JPS6348214A - 1−〔2−(2,4−ジクロロフエニル)−3−メチル−1−ペンテニル〕−1h−イミダゾ−ルを含有する水中油型脂肪乳剤 - Google Patents
1−〔2−(2,4−ジクロロフエニル)−3−メチル−1−ペンテニル〕−1h−イミダゾ−ルを含有する水中油型脂肪乳剤Info
- Publication number
- JPS6348214A JPS6348214A JP61193595A JP19359586A JPS6348214A JP S6348214 A JPS6348214 A JP S6348214A JP 61193595 A JP61193595 A JP 61193595A JP 19359586 A JP19359586 A JP 19359586A JP S6348214 A JPS6348214 A JP S6348214A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- fat emulsion
- oil
- compound
- fat
- imidazole
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000002960 lipid emulsion Substances 0.000 title claims abstract description 41
- ZIPLHKGFXLAADS-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-3-methylpent-1-enyl]imidazole Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1C(C(C)CC)=CN1C=CN=C1 ZIPLHKGFXLAADS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 35
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims abstract description 6
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims abstract description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 9
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims description 3
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims description 3
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 claims description 3
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 claims description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 claims description 2
- 235000019960 monoglycerides of fatty acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 claims description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims description 2
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 239000012929 tonicity agent Substances 0.000 claims 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 abstract description 11
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 abstract description 8
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 abstract description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 abstract description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 abstract description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 abstract description 4
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000024386 fungal infectious disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 abstract description 3
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 abstract 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 25
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 16
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 16
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 14
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 8
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 8
- -1 etc.) Natural products 0.000 description 7
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 6
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 6
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N L-Alanine Natural products C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- KZEVSDGEBAJOTK-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-2-[5-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]ethanone Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)C(CC=1OC(=NN=1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)=O KZEVSDGEBAJOTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000235992 Acalypha lanceolata Species 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- 241001337994 Cryptococcus <scale insect> Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 206010017523 Fungaemia Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 206010027236 Meningitis fungal Diseases 0.000 description 1
- 240000000249 Morus alba Species 0.000 description 1
- MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N N-[1-oxo-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propan-2-yl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(C(C)NC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010037422 Pulmonary mycosis Diseases 0.000 description 1
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000008344 egg yolk phospholipid Substances 0.000 description 1
- 229940068998 egg yolk phospholipid Drugs 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 1
- 201000010056 fungal meningitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229960002160 maltose Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N γ-tocopherol Chemical class OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、優れた抗真菌作用を有するイミダゾール系化
合物の新規製剤、さらに詳しくは式で示される化合物、
1− (2−(2,4−ジクロロフェニル)−3−メチ
ル−1−ペンテニル〕−IH−イミダゾール(以下、化
合物(1)と略記する)を含有する水中油型脂肪乳剤に
関する。
合物の新規製剤、さらに詳しくは式で示される化合物、
1− (2−(2,4−ジクロロフェニル)−3−メチ
ル−1−ペンテニル〕−IH−イミダゾール(以下、化
合物(1)と略記する)を含有する水中油型脂肪乳剤に
関する。
化合物〔I〕は、特公昭60−30673に記載され且
つ請求された既知化合物で、抗菌スペクトルが極めて広
く、特に深在性真菌症に有効であり、経口、局所、腹腔
内、非経口又は直腸投与可能なことが開示されている。
つ請求された既知化合物で、抗菌スペクトルが極めて広
く、特に深在性真菌症に有効であり、経口、局所、腹腔
内、非経口又は直腸投与可能なことが開示されている。
しかし、製剤の詳細な説明ないし具体例は一切記載され
ていない。
ていない。
そこで本発明者らは、化合物(1)の製剤化について検
討したところ、(1)化合物(1’lは経口投与では効
果が弱く、注射投与の場合に優れた効果を示す、(2)
水に難溶性の化合物(1)を塩酸塩等の塩にして又は界
面活性剤等を用いて可溶化し、水性の注射剤とした場合
、化合物CI]の血管刺激性が顕著に発現する等の問題
点があることがわかった。
討したところ、(1)化合物(1’lは経口投与では効
果が弱く、注射投与の場合に優れた効果を示す、(2)
水に難溶性の化合物(1)を塩酸塩等の塩にして又は界
面活性剤等を用いて可溶化し、水性の注射剤とした場合
、化合物CI]の血管刺激性が顕著に発現する等の問題
点があることがわかった。
したがって本発明の目的は、化合物(1)の有効且つ安
全性の高い注射剤を提供することにある。
全性の高い注射剤を提供することにある。
本発明によれば、化合物N)0.01〜20%(W/V
)、(b)植物油、炭素数8〜12個の中鎖脂肪酸のト
リグリセリド並びに炭素数6〜18個の脂肪酸のジー及
びモノグリセリドから選ばれる少なくとも1種の脂肪乳
剤基剤 5〜50%(W/V) 、及び(C)ホスファ
チジルコリン含量が85%(W/W)以上のリン脂質及
び非イオン系界面活性剤から選ばれる少なくとも1種の
乳化剤0.05〜5%(w/v)を含有することを特徴
とする水中油型脂肪乳剤が提供できる。
)、(b)植物油、炭素数8〜12個の中鎖脂肪酸のト
リグリセリド並びに炭素数6〜18個の脂肪酸のジー及
びモノグリセリドから選ばれる少なくとも1種の脂肪乳
剤基剤 5〜50%(W/V) 、及び(C)ホスファ
チジルコリン含量が85%(W/W)以上のリン脂質及
び非イオン系界面活性剤から選ばれる少なくとも1種の
乳化剤0.05〜5%(w/v)を含有することを特徴
とする水中油型脂肪乳剤が提供できる。
本発明の水中油型脂肪乳剤(以下、単に脂肪乳剤という
)は、通常の脂肪乳剤基剤粒子中に化合物(1)を溶解
させ、乳化剤を用いて水中に分散させることによって製
造することができる。
)は、通常の脂肪乳剤基剤粒子中に化合物(1)を溶解
させ、乳化剤を用いて水中に分散させることによって製
造することができる。
本発明の脂肪乳剤の調製に際して使用し得る脂肪乳剤基
剤としては、従来から脂肪乳剤の調製に際して通常用い
られている薬学的に許容され得る油脂類が包含され、具
体的には、大豆油、綿実油、菜種油、サフラワー油など
の植物油、炭素数8〜12個の中tで(脂肪酸(例えば
、カプリル酸、カブリン酸、ラウリン酸など)のトリグ
リセリド、炭素数6〜18個の脂肪酸(例えば、カプロ
ン酸、カプリン酸、ミリスチン酸、バルミチン酸、リノ
ール酸、ステアリン酸など)のジー又はモノグリセリド
等が挙げられ、これらはそれぞれ単独で又は2種もしく
はそれ以上組合わせて使用することができる。これらの
中、特に大豆油、パナセート810 (日本油脂株式会
社、中鎖脂肪酸の混合物)がム二適に使用される。これ
ら脂肪乳剤基剤の使用量は厳密に制限されるものではな
く、化合物〔I〕及び/又は他の配合成分の種類や量に
応して広範に変えることができるが、好ましくは5〜5
0%(w/v)、さらに好ましくは5〜20%(W/V
)の範囲である。
剤としては、従来から脂肪乳剤の調製に際して通常用い
られている薬学的に許容され得る油脂類が包含され、具
体的には、大豆油、綿実油、菜種油、サフラワー油など
の植物油、炭素数8〜12個の中tで(脂肪酸(例えば
、カプリル酸、カブリン酸、ラウリン酸など)のトリグ
リセリド、炭素数6〜18個の脂肪酸(例えば、カプロ
ン酸、カプリン酸、ミリスチン酸、バルミチン酸、リノ
ール酸、ステアリン酸など)のジー又はモノグリセリド
等が挙げられ、これらはそれぞれ単独で又は2種もしく
はそれ以上組合わせて使用することができる。これらの
中、特に大豆油、パナセート810 (日本油脂株式会
社、中鎖脂肪酸の混合物)がム二適に使用される。これ
ら脂肪乳剤基剤の使用量は厳密に制限されるものではな
く、化合物〔I〕及び/又は他の配合成分の種類や量に
応して広範に変えることができるが、好ましくは5〜5
0%(w/v)、さらに好ましくは5〜20%(W/V
)の範囲である。
化合物〔I〕を溶解した脂肪乳剤基剤を水中に安定に分
散させるための乳化剤としては、ホスファチジルコリン
含量が85%(W/w)以−にのリン脂質及び非イオン
系界面活性剤から選ばれる少なくとも1種が使用される
。
散させるための乳化剤としては、ホスファチジルコリン
含量が85%(W/w)以−にのリン脂質及び非イオン
系界面活性剤から選ばれる少なくとも1種が使用される
。
上記リン脂質としては、精製大豆リン脂質、ポスファヂ
ジルコリン等を挙げることができる。なお、本発明研究
の過程で、脂肪乳剤の乳化剤として一般に繁用されてい
る積装卵黄リン脂質は、ホスファチジルコリン含量が7
5%(W/w)前後と低く、化合物(1)を含む脂肪乳
剤基剤を安定に分散させるには乳化力が十分でないこと
が判明した。
ジルコリン等を挙げることができる。なお、本発明研究
の過程で、脂肪乳剤の乳化剤として一般に繁用されてい
る積装卵黄リン脂質は、ホスファチジルコリン含量が7
5%(W/w)前後と低く、化合物(1)を含む脂肪乳
剤基剤を安定に分散させるには乳化力が十分でないこと
が判明した。
また、上記非イオン系界面活性剤としては、例えば、ポ
リオキシアルキレン共重合体(例えば、平均分子量が1
.000〜20.000の範囲のポリオキンエチレン・
ポリオキシプロピレン共重合体)、硬化ヒマシ油ポリオ
キシアルキレン誘導体(例えば、硬化ヒマシ油ボリオギ
シエチレン−(40)−エーテル、硬化ヒマシ油ポリオ
キシエチレン−(20)−エーテル)、ソルビタン脂肪
酸エステルエチレンオキシド付加物(例えば、ツイン8
0)等を挙げることができる。
リオキシアルキレン共重合体(例えば、平均分子量が1
.000〜20.000の範囲のポリオキンエチレン・
ポリオキシプロピレン共重合体)、硬化ヒマシ油ポリオ
キシアルキレン誘導体(例えば、硬化ヒマシ油ボリオギ
シエチレン−(40)−エーテル、硬化ヒマシ油ポリオ
キシエチレン−(20)−エーテル)、ソルビタン脂肪
酸エステルエチレンオキシド付加物(例えば、ツイン8
0)等を挙げることができる。
」二記リン脂質及び非イオン系界面活性剤は、それぞれ
単独で使用することができ、或いは2種もしくはそれ以
上(71用してもよく、その使用量は、0.05〜5%
(W/V)の範囲が好ましく、特に0.5〜3%(W/
V)の範囲が好適である。
単独で使用することができ、或いは2種もしくはそれ以
上(71用してもよく、その使用量は、0.05〜5%
(W/V)の範囲が好ましく、特に0.5〜3%(W/
V)の範囲が好適である。
本発明の脂肪乳剤には、必要に応じて等張化剤、安定化
剤等をさらに添加してもよい。
剤等をさらに添加してもよい。
配合し得る等張化剤としては、例えば、グリセリン、ソ
ルビトール、キシリトールなどの糖アルコール、ブドウ
糖、果糖、マルトースなどの糖類、L−アラニン、L−
バリン、グリシンなどのアミノ酸等が挙げられ、これら
の中から適宜1種又はそれ以上選んで使用される。その
使用量は、通常1〜5%(W/V)の範囲が適当である
。
ルビトール、キシリトールなどの糖アルコール、ブドウ
糖、果糖、マルトースなどの糖類、L−アラニン、L−
バリン、グリシンなどのアミノ酸等が挙げられ、これら
の中から適宜1種又はそれ以上選んで使用される。その
使用量は、通常1〜5%(W/V)の範囲が適当である
。
さらに、安定化剤としてはコレステロール又はトコフェ
ロールを用いることができる。コレステロールは一般に
1.2%(W/V)まで、好ましくは0.2〜0.4%
(W/V)の範囲で使用し、トコフェロールは2.5%
(W/V)まで、好ましくは0.2〜0.8%(W/V
)の範囲で使用するのが好都合である。また、安定化剤
としてアルブミンも0.2〜2.5%(W/V)の範囲
で使用できる。
ロールを用いることができる。コレステロールは一般に
1.2%(W/V)まで、好ましくは0.2〜0.4%
(W/V)の範囲で使用し、トコフェロールは2.5%
(W/V)まで、好ましくは0.2〜0.8%(W/V
)の範囲で使用するのが好都合である。また、安定化剤
としてアルブミンも0.2〜2.5%(W/V)の範囲
で使用できる。
本発明の脂肪乳剤は、公知の乳化方法により製造できる
。例えば、所定量の化合物〔I〕を前記の脂肪乳剤基剤
に適宜加温下に溶解混和し、これに所定量の乳化剤及び
必要に応じて他の添加剤、例えば等張化剤、安定化剤等
を加え加温攪拌して均一となし、次いで水を加えてホモ
ジナイザーで処理して水中油型の粗乳化液を調製し、こ
れを加圧型ホモジナイザーにより均質化することにより
本発明の脂肪乳剤を得ることができる。
。例えば、所定量の化合物〔I〕を前記の脂肪乳剤基剤
に適宜加温下に溶解混和し、これに所定量の乳化剤及び
必要に応じて他の添加剤、例えば等張化剤、安定化剤等
を加え加温攪拌して均一となし、次いで水を加えてホモ
ジナイザーで処理して水中油型の粗乳化液を調製し、こ
れを加圧型ホモジナイザーにより均質化することにより
本発明の脂肪乳剤を得ることができる。
上記の乳化操作は、通常、分散脂肪粒子の平均粒子径が
大体1μ以下、好ましくは0.2μ以下になるまで行う
のが望ましい。
大体1μ以下、好ましくは0.2μ以下になるまで行う
のが望ましい。
また、薬効成分である化合物(1)は、0.01〜20
%(W/V) 、好ましくは0.5〜lO%(W/V)
、さらに好ましくは1〜3%(w / v)の範囲の
濃度となるように調製する。
%(W/V) 、好ましくは0.5〜lO%(W/V)
、さらに好ましくは1〜3%(w / v)の範囲の
濃度となるように調製する。
上記の如くして製造される本発明の脂肪乳剤は必要によ
り凍結乾燥することができ、凍結乾燥により得られる粉
末は水に再溶解すれば元の脂肪乳剤にもどすことができ
るので、本発明の脂肪乳剤はこのような凍結乾燥された
ものも包含する。
り凍結乾燥することができ、凍結乾燥により得られる粉
末は水に再溶解すれば元の脂肪乳剤にもどすことができ
るので、本発明の脂肪乳剤はこのような凍結乾燥された
ものも包含する。
本発明脂肪乳剤の投与方法としては、注射、点眼、吸入
、患部へのスプレー等を挙げることができる。またその
投与量は患者の症状等によって異なるが、通常成人1人
あたり1回50〜500■(化合物(1)に換算した量
)宛を1日1〜3回投与するのが標準的であり、これに
より例えば、白廚菌、カンジダ、アスペルギルス、クリ
プトコツカス、コクシジオイジス等の原因真菌にょる白
唐症、真菌血症、肺真菌症、消化管真菌症、尿路真菌症
、真菌髄膜炎等の治療に顕著な効果をあげることができ
る。
、患部へのスプレー等を挙げることができる。またその
投与量は患者の症状等によって異なるが、通常成人1人
あたり1回50〜500■(化合物(1)に換算した量
)宛を1日1〜3回投与するのが標準的であり、これに
より例えば、白廚菌、カンジダ、アスペルギルス、クリ
プトコツカス、コクシジオイジス等の原因真菌にょる白
唐症、真菌血症、肺真菌症、消化管真菌症、尿路真菌症
、真菌髄膜炎等の治療に顕著な効果をあげることができ
る。
実施例1
日周大豆油20gに化合物(1)4gを加え、加温して
溶解した。これに精製大豆リン脂質3.6g及びグリセ
リン5gを加え、加温しながら激しく攪拌して溶解後、
適当量の蒸留水を加えてポリトロンホモジナイザーで攪
拌し粗乳化液を調整した。この粗乳化液をさらにマント
ン−ガラリン型ホモジナイザーにより高圧乳化させた後
、蒸留水を加えて200m1とし、化合物(1)を含む
極めて微細な脂肪粒子が分散した静注用乳剤を得た。
溶解した。これに精製大豆リン脂質3.6g及びグリセ
リン5gを加え、加温しながら激しく攪拌して溶解後、
適当量の蒸留水を加えてポリトロンホモジナイザーで攪
拌し粗乳化液を調整した。この粗乳化液をさらにマント
ン−ガラリン型ホモジナイザーにより高圧乳化させた後
、蒸留水を加えて200m1とし、化合物(1)を含む
極めて微細な脂肪粒子が分散した静注用乳剤を得た。
分散脂肪粒子の平均粒子径は0.22μであり、1g以
上の粒子は含まなかった。
上の粒子は含まなかった。
実施例2
日周大豆油20g、化合物(1)2g、精製大豆リン脂
質264g、グリセリン5g及び蒸留水を用い、実施例
1と同様にして、目的の脂肪乳剤200m1を得た。
質264g、グリセリン5g及び蒸留水を用い、実施例
1と同様にして、目的の脂肪乳剤200m1を得た。
分散脂肪粒子の平均粒子径は0.11μであり、1g以
上の粒子は含まなかった。
上の粒子は含まなかった。
実施例3
日周大豆油10g、化合物(1)Ig、精製大豆リン脂
質2.4g、グリセリン5g及び蒸留水を用い、実施例
1と同様にして、目的の脂肪乳剤200m1を得た。
質2.4g、グリセリン5g及び蒸留水を用い、実施例
1と同様にして、目的の脂肪乳剤200m1を得た。
分散脂肪粒子の平均粒子径は0.14μであり、1g以
上の粒子は含まなかった。
上の粒子は含まなかった。
実施例4
日周大豆油20g、化合物CI)4g、精製大−1〇−
豆リン脂質3g、グリセリン5g及び蒸留水を用い、実
施例1と同様にして目的の脂肪乳剤200川1を得た。
施例1と同様にして目的の脂肪乳剤200川1を得た。
分散脂肪粒子の平均粒子径は0.22μであり、1μ以
上の粒子は含まなかった。
上の粒子は含まなかった。
実施例5
バナセー)810(日本油脂株式会社、中鎖脂肪酸の混
合物)20g、化合物(1)4.g、精製大豆リン脂質
3g、グリセリン5g及び蒸留水を用い、実施例1と同
様にして目的の脂肪乳剤200m1を得た。
合物)20g、化合物(1)4.g、精製大豆リン脂質
3g、グリセリン5g及び蒸留水を用い、実施例1と同
様にして目的の脂肪乳剤200m1を得た。
分散脂肪粒子の平均粒子径は0.11μであり、1μ以
上の粒子は含まなかった。
上の粒子は含まなかった。
実施例6
日周大豆油20gに化合物(1)2gを加え、加温して
溶解した。これに精製大豆リン脂質2.4g1コレステ
ロール0.6g及びグリセリン5gを加え、加温しなが
ら激しく攪拌、溶解し、適当量の蒸留水を加えてポリI
・ロンホモジナイザーにより高圧乳化させた。これに蒸
留水を加えて目的の脂肪乳剤2QQmlを得た。
溶解した。これに精製大豆リン脂質2.4g1コレステ
ロール0.6g及びグリセリン5gを加え、加温しなが
ら激しく攪拌、溶解し、適当量の蒸留水を加えてポリI
・ロンホモジナイザーにより高圧乳化させた。これに蒸
留水を加えて目的の脂肪乳剤2QQmlを得た。
分散脂肪粒子の平均粒子径は0.14μであり、1μ以
上の粒子は含まなかった。
上の粒子は含まなかった。
実施例7
0局大豆油20g、化合物CI)4.g、精製大豆リン
脂質1.8g、ツイン80 1.8g、グリセリ5g及
び蒸留水を用い、実施例1と同様にして、目的の脂肪乳
剤200m1を得た。
脂質1.8g、ツイン80 1.8g、グリセリ5g及
び蒸留水を用い、実施例1と同様にして、目的の脂肪乳
剤200m1を得た。
分散脂肪粒子の平均粒子径は0.11μであり、1μ以
上の粒子は含まなかった。
上の粒子は含まなかった。
実施例8
実施例1で得られた脂肪乳剤にアルブミン5gを加え、
凍結乾燥して化合物(1)を含有する脂肪乳剤の粉末を
得た。
凍結乾燥して化合物(1)を含有する脂肪乳剤の粉末を
得た。
本発明脂肪乳剤の優れた抗真菌作用及び安全性を以下の
実験例により示す。
実験例により示す。
実験例1 (カンジダ・アルビカンス感染に対する作用
) (8)実験動物 5週令のCRJ : ICR系雄性マウス(1群10匹
)を使用した。
) (8)実験動物 5週令のCRJ : ICR系雄性マウス(1群10匹
)を使用した。
(b)被験注射剤
実施例1の脂肪乳剤、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油
とグルコースをそれぞれ10%(W/V)と5%(W/
V)含む溶液で化合物CI)が2%(W/V)となるよ
うに可溶化した注射剤IC060製剤)、及び前記HC
O60製剤の溶媒のみ(対照液)。
とグルコースをそれぞれ10%(W/V)と5%(W/
V)含む溶液で化合物CI)が2%(W/V)となるよ
うに可溶化した注射剤IC060製剤)、及び前記HC
O60製剤の溶媒のみ(対照液)。
(c)実験方法
上記マウスにカンジダ・アルビカンス(Can−did
a albicans)(臨床分離株)5×106個
/匹を尾静脈より注入することにより感染させ、1時間
後に被験注射剤を尾静脈より投与して各群の生存日数を
観察した。
a albicans)(臨床分離株)5×106個
/匹を尾静脈より注入することにより感染させ、1時間
後に被験注射剤を尾静脈より投与して各群の生存日数を
観察した。
(d)実験結果
効果判定のため、
を算出しその結果を第1表に示したが、化合物〔■〕の
顕著な治療効果が認、められる。
顕著な治療効果が認、められる。
第 1 表
実験例2(血管刺激作用)
(a)被験注射剤
実施例2及び3の脂肪乳剤、並びにポリオキシエヂレン
硬化ヒマシ油とグルコースをそれぞれ10%(W/V)
と5%(W/V)含む溶液で化合物(T)が0.1.0
.2.0.5.0.6%(w/v)となるように可溶化
した注射剤(I(CO60製剤)。
硬化ヒマシ油とグルコースをそれぞれ10%(W/V)
と5%(W/V)含む溶液で化合物(T)が0.1.0
.2.0.5.0.6%(w/v)となるように可溶化
した注射剤(I(CO60製剤)。
(b)実験方法
6週令のSD系ラットの尾静脈に上記注射剤を1日1回
連日投与し、投与部位が黒色化壊死して投与不可能とな
るまでの日数を観察した。
連日投与し、投与部位が黒色化壊死して投与不可能とな
るまでの日数を観察した。
(c)実験結果
結果を第2表に示したが、本発明実施例の脂肪乳剤には
、殆ど血管刺激性が認められなかった。
、殆ど血管刺激性が認められなかった。
第 2 表
実験例3(急性毒性)
(a)実験動物
DDY系雄性マウス(体重20〜25g)を1群10匹
ずつ使用した。
ずつ使用した。
(b)被験注射剤
実施例1の脂肪乳剤、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油
とグルコースをそれぞれ10%(w / v)と5%(
W/V)含む溶液で化合物(1)が2%(w/v)止な
るように可溶化した注射剤(HC060製剤)。
とグルコースをそれぞれ10%(w / v)と5%(
W/V)含む溶液で化合物(1)が2%(w/v)止な
るように可溶化した注射剤(HC060製剤)。
(c)実験方法
上記マウス尾静脈に被験注射剤を投与した後、■4日間
観察した。
観察した。
(d)実験結果
結果を第3表に示したが、本発明の脂肪乳剤は、HCO
60製剤と比較して明らかに毒性が低く、より安全であ
ることが認められる。
60製剤と比較して明らかに毒性が低く、より安全であ
ることが認められる。
化合物(1)を本発明の脂肪乳剤とすることによって、
その本来の優れた抗真菌活性を弱めることなく大幅に安
全性を増すことができ、化合物(1〕の医薬としての使
用が可能となった。
その本来の優れた抗真菌活性を弱めることなく大幅に安
全性を増すことができ、化合物(1〕の医薬としての使
用が可能となった。
本発明脂肪乳剤は、種々の深在性真菌症に著効を示し非
常に有用である。
常に有用である。
Claims (4)
- (1)(a)式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 で示される薬効化合物0.01〜20%(w/v)、(
b)植物油、炭素数8〜12個の中鎖脂肪酸のトリグリ
セリド並びに炭素数6〜18個の脂肪酸のジ−及びモノ
グリセリドから選ばれる少なくとも1種の脂肪乳剤基剤
5〜50%(w/v)及び(C)ホスファチジルコリン
含量が85%(w/w)以上のリン脂質及び非イオン系
界面活性剤から選ばれれる少なくとも1種の乳化剤0.
05〜5%(w/v)を含有することを特徴とする水中
油型脂肪乳剤。 - (2)グリセリン、糖アルコール、単糖類、二糖類及び
アミノ酸から選ばれる少なくとも1種の等張化剤をさら
に含有する特許請求の範囲第1項記載の水中油型脂肪乳
剤。 - (3)コレステロール及びトコフェロールから選ばれる
安定化剤をさらに含有する特許請求の範囲第1〜2項の
いずれかに記載の水中油型脂肪乳剤。 - (4)アルブミンを安定化剤としてさらに含有する特許
請求の範囲第1〜3項のいずれかに記載の水中油型脂肪
乳剤。
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP61193595A JPS6348214A (ja) | 1986-08-18 | 1986-08-18 | 1−〔2−(2,4−ジクロロフエニル)−3−メチル−1−ペンテニル〕−1h−イミダゾ−ルを含有する水中油型脂肪乳剤 |
EP87111680A EP0257454A1 (en) | 1986-08-18 | 1987-08-12 | Oil-in-water type fat emulsion of 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-3-methyl-1-pentenyl]-1H-imidazole |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP61193595A JPS6348214A (ja) | 1986-08-18 | 1986-08-18 | 1−〔2−(2,4−ジクロロフエニル)−3−メチル−1−ペンテニル〕−1h−イミダゾ−ルを含有する水中油型脂肪乳剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6348214A true JPS6348214A (ja) | 1988-02-29 |
Family
ID=16310569
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP61193595A Pending JPS6348214A (ja) | 1986-08-18 | 1986-08-18 | 1−〔2−(2,4−ジクロロフエニル)−3−メチル−1−ペンテニル〕−1h−イミダゾ−ルを含有する水中油型脂肪乳剤 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0257454A1 (ja) |
JP (1) | JPS6348214A (ja) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS63246320A (ja) * | 1987-01-27 | 1988-10-13 | ネクスター・フアーマシユーテイカルズ・インコーポレイテツド | 非水溶性の有効成分のためのリン脂質輪送ビヒクル |
JPH03128321A (ja) * | 1989-06-12 | 1991-05-31 | Res Inst For Prod Dev | 人工酸素運搬体 |
WO1991007964A1 (en) * | 1989-12-01 | 1991-06-13 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Fat emulsion |
WO1991007962A1 (en) * | 1989-12-01 | 1991-06-13 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Fat emulsion |
JP2002193790A (ja) * | 2000-12-27 | 2002-07-10 | Lion Corp | 水難溶性薬剤含有水中油型エマルジョン及びその製造方法 |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5179079A (en) * | 1986-12-16 | 1993-01-12 | Novo Nordisk A/S | Nasal formulation and intranasal administration therewith |
IL88076A (en) * | 1987-10-28 | 1993-01-14 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Fat emulsions as drug carriers |
KR900004323A (ko) * | 1988-09-29 | 1990-04-12 | 후쿠하라 요시하루 | 유화 조성물 |
WO1992015283A1 (en) * | 1991-03-01 | 1992-09-17 | Novo Nordisk A/S | Parenteral emulsion |
EP0711556A1 (de) * | 1994-11-09 | 1996-05-15 | Ciba-Geigy Ag | Intravenöse Lösungen für ein Staurosporinderivat |
GB9507881D0 (en) * | 1995-04-18 | 1995-05-31 | Domino Printing Sciences Plc | Printing inks |
WO1996037192A1 (en) * | 1995-05-26 | 1996-11-28 | Vesifact Ag | Pharmaceutical and cosmetic compositions containing sphingo- and glycolipids |
WO2000059470A1 (fr) * | 1999-04-05 | 2000-10-12 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Emulsion et son procede de production |
EP2393480A1 (en) * | 2009-02-05 | 2011-12-14 | Targeted Delivery Technologies Limited | Methods of reducing the proliferation and viability of microbial agents |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL8005204A (nl) * | 1980-09-17 | 1982-04-16 | Gist Brocades Nv | Ethenyl-imidazool-derivaten met antimycotische werkzaamheid. |
DE3225706C2 (de) * | 1982-07-09 | 1984-04-26 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Flüssige Wirkstofformulierungen in Form von Konzentraten für Mikroemulsionen |
DE3339236A1 (de) * | 1983-10-28 | 1985-05-09 | Bayer Ag | Arzneimittelzubereitung |
JPH0647533B2 (ja) * | 1984-08-10 | 1994-06-22 | 裕 水島 | 4−ビフエニリル酢酸系化合物含有脂肪乳剤 |
-
1986
- 1986-08-18 JP JP61193595A patent/JPS6348214A/ja active Pending
-
1987
- 1987-08-12 EP EP87111680A patent/EP0257454A1/en not_active Withdrawn
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS63246320A (ja) * | 1987-01-27 | 1988-10-13 | ネクスター・フアーマシユーテイカルズ・インコーポレイテツド | 非水溶性の有効成分のためのリン脂質輪送ビヒクル |
JPH03128321A (ja) * | 1989-06-12 | 1991-05-31 | Res Inst For Prod Dev | 人工酸素運搬体 |
WO1991007964A1 (en) * | 1989-12-01 | 1991-06-13 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Fat emulsion |
WO1991007962A1 (en) * | 1989-12-01 | 1991-06-13 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Fat emulsion |
JP2002193790A (ja) * | 2000-12-27 | 2002-07-10 | Lion Corp | 水難溶性薬剤含有水中油型エマルジョン及びその製造方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0257454A1 (en) | 1988-03-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4073943A (en) | Method of enhancing the administration of pharmalogically active agents | |
US4168308A (en) | Composition for enhancing the administration of pharmacologically active agents | |
USRE32393E (en) | Composition for enhancing the administration of pharmacologically active agents | |
CA1272447A (en) | Emulsion compositions for the parenteral and/or oral administration of sparingly water soluble ionizable hydrophobic drugs | |
KR101267901B1 (ko) | 프로스타글란딘 e₁을 포함하는 에멀션 조성물 | |
DE3853191T2 (de) | Arzneimittelträger. | |
JPS6348214A (ja) | 1−〔2−(2,4−ジクロロフエニル)−3−メチル−1−ペンテニル〕−1h−イミダゾ−ルを含有する水中油型脂肪乳剤 | |
KR20140131937A (ko) | 호르몬 함유 유화액 | |
US9241922B2 (en) | Pharmaceutical solution of taxanes comprising pH regulator and preparation method thereof | |
JP2963537B2 (ja) | クラリトロマイシンの注射用組成物 | |
JPH04226911A (ja) | 医薬の投与に適する安定乳濁液、その製造方法および医薬として使用されるべき乳濁液 | |
US6316497B1 (en) | Self-emulsifying systems containing anticancer medicament | |
US20100130619A1 (en) | Pharmaceutical composition for parenteral administration of idebenone | |
WO1994014415A1 (en) | Fluorocarbon emulsions | |
DE69526450T2 (de) | Emulsion zur verabreichung eines sphingolipids und deren verwendung | |
JP2018504435A (ja) | 高分子で安定化された医薬製剤用水中油型エマルジョンの調製 | |
EP0418004B1 (en) | Preventive and therapeutic agent for hepatitis | |
RU2141313C1 (ru) | Фармацевтическая эмульсия, содержащая биологически активные стероиды, и способ получения эмульсии | |
US9161981B2 (en) | Non-aqueous oily injectable formulation exhibiting preservative efficacy | |
JPS6033366B2 (ja) | 安定化されたトルナフテ−ト含有乳剤 | |
JP2002241284A (ja) | 全身投与用アルガトロバン注射液 | |
JPH0672890A (ja) | オーレオバシジン類の乳化製剤 | |
CN101199478A (zh) | 注射用伊曲康唑冻干乳剂及其制备方法 | |
JP2002540158A (ja) | レトロウイルスプロテアーゼインヒビター用医薬エマルジョン | |
JPH1160491A (ja) | アムホテリシンb含有製剤 |