JPS6354322A - 副作用の軽減されたペネム型またはカルバペネム型抗生物質製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ペネム型およびカルバペネム型抗生物質は優れた抗菌作
用を示すことが回られている。しかしながら、これらの
高用量を静脈内または筋肉内注入すると一般に腎毒性が
認められる。

そこで、不発明看らは腎男性を軽減すべく鋭意研究した
結果１本発明を完成した。

本発明はペネム型またはカルバペネム型抗生物質にアミ
ノ酸誘導体を配合することからなる。

本発明のペネム型またはカルバペネム型抗生物質は１例
えば次式で示される。

ＮＨ ０ＯＨ −〇−を示す。　　　　　　　　　　ＨＲ１は−Ｃ！Ｈ
２ＣＨ３、−ＣＨ２（Ｈ３Ｐ　、／′ＶＮ＝Ｃ−ＮＨ２
。

ＨＨ ＣＨ５ ＣＨ５ ＣＨ５ＣＨ５ ＣＨ５ ＣＨ５０Ｈ５ ＮＨ ＣＨ３ＣＨｓ ＮＨＮＨ ＮＨ −ｃａ２−ｃ−Ｎ−ｃａ３ 者 ＣＨ２（：Ｈ２ＯＣＯＮＨ２ ＮＨ ＣＯＮＨ２ ＣＨ２０ＣＣＮＨ２ または−ＣＨ２ＮＨ２を示す。

式（ｎ）を有する化合物の具体例としては、例えば次の
ような化合物をあげることができる。

表　１ □ 本発明のアミノ酸誘導体は、次式で表わさ几る。

ＨＲ Ｘ　　　　　　　　　（Ｉ） ＯＯＨ 式中。

Ｒはアシル基、アルコキシカルボニル基マタはアラルキ
ルオキシカルボニル基ヲ示ス。

Ｘは置侠分を有していてもよいアルキレン基Ｇ示す。

但し、前記一般式（１）において、 式 ％式％ （式中、Ｈ＋は３または４の祭数を示す。Ｒ′およびＲ
“は同一または異なって水素厚子、アシル基またはアル
コキシカルボニル基を示す。）を有するアミノ酸誘導体
、式 （式中、　ｎ２は０丈たは１の友数を示す。Ｒ／／／は
水素原子、アセチルまたはベンゾイルを示す。）を有す
るアミノ酸誘導体、Ｎ−ベンゾイルバリンおよびＮ−ベ
ンゾイル−β−アラニンを除く。

前記一般式（Ｉ）において。

Ｒがアシル基を示す場合。

例えばアセチル、グロビオニル、ｎ−ブチリル、インブ
チリル、バレリル、インバレリル。

ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイ
ル、ノナノイル、デカノイルのような炭素数１乃至１ａ
１ｇ、好ましくは５乃至８個。

を有する脂肪族飽和アシル基； −１えはアクリロイル、メタクリロイル、クロトノイル
、グロビオロイルのような炭素数３乃至８イー、好まし
くは３乃至４個、を有する脂肪歴不記和アシル基； 例えばベンゾイル、４−トルオイル、３−トルオイル、
２−トルオイル、　４−　ｎ　−フチルベンソイル、４
−ヒドロキシペン７”イＡ、、３−ヒドロキシベンゾイ
ル、２−ヒドロキシベンソイル、４−メトキシベンゾイ
ル、３−メトキシベンゾイル、２−メトキシベンゾイル
、４−ｎ−ブトキシベンゾイル、４−アミノベンゾイル
。

３−アミノベンゾイル、２−アミノベンゾイル。

３−スルホベンゾイル、４−クロルベンゾイル。

３−フルオロベンゾイル、２−ブロムペンソイル、ナフ
トイル、３−ヒドロキシ−２−ナフトイル、１−ヒドロ
キシ−２−ナフトイルのようなアリール部分が同一また
は異なって０１−４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ！Ｉ−４
アルコキシ、アミン、スルホ、ハロゲンを置換分として
１乃至５１−１好ましくは１乃至３個、Ｎしていてもよ
く。

アリール部分が炭素数６乃至１４個、好ましくは６乃至
１０個、を有する芳香族アシル基；釣元ばシクロプロパ
ンカルボニル、シクロブタンカルボニル、シクロペンタ
ンカルボニル。

シクロヘキサンカルボニル、１−メチル−１−シクロヘ
キサンカルボニル、１−フェニル−１−シクロブロパン
力ルボニル、１−フェニル−１−シクロペンタンカルボ
ニル、１−フェニル−１−’／／ロヘキサン力ルボニル
のよウナシクロアルカン部分が０１−４アルキル、フェ
ニルを置換分として有していてもよく、シクロアルカン
部分が炭素数３乃至８個、好ましくは３乃至６個、を有
する脂環式アシル基： 例エバフェニルアセチル、（２−フェニル−２−／チル
コアセチル、（２−フェニル−２−エチル）アセチル、
（２，２−ジフェニルコアセチル、（２−フェニル−２
−シクロペンチル）アセチル、３−フェニルプロピオニ
ル、４−フェニルブチリル、４−トリルアセチル、４−
ヒドロキシフェニルアセチル、４−アミノフェニルアセ
チルｈ　４−メトキシフェニルアセチル。

３−スルホフェニルアセチル、４−クロロフェニルアセ
チルのようなアリール部分が同一または異なってＣ１−
４アルキル、ヒドロキシ＋　ＣＩ　−４アル；キシ、ア
ミン、スルホ、ハロゲンを置換分として１乃至５ｆｍｓ
好ましくは１乃至３個。

有していてもよく、アルキレン部分がフェニル。

Ｃ３−６シクロアルキルで置俟されていてもよく。

そしてアリール部分が炭素数６乃至１４個、好ましくは
６乃至１０（１１，を有し、アルキレン部分が炭素数１
乃至４個を有する芳香脂肪族アシル基； 例エバニコチニル、２−チオ７エンカルボニＡＩ、２−
７ｏイル、２−ピラチンカルボニル。

２−ピペリジンカルボニル、Ｎ’−）’ｆルニコチニル
、６−ヒドロキシニコチニルのヨウナ環内に同一または
異なって窒素原子、硫黄原子、酸素原子を１乃至３個有
し、そして同一または異なって０１−４アルキル、ヒド
ロキシを置換分として１乃至３個有していてもよい飽和
または不成和の５乃至６員環からなる複索環アシル基；
をあげることができる。

Ｒがアルコキシカルボニル基を示す場合１例エバメトキ
シカルボニル、エトキシ力ルホニル。

オキシカルボニルのような全体として炭素数２乃至７個
を有する基をあげることができる。

Ｒがアラルキルオキシカルボニル基を示す場合５例えば
ベンジルオキシカルボニル、α−メチルベンジルオキシ
カルボニル、フェネチルオキシカルボニル、３−フェニ
ルプロポキシカルボニル、４−トリルオキシカルボニル
、４−ヒドロキシベンジルオキシカルボニル、４−メト
キシベンジルオキシカルボニル＆４−アミノベンジルオ
キシカルボニルのような了り−ル部分が同一または異な
って０１−４アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ！１４
アルコキシを置換分として１乃至５個、好ましくは１乃
至３個、有していてもよく、アラルキル部分が炭素数７
乃至９個を有する基をあげることができる。

Ｒは好適には、炭素数５乃至８＠を有する脂肪涙飽和ア
シル基；アリール部分が同一または典なって０１−４ア
ルキル、Ｃ１４アルコキシ％置換外として１乃至３個有
していてもよく、アリール部分が炭素数６乃至１０個を
有する芳香族アシル基；シクロアルカン部分が炭素数３
乃至６個を有する脂環式アシル基；アリール部分が同一
または異なってＣ１−４アルキル、Ｃｌ−４アルコキシ
を置換外として１乃至３個有していてもよく、アリール
部分が炭素数６乃至１０個を有し、アルキレン部分が炭
素直１乃至４個を有する芳香脂肪族アシル基；環内に窒
素原子、硫黄原子または殴素原子を１個有する飽和また
は不飽和の５乃至６員環からなる複素環アシル基；全体
として炭素数２乃至７個を有するアルコキシカルボニル
基；アリール部分が同一または異なってＣ１−４アルキ
ルｈ　Ｃ１４アルコキシを置換外として１乃至３個有し
ていてもよく。

アラルキル部分が炭素数７乃至９個をＭするアラルキル
オキシカルボニル基をあげることができる。

Ｒは最適には、アリール部分が０１−４アルキルヲ童換
分として１個有していてもよく、アリール部分が炭素数
６乃至１０個を有する芳香族アシル基；シクロアルカン
部分が炭素数３乃至６個を有する脂環式アシル基；アリ
ール部分がフェニルであり、アルキレン部分が炭素数１
乃至４個を有する芳香脂肪族アシル基；全体として炭素
数４乃至６個を有するアルコキシカルボニル基；アラル
キル部分が炭素数７乃至９個を有するアラルキルオキシ
カルボニル基’Ｅあｋｆることかできる。

なお、Ｒがアシル基を示す場合において、該アシル基の
意義には以下に述べるものも含まれる。

即チ、前述のアシル、アルコキシカルボニル。

アラルキルオキシカルボニルがアミノ酸残基と結合して
基中に酸アミド結合を有するアシル基、例えばＮ−ベン
ゾイルグリシル７Ｎ−ベンゾイルグリシルグリシルのよ
うなアシル基、を含むものである。

従って、前記一般式（１）を肩する化合物には。

例えばＮ−ベンゾイルグリシルグリシル、　Ｎ　−ベン
ゾイルグリシルグリシルグリシンのようなオリゴペプチ
ド化合物も含まれる。

前記一般式（１）において。

Ｘがアルキレン基を示す場合、例えばメチレン、エチリ
テン、エチレン、フロビリデン、１−メチルエチリデン
、１−メチルエチレン、トリメチレン、ブチリデン、２
−メチルプロピリデン、１−メチルプロビリデン。１．
２−ジメチルエチレン、１−エチルエチレン、１−メチ
ルトリメチレン、２−メチルトリメチレン、テトラメチ
レン、ペンチリデン、３−メチルブチリデン、２−メチ
ルブチリデン、２．２−ジメチルブチリデン、１−エチ
ルプロピＩ）ｆン、１．２−ジメチルプロビリデン。１
−プロピルエチレン、１−（１−メチルエチル〕エチレ
ン、１−エチル−２−メチルエチレン、１−エチルトリ
メチレン、２−エチルトリメチレン、１．３−ジメチル
トリメチレン、１−メチルテトラメチレン、２−メチル
テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキシリデン、４−
メチルペンチリデン。

３−メチルペンチリデン、２−メチルペンチリデン、１
−メチルペンチリチン、２−エチルブチリデン、１−エ
チルブチリデン、１，３−ジメチルブチリデン、１，２
−ジメチルブチリデン。

３．３−ジメチルブチリデン、２．３−ジメチルブチリ
デン、１−ブチルエチレン、１−メチル−２−プロビル
エチレン。１，２−ジエチルエチレ”＊’）’ｆシル−
−プロピルエチレン、２−プロピルトリメチレン、１−
エチル−３−メチルトリメチレン、１−エチルテトラメ
チレン。

２−エチルテトラメチレン、１，３−ジメチルテトラメ
チレン、１−メチルペンタメチレン、２−メチルペンタ
メチレン、３−メチルペンタメチレン、ヘキサメチレン
、ヘブチリデン、５−メチルへキシリデン％４−メチル
へキシリデン、３−メチルへキシリデン、１−メチルへ
キシリデン、３−エチルペンチリデン、１−エチルペン
チリデン、４．４−ジメチルペンチリデン、２４−ジメ
チルペンチリデン、１，２−ジメチルペンチリデン、１
−プロピルブチリデン、２−エチル−１−メチルブチリ
デン＆　１−エチル−２−メチルブチリデン、１，２．
２−）リメチルブチリデン、ｌ、２．３−トリメチルブ
チリデン、１−ペンチルエチレンｈ　１−７’チル−２
−メチルエチレン、ｌ−エチル−２−プロピルエチレン
。

１−ブチル−１−メチルエチレンｈ　１−エチル−１−
プロピルエチレン、１−ブチルトリメチレン、２−ブチ
ルトリメチレン、１，３−ジエチルトリメチレン、１−
メチル−３−プロピルトリメチレン、１−プロピルテト
ラメチレン、２−クロピルチトラメチレン、】−エチル
−４−メチルテトラメ、チレン、３−エチル−１−メチ
ルテトラメチレン、１−エチルペンタメチレン。

３−エチルペンタメチレン、ｌ、３−ジメチルペンタメ
チレンｈ　１−メチルへキサメチレン、３−メチルへキ
サメチレン、ヘプタメチレン、オクチリデン％　６−メ
チルへブチリデン、４−メチルへブチリデン、２−メチ
ルへブチリデン。

１−メチルへブチリデン、４−エチルへキシリデン、３
−エチルへキシリデン、２−エチルヘキシリデン、１−
エチルへキシリデン、３．５−ジメチルへキシリデン、
４．５−ジメチルへキシリデン、２．４−ジメチルへキ
シリデン、１．５−ジメチルへキシリデン、１．４−ジ
メチルへキシリデン％　２−プロピルペンチリデン、１
−プロピルペンチリデン、２−エチル−４−メチルベン
ｆ　ＩＪ　ｆン、３−エチル−２−メチルペンチリデン
、３−エチル−１−メチルペンチリデン。

１−エチル−３−２’ｆルペンｆ　ＩＪ　ｆン、３−メ
チル−１−プロピルブチリデン、２−メチル−１−プロ
ピルブチリデン、１−エチル−４３−ジメチルブチリデ
ン％１．２−ジエチルブチリデン、１−ヘキシルエチレ
ン、１−メチル−２−ペンチルエチレン、１−ブチル−
２−エチルエチレン、１．２−シフ’ロピルエチレン、
１−ペンチルトリメチレン、２−ペンチルトリメチレン
。

１−ブチル−３−メチルトリメチレン、１−ブチル−２
−メチルトリメチレン、１−エチル−３−プロピルトリ
メチレン、１，２−ジメチル−３−プロピルトリメチレ
ン、１−ブチルテトラメチレン、１−メチル−４−プロ
ピルテトラメチレン、１−プロピルペンタ・メチレン、
３−７”ロビルペンタメチレン、２−エチル−４−メｆ
ルベンタメチレン、１−エチルへキサメチレン、３−エ
チルへキサメチレン、１．３−ジメチルへキサメチレン
、１−メチルへブタメチレン、４−メチルへブタメチレ
ン、オクタメチレンのような炭素数１乃至８個、好まし
くは１乃至５１＠。

のアルキレン基をあげることができる。

上記アルキレン基は同一または異なって１乃至４個、好
ましくは１乃至２個、の置換分をＭしていてもよく、こ
れらの置換分としては例えば ■　ヒドロキシ基；メトキシ、エトキシのようなＣ１−
４アルキル置換ヒドロキシ基；フェノキ７．４−ト！Ｊ
ルオキシ、４−ヒドロキシフェノキシ、４−アミノフェ
ノキシ、４−メトキシフェノキシのようなＣ６−１４７
リール置俟ヒドロキシ基（アリール部は而−または異な
って１乃至５個、好ましくは１乃至３飼、のＣ１−４ア
ルキル、ヒドロキシ、アミン、ｃｌ−ａアルコキシで書
換されていてもよい〕；ベンジルオキシ、４−メチルベ
ンジルオキシ、４−ヒトロキシペンジルオキシ、４−ア
ミノベンジルオキシ、４−メトキシベンジルオキシのよ
うなＣ７−９アラルキル置換ヒドロキシ基（アリール部
は同一または異なって１乃至５個、好ましくは１乃至３
１固、のＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、アミン＋Ｃ１
ａフルコキシで置換されていてもよい〕； ■　メルカプト基；メチルチオ、エチルチオのようなＣ
１−４アルキル置換メルカプト基；フェニルチオ、４−
トリルチオ、４−ヒドロキシフェニルチオｈ４−アミノ
フェニルチオ。

４−メトキシフェニルチオのようなＣ６−１４７リール
置換メルカプト基（アリール部は同一または異なって１
乃至５個、奸才しくは１乃至３個、のＣ１−４アルキル
、ヒドロキシ、アミノ＋ＣＩ　　４アルコキシで直換さ
ｎていてもよい〕；ベンジルチオ、４−メチルペンジル
チオ、４−ヒドロキシベンジルチオ、４−アミノベンジ
ルチオ。４−メトキシベンジルチオのようなＣ７−９ア
ラルキル置換メルカプト基（アリール部は同一または異
なって１乃至５ＷＡ、好ましくは１乃至３個、のＣ１−
４アルキル、ヒドロキシ、アミン、Ｃｌ−４アルコキシ
で直換されていてもよい）：カルボキシメチ゛ルチオ、
カルボキシエチルチオのようなカルボキシ−Ｃ１−４ア
ルキル置換メルカプト基；■　アミノ基；メチルアミノ
、ジメチルアミノのようなモノまたはジー０１−４アル
キル置換アミノ基；フェニルアミノ、４−トリルアミノ
。

４−ヒドロキシフェニルアミノ、４−アミノフェニルア
ミノ、４−メトキシフェニルアミノのようなモノまたは
ジーｃ６−＋ａアリール置挨アミノ基（アリール部は同
一または異なって１乃至５個、好ましくは１乃至３個、
のＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、アミノｍＣ１４アル
コキシで置換さ几ていてもよい）；ベンジルアミノ、４
−メチルベンジルアミノ、４−とドロキシベンジルアミ
ノ、４−アミノベンジルアミノ、４−メトキシベンジル
アミノのようなモノまたはジーＣ７−９アラルキル置俟
アミノ基（アリール部は同一または異なって１乃至５個
、好ましくは１乃至３個、のＣ１−４アルキル、ヒドロ
キシ、アミン、Ｃｌ−４アルコキシで置換されていても
よい）；前述のＲと同意義の基でモノまたはジー置換さ
れたアミノ基： ■　フェニル、４−ト’）ル、４−ヒドロキシフェニル
、４−アミノフェニル、４−メトキシフェニルのような
Ｃ６−１４アリール基（アリール部は同一または異なっ
て１乃至５個、好ましくは１乃至３個、のＣ１−４アル
キル、ヒドロキシ、アミン、Ｃ１−ａアルコキシで置換
されていてもよい〕； ■　カルボキシル基； ■　アミジノ基（−ＮＨ−Ｃ−ＮＨ２）　；ＮＨ ■　スルホ基（−５−ＯＨ）； ］１ ■　メチルスルフィニル、エチルスルフィニルのよウナ
ｃ＋−４アルキルスルフィニル基；■　メチルスルホニ
ル、エチルスルホニルのよリジル、ピラジニル、ピリミ
ジニル、ピリダジニル、イントリジニル、インドリル、
インダゾリルのような複素環基； などをあげることができる。

又は好適には、 炭素数１乃至５個を有するアルキレン基であり、該アル
キレン基は同一または具なって１乃至２個の置換分をＭ
していてもよく、こちらの置侠分としては、ヒドロキシ
基ｐ　ｃｌ−４アルキル直換ヒドロキシａ；Ｃ６−＋ａ
アリール置換ヒドロキシ基（アリール部は同一または異
なって１乃至３１向の０１−４アルキル、ヒドロキシ、
アミン。

Ｃ１−４アルコキシで＋Ｔｉｔｎさ几ていてもよい）；
Ｃ７−９アラルキル置換ヒドロキシ基（アリール部は同
一または異なって１乃至３＠のＣ１−４アルキル、ヒド
ロキシ、アミン、ｃｌ　ａアルコキシで置換さｎていて
もよい）；メルカプト基；Ｃ１−４アルキル置換メルカ
プト基；Ｃ６−Ｊ４アリール置換メルカプト基（アリー
ル部は同一または異なって１乃至３個のＣ１−４アルキ
ル、ヒドロキシ、アミン、ｃｌ−ａアルコキシで置瑛さ
れていてもよい）；Ｃｙ−９アラルキル置換メルカプト
基（アリール部は同一または異なって１乃至３個の０１
−４アルキル、ヒドロキシ、アミノ。

Ｃ１−４アルコキシで置換さ几ていてもよい）；カルボ
キシ−Ｃ１−４アルキル置換メルカプト基；アミノ基；
モノまたはジーＣ１−４アルキル置換アミノ基；モノま
たはジー０６−１４７リール置換アミン基（アリール部
は同一または異なって１乃至３叫の０１−４アルキル、
ヒドロキシ、アミン、Ｃ１−４アルコキシで置決されて
いてもよい）；モノまたはジーＣ７−９アラルキル貢侠
アミノ基（了り−ル部は同一または異なって１乃至３１
固の０１−４アルキル、ヒドロキシ、アミン、ｃｌ−４
フルコキシで置換されていてもよい〕；前述のＲと同意
義の基でモノまたはジー置換されたアミノ基、’Ｃ６−
１４７リール基（アリール部は同一または異なって１乃
至３個のＣ１−４アルキル。

ヒドロキシ、アミノ、　Ｃｌ−４アルコキシで置換され
ていてもよい）；カルボキシル基；複素環基をあげるこ
とができる。

又は最適には。

炭素数１乃至５個を有するアルキレン基であり、該アル
キレン基は同一または異なって１乃至２個の置換分を有
していてもよく、これらの置換分としては、ヒドロキシ
基ｐＣ１−４アルキル置換ヒドロキシ基；メルカプト基
；Ｃｌ−４アルキル置換メルカプト基；アミノ基；モノ
またはジーＣ１−４アルキル置換アミノ基；前述のＲと
同意義の基でモノまたはジー置換されたアミノ基、’Ｃ
６−１４７リール基（アリール部分は同一または異なっ
て１乃至３個の０１−４アルキル。

ヒドロキシ、アミノ、ｃｌ−４アルコキ−シで置換され
ていてもよい）；カルボキシル基；複素環基をあげるこ
とができる。

前記一般式（１）を有するアミノ酸誘導体において、好
適には、 グリシン、β−アラニン、４−アミノブタン酸、５−ア
ミノバレリアン酸、６−アミノヘキサン酸、８−アミノ
オクタン酸、アラニン、２−アミノブタン酸、ノルバリ
ン、バリン、ロイシン。

インロイシン、ノルロイシン、フェニルクリシン、フェ
ニルアラニン、チロシン、　０−メチルチロシン、アス
パラギン酸、グルタミン酸、４−カルボキシグルタミン
酸、３−メチルアスパラギン酸、２−アミノアジピン酸
、２−アミノピメリン酸、２−アミノスペリン酸、３−
ヒドロキシアスパラギン酸、３−ヒドロキシグルタミン
ａ、Ｚ３−ジアミノプロピオン＆、２．４−ジアミノブ
タン淑、オルニチン、リジン％５−ヒドロキシリジン、
アルギニン、Ｎδ−ジメチルオルニチン、Ｎ−メチルリ
シン、システィン。

メチオニン、エチオニン、Ｓ−カルボキシメチルシステ
ィン、Ｓ−ベンジルシスティン、メチオニンスルホキシ
ド、エチオニンスルホキシド。

メチオニンスルホン、システィン酸、セリン、０−７チ
ルセリン、トレオニン、０−メチルトレオニン、ホモセ
リン、・エトキシニン、３−メトキシバリンｈ　３−フ
ェニルセリン、３−メチルフェニルアラニン、ヒスチジ
ン、ドリフトファン、２−メチルアラニン、２−メチル
セリン。

２−ヒドロキシイソロイシンｈ　２−メチルメチオニン
、２−エチルフェニルグリシン、３−アミツブクン酸、
３−アミノ−４−メチルバレリアン酸、３−アミノ−３
−７二二ルプロビオン酸、３−アミノ−２−ヒドロキシ
プロピオン酸。

４−アミノ−３−ヒドロキシブタン酸の誘導体をあげる
ことができる。

更に最適には。

グリシン、β−アラニン、４−アミノブタン酸。

５−アミノバレリアン淑ｈ　６−アミノヘキサン酸、８
−アミノオクタン酸、アラニン、ノルバリン、バリン、
ロイシン、イソロイシン、ノルロイシン、フェニルグリ
シン、フェニルアラニδ　　　。

ン、オルニチン、リシン、Ｎ−ジメチルオルニチン、メ
チオニン、エチオニン、０−メチルセリン、　　ｏ−７
チルトレオニン、エトキシニン。

３−メトキシバリン、３−フェニルセリン、３−メチル
フェニルアラニン、ヒスチジン、２−メチルアラニン、
２−メチルセリン、２−ヒドロキシイソロイシン、２−
エチルフェニルグリシン、３−アミノブタン酸、３−ア
ミノ−４−メチルバレリアン酸、３−アミノ−３−７エ
二ルプロピオン酸の誘導体をあげることができる。

更に特に最適には、 β−アラニン、４−アミノブタン酸、５−アミノバレリ
アン識、６−アミノヘキサン酸、アラニン、バリン、ロ
イシン、ノルロイシン、フェニルグリシン、フェニルア
ラニン、メチオニン。

ヒスチジンの誘導体をあげることができる。

また、前記一般式（１）をＭするアミノ酸誘導体がジペ
プチド型、トリペプチド型のようなオリゴベブチド化合
物である場合、これらは好ましくはβ−アラニンｈ　４
−アミノブタン敲、５−アミノバレリアン設、６−アミ
ノヘキサン酸。

アラニン、バリン、ロイシン、ノルロイシン、フェニル
グリシン、フェニルアラニン、メチオニン７ヒスチジン
からなるアミノ酸ヲ適宜組合せた化合物（レリえばロイ
シルグリシン、グリシル−β−アラニン、グリシルアラ
ニン、バリルアラニン、ロイシルアラニン、グリシルバ
リン。

アラニルバリン、ロイシルバリン、バリルロイシン、フ
ェニルアラニルロイシン、ヒスチジルロイシン、グリシ
ルフェニルアラニン、アラニルフェニルアラニン、ロイ
シルフェニルアラニン、グリシルメチオニン、バリルメ
チオニン。

グリシルヒスチジン、アラニルバリルグリシン。

クリジルアラニルバリン、グリシルフェニルアラニルロ
イシン、グリシルグリシルヒスチジンなど）の誘導体を
あげることができる。

不発明の前記一般式（Ｉ）を有するアミノ醒誘導体とし
ては１例えば矢のような化＠−物をあげることができる
。なお、これらの化合物にはＤ体、５体、ＤＬ体等が存
在するが、いずれをも使用１、　グリシン誘導体 １−１．Ｎ−ヘキサノイル　グリシン ２　Ｎ−ヘプタノイル　グリシン ３、　　Ｎ−オクタノイル　グリシン ４、　　Ｎ−ノナノイル　グリシン ５、　　Ｎ−デカノイル　グリシン ６、Ｎ−（４−トルオイル）グリシン ７、Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）グリシン ８、Ｎ−（１−ナフトイル）グリシン ９、Ｎ　−（１−フェニル−１−シクロヘキサノカルボ
ニル）グリシン １０、　　Ｎ−（（２，２−ジフェニル）アセチルコグ
リシン １１、Ｎ−（（２−フェニル−２−シクロペンチル）ア
セチルコグリシン １２、Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニルグリシン１３、Ｎ−
オクタノイルロイシルグリシン１４、Ｎ−ベンゾイルロ
イシルグリシン１５、Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニルロイ
シルグリシン １６、Ｎ−オクタノイルアラニルバリルグリシン １ｙ、　　Ｎ−ベンゾイルアラニルバリルグリシン １日、　Ｎ−シクロヘキサンカルボニルアラニルバリル
グリシ／。

１９、Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニルアラニルバリルグリ
シン ２、　β−アラニン誘導体 ２−　１．　　Ｎ−ヘキサノイル−β−アラニン１　Ｎ
−ヘプタノイル−β−アラニン ３、　　Ｎ−オクタノイル−β−アラニン４、　　Ｎ−
ノナノイル−β−アラニン５、Ｎ−（４−トルオイル）
−β−アラニン ６、Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）−β−アラニン ７、Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−ナフトイル）−β−ア
ラニン ８、Ｎ−（１−フェニル−１−シクロペンタンカルボニ
ル）−β−アラニン ９、Ｎ−（（２，２−ジフェニル）ア七チル〕−β−ア
ラニン １０、Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−β−アラニ
ン １１、Ｎ−（４−フェニルブチリル）−β−アラニン １２、　　Ｎ−（４−メ）キシフェニルア七チル）−β
−アラニン １３、Ｎ−七一プトキシカルボニルーβ−アラニン １４、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラニン １５、Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）
−β−アラニン １６、Ｎ−（４−メチルペンジルオキシ力ルポニルンー
β−アラニン １７、　　Ｎ　−、（α−メチルベンジルオキシカルボ
ニル）−μｍアラニン １Ｂ、Ｎ−ベンゾイルグリシル−β−アラニン １９、Ｎ−（１−ナフトイル）グリシル−β−アラニン ２０、Ｎ−シクロヘキサンカルボニルグリシル−β−ア
ラニン ２１、Ｎ−ベンジルオキシカルボエルグリシル−β−ア
ラニン ３．４−アミノブタン酸誘導体 ３−１．Ｎ−ヘキサノイル−４−アミノブタン酸 ２、Ｎ−ヘプタノイル−４−アミノブタン酸 ３、Ｎ−ペン／イル−４−アミノブタン酸４・　Ｎ−（
４−トルオイル）−４−アミノブタン酸 ５、Ｎ−（３−メトキシベンゾイル）−４−アミノブタ
ン酸 ６、　　Ｎ−シクロペンタンカルボニル−４−アミノブ
タン酸 ７、　　Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−４−アミノブ
タン酸 ８、Ｎ−（１−フェニル−１−シクロプロパンカルボニ
ル）−４−アミノブタン 酸 ９、Ｎ−（１−フェニル−１−シクロペンタンカルボニ
ル）−４−アミノブタン 酸 １０、−Ｎ−フェニルアセチル−４−アミノブタン酸 １１、　Ｈ−（３−フェニルプロピオニル）−４−アミ
ノブタン酸 １２、Ｎ−（４−）リルアセチル）−４−アミノブタン
酸 １３、　Ｎ−ニコチニル−４−アミノブタン酸１４、　
Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニル−４−アミノブタン酸 １５、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−アミノブタ
ン酸 １６、Ｎ−（３−フェニルプロポキシカルボ二ル）−４
−アミノブタン酸 １７、Ｎ−（α−メチルベンジルオキシカル４−１．Ｎ
−ｎ−ブチリル−５−アミノバレリアン酸 ２、Ｎ−インブチリル−５−アミノバレリアン酸 ３、　　Ｎ−バレリル−５−アミノバレリアン酸 ４、　　Ｎ−インバレリル−５−アミノバレリアン酸 ５、　　Ｎ−ヘキサノイル−５−アミノバレリアン酸 ６、　　Ｎ−ベンゾイル−５−アミノバレリアン酸 ７、Ｎ　−（３−）ルオイル）−５−アミノバレリアン
酸 ８、Ｎ　−（２−メトキシベンゾイル）−５−アミノバ
レリアン酸 ９　Ｎ−７クロベンタンカルボニルー５−アミノバレリ
アン酸 １０、Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−５−アミノバレ
リアン酸 ＩＬＮ−（１−フェニル−１−シクロプロパンカルボニ
ル）−５−アミノバレリ アン酸 １２、Ｎ−（１−フェニル−１−シクロヘキサンカルボ
ニル）　−５−７ミノバレリアン酸 １３、Ｎ−フェニルアセチル−５−アミノバレリアン酸 １４、Ｎ−ｃｃ２−フェニル−２−メチル）アセチル〕
−５−アミノパレリアン酸 １５、Ｎ−ニコチニル−５−アミノヘキサン酸 １６、Ｎ−（２−チオフェンカルボニル）−５−アミノ
バレリアン酸 １７、Ｎ−（２−フロイル）−５−アミノバレリアン酸 １８、Ｎ−インプロポキシカルボニル−５−アミノバレ
リアン酸 １９、　　Ｎ−ヘンチルオキシカルボニル−５−アミノ
バレリアン酸 ２０、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−５−アミノヘキ
サン酸 ２１、Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）
−５−アミノバレリアン酸 ２２、Ｎ−（４−メチルベンジルオキシカルボニル）−
５−アミノバレリアン酸 ２３、Ｎ　−（４−ヒドロキシフェニルアセチル）−５
−アミノバレリアン酸 ２４、　　Ｎ−（Ｎ’−メチルニコチニル）−５−アミ
ノバレリアン酸 ５．６−アミンへキサン酸誘導体 ５−１．Ｎ−アセチル−６−アミノヘキサン酸２、　　
Ｎ□プロピオニル−６−アミンへキサン酸 ３、Ｎ−ｎ−ブチリル−６−アミンヘキサン酸 ４、　　Ｎ−インブチリル−６−アミンへキサン酸 ５、　　Ｎ−インバレリル−６−アミノヘキサン酸 ６　Ｎ−ヘキサノイル−６−アミンへキサン酸 ７、　　Ｎ−アクリロイル−６−アミンへキサン酸 ８、　　Ｎ−メタクリロイル−６−アミンへキサン酸 ９、　　Ｎ−クロトノイル−６−アミノヘキサン酸 １０、　　Ｎ−７’ロビオロイル−６−アミンへキサン
酸 １１、Ｎ−ベンゾイル−６−アミンへキサン酸 １２、　　Ｎ−（２−トルオイル）−６−アミノヘキサ
ン酸 １３、Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）−６−アミンへ
キサン酸 １４Ｎ−（４−アミノベンゾイル）−６−アミンへキサ
ン酸 １５、Ｎ　−（１−ナフトイル）−６−アミンへキサン
酸 １６、Ｎ−シクロブタンカルボニル−６−アミンへキサ
ン酸 １７、　　Ｎ−シクロペンタンカルボニル−６−アミン
ヘキサン酸 １８、　　Ｎ−’／りａヘキサンカルボニル−６−アミ
ンへキサン酸 １９、Ｎ−フェニルアセチル−６−アミンへキサン酸 ２０、Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−６−アミノ
ヘキサン酸 ２１、Ｎ−ニコチニル−６−アミンヘキサン酸 ２２、Ｎ　−（２−チオフェンカルボニル）−６−アミ
ンへキサン酸 ２３、Ｎ−メトキシカルボニル−６−アミンへキサン酸 ２４、Ｎ−エトキシカルボニル−６−アミンへキサン酸 ２５、Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニル−６−アミンへキサ
ン酸 ２６、Ｎ−ペンチルオキシカルボニル−６−アミンへキ
サン酸 ２７、　　Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−６−アミン
へキサン酸 ２Ｂ、Ｎ−フェネチルオキシカルボニル−６−アミノヘ
キサン酸 ２９、Ｎ−（３−フェニルプロポキシカルボニル）−６
−アミノヘキサン酸 ３０、Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）
−６−アミノヘキサン酸 ３１、Ｎ−（４−メチルベンジルオキシカルボニル）−
６−アミノヘキサン酸 ３２、Ｎ−（α−メチルベンジルオキシカルボニル）−
６−アミノヘキサン酸 ３３、　　Ｎ−（Ｎ’−メチルニコチニル）−６−アミ
ンへキサン酸 ３４、Ｎ−（４−クロロフェニルアセチル）−６−アミ
ンへキサン酸 ６．８−アミンオクタン酸誘導体 ６−１．Ｎ−アセチル−８−アミンオクタン酸２、Ｎ−
バレリル−８−アミンオクタン酸３、　　Ｎ−ベンゾイ
ル−８−アミンオクタン酸 ４、Ｎ−（３−ヒドロキシベンゾイル）−Ｂ−アミンオ
クタン酸 ５、Ｎ−（３−スルホベンゾイル）−８−アミンオクタ
ン酸 ５、　　Ｎ−シクロプロパンカルボニル−８−アミンオ
クタン酸 ７、Ｎ　−（４−アミノフェニルアセチル）−８−アミ
ノオクタン酸 ８、　　Ｎ−メトキシカルボニル−８−アミノオクタン
酸 ９、　　Ｎ　−ｎ−プロポキシカルボニル　−８−アミ
ンオクタン酸 １０、Ｎ−インプロポキシカルボニル　−８−アミンオ
クタン酸 １１、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−８−アミンオク
タン酸 １２、Ｎ−（４−ヒドロキシベンジルオキシカルボニル
）−８−アミンオクタン酸 １３、　　Ｎ　−（Ｎ’−メチルニコチニル）−８−ア
ミンオクタン酸 １４、Ｎ−（６−ヒドロキシニコチニル）−８−アミン
オクタン酸 ７、　アラニン誘導体 ？−１，Ｎ−バレリル　アラニン ２、Ｎ−ヘキサノイル　アラニン ３、　　Ｎ−ベンゾイル　アラニン ４、Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）　アラニン ５、Ｎ−（１−ナフトイル）アラニン ６、Ｎ−（１−フェニル−１−シクロプロパンカルボニ
ル）アラニン ７、　　Ｎ−フェニルアセチル　アラニン８、Ｎ−ｎ−
ブトキシカルボニル　アラニ９、Ｎ−ベンジルオキシカ
ルボニル　アラニン １０、Ｎ−（α−メチルベンジルオキシカルボニル）ア
ラニン １１、Ｎ−オクタノイルグリシルアラニン１２、　　Ｎ
−ベンゾイルグリシルアラニン１３、Ｎ−ｎ−ブトキシ
カルボニルグリシルアラニン １４、Ｎ−ベンゾイルバリルアラニン １５、Ｎ−（４−）ルオイル）バリルアラニン １６、Ｎ−シクロペンタンカルボニルバリルアラニン １７、Ｎ−シクロヘキサンカルボニルバリルアラニン １８、　　Ｎ−ベンジルオキシカルボニルバリルアラニ
ン １９、　　Ｎ−ヘンジイルロイシルアラニン２０、　　
Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）ロイジルアラニン ２１．Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニルロイシルアラニン ２２、　　Ｎ−ベンジルオキシカルボニルロイシルアラ
ニン ２３、　　Ｎ−（２−；’ロモベンゾイル）アラニン ８．２−アミノブタン酸誘導体 ８−１．Ｎ−ピバロイル−２−アミノブタン酸２、　　
Ｎ−ヘキサノイル−２−アミツブクン酸 ３、Ｎ−ヘプタノイル−２−アミノブタン酸 ４、　　Ｎ−ベンゾイル−２−アミノブタン酸５、Ｎ　
−（４−）ルオイル）−２−アミノブタン酸 ６、Ｎ−（１−フェニル−１−シクロペンタンカルボニ
ル）−２−アミノブタン 酸 ７、Ｎ−Ｃ（２，２−ジフェニル）アセチルツー２−ア
ミノブタン酸 ８、　　Ｎ−エトキシカルボニル−２−アミノブタン酸 ９、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−アミノブタン
酸 １０、’Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシヵルボ二ル
）−２−アミノブタン酸 ９、　ノルバリン誘導体 ９−１．Ｎ−バレリルノルバリン ２、　　Ｎ−デカノイルノルバリン ３、Ｎ−ベンゾイルノルバリン ４、Ｎ−（３−）ルオイル）ノルバリン５、Ｎ　　（３
−スルホベンゾイル）ノルバリ　　ン ６、　　Ｎ−シクロヘキサンカルボニルノルバリ　ン ７、Ｎ　−（１−フェニル−１−シクロヘキサンカルボ
ニル）ノルバリン ８、Ｎ−（（２−フェニル−２−エチル）アセチル〕ノ
ルバリン ９、Ｎ−（４−メトキシフェニルアセチル）ノルバリン １０、Ｎ−（２−ピーラチンカルボニル）ノルバリン １１、Ｎ−ベンジルオキシカルボニルノルバリ　ン １２、Ｎ−（４−メチルベンジルオキシカルボニル）ノ
ルバリン １０、　　バリン誘導体 １０−１．　　Ｎ□プロピオニル　バリン２、Ｎ−ｎ−
ブチリル　バリン ３、Ｎ−インブチリル　バリン ４、　　Ｎ−バレリル　バリン ５、　　Ｎ−アクリロイル　バリン ５、　　Ｎ−メタクリロイル　バリン ７、　　Ｎ−クロトノイル　バリン ８、　　Ｎ−グロビオロイル　バリン ９、Ｎ−（２−メトキシペ／ゾイル）バリン １０、Ｎ−（４−ｎ−グトキシベ／ゾイル）バリン １１、Ｎ−シクロペンタンカルボニル　バリン １２、　　Ｎ−シクロヘキサンカルボニル　バリン １３、Ｎ−（１−フェニル−１−７クロペンタンカルボ
ニル）バリ／ １４、Ｎ−フェニルアセチル　バリン １５、Ｎ−ニコチニル　バリン １６、Ｎ−（２−ピペリジンカルボニル）バリ　　ン １７、Ｎ−エトキシカルボニル　バリン１８、Ｎ−イン
グロボキシカルボニル　バリン １９、　　Ｎ−七−ブトキシカルボニル　バリン２０、
　　Ｎ−ペンチルオキシカルボニル　バリン ２１、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル　バリン ２２、　　Ｎ−（４−トリルアセチル）バリン２３、　
　Ｎ−ベンゾイルグリシルバリン２４．Ｎ−（４−）ル
オイル）グリシルバリン ２５、Ｎ−（１−ナフトイル）グリシルバリン ２６、Ｎ−シクロペンタンカルボニルグリシルバリン ２７、Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニルグリシルバリン ２８、Ｎ−オクタノイルアラニルバリン２９、Ｎ−ベン
ゾイルアラニルバリン ３０、Ｎ−（４−）ルオイル）アラニルバリン ３１、Ｎ−（４−アミノベンゾイル）アラニルバリン ３２、Ｎ−（１−ナフトイル）アラニルバリン ３３、Ｎ−シクロヘキサンカルボニルアラニルバリン ３４、Ｎ−フェニルアセチルアラニルバリン３５、Ｎ−
ベンジルオキシカルボニルアラニルバリン ３６、Ｎ−ペンソイルロイシルバリン ３７、Ｎ−ペンゾイルグリシルアラニルノ（リン ３Ｂ、Ｎ−（４−）ルオイル）グリシルアラニルバリン ３９、Ｎ−（１−ナフトイル）グリシルアラニルバリン ４０、Ｎ−シクロペンタンカルボニルグリシルアラニル
バリン ４１、Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニルグリシルアラニルバ
リン ４２、Ｎ−ベンジルオキシカルボニルグリシルアラニル
バリン ４：１．　　Ｎ−（Ｎ’−メチルニコチニル）ノ（リン
４４、Ｎ−（３−フルオロベンゾイル）ノ（リン １１、　　ロイシン誘導体 １１−１．Ｎ−ｎ−ブチリル　ロイシン２、Ｎ−インバ
レリル　ロイシン ３、　　Ｎ−ベンゾイル　ロイシン ４、Ｎ−（４−ｎ−ブチルベンゾイル）ロイシン ５、Ｎ−（２−ヒドロキシベンゾイル）ロイシン ６、Ｎ−（３−スルホベンゾイル）ロイシン ７、　　Ｎ−シクロペンタンカルボニルロイシン ８、　　Ｎ−シクロヘキサンカルボニルロイシン ９、Ｎ−（１−フェニル−１−シクロプロパンカルボニ
ル）ロイシン １０、Ｎ−フェニルア七チルロイシン １１、　　Ｎ　　　　　ニコチニル　ロイシン１２、Ｎ
−エトキ７カルボニルロイシン１３、Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニルロイシン １４、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニルアセチル）ロイシ
ン １５、　　Ｎ−ベンゾイルバリルロイシン１６、Ｎ−エ
トキシカルボニルバリルロイシン １７、　　Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニルロイシン １８、Ｎ−フェニルアセチルフェニルアラニルロイシン １９、　　Ｎ−ベンジルオキシカルボニルフェニルアラ
ニルロイシン ２０、Ｎ−ベンゾイルヒスチジルロイシン２１、Ｎ−（
４−）ルオイル）ヒスチジルロイシン ２２、Ｎ　−（４−ヒドロキシベンゾイル）ヒスチジル
ロイシン ２３、　　Ｎ−（１−ナフトイル）ヒスチジルロイシン ２４、Ｎ−ベンゾイルグリシルフェニルアラニルロイシ
ン ２５、　Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）グリシルフェ
ニルアラニルロイシン ２６．Ｎ−フェニルアセチルクリシルフエニ１２−１．
　　Ｎ−バレリル　イソロイシン２、Ｎ−ヒバロイル　
インロイシン ３、　　Ｎ−オクタノイル　イソロイシン４、　　Ｎ−
ベンゾイル　インロイシン５、Ｎ−（３−ヒドロキシベ
ンゾイル）インロイシン ６、　　Ｎ−シクロペンタンカルボニル　インロイシン ７、　　Ｎ−シクロヘキサンカルボニル　イソロイシン ８、　Ｎ−（１−フェニル−１−シクロペンタンカルボ
ニル）インロイシン ９、　　Ｎ−フェニルアセチル　イソロイシン１０、Ｎ
−メトキシカルボニル　イソロイシン １１、Ｎ−ｎ−プロポキシカルボニル　イソロイシン １２、Ｎ−インプロポキシカルボニルインロイシン １３、　　Ｎ−ヘンシルオキシカルボニルイソロイシン １３、　　ノルロイシン誘導体 １３−１．　　Ｎ□プロピオニル　ノルロイシン２、　
　Ｎ−バレリル　ノルロイシン ３、Ｎ−ピバロイル　ノルロイシン ４、　　Ｎ−ノナノイル　ノルロイシン５、Ｎ−ベンゾ
イル　ノルロイシン ６、Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）ノルロイシン ７、　　Ｎ−シクロヘキサンカルボニル　ノルロイシン ９、Ｎ−Ｃ（２−フェニル−２−エチル）アセチル〕ノ
ルロイシン １０、Ｎ−エトキシカルボニル　ノルロイン１１、Ｎ−
ｎ−７’ロポキシカルホニル　ノルロイシン １２、Ｎ−ｔ−メトキシカルボニル　ノル口１４、　　
フェニルグリシン誘導体 １、Ｎ−７’ロビオニル　フェニルクリシンＺＮ−ｎ−
ブチリル　フェニルグリシン３、Ｎ−インブチリル　フ
ェニルグリシン４、　Ｎ−バレリル　フェニルグリシン
５、　　Ｎ−ヘキサノイル　フェニルグリシン６　Ｎ−
ヘプタノイル　フェニルグリシン７、　　Ｎ−オクタノ
イル　フェニルグリシン８、　　Ｎ−ノナノイル　フェ
ニルグリシン９、　　Ｎ−デカノイル　フェニルグリシ
ン１０、　　Ｎ−クロトノイル　フェニルグリシン１１
、Ｎ−（４−）ルオイル）フェニルグリシン １２、Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）フェニルグリ
シン １３、Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）フェニルグリシ
ン １４、Ｎ−（４−アミノベンゾイル）フェニルグリシン １５、Ｎ−（４−スルホベンゾイル）フェニルグリシン １６、　　Ｎ−（１−ナフトイル）フェニルグリシン １７、　　Ｎ−シクロプロパンカルボニル　フェニルグ
リシン １８、Ｎ−ジクロヘキサンカルボニル　フェニルグリシ
ン １９、Ｎ−ニコチニル　フェニルクリシ／２０、Ｎ−（
２−チオフェンカルボニル）フェニルグリシン ２１、Ｎ−（２−フロイル）フェニルグリシン ２２、Ｎ−メトキシカルボニル　フェニルグリシン ２３、Ｎ−エトキシカルボニル　フェニルグリシン ２４．　　Ｎ−ｎ−７’トキシカルボニル　フェニルグ
リシン ２５、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル　フェニルグリシ
ン ２６、Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）
フェニルグリシン ２７、Ｎ−（４−クロルベンソイル）フェニルグリシン １５、　フェニルアラニン誘導体 １５−１．Ｎ−７”ロビオニルフェニルアラニン２、Ｎ
−ｎ−ブチリルフェニルアラニン３、　　Ｎ−インブチ
リルフェニルアラニン４、　　Ｎ　　／＜レリルフェニ
ルアラニン５、　　Ｎ−ヘ−ＩＦＩ／イルフェニルアラ
ニン６、　　Ｎ−へブタノイルフェニル・アラニン７、
　　Ｎ−オクタノイルフェニルアラニン８、Ｎ−／−１
−ノイルフェニルアラニン９、　　Ｎ−テカノイルフエ
エルアラニンＩＱ、　　Ｎ−クロトノイルフェニルアラ
ニン１１、Ｎ−（４−）ルオイル）フェニルアラニン １２、Ｎ　−（４−ヒドロキシベンゾイル）フェニルア
ラニン １３、Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）フェニルアラニ
ン １４、Ｉ　Ｎ−（４−アミノベンゾイル）フェニルアラ
ニ／ １５、Ｎ−（４−スルホベンゾイル）フェニルアラニン １６、Ｎ−（１−ナフトイル）フェニルアラニン １７、　　Ｎ−シクロプロパンカルボニルフェニルアラ
ニン １８、Ｎ−シクロヘキサンカルボニルフェニルアラニン １９、Ｎ−ニコチニルフェニルアラニン２０、Ｎ−（２
−チオフェンカルボニル）フェニルアラニン ２１、　Ｎ−（２−フロイル）フェニルアラニ２２、Ｎ
−メトキシカルボニルフェニルアラニン ２３、Ｎ−エトキシカルボニルフェニルアラニン ２４、　　Ｎ−ｎ−ニア’）キシカルボニルフェニルア
ラニン ２５、　　Ｎ−ヘアシルオキシカルボニルフェニルアラ
ニン ２６、Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）
フェニルアラニン ２７、　　Ｎ−ヘアソイルクリシルフェニルアラニン ２Ｂ、Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）グリシルフェ
ニルアラニン ２９、Ｎ−（１−ナフトイル）グリシルフェニルアラニ
ン ３０、Ｎ−エトキシカルボニルグリシルフェニルアラニ
ン ３１、Ｎ−ベンジルオキシカルボエルクリシルフェニル
アラニン ３２、Ｎ−べ／ソイルアラニルフェニルアラニン ３３、Ｎ−（４−トルオイル）アラニルフェニルアラニ
ン ３４、Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）アラニルフェ
ニルアラニン ３５、Ｎ−（４−アミノベンゾイル）アラニルフェニル
アラニン ３６、Ｎ−（１−ナフトイル）アラニルフェニルアラニ
ン ３７、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル７ラニルフエニル
アラニン ３８、　　Ｎ−ヘンジイルロイシルフェニルアラ二ン ３９、Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）ロイシルフェ
ニルアラニン ４０、Ｎ−シクロヘキサンカルボニルロイシルフェニル
アラ二ン ４１、Ｎ−ペンジルオキシカルボニルロイシルフェニル
″アラニン １６　　チロシン誘導体 １６−１．Ｎ−ベンゾイルチロシン ２、　　Ｎ　−（３−メ）キシベンゾイル）チロシン ３、Ｎ−シクロヘキサンカルボニルチロシン ４、　　Ｎ−ベンジルオキシカルボニルチロシン ５、　　Ｎ−７エネチルオキシカルボニルチロシン １７．０−メチルチロシン誘導体 １７−１．Ｎ−アセチル−０−メチルチロシン２、Ｎ−
ブｏビオロイル−Ｑ−メチルチロシン ３、　　Ｎ−ベンゾイル−ローメチルチロシン４、Ｎ−
（４−アミノベンゾイル）−ローメチルチロシン ５、Ｎ−（１−フェニル−１−シクロペンタ７カルボニ
ル）−〇−メチルチロシ ロ、Ｎ−（１−フェニル−１−シクロヘキサンカルボニ
ル）−ローメチルチロシ ン ７、　　Ｎ−メトキシカルボニル−ローメチルチロシン ８、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−ローメチルチロシ
ン ９　Ｎ−フェネチルオキシカルボニル−０−メチルチロ
シン １８、　　アスパラギン醇誘導体 １８−１．Ｎ−ヘプタノイルアスパラギン酵２、Ｎ−デ
カノイルアスパラギン酸 ３、Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）アスパラギン酸 ４Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−ナフトイル）アスパラギ
ン酸 ５、Ｎ−（１−フェニル−１−シクロペンタンカルボニ
ル）アスパラギン酸 ６、Ｎ−（１−フェニル−１−シクロヘキサンカルボニ
ル）アスパラギン酸 ７、　　Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアスパラギン酸 ８、Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）ア
スパラギン酸 １９、　　グルタミン酸誘導体 １９−１．Ｎ−ノナノイルグルタミン酸２、Ｎ−（４−
メトキシベンゾイル）グルタミン酸 ３、Ｎ−（１−ナフトイル）グルタミン酸４、Ｎ−（１
−フェニル−１−シクロペンタンカルボニル）グルタミ
ン酸 ５、　　Ｎ−ベンジルオキシカルボニルグルタ２０−１
．Ｎ−ヘプタノイル−４−カルボキシグルタミン酸 ２、Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）−４−カルボキシ
グルタミン酸 ３、Ｎ−（１−ナフトイル）−４−カル鹸キシグルタミ
ン酸 ４、Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−ナフトイル）−４−カ
ルボキシグルタミン酸 ５、　　Ｎ−フェニルアセチル−４−カルボキシグルタ
ミン酸 ２１．３−メチルアスパラギン醪詞導体２１−１．Ｎ−
オクタノイル−３−メチルアスパラギン酸 ２、Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）−３−メチルアス
パラギン酸 ３、Ｎ−（（２−フェニル−２−シクロペンチル）アセ
チルツー３−メチルアス パラギン酸 ２２．２−アミノアジピン酸誘導体 ２２−１．Ｎ−ヘキサノイル−２−アミノアジピン酸 ２、　　Ｎ−ベンゾイル−２−アミノアジピン酸 ３、Ｎ　−（４−トルオイル）−２−アミノアジピン酸 ４、Ｎ−（１−ナフトイル）−２−アミノアジピン酸 ５、Ｎ　−（４−フェニルブチリル）−２−゛アミノア
ジピン酸 ５、　　Ｎ−フェニルア七チルー２−アミノアジピン酸 ？、　　Ｎ−エトキシカルボニル−２−アミノアジピン
酸 ２３．２−アミノピメリン酸誘導体 ２３−１．Ｎ−バレリル−２−アミノピメリン酸２、Ｎ
−ベンゾイル−２−アミノピメリン酸 ３、Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−２−アミノピ
メリン酸 ４、　　Ｎ−メトキシカルボニル−２−７ミノビメリン
酸 ５、　　Ｎ−エトキシカルボニル−２−アミノピメリン
酸 ６、　　Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２−アミノピ
メリン酸 ２４．２−アミノスペリン酸誘導体 ２４−１．Ｎ−ｎ−ブチリル−２−アミノスペリン酸 ２、　　Ｎ−ベンゾイル−２−アミノスペリン酸 ３、Ｎ−（１−ナフトイル）−２−アミノスペリン酸 ４、Ｎ−（２−フェニル−２−シクロペンチル）−２−
アミノスペリン酸 ５、　　Ｎ−メトキシカルボニル−２−アミノスペリン
酸 ６、Ｎ−ｎ−プロポキシカルボニル−２−アミノスペリ
ン酸 ２５．３−ヒドロキシアスパラギン酸誘導体２５−１．
Ｎ−（ｉ−ナフトイル）−３−ヒドロキシアスパラギン
酸 ２、Ｎ−（１−フェニル−１−シクロヘキサンカルボニ
ル）−３−ヒドロキシア スパラギン酸 ３、Ｎ−Ｃ（２−フェニル−２−エチル）アセチルツー
３−ヒドロキシアスパラ ギン酸 ２６．３−ヒドロキシグルタミン酸誘導体２６−１．Ｎ
−（１−ナフトイル）−３−とドロキシグルタミン酸 ＺＮ−（１−フェニル−１−シクロヘキサンカルボニル
）−３−ヒドロキシグ ルタミン酸 ３、Ｎ−（（２，２−ジフェニル）アセチルツー３−ヒ
ドロキシグルタミン酸 ２７、　　λ３−ジアミノプロピオン酸２７−１．　　
Ｎａ−ヘキサ／（＃−２．３−シ７ミ／フロピオン酸 ２、Ｎａ−（４−ｎ−ブチルベンゾイル）−Ｌ３−ジア
ミノプロピオン酸 ３、　　Ｎａ、Ｎβ−ジベンゾイル−２，３−ジアミノ
プロピオン酸 ４、Ｎ”−（１−フェニル−１−シクロペンタンカルボ
ニル）　−２，３−ジアミノプロピオン酸 ５、Ｎａ−１：（２−フェニル−２−エチル）アセチル
］　−２，３−ジアミノプロピオン酸 ２８．２．４−ジアミノブタン酸誘導体２８−１．Ｎａ
−（１−ナフトイル）　−２，４−ジアミノブタン酸 ２、Ｎａ、Ｎγ−ジベンゾイル−２，４−ジアミノブタ
ン酸 ３、　　Ｎａ−（１−フェニル−１−シクロペンタンカ
ルボニル）　−２，４−ジアミノブタン酸 ４、Ｎａ−（（２−フェニル−２−エチル）アセチル）
　−２，４−ジアミノブタ、ン酸２９、　　オルニチン
誘導体 ２９−１．Ｎ（ｘ−ぺ／ジルオキシカルボニルオルニチ
ン ２、Ｎａ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）
オルニチン ３、　　Ｎａ、Ｎａ−ジベンジルオキシカルボニルオル
ニチン ４、　　Ｎａ、Ｎａ−ジ（４−メトキシベンジルオキシ
カルボニル）オルニチン ３０、　リジン誘導体 ３Ｇ　−１，ＮｃＬ−ベンジルオキシカルボニルリジン ２Ｎα−（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）リ
ジン ３、Ｎ”、Ｎａ−ジベンジルオキシカルボニルリジン ４、　　Ｎａ、　Ｎ’−ジ　（４−メトキシベンジルオ
キシカルボニル）リジン ３１．５−ヒドロキシリジン誘導体 ３１−１．　　Ｎ”−（４−）ルオイル）−５−とドロ
キシリジン ２、Ｎａ、Ｎａ−ジベンゾイル−５−ヒドロキシリジン ３、　　Ｎａ−（１−フェニル−１−シクロペンタンカ
ルボニル）−５−ヒドロキシ リジン ４、Ｎａ−Ｃ（２−フェニル−２−シクロペンチル）ア
セチル〕−５−ヒドロキ シリジン ５、Ｎ”−（１−フェニル−１−シクロペンタンカルボ
ニル）−５−ヒドロキシ リジン ６、Ｎａ−Ｃ（２−フェニル−２−シクロペンチル）ア
セチル］　−５−ヒドロキシリジン ３２、　　フルギニン誘導体 ３２−１．　　Ｎ”−ヘプタノイルアルギニ１２、Ｎａ
−（２−メトキシベンゾイル）アルギニン ３３、Ｎａ−ジメチルオルニチン誘導体３３−１．　　
Ｎａ−？’バロイルーＮδ−ジメチルオルニチン ２、Ｎａ−オクタノイル−Ｎａ−ジメチルオルニチン ｓ　　Ｎ（Ｚ−アクリロイル−Ｎａ−ジメチルオルニチ
ン ４、　　Ｎａ−ベンゾイル−Ｎａ−ジメチルオルニチン ５、Ｎａ−（４−ヒドロキシベンゾイル）−Ｎａ−ジメ
チルオルニチン ６、　　Ｎａ−シクロヘキサンカルボニル−Ｎａ−ジメ
チルオルニチン ７、Ｎ（！−Ｃ（２−フェニル−２−メチル）アセチル
］−Ｎδ−ジメチルオルニチ ン Ｂ、　　Ｎ（！−エトキシカルボニルーＮδ−ジメチル
オルニチン ９、　　Ｎａ−ｎ−ブトキシカルボニル−Ｎａ−ジメチ
ルオルニチン １０、　　Ｎａ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎａ−ジ
メチルオルニチン ３４、　　Ｎ’−メチルリジン誘導体 ３４−１．Ｎａ−ヘキサノイル−Ｎｏ−メチルリジン ２、　　Ｎ”−ノナノイル−Ｎｏ−メチルリジン３、　
　Ｎａ−アクリロイル−Ｈ６−メチルリジン ４、　　Ｎ　（！　　、＜ンゾイルーＮ６−メチルリジ
ン５、　　Ｎａ−（４−ｎ−ブトキシベンゾイル）ＨＥ
−メチルリジン ５、　　Ｎａ−（３−スルホベンゾイル）−Ｈ６−メチ
ルリジン ７、　　ＮＣＬ−シクロブタンカルボニル−Ｈ６−メチ
ルリジン ８、　　Ｎａ−シクロヘキサンカルボニル−Ｈ５−メチ
ルリジン ９、　　Ｎａ−フェニルアセチル−Ｎｏ−メチルリジン １０、　　Ｎａ−ｎ−７’ロボキシカルボニルーＮε−
メチルリジン １１、Ｎａ−インプロポキシカルボニル−Ｈ６−メチル
リジン １２、　　Ｎ”−ベンジルオキシカルボニル−Ｈ６−メ
チルリジン ３５、　　システィン誘導体 ３５−１．Ｎ−フェニルアセチルシスティン３６、　　
メチオニ／誘導体 ３６−１．Ｎ−バレリルメチオニン ２．　　Ｎ−アクリロイルメチオニン ３、Ｎ−メタクリロイルメチオニン ４、　　Ｎ−ベンゾイルメチオニン ５、Ｎ−（４−）ルオイル）メチオニン６、Ｎ−（４−
メトキンベンゾイル）メチオニン 乙　Ｎ−（４−アミノベンツ°イル）メチオニン ８、　　Ｎ−シクロペンタンカルボニルメチオニン ９、　　Ｎ−シクロヘキサンカルボニルメチオニン １０、Ｎ−（１−フェニル−１−シクロヘキサンカルボ
ニル）メチオニン １１、Ｎ−フェニルアセチルメチオニン１２　Ｎ−（（
２−フェニル−２−メチル）アセチル〕メチオニン １３゜　Ｎ−メトキシカルボニルメチオニン１４、Ｎ−
エトキシカルボニルメチオニン１５、Ｎ−ｎ−７トキシ
カルボニルメチオニン １６、Ｎ−ベンジルオキシカルボニルメチオニン １７、Ｎ−（４−メチルベンジルオキシカルボニル）メ
チオニン １８、Ｎ−ベンゾイルグリシルメチオニン１９、Ｎ−（
４−メトキシベンゾイル）グリシルメチオニン ２０、Ｎ−ベンジルオキシカルボニルグリシルメチオニ
ン ２１、Ｎ−ベンゾイルバリルメチオニン２２、Ｎ−シク
ロペンタンカルボニルノクリルメチオニン ２３、Ｎ−エトキシカルボニルノくリルメチオニン ３７、　　エチオニン誘導体 ３７−１．Ｎ−ｎ−ブチリルエチオニン５、Ｎ−（４−
ｎ−ブチルベンゾイル）エチオニン ９、Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）エチオニン ７、Ｎ−（４−アミノベンゾイル）エチオニン ８、Ｎ−（３−スルホベンゾイル）エチオニン ９、Ｎ−（１−フェニル−１−シクロプロパンカルボニ
ル）エチオニン １０、Ｎ−フェニルアセチルエチオニン１１、Ｎ−メト
キシカルボニルエチオニン１２、Ｎ−エトキシカルボ二
ルエチオニン１３、Ｎ−ベンジルオキシカルボニルエチ
オニン １ｔ　　Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカシメチル
システィン ２、Ｎ−７クリロイルーＳ−カルボキシメチルシスティ
ン ３、　　Ｎ　−ヘア　ソ（ルーＳ−カルボキシメチルシ
スティン ４、Ｎ−（４−’ｐルオイル）−ｓ−カルボキシメチル
システィン ５、　Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）−ｓ−カルボキ
シメチルシステイン ６、Ｎ−（４−ｎ−ブトキシベンゾイル）−８−カルボ
キシメチルシスティン ７、　　Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−８−カルボキ
シメチルシスティン ８、Ｎ　−（１−フェニル−１−シクロペンタンカルボ
ニル）−８−カルボキシメ チルシスティン ９、Ｎ−（α−メチルベンジルオキシカルボニル）−８
−カルボキシメチルシス テイン ３９−１．　　Ｎ−ベンゾイル−８−ベンジルシスティ
ン ２、　Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）−８−ベンジ
ルシスティン ３、Ｎ−（３−スルホベンゾイル）−８−ベンジルシス
ティン ４、　　Ｎ−シクロプロパンカルボニル−８−ベンジル
システィン ５、　　Ｎ−メトキシカルボニル−８−ベンジルシステ
ィン ５、　　Ｎ−エトキシカルボニル−８−ベンジルシステ
ィン ７、Ｎ−ｎ−プロポキシカルボニル−８−ベンジルシス
ティン ８、Ｎ−（４−ヒドロキシベンジルオキシカルボニル）
−８−ベンジルシスティ ン ４０、　　メチオニンスルホキシド誘導体４Ｇ−１，Ｎ
−（４−）ルオイル）　メチオニンスルホキシド ２、　　Ｎ−ペンチルオキシカルボニルメチオニンスル
ホキシド ３、Ｎ−ベンジルオキシカルボニルメチオニンスルホキ
シド ４１、　　エチオニンスルホキシド誘導体４１−１．Ｎ
−ベンゾイルエチオニンスルホキシド ２、Ｎ−ペンジルオキシカルボニルエチオ４２−１．Ｎ
−（１−ナフトイル）メチオニンスルホン ２、　　Ｎ−シクロヘキサンカルボニルメチオニンスル
ホン ３、　　Ｎ−ペンチルオキシカルボニルメチオニンスル
ホン ４３、　　システィン酸誘導体 ４３−１．　　Ｎ−（４−１ルオイル）システィン酸２
、Ｎ−（１−ナフトイル）システィン酸３、Ｎ−（３−
ヒドロキシ−２−ナフトイル）システィン酸 ４、Ｎ−（１−フェニル−１−シクロヘキサンカルボニ
ル）システィン酸 ４４、　　セリン誘導体 ４４−１．Ｎ−オクタノイル七リン ２、　Ｎ−ベンゾイルセリン ３、　　Ｎ　−（３−トルオイル）セリン４、Ｎ−（４
−メトキシベンゾイル）セリン ５、Ｎ−（１−ナフトイル）セリン ６、Ｎ−（１−フェニル−１−シクロペンタンカルボニ
ル）セリン γ、　Ｎ−ベンジルオキシカルボニルセリン８、Ｎ−（
α−メチルベンジルオキシカルボニル）セリン ４５．０−メチルセリン誘導体 ４５−１．Ｎ−バレリル−〇−メチルセリン２、Ｎ−べ
／シイルー０−メチルセリン３、　　Ｎ−シクロヘキサ
ンカルボニル−〇−メチルセリン ４、Ｎ−フェニルアセチル−０−メチルセリ　　ン ５、Ｎ−（（２−フェニル−２−メチル）アセチル〕−
〇−メチルセリン ５、Ｎ−（３−フェニルプロヒオニル）−〇−メチルセ
リン ７、　　Ｎ−フェネチルオキシカルボニル−〇−メチル
セリン ４６、トレオニン誘導体 ４６−１．Ｎ−ヘキサノイルトレオニン２、　　Ｎ−ノ
ナノイルトレオニン ３、　　Ｎ−ベンゾイルトレオニン ４、Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−ナフトイル）トレオニ
ン ５、　　Ｎ−シクロヘキサンカルボニルトレオニン ６、Ｎ−Ｃ（２，２−ジフェニル）アセチル〕トレオニ
ン ７、Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニルトレオニン ８、Ｎ−ベンジルオキシカルボニルトレオニン ９、Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）ト
レオニン ４７．０−メチルトレオニン誘導体 ４７−１．Ｎ−ｎ−ブチリル−〇−メチルトレオニン ２、Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）−〇−メチルトレ
オニン ３、　Ｎ−（１−ナフ・トイル）−〇−メチルトレオニ
ン ４、Ｎ−（１−フェニル−１−シクロペンタンカルボニ
ル）−〇−メチルトレオ ニン ５、　　Ｎ−エトキシカルボニル−〇−メチルトレオニ
ン ６、Ｎ−（３−フェニルプロポキシカルボニル）−０−
メチルトレオニン ４８、　　ホモセリン誘導体 ４８−１、　Ｎ−ヘプタノイルホモセリン２、Ｎ−ベン
ゾイルホモセリン ３、Ｎ−（３−メトキシベンゾイル）ホモセリン ４、Ｎ−Ｃ（２−フェニル−２−シクロベアｆル）アセ
チル〕ホモセリン ５、Ｎ−（４−ヒドロキシベンジルオキシカルボニル）
ホモセリン ６、Ｎ−（パ４−メチルベンジルオキシカルボニル）ホ
モセリン ４９、　　エトキシニン誘導体 ４９−１．Ｎ−ペンゾイルエトキシニン２、Ｎ−（４−
ｎ−ブトキシベンゾイル）エトキシニン ３、Ｎ−シクロヘキサンカルボニルエトキシニン ４Ｎ−メトキシカルボニルエトキシニン５０．３−メト
キシバリン楡尊１本 ５０−１．Ｎ−インバレリル−３−メトキシバリン ２、Ｎ−（４−トルオイル）−３−メトキシバリン ３、Ｎ−（１−ナフトイル）−３−メトキシバリン ４、　　Ｎ−シクロペンタンカルボニル−３−メトキシ
バリ１ ５、　　Ｎ−シ／ロヘキサンカルボニルー３−メトキシ
バリン ６、　　Ｎ−メトキシカルボニル−３−メトキシバリン ７、　　Ｎ−エトキシカルボニル−３−メトキシバリン ５１．３−フェニルセリン誘導体 ５１−１．Ｎ−７’ロピオエル−３−フェニルセリン ２、Ｎ−（４−７ミノベンゾイル）−３−フェニルセリ
ン λ　Ｎ−（１−ナフトイル）−３−フェニルセリン ４、Ｎ−ヘンシイルー３−７エニルセリン５、　　Ｎ−
シクロヘキサンカルボニル−３−フェニルセリン ６、　　Ｎ−フェニルアセチル−３−フェニルセリン ？、　　Ｎ−メトキシカルボニル−３−フェニルセリン ８、Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニル−３−フェニルセリン ９、Ｎ−ヘンシルオキシカルボニル−３−フェニルセリ
ン １Ｇ、Ｎ−（α−メチルベンジルオキシカルボニル）−
３−フェニルセリン ５２．３−メチルフェニルアラニン誘導体５２−１．　
　Ｎ−７セｆルー３−メチルフェニルアラニン ２、Ｎ−ヘキサノイル−３−メチルフェニルアラニン ３、　　Ｎ−ベンゾイル−３−メチルフェニルアラニン ４、Ｎ−（４−アミノベンゾイル）−３−メチルフェニ
ルアラニン ５、Ｎ−（３−スルホベンゾイル）−３−メチルフェニ
ルアラニン ６　Ｎ−シクロブタンカルボニル−３−メチルフェニル
アラニン ７、　　Ｎ−シクロペンタンカルボニル−３−メチルフ
ェニルアラニン ８、　　Ｎ−フェニルア七チルー３−メチルフェニルア
ラニン ９、　８−インプロポキシカルボニル−３−メチルフェ
ニルアラニン １０、Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニル−３−メチルフェニ
ルアラニン １１、　　Ｎ−（４−アミノベンジルオキシカルボニル
）−３−メチルフェニルアラニ ５３、　　ヒスチジン誘導体 ５３−１．Ｎ−アセチルヒスチジン ２、Ｎ−ヘキサノイルヒスチジン ＆Ｎ−アクリロイルヒスチジン ４、　　Ｎ−メタクリロイルヒスチジン５、　　Ｎ−ベ
ンゾイルヒスチジン ６、Ｎ−（４−）ルオイ／Ｉ／）ヒスチジン７、Ｎ−（
４−メトキシベンゾイル）ヒスチジン ８、Ｎ−（４−ｎ−メトキシベンゾイル）ヒスチジン ９、　　Ｎ−シクロペンタンカルボニルヒスチジン １０、Ｎ−シクロヘキサンカルボニルヒスチジン １１、　　Ｎ−（１−フェニル−１−シクロペンタンカ
ルボニル）ヒスチジン １２、Ｎ−フェニルアセチルヒスチジン１３、Ｎ−（（
２−フェニル−２−シクロペンチル）アセチルヒスチジ
ン １４、Ｎ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）
ヒスチジン １５、Ｎ−ベンゾイルグリシルヒスチジン１６、　Ｎ　
−（４−ｎ−ブチルベンゾイル）グリシルヒスチジン １７、Ｎ−フェニルアセチルグリシルヒスチジン １８、Ｎ−エトキシカルボニルグリシルヒスチジン １９、Ｎ−ベンジルオキシカルボニルグリシルヒスチジ
ン ２０、Ｎ−ベンゾイルグリシルグリシルヒスチジン ２２、Ｎ−ベンジルオキシカルボニルグリシ５４−１．
Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）トリプトファン ２、　　Ｎ−ベンジルオキシカルボニルトリプトファン ５５、ｚ−メチルアラニン誘導体 ５５−１．Ｎ−□プロビオニル−２−メチルアラニン ２、Ｎ−ベンゾイル−２−メチルアラニン３、Ｎ−（３
−トルオイル）−２−メチルアラニン ４Ｎ−（３−メトキシベンゾイル）−２−メチルアラニ
ン ５、　　Ｎ−シクロブタンカルボニル−２−メチルアラ
ニン ６、　　Ｎ−フェニルアセチル−２−メチルアラニン ７、　　Ｎ−７エネチルオキシカルボニルー２−メチル
アラニン ５６．２−メチルセリン誘導体 ５６−１．Ｎ−バレリル−２−メチルセリン２、　　Ｎ
−オクタノイル−２−メチルセリン３、Ｎ−ベンゾイル
−２−メチルセリンｔＮ−（２−４ルオイル）−２−メ
チルセリン ５、Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチルセリ
ン ６、Ｎ−（１−ナフトイル）−２−メチルセリン γ、　Ｎ−シクロペンタンカルボニル−２−メチルセリ
ン ８、Ｎ−（（２，２−ジフェニル）アセチルツー２−メ
チルセリン ９、Ｎ−ヘンチルオキシカルボニル−２−メチルセリン ５７．２−ヒドロキシイソロイシン誘導体５７−１．Ｎ
−バレリル−２−ヒドロキシインロイシン ２、　　Ｎ−ヘプタノイル−２−ヒドロキシイソロイシ
ン ３、　　Ｎ−ヘンシイルー２−ヒドロキシインロイシン ４、Ｎ−（４−ｎ−ブチルベンゾイル）−２−ヒドロキ
シイソロイシン ５、Ｎ−（３−ヒドロキシ−２−ナフトイル）−２−ヒ
ドロキシイソロイシン ６、　　Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−２−ヒドロキ
シイソロイシン ７、　　Ｎ−フェニルアセチル−２−ヒドロキシイソロ
イシン ５８．２−メチルメチオニン誘導体 ５Ｂ−１，Ｎ−ヘキサノイル−２−メチルメチオニン ２、　　Ｎ−ベンゾイル−２−メチルメチオニン ３、Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）−２−メチルメ
チオニン ４、Ｎ−ｎ−プロボキシカルボニと−２−メチルメチオ
ニン ５、　　Ｎ−イソプロポキシカルボニル−２−メチルメ
チオニン ５９．２−エチルフェニルグリシン誘導体５９−１．　
　Ｎ−７セチルー２−エチルフェニルグリ　シ　／ ２、Ｎ−ｎ−ブチリル−２−エチルフェニルグリシン ３、Ｎ−（３−スルホベンゾイル）−２−エチルフェニ
ルグリシン ４、　　Ｎ−エトキシカルボニル−２−エチルフェニル
グリシン ５．８−ｎ−プロポキンカルボニル−２−エチルフェニ
ルグリシン ６０．３−アミノブタン酸誘導体 ６０−１．Ｎ−ヘキサノイル−３−アミノブタン酸 ２、　　Ｎ−ベンゾイル−３−アミノブタン酸３、Ｎ−
（４−メトキシベンゾイル）−３−アミツブクン酸 ４、Ｎ　−（３−スルホベンゾイル）−３−アミノブタ
ン酸 ５、Ｎ　−（１−ナフトイル）−３−アミノブタン酸 ６、　Ｎ−シクロプロパンカルボニル−３−アミツブク
ン酸 ７、　Ｎ−Ｃ（２，２−ジフェニル）アセチルツー３−
アミノブタン識 ８、Ｎ−（４−７エールブチリル）−３−アミノブタン
酸 ９、Ｎ−（α−メチルベンジルオキシカルボニル）−３
−アミノブタン酸 ６１．３−アミノ−４−メチルバレリア／酸誘俸捧６１
−１．Ｎ−バレリル−３−アミノ−４−メチルバレリア
ン酸 ２、Ｎ−インバレリル−３−アミノ−４−メチルバレリ
アン酸 ３、Ｎ−ヘプタノイル−３−アミノ−４−メチルバレリ
アン酸 ４、　　Ｎ−ベンゾイル−３−アミノ−４−メチルセリ
ン醪 ５、Ｎ−（３−トルオイル）−３−アミノ−４−メチル
バレリアン酸 ６、Ｎ−（３−スルホベンゾイル）−３−アミノ−４−
メチルバレリアン酸 ７、Ｎ−（１−ナフトイル）−３−アミノ−４−メチル
バレリアン酸 ８、　　Ｎ−フェニルアセチル−３−アミノ−４−メチ
ルバレリアン酸 ９、Ｎ−（３−フェニルプロピオニル）−３−アミノ−
４−メチルバレリアン酸 １０．Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニル−３−アミノ−４−
メチルバレリアン酸 １１、　　Ｎ−（４−メチルベンジルオキシカルボニル
）−３−アミノ−４−メチルバ レリアン酸 ６２．３−アミノ−３−フェニルプロピオン酸緋俸乍６
２−１．８−ｎ−プ亭すルー３−アミノー３−ブエニル
プロビオン酸 ２、　　Ｎ−バレリル−３−アミノ−３−フェニルプロ
ピオン酸 ３、　　Ｎ−ベンシイ／Ｌ／−３−アミノー３−フェニ
ルプロピオン酸 ４、Ｎ　−（４−７ミノベンゾイル）−３−アミノ−３
−フェニルプロピオン酸 ５、　８−シクロプロパンカルボニル−３−７ミ／−３
−フェニルプロピオン酸 ５、　　Ｎ−シクロブタンカルボニル−３−アミノ−３
−フェニルプロピオン酸 ７、　　Ｎ−シクロペンタンカルボニル−３−アミノ−
３−フェニルプロピオン酸 ８、　　Ｎ−メトキシカルボニル−３−アミン−３−フ
ェニルプロピオン酸 ９、Ｎ−ｎ−プロポキシカルボニル−３−アミノ−３−
フェニルプロピオン酸 １０、Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニル−３−アミノ−３−
フェニルプロピオン酸 １１、Ｎ−（４−アミノベンジルオキシカルボニル）−
１３−アミノ−３−フェニル６３−１．Ｎ−バレリル−
３−アミノ−２−ヒドロキシプロピオン酸 ２、Ｎ−ヘプタノイル−３−アミノ−２−ヒドロキシプ
ロピオン酸 ３、　　Ｎ−ベンゾイル−３−アミノ−２−ヒドロキシ
プロピオン酸 ４、Ｎ−（３−メトキシベンゾイル）−３−アミノ−２
−ヒドロキシプロピオン 酸 ５、　　Ｎ−シクロヘキサンカルボニル−３−アミノ−
２−ヒドロキシプロピオン酸 ６　Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３−アミノ−２−
ヒドロキシプロピオン酸 ７、Ｎ−（３−フェニルプロポキシカルボニル）−３−
アミノ−２−ヒドロキシ プロピオン酸 ６４．４−アミン−３−ヒドロキシブタン酸誘導体６４
−１．Ｎ−インブチリル−４−アミノ−３−ヒドロキシ
７タン酸 ２　Ｎ−デカノイル−４−アミノ−３−ヒドロキシブタ
ン酸 ３、　　Ｎ−ベンゾイル−４−アミノ−３−ヒー３−ヒ
ドロキシグタン酸 ５．８−（３−アミノベンゾイル）−４−アミノ−３−
ヒドロキシブタン酸 ６、Ｎ−（１−フェニル−１−シクロヘキサンカルボニ
ル）−４−アミノ−３− ヒドロキシブタン酸 ７、Ｎ　−（（２−フェニル−２−メチル）アセチル〕
−４−アミノー３−ヒドロ キシブタン酸 ＩＮ−（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）−４
−アミノ−３−ピドロ また、前記一般式（ｐを有するアミノ酸誘導体は、その
薬理上許容しうる塩としても使用しうる。このような塩
としては例えばナトリウム、カリウムなどのアルカリ金
属塩、カルシウムなどのアルカリ土類金属塩、およびマ
グネシウム塩、アルミニウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、
ニッケル塩およびコバルト塩などの金属塩；アンモニウ
ム塩；グルコサミン、ガラクトサミンなどの有機アミン
塩があげられる。

本発明の製剤は常法に従って製造される。即ち、前記一
般式（Ｉｌを有するアミノ酸誘導体はそれ自体℃水に対
する溶解度が低い。従って、前記一般式（１）を有する
アミノ酸誘導体の分散液に。

水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような金属化合物
または医薬として使用可能なアミン誘導体（例えばアン
モニア、グルコサミン、ガラクトサミンなどのアミンＩ
りの水溶液を加えてｐＨ６〜９の範囲で調整して溶解す
る。この溶液にペネム型またはカルバペネム型抗生物質
を加えることによって所望の製剤が得られる。本製剤は
さらに所望疋より凍結乾燥製剤としてもよい。なお、前
記一般式（Ｉ）を有するアミノ酸誘導体をペネム型また
はカルバペネム型抗生物質に配合するに際して、その量
は特に限定はないが好ましくは重量比で１７１０〜４倍
である。また、投与方法は通常、静脈内投与が好ましい
。

次に実施例および実験例をあげて本発明を更に詳細に説
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

実施例１ Ｎ−ベンゾイルメチオニン５ｆを秤量し、次いで水８０
ｚｌＫ分散した。この分散液にＩＮ−水酸化ナトリウム
水溶液を徐々に加えてＮ−ベンゾイルメチオニンを溶解
した。この時のｐＨは７〜８であった。次いでこの溶ｇ
Ｋ　（ＳＲ，６Ｓ。

８Ｒ）−２−Ｃ（３Ｓ）　−１−アセトイミドイルピロ
リジン−３−イルチオ］−６−（１−ヒドロキシエチル
）−２−カルバペネム−３−カルボン酸（化合物番号６
）５１を溶解した後、全量を１００冨ｔとした。

実施例２ 他のペネム型またはカルバペネム型抗生物質および他の
前記一般式（Ｉ）を有するアミノ酸誘導体を使用して実
施例１と同様にすると表２＆Ｃｊ５歌の所望の製剤が得
られた。

実験例１ 実施例１で得られた製剤な家兎（体重的３ｋｇ）に３ｚ
ｌ／−量（即ち、化合物番号６の抗生物質１５０　Ｍｌ
ｌ　／　ｋｇ　＋　Ｎ、−ヘｙゾイルメｆｙＦ＝７１５
０ＷＩ／ｋｇ）を耳静脈より注入した。比較対象として
、実施例１においてＮ−ベンゾイルメチオニンを配合し
ない製剤を得、これを上記と同様ＫＪ兎に注入した。１
週間後に両家先の’ｌｆｍを剖検した結果、Ｎ−ベンゾ
イルメチオニンを配合しない製剤を投与した家兎は腎：
凧における組織変化が認められたが、Ｎ−ベンゾイルメ
チオニンを配合した製剤を投与した寂兎は腎臓におげろ
組ｉｋＫ化か全く認められなかった。

実験例２ 他のベネム型またはカルバペネム型抗生物質および他の
前記一般式（Ｉｌを有するアミンｅ前導体を使用した製
剤について、同轡の実験を行なった。結果を表２に示す
。なお、前記一般式（Ｉｌを有するアミノ酸誘導体を配
合しないペネムをまたはカルバペネム型抗生物質を投与
した場合はいずれも腎臓における組織変化が認められた
。

また、表２の効果の欄における各符号は＋１＋：腎臓に
おける組繊変化が全く認められないまでに改善された ＋：腎戚におげろ組織変化が殆ど認められない程匿にま
で改善された ＋　：　１ｆｌ［Ｋおける組ｋＫ化が非常に改善された を示す。

辰２から明らかの如く、前記一般式（Ｉｌを有するアミ
ノ酸誘導体を配合した場合は配合しない場合に比べて著
しく良好な効果を示した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ペネム型またはカルバペネム型抗生物質に、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、 Ｒはアシル基、アルコキシカルボニル基またはアラルキ
   ルオキシカルボニル基を示す。 Ｘは置換分を有していてもよいアルキレン基を示す。）
   を有するアミノ酸誘導体を配合することを特徴とする副
   作用の軽減された抗生物質製剤。 但し、前記一般式（ I ）において、 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎ＾１は３または４の整数を示す。Ｒ′および
   Ｒ″は同一または異なって水素原子、アシル基またはア
   ルコキシカルボニル基を示す。）を有するアミノ酸誘導
   体、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎ＾２は０または１の整数を示す。Ｒ″′はア
   セチルまたはベンゾイルを示す。）を有するアミノ酸誘
   導体、Ｎ−ベンゾイルバリンおよびＮ−ベンゾイル−β
   −アラニンを除く。