JPS6289686A - ４，９−ジヒドロ−１０Ｈ−ピリド〔３，２−ｂ〕−チエノ〔３，２−ｅ〕〔１，４〕ジアゼピノンおよび４，９−ジヒドロ−１０Ｈ−ピリド〔３，２−ｂ〕チエノ〔３，４−ｅ〕〔１，４〕ジアゼピノンのアミノアシル誘導体、これらの製造およびこれらを含む薬剤組成物 - Google Patents
４，９−ジヒドロ−１０Ｈ−ピリド〔３，２−ｂ〕−チエノ〔３，２−ｅ〕〔１，４〕ジアゼピノンおよび４，９−ジヒドロ−１０Ｈ−ピリド〔３，２−ｂ〕チエノ〔３，４−ｅ〕〔１，４〕ジアゼピノンのアミノアシル誘導体、これらの製造およびこれらを含む薬剤組成物Info
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- JPS6289686A JPS6289686A JP61192620A JP19262086A JPS6289686A JP S6289686 A JPS6289686 A JP S6289686A JP 61192620 A JP61192620 A JP 61192620A JP 19262086 A JP19262086 A JP 19262086A JP S6289686 A JPS6289686 A JP S6289686A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式Ｉ
几１
であり；几、は水素またはメチルであり；ｎは０．１ま
たは２であり：鳥はｎが１のときは水素またはメチルで
あり、セしてｎが２のときは水素であり；ｎが０以外の
ときは、Ｍは酸素、硫黄または窒素のような他の異原子
を任意に含む５または６員の環状アミノ基であり；ｎが
０のときは、Ｍは下記の基 のうちの一方である。） の化合物、これらの化合物と薬剤学的（二許容され得る
酸との塩およびこれらの可能なエナンチオマーに関する
。
たは２であり：鳥はｎが１のときは水素またはメチルで
あり、セしてｎが２のときは水素であり；ｎが０以外の
ときは、Ｍは酸素、硫黄または窒素のような他の異原子
を任意に含む５または６員の環状アミノ基であり；ｎが
０のときは、Ｍは下記の基 のうちの一方である。） の化合物、これらの化合物と薬剤学的（二許容され得る
酸との塩およびこれらの可能なエナンチオマーに関する
。
本発明によれば、任意に他の異原子を含む環状アミノ基
は、下記の基、すなわち１−ピロリジニル、ｌ−チアゾ
リジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、ｌ−
ピペラジニル、１−（４−メチル）ピペラジニルヲ包含
する。
は、下記の基、すなわち１−ピロリジニル、ｌ−チアゾ
リジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、ｌ−
ピペラジニル、１−（４−メチル）ピペラジニルヲ包含
する。
１−ピペラジニルおよび１−（４−メチル）ピペラジニ
ル基が特に好ましい。
ル基が特に好ましい。
米国特許第３，９５３，４３０号明細吉ｆ二は、一般式
ｎ の化合物が、中枢神経系Ｃ；対して活性を有する化合物
の中間生成物として開示されている。
ｎ の化合物が、中枢神経系Ｃ；対して活性を有する化合物
の中間生成物として開示されている。
一方、本発明の目的とする化合物Ｉは興味ある抗潰瘍性
、抗分泌性、抗ムスカリン性および鎮痙作用を有する。
、抗分泌性、抗ムスカリン性および鎮痙作用を有する。
従って、本発明の他の目的は、化合物Ｉを活性基本物質
として含む薬剤組成物を提供することにある。
として含む薬剤組成物を提供することにある。
本発明のその他の目的は、一般式ｍまたは■
（ｍ） （ＩＶ）（ここ（二、Ｒ
１は先Ｃ二定義した通りである。）の３環化合物を、一
般式Ｖ （ここに、Ｒ２およびｎは先（二定義した通りであり、
そしてＸはＣ２，Ｂｒまたは■ｔ１好ましくはａｔであ
る。） のハロ酸塩化物と、またはＮ−メチルニペコチン酸また
は−インニペコチン酸の活性化誘導体、例えば塩化物ま
たは無水物と反応させることを特徴とする化合物Ｉの製
造方法を提供することにある。
１は先Ｃ二定義した通りである。）の３環化合物を、一
般式Ｖ （ここに、Ｒ２およびｎは先（二定義した通りであり、
そしてＸはＣ２，Ｂｒまたは■ｔ１好ましくはａｔであ
る。） のハロ酸塩化物と、またはＮ−メチルニペコチン酸また
は−インニペコチン酸の活性化誘導体、例えば塩化物ま
たは無水物と反応させることを特徴とする化合物Ｉの製
造方法を提供することにある。
一般式Ｖの塩化物との反応で得られる化合物は、次いで
前記の環状アミン、例えば、ピロリジン、チアゾリジン
、ピペリジン、ピイラジｙ、４−メチルピペラジン等と
反応させて化合物Ｉを得る。３３３Ｉ化合物ｍまたは■
と塩化アシル■またはＮ−メチルニペ；チン酸および−
インニペコチン酸の塩化物との反応は、ジメチルホルム
アミド、ぜリジン、ジオキサン、テトラヒドロフランの
ような不活性炭へもしくは炭酸水素アルカリのような塩
基の存在下に、溶媒の還流温度で２乃至２４時間の範囲
Ｃ：わたり、または、Ｎ−メチルニペコチン酸およびＮ
−メチルインニペコチン酸の塩化物Ｃ：ついては０．５
乃至４時間にわたって反応させることが好ましい。
前記の環状アミン、例えば、ピロリジン、チアゾリジン
、ピペリジン、ピイラジｙ、４−メチルピペラジン等と
反応させて化合物Ｉを得る。３３３Ｉ化合物ｍまたは■
と塩化アシル■またはＮ−メチルニペ；チン酸および−
インニペコチン酸の塩化物との反応は、ジメチルホルム
アミド、ぜリジン、ジオキサン、テトラヒドロフランの
ような不活性炭へもしくは炭酸水素アルカリのような塩
基の存在下に、溶媒の還流温度で２乃至２４時間の範囲
Ｃ：わたり、または、Ｎ−メチルニペコチン酸およびＮ
−メチルインニペコチン酸の塩化物Ｃ：ついては０．５
乃至４時間にわたって反応させることが好ましい。
また、化合物■の反応から得られるへロアシル誘導体と
化合物ｍまたは■との反応は、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド
、アルコールのような不活性溶媒中、好ましくは過剰の
水酸（腎！ｕ炭酸７′カリのような塩基の存在下：：行
なう。反応温度は、ｌ乃至２４時間の範囲で室温から溶
媒の還流温度までである。
化合物ｍまたは■との反応は、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド
、アルコールのような不活性溶媒中、好ましくは過剰の
水酸（腎！ｕ炭酸７′カリのような塩基の存在下：：行
なう。反応温度は、ｌ乃至２４時間の範囲で室温から溶
媒の還流温度までである。
化合物ｍは米国特許第３，９５３，４３０号明細書から
公知であるが、化合物■はそれ自体が新規であり、従っ
て本発明の他の目的である中間原料として有用である。
公知であるが、化合物■はそれ自体が新規であり、従っ
て本発明の他の目的である中間原料として有用である。
この化合物■は、一般式■
（ここに、Ｒ１は先（二定義した通りである。）のニト
ロエステルを、好ましくは濃塩酸中で８ｎ０４により還
元的環化反応によって製造できる。
ロエステルを、好ましくは濃塩酸中で８ｎ０４により還
元的環化反応によって製造できる。
一方、化合物■は、２−クロロ−３−ニトロピリジン■
と３−アミノチオフェン−２−カル２ン酸のメチルエス
テル■とを、下記の反応式 に従って反応させることＣ二より装造できる。
と３−アミノチオフェン−２−カル２ン酸のメチルエス
テル■とを、下記の反応式 に従って反応させることＣ二より装造できる。
この反応は、クロロベンゼン、トリクロロベンゼン、イ
ソアミルアルコールのヨウナ不活性溶媒中、または溶媒
を用いずＣ：、１００乃至２００℃の範囲の温度で、任
意には塩基の存在下Ｃ：反応させることが好ましい。
ソアミルアルコールのヨウナ不活性溶媒中、または溶媒
を用いずＣ：、１００乃至２００℃の範囲の温度で、任
意には塩基の存在下Ｃ：反応させることが好ましい。
反応時間は２乃至１２時間の範囲である。
以下の非限定的な実施例により本発明を詳述する。
例１
エステル
２−クロロ−３−ニトロアニリン（３５ｔ）および３−
７ミノチオフエンー２−カルゼン酸メチル（３４，５ｆ
）を８時間（：わたり１５０℃シー加熱する。この反応
混合物を冷却した後、クロロホルムＣ：溶かす。不溶性
の不純物をＦ別し、そして炭素上で脱色したＰ液を蒸発
処理する。
７ミノチオフエンー２−カルゼン酸メチル（３４，５ｆ
）を８時間（：わたり１５０℃シー加熱する。この反応
混合物を冷却した後、クロロホルムＣ：溶かす。不溶性
の不純物をＦ別し、そして炭素上で脱色したＰ液を蒸発
処理する。
エタノールで粉砕した残渣から融点１８０〜１８３℃の
標記生成物１７．５ｆが得られる（収率２８．３チ）。
標記生成物１７．５ｆが得られる（収率２８．３チ）。
元素分析値 ＣＩＩ Ｎ ８′計算
値（％） ４７．３１ ３．２５ １５．０５
１１．４８実測値（％） ４７．２５ ３．
２２ １４．９８ １１．３６例１に記載したと同
様の方法（：より、５−メチル−３−アミノチオフェン
−２−カルゼン酸メチルエステルを用いて標記生成物を
得る。
値（％） ４７．３１ ３．２５ １５．０５
１１．４８実測値（％） ４７．２５ ３．
２２ １４．９８ １１．３６例１に記載したと同
様の方法（：より、５−メチル−３−アミノチオフェン
−２−カルゼン酸メチルエステルを用いて標記生成物を
得る。
収率 ４４．８チ ； 融点 １７１−１７４℃元素分
析値 ＯＨＮ Ｓ 計算値（％） ４９．１４ ３．７８ １４．
３３ １０．９３実測値（％） ４８．９７
３．８４ １４．３０ １１．０１−オン ３−（３−ニトロピリジン−２−イル）アミノチオフェ
ン−２−カルゼン酸メチルエステル（ｘ４．６Ｆ）を濃
ＨＯｔ（２１０ｍ）およびエタノール（２３５ｍ）中の
二水和スズ塩化物（６４ｆ）懸濁液に加える。この反応
混合物を２時間還流させると、漸次反応剤が溶解し、次
いで固体の沈澱が生じる。室温で冷却後、この固体なＦ
取し、Ｈｌｏで洗い、そして乾燥すると、融点２７３〜
２７９℃の標記生成物６．４ｆが得られる（収率５６％
）。
析値 ＯＨＮ Ｓ 計算値（％） ４９．１４ ３．７８ １４．
３３ １０．９３実測値（％） ４８．９７
３．８４ １４．３０ １１．０１−オン ３−（３−ニトロピリジン−２−イル）アミノチオフェ
ン−２−カルゼン酸メチルエステル（ｘ４．６Ｆ）を濃
ＨＯｔ（２１０ｍ）およびエタノール（２３５ｍ）中の
二水和スズ塩化物（６４ｆ）懸濁液に加える。この反応
混合物を２時間還流させると、漸次反応剤が溶解し、次
いで固体の沈澱が生じる。室温で冷却後、この固体なＦ
取し、Ｈｌｏで洗い、そして乾燥すると、融点２７３〜
２７９℃の標記生成物６．４ｆが得られる（収率５６％
）。
元素分析値 ＯＨＮ Ｓ
計算値（％） ５５．２９ ３．２５ １９．
３４ １４．７６実測値（％） ５５．１０
３．３３ １９．２０ １４．５８例２ アゼピン−１０−オン 例Ｉ Ｃ記載したと同様の方法に従って、５−メチル−
３−（３−ニトロピリジン−２−イル）アミノチオフェ
ン−２−カル２ン酸メチルエステルを用いて標記生成物
を得る。
３４ １４．７６実測値（％） ５５．１０
３．３３ １９．２０ １４．５８例２ アゼピン−１０−オン 例Ｉ Ｃ記載したと同様の方法に従って、５−メチル−
３−（３−ニトロピリジン−２−イル）アミノチオフェ
ン−２−カル２ン酸メチルエステルを用いて標記生成物
を得る。
収率 ６８％ ； 融点 ２５４℃ （分解）元素分析
値 ＯＨＮ Ｓ 計算値（チ） ５７．１３ ３．９２ ３８．
１７ １３．８６実測値（％） ５６．９５
４．０１ １８．１０ １３．８５例３ 塩化クロロアセチル（１，９ｍ）をトリエチルアミン（
３，４ｍＺ）ととも≦ユ、加熱還流したジオキサｙ（２
００ｔｎり中の４．９−ジヒドｏ−１０Ｈ−ピリド（３
，２−ｂ）チェノ［３，２−ｅ：ｌ（１゜４〕ジアゼピ
ン−１Ｏ−オン（４，４ｆ）の懸濁液に２０分間で加え
る。
値 ＯＨＮ Ｓ 計算値（チ） ５７．１３ ３．９２ ３８．
１７ １３．８６実測値（％） ５６．９５
４．０１ １８．１０ １３．８５例３ 塩化クロロアセチル（１，９ｍ）をトリエチルアミン（
３，４ｍＺ）ととも≦ユ、加熱還流したジオキサｙ（２
００ｔｎり中の４．９−ジヒドｏ−１０Ｈ−ピリド（３
，２−ｂ）チェノ［３，２−ｅ：ｌ（１゜４〕ジアゼピ
ン−１Ｏ−オン（４，４ｆ）の懸濁液に２０分間で加え
る。
この反応混合物を６時間Ｃ：わたり加熱還流させ、次い
で熱Ｆ適する。残渣を塩化メチレンを用いて粉砕すると
、融点２６６〜２６７℃（分解）の標記生成物１．８ｆ
が得られる（収率３０．７％）。
で熱Ｆ適する。残渣を塩化メチレンを用いて粉砕すると
、融点２６６〜２６７℃（分解）の標記生成物１．８ｆ
が得られる（収率３０．７％）。
元素分析値 ＯＨ０１Ｎ Ｓ計算値（係）
４９．０７ ２．７４ １２．０７ １４．３０
１０．９１実測値（チ） ４８．９５ ２．６９
Ｊ２．２１ １４．３２ １１．０１前記ａ）で得ら
れた化合物及びＮ−メチルピペラジン（ｌ−）のジオキ
サン（３０ｍ／）懸濁液を２時間還流させる。冷却後、
固体を戸数し、そしてアセトニトリル−エタノール混合
物から再結晶させると、融点２４２〜２４６℃（分解）
の標記化合物０．５ｆが得られる（収率３７．７チ）。
４９．０７ ２．７４ １２．０７ １４．３０
１０．９１実測値（チ） ４８．９５ ２．６９
Ｊ２．２１ １４．３２ １１．０１前記ａ）で得ら
れた化合物及びＮ−メチルピペラジン（ｌ−）のジオキ
サン（３０ｍ／）懸濁液を２時間還流させる。冷却後、
固体を戸数し、そしてアセトニトリル−エタノール混合
物から再結晶させると、融点２４２〜２４６℃（分解）
の標記化合物０．５ｆが得られる（収率３７．７チ）。
元素分析値 ０ＨＮＳ
計算値（％） ５１．８４ ５．１２ ４７．７
８ ８．１４実測値（％） ５２．０１ ５．
１５ １７．８１ ８．１０例４ 例３ａの方法（二従い塩化２−クロロプロピオニルを用
いて標記生成物を得る。
８ ８．１４実測値（％） ５２．０１ ５．
１５ １７．８１ ８．１０例４ 例３ａの方法（二従い塩化２−クロロプロピオニルを用
いて標記生成物を得る。
収率２０％：融点１９８〜２ｏ１℃（分解）（ｃＨ２ｃ
ｔｔ）元素分析値 ＯＨ０１Ｎ Ｓ計算値０
％） ５０．７４ ３．２７ １１．５２ １３．
６５ １０．４２実測値（％） ５０．８４ ３．
３３ １１．６２ １３．４８ １０．３７例５ 例３ａ（：記載した方法Ｃ：従い塩化３−クロロプロピ
オニルを用いて標記生成物を得る。
ｔｔ）元素分析値 ＯＨ０１Ｎ Ｓ計算値０
％） ５０．７４ ３．２７ １１．５２ １３．
６５ １０．４２実測値（％） ５０．８４ ３．
３３ １１．６２ １３．４８ １０．３７例５ 例３ａ（：記載した方法Ｃ：従い塩化３−クロロプロピ
オニルを用いて標記生成物を得る。
収率 １４．６係
元素分析値 ＯＨ０１Ｎ ８計算値（％）
５０，７４ ３．２７ １１．５２ １３．６５
１０．４２実測値（％） ５０．８０ ３．２８
１１．４１ １３．５１ １０．４８例６ ａ） ２−メチル−４−クロロアセチル−４，９−ジ
ヒドロ−１０Ｈ−ピリド〔３，２−ｂ〕 チオン 例３ａｌ二記載した方法に従い、出発物質として２−メ
チル−４，９−ジヒドロ−１０Ｈ−ビリド（３，２−ｂ
〕チェノ［３，２−ｅ〕［”ｌ、４］ジアゼピン−１０
−オンを用いて標記化合物を得た。
５０，７４ ３．２７ １１．５２ １３．６５
１０．４２実測値（％） ５０．８０ ３．２８
１１．４１ １３．５１ １０．４８例６ ａ） ２−メチル−４−クロロアセチル−４，９−ジ
ヒドロ−１０Ｈ−ピリド〔３，２−ｂ〕 チオン 例３ａｌ二記載した方法に従い、出発物質として２−メ
チル−４，９−ジヒドロ−１０Ｈ−ビリド（３，２−ｂ
〕チェノ［３，２−ｅ〕［”ｌ、４］ジアゼピン−１０
−オンを用いて標記化合物を得た。
収率２６８％；融点２６９〜２７２℃（分解）（ジオキ
サン）元素分析値 ０ＨＯｔ Ｎ８ 計算値（％） ５０．７４ ３．２７ １１．５
２ １３．６５ １０．４２実測値（％） ５０．
６２ ３．２８ １１．５８ １３．５４ １０．４
０前記ａ）で得られた生成物（５？）およびＮ−メチル
ビペラジン（４，３ｍ／）のジオキサン−エタノール９
： ］ （５０づ）懸濁液を２時間１：わたって加熱
還流させる。冷却および不溶性不純物を戸別した後、透
明な戸数を蒸発処理し、モして残渣をクロロホルム（１
００ｄ）ｉ二溶解する。この溶液を希水酸化アンモニウ
ム溶液（２０ｍ）で洗い、乾燥し、脱色して蒸発処理す
る。残渣をメタノールから再結晶すると、融点２７３〜
２７５℃（分解）の標記生成物２．２２が得られる。
サン）元素分析値 ０ＨＯｔ Ｎ８ 計算値（％） ５０．７４ ３．２７ １１．５
２ １３．６５ １０．４２実測値（％） ５０．
６２ ３．２８ １１．５８ １３．５４ １０．４
０前記ａ）で得られた生成物（５？）およびＮ−メチル
ビペラジン（４，３ｍ／）のジオキサン−エタノール９
： ］ （５０づ）懸濁液を２時間１：わたって加熱
還流させる。冷却および不溶性不純物を戸別した後、透
明な戸数を蒸発処理し、モして残渣をクロロホルム（１
００ｄ）ｉ二溶解する。この溶液を希水酸化アンモニウ
ム溶液（２０ｍ）で洗い、乾燥し、脱色して蒸発処理す
る。残渣をメタノールから再結晶すると、融点２７３〜
２７５℃（分解）の標記生成物２．２２が得られる。
元素分析値 ＯＨＮ Ｓ
計算値（％） ５８．２０ ５．７０ １８．
８５ ８．６３実測値（％） ５８．１８ ５
゜６８ １８．９１ ８．６６例７ ン ジオキサン（ｓｏｉ）中のＮ−メチルインニペコチン酸
塩化物（１５り）の懸濁液を、４回（二分けて、加熱還
流したジオキサン（２００ｄ）およびピリジン（４０ｍ
）中の４，９−ジヒドロ−ＩＯＨ−ピリド〔３，ｚ−ｂ
）チェノ［３，２−ｅ〕（１，４］ジアゼ２ン−１０−
オン（１０Ｆ）の懸濁液（＝加える。この混合物を３時
間ζ二わたって還流させ、次いで蒸発処理する。残渣を
水に溶かし、そしてこの溶液のｐＨを濃アンモニアでｌ
Ｏに調節する。次いで、この溶液をくり返しクロロホル
ムで抽出し、そして回収した有機抽出液を蒸発処理する
。残渣をアセトニトリルから再結晶すると、融点２８０
〜２８２℃の標記生成物５．９２が得られる。
８５ ８．６３実測値（％） ５８．１８ ５
゜６８ １８．９１ ８．６６例７ ン ジオキサン（ｓｏｉ）中のＮ−メチルインニペコチン酸
塩化物（１５り）の懸濁液を、４回（二分けて、加熱還
流したジオキサン（２００ｄ）およびピリジン（４０ｍ
）中の４，９−ジヒドロ−ＩＯＨ−ピリド〔３，ｚ−ｂ
）チェノ［３，２−ｅ〕（１，４］ジアゼ２ン−１０−
オン（１０Ｆ）の懸濁液（＝加える。この混合物を３時
間ζ二わたって還流させ、次いで蒸発処理する。残渣を
水に溶かし、そしてこの溶液のｐＨを濃アンモニアでｌ
Ｏに調節する。次いで、この溶液をくり返しクロロホル
ムで抽出し、そして回収した有機抽出液を蒸発処理する
。残渣をアセトニトリルから再結晶すると、融点２８０
〜２８２℃の標記生成物５．９２が得られる。
元素分析値 ０ＨＮ８
計算値（％） ５９．６３ ５．３０ １６．
３６ ９．３６実測値（チ） ５９．５Ｂ
５．３３ １６．３１ ９．４０例８〜１２ 前記の例１：記載した方法に従い、下記の表Ｃ二掲げる
一般式 の化合物を得た。
３６ ９．３６実測値（チ） ５９．５Ｂ
５．３３ １６．３１ ９．４０例８〜１２ 前記の例１：記載した方法に従い、下記の表Ｃ二掲げる
一般式 の化合物を得た。
（以下余白）
例１３
塩化クロロアセチル（３，４ｍ）をトリエチルアミン（
５，８１１１りとともＣ二、還流下に保ったジオキサン
（２００ｍ）中の４．９−ジヒドロ −１０Ｈ−ピリ
ド［３，ｚ−ｂ：］チェノ［”３．４−ｅ：］［”］ｌ
、４：ｌジアゼピンー］０−オン６．５Ｆ）（二２０分
間で加える。この反応混合物を１時間Ｃ二わたり還流さ
せ、次いで熱Ｆ遇する。透明な溶液を蒸発処理し、モし
て残渣を酢酸エチルで粉砕すると、融点２６４〜２６６
℃の標記生成物６．４２が得られる。
５，８１１１りとともＣ二、還流下に保ったジオキサン
（２００ｍ）中の４．９−ジヒドロ −１０Ｈ−ピリ
ド［３，ｚ−ｂ：］チェノ［”３．４−ｅ：］［”］ｌ
、４：ｌジアゼピンー］０−オン６．５Ｆ）（二２０分
間で加える。この反応混合物を１時間Ｃ二わたり還流さ
せ、次いで熱Ｆ遇する。透明な溶液を蒸発処理し、モし
て残渣を酢酸エチルで粉砕すると、融点２６４〜２６６
℃の標記生成物６．４２が得られる。
元素分析値 ＯＨＣＬ Ｎ ８計算値
（％） ４９．０７ ２．７４ １２．０７ １４
．３０ １０．９１実測値（％） ４８．９８ ２
．７６ １２．１５ １４．３２ １０．９４ド［”３
．ｚ−ｂ”ｌチェノ（ａ、 ４−ｅ〕（１，４） ジ
アゼピン−１０−オン 前記ａ）で得られた生成物（２，４Ｆ）およびＮ−メチ
ルピペラジン（１，８ｍ）のジオキサン（５０ｍ）中で
の懸濁液を１時間にわたり還流させる。蒸発処理後、残
渣をクロロホルムに溶かし、そして水で洗う。有機相は
乾燥および脱色後、蒸発乾固させる。残渣をアセトニト
リルから再結晶すると、融点２２８〜２３０℃の標記化
合物１．１ ｆが得られる。
（％） ４９．０７ ２．７４ １２．０７ １４
．３０ １０．９１実測値（％） ４８．９８ ２
．７６ １２．１５ １４．３２ １０．９４ド［”３
．ｚ−ｂ”ｌチェノ（ａ、 ４−ｅ〕（１，４） ジ
アゼピン−１０−オン 前記ａ）で得られた生成物（２，４Ｆ）およびＮ−メチ
ルピペラジン（１，８ｍ）のジオキサン（５０ｍ）中で
の懸濁液を１時間にわたり還流させる。蒸発処理後、残
渣をクロロホルムに溶かし、そして水で洗う。有機相は
乾燥および脱色後、蒸発乾固させる。残渣をアセトニト
リルから再結晶すると、融点２２８〜２３０℃の標記化
合物１．１ ｆが得られる。
元素分析値 ０ＨＮ８
計算値（チ’） ５１．８４ ５．１２ １７
．７８ ８．１４実測値（チ） ５１．９１
５．０９ １７．８２ ８．０８例１４ 例１３ａ Ｌ二記載した方法（；従い、出発物質として
３−メチル−４，９−ジヒドロ−１０Ｈ−ピリ ド（３
，２−ｂ）チェノ（３，４−ｅ）（１，４：） ジア
ゼピン−１Ｏ−オンを用いて標記生成物を製造した。
．７８ ８．１４実測値（チ） ５１．９１
５．０９ １７．８２ ８．０８例１４ 例１３ａ Ｌ二記載した方法（；従い、出発物質として
３−メチル−４，９−ジヒドロ−１０Ｈ−ピリ ド（３
，２−ｂ）チェノ（３，４−ｅ）（１，４：） ジア
ゼピン−１Ｏ−オンを用いて標記生成物を製造した。
収率６０．ｌチ；融点１９６〜１９８℃（酢酸エチル）
元素分析値 ＯＨＯｌ Ｎ ８計算値
Ｃ％） ５０．７４ ３．２７ １１．５２ １３
．６５ １０．４２実測値（％） ５０．８９ ３
．３５ １１．４０ １３．５Ｊ １０．４７例１２
に記載した方法に従って、前記ａ）で得られた生成物か
ら、融点２３８〜２４０１： （アセトニトリル）の標
記生成物を得た（収率３５％）。
元素分析値 ＯＨＯｌ Ｎ ８計算値
Ｃ％） ５０．７４ ３．２７ １１．５２ １３
．６５ １０．４２実測値（％） ５０．８９ ３
．３５ １１．４０ １３．５Ｊ １０．４７例１２
に記載した方法に従って、前記ａ）で得られた生成物か
ら、融点２３８〜２４０１： （アセトニトリル）の標
記生成物を得た（収率３５％）。
元素分析値 ０ＨＮＳ
計算値（％） ５８．２０ ５．７０ １８．
８５ ８．６３実測値（％） ５８．３１ ５
．７２ １ｇ、７１ ８．６０例１５ ジオキサン（１０ｍ）中のＮ−メチルインニペコチン酸
塩化物（２，９Ｆ）の懸濁液を、４回Ｃ二分けて、加熱
還流したジオキサン（５０ｍ）およびピリジン（１０ｍ
）中の４．９−ジヒドロ−ＩＯＨ−ピリド（３，２−ｂ
〕チェノ（３，４−ｅ〕〔ｌ、 ４）ジアゼピン−１０
−オン（１，９Ｆ）の懸濁液（二加える。この還流を１
時間：；わたって続け、次いでこの混合物を蒸発乾固さ
せる。
８５ ８．６３実測値（％） ５８．３１ ５
．７２ １ｇ、７１ ８．６０例１５ ジオキサン（１０ｍ）中のＮ−メチルインニペコチン酸
塩化物（２，９Ｆ）の懸濁液を、４回Ｃ二分けて、加熱
還流したジオキサン（５０ｍ）およびピリジン（１０ｍ
）中の４．９−ジヒドロ−ＩＯＨ−ピリド（３，２−ｂ
〕チェノ（３，４−ｅ〕〔ｌ、 ４）ジアゼピン−１０
−オン（１，９Ｆ）の懸濁液（二加える。この還流を１
時間：；わたって続け、次いでこの混合物を蒸発乾固さ
せる。
残渣を水に溶かし、そして濃アンモニアを用いてｐＨ１
ｌまでアルカリ性にする。この溶液をクロロホルムでく
り返し抽出し、そして回収した抽出液を濃縮して歩容量
Ｃ二する。放置すると、融点２７４〜２７８℃の標記生
成物０．５２が得られる。
ｌまでアルカリ性にする。この溶液をクロロホルムでく
り返し抽出し、そして回収した抽出液を濃縮して歩容量
Ｃ二する。放置すると、融点２７４〜２７８℃の標記生
成物０．５２が得られる。
元素分析値 ０ＨＮＳ
計算値（％） ５９．６３ ５．３Ｇ １６
．３６ ９．３６実測値Ｃ％’） ５９．６０
５．３ｇ １６，２８ ９．３１例１６ 前記の例に記載した方法（二従い、３−メチル−４，９
−ジヒドロ−１０Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］チェノ（３
，４−ｅ）（１，４）ジアゼピｙ−１０−オンから出発
して標記生成物を得た。
．３６ ９．３６実測値Ｃ％’） ５９．６０
５．３ｇ １６，２８ ９．３１例１６ 前記の例に記載した方法（二従い、３−メチル−４，９
−ジヒドロ−１０Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］チェノ（３
，４−ｅ）（１，４）ジアゼピｙ−１０−オンから出発
して標記生成物を得た。
収率 ５４チ ； 融点 ２０８〜２１０℃元素分析値
ＯＨＮ Ｓ 計算値（％） ６０．６５ ５．６５ １５．
７２ ８．９９実測値（チ） ６０．４２ ５
．６１ １５．７８ ９．０３例１７ ジオキサン（ｘ２０ｍ）およびピリジン（３０１ｎｔ）
中の４．９−ジヒドロ−１０Ｈ−ピリド〔３゜２−ｂ〕
チェノ（３，４−ｅ）（ｌ、４）ジアゼピン−１Ｏ−オ
ン（９Ｆ）の沸騰懸濁液Ｃ二、ジオキサン（３０ｄ）中
の塩化Ｎ−メチルニペコチノイル塩酸塩（９，５Ｆ）を
４回Ｉ：わけて加える。
ＯＨＮ Ｓ 計算値（％） ６０．６５ ５．６５ １５．
７２ ８．９９実測値（チ） ６０．４２ ５
．６１ １５．７８ ９．０３例１７ ジオキサン（ｘ２０ｍ）およびピリジン（３０１ｎｔ）
中の４．９−ジヒドロ−１０Ｈ−ピリド〔３゜２−ｂ〕
チェノ（３，４−ｅ）（ｌ、４）ジアゼピン−１Ｏ−オ
ン（９Ｆ）の沸騰懸濁液Ｃ二、ジオキサン（３０ｄ）中
の塩化Ｎ−メチルニペコチノイル塩酸塩（９，５Ｆ）を
４回Ｉ：わけて加える。
この還流を１時間にわたって続け、次いでこの混合物を
蒸発乾固させる。残渣を水に溶かし、そして濃アンモニ
アでｐＨ１１４ニする。この溶液を０ＨＯ４，でくり返
し抽出し、回収した有機相を蒸発乾固させ、モして残渣
をジエチルエーテルから再結晶させる。融点１５１Ａ−
１５３℃（分解）の標記生成物が得られる。
蒸発乾固させる。残渣を水に溶かし、そして濃アンモニ
アでｐＨ１１４ニする。この溶液を０ＨＯ４，でくり返
し抽出し、回収した有機相を蒸発乾固させ、モして残渣
をジエチルエーテルから再結晶させる。融点１５１Ａ−
１５３℃（分解）の標記生成物が得られる。
元素分析値 ０ＨＮＳ
計算値（チ） ５９．６３ ５．３０ １６．
３６ ９．３６実測値（チ） ５９．４５ ５
．３０ １６．４１ ９．２８下記の方法を用いて
、例３，１３および１４の化合物の薬理試験を行なった
。
３６ ９．３６実測値（チ） ５９．４５ ５
．３０ １６．４１ ９．２８下記の方法を用いて
、例３，１３および１４の化合物の薬理試験を行なった
。
１、 幽門結１射ラット（：おける胃酸分泌シエイ・エ
イｆ （８ｈａｙ Ｈ，） 、カマロフ・ニス・ニー（
Ｋａｍａｒｏｖ Ｓ、 Ａ、 ）、フェルス・ニス・ニ
ス（Ｆｅｌｓ Ｓ、 ８． ）、メラニー・デー（Ｍｅ
ｒａｎｅｅ Ｄ、 ）、グルーエンスティン・エム（Ｇ
ｒｕｅｎｓｔｅｉｎ Ｍ、 ）、シブレット・エイチ（
シブレット・Ｈ，）著、ガストロエンテロロジー（Ｇａ
ｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ）、５．４３（１９４
５）の方法を以下のようＣ若干修正して用いた。すなわ
ち、絶食４８時間、体重１５０±５２の雄スプラーグ・
ドーレー（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄｇｔｖｌｅｙ）ラットを
用いた。幽門結〜は４時間（：わたって行なった。実験
用の生成物は結を直後（：経口投与した。
イｆ （８ｈａｙ Ｈ，） 、カマロフ・ニス・ニー（
Ｋａｍａｒｏｖ Ｓ、 Ａ、 ）、フェルス・ニス・ニ
ス（Ｆｅｌｓ Ｓ、 ８． ）、メラニー・デー（Ｍｅ
ｒａｎｅｅ Ｄ、 ）、グルーエンスティン・エム（Ｇ
ｒｕｅｎｓｔｅｉｎ Ｍ、 ）、シブレット・エイチ（
シブレット・Ｈ，）著、ガストロエンテロロジー（Ｇａ
ｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ）、５．４３（１９４
５）の方法を以下のようＣ若干修正して用いた。すなわ
ち、絶食４８時間、体重１５０±５２の雄スプラーグ・
ドーレー（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄｇｔｖｌｅｙ）ラットを
用いた。幽門結〜は４時間（：わたって行なった。実験
用の生成物は結を直後（：経口投与した。
タカギ・ケイ（Ｔａｋａｇｉ Ｋ、 ）、オカペφニス
（Ｏｋａｂｅ Ｓ、 ）著、ジャパニーズ・ジャーナル
・オブ・ファーマコロジャー（Ｊａｐ、 Ｊ、 Ｐｈａ
ｒｍａｃｏｌ、 ）、１８．９（１９６８）の方法を用
いた。実験動物は４８時間絶食させ、ストレス−ケージ
（１４５×３．５副の有孔円筒管）Ｃ二閉じ込め、モし
てＨ２Ｏ（温度約２０℃）中（−剣状突起まで浸漬した
。６時間浸漬した後、実験動物を過剰のエーテル中で殺
し、胃を取出して大彎曲（二沿って切開した。
（Ｏｋａｂｅ Ｓ、 ）著、ジャパニーズ・ジャーナル
・オブ・ファーマコロジャー（Ｊａｐ、 Ｊ、 Ｐｈａ
ｒｍａｃｏｌ、 ）、１８．９（１９６８）の方法を用
いた。実験動物は４８時間絶食させ、ストレス−ケージ
（１４５×３．５副の有孔円筒管）Ｃ二閉じ込め、モし
てＨ２Ｏ（温度約２０℃）中（−剣状突起まで浸漬した
。６時間浸漬した後、実験動物を過剰のエーテル中で殺
し、胃を取出して大彎曲（二沿って切開した。
潰瘍は０〜５の範囲を割当てた点数５二よって評価した
。すなわち、 小型の潰瘍（（３ｍ ）のそれぞれにつき、またはピラ
ンもしくは出血がある毎（二０．５点：大型の潰瘍（〉
３ｓＩＩ）のそれぞれにつき１点。
。すなわち、 小型の潰瘍（（３ｍ ）のそれぞれにつき、またはピラ
ンもしくは出血がある毎（二０．５点：大型の潰瘍（〉
３ｓＩＩ）のそれぞれにつき１点。
ストレスを加える１時間前Ｃ二、１２．５〜２５〜５ｏ
ｗ／Ｋｇの投与量で標準薬のビレゼピンを用いて紗口処
置を行なった。
ｗ／Ｋｇの投与量で標準薬のビレゼピンを用いて紗口処
置を行なった。
３、 ラット１：おけるカルノ々コール唾液分泌アール
拳ターナ−（Ｒ，Ｔｕｒｎｅｒ ）著、「スクリーニン
グ・メソッド・イン・ファーマコロジＪ （８ｃｒｅ
ｅｎｉｎｇ Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃ
ｏｌｏｇｙ）、アカデミツク・プレス（Ａｃａｄｅｍｉ
ｃ Ｐｒｅｓｓ）刊、〔ニューヨーク・アンド・ロンド
ン（ＮｅｗＹｏｒｋ ＆Ｌｏｎｄｏｎ ） ）、１３７
ページ（：「パラシンパンリティック・エージエンツＪ
（ＰａｒａｓｙｍｐａｔｈｏｌｙｔｉｃＡｇｅｎｔｓ
）としてアールΦターナ−が用いた方法を、少し修正し
て利用した。２４時間絶食させた平均体重１５０±５ｆ
の雄スプラーグ・ドーレー・ラットを用いた。
拳ターナ−（Ｒ，Ｔｕｒｎｅｒ ）著、「スクリーニン
グ・メソッド・イン・ファーマコロジＪ （８ｃｒｅ
ｅｎｉｎｇ Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃ
ｏｌｏｇｙ）、アカデミツク・プレス（Ａｃａｄｅｍｉ
ｃ Ｐｒｅｓｓ）刊、〔ニューヨーク・アンド・ロンド
ン（ＮｅｗＹｏｒｋ ＆Ｌｏｎｄｏｎ ） ）、１３７
ページ（：「パラシンパンリティック・エージエンツＪ
（ＰａｒａｓｙｍｐａｔｈｏｌｙｔｉｃＡｇｅｎｔｓ
）としてアールΦターナ−が用いた方法を、少し修正し
て利用した。２４時間絶食させた平均体重１５０±５ｆ
の雄スプラーグ・ドーレー・ラットを用いた。
唾液分泌は、カルノ々コールｌ Ｗ／Ｋｇを腹腔内投与
することＣ二よって誘引した。
することＣ二よって誘引した。
実験用の生成物は、コリン性刺激の１時間前に経口投与
した。
した。
ブリムブレカム・アール・ダブルニー
（Ｂｒｌｍｂｌｅｃａｍｂｅ Ｒ，Ｗ、 ）、グリーン
傘ディー・エム（Ｇｒｅｅｎ Ｄ、 Ｍ、 ）著、イン
ターナ’／ヨナに一ジャーナル・オブ・ニューロファー
マコロジ−（Ｉｎｔ、 Ｊ、 Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａ
ｃｏｌ、 ）、７，１５．１９６８の方法を用いた。マ
クスの振せんは、オキントレモリンｚｑ／Ｋｇを腹腔内
投与すること（：よって誘引した。
傘ディー・エム（Ｇｒｅｅｎ Ｄ、 Ｍ、 ）著、イン
ターナ’／ヨナに一ジャーナル・オブ・ニューロファー
マコロジ−（Ｉｎｔ、 Ｊ、 Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａ
ｃｏｌ、 ）、７，１５．１９６８の方法を用いた。マ
クスの振せんは、オキントレモリンｚｑ／Ｋｇを腹腔内
投与すること（：よって誘引した。
実験動物を処置する（二あたり、オキントレモリン注射
後ｌＯ分以内で振せんが明らか（：生じる。
後ｌＯ分以内で振せんが明らか（：生じる。
実験用の生成物は、刺激の６０分前（：経口投与した。
結果は、保護された動物のチで表わしである。
５、 急性毒性
急性毒性は、実験用物質を平均体重２０±２１のスイス
・マクスに経口投与することＣ二より測定した。観察期
間は１４日間とした。各試験投与量（二つき１０匹の実
験動物を用いた。
・マクスに経口投与することＣ二より測定した。観察期
間は１４日間とした。各試験投与量（二つき１０匹の実
験動物を用いた。
薬理学および毒物学的試験結果を下記の表２に示す。
（以下余白）
以上のデータから、ヒトの治療（：おける抗潰瘍剤、抗
分泌剤、抗ムスカリン剤および鎮痙剤として化合物■を
用い得ることは明らかである。
分泌剤、抗ムスカリン剤および鎮痙剤として化合物■を
用い得ることは明らかである。
医薬として用いるには、本発明の化合物またはその無毒
性塩は経口または腹腔内投与可能である。
性塩は経口または腹腔内投与可能である。
経口投与に適した投与形態（二は、カプセル剤、錠剤、
顆粒剤、シロップ剤が含まれる。
顆粒剤、シロップ剤が含まれる。
腹腔内投与に適した投与形態（二は無菌注射液がある。
これらの投与形態は、慣用の方法および賦形剤を用いて
、活性成分を適当なキャリアー、賦形剤、結合剤、防腐
剤、安定剤、着香剤等とともＣ：製剤することＣ：より
製造する。本発明の組成物は、任意Ｃ：補足的または有
用な活性を有するその他の活性基本物質を含有すること
ができる。
、活性成分を適当なキャリアー、賦形剤、結合剤、防腐
剤、安定剤、着香剤等とともＣ：製剤することＣ：より
製造する。本発明の組成物は、任意Ｃ：補足的または有
用な活性を有するその他の活性基本物質を含有すること
ができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （ここに、Ａは▲数式、化学式、表等があります▼また
は▲数式、化学式、表等があります▼ であり；Ｒ＿１は水素またはメチルであり；ｎは０．１
または２であり；Ｒ＿２はｎが１のときは水素またはメ
チルであり、そしてｎが２のときは水素であり；ｎが０
以外のときは、Ｍは酸素、硫黄または窒素のような他の
異原子を任意に含む５または６員の環状アミノ基であり
；ｎが０のときは、Ｍは下記の基 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ のうちの一方である。） の化合物、これらの化合物と薬剤学的に許容され得る酸
との塩およびこれらの可能なエナンチオマー体。 ２、Ａが▲数式、化学式、表等があります▼である特許
請求の範囲第１ 項記載の化合物。 ３、Ａが▲数式、化学式、表等があります▼である特許
請求の範囲第１項記載の化合物。 ４、環状アミノ基が１−ピロリジニル、１−チアゾリジ
ニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピペ
ラジニル、１−（４−メチル）ピペラジニルからなる群
から選ばれる前記各特許請求の範囲第１〜３項のいずれ
かに記載の化合物。 ５、環状アミノ基が１−ピペリジニルまたは１−（４−
メチル）ピペラジニルである前記特許請求の範囲第１〜
４項のいずれかに記載された化合物。 ６、一般式IIIまたはIV ▲数式、化学式、表等があります▼（III）▲数式、化
学式、表等があります▼（IV） （ここにＲ＿１は水素またはメチルである。）の化合物
を、一般式Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （ここにｎは０、１または２であり；Ｒ＿２はｎが１の
ときは水素またはメチルであり、そしてｎが２のときは
水素であり、そしてＸはＣｌ、ＢｒまたはＩである。） の塩化アシルと反応させるか、またはニペコチン酸もし
くはイソニペコチン酸の活性化誘導体と反応させ、次い
で一般式Ｖの塩化アシルとの反応から得られる生成物を
、ピロリジン、チアゾリジン、モルホリン、ピペリジン
、ピペラジン及び４−メチルピペラジンよりなる群から
選ばれたアミンと反応させることを特徴とする一般式
I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔ここに、Ａは▲数式、化学式、表等があります▼また
は▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＿１は前述の通り）であり、ｎ、Ｒ＿２は前述の通
りである。またｎが０以外のときは、Ｍは酸素、硫黄ま
たは窒素のような他の異原子を任意に含む５または６員
の環状アミノ基であり；ｎが０のときは、Ｍは下記の基 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ のうちの一方である。〕 の化合物の製造方法。 ７、前記反応を不活性溶媒中、および酸性度受容体とし
ての塩基の存在下に行なう特許請求の範囲第６項記載の
方法。 ８、中間原料としての一般式IV ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （ここに、Ｒ＿１はメチルまたは水素である。）の化合
物。 ９、一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （ここに、Ａは ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ であり；Ｒ＿１は水素またはメチルであり；ｎは０、１
または２であり；Ｒ＿２はｎが１のときは水素またはメ
チルであり、そしてｎが２のときは水素であり；ｎが０
以外のときは、Ｍは酸素、硫黄または窒素のような他の
異原子を任意に含む５または６員の環状アミノ基であり
；ｎが０のときは、Ｍは下記の基 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
式、表等があります▼ のうちの一方である。） の化合物の少なくとも１種を活性基本物質として、適当
なキャリアーまたは賦形剤との混合物中に含む薬剤組成
物。 １０、一般式 I の化合物におけるＡが▲数式、化学式
、表等があります▼である特許請求の範囲第９項記載の
薬剤組成物。 １１、一般式 I におけるＡが▲数式、化学式、表等が
あります▼である特許請求の範囲第９項記載の薬剤組成
物。 １２、一般式 I の化合物における環状アミノ基が１−
ピロリジニル、１−チアゾリジニル、１−ピペリジニル
、１−モルホリニル、１−ピペラジニル、１−（４−メ
チル）ピペラジニルからなる群から選ばれる前記各特許
請求の範囲第９〜１１項のいずれかに記載の薬剤組成物
。 １３、一般式 I の化合物における現状アミノ基が１−
ピペリジニルまたは１−（４−メチル）−ピペラジニル
である前記特許請求の範囲第９〜１２項のいずれかに記
載された薬剤組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853529372 DE3529372A1 (de) | 1985-08-16 | 1985-08-16 | Aminoacyl-derivat von 4,9-dihydro-10h-pyrido(3,2-b)-thieno(3,2-e) (1,4)-diazepinon und von 4,9-dihydro-10h-pyrido(3,2-b)thieno(3,4-e) (1,4)diazepinon, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen |
| DE3529372.1 | 1985-08-16 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6289686A true JPS6289686A (ja) | 1987-04-24 |
| JPH0633279B2 JPH0633279B2 (ja) | 1994-05-02 |
Family
ID=6278654
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61192620A Expired - Lifetime JPH0633279B2 (ja) | 1985-08-16 | 1986-08-15 | ４，９−ジヒドロ−１０Ｈ−ピリド〔３，２−ｂ〕−チエノ〔３，２−ｅ〕〔１，４〕ジアゼピノンおよび４，９−ジヒドロ−１０Ｈ−ピリド〔３，２−ｂ〕チエノ〔３，４−ｅ〕〔１，４〕ジアゼピノンのアミノアシル誘導体、これらの製造およびこれらを含む薬剤組成物 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4659707A (ja) |
| EP (1) | EP0213450B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0633279B2 (ja) |
| AT (1) | ATE71380T1 (ja) |
| DE (2) | DE3529372A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3726908A1 (de) * | 1987-08-13 | 1989-02-23 | Thomae Gmbh Dr K | Neue kondensierte diazepinone, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| IT8721978A0 (it) * | 1987-09-21 | 1987-09-21 | Angeli Inst Spa | Nuovi derivati ammidinici triciclici. |
| IT1225729B (it) * | 1988-08-12 | 1990-11-26 | Menarini S A S Firenze A | Derivati della 5,5-diossido-6,11-diidrodibenzo (c,f)(1,2,5) tiadiazepina, loro sali e relativi procedimenti di fabbricazione |
| US5366972A (en) * | 1989-04-20 | 1994-11-22 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | 5,11-dihydro-6H-dipyrido(3,2-B:2',3'-E)(1,4)diazepines and their use in the prevention or treatment of HIV infection |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6016976A (ja) * | 1983-05-17 | 1985-01-28 | ドンペ・フアルマチエウチチ・エツセ・ピ・ア | 芳香族化合物およびその製法 |
| JPS60215683A (ja) * | 1984-03-14 | 1985-10-29 | ドクトル．カール トーメー ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング | 新規縮合ジアゼピノン |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3953430A (en) * | 1975-02-24 | 1976-04-27 | American Cyanamid Company | Substituted benzodiazepin-10-ones and method of use |
| IL62792A (en) * | 1980-05-07 | 1985-02-28 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Acylated dihydrothienodiazepinone compounds,process for their preparation,and medicaments containing them |
| DE3204153A1 (de) * | 1982-02-06 | 1983-08-11 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Substituierte thienobenzodiazepinone, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel |
-
1985
- 1985-08-16 DE DE19853529372 patent/DE3529372A1/de active Granted
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1986
- 1986-07-29 US US06/891,696 patent/US4659707A/en not_active Expired - Fee Related
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6016976A (ja) * | 1983-05-17 | 1985-01-28 | ドンペ・フアルマチエウチチ・エツセ・ピ・ア | 芳香族化合物およびその製法 |
| JPS60215683A (ja) * | 1984-03-14 | 1985-10-29 | ドクトル．カール トーメー ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング | 新規縮合ジアゼピノン |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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