KR100426346B1 - 자가미세유화형 약물전달시스템을 이용한 고지혈증치료용약제 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 자가미세유화형 약물전달시스템을 이용한 고지혈증치료용 약제 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 소수성 및 결정성이 큰 난용성의 고지혈증치료제의 생체 이용률을 향상시키기 위하여 스타틴류의 고지혈증 치료제 활성성분에 소정의 계면활성제와 용해제 및 공계면활성제를 배합 처방하여 나노에멀젼농축액을 제조하여 약물을 인체에 투여하였을 때 소화액 또는 체액에 의해 나노에멀젼을 형성하여 약물의 생체흡수성을 크게 개선하도록하는 자가미세유화형 약물전달시스템의 개념으로 약물을 완전히 가용화하여 액상으로 투여 가능하게 한 자가미세유화형 약물전달시스템을 이용한 고지혈증치료용 약제 조성물에 관한 것이다.

Description

자가미세유화형 약물전달시스템을 이용한 고지혈증치료용 약제 조성물{Pharmaceutical compositions for Hypercholesterolemia treatment using of Self Emulsifying drug delivery system}

본 발명은 자가미세유화형 약물전달시스템을 이용한 고지혈증치료용 약제 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 소수성 및 결정성이 큰 난용성의 고지혈증치료제의 생체 이용률을 향상시키기 위하여 스타틴류의 고지혈증 치료제 활성성분에 소정의 계면활성제와 용해제 및 공계면활성제를 배합 처방하여 나노에멀젼농축액을 제조하여 약물을 인체에 투여하였을 때 소화액 또는 체액에 의해 나노에멀젼을 형성하여 약물의 생체흡수성을 크게 개선하도록 하는 자가미세유화형 약물전달시스템의 개념으로 약물을 완전히 가용화하여 액상으로 투여 가능하게 한 자가미세유화형 약물전달시스템을 이용한 고지혈증치료용 약제 조성물에 관한 것이다.

고지혈증 치료 약물인 스타틴류는 진균류인 아스퍼질러스(Aspergillus) 진균의 대사산물로부터 추출되어 산화되었을 때 고지혈증 치료제로써의 활성을 갖게되어 콜레스테롤의 생합성을 억제할 뿐만 아니라 고지혈증 환자들에게 불필요한 저비중지단백질(LDL), 트리글리세라이드를 감소시키며 몸에 필요한 고비중지단백질(HDL)을 증가시켜 동맥경화 및 고지혈증으로 야기되는 많은 합병증 치료에 큰 효과를 나타내고 있다.

그러나, 상기와 같은 고지혈증 치료약물은 소수성이 매우 커서 물에 대한 용해도는 400 ng/ml에 지나지 않으며, 에탄올, 메탄올, 아세톤에 대한 용해도 역시 나쁘다. 또한 이 약물은 두통 및 근육통과 신장에 장애를 일으킬 수 있기 때문에 균일한 투여 용량 및 적정한 생체이용률을 제공하여야 한다.

현재 고지혈증 치료제로 시판중인이 제제(중외제약; 메바코 정)는 정제의 형태를 지닌 것으로서 혈중에서 반감기가 1.1 ∼ 1.7 시간이며 약물의 결정성이 크기때문에 흡수율이 20 ∼ 30 %, 실제 생체 이용률은 5 %밖에 되지 않는 문제점이 있다.

일반적으로 결정성이 큰 약물이 정제로 경구투여 될 때 흡수되는 경로는 용해(solubilization), 투과(permeation), 혈액중의 순환(systemic circulation) 등의 세단계로 나누어 볼 수 있는데 그 중에 용해가 매우 늦어 용해단계가 약물흡수의 율속단계로 볼 수 있다.

이와 같이 종래의 고지혈증치료제는 약물이 갖는 결정성 및 난용성으로 인해 용해가 늦어 생체이용률이 낮은 문제점이 있었다.

따라서, 본 발명은 상기와 같은 문제점을 개선하기 위해, 고지혈증 치료제로 쓰이는 난용성 약물 등의 생체 흡수성 및 생체 효율성을 향상시키고자 약물을 가용화할 수 있는 소정성분의 계면활성제와 흡수율 향상을 위한 용해제 및 공계면활성제를 효과적으로 배합한 나노에멀젼농축액을 제조하여 자가미세유화형 약물전달시스템의 개념을 이용해 인체에 약물을 전달함으로써 약물의 흡수율 향상을 통해 생체이용률을 크게 개선시킨 약제 조성물을 제공하는데 그 목적이 있다.

도 1은 본 발명에 따른 실시예 1에 의해 제조된 로바스타틴 나노에멀젼농축액을 인공장액에 1/10로 희석하여 에멀젼의 크기 분포도를 동적 광산란법에 의해 측정한 그래프이고,

도 2는 본 발명에 따른 실시예 6에 의해 제조된 로바스타틴 나노에멀젼농축액을 인공장액에 1/10로 희석하여 에멀젼의 크기 분포도를 동적 광산란법에 의해 측정한 그래프이고,

도 3은 본 발명에 따른 실시예 1에 의해 제조된 연질캡슐제 10 mg과 대조제제로서 중외제약에서 시판되는 로바스타틴 정제 20 mg을 비글견에 경구투여한 후 시간 경과에 따른 로바스타틴 산의 혈중 농도 변화를 나타낸 그래프이다.

본 발명은 스타틴류의 활성성분을 유효성분으로 함유하는 고지혈증치료용 약제조성물에 있어서, 스타틴류 활성성분 1∼ 20 중량%와 계면활성제 5 ∼ 60 중량%,용해제 10 ∼ 60 중량% 및 공계면활성제 10 ∼ 60 중량%로 구성된 나노에멀젼농축액을 포함하는 자가미세유화형 약물전달시스템을 이용한 고지혈증치료용 약제 조성물을 그 특징으로 한다.

이와 같은 본 발명을 더욱 상세히 설명하면 다음과 같다.

본 발명은 고지혈증치료제로 사용되고 있는 스타틴류 활성성분의 난용성을 개선하기 위해 계면활성제와 용해제 및 공계면활성제를 첨가하여 나노에멀젼농축액을 구성하여 자가미세유화형 약물전달시스템을 구성함으로 인해 유효약물의 가용화와 생체이용률을 개선할 수 있도록 구성된 약제 조성물이다.

본 발명에서 활성성분으로는 고지혈증치료용 유효약물인 스타틴류가 사용되며, 예컨대 로바스타틴 또는 심바스타틴이 바람직하게 사용될 수 있고, 이들의 함량은 나노에멀젼농축액을 구성하는 전체함량 중 1 ∼ 20 중량%가 바람직하다. 만일, 이들의 함량이 소량 사용되면 약효를 기대할 수 없는 문제점이 있고, 20 중량%를 초과하면 경제성이 적고, 유효함량이 부형제에 비해 지나치게 과다하여 효과적인 제형화가 곤란한 문제가 있을 수 있다.

본 발명에서 유효약물의 생체 흡수성 및 생체 효율성을 향상시키기 위해 사용하는 약제학적으로 허용되는 계면활성제는 이온성을 띠면 자극성 및 독성이 크므로 비이온성 계면활성제를 주로 사용하며, 주로 사용되는 비이온성 계면활성제로는 예컨대 케스터 오일류, 치환된 케스터 오일류, 트윈류, 스판류, 라보라솔, 라보라필, 브리지(Brij) 중에서 선택된 것이 바람직하게 사용되며, 더욱 바람직하게는 폴리옥실 35 캐스터 오일이 사용될 수 있다. 계면활성제의 사용량은 나노에멀젼농축액을 구성하는 전체함량 중 5 ∼ 60 중량%가 바람직하다. 만일, 이들의 함량이 5 중량% 미만이면 인체에 약물이 흡수되어 안정한 에멀젼 형성이 되지 않는 문제점이 있고, 60 중량%를 초과하면 위장관에 장애를 일으키는 문제가 있을 수 있다.

계면활성제는 난용성인 약물을 녹이는 용해제로도 이용될 수 있으며, 위장관에서의 약물의 재결정을 막고, pH 및 온도에서도 안정하게 분산되어 안정한 에멀젼을 이루게하므로 자가미세유화형 약물전달시스템(Self Microemulsifying Drug Delivery System; SMEDDS)의 사용에 유용하다. 자가미세유화형 약물전달시스템에 이용되는 계면활성제는 HLB(Hydrophilic Lipophilic Balance) 값이 큰 것이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 HLB값이 10 ∼ 15 인 것이 바람직하다.

HLB값이 큰 계면활성제로는 폴리옥시유도체, 글리세라이드 계통의 고형 및 유체형 계면활성제가 바람직하게 사용될 수 있다.

자가미세유화형 약물전달시스템의 개념으로 인체에 약물을 전달하는 경구 투여제제는 위장관의 연동운동에 의해 제제가 에멀젼을 이룰 수 있게 제조되므로 천연 계면활성제, 합성 또는 추출된 계면활성제를 5 ∼ 60 중량%, 바람직하게는 30 ∼ 60 중량% 이상 함유할 수 있다.

본 발명에 사용하는 계면활성제인 폴리옥실 35 캐스터 오일은 HLB값이 약 14로 지용성 비타민 제제 제조에 사용되어질 수도 있고, 안정한 수중유화형 에멀젼을 이루는데 바람직하다. 또한, 폴리옥실 35 캐스터 오일은 소수성이 강한 폴리에틸렌글리콜 리시놀리에이트 83%와 친수성을 가진 폴리에틸렌글리콜의 지방산 부분17%를 가지고 있어서 물에도 매우 잘 녹을 뿐만 아니라 기타 소수성을 강하게 띄는 클로로포름, 톨루엔, 자일렌 등과 같은 강한 유기용매와도 잘 섞이고, 기타 알콜 용매, 피마자유, 올리브오일 및 지방산, 지방산 알콜과 같은 천연 및 합성 오일에도 매우 우수한 용해도를 가지고 있다. 폴리옥실 35 캐스터 오일의 점도는 650 ∼ 800 mPas, 임계미셀농도는 0.009 %로 매우 작은 양이 들어가도 미셀을 형성할 수 있으며, 산성 및 전해질 용액에도 매우 안정하여 음료 및 화장품 제조에도 이용할 수 있으며, 특히 30 ∼ 50 %의 알콜과 함께 쓰여 향수 제조에 이용할 수도 있다. 또한, 폴리옥실 35 캐스터 오일은 계면활성제의 양에 매우 의존적이며 물에 녹지 않는 약물인 마이크로나졸(Micronazole), 헥세데틴(Hexedetine), 클로트리마졸(Clotrimazole), 벤조카인(Benzocaine) 등에도 이용할 수 있으며, 경구 투여제제로도 사용할 수 있다.

그리고, 상기 유효약물의 흡수율을 향상시키기 위해 사용되는 용해제으로는 지방산에스테르, 식물성오일, 정제어유, 소수성이 강한 약제학적으로 허용 가능한 용해제 등을 사용할 수 있으며, 예컨대 지방산에스테르로는 프로필렌글리콜 모노카프릴레이트, 프로필렌글리콜, 프로필렌글리콜 모노라우레이트 및 폴리글리세릴 디올레이트 중에서 선택된 것이 바람직하며, 식물성오일로는 코코넛오일, 올리브유, 옥수수유, 케스터 오일, 마카도미아 너트오일, 살구유, 코코넛오일 및 지방산 등의 기타 불포화지방산을 포함하는 오일 중에서 선택된 것이 바람직하게 사용될 수 있으며, 더욱 바람직하게는 프로필렌글리콜모노카프릴레이트(Capryol 90)가 사용될 수 있다. 이들의 사용량은 나노에멀젼농축액을 구성하는 전체함량 중 10 ∼ 60중량%가 바람직하다. 만일, 이들의 함량이 10 중량% 미만이면 약물이 완전히 녹지 않는 문제점이 있고, 60 중량%를 초과하면 안정한 에멀젼 형성이 불안정한 문제가 발생한다.

본 발명에 사용하는 용해제인 프로필렌글리콜모노카프릴레이트는 탄소가 8개의 중간길이 지방산 모노에스테르로 난용성 약물의 용해제, 흡수 촉진제 및 공계면활성제로 이용되며, 물에 녹지 않는 합성오일의 성분으로서 주로 자가미세유화형 약물전달시스템을 이용하는 연질캅셀제 제조에 사용할 수 있다.

또한, 본 발명에서 스타틴류 활성성분으로 사용하는 로바스타틴은 강한 소수성을 나타내지만 천연 오일에 대한 용해도가 좋지 않아 자가미세유화형 약물전달시스템을 이용한 제제에 많이 사용하는 프로필렌글리콜모노카프릴레이트의 합성 오일을 주로 사용하여 약물의 용해도를 향상시킬 수 있다.

본 발명에서 나노에멀젼농축액의 용해 및 안정성를 향상시키기 위해 사용되는 공계면활성제으로는 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 디메틸이소소르비드 및 디에틸렌글리콜모노에틸에테르(트랜스큐톨) 중에서 선택된 것이 바람직하며, 이들의 함량은 나노에멀젼농축액을 구성하는 전체함량 중 10 ∼ 60 중량%가 바람직하다. 만일, 이들의 함량이 10 중량% 미만이면 용해시키는데 문제가 있고, 60 중량%를 초과하면 나노에멀젼농축액을 수상에 희석하였을 때 결정이 석출되는 문제가 발생한다.

또한, 본 발명에 따른 조성물의 나노에멀젼의 제조에 사용되는 계면활성제, 용해제, 공계면활성제의 중량비는 1 ∼ 3 : 2 ∼ 5 : 2 ∼ 4로 혼합하여 사용하는것이 바람직하다.

HMG-CoA 환원효소 억제제로 이용되는 약물인 스타틴류는 정제로 시판되고 있으나, 정제는 약물이 갖는 결정성 및 난용성으로 인해 약물의 이용률이 매우 낮아 약물의 가격 효율성을 떨어뜨린다.

따라서 본 발명은 나노에멀젼농축액을 직접 투약하여 위장관내에서 스스로 일정한 속도로 에멀젼화하여 자가미세유화형 약물전달시스템을 이용하여 약물이 직접 인체에 흡수될 수 있는 형태로 제형화 할 수 있다.

또한 본 발명에 따른 약제 조성물을 경구투여를 목적으로 저장 안정성이 높고 경시변화가 적은 연질캡슐제의 형태로 제형화 할 수 있다.

본 발명에 따른 약제 조성물을 경피흡수제제, 또는 고형화된 에멀젼의 형태로 제형화 할 수 있다.

그리고, 본 발명은 통상의 당업자라면 용이하게 선택 취합할 수 있는 레시틴, 점도 조절제, 방향제, 항산화제, 방부제, 색소, 글리세린, 솔비톨, 젤라틴 등의 약제학적으로 허용 가능한 첨가제를 추가적으로 함유시킬 수 있다.

이와 같이, 본 발명에 따른 조성물은 유효성분으로서 스타틴류의 활성성분을 사용하고, 여기에 약물의 생체 흡수성 및 생체 효율성을 향상시키기 위해 계면활성제, 약물의 흡수율을 향상시키기 위해 용해제 및 공계면활성제를 첨가하여 나노에멀젼농축액을 제조하여 자가미세유화형 약물전달시스템을 이용하여 약물이 인체에 흡수되게 하는 고지혈증치료용 약제조성물을 얻을 수가 있게 되는 것이다.

이하, 본 발명을 다음의 실시예에 의거하여 더욱 상세하게 설명하겠는바, 본발명이 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.

실시예 1 ∼ 5

다음 표 1에 나타낸 바와 같은 조성과 하기의 방법으로 연질캡슐제를 제조하였다. 로바스타틴을 약 40 ℃의 온도로 가온하면서 프로필렌글리콜모노카프릴레이트와 트랜스큐톨에 용해시킨 후, 상온에서 냉각시켜 계면활성제 폴리옥실 35 캐스터 오일(크레모포어EL)을 첨가하고 균일하게 혼합시킨 다음 생성된 나노에멀젼액농축액을 그대로 연질캡슐제 제조기에 부어 통상의 방식으로 제조하였다.

실시예 6 ∼ 9

다음 표 1에 나타낸 바와 같은 조성과 하기의 방법으로 연질캡슐제를 제조하였다. 로바스타틴을 약 40 ℃의 온도로 가온하면서 프로필렌글리콜모노카프릴레이트와 각각 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 디메틸이소소르비드 공계면활성제로 사용하여 용해시킨 후, 상온에서 냉각시켜 계면활성제 크레모포어EL을 첨가하고 균일하게 혼합시킨 다음 생성된 나노에멀젼액농축액에 연질캡슐제의 제조에 통상적으로 이용되는 약제학적으로 허용 가능한 첨가제를 첨가하여 연질캡슐제 제조기에 부어 통상의 방식으로 제조하였다.

실시예 10

다음 표 1에 나타낸 바와 같은 조성과 상기 실시예 1의 방법으로 연질캡슐제를 제조하였다. 심바스타틴을 약 40 ℃의 온도로 가온하면서 프로필렌글리콜모노카프릴레이트와 트랜스큐톨에 용해시킨 후, 상온에서 냉각시켜 계면활성제 크레모포어EL을 첨가하고 균일하게 혼합시킨 다음 생성된 나노에멀젼액농축액을 그대로 연질캡슐제 제조기에 부어 통상의 방식으로 제조하였다.

시험예 1

상기 실시예 1 ∼ 7이 수상과 만날 때 형성하는 에멀젼의 크기를 관찰하여그 결과를 표 2에 나타내었다. 유적의 균일성과 크기 분포는 ELS-8000(일렉트로포레틱 라이트 스캐터링, 포탈, 오츠카 일렉트로닉스)기기로 동적 광산란법을 사용하여 레이저 세기에 따른 평균 크기와 분포를 측정하였다. 일반적으로 에멀젼의 크기가 작을수록 안정하며 약물의 흡수가 향상되는 바, 본 발명에 따른 약제 조성물은 표 2의 결과에서 보듯이 마이크로이하의 작은 에멀젼을 형성함을 알 수 있었다.

또한, 상기 시험예 1에 의해 동적 광산란법으로 측정한 것 중에서 실시예 1과 실시예 6에 의해 제조된 나노에멀젼농축액을 인공장액에 1/10로 희석한 것을 각각 도 1과 2에 나타내었다. 도 1과 2를 살펴보면 상기와 같이 에멀젼의 크기가작으므로 안정하며 약물의 흡수가 향상됨을 또한 알 수 있었다.

시험예 2

상기 실시예 1에 의해 제조된 연질캡슐제와 대조제제(중외제약; 메바코 정)인 로바스타틴 정제를 비교하여 비글견에서의 약물 흡수율을 조사하였다.

시험 동물로 체중 10.20 ∼ 12.20 ㎏(10.99 ± 0.87 ㎏)의 건강한 성숙 비글견(수컷)을 사용하였으며, 시험전 약 2주일 동안 각각의 우리 안에서 기초 사육하였다. 기본적인 신체검사, 혈액 및 혈청검사, 복부 방사선검사, 복부 초음파검사를 통해 임상적으로 건강하다는 것을 확인한 후, 약제를 투여하기 24시간 전에 절식시켰다. 비글견을 2두씩 그룹으로 나누어 실시예 1에 따른 연질캡슐제와 대조제제인 로바스타틴 정제를 투여하였고, 충분한 휴약기간(3주일간)을 거쳐 교차시험(cross over test)을 실시하였다.

시험방법은 우선 비글견에 실시예 1에 따른 연질캡슐제 10 mg과 대조제제인 로바스타틴 정제 20 mg을 투여하였고, 투여 후 0분, 20분, 40분, 1시간, 1시간 20분, 1시간 40분, 2시간, 2시간 20분, 3시간, 4시간, 6시간, 8시간, 10시간에 목 정맥혈관에서 헤파린 처리한 1회용 주사기로 5 ml씩 혈액을 채취하였다. 혈장 1.0 ml에 내부표준 물질 표준용액 100 ㎕를 가한 후 흔들어 섞고 C18 고상추출 컬럼(Sep-pak, waters)에 메탄올과 물을 차례로 흘렸다. 다음 상기 혈장 시료를 컬럼에 충진하고 진공을 건 후 물 3 ml를 2회 흘려 세척한 후 메탄올 0.5 ml을 2회 흘리고 용출액을 모았다. 35 ℃ 질소 기류 하에서 용출액의 용매를 증발시켜건조하였다.

잔류물에 아세토니트릴:물 40:60 혼합액 0.2 ml을 넣어 1분 동안 완전히 녹인 후 HPLC로 분석하였다(HPLC: 칼럼 플루오픽스, 이동상(ACN: 완충액=55:45), 검출 238 nm, 칼럼온도 50 ℃, 주입용량 100 ㎕).

실시예 1의 연질캡슐제와 대조제제를 투여한 후 시간 경과에 따른 약물 흡수 결과를 표 3에 나타내었다.

표 3을 살펴보면, 본 발명에 따른 나노에멀젼농축액의 연질 캡슐제가 대조제제보다 생체이용률이 월등히 높음을 알 수 있다.

또한, 실시예 1의 연질캡슐제와 대조제제를 투여한 후 시간 경과에 따른 로바스타틴 산(lovastatin acid)의 혈중농도에 관한 결과를 도 3에 나타내었다. 즉, 본 발명에 따른 나노에멀젼농축액의 연질 캡슐제는 10 mg 투여했음에도 불구하고 대조제제인 정제 20 mg보다 생체이용률이 월등히 높음을 도 3을 통해 확인할 수 있었다.

시험예 1과 2에서 알 수 있듯이 본 발명에 따른 나노에멀젼농축액은 수상과 접했을 때 형성하는 에멀젼의 크기가 작아 안정하며 약물의 흡수가 빠르므로, 생체이용률 또한 높음을 알 수 있었다. 따라서 실시예 1과 유사한 에멀젼크기를 갖는 실시예 2 ∼ 10 역시 투여되어질 때 약물의 생체흡수율 향상을 기대할 수 있다.

상술한 바와 같이, 본 발명에 따른 고지혈증치료용 약제 조성물은 스타틴류의 고지혈증 치료제 활성성분에 소정의 계면활성제와 용해제 및 공계면활성제를 배합 처방하여 나노에멀젼농축액을 제조하여 자가미세유화형 약물전달시스템의 개념을 이용해 인체에 약물을 전달함으로써, 종래에 비해 난용성 약물의 가용화 및 생체효율성이 향상되어 약물의 투여용량 감소로 인한 비용 절감과 안정성을 향상시키는 효과가 있다.

Claims (8)

1. 스타틴류의 활성성분을 유효성분으로 함유하는 고지혈증치료용 약제조성물에 있어서,

   스타틴류 활성성분 1 ∼ 20 중량%와, 스타틴류 약물에 대한 용해성이 있는 계면활성제 5 ∼ 60 중량%와 공계면활성제 10 ∼ 60 중량%와, 프로필렌글리콜 모노카프릴레이트, 올레익 및 리놀레익 산의 폴리글리콜라이즈드 글리세라이드, 프로필렌글리콜 모노라우레이트 및 폴리글리세릴 디올레이트 중에서 선택된 지방산에스테르, 및 불포화지방산을 함유하는 식물성오일 중에서 선택된 용해제 10 ∼ 60 중량%로 구성된 나노에멀젼농축액을 포함하는 것을 특징으로 하는 자가미세유화형 약물전달시스템을 이용한 고지혈증치료용 약제 조성물.
2. 제 1 항에 있어서, 상기 스타틴류의 활성성분은 로바스타틴 또는 심바스타틴인 것임을 특징으로 하는 자가미세유화형 약물전달시스템을 이용한 고지혈증치료용 약제 조성물.
3. 제 1 항에 있어서, 상기 계면활성제는 케스터 오일류, 치환된 캐스터 오일류, 트윈류, 스판류, 라보라솔, 라보라필 및 브리지로 구성되는 비이온성 계면활성제 중에서 선택된 것임을 특징으로 하는 자가미세유화형 약물전달시스템을 이용한 고지혈증치료용 약제 조성물.
4. 삭제
5. 제 1 항에 있어서, 상기 공계면활성제는 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 디메틸이소소르비드 및 디에틸렌글리콜모노에틸에테르 중에서 선택된 것임을 특징으로 하는 자가미세유화형 약물전달시스템을 이용한 고지혈증치료용 약제 조성물.
6. 제 1 항에 있어서, 상기 약제 조성물에는 계면활성제 : 용해제 : 공계면활성제의 중량비가 1 ∼ 3 : 2 ∼ 5 : 2 ∼ 4로 혼합된 것임을 특징으로 하는 자가미세유화형 약물전달시스템을 이용한 고지혈증치료용 약제 조성물.
7. 제 1 항에 있어서, 상기 약제 조성물은 약제학적으로 허용 가능한 첨가제가 추가적으로 함유되어 있는 것임을 특징으로 자가미세유화형 약물전달시스템을 이용한 고지혈증치료용 약제 조성물.
8. 제 1 항에 따른 상기 고지혈증치료용 약제 조성물을 유효성분으로 함유하고 통상의 부형제를 포함하는 연질캡슐제.