KR101056410B1

KR101056410B1 - 손상 피부 회복용 조성물

Info

Publication number: KR101056410B1
Application number: KR1020057007198A
Authority: KR
Inventors: 마사히로 니시무라; 시호미 니토; 토시오 이나기; 다카히토 기무라
Original assignee: 테이카 세이야쿠 가부시키가이샤; 코와 가부시키가이샤
Priority date: 2002-11-11
Filing date: 2003-11-10
Publication date: 2011-08-11
Also published as: WO2004043473A1; EP1561467A4; JPWO2004043473A1; US20060034945A1; TW200418496A; KR20050083831A; JP4391948B2; US20090317354A1; AU2003277640A1; AU2003277640A8; CN1711095B; EP1561467A1; CN1711095A

Abstract

본 발명은 경시적으로 조도(稠度) 상승이 억제되고, 사용이 용이하며, 또한 제제가 부드럽고, 깊은 상처, 육아(肉芽)면 등에의 적용성이 우수한 당 및 포비돈요오드를 함유하는 손상 피부 회복용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다. 즉, 본 발명에 의한 손상 피부 회복용 조성물은 당 50∼90중량%, 포비돈요오드 0.5∼10중량%, 물 0.1∼20중량% 및 인지질 0.01∼10중량%를 함유하는 것을 특징으로 한다.

Description

손상 피부 회복용 조성물 {COMPOSITION FOR RESTORING DAMAGED SKIN}

본 발명은 경시적으로 제제의 조도(稠度) 상승이 억제된 당 및 포비돈요오드(폴리비닐피롤리돈-요오드 착체, 폴리[(2-옥소피롤리딘-l-일)에틸렌]요오드)를 함유하는 손상 피부 회복용 조성물에 관한 것이다.

백당 등의 당은 창상 치유 작용, 육아(肉芽) 형성 작용을 가지고 있기 때문에, 포비돈요오드와 혼합하여 욕창이나 피부궤양 등 손상 피부의 치료용 제제로서 사용되고 있다(예를 들면, 일본 특허공고 평1-32210호 공보, 일본 특허공고 평6-17299호 공보, 「서던 메디컬 저널(Southern Medical Journal)」, 1981년, 제74권, 제11호, p.1329-1335, 「병원약학」, 1981년, 제10권, 제5호, p.315-322).

그러나, 당 및 포비돈요오드를 함유하는 손상 피부 회복용 조성물(이하, 연고제로 기재함)은 그 대부분이 당으로 이루어지기 때문에, 당 고유의 성질인 경시적으로 단단해지는 성질을 가지고 있어 의료 현장에서 거즈 등의 위에 얇게 펴서 사용하는 경우에는 단단해진 연고제를 부드럽게 한 다음 사용할 필요가 있어서, 의료 관계자들의 번잡한 수고와 시간이 필요했다.

경시적으로 조도가 상승하여 단단해지는 결점을 개선하는 방법으로서 평균 입경이 다른 2종 이상의 분말 당을 배합하는 방법(일본 특허공개 평11-171779호 공보), 불휘발성 용제 및 히드록시저급알킬아민을 배합하는 방법(일본 특허공개 평11-228421호 공보) 등이 알려져 있지만, 아직 충분한 것은 아니다.

또한, 제제의 형태를 산제로 한 것은 가루이기 때문에 환부에의 사용이 곤란할 뿐 아니라 비산하여 주위를 오염시키기도 한다.

당 및 포비돈요오드를 함유하는 손상 피부 회복용 조성물의 조도를 저하시키는 다른 방법으로서는 고분자 기제의 배합량을 저감하든지 또는 이것을 배합하지 않는 것을 생각할 수 있지만, 그렇게 하더라도 경시적으로는 제제 성분이 분리되어 바람직하지 않다.

따라서, 경시적으로 조도가 상승하지 않고 단단해지지 않는 당 및 포비돈요오드를 함유하는 손상 피부 회복용 조성물의 개발이 요구되고 있다.

본 발명의 목적은 경시적으로 조도(稠度) 상승이 억제된 당 및 포비돈요오드를 함유하는 손상 피부 회복용 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명자들은 이상의 문제점을 고려하여 예의 검토한 결과, 전혀 의외로 당, 포비돈요오드 및 물을 함유하는 계에 일정량의 인지질을 배합함으로써 경시적으로 조도 상승이 억제되고, 또한 안정성도 양호한 당 및 포비돈요오드를 함유하는 손상 피부 회복용 조성물을 얻을 수 있음을 발견하고, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

즉, 본 발명은 당 50∼90중량%, 포비돈요오드 0.5∼10중량%, 물 0.1∼20중량% 및 인지질 0.01∼10중량%를 함유하는 것을 특징으로 하는 손상 피부 회복용 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 당 및 포비돈요오드를 함유하는 손상 피부 회복용 조성물은 경시적으로 조도 상승이 억제되어 사용이 용이하며, 또한 제제가 부드러워 깊은 상처, 육아면 등에 우수하게 적용될 수 있다.

[발명을 실시하기 위한 최선의 형태]

본 발명에 이용되는 당은 비환원당 또는 환원당으로, 예를 들면 백당(정제 백당도 포함한다), 글루코오스, 벌꿀, 당밀 등을 들 수 있으며, 특히 백당이 바람직하다.

본 발명에 있어서, 당의 배합량은 제제 전량에 대해서 50∼90중량%이며, 바람직하게는 60∼80중량%이고, 특히 바람직하게는 70중량%이다.

본 발명에 있어서, 포비돈요오드의 배합량은 제제 전량에 대해서 0.5∼10중량%이며, 바람직하게는 1∼7중량%이고, 특히 바람직하게는 2∼6중량%이다.

본 발명에 있어서, 물의 배합량은 제제 전량에 대해서 0.1∼20중량%이며, 바람직하게는 0.3∼15중량%이고, 특히 바람직하게는 0.5∼12중량%이다.

본 발명에 이용하는 인지질은 인산잔기를 포함하는 복합 지질이며, 천연 인지질, 합성 인지질, 천연 유래의 인지질을 수소 첨가 처리한 수소 첨가 인지질 등을 들 수 있다.

천연인지질로서는, 예를 들면 포스파티딜콜린, 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜세린, 포스파티딜이노시톨, 라이소포스파티딜콜린, 스핑고마이엘린, 계란 노른자 레시틴, 대두 레시틴, 대장균 등의 미생물로부터 추출되는 인지질 등을 들 수 있다. 시판품으로서는 COATSOME NC-50 (NOF), presome (닛폰 세이카) 등이 있다.

합성 인지질로서는, 예를 들면 디올레오일포스파티딜콜린, 디라우로일포스파티딜콜린, 디미리스토일포스파티딜콜린, 디팔미토일포스파티딜콜린, 디스테아로일포스파티딜콜린, 팔미토일·올레오일포스파티딜콜린 등을 들 수 있다. 시판품으로서는 COATSOME MC-2020, COATSOME MC-4040, COATSOME MC-6060, COAT SOME MC-8080, COATSOME MC-8181, COATSOME MC-6081 (NOF) 등이 있다.

수소 첨가 인지질로서는, 예를 들면 수소 첨가 대두 인지질, 수소 첨가 계란 노른자 인지질, 수소 첨가 포스파티딜콜린, 수소 첨가 포스파티딜세린 등을 들 수 있다. 시판품으로서는 Lecinol S-10, Lecinol S-10E, Lecinol S-10M, Lecinol S-10EX, Lecinol S-PIE (닛쿄케미칼즈), COATSOME NC-21 (NOF), Phospholipon, Phosal (아벤티스) 등이 있다.

이들 인지질 중, 특히 천연 인지질 또는 수소 첨가 인지질이 바람직하다.

본 발명에 있어서, 인지질은 1종 또는 2종 이상을 조합하여 사용할 수 있으며, 배합량은 제제 전량에 대해 0.01∼10중량%이며, 바람직하게는 0.01∼7중량%, 보다 바람직하게는 0.05∼5중량%, 특히 바람직하게는 0.15중량%이다. 인지질이 0.01중량% 미만에서는 충분한 조도 안정화 효과를 얻지 못하고, 10중량%를 넘으면 제제의 안정성이 나빠지기 때문에 바람직하지 않다.

본 발명의 손상 피부 회복용 조성물의 pH는 당 및 포비돈요오드 안정성의 관점에서 3.5∼6이 바람직하다. 또한, pH는 예를 들면 손상 피부 회복용 조성물 1중량부에 물 9중량부를 가하여 잘 섞고 나서, pH 미터(예를 들면, 호리바제작소 : F-24)로 25℃에서 측정한다.

pH의 조절은 염산, 시트르산, 수산화나트륨 등의 산, 염기를 사용하여 행하지만, 제제를 pH 완충계로 하여도 좋은데, 예를 들면 젖산 완충액, 시트르산 완충액, 인산 완충액 등을 사용하여도 좋다.

본 발명의 손상 피부 회복용 조성물에는 이들 성분 이외에도 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 한, 다른 약제나 의약품의 첨가물로서 허용되는 각종 임의 성분, 예를 들면 가용화제, 계면활성제, 증점제 등을 소망에 따라 적절히 그 필요량을 첨가하는 것이 가능하다.

다른 약제로서는 bFGF, EGF, HGF, IGF 등의 성장 인자나 실크 피브로인 등의 단백질 등을 들 수 있다.

가용화제로서는 요오드화칼륨, 요오드화나트륨, 글리세린, 폴리에틸렌글리콜(매크로골) 400, 폴리에틸렌글리콜(매크로골) 1500, 폴리에틸렌글리콜(매크로골) 4000, 폴리에틸렌글리콜(매크로골) 6000, 폴리프로필렌글리콜, 프로필렌글리콜, 디프로필렌글리콜 등을 들 수 있다.

계면활성제로서는 폴리옥시에틸렌(105)폴리옥시프로필렌(5)글리콜, 폴리옥시에틸렌(120)폴리옥시프로필렌(40)글리콜, 폴리옥시에틸렌(160)폴리옥시프로필렌(30)글리콜, 폴리옥시에틸렌(196)폴리옥시프로필렌(67)글리콜, 폴리옥시에틸렌(20)폴리옥시프로필렌 (20)글리콜, 폴리옥시에틸렌(200)폴리옥시프로필렌(70)글리콜, 폴리옥시에틸렌(3)폴리옥시프로필렌(17)글리콜, 폴리옥시에틸렌(42)폴리옥시프로필렌(67)글리콜, 폴리옥시에틸렌 (54)폴리옥시프로필렌(39)글리콜, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유, 폴리소르베이트, 소르비탄모노스테아레이트 등을 들 수 있다.

증점제로서는 풀루란, 카복시메틸셀룰로오스나트륨, 알긴산나트륨, 포비돈, 카복시비닐폴리머, 메틸셀룰로오스, 한천, 젤라틴 등을 들 수 있다.

본 발명의 손상 피부 회복용 조성물은 예를 들면 전기 성분을 혼합하고, 필요에 따라 가열하여 균일하게 될 때까지 교반하여 연고상으로 하는 것에 의하여 제조된다.

본 발명의 손상 피부 회복용 조성물은 적절하게 거즈 등에 얇게 펴서 환부에 부착하여 이용하는 것이 바람직하다. 또한, 흡수성이 우수하기 때문에 삼출액을 흡수하는 등 뛰어난 효과를 가진다.

실시예

이하, 실시예를 이용해 본 발명을 구체적으로 설명하지만, 본 발명이 이 실시예에 한정되는 것은 아니다.

실시예 1. 연고제의 제조

본 발명품 1 : 정제수 9.5172g, 수산화나트륨 0.0828g, 요오드화칼륨 0.7g, 시트르산 0.1g, 풀루란 0.2g, 농축 글리세린 1g, 1, 3-부틸렌글리콜 1g, 프로필렌글리콜 1g, 백당 70g, 포비돈요오드 3g을 가하여 잘 혼합하여 반죽하였다. 다음으로, 수소 첨가 대두 인지질(레시놀 S-10EX: 닛쿄케미칼즈) 0.3g를 가하여 잘 혼합하여 반죽하고, 매크로골 300 1g, 매크로골 400 11g, 폴리옥시에틸렌(160)폴리옥시프로필렌(30)글리콜 1.1g을 가열 용해하여 가하고 잘 혼합하여 반죽한 후, 균일하게 될 때까지 교반하여 연고제(본 발명품 1)를 제조하였다.

본 발명품 2∼5 : 본 발명품 1과 유사하게 표 l에 기재된 본 발명품 2∼4 및 본 발명품 l의 수소 첨가 대두 인지질에 대신하여 대두 레시틴(COATSOME NC-20 : NOF)을 이용하여 본 발명품 5를 제조하였다.

비교품 1 : 정제수 9.5172g, 수산화나트륨 0.0828g, 요오드화칼륨 0.7g, 시트르산 0.1g, 풀루란 0.2g, 농축 글리세린 1g, 1, 3-부틸렌글리콜 1g, 프로필렌글리콜 1g, 백당 70g, 포비돈요오드 3g을 가하여 잘 혼합하여 반죽하였다. 다음으로, 매크로골 300 1g, 매크로골 400 11.3g, 폴리옥시에틸렌(160)폴리옥시프로필렌(30)글리콜 1. 1g을 가열 용해하여 가하고 잘 혼합하여 반죽한 후, 균일하게 될 때까지 교반하여 연고제(비교품 1)를 제조하였다.

제조한 연고제 약 30g을 연질 유리병(플라스틱 내부 마개·금속 뚜껑· 4호 규격(JIS)병)에 기밀 충전한 상태로 실온 조건하에서 보존하여 경시적인 조도, 교반성 및 전연성(展延性)의 변화를 조사했다. 결과를 표 1에 나타낸다.

(pH)

제조 직후의 연고제 1g을 채취하여 물 9g과 잘 혼합한 후, 25℃에서 pH미터 (F-24 : 호리바제작소)로 측정하였다.

(조도)

제조 직후와 실온 조건하에서 3개월 및 12개월 보존했을 때의 조도를 측정하였다.

텍스쳐애널라이저(TA-XT2i : Stable Micro Systems)를 이용하여, 1φcm의 구를 1mm/s 의 속도로 2cm 침입시켜, 그 침입 시의 최대 부하(g)를 측정하였다.

(교반성)

제조 직후와 실온 조건하에서 3개월 및 12개월 보존했을 때의 교반성을 검토하였다.

교반성에 대해서는 연고제를 나무 주걱으로 교반하여, 다음의 4단계로 관능 평가하였다.

◎ : 교반하기 매우 쉽고, 지극히 사용하기 쉽다.

○ : 교반하기 쉽고, 사용하기 쉽다.

△ : 교반하기 어렵지만, 사용할 만하다.

× : 교반하기 매우 어렵고, 사용할 만하지 못하다.

(전연성)

제조 직후 및 실온 조건하에서 3개월 및 12개월 보존했을 때의 전연성을 검토하였다. 전연성에 대해서는 교반한 연고제를 나무 주걱으로 거즈에 얇게 펴서 다음의 4단계로 관능 평가하였다.

◎ : 얇게 펴지기 매우 쉽고, 지극히 사용하기 쉽다.

○ : 얇게 펴지기 쉽고, 사용하기 쉽다.

△ : 얇게 펴지기 어렵지만, 사용할 만하다.

× : 얇게 펴지기 매우 어렵고, 사용할 만하지 못하다.

표 l

성분명		본발명품					비교품
성분명		1	2	3	4	5	1
백당		70	70	70	70	70	70
포비돈요오드		3	3	3	3	3	3
매크로골 300		1	1	1	1	1	1
매크로골 400		11	10.8	8.3	6.3	11	11.3
농축 글리세린		1	1	1	1	1	1
1,3-프로필렌글리콜		1	1	1	1	1	1
프로필렌글리콜		1	1	1	1	1	1
수소첨가대두인지질		0.3	0.5	3	5	-	-
대두레시틴		-	-	-	-	0.3	-
폴리옥시에틸렌(160)폴리옥시프로필렌(30)글리콜		1.1	1.1	1.1	1.1	1.1	1.1
풀루란		0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2
요오드화칼륨		0.7	0.7	0.7	0.7	0.7	0.7
시트르산		0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1
수산화나트륨		0.0828	0.08	0.08	0.076	0.08	0.0828
정제수		9.5172	9.52	9.52	9.52	9.52	9.5172
PH	(제조직후)	4.6	4.5	4.4	4.6	4.8	4.6
조도	제조직후 : g	16.0	8.5	11.5	21.4	48.3	62.6
	실온 3개월 : g	25.2	13.6	19.4	39.0	48.1	208.9
	실온 12개월 : g	30.3	14.9	21.9	32.2	45.3	254.9
교반성	제조직후	◎	◎	◎	◎	◎	◎
	실온 3개월	◎	◎	◎	◎	◎	×
	실온 12개월	◎	◎	◎	◎	◎	×
전연성	제조직후	◎	◎	◎	◎	◎	◎
	실온 3개월	◎	◎	◎	◎	◎	○
	실온 12개월	◎	◎	◎	◎	◎	△

백당, 포비돈요오드 및 물을 함유하고, 인지질을 함유하지 않는 연고제(비교품 1)는 실온에서 3개월 보존 후의 시점에서 조도가 현저하게 상승하고, 교반성도 나빠졌다. 한편, 본 발명품 1∼5는 실온에서 12개월 보존한 후에도 조도 상승이 억제되어 교반성이나 전연성도 양호하며, 지극히 사용하기 용이하였다.

또한, 본 발명품 중의 백당(고속 액체 크로마토그래피법) 및 유효 요오드(적정법)는 실온에서 12개월 보존한 후에도 안정하였다.

Claims

당 50∼90중량%, 포비돈요오드 0.5∼10중량%, 물 0.1∼20중량% 및 수소첨가대두 인지질 0.01∼10중량%를 함유하는 것을 특징으로 하는 손상 피부 회복용 조성물.
제 1항에 있어서, 당이 백당인 것을 특징으로 하는 손상 피부 회복용 조성물.
삭제
제 1항 또는 제 2항에 있어서, pH가 3.5∼6인 것을 특징으로 하는 손상 피부 회복용 조성물.