JPS6222713A

JPS6222713A - 粘膜付着製剤

Info

Publication number: JPS6222713A
Application number: JP16015785A
Authority: JP
Inventors: Masumitsu Takasugi; 高杉　益充; Hiroyasu Miyasaka; 宮坂　宏保; Toshio Ito; 俊男伊藤; Takashi Kikuchi; 菊地　孝志; Kotaro Tashiro; 田代　小太郎
Original assignee: Nichiban Co Ltd; Taiho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Nichiban Co Ltd; Taiho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1985-07-22
Filing date: 1985-07-22
Publication date: 1987-01-30
Anticipated expiration: 2009-07-20
Also published as: JPH0653659B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は粘膜に適用される粘膜付着製剤に関するもので
あり、さらに詳しくいえば５本発明は薬剤を保持する粘
着層と薬剤を保持しない非粘着層とからなる粘膜付着製
剤に関するものである。

従来技術患部が粘膜である場合には、薬剤を粘膜に投与すること
は当然であるが、そのほかにも薬剤を粘膜に投与する場
合がある。その例を示せば、次のとおりである。

（１）粘膜部位は比較的高い経皮吸収性を有する。

（２）経口投与では薬剤が消化器官を経由するから、薬
剤によっては、分解や副作用の問題を起すことがある。

このような問題を回避するために薬剤の粘膜投与が実行
される。

発明が解決しようとする問題点上記のように、薬剤の新しい投与経路として、粘膜から
薬剤を吸収させることを狙った製剤が近年注目されてい
る。

特に口腔粘膜からの経皮吸収については、トローチ剤、
バッカル剤、舌下錠、液剤、軟膏等が知られているが、
トローチ剤、バッカル剤及び舌下錠は、口腔内に異物感
を与えるので、患者はこれを噛み砕いて飲み込んでしま
う場合が多く、また液剤や軟膏等は唾液により容易に投
与薬剤が流れてしまったり、飲み込まれてしまう量が経
皮吸収される量より多いことがあり、製剤としては必ず
しも適当でない。

近年、水溶性高分子物質からなる口腔粘膜付着型の徐放
製剤が提案されている。この種の徐放製剤では、それを
構成する粘着層は、口腔内、鼻腔内、膣内等の体腔内粘
膜の水分によって湿潤することによって粘膜に付着し、
そして徐放製剤に保持される薬剤は、粘膜の経皮吸収性
により、患部、若しくは全身に供給される。

このような徐放製剤は、従来品と比べて滞留性等におい
ては改善されているが、初期粘着性が弱くて装着が難し
いため、装着に失敗することが多々見られたり、２〜３
時間で唾液に溶解してしまう欠点を有していた。本発明
は上記の欠点のない粘膜付着製剤すなわち粘膜に対する
付着性が良好で、長時間の付着が回部であり、薬剤を持
続的に放出できる粘膜付着製剤を提供しようとするもの
である。

問題点を解決するための手段本発明者らは、上記の欠点を改善すべく研究した結果、（イ）非粘着性で水に難溶性の層と、（ロ）ポリアクリル酸もしくは、その塩からなる高分子
化合物９７〜３０重量％、および１゜５００ないし４，
８００，０００の範囲のポリエチレングリコール３〜７
０重量％からなる粘着性成分に薬剤を含有させてなる粘
着層とからなる粘膜付着製剤により上記の問題点を解決
できることを知り、本発明に到達した。

本発明の構成要素について以下に詳説する。

（非粘着層）非粘着層を形成する非粘着性成分は、セルロースエーテ
ルの１種又は２種以上を有機酸の１種又は２種以上で難
溶性化した薬学的に許容されるもの、およびその他必要
な薬学的に許容される公知の賦形剤、結合剤、着色剤、
矯味剤、矯臭剤、滑剤等の添加剤からなる。

セルロースエーテルセルロースエーテルとしては、メチルセルロース、エチ
ルセルロース、プロピルセルロース、エチルメチルセル
ロース、ヒドロキシセルロース、ヒドロキシエチルセル
ロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルセルロース等が挙げられる。上記のセルロースエー
テルの中では、溶解性ならびに有機酸によって難溶性化
する操作の簡便さの点から２％水溶液の粘度が１５〜８
．０００ｃｐｓのメチルセルロースが好ましい。

有機酸有機酸としては、クエン酸、酒石酸、タンニン酸等が挙
げられるが、セルロースエーテルを離溶性化する操作の
簡便さの点からみて、タンニン酸が好ましい。

セルロースエーテルと有機酸との割合いこれらのセルロ
ースエーテルと有機酸との割合いは１重量比で１００：
０．２〜２ｏであって。

実用的な難溶性の程度からみて、１００：０．５〜ｌＯ
の範囲が好ましい。

難溶性の程度は、セルロースエーテルの種類、並びに有
機酸の種類と割合いによって自由に調整できる。

（粘　着　層）粘着層は、粘着性成分と薬剤から形成される。

粘着性成分粘着性成分としては、ポリアクリル酸又はその塩からな
る高分子化合物９７〜３０重量％に、ポリエチレングリ
コール（数平均分子量は１，５００〜４．８００．００
０）を３〜７０重量％添加して構成する。ポリエチレン
グリコールの配合側　　　□合が３重量％未満であると
、遅延溶解性が不十分となり、また、その配合割合が７
０重量％を超過すると粘着性が不十分となるので、いず
れも好ましくない。粘着強度並びに遅延溶解性の点から
みて、カルボキシビニルポリマーにポリエチレングリコ
ール（数平均分子量は１０．０００〜４００．０００）
を５〜６０重量％添加することが好ましい。

粘着性強度並びに遅延溶解性の程度は、ポリエチレンク
リコールの分子量および添加量によって自由に調整でき
る。

他の成分粘着性成分には、必要に応じて他の成分として薬学的に
許容される公知の賦形剤、結合剤、着色剤、矯味剤、矯
臭剤、滑剤等を配合しても良い。

薬　　　剤薬剤は、粘着層に均一に分散して含有されていることが
望ましい。

使用される薬剤としては、局所的疾患治療処置薬、又は
予防薬、あるいは粘膜から経皮吸収されることが期待さ
れる全身薬が挙げられる。その例として、消炎ステロイ
ド剤、非ステロイド系消炎鎮痛剤、局所麻酔剤、血管拡
張剤、血管収縮剤、ベータ遮断剤、カルシウム拮抗剤、
交感神経作用剤、利尿剤、抗ヒスタミン剤、抗生物質、
口内殺菌薬などが挙げられる。

また、粘膜付着製剤における薬剤の好ましいに及び濃度
は、粘膜付着製剤の寸法、薬剤の種類及び効力、粘膜付
着製剤の放出特性、粘膜付着製剤の使用時間等に応じて
変化する。

（製剤の形態）粘膜付着製剤の厚さおよび形状については制限がないが
、非粘着層の厚さは約０．１〜２．０ｍｍ、粘着層の厚
さは約０．１〜２．０ｍｍであって、直径が３．０〜２
０．０ｍｍの平板状円形が好ましく、特に口腔粘膜付着
製剤の場合には非粘着層の厚さが約０．１５〜１．０ｍ
ｍ、粘着層の厚さは約０．１５〜１．０ｍｍで、直径１
０ｍｍ以下の平板状円形が好ましい。

（製剤方法）本発明の粘膜付着製剤は、種々の方法によって製剤する
ことができるが、最も望ましい製剤方法は打錠法である
。打錠法の条件の１例を示せば、単発打錠機を使用して
、常温で１〜８ｔｏｎ／１０ｍｍφの圧力で打錠するこ
とができる。

本発明の粘膜付着製剤は、打錠法のほか、コーティング
法あるいはキャスティング法によっても製剤化すること
ができる。

実　　施　　例以下に実施例を示して本発明を説明する。

参考例カルボキシビニルポリマー〔カーポポール９４■　・・ｌ　、ヒー・エフ・グツドリッチケミカフ１社（Ｂ、Ｆ
、Ｇｏｏｄｒｉｃｈ　　ＣｈｅｍｉｃａｌＣｏｒｐｏｒ
ａｔ　ｉ　ｏｎ）製〕１００重量部に各分子量のポリエ
チレングリコール（ＰＥＧと略記する）を混合し、粘着
層基剤用混合粉末を得る。

混合粉末１００ｍｇを約１，５トンの力で圧縮して、直
径１０　ｍ　ｍの単層錠剤を作り、水１００ｍ文に沈め
て溶解（吸水して完全に透明なゲル状になる）時間を観
察した。その結果は第１表に示すとおりである。

第１表（そのｌ）実施例１粘着層基剤としてカルボキシビニルポリマー（カーポボ
ール９４１■）５０重量部とポリエチレングリコール（
分子量は２０．０００）５０重量部を採り、薬剤として
デキサメタシン０゜０３１２重量部を混合して粘着層用
粉末を得た。

非粘着層基剤としては、メチルセルロース（１５ｃｐｓ
）１０重量％水溶液ｌＯ重量部に対してタンニン酸の５
重量％水溶液２重量部を混合し、かきまぜなから８０°
Ｃで１５分間熱処理後、室温まで冷却した後にアセトン
によって固体を析出させ、その固体をヘキサンで洗浄し
た後に乾燥することによって非粘着層用粉末を得た。

粘着層用粉末８０ｍｇを下層とし、非粘着層用粉末８０
　ｍ　ｇを」一層として、多層打錠機を用いて約１．５
トンの力で圧縮成形して直径１０　ｍ　ｍの２層錠製剤
を得た。

実施例２粘着層基剤として、カルボキシビニルポリマー（カーポ
ポール９３４■）１０重量部と、ポリエチレングリコー
ル（分子量は２７０，０００）１重量部を採り、薬剤と
してトリアムシノロンアセトニドを０．０３４３重量部
混合し、粘着層粉末を得た。

非粘着層基剤としては、メチルセルロース（１５ｃｐｓ
）１０重量％の水溶液１０重に部に対してタンニン酸５
重量％の水溶液１重は部を混合し、かきまぜながら８０
°Ｃで３０分間熱処理後、室温まで冷却した後にアセト
ンを添加して固体を析出させ、その固体をヘキサンで洗
浄した後に乾燥して非粘着層粉末を得た。これらの粉末
を使用して実施例１と同様に２層錠製剤を得た。

評　　　価実施例１および２の粘膜付着製剤について各２０名のパ
ネラ−を用い、口腔粘膜への貼付試験を実施した。

指先を軽く濡らし、粘膜付着製剤の非粘膜層を付着させ
、口腔粘膜局所へ軽く圧して装着するように投与した。

いずれも投与失敗は見られず、いずれも５時間以上にわ
たってはがれることなく溶解し、消滅した。

発明の効果以上のとおり本発明で提供される粘膜付着製剤は、薬学
的に許容されるセルロースエーテルを有機酸で難溶性化
した物質を非粘着層とし、ポリアク、リル酸もしくは、
その塩からなる高分子物質にポリエチレングリコールを
添加することによって粘膜へ付着後に一部が粘膜の水分
に対して遅延溶解性を有する粘着層からなるため、粘膜
に対する付着性が良好で、被着面と反対の粘膜に移行す
ることがなく、長時間の付着が可能であるとともに、異
物感を与えない粘膜付着製剤である。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）（イ）非粘着性で水に難溶性の層と、（ロ）ポリ
アクリル酸もしくは、その塩からなる高分子化合物９７
〜３０重量％、および分子量１，５００ないし４，８００，０００の範囲のポリエチレングリコール３〜７０重量％からなる粘着性成分に薬剤を含有させてなる粘着層とからなる粘膜付着製剤。
（２）非粘着層（イ）が薬学的に許容されるセルロース
エーテルを有機酸で難溶化したものである特許請求の範
囲第１項に記載の粘膜付着製剤。
（３）薬剤が粘膜吸収性薬剤及び外用薬剤の１種又は２
種以上である特許請求の範囲第１項または第２項に記載
の粘膜付着製剤。