KR100544732B1 - 개 심장사상충 예방 및 박멸을 위한 경구용 이버멕틴페이스트 복합조성물 및 그의 제조방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 개 심장사상충(canine dirofilaria immitis)예방 및 박멸에 효과가 있고 사용이 편리하도록 페이스트화한 경구용 이버멕틴(ivermectin) 복합조성물에 관한 것이다.

좀더 상세하게는 경구용 내외부 기생충구제제에 있어서, 활성성분인 이버멕틴 0.01~1.00중량%와, 다가불포화지방산 20.00~60.00중량%와, 향료 0.01~0.50중량%를 함유하는 것을 특징으로 하는 개 심장사상충 예방 및 박멸을 위한 경구용 이버멕틴 페이스트 복합조성물 및 그의 제조방법에 관한 것이다.

이버멕틴, 다가불포화지방산, 심장사상충, 페이스트, 향료, 피쉬오일, 소고기향

Description

개 심장사상충 예방 및 박멸을 위한 경구용 이버멕틴 페이스트 복합조성물 및 그의 제조방법{The Composition of Oral Ivermectin Pastes for Estermination and Prevention of Canine Dirofilaria Immitis And a Method thereof}

도 1 은 본 발명에서 사용되는 이버멕틴(ivermectin)의 화학적 구조를 나타내는 구조식이다.

본 발명은 개 심장사상충 예방용 이버멕틴 복합조성물에 관한 것으로 보다 상세하게는 심장사상충(dirofilaria immitis)의 4,5기 유충(Larva 4,5)기에 살충효과를 나타내어 심장사상충 예방약으로 전 세계적으로 널리 사용되고 있는 이버멕틴을 다가불포화지방산과 향료를 사용하여 사용의 편리성과 투약의 정확성을 개선시킨 개 심장사상충 예방 및 박멸을 위한 경구용 이버멕틴 페이스트 복합조성물에 관한 것이다.

이버멕틴(Ivermectin)은 카발라(chabala)와 피서(fisher)에 의해 1980년 4월 22일자로 미합중국 특허 제4,199,569호에 소개된 바와 같이, 농작물 및 토양에 서식하는 각종 기생충에 대한 농업적인 용도뿐만 아니라, 포유동물의 광범위한 체외 기생충 및 내부 기생충에 대해 유용한 매우 효과적인 항기생충제이다.

또한, 스트렙토마이세스 아베르미틸리스(Streptomyces avermitilis)라는 방선균에서 생성된 이버멕틴 비(ivermectin B)의 반합성 유도체로서 독립성분 B_1a(22,23-dihydroavermectin B _1a , C₄₈H₇₄O ₁₄)를 적어도 80%, 그리고 독립성분 B₁₆(22,23-dihydroavermectin B _1b , C₄₇H₇₂O ₁₄)를 20%이하 함유하는 내외부 기생충 구제제로서 억제성 신경전달물질인 감마아미노부틸산(gamma aminobutyric acid, 일명 GABA로 통칭)의 분비를 촉진시켜 기생충의 신경을 마비시킴으로서 주된 구충효과를 발휘한다.(동물약품해설, 이장락, 1994, 서울대학교출판부, 192-3)

따라서, 이버멕틴은 유효성과 안전성이 탁월하여 소와 양의 내부기생충인 선충류와 외부기생충인 진드기 구제를 위해서 주사제(injectables)가 개발되어 판매되고 있으며 돼지의 내부기생충인 회충, 편충, 적색위충, 장결절충 및 신충의 구제와 외부기생충인 진드기, 이 및 개선충의 구제를 위해서 사료첨가제(feed additives)와 주사제가 각 각 개발되어 시판되고 있다. 또한 개와 고양이의 심장사상충예방을 위해서 정제(tablets)와 츄정(chewable tablets)제제가 개발되어 시판되고 있다.

한편, 다가불포화지방산(polyunsaturated fatty acid;PUFA)은 2개 이상의 이중결합으로 이루어진 지방산을 말한다. 이중 결합을 가지는 불포화지방산은 이중결합을 갖지 않는 포화지방산에 비하여 화학적으로 불안정하며 공기 중의 산소와 결합하여 산화되고 각종의 산화물을 생성한다. 이중 결합이 많은 지방산 일수록 산화 가 쉬우며 이러한 산화는 빛, 금속이온, 온도의 상승 등에 의해 촉진된다. 다가 불포화지방산은 주로 식물성 식품과 생선에 많이 들어 있는 오메가 3 및 오메가 6 지방산으로 나뉜다. 오메가 3지방산을 많이 함유하는 식품은 피쉬오일, 아마유, 케롤라유, 호두기름 등이며 오메가 6지방산을 많이 함유하는 식품은 대두유, 옥수수기름, 홍화유, 해바라기유, 목화기름, 땅콩기름, 달맞이꽃기름 등이다. 그러나 이러한 불포화지방산은 생체기능에 중요한 작용을 하는 장점이 있는 반면 프리라디칼의 작용으로 산화변질이 잘 되기 때문에 적용이 매우 까다로운 기술이 요구된다.

그리고 향료(Flavor)는 동물이나 사람에 있어서 음식이나 약제의 기호성을 증진시킬 목적으로 다양한 종류들이 개발되어 사용되고 있다. 예를 들어 다양한 향료 및 조미료가 첨가되어 정제약품(table medicine)의 미각을 증진시킬 수 있다(참조 : DE A 196 17 487, WO 95/31963 US 4 851 226). 또한 국내 특허 공개번호 2003-0023874에 의하면 동물에 의한 자발적 경구 섭취용 체내기생충 구제제 제조를 위해서 향료를 사용하고 있다.

개 심장사상충증은 사상충과에 속하는 디로필라리아 이미티스(dirofilaria immitis)의 감염에 의한 기생충성 질병이다. 이 기생충의 종속주는 개이며, 중간 숙주인 모기에 의해서만 전파된다. 성숙한 심장사상충은 우심실과 폐동맥 내에서 주로 발견된다. 때로는 성숙 또는 미성숙 심장사상충들이 복막강, 소기관지, 뇌, 눈과 같은 기타 조직에서도 발견되며 임신견에서는 자충인 마이크로필라리아가 태반을 통해 신생 자견으로 옮겨갈 수 있지만 성충으로 성장하지 못하기 때문에 문제가 되질 않는다. 심장사상충은 개의 연령에 관계없이 감염되지만, 가장 빈발하는 연령은 4∼7세이고, 일반적으로 생후 6개월령부터 감염될 수 있다(The merk veterinary manual, 1998, Merk&Co.,Inc. ,93-94). 국내에서 사육되는 전체 개의 약 10%가 감염되어 있으며 진도군내 진도견은 30%가 감염되어 사전 예방이 매우 중요하다(농림수산부 축산국 보도자료, 2003년 7월25일).

개 심장사상충증 예방을 위해서 이버멕틴(ivermectin), 디엘칠카바마진(diethylcarbamazine;DEC), 밀베마이신(milbemycin)이 경구적으로 투약되고 있으며(The merk veternary manual,1998, Merk&Co.,Inc.,94) 이 중 이버멕틴이 전 세계적으로 가장 많이 사용되고 있다.

개 심장사상충을 예방하기 위해 사용되고 있는 이버맥틴제제는 정제(tablets)와 츄정(chewable tables)이 있다. 즉, 이버멕틴의 안정한 수용액의 제조방법에 관해서 대한민국 공고특허 제86-1503호에 소개된 바에 의하면, 비경구적 투여방법을 위한 이버멕틴의 조성물 제조방법에 대해 기술되어 있으며, 비-수성 이버멕틴 비경구 제형에 관하여 역시 대한민국 공고특허 제88-2366호에 소개되었으며, 대한민국 공개특허 2000-25762호에서는 이버멕틴류의 가용화 조성물로 식물유가 사용됨을 알 수 있다. 그리고 피부도포용 이버멕틴 조성물에 관한 종래기술도 있으나, 본 발명에 의한 이베멕틴 페이스트 복합 조성물은 경구용 심장사상충 예방 구제제로써 진보적인 기술이다.

예를 들어, 정제제품(예 : Heartguard ; 미국 메리알사 제품, Heartgold ; 대한민국 이엘티사이언스사 제품 등)은 활성성분인 이버멕틴에 통상의 정제 보조제인 결착제, 붕해제, 활택제등을 혼합하여 과립화한 후 타정하여 코팅제를 이용하여 코팅시킨 약품 제형으로 대상동물인 개에 투약 시 개체를 고정하고 혀 밑에 알약을 넣은 다음 입을 강제 폐쇄하여 삼키도록 하는 강제 투약방식을 사용하기 때문에 초보자는 투여할 수 없으며 투여대상인 개는 심한 스트레스를 받게 되며 간혹 기관지로 잘못 넘어가 오연성폐렴이 유발되는 등 문제점이 있다. 또한 투약 후 2~3분간 투약한 개를 관찰하여 토출하거나 뱉어 버렸는지 관찰하여야 하는 번거로움이 있다.

상기에서 서술한 정제의 문제점을 개선하기 위하여 개의 자발적인 경구 섭취를 용이하게 하기 위하여 활성성분인 이버멕틴을 기호성이 높은 소고기(beef meat)나 닭고기(chicken meat)분말과 혼합하여 통상의 결합제, 보조제 및 방부제를 사용하여 개가 자발적으로 씹어 먹을 수 있는 정제인 츄정(chewable tables)제품 (예 : Heartguard plus chewable; 미국 메리알사 제품 , Heartgold plus chewable; 대한민국 이엘티사이언스사 제품)이 개발되어 시판되고 있으나 이 또한 개의 특이한 구강구조 및 생리적 특성으로 말미암아 문제점이 있다.

개는 사람과 달리 특이한 구강구조 및 생리적 특성으로 말미암아 경구적으로 약제를 투여 하는 것이 매우 불편하다. 따라서 개가 좋아하는 음식물에 싸거나 개가 좋아하는 향료나 조미료를 첨가하여 미각을 증진시킴으로서 이러한 불편함을 해결하고 있다. 개는 사람에 비하여 구순(labia oris)이 짧아 구강근육의 운동성이 미약하여 추정 같은 약제를 씹어서 삼키는데 용이하지 못하다(가축 비교해부학, 윤석봉, 1982, 문운당, 270). 또한 개는 입에서는 삼킬 수 있는 만큼만 저작하기 때문에 타액과의 혼합이 적어 츄정 같은 약제를 투여시 저작하거나 삼키는 과정에서 일부 조각이 손실되는 경우가 많다.

짖는 행동은 개에 있어서 본능적이고 특이한 행동중의 하나이다. 짖는 행동은 동족과의 의사소통, 사람이나 다른 친숙한 동물들의 관심 끌기, 불안감 해소 및 자기 구역 또는 부근에 침입자가 나타날 시 본능적인 자기 보호를 위해서 그 무엇보다도 우선하여 짖는 행동을 유발한다(반려동물행동학, 연성관, 2004, 에니컴, 76). 따라서 츄정같은 약제를 투여 중에 상기에서 서술한 짖는 행동요인이 유발시 약제를 씹어 삼키는 것보다도 우선하여 짖는 행동을 유발하기 때문에 투여중인 약제의 손실이 불가피하게 된다. 그러므로 츄정을 투여시 상기에서 서술한 바와 같이 일부 손실로 인한 투약의 정확성이 떨어질 수 있으며 사전에 이를 예방하기 위하여 투여대상인 개를 안정시키고 다 씹어 삼켰는지 수 분간 관찰하여야 하는 단점이 있다.

따라서 본 발명의 목적은 종래의 문제점을 해결하기 위한 것으로, 개 심장사상충 예방용 이버멕틴제제에 있어서 기존 정제(tablets)와 츄정(chewable tablets)의 단점을 해결하기 위해서 새로운 제형의 이버멕틴 페이스트 복합조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

또한 본 발명에서는 개의 생리적 특성중의 하나인 핥는 행위를 이용하여 활성성분인 이버멕틴에 다가불포화지방산과 향료를 함유하는 것을 특징으로 하는 이버멕틴 페이스트 복합조성물을 제조하여 개의 콧등에 권장량을 발라줌으로서 손실이 전혀 없고 즉시 섭취여부를 확인하는 등 기존 제제의 단점인 투약의 불편함, 투 약의 부정확성 등을 획기적으로 개선할 수 있다.

이러한 목적을 달성하기 위한 본 발명의 기술적 수단은, 경구용 내외부 기생충구제제에 있어서, 활성성분인 이버멕틴 0.01~1.00중량%와, 다가불포화지방산 20.00~60.00중량%와, 향료 0.01~0.50중량%를 함유하는 것을 특징으로 한다.

또 다른 기술적 해결방법으로는, 상기 경구용 내외부 기생충구제제는 에탄올 0.5~5.0중량%, 카르복시메칠세룰로오스나트륨 0.5~5.0중량%, 잔탄검 0.1~2.0중량%, 메칠파라벤 0.001~0.4중량%, 프로필파라벤 0.001~0.2중량%, 폴리소르베이트80 0.001~0.1중량%, 천연토코페롤 0.1~3.0중량%, 및 정제수 22.80~78.70중량%를 함유하는 것을 특징으로 한다.

바람직하게는 상기 다가 불포화지방산은 피쉬오일 또는 콩기름 중 하나인 것을 특징으로 한다.

더욱 바람직하게는, 상기 향료는 소고기향 또는 닭고기향 중 하나인 것을 특징으로 한다.

그리고, 본 발명에 의하면, 이버멕틱을 에탄올에 가하여 녹인 후, 메칠파라벤과 프로필파라벤을 첨가하는 제1단계와; 상기 제1단계에서 에탄올에 용해된 이버멕틴 혼합물에 다가불포화지방산을 가해 가온하고 교반한 후 폴리소르베이트80을 넣는 제2단계와; 상기 제2단계에서 교반된 이버멕틴 혼합물 용액에 향료와 천연토코페롤을 넣고 정제수를 가해 유화하는 제3단계와; 정제수에 카르복시메칠셀룰로오스나트륨과 잔탄검을 넣어 5분간 끓인 다음 75℃로 냉각하는 제4단계와; 상기 제3 단계의 이버멕틴 혼합물과, 제4단계의 혼합물을 혼합하여, 점도가 2000~10000㎟/s가 되도록 정제수를 가하는 제5단계;의 제조방법을 포함하는 것을 특징으로 한다.

본 발명에서 사용되는 이버멕틴의 함량은 0.01-1.0중량%인 것이 바람직하다. 0.01중량% 미만인 경우에는 대상 동물인 개(dog) 개체 당 투여량이 많아지게 되어 소형견에게 투약시 불편함이 초래되며 반대로 1.0중량%를 초과하는 경우에는 개체 당 투여량이 너무 적어서 투여량의 정확성이 떨어지게 된다.

본 발명에서 사용되는 다가불포화지방산은 피쉬오일, 대두유, 옥수수기름, 아마유, 해바라기유, 목화기름, 땅콩기름 중에서 선택된 어느 한 가지 성분이 바람직하고, 특히 피쉬오일이 바람직하다.

그리고 상기 다가불포화지방산의 함량은 20-60중량%인 것이 바람직한데 20중량% 미만 시는 경도가 높아 페이스트 조성물을 만들기가 어려우며 반대로 60중량%이상 시는 안정성에 문제가 초래되어 바람직하지 못하다.

본 발명에서 사용되는 향료는 소고기향이나 치킨향중에서 선택된 어느 한 가지 성분이 바람직하고 함량은 0.01중량%-0.5중량% 복합 조성하여 제조되어 지는 것이 바람직하다. 0.01중량% 미만 시는 기호성 유도반응이 낮아 기호성에 문제를 초래할 수 있으며 0.5중량%를 초과 시는 고농도 자극성 냄새로 인하여 오히려 기호성을 저하 시킬 수 있어 바람직하지 못하다.

본 발명은 다음 실시예 및 실험예에 의해서 보다 구체적으로 이해될 수 있고, 다음의 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것에 지나지 않으며 본 발명의 범위를 제한하고자 하는 것은 아니다.

실시예

<실시예 1>

① 이버멕틴 표준품 79mg을 정량하여 500ml 비커에 넣고 에탄올 3ml를 가하여 녹인 다음 메칠파라벤 0.6mg, 프로필파라벤 0.3mg을 첨가하여 녹인다.

② ①번 용액에 피쉬오일 150g을 가하여 75℃로 가온하여 교반하면서 폴리소르베이트 80 50mg을 넣고 충분히 교반한다.

③ ②번 용액에 소고기향료 60mg과 천연 토코페롤3,000mg을 넣고 정제수 100g을 서서히 가하면서 유화시킨다.

④ 별도로 정제수 500ml에 카르복시메칠셀룰로오스나트륨 50g과 잔탄검 2.5g을 넣어 5분간 끓인 다음 75℃로 냉각시킨다.

⑤ ③번 용액에 ④번용액과 정제수를 서서히 가하면서 전체의 양이 300g과 점도가 2,000-10,000㎟/s가 되도록 한 개 심장사상충 예방용 이버멕틴 복합페이스트 조성물을 제조하였다.

<실시예 2>

실시예 1에서 소고기향료대신 치즈향료를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 조성물을 제조하였다.

<실시예 3>

소고기향료를 첨가한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 조성물을 제조하였다.

<실시예 4>

실시예 1에서 피쉬오일 대신 우지를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 조성물을 제조하였다.

<실시예 5>

소고기향료를 첨가한 것을 제외하고는 실시예 4와 동일하게 조성물을 제조하였다.

<실시예 6>

실시예 1에서 피쉬오일 대신 프로필렌글리콜을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 조성물을 제조하였다.

<비교예 1>

소고기향료를 첨가한 것을 제외하고는 실시예 6과 동일하게 조성물을 제조하였다.

<실험예 1>

안정성 비교시험

1. 실험방법

실시예 1, 2, 3, 4, 5, 6 및 비교예 1을 멸균된 플라스틱 주사기에 1g 을 주입한 후 40(±1)℃, 75(±)℃ RH 조건하에서 보관하면서 2개월 간격으로 성상, 점도 및 이버멕틴(ivermectin)의 함량을 확인하였다.

[표 1]안정성 시험에 사용된 이버멕틴 페이스트제 조성

종 류	이버멕틴 페이스트제 조성
실시예 1	이버멕틴+피쉬오일+소고기향
실시예 2	이버멕틴+피쉬오일+치즈향
실시예 3	이버멕틴+피쉬오일
실시예 4	이버멕틴+우지+소고기향
실시예 5	이버멕틴+우지
실시예 6	이버멕틴+프로필렌글리콜+소고기향
비교예 1	이버멕틴+프로필렌글리콜

2. 실험결과

실험결과, 성상변화는 실시예 1,2 및 3에서는 6개월 경과 후까지 색깔의 변화가 보이지 않았으나 실시예 3 과 4에서는 6개월 경과시 진한 갈색으로 혼탁화가 관찰 되었으며 실시예 6 및 비교예 1에서는 4개월 경과시 진한갈색으로 혼탁화가 관찰되었다. 이는 실시예 1, 2, 및 3이 실시예 4, 5, 6 및 비교예 1에 비하여 안정성이 우수함을 의미한다. 점도변화는 실시예 1, 2 및 3에서는 커다란 변화가 없이 300 ㎟/s 범위 내에서 균일성을 보였으나 실시예 4 및 5는 시간이 경과될수록 점도가 증가 하였으며, 반대로 실시예 6 과 비교예 1에서는 시간이 경과될수록 점도가 서서히 감소되었다. 이버멕틴 함량은 실시예 1,2,3,4,5, 6 및 비교예 1에서 거의 안정적인 역가 유지를 보였으나 실시예 4 및 5에서는 시간이 경과할수록 약간의 감소를 보였다. 실험결과는 아래 [표 2]와 같다.

[표 2] 시간경과별 나타나는 성상, 경도 및 이버멕틴 함량 변화를 나타낸 표.

구분	종류	경과시간별 변화
		시험개시시	2개월경과 후	4개월경과 후	6개월경과 후
성상	실시예 1	황갈색	변화무	변화무	변화무
	실시예 2	황갈색	변화무	변화무	변화무
	실시예 3	황갈색	변화무	변화무	변화무
	실시예 4	황갈색	변화무	변화무	진한갈색
	실시예 5	황갈색	변화무	변화무	진한갈색
	실시예 6	황갈색	변화무	진한갈색	진한갈색
	비교예 1	황갈색	변화무	진한갈색	진한갈색
경도(1)	실시예 1	4950	5030	5010	5005
	실시예 2	5070	6030	6210	5960
	실시예 3	4890	4900	5130	5190
	실시예 4	5630	6230	8400	11210
	실시예 5	6210	6730	9230	10450
	실시예 6	4520	3980	2120	1890
	비교예 1	4940	3980	1670	1540
이버멕틴 함량(2)	실시예 1	101.4	99.8	100.3	97.5
	실시예 2	99.8	98.1	97.3	98.1
	실시예 3	98.7	100.4	98.9	96.8
	실시예 4	99.4	98.4	95.2	93.1
	실시예 5	102.3	99.6	98.1	95.3
	실시예 6	101.2	100.3	102.6	99.7
	비교예 1	97.4	98.1	97.9	06.5

(1) 단위 : ㎟/s

(2) 기준함량 263.3mcg/g 대비%

<실험예 2>

기호성 시험

1. 실험방법

8-10개월령 요크셔테리어(Yorkshire terrier) 강아지 70두를 선정하여 10두씩 10개군으로 나누어 실시 예 1, 2, 3, 4, 5, 6 및 비교 예 1 조성물을 마리당 1g씩 강아지의 코끝에 발라 혀로 핥아먹는 정도를 관찰하여 기호성을 확인 하였다.

2. 실험결과

실험결과, 실시예 1은 총 시험마리수 10두 중 8두가 기호성지수 4, 나머지 2두가 기호성지수 3을 보여 아주 우수한 기호성을 나타내었으며, 실시예 2는 총 시 험마리수 10두 중 기호성지수 4가 3두, 기호성지수 3이 2두, 기호성지수 2가 4두, 기호성지수 1이 1두로서 실시예 1에 비하여 기호성이 크게 낮았으며, 실시예 3은 기호성지수 3이 2두, 기호성지수 2가 2두, 기호성지수 1이 5두, 기호성지수 0이 1두로서 기호성이 현저하게 낮았다. 실시예 4는 기호성이 대체로 우수하였으나 실시예 1보다는 낮았으며, 실시예 5는 실시예 3과 거의 비슷한 기호성을 보였다. 실시예 6은 실시예 2와 비슷한 기호성을 보였으며, 비교예 1은 총 시험마리수 10두 중 기호성지수 2가 1두, 기호성지수 1이 2두, 기호성지수 0이 7두로서 기호성이 가장 낮았다. 실험결과는 아래 [표 3]과 같다.

[표 3]실시예에 따른 개의 기호성 지수를 나타낸 표.

종류	기호성 지수(1)					총두수
	4	3	2	1	0
실시예 1	8두	2두	-	-	-	10두
실시예 2	3두	2두	4두	1두	-	10두
실시예 3	-	2두	2두	5두	1두	10두
실시예 4	6두	2두	2두	-	-	10두
실시예 5	-	1두	3두	4두	2두	10두
실시예 6	4두	3두	2두	1두	-	10두
비교예 1	-	-	1두	2두	7두	10두

(1) 기호성지수 : 4 : 1-2회에 걸쳐 혀로 완전하게 핥아먹음

3 : 3-4회에 걸쳐 혀로 완전하게 핥아먹음

2 : 5회 이상에 걸쳐 혀로 완전하게 핥아먹음

1 : 일부분이 소실되고 완전하게 핥아먹지 않음

0 : 핥아먹지 않고 기피함

<실험예 3>

츄정과의 기호성 비교시험

1. 실험방법

8-10개월령 요크셔테리어(Yorkshire terrier) 20두를 선정하여 10두에게는 실시 예 1 조성물을 두당 0.5g씩 콧등에 발라주고 대조구로서 이버멕틴 츄정제품인 하트골드플러스 취어블((주)이엘티사이언스사 제품, 국립수의과학검역원 제품허가번호 : 115-34호)을 두당 1정씩을 청결한 흰 장갑을 끼운 손 바닥위에 올려놓고 기호성 시험을 실시하였다.

2. 시험결과

기존 츄정(chewable tablets)과의 기호성 실험결과, 실험예 1은 총 시험마리수 10두 중 1분 이내에 완전히 섭취한 두수가 8두, 2분 이내에 완전히 섭취한 두수가 2두로서 아주 만족할만한 기호성을 보였으며 대조구에서는 총 시험마리수 10두 중 1분 이내에 완전히 섭취한 두수가 5두, 2분 이내에 완전히 섭취한 두수가 2두로서 70%두수는 만족할 만한 기호성을 보였으나 일부분은 손실하고 완전하게 섭취하지 않은 두수가 1두, 5분 이내에 전혀 섭취하지 않은 두수가 1두로서 실시예 1에 비하여 훨씬 낯은 기호성을 보였다. 실험결과는 아래 [표 4]와 같다.

[표 4] 실시예 1과 대조구에 따른 개의 기호성 지수를 나타낸 표.

구 분	실험예 1	대조구
1분 이내에 완전히 섭취한 마리수	8두	5두
2분 이내에 완전히 섭취한 마리수	2두	2두
3분 이내에 완전히 섭취한 마리수	-	1두
일부분을 손실하고 완전하게 섭취하지 않은 마리수	-	1두
5분 이내에 전혀 섭취하지 않은 마리수	-	1두
총 마리수	10두	10두

이상에서 볼 수 있는바와 같이, 본 발명에서는 개의 생리적 특성중의 하나인 핥는 행위를 이용하여 활성성분인 이버멕틴에 다가불포화지방산과 향료를 함유하는 것을 특징으로 하는 이버멕틴 페이스트 복합조성물을 제조하여 개의 콧등에 권장량을 발라줌으로서 손실이 전혀 없고 즉시 섭취여부를 확인하는 등 기존 제제의 단점인 투약의 불편함, 투약의 부정확성 등을 획기적으로 개선할 수 있다.

또한 본 발명에 의해 제조된 개 심장사상충 예방 및 박멸을 위한 경구용 이버멕틴 페이스트 복합조성물은 투약이 편리하고 정확한 양을 투약할 수 있어 기존 정제(tablest)나 츄정(chewable tablets)제품의 단점을 획기적으로 해결할 수 있다.

Claims (7)

1. 경구용 내외부 기생충구제제에 있어서,

   활성성분인 이버멕틴 0.01~1.00중량%와, 다가불포화지방산 20.00~60.00중량%와, 향료 0.01~0.50중량%를 함유하는 것을 특징으로 하는 개 심장사상충 예방 및 박멸을 위한 경구용 이버멕틴 페이스트 복합조성물.
2. 제 1 항에 있어서, 상기 경구용 내외부 기생충구제제는 에탄올 0.5~5.0중량%, 카르복시메칠세룰로오스나트륨 0.5~5.0중량%, 잔탄검 0.1~2.0중량%, 메칠파라벤 0.001~0.4중량%, 프로필파라벤 0.001~0.2중량%, 폴리소르베이트80 0.001~0.1중량%, 천연토코페롤 0.1~3.0중량%, 및 정제수 22.80~78.70중량%를 함유하는 것을 특징으로 하는 개 심장사상충 예방 및 박멸을 위한 경구용 이버멕틴 페이스트 복합조성물.
3. 제 1 항에 있어서, 상기 다가 불포화지방산은 피쉬오일 또는 콩기름 중 하나인 것을 특징으로 하는 개 심장사상충 예방 및 박멸을 위한 경구용 이버멕틴 페이스트 복합조성물.
4. 제 1 항에 있어서, 상기 향료는 소고기향 또는 닭고기향 중 하나인 것을 특징으로 하는 개 심장사상충 예방 및 박멸을 위한 경구용 이버멕틴 페이스트 복합조 성물.
5. 이버멕틱을 에탄올에 가하여 녹인 후, 메칠파라벤과 프로필파라벤을 첨가하는 제1단계와;

   상기 제1단계에서 에탄올에 용해된 이버멕틴 혼합물에 다가불포화지방산을 가해 가온하고 교반한 후 폴리소르베이트80을 넣는 제2단계와;

   상기 제2단계에서 교반된 이버멕틴 혼합물 용액에 향료와 천연토코페롤을 넣고 정제수를 가해 유화하는 제3단계와;

   정제수에 카르복시메칠셀룰로오스나트륨과 잔탄검을 넣어 5분간 끓인 다음 75℃로 냉각하는 제4단계와;

   상기 제3단계의 이버멕틴 혼합물과, 제4단계의 혼합물을 혼합하여, 점도가 2000~10000㎟/s가 되도록 정제수를 가하는 제5단계;를 포함하는 것을 특징으로 하는 개 심장사상충 예방 및 박멸을 위한 경구용 이버멕틴 페이스트 복합조성물의 제조방법.
6. 제 5 항에 있어서, 상기 다가불포화지방산은 피쉬오일 또는 콩기름 중 하나인 것을 특징으로 하는 개 심장사상충 예방 및 박멸을 위한 경구용 이버멕틴 페이스트 복합조성물의 제조방법.
7. 제 5 항에 있어서, 상기 향료는 소고기향 또는 닭고기향 중 하나인 것을 특 징으로 하는 개 심장사상충 예방 및 박멸을 위한 경구용 이버멕틴 페이스트 복합조성물의 제조방법.

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