[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

KR0127116B1 - 전염성 점액낭 질병의 예방을 위한 왁찐 - Google Patents

전염성 점액낭 질병의 예방을 위한 왁찐

Info

Publication number
KR0127116B1
KR0127116B1 KR1019930026190A KR930026190A KR0127116B1 KR 0127116 B1 KR0127116 B1 KR 0127116B1 KR 1019930026190 A KR1019930026190 A KR 1019930026190A KR 930026190 A KR930026190 A KR 930026190A KR 0127116 B1 KR0127116 B1 KR 0127116B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
virus
infectious
disease
poultry
wax
Prior art date
Application number
KR1019930026190A
Other languages
English (en)
Other versions
KR940013536A (ko
Inventor
구텔 베자렐
Original Assignee
야곱 루스트갈텐
에이 비 아이 씨 리미티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 야곱 루스트갈텐, 에이 비 아이 씨 리미티드 filed Critical 야곱 루스트갈텐
Publication of KR940013536A publication Critical patent/KR940013536A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR0127116B1 publication Critical patent/KR0127116B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5254—Virus avirulent or attenuated
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A61K2039/541—Mucosal route
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A61K2039/541—Mucosal route
    • A61K2039/543—Mucosal route intranasal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • A61K2039/541—Mucosal route
    • A61K2039/544—Mucosal route to the airways
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
    • A61K2039/552—Veterinary vaccine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/70—Multivalent vaccine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2720/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsRNA viruses
    • C12N2720/00011—Details
    • C12N2720/10011—Birnaviridae
    • C12N2720/10034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011—Details
    • C12N2760/18011—Paramyxoviridae
    • C12N2760/18111—Avulavirus, e.g. Newcastle disease virus
    • C12N2760/18134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011—Details
    • C12N2770/20011—Coronaviridae
    • C12N2770/20034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S424/00—Drug, bio-affecting and body treating compositions
    • Y10S424/816—Viral vaccine for avian species, e.g. poultry or other birds

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

본 발명은 제V92052301호로 ECACC에 공탁된 균주(MB)에 속하는 유효 면역량의 살아있는 독성 약화된 중간 병원성 IBD바이러스, 제V92100106호로 ECACC에 공탁된 균주(MB-2)에 속하는 유효 면역량이 살아있는 독성 약화된 중간 병원성 IBD바이러스, 또는 제V92102209호로 ECACC에 공탁된 균주(MB-1)에 속하는 유효 면역량이 살아있는 독성 약화된 중간 병원성 IBD바이러스로 구성되는, 가금에서 전염성 점액낭 질병의 예방을 위한 왁찐에 관한 것이다.
이외에, 본 발명은 상기 왁찐의 유효 면역량을 조류에 투여함으로서 가금에서 전염성 점액낭 질병을 예방하는 방법에 관한 것이다.
본 발명은 제V92052301호(BM), 제V92100106호(MB-2) 및 제V92102209호(MB-1)로 ECACC에 공탁된 세개의 신규 바이러스 균주에 관한 것이다.
더욱이, 본 발명은 제V92052301호(BM) 및/또는 제V92100106호(MB-2) 및/또는 제V92102209호(MB-1)로 ECACC에 공탁된 균주의 유효 면역량의 바이러스를 함유하는, 가금을 전염성 점액낭 질병으로부터 예방하는 생 왁찐을 제조하는 방법에 관한 것이다.

Description

전염성 점액낭 질병의 예방을 위한 왁찐
제 1 도는 웨스턴 블로트 분석실험의 대표적인 하나의 예를 나타낸 것이다.
본 발명은 신규 전염성 점액낭 질병(IBD) 왁찐 및 신규 전염성 점액낭 질병 독성 약화된 바이러스 균주에 관한 것이다.
가금에 있어서 전염성 점액낭 질병은 바이러스의 BIRNA군에 속하는 바이러스에 의하여 야기된다.
이들 바이러스는 낮은 PH, 에테르 및 클로로포름에서 비교적 안정하다. 이들은 이들의 바이러스 단백질을 암호화하는 이중가닥 RNA의 두개의 단편을 포함하고 있다.
두개의 혈청형, 즉 닭에서 IBD를 야기시키는 혈청형 I 및 닭에 병원성은 없으며 칠면조로 부터 분리된 혈청형 II는 공지되어 있다. 하나의 혈청형에 대한 모체 항체는 다른 혈청형으로 부터 보호하지 못한다. 그러나, 동종성 항체는 질병으로 부터 병아리를 보호한다.
전염성 점액낭 질병은 만연되어 대단한 경제적 손실을 야기시킨다. 감염된 닭은 설사, 근육출혈, 패브리시어스의 점액낭의 괴사 및 면역계에 대한 심한 손상으로 부터 고통을 받는다. 사망율은 높고 생존하는 닭은 성장억제 및 기타 질병에 대한 높은 감수성을 나타낸다. 몇개의 살아있는 독성 약화된 왁찐이 수년에 걸쳐 개발되었다. 예컨데 미국특허 제3584055호에는 다중 통과를 통하여 얻어진 독성 약화된 IBD바이러스를 함유하는 IBD에 대하여 유효한 왁찐이 기술되어 있다. 미국특허 제3769400호에는 어린생쥐에서 다중통과를 통하여 얻어진 독성 약화된 IBD바이러스를 함유하는 IBD에 대하여 유효한 왁찐이 기술되어 있다. 미국특허 제4530831호에는 통상적인 예방접종 나이에 조류에 대한 단일 투여시 가금에서 IBD에 대하여 유효한 살아있는 또는 비활성화 왁찐이 기술되어 있으며, 이것은 ATCC VR-2041로서 공탁된 IBD바이러스로 구성되어 있다.
왁찐은 비-병원성이며, 모체 면역 조류의 점액낭에 손상시킴이 없어 모계적으로 유도된 항체의 통상 수준을 파괴할 수 있으므로 가금에 대한 보호를 부여하는데 사용된다. 왁찐은 4단계 플라크 정제를 행한다음 두번의 달걀(egg) 통과를 행함으로서 얻어진다. 미국특허 제4824668호에는 독성약화 또는 비활성화 IBD 바이러스 균주 VR2161 및 담체 또는 회석제로 구성되는 IBD에 대하여 가금에서 유효한 왁찐이 기술되어 있으며, 이는 왁찐 주사를 놓은 종류에 IBD증상을 생성함이 없이 가금에 투여될 수 있다. 통상적으로 그와 같은 왁찐은 음료수를 통하여 투여되었으며, 1988년까지 이들 왁찐은 우수한 면역을 부여하였다.
PCT출원 WO9001336호에는 여기에 기술된 바와 같은 죽은 또는 독성약화된 신규 정제 IBD바이러스를 함유하며 그 당시에 공지된 왁찐에 대하여 반응성이 없는 균주(명백히 비교전적 균주)에 의하여 야기되는 가금에서 IBD를 예방하기 위한 왁찐이 기술되어 있다.
1988년에 먼저 영국 및 네덜란드에서, 그 후 세계의 다른나라에서, 매우 병원성이며 오래된(OLD)균주에 의하여 야기되는 것보다 훨씬 높은 사망율을 야기시키는 새로운 균주가 출현하였다. 현존하는 독성약화된 생 왁찐은, 신규 균주에 대하여 더이상 보호하지 못하였다. 유럽에서 분리된 신규 균주는 오래된 소위 고전적 균주와 항원적으로 상이하다는 것이 발견되지 않았다. 다른 한편, 미국에서 모노클론 항체 시험 시스템으로 시험했을 때 고전적 균주와 상이한 변이 균주가 분리되었다. 본 발명의 주제인 이스라엘 분리균을 시험한 결과 유럽균주와 유사하다는 것을 알았다.
신규 균주로 부터 보호하기 위한 오래된 왁찐의 무효능은 종축 암닭으로 부터 병아리로 전달되는 모체 항체를 통하여 침투할 수 있는 신규 균주의 높은 병원성에 의하여 특히 야기된다. 새로 부화된 병아리의 예방접종시, 이와 같이 도입된 오래된 균주의 바이러스는 그와 같은 모체 항체에 의하여 비활성화 된다. 모체 항체 역가는 약 5일의 반감기로 부화후 감소된다. 모체 항체가 탐지될 수 없는 나이까지 예방접종이 연기되는 경우, 닭은 매우 높은 위험에 놓이게 되며, 이들은 왁찐 균주에 의하여 면역되기전에 병원성 분야 균주에 의하여 전염될 수 있다. 따라서, 백신 균주는 약간의 병원성을 가지므로 병원성 분야 균주가 파괴하기 전에 모체 항체를 분해하게 된다고 생각된다. 즉, 왁찐 균주는 중간 독성을 가져야 한다.
최근에, 에취, 제이, 샤이 및 와이, 엠, 사이프[조류의 질병 36 : 415-422(1922)]는 IBD의 두개의 변이균주(IN 및 E)를 기술하였는데, 이는 설정된 녹색 원숭이 신장 세포계통(BGM-70)에 적응시켜 통과시켰으며, 세포배양에서의 통과시 병원성이 손실된 반면에 항원성 및 면역성은 유지되었다. 그러나, 질병으로부터 보호는 통과된 바이러스가 생 왁찐으로서 특이적 병원균이 없는 (SPF) 닭에 주어졌을때 일어나지 않았다. 이와는 대조적으로, 본 발명은 통과되어 약간의 병원성을 상실하였으나 항원성을 유지하며 가금에 면역성을 부여하는 바이러스에 관한 것이다.
본 발명은 제V92052301호로 ECACC에 공탁된 균주(MB)에 속하는 유효 면역량의 살아있는 독성약화된 중간 병원성 IBD바이러스로 구성되는 가금에서 전염성 점액낭 질병의 예방을 위한 왁찐에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 제V92100106호로 ECACC에 공탁된 균주(MB-2)에 속하는 유효 면역량의 살아있는 독성약화된 중간 병원성 IBD바이러스로 구성되는 가금에서 전염성 점액낭 질병의 예방을 위한 왁찐에 관한 것이다.
이외에, 본 발명은 제V92052301호(MB) 및 /또는 제V92100106호(MB-2) 및/ 또는 제V92102209호(MB-1)로 ECACC에 공탁된 균주의 IBD바이러스를 함유하는 유효 면역량의 왁찐을 조류에 투여함으로서 가금에서 전염성 점액낭 질병을 예방하는 방법에 관한 것이다.
다른 특징으로서, 본 발명은 제V92052301호(MB), 제V92100106호(MB-2) 및 제V92102209호(MB-1)로 ECACC에 공탁된 세개의 신규 바이러스 균주에 관한 것이다. 더욱이, 본 발명은V92052301호(MB) 및/또는 제V92100106호(MB-2) 및/또는 제V92102209호(MB-1)로 ECACC에 공탁된 균주의 유효 면역량의 바이러스를 함유하는, 가금을 전염성 점액낭 질병으로부터 예방하는 생 왁찐을 제조하는 방법에 관한 것이다.
본 발명은 제V92052301호(MB), 제V92100106호(MB-2) 및 제V92102209호(MB-1)로 ECACC에 공탁된 세개의 신규 바이러스 균주에 관한 것이다.
상술한 바와 같이, 가금의 예방접종은 병원성 분야 균주에 의하여 감염될 높은 위험에 병아리가 노출되는 것을 피하기 위한 모체 항체의 소실전 초기에 행하여져야 한다. 따라서, 효력있는 왁찐 균주는 약간의 병원성을 가지므로 모체 항체를 분해하게 된다고 여겨진다. 본 발명의 세개의 신규 균주(MB,MB-2 및 MB-1)는 이와 같은 소망되는 특성을 취하며, 중간 병원성이며, 따라서 모체 면역을 분해하지만, 질병을 일으킬 정도로 맹독성이 아니다. IBD항체가 없는 SPF병아리에서 시험했을 때, 균주 MB-1는 균주 MB보다 병원성이 약간 적었으며, 균주 MB-2는 병원성이 더욱 적었다. 세개의 균주 모두는 심지어 초기 1-4주에 음료수에 의하여 투여시 우수한 면역을 부여하며, 모체 면역성 브로일러 병아리 또는 대체 종축 및 알 낳는 닭 병아리에 대하여 비병원성이다. 그러나, 어느 정도의 점액낭 위축증이 예방접종후 일어난다.
새로운 균주를 1989년 중 이스라엘의 중부에 있는 두개의 농장에서 IBD로 죽은 브로일러 닭의 패브리시어스의 점액낭으로 부터 분리하였다. 바이러스는 태생성 달걀에서 성장될 수 있음은 물론 닭의 태야 섬유 아세포(CEF) 조직배양, 베로세포 계통 배양 및 기타 적당한 배양에서도 성장될 수 있다. 세포는 성장하여 조작 배양용 로울러 보틀, 플라스크, 마이크로 캐리어 등에 80% 집합된다. 감염 3-4일후, 세포병성효과(CPE)가 나타나며, 바이러스를 동결 및 해동에 의하여 수집한 다음 저속 원심분리를 행한다. 동결건조공정을 위하여 안정제를 상층액에 가한다. 바이러스의 독성약화 및 증식은 다음 실시예에서 상세히 기술하는 바와 같다.
또한 왁찐의 제조 및 투여는 본 발명의 범위내에서 속한다. 태생성 달걀을 배양하여 태아와 막을 수집하고, 생 조류왁찐에 통상 사용되는 펩톤, 락토스, 건조분유 등과 같은 안정제를 첨가하여 제조한 균질물로 부터 생 왁찐을 제조하였다.
생 왁찐으로서 102-104EID50=달걀 감염량 50%)의 범위의 투여량을 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 생 왁찐은 단일의 상기 바이러스 균주, 또는 상기 균주의 어느 두개의 혼합물, 또는 상기 바이러스 균주 모두의 혼합물을 함유할 수 있다. 또한 본 발명의 생 왁찐의 어떤 것은 예컨대 뉴캐슬 바이러스 또는 마렉 질병 바이러스 또는 전염성 기관지염 바이러스 같은 다른 바이러스를 함유할 수도 있다. 왁찐은 현재 이용가능한 접종 기술, 예컨대 음료수에 의하여, 점안액으로서 눈에 투여, 에어로졸 또는 기타 분무방법을 통하여, 점비제로서 코에 투여함으로서, 기타 적당한 공지 예방접종 경로를 통하여 닭에 투여된다.
MB 및/ 또는 MB-2 및/ 또는 MB-1 바이러스를 함유하는 생 왁찐으로 접종된 닭은 침전 및 형특이적 중화항체에 반응하며, 이들은 이스라엘 독성 IBD 바이러스 균주에 의한 그 후의 감염은 물론 유럽 균주에 의한 감염에 대하여 면역성이 있었다. 따라서, 본 발명에 따른 왁찐은 IBD에 대하여 보편적인 면역을 부여하는 것 같다.
[실시예]
[실시예 1]
[균주의 독성약화]
새로운 바이러스를 1989년중 이스라엘 중부에 있는 두개의 농장에서 IBD로 죽은 브로일러 닭의 패브리시어스의 점액낭으로 부터 분리하였다. 점액낭을 분쇄하고 원심분리한 다음 0.2의 미공필터를 통하여 여과하였다. 여액을 11일된 태생성 SPF달걀의 요막 공동에 주입하였다.
72-96시간의 배양 후, 태아와 막을 수집하여 균질화한 다음 독성약화를 위하여 SPF태생성 달걀에 연속하여 재주입하였다.
균주 MB(ECACC 제V92052301호)는 43회 통과시키고, 균주 MB-1(ECACC 제V92102209호)는 94회 통과사키고, 다른 농장으로 부터 분리한 MB-2(ECACC 제V92102209호)는 71회 통과시켰다. 이들 통과된 균주를 동결건조시켜 작업종자로서 공급하였다.
[실시예 2]
[MB왁찐으로 모체 면역(M.I.) 브로일러 병아리의 예방접종]
브로일러 병아리(그룹당 15마리)를 상이한 나이에서 접종하였다. 즉, 하나의 예방접종은 2,7 또는 14일에 접종하거나, 또는 두개의 예방접종은 2 및 14일에 접종하였다.표 1
병아리는 전체 실험에 걸쳐 분리장치에 있었다. 예방접종은 1회 103.35EID50MB 바이러스로 음료수 장치에 의하여 행하였다. 부화후 2, 7 및 14일에 모체 항체는 각각 11/11, 6/10 및 2/10이였으며(AGP양성의 수/시험된 혈청의 수 ; AGP=한천 겔 힘강소), 두가지 방법에 의하여 28일에 효능을 평가하였다;
(a) 혈청학적 반응 : 침전하는 항체(AGP) 또는 효소 연쇄 면역소르벤트 분석(ELISA). 이들 시스템 사이에서 매우 우수한 상관관계가 발견되었다.
(b) 공격에 대한 보호 : 조류를 병아리당 이스라엘 독성 IBD 바이러스 균주 105EID50으로 28일의 나이에 눈내에 공격하였다. 웨이브리지 공격 52/70 균주에 의한 공격을 또한 행하였다. 3일후 조류를 회생시켜 이들의 패브리시어스의 점액낭을 AGP에 의하여 IBD 바이러스의 존재에 대하여 시험하였다. 면역시킨 조류는 음성인 반면에 감수성이 있는 조류는 양성을 나타낸다.
IBD 바이러스의 독성 이스라엘 균주와 웨이브리지 52/70 균주에 의한 공격에 대하여 동일한 결과가 얻어졌다. 따라서, 본 발명에 따른 왁찐은 이스라엘 및 유럽균주에 대하여 면역을 부여하여 준다. 점액낭/체중 비율을 계산하고 조직 병리학적 병변에 대하여 점액낭을 시험하였다. 또한 모든 그룹을 14일의 나이에 상업적 약독형 뉴캐슬 질병(NDV) 생 왁찐으로 접종시켰다.
표 1
* 양성반응의 수/시험 수
** 보호된 수/시험 수
표 1에 도시된 결과로 부터 알 수 있는 바와 같이, 병아리는 7일의 나이 또는 그 이상의 나이에서 MB 균주 왁찐으로 접종시 보호되었다.
7일에 조류의 약 절반은 혈청학적으로 반응하였고, 조류의 모두는 공격으로 부터 보호되었다. 14일에 모든 조류는 혈청학적으로 그리고 공격에 대한 저항에 의하여 보는 바와 같이 면역성이 있었다. 독성 바이러스에 노출후 3일에 점액낭/체중비율은 보호되지 않은 그룹(대조, 2일에 접종)에서 0.25%에 가까웠고, 보호된 그룹(2+14,7 및 14일)에서 0.07%였다. 이는 바이러스가 모체 항체를 분해하여 점액낭의 위축근을 일으킨다는 것을 나타낸다. 조직 병리학적 조사결과는 온화한 림프구 고갈을 나타냈다. IBD접종 그룹에서 NDV예방 접종에 대한 반응은 대조그룹의 반응과 유사하였다. 실험의 마지막에 IBD 접종 조류의 체중은 대조 그룹의 체중과 통계학적으로 상이하지 않았다.
[실시예 3]
[MB 및 MB-1 왁찐으로 M.I. 브로일러 병아리의 경우 또는 에어로졸 예방접종]
1일로 부터 분리기에 수용된 브로일러 병아리를 12일의 나이(그룹 1 및 2,MB 또는 MB-1 왁찐) 또는 1+12일의 나이(그룹 3 및 5, MB 왁찐)에서 103.65EID50의 용량으로 접종시켰다. 조류를 1+18일의 나이에 눈을 통하여(그룹 1-4) 또는 1+12일의 나이에 에어로졸 경로를 통하여(그룹 5-6) 생 NDV 왁찐(VH 균주)으로 접종시켰다. 그룹 5에서, IBDV(MB) 및 NDV(VH)이 결합 에어로졸 예방접종을 행하였다. 병아리는 29일의 나이에 출혈되어 공격을 받고 3일후에 희생되었다. 1일에 병아리의 10/10는 IBD 모체 유도된 항체를 가졌다.
MB 및 MB-1 왁찐은 음료수 또는 에어로졸에 의하여 투여시 공격에 대한 우수한 보호 및 온화한 혈청학적 반응을 부여하였다. 이 실시예 및 앞의 실시예로 부터 보는 바와 같이, 12-14일의 나이에서 한번의 예방접종은 면역성을 부여함은 물론, 1 및 12-14일의 나이에서 두번의 예방접종도 면역성을 부여한다.
심지어 어느 정도의 점액낭 위축증이 관찰되었음에도 불구하고 체중 또는 NDV역가에 대한 역효과는 전혀 관찰할 수 없었다.
검보로의 MB 균주 및 뉴캐슬 질병 왁찐에 의한 동시 예방접종이 가능하며, 분리예방접종과 비교하여 유사한 결과에 이른다고 결론할 수 있다. 이러한 결합 예방접종은 NDV예방접종에 추천되는 에어로졸 기술을 사용하여 호흡 계통을 통하여 행하여졌다. 더욱이 에어로졸 예방접종은 MB 왁찐에 의한 대량 예방접종에 양호한 방법이라는 것이 증명되고 있다.
표 2
dw=음료수
** 결합 IBDV+NDV예방접종
[실시예 4]
[MB 균주와 독성약화된 윈터필드 균주의 비교]
14일된 브로일러 병아리를 MB균주(조류당 103.35EID50) 또는 윈터필드 균주(조류당 104.28EID50)로 눈을 통하여 접종시켰다. 윈터필드 균주는 현재의 보다 병원성인 바이러스로 부터 플륵을 보호하지 못하는 독성약화된 균주이다. 두개의 대조그룹은 IBDV로 접종하지 않았다. 세개의 그룹은 1일 및 17일에 NDV왁찐으로 접종시켰다. 31일의 나이에 모든 조류는 출혈되어 공격을 받았다. 그 결과를 요약하면표 3과 같다.
표 3
표 3으로 부터 알 수 있는 바와 같이, (a)윈터필드 균주는 공격에 대하여 보호하지 못하며 또한 항-IBD항체를 생성하지 못하며, (b)MB 균주는 높은 보호 및 높은 항체 수준을 부여하고, (c)MB 균주는 NDV 항체 역가에 대한 역효과를 갖지 않았다.
[실시예 5]
[상이한 투여량을 사용하여 MB 또는 MB-2 왁찐으로 병아리의 예방접종]
예방접종은 7 또는 12일의 나이에 점안액으로 분리장치에서 행하였다(실험 그룹당 1장치). 101.0-103.35EID50의 범위의 상이한 투여량으로 시험하였다. 이 실시예에서 SPF병아리는 물론 시판 M.I.브로일러 병아리를 접종시켰으며 그 결과는 표 4 및 표 5에 각각 요약되어 있다.
21일의 나이에(예방접종 후 9 또는 14일), 조류는 출혈되어 공격을 받았다. 4일 후 조류는 희생되었으며, IBD 항원에 대하여 이들 점액낭을 시험하고, 점액낭/체중비율을 계산하였다.
표 4
M.I. 브로일러 병아리
표 5
SPF 병아리
* 8마리중 5마리의 닭이 공격의 결과로서 사망하였다.
3마리의 생존한 것에서 항원이 발견되었다. 접종 그룹의 어느 것에서도 공격후 사망이 발생하지 않았다.
표 4 및 표 5로 부터 알 수 있는 바와 같이 MB 및 MB-2 왁찐은 심지어 101EID50같이 낮은 투여량에서 양호한 혈청학적 반응 및 예방접종후 9일에 공격에 대하여 우수한 보호를 부여하였다.
MB-2 왁찐은 MB보다 병원성이 적으며(표 5의 SPF 병아리에서 예방접종후 사망율 참조), 이것은 약간 약한 혈청학적 반응을 나타낸다.
[실시예 6]
[MB, MB-1 및 MB-2 균주로 1일된 SPF 병아리의 예방접종]
1일된 나이의 SPF 병아리를 103.35EDI50의 투여량으로 점안액으로 분리장치에서 접종시켰다.
예방접종후 7일에, 각각의 그룹의 일부분이 희생되었으며, 점액낭/체중 비율을 계산하였다. 21일에 잔존 병아리는 공격을 받았으며 그 과정은 실시예 5에 기술된 것과 유사하였다.
표 6
표 6으로 부터 알 수 있는 바와 같이 1일된 SPF 병아리에 대한 병원성의 정도(사망율로 측정)는 MB에 대하여는 높고, MB-1에 대하여는 낮고, MB-2에 대하여는 제로이다. 공격에 대한 보호는 모든 균주에 대하여 매우 양호하다.
[실시예 7]
[MB 및 MB-2 바이러스 단백질의 확인]
A. 분석용 바이러스 단백질의 제조
병아리를 4주의 나이까지 분리하여 사육하여 여러 그룹으로 나누어 다음과 같이 감염시켰다.
그룹 1은 이스라엘에서 분리된 야생형 병원성 바이러스로 감염시켰다.
그룹 2는 IBDV의 다른 분리균으로 감염시켰는데, 상기 분리균으로 부터 본 발명의 MB 균주가 달걀통과에 의하여 발육되었다.
그룹 3은 MB 균주(공탁번호 : )로 감염시켰다.
그룹 4는 IBDV의 다른 균주로 감염시켰는데, 상기 분리균으로 부터 MB-2(공탁번호 : )가 달걀통과에 의하여 발육되었다.
그룹 5는 MB-2 균주(공탁번호 : )로 감염시켰다.
감염 3일 후 닭은 희생되었으며, 이들 패브리시어스의 점액낭을 균질화하고, 동결시킨 다음 해동시켰다. 각각의 그룹의 바이러스 입자를 초원심 분리기에서 40-60%의 수크로스와 결합시켰다.
B. 웨스턴 블로트(BLOT) 분석
SDS 처리후 단백질은 9W에서 14시간동안 SDS-PAGE(나트륨 도데실 설폐이트-폴리아크릴 아미드 겔 전기이동)에서 분리하였다. 각각의 겔의 절반은 쿠마시 블루(COOMASIE BLUE)로 착색시키고, 절반은 SPF 음성 혈청(겔 A) 또는 회복기에 있는 닭의 혈청(겔 B)과 반응시키기 위하여 하이본드-C 필터로 이송하였다. 겔을 토끼 항-닭 혈청 및 과산화 효소와 반응시켰다. 제 1 도는 그와 같은 실험의 대표적인 실시예이다. 각각의 겔에서 레인(LANE) 1-5는 상술한 그룹 1-5에 해당한다(VP는 바이러스 단백질).
제 1 도로 부터 알 수 있는 바와 같이 회복혈청(겔 B)은 IBD 바이러스의 VP2 및 VP3와 반응하는 반면에 SPF 음성 혈청은 이들 바이러스 단백질(겔 A)과 반응하지 않았다. 더욱이 a) MB 및 이것의 발생 균주(레인 2 및 3)의 VP2는 그 크기에 있어서 야생형 균주(레인 1)와 상이하고, b) 독성 약화된 MB-2 균주(레인 5)의 VP2는 발생 균주(레인 4)의 VP2 보다 강도가 적은 회복 혈청과 반응한다는 것을 알 수 있다. 겔에서의 그의 위치는 MB 및 MD 발생 균주의 VP2를 제외하고 다른 모든 바이러스의 VP2와 유사하다.
MB-2는 그의 발생 균주와 명백히 상이하고 MB는 이스라엘에서 분리된 대부분의 다른 IBD 바이러스와 상이하다는 것을 알았다.
[실시예 8]
[독성으로서의 전환의 결여]
이 실시에의 목적은 MB 균주의 잔류 병원성의 정도가 조류로 바이러스의 통과중에 변화하지 않는다는 것을 보이기 위한 것이다.
15마리의 SPF 병아리를 1일의 나이에 MB 바이러스(103.65EID50/병아리)로 접종하였다. 3일후 다섯마리의 병아리가 희생되었으며 이들의 점액낭은 제 2 그룹의 1일된 병아리의 감염을 위하여 제공되었다. 각각의 감염 후 7일에, 바이러스의 독성을 a) 점액낭/체중 비율, 및 b) 점액낭의 조직 병리학적 시험에 의하여 측정하였다. 조류로 부터 조류로 다섯번의 그와 같은 연속 통과를 행하였으며, 각각의 통과에 대하여 대조그룹은 MB 균주로 감염시켜 조류를 통과한 바이러스의 병원성과 MB감염 접종물의 병원성을 비교하였다. 점액낭/체중 비율 및 조직 병리학적 점수로 나타낸 제 1 의 MB 감염의 병원성을 임의로 1.00로 정의하고 표 7에서 병원성 지수라고 칭하였다.
표 7
병원성 지수8는 제 1 의 MB 감염의 병원성(1.00으로 정의됨)에 대한 조류를 통과한 바이러스의 병원성이다. 제 1 의 MB 감염된 병아리의 점액낭/체중 비율b은 0.12%-0.15%인 반면에 감염되지 않은 7일된 병아리의 점액낭/체중 비율은 0.30%였다. 조직 병리학적 점수c: 0-보통, 림프 고갈없음 ; 4-심한림프고갈, 제 1 의 MB 감염의 조적 병리학적 점수는 2.5-2.9인 반면에 감염되지 않은 대조의 조직 병리학적 점수는 0.23이였다.
MB 균주의 병원성은 조류로 부터 조류에 다섯번 통과중 상승되지 않았음을 표 7로부터 결론할 수 있다.

Claims (22)

  1. 제V92052301호로 ECACC에 공탁된 균주(MB)에 속하는 유효 면역량의 살아있는 독성 약화된 중간 독성의 전염성 점액낭 질병 바이러스로 구성되는, 가금에서 전염성 점액낭 질병의 예방을 위한 왁찐.
  2. 제V92100106호로 ECACC에 공탁된 균주(MB-2)에 속하는 유효 면역량의 살아있는 독성 약화된 중간 독성의 전염성 점액낭 질병 바이러스로 구성되는 가금에서 전염성 점액낭 질병의 예방을 위한 왁찐.
  3. 제V92102209호로 ECACC에 공탁된 균주(MB-1)에 속하는 유효 면역량의 살아있는 독성 약화된 중간 독성의 전염성 점액낭 질병 바이러스로 구성되는 가금에서 전염성 점액낭 질병의 예방을 위한 왁찐.
  4. 제 1 항에 있어서, 1일된 닭으로부터 어떠한 나이에 있는 닭에 대하여도 단일 투여시 유효한 왁찐.
  5. 제 1 항에 또는 제 4 항에 있어서, 모체 면역성이 감소되는 나이에 있는 닭에 투여하기 위한 왁찐.
  6. 제 5 항에 있어서, 10-17일된 나이에 있는 닭에 투여하기 위한 왁찐.
  7. 제V92052301호(MB)로 ECACC에 공탁된 전염성 점액낭 질병 바이러스를 함유하는 동결 건조 바이러스 조성물.
  8. 제V92100106호(MB-2)로 ECACC에 공탁된 전염성 점액낭 질병 바이러스를 함유하는 동결 건조 바이러스 조성물.
  9. 제V92102209호(MB-1)로 ECACC에 공탁된 전염성 점액낭 질병 바이러스를 함유하는 동결 건조 바이러스 조성물.
  10. 제V92052301호(MB), 제V92100106호(MB-2) 및 제V92102209호(MB-1)로 ECACC에 공탁된 균주로부터 선택된 유효 면역량의 최소한 하나의 살이있는 독성 약화된 전염성 점액낭 질병 바이러스로 구성되는 가금에서 전염성 점액낭 질병의 예방을 위한 왁찐.
  11. 제10항에 있어서, 유효 면역량의 최소한 하나의 부가적인 가금질병 바이러스를 또한 포함하는 가금용 왁찐.
  12. 제11항에 있어서, 상기 부가적인 가금 질병 바이러스는 약독형 뉴캐슬 질병 바이러스 또는 마렉 질병 바이러스 또는 전염성 기관지염 바이러스임을 특징으로 하는 가금용 왁찐.
  13. 제 1 항에 따른 왁찐의 유효 면역량을 조류에 투여하는 것으로 구성되는, 가금을 전염성 점액낭 질병으로 부터 보호하는 방법.
  14. 제13항에 있어서, 상기 유효 면역량은 투여량당 약 101-104EID50임을 특징으로 하는 방법.
  15. 제11항 또는 제12항에 따른 왁찐의 유효 면역량을 닭에 투여하는 것으로 구성되는, 가금을 전염성 점액낭 질병 및/ 또는 뉴캐슬 질병 및/ 또는 마렉 질병 및/ 또는 전염성 기관지염으로 부터 보호하는 방법.
  16. 제13항 또는 제14항에 있어서, 예방접종의 나이에 단일 투여하는 것으로 구성되는 방법.
  17. 제13항 또는 제14항에 있어서, 왁찐의 반복 투여로 구성되는 방법.
  18. 제13항 또는 제14항에 있어서, 상기 왁찐을 음료수에 의하여 투여함을 특징으로 하는 방법.
  19. 제13항 또는 제14항에 있어서, 상기 왁찐을 눈의 경로를 통하여 점안액으로서 투여함을 특징으로 하는 방법.
  20. 제13항 또는 제14항에 있어서, 상기 왁찐을 코의 경로를 통하여 점비제로서 투여함을 특징으로 하는 방법.
  21. 제13항 또는 제14항에 있어서, 상기 왁찐을 분무에 의하여, 조립 분무에 의하여 또는 에어로졸에 의하여 조류에 투여함을 특징으로 하는 방법.
  22. (a) 전염성 점액낭 질병 바이러스를 SPF 태생성 달걀, 닭 태아 섬유아세포(CEF) 또는 베로세포계통에서 성장시키고; (b) 단계(a)에 따라 얻어진 바이러스 물질을 수확하고; (c) 단계(b)에서 얻어진 물질을 안정화시키고; (d) 단계(c)에서 얻어진 물질을 동결 건조시키는 단계로 구성되며, 상기 단계(a)에서 성장한 전염성 점액낭 질병 바이러스는 균주 MB(ECACC 공탁번호 : 제V92052301호), MB-1(ECACC 공탁번호 : 제V92102209호) 또는 MB-2(ECACC 공탁번호 : 제V92100106호) 중의 하나의 바이러스임을 특징으로 하는, 가금을 전염성 점액낭 질병으로 부터 보호하는 생왁찐의 제조방법.
KR1019930026190A 1992-12-01 1993-11-30 전염성 점액낭 질병의 예방을 위한 왁찐 KR0127116B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IL10393992A IL103939A (en) 1992-12-01 1992-12-01 An anti-DBI vaccine in birds containing attenuated live DBI virus
IL103939 1992-12-01

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR940013536A KR940013536A (ko) 1994-07-15
KR0127116B1 true KR0127116B1 (ko) 1998-04-01

Family

ID=11064287

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019930026190A KR0127116B1 (ko) 1992-12-01 1993-11-30 전염성 점액낭 질병의 예방을 위한 왁찐

Country Status (14)

Country Link
US (1) US5804195A (ko)
EP (1) EP0600723B1 (ko)
KR (1) KR0127116B1 (ko)
CN (1) CN1072962C (ko)
AT (1) ATE191644T1 (ko)
BR (1) BR9304911A (ko)
CZ (1) CZ282443B6 (ko)
DE (1) DE69328341T2 (ko)
ES (1) ES2147557T3 (ko)
HU (1) HU214737B (ko)
IL (1) IL103939A (ko)
PL (1) PL177386B1 (ko)
RU (1) RU2126268C1 (ko)
ZA (1) ZA938952B (ko)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0861665A1 (en) * 1997-02-03 1998-09-02 Dimminaco Ag/Sa/Ltd. Infectious bursitis vaccine
KR20000056034A (ko) * 1999-02-12 2000-09-15 에릭 발리베 스테이터코일의 와인딩장치
WO2005049077A2 (en) * 2003-11-17 2005-06-02 Regents Of The University Of Minnesota Avian vaccine effective against infectious bursal disease virus
AU2005222604B2 (en) * 2004-03-12 2011-08-11 Zoetis Services Llc Infectious Bursal Disease Virus antigenic isolates and vaccines
PL1789084T3 (pl) 2004-09-09 2011-05-31 Novartis Ag Zmniejszanie potencjału zagrożeń działaniami jatrogennymi związanymi ze szczepionkami przeciwko grypie
CN103143007B (zh) * 2013-02-27 2014-10-01 哈药集团生物疫苗有限公司 一种利用传代鸡胚成纤维细胞制备传染性法氏囊病毒活疫苗的方法
KR101511712B1 (ko) * 2013-04-03 2015-04-13 주식회사 카브 신규 전염성 ｆ낭병 바이러스 ｉｂｄ ｋ7주 및 이를 이용한 전염성 ｆ낭병 백신
WO2016020730A1 (es) * 2014-08-08 2016-02-11 Laboratorio Avi-Mex, S.A. De C.V. Vacuna en vector recombinante de adenovirus aviar serotipo 9
CA2994970A1 (en) 2015-08-14 2017-02-23 Clearh2O, Inc. High throughput process for delivering semi-firm gel for poultry

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3584055A (en) * 1966-06-18 1971-06-08 Basf Ag Production of butyraldehydes and butanols with a high proportion of linear compounds
US4530831A (en) * 1982-11-02 1985-07-23 Akzo N.V. Infectious Bursal Disease vaccine
US4824668A (en) * 1987-03-09 1989-04-25 Sterwin Laboratories Inc. Attenuated infectious bursal disease virus strain and vaccine therefrom
US5064646A (en) * 1988-08-02 1991-11-12 The University Of Maryland Novel infectious bursal disease virus
US5192539A (en) * 1988-07-21 1993-03-09 Akzo N.V. Infectious bursal disease virus production in continuous cell lines
NZ235474A (en) * 1989-10-18 1992-12-23 Univ Maryland Virus capable of inducing infectious bursal disease; assay and vaccine

Also Published As

Publication number Publication date
HUT67324A (en) 1995-03-28
US5804195A (en) 1998-09-08
CZ282443B6 (cs) 1997-07-16
ATE191644T1 (de) 2000-04-15
HU9303369D0 (en) 1994-03-28
DE69328341T2 (de) 2000-12-14
EP0600723A3 (en) 1995-01-11
IL103939A0 (en) 1993-05-13
ES2147557T3 (es) 2000-09-16
CN1113158A (zh) 1995-12-13
IL103939A (en) 1996-09-12
KR940013536A (ko) 1994-07-15
DE69328341D1 (de) 2000-05-18
HU214737B (hu) 2000-03-28
PL301253A1 (en) 1994-06-13
BR9304911A (pt) 1994-06-14
CZ260593A3 (en) 1994-06-15
CN1072962C (zh) 2001-10-17
PL177386B1 (pl) 1999-11-30
EP0600723A2 (en) 1994-06-08
RU2126268C1 (ru) 1999-02-20
EP0600723B1 (en) 2000-04-12
ZA938952B (en) 1994-08-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3947254B2 (ja) 組合わせタイプのニューカッスル病ウイルスワクチン
CA1232543A (en) Infectious bursal disease vaccine
US6086892A (en) Poultry vaccine
NZ214984A (en) Canine parvovirus vaccine
US5728569A (en) Chicken anaemia agent vaccine
US4751079A (en) Infectious bronchitis vaccines
CA1109393A (en) Vaccine and its preparation
KR0127116B1 (ko) 전염성 점액낭 질병의 예방을 위한 왁찐
KR100531491B1 (ko) 백신으로서 소 호흡 코로나바이러스
JP3756219B2 (ja) レオウイルス株２１７７及び該株を含むワクチン
KR20000069501A (ko) 뉴우캐슬병에 대한 난내 백신화
WO1998040097A9 (en) Bovine respiratory and enteric coronavirus as a vaccine
US5686077A (en) Methods of immunization of poultry with vaccines against chicken anemia agent (CAA)
KR100759769B1 (ko) 광범위한 감염성 활액낭 질병 바이러스 백신
WO1991002054A1 (en) Attenuated canine parvovirus (cpv), vaccine comprising cpv and method of preventing infection by cpv in dogs
AU6294098A (en) Infectious bursitis vaccine
EP1170302A1 (en) An infectious bursal disease virus mutant and vaccines
AU633349B2 (en) Attenuated canine parvovirus (cpv), vaccine comprising cpv and method of preventing infection by cpv in dogs
MXPA98001795A (es) Coronavirus respiratorio bovino como vacuna

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
LAPS Lapse due to unpaid annual fee