JPS61501916A - 制酸組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 制　組 □ 本発明は製薬学的組成物に関するものであり、特に胃食道の刺激治療及び胃腸の 刺激の治療に使用される組成物に関する。

一般に胸やけとして経験される食道病は胃液逆流の症状である。

食道の下方部分へ少量の胃液及び（又は）胆汁酸が通過したときに胃液逆流が起 り食道刺激を起す。典型的には食事特に大量の食事の後に起る胃液逆流はかがん だり又は横たわることによって悪化し、型孔ヘルニアをもつか又は弱化した食道 括約筋をもつ患者に通常起る。きびしい挿間状Ｂ（エピソード）における胃液逆 流は食道粘膜の炎症を招き更に重い逆流性食道炎の症状へみちびき、この場合に は食道下部の扁平上皮のひどい損傷又は喪失を起す。

もし食道炎が持続性又は激烈であれば食道の炎症性遮断阻害が進行する。

本発明は逆流性食道炎の治療に有用な組成物を指向する。

！量反五 持続性の胃液逆流の治療は胃内容積、胃の内容物の酸度を減じ胃内の空疎化の促 進を図ることによって行われた。胃の内容物のｐｌ＋低下は制酸剤例えば水酸化 アルミニウムゲルの頻繁な、例えば１時間間隔での経口摂取によって行われるこ とが一般である。その他の方法には薬物例えばベタネキオール（ｂｅｔｈａｎｅ ｃｈｉｏｌ（１ｒ６（ｈｏｌｉｎｅ■）〕及びメタクロプラミド（＋ｍｅｔａｃ ｈｌｏｐｒａｍｉｄｅ（Ｒｅｇｌａｎ■）〕の投与が含まれるがこれらは低部の 食道括約筋の調子を良くし胃内空疎化を促がす、もしこれらの方法が炎症進行を 逆転させなければ外科的治療が屡々推奨される。

胃液逆流の問題解決のためのその他のアプローチは胃の内容物上に浮かぶ泡状物 又は泡の集積を形成させる製剤の投与を包含する。胃液逆流が起ると制酸剤含を 泡状物は胃の内容物に先行して食道へ入り、続いて起る刺激からの粘膜保護を助 ける。ＣＯ□を捕捉する酸不溶性ゼラチン様物質との組合せによってゼラチン様 泡状物が形成される。泡の形成に使われた既知の製剤には重炭酸ナトリウム及び “アルギン酸又はそのナトリウム塩の固体組成物或は液体懸濁物”が含まれる。

これらの従前技術による諸製剤の例としてガビスコン（Ｇａｖｉｓｃｏｎ　”　 （Ｍａｒｉｏｎ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ　））製品及び米国特許第４１４０ ７６０号明細書記載の組成物が挙げられる。

該公知組成物は比較的少量の制酸剤と比較的大量のナトリウムとを含む。従って 胃液のｐＨの実質的調節を要する患者に使用された時及び（又は）過剰量のナト リウムを採取してはならない患者に使用された時に問題が起り得る場合に該公知 組成物は特に有効であることはない。

溌ｙＩｌｌ丞 本発明はアルギン酸マグネシウム及び酸中和有効量の制酸剤から製造された逆流 性食道炎治療に有用な低ナト、リウム性制酸剤に関する。

本発明の他の特徴からすれば本発明はアルギン酸マグネシウム及び“炭酸マグネ シウムと水酸化アルミニウムとの組合せ型”を含む制酸組成物に関すると共に特 に上記諸成分を含む水性懸濁物に関する。

日を　するための最良の・熊 本発明で使用される必須材料のひとつであるアルギン酸マグネシウムはアルギン 酸から製造され得るがそれはアルギン酸ナトリウムの如きアルギン酸塩と同様に α−Ｄ−マヌロン酸及びβ−Ｌ−グルロン酸の１．４′結合残基から構成された 重合性物質である。マフロン酸残基対グルロン酸残基の比率は褐藻類（これから アルギン酸塩が抽出される）供給源に依存して変化する。第１表に市販重要褐藻 類の各種のタイプから得られるアルギン酸の組成アルギン酸の構造と諸性質とに 関する豊富な論議及びその多数の市販塩類は“アルギン／科学的水分調整親水性 アルギン酸誘導体（Ａ１ｇｉｎ／ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖ ｅｓ　ｏｆ　ａｌｇｔｎｉｃ　ａｃｉｄ　ｆｏｒｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　ｗａｔ ｅｒ　ｃｏｎｔｒｏｌ　）″第２版（Ｋｅｌｃｏ、　Ｄｉｖｉｓｉｏｎ　ｏｆＭ ｅｒｃｋ　ａｎｄ　Ｃｏ、、　Ｉｎｃ、刊）の中に記載されている。

アルギン酸及びその誘導体の各種の胃る組成は粘度を含むその物理的諸性質にお ける成る変化を反映する。温度２５℃における１〜２％７容液について】西当な スピンドルと共二こ６０ｒｐｍにおけるプルツクフィルド（Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌ ｄ　）　Ｌ　Ｖ　Ｆ型粘度計を使用する市販アルギン酸塩の粘度測定値は約ＩＯ ・−約１７．０００ｃｐｓの範囲にある。

本発明の製薬学的組成物はスピンドルＮ１２を用いて１２ｒｐｍにおいてプルツ クフィルド１．、　Ｖ　Ｔ型粘度計により２５℃で測定した７、５重量％の／８ 液の粘度が約ｌＯ〜約］、　７００ｃｐｓ　、好ましくは約ｌＯＯ〜約１０００ ｃｐｓを示すアルギン酸のマグネパノウム塩好ましくはマグネシウムアルギネー トを使用する。

アルギン酸マグネシウムは多数の方法によって製造され得るけれども好適方法は 炭酸マグネシウムとアルギン酸とを水性媒体中で反応させてから反応混合物のｐ Ｈを約７．５に調節することを含む。

該マグネソうム塩製造に使用される好適なアルギン酸はマヌロン酸対グルロン酸 の比重０．４１〜約２＝１、最も好ま１．＜は約０．４１〜ｈｉｎｔにおけるマ ヌロン酸セグメントとグルロン酸セグメントとの重合体鎖を含む。重量百分率に ついてはアルギン酸が約２８〜約３５重量％のマヌロン酸と約６５〜約７２重量 ％のグルロン酸とを含むことが好ましい。アルギン酸の最好適給源である褐藻類 の一種はラミナリア　ハイパポレアである。

本発明の製薬学的組成物は制酸物質を含有する。制酸物質は胃内に存在する過剰 の胃酸の中和に少くとも充分な量において存在することが好ましい。制酸物質対 アルギン酸マグネシウムの重量比は約１：１〜約２：１の範囲にある。制酸剤の 例を挙げると水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム、炭酸マグネシウム、ｌ ・リケイ酸マグネシウム、マガルドレー）　（Ｍａｇａｌｄｒａｔｅ　）及びそ れらの混合物である。

好ましい制酸物質は炭酸マグネシウム及び水酸化アルミご一つムを個別の成分と して及び（又は）組合せの形態として含む。該物質は炭酸マグネシウム及び水酸 化アル≧ニウムの共乾燥粉末を包含すると共に例えばハイドロタルサイト（ｈｙ ｄｒｏｔａｌｃｉｔｅｓ　）のような化合物を包含する。該ハイドロタルサイ［ ・は式（Ａ　／　＞８（Ｍｇ）　、Ｉ（ＯＨ）　ｙ　（ＣＯＪ　＝を有していて 米国特許第４３５１８１４号明細書に記載され本明細書中にも引用される。好ま しい組合せの形態の物質は約３０〜約４０重景％（１１７！、０．として）の量 のＡ　ｅ　（ＯＨ）３及び約１０−約２０重５１　％（ＭｇＯとしテ）ノ量ノＭ ｇＣ０゜を含む。好適な組合せ品はソシエテ　デ　ブロデュイ　ソミクアルミノ （５ｏｃｉｅｔｅ　Ｄｅｓ　Ｐｒｏｃｌｕｃｔｓ　Ｃｈｅ＋ｑｉｑｕｅ　ＡＩａ ＋１ｎｅｕｘ　）　（Ｓ　Ｐ　ＣＡ）から販売されていて約３５％Ａ　７！、０ ．及び約１２％恥０を含む。

本発明の製薬学的組成物は錠剤、粉末ヌは液体と１−で使用され得る。液状組成 物は水性懸濁物であることが（ｊ（ましく、その中で制酸物質は懸濁物の酸中和 能約１−約３　ｍＥｑ／　ｍ　ｉ！を与える。錠剤組成物は上記水性懸濁物の約 ５〜約１０ｍｅに等しい酸中和能与える量の制酸物質を各錠剤中に含有する。

本発明の製薬学的組成物は実質上ナトリウムを含まない。即ち投与量当り約１０ ■以下、又は本発明の水性懸濁物Ｉ　ＱｍＡ当り約１０■以下のナトリウムを含 む。

本発明の成る態様は水性酸例えば胃酸と接触した際に無毒性ガスを生成する物質 を包含する。ガス生成性物質は本発明の組成物中で制酸物質として機能するもの であるか又は別個の物質である。

好ましいガス生成性物質は重炭酸カリウムである。

本発明のガス生成性物質含有組成物は摂取後に胃内で胃液と反応してガスを生成 する。ガスは本発明の組成物において形成されたアルギンｆ、Ｑ　ｔ、、ニルに 捕捉され、それによって胃内容物よりも低い嵩密度のゼラチン性泡沫塊を生ずる 。該ゼラチン性塊状物は胃内容物の表面に向って浮上し胃液逆流に対する物理的 障壁を形成して胃内容物の食道への移行よりも先行する。

ガス生成性物質は胃内容物とアルギン酸マグネシウム絹成物とが接触して生ずる アルギン酸ゲルを浮上させるのに充分な容積のガスを与える量で存在し、最も好 適にはアルギン酸マグネシウムの重量の約１／８〜約１／３に等しい量で存在す る。胃酸との接触によって形成される泡状塊の剛性、強度性及びン農稠性は重炭 酸塩対アルギン酸マグネシウムの比に依存すると共にアルギン酸マグネシウムの 粘度に依存することが理解されよう。

本発明の特別Ｂ様はガス生成性物質と２又はそれ以上の粘度を示す等級のアルギ ン酸マグネシウムの混合物とを含有する泡状態形成性組成物を包含する。２又は それ以上の粘度等級の該アルギン酸塩の使用は安定で良好−密着性の泡状集積物 を与える。好適組成物は３部の高粘性例えば約９００〜１４００ｅｐｓ　（７， ５重量％の溶液）の粘度をもつアルギン酸マグネシウム及び２部の低粘性例えば 約８０〜約１５０ｃｐｓ　（７，５重量％の溶液）の粘度をもつアルギン酸マグ ネシウムを含有する。高粘度等級と低粘度等級との組合せは短鎖及び長鎖のアル ギン酸塩重合体鎖の混合物を生成すると共に５重量％溶液について測定した場合 に約１００〜約２５０ｃｐｓ、好適には約２００ｃｐｓの粘度を生成する。

本発明の他の態様は本組成物の水性懸濁物中で使用される制酸物質の性質に関係 する。この場合の背景としては、公知の浮上性制酸組成物は比較的少量の制酸物 質を含め、その量は制限量の酸を中和し得るのみの量であって胃内ｐｉ（を実質 上変化させない。しかるに本発明の組成物は胃内に存在する過剰の胃酸を中和し 得る制酸物質を含有し得る。かようなタイプに包含されるタイプの懸濁物は比較 的長期間例えば１〜２年間にわたり安定であらねばならず、又は少（とも分別の 後には撹拌によって再構成され得なければならない。希釈された懸濁物について は“懸濁質（ｓｕｓｐｅｎｄａｎ　Ｄ″の被覆物化（ｃｏａｔｉｎｇ−ｏｕｔ　 ）は大した問題ではないが更に高ン；度の組成物となればそれは大問題たり得る 。更にかような条件の下で２種の制酸剤例えば炭酸マグネシウム及び水酸化アル ミニウムを含む水性懸濁物は相互反応を起して一方の懸４ｆ例えば炭酸マグネシ ウムを選択的に分別させる。制酸物質は相互作用を最少化させる形態において組 成物中に存在する、：とが好ましい。

と記の双方の問題は本発明に従う懸濁安定化剤の使用及び炭酸マグネシウムと水 酸化アルミニウムとの組合せ型の使用により阻止され又は防止され得る。懸濁安 定化剤は懸濁物中で制酸物質を有効に保持する量で含有される。安定化剤の選択 は各種の要因即ち組成物中に使用されるアルギン酸マグネシウノ、の看及び粘度 、制酸物質の量、比重及び粒子寸法を包含する諸要因に依存するであろう。本発 明の水性懸濁物は好ましくはナトリウムを含まない製薬掌上許容可能の安定化剤 を０．１〜１．５重量／容積％の量で含有することが好適である。懸濁安定化剤 の例を挙げるとトラガカント、グアルガム、アビセル（ａν１ｃｅｌ　）　、ツ ルカーフロック（５ｏｌｋａ−ｆｌｏｃ　）、ペクチン、予備ゼラチン化バレイ ショデンプン、炭酸カルシウム、サッカリンカルシカム、クエン酸及びヒドロキ シプロピルメチルセルロースである。

本発明の水性４．！　ＦＡ’！！７１は長期保存性を有すると共に微生物によっ て劣化されないことが好まし、い。従って本発明の液体組成物は防腐剤を含有す べきである。例えばメチル及びプロピルｐ−ヒドロキソベンダエート（メチル及 びプロピルパラベン）の例えば夫々０、１及び０．０５重量／容積％の量での組 合せを使用し得る。長期の際の変色の防止のためにこの懸濁物中に酸化防止剤を も含有させ得る。

本発明の製薬学的組成物には単数又は複数の着色料、甘味料又は付香料をも含有 させ得る。

本発明に従う錠剤組成物は混合、圧縮、改良された嗜好性及び錠剤の長期安定性 を容易に達成させるために当業界公知の結合剤及びその他の諸成分を含有しても よい。

本発明に従う好適組成物は下記の諸成分を含む：約２８〜約３５重量％のマヌロ ン酸と約６５〜約７２重量％のグルロン酸とを含むアルギン酸マグネシウム；第 １部分としての炭酸マグネシウム、及び第２部分としての“水酸化アルミニウム と組合せて約５〜約２０重量％（ＭｇＯとして測定）の量で存在する炭酸マグネ シウム”ニアルギン酸マグネシウム対ガス生成性物質の重量比が約３：１〜約８ ：ｌとなる量で含まれていて水性酸と接触した場合に無毒性ガスを生成し得るガ ス生成性物質； 但しアルギン酸マグネシウム対制酸剤の重量比は約１／２〜１である。

最も好ましい組成物は第１部分としての炭酸マグネシウム及び組成物中に存在す る組合せの形態の制酸物質を約１：１〜約３＝４の比率で含有する。

好ましい水性懸濁物は有効量の上記の懸濁安定化剤を含有し約１〜約３ｍＥｑ／ ｍｆｆ１の酸中和能と約１００〜約３００センチポイズの粘度とを有する。

本発明による特に好適な懸濁物は約３０〜約９０■／ｍｌのアルギン酸マグネシ ウム、約１０〜約５０■／ｍβの炭酸マグネシウム、約１０〜約５０■／ｍｆの 組合せの形態の水酸化アルミニウム及び炭酸マグネシウム及び約２〜約２０　喀 ／　ｍ　１２の重炭酸カリウムを含む。

下車の諸例によって本発明を例示する。

勇−上 懸濁物の各５ｍ１Ｌ投与量が下記の諸成分の各表示量を含むように適量の水を使 用して本例の懸濁配合物を製造した。

米局方炭酸マグネシウム　１６０ 米局方重炭酸カリウム　５０ 米局方メチルパラベン　５ 米局方プロピルパラベン　２．５ サツカリンナトリウム　Ｎ　Ｆ　１．４米局方ソルビトール　１００ 香　料　充分量 得られた製品はなめらかなコンシスチンシイ（ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙ　）を有 し、性別可能であり、周囲温度下に６力月間にわたり物理的及び化学的に安定で あった。この懸濁物製品は中和能約８．２ｍＥｑ１５ｍＩＩ（約１．６　ｍＥｑ ／　ｍ　ｌ　）及びナトリウム含有量４＋ｅｇ１５＋ａｆｆｉ以下を有していた 。

本発明に従う他の懸濁処方物を以下の例２〜７に記載する。

夕り一１ アルギン酸マグネシウム　２５０ （２００ｃｐｓ１５％ｗ　／　ｖ溶液）米局方重炭酸カリウム　１００ 米局方メチルパラベン　５ 米局方プロピルパラベン　２．５ サンカリンナトリウム　Ｎ　Ｆ　１．４米局方ソルビトール　１００ 香　料　充分量 アルギン酸マグネシウム　２５０ （２００ｃｐｓ１５％ｗ　、’　ｖ　ｍ’ａ＞米局方炭酸マグネシウム　１６０ 米局方水酸化アルミニウム（乾燥ゲル）　１８０米局方重炭酸カリウム　５０ 米局方メチルパラベン　５ 米局方プロピルパラベン　２．５ サツカリンナトリウム　Ｎ　Ｆ　１．４米局方ソルビトール　１００ 香　料　充分置 割―−（ アルギン酸マグネシウム　２５０ （２００ｃｐｓ　／　５％ｗ　／　ｖ　溶液）ハイドロタルサイト　３５０ 米局方重炭酸カリウム　５０ 米局方メチルパラベン　５ 米局方プロピルパラベン　２．５ サツカリンナトリウム　Ｎ　Ｆ　］、　４米４米ソルビトール　１００ 香　料　充分量 米局方炭酸マグネシウム　１６０ 米局方重炭酸カリウム　５０ 米局方ヒドロキシプロピルメチルセルロース　２５米局方メチルパラベン　５ 米局方プロビルバラベ７　２．５ サツカリンナトリウム　Ｎ　Ｆ　１．４米局方ソルビトール　１００ 香　料　充分量 例」 炭酸マグネシウム　Ｎ　Ｆ　］、　６０米局方重炭酸カリウム　５０ 米局方トウイン８０　（Ｔｗｅｅｎ　８０）　２．５米局方メチルバラヘン　５ ゜ 米局方プロピルパラヘン　２．５ サンカリンナトリウム　Ｎ　Ｆ　１．４米局方ソルビトール　１００ 香　料　充分量 米局方重炭酸カリウム　１００ 米局方ヒドロキシプロピルメチルセルロース　２５米局方メチルパラヘン　５ 米局方プロピルパラベン　２．５ サツカリンナトリウム　Ｎ　Ｆ　１．４米局方ソルビトール　１００ 香　料　充分量 下記の諸例は錠剤処方物に関する。

ｔ＋　８ 半強度性錠剤を下記処方から製造した。

米局方炭酸マグネシウム　１６０ 水酸化アルミニウムー炭酸マグネシウム共乾燥物　１８０米局方重炭酸カリウム 粉末　５０ 圧縮糖ＮＦ　７５０ 米局方予備ゼラチン化デンプン　５５ ステアリン酸マグネシウム　ＮＦ　１４粉末香料　充分量 米局方炭酸マグネシウム　１６０ 圧縮塘ＮＦ　７５０ 米局方重炭酸カリウム粉末　５０ ステアリン酸マグネシウム　ＮＦ　１４粉末香料　充分量 例　１　咀 米局方水酸化アルミニウム　３３６ 米局方重炭酸カリウム粉末　５０ 圧縮［ＮＦ　７５０ ステアリン酸マグネシウム　ＮＦ　１４米局方予備ゼラチン化デンプン　５５ 粉末香料　充分量 米局方水酸化アルミニウム　１８０ 米局方水酸化マグネシウム　１１０ 米局方重炭酸カリウム　５０ 圧縮Ｗ　ＮＦ　７５０ 米局方予備ゼラチン化デンプン　５５ ステアリン酸マグネシウム　ＮＦ　１４粉末香料　充分量 米局方炭酸マグネシウム　１６０ 米局方水酸化アルミニー７ム　１８０ 圧縮糖ＮＦ７５０ 米局方重炭酸カリウム　５０ 米局方予備ゼラチン化デンプン　５５ ステアリン酸マグネシウム　ＮＦ　１４粉末香料　充分量 ハイドロタルサイト　３５０ 圧縮糖ＮＦ　７５０ 米局方重炭酸カリウム　５０ 米局方ゼラチン化デンプン　５５ ステアリン酸マグネシウム　ＮＦ　１４粉　末　香　料　充分量 例　１４〜 上記諸例の錠剤中の諸成分量を二倍にすることによって強度充分な錠剤を製造し た。

例９の錠剤は諸成分を一緒に混合してこの混１合物を錠剤形に圧縮することによ り製造された。

例８及び１０乃至１３の錠剤は正文のようにして製造された。

ステアリン酸マグネシウム以外の上表中に示されたすべての成分を篩別処理して 、受容され難い大粒を除去した。篩別後の諸成分を適宜の混合器に入れて混和し た。得られた混合粒状物を充分な強度をもつ錠剤−錠当り約１ｍ７！以Ｆの量の 脱イオン水で湿潤化してから皿の中に入れ炉内乾燥により適当水分含有率となる まで乾燥した。乾燥粒状物を粉砕して適当な篩にかけた。ステアリン酸マグネシ ウムを篩別して乾燥粒状物と混和した。この混合物を圧縮して錠剤とした。

錠剤処方物中へ添加される他の任意の成分としては穏和なカルボン酸例えばアル ギン酸がある。アルギン酸は錠剤をかんでいるときに口腔内でしゅうしゅう沸騰 する感じを与える。アルギン酸量はしゅうしゅう沸騰する感じの所望の強さに依 存し、増加するしゆうしゆうする沸騰作用に対応して増加する。所望のしゆうし ゆうする沸騰作用が実質的であるならば錠剤中の炭酸塩含有制酸物質量を増し、 かようにして口腔内及び胃内の二酸化炭素供給源を充分に与える。該追加量の炭 酸塩含有制酸物質の量は制酸物質に対しおよそ酸当量である。

開議を困審暢失

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．アルギン酸マグネシウムと酸中和有効量の制酸剤とを含有することを特徴と する胃液逆流抑制用の制酸組成物。 ２．水性酸と接触した際に無毒性ガスを生成し得ると共にナトリウムを含んでい ない物質を含有する請求の範囲第１項記載の組成物。 ３．物質が重炭酸カリウムである請求の範囲第２項記載の制酸組成物。 ４．制酸剤が炭酸マグネシウム及び水酸化アルミニウムを含有する請求の範囲第 ３項記載の組成物。 アルギン酸マグネシウムと重炭酸カリウムとの量比が約８：１〜約３：１であり 、該炭酸マグネシウムと水酸化アルミニウムとの全量がアルギン酸マグネシウム 重量の約２〜１倍である請求の範囲第３項記載の胃液逆流抑制用の制酸組成物。 ６．請求の範囲第１項記載の制酸組成物を含有すると共に約１〜約３ｍＥｑ／ｍ ｌの酸中和能及び約１００〜約３００センチポイズの粘度を有することを特徴と する水性懸濁物。 ７．約３０〜約９０ｍｇ／ｍｌのアルギン酸マグネシウム；約１０〜約５０ｍｇ ／ｍｌの炭酸マグネシウム；約１０〜約５０ｍｇ／ｍｌの水酸化アルミニウムと 炭酸マグネシウムとの組合せ型；及び約２〜約２０ｍｇ／ｍｌの重炭酸カリウム を含有する請求の範囲第６項記載の懸濁物。 ８．７．５重量％の水溶液中で約１０〜約１６００ｃｐｓの範囲内の粘度を有す るアルギン酸マグネシウム及び炭酸マグネシウムと水酸化アルミニウムとの組合 せ型を有する水不溶性制酸物質を含有する請求の範囲第１項記載の胃液逆流抑制 用の制酸組成物。 ９．炭酸マグネシウムと水酸化アルミニウムとの水性スラリを乾燥することによ って該組合せ型が調製される請求の範囲第８項記載の制酸組成物。 １０．水酸化アルミニウム（Ａｌ２Ｏ３として）が組合せ型の中に約２５〜約４ ５重量％含有され；そして炭酸マグネシウム（ＭｇＯとして）が組合せ型の中に 約５〜約２０重量％含有されている請求の範囲第８項記載の制酸組成物。 １１．水性媒体中で炭酸マグネシウムとアルギン酸とを混合して得られた混合物 をｐＨ約７．５に調節し、この場合に該アルギン酸の重合体鎖がマヌロン酸対グ ルロソ酸の比約０．４〜約２においてマヌロン酸セグメントとグルロソ酸セグメ ントとを含むものであるようにし、かようにして得られたアルギン酸マグネシウ ムを含有することを特徴とする逆流性食道炎治療用の制酸組成物。 １２．マヌロン酸対グルロン酸比が約０．４〜約１である請求の範囲第１１項記 載の制酸組成物。 １３．マヌロン酸が約２８〜約３５重量％のアルギン酸を含み、グルロン酸が約 ６５〜７２重量％のアルギン酸を含む請求の範囲第１１項記載の制酸組成物。 １４．約２８〜約３５重量％のマヌロン酸と約６５〜約７２重量％のグルロン酸 とを含むアルギン酸マグネシウム；第一部分として炭酸マグネシウム及び第二部 分として“水酸化アルミニウムとの組合せ型においてＭｇＯとして約５〜約２０ 重量％の量で存在する炭酸マグネシウム”を含む酸中和有効量の制酸剤； 水性酸との接触時に無毒性ガスを生成し得るガス生成性物質であってアルギン酸 マグネシウム対ガス住成性物質の重量比が約３〜約８であるような量での該ガス 生成性物質；を含有し、この場合に上記アルギン酸マグネシウム対制酸剤の重量 比が約１／２〜約１となるように各成分を含有することを特徴とする胃液逆流抑 制用の制酸組成物。 １５．第一部分の炭酸マグネシウム対組合せ型の比が約１：１〜約３：４である 請求の範囲第１４項記載の制酸組成物。 １６．水性懸濁物において、請求の範囲第１５項記載の制酸組成物と有効量の懸 濁安定化剤とを含有し、この場合に該懸濁安定化剤がサッカリンカルシウム、炭 酸カルシウム及びクエン酸から成る群から選ばれ；該水性懸濁物が約１〜約３ｍ Ｅｑ／ｍｌの酸中和能と約１００〜約３００センチポイズの粘度とを有すること を特徴とする上記の水性懸濁物。 １７．ガス生成性物質が重炭酸カリウムである請求の範囲第１４項記載の懸濁物 。 １８．水性の酸性媒体の表面上に制酸剤含有泡状物を生成させる方法において、 請求の範囲第１１項記載の組成物の水性懸濁物及び水性の酸性媒体との接触時に 無毒性ガスを生成し得る物質を該酸性媒体に対して接触させることを特徴とする 上記の方法。 １９．物質が重炭酸カリウムである請求の範囲第１８項記載の方法。 ２０．懸濁物がサッカリンカルシウム及び炭酸カルシウムから成る群から選ばれ る安定化剤を含有する請求の範囲第１９項記載の方法。 ２１．懸濁物がクエン酸を含有する請求の範囲第２０項記載の方法