JPS61106564A - 不飽和脂肪酸アミド誘導体およびこれを含有する血小板凝集抑制剤 - Google Patents
不飽和脂肪酸アミド誘導体およびこれを含有する血小板凝集抑制剤Info
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- JPS61106564A JPS61106564A JP59228272A JP22827284A JPS61106564A JP S61106564 A JPS61106564 A JP S61106564A JP 59228272 A JP59228272 A JP 59228272A JP 22827284 A JP22827284 A JP 22827284A JP S61106564 A JPS61106564 A JP S61106564A
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- higher fatty
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- solution
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
１０発明の背景
技術分野
本発明は新規な不飽和脂肪酸アミド誘導体およびこれを
含有する血小板凝集抑制剤に関するものである。本発明
によって提供される不飽和脂肪酸アミド誘導体は新規化
合物であって、強力な血小板凝集抑制作用を有する。従
って血小板凝集に起因する疾患即ち血栓症等の予防に有
効である。また、血小板の凝集がガンの転移にも関与し
ていることが知られておシ、本発明の化合物はガン転移
の予防効果も有する。
含有する血小板凝集抑制剤に関するものである。本発明
によって提供される不飽和脂肪酸アミド誘導体は新規化
合物であって、強力な血小板凝集抑制作用を有する。従
って血小板凝集に起因する疾患即ち血栓症等の予防に有
効である。また、血小板の凝集がガンの転移にも関与し
ていることが知られておシ、本発明の化合物はガン転移
の予防効果も有する。
先行技術
トリエン高級脂肪酸であるα−リノレン酸は必須脂肪酸
であシ、またｒ −１７ルン酸はグロスタグランジンＥ
１の前駆体であるジホモγ−リノレン酸へ生体内で変換
されることが知られてお）、各々重要な化合物である。
であシ、またｒ −１７ルン酸はグロスタグランジンＥ
１の前駆体であるジホモγ−リノレン酸へ生体内で変換
されることが知られてお）、各々重要な化合物である。
ペンタエン高級脂肪酸については、５，８，１１，１４
．１７−エイコサペンタエン酸が魚油中に多く含まれて
おシ低密度リポプロティン（ＬＤＬ）を低下させる作用
のあることが報告されている。心筋梗塞や脳血役といっ
た血栓症は、近年成人病の中で大きな割合を占めるに至
っておシ、これを有効に予防する薬剤の出現が強く望ま
れている。
．１７−エイコサペンタエン酸が魚油中に多く含まれて
おシ低密度リポプロティン（ＬＤＬ）を低下させる作用
のあることが報告されている。心筋梗塞や脳血役といっ
た血栓症は、近年成人病の中で大きな割合を占めるに至
っておシ、これを有効に予防する薬剤の出現が強く望ま
れている。
■０発明の目的
本発明者等は不飽和脂肪酸アミド誘導体を種々合成し、
それらの薬理活性を鋭意研究した結果、本発明に係る不
飽和脂肪酸アミド誘導体が優れた血小板凝集抑制作用を
有することを見い出し本発明を完成させるに至った。
それらの薬理活性を鋭意研究した結果、本発明に係る不
飽和脂肪酸アミド誘導体が優れた血小板凝集抑制作用を
有することを見い出し本発明を完成させるに至った。
本発明は新規な不飽和脂肪酸アミド誘導体およびこれを
含有する血小板凝集抑制剤を提供することを目的とする
。本発明に係る不飽和脂肪酸アミド誘導体は強力な血小
板凝集抑制作用を有し、血小板凝集に起因する疾患即ち
血栓症やガン転移等の予防剤として有用である。
含有する血小板凝集抑制剤を提供することを目的とする
。本発明に係る不飽和脂肪酸アミド誘導体は強力な血小
板凝集抑制作用を有し、血小板凝集に起因する疾患即ち
血栓症やガン転移等の予防剤として有用である。
本発明の目的は以下に示す構成によって達成される。す
なわち本発明は一般式（Ｉ） 〔式中、Ｒ１は水素原子またはメチル基を我わし、Ｒ２
は水素原子またはメチル基を表わす。但しＲ１が水素原
子の場合はＲ２も水素原子である。ｍはトランス配置の
二重結合の数を表わし、１または２の整数である。Ｙは
一般式（Ｉｆ） （式中、ｎは２，３または４であシ、ｘはトリエン高級
脂肪酸およびペンタエン高級脂肪酸のいずれかから誘導
されるアシル基を示す）で表わされる基および一般式（
ＩＩＩ）：：、 （ＥＩ＝ｔ＝・８°１゛′“７１Ａ
Ｗｋ ｌｌｌ ｌ１ｉＦＦ ＠ ＞ ｊ： Ｕ ４ ｙ
／二ン高級脂肪酸のいずれかから誘導されるアシル基
を示す） で表わされる基から選ばれる基を表わす〕で表ゎされる
不飽和脂肪酸アミド誘導体である。また本発明は一般式
（Ｉ） 〔式中、Ｒ１は水素原子またはメチル基を表わし、Ｒ２
は水素原子またはメチル−を表わす。但しＲ１が水素原
子の場合はＲ２も水素原子である。ｍはトランス配置の
二重結合の数を表わし、１または２の整数である。Ｙは
一般式（ＩＩ） （式中、ｎは２，３または４であシ、Ｘは、トリエン高
級脂肪酸およびペンタエン高級脂肪酸のいずれかから誘
導されるアシル基を示す）で表わされる基および一般式
（ＩＩＩ）（式中、Ｘはトリエン高級脂肪酸およびペン
タエン高級脂肪酸のいずれかから誘導されるアシル基を
示す） で表わされる基から選ばれる基を表わす〕で表わされる
不飽和脂肪酸アミド誘導体を含有する血小板凝集抑制剤
である。
なわち本発明は一般式（Ｉ） 〔式中、Ｒ１は水素原子またはメチル基を我わし、Ｒ２
は水素原子またはメチル基を表わす。但しＲ１が水素原
子の場合はＲ２も水素原子である。ｍはトランス配置の
二重結合の数を表わし、１または２の整数である。Ｙは
一般式（Ｉｆ） （式中、ｎは２，３または４であシ、ｘはトリエン高級
脂肪酸およびペンタエン高級脂肪酸のいずれかから誘導
されるアシル基を示す）で表わされる基および一般式（
ＩＩＩ）：：、 （ＥＩ＝ｔ＝・８°１゛′“７１Ａ
Ｗｋ ｌｌｌ ｌ１ｉＦＦ ＠ ＞ ｊ： Ｕ ４ ｙ
／二ン高級脂肪酸のいずれかから誘導されるアシル基
を示す） で表わされる基から選ばれる基を表わす〕で表ゎされる
不飽和脂肪酸アミド誘導体である。また本発明は一般式
（Ｉ） 〔式中、Ｒ１は水素原子またはメチル基を表わし、Ｒ２
は水素原子またはメチル−を表わす。但しＲ１が水素原
子の場合はＲ２も水素原子である。ｍはトランス配置の
二重結合の数を表わし、１または２の整数である。Ｙは
一般式（ＩＩ） （式中、ｎは２，３または４であシ、Ｘは、トリエン高
級脂肪酸およびペンタエン高級脂肪酸のいずれかから誘
導されるアシル基を示す）で表わされる基および一般式
（ＩＩＩ）（式中、Ｘはトリエン高級脂肪酸およびペン
タエン高級脂肪酸のいずれかから誘導されるアシル基を
示す） で表わされる基から選ばれる基を表わす〕で表わされる
不飽和脂肪酸アミド誘導体を含有する血小板凝集抑制剤
である。
前記トリエン高級脂肪酸としては９ 、１２ 、１５−
オクタデカトリエン酸（α−リノレンＷＩＬ）あるいは
、６．９．１２−オクタデカトリエン酸（γ−リノレン
酸）が望ましく、前記ペンタエン高級脂肪酸としては５
．８．１１．１４，１７−エイコサペンタエン酸が望ま
しい。
オクタデカトリエン酸（α−リノレンＷＩＬ）あるいは
、６．９．１２−オクタデカトリエン酸（γ−リノレン
酸）が望ましく、前記ペンタエン高級脂肪酸としては５
．８．１１．１４，１７−エイコサペンタエン酸が望ま
しい。
尚、本発明において血小板凝集抑制剤とは血小板の凝集
を抑制する作用を有する製剤を意味する。
を抑制する作用を有する製剤を意味する。
■６発明の詳細な説明
本発明の不飽和脂肪酸アミド誘導体は、たとえば、以下
の実施例に示す如く下記式（Ｆ／）で示されるカルデン
酸誘導体。
の実施例に示す如く下記式（Ｆ／）で示されるカルデン
酸誘導体。
（式中 １１はメチル基またはメトキシエトキシメチル
基を表わし、Ｒ２はメチル基またはメトキシエトキシメ
チル基を表わす。但し、Ｒ１がメトキシエトキシメチル
基の場合はＲもメトキシエトキシメチル基である。ｍは
トランス配置の二重結合の数を表わし、１または２の整
数である。）または、例えばその反応性誘導体（Ｖ） （式中、Ｒ’、Ｒ２，ｍの定義は式（■）の定義と同一
でおる）について縮合反応及び脱保護基反応を行うこと
により得られる。
基を表わし、Ｒ２はメチル基またはメトキシエトキシメ
チル基を表わす。但し、Ｒ１がメトキシエトキシメチル
基の場合はＲもメトキシエトキシメチル基である。ｍは
トランス配置の二重結合の数を表わし、１または２の整
数である。）または、例えばその反応性誘導体（Ｖ） （式中、Ｒ’、Ｒ２，ｍの定義は式（■）の定義と同一
でおる）について縮合反応及び脱保護基反応を行うこと
により得られる。
本発明の不飽和脂肪酸アミド誘導体は血小板凝集抑制剤
の有効成分若しくは有効成分の１つとして使用可能で、
血小板凝集に起因する疾患であれば有効に作用するが、
特に抗血詮症剤またはガン転移予防剤として使用され、
投与量は症状によシ異なるが一般に成人１日量約５０〜
１５００ダであり、必要によシ１〜３回に分けて投与す
るのがよい。
の有効成分若しくは有効成分の１つとして使用可能で、
血小板凝集に起因する疾患であれば有効に作用するが、
特に抗血詮症剤またはガン転移予防剤として使用され、
投与量は症状によシ異なるが一般に成人１日量約５０〜
１５００ダであり、必要によシ１〜３回に分けて投与す
るのがよい。
投与方法は投与に適した任意の形態をとることができ、
特に経口投与が望ましいが、静注も可能である。
特に経口投与が望ましいが、静注も可能である。
本発明の化合物は単独または通常の方法で製剤担体ある
いは賦形剤と混合され、錠剤、散剤、カプセル剤、顆粒
剤に製剤化される。担体あるいは賦形剤の例として炭酸
カルシウム、リン酸カルシウム、でんぷん、しよ糖、乳
糖、メルク、ステアリン酸マグネシウム等があげられる
。本発明の化合物は、上記の固形剤の他に油性懸濁剤、
シロ。
いは賦形剤と混合され、錠剤、散剤、カプセル剤、顆粒
剤に製剤化される。担体あるいは賦形剤の例として炭酸
カルシウム、リン酸カルシウム、でんぷん、しよ糖、乳
糖、メルク、ステアリン酸マグネシウム等があげられる
。本発明の化合物は、上記の固形剤の他に油性懸濁剤、
シロ。
グのような液剤とすることもできる。
本発明の化合物をサイクロデキストリンで包接し安定化
することもできる。
することもできる。
次に実施例および試験例を示して本発明をさらに具体的
に説明するが、本発明はこれらに何ら限定されるもので
はない。
に説明するが、本発明はこれらに何ら限定されるもので
はない。
実施例１
アルゴン雰囲気下、１−（Ｎ−７タリルーβ−アミノエ
チル）−４−エトキシカル−ニルピペラジン４．４５Ｎ
をエタノール５Ｑｄに溶解し、８０チヒドラジンヒドレ
ート水溶液１．６８ｇを加え、３．５時間加熱還流させ
た。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮し、得られた残渣
に乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０１１／を加え
た。この溶液にＮ−［３−〔３−メトキシ−４−（β−
メトキシエトキシメトキシ）フェニル〕フロペノイル］
チアゾリジン−２−チオン５．３６．ｐの乾燥Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド溶液（２０１ｔ）を加え、４．５
時間９０℃にて反応させた。反応液を減圧濃縮し、得ら
れた残渣に０．７ Ｎ水酸化す） ＩＪウム水溶液を加
え、クロ ゛ロホルムにて抽出を行った。有機層を無水
硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し得られた残渣６
、Ｏｌｌをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付シ
、クロロホルム・メタノール（ｓｏ：１）溶出画分よシ
、１−（Ｎ−（３−（３−メトキシ−４−（β−メトキ
シエトキシメトキシ）フェニル〕フロペノイル〕−β−
アミノエチル〕−４−エトキシカル−ニルピペラジン４
．４０１１を得た。
チル）−４−エトキシカル−ニルピペラジン４．４５Ｎ
をエタノール５Ｑｄに溶解し、８０チヒドラジンヒドレ
ート水溶液１．６８ｇを加え、３．５時間加熱還流させ
た。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮し、得られた残渣
に乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０１１／を加え
た。この溶液にＮ−［３−〔３−メトキシ−４−（β−
メトキシエトキシメトキシ）フェニル〕フロペノイル］
チアゾリジン−２−チオン５．３６．ｐの乾燥Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド溶液（２０１ｔ）を加え、４．５
時間９０℃にて反応させた。反応液を減圧濃縮し、得ら
れた残渣に０．７ Ｎ水酸化す） ＩＪウム水溶液を加
え、クロ ゛ロホルムにて抽出を行った。有機層を無水
硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し得られた残渣６
、Ｏｌｌをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付シ
、クロロホルム・メタノール（ｓｏ：１）溶出画分よシ
、１−（Ｎ−（３−（３−メトキシ−４−（β−メトキ
シエトキシメトキシ）フェニル〕フロペノイル〕−β−
アミノエチル〕−４−エトキシカル−ニルピペラジン４
．４０１１を得た。
アルゴン雰囲気下、該アミド化合物４．４０．９をメタ
ノール・水（２：１）４５１１４！に溶解し、水酸化カ
リウム１０．５８，９を加え２２時間加熱還流させた。
ノール・水（２：１）４５１１４！に溶解し、水酸化カ
リウム１０．５８，９を加え２２時間加熱還流させた。
反応液に水を加え、メタノール・クロロホルム（１：９
）混合溶媒にて抽出を行った。有機層を無水硫酸す）
ＩＪウムにて乾燥後、減圧濃縮し、１−（Ｎ−［’３−
［３−メトキシ−４−（β−メトキシエトキシメトキシ
）フェニル〕−２−プロペノイル〕−β−アミノエチル
ツーピペラジン２．９０ｇを得た。
）混合溶媒にて抽出を行った。有機層を無水硫酸す）
ＩＪウムにて乾燥後、減圧濃縮し、１−（Ｎ−［’３−
［３−メトキシ−４−（β−メトキシエトキシメトキシ
）フェニル〕−２−プロペノイル〕−β−アミノエチル
ツーピペラジン２．９０ｇを得た。
アルゴン雰囲気下、該ピペラジン化合物１．５０．５＋
の乾燥テトラヒドロフラン（１５ｍ）溶液に、Ｎ−（５
，８，１１，１４，１７−ニイコサペンタエノイル）チ
アゾリジン−２−チオン１．５４ｇの乾燥テトラヒドロ
フラン（１５ｍ）溶液を加え、２時間反応させた。
の乾燥テトラヒドロフラン（１５ｍ）溶液に、Ｎ−（５
，８，１１，１４，１７−ニイコサペンタエノイル）チ
アゾリジン−２−チオン１．５４ｇの乾燥テトラヒドロ
フラン（１５ｍ）溶液を加え、２時間反応させた。
反応液にＩＮ水酸化リチウム水溶液を加え、クロロホル
ムにて抽出を行りた。有機層を無水硫酸マグネシウムに
て乾燥後、減圧濃縮し得られた残渣２．３Ｉをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付シ、クロロホルム・メ
タノール（５０：１）溶出画分よシ、１−（Ｎ−［３−
（３−メトキシ−４−（β−メトキシエトキシメトキシ
）フェニルツー２−プ四ペノイル〕−°β−アミノエチ
ル）−４−（５，８，１１，１４，１７−ニイコサベン
タエノイル）ピペラジン１．９８ｇを得た。
ムにて抽出を行りた。有機層を無水硫酸マグネシウムに
て乾燥後、減圧濃縮し得られた残渣２．３Ｉをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付シ、クロロホルム・メ
タノール（５０：１）溶出画分よシ、１−（Ｎ−［３−
（３−メトキシ−４−（β−メトキシエトキシメトキシ
）フェニルツー２−プ四ペノイル〕−°β−アミノエチ
ル）−４−（５，８，１１，１４，１７−ニイコサベン
タエノイル）ピペラジン１．９８ｇを得た。
アルゴン雰囲気下、該アミド化合物１９９ダのメタノー
ル（Ｉ Ｑ−）溶液にｐ−）ルエンスルホン酸−水利物
１１１ダを加え２時間加熱還流させた。反応液を飽和炭
酸す） ＩＪウム水溶液にて−１０とした後、クロロホ
ルムにて抽出を行った。
ル（Ｉ Ｑ−）溶液にｐ−）ルエンスルホン酸−水利物
１１１ダを加え２時間加熱還流させた。反応液を飽和炭
酸す） ＩＪウム水溶液にて−１０とした後、クロロホ
ルムにて抽出を行った。
有機層を無水硫酸す） ＩＪウムにて乾燥後、減圧濃縮
し得られた残渣１４１■をセファデックスカラムクロマ
トグラフィーに付し、メタノール溶出画分よシ、１−（
Ｎ−（３−（３−メトキシ−４−ヒドロキシ）フェニル
） −２−ｆロペノイル〕−β−アミノエチル） −４
−（５，８，１１，１４，１７−エイコサペンタエノイ
ル）ピペラジン１０７■を得た。このものの、分光学的
データは下記式（Ｍ）の構造を支持する。
し得られた残渣１４１■をセファデックスカラムクロマ
トグラフィーに付し、メタノール溶出画分よシ、１−（
Ｎ−（３−（３−メトキシ−４−ヒドロキシ）フェニル
） −２−ｆロペノイル〕−β−アミノエチル） −４
−（５，８，１１，１４，１７−エイコサペンタエノイ
ル）ピペラジン１０７■を得た。このものの、分光学的
データは下記式（Ｍ）の構造を支持する。
ＩＲｊ／””ｙｎ−’ ： ３３００ 、１６２５ ｓ
１５２０ｌｌＸ ’Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）δ ： ０．９３
（３Ｈ、ｔ 、 Ｊ ＝７Ｈｚ）。
１５２０ｌｌＸ ’Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）δ ： ０．９３
（３Ｈ、ｔ 、 Ｊ ＝７Ｈｚ）。
２２ｍ
３．７８（３Ｈ，ｓ）、５．００−５．６３（ＩＯＨ）
、６．２０（ＩＨ。
、６．２０（ＩＨ。
ｄ、Ｊ ＝１６Ｈｚ）、７．４５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６
Ｈｚ）実施例２ アルゴン雰囲気下、ピペラジン４．１５２９を水１５ゴ
とテトラヒドロフラン１５ｍの混合溶媒に゛ 溶解し
た溶液に、Ｎ−３−（３−メトキシ−４−（β□（ｆ
−ｉ ）ヤツェ、ヤツ２．ヤツ）７８＝ヤ〕プ。イノ
イルチアゾリジン−２−チオンｚ、ｏｏｌをテトラヒド
ロ７ラン２０ｍに溶解した溶液を、室温にて３０分かけ
て滴下した。室温でさらに４０分反応させた後、反応混
液を２規定塩酸で酸性化しエチルエーテル・ジクロロメ
タン（３対１）混合溶媒で３回洗浄した。水層を２規定
水酸化す） ＋３ウム水溶液で一約１１とした後クロロ
ホルムで３回抽出、水洗した。抽出有機層を無水硫酸す
） ＋７ウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し抽出残渣２．
０９０ Ｉｉを得た。該残渣をシリカｒルカラムクｐマ
ドグラフィーに付しクロロホルム・メタノール（９５対
５）溶出画分より１−［：３−［３−メトキシ−４−（
β−メトキシエトキシメトキシ）フェニル〕フロペノイ
ル〕ピペラジン１．６８３ｇを得た。
Ｈｚ）実施例２ アルゴン雰囲気下、ピペラジン４．１５２９を水１５ゴ
とテトラヒドロフラン１５ｍの混合溶媒に゛ 溶解し
た溶液に、Ｎ−３−（３−メトキシ−４−（β□（ｆ
−ｉ ）ヤツェ、ヤツ２．ヤツ）７８＝ヤ〕プ。イノ
イルチアゾリジン−２−チオンｚ、ｏｏｌをテトラヒド
ロ７ラン２０ｍに溶解した溶液を、室温にて３０分かけ
て滴下した。室温でさらに４０分反応させた後、反応混
液を２規定塩酸で酸性化しエチルエーテル・ジクロロメ
タン（３対１）混合溶媒で３回洗浄した。水層を２規定
水酸化す） ＋３ウム水溶液で一約１１とした後クロロ
ホルムで３回抽出、水洗した。抽出有機層を無水硫酸す
） ＋７ウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し抽出残渣２．
０９０ Ｉｉを得た。該残渣をシリカｒルカラムクｐマ
ドグラフィーに付しクロロホルム・メタノール（９５対
５）溶出画分より１−［：３−［３−メトキシ−４−（
β−メトキシエトキシメトキシ）フェニル〕フロペノイ
ル〕ピペラジン１．６８３ｇを得た。
アルがン雰囲気下、該♂ぺ２ジン誘導体２００ダをテト
ラヒドロ７ツン４ゴに溶解した溶液に、Ｎ −（９，１
２，１５−オクタデカトリエノイル）チアゾリジン−２
−チオン２′１２ダをテトラヒドロ７：７ン４−に溶解
した溶液を添加し室温にて一夜反応させた。反応混液に
１規定水酸化す） ＋７ウム水溶 液を加えジクロ
ロメタンで３回抽出、水洗した。
ラヒドロ７ツン４ゴに溶解した溶液に、Ｎ −（９，１
２，１５−オクタデカトリエノイル）チアゾリジン−２
−チオン２′１２ダをテトラヒドロ７：７ン４−に溶解
した溶液を添加し室温にて一夜反応させた。反応混液に
１規定水酸化す） ＋７ウム水溶 液を加えジクロ
ロメタンで３回抽出、水洗した。
抽出有機層を無水硫酸す） １３クムで乾燥後、溶媒を
減圧留去し、抽出残渣３９１ダを得た。該残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付しクロロホルム・メ
タノール（９８対２）溶出画分よフ１−［３−［”３−
メトキシ−４−（β−メトキシエトキシメトキシ）フェ
ニル〕プｐペノイル］−４−（９，１２，１５−オクタ
デカトリエノイル）ピペラジン２６４ηを得た。
減圧留去し、抽出残渣３９１ダを得た。該残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付しクロロホルム・メ
タノール（９８対２）溶出画分よフ１−［３−［”３−
メトキシ−４−（β−メトキシエトキシメトキシ）フェ
ニル〕プｐペノイル］−４−（９，１２，１５−オクタ
デカトリエノイル）ピペラジン２６４ηを得た。
アルゴン雰囲気下、該化合物２４４１ｎｇとパラトルエ
ンスルホン酸水利物１５■をメタノール５ｄに溶解し加
熱還流下に２時間３０分反応させた。
ンスルホン酸水利物１５■をメタノール５ｄに溶解し加
熱還流下に２時間３０分反応させた。
放冷後飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホ
ルムで３回抽出、水洗した。抽出有機層を無水硫酸す）
ＩＪウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し抽出残渣２１２
ｍｇを得た。該残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、り冒ロホルム・メタノール（９７対３）溶
出画分よシ、１−（３−（３−メトキシ−４−ヒト四キ
シフェニル）フロペノイル） −４−（９，１２，１５
−オクタデカトリエノイル）ピペラジン１９１ダを得た
。このものの分光学的データは下記式（■）の構造を支
持する。
ルムで３回抽出、水洗した。抽出有機層を無水硫酸す）
ＩＪウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し抽出残渣２１２
ｍｇを得た。該残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、り冒ロホルム・メタノール（９７対３）溶
出画分よシ、１−（３−（３−メトキシ−４−ヒト四キ
シフェニル）フロペノイル） −４−（９，１２，１５
−オクタデカトリエノイル）ピペラジン１９１ダを得た
。このものの分光学的データは下記式（■）の構造を支
持する。
ＩＲｊ／”ａＬ（ｍ−’）： １６５０，１５９５ａｘ
’Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）δ（ｐｐｍ） ：
０．９３（３Ｈ，ｔ 、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、３．８７（
３Ｈ，ｓ）、５．１７〜５．４３（６１） 。
０．９３（３Ｈ，ｔ 、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、３．８７（
３Ｈ，ｓ）、５．１７〜５．４３（６１） 。
６．６０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、７．５７（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ） 実施例３ アルゴン雰囲気下、１−（３−（３−メトキシ−４−（
β−メトキシエトキシメトキシ）フェニル〕プロペノイ
ル〕ピペラジン３５０ダをテトラヒドロ７２ン７ｄに溶
解した溶液に、Ｎ −（６，９，１２−オクタデカトリ
エノイル）チアゾリジン−２−チオン３７１■をテトラ
ヒドロ７ラン５ ｒｎｌに溶解した溶液を添加し室温に
て１時間３０分反応させた。
，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ） 実施例３ アルゴン雰囲気下、１−（３−（３−メトキシ−４−（
β−メトキシエトキシメトキシ）フェニル〕プロペノイ
ル〕ピペラジン３５０ダをテトラヒドロ７２ン７ｄに溶
解した溶液に、Ｎ −（６，９，１２−オクタデカトリ
エノイル）チアゾリジン−２−チオン３７１■をテトラ
ヒドロ７ラン５ ｒｎｌに溶解した溶液を添加し室温に
て１時間３０分反応させた。
反応混液に１規定水酸化ナトリウム水溶液を加えジクロ
ロメタンで３回抽出水洗した。抽出有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後溶媒を減圧留去し抽出残渣６６６■を
得た。該残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付しクロロホルム・メタノール（９８対２）溶出画分よ
り１−Ｃ３−Ｃ３−メトキシ−４−（β−メトキシエト
キシメトキシ）フェニル〕プロペノイル） −４−（６
，９，１２−オクタデカトリエノイル）ピペラジン３９
１ダを得た。
ロメタンで３回抽出水洗した。抽出有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後溶媒を減圧留去し抽出残渣６６６■を
得た。該残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付しクロロホルム・メタノール（９８対２）溶出画分よ
り１−Ｃ３−Ｃ３−メトキシ−４−（β−メトキシエト
キシメトキシ）フェニル〕プロペノイル） −４−（６
，９，１２−オクタデカトリエノイル）ピペラジン３９
１ダを得た。
アルがン雰囲気下、該化合物３６１叩とパラトｆｉｔＺ
ンスルホン酸水利物１９ｒｎ９をメタノール８ｄに溶解
し加熱還流下に１時間２０分反応させた。
ンスルホン酸水利物１９ｒｎ９をメタノール８ｄに溶解
し加熱還流下に１時間２０分反応させた。
水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し抽出残渣
３１１１ｎ９を得た。該残渣をシリカダルカラムクロマ
トグラフィーに付し、クロロホルム・メタノール（９７
対３）溶出画分より１−（３−（３−メトキシ−４−ヒ
ドロキシフェニル）プロペノイ（１： ル） −
４−（６，９，１２オクタデカトリエノイル〕ビヘラ’
）７２５９＃を得た。このものの分光学的データは下記
式（■）の構造を支持する。
３１１１ｎ９を得た。該残渣をシリカダルカラムクロマ
トグラフィーに付し、クロロホルム・メタノール（９７
対３）溶出画分より１−（３−（３−メトキシ−４−ヒ
ドロキシフェニル）プロペノイ（１： ル） −
４−（６，９，１２オクタデカトリエノイル〕ビヘラ’
）７２５９＃を得た。このものの分光学的データは下記
式（■）の構造を支持する。
ＩＲｙ””（ｚ−’）： １６４５ 、１５９０ａｘ
’Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）δ（ｐｐｍ） ：
３．９２ （３Ｈ、ｆｉ ） 、 ５．２３〜５．５０
（６Ｈ）、６．６３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｉ（ｚ）、７
．６３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ） 実施例４ アルゴン雰囲気下、１−（３−［３−メトヤシ−４−（
β−メトキシエトキシメトキシ）フェニル〕プロペノイ
ル］ピペラジン１９４１ｎ９をテトラヒドロ７ラン５ｄ
に溶解した溶液に、Ｎ −（５，８，１１゜１４ 、１
７−ニイコサペンタエノイル）チアゾリジン−２−チオ
ン２２５ダをテトラヒドロ７ラン５ｄに溶解した溶液を
添加し室温にて４０分反応させた。反応混液に１規定水
酸化リチウム水溶液を加 。
３．９２ （３Ｈ、ｆｉ ） 、 ５．２３〜５．５０
（６Ｈ）、６．６３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｉ（ｚ）、７
．６３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ） 実施例４ アルゴン雰囲気下、１−（３−［３−メトヤシ−４−（
β−メトキシエトキシメトキシ）フェニル〕プロペノイ
ル］ピペラジン１９４１ｎ９をテトラヒドロ７ラン５ｄ
に溶解した溶液に、Ｎ −（５，８，１１゜１４ 、１
７−ニイコサペンタエノイル）チアゾリジン−２−チオ
ン２２５ダをテトラヒドロ７ラン５ｄに溶解した溶液を
添加し室温にて４０分反応させた。反応混液に１規定水
酸化リチウム水溶液を加 。
えジクロロメタンで３回抽出、水洗した。抽出有機層を
無水硫酸す） ＩＪウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し抽
出残渣３９６ダを得た。該残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付しクロロホルム・メタノール（９８
対２）溶出画分よ、９ｌ−（３−〔３−メトキシ−４−
（β−メトキシエトキシメトキシ）フェニル〕プロペノ
イル） −４−（５，８゜１１．１４．１７−ニイコサ
ペンタエノイル）ピペラジン２７９１１ｔ９を得た。
無水硫酸す） ＩＪウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し抽
出残渣３９６ダを得た。該残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付しクロロホルム・メタノール（９８
対２）溶出画分よ、９ｌ−（３−〔３−メトキシ−４−
（β−メトキシエトキシメトキシ）フェニル〕プロペノ
イル） −４−（５，８゜１１．１４．１７−ニイコサ
ペンタエノイル）ピペラジン２７９１１ｔ９を得た。
アルゴン雰囲気下、該化合物２４５■とパラトルエンス
ルホン酸水和物ｘ４１ｎ９をメタノール５ｄロロホルム
で３回抽出、水洗した。抽出有機層を無水硫酸す） Ｉ
Ｊウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し抽出残渣２２５■を
得た。該残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、クロロホルム・メタノール（９７対３）溶出画分
よシ１−［：３−、 （３−メトキシ−４−ヒドロキシ
フェニル）プロペノイル］ −４−（５，８，１１，１
４，１７−二イ；サペンタエノイル）ピペラジン２００
１Ｒ９を得た。このものの分光学的データは下記式（■
）の構造を支持する。
ルホン酸水和物ｘ４１ｎ９をメタノール５ｄロロホルム
で３回抽出、水洗した。抽出有機層を無水硫酸す） Ｉ
Ｊウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し抽出残渣２２５■を
得た。該残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、クロロホルム・メタノール（９７対３）溶出画分
よシ１−［：３−、 （３−メトキシ−４−ヒドロキシ
フェニル）プロペノイル］ −４−（５，８，１１，１
４，１７−二イ；サペンタエノイル）ピペラジン２００
１Ｒ９を得た。このものの分光学的データは下記式（■
）の構造を支持する。
、 ｊＲν””（ａ＋ｓ−’）： １６４０．１５８５
ａｘ ’Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）δ（ｐｐｍ）： ０
．９５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） 、 ３．８７ （３
Ｈ，ｓ ） 、 ５．１３〜５．５０ （ＩＯＨ） 。
ａｘ ’Ｈ−ＮＭＲ（重クロロホルム）δ（ｐｐｍ）： ０
．９５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） 、 ３．８７ （３
Ｈ，ｓ ） 、 ５．１３〜５．５０ （ＩＯＨ） 。
６．６０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、７．６０（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ） 実施例５ アルがン雰囲気下、１−（Ｎ−７タリルーβ−アミノエ
チル）−４−エトキシカ／Ｌ／？ニルピペラジン６２３
■のエタノール溶液（１５，ｄ）に８０チヒドラジンヒ
ドレート水溶液１３０■を加え、３時間加熱還流させた
。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮し、得られた残渣に
乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド６ｄを加えた。この
溶液にＮ−［：３−〔３，４−ジー（β−メトキシエト
キシメトキシ）７エ二ル〕プロペノイル−チアゾリジン
−２−チオン８６５Ｔｖの乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルム
アミド溶液（６ｄ）を加え、１５時間反応させた。反応
液を減圧濃縮し、得られた残渣にＩＮ水酸化ナトリウム
水溶液を加え、クロロホルムにて抽出を行った。
，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ） 実施例５ アルがン雰囲気下、１−（Ｎ−７タリルーβ−アミノエ
チル）−４−エトキシカ／Ｌ／？ニルピペラジン６２３
■のエタノール溶液（１５，ｄ）に８０チヒドラジンヒ
ドレート水溶液１３０■を加え、３時間加熱還流させた
。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮し、得られた残渣に
乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド６ｄを加えた。この
溶液にＮ−［：３−〔３，４−ジー（β−メトキシエト
キシメトキシ）７エ二ル〕プロペノイル−チアゾリジン
−２−チオン８６５Ｔｖの乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルム
アミド溶液（６ｄ）を加え、１５時間反応させた。反応
液を減圧濃縮し、得られた残渣にＩＮ水酸化ナトリウム
水溶液を加え、クロロホルムにて抽出を行った。
有機層を無水硫酸す） ＋７ウムにて乾燥後、減圧濃縮
し得られた残渣１．２９．９をシリカダルカラムクロマ
トグラフィーに付し、２％メタノール−クロロホルム溶
出画分よシ、１−ＣＮ−Ｃ３−Ｃ３，４−ジー（β−メ
トキシエトキシメトキシ）フェニル〕デｏ ヘ／ （ル
〕−β−アミノエチルー４−エトキシメタノール溶液１
０ゴに水酸化カリウム１．７ｇのメタノール・水（２：
ｌ）溶液２０ゴを加え、５０時間加熱還流させた。反応
液に水を加えメタノール−クロロホルム１：９混合溶媒
にて抽出を行った。有機層を無水硫酸す） ＩＪウムに
て乾燥後、減圧濃縮し得られた残渣６０８１ｎ９をセフ
ァデックス、： カラムクロマトグラフィーに付し、
メタノール溶’ １ｌｉｅ！、Ｄ、１−ＣＮ−（３−
（：３．４−、− （／−ｊ ）−＋７エトキシメトキ
シ）フェニル〕フロペノイル〕−β−７ミノエチル〕−
ピペラジン４６０ｍ９を得た。
し得られた残渣１．２９．９をシリカダルカラムクロマ
トグラフィーに付し、２％メタノール−クロロホルム溶
出画分よシ、１−ＣＮ−Ｃ３−Ｃ３，４−ジー（β−メ
トキシエトキシメトキシ）フェニル〕デｏ ヘ／ （ル
〕−β−アミノエチルー４−エトキシメタノール溶液１
０ゴに水酸化カリウム１．７ｇのメタノール・水（２：
ｌ）溶液２０ゴを加え、５０時間加熱還流させた。反応
液に水を加えメタノール−クロロホルム１：９混合溶媒
にて抽出を行った。有機層を無水硫酸す） ＩＪウムに
て乾燥後、減圧濃縮し得られた残渣６０８１ｎ９をセフ
ァデックス、： カラムクロマトグラフィーに付し、
メタノール溶’ １ｌｉｅ！、Ｄ、１−ＣＮ−（３−
（：３．４−、− （／−ｊ ）−＋７エトキシメトキ
シ）フェニル〕フロペノイル〕−β−７ミノエチル〕−
ピペラジン４６０ｍ９を得た。
アルゴン雰囲気下、該ピペラジン化合物４５５■の乾燥
テトラヒドロフラン溶液（４ｄ）に、Ｎ−（５，８，１
１，１４，１７−ニイコサペンタエノイル）チアゾリジ
ン−２−チオン４２３１Ｒ９の乾燥テトラヒドロフラン
溶液（４１１Ｌｌりを加え、４８時間反応させた。反応
液に］Ｎ水酸化リチウム水溶液を加え。
テトラヒドロフラン溶液（４ｄ）に、Ｎ−（５，８，１
１，１４，１７−ニイコサペンタエノイル）チアゾリジ
ン−２−チオン４２３１Ｒ９の乾燥テトラヒドロフラン
溶液（４１１Ｌｌりを加え、４８時間反応させた。反応
液に］Ｎ水酸化リチウム水溶液を加え。
残渣１．０５ｇをシリカダルカラムクロマトグラフィー
ニ付し、メタノール・クロロホルム（２： ９８）溶出
画分よシ、１−ＣＮ−（３−［：３，４−ジー（β−メ
トキシエトキシメトキシ）フェニル〕プロペノイル〕−
β−アミノエチル） −４−（５，８，１１，１４゜１
７−ニイコサペンタエノイル）ピペラジン６００■を得
た。
ニ付し、メタノール・クロロホルム（２： ９８）溶出
画分よシ、１−ＣＮ−（３−［：３，４−ジー（β−メ
トキシエトキシメトキシ）フェニル〕プロペノイル〕−
β−アミノエチル） −４−（５，８，１１，１４゜１
７−ニイコサペンタエノイル）ピペラジン６００■を得
た。
アルゴン雰囲気下、□咳アミド化合物４４４■のメタノ
ール１１？［（８１ｆｆ７）にｐ−）ルエンスルホン酸
−水和物１１９■を加え、２．５時間加熱還流さ
゛せた。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
、クロロホルムにて抽出を行った。有機層を無水硫酸ナ
ト１７クムにて乾燥後、減圧濃縮し得られた残渣をシリ
カダルカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール・
クロロホルム（５： ９５ ）！出画分よシ、１−（Ｎ
−［ａ−（３，４−ジヒドロキシフェニル）フロペノイ
ル〕−β−７ミノエチル〕−４−（５，８，１１，１４
，１７−エイ；サペンタエノイル）ピペラジン２５０１
１９を得た。このものの分光学的データは下記式（Ｘ）
の構造を支持する。
ール１１？［（８１ｆｆ７）にｐ−）ルエンスルホン酸
−水和物１１９■を加え、２．５時間加熱還流さ
゛せた。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
、クロロホルムにて抽出を行った。有機層を無水硫酸ナ
ト１７クムにて乾燥後、減圧濃縮し得られた残渣をシリ
カダルカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール・
クロロホルム（５： ９５ ）！出画分よシ、１−（Ｎ
−［ａ−（３，４−ジヒドロキシフェニル）フロペノイ
ル〕−β−７ミノエチル〕−４−（５，８，１１，１４
，１７−エイ；サペンタエノイル）ピペラジン２５０１
１９を得た。このものの分光学的データは下記式（Ｘ）
の構造を支持する。
ＩＲνＫＢｒ、ｍ−’： ３２４０．１６５０．１６０
０ａｘ ’Ｈ−ＮＭＲ［重クロロホルム・重メタノール（９：１
））δｐｐｍ 二〇、９７（３１’１．ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ
）、５．０５〜５．７０（ＩＯＨ）。
０ａｘ ’Ｈ−ＮＭＲ［重クロロホルム・重メタノール（９：１
））δｐｐｍ 二〇、９７（３１’１．ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ
）、５．０５〜５．７０（ＩＯＨ）。
６．２３（１）ｉ、ａ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．４２（１
１，ａ、Ｊ＝＄６Ｈｚ） 実施例６ アルゴン雰囲気下、ピペラジン１．３２５１を水１５−
とテトラヒドロフラン１５１ｔｌの混合溶媒に溶解した
溶液に、Ｎ−５−［３−メトキシ−４−（β−メトキシ
エトキシメトキシ）フェニル）−２，４−ペンタジェノ
イルチアゾリジン−２−チオン７００１Ｒ９をテトラヒ
ドロ７２ン１Ｑｉｌに溶解した溶液を、室温にて１５分
かけて滴下した。室温でさらに２０分反応させた後、反
応混液を２規定塩酸で酸性化しエチルエーテル・ジクロ
ロメタン（３対１ ）ｆ１合溶媒で３回洗浄した。水層
を２規定水酸化ナトダな得た。＃残渣をシリカグルカラ
ムクロマトグラフィーに付しクロロホルム・メタノール
（９ｍ ）溶出画分よシ１（５−（３−メトキシ−４−
（β−メトキシエトキシメトキシ）フェニル） ２．４
−ペンタジェノイルコピペラジン５６４ｒｖを得た。
１，ａ、Ｊ＝＄６Ｈｚ） 実施例６ アルゴン雰囲気下、ピペラジン１．３２５１を水１５−
とテトラヒドロフラン１５１ｔｌの混合溶媒に溶解した
溶液に、Ｎ−５−［３−メトキシ−４−（β−メトキシ
エトキシメトキシ）フェニル）−２，４−ペンタジェノ
イルチアゾリジン−２−チオン７００１Ｒ９をテトラヒ
ドロ７２ン１Ｑｉｌに溶解した溶液を、室温にて１５分
かけて滴下した。室温でさらに２０分反応させた後、反
応混液を２規定塩酸で酸性化しエチルエーテル・ジクロ
ロメタン（３対１ ）ｆ１合溶媒で３回洗浄した。水層
を２規定水酸化ナトダな得た。＃残渣をシリカグルカラ
ムクロマトグラフィーに付しクロロホルム・メタノール
（９ｍ ）溶出画分よシ１（５−（３−メトキシ−４−
（β−メトキシエトキシメトキシ）フェニル） ２．４
−ペンタジェノイルコピペラジン５６４ｒｖを得た。
アルゴン雰囲気下、該ピペラジン誘導体２５１■をテト
ラヒドロ７ラン５ｄに溶解した溶液に、Ｎ−（５，８，
１１，１４，１７−ニイコサペ／タエノイル）チアシリ
ジン−２−チオン２７５ｔｎ９をテトラヒドロフラン３
ゴに溶解した溶液を添加し室温にて一夜反応させた。反
応混液に１規定水酸化リチウム水溶液を加えジクロロメ
タンで３回抽出、水洗した。
ラヒドロ７ラン５ｄに溶解した溶液に、Ｎ−（５，８，
１１，１４，１７−ニイコサペ／タエノイル）チアシリ
ジン−２−チオン２７５ｔｎ９をテトラヒドロフラン３
ゴに溶解した溶液を添加し室温にて一夜反応させた。反
応混液に１規定水酸化リチウム水溶液を加えジクロロメ
タンで３回抽出、水洗した。
抽出有機層を無水硫酸す） ＩＪウムで乾燥後、溶媒を
減圧留去し、抽出残渣４６４■を得た。該残渣をシリカ
ゲルカラムクーマドグラフィーに付しクロロホルム・メ
タノ−／Ｉ／（９８対２）溶出画分よイル） −４−（
５，８，１１，１４，１７−ニイコサペンタエノイ、−
）ピペラジン３６５９を得た。
減圧留去し、抽出残渣４６４■を得た。該残渣をシリカ
ゲルカラムクーマドグラフィーに付しクロロホルム・メ
タノ−／Ｉ／（９８対２）溶出画分よイル） −４−（
５，８，１１，１４，１７−ニイコサペンタエノイ、−
）ピペラジン３６５９を得た。
アルゴン雰囲気下、該化合物３３０■とパラトルエンス
ルホン酸水和物１９■をメタノール６ｄに溶解し加熱還
流下に２時間５０分反応させた。
ルホン酸水和物１９■をメタノール６ｄに溶解し加熱還
流下に２時間５０分反応させた。
放冷後飽和炭酸水素す） ＋３ウム水溶液を加え、り１
、 クロホルムで３回抽出、水洗した。抽出有機層
を″） 無水硫酸す） ＋７ウムで乾燥後、溶媒を
減圧留去し抽出残渣３１１■を得た。該残渣をシリカダ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム・メ
タノール（９７対３）溶出画分よフ、１−［５−（３−
メトキシ−４−ヒドロキシフェニル） −２，４−ペン
タジェノイル） −４−（５，８，１１，１４，１７−
ニイコサペンタエノイル）ピペラジン２３９■を得た。
、 クロホルムで３回抽出、水洗した。抽出有機層
を″） 無水硫酸す） ＋７ウムで乾燥後、溶媒を
減圧留去し抽出残渣３１１■を得た。該残渣をシリカダ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム・メ
タノール（９７対３）溶出画分よフ、１−［５−（３−
メトキシ−４−ヒドロキシフェニル） −２，４−ペン
タジェノイル） −４−（５，８，１１，１４，１７−
ニイコサペンタエノイル）ピペラジン２３９■を得た。
このものの分光学的データは下記式（ＸＩ）の構造を支
持する。
持する。
ＩＲｙ””（ｍ−’）： １６４０ｓ１５８５ａｘ
’ Ｈ＝ＮＭＲ（重／ ａ ｏ ホルＡ ） ａ （ｐ
ｐｍ） ： ０．９５ （３Ｈ＊ ｔ 、 Ｊ ＝＝
７Ｈｚ） 、 ３．８８（３Ｈ，＠） 、 ５．１８〜
５．５０ （ＩＯＨ） 。
ｐｍ） ： ０．９５ （３Ｈ＊ ｔ 、 Ｊ ＝＝
７Ｈｚ） 、 ３．８８（３Ｈ，＠） 、 ５．１８〜
５．５０ （ＩＯＨ） 。
６．３２ （ＩＨ、ｄ 、 Ｊ−１４Ｈｚ）実施例７
アルゴン雰囲気下、１−（Ｎ−７タリルーδ−アミノブ
チル）−４−二トΦシカルゴニルビペ２ 。
チル）−４−二トΦシカルゴニルビペ２ 。
ジｙ ６５０ｒｎ９（１）ｘｆｉ／−ル溶液（１５ｍ）
に８０チヒドラジンヒドレート水溶液１３０ダを加え、
３時間加熱還流させた。反応液を濾過し、濾液を減圧濃
縮し、得られた残渣に乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド６”ｙｎｔを加えた。この溶液にＮ−〔５−〔３−メ
トキシ−４−（β−メトキシエトキシメトキシ）フェニ
ル）−２，４−ペンタジェノイルコーチアゾリジン−２
−チオン７５７４の乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
溶液（５１Ｉ７）を加え、１５時間反応させた。反応液
を減圧濃縮し、得られた残渣にＩＮ水酸化す） ＋３ウ
ム水溶液を加え、クロ１、５ ！ｉをシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、メタノール・クロロホルム
（２：９８）溶出画分よシ、１−（Ｎ−（５−（３−メ
トキシ−４−（β−メトキシエトキシメトキシ）フェニ
ル〕−２，４−ヘンタジエノイル〕−δ−アミノブチル
−４−エトキシカルがニルピペラジン６５２ｒｎ９ヲ得
た。
に８０チヒドラジンヒドレート水溶液１３０ダを加え、
３時間加熱還流させた。反応液を濾過し、濾液を減圧濃
縮し、得られた残渣に乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド６”ｙｎｔを加えた。この溶液にＮ−〔５−〔３−メ
トキシ−４−（β−メトキシエトキシメトキシ）フェニ
ル）−２，４−ペンタジェノイルコーチアゾリジン−２
−チオン７５７４の乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
溶液（５１Ｉ７）を加え、１５時間反応させた。反応液
を減圧濃縮し、得られた残渣にＩＮ水酸化す） ＋３ウ
ム水溶液を加え、クロ１、５ ！ｉをシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、メタノール・クロロホルム
（２：９８）溶出画分よシ、１−（Ｎ−（５−（３−メ
トキシ−４−（β−メトキシエトキシメトキシ）フェニ
ル〕−２，４−ヘンタジエノイル〕−δ−アミノブチル
−４−エトキシカルがニルピペラジン６５２ｒｎ９ヲ得
た。
アルがン雰囲気下、該アミド化合物６３５■のメタノー
ル溶液１０１に水酸化カリウム１．７．９のメタノール
・水（２：１）溶液２０ｍＪを加え、５゜時間加熱還流
させた。反応液に水を加え、１０チメタノール・クーロ
ホルムにて抽出を行った。有機層を無水硫酸す） ＋７
ウムにて乾燥後、減圧濃縮し得られた残渣５７２■をセ
ファデックスカラムクロマトグラフィーに付し、メタノ
ール溶出画分より、１−ＣＭ−Ｃ５−Ｃ３−メトキシ−
４−（β−メトギシエトキシメトキシ）フェニル］−２
，４−ペンタゾエノイル〕−δ−アミノブチル〕−ピペ
ラジン４３６１！Ｉｇを得た。
ル溶液１０１に水酸化カリウム１．７．９のメタノール
・水（２：１）溶液２０ｍＪを加え、５゜時間加熱還流
させた。反応液に水を加え、１０チメタノール・クーロ
ホルムにて抽出を行った。有機層を無水硫酸す） ＋７
ウムにて乾燥後、減圧濃縮し得られた残渣５７２■をセ
ファデックスカラムクロマトグラフィーに付し、メタノ
ール溶出画分より、１−ＣＭ−Ｃ５−Ｃ３−メトキシ−
４−（β−メトギシエトキシメトキシ）フェニル］−２
，４−ペンタゾエノイル〕−δ−アミノブチル〕−ピペ
ラジン４３６１！Ｉｇを得た。
アルゴン雰囲気下、該ピペラジン化合物４３０ンー２−
チオン３８０１１ｖの乾燥テトラヒドロフラン溶液（４
ｄ）を加え、４８時間反応させた。反応液にＩＮ水酸化
リチウム水溶液を加え、クロロホルムにて抽出を行った
。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮
し得られた残渣８９８■をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーニ付し、メタノール・クロロホルム（２：９Ｂ
）溶出画分よシ、１−（Ｎ−（５−（３−メトキシ−４
−（β−メトキシエトキシメトキシ）フェニルツー２．
４−ペンタジエノイル〕−δ−アミノブチル〕−４−（
９，１２，１５−オクタデカトリエノイル）ピペラジン
５６４■を得た。
チオン３８０１１ｖの乾燥テトラヒドロフラン溶液（４
ｄ）を加え、４８時間反応させた。反応液にＩＮ水酸化
リチウム水溶液を加え、クロロホルムにて抽出を行った
。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮
し得られた残渣８９８■をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーニ付し、メタノール・クロロホルム（２：９Ｂ
）溶出画分よシ、１−（Ｎ−（５−（３−メトキシ−４
−（β−メトキシエトキシメトキシ）フェニルツー２．
４−ペンタジエノイル〕−δ−アミノブチル〕−４−（
９，１２，１５−オクタデカトリエノイル）ピペラジン
５６４■を得た。
アルゴン雰囲気下、該アミド化合物５４６■のメタノー
ル溶ｉ（８！１１１）にｐ−）ルエンスルホン酸−水和
物１４５■を加え、２．５時間加熱還流させた。反応液
に飽和炭酸水素ナトリウ′ム水溶液を加え、クロロホル
ムにて抽出を行った。有機層を無水硫酸ナトリウムにて
乾燥後、減圧濃縮し得られた残渣をシリカダルカラムク
ロマトグラフィーに付し、５チメタノ一ルークロロホル
ム溶出画分よシ、１−［：Ｎ−（５−（３−メトキシ−
・４−ヒドロキシフェニル）−２，４−ペンタジェノイ
ルツーδ−アミノブチル］ −４＋−（９，１２，１５
−オクタデカトリエ、 ノイル）ピペラジン３３５１
ｎ９を得た。このものの”’ｉ 分光学的データは
下記式（Ｘ［［）の構造を支持する。
ル溶ｉ（８！１１１）にｐ−）ルエンスルホン酸−水和
物１４５■を加え、２．５時間加熱還流させた。反応液
に飽和炭酸水素ナトリウ′ム水溶液を加え、クロロホル
ムにて抽出を行った。有機層を無水硫酸ナトリウムにて
乾燥後、減圧濃縮し得られた残渣をシリカダルカラムク
ロマトグラフィーに付し、５チメタノ一ルークロロホル
ム溶出画分よシ、１−［：Ｎ−（５−（３−メトキシ−
・４−ヒドロキシフェニル）−２，４−ペンタジェノイ
ルツーδ−アミノブチル］ −４＋−（９，１２，１５
−オクタデカトリエ、 ノイル）ピペラジン３３５１
ｎ９を得た。このものの”’ｉ 分光学的データは
下記式（Ｘ［［）の構造を支持する。
工Ｒ，ＫＢｒ ｃｍ−’ ： １６４５ 、１５９０ａ
ｘ （ＸＩ［） 実施例８ アルがン雰囲気下、ピペラジン１．３２．９’の水・テ
２−チオン８００１１ｖのテトツヒドａ７ラン溶液（１
０ｍ）を４５分間で滴下し、１７時間反応させた。反応
液にＩＮ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム
にて抽出を行った。有機層を無水硫酸す） ＩＪウムに
て乾燥後、減圧濃縮し得られた残渣９００■をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール命クロ
ロホルム（４対９６乃至１対９）溶出画分よシ、１−Ｃ
３（３，４−ジー（β−メトキシエトキシメトキシ）フ
ェニル〕 □−２，４−ヘンタジエノイル〕−ピペラ
ジン４６７１ｆ −を得た。
ｘ （ＸＩ［） 実施例８ アルがン雰囲気下、ピペラジン１．３２．９’の水・テ
２−チオン８００１１ｖのテトツヒドａ７ラン溶液（１
０ｍ）を４５分間で滴下し、１７時間反応させた。反応
液にＩＮ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルム
にて抽出を行った。有機層を無水硫酸す） ＩＪウムに
て乾燥後、減圧濃縮し得られた残渣９００■をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール命クロ
ロホルム（４対９６乃至１対９）溶出画分よシ、１−Ｃ
３（３，４−ジー（β−メトキシエトキシメトキシ）フ
ェニル〕 □−２，４−ヘンタジエノイル〕−ピペラ
ジン４６７１ｆ −を得た。
アルゴン雰囲気下、該アミド化合物４０４■の乾燥テト
ラヒドロフラン溶液４１１１１にＮ −（６，９，１２
−オクタデカトリエノイル）チアゾリジン−２−チオン
３４１＃の乾燥テトラヒドロ７ラン溶液３−を加え、１
３時間反応させた。反応液にＩＮ水酸化ナトリウム水溶
液を加え、クロロホルムにて抽出を行った。有機層を無
水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し得られた残渣
８２０＃をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
、１チメフェニル］−２，４−ペンタジェノイル） −
４−（６゜９．１２−オクタデカトリエノイル）ピペラ
ジン６３０■を得た。
ラヒドロフラン溶液４１１１１にＮ −（６，９，１２
−オクタデカトリエノイル）チアゾリジン−２−チオン
３４１＃の乾燥テトラヒドロ７ラン溶液３−を加え、１
３時間反応させた。反応液にＩＮ水酸化ナトリウム水溶
液を加え、クロロホルムにて抽出を行った。有機層を無
水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し得られた残渣
８２０＃をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
、１チメフェニル］−２，４−ペンタジェノイル） −
４−（６゜９．１２−オクタデカトリエノイル）ピペラ
ジン６３０■を得た。
アルゴン雰囲気下、該アミド化合物６３０ダのメタノー
ル溶１６１１１１ＪＣｐ−）ルエンスルホン駿−水利物
３７ダを加え、６．５時間加熱還流させた。
ル溶１６１１１１ＪＣｐ−）ルエンスルホン駿−水利物
３７ダを加え、６．５時間加熱還流させた。
反応液に飽和炭酸水素す） ＩＪウム水溶液を加え、ク
ロロホルムにて抽出を行った。有機層を無水硫酸す）
Ｕラムにて乾燥後、減圧濃縮し得られた残渣５５１１ｖ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、メタノ
ール・−クロロホルム（２：９８）ｉ出画分よ、り１−
（５−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２，４−ペ
ンタジェノイル） −４−（６，９，１２−オクタデカ
トリエノイル）ピペラジン３６０Ｗを得た。
ロロホルムにて抽出を行った。有機層を無水硫酸す）
Ｕラムにて乾燥後、減圧濃縮し得られた残渣５５１１ｖ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、メタノ
ール・−クロロホルム（２：９８）ｉ出画分よ、り１−
（５−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２，４−ペ
ンタジェノイル） −４−（６，９，１２−オクタデカ
トリエノイル）ピペラジン３６０Ｗを得た。
このものの分光学的データは下記式（ＸＩ［［）の構造
を支持する。
を支持する。
ＫＢｒ−１゜
ＩＲＩ／ ａｎ 、３２３０．１６３０．１６２
０ａｘ ’Ｈ−ＮＭＲ（重メタノール）δ ’ ０．７０〜１
．０６（３１１）、３．４０〜ｐｐｍ” ３．９０ （８Ｈ＝ ｂｒ、 ｓ ） ｔ ５゜００〜
５．６８（６Ｈ） 、 ６．４３（ＩＨ、ｄ 、 Ｊ＝
１５Ｈｚ） 実施例９ アルゴン雰囲気下、１−［５−Ｃ３，４−ジ（β−メト
キシエトキシメトキシ）７エエル）−２，４−ペンタジ
エノイルビペラノン４５０ダをテトラヒドロ７ ラｙ
ｌ Ｑ ｄ ）ｆニー溶解シタ溶液Ｋ Ｎ −（５，８
，１１，１４゜ｌ７−ニイコサペンタエノイル）チアゾ
リジン−２−チオン４０５■をテトラヒドロ７ラン１０
ゴに溶解した溶液を添加し室温にて２時間３０分反応さ
せた。反応混液に１規定水酸化リチウム水溶液を加えジ
クロロメタンで３回抽出、水洗した。抽出有機層を無水
硫酸ナトＩＪウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し抽出残渣
７５０■を得た。該残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付しクロロ（５，８，１１，１４，１７−ニ
イコサペンタエノイル）ピペラジン６９２ＷＩｇを得た
。
０ａｘ ’Ｈ−ＮＭＲ（重メタノール）δ ’ ０．７０〜１
．０６（３１１）、３．４０〜ｐｐｍ” ３．９０ （８Ｈ＝ ｂｒ、 ｓ ） ｔ ５゜００〜
５．６８（６Ｈ） 、 ６．４３（ＩＨ、ｄ 、 Ｊ＝
１５Ｈｚ） 実施例９ アルゴン雰囲気下、１−［５−Ｃ３，４−ジ（β−メト
キシエトキシメトキシ）７エエル）−２，４−ペンタジ
エノイルビペラノン４５０ダをテトラヒドロ７ ラｙ
ｌ Ｑ ｄ ）ｆニー溶解シタ溶液Ｋ Ｎ −（５，８
，１１，１４゜ｌ７−ニイコサペンタエノイル）チアゾ
リジン−２−チオン４０５■をテトラヒドロ７ラン１０
ゴに溶解した溶液を添加し室温にて２時間３０分反応さ
せた。反応混液に１規定水酸化リチウム水溶液を加えジ
クロロメタンで３回抽出、水洗した。抽出有機層を無水
硫酸ナトＩＪウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し抽出残渣
７５０■を得た。該残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付しクロロ（５，８，１１，１４，１７−ニ
イコサペンタエノイル）ピペラジン６９２ＷＩｇを得た
。
ブルゾン雰囲気下、該化合物５１０１！Ｉｇとパラトル
エンスルホン酸水和物２５１１９をメタノール１５、
ｍｌに溶解し加熱還流下に２時間５０分反応させ
た。
エンスルホン酸水和物２５１１９をメタノール１５、
ｍｌに溶解し加熱還流下に２時間５０分反応させ
た。
；： 放冷後飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
クロロホルムで３回抽出、水洗した。抽出有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し抽出残渣４
５１■を得た。該残渣をシリカゲルカラムクロマトクラ
フィーに付し、クロロホルム・メタノール（９７対３）
溶出画分よシ１−Ｃ３−（３，４−ジヒドロキクフェニ
ル）−２，４−ペンタジェノイル） −４−（５，８，
１１，１４，１７−ニイコサペンタエノイル）ピペラジ
ン４０１１１Ｉｇを得た。このものの分光学的データは
下記式（ＸＩＶ）の構造を支持する。
クロロホルムで３回抽出、水洗した。抽出有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し抽出残渣４
５１■を得た。該残渣をシリカゲルカラムクロマトクラ
フィーに付し、クロロホルム・メタノール（９７対３）
溶出画分よシ１−Ｃ３−（３，４−ジヒドロキクフェニ
ル）−２，４−ペンタジェノイル） −４−（５，８，
１１，１４，１７−ニイコサペンタエノイル）ピペラジ
ン４０１１１Ｉｇを得た。このものの分光学的データは
下記式（ＸＩＶ）の構造を支持する。
ｅａｔ
ＩＲν（３−’） ： １６３０ 、１５９０ａｘ
試駿例
血小板凝集抑制作用
３．８％クエン酸ナトリウム溶液（１容）を入れた注射
器を用いてウサギ頚動脈よシ９容の血液を採取する。該
血液を遠心分離し、血小板に富む血 。
器を用いてウサギ頚動脈よシ９容の血液を採取する。該
血液を遠心分離し、血小板に富む血 。
漿（ＰＲＰ ： ５Ｘ１０’個／μｌ ）を得る。
該ＰＲＰ ２５０μｊを中２ベットに入れ、３７℃恒温
槽で２分間加温し、試験する不飽和脂肪酸アミド誘導体
のｔＳエタノール含有水溶液２０μｊを加え３分間イン
キュベートした後、凝集惹起剤であるアラキドン酸溶液
あるいはコツーグン溶液を加え血小板凝集をざ−ン（Ｂ
ｏｒｎ）の比濁法〔たとえばジャーナル・オツ・フイジ
オロジ−（Ｊ、Ｐｈｙｓｉｏｌ、第１６８゜巻、第１７
８頁、１９６８年発行）に記載されている〕で測定した
。アラキドン酸（７０μＭ）、＝ラーｒン（１０μμ）
によって防起される血小板凝集にく著明な抗血小板凝集
活性を見出した。また、表１に示さない本発明に係る不
飽和脂肪酸アミド誘導体についても同様な抗血小板凝集
活性を有す゛ることが確認された。尚、表中５０％阻害
濃度とは本発明に係る不飽和脂肪酸アミド誘導体を導入
しない場合の血小板の凝集能を１００チとした場合、該
不飽和脂肪酸アミド誘導体の導入によシ前記血小板の凝
集能を５０％まで抑制する為に要した不飽和脂肪酸アミ
ド誘導体溶液濃度を意味する。
槽で２分間加温し、試験する不飽和脂肪酸アミド誘導体
のｔＳエタノール含有水溶液２０μｊを加え３分間イン
キュベートした後、凝集惹起剤であるアラキドン酸溶液
あるいはコツーグン溶液を加え血小板凝集をざ−ン（Ｂ
ｏｒｎ）の比濁法〔たとえばジャーナル・オツ・フイジ
オロジ−（Ｊ、Ｐｈｙｓｉｏｌ、第１６８゜巻、第１７
８頁、１９６８年発行）に記載されている〕で測定した
。アラキドン酸（７０μＭ）、＝ラーｒン（１０μμ）
によって防起される血小板凝集にく著明な抗血小板凝集
活性を見出した。また、表１に示さない本発明に係る不
飽和脂肪酸アミド誘導体についても同様な抗血小板凝集
活性を有す゛ることが確認された。尚、表中５０％阻害
濃度とは本発明に係る不飽和脂肪酸アミド誘導体を導入
しない場合の血小板の凝集能を１００チとした場合、該
不飽和脂肪酸アミド誘導体の導入によシ前記血小板の凝
集能を５０％まで抑制する為に要した不飽和脂肪酸アミ
ド誘導体溶液濃度を意味する。
急性毒性
ＩＣＲ系雄性マウス（５週令）を用いて、経口投与によ
る急性毒性試験を行った。本発明の化合物のＬＤ５ｏ値
はいずれも３００ ｍ９Ａ９以上であシ、高い体および
これを含有する血小板凝集抑制剤が提供される。
る急性毒性試験を行った。本発明の化合物のＬＤ５ｏ値
はいずれも３００ ｍ９Ａ９以上であシ、高い体および
これを含有する血小板凝集抑制剤が提供される。
本発明の上記化合物はアラキドン縁あるいはコラーゲン
によって誘起される血小板凝集作用を顕著に抑制するの
で、血小板凝集に起因する疾患、特に心筋梗塞、脳出血
後の虚血性発作、脳梗塞等血小板凝集の関与する血栓症
の予防剤として使用することができる。また、ガン転移
には血小板凝集が関与しているので、本発明の上記化合
物はガン転移予防剤としても使用することが°できる。
によって誘起される血小板凝集作用を顕著に抑制するの
で、血小板凝集に起因する疾患、特に心筋梗塞、脳出血
後の虚血性発作、脳梗塞等血小板凝集の関与する血栓症
の予防剤として使用することができる。また、ガン転移
には血小板凝集が関与しているので、本発明の上記化合
物はガン転移予防剤としても使用することが°できる。
Claims (6)
- （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１は水素原子またはメチル基を表わし、Ｒ
＾２は水素原子またはメチル基を表わす。但しＲ＾１が
水素原子の場合はＲ＾２も水素原子である。ｍはトラン
ス配置の二重結合の数を表わし、１または２の整数であ
る。Ｙは一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、ｎは２、３または４であり、Ｘはトリエン高級
脂肪酸およびペンタエン高級脂肪酸のいずれかから誘導
されるアシル基を示す） で表わされる基および一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｘはトリエン高級脂肪酸およびペンタエン高級
脂肪酸のいずれかから誘導されるアシル基を示す） で表わされる基から選ばれる基を表わす〕で表わされる
不飽和脂肪酸アミド誘導体。 - （２）トリエン高級脂肪酸から誘導されるアシル基がα
−リノレン酸あるいはγ−リノレン酸から誘導されるア
シル基である特許請求の範囲第１項記載の不飽和脂肪酸
アミド誘導体。 - （３）ペンタエン高級脂肪酸から誘導されるアシル基が
エイコサペンタエン酸から誘導されるアシル基である特
許請求の範囲第１項記載の不飽和脂肪酸アミド誘導体。 - （４）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１は水素原子またはメチル基を表わし、Ｒ
＾２は水素原子またはメチル基を表わす。但しＲ＾１が
水素原子の場合はＲ＾２も水素原子である。ｍはトラン
ス配置の二重結合の数を表わし、１または２の整数であ
る。Ｙは一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、ｎは２、３または４であり、Ｘはトリエン高級
脂肪酸およびペンタエン高級脂肪酸のいずれかから誘導
されるアシル基を示す） で表わされる基および一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｘはトリエン高級脂肪酸およびペンタエン高級
脂肪酸のいずれかから誘導されるアシル基を示す） で表わされる基から選ばれる基を表わす〕で表わされる
不飽和脂肪酸アミド誘導体を含有する血小板凝集抑制剤
。 - （５）トリエン高級脂肪酸から誘導されるアシル基がα
−リノレン酸あるいはγ−リノレン酸から誘導されるア
シル基である特許請求の範囲第４項記載の血小板凝集抑
制剤。 - （６）ペンタエン高級脂肪酸から誘導されるアシル基が
エイコサペンタエン酸から誘導されるアシル基である特
許請求の範囲第４項記載の血小板凝集抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59228272A JPS61106564A (ja) | 1984-10-30 | 1984-10-30 | 不飽和脂肪酸アミド誘導体およびこれを含有する血小板凝集抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59228272A JPS61106564A (ja) | 1984-10-30 | 1984-10-30 | 不飽和脂肪酸アミド誘導体およびこれを含有する血小板凝集抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61106564A true JPS61106564A (ja) | 1986-05-24 |
Family
ID=16873872
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59228272A Pending JPS61106564A (ja) | 1984-10-30 | 1984-10-30 | 不飽和脂肪酸アミド誘導体およびこれを含有する血小板凝集抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61106564A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2902427A1 (fr) * | 2006-06-19 | 2007-12-21 | Pierre Fabre Medicament Sa | Derives de phenylpentadienoyle |
| WO2008155335A1 (en) * | 2007-06-19 | 2008-12-24 | Pierre Fabre Medicament | Protease activated receptor-1 antagonists for the treatment of atrial fibrillation |
| JP2009541260A (ja) * | 2006-06-19 | 2009-11-26 | ピエール、ファーブル、メディカマン | シンナモイル−ピペラジン誘導体およびｐａｒ−１拮抗薬としてのそれらの使用 |
-
1984
- 1984-10-30 JP JP59228272A patent/JPS61106564A/ja active Pending
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2902427A1 (fr) * | 2006-06-19 | 2007-12-21 | Pierre Fabre Medicament Sa | Derives de phenylpentadienoyle |
| WO2007147822A1 (en) * | 2006-06-19 | 2007-12-27 | Pierre Fabre Medicament | Phenylpentadienoyl derivatives and their use as par 1 antagonists |
| JP2009541260A (ja) * | 2006-06-19 | 2009-11-26 | ピエール、ファーブル、メディカマン | シンナモイル−ピペラジン誘導体およびｐａｒ−１拮抗薬としてのそれらの使用 |
| JP2009541258A (ja) * | 2006-06-19 | 2009-11-26 | ピエール、ファーブル、メディカマン | フェニルペンタジエノイル誘導体およびｐａｒ１拮抗薬としてのそれらの使用 |
| US8022064B2 (en) | 2006-06-19 | 2011-09-20 | Pierre Fabre Medicament | Phenylpentadienoyl derivatives and their use as PAR 1 antagonists |
| WO2008155335A1 (en) * | 2007-06-19 | 2008-12-24 | Pierre Fabre Medicament | Protease activated receptor-1 antagonists for the treatment of atrial fibrillation |
| FR2917622A1 (fr) * | 2007-06-19 | 2008-12-26 | Pierre Fabre Medicament Sa | Utilisation d'un antagoniste par1 dans le traitement de la fibrillation atriale. |
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