KR100828069B1

KR100828069B1 - 푸코잔틴 또는 이를 함유하는 해조류 추출물을 포함하는,지방간의 예방 또는 치료용 조성물

Info

Publication number: KR100828069B1
Application number: KR1020070101976A
Authority: KR
Inventors: 신용철; 최명숙; 우명남; 전영중; 김기석
Original assignee: 아미코젠주식회사
Priority date: 2007-10-10
Filing date: 2007-10-10
Publication date: 2008-05-08

Abstract

본 발명은 푸코잔틴 또는 이를 함유하는 해조류 추출물을 유효성분으로 함유하는, 지방간을 예방 또는 치료하기 위한 약학 조성물 및 지방간의 예방 또는 개선을 목적으로 하는 식품 조성물에 관한 것으로서, 본 발명의 조성물은 간조직 내의 콜레스테롤 및 중성 지방의 축적을 억제하며 식이로부터 콜레스테롤의 흡수를 감소시켜 지방간의 예방 및 치료에 탁월한 효과를 나타내므로 약학 조성물 및 식품 조성물로서 유용하게 사용될 수 있다.

Description

푸코잔틴 또는 이를 함유하는 해조류 추출물을 포함하는, 지방간의 예방 또는 치료용 조성물{COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING FATTY LIVER DISEASE COMPRISING FUCOXANTHIN OR MARINE PLANT EXTRACT CONTAINING SAME}

본 발명은 유효성분으로서 푸코잔틴 또는 이를 함유하는 해조류 추출물을 포함하는, 지방간을 예방 또는 치료하기 위한 조성물에 관한 것이다.

간은 인체의 지방대사에 있어 중요한 역할을 하는 기관으로, 통상적으로 간에서 지방이 차지하는 비율은 5% 이내이다. 하지만 지방의 과도한 섭취와 간 내의 축적 및 합성 증가, 배출 감소 등에 기인하여 간이 정상적인 지방대사를 수행하지 못함으로써, 중성지방과 그의 전구체인 지방산이 간세포에 축적되어 지방이 간의 총 중량에 대하여 5% 이상을 차지하게 되는 증상을 지방간이라고 한다.

지방간은 중성지질 지방간, 콜레스테롤 지방간, 인지질 지방간으로 크게 분류되며, 이 중 중성지질 지방간이 가장 일반적이다. 중성지질 지방간은 간장 내 지방산과 트리아실글리세롤(triacylglycerol) 합성의 증가, 간의 지방 분해의 감 소, 간으로부터 말초조직으로의 지방 이동의 감소 등 다양한 원인에 의해 유발된다.

일단 정상적인 간이 지방간으로 변하게 되면, 간 해독 자체에 부하가 걸려 음주, 약물 감염 등으로 간이 손상되었을 경우 회복을 더디게 한다. 지방간을 방치하게 되면 염증을 일으켜 지방성 간염, 지방성 간경화, 간암 등의 발병률을 높이며 당뇨, 고혈압 등을 초래할 수 있다. 최근에는 현대인의 고지방 식이, 운동부족, 음주, 내분비 이상 등의 다양한 원인으로 인하여 이러한 지방간 환자가 급증하고 있으며, 이를 효율적으로 예방 및 치료할 수 있는 소재의 개발이 매우 필요한 실정이다.

한편, 하기 화학식 1의 구조를 갖는 푸코잔틴은 주로 미역, 모자반, 다시마, 톳 등의 해조류에 존재하는 물질로서 이들 해조류에 갈색을 띄게 하는 주요 카로테노이드(carotenoid)이며, 이의 생리활성에 대해서는 항암 효과 (문헌[Das, S. K. et al., Biochim. Biophys. Acta., 2005, 1726(3):328-335]; [Kotake-Nara, E. et al., Cancer Lett. 2005, 220(1):75-84]; [Kotake-Nara, E. et al., Biosci. Biotechnol. Biochem., 2005, 69(1):224-227]; [Hosokawa M. et al., Biochim. Biophys. Acta, 2004, 1675(1-3):113-119]; [Kotake-Nara, E. et al., J. Nutr., 2001, 131(12):2921-2927]; [Okuzumi, J. et al., Cancer Lett., 1993, 68(2-3):159-168]; 및 [Okuzumi, J. et al., Cancer Lett., 1990, 55(1):75-78]), 항염증 효과 (문헌[Shiratori, K. et al., Exp Eye Res. 2005, 81(4):422-428]), 혈관신생 억제 효과 (문헌[Sugawara, T. et al., J. Agric. Food Chem. 2006, 54(26):9805-9810]), 항비만 효과 (문헌[Naeda, H. et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 2005, 332(2):392-397]) 등의 연구가 진행되어 그 효과를 입증받은 바 있다:

하지만, 푸코잔틴이 지방간의 예방 및 치료에 효과가 있다는 연구 결과는 아직까지 전혀 보고된 바 없다.

[문헌 1] Das, S. K. et al., Biochim. Biophys. Acta., 2005, 1726(3), 328-335쪽

[문헌 2] Kotake-Nara, E. et al., Cancer Lett. 2005, 220(1), 75-84쪽

[문헌 3] Kotake-Nara, E. et al., Biosci. Biotechnol. Biochem., 2005, 69(1), 224-227쪽

[문헌 4] Hosokawa M. et al., Biochim. Biophys. Acta, 2004, 1675(1-3), 113-119쪽

[문헌 5] Kotake-Nara, E. et al., J. Nutr., 2001, 131(12), 2921-2927쪽

[문헌 6] Okuzumi, J. et al., Cancer Lett., 1993, 68(2-3), 159-168쪽

[문헌 7] Okuzumi, J. et al., Cancer Lett., 1990, 55(1), 75-78쪽

[문헌 8] Shiratori, K. et al., Exp Eye Res. 2005, 81(4), 422-428쪽

[문헌 9] Sugawara, T. et al., J. Agric. Food Chem. 2006, 54(26), 9805-9810쪽

[문헌 10] Naeda, H. et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 2005, 332(2), 392-397쪽

따라서, 본 발명의 목적은 푸코잔틴 또는 이를 함유하는 해조류 추출물을 유효성분으로 함유하는, 지방간을 예방 또는 치료하기 위한 약학 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 또다른 목적은 상기 성분을 유효성분으로 함유하는, 지방간의 예방 또는 개선을 목적으로 하는 식품 조성물을 제공하는 것이다.

상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명은,

유효성분으로서 하기 화학식의 1의 푸코잔틴 또는 이를 함유하는 해조류 추출물을 약학적으로 허용가능한 담체와 함께 포함하는, 지방간 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 하기 화학식 1의 푸코잔틴 또는 이를 함유하는 해조류 추출물을 포함하는, 지방간 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.

[화학식 1]

푸코잔틴 또는 이를 함유하는 해조류 추출물을 포함하는 본 발명의 조성물은, 지방간 발생의 원인이 되는 간의 콜레스테롤 및 중성 지방의 축적을 억제하고 식이로부터 콜레스테롤의 흡수를 감소시켜 지방간의 예방 및 치료에 탁월한 효과를 나타내므로 약학 조성물 및 식품 조성물로서 유용하게 사용될 수 있다.

본 발명에 사용되는 푸코잔틴은 해조류의 미역, 다시마, 모자반, 톳 등에 통상적으로 약 0.05 내지 1.0%(w/w)의 양으로 존재하는 카로테노이드 화합물이다.

본 발명에 사용되는 해조류 추출물의 예로는 미역 추출물, 다시마 추출물, 모자반 추출물, 톳 추출물 등을 들 수 있으나, 푸코잔틴을 함유하는 천연물이면 무엇이든 이용할 수 있으며 상기 추출물에 국한되지 않는다.

본 발명에 사용되는 푸코잔틴을 함유하는 해조류 추출물은 건조된 해조류를 물, 주정, 헥산, 초산알콜, 이소프로필알콜 또는 이들의 혼합물 중에서 10℃ 내지 50℃에서 1 내지 48시간 동안 1회 이상 추출한 후, 얻어진 추출물을 여과하고 감압 농축함으로써 얻을 수 있다.

구체적으로, 본 발명의 바람직한 실시양태에서는 미역 분말을 물과 주정의 혼합물 중에서 25℃에서 6시간 동안 1회 추출한 후, 얻어진 추출액을 여과하고 감압농축시켜 푸코잔틴 함유 미역 추출물을 얻는다.

또한, 본 발명에 사용되는 푸코잔틴은 상기의 과정을 통해 얻어진 해조류 추출물로부터 통상적인 방법으로 분리 및 정제함으로써 얻을 수 있다.

구체적으로, 본 발명의 바람직한 실시양태에서는 미역 추출물에 헥산을 첨가하고 여과하여 추출물로부터 고지용성 물질을 제거한 후, 이를 아세톤에 용해시켜 실리카겔 칼럼을 통과시킴으로써 흡착되지 않은 불순물을 제거한 다음, 흡착된 성분을 용출시켜 진공농축, 여과 및 건조함으로써 고순도의 푸코잔틴을 얻는다.

본 발명에 따르면, 푸코잔틴은 고지방 식이를 공급하여 지방간을 유도한 쥐에서 간조직의 콜레스테롤 또는 중성지방의 농도를 낮추며 식이로부터 콜레스테롤의 흡수를 감소시키는 효과가 있어 지방간의 예방 및 치료 효과가 탁월하다.

본 발명의 푸코잔틴을 포함하는 지방간의 예방 및 치료를 위한 조성물은 고순도로 정제한 푸코잔틴을 원료로 하여 제조하거나 혹은 천연물로부터 푸코잔틴을 함유하는 추출물을 원료로 하여 제조할 수 있다.

본 발명에 따르면, 상기 푸코잔틴 또는 이를 함유하는 해조류 추출물을 약학적으로 허용가능한 적절한 담체와 혼합하여 지방간 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제조할 수 있다. 적합한 담체의 예로는, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 알긴산, 젤라 틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘, 실리케이트, 셀룰로스, 메틸 셀룰로스, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 상기 약학 조성물은 부형제, 충진제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제, 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다. 본 발명의 약학 조성물은 포유동물에 투여된 후 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 당업계에 잘 알려진 방법을 사용하여 제형화될 수 있다. 제형은 정제, 캅셀제, 알약, 분말, 새세이(sachet), 엘릭시르(elixir), 현탁액, 에멀젼, 용액, 시럽, 에어로졸, 연질 또는 경질 젤라틴 캅셀, 멸균 주사용액, 멸균 분말 등의 형태일 수 있다.

본 발명의 약학 조성물은 목적하는 바에 따라 비경구 투여하거나 경구 투여할 수 있으며, 비경구 투여시는 푸코잔틴 함유량을 기준으로 하루에 체중 1 kg당 0.01 내지 50 mg, 바람직하게는 0.1 내지 30 mg의 양으로 투여되도록, 그리고 경구 투여시는 푸코잔틴 함유량을 기준으로 하루에 체중 1 kg당 0.01 내지 100 mg, 바람직하게는 0.1 내지 50 mg의 양으로 투여되도록 1 내지 수회에 나누어 투여할 수 있다. 특정 환자에 대한 투여 용량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강 상태, 식이, 투여 시간, 투여 방법, 질환의 중증도 등의 여러 관련 인자에 비추어 결정되어야 하는 것으로 이해되어야 하며, 따라서, 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

또한, 본 발명에서는, 상기 푸코잔틴 또는 이를 함유하는 해조류 추출물을 포함하는, 지방간의 예방 또는 개선을 위한 건강기능식품 조성물을 제공한다. 본 발명의 건강기능식품 조성물은 간조직 내의 콜레스테롤 또는 중성지방의 축적을 억제하고 식이로부터의 콜레스테롤의 흡수를 감소시키는 것을 특징으로 한다. 상기 효과를 나타내기 위하여 본 발명의 해조류 추출물 또는 이로부터 분리된 푸코잔틴을 건강기능식품의 캅셀, 정제, 과립, 분말, 음료, 환 등의 형태로 제조할 수 있다. 건강기능식품의 형태로 제조되는 조성물에는 푸코잔틴 함유량을 기준으로 하루에 체중 1 kg당 0.01 내지 100 mg, 바람직하게는 0.1 내지 50 mg의 양으로 섭취할 수 있도록 푸코잔틴 혹은 푸코잔틴 함유 추출물을 첨가하여 제조할 수 있다.

또한, 각종 식품류, 육류, 음료수, 초콜렛, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류, 알코올 음료, 비타민 등에 푸코잔틴 또는 푸코잔틴 함유 추출물을 첨가하는 형태로 식품을 제조할 수 있으며 이 경우 최종적으로 제조된 식품 중의 푸코잔틴 함유량은 0.01 내지 50 중량% 범위일 수 있다.

이하, 본 발명을 하기 실시예에 의해 상세하게 설명한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.

실시예 1 : 푸코잔틴을 함유하는 미역 추출물의 제조

건조미역 분말 45 kg에 주정 240 L, 물 40 L를 첨가하여 25℃의 1톤 농축탱크(제일기공(주), 모델명:J003)에서 6시간 동안 추출한 후, 얻어진 추출물을 막공 크기 0.4 ㎛, 직경 300 mm x 300 mm인 패드를 12장 장착시킨 필터프레스로 압착시켜 건조미역 찌꺼기를 제거하였다. 필터프레스로부터 회수한 추출액을 온도 25℃ 및 압력 740 mmHg의 농축탱크에서 3시간 동안 20 L까지 감압농축한 후, 이를 다시 온도 60℃ 및 압력 50 mmHg의 진공 농축기에서 8시간 동안 농축하였다. 최종 농축액을 -40℃의 온도로 유지되는 동결건조기에서 48시간 동안 동결건조하여 목적하는 미역 추출물 시료를 제조하였다.

미역 추출물의 열량 및 일반조성은 하기 표 1과 같다.

상기의 과정을 거쳐 제조된 미역 추출물의 푸코잔틴 농도를 결정하기 위하여 HPLC 방법을 이용하였다. 분석칼럼은 Symmetry C18(4.6x250mm, Waters, Ireland)칼럼을 이용하였으며, 푸코잔틴은 UV(Ultraviolet)를 이용하여 450 nm 파장에서 검출하였다. 칼럼의 이동상(Mobile phase)은 헥산과 아세톤을 1:9(v/v)로 혼합한 것을 사용하였고, 분당 0.5 mL의 유출속도로 약 15분간 용출하였다. 이때, 표준물질로서 CaroteNature (Switzwrland)사의 94% 푸코잔틴을 기준으로 하여 면적비율로 시료의 함량을 측정하였는데, 상기 미역 추출물의 푸코잔틴 농도는 3.5 중량%이었다.

실시예 2 : 고순도의 푸코잔틴의 제조

고순도의 푸코잔틴을 제조하기 위하여, 상기 실시예 1에서 얻어진 미역 추출물을 와트만 여과지 제 2번에 올려놓고 헥산을 추출물의 약 2배의 부피로 부어 주며 진동을 걸어서 여과시키는 과정을 2회 반복하여 고지용성 물질들을 제거하였다. 이 과정을 통해 순도 약 50%의 푸코잔틴 함유 시료 7.5 g을 얻었다.

상기 푸코잔틴 함유 시료를 약 50 mL의 아세톤에 용해시킨 후, 이 용액을 2,000 mL의 실리카겔 칼럼(레진 : Merck Kieselgel 66; 70-230 mesh, 내경 7.5 cm x 길이 60 cm)에 시간당 약 2,000 mL의 유속으로 주입하여 푸코잔틴 성분이 실리카겔에 흡착되도록 하였다. 시료의 흡착을 완료한 후에 칼럼에 헥산과 아세톤의 비율이 8:2(v/v)인 용매 약 2,000 mL를 주입하여 흡착되지 않은 불순물을 제거한 후, 칼럼에 헥산과 아세톤을 6:4(v/v)의 비율로 혼합한 용출액을 흘려 보내어 실리카겔에 흡착된 성분을 용출시켰다. 이 후, 상기의 약 2,000 mL 용출액을 증발관 내부온도 40℃이하에서 진공농축기를 이용하여 농축액의 부피가 약 10 mL가 될 때까지 진공농축하였고, 이 농축액에 3차 증류수 약 10 mL을 첨가하고 -20℃에 약 4시간 방치하여 적색의 침전물을 얻었다. 상기의 침전물을 와트만 여과지 제 2번을 이용하여 여과하여 회수한 후, 40℃의 진공건조기에서 약 12시간 동안 건조시켜 건조물 3.6 g을 얻었다. 얻어진 건조물 푸코잔틴의 순도는 97.5% 이었다.

실험예 1 : 푸코잔틴을 함유하는 미역 추출물과 고순도 푸코잔틴의 지방간 억제효과 시험

1-1. 실험동물 관리 및 실험식이 조성

실험동물은 (주)오리엔트사를 통해 체중 14 g의 4주령 수컷 C57BL/6N/CriBgi 마우스 70마리를 구입하여, 온도 24℃, 상대습도 55%로 유지시킨 동물사육실에서 08시부터 20시까지 조명을 유지하며 개개의 케이지에서 사육시켰다. 이후, 1주일동안 펠렛형의 식이를 제공하며 적응시킨 체중 18.5 내지 18.7 g의 5주령차 마우스를 난괴법(randomized block design)으로 7개 그룹으로 나누어 각각 상이한 식이를 제공하였다.

실험 식이는, Teklad (Madison, Wl, USA)사의 AIN-76 반합성 식이(semisynthetic diet)를 "정상 식이군"으로, 정상 식이에 옥수수 기름과 라드(lard)를 각각 10%씩 포함한 것을 "고지방 식이군"으로, 상기 고지방 유도식이에 푸코잔틴 함량이 0.05%가 되도록 실시예 1의 미역 추출물을 첨가한 것을 "실험군 Ⅰ"으로, 상기의 고지방 유도식이에 푸코잔틴 함량이 0.2%가 되도록 실시예 1의 미역 추출물을 첨가한 것을 "실험군 Ⅱ"으로, 상기 고지방 유도식이에 푸코잔틴 함량이 0.05%가 되도록 실시예 2의 고순도 푸코잔틴 분말을 첨가한 것을 "실험군 Ⅲ"으로, 상기의 고지방 유도식이에 푸코잔틴 함량이 0.2%가 되도록 실시예 2의 고순도 푸코잔틴 분말을 첨가한 것을 "실험군 Ⅳ"로 분류하여 상기의 6개 식이군 (정상 식이군, 고지방 식이군, 실험군 Ⅰ, Ⅱ, Ⅲ 및 Ⅳ)들을 실험동물에 6주간 공급하였다. 식이 섭취량은 매일 측정하여 기록하였으며 체중은 매주 측정하였다.

각 실험식이의 조성은 하기 표 2와 같다.

1-2. 실험식이 급여기간 중의 체중 변화

본 실험에서는 실시예 1 및 2 각각의 푸코잔틴 함유 미역 추출물 및 고순도의 푸코잔틴을 처리한 실험식이를 급여받은 실험군이 고지방 식이를 급여받은 대조군에 비하여 체중 증가가 억제되는 것을 확인하고자 하였다. 실험식이 후 6주간 주별 체중을 측정하였고, 각 군간의 평균차이에 대한 유의성 검정은 일방 아노바(one-way ANOVA) 통계 방법으로 실시하고 다군간의 검정은 던칸의 다중 범위 테스트(Duncan's multiple range test)에 의해 P<0.05 수준에서 사후검정을 실시하였으며, 그 결과는 평균±표준편차로 표시하였다.

그 결과, 푸코잔틴 함유 미역 추출물과 고순도의 푸코잔틴을 첨가한 실험군 Ⅰ 내지 Ⅳ의 모든 실험 식이군에서 고지방 식이군에 비해 낮은 체중 증가율을 보였으며, 이로써, 푸코잔틴을 함유하는 미역 추출물 및 고순도의 푸코잔틴이 고지방식이로부터 비롯되는 체중 증가를 효과적으로 억제시킬 수 있음이 확인되었다. 각 실험군들의 주별 체중 변화는 하기 표 3과 같다.

1-3. 푸코잔틴의 지방간 억제 효과 시험

6주간의 실험식이를 마친 실험동물로부터 간을 적출하여, PBS(phosphate buffered saline) 용액에 수차례 헹군 후 물기를 제거하여 칭량하였다. 간 조직 0.2 g을 클로로포름:메탄올(2:1) 용액 3 ml에 균질화하여 지질을 추출한 후, 동량의 추출용매로 추가로 3번 더 추출하였다. 추출액을 제 2번 와트만 여과지로 여과시켜 질소가스로 건조시킨 후, 동일한 추출용매 1 mL에 다시 용해시켜 이 중 100 ㎕만 다시 질소가스로 완전히 건조시켰다. 이 후, 5 mL의 에탄올을 첨가하여 다음과 같은 방법으로 콜레스테롤과 중성지방을 정량하였다.

① 간조직의 콜레스테롤 정량

콜레스테롤의 정량은 효소법을 이용한 측정용 시액 (아산키트, 한국)을 사용하여 발색법의 원리를 응용하여 측정하였다. 콜레스테롤은 콜레스테릴 에스테르 (cholesteryl ester, CE) 및 유리 콜레스테롤의 두 가지 형태로 존재하므로, 이들 모두를 정량하기 위하여 콜레스테롤 에스테라제(cholesterol esterase)를 이용하여 콜레스테릴 에스테르를 지방산과 유리 콜레스테롤로 전환시켰다. 이렇게 전환된 유리 콜레스테롤을 콜레스테롤 옥시다제로 처리하여 Δ₄-콜레스테논(Δ₄-cholestenon)으로 전환시키고, 이때 발생한 과산화수소를 퍼옥시다제 (peroxidase), 페놀 (phenol) 및 4-아미노-안티프트린 (4-amino-antiptrine)과 혼합하여 적색으로 발색시킨 후 500 nm에서 흡광도를 측정하여 콜레스테롤 표준용액 (300 mg/dL)과 비교하여 정량하였다.

② 간조직의 중성지방 정량

중성지방의 정량은 효소법을 이용한 측정용 시액(아산키트, 한국)을 사용하여 발색법의 원리를 응용하여 측정하였다. 중성지질을 리파아제(lipase)로 처리하여 글리세린과 지방산으로 분해시킨 후 ATP와 글리세롤 키나아제 (glycerol kinase, GK)를 첨가하여 L-α-포스포글리세롤(L-α-phosphoglycerol)로 전환시켰다. 전환된 L-α-포스포글리세롤에 산소(O₂) 및 글리세로포스포 옥시다제 (glycerophospho oxidase)를 첨가하여 반응시키면 과산화수소가 발생하는데, 발생한 과산화수소를 퍼옥시다제와 4-아미노-안티프트린과 혼합하여 적색으로 발색시킨 후 550 nm에서 흡광도를 측정하여 글리세롤 표준용액 (300 mg/dL)과 비교하여 정량하였다.

③ 분변 중 콜레스테롤 정량

분쇄한 변 0.2 g을 취한 후, 클로로포름:메탄올(2:1) 용액 4 ml로 균질화하여 4℃에서 24시간 동안 방치한 후, 3,000 rpm에서 10분간 원심분리하여 상층액을 50℃에서 질소가스로 건조시켰다. 여기에 클로로포름:메탄올(2:1) 용액 1 ml을 추가로 첨가한 후, 200 ㎕씩 2개의 시험관에 옮겨 담아 50℃에서 질소가스로 건조시켰다. 이후, 각 시험관에 5 ml의 에탄올을 첨가하고 상술한 간조직의 콜레스테롤 정량과 같은 방법으로 분변 중의 콜레스테롤 함량을 정량하였다.

상기의 방법에 의해 간조직 내 중성지방과 콜레스테롤, 그리고 분변 중의 콜레스테롤 함량을 측정한 결과를 하기 표 4 및 5에 나타내었다.

상기 표 4에 나타난 바와 같이, 고지방 식이를 공급한 실험동물군의 경우 정상 식이군과 비교하여 간조직 내 중성지방 및 콜레스테롤 함량이 유의하게 높아졌으나, 고지방 식이에 푸코잔틴 또는 푸코잔틴 함유 미역 추출물을 첨가한 식이군 (실험군 Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ 및 Ⅳ)들의 경우 모두 간조직 내 중성지방 및 콜레스테롤 함량이 정상 식이군과 비슷한 수준으로 유의하게 감소되는 결과를 확인할 수 있었다. 이와 같은 실험 결과를 통해 푸코잔틴이 고지방 식이로 유도된 지방간의 예방 및 치료에 매우 탁월한 효과를 나타냄을 알 수 있다.

상기 표 5에 나타난 바와 같이, 푸코잔틴 또는 푸코잔틴 함유 미역 추출물을 포함하는 식이의 투여군인 실험군 Ⅰ 내지 Ⅳ의 경우 고지방 식이군에 비해 분변 내 콜레스테롤 함량이 크게 증가하는 현상을 보임으로써 고지방 식이에 존재하는 콜레스테롤의 흡수를 저해하여 지방간의 예방에 매우 효과적임을 확인할 수 있다.

< 제조예 1> 산제

하기 성분을 혼합한 후 통상의 산제 제조방법에 따라서 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다:

실시예 2로부터 분리, 정제된 푸코잔틴 50 mg

결정셀룰로오즈 2 g

<제조예 2> 정제

하기 성분을 혼합한 후 통상의 정제 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다:

실시예 2로부터 분리, 정제된 푸코잔틴 50 ㎎

결정셀룰로오즈 400 ㎎

스테아린산 마그네슘 5 ㎎

<제조예 3> 정제

실시예 1의 푸코잔틴 3.5% 함유 미역 추출물 400 ㎎

결정셀룰로오즈 100 ㎎

스테아린산 마그네슘 5 ㎎

<제조예 4> 정제

스피루리나 55 중량%, 구아검효소 분해물 10 중량%, 비타민 B₁염산염 0.01중량%, 비타민 B6 염산염 0.01 중량%, DL-메티오닌 0.23 중량%, 스테아린산 마그네슘 0.7 중량%, 유당 22.2 중량% 및 옥수수전분 1.85 중량%와 실시예 1의 푸코잔틴 함유 미역 추출물 10 중량%를 배합하여 통상의 방법으로 타정하여 정제를 제조하였다.

<제조예 5> 캡슐제

하기 성분을 혼합한 후 통상의 캡슐제 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다:

실시예 2로부터 분리, 정제된 푸코잔틴 30 ㎎

유청단백질 100 ㎎

결정셀룰로오즈 400 ㎎

스테아린산 마그네슘 6 ㎎

<제조예 6> 캡슐제

실시예 1의 푸코잔틴 3.5% 함유 미역 추출물 300 ㎎

옥수수 전분 100 ㎎

결정셀룰로오즈 100 ㎎

스테아린산 마그네슘 5 ㎎

<제조예 7> 주사제

통상의 주사제 제조방법에 따라 활성성분을 주사용 증류수에 용해하고 pH를 약 7.5로 조절한 다음 하기 나머지 성분 전체를 주사용 증류수로 2 ㎖ 용량의 앰플에 충진하고 멸균시켜서 주사제를 제조하였다:

실시예 2로부터 분리, 정제된 푸코잔틴 100 ㎎

주사용 증류수 적량

pH 조절제 적량

<제조예 8> 선식

현미, 보리, 찹쌀, 율무를 공지의 방법으로 알파화시켜 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 만들었다. 검정콩, 검정깨, 들깨도 공지의 방법으로 쪄서 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 만들었다.

상기에서 제조한 곡물류, 종실류 및 푸코잔틴 함유 미역 추출물을 다음의 비율로 배합하였다.

곡물류 : 현미 30 중량%, 율무 15 중량%, 보리 20 중량%, 찹쌀 9 중량%,

종실류 : 들깨 7 중량%, 검정콩 8 중량%, 검정깨 7 중량%,

미역 추출물 3 중량%, 영지 0.5 중량%, 지황 0.5 중량%

<제조예 9> 츄잉껌

껌 베이스 20 중량%, 설탕 76.9 중량%, 향료 1 중량% 및 물 2 중량%와 실시예 1의 푸코잔틴 함유 미역 추출물 0.1 중량%를 배합하여 통상의 방법으로 츄잉껌을 제조하였다.

<제조예 10> 캔디

설탕 60 중량%, 물엿 39.8 중량% 및 향료 0.1 중량%와 실시예 1의 푸코잔틴 함유 미역 추출물 0.1 중량%를 배합하여 통상의 방법으로 캔디를 제조하였다.

<제조예 11> 비스켓

박력 1급 25.59 중량%, 중력 1급 22.22 중량%, 정백당 4.80 중량%, 식염 0.73 중량%, 포도당 0.78 중량%, 팜쇼트닝 11.78 중량%, 암모늄 1.54 중량%, 중조 0.17 중량%, 중아황산나트륨 0.16 중량%, 쌀가루 1.45 중량%, 비타민 B₁0.0001 중량%, 비타민 B₂0.0001 중량%, 밀크향 0.04 중량%, 물 20.6998 중량%, 전지분유 1.16 중량%, 대용분유 0.29 중량%, 제1인산칼슘 0.03 중량%, 살포염 0.29 중량% 및 분무유 7.27 중량%와 실시예 1의 푸코잔틴 함유 미역 추출물 1 중량%를 배합하여 통상의 방법으로 비스켓을 제조하였다.

<제조예 12> 음료

꿀 0.26 중량%, 치옥토산아미드 0.0002 중량%, 니코틴산아미드 0.0004 중량%, 염산리보플라빈나트륨 0.0001 중량%, 염산피리독신 0.0001 중량%, 이노시톨 0.001 중량%, 오르트산 0.002 중량% 및 물 98.7362 중량%와 실시예 1의 푸코잔틴 함유 미역 추출물 1 중량%를 배합하여 통상의 방법으로 건강 음료를 제조하였다.

Claims

유효 성분으로서 하기 화학식 1의 푸코잔틴 또는 이를 함유하는 해조류 추출물을 약학적으로 허용가능한 담체와 함께 포함하는, 지방간 예방 또는 치료용 약학 조성물:

[화학식 1]
제 1 항에 있어서,

상기 조성물이 간조직 내의 콜레스테롤 또는 중성지방의 축적을 억제하고 식이로부터 콜레스테롤의 흡수를 감소시키는 것을 특징으로 하는, 지방간 예방 또는 치료용 약학 조성물.
유효 성분으로서 하기 화학식 1의 푸코잔틴 또는 이를 함유하는 해조류 추출물을 포함하는, 지방간 예방 또는 개선용 식품 조성물:

[화학식 1]
제 3 항에 있어서,

상기 조성물이 간조직 내의 콜레스테롤 또는 중성지방의 축적을 억제하고 식이로부터 콜레스테롤의 흡수를 감소시키는 것을 특징으로 하는, 지방간 예방 또는 개선용 식품 조성물.
제 1 항 또는 제 3 항에 있어서,

상기 해조류 추출물이 미역 추출물, 다시마 추출물, 모자반 추출물, 톳 추출물 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항 또는 제 3 항에 있어서,

상기 해조류 추출물이, 해조류를 물, 주정, 헥산, 초산에틸, 이소프로필알콜 또는 이들의 혼합물 중에서 10℃ 내지 50℃에서 1 내지 48시간 동안 추출하여 얻어진 것임을 특징으로 하는 조성물.