JPS63162697A

JPS63162697A - 新規抗生物質ｓｆ−２４１５ａ３物質及びｓｆ−２４１５ｂ３物質並びにそれらの製造法

Info

Publication number: JPS63162697A
Application number: JP61308100A
Authority: JP
Inventors: Shuichi Gomi; 修一五味; Shokichi Ouchi; 大内　章吉; Hiromi Watabe; 渡部　宏臣; Tadashi Nakazawa; 中沢　正; Takashi Shomura; 庄村　喬; Masaji Sezaki; 瀬崎　正次
Original assignee: Meiji Seika Kaisha Ltd
Current assignee: Meiji Seika Kaisha Ltd
Priority date: 1986-12-26
Filing date: 1986-12-26
Publication date: 1988-07-06

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は、新規抗生物質ＳＦ−２４１５Ａ３物質及びＳ
Ｆ−２４１５Ｂ３物質並びにそれらの製造法に関する。

Ｗ木＠伎度従来、微生物が生産する種々の抗生物質が知られている
が、本発明による抗生物質ＳＦ−２４１５Ａ３物質及び
ＳＦ−２４１５８３物質と類似の抗生物質としてはＳＦ
−２４１５Ａ１，ＳＦ−２４１５Ａ２．ＳＦ−２４１５
８１及びＳＦ−２４１５Ｂ２［特願昭６１−１９２７１
８１．ナピラノオマイシン（Ｎａｐｙｒａｄｉｏｅｉｙ
ｃｉｎ）八、Ｂ１．　Ｂ２．　Ｂ３．　Ｃ１及びＣ２［
５ｈｉｏ−ら：Ｊ、＾ｎｔｉｂｉｏｔｃｓ　　３９（４
）、　４８７’４９３（１９８６）及びＪ、＾ｎｔｉｂ
ｉｏｔｉｃｓ　３９（４）、４９ｊ５０１（１９８６）
］が知られている。しかし、ＳＦ−２４１ＳＡ３物質及
びＳＦ−２４１５８３物質はこれらの抗生物質とは理化
学的性状が異なり、明確に区別される。

明が　゛　しようとする　　慨本発明は、医療用として有用な新規抗生物質を得ること
を目的とする。

Ｐ　ヴを　ｔするための手を本発明者らは、新規有用抗生物質の検索を続けた結果、
ストレプトマイセス属に属するある菌株の培養物中に優
れた抗菌力を有する新規抗生物質ＳＦ−２４１５Ａ３物
質及びＳＦ−２４１５８３が生産されていることを見出
し、本発明を完成した。すなわち、本発明は新規抗生物
質ＳＦ−２４１５Ａ３物質及びＳＦ−２４１５Ｂ３物質
並びに　　　　　□それらの製造法を提供するものであ
る。

以下にＳＦ−２４１５Ａ３物質及びＳＦ−２４１５８３
物質並びにそれらの製造法について具体的に説明する。

（１）生産菌及び生産菌の菌学的性状本発明の方法に使用されるＳＦ２４１５Ａ３物質及びＳ
Ｆ−２４１５８３物質生産曹としては、その培養物中に
採取するに充分な量のＳＦ−２４１５Ａ３物質及びＳＦ
−２４１５３３物質を生産する能力を有するものであれ
ぽいかなるものであってもよいが、このような菌株の例
としては、本発明者らにより鳥取板の土壌より新たに分
離されたＳＦ−２４１５株がある。ＳＦ−２４１５株の
菌学的性状は下記の通りである。

１、形　態基土菌糸は長く伸長し、よく分岐し、通常の条件下では
分断しない。シュクロース・硝酸塩寒天、グリセロール
・アスパラギン寒天、スターチ寒天等で気菌糸をよく着
生し、胞子形成も豊富である。

気菌糸の分岐は単純分岐でＪＪＩ紬分岐は見られない。

気菌糸先端の胞子連鎖は主としてらせん状となる。

電子顕微鏡による観察では、胞子は楕円形で０．８−１
．２Ｘ１．Ｏ−１，６μ−の大きさを有し、表面はとげ
状（Ｓｐｉｎｙ）ないしいぼ状（ｗａｒｔｙ）である、
胞子は通常１０胞子以上連鎖する。胞子のう、菌核、鞭
毛９子は観察されなかった。

■、各種培地上の生育状態ＳＦ−２４１５株の各種培地上の生育状態は次表に示す
通りである。色の記載について［１内に示す標準はコン
テイナー・コーボレーシ１ン・イブ０アメリカ（Ｃｏｎ
ｔａｉｎｅｒ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ　ｏｆ＾ｍｅｒ
ｉｃａ）社製ノ［カラー　拳ハーモニイー◆マニュアル
（Ｃ。

ｆｏｒ　ｌｌａｒｍｏｎｙ　Ｍａｎｕａｌ）Ｊに記載の
ものを用いた。観察は２８℃で１４−２１日培養後に行
った。

■、生理的性質（１）生付温度範囲：イースト・麦芽寒天において１５
−３７℃の温度範囲で上付し、２６〜３０°Ｃで良好に
ｌｈｙ’ｒする。

（２）ゼラチンの液化：陽性（３）スターチの加水分解：陽性（・ｔ）硝酸塩の還元：陰性（５）脱脂乳のペプトン化：陰性脱脂乳の凝固：陰性（６）耐塩性：３％の食塩含有培地で生■するが、４％
以北では生育しない。

（７）メラニン様色素の生Ｉ＆：陰性 ■、炭素源の利用性：　（Ｐｒｉｄｂａ＋ｉと（：ｏＬ
Ｌｌｉｃｂの基礎培地［重用）（１）利用する　：Ｄ−グルコース、Ｄ−７ラクトース
、Ｄ−キシロース、１．−７ラビノース、Ｄ−マンニト
ール、ラフイ７−ス、Ｌ−ラム７−ス（２）利用しない：ｉ−イ７シトール、シェクロース■
、細胞壁組成ベラカー（Ｂｅｃｋｅｒ）らの方法［＾ｐｐｌ、Ｍｉｅ
ｒｏｂｉｏ１．１３ｅ２３６、　（１９６５）］により
分析した結果、細胞壁組成成分中のノ７ミ７とメリン酸
はＬＬ型であった。

以上の性状よ１）、ＳＦ−２４１５株は放線菌の中でス
トレプトマイセス属に属すると考えるのが女当である。

従って、本発明者らはＳＦ−２４１５株をストレプトマ
イセス・エスピー・ＳＦ−２４１５（Ｓｔｒｅｐｔｏｍ
ｙｃｅｓ　ｓｐ、　ＳＦ−２４１５）と称することにし
た。

ＳＦ−２４１５株は工業技術院微生物工業技術研究所に
微工研萌寄第８８０１号（ＦＥＢＮ　Ｐ−８８０１）と
して受託されている。

本菌株、すなわちＳＦ−２４１５株は池の放線菌の場合
にみられるようにその性状が変化しやすい。たとえば、
ＳＦ−２４１５株の、またはこの株に由来する突然変異
株（自然発生または誘発性）、形質接合体または遺伝子
組換え体であってもＳＦ−２４１５Ａ３物質及びＳＦ−
２４１５８３物質の生産能を有するストレプトマイセス
属の菌はすべて本発明の方法に使用することができる。

（２）培養法本発明の方法では、前記の菌を通常の微生物が利用しう
る栄養物を含有する培地で培養する。栄養源としては、
グルコース、水あめ、デキストリン、シュクロース、澱
粉、糖蜜、動・植物油等を使Ｊ１１できる。また窒素源
として、大豆粉、小麦はい芽、コーンステイープ・リカ
ー、綿実かす、肉エキス、ペプトン、酵母エキス、硫酸
アンモニウム、硝酸ソーダ、尿素等を使用できる。その
池、必要に応じ、ナトリウム、カリウム、カルシウム、
マグネシウム、コバルト、塩素、燐酸、硫酸、及びその
池のイオンを生成することのできる黒磯塩類を添加する
ことは有効である。また苗の生＃を助け、ＳＦ２４１５
Ａ３物質及びＳＦ−２４１５８３物質の生産を促進する
ような有は物及び無磯物を適当に添加することができる
。

培養法としては、好気的条件での培養法、特に深部培養
法が最ら適している。培養に適当な温度は１５−３７℃
であるが、多くの場合。２６−３０℃付近で培養する。

ＳＦ−２４１５Ａ３物質及びＳｌ：′−２４１５８３物
質の生産は培地やｔ５＝１条件により異なるが、振どう
培養、タンク培養とも通常１−１０日の間でその蓄積が
最高に達する。培養物中のＳＦ−２４１５Ａ３物質及び
ＳＦ−２４１５８３物質の蓄積量が最高になった時に培
養を停止し、培養液から目的物質を単離精製する。

（３）精　製本発明によって得られるＳＦ−２４１５Ａ３物質及びＳ
Ｆ−２４１５８３物質の培養物からの採取にあたっては
、その性状を利用した通常の分離手段、たとえば、溶媒
抽出法、イオン交換樹脂法、吸着又は分配カラムクロマ
ト法、ゲル濾過法、透析法、沈澱法等を単独で又は適宜
組合わせて抽出精製することができる。たとえばＳＦ−
２４１５Ａ３物質及びＳＦ−２４１５８３物質は培養菌
体中からはアセトン−水又はメタノール−水で抽出され
る。また、培養液中に蓄積されたＳＦ−２４１５Ａ３物
質及びＳＦ−２４１５Ｂ３物質は合成吸着剤であるダイ
アイオンＨＰ−２０等に吸着される。また、水と混ざら
ない有機溶剤、たとえば、酢酸エチル、クロロホルム等
で抽出すればＳＦ−２４１５Ａ３物質及びＳＦ−２４１
５８３物質は育成溶剤層に抽出される。

ＳＦ−２４１５Ａ３物質及びＳＦ−２４１５８３物質を
さらに精製するには、シリカゲル（ワコーゲルＣ−３０
０，和光純薬工業株式会社製）、アルミナ等の吸着剤や
セファデックスＬＨ−２０（７フルマシ７社９１）等を
用いるクロマトグラフィーを行うとよい。

このようにして培養物中に生産されたＳＦ−２，１１ｓ
Ａ３物質ＳＦ−２４１５８３物質は遊離の形として分離
することができ、またＳＦ−２４１５Ａ３物質及びＳＦ
−２４１５Ｂ３物質を含有する溶液又はその濃縮液を塩
基、すなわちたとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム等のアルカリ金属化合物、たとえば水酸化カルシウム
、水酸化マグネシウム、等のアルカリ土類金属化合物、
アンモニア等のような黒磯塩基、たとえばエタノールア
ミン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン等の
有機塩基により、各工程の捏作中、たとえば抽出、分離
又は精製の各工程の操乍中に処理した場合、ＳＦ−２４
１５Ａ３物質及びＳＦ−２４１５Ｂ　３物質は対応する
それらの塩類の形に変化し、分離される。また別にこの
ようにして製造されたＳＦ−２４１５Ａ３物質及びＳＦ
−２４１５８３物質の塩類は、常法により遊離の形、す
なわちＳＦ−２４１５Ａ３物質及びＳＦ−２４１５８３
物質それ自体に容易に変化させることができる。

さらに遊離の形で得られたＳＦ−２４１５Ａ３物質及び
ＳＦ−２４１５８３物質を前記塩基により常法で対応す
るその塩類に変化させてもよい。

従ってＳＦ−２４１５Ａ３物質及びＳＦ−２４１５８３
物質と同様に前記のようなそれらの塩類も、この発明の
範囲内にの包含されるものとする。

前記製造法にしたがって得られたＳＦ−２４１５Ａ３物
質及びＳＦ−２４１５８３物質は下記の物理学的性質を
有する。

１、抗生物質ＳＦ−２４１５Ａ３物質の物理化学的性質 ■分子量及び分子式％式％ ■赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法、ａｍ−’）３４２
０、２９８０．２９２０．２８５０．２１６０．２１４
０゜１６９０、１６５０．１６１５．１５１５．１４３
０．１３９０゜１３７０、１２７０．１１６５．１１２
０．１０９０．８００、７５０［５］紫外線吸収スペク
トルＥλｗａｘ　ｎ＋ｓ（ε）１２５４（１８３００）
、　３０２（１８９００）。

３７６（４９００）、　４５０（３８００）２５２（１
３４００）、　３０１（１９２００）。

３７５（５２００）、　４４２（３８００）■’ＨＮＭ
Ｒスペクトル（４００ＭＨ２）重クロロホルム溶液中、
ＴＭＳを基準物質として測定した。

δ（ｐｐｍ）’、　１１Ｊ６（ＩＬ　ｓ）＋　４．９３
（ＩＬ　ｍＬ４．７７（ＩＩＩ、　ｂｒ　ｄｄ）、　４
．４０（ｉｌｌ、　ｄｄ）。

２．７５（ＬＨ，ｂｒ　ｄｄ）、　２．７２（１１（、
ｂｒ　ｄｄ）。

２．６４（ＩＨ，ｄｃｌ）、　２．５３（ＩＩＩ、　ｄ
ｄ）。

２．１２（３１１，ｓ）＝　１．７４（４１１，ｂｒ　
ｓ）。

１．６４（３１１，ｂｒ　ｓ）、　１．５１（６Ｈ，ｂ
ｒ　５）ｔｌ、３８（３１１，ｂｒ　ｄ）、　１．１９
（３Ｈ，ｓ）■１１ｅＮＭＲ久ベクトル（１００ＭＨｚ
）重クロロホルム溶液中、ＴＭＳを基準物質として測定
した。

δ（ｐｐｍ）：　１９２．９（ｓ）、１９２．２（ｓ）
、　１７３．２（ｓ）。

１５９．８（ｓ）、　１４３．２（ｓ）、　１３３．９
（ｓ）。

１３１．７（ｓ）＝　１２３．１（ｄ）、　１２２．９
（８）。

１１４．４（ｄ）、１１２．８（ｓ）、　８３．５（ｓ
）。

８０．８（Ｓ）、　７９．１（Ｓ）、　７８．３（３）
、　５８．２（ｄ）４２．９（ｔ）、　４１゜７（ｔ）
、　３９ｊｌ（ｔ）、　２８．８（ｑ）２６．３（ｔ）
、　２５．８（ｑ）、　２２．５（ｑ）、　１７．７（
ｑ）１６．７（ｑ）＝　９．３（ｑ） ■溶解性メタノール、クロロホルム、酢酸エチル、トルエン、ヘ
キサンに可溶。水に不溶。

■物質の色及び性状赤色粉末［相］呈色反応モリブデン−硫酸、１０％硫酸試薬に陽性■薄層クロマ
トグラフィー担体ニジリカデルプレート（メルク社製）展開）８媒系
　　　　　　　　Ｒ１値トルエン−酢酸エチル（２：１）　　　００６７ヘキサ
ンーアセトン（３：１）　　　　０．５３クロロホルム
−メタ７−ル（５０：　１　）ｌ’）　、７０■、抗生
物質ＳＦ−２４１５Ｂ３物質の物理化学的性質 ■分子量および分子式％式％ ■赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法、ｃｍ’）３４００
、２９８０．２９２０．２８５０．１６８５．１６４０
゜１６００、１５００．１４３０．１３９０．１３７０
．１３５０゜１３０５、１，２８０．１１２０．１０８
０．９３０．８００．７７０、７５０［５］紫外線吸収
人ベクトル（λ１ｘ止（ε））”　ｅＯ■：　２０５（
２１４００＞、　２６６（２０９００＞。

八ｍ　　ａ　　ｘ３２７（７８００）、３６０（７４００）ＡＨｅ””Ｌ
：　２０５（１６６００）、　２６７（２１６００）。

＋１１ａＸ３３２（７９００）、　３５６（７６００）■’　ＨＮ
　Ｍ　Ｒスヘク）　ル（４００ＭＨｚ＞重クロロホルム
溶液中、ＴＭＳを基準物質として測定した。

δ（１１１１１１）：　１２，１４（１１１１ｓ）、　
７．３３（ＩＬ　ｓ）＋６．７８（１１１１ｂｒ　ｓ）
＋　４．８７（１１１＋　ｍＬ４．７０（ＩＨ，ｂｒ　
Ｌ）、４．４３（ＩＩＩ、　ｄｄ）１２．７Ｈ２Ｈ，ｂ
ｒ　ｄ）、　２．４８（ＩＨ，ｄｄ）。

２．４３（ｌｔｌ、　ｄｄ）、　２．２２．　（３Ｈ，
５）−１，６２（３１１，ｂｒ　ｓ）、　１．６０（２
１１，曽）。

１．５８（２Ｈ，ｍ）、　１．５１（３ｆｌ、　ｓ）。

１．４８（３Ｈ，ｂｒ　ｄ）、　１．３８（３Ｈ，ｂｒ
　ｄ）。

１、１８（３１１，ｓ） ■１３ＣＮＭＲスペクトル（１００ＭＨｚ）重クロロホ
ルム溶液中、ＴＭＳを基準物質としで測定した。

δ（ｐｐｍ）：　１９６．８（ｓＬ　１９３．４（ｓ）
、　１６２．１（ｓ）。

１６１．３（ｓ）、　１４２．３（ｓ）、　１３１．５
（ｓ）。

１３１．４（ｓ）、　１２３．４（ｄ）、　１２０．３
（ｓ）。

１１４．６（ｄ）、　１０９．４（ｓ）、　１０７．０
（ｄ）。

８３．４（ｓ）、７９．１（ｓ）、　７８．７（ｓ）、
　５８．８（ｄ）４２．９Ｄ）、　　４１゜４（ｔ）、
　　３９．８（ｔ）、　　２８．９（ｑ）２６．１ｍ、
　２５．８（ｑ）、　２２．４（ｑ）、　１７．７（ｑ
）１６．７（ｑ）、　８．６（ｑ） ■溶解性メタノール、クロロホルム、酢酸エチル、トルエン、ヘ
キサンに可溶。水に不溶。

■物質の色及び性状黄色針状結晶［相］呈色反応モリブデン−硫酸、１０％硫酸試薬に陽性■薄層クロマ
トグラフィー担体ニジリカデルプレート（メルク社製）ＩＪ１開溶媒
系　　　　　　　Ｒｆ値トルエン−酢酸エチル（２：１）　　　０．６５ヘキサ
ン−７七トン（３：１）　　　　０．４５クロロホルム
−メタノール（５０：　１　）０．　５１前期の物理学
的性状がらＳＦ−２４１５Ａ３（１）及びＳＦ−２４１
５８３（ｎ）物質の構造を、下記のように推定した。

（１）　　　　　　　　　　　　　　　（ｎ）以下に本
発明の実施例を示すが、これらは単なる一例であって本
発明を限定するものではない。

ここに例示しなかった多くの変法あるいは修飾手段を用
い得ることは無論の事である。

実施例　１゜種培地としで、スターチ２．０％、グルコース１゜０％
、小麦はい芽０．６％、ポリプベプトン０．５％、酵母
エキス０．３％、大豆粉０．２％、炭酸カルシウム０．
１％、を含む培地を用いた。また生産培地として、スタ
ーチ２．０％、大豆油１．０％、綿実粕１゜５％、コー
ングルテンミール０．７％、炭酸カルシウム０．３％、
硫ＮＬ第一鉄（７水塩）　０．００１％を含む培地を用
いた。なお、殺菌前ｐｉｆはすべてＰ１１７．０に調整
して使用した。

前記種培地２０輸１を分注した１００ｅ＋ｌ容三角７ラ
スフを１２０℃で３０分間殺菌し、これにストレプトマ
イセス・エスピー・Ｓ　Ｆ　−２４１５（ＦＥＲＮ　Ｐ
−８８０１）の斜面培養の１−２白金耳を接種し、２８
℃で３日間振どう培養し第１種培養とした。ついで種培
地８〇−を分注した５０−１容三角フラスコを１２０℃
で３０分間殺菌し、前記１種培１４ｍ１を接種し２８℃
で２日間振どう培養し、これを第２種培養とした。さら
に種培地ＩＬを分注した５Ｌ容三角７ラスフを１２０℃
で３０分間殺菌し、第２１培ｇ１５０ｍｌを接種し、２
８℃で１日間振どう培養し、これを第３ｉＩ＋培養とし
た。予め１２０°Ｃ３０分間殺菌した３５Ｌの生産培地
を含む５０Ｌ容ジヤー７アーメンターし前記のｔ５３種
培１ＩＬを接種し、２８℃３日間通気（２０１７分）、
攪はん（初期２５０ｒｐｍ＋、　４１時間以降４００ｒ
ｐｍ）培養した。

培養終了後、濾過助剤としてけい藻土な加えて濾過し、
濾液３０Ｌと圧縮容量１０Ｌの菌体が得られれな。

実施例　２゜実施例１で得られた培′１１濾液３０Ｌをダイヤイオン
ＨＰ−２０（三菱化成株式会社！り３Ｌに、吸着させ、
活性成分を０．５Ｎ水酸化アンモニウム−アセトン（１
：１　）　（３０Ｌ）で溶出する。活性成分を含む溶出
液を減圧濃縮して容積５Ｌとする。同時に実施例１で得
られた圧縮容ｆｉｌＯＬの菌体から７七トン−水（１：
１）３０Ｌを用いて活性成分を抽出し、抽出液を菌体と
濾別後、減圧濃縮して容積１０Ｌとする。先に得られた
濃縮液５Ｌと菌体抽出濃縮液１０Ｌをあわせて１５Ｌと
し、１５Ｌの酢酸エチルで活性成分を抽出した。抽出し
た酢酸エチル溶液を減圧濃縮すると３８ｇの油状物質が
得られた。

実施例　３゜実施例２で得られた油状物質３８Ｆｉをシリカゲル５０
ｇにまぶし、減圧下充分乾燥後シリカゾルカラム４００
ｍ　ｌの上部に充填した。展開溶媒トルエン−酢酸エチ
／ｌ、（７ｓ：　１　）３００ａ＋１（ｆｒ、　１−２
）、トルエン−酢酸エチル（５０：　１　）３４０薗１
（ｆｔ、　３−４）、トルエン−酢酸エチル（２０：　
１　）１０００＋ａｌ（ｆｒ、　５−１０）およびトル
エン−酢酸エチル（１０：　１　）１１００１Ｉｌｌ（
ｆｒ、　１ｌ−１６）の順に展開するとｆｒ、３−５に
ＳＦ−２４１５Ｂ２物質を主に含む活性区が、ｒ　ｒ、
６−７にＳＦ−２４１５８１及びＳＦ−２，１１５Ｂ３
物質を主に含む活性区が、ｒｒ。

８にＳＦ−２４１５Ｂ１及びＳＦ−２４１５Ａ２物質を
主に含む活性区が、ｆｒ、　９−１１にＳＦ”−２４１
５Ａ２及びＳＦ”−２４１５Ａ３物質を主に活性区が、
ｆｒ、１３−１５にＳＦ−２４１５Ａ１物質を主に含む
活性区が分離して得られた。

実施例　４゜実施例３で得られたＳＦ−２４１５Ｂ２物質を主に含む
両分を減圧濃縮すると１．２６ｇの粗物質が得られた。

粗物質を１０ｇのシリカゾルにまぶし、予めトルエンで
充填したシリカゲルカラム３００ｍ１の上部にのせ、ト
ルエン−酢酸エチル（２０：１）の展開溶媒で溶出した
。溶出画分のうちＳＦ−２４１５８２物質の含まれる両
分を集め、濃縮乾固すると１８０■のＳＦ−２４１５Ｂ
２物質が得られた。

実施例　５゜実施例３で得られたＳＦ−２４１５Ｂ１及びＳＦ−２４
１５８３物質を主に含む両分を減圧濃縮すると１．０９
ｇの粗物質が得られた。この粗物質を少量のメタ／−ル
ークロロホルム（１：９）の混液に溶解し、これを予め
同様の混液で充填したセファデックスＬ　Ｈ−２０（Ｓ
ＯＯｍｌ）を使用するカラムクロマトグラフィーに付し
、メタノール−クロロホルム（１：９）混液で展開して
活性画分を集め減圧濃縮した。更に得られた粗物質を０
．５ｇのシリカゾルにまぶし、予めトルエンで充填した
シリカゲルカラム５０噛１のに部にのせた。トルエン−
酢酸エチル（７５：１）の展開溶媒で活性物質を溶出し
、ＳＦ−２４１５Ｂ１物質の含まれる両分を集め濃縮乾
固すると、２８０鴎ｇのＳＦ−２４１５８１物質が得ら
れ、ＳＦ−２４１５Ｂ３物質の含まれる両分を巣め濃縮
乾固すると、２５０１１ｇのＳＦ−２４１５Ｂ３物質が
得られｔこ。

実施例　６゜実施例３で得られたＳＦ−２４１５Ａ２及びＳＦ−２４
１５Ａ３物質を主に含む両分を減圧濃縮すると１．１６
　ｇの粗物質が得られた。この粗物質を少量のメタノー
ル−クロロホルム（１：９）の混液に溶解し、これを予
め同様の混液で充填したセファデックスＬ　Ｈ−２０（
ＳＯＯｍｌ）を使用するカラムクロマトグラフィーに付
し、メタ７−ルークロロホルム（１：９）混液で展開し
て活性画分を集め減圧濃縮した。更に得られた岨物質を
０．ＳＦｌのシリカゲルにまぶし、予めトルエンで充填
したシリカゲルカラム４０論１の上部にのせた。トルエ
ン−酢酸エチル（７５：　１　）ついでトルエン−酢酸
エチル（ｓｏ：　ｉ　）の展開溶媒で活性物質を溶出し
、ＳＦ−２４１ＳＡ２物質の含まれる両分を集め濃縮乾
固すると、５４ＨのＳＦ−２，１１５Ａ２物質が得られ
た。ＳＦ−２４１５Ａ３物質を主に含む両分は減圧濃縮
し、更に分取用Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｍｅｒｃｋ社製＾ｒｔ、５
７４４．　Ｒ量系ヘキサン−アセトン（３：１））で精
製すると、５０噛ｇＳＦ−２４１５Ａ３物質が得られた
。

実施例　７゜実施例３で得られたＳＦ−２４１５Ａ１物質を主に含む
両分を減圧濃縮すると１．１４ｇの粗物質が得られた。

この粗物質を少量のメタノール−クロロホルム（１：９
）の混液に溶解し、これを予め同様の混液で充填したセ
ファデックスＬＨ−２０（８０（ｌｅｌ）を使用するカ
ラムクロマトグラフィーに付しメタ／−ルークロロホル
ム（１：９）混液で展開して活性画分を集め減圧濃縮す
ると３１ｈｇのＳＦ−２４１５Ａ１物質を主に含む＄１
物質が得られた。この粗物質を０．５ｇのシリカゾルに
まぶし、予めトルエンで充填したシリカゲルカラム６０
ｍ　ｌの上部にのせた。トルエン−酢酸エチル（１０：
１）の展開溶媒で活性物質を溶出し、ＳＦ−２４１５Ａ
１物質の含まれる画分を集め濃縮乾固すると、１３２Ｈ
のＳＦ−２４１５Ａ１物質が得られた。

発明の効果本発明によるＳＦ−２４１５物質はダラム陽性菌に活性
を示し、抗菌剤としての有用性が期待される。各被検菌
に対する最小発を阻止濃度を第１表に示す。

Ｓ、　ｅｎＬｅｒｉｔｉｄｉｓ　Ｎｏ、１１　　　＞１
００　　　＞１００

【図面の簡単な説明】

第１図：ＳＦ　−２４１５Ａ３物質の臭化カリウム錠で
の赤外部吸収スペクトルを示す。第２図：ＳＦ−２４１５８３物質の臭化カリウム錠での
赤外部吸収スペクトルを示す。第３図：ＳＦ−２４１５＾３物質のメタノール中での紫
外部吸収スペクトルを示す。第４図：ＳＦ−２４１５＾３物質の塩酸−メタノール中
での紫外部吸収スペクトルを示す。第５図：ＳＦ−２４１５８３物質のメタ／−ル中での紫
外部吸収スペクトルを示す。第６図：ＳＦ−２４１５８３物質の塩酸−メタノール：
８液中での紫外部吸収スペクトルを示す。第７図：ＳＦ−２４１５＾３物質の重クロロホルム中で
の４００ＭＩＩｚの水素核磁気共鳴スペクトルを示す。第８図：ＳＦ−２４１５８３物質の重クロロホルム中で
の４００ＭＩＩｚの水素核磁気共鳴スペクトルを示す。第９図：ＳＦ　−２４１５Ａ３物質の重クロロホルム中
での１００ＭＩＩｚの炭素核磁気共鳴スペクトルを示す
。第１０図：ＳＦ−２４１５８３物質の重クロロホルム中
での１００ＭＩｌｚの炭素核磁気共鳴スペクトルを示す
。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）下記の理化学的性状を有する新規抗生物質ＳＦ−
２４１５Ａ３物質及びその塩。［１］分子量及び分子式５２０、Ｃ＿２＿６Ｈ＿３＿０Ｎ＿２Ｏ＿５Ｃｌ＿２［２］マススベクトル（ＦＤ−ＭＳ）ｍ／ｚ５２１（ＭＨ＾＋）［３］比旋光度［α］＿Ｄ＋１９５°（ｃ０．５、ＭｅＯＨ）［４］赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法、ｃｍ＾−＾１
）３４２０、２９８０、２９２０、２８５０、２１６０、
２１４０、１６９０、１６５０、１６１５、１５１５、
１４３０、１３９０、１３７０、１２７０、１１６５、
１１２０、１０９０、８００、７５０［５］紫外線吸収スペクトル［λｍａｘ　ｎｍ（ε）］ λ＾Ｍ＾ｅ＾Ｏ＾Ｈ＿ｍ＿ａ＿ｘ：２０４（１９５００
）、２４０（１６９００、ｓｈ）、２５４（１８３００
）、３０２（１８９００）、３７６（４９００）、４５
０（３８００） λ＾Ｍ＾ｅ＾Ｏ＾Ｈ＾−＾Ｈ＾Ｃ＾Ｉ：＿ｍ＿ａ＿ｘ２
０４（１４９００）、２４０（１７５００、ｓｈ）２５
２（１８４００）、３０１（１９２００）、３７５（５
２００）、４４２（３８００）［６］＾１Ｈ　ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ）重クロロホルム溶液中、ＴＭＳを基準物質として測定し
た。 δ（ｐｐｍ）：１１．３６（１Ｈ、ｓ）、４．９３（１
Ｈ、ｍ）、４．７７（１Ｈ、ｂｒ　ｄｄ）、４．４０（
１Ｈ、ｄｄ）、２．７５（１Ｈ、ｂｒ　ｄｄ）、２．７
２（１Ｈ、ｂｒ　ｄｄ）２．６４（１Ｈ、ｄｄ）、２．
５３（１Ｈ、ｄｄ）、２．１２（３Ｈ、ｓ）、１．７４
（４Ｈ、ｂｒ　ｓ）、１．６４（３Ｈ、ｂｒ　ｓ）、１
．５１（６Ｈ、ｂｒ　ｓ）、１．３８（３Ｈ、ｂｒ　ｄ
）、１．１９（３Ｈ、ｓ）［７］＾１＾３Ｃ　ＮＭＲスペクトル（１００ＭＨＺ）重クロロホルム溶液中、ＴＭＳを基準物質として測定し
た。 δ（ｐｐｍ）：１９２．９（ｓ）、１９２．２（ｓ）、
１７３．２（ｓ）、１５９．８（ｓ）、１４３．２（ｓ
）、１３３．９（ｓ）、１３１．７（ｓ）、１２３．１
（ｄ）、１２２．９（ｓ）、１１４．４（ｄ）、１１２
．８（ｓ）、８３．５（ｓ）、８０．８（ｓ）、７９．
１（ｓ）、７８．３（ｓ）、５８．２（ｄ）、４２．９
（ｔ）、４１．７（ｔ）、３９．８（ｔ）、２８．８（
ｑ）、２６．３（ｔ）、２５．８（ｑ）、２２．５（ｑ
）、１７．７（ｑ）、１６．７（ｑ）、９．３（ｑ）［８］溶解性メタノール、クロロホルム、酢酸エチル、トルエン、ヘ
キサンに可溶。水に不溶。［９］物質の色及び性状赤色粉末［１０］呈色反応モリブデン−硫酸、１０％硫酸試薬に陽性［１１］薄層クロマトグラフィー担体：シリカゲルプレート（メルク社製）展開溶媒系　　　　　　　　　　　　　Ｒｆ値トルエン−酢酸エチル（２：１）　　　０．６７ヘキサン−アセトン（３：１）　　　　０．５３クロロホルム−メタノール（５０：１）０．７０
（２）下記の理化学的性状を有する新規抗生物質ＳＦ−
２４１５Ｂ３物質及びその塩。［１］分子量及び分子式４９４、Ｃ＿２＿６Ｈ＿３＿２Ｏ＿５Ｃｌ＿２［２］マススベクトル（ＦＤ−ＭＳ）ｍ／ｚ４９４（Ｍ＾＋）［３］比論光度［α］＿Ｄ＋３３°（ｃ　０．５、ＭｅＯＨ）［４］赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法、ｃｍ＾−＾１
）３４００、２９８０、２９２０、２８５０、１６８５、
１６４０、１６００、１５００、１４３０、１３９０、
１３７０、１３５０、１３０５、１２８０、１１２０、
１０８０、９３０、８００、７７０、７１０［５］紫外線吸収スペクトル［λ　ｍａｘ　ｎｍ（ε）
］ λ＾Ｍ＾ｅ＾Ｏ＾Ｈ＿ｍ＿ａ＿ｘ：２０５（２１４００
）、２６６（２０９００）、３２７（７８００）、３６
０（７４００） λ＾Ｍ＾ｅ＾Ｏ＾Ｈ＾−＾Ｈ＾Ｃ＾ｌ＿ｍ＿ａ＿ｘ：２
０５（１６６００）、２６７（２１６００）、３３２（
７９００）、３５６（７６００）［６］＾１Ｈ　ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨＺ）重クロロホルム溶液中、ＴＭＳを基準物質として測定し
た。 δ（ｐｐｍ）：１２．１４（１Ｈ、ｓ）、７．３３（１
Ｈ、ａ）、６．７８（１Ｈ、ｂｒ　ｓ）、４．８７（１
Ｈ、ｍ）、４．７０（１Ｈ、ｂｒ　ｔ）、４．４３（１
Ｈ、ｄｄ）、２．７１（２Ｈ、ｂｒ　ｄ）、２．４８（
１Ｈ、ｄｄ）、２．４３（１Ｈ、ｄｄ）、２．２２（３
Ｈ、ｓ）、１．６２（３Ｈ、ｂｒ　ｓ）、１．６０（２
Ｈ、ｍ）、１．５８（２Ｈ、ｍ）、１．５１（３Ｈ、ｓ
）、１．４８（３Ｈ、ｂｒ　ｄ）、１．３８（３Ｈ、ｂ
ｒ　ｄ）、１．１８（３Ｈ、ｓ）［７］＾１＾３Ｃ　ＮＭＲスペクトル（１００ＭＨｚ）重クロロホルム溶液中、ＴＭＳを基準物質として測定し
た。 δ（ｐｐｍ）：１９６．８（ｓ）、１９３．４（ｓ、１
６２．１（ｓ）、１６１．３（ｓ）、１４２．３（ｓ）
、１３１．５（ｓ）、１３１．４（ｓ）、１２３．４（
ｄ）、１２０．３（ｓ）、１１４．６（ｄ）、１０９．
４（ｓ）、１０７．０（ｄ）、８３．４（ｓ）、７９．
１（ｓ）、７８．７（ｓ）、５８．８（ｄ）、４２．９
（ｔ）、４１．４（ｔ）、３９．８（ｔ）、２８．９（
ｑ）、２６．１（ｔ）、２５．８（ｑ）、２２．４（ｑ
）、１７．７（ｑ）、１６．７（ｑ）８．６（ｑ）［８］溶解性メタノール、クロロホルム、酢酸エチル、トルエン、ヘ
キサンに可溶。水に不溶。［９］物質の色及び性状黄色針状結晶［１０］呈色反応モリブデン−硫酸、１０％硫酸試薬に陽性［１１］薄層クロマトグラフィー担体：シリカゲルプレート（メルク社製）展開溶媒系　　　　　　　　　　　　　Ｒｆ値トルエン−酢酸エチル（２：１）　　　０．６５ヘキサン−アセトン（３：１）　　　　０．４５クロロホルム−メタノール（５０：１）０．５１
（３）ストレプトマイセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ
）属に属するＳＦ−２４１５Ａ３物質及びＳＦ−２４１
５Ｂ３物質生産曹を培地に培養し、その培養物から特許
請求の範囲第１項及び第２項に記載の化合物またはその
塩を採取することを特徴とするＳＦ−２４１５Ａ３物質
及び／またはＳＦ−２４１５Ｂ３物質の製造法。
（４）ストレプトマイセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ
）属に属する生産菌がストレプトマイセス・エスピーＳ
Ｆ−２４１５（微工研菌寄第８８０１号）である特許請
求の範囲第３項記載の製造法。