JPWO2020218951A5

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Publication number: JPWO2020218951A5
Application number: JP2021563239A
Authority: JP
Publication date: 2023-05-02

Description

実験から、ＢＣＤ－１６６－０１－０１４およびＢＣＤ－１６６－０２－０１生成物の高い抗腫瘍活性が解明されたが、それに対してＢＣＤ－１６６－０１－０１生成物は、有意な抗腫瘍活性を全く示さなかった。図３２および３３に結果を示す。
非限定的に、本発明は以下の態様を含む。
［態様１］
ＧＩＴＲに特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片であって、
（ａ）（ｉ）以下の群：
ＮＹＧＭＨ（配列番号１）またはＹＹＷＭＹ（配列番号１２）
から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；
（ｉｉ）以下の群：
ＶＩＷＦＤＧＳＮＫＦＹＴＤＳＶＫＧ（配列番号２）またはＡＩＳＷＮＧＧＲＴＹＹＡＥＳＭＫＧ（配列番号１３）
から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；
（ｉｉｉ）以下の群：
ＥＬＧＧＹＹＹＤＳＳＧＦＲＰＹＹＹＧＭＤＶ（配列番号３）またはＮＲＹＹＳＤＰＮＹＧＭＮＬ（配列番号１４）
から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３
を含む重鎖可変ドメイン、ならびに、
（ｂ）（ｉ）以下の群：
ＲＡＳＱＳＩＧＳＷＬＡ（配列番号７）またはＴＧＴＳＴＤＩＧＴＹＫＹＩＳ（配列番号１７）
から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；
（ｉｉ）以下の群：
ＡＡＳＴＬＱＲ（配列番号８）またはＧＶＳＨＲＰＳ（配列番号１８）
から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；
（ｉｉｉ）以下の群：
ＱＱＳＨＳＨＰＬＴ（配列番号９）またはＳＳＹＴＳＳＧＴＶＶ（配列番号１９）
から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３
を含む軽鎖可変ドメイン
を含むモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
［態様２］
重鎖可変ドメインが、
（ｉ）それぞれ配列番号１、配列番号２および配列番号３の配列により表されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３のアミノ酸配列、
（ｉｉ）それぞれ配列番号１２、配列番号１３および配列番号１４の配列により表されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列
を含む、態様１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
［態様３］
軽鎖可変ドメインが、
（ｉ）それぞれ配列番号７、配列番号８および配列番号９の配列により表されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３、
（ｉｉ）それぞれ配列番号１７、配列番号１８および配列番号１９の配列により表されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３
を含む、
態様１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
［態様４］
－重鎖可変ドメインが、
それぞれ配列番号１、配列番号２および配列番号３の配列により表されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含み；
－軽鎖可変ドメインが、それぞれ配列番号７、配列番号８および配列番号９の配列により表されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む、
態様１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
［態様５］
－重鎖可変ドメインが、それぞれ配列番号１２、配列番号１３および配列番号１４の配列により表されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む；
－軽鎖可変ドメインが、それぞれ配列番号１７、配列番号１８および配列番号１９の配列により表されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む、
態様１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
［態様６］
重鎖可変ドメインが、
（ｉ）配列番号４のアミノ酸配列に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列；または
（ｉｉ）配列番号１５のアミノ酸配列に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列
を含む、
態様１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
［態様７］
（ｉ）重鎖可変ドメインが、配列番号４のアミノ酸配列を含むか、または
（ｉｉ）重鎖可変ドメインが、配列番号１５のアミノ酸配列を含む、
態様１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
［態様８］
軽鎖可変ドメインが、
（ｉ）配列番号１０のアミノ酸配列に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列；または
（ｉｉ）配列番号２０のアミノ酸配列に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列
を含む、
態様１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
［態様９］
（ｉ）軽鎖可変ドメインが、配列番号１０のアミノ酸配列を含むか；または
（ｉｉ）軽鎖可変ドメインが、配列番号２０のアミノ酸配列を含む、
態様１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
［態様１０］
（ｉ）
－重鎖可変ドメインが、配列番号４のアミノ酸配列に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列を含み；
－軽鎖可変ドメインが、配列番号１０のアミノ酸配列に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列を含むか；または
（ｉｉ）
－重鎖可変ドメインが、配列番号１５のアミノ酸配列に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列を含み；
－軽鎖可変ドメインが、配列番号２０のアミノ酸配列に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列を含む、
態様１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
［態様１１］
－重鎖可変ドメインが、配列番号４のアミノ酸配列を含み；
－軽鎖可変ドメインが、配列番号１０のアミノ酸配列を含む、
態様１０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
［態様１２］
－重鎖可変ドメインが、配列番号１５のアミノ酸配列を含み；
－軽鎖可変ドメインが、配列番号２０のアミノ酸配列を含む、
態様１０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
［態様１３］
ＧＩＴＲに特異的に結合する抗体が、全長ＩｇＧ抗体である、態様１に記載のモノクローナル抗体。
［態様１４］
全長ＩｇＧ抗体が、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４アイソタイプに関する、態様１３に記載のモノクローナル抗体。
［態様１５］
全長ＩｇＧ抗体が、ヒトＩｇＧ１アイソタイプに関する、態様１４に記載のモノクローナル抗体。
［態様１６］
ＧＩＴＲに特異的に結合する抗体が、アゴニスト特性、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）を増加させるが、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）を増加させないように、Ｆｃ断片においてＥ３４５Ｒ突然変異を含む、態様１に記載のモノクローナル抗体。
［態様１７］
（ｉ）配列番号５の配列に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列；または
（ｉｉ）配列番号６の配列に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列
を含む重鎖を含む、態様１に記載のモノクローナル抗体。
［態様１８］
（ｉ）配列番号５のアミノ酸配列を含む重鎖；または
（ｉｉ）配列番号６のアミノ酸配列を含む重鎖
を含む、態様１に記載のモノクローナル抗体。
［態様１９］
配列番号１１の配列に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、態様１に記載のモノクローナル抗体。
［態様２０］
配列番号１１のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、態様１に記載のモノクローナル抗体。
［態様２１］
（ｉ）
－配列番号５の配列に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列を含む重鎖；
－配列番号１１の配列に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列を含む軽鎖；または
（ｉｉ）
－配列番号６の配列に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列を含む重鎖；
－配列番号１１の配列に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、態様１に記載のモノクローナル抗体。
［態様２２］
－配列番号５のアミノ酸配列を含む重鎖；
－配列番号１１のアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、態様１に記載のモノクローナル抗体。
［態様２３］
－配列番号６のアミノ酸配列を含む重鎖；
－配列番号１１のアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、態様１に記載のモノクローナル抗体。
［態様２４］
配列番号１６の配列に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列を含む重鎖を含む、態様１に記載のモノクローナル抗体。
［態様２５］
配列番号１６のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、態様１に記載のモノクローナル抗体。
［態様２６］
配列番号２１の配列に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、態様１に記載のモノクローナル抗体。
［態様２７］
配列番号２１のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、態様１に記載のモノクローナル抗体。
［態様２８］
－配列番号１６の配列に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列を含む重鎖；
－配列番号２１の配列に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、態様１に記載のモノクローナル抗体。
［態様２９］
－配列番号１６のアミノ酸配列を含む重鎖；
－配列番号２１のアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、態様１に記載のモノクローナル抗体。
［態様３０］
態様１～２９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片をコードする単離された核酸。
［態様３１］
ＤＮＡである、態様３０に記載の核酸。
［態様３２］
態様３０または３１に記載の核酸を含む発現ベクター。
［態様３３］
態様１～２９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を得るための宿主細胞を得る方法であって、態様３２に記載のベクターで細胞を形質転換することを含む方法。
［態様３４］
態様３０または３１に記載の核酸を含む、態様１～２９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を得るための宿主細胞。
［態様３５］
態様１～２９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を得る方法であって、前記抗体を得るのに十分な条件下で、培養培地中で態様３４に記載の宿主細胞を培養するステップ、必要に応じて、それに続いて得られた抗体を単離および精製するステップを含む方法。
［態様３６］
治療有効量の態様１～２９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を、１種または複数の医薬的に許容される賦形剤と組み合わせて含む、ＧＩＴＲによって媒介される疾患または障害を処置するための医薬組成物。
［態様３７］
以下の群：子宮頸がん、頭頸部がん、胃がん、乳がん、腎細胞がん、ＣＲＣ（結腸直腸がん）、（ＯＣ）卵巣がん、ＮＳＣＬＣ（非小細胞肺がん）から選択されるＧＩＴＲによって媒介される疾患または障害を処置することが意図された、態様３６に記載の医薬組成物。
［態様３８］
治療有効量の態様１～２９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片、および治療有効量の少なくとも１種の治療活性を有する抗腫瘍化合物を含む、ＧＩＴＲによって媒介される疾患または障害を処置するための医薬組成物。
［態様３９］
以下の群：子宮頸がん、頭頸部がん、胃がん、乳がん、腎細胞がん、ＣＲＣ（結腸直腸がん）、（ＯＣ）卵巣がん、ＮＳＣＬＣ（非小細胞肺がん）から選択されるＧＩＴＲによって媒介される疾患または障害を処置することが意図された、態様３８に記載の医薬組成物。
［態様４０］
治療活性を有する抗腫瘍化合物が、化学療法剤、抗体または抗ホルモン剤から選択される、態様３８に記載の医薬組成物。
［態様４１］
治療活性を有する抗腫瘍化合物が、
（ｉ）以下の群：抗ＰＤ１抗体、抗ＰＤ－Ｌ１抗体、抗ＣＴＬＡ４抗体、抗４－１ＢＢ抗体、抗ＯＸ４０抗体若しくはそれらの組合せから選択される抗体であるか、または
（ｉｉ）小分子であるか、または
（ｉｉｉ）自然または適応免疫の活性化剤の群から選択される、態様４０に記載の医薬組成物。
［態様４２］
態様２９に記載の抗体および少なくとも１種の治療活性を有する抗腫瘍化合物が、逐次的に投与される、態様４１に記載の医薬組成物。
［態様４３］
態様１～２９のいずれか一項に記載の抗体および少なくとも１種の治療活性を有する抗腫瘍化合物が、同時に投与される、態様４１に記載の医薬組成物。
［態様４４］
ＧＩＴＲの生物学的活性の阻害が必要な対象においてＧＩＴＲの生物学的活性を阻害するための方法であって、有効量の態様１～２９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片の投与を含む方法。
［態様４５］
ＧＩＴＲによって媒介される疾患または障害を処置するための方法であって、このような処置が必要な対象における、治療有効量の、態様１～２９のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片または態様３６または３８に記載の医薬組成物の投与を含む方法。
［態様４６］
疾患または障害が、以下の群：子宮頸がん、頭頸部がん、胃がん、乳がん、腎細胞がん、ＣＲＣ（結腸直腸がん）、（ＯＣ）卵巣がん、ＮＳＣＬＣ（非小細胞肺がん）から選択される、態様４５に記載の疾患または障害を処置するための方法。
［態様４７］
態様１～２９のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片または態様３６または３８に記載の医薬組成物の使用であって、ＧＩＴＲによって媒介される疾患または障害のこのような処置が必要な対象における処置のための使用。
［態様４８］
疾患または障害が、子宮頸がん、頭頸部がん、胃がん、乳がん、腎細胞がん、ＣＲＣ（結腸直腸がん）、（ＯＣ）卵巣がん、ＮＳＣＬＣ（非小細胞肺がん）を含む群から選択される、態様４７に記載の使用。

Claims

ＧＩＴＲに特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体またはその抗原結合断片であって、
（ａ）（ｉ）以下の群：
ＮＹＧＭＨ（配列番号１）またはＹＹＷＭＹ（配列番号１２）
から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；
（ｉｉ）以下の群：
ＶＩＷＦＤＧＳＮＫＦＹＴＤＳＶＫＧ（配列番号２）またはＡＩＳＷＮＧＧＲＴＹＹＡＥＳＭＫＧ（配列番号１３）
から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；
（ｉｉｉ）以下の群：
ＥＬＧＧＹＹＹＤＳＳＧＦＲＰＹＹＹＧＭＤＶ（配列番号３）またはＮＲＹＹＳＤＰＮＹＧＭＮＬ（配列番号１４）
から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３
を含む重鎖可変ドメイン、ならびに、
（ｂ）（ｉ）以下の群：
ＲＡＳＱＳＩＧＳＷＬＡ（配列番号７）またはＴＧＴＳＴＤＩＧＴＹＫＹＩＳ（配列番号１７）
から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；
（ｉｉ）以下の群：
ＡＡＳＴＬＱＲ（配列番号８）またはＧＶＳＨＲＰＳ（配列番号１８）
から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；
（ｉｉｉ）以下の群：
ＱＱＳＨＳＨＰＬＴ（配列番号９）またはＳＳＹＴＳＳＧＴＶＶ（配列番号１９）
から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３
を含む軽鎖可変ドメイン
を含むモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
重鎖可変ドメインが、
（ｉ）それぞれ配列番号１、配列番号２および配列番号３の配列により表されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３のアミノ酸配列、
（ｉｉ）それぞれ配列番号１２、配列番号１３および配列番号１４の配列により表されるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３アミノ酸配列
を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
軽鎖可変ドメインが、
（ｉ）それぞれ配列番号７、配列番号８および配列番号９の配列により表されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３、
（ｉｉ）それぞれ配列番号１７、配列番号１８および配列番号１９の配列により表されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３
を含む、
請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
－重鎖可変ドメインが、
それぞれ配列番号１、配列番号２および配列番号３の配列により表されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含み；
－軽鎖可変ドメインが、それぞれ配列番号７、配列番号８および配列番号９の配列により表されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む、
請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
－重鎖可変ドメインが、それぞれ配列番号１２、配列番号１３および配列番号１４の配列により表されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む；
－軽鎖可変ドメインが、それぞれ配列番号１７、配列番号１８および配列番号１９の配列により表されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む、
請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
重鎖可変ドメインが、
（ｉ）配列番号４のアミノ酸配列に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列；または
（ｉｉ）配列番号１５のアミノ酸配列に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列
を含む、
請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
（ｉ）重鎖可変ドメインが、配列番号４のアミノ酸配列を含むか、または
（ｉｉ）重鎖可変ドメインが、配列番号１５のアミノ酸配列を含む、
請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
軽鎖可変ドメインが、
（ｉ）配列番号１０のアミノ酸配列に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列；または
（ｉｉ）配列番号２０のアミノ酸配列に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列
を含む、
請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
（ｉ）軽鎖可変ドメインが、配列番号１０のアミノ酸配列を含むか；または
（ｉｉ）軽鎖可変ドメインが、配列番号２０のアミノ酸配列を含む、
請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
（ｉ）
－重鎖可変ドメインが、配列番号４のアミノ酸配列に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列を含み；
－軽鎖可変ドメインが、配列番号１０のアミノ酸配列に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列を含むか；または
（ｉｉ）
－重鎖可変ドメインが、配列番号１５のアミノ酸配列に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列を含み；
－軽鎖可変ドメインが、配列番号２０のアミノ酸配列に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列を含む、
請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
－重鎖可変ドメインが、配列番号４のアミノ酸配列を含み；
－軽鎖可変ドメインが、配列番号１０のアミノ酸配列を含む、
請求項１０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
－重鎖可変ドメインが、配列番号１５のアミノ酸配列を含み；
－軽鎖可変ドメインが、配列番号２０のアミノ酸配列を含む、
請求項１０に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
ＧＩＴＲに特異的に結合する抗体が、全長ＩｇＧ抗体である、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
全長ＩｇＧ抗体が、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４アイソタイプに関する、請求項１３に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
全長ＩｇＧ抗体が、ヒトＩｇＧ１アイソタイプに関する、請求項１４に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
ＧＩＴＲに特異的に結合する抗体が、アゴニスト特性、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）を増加させるが、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）を増加させないように、Ｆｃ断片においてＥ３４５Ｒ突然変異を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
（ｉ）配列番号５の配列に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列；または
（ｉｉ）配列番号６の配列に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列
を含む重鎖を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
（ｉ）配列番号５のアミノ酸配列を含む重鎖；または
（ｉｉ）配列番号６のアミノ酸配列を含む重鎖
を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
配列番号１１の配列に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
配列番号１１のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
（ｉ）
－配列番号５の配列に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列を含む重鎖；
－配列番号１１の配列に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列を含む軽鎖；または
（ｉｉ）
－配列番号６の配列に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列を含む重鎖；
－配列番号１１の配列に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
－配列番号５のアミノ酸配列を含む重鎖；
－配列番号１１のアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
－配列番号６のアミノ酸配列を含む重鎖；
－配列番号１１のアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
配列番号１６の配列に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
配列番号１６のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
配列番号２１の配列に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
配列番号２１のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
－配列番号１６の配列に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列を含む重鎖；
－配列番号２１の配列に少なくとも９０％相同なアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
－配列番号１６のアミノ酸配列を含む重鎖；
－配列番号２１のアミノ酸配列を含む軽鎖
を含む、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片。
請求項１～２９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片をコードする単離された核酸。
ＤＮＡである、請求項３０に記載の核酸。
請求項３０または３１に記載の核酸を含む発現ベクター。
請求項１～２９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を得るための宿主細胞を得る方法であって、請求項３２に記載のベクターで細胞を形質転換することを含む方法。
請求項３０または３１に記載の核酸を含む、請求項１～２９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を得るための宿主細胞。
請求項１～２９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を得る方法であって、前記抗体を得るのに十分な条件下で、培養培地中で請求項３４に記載の宿主細胞を培養するステップ、必要に応じて、それに続いて得られた抗体を単離および精製するステップを含む方法。
治療有効量の請求項１～２９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を、１種または複数の医薬的に許容される賦形剤と組み合わせて含む、医薬組成物。
治療有効量の請求項１～２９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片、および治療有効量の少なくとも１種の治療活性を有する抗腫瘍化合物を含む、請求項３６に記載の医薬組成物。
治療活性を有する抗腫瘍化合物が、化学療法剤、抗体または抗ホルモン剤から選択される、請求項３７に記載の医薬組成物。
治療活性を有する抗腫瘍化合物が、
（ｉ）以下の群：抗ＰＤ１抗体、抗ＰＤ－Ｌ１抗体、抗ＣＴＬＡ４抗体、抗４－１ＢＢ抗体、抗ＯＸ４０抗体若しくはそれらの組合せから選択される抗体であるか、または
（ｉｉ）小分子であるか、または
（ｉｉｉ）自然または適応免疫の活性化剤の群から選択される、
請求項３８に記載の医薬組成物。
請求項１～２９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片、および少なくとも１種の治療活性を有する抗腫瘍化合物が、逐次的に投与される、
あるいは、
請求項１～２９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片、および少なくとも１種の治療活性を有する抗腫瘍化合物が、同時に投与される、
請求項３７に記載の医薬組成物。
ＧＩＴＲによって媒介される疾患または障害を処置するための、請求項３６または３７に記載の医薬組成物。
ＧＩＴＲによって媒介される疾患または障害が、以下の群：子宮頸がん、頭頸部がん、胃がん、乳がん、腎細胞がん、ＣＲＣ（結腸直腸がん）、（ＯＣ）卵巣がん、ＮＳＣＬＣ（非小細胞肺がん）から選択される、請求項４１に記載の医薬組成物。
請求項１～２９のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片または請求項３６または３７に記載の医薬組成物の、薬物療法剤の製造のための使用。
薬物療法剤が、ＧＩＴＲによって媒介される疾患または障害処置のためのものである、請求項４３に記載の使用。
疾患または障害が、子宮頸がん、頭頸部がん、胃がん、乳がん、腎細胞がん、ＣＲＣ（結腸直腸がん）、（ＯＣ）卵巣がん、ＮＳＣＬＣ（非小細胞肺がん）を含む群から選択される、請求項４４に記載の使用。