JPS60260584A - セフアロスポリン誘導体 - Google Patents
セフアロスポリン誘導体Info
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- JPS60260584A JPS60260584A JP10234985A JP10234985A JPS60260584A JP S60260584 A JPS60260584 A JP S60260584A JP 10234985 A JP10234985 A JP 10234985A JP 10234985 A JP10234985 A JP 10234985A JP S60260584 A JPS60260584 A JP S60260584A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は 式
〔式中、Ｂ、は置換されていてもよいフェニル基または
低級アルキル基、Ｒ２は低級アルキル基、Ｒ５は水素原
子、ハロゲン、水酸基、低級アルコキシ基、または式−
〇Ｈ２Ｒ５（式中、ＴＬ５は水素原子、水酸基、低級ア
ルコキシ基、〕・ロゲン、アジド基、アシルオキシ基、
カルバモイルオキシ基、置換されていてもよい複素環チ
オ基ヲ示ス。）、０ＯＯＲＡ、はエステル化されていて
もよいカルボキシル基を示す。〕で表わされるセファロ
スポリン誘導体、その合成中間体、それらの製造法、お
よび上記化合物（Ｉ）とチオ尿素とを反応させる式 （シン型） 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる７
−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（
シン）−アルコキシイミノアセトアミド〕セファロスポ
リン誘導体の製造法に関する。
低級アルキル基、Ｒ２は低級アルキル基、Ｒ５は水素原
子、ハロゲン、水酸基、低級アルコキシ基、または式−
〇Ｈ２Ｒ５（式中、ＴＬ５は水素原子、水酸基、低級ア
ルコキシ基、〕・ロゲン、アジド基、アシルオキシ基、
カルバモイルオキシ基、置換されていてもよい複素環チ
オ基ヲ示ス。）、０ＯＯＲＡ、はエステル化されていて
もよいカルボキシル基を示す。〕で表わされるセファロ
スポリン誘導体、その合成中間体、それらの製造法、お
よび上記化合物（Ｉ）とチオ尿素とを反応させる式 （シン型） 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる７
−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（
シン）−アルコキシイミノアセトアミド〕セファロスポ
リン誘導体の製造法に関する。
現在、いくつかのセファロスポリンはペニシリンと共に
優れた抗菌剤として広く感染症の治療や予防に用いられ
ているが、更に抗菌活性の強いもの、抗菌スペクトルの
広いもの、或は経口投与可能なものなどを見出す目的で
研究が盛んに行われている。その結果、上記（１）式で
表わされる化合物の中で、例えばｏｅｆｏｔａｘｉｍｅ
（Ｒ２がメチル基、町がアセトキシメチル基、Ｒ４が
水素またはナトリウム）、ｏｅｆｍｅｎｏｘｉｍｅ （
Ｒ２がメチル基、Ｒ３が（１−メチルテトラゾール−５
−イル）チオメチル基、Ｒ４が水素またはナトリウム）
、Ｏｅｆｔｉｚｏｘｉｍｅ （Ｒ２がメチル基、Ｒ３が
水素原子、Ｒ４が水素またはナトリウム）と呼ばれる化
合物はいづれも抗菌活性が強く、抗菌スペクトルも広い
ことが見出されたために現在臨床試験が行なわれている
。
優れた抗菌剤として広く感染症の治療や予防に用いられ
ているが、更に抗菌活性の強いもの、抗菌スペクトルの
広いもの、或は経口投与可能なものなどを見出す目的で
研究が盛んに行われている。その結果、上記（１）式で
表わされる化合物の中で、例えばｏｅｆｏｔａｘｉｍｅ
（Ｒ２がメチル基、町がアセトキシメチル基、Ｒ４が
水素またはナトリウム）、ｏｅｆｍｅｎｏｘｉｍｅ （
Ｒ２がメチル基、Ｒ３が（１−メチルテトラゾール−５
−イル）チオメチル基、Ｒ４が水素またはナトリウム）
、Ｏｅｆｔｉｚｏｘｉｍｅ （Ｒ２がメチル基、Ｒ３が
水素原子、Ｒ４が水素またはナトリウム）と呼ばれる化
合物はいづれも抗菌活性が強く、抗菌スペクトルも広い
ことが見出されたために現在臨床試験が行なわれている
。
さらに、Ｒ２が低級アルキル基、Ｒ３が低級アルコキシ
メチル基であり、０００−が生理的条件下で脱離される
エステルを表わす新規化合物が、抗菌活性が強い経口剤
として有用であることが本願発明者らによって見出され
ている（特願昭５５−１３６４４９号）、。
メチル基であり、０００−が生理的条件下で脱離される
エステルを表わす新規化合物が、抗菌活性が強い経口剤
として有用であることが本願発明者らによって見出され
ている（特願昭５５−１３６４４９号）、。
一方これらの製法に関しても既にいくつかの方法が知ら
れている。例えば、テトラヘドロン、３４巻、２２３３
頁乃至２２４３頁（１ｓｙａ年）、ザ・ジャーナル・オ
プ・アンチバイオチツクス旦巻、１７１頁乃至１９２頁
（１９８１年）、特開昭５２−１０２２９３号、同５３
−３４７９５号、同５４−９８７９５号等に記載されて
いる。これらの方法を大別すると、前記Ｉ式の７位の側
鎖である２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−アルコキシイミノアセチル部分を別途合成しておいて
７−アミツセフアロスボリンに結合させる方法と、α−
る。この場合重要なことは工業的に製造可能なことと、
１位側鎖のアルコキシイミノ部分の抗菌活性の面で不必
要な異性体であるアンチ型化合物の副生を抑えることで
ある。
れている。例えば、テトラヘドロン、３４巻、２２３３
頁乃至２２４３頁（１ｓｙａ年）、ザ・ジャーナル・オ
プ・アンチバイオチツクス旦巻、１７１頁乃至１９２頁
（１９８１年）、特開昭５２−１０２２９３号、同５３
−３４７９５号、同５４−９８７９５号等に記載されて
いる。これらの方法を大別すると、前記Ｉ式の７位の側
鎖である２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−アルコキシイミノアセチル部分を別途合成しておいて
７−アミツセフアロスボリンに結合させる方法と、α−
る。この場合重要なことは工業的に製造可能なことと、
１位側鎖のアルコキシイミノ部分の抗菌活性の面で不必
要な異性体であるアンチ型化合物の副生を抑えることで
ある。
本発明者らの研究によると、上記方法における前者の方
法はアンチ異性体の生成率が多く、後者の方法は文献（
ザ・ジャーナル・オズ・アンチバイオチツクス、３４巻
、１８８頁乃至１８０頁）によれば極めて収率が悪い。
法はアンチ異性体の生成率が多く、後者の方法は文献（
ザ・ジャーナル・オズ・アンチバイオチツクス、３４巻
、１８８頁乃至１８０頁）によれば極めて収率が悪い。
このような状況のため本発明者らは前記式（Ｉ）を有す
る化合物の工業的な製法の研究を行ない、高収率で目的
化合物が得られる本発明を完成した、すなわち、式（１
） 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる新
規な４−スルホニルオキシ−３−オキソ−２−アルコキ
シイミノ酪酸（シン異性体）またはその反応性誘導体と
式（ｙ） ００Ｒ４ 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる７
−アミツセフアロスボリン誘導体とを反応させると高収
率で新規な化合物（１）が得られ、この化合物（Ｉ）に
チオ尿素を反応させると高収率で目的とするシン型の化
合物（Ｉ）が製造されることを見出した。
る化合物の工業的な製法の研究を行ない、高収率で目的
化合物が得られる本発明を完成した、すなわち、式（１
） 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる新
規な４−スルホニルオキシ−３−オキソ−２−アルコキ
シイミノ酪酸（シン異性体）またはその反応性誘導体と
式（ｙ） ００Ｒ４ 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる７
−アミツセフアロスボリン誘導体とを反応させると高収
率で新規な化合物（１）が得られ、この化合物（Ｉ）に
チオ尿素を反応させると高収率で目的とするシン型の化
合物（Ｉ）が製造されることを見出した。
すなわち、本発明は、
（１）４−アリール（またはアルキル）スルホニルオキ
シ−３−オキソ−２−アルコキシイミノ酪酸 （ｍ） （２１７−（４−アリール（またはアルキル）スルホニ
ルオキシ−３−オキソ−２−アルコキシイミノブチリル
アミノ）セファロスポリン誘導体 （１） （３）化合物（ｍ）の反応性誘導体と７−アミノセファ
ロスポリン誘導体（■）とを反応させることをｍｅ、と
する式（Ｉ）で表わされる化合物の製造法 （４）化合物（Ｉ）とチオ尿素とを反応させることを特
徴とする７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（シン）−アルコキシイミノアセトアミド〕セ
ファロスポリン誘導体（１）の製造法に関するものであ
る。
シ−３−オキソ−２−アルコキシイミノ酪酸 （ｍ） （２１７−（４−アリール（またはアルキル）スルホニ
ルオキシ−３−オキソ−２−アルコキシイミノブチリル
アミノ）セファロスポリン誘導体 （１） （３）化合物（ｍ）の反応性誘導体と７−アミノセファ
ロスポリン誘導体（■）とを反応させることをｍｅ、と
する式（Ｉ）で表わされる化合物の製造法 （４）化合物（Ｉ）とチオ尿素とを反応させることを特
徴とする７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（シン）−アルコキシイミノアセトアミド〕セ
ファロスポリン誘導体（１）の製造法に関するものであ
る。
式ＣＩ）、（ｌｉｌ）においてＲ１はメチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ
−ペンチル、ｎ−ヘキシル基のような炭素数１乃至６の
低級アルキル基またはフェニル基を示し、フェニル基は
置換基を有していてもよい。すなわちメチル、エチル基
のような低級アルキル基、メトキシ、エトキシ基のよう
な低級アルコキシ基、塩素、臭素のよりなノ・ロゲン原
子で置換されていてもよく、置換基の数は１〜５で、複
数の場合は同一種類でなくてもよい。通常Ｒ１として好
適なものはフェニル、ノくラメチルフェニル、メチル、
エチル基等である。
プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ
−ペンチル、ｎ−ヘキシル基のような炭素数１乃至６の
低級アルキル基またはフェニル基を示し、フェニル基は
置換基を有していてもよい。すなわちメチル、エチル基
のような低級アルキル基、メトキシ、エトキシ基のよう
な低級アルコキシ基、塩素、臭素のよりなノ・ロゲン原
子で置換されていてもよく、置換基の数は１〜５で、複
数の場合は同一種類でなくてもよい。通常Ｒ１として好
適なものはフェニル、ノくラメチルフェニル、メチル、
エチル基等である。
式（Ｉ）、（１１）においてＲ２はメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ−
ペンチル、ｎ−ヘキシル基のヨウナ炭素数１〜Ｂの低級
アルキル基を示すが、特にメチルまたはエチル基が好適
である。ＴＬ５は水素原子、クロル、ブロムのようなノ
・ロゲン原子、水酸基、メトキシ、エトキシ基のような
低級アルコキシ基、または置換されていてもよいメチル
基（式−０Ｈ２Ｒ５）を示し、置換基Ｒ５としては水酸
基、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポ
キシ基のような低級アルコキシ基、クロル、ブロムのよ
うなハロゲン原子、アジド基、アセチルオキシ、プロピ
オニルオキシ、３−オキソブチリルオキシ基などの置換
されていてもよい炭素数２〜４の低級脂肪族カルボン酸
アシルオキシ基、カルバモイルオキシ基、またはへテロ
環チオ基等があげられる。ここにペテロ環とはＯ，Ｓま
たはＮから選ばれた１〜４個の異種原子を含有する５〜
６員環であって、Ｎ原子はオキシド化されていてもよい
。これらの異項環としては、たとえばピリジン、Ｎ−オ
キシピリジン、ピリミジン、ビリシダジン、１．２．４
＝トリアシロン、チアゾール、、 １．２．３−チアジ
アゾール、１．３．４−チアジアゾール、１．３４−オ
キサジアゾール、トリアゾール、ＩＨ−テトラゾール等
があげられる。またこれらへテロ環上にメチル、エチル
等の低級アルキル基、水酸基、メトキシ、エトキシ等の
低級アルコキシ基、カルボキシル基、カルバモイル基、
カルボキシメチル基、スルホメチル基、ジメチルアミノ
エチル基等の置換基を有していてもよい。０ＯＯＲ４で
表わされるエステル化されていてもよ（・カルボキシル
基とは、カルボキシル基またはそのナトリウム、カリウ
ム、ジシクロへキシルアミ、ン塩等のアルカリ、アルカ
リ土類金属などの無機塩若しくは有機塩、さらにはエス
テル化されたカルボキシル基を意味する。このようなエ
ステルとしては、たとえばメチル、エチル、第３級グチ
ル、ベンジル、フェナシル、トリメチルシリル、ベンズ
ヒドリル、フェニル若しくはメトキシメチルエステルの
ような製法における保護基を形成するエステルあるいは
フタリジル、アルカノイルオキシメチル（たとえばアセ
トキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ピバロイル
オキシメチル、ベンゾイルオキシメチル基等）または低
級アルコキシカルボニルオキシメチル若しくはエチル（
たとえば１−エトキシカルボニルオキシエチル、１−ｎ
−プロポキシカルボニルオキシエチル、第３級ブチルオ
キシカルボニルオキシメチル等）のような生理的条件下
で脱離されるエステルなどが用いられる。
ロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ−
ペンチル、ｎ−ヘキシル基のヨウナ炭素数１〜Ｂの低級
アルキル基を示すが、特にメチルまたはエチル基が好適
である。ＴＬ５は水素原子、クロル、ブロムのようなノ
・ロゲン原子、水酸基、メトキシ、エトキシ基のような
低級アルコキシ基、または置換されていてもよいメチル
基（式−０Ｈ２Ｒ５）を示し、置換基Ｒ５としては水酸
基、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポ
キシ基のような低級アルコキシ基、クロル、ブロムのよ
うなハロゲン原子、アジド基、アセチルオキシ、プロピ
オニルオキシ、３−オキソブチリルオキシ基などの置換
されていてもよい炭素数２〜４の低級脂肪族カルボン酸
アシルオキシ基、カルバモイルオキシ基、またはへテロ
環チオ基等があげられる。ここにペテロ環とはＯ，Ｓま
たはＮから選ばれた１〜４個の異種原子を含有する５〜
６員環であって、Ｎ原子はオキシド化されていてもよい
。これらの異項環としては、たとえばピリジン、Ｎ−オ
キシピリジン、ピリミジン、ビリシダジン、１．２．４
＝トリアシロン、チアゾール、、 １．２．３−チアジ
アゾール、１．３．４−チアジアゾール、１．３４−オ
キサジアゾール、トリアゾール、ＩＨ−テトラゾール等
があげられる。またこれらへテロ環上にメチル、エチル
等の低級アルキル基、水酸基、メトキシ、エトキシ等の
低級アルコキシ基、カルボキシル基、カルバモイル基、
カルボキシメチル基、スルホメチル基、ジメチルアミノ
エチル基等の置換基を有していてもよい。０ＯＯＲ４で
表わされるエステル化されていてもよ（・カルボキシル
基とは、カルボキシル基またはそのナトリウム、カリウ
ム、ジシクロへキシルアミ、ン塩等のアルカリ、アルカ
リ土類金属などの無機塩若しくは有機塩、さらにはエス
テル化されたカルボキシル基を意味する。このようなエ
ステルとしては、たとえばメチル、エチル、第３級グチ
ル、ベンジル、フェナシル、トリメチルシリル、ベンズ
ヒドリル、フェニル若しくはメトキシメチルエステルの
ような製法における保護基を形成するエステルあるいは
フタリジル、アルカノイルオキシメチル（たとえばアセ
トキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ピバロイル
オキシメチル、ベンゾイルオキシメチル基等）または低
級アルコキシカルボニルオキシメチル若しくはエチル（
たとえば１−エトキシカルボニルオキシエチル、１−ｎ
−プロポキシカルボニルオキシエチル、第３級ブチルオ
キシカルボニルオキシメチル等）のような生理的条件下
で脱離されるエステルなどが用いられる。
つぎに本発明の反応について説明する。化合物（Ｉ［）
は新規な物質であり、例えばＢ１が４−メチルフェニル
基、Ｒ２がメチル基で示される化合物（Ｉ［［ａ）は以
下のルートで合成した。
は新規な物質であり、例えばＢ１が４−メチルフェニル
基、Ｒ２がメチル基で示される化合物（Ｉ［［ａ）は以
下のルートで合成した。
Ｂｒ（ＩＴ（２０００Ｈ２０００−ｉ−Ｂｕ ＋ Ｔｓ
ＯＡｇ −〉化合物（ｍ）と（Ｗ）を反応させて（Ｉ）
を得る反応において、（ＩＩＩ）は遊離のままあるいは
その反応性誘導体として使用されるが、遊離のまま使用
する場合には適当な縮合剤を用いる。縮合剤としてはＮ
、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミドのよ５なジ置
換カルボジイミド類、Ｎ。
ＯＡｇ −〉化合物（ｍ）と（Ｗ）を反応させて（Ｉ）
を得る反応において、（ＩＩＩ）は遊離のままあるいは
その反応性誘導体として使用されるが、遊離のまま使用
する場合には適当な縮合剤を用いる。縮合剤としてはＮ
、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミドのよ５なジ置
換カルボジイミド類、Ｎ。
Ｎ′−力ルボニルジイミダゾールのようなアゾライド化
合物、Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２
−ジヒドロキノリン、オキシ塩化燐、アルコキシアセチ
レンなどの脱水剤、ジメチルアセトアミドとオキシ塩化
燐から調整されるビルスマイヤー試薬などがあげられる
。式（ｍ）を有する化合物の反応性誘導体としては酸ハ
ライド、酸無水物、混合酸無水物、活性エステル、活性
アミド、酸アジド等が用いられる。混合酸無水物として
は炭酸モノメチルエステル、炭酸モノイソブチルエステ
ルなどの炭酸モノエステルとの混合酸無水物やピバリン
酸やトリクロル酢酸などのハロゲンで置換されていても
よい低級アルカン酸との混合酸無水物などが使用され、
活性エステルとしては、たとえばｐ−ニトロフェニルエ
ステル、ペンタクロルフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキ
シフタルイミドエステル、Ｎ−ヒドロキシベンズトリア
ゾールエステルなどが用いられる。反応は一般に適当な
溶媒中で行なわれる。溶媒としては反応に影響を与えな
いものであれば限定なく、例えばアセトン、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、酢酸エチル、クロロホルム、ジ
クロルメタン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル
、水などまたはこれらの混合物が用いられる。
合物、Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２
−ジヒドロキノリン、オキシ塩化燐、アルコキシアセチ
レンなどの脱水剤、ジメチルアセトアミドとオキシ塩化
燐から調整されるビルスマイヤー試薬などがあげられる
。式（ｍ）を有する化合物の反応性誘導体としては酸ハ
ライド、酸無水物、混合酸無水物、活性エステル、活性
アミド、酸アジド等が用いられる。混合酸無水物として
は炭酸モノメチルエステル、炭酸モノイソブチルエステ
ルなどの炭酸モノエステルとの混合酸無水物やピバリン
酸やトリクロル酢酸などのハロゲンで置換されていても
よい低級アルカン酸との混合酸無水物などが使用され、
活性エステルとしては、たとえばｐ−ニトロフェニルエ
ステル、ペンタクロルフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキ
シフタルイミドエステル、Ｎ−ヒドロキシベンズトリア
ゾールエステルなどが用いられる。反応は一般に適当な
溶媒中で行なわれる。溶媒としては反応に影響を与えな
いものであれば限定なく、例えばアセトン、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、酢酸エチル、クロロホルム、ジ
クロルメタン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル
、水などまたはこれらの混合物が用いられる。
本反応において使用される反応性誘導体の種類によって
は必要に応じ塩基を存在させることがある。塩基の例と
してはアルカリ金属化合物例えば重炭酸ナトリウム、重
炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど、脂
肪族、芳香族、若しくは含窒素複素環塩基例えばトリエ
チルア、ミン、ジメチルアニリンク、Ｎ−メチルピペリ
ジン、Ｎ−メチルピロリジン、ピリジン、コリジン、ル
チジンなどがあげられる。反応温度に特に限定はないが
通常反応は室温又は冷却下で行なわれる。反応に要する
時間は主としてアシル化方法の種類、反応温度等によっ
ても異なるが通常十分乃至数十時間である。反応終了後
、式（Ｉ）を有する化合物は常法によって反応混合物か
ら採取される。必要に応じて再結晶、クロマトグラフィ
ー等によって精製することもできるが、分離することな
く次の工程の原料として使用することもできる。
は必要に応じ塩基を存在させることがある。塩基の例と
してはアルカリ金属化合物例えば重炭酸ナトリウム、重
炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど、脂
肪族、芳香族、若しくは含窒素複素環塩基例えばトリエ
チルア、ミン、ジメチルアニリンク、Ｎ−メチルピペリ
ジン、Ｎ−メチルピロリジン、ピリジン、コリジン、ル
チジンなどがあげられる。反応温度に特に限定はないが
通常反応は室温又は冷却下で行なわれる。反応に要する
時間は主としてアシル化方法の種類、反応温度等によっ
ても異なるが通常十分乃至数十時間である。反応終了後
、式（Ｉ）を有する化合物は常法によって反応混合物か
ら採取される。必要に応じて再結晶、クロマトグラフィ
ー等によって精製することもできるが、分離することな
く次の工程の原料として使用することもできる。
化合物（１）とチオ尿素とを反応させて化合物（１）を
製造する反応は、通常適当な溶媒中で両者を接触させる
ことによって行なわれる。使用される溶媒は本反応に悪
影響を与えな℃・ものであれば限定はないが、たとえば
水、メタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド、アセトン、アセトニトリル、テ
トラヒドロフランのような溶媒またはこれらの混合物が
用いられる。反応を促進、完結させるために場合によっ
ては酢酸ソーダ、重炭酸ソーダのような塩基を加える方
がよい場合もある。
製造する反応は、通常適当な溶媒中で両者を接触させる
ことによって行なわれる。使用される溶媒は本反応に悪
影響を与えな℃・ものであれば限定はないが、たとえば
水、メタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド、アセトン、アセトニトリル、テ
トラヒドロフランのような溶媒またはこれらの混合物が
用いられる。反応を促進、完結させるために場合によっ
ては酢酸ソーダ、重炭酸ソーダのような塩基を加える方
がよい場合もある。
反応温度に特に限定はないが、通常室温で行なうことが
できる。反応時間は反応条件にもよるが通常数十分乃至
数時間である。反応終了後、生成した（１１）は常法に
よって反応混合物から採取される。たとえば減圧濃縮、
抽出、再沈澱、クロマトグラフィーなどによって単離す
ることができる、 本発明の方法により製造される化合物（Ｉ）としては、
たとえば （１） ７−（４−ハラトルエンスルホニルオキシ−３
−オキソ−２−メトキシイミノプチリルアミン）−３−
セフェム−４−カルボン酸＋２１ ７−（４−ハラトル
エンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−メトキシイミ
ノブチリルアミノ）−３−メチル−３−セフェム−４−
カルボン酸 ＋３１７−（４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−
オキソ−２−メトキシ、イミノブチリルアミノ）セファ
ロスポラン酸 ＋４１７−（４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−
オキソ−２−メトキシイミノブチリルアミノ）−３−（
１−メチル−１Ｈ−テトラソー Ａ／ −５−イル）チ
オメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 ＜５）Ｔ−（４−パラトルエンスルホニルオキシ−３〜
オキシー２−メトキシイミノブチリルアミノ）−３−（
４−メチル−５−オキソ−６−ヒドロキシ−４，５−ジ
ヒドロ−１，２，４−トリアジン−３−イル）チオメチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸 ＋６） ７−（４−ハラトルエンスルホニルオキシー−
３−オキソ−２−メトキシイミノブチリルアミノ）−３
−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 （７１７−（４−メタンスルホニルオキシ−３−オキソ
−２−メトキシイミノブチリルアミノ）セファロスポラ
ン酸 ＋８１７−（４−ベンゼンスルホニルオキシ−３−オキ
ソ−２−メトキシイミノブチリルアミノ）−３−（２−
メチル−１，３，４−チアジアゾール−５−イル）チオ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸 （９１７（４−パラトルエンスルホニルオキシ＝３−オ
キシー２−メトキシイミノズチリルアミノ）−３−メチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸 ピバロイルオキシ
メチルエステル ｎｏｒ−＜４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−オ
キソ−２−メトキシイミノブチリルアミノ）−３−メト
キシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 ピバロイ
ルオキシメチルエステル ＋１１１７−（４−パラトルエンスルホニルオキシ−３
−オキソ−２−メトキシイミノブチリルアミノ）−３−
セフェム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチルエス
テル ａ２ｒ−（４−パラトルエンスルホニルオキシ−３ごオ
キソ−２−メトキシイミノブチリルアミノ）−３−メト
キシメチル−３−七フエムー４−カルボン酸 ベンズヒ
ドリルエステル （１３７−（４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−
オキソ−２−エトキシイミノブチリルアミノ）−３−メ
トキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 メトキ
シメチルエステル ｔｉ４Ｔ−（４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−
オキソ−２−メトキシイミノブチリルアミノ）−３−カ
ルバモイルオキシメチル−３−セフェム−４−カルボン
酸 ベンジルエステル ａ！９７−（４−エタンスルホニルオキシ−３−オキソ
−２−メトキシイミノブチリルアミノ）−３−メ）キシ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ピバロイルオキ
シメチルエステルａｎｙ −（４−ベンゼンスルホニル
オキシ−３−オキソ−２−メトキシイミノブチリルアミ
ノ）−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸 ピバロイルオキシメチルエステル ０ｎＴ−（４−メタンスルホニルオキシ−３−オキソ−
２−エトキシイミノブチリルアミノ）−３−メチル−３
−セフェム−４−カルボン酸 １−エトキシカルボニル
オキシエチルエステル など（いずれもシン型）がある。
できる。反応時間は反応条件にもよるが通常数十分乃至
数時間である。反応終了後、生成した（１１）は常法に
よって反応混合物から採取される。たとえば減圧濃縮、
抽出、再沈澱、クロマトグラフィーなどによって単離す
ることができる、 本発明の方法により製造される化合物（Ｉ）としては、
たとえば （１） ７−（４−ハラトルエンスルホニルオキシ−３
−オキソ−２−メトキシイミノプチリルアミン）−３−
セフェム−４−カルボン酸＋２１ ７−（４−ハラトル
エンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−メトキシイミ
ノブチリルアミノ）−３−メチル−３−セフェム−４−
カルボン酸 ＋３１７−（４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−
オキソ−２−メトキシ、イミノブチリルアミノ）セファ
ロスポラン酸 ＋４１７−（４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−
オキソ−２−メトキシイミノブチリルアミノ）−３−（
１−メチル−１Ｈ−テトラソー Ａ／ −５−イル）チ
オメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 ＜５）Ｔ−（４−パラトルエンスルホニルオキシ−３〜
オキシー２−メトキシイミノブチリルアミノ）−３−（
４−メチル−５−オキソ−６−ヒドロキシ−４，５−ジ
ヒドロ−１，２，４−トリアジン−３−イル）チオメチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸 ＋６） ７−（４−ハラトルエンスルホニルオキシー−
３−オキソ−２−メトキシイミノブチリルアミノ）−３
−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 （７１７−（４−メタンスルホニルオキシ−３−オキソ
−２−メトキシイミノブチリルアミノ）セファロスポラ
ン酸 ＋８１７−（４−ベンゼンスルホニルオキシ−３−オキ
ソ−２−メトキシイミノブチリルアミノ）−３−（２−
メチル−１，３，４−チアジアゾール−５−イル）チオ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸 （９１７（４−パラトルエンスルホニルオキシ＝３−オ
キシー２−メトキシイミノズチリルアミノ）−３−メチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸 ピバロイルオキシ
メチルエステル ｎｏｒ−＜４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−オ
キソ−２−メトキシイミノブチリルアミノ）−３−メト
キシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 ピバロイ
ルオキシメチルエステル ＋１１１７−（４−パラトルエンスルホニルオキシ−３
−オキソ−２−メトキシイミノブチリルアミノ）−３−
セフェム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチルエス
テル ａ２ｒ−（４−パラトルエンスルホニルオキシ−３ごオ
キソ−２−メトキシイミノブチリルアミノ）−３−メト
キシメチル−３−七フエムー４−カルボン酸 ベンズヒ
ドリルエステル （１３７−（４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−
オキソ−２−エトキシイミノブチリルアミノ）−３−メ
トキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 メトキ
シメチルエステル ｔｉ４Ｔ−（４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−
オキソ−２−メトキシイミノブチリルアミノ）−３−カ
ルバモイルオキシメチル−３−セフェム−４−カルボン
酸 ベンジルエステル ａ！９７−（４−エタンスルホニルオキシ−３−オキソ
−２−メトキシイミノブチリルアミノ）−３−メ）キシ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ピバロイルオキ
シメチルエステルａｎｙ −（４−ベンゼンスルホニル
オキシ−３−オキソ−２−メトキシイミノブチリルアミ
ノ）−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸 ピバロイルオキシメチルエステル ０ｎＴ−（４−メタンスルホニルオキシ−３−オキソ−
２−エトキシイミノブチリルアミノ）−３−メチル−３
−セフェム−４−カルボン酸 １−エトキシカルボニル
オキシエチルエステル など（いずれもシン型）がある。
本発明の方法により製造される化合物（１）としては、
たとえば （１） ？ −［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕＝３−セフェ
ム−４−カルボン酸 ＋２＋ ７− Ｃ２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕＝３−メチル
−３−セフェム−４−カルボン酸 ＋３１ ７− ［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕セファロスポ
ラン酸 （４） ？ −［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−（１−
メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸 ＋５１ ７− （２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 ＋６１ ７− （２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−（４−
メチル−５−オキソ−６−ヒドロキシ−４，５−ジヒド
ロ−１，２，４−トリアジン−３−イル）チオメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸 ＋７） ７− ［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 ピバロイル
オキシメチルエステル （８１７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキシメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸 ベンズヒドリル
エステル （９１７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド〕−Ｓ−メトキシメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸 イソブチリルオ
キシメチルエステル ａＩ ？ −（２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキシ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸 １−エトキシ
カルボニルオキシエチルエステル ａυ ？−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−エトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキシメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸 ピバロイルオキ
シメチルエステル （１３Ｆ −（２−（２−アミフチシアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノ、アセトアミド〕−３−エト
キシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 ピバロイ
ルオキシメチルエステル ａｍ？−（２−（２−アミノチアゾール−４−イｂ）−
２−エトキシイミノアセトアミド〕−３−メチル−３−
セフェム−４−カルボン＄１−エトキシカルボニルオキ
シエチルエステルなど（いずれもシン型）があげられる
。
たとえば （１） ？ −［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕＝３−セフェ
ム−４−カルボン酸 ＋２＋ ７− Ｃ２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕＝３−メチル
−３−セフェム−４−カルボン酸 ＋３１ ７− ［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕セファロスポ
ラン酸 （４） ？ −［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−（１−
メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸 ＋５１ ７− （２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 ＋６１ ７− （２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−（４−
メチル−５−オキソ−６−ヒドロキシ−４，５−ジヒド
ロ−１，２，４−トリアジン−３−イル）チオメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸 ＋７） ７− ［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 ピバロイル
オキシメチルエステル （８１７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキシメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸 ベンズヒドリル
エステル （９１７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド〕−Ｓ−メトキシメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸 イソブチリルオ
キシメチルエステル ａＩ ？ −（２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキシ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸 １−エトキシ
カルボニルオキシエチルエステル ａυ ？−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−エトキシイミノアセトアミド〕−３−メトキシメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸 ピバロイルオキ
シメチルエステル （１３Ｆ −（２−（２−アミフチシアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノ、アセトアミド〕−３−エト
キシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 ピバロイ
ルオキシメチルエステル ａｍ？−（２−（２−アミノチアゾール−４−イｂ）−
２−エトキシイミノアセトアミド〕−３−メチル−３−
セフェム−４−カルボン＄１−エトキシカルボニルオキ
シエチルエステルなど（いずれもシン型）があげられる
。
次に参考例および実施例をあげて本発明の化合物の製造
方法を具体的に説明するが、本発明はこれによって限定
されるものではない。
方法を具体的に説明するが、本発明はこれによって限定
されるものではない。
参考例１
４−プロモー３−オキソ酪酸ターシャリ−ブチルエステ
ル７．１ｆとパラトルエンスルホン酸銀９４５ Ｆを５
０ｓ／の乾燥アセトニトリルに加え光を遮断して室温で
３日間攪拌する。反応液をｒ過しＰ液を減圧濃縮する。
ル７．１ｆとパラトルエンスルホン酸銀９４５ Ｆを５
０ｓ／の乾燥アセトニトリルに加え光を遮断して室温で
３日間攪拌する。反応液をｒ過しＰ液を減圧濃縮する。
得られた油状物を含む結晶を酢酸エチルに溶かし不溶物
をｒ過して除く。Ｆｆｉを減圧濃縮すると褐色油状物が
得られる。油状物、をシクロヘキサン−酢酸エチルを展
開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトで分離精製し得
られた無色油状物をエーテル−ｎ−へかサンから再結晶
すると、４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−オキ
ソ酪酸タージャリーズチルエステルが無色柱状晶として
４．５Ｆ得られた。 融点６７〜６９℃ ＮＭＲ（ＯＤＯＩ１３）δｐｐｍ ： １．４３ （９Ｈ，ｓ、 ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌ ）２
．４３ （３Ｈ，ｓ、 ｏｉｉμφ−）３゜４３ （２
Ｈ，Ｓ、０Ｈ２００２１Ｂｕ ）４−８０ （２Ｈ＊
Ｓ＃ ８０２００Ｈ２００）１．２０〜７．９０ （４
Ｈ，ベンゼン環）元素分析値 ０１５Ｈ２ｏＯ６Ｓ 計算匝： ｏ、５４．９２ ； Ｈ，６，１５； ｓ、
９．７８実測値： ０，５５．０３ ： Ｈ，６，０７
； ８，９．８６参考例２ ４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ酪酸タ
ーシャリ−ブチルエステル４，５ｆを４０ｓ／のｉ酸に
溶かし室温で１０ν分間に亘って１．４２ Ｆの亜硝酸
す） ＩＪウムを加える。更に５０分間室温で攪拌した
後反応液に２００ ｓ／の酢酸エチルを加え、酢酸エチ
ル溶液を食塩水で洗う。
をｒ過して除く。Ｆｆｉを減圧濃縮すると褐色油状物が
得られる。油状物、をシクロヘキサン−酢酸エチルを展
開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトで分離精製し得
られた無色油状物をエーテル−ｎ−へかサンから再結晶
すると、４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−オキ
ソ酪酸タージャリーズチルエステルが無色柱状晶として
４．５Ｆ得られた。 融点６７〜６９℃ ＮＭＲ（ＯＤＯＩ１３）δｐｐｍ ： １．４３ （９Ｈ，ｓ、 ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌ ）２
．４３ （３Ｈ，ｓ、 ｏｉｉμφ−）３゜４３ （２
Ｈ，Ｓ、０Ｈ２００２１Ｂｕ ）４−８０ （２Ｈ＊
Ｓ＃ ８０２００Ｈ２００）１．２０〜７．９０ （４
Ｈ，ベンゼン環）元素分析値 ０１５Ｈ２ｏＯ６Ｓ 計算匝： ｏ、５４．９２ ； Ｈ，６，１５； ｓ、
９．７８実測値： ０，５５．０３ ： Ｈ，６，０７
； ８，９．８６参考例２ ４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ酪酸タ
ーシャリ−ブチルエステル４，５ｆを４０ｓ／のｉ酸に
溶かし室温で１０ν分間に亘って１．４２ Ｆの亜硝酸
す） ＩＪウムを加える。更に５０分間室温で攪拌した
後反応液に２００ ｓ／の酢酸エチルを加え、酢酸エチ
ル溶液を食塩水で洗う。
酢酸エチル溶液を硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮すると
褐色油状物が得られる。これをシクロヘキサン−酢酸エ
チルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトで分離
精製すると、無色結晶として４−パラトルエンスルホニ
ルオキシ−３−オキソ−２−ハイドロオキシイミノ酪酸
ターシャリ−ブチルエステルが１．６６ ｆ得られた。
褐色油状物が得られる。これをシクロヘキサン−酢酸エ
チルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトで分離
精製すると、無色結晶として４−パラトルエンスルホニ
ルオキシ−３−オキソ−２−ハイドロオキシイミノ酪酸
ターシャリ−ブチルエステルが１．６６ ｆ得られた。
融点１０６〜１０８℃（分解）、 （再結晶溶媒、エー
テル−石油エーテル） ＮＭＲ（ｏｎｏＪ５）δｐｐｍ ： １．５２ （９Ｈ，ｓ、ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌ ）２．
４３ （３Ｈ，ｓ、 ＯＨ３＋） ５．０４ （２Ｈ，Ｓ、 −８０２０ＣｆＨ２００−）
乙２Ｇ −７，１１２（４Ｈ，ベンゼンｆＭ＞１０．２
３ （１Ｈ，ｓ、 −００−０−００）゛・。
テル−石油エーテル） ＮＭＲ（ｏｎｏＪ５）δｐｐｍ ： １．５２ （９Ｈ，ｓ、ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌ ）２．
４３ （３Ｈ，ｓ、 ＯＨ３＋） ５．０４ （２Ｈ，Ｓ、 −８０２０ＣｆＨ２００−）
乙２Ｇ −７，１１２（４Ｈ，ベンゼンｆＭ＞１０．２
３ （１Ｈ，ｓ、 −００−０−００）゛・。
分析値 ０１５Ｈ，９ＮＯ７Ｂ
計算値： ｏ、５０．４８ ； Ｈ，５，３６； Ｎ、
３．９２ ； ８，８．９８実測値： Ｏ＋５０．６２
； Ｈ，５，０８； Ｎ、３．８３ ； ８，８．９
７参考例３ ４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−
ハイドロオキシイミノ酪酸ターシャリ−ブチルエステル
１．６６ Ｆを２０ｖｔｌの乾燥アセトンに溶解し水冷
下９６０ ｗｇの無水炭酸カリウムと０４６６ｇ／！の
ジメチル硫酸を加え、室温で３時間攪拌する。反応液を
２００−の氷水中に注ぎ、メチレンクロライドで抽出す
る。抽出液を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後
濃縮すると褐色油状物が得られる。これをシクロヘキサ
ン−酢酸エチルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロ
マトで分離精製すると、淡黄色油状物ト１．テ４−ハラ
トルエンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−（シン）
−メトキシイミノ酪酸ターシャリ−メチルエステルがＳ
ＳＯ＊得られた。
３．９２ ； ８，８．９８実測値： Ｏ＋５０．６２
； Ｈ，５，０８； Ｎ、３．８３ ； ８，８．９
７参考例３ ４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−
ハイドロオキシイミノ酪酸ターシャリ−ブチルエステル
１．６６ Ｆを２０ｖｔｌの乾燥アセトンに溶解し水冷
下９６０ ｗｇの無水炭酸カリウムと０４６６ｇ／！の
ジメチル硫酸を加え、室温で３時間攪拌する。反応液を
２００−の氷水中に注ぎ、メチレンクロライドで抽出す
る。抽出液を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後
濃縮すると褐色油状物が得られる。これをシクロヘキサ
ン−酢酸エチルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロ
マトで分離精製すると、淡黄色油状物ト１．テ４−ハラ
トルエンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−（シン）
−メトキシイミノ酪酸ターシャリ−メチルエステルがＳ
ＳＯ＊得られた。
ＮＭＲ（ＯＤｃ／１３ ）δｐｐｍ ：１．５０ （９
Ｈ，ｓ、 ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌ ）２．４ｇ （３Ｈ
，ｓ、 シｘカ） 。
Ｈ，ｓ、 ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌ ）２．４ｇ （３Ｈ
，ｓ、 シｘカ） 。
４．０７ （３Ｈ，Ｓ、 １ｊ−ｏジ）５．０５ （２
Ｈ，Ｓ、 −５ｏ２ｏｏＨ２ｏｏ−）１．２０〜７．９
０ （４１（、ベンゼン環′）参考例４ ４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−
（シン）−メトキシイミノ酪酸ターシャリ−ブチルエス
テル４１８ ｑを１−のメチレンクロライドに溶かし２
ｄのトリフルオロ酢酸を加え、室温で４時間攪拌する。
Ｈ，Ｓ、 −５ｏ２ｏｏＨ２ｏｏ−）１．２０〜７．９
０ （４１（、ベンゼン環′）参考例４ ４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−
（シン）−メトキシイミノ酪酸ターシャリ−ブチルエス
テル４１８ ｑを１−のメチレンクロライドに溶かし２
ｄのトリフルオロ酢酸を加え、室温で４時間攪拌する。
メチレンクロライドと過剰のトリフルオロ酢酸を減圧留
去し得られた褐色油状物をイソプロピルエーテルに溶解
し放置すると、４−パラトルエンスルホニルオキシ−３
−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノ酪酸が無色結
晶として１ｙｓｗＩｇＡられた。
去し得られた褐色油状物をイソプロピルエーテルに溶解
し放置すると、４−パラトルエンスルホニルオキシ−３
−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノ酪酸が無色結
晶として１ｙｓｗＩｇＡられた。
融点１３１〜１３２℃（分解）
元素分析値 ｏ、２Ｈ，３Ｎｏ７ｓ
計算値： ０４５．７２ ； Ｈ３，Ｂ４ ； Ｎ４．
４５ ； ８１０．１Ｂ実測値： ０４５．５０ ；
Ｈ３，９２： Ｎ４．３２ ； ８９．９８ＮＭＢ （
ｄ−６ａｃｅｔｏｎｅ ）δｐｐｍ ：２．４７ （３
Ｈ，ｓ、 ＯＨＭ ＠−）４．１０ （３Ｈ，ｓ、 Ｎ
−０ジ） ５．２０ （２Ｈ，Ｓ、 −８０２００Ｈ２００）７．
２５〜７．９５ （４Ｈ，ベンゼン環）９、ａＯ（ＩＨ
，ｂ、ｓ、 −００２Ｈ）参考例５゜ ４−ブロモ−３−オキソ酪酸ターシャリ−ブチルエステ
ル８．２５ ｆ 、！：エタンスルホン酸欽１１．３！
を５０ｍ１の乾燥アセトニトリルに加え３０分間攪拌還
流する。反応液を濾過しｒ液を減圧濃縮する。得られた
油状物をベンゼンに溶かし、水洗、重ノウ水洗、食塩水
洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧濃縮する
と褐色油状物が得られる。油状物をシクロヘキサン−酢
酸工チルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトで
分離ａｍすると、４−エタンスルホニルオキシ−３−オ
キソ酪酸ターシャリ−ブチルエステルが黄色油状物とし
て７．７Ｆ得られた。
４５ ； ８１０．１Ｂ実測値： ０４５．５０ ；
Ｈ３，９２： Ｎ４．３２ ； ８９．９８ＮＭＢ （
ｄ−６ａｃｅｔｏｎｅ ）δｐｐｍ ：２．４７ （３
Ｈ，ｓ、 ＯＨＭ ＠−）４．１０ （３Ｈ，ｓ、 Ｎ
−０ジ） ５．２０ （２Ｈ，Ｓ、 −８０２００Ｈ２００）７．
２５〜７．９５ （４Ｈ，ベンゼン環）９、ａＯ（ＩＨ
，ｂ、ｓ、 −００２Ｈ）参考例５゜ ４−ブロモ−３−オキソ酪酸ターシャリ−ブチルエステ
ル８．２５ ｆ 、！：エタンスルホン酸欽１１．３！
を５０ｍ１の乾燥アセトニトリルに加え３０分間攪拌還
流する。反応液を濾過しｒ液を減圧濃縮する。得られた
油状物をベンゼンに溶かし、水洗、重ノウ水洗、食塩水
洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧濃縮する
と褐色油状物が得られる。油状物をシクロヘキサン−酢
酸工チルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトで
分離ａｍすると、４−エタンスルホニルオキシ−３−オ
キソ酪酸ターシャリ−ブチルエステルが黄色油状物とし
て７．７Ｆ得られた。
ＮＭＲ（ｏｂａＪ３）δｐｐｍ ：
１．３２〜１．６２ （９Ｈ＋３Ｈ，ｓ十ｔ、ｔｅｒｔ
−Ｂｕｔｙｌ−１−ｏＨ，ｏＨ２ｓｏ５− ） ３．３０ （２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７．０． ＯＨ，０Ｈ２
８０３−）３．４７ （２Ｈ，ｓ、０Ｈ２００２ｔＢｕ
）４．８７ （２Ｈ，Ｓ、８０２００Ｈ２００）参考
例６ ４−エタンスルホニルオキシ−３−オキシ酪酸ターシャ
リーブチルエステル７．７Ｆを５０ｍ１の酢酸に溶かし
、水冷下２．２１の亜硝酸ナトリウムと０．１露ｔの濃
蝋酸を加える。反応液を室温で４０分間攪拌後５００
ｍの酢酸エチルを加え、酢酸エチル溶液を食塩水で洗う
。酢酸エチル溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮
すると黄神色結晶が得られる。結晶をエーテル−石油エ
ーテルから再結晶すると、無色結晶として４−二タンス
ルホニルオキシー３−オキソ−２−ハイドロオキシイミ
ノ酪酸ターシャリ−ブチルエステルが５．９Ｆ得られた
。 融点８５〜８７℃（分解） ＮＭＲ（ｏｐａ１３） Ｊｐｐｍ ｌ、４７ （３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７．Ｑ、 ０Ｈ５０Ｈ２
８０２０）１．５７ （９Ｈ，ｓ、 ｔ−Ｂｕｔｙｌ
）３．３３ （２Ｈ＋ ｑ＋ Ｊ”７．（Ｊｐ ０Ｈ３
０Ｈ２８０２０）５．２３ （２Ｈ，８，−８０□ｏｏ
ｎ２ｏｏ−）元素分析値 ０１ｏＨ１７Ｎ０７Ｓ 計算［： ０，４０．７１ ； Ｈ，５，８１； Ｎ、
４．７５ ； ８，１０．８７実測値： ０，４Ｇ、２
９ ； Ｈ，５，７３； Ｎ、４．６ｉ ； ８，１１
．１７参考例７ ４−エタンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−ハイド
ロオキシイミノ酪酸ターシャリ−ブチルエステル５．９
ｆを５０ｍの乾燥アセトンに溶かし水冷下４．１４Ｎの
無水炭酸カリウムと１．８６ｇ／のジメチル硫酸を加え
室温で１時間攪拌する。
−Ｂｕｔｙｌ−１−ｏＨ，ｏＨ２ｓｏ５− ） ３．３０ （２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７．０． ＯＨ，０Ｈ２
８０３−）３．４７ （２Ｈ，ｓ、０Ｈ２００２ｔＢｕ
）４．８７ （２Ｈ，Ｓ、８０２００Ｈ２００）参考
例６ ４−エタンスルホニルオキシ−３−オキシ酪酸ターシャ
リーブチルエステル７．７Ｆを５０ｍ１の酢酸に溶かし
、水冷下２．２１の亜硝酸ナトリウムと０．１露ｔの濃
蝋酸を加える。反応液を室温で４０分間攪拌後５００
ｍの酢酸エチルを加え、酢酸エチル溶液を食塩水で洗う
。酢酸エチル溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮
すると黄神色結晶が得られる。結晶をエーテル−石油エ
ーテルから再結晶すると、無色結晶として４−二タンス
ルホニルオキシー３−オキソ−２−ハイドロオキシイミ
ノ酪酸ターシャリ−ブチルエステルが５．９Ｆ得られた
。 融点８５〜８７℃（分解） ＮＭＲ（ｏｐａ１３） Ｊｐｐｍ ｌ、４７ （３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７．Ｑ、 ０Ｈ５０Ｈ２
８０２０）１．５７ （９Ｈ，ｓ、 ｔ−Ｂｕｔｙｌ
）３．３３ （２Ｈ＋ ｑ＋ Ｊ”７．（Ｊｐ ０Ｈ３
０Ｈ２８０２０）５．２３ （２Ｈ，８，−８０□ｏｏ
ｎ２ｏｏ−）元素分析値 ０１ｏＨ１７Ｎ０７Ｓ 計算［： ０，４０．７１ ； Ｈ，５，８１； Ｎ、
４．７５ ； ８，１０．８７実測値： ０，４Ｇ、２
９ ； Ｈ，５，７３； Ｎ、４．６ｉ ； ８，１１
．１７参考例７ ４−エタンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−ハイド
ロオキシイミノ酪酸ターシャリ−ブチルエステル５．９
ｆを５０ｍの乾燥アセトンに溶かし水冷下４．１４Ｎの
無水炭酸カリウムと１．８６ｇ／のジメチル硫酸を加え
室温で１時間攪拌する。
反応液を５００ｄの氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出す
る。抽出液を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後
濃縮すると褪色油状物が得られる。これをベンゼン−酢
酸エチルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトで
分離精製すると、淡黄色油状物として４−エタンスルホ
ニルオキシー−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイ
ミノ酪酸ターシャリ−ブチルエステルがλ１３ｆ得られ
た。
る。抽出液を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後
濃縮すると褪色油状物が得られる。これをベンゼン−酢
酸エチルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトで
分離精製すると、淡黄色油状物として４−エタンスルホ
ニルオキシー−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイ
ミノ酪酸ターシャリ−ブチルエステルがλ１３ｆ得られ
た。
ＮＭＲ（ｏＤｏｌｙ、 ）δｐｐｍ ：１．４３ （３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．Ｑ、０Ｈ５０Ｈ２８０２０−）１．５
０ （９Ｈ，ｓ、 ｔ−Ｂｕｔｙｌ ）＆２７ （２Ｈ
ｐ （１＋ Ｊ”７−０．（ｌ）（３０Ｈ２８０２０）
４．０７ （３Ｈ，ｓ、 −ｏｏ、ｔ；ａｏ−）３ ００シ ５．１８ （２Ｈ，Ｓ、 −８０２００Ｈ２００−）参
考例８ 参考例５と同様にして４−プロモー３−オキソ酪酸ター
シャリ−ブチルエステル５．Ｏｆとベンゼンスルホン酸
鉄６．５Ｆから４−ベンゼンスルホニルオキシ−３−オ
キソ酪酸ターシャリ−ブチルエステルが無色針状晶とし
て３．４９ ？ｌｔられた。 融４９４〜９６℃ 元素分析値 ０１４Ｈ１８０６８ 計算値： ０，５３．５０ ； Ｈ，５，７８； ８，
１０．２０実測値： ０，５Ｂ、４９ ； Ｈ，５，’
ｒＱ ； ８．ＩＱ、１６ 。
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．Ｑ、０Ｈ５０Ｈ２８０２０−）１．５
０ （９Ｈ，ｓ、 ｔ−Ｂｕｔｙｌ ）＆２７ （２Ｈ
ｐ （１＋ Ｊ”７−０．（ｌ）（３０Ｈ２８０２０）
４．０７ （３Ｈ，ｓ、 −ｏｏ、ｔ；ａｏ−）３ ００シ ５．１８ （２Ｈ，Ｓ、 −８０２００Ｈ２００−）参
考例８ 参考例５と同様にして４−プロモー３−オキソ酪酸ター
シャリ−ブチルエステル５．Ｏｆとベンゼンスルホン酸
鉄６．５Ｆから４−ベンゼンスルホニルオキシ−３−オ
キソ酪酸ターシャリ−ブチルエステルが無色針状晶とし
て３．４９ ？ｌｔられた。 融４９４〜９６℃ 元素分析値 ０１４Ｈ１８０６８ 計算値： ０，５３．５０ ； Ｈ，５，７８； ８，
１０．２０実測値： ０，５Ｂ、４９ ； Ｈ，５，’
ｒＱ ； ８．ＩＱ、１６ 。
ＮＭＲ（ＯＤＯＪ３）δｐｐｍ ：
１．４３ （９Ｈ，８，ｔ−ｎｕｔｙｌ ）３．４３
（２Ｈ，Ｓ、 −０００Ｈ２００−）４．６３ （２Ｈ
，８，−８０２００Ｈ２００−’）７．４０〜８．０３
（５Ｈ，ｍ、ベンゼン環−Ｈ）参考例９ 参考例２と同様にして４−ベンゼンスルホニルオキシ−
３−オキソ酪酸ターシャリ−ブチルエステル３，４Ｆと
亜硝酸ナトリウム９００■から４−ベンゼンスルホニル
オキシ−３−オキソ−２−ハイドロオキシイミノ酪酸タ
ーシャリ−ブチルエステルが無色針状晶として２．９５
ｆ得られた。 融点９３〜９５℃（分解） 元素分析値 ｏ１４Ｈ１７Ｎｏ７ｓ 計算値： ０，４９．０２ ； Ｈ，５，００； Ｎ、
４．０８ ； ８，９．３５実測値： ０．４Ｂ、９３
； Ｈ，５，０６； Ｎ、４．０１ ； ８，９．４
１ＦＭＢ （ｏＤｏＪ３） δｐｐｍ ：１．５７ （
９Ｈ，Ｓ、ｔ−Ｂｕｔｙｌ ）５．０７ （２Ｈ，Ｓ、
−８０２００Ｈ２００−）１．４０〜８．０３ （５
Ｈ，ｍ、ベンゼン環−Ｈ）１０．１−７ （ＩＨ，ｂ、
ｓ、 １ｌｊ−ＯＨ）参考例１０ 参考例３と同様にして４−ベンゼンスルホニルオキシ−
３−オキソ−２−ハイドロオキシイミノ酪酸ターシャリ
−ブチルエステル２．９５ｆト無水炭酸カリウム１．８
Ｏｆとジメチル硫酸０．８−から４−ベンゼンスルホニ
ルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノ
酪酸ターシャリ−ブチルエステルが無色油状物として８
００９得られた。
（２Ｈ，Ｓ、 −０００Ｈ２００−）４．６３ （２Ｈ
，８，−８０２００Ｈ２００−’）７．４０〜８．０３
（５Ｈ，ｍ、ベンゼン環−Ｈ）参考例９ 参考例２と同様にして４−ベンゼンスルホニルオキシ−
３−オキソ酪酸ターシャリ−ブチルエステル３，４Ｆと
亜硝酸ナトリウム９００■から４−ベンゼンスルホニル
オキシ−３−オキソ−２−ハイドロオキシイミノ酪酸タ
ーシャリ−ブチルエステルが無色針状晶として２．９５
ｆ得られた。 融点９３〜９５℃（分解） 元素分析値 ｏ１４Ｈ１７Ｎｏ７ｓ 計算値： ０，４９．０２ ； Ｈ，５，００； Ｎ、
４．０８ ； ８，９．３５実測値： ０．４Ｂ、９３
； Ｈ，５，０６； Ｎ、４．０１ ； ８，９．４
１ＦＭＢ （ｏＤｏＪ３） δｐｐｍ ：１．５７ （
９Ｈ，Ｓ、ｔ−Ｂｕｔｙｌ ）５．０７ （２Ｈ，Ｓ、
−８０２００Ｈ２００−）１．４０〜８．０３ （５
Ｈ，ｍ、ベンゼン環−Ｈ）１０．１−７ （ＩＨ，ｂ、
ｓ、 １ｌｊ−ＯＨ）参考例１０ 参考例３と同様にして４−ベンゼンスルホニルオキシ−
３−オキソ−２−ハイドロオキシイミノ酪酸ターシャリ
−ブチルエステル２．９５ｆト無水炭酸カリウム１．８
Ｏｆとジメチル硫酸０．８−から４−ベンゼンスルホニ
ルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノ
酪酸ターシャリ−ブチルエステルが無色油状物として８
００９得られた。
ＮＭＲ（ＯＤＯ１５）δｐｐｍ ：
１．５０ （９Ｈ，ｓ、 ｔ−Ｂｕｔｙｌ ）４．０５
（３Ｈ，８，Ｎ−００Ｈ，）５．０７ （２Ｈ，８，
８０２００Ｈ２００）７．３０〜’Ｉｔ、００ （５Ｈ
，ｍ、ベンゼン環−Ｈ）参考例１１ ４−プロモー３−オキソ酪酸ターシャリ−ブチルエステ
ルｓ、ｏ ｙ トメタンスルホン酸銀ｒ、ｙｆを４０ｓ
＋ｌの乾燥アセトニトリルに加え３０分間攪拌還流する
。反応液を沢過し、ｒ液を減圧濃縮する。得られた油状
物をベンゼンに溶かし、水洗、重曹水洗、さらに食塩水
洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧濃縮す
ると褐色油状物が得られる。油状物をベンゼン−酢酸エ
チルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトで分離
精製すると、４−メタンスルホニルオキシ−３−オキソ
酪酸ターシャリ−ブチルエステルが淡黄色油状物として
５．５Ｆ得られた、ＮＭＲ（ｏｎｏＪ５）δｐｐｍ ： １．４７ （９Ｈ，１１） ３．１４ （３Ｈ，ｓ ） ３．４７ （２Ｈ，ｓ ） ４．８９ （２Ｈ，８） 参考例１２ ４−メタンスルホニルオキシ−３−オキソ酪酸ターシャ
リ−ブチルエステル１．Ｏｇを１０ｍ１の氷酢酸に溶か
し、水冷下３８６岬の亜硝酸す） ＩＪウムと１滴の濃
硫酸を加える。反応液を１０℃で２０分攪拌後５０ｇ＋
／の酢酸エチルを加え、食塩水で洗う。酢酸エチル溶液
を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮すると黄襦へ結晶
が得られる。
（３Ｈ，８，Ｎ−００Ｈ，）５．０７ （２Ｈ，８，
８０２００Ｈ２００）７．３０〜’Ｉｔ、００ （５Ｈ
，ｍ、ベンゼン環−Ｈ）参考例１１ ４−プロモー３−オキソ酪酸ターシャリ−ブチルエステ
ルｓ、ｏ ｙ トメタンスルホン酸銀ｒ、ｙｆを４０ｓ
＋ｌの乾燥アセトニトリルに加え３０分間攪拌還流する
。反応液を沢過し、ｒ液を減圧濃縮する。得られた油状
物をベンゼンに溶かし、水洗、重曹水洗、さらに食塩水
洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧濃縮す
ると褐色油状物が得られる。油状物をベンゼン−酢酸エ
チルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトで分離
精製すると、４−メタンスルホニルオキシ−３−オキソ
酪酸ターシャリ−ブチルエステルが淡黄色油状物として
５．５Ｆ得られた、ＮＭＲ（ｏｎｏＪ５）δｐｐｍ ： １．４７ （９Ｈ，１１） ３．１４ （３Ｈ，ｓ ） ３．４７ （２Ｈ，ｓ ） ４．８９ （２Ｈ，８） 参考例１２ ４−メタンスルホニルオキシ−３−オキソ酪酸ターシャ
リ−ブチルエステル１．Ｏｇを１０ｍ１の氷酢酸に溶か
し、水冷下３８６岬の亜硝酸す） ＩＪウムと１滴の濃
硫酸を加える。反応液を１０℃で２０分攪拌後５０ｇ＋
／の酢酸エチルを加え、食塩水で洗う。酢酸エチル溶液
を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮すると黄襦へ結晶
が得られる。
結晶をエーテル−石油エーテルから再結晶すると、無色
結晶として４−メタンスルホニルオキシ−３−オキソ−
２−ハイドロオキシイミノ酪酸ターシャリ−ブチルエス
テルがｙｓｏ ｑ得られた。 融点１０３〜１０４’ｃ
（分解）ＮＭＲ（０ＤＯＪ ５ ＋ ０Ｄ３０００Ｄ３
）δｐｐｍ ：１．５６ （９Ｈ，ｓ ） ＆２０ （３Ｈ，ｓ ） ５．２３ （２Ｈ，Ｓ ） １１．９３ （ＩＨ，Ｓ ） 元素分析ｆ直 ０９Ｈ１５ＮＯ７８ 計算値： ０，３８．４７ ： Ｈ，５，３１１； Ｎ
、４．９９ ； Ｌｌｌ、４１実測値： ０，３Ｂ、４
１ ； Ｈ，５，３７： Ｎ、４．１１７ ； ８，１
１．３２参考例１３ ４−メタンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−ハイド
ロオキシイミノ酪酸ターシャリ−ブチルエステル２．８
ｆを３０ｇ／の乾燥アセトンに溶かし、水冷下２．０７
Ｆの無水炭酸カリウムと１．６ｄのジエチル硫酸を加え
室温で１時間攪拌する。
結晶として４−メタンスルホニルオキシ−３−オキソ−
２−ハイドロオキシイミノ酪酸ターシャリ−ブチルエス
テルがｙｓｏ ｑ得られた。 融点１０３〜１０４’ｃ
（分解）ＮＭＲ（０ＤＯＪ ５ ＋ ０Ｄ３０００Ｄ３
）δｐｐｍ ：１．５６ （９Ｈ，ｓ ） ＆２０ （３Ｈ，ｓ ） ５．２３ （２Ｈ，Ｓ ） １１．９３ （ＩＨ，Ｓ ） 元素分析ｆ直 ０９Ｈ１５ＮＯ７８ 計算値： ０，３８．４７ ： Ｈ，５，３１１； Ｎ
、４．９９ ； Ｌｌｌ、４１実測値： ０，３Ｂ、４
１ ； Ｈ，５，３７： Ｎ、４．１１７ ； ８，１
１．３２参考例１３ ４−メタンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−ハイド
ロオキシイミノ酪酸ターシャリ−ブチルエステル２．８
ｆを３０ｇ／の乾燥アセトンに溶かし、水冷下２．０７
Ｆの無水炭酸カリウムと１．６ｄのジエチル硫酸を加え
室温で１時間攪拌する。
反応液を３００ｄの氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出す
る。抽出液を食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後濃縮すると褐色油状物が得られる。これをベンゼン
−酢酸エチルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマ
トで分離精製すると、無色油状物として４−メタンスル
ホニルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−エトキシイ
ミノ酪酸ターシャリ−ブチルエステルが１．３１ダ得ら
れた。
る。抽出液を食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後濃縮すると褐色油状物が得られる。これをベンゼン
−酢酸エチルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマ
トで分離精製すると、無色油状物として４−メタンスル
ホニルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−エトキシイ
ミノ酪酸ターシャリ−ブチルエステルが１．３１ダ得ら
れた。
ＮＭＲ（ｏｎｏｊ５ ）δｐｐｍ ：
１．２７ （３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７．Ｑ ）１．５４ （
９Ｈ，ｓ ） ３．１９ （３Ｈ，ｓ ） ４．２０ Ｃ２Ｈ，ｑ； Ｊ＝７．０ ＞５．２３ （
２Ｈ，Ｓ ’） 実施例１ ４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−
（シン）−メトキシイミノ酪酸４６４岬を塩化メチレン
２０耐に懸濁し一５℃に冷やし０．２０４ｓｔの〜トリ
エチルアミンを加え５分間攪拌すると溶液となる。この
溶液に０１７ ｇｄのオキザリルクロリドと１滴のジメ
チルホルムアミドを加え一５℃で２０分間攪拌する。溶
媒を留去すると、４−パラトルエンスルホニルオキシ−
３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノ酪酸クロリ
ドを得る。一方Ｔ−アミノー３−メトキシメチル−３−
セフェム−４−カルボン酸ヒバロイルオキシメチルエス
テル・パラトルエンスル、ホン酸塩５３０１１９を２０
５ｇの塩化メチレンに溶かし一５℃で０３９４−のジエ
チルアニリンを加え、更に上記酸りｏｙドを１０ｔｌの
塩化メチレンに溶解した液を加える。−５℃で５分間攪
拌した後溶媒を濃縮する。得られた残査を酢酸エチル゛
に溶かし希塩酸水で洗う。硫酸マグネシウムで乾燥後濃
縮すると褐色油状物が得られる。これをシクロヘキサン
−酢酸エチルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマ
トで分離精製すると、７−（４−パラトルエンスルホニ
ルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノ
ブチリルアミノ）−３−メトキシメチル−３−セフェム
−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチルエステルが無
色泡状物として５１（ＩＰ得られた。
９Ｈ，ｓ ） ３．１９ （３Ｈ，ｓ ） ４．２０ Ｃ２Ｈ，ｑ； Ｊ＝７．０ ＞５．２３ （
２Ｈ，Ｓ ’） 実施例１ ４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−
（シン）−メトキシイミノ酪酸４６４岬を塩化メチレン
２０耐に懸濁し一５℃に冷やし０．２０４ｓｔの〜トリ
エチルアミンを加え５分間攪拌すると溶液となる。この
溶液に０１７ ｇｄのオキザリルクロリドと１滴のジメ
チルホルムアミドを加え一５℃で２０分間攪拌する。溶
媒を留去すると、４−パラトルエンスルホニルオキシ−
３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノ酪酸クロリ
ドを得る。一方Ｔ−アミノー３−メトキシメチル−３−
セフェム−４−カルボン酸ヒバロイルオキシメチルエス
テル・パラトルエンスル、ホン酸塩５３０１１９を２０
５ｇの塩化メチレンに溶かし一５℃で０３９４−のジエ
チルアニリンを加え、更に上記酸りｏｙドを１０ｔｌの
塩化メチレンに溶解した液を加える。−５℃で５分間攪
拌した後溶媒を濃縮する。得られた残査を酢酸エチル゛
に溶かし希塩酸水で洗う。硫酸マグネシウムで乾燥後濃
縮すると褐色油状物が得られる。これをシクロヘキサン
−酢酸エチルを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマ
トで分離精製すると、７−（４−パラトルエンスルホニ
ルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノ
ブチリルアミノ）−３−メトキシメチル−３−セフェム
−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチルエステルが無
色泡状物として５１（ＩＰ得られた。
ＮＭＲ（ＯＤＯＪ５）δｐｐｍ ：
１．２２ （９Ｈ，ｓ、 ｔｅｒｔ−Ｂｕｔｙｌ ）１
４３ （３Ｈ，Ｓ、 Ｇ（５８） ３．３０ （３Ｈ，８，３位−００Ｈ３）３．５１ （
２１１，ｓ、 ２位−０Ｈ２−）４．１０ （ＳＲ，８
，ｆｔ−００Ｍ、 ）４２７ （２Ｈ，ｓ、 ３位−０
ｎ２−）４．９７ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝５．０．６位−
Ｉ（）５−Ｏｒ （２Ｈ，Ｓｅ ８０２００Ｈ２００−
）５．５３〜５．９７ （３Ｈ，ｍ、 １位−Ｈとエス
テルの一〇〇Ｈ２〇二 ） ７．２（１〜７．９３ （５Ｈ，ｍ、 ７位−冊一とベ
ンゼン環）実施例２ 実施例１の方法で調整した４−パラトルエンスルホニル
オキシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノ酪
酸クロリドを塩化メチレン１０譚ｊに溶かした溶液を、
Ｔ−アミノ−３−メチル−３−セフェム−４−カルボン
酸ピバロイルオキシメ゛チルエステル塩酸塩４５０ｑと
ジエチルアニリン０４−を塩化メチレン２０−にとかし
−５℃に冷却した液に加える。室温で１５分間攪拌後反
応液を希塩酸で洗浄、硫酸′マグネシウムで乾燥後濃縮
し、残留物をシリカゲルカラムクロマトで精製すると、
Ｔ−（４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ
−２−（シン）−メトキシイミノブチリルアミノ）−３
−メチル−３−セフェム−４−カルボン酸 ピバロイル
オキシメチルエステルが淡黄色粉末として得られた。
収量 ４３０ Ｎ ＮＭＲ（ＯＤＯｊ３ ）δｐｐｍ ： １．２３ （９Ｈ，Ｂ ） ２．１８ （３Ｈ，８’） ２．４４ （３Ｈ，ｓ ） ３．４６ （２Ｈ，ｂｒ ） ４．０９ （３Ｈ，ｓ ） ４．９７ （ＩＨ，ｄ ） ５．０７ （２Ｈ，ｓ ） ５．５〜６．０ （３Ｈ，ｍ ） ７．２〜７．９ （５Ｈ，ｍ ） 実施例３ 実施例１の方法で調整した４−パラトルエンスルホニル
オキシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノ酪
酸クロリドの塩化メチレン１０−溶液を、７−アミツセ
フアロスボラン酸ａｓｏｓｐ、ビストリメチルシリルア
セトアミド１ｆを酢酸エチル５ｄにとかした液に一５℃
で滴加する。水冷下更に１時間攪拌後、反応液に酢酸エ
チル５０ｍを加えた後、減圧で約半分迄濃縮する。残液
を水洗し、更に食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥後濃縮する。析出物にエーテルを加えてｒ取すると、
Ｔ−（４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−オ＝￥
−／−２−（シン）−メトキシイミノブチリルアミノ）
セファロスポラン酸が４２０ｑ得られた。
４３ （３Ｈ，Ｓ、 Ｇ（５８） ３．３０ （３Ｈ，８，３位−００Ｈ３）３．５１ （
２１１，ｓ、 ２位−０Ｈ２−）４．１０ （ＳＲ，８
，ｆｔ−００Ｍ、 ）４２７ （２Ｈ，ｓ、 ３位−０
ｎ２−）４．９７ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝５．０．６位−
Ｉ（）５−Ｏｒ （２Ｈ，Ｓｅ ８０２００Ｈ２００−
）５．５３〜５．９７ （３Ｈ，ｍ、 １位−Ｈとエス
テルの一〇〇Ｈ２〇二 ） ７．２（１〜７．９３ （５Ｈ，ｍ、 ７位−冊一とベ
ンゼン環）実施例２ 実施例１の方法で調整した４−パラトルエンスルホニル
オキシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノ酪
酸クロリドを塩化メチレン１０譚ｊに溶かした溶液を、
Ｔ−アミノ−３−メチル−３−セフェム−４−カルボン
酸ピバロイルオキシメ゛チルエステル塩酸塩４５０ｑと
ジエチルアニリン０４−を塩化メチレン２０−にとかし
−５℃に冷却した液に加える。室温で１５分間攪拌後反
応液を希塩酸で洗浄、硫酸′マグネシウムで乾燥後濃縮
し、残留物をシリカゲルカラムクロマトで精製すると、
Ｔ−（４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ
−２−（シン）−メトキシイミノブチリルアミノ）−３
−メチル−３−セフェム−４−カルボン酸 ピバロイル
オキシメチルエステルが淡黄色粉末として得られた。
収量 ４３０ Ｎ ＮＭＲ（ＯＤＯｊ３ ）δｐｐｍ ： １．２３ （９Ｈ，Ｂ ） ２．１８ （３Ｈ，８’） ２．４４ （３Ｈ，ｓ ） ３．４６ （２Ｈ，ｂｒ ） ４．０９ （３Ｈ，ｓ ） ４．９７ （ＩＨ，ｄ ） ５．０７ （２Ｈ，ｓ ） ５．５〜６．０ （３Ｈ，ｍ ） ７．２〜７．９ （５Ｈ，ｍ ） 実施例３ 実施例１の方法で調整した４−パラトルエンスルホニル
オキシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノ酪
酸クロリドの塩化メチレン１０−溶液を、７−アミツセ
フアロスボラン酸ａｓｏｓｐ、ビストリメチルシリルア
セトアミド１ｆを酢酸エチル５ｄにとかした液に一５℃
で滴加する。水冷下更に１時間攪拌後、反応液に酢酸エ
チル５０ｍを加えた後、減圧で約半分迄濃縮する。残液
を水洗し、更に食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥後濃縮する。析出物にエーテルを加えてｒ取すると、
Ｔ−（４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−オ＝￥
−／−２−（シン）−メトキシイミノブチリルアミノ）
セファロスポラン酸が４２０ｑ得られた。
ＮＭＲ（ＤＭ８０−ｄ６）δｐｐｍ ：２．００ （３
Ｈ，ｓ ） ２．４９ （３Ｈ，ｓ ） ３．５５ （２Ｈ，ｂｒｓ ’） ４．１５ （３Ｈ，ｓ ） ４．８５ （２Ｈ，ｑ ） ５．０５ （ＩＨ，ｄ ） ５．１０ （２Ｈ，ｓ ） ５．８２ （１）１． ｄ、ｄ ） ７．２〜７．８ （４）ｉ、 ｂｒｓ ）実施例４ 実施例３の方法に従って７−アミツセフアロスボラン酸
３８０ 即の代りに１−アでノー３−セフェム−４−カ
ルボンｌ！ ３５０ ｍｇを用いて反応さセルト、？−
（４−ハラトルエンスルホニルオキシ−３−オキシー２
−（シン）−メトキシイミノブチリルアミノ）−３−セ
フェム−４−カルボン酸を得た。 収量 ａｓｏ Ｗｇ
ＮＭ几（ＤＭ８０−ｄ６） δｐｐｍ ：２．４２ （
３Ｈ，ｓ ） ３．５１ （２Ｈ，ｄ ） ４．１２ （３Ｈ，ｓ ） ４．９９ （ＩＨ，ｄ ） ５．１０ （２Ｈ，ｓ ） ５．６０ （ＩＨ，ｄ、ｄ ） ６．５１ （ＩＨ，ｓ ） ７．１〜８．０ （４Ｈ，ｂｒｓ ） 実施例５ １−アミノ−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−
カルボン酸 ベンズヒドリルエステル３６０ ＃とジエ
チルアニリン３００ ｊＩｆを塩化メチレン５ Ｉｌｌ
にとかした液に、実施例１の方法で調整シた４−バラト
ルエンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−
メトキシイミノ酪酸クロリドの塩化メチレン１０ｍ溶液
を一５℃で滴加する。水冷下３０分攪拌後、反応液を希
塩酸、食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトで精製す
ると、Ｔ−（４−バラトルエンスルホニルオキシ−３−
オキソ−２−（シン）−メトキシイミノブチリルアミノ
）−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン
酸 ベンズヒドリルエステルが微黄色粉末として得られ
た。 収量 ４２０１１ｇ ＮＭＲ（ｏＤｏ１５ ）δｐｐｍ ：、、２．４３ （
３Ｈ，Ｓ ） ３．３０ （３Ｈ，ｓ ） ３．５３ （２Ｈ，ｓ ） ４．０８ （３Ｈ，ｓ ） ４．２９ （２Ｈ，ｑ ） ５．００ （ＩＨ，ｄ ） ５．０Ｓ （２１（、ｓ ） ５．６５ （ＩＨ，ｄ、ｄ ） ６．９０ （ＩＨ，ｓ ） ７．２〜７．８ （１４Ｈ，ｂｒｓ ）実施例６ ？−（４−バラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ
−２−（シン）−メトキシイミノブチリルアミノ）−３
−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ピバ
ロイルオキシメチルエステル５１０■を５１のエタノー
ルに溶かし７６ηのチオ尿素と８４１Ｉｇの酢酸ナトリ
ウムを加え、更に３ ｄの水を少量ずつ加え、室温で３
時間３０分攪拌する。エタノールを留去し残渣を酢酸エ
チルに溶解し食塩水で洗う。硫酸マグネシウムで乾燥後
濃縮すると淡褐色泡状物が得られる。これをシリカゲル
カラムクロマトで分離精製すると、ｙ−＋：２−＜２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−（シン）−メトキ
シイミノアセトアミド〕−３−メトキシメチル−３−セ
フェム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチルエステ
ルが無色泡状物として３９２■得られた。
Ｈ，ｓ ） ２．４９ （３Ｈ，ｓ ） ３．５５ （２Ｈ，ｂｒｓ ’） ４．１５ （３Ｈ，ｓ ） ４．８５ （２Ｈ，ｑ ） ５．０５ （ＩＨ，ｄ ） ５．１０ （２Ｈ，ｓ ） ５．８２ （１）１． ｄ、ｄ ） ７．２〜７．８ （４）ｉ、 ｂｒｓ ）実施例４ 実施例３の方法に従って７−アミツセフアロスボラン酸
３８０ 即の代りに１−アでノー３−セフェム−４−カ
ルボンｌ！ ３５０ ｍｇを用いて反応さセルト、？−
（４−ハラトルエンスルホニルオキシ−３−オキシー２
−（シン）−メトキシイミノブチリルアミノ）−３−セ
フェム−４−カルボン酸を得た。 収量 ａｓｏ Ｗｇ
ＮＭ几（ＤＭ８０−ｄ６） δｐｐｍ ：２．４２ （
３Ｈ，ｓ ） ３．５１ （２Ｈ，ｄ ） ４．１２ （３Ｈ，ｓ ） ４．９９ （ＩＨ，ｄ ） ５．１０ （２Ｈ，ｓ ） ５．６０ （ＩＨ，ｄ、ｄ ） ６．５１ （ＩＨ，ｓ ） ７．１〜８．０ （４Ｈ，ｂｒｓ ） 実施例５ １−アミノ−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−
カルボン酸 ベンズヒドリルエステル３６０ ＃とジエ
チルアニリン３００ ｊＩｆを塩化メチレン５ Ｉｌｌ
にとかした液に、実施例１の方法で調整シた４−バラト
ルエンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−
メトキシイミノ酪酸クロリドの塩化メチレン１０ｍ溶液
を一５℃で滴加する。水冷下３０分攪拌後、反応液を希
塩酸、食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトで精製す
ると、Ｔ−（４−バラトルエンスルホニルオキシ−３−
オキソ−２−（シン）−メトキシイミノブチリルアミノ
）−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン
酸 ベンズヒドリルエステルが微黄色粉末として得られ
た。 収量 ４２０１１ｇ ＮＭＲ（ｏＤｏ１５ ）δｐｐｍ ：、、２．４３ （
３Ｈ，Ｓ ） ３．３０ （３Ｈ，ｓ ） ３．５３ （２Ｈ，ｓ ） ４．０８ （３Ｈ，ｓ ） ４．２９ （２Ｈ，ｑ ） ５．００ （ＩＨ，ｄ ） ５．０Ｓ （２１（、ｓ ） ５．６５ （ＩＨ，ｄ、ｄ ） ６．９０ （ＩＨ，ｓ ） ７．２〜７．８ （１４Ｈ，ｂｒｓ ）実施例６ ？−（４−バラトルエンスルホニルオキシ−３−オキソ
−２−（シン）−メトキシイミノブチリルアミノ）−３
−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ピバ
ロイルオキシメチルエステル５１０■を５１のエタノー
ルに溶かし７６ηのチオ尿素と８４１Ｉｇの酢酸ナトリ
ウムを加え、更に３ ｄの水を少量ずつ加え、室温で３
時間３０分攪拌する。エタノールを留去し残渣を酢酸エ
チルに溶解し食塩水で洗う。硫酸マグネシウムで乾燥後
濃縮すると淡褐色泡状物が得られる。これをシリカゲル
カラムクロマトで分離精製すると、ｙ−＋：２−＜２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−（シン）−メトキ
シイミノアセトアミド〕−３−メトキシメチル−３−セ
フェム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメチルエステ
ルが無色泡状物として３９２■得られた。
ＮＭＲ（ｏＤｏ１５） δｐｐｍ ：
１２２ （９Ｈ，ｓ、 ｔｅｒｔ−Ｂａｔｙｌ ）３．
３０ （３Ｈ，ｓ、 ３位−００Ｈ５）３．５３ （２
Ｈ，ｓ、 ２位−０Ｈ２）４．００ （３Ｈ，ｓ、Ｎ
０ＯＨ３）４．３０ （２Ｈ，ｓ、 ３位−〇Ｈ２−）
ｓ、ｏｓ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝５．０．６位−Ｈ）５．
７０〜６．３０ （５Ｈ，ｍ、 １位−二と側鎖−一と
エステルの一００Ｈ，２Ｏ−） ６．６３ （ＩＨ，ｓ、アミノチアゾール環５位−Ｈ）
８．２７ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９．０．７位−ＮＨ）実
施例７ 実施例６の方法に従って７−（４−パラトルエンスルホ
ニルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミ
ノブチリルアミノ）−３−メトキシメチル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸プロピオニルオキシメチルエステル
４９０■から、７−［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド
〕−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン
酸 プロピオニルオキシメチルエステル３７０■を得た
。
３０ （３Ｈ，ｓ、 ３位−００Ｈ５）３．５３ （２
Ｈ，ｓ、 ２位−０Ｈ２）４．００ （３Ｈ，ｓ、Ｎ
０ＯＨ３）４．３０ （２Ｈ，ｓ、 ３位−〇Ｈ２−）
ｓ、ｏｓ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝５．０．６位−Ｈ）５．
７０〜６．３０ （５Ｈ，ｍ、 １位−二と側鎖−一と
エステルの一００Ｈ，２Ｏ−） ６．６３ （ＩＨ，ｓ、アミノチアゾール環５位−Ｈ）
８．２７ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９．０．７位−ＮＨ）実
施例７ 実施例６の方法に従って７−（４−パラトルエンスルホ
ニルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミ
ノブチリルアミノ）−３−メトキシメチル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸プロピオニルオキシメチルエステル
４９０■から、７−［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド
〕−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン
酸 プロピオニルオキシメチルエステル３７０■を得た
。
ＮＭＲ（ｏｎｏｊｔＳ）δｐｐｍ ：
１．１７ （３Ｈ，ｔ ）
２．４１ （２Ｈ，Ｑ ）
３．２８ （３Ｈ，Ｓ ）
３．５１ （２Ｈ，Ｑ ）
４．０２ （３Ｈ，ｓ ）
４．２７ （２Ｈ，Ｓ ）
５．０８ （ＩＨ，ｄ ）
５．６〜６．２ （５Ｈ，ｍ ）
６．６７ （ＩＨ，ｓ ）
８．１０ （ＩＨ，ｄ ）
実施例８
実施例６と同様の反応で以下の化合物を得た。
Ａ）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メ
トキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 １−エ
トキシカルボニルオキシエチルエステル ＮＭＩＩＬ （ａｎｏｌ、） δｐｐｍ ：１．３０
（３Ｈ，ｔ ） １．６１ （３Ｈ，ｄ ） ３．３２ （３Ｈ，ｓ ） ３．５７ （２Ｈ，Ｓ ） ４．０３ （３１４，Ｓ ） ４．３０ （２Ｈ，ｓ ） ４．２１ （２Ｈ，（］ ） ５．１０ （ＩＨ，ｄ ） ５．６〜６．２ （３Ｈ，ｍ ） ６．７０ （ＩＨ，ｓ ） ６．９２”（ＩＨ，ｑ） ８．２０ （ＩＨ，ｄ ） Ｂ）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メ
トキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 インブ
チリルオキシメチルエステル ＮＭＲ（ｏＤｏＪ３） δｐｐｍ ： １．２０ （６Ｈ，ｄ ） ２．６６ （ＩＨ，５ｅｐｔｅｐ ） ３．２１ （３Ｈ，ｓ ） ３．４０ （２Ｈ，ｑ ） ４．０１ （３Ｈ，ｓ ） ４．１６ （２Ｈ，ｓ ） ５．０５ （ＩＨ，ｄ ） ５．６〜６．２ （５Ｈ，ｍ ） ６．６５ （ＩＨ，ｓ ） ８．０６ （１Ｈ，ｄ ） ０）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−エ
トキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 ピバロ
イルオキシメチルエステル ＮＭＩＩ、 （０ＤＯＪ５ ） δｐｐｍ ：１．１９
（３Ｈ，ｔ ） １．２４ （９Ｈ，Ｓ ’） ３．４９ （２Ｈ，ｑ） ３．５８ （２Ｈ，ｓ ） ４．０６ （３Ｈ，ｓ ） ４．３７ （２Ｈ，Ｓ ） ５．０７ （ＩＨ，ｄ ） ５．５７ （２Ｈ，ｓ ） ５．８８ （２Ｈ，ｓ ） ６．０４ （ＩＨ，ｄ、ｄ ） ６．７６ （ＩＨ，ｓ ） ７．９０ （ＩＨ，ｄ ） Ｄ） ？ −［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（シン）−エトキシイミノアセトアミド〕−３
−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 ピ
バロイルオキシメチルエステル ＮＭＲ（ｏｐＯＪ５）δｐｐｍ ： １．２２ （９Ｈ，ｓ ） １．３１ （３Ｈ，ｔ ） ３．３０ （３Ｈ，Ｓ ） ３．５３ （２Ｈ，ｓ ） ４．２８ （２Ｈ，Ｑ ） ４３０ （２Ｈ，Ｓ ） ５．０１ （ＩＨ，ｄ ） ５．７〜６．２ （５Ｈ，ｍ ） ６．７６ （ＩＨ，Ｓ ） ７、ＴＯ（ＩＨ，ｄ ） 実施例９ ７−（４−ハＦ）ルエンスルホニルオキシー３−オキソ
−２−（シン）−メトキシイミノブチリルアミノ）−３
−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸３５０１１ｇを
ジメチルアセトアミド５−に溶かし、チオ尿素１００η
を加えて室温で４時間攪拌する。反応液にエーテル５０
ｄを加え、析出した不溶物を分離し、５％重炭酸ナトリ
ウム水溶液少量にとかし、アンバーライトＸＡＤ−２を
用いたカラムクロマトグラフィーで精製すると、Ｔ−（
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（シン
）−メトキシイミノアセトアミド］−３−（１−メチル
−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）チオメチル−３−セ
フェム−４−カルボン酸ナトリウムを無色粉末として得
る。 収量 １６０１１１Ｆ核磁気共鳴スペクトル（Ｄ
２０）δｐｐｍ ：３．５９ （２Ｈ，ｑ ） ａ、ｓａ （３Ｈ，８） λ９９ （３Ｈ，ｓ ） ４１０ （２Ｈ，ｑ） ５．１１ （ＩＨ，ｄ ） ５．７２ （ＩＨ，ｄ ） ６．９５ （ＩＨ，ｓ ） 実施例１０ 実施例９と同様に反応させてＴ−（４−パラトルエンス
ルホニルオキシ−３−オキソ−２−メトキシイミノブチ
リルアミノ？）セファロスポラン酸３００ ｑから７−
Ｃ２−（，２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（
シン）−メトキシイミノアセトアミド〕セファロスポラ
ン酸ナトリウム１４０ ｗｇを得た。
２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メ
トキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 １−エ
トキシカルボニルオキシエチルエステル ＮＭＩＩＬ （ａｎｏｌ、） δｐｐｍ ：１．３０
（３Ｈ，ｔ ） １．６１ （３Ｈ，ｄ ） ３．３２ （３Ｈ，ｓ ） ３．５７ （２Ｈ，Ｓ ） ４．０３ （３１４，Ｓ ） ４．３０ （２Ｈ，ｓ ） ４．２１ （２Ｈ，（］ ） ５．１０ （ＩＨ，ｄ ） ５．６〜６．２ （３Ｈ，ｍ ） ６．７０ （ＩＨ，ｓ ） ６．９２”（ＩＨ，ｑ） ８．２０ （ＩＨ，ｄ ） Ｂ）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−メ
トキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 インブ
チリルオキシメチルエステル ＮＭＲ（ｏＤｏＪ３） δｐｐｍ ： １．２０ （６Ｈ，ｄ ） ２．６６ （ＩＨ，５ｅｐｔｅｐ ） ３．２１ （３Ｈ，ｓ ） ３．４０ （２Ｈ，ｑ ） ４．０１ （３Ｈ，ｓ ） ４．１６ （２Ｈ，ｓ ） ５．０５ （ＩＨ，ｄ ） ５．６〜６．２ （５Ｈ，ｍ ） ６．６５ （ＩＨ，ｓ ） ８．０６ （１Ｈ，ｄ ） ０）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−エ
トキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 ピバロ
イルオキシメチルエステル ＮＭＩＩ、 （０ＤＯＪ５ ） δｐｐｍ ：１．１９
（３Ｈ，ｔ ） １．２４ （９Ｈ，Ｓ ’） ３．４９ （２Ｈ，ｑ） ３．５８ （２Ｈ，ｓ ） ４．０６ （３Ｈ，ｓ ） ４．３７ （２Ｈ，Ｓ ） ５．０７ （ＩＨ，ｄ ） ５．５７ （２Ｈ，ｓ ） ５．８８ （２Ｈ，ｓ ） ６．０４ （ＩＨ，ｄ、ｄ ） ６．７６ （ＩＨ，ｓ ） ７．９０ （ＩＨ，ｄ ） Ｄ） ？ −［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（シン）−エトキシイミノアセトアミド〕−３
−メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 ピ
バロイルオキシメチルエステル ＮＭＲ（ｏｐＯＪ５）δｐｐｍ ： １．２２ （９Ｈ，ｓ ） １．３１ （３Ｈ，ｔ ） ３．３０ （３Ｈ，Ｓ ） ３．５３ （２Ｈ，ｓ ） ４．２８ （２Ｈ，Ｑ ） ４３０ （２Ｈ，Ｓ ） ５．０１ （ＩＨ，ｄ ） ５．７〜６．２ （５Ｈ，ｍ ） ６．７６ （ＩＨ，Ｓ ） ７、ＴＯ（ＩＨ，ｄ ） 実施例９ ７−（４−ハＦ）ルエンスルホニルオキシー３−オキソ
−２−（シン）−メトキシイミノブチリルアミノ）−３
−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸３５０１１ｇを
ジメチルアセトアミド５−に溶かし、チオ尿素１００η
を加えて室温で４時間攪拌する。反応液にエーテル５０
ｄを加え、析出した不溶物を分離し、５％重炭酸ナトリ
ウム水溶液少量にとかし、アンバーライトＸＡＤ−２を
用いたカラムクロマトグラフィーで精製すると、Ｔ−（
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（シン
）−メトキシイミノアセトアミド］−３−（１−メチル
−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）チオメチル−３−セ
フェム−４−カルボン酸ナトリウムを無色粉末として得
る。 収量 １６０１１１Ｆ核磁気共鳴スペクトル（Ｄ
２０）δｐｐｍ ：３．５９ （２Ｈ，ｑ ） ａ、ｓａ （３Ｈ，８） λ９９ （３Ｈ，ｓ ） ４１０ （２Ｈ，ｑ） ５．１１ （ＩＨ，ｄ ） ５．７２ （ＩＨ，ｄ ） ６．９５ （ＩＨ，ｓ ） 実施例１０ 実施例９と同様に反応させてＴ−（４−パラトルエンス
ルホニルオキシ−３−オキソ−２−メトキシイミノブチ
リルアミノ？）セファロスポラン酸３００ ｑから７−
Ｃ２−（，２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（
シン）−メトキシイミノアセトアミド〕セファロスポラ
ン酸ナトリウム１４０ ｗｇを得た。
核磁気共鳴スペクトル（Ｉ）２ｏ ）δｐｐｍ ：２．
１０ （３Ｈ，ｓ ） ３．５３ （２Ｈ，ｑ ） ３．１１８ （３Ｈ，Ｓ ） ４．７５ （２Ｈ，ｑ） ５、旧（ＩＨ，ｄ ） ５．８１ （ＩＨ，ｄ ） ７．００ （ＩＨＩ ｓ ） 実施例１１ ？−（４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−オキシ
ー２−（シン）−メトキシイミノブチリルアミノ）−３
−セフェム−４−カルボン酸５ｏｏｑ、チオ尿素２００
岬、酢酸ナトリウムｔＳＯ＊、メタノール５耐の混合物
を室温で５時間攪拌する。反応液にジイソプロピルエー
テル２０−を加え沈澱をｒ取、エーテルで洗浄すると、
Ｔ−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
（シン）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−セフェ
ム−４−カルボン酸が４００■得られた。
１０ （３Ｈ，ｓ ） ３．５３ （２Ｈ，ｑ ） ３．１１８ （３Ｈ，Ｓ ） ４．７５ （２Ｈ，ｑ） ５、旧（ＩＨ，ｄ ） ５．８１ （ＩＨ，ｄ ） ７．００ （ＩＨＩ ｓ ） 実施例１１ ？−（４−パラトルエンスルホニルオキシ−３−オキシ
ー２−（シン）−メトキシイミノブチリルアミノ）−３
−セフェム−４−カルボン酸５ｏｏｑ、チオ尿素２００
岬、酢酸ナトリウムｔＳＯ＊、メタノール５耐の混合物
を室温で５時間攪拌する。反応液にジイソプロピルエー
テル２０−を加え沈澱をｒ取、エーテルで洗浄すると、
Ｔ−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
（シン）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−セフェ
ム−４−カルボン酸が４００■得られた。
核磁気共鳴スペクトル（Ｉ）２ｏ ）δｐｐｍ ：３．
６０ （２Ｈ，ｍ ） ３．９８ （３Ｈ，ｓ ） ５．１６ （ＩＨ，ｄ ） ５．８０ （ＩＨ，ｄ ） ８．３０ （１Ｂ、 ｔ ） ６．９８ （ＩＨ，ｓ ） 実施例１２ 実施例１１と同じように反応させて １−（４−パラ）
ルエンスルホニルオキシー３−オキソ−２−（シン）−
メトキシイミノブチリルアミノ）−３−メトキシメチル
−３−セフェム−４−カルボン酸６５０岬から７−［２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシ
イミノアセトアミド〕−３−メトキシメチル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸３６（ｂｌ’Ｐが得られた。
６０ （２Ｈ，ｍ ） ３．９８ （３Ｈ，ｓ ） ５．１６ （ＩＨ，ｄ ） ５．８０ （ＩＨ，ｄ ） ８．３０ （１Ｂ、 ｔ ） ６．９８ （ＩＨ，ｓ ） 実施例１２ 実施例１１と同じように反応させて １−（４−パラ）
ルエンスルホニルオキシー３−オキソ−２−（シン）−
メトキシイミノブチリルアミノ）−３−メトキシメチル
−３−セフェム−４−カルボン酸６５０岬から７−［２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシ
イミノアセトアミド〕−３−メトキシメチル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸３６（ｂｌ’Ｐが得られた。
水晶をメタノール３ｄＫ加え、２−エチルへキサン酸ナ
トリウムの２Ｍ濃度酢酸エチル溶液１ｄを加えると溶液
となる。減圧で溶媒を一部留去し析出した結晶を酢酸エ
チルを加えてＰ取、酢酸エチルで洗浄すると上記カルボ
ン酸のナトリウム塩が得られた。 収量 ｓｓｏ ｓｖ
ＮＭＲδ（ＤＭ８０ Ｄ２０） ｐＩ）ｍ ：３．１８
（３Ｈ，ｓ ） １３４ （２Ｈ，ｂｒ ） １８７ （３Ｈ，Ｓ ） ４．２５ （２Ｈ，ｓ ） ５．００ （ＩＨ，ｄ ） ５．５ｉｌ （ＩＨ，ｄ、ｄ ） ６−７４ （ＩＨ＋ ｓ ） ７．２６ （２Ｈ，ｂｒ ） ！Ｌ５２ （ＩＨ，ｄ ） 実施例１３ 実施−１１と同じ操作で、対応する化合物（Ｉ）とチオ
尿素から以下の化合物を得た。
トリウムの２Ｍ濃度酢酸エチル溶液１ｄを加えると溶液
となる。減圧で溶媒を一部留去し析出した結晶を酢酸エ
チルを加えてＰ取、酢酸エチルで洗浄すると上記カルボ
ン酸のナトリウム塩が得られた。 収量 ｓｓｏ ｓｖ
ＮＭＲδ（ＤＭ８０ Ｄ２０） ｐＩ）ｍ ：３．１８
（３Ｈ，ｓ ） １３４ （２Ｈ，ｂｒ ） １８７ （３Ｈ，Ｓ ） ４．２５ （２Ｈ，ｓ ） ５．００ （ＩＨ，ｄ ） ５．５ｉｌ （ＩＨ，ｄ、ｄ ） ６−７４ （ＩＨ＋ ｓ ） ７．２６ （２Ｈ，ｂｒ ） ！Ｌ５２ （ＩＨ，ｄ ） 実施例１３ 実施−１１と同じ操作で、対応する化合物（Ｉ）とチオ
尿素から以下の化合物を得た。
Ａ）７−Ｃ２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド）−３−（
４−メチル−５−オキソ−６−ヒドロキシ−４，５−ジ
ヒドロ−１，２，４＝トリアジン−３−イル）チオメチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸 ＮＭＲ（ＤＭ８０−６６）δｐｐｍ ：３４Ｏ（３Ｈ，
ｓ ） ３．６３ （２Ｈ，ｓ ） ３．９３ （３Ｈ，ｓ ） ４．１２ （２Ｈ，Ｑ ） ５．１３ （１Ｍ、 ｄ ） ５．７１１ （ＩＨ，ｑ） ８４１ｍ （ＩＨ，ＩＢ ） ７．２１ （２Ｈ，Ｓ ） ９．５ｓ （ＩＨ，ｄ ） Ｂ）７−Ｃ２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド）−３−（
２−メチル−５−オキソ−６−ヒドロキシ−２，５−ジ
ヒドＣ１−１，２，４−） Ｉ７７シンー３−イル）チ
オノ２チルー３−セフエムー４−カルボン酸 ＮＭＲ（ＤＭ８０−ｄ６ ）δｐｐｍ ：３．５１ （
２Ｈ，ｂｒ ） ３．６１ （３Ｈ，ｓ ） １８１ （３Ｈ，ｓ ） ４．１８ （２Ｈ，ｑ） ５．１２ （ＩＨ，ｄ ） ＳＪ？ （ＩＨ，ｄ、ｄ ） ６．８１１ （ＩＨ，ｓ ） ７．２１ （２Ｈ，８） １５３ （ＩＨ，ｄ ） 実施例１４ ４−エタンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−（シン
）−メトキシイミノ酪酸ターシャリ−、／チルエステル
１．５６ ｆを５１のトリフルオロ酢酸に溶かし室温で
７時間攪拌する。反応液を濃縮すると褐色油状物が得ら
れる。油状物を１晩放置すると結晶となる。結晶をアセ
トンに溶かし脱色炭処理後濃縮し得られた結晶をメチレ
ンクａライド−石油エーテルから再結晶すると、淡桃色
針状晶として４−エタンスルホニルオキシ−３−オキソ
−２−（シン）−メトキシイミノ酪酸がｓｓｓ ｓｖ得
られた。 融点８５．５〜８９℃ＮＭＢ （重アセトン
）δｐｐｍ ： １．４０ （３Ｈ，ｔ、 Ｊ”７．０．０Ｈ３０Ｈ２８
０２０）１３４ （２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７．０．０Ｈ５０
Ｈ２８０２０−）５．３３ （２）１． ｓ、８０２０
０Ｈ２００）１１．１０ （ＩＨ，ｂ、ｓ、 −００２
Ｈ）元素分析値 ｃ、ＨｕＯｑＮＳ 計算値： ０，３＆２８ ； Ｈ，４，＄８ ； Ｎ、
５．５４ ； ８．ｆ２．６Ｆ実測値： ０，３８．１
８ ； Ｈ，４，２９； Ｎｌ２．４９ ； ８，１２
．６７実施例１５ ４−エタンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−（シン
）−メトキシイミノ酪酸４８０■を塩化メチレン２０ｍ
１に溶かし一５１Ｚ′に冷やし０．２６３ｍｌのトリエ
チルアミンと０．２２ｇ１！のオキザリルクロリドと１
滴のジメチルホルムアミドを加え＝５′ｃで一２０分間
攪拌する。溶媒、を留去すると、４−エタンスルホニル
オキシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノ酪
酸クロリドを得る。一方Ｔ−アミノー３−メトキシメチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメ
チルエステル・パラトルエンスルホン酸塩６９０ ｍｇ
を２０ｇ／の塩化メチレンに溶かし一５℃で０．５１胃
／のジエチルアニリンを加え更に上記酸クロリドを１０
にｌの塩化メチレンに溶解した液を加える。−５℃で１
０分間攪拌した後溶媒を濃縮する。得られた残渣を酢酸
エチルに溶かし希塩酸水、水で洗う。硫酸マグネシウム
で乾燥後濃縮すると褐色泡状物が得られる。これをシク
ロヘキサン−酢酸エチルを展開溶媒とするシリカゲルカ
ラムクロマトで分離精製すると、無色泡状物トして７−
（４−エタンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−（シ
ン）−メトキシイミノブチリルアミノ）−３−メトキシ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ピバロイルオキ
シメチルエステルが６３２■得られた。
２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド）−３−（
４−メチル−５−オキソ−６−ヒドロキシ−４，５−ジ
ヒドロ−１，２，４＝トリアジン−３−イル）チオメチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸 ＮＭＲ（ＤＭ８０−６６）δｐｐｍ ：３４Ｏ（３Ｈ，
ｓ ） ３．６３ （２Ｈ，ｓ ） ３．９３ （３Ｈ，ｓ ） ４．１２ （２Ｈ，Ｑ ） ５．１３ （１Ｍ、 ｄ ） ５．７１１ （ＩＨ，ｑ） ８４１ｍ （ＩＨ，ＩＢ ） ７．２１ （２Ｈ，Ｓ ） ９．５ｓ （ＩＨ，ｄ ） Ｂ）７−Ｃ２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド）−３−（
２−メチル−５−オキソ−６−ヒドロキシ−２，５−ジ
ヒドＣ１−１，２，４−） Ｉ７７シンー３−イル）チ
オノ２チルー３−セフエムー４−カルボン酸 ＮＭＲ（ＤＭ８０−ｄ６ ）δｐｐｍ ：３．５１ （
２Ｈ，ｂｒ ） ３．６１ （３Ｈ，ｓ ） １８１ （３Ｈ，ｓ ） ４．１８ （２Ｈ，ｑ） ５．１２ （ＩＨ，ｄ ） ＳＪ？ （ＩＨ，ｄ、ｄ ） ６．８１１ （ＩＨ，ｓ ） ７．２１ （２Ｈ，８） １５３ （ＩＨ，ｄ ） 実施例１４ ４−エタンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−（シン
）−メトキシイミノ酪酸ターシャリ−、／チルエステル
１．５６ ｆを５１のトリフルオロ酢酸に溶かし室温で
７時間攪拌する。反応液を濃縮すると褐色油状物が得ら
れる。油状物を１晩放置すると結晶となる。結晶をアセ
トンに溶かし脱色炭処理後濃縮し得られた結晶をメチレ
ンクａライド−石油エーテルから再結晶すると、淡桃色
針状晶として４−エタンスルホニルオキシ−３−オキソ
−２−（シン）−メトキシイミノ酪酸がｓｓｓ ｓｖ得
られた。 融点８５．５〜８９℃ＮＭＢ （重アセトン
）δｐｐｍ ： １．４０ （３Ｈ，ｔ、 Ｊ”７．０．０Ｈ３０Ｈ２８
０２０）１３４ （２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７．０．０Ｈ５０
Ｈ２８０２０−）５．３３ （２）１． ｓ、８０２０
０Ｈ２００）１１．１０ （ＩＨ，ｂ、ｓ、 −００２
Ｈ）元素分析値 ｃ、ＨｕＯｑＮＳ 計算値： ０，３＆２８ ； Ｈ，４，＄８ ； Ｎ、
５．５４ ； ８．ｆ２．６Ｆ実測値： ０，３８．１
８ ； Ｈ，４，２９； Ｎｌ２．４９ ； ８，１２
．６７実施例１５ ４−エタンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−（シン
）−メトキシイミノ酪酸４８０■を塩化メチレン２０ｍ
１に溶かし一５１Ｚ′に冷やし０．２６３ｍｌのトリエ
チルアミンと０．２２ｇ１！のオキザリルクロリドと１
滴のジメチルホルムアミドを加え＝５′ｃで一２０分間
攪拌する。溶媒、を留去すると、４−エタンスルホニル
オキシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノ酪
酸クロリドを得る。一方Ｔ−アミノー３−メトキシメチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメ
チルエステル・パラトルエンスルホン酸塩６９０ ｍｇ
を２０ｇ／の塩化メチレンに溶かし一５℃で０．５１胃
／のジエチルアニリンを加え更に上記酸クロリドを１０
にｌの塩化メチレンに溶解した液を加える。−５℃で１
０分間攪拌した後溶媒を濃縮する。得られた残渣を酢酸
エチルに溶かし希塩酸水、水で洗う。硫酸マグネシウム
で乾燥後濃縮すると褐色泡状物が得られる。これをシク
ロヘキサン−酢酸エチルを展開溶媒とするシリカゲルカ
ラムクロマトで分離精製すると、無色泡状物トして７−
（４−エタンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−（シ
ン）−メトキシイミノブチリルアミノ）−３−メトキシ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ピバロイルオキ
シメチルエステルが６３２■得られた。
ＮＭＲ（ｏｎＯｊ１３）δｐｐｍ ：
１．２２ （！ＩＨ，ｓ、 ｔ−Ｂｕｔｙｌ ）１．４
３ （３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７．０．ジ０Ｈ２８０２０−）
３．２７ （２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７．０．０Ｈ３ＣＩＩ（
２８０２０−）３．３０ （３Ｈ，ｓ、 ３位−００Ｈ
３）３．５４ （２Ｈ，ｂ、ｓ、 ２位−〇Ｈ２−）４
．１３ （３Ｈ，ｓ、Ｎ ００Ｈ３）４．２６ （２Ｈ
，ｓ、 ３位−ｏｌ（２−）５．００ （ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝５．０．６位−Ｈ）５．２７ （２Ｈ，Ｓ、 −８
０２００Ｈ２００−）５．６０〜５．９７ （３Ｈ，ｍ
、 ７位−Ｈとエステルの一〇０Ｈ２０−） ７．５５ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９．０．７位−ＮＨ−）
実施例１６ ７−（４−エタンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−
（シン）−メトキシイミノブチリルアミノ）−３−メト
キシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ピバロイル
オキシメチルエステル６３２■を８ｄのエタノールに溶
かし９１１１１Ｉのチオ尿素と１４６ｍ１？の酢酸ナト
リウムを加え、更に３町の水を少量ずつ加え１．室温で
５時間３０分攪拌する。エタノールを留去し残渣を酢酸
エチルに溶解し食塩水で洗う。硫酸マグネシウムで乾燥
後濃縮すると褐色泡状物力ζ得られる。これをシリカゲ
ルカラムクロマトで分離精製すると、実施例６で得られ
た化合物と同一物の７−Ｃ２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）−２−（シン）−メトキシイミノアセトア
ミド〕−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カル
ボン酸ピバロイルオキシメチルエステルが無色泡状物と
して４４０■得られた。
３ （３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７．０．ジ０Ｈ２８０２０−）
３．２７ （２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７．０．０Ｈ３ＣＩＩ（
２８０２０−）３．３０ （３Ｈ，ｓ、 ３位−００Ｈ
３）３．５４ （２Ｈ，ｂ、ｓ、 ２位−〇Ｈ２−）４
．１３ （３Ｈ，ｓ、Ｎ ００Ｈ３）４．２６ （２Ｈ
，ｓ、 ３位−ｏｌ（２−）５．００ （ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝５．０．６位−Ｈ）５．２７ （２Ｈ，Ｓ、 −８
０２００Ｈ２００−）５．６０〜５．９７ （３Ｈ，ｍ
、 ７位−Ｈとエステルの一〇０Ｈ２０−） ７．５５ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９．０．７位−ＮＨ−）
実施例１６ ７−（４−エタンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−
（シン）−メトキシイミノブチリルアミノ）−３−メト
キシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ピバロイル
オキシメチルエステル６３２■を８ｄのエタノールに溶
かし９１１１１Ｉのチオ尿素と１４６ｍ１？の酢酸ナト
リウムを加え、更に３町の水を少量ずつ加え１．室温で
５時間３０分攪拌する。エタノールを留去し残渣を酢酸
エチルに溶解し食塩水で洗う。硫酸マグネシウムで乾燥
後濃縮すると褐色泡状物力ζ得られる。これをシリカゲ
ルカラムクロマトで分離精製すると、実施例６で得られ
た化合物と同一物の７−Ｃ２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）−２−（シン）−メトキシイミノアセトア
ミド〕−３−メトキシメチル−３−セフェム−４−カル
ボン酸ピバロイルオキシメチルエステルが無色泡状物と
して４４０■得られた。
実施例１７
実施例１４と同様にして４−ベンゼンスルホニルオキシ
−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノ酪酸ター
シャリ−ブチルエステル８００ηとトリフルオロ酢酸５
ばから、４−ベンゼンスルホニルオキシ−３−オキソ−
２−（シン）−メトキシイミノ酪酸が結晶として６００
ｍｇ得られた。
−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノ酪酸ター
シャリ−ブチルエステル８００ηとトリフルオロ酢酸５
ばから、４−ベンゼンスルホニルオキシ−３−オキソ−
２−（シン）−メトキシイミノ酪酸が結晶として６００
ｍｇ得られた。
ＮＭＲ（重アセトン）δｐｐｍ ：
４．０６ （３Ｈ，Ｓ、 Ｎ−００Ｈ３）５．１７ （
２Ｈ，ｓ、 −５ｏ２−０−ＯＨ２Ｃｏ−）７．３Ｔ
〜８．０３ （５Ｈ，ｍ、ベンゼン環−Ｈ）１０．３３
（ＩＨ，ｓ、 −００と）実施例１８ 実施例１と同様にして４−ベンゼンスルホニルオキシ−
３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノ酪酸３５０
■と７−アミノ−３−メトキシメチル−３−セフェム−
４−カルボン酸ピバロイルオキシメチルエステル電パラ
トルエンスルホン酸塩５３０■とかＩＩ）、７−（４−
ベンゼンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−（シン）
−メトキシイミノブチリルアミノ）−３−メトキシメチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸ビバロイルオキシメ
チルエステルが淡黄色泡状物として５１０Ｑ得られた。
２Ｈ，ｓ、 −５ｏ２−０−ＯＨ２Ｃｏ−）７．３Ｔ
〜８．０３ （５Ｈ，ｍ、ベンゼン環−Ｈ）１０．３３
（ＩＨ，ｓ、 −００と）実施例１８ 実施例１と同様にして４−ベンゼンスルホニルオキシ−
３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノ酪酸３５０
■と７−アミノ−３−メトキシメチル−３−セフェム−
４−カルボン酸ピバロイルオキシメチルエステル電パラ
トルエンスルホン酸塩５３０■とかＩＩ）、７−（４−
ベンゼンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−（シン）
−メトキシイミノブチリルアミノ）−３−メトキシメチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸ビバロイルオキシメ
チルエステルが淡黄色泡状物として５１０Ｑ得られた。
ＮＭＲ（ｏＤｏ１３）δｐｐｍ ：
１．２２ （９Ｈ，ｓ、 ｔ−Ｂｕｔｙｌ ）３．３０
（３Ｈ，Ｓ、 ３位−〇−）３．５２ （２Ｈ，ｂ、
ｓ、 ２位−０Ｈ２−）１１＝ ４．１０ （３Ｈ，ｓ、 Ｎ−０ジ） 。
（３Ｈ，Ｓ、 ３位−〇−）３．５２ （２Ｈ，ｂ、
ｓ、 ２位−０Ｈ２−）１１＝ ４．１０ （３Ｈ，ｓ、 Ｎ−０ジ） 。
４．２７ （２Ｈ，ｓ、 ３位−０Ｈ２−）４．９８
（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝５．０．６位−五）５．０８ （２
Ｈ，８，−８０２００３００−）５．６（１〜５．９０
（３Ｈ，ｍ、 ７位一旦とエステルの−ｏＯＨ２ｏ−
） ７．４０〜８．０３ （５Ｈ，ｍ、ベンゼンＥｊｇ−Ａ
）実施例１９ 実施例６と同様にして７−（４−ベンゼンスルホニルオ
キシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノブチ
リルアミノ）−３−メトキシメチル−３−セフェム−４
−カルボン酸ピバロイルオキシメチルエステル５１０即
とチオ尿素７６Ｔ＃ｇから、７−［２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−（シン）メトキシイミノア
セトアミド〕−３−メトキシメチル−３−セフェム−４
−カルボン酸ピバロイルオキシメチルエステルが３６０
ＩＩＩ？得られた。
（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝５．０．６位−五）５．０８ （２
Ｈ，８，−８０２００３００−）５．６（１〜５．９０
（３Ｈ，ｍ、 ７位一旦とエステルの−ｏＯＨ２ｏ−
） ７．４０〜８．０３ （５Ｈ，ｍ、ベンゼンＥｊｇ−Ａ
）実施例１９ 実施例６と同様にして７−（４−ベンゼンスルホニルオ
キシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノブチ
リルアミノ）−３−メトキシメチル−３−セフェム−４
−カルボン酸ピバロイルオキシメチルエステル５１０即
とチオ尿素７６Ｔ＃ｇから、７−［２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−（シン）メトキシイミノア
セトアミド〕−３−メトキシメチル−３−セフェム−４
−カルボン酸ピバロイルオキシメチルエステルが３６０
ＩＩＩ？得られた。
実施例２０
実施例１４と同様にして４−メタンスルホニルオキシ−
３−オキソ−２−（シン）−エトキシイミノ酪酸ターシ
ャリ−ブチルエステル１．３１ ｆとトリフルオロ酢酸
１０ｇ／とから、４−メタンスルホニルオキシ−３−オ
キソ−２−（シン）−エトキシイミノ酪酸が淡褐色油状
物として９８０η得られた。
３−オキソ−２−（シン）−エトキシイミノ酪酸ターシ
ャリ−ブチルエステル１．３１ ｆとトリフルオロ酢酸
１０ｇ／とから、４−メタンスルホニルオキシ−３−オ
キソ−２−（シン）−エトキシイミノ酪酸が淡褐色油状
物として９８０η得られた。
８部（重アセトン）δｐｐｍ ：
５．２０ （２Ｈ，Ｓ、ｓｏ２慢０Ｏ−）ＩＱ、２Ｂ
（ＩＨ，ｓ、００２Ｈ） 実施例２１ 実施例１と同様にして４−メタンスルホニルオキシ−３
−オキソ−２−（シン）−エトキシイミノ酪酸４８０■
と７−アミノ−３−デスアセトキシセファロスポラン酸
ピバロイルオキシメチルエステル塩酸塩４７４即とから
７＝（４−メタンスルホニルオキシ−３−オキシー２−
（シン）−エトキシイミノブチリルアミノ）−３＝メチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメ
チルエステルが淡黄色泡状物として５２０■得られた。
（ＩＨ，ｓ、００２Ｈ） 実施例２１ 実施例１と同様にして４−メタンスルホニルオキシ−３
−オキソ−２−（シン）−エトキシイミノ酪酸４８０■
と７−アミノ−３−デスアセトキシセファロスポラン酸
ピバロイルオキシメチルエステル塩酸塩４７４即とから
７＝（４−メタンスルホニルオキシ−３−オキシー２−
（シン）−エトキシイミノブチリルアミノ）−３＝メチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸ピバロイルオキシメ
チルエステルが淡黄色泡状物として５２０■得られた。
ＮＭＲ（０ＤＯＡ５ ）δｐｐｍ ：
Ｌ２１ （９Ｈ，ｓ、 ｔ−Ｂｕｔｙｌ ）１．３０
＜ ３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７．Ｑ、 Ｙ−００Ｈ２町）２．
１２ （３Ｈ，ｓ、 ３位−０Ｈ３）３．１６ （３Ｈ
，ｓ、 ＯＨ！、８０２０ ）３．４３ （２Ｈ，ＡＢ
ｑ、 Ｊ＝１８．０．２位−０Ｈ２−）４．２１ （２
Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７．０． Ｎ−００Ｈ２０Ｈ５）４．９
９ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝５．０．６位−Ｈ）５．２４
（２Ｈ，８，−５ｏ２ｏａｏ２ｏｏ−）５．６０〜５．
９３ （ａＨ，ｍ、 ７位−Ｈとエステルの一０ＯＨ２
０−） ７．５６ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９．Ｑ、 ７位−間−）
実施例２２ 実施例６と同様にしてＴ−（４−メタンスルホニルオキ
シ−３−オキソ−２−（シン）−エトキシイミノブチリ
ルアミノ）−３−メチル−３−セフェム−４−カルボン
酸ピバロイルオキシメチルエステル５２０ｑとチオ尿素
８０■ とから、７−［２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−（シン）−エトキシイミノアセトアミ
ド〕−３−メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ピバ
ロイルオキシメチルエステルが３８０■得られた。
＜ ３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７．Ｑ、 Ｙ−００Ｈ２町）２．
１２ （３Ｈ，ｓ、 ３位−０Ｈ３）３．１６ （３Ｈ
，ｓ、 ＯＨ！、８０２０ ）３．４３ （２Ｈ，ＡＢ
ｑ、 Ｊ＝１８．０．２位−０Ｈ２−）４．２１ （２
Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７．０． Ｎ−００Ｈ２０Ｈ５）４．９
９ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝５．０．６位−Ｈ）５．２４
（２Ｈ，８，−５ｏ２ｏａｏ２ｏｏ−）５．６０〜５．
９３ （ａＨ，ｍ、 ７位−Ｈとエステルの一０ＯＨ２
０−） ７．５６ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９．Ｑ、 ７位−間−）
実施例２２ 実施例６と同様にしてＴ−（４−メタンスルホニルオキ
シ−３−オキソ−２−（シン）−エトキシイミノブチリ
ルアミノ）−３−メチル−３−セフェム−４−カルボン
酸ピバロイルオキシメチルエステル５２０ｑとチオ尿素
８０■ とから、７−［２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−（シン）−エトキシイミノアセトアミ
ド〕−３−メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ピバ
ロイルオキシメチルエステルが３８０■得られた。
ＮＭＲ（ｏｎｏｊ３）δｐｐｍ ：
１２１ （９Ｈ，ｓ、 ｔ−Ｂｕｔｙｌ ）１．２７
（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７．Ｑ、 Ｎ−０ＣＨ２ジ）２．１
２ （３Ｈ，ｓ、 ３位−〇Ｈ，）５．０２ （ＩＨ，
ｄ、 Ｊ＝５．０．６位−Ｈ）５．６０〜６．４０ （
５Ｈ，ｍ、γ位−見とエステルの−０ＯＨ２０−と７位
側鎖チアゾール環上の−ＮＨＸ）８．６７ （ＩＨ，ｓ
、アミノチアゾール環５位一旦）７．９３ （ＩＨ，ｄ
、 Ｊ＝＝９．０．７位−辿）実施例２３ 実施例１と同様にして４−メタンスルホニルオキシ−３
−オキソ−２−（シン）−エトキシイミノ酪酸３８０９
とＴ−アミノ−３−デスアセトキシセファロスポラン酸
１−エトキシカルボニルオキシエチルエステル塩酸塩
３６７ Ｉｌｌとか１−）、７−（４−メタンスルホニ
ルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−エトキシイミノ
ブチリルアミノ）−３−メチル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸 １−エトキシカルボニルオキシエチルエステ
ルが淡黄色泡状物として３９４岬得られた。
（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７．Ｑ、 Ｎ−０ＣＨ２ジ）２．１
２ （３Ｈ，ｓ、 ３位−〇Ｈ，）５．０２ （ＩＨ，
ｄ、 Ｊ＝５．０．６位−Ｈ）５．６０〜６．４０ （
５Ｈ，ｍ、γ位−見とエステルの−０ＯＨ２０−と７位
側鎖チアゾール環上の−ＮＨＸ）８．６７ （ＩＨ，ｓ
、アミノチアゾール環５位一旦）７．９３ （ＩＨ，ｄ
、 Ｊ＝＝９．０．７位−辿）実施例２３ 実施例１と同様にして４−メタンスルホニルオキシ−３
−オキソ−２−（シン）−エトキシイミノ酪酸３８０９
とＴ−アミノ−３−デスアセトキシセファロスポラン酸
１−エトキシカルボニルオキシエチルエステル塩酸塩
３６７ Ｉｌｌとか１−）、７−（４−メタンスルホニ
ルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−エトキシイミノ
ブチリルアミノ）−３−メチル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸 １−エトキシカルボニルオキシエチルエステ
ルが淡黄色泡状物として３９４岬得られた。
２．１３ （３Ｈ，ｓ、 ３位−０Ｈ５）３．１６ （
３Ｈ，Ｓ、 ｃＨ，８０２０−） ’ルの一〇−ｇ−０
０Ｈ２（３Ｈ３） ４．９８ （１１（、ｄ、 Ｊ＝５．０．６位−Ｈ）５
．２２ （２Ｈ，Ｓ、８０２００Ｈ２００）５．８０
（ＩＨ，ｄ、ｄ、 Ｊ＝５．０． Ｊ＝９．０．７位−
二）６．８３ （ＩＨ，ｑ、 Ｊ＝５．Ｑ、エステルの
一〇−咀（ＯＨ５）０−） ７．５８ （ＩＨ，ｂ、ｄ、７位−ＮＨ−）実施例２４ 火施例６と同様にしてＴ−（４−メタンスルホニルオキ
シ−３−オキソ−２−（シン）−エトキシイミノブチリ
ルアミノ）−３−メチル−３−セフェム−４−カルボン
酸 １−エトキシカルボニルオキシエチルエステル３９
４■とチオ尿素７６■とから、７−４２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−（シン）−エトキシイミ
ノアセトアミド〕−３−メチル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸 １−エトキシカルボニルオキシエチルエステ
ルカｚｅ８ｓｗ得うレタ。
３Ｈ，Ｓ、 ｃＨ，８０２０−） ’ルの一〇−ｇ−０
０Ｈ２（３Ｈ３） ４．９８ （１１（、ｄ、 Ｊ＝５．０．６位−Ｈ）５
．２２ （２Ｈ，Ｓ、８０２００Ｈ２００）５．８０
（ＩＨ，ｄ、ｄ、 Ｊ＝５．０． Ｊ＝９．０．７位−
二）６．８３ （ＩＨ，ｑ、 Ｊ＝５．Ｑ、エステルの
一〇−咀（ＯＨ５）０−） ７．５８ （ＩＨ，ｂ、ｄ、７位−ＮＨ−）実施例２４ 火施例６と同様にしてＴ−（４−メタンスルホニルオキ
シ−３−オキソ−２−（シン）−エトキシイミノブチリ
ルアミノ）−３−メチル−３−セフェム−４−カルボン
酸 １−エトキシカルボニルオキシエチルエステル３９
４■とチオ尿素７６■とから、７−４２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−（シン）−エトキシイミ
ノアセトアミド〕−３−メチル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸 １−エトキシカルボニルオキシエチルエステ
ルカｚｅ８ｓｗ得うレタ。
チルの一〇・ＣＯ・ｏ＞２ｏ； ）
１．５７ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝５．０．エステルの−ｏ
ｏｎ（ＯＨ５）Ｏ−） ２．１２− （３Ｈ，ｓ、 ３位 −ｃＩＨ５）＝＝＝
ア チルの一〇・００・００Ｈ２ＯＮ（３）５．０２ （Ｉ
Ｈ，ｄ、 Ｊ＝５．０．６位一旦）５．８３ （ＩＨ，
ｄｄ、 Ｊ＝５．（１，Ｊ＝９．０．７位−Ｈ）６．１
８ （２Ｈ，ｂ、ｓ、側鎖チアゾール環上の−ＮＨ２）
６．７０ （ＩＨ，ｓ、側鎖チアゾール環上の５位−見
）６．８３ （ＩＨ，ｂ、ｑ、 Ｊ＝５．０．エステル
の一〇・０Ｈ（ＯＨ３）Ｏ−） ７．９０ （ＩＨ，ｂ、ｄ、 ７位−間−）実施例２５ 実施例１と同様にして、４−メタンスルホニルオキシ−
３−オキソ−２−（シン）−エトキシイミノ酪酸３８０
■と７−アミノ−３−デスアセトキシセファロスポラン
酸 １−ｎ−プロピルオキシカルボニルオキシエチルエ
ステル塩酸塩５ｌｉｔ ｗＩｇとから、Ｔ−（４−メタ
ンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−エト
キシイミノブチリルアミノ）−３−メチル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸１−ｎ−プロピルオキシカルボニル
オキシエチルエステルが淡黄色泡状物として４６０ ＃
得られた。
ｏｎ（ＯＨ５）Ｏ−） ２．１２− （３Ｈ，ｓ、 ３位 −ｃＩＨ５）＝＝＝
ア チルの一〇・００・００Ｈ２ＯＮ（３）５．０２ （Ｉ
Ｈ，ｄ、 Ｊ＝５．０．６位一旦）５．８３ （ＩＨ，
ｄｄ、 Ｊ＝５．（１，Ｊ＝９．０．７位−Ｈ）６．１
８ （２Ｈ，ｂ、ｓ、側鎖チアゾール環上の−ＮＨ２）
６．７０ （ＩＨ，ｓ、側鎖チアゾール環上の５位−見
）６．８３ （ＩＨ，ｂ、ｑ、 Ｊ＝５．０．エステル
の一〇・０Ｈ（ＯＨ３）Ｏ−） ７．９０ （ＩＨ，ｂ、ｄ、 ７位−間−）実施例２５ 実施例１と同様にして、４−メタンスルホニルオキシ−
３−オキソ−２−（シン）−エトキシイミノ酪酸３８０
■と７−アミノ−３−デスアセトキシセファロスポラン
酸 １−ｎ−プロピルオキシカルボニルオキシエチルエ
ステル塩酸塩５ｌｉｔ ｗＩｇとから、Ｔ−（４−メタ
ンスルホニルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−エト
キシイミノブチリルアミノ）−３−メチル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸１−ｎ−プロピルオキシカルボニル
オキシエチルエステルが淡黄色泡状物として４６０ ＃
得られた。
ＮＩＪＲ（ＯＤＯｊ３）δｐｐｍ ：
ｏ、ｙｓ〜１．ｓｓ （１１Ｈ，ｍ、 Ｎ ０ＯＨ２０
Ｈ５とエステルの一００Ｈ（ＯＨ３）Ｏ−と−０φω・
００Ｈ２吃ｆシ）２．１３ （３Ｈ，！１．３位−叩５
）３．１６ （３Ｈ，Ｓ、 ＯＨ；８０２０− ）の−
Ｏ−■・０ジ０Ｈ２０Ｈ３） ４．９９ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝５．０．６位−見）５．
２０ （２Ｈ，Ｓ、−８０２０ＣｓＨ２００−）５．８
２ （ＩＨ，ｄ、ｄ、 Ｊ＝５．０． Ｊ＝１１．０．
１位−Ｈ）６．８３ （ＩＨ，ｂ、ｑ、 Ｊ＝５．０．
エステルの−ｏ−ＯＨ（側、）Ｏ−） ７．５６ （１１（、ｂ、ｄ、 Ｊ＝９．０．７位−Ｎ
！！７）実施例２６ 実施例６と同様にして、７−（４−メタンスルホニルオ
キシ−３−オキソ−２−（シン）−エトキシイミノブチ
リルアミノ、）−３−メチル−３−セフェム−４−カル
ボン酸 １−ｎ−プロピルオキシカルボニルオキシエチ
ルエステル４６０〜とチオ尿素ｙｅｓｗとから、’？−
（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（シ
ン）−エトキシイミノアセトアミド〕−３−メチル−３
−セフェム−４−カルボン酸１−ｎ−プロピルオキシカ
ルボ巨ルオキシエチルエステルが３２０η得られた。
Ｈ５とエステルの一００Ｈ（ＯＨ３）Ｏ−と−０φω・
００Ｈ２吃ｆシ）２．１３ （３Ｈ，！１．３位−叩５
）３．１６ （３Ｈ，Ｓ、 ＯＨ；８０２０− ）の−
Ｏ−■・０ジ０Ｈ２０Ｈ３） ４．９９ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝５．０．６位−見）５．
２０ （２Ｈ，Ｓ、−８０２０ＣｓＨ２００−）５．８
２ （ＩＨ，ｄ、ｄ、 Ｊ＝５．０． Ｊ＝１１．０．
１位−Ｈ）６．８３ （ＩＨ，ｂ、ｑ、 Ｊ＝５．０．
エステルの−ｏ−ＯＨ（側、）Ｏ−） ７．５６ （１１（、ｂ、ｄ、 Ｊ＝９．０．７位−Ｎ
！！７）実施例２６ 実施例６と同様にして、７−（４−メタンスルホニルオ
キシ−３−オキソ−２−（シン）−エトキシイミノブチ
リルアミノ、）−３−メチル−３−セフェム−４−カル
ボン酸 １−ｎ−プロピルオキシカルボニルオキシエチ
ルエステル４６０〜とチオ尿素ｙｅｓｗとから、’？−
（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（シ
ン）−エトキシイミノアセトアミド〕−３−メチル−３
−セフェム−４−カルボン酸１−ｎ−プロピルオキシカ
ルボ巨ルオキシエチルエステルが３２０η得られた。
の−００Ｈ（ＯＨ３）Ｏ−と −〇−００−００Ｈ２０
Ｈ２０Ｈ，）＝＝＝＝＝ ２．１３ （３Ｈ，Ｓ、 ３位−０Ｈ５）３．３３ （
２Ｈ，ＡＢｑ、 Ｊ＝１８．０．２位−シー）′３．９
０〜４．５０ （４Ｈ，ｍ、 Ｎ−００Ｈ２０Ｈ！、と
エステルの・０・００・０ＯＨ２０Ｈ２０Ｈ５）５．０
１ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝５．０．６位一旦）５．７０〜
６．２０ （３Ｈ，ｍ、 ７位−Ｈと側鎖チアゾール環
上の−ＮＨ２） ６．７０ （ＩＨ，ｓ、側鎖チアゾール環上５位一旦）
６Ｊ３ （ＩＨ，ｂ、ｑ、 Ｊ＝５．Ｑ、エステルの一
〇−誓ＯＨ，）Ｏ−） ７．８０ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９．９．７位−推計）実
施例２Ｔ 実施例１と同様にして、４−メタンスルホニルオキシ−
３−オキソ−２−（シン）−エトキシイミノ酪酸３８０
■とＴ−アミノ−３−デスアセトキシセファロスポラン
酸ターシャリ−ブチルオキシカルボニルオキシメチルエ
ステル塩酸塩３８１ηとから１−（４−メタンスルホニ
ルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−エトキシイミノ
ブチリルアミノ）−３−メチル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ターシャリープチルオキシカルボニルオキシメ
チルエステルカ４２０４ｉられた。
Ｈ２０Ｈ，）＝＝＝＝＝ ２．１３ （３Ｈ，Ｓ、 ３位−０Ｈ５）３．３３ （
２Ｈ，ＡＢｑ、 Ｊ＝１８．０．２位−シー）′３．９
０〜４．５０ （４Ｈ，ｍ、 Ｎ−００Ｈ２０Ｈ！、と
エステルの・０・００・０ＯＨ２０Ｈ２０Ｈ５）５．０
１ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝５．０．６位一旦）５．７０〜
６．２０ （３Ｈ，ｍ、 ７位−Ｈと側鎖チアゾール環
上の−ＮＨ２） ６．７０ （ＩＨ，ｓ、側鎖チアゾール環上５位一旦）
６Ｊ３ （ＩＨ，ｂ、ｑ、 Ｊ＝５．Ｑ、エステルの一
〇−誓ＯＨ，）Ｏ−） ７．８０ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９．９．７位−推計）実
施例２Ｔ 実施例１と同様にして、４−メタンスルホニルオキシ−
３−オキソ−２−（シン）−エトキシイミノ酪酸３８０
■とＴ−アミノ−３−デスアセトキシセファロスポラン
酸ターシャリ−ブチルオキシカルボニルオキシメチルエ
ステル塩酸塩３８１ηとから１−（４−メタンスルホニ
ルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−エトキシイミノ
ブチリルアミノ）−３−メチル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ターシャリープチルオキシカルボニルオキシメ
チルエステルカ４２０４ｉられた。
１４９ （９Ｈ，ｓ、エステルの一〇・００・ｏｏ（ｏ
Ｈ３）３ ）３．１６ （３Ｈ，Ｓ、 ｏＨＳｓｏ２ｏ
）３．４１ （２Ｈ，ＡＢｑ、 Ｊ＝１８．０．２位
−ジー）４．９Ｂ”（１）１． ｄ、Ｊ＝＝５．０．
８位了見）５．２４ （２Ｈ，Ｓ、 −８０２００Ｈ２
００−、）５．６０〜５．９３ （３Ｈ，ｍ、 ７位−
見とエステルの一０ＯＨ２０−） ７．５６ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９．０．７位−刈一）実
施例２８ 実施例６と同様にして、？−（４−メタンスルホニルオ
キシ−３−オキソ−２−（シン）−エトキシイミノブチ
リルアミノ）−３−メチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ターシャリブチルオキシカルボニルオキシメチルエ
ステル４２０ Ｗｇとチオ尿素７１９とから ７−（２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（シン）
−エトキシイミノアセトアミド〕−３−メチル−３−セ
フェム−４−カルボン酸ターシャリ−ブチルオキシカル
ボニルオキシメチルエステルが２９３ Ｑ得られた。
Ｈ３）３ ）３．１６ （３Ｈ，Ｓ、 ｏＨＳｓｏ２ｏ
）３．４１ （２Ｈ，ＡＢｑ、 Ｊ＝１８．０．２位
−ジー）４．９Ｂ”（１）１． ｄ、Ｊ＝＝５．０．
８位了見）５．２４ （２Ｈ，Ｓ、 −８０２００Ｈ２
００−、）５．６０〜５．９３ （３Ｈ，ｍ、 ７位−
見とエステルの一０ＯＨ２０−） ７．５６ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９．０．７位−刈一）実
施例２８ 実施例６と同様にして、？−（４−メタンスルホニルオ
キシ−３−オキソ−２−（シン）−エトキシイミノブチ
リルアミノ）−３−メチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ターシャリブチルオキシカルボニルオキシメチルエ
ステル４２０ Ｗｇとチオ尿素７１９とから ７−（２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（シン）
−エトキシイミノアセトアミド〕−３−メチル−３−セ
フェム−４−カルボン酸ターシャリ−ブチルオキシカル
ボニルオキシメチルエステルが２９３ Ｑ得られた。
１．４９ （９Ｈ，ｓ、エステルの−ｏ−ｏｏ−ｏｏ（
ｏＨ３）３）５．０１ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝５．０．６
位一旦）５．６３〜６．４０ （５Ｈ，ｍ、 ７位−Ｈ
とエステルのｓ、ｓｓ （１Ｈｅ ｓ、側鎖チアゾール
環上５位−Ｍ）７．９０ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９．０．
７位−哩一）実施例２９ 実施例１と同様にして、４−メタンスルホニルオキシ−
３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノ酪酸４４０
＃と１−アミノ−３−メトキシメチル−３−セフェム
−４−カルボン酸１−イソプロピルオキシカルボニルオ
キシエチルエステル３７０ ＷＩｇとから、Ｔ−（４−
メタンスルボニルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−
メトキシイミノブチリルアミノ）−３−メトキシメチル
−３−セフェム−４−カルボン酸 １−イソプロピルオ
キシカルボニルオキシエチルエステルが淡黄色粉末とし
て４８０ Ｑ得られた。
ｏＨ３）３）５．０１ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝５．０．６
位一旦）５．６３〜６．４０ （５Ｈ，ｍ、 ７位−Ｈ
とエステルのｓ、ｓｓ （１Ｈｅ ｓ、側鎖チアゾール
環上５位−Ｍ）７．９０ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９．０．
７位−哩一）実施例２９ 実施例１と同様にして、４−メタンスルホニルオキシ−
３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノ酪酸４４０
＃と１−アミノ−３−メトキシメチル−３−セフェム
−４−カルボン酸１−イソプロピルオキシカルボニルオ
キシエチルエステル３７０ ＷＩｇとから、Ｔ−（４−
メタンスルボニルオキシ−３−オキソ−２−（シン）−
メトキシイミノブチリルアミノ）−３−メトキシメチル
−３−セフェム−４−カルボン酸 １−イソプロピルオ
キシカルボニルオキシエチルエステルが淡黄色粉末とし
て４８０ Ｑ得られた。
ＮＭＲ（ＯＤＯＩ３）δｐｐｍ ：
１．２８ （６Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６、ｏ、エステルの−ｏ
８−ｏ−ｏ１（（ジ）２） １．５５ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．０． ニスｆルノ−
００２−ＯＨ（ＯＨ５）ｏ８− ） ３．１１（３Ｈ，Ｓ、 ０Ｈ５８０２０）３．３０ （
３Ｈ，ｓ、 ３位 −ｏジ）４．２４ （２Ｈ，ｓ、
３位−−〇−）４．６０〜５．１Ｏ（２Ｈ，ｍ、 ６位
−Ｈとエステル５．２３ （２Ｈ，Ｓ、８０２００Ｈ
２００）５．７７ （ＩＨ，ｄ、ｄ、 Ｊ＝：５．０．
Ｊ＝９．０．７位−Ｈ）６．８３ （ＩＨ，ｍ、エス
テルの−ｏｏ２ｏｚ（ｃＨ，）ｏ−）７．５８ （ＩＩ
（、ｄ、 Ｊ＝９．０．７位−開−）実施例３０ 実施例６と同様にして、７−（４−メタンスルホニルオ
キシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノブチ
リルアミノ）−３−メトキシメチル−３−セフェム−４
−カルボン酸１−ｌソブロピルオキシカルボニルオキシ
エチルエステル４８０■とチオ尿素１５２ｍ”＋？とか
ら、Ｔ−［：２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
＝２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−
メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 １−
イソプロピルオキシカルボニルオキシエチルエステルが
無色粉末として３９０叩得られた。
８−ｏ−ｏ１（（ジ）２） １．５５ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．０． ニスｆルノ−
００２−ＯＨ（ＯＨ５）ｏ８− ） ３．１１（３Ｈ，Ｓ、 ０Ｈ５８０２０）３．３０ （
３Ｈ，ｓ、 ３位 −ｏジ）４．２４ （２Ｈ，ｓ、
３位−−〇−）４．６０〜５．１Ｏ（２Ｈ，ｍ、 ６位
−Ｈとエステル５．２３ （２Ｈ，Ｓ、８０２００Ｈ
２００）５．７７ （ＩＨ，ｄ、ｄ、 Ｊ＝：５．０．
Ｊ＝９．０．７位−Ｈ）６．８３ （ＩＨ，ｍ、エス
テルの−ｏｏ２ｏｚ（ｃＨ，）ｏ−）７．５８ （ＩＩ
（、ｄ、 Ｊ＝９．０．７位−開−）実施例３０ 実施例６と同様にして、７−（４−メタンスルホニルオ
キシ−３−オキソ−２−（シン）−メトキシイミノブチ
リルアミノ）−３−メトキシメチル−３−セフェム−４
−カルボン酸１−ｌソブロピルオキシカルボニルオキシ
エチルエステル４８０■とチオ尿素１５２ｍ”＋？とか
ら、Ｔ−［：２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
＝２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド〕−３−
メトキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸 １−
イソプロピルオキシカルボニルオキシエチルエステルが
無色粉末として３９０叩得られた。
ＮＭＲ（ｏＤｏ１５ ）δｐｐｍ ：
１．２８ （６Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．０．エステルの一０
ＯＯＯＯＨ（ＯＨ３）２ ） １．５５ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．０．エステルの一〇
〇□〇Ｈ（Ｃ当）０−） ３．２７ （３Ｈ，ｓ、 ３位−００Ｈ５）４．３０
（２Ｈ，ｓ、 ３位−ｏｎ２ｏ−）４．６０〜５．１５
（２Ｈ，ｍ、 ６位１とエステル５．７０〜６．４０
（３Ｈ，ｍ、 ７位 −Ｈと側鎖チアゾール屋上の
−ＮＨ２） ６．６１ （ＩＨ，ｓ、側鎖チアゾール環の１）６．８
０ （ＩＨ，ｍ、 エステルの−ｏｏ２ｏｚ（ｏｎ３）
Ｏ−）８．２３ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９．０．７位−Ｍ
７ ）〜 特許出願人 三共株式会社 代理人 弁理士樫出庄治 第１頁の続き ■ＩｎＪＣｊ’ 識別記号 庁内整理番号／／ Ａ ６
１ Ｋ ３１１５４５ ＡＤＺ ６６６４−４Ｃ＠発
明 者 管 原 真 −東京部品用区広町所内 ０発 明 者 五 十 嵐 勇 東京部品用区広町所内
ＯＯＯＯＨ（ＯＨ３）２ ） １．５５ （３Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６．０．エステルの一〇
〇□〇Ｈ（Ｃ当）０−） ３．２７ （３Ｈ，ｓ、 ３位−００Ｈ５）４．３０
（２Ｈ，ｓ、 ３位−ｏｎ２ｏ−）４．６０〜５．１５
（２Ｈ，ｍ、 ６位１とエステル５．７０〜６．４０
（３Ｈ，ｍ、 ７位 −Ｈと側鎖チアゾール屋上の
−ＮＨ２） ６．６１ （ＩＨ，ｓ、側鎖チアゾール環の１）６．８
０ （ＩＨ，ｍ、 エステルの−ｏｏ２ｏｚ（ｏｎ３）
Ｏ−）８．２３ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９．０．７位−Ｍ
７ ）〜 特許出願人 三共株式会社 代理人 弁理士樫出庄治 第１頁の続き ■ＩｎＪＣｊ’ 識別記号 庁内整理番号／／ Ａ ６
１ Ｋ ３１１５４５ ＡＤＺ ６６６４−４Ｃ＠発
明 者 管 原 真 −東京部品用区広町所内 ０発 明 者 五 十 嵐 勇 東京部品用区広町所内
Claims (4)
- （１）式 （シン型） 〔式中、Ｒ１は置換基を有していてもよいフェニル基ま
たは低級アルキル基を、Ｒ２は低級アルキル基を、Ｒ５
は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、低級アルコキシ基
、または式−０Ｈ２Ｒ５（式中、Ｒ５は水素原子、水酸
基、ハロゲン原子、アジド基、アシルオキシ基、カルバ
モイルオキシ基、置換されていてもよい複素環チオ基を
示す。）を、０００ｆＬ、はエステル化されていてもよ
いカルボキシル基を示す。〕で表わされるセファロスポ
リン誘導体。 - （２）式 （シン型） 〔式中、Ｂ、は置換基を有していてもよいフェニル基ま
たは低級アルキル基を、ＴＬ２は低級アルキル基を示す
。〕で表わされるアルコキシイミノ酪酸またはそのカル
ボキシル基における反応性誘導体と式 〔式中、Ｒ５は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、低級
アルコキシ基、または式−０Ｈ２Ｒ５（式中、Ｒ５は水
素原子、水酸基、ハロゲン原子、アジド基、アシルオキ
シ基、カルバモイルオキシ基、置換されていてもよい複
素環チオ基を示す。）を、０００Ｂ、はエステル化され
ていてもよいカルボキシル基を示す。〕で表わされる７
−７ミノセフアロスポリン誘導体とを反応させることを
特徴とする式 （シン型） 〔式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３および０００Ｒ４は前述した
ものと同意義を示す。〕で岸わされるセファロスポリン
誘導体の製造法。 - （３）式 〔式中、Ｒ１は置換基を有していてもよいフェニル基ま
たは低級アルキル基を、Ｒ２は低級アルキル基を、Ｒ３
は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、低級アルコキシ基
または式−０Ｈ２Ｒ５（式中、Ｒ５は水素原子、水酸
基、ハロゲン原子、アジド基、アシルオキシ基、カルバ
モイルオキシ基、置換されていてもよい複素環チオ基を
示す。）を、０ＯＯＲ４はエステル化されていてもよい
カルボキシル基を示す。〕で表わされる化合物とチオ尿
素とを反応させることを特徴とする式 （シン型） 〔式中、Ｒ２＝ ＴＬ３および０ＯＯＲ，４は前述した
ものと同意義を示す。〕で表わされるセファロスポリン
誘導体の製造法。 - （４）式 ％式％ （シン型） 〔式中、Ｒ１は置換基を有していてもよいフェニル基ま
たは低級アルキル基を、Ｒ２は低級アルキル基を示す。 〕で表わされるアルコキシイミノ酪酸またはそのカルボ
キシル基における反応性誘導体と式 〔式中、Ｒ５５は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、低
級アルコキシ基 または式−ｃＨ２Ｒ５（式中、Ｒ・５
は水素原子、水酸基、ハロゲン原子、−アジド基、アシ
ルオキ、シ基、カルバモイルオキシ基、置換されていて
もよい複素環チオ基を示す。）を、 ０ＯＯＲＡはエス
テル化されていてもよいカルボキシル基゛を示す。〕で
表わされるＴ−アミノセファロスポリン訪導体とを反応
させて 式 〔式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ，および０ＯＯＲ４は前述した
ものと同意義を示す。〕で表わされる化合物を製造し、
該化合物とチオ尿素とを反応させることを特徴とする式 〔式中、Ｒ２，Ｒ３および０ＯＯＲ，ｌは前述したもの
と同意義を示す。〕で表わされるセファロスポリン誘導
体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10234985A JPS60260584A (ja) | 1985-05-14 | 1985-05-14 | セフアロスポリン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10234985A JPS60260584A (ja) | 1985-05-14 | 1985-05-14 | セフアロスポリン誘導体 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5523181A Division JPS57169489A (en) | 1980-09-30 | 1981-04-13 | Cephalosporin derivative and its preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60260584A true JPS60260584A (ja) | 1985-12-23 |
| JPH0358351B2 JPH0358351B2 (ja) | 1991-09-05 |
Family
ID=14325004
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10234985A Granted JPS60260584A (ja) | 1985-05-14 | 1985-05-14 | セフアロスポリン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60260584A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05213969A (ja) * | 1991-09-07 | 1993-08-24 | Hoechst Ag | １−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル・３−セフェム−４−カルボキシレートのジアステレオマー |
| WO2000068234A3 (en) * | 1999-05-07 | 2001-02-08 | Ranbaxy Lab Ltd | Process for the preparation of cefpodoxime acid |
| AT408225B (de) * | 1999-04-29 | 2001-09-25 | Biochemie Gmbh | Verfahren zur herstellung von cephalosporinen |
| AT411598B (de) * | 1999-04-29 | 2004-03-25 | Biochemie Gmbh | Verfahren zur herstellung von cephalosporinen |
-
1985
- 1985-05-14 JP JP10234985A patent/JPS60260584A/ja active Granted
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH05213969A (ja) * | 1991-09-07 | 1993-08-24 | Hoechst Ag | １−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル・３−セフェム−４−カルボキシレートのジアステレオマー |
| AT408225B (de) * | 1999-04-29 | 2001-09-25 | Biochemie Gmbh | Verfahren zur herstellung von cephalosporinen |
| AT411598B (de) * | 1999-04-29 | 2004-03-25 | Biochemie Gmbh | Verfahren zur herstellung von cephalosporinen |
| WO2000068234A3 (en) * | 1999-05-07 | 2001-02-08 | Ranbaxy Lab Ltd | Process for the preparation of cefpodoxime acid |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0358351B2 (ja) | 1991-09-05 |
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