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KR101020486B1 - 신규한 1,3-부타다이엔-2-일 메틸 아민 유도체 및 유기 인듐 시약을 이용한 이의 제조방법 - Google Patents

신규한 1,3-부타다이엔-2-일 메틸 아민 유도체 및 유기 인듐 시약을 이용한 이의 제조방법 Download PDF

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KR101020486B1
KR101020486B1 KR1020080093293A KR20080093293A KR101020486B1 KR 101020486 B1 KR101020486 B1 KR 101020486B1 KR 1020080093293 A KR1020080093293 A KR 1020080093293A KR 20080093293 A KR20080093293 A KR 20080093293A KR 101020486 B1 KR101020486 B1 KR 101020486B1
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Abstract

본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 1,3-부타다이엔-2-일 메틸 아민(1,3-butadien-2-yl methyl amine) 유도체와 이의 제조방법에 관한 것이다.
[화학식 1]
Figure 112008066835369-pat00001
보다 상세하게는, 본 발명의 1,3-부타다이엔-2-일 메틸 아민 유도체는 유기인듐 시약과 다양한 이민 화합물과의 첨가반응을 통해 아민 화합물 내에 알파 탄소 위치에 1,3-다이엔 치환체를 도입하여 제조되며, 상기 유기 인듐 시약은 1,4-다이브로모-2-부타인과 인듐(indium)을 반응시켜 제조된다. 본 발명의 1,3-부타다이엔-2-일 메틸 아민 유도체를 제조하는 다른 방법은 1,4-다이브로모-2-부타인, 인듐 및 다양한 이민 화합물을 바비어 타입(Barbier type)으로 반응시키는 방법이고, 또 다른 방법으로는 알데히드 유도체와 아민 유도체를 축합반응 시켜 얻어진 이민 화합물을 별도로 분리하지 않고 유기인듐 시약과의 첨가 반응시킨 방법이다.
인듐, 유기인듐, 1,3-부타다이엔-2-일 메틸 아민 (1,3-butadien-2-yl methyl amine), 1,4-다이브로모-2-부타인, 이민 (imine), 첨가반응

Description

신규한 1,3-부타다이엔-2-일 메틸 아민 유도체 및 유기 인듐 시약을 이용한 이의 제조방법{Novel 1,3-butadien-2-yl methyl amine derivatives and a process for their preparation using indium reagents}
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 1,3-부타다이엔-2-일 메틸 아민(1,3-butadien-2-yl methyl amine) 유도체와 이의 제조방법에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 본 발명의 1,3-부타다이엔-2-일 메틸 아민 유도체는 유기인듐 시약과 다양한 이민 화합물과의 첨가반응을 통해 아민 화합물 내에 알파 탄소 위치에 1,3-다이엔 치환체를 도입하여 제조되며, 상기 유기 인듐 시약은 1,4-다이브로모-2-부타인과 인듐(indium)을 반응시켜 제조된다. 본 발명의 1,3-부타다이엔-2-일 메틸 아민 유도체를 제조하는 다른 방법은 1,4-다이브로모-2-부타인, 인듐 및 다양한 이민 화합물을 바비어 타입(Barbier type)으로 반응시키는 방법이고, 또 다른 방법으로는 알데히드 유도체와 아민 유도체를 축합반응 시켜 얻어진 이민 화합물을 별도로 분리하지 않고 유기인듐 시약과의 첨가 반응시킨 방법이다.
[화학식 1]
Figure 112008066835369-pat00002
유기화학에서 아민 화합물은 이민 화합물과 친핵체와의 첨가반응을 통해 합성할 수 있으며, 특히 생화학적 활성을 지닌 아민 화합물을 합성하기 위한 아민 전구체의 개발 방법은 매우 유용하다. 일반적으로 카보닐 화합물과 친핵체와의 첨가반응을 통한 탄소-탄소 결합 방법은 널리 연구되고 활용되고 있지만 상대적으로 이민 화합물을 이용한 첨가반응은 이민의 낮은 반응성 때문에 많이 개발되지 못했다. 이민의 첨가반응으로는 유기금속 시약을 이용한 반응들이 보고 되어지고 있지만 이민 화합물이 쉽게 가수분해 되기 때문에 비양성자성 용매 (aprotic solvent)를 사용해야 하는 제한 점과 수득 률 또한 좋지 않다.
유기 금속 시약으로 사용되는 인듐 (Indium) 금속은 다른 금속에 비해 공기 중에 안정하며, 독성이 낮은 장점을 지니고 있다. 인듐 (In)과 알릴 할라이드 또는 프로파질 할라이드 유도체와의 반응을 통해 얻어지는 유기 인듐 시약을 인-시츄 (in-situ)로 제조할 수 있으며, 좋은 친핵체로 사용된다. 최근 유기 인듐 시약을 이용한 이민 화합물의 첨가반응에 대한 연구가 활발히 이루어지고 있다. (Tetrahedron Lett . 1992, 33, 5959; Tetrahedron Lett . 1997, 38, 865; Tetrahedron Lett . 2000, 41, 9311; J. Org . Chem . 2001, 66, 7516; Tetrahedron Lett. 2001, 42, 9073; Tetrahedron Lett . 2003, 44, 6755; J. Org . Chem . 2007, 72, 923; Org . Lett . 2008, 10, 1259). 또한 이민화합물이 가수분해되기 쉬운 점을 극복하기 위해 알데히드 유도체와 아민 유도체의 축합반응을 통해 형성된 이민 화합물을 별도의 분리 없이 유기인듐 시약과의 첨가반응을 진행시켜 아민 화합물을 얻는 반응이 연구되고 있다. (Tetrahedron Lett. 2004, 45, 3413; Bull . Korean Chem . Soc . 2007, 28, 139). 특히 아민 화합물 내 1,3-다이엔 치환체를 도입하는 것은 매우 유용한 방법이 될 수 있으며, 생화학적 활성을 지닌 화합물을 합성하는데 중요한 전구체로 사용될 수 있다. 그러나, 상기 화학식 1로 표시되는 1,3-부타다이엔-2-일 메틸 아민 화합물은 현재까지 많이 보고되지 않은 화합물로, 이의 제조방법 역시 거의 보고된 바가 없다.
따라서, 본 발명은 신규 화합물로서 1,3-부타다이엔-2-일 메틸 아민 유도체를 제공하는데 그 목적이 있다.
또한, 본 발명은 1,4-다이브로모 부타인 화합물과 인듐(indium)을 반응시켜 제조된 유기인듐 시약을 다양한 이민 유도체와 반응시켜 1,3-부타다이엔-2-일 메틸 아민 유도체를 제조하는 방법을 제공하는데 다른 목적이 있다.
또한, 본 발명은 1,4-다이브로모-2-부타인, 인듐 및 다양한 이민 화합물을 바비어 타입(Barbier type)으로 반응시켜 1,3-부타다이엔-2-일 메틸 아민 유도체를 제조하는 방법을 제공하는데 다른 목적이 있다.
또한, 본 발명은 알데히드 유도체와 아민 유도체를 축합반응 시켜 얻어진 이민 화합물을 별도로 분리하지 않고 한 반응용기 안에서 상기 유기인듐 시약과 첨가 반응시켜 1,3-부타다이엔-2-일 메틸 아민 유도체를 제조하는 방법을 제공하는데 또 다른 목적이 있다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 1,3-부타다이엔-2-일 메틸 아민 (1,3-butadien-2-yl methyl amine) 유도체와 이의 제조방법에 관한 것이다.
[화학식 1]
Figure 112008066835369-pat00003
[상기 화학식 1에서, A는 (C1-C10)알킬, (C3-C9)시클로알킬, (C6-C12)아릴, (C1-C10)알콕시카보닐 또는 (C3-C7)헤테로아릴이고; B는 (C6-C12)아릴, (C6-C12)아르(C1-C10)알킬 또는 (C6-C12)아르(C1-C10)알콕시이고; 상기 A 및 B의 알킬, 시클로알킬, 아릴, 알콕시카보닐, 헤테로아릴, 아르알킬 또는 아르알콕시는 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, 할로겐 또는 히드록시로부터 선택되는 하나 이상의 치환기가 더 치환될 수 있다.]
상기 화학식 1에서, '알킬'는 직쇄상 또는 분쇄상의 탄소사슬을 모두 포함하며, '알콕시'는 직쇄상 또는 분쇄상의 탄소사슬에 산소가 치환된 그룹을 모두 포함한다.
상기 화학식 1에서, A는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, n-부틸, tert-부틸, 펜틸, 이소펜틸, n-헥실, 시클로헥실, 클로로페닐, 메틸페닐, 히드록시페닐, 브로모페닐, 요오드페닐, 에톡시카보닐, 퓨릴 또는 피리딜로부터 선택되어지고; B는 요오드페닐, 벤질, 메톡시벤질 또는 벤질옥시로부터 선택되어진다.
본 발명의 1,3-부타다이엔-2-일 메틸 아민 유도체는 하기 화합물로부터 선택 되나, 이에 한정되는 것은 아니다.
Figure 112008066835369-pat00004
본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 1,3-부타다이엔-2-일 메틸 아민 유도체는 이민 화합물과의 첨가반응으로부터 유도되는 화합물로서, 아민 화합물내 알파-위치에 1,3-다이엔 치환체를 포함하고 있다.
또한, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 1,3-부타다이엔-2-일 메틸 아민 유도체의 제조방법을 권리범위로 포함하는 바, 본 발명에 따른 제조방법은 다음과 같은 두 단계의 제조과정으로 이루어진다.
1) 하기 화학식 2로 표시되는 1,4-다이브로모-2-부타인(1,4-dibromo-2-butyne) 화합물과 인듐(Indium; In)과 반응시켜 하기 화학식 3으로 표시되는 유기인듐 시약을 제조하는 단계; 및
Figure 112008066835369-pat00005
2) 하기 화학식 3으로 표시되는 유기인듐 시약과 하기 화학식 4로 표시되는 이민 화합물을 반응시켜 하기 화학식 1로 표시되는 1,3-부타다이엔-2-일 메틸 아민(1,3-butadien-2-yl methyl amine) 유도체를 제조하는 단계.
Figure 112008066835369-pat00006
[상기 식에서, A 및 B는 상기 화학식 1에서 정의한 바와 같다.]
본 발명에 따른 제조방법에서는 상기 화학식 2로 표시되는 1,4-다이브로모-2-부타인 화합물과 인듐을 반응시켜 얻어지는 상기 화학식 3으로 표시되는 유기인듐 시약을 별도의 제조시간을 필요로 하지 않는 바비어 타입(Barbier type) 방법으로 반응을 수행할 수 있다. '바비어 타입 (Barbier type)'이라 함은 상기 화학식 3으로 표시되는 유기인듐 시약을 별도의 제조 과정을 거치지 않고 상기 화학식 4로 표시되는 이민 화합물과 인듐, 상기 화학식 2로 표시되는 1,4-다이브로모-2-부타인 화합물을 동시에 첨가하여 상기 화학식 1로 표시되는 1,3-부타다이엔-2-일 메틸 아민 유도체를 합성하는 방법을 의미한다.
상기 제조방법에서 사용되는 인듐 금속은 상기 화학식 4로 표시되는 이민에 대하여 1.5 내지 2.5 당량 범위로 사용하고, 상기 화학식 2로 표시되는 1,4-다이브로모-2-부타인 화합물은 화합물은 상기 화학식 4로 표시되는 이민 화합물에 대하여 1.0 내지 2.0 당량 범위로 사용하는 것이 좋다.
또한, 제조과정 중에서 화학식 4로 표시되는 이민 화합물이 가수분해되는 것을 방지하고 수율을 향상시킬 목적으로 건조제를 추가사용할 수 있다. 상기 반응에 사용되는 건조제는 수분을 제거할 수 있는 물질로, 구체적으로 마그네슘 설페이트 (MgSO4) 이다. 상기 건조제는 상기 화학식 4로 표시되는 이민에 대하여 0.5 내지 1.5 당량 범위로 사용하도록 한다.
또한, 상기 화학식 1로 표시되는 1,3-부타다이엔-2-일 메틸 아민 유도체의 또 다른 제조방법으로, 하기 화학식 5로 표시되는 알데히드 유도체와 하기 화학식 6로 표시되는 아민 유도체의 축합반응을 통해 얻어진 이민 화합물을 별도로 분리하지 않고, 한 반응용기 안에서 화학식 3으로 표시되는 1,3-부타다이엔-2-일 인듐 시약과의 첨가반응을 통해 하기 화학식 1로 표시되는 1,3-부타다이엔-2-일 메틸 아민 (1,3-butadien-2-yl methyl amine) 유도체를 제조하는 방법이 있다.
[상기 식에서, A 및 B는 상기 화학식 1에서 정의한 바와 같다.]
상기 알데히드 화합물을 사용하는 제조방법에서 상기 화학식 6으로 표시되는 아민 유도체는 상기 화학식 5로 표시되는 알데히드 유도체에 대하여 1.0 내지 2.0 당량 범위로 사용된다. 또한 이민 화합물을 생성하는 축합반응의 수율을 향상시킬 목적으로 산을 추가사용할 수 있으며, 상기 반응에 사용되는 산은 알데히드를 활성화시키는 역할을 하는 물질로, 구체적으로 아세트산 (AcOH)을 사용하는 것이 좋다. 아세트산은 상기 화학식 5로 표시되는 알데히드 유도체에 대하여 0.5 내지 1.5 당량을 범위로 추가 사용할 수 있다.
본 발명의 2가지 제조방법에서 사용되는 반응 용매는 탄소수 1 내지 7의 저급 알코올성 용매로서, 메탄올 (MeOH), 에탄올 (EtOH)를 사용하며, 바람직하기로는 에탄올 (EtOH)을 사용한다. 반응 온도는 상온에서 상기반응을 수행하며, 바람직하기로는 25도 에서 수행한다. 반응 시간은 반응물질, 용매의 종류 및 용매의 양에 따라 달라질 수 있으며, TLC 등을 통하여 출발물질인 이민 화합물이 모두 소모되었음을 확인 후 반응을 완결시키도록 한다. 반응이 완결되면, 추출과정을 통해 감압 하에서 용매를 증류시킨 후 관 크로마토그래피 등의 통상의 방법을 통하여 목적물을 분리 정제할 수도 있다.
이상에서 설명한 바와 같이, 본 발명에 따른 1,3-부타다이엔-2-일 메틸 아민 (1,3-butadien-2-yl methyl amine) 유도체는 현재까지 어느 문헌에도 보고된 바 없는 신규 화합물이며, 1,4-다이브로모-2-부타인 화합물과 인듐 금속의 반응으로부터 얻어지는 유기 인듐 시약을 별도의 제조시간을 필요로 하지 않는 바비어 타입(Barbier type) 반응으로, 상기 화학식 4로 표시되는 이민 화합물에 반응시켜 상기 화학식 1로 표시되는 1,3-부타다이엔-2-일 메틸 아민 (1,3-butadien-2-yl methyl amine) 유도체 화합물을 우수한 수득률로 합성할 수 있다. 또한 알데히드 유도체와 아민 유도체의 축합반응을 통해 형성된 이민 화합물을 별도의 분리 없이 유기인듐 시약과의 첨가반응을 진행시켜 동일한 화합물인 1,3-부타다이엔-2-일 메틸 아민 (1,3-butadien-2-yl methyl amine) 유도체 화합물을 우수한 수득률로 합성할 수 있다.
또한, 본 발명의 1,3-부타다이엔-2-일 메틸 아민 (1,3-butadien-2-yl methyl amine) 유도체는 생화학적 활성을 가지는 아민 화합물의 합성을 위한 전구체로서 유용하게 사용되어 질 수 있다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명의 구성을 보다 구체적으로 설명하지만, 하기의 실시예들은 본 발명에 대한 이해를 돕기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 여기에 국한된 것은 아니다.
[실시예 1] (1-시클로헥실-2-메틸렌-부트-3-엔일)-페닐-아민 ((1- Cyclohexyl-2-methylene-but-3-enyl)-phenyl-amine)의 제조
Figure 112008066835369-pat00008
질소분위기 하에서 N-(시클로헥실메틸리덴)페닐아민 (N-(cyclohexylmethylidene)phenylamine) (56.2mg, 0.3 mmol), 인듐 (68.9 mg, 0.6 mmol), 마그네슘 설페이트 (36 mg, 0.3 mmol)와 반응용매 EtOH (1.2 mL)을 넣고 교반한다. 반응 혼합물에 1,4-다이브로모-2-부타인 (95.4 mg. 0.45 mmol)을 첨가 후 상온에서 7시간 교반 시킨다. 물 (3 mL)을 첨가해 반응을 종결 시킨 후 Et2O (10 mL × 3)로 유기층을 추출하고 NaCl-수용액 (10 mL)으로 씻어준다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조 뒤 여과한다. 용매를 감압 증류하고 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 (1-시클로헥실-2-메틸렌-부트-3-엔일)-페닐-아민 (42 mg, 58%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): δ 7.12 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.64 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 6.39 (dd, J = 17.6, J = 11.1 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 5.17 (s, 1H), 5.11 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 5.09 (s, 1H), 3.89 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.85(s, 1H), 1.88-1.85(m, 1H), 1.81-1.55(m, 5H), 1.31-1.10(m, 4H), 1.06-0.95(m, 1H).
[실시예 2] (2-메틸렌-1-페닐-부트-3-엔일)-페닐-아민 ((2-Methylene-1-phenyl-but-3-enyl)-phenyl-amine)의 제조
Figure 112008066835369-pat00009
질소분위기 하에서 N-벤질리덴-페닐-아민 (N-benzylidene-phenyl-amine) (54.4 mg, 0.3 mmol), 인듐 (68.9 mg, 0.6 mmol), 마그네슘 설페이트 (36 mg, 0.3 mmol)와 반응 용매 EtOH (1.2 ml)을 넣고 교반한다. 반응 혼합물에 1,4-다이브로모-2-부타인(95.4 mg. 0.45 mmol)을 첨가 후 상온에서 2시간 교반 시킨다. 물 (3 mL)을 첨가해 반응을 종결 시킨 후 Et2O (10 mL × 3)로 유기층을 추출하고 NaCl-수용액 (10 mL)으로 씻어준다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조 뒤 여과한다. 용매를 감압 증류하고 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 (2-메틸렌-1-페닐-부트-3-엔일)-페닐-아민 (60.7 mg, 86%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): δ 7.41-7.26 (m, 5H), 7.14 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 6.70 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 6.42 (dd, J = 17.8, J = 11.1 Hz, 1H) 5.33 (s, 1H), 5.29 (s, 1H), 5.28 (d, J = 17.8 Hz, 1H), 5.16 (s, 1H), 5.09 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.99 (s, 1H).
[실시예 3] [1-(4-클로로-페닐)-2-메틸렌-부트-3-엔일]-페닐-아민 ([1-(4- Chloro-phenyl)-2-methylene-but-3-enyl]-phenyl-amine)의 제조
Figure 112008066835369-pat00010
질소분위기 하에서 N-(4-클로로벤질리덴)-페닐-아민 (N-(4-chlorobenzylidene)-phenyl-amine) (64.7mg, 0.3 mmol), 인듐 (68.9 mg, 0.6 mmol), 마그네슘 설페이트 (36 mg, 0.3 mmol)와 반응 용매 EtOH (1.2 mL)을 넣고 교반한다. 반응 혼합물에 1,4-다이브로모-2-부타인 (95.4 mg. 0.45 mmol)을 첨가 후 상온에서 2시간 교반 시킨다. 물 (3 mL)을 첨가해 반응을 종결 시킨 후 Et2O (10 mL × 3)로 유기층을 추출하고 NaCl-수용액 (10 mL)으로 씻어준다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조 뒤 여과한다. 용매를 감압 증류하고 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 [1-(4-클로로-페닐)-2-메틸렌-부트-3-엔일]-페닐-아민 (60.7 mg, 75%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): δ 7.34-7.31 (m, 4H), 7.14 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 6.71 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 6.40 (dd, J = 17.8 Hz, J = 11.1 Hz, 1H) 5.32 (s, 1H), 5.26 (d, J =17.8 Hz, 1H), 5.20 (s, 1H), 5.14 (s, 1H), 5.11 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.96 (s, 1H).
[실시예 4] (2-메틸렌-1-p-톨릴-부트-3-엔일)-페닐-아민 ((2-methylene-1- p-tolylbut-3-enyl)-phenyl-amine)의 제조
Figure 112008066835369-pat00011
질소분위기 하에서 N-(4-메틸-벤질리덴)-페닐-아민 (N-(4-methylbenzylidene)-phenyl-amine) (58.6mg, 0.3 mmol), 인듐 (68.9 mg, 0.6 mmol), 마그네슘 설페이트 (36 mg, 0.3 mmol)와 반응 용매 EtOH (1.2 mL)을 넣고 교반한다. 반응 혼합물에 1,4-다이브로모-2-부타인 (95.4 mg. 0.45 mmol)을 첨가 후 상온에서 2시간 교반 시킨다. 물 (3 mL)을 첨가해 반응을 종결 시킨 후 Et2O (10 mL × 3)로 유기층을 추출하고 NaCl-수용액 (10 mL)으로 씻어준다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조 뒤 여과한다. 용매를 감압 증류하고 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 (2-메틸렌-1-p-톨릴-부트-3-엔일)-페닐-아민 (53.9 mg, 72%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): δ 7.27 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.15-7.11 (m, 4H), 6.68 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 6.41 (dd, J = 17.7, J = 11.1 Hz, 1H) 5.31 (s, 1H), 5.26 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 5.11 (s, 1H), 5.07 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.95 (s, 1H), 2.33 (s, 3H).
[실시예 5] 3-(2-메틸렌-1-페닐아미노-부트-3-엔일)-페놀 (3-(2-Methylene- 1-phenylamino-but-3-enyl)-phenol)의 제조
Figure 112008066835369-pat00012
질소분위기 하에서 3-페닐이미노메틸-페놀 (59.1mg, 0.3 mmol), 인듐 (68.9 mg, 0.6 mmol), 마그네슘 설페이트 (36 mg, 0.3 mmol)와 반응 용매 EtOH (1.2 mL)을 넣고 교반한다. 반응 혼합물에 1,4-다이브로모-2-부타인 (95.4 mg. 0.45 mmol)을 첨가 후 상온에서 3시간 교반 시킨다. 물 (3 mL)을 첨가해 반응을 종결 시킨 후 Et2O (10 mL × 3)로 유기층을 추출하고 NaCl-수용액 (10 mL)으로 씻어준다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조 뒤 여과한다. 용매를 감압 증류하고 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 3-(2-메틸렌-1-페닐아미노-부트-3-엔일)-페놀 (56.5 mg, 75%) 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): δ 7.21-7.09 (m, 3H), 6.95 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.70 (t, J =7.6 Hz, 2H), 6.52 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 6.39 (dd, J = 17.6, J = 11.1 Hz, 1H), 5.29 (s, 1H), 5.27 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 5.24 (s, 1H), 5.09 (s, 1H), 5.08 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.98 (br, 1H).
[실시예 6] [1-(3-브로모-페닐)-2-메틸렌-부트-3-엔일]-페닐-아민 ([1-(3- Bromo-phenyl)-2-methylene-but-3-enyl]-phenyl-amine)의 제조
Figure 112008066835369-pat00013
질소분위기 하에서 N-(3-브로모-벤질리덴)-페닐-아민 (N-(3-bromobenzylidene)-phenyl-amine) (78 mg, 0.3 mmol), 인듐 (68.9 mg, 0.6 mmol), 마그네슘 설페이트 (36 mg, 0.3 mmol)와 반응 용매 EtOH (1.2 mL)을 넣고 교반한다. 반응 혼합물에 1,4-다이브로모-2-부타인 (95.4 mg. 0.45 mmol)을 첨가 후 상온에서 3시간 교반 시킨다. 물 (3 mL)을 첨가해 반응을 종결 시킨 후 Et2O (10 mL × 3)로 유기층을 추출하고 NaCl-수용액 (10 mL)으로 씻어준다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조 뒤 여과한다. 용매를 감압 증류하고 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 [1-(3-브로모-페닐)-2-메틸렌-부트-3-엔일]-페닐-아민 (56.6 mg, 60%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): δ 7.54 (s, 1H), 7.37 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.20 (t, J = 7.8 Hz, 1H) 7.15 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.72 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 6.40 (dd, J = 17.7, J = 11.1 Hz, 1H), 5.33 (s, 1H), 5.26 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 5.20 (s, 1H), 5.13 (s, 1H), 5.11 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.96 (s, 1H).
[실시예 7] (2-메틸렌-1-톨릴-부트-3-엔일)-페닐-아민 ((2-Methylene-1-o-tolyl-but-3-enyl)-phenyl-amine)의 제조
Figure 112008066835369-pat00014
질소분위기 하에서 N-(2-메틸-벤질리덴)-페닐-아민 (N-(2-methylbenzylidene)-phenyl-amine) (58.7 mg, 0.3 mmol), 인듐 (68.9 mg, 0.6 mmol), 마그네슘 설페이트 (36 mg, 0.3 mmol)와 반응 용매 EtOH (1.2 mL)을 넣고 교반한다. 반응 혼합물에 1,4-다이브로모-2-부타인 (95.4 mg. 0.45 mmol)을 첨가 후 상온에서 4시간 교반 시킨다. 물 (3 mL)을 첨가해 반응을 종결 시킨 후 Et2O (10 mL × 3)로 유기층을 추출하고 NaCl-수용액 (10 mL)으로 씻어준다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조 뒤 여과한다. 용매를 감압 증류하고 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 (2-메틸렌-1-톨릴-부트-3-엔일)-페닐-아민 (50.1 mg, 67%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): δ 7.36 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.21-7.11 (m, 5H), 6.68 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 6.47 (dd, J = 17.7, J = 11.1 Hz, 1H), 5.34 (s, 1H), 5.28 (s, 1H), 5.19 (s, 1H), 5.14 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 5.07 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.87 (s, 1H), 2.34 (s, 3H).
[실시예 8] [1-(2-아이오도-페닐)-2-메틸렌-부트-3-엔일]-페닐-아민 ([1-(2-Iodo-phenyl)-2-methylene-but-3-enyl]-phenyl-amine)의 제조
Figure 112008066835369-pat00015
질소분위기 하에서 N-(2-아이오도-벤질리덴)-페닐-아민 (N-(2-iodobenzylidene)-phenyl-amine) (92.1 mg, 0.3 mmol), 인듐 (68.9 mg, 0.6 mmol), 마그네슘 설페이트 (36 mg, 0.3 mmol)와 반응 용매 EtOH (1.2 mL)을 넣고 교반한다. 반응 혼합물에 1,4-다이브로모-2-부타인 (95.4 mg. 0.45 mmol)을 첨가 후 상온에서 5시간 교반 시킨다. 물 (3 mL)을 첨가해 반응을 종결 시킨 후 Et2O (10 mL × 3)로 유기층을 추출하고 NaCl-수용액 (10 mL)으로 씻어준다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조 뒤 여과한다. 용매를 감압 증류하고 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 [1-(2-아이오도-페닐)-2-메틸렌-부트-3-엔일]-페닐-아민 (62.9 mg, 58%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): δ 7.89 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.31 (t, J = 7.5 Hz, 1H) 7.14 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.99 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.70 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.49 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 6.50-6.43 (m, 1H), 5.34 (s, 2H), 5.26 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 5.14 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 5.01 (s, 1H), 3.96 (s, 1H).
[실시예 9] (1-퓨란-2-일-2-메틸렌-부트-3-엔일)-페닐-아민 ((1-Furan-2-yl-2-methylene-but-3-enyl)-phenyl-amine)의 제조
Figure 112008066835369-pat00016
질소분위기 하에서 N-((퓨란-2-일)메틸리덴)-페닐-아민 (N-((furan-2-yl)methylidene)-phenyl-amine) (51.4 mg, 0.3 mmol), 인듐 (68.9 mg, 0.6 mmol), 마그네슘 설페이트 (36 mg, 0.3 mmol)와 반응 용매 EtOH (1.2 mL)을 넣고 교반한다. 반응 혼합물에 1,4-다이브로모-2-부타인 (95.4 mg. 0.45 mmol)을 첨가 후 상온에서 2시간 교반 시킨다. 물 (3 mL)을 첨가해 반응을 종결 시킨 후 Et2O (10 mL × 3)로 유기층을 추출하고 NaCl-수용액 (10 mL)으로 씻어준다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조 뒤 여과한다. 용매를 감압 증류하고 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 (1-퓨란-2-일-2-메틸렌-부트-3-엔일-페닐-아민 (45.3 mg, 67%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): δ 7.38 (dd, J = 3.3 Hz, J =1.8 Hz, 1H), 7.16 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.73 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 6.44 (dd, J = 17.7, J = 11.1 Hz, 1H), 6.32 (dd, J = 1.8 Hz, J = 3.3 Hz, 1H), 6.24(d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.33 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 5.31 (s, 1H), 5.28 (s, 1H), 5.13 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.11 (s, 1H).
[실시예 10] (4-아이오도-페닐)-(2-메틸렌-1-페닐-부트-3-엔일)-아민 ((4-Iodo-phenyl)-(2-methylene-1-phenyl-but-3-enyl)-amine)의 제조
Figure 112008066835369-pat00017
질소분위기 하에서 N-벤질리덴-(4-아이오도-페닐)-아민 (N-benzylidene-(4-iodo-phenyl)-amine) (92.1 mg, 0.3 mmol), 인듐 (68.9 mg, 0.6 mmol), 마그네슘 설페이트 (36 mg, 0.3 mmol)와 반응 용매 EtOH (1.2 mL)을 넣고 교반한다. 반응 혼합물에 1,4-다이브로모-2-부타인 (95.4 mg. 0.45 mmol)을 첨가 후 상온에서 1시간 교반 시킨다. 물 (3 mL)을 첨가해 반응을 종결 시킨 후 Et2O (10 mL × 3)로 유기층을 추출하고 NaCl-수용액 (10 mL)으로 씻어준다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조 뒤 여과한다. 용매를 감압 증류하고 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 (4-아이오도-페닐)-(2-메틸렌-1-페닐-부트-3-엔일)-아민 (80.2 mg, 74%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): δ 7.39-7.33 (m, 6H), 7.32-7.29 (m, 1H), 6.40 (dd, J = 17.6, J = 11.1 Hz, 1H), 6.31 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 5.32 (s, 1H), 5.25 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 5.23 (s, 1H), 5.10 (s, 1H), 5.09 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.02 (s , 1H).
[실시예 11] (4-메톡시-페닐)-(2-메틸렌-1-페닐-부트-3-엔일)-아민 ((4-Methoxy-phenyl)-(2-methylene-1-phenyl-but-3-enyl)-amine)의 제조
Figure 112008066835369-pat00018
질소분위기 하에서 N-벤질리덴-(4-메톡시-페닐)-아민 (N-benzylidene-(4-methoxy-phenyl)-amine) (63.4 mg, 0.3 mmol), 인듐 (68.9 mg, 0.6 mmol), 마그네슘 설페이트 (36 mg, 0.3 mmol)와 반응 용매 EtOH (1.2 mL)을 넣고 교반한다. 반응 혼합물에 1,4-다이브로모-2-부타인 (95.4 mg. 0.45 mmol)을 첨가 후 상온에서 4시간 교반 시킨다. 물 (3 mL)을 첨가해 반응을 종결 시킨 후 Et2O (10 mL × 3)로 유기층을 추출하고 NaCl-수용액 (10 mL)으로 씻어준다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조 뒤 여과한다. 용매를 감압 증류하고 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 (4-메톡시-페닐)-(2-메틸렌-1-페닐-부트-3-엔일)-아민 (60.5 mg, 76%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): δ 7.40-7.25 (m, 5H), 6.74 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.49 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.41 (dd, J = 17.8, J = 11.1 Hz, 1H), 5.31 (s, 1H), 5.29 (s, 1H), 5.28 (d, J = 17.8 Hz, 1H), 5.08 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 5.08 (s, 1H), 3.77 (br, 1H), 3.71 (s, 3H).
[실시예 12] 벤질-(2-메틸렌-1-페닐-부트-3-엔일)-아민 (Benzyl-(2-methylene-1-phenyl-but-3-enyl)-amine)의 제조
Figure 112008066835369-pat00019
질소분위기 하에서 벤질-벤질리덴-아민 (benzyl-benzylidene-amine) (58.6 mg, 0.3 mmol), 인듐 (68.9 mg, 0.6 mmol), 마그네슘 설페이트 (36 mg, 0.3 mmol)와 반응 용매 EtOH (1.2 mL)을 넣고 교반한다. 반응 혼합물에 1,4-다이브로모-2-부타인(95.4 mg. 0.45 mmol)을 첨가 후 상온에서 6시간 교반 시킨다. 물 (3 mL)을 첨가해 반응을 종결 시킨 후 Et2O (10 mL × 3)로 유기층을 추출하고 NaCl-수용액 (10 mL)으로 씻어준다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조 뒤 여과한다. 용매를 감압 증류하고 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 벤질-(2-메틸렌-1-페닐-부트-3-엔일)-아민 (44.1 mg, 59%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): δ 7.40 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.33-7.29 (m, 6H), 7.26-7.22 (m, 2H), 6.31 (dd, J = 17.7, J = 11.1 Hz, 1H) 5.40 (s, 1H), 5.30 (s, 1H), 5.26 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 5.00 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.52 (s, 1H), 3.7-3.69 (m, 2H).
[실시예 13] 2-벤질옥시아미노-3-메틸렌-펜트-4-에노익 엑시드 에틸 에스터 (2-Benzyloxyamino-3-methylene-pent-4-enoic acid ethyl ester)의 제조
Figure 112008066835369-pat00020
질소분위기 하에서 벤질옥시이미노-아세틱 엑시드 에틸 에스터 (62.2 mg, 0.3 mmol), 인듐 (68.9 mg, 0.6 mmol), 마그네슘 설페이트 (36 mg, 0.3 mmol)와 반응 용매 EtOH (1.2 mL)을 넣고 교반한다. 반응 혼합물에 1,4-다이브로모-2-부타인 (95.4 mg. 0.45 mmol)을 첨가 후 상온에서 6시간 교반 시킨다. 물 (3 mL)을 첨가해 반응을 종결 시킨 후 Et2O (10 mL × 3)로 유기층을 추출하고 NaCl-수용액 (10 mL)으로 씻어준다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조 뒤 여과한다. 용매를 감압 증류하고 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 2-벤질옥시아미노-3-메틸렌-펜트-4-에노익 엑시드 에틸 에스터 (60.4 mg, 77%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): δ 7.38-7.28 (m, 5H), 6.29 (dd, J = 17.5, J = 11.0 Hz, 1H), 6.04 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 5.25 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 5.23 (s, 1H), 5.16 (s, 1H), 5.09 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 4.78-4.70 (m, 2H), 4.45 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 4.24 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.27 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
[실시예 14] 2-(4-메톡시-페닐아미노)-3-메틸렌-펜트-4-에노익 엑시드 에틸 에스터 (2-(4-Methoxy-phenylamino)-3-methylene-pent-4-enoic acid ethyl ester)의 제조
Figure 112008066835369-pat00021
질소분위기 (4-메톡시-페닐이미도)-아세틱 엑시드 에틸 에스터 (62.2 mg, 0.3 mmol), 인듐 (68.9 mg, 0.6 mmol), 마그네슘 설페이트 (36 mg, 0.3 mmol)와 반응 용매 EtOH (1.2 mL)을 넣고 교반한다. 반응 혼합물에 1,4-다이브로모-2-부타인 (95.4 mg. 0.45 mmol)을 첨가 후 상온에서 6시간 교반 시킨다. 물 (3 mL)을 첨가해 반응을 종결 시킨 후 Et2O (10 mL × 3)로 유기층을 추출하고 NaCl-수용액 (10 mL)으로 씻어준다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조 뒤 여과한다. 용매를 감압 증류하고 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 2-(4-메톡시-페닐아미노)-3-메틸렌-펜트-4-에노익 엑시드 에틸 에스터 (51 mg, 65%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): δ 6.76 (d, J = 8.9, Hz 2H), 6.56 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.42 (dd, J = 17.6, J = 11.2 Hz, 1H), 5.54 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 5.36 (s, 1H), 5.31 (s, 1H), 5.21 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 4.74 (s, 1H), 4.35 (s, 1H), 4.21 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.73 (s, 3H), 1.25 (t, J = 7.1Hz, 3H).
[실시예 15] 4-(2-메틸렌-1-페닐아미노-부트-3-엔일)-벤조익 엑시드 메틸 에스터 (4-(2-Methylene-1-phenylamino-but-3-enyl)-benzoic acid methyl ester)의 제조
Figure 112008066835369-pat00022
질소분위기하에서 4-페닐이미노메틸-벤조익 엑시드 메틸 에스터 (4-phenyliminomethyl-benzoic acid methyl ester) (71.8 mg, 0.3 mmol), 인듐 (68.9 mg, 0.6 mmol), 마그네슘 설페이트 (36 mg, 0.3 mmol)와 반응 용매 EtOH (1.2 mL)을 넣고 교반한다. 반응 혼합물에 1,4-다이브로모-2-부타인 (95.4 mg. 0.45 mmol)을 첨가 후 상온에서 1시간 교반 시킨다. 물 (3 mL)을 첨가해 반응을 종결 시킨 후 Et2O (10 mL × 3)로 유기층을 추출하고 NaCl-수용액 (10 mL)으로 씻어준다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조 뒤 여과한다. 용매를 감압 증류하고 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 4-(2-메틸렌-1-페닐아미노-부트-3-엔일)-벤조익 엑시드 메틸 에스터 (57.2 mg, 65%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): δ 8.01 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.14 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.71 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 6.41 (dd, J = 17.7 Hz, J = 11.1 Hz, 1H), 5.33 (s, 1H), 5.28 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 5.22 (s, 1H), 5.17 (s, 1H), 5.11 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.03 (s, 1H), 3.90 (s, 3H).
[실시예 16] (1-시클로헥실-2-메틸렌-부트-3-엔일-)-페닐-아민 ((1-Cyclohexyl-2-methylene-but-3-enyl)-phenyl-amine)의 제조
Figure 112008066835369-pat00023
질소분위기 하에서 시클로헥산카브알데히드 (33.7 mg, 0.3 mmol), 아닐린 (41.1 mg, 0.45 mmol), 아세틱 엑시드 (18 mg, 0.3 mmol)와 반응용매 EtOH (1.2 mL)를 넣고 1시간 동안 교반한다. 교반 후 반응 혼합물에 인듐 (68.9 mg, 0.6 mmol)과 1,4-다이브로모-2-부타인 (95.4 mg. 0.45 mmol)을 첨가 후 상온에서 6시간 교반시킨다. 물 (3 mL)을 첨가해 반응을 종결 시킨 후 Et2O (10 mL × 3)로 유기층을 추출하고 NaCl-수용액 (10 mL)으로 씻어준다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조 뒤 여과한다. 용매를 감압 증류하고 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 (1-시클로헥실-2-메틸렌-부트-3-엔일-)-페닐-아민 (31.1 mg, 43%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): δ 7.12 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.64 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 6.39 (dd, J = 17.6, J = 11.1 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 5.17 (s, 1H), 5.11 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 5.09 (s, 1H), 3.89 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 3.85(s, 1H), 1.88-1.85(m, 1H), 1.81-1.55(m, 5H), 1.31-1.10(m, 4H), 1.06-0.95(m, 1H).
[실시예 17] (2-메틸렌-1-페닐-부트-3-엔일)-페닐-아민 ((2-Methylene-1-phenyl-but-3-enyl)-phenyl-amine) 의 제조
Figure 112008066835369-pat00024
질소분위기 하에서 벤즈알데히드 (31.8 mg, 0.3 mmol), 아닐린 (41.1 mg, 0.45 mmol), 아세틱 엑시드 (18 mg, 0.3 mmol)와 반응용매 EtOH (1.2 mL)를 넣고 1시간 동안 교반한다. 교반 후 반응 혼합물에 인듐 (68.9 mg, 0.6 mmol)과 1,4-다이브로모-2-부타인 (95.4 mg. 0.45 mmol)을 첨가 후 상온에서 2시간 교반시킨다. 물 (3 mL)을 첨가해 반응을 종결 시킨 후 Et2O (10 mL × 3)로 유기층을 추출하고 NaCl-수용액 (10 mL)으로 씻어준다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조 뒤 여과한다. 용매를 감압 증류하고 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 (2-메틸렌-1-페닐-부트-3-엔일)-페닐-아민 (41.7 mg, 59%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): δ 7.41-7.26 (m, 5H), 7.14 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 6.70 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 6.42 (dd, J = 17.8, J = 11.1 Hz, 1H) 5.33 (s, 1H), 5.29 (s, 1H), 5.28 (d, J = 17.8 Hz, 1H), 5.16 (s, 1H), 5.09 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.99 (s, 1H).
[실시예 18] [1-(4-클로로-페닐)-2-메틸렌-부트-3-엔일]-페닐-아민 ([1-(4-Chloro-phenyl)-2-methylene-but-3-enyl]-phenyl-amine)의 제조
Figure 112008066835369-pat00025
질소분위기 하에서 4-클로로벤즈알데히드 (42.2 mg, 0.3 mmol), 아닐린 (41.1 mg, 0.45 mmol), 아세틱 엑시드 (18 mg, 0.3 mmol)와 반응용매 EtOH (1.2 mL)를 넣고 1시간 동안 교반한다. 교반 후 반응 혼합물에 인듐 (68.9 mg, 0.6 mmol)과 1,4-다이브로모-2-부타인 (95.4 mg. 0.45 mmol)을 첨가 후 상온에서 5시간 교반시킨다. 물 (3 mL)을 첨가해 반응을 종결 시킨 후 Et2O (10 mL × 3)로 유기층을 추출하고 NaCl-수용액 (10 mL)으로 씻어준다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조 뒤 여과한다. 용매를 감압 증류하고 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 [1-(4-클로로-페닐)-2-메틸렌-부트-3-엔일]-페닐-아민 (48.4 mg, 60%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): δ 7.34-7.31 (m, 4H), 7.14 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 6.71 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 6.40 (dd, J = 17.8 Hz, J = 11.1 Hz, 1H) 5.32 (s, 1H), 5.26 (d, J =17.8 Hz, 1H), 5.20 (s, 1H), 5.14 (s, 1H), 5.11 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.96 (s, 1H).
[실시예 19] 3-(2-메틸렌-1-페닐아미노-부트-3-엔일)-페놀 (3-(2-Methylene-1-phenylamino-but-3-enyl)-phenol)의 제조
Figure 112008066835369-pat00026
질소분위기 하에서 3-히드록시벤즈알데히드 (36.6 mg, 0.3 mmol), 아닐린 (41.1 mg, 0.45 mmol), 아세틱 엑시드 (18 mg, 0.3 mmol)와 반응용매 EtOH (1.2 mL)를 넣고 1시간동안 교반한다. 교반 후 반응 혼합물에 인듐 (68.9 mg, 0.6 mmol)과 1,4-다이브로모-2-부타인 (95.4 mg. 0.45 mmol)을 첨가 후 상온에서 5시간 교반시킨다. 물 (3 mL)을 첨가해 반응을 종결 시킨 후 Et2O (10 mL × 3)로 유기층을 추출하고 NaCl-수용액 (10 mL)으로 씻어준다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조 뒤 여과한다. 용매를 감압 증류하고 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 3-(2-메틸렌-1-페닐아미노-부트-3-엔일)-페놀 (40.7 mg, 54%) 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): δ 7.21-7.09 (m, 3H), 6.95 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.70 (t, J =7.6 Hz, 2H), 6.52 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 6.39 (dd, J = 17.6, J = 11.1 Hz, 1H), 5.29 (s, 1H), 5.27 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 5.24 (s, 1H), 5.09 (s, 1H), 5.08 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 3.98 (br, 1H).
[실시예 20] (4-메톡시-페닐)-(2-메틸렌-1-페닐-부트-3-엔일)-아민 ((4-Methoxy-phenyl)-(2-methylene-1-phenyl-but-3-enyl)-amine)의 제조
Figure 112008066835369-pat00027
질소분위기 하에서 벤즈알데히드 (31.8 mg, 0.3 mmol), p-아니시딘(55.4 mg, 0.45 mmol), 아세틱 엑시드 (18 mg, 0.3 mmol)와 반응용매 EtOH (1.2 mL)를 넣고 1시간동안 교반한다. 교반 후 반응 혼합물에 인듐 (68.9 mg, 0.6 mmol)과 1,4-다이브로모-2-부타인 (95.4 mg. 0.45 mmol)을 첨가 후 상온에서 6시간 교반시킨다. 물 (3 mL)을 첨가해 반응을 종결 시킨 후 Et2O (10 mL × 3)로 유기층을 추출하고 NaCl-수용액 (10 mL)으로 씻어준다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조 뒤 여과한다. 용매를 감압 증류하고 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 (4-메톡시-페닐)-(2-메틸렌-1-페닐-부트-3-엔일)-아민 (40.6 mg, 51%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): δ 7.40-7.25 (m, 5H), 6.74 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.49 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.41 (dd, J = 17.8, J = 11.1 Hz, 1H), 5.31 (s, 1H), 5.29 (s, 1H), 5.28 (d, J = 17.8 Hz, 1H), 5.08 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 5.08 (s, 1H), 3.77 (br, 1H), 3.71 (s, 3H).
[실시예 21] 4-(2-메틸렌-1-페닐아미노-부트-3-엔일)-벤조익 엑시드 메틸 에스터 (4-(2-Methylene-1-phenylamino-but-3-enyl)-benzoic acid methyl ester)의 제조
Figure 112008066835369-pat00028
질소분위기 하에서 메틸 4-포밀벤조에이트 (49.3 mg, 0.3 mmol), 아닐린 (41.1 mg, 0.45 mmol), 아세틱 엑시드 (18 mg, 0.3 mmol)와 반응용매 EtOH (1.2 mL)를 넣고 1시간 동안 교반 후 반응 혼합물에 인듐 (68.9 mg, 0.6 mmol)과 1,4-다이브로모-2-부타인 (95.4 mg. 0.45 mmol)을 첨가 후 상온에서 1시간 교반시킨다. 물 (3 mL)을 첨가해 반응을 종결 시킨 후 Et2O (10 mL × 3)로 유기층을 추출하고 NaCl-수용액 (10 mL)으로 씻어준다. 추출한 유기층은 무수 MgSO4로 건조 뒤 여과한다. 용매를 감압 증류하고 관크로마토그래피로 분리하여 표제화합물인 4-(2-메틸렌-1-페닐아미노-부트-3-엔일)-벤조익 엑시드 메틸 에스터 (46.6 mg, 53%)을 얻었다.
1H NMR (400 MHz, CDCl3 , 25℃, TMS): δ 8.01 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.14 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.71 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 6.41 (dd, J = 17.7 Hz, J = 11.1 Hz, 1H), 5.33 (s, 1H), 5.28 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 5.22 (s, 1H), 5.17 (s, 1H), 5.11 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.03 (s, 1H), 3.90 (s, 3H)

Claims (11)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 1,3-부타다이엔-2-일 메틸 아민(1,3-butadien-2-yl methyl amine) 유도체:
    [화학식 1]
    Figure 112010068609172-pat00029
    [상기 화학식 1에서, A는 (C3-C9)시클로알킬, (C6-C12)아릴, (C1-C10)알콕시카보닐 또는 퓨릴이고; B는 (C6-C12)아릴, (C6-C12)아르(C1-C10)알킬 또는 (C6-C12)아르(C1-C10)알콕시이고; 상기 A 및 B의 시클로알킬, 아릴, 알콕시카보닐, 퓨릴, 아르알킬 또는 아르알콕시는 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, 할로겐 또는 히드록시로부터 선택되는 하나 이상의 치환기가 더 치환될 수 있다.]
  2. 제 1항에 있어서,
    상기 A는 시클로헥실, 클로로페닐, 메틸페닐, 히드록시페닐, 브로모페닐, 요오드페닐, 에톡시카보닐 또는 퓨릴이고; B는 요오드페닐, 벤질, 메톡시벤질 또는 벤질옥시인 것을 특징으로 하는 1,3-부타다이엔-2-일 메틸 아민 유도체.
  3. 제 1항에 있어서,
    하기 화합물로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 1,3-부타다이엔-2-일 메틸 아민 유도체.
    Figure 112010068609172-pat00030
  4. 하기 화학식 3으로 표시되는 유기인듐 시약과 하기 화학식 4로 표시되는 이민 화합물을 반응시켜 하기 화학식 1로 표시되는 1,3-부타다이엔-2-일 메틸 아민(1,3-butadien-2-yl methyl amine) 유도체를 제조하는 방법.
    [화학식 1]
    Figure 112010068609172-pat00031
    [화학식 3]
    Figure 112010068609172-pat00032
    [화학식 4]
    Figure 112010068609172-pat00033
    [상기 화학식 1 및 4에서, A는 (C3-C9)시클로알킬, (C6-C12)아릴, (C1-C10)알콕시카보닐 또는 퓨릴이고; B는 (C6-C12)아릴, (C6-C12)아르(C1-C10)알킬 또는 (C6-C12)아르(C1-C10)알콕시이고; 상기 A 및 B의 시클로알킬, 아릴, 알콕시카보닐, 퓨릴, 아르알킬 또는 아르알콕시는 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, 할로겐 또는 히드록시로부터 선택되는 하나 이상의 치환기가 더 치환될 수 있다.]
  5. 제 4항에 있어서,
    하기 화학식 3으로 표시되는 유기인듐 시약은 하기 화학식 2로 표시되는 1,4-다이브로모-2-부타인(1,4-dibromo-2-butyne) 화합물과 인듐(Indium; In)과 반응시켜 제조되는 것을 특징으로 하는 방법.
    [화학식 2]
    Figure 112008066835369-pat00034
    [화학식 3]
    Figure 112008066835369-pat00035
  6. 하기 화학식 2로 표시되는 1,4-다이브로모-2-부타인(1,4-dibromo-2-butyne) 화합물, 인듐(Indium; In) 및 화학식 4로 표시되는 이민 화합물을 반응시켜 하기 화학식 1로 표시되는 1,3-부타다이엔-2-일 메틸 아민(1,3-butadien-2-yl methyl amine) 유도체를 제조하는 방법.
    [화학식 1]
    Figure 112010068609172-pat00036
    [화학식 2]
    Figure 112010068609172-pat00037
    [화학식 3]
    Figure 112010068609172-pat00038
    [화학식 4]
    Figure 112010068609172-pat00039
    [상기 화학식 1 및 4에서, A는 (C3-C9)시클로알킬, (C6-C12)아릴, (C1-C10)알콕시카보닐 또는 퓨릴이고; B는 (C6-C12)아릴, (C6-C12)아르(C1-C10)알킬 또는 (C6-C12)아르(C1-C10)알콕시이고; 상기 A 및 B의 시클로알킬, 아릴, 알콕시카보닐, 퓨릴, 아르알킬 또는 아르알콕시는 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, 할로겐 또는 히드록시로부터 선택되는 하나 이상의 치환기가 더 치환될 수 있다.]
  7. 제 5항 또는 제 6항에 있어서,
    인듐 (Indium; In)은 상기 화학식 4로 표시되는 이민 화합물에 대하여 1.5 내지 2.5 당량 범위로 사용되는 것을 특징으로 하는 방법.
  8. 제 5항 또는 제 6항에 있어서,
    상기 화학식 2로 표시되는 1,4-다이브로모 부타인 화합물은 상기 화학식 4로 표시되는 이민 화합물에 대하여 1.0 내지 2.0 당량 범위로 사용되는 것을 특징으로 하는 방법.
  9. 제 5항 또는 제 6항에 있어서,
    건조제인 마그네슘 설페이트(MgSO4)를 상기 화학식 4로 표시되는 이민 화합물에 대하여 0.5 내지 1.5 당량 범위로 더 첨가시키는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  10. 하기 화학식 5로 표시되는 알데히드 유도체와 하기 화학식 6로 표시되는 아민 유도체의 축합반응을 통해 얻어진 이민 화합물을 별도로 분리하지 않고 아세트산(AcOH) 존재하에서, 화학식 3으로 표시되는 1,3-부타다이엔-2-일 인듐 시약과의 첨가반응을 통해 하기 화학식 1로 표시되는 1,3-부타다이엔-2-일 메틸 아민 (1,3-butadien-2-yl methyl amine) 유도체를 제조하는 방법.
    [화학식 1]
    Figure 112010068609172-pat00040
    [화학식 3]
    Figure 112010068609172-pat00041
    [화학식 5]
    Figure 112010068609172-pat00042
    [화학식 6]
    Figure 112010068609172-pat00043
    [상기 화학식 1, 5 및 6에서, A는 (C3-C9)시클로알킬, (C6-C12)아릴, (C1-C10)알콕시카보닐 또는 퓨릴이고; B는 (C6-C12)아릴, (C6-C12)아르(C1-C10)알킬 또는 (C6-C12)아르(C1-C10)알콕시이고; 상기 A 및 B의 시클로알킬, 아릴, 알콕시카보닐, 퓨릴, 아르알킬 또는 아르알콕시는 (C1-C10)알킬, (C1-C10)알콕시, 할로겐 또는 히드록시로부터 선택되는 하나 이상의 치환기가 더 치환될 수 있다.]
  11. 제 10항에 있어서,
    아세트산(AcOH)은 상기 화학식 5로 표시되는 알데히드 유도체에 대하여 0.5 내지 1.5 당량 범위로 첨가되는 것을 특징으로 하는 방법.
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US3679748A (en) 1964-07-09 1972-07-25 Dow Chemical Co 2-aminomethyl-1,3-butadiene monomers

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Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1998, Vol. 29, No. 8, pp. 932-933
Eur. J. Org. Chem. 2007, pp. 3676-3686
SYNLETT. 2008, No.5, pp.0735-0738

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