KR100871188B1 - 생흡수성 상처 드레싱 - Google Patents

Abstract

상처에 인접하여 위치하며 생흡수성 다공성 재료를 포함하고, 세포 부착 및 증식을 위한 골격으로서의 역할을 위해 적용된 제 1 층; 및 제 1 층과 접촉하며 세포 접착 및 침투에 대한 장벽으로서의 역할을 위해 적용된 흡수성의 겔 형성 재료를 포함하는 제 2 층을 포함하는 상처 드레싱이 제공된다. 상기 드레싱으로 상처를 치료하는 방법이 또한 개시된다.

상처 드레싱, 생흡수성 골격 재료

Description

생흡수성 상처 드레싱{Bioabsorbable Wound Dressing}

본 발명은 2000년 12월 29일에 출원된 미국 전출원 제 60/259,120 호의 우선권을 주장하며, 상기 출원은 본 출원에서 참고문헌으로 도입된다.

본 발명은 상처 드레싱에 관한 것이며, 더욱 특별하게는 생흡수성 요소를 갖는 다층의 상처 드레싱에 관한 것이다.

외과 수술의 결과로 생긴 외부 상처 및 내부 외상의 관리 및 치료는 집중적인 연구 및 상업적 관심의 영역이며, 최근의 기술진전이 환자들의 삶의 질을 현저히 개선한 분야이다.

만성적 상처는 가장 어렵고 비용이 많이 드는 치료의 만성적 조건 중 하나로 남아 있다. 이러한 종류의 상처는 또한 그것으로 고통받는 사람들의 삶에 잠행성인 영향을 준다. 집에만 있는 환자의 가장 일반적인 불만은 그들의 제한된 기동력 및 고립된 느낌을 수반한다. 예를 들면 문헌[Neil, J.A. 등, Ostomy / Wound Management, 46:28-38 (2000)]을 참고한다. 이러한 환자의 다수는 삶으로부터 소외되고 어떤 이들은 식물화되고 있다고 느낀다. 따라서 이러한 환자들 및 건강관리 시스템에 주어진 재정적 부담 외에도, 만성 상처에 연관된 커다란 심리사회학적 비용이 있는 것이다.

만성 상처를 치료하기 위한 통상의 프로토콜은 이물질 제거 후, 하이드로콜로이드, 하이드로겔, 알기네이트 등과 같은 전형적인 습윤 드레싱으로 상처를 감싸는 것을 일반적으로 수반한다. 이러한 종류의 드레싱의 예로서 생분해성 코폴리전해질로부터 형성된 하이드로겔 막을 기술하고 있는 미국 특허 제 4,570,629 호를 들 수 있다. 이러한 제제의 다른 것들이 미국 특허 제 4,973,466 호, 제 5,604,200 호, 5,679,371 호 및 6,039,940 호에 기재되어 있다. 미국 특허 제 5,674,523 호는 하이드로겔 층을 증기 투과성 세균 장벽과 조합한 것이다.

상처 드레싱에 콜라겐을 사용하는 것도 많은 연구의 초점이 되어 왔다. 이러한 드레싱은 압축된 발포체(미국 특허 제 3,800,792 호), 습기 전달 제어막으로 덮인 콜라겐과 뮤코다당의 가교 복합물질의 2-층 드레싱(미국 특허 제 4,060,081 호), 및 피브리노겐 같은 재흡수가능한 생중합체와 조합된 콜라겐으로 만들어진 드레싱(미국 특허 제 4,407,787 호)으로 만들어졌다. 다른 콜라겐-기재 드레싱이 미국 특허 제 4,703,108 호, 4,759,354 호, 4,834,734 호, 4,837,285 호, 4,841,962 호, 4,970,298 호, 5,116,824 호, 5,536,656 호, 5,579,570 호, 5,733,337 호 및 5,863,984 호에 기재되어 있다.

미국 특허 제 4,947,840 호에는 조직의 재생을 위한 생분해성 기질의 제조를 위해 폴리락티드 또는 폴리글리콜산 같은 합성 중합체 뿐만 아니라 콜라겐을 사용하는 것이 기재되었다. 기질의 세공 크기 및 세공 부피 분율과 같은 요인들이 상처 -- 특히 이식을 포함하는 상처에서 수축 속도를 제어하는 것으로 밝혀졌다. 미 국 특허 제 5,856,367 호는 생흡수성 매트릭스(매트릭스를 형성하는 데 콜라겐이 사용됨)를 함유하는 생물학적 상용성인(biocompatible) 다공성 매트릭스를 제조하는 방법을 기재하고 있는데, 여기에서 부피 배향 보조(volume orientation aid)가 세공 형성을 얻는 데 사용된다.

의약품 전달 특성을 제공하는 드레싱과 조성물이 예를 들면 미국 특허 제 4,178,361 호에 기재되어 있는데, 여기에는 하이드로겔-형성 매트릭스에서 약제학적 조성물을 지속적으로 방출하는 것이 개시되어 있다. 미국 특허 제 4,683,142 호는 혈액 응고를 일으키는 물질을 함유하는 당단백질 매트릭스로 구성된 다층 시트 재료를 기재하고 있고, 미국 특허 제 5,593,395 호에는 국소적 약품 또는 의약품을 함유하는 접착성 방출 시트를 갖는 다층 드레싱이 기재되어 있다.

상처 드레싱에 생흡수성 합성 물질을 사용하는 것은, 예를 들면 폴리글리콜산으로부터 만들어진 직물이나 스폰지(미국 특허 제 3,875,937 호), 또는 증기 투과성 필름이 위에 침착된 폴리글리콜산(미국 특허 제 3,903,882 호) 같이 다수의 간행물에 보고되어 있다. 효소 분해성 재료, 봉합선으로서의 폴리(N-아세틸-D-글루코사민), 흡수성 직물, 거즈, 부목 등을 사용하는 것이 미국 특허 제 4,074,336 호에 기재되어 있다. 미국 특허 제 5,955,578 호는 예를 들면 히알루론산과 같은 생분해성 중합체에 컨쥬게이션된 30 개 미만의 아미노산으로 된 펩타이드 부착을 함유하는 매트릭스를 기재하고 있다.

드레싱 재료에 유익한 피복을 사용하는 것도 보고되었다. 예를 들어, 미국 특허 제 4,265,233 호는 상처 치유를 돕기 위해 드레싱 재료에 혈액 응고 인자 XIII을 고정시키는 방법을 기재하고 있다.

성장 인자 겔 및 인조 피부 유형을 사용하는 등의 보다 진보된 치료 형태가 어느 정도 성공적으로 최근 소개되고 있다. 일부 제품들은 전형적인 드레싱보다 현저하게 좋은 성과를 나타내었지만, 매우 비용이 많이 들고 많은 경우의 상처에서 여전히 치유 효과를 주지 못하고 있다. 인터넷 사이트[ www.upmc.com/reuters/prof/2000/06/06.15/20000615clin004.html]의 로이터 의약 뉴스(Reuters Medical News)(2000년 6월 15일) 및 문헌[Brem, H. 등, Arch. Surg. 135:627-634(2000)]를 참고.

한 조직-공학적 제품은 피부의 진피를 모방하기 위해 소의 콜라겐 골격상에서 성장된 섬유아세포와 같은 세포를 이용한다. 케라틴세포들이 진피 층 상부에서 성장하여 표피층을 형성한다. 이러한 과정은 생체외 환경에서 수행된다. 제조 공정의 복잡함과 필요한 원료들이 상기 제품을 비교적 비싸게 하며, 이 제품은 살아있는 세포를 함유하므로 특수 포장이 요구되고 비교적 제한된 보관 수명을 갖는다. 예를 들면, 문헌 [Parenteau , N., Sci . American , 280(4): 83-83(1999)]을 참고. 또하나의 살아있는 피부 대용품은 삼차원 골격 상에서 배양된 섬유아세포 같은 살아있는 기질 조직 및 변천하는 커버로 구성된다(미국 특허 제 5,460,939 호). 지지 매트릭스 상에서 성장한 기질 세포의 배양에 의해 침착된 세포외 매트릭스 물질의 사용이 미국 특허 제 5,830,708 호에 기재되어 있다.

피부 재생의 또다른 방법은 상처를 콜라겐 글리코사미노글리칸 매트릭스로 덮어 간충직 세포 및 혈관에 의한 매트릭스의 침입을 허용하고, 같은 환자로부터 취한 상피 세포로부터 배양된 상피조직의 자가이식 시트를 환자의 체표면 중 상처없는 부위에 적용하는 것을 포함한다(미국 특허 제 5,489,304 호).

살아있는 세포를 함유하거나 세포 배양으로 제조되는 인공 피부를 제공하는 치료 방법은 종종 효과적이며 매우 유망하지만, 그 적용이 시간이 많이 걸리고 비용이 드는 것일 수 있다. 더욱이 이러한 기술 및 제품의 일부는 그 세포가 수득된 환자에게만 사용이 제한된다. 따라서 비교적 저렴하고 적용이 쉬우며 상처를 입은 직후 아무 환자에게나 적용가능한 상처 치료 방법이 요구되어 왔으며, 또한 유용할 것이다.

몇 가지의 새로운 드레싱들이 이러한 단점의 일부를 극복하는 데 도움을 줄 수 있을 것으로 보인다. 예를 들면 EP 0 099 758 A2에는 반투과성 막, 투과성 지지 막, 그리고 생분해성 조직 경계면을 갖는 다층 상처 드레싱 복합재료가 기재되어 있다. EP 0 227 955 A2 에 기재된 드레싱도 유사하다. 그러나 이들 특허 중 어느 것도 생분해성 조직 경계면 층이 세포 성장의 골격으로 작용하는 것을 지적하고 있지 않다.

캐나다 특허 제 2,109,672 호는 생물학적 상용성 물질의 상처 접촉층, 약 0.5 마이크로미터의 최대 세공 크기를 갖는 분자 여과막, 및 분자 여과막 상의 흡수층을 포함하는 다층 상처 드레싱을 기재하고 있다. 사용시에 막은 상처 표면에 생중합체와 상처 치유 요인을 보유하여 세균을 배제하고 상처 삼출물이 흡수층으로 신속히 빠져나가도록 한다. 상처 접촉층은 전형적으로 상처 삼출물과 접촉하면 생흡수성 겔을 형성하는 생흡수성 물질로 만들어진다. 그러나 상기 드레싱의 경우 에, 드레싱의 상처 접촉층은 세포 성장을 위한 골격으로 작용하지 않는 것이 분명하다.

국제 공개 WO 97/46,265 에는 상처에 인접하며 상처 치유를 촉진하는 유체 투과성이며 생물학적 재흡수성인 하부를 포함하는 다층 상처 드레싱이 기재되어 있다. 생물학적 재흡수성 물질은 폴리(3-히드록시부티레이트) 같은 생분해성 에스테르로부터 만들어질 수 있다. 단백질이 없는 생물학적 재흡수성 중합체의 사용은 마크로파지를 자극하고 세포 성장을 위한 골격으로 작용함으로써 치유를 자극하는 것으로 나타나기 때문에 유리하다고 한다. 상기 중합체는 또한 혈관형성과 미세순환을 자극한다고 한다. 상기 드레싱은 증기 투과성이고 세균에 대해서는 불투과성인 상부를 포함한다. 예를 들면 셀룰로오스 섬유, 폴리아크릴산 또는 바람직하게는 하이드로콜로이드로 된 중간 부분이 흡수층으로 작용하도록 부가될 수도 있다. 이러한 부분이 조직을 치유하는 세포를 성장시킴으로써 접착 또는 침투에 내성인지는 지적되어 있지 않으며, 셀룰로오스 섬유 구조의 큰 세공이 이러한 침투를 받아들일 수 있는 것으로 예상될 수 있다. 따라서 드레싱이 이어지는 기간 동안 자리에 놓여진 후 교환될 때, 중간 층은 자리에 남겨 두어야 하거나 중간 층에 침투된 세포나 조직에 약간의 손상이 예상된다.

이러한 진보에도 불구하고, 상처 치유를 가속화하고, 드레싱을 제거하거나 대체함으로 인한 외상 및 치유의 방해를 피하고, 상처 삼출물을 관리할 수 있으며, 좀 더 연장된 기간 동안 보관가능하며 어떤 환자에게나 쉽게 사용할 수 있는 드레싱이 여전히 요구되고 있다.

본 발명은 이러한 요구를 위한 것이다.

<발명의 요약>

따라서 본 발명은 간단히, 상처에 인접하여 위치하며 생흡수성 다공성 재료를 포함하고, 세포 부착(attachment) 및 증식을 위한 골격의 역할을 위해 적용된 제 1 층; 및 제 1 층과 접촉하며 세포 접착(adhesion) 및 침투에 대한 장벽의 역할을 위해 적용된 흡수성의 겔 형성 물질을 포함하는 제 2 층을 포함하는 신규의 상처 드레싱에 관한 것이다.

본 발명은 또한, 상처에 인접하여 위치하며 생흡수성 다공성 재료를 포함하고, 세포 부착 및 증식을 위한 골격의 역할을 위해 적용된 제 1 층; 및 제 2 층의 모서리의 가장자리에 액체를 전송할 수 있는 통기성(breathable) 물질로 된 투명 필름을 포함하며, 세포 접착 및 침투에 대한 장벽의 역할을 위해 적용된 제 2 층; 및 상기 제 2 층과 접촉하며 흡수성 물질을 포함하는 제 3 층을 포함하는 신규의 상처 드레싱에 관한 것이다.

또한 본 발명은 상술한 드레싱과 유사하지만 상기 제 2 층과 제 3 층을 구성하는 물질이 바뀐 신규의 상처 드레싱에 관한 것이다.

또한 본 발명은, 상처에 인접하여 위치하며 생흡수성 다공성 재료를 포함하고, 세포 부착 및 증식을 위한 골격의 역할을 위해 적용된 제 1 층; 및 제 1 층과 접촉하며 세포 접착 및 침투에 대한 장벽의 역할을 위해 적용된 흡수성의 겔 형성 물질을 포함하는 제 2 층을 포함하는 상처 드레싱을 상처에 적용하는 것을 포함하 는 신규의 상처 치료 방법에 관한 것이다.

따라서 본 발명에 의해 성취되는 여러가지 이점 중에서 상처 치유를 가속화하는 드레싱의 제공, 드레싱의 제거 또는 대체로 인한 외상 및 치유의 방해를 피하는 드레싱의 제공, 상처 삼출물의 관리를 제공하는 드레싱의 제공 및 연장된 기간 동안 저장 가능하고 모든 환자에 쉽게 사용할 수 있는 드레싱의 제공을 들 수 있다.

<바람직한 구현예의 상세한 설명>

이제 본 발명의 구현예 및 그의 하나 이상의 실시예를 상세히 개시할 것이다. 각 실시예는 본 발명의 설명을 위해 제공되는 것이고 본 발명을 제한하지 않는다. 본 발명의 범위 또는 정신을 벗어나지 않고 본 발명의 다양한 수정 및 변화가 가능하다는 것은 사실상 당업자에게 명백할 것이다. 예를 들어, 한 구현예의 일부로서 도시되거나 기재된 양상들이 다른 구현예에 사용되어 또다른 구현예를 만들어낼 수 있다.

즉, 본 발명은 첨부된 청구항 및 그 균등한 범위 내에서 나타나는 이러한 수정 및 변법을 모두 포함하고자 한다. 본 발명의 다른 목적, 양상 및 국면은 이하의 상세한 설명에 개시되거나 그 설명으로부터 자명하다. 이러한 기재가 예시적 구현예의 기재일 뿐이며 본 발명의 더 넓은 국면을 제한하고자 하는 의도가 아님은 당업자에게 이해되어야 한다.

본 발명에 따르면, 드레싱이 사용될 때 상처에 인접하여 위치하며 생흡수성 다공성 재료를 포함하고, 새로운 세포의 부착 및 증식을 위한 골격으로 작용하기 위해 적용된 제 1 층을 가짐으로써 상처 치료를 가속화하는 다층의 상처 드레싱을 만들 수 있다는 것이 발견되었다. 상기 재료는 여기에서 "생흡수성 골격 재료" 또는 "골격 재료"라고 일컬어지기도 한다. 상기 층은 치유 과정에 걸쳐 상처면 상에 놓이게 되고 새로운 조직에 의해 흡수 및 대체될 수 있다. 치유 도중, 제 1 층은 또한 상처 삼출물을 상처면으로부터 제 1 층에 접촉한 제 2 층으로 보낸다. 제 2 층은 액체에 대하여 흡수성인 재료이나, 세포의 성장 및 상처 삼출물중 더 큰 단백질에 의한 세포 접착 및 침투에 대한 장벽으로 작용하기 위해 적용된다. 상기 재료는 여기에서 "흡수성 장벽 재료"라 불리우기도 한다. 상처 삼출물을 흡수하고 골격 재료로부터 유익한 성장 인자의 소실을 방지하는 것 외에도, 제 2 층은 상처를 수화하는 액체의 저장소로서 작용할 수 있다. 비-접착성 및 세포 침투에 대한 저항성의 특징은 흡수성 장벽 재료 - 및 임의의 이어지는 층 - 이 골격 재료를 방해하지 않고 성장하는 세포나 조직의 외상을 유발하지 않으면서 필요에 따라 쉽게 제거 및/또는 대체될 수 있는 중요한 장점을 제공한다.

또 다른 구현예에서, 세포 부착 및 성장에 대한 장벽으로 작용하는 특징이, 상처면에 인접하여 위치한 세공의 크기가 세포 침투 및 성장을 위해 충분히 크지만 그러한 세포의 침투를 방지하기에는 충분히 작은 재료를 사용함으로써 제 1 층 - 골격 재료 그자체 - 에 의해 제공될 수 있다. 이러한 유형의 제 1 층은 세포 장벽 특성을 반드시 가질 필요는 없는 흡수성 재료와 접촉하여 위치할 수 있다.

원한다면, 제 2 층은 상처면으로 세균이 들어오는 것에 대한 장벽으로 작용 할 수 있는 통기성 필름일 수 있는 제 3 층과 접촉할 수 있다.

또하나의 구현예에서, 제 2 층은 액체를 운반할 수 있지만 세포 침투 및 접착에 대한 장벽으로서 및 미생물 감염에 대한 장벽으로서 작용할 수 있는 투명한 재료의 필름일 수 있다.

새로운 드레싱은 사용이 간편하다. 적용하는 데 외과적 수술을 요하지 않으며, 얕은 상처 및 깊은 공동 상처 모두에 사용가능하다. 본 드레싱은 살아있는 세포 또는 급속히 분해되는 성분을 갖지 않고 따라서 보관이 용이하며 1 년 내지 2 년에 이르는 기간 동안 보관이 가능하다. 본 발명의 드레싱은 살아 있는 세포나 값비싼 생물-유래의 화학약품을 필요로 하지 않으므로, 제조가 비교적 용이하고 비용이 적게 든다.

본 드레싱의 제 1 층은 다공성인 생흡수성 재료이고 세포 부착 및 증식을 위한 골격으로 작용하기 위해 적용된다. 상기 생흡수성 골격 재료는 또한 상처 삼출물을 위한 저장용기로도 작용함으로써, 그 액에 담긴 유익한 성장 인자를 보유한다. 성장 인자들은 상처면과 접촉을 유지함으로써 치유 과정에 계속 유익을 제공할 수 있게 된다. 골격 재료로 사용되는 재료는 상호 연결된 재료의 세공이 새로운 세포 및 궁극적으로 새로운 조직의 성장을 위한 채널을 제공하는 동안 세포 부착을 위한 표면을 제공함으로써 세포 성장을 위한 골격으로서의 역할을 하기 위해 적용된다. 그리고 상기 골격 재료는 생흡수성이므로 상처 치유 도중 제거 또는 방해될 필요가 없고, 결국 분해되고 새로운 조직에 의해 대체될 것이다.

여기에서 사용되는 "층"이라는 용어는 재료의 거의 모든 형상 또는 형태를 기술하는 것으로 이해되어야 하지만, 일반적으로 거의 모든 두께 및 규칙 또는 불규칙한 정도를 갖는 연속적 또는 비연속적 시트 또는 필름의 형상인 재료를 의미할 것이다. "제 1 층", "제 2 층" 등의 표시는 상처면에 대하여 재료의 상대적인 위치를 의미한다. 예를 들어, 상처면에 인접하여 상처와 접촉하여 위치한 재료를 "제 1 층"이라고 일컫는다. 제 1 층의 위에 놓인 재료를 "제 2 층"이라고 하는 식이다(상처면으로부터 떨어진 순서로). 층은 하나의 재료 또는 둘 이상의 재료를 포함할 수 있다.

본 명세서에 사용된 "생흡수성"이라는 용어는 재료가 상처면에 통상적으로 존재하는 조건에 노출될 경우 분해 산물로 분해되어, 상처 치유의 기간과 거의 일치하는 기간 내에 상처 부위로부터 제거될 수 있는 재료의 성질을 의미한다. 이러한 분해 산물은 환자의 몸으로 흡수되거나 드레싱의 다른 층으로 전달될 수 있다. 상처 치유의 기간은 드레싱을 적용한 때부터 상처가 실질적으로 치유된 시간까지의 측정된 시간을 의미하는 것으로 이해되어야 한다. 상기 기간은 빠르게 치유되는 환자의 단순한 피부 찰과상일 경우에는 몇 일의 기간에서부터, 더디게 치유되는 환자의 만성적인 상처의 경우 몇 달의 기간에 이르는 범위일 수 있다. 본 발명의 드레싱은 골격 재료의 생흡수에 필요한 시간이 상처의 유형 및 치유에 필요한 시간에 적합하게 맞추어질 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 어떤 드레싱에서, 골격 재료는 1 주의 기간 내에 분해되도록 고안될 수도 있고, 다른 드레싱에서는 1 내지 3 개월의 기간 내에 분해되도록, 또는 필요하다면 더 긴 시간에 분해되도록 고안될 수 있다.

생흡수성 골격 재료는 생흡수성이고 재료의 다른 기준들이 상술한 기준에 부합하는 임의의 재료로부터 제조될 수 있다. 골격 재료는 젖산 및 글리콜산의 중합체, 젖산 및 글리콜산의 공중합체, 폴리(에테르-코-에스테르), 폴리(히드록시부티레이트), 젖산 및 ε-아미노카프론산의 공중합체, 락타이드 중합체, 폴리(히드록시부티레이트) 및 3-히드록시발레레이트의 공중합체, 숙신산의 폴리에스테르, 폴리(N-아세틸-D-글루코사민), 가교된 히알루론산 및 가교된 콜라겐 등의 (그러나 이에 한정되지는 않는) 생흡수성 중합체로부터 형성될 수 있다.

본 발명에서 유용한 생흡수성 골격 재료는 상처 치유 속도와 동등하거나 약간 느린 속도로 삼출물에 용해될 수 있다. 골격 재료의 생흡수 속도는 원한다면 그것이 적용되는 상처 치유의 예상되는 시간에 따라 맞추어질 수 있다. 예를 들어, 빠르게 치유되는 상처에는 1 또는 2 주 안에 생분해되는 골격재료가 특히 유용할 것이며, 만성 상처 및 더 긴 치유 시간을 요하는 상처에는 약 1-2 개월 내에 생흡수되는 골격이 사용될 수 있다. 골격 재료의 생흡수 속도는 재료를 형성하는 중합체의 종류의 선택, 및 사슬의 길이, 가교의 정도, 치환체로 치환된 정도, 중합체에 그래프트될 수 있는 치환체의 선택 및 당업자에게 알려진 기타 요인들의 선택에 의해 조절될 수 있다.

골격 재료는 직포 또는 부직포로 만들어 질 수 있고, 특히 용융취입(meltblown) 및 방적접착(spunbond)된 섬유로부터 만들어질 수 있다. 여기에서 사용된 "부직포"라는 용어는 정의될 수 있는 반복되는 방식이 아닌 방식으로 서로 얽혀 있는 개별적인 섬유 또는 필라멘트의 구조를 갖는 패브릭(fabric)을 의미한 다.

여기에서 사용된 "방적접착된 섬유"라는 용어는 용융된 열가소성 재료를 다수의 미세한 일반적으로는 원형인 방사구 모세관으로부터 필라멘트로 압출하고, 압출된 필라멘트의 직경을 예를 들면 미국 특허 제 4,340,563 호, 3,692,618 호, 3,802,817 호, 3,338,992 호, 3,909,009 호 및 3,542,615 호에서와 같이 급속히 감소시킴으로써 형성되는 섬유를 의미한다.

여기에서 사용된 "용융취입 섬유"라는 용어는 다수의 미세한 일반적으로는 원형인 다이 모세관으로부터 용융 열가소성 재료를 용융된 실 또는 필라멘트로 고속의 일반적으로는 가열된 기체(예, 공기)의 흐름으로 압출하여, 상기 기류가 용융된 열가소성 재료의 필라멘트를 가늘게하여 그 직경을 감소시킴으로써 형성된 섬유를 의미한다. 이어서, 용융취입 섬유는 고속의 기류에 실려 수집 표면에 침착되어 랜덤하게 배열된 용융취입 섬유의 패브릭을 형성한다. 용융취입은 예를 들면 미국 특허 제 4,307,143 호 및 4,663,220 호에 기재되어 있다.

제 1 층은 또한 발포체 또는 임의의 3차원 다공성 구조일 수 있다. 본 발명에 사용하기 적절한 폴리(D,L-젖산)/폴리(ε-카프로락톤) 혼합막의 형성에 관한 정보는 문헌[Aslan 등, J. Mater . Sci ., 35:1615-1622 (2000)]에 개시되어 있다. 생흡수성 중합체로부터 섬유의 제조는 미국 특허 제 5,698,322 호 및 6,135,987 호에 기재되어 있다.

골격 재료는 다공성이며 약 50 내지 400 마이크로미터 범위의 세공 크기를 갖는 상호 연결된 세공을 갖는다. 상기 크기 범위의 세공이 세포에 의한 침투를 수용하고 세포의 성장과 증식에 이어 혈관형성 및 조직 발달을 도울 수 있는 것으로 생각된다.

골격 재료는 히알루론산, 콜라겐, 라미닌, 피브로넥틴, 성장 인자, 인테그린(Arg-Gly-Asp; 즉, RGD's) 등과 같은 생분자, 또는 세포 이동 및 증식을 향상시키는 것으로 생각되는 소듐 히알루로네이트 및/또는 키토산 니아신아미드 아스코르베이트, 또는 이들의 임의의 조합으로 (하지만 여기에 국한되지는 않음) 표면-개질될 수 있다. 골격은 또한 상기 및 다른 생활성 물질, 예를 들면, 약품, 비타민, 성장 인자, 치료용 펩타이드 등으로 함침될 수 있다. 또한, 통증을 완화하는 약품이 제 1 층에 도입될 수도 있다.

골격 재료는 또한 표피형성, 새살 형성 및 일반적 치유를 고무하기 위해 선택될 수 있다. 상기 및 다른 어떤 이론에 제약되지 않고, 본 발명자들은 제 1 층이 예를 들어 젖산의 중합체를 함유하면, 형성되는 젖산 분해 산물이 안지오생성을 촉진할 수 있다고 생각한다. 또한, 히알루론산이 제 1 층에 포접되는 것은 젖산의 적정한 전달을 가능케하고, 골격과 히알루론의 분해에 의해 초래된 합쳐진 산도가 세균에게 해로운 환경을 제공하여 세균 감염을 방지할 수 있는 것으로 생각한다. 또, 산성 환경이 더 빠른 상처 치유를 촉진하는 것으로 생각된다.

히알루론산은 섬유 피복으로서 제 1 층의 성분일 수 있고, 아니면 단지 제 1 층의 개별 성분으로 존재할 수 있다. 히알루로난 겔의 사용이 젖산을 상처에 적정하게 전달할 수 있게 하는 것으로 생각된다(예를 들면, 인터넷 사이트 www.biomatrix.com/skincarepage.htm을 참고). 또한, 히알루로난은 콜라겐보다 알 레르기성이 적고, 대부분의 인조 피부 유형 제품에 일반적으로 사용되는 물질이다. [예를 들면 문헌 U.S. Biologically Derived Polymers for Medical Applications, Frost and Sullivan Report, Ch. 4 (1996)을 참조.] 분해되는 골격 및 히알루로난 피복에 의하여 초래된 합쳐진 산도가 일반적인 세균에 해로운 환경을 제공하여 세균 오염을 저해하는 것으로 생각된다. 또한, 산성 환경이 보다 빠른 치유를 촉진한다는 것이 제시된 바 있다. 문헌[Mani, R., Wound Rep . Regen., 7:330-334 (1999)]에 따르면 히알루로난은 표피에서 세포의 이동 및 분열을 촉진하는 역할을 한다. 예를 들면 [www.glycoforum.gr.jp/science/hyaluronan/HA04/HA04E.html.]의 인터넷 사이트를 참고한다.

키토산 및 그의 유도체도 상처 치유에 중요한 성질을 가지며, 제 1 층의 성분으로서 포함될 수 있다. 이들은 항미생물 특성을 갖는 것으로 알려진 GRAS (일반적으로 안전하다고 알려진) 화합물이다. 상기 언급한 바와 같이 콜라겐, 라미닌, 피브로넥틴 등의 단백질, 및 상처 치유를 촉전하는 것으로 알려진 성장 인자들이 제 1 층에 포함될 수 있다. 인테그린은 세포 접착을 돕는 이원(dimeric) 단백질이다. 인테그린 부류의 어떤 것은 또한 콜라겐, 피브로넥틴 및 라미닌 등의 다른 단백질과 결합하는데, 이들 모두는 상처 치유에 중요하다.

제 1 층의 두께는 약 1 내지 2 mm이며, 깊은 공동 상처의 경우에는 더 두꺼울 수 있다.

본 발명의 흡수성 장벽 재료는 수성액에 대하여 흡수성이며, 수성액에 의해 수화되면 겔을 형성하며, 세포 접착 및 침투에 대한 장벽의 역할을 하기 위해 적용 되는 재료이다. 상기 재료는 상처의 탈수를 방지하는 한편, 미세공성 겔-형성 또는 상처면의 상태에 적합하도록(상처 치유의 단계 또는 상처의 유형에 의해 지시된) 다소 흡수성이고 통기성인 비접착성 재료일 수 있다. 상처의 탈수를 방지하기 위해 흡수성 장벽 재료는 액체의 흡수 및 공급이 둘 다 가능해야 한다.

본 명세서에서 "세포 접착에 대한 장벽의 역할을 위해 적용된"이라는 용어는 상기 재료가 성장하는 표피 세포에 의한 접착을 방해하려는 표면 특성을 갖는다는 의미이다. "세포 침투에 대한 장벽의 역할을 위해 적용된"이라는 용어는 표피 세포의 내부성장을 실질적으로 방지하거나 실질적으로 감소시키기에 충분히 작은 세공을 제공하거나, 세공 크기 및 재료의 표면 특성의 조합이 표피 세포의 내부성장을 실질적으로 방지하거나 실질적으로 감소시키기에 충부한 재료를 의미한다. 표피 세포의 내부성장을 "실질적으로 방지" 및 "실질적으로 감소"한다는 것은 장벽 재료가 소량의 세포 침투 및 내부성장을 허용할 수 있지만 장벽 재료가 제거될 때 치유 상처의 표면을 실질적으로 방해할 정도로는 아닌 것을 의미한다.

상기 흡수성 장벽층은 새살 돋기 또는 새로운 표피 조직을 방해하지 않고 드레싱의 흡수 특성을 새롭게하기 위해 필요하다면 제거될 수 있다. 흡수성 장벽 재료는 미세공성이고/또는 세포가 부착되지 않는 경향을 가진 표면을 가지므로, 세포는 상기 제 2 층에 침투할 수 없다. 여기에서 사용되는 용어 "미세공성"이란 재료가, 본 드레싱의 제 1 층에 부착 및 침투할 것으로 예상되는 세포의 크기보다 작은 세공을 갖는 것을 의미한다. 특히, 상기 재료는 수화 상태에서 10 마이크로미터 미만의 크기 범위를 갖는 세공을 가질 수 있다. 따라서 골격 재료가 새로운 조직 으로 완전히 대체될 때, 드레싱의 제 2 층으로 작용할 수 있는 흡수성 장벽 재료는 최소의 힘으로 골격 재료와의 접촉에서 쉽게 제거될 수 있고, 따라서 새로이 형성된 조직에 외상을 방지하게 된다.

또한, 흡수성 장벽 재료의 비-접착성 및 미세공성 특성은 삼출물 중에 함유되고 치유 과정에서 결정적인 역할을 하는 성장 인자와 같은 단백질의 흡수를 방지하도록 고안되어도 좋다. 이는 상기 재료의 미세공성의 제어로 인한 크기-배제로 이루어질 수 있다. 예를 들면, 흡수성 장벽 재료의 세공은 그들이 단백질 등과 같은 큰 생분자의 통과를 배제하도록 충분히 작게 조절될 수 있다.

폴리아크릴레이트 하이드로겔, 폴리우레탄 하이드로겔과 같은 (그러나 여기 국한되지 않는) 겔-형성 중합체, 가교된 폴리(에틸렌 옥사이드)와 같은 가교 폴리에테르, 카르복시메틸셀룰로오스, 하이드로콜로이드 유형의 재료 등이 흡수성 장벽 재료를 형성하는 데 사용될 수 있다. 상기 층은 방적접착된 섬유와 같은 부직포 섬유로 구성되거나, 용융취입 또는 방적접착-용융취입-방적접착 재료일 수 있다. 상기 층은 수화 상태에서 약 10 마이크로미터 미만의 평균 세공 크기를 갖는 것으로 특징되는 다공성을 유지하는 발포체, 겔, 필름, 시트, 페이스트 형태 또는 임의의 구조를 가질 수 있다. 하이드로겔 시트가 사용될 수도 있다.

상기 또는 임의의 다른 특별한 이론에 구애되지 않고, 본 발명자들은 상기 흡수성 장벽 재료가 중합체에 의한 흡수에 의해, 및 미세공 내로의 모세관 작용에 의해 삼출물을 흡수할 수 있는 것이라 생각한다. 또한, 상기 재료는 상처의 건조를 막기 위해 수화(hydration)를 제공할 수 있다. 중합체 자체가 하이드로겔일 수 있기 때문에, 드레싱의 탈수는 막을 수 있다. 본 층에 항미생물 약품을 가하는 것이, 항미생물성 약품이 상처에 직접 접촉하지 않고 상처 치유에 해로운 영향을 미치는 것을 피할 수 있으므로, 미생물 오염 및 감염을 줄일 수 있다.

흡수성 장벽 재료는 또한 다른 치료용 약품의 조절된 전달을 위한 기반으로 작용할 수 있다. 비타민, 단백질, 펩타이드, 성장 인자, 의약, 영양소, 항생제 등의 생활성 약품이 상기 흡수성 장벽 재료에 포함될 수 있다. 이러한 화합물은 순수한 형태로, 또는 보조제와의 혼합물로, 또는 서방성 제제의 성분으로서 첨가될 수 있다. 상기 흡수 장벽 재료에 첨가되는 생활성 약품은 일정 기간에 걸쳐 상처면으로 이동하여 상처 치유에 유익한 활성을 제공할 수 있다.

세균이 상처면으로 들어오는 것에 대한 장벽으로 작용하는 통기성 필름은 수증기의 통과를 허용하나 미생물의 통과에 대하여는 장벽으로 작용하는 필름으로 형성될 수 있는 임의의 재료로부터 만들어질 수 있다. 상기 필름은 또한 액상의 물의 투과에 대한 장벽으로 작용할 수도 있다. 상기 필름은 투명할 수 있고, 삼출액의 주변 전달, 예를 들면 드레싱 주변으로의 전달을 요하는 특정 구현예에의 사용을 위한 잠재적인 전달 기능을 가질 수 있다.

제 3 층을 형성하는 데 사용될 수 있는 재료는 인체의 피부와 비슷한 습기 투과율을 갖는 폴리우레탄, 실리콘 또는 천연 고무, 폴리(카프로락톤), 폴리아크릴레이트 및 폴리메타크릴레이트 에스테르 또는 그들의 공중합체 등과 같은 탄성체로 만들어진 필름을 (비제한적으로) 포함한다. 통기성 필름은 수증기를 투과하는 것이 바람직하다.

통기성 필름은 약 1 내지 약 8 마이크로미터 크기 범위의 세공을 가질 수 있다.

본 드레싱의 특정 구현예에서는 드레싱이 환자의 피부에 접착될 수 있도록 한 층의 한쪽 면에 접착제를 위치시키는 것이 유용하다. 이러한 접착제가 필요한 경우에는, 상기 목적을 위해 유용한 임의의 접착제가 사용될 수 있다. 이러한 접착제 다수가 당 분야에 공지되어 있다.

습기의 통과를 허용하지만 박테리아가 상처면에 들어오는 것에 대해서는 장벽으로 작용하는 투명 필름은 액체의 통과를 허용하나 미생물의 통과에 대해서는 장벽으로 작용할 필름 형태로 만들어질 수 있는 임의의 투명 재료로부터 만들어질 수 있다. 필름은 투명할 수 있고, 얇은 필름에서는 실질적으로 투명하게 보이는 반투명의 재료일 수도 있다.

제 3 층을 형성하는 데 사용될 수 있는 재료는 폴리우레탄, 실리콘 또는 천연 고무, 폴리(카프로락톤), 폴리아크릴레이트 및 폴리메타크릴레이트 에스테르 또는 그들의 공중합체 등과 같은 탄성체로부터 만들어진 필름을 (비제한적으로) 포함한다.

본 발명의 드레싱은 상처에 적용될 때 조립되는 별도의 조각으로 형성되거나, 하나의 드레싱으로 상처에 적용될 수 있는 2 또는 3 가지 성분의 다층 복합물로서 형성될 수 있다.

제 1 층은 드레싱이 상처에 적용될 때 상처면에 인접하여 위치할 수 있도록 위치한다. 제 1 층이 상처면에 접촉할 때, 한쪽 면은 상처면과 접촉하고 반대 면 은 상처면의 반대를 향하는 것이 일반적이다.

제 2 층은 제 1 층과 접촉한다. 도 1에 나타낸 한 구현예에서, 제 2 층은 상처면으로부터 반대를 향한 제 1 층의 면과 접촉한다. 제 2 층은 단순히 제 1 층과 접촉하여 놓여질 수도 있고, 그렇지 않으면 제 1 층에 가볍게 결합될 수도 있다.

한 구현예에서, 제 1 층은 첫번째 단계에서 상처면에 적용될 수 있고, 그 다음 두번째 단계에서 제 1 층을 제 2 층으로 덮어, 본 드레싱의 장점을 갖는 2-층 드레싱을 형성할 수 있다.

그렇지 않으면, 제 1 층과 제 2 층이 가볍게 함께 결합되어 상처에 적용하기 전에 복합재료, 다층 드레싱을 형성할 수 있다. 이러한 결합은 예를 들면, 부직포 섬유의 제 2 층을 직접 제 1 층의 한쪽 면에 형성시켜 층들이 두 층의 경계면에서 결합된 지점을 갖도록 하는 것으로 이루어질 수 있다. 특정 접착제 뿐만 아니라 열 또는 초음파 점접착이 두 층을 결합하는 데 사용될 수 있다. 제 1 층과 제 2 층 사이의 경계면의 양상은 상처면 상의 제 1 층의 위치를 방해하지 않고 제 1 층으로부터 제 2 층을 손으로 간단히 잡아당김으로써 쉽게 분리할 수 있도록 하는 두 층을 제공하도록 하는 것이다.

상술한 바와 같이, 제 2 층이 흡수성 장벽 재료일 경우, 제 1 층이 완전히 분해될 때 제 2 층은 스스로 떨어지거나 약간의 힘에 의해 벗겨질 수 있다. 제 2 층의 흡수성 장벽 재료는 약간의 통기성을 유지하면서 수화할 뿐 아니라 흡수성일 수 있다. 필요하다면, 그것은 밑에 있는 새살 돋는 또는 새로운 표피 조직을 방해 하지 않고 흡수 및 수화를 새롭게 할 수 있는 새로운 층으로 대체될 수 있다.

제 2 층은 제 3 층과 접촉할 수 있다. 제 3 층은 선택적이나, 제 1 층을 제자리에 유지하고 미생물 감염에 대한 장벽으로 역할하고, 드레싱의 내부 및 외부로 유체의 전달을 조절하는 데 유용하다. 제 3 층은 얇은 필름일 수 있고, 상기 층은 또한 복합재료 드레싱 내에 필름 층으로 포함될 수도 있다.

본 드레싱은 다수의 선택적인 배열의 하나로 제공될 수 있다. 이들 구현예에 구애되지는 않기를 바라며 예를 들면, 본 드레싱의 몇 가지 선택적인 구현예는 첨부된 도면에 나타낸 모습을 참고하여 기술될 수 있다.

A. 도 1은 환자의 조직(60) 중 상처 부위(65)에 인접하여 위치한 생흡수성 골격 재료 (10)을 포함하는 제 1 층을 나타낸다. 제 1 층은 흡수성 장벽 재료(20)의 제 2 층으로 덮어진다.

B. 도 2는 환자의 조직(60) 중 상처 부위(65)에 인접하여 위치한 생흡수성 골격 재료 (10)을 포함하는 제 1 층을 나타낸다. 제 1 층은 흡수성 장벽 재료(20)의 제 2 층으로 덮어지고, 제 2 층은 통기성 필름 재료(30)로 만들어진 제 3 층으로 덮어진다. 제 3 층은 제 3 층을 제 2 층에 접착시키는 접착제를 마주할 수 있다. 바람직하다면, 제 3 층은 드레싱을 환자에게 접착시키기 위한 수단을 제공하는 둘 이상의 측면에서 제 1 및 제 2 층의 모서리를 지나 연장될 수 있다. 그렇지 않으면, 제 3 층은 통기성 재료의 투명 필름으로 형성되어 상기 제 3 층의 모서리 주변으로 액체를 전달할 수 있으나, 이러한 층은 세포 접착 및 침투에 대하여는 장벽의 역할을 하기 위해 적용된다.

상처에 적용되면, 골격 재료(10)는 상처면(65)의 표면에 일치될 수 있고, 그럼으로써 상처면과 드레싱 사이의 빈 공간을 최소화할 수 있다.

C. 도 3에 나타낸 구조는 제 2 층과 제 3 층의 위치가 바뀐 것 외에는 상기 "B"에 기재된 것과 유사하며, 여기서는 제 2 층이 액체를 운반할 수 있는 투명 필름(40)으로 되어 있으나 이것이 세포 접착 및 침투에 대하여는 장벽의 역할을 위해 적용된다. 제 2 층 필름 또한 미생물 감염에 대한 장벽의 역할을 한다. 상기 구조는 흡수성 장벽 재료가 제 3 층(필름 층)에만 부착되어 있으므로 필요하다면 상처 부위/피부의 외상을 일으키지 않고 대체될 수 있게 한다. 이 배열은 도 3에 나타낸다.

D. 도 4는 상처면(65)에 인접하여 위치한 생흡수성 골격 재료(10)를 포함하는 제 1 층을 포함하는 드레싱을 도시한다. 상기 층 위에 액체를 이송할 수 있으므로 따라서 상처의 주위로 삼출물을 보낼 수 있는 접착성의, 통기성 투명 필름(40)이 위치한다. 다음 흡수성 장벽 재료(20)가 상처의 주변에 비연속적 제 3 층으로 위치하게 된다. 이 구현예에서, 투명 필름(40)은 흡수성 장벽 재료(20)에 의해 완전히 덮여지지 않으므로, 밑에 있는 골격(10)을 점검을 위해 볼 수 있게 해준다. 이는 치유 과정을 시각적으로 관찰할 수 있게 해줄 것이다. 도 5에 나타낸 상기 배열의 변화는 흡수성 장벽 재료(20)을, 그 구멍을 통해 투명 필름(40)이 보일 수 있는 "웹" 또는 "그물"로서 제공한다.

E. 도 6에 나타낸 구현예는 흡수성 장벽 재료(20) 및 투명 필름 층(40)으로 사용된 재료가 "와플"-형 디자인(50)을 갖는 층으로 산재되어 있으며, 각 영역의 단편이 투명 필름 재료(40)의 경계로 둘러쌓인 흡수성 장벽 재료(20)의 일부를 함유하는 "D"의 변형이다. 상기 디자인에서, 아래에 있는 골격(10)은 여전히 보이지만 흡수성 제 2 층이 더 이상 전체 드레싱의 외곽에 한정되지 않으므로 흡수성이 증가될 것으로 생각된다. 또한, 드레싱은 투명 필름 재료(40)과 흡수성 제 2 층(20) 모두를 유지하면서 어떤 크기나 모양일지라도 임의의 원하는 형태로 쉽게 잘려질 수 있다.

상술한 바와 같이 본 드레싱은 독립형의 제 1 층으로 제공될 수도 있다. 다공성 재료는 한쪽 측면(상처면에 인접하여 위치한 측) 상의 세공이 적정 세포 이동을 위해 50 내지 400 마이크로미터 범위이고, 반대 측 상의 세공은 세포 성장에 대한 장벽으로 작용하기 위해 훨씬 작도록 (1 내지 10 마이크로미터 범위) 제조될 수 있다.

F. "B"에서 전술한 배열의 선택적인 구현예에서, 제 1 층은 생흡수성 골격 재료를 포함하지만 이 층은 세포 성장에 대한 장벽으로 작용하고 물을 통과시킬 수 있는 중합체 재료의 피복 또는 필름으로 덮여 있으나 상처 부위의 조건 하에서만 물에 서서히 용해된다. 다음, 제 1 층 및 장벽 층은 흡수성 재료 및/또는 통기성 필름으로 된 제 3 층으로 덮인다. 상기 구현예에서, 중합체 재료의 피복 또는 필름은 세포 성장에 대한 장벽으로 작용하고, 흡수성 재료는 그러한 능력을 가질 것이 요구된다.

본 드레싱은 사용 시에 무균상태인 것이 바람직하고, 드레싱은 당 분야에 공지된 임의의 적절한 살균 방법에 의해 살균처리될 수 있다. 예를 들면, 본 드레싱 은 살균제로서 에틸렌 옥사이드를 사용하는 적절한 살균 사이클에 의해 살균될 수 있다. 방사선 소독이 사용될 수도 있다.

본 드레싱을 보관할 때는 그 무균성이 보존되어야 하며, 드레싱 자체가 주위의 습기로부터 보호되어야 한다. 흡수성 장벽층이 수화된 또는 부분적으로 수화된 상태로 보관될 경우에, 그 층은 상처에 부착되기 전에는 골격 재료가 분해되는 것을 막기 위해 골격 재료로부터 분리되어야 한다. 그렇지 않으면, 전체 드레싱을 건조된 형태로 보관하고, 필요하다면 환자에게 적용되기 직전에 적절한 살균 용액으로 흡수성 장벽 층을 전체적으로 또는 부분적으로 수화할 수도 있다. 적절한 보관 조건에서, 본 드레싱은 1 또는 2년, 또는 그 이상의 기간 동안 보관될 수 있다고 생각된다.

본 드레싱은 유사한 드레싱들이 사용되는 임의의 방식으로 사용될 수 있다. 본 드레싱의 성분은 상처 위에 각각 놓여져 본 발명의 완전한 드레싱을 형성하거나, 일체화된 다층 드레싱으로 형성되어 한 단계로 상처에 적용될 수 있다.

제 1 층 또는 제 1 층과 제 2 층이 덮개 필름을 가하기 전에 상처에 놓여지는 경우, 그들은 상처에 맞게 자르거나 원하는 임의의 형태 또는 크기로 만들어질 수 있다. 상기 층(들)을 적용한 후, 드레싱을 함께 결합시키고 드레싱을 환자에게 부착시키기 위해 바람직하다면 덮개 필름 층(제 3 층)을 적용할 수 있다.

본 드레싱은 동물 또는 인간 환자에게 적용될 수 있고, 피부가 파열 또는 찰과되고 거기에서 혈청, 혈액 또는 상처 삼출물이 나오는 거의 모든 종류의 상처에 사용될 수 있다. 본 드레싱은 특히 만성 상처 및 화상의 드레싱으로 유용하다.

본 발명은 생흡수성 요소를 갖는 다층의 상처 드레싱에 관한 것으로, 본 발명에 의해 성취되는 여러가지 이점 중에서 상처 치유를 가속화하는 드레싱의 제공, 드레싱의 제거 또는 대체로 인한 외상 및 치유의 방해를 피하는 드레싱의 제공, 상처 삼출물의 관리를 제공하는 드레싱의 제공 및 연장된 기간 동안 저장 가능하고 모든 환자에 쉽게 사용할 수 있는 드레싱의 제공을 들 수 있다.

<실시예>

이하의 실시예는 본 발명의 여러가지 구현예를 기술한다. 여기에 개시된 명세서 및 실시예를 고려하면 첨부된 특허청구의 범위 내에서 다른 구현예들도 당업자에게는 자명할 것이다. 실시예와 더불어 본 명세서는 이어지는 청구범위에서 지적한 본 발명의 범위와 정신 내에서 단지 예시적으로 고려되어야 할 것이다.

<일반적 과정>

실시예에서 모든 백분율은 특별히 달리 지적하지 않는 한 질량 기준으로 주어진다. 모든 분자량은 달리 언급이 없는 한 중량-평균 기준으로 주어진다.

실시예 1

본 실시에는 폴리(젖산) 섬유의 골격 재료의 제조를 예시한다.

폴리(젖산)(PLA) 접착된 카드 웹(BCW) 라이너(Kimberly-Clark Co., Neenah, WI 시판) 및 PLA 서지 재료(높은 액체 하중을 수용하도록 높은 간극 공간을 갖는 부직포 재료, Kimberly-Clark Co., Neenah, WI 제공), 및 방적접착 PLA(Minnetonka, MN 소재, Cargill Dow L.L.C. 제공)에 대하여 다공성 및 분해 특성을 측정하였다. 다공성, 일체성 및 입수용이성에 근거하여, PLA BCW 라이너가 이어지는 시험을 위해 선택되었다. 도 8은 상기 재료의 (a) 1,800 배율 및 (b) 1,000 배율에서의 SEM 현미경 사진을 나타내며, PLA 섬유의 개방된 부직포 구조를 도시한다. 다른 두 재료 뿐만 아니라 상기 재료는 일반적으로 바람직한 것 보다 더 가수분해에 안정하나(실온에서 일반적인 염수 중 거의 3 개월 후에도 분해되지 않음), 생흡수성의 속도는 PLA의 중합도 및 다른 영구적인 변수들을 조절함으로써 원하는 수준에 맞도록 조절될 수 있는 것으로 생각된다.

상기 재료의 세공 크기를 효과적으로 감소시키고 그 두께를 인체의 피부 두께(약 1 내지 2 mm)와 비슷하게 증가시키기 위해, 라이너 재료로 된 교차해서 놓인 네 장의 시트를 고온 프레스를 사용하여 일정한 패턴으로 함께 라미네이트화하였다. 별도로, 라이너 재료로 된 네 장의 교차해서 놓인 시트를 초음파 접착하였다. 재료의 단일 시트의 SEM 이미지를 네 장의 교차해서 놓인 라미네이트 시트와 비교함으로써, 교차-방향이 보다 긴밀하고 덜 배향성인 골격 재료용 섬유 패턴을 만드는데 유용하다는 것이 명백하였다.

실시예 2

본 실시예는 히알루로네이트와 키토산 니아신아미드 아스코르베이트로 피복된 PLA 섬유를 갖는 골격 재료의 제조를 예시한다.

PLA 코어 및 보다 적은 결정성 및 보다 많은 분해성 PLA 덮개로 이루어진 2성분 섬유(1.5 데니어)를 화이버 이노베이션즈사(Fiber Innovations Technology, Johnson City, TN)로부터 입수하였다. 상기 섬유를 3 데니어 모노필라멘트 PLA 섬유와 60:40의 중량비로 혼합하고 1.5 osy 접착된 카드 웹(BCW)으로 제조하였다. 다음, BCW의 세 롤(roll)을 에볼루션(Evolution) 패턴을 사용하는 초음파 접착에 의해 함께 라미네이트화하여 3-층 라미네이트 BCW를 형성하였다.

3-층 BCW의 라미네이트화 시트를 2 1/8" 아치 펀치를 이용하여 원판 모양으로 절단하였다. 원판을 2 리터의 증류수 중에 서서히 교반하면서 24 시간 동안 두었다가 섬유에 부착된 마무리가 생기면 제거한다. 다음 원판을 풍건(風乾)하였다. 세척한 라미네이트 시트의 SEM 전자현미경 사진을 도 9a에 나타내었다.

몇 개의 세척 및 건조된 원판을 0.5% 소듐 히알루로네이트(HA) 완충 수용액에 10 분 동안 두었다. 다음 원판을 공기 중에서 1 시간 동안 건조시키고, 이어서 40℃의 대류 오븐에서 1 시간 동안 건조하였다. 다음, 원판을 HA 용액 중에 1 분 동안 두었다가 30 분 동안 풍건하고, 30 분 동안 오븐에서 건조시켰다. HA로 재습윤하고 건조하는 단계를 한 번 더 반복하였다.

다음, 원판을 2 리터의 증류수에 2 분동안 두어 과량의 HA와 (버퍼로부터의)염을 제거하고, 밤새 풍건한 다음 40℃의 오븐에서 1 시간 동안 건조시켰다. 몇 개의 HA-피복된 원판을 키토산 염 용액에 1 분 동안 담금으로써 원판을 키토산 염(Vanson, Inc., Redmond, WA로부터 시판)으로 피복하였다. 원판이 키토산 염 용액 중에 있는 시간 동안 약간의 침전 형성이 발견되었다. 원판을 밤새 풍건한 다음 40℃에서 4 시간 동안 오븐 건조하였다. 도 9b는 HA로 피복된 다음 키토산 염으로 피복된 라미네이트화 BCW의 SEM 현미경 이미지이다. 섬유와 흰색 부분(SEM 상에서 전자밀도가 보다 적은) 사이에 형성된 가교가 일부의 섬유에서 관찰된다. 이는 키토산 염의 피복이 사실상 섬유 상에 형성되었음을 나타내는 것으로 해석된다.

본 명세서에 인용된 논문, 공고, 특허, 특허 출원, 발표, 교과서, 보고서, 원고, 브로셔, 서적, 인터넷 자료, 잡지 논문, 정기간행물 등을 비제한적으로 포함하는 모든 참고문헌들은 본 명세서에 그 전체로서 참고문헌으로 도입된다. 여기에서 참고문헌의 언급은 그 저자의 주장을 단순히 요약하기 위한 의도이며, 모든 참고문헌이 종래 기술을 구성한다고 인정하는 것은 아니다. 본 출원인들은 인용된 문헌의 정확도 및 적절함에 대하여 반박할 권리를 유보한다.

위와 같은 관점에서, 본 발명의 몇 가지 장점을 성취하였고, 다른 유익한 결과들을 얻었다.

본 발명의 범위를 벗어나지 않고 상기 방법 및 조성에 변화가 가해질 수 있으므로, 상기 상세한 설명 및 첨부 도면에서 담긴 모든 것들은 예시적 설명을 위한 것이지 제한적 의미로 이해되어서는 아니된다. 본 발명에 대한 상기 및 기타 수정 및 변법이 첨부된 청구범위에 특별히 나타낸 본 발명의 정신과 범위에서 벗어나지 않고 당업자에 의해 실시될 수 있다. 또한, 다양한 구현예의 국면들은 전체적으로 및 부분적으로 상호교환될 수 있음을 이해해야 한다. 당업자라면 전술한 내용은 단지 예를 들기 위한 것이며 청구범위에 기재되는 본 발명을 제한하기 위한 의도가 아니라는 것을 잘 인식할 것이다. 따라서 첨부된 청구범위의 정신과 범위는 여기에 담긴 바람직한 구현예의 기재에 제한되어서는 아니된다.

도 1은 상처면에 인접하여 위치한, 세포 부착 및 증식을 위한 골격의 역할을 위해 적용된 생흡수성이며 다공성인 제 1 층; 및 세포 접착 및 침투에 대한 장벽으로 작용하기 위해 적용된 물질로 된 흡수성 겔-형성의 제 2 층을 갖는 본 발명의 드레싱의 단면도이다.

도 2는 상처면에 인접하여 위치한 생흡수성 골격 재료, 및 흡수성 장벽 재료의 층을 갖는 다음 층, 및 한쪽 면 상에 피부에 드레싱을 부착하기 위한 접착제를 갖는 통기성 발수성 필름층을 갖는 본 발명의 드레싱의 단면도이다.

도 3은 흡수성 장벽 물질의 층과 필름 층의 상대적 위치가 뒤바뀐 것 외에는 도 2에 나타낸 것과 유사한 본 발명의 드레싱의 단면도이다. 단, 여기에서 필름 층은 액체를 전달할 수 있는 투명 필름 재료를 포함하지만, 이 층은 세포 침투 및 접착에 대하여는 장벽의 역할을 하며 또한 피부에 드레싱을 접착시키기 위해 한쪽 면 상에 접착제를 가질 수 있다.

도 4는 상처면에 인접하여 위치한 생흡수성 골격 재료, 및 세포 접착 및 침투에 대한 장벽으로 작용하기 위해 적용되었으며 피부에 드레싱을 접착시키기 위하여 접착제를 가질 수 있는, 그 주위로 액체의 횡단의 전달체가 될 수 있는 투명 필름 재료로 된 다음 층, 및 상처를 볼 수 있는 창을 남기면서 드레싱의 주변을 둘러싼 흡수성 장벽 재료로 된 층을 갖는 본 발명의 드레싱의 단면도이다.

도 5는 흡수성 장벽 재료의 층이 통하는 구멍을 갖는 연속적 웹 형태인 것 외에는 도 4에 나타낸 드레싱과 유사한 본 발명의 드레싱의 단면도이다.

도 6은 상처면에 인접하여 위치한 생흡수성 골격 재료를 가지며, 세포 침투 및 접착에 대한 장벽으로 작용할 수 있는 액체가 그 주변으로 횡단하는 전달체일 수 있는 투명 필름의 단편들이 산재된 흡수성 장벽 재료의 단편으로 이루어진 층을 갖는 본 발명의 드레싱의 단면도이다.

도 7은 폴리(젖산) 섬유로 된 접착된 카드 웹(BCW: Bonded Carded Web) 서지(surge) 재료의 표면을 (a) 25 x 배율 및 (b) 100 x 배율의 주사 전자 현미경 이미지로 나타낸 것이다.

도 8은 (a) 수세 후(1,800 x 배율) 및 (b) 세척한 섬유를 히알루로네이트에 이어 키토산 제제로 피복한 후 폴리(젖산) 섬유의 BCW 서지 재료 표면의 주사 전자 현미경 이미지를 나타낸 것이다.

상응하는 참고 기호는 도면의 여러 관점을 통해 상응하는 부분을 표시한다.

Claims (4)

1. (a) 상처에 인접하여 위치하며 생흡수성 다공성 재료를 포함하고, 세포 부착(attachment) 및 증식을 위한 골격의 역할을 위해 적용된 제 1 층;

   (b) 제 2 층의 모서리 주변으로 액체를 이송할 수 있지만 세포 접착(adhesion) 및 침투에 대한 장벽으로서의 역할을 위해 적용된 통기성 재료의 투명 필름을 포함하는 제 2 층; 및

   (c) 제 2 층과 접촉해 있으며 흡수성 재료를 포함하는 비연속적인 제 3 층을 포함하며,

   상기 비연속적인 제 3 층 및 투명한 제 2 층을 통해 제 1 층을 점검을 위해 볼 수 있는 상처 드레싱.
2. 제 1 항에 있어서, 상기 상처 위에 위치한 제 2 층의 부분이 제 3 층에 의해 덮이지 않도록 제 3 층이 제 2 층의 주변에 위치한 드레싱.
3. 제 1 항에 있어서, 상기 제 3 층이, 상처 위에 위치한 제 2 층의 부분들이 제 3 층에 의해 덮이지 않은 영역을 갖는 그물 형태인 드레싱.
4. 삭제

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