JPWO2006075638A1

JPWO2006075638A1 - 新規ヘテロアリール誘導体

Info

Publication number: JPWO2006075638A1
Application number: JP2006552949A
Authority: JP
Inventors: 洋子 ▲高▼橋; 龍永田; 貫太郎後田
Original assignee: Sumitomo Dainippon Pharma Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Pharma Co Ltd
Priority date: 2005-01-14
Filing date: 2006-01-12
Publication date: 2008-06-12
Also published as: EP1837329A1; EP1837329A4; US20100286144A1; US20080167306A1; WO2006075638A1; US7781479B2

Abstract

糖尿病治療薬、または予防薬、あるいは血糖調節剤もしくは高脂血症等の治療剤として使用しうる、下記式（１）で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を提供する。（式中、環Ｚは、置換されてもよいヘテロアリールを表し、Ｗ４は、単結合、低級アルキレン等を表し、Ａｒ２は、置換されてもよいアリール等を表し、Ｗ３は、単結合、低級アルキレン等を表し、Ａｒ１は、置換されてもよいアリーレン等を表し、Ｗ１およびＷ２は、置換されてもよい低級アルキレン等を表し、Ｒ１は、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基等を表す。）

Description

本発明は、抗糖尿病作用を有する新規なヘテロアリール化合物またはその塩に関する。詳しくはインスリン抵抗性を改善し、より安全に血糖値をコントロールする抗糖尿病作用を有する、および／または高脂血症、動脈硬化、メタボリックシンドロームといった代謝性疾患の予防・治療に対して有用である新規なヘテロアリール化合物に関する。さらに詳しくは、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）α活性化調節作用、ＰＰＡＲγ活性化調節作用、またはＰＰＡＲα／γ活性化調節作用を有する新規なヘテロアリール化合物に関する。

近年の生活習慣の変化に伴い、糖尿病患者数は増加の一途を辿っており、１９９７年に我が国で行われた調査では、糖尿病が強く疑われる人が６９０万人、糖尿病の可能性を否定できない人が６８０万人いると推定されている。我が国の糖尿病患者の大半は、インスリン分泌能の低下とインスリン抵抗性を基本的病態とする２型糖尿病に分類され、それぞれの病態に対する薬剤が開発されてきた。
インスリン分泌能の低下に対しては、古くから知られているスルホニルウレア（ＳＵ）剤が広く使用されているが、重篤な副作用として低血糖の危険性があるほか、肥満が生じやすいことが知られている。
一方、インスリン抵抗性改善剤としては、チアゾリジンジオン系薬剤がある。
チアゾリジンジオン系薬剤として最初に発売されたのはトログリタゾンであるが、重篤な肝障害を生じ、発売中止となった。我が国では、現在、ピオグリタゾンが臨床の場で使用されているが、重篤な副作用として、循環血漿量の増加による心不全が報告されたため、２０００年１０月に緊急安全性情報が出され、心不全、浮腫に対する注意が必要であることが示されている。欧米で用いられているロシグリタゾンについても、上気道感染、貧血、浮腫、体重増加などの副作用があるとされており、肝障害、循環器系の副作用などに対する懸念のないチアゾリジンジオン系薬剤は未だ発売されていない。
チアゾリジンジオン系薬剤はＰＰＡＲγを活性化することにより、抗糖尿病作用を発揮すると考えられている。ＰＰＡＲにはα、γ、δ（β）などのサブタイプがあることが知られているが、高脂血症治療薬として用いられているフィブラート系薬剤（クロフィブラート、フェノフィブラートなど）は、ＰＰＡＲαを活性化することにより、薬理作用を発現すると考えられている。動物モデルにＰＰＡＲα活性化剤を投与することにより、インスリン抵抗性が改善されることが近年報告されており（例えば、非特許文献１）、ＰＰＡＲα活性化剤が、高脂血症のみならず糖尿病に対しても良好な作用を示す可能性が示されつつある。
ＰＰＡＲγあるいはαとγ両者を活性化する化合物は、チアゾリジンジオン系薬剤以外にもイソオキサゾリジンジオンなど多数報告されているが（例えば、非特許文献２）、臨床の場での有効性、安全性については、未だ不明である。現在、良好な抗糖尿病作用を示し、および／または高脂血症、動脈硬化症、メタボリックシンドロームといった代謝性疾患の予防・治療に対して有用であり、安全性の高いＰＰＡＲαアゴニスト、ＰＰＡＲγアゴニスト、ＰＰＡＲα／γアゴニストまたはＰＰＡＲα／γ活性化調節剤が切望されている。
近年、ＰＰＡＲγ活性化調節剤（モジュレーター、部分アゴニスト）と呼ばれる糖尿病治療剤が多数報告されている（例えば、非特許文献３、４）。これらの剤は、ピオグリタゾン、ロシグリタゾンといったＰＰＡＲγフルアゴニストに見られる体重増加、浮腫、心重量増加のような副作用を起こすことなく、良好な抗糖尿病作用を発揮する可能性が示唆されている。ＰＰＡＲγの部分的な活性化作用を有する薬剤は、安全性の高い糖尿病治療を成しえるものとして、大きな期待が寄せられている。
また、ピロール基を有する糖尿病治療剤が知られている（例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３参照）が、臨床の場での有効性、安全性についての報告はない。

特開２００２―１２１１８６号公報国際公開第０２／０８５８５１号パンフレット国際公開第２００４／０４８３４１号パンフレットＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｖｏｌ. ２７５、１６６３８頁、２０００年ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ、４３、５２７頁、２０００年Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆ＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙＬｅｔｔｅｒｓ、Ｖｏｌ．１５、３５７−３６２頁、２００５年ＥｕｒｏｐｅａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、２７３−２８１頁、２００４年

本発明が解決しようとする課題は、ＰＰＡＲα活性化調節作用、ＰＰＡＲγ活性化調節作用、またはＰＰＡＲα/γ活性化調節作用を有し、インスリン抵抗性を改善し、安全性にも優れた、糖尿病予防または治療剤を供給することにある。

本発明者らは、鋭意研究した結果、新規ヘテロアリール誘導体がＰＰＡＲα、ＰＰＡＲγ、またはＰＰＡＲα/γを部分的に活性化することにより、糖尿病・インスリン抵抗性を改善し、および／または高脂血症、動脈硬化症、メタボリックシンドロームといった代謝性疾患の予防・治療に対して有用であるだけでなく、既存のＰＰＡＲγフルアゴニストに見られる体重増加、浮腫、心重量増加といった副作用を回避した安全性の高い予防薬、治療薬、治療方法となりうることを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、
［１］式（１）：

（式中、環Ｚは、置換されてもよいヘテロアリールを表し、
Ｗ^４は、単結合、−ＮＲ^１０−、−ＮＲ^１０−Ｗ^６−（式中、Ｒ^１０は、水素原子、または置換されてもよい低級アルキルを表し、Ｗ^６は、低級アルキレンを表す）、低級アルキレン、または低級アルケニレンを表し、
Ａｒ^２は、置換されてもよいアリール、または置換されてもよいヘテロアリールを表し、
Ｗ^３は、単結合、低級アルキレン、低級アルケニレン、または−Ｙ^１−Ｗ^５−（式中、Ｙ^１は、酸素原子、硫黄原子、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−を表し、Ｗ^５は、低級アルキレン、または低級アルケニレンを表す）を表し、
Ａｒ^１は、置換されてもよいアリーレン、または置換されてもよいヘテロアリーレンを表し、
Ｗ^１およびＷ^２は、それぞれ独立して、置換されてもよい低級アルキレンまたは置換されてもよい低級アルケニレンを表し、
Ｒ^１は、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、置換されてもよいカルバモイル基、置換されてもよい環状アミノカルボニル基、置換されてもよいアルキルスルホニルカルバモイル基、置換されてもよいアリールスルホニルカルバモイル基、またはテトラゾリル基を表す。）で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［２］環Ｚが置換されてもよいピロール環、置換されてもよいピラゾール環、置換されてもよいインドール環、または置換されてもよいインダゾール環であり、Ａｒ^２が置換されてもよいアリールであり、Ｗ^３が単結合、Ｃ_１−Ｃ_３アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_３アルケニレンであり、Ａｒ^１が置換されてもよいアリーレンであり、Ｗ^１が置換されてもよい低級アルキレンであるか；
環Ｚが、式（２）：

（式中、Ｒ^１１は、存在しないか、１つまたは複数存在し、それぞれ、ハロゲン原子、置換されてもよい低級アルキル、置換されてもよいアルコキシ、水酸基、置換されてもよいアミノ、またはオキソを表し、ｎは１、２または３を表す。）で表される基であるか；
Ｗ^３が低級アルケニレンであり、該アルケニレンの二重結合がシスであるか；
Ｗ^１またはＷ^２が、低級アルケニレンである、［１］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［３］環Ｚが置換されてもよいピロール環、置換されてもよいピラゾール環、置換されてもよいインドール環、または置換されてもよいインダゾール環であり、Ａｒ^２が置換されてもよいアリールであり、Ｗ^３が単結合、Ｃ_１−Ｃ_３アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_３アルケニレンであり、Ａｒ^１が置換されてもよいアリーレンであり、Ｗ^１が置換されてもよい低級アルキレンであるか；
Ｗ^３が低級アルケニレンであり、該アルケニレンの二重結合がシスであるか；
Ｗ^１またはＷ^２が、低級アルケニレンである、［１］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［４］環Ｚが、下記式（３）、（４）または（５）：

（式中、Ｒ^２は、存在しないか、１つ存在し、ハロゲン原子、置換されてもよい低級アルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよいヘテロアリール、または置換されてもよいチオールを表し、Ｒ^３は、存在しないか、１つまたは複数存在し、それぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されてもよい低級アルキル、置換されてもよいチオール、置換されてもよいアルコキシ、置換されてもよいアミノ、水酸基、シアノ、ニトロ、カルボキシ基、置換されてもよいアシル、置換されてもよい飽和へテロ環、または置換されてもよいカルバモイルを表す。）で表される基であり、Ｗ^４が単結合であり、Ｗ^３が単結合、メチレン、エチレン、ビニレン、またはプロペニレンであり、Ｗ^１がＣ_１−Ｃ_３アルキルで置換されてもよいメチレンであり、Ｗ^２がメチレンまたはプロペニレンであり、Ａｒ¹がフェニレンであり、Ａｒ^２が置換されてもよいフェニルであるか；
Ｗ^３が低級アルケニレンであり、該アルケニレンの二重結合がシスであるか；
Ｗ^１またはＷ^２が、低級アルケニレンである、［１］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［５］環Ｚが置換されてもよいピロール環、置換されてもよいピラゾール環、置換されてもよいインドール環、または置換されてもよいインダゾール環であり、Ａｒ^２が置換されてもよいアリールであり、Ｗ^３が単結合、Ｃ_１−Ｃ_３アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_３アルケニレンであり、Ａｒ^１が置換されてもよいアリーレンであり、Ｗ^１が置換されてもよい低級アルキレンである、［１］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［６］環Ｚが、下記式（３）、（４）または（５）：

（式中、Ｒ^２は、存在しないか、１つ存在し、ハロゲン原子、置換されてもよい低級アルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよいヘテロアリール、または置換されてもよいチオールを表し、Ｒ^３は、存在しないか、１つまたは複数存在し、それぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されてもよい低級アルキル、置換されてもよいチオール、置換されてもよいアルコキシ、置換されてもよいアミノ、水酸基、シアノ、ニトロ、カルボキシ基、置換されてもよいアシル、置換されてもよい飽和へテロ環、または置換されてもよいカルバモイルを表す。）で表される基であり、Ｗ^４が単結合であり、Ｗ^３が単結合、メチレン、エチレン、ビニレン、またはプロペニレンであり、Ｗ^１がＣ_１−Ｃ_３アルキルで置換されてもよいメチレンであり、Ｗ^２がメチレンまたはプロペニレンであり、Ａｒ¹がフェニレンであり、Ａｒ^２が置換されてもよいフェニルである、［１］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［７］Ｗ^２がメチレンであり、Ｗ^３がメチレンまたはプロペニレンであり、Ａｒ^２が低級アルキルまたはアルコキシで置換されてもよいフェニルであり、Ｒ^１がカルボキシである、［６］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［８］環Ｚが、式（２）：

（式中、Ｒ^１１は、存在しないか、１つまたは複数存在し、それぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されてもよい低級アルキル、置換されてもよいアルコキシ、水酸基、置換されてもよいアミノ、またはオキソを表し、ｎは１、２または３を表す。）で表される基である、［１］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［９］環Ｚが、式（６）：

（式中、ｎは１、２または３を表す。）で表される基であり、Ｗ^４が単結合であり、Ｗ^３が単結合、Ｃ_１−Ｃ_３アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_３アルケニレンであり、Ｗ^１が置換されてもよいＣ_１−Ｃ_３アルキレンであり、Ｗ^２がＣ_１−Ｃ_３アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_３アルケニレンであり、Ａｒ¹がアリーレンであり、Ａｒ^２が置換されてもよいアリールである、［８］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［１０］Ｗ^３が単結合、メチレン、エチレン、ビニレン、またはプロペニレンであり、Ｗ^１がＣ_１−Ｃ_３アルキルで置換されてもよいメチレンであり、Ｗ^２がメチレンまたはプロペニレンであり、Ａｒ^１がフェニレンであり、Ａｒ^２が低級アルキルまたはアルコキシで置換されてもよいフェニルである、［９］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［１１］Ｗ^２がメチレンであり、Ｗ^３がメチレンまたはプロペニレンであり、Ｒ^１がカルボキシである、［１０］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［１２］Ｗ^３が低級アルケニレンであり、該アルケニレンの二重結合がシスである、［１］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［１３］環Ｚが置換されてもよいピロール環、置換されてもよいピラゾール環、置換されてもよいイミダゾール環、置換されてもよいトリアゾール環、置換されてもよいインドール環、置換されてもよいインダゾール環、または置換されてもよいベンズイミダゾール環であり、Ｗ^４が単結合、−ＮＲ^１０−（式中、Ｒ^１０が水素原子、または置換されてもよいＣ_１−Ｃ_８アルキルである）、Ｃ₁−Ｃ_４アルキレン、またはＣ_２−Ｃ_４アルケニレンであり、Ｗ^１およびＷ^２が置換されてもよい低級アルキレンである、［１２］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［１４］環Ｚが、下記式（Ａ）：

（式中、Ｒ^２は、存在しないか、１つまたは複数存在し、それぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されてもよい低級アルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよいヘテロアリール、または置換されてもよいチオールを表し、Ｒ^３は、存在しないか、１つまたは複数存在し、それぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されてもよい低級アルキル、置換されてもよいチオール、置換されてもよいアルコキシ、置換されてもよいアミノ、水酸基、シアノ、ニトロ、置換されてもよいアシル、置換されてもよい飽和へテロ環、または置換されてもよいカルバモイルを表し、Ｒ^１１は、存在しないか、１つまたは複数存在し、それぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されてもよい低級アルキル、置換されてもよいアルコキシ、水酸基、置換されてもよいアミノ、またはオキソを表し、ｎは１、２または３を表す。）のうちいずれか一つの基であり、結合の方向はいずれであってもよい、［１３］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［１５］環Ｚが、置換されてもよいピロール環、置換されてもよいイミダゾール環、または置換されてもよいベンズイミダゾール環であり、Ｗ^４が単結合であり、Ｗ^１が置換されてもよいＣ_１−Ｃ_３アルキレンであり、Ｗ^２がＣ_１−Ｃ_３アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_３アルケニレンであり、Ａｒ¹がアリーレンであり、Ａｒ^２が置換されてもよいアリールである、［１４］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［１６］Ｗ^３がビニレンまたはプロペニレンであり、該アルケニレンの二重結合がシスであり、Ｗ^１がＣ_１−Ｃ_３アルキルで置換されてもよいメチレンであり、Ｗ^２がメチレンまたはプロペニレンであり、Ａｒ¹がフェニレンであり、Ａｒ^２が低級アルキル、ハロゲン原子、またはアルコキシで置換されてもよいフェニルである、［１５］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［１７］Ｗ^２がメチレンであり、Ｒ^１がカルボキシである、［１６］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［１８］Ｗ^１またはＷ^２が、低級アルケニレンである、［１］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［１９］環Ｚが置換されてもよいピロール環、置換されてもよいピラゾール環、置換されてもよいイミダゾール環、置換されてもよいトリアゾール環、置換されてもよいインドール環、置換されてもよいインダゾール環、または置換されてもよいベンズイミダゾール環であり、Ｗ^４が単結合、−ＮＲ^１０−（式中、Ｒ^１０が水素原子、または置換されてもよいＣ_１−Ｃ_８アルキルである）、Ｃ₁−Ｃ_４アルキレン、またはＣ_２−Ｃ_４アルケニレンである、［１８］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［２０］環Ｚが、下記式（Ａ）：

（式中、Ｒ^２は、存在しないか、１つまたは複数存在し、それぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されてもよい低級アルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよいヘテロアリール、または置換されてもよいチオールを表し、Ｒ^３は、存在しないか、１つまたは複数存在し、それぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されてもよい低級アルキル、置換されてもよいチオール、置換されてもよいアルコキシ、置換されてもよいアミノ、水酸基、シアノ、ニトロ、置換されてもよいアシル、置換されてもよい飽和へテロ環、または置換されてもよいカルバモイルを表し、Ｒ^１１は、存在しないか、１つまたは複数存在し、それぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されてもよい低級アルキル、置換されてもよいアルコキシ、水酸基、置換されてもよいアミノ、またはオキソを表し、ｎは１、２または３を表す。）のうちいずれか一つの基であり、結合の方向はいずれであってもよい、［１９］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［２１］環Ｚが、置換されてもよいピロール環、置換されてもよいイミダゾール環、または置換されてもよいベンズイミダゾール環であり、Ｗ^４が単結合であり、Ｗ^３が単結合、Ｃ_１−Ｃ_３アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_３アルケニレンであり、Ａｒ¹がアリーレンであり、Ａｒ^２が置換されていてもよいアリールである、［２０］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［２２］Ｗ^１またはＷ^２が、プロペニレンであり、Ｗ^３が単結合、メチレン、エチレン、ビニレン、またはプロペニレンであり、Ａｒ¹がフェニレンであり、Ａｒ^２が低級アルキルまたはアルコキシで置換されていてもよいフェニル基である、［２１］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［２３］Ｗ^３がメチレンまたはプロペニレンであり、Ｒ^１がカルボキシである、［２２］記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩、
［２４］［１］〜［２３］のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬、
［２５］［１］〜［２３］のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲγ、またはＰＰＡＲα/γ活性化調節剤、
［２６］［１］〜［２３］のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、糖尿病または高脂血症の治療剤、
［２７］治療を必要とする患者に、［１］から［２３］のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩の有効量を投与することからなる、糖尿病または高脂血症の治療方法、または
［２８］糖尿病または高脂血症の治療剤の製造のための、［１］から［２３］のいずれかに記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩の使用に関する。

以下、式（１）で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩を必要に応じ「本発明化合物」と総称する。

本発明により、インスリン抵抗性を改善し、既存のＰＰＡＲγフルアゴニストに見られる副作用を回避した安全性の高い糖尿病に対する予防薬、または治療薬として有用な、新規ヘテロアリール誘導体またはその塩の提供が可能になった。

次に本発明に係る式（１）で表されるヘテロアリール誘導体の、該式中の定義につき、以下に具体的に説明する。なお、本明細書において、「置換されてもよい」もしくは「置換された」で定義される基における置換基の数は、特に指示した場合を除き、置換可能であれば特に制限は無く、１または複数である。また、特に指示した場合を除き、各々の基の説明はその基が他の基の一部分または置換基である場合にも該当する。

環Ｚにおけるヘテロアリールとしては、例えば、ピロール環、ピラゾール環、イミダゾール環、トリアゾール環、インドール環、インダゾール環、ベンズイミダゾール環、もしくは式（１１）

で表されるものが挙げられ、置換可能な位置に１−３個の置換基を有していてもよい。
ピロール環としては、例えばピロール−１，２−ジイル、ピロール−１，３−ジイル、ピロール−３，４−ジイル等が、ピラゾール環としては、例えばピラゾール−１，５−ジイル、ピラゾール−１，４−ジイル、ピラゾール−１，３−ジイル等が、イミダゾール環としては、例えばイミダゾール−１，２−ジイル、イミダゾール−１，５−ジイル、イミダゾール−１，４−ジイル、イミダゾール−４，５−ジイル等が、トリアゾール環としては、例えば１，２，４−トリアゾール−１，５−ジイル、１，２，４−トリアゾール−１，３−ジイル、１，３，４−トリアゾール−１，２−ジイル等が、インドール環としては、例えばインドール−１，２−ジイル、インドール−１，３−ジイル、インドール−１，６−ジイル等が、インダゾール環としては、例えばインダゾール−１，３−ジイル等が、ベンズイミダゾール環としては、ベンズイミダゾール−１，２−ジイル等が挙げられるが、好ましくは、ピロール−１，２−ジイル、ピロール−１，３−ジイル、イミダゾール−１，２−ジイル、イミダゾール−１，５−ジイル、１，２，４−トリアゾール−１，５−ジイル、インドール−１，２−ジイル、インドール−１，３−ジイル、ベンズイミダゾール−１，２−ジイル、ピラゾール−１，２−ジイル、ピラゾール−１，３−ジイル、インダゾール−１，２−ジイル、インダゾール−１，３−ジイルが挙げられる。

Ａｒ²における、「置換されてもよいアリール」のアリールとしては、例えばフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等が挙げられる。好ましくはフェニルが挙げられる。
Ａｒ²における、「置換されてもよいヘテロアリール」のヘテロアリールとしては、例えば、窒素原子、酸素原子、硫黄原子からなる群から任意に選ばれる１から３個のヘテロ原子を含む単環性または二環性のヘテロアリールの環上の水素原子が結合手となったものが挙げられる。そのようなヘテロアリールトしては具体的には、例えばチエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル等の単環性５員環ヘテロアリール、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル等の単環性６員環ヘテロアリール、インドリル、イソインドリル、インドリジニル、インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル等の二環性ヘテロアリール等が挙げられ、より好ましくは、チエニル、フリル、ピロリル、ピリジル、インドリル、ベンズチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニルが挙げられる。

Ａｒ¹における、「置換されてもよいアリーレン」のアリーレンとしては、例えばＣ₆−Ｃ₁₀アリーレン基が挙げられ、具体的には１，３−フェニレン、１，４−フェニレン、ナフタレン−１，３−ジイル、ナフタレン−１，４−ジイル等が挙げられる。好ましくは１，３−フェニレン、１，４−フェニレンが挙げられる。
Ａｒ¹における、「置換されてもよいヘテロアリーレン」のヘテロアリーレンとしては、例えば、窒素原子、酸素原子、硫黄原子からなる群から任意に選ばれる１から３個のヘテロ原子を含む単環性または二環性のヘテロアリーレン基が挙げられる。具体的には、ピリジン−ジイル、ピリミジン−ジイル、ピラジン−ジイル、ピリダジン−ジイル、トリアジン−ジイル等の単環性６員環ヘテロアリーレン、チオフェン−ジイル、フラン−ジイル、ピロール−ジイル、イミダゾール−ジイル、ピラゾール−ジイル、チアゾール−ジイル、オキサゾール−ジイル、イソチアゾール−ジイル、イソオキサゾール−ジイル等の単環性５員環ヘテロアリーレン、インドール−ジイル、イソインドール−ジイル、インドリジン−ジイル、インダゾール−ジイル、プリン−ジイル、４Ｈ−キノリジン−ジイル、キノリン−ジイル、イソキノリン−ジイル、フタラジン−ジイル、ナフチリジン−ジイル、キノキサリン−ジイル、キナゾリン−ジイル、ベンズイミダゾール−ジイル、ベンズチアゾール−ジイル、ベンズオキサゾール−ジイル、ベンゾフラン−ジイル、ベンゾチオフェン−ジイル等の二環性ヘテロアリーレン等が挙げられ、より好ましくは、ピリジン−ジイル、チオフェン−ジイル、ピロール−ジイル、フラン−ジイル、インドール−ジイルが挙げられる。

Ａｒ²における「置換されてもよいアリール」、「置換されてもよいヘテロアリール」、Ａｒ¹における「置換されてもよいアリーレン」、「置換されてもよいヘテロアリーレン」の置換基の数としては、それぞれ置換可能な位置に１〜５個、好ましくは１〜３個の置換基を有してもよい。該置換基としては、例えば置換されてもよい低級アルキル、低級アルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、置換されてもよい飽和へテロ環、ハロゲン原子、置換されてもよいアミノ、置換されてもよいアシル、置換されてもよいヒドロキシ基、置換されてもよいチオール、アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、アルキル置換されてもよいカルバモイル基が挙げられる。

「置換されてもよい低級アルキル」の低級アルキルとしては、例えば、直鎖状、分枝状、または環状構造を含むＣ₁−Ｃ₈アルキルが挙げられ、具体的には、直鎖状、または分枝状のアルキルとしては、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、２−ブチル、ｔ−ブチルが挙げられる。環状構造を含むアルキルとしては、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロブチルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル等が挙げられる。好ましくは、メチル、エチル、２−プロピル、シクロプロピルが挙げられる。また、低級アルケニルとしては、直鎖状、分枝状、または環状構造を含むＣ₂−Ｃ₈アルケニルが挙げられ、例えばビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル等が挙げられ、好ましくはビニル、２−プロペニルが挙げられる。
該「置換されてもよい低級アルキル、低級アルケニル」における置換基としては、水酸基、オキソ、アミノ、Ｃ₁−Ｃ₈モノアルキルアミノ（例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ等）、Ｃ₂−Ｃ₁₂ジアルキルアミノ（例えばジメチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、Ｃ₁−Ｃ₈アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ、１−プロピルオキシ、２−プロピルオキシ等）、ハロゲン原子（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子等）、Ｃ₁−Ｃ₈ハロアルコキシ（例えばトリフルオロメトキシ等）、飽和へテロ環（例えばモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、４−メチル−１−ピペラジノ等）、アリール（例えばフェニル、１−ナフチル等）、またはヘテロアリール（例えばピリジル、チエニル、フラニル等）が挙げられ、好ましくはメチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メトキシ、エトキシ、２−プロピルオキシ、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメトキシ、モルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、フェニル、ピリジルが挙げられる。

「アリール、置換アリール」のアリールとしては、例えばフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等が挙げられ、好ましくはフェニルが挙げられる。
「ヘテロアリール、置換ヘテロアリール」のヘテロアリールとしては、Ａｒ²におけるヘテロアリールと同様であり、好ましくはチオフェン、フラン、ピロール、ピリジン等が挙げられる。
「置換されてもよい飽和へテロ環」の飽和へテロ環としては、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含有する炭素数２〜６のものが挙げられ、例えばモルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノ、４−メチル−１−ピペラジノ等が挙げられ、好ましくはモルホリノ、ピペリジノ、ピロリジノが挙げられる。
該「置換アリール、置換ヘテロアリール、置換されてもよい飽和へテロ環」における置換基としては、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル（例えば、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、２−ブチル、ｔ−ブチル等）、Ｃ₁−Ｃ₈アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ、１−プロピルオキシ、２−プロピルオキシ等）、ハロゲン原子（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子等）、Ｃ₁−Ｃ₈ハロアルコキシ（例えばトリフルオロメトキシ等）、Ｃ₁−Ｃ₈ハロアルキル（トルフルオロメチル等）が挙げられ、好ましくは、メチル、エチル、２−プロピル、メトキシ、エトキシ、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルが挙げられる。

ハロゲン原子の例としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられ、好ましくはフッ素原子、塩素原子が挙げられる。
「置換されてもよいアミノ」としては、アミノ、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル等）、Ｃ₁−Ｃ₈アシル（例えばアセチル、プロピオニル等）、アリール（例えば、フェニル等）、またはヘテロアリールでモノまたはジ置換されてもよいアミノが挙げられる。好ましくは、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ、フェニルアミノ等が挙げられる。
「置換されてもよいアシル」のアシルとしては、ホルミルの他、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル（例えば、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、２−ブチル、ｔ−ブチル等）、アリール（例えば、フェニル等）、またはヘテロアリール（例えばチエニル、ピリジル等）とカルボニル基が結合した基が挙げられる。アシルとして好ましくは、アセチル、プロピオニル、シクロブタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニル、ベンゾイル等が挙げられる。
該アシルは置換可能な位置に１−３個の置換基を有してもよく、この場合の置換基としては、Ｃ₁−Ｃ₃の直鎖または分枝状アルキル（好ましくはメチル、エチル、２−プロピル等）、Ｃ₁−Ｃ₃の直鎖または分枝状アルコキシ（好ましくは、メトキシ、エトキシ、２−プロポキシ等）、ハロゲン原子（好ましくはフッ素原子、塩素原子）、ヒドロキシ、アミノ等が挙げられる。

「置換されてもよいヒドロキシ基」としては、ヒドロキシ、置換されてもよいアルコキシ、置換されてもよいアラルキルオキシ、置換されてもよいアリールオキシ、または置換されてもよいアシルオキシ等が挙げられる。
「置換されてもよいアルコキシ」のアルコキシとしては、Ｃ₁−Ｃ₈アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、２−プロポキシ、シクロペンチルオキシ等）が挙げられ、好ましくは、メトキシ、エトキシ、２−プロピルオキシが挙げられる。また、隣接してアルキル、アルコキシがある場合は、隣接基と置換基を有する環を形成しても良く、具体的には、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、２−メチル−メチレンジオキシ、２−メチル−エチレンジオキシ、１−オキシ−２−エチレン、１−オキシ−２−プロピレン等が挙げられ、好ましくは、メチレンジオキシ、エチレンジオキシが挙げられる。
「置換されてもよいアラルキルオキシ」のアラルキルオキシとしては、例えばフェニル−（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）オキシが挙げられ、好ましくはベンジルオキシ、フェネチルオキシが挙げられる。
「置換されてもよいアリールオキシ」のアリールオキシとしては、例えばフェニルオキシ、１−ナフチルオキシ等が挙げられ、好ましくはフェニルオキシが挙げられる。
「置換されてもよいアシルオキシ」のアシルオキシとしては、例えばアセチルオキシ、プロピオニルオキシ等が挙げられる。
前記「置換されてもよいアルコキシ、置換されてもよいアラルキルオキシ、置換されてもよいアリールオキシ、または置換されてもよいアシルオキシ」の置換基としては、例えばハロゲン（好ましくはフッ素、塩素）、Ｃ₁−Ｃ₃の直鎖または分枝状アルコキシ（好ましくは、メトキシ、エトキシ、２−プロポキシ）、Ｃ₁−Ｃ₃の直鎖または分枝状アルキル（好ましくはメチル、エチル、２−プロピル等）、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ等が挙げられる。

「置換されてもよいチオール」としては、チオール、アルキルチオ、アラルキルチオ、アリールチオ、またはヘテロアリールチオ等が挙げられる。
「アルキルチオ」としては、例えばメチルチオ、エチルチオ、２−プロピルチオ、またはシクロペンチルチオ等が挙げられ、好ましくはメチルチオ、エチルチオが挙げられる。
「アラルキルチオ」としては、例えばフェニル−（Ｃ₁−Ｃ₈アルキル）チオが挙げられ、好ましくはベンジルチオ、フェネチルチオが挙げられる。
「アリールチオ」としては、例えばフェニルチオ、１−ナフチルチオ等が挙げられ、好ましくはフェニルチオが挙げられる。
「ヘテロアリールチオ」としては、好ましくはピリジルチオ、イミダゾリルチオ等が挙げられる。

「アルキルスルホニル」としては、直鎖または分枝のＣ₁−Ｃ₈アルキルスルホニルが挙げられ、好ましくはメタンスルホニル、エタンスルホニル、２−プロピルスルホニル等が挙げられる。
「アルキル置換されてもよいカルバモイル基」としては、例えばカルバモイル、直鎖もしくは分枝鎖のＣ₁−Ｃ₆モノアルキルアミノカルボニル、または直鎖もしくは分枝鎖のＣ₂−Ｃ₁₂ジアルキルアミノカルボニルが挙げられる。直鎖または分枝鎖のＣ₁−Ｃ₆アルキルアミノカルボニルとしては、好ましくは、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、２−プロピルアミノカルボニルが挙げられる。直鎖または分枝鎖のＣ₂−Ｃ₁₂ジアルキルアミノカルボニルとしては、例えば、同一または異なるアルキルで置換されたカルバモイルが挙げられ、好ましくは、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、エチルメチルアミノカルボニル、メチルプロピルアミノカルボニル、ジシクロヘキシルアミノカルボニルが挙げられる。

Ｗ⁴およびＷ⁶における、低級アルキレンとしては、例えば、直鎖状、または分枝状のＣ₁−Ｃ₁₀アルキレンもしくは環状構造を含むＣ₃−Ｃ₁₀アルキレンが挙げられ、好ましくは直鎖状、または分枝状のＣ₁−Ｃ₄アルキレンもしくは環状構造を含むＣ₃−Ｃ₄アルキレンが挙げられる。直鎖状、または分枝状のＣ₁−Ｃ₄アルキレンとしてはメチレン、エチレン、トリメチレン、１−メチルメチレン、１−エチルメチレン、１−プロピルメチレン、１−メチルエチレン、２−メチルエチレン、１−エチルエチレン等が挙げられ、好ましくはメチレン、エチレンが挙げられる。環状構造を含むＣ₃−Ｃ₄アルキレンとしては、式（１２）

で表されるアルキレンが挙げられる。

Ｗ⁴における、低級アルケニレンとしては、例えば、Ｃ₂−Ｃ₈アルケニレンが挙げられ、好ましくはＣ₂−Ｃ₄アルケニレンが挙げられる。Ｃ₂−Ｃ₄アルケニレンとしては、例えば直鎖状、または分枝状のＣ₂−Ｃ₄アルケニレンが挙げられ、具体的にはシスまたはトランス−ビニレン、シスまたはトランス−１−プロペニレン、シスまたはトランス−２−プロペニレン、シスまたはトランス−１−ブテニレン、シスまたはトランス−２−ブテニレン、トランス−１−メチル−ビニレン、トランス−１−エチル−ビニレン、トランス−１−メチル−１−プロペニレン、トランス−２−メチル−１−プロペニレン等が挙げられ、好ましくはシスまたはトランス−ビニレンが挙げられる。

Ｗ³およびＷ⁵における低級アルキレンとしては、例えば、直鎖状、または分枝状のＣ₁−Ｃ₁₀アルキレンもしくは環状構造を含むＣ₃−Ｃ₁₀アルキレンが挙げられ、好ましくは、直鎖状、または分枝状のＣ₁−Ｃ₅アルキレンもしくは環状構造を含むＣ₃−Ｃ₅アルキレンが挙げられる。直鎖状、または分枝状のＣ₁−Ｃ₅アルキレンとしてはメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、１−メチル−エチレン、１，１−ジメチル−エチレン、１−メチル−プロピレン、１，１−ジメチル−プロピレン等が、環状構造を含むＣ₃−Ｃ₅アルキレンとしては、式（１３）

で表されるアルキレンが挙げられ、より好ましくはエチレン、トリメチレン、テトラメチレンが挙げられる。
Ｗ³、Ｗ⁵における、低級アルケニレンとしては、Ｃ₂−Ｃ₈アルケニレンが挙げられ、好ましくはＣ₂−Ｃ₅アルケニレンが挙げられる。Ｃ₂−Ｃ₅アルケニレンとしては、例えば直鎖状、または分枝状のＣ₂−Ｃ₅アルケニレンが挙げられ、具体的にはシスまたはトランス−ビニレン、シスまたはトランス−１−プロペニレン、シスまたはトランス−２−プロペニレン、シスまたはトランス−１−ブテニレン、シスまたはトランス−２−ブテニレン、シスまたはトランス−３−ブテニレン、シスまたはトランス−１−メチル−２−プロペニレン、シスまたはトランス−３−メチル−２−プロペニレン、シスまたはトランス−２−メチル−２−プロペニレン、シスまたはトランス−１−メチル−２−プロペニレン等が挙げられ、より好ましくは、トランス−１−プロペニレン、シス−１−プロペニレン、トランス−ビニレンが挙げられる。

Ｗ^３が低級アルケニレンで、該アルケニレンの二重結合がシスであるものとしては、少なくとも１つの二重結合がＺ配置であるものが挙げられ、具体的には例えば式（Ｂ）

で表されるアルケニレン等が挙げられる。

Ｗ¹およびＷ²において、「置換されてもよい低級アルキレン、または置換されてもよい低級アルケニレン」における低級アルキレンとしては、直鎖のＣ₁−Ｃ₁₀アルキレンもしくは環状構造を含むＣ₃−Ｃ₁₀アルキレンが挙げられ、好ましくは直鎖のＣ₁−Ｃ₄アルキレンもしくは環状構造を含むＣ₃−Ｃ₈アルキレンが挙げられる。直鎖のＣ₁−Ｃ₄アルキレンとしてはメチレン、エチレン、トリメチレン等が挙げられ、より好ましくはメチレン、エチレンが挙げられる。環状構造を含むＣ₃−Ｃ₈アルキレンとしては、式（１４）

（式中、ｍ¹、ｍ²は０から２の整数を表し、ｎ¹は１から４の整数を表す）
で表されるアルキレン等が挙げられる。また、低級アルケニレンとしては、例えば、Ｃ₂−Ｃ₈アルケニレンが挙げられ、好ましくはＣ₂−Ｃ₄アルケニレンが挙げられる。Ｃ₂−Ｃ₄アルケニレンとしては、例えば直鎖状、または分枝状のＣ₂−Ｃ₄アルケニレンが挙げられ、具体的にはシスまたはトランス−ビニレン、シスまたはトランス−１−プロペニレン、シスまたはトランス−２−プロペニレン、シスまたはトランス−１−ブテニレン、シスまたはトランス−２−ブテニレン、トランス−１−メチル−ビニレン、トランス−１−エチル−ビニレン、トランス−１−メチル−１−プロペニレン、トランス−２−メチル−１−プロペニレン等が挙げられ、より好ましくはトランス−１−プロペニレン、トランス−１−ブテニレンが挙げられる。

Ｗ¹およびＷ²における、「置換されてもよい低級アルキレン、または置換されてもよい低級アルケニレン」の置換基としては、例えば置換されてもよいアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよいヘテロアリール、ハロゲン原子、置換されていてもよいアミノ、置換されてもよいアシル、置換されてもよいチオール、または置換されてもよいヒドロキシ基等が挙げられ、さらにオキソ等が挙げられる。但し、オキソが置換する場合、安息香酸エステルは含まないものとする。該置換基の数は、置換可能な位置に１〜5個、好ましくは１〜２個の置換基を有してもよい。

該「置換されてもよい低級アルキル」、「置換されてもよいアリール」、「置換されてもよいヘテロアリール」、ハロゲン原子、置換されてもよいアミノ、置換されてもよいアシル、「置換されてもよいヒドロキシ基」および「置換されてもよいチオール」における置換基としては、Ａｒ²における「置換されてもよいアリール」、「置換されてもよいヘテロアリール」、Ａｒ¹における「置換されてもよいアリーレン」、または「置換されてもよいヘテロアリーレン」の置換基として定義されたものと同様である。
Ｗ¹およびＷ²における、「置換されてもよい低級アルキレン」の置換基として好ましくは、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ベンジル、フェネチル、ピリジルメチル、トリフルオロメチル、フェニル、ピロール、チオフェン、ピリジン、フッ素原子、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、アセチル、ベンゾイル、メチルチオ、エチルチオ、メトキシ、エトキシ、１−プロピルオキシ、２−プロピルオキシ、オキソ等が挙げられる。

Ｒ¹におけるアルコキシカルボニルとしては、例えば直鎖または分枝鎖のＣ₁−Ｃ₈アルコキシを有する、具体的にはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、２−メチル−プロポキシ、ブトキシ、２−メチル−２−プロポキシ等を有するカルボニルが挙げられ、好ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、２−プロポキシカルボニルが挙げられる。
Ｒ¹における置換されてもよいカルバモイルとしては、例えば直鎖または分枝鎖のＣ₁−Ｃ₈アルキルアミノカルボニルもしくは直鎖または分枝鎖のＣ₂−Ｃ₁₂ジアルキルアミノカルボニルが挙げられる。直鎖または分枝鎖のＣ₁−Ｃ₈アルキルアミノカルボニルとしては、具体的にはメチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、２−プロピルアミノカルボニル、ブチルアミノカルボニル等が挙げられ、好ましくは、直鎖または分枝鎖のＣ₁−Ｃ₄アルキルアミノカルボニルが挙げられる。直鎖または分枝鎖のＣ₂−Ｃ₁₂ジアルキルアミノカルボニルとしては、例えば、同一または異なるアルキルで置換されたカルバモイルが挙げられ、具体的にはジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジプロピルアミノカルボニル、ジイソプロピルアミノカルボニル、ジブチルアミノカルボニル、エチルメチルアミノカルボニル、メチルプロピルアミノカルボニル、ブチルメチルアミノカルボニル、エチルブチルアミノカルボニル、ジシクロヘキシルアミノカルボニル等が挙げられ、好ましくは、直鎖または分枝鎖のＣ₂−Ｃ₈ジアルキルアミノカルボニルが挙げられる。

Ｒ¹における置換されてもよい環状アミノカルボニルの環状アミノ部分としては、例えば、環構成原子として酸素原子、硫黄原子、または窒素原子を含んでいてもよい５〜７員環状のアミノ等が挙げられ、この環状アミノはさらにＣ₁−Ｃ₈アルキル、水酸基等で置換されていてもよい、具体的にはピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、４−ヒドロキシピペリジノ等が挙げられ、好ましくは、ピロリジノ、モルホリノ、４−ヒドロキシピペリジノ、４−メチルピペラジニルが挙げられる。
Ｒ¹における置換されてもよいアルキルスルホニルカルバモイルのアルキルスルホニル部分としては、例えば置換されてもよい直鎖または分枝鎖のＣ₁−Ｃ₈アルキルスルホニル等が挙げられ、具体的には、メタンスルホニル、エタンスルホニル、１−プロパンスルホニル、２−プロパンスルホニル、ブタンスルホニル、トリフルオロメタンスルホニル、フェニルメチルスルホニル、ピリジルメチルスルホニル等が挙げられ、好ましくは、メタンスルホニル、エタンスルホニル、２−プロパンスルホニルが挙げられる。
Ｒ¹における置換されてもよいアリールスルホニルカルバモイルのアリールスルホニル部分としては、例えば、ベンゼンスルホニル、４−メチルベンゼンスルホニル、4−クロロベンゼンスルホニル、４−トリフルオロメチルベンゼンスルホニル、３−メチルベンゼンスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニル等が挙げられ、好ましくはベンゼンスルホニルが挙げられる。

Ｒ¹⁰における「置換されてもよい低級アルキル」の低級アルキルとしては、直鎖のＣ₁−Ｃ₁₀アルキルもしくは環状構造を含むＣ₃−Ｃ₁₀アルキル等が挙げられ、好ましくは、直鎖のＣ₁−Ｃ₅アルキルもしくは環状構造を含むＣ₃−Ｃ₅アルキルが挙げられ、具体的にはメチル、エチル、２−プロピル等が挙げられる。
該「Ｒ¹⁰における、置換されてもよいＣ₁−Ｃ₈アルキル」の置換基としては、例えば、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₃の直鎖または分枝状アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₃の直鎖または分枝状アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フェニル、ピリジル等が挙げられ、好ましくは、フッ素原子、塩素原子、メトキシ、エトキシ、２−プロポシ、メチル、エチル、２−プロピル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フェニル、ピリジルが挙げられる。

Ｒ¹¹における「置換されてもよい低級アルキル」の低級アルキルとしては、直鎖のＣ₁−Ｃ₁₀アルキルもしくは環状構造を含むＣ₃−Ｃ₁₀アルキル等が挙げられ、好ましくは、直鎖のＣ₁−Ｃ₅アルキルもしくは環状構造を含むＣ₃−Ｃ₅アルキルが挙げられ、具体的にはメチル、エチル、２−プロピル等が挙げられる。
Ｒ¹¹における「置換されてもよいアルコキシ」のアルコキシとしては、Ｃ₁−Ｃ₈アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、２−プロポキシ、シクロペンチルオキシ等）が挙げられ、好ましくは、メトキシ、エトキシ、２−プロピルオキシが挙げられる。また、隣接してアルキル、アルコキシがある場合は、隣接基と置換基を有する環を形成しても良く、具体的には、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、２−メチル−メチレンジオキシ、２−メチル−エチレンジオキシ、１−オキシ−２−エチレン、１−オキシ−２−プロピレン等が挙げられ、好ましくは、メチレンジオキシ、エチレンジオキシが挙げられる。
該「Ｒ¹¹における、置換されてもよい低級アルキル」、「Ｒ¹¹における置換されてもよいアルコキシ」の置換基としては、例えば、ハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₃の直鎖または分枝状アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₃の直鎖または分枝状アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フェニル、ピリジル等が挙げられ、好ましくは、フッ素原子、塩素原子、メトキシ、エトキシ、２−プロポシ、メチル、エチル、２−プロピル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フェニル、ピリジルが挙げられる。
Ｒ¹¹における「置換されてもよいアミノ」としては、アミノ、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル等）、Ｃ₁−Ｃ₈アシル（例えばアセチル、プロピオニル等）、アリール（例えば、フェニル等）、またはヘテロアリールでモノまたはジ置換されていてもよいアミノが挙げられる。好ましくは、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ、フェニルアミノ等が挙げられる。

Ｒ²におけるハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられ、好ましくはフッ素原子、塩素原子が挙げられる。
Ｒ²における「置換されてもよい低級アルキル」の低級アルキルとしては、例えば、Ｃ₁−Ｃ₈の直鎖、分枝状または環状構造を含むアルキルが挙げられ、好ましくはメチル、エチル、２−プロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル等が挙げられる。
Ｒ²における「置換されてもよいアリール」のアリールとしては、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等が挙げられ、好ましくはフェニルが挙げられる。
Ｒ²における「置換されてもよいヘテロアリール」のヘテロアリールとしては、前記「Ａｒ²における、置換されてもよいヘテロアリールのヘテロアリール」として定義したものと同様であり、好ましくは、チオフェン、フラン、ピロール、ピリジン等が挙げられる。
Ｒ²における置換されてもよいチオールとしては、前記「Ａｒ²におけるアリールまたはヘテロアリールの置換基」として定義したものと同様であり、好ましくは、メチルチオ、エチルチオ、２−プロピルチオ、ベンジルチオ、フェニルチオ、ピリジルチオ、イミダゾリルチオ等が挙げられる。
Ｒ²における、「置換されてもよい低級アルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよいヘテロアリール」の置換基としては、例えばハロゲン原子、Ｃ₁−Ｃ₃の直鎖または分枝状アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₃の直鎖または分枝状アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ等が挙げられ、好ましくは、フッ素原子、塩素原子、メトキシ、エトキシ、２−プロポキシ、メチル、エチル、２−プロピル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ等が挙げられる。

Ｒ³における、ハロゲン原子、「置換されてもよい低級アルキル」、「置換されてもよいチオール」としては、Ｒ²において定義されたものと同様である。
Ｒ³における、「置換されてもよいアルコキシ、置換されてもよいアミノ、置換されてもよいアシル、置換されてもよい飽和へテロ環、または置換されていてもよいカルバモイル」としては、前記「Ａｒ²におけるアリールまたはヘテロアリールの置換基」として定義したものと同様であり、好ましくは、メトキシ、エトキシ、２−プロポキシ、トリフルオロメトキシ、フッ素原子等が挙げられる。

プロドラッグとしては、生体内で化学的または生化学的に加水分解されて本発明の化合物を再生するものを言う。例えば、本発明ヘテロアリール化合物がカルボキシルを有する場合には、そのカルボキシルが適当なエステルに変換された化合物が挙げられる。このエステルの具体例としては、メチルエステル、エチルエステル、１−プロピルエステル、２−プロピルエステル、ピバロイルオキシメチルエステル、アセチルオキシメチルエステル、シクロヘキシルアセチルオキシメチルエステル、１−メチルシクロヘキシルカルボニルオキシメチルエステル、エチルオキシカルボニルオキシ−１−エチルエステル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ−１−エチルエステル等が挙げられる。
薬学上許容される塩としては、本発明化合物が酸性基を有する場合は、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、亜鉛塩等の無機金属塩、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、トリヒドロキシメチルアミノメタン、アミノ酸等有機塩基塩等が挙げられる。本発明化合物が塩基性基を有する場合は、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩等の無機酸塩、および酢酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、アスコルビン酸塩等の有機酸塩等が挙げられる。
本発明には、式（１）で表される化合物のプロドラッグも含まれる。また、本発明には、式（１）で表される化合物もしくはプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩の水和物、エタノール溶媒和物等の溶媒和物も含まれる。

本発明のヘテロアリール化合物は、例えば以下に詳述する製造法、もしくはこれらに準ずる方法によって製造することができる。
なお、原料化合物として用いられる化合物は、それぞれ塩として用いてもよい。
本発明のヘテロアリール化合物のヘテロアリール部分は、自体公知の方法、例えばＴｈｅＣｈｅｍｉｓｔｒｙｏｆＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｏｍｐｏｕｎｄｓ（例えば、ピロール誘導体：ｖｏｌ．４８ｐａｒｔ１，ｐａｒｔ２；ピラゾール誘導体：ｖｏｌ．２２；イミダゾール誘導体：ｖｏｌ．６ｐａｒｔ１；トリアゾール誘導体：ｖｏｌ．６ｐａｒｔ１；インドール誘導体：ｖｏｌ．２５ｐａｒｔII，ｐａｒｔIII，ｐａｒｔ４；インダゾール誘導体：ｖｏｌ．２２；ベンズイミダゾール誘導体：ｖｏｌ．４０ｐａｒｔ１，ｐａｒｔ２等が挙げられる）、ＭｅｔｈｏｄｅｎｄｅｒＯｒｇａｎｉｓｃｈｅｎＣｈｅｍｉｅ（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ）（例えば、ピロール誘導体：Ｈｅｔａｒｅｎｅ I，ＴＥＩＬ１，Ｅ６ａ，ｐ５５６−７９８；ピラゾール誘導体：Ｈｅｔａｒｅｎｅ III，ＴＥＩＬ２，Ｅ８ｂ，ｐ３９９−７１０；イミダゾール誘導体：Ｈｅｔａｒｅｎｅ III，ＴＥＩＬ３，Ｅ８ｃ，ｐ１−２１５；トリアゾール誘導体：Ｈｅｔａｒｅｎｅ II，ＴＥＩＬ２，Ｅ７ｂ，ｐ２８６−６８６；インドール誘導体：Ｈｅｔａｒｅｎｅ I，ＴＥＩＬ２ａ，Ｅ６ｂ１，ｐ５４６−８４８，Ｅ６ｂ２，ｐ８４９−１３３６；インダゾール誘導体：Ｈｅｔａｒｅｎｅ III，ＴＥＩＬ２，Ｅ８ｂ，ｐ７６４−８５６；ベンズイミダゾール誘導体：Ｈｅｔａｒｅｎｅ III，ＴＥＩＬ３，Ｅ８ｃ，ｐ２１６−３９１等が挙げられる）、ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ（例えば、ピロール誘導体、インドール誘導体：ｖｏｌ．４；ピラゾール誘導体、インダゾール誘導体：ｖｏｌ．５；イミダゾール誘導体、ベンズイミダゾール誘導体：ｖｏｌ．５；トリアゾール誘導体：ｖｏｌ．５；チオフェン誘導体：ｖｏｌ．５；ベンゾチオフェン誘導体：ｖｏｌ．６等などが挙げられる）、ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ II（例えば、ピロール誘導体、インドール誘導体：ｖｏｌ．２；ピラゾール誘導体、インダゾール誘導体：ｖｏｌ．３；イミダゾール誘導体、ベンズイミダゾール誘導体：ｖｏｌ．３；トリアゾール誘導体：ｖｏｌ．４等が挙げられる）、ヘテロ環化合物の化学（講談社、１９８８年発行）、新実験化学講座14巻［IV］（丸善、１９７７発行）、ＷＯ０２／０８５８５１、ＷＯ０２／１０１３１−Ａ１、ＷＯ０３／９１２１１−Ａ１、ＷＯ０４／０４８３４１等に記載されている方法あるいはそれに準じた方法によって製造することができる。
なお、これらの反応は単なる例示であり、有機合成に習熟している者の知識に基づき、適宜、他の方法で製造することもできる。

以降の各反応において、必要に応じて、官能基を保護することができる。保護基およびその保護、脱保護の技術はＴ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅａｎｄＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ， ”ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ”，３ｒｄＥｄ．，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙａｎｄＳｏｎｓ，ｉｎｃ．，ＮｅｗＹｏｒｋ（１９９９）に詳しく述べられている。

製造法（１）

式（１）のヘテロアリール誘導体は、ａ−ｅの部分でそれぞれ結合を形成することで、製造することができる。ａ−ｅ部分の結合形成方法は、製造法（１−１）−製造法（１−３）のように例示することができる。ａ−ｅ部分の結合形成の順番については、適宜変更することができる。また各製造法における出発物質は、公知の原料からａ−ｅ部分の結合形成方法を組み合わせることで製造することができる。

製造法（１−１）ａ、ｂ部分の合成

（式中、Ｒ^０は、メチル、エチル、ｔ−ブチル等のアルキルを表し、L^１、L^２はそれぞれ独立して、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、Ｘ^１は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、トリフレート等の脱離基を表し、その他の記号は前記と同じ意味を表す。）
化合物（１００）、化合物（１０１）、化合物（１０２）、および化合物（１０３）は、例えば、新実験化学講座１４巻（丸善、１９７７年発行）、実験化学講座１９〜２６巻（丸善、１９９２年発行）、精密有機合成（南江堂、１９８３年発行）、ペプチド合成の基礎と実験（丸善、１９８５年発行）、ＣｏｍｐｅｎｄｉｕｍｏｆＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｔｉｃＭｅｔｈｏｄｓ，Ｖｏｌ．１−９（ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ）、ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｖｏｌ．１−９（１９９１、ＰｅｒｇａｍｏｎＰｒｅｓｓ）、ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＯｒｇａｎｉｃＴｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ（１９８９、ＶＣＨＰｕｂｌｉｓｈｅｒｓ）等に記載されている方法あるいはそれに準じた方法によって製造することができる。
化合物（１０４）は、化合物（１００）と化合物（１０１）、あるいは化合物（１０２）と化合物（１０３）から不活性溶媒中、塩基存在下、反応させることで製造することができる。すなわち、実験化学講座２０巻（丸善、１９９２年発行）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ，５６，１３２１（１９９１）、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，３１，１７４５（１９９０）等記載のＯ−アルキル化反応あるいはそれに準じた方法によって製造することができる。
不活性溶媒としては、例えばエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン等のエーテル系溶媒、トルエン、ベンゼン、キシレン等の炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等の非プロトン溶媒等が挙げられる。これらの溶媒は、２種類以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
塩基としては、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等の金属ヒドリド、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウム等の金属炭酸塩、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン等のアルキルアミン類、ナトリウムメトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等の金属アルコキシドが挙げられる。
反応温度は、約−２０℃から溶媒の沸点付近の範囲から選択され、好ましくは約０℃から溶媒の沸点付近の範囲が挙げられる。
化合物（１０４−１）は、化合物（１０４）から通常の脱保護の技術を用いることで製造することができる。例えば、酸または塩基存在下、加水分解反応によって得られる。
酸としては、例えば塩酸、硫酸、酢酸、臭化水素酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸等が挙げられる。
溶媒としては、例えばエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル系溶媒、アセトン、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等の非プロトン溶媒、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒等が挙げられ、１種類以上の溶媒と水を適宜の割合で混合して用いてよく、また無溶媒で行ってもよい。
反応温度は、約−２０℃から溶媒の沸点付近の範囲から選択され、好ましくは約−１０℃から溶媒の沸点付近の範囲が挙げられる。
塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム等の金属炭酸塩等が挙げられ、含水溶媒中で行われる。
含水溶媒としては、例えばエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル系溶媒、アセトン、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等の非プロトン溶媒、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒等から選ばれる１種類以上の溶媒と適宜の割合の水との混合溶媒が用いられる。
反応温度は、約−２０℃から溶媒の沸点付近の範囲から選択され、好ましくは約−１０℃から溶媒の沸点付近の範囲が挙げられる。

製造法（１−２）ｃ部分、ｄ部分、ｅ部分の合成

（式中、全ての記号は前記と同じ意味を表す。）
ｃ部分の結合形成方法、ｄ部分の結合形成方法、ｅ部分の結合形成方法、および化合物（１０６）、（１０７）、（１０９）、（１１０）、（１２２）、（１２３）の製造方法については、例えば、ＷＯ０２／０８５８５１、ＷＯ０２／１０１３１−Ａ１、ＷＯ０３／９１２１１−Ａ１、ＷＯ０４／０４８３４１、ＯｒｇａｎｉｃＬｅｔｔｅｒｓ，４，９７３ (２００２)、ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ，４０，２６５７ (１９９７)、ＣｈｅｍｉｃａｌＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ，１８８ (２００４) 、ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ，３５，４１３３ (１９９４)、Ｂｕｌｌ．ＫｏｒｅａｎＣｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２１，６１８ (２０００)、Ｓｙｎｌｅｔｔ，１０，１５９１ (１９９９)、ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ，４６，２４０５ (２００５) 、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，１２４，１１６８４（２００２）に記載の方法、あるいはそれに準じた方法によって製造することができる。

（式中、Ｐｇは保護基を表し、その他の記号は前記と同じ意味を表す。）
化合物（１０５）は、化合物（１１１）をＴ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅａｎｄＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ， ”ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ”，３ｒｄＥｄ．，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙａｎｄＳｏｎｓ，ｉｎｃ．，ＮｅｗＹｏｒｋ（１９９９）等の方法で脱保護することによって製造することができる。また、化合物（１１１）は、化合物（１１３）または（１１４）から実験化学講座２０巻（丸善、１９９２年発行）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ，５６，１３２１（１９９１）、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，３１，１７４５（１９９０）等記載のＯ−アルキル化反応あるいはそれに準じた方法を用いて製造することができる。
化合物（１１３）および化合物（１１４）は、例えば、新実験化学講座１４巻（丸善、１９７７年発行）、実験化学講座１９〜２６巻（丸善、１９９２年発行）、精密有機合成（南江堂、１９８３年発行）、ＣｏｍｐｅｎｄｉｕｍｏｆＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｔｉｃＭｅｔｈｏｄｓ，Ｖｏｌ．１−９（ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ）等に記載されている方法、あるいはそれに準じた方法によって製造することができる。

製造法（１−３）

（式中、Ｒ^１は、前記の定義のうちアルコキシカルボニル基、置換されてもよいカルバモイル基、置換されてもよい環状アミノカルボニル基、置換されてもよいアルキルスルホニルカルバモイル基、置換されてもよいアリールスルホニルカルバモイル基、またはテトラゾリル基を表し、その他の記号は前記と同じ意味を表す。）
化合物（１１２）は、化合物（１０８）から通常の脱保護の技術を用いることで製造することができる。例えば、酸または塩基存在下、加水分解反応によって得られる。
酸としては、例えば塩酸、硫酸、酢酸、臭化水素酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸等が挙げられる。
溶媒としては、例えばエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル系溶媒、アセトン、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等の非プロトン溶媒、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒等が挙げられ、１種類以上の溶媒と水を適宜の割合で混合して用いてよく、また無溶媒で行ってもよい。
反応温度は、約−２０℃から溶媒の沸点付近の範囲から選択され、好ましくは約−１０℃から溶媒の沸点付近の範囲が挙げられる。
塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム等の金属炭酸塩等が挙げられ、含水溶媒中で行われる。
含水溶媒としては、例えばエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル系溶媒、アセトン、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等の非プロトン溶媒、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒等から選ばれる１種類以上の溶媒と適宜の割合の水との混合溶媒が用いられる。
反応温度は、約−２０℃から溶媒の沸点付近の範囲から選択され、好ましくは約−１０℃から溶媒の沸点付近の範囲が挙げられる。

化合物（１）は、化合物（１１２）から自体公知の方法、例えば新実験化学講座１４巻（丸善、１９７７年発行）、実験化学講座１９〜２６巻（丸善、１９９２年発行）、精密有機合成（南江堂、１９８３年発行）、ペプチド合成の基礎と実験（丸善、１９８５年発行）、ＣｏｍｐｅｎｄｉｕｍｏｆＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｔｉｃＭｅｔｈｏｄｓ，Ｖｏｌ．１−９（ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ）、ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｖｏｌ．１−９（１９９１、ＰｅｒｇａｍｏｎＰｒｅｓｓ）、ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＯｒｇａｎｉｃＴｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ（１９８９、ＶＣＨＰｕｂｌｉｓｈｅｒｓ）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５６，２３９５（１９９１）、Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．３，６４６（１９５５）、Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．２９，７５（１９４９）、Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．５０，１８（１９７０）、Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．５０，５２（１９７０）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６４，２３２２（１９９９）、ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．，４１，６９８１（２０００）、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２，２７８９（２０００）、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，３，１９３（２００１）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５７，５２８５（１９９２）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６６，７９４５（２００１）等に記載されている方法あるいはそれに準じた方法によっても製造することができる。

本反応は、−ＣＯ_２Ｈから、アルコキシカルボニル基、置換されてもよいカルバモイル基、置換されてもよい環状アミノカルボニル基、置換されてもよいアルキルスルホニルカルバモイル基、置換されてもよいアリールスルホニルカルバモイル基、テトラゾリル基への変換反応、または−ＣＯ_２Ｈからシアノ基への変換反応、シアノ基からテトラゾリル基への変換反応を表す。

製造法（２）環Ｚの構築方法

環Ｚを構築する場合、また環Ｚに置換基Ｒ^２、Ｒ^３を導入する場合、例えば前記のＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ（例えば、ピロール誘導体、インドール誘導体：ｖｏｌ．４；ピラゾール誘導体、インダゾール誘導体：ｖｏｌ．５；イミダゾール誘導体、ベンズイミダゾール誘導体：ｖｏｌ．５；トリアゾール誘導体：ｖｏｌ．５；チオフェン誘導体：ｖｏｌ．５；ベンゾチオフェン誘導体：ｖｏｌ．６等などが挙げられる）、ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ II（例えば、ピロール誘導体、インドール誘導体：ｖｏｌ．２；ピラゾール誘導体、インダゾール誘導体：ｖｏｌ．３；イミダゾール誘導体、ベンズイミダゾール誘導体：ｖｏｌ．３；トリアゾール誘導体：ｖｏｌ．４等が挙げられる）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５３，３６３７（１９９７）、ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．，３９，５１５９（１９９８）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４９，２８８５（１９９３）、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，８７７（１９９６）、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．，６，７７５（１９６９）、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，３４，２３７９（１９９２）、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１０，２１７１（２０００）、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１０，２１６７（２０００）、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．，３９，２４８８（２０００）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５４，２９３１（１９９８）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４８，１０６０（１９８３）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３０，１５２８（１９６５）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６５，７８２５（２０００）、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１６，１２９６（１９７３）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４８，１０５４９（１９９２）、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，４１，１６１（１９９５）、ＳｙｎｔｈｅｔｉｃＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，２７（７），１１９９−１２０７（１９９７）、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１１６６−１１６９（２０００）、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，１２４，１５１６８（２００２）、ＷＯ０２／０８１８８−Ａ１、ＷＯ２００４／０２０４０８−Ａ１等に記載されている方法、あるいはそれに準じた方法によって製造することができる。

例えば環Ｚがイミダゾールの場合、化合物（１１７）は、例えば化合物（１１５）、あるいは化合物（１１６）をホルムアミドと１５０〜２００℃にて加熱することにより製造することができる。

（式中、Ｒ²⁰、Ｒ²¹は独立して水素原子、ハロゲン原子、置換されてもよいアルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよいヘテロアリール、または置換されてもよいチオールを表すが、Ｒ²⁰とＲ²¹が互いに結合して、隣接する炭素原子と共に、環を形成していてもよい。Ｌ^４は水酸基、アミノ、臭素原子、塩素原子等を表す）

例えば環Ｚがインドールの場合、化合物（１２１）は、例えば化合物（１１８）と例えば化合物（１１９）または化合物（１２０）を酢酸中加熱することにより製造することができる。

また化合物（１２１）は、例えば化合物（１２２）と化合物（１２３）とをパラジウムによってカップリングさせて合成できる化合物（１２４）を塩化チタン等の還元剤で一電子還元することにより製造することができる。

例えば環ＺがインダゾールでＷ^４が単結合の場合、化合物（１２６）は、化合物（１２５）を酸存在下、亜硝酸ナトリウムと反応させることによって、製造することができる。

酸としては、例えば塩酸、硫酸、酢酸、臭化水素酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸等が挙げられる。
溶媒としては、例えばエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル系溶媒、アセトン、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等の非プロトン溶媒等が挙げられ、１種類以上の溶媒と水を適宜の割合で混合して用いてよく、また無溶媒で行ってもよい。
反応温度は、約−２０℃から溶媒の沸点付近の範囲から選択され、好ましくは約−１０℃から溶媒の沸点付近の範囲が挙げられる。
また環Ｚ上の置換基として、Ｒ^２またはＲ^３に臭素またはヨウ素が存在する場合、アリールボロン酸、またはヘテロアリールボロン酸とのスズキ（Ｓｕｚｕｋｉ）カップリング反応（Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ，５７６，１４７（１９９９）、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，１２２，４０２０（２０００）、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，１２４，６３４３（２００２）等記載の方法、またはそれに準じた方法によって製造できる）、アリールスズ化合物、またはヘテロアリールスズ化合物とのスティル（Ｓｔｉｌｌｅ）カップリング反応（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ，２５，５０８（１９８６）記載の方法、またはそれに準じた方法によって製造できる）等によってもＲ^２またはＲ^３にアリール、またはヘテロアリールの導入を行うことができる。

本発明化合物は、不斉が生じる場合または不斉炭素を有する置換基を有する場合があり、そのような化合物にあっては光学異性体が存在する。本発明化合物にはこれらの各異性体の混合物や単離されたものを含む。そのような光学異性体を純粋に得る方法としては、例えば光学分割が挙げられる。
光学分割法としては、本発明化合物またはその中間体を不活性溶媒中（例えばメタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、アセトニトリル等およびこれらの混合溶媒）、光学活性な酸（例えば、マンデル酸、Ｎ−ベンジルオキシアラニン、乳酸などのモノカルボン酸類、酒石酸、ｏ−ジイソプロピリデン酒石酸、リンゴ酸などのジカルボン酸類、カンファースルホン酸、ブロモカンファースルホン酸などのスルホン酸類）と塩を形成させることもできる。
本発明化合物またはその中間体がカルボキシ基等の酸性置換基を有する場合は光学活性なアミン（例えばα−フェネチルアミン、１、２−ジフェニル−エタノールアミン、（1R, 2S）−(-)−2−アミノ−1,2−ジフェニルエタノール、（1S, 2R）−(+)−2−アミノ−1,2−ジフェニルエタノール、キニン、キニジン、シンコニジン、シンコニン、ストリキニーネ等の有機アミン類）と塩を形成させることもできる。
塩を形成させる温度としては、室温から溶媒の沸点の範囲が挙げられる。光学純度を向上させるためには、一旦、溶媒の沸点付近まで温度を上げることが望ましい。析出した塩を濾取する前に必要に応じて冷却し、収率を向上させることができる。光学活性な酸またはアミンの使用量は、基質に対し約０．５〜約２．０当量の範囲、好ましくは１当量前後の範囲が適当である。必要に応じ結晶を不活性溶媒中（例えばメタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエ−テル等のエ−テル系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、アセトニトリル等およびこれらの混合溶媒）で再結晶し、高純度の光学活性な塩を得ることもできる。必要に応じ、得られた塩を通常の方法で酸または塩基と処理しフリー体を得ることもできる。

本発明化合物は経口的または非経口的に投与することができる。経口的に投与する場合、通常用いられる投与形態で投与することができる。非経口的には、局所投与剤、注射剤、経皮剤、経鼻剤等の形で投与することができる。経口剤または直腸投与剤としては、例えば、カプセル、錠剤、ピル、散剤、カシェ剤、座剤、液剤等が挙げられる。注射剤としては、例えば、無菌の溶液または懸濁液等が挙げられる。局所投与剤としては、例えば、クリーム、軟膏、ロ−ション、経皮剤（通常のパッチ剤、マトリクス剤）等が挙げられる。
上記の剤形は通常の方法で、薬学的に許容される賦形剤、添加剤とともに製剤される。薬学的に許容される賦形剤、添加剤としては、担体、結合剤、香料、緩衝剤、増粘剤、着色剤、安定剤、乳化剤、分散剤、懸濁化剤、防腐剤等が挙げられる。

薬学的に許容される担体としては、例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、砂糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、澱粉、ゼラチン、トラガント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロ−ス、低融点ワックス、カカオバター等が挙げられる。カプセルは、本発明化合物を薬学的に許容される担体と共に中に入れることにより製剤できる。本発明化合物は薬学的に許容される賦形剤と共に混合し、または賦形剤なしにカプセルの中に入れることができる。カシェ剤も同様の方法で製造できる。
注射用液剤としては、溶液、懸濁液、乳剤等が挙げられる。例えば、水溶液、水−プロピレングリコール溶液等が挙げられる。液剤は、水を含んでもよい、ポリエチレングリコールまたは／およびプロピレングリコールの溶液の形で製造することもできる。経口投与に適切な液剤は、本発明化合物を水に加え、着色剤、香料、安定化剤、甘味剤、溶解剤、増粘剤等を必要に応じて加え製造することができる。また経口投与に適切な液剤は、本発明化合物を分散剤とともに水に加え、粘重にすることによっても製造できる。増粘剤としては、例えば、薬学的に許容される天然または合成ガム、レジン、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロースまたは公知の懸濁化剤等が挙げられる。
局所投与剤としては、上記の液剤および、クリーム、エアロゾル、スプレー、粉剤、ローション、軟膏等が挙げられる。上記の局所投与剤は、本発明化合物と通常に使用される薬学的に許容される希釈剤および担体と混合し製造できる。軟膏およびクリ−ムは、例えば、水性または油性の基剤に増粘剤および／またはゲル化剤を加えて製剤化して得られる。該基剤としては、例えば、水、液体パラフィン、植物油（ピーナッツ油、ひまし油等）等が挙げられる。増粘剤としては、例えばソフトパラフィン、ステアリン酸アルミニウム、セトステアリルアルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ラノリン、水素添加ラノリン、蜜蝋等が挙げられる。
ローションは、水性または油性の基剤に、一種類またはそれ以上の薬学的に許容される安定剤、懸濁化剤、乳化剤、拡散剤、増粘剤、着色剤、香料等を加えることができる。
散剤は、薬学的に許容される散剤の基剤と共に製剤化される。基剤としては、タルク、ラクトース、澱粉等が挙げられる。ドロップは水性または非水性の基剤と一種またはそれ
以上の薬学的に許容される拡散剤、懸濁化剤、溶解剤等と共に製剤化できる。
局所投与剤は、必要に応じて、ヒドロキシ安息香酸メチル、ヒドロキシ安息香酸プロピル、クロロクレゾール、ベンズアルコニウムクロリド等の防腐剤、細菌増殖防止剤を含んでもよい。

本発明化合物は、糖尿病の患者、特に２型糖尿病またはインスリン非依存型糖尿病患者に対して投与できる。また、本発明化合物は、糖尿病の患者の血糖値をコントロールすることができる。その際の、投与量、投与回数は症状、年齢、体重、投与形態等によって異なるが、経口投与する場合には、通常は成人に対し１日あたり約１〜約５００mgの範囲、好ましくは約５〜約１００mgの範囲を１回または数回に分けて投与することができる。注射剤として投与する場合には約０．１〜約３００mgの範囲、好ましくは約１〜約１００mgの範囲を１回または数回に分けて投与することができる。

本発明化合物は、その効果の増強を目的として、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、抗高脂血症剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤などの薬剤（以下、併用薬剤と略記する）と組み合わせて用いることができる。本発明化合物および併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。また、本発明化合物と併用薬剤の合剤としても良い。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤との配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせなどにより適宜選択することができる。例えば投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよい。

なお、糖尿病治療剤としては、インスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌、イーストを用い、遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤など）、インスリン抵抗性改善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩酸塩、トログリタゾン、ロシグリタゾンまたはそのマレイン酸塩、ＧＩ−２６２５７０、ＪＴＴ−５０１，ＭＣＣ−５５５、ＹＭ−４４０、ＫＲＰ−２９７，ＣＳ−０１１等）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート等）、ビグアナイド剤（例、メトホルミン等）、インスリン分泌促進剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド等のスルホニルウレア剤；レパグリニド、セナグリニド、ナテグリニド、ミチグリニド等）、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ（エキセナタイド、リラグルタイド、ＳＵＮ−Ｅ７００１、ＡＶＥ０１０、ＢＩＭ−５１０７７、ＣＪＣ１１３１等）、プロテインチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸等）、β３アゴニスト（例、ＧＷ−４２７３５３Ｂ、Ｎ−５９８４等）が挙げられる。

糖尿病性合併症治療剤としては、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポレスタット、ミナレスタット、フィダレスタット、ＳＫ−８６０、ＣＴ−１１２等）、神経栄養因子（例、ＮＧＦ、ＮＴ−３、ＢＤＮＦ等）、ＰＫＣ阻害剤（例、ＬＹ−３３３５３１等）、ＡＧＥ阻害剤（例、ＡＬＴ９４６、ピマゲジン、ピラトキサチン、Ｎ−フェナシルチアゾリウムブロマイド（ＡＬＴ７６６）等）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸等）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン等）が挙げられる。抗高脂血剤としては、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤（例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、イタバスタチンまたはそれらのナトリウム塩等）、スクアレン合成酵素阻害剤、ＡＣＡＴ阻害剤等が挙げられる。降圧剤としては、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、アラセプリル、デラプリル、リジノプリル、イミダプリル、ベナゼプリル、シラザプリル、テモカプリル、トランドラプリル等）、アンジオテンシンII拮抗剤（例、オルメサルタン、メドキソミル、カンデサルタン、シレキセチル、ロサルタン、エプロサルタン、バルサンタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン等）、カルシウム拮抗剤（例、塩酸ニカルジピン、塩酸マニジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ニルバジピン、アムロジピン等）等が挙げられる。

抗肥満剤としては、例えば中枢性抗肥満薬（例、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、ＳＲ−１４１７１６Ａ等）、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット等）、ペプチド性食欲抑制薬（例、レプチン、ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因子）等）、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチトリプト、ＦＰＬ−１５８４９等）等が挙げられる。利尿剤としては、例えばキサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン等）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジド等）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレン等）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド等）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド等）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。

併用薬剤は、好ましくはＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ、α−グルコシダーゼ阻害剤、ビグアナイド剤、インスリン分泌促進剤、インスリン抵抗性改善剤などである。上記併用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組み合せて用いてもよい。

本発明化合物が、併用薬剤と組み合せて使用される場合には、これらの薬剤の使用量は、薬剤の副作用を考えて安全な範囲内で低減できる。特に、ビグアナイド剤は通常の投与量よりも低減できる。したがって、これらの薬剤により引き起こされるであろう副作用は安全に防止できる。それに加えて、糖尿病合併症剤、抗高脂血症剤、降圧剤などの投与量は低減でき、その結果これらの薬剤により引き起こされるであろう副作用は効果的に防止できる。

本発明によって得られる一般式（１）を有する化合物の具体例としては、例えば以下に示した表に示した化合物を挙げることができる。

以下参考例、実施例および試験例を挙げて、本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。尚、以下の参考例及び実施例において示された化合物の命名はＡＣＤＬａｂｓ７．０Ｎａｍｅで行った。

LC−MS分析条件
本体：ＡＰＩ１５０ＥＸ（ＰＥＳＣＩＥＸ社）、イオン化法：ＥＳＩ
カラム：CombiScreen Hydrosphere C18 S-5μm （4.6x50mm）（YMC社）
Ａ液：０．０５％トリフルオロ酢酸水
Ｂ液：０．０３５％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル
流速：３．５ml/min
分析条件；
0.0min → 0.5min:Ａ液 90％一定（Ｂ液 10％）
0.5min → 4.2min:Ａ液 90％ →10％（Ｂ液 10％ →90％）
4.2min → 4.4min Ａ液 10％一定（Ｂ液 90％）
r.t. = retention time

また、本明細書において、記載の簡略化のために以下の略号を使用することもある。
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＤＢＵ：１、８−ジアザビシクロ[５．４．０]−７−ウンデセン
Ｐｈ：フェニル

参考例１
(4-メチルフェニル)(1H-ピロ-ル-2-イル)メタノン

参考例１−１
(4-メチルフェニル)［1-(フェニルスルホニル)-1H-ピロ-ル-2-イル］メタノン

窒素気流下、1-ベンゼンスルホニル1H-ピロ-ル(284 g, 1.37 mol)のジクロロメタン(1.0 L)溶液に塩化ｐ-トルオイル(318 g, 2.06 mol)と三フッ化ホウ素エ-テル錯体(350 g, 2.47 mol)を加え、混合物を室温で７日間放置した。反応溶液を１Ｎ塩酸水(750 mL)で２回、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(750 mL)、飽和食塩水(100 mL)で、それぞれ順に洗浄し、硫酸マグネシウムにより乾燥、濾過した。濾液を約500mlになるまで減圧濃縮し、ヘキサン(500 mL)を加えた。さらに、約500mlになるまで濃縮し、１０℃まで冷却し、結晶を濾取した。これをヘキサン、トルエンで順に洗浄、乾燥し、表題化合物を得た(315 g, 71 %)。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz)δ8.12 (d, 2H, J = 8.3Hz), 7.78-7.75 (m, 1H), 7.72 (brd, 2H, J = 7.9Hz), 7.65 (brt, 1H, J = 7.9Hz), 7.58 (brt, 2H, J = 7.9Hz), 7.25 (d, 2H, J = 8.3Hz), 6.72-6.69 (m, 1H), 6.35 (dd, 1H, J = 3.1, 0.5Hz), 2.42 (s, 3H).

参考例１−２
(4-メチルフェニル)(1H-ピロ-ル-2-イル)メタノン

参考例１−１の化合物(145 g, 446 mmol) をメタノ-ル (1.0 L) に懸濁し、５Ｎ水酸化ナトリウム水 (1.1 kg) を加え、３０分間加熱還流した。この溶液を０℃まで冷却し、析出した結晶を濾取し、乾燥して表題化合物を得た(80 g, 97 %)。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz)δ9.52 (brs, 1H), 8.25 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.29 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.12 (brs, 1H), 6.91-6.88 (m, 1H), 6.36-6.32 (m, 1H), 2.44 (s, 3 H).

参考例２
4-(1H-ピロール-2-イルカルボニル)安息香酸メチル

参考例１と同様にして、表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz)δ9.73 (brs, 1H), 8.16 (d, 2 H, J = 8.1 Hz), 7.94 (d, 2 H, J = 8.1 Hz), 7.19 (brs, 1H), 6.89-6.86 (m, 1H), 6.39-6.35 (m, 1H), 3.97 (s, 3 H).

参考例３
2-({4-[(1Z)-3-ブロモプロプ-1-エン-1-イル]ベンジル}オキシ)-2-メチルプロピオン酸メチル

参考例３−１
2-[(4-ヨードベンジル)オキシ]-2-メチルプロピオン酸メチル

水素化ナトリウム（55% in parafin liquid）（315 mg, 7.3 mmol）のＴＨＦ（2 ml）懸濁液に、2-ヒドロキシイソ酪酸メチル（0.84 g, 7.1 mmol）のＴＨＦ（2 ml）溶液を滴下した。反応液を、６０℃にて３０分攪拌した。この反応液に、4-ヨードベンジルブロミド（2.0 g, 6.7 mmol）のＴＨＦ（4 ml）溶液を６０℃にて滴下した。この反応液を、６０℃にて５時間攪拌した。反応液に酢酸エチル、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え５分攪拌後、分液ロートに移し分液した。有機層に飽和食塩水を加え洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(1.93 g, 86 %)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.66 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.14 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 4.40 (s, 2H), 3.75 (s, 3H)，1.50 (s, 6H).

参考例３−２
2-{[4-(3-ヒドロキシプロプ-1-イン-1-イル)ベンジル]オキシ}-2-メチルプロピオン酸メチル

参考例３−１の化合物（1.93 g, 5.78 mmol）を、ＴＨＦ（13 ml）に溶解し、この溶液に、プロパルギルアルコール（470 mg, 8.38 mmol）、トリエチルアミン（13 ml）、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)クロライド（243 mg, 0.35 mmol）、ヨウ化銅（52 mg, 0.27 mmol）を加え、６０℃にて４時間半攪拌した。室温まで冷却後、ろ過し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(1.32 g, 87 %)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.41 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.34 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 4.50 (d, 2H, J = 6.1 Hz), 4.45 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 1.72 (brs, 1H), 1.52 (s, 6H).

参考例３−３
2-({4-[(1Z)-3-ヒドロキシプロプ-1-エン-1-イル]ベンジル}オキシ)-2-メチルプロピオン酸メチル

参考例３−２の化合物（1.22 g, 4.65 mmol）を、酢酸エチル（23 ml）に溶解し、この溶液に、キノリン（2.44 g）、リンドラー触媒（2.44 g）を加え、水素雰囲気下室温にて３時間半攪拌した。触媒をセライトろ過にて除去後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルに溶解させ、有機層を1Ｎ希塩酸で２回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(1.13 g, 92 %)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.37 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.18 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 6.56 (brd, 1H, J = 11.7 Hz), 5.86 (dt, 1H, J = 11.7, 6.4 Hz), 4.46 (s, 2H), 4.464.41 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 1.52 (s, 6H).

参考例３−４
2-({4-[(1Z)-3-ブロモプロプ-1-エン-1-イル]ベンジル}オキシ)-2-メチルプロピオン酸メチル

参考例３−３の化合物（532 mg, 2.01 mmol）を、ジクロロメタン（10 ml）に溶解し、この溶液に、N-ブロモスクシンイミド（448 mg, 2.52 mmol）、トリフェニルホスフィン（623 mg, 2.38 mmol）を加え、室温にて１時間半攪拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(464 mg, 70 %)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.42 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.32 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 6.59 (d, 1H, J = 11.3 Hz), 5.97 (dt, 1H, J = 11.3, 8.6 Hz), 4.47 (s, 2H), 4.16 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 3.77 (s, 3H), 1.53 (s, 6H).

参考例４
2-({4-[(1Z)-3-ブロモプロプ-1-エン-1-イル]ベンジル}オキシ)プロピオン酸エチル

参考例３と同様にして、参考例４の化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.40 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.33 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 6.59 (d, 1H, J = 11.3 Hz), 5.98 (dt, 1H, J = 11.3, 8.7 Hz), 4.70 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 4.46 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 4.26 (dq, 1H, J = 10.7, 7.1 Hz), 4.21 (dq, 1H, J = 10.7, 7.1 Hz), 4.16 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 4.07 (q, 1H, J = 6.8 Hz), 1.45 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 1.31 (t, 3H, J = 7.1 Hz).

参考例５
2-メチル-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール

参考例５−１
2-[(2-オキソプロピル)チオ]安息香酸

クロロアセトン（5.18 g, 55.99 mmol）をＤＭＦ（25 ml）に溶解させ、この溶液にチオサリチル酸（8.63 g, 55.99 mmol）、炭酸カリウム（7.74 g, 55.99 mmol）を加え、室温にて１９時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで希釈し、分液した。水層を１Ｎ希塩酸で酸性にし（約pH 4）、酢酸エチルにて抽出した。更に有機層を水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去し、表題化合物を得た(7.44 g, 63 %)。
¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz) δ7.89 (dd, 1H, J = 7.8, 1.5 Hz), 7.49 (ddd, 1H, J = 7.8, 7.8, 1.5 Hz), 7.25 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.22 (dd, 1H, J = 7.8, 7.8 Hz), 4.02 (s, 2H), 2.24 (s, 3H).

参考例５−２
2-{[2-メチル-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-イル]チオ}安息香酸

参考例５−１の化合物（920 mg, 4.37 mmol）に酢酸（20 ml）、4-(トリフルオロメトキシ)フェニルヒドラジン塩酸塩（1 g, 4.37 mmol）を加え、１００℃で４時間撹拌した。室温まで冷却後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルで希釈後、水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(931 mg, 58 %)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ8.48 (brs, 1H), 8.17 (dd, 1H, J = 8.0, 1.6 Hz), 7.35 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.35 (brs, 1H), 7.20 (ddd, 1H, J = 8.0, 7.4, 1.6 Hz), 7.12 (ddd, 1H, J = 7.4, 7.4, 1.1 Hz), 7.08 (brd, 1H, J = 8.8 Hz), 6.71 (dd, 1H, J = 8.1, 1.1 Hz), 2.51 (s, 3H).

参考例５−３
2-メチル-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール

参考例５−２の化合物（2.09 g, 5.69 mmol）にトリフルオロ酢酸（22 ml）、チオサリチル酸（878 mg, 5.69 mmol）を加え、５０℃で３時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、この溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和後、分液した。この有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(727 mg, 59 %)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.95 (brs, 1H), 7.35 (brs, 1H), 7.24 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 6.97 (brd, 1H, J = 8.7 Hz), 6.24-6.22 (m, 1H), 2.45 (s, 3H).

参考例６
6-メトキシ-2-メチル-1H-インドール

3-メトキシフェニルヒドラジン塩酸塩を用いて参考例５と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.74 (brs, 1H), 7.37 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 6.80 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 6.74 (dd, 1H, J = 8.8, 2.3 Hz), 6.13 (brs, 1H), 3.83 (s, 3H), 2.41 (s, 3H).

参考例７
4-メトキシ-2-メチル-1H-インドール

3-メトキシフェニルヒドラジン塩酸塩を用いて参考例５と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.86 (brs, 1H), 7.03 (dd, 1H, J = 7.9, 7.9 Hz), 6.93 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 6.50 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 6.31 (brs, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.43 (s, 3H).

参考例８
2-メチル-6-(トリフルオロメチル)-1H-インドール

参考例８−１
1-[2-ニトロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトン

1-クロロ-2-ニトロ-4-トリフルオロメチルベンゼン（5.38 g, 23.41 mmol）をトルエン（46 ml）に溶解させ、この溶液にアセトン（10.3 ml, 140.46 mmol）、フェノール（441 mg, 4.68 mmol）、リン酸カリウム（12.42 g, 58.52 mmol）、2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2'-(N,N-ジメチルアミノ)ビフェニル（369 mg, 0.94 mmol）、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)（214 mg, 0.23 mmol）を順次加え、５０℃で９時間撹拌した。室温まで冷却後、反応溶液を酢酸エチルにてシリカゲルろ過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(4.59 g, 79 %)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ8.40 (d, 1H, J = 1.2 Hz), 7.85 (dd, 1H, J = 8.0, 1.2 Hz), 7.44 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 4.22 (s, 2H), 2.37 (s, 3H).

参考例８−２
2-メチル-6-(トリフルオロメチル)-1H-インドール

塩化チタン（20%水溶液, 114.6 g, 148.56 mmol）に６．６Ｍ酢酸アンモニウム水溶液（135ml, 891.36 mmol）、エタノール（70 ml）を加えた。この溶液に参考例８−１の化合物（4.59 g, 18.57 mmol）のエタノール（50 ml）溶液を滴下し、室温にて２時間半撹拌した。この反応液をジエチルエーテルで３回抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(2.99 g, 81 %)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ8.08 (brs, 1H), 7.57 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.55 (d, 1H, J = 1.3 Hz), 7.30 (dd, 1H, J = 8.0, 1.3 Hz), 6.28 (brs, 1H), 2.48 (s, 3H).

参考例９
3-メチル-6-(トリフルオロメチル)-1H-インドール

参考例９−１
N-[2-ブロモ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]メタンスルホンアミド

2-ブロモ-5-トリフルオロメチルアニリン（3.18 g, 13.25 mmol）をピリジン（18 ml）に溶解させ、塩化メタンスルホニル（1.03 ml, 13.25 mmol）を加え、室温にて６時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をクロロホルムで希釈後、有機層を水、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後ろ過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を再結晶にて精製し、表題化合物を得た(2.18 g, 52 %)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.93 (d, 1H, J = 1.9 Hz), 7.74 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.33 (dd, 1H, J = 8.4, 1.9 Hz), 6.94 (brs, 1H), 3.07 (s, 3H).

参考例９−２
3-メチル-1-(メチルスルホニル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-インドール

参考例９−１の化合物（1.84 g, 5.78 mmol）をＤＭＦ（29 ml）に溶解させ、酢酸アリル（1.16 g, 11.57 mmol）、炭酸カリウム（2.40 g, 17.35 mmol）、塩化リチウム（245 mg, 5.78 mmol）、酢酸パラジウム（65 mg, 0.29 mmol）を順次加え、１２０℃にて１６時間撹拌した。室温まで冷却後、この反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(0.82 g, 51 %)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ8.19 (d, 1H, J = 1.0 Hz), 7.66 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.57 (dd, 1H, J = 8.3, 1.0 Hz), 7.35 (q, 1H, J = 1.2 Hz), 3.10 (s, 3H), 2.33 (d, 3H, J = 1.2 Hz).

参考例９−３
3-メチル-6-(トリフルオロメチル)-1H-インドール

参考例９−２の化合物（0.82 g, 2.98 mmol）のＴＨＦ（16 ml）溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド（1.0ＭのＴＨＦ溶液, 6.1 ml, 6.14mmol）を加え、還流下５時間半撹拌した。その後室温まで冷却し、この溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(0.54 g, 99 %)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ8.13 (brs, 1H), 7.65 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.63 (d, 1H, J = 1.1 Hz), 7.35 (dd, 1H, J = 8.3, 1.1 Hz), 7.12 (q, 1H, J = 1.1 Hz), 2.35 (d, 3H, J = 1.1 Hz).

参考例１０
2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン

参考例１０−１
(3-メチルピリジン-2-イル)カルバミン酸tert-ブチルエステル

ジt-ブチルジカーボネート（32.29 g, 147.95 mmol）にヘキサン（35 ml）を加え、８０℃に昇温し還流させた。還流下、2-アミノ-3-メチルピリジン（10.00 g, 92.47 mmol）の酢酸エチル（10 ml）溶液を１５分かけて滴下し、２時間還流させた。室温まで冷却後、ヘキサン（20 ml）を加え、析出した結晶をろ取し、減圧条件下乾燥させ、表題化合物を得た(12.39 g, 64 %)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ8.27 (dd, 1H, J = 4.8, 1.4 Hz), 7.51 (dd, 1H, J = 7.5, 1.4 Hz), 7.03 (dd, 1H, J = 7.5, 4.8 Hz), 6.95 (brs, 1H), 2.29 (s, 3H), 1.51 (s, 9H).

参考例１０−２
2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン

参考例１０−１の化合物（3.47 g, 16.66 mmol）のＴＨＦ（67 ml）溶液に−１℃にてn-ブチルリチウム（2.67Ｍヘキサン溶液, 44.6 ml, 118.99 mmol）を２３分かけて滴下し１時間撹拌した。続いてジメチルアセトアミド（1.58 ml, 16.99 mmol）を１０分かけて滴下後、１８℃に昇温し１時間撹拌した。別途用意した５．５Ｎ塩酸（16.7 ml）に先程の反応溶液を０℃で加えた後、４８℃に昇温し５時間撹拌した。室温まで冷却後、有機層と水層を分離し、水層を５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７まで中和した。その後、水層を先程の有機層に戻し、酢酸エチルを加えて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(1.07g, 49 %)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ11.36 (brs, 1H), 8.21 (dd, 1H, J = 4.8, 1.4 Hz), 7.82 (dd, 1H, J = 7.7, 1.4 Hz), 7.03 (dd, 1H, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.18 (s, 1H), 2.55 (s, 3H).

参考例１１
(5-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3-イル)(4-メチルフェニル)メタノン

5-メトキシ-2-メチルインドール（816 mg, 5.06 mmol）をジクロロメタン（15 ml）に溶解させ、この溶液に塩化亜鉛（1.52 g, 11.14 mmol）、エチルマグネシウムブロマイドジエチルエーテル溶液（3.0 mol/l, 2.02 ml, 6.07 mmol）を加え、室温にて１時間撹拌した。その後、塩化ｐ-トルオイル(1.25 g, 8.10 mmol)を加え、１時間撹拌した後、塩化アルミニウム（337 mg, 2.53 mmol）を加え、室温で２０時間撹拌した。この反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー、再結晶にて精製し、表題化合物を得た(833 mg, 59 %)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ8.55 (brs, 1H), 7.66 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.26 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.19 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.05 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 6.81 (dd, 1H, J = 8.8, 2.4 Hz), 3.71 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.43 (s, 3H).

参考例１２
(6-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3-イル)(4-メチルフェニル)メタノン

参考例６の化合物を用いて参考例１１と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz) δ11.70 (brs, 1H), 7.51 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.30 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.22 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 6.86 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 6.67 (dd, 1H, J = 8.7, 2.3 Hz), 3.76 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.34 (s, 3H).

参考例１３
(6-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3,5-ジイル)ビス[(4-メチルフェニル)メタノン]

参考例６の化合物を用いて参考例１１と同様に表題化合物を合成した。
LC-MS: R.T. 4.10 min., m/z 398 (M+1)

参考例１４
(4-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3-イル)(4-メチルフェニル)メタノン

参考例７の化合物を用いて参考例１１と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ8.36 (brs, 1H), 7.70 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.17 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.11 (dd, 1H, J = 8.0, 8.0 Hz), 6.97 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.49 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 3.40 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 2.40 (s, 3H).

参考例１５
(2,5-ジメチル-1H-インドール-3-イル)(4-メチルフェニル)メタノン

2,5-ジメチルインドールを用いて参考例１１と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz) δ11.78 (brs, 1H), 7.53 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.31 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.26 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.24 (d, 1H, J = 1.5 Hz), 6.94 (dd, 1H, J = 8.3, 1.5 Hz), 2.41 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.29 (s, 3H).

参考例１６
(5-クロロ-1H-インドール-3-イル)(4-メチルフェニル)メタノン

5-クロロインドールを用いて参考例１１と同様に表題化合物を合成した。
LC-MS: R.T. 3.74 min., m/z 270 (M+1)

参考例１７
(5-フルオロ-1H-インドール-3-イル)(4-メチルフェニル)メタノン

5-フルオロインドールを用いて参考例１１と同様に表題化合物を合成した。
LC-MS: R.T. 3.53 min., m/z 254 (M+1)

参考例１８
(4-メチルフェニル)[3-メチル-6-(トリフルオロメチル)-1H-インドール-2-イル]メタノン

参考例９−３の化合物を用いて参考例１１と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ9.07 (brs, 1H), 7.77 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.71 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.70 (d, 1H, J = 1.1 Hz), 7.38 (dd, 1H, J = 8.5, 1.1 Hz), 7.33 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 2.47 (s, 3H), 2.33 (s, 3H).

参考例１９
(4-メチルフェニル)(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)メタノン

7-アザインドールを用いて参考例１１と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ12.79 (brs, 1H), 9.30 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 8.54 (d, 1H, J = 5.0 Hz), 8.20 (s, 1H), 7.79 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.66 (dd, 1H, J = 7.8, 5.0 Hz), 7.35 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 2.48 (s, 3H).

参考例２０
(4-メチルフェニル)(2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)メタノン

参考例１０−２の化合物を用いて参考例１１と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ12.71 (brs, 1H), 8.29 (dd, 1H, J = 4.8, 1.5 Hz), 7.80 (dd, 1H, J = 8.0, 1.5 Hz), 7.68 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.29 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.12 (dd, 1H, J = 8.0, 4.8 Hz), 2.72 (s, 3H), 2.46 (s, 3H).

参考例２１
(6-ブロモ-1H-インドール-3-イル)(4-メチルフェニル)メタノン

6-ブロモインドールを用いて参考例１１と同様に表題化合物を合成した。
LC-MS: R.T. 3.93 min., m/z 314 (M+1), 316(M+3)

参考例２２
1H-インドール-3-イル(4-メチルフェニル)メタノン

インドールを用いて参考例１１と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz) δ12.05 (brs, 1H), 8.24 (dd, 1H, J = 7.1, 1.5 Hz), 7.94 (s, 1H), 7.71 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.52 (dd, 1H, J = 7.1, 1.4 Hz), 7.35 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.26 (ddd, 1H, J = 7.1, 7.1, 1.5 Hz), 7.23 (ddd, 1H, J = 7.1, 7.1, 1.4 Hz), 2.42 (s, 3H).

参考例２３
(2-メチル-1H-インドール-3-イル)(4-メチルフェニル)メタノン

2-メチルインドールを用いて参考例１１と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz) δ7.53 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.38 (d, 1H, J = 7.1 Hz), 7.33 (d, 1H, J = 7.1 Hz), 7.31 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.11 (dd, 1H, J = 7.1, 7.1 Hz), 7.01 (dd, 1H, J = 7.1, 7.1 Hz), 2.41 (s, 3H), 2.40 (s, 3H).

参考例２４
(4-メチルフェニル)[2-メチル-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-イル]メタノン

参照例５−３の化合物を用いて参考例１１と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz) δ12.21 (s, 1H), 7.54 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.49 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 7.33 (d, 1H, J = 1.7 Hz), 7.33 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.12 (dd, 1H, J = 8.7, 1.7 Hz), 2.41 (s, 3H), 2.36 (s, 3H).

参考例２５
(5-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3,6-ジイル)ビス[(4-メチルフェニル)メタノン]

2-メチル-5-メトキシインドールを用いて参考例１１と同様に表題化合物を合成した。
LC-MS: R.T. 4.18 min., m/z 398 (M+1)

参考例２６
(4-メチルフェニル)[2-メチル-6-(トリフルオロメチル)-1H-インドール-3-イル]メタノン

参考例８−２の化合物を用いて参考例１１と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ8.84 (brs, 1H), 7.68 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.58 (d, 1H, J = 1.0 Hz), 7.48 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.31 (dd, 1H, J = 8.4, 1.0 Hz), 7.27 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 2.61 (s, 3H), 2.45 (s, 3H).

参考例２７
(1-アリル-5-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3-イル)(4-メチルフェニル)メタノン

参考例１１の化合物（261 mg, 0.93 mmol）をＤＭＦ（5 ml）に溶解し、炭酸カリウム（258 mg, 1.87 mmol）を加え、室温にて３０分撹拌後、臭化アリル(169 mg, 1.40 mmol)を加え、６０℃で９時間撹拌した。その後８０℃で４時間半撹拌し、室温まで冷却した後、反応液に5%硫酸水素カリウム水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過した。溶媒を減圧留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(186 mg, 62 %)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.67 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.25 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.17 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 6.98 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 6.83 (dd, 1H, J = 8.9, 2.4 Hz), 5.95 (ddt, 1H, J = 17.1, 10.3, 4.6 Hz), 5.19 (brd, 1H, J = 10.3 Hz), 4.89 (brd, 1H, J = 17.1 Hz), 4.72 (ddd, 2H, J = 4.6, 1.8, 1.8 Hz), 3.69 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.43 (s, 3H).

参考例２８
[1-アリル-2-メチル-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-3-イル](4-メチルフェニル)メタノン

参考例２４の化合物を用いて参考例２７と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.66 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.28-7.23 (m, 4H), 7.06 (ddd, 1H, J = 8.9, 2.1, 0.8 Hz), 5.96 (ddt, 1H, J = 17.1, 10.4, 4.7 Hz), 5.23 (brd, 1H, J = 10.4 Hz), 4.91 (ddd, 1H, J = 17.1, 1.8, 1.2 Hz), 4.77 (ddd, 2H, J = 4.7, 1.8, 1.8 Hz), 2.54 (s, 3H), 2.45 (s, 3H).

参考例２９
(1-アリル-5-クロロ-2-メチル-1H-インドール-3-イル)(4-メチルフェニル)メタノン

5-クロロ-2-メチルインドールを用いて参考例１１と参考例２７と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.67 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.40 (d, 1H, J = 1.9 Hz), 7.27 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.19 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.14 (dd, 1H, J = 8.6, 1.9 Hz), 5.95 (ddt, 1H, J = 17.1, 10.3, 4.6 Hz), 5.21 (brd, 1H, J = 10.3 Hz), 4.87 (brd, 1H, J = 17.1 Hz), 4.75 (ddd, 2H, J = 4.6, 1.8, 1.8 Hz), 2.51 (s, 3H), 2.45 (s, 3H).

参考例３０
(1-アリル-2-メチル-1H-インドール-3-イル)(4-メチルフェニル)メタノン

参考例２３の化合物を用いて参考例２７と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.69 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.36 (brd, 1H, J = 8.0 Hz), 7.29 (brd, 1H, J = 8.2 Hz), 7.25 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.19 (ddd, 1H, J = 8.2, 7.1, 1.0 Hz), 7.07 (ddd, 1H, J = 8.0, 7.1, 1.0 Hz), 5.97 (ddt, 1H, J = 17.1, 10.3, 4.7 Hz), 5.20 (brd, 1H, J = 10.3 Hz), 4.91 (brd, 1H, J = 17.1 Hz), 4.78 (ddd, 2H, J = 4.7, 1.8, 1.8 Hz), 2.56 (s, 3H), 2.44 (s, 3H).

参考例３１
(1-アリル-1H-インドール-3-イル)(4-メチルフェニル)メタノン

参考例２２の化合物を用いて参考例２７と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ8.45-8.39 (m, 1H), 7.74 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.59 (s, 1H), 7.39-7.30 (m, 3H), 7.29 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 6.01 (ddt, 1H, J = 17.1, 10.3, 5.4 Hz), 5.28 (brd, 1H, J = 10.3 Hz), 5.16 (brd, 1H, J = 17.1 Hz), 4.78 (ddd, 2H, J = 5.4, 1.6, 1.6 Hz), 2.45 (s, 3H).

参考例３２
(1-アリル-6-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3-イル)(4-メチルフェニル)メタノン

参考例１２の化合物を用いて参考例２７と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.68 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.25 (d, 1H, J = 9.3 Hz), 7.25 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 6.75 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 6.74 (dd, 1H, J = 9.3, 2.3 Hz), 5.96 (ddt, 1H, J = 17.1, 10.3, 4.6 Hz), 5.21 (brdd, 1H, J = 10.1, 1.8 Hz), 4.92 (brdd, 1H, J = 17.1, 1.8 Hz), 4.72 (ddd, 2H, J = 4.6, 1.8, 1.8 Hz), 3.85 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 2.44 (s, 3H).

参考例３３
(1-アリル-6-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3,5-ジイル)ビス[(4-メチルフェニル)メタノン]

参考例１３の化合物を用いて参考例２７と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.67 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.65 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.36 (s, 1H), 7.19 (s, 2H), 7.17 (s, 2H), 6.78 (s, 1H), 5.99 (ddt, 1H, J = 17.1, 10.3, 4.4 Hz), 5.25 (brd, 1H, J = 10.3 Hz), 4.93 (brd, 1H, J = 17.1 Hz), 4.77 (ddd, 2H, J = 4.4, 2.2, 2.2 Hz), 3.76 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.36 (s, 3H).

参考例３４
(1-アリル-4-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3-イル)(4-メチルフェニル)メタノン

参考例１４の化合物を用いて参考例２７と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.69 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.16 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.13 (dd, 1H, J = 8.0, 8.0 Hz), 6.92 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.49 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 5.97 (ddt, 1H, J = 17.1, 10.3, 4.6 Hz), 5.19 (brd, 1H, J = 10.3 Hz), 4.90 (brd, 1H, J = 17.1 Hz), 4.74 (ddd, 2H, J = 4.6, 1.8, 1.8 Hz), 3.38 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.40 (s, 3H).

参考例３５
(1-アリル-2,5-ジメチル-1H-インドール-3-イル)(4-メチルフェニル)メタノン

参考例１５の化合物を用いて参考例２７と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.69 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.25 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.27-7.24 (m, 1H), 7.17 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.02 (dd, 1H, J = 8.3, 1.4 Hz), 5.95 (ddt, 1H, J = 17.1, 10.3, 4.3 Hz), 5.19 (brd, 1H, J = 10.3 Hz), 4.89 (brd, 1H, J = 17.1 Hz), 4.74 (ddd, 2H, J = 4.3, 1.8, 1.8 Hz), 2.49 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.34 (s, 3H).

参考例３６
(1-アリル-5-クロロ-1H-インドール-3-イル)(4-メチルフェニル)メタノン

参考例１６の化合物を用いて参考例２７と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ8.44 (dd, 1H, J = 1.3, 1.3 Hz), 7.73 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.59 (s, 1H), 7.30 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.28 (d, 2H, J = 1.3 Hz), 5.99 (ddt, 1H, J = 17.1, 10.3, 5.4 Hz), 5.29 (ddd, 1H, J = 10.3, 2.2, 1.6 Hz), 5.14 (ddd, 1H, J = 17.1, 2.2, 1.6 Hz), 4.76 (ddd, 2H, J = 5.4, 1.6, 1.6 Hz), 2.45 (s, 3H).

参考例３７
(1-アリル-5-フルオロ-1H-インドール-3-イル)(4-メチルフェニル)メタノン

参考例１７の化合物を用いて参考例２７と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ8.11 (dd, 1H, J = 9.0, 2.5 Hz), 7.73 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.61 (s, 1H), 7.30 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.28 (dd, 1H, J = 9.0, 4.3 Hz), 7.07 (ddd, 1H, J = 9.0, 9.0, 2.6 Hz), 5.99 (ddt, 1H, J = 17.1, 10.3, 5.4 Hz), 5.29 (ddd, 1H, J = 10.3, 2.2, 1.6 Hz), 5.16 (ddd, 1H, J = 17.1, 2.2, 1.6 Hz), 4.76 (ddd, 2H, J = 5.4, 1.6, 1.6 Hz), 2.45 (s, 3H).

参考例３８
(1-アリル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)(4-メチルフェニル)メタノン

参考例１９の化合物を用いて参考例２７と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ8.65 (dd, 1H, J = 7.9, 1.6 Hz), 8.43 (dd, 1H, J = 4.7, 1.6 Hz), 7.75 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.73 (s, 1H), 7.31 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.28 (dd, 1H, J = 7.9, 4.7 Hz), 6.07 (ddt, 1H, J = 17.1, 10.3, 5.6 Hz), 5.27 (ddd, 1H, J = 10.3, 2.6, 1.5 Hz), 5.17 (ddd, 1H, J = 17.1, 2.6, 1.5 Hz), 4.97 (ddd, 2H, J = 5.6, 1.5, 1.5 Hz), 2.46 (s, 3H).

参考例３９
(1-アリル-2-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)(4-メチルフェニル)メタノン

参考例２０の化合物を用いて参考例２７と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ8.28 (dd, 1H, J = 4.7, 1.5 Hz), 7.67 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.62 (dd, 1H, J = 7.9, 1.5 Hz), 7.27 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.04 (dd, 1H, J = 7.9, 4.7 Hz), 6.03 (ddt, 1H, J = 17.1, 10.4, 4.8 Hz), 5.20 (ddd, 1H, J = 10.4, 2.6, 1.8 Hz), 5.01 (ddd, 2H, J = 4.8, 1.8, 1.8 Hz), 4.91 (ddd, 1H, J = 17.1, 2.6, 1.8 Hz), 2.62 (s, 3H), 2.45 (s, 3H).

参考例４０
2-[(4-ヨードベンジル)オキシ]-2-メチルプロピオン酸

参考例３−１の化合物（29.23 g, 87.47 mmol）を、ＴＨＦ（50 ml）、メタノール（50 ml）に溶解し、この溶液に、３Ｎ水酸化カリウム水溶液（40 ml）を加え、３０℃にて１時間攪拌した。反応液にトルエン（70 ml）を加え、分液ロートに移し（トルエン10 ml、水20 mlで洗い込み）分液した。水層に濃塩酸（約17 ml）を加え酸性（pH1〜2）とし、トルエン（100 ml）で抽出した。有機層を水（60 ml）にて洗浄後、濃縮乾固、真空下乾燥し、表題化合物の混合物を得た（12.9 g）。表題化合物の混合物（22.7 g）をトルエン（70 ml）に懸濁し、この懸濁液を６０℃に昇温し溶解した。加熱用水浴の加熱を切り、除冷しながら攪拌した。４５℃にて結晶が析出しはじめたので、５０℃で１０分間攪拌した。この懸濁液にヘキサン（70 ml）を加え、５０℃にて１０分攪拌した。加熱用水浴をはずし、室温にて２０分、氷冷下にて２０分攪拌した。析出した結晶を濾取し、表題化合物を得た(21.0 g, 75 %)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.67 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.13 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 4.47 (s, 2H), 1.55 (s, 6H).

参考例４１
(2R)-2-[(4-ヨードベンジル)オキシ]プロピオン酸

参考例４１−１
(2R)-2-[(4-ヨードベンジル)オキシ]プロピオン酸 (1S)-1-フェニルエタナミン塩

(R)-乳酸メチル(116 mg, 1.12 mmol)のＴＨＦ(20 ml)溶液に水素化ナトリウム（60% in parafin liquid）(45 mg, 1.12 mmol)を０℃で加えて室温で１５分攪拌した後、4-ヨードベンジルブロマイド(300 mg, 1.12 mmol)を加えて、室温で５時間攪拌した。この反応液に飽和塩化アンモニア水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出して、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、溶媒留去した。これに３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(1 ml)、ＴＨＦ(1 ml)、メタノ-ル(1 ml)を加えて、室温で３時間攪拌した。これにトルエン(3 ml)を加えて、水層を抽出した後、この水層を1Ｎ塩酸で酸性にした(pH2)。これにトルエン(3 ml)を加えて有機層を抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、溶媒留去してカルボン酸体を得た(210 mg, 67 ％, 60 %ee)。このカルボン酸体(100 mg)に(S)-1-フェニルエチルアミン(40 mg)を加えて、クロロホルム(1.75 ml)中、７０℃で溶解させた。これにヘキサン(1.75 ml)を滴下した後、１０時間かけて０℃まで冷却して、さらに３時間、０℃で攪拌を行った。この時、析出した白色固体を濾取して表題化合物を得た(85 mg, 63 %)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.61 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.40-7.20 (m, 5H), 7.00 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 4.34 (d, 1H, J = 12 Hz), 4.15 (d, 1H, J = 12 Hz), 4.02 (q, 1H, 6.8 Hz), 3.71 (q, 1H, 6.8 Hz), 1.47 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 1.20 (d, 3H, J = 6.8 Hz).
分析結果：光学純度 99.5%ee.
(分割条件: 11.8 min、HPLC条件：カラム：CHIRALCEL OD-RH(5μm 6mmφx15cm)、溶出溶媒：A液 0.1%トリフルオロ酢酸/水、B液アセトニトリル、A液：B液＝２：１（一定）、流速：1ml/min)、UV：254nm

参考例４１−２
(2R)-2-[(4-ヨードベンジル)オキシ]プロピオン酸

参考例４１−１の化合物（500 mg、1.17 mmol）に水を加え、1Ｎ塩酸で酸性にした後(pH2)、トルエン(1 ml)を加えて有機層を抽出して表題化合物を得た(336 mg, 94 %)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 7.70 (d, 2 H, J = 8.0 Hz), 7.12 (d, 2 H, J = 8.0 Hz), 4.64 (d, 1 H, J = 12.0 Hz), 4.49 (d, 1 H, J = 12.0 Hz), 4.11 (q, 1 H, J = 6.8 Hz), 1.50 (d, 3 H, J = 6.8 Hz).

参考例４２
4-{(2R)-2-[(3-ブロモベンジル)オキシ]プロパノイル}モルホリン

参考例４２−１
(2R)-1-モルホリン-4-イル-1-オキソプロパン-2-オール

(R)-乳酸メチル（24.42 g, 0.23 mol）にモルホリン（21.46 g, 0.25 mol）、ナトリウムメトキシドメタノール溶液（14 %, 9.04 g, 0.02 mol）を加え、５０℃で３時間撹拌した。この反応液の溶媒を減圧留去後、残渣をトルエンで３回共沸し、表題合物を得た(quant.)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ4.44 (q, 1H, J = 6.6 Hz), 3.77-3.58 (m, 6H), 3.45-3.40 (m, 2H), 1.33 (d, 3H, J = 6.6 Hz).

参考例４２−２
4-{(2R)-2-[(3-ブロモベンジル)オキシ]プロパノイル}モルホリン

水素化ナトリウム（60% in parafin liquid）（2.08 g, 52.0 mmol）のＴＨＦ（80 ml）懸濁液に、参考例４２−１の化合物（8.28 g, 52.0 mmol）のＴＨＦ（20 ml）溶液を滴下し、５０℃で３０分撹拌した。この反応液に3-ブロモベンジルブロマイド（10.0 g, 40.0 mmol）のＴＨＦ（25 ml）溶液を加え、室温で１時間、５０℃で１時間撹拌した。室温まで冷却後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出し、分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(quant.)。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ7.49 (brs, 1H), 7.43 (ddd, 1H, J = 6.6, 2.0, 2.0 Hz), 7.29-7.19 (m, 2H), 4.56 (d, 1H, J = 11.9 Hz), 4.42 (d, 1H, J = 11.9 Hz), 4.32 (q, 1H, 6.8 Hz), 3.72-3.58 (m, 8H), 1.46 (d, 3H, J = 6.8 Hz).

参考例４３
(1-アリル-1H-ピラゾール-3-イル)(4-メチルフェニル)メタノン

参考例４３−１
1-アリル-1H-ピラゾール-3-カルバルデヒド

ピラゾール−３−カルバルデヒド（3.00 g, 31.2 mmol）を20 mlのＤＭＦに溶かして攪拌しながら、炭酸カリウム（6.47 g, 46.8 mmol）、臭化アリル（3.50 g, 32.8 mmol）を加えた。室温で6時間攪拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層は、水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによって、表題化合物を得た（3.27 g, 77 %）。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 9.99 (s, 1 H), 7.47 (d, 1 H, J = 2.0 Hz), 6.83 (d, 1 H, J = 2.0 Hz), 6.05 (ddt, 1 H, J = 17.6, 10.2, 6.0 Hz), 5.35 (d, 1 H J = 10.2 Hz), 5.28 (d, 1 H , J = 17.6 Hz), 4.84 (d, 2 H, J = 6.0 Hz).

参考例４３−２
(1-アリル-1H-ピラゾール-3-イル)(4-メチルフェニル)メタノン

参考例４３−１の化合物（1.36 g, 10.0 mmol）のＴＨＦ（10 ml）溶液を室温撹拌下、p-トリルマグネシウムブロマイド(1.0 Mのジエチルエーテル溶液, 20.0 ml, 20.0mmol)を加えて、室温で2時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層は、水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣を30 mlのクロロホルムに溶かして、二酸化マンガン（10.0 g, 115 mmol）を加えて50℃で3時間攪拌した。反応液を室温まで温度を下げて、セライトを通して濾過した。濾液の溶媒を減圧留去して、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによって、表題化合物を得た（1.43 g, 63 %）。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 8.15 (d, 2 H, J = 8.3 Hz), 7.46 (d, 1 H, J = 2.4 Hz), 7.28 (d, 2 H, J = 8.3 Hz), 6.96 (d, 1 H, J = 2.4 Hz), 6.06 (ddt, 1 H, J = 17.0, 10.2, 6.0 Hz), 5.32 (d, 1 H, J = 10.2 Hz), 5.27 (d, 1 H, J = 17.0 Hz), 4.86 (d, 2 H, J = 6.0 Hz), 2.42 (s, 3 H).

参考例４４
(1-アリル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)[4-(トリフルオロメチル)フェニル]メタノン

参考例４４−１
4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ベンズイミダゾール

ホルムアミド（84.9 g, 1.89 mmol）を170℃撹拌下、2-クロロシクロヘキサノン（25.0 g, 189 mmol）を30分間かけて滴下した。170℃のまま4時間撹拌して、室温へ放冷した。反応液に水を加えて、水層をトルエン-ヘキサン（1:1）で２度洗浄した。水層は4N水酸化ナトリウム水溶液で中和して、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層は、水、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た（12.9 g, 61 %）。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 7.47 (s, 1 H), 2.61-2.58 (m, 4 H), 1.84-1.80 (m, 4 H).

参考例４４−２
4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル[4-(トリフルオロメチル)フェニル]メタノン

参考例４４−１の化合物（3.13 g, 25.6 mmol）、4-(トリフルオロメチル)ベンゾイルクロライド（10.0 g, 47.9 mmol）を20 mlのピリジンに溶かして、室温で撹拌した。溶液中に、トリエチルアミン（4.85 g, 47.9 mmol）を滴下して、60℃で4時間撹拌した。さらに20 mlの4N水酸化ナトリウム水溶液を加えて、室温で3時間撹拌した。反応液に1N希塩酸を加えて中和して、酢酸エチルで抽出した。有機層は、水、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をトルエンから再結晶することにより、表題化合物を得た（5.24 g, 70 %）。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 8.22 (d, 2 H, J = 8.0 Hz), 7.48 (d, 2 H, J = 8.0 Hz), 2.40-2.35 (m, 4 H), 1.72-1.67 (m, 4 H).

参考例４４−３
(1-アリル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)[4-(トリフルオロメチル)フェニル]メタノン

参考例４４−２の化合物（2.00 g, 6.80 mmol）を50 mlの２−プロパノールに溶かして、炭酸カリウム（1.41 g, 10.2 mmol）、3-ブロモプロペン（1.65 g, 13.6 mmol）を加えて、80℃で16時間撹拌した。溶液中に150 mlの酢酸エチルを加えて、不溶物は濾過した。濾液の溶媒は減圧留去して、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することによって、表題化合物を得た（880 mg, 39 %）。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 8.29 (d, 2 H, J = 8.1 Hz), 7.72 (d, 2 H, J = 8.1 Hz), 6.03 (ddt, 1 H, J = 17.3, 10.4, 5.6 Hz), 5.20 (d, 1 H, J = 10.4 Hz), 5.02 (d, 2 H, J = 5.6 Hz), 4.98 (d, 1 H, J = 17.3 Hz), 2.70-2.60 (m, 4 H), 1.93-1.84 (m, 4 H).

参考例４５
(1-アリル-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)(4-メチルフェニル)メタノン

参考例４４と同様にして、表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 8.12 (d, 2 H, J = 8.2 Hz), 7.25 (d, 2 H, J = 8.2 Hz), 6.07-5.98 (ddt, 1 H, J = 17.0, 10.4, 6.0 Hz), 5.15 (d, 1 H, J = 10.4 Hz), 4.97 (d, 2 H, J = 6.0 Hz), 4.95 (d, 1 H, J = 17.0 Hz), 2.70-2.67 (m, 2 H), 2.61-2.58 (m, 2 H), 2.40 (s, 3 H), 1.91-1.82 (m, 4 H).

参考例４６
(1-アリル-1H-インダゾール-3-イル)(4-メチルフェニル)メタノン

参考例４６−１
{2-[(4-メチルフェニル)エチニル]フェニル}アミン

2-ヨードアニリン（2.19 g, 10.0 mmol）を40 mlのジエチルアミンに溶かして、4-エチニルトルエン（1.16 g, 10.0 mmol）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(II)クロライド（702 mg, 1.00 mmol）、ヨウ化銅（190 mg, 1.00 mmol）を順次加えて、50℃で6時間撹拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た（1.80 g, 87 %）。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 7.42 (d, 2 H, J = 8.1 Hz), 7.35 (d, 1 H, J = 8.2 Hz), 7.16 (d, 2 H, J = 8.1 Hz), 7.12 (d, 1 H, J = 7.6 Hz), 6.71 (dd, 1 H, J = 7.6, 7.4 Hz), 6.70 (dd, 1 H, J = 8.1, 7.4 Hz), 4.27 (brs, 2 H), 2.37 (s, 3 H).

参考例４６−２
1H-インダゾール-3-イル(4-メチルフェニル)メタノン

参考例４６−１の化合物（1.49 g, 7.19 mmol）を20 mlのジオキサンに溶かして、20 mlの1N希塩酸を加えた。懸濁液を室温下撹拌しながら、亜硝酸ナトリウム（595 mg, 8.63 mmol）の水（5 ml）溶液を滴下して、室温のまま2時間撹拌した。溶液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た（570 mg, 34 %）。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 10.72 (brs, 1 H), 8.46 (d, 1 H, J = 8.2 Hz), 8.22 (d, 2 H, J = 8.2 Hz), 7.54 (d, 1 H, J = 8.4 Hz), 7.48 (dd, 1 H, J = 8.3, 8.2 Hz), 7.37 (dd, 1 H, J = 8.4, 8.3 Hz), 7.32 (d, 2 H, J = 8.2 Hz), 2.45 (s, 3 H).

参考例４７
(4-メチルフェニル)[6-(トリフルオロメチル)-1H-インダゾール-3-イル]メタノン

５−（トリフルオロメチル）−２−ブロモアニリンを用いて、参考例４６と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 8.60 (d, 1 H, J = 8.6 Hz), 8.24 (d, 2 H, J = 8.2 Hz), 7.88 (s, 1 H), 7.60 (d, 1 H, J = 8.6 Hz), 7.35 (d, 2 H, J = 8.2 Hz), 2.47 (s, 3 H).

参考例４８
(4-メチルフェニル)(1H-ピラゾロ[4,3-b]ピリジン-3-イル)メタノン

２−ブロモ−３−アミノピリジンを用いて、参考例４６と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 8.69 (d, 1 H, J = 4.3 Hz), 8.19 (d, 1 H, J = 8.4 Hz), 8.01 (d, 2 H, J = 8.2 Hz), 7.49 (dd, 1 H, J = 4.3, 8.4 Hz), 7.38 (d, 2 H, J = 8.2 Hz), 2.51 (s, 3 H).

参考例４９
(1-アリル-1H-インダゾール-3-イル)(4-メチルフェニル)メタノン

参考例４６の化合物（236 mg, 1.00 mmol）を10 mlの２−プロパノールに溶かして、炭酸カリウム（181 mg, 1.50 mmol）、3-ブロモプロペン（242 mg, 2.00 mmol）を加えて、80℃で6時間撹拌した。溶液中に100 mlの酢酸エチルを加えて、不溶物は濾過した。濾液の溶媒は減圧留去して、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することによって、表題化合物を得た（228 mg, 83 %）。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 8.46 (d, 1 H, J = 7.3 Hz), 8.24 (d, 2 H, J = 8.2 Hz), 7.48 (d, 1 H, J = 7.3 Hz), 7.47 (dd, 1 H, J = 7.3, 7.2 Hz), 7.37 (dd, 1 H, J = 7.3, 7.2 Hz), 7.32 (d, 2 H, J = 8.2 Hz), 6.07 (ddt, 1 H, J = 17.1, 10.2, 5.6 Hz), 5.29 (d, 1 H, J = 10.2 Hz), 5.20 (d, 1 H, J = 17.1 Hz), 5.15 (d, 2 H, J = 5.6 Hz), 2.45 (s, 3 H).

参考例５０
(1-アリル-1H-インダゾール-3-イル)(4-クロロフェニル)メタノン

２−ヨードアニリンと４’−クロロフェニルアセチレンを用いて、参考例４６、次いで参考例４９の方法を使って表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 8.46 (d, 1 H, J = 7.1 Hz), 8.32 (d, 2 H, J = 8.8 Hz), 7.50 (d, 2 H, J = 8.8 Hz), 7.50 7.45 (m, 2 H), 7.38 (m, 1 H), 6.08 (ddt, 1 H, J = 10.3, 17.1, 7.0 Hz), 5.30 (d, 1 H, J = 10.3 Hz), 5.21 (d, 1 H, J = 17.1 Hz), 5.15 (d, 2 H, J = 7.0 Hz).

参考例５１
(1-アリル-1H-インダゾール-3-イル)(4-エチルフェニル)メタノン

２−ヨードアニリンと１−エチル−４−エチニルベンゼンを用いて、参考例４６、次いで参考例４９の方法を使って表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 8.46 (d, 1 H, J = 7.2 Hz), 8.27 (d, 2 H, J = 8.3Hz), 7.50 7.43(m, 2 H), 7.37 (d, 1 H, J = 6.4 Hz), 7.34 (d, 2 H, J = 8.3 Hz), 6.08 (ddt, 1 H, J = 10.3, 17.0, 5.6 Hz), 5.28 (d, 1 H, J = 10.3 Hz), 5.14 (d, 1 H, J = 17.0 Hz), 5.14 (d, 2 H, J = 5.6 Hz), 2.74 (q, 2 H, J = 7.6 Hz), 1.29 (t, 3 H, J = 7.6 Hz).

参考例５２
[1-アリル-6-(トリフルオロメチル)-1H-インダゾール-3-イル](4-メチルフェニル)メタノン

参考例４７の化合物を用いて、参考例４９と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 8.59 (d, 1 H, J = 8.8 Hz), 8.26 (d, 2 H, J = 8.2 Hz), 7.78 (s, 1 H), 7.59 (d, 1 H, J = 8.8 Hz), 7.34 (d, 2 H, J = 8.2 Hz), 6.11 (ddt, 1 H, J = 10.3, 17.4, 5.7 Hz), 5.34 (d, 1 H, J = 10.3 Hz), 5.22 (d, 1 H, J = 17.4 Hz), 5.20 (d, 2 H, J = 5.7 Hz), 2.46 (s, 3 H).

参考例５３
[1-アリル-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インダゾール-3-イル](4-メチルフェニル)メタノン

４−（トリフルオロメトキシ）−２−ブロモアニリンと４−エチニルトルエンを用いて、参考例４６、次いで参考例４９の方法を使って、表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 8.36 (s, 1 H), 8.26 (d, 2 H, J = 8.2 Hz), 7.49 (d, 1 H, J = 9.0 Hz), 7.34 (d, 1 H, J = 9.0 Hz), 7.33 (d, 2 H, J = 8.2 Hz), 6.07 (ddt, 1 H, J = 10.2, 17.2, 5.5 Hz), 5.33 (d, 1 H, J = 10.2 Hz), 5.23 (d, 1 H, J = 17.2 Hz), 5.15 (d, 2 H, J = 5.5 Hz).

参考例５４
(4-メチルフェニル)(1-ビニル-1H-インダゾール-3-イル)メタノン

参考例４６の化合物（236 mg, 1.00 mmol）をメチルエチルケトン（5 ml）に溶かして、1-クロロ-2-ブロモエタン（430 mg, 3.00 mmol）、炭酸カリウム（414 mg, 3.00mmol）を加えて、70℃で5時間撹拌した。反応溶液に酢酸エチル（20 ml）を加えて、不溶物は濾別して、濾液の溶媒を減圧留去した。得られた残渣を5 mlのジオキサンに溶かして、2 mlのDBUを加えて、50℃で2時間撹拌した。反応溶液の溶媒を減圧留去して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物を得た。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 8.47 (d, 1 H, J = 8.2 Hz), 8.31 (d, 2 H, J = 8.2 Hz), 7.64 (d, 1 H, J = 8.4 Hz), 7.53 (m, 1 H), 7.44 (dd, 1 H, J = 8.8, 15.6 Hz), 7.41 (m, 1 H), 7.34 (d, 2 H, J = 8.2 Hz), 5.92 (d, 1 H, J = 15.6 Hz), 5.11 (d, 1 H, J = 8.8 Hz), 2.46 (s, 3 H).

参考例５５
4-((2R)-2-{[4-(ブロモメチル)ベンジル]オキシ}プロパノイル)モルホリン

参考例５５−１
[4-({[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}メチル)フェニル]メタノール

1,4-ベンゼンジメタノール（499 mg, 3.61 mmol）をジクロロメタン（15 ml）に溶解させ、０℃に冷却し、トリエチルアミン（731 mg, 7.22 mmol）、4-ジメチルアミノピリジン（44 mg, 0.36 mmol）、t-ブチルジメチルクロロシラン（544 mg, 3.61 mmol）を順次加え、室温で２０時間撹拌した。この反応液に飽和塩化アンモニア水を加え、酢酸エチルで抽出し、分液した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(415 mg、45 ％)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.33 (s, 4H), 4.74 (s, 2H), 4.68 (d, 2H, J = 5.8 Hz), 1.60 (t, 1H, J = 5.8 Hz), 0.95 (s, 9H), 0.10 (s, 6H).

参考例５５−２
{[4-(ブロモメチル)ベンジル]オキシ}(tert-ブチル)ジメチルシラン

参考例５５−１の化合物（415 mg, 1.64 mmol）をジクロロメタン（6 ml）に溶解させ、０℃に冷却し、トリフェニルホスフィン（732 mg, 2.79 mmol）、四臭化炭素（1.09 g, 3.29 mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出後、分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(414 mg、80 ％)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.36 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.30 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 4.73 (s, 2H), 4.50 (s, 2H), 0.94 (s, 9H), 0.10 (s, 6H).

参考例５５−３
4-((2R)-2-{[4-({[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}メチル)ベンジル]オキシ}プロパノイル)モルホリン

参考例４２−１の化合物（248 mg, 1.56 mmol）のＴＨＦ（6 ml）溶液に０℃で水素化ナトリウム（55% in parafin liquid）（79 mg, 1.82 mmol）、参考例５５−２の化合物（410 mg,1.30 mmol）、ヨウ化テトラ-n-ブチルアンモニウム（48 mg, 0.13 mmol）を加え、室温で２時間半撹拌した。反応液に5%硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出し、分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(294 mg, 57 %)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.31 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.28 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 4.74 (s, 2H), 4.58 (d, 1H, J = 11.6 Hz), 4.45 (d, 1H, J = 11.6 Hz), 4.32 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 3.73-3.57 (m, 8H), 1.44 (d, 3H, J = 6.9 Hz), 0.94 (s, 9H), 0.10 (s, 6H).

参考例５５−４
(4-{[(1R)-1-メチル-2-モルホリン-4-イル-2-オキソエトキシ]メチル}フェニル)メタノール

参考例５５−３の化合物（294 mg, 0.75 mmol）のＴＨＦ（4 ml）溶液に、０℃でテトラ-n-ブチルアンモニウムフルオリドＴＨＦ溶液（1mol/l, 1.1 ml）を加え、１時間半撹拌した。室温に昇温後、水を加え、酢酸エチルにて抽出、分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を併せ、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(171 mg, 82 %)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.36 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.32 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 4.70 (s, 2H), 4.59 (d, 1H, J = 11.6 Hz), 4.46 (d, 1H, J = 11.6 Hz), 4.33 (q, 1H, J = 6.8 Hz), 3.74-3.57 (m, 8H), 1.45 (d, 3H, J = 6.8 Hz).

参考例５５−５
4-((2R)-2-{[4-(ブロモメチル)ベンジル]オキシ}プロパノイル)モルホリン

参考例５５−４の化合物（171 mg, 0.61 mmol）のジクロロメタン（3 ml）溶液に、０℃でN-ブロモスクシンイミド（109 mg, 0.61 mmol）、トリフェニルホスフィン（161 mg, 0.61 mmol）を加え、室温で２時間撹拌した。更にN-ブロモスクシンイミド（54 mg, 0.31 mmol）、トリフェニルホスフィン（80 mg, 0.31 mmol）を加え、室温で１時間半撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(174 mg, 83 %)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.38 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.31 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 4.58 (d, 1H, J = 11.8 Hz), 4.49 (s, 2H), 4.46 (d, 1H, J = 11.8 Hz), 4.33 (q, 1H, J = 6.8 Hz), 3.72-3.57 (m, 8H), 1.45 (d, 3H, J = 6.8 Hz).

参考例５６
(3-{[(1R)-1-メチル-2-モルホリン-4-イル-2-オキソエトキシ]メチル}フェニル)メタノール

1,3-ベンゼンジメタノールを用いて参考例５５−１〜５５−４と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.35 (dd, 1H, J = 7.6 Hz), 7.35 (brs, 1H), 7.31 (brd, 1H,J = 7.6 Hz), 7.25 (brd, 1H, J = 7.6 Hz), 4.70 (d, 2H, J = 5.7 Hz), 4.59 (d, 1H, J = 11.6 Hz), 4.47 (d, 1H, J = 11.6 Hz), 4.33 (q, 1H, J = 6.8 Hz), 3.73-3.55 (m, 8H), 1.96 (t, 1H, J = 5.7 Hz), 1.45 (d, 3H, J = 6.8 Hz).

参考例５７
{1-[3-(ブロモメチル)ベンジル]-6-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3-イル}(4-メチルフェニル)メタノン

参考例５７−１
[3-({[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}メチル)フェニル]メタノール

1,3-ベンゼンジメタノール（5.10 g, 36.91 mmol）をジクロロメタン（70 ml）に溶解させ、０℃に冷却し、トリエチルアミン（7.47 g, 73.82 mmol）、4-ジメチルアミノピリジン（451 mg, 3.61 mmol）、t-ブチルジメチルクロロシラン（5.56 g, 36.91 mmol）を順次加え、室温で２０時間撹拌した。この反応液に飽和塩化アンモニア水を加え、酢酸エチルで抽出し、分液した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(4.23 g、45 ％)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.34 (dd, 1H, J = 7.6, 7.6 Hz), 7.33 (brs, 1H), 7.27 (brd, 1H, J = 7.6 Hz), 7.25 (brd, 1H, J = 7.6 Hz), 4.75 (s, 2H), 4.70 (d, 2H, J = 6.0 Hz), 1.64 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 0.95 (s, 9H), 0.11 (s, 6H).

参考例５７−２
{1-[3-({[tert-ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}メチル)ベンジル]-6-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3-イル}(4-メチルフェニル)メタノン

参考例５７−１の化合物（303 mg, 1.20 mmol）のＴＨＦ（6 ml）溶液にトリエチルアミン（364 mg, 3.60mmol）を加え、氷冷下塩化メタンスルホニル（139μl, 1.80 mmol）を加えた。氷冷下４５分撹拌後、この溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を減圧留去した。
参考例１２の化合物（369 mg, 1.32 mmol）のＤＭＦ（6 ml）溶液に炭酸カリウム（498 mg, 3.60 mmol）を加え、室温で３０分撹拌した。この溶液に先程得られた残渣のＤＭＦ（2 ml）溶液とヨウ化テトラ-n-ブチルアンモニウム（44 mg, 0.12 mmol）を加え、６０℃に昇温し４時間撹拌した。室温まで冷却後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(419 mg、68 ％)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.69 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.37-7.19 (m, 5H), 7.03 (brs, 1H), 6.92 (brd, 1H, J = 7.6 Hz), 6.74 (dd, 1H, J = 8.2, 2.2 Hz), 6.73 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 5.33 (s, 2H), 4.68 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 0.88 (s, 9H), 0.03 (s, 6H).

参考例５７−３
{1-[3-(ヒドロキシメチル)ベンジル]-6-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3-イル}(4-メチルフェニル)メタノン

参考例５７−２の化合物（419 mg, 0.82 mmol）のＴＨＦ（4 ml）溶液に、０℃でテトラ-n-ブチルアンモニウムフルオリドＴＨＦ溶液（1mol/l, 1.1 ml）を加え、１時間半撹拌した。室温に昇温後、水を加え、酢酸エチルにて抽出、分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(299 mg, 92 %)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.70 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.30 (dd, 1H, J = 7.6, 7.6 Hz), 7.29 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.25 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.31-7.23 (m, 1H), 7.10 (brs, 1H), 6.93 (brd, 1H, J = 7.6 Hz), 6.75 (dd, 1H, J = 8.6, 2.3 Hz), 6.72 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 5.34 (s, 2H), 4.66 (d, 2H, J = 4.9 Hz), 3.78 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 1.74 (t, 1H, J = 4.9 Hz).

参考例５７−４
{1-[3-(ブロモメチル)ベンジル]-6-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3-イル}(4-メチルフェニル)メタノン

参考例５７−３の化合物（149 mg, 0.37 mmol）のＴＨＦ（2 ml）溶液にトリエチルアミン（57 mg, 0.56 mmol）を加え、氷冷下塩化メタンスルホニル（38 μl, 0.48 mmol）を加え３０分撹拌した。この溶液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を減圧留去し、トルエンにて２回共沸させた。この残渣のＴＨＦ（2 ml）溶液に臭化リチウム（65 mg, 0.74 mmol）を加え室温で３時間撹拌した。この溶液に水を加え、酢酸エチルにて抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(151 mg, 88 %)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.70 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.30 (dd, 1H, J = 7.6, 7.6 Hz), 7.29 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.25 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.33-7.23 (m, 1H), 7.13 (brs, 1H), 6.92 (brd, 1H, J = 7.6 Hz), 6.76 (dd, 1H, J = 8.8, 2.3 Hz), 6.71 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 5.32 (s, 2H), 4.44 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 2.48 (s, 3H), 2.44 (s, 3H).

参考例５８
(1-アリル-1H-ピロ-ル-3-イル)(4-メチルフェニル)

参考例５８−１
(1-ベンゼンスルホニル-1H-ピロ-ル-3-イル)(4-メチルフェニル)ケトン

窒素気流下、塩化アルミニウム(4.62 g, 34.7 mmol)の塩化エチレン(50 mL)懸濁液に塩化ｐ-トルオイル(4.91 g, 31.8 mmol)の塩化エチレン(5 mL)溶液を室温で１０分かけて加えた。３０分攪拌後、その混合物に、1-ベンゼンスルホニル1H-ピロ-ル(6.00 g, 28.9 mmol)の塩化エチレン(10 mL)溶液を１０分かけて加えた。室温で、２時間攪拌した。反応混合物を氷水中に注ぎ、水層をジクロロメタンで２回抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウムにより乾燥、濾過した。濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を得た(9.9 g, 100 %)。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ 7.89 (brd, 2H, J = 7.9 Hz), 7.73 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.65 (brt, 1H, J = 7.9 Hz), 7.65 (brs, 1H), 7.34 (brt, 2H, J = 7.9 Hz), 7.29 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.22 (dd, 1H, J = 2.2, 2.8 Hz), 6.80 (dd, 1H, J = 1.5, 2.8 Hz), 2.44 (s, 3H).

参考例５８−２
(1H-ピロ-ル-3-イル)(4-メチルフェニル)ケトン

参考例５８−１の化合物(6.50 g, 20.0 mmol)と５Ｎ水酸化ナトリウム水(70 mL)ＴＨＦ(70 mL)を４５℃で６時間攪拌した。有機層を分離し、溶媒が5 mLになるまで濃縮し、室温で２日間放置した。析出した結晶を濾取し、冷ＴＨＦで洗浄し、表題化合物を得た(3.1 g, 84 %)。
¹H NMR (CDCl₃, 300 MHz) δ 7.76 (d, 2H, J = 8.1Hz), 7.35 (brquint., 1H, J = 1.5 Hz), 7.26 (d, 2H, J = 8.1Hz), 6.84 (brq, 1H, J = 1.5 Hz), 6.76 (brs, 1H), 2.43 (s, 3H).

参考例５９
[1-(4-ヨードベンジル)-1H-ピロール-2-イル](4-メチルフェニル)メタノン

参考例１−２の化合物（400 mg, 2.16 mmol）のＴＨＦ（10 ml）溶液にｔ-ブトキシカリウム(291 mg, 2.59 mmol)を加え、４０℃にて１時間攪拌した。この溶液に4-ヨードベンジルブロマイド（769 mg, 2.59 mmol）、ヨウ化テトラ-n-ブチルアンモニウム（80 mg, 0.22 mmol）を加え４０℃にて６時間攪拌した。反応液に5%硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(quant.)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz)δ7.68 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.62 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.23 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 6.99 (dd, 1H, J = 2.6, 1.7 Hz), 6.91 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.78 (dd, 1H, J = 4.0, 1.7 Hz), 6.22 (dd, 1H, J = 4.0, 2.6 Hz), 5.58 (s, 2H), 2.41 (s, 3H).

参考例６０
[1-(4-ヨードベンジル)-1H-ピロール-3-イル](4-メチルフェニル)メタノン

参考例５８−２の化合物を用いて参考例５９と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz)δ7.74 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.68 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.25 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.27-7.23 (m, 1H), 6.89 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.72 (dd, 1H, J = 2.9, 1.7 Hz), 6.67 (dd, 1H, J = 2.9, 2.3 Hz), 5.03 (s, 2H), 2.42 (s, 3H).

参考例６１
[1-(4-ヨードベンジル)-1H-インドール-3-イル](4-メチルフェニル)メタノン

参考例２２の化合物を用いて参考例５９と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz)δ8.42 (dd, 1H, J = 8.2, 1.6 Hz), 7.74 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.64 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.61 (s, 1H), 7.33 (ddd, 1H, J = 8.2, 6.7, 1.6 Hz), 7.32-7.23 (m, 4H), 6.86 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 5.31 (s, 2H), 2.44 (s, 3H).

参考例６２
[1-(4-ヨードベンジル)-2,5-ジメチル-1H-インドール-3-イル](4-メチルフェニル)メタノン

参考例１５の化合物を用いて参考例５９と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz)δ7.70 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.62 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.29 (brs, 1H), 7.26 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.10 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 6.99 (dd, 1H, J = 8.3, 1.4 Hz), 6.76 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 5.30 (s, 2H), 2.45 (s, 6H), 2.34 (s, 3H).

参考例６３
4-[(2R)-2-(アリルオキシ)プロパノイル]モルホリン

参考例４２−１の化合物（3.27 g, 20.5 mmol）のＴＨＦ（50 ml）溶液に水素化ナトリウム（55% in parafin liquid）（2.08 g, 52.0 mmol）を加え、室温にて３０分撹拌した。この反応液に臭化アリル（10.0 g, 40.0 mmol）を加え、６０℃で２時間半撹拌した。室温まで冷却後、5%硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出し、分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(3.04 g, 74 %)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ5.91 (dddd, 1H, J = 17.2, 10.4, 5.5, 5.5 Hz), 5.29 (ddd, 1H, J = 17.2, 1.4, 1.4 Hz), 5.21 (ddd, 1H, J = 10.4, 1.4, 1.4 Hz), 4.29 (q, 1H, 6.8 Hz), 4.05 (dddd, 1H, J = 12.5, 5.5, 1.4, 1.4 Hz), 3.95 (dddd, 1H, J = 12.5, 5.5, 1.4, 1.4 Hz), 3.81-3.58 (m, 8H), 1.42 (d, 3H, J = 6.8 Hz).

参考例６４
2-(アリルオキシ)-2-メチルプロピオン酸エチル

2-ヒドロキシイソ酪酸エチルを用いて参考例６３と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ5.95 (ddt, 1H, J = 17.3, 10.3, 5.6 Hz), 5.30 (ddd, 1H, J = 17.3, 2.7, 1.4 Hz), 5.16 (ddd, 1H, J = 10.3, 2.7, 1.4 Hz), 4.20 (q, 2H, 7.1 Hz), 3.95 (ddd, 2H, J = 5.6, 1.4, 1.4 Hz), 1.45 (s, 6H), 1.29 (t, 3H, J = 7.1 Hz).

参考例６５
(4-{(1E)-3-[(1R)-1-メチル-2-モルホリン-4-イル-2-オキソエトキシ]プロプ-1-エン-1-イル}フェニル)メタノール

参考例６３の化合物（323 mg, 1.62 mmol）、4-ヨードベンジルアルコール（418 mg, 1.78 mmol）、酢酸パラジウム（36 mg, 0.16 mmol）、トリ-n-ブチルホスフィン（66 mg, 0.32 mmol）、炭酸カリウム（291 mg, 2.11 mmol）のＤＭＦ（8 ml）溶液を８０℃にて９時間攪拌した。反応液に10％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を10％チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た（149 mg, 33 %）。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz)δ7.38 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.33 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 6.60 (brd, 1H, J = 15.9 Hz), 6.28 (ddd, 1H, J = 15.9, 6.0, 6.0 Hz), 4.69 (brd, 2H, J = 5.4 Hz), 4.34 (q, 1H, J = 6.8 Hz), 4.21 (ddd, 1H, J = 12.4, 6.0, 1.4 Hz), 4.12 (ddd, 1H, J = 12.4, 6.0, 1.4 Hz), 3.80-3.51 (m, 8H), 1.76 (brt, 1H, J = 5.4 Hz), 1.45 (d, 3H, J = 6.8 Hz).

参考例６６
2-({(2E)-3-[4-(ヒドロキシメチル)フェニル]プロプ-2-エン-1-イル}オキシ)-2-メチルプロピオン酸エチル

参考例６４の化合物を用いて参考例６５と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz)δ7.38 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.30 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 6.62 (brd, 1H, J = 15.9 Hz), 6.32 (dt, 1H, J = 15.9, 6.0 Hz), 4.68 (d, 2H, J = 6.0 Hz), 4.22 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 4.12 (dd, 2H, J = 6.0, 1.4 Hz), 1.65 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 1.49 (s, 6H), 1.30 (t, 3H, J = 7.1 Hz).

参考例６７
1H-イミダゾール-2-イル(4-メチルフェノキシ)メタノン

イミダゾール（6.80 g, 100 mmol）を30 mlのピリジンに溶かして、トリエチルアミン（20.2 g, 200 mmol）を加え、氷冷下で撹拌した。溶液中に、p-トルオイルクロリド（30.9 g, 200 mmol）を10分間かけて滴下した。ピリジンをさらに７0ml加えて、室温で３時間撹拌した。次に、反応溶液中に4N 水酸化ナトリウム水溶液を100 ml加えて、80℃で3時間撹拌した。反応溶液は室温へと放冷した後、水200mlを加えて撹拌すると、結晶が生成してきた。結晶を濾取して、水-メタノール（１：１）で洗浄することで、表題化合物を得た（9.83 g, 51 %）。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 8.52 (d, 2 H, J = 8.0 Hz), 7.39 (m, 1 H), 7.33 (d, 2 H, J = 8.0 Hz), 7.29 (m, 1 H), 2.44 (s, 3 H).

参考例６８
1H-ベンズイミダゾール-2-イル(4-メチルフェノキシ)メタノン

ベンズイミダゾールを用いて、参考例６７と同様に合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 10.50 (brs, 1 H), 8.62 (d, 2 H, J = 8.0 Hz), 7.98 (m, 1 H), 7.59 (m, 1 H), 7.41 (m, 1 H), 7.37 (d, 2 H, J = 8.0 Hz), 2.47 (s, 3 H).

参考例６９
{1-[4-(ブロモメチル)フェニル]-2-メチル-1H-インドール-3-イル}(4-メチルフェニル)メタノン

参考例６９−１
4-[2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]安息香酸エチル

参考例２３の化合物（99 mg, 0.40 mmol）、4-ヨード安息香酸エチル（109 mg, 0.48 mmol）、リン酸カリウム（177 mg, 0.83 mmol）、N,N'-ジメチルエチレンジアミン（8 mg, 0.08 mmol）、ヨウ化銅（4 mg, 0.02 mmol）のトルエン（2 ml）溶液を１１０℃にて２１時間攪拌した。室温まで冷却後、反応液を酢酸エチルによってシリカゲルろ過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(76 mg, 48 %)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz)δ8.28 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.77 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.48 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.42 (dd, 1H, J = 7.1, 1.5 Hz), 7.28 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.15 (ddd, 1H, J = 7.1, 7.1, 1.5 Hz), 7.12 (ddd, 1H, J = 7.1, 7.1, 1.5 Hz), 7.06 (dd, 1H, J = 7.1, 1.5 Hz), 4.46 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 2.46 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 1.45 (t, 3H, J = 7.1 Hz).

参考例６９−２
{1-[4-(ヒドロキシメチル)フェニル]-2-メチル-1H-インドール-3-イル}(4-メチルフェニル)メタノン

参考例６９−１の化合物（1.27 g, 3.20 mmol）の１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（13 ml）、ＴＨＦ（13 ml）、メタノール（13 ml）溶液を室温にて３時間攪拌した。反応液に5％硫酸水素カリウム水溶液を加え酸性とした後、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣のＴＨＦ（15 ml）溶液に、窒素雰囲気下、トリエチルアミン（485 mg, 4.79 mmol）を加え、氷冷後、クロロ炭酸エチル（416 mg, 3.83 mmol）を加えた。この反応液を、氷冷下、３０分間攪拌した後、析出したトリエチルアミン塩酸塩を濾去し、濾上物をＴＨＦにて洗浄した。濾液と洗浄液を併せ、この溶液に氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（181 mg, 4.79 mmol）の水（2 ml）溶液を滴下し、反応液を氷冷下２時間攪拌した。反応液に5％硫酸水素カリウム水溶液を加え酸性とした後、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物を得た(1.12 g, 98 %）。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz)δ7.76 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.60 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.42 (dd, 1H, J = 7.1, 1.6 Hz), 7.37 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.28 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.13 (ddd, 1H, J = 7.1, 7.1, 1.6 Hz), 7.10 (ddd, 1H, J = 7.1, 7.1, 1.6 Hz), 7.04 (dd, 1H, J = 7.1, 1.6 Hz), 4.85 (d, 2H, J = 3.8 Hz), 2.45 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 1.99 (t, 1H, J = 3.8 Hz).

参考例６９−３
{1-[4-(ブロモメチル)フェニル]-2-メチル-1H-インドール-3-イル}(4-メチルフェニル)メタノン

参考例６９−２の化合物（640 mg, 1.80 mmol）のＴＨＦ（9 ml）溶液にトリエチルアミン（273 mg, 2.70 mmol）を加え、氷冷下塩化メタンスルホニル（181 μl, 2.34 mmol）を加え１時間撹拌した。この溶液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を減圧留去し、トルエンにて２回共沸させた。この残渣のＴＨＦ（9 ml）溶液に臭化リチウム（313 mg, 3.60 mmol）を加え室温で３時間撹拌した。この溶液に水を加え、酢酸エチルにて抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(quant.)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz)δ7.76 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.62 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.41 (dd, 1H, J = 7.0, 1.6 Hz), 7.37 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.28 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.14 (ddd, 1H, J = 7.0, 7.0, 1.6 Hz), 7.10 (ddd, 1H, J = 7.0, 7.0, 1.6 Hz), 7.06 (dd, 1H, J = 7.0, 1.6 Hz), 4.60 (s, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.41 (s, 3H).

参考例７０
1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン塩酸塩

２−クロロ−３−ニトロピリジン（4.76 g, 30.0 mmol）を50 mlのＴＨＦに溶かして、-70℃で撹拌した。ビニルマグネシウムブロマイド（1.0 MのＴＨＦ溶液、80.0 ml、80.0mmol）を４０分かけて滴下した。反応溶液を室温へ昇温し、終夜撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を終結させ、重曹水で溶液を塩基性にし、クロロホルムで抽出した。有機層は水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥して濾過を行い、濾液の溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた化合物を20 mlのメタノールに溶かし、10%水酸化パラジウム−炭素（50% wet）を40 mg加えて、室温で常圧水素雰囲気下、5時間撹拌した。反応混合物は、セライトを通して濾過を行い、濾液を減圧留去することにより、表題化合物を得た（595 mg, 13 %）。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz)δ 15.27 (s, 1 H), 13.11 (s, 1 H), 9.17 (s, 1 H), 8.31 (d, 1 H, J = 5.2 Hz), 8.28 (d, 1 H, J = 6.4 Hz), 8.13 (d, 1 H, J = 6.4 Hz), 6.95 (d, 1 H , J = 5.2 Hz).

参考例７１
(4-メチルフェニル)(1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル)メタノン

参考例７０の化合物を用いて、参考例１１と同様にして、表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz)δ 9.70 (s, 1 H), 8.76 (d, 1 H, J = 6.4 Hz), 8.25 (d, 1 H, J = 6.4 Hz), 7.79 (d, 2 H, J = 7.8 Hz), 7.37 (d, 2 H, J = 7.8 Hz), 7.04 (m, 2 H), 2.49 (s, 3 H).

実施例１
2-メチル-2-[(4-{(1Z)-3-[2-(4-メチルベンゾイル)-1H-ピロール-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

実施例１−１
2-メチル-2-[(4-{(1Z)-3-[2-(4-メチルベンゾイル)-1H-ピロール-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸メチル

参考例１−２の化合物(263 mg, 1.42 mmol)のＴＨＦ(8 ml)溶液に、t-ブトキシカリウム(188 mg, 1.67 mmol)を加え、室温にて３０分間攪拌した。この溶液に参考例３−４の化合物(215 mg, 1.41 mmol)を加え室温にて１５時間攪拌した。反応液に5%硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(505 mg, 71 %)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.74 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.40 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.27 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.26 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 6.92 (dd, 1H, J = 2.5, 1.7 Hz), 6.75 (dd, 1H, J = 4.0, 1.7 Hz), 6.64 (brd, 1H, J = 11.6 Hz), 6.16 (dd, 1H, J = 4.0, 2.5 Hz), 5.89 (dt, 1H, J = 11.6, 6.4 Hz), 5.32 (dd, 2H, J = 6.4, 1.8 Hz), 4.48 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 1.53 (s, 6H).

実施例１−２
2-メチル-2-[(4-{(1Z)-3-[2-(4-メチルベンゾイル)-1H-ピロール-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

実施例１−１の化合物(410 mg, 0.95 mmol)をＴＨＦ(4 ml)に溶解させ、この溶液にメタノール（4 ml）、１Ｎ水酸化リチウム水溶液（4 ml）を加え、反応液を室温にて８時間攪拌した。反応液を水で希釈し、ジエチルエーテルで洗浄した。水層に5%硫酸水素カリウム水を加えpH3付近に調節し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し、減圧下溶媒を留去し、表題化合物を得た(262 mg, 66 %)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.73 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.38 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.28 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.25 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 6.94 (dd, 1H, J = 2.5, 1.7 Hz), 6.75 (dd, 1H, J = 4.0, 1.7 Hz), 6.64 (brd, 1H, J = 11.6 Hz), 6.17 (dd, 1H, J = 4.0, 2.5 Hz), 5.90 (dt, 1H, J = 11.6, 6.4 Hz), 5.33 (dd, 2H, J = 6.4, 1.8 Hz), 4.55 (s, 2H), 2.43 (s, 3H), 1.58 (s, 6H).

実施例２
2-メチル-2-[(4-{(1Z)-3-[2-(4-メチルベンゾイル)-1H-ピロール-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸ナトリウム塩

実施例１−２の化合物（384 mg, 0.92 mmol）に水酸化ナトリウムのメタノール溶液（0.1 mol/l, 9.2 ml, 0.92 mmol）を加え、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をジエチルエーテルで共沸させ、表題化合物を得た(quant.)。
¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz) δ7.65 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.41 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.32 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.32-7.27 (m, 1H), 7.27 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 6.69 (dd, 1H, J = 4.0, 1.6 Hz), 6.53 (brd, 1H, J = 11.8 Hz), 6.20 (dd, 1H, J = 4.0, 2.6 Hz), 5.68 (dt, 1H, J = 11.8, 5.9 Hz), 5.33 (dd, 2H, J = 5.9, 1.8 Hz), 4.48 (s, 2H), 2.39 (s, 3H), 1.28 (s, 6H).

実施例３
2-[(4-{(1Z)-3-[2-(4-メチルベンゾイル)-1H-ピロール-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸エチル

参考例１−２と参考例４の化合物を用いて実施例１−１と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.74 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.38 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.27 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.26 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 6.93 (dd, 1H, J = 2.4, 1.7 Hz), 6.75 (dd, 1H, J = 4.0, 1.7 Hz), 6.64 (brd, 1H, J = 11.6 Hz), 6.16 (dd, 1H, J = 4.0, 2.4 Hz), 5.90 (dt, 1H, J = 11.6, 6.4 Hz), 5.33 (dd, 2H, J = 6.4, 1.8 Hz), 4.70 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 4.46 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 4.25 (dq, 1H, J = 10.8, 7.1 Hz), 4.22 (dq, 1H, J = 10.8, 7.1 Hz), 4.07 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 2.43 (s, 3H), 1.45 (d, 3H, J = 6.9 Hz), 1.31 (t, 3H, J = 7.1 Hz).

実施例４
4-{[1-((2Z)-3-{4-[(2-エトキシ-1-メチル-2-オキソエトキシ)メチル]フェニル}プロプ-2-エン-1-イル)-1H-ピロール-2-イル]カルボニル}安息香酸メチル

参考例２と参考例４の化合物を用いて実施例１−１と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ8.12 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.84 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.39 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.28 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 6.98 (dd, 1H, J = 2.3, 1.7 Hz), 6.72 (dd, 1H, J = 4.1, 1.7 Hz), 6.67 (brd, 1H, J = 11.6 Hz), 6.18 (dd, 1H, J = 4.1, 2.3 Hz), 5.89 (dt, 1H, J = 11.6, 6.4 Hz), 5.35 (dd, 2H, J = 6.4, 1.8 Hz), 4.71 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 4.47 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 4.25 (dq, 1H, J = 10.8, 7.1 Hz), 4.22 (dq, 1H, J = 10.8, 7.1 Hz), 4.08 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 3.96 (s, 3H), 1.46 (d, 3H, J = 6.9 Hz), 1.31 (t, 3H, J = 7.1 Hz).

実施例５
(2R)-2-[(4-{(1E)-3-[5-メトキシ-2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

参考例２７の化合物（186 mg, 0.58 mmol）、参考例４１−２の化合物（205 mg, 0.58 mmol）、酢酸パラジウム（7 mg, 0.029 mmol）、N,N−ジシクロヘキシルメチルアミン（227 mg, 1.16 mmol）、トリエチルベンジルアンモニウムクロライド（132 mg, 0.58 mmol）のＤＭＦ（3 ml）溶液を７０℃にて６時間攪拌した。反応液に5％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た（quant.）。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.69 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.30-7.22 (m, 6H), 7.23 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 7.00 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 6.84 (dd, 1H, J = 8.9, 2.4 Hz), 6.34-6.22 (m, 2H), 4.89 (brs, 2H), 4.63 (d, 1H, J = 11.8 Hz), 4.51 (d, 1H, J = 11.8 Hz), 4.06 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 3.70 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 1.46 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例６
(2R)-2-[(4-{(1E)-3-[5-クロロ-2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

参考例２９と参考例４１−２の化合物を用いて実施例５と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.68 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.42 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.29 (s, 4H), 7.27 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.26 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.16 (dd, 1H, J = 8.6, 2.0 Hz), 6.33-6.22 (m, 2H), 4.92 (brd, 2H, J = 2.2 Hz), 4.66 (d, 1H, J = 11.8 Hz), 4.49 (d, 1H, J = 11.8 Hz), 4.07 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 2.56 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 1.47 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例７
(2R)-2-[(4-{(1E)-3-[2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

参考例３０と参考例４１−２の化合物を用いて実施例５と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.71 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.38 (brd, 1H, J = 8.0 Hz), 7.35 (brd, 1H, J = 8.2 Hz), 7.34-7.24 (m, 4H), 7.26 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.20 (ddd, 1H, J = 8.2, 7.1, 1.1 Hz), 7.09 (ddd, 1H, J = 8.0, 7.1, 1.0 Hz), 6.38-6.26 (m, 2H), 4.95 (d, 2H, J = 3.3 Hz), 4.66 (d, 1H, J = 11.8 Hz), 4.50 (d, 1H, J = 11.8 Hz), 4.07 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 2.61 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 1.47 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例８
(2R)-2-[(4-{(1E)-3-[2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

参考例２８と参考例４１−２の化合物を用いて実施例５と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.68 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.34-7.23 (m, 8H), 7.07 (brd, 1H, J = 8.9 Hz), 6.36-6.24 (m, 2H), 4.94 (d, 2H, J = 3.6 Hz), 4.65 (d, 1H, J = 11.8 Hz), 4.52 (d, 1H, J = 11.8 Hz), 4.08 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 2.59 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 1.48 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例９
2-[(4-{(1E)-3-[5-メトキシ-2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)オキシ]-2-メチルプロピオン酸

参考例２７と参考例４０の化合物を用いて実施例５と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.69 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.29 (s, 4H), 7.26 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.23 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 7.00 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 6.84 (dd, 1H, J = 8.9, 2.4 Hz), 6.34-6.22 (m, 2H), 4.89 (d, 2H, J = 3.3 Hz), 4.49 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 1.54 (s, 6H).

実施例１０
(2R)-2-[(4-{(1E)-3-[3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

参考例３１と参考例４１−２の化合物を用いて実施例５と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ8.45-8.40 (m, 1H), 7.75 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.64 (s, 1H), 7.44-7.40 (m, 1H), 7.37-7.25 (m, 6H), 7.29 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 6.51 (brd, 1H, J = 15.9 Hz), 6.33 (dt, 1H, J = 15.9, 5.8 Hz), 4.94 (dd, 2H, J = 5.8, 1.3 Hz), 4.65 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 4.51(d, 1H, J = 11.7Hz), 4.08 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 2.43 (s, 3H), 1.47 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例１１
(2R)-2-[(4-{(1E)-3-[6-メトキシ-2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

参考例３２と参考例４１−２の化合物を用いて実施例５と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.69 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.31 (d, 2H, J = 6.7 Hz), 7.28 (d, 2H, J = 6.7 Hz), 7.28 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.25 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 6.81 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 6.75 (dd, 1H, J = 8.8, 2.3 Hz), 6.32-6.28 (m, 2H), 4.89 (brd, 2H, J = 2.0 Hz), 4.65 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 4.52 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 4.09 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 3.84 (s, 3H), 2.56 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 1.48 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例１２
(2R)-2-[(4-{(1E)-3-[6-メトキシ-2-メチル-3,5-ビス(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

参考例３３の化合物と参考例４１−２の化合物を用いて実施例５と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.68 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.67 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.38 (s, 1H), 7.33 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.30 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.25 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.18 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 6.85 (s, 1H), 6.33-6.29 (m, 2H), 4.94 (brd, 2H, J = 1.3 Hz), 4.67 (d, 1H, J = 11.8 Hz), 4.49 (d, 1H, J = 11.8 Hz), 4.08 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 3.76 (s, 3H), 2.57 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 1.48 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例１３
(2R)-2-[(4-{(1E)-3-[4-メトキシ-2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

参考例３４の化合物と参考例４１−２の化合物を用いて実施例５と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.71 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.30 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.27 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.17 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.14 (dd, 1H, J = 8.0, 8.0 Hz), 6.98 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.51 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.33-6.29 (m, 2H), 4.91 (brd, 2H, J = 2.3 Hz), 4.64 (d, 1H, J = 11.8 Hz), 4.51 (d, 1H, J = 11.8 Hz), 4.08 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 3.40 (s, 3H), 2.51 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 1.47 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例１４
(2R)-2-[(4-{(1E)-3-[2,5-ジメチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

参考例３５と参考例４１−２の化合物を用いて実施例５と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.71 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.30-7.21 (m, 8H), 7.03 (dd, 1H, J = 8.4, 1.3 Hz), 6.30-6.27 (m, 2H), 4.91 (brs, 2H), 4.66 (d, 1H, J = 11.8 Hz), 4.47 (d, 1H, J = 11.8 Hz), 4.06 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 2.53 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 1.47 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例１５
(2R)-2-[(4-{(1E)-3-[5-クロロ-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

参考例３６と参考例４１−２の化合物を用いて実施例５と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ8.45 (d, 1H, J = 1.7 Hz), 7.74 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.65 (s, 1H), 7.36-7.24 (m, 8H), 6.49 (brd, 1H, J = 15.9 Hz), 6.31 (dt, 1H, J = 15.9, 5.8 Hz), 4.93 (dd, 2H, J = 5.8, 1.3 Hz), 4.65 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 4.53 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 4.09 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 2.44 (s, 3H), 1.48 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例１６
(2R)-2-[(4-{(1E)-3-[5-フルオロ-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

参考例３７と参考例４１−２の化合物を用いて実施例５と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ8.12 (dd, 1H, J = 9.6, 2.6 Hz), 7.74 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.67 (s, 1H), 7.34 (dd, 1H, J = 9.0, 4.2 Hz), 7.33 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.30 (d, 2H, J = 8.6 Hz), 7.29 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.07 (ddd, 1H, J = 9.0, 9.0, 2.6 Hz), 6.51 (brd, 1H, J = 15.8 Hz), 6.32 (dt, 1H, J = 15.8, 5.8 Hz), 4.93 (dd, 2H, J = 5.8, 1.3 Hz), 4.66 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 4.52 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 4.09 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 2.44 (s, 3H), 1.48 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例１７
(2R)-2-[(4-{(1E)-3-[3-(4-メチルベンゾイル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

参考例３８の化合物と参考例４１−２の化合物を用いて実施例５と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ8.72 (dd, 1H, J = 7.9, 1.6 Hz), 8.50 (dd, 1H, J = 4.9, 1.6 Hz), 7.80 (s, 1H), 7.74 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.34 (dd, 1H, J = 7.9, 4.9 Hz), 7.27 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.34-7.27 (m, 4H), 6.56 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 6.38 (dt, 1H, J = 15.9, 6.1 Hz), 5.14 (d, 2H, J = 6.1 Hz), 4.66 (d, 1H, J = 11.8 Hz), 4.46 (d, 1H, J = 11.8 Hz), 4.08 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 2.44 (s, 3H), 1.47 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例１８
(2R)-2-[(4-{(1E)-3-[2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

参考例３９の化合物と参考例４１−２の化合物を用いて実施例５と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ8.33 (dd, 1H, J = 4.8, 1.5 Hz), 7.68 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.67 (dd, 1H, J = 7.9, 1.5 Hz), 7.30 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.25 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.30-7.24 (m, 2H), 7.08 (dd, 1H, J = 7.9, 4.8 Hz), 6.41-6.30 (m, 2H), 5.17 (d, 2H, J = 1.7 Hz), 4.64 (d, 1H, J = 11.8 Hz), 4.49 (d, 1H, J = 11.8 Hz), 4.07 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 2.67 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 1.47 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例１９
2-メチル-2-[(4-{(1E)-3-[3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

参考例３１の化合物と参考例４０の化合物を用いて実施例５と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ8.46-8.41 (m, 1H), 7.75 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.65 (s, 1H), 7.46-7.40 (m, 1H), 7.37-7.31 (m, 2H), 7.31 (s, 4H), 7.28 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 6.52 (brd, 1H, J = 15.8 Hz), 6.33 (dt, 1H, J = 15.8, 5.8 Hz), 4.95 (dd, 2H, J = 5.8, 1.3 Hz), 4.50 (s, 2H), 2.44 (s, 3H), 1.55 (s, 6H).

実施例２０
2-メチル-2-[(4-{(1E)-3-[2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

参考例３９の化合物と参考例４０の化合物を用いて実施例５と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ8.33 (dd, 1H, J = 4.8, 1.5 Hz), 7.67 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.69-7.65 (m, 1H), 7.27 (d, 2H, J = 8.2Hz), 7.30-7.23 (m, 4H), 7.08 (dd, 1H, J = 8.0, 4.8 Hz), 6.38 (d, 1H, J = 15.9 Hz), 6.32 (dt, 1H, J = 15.9, 4.3 Hz), 5.16 (d, 2H, J = 4.3 Hz), 4.47 (s, 2H), 2.66 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 1.54 (s, 6H).

実施例２１
(2R)-2-[(4-{(1E)-3-[3-(4-メチルベンゾイル)-1H-ピラゾール-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)オキシ]プロパン酸

参考例４１の化合物と参考例４３の化合物を用いて実施例５と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 8.15 (d, 2 H, J = 8.4 Hz), 7.52 (d, 1 H, J = 2.4 Hz), 7.39 (d, 2 H, J = 8.2 Hz), 7.33 (d, 2 H, J = 8.2 Hz), 7.28 (d, 2 H, J = 8.4 Hz), 6.97 (d, 1 H , J = 2.4 Hz), 6.62 (d, 1 H, J = 15.8 Hz), 6.41 (dt, 1 H, J = 15.8, 6.4 Hz), 5.02 (d, 2 H, J = 6.4 Hz), 4.68 (d, 1 H, J = 11.7 Hz), 4.52 (d, 1 H, J = 11.7 Hz), 4.10 (q, 1 H, J = 6.9 Hz), 2.43 (s, 3 H), 1.49 (d, 3 H, J = 6.9 Hz).

実施例２２
(2R)-2-[(4-{(1E)-3-[3-(4-メチルベンゾイル)-1H-ピラゾール-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)オキシ] プロパン酸ナトリウム

実施例２１の化合物を用いて、実施例２と同様にして、表題化合物を合成した。
¹H NMR (DMSO-d₆, 400 MHz) δ 8.11 (d, 2 H, J = 8.2 Hz), 8.00 (d, 1 H, J = 2.3 Hz), 7.42 (d, 2 H, J = 8.1 Hz), 7.35 (d, 2 H, J = 8.1 Hz), 7.28 (d, 2 H, J = 8.2 Hz), 6.91 (d, 1 H, J = 2.3 Hz), 6.61 (d, 1 H, J = 16.0 Hz), 6.52 (dt, 1 H, J = 16.0, 6.0 Hz), 5.07 (d, 2 H, J = 6.0 Hz), 4.61 (d, 1 H, J = 12.0 Hz), 4.22 (d, 1 H, J = 12.0 Hz), 3.52 (q, 1 H, J = 6.8 Hz), 2.39 (s, 3 H), 1.15 (d, 3 H, J = 6.8 Hz).

実施例２３
(2R)-2-[(4-{(1E)-3-[3-(4-プロピルベンゾイル)-1H-ピラゾール-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)オキシ]プロパン酸

参考例４３と同様の方法で合成した(1-アリル-1H-ピラゾール-3-イル)(4-プロピルフェニル)メタノンと参考例４１の化合物を用いて、実施例５と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 8.18 (d, 2 H, J = 8.3 Hz), 7.52 (d, 1 H, J = 2.4 Hz), 7.39 (d, 2 H, J = 8.2 Hz), 7.33 (d, 2 H, J = 8.2 Hz), 7.29 (d, 2 H, J = 8.3 Hz), 6.98 (d, 1 H , J = 2.4 Hz), 6.62 (d, 1 H, J = 15.8 Hz), 6.42 (dt, 1 H, J = 15.8, 6.4 Hz), 5.03 (d, 2 H, J = 6.4 Hz), 4.68 (d, 1 H, J = 11.7 Hz), 4.54 (d, 1 H, J = 11.7 Hz), 4.10 (q, 1 H, J = 6.9 Hz), 2.66 (t, 2 H, J = 8.0 Hz), 1.68 (tq, 2 H, J = 8.0, 7.2 Hz), 1.49 (d, 3 H, J = 6.9 Hz), 0.96 (t, 3 H, J = 7.2 Hz).

実施例２４
(2R)-2-{[4-((1E)-3-{3-[4-(トリフルオロメチル)ベンゾイル]-1H-ピラゾール-1-イル}プロプ-1-エン-1-イル)ベンジル]オキシ}プロパン酸

参考例４３と同様の方法で合成した(1-アリル-1H-ピラゾール-3-イル)(4-トリフルオロメチルフェニル)メタノンと参考例４１の化合物を用いて、実施例５と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 8.36 (d, 2 H, J = 8.0 Hz), 7.74 (d, 2 H, J = 8.0Hz), 7.56 (d, 1 H, J = 2.4 Hz), 7.39 (d, 2 H, J = 8.2 Hz), 7.33 (d, 2 H, J = 8.2 Hz), 7.04 (d, 1 H , J = 2.4 Hz), 6.63 (d, 1 H, J = 15.8 Hz), 6.40 (dt, 1 H, J = 15.8, 6.5 Hz), 5.02 (d, 2 H, J = 6.5 Hz), 4.69 (d, 1 H, J = 11.8 Hz), 4.53 (d, 1 H, J = 11.8 Hz), 4.10 (q, 1 H, J = 6.9 Hz), 1.50 (d, 3 H, J = 6.9 Hz).

実施例２５
(2R)-2-{[4-((1E)-3-{2-[4-(トリフルオロメチル)ベンゾイル]-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル}プロプ-1-エン-1-イル)ベンジル]オキシ}プロパン酸

参考例４１の化合物と参考例４４の化合物を用いて実施例５と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 8.31 (d, 2 H, J = 8.1 Hz), 7.72 (d, 2 H, J = 8.1 Hz), 7.36 (d, 2 H, J = 8.2 Hz), 7.28 (d, 2 H, J = 8.2 Hz), 6.46 (d, 1 H, J = 16.0 Hz), 6.39 (dt, 1 H, J = 16.0, 5.3 Hz), 5.16 (d, 2 H, J = 5.3 Hz), 4.64 (d, 1 H, J = 11.8 Hz), 4.53 (d, 1 H, J = 11.8 Hz), 4.07 (q, 1 H, J = 6.9 Hz), 2.71-2.66 (m, 4 H), 1.92-1.86 (m, 4 H), 1.46 (d, 3 H, J = 6.9 Hz).

実施例２６
(2R)-2-[(4-{(1E)-3-[2-(4-メチルベンゾイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)オキシ]プロパン酸

参考例４１の化合物と参考例４５の化合物を用いて実施例５と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 8.14 (d, 2 H, J = 8.2 Hz), 7.35 (d, 2 H, J = 8.2 Hz), 7.28 (d, 2 H, J = 8.2 Hz), 7.27 (d, 2 H, J = 8.2 Hz), 6.41 (d, 1 H, J = 8.6 Hz), 6.40 (dt, 1 H, J = 8.6, 4.4 Hz), 5.12 (d, 2 H, J = 4.4 Hz), 4.62 (d, 1 H, J = 11.7 Hz), 4.53 (d, 1 H, J = 11.7 Hz), 4.06 (q, 1 H, J = 6.9 Hz), 2.71-2.64 (m, 4 H), 2.40 (s, 3 H), 1.89-1.84 (m, 4 H), 1.45 (d, 3 H, J = 6.9 Hz).

実施例２７
2-メチル-2-[(4-{(1E)-3-[2-(4-メチルベンゾイル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)オキシ]プロパン酸

参考例４０の化合物と参考例４５の化合物を用いて実施例５と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 8.12 (d, 2 H, J = 8.1 Hz), 7.35 (d, 2 H, J = 8.2 Hz), 7.28 (d, 2 H, J = 8.1 Hz), 7.27 (d, 2 H, J = 8.2 Hz), 6.42 (d, 1 H, J = 8.8 Hz), 6.41 (dt, 1 H, J = 8.8, 4.8 Hz), 5.12 (d, 2 H, J = 4.8 Hz), 4.53 (s, 2 H), 2.71-2.64 (m, 4 H), 2.41 (s, 3 H), 1.89-1.86 (m, 4 H), 1.55 (s, 6 H).

実施例２８
(2R)-2-[(4-{(1E)-3-[3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インダゾール-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)オキシ]プロパン酸

参考例４１の化合物と参考例４９の化合物を用いて、実施例５と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ 8.47 (d, 1 H, J = 8.1 Hz), 8.26 (d, 2 H, J = 8.2 Hz), 7.54 (d, 1 H, J = 8.4 Hz), 7.46 (dd, 1 H, J = 8.2, 8.1 Hz), 7.45-7.28 (m, 7 H), 6.59 (d, 1 H, J = 15.8 Hz), 6.44 (dt, 1 H, J = 15.8, 6.0 Hz), 5.31 (d, 2 H, J = 6.0 Hz), 4.64 (d, 1 H, J = 11.8 Hz), 4.54 (d, 1 H, J = 11.8 Hz), 4.09 (q, 1 H, J = 6.9 Hz), 2.45 (s, 3 H), 1.47 (d, 3 H, J = 6.9 Hz).

実施例２９
(2R)-2-[(4-{(1E)-3-[3-(4-クロロベンゾイル)-1H-インダゾール-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)オキシ]プロパン酸

参考例４１の化合物と参考例５０の化合物を用いて、実施例５と同様に表題化合物を合成した。
LC-MS R.T. 4.03 min., m/z 475 (M+1)

実施例３０
(2R)-2-[(4-{(1E)-3-[3-(4-エチルベンゾイル)-1H-インダゾール-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)オキシ]プロパン酸

参考例４１の化合物と参考例５１の化合物を用いて、実施例５と同様に表題化合物を合成した。
LC-MS R.T. 4.09 min., m/z 469 (M+1)

実施例３１
2-[(4-{(1E)-3-[3-(4-クロロベンゾイル)-1H-インダゾール-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)オキシ]-2-メチルプロパン酸

参考例４０の化合物と参考例５０の化合物を用いて、実施例５と同様に表題化合物を合成した。
LC-MS R.T. 4.15 min., m/z 511 (M+Na)

実施例３２
2-[(4-{(1E)-3-[3-(4-エチルベンゾイル)-1H-インダゾール-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)オキシ]-2-メチルプロパン酸

参考例４０の化合物と参考例５１の化合物を用いて、実施例５と同様に表題化合物を合成した。
LC-MS R.T. 4.13 min., m/z 483 (M+1)

実施例３３
(2R)-2-[(4-{(1E)-3-[3-(4-メチルベンゾイル)-1H-ピラゾロ[4,3-b]ピリジン-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)オキシ]プロパン酸

参考例４１の化合物と参考例４８の化合物を用いて、実施例５と同様に表題化合物を合成した。
LC-MS R.T. 4.13 min., m/z 483 (M+1)

実施例３４
(2R)-2-[(4-{(E)-2-[3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インダゾール-1-イル]ビニル}ベンジル)オキシ]プロパン酸

参考例４１の化合物と参考例５４の化合物を用いて、実施例５と同様に表題化合物を合成した。
LC-MS R.T. 4.09 min., m/z 441 (M+1)

実施例３５
2-メチル-2-[(4-{(1E)-3-[3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インダゾール-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)オキシ]プロパン酸

参考例４０の化合物と参考例４９の化合物を用いて、実施例５と同様に表題化合物を合成した。
LC-MS R.T. 4.01 min., m/z 469 (M+1)

実施例３６
(2R)-2-[(4-{(1E)-3-[3-(4-メチルベンゾイル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-インダゾール-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)オキシ]プロパン酸

参考例４１の化合物と参考例５２の化合物を用いて、実施例５と同様に表題化合物を合成した。
LC-MS R.T. 4.29 min., m/z 523 (M+1)

実施例３７
(2R)-2-[(4-{(1E)-3-[3-(4-メチルベンゾイル)-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インダゾール-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)オキシ]プロパン酸

参考例４１の化合物と参考例５３の化合物を用いて、実施例５と同様に表題化合物を合成した。
LC-MS R.T. 4.30 min., m/z 539 (M+1)

実施例３８
(2R)-2-[(4-{3-[5-メトキシ-2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]プロピル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

実施例５の化合物 (134 mg, 0.269 mmol)をメタノール（2 ml）に溶解させ、10 %パラジウム-炭素（50 % wet, 13.4 mg）を加えて、室温で常圧水素下、５時間攪拌した。セライト濾過にて触媒を除去後、濾液の溶媒を減圧留去し、表題化合物を得た(quant.)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.65 (d, 2H, J = 7.9 Hz), 7.30 (d, 2H, J = 7.9 Hz), 7.24 (d, 2H, J = 7.9 Hz), 7.18 (d, 2H, J = 7.9 Hz), 7.09 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 6.92 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 6.81 (dd, 1H, J = 8.9, 2.4 Hz), 4.67 (d, 1H, J = 11.5 Hz), 4.51 (d, 1H, J = 11.5 Hz), 4.11 (q, 1H, J = 6.8 Hz), 4.12-4.05 (m, 2H), 3.68 (s, 3H), 2.75-2.68 (m, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.16-2.06 (m, 2H), 1.48 (d, 3H, J = 6.8 Hz).

実施例３９
(2R)-2-[(3-{(1E)-3-[5-クロロ-2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

実施例３９−１
{5-クロロ-2-メチル-1-[(2E)-3-(3-{[(1R)-1-メチル-2-モルホリン-4-イル-2-オキソエトキシ]メチル}フェニル)プロプ-2-エン-1-イル]-1H-インドール-3-イル}(4-メチルフェニル)メタノン

参考例２９の化合物（91 mg, 0.28 mmol）、参考例４２−２の化合物（92 mg, 0.28 mmol）、ビス（トリｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（15 mg, 0.028 mmol）、N,N−ジシクロヘキシルメチルアミン（110 mg, 0.56 mmol）のジオキサン（1 ml）溶液を７０℃にて４時間攪拌した。反応液に5％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(160 mg, 71 ％)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.69 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.43 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.31-7.19 (m, 7H), 7.16 (dd, 1H, J = 8.4, 2.0 Hz), 6.29-6.20 (m, 2H), 4.93 (d, 2H, J = 3.2 Hz), 4.55 (d, 1H, J = 11.5 Hz), 4.42 (d, 1H, J = 11.5 Hz), 4.31 (q, 1H, J = 6.8 Hz), 3.70-3.50 (m, 8H), 2.57 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 1.44 (d, 3H, J = 6.8 Hz).

実施例３９−２
(2R)-2-[(3-{(1E)-3-[5-クロロ-2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

実施例３９−１の化合物（114 mg, 0.20 mmol）をメタノール（0.75 ml）、ＴＨＦ（0.75 ml）に溶解させ、２Ｎ水酸化リチウム水溶液（0.2 ml）を加え、還流下４時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、１Ｎ希塩酸を加えpH2付近に調節した。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し、減圧下溶媒を留去し、表題化合物を得た（99 mg, 92 ％）。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.69 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.41 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.33-7.08 (m, 7H), 7.15 (dd, 1H, J = 8.8, 2.0 Hz), 6.33-6.18 (m, 2H), 4.90 (d, 2H, J = 3.2 Hz), 4.64 (d, 1H, J = 11.5 Hz), 4.47 (d, 1H, J = 11.5 Hz), 4.08 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 2.55 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 1.48 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例４０
(2R)-2-[(4-{[5-メトキシ-2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]メチル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

実施例４０−１
[5-メトキシ-2-メチル-1-(4-{[(1R)-1-メチル-2-モルホリン-4-イル-2-オキソエトキシ]メチル}ベンジル)-1H-インドール-3-イル](4-メチルフェニル)メタノン

参考例１１の化合物（131 mg, 0.47 mmol）をＤＭＦ（2 ml）に溶解し、炭酸カリウム（129 mg, 0.94 mmol）を加え、室温にて３０分撹拌後、参考例５５−５の化合物(160 mg, 0.47 mmol)、ヨウ化テトラ-n-ブチルアンモニウム（17 mg, 0.05 mmol）を加え、８０℃で４時間半撹拌し、その後１００℃で５時間半撹拌した。室温まで冷却した後、反応液に5%硫酸水素カリウム水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過した。溶媒を減圧留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(145 mg, 56 %)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.69 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.29 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.26 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.12 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.00 (d, 1H, J = 2.5 Hz), 6.79 (dd, 1H, J = 8.9, 2.5 Hz), 5.34 (s, 2H), 4.55 (d, 1H, J = 11.6 Hz), 4.41 (d, 1H, J = 11.6 Hz), 4.31 (q, 1H, J = 6.8 Hz), 3.71-3.56 (m, 8H), 3.69 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 1.43 (d, 3H, J = 6.8 Hz).

実施例４０−２
(2R)-2-[(4-{[5-メトキシ-2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]メチル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

実施例４０−１の化合物（142 mg, 0.26 mmol）をメタノール（1 ml）、ＴＨＦ（1 ml）に溶解させ、２Ｎ水酸化リチウム水溶液（0.5 ml）を加え、還流下１５時間半撹拌した。反応液を水で希釈し、ジエチルエーテルで洗浄した。水層に5%硫酸水素カリウム水を加えpH4付近に調節し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去し、表題化合物を得た（39 mg, 31 ％）。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.69 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.29 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.26 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.11 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.00 (d, 1H, J = 2.5 Hz), 6.79 (dd, 1H, J = 8.9, 2.5 Hz), 5.34 (s, 2H), 4.64 (d, 1H, J = 11.6 Hz), 4.48 (d, 1H, J = 11.6 Hz), 4.08 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 3.69 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 1.47 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例４１
[1−(3−{[(1R)−1−メチル−2−モルホリン−4−yl−2−オキソエトキシ]メチル}ベンジル)−1H−ピロロ[2,3-c]ピリジン-3−yl](4−メチルフェニル)メタノン

参考例７１の化合物と参考例５６の化合物とを実施例５０−１と同様にして、表題化合物を合成した。
LC-MS R.T. 2.67 min, m/z 498 (M+1)

実施例４２
(2R)-2-[(4-{[3-(4-メチルベンゾイル)-1H-ピロール-1-イル]メチル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

参考例５８−２と参考例５５−５の化合物を用いて実施例４１と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.74 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.35 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.27 (dd, 1H, J = 1.9, 1.9 Hz), 7.25 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.16 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 6.71 (dd, 1H, J = 2.9, 1.9 Hz), 6.69 (dd, 1H, J = 2.9, 1.9 Hz), 5.09 (s, 2H), 4.67 (d, 1H, J = 11.6 Hz), 4.54 (d, 1H, J = 11.6 Hz), 4.10 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 2.41 (s, 3H), 1.49 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例４３
(2R)-2-[(4-{[3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]メチル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

参考例２２と参考例５５−５の化合物を用いて実施例４１と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ8.41 (d, 1H, J = 6.1 Hz), 7.75 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.63 (s, 1H), 7.37-7.25 (m, 7H), 7.13 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 5.36 (s, 2H), 4.64 (d, 1H, J = 11.6 Hz), 4.50 (d, 1H, J = 11.6 Hz), 4.08 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 2.43 (s, 3H), 1.48 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例４４
(2R)-2-[(4-{[2,5-ジメチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]メチル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

参考例１５と参考例５５−５の化合物を用いて実施例４１と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.71 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.29 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.28 (d, 1H, J = 1.5 Hz), 7.25 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.13 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.01 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 6.98 (dd, 1H, J = 8.3, 1.5 Hz), 5.36 (s, 2H), 4.63 (d, 1H, J = 11.6 Hz), 4.50 (d, 1H, J = 11.6 Hz), 4.09 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 2.46 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.48 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例４５
(2R)-2-[(4-{[3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]メチル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

参考例２５と参考例５５−５の化合物を用いて実施例４１と同様に表題化合物を合成した。
LC-MS: R.T. 4.25 min., m/z 590 (M+1)

実施例４６
(2R)-2-[(4-{[6-メトキシ-2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]メチル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

参考例１２と参考例５５−５の化合物を用いて実施例４１と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.69 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.31 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.28 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 7.25 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.03 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 6.74 (dd, 1H, J = 8.7, 2.3 Hz), 6.71 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 5.33 (s, 2H), 4.64 (d, 1H, J = 11.6 Hz), 4.51 (d, 1H, J = 11.6 Hz), 4.09 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 3.78 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 1.48 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例４７
(2R)-2-[(4-{[6-ブロモ-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]メチル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

参考例２１と参考例５５−５の化合物を用いて実施例４１と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ8.27 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.72 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.59 (s, 1H), 7.45 (d, 1H, J = 1.7 Hz), 7.42 (dd, 1H, J = 8.5, 1.7 Hz), 7.33 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.28 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.11 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 5.31 (s, 2H), 4.65 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 4.52 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 4.09 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 2.43 (s, 3H), 1.48 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例４８
(2R)-2-[(4-{[2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]メチル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

参考例２３と参考例５５−５の化合物を用いて実施例４１と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.71 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.38 (brd, 1H, J = 8.0 Hz), 7.30 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.28-7.22 (m, 3H), 7.15 (ddd, 1H, J = 8.0, 7.1, 1.1 Hz), 7.08 (ddd, 1H, J = 8.0, 7.1, 1.1 Hz), 7.02 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 5.39 (s, 2H), 4.63 (d, 1H, J = 11.6 Hz), 4.50 (d, 1H, J = 11.6 Hz), 4.08 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 2.53 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 1.47 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例４９
(2R)-2-[(4-{[2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-インドール-1-イル]メチル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

参考例２６と参考例５５−５の化合物を用いて実施例４１と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.69 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.53 (brs, 1H), 7.46 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.33 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.32 (dd, 1H, J = 8.3, 1.2 Hz), 7.27 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.01 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 5.44 (s, 2H), 4.66 (d, 1H, J = 11.6 Hz), 4.51 (d, 1H, J = 11.6 Hz), 4.10 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 2.55 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 1.49 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例５０
(2R)-2-[(3-{[2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]メチル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

実施例５０−１
[2-メチル-1-(3-{[(1R)-1-メチル-2-モルホリン-4-イル-2-オキソエトキシ]メチル}ベンジル)-1H-インドール-3-イル](4-メチルフェニル)メタノン

参考例５６の化合物（166 mg, 0.60 mmol）を塩化メチレン（3 ml）に溶解し、氷冷下塩化チオニル（87 μl, 1.19 mmol）を加え１時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。参考例２３の化合物（178 mg, 0.72 mmol）をＤＭＦ（3 ml）に溶解し、炭酸カリウム（200 mg, 1.79 mmol）を加え、室温にて３０分撹拌した溶液に先程の残渣とヨウ化テトラ-n-ブチルアンモニウム（22 mg, 0.06 mmol）を加え、７０℃で４時間半撹拌した。室温まで冷却した後、反応液に5%硫酸水素カリウム水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過した。溶媒を減圧留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(169 mg, 55 %)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.71 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.39 (brd, 1H, J = 8.0 Hz), 7.29 (dd, 1H, J = 7.6, 7.6 Hz), 7.26 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.23 (brd, 1H, J = 7.6 Hz), 7.28-7.21 (m, 1H), 7.16 (ddd, 1H, J = 8.0, 7.1, 1.0 Hz), 7.09 (ddd, 1H, J = 8.0, 7.1, 1.0 Hz), 7.02 (brs, 1H), 6.94 (brd, 1H, J = 7.6 Hz), 5.40 (s, 2H), 4.53 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 4.38 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 4.28 (q, 1H, J = 6.8 Hz), 3.70-3.49 (m, 8H), 2.54 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 1.40 (d, 3H, J = 6.8 Hz).

実施例５０−２
(2R)-2-[(3-{[2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]メチル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

実施例５０−１の化合物（169 mg, 0.33 mmol）をメタノール（2 ml）、ＴＨＦ（2 ml）に溶解させ、２Ｎ水酸化リチウム水溶液（2 ml）を加え、還流下９時間半撹拌した。反応液を水で希釈し、ジエチルエーテルで洗浄した。水層に5%硫酸水素カリウム水を加えpH4付近に調節し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去し、表題化合物を得た（138 mg, 94 ％）。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.74 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.36 (brd, 1H, J = 8.0 Hz), 7.30 (dd, 1H, J = 7.8, 7.8 Hz), 7.29-7.22 (m, 4H), 7.15 (ddd, 1H, J = 8.0, 7.1, 1.0 Hz), 7.08 (ddd, 1H, J = 8.0, 7.1, 1.0 Hz), 7.00 (brs, 1H), 6.99 (brd, 1H, J = 7.8 Hz), 5.41 (s, 2H), 4.58 (d, 1H, J = 11.8 Hz), 4.50 (d, 1H, J = 11.8 Hz), 4.01 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 2.54 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 1.44 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例５１
(2R)-2-[(3-{[3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]メチル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

参考例２２と参考例５６の化合物を用いて実施例５０と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ8.38-8.33 (m, 1H), 7.75 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.66 (s, 1H), 7.34-7.24 (m, 7H), 7.16 (brs, 1H), 7.07 (brd, 1H, J = 7.1 Hz), 5.37 (s, 2H), 4.60 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 4.49 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 4.03 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 2.43 (s, 3H), 1.44 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例５２
(2R)-2-[(3-{[6-ブロモ-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]メチル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

参考例２１と参考例５６の化合物を用いて実施例５０同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ8.22 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.73 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.61 (s, 1H), 7.47 (d, 1H, J = 1.6 Hz), 7.41 (dd, 1H, J = 8.5, 1.6 Hz), 7.33 (dd, 1H, J = 7.6, 7.6 Hz), 7.32-7.25 (m, 3H), 7.15 (brs, 1H), 7.05 (brd, 1H, J = 7.6 Hz), 5.32 (s, 2H), 4.63 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 4.51 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 4.06 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 2.43 (s, 3H), 1.46 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例５３
(2R)-2-[(3-{[3-(4-メチルベンゾイル)-1H-ピロール-1-イル]メチル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

参考例５８−２と参考例５６の化合物を用いて実施例５０と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.76 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.35 (dd, 1H, J = 7.4, 7.4 Hz), 7.31 (dd, 1H, J = 2.0, 2.0 Hz), 7.31 (brd, 1H, J = 7.4 Hz), 7.25 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.18 (brs, 1H), 7.12 (brd, 1H, J = 7.4 Hz), 6.71 (dd, 1H, J = 2.9, 2.0 Hz), 6.68 (dd, 1H, J = 2.9, 2.0 Hz), 5.10 (s, 2H), 4.64 (d, 1H, J = 11.8 Hz), 4.58 (d, 1H, J = 11.8 Hz), 4.06 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 2.42 (s, 3H), 1.48 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例５４
(2R)-2-[(3-{[6-メトキシ-2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]メチル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

参考例１２と参考例５６の化合物を用いて実施例５０と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.72 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.30 (dd, 1H, J = 7.5, 7.5 Hz), 7.25 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.29-7.25 (m, 2H), 7.04 (brs, 1H), 6.97 (brd, 1H, J = 7.5 Hz), 6.74 (dd, 1H, J = 8.6, 2.3 Hz), 6.72 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 5.34 (s, 2H), 4.60 (d, 1H, J = 11.8 Hz), 4.50 (d, 1H, J = 11.8 Hz), 4.03 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 3.78 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 1.45 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例５５
(2R)-2-[(3-{[6-メトキシ-2-メチル-3,5-ビス(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]メチル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

参考例１３と参考例５６の化合物を用いて実施例５０と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.68 (d, 4H, J = 8.0 Hz), 7.35 (s, 1H), 7.33 (dd, 1H, J = 7.6, 7.6 Hz), 7.27 (brd, 1H, J = 7.6 Hz), 7.19 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.18 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.04 (brs, 1H), 7.01 (brd, 1H, J = 7.6 Hz), 6.76 (s, 1H), 5.40 (s, 2H), 4.60 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 4.51 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 4.03 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 3.69 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 1.45 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例５６
(2R)-2-[(3-{[5-フルオロ-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]メチル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

参考例１７と参考例５６の化合物を用いて実施例５０と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ8.05 (dd, 1H, J = 9.7, 2.6 Hz), 7.74 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.68 (s, 1H), 7.32 (dd, 1H, J = 7.5, 7.5 Hz), 7.29 (brd, 1H, J = 7.5 Hz), 7.28 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.21 (dd, 1H, J = 9.0, 4.2 Hz), 7.15 (brs, 1H), 7.06 (brd, 1H, J = 7.5 Hz), 7.01 (ddd, 1H, J = 9.0, 9.0, 2.6 Hz), 5.35 (s, 2H), 4.61 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 4.50 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 4.05 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 2.43 (s, 3H), 1.45 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例５７
(2R)-2-[(3-{[5-クロロ-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]メチル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

参考例１６と参考例５６の化合物を用いて実施例５０と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ8.39 (dd, 1H, J = 1.9, 0.6 Hz), 7.73 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.66 (s, 1H), 7.32 (dd, 1H, J = 7.5, 7.5 Hz), 7.29 (brd, 1H, J = 7.5 Hz), 7.28 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.23 (dd, 1H, J = 8.8, 1.9 Hz), 7.20 (dd, 1H, J = 8.8, 0.6 Hz), 7.14 (brs, 1H), 7.05 (brd, 1H, J = 7.5 Hz), 5.35 (s, 2H), 4.61 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 4.50 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 4.05 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 2.43 (s, 3H), 1.46 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例５８
(2R)-2-[(3-{[2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-1-イル]メチル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

参考例２４と参考例５６の化合物を用いて実施例５０と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.69 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.30 (dd, 1H, J = 7.3, 7.3 Hz), 7.26 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.29-7.24 (m, 2H), 7.21 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 7.05 (brs, 1H), 7.02 (brdd, 1H, J = 8.9, 1.4 Hz), 6.93 (brd, 1H, J = 7.3 Hz), 5.39 (s, 2H), 4.63 (d, 1H, J = 11.8 Hz), 4.48 (d, 1H, J = 11.8 Hz), 4.04 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 2.52 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 1.44 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例５９
(2R)-2-[(3-{[2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-イル]メチル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

参考例２０と参考例５６の化合物を用いて実施例５０と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ8.31 (dd, 1H, J = 4.8, 1.5 Hz), 7.68 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.67 (dd, 1H, J = 7.9, 1.5 Hz), 7.29-7.23 (m, 1H), 7.27 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.23 (brd, 1H, J = 7.6 Hz), 7.12 (brs, 1H), 7.09 (dd, 1H, J = 7.9, 4.8 Hz), 7.00 (brd, 1H, J = 7.6 Hz), 5.67 (d, 1H, J = 16.3 Hz), 5.59 (d, 1H, J = 16.3 Hz), 4.57 (d, 1H, J = 11.9 Hz), 4.43 (d, 1H, J = 11.9 Hz), 4.00 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 2.54 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 1.41 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例６０
(2R)-2-[(3-[2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-インドール-1-イル]メチル}ベンジル)オキシ]プロピオン酸

参考例２６と参考例５６の化合物を用いて実施例５０と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.72 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.53 (brs, 1H), 7.43 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.33 (dd, 1H, J = 7.6, 7.6 Hz), 7.27 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.31-7.24 (m, 2H), 7.00 (brs, 1H), 6.96 (brd, 1H, J = 7.6 Hz), 5.48 (d, 1H, J = 17.6 Hz), 5.43 (d, 1H, J = 17.6 Hz), 4.60 (d, 1H, J = 11.9 Hz), 4.51 (d, 1H, J = 11.9 Hz), 4.02 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 2.56 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 1.44 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例６１
(2R)-2-[(3-{[3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンジル)オキシ]プロパン酸

参考例５６の化合物と参考例４６の化合物を用いて、実施例５と同様に表題化合物を合成した。
LC-MS R.T. 4.31 min., m/z 429.4 (M+1)

実施例６２
(2R)-2-[(3-{[3-(4-メチルベンゾイル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-インダゾール-1-イル]メチル}ベンジル)オキシ]プロパン酸

参考例５６の化合物と参考例４７の化合物を用いて、実施例５と同様に表題化合物を合成した。
LC-MS R.T. 4.64 min., m/z 497.5 (M+1)

実施例６３
1-[(3-{[6-メトキシ-2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]メチル}ベンジル)オキシ]シクロブタンカルボン酸

実施例６３−１
1-[(3-{[6-メトキシ-2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]メチル}ベンジル)オキシ]シクロブタンカルボン酸エチル

参考例５７−３の化合物（50 mg, 0.13 mmol）のＴＨＦ（1 ml）溶液に水素化ナトリウム（55% in parafin liquid）（8 mg, 0.19 mmol）加え、室温で３０分撹拌した。この溶液に1-ブロモシクロブタンカルボン酸エチルを加え、６０℃に昇温し５時間撹拌した。室温まで冷却後、５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を得た（14 mg, 22 ％）。
LC-MS: R.T. 4.67 min., m/z 526 (M+1)

実施例６３−２
1-[(3-{[6-メトキシ-2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]メチル}ベンジル)オキシ]シクロブタンカルボン酸

実施例６３−１の化合物（14 mg, 0.03 mmol）をメタノール（1 ml）、ＴＨＦ（1 ml）に溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（1 ml）を加え、２０時間撹拌した。反応液を水で希釈し、ジエチルエーテルで洗浄した。水層に5%硫酸水素カリウム水を加えpH4付近に調節し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去し、表題化合物を得た（6 mg, 45 ％）。
LC-MS: R.T. 4.11 min., m/z 498 (M+1)

実施例６４
[(3-{[6-メトキシ-2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]メチル}ベンジル)オキシ]酢酸

参考例５７−３の化合物と2-ブロモ酢酸-t-ブチルを用いて実施例６３と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.72 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.31 (dd, 1H, J = 7.6, 7.6 Hz), 7.25 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 7.28-7.22 (m, 2H), 7.04 (brs, 1H), 7.00 (brd, 1H, J = 7.6 Hz), 6.74 (dd, 1H, J = 8.7, 2.3 Hz), 6.71 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 5.35 (s, 2H), 4.58 (s, 2H), 4.09 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 2.44 (s, 3H).

実施例６５
1-[(3-{[6-メトキシ-2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]メチル}ベンジル)オキシ]シクロヘキサンカルボン酸メチル

参考例５７−３の化合物と1-ブロモシクロヘキサンカルボン酸メチルを用いて実施例６３−１と同様に表題化合物を合成した。
LC-MS: R.T. 4.52 min., m/z 540 (M+1)

実施例６６
1-[(3-{[6-メトキシ-2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]メチル}ベンジル)オキシ]シクロプロパンカルボン酸

実施例６６−１
1-[(3-{[6-メトキシ-2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]メチル}ベンジル)オキシ]シクロプロパンカルボン酸エチル

1-ヒドロキシシクロプロパンカルボン酸エチル（32 mg, 0.24 mmol）のＴＨＦ（1 ml）溶液に水素化ナトリウム（55% in parafin liquid）（11 mg, 0.24 mmol）加え、室温で３０分撹拌した。この溶液に参考例５７−４の化合物（75 mg, 0.16 mmol）を加え、６０℃に昇温し５時間撹拌した。室温まで冷却後、５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を得た（10 mg, 12 ％）。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.69 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.29 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 7.25 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.31-7.23 (m, 2H), 7.14 (brs, 1H), 6.86 (brd, 1H, J = 7.6 Hz), 6.74 (dd, 1H, J = 8.7, 2.3 Hz), 6.71 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 5.33 (s, 2H), 4.60 (s, 2H), 4.20 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.78 (s, 3H), 2.48 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 1.36-1.32 (m, 2H), 1.27 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.22-1.17 (m, 2H).

実施例６６−２
1-[(3-{[6-メトキシ-2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]メチル}ベンジル)オキシ]シクロプロパンカルボン酸

実施例６６−１の化合物（10 mg, 0.02 mmol）をメタノール（1 ml）、ＴＨＦ（1 ml）に溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（1 ml）を加え、２０時間撹拌した。反応液を水で希釈し、ジエチルエーテルで洗浄した。水層に5%硫酸水素カリウム水を加えpH4付近に調節し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去し、表題化合物を得た（quant.）。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.72 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.28 (dd, 1H, J = 7.5, 7.5 Hz), 7.26 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.25 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.28-7.23 (m, 1H), 7.09 (brs, 1H), 6.93 (brd, 1H, J = 7.5 Hz), 6.73 (dd, 1H, J = 8.6, 2.3 Hz), 6.72 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 5.34 (s, 2H), 4.59 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 1.43-1.38 (m, 2H), 1.29-1.23 (m, 2H).

実施例６７
2-[(3-{[6-メトキシ-2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]メチル}ベンジル)オキシ]-2-メチルプロピオン酸

参考例５７−４の化合物と2-ヒドロキシイソ酪酸エチルを用いて実施例６６と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ7.73 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.30 (dd, 1H, J = 7.8, 7.8 Hz), 7.29-7.23 (m, 4H), 7.02-6.99 (m, 2H), 6.74 (dd, 1H, J = 8.5, 2.3 Hz), 6.72 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 5.35 (s, 2H), 4.42 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 2.51 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 1.51 (s, 6H).

実施例６８
(2R)-2-{[(2E)-3-(4-{[2-(4-メチルベンゾイル)-1H-ピロール-1-イル]メチル}フェニル)プロプ-2-エン-1-イル]オキシ}プロピオン酸

実施例６８−１
[1-(4-{(1E)-3-[(1R)-1-メチル-2-モルホリン-4-イル-2-オキソエトキシ]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)-1H-ピロール-2-イル](4-メチルフェニル)メタノン

参考例６３の化合物（156 mg, 0.79 mmol）、参考例５９の化合物（262 mg, 0.65 mmol）、酢酸パラジウム（15 mg, 0.07 mmol）、トリ-n-ブチルホスフィン（27 mg, 0.13 mmol）、炭酸カリウム（118 mg, 0.85 mmol）のＤＭＦ（3 ml）溶液を８０℃にて６時間攪拌した。反応液に10％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を10％チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た（139 mg, 45 %）。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz)δ7.69 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.31 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.23 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.13 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.00 (dd, 1H, J = 2.4, 1.7 Hz), 6.77 (dd, 1H, J = 4.0, 1.7 Hz), 6.55 (brd, 1H, J = 15.9 Hz), 6.22 (ddd, 1H, J = 15.9, 6.1, 6.1 Hz), 6.21 (dd, 1H, J = 4.0, 2.4 Hz), 5.63 (s, 2H), 4.31 (q, 1H, J = 6.8 Hz), 4.19 (ddd, 1H, J = 12.5, 6.1, 1.4 Hz), 4.09 (ddd, 1H, J = 12.5, 6.1, 1.4 Hz), 3.78-3.55 (m, 8H), 2.41 (s, 3H), 1.43 (d, 3H, J = 6.8 Hz).

実施例６８−２
(2R)-2-{[(2E)-3-(4-{[2-(4-メチルベンゾイル)-1H-ピロール-1-イル]メチル}フェニル)プロプ-2-エン-1-イル]オキシ}プロピオン酸

実施例６８−１の化合物（213 mg, 0.45 mmol）をメタノール（1 ml）、ＴＨＦ（1 ml）に溶解させ、２Ｎ水酸化リチウム水溶液（0.9 ml）を加え、還流下７時間撹拌した。反応液を水で希釈し、ジエチルエーテルで洗浄した。水層に5%硫酸水素カリウム水を加えpH4付近に調節し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去し、表題化合物を得た（155 mg, 85 ％）。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz)δ7.69 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.31 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.23 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.13 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.00 (dd, 1H, J = 2.3, 1.7 Hz), 6.77 (dd, 1H, J = 4.0, 1.7 Hz), 6.57 (brd, 1H, J = 16.0 Hz), 6.23 (ddd, 1H, J = 16.0, 6.3, 6.3 Hz), 6.21 (dd, 1H, J = 4.0, 2.3 Hz), 5.63 (s, 2H), 4.28 (ddd, 1H, J = 12.3, 6.3, 1.3 Hz), 4.15 (ddd, 1H, J = 12.3, 6.3, 1.3 Hz), 4.10 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 2.41 (s, 3H), 1.48 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例６９
(2R)-2-{[(2E)-3-(4-{[3-(4-メチルベンゾイル)-1H-ピロール-1-イル]メチル}フェニル)プロプ-2-エン-1-イル]オキシ}プロピオン酸

参考例６３と参考例６０の化合物を用いて実施例６８と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz)δ7.74 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.36 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.28 (dd, 1H, J = 1.9, 1.9 Hz), 7.25 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.11 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 6.71 (dd, 1H, J = 2.9, 1.9 Hz), 6.68 (dd, 1H, J = 2.9, 1.9 Hz), 6.61 (brd, 1H, J = 15.9 Hz), 6.28 (ddd, 1H, J = 15.9, 6.2, 6.2 Hz), 5.07 (s, 2H), 4.31 (ddd, 1H, J = 12.4, 6.2, 1.3 Hz), 4.19 (ddd, 1H, J = 12.4, 6.2, 1.3 Hz), 4.12 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 2.41 (s, 3H), 1.49 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例７０
(2R)-2-{[(2E)-3-(4-{[3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]メチル}フェニル)プロプ-2-エン-1-イル]オキシ}プロピオン酸

参考例６３と参考例６１の化合物を用いて実施例６８と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz)δ8.43 (dd, 1H, J = 7.6, 1.1 Hz), 7.75 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.63 (s, 1H), 7.35-7.25 (m, 7H), 7.08 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 6.58 (brd, 1H, J = 16.0 Hz), 6.28 (ddd, 1H, J = 16.0, 6.2, 6.2 Hz), 5.35 (s, 2H), 4.28 (ddd, 1H, J = 12.4, 6.2, 1.2 Hz), 4.18 (ddd, 1H, J = 12.4, 6.2, 1.2 Hz), 4.10 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 2.43 (s, 3H), 1.48 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例７１
[1-(4-{(2E)-3-[(1R)-1-メチル-2-モルホリン-4-イル-2-オキソエトキシ]プロプ-2-エン-1-イル}ベンジル)-1H-インドール-3-イル](4-メチルフェニル)メタノン

参考例６３と参考例６１の化合物を用いて実施例６８−１と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz)δ8.42 (dd, 1H, J = 8.2, 1.6 Hz), 7.74 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.63 (s, 1H), 7.35-7.25 (m, 5H), 7.11 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.05 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 6.23 (d, 1H, J = 12.5 Hz), 5.32 (s, 2H), 5.00 (dt, 1H, J = 12.5, 7.4 Hz), 4.55 (q, 1H, J = 6.8 Hz), 3.70-3.51 (m, 8H), 3.21 (d, 2H, J = 7.4 Hz), 2.43 (s, 3H), 1.46 (d, 3H, J = 6.8 Hz).

実施例７２
[1-(4-{(2Z)-3-[(1R)-1-メチル-2-モルホリン-4-イル-2-オキソエトキシ]プロプ-2-エン-1-イル}ベンジル)-1H-インドール-3-イル](4-メチルフェニル)メタノン

参考例６３と参考例６１の化合物を用いて実施例６８−１と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz)δ8.42 (dd, 1H, J = 8.2, 1.4 Hz), 7.74 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.63 (s, 1H), 7.34-7.25 (m, 3H), 7.28 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.15 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.05 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 6.06 (ddd, 1H, J = 6.2, 1.4, 1.4 Hz), 5.33 (s, 2H), 4.65 (ddd, 1H, J = 7.5, 7.5, 6.2 Hz), 4.55 (q, 1H, J = 6.8 Hz), 3.69-3.53 (m, 8H), 3.42 (brdd, 1H, J = 15.6, 7.5 Hz), 3.36 (brdd, 1H, J = 15.6, 7.5 Hz), 2.43 (s, 3H), 1.47 (d, 3H, J = 6.8 Hz).

実施例７３
(2R)-2-{[(2E)-3-(4-{[2,5-ジメチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]メチル}フェニル)プロプ-2-エン-1-イル]オキシ}プロピオン酸

参考例６３と参考例６２の化合物を用いて実施例６８と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz)δ7.71 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.31 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.28 (brs, 1H), 7.25 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.13 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 6.99 (dd, 1H, J = 8.3, 1.4 Hz), 6.97 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 6.58 (brd, 1H, J = 15.9 Hz), 6.24 (ddd, 1H, J = 15.9, 6.2, 6.2 Hz), 5.34 (s, 2H), 4.28 (ddd, 1H, J = 12.4, 6.2, 1.2 Hz), 4.18 (ddd, 1H, J = 12.4, 6.2, 1.2 Hz), 4.11 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 2.46 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.48 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例７４
(2R)-2-{[(2E)-3-(4-{[2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-イル]メチル}フェニル)プロプ-2-エン-1-イル]オキシ}プロピオン酸

実施例７４−１
[2-メチル-1-(4-{(1E)-3-[(1R)-1-メチル-2-モルホリン-4-イル-2-オキソエトキシ]プロプ-1-エン-1-イル}ベンジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル](4-メチルフェニル)メタノン

参考例６５の化合物（51 mg, 0.17 mmol）を塩化メチレン（1 ml）に溶解し、氷冷下塩化チオニル（24 μl, 0.34 mmol）を加え１時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。
参考例２０の化合物（63 mg, 0.25 mmol）をＤＭＦ（2 ml）に溶解し、炭酸カリウム（69 mg, 0.50 mmol）を加え、室温にて３０分撹拌した溶液に、先程の残渣とヨウ化テトラ-n-ブチルアンモニウム（6 mg, 0.02 mmol）を加え、８０℃で４時間５０分撹拌した。室温まで冷却した後、反応液に5%硫酸水素カリウム水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過した。溶媒を減圧留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を得た(33 mg, 37 %)。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz)δ8.30 (dd, 1H, J = 4.7, 1.5 Hz), 7.66 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.65 (dd, 1H, J = 7.9, 1.5 Hz), 7.30 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.26 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.08 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.08 (dd, 1H, J = 7.9, 4.7 Hz), 6.55 (brd, 1H, J = 15.9 Hz), 6.22 (ddd, 1H, J = 15.9, 6.0, 6.0 Hz), 5.59 (s, 2H), 4.31 (q, 1H, J = 6.8 Hz), 4.18 (ddd, 1H, J = 12.6, 6.0, 1.2 Hz), 4.09 (ddd, 1H, J = 12.6, 6.0, 1.2 Hz), 3.77-3.59 (m, 8H), 2.54 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 1.43 (d, 3H, J = 6.8 Hz).

実施例７４−２
(2R)-2-{[(2E)-3-(4-{[2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-イル]メチル}フェニル)プロプ-2-エン-1-イル]オキシ}プロピオン酸

実施例７４−１の化合物（33 mg, 0.06 mmol）をメタノール（1 ml）、ＴＨＦ（1 ml）に溶解させ、２Ｎ水酸化リチウム水溶液（1 ml）を加え、還流下８時間撹拌した。反応液を水で希釈し、ジエチルエーテルで洗浄した。水層に5%硫酸水素カリウム水を加えpH4付近に調節し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去し、表題化合物を得た（28 mg, 96 ％）。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz)δ8.32 (dd, 1H, J = 4.7, 1.5 Hz), 7.68 (dd, 1H, J = 7.9, 1.5 Hz), 7.66 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.30 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.27 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.09 (dd, 1H, J = 7.9, 4.7 Hz), 7.07 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 6.56 (brd, 1H, J = 15.9 Hz), 6.21 (ddd, 1H, J = 15.9, 6.3, 6.3 Hz), 5.61 (s, 2H), 4.23 (brdd, 1H, J = 12.3, 6.3 Hz), 4.08 (brdd, 1H, J = 12.3, 6.3 Hz), 4.08 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 2.54 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 1.47 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例７５
(2R)-2-{[(2E)-3-(4-{[2-(4-メチルベンゾイル)-1H-イミダゾール-1-イル]メチル}フェニル)プロプ-2-エン-1-イル]オキシ}プロピオン酸

参考例６５と参考例６７の化合物を用いて実施例７４と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz)δ8.12 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.35 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.27 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.29-7.24 (m, 1H), 7.19 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.12 (d, 1H, J = 0.9 Hz), 6.59 (brd, 1H, J = 15.9 Hz), 6.26 (ddd, 1H, J = 15.9, 6.2, 6.2 Hz), 5.64 (s, 2H), 4.28 (ddd, 1H, J = 12.4, 6.2, 1.3 Hz), 4.16 (brdd, 1H, J = 12.4, 6.2 Hz), 4.08 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 2.41 (s, 3H), 1.46 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例７６
(2R)-2-{[(2E)-3-(4-{[2-(4-メチルベンゾイル)-1H-ベンズイミダゾール-1-イル]メチル}フェニル)プロプ-2-エン-1-イル]オキシ}プロピオン酸

参考例６５と参考例６８の化合物を用いて実施例７４と同様に表題化合物を合成した。
LC-MS: R.T. 4.23 min., m/z 455 (M+1)

実施例７７
(2R)-2-{[(2E)-3-(4-{[3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インダゾール-1-イル]メチル}フェニル)プロプ-2-エン-1-イル]オキシ}プロピオン酸

参考例６５と参考例４６の化合物を用いて実施例７４と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz)δ8.46 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 8.26 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.42-7.30 (m, 7H), 7.19 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 6.59 (brd, 1H, J = 15.9 Hz), 6.25 (ddd, 1H, J = 15.9, 6.2, 6.2 Hz), 5.69 (s, 2H), 4.28 (ddd, 1H, J = 12.4, 6.2, 1.2 Hz), 4.18 (brdd, 1H, J = 12.4, 6.2 Hz), 4.10 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 2.45 (s, 3H), 1.48 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例７８
(2R)-2-{[(2E)-3-(4-{[2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]メチル}フェニル)プロプ-2-エン-1-イル]オキシ}プロピオン酸

参考例６５と参考例２３を用いて実施例７４と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz)δ7.71 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.39 (brd, 1H, J = 8.1 Hz), 7.31 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.25 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.28-7.23 (m, 1H), 7.16 (ddd, 1H, J = 8.1, 7.1, 1.1 Hz), 7.08 (ddd, 1H, J = 8.1, 7.1, 1.1 Hz), 6.98 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 6.58 (brd, 1H, J = 15.9 Hz), 6.24 (ddd, 1H, J = 15.9, 6.2, 6.2 Hz), 5.38 (s, 2H), 4.28 (ddd, 1H, J = 12.4, 6.2, 1.2 Hz), 4.17 (brdd, 1H, J = 12.4, 6.2 Hz), 4.10 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 2.53 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 1.48 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例７９
2-メチル-2-{[(2E)-3-(4-{[2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]メチル}フェニル)プロプ-2-エン-1-イル]オキシ}プロピオン酸

参考例６６と参考例２３の化合物を用いて実施例７４と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz)δ7.71 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.39 (brd, 1H, J = 8.2 Hz), 7.31 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.26 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.28-7.23 (m, 1H), 7.16 (ddd, 1H, J = 8.2, 7.1, 1.2 Hz), 7.08 (ddd, 1H, J = 8.2, 7.1, 1.2 Hz), 6.98 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 6.58 (brd, 1H, J = 15.9 Hz), 6.25 (ddt, 1H, J = 15.9, 5.9 Hz), 5.38 (s, 2H), 4.16 (dd, 2H, J = 5.9, 1.1 Hz), 2.52 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 1.52 (s, 6H).

実施例８０
2-メチル-2-{[(2E)-3-(4-{[2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-5-(トリフルオロメトキシ)-1H-インドール-1-イル]メチル}フェニル)プロプ-2-エン-1-イル]オキシ}プロピオン酸

参考例６６と参考例２４の化合物を用いて実施例７４と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz)δ7.68 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.33 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.29 (brs, 1H), 7.27 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.21 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 7.02 (dd, 1H, J = 8.9, 1.4 Hz), 7.06 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 6.58 (brd, 1H, J = 15.9 Hz), 6.27 (dt, 1H, J = 15.9, 6.0 Hz), 5.37 (s, 2H), 4.15 (brd, 2H, J = 6.0 Hz), 2.51 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 1.52 (s, 6H).

実施例８１
2-{[(2E)-3-(4-{[6-メトキシ-2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]メチル}フェニル)プロプ-2-エン-1-イル]オキシ}-2-メチルプロピオン酸

参考例６６と参考例１２の化合物を用いて実施例７４と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz)δ7.69 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.32 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.29 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 7.25 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 6.98 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 6.74 (dd, 1H, J = 8.7, 2.3 Hz), 6.71 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 6.58 (brd, 1H, J = 15.9 Hz), 6.26 (dt, 1H, J = 15.9, 6.0 Hz), 5.30 (s, 2H), 4.15 (dd, 2H, J = 6.0, 1.0 Hz), 3.77 (s, 3H), 2.48 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 1.52 (s, 6H).

実施例８２
2-メチル-2-{[(2E)-3-(4-{[2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-イル]メチル}フェニル)プロプ-2-エン-1-イル]オキシ}プロピオン酸

参考例６６と参考例２０の化合物を用いて実施例７４と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz)δ8.32 (dd, 1H, J = 4.7, 1.6 Hz), 7.68 (dd, 1H, J = 8.0, 1.6 Hz), 7.66 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.29 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.26 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.09 (dd, 1H, J = 8.0, 4.7 Hz), 7.06 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 6.54 (brd, 1H, J = 15.9 Hz), 6.21 (dt, 1H, J = 15.9, 6.0 Hz), 5.60 (s, 2H), 4.08 (brd, 2H, J = 6.0 Hz), 2.53 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 1.50 (s, 6H).

実施例８３
2-メチル-2-{[(2E)-3-(4-{[3-メチル-2-(4-メチルベンゾイル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-インドール-1-イル]メチル}フェニル)プロプ-2-エン-1-イル]オキシ}プロピオン酸

参考例６６と参考例１８の化合物を用いて実施例７４と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz)δ7.73 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.63 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.66-7.61 (m, 1H), 7.39 (dd, 1H, J = 8.4, 1.1 Hz), 7.24 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.20 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 6.94 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 6.50 (brd, 1H, J = 15.9 Hz), 6.18 (dt, 1H, J = 15.9, 6.1 Hz), 5.54 (s, 2H), 4.11 (dd, 2H, J = 6.1, 1.3 Hz), 2.42 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 1.49 (s, 6H).

実施例８４
2-メチル-2-{[(2E)-3-(4-{[3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インダゾール-1-イル]メチル}フェニル)プロプ-2-エン-1-イル]オキシ}プロパン酸

参考例６６の化合物と参考例４６の化合物を用いて、実施例７４と同様に表題化合物を合成した。
LC-MS R.T. 4.40 min., m/z 469 (M+1)

実施例８５
2-メチル-2-{[(2E)-3-(4-{[3-(4-メチルベンゾイル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-インダゾール-1-イル]メチル}フェニル)プロプ-2-エン-1-イル]オキシ}プロパン酸

参考例６６の化合物と参考例４７の化合物を用いて、実施例７４と同様に表題化合物を合成した。
LC-MS R.T. 4.69 min., m/z 559 (M+Na)

実施例８６
1-({4-[2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]ベンジル}オキシ)シクロブタンカルボン酸

実施例８６−１
1-({4-[2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]ベンジル}オキシ)シクロブタンカルボン酸エチル

参考例６９−２の化合物（100 mg, 0.28 mmol）のＴＨＦ（2 ml）溶液に水素化ナトリウム（55% in parafin liquid）（15 mg, 0.34 mmol）加え、室温で３０分撹拌した。この溶液に1-ブロモシクロブタンカルボン酸エチルを加え、６０℃に昇温し６時間撹拌した。室温まで冷却後、５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を得た（36 mg, 26 ％）。
LC-MS: R.T. 4.83 min., m/z 482 (M+1)

実施例８６−２
1-({4-[2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]ベンジル}オキシ)シクロブタンカルボン酸

実施例８６−１の化合物（36 mg, 0.07 mmol）をメタノール（1 ml）、ＴＨＦ（1 ml）に溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（1 ml）を加え、２０時間撹拌した。反応液を水で希釈し、ジエチルエーテルで洗浄した。水層に5%硫酸水素カリウム水を加えpH4付近に調節し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去し、表題化合物を得た（14 mg, 43 ％）。
LC-MS: R.T. 4.27 min., m/z 454 (M+1)

実施例８７
1-({4-[2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]ベンジル}オキシ)シクロヘキサンカルボン酸

参考例６９−２の化合物と1-ブロモシクロヘキサンカルボン酸メチルを用いて実施例８６と同様に表題化合物を合成した。
LC-MS: R.T. 4.66 min., m/z 482 (M+1)

実施例８８
({4-[2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]ベンジル}オキシ)酢酸

参考例６９−２の化合物と2-ブロモ酢酸-t-ブチルを用いて実施例８６と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz)δ7.76 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.61 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.41 (dd, 1H, J = 7.0, 1.6 Hz), 7.39 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.28 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.13 (ddd, 1H, J = 7.0, 7.0, 1.6 Hz), 7.10 (ddd, 1H, J = 7.0, 7.0, 1.6 Hz), 7.04 (dd, 1H, J = 7.0, 1.6 Hz), 4.77 (s, 2H), 4.28 (s, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.40 (s, 3H).

実施例８９
(2R)-2-({4-[2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]ベンジル}オキシ)プロピオン酸

実施例８９−１
[2-メチル-1-(4-{[(1R)-1-メチル-2-モルホリン-4-イル-2-オキソエトキシ]メチル}フェニル)-1H-インドール-3-イル](4-メチルフェニル)メタノン

参考例４２−１の化合物（25 mg, 0.16 mmol）のＴＨＦ（1 ml）溶液に水素化ナトリウム（55% in parafin liquid）（7 mg, 0.16 mmol）加え、室温で３０分撹拌した。この溶液に参考例６９−３の化合物（50 mg, 0.12 mmol）を加え、５０℃に昇温し６時間撹拌した。室温まで冷却後、５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を得た（51 mg, 86 ％）。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz)δ7.76 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.57 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.42 (dd, 1H, J = 7.1, 1.7 Hz), 7.37 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.28 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.13 (ddd, 1H, J = 7.1, 7.1, 1.7 Hz), 7.10 (ddd, 1H, J = 7.1, 7.1, 1.7 Hz), 7.04 (dd, 1H, J = 7.1, 1.7 Hz), 4.72 (d, 1H, J = 11.8 Hz), 4.57 (d, 1H, J = 11.8 Hz), 4.45 (q, 1H, J = 6.8 Hz), 3.80-3.63 (m, 8H), 2.45 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 1.53 (d, 3H, J = 6.8 Hz).

実施例８９−２
(2R)-2-({4-[2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]ベンジル}オキシ)プロピオン酸

実施例８９−１の化合物（33 mg, 0.06 mmol）をメタノール（1 ml）、ＴＨＦ（1 ml）に溶解させ、２Ｎ水酸化リチウム水溶液（1 ml）を加え、還流下１０時間撹拌した。反応液を水で希釈し、ジエチルエーテルで洗浄した。水層に5%硫酸水素カリウム水を加えpH4付近に調節し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧下溶媒を留去し、表題化合物を得た（quant.）。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz)δ7.76 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.60 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.41 (dd, 1H, J = 7.0, 1.7 Hz), 7.38 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.27 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.13 (ddd, 1H, J = 7.0, 7.0, 1.7 Hz), 7.10 (ddd, 1H, J = 7.0, 7.0, 1.7 Hz), 7.04 (dd, 1H, J = 7.0, 1.7 Hz), 4.82 (d, 1H, J = 11.6 Hz), 4.65 (d, 1H, J = 11.6 Hz), 4.23 (q, 1H, J = 6.9 Hz), 2.45 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 1.58 (d, 3H, J = 6.9 Hz).

実施例９０
1-({4-[2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]ベンジル}オキシ)シクロプロパンカルボン酸

参考例６９−３と1-ヒドロキシシクロプロパンカルボン酸エチルを用いて実施例８９と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz)δ7.76 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.60 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.41 (dd, 1H, J = 7.0, 1.9 Hz), 7.36 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.27 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.12 (ddd, 1H, J = 7.0, 7.0, 1.9 Hz), 7.09 (ddd, 1H, J = 7.0, 7.0, 1.9 Hz), 7.03 (dd, 1H, J = 7.0, 1.9 Hz), 4.81 (s, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 1.55-1.49 (m, 2H), 1.43-1.38 (m, 2H).

実施例９１
2-メチル-2-({4-[2-メチル-3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インドール-1-イル]ベンジル}オキシ)プロピオン酸

参考例６９−３と2-ヒドロキシイソ酪酸エチルを用いて実施例８９と同様に表題化合物を合成した。
¹H NMR (CDCl₃, 400 MHz)δ7.76 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.61 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.41 (dd, 1H, J = 7.1, 1.8 Hz), 7.37 (d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.27 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.12 (ddd, 1H, J = 7.1, 7.1, 1.8 Hz), 7.09 (ddd, 1H, J = 7.1, 7.1, 1.8 Hz), 7.04 (dd, 1H, J = 7.1, 1.8 Hz), 4.66 (s, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 1.64 (s, 6H).

実施例９２
(2R)-2-({3-[3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インダゾール-1-イル]ベンジル}オキシ)プロパン酸

参考例４２の化合物と参考例４６の化合物を用いて、実施例８９と同様に表題化合物を合成した。
LC-MS R.T. 4.26 min., m/z 415 (M+1)

実施例９３
(2R)-2-({3-[3-(4-メチルベンゾイル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-インダゾール-1-イル]ベンジル}オキシ)プロパン酸

参考例４２の化合物と参考例４７の化合物を用いて、実施例８９と同様に表題化合物を合成した。
LC-MS R.T. 4.74 min., m/z 483 (M+1)

実施例９４
2-メチル-2-({4-[3-(4-メチルベンゾイル)-1H-インダゾール-1-イル]ベンジル}オキシ)プロパン酸

参考例４０の化合物と参考例４６の化合物を用いて、実施例８９と同様に表題化合物を合成した。
LC-MS R.T. 3.73 min., m/z 429 (M+1)

実施例９５
2-メチル-2-({4-[3-(4-メチルベンゾイル)-6-(トリフルオロメチル)-1H-インダゾール-1-イル]ベンジル}オキシ)プロパン酸

参考例４０の化合物と参考例４７の化合物を用いて、実施例８９と同様に表題化合物を合成した。
LC-MS R.T. 3.93 min., m/z 497 (M+1)

試験例１
ＰＰＡＲαまたはγアゴニスト活性の評価

レポ-タ-プラスミドの作成
ヒトＰＰＡＲαのリガンド結合領域（アミノ酸残基１６７-４６８を含む）をコ-ドする遺伝子断片、またはヒトＰＰＡＲγのリガンド結合領域（アミノ酸残基２０４-５０５を含む）をコ-ドする遺伝子断片取得を、酵母ＧＡＬ４蛋白のＤＮＡ結合領域を含む発現ベクタ-ｐＭ（クロ-ンテック）のマルチクロ-ニングサイトに挿入し、ＧＡＬ４蛋白ＤＮＡ結合領域とヒトＰＰＡＲαまたはγリガンド結合領域の融合蛋白を発現するベクタ-プラスミドを得た。
レポ-タ-プラスミドとして、ホタルルシフェラ-ゼ遺伝子を含むｐＧＬ3-ｂａｓｉｃベクタ-（プロメガ）にＧＡＬ４蛋白応答配列ＵＡＳとウサギβグロビンプロモ-タ-を挿入したものを用いた。形質転換効率の補正用に、ｌａｃＺ遺伝子を含むプラスミドｐβｇａｌｃｏｎｔｒｏｌ（クロ-ンテック）を用いた。

ルシフェラ−ゼアッセイ
ＣＯＳ−１細胞は、５％活性炭・デキストラン処理ウシ胎児血清（ギブコ）を含むフェノ−ルレッド不含ダルベッコ改変イ−グル培地（ＤＭＥＭ）（ギブコ）を用い、５％二酸化炭素存在下、３７℃で培養した。ＣＯＳ−１細胞を２４ウェルプレ−トに５×１０^４個／ウェルの密度で播種し、一晩培養した。培地を５％活性炭・デキストラン処理ウシ胎児血清不含培地に交換し、１ウェル当たり、ＧＡＬ４−ＰＰＡＲαまたはγ発現プラスミド５ｎｇ、レポ−タ−プラスミド５０ｎｇ、ｐβｇａｌｃｏｎｔｒｏｌ３５０ｎｇのＤＮＡをリポフェクトアミンプラス試薬（ギブコ）を用いてトランスフェクションした。４時間培養後、培地を５％活性炭・デキストラン処理ウシ胎児血清含有培地に交換し、本発明化合物を最終濃度０．１μＭ、０．３μＭ、１μＭ、３μＭまたは１０μＭとなるように添加した。２４時間培養後、ルシフェラ−ゼアッセイシステム（プロメガ）添付の細胞溶解液を用いて細胞を溶解し、同添付のルシフェラ−ゼ測定試薬を用いて、ルミノメ−タ−にてルシフェラ−ゼ活性を測定した。
ＰＰＡＲαまたはγアゴニスト活性は、溶媒（ＤＭＳＯ）を添加したウェルのルシフェラ−ゼ活性を１とした相対活性で示した。各１０μＭでのＰＰＡＲαアゴニスト活性、各１０μＭでのＰＰＡＲγアゴニスト活性、ピオグリタゾンのＰＰＡＲγアゴニスト最大活性値を１００％とした場合の本発明化合物の最大活性値の割合（％）について、それぞれ以下の表１に示した。

試験例２
実施例に記載の被験物質を0.5％カルボメチルセルロース溶液に溶解または懸濁し、7から8週齢の雄性db/dbマウスに最終投与量として、30 mg/kgとなるよう1日1回2週間強制経口投与した。最終日に、尾静脈より採取した血液に直ちに過塩素酸を添加して除蛋白処置を施した後、グルコースCIIテストワコー（和光純薬工業）を用いて血糖値を測定した。これを以下の表２に示した。
血糖降下作用は、以下の計算式により導いた。
血糖降下作用（％）＝［｛Vehicleの血糖値（最終日）−被験物質投与群の血糖値（最終日）｝／Vehicleの血糖値（最終日）］×１００

本発明化合物は、糖尿病治療薬、または予防薬、あるいは血糖調節剤もしくは高脂血症等の治療剤として使用しうる。

Claims

式（１）：

（式中、環Ｚは、置換されてもよいヘテロアリールを表し、
Ｗ^４は、単結合、−ＮＲ^１０−、−ＮＲ^１０−Ｗ^６−（式中、Ｒ^１０は、水素原子、または置換されてもよい低級アルキルを表し、Ｗ^６は、低級アルキレンを表す）、低級アルキレン、または低級アルケニレンを表し、
Ａｒ^２は、置換されてもよいアリール、または置換されてもよいヘテロアリールを表し、
Ｗ^３は、単結合、低級アルキレン、低級アルケニレン、または−Ｙ^１−Ｗ^５−（式中、Ｙ^１は、酸素原子、硫黄原子、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−を表し、Ｗ^５は、低級アルキレン、または低級アルケニレンを表す）を表し、
Ａｒ^１は、置換されてもよいアリーレン、または置換されてもよいヘテロアリーレンを表し、
Ｗ^１およびＷ^２は、それぞれ独立して、置換されてもよい低級アルキレンまたは置換されてもよい低級アルケニレンを表し、
Ｒ^１は、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、置換されてもよいカルバモイル基、置換されてもよい環状アミノカルボニル基、置換されてもよいアルキルスルホニルカルバモイル基、置換されてもよいアリールスルホニルカルバモイル基、またはテトラゾリル基を表す。）で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
環Ｚが置換されてもよいピロール環、置換されてもよいピラゾール環、置換されてもよいインドール環、または置換されてもよいインダゾール環であり、Ａｒ^２が置換されてもよいアリールであり、Ｗ^３が単結合、Ｃ_１−Ｃ_３アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_３アルケニレンであり、Ａｒ^１が置換されてもよいアリーレンであり、Ｗ^１が置換されてもよい低級アルキレンであるか；
環Ｚが、式（２）：

（式中、Ｒ^１１は、存在しないか、１つまたは複数存在し、それぞれ、ハロゲン原子、置換されてもよい低級アルキル、置換されてもよいアルコキシ、水酸基、置換されてもよいアミノ、またはオキソを表し、ｎは１、２または３を表す。）で表される基であるか；
Ｗ^３が低級アルケニレンであり、該アルケニレンの二重結合がシスであるか；
Ｗ^１またはＷ^２が、低級アルケニレンである、請求項１記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
環Ｚが置換されてもよいピロール環、置換されてもよいピラゾール環、置換されてもよいインドール環、または置換されてもよいインダゾール環であり、Ａｒ^２が置換されてもよいアリールであり、Ｗ^３が単結合、Ｃ_１−Ｃ_３アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_３アルケニレンであり、Ａｒ^１が置換されてもよいアリーレンであり、Ｗ^１が置換されてもよい低級アルキレンであるか；
Ｗ^３が低級アルケニレンであり、該アルケニレンの二重結合がシスであるか；
Ｗ^１またはＷ^２が、低級アルケニレンである、請求項１記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
環Ｚが、下記式（３）、（４）または（５）：

（式中、Ｒ^２は、存在しないか、１つ存在し、ハロゲン原子、置換されてもよい低級アルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよいヘテロアリール、または置換されてもよいチオールを表し、Ｒ^３は、存在しないか、１つまたは複数存在し、それぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されてもよい低級アルキル、置換されてもよいチオール、置換されてもよいアルコキシ、置換されてもよいアミノ、水酸基、シアノ、ニトロ、カルボキシ基、置換されてもよいアシル、置換されてもよい飽和へテロ環、または置換されてもよいカルバモイルを表す。）で表される基であり、Ｗ^４が単結合であり、Ｗ^３が単結合、メチレン、エチレン、ビニレン、またはプロペニレンであり、Ｗ^１がＣ_１−Ｃ_３アルキルで置換されてもよいメチレンであり、Ｗ^２がメチレンまたはプロペニレンであり、Ａｒ¹がフェニレンであり、Ａｒ^２が置換されてもよいフェニルであるか；
Ｗ^３が低級アルケニレンであり、該アルケニレンの二重結合がシスであるか；
Ｗ^１またはＷ^２が、低級アルケニレンである、請求項１記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
環Ｚが置換されてもよいピロール環、置換されてもよいピラゾール環、置換されてもよいインドール環、または置換されてもよいインダゾール環であり、Ａｒ^２が置換されてもよいアリールであり、Ｗ^３が単結合、Ｃ_１−Ｃ_３アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_３アルケニレンであり、Ａｒ^１が置換されてもよいアリーレンであり、Ｗ^１が置換されてもよい低級アルキレンである、請求項１記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
環Ｚが、下記式（３）、（４）または（５）：

（式中、Ｒ^２は、存在しないか、１つ存在し、ハロゲン原子、置換されてもよい低級アルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよいヘテロアリール、または置換されてもよいチオールを表し、Ｒ^３は、存在しないか、１つまたは複数存在し、それぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されてもよい低級アルキル、置換されてもよいチオール、置換されてもよいアルコキシ、置換されてもよいアミノ、水酸基、シアノ、ニトロ、カルボキシ基、置換されてもよいアシル、置換されてもよい飽和へテロ環、または置換されてもよいカルバモイルを表す。）で表される基であり、Ｗ^４が単結合であり、Ｗ^３が単結合、メチレン、エチレン、ビニレン、またはプロペニレンであり、Ｗ^１がＣ_１−Ｃ_３アルキルで置換されてもよいメチレンであり、Ｗ^２がメチレンまたはプロペニレンであり、Ａｒ¹がフェニレンであり、Ａｒ^２が置換されてもよいフェニルである、請求項１記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
Ｗ^２がメチレンであり、Ｗ^３がメチレンまたはプロペニレンであり、Ａｒ^２が低級アルキルまたはアルコキシで置換されてもよいフェニルであり、Ｒ^１がカルボキシである、請求項６記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
環Ｚが、式（２）：

（式中、Ｒ^１１は、存在しないか、１つまたは複数存在し、それぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されてもよい低級アルキル、置換されてもよいアルコキシ、水酸基、置換されてもよいアミノ、またはオキソを表し、ｎは１、２または３を表す。）で表される基である、請求項１記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
環Ｚが、式（６）：

（式中、ｎは１、２または３を表す。）で表される基であり、Ｗ^４が単結合であり、Ｗ^３が単結合、Ｃ_１−Ｃ_３アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_３アルケニレンであり、Ｗ^１が置換されてもよいＣ_１−Ｃ_３アルキレンであり、Ｗ^２がＣ_１−Ｃ_３アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_３アルケニレンであり、Ａｒ¹がアリーレンであり、Ａｒ^２が置換されてもよいアリールである、請求項８記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
Ｗ^３が単結合、メチレン、エチレン、ビニレン、またはプロペニレンであり、Ｗ^１がＣ_１−Ｃ_３アルキルで置換されてもよいメチレンであり、Ｗ^２がメチレンまたはプロペニレンであり、Ａｒ^１がフェニレンであり、Ａｒ^２が低級アルキルまたはアルコキシで置換されてもよいフェニルである、請求項９記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
Ｗ^２がメチレンであり、Ｗ^３がメチレンまたはプロペニレンであり、Ｒ^１がカルボキシである、請求項１０記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
Ｗ^３が低級アルケニレンであり、該アルケニレンの二重結合がシスである、請求項１記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
環Ｚが置換されてもよいピロール環、置換されてもよいピラゾール環、置換されてもよいイミダゾール環、置換されてもよいトリアゾール環、置換されてもよいインドール環、置換されてもよいインダゾール環、または置換されてもよいベンズイミダゾール環であり、Ｗ^４が単結合、−ＮＲ^１０−（式中、Ｒ^１０が水素原子、または置換されてもよいＣ_１−Ｃ_８アルキルである）、Ｃ₁−Ｃ_４アルキレン、またはＣ_２−Ｃ_４アルケニレンであり、Ｗ^１およびＷ^２が置換されてもよい低級アルキレンである、請求項１２記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
環Ｚが、下記式（Ａ）：

（式中、Ｒ^２は、存在しないか、１つまたは複数存在し、それぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されてもよい低級アルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよいヘテロアリール、または置換されてもよいチオールを表し、Ｒ^３は、存在しないか、１つまたは複数存在し、それぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されてもよい低級アルキル、置換されてもよいチオール、置換されてもよいアルコキシ、置換されてもよいアミノ、水酸基、シアノ、ニトロ、置換されてもよいアシル、置換されてもよい飽和へテロ環、または置換されてもよいカルバモイルを表し、Ｒ^１１は、存在しないか、１つまたは複数存在し、それぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されてもよい低級アルキル、置換されてもよいアルコキシ、水酸基、置換されてもよいアミノ、またはオキソを表し、ｎは１、２または３を表す。）のうちいずれか一つの基であり、結合の方向はいずれであってもよい、請求項１３記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
環Ｚが、置換されてもよいピロール環、置換されてもよいイミダゾール環、または置換されてもよいベンズイミダゾール環であり、Ｗ^４が単結合であり、Ｗ^１が置換されてもよいＣ_１−Ｃ_３アルキレンであり、Ｗ^２がＣ_１−Ｃ_３アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_３アルケニレンであり、Ａｒ¹がアリーレンであり、Ａｒ^２が置換されてもよいアリールである、請求項１４記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
Ｗ^３がビニレンまたはプロペニレンであり、該アルケニレンの二重結合がシスであり、Ｗ^１がＣ_１−Ｃ_３アルキルで置換されてもよいメチレンであり、Ｗ^２がメチレンまたはプロペニレンであり、Ａｒ¹がフェニレンであり、Ａｒ^２が低級アルキル、ハロゲン原子、またはアルコキシで置換されてもよいフェニルである、請求項１５記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
Ｗ^２がメチレンであり、Ｒ^１がカルボキシである、請求項１６記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
Ｗ^１またはＷ^２が、低級アルケニレンである、請求項１記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
環Ｚが置換されてもよいピロール環、置換されてもよいピラゾール環、置換されてもよいイミダゾール環、置換されてもよいトリアゾール環、置換されてもよいインドール環、置換されてもよいインダゾール環、または置換されてもよいベンズイミダゾール環であり、Ｗ^４が単結合、−ＮＲ^１０−（式中、Ｒ^１０が水素原子、または置換されてもよいＣ_１−Ｃ_８アルキルである）、Ｃ₁−Ｃ_４アルキレン、またはＣ_２−Ｃ_４アルケニレンである、請求項１８記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
環Ｚが、下記式（Ａ）：

（式中、Ｒ^２は、存在しないか、１つまたは複数存在し、それぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されてもよい低級アルキル、置換されてもよいアリール、置換されてもよいヘテロアリール、または置換されてもよいチオールを表し、Ｒ^３は、存在しないか、１つまたは複数存在し、それぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されてもよい低級アルキル、置換されてもよいチオール、置換されてもよいアルコキシ、置換されてもよいアミノ、水酸基、シアノ、ニトロ、置換されてもよいアシル、置換されてもよい飽和へテロ環、または置換されてもよいカルバモイルを表し、Ｒ^１１は、存在しないか、１つまたは複数存在し、それぞれ独立して、ハロゲン原子、置換されてもよい低級アルキル、置換されてもよいアルコキシ、水酸基、置換されてもよいアミノ、またはオキソを表し、ｎは１、２または３を表す。）のうちいずれか一つの基であり、結合の方向はいずれであってもよい、請求項１９記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
環Ｚが、置換されてもよいピロール環、置換されてもよいイミダゾール環、または置換されてもよいベンズイミダゾール環であり、Ｗ^４が単結合であり、Ｗ^３が単結合、Ｃ_１−Ｃ_３アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_３アルケニレンであり、Ａｒ¹がアリーレンであり、Ａｒ^２が置換されていてもよいアリールである、請求項２０記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
Ｗ^１またはＷ^２が、プロペニレンであり、Ｗ^３が単結合、メチレン、エチレン、ビニレン、またはプロペニレンであり、Ａｒ¹がフェニレンであり、Ａｒ^２が低級アルキルまたはアルコキシで置換されていてもよいフェニル基である、請求項２１記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
Ｗ^３がメチレンまたはプロペニレンであり、Ｒ^１がカルボキシである、請求項２２記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩。
請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲγ、またはＰＰＡＲα/γ活性化調節剤。
請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、糖尿病または高脂血症の治療剤。
治療を必要とする患者に、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩の有効量を投与することからなる、糖尿病または高脂血症の治療方法。
糖尿病または高脂血症の治療剤の製造のための、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの薬学上許容される塩の使用。