KR100911517B1 - 신규한 서방출형 아세클로페낙 제제 조성물 및 그의제조방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 서방출형 제제 조성물 및 그의 제조방법에 관한 것으로서, 구체적으로 유효성분으로서 아세클로페낙, 서방형 기제로서 폴리비닐피롤리돈 및 폴리비닐아세테이트의 혼합물을 포함하는 아세클로페낙 서방출형 제제 조성물 및 그의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 제제 조성물은 1일 1회 복용을 가능하게 함으로써 24시간 동안 일정한 유효혈중농도를 유지할 수 있도록 하였고, 이에 따라 환자의 복용 편리성을 증대시켰다. 뿐만 아니라, 일반적인 습식 및 건식 공정을 통해 간편한 방법으로 빠른 시간에 제조가 가능하게 하여 효율적으로 실제 생산에 이용이 가능하다.

아세클로페낙, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐아세테이트, 서방출형 제제

Description

신규한 서방출형 아세클로페낙 제제 조성물 및 그의 제조방법{A novel composition for sustained release-aceclofenac formulation and a method for preparing the same}

본 발명은 서방출형 제제 조성물 및 그의 제조방법에 관한 것으로서, 구체적으로 아세클로페낙을 유효 성분으로 하여, 24시간 동안 약물의 방출 속도를 일정하게 유지시키는 서방출형 제제로서, 1일 1회 투여함으로써 약물의 유효혈중농도를 장시간 일정하게 유지시킬 수 있고, 현재 시판되고 있는 제품과 같이 1일 2회로 빈번하게 투여함으로 인하여 나타나는 문제점인 약물 투여의 불편함 및 약물 복용 시간을 잊어 약물이 정해진 시간에 공급되지 않음으로 인하여 환자에게 있어 약효가 소실되고 궁극적으로 치료 기간이 지연되는 현상을 방지할 수 있는 신규한 서방출형 아세클로페낙 제제 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.

아세클로페낙은 일반식 C₁₆H₁₃C₁₂NO₄로 표기되는 물질로서 분자량은 345.2이며 페닐아세트산(phenylacetic acid) 계열에 속하는 비스테로이드성 항염증제(NSAID, non-steroidal anti-inflammatory drug)의 일종이며, 화학명은 [2-(2',6'-디클로로 페닐아미노)페닐]아세톡시아세트산 이며, 다음과 같은 구조식을 가진다.

아세클로페낙은 내성이 적고 강력한 진통, 해열 및 항염증 작용을 나타냄으로써, 류마티스관절염, 강직성 척추염, 골관절염 및 견갑상완골의 관절 주위염, 치통, 외상 후 생기는 염증, 요통, 좌골통, 회음 외측절개 수술 후, 분만 후 및 비관절성 류마티즘으로 인한 통증 등에 효능, 효과가 탁월하여 임상 연구에 의하면 통상 성인의 경우 1회 1정, 1일 2회 12시간마다 100mg씩을 투여하였을 때 가장 효과적인 것으로 알려져 있다. 이 약제는 나프록센, 디클로페낙 등과 같은 소염진통제에 비하여 관절 등 염증조직에서의 약물 침투가 용이하여 프로스타글란딘의 생성차단작용이 뛰어나 우수한 치료효과를 나타낸다. 반면, 위 점막에서의 정상적인 프로스타글란딘의 생성차단작용은 미약하여 위장 장애가 경감되므로 장기 복용에 적합하며, 특히 관절에서 연골을 파괴하는 인터루킨(interleukin)-1의 생성을 억제하여 관절연골성분인 글리코사미노글리칸(Glycosaminoglycan)의 생성을 촉진하므로 류마티스성 관절염이나 골관절염 등의 악화를 방지하는 등의 특장점을 가지고 있다.

이러한 약리작용을 갖는 아세클로페낙 제제는 1일 2회 100mg씩을 복용하는 정제 및 캡슐제와 생체이용율을 향상시켜 1일 2회 70mg씩을 복용하는 캡슐제가 시판되고 있다.

이와 같이, 현재 시판 중인 경구용 내용고형제는 1일 2회 12시간 간격으로 100mg씩 복용하여야만 하기 때문에, 1) 환자가 빈번하게 약물을 복용하여야 하는 약물 투여의 불편함을 야기시키고 있고 2) 환자가 약물 복용 시간을 잊어 약물이 정해진 시간에 공급되지 않아 환자의 유효혈중농도가 유지되지 못하고 발생되는 약효가 소실되어 증상이 개선되지 않아 궁극적으로 치료기간이 길어진다는 문제점 등이 나타나고 있다. 따라서, 아세클로페낙 서방형 제제에 대한 다양한 제제화 수단이 강구되었다.

대한민국 공개특허 제2006-0117572호에는 1일 1회 투여로서 24시간 동안 약효가 지속되는 제어방출성 제제에 대해 개시하고 있으며, 상기 제어방출성 제제를 제조하기 위해 아세클로페낙을 주성분으로 하여 아세클로페낙 중량에 대하여 0.5 내지 2.0% 중량의 에틸셀룰로오스를 분말 코팅하는 것에 대해 개시하고 있다. 그러나, 상기 문헌에서는 상기의 에틸셀룰로오스를 분말 코팅하여 아세클로페낙 서방출형 제제를 제조하기 위해 유동층 코팅기를 사용하고 있는데, 이러한 유동층 코팅기는 복잡한 방법에 의해 서방형 제제를 제조할 뿐만 아니라 고비용이고, 메틸렌클로라이드와 같은 인체에 유해한 유기 용매를 사용하여야 한다는 단점을 가지고 있다.

따라서, 아세클로페낙을 장기 복용하는 환자의 복약 지도 및 복약 순응도를 개선하고, 약물의 효과를 극대화시키기 위하여 최적의 용출 프로파일을 제공하며, 제조시 간이하고, 저비용으로 인체에 안전한 1일 1회 투여의 아세클로페낙 서방출형의 개발은 여전히 요구되고 있다.

이에, 본 발명자는 상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여, 일반적인 고속혼합기를 사용하여 간편한 방법으로 빠른 시간에 제조가 가능한 매트릭스(matrix) 타입의 제제로 고비용의 투자 없이 효율적으로 실제 생산 공정에 이용될 수 있으며, 서방형 제제에 적합한 용출 프로파일 및 1일 1회 투여가 가능한, 서방형 기제로서 폴리비닐아세테이트 및 폴리비닐피롤리돈 혼합물을 포함하는 서방출형 아세클로페낙 제제 조성물을 개발하여 본 발명을 완성하였다.

본 발명의 목적은 1일 1회 투여가 가능한 서방출형 아세클로페낙 제제 조성물 및 이의 제조방법을 제공하는 것이다.

상기와 같은 본 발명의 목적을 해결하기 위해, 본 발명은 아세클로페낙, 폴리비닐아세테이트 및 폴리비닐피롤리돈 혼합물을 포함하는 서방성 기제, 부형제, 결합제 및 활택제를 포함하는 서방출형 아세클로페낙 제제 조성물에 관한 것이다.

본 발명에서 사용되는 아세클로페낙은 상기 화학식 1을 갖는 화합물로서, 이들은 종래 잘 알려진 제조 방법, 예를 들어 이에 제한되는 것은 아니나 WO 99/62865, WO 99/55660, 미국 특허 제4,548,952호, 유럽 특허 제2,020,146호 및 대한민국 공개특허 제99-026645호 등에 개시된 방법에 의하여 제조될 수 있으며 시판 원료의 구입도 가능하다. 바람직하게, 아세클로페낙은 본 발명의 서방형 아세클로페낙 제제 조성물 전체에 대해 40 내지 60%로 본 발명의 조성물에 포함된다. 또한 바람직한 일 양태에서, 본 발명의 제제 조성물에는 200mg의 아세클로페낙을 포함한다.

또한, 서방형 기제로서 본 발명은 폴리비닐피롤리돈 및 폴리비닐아세테이트의 혼합물을 포함한다. 이러한 폴리비닐피롤리돈 및 폴리비닐아세테이트 혼합물은 위액 또는 장용 용액에서 녹지 않는 물질과 녹는 물질이 서로 혼합된 것이며, 본 발명의 아세클로페낙 매트릭스 내용 고형제의 골격 구조를 형성한다. 바람직하게는, 상기 혼합물은 폴리비닐피롤리돈 대 폴리비닐아세테이트를 8 대 1 내지 2의 비율로 포함한다.

또한, 바람직하게는 상기 폴리비닐피롤리돈 및 폴리비닐아세테이트 혼합물은 습윤보조제(wetting agent)의 역할을 하는 계면활성제가 추가적으로 포함될 수 있다. 상기한 계면활성제의 예로는 소디움 라우릴 설페이트(sodium lauryl sulfate) 및 그 유도체, 폴록사머(poloxamer) 및 그 유도체, 각종의 폴리소르베이트(polysorbate, 예를 들면, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노라우레이트, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올레이트 및 폴리옥시 소르비탄 모노 스테아레이트) 및 소르비탄 에스테르 등을 들 수 있으나, 이들에 한정되는 것은 아니다. 바람직하게는 소디움 라우릴 설페이트이다. 이러한 계면활성제를 포함하는 경우 각각의 고분자인 폴리비닐아세테이트와 폴리비닐피롤리돈이 위액이나 장용 용액과 접촉시 습윤의 효과가 증대되고 가용화가 용이해진다. 구체적인 일 실시예에서, 본 발명자는 폴리비닐아세테이트 80%, 폴리비닐피롤리돈 19%, 소디움 라우릴 설페이트 0.8% 및 콜로이달 실리카 0.2%로 이루어진 폴리비닐아세테이트 및 폴리비닐피롤리돈 혼합물(콜리돈(Kollidon^®) SR, BASF 사 제품)을 사용하였다.

바람직한 일 양태에서, 본 발명에 따른 조성물은 폴리비닐피롤리돈 및 폴리비닐아세테이트 혼합물을 전체 중량 대비 10 내지 30%를 포함한다.

폴리비닐피롤리돈 및 폴리비닐아세테이트의 혼합물을 제제 전체 중량 대비 10 내지 30%로 사용하였을 때 1) pH 6.8 패들법, 50rpm 2) pH 6.8 패들법, 100rpm 3) pH 6.8 바스켓법, 100rpm 및 일반 정제의 용출시험조건인 4) pH 7.8 바스켓법, 100rpm 각각의 조건에서 최적의 용출율을 나타내며, 전체 중량대비 30% 이상을 사용하였을 경우에는 아세클로페낙의 약물 용출 시간이 24시간 이상으로 지연되었고, 전체 중량 대비 10% 이하를 사용하였을 때는 서방성 제제의 매트릭스 형태가 붕괴되어 초기에 용출이 완료되는 등의 현상이 나타난다. 따라서, 폴리비닐피롤리돈 및 폴리비닐아세테이트를 10 내지 30%로 사용하는 경우, 서방형제제의 품질 및 용출 기준을 정밀하고도 재현성 있게 설정할 수 있는 용출 프로파일을 제공할 수 있다.

또한 본 발명의 조성물은 약학적으로 허용되는 첨가제를 포함시킴으로써 다양한 서방형 제제 형태로 제제화할 수 있다. 이러한 첨가제로는 유동성을 증가시키기 위한 활택제(예: 경질무수규산, 탈크, 스테아르산 및 그의 아연, 마그네슘 또는 칼슘염 및/또는 폴리에틸렌 글리콜), 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 전분 페이스트, 젤라틴, 트라가간트, 메틸셀룰로오스, 소디움 카르복시 메틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 히드록시프로필셀룰로오스 및 코포비돈 등과 같은 결합제, 미결정셀룰로오스와 같은 부형제를 함유할 수 있으며, 경우에 따라 전분, 알긴산, 한천 또는 그의 나트륨 염과 같은 붕해제 또는 비등 혼합물 및/또는 흡수제, 착색제, 향미제 및 감미제를 포함할 수 있다. 바람직한 일 양태에서, 본 발명의 조성물은 부형제로서 미결정셀룰로오스, 결합제로는 폴리비닐피롤리돈 및 제립시 과립물의 정전기 방지 및 활택을 위하여 콜로이드성이산화규소와 마그네슘스테아레이트를 단독 또는 혼합물로 포함한다. 더욱 바람직하게는 본 발명의 조성물은 전체 제제 조성물 중량 대비로 미결정셀룰로오스 15 내지 25%, 콜로이드성이산화규소 0.3 내지 1.5% 및 마그네슘스테아레이트 1.0 내지 4.0%를 포함한다.

또한, 바람직한 일 양태에서, 본 발명은 제제 조성물은 아세클로페낙의 서방형제제의 품질 및 용출 기준을 정밀하고도 재현성 있게 설정할 수 있는 용출 프로파일을 제공할 수 있는 용출율을 가진다.

구체적으로, 본 발명의 제제 조성물은 1) pH 6.8에서 패들(paddle)을 50rpm으로 회전시키면서 용출시킬 경우, 용출 시작 2시간 이내의 용출률이 (전체 약물 투여량의) 30~50%, 4시간~6시간까지의 용출률이 (전체 약물 투여량의) 80% 이하이며, 8시간 이상에서의 용출율이 80% 이상이고,

2) pH 6.8에서 바스켓(basket)을 100rpm으로 회전시키면서 용출시킬 경우, 용출 시작 1시간 이내의 용출률이 30~50%, 4시간 이내의 용출률이 60~85%, 7시간 이내의 용출률이 75% 이상이며,

3) pH 1.2(PSB 1.0%)에서 패들을 50rpm으로 회전시키면서 용출시킬 경우, 용출 시작 2시간 이내의 용출률이 50% 이하이고,

4) pH 7.8에서 패들을 100rpm으로 회전시키면서 용출시킬 경우, 용출 시작 2시간 이내의 용출률이 80% 이하이고, 2시간~4시간까지의 용출률 80% 이상인 용출 패턴을 보이는 아세클로페낙 서방출형 제제 조성물이다.

본 발명의 제제 조성물은 이상과 같이 아세클로페낙의 혈중 농도가 치료 효과를 나타내는데 필요한 농도로 신속하게 상승해 치료 효과를 극대화할 수 있으며, 1일 1회 복용을 가능하게 함으로써 24시간 동안 일정한 유효혈중농도를 유지할 수 있도록 하였고, 이에 따라 환자의 복용 편리성을 증대시켰다. 뿐만 아니라, 방출제어형 제제에서 주로 사용되는 유동층코팅기를 사용하여 주성분인 아세클로페낙을 서방성 첨가제로 분말 코팅하는 기술에 비해, 제제를 제조하는 데 유동층코팅기와 같은 고가의 장비가 필요하지 않고, 일반적인 습식 및 건식 공정을 통해 간편한 방법으로 빠른 시간에 제조가 가능하게 하여 효율적으로 실제 생산에 이용이 가능하다는 특징을 가진다. 뿐만 아니라, 본 발명의 제제 조성물은 가속조건 40℃ RH 75% 조건에서 6개월간 경시변화를 측정한 결과 그 함량과 성상의 변화가 거의 없고 일반적으로 보관기간이 경과됨에 따라 서방출형 제제에서 나타나는 용출율 변화 현상이 나타나지 않는 우수한 안정성을 가진다.

또한, 본 발명은 상기 아세클로페낙 서방형 제제 조성물을 제조하는 방법에 관한 것이다.

구체적으로, 본 발명의 조성물을 이용하여 통상의 방법에 따라 경구투여용 제제를 제조할 수 있다.

바람직하게는, 습식 또는 건식법에 의해 본 발명의 제제 조성물을 제조할 수 있다. 습식 또는 건식법은 원료의 조립법에 의해 나누어지는 것으로, 건식법은 저속타정기(slug machine) 또는 롤러콤팩터(roller compactor)와 같은 장치를 이용하 여 건식조립법으로 만든 슬러지(slug)나 쉬트(sheet)상 물질을 분쇄 및 정립하여 활택제를 혼합하여 압축하는 방법이다. 또한, 습식법은 주약을 가해서 만든 습성과립을 압축하는 방법으로 많은 약제에 적용되는 일반적인 제정법이다. 습식 과립은 압출조립법, 파쇄형조립법으로 습윤 과립을 만들어 이것을 건조 및 정립하여 활택제, 필요하면 붕해제를 가하여 타정한다. 이러한 습식 또는 건식법은 당업자들에게 널리 알려진 사항이다.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명한다. 그러나 본 발명의 범위는 이러한 실시예에 의해 제한되는 것은 아니다.

실시예 1 내지 4 및 비교예

하기와 같은 조성으로 아세클로페낙 서방형 제제를 제조하였다. 하기의 수치는 모두 중량부를 의미한다.

원료명	실시예 1	실시예 2	실시예 3	실시예4
아세클로페낙	50	51.95	50.89	50
Kollidon SR	22.5	20.78	21.63	22.5
미결정 셀룰로오스	-	20.78	19.85	20
유당	22.5	-		-
폴리비닐피롤리돈	3.75	3.9	2.54	-
히드록시프로필셀룰로오스	-	-	1.27	3.75
콜로이드성이산화규소	0.5	0.52	0.51	0.5
스테아린산마그네슘	3.25	2.08	3.31	3.25

또한, 시판 정제(대웅제약, "에어탈 정")와의 비교를 위해 하기와 같은 조성으로 비교예를 제조하였다.

원료명	비교예
아세클로페낙	46.30
미결정셀룰로오스	41.67
전분글리콜산나트륨	1.94
포비돈	3.84
마그네슘스테아레이트	0.46
탈크	1.62
히드록시프로필메칠셀룰로오스	3.29
폴리에틸렌글리콜	0.46
산화티탄	0.42

상기 조성으로 통상 사용되는 고속혼합기를 사용하여 과립을 조제하여 타정하는 정제의 제조방법을 사용하여 아세클로페낙 정제를 제조하였다.

실험예 1 (정제의 붕해시험 )

대한약전 일반시험법 중 붕해시험법에 따라 시험했다. 그 결과를 하기의 표3에 나타내었다.

	실시예 1	실시예 2	실시예 3	실시예4	비교예
붕해시간	32분	20분	21분	46분	6분

이와 같이, 본 발명에 따른 실시예 1 내지 4의 제제는 비교예에 비해 늦은 붕해 시간을 가짐으로서 서방형 제제에 적합한 것으로 확인되었다.

실험예 2 (정제의 경도시험)

각각의 실시예 및 비교예에서 제조한 정제를 10정씩 취하여 경도를 측정한 후 그 평균값을 하기 표4에 기록하였다.

	실시예 1	실시예 2	실시예 3	실시예4	비교예
경도	6.9kp	6.6kp	6.8kp	7.2kp	7.5kp

실험예 3 (정제의 마손도시험 )

각각의 실시예 및 비교예의 제제를 대한약전 일반시험법 중 마손도시험법에 따라 시험하였으며, 그 결과를 하기 표5에 나타내었다.

	실시예 1	실시예 2	실시예 3	실시예4	비교예
마손도	0.12%	0.10%	0.13%	0.11%	0.12%

상기 실험예 2 및 3에서 알 수 있는 바와 같이, 본 발명에 따른 실시예 1 내지 4의 제제는 비교예와 동등한 수준의 경도 및 마손도를 가지고 있음을 알 수 있었다.

실험예 4 ( 함량균일성시험 )

실시예 3에 따른 정제에 대한 함량균일성시험을 실시하였다.

실시예 3에 따른 정제 1정을 취하여 메탄올에 정제가 완전히 붕해될 때까지 교반한 후 표선에 맞추어 100ml가 되도록 한 액을 검액으로 하였다. 따로 아세클로페낙 표준품 200mg을 정밀히 취하여 메탄올에 녹여 100ml가 되도록 한 액을 표준액으로 하여 다음의 기기조건으로 액체크로마토그래피법에 따라 시험하여 검액 및 표준액의 피크면적을 구한다.

°검액 중 아세클로페낙(C₁₆H₁₃C₁₂NO₄ : M.W 354.1)의 양 (밀리그람)

= 취한 표준품의 양(밀리그람)×검액의 피크면적/표준액의 피크면적

-기기조건-

°컬럼 : Spherisorb ODS-2 (10μm, 25cm×4.6cm) 또는 이와 유사한 컬럼

°이동상 : A 용액 / B 용액 = 32 / 68

A 용액 => 메탄올 / 아세토나이트릴 = 1 / 2

B 용액 => 0.01M 초산나트륨용액

°유속 : 분당 1.2 밀리미터

°검출기 : 자외부흡광광도계(측정파장 275nm)

°컬럼 온도 : 30℃

°시료주입량 : 10 마이크로리터

상기와 같은 조건으로 3회 함량 균일성 시험을 한 결과를 하기 표6에 나타내었다.

	1회	2회	3회	평균
함량(%)	100.64%	100.76%	101.11%	100.83%

실험예 5 (안정성 시험)

실시예 3의 조성으로 제조된 제제를 가속조건에서 6개월 동안 보관하고 실험예 4에서 이용한 함량시험법으로 가속 조건에서의 함량안정성 및 물성 시험을 실시하였다.

40℃, RH 75%의 가속 조건에서 6개월 경과 후 함량 및 물성 시험 결과를 하기의 표7에 나타내었다.

구 분		초기	1개월	3개월	6개월
40℃, RH 75%	함량	99.04%	100.7%	98.17%	99.1%
	붕해	21분	21분	21분	22분
	경도	6.8kp	6.8kp	6.7kp	6.8kp
	마손도	0.13%	0.13%	0.12%	0.12%

실험예 6 ( in vitro 에서의 비교용출시험)

실시예에서 제조한 정제와 시판되는 아세클로페낙 100mg 정제(대웅제약, "에어탈"정)의 비교용출시험을 시행하였으며, 시험 조건은 의약품 동등성 기준의 비교용출시험법에 의해 pH 1.2(PSB 1.0%) 50rpm, pH 6.8 50rpm, pH 6.8 100rpm 및 시판 정제의 용출시험법 pH 7.8 100rpm의 조건으로 진행하였다. 하기 표들에서 그 결과를 나타내었다.

1) pH 1.2 + PSB1.0% (%)
	30분	60분	90분	120분
비교예	17.8	28.4	34.9	40.2
실시예	13.2	23	29.0	34.2

2) pH 6.8 50 rpm Paddle 법 (%)
	1시간	2시간	4시간	7시간	12시간	24시간
비교예	74.9	78.17	80.48	83.1	87.1	-
실시예1	17.6	27.9	44.6	68.5	85.5	-
실시예2	34.5	57.6	76.9	88.1	-	-
실시예3	34.1	51.8	72.8	85.7	-	-
실시예4	8.2	13.5	26.5	35.7	52.8	76.9

3) pH6.8 100rpm Basket 법 (%)
	1시간	2시간	4시간	7시간	12시간	24시간
비교예	80.1	84.4	87.4	-	-	-
실시예1	31.4	45.1	61.0	86.2	-	-
실시예2	49.7	67.0	88.4	96.0	-	-
실시예3	43.6	59.0	82.1	96.9	-	-
실시예4	16.0	22.5	32.3	43.2	62.4	86.4

4) pH7.8 100rpm Paddle 법 (%)
	1시간	2시간	4시간	7시간	12시간	24시간
비교예	94.0	-	-	-	-	-
실시예1	43.7	70.0	92.5	-	-	-
실시예2	52.0	77.0	92.1	-	-	-
실시예3	47.0	77.0	92.6	-	-	-
실시예4	40.7	61.9	86.7	94.5	-	-

상기 용출시험 결과, 본 발명의 서방출형 제제는 각 용출액과 시간별로 약물의 방출이 제어되는 것을 확인할 수 있었다. 그러나, 비교예에 따른 제제는 빠른 시간 내에 제제 중 주약이 방출되는 것을 보여주고 있다. 이와 같은 실험을 통하여 각 실시예에 따른 제제는 양호한 서방출성을 보이는 것을 확인할 수 있었다.

본 발명의 아세클로페낙 서방출형 제제 조성물은 유효성분인 아세클로페낙을 24시간 동안 방출속도를 일정하게 유지시켜 1일 1회 투여함으로써 약물의 유효혈중농도를 장시간 일정하게 유지할 수 있고, 1일 1회 복용을 가능하게 함으로써 24시간 동안 일정한 유효혈중농도를 유지할 수 있도록 하였고, 이에 따라 환자의 복용 편리성을 증대시켰다. 뿐만 아니라, 방출제어형 제제에서 주로 사용되는 유동층코팅기를 사용하여 주성분인 아세클로페낙을 서방성 첨가제로 분말 코팅하는 기술에 비해, 제제를 제조하는 데 유동층코팅기와 같은 고가의 장비가 필요하지 않고, 일반적인 습식 및 건식 공정을 통해 간편한 방법으로 빠른 시간에 제조가 가능하게 하여 효율적으로 실제 생산에 이용이 가능하다.

도 1은 실시예 1 내지 4 및 비교예에서 제조된 제제를 이용하여 pH 6.8 에서 바스켓 법을 이용하여 100rpm으로 용출 시험을 한 결과를 그래프로 나타낸 것이다.

Claims (12)

1. 아세클로페낙 50∼51.95 중량부, 폴리비닐아세테이트 16.624∼18 중량부 및 폴리비닐피롤리돈 6.6497∼8.025 중량부를 포함하는 서방출형 아세클로페낙 제제 조성물.
2. 삭제
3. 삭제
4. 삭제
5. 삭제
6. 삭제
7. 삭제
8. 삭제
9. 삭제
10. 삭제
11. 삭제
12. 습식 또는 건식법에 의해 과립을 제조하는 단계를 포함하는 제1항의 서방출형 아세클로페낙 제제 조성물의 제조방법.

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