JPS62103037A

JPS62103037A - ２−（４−イソブチルフエニル）−プロピオンアルデヒドの製造法

Info

Publication number: JPS62103037A
Application number: JP24241385A
Authority: JP
Inventors: Sadayuki Maeda; 貞行前田; Yasutaka Sasao; 篠尾　恭隆; Shinji Takenaka; 竹中　伸二; Susumu Arashida; 嵐田　進; Iwao Shimizu; 巌清水
Original assignee: Hamari Chemicals Ltd
Current assignee: Hamari Chemicals Ltd
Priority date: 1985-10-29
Filing date: 1985-10-29
Publication date: 1987-05-13

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は２−（４−イソブチルフェニル）プロピオンア
ルデヒド（以下、本化合物と略称）の製造法に関する。

本化合物は優れた抗炎症、鎮痛および解熱作用を有する
２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸を合成す
るための中間体として極めて有用である。

（従来の技術）従来、本化合物の製造法に関し、多くの報告がなされて
いるが、４−イソブチルアセトフェノンから容易に得ら
れる２−（４−イソブチルフェニル）−１，２−エポキ
シプロパンを異性化する方法は最も有利な製造法の一つ
である。

この異性化反応は通常、酸触媒の存在下に実施されるが
、酸触媒の選択に関して以下の方法が発表されている。

１）合成ケイ酸アルミニウムで処理する方法（特開昭５
６−１５４４２８号）２）合成ゼオライトで処理する方法（特公昭５６−４０
７０１号）３）０〜３０°Ｃの温度でベンゼン中で無水塩化亜鉛を
用いる方法（特開昭５３−４６８２９号）である。

（発明が解決しようとする問題点）これらの方法はいずれも工業的製法として欠点を有して
いる。

すなわち方法（１）及び（２）は比較的高温下で実施さ
れるが、原料である２−（４−インブチル７エ二ル）−
１，２−エポキシプロパンは本質的に熱に不安定な物質
であり、高温下で容易にアリルアルコール化合物（ＩＩ
）及び構造不明の重合物に変化し、純度低下を引き起こす
ので好ましくないことが本発明者らの追試によって確認
された。

また本発明者らによって得られた該エポキシプロパンの
熱安定性試験の結果では６０〜７０℃５時間では２．４
％の、８０〜９０°Ｃ５時間では１０゜７％の、また１
１０℃５時間では１３．７％の純度低下を引き起こすこ
とが確認されている。

また方法（３）は、比較的低温で実施できる点でより改
良された方法と言える。しかしながら、本発明者らが追
試したところ、無水塩化亜鉛はこの反応における触媒と
して酸性が強過ぎて、従来からこの種の反応に広く用い
られている硫酸や塩化アルミニウムや三フッ化ホウ素な
どを用いた場合と同様に発熱が烈しく、反応混合物が着
色し、また重合物が多量に副生じて目的物を高収率で得
ることは困難であることが判った。また、方法（３）で
溶媒として用いられるベンゼンは強い変異原性を有する
ためにその工業的使用において厳しい規制を受けている
。したがってこの方法は実用上困難を伴う。

（問題解決のための手段）本発明者は上記の従来の技術には満足せず、副生物の生
成を抑制し、高収率かつ高純度で２−（４−イソブチル
フェニル）プロピオンアルデヒドを製造できる方法を確
立すべく研究を重ねた。

前述したように、異性化反応触媒として酸強度の大きい
触媒を用いると重合物の生成が競争的に起るばかりでな
く、触媒活性が低いので高温長時間反応させることが必
要となりそのためアリルアルコール化合物■の副生も避
けることができない。

したがって、本発明者らは酸強度が小さく、かつ比較的
低温下でも充分な反応速度と高い選択性の得られる触媒
を用いる反応系の探索に焦点を当てた。

その結果、触媒として無水塩化マグネシウムを用いて、
たとえば、チオアニソールヤトリフェニルホスフィンの
ようなソフト求核剤の存在下ニ反応を行うと、発熱する
ことなく、高収率で目的の２−（４−イソブチルフェニ
ル）−プロピオンアルデヒドが得られることを発見した
。

たとえば、２−（４−イソブチルフェニル）−１，２−
エポキシプロパン１モルに対して無水塩化マグネシウム
０．２モルを用い、ジクロルメタン中、室温で攪拌する
と、３時間経過後においても所望の反応はほとんど進行
せず、８時間経過後においても痕跡量の目的物が副生物
と共に生成するだけである。一方、上記の反応をチオア
ニソール０．２モルの存在下に行った場合は８時間で、
１．０モルでは３時間で反応は完結し、副生成物を伴う
ことなく高収率で目的物プロピオンアルデヒド化合物が
得られる。

本発明はこの新知見に基づくもので、２−（４−イソブ
チルフェニル）１．２−エポキシプロパンをソフト求核
剤の存在下に無水塩化マグネシウムと接触させることを
特徴とする２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン
アルデヒドの製造法である。

その反応式は次のように示される。

反応は一般に溶媒中で行われる。溶媒としでは反応に関
与しない不活性溶媒をいずれも用いつる。

水と混和しない有機溶媒、たとえば、ジクロルメタン、
１．２−ジクロルエタンのようなハロゲン化炭化水素、
トルエン、キシレンのような炭化水素などが用いられ、
また水混和性有機溶媒、たとえば、テトラヒドロフラン
、アセトニリルなどを用いることもできる。

水と混和しない溶媒の使用は、反応混合物を水洗、蒸留
などの簡単な処理に付することにより容易に回収、再使
用できるので有利である。とりわけ、ジクロルエタンは
還流下で容易に反応制御ができ、かつ容易に回収できる
ので、好んで用いられる。

溶媒は無水の状態で使用するのが望ましいが、通常は特
に乾燥することなく市販品をそのま＼使用することがで
きる。

エポキシプロパン（１）１重量部を通常θ〜１０容量部
、望ましくは２〜５容量部の溶媒に溶解し、任意量のソ
フト求核剤を加えて、エポキシプロパン（１）１モルに
対して好ましくは、０．０５〜１．０モル、より好まし
くは、０．１〜０．３モルの無水塩化マグネシウムと接
触させる。反応温度は好ましくは０〜６０°Ｃ１より好
ましくは１５〜５０℃である。

ソフト求核剤としては、チオアニソール、ジメチルスル
フィドなどのスルフィド類、エチルメルカプタン、メル
カプトエタノールなどのチオール類、トリフェニルホス
フィンなどのホスフィン類が通常よく使用されるが、な
かでも取扱いの容易なチオアニソールが好んで用いられ
る。ソフト求核剤の使用量を特に限定することは困難で
ある。

大過剰の量において溶媒として使用してもよいが、通常
はエポキシプロパン（１）　１モルに対して０．１〜０
．２モルを用いて支障なく目的を達成することができる
。

また無水塩化マグネシウムは反応自体、固液不均一反応
であることから、表面積大なる程反応効率はよいが、通
常は容易に入手しうる１００メツシュの粉末が好んで用
いられる。

反応時間は反応温度及び無水塩化マグネシウムとソフト
求核剤の使用量とも関係するが、通常１時間から十数時
間で反応は容易に完結する。

反応後は通常の後処理及び精製操作を行うことにより、
高純度の２−（４−イソブチルフェニル）プロピオンア
ルデヒド（１）を簡便かつ安価に、また高収率で得るこ
とが出来る。

実施例１２−（４−イソブチルフェニル）−１，２−エポキシプ
ロパン３８　ｆ　（０，２モル）をジクロルメタン１３
０Ｊに溶解し、無水塩化マグネシウム（１００ｍｅｓｈ
　）　３．４３１　（０−０３６モル）及びチ′＋７°
ｖ−ｈ５ｆｃＯ°０４％／Ｌ＝）ｅ３″″”・７１：で
１０時間攪拌すると反応は終了した。

得られた反応混合物を稀塩酸、次いで食塩水で洗浄後、
常圧下にジクロルメタンを留去した。残留物を減圧蒸留
に付して１２７〜１３０°Ｃ（８ＨＨｇ）で留出する２
−（４−イソブチルフェニル）プロピオンアルデヒド３
７．４９を無色油状物として得た（収率９８．５％）純度９９％以ｆ（′！ｊ：ｙｙ　　ＤＣＱＦ−１ｅ用　
　　　　、、。

いるガスクロマトグラフィー；カラム温度１３０）・ ℃パゞ・流量７０ｍｌ／　ｍｉｎ　）　　　　　　　　
　　　　　　　、。

ＮＭＲ（ｉｎ　ＣＤＣｌ５）　ｐｐｍ　　；Ｃ！３ＣＨ。

７．０８（４Ｈ，ｓ　、ａｒｏｍ）９．６０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１ｃｐｓ、　−ｃ！（ｏ　）
ＩＲ；　ｌ’ｃ＝０　１７３０　ｅｍ（Ｎｅａｔ）実施
例２２−（４−イソブチルフェニル）−１，２−エポキシプ
ロパン３８　Ｆ　（０，２モル）をジクロルメタン１３
０−に溶解し、無水塩化マグネシウム（ｌＱＱｍｅｓｈ
　）２．６７Ｆ（０，０２８モル）及びチオアニンール
５１　（０，０４モル）を添加後、ａ流下３時間攪拌す
ると反応は終了した。

今後、不溶物を炉別して得られるｐ液を食塩水で洗浄後
、常圧下にジクロルメタンを留去した。

残留物を減圧蒸留に付して１２７〜１２９℃（８ｗａｇ
）で留出する２−（４−イソブチルフェニル）プロピオ
ンアルデヒド３６．８１を無色油状物として得た（収率
９６．８％）純度９９％以上（発明の効果）２−（４−イソブチルフェニル）−１，２−エポキシプ
ロパン（１）から２−（４−イソブチルフェニル）プロ
ピオンアルデヒド（１）を得る反応において、ソフト求
核剤の共存下、無水塩化マグネシウムと温和な条件下で
接触させることにより、副生成物を伴なうことなく容易
に反応が進行し、高純度な２−（４−イソブチルフェニ
ル）プロピオンアルデヒド（１）を高収率かつ簡便に得
ることが出′来る。

特許出願人　　浜理薬品工業株式会社（自発）手続補正書昭和６０年１１月２６日１、事件の表示　昭和Ｇθ年特許願第２４２４１３号２
、発明の名称２−（４−イソブチルフェニル）−プロピオンアルデヒ
ドの製造法３、補正をする者事件との関係　特許出願人住所　大阪府大阪市東淀川区栗島１丁目４？ｔ１２９号氏名　　　　浜理桑品工業株式会社代表省　高美　成人４、代理人　〒５４１　　６　（０６）　２０２−５８
５８住所　大阪市東区北浜４−４６万成ビル氏名　　　
　（６２４９）性向　卓５、補正命令の日付　　　　（自発）６３補正の対象　　明細書の［発明の詳細な説明］の欄７、補正の内容　別紙の通り補正の内容１、明細ｌの１１４頁、式の下から５行目の「結果では
６０〜７０℃」を［結果では例えば６０〜７０℃」に訂
正します。

２、同頁、式の下から８行目の「純度低下を」を［アリ
ルアルコール（ＩＩＩ）の生成を」と訂正します。

３、同、第５頁、下から６行目［起るばかりでなく、解媒活性」を［起り、また酸強度
の小さい解媒を用いると解媒活性」に訂正します。

４、同、第９頁、下から３行目［十数時間Ｊを「１０数時間Ｊｋ：ｆｉｌ正します。

５、同、第９頁、４行目「トリフェニルホスフィン」および「ホスフィン」をそ
れぞれ［トリフェニルフォスフイン」および「）Ａスフ
ィン」に訂正します。

以上手続補正書昭和６１年　２　月　７　日２、発明の名称　２−（４−イソプチルフェニ／Ｌ／）
−プロピオンアルデヒドの製造法３、　補正をする者事件との関係　　　特許出願人住所　大阪府大阪市東淀川区柴島１丁目４番２９号ハマ
リャクヒンコウギョウ名称　浜理薬品工業株式会社電話大阪（０６）　２０２−＋　８５１１番（代表）６
、　補正により増加する発明の数　　Ｏ明細書第８頁第
７行の「ジクロルエタン」を「ジクロルメタン」に訂正
する。

昭和６０年１１月２６日付手続補正書第２頁第９行およ
び第１０行の「解媒活性」をそれぞれ「触媒活性」に訂
正する。

同、第２頁第１θ行の「解媒」を「触媒」に訂正する。

以　　上

Claims

【特許請求の範囲】１、２−（４−イソブチルフェニル）１，２−エポキシ
プロパンをソフト求核剤の存在下に無水塩化マグネシウ
ムと接触させることを特徴とする２−（４−イソブチル
フェニル）プロピオンアルデヒドの製造法。２、ソフト求核剤がスルフィド、チオールもしくはフォ
スフィンである特許請求の範囲第１項記載の製造法。３、ソフト求核剤がチオアニソール、ジメチルスルフィ
ド、エチルメルカプタン、メルカプトエタノールもしく
はトリフェニルフォスフィンである特許請求の範囲第１
項記載の製造法。４　無水塩化マグネシウムが約１００メッシュの粉末で
ある特許請求の範囲第１項記載の製造法。５、２−（４−イソブチルフェニル）１，２−エポキシ
プロパン１モルに対し無水塩化マグネシウム０．０５〜
１モル、好ましくは０．１〜０．３モルを用いる特許請
求の範囲第１項記載の製造法。