JPS6058136A - Ｎｍｒ診断用画像形成法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は診断用画像形成分野に関する。さらに詳しくは
方法磁気共鳴（ＮＭＲ）画像形成に関する。

長年の開成学界は哨乳類の体の診断用画像形成に関して
は示差Ｘ線吸収の原則に依存して来た。近年、コンピュ
ーター回転断層撮影法として知られる技術が開発された
がこれは異った方向から投影されたＸ線の吸収データ全
蓄積させそして再構成させて画像形成させるべき体臓器
の断面図を生成させるものである。しかしこの技術は、
有用な解剖学的データは与えるけれども関心おる臓器の
生理学的状態に関する情報は与えない。勿論、Ｘ線画像
形成はまた習性的に有害なイオン照射に患者全被爆させ
るという欠点を有している。

ＮＭＲスペクトル分析は何十年もの間、種々の物質試料
中のＮＭＲ感受性原子核の分布全決定するための分析用
具として使用されて来た。ある原子核は固有の総合核ス
ピンを示す。妨害されない状Ｈにおいてはこれらの核は
不規則な方向に向いている。しかし外的磁場の中に（ｉ
かれた時、核はこの外磁場に平行または逆平行Ｖこ整軸
しそして磁場の強度および核の磁気回転比に依存するＦ
の振動数（ラーモア回転数）で歳差運動全する。これら
の接金適用電磁パルスにかけた場合、共鳴効果が生じ、
こｉ′しは外磁場に相対的に核の軸全変化させる結果と
なる。パルスの適用後桟はその最初の軸に戻る。スピン
糸がそのまはｐとの熱平衝に戻るために必要な時間（は
スピン格子かん和時間（Ｔ１）として知られている。

そしてフリー・インダクションシグナルが崩壊するに要
する時間はスピン−スピンかん和時１１４］（Ｔ２〕と
して知られている。固有縁スピンを有する類似の原子核
各群は特性的ＦＸＴ１およびＴ２値を有していて、核に
対するＷ足のＮＭＲシグナルを与える結果となる。種々
の原子核に対する共鳴振動数を変化させることによシ生
ぜしめられるＮＭＲシグナルまたはピークの特性化はＮ
ＭＲスペクトル分析がその様な接金区別すること全可能
ならしめた。

ＮＭＲスペクトル分析を分析手段として有用外らしめる
ものと同一の原則が、こノし才で知られている和学シフ
ト画像形成法と組合せて使用された場合には筐たＮＭＲ
を診断用画像形成様式として有用ならしめるということ
が発見された。ＮＭＲの概念の診断用画像形成法への適
用はしかし、ＮＭＪ’を画像形成装置が例えば健康な体
組織と不健康な体組織の両方に位置している同様の原子
核の共鳴振動数を区別させることが可能であるとｂうこ
とを要求する。ある場合には、これらの核の不健康な組
織との相互作用はそれらの健康な組織その相互作用とは
充分に異っているので薬物学的増強の使用なしに診断的
に有用な画像金得ることができる。しかしよりひんばん
には、健康または不健康Ｍ織のどちらかにその組織中ノ
核のＴ１およびＴ２値全低下芒せる様なパラマグネティ
ック薬剤を導入させることが必要である。

変化したＴ１およびＴ２値に基いて、バラマグネティッ
ク薬剤全保有する組ｉ哉に対するＮＭＰシグナルは他方
の組織に対する未変化のＴ１およびＴ２値に基＜ＮＪ佃
シグナルから区別ｊｊＪ能となる。全般的なＮＭＲ画像
形成に対するより胱明的論１．＆のためには、Ｓｃ１．
　Ａｍｅｒ、、第２４６巻、第７８〜８８頁（１９８２
）全針Ｊ１６されたい。しかし往々例し。

て、緩和時間の変化はバックグラウンドにヌ・１するシ
グナルの沈金明白な診断的な価値のめるものとするに充
分なだけ上昇させる結果とはならない。

同様の原子核の共鳴振動数を区別するためのその他のア
プローチは周知の化学シフト画像形成法の−、例えばこ
こに参１１６として包含されているＰｒｏｃ　、　Ｎａ
ｔｌ　、　Ａｃａｄ　、　Ｓｃｊ、　ＵＳＡ＋　第７９
　Ｘ８ｍ６５２６〜３５２６１′１（１９８０〕によｐ
開示されているフーリエ３−Ｄ画像形成法および当技術
では逆投影再成（ｂａｃｋ　ｐｒｏｊｅｃｔｉｏｎ　ｒ
ｅｃｏｎｏｔｒｕｃｔｉｏｎ）として知られている化学
シフトｉｉ！ｉｉ　ｉＲ形１１ｙ、法の使用で必る。こ
れらの方法は画像形成される共１（ｐ振動数に固有の化
学シフトに依存している。

本発明は共鳴振動数シフトを誘導せしめうる常磁性イオ
ンとｆｆ１脅せて通常の化学シフト画像形成法全使用し
たｌｌＭＲ診断用画像形成法に関する。

ニジ特定曲には本発明はＮＭＲ診断用画像形成するため
の、哺乳類の体内に診断的に関心ある原子核の共鳴揚動
数を変化させうる量の化学シフト試薬を導入しそしてそ
の後で共鳴振動数において得られたシフト全複合ＮＭＲ
シグナルの空間的描写（ｓｐａｔｌａｌ　ｒｅｐｒｅｅ
ｅｎｔａｔｌｏｎ）ｌｃｉｆｅすことを包含する方法で
ある。

ＮＭＲ化学シフト剤は関心ある＃Ｉ織部位にｉ７７人さ
れた相合、その特定の組織中のある核の磁２共鳴スはク
トルを借成する共鳴振動数全変化させる。前記に詳細を
記した通常のＮＭＩＩシフト画像形成法と組合せて使用
さｉした場合、本発明は、関心あるｍ線中に化学シフト
試薬な局在化させて関心ある原子核の関連する基（例え
はアミノ酸（ＩＩＩｌ鎖の脂肪族プロトンまたは悪性組
織中の燐脂質の脂肪酸プロトン〕の共鳴振動数を正常ま
たは異常組織のどちらかからもＮＭＲシグナルが発生δ
れない様なＮＭＲスベク）・ル領域にシフトさせる。換
言すれば新しい共鳴強度が異常な組織中に生成されそし
てこの新しい強度のみ全画像形成して化学シフト画像が
生成され、そしてこれによってターケ゛ットとバックグ
ラウンドのＮＭＲシグナル比はほとんど無限に上昇され
る。

或は！、たシフトを誘導させる薬剤を健康な組織中に導
入した場合にはシフトされない共鳴振動数で不健康な組
織を画像形成させることができる。画像形成の賽の各ビ
クセル（ｐｌｘｅｌ）　Ｋ対する関心ある共鳴の強度は
ＮＭＲ画像形成装置により測定され、そして複合ＮＭＲ
シグナルの空間的描写がそれから生成される。

化学シフト試薬 共鳴振動数を・変化させる試薬としては金属イオン、Ｐ
ｒ、　Ｎ（１，Ｐｍ、　Ｓｍ、　Ｋｕ、　ＧｄＸＴｂ＋
、　Ｄｙ、　Ｈｏ。

Ｅｒ、　ＴｍＸＹｂおよびＬｕがあげられる。これら試
薬はある関心ある核が受ける総合磁場を、その電子雲全
使用して核をシールドまたは非シールド化させて変化（
上昇捷たは減少）させることによ）作用する。全体的効
果は彫物された核の共鳴振動数を変化させることである
。その理由は共鳴振動数は核が受ける場に直接関係する
からである。以下に記載されている様にこれらシフト試
薬は非コンプレックス無様塩として、ケレートコンプレ
ックスとして、そして／またはターゲ゛ット性生物活性
分子に結合させて、ω者に尋人させる。好ましいシフト
剤はＰｒ　、　Ｎｄ　、　ＰＩｎ。

Ｓｍ、　Ｔｂ、　Ｄｙ、　Ｈｏ、Ｐ２ｒ、　Ｔｍ、　Ｙ
ｂおよびＬｕであり、そして最も好ましいものはＴｂ、
　Ｔｍ、　Ｐｒ、　ＹｂおよびＬｕであるがこれはこれ
らのケレート形におりるこれら特定の試薬と関心ある核
の間の好寸しい電子雲相互作用のためである。

ケレーター ある場合には前自己化学シフト試薬會患者、ｉ７７人の
ためにケレート剤とコンプレックスさせることが望まし
いかもしれない。例えばある化学シフト試薬は毒性全示
しつるがこれはケレーターによるシフト剤のコンプレッ
クス化によって減少または除去することができる。

また、ケレートはコンギュレーション的考察から原子核
の共Ｌｌｌ！振動数のシフトにおいてより有効であシう
る。即ちケレートした化学シフト試薬と影響を受ける核
の同の相互作用の継続は往々にして化学シフト試薬が非
コンプレックス形である場合よｐも長い。

本発明の実施に有用なケレーターとしては−またはそれ
以上の金属イオンに結合する化合物がβげら１する。そ
してその様なケレーターは一般に当技術では周知である
。その様なケレーターの例はＫＤＴＡおよび１分子桶り
より多数のカルボキシル基を有する口ＴＡの工ｐ複雑な
同族体、ホスホネート、ポリホスフェート、ポリフェノ
ール、クリプテートおよびクラウンエーテルである。

よシ特定的には、本発明の次のオーストラリア特許Ｆｌ
ｉＩ第８６３３０／８２号明ｍｌｌ　’ｊ’ｌｔ　Ｋ　
Ｉｊｉ４示されている様に常磁性イオンケレーターとし
ては次式のアミノポリカルボン酸があげられる。

１）　ニ　ト　リ　ロ　−　ト　リ　酢酸　（ＮＴＡ）
ＩＩ）　Ｎ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’−エチレンジアミンテトラ
酢酸（ＥＤＴＡ） ｆｉｌ）　Ｎ−ヒドロキシエチル−Ｎ　、？ず、Ｎ′−
エチレンジアミン−トリｈｅ　（ＨＥＴＤＡ） ＋Ｖ）　Ｎ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ”、Ｎ“−ジエチレントリア
ミン−ペンタ酢酸（ＤＴＰＡ）および Ｖ）　Ｎ−ヒドロキシエチルイミノージ酢酸また一般式 （式中ｍは１〜４の整数を表わし、ｎは０〜２の整数を
表わしそしてＲ５は４〜１２個の炭素原子を有する飽和
または不飽和の炭化水素基また１６−ＣＨ２−Ｃ０ＯＨ
基全衣ゎす）のアミノポリカルボン酸もまた金属ケレー
クーとして有用である。

また一般式 （式中Ｂ１およびＲ＋’は同一または異って、水素また
は１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表わしそし
てｎは０〜４の整数７表わす）に相当するアミンも゛ま
たケレーターとして有用である。その様なアミンは例え
ばエチレンジアミン、ジエチレントリアミン、トリエチ
レンテトラミン、テトラエチレンペンタアミンおよびペ
ンタエチレンヘキサアミンでおる。

また一般式 〔式中Ｒ２は、各々の場合水素原子、炭化水素基または
アルコキシカルボニル基を衣ゎすがまたは両方の１１２
基が一緒になって一般式（式中人はそれぞれの場合炭化
水素〃、を表わし、又はそれぞれの場合屋累捷たは燐原
子を表わしそしてＤはそれぞれの場合、酸素丑たは値黄
原子、式〉ＮＲの基でそのＲが水素原子址たは炭化水素
基を表わしているもの、または炭化水素基金表わしてい
るが但しＤが表わしている基または原子の少くとも２は
酸素′またケよ硫黄原子または式〉Ｎ−Ｒの基でアシそ
して各Ｒ２が水嵩原子、炭化水素基またはアルフキジカ
ルボニル基であシそしてＸが窒素原子である場合にはＤ
が表わしている２の基または原子の一方は酸素捷たは硫
黄原子でありそして他方の基は酸素原子または式〕Ｎ−
Ｒの基である）の基を形成しておシ、そしてｍ、　ｎお
よびｐは０〜５の整数である〕のマクロサイクリック化
合物もまた金総ケレーターとして有用である。

この式のＡおよびＤが炭化水素基を表わしている場合に
は、それら位好ましくは２〜８個の炭素原子を有する長
鎖′−！たは分枝鎖アルキレンま７ＩＣはアルケニレン
基例えばエチレン、プロピレン、ブチレンおよびヘキシ
レンおよびそれらの不飽和同族体、またシクロアルキレ
ンおよびシクロアルキレン基例、ｔ　ハシクロプロピレ
ン、シクロブチレン、シクロヘキシレンおよびシクロブ
チレンおよびそれらの不飽和同族体ならびに芳香族基例
えばフェニレンである。Ｒ２にょ夛表わされる炭化水素
基は好ましくは１〜８個の炭素原子含有の直鎖または分
枝鎖アルキルまたはアルケニル基また３〜１２個の炭素
原子含有のシクロアルキル、アラルキルおよびアリール
基である。Ｒ２にょシ表わされるアルコキシカルボニル
基の中で１０個丑での炭素原子を有するものが好捷しく
ｏｏ特に好丑しいものは窒素および酸素全含有するマク
ロザイクリックコンプレックス成分例えば５，６−ベン
ゾ−４，７，１３，１６゜２１．２４−へキサオキサ−
１，１ｏ−ジアザビシクロＣ８，８，８）へキサフザン
、１，７．ＩＱ、１６−チトラオキサー４．１３−＞ア
ザシクロ−オクタデカンおよび４，７，１３，１６，２
１．２４−へキサオキサ−１，１ｏ−ジアザビシクロ［
８，８，８〕ヘキサコサンは特に好ましい。

またケレーターとして適当なものは一般式％式％ （式中Ｒ３およびＲ４は同一−！たは異って、水嵩原子
、１〜４個の炭］京子のアルキル基、へロゲ゛ン原子ま
たはヒドロキシ、アミンまたは−ＣＨ２−Ｃ０ＯＨ基全
表わす）のジホスホネートである。

生物学的活性分子 シフト剤がβ（１心ある組織に局在する様にするためＶ
Ｃはターゲット生物活性分子（ＢＡＭ）と本発明に山川
な化子シフト剤をフンシュゲート化させることが高度に
望丘しいことであシうる。

化学シフト剤は前記ケレーターの−でコンプレックス化
されていてもよく、またされていなくてもよい。

その様なりＡＭの例としては、抗体（特にモノクローン
抗体）、抗体のＦａｂ、ＸＦａｂ’およびＦ（ａｂ’）
２フラグメント、ホルモン例えば卵巣中のレセプターに
結合する黄体形成ホルモン、心臓のムスカリンコリンレ
セプターと結合するキヌクリジニ、Ｂ、ベンゾエート、
ニストロジエンおヨびニューロペプチドがあげられる。

これらＢＡＭのあるものは首技術周知の技術全使用して
、ターゲット性を劣化させることなしに直接シフト試薬
にコンジュゲートさせることができる。またはこれらを
前記ケレーターを介してコンジュゲート化させることが
できる。

ＢＡＭが抗体またはその他の蛋白質／糖蛋白質でおる場
合には、それはグレート分子上の補助基ｃｏｍｐＨｍｅ
ｎｔａｒｙ　ｇｒｏｕｐと反応するための官能基例えは
−ＢＨ，−ＮＨ２、−ＯＨ，−ＣＯＯＨおよび／または
−ＮＨＣ（＝ＮＨ）　ＮＨ２全２金言有いる。ＲＡＭが
コンジュケ゛−トのために利用可能なその様な官能基を
有していないよシ小さい薬物またはホルモンである場合
には、これらの基を合成的にＢＡＭ中に、ケレート分子
との反応のために導入させることができる。その様な合
成的修正にに１する一般的議論に対しては、ここに参Ｈ
ｄとして包合されているｒｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｍｏｄｉ
ｆｌｃａ、ｔｉｏｎ　ｏｆ　ＰｒｏｔｅｉｎＪ（ホルテ
ンデイエｎｃ、１９７１）ｋ参照されたい。

シフト画像形成条件 共鳴振動数のシフトに有効であるために要求されるシフ
ト剤の濃度は好ましくは０．００１〜０．０２ｍ　Ｍ／
を以上ではない。しかしシフト剤に対する担体剤として
ターゲ゛ット生物活性分子を使用した場合には０．１〜
２．０　ｍＭ濃度は容易に達成可能である。この範囲の
低い方の端の濃度即ち約０．００１ｍＭはシフト剤とそ
の共鳴振動数をシフトさせるベキ核の同の拶触寿命時ｊ
１１１を上昇さぜうる丑たはその平均距離を減少させう
る様な良好に操作されたケレーター全使用する場合には
有用である。それに加えて自由電子軌道とシフトさせる
べき核の結合部位の幾何学的関係が１要であり、そして
この幾何学的関係の至適化に工ってよシ犬なる効果全達
成することができる。

特定的には１ｍＭの低いシフト剤は試薬によっては１０
　ｐｐｍ　（１ｐｐｍ＝　１ｘ１ｏ−４％シフト）の大
なるプロトン共鳴シフトを生せしめることができるとい
うこと、２ｍＭのシフト剤値、試薬によって１〜２０　
ｐｐｍナトリウム共鳴全シフトさせることができるとい
うこと、そして砂水なｔか合には５０ｐｐｍまたはそれ
以上のシフトがミリモルのシフト斉：１の使用によシ観
察されるということが発見された。有用なシフト丼はそ
の共ｌｉｔ！　ｋ　ＮｒＡＲスペクトルの独特の位置に
シフトさせまたはスペクトルのある位置に関心あるピー
クをシフトさせずに残して即ち無限に近いターゲ゛ット
：バックグラウンド比を生成はぜるものでろる。往々に
してこれは１　ｐｐｍの小さいものでβるがしかしこれ
は多分６〜４　ｐｐｍ以上でなユｌい。

シフトさｔしる共１１Ｃの鯨の１１〕のＪｎの小さいシ
フトが本発明の目的に対しては一般に元号である。

融の巾は通常はＩｐｐｒｎＪＪ上ではない。し力・シ１
０または１００　ｐｐｍの犬なるシフトも許容しつるが
しかしこれが必すしもより良好というわけではない。２
の事項に注意する必要がある。第一にそれ以外には共鳴
の存在しない伽動数のところに共鳴全シフトさせること
が重要である。第２に、シフト愈がシフト試薬の濃度に
直接比例するという小火を考慮することが必要である。

即ち画像形成時間の間にシフト剤濃度が父化する場合に
は、位置的不安定性（ブラー形成）が生ずる。従ってコ
ントラスト剤の局所的濃度が静常状態に到達しているこ
とに、または短諭画保形成時間を達成させることに注意
が払われなくてはならない。

大患者に導入される化学シフトガ１１Ｉ／、１浴液ｔ、
Ｊ、弁〔菌的に非ピロゲン条件下に製造さｔ−るべきで
ある。静脈内尋人のために６、その様な浴液−：例えば
生理学的に許容しうるｐＨの生理学的塩水中に非経腸投
与的共存性であるべきである。

当業者は画像形成させるべき部分全体に０．つての均質
性が、画像形成の基いている共鳴振動数が、即ちシフト
させた筐たはシフトさせない共ＩＩＩ　振動数がバック
グラウンドから識別ｍ　８１ｇとなる様なものでなくて
はならないということを認識している。

使用されるＮＭＲ両像形成法の磁場の強ルもまた共鳴振
動数のシフトに効果を有している。本発明の概念の利用
に要求される最小火用場強度は約０．０１テスラ（Ｔ）
、好ましくは釣０．　Ｉ　Ｔ以上でおる。磁場強度の上
昇は化学シフトの分散全上昇させそしてＮＭ）（シグナ
ル強度を上昇させる、上昇した化学シフト分散は組線核
共鳴スペクトルから漸増的により解像可能な共鳴を生成
させ、そして化学シフトコントラスト剤の効果をより劇
的にする。それに加えてシグナル強度上昇ははるかによ
り短い時間期間に同一画像品質ヲ得ることができるとい
うこと、或ははるかによシ良好な解像の画像を同一時間
量内にイ６ることができるということを意味する。一般
的に云って、有用な診断用画像形成に要求きれる最篩露
出時間は使用さｈるシグナル強度に反比例する。バック
グラウンドノイズは場強度の上昇によって変化せず、従
ってノイズに対するシグナルの比は賽強度の上昇によっ
て顕著に改善される。

ＮＭＲ画像形成装置６は塙１１ツ［的考慮金安求する。

その理由はその環境は外的磁場のない様に保持されてい
なくてはならず、そして患（Ｒ画像形成環境は偶然のラ
ジオ振動む偶然磁場および近隣を移動する大なる金属物
１体の乃Ｓいものでなくてはならないからである。この
問題幻ナベでの糸に対して型費であるがしかし高み場（
例えば１．５Ｔ）お上ひよシ犬なる孔直径（ＩＪ　１ｍ
の範囲）の場合にはより迫太となる。通當の１寸ＭＪ（
画’ＩＲ形ＪＡＭ　装置の例としてはフオーナーコーボ
ル−ションの３０００ＱＥＤ　（［］、３Ｔ）およびテ
クニケアコーポレーションのｌ−Ｔｅθ］、ａｃｏｎＪ
　ＮＭＲ画像形成器があげられる。この駁１１ｒ、　ｋ
ま例えはフーリエ３−１）画イ％；形賊または逆投影再
構成の様な当技術ＶＣ既知の種々の化学シフト画像形成
法の一つ音使用して容易にとシつけることができる。

＃ｑ　０．１２〜０．６Ｔの比較的低い場強度？使用す
る装置はプロトン、弗素およびナトリウム共鳴振動数全
画像形成しうる。より高い場強度の装置は２の利点を有
している。第一にそれらははるかにより良好な解像でプ
ロトン画像金得ることができるしまたははるかにより速
やかによυ低い場の装置と同一の解像の画像を生成させ
ることができる。例えば０．３から１，５Ｔに移った場
合、同一画像を２５倍速やかに得ることができるしまた
は同一時間量でほとんど２５倍のシグナルーノイズを有
する画仰全得ることができる。第２にこれらよシ局い磁
場強度と組合せて化学シフト剤全使用し７ｔ、場合その
他の棲例えばＮａ−２３、Ｋ−６９およびＭｇ　−２５
の有用な画像を得ることができる。

例えばＮａ−２３（１００％天然に豊富）は比収的感受
性でおりそしてｔ５Ｔでは容易に観察可能で、ｌそして
０．３５Ｔの低い場で観堅しそして画像形成させること
ができる。その主なる価値はｊル瘍の検出および組織虚
血の検出である。悪性腫瘍は正當組織および良性月唄瘍
中の４倍の市水率にナトリウムを濃縮していることが知
られている。虚血の場合には心筋虚血が１侠である。

かん和な虚血（２０〜４０％の血流減少）の開始後細胞
内ナトリウム濃度は速やかにそして劇的に上昇して鶴分
以内に４０〜６０ＭＭＣ８〜１２倍の上昇）Ｋ達する。

これは代劇物のＰ）分散よりもはるかに速くそしてクレ
アチンキナ−七の遊出よｐも顕著により速い。しかし細
胞内ナトリウムの観察は細胞内ナトリウムの共１１す振
動数から細胞外ナトリウムの共鳴振動数音電ＰＲＦ的に
離すシフ）ｋ誘導するための化学シフト剤の使用を要求
する。シフトされない糺胞内ビークを次いで画像形成さ
せる。

肺および深部静脈血栓 ＮＭＨ画像形成によるシフト剤の使用は血液凝固物の積
極的画像全生成させつる。シフト剤例えばＤｙ′（１７
、フィブリン例えは組織プラスミノーゲンアクチベータ
ーに対して高い親和付全有している蛋白ＩＡに結合させ
る。そして得られるＮｌ＋［画像は血栓中の核に関連す
る共鳴振動数が以前には共鳴振動数が存在１７ていなか
ったＮＭＲスペクトルの位置にシフトしたことを示す。

脳卒中 ターケ゛ット特異分子にコンジュゲ゛−トさせていない
シフト剤を血流に従って分散させる。その様な試薬ｌ−
１：がん流刑と称される。その−例はＤｙ／Ｆ、ＤＴ　
Ａフンプレックスである。卒中は脳中のその様ながん流
刑全追跡することＫよって非常に初期に検出することが
できる。共ｌｌｌ６振動シフトが検出されない層部分は
これらに関連する脳細胞が劣った程度にしかかん流され
ていないことを示す。この状態は細胞損傷がひどくなる
前に修正させることができる。

心筋虚血 虚血の開始時Ｋ　ｉｊ　、ナトリウムとカリウムの正常
の膜断面での分布が最初の３０秒以内に大きく変化する
。５倍またはそれ以上の細胞内ナトリウムの上昇は心筋
虚血の（七めて感度の高いインジケーターでｉうる。正
常組織の心臓筋のナトリウム濃度は約５〜８　ｍＭであ
る。児全に死んだ組織ではこれは１４５　ｍＭまで上昇
する。

しかし虚血の開始時にはこれは非常に短い時間期間の内
に２５〜３５ｍＭまで速やかに上昇する。

この変化Ｖま速やかに逆流れで逆転される。心臓の有用
なＮａ−２５画像金生成させるｆｃめには２の事項即ち
第一に細胞外す）　ＩＪウムのみの共鳴蚤動数を変化さ
せる（即ち細胞内に入らない）がん流シフト剤、そして
第２にゲ゛イ）　ｇａｔｅｄ画像全使用した心臓のＮＩ
ＡＲ解像が要求される。

Ｃｏｐｅｎｄｉｎｇ　ＵＳＳＮ　第２７９．７２１号明
却」１（ここに参畷として包含される）は例えば必勝の
様な肉体的動きに対してＮＭＲゲイトづけすることそし
て特にＮａ−２３画像にゲ゛イトづけすること全輪じて
いる。米国特許第２６４，１００号明細１゛（ここに参
１１６として包含されている）は一般的にＮａ−２３画
像形成を論じている。

４’＃＃１をｍｍ願人　イー・アイ・デュポン・ド・ネ
モアース・アンド・コンパニー ′＼こミネープ′

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）診断的に関心おる原子核の共鳴振動数全変化させう
   る量の化学シフト試薬を哺乳類の体内に導入しその後で
   複合ＮＭＲシグナルの空間的表示で共鳴振動数に得られ
   たシフトを記すことを包含するＮＭＲ診断用画像形成法
   。 ２）化学シフト試薬がＰｒ、　Ｎｄ、　Ｐｍ、　Ｓｍ、
   　Ｋｕ。 （）ｄ、　Ｔｂ、　Ｄｙ、　Ｈｏ、ＨｒＸＴｍ、　Ｙｂ
   およびＬｕよシなる群から選ばれる、前記特許請求の範
   囲第１項記載の方法。 ３）化学シフト試薬がＰｒＸＮ（ＩＸＰｍ、　８ｍ、　
   Ｔｂ、　Ｄｙ。 ＨｏＸＷｒ、　Ｔｍ、　ＹｂおよびＬｕよシなる群から
   選ばれる前記特許請求の範囲第１項記載の方法。 ４）化学シフト試薬がＴｂ、　Ｔｍ、　ＰｒＸＹｂおよ
   びＬｕよシなる群から選ばれる前記特許請求の範囲第１
   項記載の方法。 ５）化学シフト試薬が無機墳形である前記特許請求の範
   囲第１．２．３または４頓のいずり、かの項に記載の方
   法。 ６）化学シフト試薬が金九ケ１／−ターとコンプレック
   ス化させた形である前記％訂詞求の範囲第１．２．３ま
   たは４項のいずれかの項に記載の方法。 ７）金属ケレーターが’ｔ　ＮＴＡＸＩＴＡ、　ＨＫＴ
   ＤＡ。 ＤＴＰＡおよびＮ−ヒドロギシエチルイミノジ酢酸よシ
   なる群から選ばれる前記１１が許拍求の範囲第６項記載
   の方法。 ８）化学シフト試薬をターゲット生物活４１分子にコン
   プレックス化させる前記生＋Ｗｒ　請求の範囲第１．２
   ．３−ｉたは４項記載の方法。 ９）求ターゲ′ット生物活性分子が抗体捷たン」、抗体
   フラグメントである前記行許。請求のｉｊξＬ１囲第８
   項記載の方法。