JPS6097955A - Production of 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diester derivative - Google Patents
Production of 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diester derivativeInfo
- Publication number
- JPS6097955A JPS6097955A JP20367783A JP20367783A JPS6097955A JP S6097955 A JPS6097955 A JP S6097955A JP 20367783 A JP20367783 A JP 20367783A JP 20367783 A JP20367783 A JP 20367783A JP S6097955 A JPS6097955 A JP S6097955A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ester
- dihydropyridine
- dicarboxylic acid
- dimethyl
- benzyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は1,4−ジヒドロピリジン−3,5一ジカルポ
ン酸ジエステル誘導体又はその酸付加塩の製造法に関す
る。更に詳細には本発明は、血圧降下作用、血管拡張作
用等の優れた薬理作用を有しかつそれらの作用持続時間
が長い新規な1.4−ジヒドロピリジン−3,5−ジカ
ルボン酸ジエステル誘導体又はその酸付加塩の製造法に
関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Field of the Invention The present invention relates to a method for producing 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diester derivatives or acid addition salts thereof. More specifically, the present invention is directed to novel 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diester derivatives having excellent pharmacological effects such as hypotensive action and vasodilatory action and long duration of action. This invention relates to a method for producing acid addition salts.
従来技術
従来、血圧降下作用、血管拡張作用等の薬理作用を有す
る化合物として、式
テ表ワサれる4−(0−ニトロフェニル)−2,6−シ
メチルー1,4−ジヒドロピリジン=3.5−ジカルボ
ン酸ジメチルエステル(以下ニフェジピンと略す)が知
られている。ニフェジピンは血圧降下作用等の優れた薬
理作用を有する化合物であるが、その持続時間が短時間
であるという難点を有している。Prior Art Conventionally, the formula 4-(0-nitrophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine=3,5-dicarvone has been used as a compound having pharmacological effects such as hypotensive action and vasodilatory action. Acid dimethyl ester (hereinafter abbreviated as nifedipine) is known. Although nifedipine is a compound that has excellent pharmacological effects such as hypotensive action, it has the disadvantage that its duration is short.
持続時間の長い血圧降下作用等の薬理作用を有する化合
物を得ることを目的として、多くのニフェジピン誘導体
が研究されている。Many nifedipine derivatives have been studied with the aim of obtaining compounds that have pharmacological effects such as long-lasting hypotensive effects.
例えば特公昭56−6417号公報には、ニフェジピン
の3位又は5位がアミノアルキルエステル基に変換され
た4−(m−二)ロフェニル) −2,6−シメチルー
1,4−ジヒドロピリジン−3,5−ジカルボン酸−3
−メチルエステル−5−β−(N−ベンジル−N−メ
5−
チルアミノ)エチルエステル塩酸塩(以下ニカルジピン
と略す)が報告されている。また特開昭55−9083
号公報には、ニフェジピンの4位の2′−二トロフェニ
ルa ヲ、 2’、3’−ジハロゲン置換フェニル基に
変換したニフェジピン誘導体が報告されている。For example, Japanese Patent Publication No. 56-6417 describes 4-(m-di)lophenyl)-2,6-cymethyl-1,4-dihydropyridine-3, in which the 3- or 5-position of nifedipine is converted to an aminoalkyl ester group, 5-dicarboxylic acid-3
-Methyl ester-5-β-(N-benzyl-N-methyl
5-Thylamino)ethyl ester hydrochloride (hereinafter abbreviated as nicardipine) has been reported. Also, JP-A-55-9083
The publication reports a nifedipine derivative in which the 4-position of nifedipine is converted into a 2'-nitrophenyl a, 2',3'-dihalogen-substituted phenyl group.
しかしながらこれらの化合物は、優れた薬理作用を有す
る化合物ではあるが、その持続作用において十分に満足
し得るものではない。However, although these compounds have excellent pharmacological effects, their sustained action is not fully satisfactory.
更に、文献Arzneim、 For@ch、 29
、226(1979)には、ニフェジピンの4位の2′
−二トロフェニル基カ、2′−二トロー5′−メトキシ
フェニル基、21−ニトロ−5′−クロルフェニル基等
のジ置換フェニル基に変換されたニフェジピン誘導体が
記載されており、これらのニアニジピン誘導体は、ニフ
ェジピンに比べて、冠血管拡張作用が同等もしくは減温
したものであることが報告されている。Furthermore, the reference Arzneim, For@ch, 29
, 226 (1979), the 4th position 2′ of nifedipine
Nifedipine derivatives converted to di-substituted phenyl groups such as -nitrophenyl group, 2'-nitro-5'-methoxyphenyl group, and 21-nitro-5'-chlorophenyl group are described, and these nifedipine derivatives are It has been reported that the derivative has the same or reduced coronary vasodilatory effect compared to nifedipine.
これらのニフェジピン、ニカルジピン等の1.4−ジヒ
ドロピリジン−3,5−ジカルボン−6=
酸誘導体の製造方法として古くからHantzsch合
成法が知られている。又、ベンジリデンアセト酢酸エス
テルと3−アミノクロトン酸エステルより縮合閉環する
方法(参考文献Knoevenagelら、Chem、
Ber、 31巻730頁(1898年))が知られ
ている。同様FC%開昭5O−8457F1号公報には
、2−(3−ニトロベンジリデン)アセトi!l¥酸エ
ステルと3−アミノクロトン酸エステルとを反応させ、
目的物を製造する方法が開示されている。The Hantzsch synthesis method has been known for a long time as a method for producing 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid derivatives such as nifedipine and nicardipine. Also, a method of condensation ring closure using benzylidene acetoacetate and 3-aminocrotonic acid ester (References Knoevenagel et al., Chem.
Ber, Vol. 31, p. 730 (1898)). Similarly, in FC% Kokai No. 5O-8457F1, 2-(3-nitrobenzylidene)aceto i! Reacting l\ acid ester and 3-aminocrotonic acid ester,
A method of manufacturing an object is disclosed.
又、ベンジリデンアセト酢酸エステルの製造方法として
、独国特許(DO82,117,571(+972))
が開示されている。In addition, a German patent (DO82,117,571 (+972)) has been published as a method for producing benzylidene acetoacetate.
is disclosed.
発明の目的
本発明者らは、ニフェジピン誘導体である1、4−ジヒ
ドロピリジン−3,5−ジカルボン酸ジエステル誘導体
の構造と活性について詳細に検討した結果、ニフェジピ
ンの4位のフェニル基を2J、 3/−ジ置換フェニル
基に変換し、更に3位又は5位の又チルエステル基をア
ミノアルキル基に変換した1、4−ジヒドaピリジン−
3,5−ジカルボン酸ジエステル誘導体が強力な血圧降
下作用等の薬理作用を有し、かつその薬理作用の持続時
間が著しく長いことを見出した。Purpose of the Invention The present inventors conducted a detailed study on the structure and activity of a 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diester derivative, which is a nifedipine derivative. -1,4-dihydro a pyridine converted into a disubstituted phenyl group and further converted the 3- or 5-position methyl ester group into an aminoalkyl group
It has been found that 3,5-dicarboxylic acid diester derivatives have a strong pharmacological effect such as a hypotensive effect, and that the duration of the pharmacological effect is extremely long.
かかる1、4−ジヒドロピリジン−3,5−ジカルボン
酸ジエステル誘導体の工業的に有利な製造法について鋭
意研究した結果、対応するベンジルアセト酢酸エステル
誘導体と、対応する3−7ミノクロトン酸とを反応せし
めることに上って目的とする1、4−ジヒドロピリジン
−3,5−ジカルボン酸ジエステル誘導体が、副生成物
の生成が低く、工業的に有利に製造し得ることを見出し
本発明に到達したものである。As a result of extensive research into an industrially advantageous production method for such 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diester derivatives, we discovered that the corresponding benzyl acetoacetic acid ester derivative was allowed to react with the corresponding 3-7 minocrotonic acid. The present invention was achieved by discovering that the target 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diester derivative can be produced industrially advantageously with low generation of by-products. .
しかして本発明の目的は、血圧降下作用等の優れた薬理
作用を有し、かつその持続時間が長い新規な1.4−ジ
ヒドロピリジン−3,5−ジカルボン酸ジエステル誘導
体又はその酸付加塩の製造法を提供することにある。Therefore, the object of the present invention is to produce a novel 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diester derivative or an acid addition salt thereof, which has excellent pharmacological effects such as hypotensive effect and has a long duration. It is about providing law.
発明の構成及び効果
本発明によれば下記式CI)
で表わされるベンジリデンアセト酢酸エステル誘導体又
は下記式(II)
9 −
で表わされるベンジルアセト酢酸エステル誘導体と下記
式〔1■〕
CH,−C= CHCO,R1′ ・・・・・・・・・
(III)NH。Structure and Effects of the Invention According to the present invention, a benzylideneacetoacetate derivative represented by the following formula CI) or a benzylideneacetoacetate derivative represented by the following formula (II) 9 - and the following formula [1■] CH, -C= CHCO, R1' ・・・・・・・・・
(III) NH.
で表わされる3−アミノクロトン酸エステル誘導体とを
反応せしめ、次いで必要に応じて塩生成反応に付すこと
を特徴とする下記式()
%式%
で表わされる1、4−ジヒドロピリジン−3,5−ジカ
ルボン酸ジエステル誘導体又はその酸付加塩の製造法が
提供される。該1,4−ジヒドロピリジン−3,5−ジ
カルボン酸ジエステル誘導体は、その4位に2′、3′
又は2/、 5L−ジ置換フェニル基を有し、かつその
5位にアミノアルキルエステル基を有するものであり、
従来、文献に具体的に開示されていない新規化合物であ
って、持続時間の長い血圧降下作用等の薬理作用を有す
るものである。1,4-dihydropyridine-3,5- represented by the following formula () % formula %, characterized in that it is reacted with a 3-aminocrotonic acid ester derivative represented by , and then subjected to a salt-forming reaction as necessary. A method for producing a dicarboxylic acid diester derivative or an acid addition salt thereof is provided. The 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diester derivative has 2', 3' at the 4-position.
or 2/, which has a 5L-disubstituted phenyl group and has an aminoalkyl ester group at the 5-position,
This is a new compound that has not been specifically disclosed in the literature and has pharmacological effects such as long-lasting blood pressure lowering effects.
原料化合物である上記式CI)で表わされるベンジリデ
ンアセト酢酸エステル誘導体におこでAは炭素数1〜6
の直鎖もしくは分岐状アルキレン基 R2は低級アルキ
ル基、Rsは置換もしくは非置換のベンジル基又は置換
もしくは非置換のフェネチル基を表わす。)で表わされ
る基を表わす。In the benzylidene acetoacetate derivative represented by the above formula CI, which is a raw material compound, A has 1 to 6 carbon atoms.
straight chain or branched alkylene group R2 represents a lower alkyl group, Rs represents a substituted or unsubstituted benzyl group or a substituted or unsubstituted phenethyl group. ) represents a group represented by
R1が低級アルキル基であるときの低級アルキル基とし
ては、例えばメチル、エチル、プロピル、1so−プロ
ピル、ブチル基環カ挙ケられる。なかでもR1はメチル
基が好ましい。Examples of the lower alkyl group when R1 is a lower alkyl group include methyl, ethyl, propyl, 1so-propyl, and butyl rings. Among these, R1 is preferably a methyl group.
Aは炭素数1〜6の直鎖もしくは分岐状アルキレフ基で
あり、例えばメチレン、エチレン、プロピレン、ブチレ
ン、ペンタレンなどの直鎖状アルキレン基;2,2−ジ
メチルプロピレン、1,1−ジメチルプロピレンなどの
分岐状アルキレン基が挙げられる。Aはエチレン、2.
2−ジメチルプロピレンが好ましい。A is a linear or branched alkylev group having 1 to 6 carbon atoms, such as linear alkylene groups such as methylene, ethylene, propylene, butylene, and pentalene; 2,2-dimethylpropylene, 1,1-dimethylpropylene, etc. branched alkylene groups. A is ethylene; 2.
2-dimethylpropylene is preferred.
Hlは低級アルキル基であり、例えばメチル。Hl is a lower alkyl group, for example methyl.
エチル、プロピル、jso−プロピル、ブチル基等が挙
げられ、なかでもメチル基が好ましい。Examples include ethyl, propyl, jso-propyl, butyl groups, among which methyl group is preferred.
R3は置換もしくは非置換のベンジル基又は置換もしく
は非置換の7エネチル基である。R3 is a substituted or unsubstituted benzyl group or a substituted or unsubstituted 7enethyl group.
ベンジル基又はフェネチル基の置換基としては、例えば
フッ素原子、塩素原子などのハロゲン原子;メトキシ、
エトキシ、プロポキシg ナト(’) 低級アルコキシ
基;メチル、エチル。Examples of substituents for the benzyl group or phenethyl group include halogen atoms such as fluorine atoms and chlorine atoms; methoxy,
Ethoxy, propoxyg Nato (') Lower alkoxy group; methyl, ethyl.
プロピル基などの低級アルキル基;トリフルオロメチル
、トリクロロメチルなどのハロゲン化低級アルキル基な
どが話げられる。R3はベンジル基が好ましいう
上記式[T) において、Xはハロゲン原子又はニトロ
基を表わし1、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩
素原子が好ましい。Yおよび2は水素原子、ハロゲン原
子又はニトロ基を表わす。・・ロゲン原子はフッ素原子
又は塩素原子が好ましい。Yおよび2は、いずれか一方
が水素原子であり、このとき他方は水素原子以外の基で
ある。Examples include lower alkyl groups such as propyl; halogenated lower alkyl groups such as trifluoromethyl and trichloromethyl. R3 is preferably a benzyl group. In the above formula [T], X represents a halogen atom or a nitro group 1, and the halogen atom is preferably a fluorine atom or a chlorine atom. Y and 2 represent a hydrogen atom, a halogen atom or a nitro group. ...The rogen atom is preferably a fluorine atom or a chlorine atom. One of Y and 2 is a hydrogen atom, and in this case, the other is a group other than a hydrogen atom.
上記式(I)で表わされるベンジリデンアセト酢酸エス
テル誘導体は2の幾何異性体、E異性体と2異性体のい
ずれか一方又はそれら13−
の混合物を表わす。The benzylidene acetoacetate derivative represented by the above formula (I) represents either one of the 2 geometric isomers, the E isomer and the 2 isomers, or a mixture of these 13- isomers.
上記式(I)で表わされるベンジリデンアセト酢酸エス
テルは従来公知の方法、例えばKnoevenagel
ら、Chem、 Ber、4巻730頁(1898年)
; Van、H,Meyerら、Arzne im−
Forach、 31巻407頁(1981年)等の方
法に従って合成することができる。The benzylidene acetoacetate represented by the above formula (I) can be prepared by a conventionally known method, for example, by Knoevenagel.
et al., Chem, Ber, vol. 4, p. 730 (1898)
; Van, H., Meyer et al., Arzne im-
Forach, Vol. 31, p. 407 (1981).
原料化合物である上記式(II)において、1ljl。In the above formula (II) which is a starting compound, 1ljl.
X、Yおよび2は前述の定義と同一である。X, Y and 2 are as defined above.
R4はハロゲン原子を表わし、例えば塩素原子などが挙
げられる。上記式〔1■〕で表わされるベンジルアセト
酢準エステル誘導体は、下記式〔■〕
HO
〔X、Yおよび2は上記定義と同じ。〕で表わされるベ
ンズアルデヒド類と下記式(]
%式%[)
〔式中、R1は上記定義と同じ。〕
で表わされるアセト酢酸エステル類とを塩化水素等の・
・ロゲン化水素の存在下無溶媒又は非水系有機溶媒を用
いて一30°〜100℃の温度範囲で2〜10時間反応
せしめることKより製造することができる。R4 represents a halogen atom, such as a chlorine atom. The benzyl acetoacetic acid quasi-ester derivative represented by the above formula [1■] is represented by the following formula [■] HO [X, Y and 2 are the same as defined above. ] Benzaldehydes represented by the following formula (] % formula % [) [In the formula, R1 is the same as the above definition. ] Acetoacetic esters represented by
- It can be produced by reacting in the presence of hydrogen halogenide without a solvent or using a non-aqueous organic solvent at a temperature range of -30°C to 100°C for 2 to 10 hours.
一方の原料化合物である上記式〔IIT)の3−アミノ
クロトン酸エステルにおいてR1は、上記式〔■〕又は
〔■〕のR1が低級アルキル基であ定義に同じである。In the 3-aminocrotonic acid ester of the above formula [IIT] which is one of the raw material compounds, R1 in the above formula [■] or [■] is a lower alkyl group and is the same as defined above.
)で示される基を表わし、表わす。) represents a group represented by
上記式rlTI)で表わされる3−アミノクロトン酸エ
ステル誘導体は、下記式〔V〕
CH,C0CH,Co、R’ ・・・・・・・・〔V〕
〔式中、R5は上記定義に同じ。〕
で表わされるアセト酢酸エステル類とアンモニア(NH
3)とを反応せしめる従来公知の方法で製造できる〔参
考文献: J、N、 Co11ie :Ann、226
巻294(1884年) 、 S、 Iwanamiら
、Chem、 Pharm、 Bull、、 27巻、
1426(1979年)〕。The 3-aminocrotonic acid ester derivative represented by the above formula rlTI) has the following formula [V] CH, C0CH, Co, R' ...... [V]
[In the formula, R5 is the same as defined above. ] Acetoacetic esters and ammonia (NH
3) can be produced by a conventionally known method of reacting with [Reference: J, N., Co11ie: Ann, 226
Volume 294 (1884), S. Iwanami et al., Chem, Pharm, Bull, Volume 27,
1426 (1979)].
目的化合物である上記式(lV)の1,4−ジヒドロピ
リジン−3,5−ジカルボン酸ジエステル誘導体におい
て、R’、 R’、 X、 Yおよび2は前述の定義と
同一である。In the 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diester derivative of the above formula (IV) which is the target compound, R', R', X, Y and 2 are the same as defined above.
本発明によれば、上記式CI)で表わされるベンジリデ
ンアセト酢酸エステル誘導体又は、上記式〔■〕で表わ
されるベンジルアセト酢酸エステル誘導体と上記式〔1
■〕で表わされる3−アミノクロトン酸エステル誘導体
とを反応せしめて目的とする上記式〔1v〕で表わされ
る1、4−ジヒドロピリジン誘導体を製造することがで
きる。必要に応じて塩生成反応に付し、酸付加塩を製造
することもできる。According to the present invention, a benzylideneacetoacetate ester derivative represented by the above formula CI) or a benzylideneacetoacetate ester derivative represented by the above formula [■] and the above formula [1]
The desired 1,4-dihydropyridine derivative represented by the above formula [1v] can be produced by reacting it with the 3-aminocrotonic acid ester derivative represented by [1]]. If necessary, acid addition salts can also be produced by subjecting them to a salt-forming reaction.
ベンジリデンアセト酢酸エステル誘導体又はベンジルア
セト酢酸エステル誘4体とa−75ノクロトン酸エステ
ル誘導体を反応せしめるに際しては、これらを例えば、
無溶媒であるいはエタノール、プロパツール、インプロ
パ7−ル、n−ブタノール、t−ブタノール等の低級ア
ルコール類;クーロホルム、ジクa口エタン、ドルクロ
ロエタン等のハロゲン化炭化水素;ベンゼン、ピリジン
等の芳香族化合物等の有機溶媒中で、30〜180℃、
好ましくは50〜150℃で、通常1〜24時間加熱反
応を行う。When reacting a benzylidene acetoacetate derivative or a benzyl acetoacetate derivative with an a-75 nocrotonic acid ester derivative, for example,
Solvent-free or lower alcohols such as ethanol, propatool, inpropyl, n-butanol, t-butanol; halogenated hydrocarbons such as chloroform, dichloroethane, dolchloroethane; aromatic compounds such as benzene and pyridine. In an organic solvent such as a compound, 30 to 180°C,
The heating reaction is preferably carried out at 50 to 150°C, usually for 1 to 24 hours.
本反応において、第3級アミン類、例えばト11エチル
アミン、トリプロピルアミン。In this reaction, tertiary amines such as triethylamine and tripropylamine are used.
N、N−ジメチルアニリン、N−メチルモルホリン等を
3−7ミノクロトン酸エステル誘導体l旨量に対して、
0.1ないし2.0当量加えることもできる。N,N-dimethylaniline, N-methylmorpholine, etc. per amount of 3-7 minocrotonic acid ester derivative,
It is also possible to add 0.1 to 2.0 equivalents.
上記式(IT)のベンジルアセト酢酸エステル誘導体は
上記第3′i&アミン類によって、あるいは上記式(I
ll)の3−アミノクロトン酸エステル誘導体の分子中
の窒素原子に基づく塩基によって脱ハロゲン化水素(I
(R’)を起し、次いで式[III)の3−7ミノクロ
トン酸エステ 17−
ル誘導体と反応する。The benzyl acetoacetate derivative of the above formula (IT) can be prepared by the above 3′i & amines or by the above formula (I
Dehydrohalogenation (I
(R') is then reacted with the 3-7 minocrotonic acid ester 17-yl derivative of formula [III].
3−7ミノクロトン酸エステル誘導体の使用量は、式C
I)のベンジリデンアセト酢酸エステル誘導体あるいは
式〔II〕のベンジルアセト酢酸エステル銹導体1当量
に対して0.8〜1.5当量用いることができる。The amount of the 3-7 minocrotonic acid ester derivative is determined by formula C.
It can be used in an amount of 0.8 to 1.5 equivalents per equivalent of the benzylidene acetoacetate derivative I) or the benzylidene acetoacetate rust conductor of formula [II].
本反応により得られる所望する1、4−ジヒトロヒリジ
ンー3,5−ジカルボン酸ジエステル誘導体は、反応混
合物より、抽出、結晶化等の通常用いられる分離手段に
より、あるいはカラムクロマトグラフィー等により分離
精製することができる。又、粗反応生成物を酸付加塩を
形成せしめて後、精製することができる。The desired 1,4-dihydrohyridine-3,5-dicarboxylic acid diester derivative obtained by this reaction is separated and purified from the reaction mixture by commonly used separation means such as extraction and crystallization, or by column chromatography. can do. Alternatively, the crude reaction product can be purified after forming an acid addition salt.
か匁る酸付加塩を形成せしめる際に使用する酸としては
、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸などの無機酸
;酢酸、プロピオン酸、クエン酸、コハク酸、酒石酸、
マレイン酸などの有機カルボン酸;メタンスルホン酸。Examples of the acids used in forming the acid addition salts include inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, and phosphoric acid; acetic acid, propionic acid, citric acid, succinic acid, tartaric acid,
Organic carboxylic acids such as maleic acid; methanesulfonic acid.
エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p18−
−トルエンスルホン酸などの有機スルホン酸等が挙げら
れる。Examples include organic sulfonic acids such as ethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, and p18-toluenesulfonic acid.
本発明の1.4−ジヒドロピリジン−3,5−ジカルボ
ン酸ジエステル誘導体の好ましい例を挙げれば次のとお
りである。Preferred examples of the 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diester derivative of the present invention are as follows.
(1o o ) 2.6−シメチルー4− (2’、3
’−ジクロロフェニル)−1,4−ジヒドロピリジン−
3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−5−[2
−(N−ベン
ジル−N−メチルアミノ)エチル〕エ
ステル。(1o o) 2,6-dimethyl-4- (2', 3
'-dichlorophenyl)-1,4-dihydropyridine-
3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5-[2
-(N-benzyl-N-methylamino)ethyl]ester.
(102) 2.6−ジメ千ルー4− (2’−クロロ
−3′−二トロフェニル)−1ν4−ジヒドaピリジン
−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−5−(
2−
(N−ベンジル−N−メチルアミノ)
エチル〕エステル。(102) 2.6-dimethousandru-4-(2'-chloro-3'-nitrophenyl)-1v4-dihydro a pyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5-(
2-(N-benzyl-N-methylamino)ethyl] ester.
(104) 2+6−シメチルー4− (2’−フルオ
ロ−3′−二トロフェニル) −1,4−ジヒドロピリ
ジン−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−5
−(2−
(N−ベンジル−N−メチルアミノ)
エチル〕エステル。(104) 2+6-dimethyl-4- (2'-fluoro-3'-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5
-(2- (N-benzyl-N-methylamino)ethyl] ester.
(106) 2.6−シメチルー4 (a/−りロロー
2′−フルオロフェニル) −1,4−ジヒドロピリジ
ン−3,5−シヵルホン酸−3−メチルエステル−5−
(2−
(N−ベンジル−N−メチルアミノ)
エチル〕エステル。(106) 2,6-dimethyl-4 (a/-lyro-2'-fluorophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-cycarfonic acid-3-methyl ester-5-
(2-(N-benzyl-N-methylamino)ethyl) ester.
(108) 2+6−シメチルー4− (3’−クロロ
−2′−二トロフェニル)−1ν4−ジヒドロピリジン
−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−5−(
2−
(N−ベンジル−N−メチルアミノ)
エチル〕エステル。(108) 2+6-dimethyl-4-(3'-chloro-2'-nitrophenyl)-1v4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5-(
2-(N-benzyl-N-methylamino)ethyl] ester.
(11o) 2.6−シメチルー4 (2/−クロロ−
3′−フルオロフェニル) −1,4−ジヒドロピリジ
ン−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−5−
(2−
(N−ベンジル−N−メチルアミノ)
エチル〕エステル。(11o) 2,6-dimethyl-4 (2/-chloro-
3'-fluorophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5-
(2-(N-benzyl-N-methylamino)ethyl) ester.
(] 12 ) 216−シメチルー4− (3’−ク
ロロ−2′−二トロフェニル) −1,4−ジヒドロピ
リジン−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−
5−(2,2−ジメチル−3−(N−ベンジル−N−
メチルアミノ)プロピル〕エステル。(] 12) 216-dimethyl-4- (3'-chloro-2'-nitrophenyl) -1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-
5-(2,2-dimethyl-3-(N-benzyl-N-methylamino)propyl) ester.
(114) 2.6−シメチルー4−(2’、3’−ジ
クロロフェニル) −1,4−ジヒドロピリジン−3,
5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−5−(2,2
−ジメチル−3−(N−ベンジル−N−メチルア
ミン)プロピル〕エステル。(114) 2,6-dimethyl-4-(2',3'-dichlorophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,
5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5-(2,2
-dimethyl-3-(N-benzyl-N-methylamine)propyl] ester.
(+ 16 ) 2.6−シメチルー4− (2’−ク
ロIニアー3′−ニトロフェニル)−1,4−ジヒドロ
ピリジン−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル
−rs −(2,2−ジメチル−3−(N−ベンジル−
N−
メチルアミン)プロピル〕エステル。(+16) 2,6-dimethyl-4-(2'-chloro-3'-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-rs-(2,2- dimethyl-3-(N-benzyl-
N-methylamine)propyl]ester.
(118) 2.6−シメチルー4−(2’−フル21
−
ナロー3′−二トロフェニル) −1,4−ジヒドロピ
リジン−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−
5−(2,2−ジメチル−3−(N−ベンジル−N
−メチルアミノ)プロピル〕エステル。(118) 2,6-dimethyl-4-(2'-fur21
-Narrow 3'-nitrophenyl) -1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-
5-(2,2-dimethyl-3-(N-benzyl-N-methylamino)propyl]ester.
(120) 4−(2’−クロロ−3′−二トロフェニ
ル) −2,6−シメチルー1,4−ジヒドロピリジン
−3,5−ジカルボン酸−3−エチルエステル−5−(
2−
(N−ベンジル−N−メチルアミノ)
エチル〕エステル。(120) 4-(2'-chloro-3'-nitrophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-ethyl ester-5-(
2-(N-benzyl-N-methylamino)ethyl] ester.
(122) 2.6−シメチルー4− (2’−フルオ
ロ−3′−二トロフェニル) −1,4−ジヒドロピリ
ジン−3,5−ジカルボン酸−3−プロピルエステル−
5−〔2
−(N−ベンジル−N−メチルアミノ)エチル〕エステ
ル。(122) 2,6-dimethyl-4-(2'-fluoro-3'-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-propyl ester-
5-[2-(N-benzyl-N-methylamino)ethyl]ester.
(124) 4−(2’−クロロ−3′−二トロフェニ
ル) −2,6−シメチルー1.4−ジヒドロピリジン
−3,5−ジヵルホン酸22−
−3−メチルエステル−5−(2−
(N−4−メトキシフェニルメチル−
N−メチルアミノ)エチル〕エステル。(124) 4-(2'-chloro-3'-nitrophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarphonic acid 22- -3-methyl ester-5-(2- ( N-4-methoxyphenylmethyl-N-methylamino)ethyl] ester.
(126) 2.6−ジメ千ルー4− (2’−フルオ
ロ−3′−ニトロフェニル) −1,4−ジヒドロピリ
ジン−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−5
−〔2−
(N−4−フルオロフェニルメチル−
N−メチルアミン)エチル〕エステル。(126) 2.6-dimethousand-4-(2'-fluoro-3'-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5
-[2-(N-4-fluorophenylmethyl-N-methylamine)ethyl]ester.
(128) 4−(3’−クロロ−2′−二トロフェニ
ル) −2,6−シメチルー1,4−ジヒドロピリジン
−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−5−(
2−
(N−(4−)リフルオロメチルフェ
ニル)メチル−N−メチルアミノ〕エ
チル〕エステル。(128) 4-(3'-chloro-2'-nitrophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5-(
2-(N-(4-)lifluoromethylphenyl)methyl-N-methylamino]ethyl]ester.
(+ 30 ) 2!6−シメチルー4−(2’−フル
オロ−3′−ニトロフェニル) −1,4−ジヒドロピ
リジン−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−
5−(2−
(N −(2’、6’−ジクaロフェニル)メチル−N
−メチルアミン〕エチル〕エ
ステル。(+30) 2!6-dimethyl-4-(2'-fluoro-3'-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-
5-(2-(N-(2',6'-dichlorophenyl)methyl-N
-Methylamine]ethyl]ester.
(132) 2.6−シメチルー4− (2’−フルオ
ロ−3′−二トロフェニル) −1,4−ジヒドロピリ
ジン−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−5
−(2−
(N−ベンジル−N−エチルアミノ)
エチル〕エステル。(132) 2,6-dimethyl-4-(2'-fluoro-3'-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5
-(2- (N-benzyl-N-ethylamino)ethyl] ester.
(134) 4−(2’−クロロ−3′−ニトロフェニ
ル) −2,6−シメチルー1,4−ジヒドロピリジン
−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−s−[
2−
(N−メチル−N−7エネチルアミノ)エチル〕エステ
ル。(134) 4-(2'-chloro-3'-nitrophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-s-[
2-(N-methyl-N-7enethylamino)ethyl]ester.
(136) 2.6−シメチルー4− (2’−フルオ
ロ−3′−ニトロフェニル) −1,4−ジヒドaピリ
ジン−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−5
−(2−
〔N−メチル−N−2−(4−トリフ
ルオロメチルフェニル)エチルアミノ1エチル〕エステ
ル。(136) 2,6-dimethyl-4-(2'-fluoro-3'-nitrophenyl)-1,4-dihydro-a pyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5
-(2- [N-methyl-N-2-(4-trifluoromethylphenyl)ethylamino 1 ethyl] ester.
(138) 4−(2’−クロロ−3′−二トロフェニ
ル) −2,6−シメチルー1.4−ジヒドロピリジン
−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−5−(
3−
(N−ベンジル−N−メチルアミノ)
プロピル〕エステル。(138) 4-(2'-chloro-3'-nitrophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5-(
3-(N-benzyl-N-methylamino)propyl] ester.
(140) 2.6−シメチルー4− (2’−フルオ
ロ−3′−二トロフェニル) −1,4−ジヒドロピリ
ジン−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−5
−(4−
(N−ベンジル−N−メチルアミノ)
ブチル〕エステル。(140) 2,6-dimethyl-4-(2'-fluoro-3'-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5
-(4-(N-benzyl-N-methylamino)butyl] ester.
(142) 4−(2’−りcy o −3’ −ニト
ロフェニル) −2,6−シメチルー1,4−ジヒドロ
ピリジン−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル
−5−(2−
(N−ベンジル−N−メチルアミン)
−1,l−ジメチルエチル〕エステル。(142) 4-(2'-cyo-3'-nitrophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5-(2- (N -benzyl-N-methylamine)-1,l-dimethylethyl] ester.
25−
(144) 4−(2’−クロロ−3′−二トロフェニ
ル) −2,6−シメチルー1,4−ジヒドロピリジン
−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−5−(
3−
(N−ベンジル−N−メチルアミノ)
−3,3−ジメチルプロピル〕エステル。25- (144) 4-(2'-chloro-3'-nitrophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5-(
3-(N-benzyl-N-methylamino)-3,3-dimethylpropyl] ester.
(14e ) 2.6−シメチルー4−(2′−フルオ
ロ−3′−二トロフェニル) −1,4−ジヒドロピリ
ジン−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−5
−(4−
(N−ベンジル−N−メチルアミノ)
=2.2−ジメチルブチル〕エステル。(14e) 2,6-dimethyl-4-(2'-fluoro-3'-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5
-(4- (N-benzyl-N-methylamino) =2.2-dimethylbutyl] ester.
(148) 2.6−シメチルー4− (2’−フルオ
ロ−3′−二トロフェニル) −1,4−ジヒドロピリ
ジン−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−s
−〔4−
〔N−メチル−N−(4−)リフルオ
ロメチルフェニル〕メチルアミン〕ブ
チル〕エステル。(148) 2,6-dimethyl-4-(2'-fluoro-3'-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-s
-[4-[N-methyl-N-(4-)lifluoromethylphenyl]methylamine]butyl]ester.
(+ 50 ) 2.6−シメチルー4−(2’−フル
26−
オロー3′−二トロフェニル) ’+4−ジヒドaピリ
ジンー3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−5
−(4−
〔N−メチル−N−(4−メトキシフ
ェニル)メチルアミン〕−2.2−ジメチルブチル〕エ
ステル。(+50) 2,6-dimethyl-4-(2'-fur26-olor3'-nitrophenyl) '+4-dihydro a pyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5
-(4- [N-methyl-N-(4-methoxyphenyl)methylamine]-2,2-dimethylbutyl] ester.
(152) 216−シメチルー4−(2’−フルオロ
−3′−二トaフェニル) −1,4−ジヒドロピリジ
ン−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−5−
(4−
〔N−メチル−N−(2−(4−)リ
フルオロメチルフェニル)エチルコア
ミノ) −2,2−ジメ千ルブチル〕エステル。(152) 216-Simethyl-4-(2'-fluoro-3'-ditoaphenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5-
(4-[N-Methyl-N-(2-(4-)lifluoromethylphenyl)ethylcoamino)-2,2-dimethylbutyl]ester.
(+ 54 ) 2+6−シメチルー4−(5’−クロ
ロ−2′−フルオロフェニル) −1,4−ジヒドロピ
リジン−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−
5−(2−
(N−ベンジル−N−メチルアミン)
エチル〕エステル。(+54) 2+6-dimethyl-4-(5'-chloro-2'-fluorophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-
5-(2-(N-benzyl-N-methylamine)ethyl]ester.
(156) 2.6−シメチルー4− (2’−フルオ
ロ−5′−二トaフェニル)−1,4−ジヒドロピリジ
ン−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−5−
(2−
(N−ベンジル−N−メチルアミノ)
エチル〕エステル。(156) 2,6-dimethyl-4- (2'-fluoro-5'-ditoaphenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5-
(2-(N-benzyl-N-methylamino)ethyl) ester.
(158) 2.6−シメチルー4(2′、5/−ジフ
ルオロフェニル)−1,4−ジヒドロピリジン−3,5
−ジカルボン酸−3−メチルエステル−5−(2−(N
−ベ
ン2ルーN−メチルアミノ)エチノ1、〕エステル。(158) 2,6-dimethyl-4(2',5/-difluorophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5
-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5-(2-(N
-ben2-N-methylamino)ethino1,] ester.
(160) 2.6−シメチルー4− (2’−フルオ
ロ−5′−二トロフェニル) ’+4−?ンヒドロピリ
ジンー3,5−ジカルボン酸−3−エチルエステル−5
−(3−
(N−ベンジル−N−メチルアミノ)
=2,2−ジメチルプロピル〕エステル。(160) 2.6-dimethyl-4- (2'-fluoro-5'-nitrophenyl) '+4-? hydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-ethyl ester-5
-(3- (N-benzyl-N-methylamino) =2,2-dimethylpropyl] ester.
(162) 2.6−シメチルー4− (5’−クロロ
−2′−フルオロフェニル) −1,4−ジヒドロピリ
ジン−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−f
i−(3−(N−ベンジル−N−メチルアミノ)
−2,2−ジメチルプロピル〕エステル。(162) 2,6-dimethyl-4-(5'-chloro-2'-fluorophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-f
i-(3-(N-benzyl-N-methylamino)-2,2-dimethylpropyl) ester.
(164) 2+6−シメチルー4− (5’−クロo
−2′−フルオロフエニル) −1,4−ジヒドロピリ
ジン−3,5−ジカルボン酸−3−エチルエステル−5
−(2−
(N−ベンミンル−N−メ千ルアミノ)エチル〕エステ
ル。(164) 2+6-dimethyl-4- (5'-chloro
-2'-fluorophenyl) -1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-ethyl ester-5
-(2-(N-benmine-N-methylamino)ethyl]ester.
(166) 2+6−シメチルー4− (5’−クロロ
−2′−フルオロフェニル) −1,4−ジヒドロピリ
ジンー3,5−ジカルボンf&−3−イソプロピルエス
テル−5−(2−(N−ベンジル−N−メチルア
ミノ)エチル〕エステル。(166) 2+6-dimethyl-4-(5'-chloro-2'-fluorophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarvone f&-3-isopropyl ester-5-(2-(N-benzyl-N -methylamino)ethyl] ester.
(168) 2.6−シメチルー4− (2’−フルオ
ロ−5′−二トロフェニル) +14=2ンヒドロピリ
ミジン−3,5−シカ7レポン酸−3−プロピルエステ
ル−5−
29−
r2,2−ジメチル−3−(N−ベンジル−N−メチル
アミン)プロピル〕エ
ステル。(168) 2,6-dimethyl-4- (2'-fluoro-5'-nitrophenyl) +14=2-hydropyrimidine-3,5-cica7leponic acid-3-propyl ester-5- 29- r2, 2-dimethyl-3-(N-benzyl-N-methylamine)propyl] ester.
(+ 70 ) 2.6−シメチルー4− (2′、5
’−ジフルオロフェニル)−1,4−ジヒドロピリジン
−3,5−ジカルボン酸−3−イソプロピルエステル−
5−(2,2−ジメチル−3−(N−ベンジル−N−
メチルアミノ)プロピル〕エステル。(+70) 2.6-dimethyl-4- (2', 5
'-difluorophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-isopropyl ester-
5-(2,2-dimethyl-3-(N-benzyl-N-methylamino)propyl) ester.
(172) 2.6−シメチルー4− (2’−フルオ
ロ−5′−二トロフェニル) −1,4−ジヒドロピリ
ジン−3,5−ジカルボン酸−3−インプロピルエステ
ル−5=
〔2,2−ジメチル−3−(N−ベンジル−N−メチル
アミン)プロピル〕エ
ステル。(172) 2,6-dimethyl-4- (2'-fluoro-5'-nitrophenyl) -1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-inpropyl ester-5 = [2,2- Dimethyl-3-(N-benzyl-N-methylamine)propyl] ester.
(174) 2.li−ジメチル−4−(2’−フルオ
ロ−5′−二トaフェニル) −1,4−ジヒドaピリ
ジン−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−s
−(2,230−
−ジメチル−3−(N−ベンジル−N
−二手ルアミノ)プロピル〕エステル。(174) 2. li-dimethyl-4-(2'-fluoro-5'-dithophenyl)-1,4-dihydra pyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-s
-(2,230--dimethyl-3-(N-benzyl-N-dimanualamino)propyl] ester.
(176) 4−(2’−フルオロ−5′−二トロフェ
ニル) −2,6−ジメチル−1,4−ジヒドロピリジ
ン−3,5−ジカルボン酸−3−エチルエステル−s−
[2−
(N−ベンジル−N−エチルアミノ)
エチル〕エステル。(176) 4-(2'-Fluoro-5'-nitrophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-ethyl ester-s-
[2-(N-Benzyl-N-ethylamino)ethyl]ester.
(178) 2.6−シメチルー4− (2’−フルオ
ロ−5′−二トロフェニル)−1,4−ジヒドロピリジ
ン−3,5−ジカルボン酸−3−プロピルエステル−5
−〔2
−(N−ベンジル−N−プロピルアミ
ン)エチル〕エステル。(178) 2,6-dimethyl-4-(2'-fluoro-5'-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-propyl ester-5
-[2-(N-benzyl-N-propylamine)ethyl]ester.
(180) 4−(2’−フルオロ−5′−二トロフェ
ニル) −2,6−ジメチル−1,4−ジヒドロピリジ
ン−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−5−
(2−
(N−4−メトキシフェニルメチル−
N−メチルアミン)エチル〕エステル。(180) 4-(2'-Fluoro-5'-nitrophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5-
(2-(N-4-methoxyphenylmethyl-N-methylamine)ethyl) ester.
(182) 2.6−シメチルー4− (2’−フルオ
ロ−5′−ニトロフェニル) −1,4−ジヒドロピリ
ジン−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−5
−〔2−
(N−4−フルオaフェニルメチル−
N−メチルアミノ)エチル〕エステル。(182) 2,6-dimethyl-4-(2'-fluoro-5'-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5
-[2-(N-4-Fluo-a-phenylmethyl-N-methylamino)ethyl] ester.
(184) 4−(2’−スルオo−5′ニトロロフェ
ニル) −2,6−シメチルー1,4−ジヒドロピリジ
ン−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−5−
〔3−
CN−(4−)リフルオロメチルフェ
ニル)メチル−N−メチルアミン〕−
2,2−ジメチルプロピル〕エステル。(184) 4-(2'-sulfo-5'nitrolophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5-
[3-CN-(4-)lifluoromethylphenyl)methyl-N-methylamine]-2,2-dimethylpropyl] ester.
(186) 2.6−シメチルー4− (2’−フルオ
ロ−5′−二トロフェニル)−114−Sジヒドロピリ
ジン−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−5
−〔2−
CN (2’、6’−ジクロロフェニル)メチル−N−
メチルアミン〕エチル〕エ
ステル。(186) 2,6-dimethyl-4-(2'-fluoro-5'-nitrophenyl)-114-S dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5
-[2- CN (2',6'-dichlorophenyl)methyl-N-
Methylamine [ethyl] ester.
(188) 2,6−シメチルー4− (2’−フルオ
ロ−5′−二トロフェニル)−1,4−ジヒドロピリジ
ン−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−5−
C2−
(N−ベンジル−N−エチルアミノ〕
エチル〕エステル。(188) 2,6-dimethyl-4-(2'-fluoro-5'-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5-
C2- (N-benzyl-N-ethylamino]ethyl]ester.
(+90) 4−(2’−フルオロ−5′−二トロフェ
ニル)−2,6−シメチルー1,4−ジヒドロピリジン
−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−5−(
a−
(N−メチル−N−7エネチルアミノ〕−2,2−ジメ
チルプロピル〕エステル。(+90) 4-(2'-Fluoro-5'-nitrophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5-(
a- (N-methyl-N-7enethylamino]-2,2-dimethylpropyl] ester.
(192) 2.6−シメチルー4− (2’−フルオ
ロ−5′−ニトロフェニル) −1,4−ジヒドロピリ
ジン−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−5
−(2−
〔N−メチル−N−2−(4−)リフ
ルオロメチルフェニル)エチルアミノ〕エチル〕エステ
ル。(192) 2,6-dimethyl-4-(2'-fluoro-5'-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5
-(2-[N-methyl-N-2-(4-)lifluoromethylphenyl)ethylamino]ethyl]ester.
(194) 4−(2’−フルオロ−5′−二トロ33
−
フェニル) −2,6−ジメ千ルー1,4−ジヒドロピ
リジン−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−
5−(3−
(N−ベンジル−N−メチルアミノ)
プロピル〕エステル。(194) 4-(2'-fluoro-5'-nitro33
- phenyl) -2,6-dimethousand-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-
5-(3-(N-benzyl-N-methylamino)propyl) ester.
(196) 2.6−シメチルー4−(2’−フルオロ
−5′−二トロフェニル) −1,4−ジヒドロピリジ
ン−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−s−
[:4−(N−ベンジル−N−メチルアミノ)
ブチル〕エステル。(196) 2,6-dimethyl-4-(2'-fluoro-5'-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-s-
[:4-(N-benzyl-N-methylamino)butyl]ester.
(198) 4−(2’−フルオロ−5′−二トロフェ
ニル) −2,6−シメチルーl、4−ジヒドaピリジ
ン−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−5−
(2−
(N−ベンジル−N−メチルアミン)
−1,1−ジメチルエチル)エステル。(198) 4-(2'-Fluoro-5'-nitrophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydro-a-pyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5-
(2-(N-benzyl-N-methylamine)-1,1-dimethylethyl) ester.
(200) 4−(2’−フルオロ−5′−二トロフェ
ニル) −2,6−シメチルー1,4−ジヒドロビリS
クン−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−5
−(3−
(N−ベンジル−N−メチルアミノ)
−3,3−ジメチルプロピルエステル。(200) 4-(2'-Fluoro-5'-nitrophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydrobiliS
Kun-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5
-(3- (N-benzyl-N-methylamino)-3,3-dimethylpropyl ester.
(202) 2.6−シメチルー4−(2’−フルオロ
−5−ニトロフェニル) −1,4−ジヒドロピリジン
−3,5−ジカルボンF&−3−メチルエステル−5−
(4−(N−ベンジル−N−メチルアミン)
−2,2−ジメチルブチル〕エステル。(202) 2,6-dimethyl-4-(2'-fluoro-5-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarvone F&-3-methyl ester-5-
(4-(N-benzyl-N-methylamine)-2,2-dimethylbutyl) ester.
(204) 2.6−シメチルー4−(2’−フルオa
−5′−二トロフェニル) −1,4−ジヒドロピリジ
ン−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−5−
(4−
〔N−メチル−N−(4−)リフルオ
ロメチルフェニル)メチルアミノ〕ブ
チル〕エステル。(204) 2,6-dimethyl-4-(2'-fluora
-5'-nitrophenyl) -1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5-
(4-[N-Methyl-N-(4-)lifluoromethylphenyl)methylamino]butyl]ester.
(206) 2.6−シメチルー4− (2’−スルオ
o−5′−二トロフ、エニル) −1,4−ジヒドロピ
リジン−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−
5−(4−
〔N−メチル−N−(4−メトキシフ
ェニル)メチルアミノ) −2,2−ジメチルブチル〕
エステル。(206) 2,6-dimethyl-4- (2'-sulo-5'-nitroff,enyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-
5-(4- [N-methyl-N-(4-methoxyphenyl)methylamino)-2,2-dimethylbutyl]
ester.
(208) 2.6−シメチルー4− (2’−フルオ
ロ−5′−二トロフェニル) −1,4−ジヒドロピリ
ジン−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−5
−(4−
〔N−メチル−N−(2−(4−)リ
フルオロメチルフェニル)エチルコア
ミノ) −2,2−ジメチルプロルエステル。(208) 2,6-dimethyl-4-(2'-fluoro-5'-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5
-(4- [N-methyl-N-(2-(4-)lifluoromethylphenyl)ethylcoamino) -2,2-dimethylprole ester.
以下本発明を実施例により詳細に説明する。The present invention will be explained in detail below with reference to Examples.
参考例1
アセト酢酸−3−(N−メチルベンジルアミノ) −2
,2−ジメチルプロピルエステルモd±。Reference example 1 Acetoacetic acid-3-(N-methylbenzylamino)-2
, 2-dimethylpropyl ester mod±.
5、o 7g (t 7.4 mmot )をEtOH
15ydに溶かし氷水で冷却し、た。これにアンモニア
ガスをしばらく通しズ、室温でか(はん後、−晩装置し
た。5, o 7g (t 7.4 mmot) in EtOH
The mixture was dissolved to 15 yd and cooled with ice water. Ammonia gas was passed through the mixture for a while, and the mixture was left in the apparatus overnight at room temperature.
反応液に氷水を加えると白色固体が現われ、ことする3
−アミンクロトン酸−3−(N−メチルベンジルアミノ
) −2,2−ジメチルプロピルエステルが4.70.
9(16,2mmol、93%)得られた。When ice water was added to the reaction solution, a white solid appeared, and this year 3
-Aminecrotonic acid-3-(N-methylbenzylamino)-2,2-dimethylpropyl ester is 4.70.
9 (16.2 mmol, 93%) was obtained.
物性値
yl、p、: 6 B−70゜
1292.1164,1010
02N (CDCl、)δpI” ニア 12 (8+
5H)。Physical property values yl, p,: 6 B-70°1292.1164,1010 02N (CDCl,)δpI” Near 12 (8+
5H).
4.40(8+IH)、 3,5o(s、2a)。4.40 (8+IH), 3,5o (s, 2a).
3.45(8,2H)、2.26(812H)。3.45 (8,2H), 2.26 (812H).
2、+0(8,3H)、1.76(8,3H,)。2, +0 (8,3H), 1.76 (8,3H,).
0.86(816H)
実施例1
2−フルオcr −3−、= hロベンズアルデヒド2
08 mg (1,23mmol)およびアセト酢酸メ
チル+ 43 mg (1,23mmol)を、エタノ
ール1 mlに加え、さらにピペリジンo、1mlを加
えて、氷−37−、
冷下、−晩かくはんした。ジクロロメタンを加え、水洗
、乾燥l−だあと溶媒を留去すると、2−(2−フルオ
ロ−3−二トロペンシリテン)アセト酢酸) チル(N
MR(CI)C4) apIIl: 8.o−fl、s
(m、4H)、3.8(a、3H)、2.3(s +3
11))が得られた。これに、3−アミノクロトン酸−
3−(N−ベンジル−N−メチルアミノ) −2,2−
ジメチルプロピルエステル350TR9(1,21mm
ol )およびイソブaパノール1Inlを加え、−晩
加熱還流した。溶媒を留去17て得られる残渣をシリカ
ゲルのカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチ
ル−2:1)Kかけると、目的とする2、6−ジメ千ル
ー4− (2’−フル才a−3−ニトロフェニル)−1
,4−ジヒドロピリジン−3,5−ジカルボン酸−3−
メチルエステル−5−(3−(N−ベンジル−N−メチ
ルアミノ) −2,2−ジメチルプロピルエステルが主
生成物として得られた。0.86 (816H) Example 1 2-Fluocr-3-,=hrobenzaldehyde 2
08 mg (1,23 mmol) and 43 mg (1,23 mmol) of methyl acetoacetate were added to 1 ml of ethanol, and 1 ml of piperidine was added thereto, followed by stirring overnight on ice. After adding dichloromethane, washing with water and drying, the solvent was distilled off to give 2-(2-fluoro-3-nitropensilithene)acetoacetic acid) (N
MR(CI)C4) apIIl: 8. o-fl,s
(m, 4H), 3.8 (a, 3H), 2.3 (s +3
11)) was obtained. In addition, 3-aminocrotonic acid-
3-(N-benzyl-N-methylamino) -2,2-
Dimethylpropyl ester 350TR9 (1,21mm
ol) and 1 Inl of isobutapanol were added and heated to reflux overnight. The residue obtained by distilling off the solvent was subjected to silica gel column chromatography (hexane:ethyl acetate-2:1) to obtain the desired 2,6-dime-thousand-4-(2'-ful-3 -nitrophenyl)-1
,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-
Methyl ester-5-(3-(N-benzyl-N-methylamino)-2,2-dimethylpropyl ester was obtained as the main product.
物性値
NMR(CDCt1’、 )2111m : 7.7〜
7.5 (m 12 H)。Physical property value NMR (CDCt1', )2111m: 7.7~
7.5 (m 12 H).
38− 7.3〜7.1 (m 、 6H)。38- 7.3-7.1 (m, 6H).
6.+ 9(brs+lH)、5.39(s、IH)。6. + 9 (brs+lH), 5.39 (s, IH).
3J5(8,2H)、3.62(8,3H)。3J5 (8,2H), 3.62 (8,3H).
3.47(B+2H)、2.35(B+8H)。3.47 (B+2H), 2.35 (B+8H).
2.08 (s + 3H)、0.90 (s + 6
H)実施例2
2−クロロ−3−ニトロベンズアルデヒド984■(5
,3mmol )およびアセト酢酸メチル62 any
(s、3mmol)をトルエン10iul(とかし、
水冷下、塩化水素ガスを通した。徐々に室温にもとして
一晩放電したのちベンゼン1OII/を加え、有機相を
水洗後、Na、SO2で乾燥させた。2.08 (s + 3H), 0.90 (s + 6
H) Example 2 2-chloro-3-nitrobenzaldehyde 984■ (5
, 3 mmol) and methyl acetoacetate 62 any
(s, 3 mmol) in 10 iul of toluene (combined,
Hydrogen chloride gas was passed through the mixture under water cooling. After gradually returning to room temperature and discharging overnight, 1OII/benzene was added, and the organic phase was washed with water and dried with Na and SO2.
溶媒を留去すると、2−(α−クロロ−2′−クロロ−
3′−二トロベンジル)アセト酢酸メチル(NMR(c
ncgs )δ−: 7.7−7.1 (m、3H)、
5.9(d。When the solvent is distilled off, 2-(α-chloro-2'-chloro-
Methyl 3'-nitrobenzyl)acetoacetate (NMR (c
ncgs) δ-: 7.7-7.1 (m, 3H),
5.9 (d.
lH,J=10Hz)、 4.4 (d 、 IH,J
=10Hz)、 3.5(B+3H)、2.4(B+3
H))が得られた。これK、3−7ミノクロトン酸−3
−(N−ベンジル−N−メチルアミノ) −2,2−ジ
メチルプロピルエステル1.5017 (5,2mmo
l ) 、インプロパツール5dおよびトリエチルアミ
ン5301kgを加え、−晩加熱還流した。溶媒留去後
、残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィー(ヘキ
サン:酢酸エチル=2 : l)で精製すると、目的と
する4−(2’−りo a −3’−二トロフェニル)
−2,6−シメチルー1.4−ジヒドロピリジン−3,
5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−5−(a−(
N−ベンジル−N−メチルアミノ)−2,2−ジメチル
プロピル〕エステルが主生成物として得られた。lH,J=10Hz), 4.4 (d, IH,J
=10Hz), 3.5(B+3H), 2.4(B+3
H)) was obtained. This K, 3-7 minocrotonic acid-3
-(N-benzyl-N-methylamino) -2,2-dimethylpropyl ester 1.5017 (5,2mmo
1), Improper Tool 5d and 5301 kg of triethylamine were added, and the mixture was heated to reflux overnight. After evaporating the solvent, the residue was purified by silica gel column chromatography (hexane:ethyl acetate = 2:1) to obtain the desired 4-(2'-rioa-3'-nitrophenyl).
-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,
5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5-(a-(
N-benzyl-N-methylamino)-2,2-dimethylpropyl]ester was obtained as the main product.
物性値
NMR(CDC7,)δIf” : 7.6 7.0
(m s 8 H)。Physical property value NMR (CDC7,) δIf”: 7.6 7.0
(m s 8 H).
s、as(brs、lH)、s、5o(a、xH)。s, as (brs, lH), s, 5o (a, xH).
3.95(B+2H)、3.66(s、3H)。3.95 (B+2H), 3.66 (s, 3H).
3.46(B+2H)、2.30(s、aH)。3.46 (B+2H), 2.30 (s, aH).
2.08(B+3H)、o、5s(s、aH)塩酸塩m
、p、: 128−132゜
IR(KBr)づ:、x:34oo、1686.153
2゜1490、 1428
実施例3
実施例1と同様にして4−(2−フルオロ−5−二トロ
フェニル)−2,6−シメチルー1.4−ジヒドaピリ
ジン−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−5
−(a−(N−ベンジル−N−4チルアミノ) −2,
2−ジメチルプロピル〕エステルを得た。2.08 (B+3H), o, 5s (s, aH) hydrochloride m
,p,: 128-132゜IR(KBr)zu:,x:34oo,1686.153
2゜1490, 1428 Example 3 In the same manner as in Example 1, 4-(2-fluoro-5-nitrophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihyde a pyridine-3,5-dicarboxylic acid-3 -Methyl ester-5
-(a-(N-benzyl-N-4 thylamino) -2,
2-dimethylpropyl]ester was obtained.
1616、1466.1346゜
1308.1118,1100゜
NMR(CD(J、)apH@ : 8.23−7.7
6 (m l 2H)。1616, 1466.1346° 1308.1118, 1100° NMR (CD(J,) apH@: 8.23-7.7
6 (ml 2H).
7.16 (m g 5 H)、 6.94 (dd+
II(+J”1llz)+6.60(brs、IH)、
5.28(stlH)。7.16 (m g 5 H), 6.94 (dd+
II (+J”1llz)+6.60 (brs, IH),
5.28 (stlH).
”−8’ (’ + 2H) * 3.56(11+
3 H) +3.39(8,2H)、 2.go(s、
3H)。"-8'(' + 2H) * 3.56 (11+
3H) +3.39(8,2H), 2. go(s,
3H).
2.26(8,5H)、+2.os(B+3H)。2.26 (8,5H), +2. os(B+3H).
o、s e (s + sH) H
41−
塩酸塩m、p、 : 120−123゜IR(KBr)
νcR: 3450,297.0,1684゜ax
1522、 1344. 1210゜
1114、 1090. 1014
実施例4
実施例1と同様にして2,6−シメチルー4−(2′−
フルオa−31−クロロフェニル)−1,4−ジヒドロ
ピリジン−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル
−5−(2,2−ジメチル−3−(N−ベンジル−N−
メチルアミノ)プロピル〕エステルを得た。o, s e (s + sH) H 41- Hydrochloride m, p, : 120-123°IR (KBr)
νcR: 3450, 297.0, 1684°ax 1522, 1344. 1210°1114, 1090. 1014 Example 4 2,6-dimethyl-4-(2'-
Fluoro-a-31-chlorophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5-(2,2-dimethyl-3-(N-benzyl-N-
methylamino)propyl]ester was obtained.
物性値
NMR(CD(Js)δ−=7.2〜6.8(m+8H
Ls、9o(brs+IH)、5.20(IIIIH)
。Physical property value NMR (CD (Js) δ- = 7.2 ~ 6.8 (m + 8H
Ls, 9o (brs+IH), 5.20 (IIIH)
.
3.5s(s、2)1)、:1.6o(s、aH)。3.5s (s, 2) 1), : 1.6o (s, aH).
3.42(812H)、2.28(II、6B)。3.42 (812H), 2.28 (II, 6B).
2.26(B+2H)、2.02(B+3H)o、s
s (s * 6 H)
−42’−
1620、 1455
塩酸塩
実施例5
実施例1と同様にして2,6−シメチル−4−(3′−
りaロー2′−フルオロフェニル) −1,4−ジヒド
ロピリジン−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステ
ル−5−(2−(N−ペンシル−N−メチルアミノ)エ
チル〕エステルを得た。2.26 (B+2H), 2.02 (B+3H) o, s
s (s * 6 H) -42'- 1620, 1455 Hydrochloride Example 5 2,6-dimethyl-4-(3'-
2'-fluorophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5-(2-(N-pencyl-N-methylamino)ethyl) ester was obtained.
物性値
IR(CI(C4)シ讐、LX: 168B、1616
,1452NMR(C11(J、 )δPlfl :
7.27−6.85 (m l 8H)。Physical property value IR (CI (C4)), LX: 168B, 1616
,1452NMR(C11(J, )δPlfl:
7.27-6.85 (ml 8H).
s、99(brs、IH)、5.24(s、IH)。s, 99 (brs, IH), 5.24 (s, IH).
4.13 (t 、 2H、J=6tlz)。4.13 (t, 2H, J=6tlz).
3.58(s、3H)、3.47(812H)。3.58 (s, 3H), 3.47 (812H).
2.60 (t 、 2H、J=6Hz)。2.60 (t, 2H, J=6Hz).
2.26(8,6H)、2.15(813H)MS m
/e : 4sa(M )、 455.338塩酸塩
m、p、: 109−112゜IR(KBr) v’″
″−1:3425,2600.1611B。2.26 (8,6H), 2.15 (813H) MS m
/e: 4sa (M), 455.338 hydrochloride
m, p,: 109-112゜IR (KBr) v'''
″-1:3425,2600.1611B.
ax
実施例6
実施例1と同様にして2.6−シメチルー4−(2′、
3′−Sンクaロフェニル) −1,4−ジヒドロピリ
ジン−3,5−ジカルボン酸−3−メチルエステル−5
−(2−(N−ベンジル−N−メチルアミノ)エチル〕
エステルを得た。ax Example 6 2,6-dimethyl-4-(2',
3'-Sncarophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid-3-methyl ester-5
-(2-(N-benzyl-N-methylamino)ethyl]
An ester was obtained.
物性値
IR(CH(J、) vcm: 1690. ] 61
4ax
NMR(CDC1,)2m : 7,3 s 〜6.9
s (m + sH)。Physical property value IR (CH(J,) vcm: 1690.] 61
4ax NMR (CDC1,) 2m: 7.3 s ~ 6.9
s (m + sH).
s、ol(br+zlH)、5.45(11,IH)。s, ol (br+zlH), 5.45 (11, IH).
4、ts(t、2H+J=sHz)。4, ts(t, 2H+J=sHz).
3.56(8,3H)、3.45(s12)i)。3.56 (8,3H), 3.45 (s12)i).
2.5s(t、2H,J=6Hz)。2.5s (t, 2H, J=6Hz).
2.23(s、6H)、2.13(a、3H)実施例7
血圧降下作用の測定
体重約250gの雄性wistar系ラットを、ウレタ
ンとのα−クロラロースをi、p、 L、て麻酔し、頚
動脈圧を6111定した。化合物(被験物質)を静脈内
投与した時の降圧活性を経時的に測定した。2.23 (s, 6H), 2.13 (a, 3H) Example 7 Measurement of blood pressure lowering effect Male Wistar rats weighing approximately 250 g were anesthetized with α-chloralose with urethane i, p, l. The carotid artery pressure was determined at 6111. The antihypertensive activity of the compound (test substance) was measured over time when the compound (test substance) was administered intravenously.
降圧活性は、以下の式でめられた値を以下のように表示
した。The antihypertensive activity was calculated using the following formula and was expressed as follows.
活性表示 降圧活性:5チ未満 : 士 5〜10係未満: + lO〜15係 :++ 結果は第1表に示した通りである。Active display Antihypertensive activity: Less than 5: Less than 5-10 staff: + IO~15 Section: ++ The results are shown in Table 1.
45 −
第1表
本発明化合物の降圧活性と持続性
実施例8
経口投与時の血圧降下作用
16時間以上絶食した雄性wistar系ラット(体重
約250.p)をエーテル麻酔下に大腿動脈にカテーテ
ルを挿入した後、Bol1manケージ46−
に固定した。覚酔し、1時間以上経過した後、被験化合
物を経口ゾンデで強制投与した。45 - Table 1 Antihypertensive activity and persistence of the compounds of the present invention Example 8 Hypotensive effect upon oral administration A catheter was inserted into the femoral artery of male Wistar rats (body weight approximately 250.p), which had been fasted for 16 hours or more, under ether anesthesia. After insertion, it was fixed in a Bollman cage 46-. After one hour or more had elapsed after the animals became narcotized, the test compound was forcibly administered using an oral probe.
被験化合物は水に溶解l−調整l−た。Test compounds were dissolved and prepared in water.
大腿動脈圧を経時的に測定し、下記式
平均rfn圧の変化(mnJg)=投与後平均血圧(m
m口g)−投与前平均血圧(mmmm1l
でめられた値を第2表に表示した。The femoral artery pressure was measured over time, and the change in mean rfn pressure (mnJg) = mean blood pressure after administration (mnJg) was calculated using the following formula:
Table 2 shows the values calculated as m mouth g) - pre-administration mean blood pressure (mm mm 1 l).
Claims (1)
は下記式[II) で表わされるベンジルアセト酢酸エステル訪導体と下記
式(Im) CH8−C= CHCO,R’ ・・・・・・・・・(
III)H1 で表わされる3−アミックaトン酸エステル誘導体とを
反応せしめ、次いで必要に応じて塩生成反応に付すこと
を特徴とする下記式() で表わされる1、4−ジヒドロピリジン−3,5−ジカ
ルボン酸ジエステル誘導体又はその酸付加塩の製造法。 2 上記式CI)又は(II) において、Xが塩素原
子又はフッ素原子であり、Yがニトロ基又は塩素原子で
あり、2が水素原子である特許請求の範囲第1項記載の
1.4−ジヒドロピリジン−3,5−ジカルボン酸ジエ
ステル誘導体又はその酸付加塩の製造法0 3 上記式CI)又は[IT]において、Xが塩素原子
又はフッ素原子であり、Yが水素原子であ一す、2がニ
トロ基又は塩素原子である特許請求の範囲第1項記載の
1.4−ジヒドロピリジン−3,5−ジカルボン酸ジエ
ステル誘導体又はその酸付加塩の製造法。[Claims] 1. A benzylideneacetoacetate ester derivative represented by the following formula CI) or a benzylideneacetoacetate visiting conductor represented by the following formula [II] and the following formula (Im) CH8-C= CHCO,R' ・・・・・・・・・・(
III) 1,4-dihydropyridine-3,5 represented by the following formula (), which is characterized by reacting it with a 3-amic atom acid ester derivative represented by H1 and then subjecting it to a salt-forming reaction as necessary. - A method for producing a dicarboxylic acid diester derivative or an acid addition salt thereof. 2. 1.4- according to claim 1, wherein in the above formula CI) or (II), X is a chlorine atom or a fluorine atom, Y is a nitro group or a chlorine atom, and 2 is a hydrogen atom. Manufacturing method of dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diester derivative or acid addition salt thereof 0 3 In the above formula CI) or [IT], X is a chlorine atom or a fluorine atom, and Y is a hydrogen atom, 2 The method for producing a 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diester derivative or an acid addition salt thereof according to claim 1, wherein is a nitro group or a chlorine atom.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP20367783A JPS6097955A (en) | 1983-11-01 | 1983-11-01 | Production of 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diester derivative |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP20367783A JPS6097955A (en) | 1983-11-01 | 1983-11-01 | Production of 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diester derivative |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6097955A true JPS6097955A (en) | 1985-05-31 |
JPH0160466B2 JPH0160466B2 (en) | 1989-12-22 |
Family
ID=16478013
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP20367783A Granted JPS6097955A (en) | 1983-11-01 | 1983-11-01 | Production of 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diester derivative |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS6097955A (en) |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS49135976A (en) * | 1973-05-11 | 1974-12-27 | ||
JPS5084576A (en) * | 1973-11-29 | 1975-07-08 | ||
JPS50117778A (en) * | 1974-03-05 | 1975-09-16 | ||
JPS5564571A (en) * | 1978-10-31 | 1980-05-15 | Bayer Ag | Novel 1*44dihydropyridine compound having substituted ester group |
JPS5731663A (en) * | 1981-04-08 | 1982-02-20 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | Novel aminoalkyl ester derivative of 1,4-dihydropyridene-3, 5-dicarboxylic acid |
-
1983
- 1983-11-01 JP JP20367783A patent/JPS6097955A/en active Granted
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS49135976A (en) * | 1973-05-11 | 1974-12-27 | ||
JPS5084576A (en) * | 1973-11-29 | 1975-07-08 | ||
JPS50117778A (en) * | 1974-03-05 | 1975-09-16 | ||
JPS5564571A (en) * | 1978-10-31 | 1980-05-15 | Bayer Ag | Novel 1*44dihydropyridine compound having substituted ester group |
JPS5731663A (en) * | 1981-04-08 | 1982-02-20 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | Novel aminoalkyl ester derivative of 1,4-dihydropyridene-3, 5-dicarboxylic acid |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0160466B2 (en) | 1989-12-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4772621A (en) | Antihypertensive diphenylpropyl aminopropyl ester of 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-pyridine-3,5-dicarboxylic acid | |
EP0266922B1 (en) | Dihydropyridine derivatives, their preparation and their use | |
JPS6341903B2 (en) | ||
FR2566404A1 (en) | NOVEL 1,4-DIHYDROPYRIDINE DERIVATIVES, THEIR SALTS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM | |
KR900005956B1 (en) | Process for preparing asymmetrical ester of 1,4-dihydropyridine -3,5-dicarboxylic acid | |
US4795814A (en) | Process for preparing novel dihydropyridine derivatives | |
US4579859A (en) | Vasodilating trinitratoalkyl esters of 2-cyano-1,4-dihydropyridines | |
JPS6097955A (en) | Production of 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diester derivative | |
JPH01319479A (en) | Novel derivative of 5-aminomethyl-2- flanomethanol, its production and use | |
FI83641B (en) | PROCEDURE FOR FRAMSTATION OF AV 2 (N-BENZYL-N-METHYLAMINO) -ETHYLMETHYL-2,6-DIMETHYL-4- (M-NITROPHENYL) -1,4-DIHYDROPYRIDINE-3,5-DICARBOXYL OCH DESS HYDROCHLORIDE | |
EP0093945A2 (en) | 1,4-Dihydropyridine derivatives | |
KR930001404B1 (en) | Process for preparing diaryl compounds | |
JPH0528702B2 (en) | ||
CZ286192A3 (en) | Dihydropyridines substituted by indolesulfonamides, process of their preparation and their use in medicaments | |
KR890004128B1 (en) | Process for preparing 1,4-di-hydro-2,6-dimethyl-3-(alkoxy-carbonyl or alkoxy-alkoxy cabonyl)-4-(substituted phemyl)-5-pyridine carboxylic esters | |
EP0127150A2 (en) | 2,6-Disubstituted-1,4-dihydropyridine derivative, process for the preparation of the same and pharmaceutical composition comprising the same | |
KR800001592B1 (en) | Process for preparing 1,4-dihydro pyridine derivatives | |
JPH0155268B2 (en) | ||
FR2531702A1 (en) | PHENETHYL-1A-PHENYLPERIDINE-3-PROPANENITRILE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR THERAPEUTIC USE | |
KR800001593B1 (en) | Process for preparing 1,4-dihydro pyridine derivatives | |
KR800001611B1 (en) | Process for preparing 1,4-dihydro pyridine derivatives | |
JPH0160465B2 (en) | ||
JPH06211791A (en) | Dihydropyridine-alkoxy- and -alkylamino-aroyl esters | |
JPS60139671A (en) | Novel method for producing carbamoyloxyalkyl-1,4- dihydropyridine derivative | |
JPH0517905B2 (en) |