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JPS62106017A - 抗腫瘍剤 - Google Patents

抗腫瘍剤

Info

Publication number
JPS62106017A
JPS62106017A JP24550985A JP24550985A JPS62106017A JP S62106017 A JPS62106017 A JP S62106017A JP 24550985 A JP24550985 A JP 24550985A JP 24550985 A JP24550985 A JP 24550985A JP S62106017 A JPS62106017 A JP S62106017A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
carboxylic acid
compound
dihydroxy
formula
ethyl ester
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP24550985A
Other languages
English (en)
Inventor
Hiroshi Ogawara
小河原 宏
Shunichi Watanabe
俊一 渡辺
Tokuki Ito
伊藤 徳樹
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Priority to JP24550985A priority Critical patent/JPS62106017A/ja
Publication of JPS62106017A publication Critical patent/JPS62106017A/ja
Pending legal-status Critical Current

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Landscapes

  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 (産業上の利用分野) 本発明は、一般式 (式中、R1は 水酸基またはメトキ7基を。
R2は カルボキシ基またはエトキ シカルボニル基 を意味する。) で示される 5.7−シヒドロキンー11′−置換−イ
ソフラボンー2−カルボン酸またはそのエチルエステル
を有効成分とする抗腫瘍剤に関する。
(従来の技術) 上記一般式で示される化合物は R1がメトキシ基で且
つR2がエトキシカルボニル基である化合物を除き、ジ
ャーナル・オプ・ザ・ケミカル・ソサエティー (J 
ournal of the Chemical 5o
ciety) 1852 ++1859頁、  1.9
53年に記載されている公知化合物である。同文献は、
インフラボン化合物の新しい合成方法を報告しているの
で、インフラボン化合物の薬理作用、殊に抗腫瘍作用に
すし・ては全く報告して℃・ない。
(発明の作用および効果) 本発明者等は、上記一般式で示される化合物が5強(・
癌遺伝子由来チロシン特異的リン酸化酵素阻止作用を有
することをつきとめ2本発明ろと考えられている癌遺伝
子には、つぎのよう〜なウィルス由来癌遺伝子がある。
肉腫ウィルス(fgr)+ネコスナイダータイレン肉腫
ウィルス(fes)、ニワトリ原波肉腫ウィルス(’p
s )−ニワトリ赤芽球症ウィルス(erbff)、7
ウスアベルソン白血病ウイルス(abり、マウスモロろ
な癌においても発現されていることが報告されている(
たとえば、サイエンス、224巻。
256頁、  1984年)。
の増殖に関与すると考えられているので、その酵素活性
を特異的に阻止できる化合物は9発癌の予防および癌治
療に有用である。
以下9本発明の化合物の癌遺伝子由来チロシン特異的リ
ン酸化酵素阻止作用および毒性を説明する。
■ 癌遺伝子由来チロシン特異的リン酸化酵素阻止作用 測定方法: ヒト上皮性癌細胞増殖因子受容体(EGFレセブクー、
  A431細胞)チロシン特異的リン酸化酵素活性の
測定法(ニス・コラエン。
シイ−カーベンター、エル・キング;ジャーナルーオブ
・バイオロジカル・ケミストリー255巻、  483
4〜4842頁1980年参照)EGFレセプターを多
量に含むことの知られてし・るヒト上皮性癌細胞(A4
31細胞)より調製した細胞膜を酵素源として用いた。
50μL中に、  20mMPipes−NaOHpH
7,2,10mMMgCI2゜3mMMnC12,1m
MDTT、 10−/+M[r”P]  ATP(Qm
Ci/mmol )、 A431細胞細胞膜(タンパク
量10μg)及び上記化合物(I)を含む反応液を5分
間反応させたのち9反応を停止させ9反応液を8%ポリ
アクリルアミドゲル電気泳動−オートラジオグラフィー
で解析して2分子量17万のEGFレセプターのリン酸
化の有無を調べろ。さらにそのEGFレセプターを切り
出し。
散体/ンチレーンヨンカウンターで放射能を測定するこ
とにより、リン酸化の程度を定量した。
なお、  A431細胞からの細胞膜調製はつぎの如く
行った。
7%牛脂児血清(ギブコ社製)を含むダルベツコ−のM
EM (日本水産■製)培地で培養したA431細胞を
集め、コーエンらの方法(スタンレイ・コーエン、ヒロ
ンeウシロ。
クリスタ・ストシェノク、ミカエル・チンカーズ―ジャ
ーナルオプバイオロジカルケミスト ソー25フ巻、1
523−1531頁、11982年参照)により細胞膜
小胞を調整した。
測定結果: 化合物(I)のチロシン特異的リン酸化酵素に対する阻
止作用 A                    I 0.
0B                      2
.OC2,0 (注) 化合物A:5,7−ジヒドロキシ−4′−メトキシイソ
フラボン−2−カルボン酸 (一般式中 R1がメトキシ基でR2 がカルボキシ基の化合物) 化合物B:5,7.4’−トリヒドロキシインフラポン
−2−カルボン酸(一般式。
R1が水酸基で、R2がカルボキシ基 の化合物) 化合物C: 5.7,4’−トリヒドロキシイソフラボ
ン−2−カルボン酸エチルエス チル(一般式中 R1が水酸基で。
R2がエトキシカルボニル基の化合 物) ■  毒  性 ddY 系マウスを用い、化合物Aは1日251kgを
4日間腹腔内注射し、化合物Bは1日25mg/kgを
18日間皮下注射し、化合物Cは500 mg/kgを
腹腔内に単回投与したが、死亡例はなかった。
で、ヒトおよび動物の癌の予防、冶僚、癌の転移に伴う
疾患の治療および再発の予防のため通常成人1日当り、
200〜1,000■であり、これを1〜4回に分けて
投与する。投与量は患者の状態や年令等2個々の場合に
応じて適宜調節される。
化合物(I)は単独で治療に供されるほか。
他の化学療法剤あるいは免疫療法剤と併用される。併用
される化学療法剤としては、サイクロホスファミド、ビ
ンブラスチン、ビンクリスチン、アドリアマイシン、6
−メルカブトフリン、5−フルオロウラシル、マイトマ
イシンC,プレオマイシン、アクラシノマイシン、ネオ
カルチノスタチン、シトシンアラピノシド、シスプラチ
ン、アクテノマイシンD、ニトロソウレア系薬剤等が挙
げられる。
また、免疫療法剤としては、たとえば、クレスチン、 
 BCG、  ヒシバニール、レンチナン。
インターフェロン、インターロイキン等カ挙げられる。
これらの薬剤と併用する場合の投与量は化合物(■)1
に対し、併用薬剤0.001〜10程度が適当である。
化合物(I)の投与は、経口剤(錠剤、カプセル剤、液
剤)あるいは非経口剤(直腸投与製剤、注射剤、ペレッ
ト)の製剤形態で行なわれる。これ等の製剤は、任意慣
用の製剤用担体あるいは賦形剤を通常の方法によって配
合された組成物として調製される。この際使用される担
体ある℃・は賦形剤は、一般的に用いられるもので良く
、たとえば2錠剤の場合。
水、ブドウ糖、乳糖、アラビアゴム、ゼラチン、マンニ
トール、でン粉ペースト、マクネシウムトリシリケート
、タルク、トウモロコシでん粉、ゲラチン、コロイドシ
リカ、馬鈴薯でん粉、尿素等が利用できる。また液剤は
水性または油性の懸濁液、溶液、シロップ。
エリキシル剤であってもよく、これらは通常の方法で調
製される。直腸投与のためには。
坐剤用組成物として提供され、基剤としては。
通常用いられるもの、たとえばポリエチレングリコール
、ラノリン、カカオ脂、ウイテプ■ ゾル (ダイナミツトノーベル社)等を使用できる。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、R^1は水酸基またはメトキシ基を、R^2は
    カルボキシ基またはエトキ シカルボニル基 を意味する。)  で示される5,7−ジヒドロキシ−4′−置換−イソフ
    ラボン−2−カルボン酸またはそのエチルエステルを有
    効成分とする抗腫瘍剤 2、5,7−ジヒドロキシ−4′−メトキシイソフラボ
    ン−2−カルボン酸を有効成分とする特許請求の範囲第
    1項記載の抗腫瘍剤 3、5,7,4′−トリヒドロキシイソフラボン−2−
    カルボン酸を有効成分とする特許請求の範囲第1項記載
    の抗腫瘍剤 4、5,7,4′−トリヒドロキシイソフラボン−2−
    カルボン酸のエチルエステルを有効成分とする特許請求
    の範囲第1項記載の抗腫瘍剤
JP24550985A 1985-11-01 1985-11-01 抗腫瘍剤 Pending JPS62106017A (ja)

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