[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

KR0135516B1 - 3-페닐피롤 유도체의 제조방법 - Google Patents

3-페닐피롤 유도체의 제조방법

Info

Publication number
KR0135516B1
KR0135516B1 KR1019900001161A KR900001161A KR0135516B1 KR 0135516 B1 KR0135516 B1 KR 0135516B1 KR 1019900001161 A KR1019900001161 A KR 1019900001161A KR 900001161 A KR900001161 A KR 900001161A KR 0135516 B1 KR0135516 B1 KR 0135516B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
tolylsulfonyl
methyl
compound
formula
reaction mixture
Prior art date
Application number
KR1019900001161A
Other languages
English (en)
Other versions
KR910015535A (ko
Inventor
발더 플루거 루돌프
인더뮐레 쟈
펠릭스 프란쯔
Original Assignee
베르너 발데크
노바티스 아게
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 베르너 발데크, 노바티스 아게 filed Critical 베르너 발데크
Priority to KR1019900001161A priority Critical patent/KR0135516B1/ko
Publication of KR910015535A publication Critical patent/KR910015535A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR0135516B1 publication Critical patent/KR0135516B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/323—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

요약없음.

Description

3-페닐피롤 유도체의 제조방법
본 발명은 하기 일반식(I)의 3-페닐피롤 유도체의 신규 제조방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
상기식에서, X는 시아노, -CO-R3, -CO-OR3또는
Figure kpo00002
이고, R1및 R2는 서로 독립적으로 수소, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6알킬티오, 니트로, 시아노, 할로겐 또는 C1-C6할로알킬이거나, 또는 R1및 R2는 함께 결합하여 메틸렌디옥시 또는 디플루오로메틸렌디옥시를 형성하며, R3은 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, 페닐 또는 벤질 또는 각각 할로겐, 메틸, 메톡시 또는 메틸티오에 의해 치환된 페닐 또는 벤질이고, R4는 수소, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, 페닐 또는 벤질 또는 각각 할로겐, 메틸, 메톡시 또는 메틸티오에 의해 치환된 페닐 또는 벤질이다.
알킬은 직쇄 또는 측쇄 알킬을 뜻한다. 적합한 C1-C6알킬 라디칼의 예로는 다음과 같은 것들이 있다. 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸 또는 펜틸 이성질체, 헥실 또는 헥실 이성질체, 바람직한 알킬 라디칼은 4개 이하의 탄소 원자를 함유하는 것이다.
할로겐 자체 또는 할로벤질, 할로페닐 또는 할로알킬에서와 같이 치환체의 잔기로서의 할로겐은 플루오로, 클로로 또는 브로모, 바람직하게는 플루오로 또는 클로로를 의미한다. 전형적인 할로알킬은 클로로메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 2-클로로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 1,1,2,2-테트리플루오로에틸, 펜타플루오로에틸, 1,2,2-트리플루오로-2-크로로에틸, 2,2,2-트리플루오로-1, 1-디클로로에틸, 펜디클로로에틸, 3,3,3-트리플루오로프로필, 2,3-디클로로프로필, 1,1, 2,3,3,3-헥시플루오로프로필, 1-클로로펜틸, 1-클로로헥실이고, 특히 플루오로메틸, 클로로메틸, 디플루오로메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
치환된 벤질 및 페닐기의 예는 하기와 같다. 2-클로로페닐, 3-크롤로페닐, 4-클로로페닐, 2,4-디클로로페닐, 3,4-디클로로페닐, 2,3-디클로로페닐, 2,4,6-트리클로로페닐, 2,5-디클로로페닐, 4-플루오로페닐, 2-플루오로페닐, 4-메틸페닐, 2,4-디메틸페닐, 4-트리플루오로메틸페닐, 4-브로모벤질, 4-메톡시페닐, 2,4-디메톡시페닐 및 4-매틸티오페닐.
전형적인 알콕시는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시 또는 4개의 부톡시 이성질체, n-펜틸옥시 또는 이성질체, n-헥실옥시 또는 헥실옥시 이성질체이고, 바람직하게는 매톡시, 에톡시 또는 이소프로폭시이다.
알킬티오는 예컨대 메틸티오, 에틸티오, n-프로필티오, 이소프로필티오 또는 4개의 부틸티오 이성질체, n-펜틸티오 또는 펜틸디오 이성질체, n-헥실티오 또는 헥실티오 이성질체이고, 바람직하게는 메틸티오이다.
R1및 R2가 함께 결합하여 디플루오로메틸렌디옥시를 형성하고 X가 시아노인 일반식(I)의 3-페닐피롤 유도체는 유럽 특허원 A-206 999호에 살균제로서 밝혀져 있다.
R1및 R2가 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 메톡시 또는 메틸티오이고, X가 시아노인 일반식(I)의 3-페닐피롤 유도체는 유럽특허원 A-133 247호에 살균제 합성에서의 중간체로서 밝혀져 있다.
유럽 특허원 A-236 272호에는, R1이 2-클로로이고 R2가 3-클로로이며 X가 시아노인 일반식(I)의 화합물이 탁월한 살진균 활성을 갖는 것으로 밝혀져 있다.
Tetrabedron letters(1972) 52, 5337-5340에 기재된 방법에 따르면, 수소화나트륨 같은 강염기의 조재하에 하기 일반식(III)의 신나모니트릴이 하기 일반식(IV)의 (p-톨릴술포닐)메틸 이소시아니드(TOSMIC)에 의해 고리화되어 하기 일반식(V)의 4-시아노-3-페닐피롤로된다.
Figure kpo00003
공업적 규모의 합성에 있어서 극히 낮은 35%의 수율외에 이 방법의 중요한 단점은 단리 및 재결정된 (p-톨릴술포닐)메틸 이소시아니드로만 방법을 실행할 수 있다는 것이다. 그러나, 이 화합물은 승온에서 폭발적으로 분해되기 쉽기 때문에 단리 및 재결정된 (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드를 다루는데에는 매우 높은 안전성 위험이 따른다.
뿐만 아니라, 반응을 행하는데 필요한 완전 무수 조건 때문에 상기 설명한 방법은 비싸고 복잡하다. 이들 단점 때문에 이 방법은 일반식(I)의 3-페닐피롤 유도체의 공업적 생산에 적합하지 않다.
일본국 특허 공개 61-30571호에는 염기의 존재하에 (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드와 하기 일반식(VII)의 시아노신니메이트를 반응시킴으로써 하기 일반식(VI)의 4-시아노-3-페닐피롤을 제조하는 방법이 기재되어 있다.
Figure kpo00004
상기 식에서, Z는 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알킬아미노, 알콕시, 니트로, 시아노 또는 메틸렌디옥시이고, n은 0 내지 2이며, R은 수소 또는 알킬이다.
앞서 설명한 방법과 마찬가지로, 이 방법도 일반식(VI)의 화합물을 만족할만한 수율로 합성하는데 단리 및 정제되고 재결정된 (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드만 사용할 수 있는 심각한 결점을 갖는다. 전술한 바와같이, 결정형 (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드는 열에 불안정하고 폭연되기 쉬우며 심각한 폭발의 위험성 때문에 공업적 규모로 합성할 때 위험의 유력한 원인이 된다.
최근 양호한 수율로 위험하지 않고 경제적인 면에서 유리한 방식으로 일반식(I)의 화합물을 제조할 수 있는 공업적 규모의 신규한 방법이 발견되었다.
일반식(I)의 3-페닐피롤 유도체를 제조하기 위한 본 발명의 신규한 방법은 (a) 유기 염기의 존재하에 불활성 용매중에서 포스포로옥시 클로라이드와 N-(p-톨릴슬포닐)메틸 포름아미드를 반응시키고 반응용액을 물과 혼합한 후 생성된 2상 혼합물의 수성상을 분리하고, (b) 염기의 존재하에 (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드를 함유하는 유기상을 하기 일반식(II)의 화합물과 직접 반응시키는 것을 포함한다.
Figure kpo00005
상기식에서, X, R1, R2및 R4는 일반식(I)하에 정의한 바와같고, Y는 -CO-NHR4, -CO-R5또는 -S-R5이며, R5는 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, 페닐 또는 벤질 또는 각각 할로겐, 메틸, 메톡시 또는 메틸티오에 의해 치환된 페닐 또는 벤질이다.
적합한 불활성 용매의 예는 개환형 또는 고리형 에테르(예 : 디옥산, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 디메톡시메탄, 1,2-디케톡시에탄) 또는 클로로알칸(예 : 메틸렌 클로리이드, 클로로포름 또는 시염화탄소)으로부터 선정된 화합물 또는 화합물의 혼합물 또는 케톤(예 : 아세톤, 메틸에틸케톤, 디에틸케톤, 시클로헥산온, 메틸이소프로필케톤 또는 메틸이소부틸케톤) 또는 저급 탄산의 알킬 에스테르(예 : 아세트산 메틸 에스테르, 아세트산 에틸 에스테르 또는 프로피온산 에틸 에스테르)로부터 선정된 화합물이다. 바람직한 용매는 테트라히드로푸란, 디옥산, 디메톡시메탄, 아세트산 에틸 에스테르 및 1,2-디메톡시에탄이다. 특히 바람직한 용매는 1,2-디메톡시에탄 및 아세트산 에틸 에스테르이다.
N-(p-톨릴슬포닐)메틸 포름아미드로부터 (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드를 제조하는데 적합한 유기 염기는 예컨대 퀴놀린, 피리딘 또는 디이소프로필아민, 바람직하게는 퀴누클리딘, N,N-디메틸아닐린, 디메틸아미노피리딘, N-메틸피롤리딘 또는 N,N,N',N'-테트라메틸에틸렌디아민 같은 3급 아민, 가장 특히는 트리에틸아민 또는 트리-n-프로필아민 같은 트리알킬아민이다. 트리에틸아민이 특히 바람직하다.
일반식(II)의 화합물과 (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드의 반응에 적합한 염기의 예는 알칼리금속 또는 알칼리토금속의 산화물, 수소화물, 수산화물, 탄산염, 카르복시산 염 또는 알코올레이트, 트리알킬아민 또는 피리딘 염기이다. 특히 적합한 염기는 나트륨 메틸레이트, 나트륨 에틸레이트, 수성 수산화나트륨, 수성 수산화칼륨, 메탄올 중 수산화나트륨, 메탄올 중 수산화칼륨, 탄산나트륨 또는 탄산칼륨이다. 특히 바람직한 염기는 수성 수산화나트륨, 메탄올 중 수산화나트륨, 수성 수산화칼륨, 메탄올 중 수산화칼륨 및 나트륨 메틸레이트이다.
본 발명에 따른 방법의 바람직한 실시태양에서는, (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드의 용액에 일반식(II)의 화합물을 첨가하고 이어 반응 혼합물에 염기를 첨가한다.
(p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드와 일반식(II) 화합물의 반응에 있어서, 염기는 통상 일반식(II)의 화합물 몰 당 2 내지 3몰, 바람직하게는 2 내지 2.4몰이 첨가된다. (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드와 일반식(II) 화합물의 반응은 통산 -25°내지 +25℃에서 행하며, 바람직한 온도 범위는 -10 내지 +10℃이다.
일반식(II)의 화합물과 (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드는 편리하게는 동몰량으로 사용되거나 또는 일반식(II) 화합물이 10 내지 20몰% 과량으로 사용된다. 동몰량으로 사용하는 것이 특히 바람직하다.
케톤 또는 저급 탄산의 알킬 에스테르가 단계 (a)에서 불활성 용매로서 사용되는 경우, 유기상에 염기의 수용액을 첨가하고 이어 단계(b)를 행하기 전에 혼합물로부터 수성상을 분리하는 것이 유리하다.
이러한 변형법에 적합한 염기는, 예컨대 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산나트륨, 탄산수소나트륨 및 탄산칼륨이지만 특히는 수산화나트륨 및 탄산나트륨이다. 이 변형법의 불활성 용매로서는 아세트산 에틸에스테르가 특히 적합하다.
본 발명에 따른 방법의 특히 바람직한 실시태양은 트리에틸아민의 존재하에 1,2-디메톡시에탄 중 N-(p-톨릴슬포닐)메틸 포름아미드를 포스포로옥시 클로라이드와 반응시키고, 이 반응 혼합물을 0.5 내지 0.7배의 부피의 물과 혼합한 후, 생성된 2상 반응 혼합물로부터 수성상을 분리하며, 염기의 존재하에 (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드를 함유하는 유기상을 일반식(II)의 화합물과 직접 반응시키는 것을 포함한다.
본 발명에 따른 방법의 더욱 바람직한 실시태양에서는 불활성 용매로서 디옥산을 사용하고 포르포로옥시 클로라이드와 N-(p-톨릴슬포닐)메틸 포름아미드의 반응으로부터 수득한 반응 혼합물을 0.2배 내지 0.35배 부피의 물과 혼합하는 것을 포함한다.
본 발명의 다른 변형법은 용매로서 테트리히드로푸란을 사용하고 N-(p-톨릴슬포닐)메틸 포름아미드와 포스포로옥시 클로라이드의 반응으로부터 수득한 반응 혼합물을 0.3배 내지 0.8배 부피의 물과 혼합하는 것을 포함한다.
본 발명의 또 다른 변형법은 불활성 용매로서 디메톡시케탄을 사용하고 포스포로옥시 클로라이드와 N-(p-톨릴슬포닐)메틸 포름아미드의 반응으로부터 수득한 반응 혼합물을 0.3배 내지 1.2배 부피의 물과 혼합하는 것을 포함한다.
상기에서 설명한, 본 발명에 따른 방법의 실시태양에서, Y가 -CO-NHR4또는 -CO-R5이고 R4가 수소 또는 메틸이고 R5가 메틸 또는 페닐이며 R1및 R2가 서로 독립적으로 수소 또는 클로로이거나 또는 함께 메틸렌디옥시 또는 디플루오로메틸렌디옥시를 형성하고 X가 시아노, -CO-R3또는 -CO-OR3이며 R3이 메틸인 일반식(II)의 화합물을 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 방법에 의해 일반식(I)의 화합물을 양호한 수율 및 간단한 방식으로 제조할 수 있다.
본 발명에 따른 방법의 특별한 잇점은 중간체로서 수득되는 (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드를 반응 매질로부터 단리할 필요도 없고 또 일반식(II)의 화합물과의 반응을 위해 정재할 필요도 없다. 건조된 결정형 생성물이 폭발될 수 있는, (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드의 단리 및 정재시의 안정성 위험이 본 발명의 방법에서는 완전히 배제된다. 무수 조건 하에서 반응을 행하는 비싼 방식이 아닌것 외에, 본 발명에 따른 방법에 의해 (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드를 극히 간단하게 다루는데는 기존의 방법보다 안전 장치가 더 적어도 된다는 것을 특히 언급해야 한다.
본 발명에 따른 방법의 다른 잇점은 물을 첨가할 때 반응 혼합물이 2상-바람직한 중간체를 함유하는 유기상 및 부생물을 함유하는 수성상-으로 분리된다는 것이다. 따라서 2상의 불리 후 중간체는 사용된 용매중 용액의 형태로 바로 얻어진다.
하기 실시예는 본 발명의 방법을 더욱 상세히 설명한다.
제조예
실시예 P1 : 4-시이노-3-(2,3-디클로로페닐)피롤
(a) (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드 용액의 제조
0℃에서 N-(p-톨릴슬포닐)메틸 포름아미드 55.5g(0.26몰), 트리에틸아민 124g 및 1,2-디메톡시에탄 155g으로 이루어진 용액에 포스포로옥시 클로라이드 41.5g(0.27몰)을 2 내지 3시간에 걸쳐 적가한다. 반응 혼합물을 0℃에서 1시간동안 교반한 후 냉각하면서 물 220㎖와 혼합한다. 반응 혼합물의 온도를 +20℃까지 올린 후 생성된 2상 혼합물의 하부 수성상을 분리하여 23.2중량%(이론치의 72%)의 생성물을 함유하는 1,2-디메톡시에탄 중 (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드의 용액 157g을 수득한다.
(b) 교반하면서, (a)에 따라 제조한 (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드용액 157g에 α-시아노-2,3-디클로로신나미드 48.3g을 첨가한다. 반응 혼합물을 0℃까지 냉각시킨 후 교반하면서 30% 수성 수산화나트륨 53.3g(0.4몰)을 2시간에 걸쳐 적가한다. 0℃에서 2시간동안 계속 교반하고 이어 물 200g을 첨가한다. 반응 용액을 +70℃/200mbar에서 농축시키고 상온에서 물 300g을 첨가한 후 여과에 의해 생성물을 단리한다. 여과잔류물을 톨루엔 80g으로 세척하고 진공 하에서 건조시키면 149℃에서 용융되는 4-시아노-3-(2,3-디클로로페닐)피롤 44.9g(이론치의 97%)이 얻어진다.
실시예 P2 : 4-시이노-3-(2,3-메틸렌디옥시페닐)피롤
교반하면서, 실시예 P1 (a)에 따라 제조한 (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드의 23.2중량% 용액 96.9g에 α-시아노-2,3-메틸렌디옥시신니미드 24.9g를 첨가한다. 이어 메탄올 중 나트륨 메틸레이트의 30% 용액 41.4g을 2시간에 걸쳐 적가한다. 혼합물을 30분동안 교반한 후 물 300㎖를 적가하고 여과에 의해 생성물을 단리한다. 여과 잔류물을 톨루앤으로 세척하고 진공하에서 건조시키면 206 내지 208℃에서 용융되는 4-시아노-3-(2,3-메틸렌디옥시페닐)피롤 21g(이론치의 86.5%)이 수득된다.
실시예 P3 : 4-메틸카르보닐-3-(2,3-디클로로페닐)피롤
교반하면서, 0℃에서 실시예 P1 (a)에 따라 제조한 (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드의 23.2중량% 용액 65g에 1,1-디(메틸카르보닐)-2-(2,3-디클로로페닐)에텐 20g을 첨가한다. 이어 메탄올 중 나트륨 메틸레이트의 30% 용액 28.1g을 3시간에 걸쳐 적가한다. 혼합물을 +10℃에서 60분동안 교반한 후 물 170ml를 적가하고 생성물을 여과에 의해 단리한다. 여과 잔류물을 메탄올/에탄올 1 : 1 혼합물로부터 재결정하고 진공하에서 건조시켜 192 내지 194℃에서 용융하는 4-메틸카르보닐-3-(2,3-디-클로로페닐)페닐 8.3g(이론치의 50%)을 수득한다.
실시예 P4 : 4-시이노-3-(4-클로로페닐)피롤
교반하면서, 0℃에서 실시예 P1 (a)에 따라 제조한 (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드의 23.2중량% 용액 117.4g에 α-시아노-4-클로로신나미드 28.8g을 첨가한다. 이어 +5℃에서 3시간에 걸쳐 메탄올 중 나트륨 메틸레이트의 30% 용액 50.4g을 적가한다. 혼합물을 2시간 동안 교반하고 물 70ml를 첨가한다. 진공하에 50℃에서 반응 혼합물을 농축시킴으로써 용매 혼합물 50ml를 제거한다. 물 140ml를 더 첨가한 후 반응 혼합물을 여과하고 여과 잔류물을 톨루앤 30ml로 세척한다. 톨루엔으로부터 건조된 여과 잔류물을 재결정하면 147 내지 148℃에서 용융되는 4-시아노-3-(4-클로로페닐)피롤 25.4g(이론치의 89.5%)이 얻어진다.
실시예 P5 : 4-메톡시카르보닐-3-(2,3-디클로로페닐)피롤
교반하면서, 0℃에서 실시예 P1 (a)에 따라 제조한 (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드의 22중량% 용액에 메틸 α-메틸카르보닐-2,3-디클로로시니나메이트 20g을 첨가한다. 이어 메탄올 중 나트륨 메틸레이트의 30% 용액 26.3g을 2시간에 걸쳐 적가한다. 혼합물을 2시간 동안 교반하고 이어 물 35ml를 적하한다. 진공하에 50℃에서 반응 혼합물을 농축시킨다. 물 70ml를 더 첨가한 후, 반응 혼합물을 진공하에서 다시 한 번 농축시킨 다음 여과한다. 여과 잔류물을 톨루앤 세척하고 에탄올로부터 재결정하면 200 내지 210℃에서 용융되는 4-메톡시카르보닐-3-(2,3-디클로로페닐)피롤 10.8g(이론치의 58%)이 수득된다.
실시예 P6 : 4-시이노-3-(2,3-디클로로페닐)피롤
(a) -5℃에서 N-(p-톨릴슬포닐)메틸 포름아미드 59.6g(0.28몰), 트리에틸아민 134g 및 테트리히드로푸란 168g으로 이루어진 용액에 포스포로옥시 트리쿨로라이드 44.5g을 2시간 적가한다. 0℃에서 1시간동안 교반한 후, 반응 혼합물을 물 300ml에 적가한다. 이렇게 적가한 동안 온도를 +20℃까지 올린다. 생성된 2상 혼합물의 하부 수성상을 분리하여 생성물 33g을 함유하는 테트라히드로푸란 중 (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드의 용액 198g을 수득한다.
(b) 교반하면서, (a)에 따라 제조한 (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드 198g에 α-시아노-2,3-디클로로신나미드 46.9g을 첨가한다. 반응 혼합물을 +5℃까지 냉각하고 이어 교반하면서 수산화칼륨의 50% 용액 43.6g을 90분에 걸쳐 적가한다. 혼합물을 2시간동안 교반한 후 물 80㎖을 첨가한다. 증발에 의해 용매 혼합물 50㎖를 제거한다. 물 150㎖를 더 첨가한 후 반응 혼합물을 한번 더 농축하고 여과한다. 여과 잔류물을 톨루엔으로 세척하고 메탄올로부터 재결정하면 146 내지 148℃에서 용융하는 4-시아노-3-(2,3-디클로로페닐)피롤 34.2g(이론치의 85%)이 얻어진다.
실시예 P7 : 4-시이노-3-(2,3-디클로로페닐)피롤
(a) (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드 용액의 제조
0 내지 5℃에서 N-(p-톨릴슬포닐)메틸 포름아미드 43g(0.2몰), 트리에틸아민 92.1g 및 아세트산 에틸 에스테르 145g으로 구성된 용액에 포스포로옥시 클로라이드 31.5g을 2시간에 적가한다. 반응 혼합물을 0 내지 5℃내지 30분동안 교반하고 이어 물 150㎖와 혼합한다. +20℃에서 10분간 계속 교반하고 그 후 수성상을 분리한다. 수성 IN 수산화나트륨 100㎖를 첨가하고 10분간 교반한다. 수성상을 분리하고 그 후 유기상을 물 50㎖로 세척하여 생성물 31g을 함유하는 아세트산 에틸 에스테르 중 (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드의 용액 150g을 수득한다.
(b) 교반하면서, (a)에 따라 제조한 (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드 150g에 α-시아노-2,3-디클로로신나미드 38.6g을 첨가한다. 반응 혼합물을 0℃까지 냉각시키고 이어 교반하면서 3시간에 걸쳐 30% 나트륨 메틸레이트 63.2g을 메탄올에 적가한다. 물 100㎖를 첨가하고 15분동안 계속 교반한 후 수성상을 분리한다. 물을 첨가한 후 감압하에 50 내지 60℃에서 용매를 완전히 제거한다. 잔류하는 현탁액을 상온까지 냉각시키고 생성물을 여과에 의해 달리한다. 여과 잔류물을 톨루엔 200㎖로 세척하고 건조시키면 148℃에서 용융하는 4-시아노-3-(2,3-디클로로페닐)피롤 31g(이론치의 82%)이 얻어진다.
실시예 P8 : 4-시이노-3-(2,3-디플루오로메틸렌디옥시)피롤
(a) (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드 용액의 제조
0 내지 5℃에서 N-(p-톨릴슬포닐)메틸 포름아미드 42.6g(0.2몰), 트리에틸아민 96g 및 아세트산 에틸 에스테르 160g으로 이루어진 용액에 포스포로옥시 클로라이드 31.8g(0.208몰)을 1 내지 2시간에 걸쳐 적가한다. 반응 혼합물을 0 내지 5℃에서 1시간동안 교반하고 이어 물 150㎖와 혼합한다. 반응혼합물의 온도를 +20℃까지 올린 후 하부 수성상을 분리한다. 10% 수성 탄산나트륨 100㎖를 첨가하고 10분간 계속 교반한다. 그후 수성상을 분리하여 생성물 33.2g(이론치의 85%)을 함유하는 아세트산 에틸 에스테르 중 (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드의 용액 210g을 수득한다.
(b) 교반하면서, (a)에 따라 제조한 (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드 용액 210g에 α-시아노-2,3-디플루오로메틸렌-디옥시신나미드 42.8g(0.17몰)을 첨가한다. 반응 혼합물을 0 내지 5℃까지 냉각하고 이어 교반하면서 메탄올 중 35% 수산화칼륨 45.8%(0.204몰)을 1시간에 걸쳐 적가한다. +20에서 1시간동안 교반한다. 하기 방법중 하나에 의해 계속 제조할 수 있다.
방법 1 : 65 내지 70℃에서 증류에 의해 아세트산 에틸 에스테르/메탄올 혼합물 120㎖를 제거한다. 메탄올 300㎖를 첨가한 후 용매 170㎖를 증발시켜 반응 혼합물을 다시 한번 농축시킨다. 물 90㎖를 첨가한 후, 반응 혼합물을 여과한다. 여과 잔류물을 메탄올/물 혼합물로 세척하여 190 내지 195℃에서 용융되는 4-시아노-3-(2,3-디플루오로메틸렌디옥시페닐)피롤 35.8g(이론치의 85%)을 수득한다.
방법 2 : 65 내지 70℃에서 종류에 의해 아세트산 에틸 에스테르/메탄올 혼합물 120㎖를 제거한다. 메탄올 120㎖를 첨가한 후 증발에 의해 반응 혼합물을 다시 한번 농축시킨다. 메탄올 120㎖를 첨가하고 반응 혼합물을 여과한다. 여과 잔류물을 메탄올/물 혼합물로 세척하여 190 내지 195℃에서 용융되는 4-시아노-3-(2,3-디플루오로-메틸렌디옥시)피롤 34.3g(이론치의 83%)을 수득한다.
방법 3 : 물 200㎖를 첨가하고 수성상을 분리한 후 아세트산 에틸 에스테르 120㎖를 증류에 의해 제거한다. 잔류물에 메탄올 300㎖를 첨가한 후 용매 170㎖를 증발시킴으로써 반응 혼합물을 다시 한번 농축시킨다. 물 90㎖를 첨가한 후 반응 혼합물을 여과한다. 메탄올/물 혼합물로 여과 잔류물을 세척하여 190 내지 195℃에서 용융되는 4-시아노-3-(2,3-디플루오로메틸렌디옥시페닐)피롤 34.3g(이론치의 83%)을 수득한다.

Claims (26)

  1. (a) 유기 염기의 존재하에 불활성 용매중에서 포스포로옥시 클로라이드와 N-(p-톨릴슬포닐)메틸 포름아미드를 반응시키고 반응용액을 물과 혼합한 후 생성된 2상 혼합물의 수성상을 분리하고, 그리고 (b) 염기의 존재하에 (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드를 함유하는 유기상을 하기 일반식(II)의 화합물과 직접 반응시키는 것을 포함하는, 하기 일반식(I)의 3-페닐피롤 유도체의 제조방법.
    Figure kpo00006
    상기식에서, X는 시아노, -CO-R3, -CO-OR3또는
    Figure kpo00007
    이고, R1및 R2는 서로 독립적으로 수소, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6알킬티오, 니트로, 시아노, 할로겐 또는 C1-C6할로알킬이거나 또는 R1및 R2는 함께 결합하여 메틸렌디옥시 또는 디플루오로메틸렌디옥시를 형성하며, R3은 C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, 페닐 또는 벤질 또는 각각 할로겐, 메틸, 메톡시 또는 메틸티오에 의해 치환된 페닐 또는 벤질이고, R4는 수소, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, 페닐 또는 벤질 또는 각각 할로겐, 메틸, 메톡시 또는 메틸티오에 의해 치환된 페닐 또는 벤질이며, Y는 -CO-NHR4, -CO-R5또는 -S-R5이고, R5는 C1-C6알킬, C1-C|6할로알킬, 페닐 또는 벤질 또는 각각 할로겐, 메틸, 메톡시 또는 메틸디오에 의해 치환된 페닐 또는 벤질이다.
  2. 제 1 항에 있어서, (a) 일반식(II)의 화합물을 (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드의 용액에 첨가하고, (b) 염기를 반응 혼합물에 첨가하는 것을 포함하는 방법.
  3. 제 1 항에 있어서, 일반식(II)의 화합물과 (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드의 반응에 일반식(II)의 화합물 몰당 2 내지 3몰의 염기를 첨가하는 것을 포함하는 방법.
  4. 제 1 항에 있어서, R1및 R2가 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 메톡시 또는 메틸티오이거나 또는 함께 결합하여 메틸랜디옥시 또는 디플루오로메틸렌디옥시를 형성하고, R3및 R5가 서로 독립적으로 C1-C4알킬 또는 C1-C|4할로알킬이며, R4가 수소, C1-C4알킬 또는 C1-C4할로알킬이고, Y가 -CO-NHR4또는 -CO-R5인 방법.
  5. 제 1 항에 있어서, 일반식(II)의 화합물을 (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드의 양에 대해 10 내지 20몰% 과량으로 사용하는 방법.
  6. 제 1 항에 있어서, (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드와 일반식(II)의 화합물을 동몰량으로 사용하는 방법.
  7. 제 1 항에 있어서, 불활성 용매가 개환형 또는 고리형 에테르, 클로로알칸, 케톤 또는 저급 탄산의 알킬 에스테르로부터 선정된 화합물 또는 화합물의 혼합물인 방법.
  8. 제 1 항에 있어서, 불활성 용매가 개환형 또는 고리형 에테르 또는 클로로알칸으로부터 선정된 화합물 또는 화합물의 혼합물인 방법.
  9. 제 1 항에 있어서, 포스포로옥시 클로라이드와 N-(p-톨릴슬포닐)메틸 포름아미드의 반응에 염기로서 3급 아민을 사용하는 방법.
  10. 제 1 항에 있어서, 일반식(II)의 화합물과 (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드 용액의 반응에 염기로서 알칼리금속 또는 알칼리토금속의 산화물, 수소화물, 수산화물, 탄산염, 카르복시산염 또는 알코올레이트, 트리알킬아민 또는 피리딘 염기를 사용하는 방법.
  11. 제 1 항에 있어서, -25 내지 +25℃에서 (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드와 일반식(II)의 화합물을 반응시키는 방법.
  12. 제 1 항에 있어서, -10 내지 +10℃에서 (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드와 일반식(II)의 화합물을 반응시키는 방법.
  13. 제10항에 있어서, 염기가 나트륨 메틸레이트, 나트륨 에틸레이트, 수성 수산화나트륨, 수성 수산화칼륨, 탄산나트륨 또는 탄산칼륨인 방법.
  14. 제10항에 있어서, 일반식(II)의 화합물 몰당 2 내지 2.4몰의 염기를 사용하는 방법.
  15. 제 9 항에 있어서, 염기가 트리에틸아민인 방법.
  16. 제 1 항에 있어서, 불활성 용매가 디매톡시메탄, 1,2-디매톡시에탄, 디에틸 에테르, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 메틸렌 클로라이드, 클로로포름, 사염화탄소 또는 아세트산 에틸에스테르인 방법.
  17. 제 1 항에 있어서, 불활성 용매가 디매톡시메탄, 1,2-디매톡시에탄, 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산, 메틸렌 클로라이드, 클로로포름 또는 사염화탄소인 방법.
  18. 제 1 항에 있어서, 불활성 용매가 디매톡시메탄, 1,2-디매톡시에탄, 테트라히드로푸란, 디옥산 또는 아세트산 에틸에스테르인 방법.
  19. 제 1 항에 있어서, 불활성 용매가 디매톡시메탄, 1,2-디매톡시에탄, 테트라히드로푸란 또는 디옥산인 방법.
  20. 제 1 항에 있어서, 불활성 용매가 1,2-디매톡시에탄이고, 포스포로옥시 클로라이드와 N-(p-톨릴슬포닐)메틸 포름아미드의 반응 후 수득한 반응 혼합물을 0.5 내지 0.7배 부피의 물과 혼합하는 방법.
  21. 제 1 항에 있어서, 불활성 용매가 디옥산이고, 포스포로옥시 클로라이드와 N-(p-톨릴슬포닐)메틸 포름아미드의 반응 후 수득한 반응 혼합물을 0.2 내지 0.35배 부피의 물과 혼합하는 방법.
  22. 제 1 항에 있어서, 불활성 용매가 테트라히드로푸란이고, 포스포로옥시 클로라이드와 N-(p-톨릴슬포닐)메틸 포름아미드의 반응으로부터 수득한 반응 혼합물을 0.3 내지 0.8배 부피의 물과 혼합하는 방법.
  23. 제 1 항에 있어서, 불활성 용매가 디메톡시메탄이고, 포스포로옥시 클로라이드와 N-(p-톨릴슬포닐)메틸 포름아미드의 반응으로부터 수득한 반응 혼합물을 0.3 내지 1.2배 부피의 물과 혼합하는 방법.
  24. 제 1 항에 있어서, X가 시아노, -CO-OR3또는 -CO-R3이고, R1및 R2가 서로 독립적으로 수소, 염소이거나 또는 함께 결합하여 메틸렌디옥시 또는 디플루오로메틸렌디옥시를 형성하며, R3이 메틸이고, Y가 -CO-NHR4또는 -CO-R5이고, R|4가 수소 또는 메틸이며, R5가 메틸 또는 페닐인 방법.
  25. 제 1 항에 있어서, (a) 트리에틸아민의 존재하에 1,2-디매톡시에탄 중 포스포로옥시 클로라이드와 N-(p-톨릴슬포닐)메틸 포름아미드를 반응시키고, 반응 혼합물을 0.55 내지 0.6배 부피의 물과 혼합한 후 생성된 2상 반응 혼합물로부터 수성상을 분리하며, (b) -10 내지 +10℃에서 일반식(II)의 화합물에 대해 2 내지 2.4몰의 수성 수산화나트륨의 존재하에 (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드를 함유하는 유기상을 (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드에 대해 동몰량의 일반식(II) 화합물과 반응시키는 것을 포함하는 방법.
  26. 제22항에 있어서, 일반식(II)의 화합물을 (p-톨릴슬포닐)메틸 이소시아니드 용액에 첨가하고, (b) 수성 수산화나트륨을 반응 혼합물에 첨가하는 것을 포함하는 방법.
KR1019900001161A 1990-02-01 1990-02-01 3-페닐피롤 유도체의 제조방법 KR0135516B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1019900001161A KR0135516B1 (ko) 1990-02-01 1990-02-01 3-페닐피롤 유도체의 제조방법

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1019900001161A KR0135516B1 (ko) 1990-02-01 1990-02-01 3-페닐피롤 유도체의 제조방법

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR910015535A KR910015535A (ko) 1991-09-30
KR0135516B1 true KR0135516B1 (ko) 1998-04-23

Family

ID=19295694

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019900001161A KR0135516B1 (ko) 1990-02-01 1990-02-01 3-페닐피롤 유도체의 제조방법

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR0135516B1 (ko)

Also Published As

Publication number Publication date
KR910015535A (ko) 1991-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100314118B1 (ko) N-페닐아세트아미노니트릴
US4555370A (en) Process for the preparation of acyl cyanides
JPS6117575A (ja) ヘテロアリールオキシアセトアミドの製法
US5728841A (en) Process for preparing 1-amino-1,2,3-triazole
KR960001913B1 (ko) 3-시아노-4-아릴-피롤의 제조방법
EP0713868A1 (en) Process for the manufacture of insecticidal arylpyrroles via oxazole amine intermediates
JP3192783B2 (ja) ６−トリフルオロメチル−１，３，５トリアジン誘導体の製造方法
SU490290A3 (ru) Способ получени производных пиримидин-6- ил -ацетоксиаминовой кислоты
KR0135516B1 (ko) 3-페닐피롤 유도체의 제조방법
US4958030A (en) Process for the preparation of 3-phenylpyrrole derivatives
NO166712B (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av pyrrolidonderivater.
IE891996L (en) Process for the preparation of¹2,6-dichlorodiphenylamino-acetic acid derivatives
KR900004038B1 (ko) 대칭 1,4-디하이드로피리딘 디카복실 에스테르의 제조방법
EP0349217A2 (en) Novel process for the preparation of bronopol
US4459239A (en) Chloroformates of alkyl esters of C-alkyl- or C-haloalkyl tartronic acids and process for their preparation
KR840002326B1 (ko) 3-아실아조-프로피온산 에스테르의 제조방법
CA1137482A (en) Process for the production of 5-aminoisoxazoles
US6147220A (en) Process to 5-methyleneoxazolines
RU2116299C1 (ru) Способ получения 2-замещенных 5-хлоримидазол-4-карбальдегидов и 2-замещенный 3,5-дигидроимидазолин-4-он
US4071684A (en) Process for producing 3-substituted 1,2,4-triazines
US4658025A (en) Hydrazine-thiocarboxylic acid O-carbamoylmethyl esters
JPH11217362A (ja) β−ヒドラジノエステル類並びにピラゾリジノン類、 ピラゾロン類およびβ−アミノ酸誘導体の製造方法
KR800001142B1 (ko) 1-아지리딘-카아복실산 에스테르 유도체의 제조법
US4892956A (en) 5-cyano-4,5-dihydro-3,4-dicarboxypyrazole derivatives
US4721782A (en) Method of preparing hydrazine-thiocarboxylic acid o-carbamoylmethyl esters

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
N231 Notification of change of applicant
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20111221

Year of fee payment: 15

EXPY Expiration of term