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KR0155015B1 - 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 면역 억제제 - Google Patents

2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 면역 억제제 Download PDF

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KR0155015B1
KR0155015B1 KR1019940702174A KR19940702174A KR0155015B1 KR 0155015 B1 KR0155015 B1 KR 0155015B1 KR 1019940702174 A KR1019940702174 A KR 1019940702174A KR 19940702174 A KR19940702174 A KR 19940702174A KR 0155015 B1 KR0155015 B1 KR 0155015B1
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KR
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propanediol
alkyl
ethyl
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KR1019940702174A
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KR940703803A (ko
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데쓰로 후지따
시게오 사사끼
마사히꼬 요네따
다다시 미시나
구니또모 아다찌
겐지 지바
Original Assignee
고우야 마사시
요시또미세이야꾸 가부시끼가이샤
다께찌 후미오
다이또 가부시끼가이샤
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Publication date
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First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26499282&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR0155015(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
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    • C07C323/33—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having at least one of the nitrogen atoms bound to a carbon atom of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C323/34—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having at least one of the nitrogen atoms bound to a carbon atom of the same non-condensed six-membered aromatic ring the thio group being a mercapto group
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    • C07C323/39—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
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    • C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
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    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
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Abstract

본 발명은 하기 식 (I)의 2-아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물, 그의 약제학적 허용가능한 염 및 이들 화합물을 활성 성분으로 함유하는 면역 억제제에 관한 것이다;
(식중, R은 치환될 수도 있는 직쇄 또는 측쇄 탄소사슬, 치환될 수도 있는 아릴, 치환될 수도 있는 시클로알킬 등이고, R2,R3,R4 및 R5는 서로 동일 또는 상이하며, 각각은 수소, 알킬, 아랄킬, 아실 또는 알콕시카르보닐이다.)
본 발명의 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물은 면역 억제작용이 있으며, 장기 또는 골수이식수술에서의 거부반응 억제용, 자가면역 질병의 예방치료용 또는 의학 및 약제학 분야 용도의 시약으로서 유용하다.

Description

[발명의 명칭]
2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 면역 억제제
[발명의 상세한 설명]
[기술분야]
본 발명은 약제, 특히 면역 억제제로서 유용한 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물에 관한 것이다.
[배경기술]
최근에, 시클로스포린은 이식기관에서 발생한 거부반응을 억제시키는데 유용하다. 현재 개발중인 화합물을 포함하여 소위 면역 억제제들은 관절 류마티즘 등의 치료제로서 유용할 것으로 기대되고 있다. 그러나 상기 시클로스포린은 또한 신장장애와 같은 부작용 문제를 제기하고 있다.
그동안 일본국 특허출원 공개 제104087/1989호에서는 Isaria sinclairii을 액체배양하여 면역억제물질을 수득하고, 이물질은 미합중국 특허 제3928572호에 개시된 하기 식의 (2S, 3R, 4R)-(E)-2-아미노-3,4-디히드록시-2-히드록시메틸-14-옥소이코사-6-에노산 이라는 사실을 확인하였음을 개시하고 있다.
이외에도 일본국 특허출원 공개 제128347/1991호에서는 일련의 상기 화합물이 면역 억제작용을 가지고 있음을 알려주고 있다.
Merck Index 제11판에서는, 2-아미노-2-메틸-1,3-프로판디올(Index 제460호), 2-아미노-2-에틸-1,3-프로탄디올(Index 제451호) 및 2-아미노-2-히드록시메틸-1,3-프로판디올(소위 트로메타민, Index 제9684호)이 계면활성제, 약제용 중간물질, 에멀션화제 또는 기체 흡착제로서 사용될 수 있고, 트리메타민은 의학적으로 알칼리화제로서 유용하다는 사실을 기술하고 있다. 일본국 특허출원 공개 제416/1987호에서는, 2-아미노-2-(C1-C5 알킬)-1,3-프로탄디올을 함유하는 머리염색제를 개시하고 있다. 미합중국 특허 제4910218호 및 J. Med. Chem., vol. 33, 2385-2393(1990)는 항종양제의 중간물질로서 2-아미노-2-(메틸 또는 에틸)-1,3-프로판디올을 알려주고 있다. 또한 일본국 특허출원 공개 제192962/1984호에서는 상술한 2-메틸아미노-2-(C1-C5 알킬)-1,3-프로탄디올 또는 2-아미노-1,3-프로판디올을 항원 또는 항체-민감성 라텍스(latex)시약을 위한 안정화제로서 사용될 수 있음을 알려주고 있다. 더군다나, 미합중국 특허 제3062839호에서는 진정시키는 작용이 있는 2-메틸 또는 에틸-아미노-2-(푸릴메틸, 페닐메틸 또는 저급알킬, 저급알콕시, 클로로, 히드록시 또는 치환되지 않은 아민에 의해 치환된 페닐메틸)-1,3-프로판디올을 알려주고 있고, J. Org. Chem., vol. 25, 2057-2059(1960)에서는 2-아미노-2-(페닐메틸 또는 2-메틸, 3-메틸, 4-메틸, 4-메톡시나 4-히드록시에 의해 치환된 페닐메틸)-1,3-프로판디올을 알려주고 있다. 그러나, 상기 화합물들은 장기 이식시 발생하는 거부반응의 억제작용과 같은 면역 억제작용, 자가면역 질병의 예방 및 치료작용 등이 있다는 사실은 알려지지 않았다.
본 발명의 목적은 부작용이 보다 적은 우수한 면역억제작용을 가지는 신규의 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물을 제공하는 것이다.
[발명의 개시]
본 발명은 하기에 관한 것이다:
(1)하기 식(Ⅰ)의 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학적 허용가능한 염;
[식중, R은 사슬내에 이중결합, 삼중결합, 산소, 황, 술피닐, 술포닐, -N(R6)-(식중, R6은 수소, 알킬, 아랄킬, 아실 또는 알콕시카르보닐기임), 카르보닐, 치환될 수도 있는 아릴렌, 치환될 수도 있는 시클로알킬렌, 치환될 수도 있는 헤테로아릴렌 및 그의 알리시클로 구성된 군으로부터 선택한 단일결합, 헤테로원자 또는 기를 가질 수 있고; 그의 사슬말단에는 이중결합, 삼중결합, 치환될 수도 있는 아릴, 치환될 수도 있는 시클로알킬, 치환될 수도 있는 헤테로아릴 또는 그의 알리시클에 의해 치환될 수 있는 치환가능한 직쇄 또는 측쇄 탄소사슬이고; 치환될 수도 있는 아릴, 치환될 수도 있는 시클로알킬, 치환될 수도 있는 헤테로아릴 또는 그의 알리시클이며;
R2, R3 ,R4 및 R5는 동일 또는 상이하고, 각각은 수소, 알킬, 아랄킬, 아실 또는 알콕시카르보닐이거나, R4 및 R5는 알킬, 아릴 또는 아랄킬에 의해 치환될 수 있는 알킬렌 사슬을 형성하기 위해 결합할 수 있으며;
상기에서 치환될 수도 있는 직쇄-또는 측쇄 탄소사슬은 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아랄킬옥시, 알킬렌디옥시, 아실, 알킬아미노, 알킬티오, 아실아미노, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐아미노, 아실옥시, 알킬카르바모일, 할로알킬, 할로알콕시, 니트로, 할로겐, 아미노, 히드록시아미노, 히드록시, 카르복시, 치환될 수도 있는 아릴, 치환될 수도 있는 아릴옥시, 치환될 수도 있는 시클로알킬, 치환될 수도 있는 헤테로아릴 및 그의 알리시클로 구성된 군으로부터 선택된 치환기를 가질수 있으며; 상술한 치환될 수도 있는 아릴렌, 치환될 수도 있는 시클로알킬렌, 치환될 수도 있는 헤테로아릴렌 및 그의 알리시클은 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아랄킬옥시, 알킬렌디옥시, 아실, 알킬아미노, 알킬티오, 아실아미노, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐아미노, 아실옥시, 알킬카르바모일, 할로알킬, 할로알콕시, 니트로, 할로겐, 아미노, 히드록시 및 카르복시로 구성된 군으로부터 선택된 치환기를 가질 수 있고; 및 치환될 수도 있는 아릴, 치환될 수도 있는 아릴옥시, 치환될 수도 있는 시클로알킬, 치환될 수도 있는 헤테로아릴과 그의 알리시클은 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아랄킬옥시, 알킬렌디옥시, 아실, 알킬아미노, 알킬티오, 아실아미노, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐아미노, 아실옥시, 알킬카르바모일, 할로알킬, 할로알콕시, 니트로, 할로겐, 아미노, 히드록시 및 카르복시로 구성된 군으로부터 선택한 치환기를 지닐 수 있다 (단, R이 C1-C5 알킬일 때, 알킬은 치환되어야 하고, R이 푸릴메틸, 페닐메틸 또는 저급알킬, 저급알콕시, 클로로, 히드록시나 아미노에 의해 치환된 페닐메틸일 때, R2와 R3중 하나가 메틸 또는 에틸이 아니라는 조건하임).]
(2) 하기 식(Ⅰ-1)을 가지는 상기(1)에 의한 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학적 허용가능한 염;
[식중, R1은 사슬내에 이중결합, 삼중결합, 산소, 황, 술피닐, 술포닐, -N(R6)-(식중, R6은 수소, 알킬, 아랄킬, 아실 또는 알콕시카르보닐기임), 카르보닐, 치환될 수도 있는 아릴렌, 치환될 수도 있는 시클로알킬렌, 치환될 수도 있는 헤테로아릴렌 및 그의 알리시클로 구성된 군으로부터 선택한 단일결합, 헤테로원자 또는 기를 함유할 수 있고; 그의 사슬말단(ω-위치)에는 이중결합, 삼중결합, 치환될 수도 있는 아릴, 치환될 수도 있는 시클로알킬, 치환될 수도 있는 헤테로아릴 또는 그의 알리시클에 의해 치환될 수 있는 치환가능한 직쇄- 또는 측쇄 탄소사슬이고; 치환될 수도 있는 아릴, 치환될 수도 있는 시클로알킬, 치환될 수도 있는 헤테로아릴 또는 그의 알리시클이며;
R2, R3 ,R4 및 R5는 동일 또는 상이하고, 각각은 수소, 알킬, 아랄킬, 아실 또는 알콕시카르보닐이거나, R4 및 R5는 알킬, 아릴 또는 아랄킬에 의해 치환될 수 있는 알킬렌 사슬을 형성하기 위해 결합할 수 있으며;
상기에서 치환될 수도 있는 직쇄-또는 측쇄 탄소사슬은 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아랄킬옥시, 알킬렌디옥시, 아실, 알킬아미노, 알킬티오, 아실아미노, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐아미노, 아실옥시, 알킬카르바모일, 할로알킬, 할로알콕시, 니트로, 할로겐, 아미노, 히드록시아미노, 히드록시, 카르복시, 치환될 수도 있는 아릴, 치환될 수도 있는 아릴옥시, 치환될 수도 있는 시클로알킬, 치환될 수도 있는 헤테로아릴 및 그의 알리시클로 구성된 군으로부터 선택된 치환기를 가질수 있으며; 상술한 치환될 수도 있는 아릴렌, 치환될 수도 있는 시클로알킬렌, 치환될 수도 있는 헤테로아릴렌 및 그의 알리시클, 치환될 수도 있는 아릴, 치환될 수도 있는 아릴옥시, 치환될 수도 있는 시클로알킬, 치환될 수도 있는 헤테로아릴과 그의 알리시클은 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아랄킬옥시, 알킬렌디옥시, 아실, 알킬아미노, 알킬티오, 아실아미노, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐아미노, 아실옥시, 알킬카르바모일, 할로알킬, 할로알콕시, 니트로, 할로겐, 아미노, 히드록시 및 카르복시로 구성된 군으로부터 선택한 치환기를 지닐 수 있다 (단, R1이 C1-C4 알킬일 때, 알킬은 치환되어야 하고, R1이 푸릴, 페닐 또는 저급알킬, 저급알콕시, 클로로, 히드록시나 아미노에 의해 치환된 페닐일 때, R2와 R3중 하나가 메틸 또는 에틸이 아니라는 조건하임).]
(3) 상술한 (1) 또는 (2)에 따라 하기 식(Ⅰ-2)을 가지는 2-아미노-1,3-프로판디올 및 그의 약제학적 허용가능한 염;
[식중, R1a는 사슬내에 이중결합, 삼중결합, 산소, 황, 술피닐, 술포닐, -N(R6)-(식중, R6은 수소, 알킬, 아랄킬, 아실 또는 알콕시카르보닐기임), 카르보닐, 치환될 수도 있는 페닐렌 및 치환될 수도 있는 시클로알킬렌으로 구성된 군으로부터 선택한 단일결합, 헤테로원자 또는 기를 함유할 수 있는 치환가능한 직쇄- 또는 측쇄 탄소사슬이고; 치환될 수도 있는 페닐 또는 치환될 수도 있는 시클로알킬이며; 및
R2a, R3a ,R4a 및 R5a는 서로 동일 또는 상이하고, 각각은 수소, 알킬, 아실 또는 알콕시카르보닐이며; 여기서 치환될 수도 있는 페닐 및 치환될 수도 있는 시클로알킬은 이중결합, 삼중결합, 산소, 황, 술피닐, 술포닐, -N(R6)-(이때, R6은 수소, 알킬, 아랄킬, 아실 또는 알콕시카르보닐기임), 카르보닐, 치환될 수도 있는 페닐렌 및 치환될 수도 있는 시클로알킬렌으로 구성된 군으로부터 선택된 단일결합, 헤테로원자 또는 기를 사슬내에 가질 수 있는 치환가능한 직쇄- 또는 측쇄 탄소사슬; 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아랄킬옥시, 알킬렌디옥시, 아실, 알킬아미노, 알킬티오, 아실아미노, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐아미노, 아실옥시, 알킬카르바모일, 할로알킬, 니트로, 할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복시, 치환될 수도 있는 페닐, 치환될 수도 있는 페녹시 및 치환될 수도 있는 시클로알킬로 구성된 군으로부터 선택된 치환기를 가질 수 있고; 치환될 수도 있는 탄소사슬은 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아랄킬옥시, 알킬렌디옥시, 아실, 알킬아미노, 알킬티오, 아실아미노, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐아미노, 아실옥시, 알콕시카르바모일, 할로알킬, 니트로, 할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복시, 치환될 수도 있는 페닐, 치환될 수도 있는 페녹시 및 치환될 수도 있는 시클로알킬로 구성된 군으로부터 선택된 치환기를 가질 수 있으며; 및 상술한 치환될 수도 있는 페닐렌, 치환될 수도 있는 시클로알킬렌, 치환될 수도 있는 페닐, 치환될 수도 있는 페녹시 및 치환될 수도 있는 시클로알킬은 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아랄킬옥시, 알킬렌디옥시, 아실, 알킬아미노, 알킬티오, 아실아미노, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐아미노, 아실옥시, 알킬카르바모일, 할로알킬, 니트로, 할로겐, 아미노, 히드록시 및 카르복시로 구성된 군으로부터 선택한 치환기를 가질 수 있다.(단, R1a가 C1-C4 알킬일 때, 알킬은 치환되어야 하고, R1a가 푸릴, 페닐 또는 저급알킬, 저급알콕시, 클로로, 히드록시 또는 아미노에 의해 치환된 페닐일 때, R2a와 R3a중 하나가 메틸 또는 에틸이 아니라는 조건하임).]
(4) 상술한 (3)에 따라 하기식(Ⅰ-3)을 가지는 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학적 허용가능한 염;
[식중, R1b는 치환될 수도 있는 알킬, 치환될 수도 있는 알케닐, 치환될 수도 있는 알키닐, 치환될 수도 있는 페닐 또는 치환될 수도 있는 시클로알킬이고,
R2b, R3b ,R4b 및 R5b는 서로 동일 또는 상이하고, 각각은 수소, 알킬 또는 아실이며; 여기서 치환될 수도 있는 알킬, 치환될 수도 있는 알케닐 및 치환될 수도 있는 알키닐은 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아실, 알킬아미노, 알킬티오, 아실아미노, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐아미노, 아실옥시, 알킬카르바모일, 니트로, 할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복시, 치환될 수도 있는 페닐 및 치환될 수도 있는 시클로알킬로 구성된 군으로부터 선택된 치환체를 가질 수 있고; 및 상술한 치환될 수도 있는 페닐과 치환될 수도 있는 시클로알킬은 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아랄킬옥시, 아실, 알킬아미노, 알킬티오, 아실아미노, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐아미노, 아실옥시, 알킬카르바모일, 할로알킬, 니트로, 할로겐, 아미노, 히드록시 및 카르복시로 구성된 군으로부터 선택한 1∼3개의 치환체를 가질 수 있다(단, R1b가 C1-C4 알킬일 때, 알킬은 치환되어야 하고, R1b가 푸릴, 페닐 또는 저급아킬, 저급알콕시, 클로로, 히드록시 또는 아미노로 치환된 페닐일 때, R2b와 R3b중 하나는 메틸 또는 에틸이 아니라는 조건하임).]
(5) 상술한 (1),(2),(3) 또는 (4)에 따라 하기식 (Ⅰ-4)을 가지는 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염;
[식중, Ra는 사슬내에 이중결합, 삼중결합, 산소, 황, 술피닐, 술포닐, -N(R6)-(이때, R6은 수소, 알킬, 아랄킬, 아실 또는 알콕시카르보닐기임), 및 카르보닐로 구성된 군으로부터 선택된 헤테로원자 또는 단일 결합을 가질 수 있으며, 치환체로서 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아랄킬옥시, 아실, 알킬아미노, 알킬티오, 아실아미노, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐아미노, 아실옥시, 알킬카르바모일, 니트로, 할로겐, 아미노, 히드록시아미노, 히드록시 또는 카르복시를 가질 수 있는 탄소수 12∼20개의 직쇄- 또는 측쇄 알킬이고, 및
R2b, R3b ,R4b 및 R5b는 동일 또는 상이하고, 각각은 수소, 알킬 또는 아실이다.]
(6) 상술한 (5)에 따라 하기식(Ⅰ-5)을 가지는 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염;
[식중, Rb는 사슬내에 산소원자를 가질 수 있고, 치환기로서 니트로, 할로겐, 아미노, 히드록시 또는 카르복시를 가질 수 있는 탄소원자 13∼20개의 직쇄- 또는 측쇄 알킬이고,
R2c 및 R3c는 동일 또는 상이하고, 각각은 수소 또는 알킬임.]
(7) 상술한 (5) 또는 (6)에 따라 하기식(Ⅰ-6)을 가지는 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염;
[식중, Rc는 탄소원자 13∼20개의 직쇄 또는 측쇄 알킬이거나 할로겐에 의해 치환된 탄소원자 13∼20개의 직쇄-또는 측쇄 알킬임.]
(8) 상술한 (5), (6) 또는 (7)에 따라 하기로부터 선택된 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염; 2-아미노-2-트리데실-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-테트라데실-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-펜타데실-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-헥사데실-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-헵타데실-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-옥타데실-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-노나데실-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-이코실-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-(12-플루오로도데실)-1,3-프로판디올 및 2-아미노-2-(14-플루오로테트라데실)-1,3-프로판디올.
(9) 상술한 (1), (2), (3) 또는 (4)에 따라 하기식(Ⅰ-7)을 가지는 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염;
[식중, Rd는 페닐알킬, 치환된 페닐알킬, 시클로알킬알킬, 치환된 시클로알킬알킬, 헤테로아릴알킬, 치환된 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릭알킬 또는 치환된 헤테로시클릭알킬이고,
이때, 아킬부분은 탄소사슬내 이중결합, 삼중결합, 산소, 황, 술피닐, 술포닐, -N(R6)-(식중, R6은 수소, 알킬, 아랄킬, 아실 또는 알콕시카르보닐기임)과 카르보닐로 구성된 군으로부터 선택된 단일결합 또는 헤테로 원자를 함유할 수 있고, 치환기로서 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아랄킬옥시, 아실, 알킬아미노, 알킬티오, 아실아미노, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐아미노, 아실옥시, 알킬카르바모일, 니트로, 할로겐, 아미노, 히드록시 또는 카르복시를 가질 수 있으며; 및 치환된 페닐알킬, 치환된 시클로알킬알킬, 치환된 헤테로아릴알킬 및 치환된 헤테로시클로알킥은 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아랄킬옥시, 할로아랄킬옥시, 아랄킬옥시알킬, 페녹시알킬, 페녹시알콕시, 알킬렌디옥시, 아실, 알킬아미노, 알킬티오, 아실아미노, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐아미노, 아실옥시, 알킬카르바모일, 할로알킬, 할로알콕시, 니트로, 할로겐, 아미노, 히드록시 및 카르복시로 구성된 군으로부터 선택된 치환기를 가질 수 있다.]
(10) 상술한 (9)에 따라 하기식(Ⅰ-8)을 가지는 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물과 그의 약제학상 허용가능한 염;
[식중, Re는 알킬부분이 탄소원자 6∼20개인 직쇄-또는 측쇄의 페닐알킬; 할로겐에 의해 치환가능한 직쇄- 또는 측쇄의 C6-C20 알킬, 할로겐에 의해 치환가능한 직쇄- 또는 측쇄의 C6-C20 알콕시, 직쇄- 또는 측쇄의 C6-C20 알케닐옥시, 페닐알콕시, 할로페닐알콕시, 페닐알콕시알킬, 페녹시알콕시 또는 페녹시알킬에 의해 치환될 수 있는 페닐알킬; 알킬부분이 탄소원자 6∼20개인 직쇄- 또는 측쇄의 시클로알킬알킬; 탄소원자 6∼20개인 직쇄- 또는 측쇄의 알콜에 의해 치환된 시클로알킬알킬; 알킬부분이 탄소원자 6∼20개인 직쇄- 또는 측쇄의 헤테로아릴알킬; 탄소원자 6∼20개인 직쇄- 또는 측쇄 알킬에 의해 치환된 헤테로아릴알킬; 알킬부분이 탄소원자 6∼20개인 직쇄- 또는 측쇄인 헤테로시클릭알킬이거나, 탄소원자 6∼20 개인 직쇄- 또는 측쇄 알킬에 의해 치환된 헤테로시클릭알킬이다(이때, 알킬부분은 탄소사슬내에 이중결합, 삼중결합, 산소, 황, 술피닐, 술포닐, -N(R6)-(이때, R6은 수소, 알킬, 아랄킬, 아실 또는 알콕시카르보닐기임)과 카르보닐로 구성된 군으로부터 선택한 단일결합 또는 헤테로 원자를 함유할 수 있고, 치환기로서 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아랄킬옥시, 아실, 알킬아미노, 알킬티오, 아실아미노, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐아미노, 아실옥시, 알킬카르바모일, 니트로, 할로겐, 아미노, 히드록시 또는 카르복시를 가질 수 있다.]
(11) 상술한 (9) 또는 (10)에 따라 하기식(Ⅰ-9)을 가지는 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염;
[식중, Rf는 알킬부분이 탄소원자 6∼20개의 직쇄- 또는 측쇄로, 탄소사슬내에 1또는 2개의 산소원자를 가질 수 있는 페닐알킬; 할로겐에 의해 치환가능한 직쇄- 또는 측쇄 C6-C20 알킬, 할로겐에 의해 치환가능한 직쇄- 또는 측쇄 C6-C20 알콕시, 직쇄- 또는 측쇄 C6-C20 알케닐옥시, 페닐알콕시, 할로페닐알콕시, 페닐알콕시알킬, 페녹시알콕시 또는 페녹시알킬에 의해 치환될 수 있는 페닐알킬; 알킬부분이 탄소원자 6∼20개의 직쇄- 또는 측쇄로, 탄소사슬내에 1또는 2개의 산소원자를 가질 수 있는 시클로알킬알킬; 탄소원자 6∼20개인 직쇄- 또는 측쇄알킬에 의해 치환된 시클로알킬알킬; 알킬부분이 탄소원자 6∼20개의 직쇄- 또는 측쇄로, 탄소사슬내에 1또는 2개의 탄소원자를 가질 수 있는 헤테로아릴알킬; 탄소원자 6∼20개인 직쇄- 또는 측쇄 알킬에 의해 치환된 헤테로아릴알킬; 알킬부분이 탄소원자 6∼20개인 직쇄- 또는 측쇄로, 탄소사슬내에 1또는 2개의 산소원자를 가질 수 있는 헤테로시클릭알킬 또는 탄소원자 6∼20개인 직쇄- 또는 측쇄 알킬에 의해 치환된 헤테로시클릭알킬이고; 이때, 알킬부분은 탄소사슬내에 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아랄킬옥시, 아실, 알킬아미노, 알킬티오, 아실아미노, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐아미노, 아실옥시, 알킬카르바모일, 니트로, 할로겐, 아미노, 히드록시 또는 카르복시로 구성된 군으로부터 선혭한 치환기를 가질 수 있다.]
(12) 상술한 (9), (10) 또는 (11)에 따라 하기식(Ⅰ-10)을 가지는 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염;
[식중, Rg는 알킬부분이 탄소원자 6∼20개인 직쇄- 또는 측쇄로, 탄소사슬내 1또는 2개의 산소원자를 가질 수 있는 페닐알킬; 할로겐에 의해 치환가능한 직쇄- 또는 측쇄 C6-C14 알킬, 할로겐에 의해 치환가능한 직쇄- 또는 측쇄 C6-C14 알콕시, 직쇄- 또는 측쇄 C6-C14 알케닐옥시, 페닐알콕시, 할로페닐알콕시, 페닐알콕시알킬, 페녹시알콕시 또는 페녹시알킬에 의해 치환될 수 있는 페닐알킬; 알킬부분에 탄소원자 6∼20개를 가지는 시클로알킬알킬; 탄소원자 6∼14개인 직쇄- 또는 측쇄 알킬에 의해 치환된 시클로알킬알킬; 알킬부분에 탄소원자 6∼20개를 가지는 헤테로아릴알킬; 탄소원자 6∼14개인 직쇄- 또는 측쇄알킬에 의해 치환된 헤테로아릴알킬; 알킬부분에 탄소워자 6∼20개인 헤테로시클릭알킬 또는 탄소원자 6∼14개인 직쇄- 또는 측쇄 알킬에 의해 치환된 헤테로시클릭알킬이다.]
(13) 상술한 (12)에 따라 하기식(Ⅰ-11)을 가지는 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염;
[식중, Rh는 알킬부분에 탄소원자 6∼20개인 페닐알킬, 알킬부분과 알콕시부분에 전체 탄소원자가 6∼20개인 페닐알콕시알킬, 알킬부분에 탄소원자 6∼20개인 페녹시알킬 또는 알킬부분과 알콕시부분에 전체 탄소원자가 6∼20개인 페녹시알콕시알킬이다.]
(14) 상술한 (13)에 따라 하기로 구성된 군으로부터 선택한 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염;
2-아미노-2-(8-페닐옥틸)-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-(9-페닐노닐)-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-(10-페닐데실)-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-(11-페닐운데실)-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-(12-페닐도데실)-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-(13-페닐트리데실)-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-(14-페닐테트라데실)-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-(15-페닐펜타데실)-1,3-프로판디올. 2-아미노-2-(14-페닐헥사데실)-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[6-(8-페닐옥틸옥시)헥실]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-(8-페닐메틸옥시옥틸)-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-(9-페녹시노닐)-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-(12-페녹시도데실)-1,3-프로판디올 및 2-아미노-2-[6-(2-페녹시에틸옥시-헥실]-1,3-프로판디올.
(15) 상술한 (13)에 따라 하기로 구성된 군으로부터 선택한 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염;
2-아미노-2-(10-페닐데실)-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-(13-페닐트리데실)-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[6-(8-페닐옥틸옥시)헥실]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-(8-페닐메틸옥시옥틸)-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-(9-페녹시노닐)-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-(12-페녹시도데실)-1,3-프로판디올 및 2-아미노-2-[6-(2-페녹시에틸옥시-헥실]-1,3-프로판디올.
(16) 상술한 (12)에 따라 하기식(Ⅰ-12)을 가지는 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염;
[식중, Ri는 할로겐으로 치환가능한 직쇄- 또는 측쇄 C6-C14 알킬, 할로겐으로 치환가능한 직쇄- 또는 측쇄 C6-C14 알콕시 또는 직쇄- 또는 측쇄 C6-C14 알케닐옥시에 의해 치환된 페닐알킬이고;
이때, 페닐알킬 중 알킬부분은 히드록시에 의해 치환가능하다.]
(17) 상술한 (16)에 따라 하기식(Ⅰ-13)을 가지는 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염;
[식중, Rj는 할로겐에 의해 치환가능한 직쇄- 또는 측쇄 C6-C14 알킬, 할로겐으로 치환가능한 직쇄- 또는 측쇄 C6-C14 알콕시 또는 직쇄- 또는 측쇄 C6-C14 알케닐옥시에 의해 치환된 페닐알킬이다(이때, 알킬부분은 히드록시에 의해 치환가능한 C2-C6알킬임).]
(18) 상술한 (16) 또는 (17)에 따라 하기의 군으로부터 선택한 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염;
2-아미노-2-[2-(4-헵팁페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-옥틸페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-노닐페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-데실페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-운데실페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-도데실페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-트리데실페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-테트라데실페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-헥실옥시페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-헵틸옥시페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-옥틸옥시페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-노닐옥시페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-데실옥시페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-운데실옥시페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-도데실옥시페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-트리데실옥시페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-(8-플루오로옥틸)페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-(12-플루오로도데실)페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-(7-플루오로헵틸옥시)페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-(11-플루오로운데실옥시)페닐)에틸]-1,3-프로판디올 및 2-아미노-2-[2-(4-(7-옥테닐옥시)페닐)에틸]-1,3-프로판디올.
(19) 상술한 (16) 또는 (17)에 따라 하기로 구성된 군으로부터 선택한 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염;
2-아미노-2-[2-(4-헵팁페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-옥틸페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-노닐페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-데실페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-운데실페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-도데실페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-헵틸옥시페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-옥틸옥시페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-노닐옥시페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-운데실옥시페닐)에틸]-1,3-프로판디올 및 2-아미노-2-[2-(4-(7-옥테닐옥시)페닐)에틸]-1,3-프로판디올.
(20) 상술한 (12)에 따라 하기 식(Ⅰ-14)을 가지는 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염;
[식중, Rk는 페닐알콕시, 할로페닐알콕시, 페닐알콕시알킬, 페녹시알콕시 또는 페녹시알킬에 의해 치환된 페닐알킬이다.]
(21) 상술한 (20)에 따라 하기 식(Ⅰ-15)을 가지는 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염;
[식중, Rl은 알콕시부분에 탄소원자가 2∼8개인 페닐알콕시, 알콕시부분에 탄소원자가 2∼8개인 할로페닐알콕시, 알콕시부분과 알킬부분에 전체탄소원자가 2∼8개인 페닐알콕시알킬, 알콕시부분에 탄소원자가 2∼8개인 페녹시알콕시 또는 알킬부분에 탄소원자가 2∼8개인 페녹시알킬에 의해 치환된 페닐알킬로서, 이때 알킬부분에 2∼6개의 탄소원자를 가진다.]
(22) 상술한 (20) 또는 (21)에 따라 하기로 구성된 군으로부터 선택한 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염;
2-아미노-2-[2-(4-페닐메틸옥시페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-(2-페닐에틸옥시)페닐)에틸]-1,3-프로판디올,2-아미노-2-[2-(4-(3-페닐프로필옥시)페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-(4-페닐부틸옥시)페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-(5-페닐펜틸옥시)페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-(6-페닐헥실옥시)페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-(7-페닐헵틸옥시)페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-(8-페닐옥틸옥시)페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[4-(6-(4-플루오로페닐)헥실옥시))페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-(5-페닐펜틸옥시메틸)페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-(4-페녹시부틸옥시)페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-(5-페녹시펜틸옥시)페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-(6-페녹시헥실옥시)페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-(7-페녹시헵틸옥시)페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-(4-페녹시부틸)페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-(5-페녹시펜틸)페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-(6-페녹시헥실)페닐)에틸]-1,3-프로판디올 및 2-아미노-2-[2-(4-(7-페녹시헵틸)페닐)에틸]-1,3-프로판디올
(23) 상술한 (20) 또는 (21)에 따라 하기로 구성된 군으로부터 선택한 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염;
2-아미노-2-[2-(4-(6-페닐헥실옥시)페닐)에틸]-1,3-프로판디올 및 2-아미노-2-[2-(4-(5-페닐펜틸옥시메틸)페닐)에틸]-1,3-프로판디올.
(24) 상술한 (12)에 따라 하기식(Ⅰ-16)을 가지는 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염;
[식중, Rm은 알킬부분에 전체 탄소원자가 6∼20개인 알킬 -치환된 시클로알킬알킬이다.]
(25) 상술한 (24)에 따라 하기로 구성된 군으로부터 선택한 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염;
2-아미노-2-[3-(4-헵틸시클로헥실)프로필]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[4-(4-부틸시클로헥실)부틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-옥틸시클로헥실)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-노닐시클로헥실)에틸]-1,3-프로판디올 및 2-아미노-2-[2-(4-도데실시클로헥실)에틸]-1,3-프로판디올.
(26) 상술한 (12)에 따라 하기식(Ⅰ-17)을 가지는 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염;
[식중, Rn은 알킬부분에 전체 탄소원자가 6∼20개인 1-알킬-치환된 피페리딘-4-일알킬이다.]
(27) 상술한 (26)에 따라 하기로 구성된 군으로부터 선택한 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염;
2-아미노-2-[2-(1-옥틸피페리딘-4-일)에틸]-1,3-프로판디올 및 2-아미노-2-[2-(1-도데실피페리딘-4-일)에틸]-1,3-프로판디올.
(28) 상술한 (12)에 따라 하기식(Ⅰ-18)을 가지는 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염;
[식중, Ro는 알킬부분에 탄소원자가 6∼20개인 티에닐알킬, 알킬부분에 전체 탄소원자가 6∼20개인 알킬-치환된 티에닐알킬, 알킬부분에 탄소원자가 6∼20개인 피리딜알킬 또는 알킬부분에 전체 탄소원자가 6∼20개인 알킬-치환된 피리딜알킬이다.]
(29) 상술한 (28)에 따라 하기로 구성된 군으로부터 선택한 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염;
2-아미노-2-[2-(5-옥틸-2-티에닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(5-노닐-2-티에닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(5-데실-2-티에닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(5-도데실-2-티에닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[13-(2-티에닐)트리데실]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(5-옥틸-2-피리딜)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(5-데실-2-피리딜)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[13-(2-피리딜)트리데실]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(2-옥틸-5-피리딜)에틸]1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(2-데실-5-피리딜)에틸]-1,3-프로판디올 및 2-아미노-2-[13-(3-피리딜)트리데실]-1,3-프로판디올.
(30) 상술한 (1) 또는 (2)에 따라 하기식(Ⅰ-19)을 가지는 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염;
[식중, Rp는 C6-C18 알킬, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클에 의해 치환된 페닐이다.]
(31) 상술한 (30)에 따라 하기식(Ⅰ-20)을 가지는 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염;
[식중, Rq는 C6-C18 알킬에 의해 치환된 페닐이다.]
(32) 상술한 (30) 또는 (31)에 따라 하기로 구성된 군으로부터 선택한 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염;
2-아미노-2-(4-데실페닐)-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-(4-도데실페닐)-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-(4-테트라데실페닐)-1,3-프로판디올 및 2-아미노-2-(4-헥사데실페닐)-1,3-프로판디올.
(33) 상술한 (1) 또는 (2)에 따라 하기식(Ⅰ-21)을 가지는 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염;
[식중, R1은 사슬내에 이중결합, 삼중결합, 산소, 황, 술피닐, 술포닐, -N(R6)-(식중, R6은 수소, 알킬, 아랄킬, 아실 또는 알콕시카르보닐기임), 카르보닐, 치환될 수도 있는 아릴렌, 치환될 수도 있는 시클로알킬렌, 치환될 수도 있는 헤테로아릴렌 및 그의 알리시클로 구성된 군으로부터 선택한 단일결합, 헤테로원자 또는 기를 함유할 수 있고; 그의 사슬말단(ω-위치)에는 이중결합, 삼중결합, 치환될 수도 있는 아릴, 치환될 수도 있는 시클로알킬, 치환될 수도 있는 헤테로아릴 또는 그의 알리시클에 의해 치환가능한 직쇄-측쇄 탄소사슬이고; 치환될 수도 있는 아릴, 치환될 수도 있는 시클로알킬, 치환될 수도 있는 헤테로아릴 또는 그의 알리시클이며; 및
R2a, R3a ,R4a 및 R5a는 동일 또는 상이하고, 각각은 수소, 알킬, 아실 또는 알콕시카르보닐이며; 상기에서 치환될 수도 있는 직쇄-또는 측쇄 탄소사슬은 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아랄킬옥시, 알킬렌디옥시, 아실, 알킬아미노, 알킬티오, 아실아미노, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐아미노, 아실옥시, 알킬카르바모일, 할로알킬, 할로알콕시, 니트로, 할로겐, 아미노, 히드록시이미노, 히드록시, 카르복시, 치환될 수도 있는 아릴, 치환될 수도 있는 아릴옥시, 치환될 수도 있는 시클로알킬, 치환될 수도 있는 헤테로아릴 및 그의 알리시클로 구성된 군으로부터 선택된 치환기를 가질 수 있으며; 상술한 치환될 수도 있는 아릴렌, 치환될 수도 있는 시클로알킬렌, 치환될 수도 있는 헤테로아릴렌 및 그의 알리시클, 치환될 수도 있는 아릴, 치환될 수도 있는 아릴옥시, 치환될 수도 있는 시클로알킬, 치환될 수도 있는 헤테로아릴과 그의 알리시클은 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아릴킬옥시, 알킬렌디옥시, 아실, 알킬아미노, 알킬티오, 아실아미노, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐아미노, 아실옥시, 알킬카르바모일, 할로알킬, 할로알콕시, 니트로, 할로겐, 아미노, 히드록시 및 카르복시로 구성된 군으로부터 선택한 치환기를 가질 수도 있다.]
(34) 상술한 (33)에 따라 하기식(Ⅰ-22)을 가지는 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염;
[식중, Rr은 사슬내 이중결합이나 카르보닐을 가질 수 있는, 히드록시 및/또는 히드록시이미노에 의해 치환기능한 알킬이다.]
(35) 상술한 (33) 또는 (34)에 따라 하기로 구성된 군으로부터 선택한 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염;
2-아미노-2-(1,2,12-트리히드록시-4-옥타데세닐)-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-(1,2-디히드록시-4-옥타데세닐)-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-(1,2-디히드록시옥타데세닐)-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-(1,12-디히드록시-4-옥타데세닐)-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-(1,2,4-트리히드록시부틸)-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-(1,2,12-트리히드록시옥타데세닐)-1,3-프로판디올 및 2-아미노-2-(1,12-디히드록시옥타데세닐)-1,3-프로판디올.
(36) 상술한 (33)에 따라 하기식(Ⅰ-23)을 가지는 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염;
[식중, Rs는 할로겐에 의해 치환가능한 직쇄- 또는 측쇄 C6-C14 알킬, 할로겐에 의해 치환가능한 직쇄- 또는 측쇄 C6-C14 알콕시 또는 직쇄- 또는 측쇄 C6-C14 알케닐옥시에 의해 치환된 페닐알킬이다.]
(37) 상술한 (36)에 따라 하기로 구성된 군으로부터 선택한 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염;
2-아미노-2-[1-히드록시-2-(4-옥틸페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-도데실페닐)-1-히드록시에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-헵틸옥시페닐)-1-히드록시에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[1-히드록시-2-(4-운데실옥시페닐)에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-(8-플루오로옥틸)페닐)-1-히드록시에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-(12-플루오로도데실)페닐)-1-히드록시에틸]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-(7-플루오로헵틸옥시)페닐)-1-히드록시에틸]-1,3-프로판디올 및 2-아미노-2-[1-히드록시-2-(4-(11-플루오로운데실옥시)페닐)에틸]-1,3-프로판디올.
(38) 상술한 (1) 또는 (2)에 따라 하기식(Ⅰ-24)을 가지는 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염;
[식중, Rt는 사슬내에 이중결합, 삼중결합, 산소, 황, 술피닐, 술포닐, -N(R6)-(식중, R6은 수소, 알킬, 아랄킬, 아실 또는 알콕시카르보닐기임), 카르보닐, 치환될 수도 있는 아릴렌, 치환될 수도 있는 시클로알킬렌, 치환될 수도 있는 헤테로아릴렌 및 그의 알리시클,치환될 수도 있는 아릴, 치환될 수도 있는 시클로알킬, 치환될 수도 있는 헤테로아릴 또는 그의 알리시클로 구성된 군으로부터 선택한 단일결합, 헤테로원자 또는 기를 가질 수 있는 치환기능한 직쇄- 또는 측쇄 탄소사슬이고,
R2a, R3a ,R4a 및 R5a는 동일 또는 상이하고, 각각은 수소, 알킬, 아실 또는 알콕시카르보닐이며; 상기 치환될 수도 있는 직쇄-또는 측쇄 탄소사슬은 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아랄킬옥시, 알킬렌디옥시, 아실, 알킬아미노, 알킬티오, 아실아미노, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐아미노, 아실옥시, 알킬카르바모일, 할로알킬, 할로알콕시, 니트로, 할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복시, 치환될 수도 있는 아릴, 치환될 수도 있는 아릴옥시, 치환될 수도 있는 시클로알킬, 치환될 수도 있는 헤테로아릴 및 그의 알리시클로 구성된 군으로부터 선택된 치환기를 가질 수 있으며; 상술한 치환될 수도 있는 아릴렌, 치환될 수도 있는 시클로알킬렌, 치환될 수도 있는 헤테로아릴렌 및 그의 알리시클, 치환될 수도 있는 아릴, 치환될 수도 있는 아릴옥시, 치환될 수도 있는 시클로알킬, 치환될 수도 있는 헤테로아릴과 그의 알리시클은 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아릴킬옥시, 알킬렌디옥시, 아실, 알킬아미노, 알킬티오, 아실아미노, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐아미노, 아실옥시, 알킬카르바모일, 할로알킬, 할로알콕시, 니트로, 할로겐, 아미노, 히드록시 및 카르복시로 구성된 군으로부터 선택한 치환기를 가질 수도 있다.]
(39) 상술한 (38)에 따라 하기식(Ⅰ-25)을 가지는 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염;
[식중, Ru는 탄소원자가 4∼16개인 알킬에 의해 치환된 페닐이다.]
(40) 상술한 (38) 또는 (39)에 따라 하기로 구성된 군으로부터 선택한 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염;
2-아미노-2-[2-(4-옥틸페닐)에테닐]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-데실페닐)에테닐]-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-[2-(4-도데실페닐)에테닐]-1,3-프로판디올 및 2-아미노-2-[2-(4-테트라데실페닐)에테닐]-1,3-프로판디올.
(41) 상술한 (1) 또는 (2)에 따라 하기식(Ⅰ-26)을 가지는 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염;
[식중, Rv는 치환가능한 아릴, 치환가능한 시클로알킬, 치환가능한 헤테로아릴 또는 그의 알리시클이고;
R2a, R3a ,R4a 및 R5a는 동일 또는 상이하고, 각각은 수소, 알킬, 아실 또는 알콕시카르보닐이며;
X는 산소, 황, 술피닐, 술포닐, -N(R6)-(여기서, R6은 수소, 알킬, 아랄킬, 아실 또는 알콕시카르보닐)이며; 및
α와 β는 α+β=5∼20이고, 이때 치환가능한 아릴, 치환가능한 시클로알킬, 치환가능한 헤테로아릴 및 그의 알리시클이 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아랄킬옥시, 알킬렌디옥시, 아실, 알킬아미노, 알킬티오, 아실아미노, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐아미노, 아실옥시, 알킬카르바모일, 할로알킬, 할로알콕시, 니트로, 할로겐, 아미노, 히드록시 및 카르복시로 구성된 군으로부터 선택된 치환기를 가질 수 있다는 조건하에서 0 또는 1∼20의 정수이다.]
(42) 상술한 (41)에 따라 하기식(Ⅰ-27)을 가지는 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염;
[식중, Rw는 C4-C16 알킬에 의해 치환된 페닐이다.]
(43) 상술한 (41) 또는 (42)에 따라 하기로 구성된 군으로부터 선택한 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염;
2-아미노-2-(4-옥틸페녹시메틸)-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-(4-데실페녹시메틸)-1,3-프로판디올, 2-아미노-2-(4-도데실페녹시메틸)-1,3-프로판디올 및 2-아미노-2-(4-테트라데실페녹시메틸)-1,3-프로판디올.
(44) 상술한 화합물 (1) 내지 (4)중 하나를 함유하는 약제학적 조성물.
(45) 하기식(Ⅰ-28)의 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물을 포함하는 면역 억제제;
[식중, R은 사슬내에 이중결합, 삼중결합, 산소, 황, 술피닐, 술포닐, -N(R6)-(식중, R6은 수소, 알킬, 아랄킬, 아실 또는 알콕시카르보닐기임), 카르보닐, 치환될 수도 있는 아릴렌, 치환될 수도 있는 시클로알킬렌, 치환될 수도 있는 헤테로아릴렌 및 그의 알리시클로 구성된 군으로부터 선택한 단일결합, 헤테로결합 또는 기를 가질 수 있고; 그의 사슬말단에는 이중결합, 삼중결합, 치환될 수도 있는 아릴, 치환될 수도 있는 시클로알킬, 치환될 수도 있는 헤테로아릴 또는 그의 알리시클, 치환될 수도 있는 아릴, 치환될 수도 있는 시클로알킬, 치환될 수도 있는 헤테로아릴 또는 그의 알리시클에 의해 치환될 수도 있는 치환기능한 직쇄- 또는 측쇄 탄소사슬이고;
R2, R3 ,R4 및 R5는 동일 또는 상이하고, 각각은 수소, 알킬, 아랄킬, 아실 또는 알콕시카르보닐이거나, R4 및 R5는 알킬, 아릴 또는 아랄킬에 의해 치환될 수 있는 알킬렌 사슬을 형성하기 위해 결합할 수 있으며;
이때, 치환될 수도 있는 직쇄- 또는 측쇄 탄소사슬은 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아랄킬옥시, 알킬렌디옥시, 아실, 알킬아미노, 알킬티오, 아실아미노, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐아미노, 아실옥시, 알킬카르바모일, 할로알킬, 할로알콕시, 니트로, 할로겐, 아미노, 히드록시이미노, 히드록시, 카르복시, 치환될 수도 있는 아릴, 치환될 수도 있는 아릴옥시, 치환될 수도 있는 시클로알킬, 치환될 수도 있는 헤테로아릴 및 그의 알리시클로 구성된 군으로부터 선택된 치환기를 가질 수 있으며; 상술한 치환될 수도 있는 아릴렌, 치환될 수도 있는 시클로알킬렌, 치환될 수도 있는 헤테로아릴렌 및 그의 알리시클은 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아랄킬옥시, 알킬렌디옥시, 아실, 알킬아미노, 알킬티오, 아실아미노, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐아미노, 아실옥시, 알킬카르바모일, 할로알킬, 할로알콕시, 니트로, 할로겐, 아미노, 히드록시 및 카르복시로 구성된 군으로부터 선택된 치환기를 가질 수 있고; 및 치환될 수도 있는 아릴, 치환될 수도 있는 아릴옥시, 치환될 수도 있는 시클로알킬, 치환될 수도 있는 헤테호아릴과 그의 알리시클은 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아랄킬옥시, 알킬렌디옥시, 아실, 알킬아미노, 알킬티오, 아실아미노, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐아미노, 아실옥시, 알킬카르바모일, 할로알킬, 할로알콕시, 니트로, 할로겐, 아미노, 히드록시 및 카르복시로 구성된 군으로부터 선택한 치환기를 지닐 수 있다.]
(46) 상술한 (1)∼(43) 중 어느 하나에 의해 2-아미노-1,3-프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염을 함유하는 면역 억제제.
(47) 면역 억제제가 거부작용을 억제시키는 약품인, 상술한 (45)내지 (46)에 의한 약제.
(48) 면역 억제제가 자가면역 질병의 예방치료제인, 상술한 (45) 또는 (46)에 의한 약제.
(49) 자가면역 질병의 예방 치료제가 류마티즘의 예방치료제인, 상술한 (48)에 의한 약제.
본 명세서의 각 심벌이 나타내는 기는 하기와 같다.
R, R1, R1a 또는 Rt에서 탄소사슬은 탄소원자가 1∼30개인 직쇄- 또는 측쇄 탄소사슬로서, 예시해보면, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, t-부틸, 펜틸, 이소펜틸, t-펜틸, 헥실, 헵틸, 옥틸, 노닐, 데실, 운데실, 도데실, 트리데실, 테트라데실, 펜타데실, 헥사데실, 헵타데실, 옥타데실, 노나데실, 이코실, 헨이코실, 도코실, 트리코실, 테트라코실, 펜타코실, 헥사코실, 헵타코실, 옥타코실, 노나코실 및 트리아콘딜이다.
R, R1 또는 Rt에서 아릴렌은 페닐렌과 나프틸렌을 들 수 있는데, 바람직한 것은 페닐렌이다.
R, R1, R1a 또는 Rt에서 시클로알킬렌은 탄소원자 3∼10개를 가지는 것으로, 시클로프로필렌, 시클로부틸렌, 시클로펜틸렌, 시클로헥실렌, 시클로헵틸렌, 시클로옥틸렌, 시클로노닐렌 및 시클로데실렌을 예시할 수 있고, 바람직한 것은 시클로헥실렌이다.
R, R1 또는 Rt에서 헤테로아릴렌은 고리내에 질소원자, 산소원자 및 황원자로 구성된 군으로부터 선택한 1 또는 2개의 헤테로원자를 가질 수도 있는 5- 또는 6- 원 헤테로아릴렌으로, 티오펜-(2,4-2,5- 또는 3,4-)일렌, 푸란-(2,4-, 2,5- 또는 3,4-)일렌, 피롤-(1,3-,2,4-,2,5- 또는 3,4-)일렌, 이미다졸-(1,4-,2,4- 또는 2,5)일렌, 티아졸-(2,4- 또는 2,5-)일렌, 이소티아졸-(3,4- 또는 3,5-)일렌, 옥사졸-(2,4- 또는 2,5-)일렌, 이속사졸-(3,4- 또는 3,5-)일렌, 피리딘-(2,4-, 2,5-, 2,6- 또는 3,5-)일렌, 피리미딘-(2,4- 또는 2,5-)일렌, 피라진-2,5-일렌, 피리다진-(3,5- 또는 3,6-)일렌 및 피란-(2,4-, 2,5- 또는 2,6-)일렌을 예시할 수 있고, 바람직한 것은 티오펜-2,5-일렌 및 피리딘-2,5-일렌을 들 수 있다.
R, R1 또는 Rt에서 상술한 헤테로아릴렌의 알리시클은 상술한 포화될 때의 헤테로아릴렌으로, 피롤리딘-(1,3-, 2,4-, 2,5- 또는 3,4-)일렌, 피페리딘-(1,4-, 2,4-, 2,5-, 2,6- 또는 3,5-)일렌, 피페라진-1,4-일렌, 모르폴린-2,4 또는 3,4-일렌 및 티오모르폴린-2,4 또는 3,4-일렌을 예시할 수 있다.
R, R1, Rt 또는 Rv에서의 아릴은 페닐과 나프틸을 예시할 수 있고 바람직한 것은 페닐이다.
R, R1, R1a, R1b, Rp, Rt 또는 Rv에서의 시클로알킬은 탄소원자가 3∼10개인 시클로알킬로서, 예를 들면, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 시클로옥틸, 시클로노닐 및 시클로데실이고, 바람직한 것은 시클로헥실이다.
R, R1, Rp, Rt 또는 Rv에서의 헤테로아릴은 고리내에 질소원자, 산소원자 및 황원자로부터 선택한 1∼4개의 헤테로원자를 가질 수도 있는 5- 또는 6- 원 헤테로아릴로서, 티에닐(2-티에닐, 3-티에닐), 푸릴(2-푸릴, 3-푸릴), 피롤릴(1-피롤릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴), 이미다졸릴(2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴), 피라졸릴(3-피라졸릴, 4-피라졸릴), 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티아졸릴(2-티아졸릴, 4-티아졸릴), 이소티아졸릴(3-이소티아졸릴, 4-이소티아졸릴), 옥사졸릴(2-옥사졸릴, 4-옥사졸릴), 이소옥사졸릴(3-이소옥사졸릴, 4-이소옥사졸릴), 피리딜(2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜), 피라지닐, 피리미디닐(2-피리미디닐,4-피리미디닐), 피리다지닐(3-피리다지닐, 4-피리다지닐) 또는 피라닐(2-피라닐, 3-피라닐, 4-피라닐)과 같은 모노시클릭 헤테로아릴 및 인돌릴(2-인돌릴, 3-인돌릴), 퀴놀릴(2-퀴놀릴, 3-퀴놀릴), 이소퀴놀릴(1-이소퀴놀릴, 3-이소퀴놀릴), 벤조푸라닐(2-벤조푸라닐, 3-벤조푸라닐), 벤조티에닐(2-벤조티에닐, 3-벤조티에닐), 1H-베즈이미다졸-2-일 또는 크로메닐(2-크로메닐, 3-크로메닐, 4-크로메닐)과 같은 비시클릭 헤테로아릴을 포함한다.
R, R1, Rt 또는 Rv에서 상술한 헤테로 아릴의 알리시클은 포화될 때 상술한 모노시클릭 헤테로아릴이며, 예컨대, 피롤리디닐(1-피롤리디닐, 2-피롤리디닐, 3-피롤리디닐), 피페리딜(2-피페리딜, 3-피페리딜, 4-피페리딜), 피페리디노, 피페라지닐, 모르폴리닐 및 티오모르폴리닐을 포함한다.
Rp에서 헤테로시클은 헤테로아릴의 알리시클을 의미한다.
R1b 또는 Rr에서의 알킬은 탄소원자 1∼30개를 가지는 직쇄- 또는 측쇄 알킬로서, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, t-부틸, 펜틸, 이소펜틸, t-펜틸, 헥실, 헵틸, 옥틸, 노닐, 데실, 운데실, 도데실, 트리데실, 테트라데실, 펜타데실, 헥사데실, 헵타데실, 옥타데실, 노나데실, 이코실, 헨이코실, 도코실, 트리코실, 테트라코실, 펜타코실, 헥사코실, 헵타코실, 옥타코실, 노나코실 및 트리아콘틸을 예시할 수 있다.
Ra에서 탄소원자 12∼22개를 가지는 직쇄- 또는 측쇄 알킬 및 Rb 또는 Rc에서 탄소원자 13∼20개를 가지는 직쇄- 또는 측쇄 알킬은 상술한 숫자의 탄소원자를 가지는 상술한 알킬이다.
R1b에서 알케닐은 탄소원자 2∼20개를 가지는 직쇄- 또는 측쇄 알케닐로서, 예컨대, 에테닐, 프로페닐, 이소프로페닐, 부테닐, 이소부테닐, 펜테닐, 이소펜테닐, 헥세닐, 헵테닐, 옥테닐, 노네닐, 데세닐, 운데세닐, 도데세닐, 트리데세닐, 테트라데세닐, 펜타데세닐, 헥사데세닐, 헵타데세닐, 옥타데세닐, 노나데세닐, 이코세닐, 헨이코세닐, 도코세닐, 트리코세닐, 테트라코세닐, 펜타코세닐, 헥사코세닐, 헵타코세닐, 옥타코세닐, 노나코세닐 및 트리아콘테닐을 포함한다.
R1b에서 알키닐은 탄소원자 2∼30개를 가지는 직쇄- 또는 측쇄 알키닐로서, 예컨대, 에티닐, 프로피닐, 이소프로피닐, 부티닐, 펜티닐, 헥시닐, 헵티닐, 옥티닐, 노니닐, 데시닐, 운데시닐, 도데시닐, 트리데시닐, 테트라데시닐, 펜타데시닐, 헥사데시닐, 헵타데시닐, 옥타데시닐, 노나데시닐, 이코시닐, 헨이코시닐, 도코시닐, 트리코시닐, 테트라코시닐, 펜타코시닐, 헥사코시닐, 헵타코시닐, 옥타코시닐, 노나코시닐 및 트리아콘티닐을 포함한다.
Rd, Re, Rf, Rg, Ri, Rk 또는 Rs에서 페닐알킬은 알킬부분이 탄소원자 1∼30개를 가지는 직쇄- 또는 측쇄 알킬인 것으로, 예컨대, 벤질, 1-페닐에틸, 2-페닐에틸, 1-페닐프로필, 2-페닐프로필, 3-페닐프로필, 4-페닐부틸, 5-페닐펜틸, 6-페닐헥실, 7-페닐헵틸, 8-페닐옥틸, 9-페닐노닐, 10-페닐데실, 11-페닐운데실, 12-페닐도데실, 13-페닐트리데실, 14-페닐테트라데실, 15-페닐펜타데실, 16-페닐헥사데실, 17-페닐헵타데실, 18-페닐옥타데실, 19-페닐노나데실, 20-페닐이코실, 21-페닐헨이코실, 22-페닐도코실, 23-페닐트리코실, 24-페닐테트라코실, 25-페닐펜타코실, 26-페닐헥사코실, 27-페닐헵타코실, 28-페닐옥타코실, 29-페닐노나코실, 및 30-페닐트리아콘틸을 포함한다.
알킬부분이 탄소원자 6∼20개를 가질 때 Re, Rf, Rg 또는 Rh에서의 페닐알킬 및 알킬부분이 탄소원자 2∼6개를 가질 때 Rj 또는 R1에서의 페닐알킬은 상술한 숫자의 탄소원자를 가지는 상술한 페닐알킬이다.
알킬부분 및 알콕시 부분의 전체 탄소원자가 6∼20개일 때 Rh에서의 페닐알콕시알킬은 5-페닐메틸옥시펜틸, 6-페닐메틸옥시헥실, 7-페닐메틸옥시헵틸, 8-페닐메틸옥시옥틸, 9-페닐메틸옥시노닐, 10-페닐메틸옥시데실, 12-페닐메틸옥시도데실, 14-페닐메틸옥시테트라데실, 16-페닐메틸옥시헥사데실, 18-페닐메틸옥시옥타데실, 2-(8-페닐옥틸옥시)에틸, 3-(8-페닐옥틸옥시)프로필, 4-(8-페닐옥틸옥시)부틸, 5-(8-페닐옥틸옥시)펜틸, 6-(8-페닐옥틸옥시)헥실 및 7-(8-페닐옥틸옥시)헵틸을 포함한다.
알킬부분에 탄소원자가 6∼20개일 때, Rh에서의 페닐알킬은 6-페녹시헥실, 7-페녹시헵틸, 8-페녹시옥틸, 9-페녹시노닐, 10-페녹시데실, 11-페녹시운데실, 12-페녹시도데실, 13-페녹시트리데실, 14-페녹시테트라데실, 15-페녹시펜타데실, 16-페녹시헥사데실, 17-페녹시헵타데실, 18-페녹시옥타데실, 19-페녹시노나데실 및 20-페녹시이코실을 예로 들 수 있다.
알킬부분과 알콕시부분의 전체 탄소원자가 6∼20개일 때 Rh에서의 페녹시알콕시알킬의 예를 들면, 5-(2-페녹시에틸옥시)펜틸, 6-(2-페녹시에틸옥시)헥실, 7-(2-페녹시에틸옥시)헵틸, 8-(2-페녹시에틸옥시)옥틸, 5-(3-페녹시프로필옥시)펜틸, 6-(3-페녹시프로필옥시)헥실, 7-(3-페녹시프로필옥시)헵틸, 8-(3-페녹시프로필옥시)옥틸, 5-(4-페녹시부틸옥시)펜틸, 6-(4-페녹시부틸옥시)헥실, 7-(4-페녹시부틸옥시)헵틸, 8-(4-페녹시부틸옥시)옥틸, 5-(6-페녹시헥실옥시)펜틸, 6-(6-페녹시헥실옥시)헥실, 7-(6-페녹시헥실옥시)헵틸 및 8-(6-페녹시헥실옥시)옥틸이다.
알킬부분이 탄소원자가 1∼30개인 직쇄- 또는 측쇄 알킬이고, 시클로알킬부분이 탄소원자가 3∼30개인 시클로알킬일 때, Rd, Re, Rf 또는 Rg에서의 시클로알킬알킬은 시클로헥실메틸, 1-시클로헥실에틸, 2-시클로헥실에틸, 1-시클로헥실프로필, 2-시클로헥실프로필, 3-시클로헥실프로필, 4-시클로헥실부틸, 5-시클로헥실펜틸, 6-시클로헥실헥실, 7-시클로헥실헵틸, 8-시클로헥실옥틸, 9-시클로헥실노닐, 10-시클로헥실데실, 11-시클로헥실운데실, 12-시클로헥실도데실, 13-시클로헥실트리데실, 14-시클로헥실테트라데실, 15-시클로헥실펜타데실, 16-시클로헥실헥사데실, 17-시클로헥실헵타데실, 18-시클로헥실옥타데실, 19-시클로헥실노나데실, 20-시클로헥실이코실, 21-시클로헥실헨이코실, 22-시클로헥실도코실, 23-시클로헥실트리코실, 24-시클로헥실테트라코실, 25-시클로헥실펜타코실, 26-시클로헥실헥사코실, 27-시클로헥실헵타코실, 28-시클로헥실옥타코실, 29-시클로헥실노나코실 및 30-시클로헥실트리아콘틸을 예로 들 수 있다.
알킬부분에 탄소원자가 6∼20개일 때 Re, Rf 또는 Rg의 시클로알킬알킬은 상술한 숫자의 탄소원자를 가지는 상술한 시클로알킬알킬이다.
알킬부분에 탄소원자가 6∼20개일 때 Rm에서의 알킬-치환된 시클로알킬알킬은 3-(4-헵틸시클로헥실)프로필, 4-(4-부틸시클로헥실)부틸, 2-(4-옥틸시클로헥실)에틸, 2-(4-노닐시클로헥실)에틸 및 2-(4-도데실시클로헥실)에틸을 예시할 수 있다.
Rd, Re, Rf 또는 Rg에서의 헤테로아릴알킬은 알킬부분에 탄소원자가 1∼30개인 직쇄- 또는 측쇄 알킬일 때로, (티에닐 또는 피리딜)메틸, 1-(티에닐 또는 피리딜)에틸, 2-(티에닐 또는 피리딜)에틸, 1-(티에닐 또는 피리딜)프로필, 2-(티에닐 또는 피리딜)프로필, 3-(티에닐 또는 피리딜)프로필, 4-(티에닐 또는 피리딜)부틸, 5-(티에닐 또는 피리딜)펜틸, 6-(티에닐 또는 피리딜)헥실, 7-(티에닐 또는 피리딜)헵틸, 8-(티에닐 또는 피리딜)옥틸, 9-(티에닐 또는 피리딜)노닐, 10-(티에닐 또는 피리딜)데실, 11-(티에닐 또는 피리딜)운데실, 12-(티에닐 또는 피리딜)도데실, 13-(티에닐 또는 피리딜)트리데실, 14-(티에닐 또는 피리딜)테트라데실, 15-(티에닐 또는 피리딜)펜타데실, 16-(티에닐 또는 피리딜)헥사데실, 17-(티에닐 또는 피리딜)헵타데실, 18-(티에닐 또는 피리딜)옥타데실, 19-(티에닐 또는 피리딜)노나데실, 20-(티에닐 또는 피리딜)이코실, 21-(티에닐 또는 피리딜)헨이코실, 22-(티에닐 또는 피리딜)도코실, 23-(티에닐 또는 피리딜)트리코실, 24-(티에닐 또는 피리딜)테트라코실, 25-(티에닐 또는 피리딜)펜타코실, 26-(티에닐 또는 피리딜)헥사코실, 27-(티에닐 또는 피리딜)헵타코실, 28-(티에닐 또는 피리딜)옥타코실, 29-(티에닐 또는 피리딜)노나코실 및 30-(티에닐 또는 피리딜)트리아콘틸과 같은 티에닐알킬과 피리딜알킬을 예시할수 있다.
알킬부분에 탄소원자가 6∼20개일 때, Re, Rf 또는 Rg에서의 헤테로아릴알킬은 상술한 숫자의 탄소원자를 가지는 상술한 헤테로아릴알킬이다.
알킬부분에 전체 탄소원자가 6∼20개일 때, Ro에서의 알킬-치환된 티에닐알킬은 2-(5-옥틸-2-티에닐)에틸, 2-(5-노닐-2-티에닐)에틸, 2-(5-데실-2-티에닐)에틸 및 2-(5-도데실-2-티에닐)에틸을 예시할 수 있다.
알킬부분에 탄소원자가 6∼20개일 때, Ro의 티에닐알킬은 상술한 헤테로알킬 중에서 티에닐알킬이다. 13-(2-티에닐) 트리데실이 바람직하다.
알킬부분에 전체 탄소원자가 6∼20 개일 때, Ro의 알킬-치환된 피리딜알킬은 2-(5-옥틸-2-피리딜) 에틸, 2-(5-데실-2-피리딜) 에틸, 2-(2-옥틸-5-피리딜)에틸 및 2-(2-데실-5-피리딜)에틸을 예시할 수 있다.
알킬부분에 탄소원자가 6∼20개일 때, Ro에서의 피리딜알킬은 상술한 헤테로아릴알킬 중에서 피리딜알킬이다. 바람직한 것은 13-(2-피리딜)트리데실과 13-(3-피리딜)트리데실이다.
알킬부분이 탄소원자가 1∼30개인 직쇄- 또는 측쇄 알킬이고, 헤테로시클릭이 헤테로아릴의 알리시클을 의미할 때 Rd, Re, Rf 또는 Rg에서의 헤테로시클릭알킬은 4-피페리딜메틸, 1-(4-피페리딜)에틸, 2-(4-피페리딜)에틸, 1-(4-피페리딜)프로필, 2-(4-피페리딜)프로필, 3-(4-피페리딜)프로필, 4-(4-피페리딜)부틸, 5-(4-피페리딜)펜틸, 6-(4-피페리딜)헥실, 7-(4-피페리딜)헵틸, 8-(4-피페리딜)옥틸, 9-(4-피페리딜)노닐, 10-(4-피페리딜)데실, 11-(4-피페리딜)운데실, 12-(4-피페리딜)도데실, 13-(4-피페리딜)트리데실, 14-(4-피페리딜)테트라데실, 15-(4-피페리딜)펜타데실, 16-(4-피페리딜)헥사데실, 17-(4-피페리딜)헵타데실, 18-(4-피페리딜)옥타데실, 19-(4-피페리딜)노나데실, 20-(4-피페리딜)이코실, 21-(4-피페리딜)헨이코실, 22-(4-피페리딜)도코실, 23-(4-피페리딜)트리코실, 24-(4-피페리딜)테트라코실, 25-(4-피페리딜)펜타코실, 26-(4-피페리딜)헥사코실, 27-(4-피페리딜)헵타코실, 28-(4-피페리딜)옥타코실, 29-(4-피페리딜)노나코실 및 30-(4-피페리딜)트리아콘틸을 예시할 수 있다.
알킬부분에 탄소원자가 6∼20개일 때 Re, Rf 또는 Rg에서의 헤테로시클릭알킬은 상술한 숫자의 탄소원자를 가지는 상술한 헤테로시클릭알킬이다.
알킬부분에 전체 탄소원자가 6∼20개일 때 Rn에서 1-알킬-치환된 피페리딘-4-일 알킬은, 예컨대, 2-(1-옥틸피페리딘-4-일)에틸과 2-(1-도데실피페리딘-4-일)에틸이다.
R, R1b, Rd, Rm, Rn, Ro 또는 Rv에서 치환기로서 알킬은 탄소원자 1∼20개인 직쇄- 또는 측쇄 알킬로서, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 헥실, 헵틸, 옥틸, 노닐, 데실, 운데실, 도데실, 트리데실, 테트라데실, 펜타데실, 헥사데실, 헵타데실, 옥타데실, 노나데실 및 이코실을 예시할 수 있다.
Re 또는 Rf에서 치환기로서 탄소원자 6∼20개를 가지는 직쇄- 또는 측쇄 알킬, Rg, Ri, Rj 또는 Rs에서 치환기로서 탄소원자 6∼20개를 가지는 직쇄- 또는 측쇄 알킬, Rp 또는 Rq에서 치환기로서 탄소원자 6∼18개를 가지는 알킬 및 Ru 또는 Rw에서 치환기로서 탄소원자 4∼16개를 가지는 알킬은 상술한 숫자의 탄소원자를 가지는 상술한 알킬이다.
R, R1, R1a, R1b, Ra, Rd, Re, Rf, Rt 또는 Rv에서 치환기로서 알콕시는 탄소원자 1∼20개를 가지는 직쇄- 또는 측쇄 알콕시로, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, 이소부톡시, s-부톡시, t-부톡시, 펜틸옥시, 이소펜틸옥시, t-펜틸옥시, 헥실옥시, 헵틸옥시, 옥틸옥시, 노닐옥시, 데실옥시, 운데실옥시, 도데실옥시, 트리데실옥시, 테트라데실옥시, 펜타데실옥시, 헥사데실옥시, 헵타데실옥시, 옥타데실옥시, 노나데실옥시 및 이코실옥시를 예시할 수 있다.
Re 또는 Rf에서 치환기로서 탄소원자 6∼20개를 가지는 직쇄- 또는 측쇄 알콕시 및 Rg, Ri, Rj 또는 Rs에서 치환기로서 탄소원자 6∼14개를 가지는 직쇄- 또는 측쇄 알콕시는 상술한 숫자의 탄소원자를 가지는 상술한 알콕시이다.
R, R1, R1a, R1b, Ra, Rd, Re, Rf, Rt 또는 Rv에서 치환기로서 알케닐옥시는 알케닐 부분에 탄소원자가 2∼20개를 가지는 직쇄- 또는 측쇄 알케닐로서, 비닐옥시, 프로페닐옥시, 이소페닐옥시, 부테닐옥시, 이소부테닐옥시, 펜테닐옥시, 이소펜테닐옥시, 헥세닐옥시, 헵테닐옥시, 옥테닐옥시, 노네닐옥시, 데세닐옥시, 운데세닐옥시, 도데세닐옥시, 트리데세닐옥시, 테트라데세닐옥시, 펜타데세닐옥시, 헥사데세닐옥시, 헵타데세닐옥시, 옥타데세닐옥시, 노나데세닐옥시 및 이코세닐옥시를 예시할 수 있다.
Re 또는 Rf에서 치환기로서 탄소원자 6∼20개를 가지는 직쇄- 또는 측쇄 알케닐옥시 및 Rg, Ri, Rj 또는 Rs에서 치환기로서 탄소원자 6∼14개를 가지는 직쇄- 또는 측쇄 알케닐옥시는 상술한 숫자의 탄소원자를 가지는 상술한 알케닐옥시이다.
R, R1, R1a, R1b, Ra, Rd, Re, Rf, Rt 또는 Rv에서 치환기로서 알키닐옥시는 알키닐 부분에 탄소원자가 2∼20개를 가지는 직쇄- 또는 측쇄 알키닐일때의 것으로, 에티닐옥시, 프로피닐옥시, 부티닐옥시, 펜티닐옥시, 헥시닐옥시, 헵티닐옥시, 옥티닐옥시, 노니닐옥시, 데시닐옥시, 운데시닐옥시, 도데시닐옥시, 트리데시닐옥시, 테트라데시닐옥시, 펜타데시닐옥시, 헥사데시닐옥시, 헵타데시닐옥시, 옥타데시닐옥시, 노나데시닐옥시 및 이코시닐옥시를 예시할 수 있다.
R, R1, R1a, R1b, Ra, Rd, Re, Rf, Rt 또는 Rv에서 치환기로서 아랄킬옥시는 아랄킬에서 알킬부분이 탄소원자 1∼20개인 직쇄- 또는 측쇄 알킬일때로서, 아랄킬옥시는 벤질옥시, 2-펜에틸옥시, 1-페닐에틸옥시, 1-페닐프로필옥시, 2-페닐프로필옥시, 3-페닐프로필옥시, 4-페닐부틸옥시, 5-페닐펜틸옥시, 6-페닐헥실옥시, 7-페닐헵틸옥시, 8-페닐옥틸옥시, 9-페닐노닐옥시, 10-페닐데실옥시, 11-페닐운데실옥시, 12-페닐도데실옥시, 13-페닐트리데실옥시 또는 14-페닐테트라데실옥시와 같은 페닐알콕시 및 나프틸메틸 또는 2-나프틸에틸과 같은 나프틸알콕시를 예시할 수 있으며, 바람직한 것은 페닐알콕시이다.
Re, Rf, Rg 또는 Rk에서 치환기로서 페닐알콕시는 상술한 아랄킬옥시의 페닐알콕시이다.
알콕시부분에 2∼8개의 탄소원자를 가지는 Rl에서 치환기로서의 페닐알콕시는 상술한 숫자의 탄소원자를 가지는 상술한 아랄킬옥시의 페닐알콕시이다.
R, R1, R1a, Rd, Rt 또는 Rv에서 치환기로서 알킬렌디옥시는 알킬렌 부분이 1∼20개의 탄소원자를 가지는 직쇄- 또는 측쇄 알킬렌일때의 알킬렌디옥시로, 메틸렌디옥시, 에틸렌디옥시, 프로필렌디옥시, 트리메틸렌디옥시, 부틸렌디옥시, 1,2-디메틸에틸렌디옥시, 펜타메틸렌디옥시, 헥사메틸렌디옥시, 헵타메틸렌디옥시, 옥타메틸렌디옥시, 노나메틸렌디옥시, 데카메틸렌디옥시, 운데카메틸렌디옥시, 도데카메틸렌디옥시, 트리데카메틸렌디옥시, 테트라데카메틸렌디옥시, 펜타데카메틸렌디옥시, 헥사데카메틸렌디옥시, 헵타데카메틸렌디옥시, 옥타데카메틸렌디옥시, 노나데카메틸렌디옥시 및 이코사메틸렌디옥시를 예시할 수 있고, 바람직한 것은 메틸렌디옥시와 에틸렌디옥시이다.
R, R1, R1a, R1b, Ra, Rd, Re, Rf, Rt 또는 Rv에서 치환기로서 아실은 치환될 수도 있는 알카노일 또는 아로일로, 이때 알카노일은 1∼20개의 탄소원자를 가지는 직쇄- 또는 측쇄 알카노일이고, 예를 들면, 포르밀, 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 이소부티릴, 펜타노일, 헥사노일, 헵타노일, 옥타노일, 노나노일, 데카노일, 운데카노일, 도데카노일, 트리데카노일, 테트라데카노일, 펜타데카노일, 헥사데카노일, 헵타데카노일, 옥타데카노일, 노나데카노일 및 이코사노일로서, 여기서 알카노일은 페닐에 의해 치환될 수 있다. 페닐에 의해 치환될 수 있는 알카노일의 예는 페닐아세틸과 페닐프로피오닐을 포함한다. 아로일의 예는 벤조일을 포함한다.
R, R1, R1a, R1b, Ra, Rd, Re, Rf, Rt 또는 Rv에서 치환기로서 알킬아미노는 알킬부분이 1∼20개의 탄소원자를 가지는 직쇄- 또는 측쇄 알킬일때의 것으로, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 이소프로필아미노, 부틸아미노, 이소부틸아미노, s-부틸아미노, t-부틸아미노, 펜틸아미노, 이소펜틸아미노, t-펜틸아미노, 헥실아미노, 헵틸아미노, 옥틸아미노, 노닐아미노, 데실아미노, 운데실아미노, 도데실아미노, 트리데실아미노, 테트라데실아미노, 펜타데실아미노, 헥사데실아미노, 헵타데실아미노, 옥타데실아미노, 노나데실아미노 및 이코실아미노를 예시할 수 있다.
R, R1, R1a, R1b, Ra, Rd, Re, Rf, Rt 또는 Rv에서 치환기로서 알킬티오는 알킬부분이 1∼20개의 탄소원자를 가지는 직쇄- 또는 측쇄 알킬로, 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 이소프로필티오, 부틸티오, 이소부틸티오, s-부틸티오, t-부틸티오, 펜틸티오, 이소펜틸티오, t-펜틸티오, 헥실티오, 헵틸티오, 옥틸티오, 노닐티오, 데실티오, 운데실티오, 도데실티오, 트리데실티오, 테트라데실티오, 펜타데실티오, 헥사데실티오, 헵타데실티오, 옥타데실티오, 노나데실티오 및 이코실티오를 예시할 수 있다.
R, R1, R1a, R1b, Ra, Rd, Re, Rf, Rt 또는 Rv에서 치환기로서 아실아미노는 아실부분이 1∼20개인 탄소원자를 가지는 직쇄- 또는 측쇄 알카노일로서, 포르밀아미노, 아세틸아미노, 프로피오닐아미노, 부티릴아미노, 이소부티릴아미노, 펜타노일아미노, 피발로일아미노, 헥사노일아미노, 헵타노일아미노, 옥타노일아미노, 노나노일아미노, 데카노일아미노, 운데카노일아미노, 도데카노일아미노, 트리데카노일아미노, 테트라데카노일아미노, 펜타데카노일아미노, 헥사데카노일아미노, 헵타데카노일아미노, 옥타데카노일아미노, 노나데카노일아미노 및 이코사노일아미노를 예시할 수 있다.
R, R1, R1a, R1b, Ra, Rd, Re, Rf, Rt 또는 Rv에서 치환기로서 알콕시카르보닐은 알콕시 부분이 1∼20개의 탄소원자를 가지는 치환가능한 직쇄- 또는 측쇄 알콕시로, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, 이소프로폭시카르보닐, 부톡시카르보닐, 이소부톡시카르보닐, t-부톡시카르보닐, 펜틸옥시카르보닐, 이소펜틸옥시카르보닐, t-펜틸옥시카르보닐, 헥실옥시카르보닐, 헵틸옥시카르보닐, 옥틸옥시카르보닐, 노닐옥시카르보닐, 데실옥시카르보닐, 운데실옥시카르보닐, 도데실옥시카르보닐, 트리데실옥시카르보닐, 테트라데실옥시카르보닐, 펜타데실옥시카르보닐, 헥사데실옥시카르보닐, 헵타데실옥시카르보닐, 옥타데실옥시카르보닐, 노나데실옥시카르보닐 및 이코실옥시카르보닐을 예시할 수 있으며, 이는 페닐에 의해 치환될 수도 있다. 그 예는 벤질옥시카르보닐을 포함한다.
R, R1, R1a, R1b, Ra, Rd, Re, Rf, Rt 또는 Rv에서 치환기로서 알콕시카르보닐아미노는 알콕시 부분이 1∼20개의 탄소원자를 가지는 치환가능한 직쇄- 또는 측쇄 알콕시로서, 메톡시카르보닐아미노, 에톡시카르보닐아미노, 프로폭시카르보닐아미노, 이소프로폭시카르보닐아미노, 부톡시카르보닐아미노, 이소부톡시카르보닐아미노, t-부톡시카르보닐아미노, 펜틸옥시카르보닐아미노, 이소펜틸옥시카르보닐아미노, t-펜틸옥시카르보닐아미노, 헥실옥시카르보닐아미노, 헵틸옥시카르보닐아미노, 옥틸옥시카르보닐아미노, 노닐옥시카르보닐아미노, 데실옥시카르보닐아미노, 운데실옥시카르보닐아미노, 도데실옥시카르보닐아미노, 트리데실옥시카르보닐아미노, 테트라데실옥시카르보닐아미노, 펜타데실옥시카르보닐아미노, 헥사데실옥시카르보닐아미노, 헵타데실옥시카르보닐아미노, 옥타데실옥시카르보닐아미노, 노나데실옥시카르보닐아미노 및 이코실옥시카르보닐아미노를 예시할 수 있으며, 이는 페닐에 의해 치환될 수도 있다. 그 예는 벤질옥시카르보닐아미노를 포함한다.
R, R1, R1a, R1b, Ra, Rd, Re, Rf, Rt 또는 Rv에서 치환기로서 아실옥시는 아실부분이 2∼20개의 탄소원자를 가지는 직쇄- 또는 측쇄 알카노일로서, 아세톡시, 프로피오닐옥시, 부티릴옥시, 이소부티릴옥시, 피발로일옥시, 펜타노일옥시, 헥사노일옥시, 헵타노일옥시, 옥타노일옥시, 노나노일옥시, 데카노일옥시, 운데카노일옥시, 도데카노일옥시, 트리데카노일옥시, 테트라데카노일옥시, 펜타데카노일옥시, 헥사데카노일옥시, 헵타데카노일옥시, 옥타데카노일옥시, 노나데카노일옥시 및 이코사노일옥시를 예시할 수 있다.
R, R1, R1a, R1b, Ra, Rd, Re, Rf, Rt 또는 Rv에서 치환기로서 알킬카르바모일은 알킬부분이 1∼20개의 탄소원자를 가지는 직쇄- 또는 측쇄 알킬로서, 메틸카르바모일, 에틸카르바모일, 프로필카르바모일, 부틸카르바모일, 펜틸카르바모일, 헥실카르바모일, 헵틸카르바모일, 옥틸카르바모일, 노닐카르바모일, 데실카르바모일, 운데실카르바모일, 도데실카르바모일, 트리데실카르바모일, 테트라데실카르바모일, 펜타데실카르바모일, 헥사데실카르바모일, 헵타데실카르바모일, 옥타데실카르바모일, 노나데실카르바모일 및 이코실카르바모일을 예시할 수 있다.
R, R1, R1a, R1b, Rd, Rt 또는 Rv에서 치환기로서 할로알킬은 알킬부분이 1∼20개의 탄소원자를 직쇄- 또는 측쇄 알킬로서, 플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로메틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 퍼플루오로에틸, 3-클로로프로필, 3-플루오로프로필, 4-클로로부틸, 4-플루오로부틸, 5-클로로펜틸, 6-클로로헥실, 6-플루오로헥실, 7-클로로헵틸, 7-플루오로헵틸, 8-플루오로옥틸, 9-플루오로노닐, 10-플루오로데실, 11-플루오로운데실, 12-플루오로도데실, 13-플루오로트리데실, 14-플루오로테트라데실, 15-플루오로펜타데실, 16-플루오로헥사데실, 17-플루오로헵타데실, 18-플루오로옥타데실, 19-플루오로노나데실 및 20-플루오로이코실을 예시할 수 있다.
R, R1, Rd, Rt 또는 Rv에서 치환기로서 할로알콕시는 1∼20개의 탄소원자를 가지며, 클로로메톡시, 브로모메톡시, 플루오로메톡시, 디클로로메톡시, 디브로모메톡시, 디플루오로메톡시, 2-클로로에톡시, 2-플루오로에톡시, 2,2,2-트리플루오로에톡시, 3-클로로프로폭시, 3-플루오로프로폭시, 2,2,3,3-테트라플루오로프로폭시, 4-클로로부톡시, 4-플루오로부톡시, 5-클로로펜틸옥시, 5-플루오로펜틸옥시, 6-클로로헥실옥시, 6-플루오로헥실옥시, 7-클로로헵틸옥시, 7-플루오로헵틸옥시, 8-플루오로옥틸옥시, 9-플루오로노닐옥시, 10-플루오로데실옥시, 11-플루오로운데실옥시, 12-플루오로도데실옥시, 13-플루오로트리데실옥시, 14-플루오로테트라데실옥시, 15-플루오로펜타데실옥시, 16-플루오로헥사데실옥시, 17-플루오로헵타데실옥시, 18-플루오로옥타데실옥시, 19-플루오로노나데실옥시 및 20-플루오로이코실옥시를 예시할 수 있다.
R, R1, R1a, R1b, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg, Ri, Rj, Rs, Rt 또는 Rv에서 치환기로서 할로겐은 플루오르, 염소, 브롬 및 요오드를 예시할 수 있다.
R, R1 또는 Rt에서 치환기로서 아릴은 페닐과 나프틸을 예시할 수 있고, 페닐이 바람직하다.
R, R1 또는 Rt에서 치환기로서 아릴옥시는 페녹시와 나프틸옥시를 예시할 수 있으며, 페녹시가 바람직하다.
R, R1, R1a, R1b 또는 Rt에서 치환기로서 시클로알킬은 3∼10개의 탄소원자를 가지는 것으로, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 시클로옥틸, 시클로노닐 및 시클로데실을 들 수 있으며, 시클로헥실이 바람직하다.
R, R1 또는 Rt에서 치환기로서 헤테로아릴은 고리내에 질소원자, 산소원자 및 황원자로부터 선택한 1∼4개의 헤테로 원자를 가질 수 있는 5- 또는 6- 원 헤테로아릴로서, 예컨대 티에닐(2-티에닐, 3-티에닐), 푸릴(2-푸릴, 3-푸릴), 피롤릴(1-피롤릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴), 이미다졸릴(2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴 등), 피라졸릴(3-피라졸릴, 4-피라졸릴 등), 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티아졸릴(2-티아졸릴, 4-티아졸릴), 이소티아졸릴(3-이소티아졸릴, 4-이소티아졸릴), 옥사졸릴(2-옥사졸릴, 4-옥사졸릴), 이소옥사졸릴(3-이소옥사졸릴, 4-이소옥사졸릴), 피리딜(2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜), 피라지닐, 피리미디닐(2-피리미디닐, 4-피리미디닐), 피리다지닐(3-피리다지닐, 4-피리다지닐) 및 피라닐(2-피라닐, 3-피라닐, 4-피라닐)과 같은 모노시클릭 헤테로아릴과 인돌릴(2-인돌릴,3-인돌릴), 퀴놀릴(2-퀴놀릴, 3-퀴놀릴), 이소퀴놀릴(1-이소퀴놀릴, 3-이소퀴놀릴), 벤조푸라닐(2-벤조푸라닐, 3-벤조푸라닐), 벤조티에닐(2-벤조티에닐, 3-벤조티에닐), 1H-벤즈이미다졸-2-일 또는 크로메닐(2-크로메닐, 3-크로메닐, 4-크로메닐)과 같은 비시클릭 헤테로아릴을 포함한다.
R, R1 또는 Rt에서 치환기로서 상술한 헤테로아릴의 알리시클은 피롤리디닐(1-피롤리디닐, 2-피롤리디닐, 3-피롤리디닐), 피페리딜(2-피페리딜, 3-피페리딜, 4-피페리딜), 피페리디노, 피페라지닐, 모르폴리닐 또는 티오모르폴리닐과 같이 포화될 때의 상술한 모노시클릭 헤테로아릴이다.
R1a에서 치환기로서 탄소사슬은 1∼30개의 탄소원자를 가지는 직쇄- 또는 측쇄 탄소사슬로, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, t-부틸, 펜틸, 이소펜틸, t-펜틸, 헥실, 헵틸, 옥틸, 노닐, 데실, 운데실, 도데실, 트리데실, 테트라데실, 펜타데실, 헥사데실, 헵타데실, 옥타데실, 노나데실, 이코실, 헨이코실, 도코실, 트리코실, 테트라코실, 펜타코실, 헥사코실, 헵타코실, 옥타코실, 노나코실 또는 트리아콘틸과 같은 것이다.
R1b에서 치환기로서 알케닐은 2∼20개의 탄소원자를 가지는 직쇄- 또는 측쇄 알케닐로서, 에테닐, 프로페닐, 이소프로페닐, 부테닐, 이소부테닐, 펜테닐, 이소펜테닐, 헥세닐, 헵테닐, 옥테닐, 노네닐, 데세닐, 운데세닐, 도데세닐, 트리데세닐, 테트라데세닐, 펜타데세닐, 헥사데세닐, 헵타데세닐, 옥타데세닐, 노나데세닐 또는 이코세닐과 같은 것이다.
R1b에서 치환기로서 알키닐은 2∼20개의 탄소원자를 가지는 직쇄- 또는 측쇄 알키닐로서, 에티닐, 프로피닐, 이소프로피닐, 부티닐, 펜티닐, 헥시닐, 헵티닐, 옥티닐, 노니닐, 데시닐, 운데시닐, 도데시닐, 트리데시닐, 테트라데시닐, 펜타데시닐, 헥사데시닐, 헵타데시닐, 옥타데시닐, 노나데시닐 또는 이코시닐과 같은 것이다.
Rd에서 치환기로서 할로아랄킬옥시는 알킬부분에 1∼20개의 탄소원자가 있는 직쇄- 또는 측쇄 알킬인 아랄킬을 포함하며, 4-플루오로벤질옥시, 2-(4-플루오로페닐)에틸옥시, 1-(4-플루오로페닐)에틸옥시, 1-(4-플루오로페닐)프로필옥시, 2-(4-플루오로페닐)프로필옥시, 3-(4-플루오로페닐)프로필옥시, 4-(4-플루오로페닐)부틸옥시, 5-(4-플루오로페닐)펜틸옥시, 6-(4-플루오로페닐)헥실옥시, 7-(4-플루오로페닐)헵틸옥시, 8-(4-플루오로페닐)옥틸옥시, 9-(4-플루오로페닐)노닐옥시, 10-(4-플루오로페닐)데실옥시, 11-(4-플루오로페닐)운데실옥시, 12-(4-플루오로페닐)도데실옥시, 13-(4-플루오로페닐)트리데실옥시 또는 14-(4-플루오로페닐)테트라데실옥시와 같은 할로페닐알콕시와 (7-플루오로-2-나프틸)메틸옥시 또는 2-(7-플루오로-2-나프틸)에틸옥시와 같은 할로나프틸알콕시를 예시할 수 있으며, 바람직한 것은 할로페닐알콕시이다.
Re, Rf, Rg 또는 Rk에서 치환기로서 할로페닐알콕시는 상술한 할로아랄킬옥시의 것과 같다.
알콕시부분에 2∼8개의 탄소원자를 가지는, R1에서 치환기로서 할로페닐알콕시는 상술한 숫자의 탄소원자를 가지는 상술한 할로아랄킬옥시의 할로페닐알콕시이다.
Rd에서 치환기로서 아랄킬옥시알킬은 알킬부분과 아랄킬의 알킬부분이 1∼20개의 탄소원자를 가지는 직쇄- 또는 측쇄 알킬이고, 전체가 2∼20개의 탄소원자를 가지는 것으로, 페닐메틸옥시메틸, 2-페닐에틸옥시메틸, 3-페닐프로필옥시메틸, 4-페닐부틸옥시메틸, 5-페닐펜틸옥시메틸, 6-페닐헥실옥시메틸, 7-페닐헵틸옥시메틸, 8-페닐옥틸옥시메틸, 9-페닐노닐옥시메틸, 10-페닐데실옥시메틸, 12-페닐도데실옥시메틸, 14-페닐테트라옥시메틸, 16-페닐헥사데실옥시메틸 또는 18-페닐옥타데실옥시메틸과 같은 페닐알콕시알킬과 4-(2-나프틸)부틸옥시메틸, 5-(2-나프틸)펜틸옥시메틸 또는 6-(2-나프틸)헥시옥시메틸과 같은 나프틸알콕시알킬을 예시할 수 있으며, 바람직한 것은 페닐알콕시알킬이다.
Re, Rf, Rg 또는 Rk에서 치환기로서 페닐알콕시알킬은 상술한 아랄킬옥시알킬의 것과 같다.
알콕시부분과 알킬부분의 전체 탄소원자가 2∼8개인, R1에서 치환기로서 페닐알콕시알킬은 상술한 숫자의 탄소원자를 가지는 상술한 아랄킬옥시알킬의 페닐알콕시알킬로, 이때 알콕시부분과 알킬부분의 탄소수는 각각 1∼7이고, 2∼8이 된다.
Rd, Re, Rf, Rg 또는 Rk에서 치환기로서 페녹시알킬은 알킬부분에 1∼20개의 탄소원자를 가지는 직쇄- 또는 측쇄 알킬로서, 페녹시메틸, 1-페녹시에틸, 2-페녹시에틸, 1-페녹시프로필, 2-페녹시프로필, 3-페녹시프로필, 4-페녹시부틸, 5-페녹시펜틸, 6-페녹시헥실, 7-페녹시헵틸, 8-페녹시옥틸, 9-페녹시노닐, 10-페녹시데실, 11-페녹시운데실, 12-페녹시도데실, 13-페녹시트리데실, 14-페녹시테트라데실, 15-페녹시펜타데실, 16-페녹시헥사데실, 17-페녹시헵타데실, 18-페녹시옥타데실, 19-페녹시노나데실 및 20-페녹시이코실을 예시할 수 있다.
알킬부분에 2∼8개의 탄소원자를 가지는, R1에서 치환기로서 페녹시알킬은 상술한 숫자의 탄소원자를 가지는 상술한 페녹시알킬이다.
Rd, Re, Rf, Rg 또는 Rk에서 치환기로서 페녹시알콕시는 알콕시부분에 1∼20개의 탄소원자를 가지는 직쇄- 또는 측쇄 알콕시로, 페녹시메톡시, 1-페녹시에틸옥시, 2-페녹시에틸옥시, 1-페녹시프로필옥시, 2-페녹시프로필옥시, 3-페녹시프로필옥시, 4-페녹시부틸옥시, 5-페녹시펜틸옥시, 6-페녹시헥실옥시, 7-페녹시헵틸옥시, 8-페녹시옥틸옥시, 9-페녹시노닐옥시, 10-페녹시데실옥시, 11-페녹시운데실옥시, 12-페녹시도데실옥시, 13-페녹시트리데실옥시, 14-페녹시테트라데실옥시, 15-페녹시펜타데실옥시, 16-페녹시헥사데실옥시, 17-페녹시헵타데실옥시, 18-페녹시옥타데실옥시, 19-페녹시노나데실옥시 및 20-페녹시이코실옥시를 예시할 수 있다.
알콕시 부분에 2∼8개의 탄소원자를 가지는 R1에서 치환기로서 페녹시알콕시는 상술한 탄소원자를 가지는 상술한 페녹시알콕시이다.
R2, R2a, R2b,R2c, R3, R3a, R3b, R3c, R4, R4a, R4b, R5, R5a, R5b 또는 R6에서 알킬은 1∼20개의 탄소원자를 가지는 것으로, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, t-부틸, 펜틸, 이소펜틸, t-펜틸, 헥실, 헵틸, 옥틸, 노닐, 데실, 운데실, 도데실, 트리데실, 테트라데실, 펜타데실, 헥사데실, 헵타데실, 옥타데실, 노나데실 및 이코실을 예시할 수 있다.
R2, R3, R4, R5 또는 R6에서 아랄킬은 알킬부분이 1∼20개의 탄소원자를 가지는 직쇄- 또는 측쇄 알킬로서, 벤질, 1-페닐에틸, 2-페닐에틸, 1-페닐프로필, 2-페닐프로필, 3-페닐프로필, 4-페닐부틸, 5-페닐펜틸, 6-페닐헥실, 7-페닐헵틸, 8-페닐옥틸, 9-페닐노닐, 10-페닐데실, 11-페닐운데실, 12-페닐도데실, 13-페닐트리데실, 14-페닐테트라데실, 15-페닐펜타데실, 16-페닐헥사데실, 17-페닐헵타데실, 18-페닐옥타데실, 19-페닐노나데실 및 20-페닐이코실을 예시할 수 있다.
R2, R2a, R2b, R3, R3a, R3b, R4, R4a, R4b, R5, R5a, R5b 또는 R6에서 아실은 치환가능한 알카노일 또는 알로일이고, 이때 알카노일은 1∼20개의 탄소원자를 가지는 직쇄- 또는 측쇄 알카노일로서, 알카노일의 예를 들면, 포르밀, 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 이소부티릴, 펜타노일, 헥사노일, 헵타노일, 옥타노일, 노나노일, 데카노일, 운데카노일, 도데카노일, 트리데카노일, 테트라데카노일, 펜타데카노일, 헥사데카노일, 헵타데카노일, 옥타데카노일, 노나데카노일 및 이코사노일로, 이는 페닐에 의해 치환될 수 있다. 그 예는 페닐아세틸과 페닐프로피오닐을 포함한다. 알로일의 예는 벤조일을 포함한다.
R2, R2a, R3, R3a, R4, R4a, R5, R5a, 또는 R6에서 알콕시카르보닐은 알콕시부분이 1∼20개의 탄소원자를 가지는 직쇄- 또는 측쇄 알콕시로서, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, 이소프로폭시카르보닐, 부톡시카르보닐, 이소부톡시카르보닐, t-부톡시카르보닐, 펜틸옥시카르보닐, 이소펜틸옥시카르보닐, t-펜틸옥시카르보닐, 헥실옥시카르보닐, 헵틸옥시카르보닐, 옥틸옥시카르보닐, 노닐옥시카르보닐, 데실옥시카르보닐, 운데실옥시카르보닐, 도데실옥시카르보닐, 트리데실옥시카르보닐, 테트라데실옥시카르보닐, 펜타데실옥시카르보닐, 헥사데실옥시카르보닐, 헵타데실옥시카르보닐, 옥타데실옥시카르보닐, 노나데실옥시카르보닐 및 이코실옥시카르보닐을 예시할 수 있고, 이는 페닐에 의해 치환될 수도 있다. 그 예는 벤질옥시카르보닐을 포함한다.
R4 와 R5에 의해 형성된 알킬렌사슬은 1∼5개의 탄소원자를 가지는 직쇄- 또는 측쇄 알킬렌으로, 메틸렌, 에틸렌, 트리메틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 1,2-디메틸에틸렌 및 펜타메틸렌을 예시할 수 있다.
R4 또 R5에서 치환기로서 알킬은 1∼5개의 탄소원자를 가지는 직쇄- 또는 측쇄 알킬로서, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, s-부틸, t-부틸 및 펜틸을 예시할 수 있다.
R4 또는 R5에서 치환기로서 아릴의 예는 페닐 또는 나프틸을 들 수 있다.
R4 와 R5에서 치환기로서 아랄킬은 알킬부분에 1∼5개의 탄소원자를 가지는 직쇄- 또는 측쇄 알킬로서, 벤질, 2-펜에틸, 1-페닐에틸, 1-페닐프로필, 2-페닐프로필, 3-페닐프로필, 4-페닐부틸 및 5-페닐펜틸을 예시할 수 있다.
R4 와 R5에 의해 형성되며, 알킬, 아릴 또는 아랄킬에 의해 치환되는 알킬렌 사슬의 바람직한 예는 에틸리덴, 이소프로필리덴, 벤질리덴 또는 2-페닐에틸리덴이다.
본 발명의 바람직한 화합물들을 하기 표에 기재하였다.
일반식(Ⅰ)의 화합물(이후에는 화합물(Ⅰ)로 칭한다)의 약제학적 허용가능한 염의 예로는 무기산과의 염, 예컨대 염화수소염, 브롬화수소염 및 황산염과, 유기산과의 염, 예컨대 아세테이트, 푸마레이트, 말레에이트, 벤조에이트, 시트레이트, 말레이트, 메틸술포네이트 및 벤젠술포네이트가 있으며, 카르복실기를 포함할 경우에는 나트륨염, 칼륨염, 칼슘염 및 알루미늄염과 같은 금속염, 트리에틸아민과 같은 아민염 및 리신과 같은 이염기성 아미노산염이 있다. 본 발명의 혼합물은 수화물 및 용매화물을 포함한다.
본 발명의 화합물이 기하 이성체를 포함할 경우에, 본 발명은 시스-화합물, 트랜스-화합물 및 이의 혼합물을 포함한다. 본 발명의 화합물이 분자내에 하나 이상의 비대칭 중심부를 갖는 경우에, 다양한 광학 이성체가 얻어진다. 본 발명은 또한 광학 이성체, 라세메이트, 디아스테레오머 및 이의 혼합물을 포함한다.
본 발명의 화합물은 다음 방법에 의하여 제조될 수 있다.
[방법 A]
하기 일반식(Ⅱ)
[상기식에서, RⅠCH2는 R에 속하는 상술한 R1CH2, R1aCH2, R1bCH2, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg, Rh, Ri, Rj, Rk, Rl, Rm, Rn 또는 Ro과 같고, G는 유기합성화학분야에서 널리 사용되는 이탈기, 예컨대 할로겐(플루오르, 염소, 브롬, 요오드), 메탄-술포닐옥시, p-톨루엔술포닐옥시 또는 트리플루오로메탄술포닐옥시의 화합물(이후에는 화합물(Ⅱ)로 칭한다), 또는 R1이 작용기(아미노, 히드록실기, 머캅토, 케톤, 카르복실 등)일 경우에는 필요한 작용기의 보호가 되어진 화합물(이후에는 화합물 B-(Ⅱ)로 칭한다)을 염기의 존재하에서, 하기 일반식(Ⅲ)
[상기식에서, Y는 저급 알킬(예컨대, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, t-부틸) 또는 아랄킬(예컨대, 벤질, 니트로벤질, 메톡시벤질, 메틸벤질)이고, Q는 유기합성 화학분야에서 널리 사용되는 아미노-보호기, 예컨대 아세틸, 벤조일, t-부톡시카르보닐 또는 벤질옥시카르보닐이며, 여기서 일반식상의 분자내에서 두 개의 Y는 함께 디옥산과 같은 고리를 형성할 수 있으며, Q 및 Y는 분자내에서 함께 옥사졸리딘 또는 옥사진과 같은 고리를 형성할 수 있다]
의 화합물(이후에는 화합물(Ⅲ)라 칭한다)과 축합시켜 하기 일반식(Ⅳ)
(상기식에서, RⅠ, Q 및 Y는 상기한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(Ⅳ)라 칭한다)을 얻은 다음, 적당한 환원제로서 카르복실의 환원 및 필요시에 탈보호과정을 행하여 하기 일반식(Ⅰ-29)
(상기식에서, RⅠ은 상기한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(Ⅰ-29)라 칭한다) 또는 이의 N- 및/또는 0-보호 화합물을 얻는다.
축합과정에서 사용되는 염기의 예로는 수산화나트륨, 메톡시화나트륨, 에톡시화나트륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 리튬 디이소프로필아미드, 부틸 리튬, 리튬 헥사메틸디실라잔, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 및 1,8-디아자비시클로 [5.4.0] 운데카 -7-엔이 있다.
축합과정에서 사용되는 유기용매의 예로는 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸에테르, 디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디옥산, 메틸렌 클로리드, 클로로포름, 디클로로에탄 및 아세토니트릴이 있다.
축합과정은 일반적으로 -20℃ ~ 150℃ 온도범위에서 진행되며, 이 온도범위보다 더 낮거나 높은 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
축합과정은 일반적으로 30분 ~ 2일 동안 수행되지만, 이 기간보다 더 짧거나 긴 반응기간이 필요시에 사용될 수 있다.
상술한 조건하에서 축합과정을 행한 후이거나 필요시에 보호기를 제거한 후, 화합물(Ⅳ)울 유기합성 화학분야에서 알려진 방법, 예컨대, 용매추출 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환수지를 사용하는 방법에 의하여 정제할 수 있다.
카르복실의 환원에 사용되는 환원제의 예로는 금속환원제, 예컨대 수소화붕소산나트륨, 수소화붕소리튬 또는 수소화알루미늄리튬 및 디보란이 있다.
카르복실의 환원에 사용되는 유기용매의 예로는 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸론, 디에틸에테르 및 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르가 있다.
카르복실의 환원을 위한 온도는 일반적으로 -20℃ ~ 80℃ 범위이며 그 이상이나 이하의 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
카르복실의 환원은 일반적으로 30분 ~ 10시간 동안 수행되며 그 이상이나 이하의 반응기간도 필요시에 사용될 수 있다.
환원반응이 상기 조건하에 진행된 후 또는 필요시 보호기를 제거한 후, 유기합성 화학분야에서 공지된 방법, 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온 교환수지를 이용한 방법으로 목적 화합물을 정제할 수 있다.
[방법 B]
화합물(Ⅱ) 또는 화합물 B-(Ⅱ)를 염기의 존재하에서 하기 일반식(Ⅴ)
(상기식에서, Y 및 Q는 상기한 바와 같고, Z는 유기합성 화학분야에서 널리 사용되는 히드록시-보호기, 예컨대 아세틸, 벤조일, 벤질, 트리메틸실릴, t-부틸디메틸실릴, 메톡시메틸, 메톡시에톡시메틸 또는 테트라히드로피라닐이다)
의 화합물(이후에는 화합물(Ⅴ)로 칭한다)과 축합하여 하기 일반식(Ⅵ)
(상기식에서, RⅠ, Q, Y 및 Z는 상기한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(Ⅵ)이라 칭한다)을 얻는다. 이어서 얻어진 화합물에 적당한 환원제로서 카르복실의 환원 및 필요시에 탈보호과정을 행하여 화합물(Ⅰ-29) 또는 이의 N-및/또는 0-보호 화합물을 얻는다.
축합과정에서 사용되는 염기의 예로는 수산화나트륨, 메톡시화나트륨, 에톡시화나트륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 리튬 디이소프로필아미드, 부틸 리튬, 리튬 헥사메틸디실라잔, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 및 1,8-디아자비시클로 [5.4.0] 운데카 -7-엔이 있다.
축합과정에서 사용되는 유기용매의 예로는 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸에테르, 디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디옥산, 메틸렌 클로리드, 클로로포름, 디클로로에탄 및 아세토니트릴이 있다.
축합과정은 일반적으로 -20℃ ~ 150℃ 온도범위에서 진행되며, 이 온도범위보다 더 낮거나 높은 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
축합과정은 일반적으로 30분 ~ 2일 동안 수행되지만, 이 기간보다 더 짧거나 긴 반응기간이 필요시에 사용될 수 있다.
상술한 조건하에서 축합과정을 행한 후이거나 필요시에 보호기를 제거한 후, 화합물(Ⅵ)을 유기합성 화학분야에서 알려진 방법, 예컨대, 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환수지를 사용하는 방법에 의하여 정제할 수 있다.
카르복실의 환원에 사용되는 환원제의 예로는 금속환원제, 예컨대 수소화붕소나트륨, 수소화붕소리튬 또는 수소화알루미늄리튬 및 디보란이 있다.
카르복실의 환원에 사용되는 유기용매의 예로는 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸에테르 및 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르가 있다.
카르복실의 환원을 위한 온도는 일반적으로 -20℃ ~ 80℃ 범위이며 그 이상이나 이하의 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
카르복실의 환원은 일반적으로 30분 ~ 10시간 동안 수행되며 그 이상이나 이하의 반응기간도 필요시에 사용될 수 있다.
상술한 조건하에서 환원반응을 행한 후이거나 필요시에 보호기를 제거한 후, 목적 화합물을 유기합성 화학분야에서 알려진 방법, 예컨대 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환수지를 사용하는 방법에 의하여 정제할 수 있다.
[방법 C]
화합물(Ⅱ) 또는 화합물 B-(Ⅱ)를 염기의 존재하에서, 하기 일반식(Ⅶ)
(상기식에서, Y는 상기한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(Ⅶ)로 칭한다)과 축합하여, 하기 일반식(Ⅷ)
(상기식에서, RⅠ 및 Y는 상기에서 정의한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(Ⅷ)로 칭한다)을 얻는다. 이어서 얻어진 화합물에 적당한 환원제를 사용하여 카르복실 및 아지드의 환원과정과 필요시에 탈보호과정을 행하여 화합물(Ⅰ-29) 또는 이의 0-보호 화합물을 얻는다.
축합과정에서 사용되는 염기의 예로는 수산화나트륨, 메톡시화나트륨, 에톡시화나트륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 리튬 디이소프로필아미드, 부틸 리튬, 리튬 헥사메틸디실라잔, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 및 1,8-디아자비시클로 [5.4.0] 운데카 -7-엔이 있다.
축합과정에서 사용되는 유기용매의 예로는 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸에테르, 디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디옥산, 메틸렌 클로리드, 클로로포름, 디클로로에탄 및 아세토니트릴이 있다.
축합과정은 일반적으로 -20℃ ~ 150℃ 온도범위에서 진행되며, 이 온도범위보다 더 낮거나 높은 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
축합과정은 일반적으로 30분 ~ 2일 동안 수행되지만, 이 기간보다 더 짧거나 긴 반응기간이 필요시에 사용될 수 있다.
상술한 조건하에서 축합과정을 행한 후이거나 필요시에 보호기를 제거한 후, 목적 화합물을 유기합성 화학분야에서 알려진 방법, 예컨대, 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환수지를 사용하는 방법에 의하여 정제할 수 있다.
카르복실의 환원에 사용되는 환원제의 예로는 금속환원제, 예컨대 수소화붕소나트륨, 수소화붕소리튬 또는 수소화알루미늄리튬 및 디보란이 있다.
카르복실의 환원에 사용되는 유기용매의 예로는 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸에테르 및 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르가 있다.
카르복실의 환원을 위한 온도는 일반적으로 -20℃ ~ 80℃ 범위이며 그 이상이나 이하의 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
카르복실의 환원은 일반적으로 30분 ~ 10시간 동안 수행되며 그 이상이나 이하의 반응기간도 필요시에 사용될 수 있다.
아지드의 환원용으로 사용되는 환원제의 예로는 수소화붕소나트륨, 수소화붕소리튬 또는 수소화알루미늄리튬과 같은 금속환원제 및 팔라듐-탄소, 산화백금, 라니 니켈, 촉매환원용 로듐 또는 루테늄과 같은 전이금속이 있다.
아지드의 환원용으로 사용되는 유기용매의 예로는 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 디옥산, 아세톤, 에틸아세테이트, 아세트산, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디메틸포름아미드 및 디메틸 술폭시드가 있다.
아지드의 환원온도는 일반적으로 -20℃ ~ 80℃이며, 그 보다 높거나 낮은 온도도 필요시에 선택할 수 있다.
상술한 조건하에서 환원반응을 진행시킨 후 또는 필요시 보호기를 제거한 후, 유기합성 화학분야에서 공지된 방법, 예컨대, 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환수지를 사용한 방법에 의해 목적 화합물을 정제할 수 있다.
[방법 D]
화합물(Ⅱ) 또는 화합물 B-(Ⅱ)를 염기의 존재하에서, 하기 일반식(Ⅸ)
(상기식에서, Z1 및 Z2는 같거나 다르며 각각 유기합성화학분야에서 널리 사용되는 히드록실-보호기, 예컨대 아세틸, 벤조일, 벤질, 트리메틸실릴, t-부틸디메틸실릴, 메톡시메틸, 메톡시에톡시메틸 또는 테트라히드로피라닐이며, Z1과 Z2는 함께 디옥산과 같은 고리를 형성할 수 있다)
의 화합물(이후에는 화합물(Ⅸ)로 칭한다)과 축합하여 하기 일반식(Ⅹ)
(상기식에서, RⅠ, Z1 및 Z2는 상기에서 정의한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(Ⅹ)으로 칭한다)을 수득한다. 이어서 얻어진 화합물에 적당한 환원제로서 니트로의 환원 및 필요시에 탈보호과정을 행하여 화합물(Ⅰ-29) 또는 이의 0-보호 화합물을 얻는다.
축합과정에서 사용되는 염기의 예로는 수산화나트륨, 메톡시화나트륨, 에톡시화나트륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 리튬 디이소프로필아미드, 부틸 리튬, 리튬 헥사메틸디실라잔, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 및 1,8-디아자비시클로 [5.4.0] 운데카-7-엔이 있다.
축합과정에서 사용되는 유기용매의 예로는 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디옥산, 메틸렌 클로리드, 클로로포름, 디클로로에탄 및 아세토니트릴이 있다.
축합과정은 일반적으로 -20℃ ~ 150℃ 온도범위에서 진행되며, 이 온도범위보다 더 낮거나 높은 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
축합과정은 일반적으로 30분 ~ 2일 동안 수행되지만, 이 기간보다 더 짧거나 긴 반응기간이 필요시에 사용될 수 있다.
상술한 조건하에서 축합반응을 진행시킨 후 또는 필요시 보호기를 제거한 후, 유기합성 화학분야에서 공지된 방법, 예컨대, 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환수지를 사용한 방법에 의해 화합물(Ⅹ)을 정제할 수 있다.
니트로 환원을 위하여 사용되는 환원제의 예로는 수소화붕소 나트륨, 수소화붕소 리튬 또는 수소화 알루미늄 리튬과 같은 금속환원제, 팔라듐-탄소, 산화백금, 라니 니켈, 촉매환원용의 로듐 또는 루테늄과 같은 전이금속, 및 철, 아연 또는 주석과 같은 금속이 있다.
니트로의 환원용으로 사용되는 용매의 예로는 물, 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 디옥산, 아세톤, 에틸아세테이트, 아세트산, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디메틸포름아미드 및 디메틸 술폭시드가 있다.
니트로의 환원은 일반적으로 -20℃ ~ 80℃ 온도에서 진행되며 그 이상이나 이하의 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
상술한 조건하에서 환원과정을 행하거나 필요시에 보호기를 제거한 후, 목적하는 화합물을 유기합성 화학분야에서 공지된 방법, 예컨대 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환 수지를 사용하는 방법으로 정제할 수 있다.
상술한 방법(A) ~ (D)는 일반식(Ⅰ-1) ~ (Ⅰ-18)의 화합물의 합성용으로 사용될 수 있다.
[방법 E]
하기 일반식(XI)
(상기식에서, RI는 R에 속하는 상술한 CH2R1, CH2R1a, CH2R1b, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg, Rh, Ri, Rj, Rk, Rl, Rm, Rn, Ro, Rp, Rq, CH=CHRt, CH=CHRu, (CH2)α-X-(CH2)βRv(α≥1 일 때) 또는 CH2ORw에서와 동일하고, M은 유기합성 화학분야에서 널리 사용되는 금속, 예컨대, 리튬, 염화마그네슘, 브롬화 마그네슘, 요오드화 마그네슘, 구리, 리튬 구리 또는 니켈이며, n은 1~3의 정수이다)
의 화합물(이후에는 화합물(XI)로 칭한다), 또는 RII가 작용기(아미노, 히드록실기, 머캅토, 케톤, 카르복실 등)일 경우에, 필요한 작용기의 보호가 되어진 화합물(이후에는 화하물 B1-(XI)로 칭한다)을 하기 일반식(XII)
(상기식에서, Y는 상기한 바와 같고 Q1은 유기합성 화학분야에서 널리 사용되는 이미노-보호기, 예컨대 아세틸, 벤조일, t-부톡시카르보닐 또는 벤질옥시카르보닐이다)
의 화합물(이후에는 화합물(XII)로 칭한다)에 친핵 첨가과정을 행하여 하기 일반식(Ⅳ-a)
(상기식에서, RII, Q1 및 Y는 상기한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(IV-a)로 칭한다)을 얻는다. 그런 다음 얻어진 화합물에 적당한 환원제를 사용하여 카르복실의 환원 및 필요시에 탈보호과정을 행하여 하기 일반식(I-30)
(상기식에서, RII는 상기한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(I-30)으로 칭한다) 또는 이의 N-및/또는 0-보호 화합물을 얻는다.
첨가과정에서 사용되는 유기용매의 예로는 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸에테르, 디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디옥산, 메틸렌 클로리드, 클로로포름, 디클로로에탄 및 아세토니트릴이 있다.
첨가과정은 일반적으로 -100℃ ~ 80℃ 온도범위에서 진행되며, 이 온도범위보다 더 낮거나 높은 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
축합과정은 일반적으로 30분 ~ 2일 동안 수행되지만, 이 기간보다 더 짧거나 긴 반응기간이 필요시에 사용될 수 있다.
상술한 조건하에서 첨가과정을 행한 후이거나 필요시에 보호기를 제거한 후, 화합물(IV-a)을 유기합성 화학분야에서 알려진 방법, 예컨대, 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환수지를 사용하는 방법에 의하여 정제할 수 있다.
카르복실의 환원에 사용되는 환원제의 예로는 금속환원제, 예컨대 수소화붕소나트륨, 수소화붕소리튬 또는 수소화알루미늄리튬 및 디보란이 있다.
카르복실의 환원에 사용되는 유기용매의 예로는 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸에테르 및 에틸렌 글리콜 디메틸에테르가 있다.
카르복실의 환원을 위한 온도는 일반적으로 -20℃ ~ 80℃ 범위이며 그 이상이나 이하의 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
카르복실의 환원은 일반적으로 30분 ~ 10시간 동안 수행되며 그 이상이나 이하의 반응기간도 필요시에 사용될 수 있다.
상술한 조건하에서 환원반응을 진행시킨 후 또는 필요시 보호기를 제거한 후, 목적 화합물을 유기합성 화학분야에서 공지된 방법, 예컨대, 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환수지를 사용하는 방법에 의해 정제할 수 있다.
이러한 방법은 일반식(I-1) ~ (I-20), (I-24), (I-25), (I-26) (α≥1 일 때) 및 (I-27)의 화합물의 합성용으로 사용될 수 있다.
[방법 F]
하기 일반식(XIII)
(상기식에서, Hal은 염소, 브롬 및 요오드와 같은 할로겐이고 Rt 및 Ru는 상기에서 정의한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(XIII-1) 또는 화합물(XIII-2)로 칭한다), 또는 Rt 및 Ru가 작용기(아미노, 히드록실, 머캅토, 케톤, 카르복실 등)일 경우에, 필요한 작용기의 보호가 되어진 화합물(이후에는 화합물 B-(XIII-1) 또는 화합물 B-(XIII-2)로 칭한다)을 염기의 존재하에서, 하기 일반식(XIV)
(상기식에서, Q1 및 Q2는 유기합성 화학분야에서 널리 사용되는 아미노 보호기, 예컨대 아세틸, 벤조일, t-부톡시카르보닐, 벤질옥시카르보닐 또는 벤질이며 이들중 하나는 수소이고, Z1 및 Z2는 상기에서 정의한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(XIV)로 칭한다)과 축합하여 하기 일반식(XV)
(상기식에서, Rt, Ru, Q1, Q2, Z1 및 Z2는 상기에서 정의한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(XV-1) 또는 화합물(XV-2)로 칭한다)을 얻는다. 이어서 얻어진 화합물에 필요한 탈보호 과정을 행하여 화합물(I-24) 또는 (I-25)를 얻는다.
축합과정에서 사용되는 염기의 예로는 수산화나트륨, 메톡시화나트륨, 에톡시화나트륨, t-부톡시화 칼륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 리튬 디이소프로필아미드, 부틸 리튬, 리튬 헥사메틸디실라잔, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 및 1,8-디아자비시클로 [5.4.0] 운데카 -7-엔이 있다.
축합과정에서 사용되는 용매의 예로는, 물, 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸에테르, 디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디옥산, 메틸렌 클로리드, 클로로포름, 디클로로에탄 및 아세토니트릴이 있다.
축합과정은 일반적으로 -20℃ ~ 150℃ 온도범위에서 진행되며, 이 온도범위보다 더 낮거나 높은 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
축합과정은 일반적으로 30분 ~ 2일 동안 수행되지만, 이 기간보다 더 짧거나 긴 반응기간이 필요시에 사용될 수 있다.
상술한 조건하에서 축합과정을 행한 후이거나 필요시에 보호기를 제거한 후, 화합물(XV-1) 또는 (XV-2)를 유기합성 화학분야에서 알려진 방법, 예컨대, 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환수지를 사용하는 방법에 의하여 정제할 수 있다.
이러한 방법은 일반식 (I-24) 및 (I-25)의 화합물의 합성용으로 사용될 수 있다. 일반식 (I-24) 및 (I-25)의 화합물, 또는 이의 N-및/또는 0-보호 화합물의 이중결합을 환운시켜, 일반식 (I-1) 내지 (I-18) 및 (I-26) (α≥2 일때)의 화합물을 얻을 수 있다.
이중결합의 환원용으로 사용되는 환원제의 예로는 수소화붕소나트륨, 수소화붕소리튬 또는 수소화 알루미늄리튬과 같은 금속환원제, 및 팔라듐-탄소, 산화-백금, 라니 니켈, 촉매환원용인 로듐 또는 루테늄과 같은 전이금속이 있다.
이중결합의 환원용으로 사용되는 유기용매의 예로는 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 디옥산, 아세톤, 에틸 아세테이트, 아세트산, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디메틸포름아미드 및 디메틸 술폭시드가 있다.
이중결합의 환원과정은 일반적으로 -20℃ ~ 80℃ 온도에서 진행되며, 이 보다 더 높거나 낮은 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
상술한 조건하에서 환원을 행하거나 필요한 보호기를 제거한 후, 일반식 (I-1) 내지 (I-18) 및 (I-26) (α≥2 일때)의 목적 화합물을 유기 합성 화학분야에서 공지된 방법, 예컨대 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환수지를 사용하는 방법에 의하여 정제할 수 있다.
[방법 G]
하기 일반식(XVI)
(상기식에서, RIII은 R에 속하는 상술한 CH2R1, CH2R1a, CH2R1b, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg, Rh, Ri, Rj, Rk, Rl, Rm, Rn 또는 Ro이며, Rp, Rq 및 G는 상기에서 정의한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(XVI-1), 화합물(XVI-2) 또는 화합물(XVI-3)으로 칭한다), 또는 RIII, Rp 및 Rq가 작용기(아미노, 히드록실, 머캅토, 케톤, 카르복실 등)를 갖는 경우에, 필요한 이의 보호가 되어진 화합물(이후에는 화합물 B-(XVI-1), 화합물 B-(XVI-2) 또는 화합물 B-(XVI-3)으로 칭한다)을 하기 일반식(XVII)
(상기식에서, M은 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 은, 칼슘 또는 리튬과 같은 금속이고, n은 1 또는 2의 정수이다)
의 화합물(이후에는 화합물(XVII)로 칭한다)과 반응시켜 하기 일반식(XVIII)
(상기식에서, RIII, Rp 및 Rq는 상기에서 정의한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(XVIII-1), 화합물(XVIII-2) 또는 화합물(XVIII-3)으로 칭한다)을 얻은 후, 얻어진 화합물을 염기의 존재하에서, 포르말린과 축합한 다음, 필요한 히드록실의 보호과정을 행하여 하기 일반식(XIX)
(상기식에서, RIII, Rp, Rq, Z1 및 Z2는 상기에서 정의한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(XIX-1), 화합물(XIX-2) 또는 화합물(XIX-3)으로 칭한다)을 얻는다. 이어서 얻어진 화합물에 적당한 환원제로서 니트로의 환원을 행하고, 필요한 탈보호과정을 행하여 화합물(I-19) 및 (I-20)을 포함하는 원하는 화합무을 얻는다.
니트리트(XVII) 및 화합물(XVI-1), (XVI-2) 또는 (XVI-3)의 축합과정에서 사용되는 용매의 예로는 물, 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸에테르, 디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디옥산, 메틸렌 클로리드, 클로로포름, 디클로로에탄 및 아세토니트릴이 있다.
축합과정은 일반적으로 -20℃ ~ 150℃ 온도범위에서 진행되며, 이 온도범위보다 더 낮거나 높은 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
축합과정은 일반적으로 30분 ~ 2일 동안 수행되지만, 이 기간보다 더 짧거나 긴 반응기간이 필요시에 사용될 수 있다.
상술한 조건하에서 축합과정을 행한 후이거나 필요시에 보호기를 제거한 후에, 화합물(XVIII-1), (XVIII-2) 또는 (XVIII-3)을 유기합성 화학분야에서 공지된 방법, 예컨대 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환수지를 사용한 방법으로 정제할 수 있다.
화합물(XVIII-1), (XVIII-2) 또는 (XVIII-3)와 포르말린의 축합과정에서 사용되는 용매의 예로는 물, 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸에테르, 디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디옥산, 메틸렌 클로리드, 클로로포름, 디클로로에탄 및 아세토니트릴이 있다.
축합과정에서 사용되는 염기의 예로는 수산화나트륨, 메톡시화나트륨, 에톡시화나트륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 및 1,8-디아자비시클로 [5.4.0] 운데카 -7-엔이 있다.
축합과정은 일반적으로 -20℃ ~ 150℃ 온도범위에서 진행되며, 이 온도범위보다 더 낮거나 높은 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
축합과정은 일반적으로 30분 ~ 2일 동안 수행되지만, 이 기간보다 더 짧거나 긴 반응기간이 필요시에 사용될 수 있다.
상술한 조건하에서 축합과정을 수행한 후이거나 필요시에 보호기를 제거한 후에, 화합물(XIX-1),(XIX-2) 또는 (XIX -3)를 유기합성 화학분야에서 알려진 방법, 예컨대 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환수지를 이용한 방법으로 정제할 수 있다.
니트로 환원을 위하여 사용되는 환원제의 예로는 수소화붕소 나트륨, 수소화붕소 리튬 또는 수소화 알루미늄 리튬과 같은 금속환원제, 팔라듐-탄소, 산화백금, 라니 니켈, 촉매환원용의 로듐 또는 루테늄과 같은 전이금속, 및 철, 아연 또는 주석과 같은 금속이 있다.
니트로의 환원용으로 사용되는 용매의 예로는 물, 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 디옥산, 아세톤, 에틸아세테이트, 아세트산, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디메틸포름아미드 및 디메틸 술폭시드가 있다.
니트로의 환원은 일반적으로 -20℃ ~ 80℃ 온도에서 진행되며 그 이상이나 이하의 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
상술한 조건하에서 환원과정을 행하거나 필요시에 보호기를 제거한 후, 목적하는 화합물을 유기합성 화학분야에서 공지된 방법, 예컨대 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환 수지를 사용하는 방법으로 정제할 수 있다.
이러한 방법은 일반식 (I-1) ~ (I-18)의 화합물의 합성용 뿐만 아니라 화합물(I-19) 및 (I-20)의 합성용으로 사용할 수 있다.
[방법 H]
하기 일반식(XX)
(상기식에서, R1, Rr 및 Rs는 상기에서 정의한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(XX-1), 화합물(XX-2) 또는 화합물(XX-3)으로 칭한다)을 염기의 존재하에서, 화합물(IX)와 축합시키고 필요시에 히드록실의 보호과정을 행한 다음 하기 일반식(XXI)
(상기식에서, R1, Rr, Rs, Z1 및 Z2는 상기한 바와 같고 Za는 수소이거나 유기합성 화학분야에서 널리 사용되는 히드록실 보호기, 예컨대 아세틸, 벤조일, 벤질, 트리메틸실릴, t-부틸디메틸실릴, 메톡시메틸, 메톡시에톡시메틸 또는 테트라히드로피라닐이다)
의 화합물(이후에는 화합물(XXI-1), 화합물(XXI-2) 또는 화합물(XXI-3)으로 칭한다)을 얻는다. 이어서 얻어진 화합물에 적당한 환원제로서 니트로의 환원 및 필요시에 탈보호과정을 행하여 하기 일반식(XXII)
(상기식에서, R1, Rr 및 Rs 는 상기한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(XXII-1), 화합물(I-22) 또는 화합물(I-23)으로 칭한다)을 얻는다.
알데히드와의 축합과정에서 사용되는 염기의 예로는 수산화나트륨, 메톡시화나트륨, 에톡시화나트륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 리튬 디이소프로필아미드, 부틸 리튬, 리튬 헥사메틸디실라잔, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 및 1,8-디아자비시클로 [5.4.0] 운데카 -7-엔이 있다.
축합과정에서 사용되는 용매의 예로는 물, 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸에테르, 디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디옥산, 메틸렌 클로리드, 클로로포름, 디클로로에탄 및 아세토니트릴이 있다.
축합과정은 일반적으로 -20℃ ~ 150℃ 온도범위에서 진행되며, 이 온도범위보다 더 낮거나 높은 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
축합과정은 일반적으로 30분 ~ 2일 동안 수행되지만, 이 기간보다 더 짧거나 긴 반응기간이 필요시에 사용될 수 있다.
상술한 조건하에서 축합과정을 수행한 후이거나 필요한 보호기를 제거한 후, 화합물(XXI-1), (XXI-2) 또는 (XXI-3)을 유기합성 화학분야에서 알려진 방법, 예컨대 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환수지를 이용한 방법에 의하여 정제될 수 있다.
니트로 환원을 위하여 사용되는 환원제의 예로는 수소화붕소 나트륨, 수소화붕소 리튬 또는 수소화 알루미늄 리튬과 같은 금속환원제, 팔라듐-탄소, 산화백금, 라니 니켈, 촉매환원용의 로듐 또는 루테늄과 같은 전이금속, 및 철, 아연 또는 주석과 같은 금속이 있다.
니트로의 환원용으로 사용되는 용매의 예로는 물, 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 디옥산, 아세톤, 에틸아세테이트, 아세트산, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디메틸포름아미드 및 디메틸 술폭시드가 있다.
니트로의 환원은 일반적으로 -20℃ ~ 80℃ 온도에서 진행되며 그 이상이나 이하의 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
상술한 조건하에서 환원과정을 행하거나 필요시에 보호기를 제거한 후, 화합물(XXII-1), (I-22) 또는 (I-23)을 유기합성 화학분야에서 공지된 방법, 예컨대 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환 수지를 사용하는 방법으로 정제할 수 있다.
따라서, 이러한 방법은 일반식 (I-21) ~ (I-23)의 화합물의 합성용으로 사용될 수 있다.
[방법 I]
화합물(XVIII-1)은 또한 다음 방법으로 제조될 수 있다.
하기 일반식(XX')
(상기식에서, RA는 RIII에서 치환기의 탄소수보다 1 적은 수의 탄소수를 갖는 치환기를 가질 수 있는 직쇄 또는 측쇄 탄소이다)
의 화합물(이후에는 화합물(XX')로 칭한다)을 염기의 존재하에 니트로메탄과 축합하여 하기 일반식(XXII)
(상기식에서 RA는 상기한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(XXIII)으로 칭한다)을 얻는다. 이어서 얻어진 화합물에 적당한 환원제로서 이중 결합의 환원과정을 행하여 화합물(XXIII-1)을 얻는다.
축합과정에서 사용되는 용매의 예로는 물, 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸에테르, 디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디옥산, 메틸렌 클로리드, 클로로포름, 디클로로에탄 및 아세토니트릴이 있다.
축합과정에서 사용되는 염기의 예로는 수산화나트륨, 메톡시화나트륨, 에톡시화나트륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 및 1,8-디아자비시클로 [5.4.0] 운데카 -7-엔이 있다.
축합과정은 일반적으로 -20℃ ~ 150℃ 온도범위에서 진행되며, 이 온도범위보다 더 낮거나 높은 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
축합과정은 일반적으로 30분 ~ 2일 동안 수행되지만, 이 기간보다 더 짧거나 긴 반응기간이 필요시에 사용될 수 있다.
상술한 조건하에서 축합과정을 행한 후이거나 필요시에 보호기를 제거한 후, 화합물(XVIII-1)을 유기합성 화학분야에서 알려진 방법, 예컨대, 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환수지를 사용하는 방법에 의하여 정제할 수 있다.
이중결합의 환원에 사용되는 환원제의 예로는 금속환원제, 예컨대 수소화붕소나트륨, 수소화붕소리튬 또는 수소화알루미늄리튬 및 전이금속 예컨대 팔라듐-탄소, 산화백금, 라니 니켈, 촉매 환원용 로듐 또는 루테늄이 있다.
이중결합의 환원에 사용되는 유기용매의 예로는 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸에테르, 디옥산, 아세톤, 에틸아세테이트, 아세트산, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디메틸 포름아미드 및 디메틸 술폭시드가 있다.
이중결합의 환원은 일반적으로 -20℃ ~ 80℃ 온도범위에서 진행되며 그 이상이나 이하의 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
상술한 조건하에서 환원반응을 행한 후이거나 필요시에 보호기를 제거한 후, 화합물(XVIII-1)을 유기합성 화학분야에서 공지된 방법, 예컨대 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 또는 이온교환수지를 사용하는 방법에 의해 정재할 수 있다.
[방법 J]
화합물(XXI-1), 화합물(XXI-2) 및 화합물(XXI-3)은 또한 다음 방법으로 제조될 수 있다.
화합물(XXI-1), (XXI-2) 또는 (XXI-3)을 염기의 존재하에서 니트로메탄과 함께 축합한 다음 필요한 히드록실의 보호과정을 행하여 하기 일반식(XXIV)
(상기식에서, R1, Rr, Rs 및 Za는 상기한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(XXIV-1), 화합물(XXIV-2) 또는 화합물(XXIV-3)으로 칭한다)을 얻은 다음, 얻어진 화합물을 염기의 존재하에서 포르말린과 축합한 후, 필요한 히드록실의 보호과정을 행하여 화합물(XXI-1), 화합물(XXI-2) 또는 화합물(XXI-3)을 얻는다.
축합과정에서 사용되는 용매의 예로는 물, 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸에테르, 디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디옥산, 메틸렌 클로리드, 클로로포름, 디클로로에탄 및 아세토니트릴이 있다.
축합과정에서 사용되는 염기의 예로는 수산화나트륨, 메톡시화나트륨, 에톡시화나트륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 및 1,8-디아자비시클로 [5.4.0] 운데카 -7-엔이 있다.
축합과정은 일반적으로 -20℃ ~ 150℃ 온도범위에서 진행되며, 이 온도범위보다 더 낮거나 높은 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
축합과정은 일반적으로 30분 ~ 2일 동안 수행되지만, 이 기간보다 더 짧거나 긴 반응기간이 필요시에 사용될 수 있다.
상술한 조건하에서 축합과정을 수행한 후이거나 필요한 보호기를 제거한 후에, 화합물(XXIV-1), (XXIV-2) 또는 (XXIV-3)을 유기합성 화학분야에서 알려진 방법, 예컨대 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환수지를 이용하는 방법에 의하여 정제할 수 있다.
포르말린과의 축합과정에서 사용되는 용매의 예로는 물, 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸에테르, 디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디옥산, 메틸렌 클로리드, 클로로포름, 디클로로에탄 및 아세토니트릴이 있다.
축합과정에서 사용되는 염기의 예로는 수산화나트륨, 메톡시화나트륨, 에톡시화나트륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 및 1,8-디아자비시클로 [5.4.0] 운데카 -7-엔이 있다.
축합과정은 일반적으로 -20℃ ~ 150℃ 온도범위에서 진행되며, 이 온도범위보다 더 낮거나 높은 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
축합과정은 일반적으로 30분 ~ 2일 동안 수행되지만, 이 기간보다 더 짧거나 긴 반응기간이 필요시에 사용될 수 있다.
상술한 조건하에서 축합과정을 수행한 후이거나 필요한 보호기를 제거한 후에, 화합물(XXI-1), (XXI-2) 또는 (XXI-3)을 유기합성 화학분야에서 알려진 방법, 예컨대 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환수지를 이용하는 방법에 의하여 정제할 수 있다.
[방법 K]
화합물(XXI-1), 화합물(XXI-2) 및 화합물(XXI-3)은 또한 다음 방법으로 제조될 수 있다.
하기 일반식(XXV)
(상기식에서, Z는 상기에서 정의한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(XXV)로 칭한다)을 염기의 존재하에서 화합물(XX-1), (XX-2) 또는 (XX-3)와 축합하고 필요한 히드록실의 보호과정을 행하여 하기 일반식(XXVI)
(상기식에서, R1, Rr, Rs, Z 및 Za는 상기에서 정의한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(XXVI-1), 화합물(XXVI-2), 또는 화합물(XXVI-3)으로 칭한다)을 얻고, 얻어진 화합물을 염기의 존재하에서 포르말린과 축합한 다음 필요한 히드록실의 보호과정을 행하여 화합물(XXI-1), 화합물(XXI-2) 또는 화합물(XXI-3)을 얻는다.
축합과정에서 사용되는 용매의 예로는 물, 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸에테르, 디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디옥산, 메틸렌 클로리드, 클로로포름, 디클로로에탄 및 아세토니트릴이 있다.
축합과정에서 사용되는 염기의 예로는 수산화나트륨, 메톡시화나트륨, 에톡시화나트륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 및 1,8-디아자비시클로 [5.4.0] 운데카 -7-엔이 있다.
축합과정은 일반적으로 -20℃ ~ 150℃ 온도범위에서 진행되며, 이 온도범위보다 더 낮거나 높은 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
축합과정은 일반적으로 30분 ~ 2일 동안 수행되지만, 이 기간보다 더 짧거나 긴 반응기간이 필요시에 사용될 수 있다.
상술한 조건하에서 축합과정을 수행한 후이거나 필요한 보호기를 제거한 후에, 화합물(XXVI-1), (XXVI-2) 또는 (XXVI-3)을 유기합성 화학분야에서 공지된 방법, 예컨대 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환수지를 이용하는 방법에 의하여 정제할 수 있다.
포르말린과의 축합과정에서 사용되는 용매의 예로는 물, 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸에테르, 디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디옥산, 메틸렌 클로리드, 클로로포름, 디클로로에탄 및 아세토니트릴이 있다.
축합과정에서 사용되는 염기의 예로는 수산화나트륨, 메톡시화나트륨, 에톡시화나트륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 및 1,8-디아자비시클로 [5.4.0] 운데카 -7-엔이 있다.
축합과정은 일반적으로 -20℃ ~ 150℃ 온도범위에서 진행되며, 이 온도범위보다 더 낮거나 높은 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
축합과정은 일반적으로 30분 ~ 2일 동안 수행되지만, 이 기간보다 더 짧거나 긴 반응기간이 필요시에 사용될 수 있다.
상술한 조건하에서 축합과정을 수행한 후이거나 필요한 보호기를 제거한 후에, 화합물(XXI-1), (XXI-2) 또는 (XXI-3)을 유기합성 화학분야에서 공지된 방법, 예컨대 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환수지를 이용하는 방법에 의하여 정제할 수 있다.
[방법 L]
하기 일반식(XXVII)
(상기식에서, W는 적당한 보호기로 보호된 아지드, 니트로 또는 아미노이고, Y는 상기에서 정의한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(XXVII)로 칭한다)을 염기의 존재하에서, 하기 일반식(XXVII)
(상기식에서, R1, Rr, Rs 및 Hal은 상기에서 정의한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(XXVIII-1), 화합물(XXVIII-2) 또는 화합물(XXVIII-3)으로 칭한다)과 축합하여 하기 일반식(XXIX)
(상기식에서, R1, Rr, Rs, W 및 Y는 상기한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(XXIX-1), (XXIX-2) 또는 (XXIX-3)으로 칭한다)을 얻은 다음, 얻어진 화합물을 염기의 존재하에서 포르말린과 축합한 후, 필요한 히드록실의 보호과정을 행하여 하기 일반식(XXX)
(상기식에서, R1, Rr, Rs, W, Y 및 Z 는 상기한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(XXX-1), (XXX-2) 또는 (XXX-3)으로 칭한다)을 얻은 다음, 얻어진 화합물에 적당한 환원제를 사용한 카르복실의 환원 및 필요한 히드록실의 보호과정을 행하여 하기 일반식(XXXI)
(상기식에서, R1, Rr, Rs, W, Z1 및 Z2는 상기한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(XXXI-1), (XXXI-2) 또는 (XXXI-3)으로 칭한다)을 얻은 후, 얻어진 화합물에 적당한 환원제를 사용한 카르보닐의 환원 및, 필요한 환원 및 탈보호과정을 행하여 (XXII-1), (I-22) 또는 (I-23)을 얻는다.
축합과정에서 사용되는 용매의 예로는 물, 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸에테르, 디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디옥산, 메틸렌 클로리드, 클로로포름, 디클로로에탄 및 아세토니트릴이 있다.
축합과정에서 사용되는 염기의 예로는 수산화나트륨, 메톡시화나트륨, 에톡시화나트륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 및 1,8-디아자비시클로 [5.4.0] 운데카 -7-엔이 있다.
축합과정은 일반적으로 -20℃ ~ 150℃ 온도범위에서 진행되며, 이 온도범위보다 더 낮거나 높은 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
축합과정은 일반적으로 30분 ~ 2일 동안 수행되지만, 이 기간보다 더 짧거나 긴 반응기간이 필요시에 사용될 수 있다.
상술한 조건하에서 축합과정을 행한 후이거나 필요한 보호기를 제거한 후에, 화합물(XXIX-1), (XXIX-2) 또는 (XXIX-3)을 유기합성 화학분야에서 알려진 방법, 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환수지를 이용한 방법에 의하여 정제할 수 있다.
포르말린과의 축합과정에서 사용되는 용매의 예로는 물, 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸에테르, 디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디옥산, 메틸렌 클로리드, 클로로포름, 디클로로에탄 및 아세토니트릴이 있다.
축합과정에서 사용되는 염기의 예로는 수산화나트륨, 메톡시화나트륨, 에톡시화나트륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 및 1,8-디아자비시클로 [5.4.0] 운데카 -7-엔이 있다.
축합과정은 일반적으로 -20℃ ~ 150℃ 온도범위에서 진행되며, 이 온도범위보다 더 낮거나 높은 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
축합과정은 일반적으로 30분 ~ 2일 동안 수행되지만, 이 기간보다 더 짧거나 긴 반응기간이 필요시에 사용될 수 있다.
상술한 조건하에서 축합과정을 행한 후이거나 필요한 보호기를 제거한 후에, 화합물(XXX-1), (XXX-2) 또는 (XXX-3)을 유기합성 화학분야에서 알려진 방법, 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환수지를 이용한 방법에 의하여 정제할 수 있다.
카르복실의 환원에 사용되는 환원제의 예로는 금속환원제, 예컨대 수소화붕소나트륨, 수소화붕소리튬 또는 수소화알루미늄리튬 및 디보란이 있다.
카르복실의 환원에 사용되는 유기용매의 예로는 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸에테르 및 에틸렌 글리콜 디메틸에테르가 있다.
카르복실의 환원을 위한 온도는 일반적으로 -20℃ ~ 80℃ 범위이며 그 이상이나 이하의 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
카르복실의 환원은 일반적으로 30분 ~ 10시간 동안 수행되며 그 이상이나 이하의 반응기간도 필요시에 사용될 수 있다.
상술한 조건하에서 축합과정을 행한 후이거나 필요한 보호기를 제거한 후에, 화합물(XXXI-1), (XXXI-2) 또는 (XXXI-3)을 유기합성 화학분야에서 알려진 방법, 예컨대 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환수지를 사용하는 방법에 의하여 정제할 수 있다.
카르보닐의 환원에 사용되는 환원제의 예로는 금속환원제, 예컨대 수소화붕소나트륨, 수소화붕소리튬 또는 수소화알루미늄리튬 및 디보란이 있다.
카르보닐의 환원에 사용되는 유기용매의 예로는 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸에테르 및 에틸렌 글리콜 디메틸에테르가 있다.
카르보닐의 환원을 위한 온도는 일반적으로 -20℃ ~ 80℃ 범위이며 그 이상이나 이하의 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
카르보닐의 환원은 일반적으로 30분 ~ 10시간 동안 수행되며 그 이상이나 이하의 반응기간도 필요시에 사용될 수 있다.
(i) W= 아지드인 경우에, 아지드 환원을 위하여 사용되는 환원제의 예로는 수소화붕소 나트륨, 수소화붕소 리튬 또는 수소화 알루미늄 리튬과 같은 금속환원제 및 팔라듐-탄소, 산화백금, 라니 니켈, 촉매환원용의 로듐 또는 루테늄과 같은 전이금속이 있다.
아지드의 환원용으로 사용되는 유기용매의 예로는 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 디옥산, 아세톤, 에틸아세테이트, 아세트산, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디메틸포름아미드 및 디메틸 술폭시드가 있다.
아지드의 환원은 일반적으로 -20℃ ~ 80℃ 온도에서 진행되며 그 이상이나 이하의 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
(ii) W=니트로인 경우에, 니트로 환원을 위하여 사용되는 환원제의 예로는 수소화붕소 나트륨, 수소화붕소 리튬 또는 수소화 알루미늄 리튬과 같은 금속환원제, 팔라듐-탄소, 산화백금, 라니 니켈, 촉매환원용의 로듐 또는 루테늄과 같은 전이금속, 및 철, 아연 또는 주석과 같은 금속이 있다.
니트로의 환원용으로 사용되는 용매의 예로는 물, 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 디옥산, 아세톤, 에틸아세테이트, 아세트산, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디메틸포름아미드 및 디메틸 술폭시드가 있다.
니트로의 환원은 일반적으로 -20℃ ~ 80℃ 온도에서 진행되며 그 이상이나 이하의 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
상술한 조건하에서 환원과정을 행하거나 필요시에 보호기를 제거한 후, 화합물(XXII-1), (I-22) 또는 (I-23)을 유기합성 화학분야에서 공지된 방법, 예컨대 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환 수지를 이용하는 방법으로 정제할 수 있다.
따라서, 이러한 방법은 일반식(I-21) ~ (I-23)의 화합물의 합성용으로 응용될 수 있다.
[방법 M]
화합물(XXX-1), 화합물(XXX-2) 및 화합물(XXX-3)은 또한 다른 방법으로 제조될 수 있다.
화합물(XXVIII)과 같은 하기 일반식(XXXII)
(상기식에서 W, Y 및 Z는 상기한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(XXXII)로 칭한다)을 염기의 존재하에서 축합하여 화합물(XXX-1), (XXX-2) 또는 (XXX-3)을 얻는다.
축합과정에서 사용되는 용매의 예로는 물, 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸에테르, 디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디옥산, 메틸렌 클로리드, 클로로포름, 디클로에탄 및 아세토니트릴이 있다.
축합과정에서 사용되는 염기의 예로는 수산화나트륨, 메톡시화나트륨, 에톡시화나트륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 및 1,8-디아자비시클로 [5.4.0] 운데카 -7-엔이 있다.
축합과정은 일반적으로 -20℃ ~ 150℃ 온도범위에서 진행되며, 이 온도범위보다 더 낮거나 높은 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
축합과정은 일반적으로 30분 ~ 2일 동안 수행되지만, 이 기간보다 더 짧거나 긴 반응기간이 필요시에 사용될 수 있다.
상술한 조건하에서 축합과정을 수행한 후이거나 필요한 보호기를 제거한 후에, 화합물(XXX-1), (XXX-2) 또는 (XXX-3)을 유기합성 화학분야에서 공지된 방법, 예컨대 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환수지를 사용하는 방법에 의하여 정제할 수 있다.
[방법 N]
W=니트로일 경우에, 화합물(XXXI-1), (XXXI-2) 또는 (XXXI-3)은 또한 다음 방법으로 제조될 수 있다.
화합물(XXVIII-1), (XXVIII-2) 또는 (XXVIII-3)과 하기 일반식(XXXIII)
의 화합물(이후에는 화합물(XXXIII)로 칭한다)을 염기의 존재하에서 축합하여 하기 일반식(XXXIV)
(상기식에서 R1, Rr 및 Rs는 상기한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(XXXIV-1), (XXXIV-2) 또는 (XXXIV-3)로 칭한다)을 얻은 다음, 얻어진 화합물을 염기의 존재하에서 포르말린과 축합하고 필요한 히드록실의 보호과정을 행하여 화합물(XXXI-1), (XXXI-2) 또는 (XXXI-3)을 얻는다.
축합과정에서 사용되는 용매의 예로는 물, 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸에테르, 디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디옥산, 메틸렌 클로리드, 클로로포름, 디클로에탄 및 아세토니트릴이 있다.
축합과정에서 사용되는 염기의 예로는 수산화나트륨, 메톡시화나트륨, 에톡시화나트륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 및 1,8-디아자비시클로 [5.4.0] 운데카 -7-엔이 있다.
축합과정은 일반적으로 -20℃ ~ 150℃ 온도범위에서 진행되며, 이 온도범위보다 더 낮거나 높은 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
축합과정은 일반적으로 30분 ~ 2일 동안 수행되지만, 이 기간보다 더 짧거나 긴 반응기간이 필요시에 사용될 수 있다.
상술한 조건하에서 축합과정을 수행한 후이거나 필요한 보호기를 제거한 후에, 화합물(XXXIV-1), (XXXIV-2) 또는 (XXXIV-3)을 유기합성 화학분야에서 알려진 방법, 예컨대 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환수지를 이용하는 방법에 의하여 정제할 수 있다.
포르말린과의 축합과정에서 사용되는 용매의 예로는 물, 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸에테르, 디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디옥산, 메틸렌 클로리드, 클로로포름, 디클로에탄 및 아세토니트릴이 있다.
축합과정에서 사용되는 염기의 예로는 수산화나트륨, 메톡시화나트륨, 에톡시화나트륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 및 1,8-디아자비시클로 [5.4.0] 운데카 -7-엔이 있다.
축합과정은 일반적으로 -20℃ ~ 150℃ 온도범위에서 진행되며, 이 온도범위보다 더 낮거나 높은 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
축합과정은 일반적으로 30분 ~ 2일 동안 수행되지만, 이 기간보다 더 짧거나 긴 반응기간이 필요시에 사용될 수 있다.
상술한 조건하에서 축합과정을 수행한 후이거나 필요한 보호기를 제거한 후에, 화합물(XXXI-1), (XXXI-2) 또는 (XXXI-3)을 유기합성 화학분야에서 알려진 방법, 예컨대 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환수지를 이용하는 방법에 의하여 정제할 수 있다.
[방법 O]
화합물(XXXIV-1), 화합물(XXXIV-2) 및 화합물(XXXIV-3)은 또한 다음 방법에 의하여 제조될 수 있다.
화합물(XVII)과 하기 일반식(XXXV)
(상기식에서, R1, Rr, Rs 및 G는 상기한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(XXXV-1), (XXXV-2) 또는 (XXXV-3)으로 칭한다)을 염기의 존재하에서 축합하여 화합물(XXXIV-1), (XXXIV-2) 또는 (XXXIV-3)을 얻는다.
축합과정에서 사용되는 용매의 예로는 물, 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸에테르, 디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디옥산, 메틸렌 클로리드, 클로로포름, 디클로로에탄 및 아세토니트릴이 있다.
축합과정에서 사용되는 염기의 예로는 수산화나트륨, 메톡시화나트륨, 에톡시화나트륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 및 1,8-디아자비시클로 [5.4.0] 운데카 -7-엔이 있다.
축합과정은 일반적으로 -20℃ ~ 150℃ 온도범위에서 진행되며, 이 온도범위보다 더 낮거나 높은 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
축합과정은 일반적으로 30분 ~ 2일 동안 수행되지만, 이 기간보다 더 짧거나 긴 반응기간이 필요시에 사용될 수 있다.
상술한 조건하에서 축합과정을 수행한 후이거나 필요한 보호기를 제거한 후에, 화합물(XXXIV-1), (XXXIV-2) 또는 (XXXIV-3)을 유기합성 화학분야에서 알려진 방법, 예컨대 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환수지를 이용하는 방법에 의하여 정제할 수 있다.
[방법 P]
W=니트로일 경우에, 화합물(XXXI-1), 화합물(XXXI-2) 및 화합물(XXXI-3)은 또한 다음 방법에 의하여 제조될 수 있다.
화합물(XXV)와 화합물(XXVIII-1), (XXVIII-2) 또는 (XXVIII-3)을 염기의 존재하에서 축합하여 하기 일반식(XXXVI)
(상기식에서, R1, Rr, Rs 및 Z는 상기한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(XXXVI-1), (XXXVI-2), (XXXVI-3)으로 칭한다)을 얻은 다음, 얻어진 화합물을 염기의 존재하에서 포르말린과 축합하고 필요한 히드록실의 보호과정을 행하여 화합물(XXXI-1), (XXXI-2) 또는 (XXXI-3)을 얻는다.
축합과정에서 사용되는 용매의 예로는 물, 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸에테르, 디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디옥산, 메틸렌 클로리드, 클로로포름, 디클로로에탄 및 아세토니트릴이 있다.
축합과정에서 사용되는 염기의 예로는 수산화나트륨, 메톡시화나트륨, 에톡시화나트륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 및 1,8-디아자비시클로 [5.4.0] 운데카 -7-엔이 있다.
축합과정은 일반적으로 -20℃ ~ 150℃ 온도범위에서 진행되며, 이 온도범위보다 더 낮거나 높은 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
축합과정은 일반적으로 30분 ~ 2일 동안 수행되지만, 이 기간보다 더 짧거나 긴 반응기간이 필요시에 사용될 수 있다.
상술한 조건하에서 축합과정을 수행한 후이거나 필요한 보호기를 제거한 후에, 화합물(XXXVI-1), (XXXVI-2) 또는 (XXXVI-3)을 유기합성 화학분야에서 알려진 방법, 예컨대 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환수지를 사용하는 방법에 으로 정제할 수 있다.
포르말린과의 축합과정에서 사용되는 용매의 예로는 물, 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸에테르, 디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디옥산, 메틸렌 클로리드, 클로로포름, 디클로로에탄 및 아세토니트릴이 있다.
축합과정에서 사용되는 염기의 예로는 수산화나트륨, 메톡시화나트륨, 에톡시화나트륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 및 1,8-디아자비시클로 [5.4.0] 운데카 -7-엔이 있다.
축합과정은 일반적으로 -20℃ ~ 150℃ 온도범위에서 진행되며, 이 온도범위보다 더 낮거나 높은 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
축합과정은 일반적으로 30분 ~ 2일 동안 수행되지만, 이 기간보다 더 짧거나 긴 반응기간이 필요시에 사용될 수 있다.
상술한 조건하에서 축합과정을 수행한 후이거나 필요한 보호기를 제거한 후에, 화합물(XXXI-1), (XXXI-2) 또는 (XXXI-3)을 유기합성 화학분야에서 알려진 방법, 예컨대 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환수지를 이용하는 방법에 의하여 정제할 수 있다.
[방법 Q]
화합물(X)는 또는 다른 방법에 의하여 제조될 수 있다.
화합물(Ⅱ) 및 화합물(XXVII)(W=니트로)을 염기의 존재하에서 축합하여 하기 일반식(XXXVII)
(상기식에서, RI 및 Y는 상기한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(XXXVII)로 칭한다)을 얻은 다음, 얻어진 화합물을 염기의 존재하에서 포르말린과 축합하고 필요한 히드록실의 보호과정을 행하여 하기 일반식(XXXVIII)
(상기식에서, R1, Y 및 Z는 상기한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(XXXVIII)로 칭한다)을 얻은 다음, 얻어진 화합물에 적당한 환원제를 사용하여 카르복실의 환원과정을 행하고 필요한 히드록실의 보호과정을 행하여 화합물(X)을 얻는다.
축합과정에서 사용되는 용매의 예로는 물, 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸에테르, 디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디옥산, 메틸렌 클로리드, 클로로포름, 디클로로에탄 및 아세토니트릴이 있다.
축합과정에서 사용되는 염기의 예로는 수산화나트륨, 메톡시화나트륨, 에톡시화나트륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 및 1,8-디아자비시클로 [5.4.0] 운데카 -7-엔이 있다.
축합과정은 일반적으로 -20℃ ~ 150℃ 온도범위에서 진행되며, 이 온도범위보다 더 낮거나 높은 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
축합과정은 일반적으로 30분 ~ 2일 동안 수행되지만, 이 기간보다 더 짧거나 긴 반응기간이 필요시에 사용될 수 있다.
상술한 조건하에서 축합과정을 수행한 후이거나 필요한 보호기를 제거한 후에, 화합물(XXXVII)을 유기합성 화학분야에서 알려진 방법, 예컨대 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환수지를 사용하는 방법으로 정제할 수 있다.
포르말린과의 축합과정에서 사용되는 용매의 예로는 물, 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸에테르, 디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디옥산, 메틸렌 클로리드, 클로로포름, 디클로로에탄 및 아세토니트릴이 있다.
축합과정에서 사용되는 염기의 예로는 수산화나트륨, 메톡시화나트륨, 에톡시화나트륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 및 1,8-디아자비시클로 [5.4.0] 운데카 -7-엔이 있다.
축합과정은 일반적으로 -20℃ ~ 150℃ 온도범위에서 진행되며, 이 온도범위보다 더 낮거나 높은 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
축합과정은 일반적으로 30분 ~ 2일 동안 수행되지만, 이 기간보다 더 짧거나 긴 반응기간이 필요시에 사용될 수 있다.
상술한 조건하에서 축합과정을 수행한 후이거나 필요한 보호기를 제거한 후에, 화합물(XXXVIII)을 유기합성 화학분야에서 알려진 방법, 예컨대 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환수지를 사용하는 방법으로 정제할 수 있다.
카르복실의 환원에 사용되는 환원제의 예로는 금속환원제, 예컨대 수소화붕소나트륨, 수소화붕소리튬 또는 수소화알루미늄리튬 및 디보란이 있다.
카르복실의 환원에 사용되는 유기용매의 예로는 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸에테르 및 에틸렌 글리콜 디메틸에테르가 있다.
카르복실의 환원을 위한 온도는 일반적으로 -20℃ ~ 80℃ 범위이며 그 이상이나 이하의 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
카르복실의 환원은 일반적으로 30분 ~ 10시간 동안 수행되며 그 이상이나 이하의 반응기간도 필요시에 사용될 수 있다.
상술한 조건하에서 축합과정을 행한 후이거나 필요한 보호기를 제거한 후에, 화합물(X)를 유기합성 화학분야에서 알려진 방법, 예컨대 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환수지를 사용하는 방법에 의하여 정제할 수 있다.
[방법 R]
하기 일반식(XXXIX)
(상기식에서, Q1, Q2, Z1, Z2, G 및 α는 상기에서 정의한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(XXXIX-1) 또는 (XXXIX-2)로 칭한다)과 하기 일반식(XXXX)
(상기식에서, Rv, Rw, X 및 β는 상기에서 정의한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(XXXX-1) 또는 (XXXX-2)로 칭한다)을 염기의 존재하에서 축합하여 하기 일반식(XXXXI)
(상기식에서, Rv, Rw, X, Q1, Q2, Z1, Z2, α 및 β는 상기에서 정의한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(XXXXI-1) 또는 (XXXXI-2)로 칭한다)을 얻은 다음, 얻어진 화합물에 필요한 탈보호과정을 행하여 화합물(I-26) 또는 (I-27)을 얻는다.
축합과정에서 사용되는 염기의 예로는 수산화나트륨, 메톡시화나트륨, 에톡시화나트륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 리튬 디이소프로필아미드, 브틸 리튬, 리튬 헥사메틸디실라잔, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 및 1,8-디아자비시클로 [5.4.0] 운데카 -7-엔이 있다.
축합과정에서 사용되는 용매의 예로는 물, 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸에테르, 디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디옥산, 메틸렌 클로리드, 클로로포름, 디클로로에탄 및 아세토니트릴이 있다.
축합과정은 일반적으로 -20℃ ~ 150℃ 온도범위에서 진행되며, 이 온도범위보다 더 낮거나 높은 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
축합과정은 일반적으로 30분 ~ 2일 동안 수행되지만, 이 기간보다 더 짧거나 긴 반응기간이 필요시에 사용될 수 있다.
상술한 조건하에서 축합과정을 수행한 후이거나 필요한 보호기를 제거한 후에, 화합물(XXXXI-1) 또는 (XXXXI-2)을 유기합성 화학분야에서 알려진 방법, 예컨대 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환수지를 이용하는 방법에 의하여 정제할 수 있다.
이러한 방법에서, X가 술피닐 또는 술포닐인 화합물은 X가 황인 화합물의 산화에 의하여 얻어질 수 있다.
따라서, 이러한 방법은 일반식(I-26) 및 (I-27)의 화합물의 합성용으로 사용될 수 있다. 또한 이는 화합물(I-1), (I-2), (I-4), (I-5), 및 (I-7) 내지 (I-11)의 합성에도 이용될 수 있다.
[방법 S]
화합물(XXXXI-1) 및 화합물(XXXXI-2)는 또한 다음 방법에 의하여도 제조될 수있다.
하기 일반식(XXXXII)
(상기식에서, Q1, Q2, Z1, Z2, X 및 α는 상기에서 정의한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(XXXXII-1) 또는 (XXXXII-2)로 칭한다)과 하기 일반식(XXXXIII)
(상기식에서, Rv, Rw, G 및 β는 상기에서 정의한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(XXXXIII-1) 또는 (XXXXIII-2)로 칭한다)을 염기의 존재하에서 축합하여, 얻어진 화합물에 필요한 탈보호과정을 행하여 화합물(XXXXI-1) 또는 (XXXXI-2)을 얻는다.
축합과정에서 사용되는 염기의 예로는 수산화나트륨, 메톡시화나트륨, 에톡시화나트륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 리튬 디이소프로필아미드, 부틸 리듐, 리튬 헥사메틸디실라잔, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 및 1,8-디아자비시클로 [5.4.0] 운데카 -7-엔이 있다.
축합과정에서 사용되는 용매의 예로는 물, 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸에테르, 디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디옥산, 메틸렌 클로리드, 클로로포름, 디클로로에탄 및 아세토니트릴이 있다.
축합과정은 일반적으로 -20℃ ~ 150℃ 온도범위에서 진행되며, 이 온도범위보다 더 낮거나 높은 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
축합과정은 일반적으로 30분 ~ 2일 동안 수행되지만, 이 기간보다 더 짧거나 긴 반응기간이 필요시에 사용될 수 있다.
상술한 조건하에서 축합과정을 행한 후이거나 필요한 보호기를 제거한 후에, 화합물(XXXXI-1) 또는 (XXXXI-2)을 유기합성 화학분야에서 알려진 방법, 예컨대 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환수지를 사용하는 방법에 의하여 정제할 수 있다.
[방법 T]
화합물(XXXXI-1) 및 화합물(XXXXI-2)는 또한 다음 방법에 의하여 제조될 수도 있다.
하기 일반식(XXXXIV)
(상기식에서, Rv, Rw, G, X, α 및 β는 상기에서 정의한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(XXXXIV-1) 또는 (XXXXIV-2)로 칭한다)과 화합물(Ⅲ)을 염기의 존재하에서 축합하여 하기 일반식(XXXXV)
(상기식에서, Rv, Rw, X, Q, Y, α 및 β는 상기에서 정의한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(XXXXV-1) 또는 (XXXXV-2)로 칭한다)을 얻은 다음, 얻어진 화합물에 적당한 환원제를 사용한 환원과정을 행하고 필요한 히드록실 및 아미노의 보호과정을 행하여 일반식(XXXXI-1) 또는 (XXXXI-2)의 화합물을 얻는다.
축합과정에서 사용되는 염기의 예로는 수산화나트륨, 메톡시화나트륨, 에톡시화나트륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 리튬 디이소프로필아미드, 부틸 리튬, 리튬 헥사메틸디실라잔, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 및 1,8-디아자비시클로 [5.4.0] 운데카 -7-엔이 있다.
축합과정에서 사용되는 용매의 예로는 물, 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸에테르, 디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디옥산, 메틸렌 클로리드, 클로로포름, 디클로로에탄 및 아세토니트릴이 있다.
축합과정은 일반적으로 -20℃ ~ 150℃ 온도범위에서 진행되며, 이 온도범위보다 더 낮거나 높은 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
축합과정은 일반적으로 30분 ~ 2일 동안 수행되지만, 이 기간보다 더 짧거나 긴 반응기간이 필요시에 사용될 수 있다.
상술한 조건하에서 축합과정을 행한 후이거나 필요한 보호기를 제거한 후에, 화합물(XXXXV-1) 또는 (XXXXV-2)을 유기합성 화학분야에서 알려진 방법, 예컨대 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환수지를 사용하는 방법에 의하여 정제할 수 있다.
상술한 조건하에서 축합과정을 행한 후이거나 필요시에 보호기를 제거한 후, 화합물(XXXXI-1) 또는 (XXXXI-2)을 유기합성 화학분야에서 알려진 방법, 예컨대 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환수지를 사용하는 방법에 의하여 정제할 수 있다.
카르복실의 환원에 사용되는 환원제의 예로는 금속환원제, 예컨대 수소화붕소나트륨, 수소화붕소리튬 또는 수소화알루미늄리튬 및 디보란이 있다.
카르복실의 환원에 사용되는 유기용매의 예로는 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸에테르 및 에틸렌 글리콜 디메틸에테르가 있다.
카르복실의 환원을 위한 온도는 일반적으로 -20℃ ~ 80℃ 범위이며 그 이상이나 이하의 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
카르복실의 환원은 일반적으로 30분 ~ 10시간 동안 수행되며 그 이상이나 이하의 반응기간도 필요시에 사용될 수 있다.
상술한 조건하에서 환원반응을 수행한 후이거나 필요시 보호기를 제거한 후, 화합물(XXXXI-1) 또는 (XXXXI-2)을 유기합성 화학분야에서 공지된 방법, 예컨대 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 또는 이온교환수지를 사용하는 방법에 의해 정제할 수 있다.
[방법 U]
화합물(XIV)를 하기 일반식(XXXXVI)
(상기식에서, R1, Rr, Rs, M 및 n은 상기에서 정의한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(XXXXVI-1), (XXXXVI-2) 또는 (XXXXVI-3)으로 칭한다)에 첨가한 다음, 이 혼합물을 필요시에 히드록실의 보호과정을 행하여 하기 일반식(XXXXVII)
(상기식에서, R1, Rr, Rs, Q1, Q2, Z1, Z2 및 Za는 상기에서 정의한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(XXXXVII-1), (XXXXVII-2) 또는 (XXXXVII-3)으로 칭한다)을 얻은 후, 얻어진 화합물에 필요시에 탈보호과정을 행하여 화합물(XXII-1), (I-22) 또는 (I-23)을 얻는다.
첨가과정에서 사용되는 용매의 예로는 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸에테르, 디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디옥산, 메틸렌 클로리드, 클로로포름, 디클로로에탄 및 아세토니트릴이 있다.
첨가과정은 일반적으로 -100℃ ~ 80℃ 온도범위에서 진행되며, 이 온도범위보다 더 낮거나 높은 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
첨가과정은 일반적으로 30분 ~ 2일 동안 수행되지만, 이 기간보다 더 짧거나 긴 반응기간이 필요시에 사용될 수 있다.
상술한 조건하에서 첨가과정을 행한 후이거나 필요한 보호기를 제거한 후, 화합물(XXXXVII-1), (XXXXVII-2) 또는 (XXXXVII-3)을 유기합성 화학분야에서 알려진 방법, 예컨대 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환수지를 사용하는 방법에 의하여 정제할 수 있다.
따라서, 이러한 방법은 일반식(I-21) 내지 (I-23)의 화합물의 합성용으로 사용될 수 있다.
[방법 V]
하기 일반식(XXXXVIII)
(상기식에서, Y는 상기에서 정의한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(XXXXVIII)로 칭한다) 및 화합물(II)를 염기의 존재하에서 축합하여 하기 일반식(XXXXIX)
(상기식에서, R1 및 Y는 상기에서 정의한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(XXXXIX)로 칭한다)을 얻은 다음 얻어진 화합물을 하기 일반식(XXXXX)
(상기식에서, Le는 2,4-디니트로페녹시와 같은 이탈기이다)
의 아민화제와 염기의 존재하에서 반응시켜 하기 일반식(XXXXXI)
(상기식에서, RI 및 I는 상기한 바와 같다)
의 화합물(이후에는 화합물(XXXXXI)로 칭한다)을 얻은 후, 얻어진 화합물에 적당한 환원제를 사용하여 카르복실의 환원 및 필요한 탈보호과정을 행하여 화합물(I-29)를 얻는다.
축합과정에서 사용되는 염기의 예로는 수산화나트륨, 메톡시화나트륨, 에톡시화나트륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 리튬 디이소프로필아미드, 부틸 리튬, 리튬 헥사메틸디실라잔, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 및 1,8-디아자비시클로 [5.4.0] 운데카 -7-엔이 있다.
축합과정에서 사용되는 용매의 예로는 물, 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸에테르, 디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디옥산, 메틸렌 클로리드, 클로로포름, 디클로로에탄 및 아세토니트릴이 있다.
축합과정은 일반적으로 -20℃ ~ 150℃ 온도범위에서 진행되며, 이 온도범위보다 더 낮거나 높은 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
축합과정은 일반적으로 30분 ~ 2일 동안 수행되지만, 이 기간보다 더 짧거나 긴 반응기간이 필요시에 사용될 수 있다.
상술한 조건하에서 축합과정을 행한 후이거나 필요한 보호기를 제거한 후에, 화합물(XXXXIX)을 유기합성 화학분야에서 알려진 방법, 예컨대 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환수지를 사용하는 방법에 의하여 정제할 수 있다.
아민과정에서 사용되는 염기의 예로는 수산화나트륨, 메톡시화나트륨, 에톡시화나트륨, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 리튬 디이소프로필아미드, 부틸 리튬, 리튬 헥사메틸디실라잔, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 및 1,8-디아자비시클로 [5.4.0] 운데카 -7-엔이 있다.
아민과정에서 사용되는 용매의 예로는 물, 메탄올, 에탄올, t-부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸에테르, 디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 디옥산, 메틸렌 클로리드, 클로로포름, 디클로로메탄 및 아세토니트릴이 있다.
아민과정은 일반적으로 -20℃ ~ 150℃ 온도범위에서 진행되며, 이 온도범위보다 더 낮거나 높은 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
아민과정은 일반적으로 30분 ~ 2일 동안 수행되지만, 이 기간보다 더 짧거나 긴 반응기간이 필요시에 사용될 수 있다.
상술한 조건하에서 아민과정을 행한 후이거나 필요한 보호기를 제거한 후, 화합물(XXXXXI)을 유기합성 화학분야에서 알려진 방법, 예컨대 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환수지를 사용하는 방법에 의하여 정제할 수 있다.
카르복실의 환원에 사용되는 환원제의 예로는 금속환원제, 예컨대 수소화붕소나트륨, 수소화붕소리튬 또는 수소화알루미늄리튬 및 디보란이 있다.
카르복실의 환원에 사용되는 유기용매의 예로는 메탄올, 에탄올, t- 부틸 알콜, 테트라히드로푸란, 디에틸에테르 및 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르가 있다.
카르복실의 환원을 위한 온도는 일반적으로 -20℃ ~ 80℃ 범위이며 그 이상이나 이하의 온도도 필요시에 선택될 수 있다.
카르복실의 환원은 일반적으로 30분 ~ 10시간 동안 수행되며 그 이상이나 이하의 반응기간도 필요시에 사용될 수 있다.
상술한 조건하에서 환원과정을 행한 후이거나 필요한 보호기를 제거한 후, 화합물(I-29)을 유기합성 화학분야에서 알려진 방법, 예컨대 용매추출, 재결정화, 크로마토그래피 및 이온교환수지를 사용하는 방법에 의하여 정제할 수 있다.
이러한 방법은 일반식 (I-1) 내지 (I-18)의 화합물의 합성, 바람직하게는 일반식(I-12)와 (I-13)의 화합물의 합성을 위하여 사용될 수 있다.
[방법 W]
본 발명의 일반식(I)의 화합물 중에서, R이 -CH(OH)Rr인 하기 일반식(XXXXXII)
(상기식에서, Rr은 상기에서 정의한 바와 같다)
의 화합물(이후에도 화합물(XXXXXII)로 칭한다) 또는 카르복실기에서의 이의 유도체 또는 사슬내에서 이중결합 또는 카르보닐을 가질 수 있는 Rr에서 알킬의 α-위치가 히드록실로 치환되어진 화합물(XXXXXII)은, 상응하는 락톤 화합물 또는 화합물(여기서, 화합물(XXXXXII)의 아미노 또는 히드록시 또는 락톤 화합물이 보호기에 의하여 보호되어진다)의, 단독으로나 혼합하여 사용될 수 있는, 자체적으로 공지된 환원과정, 수소화과정, 오존 분해과정 또는 산화과정에 의하여 제조될 수 있다.
화합물(XXXXXII)의 카르복실기에서의 유도체의 예로는, 에스테르(예컨대, 메틸 에스테르, 에틸 에스테르, 벤질 에스테르, p-니트로벤질 에스테르, 트리메틸실릴 에스테르, t-부틸디메틸실릴 에스테르), 산 할로겐화물(예컨대, 산 염화물), 산 무수물 및 혼합산 무수물이 있다.
Rr이 α-위치, 히드록실-치환 알킬인 화합물(Ⅰ)은 출발물질로서 상술한 락톤 화합물을 사용하여 바람직하게 제조된다.
환원과정은 냉각온도로부터 환류 온도까지 범위에서 수소화금속 착화물의 존재하에서 반응에 불활성인 용매하에서 진행된다. 수소화금속 착화물의 예로는 수소화 알루미늄, 수소화 알루미늄 리튬, 수소화 알루미늄 리튬-염화 알루미늄, 트리메톡시 알루미늄 리튬 수소화물, 비스(2-메톡시에톡시) 알루미늄 나트륨 수소화물, 디이소부틸 알루미늄 수소화물, 수소화붕소나트륨, 수소화나트륨, 수소화붕소리튬 및 수소화붕소화물이 있고, 용매의 예로는 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 및 디에틸렌 글리콜과 같은 알콜용매, 벤젠, 톨루엔 및 크실렌과 같은 탄화수소 용매, 메틸렌 클로리드, 디클로로에탄 및 클로로포름과 같은 할로탄화수소용매, 디에틸 에테르, 디프로필 에테르, 테트라히드로푸란 및 디옥산과 같은 에테르 용매, 디메틸포름아미드 및 디메틸 술폭시드가 있으며, 이는 단독으로나 배합하여 사용될 수 있다.
환원과정은 아연-염산 포화 아세트산 무수물, 구리-크롬염 촉매, 팔라듐-탄소, 라니 니켈 또는 산화레늄을 이용하는 촉매적 환원 또는 전기환원과정일 수 있다. 이들 반응은 자체적으로 공지된 방법과 유사하게 진행된다.
수소화 과정은 팔라듐, 니켈 또는 백금 촉매와 같은 통상적인 촉매를 사용하여 자체적으로 공지된 방법에 따라 일반적으로 진행된다. 반응에서, 반응에 불활성인 용매가 사용될 수 있고, 이의 예로는 상기한 바와 같다.
본 발명에서, 상술한 반응들에 의하여 얻어진 화합물이 출발물질로서 사용될 수 있다.
화합물(XXXXXII)중에서, Rr이 사슬내에서 이중결합 또는 카르보닐을 가질 수 있는 α-위치 히드록실-치환 알킬인 화합물 및 이의 락톤 화합물은 상기한 일본국 특허공개공보 제104087/1989호 및 제128347/1991호에 보고된 공지 화합물이며 본 명세서에 기술된 방법에 따라 제조된다. 화합물(XXXXXII)중에서, Rr이 사슬내에서 이중결합 또는 카르보닐을 가질 수 있는 알킬, 예컨대 헵타데실인 화합물은, 예컨대 출발물질로서, 발효에 의하여 제조되면서 하기 구조식(XXXXXIII)
을 갖는 화합물을 사용하거나 발효에 의하여 제조된다. 화합물(XXXXXIII)을 제조할 수 있는 미생물의 예로는 자낭균류 또는 불완전균류, 특히 불완전 균류에 속하는 이사리아(Isaria)속과 마이셀리아(Mycelia)속, 및 자낭균류에 속하는 마이리오코쿰(Myriococcum)속 (Thielavia속)을 포함하며, 이들은 각각 다음 기탁번호 (Isaria sinclailia ATCC No. 24400, Myriococcum albomyces ATCC No. 16425 및 Mycelia sterilia ATCC No. 20349)로서 ATCC(American Type Culture Collection)에 기탁되어 있다. 또한 Myriococcum albomyces ATCC No. 16425는 IFO 32292로서 오오사까 발효연구소에 기탁되어 있다.
화합물(XXXXXIII)은, 예컨대 U.V.선, 고주파선, 약물 등을 사용한 통상적인 인공변이법으로 상술한 균주를 돌연변이 시켜 돌연변이 균주에 의하여 제조될 수 있다.
화합물(XXXXXIII)-생성 세포는 사상균을 위한 통상적인 영양원을 함유하는 다양한 배지에서 배양될 수 있다. 예컨대, 배지는 탄소원으로서 글루코스, 전분, 글리세린, 슈거시럽, 덱스트린, 몰라세스, 말토스, 크실로스 등을 함유하고, 질소원으로서 옥수수 스팁 리큐어(steep liquor), 펩톤, 이스트 추출물, 포테이토 브류(brew) , 미트 브로쓰(meat broth) , 콩가루, 밀 배아(wheat germ), 질산칼륨, 질산나트륨, 황산암모늄, 카제인, 글루텐 밀(gluten meal), 목화종자가루 또는 깃가루(feather powder) 와 같은 무기 또는 유기 질소 화합물을 함유할 수 있다. 이외에도, 세포의 성장을 촉진시키고 화합물(XXXXXIII)의 생성을 증진시키는 통상적인 뮤기염, 유기 또는 무기 물질과 같은 배양용으로 일반적으로 사용되는 첨가제 및 발포 억제제를 함유할 수 있다.
배양방법을 특정하지 않지만, 호기액내 배양이 바람직하다. 배양을 위한 적당한 온도는 이사리아속에 속하는 미생물의 경우에는 20 ∼ 35℃, 바람직하게는 25 ∼ 35℃ 및 마이리오코쿰 또는 마이셀리아속에 속하는 미생물의 경우에는 30 ∼ 50℃, 바람직하게는 35 ∼ 45℃이다.
배지에서 생성된 화합물(XXXXXIII)은 추출 및 흡착과 같은 통상적인 단계에 의하거나 필요시에는 이들 단계를 혼합하여 배지로부터 분리된다. 예컨대, 이사리아 산클라이리와 같은 이사리아속에 속하는 미생물의 경우에는, 화합물(XXXXXIII)은 배지로부터 세포와 같은 불용성 물질을 여과제거하고, 원심분리한 다음, 암베를리트 (Amberlite) XAD - 2(상표명) 에 배지여액을 통과시킨 후 화합물(XXXXXIII)을 흡착시켜 배지로부터 얻어진다. 이렇게 얻어진 화합물(XXXXXIII)은, 예컨대 메탄올로 용리되어, 용리액을 역상 크로마토그래피에 의하여 분별하므로써 고순도 화합물(XXXXXIII)의 물질을 얻을 수 있다. 마이리오코쿰 알보마이세스, 마이셀리아 스테릴리아 등과 같은 마이리오코쿰속 또는 마이셀리아속에 속하는 미생물의 경우에는, 세포를 여과, 원심분리 등으로 배지로부터 분리하고, 배지여액을 이사리아속에 속하는 미생물에서와 동일한 방법으로 처리한다. 메탄올의 사용으로 분리된 세포로부터 화합물(XXXXXIII)을 추출한 다음 추출물을 상기 여액의 경우와 동일한 방법으로 암베를리트 XAD - 2에서 처리하고 크로마토그래피 및 재결정화에 의하여 정제한다.
본 발명의 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물, 이의 이성체 및 염은 우수한 면역 억제작용을 보여주며, 사람, 소, 말, 개, 생쥐, 들쥐 등을 포함하는 포유동물에서의 장기 또는 골수 이식시에 거부억제제로서, 관절성 류마티즘, 아토피성 습진 (아토피성 피부염), 베세트병, 포도막염, 전신성 홍반성루푸스, 쇼그렌 증후군, 다발성 경화증, 중증근 무력증, 당뇨병 Ⅰ, 내분비성 눈장애, 1차 담즙 경변증, 크론병, 사구체신염, 사르코이드증, 건선 펨피쿠스, 형성불능성 빈혈, 특발성 혈소판 감소성 자반, 알러지, 결절성 다발성 동맥염, 진행성 전신성 경화증, 혼성 결합조직 질병, 대동맥염 증상, 다발성 근염, 피부근염, 베그너 육아종증, 궤양성 대장염, 만성작용 간염, 자가면역 용혈성 빈혈증, 에반스 증상, 기관지 천식, 하분병 등과 같은 자가면역 질병의 예방 및 치료제로서, 그리고 의학과 약학에서 사용하기 위한 시약으로서 이용할 수 있다. 또한, 보호기로 보호된 화합물은 상기에서 언급한 바와 같은 우수한 약리학 작용을 갖는 화합물의 합성용 중간체로서 이용할 수 있다.
이들 화합물이 약제로서 사용될 경우에, 이의 유효량은 캐리어, 부형제, 희석제 등과 일반적으로 혼합되어진 다음, 환자에게 투여하기 위한 분제, 캡슐, 정제, 주사액 등으로 제형화되어진다. 동결 건조제제도 자체적으로 공지된 방법에 의하여 제조될 수 있다.
이들 화합물의 투여량은 질병, 증상, 체중, 성별, 나이 등에 따라 변하지만 이들은, 예컨대 신장 이식시에 거부반응을 억제시키고자 할 경우 성인에게 매일 0.01 ∼ 10mg(역가)을 단번에 투여하거나 분리된 양으로 여러번 투여되어진다.
더욱이, 본 발명의 화합물은 시클로스포린, 아자티오프린, 스테로이드 또는 FK - 506 (EP - A184162) 과 같은 다른 면역 억제제와 함께 사용될 수 있다.
이후에는 실시예를 예시하여 본 발명을 상세히 설명하지만, 이러한 실시예로 본 발명을 한정하지는 않는다.
[실시예 1]
(1) 디에틸 2 - 아세트아미도말로네이트 (3.0ｇ)을 50ml의 무수에탄올에 용해시키고 여기에 1.13ｇ의 에톡시화 나트륨을 가한다. 20ml의 에탄올에 용해된 4.7ｇ의 테트라데실 브롬화물의 용액을 실온에서 교반하면서 얻어진 혼합 용액에 가한다. 반응 용기의 내부를 질소로 바꾸어 놓고, 혼합물을 약 15시간 동안 환류시킨다. 이어서, 혼합물을 1N 염산 수용액으로 중화시키고 농축시킨다. 농축 잔사를 실리카겔 칼럼크로마토그래피로 정제하여 3.5ｇ의 디에틸 2 - 아세트아미드 - 2 - 테트라 데실말로네이트를 얻는다.
융점 = 58.5 ∼ 60.5℃
IR (KBr) : 3280, 2970, 2930, 2860, 1750, 1655, 1525, 1480, 1220, 1030cm-1
(2) 디에틸 2 - 아세트아미도 - 2 - 테트라데실말로네이트 (3.40ｇ)을 200ml의 무수 테트라히드로푸란에 용해시킨다. 반응 용기에 염화칼슘튜브를 설치하고, 여기에 빙수욕내에서 수소화 알루미늄 리튬 1.58ｇ을 가한 다음 교반시킨다. 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반한 후, 여기에 3.0ml의 물을 가하여 반응을 중단시킨다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하고 농축잔사에 100ml의 아세트산 무수물 및 80ml의 피리딘을 가한다. 혼합물을 실온에서 밤새동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 빙수에 붓어 전체량이 1600ml가 되도록 한 다음, 500ml의 에틸 아세테이트로 3회 추출한다. 아틸 아세테이트 층들을 배합하여 1N염산 수용액으로, 탄산수소나트륨 포화수용액으로 그리고 염화나트륨 포화수용액으로 순서대로 세척한다. 혼합물을 무수 황산 마그네슘 상에서 건조하고 농축시킨다. 농축잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 1.35ｇ의 2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 테트라데실프로판을 얻는다.
융점 = 84.0 ∼ 85.5℃
IR (KBr) : 3310, 2950, 2920, 2840, 1750, 1655, 1550, 1470, 1375, 1255, 1230, 1035, 900cm-1
[실시예 2]
2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - 테트라데실프로판 (1.25ｇ)을 100ml의 메탄올에 용해시키고, 여기에 19.4ml의 1N 수산화나트륨 수용액을 가한다. 혼합물을 가열하면서 6시간 동안 환류시킨다. 혼합물을 1N염산 수용액으로 중화시킨 다음 감압하에 농축시킨다. 농축물을 물 및 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 1 로 순서대로 세정하여 791mg의 2 - 아미노 - 테트라데실 - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물을 얻는다.
융점 = 96.5 ∼ 98.5℃
Rf : 0.55 (클로로포름 : 메탄올 : 물 = 65 : 35 : 5)
IR (KBr) : 3520, 3450,3300, 3050, 2920, 2850, 1630, 1530, 1470, 1290, 1070, 1050cm-1
[실시예 3]
(1) 디에틸 2 - 아세트아미도말로네이트 (3.0g)을 50ml의 무수에탄올에 용해시키고 여기에 1.13ｇ의 에톡시화 나트륨을 가한다. 20ml의 에탄올에 용해된 5.5ｇ의 헥사데실 브롬화물의 용액을 실온에서 교반하면서 얻어진 혼합 용액에 가한다. 반응 용기의 내부를 질소로 바꾸어 놓고 혼합물을 약 15시간 동안 환류시킨다. 이어서, 혼합물을 1N염산 수용액으로 중화시키고 농축시킨다. 농축물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 4.37ｇ의 디에틸 2 - 아세트아미도 - 2 - 헥사데실말로 네이트를 얻는다.
융점 = 65.0 ∼ 67.0℃
IR (KBr) : 3300, 2920, 2850, 1745, 1650, 1515, 1210, 1020cm-1
(2) 디에틸 2 - 아세트아미도 - 2 - 헥사데실말로네이트 (4.30ｇ)을 200ml의 무수 테트라히드로푸란에 용해시키고, 반응 용기에 염화칼슘 튜브를 설치한다. 여기에 빙수욕내에서 수소화 알루미늄 리튬 1.90ｇ을 가한 다음 혼합물을 교반시킨다. 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반한 후, 여기에 3.6ml의 물을 가하여 반응을 중단시킨다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하고 농축잔사에 100ml의 아세트산 무수물 및 80ml의 피리딘을 가한다. 혼합물을 실온에서 밤새동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 빙수에 붓어 전체량이 1600ml가 되도록 한 다음, 500ml의 에틸 아세테이트로 3회 추출한다. 에틸 아세테이트 층들을 배합하여 1N염산 수용액으로, 탄산수소나트륨 포화수용액으로 그리고 염화나트륨 포화수용액으로 순서대로 세척한다. 혼합물을 무수 황산 마그네슘 상에서 건조하고 농축시킨다. 농축물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 1.83ｇ의 2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - 헥사데실프로판을 얻는다.
융점 = 84 ∼ 86℃
IR (KBr) : 3300, 2920, 2850, 1740, 1655, 1560, 1390, 1270, 1240, 1055cm-1
[실시예 4]
2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - 헥사데실프로판 (1.75ｇ)을 100ml의 메탄올에 용해시키고, 여기에 23.8ml의 1N 수산화나트륨 수용액을 가한다. 혼합물을 가열하면서 6시간 동안 환류시킨다. 혼합물을 1N 염산 수용액으로 중화시킨 다음 감압하에 농축시킨다 농축물을 물 및 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 1 로 순서대로 세정하여 892mg의 2 - 아미노 - 2 - 헥사데실 - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물을 얻는다.
융점 = 100.5 ∼ 104.0℃
Rf : 0.55 (클로로포름 : 메탄올 : 물 = 65 : 35 : 5)
IR ( KBr) : 3350, 2920, 2850, 1590, 1470, 1050cm-1
[실시예 5]
(1) 디에틸 2 - 아세트아미도말로네이트 (5.0g)을 64ml의 무수에탄올에 용해시키고 여기에 1.71ｇ의 에톡시화 나트륨을 가한다. 20ml의 무수 에탄올에 용해된 8.4ｇ의 옥타데실 브롬화물의 용액을 실온에서 교반하면서 얻어진 혼합 용액에 가한다. 반응 용기의 내부를 질소로 바꾸어 놓고 혼합물을 약 15시간 동안 환류시킨다. 이어서, 혼합물을 1N 염산 수용액으로 중화시키고 농축시킨다. 농축물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 6.4ｇ의 디에틸 2 - 아세트아미도 - 2 - 옥타데실말로네이트를 얻는다.
융점 = 70 ∼ 71℃
IR : 3260, 2910, 2850, 1745, 1640, 1515, 1210, 1020cm-1
(2) 디에틸 2 - 아세트아미도 - 2 - 옥타데실말로네이트 (3,0ｇ）을 무수 테트라히드로푸란에 용해시키고 반응 용기에 염화칼슘 튜브를 설치한다. 여기에 빙수욕내에서 수소화 알루미늄 리튬 1.2ｇ을 가한 다음 혼합물을 교반시킨다. 이어서, 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반한 후, 여기에 2.31ｇ의 물을 가하여 반응을 중단시킨다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하고 농축잔사에 130ml의 아세트산 무수물 및 120ml의 피리딘을 가한다. 혼합물을 실온에서 밤새동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 빙수에 붓어 전체량이 2200ml가 되도록 한 다음, 700ml의 에틸 아세테이트로 3회 추출한다. 에틸 아세테이트 층들을 배합하여 1N염산 수용액으로, 탄산수소나트륨 포화수용액으로 그리고 염화나트륨 포화수용액으로 순서대로 세척한다. 혼합물을 무수 황산 마그네슘 상에서 건조하고 농축시킨다. 농축물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 1.7ｇ의 2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - 옥타데실프로판을 얻는다.
융점 = 90 ∼ 91℃
IR (KBr) : 3280, 2920, 2850, 1750, 1735, 1645, 1565, 1385, 1270, 1240, 1045cm-1
[실시예 6]
2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - 옥타데실프로판 (1.00ｇ)을 26ml의 메탄올에 용해시키고, 여기에 6.4ml의 1N수산화나트륨 수용액을 가한다. 혼합물을 가열하면서 6시간 동안 환류시킨다. 혼합물을 1N염산 수용액으로 중화시킨 다음 감압하에 농축시킨다. 농축물을 물 및 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 1 로 순서대로 세척하여 639ｍｇ의 2 - 아미노 - 2 - 옥타데실 - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물을 얻는다.
융점 = 108.5 ∼ 109.5℃
IR : 3275, 2900, 2840, 1630, 1600, 1530, 1465, 1290, 1050cm-1
[실시예 7]
실시예 6에서 얻어진 2 - 아미노 - 2 - 옥타데실 - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물 (100ｍｇ)을 200ml의 메탄올에 용해시키고, 50ml의 다이아이온 WA-10(상표명, 음이온 교환수지)에 적가한다. 용리액 중의 용매를 증류제거하여 64ｍｇ의 2 - 아미노 - 2 - 옥타데실 - 1,3 - 프로판디올을 얻는다.
융점 = 76.0 ∼ 80.0℃
IR : 3290, 3175, 2910, 2850, 1590, 1580, 1480, 1065, 1050, 1000cm-1
[실시예 8]
(1) 디에틸 2 - 아세트아미도말로네이트 (3.0g)을 50ml의 무수에탄올에 용해시키고 여기에 1.3ｇ의 에톡시화 나트륨을 가한다. 20ml의 무수 에탄올에 용해된 6.5ｇ의 도코실 브롬화물의 용액을 실온에서 교반하면서 얻어진 혼합 용액을 가한다. 반응 용기의 내부를 질소로 바꾸어 놓고 혼합물을 약 15시간 동안 환류시킨다. 이어서, 혼합물을 1N염산 수용액으로 중화시키고 농축시킨다. 농축물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 4.2ｇ의 디에틸 2 - 아세트아미도 - 2 - 도코실말로네이트를 얻는다.
융점 = 79 ∼ 80℃
IR (KBr) : 3300, 2925, 2860, 1750, 1655, 1520, 1220cm-1
(2) 디에틸 2 - 아세트아미도 - 2 - 도코실말로네이트 (4.15ｇ)을 무수 테트라히드로푸란에 용해시키고 반응 용기에 염화칼슘 튜브를 설치한다. 여기에 빙수욕내에서 수소화 알루미늄 리튬1.4ｇ을 가한 다음 교반시킨다. 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반한 후, 여기에 2.31ｇ의 물을 가하여 반응을 중단시킨다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하고 농축잔사에 130ml의 아세트산 무수물 및 120ml의 피리딘을 가한다. 혼합물을 실온에서 밤새동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 빙수에 붓어 전체량이 2200ml가 되도록 한 다음, 700ml의 에틸 아세테이트로 3회 추출한다. 에틸 아세테이트 층들을 배합하여 1N염산 수용액으로, 탄산수소나트륨 포화수용액으로 그리고 염화나트륨 포화수용액으로 순서대로 세정한다. 혼합물을 무수 황한 마그네슘 상에서 건조하고 농축시킨다. 농축물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 1.8g의 2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - 도코실프로판을 얻는다.
융점 = 94 ∼ 95℃
IR (KBr) : 3280, 2920, 2850, 1750, 1655, 1520, 1480, 1220cm-1
[실시예 9]
2- 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - 도코실프로판 (1.5ｇ)을 40ml의 메탄올에 용해시키고, 여기에 9.6ml의 1N수산화나트륨 수용액을 가한다. 혼합물을 가열하면서 6시간 동안 환류시킨다. 혼합물을 1N 염산 수용액으로 증화시킨 다음 감압하에 농축시킨다. 농축물을 물 및 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 1 로 순서대로 세정하여 846ｍｇ의 2 - 아미노 - 2 - 도코실 - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물을 얻는다.
융점 = 109.0 ∼ 110.5℃
Rf : 0.55 (클로로포름 : 메탄올 : 물 = 65 : 35 : 5)
IR (KBr) : 3500, 3450, 3290, 2920, 2850, 1640, 1530, 1470, 1060cm-1
[실시예 10]
(1) 디에틸 2 - 아세트아미도말로네이트 (3.0ｇ)을 50ml의 무수에탄올에 용해시키고 여기에 1.3ｇ의 에톡시화 나트륨을 가한다. 20ml의 무수 에탄올에 용해된 6.0ｇ의 이코실 브롬화물의 용액을 실온에서 교반하면서 얻어진 혼합 용액에 가한다. 반응 용기의 내부를 질소로 바꾸어 놓고 혼합물을 약 15시간 동안 환류시킨다. 이어서, 혼합물을 1N염산 수용액으로 중화시키고 농축시킨다. 농축물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 4ｇ의 디에틸 2 - 아세트아미도 - 2 - 이코실말로네이트를 얻는다.
융점 = 76.5 ∼ 77.5℃
IR (KBr) : 2920, 2850, 1750, 1655, 1520, 1480, 1220cm-1
(2)디에틸 2 - 아세트아미도 - 2 - 이코실말로네이트 (3.7ｇ)을 무수테트라히드로푸란에 용해시킨다. 반응 용기에 염화칼슘 튜브를 설치하고, 혼합물을 0℃으로 냉각시킨다. 여기에 수소화 알루미늄 리튬 1.4ｇ을 가한 다음 혼합물을 교반시킨다. 혼합물을 실온에서 30분동안 교반한 후, 여기에 2.31ｇ의 물을 가하여 반응을 중단시킨다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하고 농축잔사에 130ml의 아세트산 무수물 및 120ml의 피리딘을 가한다. 혼합물을 실온에서 밤새동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 빙수에 붓어 전체량이 2200ml가 되도록 한 다음, 700ml의 에틸 아세테이트로 3회 추출한다. 에틸 아세테이트 층들을 배합하여 1N염산 수용액으로, 탄산수소나트륨 포화수용액으로 그리고 염화나트륨 포화수용액으로 순서대로 세정한다. 혼합물을 무수 황산 마그네슘 상에서 건조하고 농축시킨다. 농축잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 1.7ｇ의 2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - 이코실프로판을 얻는다.
융점 = 93 ∼ 94℃
IR (KBr) : 3280, 2920, 2855, 1775, 1755, 1650, 1565, 1480, 1385, 1270, 1245, 1045cm-1
[실시예 11]
2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - 이코실프로판 (1.5ｇ)을 40ml의 메탄올에 용해시키고, 여기에 9.6ml의 1N수산화나트륨 수용액을 가한다. 혼합물을 가열하면서 6시간동안 환류시킨다. 혼합물을 1N염산 수용액으로 중화시킨 다음 감압하에 농축시킨다. 농축물을 물 및 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 1 로 순서대로 세척하여 817mg의 2 - 아미노 - 2 - 이코실 - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물을 얻는다.
융점 = 109.5 ∼ 111.0℃
Rf : 0.55 (클로로포름 : 메탄올 : 물 = 65 : 35 : 5)
IR (KBr) : 3300, 2910, 2850, 1640, 1600, 1480, 1065, 1050cm-1
[실시예 12]
(1) 디에틸 2 - 아세트아미도말로네이트 (15ｇ)을 200ml의 무수에탄올에 용해시키고 여기에 5.6ｇ의 에톡시화 나트륨을 가한다. 반응 혼합물에, 22ｇ의 9 - 옥타데세닐 클로라이드의 용액을 실온에서 교반하면서 가한다. 반응 용기의 내부를 질소로 바꾸어 놓고 혼합물을 약 15시간 동안 환류시킨다. 이어서, 혼합물을 에탄올 - 진한 염산 (11 : 1)으로 중화시키고 농축시킨다. 농축물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 무색의 유상 점성물질인 1.3ｇ의 디에틸 2 - 아세틸아미드 - 2 - (9 - 옥타데세닐) 말로네이트를 얻는다.
(2) 디에틸 2 - 아세트아미도 - 2 - (9 - 옥타데세닐)말로네이트 (1.3ｇ)을 30ml의 무수 테트라히드로푸란에 용해시키고 빙냉하에 수소화 알루미늄 리튬 450mg을 가한다. 반응용기의 내부를 건조질소를 바꾸어 놓고 혼합물을 교반시킨다. 이어서, 혼합물을 실온에서 2시간동안 교반한 후, 여기에 1ml의 물을 가하여 반응을 중단시킨다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하고 여기에 10ml의 아세트산 무수물 및 5ml의 피리딘을 가한다. 혼합물을 실온에서 밤새동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 빙수에 붓어 전체량이 약 100ml가 되도록 한 다음, 50ml의 에틸 아세테이트로 2회 추출한다. 에틸 아세테이트 층들을 배합하여 1N염산 수용액으로, 탄산수소나트륨 포화수용액으로 그리고 염화나트륨 포화수용액으로 순서대로 세정한다. 혼합물을 무수 황산 마그네슘 상에서 건조하고 농축하며, 무색이면서 오일상 점성 물질로서 430mg의 2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (9 - 옥타데세닐) 프로판을 얻는다.
IR (CHCl3) : 3460, 3420, 3010, 2940, 2860, 1750, 1690, 1520, 1475, 1390, 1380, 1240(br),1045, 990cm-1
[실시예 13]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (9 - 옥타데세닐) 프로판 (332mg)을 30ml의 메탄올에 용해시키고, 여기에 7.8ml의 1N수산화나트륨 수용액을 가한다. 혼합물을 가열하면서 밤새동안 환류시킨다. 혼합물을 메탄올 - 진한 염산 (11 : 1)으로 중화시킨 다음 감압하에 농축시킨다. 농축물을 메탄올 - 물 (1 : 1)에 용해시키고 역상 칼럼 크로마토그래피[Packing : Sep - Pak (C18)]로 정제한다. 세척한 후, 혼합물을 메탄올로 용리시킨다. 용리액을 농축하여 무색이면서 오일상 점성 물질로서 209ｍｇ의 2 - 아미노 - 2 - (9 - 옥타데세닐) - 1,3 - 프로판디올 염화수소물을 얻는다.
IR : 3300(br), 2920, 2850, 1600, 1500, 1465, 1050, 955 cm-1
[실시예 14]
(1) 나트륨 (0,23ｍｇ）을 15ml의 무수 에탄올에 가하고 질소 기류하에서 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하여 에탄올 중에서 10mmol의 에톡시화 나트륨 용액을 얻는다. 이 용액에 1.98ｇ의 디에틸 2 - 아세트아미도 말로네이트를 가하고 얻어진 혼합물을 질소기류하에서 50℃에서 30분 동안 가열한다. 여기에 3 - 페닐프로필 브롬화물을 실온에서 가하고 혼합물을 가열하에 24시간동안 환류시킨다. 혼합물을 묽은 염산으로 중화시키고 에탄올을 증류제거한다. 얻어진 잔사를 에틸 아세테이트로 추출한다. 에틸 아세테이트 층을 물로 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 증류제거하고 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 4 ∼ 1 : 1)로 정제하고 디이소프로필 에테르 - 헥산으로부터 재결정화하여 백색결정으로 800mg의 디에틸 2 - 아세트아미도 - 2 - (3 - 페닐프로필) 말로네이트를 얻는다.
융점 = 76 ∼ 77℃
Rf : 0.58 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 1)
IRv : 3259, 2980, 2863, 1738, 1648cm-1
MS (EI) : 355(M+)
(2) 테트라히드로푸란 중에 녹아 있는 1.0ｇ의 상기 화합물 및 136mg의 수소화붕소리튬의 용액 (50ml)을 질소 기류하에 가열하면서 1시간동안 환류시킨다. 반응 혼합물을 100ml의 빙수에 붓고 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 세척하고 건조시켜, 용매를 증류제거한다. 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (메탄올 : 클로로포름 = 1 : 20)로 정제하여 무색 오일상 물질로서 720mg의 2 - 아세트아미도 - (3 - 페닐프로필) - 1,3 - 프로판디올을 얻는다.
Rf : 0.30 (에틸 아세테이트)
IRv : 3294, 2938, 1652cm-1
MS (EI) : 251 (M+)
[실시예 15]
25ml의 메탄올에 2 - 아세트아미도 - (3 - 페닐프로필) - 1,3 - 프로판디올 (600mg)을 용해시키고 여기에 11.9ml의 1N수산화나트륨 수용액을 가한다. 혼합물을 가열하면서 6시간동안 환류시킨다. 혼합물을 30ml의 빙수에 붓고 묽은 염산으로 중화시킨다. 추출을 위한 잔사에 클로로포름을 가하고 클로로포름 층을 세척하고 건조하여, 용매를 증류제거한다. 잔사를 칼럼 크로마토그래피(클로로포름 : 메탄올 = 9 : 1 ∼ 4 : 1)로 정제하여 담황색 오일상 물질로서 250ｍｇ의 2 - 아미노 - 2 - (3 - 페닐프로필) - 1,3 - 프로판디올을 얻는다.
Rf : 0.22 (메탄올 : 클로로포름 = 1 : 4)
IRv : 3347, 3023, 2937, 1583cm-1
MS (EI) : 209 (M+)
[실시예 16]
(1) 70ml의 에탄올에 녹아 있는 5.42ｇ의 신나밀 브롬화물, 5.43ｇ의 디에틸 2 - 아세트아미도말로네이트 및 1.87ｇ의 에톡시화 나트륨 용액을 질소대기하에 2시간동안 가열하면서 환류시킨다. 혼합물을 200ml의 빙수에 붓고 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 무수 황산 나트륨 상에서 건조시키고 용매를 증류제거한다. 잔사를 실리카겔 크로마토그래피 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 10 ∼ 1 : 3) 로 정제하여 백색결정으로서 2.68ｇ의 디에틸 2 - 아세트아미도 - 2 - (3 - 페닐 - 2 - 프로페닐)말로네이트를 얻는다.
융점 = 70 ∼ 75℃
Rf : 0.38 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 5)
IR (KBr) : 3280, 2990, 1740, 1640cm-1
(2) 테트라히드로푸란에 녹아 있는 2.50ｇ의 상기 화합물 및 1.63ｇ의 수소화붕로리튬의 용액 (80ml)을 질소대기하에서 가열하면서 2시간동안 환류시킨다. 반응후, 용매를 증류제거하고 잔사를 증발시켜 건조시킨다. 잔사에 아세트산 무수물 (14ml) 및 50ml의 피리딘을 가하고 혼합물을 실온에서 밤새 동안 교반한다. 혼합물을 빙수에 붓고 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 2N 염산, 중탄산나트륨 포화수용액 및 포화 염수로 차례대로 세척한 후 건조시킨다. 용매를 증류제거하고 잔사를 실리카겔 크로마토그래피 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 3 : 1)로 정제하여 백색 결정으로서 200mg의 2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (3 - 페닐 - 2 - 프로페닐)프로판을 얻는다.
융점 = 88 ∼ 90℃
Rf : 0.70 (에틸 아세테이트)
IR (KBr) : 3311, 3084, 1750, 1655, 1560cm-1
MS (EI) : 333 (M+)
원소분석 : 이론치 C 64.85, H 6.95, N 4.20
실측치 C 64.85 H 6.88 N 4.15
[실시예 17]
2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (3 - 페닐 - 2 - 프로페닐) 프로판 (170mg)을 6ml의 메탄올에 용해시키고 여기에 6ml의 1N 수산화나트륨 수용액을 가한다. 혼합물을 가열하에 3시간 동안 환류시킨다. 반응후, 용매를 증류제거하고 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (메탄올 : 클로로포름 = 1 : 30 ∼ 1 : 6)로 정제하여 담갈색 결정으로서 70mg의 2 - 아미노 - 2 - (3 - 페닐 - 2 프로페닐 ) - 1,3 - 프로판디올을 얻는다.
Rf : 0.14(메탄올 : 클로로포름 = 1 : 10)
IR (KBr) : 3367, 2935, 1556cm-1
[실시예 18]
(1) 1 - 페닐 - 1 - 프로핀 - 3 - 올 (5ｇ), 5.1ｇ의 토실 클로리드 및 20ml의 피리딘을 실온에서 1시간 동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 100ml의 빙수에 붓고 에틸 아세테이트로 추출한다. 오일층을 1N염산 및 포화염수로 세척하고 무수 황산나트륨상에서 건조시킨다. 용매를 증류제거한다. 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 5)로 정제하여 담황색 오일상 물질로서 2.5４g의 3 - 페닐 - 2 - 프로피닐 클로리드를 얻는다.
Rf : 0.81 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 2)
IR (니트) : 2222, 758, 690cm-1
MS (70eV) : 150 (M+)
(2) 50ml의 에탄올에 녹아 있는 2.5ｇ의 상기 화합물, 3.79ｇ의 디메틸 2 - 아세트아미도말로네이트 및 1.43ｇ의 에톡시화 나트륨의 용액을 질소대기하에 가열하면서 3시간동안 환류시킨다. 여기에 물 (20ml)를 가하여 반응을 중단시키고 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 무수 황산 나트륨 상에서 건조시키고 용매를 증류제거한다. 잔사를 실리카겔 크로마토그래피 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 7 ∼ 1 : 2)로 정제하여 백색 결정으로서 2.5ｇ의 디에틸 2 - 아세트아미도 - 2 - (3 - 페닐 - 2 - 프로피닐)말로네이트를 얻는다.
융점 = 94 ∼ 96.5℃
Rf : 0.38 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 2)
IR (KBr) : 3260, 1747, 1643, 1197cm-1
MS (70eV) : 331 (M+)
(3) 테트라히드로푸란에 녹아 있는 1.8ｇ의 상기 화합물 및 0.47ｇ의 수소화붕소리튬의 용액 (50ml)을 질소대기하에 가열하면서 1.5시간동안 환류한다. 냉각후, 혼합물을 1N염산 수용액 8ml로 중화시키고 증발 건조시킨다. 얻어진 잔유물에 아세트산 무수물 (4ml) 및 30ml의 피리딘을 가하고 혼합물을 실온에서 2.5시간동안 교반한다. 반응 혼합물을 빙수에 붓고 클로로포름으로 추출한다. 추출물을 1N염산 및 포화 염수로 순서대로 세척하여 건조시킨다. 용매를 증류제거하고 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 2 : 1)로 정제하여 무색 오일상 물질로서 430mg의 2 - 아세트아미도 - 1.,3 - 디아세톡시 - 2 - (3 - 페닐 - 2 - 프로피닐)프로판을 얻는다.
Rf : 0.64 (에틸 아세테이트)
IR (니트) : 3293, 2135, 1745, 1662cm-1
MS (70eV) : 331 (M+)
[실시예 19]
2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (3 - 페닐 - 2 - 프로피닐)프로판 (430mg)을 8ml의 메탄올에 용해시키고 8ml의 1N수산화나트륨 수용액을 여기에 가한다. 혼합물을 가열하에 2시간동안 환류시킨다. 용매를 증류제거하고 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (메탄올 : 클로로포름 = 1 : 50 ∼ 1 : 7)로 정제하여 담황색 무정형 고체로서 230mg의 2 - 아미노 - 2 - (3 - 페닐 - 2 - 프로비닐) - 1,3 - 프로판디올을 얻는다.
Rf : 0.20 (메탄올 : 클로로포름 = 1 : 5)
IR (KBr) : 3281, 2932, 1558, 1049cm-1
[실시예 20]
(1) 디클로로메탄에 용해된 1.1ｇ의 4 - (4 - 부틸페닐)부탄올, 1.05ｇ의 토실 클로리드, 0.48ml의 피리딘 및 촉매적 양의 디메틸아미노피리딘의 용액을 실온에서 밤새동안 방치한다. 반응 혼합물을 50ml의 빙수에 붓고 클로로포름으로 추출한다. 추출물을 무수 황산나트륨상에서 건조시키고 용매를 증류제거한다. 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 6)로 정제하여 무색 오일상 물질로서 1.2814ｇ의 4 - (4 - 부틸페닐) 부틸p - 톨루엔 술포네이트를 얻는다.
IR : 2956, 2929, 2858, 1361cm-1
MS : 360 (M+)
(2) 상술한 화합물 (1.2138ｇ) 및 0.606ｇ의 요오드화나트륨을 34ml의 2 - 부타논에 용해시키고 혼합물을 가열하에 4시간동안 환류시킨다. 혼합물을 100ml의 빙수에 붓고 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고 용매를 증류제거한다. 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 9) 로 정제하여 적색 오일상 물질로서 0.953ｇ의 4 - (4 - 부틸페닐) - 1 - 요오도 부탄을 얻는다.
Rf : 0.75 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 5)
(3) 10ml의 에탄올에 용해된 953.4ｍｇ의 상기 화합물, 687.7mg의 디에틸 2 - 아세트아미도말로네이트 및 260mg의 에톡시화 나트륨의 용액을 질소 대기하에서 가열하면서 3시간동안 환류시킨다. 혼합물을 100ml의 빙수에 붓고 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고 용매를 증류제거한다. 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 3 ∼ 1 : 2)로 정제하여 백색 결정으로서 480mg의 디에틸 2 - 아세트아미드 - 2 - [4 - (4 - 부틸페닐)부틸] 말로네이트를 얻는다.
융점 = 60 ∼ 61℃
Rf : 0.38 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 2)
1.09-1.85 (8H, m), 2.02 (3H, s), 2.35 (2H, m), 2.58 (4H, t, J=7.5Hz), 4.25 (2H, q, J=6Hz), 6.75 (1H, br.s), 7.07 (4H, s)
IR : 3270, 2930, 2850, 1740, 1640cm-1
MS : 405 (M+), 290
원소분석 : 이론치 C 68.12, H 8.70, N 3.45
실측치 C 68.25, H 8.69, N 3.55
(4) 테트라히드로푸란에 용해된 450mg의 상기 화합물 및 100mg의 수소화 붕소리튬의 용액 (15ml)을 질소대기하에 가열하면서 2시간동안 환류시킨다. 혼합물을 2.5ml의 2N염산 수용액으로 중화시키고 고체상태로 건조시킨다. 얻어진 잔류물에 아세트산 무수물 (2ml) 및 4ml의 피리딘을 가하고 혼합물을 실온에서 밤새동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 빙수에 붓고 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 2N염산, 중탄산 나트륨 포화용액 및 포화 염수로 순서대로 세척하고 건조시킨다. 용매를 증류 제거하고 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 3 : 1)로 정제하여 백색 결정으로서 72.4mg의 2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [4 - (4 - 부틸페닐)부틸]프로판을 얻는다.
융점 = 68 ∼ 71℃
Rf : 0.63 (에틸 아세테이트)
IR : 3298, 3090, 2931, 2859, 1739, 1652, 1557cm-1
MS : 405 (M+)
원소분석 : 이론치 C 68.12, H 8.70, N 3.45
실측치 C 67.95, H 8.52, N 3.44
[실시예 21]
2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 [4 - (4 - 부틸페닐)부틸]프로판 (66.2mg)을 2ml의 메탄올에 용해시키고 여기에 2ml의 1N수산화나트륨 수용액을 가한다. 혼합물을 가열하에 4시간동안 환류시킨다. 용매를 증류제거하고 잔사를 실리카겔 박막 칼럼 크로마토그래피 (메탄올 : 클로로포름 = 1 : 4)로 정제하여 백색결정으로서 24.9ｍｇ의 2 - 아미노 - 2 - [4 - (4 - 부틸페닐)부틸] - 1,3 - 프로판디올을 얻는다.
융점 = 92 ∼ 94℃
Rf : 0.15 (메탄올 : 클로로포름 = 1 : 4)
IR : 3276, 2928, 2858, 1560cm-1
[실시예 22]
(1) 4 - (4 - 헥실페닐)부탄올(5.0ｇ)을 20ml의 피리딘에 용해시키고 여기에 4.88ｇ의 토실 클로리드를 가한다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새동안 방치한다. 반응 혼합물을 빙수에 붓고 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 2N염산, 중탄산나트륨 포화수용액 및 포화 염수로 순서대로 세척하고 농축시킨다. 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 7)로 정제하여 무색 오일상 물질로서 2.21ｇ의 4 - (4 - 헥실페닐)부틸 p - 톨루엔 술포네이트를 얻는다.
Rf : 0.35 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 5)
IR : 2927, 2856, 1599cm-1
MS : 339 (M+), 216
원소분석 : 이론치 C 71.10, H 8.30
실측치 C 71.35, H 8.34
(2) 상술한 화합물(2.21ｇ) 및 1.02ｇ의 요오드화나트륨을 57ml의 2 - 부타논에 용해시키고 혼합물을 가열하에 2시간동안 환류시킨다. 반응 혼합물을 빙수에 붓고 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 포화 염수로 세척하고 건조하여 농축시킨다. 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 9)로 정제하여 무색 오일상 물질로서 1.765ｇ의 4 - (4 - 헥실페닐) - 1 - 요오도 부탄을 얻는다.
Rf : 0.43 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 5)
MS : 344 (M+), 273, 175
원소분석 : 이론치 C 55.82, H 7.32
실측치 C 55.81, H 7.32
(3) 20ml의 에탄올에 용해된 1.6806ｇ의 상기 화합물, 1.1133ｇ의 디에틸 2 - 아세트아미도말로네이트 및 523mg의 에톡시화 나트륨의 용액을 질소 대기하에서 가열하면서 4.5시간동안 환류시킨다. 반응 혼합물을 빙수에 붓고 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 건조시키고 농축시킨다. 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 3)로 정제하여 백색 결정으로서 870mg의 디에틸 2 - 아세트아미도 - 2 - [4 - (4 - 헥실페닐)부틸]말로네이트를 얻는다.
융점 = 57 ∼ 58℃
Rf : 0.42 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 2)
IR : 3270, 2927, 2858, 1746, 1644, 1514cm-1
MS : 433(M+), 360, 318
원소분석 : 이론치 C 69.25, H 9.07, N 3.23
실측치 C 69.44, H 8.97, N 3.26
(4) 테트라히드로푸란에 용해된 840ｍｇ의 상기 화합물 및 211ｍｇ의 수소화 붕소리튬의 용액 (20ml)을 질소대기하에 가열하면서 4시간동안 환류시킨다. 혼합물을 2N 염산 수용액으로 중화시키고 용매를 증류제거하여 건조시킨다. 얻어진 잔류물에 아세트산 무수물 (5.5ml) 및 16ml의 피리딘을 가하고 혼합물을 실온에서 밤새동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 통상적으로 처리하여 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트 : 헥산 = 3 : 1)로 정제하여 백색 결정으로서 244.5ｍｇ의 2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [4 - (4 - 헥실페닐)부틸]프로판을 얻는다.
융점 = 61 ∼ 64℃
Rf : 0.71 (에틸 아세테이트)
IR : 3313, 2928, 2856, 1750, 1656cm-1
MS : 433 (M+), 389, 373
원소분석 : 이론치 C 69.25, H 9.07, N 3.23
실측치 C 69.26, H 9.01, N 3.22
[실시예 23]
2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [4 - (4 - 헥실페닐)부틸]프로판 (200.2mg)을 7ml의 메탄올에 용해시키고 여기에 1N수산화나트륨 수용액을 가한다. 혼합물을 가열하에 5시간동안 환류시킨다. 용매를 증류제거하고 얻어진 잔사를 실리카겔 박막 칼럼 크로마토그래피 (메탄올 : 클로로포름 = 1 : 3)로 정제하여 백색결정으로서 79.7mg의 2 - 아미노 - 2 - [4 - (4 - 헥실페닐)부틸] - 1,3 - 프로판디올을 얻는다.
융점 = 99 ∼ 102℃
Rf : 0.14 (메탄올 : 클로로포름 = 1 : 4)
IR : 3286, 2927, 2858, 1562, 1514cm-1
[실시예 24]
(1) 진한 황산 (18.3ｇ)을 13.94ｇ의 진한 질산에 점차로 적가하고 혼합물을 10분 동안 격렬히 교반한다. 혼합용액에 10ｇ의 3 - 페닐 프로필 브롬화물을 -20℃에서 점차로 적가하고 혼합물을 -20℃에서 1시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 500ml의 빙수에 붓고 에테르로 추출한다. 추출물을 세척하고 건조시킨 다음, 용매를 증류제거한다. 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 9)로 정제하여 무색 오일상 물질로서 4.5ｇ의 3 - (4 - 니트로페닐) 프로필 브롬화물을 얻는다.
Rf : 0.33 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 15)
(2) 나트륨 (0.68ｇ)을 빙냉하에 40ml의 무수 에탄올에 가한다. 혼합물을 질소기류하에 30분 동안 실온에서 교반하여 에톡시화 나트륨 용액을 얻는다. 이 용기에 1.98ｇ의 디에틸 2 - 아세트아미도말로네이트를 가하고 4.8ｇ의 상기 화합물(1)을 여기에 적가한다. 혼합물을 가열하에 6시간동안 환류시킨다. 반응 혼합물을 100ml의 빙수에 붓고 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 세척하고 건조시킨 다음, 용매를 증류제거한다. 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마티그래피(에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 3 ∼ 1 : 1)로 정제하여 황색 오일상 물질로서 3.0ｇ의 디에틸 2 - 아세트아미도 - 2 - [3 - (4 - 니트로페닐)프로필]말로네이트를 얻는다.
Rf : 0.51(에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 1)
(3) 테트라히드로푸란에 용해된 1.0ｇ의 상기 화합물 (2) 및 228mg의 수소화붕소 리튬의 용액 (50ml)을 질소 기류하에 가열하면서 2시간 동안 환류시킨다. 반응 혼합물을 100ml의 빙수에 붓고 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 세척하고 건조시킨 다음 용매를 증류 제거한다. 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (메탄올 : 클로로포름 = 1 : 9)로 정제하여 황색 오일상 물질로서 400mg의 2 - 아세트아미도 - 2 - [3 - (4 - 니트로페닐)프로필] - 1,3 - 프로판디올을 얻는다.
Rf : 0.22 (에틸 아세테이트)
1H-NMR (90MHz, CDCl3) D : 1.38-1.80 (4H, m), 2.00 (3H, s), 2.57-3.04 (2H, m), 3.39-4.28 (4H, m), 3.93 (2H, br.s), 6.23-6,58 (1H, m), 7.17-7.63 (2H, m), 7.75-8.20 (2H, m)
IR v : 3301, 2944, 1652, 1519cm-1
MS (EI) : 296 (M+)
[실시예 25]
2 - 아세트아미도 - 2 - [3 - (4 - 니트로페닐)프로필] - 1,3 - 프로판디올 (400mg)을 50ml의 메탄올에 용해시키고 여기에 6.7ml의 1N수산화나트륨 수용액을 가한다. 혼합물을 가열하에 3시간동안 환류시키고, 묽은 염산으로 중화시킨다. 용매를 증류제거하고, 클로로포름을 추출용 잔사에 가한다. 클로로포름 층을 세척하고 건조시킨 다음, 용매를 증류제거한다. 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (메탄올 : 클로로포름 = 1 : 4) 로 정제하여 적색 오일상 물질로서 100mg의 2 - 아미노 - 2 - [3 - (4 - 니트로페닐)프로필] - 1,3 - 프로판디올을 얻는다.
Rf : 0.13 (클로로포름 : 메탄올 = 4 : 1)
IRv : 3359, 2936, 2866, 1524cm-1
[실시예 26]
(1) 15N 수산화나트륨 수용액 (2ml) 및 에탄올에 녹아 있는 8.0g의 운데실 브롬화물의 용액 (10ml)을 에탄올에 녹아 있는 4.56g의 3 - (3 - 히드록시페닐) 프로판올의 용액 (30ml)에 가하고 혼합물을 70℃에서 12시간동안 교반한다. 용매를 증류제거하고 잔사를 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 탄산수소나트륨 포화용액 및 소금물로 세척하고 무수 황산나트륨상에서 건조시킨다. 용매를 증류제거하고 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 20 ∼ 1 : 3)로 정제하여 무색오일상 물질로서 7.37g의 3 - (3 - 운데실옥시페닐)프로판올을 얻는다.
(2) 사브롬화탄소 (5.68g) 및 4.49g의 트리페닐포스핀을 메틴렌 클로리드에 녹아 있는 5g의 상기 화합물의 용액 (100ml)에 넣은 다음 혼합물을 실온에서 밤새동안 교반한다. 반응 혼합물을 빙수에 붓고 메틸렌 클로리드로 추출한다. 유기층을 세척하고 건조시킨 다음, 용매를 증류제거한다. 얻어진 잔사에 석유 에테르를 넣고 불용성 물질을 여과제거한다. 석유 에테르층을 증류제거하고 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 20)로 정제하여 무색 오일상 물질로서 4.6g의 3 - (3 - 운데실 옥시페닐)프로필 브롬화물을 얻는다.
IR : 2925, 2553, 1583, 1451, 1261cm-1
(3) 나트륨 (0.43g)을 빙냉하에 무수 에탄올 (40ml)에 가하고 혼합물을 질소기류하에 실온에서 30분동안 교반하여 에탄올에 녹아 있는 19mmol의 나트륨 에톡시드의 용액을 얻는다. 이 용액에, 4.0g의 디에틸 2 - 아세트아미도말로네이트를 가하고 혼합물을 질소 기류하에 50℃에서 30분 동안 교반시킨다. 여기에 상기 화합물 (2) (4.6g)를 실온에서 가하고 혼합물을 가열하에 6시간동안 환류시킨다. 실온으로 냉각한 후, 혼합물을 묽은 염산으로 중화시킨 다음 에탄올을 증류제거한다. 잔사를 에틸 아세테이트로 추출시킨다. 에틸 아세테이트 층을 세척하고 건조시킨 다음, 용매를 증류제거한다. 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토 그래피 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 5 ∼ 1 : 1)로 정제하여 백색결정으로서 4.2g의 디에틸 2 - 아세트아미도 - 2 - [3 - (3 - 운데실옥시페닐)프로필]말로네이트를 얻는다.
융점 = 38 ∼ 39℃
IR : 3251, 2917, 1741, 1680cm-1
MS (EI) : 505 (M+)
(4) 무수 테트라히드로푸란에 녹아 있는 3.5g의 상기 화합물 (3)의 용액 (20ml)을 무수 테트라히드로푸란에 녹아 있는 1.08g의 수소화 알루미늄 리튬의 용액 (50ml)에 빙냉하에 가한 다음, 혼합물을 빙냉하에 1시간동안 교반한다. 과량의 수소화알루미늄 리튬을 분해시키고 여과제거한다. 여액을 에틸 아세테이트로 추출한다. 에틸 아세테이트 층을 세척하고 건조시킨다. 용매를 증류제거하고 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트, 클로로포름 : 메탄올 = 9 : 1)로 정제하여 무색 오일상 물질로서 1.6g의 2 - 아세트아미도 - 2 - [3 - (3 - 운데실옥시페닐)프로필] - 1,3 - 프로판디올을 얻는다.
IR : 3307, 2926, 2857, 1652cm-1
MS (EI) : 421 (M+)
[실시예 27] : 2 - 아세트아미도 - 2 - [3 - (3 - 운데실옥시페닐)프로필] - 1,3 - 프로판디올 (1.4g)을 50ml의 메탄올에 용해시키고, 여기에 16.6ml의 1N수산화나트륨 수용액을 가한다. 이 혼합물을 가열하에 3시간동안 환류시킨다. 혼합물을 빙수에 붓고, 묽은 염산으로 중화시킨다. 용매를 증류 제거하고, 클로로포름을 추출용 잔사에 가한다. 클로로포름층을 세척하고 건조시킨다. 용매를 증류 제거하고, 잔사를 디이소프로필 에테르 - 헥산으로부터 재결정하여 백색 결정의 2 - 아미노 - 2 - [3 - (3 - 운데실옥시페닐)프로필] - 1,3 - 프로판디올 0.9g을 얻는다.
융점 = 71 ∼ 72℃
IR : 3344, 3289, 3179, 2919, 1610cm-1
MS (EI) : 379 (M+)
[실시예 28] : 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 옥틸페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
(1) 2 - (4 - 옥타노일페닐) 에틸 아세테이트
염화 알루미늄 (111.8g)을 질소기류하에 디클로로에탄 (500ml)에 가하고 혼합물을 실온에서 교반시킨다. 이어서, 펜에틸 아세테이트 (91.8g) 및 데카노일 클로리드 (100g)를 빙냉하에 여기에 적가하고 혼합물을 실온에서 밤새동안 교반한다. 반응 혼합물을 빙수에 붓고 디에틸 에테르로 추출한다. 에테르 층을 포화염수로 세척하고 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 용매를 증류제거하고 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리제 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 20)로 정제하여 오일로서 61.3g의 표제 화합물 (수율 38%)을 얻는다.
IRv Neat max : 2929, 1740, 1685, 1236cm-1
(2) 2 - (4 - 옥틸페닐) 에틸 아세테이트
트리에틸실란 (28.8ml)을 트리플루오로아세테이트에 녹아 있는 상기 화합물 (24.9g)의 용액 (86ml)에 빙냉하에 가한 다음, 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반한다. 용매를 증류제거하고 여기에 빙수를 가한다음, 냉각된 탄산수소나트륨 포화용액을 조금씩 가한다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출한 다음 에틸 아세테이트 층을 세척하고 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 증류제거하고 얻어진 잔사에 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리제 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 20)로 정제하여 오일로서 20.5g의 표제 화합물 (수율 87%)을 수득한다.
IRv Neat max : 2927, 2855, 1742, 1237cm-1
(3) 2 - (4 - 옥틸페닐) 에틸 알콜
나트륨 메톡시드 (11.9g)를 메탄올 (300ml)에 녹아 있는 상기 화합물 (30.3g)의 용액에 가하고 혼합물을 가열하면서 3시간 동안 환류시킨다. 반응 혼합물을 농축하고 여기에 빙수를 가한다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고 에틸 아세테이트 층을 5% HCL수용액 및 포화염수로 세척한다. 얻어진 혼합물을 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 증류제거하고 얻어진 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리제 ; 에틸아세테이트 : 헥산 = 1 : 15, 에틸 아세테이트)로 정제하여 오일로서 25.0g의 표제 화합물 (수율 97%)을 얻는다.
IRv Neat max : 3357, 2927, 2855, 1467cm-1
(4) 2 - (4 - 옥틸페닐) 에틸 메탄술포네이트
트리에틸아민 (16.4ml)을 디클로로메탄에 용해된 상기 화합물(25g)의 용액 (500ml)에 가하고 혼합물을 빙냉한다. 여기에 메탄술포닐 클로리드 (1.4g)를 적가하고 혼합물을 실온에서 1시간동안 교반한다. 반응 혼합물을 빙수에 붓고 디클로로메탄으로 추출한다. 디클로로메탄층을 탄산수소칼륨 포화용액, 1% 염산 포화수용액 및 포화염수로 세척하고 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 증류제거하고 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리제 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 19)로 정제하여 오일로서 31.6g의 표제 화합물 (수율 95%)을 수득한다.
IRv Neat max : 2926, 1356, 1174cm-1
(5) 2 - (4 - 옥틸페닐)에틸 요오디드
요오드화 나트륨 (18.13g)을 2 - 부타논에 용해된 상기 화합물 (31.5g)의 용액 (500ml)에 가하고 혼합물을 가열하에 4시간동안 환류시킨다. 반응 혼합물을 농축하고 빙수에 붓는다. 얻어진 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출한다. 에틸 아세테이트 층을 포호 화염수로 세척하고 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 증류제거하여 얻어진 진사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리제 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 20)로 정제하여 오일로서 27.5g의 표제 화합물 (수율 80%)을 수득한다.
IRv Neat max : 2925, 2853, 1168cm-1
(6) 디에틸 2 - 아세트아미도 - 2 - (4 - 옥틸페닐)에틸 말로네이트
무수 에탄올에 용해된 나트륨 에톡시드 (8.2g)의 용액 (80ml)을 질소 기류하에 디에틸 아세트아미도말로네이트(26g)에 적가하고 혼합물을 65℃에서 30분동안 교반한다. 이어서, 무수 테트라히드로푸란 중에 용해된 상기 화합물 (13.8g)의 용액을 여기에 적가하고 혼합물을 65℃에서 30분 동안 교반한다. 반응 혼합물을 농축하여 빙수에 붓는다. 얻어진 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 포화염수로 세척하고 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 증류제거하고 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리제 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 3)로 정제하여 10.6g의 표제 화합물 (수율 61%)을 얻는다.
융점 = 49 ∼ 51℃
IRv Neat max : 3257, 2924, 1747, 1643cm-1
(7) 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 옥틸페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
(a) 무수 테트라히드로푸란 중에 용해된 상기 화합물 (11.55g)의 용액 (100ml)을 무수 테트라히드로푸란 중에 용해된 수소화 알루미늄 리튬 (3.03g)의 용액 (260ml)에 질소기류에서 빙냉하에 적가하고 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반한다. 얻어진 반응 혼합물에 황산나트륨 포화수용액을 빙냉하에 가한다. 얻어진 수산화 알루미늄을 여과제거하고 얻어진 혼합물을 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 용매를 증류 제거하고 피리딘 (40ml)을 전사에 가한다. 여기에 아세트산 무수물 (30ml)을 빙냉하에 가하고 혼합물을 실온에서 밤새동안 방치한다. 반응 혼합물을 수냉된 5%염산에 붓고 에틸 아세테이트로 추출한다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세척하고 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 증류제거하고 잔사를 실리카게 겔컬럼 크로마토그래피 (용리제 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 2 : 1) 로 정제하여 백색 결정으로서 8.25g의 1,3 - 프로판디일 - 2 - 아세트아미도 - 2 - [2 - (4 - 옥틸페닐)에틸]일리덴 디아세테이트를 얻는다.
(b) 수산화리튬 (7.2g)의 수용액 (100ml)을 메탄올에 용해된 상기 디아세테이트 (8.25g)의 용액 (100ml)에 가하고 혼합물을 가열하면서 2시간동안 환류시킨다. 반응 혼합물을 농축하고 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 포화 염수로 세척하고 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 증류제거하고 잔사를 에틸 아세테이트로 재결정화하여 융점이 103 ∼ 105℃인 4g의 표제 화합물을 얻는다.
IRv : 3354, 2925, 1019cm-1
[실시예 29]
[2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 옥틸페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 옥틸페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올 (7g)을 에탄올 (50ml)에 용해시키고 여기에 1N 염산/ 에테르 용액(50ml)을 가한다. 용매를 증류제거하고 얻어진 결정을 에탄올로부터 재결정화하여 4.2g의 표제 화합물을 얻는다.
융점 = 118 ∼ 120℃
IRv : 3371, 3265, 2924, 1069cm-1
[실시예 30]
[2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [2 - (4 - 옥틸페닐)에틸] - 1,3 - 프로판]
무수 테트라히드로푸란에 용해된 디에틸 2 - 아세트아미드 - 2 - [2 - (4 - 옥틸페닐)에틸]말로네이트 (11.55g)의 용액 (100ml)을 무수 테트라 히드로푸란에 용해된 수소화알루미늄 리튬 (3.0g)의 용액 (260ml)에 빙냉하에 적가한다. 혼합물을 빙냉하에 1시간동안 교반한 다음 실온에서 2시간동안 교반한다. 황산나트륨 포화수용액을 빙냉하에 적가하여 수소화알루미늄 리튬을 분해시킨 다음, 여과제거한다. 얻어진 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출한 다음 에틸 아세테이트 층을 세척하고 건조시킨다. 용매를 증류제거하고 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피(클로로포름 / 메탄올 = 9 / 1)로 정제하여 융점이 66 ∼ 68℃인 2 - 아세트아미도 - 2 - [2 - (4 - 옥틸페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올의 결정을 얻는다. 얻어진 화합물을 피리딘 (40ml)에 용해시키고, 여기에 아세트산 무수물 (30ml)을 빙냉하에 가한다. 혼합물을 실온에서 밤새동안 방치한다. 반응 혼합물을 10% 염산 수용액 (500ml)에 붓고 에틸 아세티테이트로 추출한다. 에틸 아세테이트 층을 탄산수소 칼륨 수용액 및 포화 염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 증류제거하고 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (에틸 아세테이트 / 헥산 = 2 / 1)로 정제하여 8.25g의 표제 화합물을 얻는다.
수율 = 71%
융점 = 105 ∼ 107℃
IR (뉴졸)v : 3310, 2920, 1738, 1652, 1556cm-1
상술한 실시예에서와 동일한 방법으로, 다음 화합물들을 제조할 수 있다.
[실시예 31]
[2 - 아미노 - 2 - 헥실 - 1,3 - 프로판디올 염화수소물]
Rf 값 : 0.47 (CHCl3 : MeOH : CH3COOH : H20 = 70 : 20 : 6 : 4)
IR (KBr) : 3950, 1560, 1420, 1050cm-1
[실시예 32]
[2 - 아미노 - 2 - 옥틸 - 1,3 - 프로판디올 염화수소물]
Rf 값 : 0.48 (CHCl3 : MeOH : CH3COOH : H2O = 70 : 20 : 6 : 4)
IR (KBr) : 3190, 2930, 2850, 1630, 1560, 1410, 1100, 1060, 1020cm-1
[실시예 33]
[2 - 아미노 - 2 - 데실 - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물]
Rf 값 : 0.49 (CHCl3 : MeOH : CH3COOH : H2O = 70 : 20 : 6 : 4)
IR (KBr) : 3350, 2920, 2850, 1560, 1470, 1420, 1060cm-1
[실시예 34]
[2 - 아미노 - 2 - 도데실 - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물]
IR (KBr) : 3260, 3050, 2920, 2850, 1590, 1520, 1470, 1260, 1070, 1050cm-1
융점 = 94.0 ∼ 95.5℃
[실시예 35]
[2 - 아미노 - 2 트리데실 - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물]
IR (KBr) : 3420, 3320, 2400, 2350, 1620, 1590, 1510, 1465, 1085, 1045, 1030, 1000cm-1
융점 = 103.0 ∼ 104.0℃
[실시예 36]
[2 - 아미노 - 2 - 펜타데실 - 1,3 - 프로판디올 염화수소물]
IR (KBr) : 3400, 2920, 2850, 1500, 1470, 1060 cm-1
원소분석 : 이론치 C ; 63.97, H ; 11.93, N ; 4.14, 0 ; 9.47, Cl ; 10.49
실측치 C ; 63.91, H ; 11.96, N ; 4.17, 0 ; 9.45, Cl ; 10.51
융점 = 106.5 ∼ 108.0℃
[실시예 37]
[2 - 아미노 - 2 - (2 - 펜타데니실) - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물]
IR (KBr) 원소분석 : 3430, 3350, 3030, 2920, 2850, 1620, 1590, 1510, 1475, 1080, 1055, 1040cm-1 : 이론치 C ; 64.74, H ; 10.87, N ; 4.19, O ; 9.58, Cl ; 10.62
실측치 C ; 64..34, H ; 10.95, N ; 4.13, O ; 9.57,
Cl ; 10.66
융점 = 100.0 ∼ 101.0℃
본 화합물은 다음 단계 (1)에서 (6)까지에 따라 제조된다.
(1) 프로파르길 알콜 (3.00g)을 질소대기하에 빙냉하면서 2.256g의 수소화나트륨 및 30ml의 무수 디메틸포름아미드의 혼합용액에 조금식 가한다. 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반한다. 혼합물을 다시 빙냉하여 여기에 5.175g의 클로로메틸 메틸 에테르를 조금씩 가한다. 혼합물을 실온에서 밤새동안 교반한다. 이어서, 여기에 빙냉하면서 4.284g의 수소화나트륨을 가하고 혼합물을 실온까지 가열한후, 30분동안 교반한다, 반응 혼합물을 다시 빙냉하고 여기에 20ml의 무수 디메틸포름아미드 중에 용해된 26.68g의 라우릴 브롬화물의 용액을 조금씩 가한다. 혼합물을 실온에서 밤새동안 교반한다. 반응 혼합물을 빙수에 붓고 에틸 아세테이트로 3회 추출한다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세척하고 황산마그네슘 무수물상에서 건조시킨다. 용매를 감압하에 증류제거하고 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 12.374g의 15 - 메톡시메톡시 - 13 - 펜타데신을 얻는다.
IR (cm-1) : 2940, 2850, 1470, 1150, 1005, 1400, 1000, 930
(2) 상기 화합물 (1) (12,374g)을 메탄올 중의 염산의 1N용액(230ml)에 용해시키고 혼합물을 65℃에서 1.5시간동안 가열한다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하고 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 8.465g의 2 - 펜타데시닐 알콜을 얻는다.
융점 = 41.5 ∼ 42.5℃
IR (cm-1) : 3300, 3200, 2960, 2930, 2850, 1480, 1030
(3) 염화 칼슘 튜브가 설치된 반응 용기에서, 8.465g의 상기 화합물 (2)를 85ml의 디클로로메탄에 용해시키고 15.683g의 사브롬화탄소와 14.867g의 트리페닐포스핀을 여기에 빙냉하에 가한다. 혼합물을 0℃에서 5분 동안 교반한다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하고 잔사를 헥산으로 추출한다. 얻어진 헥산 추출물을 감압하에 농축하고 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 7.964g 의 2 - 펜타데시닐 브롬화물을 얻는다.
IR (cm-1) : 2930, 2850, 1470, 1420
(4) 디에틸 아세트아미도말로네이트 (3.327g) 및 1.137g의 나트륨 에틸레이트를 50ml의 무수 에탄올에 용해시키고 혼합물을 질소대기하에 실온에서 30분동안 교반한다. 30ml의 무수 에탄올에 용해된 4.000g의 상기 화합물 (3)의 용액을 여기에 가하고 혼합물을 15시간 동안 환류시킨다. 반응 혼합물에 메탄올 (50ml)을 가하고 불용성 물질을 제거한다. 용매를 감압하에 증류제거하고 잔사를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 3.236g의 디에틸 2 - 아세트아미도 - 2 - (2 - 펜타데시닐)말로네이트를 얻는다.
융점 = 43.0 ∼ 43.5℃
IR (cm-1) : 3250, 2920, 2850, 1750, 1650, 1540, 1470, 1380, 1300, 1240, 1200, 1100, 1080, 1060, 1020, 865
(5) 염화 칼슘 튜브가 설치된 반응 용기에서, 2.437g의 디에틸 2 - 아세트아미도 - 2 - (펜타데시닐) 말로네이트를 80ml의 무수 테트라히드로푸란에 용해시키고 여기에 0.898g의 수소화 알루미늄 리튬을 빙냉하에 가한다. 실온까지 가열한 후, 혼합물을 30분 동안 교반한다. 여기에 빙냉하면서 물 (3ml)을 가하여 반응을 중단시키고 용매를 감압하에 증류 제거한다. 잔사에 피리딘 (70ml)와 130ml의 아세트산 무수물을 가하고 혼합물을 실온에서 밤새동안 교반한다. 반응 혼합물을 빙수에 붓고 에틸 아세테이트로 3회 추출한다. 에틸 아세테이트 층을 1N염산, 탄산수소나트륨 포화 수용액 및 포화 염수로 순서대로 세척한 후 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 감압증류로 제거하고 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하고 헥산으로부터 재결정화하여 808mg의 2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (2 - 펜타데시닐)프로판을 얻는다.
융점 = 95.5 ∼ 96.5℃
IR (cm-1) : 3300, 2930, 2850, 1740, 1650, 1580, 1400, 1380, 1260, 1040
(6) 2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (2 - 펜타데시닐) 프로판(600mg)을 28ml의 메탄올에 용해시키고 여기에 7.09ml의 1N수산화나트륨 수용액을 가한다. 혼합물을 6시간 동안 환류시킨다. 반응 혼합물을 감압하에 농축하고 잔사를 20ml의 용매 (메탄올 : 물 = 3 : 7)에 용해시킨다. 셉 - 팍 (Sep - Pak)에 흡착시킨 후, 잔사를 메탄올 : 물 = 8 : 2로 용리한 다음 용리액을 농축한다. 잔사를 메탄올에 용해시키고 혼합물을 염산으로 산성화시킨다. 용매를 감압증류로 제거하고 343mg의 2 - 아미노 - 2 - (2 - 펜타데시닐) - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물을 얻는다.
[실시예 38]
[2 - 아미노 - 2 - (12 - 히도록시도데실) - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물]
IR (KBr) : 3350, 2920, 2850, 1500, 1470, 1080, 1050, 1040cm-1
융점 = 138.0 ∼ 142.0℃
이러한 화합물은 다음 단계 (1)에서 (5)까지에 따라 제조된다.
(1) 도데칸디올 (23.000g)을 230ml의 무수 테트라히드로푸란 및 40ml의 디클로로메탄에 용해시키고, 여기에 10mg의 p - 톨루엔 술폰산 및 9.578g의 디히드로피란을 가한다. 혼합물을 실온에서 하룻동안 교반한다. 여기에 트리에틸아민 (1.0ml)을 가하여 반응을 중단시키고 반응 혼합물을 감압하에 농축시킨다. 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 8.132g의 도데칸디올 모노테트라히드로피라닐 에테르를 얻는다.
IR (cm-1) : 3620, 3450, 2930, 2850, 1460, 1360, 1140, 1125, 1080, 1030
(2) 상술한 도데칸디올 모노테트라히드로피라닐 에테르 (7.882g) 및 11.437g의 사브롬화 탄소를 78ml의 디클로로메탄에 용해시킨다. 여기에 빙냉하면서 트리페닐포스핀 (10.843g)을 가하고 혼합물을 0℃에서 5분동안 교반한다. 용매를 감압증류로 제거하고 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 4.029g의 1 - 브로모 - 12 테트라히드로 피라닐옥시도데칸을 얻는다.
IR (cm-1) : 2930, 2850, 1460, 1445, 1360, 1140, 1120, 1080, 1020, 980
(3) 디에틸 아세트아미도말로네이트 (6.996g) 및 3..189g의 나트륨 에톡시드를 130ml의 무수 에탄올에 용해시키고 200ml의 무수 에탄올에 녹아있는 10.698g의 1 - 브로모 - 12 - 테트라히드로피라닐옥시도데칸의 용액을 여기에 가한다. 혼합물을 가열하에 8시간동안 환류한다. 용매를 감압증류로 제거하고 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 5.837g의 디에틸 2 - 아세트아미도 - 2 (12 - 테트라히드로피라닐 옥시도데실)말로네이트를 얻는다.
(4) 디에틸 - 2 아세트아미도 - 2 - (12 - 테트라히드로피라닐옥시도데실) 말로네이트 (5.837g)를 13.0ml의 메탄올에 용해시키고 2.202g의 수소화붕소나트륨을 빙냉하에 점차적으로 여기에 가한다. 수소화 나트륨 전량을 여기에 가하고 혼합물을 실온에서 2시간 동안 방치한다. 메탄올 (30ml)을 여기에 가하고 혼합물을 2N염산으로 약산도가 되도록 한다. 용매를 감압증류로 제거한다. 잔사에 피리딘 (100ml) 및 아세트산 무수물 (200ml)을 가하고 혼합물을 실온에서 하루 낮과 밤 동안에 교반한다. 반응 혼합물을 빙수에 붓어 에틸 아세테이트로 추출한다. 에틸 아세테이트 층을 1N염산, 탄산수소나트륨 포화수용액 및 염화나트륨 포화수용액으로 순서대로 세척한다. 혼합물을 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시키고 감압하에 농축시킨다. 농축물을 100ml의 메탄올에 용해시키고 30mg의 p - 톨루엔술폰산을 여기에 가한다. 혼합물을 실온에서 1시간동안 교반한다. 여기에 트리에틸아민 (0.5ml)을 가하고 혼합물을 10분 동안 교반한 다음, 감압농축시킨다. 농축물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 1.180g의 2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (12 - 히드록시도데실)프로판을 얻는다.
융점 = 75.0 ∼ 76.5℃
IR (cm-1) : 3350, 2930, 2850, 1740, 1630, 1550, 1375, 1270, 1240, 1040
(5) 2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (12 - 히드록시도데실)프로판 (50mg)을 24ml의 메탄올에 용해시키고 여기에 6.0ml의 1N 수산화나트륨 수용액을 가한다. 혼합물을 가열하에 6시간 동안 환류한다. 반응 혼합물을 감압농축하고 메탄올을 증류제거한다. 잔사를 에틸 아세테이트로 추출하고, 추출물을 물로 세척한 다음 무수 황산마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 감압증류로 제거하고 잔사를 메탄올에 용해시킨다. 혼합물을 염산으로 산성화한 다음 용매를 감압증류로 제거하여 농축한다. 잔사를 진공건조시켜 103mg의 2 - 아미노 - 2 - (12 - 히드록시도데실) - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물을 얻는다.
원소분석 : 이론치 C ; 56.94, H ; 10.99, N ; 4.43, O ; 16.43,
Cl ; 11.21
실측치 C ; 56. 73, H ; 10.95, N ; 4.32, O ; 16.49, Cl ; 11.51
[실시예 39]
2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - 헥실프로판
융점 = 55 ∼ 56℃
[실시예 40]
2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - 옥틸프로판
융점 = 79.5 ∼ 82℃
[실시예 41]
2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - 데실프로판
융점 = 70 ∼ 72℃
[실시예 42]
2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - 도데실프로판
융점 = 75.5 ∼ 76.5℃
[실시예 43]
2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - 트리데실프로판
융점 = 77.0 ∼ 78.0℃
[실시예 44]
2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - 펜타데실프로판
융점 = 82.0 ∼ 83.0℃
[실시예 45]
[2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (2 - 펜타데시닐)프로판]
IR (KBr) : 3300, 2930, 2850, 1740, 1650, 1580, 1400, 1380, 1260, 1040cm-1
융점 = 95.5 ∼ 96.5℃
[실시예 46]
[2 - 아미노 - 2 테트라데실 - 1,3 - 프로판디올]
IR ( KBr) : 3300, 3260, 3200, 2930, 2860, 1580, 1480, 1070, 105cm-1
융점 = 68.5 ∼ 69.5℃
[실시예 47]
[2 - (N - 에틸아미노) - 2 - 옥타데실 - 1,3 - 프로판디올]
IR (KBr) : 3360(br), 2920, 2850, 1470, 1070cm-1
융점 = 65.0 ∼ 67.0℃
[실시예 48]
[2 - (N,N - 디메틸아미노) - 2 - 테트라데실 - 1,3 - 프로판디올]
IR (KBr) : 3530, 3050(br), 2920, 2850, 1470, 1060, 1040, 1030cm-1
융점 = 51 ∼ 52℃
[실시예 49]
[2 - 아미노 - 2 - (4 - 테트라데세닐) - 1,3 - 프로판디올]
이러한 화합물은 다음 단계 (1)에서 (6)까지에 따라 제조된다.
(1) 디에틸 아세트아미도말로네이트 (6.0g)를 50ml의 탈수 에탄올에 용해시키고 여기에 2.26g의 나트륨 에톡시드와 5.22g의 5 - 브로모 - 1 - 펜텐을 가한다. 혼합물을 질소대기하에 밤새동안 환류한다. 반응 혼합물을 중화하여 농축시킨다. 농축물을 용리제로서 헥산 - 에틸 아세테이트 (5 : 1 - 2 : 1)를 사용한 실리카겔 칼럼 크로마토그래피에 의하여 정제하여 무색 오일상 물질로서 4.871g의 디에틸 2 - 아세트아미도 - 2 - 펜테닐말로네이트를 얻는다.
IRv max (CHCl3) : 3450, 3000, 2950, 1740, 1680, 1500, 1480, 1280, 1200, 1100, 1020, 920, 860cm-1
(2) 디에틸 2 - 아세트아미도 - 2 - 펜테닐말로네이트 (4.0g)을 210ml의 아세톤에 용해시키고 3.3g의 N - 메틸모르폴린 - N - 옥시드 및 36ml의 1% 사산화 오스뮴 수용액을 여기에 가한다. 혼합물을 실온에서 2시간동안 교반한다. 20ml의 물에 용해된 700mg의 아황산나트륨의 용액을 여기에 가하고 혼합물을 15분 동안 교반한다. 반응 혼합물을 농축하고 용리제로서 클로로포름 / 메탄올 (10 : 1)을 사용한 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하고 Rf 값 = 0.3 (클로로포름 : 메탄올 = 10 : 1)인 분획물을 농축한다. 잔사를 630ml의 1,4 - 디옥산에 용해시키고 여기에 70ml의 0.2M 과요오드화 메타나트륨 수용액을 가한다. 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 여과하고, 농축하고, 에틸아세테이트로 추출한 후 물로 세척한다. 헥산층을 건조한 후 농축하여 무색 오일상 물질로서 4.17g의 2 - 아세트아미도 - 2 - (4 - 포르밀부틸)말로네이트를 얻는다.
Rf 값 = 0.4 (클로로포름 : 메탄올 = 10 : 1)
(3) 데칸 브로미드 (7.0g) 메치 10g의 트리페닐포스핀을 질소대기하에 120℃에서 8시간 동안 교반한다. 혼합물을 아세톤 - 에테르로부터 재결정화하여 14.4g의 무색결정의 데실트리페닐포스포늄 브로미드를 얻는다.
IRv max (CHCl3) : 2920, 2850, 1440, 1120, 1000, 680cm-1
(4) 데실트리페닐포스포늄 브로미드 (10.85g)를 100ml의 무수 테트라히드로푸란에 용해시킨다. 아르곤 대기하에, 13ml의 1.6M n - 부틸 리튬 / 헥산 용액을 적가하고 혼합물을 15분 동안 교반한다. 혼합물을 -78℃으로 냉각하고 여기에 디에틸 2 - 아세트아미도 - 2 - (4 - 포르밀부틸)말로네이트 (4.17g) / 무수 테트라히드로푸란 (50ml)의 용액을 적가하고 혼합물을 아르곤 대기하에 78℃에서 40분 동안 교반한다. 동일 조건하에, 여기에 t - 부탄을 (3.3ml) / 테트라히드로푸란 (15ml)의 용액을 적가하고 혼합물을 아르곤 대기하에 실온에서 1.5시간동안 교반한다. 반응 혼합물을 에테르로 희석하고 물로 세척한다. 유기층을 건조하고 농축한다. 농축물을 용리제로서 헥산 - 아세트산 (5 : 1 - 5 : 2)을 사용한 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 무색 오일상 물질로서 2.1g의 디에틸 2 - 아세트아미도 - 2 - (4 - 테트라데세닐) 말로네이트를 얻는다.
IRv max (CHCl3) : 3450, 2940, 2850, 1740, 1680, 1500, 1380, 1280, 1200, 1100, 1020, 860cm-1
(5) 디에틸 2 - 아세트아미도 - 2 - (4 - 테트라데세닐)말로네이트 (807ml)를 25ml의 무수 테트라히드로푸란에 용해시키고 여기에 빙냉하면서 297mg의 수소화 알루미늄 리튬을 가한다. 혼합물을 실온에서 1.5시간동안 교반한다. 여기에 빙냉하에 물 0.544ml)을 가하고 혼합물을 실온에서 30분동안 교반한다. 반응 혼합물을 농축하고 잔사에 적당량의 피리딘 - 아세트산 무수물을 가한다. 혼합물을 실온에서 밤새동안 교반한다. 반응 혼합물을 얼음에 가하고. 에틸 아세테이트로 추출한 후, 1N 염산, 탄산수소나트륨 포화 수용액 및 염화나트륨 포화 수용액으로 세척한다. 에틸 아세테이트 층을 건조하고, 농축하여 용리제로서 헥산 - 에틸 아세테이트 (3 : 1 - 2 : 1)를 사용한 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 무색분말로서 537mg의 2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (4 - 테트라데세닐)프로판을 얻는다.
IRv max (CHCl3) : 3430, 2920, 1740, 1680, 1500, 1370, 1280, 1180, 1090, 1010, 855cm-1
(6) 2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (4 - 테트라데세닐) 프로판 (450mg)을 27ml의 메탄올에 용해시키고 여기에 9ml의 1N 수산화나트륨 수용액을 가한다. 혼합물을 질소대기하에 8시간동안 환류한다. 반응 혼합물을 염산으로 중화하여 농축한다. 농축물에 물을 가하고 혼합물이 셉 - 팍 (C18) (상표명)을 사용한 크로마토그래피를 행하고 메탄올로 용리시킨다. 메탄올 용리액을 농축하여 담황색 오일로서 332mg의 2 - 아미노 - 2 - (4 - 테트라데세닐) 1,3 - 프로판디올 염화수소화물을 얻는다.
IRv max (KBr) : 3400(br), 2920, 2850, 1590, 1500, 1470, 1050, 1040cm-1
Rf 값 : 0.6 (클로로포름 : 메탄올 : 아세트산 : 물 = 70 : 20 : 6 : 4)
[실시예 50]
[2 - 아미노 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - 옥타데실프로판]
IR (CHCl3) : 3400(br), 2930, 2850, 1740, 1470, 1380, 1240, 1040cm-1
이러한 화합물은 다음과 같이 제조된다.
(1) 2 - 아미노 1,3 - 프로판디올 염화수소화물 (7g)을 150ml의 N,N - 디메틸포름아미드에 현탁시키고 여기에 3.8g의 트리에틸아민과 5.4g의 디 - t - 부틸디카르보네이트를 가한다. 혼합물을 50℃에서 5시간동안 교반한다. 빙냉하에, 반응 혼합물을 가하고 혼합물을 교반한다. 얻어진 침전물을 헥산 - 에틸 아세테이트 (5 : 1)로부터 재결정하여 무색결정으로서 6.79g의 2 - 옥타데실 - 2 - (N - t - 부톡시카르보닐아미노) - 1,3 - 프로판디올을 얻는다.
IRv max (KBr) : 3400(br), 3300, 2920, 2850, 1680, 1560, 1300, 1180, 1020cm-1
(2) 상기 화합물 (1) (4g)을 15ml의 피리딘과 50ml의 아세트산 무수물에 용해시키고 혼합물을 실온에서 밤새동안 환류시킨다. 반응 혼합물을 빙수에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출한 후, 1N 염산, 탄산수소나트륨 포화 수용액 및 염화나트륨 포화 수용액으로 세척한다. 탈수한 후, 반응 혼합물을 농축하여 무색 오일상 물질로서 4.8g의 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (N - t - 부톡시카르보닐아미노)프로판을 얻는다.
IRv max (CHCl3) : 3460, 2930, 2850, 1740, 1690(sh), 1510, 1470, 1380, 1240, 1160, 1040cm-1
(3) 상기 화합물 (2) (4.8g)을 10ml의 트리플루오로아세트산에 용해시키고 혼합물을 실온에서 15분 동안 방치한다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고 탄산수소나트륨 포화수용액 및 염화나트륨 포화용액으로 세척한다 에틸 아세테이트 층을 건조하고 농축하여 무색 오일상으로서 3.83g의 2 - 아미노 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - 옥타데실프로판을 얻는다.
[실시예 51]
[1,3 - 디아세톡시 - 2 - 옥타데실 - 2 - (N - 펜타노일아미노) - 프로판]
IR max(CHCl3) : 3450, 3400, 2920, 2850, 1740, 1680, 1520, 1460, 1380, 1240, 1020cm-1
[실시예 52]
[2 - 옥타데실 - 2 - (N - 펜타노일아미노) - 1,3 - 프로판디올]
IR (KBr) : 3420, 3340(br), 2920, 2850, 1650, 1520, 1460, 1030cm-1
융점 = 73.0 ∼ 73.5℃
이러한 화합물은 다음과 같이 제조된다.
(1) 2 - 아미노 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - 옥타데실프로판 (1.0g)을 50ml의 무수 에테르에 용해시키고 여기에 425mg의 N,N - 디메틸아닐린과 500mg의 펜타노일 클로리드를 가한다. 혼합물을 질소대기하에 실온에서 6시간동안 교반한다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 1N 염산, 탄산수소나트륨 포화수용액 및 염화나트륨 포화수용액으로 세척한다. 유기층을 건조하고 얻어진 혼합물을 농축한다. 농축물을 용리제로서 헥산 - 에틸 아세테이트 (5 : 1 - 2 : 1)를 사용한 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 무색 오일상 물질로서 1.036g의 1,3 - 디아세톡시 - 2 - 옥타데실 - 2 - (N - 펜타노일아미노)프로판을 얻는다.
IRv max (CHCl3) : 3450, 3400, 2920, 2850, 1740, 1680, 1520, 1460, 1380, 1240, 1020cm-1
(2) 1,3 - 디아세톡시 - 2 - 옥타데실 - 2 - (N - 펜타노일아미노)프로판 (400mg)을 8ml의 메탄올에 용해시키고 여기에 17mg의 28% 나트륨 메톡시드 - 메탄올 용액을 가한다. 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반한다. 여기에 진한 염산 - 메탄올(1 : 11, 0.088ml)을 가하고 혼합물을 농축시킨다. 농축물을 용리제로서 클로로포름 - 메탄올 (30 : 1)을 사용한 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제한다. 얻어진 결정을 클로로포름 - 헥산으로부터 재결정화하여 무색결정으로서 312mg의 2 - 옥타데실 - 2 - (N - 펜타노일아미노) - 1,3 - 프로판디올을 얻는다.
[실시예 53]
[2 - 옥타데실 - 2 - (N - 펜틸아미노) - 1,3 - 프로판디올 IR(KBr)]
3470(br), 2930, 2850, 1480, 1060cm-1
1H-NMR (CDCl3 / TMS) D : 3.990 (3H, br.s), 3.707 (2H, d, J=12.8Hz), 3.643 (2H, d, J=12.8Hz), 2.686 (2H, t, J=7.8Hz), 1.252 (40H, m), 0.908 (3H, t, J=7.0Hz), 0.879 (3H, t, J=6.6Hz)
융점 = 53.0 ∼ 54.0℃
이러한 화합물은 다음과 같이 제조된다.
1,3 - 디아세톡시 - 2 - 옥타데실 - 2 - (N - 펜타노일아미노) 프로판(400ml)을 30ml의 무수 에테르에 용해시키고 여기에 빙냉하면서 150mg의 수소화 알루미늄 리튬을 가한다. 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 농축하고 20ml의 무수 테트라히드로푸란을 여기에 가한다. 빙냉하에, 0.15ml의 물, 0.15ml의 15% 수산화나트륨 수용액 및 0.45ml의 물을 순서대로 가하고 반응 혼합물을 여과한다. 여과액을 농축하고 용리제로서 클로로포름 - 메탄올 - 아세트산 (19 : 1 : 0.1 - 10 : 1 : 0.05)을 사용한 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 무색 분말상으로서 153mg의 2 - 옥타데실 - 2 - (N - 펜틸아미노) - 1,3 - 프로판디올을 얻는다.
[실시예 54]
[2 - (N - 데카노일아미노) - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - 옥타데실프로판]
Rf 값 : 0.5 (EtOAc : C6H14 = 1 : 2)
[실시예 55]
[2 - (N - 데카노일아미노) - 2 - 옥타데실 - 1,3 - 프로판디올]
IR (KBr) : 3350, 3100, 2920, 2850, 1640, 1560, 1480, 1080cm-1
융점 = 71.5 ∼ 72.5℃
[실시예 56]
[2 - (N - 데실아미노) - 2 - 옥타데실 - 1,3 - 프로판디올]
IR (KBr) : 3350(br), 2920, 2850, 1470, 1060cm-1
융점 = 48.0 ∼ 49.5℃
[실시예 57]
[1,3 - 디아세톡시 - 2 - (N, N - 디메틸아미노) - 2 - 옥타데실 - 프로판]
Rf 값 : 0.4 (EtOAc : C6H14 = 3 : 2)
[실시예 58]
[2 - (N, N - 디메틸아미노) - 2 - 옥타데실 - 1,3 - 프로디판올]
IR (KBr) : 3540, 3100(br), 2920, 2850, 1470, 1060, 1040cm-1
융점 = 63.5 ∼ 64.5℃
이러한 화합물은 다음과 같이 제조된다.
(1) 2 - 아미노 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - 옥타데실프로판 (700mg)을 35ml의 아세토니트릴에 용해시키고 여기에 1.38g의 37%포름알데히드와 330mg의 나트륨 시아노보로히드리드를 가한다. 혼합물을 실온에서 1시간동안 교반한다. 여기에 아세트산 (0.265ml)을 가하고 혼합물을 실온에서 1시간동안 교반한다. 반응 혼합물을 농축하여 용리제로서 헥산 - 에틸 아세테이트 (4 : 1 - 3 : 1)를 사용한 실리카겔컬럼 크로마토그래피로 정제하여 정제하여 무색 오일상으로서 436mg의 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (N, N - 디메틸아미노) - 2 - 옥타데실프로판을 얻는다.
Rf 값 : 0.4 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 3 : 2)
(2) 상기 화합물 (1) (436mg)을 15ml의 메탄올에 용해시키고 여기에 37mg의 28%나트륨 메톡시드 메탄올 용액을 가한다. 혼합물을 실온에서 6시간동안 교반한다. 반응 혼합물을 농축하여 여기에 물을 가한다. 얻어진 침전물을 여과로 수거하여 클로로포름 - 헥산으로부터 재결정화하여 무색 결정으로서 295mg의 2 - (N, N - 디메틸아미노) - 2 - 옥타데실 - 1,3 - 프로판디올을 얻는다.
[실시예 59]
[2 - 아미노 - 2 - (시스 - 또는 트랜스 - 4 - 테트라데세날) - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물]
[실시예 60]
[2 - 아미노 - 2 - (3 - 도데실티오프로필) - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물]
IR (KBr) : 3510, 3450, 3380, 3020, 2920, 2850, 1630, 1530, 1460, 1070, 1050cm-1
융점 = 76 ∼ 78℃
이러한 화합물은 다음과 같이 제조된다 :
(1) 도데실티올 (5g)을 50ml의 무수 N, N - 디메틸포름아미드에 용해시키고 1g의 60% 수소화나트륨을 여기에 빙냉하에 가한다. 혼합물을 실온에서 1시간동안 교반한다. 이어서, 10ml의 무수 N, N - 디메틸포름아미드에 용해된 3.45g의 3 - 브로모프로판올의 용액을 여기에 빙냉하면서 적가하고 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 얼음에 붓고, 에테르로 추출한 다음 1N 염산, 탄산수소나트륨 포화수용액 및 염화수소나트륨 포화수용액으로 세척한다. 에테르층을 건조하고 농축한다. 얻어진 혼합물을 용리제로서 헥산 - 에틸 아세테이트 (10 : 1 - 3 : 1)를 사용한 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 무색 분말로서 6.071g의 3 - 도데실티오프로판올을 얻는다.
IRvM max (CHCl3) : 3450(br), 2930, 2850, 1460, 1050cm-1
(2) 3 - 도데실티오프로판올 (3.0g)을 60ml의 디클로로메탄에 용해시키고 여기에 7.66g의 사브롬화탄소와 5.44g의 트리페닐포스핀을 빙냉하에서 가한다. 혼합물을 빙냉하에 15분 동안 교반한다. 반응혼합물을 농축하고, 잔사를 헥산으로 추출한다. 추출물을 농축하고 용리제로서 헥산을 사용한 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 담황색 오일로서 3.255g의 3 - 브로모프로필도데실 술피드를 얻는다.
Rf 값 = 0.4 (헥산)
(3) 디에틸 아세트아미드말로네이트 (1.6g)를 30ml의 탈수 에탄올에 용해시키고 여기에 505mg의 나트륨 에톡시드와 2g의 3 - 브로모프로필도데실 술피드를 가한다. 혼합물을 질소대기하에 밤새동안 환류시킨다. 반응 혼합물을 진한 염산 - 에탄올 (1 : 11) 로 중화하고 농축시킨다. 농축물을 용리제로서 헥산 - 에틸 아세테이트 (5 : 1 - 5 : 2)를 사용한 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 무색분말로서 1.722g의 디에틸 2 - 아세트아미드 - 2 - (3 - 도데실티오프로필)말로네이트를 얻는다.
IRvM max (CHCl3) : 3440, 2930, 2850, 1740, 1680, 1500, 1380, 1260, 1100, 1020, 860cm-1
(4) 디에틸 2 - 아세트아미도 - 2 - (3 - 도데실티오프로필) 말로네이트 ( 1.5g)을 30ml의 무수 테트라히드로푸란에 용해시키고 여기에 빙냉하면서 수소화알루미늄 리튬 500mg을 가한다. 혼합물을 빙냉하에 30분 동안 교반하고 실온에서 1시간동안 교반한다. 반응 혼합물에 빙냉하면서 1.0ml의 물을 가하고 혼합물을 1시간동안 교반하여 농축한다. 잔사에 피리딘(5ml) 및 10ml의 아세트산 무수물을 가하고, 혼합물을 실온에서 밤새동안 교반한다. 반응 혼합물을 얼음에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하고 1N 염산, 탄산수소나트륨 포화수용액 및 염화나트륨 포화수용액으로 세척한다. 에틸 아세테이트층을 건조한 후, 농축한 다음 농축물을 용리제로서 헥산 - 에틸 아세테이트 (3 : 1 - 1 : 1)를 사용한 실리카겔 칼럼 크로마토그래피를 행하고 헥산으로부터 재결정화하여 852mg의 2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (3 - 도데실티오프로필)프로판을 얻는다.
Rf 값 : 0.4 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 7 : 3)
융점 = 73.0 ∼ 73.5℃
(5) 2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (3 - 도데실티오프로필) 프로판 (750mg)을 메탄올 30ml에 용해시키고, 여기에 1N 수산화나트륨 수용액 10ml을 가하였다. 이 혼합물을 질소 기류에톡시 6시간 동안 환류시켰다. 반응 혼합물을 얼음으로 냉각시키고, 생성된 침전물을 여과 수집하였다. 침전물을 메탄올에 용해시키고, 농축 염산 - 메탄올 (1 : 11) 3ml을 가하였다. 혼합물을 농축시키고, 에틸 아세테이트 - 헥산으로 재결정하여 무색 결정형의 2 - 아미노 - 2 - (3 - 도데실티오프로필) - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물 449mg을 수득하였다.
[실시예 61]
[2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (3 - 도데실티오 프로필)프로판]
Rf 값 : 0.4 (EtOAc : C6H14 = 7 : 3)
[실시예 62]
[2 - 아미노 - 2 - (3,7,11 - 트리메틸도데실) - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물]
[실시예 63]
[2 - 아미노 - 2 - (3,7,11 - 트리메틸 - 2,6,10 - 트리데세닐) - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물]
[실시예 64]
2 - 아미노 - 2 - (8 - 옥소테트라데실) - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물
[실시예 65]
2 - 아미노 - 2 - (2 - 히드록시테트라데실) - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물
[실시예 66]
2 - 아미노 - 2 - (2 - 도데실아미노에틸) - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물
[실시예 67]
2 - 아미노 - 2 - (2 - 도데카노일아미노에틸) - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물
[실시예 68]
2 - 아미노 - (11 - 카르복시운데실) - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물
[실시예 69]
2 - 아미노 - (11 - 메톡시카르보닐운데실) - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물
[실시예 70]
2 - 아미노 - (12 - 아세톡시도데실) - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물
[실시예 71]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (3,7,11 - 트리메틸도데실) 프로판
[실시예 72]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (3,7,11 - 트리메틸 - 2,6,10 - 트리데세닐) 프로판
[실시예 73]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (8 - 옥소테트라데실) 프로판
[실시예 74]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (8 - 히드록시테트라데실) 프로판
[실시예 75]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (11 - 메톡시카르보닐운데실) 프로판
[실시예 76]
2 - 아미노 - 2 - (2 - 프로피닐) - 1,3 - 프로판디올
[실시예 77]
2 - 아미노 - 2 - (2 - 프로페닐) - 1,3 - 프로판디올
[실시예 78]
2 - (N - 메틸아미노) - 2 옥타데실 - 1,3 - 프로판디올
[실시예 79]
2 - (N, N - 디메틸아미노) - 2 - 옥타데실 - 1,3 - 프로판디올
[실시예 80]
2 - (N - 옥타데실아미노) - 2 - 옥타데실 - 1,3 - 프로판디올
[실시예 81]
2 - (N,N - 디옥타데실아미노) - 2 - 옥타데실 - 1,3 - 프로판디올
[실시예 82]
2 - (N - 옥타데카노일아미노) - 2 - 옥타데실 - 1,3 - 프로판디올
[실시예 83]
2 - 아미노 - 2 - 데실 - 1,3 - 프로판디올
[실시예 84]
2 - 아미노 - 2 - 도데실 - 1,3 - 프로판디올
[실시예 85]
2 - 아세트아미드 - 2 - 옥타데실 - 1,3 - 프로판디올
[실시예 86]
2 - 아미노 - 2 - (2 - 옥타데시닐) - 1,3 - 프로판디올
[실시예 87]
2 - 아미노 - 2 - (2 - 옥타데세닐) - 1,3 - 프로판디올
[실시예 88]
2 - 아미노 - 2 - (4 - 페닐부틸) - 1,3 - 프로판디올
[실시예 89]
2 - 아미노 - 2 - (5 - 페닐펜틸) - 1,3 - 프로판디올
[실시예 90]
2 - 아미노 - 2 - (2 - 페닐프로필) - 1,3 - 프로판디올
[실시예 91]
2 - 아미노 - 2 - [8 - (4 - 헥실페닐) 옥틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 92]
2 - 아미노 - 2 - [4 - (4 - 데실페닐) 부틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 93]
2 - 아미노 - 2 - [4 - (4 - 펜틸옥시페닐) 부틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 94]
2 - 아미노 - 2 - [4 - (4 - 브로모페닐) 부틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 95]
2 - 아미노 - 2 - [3 - (2,4 - 디니트로페닐) 프로필] 1,3 - 프로판디올
[실시예 96]
2 - 아미노 - 2 - [3 - (4 - 아미노페닐) 프로필] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 97]
2 - 아미노 - 2 - [3 - (4 - 데닐옥시페닐) - 2 - 프로페닐] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 98]
2 - 아미노 - 2 - (14 - 플루오로테트라데실) - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물
융점 = 92 ∼ 94℃
[실시예 99]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (14 - 플루오로테트라데실) 프로판
융점 = 82 ∼ 84℃
[실시예 100]
2 - 아미노 - 2 - (9 - 펜틸옥시노닐) - 1,3 - 프로판디올 1/5 수화물
융점 = 32 ∼ 33℃
[실시예 101]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (9 - 펜틸옥시노닐) 프로판
융점 = 62 ∼ 64℃
[실시예 102]
2 - 아미노 2 - (8 - 헥실옥시옥틸) - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물
융점 = 66 ∼ 67℃
[실시예 103]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 (8 - 헥실옥시옥틸) 프로판
융점 = 66 ∼ 69℃
[실시예 104]
2 - 아미노 - 2 - (7 - 헥틸옥시헵틸) - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물
융점 = 59 ∼ 61℃
[실시예 105]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (7 - 헵틸옥시헵틸) 프로판
융점 = 53 ∼ 55℃
[실시예 106]
2 - 아미노 - 2 - (6 - 옥틸옥시헥실) - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물
융점 = 58 ∼ 62℃
[실시예 107]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (6 - 옥틸옥시헥실) 프로판
융점 = 47 ∼ 50℃
[실시예 108]
2 - 아미노 - 2 - (2 - 페닐에틸) - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물
융점 = 156 ∼ 157℃
[실시예 109]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (2 - 페닐에틸) 프로판
융점 = 116 ∼ 117℃
[실시예 110]
2 - 아미노 - 2 - (3 - 페닐부틸) - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물 1/5 수화물
융점 = 111 ∼ 118℃
[실시예 111]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (3 - 페닐부틸) 프로판
융점 = 98 ∼ 99℃
[실시예 112]
2 - 아미노 - 2 - (6 - 페닐헥실) - 1,3 - 프로판디올
융점 = 77 ∼ 79℃
[실시예 113]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (6 - 페닐헥실) 프로판
융점 = 58 ∼ 59℃
[실시예 114]
2 - 아미노 - 2 - (10 - 페닐데실) - 1,3 - 프로판디올
융점 = 87 ∼ 88.5℃
[실시예 115]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (10 - 페닐데실) 프로판
IR : 3301, 2928, 2855, 1747, 1661, 1552cm-1
[실시예 116]
2 - 아미노 - 2 - [6 - (3 - 페닐프로필옥시)헥실] - 1,3 - 프로판디올 1/4 수화물
융점 = 66 ∼ 67℃
[실시예 117]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [6 - (3 - 페닐프로필옥시)헥실] 프로판
IR : 3418, 1735, 1655, 1026cm-1
[실시예 118]
2 - 아미노 - 2 - [8 - (페닐메틸옥시)옥틸] - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물
융점 = 87 ∼ 88℃
[실시예 119]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [8 - (페닐메틸옥시)옥틸] 프로판
IR : 3308, 1740, 1660, 1240cm-1
[실시예 120]
2 - 아미노 - 2 - [3 - (4 - 헵틸시클로헥실) 프로필] - 1,3 - 프로판디올,
융점 = 65 ∼ 66℃
[실시예 121]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [3 - (4 - 헵틸시클로헥실) 프로필] 프로판,
융점 = 53 ∼ 55℃
[실시예 122]
2 - 아미노 - 2 - [4 - (4 - 부틸시클로헥실) 부틸] - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물 1/5 수화물,
융점 = 96 ∼ 99℃
[실시예 123]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 [4 - (4 - 부틸시클로헥실)부틸] 프로판,
융점 = 66 ∼ 69℃
[실시예 124]
2 - 아미노 - 2 - (4 - 노닐페닐메틸) - 1,3 - 프로판디올,
융점 = 112 - 113℃
[실시예 125]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (4 - 노닐페닐메틸) 프로판,
융점 = 85 ∼ 89℃
[실시예 126]
2 - 아미노 - 2 - [3 - (4 - 헵틸페닐) 프로필] - 1,3 - 프로판디올 1/2 수화물,
융점 = 78 ∼ 80℃
[실시예 127]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [3 - (4 - 헵틸페닐) 프로필] 프로판,
융점 = 62 ∼ 64℃
[실시예 128]
2 - 아미노 - 2 - [3 - (4 - 운데실페닐) 프로필] - 1,3 - 프로판디올,
융점 = 89 ∼ 91℃
[실시예 129]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [3 - (4 - 운데실페닐) 프로필] 프로판,
융점 = 64 ∼ 67℃
[실시예 130]
2 - 아미노 - 2 - [4 - (4 - 옥틸페닐) 부틸] - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물,
융점 = 108 ∼ 110℃
[실시예 131]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [4 - (4 - 옥틸페닐)부틸] 프로판,
융점 = 64 ∼ 67℃
[실시예 132]
2 - 아미노 - 2 - [6 - (4 - 부틸페닐) 헥실] - 1,3 - 프로판디올,
융점 = 70 ∼ 71℃
[실시예 133]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [6 - (4 - 부틸페닐) 헥실] 프로판,
IR : 3300, 2930, 3858, 1748, 1660cm-1
[실시예 134]
2 - 아미노 - 2 - [8 - (4 - 에틸페닐) 옥틸] - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물 1 수화물,
융점 = 47. ∼ 48℃
[실시예 135]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [8 - (4 - 에틸페닐)옥틸] 프로판,
융점 = 58 ∼ 60℃
[실시예 136]
2 - 아미노 - 2 - (4 - 옥틸옥시페닐메틸) - 1,3 - 프로판디올,
융점 = 119 ∼ 120℃
[실시예 137]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (4 - 옥틸옥시페닐메틸) 프로판,
융점 = 77 ∼ 78℃
[실시예 138]
2 - 아미노 - 2 - (4 - 데실옥시페닐메틸) - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물,
융점 = 100 ∼ 102℃
[실시예 139]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (4 - 데실옥시페닐메틸) 프로판,
융점 = 74 ∼ 77℃
[실시예 140]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 펜틸옥시페닐) 에틸] - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물,
융점 = 134 ∼ 137℃
[실시예 141]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [2 - (4 - 펜틸옥시페닐) 에틸] 프로판,
융점 = 93 ∼ 95℃
[실시예 142]
2 - 아미노 - 2 - [3 - (4 - 헥실옥시페닐) 프로필] - 1,3 - 프로판디올,
융점 = 70 ∼ 71℃
[실시예 143]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [3 - (4 - 헥실옥시페닐) 프로필] 프로판,
융점 = 70 ∼ 72.5℃
[실시예 144]
2 - 아미노 - 2 - [3 - (4 - 헵틸옥시페닐)프로필] - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물 1/6 수화물,
융점 = 111 ∼ 113℃
[실시예 145]
2 - 아세트아미드 - 2 - [3 - (4 - 헵틸옥시페닐) 프로필] - 1,3 - 프로판디올,
융점 = 93 ∼ 95℃
[실시예 146]
2 - 아미노 - 2 - [3 - (4 - 옥틸옥시페닐) 프로필] - 1,3 - 프로판디올,
융점 = 73 ∼ 75℃
[실시예 147]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [3 - (4 - 옥틸옥시페닐) 프로필] 프로판,
융점 = 66 ∼ 69℃
[실시예 148]
2 - 아미노 - 2 - [4 - (4 - 데실옥시페닐) 프로필] - 1,3 - 프로판디올,
융점 = 60 ∼ 62℃
[실시예 149]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [4 - (4 - 데실옥시페닐) 프로필] 프로판,
융점 = 66 ∼ 67℃
[실시예 150]
2 - 아미노 - 2 - [3 - (3 - 헵틸옥시페닐) 프로필] - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물,
융점 = 102 ∼ 103℃
[실시예 151]
2 - 아세트아미드 - 2 - [3 - (3 - 헵틸옥시페닐) 프로필] - 1,3 - 프로판디올,
IR : 3305, 2932, 1652, 1376cm-1
[실시예 152]
2 - 아미노 - 2 - [4 - (4 - 펜틸옥시페닐) 부틸] - 1,3 - 프로판디올,
융점 = 79 ∼ 80℃
[실시예 153]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [4 - (4 - 펜틸옥시페닐) 부틸] 프로판,
융점 = 83 ∼ 84℃
[실시예 154]
2 - 아미노 - 2 - [ 4 - (4 - 헥실옥시페닐) 부틸] - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물,
융점 = 99 ∼ 100℃
[실시예 155]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [4 - (4 - 헥실옥시페닐) 부틸] 프로판,
융점 = 83 ∼ 87℃
[실시예 156]
2 - 아미노 - 2 - [5 - (4 - 부톡시페닐)펜틸] - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물,
융점 = 79 ∼ 80℃
[실시예 157]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [5 - 부톡시페닐) 펜틸] 프로판,
융점 = 71 ∼ 73℃
[실시예 158]
2 - 아미노 - 2 - [8 - (4 - 메톡시페닐)옥틸] - 1,3 - 프로판디올,
융점 = 69 ∼ 70℃
[실시예 159]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [8 - (4 - 메톡시페닐)옥틸]프로판,
IR : 3301, 1745, 1662, 1246cm-1
[실시예 160]
2 - 아미노 - 2 - [4 - (4 - 클로로페닐)부틸] - 1,3 - 프로판디올,
융점 = 75 ∼ 79℃
[실시예 161]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [4 - (4 - 클로로페닐) 부틸] 프로판,
융점 = 82 ∼ 84℃
[실시예 162]
2 - 아미노 - 2 - [3 - (4 - 데카노일아미노페닐) 프로필] - 1,3 - 프로판디올 1/4 수화물,
융점 = 112 ∼ 113℃
[실시예 163]
2 - t - 부톡시카르보닐아미노 - 2 - [3 - (4 - 데카노일아미노페닐) 프로필] 프로판,
융점 = 93 ∼ 94℃
[실시예 164]
2 - 아미노 - 2 - [3 - (4 - 데실아미노페닐) 프로필] - 1,3 - 프로판디올 1/2 수화물,
융점 = 100 ∼ 102℃
[실시예 165]
2 - 아미노 - 2 - {7 - [2 - (4 - 헥실페닐) - 1,3 - 디옥소란 - 2 - 일]헵틸} - 1,3 - 프로판디올 1/2 수화물 염화수소화물,
IR : 3346, 1610, 1510, 1047cm-1
[실시예 166]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - {7 - [2 - (4 - 헥실페닐) - 1,3 - 디옥소란 - 2 - 일] 헵틸} 프로판,
IR : 3308, 1745, 1660, 1238, 1043cm-1
[실시예 167]
2 - 아미노 - 2 - [7 - (4 - 헥실벤조일) 헵틸] - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물,
융점 = 114 ∼ 115℃
[실시예 168]
2 - 아미노 - 2 - [8 - (4 - 헥실페닐) 옥틸] - 1,3 - 프로판디올,
융점 = 71 ∼ 73℃
[실시예 169]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [8 - 4 - 헥실페닐) 옥틸] 프로판,
IR : 3306, 1745, 1660, 1240cm-1
[실시예 170]
2 - 아미노 - 2 - {3 - [4 - (2 - 데실 - 1,3 - 디옥소란 - 2 - 일) 페닐] 프로필} - 1,3 - 프로판디올 2/3 수화물,
IR : 3346, 1037cm-1
[실시예 171]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - {3 - [4 - (2 - 데실 - 1,3 - 디옥소란 - 2 일) 페닐] 프로필}프로판,
융점 = 45 ∼ 47℃
[실시예 172]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - {3 - [4 - (2 - 헥실 - 1,3 - 디옥소란 - 2 - 일) 페닐] 프로필}프로판 3/5 수화물,
융점 = 48 ∼ 50℃
[실시예 173]
2 - 아미노 - 2 - [3 - (4 - 데카노일페닐) 프로필] - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물,
융점 = 126 ∼ 127℃
[실시예 174]
2 - 아미노 - 2 - [3 - (4 - 헵타노일페닐) 프로필] - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물,
[실시예 175]
2 - 아미노 - 2 - {2 - [4 - (5 - 페닐펜틸옥시메틸) 페닐]에틸} - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물 3/2 수화물,
융점 = 105 ∼ 108℃
[실시예 176]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - {2 - [4 - (5 - 페닐펜틸옥시메틸) 페닐] 에틸} 프로판,
IR ; 3308, 1738, 1651, 1226cm-1
[실시예 177]
2 - 아미노 - 2 - [6 - (4 - 헥시옥시페닐옥시) 헥실] - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물 5/4 수화물,
융점 = 90 ∼ 95℃
[실시예 178]
2 - 아세트아미드 - 2 - [6 - (4 - 헥실옥시페닐옥시) 헥실] - 1,3 - 프로판디올,
융점 = 81 ∼ 83℃
[실시예 179]
2 - 아미노 - 2 - [6 - (2 - 페닐옥시에틸옥시)헥실] - 1,3 - 프로판디올,
융점 = 90 ∼ 93℃
[실시예 180]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [6 - (2 - 페닐옥시에틸옥시) 헥실] 프로판,
IR : 2935, 2864, 1744, 1660, 1245cm-1
[실시예 181]
2 - 아세트아미드 - 2 - (12 - 페닐옥시도데실) - 1,3 - 프로판디올,
융점 = 76 ∼ 77℃
[실시예 182]
2 - 아미노 - 2 - (12 - 페닐옥시도데실) - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물,
[실시예 183]
2 - (N, N - 디메틸아미노) - 2 - [2 - (4 - 옥틸페닐) 에틸] - 1,3 - 프로판디올,
[실시예 184]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 헥실옥시페닐) 에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 185]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [2 - (4 - 헥실옥시페닐) 에틸] 프로판,
[실시예 186]
2 - 아미노 - 2 - {2 - [4 - (8 - 플루오로옥틸) 페닐] 에틸} - 1,3 - 프로판디올,
[실시예 187]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - {2 - [4 - (8 - 플루오로옥틸) 페닐] 에틸} 프로판,
[실시예 188]
[2 - 아미노 - 2 - {2 - [4 - (7 - 플루오로헵틸옥시) 페닐] 에틸} - 1,3 - 프로판디올, 백색 무정형 고체]
Rf 값 = 0.09 (클로로포름 : 메탄올 = 9 : 1)
IR (KBr) 3391, 1612, 1581, 1249, 831cm-1
원소분석 : 이론치 C=56.61, H=8.71, N=3.67
실측치 C=57.00, H=8.58, N=3.69
[실시예 189]
[2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - {2 - [4 - (7 - 플루오로헵틸옥시) 페닐] 에틸} 프로판, 무색 액체]
Rf 값 = 0.70 (에틸 아세테이트)
IR (니트) : 3310, 1739, 1651, 1614, 1514, 1244, 815cm-1
[실시예 190]
2 - 아미노 - 2 - {2 - [4 - (1,1 - 디플루오로옥틸) 페닐] 에틸} - 1,3 - 프로판디올
[실시예 191]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - {2 - [4 - (1,1 - 디플루오로옥틸) 페닐] 에틸} 프로판
[실시예 192]
2 - 아미노 - 2 - {2 - [4 - (1,1 - 디플루오로헵틸옥시)페닐]에틸} - 1,3 - 프로판디올
[실시예 193]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - {2 - [4 - (1,1 - 디플루오로헵틸옥시) 페닐] 에틸} 프로판
[실시예 194]
2 - 아미노 - 2 - {2 - [4 - (4 - 메틸펜틸)페닐]에틸} - 1,3 - 프로판디올
[실시예 195]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - {2 - [4 - (4 - 메틸펜틸) 페닐]에틸} 프로판
[실시예 196]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 플루오로페닐) 에틸] - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물,
융점 = 169 ∼ 170℃
[실시예 197]
2 - 아세트아미드 - 2 - [2 - (4 - 플루오로페닐) 에틸] - 1,3 - 프로판디올,
융점 = 63 ∼ 65℃
[실시예 198]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [2 - (4 - 플루오로페닐) 에틸] 프로판
[실시예 199]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (3 - 플루오로 - 4 - 옥틸페닐) 에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 200]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [2 - (3 - 플루오로 - 4 - 옥틸페닐) 에틸] 프로판
[실시예 201]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (2 - 에틸 - 4 - 옥틸페닐) 에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 202]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [2 - (2 - 에틸 - 4 - 옥틸페닐) 에틸] 프로판
[실시예 203]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (3 - 메틸 - 4 - 옥틸페닐) 에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 204]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [2 - (3 - 메틸 - 4 - 옥틸페닐) 에틸] 프로판
[실시예 205]
[2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 헵틸옥시 - 3 메톡시페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올 1/2 수화물 염화수소화물]
융점 = 126 ∼ 129℃
IRvM 3719, 2931, 1617, 1518, 1240, 1036cm-1
[실시예 206]
[2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [2 - (4 - 헵틸옥시 - 3 - 메톡시페닐) 에틸] 프로판]
융점 = 138 ∼ 139℃
IRvM 3291, 2930, 1738, 1258cm-1
원소분석 : 이론치 C= 64,49, H=8.44, N=3.01
실측치 C=64.32, H=8.33, N=3.03
[실시예 207]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 헵틸옥시 - 3 - 메틸페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 208]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [2 - (4 - 헵틸옥시 - 3 - 메틸페닐) 에틸]프로판
[실시예 209]
[2 - 아미노 - 2 - [2 - (2 - 페닐메틸옥시페닐( 에틸] - 1,3 - 프로판디올 1/5 수화물 염화수소화물]
융점 = 207 ∼ 210℃
IRvM 3422, 1617, 1508, 1245cm-1
[실시예 210]
[2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [2 - (4 - 페닐메틸옥시페닐) 에틸] 프로판]
융점 = 150 ∼ 153℃
IRvM 3318, 1763, 1736, 1654, 1250cm-1
원소분석 : 이론치 C=67.43, H=6.84, N=3.28
실측치 C=67.47, H=6.96, N=3.19
[실시예 211] : 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 히드록시페닐) 에틸] - 1,3 - 프로판디올
융점 = 180 ∼ 185℃
IRvM 3355, 2923, 1602, 1474, 1232cm-1
원소분석 : 이론치 C=62.54, H=8.11, N=6.63
실측치 C=62.45, H=8.07, N=6.68
[실시예 212]
[2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [2 - (4 - 히드록시페닐)에틸] 프로판]
융점 = 100 ∼ 105℃
IRvM 3590, 1741, 1577, 1243cm-1
[실시예 213]
2 - 아미노 - 2 - (9 - 페닐옥시노닐) - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물
융점 = 103 ∼ 104℃
원소분석 : 이론치 C=62.50, H=9.32, N=4.05
실측치 C=62.21, H=9.39, N=3.95
[실시예 214]
2 - 아세트아미드 - 2 - (9 - 페닐옥시노닐) - 1,3 - 프로판디올
융점 = 71 ∼ 73℃
원소분석 : 이론치 C=68.34, H=9.46, N=3.99
실측치 C=68.34, H=9.44, N=3.01
[실시예 215]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (9 - 페닐옥시노닐) 프로판
[실시예 216]
2 - 아미노 - 2 - (12 - 플루오로도데실) - 1,3 - 프로판디올 1/10 수화물 염화수소화물,
융점 = 87 ∼ 89℃
[실시예 217]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (12 - 플루오로도데실) 프로판
융점 = 57 ∼ 59℃
[실시예 218]
2 - 아미노 - 2 - (13 - 플루오로트리데실) - 1,3 - 프로판디올
[실시예 219]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (13 - 플루오로트리데실) 프로판
[실시예 220]
2 - 아미노 - 2 - {2 - [4 - (N - 데실 - N - 메틸아미노)페닐]에틸} - 1,3 - 프로판디올
[실시예 221]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - {2 - [4 - (N - 데실 - N - 메틸아미노)페닐]에틸} 프로판
[실시예 222]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 헵틸티오페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 223]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [2 - (4 - 헵틸티오페닐)에틸]프로판
[실시예 224]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 헵틸페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 225]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [2 - (4 - 헵틸페닐)에틸]프로판
[실시예 226]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 헵틸페닐) - 2 - 옥소에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 227]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [2 - (4 - 헵틸페닐) - 2 - 옥소에틸] 프로판
[실시예 228]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 헵틸페닐) - 2 - 히드록시에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 229]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [2 - (4 - 헵틸페닐) - 2 - 히드록시에틸]프로판
[실시예 230]
2 - 아미노 - 2 - {2 - [2 - (4 - 헵틸페닐) - 1,3 - 디옥소란 - 2 - 일]에틸} - 1,3 - 프로판디올
[실시예 231]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 -{2 - [2 (4 - 헵틸페닐) - 1,3 - 디옥소란 - 2 - 일]에틸} 프로판
[실시예 232]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 옥틸페닐) - 2 - 옥소에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 233]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [2 - (4 - 옥틸페닐) - 2 - 옥소에틸] 프로판
[실시예 234]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 옥틸페닐) - 2 - 히드록시에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 235]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [2 - (4 - 옥틸페닐) - 2 - 히드록시에틸]프로판
[실시예 236]
2 - 아미노 - 2 - {2 - [2 - (4 - 옥틸페닐) - 1,3 - 디옥소란 - 2 - 일] 에틸} - 1,3 프로판디올
[실시예 237]
2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - {2 - [2 - (4 - 옥틸페닐) - 1,3 - 디옥소란 - 2 - 일]에틸}프로판
[실시예 261]
[2 - 아미노 - 2 - (8 - 히드록시테트라데실) - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물]
아세트산 무수물 (200ml) 및 피리딘 (20ml)을 2 - 아미노 - 3,4 - 디히드록시 - 2 - 디히드록시메틸 - 14 - 옥소이코사 - 6 - 에노산(20g)에 첨가하고, 이 혼합물을 실온에에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 빙수에 쏟아 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 1N 염산, 포화 탄산수소나트륨 수용액 및 포화염수로 차례로 세정하였다. 생성된 혼합물을 황산 마그네슘상에서 건조시키고, 용매를 증발시켜 표제 화합물(22.9g)을 수득하였다.
탈이온수 (150ml)를 디옥산에서 상술한 화합물 (12.8g)용액에 가하였다. 혼합물을 빙조에서 약 30분 동안 교반하면서, 이산화탄소를 거품일게하여 포화시킴으로써 용액을 약산성으로 만들었다. 여기에 수소화붕소나트륨(2.41g)을 가하고, 이 혼합물을 1 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 1N 염산으로 산성화시키고, 1N수산화나트륨을 사용하여 약산성으로 만들었다. 생성된 혼합물을 농축시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화된 탄산수소나트륨 용액과 포화염수로 차례대로 세정하고, 황산마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증발 제거하고, 수득된 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 클로로포름 : 메탄올 = 50 : 1) 로 정제하여 표제 화합물 (7.49g)을 수득하였다.
IR : 3440, 2920, 2850, 1750, 1680cm-1
이미다졸(4.97g) 및 t - 부틸디메틸실릴 염화물 (5.50g)을 N,N - 디메틸포름아미드 (75ml)에서 상술한 화합물 7.49g의 용액에 가하고, 이 혼합물을 60℃에서 1시간동안 교반하였다. 탈이온수를 빙냉하에 반응 혼합물에 가하고, 이 혼합물을 30분 동안 교반한 후, 실온에서 다시 30분 동안 교반하였다. 여기에 탈이온수를 가하고, 혼합물을 디에틸에테르로 추출하였다. 디에틸에테르층을 농축시키고, 황산마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증발제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 2)로 정제하여 표제화합물 (8.50g)을 수득하였다.
IR ; 3400, 2920, 2850, 1750, 1680, 830cm-1
N - 메틸모르폴린 - N - 산화물 (3.19g) 및 1% 사산화오스뮴 수용액(34.5ml)을 아세톤 (207ml)에서 상술한 화합물 (8.50g)의 용액에 가하고, 이 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 아황산나트륨 용액, 1N 염산, 포화 탄산 수소나트륨 용액 및 포화 염수로 차례대로 세정하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증발제거하여 표제 화합물 (8.05g)을 수득하였다.
IR ; 3400, 2920, 2850, 1750, 1680, 830cm-1
(5) 8 - t - 부틸디메틸실릴옥시테트라데칸알
0.2N 과요오드산나트륨 수용액 (183ml)을 디옥산 (610ml)에서 상술한 화합물 (8.05g)의 용액에 가하고, 이 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 헥산으로 추출하였다. 헥산 층을 황산 마그네슘에서 건조시키고, 용매를 증발 제거하여 표제화합물 (4.1g, 수율 98.4%)을 수득하였다.
IR ; 2920, 2850, 1720, 830cm-1
(6) 8 - t - 부틸디메틸실릴옥시테트라데칸올
탈이온수 (40ml)를 디옥산 (120ml)에서 상술한 화합물 (4.1g)의 용액에 가하고, 여기에 수소화붕소나트륨 (1.15g)을 빙냉하에 가하였다. 이 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 1N 염산, 포화 탄산수소나트륨 용액 및 포화염수로 순서대로 세정하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류 제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 10)로 정제하여 표제 화합물 (3.74g)을 수득하였다.
IR ; 2920, 2850, 1710, 830cm-1
(7) 1 - 요오도 - 8 - t - 부틸디메틸실릴옥시테트라데칸
이미다졸 (1.85g), 트리페닐포스핀 (7.14g) 및 요오드 (5.53g)를 벤젠(200ml)에서 상술한 화합물 (3.74g)의 용액에 가하고, 이 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 포화 아황산나트륨 용액과 포화 염수로 순서대로 세정하였다. 에틸 아세테이트 층을 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 용매는 증류 제거하였다. 수득한 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 헥산)로 정제하여 표제 화합물(4.42g)을 수득하였다.
IR ; 2920, 2850, 830cm-1
(8) 디에틸 2 - 아세트아미드 - 2 - (8 - t - 부틸디메틸실릴옥시테트라데실) 말론산염
디에틸 아세트아미드말론산염 (2.54g) 및 에톡시드 나트륨 (0.80)을 탈수 에탄올 (200ml)에서 상술한 화합물 (4.42g)의 용액에 가하고, 혼합물을 질소 기류에서 가열하에 밤새 환류하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 수득한 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 5 - 1 : 3)로 정제하여 표제 화합물 (2.81g)을 수득하였다.
IR : 3440, 2920, 2850, 1740, 1680, 830cm-1
(9) 2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (8 - t - 부틸디메틸실릴옥시테트라데실) 프로판
수소화붕소 나트륨 (1.77g)을 메탄올 (13ml)에서 상술한 화합물 (3.38g)의 용액에 가하고, 이 혼합물을 실온에서 1시간 동안 방치시켰다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 1N 염산, 포화 탄산수소나트륨 용액 및 포화염수로 순서대로 세정하였다. 에틸 아세테이트층을 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 용매는 증류제거하였다. 아세트산 무수물 (19.6ml) 및 피리딘 (1.96ml)을 수득한 잔사물에 가하고, 이 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 빙수에 쏟아 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 1N 염산, 포화된 탄화수소나트륨 용액 및 포화 염수로 순서대로 세정하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매는 증류제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 2)로 정제하여 표제 화합물 (2.04g)을 수득하였다.
IR : 3440, 2920, 2850, 1740, 1680, 830cm-1
(10) 2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (8 - 히드록시테트라데실)프로판
0.01N 염산 - 메탄올 (37.6ml)에서 상술한 화합물 (2.04g)의 용액을 실온에서 3시간 동안 방치시켰다. 여기에서 탈이온수를 가하고, 그 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화된 탄산수소나트륨 용액과 포화된 염화나트륨 용액으로 순서대로 세정하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매는 증류제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 1)로 정제하여 표제 화합물 (1.15g)을 수득하였다.
융점 = 82 ∼ 84℃
IR : 3440, 2920, 2850, 1720, 1680cm-1
(11) 2 - 아미노 - 2 - (8 - 히드록시테트라데실) - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물
1N 수산화나트륨을 메탄올 (12.6ml)에서 상술한 화합물 (300mg)용액에 가하고, 이 혼합물을 질소 기류에서 가열하에 6시간 동안 환류시켰다. 반응 혼합물을 농축시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매는 증류제거하였다. 수득한 잔사물에 1N 염산 - 메탄올 (1.4ml)을 가하고, 이 혼합물을 농축하여 표제 화합물 (230mg)을 수득하였다.
융점 = 106 ∼ 108℃
IR : 3350, 2900, 2850cm-1
[실시예 262]
[2 - 아미노 - 2 - (8 - 옥소테트라데실) - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물]
(1) 2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (8 - 옥소테트라데실) 프로판
피리듐 클로로크롬산염 (301.5mg)을 디클로로메탄 (19ml)에서 2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (8 - 히드록시테트라데실) 프로판 (300mg)에 가하고, 이 혼합물을 질소기류에서 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 여기엣 에테르 (38ml)와 황산 마그네슘 (적정량)을 가하고, 이 혼합물을 10분간 교반하였다. 반응 혼합물을 흡인 여과하고, 여과물을 농축하였다. 농축물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 에틸 아세테이트 층을 1N 염산, 포화된 탄산수소 나트륨 용액 및 포화 염수로 순서대로 세정하였다. 생성된 혼합물을 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하여 표제 화합물 (290mg)을 수득하였다.
융점 = 88 ∼ 89℃
IR : 2920, 2850, 1740-1680cm-1
(2) 2 - 아미노 - 2 - (8 - 옥소테트라데실) - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물
1N 수산화나트륨 (4.1ml)을 메탄올 (12.2ml)에서 상술한 화합물 (290mg)용액에 가하고, 이 혼합물을 질수 기류에서 가열하에 6시간 동안 환류시켰다. 반응 혼합물을 농축시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매는 증류제거하고, 수득한 잔사물에 1N 염산 - 메탄올 (1.2ml)을 가하였다. 이 혼합물을 농축시키고, 수득한 잔사물을 에틸 아세테이트로 재결정하여 표제 화합물 (176mg)을 수득하였다.
융점 = 121 ∼ 122℃
IR : 3420-3340, 3030, 2920, 2850, 1700cm-1
[실시예 263]
[2 - 아미노 - 2 - (2 - N - 도데실아미노에틸) - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물]
(1) 디에틸 아미노말론산염 염화수소화물 (10g)을 N, N - 디메틸포름 아미드 100ml에 용해시키고, 여기에 트리에틸아민 6.3g과 디 - t - 부틸이탄산염 12.1g을 가하였다. 이 혼합물을 60℃에서 1시간 동안 교반하였다. 빙냉하에서 반응 혼합물에 물을 가하고, 이 혼합물을 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 에테르로 추출하였고, 건조 및 농축시켰다. 생성된 혼합물을 용리액으로서 헥산 - 에틸 아세테이트 (10 : 1 - 5 : 1)를 사용한 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여, 무색의 유상 디에틸 N - t - 부톡시카르보닐아미노 말론산염 13g을 수득하였다.
IRv max (CHCl3) : 3450, 2970, 1740(sh), 1710, 1490, 1375, 1340, 1160, 1060, 1020, 860cm-1
(2) 디에틸 N - t - 부톡시카르보닐아미노말론산염 (5g)을 탈수 에탄올 100ml에 용해시키고, 여기에 에톡시화 나트륨 1.53g 및 브롬화 아릴 2.7g을 가하였다. 이 혼합물을 질소기류에서 12시간 동안 환류시켰다. 반응 혼합물을 농축시키고, 헥산 - 에틸 아세테이트 (20 : 1 -10 : 1 - 8 : 1)를 사용한 실리카겔 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 무색 유상의 디에틸 2 - 아릴 - N - t - 부톡시카르보닐아미노말론산염 4.8g을 수득하였다.
IRv max (CHCl3) : 3450, 2980, 2860, 1740(sh), 1710, 1480, 1400, 1370, 1310, 1160, 1080, 1060, 1020, 915, 860cm-1
(3) 디에틸 2 - 아릴 - N - t - 부톡시카르보닐아미노말론산염 (4.8g)을 메탄올 30ml에 용해시키고, 여기에 수소화붕소나트륨 4.34g을 가하였다. 이 혼합물을 실온에서 2시간 동안 방치시켰다. 반응 혼합물에 에틸 아세테이트를 가하고, 이 혼합물을 1N 염산 수용액, 포화된 탄산수소나트륨 수용액 및 염화나트륨 수용액으로 세정하였다. 생성된 혼합물을 건조 및 농축시켰다. 잔사물을 N, N - 디메틸포름아미드 32ml에 용해시키고, 여기에 이미다졸 5.72g 및 t - 부틸디메틸실릴 염화물 6.33g을 가하였다. 이 혼합물을 60℃에서 1시간 동안 교반하였다.
반응 혼합물에 빙냉하에서 물을 가하고, 이 혼합물을 실온에서 교반 하였다. 생성된 혼합물을 에테르로 추출하고, 건조 및 농축시켰다. 농축물을 용리액으로서 헥산 - 에틸 아세테이트 (10 : 1)를 사용한 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 무색 유상의 2 - 아릴 - 2 - (N - t - 부톡시카르보닐아미노) - 1,3 - 프로판디올 비스 - t - 부틸디메틸실릴 에테르 3.8g을 수득하였다.
Rf 값 = 0.7 (헥산 : 에틸 아세테이트 = 10 : 1)
(4) 2 - 아릴 - 2 - (N - t - 부톡시카르보닐아미노) - 1,3 - 프로판디올 비스 - t - 부틸디메틸실릴 에테르 (3.8g)을 아세톤 300ml에 용해시키고, 여기에 N - 메틸모르폴린 - N - 옥시드 2.45g 및 1% 오스뮴 테트라옥시드 수용액 43ml을 가하였다. 이 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 여기에 에틸 아세테이트를 가하였다. 이 혼합물을 포화 아황산나트륨 수용액, 1N 염산 수용액, 포화 탄산수소나트륨 수용액 및 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하였다. 탈수 후, 생성된 혼합물을 농축하여 무색 유상의 2 - (2,3 - 디히드록시프로필) - 2 - (N - t - 부톡시카르보닐아미노) - 1,3 - 프로판디올 비스 - t - 부틸디메틸실릴에테르 4.3g을 수득하였다.
IRv max (CHCl3) : 3450(br), 2940, 2850, 1710, 1500, 1470, 1400, 1370, 1260, 1160, 1080(br), 840cm-1
(5) 2 - (2,3 - 디히드록시프로필) - 2 - (N - t - 부톡시카르보닐아미노) - 1,3 - 프로판디올 비스 - t - 부틸디메틸실릴 에테르 (4.3g)를 1,4 - 디옥산 600ml에 용해시키고, 여기에 물 90ml 중 m - 과요오드화 나트륨 (3.8g)용액을 가하였다. 이 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 여기에 헥산을 가하였다. 물로 세정한 후, 생성된 혼합물을 건조 농축시켜 무색 유상의 2 - (N - t - 부톡시카르보닐아미노) 2 - (2 - 포르밀에틸) - 1,3 - 프로판디올 비스 - t - 부틸디메틸실릴 에테르 3.76g을 수득하였다.
Rf 값 = 0.7 (헥산 - 에틸 아세테이트 = 5 : 1)
(6) 2 - (N - t - 부톡시카르보닐아미노) - 2 - (2 - 포르밀에틸) - 1,3 - 프로판디올 비스 - t - 부틸디메틸실릴 에테르 (1.2g)를 메탄올 20ml에 용해시키고, 여기에 농축 염산 - 메탄올 (1 : 11) 5.2ml 중 도데실아민 (2.89g) 용액 및 수소화붕소시안화 나트륨(245mg)을 가하였다. 이 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 여기에 에틸 아세테이트를 가하였다. 수용액 층이 산성화 될 때까지 1N 염산 수용액을 가하고, 수용액 층이 약산성이 될때까지 1N 수소화나트륨 수용액을 가한 후, 용액을 분배하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염화나트륨 수용액으로 세정하고, 건조 및 농축하였다. 생성된 혼합물을 용리액으로서 헥산 - 에틸 아세테이트 (3 : 1 - 2 : 1 - 1 : 1)를 사용한 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 무색 유상의 2 - (2 - N - 도데실아미노에틸) - 2 - (부톡시카르보닐아미노) - 1,3 - 프로판디올 비스 - t - 부틸디메틸실릴 에테르 956mg을 수득하였다.
IRv max (CHCl3) : 3450, 2920, 2850, 1710, 1500, 1460, 1400, 1370, 1260, 1160, 1100(br), 840cm-1
(7) 2 - (2 - N - 도데실아미노에틸) - 2 - (N - t - 부톡시카르보닐아미노) - 1,3 - 프로판디올 비스 - t -부틸디메틸실릴 에테르 (100mg)를 메탄올 2ml에 용해시키고, 여기에 농축 염산 - 메탄올 (1 : 11) 1.6ml을 가하였다. 이 혼합물을 40℃에서 3시간 동안 따뜻하게 하였다. 반응 혼합물을 농축하여 담황색인 유상의 2 - 아미노 - 2 - (2 - N - 도데실아미노에틸) - 1,3 - 프로판 디올 염화수소화물 58mg을 수득하였다.
IRv max (KBr) : 3350(br), 2920, 2850, 1600, 1460, 1060cm-1
[실시예 264]
[2 - 아미노 - 2 - (11 - 메톡시카르보닐운데실) - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물]
2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (12 - 히드록시도데실) 프로판 (426mg)을 건조 디메틸포름아미드 2.7ml에 용해시키고, 여기에 피리디늄 크롬산염 1.345g을 가하였다. 이 혼합물을 실온에서 질소기류하에 주야로 교반하였다. 반응 혼합물을 물에 붓고, 에테르로 2회 추출하였다. 에테르 층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 감압하에 증류 제거하고, 잔사물에 메탄올 17ml와 1N 수산화나트륨 수용액 4.23ml을 가하였다. 이 혼합물을 질소기류에서 가열하에 6시간 동안 환류시켰다. 반응 혼합물을 강산성 이온교환수지인 암버라이트 IR - 120B컬럼에 통과시키고, 용축액을 농축시켰다. 농축 잔사물을 메탄올에 용해시키고, 그 혼합물을 염산으로 산성화시켰다. 용매를 감압하에 증류제거하여 표제 화합물 122mg을 수득하였다.
융점 = 100.0 ∼ 104.0℃
IR (cm-1) : 3370, 2920, 2850, 1740, 1500, 1470, 1170, 1080
[실시예 265]
[2 - 아미노 - 2 - (11 - 카르복시운데실) - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물]
2N 염산 (0.5ml)을 2 - 아미노 - 2 - (11 - 메톡시카르보닐운데실) - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물 10mg에 가하고, 이 혼합물을 90℃에서 1시간 동안 가열하였다. 용매는 감압하에 증류제거하여 표제 화합물 10mg을 수득하였다.
[실시예 266]
[2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (8 - 아세톡시테트라데실)프로판]
IR : 3400, 2920, 2850, 1720, 1680cm-1
[실시예 267]
[2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (3,7,11 - 트리메틸도데실)프로판]
[실시예 268]
[2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (3,7,11 - 트리메틸 - 2,6 10 - 트리데세닐) 프로판]
[실시예 269]
[2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (11 - 메톡시카르보닐운데실)프로판]
융점 = 49.5 ∼ 51.5℃
IRv : 3300, 2930, 2850, 1740, 1655, 1580, 1475, 1390, 1240, 1060cm-1
[실시예 270]
[2 - 아세트아미드 - 1,3 - 디아세톡시 - (12 - 아세톡시도데실)프로판
융점 = 67.5 ∼ 69.0℃]
[실시예 271]
[2 - 아미노 - 2 - (1,2,12 - 트리히드록시옥타데실) - 1,3 - 프로판디올]
IRv max (KBr) : 3350(br), 2920, 2850, 1560, 1480, 1420, 1060cm-1
[실시예 272]
[2 - 아미노 - 2 - (1,2 - 디히드록시 - 12 - 옥소옥타데실) - 1,3 프로판디올]
IRv max (KBr) : 3300, 2925, 2850, 1710, 1560, 1420, 1060, 980cm-1
[실시예 273]
[2 - 아미노 - 2 - (1,2 - 디히드록시 - 12 - 히드록시이미노옥타데실) - 1,3 - 프로판디올]
IRv max (CHCl3) : 3300(br), 2920, 2850, 1560, 1420, 1050cm-1
[실시예 274]
[2 - 아미노 - 2 - (1,2,12 - 트리히드록시 - 4 - 옥타데세닐) - 1,3 - 프로판디올]
2 - 아미노 - 3 - 히드록시 - 2 - (1,2 - 디히드로 - 12 - 옥소 - 4 - 옥타데세닐)프로피온산의 락톤 화합물 (2.00g)을 건조 테트라히드로 푸란 66ml에 용해시키고, 여기에 수소화리튬알루미늄 800mg을 실온에서 교반하면서 적가하였다. 이 혼합물을 실온에서 40분 동안 교반하고, 여기에 물 0.8ml, 15% 수산화나트륨 수용액 0.8ml 및 물 2.4ml을 순서대로 가하였다. 불용성 물질은 여과제거하였다. 수득한 여과물을 감압 농축하고, 잔사물을 물로 세정한 후, 감압하에 건조시켜 표제 화합물 408mg을 수득하였다.
IRv max (KBr) : 3280, 2920, 2850, 1640, 1470, 1400, 1075, 970cm-1
[실시예 275]
[2 - 아미노 - 2 - (1,2 - 디히드록시 - 4 - 옥타데세닐) - 1,3 - 프로판디올]
2 - 아미노 - 3 - 히드록시 - 2 - (1,2 - 디히드록시 - 4 - 옥타데세닐)프로피온산의 락톤 화합물(978mg)과 수소화 리튬알루미늄 403mg을 실시예 274의 방법에 따라 건조 테트라히드로푸란 33ml중에 용해시켜 표제화합물 222mg을 수득하였다.
IRv max (KBr) cm-1 : 3300, 2920, 2850, 1575, 1480, 1390, 1060, 1105, 975
[실시예 276]
[2 - 아미노 - 2 - (1,2 - 디히드록시옥타데실) - 1,3 - 프로판디올]
2 - 아미노 - 2 - (1,2 - 디히드록시 - 4 - 옥타데세닐) - 1,3 - 프로판디올 (68.0mg)을 메탄올 14ml에 용해시키고, 여기에 5% 팔라듐 - 탄소 6.8mg을 가하였다. 상온 및 대기압에서 주야로 촉매에 의한 환원 반응을 진행시켰다. 반응 후, 촉매는 여과제거하고, 여과물을 감압 농축하여 표제화합물 34.3mg을 수득하였다
IRv max (KBr) cm-1 : 3300, 2920, 2850, 1575, 1460, 1370, 1060
[실시예 277]
[2 - 아미노 - 2 - (1,12 - 디히드록시 - 4 - 옥타데세닐) - 1,3 - 프로판디올]
실시예 274의 방법에 따라, 2 - 아미노 - 3 - 히드록시 - 2 - (1 - 히드록시 - 12 - 옥소 - 4 - 옥타데세닐) 프로피온산 35.0mg 및 수소화 알루미늄 리튬 14.4mg을 건조 테트라히드로푸란 2.0ml에서 반응시켜 표제 화합물 8.9mg을 수득하였다.
IRv max (KBr) : 3300, 2920, 2850, 1640, 1400, 970
상기와 동일한 방법으로, 하기 화합물들을 수득하였다.
[실시예 278]
2 - 아미노 - 2 - (1,2,12 - 트리히드록시옥타데실) - 1,3 - 프로판디올
[실시예 279]
2 - 아미노 - 2 - (1,12 - 디히드록시옥타데실) - 1,3 - 프로판디올
[실시예 280]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 헵틸옥시페닐) 에틸] - 1,3 - 프로판디올
(1) 2 - (4 - 헵틸옥시페닐)에탄올
2 - (4 - 히드록시페닐)에탄올 (10.0g) 및 메톡시화 나트륨 (4.30g)을 메탄올 (120ml)에 가하고, 이 혼합물을 가열하에 30분 동안 환류하였다. 여기에 메탄올 (30ml) 중 헵틸 브롬화물 (14.2g)용액을 적가하고, 이 혼합물을 6시간 동안 가열하에 교반하면서 환류시켰다. 반응 혼합물을 농축시키고, 농축물을 빙수에 쏟아 부었다. 혼합물을 에틸아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매는 증류제거하고, 생성된 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 2)로 정제하여 표제 화합물 (10.81g)을 수득하였다.
융점 = 37 ∼ 39℃
Rf 값 : 0.44 (에틸 아세테이트 : n-헥산 = 1 : 2)
IR : 3312, 1610, 1514, 1249cm-1
MS (EI) : 236 (M+)
(2) 2 - (4 - 헵틸옥시페닐) 에틸메탄술폰산염
트리에틸아민 (4.2g)을 테트라히드로푸란 (300ml)중 상술한 화합물 (10.81g)의 용액에 가하고, 이 혼합물을 빙냉하였다. 예 1에 메탄술포닐 염화물 (5.23g)을 적가하고, 이 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 빙수에 쏟아붓고, 디클로로메탄으로 추출하였다. 디클로로메탄 층을 포화 탄화수소 칼륨 용액, 1% 염산 수용액 및 포화염수로 세정하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 생성된 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 5)로 정제하여 표제 화합물 (11.32g)을 수득하였다.
융점 = 35 ∼ 36℃
Rf 값 : 0.33 (에틸 아세테이트 : n = 1 : 2)
IR : 1354, 1516, 1249cm-1
MS (EI) : 314 (M+)
(3) 2 - (4 - 헵틸옥시페닐)에틸 요오드화물
요오드화 나트륨 (10g)을 2 - 부타논 (400ml) 중 상술한 화합물 (11.32g)용액에 가하고, 이혼합물을 가열하에 4시간 동안 환류시켰다. 반응 혼합물을 농축시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 5)로 정제하여 표제 화합물 (9.07g)을 수득하였다.
Rf 값 0.80 (에틸 아세테이트 : n = 1 : 2)
IR : 1610, 1512, 1246cm-1
MS (EI) : 346 (M+)
(4) 디에틸 2 - 아세트아미도 - 2 - (4 - 헵틸옥시페닐) 에틸말론산염
무수 에탄올 (60ml)중 에톡시화 나트륨 (4.99g)의 용액을 질소기류에서 디에틸 아세트아미드말론산염(15g)에 적가하고, 이 혼합물을 65℃에서 30분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란 (30ml)중 상술한 화합물 (8.0g)의 용액을 상기에 적가하고, 이 혼합물을 65℃에서 6시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축하고, 빙수에 쏟아부은 후 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 생성된 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 5)로 정제하여 표제 화합물(6.50g)을 수득하였다.
융점 = 77 ∼ 80℃
Rf 값 : 0.44 (클로로포름 : 메탄올 = 9 : 1)
IRv : 3424, 1745, 1641, 1614, 1512, 1296cm-1
MS (EI) : 435 (M+)
(5) 1,3 - 프로판디일 - 2 - 아세트아미도 - 2 - [2 - (4 - 헵틸옥시페닐)에틸]일리덴디아세테이트
무수 테트라히드로푸란 중 상술한 화합물 (6.50g)의 용액 (50ml)을 질소기류에서 빙냉하에 무수 테트라히드로푸란 중 수소화 알루미늄 리튬(1.70g)의 용액 (150ml)에 적가하고, 이 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 포화 황산 나트륨 수용액을 빙냉하에 반응 혼합물에 부가하고, 생성된 수산화 알루미늄을 여과 제거하였다. 용매를 증류제거하고, 피리딘 (66ml)을 잔사물에 가하였다. 여기에 아세트산 무수물 (14ml)을 빙냉하에 가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 방치하였다. 반응 혼합물을 빙냉 5%염산에 쏟아 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트)로 정제하여 백색 결정체의 표제 화합물 (4.54g)을 수득하였다.
융점 = 89 ∼ 91℃
Rf 값 : 0.35 (클로로포름 : 메탄올 = 9 : 1)
IR : 3308, 1739, 1651, 1614, 1514, 1246cm-1
MS (EI) : 435 (M+)
(6) 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 헵틸옥시페닐) 에틸] - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물
수산화 리튬 (3.93g)의 수용액 (100ml)을 메탄올 (70ml) - 테트라히드로푸란 (70ml) 중에서 상술한 화합물 (4.54g)의 용액에 가하고, 이 혼합물을 가열하에 3시간 동안 환류하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트로부터 재결정하였다. 1M 염산 - 에테르 용액 (43ml)을 테트라히드로푸란 (28ml) - 메탄올 (28ml)중에서 생성된 결정체의 용액에 가하였다. 용매를 증류 제거하고, 침전된 결정체를 에틸 아세테이트로부터 재결정하여 표제 화합물 (1.30g)을 수득하였다.
융점 = 111 ∼ 112℃
Rf 값 : 0.20 (클로로포름 : 메탄올 = 5 : 1)
IR : 3279, 1610, 1514, 1246cm-1
MS (EI) : 309 (M+)
원소분석 : 이론치 C ; 62.50, H ; 9.32, N ; 4.05
실측치 C; 62.06, H ; 9.11, N ; 4.13
[실시예 281]
[2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 노닐옥시페닐) 에틸] - 1,3 - 프로판디올]
(1) 2 - (4 - 노닐옥시페닐) 에탄올
2 - (4 - 히드록시페닐) 에탄올 (10.0g) 및 메톡시화 나트륨 (4.30g)을 메탄올 (120ml)에 가하고, 이 혼합물을 가열하에 30분 동안 환류시켰다. 여기에 메탄올 (20ml)중 노닐 브롬화물 (33g)의 용액을 적가하고, 이 혼합물을 가열하에 6시간 동안 환류하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 빙수에 부은 후 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 3)로 정제하여 표제화합물 (20g)을 수득하였다.
Rf 값 : 0.46 (에틸 아세테이트 : n - 헥산 = 1 : 2)
(2) 2 - (4 - 노닐옥시페닐) 에틸메탄술폰산염
트리에틸아민 (8.8g)을 테트라히드로푸란 (500ml)중 상술한 화합물 (20g)의 용액에 가하고, 이 혼합물을 빙냉하였다. 여기에 메탄술포닐 염화물 (9.17g)을 적가하고, 이 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 빙수에 붓고, 디클로로메탄으로 추출하였다. 디클로로메탄 층을 포화 탄산수소 칼륨 용액, 1%염산 수용액 및 포화염수로 세정하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸아세테이트 : 헥산 = 1 : 3)로 정제하여 표제 화합물 (19.6g)을 수득하였다.
융점 = 37 ∼ 42℃
Rf 값 : 0.45 (에틸 아세테이트 : n - 헥산 = 1 : 2)
IR : 1354, 1251cm-1
MS (EI) : 342 (M+)
(3) 2 - (4 - 노닐옥시페닐) 에틸 요오드화물
요오드화 나트륨 (17g)을 2 - 부타논 (650ml)중에서 상술한 화합물 (19.6g)의 용액에 가하고, 이 혼합물을 가열하에 4시간동안 환류하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸아세테이트 : 헥산 = 1 : 3)로 정제하여 유상물질인 표제 화합물(18.08g)을 수득하였다.
Rf 값 : 0.69 (에틸 아세테이트 : n - 헥산 = 1 : 2)
IR : 1610, 1512, 1246cm-1
MS (EI) : 374 (M+)
(4) 디에틸 2 - 아세트아미도 - 2 - (4 - 노닐옥시페닐) 에틸말론산염
무수 에탄올 (135ml) 중 에톡시화 나트륨 (10.4g)의 용액을 질소기류에서 디에틸 아세트아미드말론산염 (31g)에 적가하고, 이 혼합물을 65℃에서 30분동안 교반하였다. 여기에 테트라히드로푸란 (63ml)중 상술한 화합물 (18g)의 용액을 적가하고, 이 혼합물을 65℃에서 6시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축하고, 빙수에 부은 후 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 3)로 정제하여 표제화합물 (8.78g)을 수득하였다.
융점 = 76 ∼ 77℃
Rf 값 : 0.38 (에틸 아세테이트 : n - 헥산 = 1 : 2)
IR : 3281, 1743, 1645, 1512, 1246cm-1
MS (EI) : 463 (M+)
(5) 1,3 - 프로판디일 - 2 - 아세트아미도 - 2 - [2 - (4 - 노닐옥시페닐)에틸]일리덴디아세테이트
무수 테트라히드로푸란 중 상술한 화합물 (8.78g)의 용액 (50ml)을 질소기류에서 빙냉하에 무수 테트라히드로푸란 중 수소화 알루미늄 리튬 (1.79g)의 용액 (150ml)에 적가하고, 이 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 포화 황산 나트륨 수용액을 빙냉하에 반응 혼합물에 부가하고, 생성된 수산화 알루미늄을 여과 제거하였다. 용매를 증류제거하고, 피리딘 (84ml)을 잔사물에 가하였다. 여기에 아세트산 무수물 (18ml)을 빙냉하에 가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 방치하였다. 반응 혼합물을 빙냉 5%염산에 쏟아 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트)로 정제하여 백색 결정체의 표제 화합물(5.26g)을 수득하였다.
융점 = 88 ∼ 94℃
Rf 값 : 0.50 (클로로포름 : 메탄올 = 9 : 1)
IR : 3308, 1738, 1651, 1614, 1514, 1246cm-1
MS (EI) : 463 (M+)
원소분석 : 이론치 C 67.36, H 8.91, N 3.02
실측치 C 67.35, H 8.77, N 3.05
(6) 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 노닐옥시페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물
수산화 리튬 (4.57g)의 수용액 (54ml)을 메탄올 (86ml) - 테트라히드로푸란(86ml)중의 상술한 화합물 (5.62g)의 용액에 가하고, 이 혼합물을 가열하에 3시간 동안 환류하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 잔사물을 에틸 아세테이트로부터 재결정하였다. 1M 염산 / 에테르 용액 (20ml)을 테트라히드로푸란 (40ml) - 메탄올 (40ml)중의 생성된 결정체의 용액에 가하였다. 용매를 증류 제거하고, 침전된 결정체를 에틸 아세테이트로부터 재결정하여 표제 화합물 (2.10g)을 수득하였다.
융점 = 106 ∼ 108℃
Rf 값 : 0.14 (클로로포름 : 메탄올 = 5 : 1)
IR : 3277, 1610, 1514, 1248cm-1
MS (EI) : 337 (M+)
원소분석 : 이론치 C ; 64,24, H ; 9.70, N ; 3.75
실측치 C ; 64.16, H ; 9.51, N ; 3.70
[실시예 282]
[2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (N - 헵틸 - N - 메틸아미노)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올]
(1) 2 - (4 - 헵타노일아미노페닐)에탄올
2 - (p - 아미노페닐)에틸 알콜 (13.8g) 및 트리에틸아민 (10.8g)을 테트라히드로푸란 (300ml)에 가하고, 이 혼합물을 빙냉하에 30분 동안 교반하였다. 여기에 헵타노일 염화물 (15g)을 적가하고, 이 혼합물을 빙냉하에서 30분 동안 교반한 후, 실온에서 3시간 동안 계속 교반하였다. 반응 혼합물을 빙수에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 수득한 잔사물을 에틸 아세테이트 - 이소프로필 알콜로부터 재결정하여 표제 화합물 (13.15g)을 수득하였다.
융점 = 105 ∼ 110℃
Rf 값 : 0.41 (에틸 아세테이트 : n - 헥산 = 1 : 2 - 1 : 1)
IR : 3302, 1660, 1593, 1412cm-1
MS (EI) : 249 (M+)
원소분석 : 이론치 C ; 70.97, H ; 9.33, N ; 5.52
실측치 C ; 71.30, H ; 9.26, N ; 5.66
(2) 2 - (4 - 펩타노일아미노페닐)에톡시테트라히드로푸란
상술한 화합물(7.0g), 3,4 - 디히드로 - 2H - 피란(3 08g) 및 p - 톨루엔술폰산 (180ml)을 테트라히드로푸란 (50ml)와 디클로로메탄 (50ml)에 가하고, 이 혼합물을 실온에서 7시간 동안 교반하였다. 여기에 트리에틸아민 (0.5ml)을 가하고, 용매를 증류제거하였다. 생성된 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 1)로 정제하여 표제 화합물 (11g)을 수득하였다.
융점 = 66 ∼ 68℃
Rf 값 : 0.72 (에틸 아세테이트 : n - 헥산 = 1 : 1)
IR : 3273, 1655, 1599, 1033cm-1
MS (EI) : 333 (M+)
(3) 2 - (4 - (N - 헵타노일 - N - 메틸아미노)페닐)에톡시테트라히드로푸란
상술한 화합물 (7.0g) 및 칼륨 - t - 부톡시드 (5.18g)를 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 (120ml)에 가하고, 이 혼합물을 60℃에서 30분 동안 교반하였다. 여기에 에틸렌 글리콜 디메틸에테르 (4ml)중 요오드화 메틸 (16.39g)의 용액을 가하고, 그 혼합물을 60℃에서 1시간 동안 교반하였다. 용매를 증류제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 7)로 정제하여 표제 화합물 (5.95g)을 수득하였다.
Rf 값 : 0.23 (에틸 아세테이트 : n - 헥산 = 1 : 5)
IR : 3273, 1655, 1599, 1033cm-1
MS (EI) : 333 (M+)
(4) 2 - (4 - (N - 헵틸 - N - 메틸아미노)페닐)에톡시테트라히드로푸란
테트라히드로푸란 (90ml)중 상술한 화합물 (5.95g)의 용액을 5℃으로 냉각시키고, 여기에 디보란 - 테트라히드로푸란 복합체 (테트라히드로푸란 1M 용액 : 32.2ml)를 가하였다. 이 혼합물을 5℃에서 3시간 동안 교반하고, 여기에 메탄올 (60ml)을 가하였다. 용매를 증류 제거하고, 수득된 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 7)로 정제하여 표제 화합물 (3.6g)을 수득하였다.
Rf 값 : 0.49 (에틸 아세테이트 : n - 헥산 = 1 : 2)
IR : 1616, 1365, 1030cm-1
MS (EI) : 333 (M+)
(5) 2 - (4 - (N - 헵틸 - N - 메틸아미노)페닐)에틸 알콜
p - 톨루엔술폰산 (3.10g)을 메탄올 (60ml) 중 상술한 화합물 (3.36g)의 용액에 가하고, 이 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 여기에 트리에틸아민 (3ml)을 가하고, 용매를 증류제거하였다. 수득한 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 12)로 정제하여 표제 화합물 (3.22g)을 수득하였다.
Rf 값 : 0.31 (메탄올 : 클로로포름 = 1 : 9)
IR : 3368, 1369cm-1
MS (EI) : 249 (M+)
(6) 2 - (4 - (N - 헵틸 - N - 메틸아미노) 페닐) 에틸메탄 술폰산염
트리에틸아민 (2.22g)을 테트라히드로푸란 (60ml)중 상술한 화합물(3.65g)의 용액에 가하고, 이 혼합물을 빙냉하였다. 여기에 메탄술포닐 염화물 (3.01g)을 적가하고, 이 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 빙수에 붓고, 디클로로메탄으로 추출하였다. 디클로로메탄 층을 포화 탄화수소칼륨 용액, 1% 염산 수용액 및 포화 염수로 세정하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 5)로 정제하여 표제 화합물 (4.02g)을 수득하였다.
Rf 값 : 0.56 (에틸 아세테이트 : n - 헥산 = 1 : 5)
(7) 2 - (4 - (N - 헵틸 - N - 메틸아미노)페닐)에틸 요오드화물
요오드화 나트륨 (3.66g)을 2 - 부타논 (200ml)중 상술한 화합물 (4.00g)용액에 가하고, 이 혼합물을 가열하에 2시간 동안 환류시켰다. 반응 혼합물을 농축시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 생성한 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 10)로 정제하여 오일상 물질로서 표제 화합물 (2.58g)을 수득하였다
Rf 값 : 0.78 (에틸 아세테이트 : n - 헥산 = 1 : 10)
IR : 1614, 1521, 1371, 804cm-1
MS (EI) : 346 (M+)
(8) 디에틸 2 - 아세트아미드 - 2 - (4 - (N - 헵틸 - N - 메틸아미노)페닐)에틸말론산염
무수 에탄올 (18ml) 중 에톡시화 나트륨 (1.54g)의 용액을 질소기류에서 디에틸 아세트아미드말론산염 (4.63g)에 적가하고, 이 혼합물을 60℃에서 30분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란 (7ml)중 상술한 화합물 (18g)의 용액을 상기에 적가하고, 이 혼합물을 60℃에서 6시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축하고, 빙수에 쏟아부은 후 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 2)로 정제하여 유상 물질로서 표제 화합물 (1.92g)을 수득하였다.
Rf 값 : 0.49 (에틸 아세테이트 : n - 헥산 = 1 : 2)
IR : 3285, 1739, 1682, 1616, 1371cm-1
MS (EI) : 448 (Ma+)
(9) 1,3 - 프로판디일 - 2 - 아세트아미드 - 2 - [2 - (4 - (N - 헵틸 - N - 메틸아미노)페닐)에틸]일리덴디아세테이트
무수 테트라히드로푸란 중 상술한 화합물 (1.92g)의 용액 (20ml)을 질소기류에서 빙냉하에 무수 테트라히드로푸란 중 수소화 알루미늄 리튬 (0.49g)의 용액 (35ml)에 적가하고, 이 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 포화 황산 나트륨 수용액을 빙냉하에 반응 혼합물에 가하고, 생성된 수산화 알루미늄을 여과 제거하였다. 용매를 증류제거하고, 피리딘 (84ml)을 잔사물에 가하였다. 여기에 빙냉하에서 아세트산 무수물 (19ml)을 가하고, 이 혼합물을 실온에서 밤새 방치시켰다. 반응 혼합물을 빙냉 5% 염산에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트)로 정제하여 유상 물질로서 표제 화합물(1.2g)을 수득하였다.
융점 = 88 ∼ 94℃
Rf 값 : 0.50 (클로로포름 : 메탄올 = 9 : 1)
IR : 3314, 1739, 1641, 1616, 1386cm-1
MS (EI) : 448 (M+)
(10) 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (N - 헵틸 - N - 메틸아미노) 페닐) 에틸] - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물
수산화 리튬 (1.01g)의 수용액 (12ml)을 메탄올 (18ml) - 테트라히드로푸란 (18ml) 중에서 상술한 화합물 (1.20g)의 용액에 가하고, 이 혼합물을 가열하에 3시간 동안 환류하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 잔사물을 에틸 아세테이트로부터 재결정하였다. 1M 염산 / 에테르 용액 (14ml)을 테트라히드로푸란 (7ml) - 메탄올 (7ml) 중 생성된 결정체의 용액에 가하였다. 용매를 증류 제거하고, 침전된 결정체를 에틸 아세테이트로부터 재결정하여 표제 화합물 (0.11g)을 수득하였다.
융점 = 128 ∼ 129℃
Rf 값 : 0.20 (클로로포름 : 메탄올 = 9 : 1)
IR : 3277, 1610, 1514, 1248cm-1
MS (EI) : 322 (M+)
원소분석 : 이론치 C ; 59.13, H ; 9.92, N ; 7.26 (1.5H20)
실측치 C ; 59.23, H ; 9.39, N ; 7.14
[실시예 283]
[2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 헵타노일아미노페닐)에틸] - 1.3 - 프로판디올]
(1) 2 - (4 - 헵타노일아미노페닐)에탄올
2 - (p - 아미노페닐)에틸 알콜 (13.8g) 및 트리에틸아민 (10.8g)을 테트라히드로푸란 (300ml)에 가하고, 이 혼합물을 빙냉하에서 30분 동안 교반하였다. 여기에 헵타노일 염화물 (15g)을 적가하고, 이 혼합물을 빙냉하에서 30분 동안 교반한 후, 실온에서 3시간 동안 계속 교반하였다. 반응 혼합물을 빙수에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포호 화염수로 세정하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류 제거하고, 생성된 잔사물을 에틸 아세테이트 - 이소프로필 알콜로부터 재결정하여 표제 화합물 (13.15g)을 수득하였다.
융점 = 105 ∼ 110℃
Rf 값 : 0.41 (에틸 아세테이트 : n - 헥산 = 1 : 2 - 1 : 1)
IR : 3302, 1660, 1593, 1412cm-1
MS(EI) : 249 (M+)
원소분석 : 이론치 C ; 70.97, H ; 9.33, N ; 5.52
실측치 C ; 71.30, H ; 9.26, N ; 5.66
(2) 2 - (4 - 헵타노일아미노페닐) 에틸메탄술폰산염
트리에틸아민 (3.67g)을 테트라히드로푸란 (100ml)중 상술한 화합물 (6.00g)에 가하고, 혼합물을 빙냉하였다. 여기에 메탄술포닐 염화물 (5.00g)을 적가하고, 이 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 빙수에 붓고, 디클로로메탄으로 추출하였다. 디클로로메탄층을 포화 탄화수소칼륨 용액, 1%염산 수용액 및 포화 염수로 세정하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류 제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 1)로 정제하여 표제 화합물 (6.02g)을 수득하였다.
융점 = 103 ∼ 105℃
Rf 값 : 0.56 (에틸 아세테이트 : n - 헥산 = 1 : 5)
IR : 3307, 1659, 1336cm-1
MS (EI) : 327 (M+)
원소분석 : 이론치 C ; 70.97, H ; 9.93, N ; 5.52
실측치 C ; 71.30, H ; 9.26, N ; 5.66
(3) 2 - (4 - 헵타노일아미노페닐)에틸 요오드화물
요오드화 나트륨 (5.51g)을 2 - 부타논 (300ml)중 상술한 화합물 (6.02g)용액에 가하고, 이 혼합물을 가열하에 2시간 동안 환류시켰다. 반응 혼합물을 농축시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 생성한 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 5)로 정제하여 표제 화합물 (5.31g)을 수득하였다.
융점 = 82 ∼ 86℃
Rf 값 : 0.33 (에틸 아세테이트 : n - 헥산 = 1 : 5)
IR : 3450, 1660, 1595, 709cm-1
MS (EI) : 359 (M+)
원소분석 : 이론치 C ; 50.15, H ; 6.17, N ; 3.96
실측치 C ; 50.11, H ; 6.06, N ; 3.96
(4) 디에틸 - 2 - t - 부톡시카르보닐아미노 - 2 - (4 - 헵타노일아미노페닐)에틸 말론산염
무수 에탄올(40ml) 중 에톡시화 나트륨 (3.19g)의 용액을 질소기류에서 디에틸 2 - t - 부톡시카르보닐아미노 말론산염 (12.12g)에 적가하고, 이 혼합물을 50℃에서 30분 동안 교반하였다. 테트라히드로푸란 (20ml) 중 상술한 화합물 (5.31g)의 용액을 상기에 적가하고, 이 혼합물을 60℃에서 5시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축하고, 빙수에 쏟아부은 후 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 수득된 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 7)로 정제하여 표제 화합물 (4.29g)을 수득하였다.
Rf 값 : 0.49 (에틸 아세테이트 : n - 헥산 = 1 : 2)
IR : 3319, 1772, 1739, 1666cm-1
MS(EI) : 506 (Ma+)
(5) 2 - t - 부톡시카르보닐아미노 - 2 -[2 - (4 - 헵타노일아미노페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디일
수소화 붕소나트륨 (0.32g)을 질소기류에서 메탄올 중 상술한 화합물 (4.29g)의 용액에 가하였다. 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 2 : 1)로 정제하여 유상물질로서 표제 화합물 (0.56g)을 수득하였다.
Rf 값 : 0.31 (아세트산 : n - 헥산 = 2 : 1)
IR : 3310, 1668, 1602cm-1
MS (EI) : 422 (M+)
(6) 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 헵타노일아미노페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
트리플루오로 아세트산 (4ml) 중 상술한 화합물 (0.56g)의 용액을 빙냉하에서 4시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 여기에 에틸 아세테이트 (110ml)을 가하였다. 이 혼합물을 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 잔사물을 메탄올 - 에틸 아세테이트로부터 재결정하여 백색 결정체로서 표제 화합물 (0.14g)을 수득하였다.
융점 = 133 ∼ 135℃
Rf 값 : 0.47 (클로로포름 : 메탄올 = 5 : 1)
IR : 3317, 1653, 1601cm-1
MS (EI) : 322 (M+)
원소분석 : 이론치 C ; 67.05, H ; 9.38, N ; 8.69 (1.5H2O)
실측치 C ; 66.96, H ; 9.08, N ; 8.25
[실시예 284]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 옥틸페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
(1) 에틸 2 - 에톡시카르보닐 - 4 - (4 - 옥틸페닐)부티르산염
나트륨 (2,67g)을 무수 에탄올 (100ml)에 용해시키고, 여기에 27℃에서 3분 동안 디에틸 말론산염 (18.6g)을 적가하였다. 이 혼합물을 40℃에서 40분 동안 교반하고, 반응 혼합물에 44 ∼ 45℃에서 10분에 걸쳐 2 - (4 - 옥틸페닐) 에틸 요오드화물 (40g)을 적가하였다. 이 혼합물을 50℃에서 1시간 동안 환류하고, 가열하에 1.5시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 냉각시키고, 용매를 감압하에 증류제거하였다. 여기에 물을 가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 물로 세정하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 감압하에 증류제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피하여 표제 화합물 (28.8g)을 수득하였다.
IR : 2920, 2850, 1745, 1725, 1240, 1140, 1040cm-1
(2) 에틸 2 - 아미노 - 2 - 에톡시카르보닐 - 4 - (4 - 옥틸페닐) 부티르산염
60%수소화나트륨 (0.38g)을 건조 디메틸포름아미드 (30ml)에 현탁시키고, 여기에 에틸 2 - 에톡시카르보닐 - 4 -(4 - 옥틸페닐)부티르산염 (3.0g)을 가하였다. 이 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 여기에 0 - (2,4 - 디니트로페닐)히드록실아민 (1.14g)을 가하고, 이 혼합물을 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 빙수에 붓고, 톨루엔으로 추출하였다. 추출물을 수용성 염화나트륨으로 세정하고, 황산 마그네슘 상으로 건조시켰다. 용매를 감압하에 증류제거하여 표제 화합물 3g을 수득하였다.
IR : 3380, 3320, 2930, 2850, 1730, 1180cm-1
(3) 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 옥틸페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
에탄올 (17ml)중 수소화 붕소나트륨 (0.60g) 및 브롬화 리튬 (1.66g)의 현탁액을 실온에서 25분 동안 교반하였다. 여기에 에틸 2 - 아미노 - 2 - 에톡시카르보닐 - 4 - (4 - 옥틸페닐) 부티르산염 (1.24g)을 3분간에 걸쳐 적가하고, 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물 (40ml)을 가하고, 이 혼합물을 40분 동안 교반하였다. 침전된 결정체를 여과 수집 및 건조시켜 표제 화합물 0.68g을 수득하였다. 융점 = 125 ∼ 126℃. 표제 화합물에 염산 - 에탄올을 처리하여 상응하는 염화수소화물을 수득한다
[실시예 285]
[2 - 아미노 - 2 - {2 - [ 4 - (7 - 옥테닐옥시)페닐]에틸} - 1,3 - 프로판디올]
(1) 2 - [4 - (7 - 옥테닐옥시)페닐]에틸 알콜
에톡시화 나트륨 (4.98g)을 무수 에탄올 중 2 - (4 - 히드록시페닐)에틸 알콜 (8.68g)의 용액 (240ml)에 가하고, 이 혼합물을 50℃에서 30분 동안 교반하였다. 여기에 무수 테트라히드로푸란 중 7 - 옥테닐 브롬화물 (10ｇ) 의 용액을 적가하고, 이 혼합물을 50℃ 에서 6시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축하고, 냉수에 부은 후 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 5) 로 정제하여 유상물질로서 표제 화합물 (10.76ｇ) 을 수득하였다.
ⅠRν NEAT max : 3445, 2251, 1028, 823, 761 cm-1
MS 248 (M+)
(2) 2 - [4 - (7 - 옥테닐옥시) 페닐] 에틸 요오드화물
트리메틸아민 (7.25ml) 을 디클로메탄 중 상술한 화합물 (10.76g) 의 용액 (100ml)에 가하고, 이 혼합물을 빙냉하였다. 여기에 메탄술포닐 염화물 (3.69ml) 을 적가하고, 이 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 빙수에 붓고, 클로로포름으로 추출하였다. 클로로포름 층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 요오드화 나트륨 (7.78g) 을 2 - 부타논 중 잔사물의 용액 (200ml) 에 가하였다. 이 혼합물을 가열하에 5시간 동안 환류시켰다. 반응 혼합물을 농축시키고, 빙수에 부은 후 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조하였다. 용매를 증류제거하고, 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 3) 로 정제하여 유상물질로서 표제 화합물 (13.72ｇ)을 수득하였다.
1H-NMR (CDC13)δ: 1.53 (6H, s), 1.68-2.07 (4H, m), 2.96-3.18 (4H, m), 3.90 (2H, t, J=6Hz), 4.92 (2H, m), 5.56-5.96(1H, m), 6.76 (2H, d, J=9Hz), 7.03 (2H, d, J=9Hz)
ⅠRν NEATmax: 2930, 1511, 1246 cm-1
MS 358 (M+)
(3) 디에틸 2- 아세트아미도 - 2- [4- (7 - 옥테닐옥시) 페닐] 에틸말론산염
에록시화 나트륨 (5.72ｇ) 을 무수 에탄올 중에서 디에틸 아세트아미도말론산염 (16.60ｇ) 의 용액 (100ml) 에 가하고, 이 혼합물을 65℃에서 30분 동안 교반하였다. 여기에 무수 에탄올 중 상술한 화합물 (13.69ｇ)의 용액 (100ml)을 가하고, 이 혼합물을 65℃ 에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 빙수에 부은 후 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 2) 로 정제하여 표제 화합물 (4.60ｇ)을 수득하였다.
융점 = 50 ∼ 53℃
1H-NMR (CDC13)δ: 1.25 (8H, t), 1.30-1.49 (6H, m),1.72-1.79 (2H, m), 2.00 (3H, s), 2.63-2.67 (2H, m), 3.91 (2H, t, J=6Hz), 4.15-4.25 (4H, m), 4.92-5.03 (2H, m), 5.76-5.86 (1H, m), 6.79 (2H, d, J=8HZ), 7.04 (2H, d, J=8Hz)
ⅠRνmax: 3251, 2931, 1743, 1515, 1247, 1186 cm-1
MS 447 (M+)
(4) 2 - 아세트아미도 - 2 - [2 - {4 - (7 - 옥테닐 옥시) 페닐} 에틸] - 1, 3 - 프로판디올 디아세테이트
무수 테트라히드로푸란 중 상술한 화합물 (4.47ｇ)의 용액 (70ml)을 빙냉하에 무수 테트라히드로푸란 중 수소화 알루미늄 리튬 (1.52ｇ)의 용액 (50ml) 에 적가하였다. 이 혼합물을 실온으로 가열하고, 3시간 동안 교반하였다. 여기에 포화 황산 나트륨 수용액을 빙냉하에 가하며 수산화 알루미늄을 분해시킨 후 여과 제거하였다. 반응 혼합물을 무수 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 용매를 증류제거하였다. 잔사물에 피리딘 (19.8ml)을 가하였다. 여기에 빙냉하에서 아세트산 무수물 (18.4ml)을 가하고, 이 혼합물을 실온에서 밤새 방치시켰다. 반응 화합물을 빙수에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 7％ 염산 및 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 2) 로 정제하여 백색 결정체로서 표제 화합물(2.23ｇ)을 수득하였다.
융점 = 88 ∼ 90℃
MS 447 (M+)
1H-NMR (CDC13)δ: 1.54-1.57 (8H, m), 1.76 (2H, m), 1.96 (3H, s), 2.03-2.09 (8H, m), 2.52-2.57 (2H, m), 3.92 (2H, t, J=6Hz), 4.34 (4H, s), 4.93-5.02 (2H, m), 5.64 (1H, s), 5.64-5.86 (1H, m), 6.81 (2H, d, J=4Hz), 7.08 (2H, d, J=4Hz)
ⅠRν : 3308, 1738, 1652, 1247, 1227 cm-1
(5) 2 - 아미노 - 2 - {2 - [4 - (7 - 옥테닐옥시) 페닐] 에틸} - 1, 3 - 프로판디올
수산화 리튬 (0.84ｇ)의 수용액 (20ml)을 메탄올에서 상술한 화합물 (1.01ｇ)의 용액 (20ml)에 가하고, 이 혼합물을 가열하에 2시간 동안 환류하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 에틸아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류 제거하고, 잔사물을 에틸아세테이트로부터 재결정하여 융점이 95 ∼ 98℃ 인 표제 화합물 (0.32ｇ)을 수득하였다.
1H-NMR (CDC13)δ: 1.36-1.48 (8H, m), 1.73-1.78 (2H, m), 2.06 (2H, q, J=8Hz), 2.59 (2H, t, J=8Hz), 3.56 (4H, q, J=12Hz), 3.91 (2H, q, J=8Hz), 4.93-5.02 (2H, m), 5.76-5.86 (1H, m), 6.82 (2H, d, J=10Hz), 7.09 (2H, t, J=10Hz)
ⅠRν : 3350, 2938, 1512, 1245, 1021 cm-1
[실시예 286]
[2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 옥틸옥시페닐) 에틸] - 1, 3 - 프로판디올 염화수소화물]
(1) 2 - 아세트아미도 - 2 - [2 - (4 - 옥틸옥시페닐) 에틸] - 1, 3 - 프로판디올 디아세테이트
10％ 팔라듐 탄소 (0.1ｇ)를 에탄올 중의 2 - 아세트아미도 - 2 - [2 - {4 - (7 - 옥테닐옥시) 페닐} 에틸] - 1, 3 - 프로판디올 디아세테이트(1.27ｇ) 의 용액에 가하고, 이 혼합물을 상온 및 대기압에서 수소기류에서 6시간 동안 교반하였다. 촉매를 여과제거하고, 여과물을 농축하였다. 잔사물을 여과 수집하여 표제 화합물 (1.18ｇ)을 수득하였다.
융점 = 99 ∼ 102℃
1H-NMR (CDC13)δ: 0.86(3H, t, J=8Hz), 1.26-1.56(12H,m), 1.94(3H, s), 2.07(6H, s), 2.12-2.17(2H, m), 2.50-2.55(2H, m), 3.89(2H, t, J=6Hz), 4.32(4H, s), 5.62(1H, s), 6.79(2H, d, J=8Hz), 7.06(2H, d, J=8Hz)
ⅠRν : 3311, 2917, 1738, 1651, 1247 cm-1
(2) 2 - 아미노 - 2 - {2 - (4 - 옥틸옥시페닐) 에틸} - 1, 3 - 프로판디올 염화수소화물
수산화리튬 (0.94ｇ)의 수용액 (20ml)을 에탄올 중의 상술한 화합물 (1.13ｇ)의 용액 (20ml)에 가하고, 이 혼합물을 가열하에 3시간 동안 환류하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 잔사물은 메탄올 (10ml)에서 용해시켰다. 여기에 에테르 중 1M 염산 용액 (10ml)을 가하고, 침전된 결정체를 여과 수집하여 표제 화합물 (0.60ｇ, 65.2％) 을 수득하였다.
융점 =59 ∼ 61℃
1H-NMR (CDC13)δ: 0.88(3H, t, J=4Hz), 1.28-1.4112H, m), 1.73-1.75(2H, m), 1.95(2H, m), 2.60(2H, s), 3.78-3.92(6H, m), 6.80(2H, m), 7.10(2H, m)
ⅠRν : 3354, 1609, 1513, 1247 cm-1
[실시예 287]
[2 - 아미노 - 2 - (13 - 페닐 트리데실) - 1,3 - 프로판디올]
(1) 12 - (테트라히드로피란 - 2 - 일옥시) 도데칸올
1,12 - 도데칸올 (25g)을 디클로로메탄 (200ml)과 테트라히드로푸란 (200ml) 에 용해시키고, 여기에 p - 톨루엔술폰산 및 3,4 - 디히드로 - 2H - 피란 (14ml)의 촉매량을 가하였다. 이 혼합물을 실온에서 2시간 동안 방치시키고, 트리메틸아민에 의해 반응을 중지시켰다. 용매를 증류제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 2)로 정제하여 무색의 유상 물질인 표제 화합물(15.46g)을 수득하였다.
Rf 값 : 0.39 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 2)
1H-NMR (CDC13/ TMS)δ: 1.28 (16H, m), 1.62 (10H, m), 3.65 (6H, m), 4.59(1H, br.s)
1R (니트) : 3417, 2927, 2854, 1034 cm-1
MS (EI) : 285 (M+-1)
(2) 12 - (테트라히드로피란 - 2 - 일옥시) 도데칸올
옥살릴 염화물 (6.9ml)을 질소기류에서 -78℃ 에서 디클로로메탄 중 디메틸 술폭시드 (11.3ml)의 용액 (85ml)에 서서히 적가하였다. 이 혼합물을 -78℃ 에서 20분 동안 교반하고, 디클로로메탄 (130ml) 중 상술한 화합물 (15.25g)의 용액을 30분에 걸쳐 상기에 첨가하였다. 이 혼합물을 -78℃ 에서 20분 동안 교반하고, 여기에 트리에틸아민 (37ml)을 가하였다. 물 150ml 에 의해 반응을 중단시키고, 반응 혼합물을 클로로포름 150ml 로 2회 추출하였다. 클로로포름 층을 건조시키고, 용매는 증류 제거하였다. 수득한 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 3) 로 정제하여 약간 황색을 띤 유상물질의 표제 화합물 (13.54g) 을 수득하였다.
Rf 값 : 0.63 (에틸 아세테이트 : n - 헥산 = 1 : 2)
1H-NMR (CDCl3/ TMS)δ: 1.29 (14H, m), 1.58 (10H, m), 2.43 (2H, dt, J=2 6Hz), 3.26-4.20 (4H, m), 4.59 (1H, br.s), 9.79 (1H, t, J=2Hz)
1R (니트) : 2929, 2855, 1727 cm-1
MS (EI) : 284 (M+)
(3) 1 - 페닐 -13 - (테트라히드로피란 - 2 - 일옥시) - 1 - 트리데센
헥산 중 1.6M 부틸리튬의 용액 (31ml)을 빙냉하에서 테트라히드로푸란 (100ml) 중의 벤질트리페닐포스포늄 염화물 (19.44g) 의 현탁액에 가하고 여기에 빙냉하에서 테트라히드로푸란 (30ml) 중 상술한 화합물 (13.54g)의 용액을 적가하였다. 이 혼합물을 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 농축물을 빙수 200ml 에 부었다. 혼합물을 에틸아세테이트 150ml 로 2회 추출하고, 추출물을 건조 농축시켰다. 수득한 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 9)로 정제하여 표제 화합물 (2.60g)을 수득하였다.
Rf 값 : 0.66 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 5)
1H-NMR (CDCl3/ TMS)δ: 1.30 (14H, M), 1.58(10H, m), 2.22 (2H, m), 3.60 3.80 (4H, 2m), 4.59 (1H, br.s), 6.19-6.53 (2H, m), 7.30 (5H, m)
1R (니트) : 2927, 2854, 1466, 1034 cm-1
MS (EI) : 385 (M+)
(4) 13 - 페닐 - 1 (테트라히드로피란 - 2 - 일옥시) 트리테칸
10 ％ 팔라듐 탄소 (260ml)를 에탄올 (80ml) 중 상술한 화합물 (2.63g)의 용액에 가하고, 이 혼합물을 수소 기압하에 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 촉매를 셀리트 (Celite)를 통해 여과시키고, 여과물을 농축하였다. 수득한 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 9)로 정제하여 무색의 유상물질인 표제 화합물 (2.67g)을 수득하였다.
Rf 값 : 0.60 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 5)
1H-NMR (CDCl3/ TMS)δ: 1.27 (18H, m), 1.60 (10H, m), 2.62 (2H, t, J=7Hz), 3.45 3.80 (4H, 2m), 4.59 (1H, br.s), 7.21 (5H, m)
ⅠR (니트) : 2927, 2854, 1453 cm-1
MS (EI) : 360(M+)
(5) 13 - 페닐트리데칸올
메탄올 (30ml)과 테트라히드로푸란 (8ml) 중 상술한 화합물 (2.63g) 및 p - 톨루엔술폰산의 촉매량의 용액을 실온에서 밤새 방치하였다. 여기에 트리메틸아민 (0.5ml)을 가하고 농축하였다. 수득한 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 5)로 정제하여 백색 결정체인 표제 화합물 (1.78g) 을 수득하였다.
융점 = 34 ∼ 36℃
Rf 값 : 0.24 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 5)
1H-NMR (CDCl3/ TMS)δ: 1.28 1.57 (23H, 2br.s), 2.62 (2H, t, J=7.5Hz), 3.65 (2H, t, J=6Hz), 7.23 (5H, m)
IR (KBr) : 3344, 3259, 2918, 2848, 1468 cm-1
MS (EI) : 276 (M+)
(6) 13 - 페닐트리데실메탄술폰산염
트리메틸아민 (1.2ml)을 디클로로메탄 (30ml) 중 상술한 화합물 (1.73g)의 용액에 가하고, 이 혼합물을 빙냉하였다. 여기에 메탄술포닐 염화물 (0.58ml)을 적가하고, 이 혼합물을 실온하에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 빙수에 붓고, 디클로로메탄으로 추출하였다. 디클로로메탄 층을 포화 탄산수소칼륨 용액, 1％ 염산 수용액 및 포화염수로 세정하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 5) 로 정제하여 백색 결정체로서 표제 화합물 (2.12g)을 수득하였다.
융점 = 45 ∼ 47℃
Rf 값 : 0.39 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 1)
1H-NMR (CDCl3/ TMS)δ: 1.28 1.70 (22H, 2m), 2.62 (2H, t, J=7.5Hz), 3.01 (3H, s), 4.23 (2H, t, J=6Hz), 7.22 (5H, m)
IR (KBr) : 2920, 2851, 1474, 1344 cm-1
MS (EI) : 354 (M+)
원소분석 : 이론치 C ; 67.75, H ; 9.67
실측치 C ; 67.70, H ; 9.48
(7) 13 -페닐트리데실 요오드화물
요오드화 나트륨 (1.165g)을 2 - 부타논 (60ml) 중 상술한 화합물 (2.12g) 용액에 가하고, 이 혼합물을 가열하에 2시간 동안 환류시켰다. 반응 혼합물을 농축시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 9)로 정제하여 백색 결정체로서 표제 화합물 (2.19g)을 수득하였다.
융점 = 19 ∼ 22℃
Rf 값 : 0.88 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 2)
1H-NMR (CDCl3/ TMS)δ: 1.27 1.70 (22H, 2m), 2.61 (2H, t, J =7.5Hz), 3.19 (2H, t, J=6.5Hz), 7.21 (5H, m)
IR (KBr) : 2917, 2851, 1472 cm-1
MS (EI) : 386 (M+)
원소분석 : 이론치 C ; 75.63, H ; 9.91
실측치 C ; 75.22, H ; 9.92
(8) 디에틸 2 - 아세트아미드 - 2 - (13 - 페닐트리데실) 말론산염
무수 에탄올 (22ml) 중 에톡시화 나트륨 (0.764g)의 용액을 질소기체의 기류하에 디에틸 아세트아미드말론산염 (2.38g)에 적가하고, 이 혼합물을 65℃에서 30분 동안 교반하였다. 여기에 테트라히드로푸란 (5ml) 중 상술한 화합물 (2.11g)의 용액을 적가하고, 이 혼합물을 65℃에서 6시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축하고, 빙수에 부은 후 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 3)로 정제하여 무색의 유상물질로서 표제 화합물 (2.06g)을 수득하였다.
Rf 값 : 0.41 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 2)
1H-NMR (CDCl3/ TMS)δ: 1.25 (20H, m), 1.58 (2H, m), 2.02 (3H, s), 2.30 (2H, m), 2.61 (2H, t, J=7.5Hz), 4.23 (4H, q, J=6Hz), 6.76 (1H, br.s), 7.21 (5H, m)
IR (니트) : 3416, 3312, 2925, 2854, 1741, 1671 cm-1
MS (EI) : 475 (Ma+)
(9) 2 - 아세트아미도 -1,3 -디아세톡시 - 2 -(13 - 페닐트리데실) 프로판
무수 테트라히드로푸란 중 상술한 화합물 (1.90g)의 용액 (20ml)을 질소 기류에서 빙냉하에 테트라히드로푸란 중 수소화 알루미늄 리튬 (0.56g)의 용액 (40ml)에 적가하고, 이 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 포화 황산 나트륨 수용액을 빙냉하에 반응 혼합물에 부가하고,생성된 수산화 알루미늄을 여과 제거하였다. 용매를 증류제거하고, 피리딘 (8ml)을 잔사물에 가하였다. 여기에 아세트산 무수물 (5ml)을 빙냉하에 가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 방치하였다. 반응 혼합물을 빙냉하에 5％ 염산에 쏟아 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트)로 정제하여 백색 결정체의 표제 화합물 (1.01g) 을 수득하였다.
융점 = 42 ∼ 45℃
Rf 값 : 0.24 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 1)
1H-NMR (CDCl3/ TMS)δ: 1.26 1.61 (22H, 2m), 1.96 (3H, s), 2.08 (6H, s), 2.62 (2H, t, J=7.5Hz), 4.30 (4H, s), 5.61 (1H, br.s), 7.21 (5H, m)
IR (KBr) : 3295, 2926, 2854, 1748, 1660, 1553 cm-1
MS (EI) : 475 (M+)
원소분석 : 이론치 C ; 70.70, H ; 9.54, N ; 2.94
실측치 C ; 70.96, H ; 9.52, N ; 2.96
(10) 2 - 아미노 - 2 - (13 - 페닐트리데실) - 1,3 - 프로판디올 1/4 수화물
수산화 리튬 (0.88g)의 수용액 (11.5ml)을 메탄올 (11.5ml) 중 상술한 화합물 (0.90g)의 용액에 가하고, 이 혼합물을 가열하에 3시간 동안 환류하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 잔사물을 에틸 아세테이트로부터 재결정하여 백색 결정체로서 표제 화합물 (170mg) 을 수득하였다.
융점 = 61 ∼ 64℃
1H-NMR (CDCl3/ TMS)δ: 1.27 1.60 (24H, 2m), 2.00 (4H, m), 2.62 (2H, t, J=7.5Hz), 3.50 (4H, m), 7.22 (5H, m)
IR (KBr) : 3342, 3290, 3157, 2916, 2849, 1581, 1472 cm-1
MS (EI) : 349 (M+)
원소분석 : 이론치 C ; 74.63, H ; 11.24, N ; 3.96
실측치 C ; 74.88, H ; 10.94, N ; 3.92
[실시예 288]
[2 - 아미노 - 2 - {2 - [4 - (6 - 페닐헥실옥시) 페닐] - 에틸} - 1,3 - 프로판디올]
(1) 6 - 페닐헥실메탄술폰산염
트리메틸아민 (5.09ml) 을 디클로로메탄 (140ml) 중 6 - 페닐헥산올 (5.0g)의 용액에 가하고, 이 혼합물을 빙냉하였다. 여기에 메탄술포닐 염화물 (2.50ml)을 적가하고, 이 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 빙수에 붓고, 클로로포름으로 추출하였다. 클로로포름 층을 포화 탄산수소 칼륨 용액, 1％ 염산 수용액 및 포화 염수로 세정하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고 수득한 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 ; 헥산 = 1 : 2)로 정제하여 무색의 유상물질로서 표제 화합물 (8.08g) 을 수득하였다.
Rf 값 : 0.45 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 2)
1H-NMR (CDCl3/ TMS)δ: 1.15-1.95 (8H, m), 2.65 (2H, t, J=7.5Hz), 2.99 (3H, s), 4.22 (2H, t, J=6Hz), 7.22 (5H, m)
IR (니트) : 3027, 2937, 2858, 1497 cm-1
(2) 6 - 페닐헥실 요오드화물
요오드화 나트륨 (5.33g)을 2 - 부타논 (150ml) 중에서 상술한 화합물 (7.93g)의 용액에 가하고, 이 혼합물을 가열하에 2시간 동안 환류하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 19)로 정제하여 무색의 유상물질로서 표제 화합물 (5.49)을 수득하였다.
Rf 값 : 0.78 (에틸 아세테이트: 헥산 = 1 : 5)
1H-NMR (CDCl3/ TMS)δ: 1.20-2.00 (8H, m), 2.60 (2H, t, J=7.5Hz), 3.17 (2H, t, J=6.5Hz), 7.15 (5H, m)
IR (니트) : 3026, 2930, 2855, 1496, 1453 cm-1
MS (EI) : 288 (M+)
(3) 2 - [4 - (6 - 페닐헥실옥시) 페닐] 에탄올
2 - (4 - 히드록시페닐) 에탄올 (3.97g)과 에톡시화 나트륨 (2.30g)을 에탄올 (130ml)에 가하고, 이 혼합물을 가열하에 30분 동안 환류하였다. 여기에 테트라히드로푸란 (30ml) 중 상술한 화합물 (7.53g)의 용액을 적가하고, 이 혼합물을 가열하에 6시간 동안 환류하였다. 반응 혼합물을 농축하고, 빙수에 부은 후 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 =1 : 3)로 정제하여 무색의 유상물질로서 표제 화합물(5.49g)을 수득하였다.
Rf 값 : 0.50 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 2)
1H-NMR (CDCl3/ TMS)δ: 1.24-1.89 (8H, m), 2.59 (2H, t, J=7.5Hz), 2.76 (2H, t, J=5Hz), 3.76 (2H, t, J=6.5Hz), 3.89 (2H, t, J=5Hz), 6.76 (2H, d, J=8.5Hz), 7.06 (2H, d, J=8.5Hz), 7.13 (5H, m)
IR (니트) : 3355, 2933, 2858, 1613, 1512 cm-1
MS (EI) : 298 (M+)
(4) 2 - [4 - (6 - 페닐헥실옥시) 페닐] 에틸메탄술폰산염
트리에틸아민 (3.3ml)을 디클로로메탄 (100ml) 중 상술한 화합물 (5.4g)의 용액에 가하고, 이 화합물을 빙냉하였다. 여기에 메탄술포닐 염화물 (1.7ml)을 적가하고, 이 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 빙수에 붓고, 디클로로메탄으로 추출하였다. 디클로로메탄 층을 포화 탄산수소칼륨 용액, 1％ 염산 수용액 및 포화 염수로 세정하고, 황산마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 2)로 정제하여 무색의 유상물질로서 표제 화합물 (6.99g)을 수득하였다.
Rf 값 : 0.39 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 2)
1H-NMR (CDCl3/ TMS)δ: 1.30-1.92 (8H, m), 2.75 (2H, t, J=7.5Hz), 2.81 (3H, s), 2.96 (2H, t, J=7Hz), 3.89 (2H, t, J=6Hz), 4.33 (2H, t, J=7Hz), 6.80 (2H, d, J=8.5Hz), 7.06 (2H, d, J=8.5Hz), 7.15 (5H, m)
IR (니트) : 2936, 2858, 1513 cm-1
MS (EI) : 376 (M+)
(5) 2 -[4 - (6 - 페닐헥시옥시) 페닐] 에틸 요오드화물
요오드화 나트륨 (3.29g)을 2 - 부타논 (180ml) 중 상술한 화합물 (6.88g) 용액에 가하고, 이 혼합물을 가열하에 4시간 동안 환류시켰다. 반응 혼합물을 농축시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 생성한 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 9)로 정제하여 무색의 유상물질로서 표제 화합물 (6.25g)을 수득하였다.
Rf 값 : 0.81 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 2)
1H-NMR (CDCl3/ TMS)δ: 1.18-1.92 (8H, m), 2.60 (2H, t, J=7.5Hz), 3.18 (4H, m), 3.90 (2H, t, J=6Hz), 6.75 (2H, d, J=8.5Hz), 7.06 (2H, d, J=8.5Hz), 7.10 (5H, m)
IR (니트) : 2932, 2856, 1611, 1511 cm-1
MS (EI) : 408 (M+)
원소분석 : 이론치 C ; 58.83, H ; 6.17
실측치 C ; 58.88, H ; 6.53
(6) 디에틸 2 - 아세트아미도 - 2 - {2 - [4 - (6 - 페닐헥실) 페닐] 에틸} 말론산염
무수 에탄올 (40ml) 중 에톡시화 나트륨 (3.20g)의 용액을 질소기류에서 디에틸 아세트아미도말론산염 (9.89g)에 적가하고, 이 혼합물을 65℃ 에서 30분 동안 교반하였다. 여기에 테트라히드로푸란 (15ml) 중 상술한 화합물 (6.20g)의 용액에 적가하고, 이 혼합물을 65℃에서 6시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축하고, 빙수에 부은 후 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 3)로 정제하여 백색 결정체로서 표제 화합물 (4.04g)을 수득하였다.
융점 = 53 ∼ 55℃
Rf 값 : 0.18 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 2)
1H-NMR (CDCl3/ TMS)δ: 1.84 (6H, t, J=7Hz), 1.11-1.88 (10H, m), 1.97 (3H, s), 2.24-2.76 (6H, m), 3.87 (2H, t, J=6Hz), 4.16 (4H, q, J=7Hz), 6.70 (1H, s), 6.74 (2H, d, J=8.5Hz), 6.97 (2H, d, J=8.5Hz), 7.15 (5H, m)
IR (니트) :3233, 2933, 1747, 1639, 1511 cm-1
MS (EI) 497 (Ma+)
원소분석 : 이론치 C ; 70.00, H ; 7.90, N ; 2.81
실측치 C ; 69.83, H ; 7.91, N ; 2.90
(7) 2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - {2 - [4 - (6 - 페닐헥실옥시) -페닐] 에틸} 프로판
무수 테트라히드로푸란 중 상술한 화합물 (3.79g)의 용액 (10ml) 을 질소기류에서 빙냉하에 무수 테트라히드로푸란 중 수소화 알루미늄 리튬 (0.87g)의 용액 (60ml)에 적가하고, 이 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 여기에 포화 황산 나트륨 수용액을 빙냉하에 부가하고, 생성된 수산화 알루미늄을 여과 제거하였다. 용매를 증류제거하고, 피리딘 (15ml)을 잔사물에 가하였다. 여기에 아세트산 무수물 (10ml)을 빙냉하에 가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 방치시켰다. 반응 혼합물을 빙냉 5％ 염산에 쏟아 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트) 로 정제하여 유상물질로서 표제 화합물 (1.80g)을 수득하였다.
융점 = 68 ∼ 70℃
Rf 값 : 0.66 (에틸 아세테이트)
1H-NMR (CDCl3/ TMS)δ: 1.24-1.88 (8H, m), 1.94 (3H, s), 2.06 (6H, s), 2.10 (2H, m), 2.56 (4H, m), 3.88 (2H, t, J=7Hz), 4.30 (4H, s), 5.60 (1H, s), 6.72 (2H, d, J=8.5Hz), 7.02 (2H, s, J=8.5Hz), 7.13 (5H, m)
IR (KBr) : 3319, 2934, 1739, 1652 cm-1
MS (EI) : 497 (M+)
원소분석 : 이론치 C ; 70.00, H ; 7.90, N ; 2.81
실측치 C ; 70.34, H ; 7.93, N ; 2.86
(8) 2- 아미노 - 2 - {2 - [4 - (6 - 페닐헥실옥시) 페닐] 에틸} - 1,3 - 프로판올 염화수소화물
수산화 리튬 (1.33g)의 수용액 (17ml)을 메탄올 (25ml) 중에서 상술한 화합물 (1.75g)의 용액에 가하고, 이 혼합물을 가열하에 3시간 동안 환류하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세트 층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 잔사물을 에틸 아세테이트로 부터 재결정하였다. 에테르 중 1M 염산의 용액 (10ml)을 메탄올 (10ml) 중 생성된 결정체의 용액에 가하였다. 용매를 증류 제거하고, 침전된 결정체를 에틸 아세테이트로 부터 재결정하여 백색 결정체로서 표제 화합물 (0.90g) 을 수득하였다.
융점 = 89 ∼ 91℃
Rf 값 : 0.41 (클로로포름 : 메탄올 : 아세트산 : 물 = 70 : 20 : 6 : 4)
1H-NMR (CDCl3/ TMS)δ: 1.33 (4H, m), 1.59 (6H, m), 1.91 (1H, br.s), 2.36 (1H, br.s), 2.55 (2H, t, J=7.8Hz), 3.72 (4H, m), 4.98 (1H, br.s), 6.66 (2H, d, J=8.8Hz), 7.03 (2H, d, J=8.8Hz), 7.12 (3H, m), 7.22 (2H, m), 7.85 (1H, br.s)
IR (KBr) : 3275, 3028, 2934, 2858, 1513 cm-1
MS(EI) : 371 (M+)
원소분석 : 이론치 C ; 67.71, H ; 8.40, N ; 3.43
실측치 C ; 67.61, H ; 8.30, N ; 3.42
[실시예 289]
[2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 운데실옥시페닐) 에틸] - 1,3 - 프로판디올]
(1) 2 - (4- 운데실옥시페닐) 에탄올
에탄올 중 2 - (4 - 히드록시페닐) 에탄올 (15.5)g, 운데실 브롬화물 (25ml) 과 에톡시화 나트륨 (8.40g)의 용액 (300ml) 을 가열하에 5시간동안 환류하였다. 용매를 증류제거하고, 여기에 물 (200ml)과 에틸 아세테이트 (200ml) 를 가하였다. 수용액 층을 에틸 아세테이트 (200ml)로 추출하였다. 결합된 추출물을 건조 및 여과시켰다. 용매를 증류제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 3)로 정제하여 백색 결정체로서 표제 화합물 23.37ｇ을 수득하였다.
융점 = 47 ∼ 50℃
RF 값 : 0.40 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 2)
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.87 (3H, t, J=7.5Hz, 1.10-1.58 (16H, m), 1.87 (2H, m), 2.78 (2H, t, J=7.5Hz), 3.78 (2H, t, J=7Hz), 3.89 (2H, t, J=7Hz), 6.82 (2H, d, J=9Hz), 7.09 (2H, d, J=9Hz)
IR (KBr) : 3250, 2919, 2850, 1513, 1251 cm-1
MS (EI) : 292 (M+)
(2) 2 - (4 - 운데실옥시페닐) 에틸 메탄술폰산염
디클로로메탄 중 상술한 화합물 (23.24g)의 용액 (400ml)에 트리에틸아민 (14.4ml)을 가하였다. 이 혼합물에 빙냉하에서 메탄술포닐 염화물 (7.1ml)을 가하고, 이 혼합물을 실온에서 2시간동안 교반하였다. 그 후, 반응 혼합물을 빙수 200ml 에 붓고, 디클로로메탄 (200ml)으로 2회 추출하였다. 추출물을 건조 농축하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 : 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 3)로 정제하여 백색 결정체로서 표제 화합물 (28.07g) 을 수득하였다.
융점 = 43 ∼ 44℃
Rf 값 : 0.51 (에틸 아세테이트 : 헥산 =1 : 2)
1H-NMR (CDCl3/ TMS)δ: 0.88 (3H, t, J=7.5Hz), 1.25 (16H, m), 1.75 (2H, m), 2.81 (3H, s), 2.96 (2H, t, J=7Hz), 3.90 (2H, t, J=6Hz), 4.35 (2H, t, J=7Hz), 6.75 (2H, d, J=9Hz), 7.05 (2H, d, J=9Hz)
IR (KBr) : 2919, 2851, 1515, 1352 cm-1
MS (EI) : 370 (M+)
원소분석 : 이론치 C ; 64.83, H ; 9.25
실측치 C ; 64.78, H ; 9.17
(3) 2 - (4 - 운데실옥시페닐) 에틸 요오드화물
2 - 부타논 중 상술한 화합물 (27.95g) 및 요오드화 나트륨 (13.00g)의 용액 (350ml)을 가열하에 3시간 동안 환류하였다. 용매를 증류제거하고, 여기에 물 (200ml)을 가하였다. 이 혼합물을 에틸 아세테이트 (200ml) 로 2회 추출하고 건조시켰다. 용매를 증류 제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 19)로 정제하여 백색 결정체로서 표제 화합물 (26.45g)을 수득하였다.
융점 = 22 ∼ 23℃
Rf 값 : 0.79 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 5)
1H-NMR (CDCl3/ TMS)δ: 0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.30 (16H, m), 1.75 (2H, m), 2.90-3.40 (4H, m), 3.90 (2H, t, J=7Hz), 6.76 (2H, d, J=9Hz), 7.02 (2H, d, J=9Hz)
IR (KBr) : 2920, 2852, 1609, 1509, 1247 cm-1
MS (EI) : 402 (M+)
(4) 디에틸 2 - 아세트아미도 - 2 - [2 - (4 - 운데실옥시페닐) 에틸] 말론산염
무수 에탄올 (400ml) 중 에톡시화 나트륨 (13.37g)의 용액을 질소 기류에서 디에틸 아세트아미도말론산염 (42.68g)에 적가하고, 이 혼합물을 65℃에서 30 동안 교반하였다. 여기에 테트라히드로푸란 (50ml) 중 상술한 화합물 (26.35g)의 용액에 적가하고, 이 혼합물을 65℃에서 6시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축하고, 빙수에 부은 후 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 5) 로 정제하여 표제 화합물 (13.94g) 을 수득하였다.
융점 : 63 ∼ 65℃
Rf 값 : 0.24 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 2)
1H-NMR (CDCl3/ TMS)δ: 0.86 (3H, t, J=7.1Hz), 1.24 (20H, m), 1.41 (2H, m), 1.73 (2H, m), 1.97 (3H, s), 2.39 (2H, m), 2.62 (2H, m), 3.89 (2H, t, J=6.3Hz), 4.18 (4H, m), 6.74 (1H, s), 6.77 (2H, d, J=8.3Hz), 7.02 (2H, d, J=8.3Hz)
IR (KBr) : 3286, 2917, 2851, 1746, 1647, 1513 cm-1
MS (EI) : 491 (M+)
원소분석 : 이론치 C ; 68.40, H ; 9.22, N ; 2.85
실측치 C ; 68.15, H ; 9.23, N ; 2.80
(5) 2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [2 - (4 - 운데실옥시페닐) - 에틸] 프로판
무수 테트라히드로푸란 중 상술한 화합물 (13.02g)의 용액 (60ml)을 질소기류에서 빙냉하에 무수 테트라히드로푸란 중 수소화 알루미늄 리튬 (3.0g)의 용액(200ml)에 적가하고, 이 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 포화 황산 나트륨 수용액을 빙냉하에 반응 혼합물에 부가하고, 생성된 수산화 알루미늄을 여과 제거하였다. 용매를 증류제거하고, 피리딘 (40ml)을 잔사물에 가하였다. 여기에 아세트산 무수물 (30ml)을 빙냉하에 가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 방치하였다. 반응 혼합물을 빙냉 5％ 염산에 쏟아 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸아세테이트)로 정제하여 백색 결정체의 표제 화합물 (7.18g) 을 수득하였다.
융점 = 82 ∼ 85℃
Rf 값 : 0.6 (에틸 아세테이트)
1H-NMR (CDCl3/ TMS)δ: 0.86 (3H, t, J=6.4Hz), 1.24 (14H, m), 1.41 (2H, m), 1.75 (2H, m), 1.94 (3H, s), 2.07 (6H, s), 2.14 (2H, m), 2.53 (2H, m), 3.89 (2H, t, J=6.6Hz), 4.32 (4H, s), 5.62 (1H, s), 6.79 (2H, d, J=8.8Hz), 7.06(2H, d, J=8.8Hz)
IR (KBr) : 3314, 2918, 2851, 1737, 1653 cm-1
MS (EI) : 491 (M+)
원소분석 : 이론치 C ; 68.40, H ; 9.22, N ; 2.85
실측치 C ; 68.36, H ; 9.19, N ; 2.85
(6) 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 운데실옥시페닐) 에틸] - 1,3 - 프로판디올 염화수소물
메탄올 (700ml) 중 상술한 화합물 (7.16g)의 용액에 수산화 리튬 (5.50g)의 수용액 (70ml)을 가하고, 이 혼합물을 가열하에 3시간 동안 환류하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 잔사물은 에틸 아세테이트로 부터 재결정하였다. 테트라히드로푸란 (20ml) - 메탄올 (20ml) 중 수득한 결정체의 용액에 에테르 (30ml) 중 1M 염산을 가하였다. 용매를 증류제거하고, 침전된 결정체를 에틸 아세테이트로 부터 재결정하여 표제 화합물 (1.90g) 을 수득하였다.
융점 = 88 ∼ 91℃
1H-NMR (CDCl3-CD3OD / TMS)δ: 0.80 (3H, t, J=6.9Hz), 1.19 (14H, m), 1.36 (2H, m), 1.68 (2H, m), 1.85 (2H, m), 2.53 (2H, m), 3.65 (4H, m), 3.84 (2H, t, J=6.4Hz), 6.74 (2H, d, J=8.3Hz), 7.04 (2H, d, J=8.3Hz)
IR (KBr) : 3274, 2921, 2852, 1613, 1513, 1247 cm-1
MS (EI) : 365 (M+)
원소분석 : 이론치 C ; 65.73, H ; 10.03, N ; 3.48
실측치 C ; 65.53, H ; 9.82, N ; 3.42
[실시예 290]
[2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 도데실페닐) 에틸] - 1,3 - 프로판디올]
(1) 2 - (4 - 도데카노일페닐) 에틸 아세테이트
염화 알루미늄 (48.2g)을 질소 기류에서 디클로로에탄 (400ml)에 가하고, 이 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 그 후, 여기에 빙냉하에서 페닐 아세테이트 (39.6g) 및 운데카노일 염화물 (52.7g)을 적가하고, 이 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 빙수에 붓고, 디에틸에테르로 추출하였다. 에테르층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 20) 로 정제하여 담황색 결정체로서 표제 화합물 (34.5g) 을 수득하였다.
융점 = 32 ∼ 33℃
IR (니트)max:2921, 2852, 1738, 1686, 1240 cm-1
(2) 2 - (4 - 도데실페닐) 에탄올
트리플루오로아세트산 중 상술한 화합물 (34.5g)의 용액 (50ml)에 빙냉하에서 트리에틸실란 (22.7ml)을 가하고, 이 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 용매를 증류 제거하고, 잔사물에 빙수를 부었다. 이 혼합물에 차가운, 포화 탄산수소나트륨 수용액을 서서히 가하였다. 이 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 에틸 아세테이트 층을 세정한 후, 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 잔사물에 메탄올 (250ml)을 가해 메탄올 용액을 얻는다. 이 용액에 메톡시화 나트륨 (10.2g)을 가하고, 이 혼합물을 가열하에 4시간 동안 환류하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔사물에 빙수를 부었다. 이 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 5％ 염산 수용액 및 포화 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하여 유상인 표제 화합물 (27.1g) 을 수득하였다.
Rf 값 : 0.21 (에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 3)
(3) 2 - (4 - 도데실페닐) 에틸 요오드화물
디클로로메탄 중 상술한 화합물 (27.1g)의 용액 (500ml)에 트리에틸아민 (14.4ml)을 가하고 이 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 빙수에 붓고, 디클로로메탄으로 추출하였다. 디클로로메탄 층을 포화탄산수소칼륨 수용액, 1％ 염산 수용액 및 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류 제거하고, 잔사물에 2 - 부타논 (500ml)을 가하였다. 여기에 요오드화 나트륨 (12.2g)을 가하고, 이 혼합물을 가열하에 3시간동안 환류하였다. 반응 혼합물을 빙수에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 잔사물은 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 20) 로 정제하여 유상 물질로서 표제 화합물 (18.6g) 을 수득하였다.
1H-MNR (CDCl3)δ: 0.37 (3H, t, J=6Hz), 0.66-0.86 (18H, m), 1.05-1.10 (2H, m), 2.06 (2H, t, J=6Hz), 2.63 (2H, t, J=4Hz), 2.83 (2H, t, J=4Hz), 2.60 (4H, dd, J=4Hz, 8Hz)
IR (니트)max: 2919, 1513, 1467, 1168 cm-1
(4) 디에틸 2 - 아세트아미도 - 2 - [2 - (4 - 도데실페닐) 에틸] 말론산염
무수 에탄올 중 에톡시화 나트륨 (6.3g)의 용액 (100ml)을 질소기류에서 디에틸 아세트아미도말론산염 (20.2g)에 적가하고, 이 혼합물을 65℃에서 30분 동안 교반하였다. 그 후, 여기에 무수 테트라히드로푸란 중 상술한 화합물 (18.6g)의 용액 (50ml)을 적가하고, 이 혼합물을 65℃에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축하고, 빙수에 부은 후 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 3) 로 정제하여 표제 화합물 (8.9g) 을 수득하였다.
융점 = 60 ∼ 62℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.86 (3H, t, J=6Hz), 1.24 (6H, t, J=6Hz), 1.23-1.59 (18H, m), 1.54-1.59 (2H, m), 1.97 (3H, s), 2.45 (3H, t, J=6Hz), 2.54 (3H, t, J=6Hz), 2.67 (3H, t, J=6Hz), 4.15-4.24 (4H, m), 6.75 (1H, br.s), 7.06 (4H, dd, J=6Hz, 6Hz)
IR (KBr)max: 3253, 2920, 2850, 1747, 1644, 1517 cm-1
(5) 2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [2 - (4 - 도데실페닐) 에틸] - 프로판
무수 테트라히드로푸란 중 상술한 화합물 (8.9)g의 용액 (50ml)을 질소기류에서 빙냉하에 무수 테트라히드로푸란 중 수소화 알루미늄 리튬 (1.38g)의 용액 (200ml)에 적가하고, 이 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 여기에 포화 황산 나트륨 수용액을 빙냉하에 부가하고, 생성된 수산화 알루미늄을 여과 제거하였다. 생성된 혼합물을 무수 황산 나트륨 상에서 건조시키고 용매를 증류제거하였다. 피리딘 (28.7ml)을 잔사물에 가하였다. 여기에 아세트산 무수물 (18.5ml)을 빙냉하에 가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 방치시켰다. 반응 혼합물을 빙냉 5％ 염산에 쏟아 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 2) 로 정제하여 백색 결정체의 표제 화합물 (2.5g)을 수득하였다.
융점 = 111 ∼ 113℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.86 (3H, t, J=6Hz), 1.24-1.31 (18H, m), 1.53-1.58 (4H, m), 1.95 (3H, s), 2.09 (6H, s), 2.56 (2H, t, J=6Hz), 2.58 (2H, t, J=6Hz), 4.35 (4H, s), 5.62 (1H, br.s), 7.09 (4H, s)
IR (KBr) : 3309, 2918, 2850, 1738, 1651 cm-1
(6) 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 도데실페닐) 에틸] - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물
수산화 리튬 (1.7g)의 수용액 (25ml)을 메탄올 중의 상술한 화합물 (2.5g)의 용액(25ml)에 가하고, 이 혼합물을 가열하에 3시간 동안 환류하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 여기에 26％ 염산 - 에탄올 용액을 가한 후 교반하였다. 용매를 증류제거하고, 잔사물을 에탄올로부터 재결정하여 백색 결정체의 표제 화합물 (770mg)을 수득하였다.
1H-NMR (DMSO)δ: 0.88 (3H, t, J=6Hz), 1.25-1.30 (18H, m), 1.52-1.58 (2H, m), 1.94-2.02 (2H, m), 2.56-2.60 (2H, m), 2.64-2.68 (2H, m), 3.81 (4H, dd, J=11, 26Hz), 4.79 (2H, br.s), 7.09 (4H, dd, J=6, 26Hz), 8.07 (3H, br.s)
IR (KBr) : 2921, 2852, 1738, 1686, 1240 cm-1
[실시예 291]
[2 - 아미노 - 2 - [2 - (2 - 옥틸페닐) 에틸] - 1,3 - 프로판디올]
(1) 1 - (2 - 브로모페닐) 옥탄올
마그네슘 조각 (6.56g)을 질소기류에서 무수 테트라히드로푸란 (10ml)에 가하고, 이 혼합물을 실온에서 교반하였다. 여기에 무수 테트라히드로푸란 중 1-브로모헵탄 (48.4g)의 용액 (200ml)을 점점 가열하면서 적가하고, 이 혼합물을 40℃에서 1시간 동안 교반하였다. 여기에 무수 테트라히드로푸란 중 2- 브로모 벤즈알데히드 (25g)의 용액 (100ml)을 실온에서 가하고, 이 혼합물을 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화된 염화 암모늄 수용액에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 8) 로 정제하여 유상물질로서 표제 화합물 (18.9g)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.85 (3H, t, J=6Hz), 1.24-1.58 (10H, m), 1.61-1.79 (2H, m), 5.05 (1H, m, J=4Hz), 7.08-7.12 (1H, m, J=6Hz), 7.29-7.31 (1H, m, J=6Hz), 7.50-7.54 (2H, m, J=4Hz)
IRν (니트) : 3350, 2927, 1466, 1023 cm-1
(2) 트란스 - 2 - (1 - 옥테닐) - 브로모벤젠
디포스포러스 펜타옥시드 (7.1g)를 벤젠 중 상술한 화합물 (2.85g)의 용액 (200ml)에 가하고, 이 혼합물을 가열하에 2시간 동안 환류하였다. 디포스포러스 펜타옥시드를 여과제거하고, 용매는 증류제거하였다. 빙수를 잔사물에 가하였다. 이 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정한 후 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 15) 로 정제하여 유상물질로서 표제 화합물 (2.4g)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.86 (3H, t, J=7Hz), 1.18-1.45 (6H, m), 1.46-1.55 (2H, m), 2.24 (2H, m, J=1Hz, 7Hz), 6.16 (1H, m, J=7Hz), 6.72 (1H, d, J=16Hz), 7.02-7.08 (1H, m), 7.19-7.33 (1H, m), 7.46-7.55 (2H, m)
IRν (니트) :2957, 2855, 1466, 1023 cm-1
(3) 트란스 - 2 - (1 - 옥테닐) - 벤즈알데히드
마그네슘 조각 (3.74g)을 질소기류에서 무수 테트라히드로푸란 (10ml)에 가하고, 이 혼합물을 실온에서 교반하였다. 여기에 무수 테트라히드로푸란 중 상술한 화합물 (3.74g)의 용액 (100ml)을 점점 가열하면서 적가하고, 이 혼합물을 60℃에서 1.5시간 동안 교반하였다. 여기에 무수 테트라히드로푸란 중 디메틸포름아미드 (11.5ml)의 용액 (100ml)을 실온에서 가하고, 이 혼합물을 밤새동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화된 염화 암모늄 수용액에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 15)로 정제하여 유상물질로서 표제 화합물 (26.7g)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.88 (3H, t, J=6Hz), 1.22-1.38 (6H, m), 1.45-1.52 (2H, m), 2.24-2.36 (2H, m), 6.11-6.18 (1H, m), 7.15 (1H, d, J=18Hz), 7.33-7.37 (1H, m), 7.48-7.53 (2H, m), 7.58 (1H, d, J=4Hz), 10.31 (1H, s)
IRν (니트) : 2927, 2855, 1699, 1597 cm-1
(4) 2 - 옥틸벤즈알데히드
메탄올 중 상술한 화합물 (26.7g)의 용액 (200ml)에 메탄올 중 10％ 팔라듐 탄소 (1g)의 용액 (20ml)을 가하고, 이 혼합물을 촉매적 환원반응을 위해 수소기류에서 14시간 동안 상온 상압에서 교반하였다. 10％ 팔라듐 탄소를 여과제거하고, 용매를 증류제거하였다. 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 20)로 정제하여 유상의 표제 화합물(22g)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.86 (3H, t, J=7Hz), 1.25-1.38 (10H, m), 1.54-1.63 (2H, m), 3.00 (2H, t, J=7Hz), 7.24-7.26 (1H, m), 7.31-7.35(1H, m), 7.46-7.50 (1H, m), 7.80-7.83 (1H,m), 10.28 (1H, s)
IRν (니트) : 3335, 2926, 1701, 1601 cm-1
(5) 에틸 (2 - 옥틸페닐) 아세테이트
메틸 메틸술피닐메틸 술피드 (12.4g) 및 트리톤B (9.16ml)를 실온에서 디옥산 중 상술한 화합물 (22g)의 용액 (100ml)에 가하고, 이 혼합물을 가열하에 2시간 동안 환류하였다. 용매를 증류제거하고, 잔사물에 에틸 아세테이트를 가하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 잔사물에 에탄올 (200ml)을 가하였다. 여기에 26％ 염산 - 에탄올 용액을 가하고, 이 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 용매를 증류제거하고, 잔사물에 빙수를 부었다. 이 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 30) 로 정제하여 유상물질로서 표제 화합물 (20.2)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.86 (3H, t, J=5Hz), 1.19-1.38 (10H, m), 1.24 (3H, t, J=5Hz), 1.49-1.62 (2H, m), 2.59 (2H, t, J=6Hz), 3.85 (2H, s), 4.13 (2H, q, J=5Hz). 7.10-7.35 (4H, m)
(6) 2- (2 - 옥티페닐) 에틸 알콜
무수 테트라히드로푸란 중 상술한 화합물 (20.2g)의 용액 (50ml)을 질소기류에서 빙냉하에 무수 테트라히드로푸란 중의 수소화 알루미늄 리튬 (3.04g)의 용액 (200ml)에 적가하고, 이 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 포화 황산나트륨 수용액을 빙냉하에 가하고, 생성된 수산화 알루미늄을 여과제거하였다. 여과물을 무수 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 용매를 증류제거하였다. 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 30) 로 정제하여 유상의 표제 화합물 (10.2g) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.87 (3H, t, J=6Hz), 1.12-1.46 (10H, m), 1.47-1.62 (2H, m), 2.61 (2H, t, J=6Hz), 2.96 (3H, t, J=6Hz), 3.82 (2H, dd, J=6Hz, 12Hz), 7.14-7.24 (4H, m)
IRν (니트) : 3335, 2926, 2854, 1467 cm-1
(7) 2 - (2 - 옥틸페닐) 에틸 메탄술폰산염
디클로로메탄 중 상술한 화합물 (10.2g)의 용액 (250ml)에 트리에틸아민 (7.37ml)을 가하고, 이 혼합물을 빙냉하였다. 여기에 메탄술포닐 염화물 (6.04g)을 적가하고, 이 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 빙수에 붓고, 디클로로메탄으로 추출하였다. 디클로로메탄 층을 포화탄산수소칼륨 수용액, 1％ 염산 수용액 및 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 8)로 정제하여 유상물질로서 표제 화합물 (13.4g)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.86 (3H, t, J=6Hz), 1.22-1.41 (10H, m), 1.50-1.59 (2H, m), 2.60 (2H, m), 2.84 (3H, s), 3.09 (2H, t, J=6Hz), 4.38 (2H, t, J=6Hz), 7.10-7.20 (4H, m)
IR(니트) : 2929, 1467, 1357, 1174 cm-1
(8) 2 - (2 - 옥틸페닐) 에틸 요오드화물
2 - 부탄온 (300ml) 중 상술한 화합물 (13.4g)의 용액에 요오드화 나트륨 (7.7g)을 가하고, 이 혼합물을 가열하에 2시간 동안 환류하였다. 반응 혼합물을 빙수에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조 시켰다. 용매를 증류제거하고, 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 30)로 정제하여 표제 화합물 (11.9g)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.87 (3H, t, J=6Hz), 1.18-1.74 (10H, m), 1.50-1.59 (2H, m), 2.57 (2H, m), 2.57 (2H, T, J=6Hz), 3.18 (2H, t, J=6Hz), 3.28 (2H, t, J=6Hz), 7.10-7.25 (4H, m)
IR(니트) : 2923, 2854, 1490, 1468 cm-1
(9) 디에틸 2 - 아세트아미도 - 2 - [2 - (2 - 옥틸페닐) 에틸] 말론산염
무수 에탄올 중 에톡시와 나트륨 (6.39g)의 용액 (50ml)을 질소기류에서 디에틸 아세트아미도말론산염 (20.4g)에 적가하고, 이 혼합물을 65℃에서 1.5시간 동안 교반하였다. 여기에 테트라히드로푸란 중 상술한 화합물 (10.8g)의 용액을 적가하고, 이 혼합물을 가열하에 7시간 동안 환류하였다. 반응 혼합물을 농축하고, 빙수에 부은 후 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 3) 로 정제하여 백색 결정체로서 표제 화합물 (5.8g) 을 수득하였다.
융점 = 37 ∼ 38℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.86 (3H, t, J=6Hz), 1.21-1.36 (10H, m), 1.25 (6H, t, J=6Hz), 1.46-1.57 (2H, m), 2.03 (3H, s), 2.38-2.47 (2H, m), 2.51 (2H, t, J=6Hz), 2.55-2.63 (2H, m, J=6Hz), 4.16-4.41 (4H, m), 6.82 (2H, br.s), 7.05-7.15 (4H, m)
IR (KBr) : 3415, 2977, 2855, 1741, 1683, 1492 cm-1
(10) 2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [2 - (2 - 옥틸페닐) 에틸] 프로판
무수 테트라히드로푸란 중 상술한 화합물 (4.3g)의 용액 (50ml)을 질소기류에서 빙냉하에 무수 테트라히드로푸란 중 수소화 알루미늄 리튬 (0.76)의 용액 (200ml)에 적가하고, 이 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 여기에 포화 황산 나트륨 수용액을 빙냉하에 부가하고, 생성된 수산화 알루미늄을 여과 제거하였다. 여과물을 무수 황산 나트륨 상에서 건조시키고 용매를 증류제거하였다. 피리딘 (10ml)을 잔사물에 가하고, 여기에 아세트산 무수물 (13ml)을 가한 후, 혼합물을 실온에서 밤새 방치시켰다. 반응 혼합물을 빙냉 5％ 염산에 쏟아 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 1 : 3)로 정제하여 유상의 표제 화합물 (2.2g)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.86 (3H, t, J=6Hz), 1.21-1.38 (12H, m), 1.47-1.58 (2H, m), 1.97 (3H, s), 2.08 (6H, s), 2.56 (2H, t, J=6Hz), 2.58 (2H, t, J=6Hz), 4.35 (4H, s), 5.66 (1H, br.s), 7.09-7.13 (4H, m)
IR(니트) : 3295, 2927, 1747, 1660, 1256 cm-1
(11) 2 - 아미노 - 2 - [2 - (2 - 옥틸페닐) 에틸] - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물
수산화리튬 (1.7g) 의 수용액 (20ml)을 메탄올 (20ml) 중 상술한 화합물 (2.2g)의 용액에 가하고, 이 혼합물을 가열하에 4시간 동안 환류하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 잔사물에 26％ 염산 - 에탄올 용액을 가하였다. 용매를 증류제거하고, 잔사물을 에탄올로부터 재결정하여 표제 화합물 (800mg) 의 염화수소화물을 수득하였다.
융점 = 168 ∼ 170℃
1H-NMR (DMSO)δ: 0.86 (3H, t, J=7Hz), 1.22-1.37 (10H, m), 1.43-1.54 (2H, m), 1.68-1.78 (2H, m), 2.52-2.63 (4H, m), 3.49-3.59 (4H, m), 5.40 (2H, t, J=4Hz), 7.05-7.17 (4H, m), 7.89 (3H, br.s)
IRν (KBr) : 3395, 3272, 2925, 1519, 1069 cm-1
[실시예 292]
[2 - 아미노 - 2 - (4 - 옥틸티오벤질) - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물 1/2 수화물]
(1) 4 - (메틸티오) 벤질 알콜
수소화붕소 나트륨 (3.78g)을 이소프로필 알콜 (50ml)에 가하고, 이 혼합물을 빙냉하에 교반하였다. 여기에 4-(메틸티오) 벤즈알데히드 (15g)를 적가하고, 이 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 용매를 증류제거하고, 잔사물에 물을 가하였다. 이 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 나트륨 상에 건조하였다. 용매를 증류 제거하고, 수득된 잔사물을 헥산 -에틸 아세테이트로부터 재결정하여 백색 결정체로서 표제 화합물 (15g)을 수득하였다.
융점 : 41 ∼ 43℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.40 (3H, s), 4.43 (2H, s), 7.10 (4H, s), 3.36 (1H, br.s)
원소분석 (C8H10OS) : 이론치 C, 62.30 ; H, 6.54
실측치 C, 61.90 ; H, 6.55
MS : 154 (M+)
(2) 4 - (메틸술피닐) 벤질 알콜
m - 클로로퍼벤조산 (함량 5%, 35g)을 빙냉하에서 클로로포름 중 상술한 화합물 (15g)의 용액 (100ml)에 가하고, 이 혼합물을 1시간 동안 교반하였다. 여기에 수산화칼슘 (37g)을 가하고, 이 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 불용성 물질을 여과제거하고, 여과물을 포화 염수로 세정한 후, 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 클로로포름 : 메탄올 =20 : 1)로 정제하여 유상의 표제 화합물 (15.56g)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.73 (3H, s), 3.28 (2H, br.s), 4.45 (2H, s), 7.52 (4H, s)
IRν (니트) : 3364, 1409, 1303, 1148, 1031 cm-1
원소분석 (C8H10O2S) : 이론치 C, 56.45 ; H, 5.92
실측치 C, 56.51 ; H, 5.87
MS : 170 (M+)
(3) 4 - (메틸술피닐) 벤질 메탄술폰산염
디클로로메탄 중 상술한 화합물 (13.88g) 의 용액 (100ml)에 트리에틸아민 (14ml)을 빙냉하에 가하였다. 여기에 메탄술포닐 염화물 (6.2ml)을 적가하고, 이 혼합물을 30분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 빙수에 붓고, 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 포화탄산수소나트륨 수용액, 0.1N 염산 및 포화 염수로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 클로로포름 : 메탄올 = 10 : 1)로 정제하여 백색 결정체로서 표제 화합물 (15.38g)을 수득하였다.
융점 = 63 ∼ 65℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.74 (3H, s), 3.0 (3H, s), 5.22 (2H, s), 7.52 (2H, d, J=8Hz), 7.63 (2H, d, J=8Hz)
IR (KBr) : 3015, 1349, 1172, 1040, 951 cm-1
원소분석 (C9H12O4S2) : 이론치 C, 43.53 ; H, 4.87
실측치 C, 43.51 ; H, 4.82
MS : 248 (M+)
(4) 4 - (메틸술피닐) 벤질 요오드화물
2 - 부타논 중 상술한 화합물 (8.25g)의 용액 (100ml)에 요오드화 나트륨 (7.5g)을 가하고, 이 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축하고, 빙수에 부은 후, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 나트륨 상에서 건조하였다. 용매를 중류제거하고, 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 클로로포름 : 메탄올 = 10 : 1)로 정제하여 황색 결정체로서 표제 화합물 (8.65g)을 수득하였다.
융점 = 80 ∼ 81℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 2.70 (3H, s), 4.42 (3H, s), 7.50 (4H, s)
IR (KBr) : 1399, 1153, 1038, 837, 565 cm-1
원소분석 (C8H9OSI) : 이론치 C, 34.30 ; H, 3.24
실측치 C, 34.17 ; H, 3.21
MS : 280 (M+)
(5) 디에틸 2 - 아세트아미도 - 2 - (4 - 메틸술피닐벤질) 말론산염
에톡시화 나트륨 (4g)을 질소기류에서 무수 에탄올 중 디에틸 아세트아미도 말론산염 (13g)의 용액 (20ml)에 가하고, 이 혼합물을 65℃에서 1시간 동안 교반하였다. 무수 에탄올 중 상술한 화합물 (8.4g)의 용액을 상기에 적가하고, 이 혼합물을 65℃에서 1시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축하고, 빙수에 부은 후 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 클로로포름 : 메탄올 = 20 : 1)로 정제하여 결정체로서 표제 화합물 (8.2)을 수득하였다.
융점 = 135 ∼ 136℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.28 (6H, t, J=7Hz), 2.02 (3H, s), 2.70 (3H, s), 3.70 (2H, s), 4.25 (4H, m), 6.52 (1H, s), 7.15 (2H, d, J=8Hz), 7.53 (2H, d, J=8Hz)
IR (KBr) : 3253, 2986, 1748, 1642, 1198, 1039 cm-1
원소분석 (C17H23NO6S) : 이론치 C, 55.27 ; H, 6.27 ; H, 3.79
실측치 C, 55.09 ; H, 6.25 ; H, 3.78
(6) 디에틸 2 - 아세트아미도 - 2 - (4 - 머캅토벤질) 말론산염
상술한 화합물 (6.22g)을 트리플루오로아세트산 무수물 (50ml)에 빙냉하에 가하고, 이 혼합물을 1시간 동안 교반하였다. 트리플루오로아세트산 무수물을 제거하고, 여기에 에탄올 (100ml) 및 트리에틸아민 (100ml)을 가하였다. 이 혼합물을 실온에서 1시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 여기에 클로로포름 (200ml)을 가하였다. 그 후, 이 혼합물을 포화 염화암모늄 수용액으로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 클로로포름 : 메탄올 = 10 : 1)로 정제하여 결정체로서 표제 화합물(4.26)을 수득하였다.
융점 = 125 ∼ 128℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.27 (6H, t, J=7Hz), 2.00 (3H, s), 3.38 (1H, s), 3.57 (2H, s), 4.24 (4H, m), 6.50 (1H, s), 6.85 (2H, d, J=8Hz), 7.14 (2H, d, J=8Hz)
IR (KBr) : 3398, 2986, 2547, 1736, 1665, 1212, 1018 cm-1
원소분석 (C16H21NO5S) : 이론치 C, 56.62 ; H, 6.24 ; N, 4.13
실측치 C, 56.61 ; H, 6.20 ; N, 4.09
MS : 339 (M+)
(7) 디에틸 2 - 아세트아미도 - 2 - (4 - 옥틸티오벤질) 말론산염
1 - 브로모옥탄 (0.58g) 및 탄산 칼륨 (0.5g)을 디메틸포름아미드 중 상술한 화합물(1g)의 용액(10ml)에 가하고, 이 혼합물을 실온에서 5시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 빙수에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화암모늄 수용액으로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조하였다. 용매를 증류제거하고, 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 클로로포름 : 메탄올 = 25 : 1)로 정제하여 결정체로서 표제 화합물 (1.16g)을 수득하였다.
융점 = 82 ∼ 84℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.85 (3H, t, J=7Hz), 1.27 (14H, m), 1.40 (2H, quint, J=7Hz), 1.61 (2H, quint, J=7Hz), 2.01 (3H, s), 2.86 (2H, t, J=7Hz), 3.58 (2H, s), 4.25 (4H, m), 6.51 (1H, s), 6.89 (2H, d, J=8Hz), 7.17 (2H, d, J=8Hz)
IR (KBr) : 3225, 2952, 1747, 1644, 1298, 1274, 1220 cm-1
원소분석 (C24H37NO5S) : 이론치 C, 68.83 ; H, 8.26 ; N, 3.10
실측치 C, 63.33 ; H, 8.14 ; N, 3.06
MS : 451 (M+)
(8) 2 - 아세트아미도 - 2 - (4 - 옥틸티오벤질) - 1,3 - 프로판디올
무수 테트라히드로푸란 중 상술한 화합물 (1g) 의 용액10을 빙냉하에서 무수 테트라히드로푸란(10ml) 중 수소화 알루미늄 리튬 (0.26g)의 용액에 적가하였다. 이 혼합물을 빙냉하에 1시간 동안 교반하고, 실온에서 1시간 더 교반하였다. 그 후, 여기에 포화 황산나트륨 수용액을 적가하여 수소화 알루미늄 리튬을 분해하였다. 불용성 물질을 여과제거하고, 여과물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 나트륨상에서 건조하였다 용매를 증류제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 클로로포름 : 메탄올 = 10 : 1)로 정제하여 결정체로서 표제 화합물 (0.6g)을 수득하였다.
융점 = 76 ∼ 78℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.86 (3H, t, J=7Hz), 1.25 (8H, m), 1.40 (2H, quint, J=7Hz), 1.61 (2H, quint, J=7Hz), 1.99 (3H, s), 2.87 (2H, t, J=7Hz), 2.89 (2H, s), 3.50 (2H, m), 3.70 (2H, m), 3.73 (2H, m, -OH×2), 5.79 (1H, s, -NH), 7.14 (2H, d, J=8Hz), 7.25 (2H, d, J=8Hz)
IR (KBr) : 3422, 3347, 3192, 2942, 1654, 1550, 1055 cm-1
원소분석 (C20H33NO3S) : 이론치 C, 65.36 ; H, 9.05 ; N, 3.81
실측치 C, 65.29 ; H, 9.11 ; N, 3.75
MS : 367 (M+)
(9) 2 - 아미노 - 2 - (4 - 옥틸티오벤질) - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물
수산화리튬 (380mg) 의 수용액 (50ml)을 메탄올 중 상술한 화합물 (400mg)의 용액(5ml)에 가하고, 이 혼합물을 가열하에 4시간 동안 환류하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하여 백색 분말을 얻었다. 수득한 분말을 에탄올 (2ml)에 용해시키고, 여기에 26％ 염산 - 에탄올 용액 (1ml)을 가하였다. 용매를 증류제거하고, 침전된 결정체를 헥산 - 에틸 아세테이트로부터 재결정하여 표제 화합물(80mg)을 수득하였다.
융점 = 100 ∼ 102℃
1H-NMR (CD3OD)δ: 0.76 (3H, t, J=7Hz), 1.16 (8H, m), 1.30 (2H, m), 1.53 (2H, quint, J=7Hz), 2.79 (2H, t, J=7Hz), 2.86 (2H, s), 3.43 (2H, m), 3.62 (3H, m), 7.06 (2H, d, J=8Hz), 7.15(2H, d, J=8Hz)
IR (KBr) : 3363, 3286, 2924, 1516, 1494, 1072 cm-1
원소분석 (C18H31NO2S HCl 1/2 H2O) : 이론치 C, 58.28 ; H, 8.97 ;
N, 3.78
실측치 C, 58.44 ; H, 9.02 ;
N, 3.68
[실시예 293]
[2 - 아미노 - 2 - [2 - (5 - 옥틸 - 2 - 티에닐) 에틸] - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물]
(1) 2 - (2 - 티에닐에틸) - 2 - 테트라히드로피라닐 에테르
디클로로메탄 중 2 - (2 - 티에닐) 에탄올 (12.85g)의 용액 (100ml)에 3,4- 디히드로-2H-피란 (9.25g) 및 p-톨루엔술폰산 (2g)을 가하였다. 혼합물을 실온에서 4시간동안 교반하였다. 용매를 증류제거하고, 여기에 에틸 아세테이트를 가하였다. 이 혼합물을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 수득한 유상물질을 증류로 정제하여 유상물질로서 표제 화합물 13.52g 을 수득하였다.
비등점 = 107 ∼ 108℃ / mmHg
1H-NMR (CDCl3)δ: 1.50 (4H, m), 1.70 (1H, m), 1.82 (1H, m), 3.11 (2H, t, J=7Hz), 3.47 (1H, m), 3.60 (1H, dt, J=10, 7Hz), 3.79 (1H, m), 3.95 (1H, dt, J=10, 7Hz), 4.61 (1H, t, J=3.5Hz), 6.83 (1H, dd, J=1, 3.4Hz), 6.90 (1H, dd, J=3.4, 5.4Hz), 7.11(1H, dd, J=1, 5.4Hz)
IR (니트) :2930, 1250, 1120, 1030, 870 cm-1
원소분석 (C11H16O2S) : 이론치 C, 62.23 ; H, 7.60
실측치 C, 62.83 ; H, 7.01
MS : 212 (M+)
(2) 2 - (5 - 옥틸 - 2 - 티에닐) 에틸 2 - 테트라히드로피라닐 에테르
무수 테트라히드로푸란 중 상술한 화합물 (8.5g)의 용액 (100ml)을 -78℃ 로 냉각시키고, 헥산 중 n-부틸 리튬의 용액 (1.63 몰/1, 30ml)을 상기에 적가하였다. 이 혼합물을 빙냉하에 30분동안 교반하고, 다시 실온에서 30분 동안 교반하였다. 무수 테트라히드로푸란 중 1-브로모옥탄(10g)의 용액 (15ml)을 상기에 적가하고, 이 혼합물을 실온에서 7시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 빙수에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염화암모늄 수용액으로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 헥산 : 에틸 아세테이트 = 20 : 1)로 정제하여 유상물질로서 표제 화합물 6.6g를 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.85 (3H, t, 7Hz), 1.25 (10H, m), 1.53 (4H, m), 1.62 (2H, m), 1.72 (1H, m), 1.83 (1H, m), 2.71 (2H, t, J=7Hz), 3.02 (2H, t, J=7Hz), 3.46 (1H, m), 3.60 (1H, dt, J=10, 7Hz), 3.80 (1H, m), 3.92 (1H, dt, J=10, 7Hz), 4.61 (1H, t, J=3.5Hz), 6.54 (1H, d ,J=3.4Hz), 6.61 (1H, d, J=3.4Hz)
IR (니트) : 2927, 2854, 1135, 1120, 1033 cm-1
원소분석 (C19H22O2S) : 이론치 C, 70.32 ; H, 9.94
실측치 C, 70.12 ; H, 10.03
MS : 324(M+)
(3) 2 - (5 - 옥틸 - 2 - 티에닐) 에탄올
테트라히드로푸란 (20ml) 및 p- 톨루엔술폰산 (0.3g)을 메탄올 중 상술한 화합물 (6.5g)의 용액 (80ml)에 가하고, 이 혼합물을 실온에서 1시간동안 교반하였다. 용매를 증류제거하고, 생성된 혼합물에 에틸 아세테이트를 가하였다. 이 혼합물을 포화 염수로 세정하고, 무수 염화나트륨 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 헥산 : 에틸 아세테이트 = 5 : 1)로 정제하여 유상의 표제 화합물 4g 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.86 (3H, t, J=7Hz), 1.27 (10H, m), 1.62 (2H, quint, J=7Hz), 2.73 (2H, t, J=7Hz), 3.00 (2H, t, J=6Hz), 3.80 (2H, t, J=6Hz), 6.58 (1H, d, J=3.4Hz), 6.64(1H, d, J=3.4Hz)
IR(니트) : 3348, 2927, 2854, 1466, 1047, 797 cm-1
원소분석 (C14H24OS ·0.1H2O): 이론치 C, 69.43 ; H, 10.07
실측치 C, 69.34 ; H, 10.17
MS : 240 (M+)
(4) 2 - (5 - 옥틸 - 2 - 티에닐) 에틸 메탄술폰염
디클로로메탄 중 상술한 화합물 (4g)의 용액 (50ml)에 트리에틸아민 (3ml)을 가하였다. 여기에 메탄술포닐 염화물 (1.5ml)을 적가하고, 이 혼합물을 30분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 빙수에 붓고, 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 포화탄산수소나트륨 수용액, 0.1N 염산 및 포화염수로 세정하고, 무수 황산 나트륨 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 클로로포름 ; 메탄올 = 20 : 1)로 정제하여 유상물질로서 표제 화합물 5g를 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.86 (3H, t, J=7Hz), 1.27 (10H, m), 1.61 (2H, quint, J=7Hz), 2.72 (2H, t, J=7.5Hz), 2.91 (3H, s), 3.17 (2H, t, J=3.4Hz), 4.37 (2H, t, J=6.5Hz), 6.58 (1H, d, J=3.4Hz), 6.67 (1H, d, J=3.4Hz)
IR(니트) : 2927, 2854, 1357, 1176, 959, 802 cm-1
원소분석 C15H26O3S2: 이론치 C, 56.57 ; H, 8.23
실측치 C, 56.19 ; H, 8.10
MS : 318 (M+)
(5) 2 - (5 - 옥틸 - 2 - 티에닐) 에틸 요오드화물
2-부타논 중 상술한 화합물 (4.8g)의 용액 (50ml)에 요오드화 나트륨 (4.5g)을 가하고, 이 혼합물을 실온에서 17시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축하고, 빙수에 부은 후, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 나트륨상에서 건조하였다. 용매를 증류제거하고, 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 헥산 : 에틸 아세테이트 = 20 : 1)로 정제하여 유상 물질로서 표제 화합물 (4.9g)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.86 (3H, t, J=7Hz), 1.28 (10H, m), 1.62 (2H, quint, J=7Hz), 2.72 (2H, t, J=7Hz), 3.30 (4H,m), 6.57 (1H, d, J=3.4Hz), 6.63 (1H, d, J=3.4Hz)
IR(니트) : 2926, 2853, 1466, 1168, 796 cm-1
원소분석 C14H23SI : 이론치 C, 48.00 ; H,6.62
실측치 C48.29 ; H,6.99
MS : 350 (M+)
(6) 디에틸 2 - 아세트아미도 - 2 - [2 - (5 - 옥틸 - 2 - 티에닐)에틸] 말론산염 60% 유상 수소화 나트륨 (0.33g)을 무수 디메틸포름 아미드 (20ml)에 현탁시키고, 여기에 디에틸 아세트아미도말론산염 (1.82g)을 가하였다. 이 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 그 후, 무수 디메틸포름아미드 중 상술한 화합물 (2.7g)의 용액 (10ml)을 상기에 적가하고, 이 혼합물을 실온에서 10시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 빙수에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 포화 염화암모늄 수용액으로 세정하고, 무수 황산 나트륨 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 헥산 : 에틸 아세테이트 = 2 : 1)로 정제하여 결정체로서 표제 화합물 1.4g를 수득하였다.
융점 = 57 ∼ 58℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.86 (3H, t, J=7Hz), 1.25 (16H, m), 1.57(2H, quint, J=7Hz), 2.0 (3H, s), 2.61 (2H, m), 2.70 (4H, m), 4.20 (4H, m), 6.52 (1H, d, J=3.4Hz), 6.53(1H, d, J=3.4Hz), 6.75 (1H, s)
IR (니트) : 3278, 2923, 2852, 1746, 1647, 1211, 1195 cm-1
원소분석 : C23H37NO5S 이론치 C ; 62.84 H ; 8.48 N ; 3.19
실측치 C ; 62.80 H ; 8.42 N ; 2.9
MS : 439 (M+)
(7) 2 - 아세트아미도 - 2 - [2 - (5 - 옥틸 - 2 - 티에닐) 에틸] - 1,3 - 프로판디올
무수 테트라히드로푸란 중 상술한 화합물(1.3g)의 용액 (15ml)을 빙냉하에서 무수 테트라히드로푸란 중 수소화 알루미늄 리튬 (0.38g)의 용액 (15ml)에 적가하였다. 빙냉하에 1시간 동안 교반한 후, 이 혼합물을 실온에서 1시간 더 교반하였다. 빙냉하에서 포화 황산나트륨 수용액을 적가하여 수소화 알루미늄 리튬을 분해하였다. 불용성 물질을 여과 제거하고, 여과물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 나트륨상에서 건조하였다. 용매를 증류 제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (용리액 ; 클로로포름 : 메탄올 = 15 : 1) 로 정제하여 결정체로서 표제 화합물 (0.5g)을 수득하였다.
융점 = 58 ∼ 60℃
1H-NMR (CDCl3)δ: 0.86 (3H, t, J=7Hz), 1.27(10H, m), 1.60 (2H, m), 1.94 (3H, s), 2.02 (2H, m), 2.71 (2H, t, J=7Hz), 2.82 (2H, t, J=7Hz), 3.57 (2H, dd, J=6, 12Hz), 3.71 (2H, br.s, OH × 2), 3.80 (2H, dd, J=6, 12Hz), 5.88 (1H, s), 6.54 (1H, d, J=3.4Hz), 6.58 (1H, d, J=3.4Hz)
IR (KBr) : 3277, 2924, 2852, 1626, 1560, 1236, 1064, 1036cm-1
원소분석 : C19H13NO3S 이론치 C ; 64.19 H ; 9.36 N ; 3.94
실측치 C ; 63.75 H ; 9.17 N ; 3.68
MS : 355 (M+)
(8) 2 - 아미노 - 2 - [2 - (5 - 옥틸 - 2 - 티에닐)에틸] - 1,3 -프로판디올 염화수소화물
수산화리튬 (380mg)의 수용액 (5ml)을 메탄올 중 상술한 화합물 (500mg)의 용액 (5ml)에 가하고, 이 혼합물을 가열하에 5시간동안 환류하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고 분말을 얻었다. 분말을 에탄올 (3ml)에 용해시키고, 여기에 에탄올 중 염산의 26%용액 (2ml)을 가하였다. 용매를 증류제거하고, 침전된 결정체를 헥산 - 에틸 아세테이트로부터 재결정하여 표제 화합물 (150mg)을 수득하였다.
융점 = 63 ∼ 65℃
IR (KBr) : 3482, 3265, 1631, 1530, 1468, 1059, 811cm-1
원소분석 : C17H31NO2S HCl 이론치 C ; 58.35 H ; 9.22 N ; 4.00
실측치 C ; 58.12 H ; 9.25 N ; 4.03
MS : 313 (M+)
[실시예 294]
[2 - 아미노 - 2 - (4 - 옥틸술피닐벤질) - 1,3 - 프로판디올]
(1) 2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (4 - 옥틸티오밴질)프로판
아세트산 무수물 (0.67ml)을 피리딘 중 2 - 아세트아미도 - 2 - (4 - 옥틸티오벤질) - 1,3 - 프로판디올 (1.04g)의 용액 (30ml)에 가하고, 이 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 여기에 5%염화암모늄 수용액을 가하였다. 이 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 물로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 에틸 아세테이트 : 헥산 = 4 : 1)로 정제하여 표제 화합물 0.73g을 수득하였다.
융점 = 71 ∼ 74℃
IR (KBr) : 3295, 2924, 1739cm-1
MS : 451 (M+)
원소분석 : 이론치 C ; 63.83 H ; 8.26 N ; 3.10
실측치 C ; 64.00 H ; 8.32 N ; 3.12
(2) 2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (4 - 옥틸술피닐벤질) 프로판
클로로포름 중 상술한 화합물 (0.73g)의 용액 (15ml)에 m - 클로로벤조산 (0.56g)을 가하고, 이 혼합물을 40분 동안 교반하였다. 반응 혼합물에 수산화 칼륨 (0.23g)을 가하고. 이 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 불용성 물질을 여과 제거하고, 용매를 증류제거하였다. 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 디클로로메탄 : 메탄올 = 30 : 1)로 정제하여 표제 화합물 0.66g을 수득하였다.
융점 = 70 ∼ 72℃
IR (KBr) : 3278, 3081, 2928, 1746, 1672, 1218cm-1
MS : 468 (M+)
원소분석 : 이론치 C ; 61.65 H ; 7.98 N ; 3.00
실측치 C ; 61.36 H ; 7.90 N ; 2.93
(3) 2 - 아미노 - 2 - (4 - 옥틸술피닐벤질) - 1,3 - 프로판디올
수산호리튬 (242mg)의 수용액 (3ml)을 메탄올 중 상술한 화합물 (300mg)의 용액 (3ml)에 가하고, 이 혼합물을 50℃에서 5시간 동안 교반하였다. 농축 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 물로 세정하였다. 이 혼합물을 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 용매는 증류제거하였다. 잔사물을 에틸 아세테이트 - 헥산으로부터 재결정하여 표제 화합물 81.5mg을 수득하였다.
융점 = 80 ∼ 82℃
IR (KBr) : 3339, 2915, 2758, 1033cm-1
MS :342 (M+)
원소분석 : 이론치 C ; 63.31 H ; 9.15 N ; 4.10
실측치 C ; 62.62 H ; 9.04 N ; 3.91
[실시예 295]
[2 - 아미노 - 2 - (4 - 옥틸술포닐벤질) - 1,3 - 프로판디올]
(1) 2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (4 - 옥틸술포닐벤질)프로판
클로로포름 중 2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (4 - 옥틸술피닐벤질)프로판(330mg)의 용액 (10ml)에 빙냉하에서 m - 클로로퍼벤조산 (244mg)을 가하였다. 이 혼합물을 2.5시간동안 교반하고, 실온에서 1.5시간동안 더 교반하였다. 반응 혼합물에 수산화 칼슘 (0.1g)을 가하고, 이 혼합물을 실온에서 45분 동안 교반하였다. 불용성 물질을 여과 제거하고, 여과물을 감압하에서 농축하였다. 잔사물을 헥산 - 에틸 아세테이트로부터 재결정하여 표제 화합물 162mg을 수득하였다.
융점 = 98 ∼ 100 ℃
IR (KBr) : 3317, 2921, 2853, 1749, 1654, 1313, 1141cm-1
MS : 483 (M+)
원소분석 : 이론치 C ; 59.61 H ; 7.71 N ; 2.90
실측치 C ; 59.50 H ; 7.60 N ; 2.85
(2) 2 - 아미노 - 2 - (4 - 옥틸술포닐벤질) - 1,3 - 프로판디올
수산화리튬 (109mg)의 수용액 (2.5ml)을 메탄올 중 상술한 화합물 (140mg)의 용액 (2.5ml)에 가하고, 이 혼합물을 50℃에서 4시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 추출물을 물로 세정하였다. 이 혼합물을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 용매는 증류제거하였다. 잔사물을 에틸 아세테이트 - 헥산으로부터 재결정하여 표제 화합물 45mg을 수득하였다.
융점 = 108 ∼ 109℃
IR(KBr) : 3343, 2915, 1299, 1147cm-1
MS : 357 (M+)
원소분석 : 이론치 (0.1H2O) C ; 60.17 H ; 8.75 N ; 3.90
실측치 C ; 59.89 H ; 8.79 N ; 3.91
[실시예 296]
[2 - 아미노 - 2 - [2 - (3 - 옥틸페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올 및 그의 염화수소화물]
(1) 1 - (3 - 브로모페닐)옥탄올
소량의 요오드를 무수 테트라히드로푸란 중 마그네슘 (9.8g)의 용액 (100ml)에 가하고, 이 혼합물을 요오드의 색깔이 없어질 때까지 50℃에서 교반하였다. 여기에 무수 테트라히드로푸란 (200ml) 중 헵틸 브롬화물의 용액을 1시간에 걸쳐 적가하였다. 혼합물을 65℃에서 1시간 동안 교반하고, 여기에 무수 테트라히드로푸란 (200ml) 중 m - 브로모벤즈알데히드의 용액을 빙냉하에 적가하였다. 이 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 빙냉하에서, 여기에 포화 염화암모늄 수용액 (7.3ml)을 가하고, 이 혼합물을 1시간 동안 교반하였다. 불용성 물질을 여과 제거하고, 여과물을 농축하였다. 농축물을 에틸 아세테이트에서 용해시키고, 이 혼합물을 물로 세정하였다. 혼합물을 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 용매를 증류제거하였다. 수득한 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 헥산 : 에틸 아세테이트 = 10 : 1) 로 정제하여 유상의 표제화합물 50.9g을 수득하였다.
IR (니트) : 3346, 2922, 2853cm-1
MS :285 (M+)
원소분석 : 이론치 C ; 58.96 H ; 7.42 N ; 0.00
실측치 C ; 58.92 H ; 7.36 N ; 0.00
(2) 트란스 - 1 - (3 - 브로모페닐) - 1 - 옥텐
오산화인 (24.9g)을 벤젠 (500ml) 중 상술한 화합물 (10g)의 용액에 가하고, 이 혼합물을 가열하에 1.5시간동안 환류하였다. 불용성 물질을 여과제거하고, 여과물을 물로 세정한 후, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 헥산 : 에틸 아세테이트 = 20 : 1)로 정제하여 유상의 표제 화합물 9g을 수득하였다.
IR (니트) : 3439, 3063cm-1
MS : 267 (M+)
(3) 트란스 - 1 - (3 - 포르밀페닐) - 1 - 옥텐
소량의 요오드를 무수 테트라히드로푸란 (30ml)중 마그네슘 (1.38g)의 용액에 가하고, 이 혼합물을 요오드의 색깔이 없어질 때까지 50℃에서 교반하였다. 여기에 무수 테트라히드로푸란 (40ml) 중 상술한 화합물 (13.8g)의 용액을 30분에 걸쳐 적가하였다. 혼합물을 55℃에서 1시간 동안 교반하고, 여기에 무수 테트라히드로푸란 (30ml) 중 디메틸포름아미드 (4ml)의 용액을 1시간에 걸쳐 적가하였다. 이 혼합물을 실온에서 2시간동안 교반하였다. 빙냉하에서, 여기에 포화 염화암모늄 수용액을 가하고, 이 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 물로 세정하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 헥산 : 에틸 아세테이트 = 30 : 1)로 정제하여 유상의 표제화합물 7.12g을 수득하였다.
IR (니트) : 2956, 2927, 2855, 1699cm-1
MS : 216 (M+)
원소분석 : 이론치 C ; 83.29 H ; 9.32
실측치 C ; 83.50 H ; 9.29
(4) 3 - (트란스 - 1 - 옥테닐) - B - 메틸술피닐 - B - 메틸티오스티렌
메틸 메틸술피닐 메틸 술피드 (3ml)와 메탄올 중 트리메틸벤질 암모늄 수산화물의 용액 (2.6ml)을 디옥산 (30ml) 중 상술한 화합물 (6.17g)의 용액에 가하고, 이 혼합물을 80℃에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축하고, 에틸 아세테이트에서 용해시킨 후, 물로 세정하였다. 이 혼합물을 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류 제거하고, 수득한 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 헥산 : 에틸 아세테이트 = 4 : 1)로 정제하여 유상물질로 표제 화합물 6.48g을 수득하였다.
IR (니트) : 2955, 2925, 1068cm-1
MS : 322 (M+)
(5) 에틸 3 - (트란스 - 1 - 옥테닐)페닐아세테이트
에탄올 (48ml)중 26% 염화수소 용액을 에탄올 (40ml)중 상술한 화합물 (6.48g)의 용액에 가하고, 이 혼합물을 실온에서 1시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축하고, 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 헥산 : 에틸 아세테이트 = 20 : 1)로 정제하여 유상물질로서 표제 화합물 5.11g을 수득하였다.
IR (니트) : 2957, 2927, 2855, 1737cm-1
MS : 274 (M+)
(6) 2 - [3 - (트란스 - 1 - 옥테닐)페닐]에탄올
수소화 알루미늄 리튬 (1.22g)을 무수 테트라히드로푸란 (150ml)중에 현탁시키고, 여기에 빙냉하에서 상술한 화합물 (5.89g)을 가하였다. 이 혼합물을 1시간동안 교반하였다. 빙냉하에서, 상기에 에탄올과 물을 가하고, 불용성 물질을 여과제거하였다. 여과물을 무수 황산나트륨상에서 건조시키고, 용매를 증류제거하였다. 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 헥산 : 에틸 아세테이트 = 5 : 1)로 정제하여 유상물질로서 표제 화합물 4.22g을 수득하였다.
IR (니트) : 3348, 2956, 2926, 2854cm-1
MS : 232 (M+)
(7) 2 - [3 - (트란스 - 1 - 옥테닐)페닐]에틸메탄술폰산염
트리에틸아민 (2.8ml)을 디클로로메탄 중에서 상술한 화합물 (4.19g)의 용액 (60ml)에 가하고, 이 혼합물을 빙냉시켰다. 여기에 메탄술포닐염화물 (14ml)을 적가하고, 이 혼합물을 실온에서 1.5시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 빙수에 붓고, 디클로로메탄으로 추출하였다. 디클로로메탄 층을 포화 탄산수소칼륨 용액, 1%염산 수용액 및 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 헥산 : 에틸 아세테이트 = 5 : 1)로 정제하여 유상물질로서 표제 화합물 5.55g을 수득하였다.
IR (니트) : 2956, 2927, 2855cm-1
MS : 310 (M+)
(8) 2 - [3 - (트란스 - 1 - 옥테닐)페닐]에틸 요오드화물
요오드화 나트륨 (3.99g)을 2 - 부타논 (60ml)중 상술한 화합물 (5.51g)의 용액에 가하고, 이 혼합물을 45℃에서 3시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 빙수에 부은 후 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리제 ; 헥산 : 에틸 아세테이트 = 100 : 1)로 정제하여 유상물질로서 표제 화합물 4.75g을 수득하였다.
IR (니트) : 2956, 2925, 2853cm-1
MS :342 (M+)
(9) 디에틸 2 - 아세트아미도 - 2 - [2 - [3 - (트란스 - 1 - 옥테닐)페닐]에틸]말론산염
에톡시화 나트륨 (7.62g)을 에탄올(30ml)중 디에틸 아세트아미도말론산염 (7.62g)의 용액에 가하고, 이 혼합물을 60℃에서 45분 동안 교반하였다. 여기에 에탄올 (20ml) 중 상술한 화합물 (4g)의 용액을 적가하고, 이 혼합물을 가열하에 5시간 동안 환류하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 빙수에 부은 후, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 잔사물은 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 헥산 : 에틸 아세테이트 = 3 : 1)로 정제하여 유상물질로서 표제 화합물 2.46g을 수득하였다.
IR (니트) : 3413, 2957, 2927, 1741, 1683cm-1
MS : 431 (M+)
원소분석 : 이론치 (1/10 H20) C ; 69.29 H ; 8.65 N ; 3.23
실측치 C ; 69.04 H ; 8.75 N ; 3.26
(10) 2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [2 - (3 - (트란스 - 1 - 옥테닐) - 페닐)에틸]프로판
무수 테트라히드로푸란(20ml)중 상술한 화합물 (2.8g)을 질소 기류에서 빙냉하에 무수 테트라히드로푸란(40ml)중 수소화 알루미늄 리튬(0.74g)의 용액에 적가하고, 이 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 빙냉하에서 반응 혼합물에 에탄올과 물을 가하고, 불용성 물질을 여과제거하였다. 여과물을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 용매를 증류제거하여 황색의 유상물질 (2.34g)을 수득하였다. 이 물질을 피리딘 (60ml)에 용해시키고, 여기에 아세트산 무수물 (1.6ml)을 빙냉하에 가한 후 실온에서 2.5시간동안 혼합물을 교반하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 잔사물을 에틸 아세테이트에서 용해시켰다. 이 혼합물을 포화 염화암모늄 및 포화염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 헥산 : 에틸 아세테이트 = 4 : 1)로 정제하여 백색결정체로서 표제 화합물 1.8g을 수득하였다.
융점 = 84 ∼ 86℃
IR (KBr) : 3311, 2961, 2926, 1738, 1652cm-1
MS : 431 (M+)
원소분석 : 이론치 C ; 69.58 H ; 8.64 N ; 3.25
실측치 C ; 69.85 H ; 8.74 N ; 3.35
(11) 2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [2 - (3 - 옥틸페닐)에틸]프로판
메탄올 (10ml)중 10%팔라듐 탄소 (150mg)의 현탁액을 메탄올 (10ml)중 상술한 화합물 (1.41g)의 용액에 가하고, 이 혼합물을 수소 가압 (10기압)하에 2시간동안 교반하였다. 반응용기 내부를 질소로 대체시키고, 불용성 물질은 여과제거하였다. 용매를 증류제거하고, 잔사물은 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 헥산 : 에틸 아세테이트 = 2 : 1)로 정제하여 백색 결정체로서 표제 화합물 1.05g을 수득하였다.
융점 = 86 ∼ 87℃
IR (KBr) : 3313, 2960, 2925, 2854, 1738, 1651cm-1
(12) 2 - 아미노 - 2 - [2 - (3 - 옥틸페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
수산화리튬 (1g)의 수용액 (10ml)을 메탄올 (10ml)중 상술한 화합물 (1.04g)의 용액에 가하고, 이 혼합물을 가열하에 5시간동안 환류하였다. 반응 혼합물을 농축시키고, 에틸 아세테이트로 추출한 후 포화염수로 세정하였다. 이 혼합물을 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 용매를 증류제거하였다. 잔사물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피 (용리액 ; 클로로포름 : 메탄올 = 5 : 1)로 정제하여 백색 결정체로서 표제 화합물 0.46g을 수득하였다.
융점 = 89 ∼ 92℃
IR (KBr) : 3396, 3257, 2925, 2854cm-1
(13) 2 - 아미노 - 2 - [2 - (3 - 옥틸페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물
상술한 화합물 (0.45g)을 에탄올 (200ml)에 용해시키고, 여기에 에탄올 중 26%염산용액(1ml)을 가하였다. 용매를 증류제거하고, 침전된 결정체를 에틸 아세테이트 : 메탄올 = 30 : 1로부터 재결정하여 표제 화합물 0.33g을 수득하였다.
융점 = 99 ∼ 101℃
IR (KBr) : 3178, 2924, 2853cm-1
[실시예 297]
[2 - 아미노 - 2 - (4 - 데실페닐) - 1,3 - 프로판디올]
(1) 4 - 브로모메틸데실벤젠
4 - 데실페닐메탄올 (3.91g)을 톨루엔 (40ml)에 용해시키고, 여기에 48% 브롬화수소산 (40ml)을 가하였다. 이 혼합물을 가열하에 90℃에서 6시간동안 환류하였다. 냉각 후, 유기층을 분리시켜 포화 염수 및 탄산 수소나트륨 용액으로 세정하였다. 이 혼합물을 무수 황산 나트륨 상에서 건조시키고, 용매는 증류제거하여 유상의 표제 화합물 4.9g을 수득하였다.
(2) 4 - 데실페닐니트로메탄
아질산은 (4.15g)과 건조 에테르 (20ml)를 플라스크에 넣고, 빙냉시켰다. 여기에 에테르 (10ml)중 4 - 브로모메틸데실벤젠 (5.5g)의 용액을 교반하면서 적가하였다. 적가한 후, 이 혼합물을 빙냉하에서 4시간 동안 교반하고, 불용성 물질을 여과제거하였다. 여과물 중 용매는 증류제거하고, 잔사물은 펜탄으로부터 결정화하여 담황색 결정체의 표제 화합물 1.44g을 수득하였다.
융점 = 50℃
(3) 2 - (4 - 데실페닐) - 2 - 니트로 - 1,3 - 프로판디올
4 - 데실페닐니트로메탄 (555mg)을 에탄올 (5ml)에 용해시킨 후, 여기에 1N 수산화나트륨 수용액 (0.02ml) 및 37% 포르말린 (0.45ml)을 가하였다. 이 혼합물을 50℃에서 6시간동안 가열하였다. 용매를 증류제거하고, 잔사물은 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 포화염수로 세정하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 잔사물은 헥산으로부터 결정화하여 무색의 비늘형 표제 화합물 1.75g을 수득하였다.
융점 = 80 ∼ 81℃
(4) 2 - 아미노 - 2 - (4 - 데실페닐) - 1,3 - 프로판디올
2 - (4 - 데실페닐) - 2 - 니트로 - 1,3 - 프로판디올 (170mg)을 에탄올 (30ml)에 용해시키고, 수소압력 20기압하에 5% 팔라듐 탄소 (40mg)존재에서 이 혼합물을 촉매에 의한 환원 반응을 행하였다. 이 혼합물을 8시간 동안 교반한 후, 불용성 물질을 여과 제거하고, 여과물을 농축하였다. 잔사물을 예비 박막 칼럼 크로마토그래피 (실리카겔) 로 정제하여 표제 화합물 8.9mg을 수득하였다.
융점 = 136 ∼ 137℃
염화수소화물의 융점 = 113 ∼ 114℃ (이소프로필 알콜로부터 재결정됨)
[실시예 298]
[2 - 아세트아미노 - 2 - (4 - 데실페닐) - 1,3 - 프로판디올]
2 - 아미노 2 - (4 - 데실페닐) - 1,3 - 프로판디올 (313mg)은 에탄올 (20ml)과 클로로포름 (5ml)의 혼합용매에서 용해시켰다. 여기에 트리에틸아민 (0.4ml)을 가하고, 이 혼합물을 -60℃에서 드라이아이스 - 메탄올로 냉각시켰다. 여기에 디클로로메탄 (5ml)중 염화아세틸 (0.12ml)의 용액을 빙냉하에 적가하고, 이 혼합물을 실온으로 가열하였다. 용매를 증류제거하고, 잔사물은 에틸 아세테이트에서 용해시켰다. 혼합물을 염수, 희석 염산 수용액 및 탄산수소나트륨 수용액으로 세정하였다. 생성된 혼합물을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 용매를 증류제거하였다. 잔사물을 예비 박막 칼럼 크로마토그래피 (실리카겔)로 정제하고, 헥산으로부터 재결정하여 무색의 결정형 표제 화합물 130mg을 수득하였다.
융점 = 112 ∼ 113℃
[실시예 299]
[2 - 아세트아미도 - 5 - (4 - 데실페닐) - 2,2 - 디메틸 - 1,3 - 디옥산]
2 - 아세트아미노 - 2 - (4 - 데실페닐) - 1,3 프로판디올 (224mg)과 2,2 - 디메톡시프로판(0.3ml)을 벤젠 (5ml)에서 용해시키고, 이 혼합물을 톨루엔술폰산의 촉매량 존재시 가열하에 환류하였다. 냉각 후, 반응 혼합물을 탄산수소나트륨 수용액으로 세정하고, 황산 나트륨 상에서 건조시켰다. 용매를 증류제거하고, 잔사물은 예비적 박막 칼럼 크로마토그래피 (실리카겔)로 정제하여 무정형 표제 화합물 99mg을 수득하였다
[실시예 300]
2 - 아미노 - 2 - (8 - 페닐옥틸) - 1,3 - 프로판디올
[실시예 301]
2 - 아미노 - 2 - (9 - 페닐노닐) - 1,3 - 프로판디올
[실시예 302]
2 - 아미노 - 2 - (11 - 페닐운데실) - 1,3 - 프로판디올
[실시예 303]
2 - 아미노 - 2 - (12 - 페닐도데실) - 1,3 - 프로판디올
[실시예 304]
2 - 아미노 - 2 - (14 - 페닐테트라데실) - 1,3 - 프로판디올
[실시예 305]
2 - 아미노 - 2 - (15 - 페닐펜타데실) - 1,3 - 프로판디올
[실시예 306]
2 - 아미노 - 2 - (16 - 페닐헥사데실) - 1,3 - 프로판디올
[실시예 307]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 트리데실페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 308]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 테트라데실페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 309]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 헥실옥시페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 310]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 데실옥시페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 311]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 도데실옥시페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 312]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 트리데실옥시페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 313]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (8 - 플루오로옥틸)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 314]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (12 - 플루오로도데실)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 315]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (7 - 플루오로헵틸옥시)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 316]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (11 - 플루오로운데실옥시)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 317]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 페닐메틸옥시페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 318]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (2 - 페닐에틸옥시)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 319]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (3 - 페닐프로필옥시)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 320]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (4 - 페닐부틸옥시)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 321]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (5 - 페닐펜틸옥시)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 322]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (7 - 페닐헵틸옥시)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 323]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (8 0 페닐옥틸옥시)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 324]
2 - 아미노 - 2 - [4 - (6 - (4 - 플루오로페닐)헥실옥시)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 325]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (4 - 페녹시부틸옥시)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 326]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (5 - 페녹시펜틸옥시)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 327]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (6 - 페녹시헥실옥시)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 328]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (7 - 페녹시헵틸옥시)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 329]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (4 - 페녹시부틸)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 330]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (5 - 페녹시펜틸)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 331]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (6 - 페녹시헥실)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 332]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (7 - 페녹시헵틸)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 333]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 옥틸시클로헥실)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 334]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 노닐시클로헥실)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 335]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 도데실시클로헥실)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 336]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (1 - 옥틸피페리딘 - 4 - 일)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 337]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (1 - 도데실피페리딘 - 4 - 일)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 338]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (5 - 노닐 - 2 - 티에닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 339]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (5 - 데실 - 2 - 티에닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 340]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (5 - 도데실 - 2 - 티에닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 341]
2 - 아미노 - 2 - [13 - (2 - 티에닐)트리데실) - 1,3 - 프로판디올
[실시예 342]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (5 - 옥틸 - 2 - 피리딜)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 343]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (5 - 데실 - 2 - 피리딜)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 344]
2 - 아미노 - 2 - [13 - (2 - 피리딜)트리데실] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 345]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (2 - 옥틸 - 5 - 피리딜)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 346]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (2 - 데실 - 5 - 피리딜)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 347]
2 - 아미노 - 2 - [13 - (3 - 피리딜)트리데실] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 348]
2 - 아미노 - 2 - (4 - 데실페닐) - 1,3 - 프로판디올
[실시예 349]
2 - 아미노 - 2 - (4 - 도데실페닐) - 1,3 - 프로판디올
[실시예 350]
2 - 아미노 - 2 - (4 - 테트라데실페닐) - 1,3 - 프로판디올
[실시예 351]
2 - 아미노 - 2 - (4 - 헥사데실페닐) - 1,3 - 프로판디올
[실시예 352]
2 - 아미노 - 2 - [1 - 히드록시 - 2 - (4 - 옥틸페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 353]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 도데실페닐) - 1 - 히드록시에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 354]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 헵틸옥시페닐) - 1 - 히드록시에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 355]
2 - 아미노 - 2 - [1 - 히드록시 - 2 - (4 - 운데실옥시페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 356]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (8 - 플루오로옥틸)페닐) - 1 - 히드록시에틸] - 1,3 - 프로판디올시
[실시예 357]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (12 - 플루오로도데실)페닐) - 1 - 히드록시에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 358]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (7 - 플루오로헵틸옥시)페닐) - 1 - 히드록시에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 359]
2 - 아미노 - 2 - [1 - 히드록시 - 2 - (4 - (11 - 플루오로운데실옥시)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 360]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 옥틸페닐)에테닐] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 361]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 데실페닐)에테닐] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 362]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 도데실페닐)에테닐] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 363]
2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 테트라데실페닐)에테닐] - 1,3 - 프로판디올
[실시예 364]
2 - 아미노 - 2 - (4 - 옥틸페녹시메틸) - 1,3 - 프로판디올
[실시예 365]
2 - 아미노 - 2 - (4 - 데실페녹시메틸) - 1,3 - 프로판디올
[실시예 366]
2 - 아미노 - 2 - (4 - 도데실페녹시메틸) - 1,3 - 프로판디올
[실시예 367]
2 - 아미노 - 2 - (4 - 테트라데실페녹시메틸) - 1,3 - 프로판디올
[실시예 368]
[2 - 아미노 - 2 - (1 - 히드록시 - 2 - 페닐에틸) - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물]
융점 = 188 ∼ 190℃
IRv (KBr)max: 3156, 2814, 1626, 1550, 1080, 1056, 743, 702cm-1
[실시예 369]
[2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - (1 - 아세톡시 - 2 - 페닐에틸)프로판, 투명성 오일]
[실시예 370]
[(Z) - 2 - 아미노 - 2 - 스티릴 - 1,3 - 프로판디올]
[실시예 371]
[(E) - 2 - 아미노 - 2 - 스티릴 - 1,3 - 프로판디올]
[실시예 372]
[2 - 아세트아미도 - 2 - [2 - 4 - 데실페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올 디아세테이트]
융점 = 101 ∼ 104℃
IRv : 3310, 2919, 1735, 1654, 1231, 1058cm-1
[실시예 373]
[2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 데실페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물]
융점 = 111 ∼ 115℃
IRv : 3373, 2923, 1603, 1518, 1070cm-1
[실시예 374]
[2 - 아세트아미도 - 2 - [2 - (4 - (4 - 메틸펜틸옥시)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올 디아세테이트]
융점 = 83 ∼ 87℃
IRv (KBr) : 3310, 2954, 1735, 1649cm-1
원소분석 : 이론치 C 65.54, H 8.37, N 3.32
실측치 C 65.60, H 8.40, N 3,43
[실시예 375]
[2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (4 - 메틸펜틸옥시)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올 1/10수화물]
융점 = 125 ∼ 128℃
IRv : 3324, 2951, 1513, 1247, 1026cm-1
[실시예 376]
[2 - 아세트아미도 - 2 - (피리디메틸) - 1,3 - 프로판디올]
[실시예 377]
[2 - 아세트아미도 - 2 - (2 - 피리딜메틸) - 1,3 - 디아세톡시프로판]
IRv (KBr)max: 3320 (NH), 1748 (CO), 1654, 1533, 1248cm-1
MS : 308 (M+)
융점 = 109 ∼ 110℃
[실시예 378]
[2 - 아미노 - 2 - (2 - 피리딜메틸) - 1, 3 - 프로판디올 3/4 수화물 2 염화수소화물]
IRv (KBr)max: 3385, 3370, 3059, 2945, 2897, 1621, 1066cm-1
MS : 183 (M+)
융점 = 165 ∼ 170℃
[실시예 379]
[2 - 아세트아미도 - 2- [2 - (5 - 부틸피리딜) 메틸] - 1, 3 - 프로판디올]
IRv (니트)max: 3378(OH), 2958, 2933, 2862, 1738(CO), 1658cm-1 오일
[실시예 380]
[2 - 아세트아미도 - 2 - [2 - (5 - 부틸피리딜) 메틸] - 1,3 - 디아세록시프로판]
IRv (KBr)max: 3371, 3290, 2959, 2934, 1745(CO), 1681, 1240cm-1 오일
[실시예 381]
[2 - 아미노 - 2 - [2 - (5 - 부틸피리딜) 메틸] - 1, 3 - 프로디판올]
IRv (KBr)max: 3339, 3269, 2923, 2857, 1595, 1033cm-1
융점 = 63 ∼ 65℃
[실시예 382]
[2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [2 - (1 - 옥틸피페리딘 - 4 - 일)에틸]프로판]
융점 = 93 ∼ 95℃
IRv (KBr)max: 3302, 1739, 1654, 1560cm-1
[실시예 383]
[2 - 아세트아미도 - 2 - (2 - 프로페닐) - 1,3 - 프로판디올 담황색 액체]
Rf 값 : 0.55 (클로로포름 : 메탄올 = 5 : 1)
IRv (니트) : 3310, 1641cm-1
MS (EI) : 174 (M+1)
[실시예 384]
[2 - 아미노 - 2 - (2 - 프로페닐) - 1,3 - 프로판디올 8/5 수화물 염화수소화물]
갈색 액체
IRv (니트) : 3445, 1614, 1516cm-1
MS (EI) : 132 (M+1)
원소분석 : 이론치 C 36.68, H 8.82, N 7.13
실측치 C 36.27, H 8.47, N 7.26
[실시예 385]
2 - 아미노 - 2 - 페닐메틸옥시메틸 - 1,3 - 프로판디올 1/10 수화물 염화수소화물
융점 = 113 ∼ 114℃
[실시예 386]
2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - 페닐메틸옥시메틸프로판
IRv (니트) : 3307, 2934, 1743, 1662, 1549cm-1
[실시예 387]
[2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 노닐페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올 1/3 수화물 염화수소화물]
융점 = 95 ∼ 97℃
원소분석 : 이론치 C 66.00, H 10.15, N 3.85
실측치 C 66.19, H 10,24, N 3.86
[실시예 388]
2 - 아세트아미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [2 - (4 - 노닐페닐) - 에틸] 프로판
융점 : 95 ∼ 98℃
[실시예 389]
2 - 아세트아미도 - 2 - [2 - (4 - 운데실페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
융점 : 90 ∼ 91℃
[실시예 390]
[2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 운데실페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올]
융점 : 105 ∼ 107℃
[실시예 391]
2 - 아세트아미도 - 4 - (4 - 헵틸페닐) - 2 - 히드록시메틸 - 1,4 - 부탄디올
융점 : 117 ∼ 118℃
[실시예 392]
2 - 아세트아미도 - 4 - (4 - 옥틸페닐) - 2 - 히드록시메틸 - 1,4 - 부탄디올
융점 : 118 ∼ 119℃
[실시예 393]
2 - 아세트아미도 - 2 - [2 - (4 - 헵틸페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올
융점 : 89 ∼ 90℃
[실시예 394]
2 - 아세트아미도 - 2 - 1,3 - 프로판디일 - [2 - (4 - 헵틸페닐) - 에틸 ] 일리덴 디아세테이트
융점 : 108 ∼ 109℃
[실시예 395]
[2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 헵틸페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물]
융점 : 134 ∼ 135℃
IRv (KBr)max: 3369, 2926, 1515, 1467, 1059cm-1
[실시예 396]
2 - 아세트아미도 - 1,3 - 프로판디일 - 2 - [2 - (4 - 테트라데실 - 페닐)에틸]일리덴 디아세테이트
융점 : 125 ∼ 126℃
[실시예 397]
[2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 테트라데실페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올 염화수소화물]
융점 : 123 ∼ 124℃
IRv (KBr)max: 3374, 3268, 2922, 1516, 1469, 1069cm-1
[실시예 398]
[N - 메틸아미노 - 2 - [2 - (4 - 옥틸페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올]
IRv (니트) : 3386, 2927, 1467, 1058, 909cm-1
[실시예 399]
[2 - 아미노 - 4 - (4 - 헵틸페닐) - 2 히드록시메틸 - 1,4 - 부탄디올 염화수소화물]
융점 : 105 ∼ 108℃
IRv (KBr)max: 3388, 2928, 1610, 1511, 1063cm-1
[실시예 400]
[2 - 아미노 - 4 - (4 - 옥틸페닐) - 2 - 히드록시메틸 - 1,4 - 부탄디올 1/4 수화물]
IRv (니트) : 3340, 3286, 2925, 1465, 1027cm-1
본 발명의 작용 및 효과는 하기의 실험예 기재에 의해 상세하게 설명할 수 있다.
면역 억제 활성을 측정하기 위하여, 생쥐, 들쥐 또는 인간의 림프구를 사용한 각종 면역 반응을 이용할 수 있다. 이는 높은 감수성, 예컨대, 생쥐, 들쥐 또는 인간의 동종 혼합 림프구 반응 (동종 MLR)에 의한 높은 감수성으로 결정될 수 있다.
동종 MLR이란 동종이지만 주요 조직적 합성 (histocompatibility)항원을 갖는 두 종류의 세포 (예 : 지라 세포, 림프절 세포 및 말초 혈액 림푸구 등)로부터 유도해 낸 림프구를 혼합 배양하여 촉진시킨 림푸구의 배자발생 (blastogenesis)을 말한다. 동종 MLR은 림프구 공여체의 주요 조직적 합성 항원에서의 차이에 의해 발생하고, 이 차이를 반영하는 현상이며, 림프구의 배자발생 현상은 일란성 쌍생아로부터 림프구를 혼합배양시켜 발생한 것은 아니다. 따라서, 동종MLR은 장기 이식술에서 공여체 - 수용체 선택에 널리 사용된다.
동종 MLR을 목적으로 할 때에는, 이들 중 어느 하나의 림프구를 X - 선 조사 또는 미토마이신 C처리시 자극 세포로서 사용하여 증식을 저해하고, 다른 림프구(반응 세포)의 배자발생을 측정할 때 일방적 - MLR을 사용할 수 있다.
또한, 면역 억제 활성은 동종 MLR중 주요 조직적 합성 항원 제한 성질을 가지는 세포독성의 T세포 유도를 저해하는 활성으로 측정할 수 있다.
또한, 면역 억제 활성은, 동종 MLR이외에도, 콘카나발린 A식물성 적혈구 응집소 및 아메리카자리공마이토젠과 같은 각종 마이토젠(mitogen)의 촉진작용에 의해 발생한 림프구의 배자발생을 저해하는 활성으로서 또는 T세포나 B세포와 같은 림프구의 분화를 증진시키거나 증식을 강화시키는 활성이나 이와 같은 기능을 발현시키는 활성을 가진 시토킨(예 : 인터류킨 1,2,3,4,5 또는 6)에 의해 발생한 림프구의 증식을 저해하는 활성으로서 측정할 수 있다. 이외에도, T세포 또는 대식세포(macrophage)로부터 상기 시토킨 생산을 저해함에 의해 면역 억제 활성을 측정하는 것도 가능하다.
또한, 상기 활성은 생쥐에 화합물을 복막조직내, 경구, 정맥, 피내(皮內), 피하 또는 근육내 투여함으로써 이미 동종세포들이 면역된 생쥐의 자라세포에서 발생한 동종세포 특이 세포독성 T세포의 유도를 저해하는 활성으로서 ; 동종세포 등이 면역된 생쥐의 혈청에서 만들어진 동종세포 특이 항체의 생산을 저해하는 활성으로서 ; 또는 동종 생쥐, 들쥐, 개 등 사이의 장기 이식술, 이식편 대숙주(graft - versus - host)반응 또는 지연성 알레르기에 대한 거부반응 및 아쥬반트(adjuvant)관절염의 저해활성으로서 측정할 수 있다.
더군다나, 면역억제 활성은 예컨대, 항 DNA항체 생산, 류마토이드 인자 생산, 신장염, 림프구 또는 뇨 단백질의 비정상적인 증식을 저해하는 활성으로서 ; 또는 자가면역 질병이 있는 모델 동물인 MRL/1pr 생쥐, NZB/WF1생쥐, BXSB 생쥐, NOD 생쥐 등에게 화합물을 투여함에 의한 마크로생물(macrobiotic)효과로서 측정할 수 있다.
[실험예 1]
[생쥐에서 동종 혼합 림프구 반응의 저해]
생쥐의 동종 혼합 림프구 반응(이하 생쥐의 동종 MLR이라 함)은 반응 세포로서 BALB/c 생쥐의 지라세포와 자극세포로서는 미토마이신 C를 처리한 C57BL/6 생쥐의 지라세포를 동열비율로 혼합배양시켜 수행한다.
반응세포의 제조방법은 하기와 같다. 5 - 6 주 생 BALB/c 생쥐로부터 지라를 제거하고, 지라세포의 단세포 현탁액을 5% 열 - 불활성화된 태아인 송아지 혈청 (이하 FCS라 함)이 추가된 RPMI 1640 배지 (카나마이신 황산염 64uｇ/ml, 페니실린 G 칼륨 100단위/ml, N - 2 - 히드록시에틸피페라진 - N' - 2 - 에탄술폰산염 10mM, 0.1% 탄산수소나트륨 및 L - 글루타민 2mM 함유)를 사용하여 수득한다. 용혈 처리이후, 현탁액의 농도를 10-4M 2 - 메캅토에탄올 및 10%FCS을 함유하는 RPMI 1640 배지를 사용하여 107 세포 / ml로 조정하여, 반응세포 현탁액으로 사용한다.
자극세포의 제조방법은 하기와 같다. 5 - 6 주 생 C57BL / 6 생쥐로부터 지라를 제거하고, 지라세포의 단세포 현탁액을 RPMI 1640배지를 사용하여 얻는다. 용혈현상 처리후, 현탁액을 37℃에서 60분 동안 40uｇ/ml 미토마이신 C로 처리한다. 3회 세정한 후, 현탁액의 농도를 10-4M 2 - 머캅토에탄올과 10% FCS를 함유하는 RPMI 1640 배지를 사용하여 107 세포/ml로 조정하여 자극세포 현탁액으로 사용한다.
상술한 방법에 의해 제조한 반응세포 현탁액 (50ul), 상술한 방법에 의해 제조한 자극세포 현탁액 (50ul) 및 10%FCS를 함유한 RPMI 1640 배지를 사용하여 제조한 테스트 샘플 (100ul)을 밑이 평평한 96웰 마이크로 테스트 플레이트에 넣고, 5% CO2- 95% 공기하에 37℃에서 4일간 배양하였다.
생쥐의 동종 MLR에서 림프구의 배자발생반응은 지표로서 3H - 티미딘 흡수를 이용한 방법으로 측정한다. 즉, 배양 후, 3H - XLALELS 18.5 KBq / 웰을 부가하고, 4일간 세포를 배양한다. 세포 수집기로 세포를 수집하고, 세포가 흡수한 방사능을 액체 섬광 계수기에 의해 측정하고, 생쥐의 동종 MLR에서 림프구 배자발생을 위한 지표로 사용한다. 생쥐의 동종 MLR저해도는 하기 식으로 계산 및 평가하였다.
본 발명의 화합물들 중, 생쥐의 동종 혼합 림프구 반응에서 바람직한 IC50값(50%만큼 저해시키는 농도)은 약 1nM ∼ 50nM이다.
[실험예 2]
[인터류킨 2 (IL - 2)에 의해 발생한 IL - 2의존성 생쥐의 T 세포계 CTLL-2의 증식 저해도]
IL - 2 의존성 생쥐의 T - 세포계 CTLL - 2는 10%FCS를 함유하는 RPMI 1640 배지에서 2 × 105세포/ml의 농도로 제조한다. 그의 현탁액(50ul), 재조합 인간 IL - 2(rh - IL - 2) 40 U/ml (50ul) 및 10% FCS를 함유하는 RPMI 1640 배지를 사용하여 제조한 테스트 샘플(100ul)을 밑이 평평한 96 웰 마이크로 테스트 플레이트에 넣고, 5% CO2- 95% 공기하에 37℃에서 68시간동안 배양한다. 배양 후, 각 웰의 상청액 100ul을 제거하고, 각 웰에 5mｇ/ml MTT [3 - (4, 5 - 디메틸티아졸 - 2 - 일) - 2, 5 - 디페닐테트라졸리움 브롬화물]용액을 20ul식 가하고, 37℃에서 4시간 동안 세포 배양한다. 그후, 여기에 10%황산 도데실나트륨을 함유한 0.01N 염산용액(100ul)을 가하고, 세포를 37℃에서 밤새 배양한다. 제조한 자줏빛 포르마잔 결정체를 용해시키고, 570nm에서의 흡수도를 마이크로플레이트 흡수도 광동계를 사용하여 측정하고, IL - 2 - 의존성 CTLL - 2 세포증식의 지표로 사용한다. IL - 2 의존성 증식의 저해도(%)는 하기 식으로 계산한다.
본 발명의 화합물 중, 생쥐의 T 세포계 CTLL-2의 IL - 2의존성 증식에서 바람직한 IC50값 (50% 만큼 저해시키는 농도)은 약 1nM ∼ 50nM이다.
[실험예 3]
[들쥐에서 동종 피부이식상 흡수·지연 효과]
4주생 웅성 WKAH 들쥐 또는 LEW들쥐의 완전 - 두께 그래프트 (1.5 × 1.5cm)를 봉합에 의해 4주생 웅성 F 344들쥐의 등에 있는 그래프트 플로어(graft floor)로 이식시킨다. 그래프트를 살균한 거어즈로 덮고 동여맨다. 이식 5일후 붕대를 풀고, 거부 반응이 일어날때까지 피부이식을 매일 관찰한다. 피부이식은 그의 상피세포 중 90%이상이 괴사현상을 나타내어 갈색으로 변할 때 거부되었다고 간주한다. 이식에서 거부반응까지의 일수를 이식흡수일로 간주한다. 시험 화합물을 하루에 한 번씩 이식일로부터 9일까지 10회를 복막조직, 정맥내 또는 경구 투여한다.
시험 화합물을 투여하지 않은 경우에, WKAH들쥐의 피부를 F 344 들쥐에게 이식시키기 위한 평균 흡수일은 6.6 ± 0.5 이고, LEW 들쥐의 피부를 F 344들쥐에게 이식시키기 위한 평균 흡수일은 8.2 ± 0.4 이다.
본 발명의 화합물 중, 바람직한 화합물은 0.1 ∼ 10mg/kg투여시, WKAH 들쥐의 피부를 F 344들쥐에게 이식시키기 위한 평균 흡수일이 10일 미만이고, LEW들쥐의 피부를 F 344들쥐에게 이식시키기 위한 평균 흡수일은 20일 미만이며, 이는 시험 화합물을 투여하지 않은 그룹과 비교해 불 때 통계상 중요한 흡수 - 지연효과를 나타내는 것이다.
[실험예 4]
[들쥐에서 아쥬반트 관절염의 저해도]
죽은 결핵 세균 (R35H5v-1 계통, 0.5mg)을 액체 파라핀 1.0ml에서 아쥬반트로서 현탁시키고, 10주 생 웅성 LEW들쥐의 두미 (tail head)에 접종시켜 아쥬반트 관절염을 일으켰다. 아쥬반트 접종 후, 관절염 발병, 발병인 경우의 비율 및 체중 변화를 측정하기 위해 들쥐를 매일 관찰한다. 21일째, 뒷 다리 및 장기무게의 팽창을 측정하였다. 시험 화합물을 아쥬반트 접종일로부터 21일까지 하루에 한 번씩 22회를 정맥내 또는 경구 투여한다.
시험 화합물을 투여하지 않은 경우, 9.6 ± 0.5 일에 아쥬반트로 접종시킨 7마리 들쥐 모두에게서 뒷다리 뼈의 팽창 및 파괴와 함께 관절염을 관찰하였다. 아쥬반트 관절염의 발병시에는, 체중감소, 신장과 부신 무게의 증대 및 흉선 무게의 감소를 관찰하였다.
본 발명의 화합물 중, 바람직한 화합물은 그의 0.1 ∼ 1.0mg/kg을 투여함으로써 통계상 상당한 정도까지 아쥬반트 관절염의 발병을 지연시키고, 발병인 경우의 비율을 감소시키며, 뒷다리의 팽창 및 골절파괴를 상당히 억제하였다. 이외에도, 아쥬반트 관절염에 수반해서 발생하는 체중감소, 신장과 부신 무게 증가 및 흉선 무게 감소를 상당히 증진시켰다.
상기에 기록된 약리 실험을 포함하여 각종 실험으로부터 명백하듯이, 본 발명의 화합물 및 그 염은 현저한 면역 억제 작용을 가지며, 약제로서 유용하다.
[조제예]
(1) 소프트 캡슐(캡슐당)
[제조방법]
본 발명의 화합물에 폴리에틸렌글리콜 300과 폴리솔베이트80을 가하고, 이 혼합물을 소프트 캡슐에 패키지한다.
(2) 주사액 (하나의 앰플 중 10ml당)
본 발명의 화합물 0.3%
폴리에틸렌글리콜 20%
에탄올 60%
주사가능한 증류수 총 10ml을 제조하기 위한 양
제조 방법
본 발명의 화합물에 에탄올과 폴리에틸렌 글리콜 300을 가하고, 주사가능한 증류수를 부가하여 총량에 이르게 한다.
하나의 앰플 (10ml)에서 본 발명이 화합물 30ml을 함유하는 주사액을 수득한다.
실시예를 포함한 명세서에 의해 본 발명이 상세하게 기재되는 동안에도, 본 발명의 정신과 범위내에 있는 한, 각종 변형 및 변화가 본 발명에 있을 수 있다.

Claims (58)

  1. 하기식(Ⅰ- 4)을 가지는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염 :
    [식중, Ra는 탄소수 12 ∼ 22 개의 직쇄 또는 측쇄 알킬이며 (여기서, - 상기 알킬은, 그 사슬 내에, 이중결합, 삼중결합, 산소, 황, 술피닐, 술포닐, -N(R6) - (이때, R6는 수소, 알킬, 아괄킬, 아실 또는 알콕시카르보닐임), 및 카르보닐로 구성된 군으로부터 선택된 결합 또는 헤테로원자를 가질 수 있으며, -상기 알킬은 치환기로서, 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아랑킬옥시, 아실, 알킬아미노, 알킬티오, 아실아미노, 알콕시카르보닐, 알콜시카르보닐아미노, 아실옥시, 알킬카르바모일, 니트로, 할로겐, 아미노, 히드록시이미노, 히드록시 또는 카르복시를 가질 수 있음 ); 및 R2b, R3b, R4b 및 R5b는 동일 또는 상이하고, 각각은 수소, 알킬 또는 아실이며 ; 단, R2b 및 R3b중의 하나가 수소이고 다른 하나가 수소, 저급 알킬 또는 아실이며, R4b가 수소 또는 C1-18아실이고, R5b가 수소 또는 C1-19아실이면, Ra가 탄소원자수 12 내지 16이고 히드록시, 아실옥시 또는 알킬티오로 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 측쇄 알킬, 알케닐 또는 알키닐기인 경우는 제외한다.]
  2. 제1항에 있어서, 하기식 (Ⅰ - 5)을 가지는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염:
    [식중, Rb는 탄소원자수 13 ∼ 20의 직쇄 또는 측쇄 알킬이며 (여기서, 상기 알킬은 사슬내에 산소원자를 가질 수 있으며; 상기 알킬은 치환기로서 니트로, 할로겐, 아미노, 히드록시 또는 카르복시를 가질 수 있음), R2c 및 R3c는 동일 또는 상이하고, 각각은 수소 또는 알킬이며, 단, R2b 및 R3b중의 하나가 수소이고 다른 하나가 수소 또는 저급 알킬이면, Rb가 탄소원자수 13 내지 16이고 히드록시로 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 측쇄 알킬기인 경우는 제외한다.]
  3. 3. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 하기식 (Ⅰ - 6)을 가지는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염:
    [식중, Rc는 탄소원자수 17 ∼ 20의 직쇄 또는 측쇄 알킬이거나 할로겐으로 치환된 탄소원자수 13 ∼ 20의 직쇄 또는 측쇄 알킬임]
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 하기로 구성된 군으로부터 선택된 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염 : 2 - 아미노 - 2 - 헥사데실 - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - 헵타데실 - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - 옥타데실 - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - 노나데실 - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - 이코실 - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - (12 - 플루오로도데실) - 1,3 - 프로판디올, 및 2 - 아미노 - 2 - (14 - 플루오로테트라데실) - 1,3 - 프로판디올.
  5. 제1항에 있어서, 하기식 (Ⅰ - 8)을 가지는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염 :
    [식중, Re는 알킬부위가 탄소원자수 6 ∼ 20의 직쇄 또는 측쇄인 페닐알킬 ; 알킬부위가 탄소원자수 1 ∼ 30의 직쇄 또는 측쇄인 치환된 페닐알킬 (여기서, 상기 페닐알킬은, 할로겐으로 치환가능한 직쇄 또는 측쇄 C6 - C20 알킬, 할로겐으로 치환가능한 직쇄 또는 측쇄 C6 - C20 알콕시, 직쇄 또는 측쇄 C6 - C20 알케닐옥시, 페닐알콕시, 할로페닐알콕시, 페닐알콕시알킬, 페녹시알콕시 또는 페녹시알킬에 의해 치환되어 있음) ; 알킬부위가 탄소원자수 6 ∼ 20의 직쇄 또는 측쇄인 시클로알킬알킬 ; 탄소원자수 6 ∼ 20의 직쇄 또는 측쇄 알킬에 의해 치환된 시클로알킬알킬 ; 알킬부위가 탄소 원자수 6 ∼ 20의 직쇄 또는 측쇄인 헤테로아릴알킬 ; 탄소원자수 6 ∼ 20의 직쇄 또는 측쇄 알킬에 의해 치환된 헤테로아릴알킬 ; 알킬부위가 탄소 원자수 6 ∼ 20의 직쇄 또는 측쇄인 헤테로시클릭알킬 ; 또는 탄소원자수 6 ∼ 20의 직쇄 또는 측쇄알킬에 의해 치환된 헤테로시클릭알킬이고 ; Re에서, 전술한 알킬부위는, 탄소 사슬내에, 이중 결합, 삼중결합, 산소, 황, 술피닐, 술포닐, -N(R6)- (이때, R6는 수소, 알킬, 아랄킬, 아실 또는 알콕시카르보닐임) 및 카르보닐로 구성된 군으로부터 선택되는 결합 또는 헤테로 원자를 가질 수도 있으며, Re에서, 전술한 알킬부위는 치환기로서, 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아랄킬옥시, 아실, 알킬아미노, 알킬티오, 아실아미노, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐아미노, 아실옥시, 알킬카르바모일, 니트로, 할로겐, 아미노, 히드록시 또는 카르복시를 가질 수 있다.]
  6. 제 5항에 있어서, 하기식 (Ⅰ - 9)을 가지는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염:
    [식중, Rf는 알킬부위가 탄소원자수 6 ∼ 20의 직쇄 또는 측쇄이고 탄소 사슬 내에 1 또는 2 개의 산소원자를 가질 수 있는 페닐알킬 ; 알킬부위가 탄소원자수 1 ∼ 30 의 직쇄 또는 측쇄인 치환된 페닐알킬 (여기서, 상기 페닐알킬은, 할로겐으로 치환가능한 직쇄 또는 측쇄 C6 - C20알킬, 할로겐으로 치환가능한 직쇄 또는 측쇄 C6 - C20알콕시, 직쇄 또는 측쇄 C6 - C20 알케닐옥시, 페닐알콕시, 할로페닐알콕시, 페닐알콕시알킬, 페녹시알콕시 또는 페녹시알킬에 의해 치환되어 있음) ; 알킬부위가 탄소원자수 6 ∼ 20의 직쇄 또는 측쇄이고 탄소 사슬내에 1 또는 2 개의 산소원자를 가질 수 있는 시클로알킬알킬 ; 탄소원자수 6 ∼ 20의 직쇄 또는 측쇄 알킬에 의해 치환된 시클로알킬알킬 ; 알킬부위가 탄소원자수 6 ∼ 20의 직쇄 또는 측쇄이고 탄소 사슬 내에 1 또는 2개의 산소원자를 가질 수 있는 헤테로아릴알킬 ; 탄소원자수 6 ∼ 20의 직쇄 또는 측쇄 알킬에 의해 치환된 헤테로아릴알킬 ; 알킬부위가 탄소원자수 6 ∼ 20의 직쇄 또는 측쇄이고 탄소 사슬 내에 1 또는 2개의 산소원자를 가질 수 있는 헤테로시클릭알킬 ; 또는 탄소원자수 6 ∼ 20의 직쇄 또는 측쇄 알킬에 의해 치환된 헤테로시클릭알킬이고 ; Rf에서, 전술한 알킬부위는, 탄소사슬에, 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아랄킬옥시, 아실, 알킬아미노, 알킬티오, 아실아미노, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐아미노, 아실옥시, 알킬카르바모일, 니트로, 할로겐, 아미노, 히드록시 및 카르복시로 구성된 군에서 선택되는 치환체를 가질 수 있다.]
  7. 제 5항 또는 제 6항에 있어서, 하기식 (Ⅰ - 10)을 가지는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염 :
    [식중, Rg는 알킬부위가 탄소원자수 6 ∼ 20의 직쇄 또는 측쇄이고 탄소사슬 내에 1 또는 2개의 산소원자를 가질 수 있는 페닐알킬 ; 알킬부위가 탄소원자수 1 ∼ 30의 직쇄 또는 측쇄인 치환된 페닐알킬 (여기서, 상기 페닐알킬은 , 할로겐으로 치환가능한 직쇄 또는 측쇄 C6 - C14 알킬, 할로겐으로 치환가능한 직쇄 또는 측쇄 C6 - C14 알콕시, 직쇄 또는 측쇄 C6 - C14 알케닐옥시, 페닐알콕시, 할로페닐알콕시, 페닐알콕시알킬, 페녹시알콕시 또는 페녹시알킬에 의해 치환되어 있음) ; 알킬부위가 탄소원자수 6 ∼ 20인 시클로알킬알킬 ; 탄소원자수 6 ∼ 14의 직쇄 또는 측쇄 알킬에 의해 치환된 시클로알킬알킬 ; 알킬부위가 탄소원자수 6 ∼ 20인 헤테로아릴알킬 ; 탄소원자수 6 ∼ 14의 직쇄 또는 측쇄 알킬에 의해 치환된 헤테로아릴알킬 ; 알킬부위가 탄소원자수 6 ∼ 20 의 직쇄 또는 측쇄인 헤테로시클릭알킬 ; 또는 탄소원자수 6 ∼ 14의 직쇄 또는 측쇄알킬에 의해 치환된 헤테로시클릭알킬이다.]
  8. 제7항에 있어서, 하기 식 (Ⅰ - 11)을 가지는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학적 허용가능한 염 :
    [식중, Rh는 알킬부위에 탄소원작 6 ∼ 20 개인 페닐알킬, 알킬부위와 알콕시부분에 전체 탄소원자가 6 ∼ 20개인 페닐알콕시알킬, 알킬부위에 탄소원자가 6 ∼ 20개인 페녹시알킬, 또는 알킬부위와 알콕시부분에 전체 탄소 원자가 6 ∼ 20개인 페녹시알콕시알킬이다.]
  9. 제 8항에 있어서, 하기로 구성된 군으로부터 선택되는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염 : 2 - 아미노 - 2 - (8 - 페닐옥틸) - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 -(9 - 페닐노닐) - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - (10 - 페닐데실) - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - (11 - 페닐운데실) - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - (12 - 페닐도데실) - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - (13 - 페닐트리데실) - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - (14 - 페닐테트라데실) - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - (15 - 페닐펜타데실) - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - (16 - 페닐헥사데실) - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [6 - (8 - 페닐옥틸옥시)헥실] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - (8 - 페닐메틸옥시옥틸) - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - (9 - 페녹시노닐) - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - (12 - 페녹시도데실) - 1,3 - 프로판디올, 및 2 - 아미노 - 2 - [6 - (2 - 페녹시에틸옥시)헥실] - 1,3 - 프로판디올.
  10. 제8항에 있어서, 하기로 구성된 군으로부터 선택되는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염 : 2 - 아미노 - 2 - (10 - 페닐데실) - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - (13 - 페닐트리데실) - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [6 - (8 - 페닐옥틸옥시)헥실] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - (8 - 페닐메틸옥시옥틸) - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - (9 - 페녹시노닐) - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - (12 - 페녹시도데실) - 1,3 - 프로판디올, 및 2 - 아미노 - 2 - [6 - (2 - 페녹시에틸옥시)헥실] - 1,3 - 프로판디올.
  11. 제 7항에 있어서, 하기식 (Ⅰ - 12)을 가지는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염 :
    [식중, Ri는 알킬부위가 탄소원자수 1 ∼ 30의 직쇄 또는 측쇄인 치환된 페닐알킬이며 (여기서, 상기 페닐알킬은, 할로겐으로 치환가능한 직쇄 또는 측쇄 C6 - C14 알킬, 할로겐으로 치환가능한 직쇄 또는 측쇄 C6 - C14 알콕시 또는 직쇄 또는 측쇄 C6 - C14 알케닐옥시에 의해 치환되어 있음) ; 전술한 페닐알킬의 알킬부위는 히드록시에 의해 치환될 수도 있다.]
  12. 제 11항에 있어서, 하기식 (Ⅰ - 13)을 가지는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염 :
    [식중, Rj는 알킬부위가 히드록시로 치환가능한 C2 - C6알킬인 치환된 페닐알킬이다 (여기서, 상기 페닐알킬은, 할로겐으로 치환가능한 직쇄 또는 측쇄 C6 - C14알킬, 할로겐으로 치환가능한 직쇄 또는 측쇄 C6 - C14알콕시 또는 직쇄 또는 측쇄 C6 - C14알케닐옥시에 의해 치환되어 있음)]
  13. 제 11항 또는 제 12항에 있어서, 하기의 군으로부터 선택되는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염 : 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 헵팁페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 옥틸페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 노닐페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 데실페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 운데실페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 도데실페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 트리데실페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 테트라데실페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 헥실옥사페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 햅틸옥시페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 옥틸옥시페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 노닐옥시페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 데실옥시페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 운데실옥시페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 도데실옥시페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 트리데실옥시페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (8 - 플루오로옥틸)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (12 - 플루오로도데실)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (7 - 플루오로헵틸옥시)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (11 - 플루오로운데실옥시)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 및 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (7 - 옥테닐옥시)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올.
  14. 제 11항 또는 제 12항에 있어서, 하기로 구성된 군으로부터 선택되는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염 : 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 헵틸페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 옥틸페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 노닐페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 데실페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 운데실페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 도데실페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 헵틸옥시페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 옥틸옥시페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 노닐옥시페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 운데실옥시페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 및 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (7 - 옥테닐옥시)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올.
  15. 제 7항에 있어서, 하기 식 (Ⅰ - 14)을 가지는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염 :
    [식중, Rk는 알킬부위가 탄소원자수 1 내지 30의 직쇄 또는 측쇄인 치환된 페닐알킬이다 (여기서, 상기 페닐알킬은 페닐알콕시, 할로페닐알콕시, 페닐알콕시알킬, 페녹시알콕시 또는 페녹시알킬에 의해 치환되어 있음)]
  16. 제15항에 있어서, 하기 식(Ⅰ - 15)을 가지는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염 :
    [식중, Rl은 알킬부위에 탄소원자 2 ∼ 6 개를 갖는 치환된 페닐알킬이다 (여기서, 상기 페닐알킬은, 알콕시부분에 탄소원자 2 ∼ 8개를 갖는 페닐알콕시, 알콕시부분에 탄소원자 2 ∼ 8 개를 갖는 할로페닐알콕시, 알콕시부분에 탄소원자 2 ∼8개를 가지며 알킬부위에 탄소원자 2 ∼8 개를 갖는 페닐 알콕시알킬, 알콕시부분에 탄소원자 2 ∼ 8 개를 갖는 페녹시알콕시, 또는 알킬부위에 탄소원자 2 ∼ 8개를 갖는 페녹시알킬로 치환되어 있음)]
  17. 제15항 또는 제 16항에 있어서, 하기로 구성된 군으로부터 선택되는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염 : 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 페닐메틸옥시페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (2 - 페닐에틸옥시)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (3 - 페닐프로필옥시)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (4 - 페닐부틸옥시)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (5 - 페닐펜틸옥시)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (6 - 페닐헥실옥시)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (7 - 페닐헵틸옥시)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (8 - 페닐옥틸옥시)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [4 - (6 - (4 - 플루오로페닐)헥실옥시)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (5 - 페닐펜틸옥시메틸)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (4 - 페녹시부틸옥시)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (5 - 페녹시펜틸옥시)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (6 - 페녹시헥실옥시)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (7 - 페녹시헵틸옥시)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (4 - 페녹시부틸)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (5 - 페녹시펜틸)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (6 - 페녹시헥실)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 및 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (7 - 페녹시헵틸)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올.
  18. 제 15항 또는 제 16항에 있어서, 하기로 구성된 군으로부터 선택되는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염: 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (6 - 페닐헥실옥시)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 및 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (5 - 페닐펜틸옥시메틸)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올.
  19. 제 7항에 있어서, 하기식 (Ⅰ - 16)을 가지는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염 :
    [식중, Rm은 알킬부위 전체에 탄소원자가 6 ∼ 20개인 알킬 - 치환된 시클로알킬알킬이다.]
  20. 제 19항에 있어서, 하기로 구성된 군으로부터 선택되는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염 : 2 - 아미노 - 2 - [3 - (4 - 헵틸시클로핵실)프로필] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [4 - (4 - 부틸시클로헥실)부틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 옥틸시클로헥실)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 노닐시클로헥실)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 및 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 도데실시클로헥실)에틸] - 1,3 - 프로판디올.
  21. 제 7항에 있어서, 하기식 (Ⅰ - 17)을 가지는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 또는 그의 약제학상 허용가능한 염 :
    [식중, Rn은 알킬부위 전체에 탄소원자가 6 ∼ 20개인 1 - 알킬 - 치환된 피페리딘 - 4 - 일알킬이다]
  22. 제 21항에 있어서, 하기로 구성된 군으로부터 선택되는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염 : 2 - 아미노 - 2 - [2 - (1 - 옥틸피페리딘 - 4 - 일)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 및 2 - 아미노 - 2 - [2 - (1 - 도데실피페리딘 - 4 - 일)에틸] - 1,3 - 프로판디올.
  23. 제 7항에 있어서. 하기 식 (Ⅰ - 18)을 가지는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염 :
    [식중, Ro는 알킬부위에 탄소원자가 6 ∼ 20개인 티에닐알킬, 알킬부위 전체에 탄소원자 6 ∼ 20 개인 알킬 - 치환된 티에닐알킬, 알킬부위에 탄소원자가 6 ∼ 20 개인 피리딜알킬, 또는 알킬부위 전체에 탄소원자가 6 ∼ 20개인 알킬 - 치환된 피리딜알킬이다]
  24. 제 23항에 있어서, 하기로 구성된 군으로부터 선택되는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 및 그의 약제학상 허용가능한 염 : 2 - 아미노 - 2 - [2 - (5 - 옥틸 - 2 - 티에닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (5 - 노닐 - 2 - 티에닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (5 - 데실 - 2 - 티에닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (5 - 도데실 - 2 - 티에닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [13 - (2 - 티에닐)트리데실] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (5 - 옥틸 - 2 - 피리딜)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (5 - 데실 - 2 - 피리딜)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [13 - (2 - 피리딜)트리데실] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (2 - 옥틸 - 5 - 피리딜)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (2 - 데실 - 2 - 피리딜)에틸] - 1,3 - 프로판디올 및 2 - 아미노 - 2 - [13 - (3 - 피리딜)트리데실] - 1,3 - 프로판디올.
  25. 하기식 (Ⅰ - 19)을 가지는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염 :
    [식중, Rp는 C6 - C18알킬로 치환된 페닐, C6 - C18 알킬로 치환된 시클로알킬, C6 - C18알킬로 치환된 헤테로아릴, 또는 C6 - C18알킬로 치환된 헤테로 시클이다.]
  26. 제 25항에 있어서, 하기식 (Ⅰ - 20)을 가지는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염 :
    [식중, Rq는 C6 - C18알킬에 의해 치환된 페닐이다]
  27. 제 25항 또는 제 26항에 있어서, 하기로 구성된 군으로부터 선택되는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염 : 2 - 아미노 - 2 - (4 - 데실페닐) - 1,3 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - (4 - 도데실페닐) - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 -(4 - 테트라데실페닐) - 1,3 - 프로판디올, 및 2 - 아미노 - 2 - (4 - 헥사데실페닐) - 1,3 - 프로판디올.
  28. 하기식 (Ⅰ - 21)을 가지는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염 :
    R1은 치환될 수도 있는 직쇄 또는 측쇄 알킬 (여기서, - 상기 알킬은, 그 사슬 내에 이중결합, 삼중결합, 산소, 황, 술피닐, 술포닐, -N(R6)- (이 때, R6는 수소, 알킬, 아랄킬, 아실 또는 알콕시카르보닐임), 카르보닐, 치환가능한 아릴렌, 치환가능한 시클로알킬렌, 치환가능한 헤테로아릴렌 및 이의 알리시클로 구성된 군으로부터 선택된 결합, 헤테로원자 또는 기를 가질 수 있으며, - 상기 알킬은, 그의 사슬 말단 (w-위치) 에, 이중결합, 삼중결합, 치환가능한 아릴, 치환가능한 시클로알킬, 치환가능한 헤테로아릴 또는 이의 알리시클로 치환될 수도 있으며, - 상기 알킬은, 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아랄킬옥시, 알킬렌디옥시, 아실, 알킬아미노, 알킬티오, 아실아미노, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐아미노, 아실옥시, 알킬카르바모일, 할로알킬, 할로알콕시, 니트로, 할로겐, 아미노, 히드록시이미노, 히드록시, 카르복시, 치환가능한 아릴, 치환가능한 아릴옥시, 치환가능한 시클로알킬, 치환가능한 헤테로아릴 및 이의 알리시클로 구성된 군에서 선택되는 치환체를 가질 수 있음) ; 치환가능한 아릴 ; 치환가능한 시클로알킬 ; 치환가능한 헤테로아릴 또는 이의 알리시클이며 ; 여기서, 전술한 치환가능한 아릴렌, 치환가능한 시클로알킬렌, 치환가능한 헤테로아릴렌, 이의 알리시클, 치환가능한 아릴, 치환가능한 아릴옥시, 치환가능한 시클로알킬, 치환가능한 헤테로아릴 및 이의 알리시클은, 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아랄킬옥시, 알킬렌디옥시, 아실, 알킬아미노, 알킬티오, 아실아미노, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐아미노, 아실옥시, 알킬카르바모일, 할로알킬, 할로알콕시, 니트로, 할로겐, 아미노, 히드록시 및 카르복시로 구성된 군에서 선택되는 치환체를 가질 수 있으며 ; 및 R2a, R3a, R4a 및 R5a는 동일 또는 상이하고, 각각은 수소, 알킬, 아실 또는 알콕시카르보닐이며 ; 단, (a) R2a 및 R3a중의 하나가 수소이고 다른 하나가 수소, 저급알킬 또는 아실이고, R4a가 수소 또는 C1-18아실이고 및 R5a가 수소 또는 C1-19아실이면, R1이 탄소원자수 15까지이고 히드록시, 아실옥시 또는 알킬티오로 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 측쇄 알킬, 알케닐 또는 알키닐기인 경우는 제외하며, (b) R2a 및 R3a중의 하나가 수소이고 다른 하나가 수소, 저급 알킬 또는 아실이고, R4a가 수소 또는 C1-18아실이고 및 R5a가 수소 또는 아실이면, R1이 탄소원자수 20까지의 직쇄 또는 측쇄 알킬, 알케닐 또는 알키닐기이면서 헤테로원자가 상기 알킬, 알케닐 또는 알키닐기에 있거나 없는 경우는 제외한다.]
  29. 제 28항에 있어서, 하기식 (Ⅰ - 22)을 가지는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염 :
    [ 식중, Rr은 히드록시 및/또는 히드록시이미노에 의해 치환가능한 탄소원자수 1 내지 30의 직쇄 또는 측쇄 알킬이며, 그 사슬 내에 이중결합이나 카르보닐을 가질 수 있으며 ; 단 Rr이 다음 경우인 것은 제외한다; - 탄소원자수 15까지이고 히드록시로 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 알케닐. - 탄소원자수 20까지의 직쇄 또는 측쇄 알킬 또는 알케닐.]
  30. 제 28항 또는 제 29항에 있어서, 하기로 구성된 군으로부터 선택되는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염 : 2 - 아미노 - 2 - (1,2,12 - 트리히드록시 - 4 - 옥타데세닐) - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - (1,2 - 디히드록시 - 4 - 옥타데세닐) - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - (1,2 - 디히드록시옥타데실) - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - (1,12 - 디히드록시 - 4 - 옥타데세닐) - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - (1,2,12 - 트리히드록시옥타데실) - 1,3 - 프로판디올, 및 2 - 아미노 - 2 - (1,12 - 디히드록시옥타데실) - 1,3 - 프로판디올.
  31. 제 28항에 있어서, 하기식 (Ⅰ - 23)을 가지는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염 :
    [식중, Rs는 치환된 페닐알킬이다 (여기서, 상기 페닐알킬은. 할로겐으로 치환가능한 직쇄 또는 측쇄 C6 - C14알킬, 할로겐에 의해 치환가능한 직쇄 또는 측쇄 C6 - C14 알콕시, 또는 직쇄 또는 측쇄 C6 - C14알케닐옥시에 의해 치환되어 있음)]
  32. 제 31항에 있어서, 하기로 구성된 군으로부터 선택되는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염 : 2 - 아미노 - 2 - [1 - 히드록시 - 2 - (4 - 옥틸페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 도데실페닐) - 1 - 히드록시에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 헵틸옥시페닐) - 1 - 히드록시에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [1 - 히드록시 - 2 - (4 - 운데실옥시페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (8 - 플루오로옥틸)페닐) - 1 - 히드록시에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (12 - 플루오로도데실)페닐) - 1 - 히드록시에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - (7 - 플루오로헵틸옥시)페닐) - 1 - 히드록시에틸] - 1,3 - 프로판디올, 및 2 - 아미노 - 2 - [1 - 히드록시 - 2 - (4 - (11 - 플루오로운데실옥시)페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올.
  33. 하기식 (Ⅰ - 24)을 가지는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염 :
    [식중, Rt는 치환가능한 직쇄 또는 측쇄 탄소 사슬, (여기서, - 상기 탄소 사슬은, 그 사슬 내에 이중결합, 삼중결합, 산소, 황, 술피닐, 술포닐, -N(R6)- (이 때, R6는 수소, 알킬, 아랄킬, 아실 또는 알콕시카르보닐임), 카르보닐, 치환가능한 아릴렌, 치환가능한 시클로알킬렌, 치환가능한 헤테로아릴렌 및 이의 알리시클로 구성된 군으로부터 선택된 결합, 헤테로원자 또는 기를 가질 수 있으며, - 상기 탄소 사슬은, 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아랄킬옥시, 알킬렌디옥시, 아실, 알킬아미노, 알킬티오, 아실아미노, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐아미노, 아실옥시, 알킬카르바모일, 할로알킬, 할로알콕시, 니트로, 할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복시, 치환가능한 아릴, 치환가능한 아릴옥시, 치환가능한 시클로알킬, 치환가능한 헤테로아릴 및 이의 알리시클로 구성된 군에서 선택되는 치환체를 가질 수 있음) ; 치환가능한 아릴 ; 치환가능한 시클로알킬 ; 치환가능한 헤테로아릴 또는 이의 알리시클이며 ; 여기서, 전술한 치환가능한 아릴렌, 치환가능한 시클로알킬렌, 치환가능한 헤테로아릴렌, 이의 알리시클, 치환가능한 아릴, 치환가능한 아릴옥시, 치환가능한 시클로알킬, 치환가능한 헤테로아릴 및 이의 알리시클은, 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아랄킬옥시, 알킬렌디옥시, 아실, 알킬아미노, 알킬티오, 아실아미노, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐아미노, 아실옥시, 알킬카르바모일, 할로알킬, 할로알콕시, 니트로, 할로겐, 아미노, 히드록시 및 카르복시로 구성된 군에서 선택되는 치환체를 가질 수 있으며 ; 및 R2a, R3a, R4a 및 R5a는 동일 또는 상이하고, 각각은 수소, 알킬, 아실 또는 알콕시카르보닐이며 ; 단, (a) R2a 및 R3a 중의 하나가 수소이고 다른 하나가 수소, 저급알킬 또는 아실이고, R4a가 수소 또는 C1-18아실이고. R5a가 수소 또는 C1-19아실이면, Rt가 탄소원자수 15까지이고 히드록시, 아실옥시 또는 알킬티오로 치환 또는 비치환된 직쇄 또는 측쇄 알킬, 알케닐 또는 알키닐기인 경우는 제외한다.]
  34. 제 33항에 있어서, 하기식 (Ⅰ - 25)을 가지는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염 :
    [식중, Ru는 탄소원자수 4 ∼ 16의 알킬에 의해 치환된 페닐이다.]
  35. 제 33항 또는 제 34항에 있어서, 하기로 구성된 군으로부터 선택되는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염 : 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 옥틸페닐)에테닐] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 데실페닐)에테닐] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 도데실페닐)에테닐] - 1,3 - 프로판디올, 및 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 테트라데실페닐)에테닐] - 1,3 - 프로판디올.
  36. 하기식 (Ⅰ - 26)을 가지는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염 :
    [식중, Rv는 치환가능한 아릴, 치환가능한 시클로알킬, 치환가능한 헤테로아릴 또는 그의 알리시클이고 ; R2a, R3a, R4a 및 R5a는 동일 또는 상이하고, 각각은 수소, 알킬, 아실 또는 알콕시카르보닐이며 ; X는 산소, 황, 술피닐, 술포닐, -N(R6)- (여기서, R6은 수소, 알킬, 아랄킬, 아실 또는 알콕시카르보닐)이며 ; 및 a와 B는 0 또는 1 ∼ 20의 정수이고, 단 a +B = 5 ∼ 20 이며 여기서, 치환가능한 아릴, 치환가능한 시클로알킬, 치환가능한 헤테로아릴 및 그의 알리시클은, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아랄킬옥시, 알킬렌디옥시, 아실, 알킬아미노, 알킬티오, 아실아미노, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐아미노, 아실옥시, 알킬카르바모일, 할로알킬, 할로알콕시, 니트로, 할로겐, 아미노, 히드록시 및 카르복시로 구성된 군으로부터 선택된 치환기를 가질 수 있다.]
  37. 제 36항에 있어서, 하기식 (Ⅰ - 27)을 가지는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염 :
    [식중, Rw는 C4 - C16알킬에 의해 치환된 페닐이다]
  38. 제 36항 또는 제 37항에 있어서, 하기로 구성된 군으로부터 선택되는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염 : 2 - 아미노 - 2 - (4 - 옥틸페녹시메틸) - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - (4 - 데실페녹시메틸) - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - (4 - 도데실페녹시메틸) - 1,3 - 프로판디올, 및 2 - 아미노 - 2 - (4 - 테트라데실페녹시메틸) - 1,3 - 프로판디올.
  39. 하기식 (Ⅰ - 28)의 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염을 포함하는 면역 억제제 :
    [식중, R은 치환가능한 직쇄 또는 측쇄 탄소 사슬, (여기서, - 상기 탄소 사슬은, 그 사슬 내에, 이중결합, 삼중결합, 산소, 황, 술피닐, 술피닐, -N(R6)- (이때, R6는 수소, 알킬, 아랄킬, 아실 또는 알콕시카르보닐임), 카르보닐, 치환가능한 아릴렌, 치환가능한 시클로알킬렌, 치환가능한 헤테로아릴렌 및 이의 알리시클로 구성된 군으로부터 선택된 결합, 헤테로원자 또는 기를 가질 수 있으며, - 상기 탄소 사슬은, 그의 사슬 말단에, 이중결합, 삼중결합, 치환가능한 아릴, 치환가능한 시클로알킬, 치환가능한 헤테로아릴 또는 이의 알리시클로 구성된 군에서 선택되는 치환체를 가질 수 있음) ; 치환가능한 아릴 ; 치환가능한 시클로알킬 ; 치환가능한 헤테로아릴 또는 이의 알리시클이며 ; R2, R3, R4, R5 는 동일 또는 상이하고, 각각은 수소, 알킬, 아실 또는 알콕시카르보닐이거나, 또는 R4 및 R5는 알킬렌에 의해 결합될 수도 있으며, 전술한 알킬렌은 알킬, 아릴 또는 아랄킬로 치환가능하며 ; 여기서, 전술한 치환가능한 직쇄 또는 측쇄 탄소 사슬은, 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아랄킬옥시, 알킬렌디옥시, 아실, 알킬아미노, 알킬티오, 아실아미노, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐아미노, 아실옥시, 알킬카르바모일, 할로알킬, 할로알콕시, 니트로, 할로겐, 아미노, 히드록시이미노, 히드록시, 카르복시, 치환가능한 아릴, 치환가능한 아릴옥시, 치환가능한 시클로 알킬, 치환가능한 헤테로아릴 및 이의 알리시클로 구성된 군에서 선택되는 치환체를 가질 수 있으며 ; 전술한 치환가능한 아릴렌, 치환가능한 시클로알킬렌, 치환가능한 헤테로아릴렌, 이의 알리시클은, 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아랄킬옥시, 알킬렌디옥시, 아실, 알킬아미노, 알킬티오, 아실아미노, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐아미노, 아실옥시, 알킬카르바모일, 할로알킬, 할로알콕시, 니트로, 할로겐, 아미노, 히드록시 및 카르복시로 구성된 군에서 선택되는 치환체를 가질 수 있으며 ; 및 전술한 치환가능한 아릴 ; 치환가능한 아릴옥시, 치환가능한 시클로알킬, 치환가능한 헤테로아릴 및 이의 알리시클은, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아랄킬옥시, 아킬렌디옥시, 아실, 알킬아미노, 알킬티오, 아실아미노, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐아미노, 아실옥시, 알킬카르바모일, 할로알킬, 할로알콕시, 니트로, 할로겐, 아미노, 히드록시 및 카르복시로 구성된 군에서 선택되는 치환체를 가질 수 있다.]
  40. 하기식 (Ⅰ - 21)을 가지는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염 :
    [식중, R1b은 탄소원자수 1 내지 30의 치환된 직쇄 또는 측쇄 알킬, 탄소원자수 2 내지 30의 치환된 직쇄 또는 측쇄 알케닐, 또는 탄소원자수 2 내지 30의 치환된 직쇄 또는 측쇄 알키닐이고, R2b,R3b,R4b 및 R5b 는 동일 또는 상이하고, 각각은 수소, 알킬 또는 아실이며 ; 여기서, 전술한 탄소원자수 1 내지 30의 치환된 직쇄 또는 측쇄알킬, 탄소원자수 2 내지 30의 치환된 직쇄 또는 측쇄 알케닐 및 탄소원자수 2 내지 30의 치환된 직쇄 또는 측쇄 알키닐은, 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아랄킬옥시, 아실, 알킬아미노, 알킬티오, 아실아미노, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐아미노, 아실옥시, 알킬카르바모일, 니트로, 할로겐, 아미노, 히드록시, 카르복시, 치환가능한 페닐 및 치환가능한 시클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 치환체를 가질 수 있으며 ; 전술한 치환가능한 페닐 및 치환가능한 시클로알킬은, 알킬, 알케닐, 알키닐, 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 아랄킬옥시, 아실, 알킬아미노, 알킬티오, 아실아미노, 알콕시카르보닐, 알콕시카르보닐아미노, 아실옥시, 알킬카르바모일, 할로알킬, 니트로, 할로겐, 아미노, 히드록시 및 카르복시로 구성된 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체를 가질 수도 있으며; 단, (a) R2b 및 R3b중의 하나가 수소이고 다른 하나가 수소, 저급 알킬 또는 아실이고, R4b가 수소 또는 C1-18아실이고 및 R5b가 수소 또는 C1-19아실이면, R1b가 다음인 경우는 제외하며 : - 탄소원자수 15까지이고 히드록시, 아실옥시 또는 알킬티오로 치환된 직쇄 또는 측쇄 알킬, 알케닐 또는 알키닐기, 또는 - 아랄킬기 ; 및 (b) R2b, R3b, R4b 및 R5b가 모두 수소일 때, R1b가 CH2OH인 경우는 제외한다.]
  41. 하기로 구성된 군으로부터 선택되는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 수화물, 또는 그의 약제학상 허용가능한 염 : 2 - 아미노 - 2 - [2 - (3 - 플루오로 - 4 - 옥틸페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아세트미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [2 - (3 - 플루오로 - 4 - 옥틸페닐)에틸]프로판, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (2 - 에틸 - 4 - 옥틸페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아세트미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [ 2 - (2 - 에틸 - 4 - 옥틸페닐)에틸]프로판, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (3 - 메틸 - 4 - 옥틸페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아세트미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [2 - (3 - 메틸 - 4 - 옥틸페닐)에틸] - 프로판, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 헵틸옥시 - 3 - 메톡시페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아세트미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [2 - (4 - 헵틸옥시 - 3 - 메톡시페닐)에틸]프로판, 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 헵틸옥시 - 3 - 메틸페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아세트미도 - 1,3 - 디아세톡시 - 2 - [2 - (4 - 헵틸옥시 - 3 - 메틸페닐)에틸]프로판, 2 - 아미노 - 2 - 트리데실 - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - 테트라데실 - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - 펜타데실 - 1,3 - 프로판디올, 2 - 아미노 - 2 - 헥사데실 - 1,3 - 프로판디올, 및 2 - 아미노 - 2 - (1,2,4 - 트리히드록시부틸) - 1,3 -프로판디올.
  42. 제 13항에 있어서, 약제학상 허용가능한 염이 히드로클로라이드, 히드로브로마이드, 술페이트, 아세테이트 , 푸마레이트, 말레에이트, 벤조에이트, 시트레이트, 말레이트, 메탄술포네이트 및 벤젠술포네이트로 구성된 군에서 선택되는 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염.
  43. 제 1항에 따른 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염을 함유하는 면역 억제제.
  44. 제 5항에 따른 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염을 함유하는 면역 억제제
  45. 제 25항에 따른 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염을 함유하는 면역 억제제.
  46. 제 34항에 따른 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염을 함유하는 면역 억제제.
  47. 제 28항에 따른 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염을 함유하는 면역 억제제.
  48. 제 36항에 따른 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염을 함유하는 면역 억제제.
  49. 제 40항에 따른 2 - 아미노 - 1,3 - 프로판디올 화합물 또는 그의 약제학상 허용가능한 염을 함유하는 면역 억제제.
  50. 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 옥틸페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올 히드로클로라이드.
  51. 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 옥틸페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올 히드로클로라이드를 함유하는 면역 억제제.
  52. 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 옥틸페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올 히드로클로라이드를 함유하는 거부반응 억제제.
  53. 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 옥틸페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올 히드로클로라이드를 함유하는 자가면역 질병 예방 또는 치료제.
  54. 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 옥틸페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올 히드로클로라이드를 함유하는 류마티즘성 관절염의 예방 또는 치료제.
  55. 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 옥틸페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올 히드로클로라이드를 함유하는 건선 또는 아토피성 피부염의 예방 또는 치료제.
  56. 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 옥틸페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올 히드로클로라이드를 함유하는 기관지 천식 또는 꽃가루 과민증의 예방 또는 치료제.
  57. 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 옥틸페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올 히드로클로라이드를 함유하는 베셋 (Bechcet)병의 예방 또는 치료제.
  58. 2 - 아미노 - 2 - [2 - (4 - 옥틸페닐)에틸] - 1,3 - 프로판디올 히드로클로라이드를 시클로스포린, 아자티오프린, 스테로이드 및 FK-506중에서 선택된 면역억제제와 배합하여 함유하는 면역억제용 약학 조성물.
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JPH0967331A (ja) 芳香族ヒドロキサム酸誘導体、その製造法および剤

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