JPS62207236A - フエノキシアルカン酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の目的 近年、生体内過酸化脂質が循環器系障害の一要因と考え
られているが、本発明者らは、か＼る観点より脂質代謝
改善薬の開発を目的として立体Ｒ’ｄＦフェノール系化
合物について鋭意研究を行ない、後記一般式ｉｌ＋を有
するフェノキシアルカ／酸誘導体が血中脂質代謝改善作
用を有することを見出して本発明を完成するに至った。

発明の構成 本発明の新規なフェノキシアルカ／酸誘導体は、一般式 で表わされる化合物およびその薬理上許容される塩であ
る。

上記式中、ＲおよびＲは同一または異なって低級アルキ
ル基を示し、Ｒは水素原子または低級アルキル基を示し
、Ｒは水素原子または水酸基の保穫基を示し、Ｒは水素
原子、アルキル基または低級アルコキシ基を示し、Ｒは
水素原子、低級アルキル基または低級アルコキシ基を示
し、２は式−ＣＯＯＲ基（式中、Ｒは水素原子または低
級アルキル基を示す。）または式−ＣＨ２０Ｒ基（式中
、Ｒは水素原子またはアシル基を示す。）を示し、ｎは
１乃至１０の整数を示す。

前記一般式（１）において、ＲおよびＲは同一または異
なって直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素数１乃至５のアル
キル基を示し、Ｒは水素原子または直鎖状若しくは分枝
鎖状の炭素数１乃至５のアルキル基を示し、Ｒは水素原
子または水酸基の保護基として炭Ｘａ２乃至６の脂肪族
アシル基、芳香族アシル基、芳香脂肪族アシル基、脂環
式アシル基若しくは複素環アシル基などのアシル基を示
し、Ｒは水素原子、直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素数１
乃至１０のアルキル基または直鎖状若しくは分枝鎖状の
炭素数１乃至５のアルコキシ基、Ｒは水素原子、直鎖状
若しくは分枝鎖状の炭素数１乃至５のアルキル基または
直鎖状若しくは分校鎖状の炭素数１乃至５のアルコキシ
基を示し、２は式−ＣＯＯＲ基（式中、Ｒは水素原子ま
たは直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素数１乃至５のアルキ
ル基を示す。）または式−ＣＨ２０Ｒ基（式中、Ｒは水
素原子または炭素数２乃至６の脂肪族アシル基、芳香族
アシル基、芳香脂肪族アシル基、脂環式アシル基若しく
は複素環アシル基などのアシル基を示す。）を示し、ｎ
は１乃至１０の整数を示す。

前記一般式（！りにおいて、 ＲｊＲ，Ｒ，ＲおよびＲがアルキル基を示す場合、Ｒ，
Ｒ，Ｒ，ＲおよびＲとして同一または異なってメチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル
、ペンチル、インペンチル、２−メチルブチルまたは１
−エチルプロピルのような炭素数１乃至５のものがあげ
られ、 Ｒ５がアルキル基を示す場合、Ｒとしてメチル、エチル
、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅ
ｒｔ−ブチル、ペンチル、インペンチル、ネオペンチル
、　ｔａｒｔ−ペンチル、へ中シル、１，１−ジメチル
ブチル、１．３−ジメチルブチル、ヘプチル、オクチル
、１−メチルヘプチル、２−エチルへ中シル、１．１．
３．３−テトラメチルブチル、ノニル、デシルまたはλ
Ｔ−ジメチルオクチルのような炭素数１乃至１０のもの
があげられ、 Ｒ５およびＲがアルコキシ基を示す場合、ＲおよびＲと
して同一または異なってメトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、インプロポキシ、ブトキシ、インブトキシ、ぺ／チ
ルオキシのような炭素数１乃至５のものがあげられ、 Ｒ４およびＲがアシル基を示す場合、ＲおよびＲ８とし
て同一または異なってアセチル、プロピオニル、ブチリ
ル、インブチリル、ピバロイル、ヘキサメイル、アクリ
ロイル、メタクリロイルまたはクロトノイルのような不
飽和結合を有していてもよい炭素数２乃至６の脂肪族ア
シル基：ペンゾイル、ｐ−）ルオイル、０−７ニソイル
、４−ニトロベンゾイル、３−フルオロペンソイル、２
−クロロベンゾイル、４−７ミノペンゾ、イル、３−ジ
メチルアミノベンゾイル、３．４−ジクロロベンゾイル
、１−ナフトイルのような芳香族アシル基；フェニルア
セチル、４−クロロフェニルアセチル、３−フェニルプ
ロピオニルまたはシンナモイルのような不飽和結合を有
していてもよい芳香脂肪族アシル基ニジクロペンタンカ
ルボニル、シクロヘキサンカルボニル、シクロヘプタン
カルボニルのような脂環式アシル基：または２−フロイ
ル、３−テノイル、３−ピリジンカルボニル、４−ピリ
ジンカルボニルのような複素環アシル基があげられる。

本発明の前記一般式＋１１で表わされる目的化合物が酸
性の基を有するときには、常法に従？て薬理上許容し得
る無毒性塩とすることができるが、そのような塩として
例えばナトリウム、カリウムのようなアルカリ金属の塩
あるいはカルシウムのようなアルカリ土類金属の塩など
をあげることかできる。

さらに、本発明の化合物（１１において、好適な化合物
としては、ＲおよびＲが直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素
数１乃至３のアルキル基、特にメチル基であり　、Ｒ、
ＲおよびＲが水素原子または直鎖状若しくは分校鎖状の
炭素数１乃至３のアルキル基、特に水素原子またはメチ
ル基であり：Ｒ４中櫨啼袖奔が水素原子、アセチル基ま
たはベンゾイル基、特に水素原子であり：Ｒ５が直鎮状
若しくは分枝鎖状の炭素数１乃至８のアルキル基、特に
メチル、　ｔａｒｔ−ブチルまたは１，１．λ３−テト
ラメチルブチル基であり；ｎが２乃至８の整数、特に３
乃至Ｔの整数であり二２が式−ｃＨ２０Ｒ基（Ｒは水素
原子、アセチル基またはベンゾイル基を示す。）、特に
式−ｃｍ２ｏｎ基である化合物をあげることができる。

本発明のフェノキシアルカン酸誘導体の具体例としては
例えば以下に示すような構造式を有する化合物（第−表
および第二衣）があげられる。

なお、以下の表において、ＴＭＢは１．１．３．３−テ
トラメチルブチル基を示す。

第　　　二　　　表 本発明のフェノキ、シアルカン酸誘導体１１）は、例え
ば以下に示す方法によって製造することができる。

１２１　　　’　　　　　　　　　　　　（１ａ）上記
式中、ＲｊＲ，Ｒ，Ｒ，、Ｒおよびｎは前述したものと
同意義を示し、Ｒａは水素原子を示し、Ｂは例えばメト
キシエチル、１−メトキシエチルのような１−低級アル
コギシアルキル基、テトラヒドロピラニルのような環状
エーテル基、トリメチルシリル、ジメチル−１−ブチル
シリルのようなトリアルキルシリル基またはベンジル、
ｐ−メトキシベンジル、ｐ−ブロムベンジルのようなア
ラルキル基などの水酸基の保護基を示し、Ｘは塩素、臭
素、沃素のようなハロゲン原子を示し、Ｙはナトリウム
、カリウムのようなアルカリ金属原子を示す。

第１工程は、ハライド化合物（２）にカルバニオン（３
）全反応させ、ついで得られた反応生成物より水酸基の
保詮基を除去して、本発明の目的化合物（１ａ）を得る
工程である。

はじめのハライド（２）とカルバニオン（３）との反応
は、Ｑｒａ　、Ｓｙｎ、　５０巻、５８頁記載の方法に
準じて実施することができる。

すなわち、 （式中、ＲおよびＲは前述したものと同意義を示す。） を有するカルボン酸を不活性溶剤中で塩基で処（２）と
反応させることによって達成される。使用される塩基と
しては、例えば水素化リチウム、水素化ナトリウム、水
素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物、メチルリ
チウム、ブチルリチウム、ｔａｒｔ−ブチルリチウム、
フェニルリチウムのような有機リチウム化合物またはリ
チウム　ジイソプロピルアミド、リチウム　ジシクロへ
キシルアミドのようなリチウム　ジアルキルアミド類が
あげられる。使用される不活性溶剤としては反応に関与
しなければ特に限定されないが、例えばエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、また
はジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのよう
なアミド類をあげることができる。反応己屓は０℃乃至
８０℃であり、反応に要する時間は１時間乃至２４時間
である。

本反応で製造された、フェノール性水酸基の保護された
カルボン欧誘導体 （式中、Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｂおよびｎは前述したも
のと同意義を示す。）は単離してもよいが、通常は単離
することなく、次の脱保護反応を行なうことができる。

脱保紐反応は保護基のｄｉ類に従って、通常の方法で実
施することができるが、例えば水酸基の保護基がトリア
ルキル置換シリル基の場合は水ちるいは暇を含有する水
と接触させることにより容易に達成される。その場合の
含有される酸としては例えばギ酸、醪酸、シュウ酸のよ
うな刊概販、塩酸、拠化水索戚、硫酸のような鉱酸など
の酸が特に限定なく使用される。反応は溶剤として水を
使用すれば他の溶剤は特に必要ではない。他の溶剤を使
用する場合は、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン
のようなエーテル類、メタノール、エタノールのような
アルコール類などの有機溶剤と水との混合溶剤が使用さ
れる。反応温度には特に限定はないが、通常は室温付近
で好適に行なわれる。反応に要する時間は３０分間乃至
５時間である。また、テトラヒドロフラン、ジオギサン
のようなエーテル類または酢龜のような脂肪酸中でフッ
化テトラブチルアンモニウムで処理することによっても
達成される。

上記の反応によって製造されたフェノキシアルカン酸紳
導体（１ａ）は、所望により通常行なわれるエステル化
法、さらに必要に応じてアシル化法に従って、本発明の
目的化合物である対応するエステル （式中、Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｒおよびｎは前述したも
のと同意義を示し、Ｒｂは低級アルキル基を示す。） に変換することができる。

第２工程は、フェノキシアルカン酸誘導体（１ａ）また
は（１ｃ）を還元して、本発明の目的化合物である対応
するアルコール類（１ｂ）を得る工程である。

本還元工程は、カルボン酸類をアルコール類に変換する
通常の方法に従って実施することができるが、使用され
る還元剤としては例えばリチウムアルミニウムヒドリド
もしくはビトライド（ソディウム　ビス〔２−メトキシ
エトキシ〕アルミナムヒドリド）のような金属ヒドリド
類が好適である。使用される不活性溶剤としては反応に
関与しなければ特に限定はないが、エーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類が好適であ
る。反応１度はＱＣ乃至５０℃であり、反応に要する時
間は３０分間乃至３時間である。

本工程の反応によって得られた化合物（１ｂ）は、所望
により通常行なわれるアシル化法に従って、本発明の目
的化合物である対応するアシル化合（式中、Ｒ，Ｒ、Ｒ
、Ｒ、Ｒおよびｎは前述したものと同意義を示し、Ｒ４
“およびＲは同一または異なって前述したアシル基を示
す。）に変換することができる。

以上の反応によって得られたフェノキシアルカン酸誘導
体（１）は、公知の分離、精製手段、例えば濃縮、減圧
濃縮、溶媒抽出、転溶、晶出再結晶、再沈澱、クロマト
グラフィーなどによって単離精製することができる。

本発明の前記一般式（１）を有する目的化合物を製造す
る際の原料化合物であるハライド化合物（２）は、例え
ば以下に示す方法によって製造することができる。

上記式中、Ｒ，Ｒ，Ｒ、Ｂ、Ｘおよびｎは前述したもの
と同意義を示し、Ａはアセチル、プロピオニル、ブチリ
ル、イソブチリル、ピバロイルのような低級脂肪族アシ
ル基を示す。

Ａ工程は、ハイドロキノン誘導体（４）にカルボン酸の
反応性誘導体を反応させて、化合物（４）の立体障害性
のより小であるフェノール性水酸基をアシル基によって
保護して化合物（５）を製造する工程である。

使用されるカルボン酸の反応性誘導体としては、例えば
アセチルクロリド、ブチリルプロミド、ピバロイルクロ
リドのような酸ハライドまたは無水酢酸、無水プロピオ
ン酸のような酸無水物があげられるが、好適にはピバロ
イルクロリドのような酸クロリドである。反応に使用さ
れる不活性溶剤としては、反応に関与しないものであれ
ば特に限定はないが、ベンゼン、トルエンのような芳香
族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルムのような
ハロゲン化炭化水素類、二′−チル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンのようなエーテル類をあげることができ
る。

本アシル化反応は常法に従って脱酸剤の存在下で好適に
行なわれるが、脱酸剤としては例えばトリエチルアミン
、ピリジンのような有機塩基が好ましく、これらを過剰
に使用するときは溶剤を使用しなくてもよい。反応温度
は通常−１０℃乃至６０℃、好適には室温付近である。

反応に要する時間は３０分間乃至４８時間である。

Ｂ工程は、化合物（６）のフェノール性水酸基を保護基
Ｂによって保護して化合物（６）を製造する工程である
。

本反応は、保護基が１−低級アルコキシアルキル基、ト
リアルキルシリル基またはアラルキル基の場合には、例
えばトリエチルアミン、ピリジン、イミダゾール、水素
化ナトリウムのような塩基の存在下若しくは前処置のの
ち、相当するハライドと反応させることにより達成され
、保護基が１−低級アルコキシアルキル基（炭素数２乃
至４個のもの）ｔたは環状エーテル基の場合には、例え
ばメタンスルホン醒、ｐ−）ルエンスルホン酸または塩
酸のような酸の存在下、相当するビニルエーテル体（メ
チルビニルエーテル、ジヒドロフラン、ジヒドロピラン
）と反応させることによって達成される。反応に使用さ
れる溶剤としては、反応に関与しなければ特に限足はな
いが、例えばヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水
素類、ベンゼン、トルエンのような芳香族炭化水素類、
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ
ーテル類、ジメチルホルムアミドのようなアミド類、ジ
メチルスルホキシドのようなスルホキシド類があげられ
るが、好適にはジメチルホルムアミドである。反応温度
および反応時間は通常の水酸基を保護する反応と同様で
あるが、好適には室温付近において１０乃至２４時間か
けて行なわれる。

Ｃ工程は、化合物（６）の水酸基のアシル保護基Ａを除
去して化合物（７）を製造する工程である。

本反応は、通常用いられる塩基性加水分解反応あるいは
加溶媒分解反応によって達成される。

反応に使用される塩基としては、例えば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウ
ムのようなアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属の水
酸化物があげられる。

使用される溶剤としては加水分解反応に用いられる溶剤
が特に限定なく用いられ、例えばメタノール、エタノー
ル、イソプロピルアルコールのようなアルコール類、エ
ーテル、テトラヒドロンラン、ジオキサン、ジメトキシ
エタンのようなエーテル類、ジメチルスルホキシドのよ
うなスルホキシド類、ジメチルホルムアミドのようなア
ミド類およびこれらの有機溶剤と水との混合溶剤をあげ
ることができる。反応温度は通常、室温付近乃至溶剤の
還流温度で行なわれる。

反応時間は反応温度などによって異なるが、通常は１乃
至２４時間である。

Ｄ工程は、化合物（７）のフェノール性水酸基をハライ
ド化合物（８）によってアルキル化して、化合物（２）
を製造する工程である。

本反応は、通常のアルキル化の方法に従って実施するこ
とができるが、？ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　、　３０巻、
　１３７９頁（１，９７４年）に記載された相間移動触
媒を用いる方法で好適に行なわれる。使用される溶剤と
しては通常、過剰のハライド化合物（８）と水との混合
溶剤が好適であるが、例えばジクロロメタン、クロロホ
ルムのよ５なハロゲン化炭化水素類またはベンゼン、ト
ルエンのような芳香族炭化水素類などの有機溶剤と水と
の混合溶剤を使用することもできる。反応に使用される
塩基としては例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属
の水酸化物または炭酸塩があげられる。また、使用され
る相間移を触媒としては、硫酸水素テトラブチルアンモ
ニウムが好適である。反応温度は１０乃至５０℃が好適
であり、反応時間は反応温度などによって異なるが、１
０分間乃至１０時間である。

発明の効果 前記一般式（１］で表わされる本発明の目的化合物は、
リノール酸、リノール酸エチルのような不飽和脂肪酸お
よびそのエステル類に対し、高い酸化防止作用を有する
ことから、生体内において不飽和脂肪酸の構成率の高い
リン脂質の酸化を防止し得ることが予想され＃　ｎｔｏ
ｃｈｅｍ。

Ｂｉｏｐｈｙａ、Ｒｅｓ　、Ｃｏｍｍｕｎ、　９　’４
．７３４−７３７頁（１９８０年）に示されるラット肝
ミクロソーム脂質の過酸化抑制試験において、強力な過
酸化脂質低下作用を有するのみならず、アロ中サンで誘
発せしめた実験的高脂血症マウスの試験において、血中
過酸化脂質、トリグリセライドおよびコレステロールを
低下せしめるなどの優れた血中脂質代謝改善作用を示す
化合物である。

以上の試験の結果から本発明のフェノキシアルカン酸誘
導体＋１１は、人の高脂血症の治療に有用であることが
期待される。

投与方法は、たとえば錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤
などとして経口的に用いられるほか注射剤（静脈内、皮
下、筋肉内）、坐剤などとして、非経口的に投与するこ
とができる。その投与量は症状、年令などによって異な
るが、例えば高脂血症の治療剤として用いる場合は成人
につき通常１日５０ダ乃至５ｆを経口的または非経口的
に投与することができる。

以下に実施例および参考例をあげて本発明をさらに具体
的に説明する。

実施例１（ａ） ジイソプロピルアミン１４９．５Ｒ９とテトラヒドロフ
ラン１．５　ｊ！／の混合物に５Ｓ％油性水素化ナトリ
ウム９１．５〜を加える。次いでイソ酪酸１２４、ＯＩ
Ｑのテトラヒドロフラン（１，５Ｒ１）溶液を滴下した
後、窒素気流中で１０分間加熱還流する。反応混合物を
一５〜０℃に冷却し、１５俤／７ブチルリチウムーヘキ
サン溶液をαＴゴ滴下する。１５分間同温度でかくはん
し、３０−ルジメチルシリルオキシ−２，３，５−）リ
メチルフエノキシ）プロピル４３０〜のテトラヒドロフ
ラン（１プ）溶液を滴下する。その後２０Ｃで３０分間
、３Ｇ−３５℃で３０分間、さらに室温で一夜かくはん
する。テトラヒドロフランを減圧下留去し、残渣に水３
５ゴを加え、水層をエーテルで洗浄する。水層にヘキサ
ンと濃塩酸α５１１Ｌｌを加えて室温で１時間かくはん
する。有機層を水洗後無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥す
る。

溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶離液；ベンゼン：酢酸エチル−１０：
１）に付し、目的化合物を得た。

融点：　１０３−１４０ 実施例１（ｂ） ５−（４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２４λ５
−トリメチルフェノキシ）−２，２−ジメチルペンタン
酸１？６１１１９、フッ化テトラブチルアンモニウム３
水和物３６４吋、テトラヒドロフラン１−および酢酸ａ
２ｆの混合物を室温で３時間かくはんする。反応終了後
、テトラヒドロフランを減圧下留去して、水とエーテル
を加える。有機層を分け、硫酸マグネシウムで乾燥する
。溶媒を留去して得られた粉末をベンゼンとヘキサンの
混合溶媒より再結晶して目的物を得た。

融点：８Ｆ−８９℃ 実施例２ ５−（４−ヒドロ中シー２．３．５−）リメチルフエノ
中シ）−２，２−ジメチルペンタン酸α３ｔとテトラヒ
ドロフラン５−の混合物にリチウムアルミナムハイドラ
イド１５α７すを加え、室温で２時間かくはんする。反
応液を氷水にあけ、希塩酸で酸性にしてベンゼンで抽出
する。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
離液；ベンゼン：酢酸エチル−６：１）に付して、目的
化合物を得た。

融点ニア８−７９℃ 実施例１および２と同様にして、以下に示す実施例３乃
至６の化合物を得た。

１：１１ 参考例１ フェノール トリメチルヒドロキノン３．５？、ジクロロメタン２５
ゴおよびピリジン６ゴの混合物に塩化ピバロイル２．８
１のジクロロメタン（２（１１１Ｌｌ）溶液を滴下し、
室温で一夜放置する。酢酸４，２５−と水２０ｍを加え
、有機層を分け、さらに水洗した後無水硫酸ナトリウム
で乾燥する。溶媒を留去して得られ九残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶離液；ベンゼン：酢酸エ
チル−１０：１）に付し、さらにヘキサンより再結晶し
て淡黄色プリズム状の目的化合物を得た。

融点：１２０−１２１℃ 参考例２ 乙 ２、λ６−ドリメチルー＋４−ピバロイルオキシフェノ
ール２．７Ｆ、ジメチルホルムアミド１０ゴおよびｔ−
ブチルジメチルクロロシラン１．９２の混合物にイミダ
ゾール２．３ｆを徐々に加え、その後室温で一夜放置す
る。反応混合物を氷とアンモニア水の混合物中にあけ、
ヘキサンで抽出する。抽出液を水洗後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥する。溶媒を留去して得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ベンゼン）に
付し、目的化合物を得た。

融点：４８−４９０ 参考例３ ４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２４λ５−トリ
メチル−１−ピバロイルオキシベンゼン３２．６ｔをジ
メチルホルムアミド６０−に溶かし、ここに水酸化カリ
ウム２１９のメタノール（１ｏＯｄ）溶液を窒素雰囲気
下、滴下する。室温で２日間放置後、製塩ｒＲ２ａｔ、
氷３００ｆｊ？！び水１１の混合物中にあけ、ヘキサン
で抽出する。有機層を水洗し、無水硫酸す）　ＩＪウム
で乾燥する。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶離液；ベンゼン：酢酸エ
チル−２０：１）に付し、淡褐色油状の目的化合物を得
た。

シリカゲル薄層クロマトグラフィーのＲｆ値−１４５（
展開溶媒；ベンゼン：酢酸エチル−１０：１） 参考例４ １二 炭酸ナトリウム６．５ｆ、硫酸水素テトラブチルアンモ
ニウム８．５Ｆ、水酸化ナトリウム＆８ｔおよび水１０
０フからなる混合物に、窒素気流中激しくかくはんしな
がら、４−１−ブチルジメチルシリルオキシ−２，λ５
−トリメチルフェノール１７ｆと１，３−ジブロモプロ
パン１３０９の混合物を滴下する。その後室温で２時間
かくはんを続ける。反応終了後有機層を分け、水理ｔ−
サラに１，３−ジブロモプロパンで抽出し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥する。１．３−ジブロモプロパンを減圧
下留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶離液；ヘキサンおよびヘキテン：ベンゼン
−１０：１）に付し、目的化合物を得九〇 融点：４５−４６℃

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は同一または異なって低級
   アルキル基を示し、Ｒ＾３は水素原子または低級アルキ
   ル基を示し、Ｒ＾４は水素原子または水酸基の保護基を
   示し、Ｒ＾５は水素原子、アルキル基または低級アルコ
   キシ基を示し、Ｒ＾６は水素原子、低級アルキル基また
   は低級アルコキシ基を示し、Ｚは式−ＣＯＯＲ＾７基（
   式中、Ｒ＾７は水素原子または低級アルキル基を示す。 ）または式−ＣＨ＿２ＯＲ＾８基（式中、Ｒ＾８は水素
   原子またはアシル基を示す。）を示し、ｎは１乃至１０
   の整数を示す。〕 を有するフェノキシアルカン酸誘導体およびその薬理上
   許容される塩。