KR100274727B1 - 지방산 조성물 - Google Patents

Abstract

이 발명은 디 - 레놀레오일 - 모노 - 감마 - 리놀레닐 - 글리세롤(DLMG)을 20%중량 이상, 바람직하게는 25 중량% 이상 포함하는 천연 또는 합성 글리세롤 오일에 관한 것이다. 이 같은 오일은 보충식품, 영양 조성물, 그리고 피부 및 모발 보호용 조성물에 사용된다.

Description

지방산 조성물

본 발명은 지방산 조성물에 관한 것이다.

감마-리놀렌산(GLA, 18:3 n-6)은 영양, 스킨 케어(skin care) 및 각종 질병의 치료에 특히 적합하다. GLA는 인체 대사에 있어서 전형적인 중간체이다. 이 화합물은 대부분의 음식물 중에 상당량 함유된 필수 지방산(EFA)인 리놀레산의 델타-6-탈포화화(脫飽和化: desaturation)에 의하여 유도된다. 다음 표 1에, n-3 계열의 EFA에도 공통으로 작용하는 효소를 보여주는 전환반응 경로를 제시하였다.

[표 1]

이러한 경로는 통상 비가역적이고, 또한 사람의 경우에 n-3 계열산들과 n-6 계열산들 간에 상호 전환도 가능하지 않다.

본래 전부 시스 배열을 갖는 상기 산들은, 델타-9, 12-옥타데카디엔산 또는 델타-4, 7, 10, 13, 16, 19-도코사헥사엔산과 같이 당해 옥타데칸산, 에이코산산 또는 도코산산의 유도체로서 계통적으로 명명되지만, 이에 대응하여 18:2 n-6 또는 22:6 n-3과 같은 번호에 의한 명명이 편리하다. 머릿글자, 예컨대 20:5 n-3산(에이코사펜타엔산;eicosapentaenoicacid)의 경우 EPA, 그리고 22:6 n-3산(도코사헥사엔산;docosahexaenoicacid)의 경우에는 DHA와 같은 머릿글자가 사용되기도 하지만, 예를 들어 22:5 산의 경우와 같이 동일한 사슬 길이와 불포화도를 갖는 n-3 및 n-6 산이 존재할 때는 머릿글자에 의한 명명은 적합하지 않다. n-6 계열에 있어서 다소 통상적으로 사용되는 관용명은 상기 표에 나와 있는 바와 같다. 18:4 n-3 산에는 스테아리돈산이라는 이름을 사용하게 되었으며 에이코사펜타엔산 및 도코사헥사엔산이라는 이름도 상기 번호 명명법에 대신하여 사용되기는 하나, n-3 계열 중에서는 단지 18:3 n-3만이 통용되는 관용명(즉, 알파-리놀렌산)을 갖는다. 리놀렌산의 알파 이성질체는 감마-리놀렌산보다 먼저 확인된 것으로, 문헌, 특히 초기의 문헌에 단순히 리놀렌산이라고만 기재되어 있는 것은, 알파-산을 칭하는 것이다.

전술한 바로부터 명백히 알 수 있듯이, 리놀레산(LA)은 비타민처럼 체내에서 만들어질 수 없으며 따라서 음식물로 섭취해야만 하는 필수 영양소이다. 그러나 체내에서 충분한 유용성을 갖기 위해서, LA는 먼저 GLA로, 그 후에는 그 이상의 대사산물로 대사되어야 한다.

LA는 특히 피부 및 기타 막에서, 그리고 콜레스테롤 수송과 관련해서 자체적으로 성능을 발휘할 수 있는 일부 기능을 갖고 있지만, 그 효과의 대부분은 GLA 및 그 이상의 대사산물로 전환되어야 나타난다. GLA 및 그 이상의 대사산물은 각각 신체 내에서 특정 역할을 갖는 것으로 보이므로, 상기 첫 번째 대사 단계가 특히 중요하다. 이것의 중요성은, 그 대사 단계가 많은 상황에서 차단되기 쉽다는 사실 때문에 강조된다. 예컨대, 노화, 높은 콜레스테롤 수치, 다량의 알코올 섭취, 특정 바이러스 감염, 아토피성 습진, 유방(breast) 동통, 당뇨병성 신경병 및 특정 형태의 암은 모두 GLA 생성능의 감소와 연관된 것으로 보인다. 이러한 상황에서, 그리고 GLA 생성율이 신체의 요구량을 충당하기에 불충분한 경우와 관련된 상황에서는 GLA를 직접 공급하는 것이 유리할 수 있다.

GLA의 유용한 공급원은 비교적 적다. GLA는 사람의 모유 중에 적당량 함유되어 있으나, 이것은 분명히 실용적인 상업적 공급원이 되지는 못한다. GLA는 다소 어렵지만 합성할 수 있으며, 공지의 합성 경로를 개선시킬 수 있거나 완전히 새로운 방법도 발견되었다. 수많은 식물 오일이 GLA를 함유하고 있으며, 지금까지 알려진 가장 중요한 예는 달맞이꽃[오에노테라 종(Oenothera spp)], 유리지치[보라고 오피시날리스(Borago officinalis)] 및 까막까치밥나무와 같은 까치밥나무 속(屬) 식물의 일원으로부터 추출한 종자유들이 있다. 일부 균류와 조류는 GLA 함량이 높은 지질 저장원을 형성하는데, 이들이 예로는 리조푸스(Rhizopus), 모르티에렐라(Mortierella), 무코르(Mucor) 및 스피룰리나(Spirulina)가 있다.

달맞이꽃의 종자유(EPO)는 식품 성분으로, 영양 보충물로, 화장품, 스킨 케어 및 헤어 케어(hair care) 제품의 성분으로, 그리고 또 의약품으로 널리 시판되고 있다. 예컨대, 일본에서는 유아용 인공 우유에 첨가하여 그것을 모유와 더욱 비슷한 상태로 만드는 데 사용되는 한편, 영국 및 기타 몇 나라에서는 아토피성 습진과 유방 동통 치료를 위한 처방약으로 승인되었다. 전세계 많은 나라에서 상기 종자유는 영양 보충물 및 피부용 제품의 성분으로서 사용된다.

그러나, 달맞이꽃 오일은 GLA와 같은 지방산을 단지 8% 내지 10%만 함유하고 있다. 그러므로 GLA를 20% 이상 함유하는 유리지치 오일, 또는 GLA를 15% 내지 25% 정도 함유하는 까막까치밥나무 또는 진균류 오일과 같은 다른 공급원들이 더 좋은 GLA 공급원이 될 것이라는 제안이 있었다. 그러나, 의외로 이들 오일이 임상학적으로 달맞이꽃 오일보다 덜 효과적이거나 이들의 GLA 함량면에 있어 기대되었던 것만큼 효과적이지 못하다는 것이 밝혀졌다. 달맞이꽃 오일에 대한 임상학적 반응을 경험했던 많은 환자들, 예컨대 아토피성 습진 또는 월경전 유방 동통이 있는 환자의 경우에는, 다른 GLA 공급원들 중 어느 하나로 바꾸어 치료할 경우 GLA 소비량이 더 커진다 할지라도 병이 재발되었다. 이후, 생물학적 시험 결과, GLA를 다른 오일 공급원으로 공급할 경우 GLA 양이 동량이더라도 실제로 매우 다른 효과를 나타낼 수 있다는 사실이 밝혀졌다.

GLA 투여시 가장 중요한 생물학적 결과 중 하나는, GLA가 체내에서 먼저 디호모-감마-리놀렌산(DGLA)으로 전환되고, 이어서 프로스타글란딘(PGE1)으로 전환된다는 것이다. PGE1은 소염 효과, 혈관 확장 효과, 항혈전 효과, 콜레스테롤 저하 효과 및 항고혈압 효과를 비롯한 광범위한 소정의 효과를 갖는데, 이하에서는 PGE1과 n-6 계열 EFA들과의 관계를 도표로 제시하였다

PGE1의 형성을 촉진하는 성능을 시험하기 위하여, 달맞이꽃 오일, 유리지치 오일, 까막까치밥나무 오일 및 미생물 오일을 동일한 1일 GLA 용량을 제공하는 양으로 실험용 래트에게 먹였다. 식이요법을 같은 기간동안 실시한 후 이 동물들로 부터 장관막 혈관층을 분리하여, 산소화된 완충액으로 관류하면서 PGE1 생성률을 측정하였다. 그 결과를 표 2에 수록하였다.

[표 2]

달맞이꽃, 진균류, 까막까치밥나무 또는 유리지치 오일의 형태로 동량의 GLA를 먹인 래트의 관류된 상부 장간막 혈관층에서 생성된 PGE1의 양(ng/시)

상기 표 2로 알 수 있듯이, 달맞이꽃 오일은 PGE1 생성량을 증가시킴에 있어 다른 오일들보다 훨씬 더 효과적이며, 이러한 달맞이꽃 오일의 효과는 오일 내 GLA의 양에만 관련된 것은 아니라는 것이 분명하므로, 오일의 트리글리세라이드 세부 구조에 좌우되는 것으로 생각할 수 있다. 식물성 오일 중의 지방산은 유리 지방산 자체로 존재하는 것이 아니라, 주로 하기 식

CH₂OH

│

CHOH

│

CH₂OH

로 표시되는, 글리세롤 주쇄에 지방산 3개가 에스테르 결합에 의하여 부착되어 있는 트리글리세라이드 성분으로서 존재한다. 달맞이꽃 오일 내에는 특정한 트리글리 세라이드(TG)가 다른 오일 내에 존재하는 것보다도 훨씬 많은 양으로 존재하며, 달맞이꽃 오일의 바람직한 생물학적 효과는 이러한 트리글리세라이드에 기인된 것이라고 생각할 수 있다. 그러므로, 본원 발명자들은 GLA의 통상적인 공급원 각각에 존재하는 여러 가지 트리글리세라이드의 양을 정량하였으며, 그 결과를 하기 표 3에 제시하였다.

[표 3]

달맞이꽃 오일과 유리지치 오일에서 나타나는 트리글리세라이드 피크

(8개의 피크는 양쪽 오일에서 모두 나타나고, 10개는 달맞이꽃 오일에서만, 27개는 유리지치 오일에서만 나타남)

상기 표에서, G=감마-리놀렌산, L=리놀렌산, O=올레산, P=팔미트산, S=스테아르산이다.

밑줄을 긋지 않은 지방산들은 통상 피크의 25∼40%를 차지하는 주요 성분들이며, 밑줄을 그은 지방산들은 피크 내에 소량으로 존재하는 것이다. 피크의 5% 미만을 차지하는 지방산들은 확인하지 않았다. 피크 쌍(예: 11 및 11A)은 비슷한 횟수로 용출되나, 두가지 오일에서 상이한 조성을 갖는 것이다.

상기 오일들 내의 TG를 역상 고압 액체 크로마토그래피(HPLC)에 의하여 분리하였다. 본원 발명자들은 먼저 트리-감마-리놀레닐-글리세롤(트리-GLA), 트리-리놀레오일-글리세롤(트리-LA), 모노-리놀레오일-디-감마-리놀레닐-글리세롤(모노-LA-디-GLA) 및 디-리놀레오일-모노-감마-리놀레닐 글리세롤(DLMG) 네가지의 트리글리세라이드를 합성하였다. 이들을 사용하여 분석 조건을 최적화하였다. 이들 트리글리세라이드를 클로로포름에 용해시킨 후, 고도로 불포화된 TG 화학종들의 분해능을 증가시키기 위해 일렬로 연결시킨 2개의 동일한 250mm 역상 칼럼(Supelcosil LC-18(상표명))을 구비한 Beckman System Gold(상표명) 프로그래밍 가능한 용매 모듈 126에 적용시켰다. 용출된 TG 분류물들을 질량(광 산란) 검출기(공급원 Applied Chromatography Systems, 영국, 맥클레스필드 소재)에 의하여 검출하였다. 각각의 분류물을 수작업으로 수집하였다. 이후, 각 분류물을 공지된 양의 내부 표준 물질(트리-헵타데카노인)과 혼합하고, BF₃-메탄올을 사용하여 지방산의 메틸에스테르를 생성시켰다. 이후, 화염 이온화 검출기가 구비된 HP5890 가스 크로마토그래피 중에서 50m 용융 모세관 칼럼(Supelcomega(상표명))을 사용하여 가스 크로마토그래피로 지방산 메틸에스테르를 분석하였다. 이 기법은 트리글리세라이드 분류물을 명확하게 분리시킨 후에 각 분류물 내에 존재하는 지방산을 확인할 수 있지만, TG 분자 내 지방산의 위치를 규명하지는 못하였다.

이 기법을 사용하여 유리지치 오일에서 35개의 피크를 확인하였으며, 이 중, 고도로 불포화된 지방산이 함유된 초기 피크들은 매우 명확하게 분리되었다. 달맞이꽃 오일에서는 용이하게 확인 가능한 피크가 18개 뿐이었다. 달맞이꽃 오일 또는 유리지치 오일보다 더 많은 지방산을 함유하는 까막까치밥나무 오일과 진균류 오일은, 더 많은 피크를 가졌다. 상기 표 3에는 달맞이꽃 오일 및 유리지치 오일에서 확인된 모든 피크가 제시되어 있다.

상기 표 3을 살펴보면, 달맞이꽃 오일 내에서는 높은 농도로 존재하지만 유리지치 오일내에서는 저농도로 존재하며, 달맞이꽃 오일 내에서의 양이 유리지치 내에 존재하는 양보다 실질적으로 더 많고 진균류 및 까막가치밥나무 오일 내에서는 휠씬 더 낮은 농도로 존재하는 특정한 GLA 함유 분류물이 있음을 알 수 있다. 이 분류물은 리놀레산 부위 2개와 GLA 1개를 함유한다(디리놀레오일-모노-감마-리놀레닐-글리세롤, (DLMG)). 다른 GLA 함유 피크 중에는 상기 네가지 오일간에 이같은 명백한 차이를 보이는 것은 없었다. DLMG 달맞이꽃 오일 내 트리글리 세라이드의 18% 내지 19%를 차지하고, 유리지치에서는 그보다 더 적은 양을, 그리고 진균류 또는 까막까치밥나무 오일에서는 훨씬 더 적은 양을 차지한다.

본원 발명자들은 2 위치 또는 1 또는 3 위치에 GLA를 갖는 DLMG를 합성 하였으며, 이들 분자는 자발성 고혈압이 있는 래트의 상승된 혈압 및 콜레스테롤을 먹인 동물의 콜레스테롤 수치에 미치는 효과가 유사하다는 것을 발견하게 되었다. GLA의 정확한 위치에 따라서 생물학적 효과에 약간의 차이가 존재할 수는 있지만, 유익한 주효과는 동일한 트리글리세라이드 상에 존재하는 2개의 리놀레산 부위와 1개의 GLA 부위에 관련되어 있는 것으로 보인다. 이는 그와 같은 트리글리세라이드가 EFA 대사에서 속도 제한 델타-6 불포화 효소 단계 이전에 위치하는 LA 및 상기 단계 이후에 위치하게 되는 GLA를 제공할 수 있기 때문인 것으로 생각된다. 그러므로, 달맞이꽃 오일 및 유리지치 오일 중에 모두 소량으로 존재하는 LGG도 목적하는 생물학적 효과를 제공할 것으로 예측된다. 또한, 하나의 LA와 하나의 GLA, 및 또 다른 제3의 지방산 잔기(예, OLG 및 PLG)를 갖는 TG를 사용하여서도 어느 정도의 효과를 볼 수 있으나, 이들에서는 필수지방산 활성을 갖지 않는 부위가 존재하므로 그 가치가 적을 것이다.

그러므로, 본원 발명자들은, 달맞이꽃 오일 내 GLA의 통상적인 생물학적 효능을 설명해주는 것이 바로 DLMG의 존재라고 믿게 되었다. 이와 같은 TG는 트리글리세라이드 분자 내의 2 위치 또는 1 또는 3 위치에 GLA를 가지며, 나머지 2개의 위치에는 리놀렌산을 갖는다.

따라서, 본 발명은 디-리놀레오일-모노-감마-리놀레닐 글리세롤(DLMG)인 트리글리세라이드를 제공한다.

이와 같은 사실에 비추어 볼 때, 본 발명의 특징은, DLMG가 선택적으로 강화되거나 보충된 약학적 또는 영양학적으로 허요 가능한 천연 또는 합성 글리세라이드 오일이, 기존의 GLA의 가치와, 새롭게 밝혀진 DLMG 형태로 존재할 때의 그 가치에 비추어서, 오일 그 자체로도 가치가 있고 GLA를 필요로 하는 의약 또는 식이 조성물의 제조에도 중요한 보편적인 가치가 있다는 사실에 관한 것이다.

GLA 자체는 약제 및 영양 보충물로서 광범위한 잠재적 용도를 갖는다. 이들 용도 중 많은 것들이 본 출원인에 의한 선행 특허 및 선행 특허출원에 기재되어 있다. 이들 특허출원의 기술내용은 아토피성 습진과 같은 피부 질환, 유방 동통을 비롯한 유방 질환, 월경전 증후군, 알코올 중독, 정신분열증 및 알쯔하이머병을 비롯한 정신질환, 심장혈관계 질환(예, 관상동맥성 심장병, 말초혈관 질환 및 고혈압의 예방 및 치료), 류마티스성 관절염, 골관절염, 염증성 장질환, 결체 조직 질환 및 이와 관련된 질병을 비롯한 염증 질환, 다발성 경화증, 쇼그렌 증후군, 전신 경화증 및 관련 증상을 비롯한 면역 질환, 당뇨병 및 특히 신경병, 망막증, 혈관질환 및 신장병과 같은 장기간 합병증, 기타 신장 질환, 골다공증 및 과다한 뇨의 칼슘 배출을 비롯한 칼슘 및 뼈 대사장애, 바이러스 감염 및 바이러스 감염 후의 피로 증후군, 암, 및 암과 기타 질환의 방사선 치료에 수반되는 합병증을 포함하는 각종 질환의 치료에 GLA 및 기타 EFA를 사용하는 방법에 관한 것이다. 특히, 중요한 영양학적인 문제로는 유아용 장내 및 장관외 보충물, 전문적 유아 처방, 성인용 보충식 및 위장장애 및 흡수불량증이 있는 사람들을 위한 각종 유형의 보충식을 들 수 있다. 본 발명의 이용 가능한 분야에 관해 상기 열거된 사항은 본 발명의 유용성을 예시하는 것일뿐, 본 발명을 한정하는 것은 아니다.

또한, 본원 발명자들이 인식하고 있는 한도 내에서는, 영양보충용으로 스킨 케이용으로, 의약용으로 또는 기타 다른 목적으로 사용되어 온 달맞이꽃 오일 또는 기타 오일 중에 DLMG를 20% 이상 함유한 것은 없었다. 그러므로, 본 발명은 또한 20 중량% 이상, 양호하게는 25 중량% 이상, 바람직하게는 40 중량% 이상, 그리고 이상적으로는 98 중량% 이상의 DLMG를 함유하는 오일을 제공한다. 이같은 오일은 전술한 목적의 약제 또는 식이 조성물의 제조에 사용될 수 있으며, 그 예로는 다음과 같은 것들이 있다.

(1) 사람 또는 동물을 위한 임의 유형의 식품에 첨가되거나 그러한 식품과 함께 사용되는 오일, 상기 식품의 예로는 마아가린, 개질된 버터, 치즈 및 치즈 스프레드, 우유, 요구릍, 쵸코렛, 쵸코렛 바아 및 기타 임의 유형의 감미제 또는 캔디, 스택, 샐러드 오일, 요리용 오일, 요리용 유지, 제빵류, 파이류, 육류, 생선 및 해산물류, 유아용 우유 및 모든 종류의 유아용 식품, 휩(whip) 또는 크림과 같이 캔에 들어 있거나 병에 들어 있는 제품, 분말 또는 과립과 같은 고형물, 임의의 유형의 드링크류 및 곡물식 등이 있으나, 이들에 국한되는 것은 아니다.

(2) 임의의 유형의 영양 보충 제제의 제조에 사용되는 오일. 상기 영양 보충 제제의 예로는 경질 또는 연질 젤라틴 캡슐(코팅되지 않은 것이든, 장용(腸用)피등으로 코팅된 것이든 상관없음), 과립제, 정제, 당의정, 향정, 캔이나 병에 들어있는 액체, 오일, 휩, 크림(용량 계량형 용기내에 있는 것이든 아니든 상관없음) 또는 영양 보충물에 적합한 다른 임의의 투여 제형, 예컨대 설내 또는 설하 투여를 위한 투여 제형을 들 수 있으나, 이들에 국한되는 것은 아니다.

(3) 달을 채워서 난 유아 또는 조산아를 위한 식품 및 유체, 장내 투여용, 비경구 투여용, 직장 투여용, 경피 투여용 조성물 및 임의의 적합한 경로로 투여되는 식품 또는 유체를 비롯하여 특수한 영양학적 목적의 처방에 사용되는 오일.

(4) 경구 투여, 설내 및 설하 투여, 장내 투여, 비경구 투여(피하, 근육내, 정맥내, 복강내 또는 그 밖의 다른 투여 경로), 직장 투여, 질내 투여, 경피 투여 또는 기타 다른 투여 경로에 의하여, GLA가 유용성을 나타내는 임의 질환의 치료에 사용되는 오일, 이러한 오일은 상기 (2)에 명시된 투여 제형 중 어느 하나 또는 그 밖의 다른 적절한 투여 형태로 함유될 수 있다.

(5) 정상적인 피부의 케어, 또는 거친 피부, 건성 피부 또는 노화된 피부의 트리트먼트(treatment), 또는 손상되었거나 화상을 입은 피부 또는 질병이나 외상(trauma)을 입은 피부의 치료를 위해 피부에 도포되는 제제에 사용되는 오일.

(6) 정상 모발의 케어, 모발의 성장 촉진, 또는 가늘어진 모발, 손상된 모발, 건성 모발 또는 기름기 많은 모발의 트리트먼트, 또는 질명으로 인해 상한 모발 또는 두피의 치료를 위해 모발에 도포되는 제제에 사용되는 오일.

본 발명의 오일은 DLMG를 20 중량% 이상 포함하는 것이 바람직하다.

상기한 오일들은 임의의 방법에 의해서 제조할 수 있다. 이하에 몇 가지 방법을 예시하였지만, 그 밖의 다른 방법들을 사용할 수도 있다.

(i) DLMG를 함유하는 임의의 천연 오일, 특히 달맞이꽃 오일과, 유리지치, 까막까치밥나무 또는 그 밖의 식물성 오일 및 미생물 오일을 처리하여 DLMG를 분리할 수 있다. 분리된 DLMG에 의해 임의의 오일, 즉 천연 또는 합성 오일을 강화 혹은 보충하여, 20% 이상, 바람직하게는 25% 이상의 DLMG를 함유하는 생성물을 제조할 수 있다. 상기 분리 기법의 예로는 다중불포화도가 낮은 트리글리세라이드(TG)의 저온 침전법, DLMG 이외의 TG에 대한 특이 효소를 사용하는 효소적 소화법, 용매를 사용하는 약간 다중불포화된 TG의 차등 용해법, 또는 컬럼 조건, 충전법, 온도 및 압력과 용매를 적절하게 사용하는 크로마토그래피 기법을 들 수 있으나, 이에 국한되는 것은 아니다.

(ii) 공지된 것이든 아직 미공지의 것이든, 또는 종자 개량, 유전 공학 또는 기타 다른 기법에 의하여 달맞이꽃 속(Oenothera)과 같은 공지의 식물 또는 그 밖의 적합한 종으로부터 개발된, 20% 이상, 바람직하게는 25% 이상의 DLMG를 함유하는 천연 오일.

(iii) GLA 및 LA로부터 합성된 오일. GLA 및 LA는 임의의 적합한 공급원으로부터 합성 또는 제조할 수 있다. 예컨대, 천연 오일을 가수 분해시킨 후, 우레아 착물 형성법, 저온 결정화법, 다중불포화 지방산을 선택적으로 농축시키는 제올라이트와 같은 재료에 결합시키는 방법, 불포화 지방산 또는 기타 지방산에 대해 선택성이 있는 적당한 용매 중에서의 차등 용해법, 특정 지방산 또는 지방산의 그룹에 대해 선택성이 있는 효소를 사용하는 농축법과 같은 당업자에게 공지된 기법에 의하여 GLA 및/또는 LA를 농축시킴으로써 GLA 및 LA를 제조할 수 있다. GLA 또는 LA 또는 염, 알코올, 아미드 또는 기타 화합물과 같은 임의의 적합한 유도체의 적절한 혼합물을 당업자들에게 공지되어 있는 일정 범위의 다른 기법에 의하여 트리글리세라이드로 전환시킬 수 있다. 그러한 기법의 예로는 통상적인 유기 합성법, 예를 들면 적합한 유기 용매와 피리딘 중에서 염화물을 출발 물질로 사용하거나 아연을 촉매로 사용하는 방법, 리포자임 IM20(Novo에서 시판함)과 같은 적당한 효소계를 사용하는 방법, 트리글리세라이드 분자내의 특정 위치에 GLA 또는 그 밖의 다른 지방산을 특이적으로 배치하도록 개발된 화학적 기법을 사용하는 방법을 들 수 있다. 이와 같은 합성법에 의해 생성된 DLMG 또는 LGG를 상기(i)에 요약한 바와 같이 농축시키고 정제시킬 수 있다.

영양학적 용도, 약학적 용도, 스킨 케어 용도 또는 그 밖의 다른 용도로 DLMG 및/또는 LGG를 사용한다는 것은 DLMG 또는 LGG를 적당한 형태로 만들기 위해 실제 사용될 수 있는 방법들과는 무관하다는 사실을 주지해야 한다.

[실시예]

1. 식품 제조업체에서 사용하기에 유용한, 30%, 45%, 70%, 95% 또는 99%의 DLMG를 함유하는 오일을 제조하였다.

2. 스킨 케어 및 헤어 케어 제제 제조업체에서 사용하기에 유용한, 30%, 45%, 70%, 95% 또는 99%의 DLMG를 함유하는 오일을 제조하였다.

3. 장관 경유(enteral) 식품에 첨가하거나 정맥내 투여용 무균 액체 에멀션에 첨가되는, 각각 95% 또는 99%의 DLMG를 함유하는 오일 10㎖ 또는 20㎖를 함유하는 앰플을 제조하였다.

4. 30%, 45%, 70%, 95% 또는 99%의 DLMG를 함유하는 오일 1%, 2%, 5% 또는 10% 가 함유된 장관 경유 식품 또는 유아용 식품을 제조하였다.

5. 30%, 45%, 70%, 95% 또는 99%의 DLMG를 함유하는 오일 0.5%, 1%, 2%, 5% 또는 10% 또는 20%가 함유된 스킨 케어용 제제를 제조하였다.

6. 상기 5와 같은 조성의 헤어 케어 또는 두피 케어용 제제를 제조하였다.

7. 직접 섭취하거나 샐러드 오일과 같은 다른 식품과 혼합하기 위한, 30%, 45%, 70%, 95% 또는 99%의 DLMG를 함유하는 오일을 제조하였다.

8. 25%, 50%, 75%, 90% 또는 99%의 DLMG를 함유하는 오일 100mg, 200mg, 500mg 또는 750mg이 함유된 영양 보충물로서 유용한 캡슐을 제조했다.

9. 상기 8과 같은 조성을 가진 약학적 용도의 캡슐을 제조하였다.

10. 25%, 50%, 75%, 95% 또는 99%의 DLMG를 함유하는 오일 2%, 5%, 10%, 20% 또는 50%가 함유된 병, 캔 또는 그 밖의 다른 적합한 용기에 들어 있는 휩(whip), 크림 또는 기타 제제를 제조하였다.

11. 덱스트란, 한천, 아카시아 고무, 칼슘염 또는 그 밖의 적합한 부형제를 사용하여 만든, 25%, 50%, 70%, 90% 또는 99%의 DLMG를 함유하는 오일이 함유된 과립제, 정제 또는 분말을 제조하였다.

12. 25%, 40%, 60%, 80%, 95% 또는 99%의 DLMG를 함유하는 오일이 함유된 설내 또는 설하 투여용 제제를 제조하였다.

Claims (12)

1. 디-리놀레오일-모노-감마-리놀레닐-글리세롤(DLMG)을 20 중량% 이상 포함하는 것이 특징인 천연 또는 합성 글리세롤 오일.
2. 제1항에 있어서,

   DLMG를 25 중량% 이상 포함하는 것이 특징인 오일.
3. 제1항에 있어서,

   DLMG를 40 중량% 이상 포함하는 것이 특징인 오일.
4. 제1항에 있어서,

   DLMG를 60 중량% 이상 포함하는 것이 특징인 오일.
5. 제1항에 있어서,

   DLMG를 90 중량% 이상 포함하는 것이 특징인 오일.
6. 제1항에 있어서,

   DLMG를 98 중량% 이상 포함하는 것이 특징인 오일.
7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,

   DLMG를 함유하는 천연 오일로부터 분리된 DLMG, 또는 합성 DLMG에 의해 강화 또는 보충시킨 것이 특징인 오일.
8. 제1항 내지 제6항 중 어느 하나의 항에 의한 오일을 포함하는 것이 특징인 GLA 결핍 증상 치료용 약학 조성물.
9. 제8항에 의한 오일을 포함하는 것이 특징인 GLA 결핍 증상 치료용 약학 조성물.
10. 제12항에 있어서,

    상기 GLA 결핍 증상은 월경전 증후군 및 월경전 유방 동통인 것이 특징인 약학 조성물.
11. 제13항에 있어서,

    상기 GLA 결핍 증상은 월경전 증후군 및 월경전 유방 동통인 것이 특징인 약학 조성물.
12. 디-리놀레오일-모노-감마-리놀레닐-글리세롤(DLMG).