JPS63130590A

JPS63130590A - クロメン化合物

Info

Publication number: JPS63130590A
Application number: JP27628186A
Authority: JP
Inventors: Katsuya Satou; 佐藤　藹也; Takamasa Shindo; 新藤　隆将; Akira Terahara; 寺原　昭; Kazuo Hasegawa; 和雄長谷川
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 1986-11-19
Filing date: 1986-11-19
Publication date: 1988-06-02

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔発明の目的〕本発明は過酸化脂質生成阻害作用を有する新規なりロメ
ン化合物に関する。

従来、クロメン化合物としては例えばホヤから抽出され
た２−メチル−２−（４−メチルベント−３−エニル）
−２Ｈ−クロメン−６−オ＋　／ｌ／　（Ｗ、　Ｓ、　
Ｋｅｅｒａｎら、　　Ｊ、　Ｎａｔ、　Ｐｒｏｄ＊＋　
４７１５５６〜５５７　（１９８４）　）、　　緑藻か
ら抽出された６−ヒトロキシー７−プロモー２−メチル
−２−（４−メチルベント−３−エニル）−２Ｈ−１−
ベンゾピラｙ　（Ｒ，Ｈ，Ｔｈｏｍｓｏｎ　ｅｔ　ａｌ
、、　Ｊ、　Ｃｍ８、、　Ｐｅｒｋｉｎ　Ｉ、　１９７
６、１６９６〜１７０１　）　　または軟体サンゴの一
種から抽出された２、７−シメチルー２−［：　（Ｅｔ
Ｅ）−４’、　　ｌｉ’、　　１２’−）リメチルトリ
デカ−３’、　？’、　１１’−トリエニル〕−２Ｈ−
１−ベンゾビラン（Ｊ、　Ｃ，ｃａｌｌ　ｅｔ　ａム。

Ａｕ５ｔ、　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、、　３４．２６７７〜２
６８１　（１９８１））などが仰られている。しかしな
がら、これらの化合物について薬理作用は知られていな
い。

本発明者らは、アマロウジャム属に属するミナミシモフ
リボヤの抽出物およびその誘導体について種々研究した
結果、これらが過酸化Ｈ言質生成阻害作用を有すること
を見出して本発明を完成した。

〔発明の構成〕

（式中、Ｒ１は水素原子またはアルキル基を示し、Ｒ２
は水素原子またはアシル基を示す。）を有するクロメン
化合物に関する。

ここに　Ｒ１がアルキル基である場合、例えばメチル、
エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−７’チル、
ｉ−７’チル、ｔ−ブチル、ペンチル、ｉ−ペンチル、
ヘキシル、１．３−ジメチルブチル、ヘプチル、オクチ
ル、１−メチルヘフチル、２−エチルヘキシル、テシル
のヨウな炭素数１乃至１０個を有するアルキル基であり
、好ましくは１乃至６個を有するアルキル基である。

Ｒ２がアシル基である場合、例えばアセチル、プロピオ
ニル、ｎ−ブチリル、ｉ−ブチリル、ペンタノイル、イ
ンペンタノイル、ヘキサノイルのような炭素数２乃至８
個を有する脂肪族アシル基、ベンゾイル、ｐ−メチルベ
ンゾイル、サリチロイル、ナフトイルのような芳香族ア
シル基、フロイル、ニコチノイルのような複素環アシル
基であり、好ましくは脂肪族アシル基である。

本発明の前記一般式（１）を有する化合物としては、例
えば次のような化合物を列挙することができる。

前記一般式（Ｉ）を有する化合物のうち、８−ヒドロキ
シ−７−メトキシ−２−メチル−２−（４−メチルベン
ト−３−エニル）−２Ｈ−１−ベンゾビランはホヤ類か
ら生産される。即ち、原索動物門尾索綱ホヤ目ボリクリ
ニ科アマロウジャム（Ａｍａｒｏｕｃｉｕｍ　）属に属
する前記化合物を生産するホヤ類、特にミナミシモフリ
ボヤ（Ａｍａｒｏｕｃｉｕｍ　ｍｕｌｔｉｐｌｉｃａｔ
ｕｍ　）から抽出分離することによって得られる。抽出
分離は一役動植物における方法に準じて行なわれる。即
ち、採取したミナミシモフリボヤをメタノール、エタノ
ールのような親水性溶媒で抽出することによって前記化
合物を含有する抽出物が得られる。このようにして得ら
れた抽出物から前記化合物を精製するためにはシリカゲ
ル、フロリジルのような担体を用いた吸着カラムクロマ
トグラフィー、オクタデシル基、オクチル基などを有す
る担体を使用する逆相分配クロマトグラフィー、アビセ
ル（旭化成工朶（株）製）などのセルロースマタはセフ
ァデックスＬＨ−２０（ファルマシア社製）などを用い
た分配カラムクロマトグラフィー、あるいは混在する不
純物との溶媒に対する分配率の差を利用した抽出法など
が有効である。以上の精製手段を単独あるいは適宜組み
合せ、反復して用いることにより前記化合物を得ること
ができる。

あるいは、前記一般式（Ｉ）を有する化合物は次のよう
な化学合成法によっても得ることができる。

（ｕ）　　　　　　　　　　（ｍ）式中、Ｒ１は前述したものと同ｖｃ義を有する。

Ｒ３はアシル基またはアルキル基を示し、Ｒ４はアシル
基を示す。

第一工程は４−クロマノン化合物（Ｆ／）を製造する工
程であり、通常のマンニッヒ反応であり、ハンスーヨア
ヒム・カツベの方法（特開昭５６−１６４１９２号）に
準じて実施される。　即ち、塩基の存在下で前記式（］
ＩＩを有する化合物と２−メチル−２−へブテン−６−
オン（ＩＩ）を縮合することによって達成される。反応
に使用される塩基としては例えばピロリジン、ピペリジ
ン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリン、ジメチルアミ
ン、ジエチルアミンなどの有機アミンをあげることがで
きるが、好ましくはピロリジンである。反応は溶剤の存
在下で好適に実施される。

使用される溶剤としては例えばベンゼン、トルエンのよ
うな芳香族炭化水素類、エチルエーテル、イソプロピル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ
ーテル類が好適である。反応温度は通常０′ｃ乃至１２
０℃であり、反応時間は反応温度等によって異なるが通
常２時間乃至８時間である。

第二工程は前記式（Ｖ）を有する化合物を製造する工程
であり、カルボニル基を水酸基に還元することによって
達成される。使用される還元剤としては例えば水素化ア
ルミニウムリチウム、水素化ホウ紫リチウム、水素化ホ
ウ素ナトリウム、水素化アルミニウムなどが好ましい。

反応は溶剤の存在下で好適に行なわれる。使用される溶
剤は還元剤の種類によって異なるが、通常はエチルエー
テル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンのようなエーテル類、メタノール、エタノール
のようなアルコール類が好適である。反応温度は使用す
る還元剤の種類によって異なるが副反応を抑えるため一
１０℃乃至室温程度の低温が好ましい。

第三工程は前記式（Ｗ）を有する化合物を製造する工程
であり、水酸基をアシル化することによって達成される
。アシル化剤としては酸ハロゲン化物、酸無水物などが
好適に使用される。

反応は塩基の存在下で行なわれる。使用される塩基とし
ては例えばピリジン、モルホリン、ピペリジン、ピ・ロ
リジンなどのアミン類、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム
などの有機酸アルカリ金属塩、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウムなどのアルカリ金属炭酸塩が好ましい。反応は溶
剤の存在下で好適に行なわれる。使用される溶剤として
は例ｔばベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど
のエーテル類、塩化メチレン、クロロホルムなどのハロ
ゲン化炭化水素類をあげることができる。反応温度は通
常０℃乃至１００℃である。

第四工程は前記式（Ｖｎ）を有する化合物を製造する工
程であり、加熱による親有機酸反応である。反応は例え
ばジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ヘキ
サメチルホスホロアミドのような溶剤の存在下で通常１
５０〜２００℃に加熱するのが好ましい。

第五工程は前記式（■）を有する化合物を製造する工程
であり、脱アシル化反応である。反応は塩基の存在下で
達成される。使用される塩基としては水酸化ナトリウム
、水酸化カリウム、水酸化リチウムなどのアルカリ金属
水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカ
リ金属炭酸塩等が好適に使用される。反応は溶剤の存在
下で好適に行なわれる。使用される溶剤としては水と混
合するものであれば特に限定はなく例えばメタノール、
エタノールなどのアルコール類またはこれらのアルコー
ル類と水との混合溶剤が好ましい。反応温度は通常室温
乃至溶剤の還流温度である。

各工程の反応終了後、目的化合物は必要に応じてカラム
クロマトグラフィーや再結晶に付すことによって精製す
ることができる。

〔発明の効果〕

本発明の前記一般式（１）を有するクロメン化合物は、
過酸化脂質生成阻害活性を有するので、それに由来する
成人病の予防・治療に用いられる。

その投与形態としては皮下注射、静脈注射、筋肉注射な
どによる非経口投与法または練剤、カプセル剤、散剤、
頃粒剤などによる経口投与法があげられる。投与量は対
象疾患、投与経路、投与回数などによって異なるが、例
えば成人に対して通常１日１■乃至１．０　ＯＯηを１
回または数回に分けて投与するのが好ましい。

次に実施例をあげて本発明を更に詳しく説明するが、本
発明はこれに限定されるものではな（′−０実施例１．６−ヒトロキシー７−メトキシー２−メチル
−２−（４−メチルベント−３−工二ル）　−２Ｈ−１
−ベンゾピラン高知哄土佐市で採集したミナミシモフリボヤ（Ａｍａｒ
ｏｕｃｉｕｍ　ｍｕｌｔｉｐｌｉｃａｔｕｍ　）　　の
湿重量１４−をメタノール２０　ｊに浸し、　−昼夜室
温に放置した。次いでｒ別後、残渣をメタノール１５１
中でホモジナイズしてそのまま二昼夜放置した。

得られた抽出液より減圧下でメタノールを留去し、次い
で得られた油状物質を酢酸エチルに転溶し、水洗した。

酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し１次いで減
圧下で溶媒を留去すると粗抽出エキス５３１が得られた
。　得られた粗抽出エキスを９０％含水メタノールに　
溶解した後、ｎ−ヘキサンで洗浄してｎ−ヘキサン可溶
分画を除去した。９０％含水メタノール分画を減圧下で
濃縮すると過酸化脂質生成阻害活性エキス（Ｉ５Ｑ　：
　０．３〜１．０μＩ／ｍｌ　）　９．０　ＩＦが得ら
れた。

Ｍｌｌｖｙらの方法（Ｍａｌｖｙ　ｅｔ　ａｌ、＊　Ｂ
ｉｏｃｈｅｍ。

Ｂｉｏｐｈｙｓ、　Ｒｅｓ、　Ｃｏｍｎｕｎ、　９５．
７３４　（１９８０）　）による過酸化脂質生成阻害活
性を指標にしながら、得られたエキス９．Ｏｆをシリカ
ゲル９０ｇを用いたカラムクロマトグラフィーに付した
。１０％ｎ　−ヘキサン−酢酸エチルで留出する分画を
集め、更に逆相クロマトグラフィーに付し８５％含水メ
タノールで留出する分画を集め、次いで溶剤を留去する
と無色油状の目的化合物３４ηが得られた。

１）　比旋光度：　〔α〕ＤＯ（（＝＝Ｑ、５．クロロ
ホルム）２）質量分析（Ｅｌ−ＭＳＳ法会分子イオンビ
ーク二ｍ／Ｚ　２７４３）元素分析値（％）：実測値　ｃ、　１４．２１　　Ｈ，８，１５計算値　Ｃ
，７４，４５Ｈ，１０３４）紫外線吸収スペクトル　λｘｐ／　−／′ｎｍ（ε
）：ａｘ２７６　（１，０００）　、・３２６　（３，０００）
５）赤外線吸収スペクトル　νｇＤ　Ｃ！ＩＩ＋　；ａ
ｘ３３５０、　１６２５．　１５８５．　１５００．　１
４４５，１２９０゜９１８，８６８６）プロトン核磁気共鳴スペクトル　δ：ｐｐｍ：重ク
ロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使用し
て２７０ＭＨｚで測定したプロトン核磁気共鳴スペクト
ルは次の通りである。

１．３６　（３Ｈ，−重線）　、　　１．５８　（３Ｈ
，−重線）。

１．６６　（３Ｈ，−重線）、１．６〜１．８　（２Ｈ
，多重線）、２．０〜２．２　（２Ｈ，多重線）ｔ　　
３．８４　（３Ｈ。

−重線’）　、　　５．０９　（ＩＨ，三重線）　、　
　５．４５　（ＩＨ。

二重線）　、　６．２５　（ＩＨ，二重線）ｔ　　６．
３８　（ＩＨ。

−重線）　、　６．５６　（ＩＨ，−重線）ア）炭素−
１３核磁気共喝スペクトル　δ：　ｐｐｍ　：重クロロ
ホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使用して２
２．５　ＭＨｚで測定した炭素−１３核磁気共鳴スペク
トルは次の通りである。

１７．６（四重線）、２２．７（三重線）、２５゜６（
四重線）、２６．０（四重線）、４０．９（三重線）、
５５．９（四重線）、７８．０（−重線）。

１ｏｏ、ｏ　（二重線）、　　１１１．６　（二重線）
。

１１３．８（−重線）、　　１２２．３　（二重線）。

１２４．１　（二重線）、１２７．４（二重線）。

１３１４　（−重線）ｔ　　１３９．１　（−重線）。

１４６．５（−重線）、　　１４６．６　（−重線）実
施例２．６−アセドキシー７−メトキシー２−メチル−
２−（４−メチルベント−３−エニル）　−２Ｈ−１−
ベンゾピラン υ 下記参考例２で得られた４、６−ジアセドキシー７−メ
トキシー２−メチル−２−（４−メチルベント−３−エ
ニル）クロマン４．０１　　ヲシ）チルスルホキシド４
０＠ｌに溶解し、１８０’Ｃで２０分間加熱した後、水
冷下で水を加えてエチルエーテルで抽出した。エチルエ
ーテルノーをＸｌｆ酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下
でエチルエーテルを留去した。得られた残渣を５％硝酸
銀−シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付
し【目的化合物３８０　ｍｇが油状物として得られた。

１）元素分析値（％）：実測値Ｃ，７２，０１Ｈ，７Ｊ２計算値Ｃ，７２，１５Ｈ，７，５９２）赤外線吸収スペクトル　νりｏ！：ｌホＡ／Ａ個−
にａＸ１７６０．１８４Ｇ、１５８０．１４８０．１２００３
）プロトン核磁気共鳴スペクトル　δ：　ｐｐｍ　：重
クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使用
して２７０ＭＨｚで測定したプロトン核磁気共鳴スペク
トルは次の通りである。

１．３６　（３Ｈ，−重機）　、　　１．５７　（３Ｈ
，−重線）。

１．６６　（３Ｈ，−重＃）、１．６〜１．８　（２Ｈ
，多重Ｈ）　、　　２．０〜２．２　（２Ｈ，多重線）
　、　　２．２７　（３Ｈ。

−重線）　、　　３．８５　（３Ｈ，−重＆［）　、　
　５．０９　（３Ｈ。

多重線）　、　　５．４６　（ＩＨ，二重線）　、　　
６．２５　（ＩＨ。

二重線）　、　　６．３６　（ＩＨ，−重線）　、　　
６．５６　（ＩＨ。

−重線）４）炭素−１３核磁気共鳴スペクトル　δ：ｐｐｍ：重
クロロホルム中、内部基準にテトラメチルシランを使用
して２２．５ＭＨｚで測定した炭素−１３核磁気共鳴ス
ペクトルは次の通りである。

０．６（四重線）、２２．８（三重線）、２５．６（四
重線）、２６．０（四重線）、３０．２（四重線）、４
０．９（三重線）、５５．７（四重線）。

７８．１（−重線）、　　１００．１　（二重線）、　
　１１１．６（二重線）、　　１１３．８　（−重？ｔ
ｉＡ）、　　１２２．３（二重線）、　　１２４．２　
（二重線）、１２７．６（二重線）。

１３１．４　（−重線）、　　１３９．１　（−重機）
、　　１４６．５（−重線）ｔ　　１４６．７　（−重
線）実施例３．６−ヒドロキシ−Ｔ−メトキシ−２−メ
チル−２−（４−メチルベント−３−工二ル）　−２Ｈ
−ｔ−ペンゾピラン実施例２で得られた６−アセドキシー７−メトキシー２
−メチル−２−（４−メチルベント−３−エニル）　−
２Ｈ−１−ベンゾピラン３４０范９をメタノール１０＊
Ｊに磐解した後、５％水酸化カリウム溶液１肩ｌを加え
て攪拌した。反応終了後、反応混合物より溶剤を留去し
、得られた残渣に酢酸を加えて酸性とした。次いでエチ
ルエーテルを加えて抽出した。抽出液より溶剤を留去し
得られだ残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラ
フィーに付してギ５製すると目的化合物２９０■が優ら
れた。

＊Ｊ浬恒数は実施例１で得られたものと同じであった。

参考例１．　６−ヒトロキシー７−メトキシー２−（４
−メチルペン）−３−エニル）クロマン−４−オン２．５−ジヒドロキシ−４−メトキシアセトフェノン５
．８０．ｆ、２−メチル−２−へブテン−６−オン５．
３２９およびピロリジン２．４Ｏｆを無水トルエン５Ｑ
ｘｌに溶解した後、５時間還流した。

反応終了後、トルエン層を３　：Ｊ、’ｘ　酸で洗浄し
てピロリジンを除去した。次いで反応混合物を水洗し、
硫酸ナトリウムで乾燥後、浴剤を留去した。得られた油
状物をシリカゲル１００１を用いたカラムクロマトグラ
フィーに付して目的化合物５．７９９が油状物として得
られた。

１）元素分析値（％）：実７則イ直　　Ｃ，７０，１７Ｈ，７，７５計二は値　
Ｃ，７０，３４Ｈ，７，５９２）紫外線吸収スペクトル
　λＺ　ｐ　７−　Ａ／　ｎｍ　（ε）：ｍａｘ２３９（１６，４００）、　２７３（９，８００）、　
３４６　（６，０００）３）赤外線吸収スペクトル　ν
りａｏホ＃Ａ　　−１゜ｍａｘ　　　　備　・３５５０、３３００．１６７Ｇ、　１６２５．１５０Ｇ
、　１２９０゜リ　プロトン核磁気共鳴スペクトル　δ
：ｐｐｍ：本クロロホルり中、内部基準にテトラメチル
シランを使用して２７０ＭＨ！で測定したプロトン核磁
気共鳴スペクトルは次の通りである。

１．４０　（３Ｈ，−重線）ｔ　　１．５８　（３Ｈ，
−重線）。

１．６７　（３Ｈ，−重線）、１６〜１．９　（２Ｈ，
多重Ｉｖｌｌ）　、　　２．０〜２．２　（２Ｈ，多重
線）　、　　２．５８（２Ｈ１四重線）　、　　３．９
２　（３Ｈ，−重線）。

５、（＋８　（３Ｈ，三重線）　、　　５．２５　（Ｉ
Ｈ，−重線）。

６．３９　（ＩＨ，−重線）　、　　７．３３　（ＩＨ
，−重線）５）炭素−１３核磁気共鳴スペクトル　δ：
　ｐｐｍ　：重クロロホルム中、内部基準にテトラメチ
ルシランを使用して２２．５ＭＨｚで測定した炭素−１
３核磁気共鳴スペクトルは次の通りである。

１γ劃（四重線）、２２．３（三重線）、２３．８（四
重線）、２５．６（四重線）、３９．４（三重線）、　
　４７．１　（三重線）、５６．１（四重線）。

８１．２　（−重＠）、９９．８（二重線）ｅ　　１１
３．２（二を線）、１２３．２（−重線）ｗ　　１３２
．０（−重線）、　　１４０．１　（−重線）、　　１
５３．８（−重線Ｌ　　１５５．２　（−重線）、　　
１９１．１（−重線）参考例２．４．６−ジアセドキシーγ−メトキシ−２−
メチル−２−（４−メチルベント−３−エニル）クロマ
ン水素化リチウムアルミニウム０．５ｇを無水テトラヒド
ロフラン５０露ｌに溶解した後、　この溶液に水冷下で
６−ヒトロキシー７−メトキシー２−（４−メチルベン
ト−３−エニル）　りｏ　−ｒ　７−４−オン４．Ｏｆ
を無水テトラヒドロフラン１０ＩＩｌに溶解した溶液を
滴下した。滴下終了後、反応混合物に６Ｎ−塩酸を加え
て酸性とし、次いでエチルエーテルを加えて抽出した。

抽出液より溶剤を留去し、得られた残渣をシリカゲルを
用いたカラムクロマトグラフィーに付して４，６−シヒ
ドロキシー７−メトキシー２−メチルー２−（４−メチ
ルベント−３−エニル）り。７ンのジアステレオマー混
合物３，６ｇ　が得られた。

得られた４、６−シヒドロキシー７−メトキシー２−メ
チル−２−（４−メチルベント−３−エニル）クロマン
にピリジン５　ｙｔｌおよび無水酢酸５　ｍｌを加えて
室温で攪拌した。反応終了後、反応混合物に水を加え、
次いでエチルエーテルを加えて抽出した。抽出液より溶
剤を留去すると目的化合向４．６０ｇが油状物として得
られた。

１）元素分析１直　（％）：実測値　Ｃ，６７，２０Ｈ，７，３９計算値　Ｃ，６７，０２Ｈ，７，４５２）質量分析（ｇｌ−ＭＳＳ法会分子イオンピーク二ｍ
／　ｚ　３７６、３３４．２７４．１９１クロロホルム
　　−１゜３）赤外線吸収スペクトル　νｍａｘ　　　　”　　’
１７６Ｇ、１７３５．１６１０．　１５９０．　１５１
０．１４４０゜１２３０、　１２００試験例１．　ラット肝ミクロソームにおける過酸化脂質
生成阻害作用Ｍａｌｖｙらの方法（Ｍａｌｖｙ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｂ
ｉｏｃｈｅｍ。

Ｂｉｏｐｈｙｓ、　Ｒｅｓ、　　Ｃｏｍｍｕｎ、　　９
５．　７３４〜７３７　　（１９８０））に従って、ラ
ット肝ミクロソームに硫酸第一鉄（Ｆｅ　ＳＯ４”　７
　Ｈ２Ｏ）とシスティン（ｃｙｓｔｅｉｎｅ　）を加え
て過酸化反応を起し、チオバルビッール酸（ＴＢＡ　）
を加えて煮沸した後、吸光度（ＯＤ）を測定した。そし
て過酸化脂質生成阻害活性を求めた。

結果を表１に示す。

表１より、本発明の目的化合物は顕著な過酸化脂質生成
阻害活性を示した。

試峻例２．　リポキシゲナーゼ阻害作用ｗａｌｌａｃｈ
らの方法（Ｗａｌｌａｃｈ　Ｄ、　Ｐ、　ｅｔ　ａｌ、
。

Ｂｉｏｃｈｅｍ、　ｎ１ｏｐｈｙｓ、　Ａｃｔａ、　６
６３．３６１〜３７２　（１９８１））に従って、大豆
リポキシゲナーゼにアラキドン酸を加えて反応させ、緩
衝液中の溶存酸素の減少を酸素電極で測定した。そして
リポキシゲナーゼ阻害活性を求めた。

結果を表１に示す。

表１より、本発明の目的化合物は顕著なりボキシゲナー
ゼ阻害活性を示した。

表　　１

Claims

【特許請求の範囲】式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素原子または　アルキル基を示し、
Ｒ＾２は水素原子またはアシル基を示す。）を有するク
ロメン化合物。