JPS60199889A - ５，６，７，８−テトラヒドロ−ｌ−エリスロ−ビオプテリンの硫酸塩およびその製法 - Google Patents
５，６，７，８−テトラヒドロ−ｌ−エリスロ−ビオプテリンの硫酸塩およびその製法Info
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- JPS60199889A JPS60199889A JP59056584A JP5658484A JPS60199889A JP S60199889 A JPS60199889 A JP S60199889A JP 59056584 A JP59056584 A JP 59056584A JP 5658484 A JP5658484 A JP 5658484A JP S60199889 A JPS60199889 A JP S60199889A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な化合物である５，６，７．８−ｒ ｔ〜
ラヒド［ｌ−「一エリスロービオブデリンの（が１酸塩
およびその製法に関する。
ラヒド［ｌ−「一エリスロービオブデリンの（が１酸塩
およびその製法に関する。
（６Ｒ）−５， Ｇ， ７． ８一デ１−ラヒドローし
一エリスロービオブデリン（以下、（６＋＋）一デトラ
ヒドロごオブデリンという）は生体内にお（ノるカブコ
ールアミン、レロｌ〜ニン合成系の補酵素として正数な
役割を采していることはよく知られており、近年基礎的
？ｉｌｌ究の進歩にまり増々その重要性が認識されてき
ている。
一エリスロービオブデリン（以下、（６＋＋）一デトラ
ヒドロごオブデリンという）は生体内にお（ノるカブコ
ールアミン、レロｌ〜ニン合成系の補酵素として正数な
役割を采していることはよく知られており、近年基礎的
？ｉｌｌ究の進歩にまり増々その重要性が認識されてき
ている。
それに作ない、薬効も従来より認められているフェニル
ケｈン尿症の治療以外にバーキンソン病、うつ病など幅
広い薬効が期待されるＪ：うになってきている。
ケｈン尿症の治療以外にバーキンソン病、うつ病など幅
広い薬効が期待されるＪ：うになってきている。
（６＋１）−デトラヒドロビＡプテリンは一般にＬ−エ
リスロービオプう°リンの接触水素添加によって合成さ
れるが、従来の反応条件では非天然型である（６Ｓ）体
が（６＋＜ ）体の５０％１１η後の割合で副生じてく
る。この（６Ｒ）体と（６Ｓ）体のテトラヒドロビオプ
テリンの混合物は従来塩酸塩として取得されてきたが、
この塩酸塩を分別晶析によって各々の異性体に分１１１
１−することｔよ容易でない。
リスロービオプう°リンの接触水素添加によって合成さ
れるが、従来の反応条件では非天然型である（６Ｓ）体
が（６＋＜ ）体の５０％１１η後の割合で副生じてく
る。この（６Ｒ）体と（６Ｓ）体のテトラヒドロビオプ
テリンの混合物は従来塩酸塩として取得されてきたが、
この塩酸塩を分別晶析によって各々の異性体に分１１１
１−することｔよ容易でない。
このことは、テトラヒドロビオプテリンの塩酸塩の結晶
性の悪さに起因Ｊるしのである。そこで、高速液体りロ
マ１〜グラフィーによって（６Ｒ）体と（６Ｓ）体を分
離する方法（Ｓ、 ｌｙｅ、 Ｂａ ｉ ｌｙら：ＪＢ
ｉｏｌＯｇｉｃａｌ Ｃｂｅｌｌ、、２５３．（ｉ５９
８（１９７８） ；松浦ら：Ｊ、Ｂｉｏｃｔ＋ａｍ、８
７，９５１（１９８０））や−ｊｌ−ラヒドロごオブテ
リンのボリアシル化体、たとえば２−Ｎ−アセチル−５
，８−ジ−Ｎ−アセデル−１゛、２−ジー０−アセチル
−５，Ｇ、 ７．８−テトラヒドロビオプテリンを合成
し、その分別結晶によって（６Ｒ）体を取得する方ン人
ｆＨ，ＶｉｓｃｏｎＬｉｎｉ ら ： １ｌｃｌｖ、ｃ
ｈｉｍ、八ｃｔａ、、鶴、 、 ｌ０Ｈ（１９８２））
７’、ｔどの方法が（ｉなゎれて８たが、液体りＬ」７
１〜グラフイーは」−業的ｌｉ産には使用できず、後者
の分別結晶法はスデップが多く収率が悪いなどの欠点が
あり、これらはいづれｂ実用的でない。
性の悪さに起因Ｊるしのである。そこで、高速液体りロ
マ１〜グラフィーによって（６Ｒ）体と（６Ｓ）体を分
離する方法（Ｓ、 ｌｙｅ、 Ｂａ ｉ ｌｙら：ＪＢ
ｉｏｌＯｇｉｃａｌ Ｃｂｅｌｌ、、２５３．（ｉ５９
８（１９７８） ；松浦ら：Ｊ、Ｂｉｏｃｔ＋ａｍ、８
７，９５１（１９８０））や−ｊｌ−ラヒドロごオブテ
リンのボリアシル化体、たとえば２−Ｎ−アセチル−５
，８−ジ−Ｎ−アセデル−１゛、２−ジー０−アセチル
−５，Ｇ、 ７．８−テトラヒドロビオプテリンを合成
し、その分別結晶によって（６Ｒ）体を取得する方ン人
ｆＨ，ＶｉｓｃｏｎＬｉｎｉ ら ： １ｌｃｌｖ、ｃ
ｈｉｍ、八ｃｔａ、、鶴、 、 ｌ０Ｈ（１９８２））
７’、ｔどの方法が（ｉなゎれて８たが、液体りＬ」７
１〜グラフイーは」−業的ｌｉ産には使用できず、後者
の分別結晶法はスデップが多く収率が悪いなどの欠点が
あり、これらはいづれｂ実用的でない。
本発明省らはかがる問題点に鑑み、より簡便な（ＧＲ）
−デトラじドロビオジーｊリンの製法を開発Ｊべく （
Ｇｉｌｌ）−テトラヒドロビオプテリンの甲離方法につ
ぎさらに鋭意検討を干ねた結果、驚くべさことに、５１
−ラヒドＩ］ ［’ ７１ノテリンの硫酸塩が非常に結
晶性が＾くがっ容易に精製でさること、また（６Ｓ）体
に比べ一］６＋１）体の結晶性がにり高いため再結晶を
くり返す゛ことにＪ：って収率Ｊ： ＜ （６＋１）体
をうることができることを見出し、本発明を完成した。
−デトラじドロビオジーｊリンの製法を開発Ｊべく （
Ｇｉｌｌ）−テトラヒドロビオプテリンの甲離方法につ
ぎさらに鋭意検討を干ねた結果、驚くべさことに、５１
−ラヒドＩ］ ［’ ７１ノテリンの硫酸塩が非常に結
晶性が＾くがっ容易に精製でさること、また（６Ｓ）体
に比べ一］６＋１）体の結晶性がにり高いため再結晶を
くり返す゛ことにＪ：って収率Ｊ： ＜ （６＋１）体
をうることができることを見出し、本発明を完成した。
〔発明の（ｔ１成〕
′づなわら本発明は、！＋、（ｉ、７．８〜デ１〜ラヒ
ドローし一エリスローピＡアゾンの硫酸塩Ｊ３よびその
製法に関１−る。
ドローし一エリスローピＡアゾンの硫酸塩Ｊ３よびその
製法に関１−る。
本発明の化合物は式（■）：
で示されるテトラヒドロビオプテリンの硫酸塩であって
、６位の炭素原子に関して２つのジアステレオマー、ず
なわら（６Ｒ）−テトラヒドロビオプテリン硫酸塩おＪ
、び（６Ｒ）−テＩ・ラヒドＵビオブデリン硫酸塩をイ
ｊしているが、本発明の化合物はそれら２つのジアステ
レオマーおよび（または）それらの混合物を含むもので
ある。
、６位の炭素原子に関して２つのジアステレオマー、ず
なわら（６Ｒ）−テトラヒドロビオプテリン硫酸塩おＪ
、び（６Ｒ）−テＩ・ラヒドＵビオブデリン硫酸塩をイ
ｊしているが、本発明の化合物はそれら２つのジアステ
レオマーおよび（または）それらの混合物を含むもので
ある。
本発明の硫酸塩にお）プるテトラヒドロビオプテリンと
硫酸の割合はモル比で１：コないしそれ以上の硫酸を含
むばあいもあるが、本発明の効果を達成−りるには式（
ｎ）： で示されるモノ硫酸塩であればよく、それ以上の硫酸を
２む′ばあいも効果の点に、１３いて等価である。
硫酸の割合はモル比で１：コないしそれ以上の硫酸を含
むばあいもあるが、本発明の効果を達成−りるには式（
ｎ）： で示されるモノ硫酸塩であればよく、それ以上の硫酸を
２む′ばあいも効果の点に、１３いて等価である。
本発明の化合物のデ１−ラヒド【」ビオプテリンの硫酸
塩は５，６，７．８−テ１〜ラヒド１．Ｊ−１−１リス
ローじΔブーメンを）ぬ酸を含む水性媒質中より結晶化
゛りることにｊ；つて白色今１状晶どして塩１３ツるこ
とがＣきる。この際、用いる”ｊｌ−ラじド１］−ビオ
プテリンの濃度は０，１・〜２０市昂％、添加する硫酸
は１〜１０重量％である。水性媒質としては水や水−ア
ルコール溶液が用いられる。テトラヒドロビオプテリン
は１．〜］ニリスローご′Ａプテリンの接触還元によつ
“Ｃえられる。かかるＬ−エリス［］−ビオブラリンの
接触還元は従来公知の方法、たとえば、触媒どして白金
族のＰＬｌＰｄ、 Ｒ１＋などを用い、溶媒として塩酸
ヤトリフルロＡ口酢酸を用いる方法（松浦：蛋白質核酸
酵素、ひ、１９３４（１９８１） ； Ｈ，Ｖｉｓｃｏ
ｎｔｉｎｉら：１１ｃｌｖ、ｃｈｉｍ、＾Ｃｔａ、 、
（ｉｌ、’２７３１（１９７８）） テ行なうことがで
きる。これらの方法でえられるデトラヒドロビオブテリ
ンを含有りる反応液に硫酸を添加リ−ると、テトラヒド
ロビオプテリンの硫酸塩が形成される。この際、添加す
る硫酸は出発原石であるし一エリスロービＡブラリンの
２０〜４００重１２％が好ましいが、どくに好ましくは
４０〜２００重量％である。
塩は５，６，７．８−テ１〜ラヒド１．Ｊ−１−１リス
ローじΔブーメンを）ぬ酸を含む水性媒質中より結晶化
゛りることにｊ；つて白色今１状晶どして塩１３ツるこ
とがＣきる。この際、用いる”ｊｌ−ラじド１］−ビオ
プテリンの濃度は０，１・〜２０市昂％、添加する硫酸
は１〜１０重量％である。水性媒質としては水や水−ア
ルコール溶液が用いられる。テトラヒドロビオプテリン
は１．〜］ニリスローご′Ａプテリンの接触還元によつ
“Ｃえられる。かかるＬ−エリス［］−ビオブラリンの
接触還元は従来公知の方法、たとえば、触媒どして白金
族のＰＬｌＰｄ、 Ｒ１＋などを用い、溶媒として塩酸
ヤトリフルロＡ口酢酸を用いる方法（松浦：蛋白質核酸
酵素、ひ、１９３４（１９８１） ； Ｈ，Ｖｉｓｃｏ
ｎｔｉｎｉら：１１ｃｌｖ、ｃｈｉｍ、＾Ｃｔａ、 、
（ｉｌ、’２７３１（１９７８）） テ行なうことがで
きる。これらの方法でえられるデトラヒドロビオブテリ
ンを含有りる反応液に硫酸を添加リ−ると、テトラヒド
ロビオプテリンの硫酸塩が形成される。この際、添加す
る硫酸は出発原石であるし一エリスロービＡブラリンの
２０〜４００重１２％が好ましいが、どくに好ましくは
４０〜２００重量％である。
また前記公知の接触還元方法により生成したデトラヒド
ロビＡプｊリンの塩Ｍ塩や、トリフル１」オロ耐酸塩を
一担取得し、ついで硫酸水溶液中または硫酸を含有する
水−アルコール溶液中で硫酸塩に変換して、デトラヒド
ロビＡプテリンの硫酸塩の結晶を析出さＵることもでき
る。
ロビＡプｊリンの塩Ｍ塩や、トリフル１」オロ耐酸塩を
一担取得し、ついで硫酸水溶液中または硫酸を含有する
水−アルコール溶液中で硫酸塩に変換して、デトラヒド
ロビＡプテリンの硫酸塩の結晶を析出さＵることもでき
る。
さらには、Ｌ−エリスロービオブラリンの接触還元を硫
酸水溶液中で実施してデ１〜ラヒドロごＡプテリンの（
ｌｉ！１酸塩をうること−６できる。
酸水溶液中で実施してデ１〜ラヒドロごＡプテリンの（
ｌｉ！１酸塩をうること−６できる。
この際、用いるビオプテリンの濃度は０１〜２０重量％
、硫酸水溶液の濃度は１〜１０重ｎ１％の範囲が適当で
ある。また触媒としては、たとえばＰ［、Ｐｄ、 Ｒｂ
なと白金族触媒が用いられ、ビオプテリンに対して１−
５０ｉｆｆｉ、１％加える。
、硫酸水溶液の濃度は１〜１０重ｎ１％の範囲が適当で
ある。また触媒としては、たとえばＰ［、Ｐｄ、 Ｒｂ
なと白金族触媒が用いられ、ビオプテリンに対して１−
５０ｉｆｆｉ、１％加える。
前記のごどさ方法で生成さμたフートうじド■ビＡブ゛
アリンの硫酸塩を分別晶Ａｌｉさけるには、溶媒として
水、アルコールまたは鉱酸の１種まＩこは２種以上の混
合溶媒から晶析させるが、この際の５１〜ラヒドロビＡ
プテリンの硫酸塩の濃度は０．１〜２０重ら１％の範囲
であればよい。
アリンの硫酸塩を分別晶Ａｌｉさけるには、溶媒として
水、アルコールまたは鉱酸の１種まＩこは２種以上の混
合溶媒から晶析させるが、この際の５１〜ラヒドロビＡ
プテリンの硫酸塩の濃度は０．１〜２０重ら１％の範囲
であればよい。
かかる混合溶媒が水−アルコール混合溶液であるばあい
は、アルコール類ｔよ水に対して５〜５０容吊％が適当
である。アルコールとしては、たとえばメタノール、エ
タノール、プロパツール、ブタノールなどがあＩｙられ
るが、メタノール、エタノールが好ましい。またこの水
−アル」−ル溶液に鉱酸を加えてもよく、鉱酸としては
Ｉことえば（−１酸、塩酸などが好ましい。これはデ１
〜ラヒドロビオプテリンのＩＩＩ？１酸塩の反応溶液中
での安定性を増Ｊ−ためであり、鉱酸濃度は１〜１０重
最％の範囲が適当である。
は、アルコール類ｔよ水に対して５〜５０容吊％が適当
である。アルコールとしては、たとえばメタノール、エ
タノール、プロパツール、ブタノールなどがあＩｙられ
るが、メタノール、エタノールが好ましい。またこの水
−アル」−ル溶液に鉱酸を加えてもよく、鉱酸としては
Ｉことえば（−１酸、塩酸などが好ましい。これはデ１
〜ラヒドロビオプテリンのＩＩＩ？１酸塩の反応溶液中
での安定性を増Ｊ−ためであり、鉱酸濃度は１〜１０重
最％の範囲が適当である。
かくして析出されるテトラじドロビオプアーリンの硫酸
塩は通常（６Ｒ）体と（６Ｓ）体のｎ２合物であるが、
（ＧＲＪ体のｈが結晶性がよいため（６１＋）体の組成
に富んだテトラヒドロじオブデリンの硫酸塩を取得しう
る。さらにかかる分別結晶をくり返すことによって（６
Ｒ）体の組成が９８％以−［のデ１ヘラヒドロじオプデ
リンの硫酸塩を取得しつる。
塩は通常（６Ｒ）体と（６Ｓ）体のｎ２合物であるが、
（ＧＲＪ体のｈが結晶性がよいため（６１＋）体の組成
に富んだテトラヒドロじオブデリンの硫酸塩を取得しう
る。さらにかかる分別結晶をくり返すことによって（６
Ｒ）体の組成が９８％以−［のデ１ヘラヒドロじオプデ
リンの硫酸塩を取得しつる。
本発明の方法はう１〜ラヒドロビオブデリンの硫酸塩の
特性を利用したものであり、塩酸塩で（ま参考例に示さ
れるように分別晶析が円滑に進行しない。
特性を利用したものであり、塩酸塩で（ま参考例に示さ
れるように分別晶析が円滑に進行しない。
本発明の化合物であるデ１−ラヒドロごＡプテリンの硫
酸塩の結晶性の良さを利用づる最適な方法としては、た
とえば本発明省らにＪこるＬ−エリスロービオノ゛〕１
リンの改良された還元方法（１”！１，６，７．８−デ
１〜ラヒドーコーし一１リス１１−ビＡブ７ンの製造法
Ｊ 、Ｉｉ）イ和５９年２Ｊ］２３ＣＩ出願）を用いて
製造される（６Ｒ）体の組成に富んだアトラヒド１コピ
Ａシーｊ−リンを用いてこれを硫Ｍ Ｊｇに変換し、結
晶化Ｊる方法である。かかる改良されＩＣ還元方法に示
ＪようにＬ−王すス日−ビオブデリンの白金族触媒によ
る接触還元を塩基性媒体中で実施Ｊるど、生成りるーｊ
１−ラヒドロビＡブデリンの（ｃ＋ｔｔ）／（Ｏ３）比
の値は６〜っであり、（６１＋）体の組成に富んだテ１
〜ラヒド［］ビＡブデリンを含有りる反応液がえられる
。かくしてえられる反応液に１−１酸を添加してテ１−
ラヒドＯビオブデリンの硫酸塩を形成さＵるのが効率も
良く、また（（ｉｌｌ）体の組成に富んだテトラヒト１
」ビオプテリンの硫酸塩をｉｌ状結晶として取得できる
。
酸塩の結晶性の良さを利用づる最適な方法としては、た
とえば本発明省らにＪこるＬ−エリスロービオノ゛〕１
リンの改良された還元方法（１”！１，６，７．８−デ
１〜ラヒドーコーし一１リス１１−ビＡブ７ンの製造法
Ｊ 、Ｉｉ）イ和５９年２Ｊ］２３ＣＩ出願）を用いて
製造される（６Ｒ）体の組成に富んだアトラヒド１コピ
Ａシーｊ−リンを用いてこれを硫Ｍ Ｊｇに変換し、結
晶化Ｊる方法である。かかる改良されＩＣ還元方法に示
ＪようにＬ−王すス日−ビオブデリンの白金族触媒によ
る接触還元を塩基性媒体中で実施Ｊるど、生成りるーｊ
１−ラヒドロビＡブデリンの（ｃ＋ｔｔ）／（Ｏ３）比
の値は６〜っであり、（６１＋）体の組成に富んだテ１
〜ラヒド［］ビＡブデリンを含有りる反応液がえられる
。かくしてえられる反応液に１−１酸を添加してテ１−
ラヒドＯビオブデリンの硫酸塩を形成さＵるのが効率も
良く、また（（ｉｌｌ）体の組成に富んだテトラヒト１
」ビオプテリンの硫酸塩をｉｌ状結晶として取得できる
。
この際、添加する硫酸は、塩基性媒体中の塩阜、たとえ
ば炭酸カリウムを中和゛りる聞易上の樺を加え、さらに
生成してい゛るテ１〜ラヒドロビＡプテリンと硫酸塩を
形成しうる■の１ｉｌｌ！酸を添加Ｊる。このように、
反応溶液を硫酸酸性にしｌこのらに濃縮して無機塩を濾
別後、濾液を冷却放置するか、さらにエタノールなどの
アルコールを添加して目的のテトラヒドロビオプテリン
の硫酸塩を析出さｌ゛ることができる。
ば炭酸カリウムを中和゛りる聞易上の樺を加え、さらに
生成してい゛るテ１〜ラヒドロビＡプテリンと硫酸塩を
形成しうる■の１ｉｌｌ！酸を添加Ｊる。このように、
反応溶液を硫酸酸性にしｌこのらに濃縮して無機塩を濾
別後、濾液を冷却放置するか、さらにエタノールなどの
アルコールを添加して目的のテトラヒドロビオプテリン
の硫酸塩を析出さｌ゛ることができる。
また、前述のように、塩基性媒体中で生成させＩこテト
ラヒドロビオプテリンを塩酸の添加にＪ：リデトラヒド
ロビオプテリンの塩ｉ１ｉｊＭに変換後、硫酸水溶液ま
たは硫酸を含有する水−アルコール溶液に再溶解し、テ
トラヒドロビオプテリンの硫［ａとして析出させること
もでさる。
ラヒドロビオプテリンを塩酸の添加にＪ：リデトラヒド
ロビオプテリンの塩ｉ１ｉｊＭに変換後、硫酸水溶液ま
たは硫酸を含有する水−アルコール溶液に再溶解し、テ
トラヒドロビオプテリンの硫［ａとして析出させること
もでさる。
この際、加える硫酸の量は０．１〜２０重量％、好まし
くは１〜１０重間％である。
くは１〜１０重間％である。
以上述べたごとく、本発明の方法によりテトラヒドロビ
オプテリンを硫酸塩に変換し、ざらにその結晶性の良さ
を利用して容易に（６１＋）体の７トラヒドロビオブテ
リンを取得υ′ることが可能となった。
オプテリンを硫酸塩に変換し、ざらにその結晶性の良さ
を利用して容易に（６１＋）体の７トラヒドロビオブテ
リンを取得υ′ることが可能となった。
つぎに実施例をあげて本発明をさらに訂しく説明するが
、本発明はかかる実施例のみに限定されるものではない
。
、本発明はかかる実施例のみに限定されるものではない
。
実施例１
酸化白金１ｏｏｍｇをｌＮ−１３ｉ酸５０＃Ｉｉ！に分
散し、水素によって活性化後、ビオプテリン（Ｌ−エリ
スロービオプテリン、以下同様） １．０（ｌのｉＮ−
塩酸溶液５０ｒｄ！、を添加した。水系雰囲気下に常温
常圧で３時間撹拌して接触還元を行ない、触媒を濾別し
、高速液体クロマＩ−グシフイー（カラム：ワラ１〜マ
ンＰａｒｔｊｓｉ ｌ １０ｓｃ Ｘ ４ｘ ２５０１
１１ｍ ；溶１ＩＩＩ液： ３０ｍＨＮＨ４Ｈ２Ｉ’０
４ （８３ＰＯ４） 、ｐＨ３；以下、ＩＩＰＬｃとい
う）分析で（６Ｒ）／（Ｏ３）比が５８／４２のテトラ
ヒドロビオプテリンの塩酸溶液をえた。
散し、水素によって活性化後、ビオプテリン（Ｌ−エリ
スロービオプテリン、以下同様） １．０（ｌのｉＮ−
塩酸溶液５０ｒｄ！、を添加した。水系雰囲気下に常温
常圧で３時間撹拌して接触還元を行ない、触媒を濾別し
、高速液体クロマＩ−グシフイー（カラム：ワラ１〜マ
ンＰａｒｔｊｓｉ ｌ １０ｓｃ Ｘ ４ｘ ２５０１
１１ｍ ；溶１ＩＩＩ液： ３０ｍＨＮＨ４Ｈ２Ｉ’０
４ （８３ＰＯ４） 、ｐＨ３；以下、ＩＩＰＬｃとい
う）分析で（６Ｒ）／（Ｏ３）比が５８／４２のテトラ
ヒドロビオプテリンの塩酸溶液をえた。
この溶液に１０％（重Ｍ％、以下同様）硫酸水溶液を１
０ｄ添加し、さらにエタノール２０ｍ１！を添加しく１
日冷ｎｎ所に保存Ｊると白色の釘状結晶を生成した。こ
れを濾別して乾燥りると１．０ｇであった。
０ｄ添加し、さらにエタノール２０ｍ１！を添加しく１
日冷ｎｎ所に保存Ｊると白色の釘状結晶を生成した。こ
れを濾別して乾燥りると１．０ｇであった。
えられた結晶の（ＧＩＮ）／（６８）比はＩＩＰＬＣで
７８／２２であった。ＩＩＰＬｃ分析の結果を第１図に
示づ。冗素分析価は実測値（％） ： Ｃ３１，１＋
、ＩＩ ５．０６、Ｎ １９．８０．３１０．１ （理
論値（％） ： Ｃ３１，８５，１１５，０４、Ｎ ２
０．Ｇ３ 、Ｓ ９．４４＞ ’ｒあり、エラれた結晶
がテトラヒドロリ あることを支持した。
７８／２２であった。ＩＩＰＬｃ分析の結果を第１図に
示づ。冗素分析価は実測値（％） ： Ｃ３１，１＋
、ＩＩ ５．０６、Ｎ １９．８０．３１０．１ （理
論値（％） ： Ｃ３１，８５，１１５，０４、Ｎ ２
０．Ｇ３ 、Ｓ ９．４４＞ ’ｒあり、エラれた結晶
がテトラヒドロリ あることを支持した。
実施例２
酸化白金１０ｍｇを１０％炭酸カリウム水溶液１０ ｍ
Ｑに分散させ、水素にて活性化後、ビオプテリン５０１
１１（］の１０％炭酸カリウム溶液ｉｏ＃ｌｉ！を添加
した。
Ｑに分散させ、水素にて活性化後、ビオプテリン５０１
１１（］の１０％炭酸カリウム溶液ｉｏ＃ｌｉ！を添加
した。
水素雰囲気下、常温常圧で１０時間撹拌して接触還元を
行ない、２Ｎ塩酸を添加して反応液のＥｌｌｌを１どし
、触媒を濾別した。
行ない、２Ｎ塩酸を添加して反応液のＥｌｌｌを１どし
、触媒を濾別した。
えられた反応溶液の（Ｇｌ）／（ＧＳ）比はＩＩ Ｐ
Ｌ Ｃで８６／１４であった。溶液を濃縮して含量を５
戒としノ〔のらにエタノールを１０ｄ加え、析出した塩
化カリウムを濾別した。ついで１０％硫酸を２ｒｄ添加
し、Ｙ６１１ｒＳ所にｂｋ置したところ、白色の１１状
結晶が析出した。結晶を濾別し乾燥するとＧＯｍｇであ
つｌこ。えられた結晶の（６Ｒ）／（６Ｓ）比はＩＩ
Ｐ Ｌ Ｃで９３／７であった。
Ｌ Ｃで８６／１４であった。溶液を濃縮して含量を５
戒としノ〔のらにエタノールを１０ｄ加え、析出した塩
化カリウムを濾別した。ついで１０％硫酸を２ｒｄ添加
し、Ｙ６１１ｒＳ所にｂｋ置したところ、白色の１１状
結晶が析出した。結晶を濾別し乾燥するとＧＯｍｇであ
つｌこ。えられた結晶の（６Ｒ）／（６Ｓ）比はＩＩ
Ｐ Ｌ Ｃで９３／７であった。
実施例３
酸化白金１００ｍりを１Ｒ塩Ｍｌｏｏ＃Ｉｉ！に分散し
、水素にて活性化後ビオプテリン１ｇの１Ｎ塩酸溶液１
００ｍｅ／！：添加した。水素雰囲気ト、常温常圧で５
時間接ＦＦＩ！還元後、触媒を法則し、ＩＩＰＬｃ分）
ｆ＋’ＰＣＯＲ）／（＋３３）比がＧｏ／４０のテトラ
ヒドロビオプテリンの塩酸溶液をえた。濃縮と二１タノ
ール添加をくり返すことにより淡黄色パウダーが生成し
た。これを濾別Ｊ−ると１．（１８（＋であった。えら
れたパウダーの（６旧／（（ｉｓ）比はＩＩＰＬｃで５
７／４３であつ ｌこ 。
、水素にて活性化後ビオプテリン１ｇの１Ｎ塩酸溶液１
００ｍｅ／！：添加した。水素雰囲気ト、常温常圧で５
時間接ＦＦＩ！還元後、触媒を法則し、ＩＩＰＬｃ分）
ｆ＋’ＰＣＯＲ）／（＋３３）比がＧｏ／４０のテトラ
ヒドロビオプテリンの塩酸溶液をえた。濃縮と二１タノ
ール添加をくり返すことにより淡黄色パウダーが生成し
た。これを濾別Ｊ−ると１．（１８（＋であった。えら
れたパウダーの（６旧／（（ｉｓ）比はＩＩＰＬｃで５
７／４３であつ ｌこ 。
えられたデトラヒドロビ７１１５リンの」蕩酸塩１．０
ｇを水３０ｍに溶解し、１０％硫酸水溶液１０ｍＱを加
えるとりぐに白色の釘状結晶が析出した。
ｇを水３０ｍに溶解し、１０％硫酸水溶液１０ｍＱを加
えるとりぐに白色の釘状結晶が析出した。
えられた結晶を濾別し、乾燥づると０．Ｇ５Ｑであ）た
。えられｌこ結晶の（（ｉｌ＋）／（（ｉＳ）比は、Ｉ
Ｉ ＩＩ Ｌ Ｃで８０／２０であっＩ、：。
。えられｌこ結晶の（（ｉｌ＋）／（（ｉＳ）比は、Ｉ
Ｉ ＩＩ Ｌ Ｃで８０／２０であっＩ、：。
実施例４
酸化パラジウムｉｏ＋ｎｇを５％硫酸水溶液１０Ｉｎ１
に分散し、水素にて活性化後、ビオプテリン５０ｍｇの
５％硫酸水溶液１０ｔｎＱを添加した。水素雰囲気下、
常温常圧Ｔ：３時間撹拌して接触還元を行ない、触媒を
濾別し、ＩＩ Ｐ Ｉ Ｃ分析で（６１ｉ１／（６３）
比が７０／３０のデ１〜ラヒド１］ビＡブ７リンの硫酸
水溶液をえた。この溶液にエタノールを１０ｍ（ｌ添加
し一晩冷暗所に１５＋ ｎしたところ、白色の剣状結晶
が析出しｌζ。結晶を濾別しく乾燥覆ると、４２ｍ９で
あった。えられた結晶の（ＧＲ）／（６Ｓ）比はＩＩ
Ｐ ｌ−Ｃで９０／１０であった。
に分散し、水素にて活性化後、ビオプテリン５０ｍｇの
５％硫酸水溶液１０ｔｎＱを添加した。水素雰囲気下、
常温常圧Ｔ：３時間撹拌して接触還元を行ない、触媒を
濾別し、ＩＩ Ｐ Ｉ Ｃ分析で（６１ｉ１／（６３）
比が７０／３０のデ１〜ラヒド１］ビＡブ７リンの硫酸
水溶液をえた。この溶液にエタノールを１０ｍ（ｌ添加
し一晩冷暗所に１５＋ ｎしたところ、白色の剣状結晶
が析出しｌζ。結晶を濾別しく乾燥覆ると、４２ｍ９で
あった。えられた結晶の（ＧＲ）／（６Ｓ）比はＩＩ
Ｐ ｌ−Ｃで９０／１０であった。
実施例５
白金黒１０１１（Ｊヲ１０％ ｉＡ Ｍ ）Ｊ ’）
’） ム水ｍ Ｆｅｉ １０ＩＩｄ！ニ分散さｕ１水素
にて活性化後、ビオブラリン５０ｍｇの１０％炭酸カリ
ウム水溶液１０ｍを添加した。
’） ム水ｍ Ｆｅｉ １０ＩＩｄ！ニ分散さｕ１水素
にて活性化後、ビオブラリン５０ｍｇの１０％炭酸カリ
ウム水溶液１０ｍを添加した。
水素雰囲気下に常）品常圧ひ２０時間撹Ｉ′トして接触
３Ｗ元を行ない、１（）％硫酸水溶液２０ｄを添加して
、反応液の１）１１を′１とした。触媒を濾別し、１１
ＰＬＣで（６Ｒ）／（６Ｓ）比が９０／１０のフトラヒ
ド［１ビＡ′プテリン溶液をえＩこ。
３Ｗ元を行ない、１（）％硫酸水溶液２０ｄを添加して
、反応液の１）１１を′１とした。触媒を濾別し、１１
ＰＬＣで（６Ｒ）／（６Ｓ）比が９０／１０のフトラヒ
ド［１ビＡ′プテリン溶液をえＩこ。
えられた溶液を濃縮し、析出したＳ機塩を濾別して冷暗
所に放置したところ白色の剣状結晶が析出した。結晶を
濾別し、乾燥づ−ると５８ＩＩ１ｇであった。えられた
結晶の（６１１）／（６３）比は９５１５であった。
所に放置したところ白色の剣状結晶が析出した。結晶を
濾別し、乾燥づ−ると５８ＩＩ１ｇであった。えられた
結晶の（６１１）／（６３）比は９５１５であった。
実施例６
（６１１）／（６３）比が９２７８のう川・）ヒト臼ビ
Ａプテリンの硫酸塩０．５（ｌを２００戒の水に加熱溶
解した。えられた溶８ｋを冷１１ｆｉ所に１（」静置し
たところ、白色剣状結晶が析出した。結晶を濾別し、乾
燥Ｊると０．４２ｇであった。結晶の（６１０／（ＧＳ
）比は１ｔＰＬｃで９７／３であった。
Ａプテリンの硫酸塩０．５（ｌを２００戒の水に加熱溶
解した。えられた溶８ｋを冷１１ｆｉ所に１（」静置し
たところ、白色剣状結晶が析出した。結晶を濾別し、乾
燥Ｊると０．４２ｇであった。結晶の（６１０／（ＧＳ
）比は１ｔＰＬｃで９７／３であった。
上記と同様の再結晶操作を２回くり返しｋどころ、（６
Ｓ）体が２％以下の（ＧＲ）−テ１−ラじドロごＡププ
リンのモノ硫酸塩の白色別状結晶が０、３０ｊＪえられ
た。
Ｓ）体が２％以下の（ＧＲ）−テ１−ラじドロごＡププ
リンのモノ硫酸塩の白色別状結晶が０、３０ｊＪえられ
た。
えられた結晶のＩＩＰＬＣ分析の結采を第２図に示゛リ
−８また、えられた結晶の元素分析Ｉｎは実測値（％）
： Ｃ３１，５Ｇ 、ＩＩ ５．０４、Ｎ２０．３０
． Ｓ９．９０ ；（理論値（％） ： Ｃ３１，８５
、Ｉｆ ５．０４、＋１２０．＋３３、Ｓ ９．４４）
であり、紫外線吸収スペクＩ〜ル（Ｃ＝１ 、２ＸＩＯ
−３；１旧１ｃＩ） （第３図にヂ１７−１・を示ず）
、赤外線吸収スペクトル（第４図にヂ１１−１〜を示Ｊ
）もこの結晶が１１−ラヒド１］ビＡプテリンの（）硫
酸塩であることを支持した。、また、〔α〕Ｄは−６，
γ″（Ｃ＝０．１２；ｔ１４１１ｃＩ）； −６，４゜
（Ｃ＝０．５；０． ＩＮＩＩＣＩ）であった。この結
晶は明確な融点をもＩこす、熱天秤分析で、２１５℃（
ｊ近より重量減少が観察♂れた。
−８また、えられた結晶の元素分析Ｉｎは実測値（％）
： Ｃ３１，５Ｇ 、ＩＩ ５．０４、Ｎ２０．３０
． Ｓ９．９０ ；（理論値（％） ： Ｃ３１，８５
、Ｉｆ ５．０４、＋１２０．＋３３、Ｓ ９．４４）
であり、紫外線吸収スペクＩ〜ル（Ｃ＝１ 、２ＸＩＯ
−３；１旧１ｃＩ） （第３図にヂ１７−１・を示ず）
、赤外線吸収スペクトル（第４図にヂ１１−１〜を示Ｊ
）もこの結晶が１１−ラヒド１］ビＡプテリンの（）硫
酸塩であることを支持した。、また、〔α〕Ｄは−６，
γ″（Ｃ＝０．１２；ｔ１４１１ｃＩ）； −６，４゜
（Ｃ＝０．５；０． ＩＮＩＩＣＩ）であった。この結
晶は明確な融点をもＩこす、熱天秤分析で、２１５℃（
ｊ近より重量減少が観察♂れた。
１１トＮＨＲスヘ’／トル分析（００ＨＩｌｚ、 ２０
％Ｄｅｌ）：３．６０−４．２０（１１１，トＣ（６，
７，１’、２’）ｌ、１．４２（ｄ、 Ｊ＝６１１ｚ３
＋１−Ｃ（３°））（第５図にヂ１１−１−を示す）参
考例１ 酸化白金！ｉ ００ ｍ ｆＪを１０％炭酸カリウム水
溶液２５０誦に分散さμ°、水素にて活性化後、ビオプ
テリン５．０（ｌの１０％炭酸カリウム溶液２５０ｄを
添加した。
％Ｄｅｌ）：３．６０−４．２０（１１１，トＣ（６，
７，１’、２’）ｌ、１．４２（ｄ、 Ｊ＝６１１ｚ３
＋１−Ｃ（３°））（第５図にヂ１１−１−を示す）参
考例１ 酸化白金！ｉ ００ ｍ ｆＪを１０％炭酸カリウム水
溶液２５０誦に分散さμ°、水素にて活性化後、ビオプ
テリン５．０（ｌの１０％炭酸カリウム溶液２５０ｄを
添加した。
水素雰囲気下、常温常１．′ｃ、”Ｃ５，０１時間撹Ｊ
’ｌ’ して接触還元後、２Ｎ塩酸を添加して反応液の
１１１１を１とじ１．：。触媒を濾別し、１印［Ｃで（
６１１）／（６３）比が８０／２０のテトラヒト臼ビオ
プデリン溶液をえ１こ。
’ｌ’ して接触還元後、２Ｎ塩酸を添加して反応液の
１１１１を１とじ１．：。触媒を濾別し、１印［Ｃで（
６１１）／（６３）比が８０／２０のテトラヒト臼ビオ
プデリン溶液をえ１こ。
えられた溶液を濃縮し、約１００−としたのち、１００
威のエタノールを添加して無機塩を析出さｌ！濾別した
。濾液の′ｆａ縮と１タノール添加をくり返１ことにま
りテトラヒドロビオプデリンの塩酸塩の淡黄色結晶が生
成した。これを濾別して乾燥Ｊると、ＩＩＰＬＣ分析で
（６Ｒ１／ ＜ Ｏ８）比が８０７２０の一次品が３．
ｉ５ｇえられた。さらにこの濾液を濃縮し、エタノー
ルを加えると淡黄色の結晶が生成した。これを濾別して
乾燥リ−ると（６Ｒ）／（６５）比が７９／２１の二次
品が１．３４＋（］えられた。
威のエタノールを添加して無機塩を析出さｌ！濾別した
。濾液の′ｆａ縮と１タノール添加をくり返１ことにま
りテトラヒドロビオプデリンの塩酸塩の淡黄色結晶が生
成した。これを濾別して乾燥Ｊると、ＩＩＰＬＣ分析で
（６Ｒ１／ ＜ Ｏ８）比が８０７２０の一次品が３．
ｉ５ｇえられた。さらにこの濾液を濃縮し、エタノー
ルを加えると淡黄色の結晶が生成した。これを濾別して
乾燥リ−ると（６Ｒ）／（６５）比が７９／２１の二次
品が１．３４＋（］えられた。
さらにこの濾液から同様の操作′ｃ（６Ｒ）／（６Ｓ）
比が９３７７の三次品が１．２ｇえられた。
比が９３７７の三次品が１．２ｇえられた。
第１図ａ３よび第２図は、それぞれ実流例１ ｄ３よび
６でえられたテ１〜ラヒド１コビオブデリンのモノ硫酸
塩のＩＩＰＬｃのヂｙ −１−１第３〜５図（よ実施例
６でえられたテ１−ラヒドロビオプデリンの七）ｒａ
ＭＪａｍのそれぞれ紫外線吸収スペクトル、赤外線吸収
スペクトルおよびＩ ＩＩ−ＮＨＲスベク！〜第１図
才２図 時＋ｆｌ （＃） 時間（９） 第３図 液長（ｎｍ） 賀 咽 ＋＋（×） 手続補正書く自発） 昭和５９年１２月７日 １事件の表示 昭和５９年特許願第５６５８４号 ２発明の名称 ５、６．７．８−テトラヒドロ−し−エリスロービオプ
テリンの硫酸塩およびその製法 ３補正をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 大阪市北区中之島三丁目２番４号名 称 （０
９４）鐘淵化学工業株式会社代表者新納眞人 ４代理人 〒５４０ ５補正の対象 （２）明細書の「発明の詳細な説明」の欄テリン」と補
正する。 ７添付書類の目録 （１）補正された特許請求の範囲 １ 通補正された前
杆請求の範囲 「１ 式（■）： で示される５、６，７．８−テトラヒドロ−し−エリス
ロービオプテリンの硫酸塩。 ２ 硫酸塩が式ＣＩ［） ： で示される５、 ６．７．８−テトラヒドロ−し−エリ
スロービオプテリンのモノ１ａ酸塩でおる特許請求の範
囲第１項記載の硫酸塩。 ３ ５、６．７．８〜テトラヒドロ−Ｌ−エリスロービ
オプテリンが（６Ｒ）体と（６Ｓ）体の混合物でめる特
許請求の範囲第１項または第２項記載の硫酸塩。 ４ ５．６，７．８−テトラヒドロ−し−エリスロービ
オプテリンが（６Ｒ）体である特許請求の範囲第１項ま
たは第２項記載の硫酸塩。 ５ ５．６，７．８−テトラヒドロ−Ｌ−エリスロービ
オプテリンを硫酸を含有する水性媒質より結晶化させる
ことを特徴とする式（■）：で示される５、 ６．７．
８−テトラヒドロ−Ｌ−エリスロービオプテリンの硫酸
塩の製法。 ６ ５、６．７．８−テトラヒドロ−Ｌ−エリスロービ
オプテリンが（６Ｒ）体と（６Ｓ）体の混合物である特
許請求の範囲第５項記載の方法。 ７ 硫酸塩がモノ硫酸塩である特許請求の範囲第５項ま
たは第６項記載の方法。 ８ Ｌ−エリスロービオプテリンを白金族触媒の存在下
で接触還元し、生成する５、６，７．８−テトラヒドロ
−Ｌ−エリスロービオプテリンが（６１？）体と（６Ｓ
）体の混合物を硫酸を含有する水性媒質中より硫酸塩と
して析出させることを特徴とする式（■）： で示される５、 ６．７．８−テトラヒドロ−し−エリ
スロービオプテリンのＷＬ酸塩の製法。 ９ 接触還元を硫酸水溶液中で行なうことを特徴とする
特許請求の範囲第８項記載の方法。 １０ 接触還元を塩基性媒質中で行なうことを特徴とす
る特許請求の範囲第８項記載の方法。 １１ 硫酸塩がモノ硫酸塩である特許請求の範囲第８項
、第９項または第１０項記載の方法。 １２ ５．６，７．８−テトラヒドロ−し−エリスロー
ビオプテリンの硫酸塩の（６Ｒ）体と（６Ｓ）体の混合
物を水、アルコールまたは鉱酸の１種または２種以上の
混合溶媒から分別結晶を行ない（６Ｒ）体を取得するこ
とを特徴とする式（■）二〇 で示される（６Ｒ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−
し−エリスロービオプテリンの硫酸塩の製法。 １３ 硫酸塩がモノ硫酸塩である特許請求の範囲第μ項
記載の方法。 １４ Ｌ−エリスロービオプテリンを白金族触媒の存在
下に接触還元し、生成する５、６，７．８−テトラヒド
ロ−Ｌ−エリスロービオプテリンの（６Ｒ）体と（６Ｓ
）体の混合物を硫酸を含有する水性媒質中より硫酸塩と
して析出させ、該硫酸塩を水、アルコールまたは鉱酸の
１種または２種以上の混合溶媒から分別結晶を行ない（
６Ｒ）体の硫酸塩を取得することを特徴とするで示され
る（６Ｒ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−し−エリ
スロービオプテリンの硫酸塩の製法。 １５ 接触還元を塩基性媒質中で行なうことを特徴とす
る特許請求の範囲第１４項記載の方法。 １６ 接触還元を硫酸水溶液中で行なうことを特徴とす
る特許請求の範囲第１４項記載の方法。 １７ 硫酸塩がモノ硫酸塩である特許請求の範囲第１４
項、第１５項または第１６項記載の方法。」以上
６でえられたテ１〜ラヒド１コビオブデリンのモノ硫酸
塩のＩＩＰＬｃのヂｙ −１−１第３〜５図（よ実施例
６でえられたテ１−ラヒドロビオプデリンの七）ｒａ
ＭＪａｍのそれぞれ紫外線吸収スペクトル、赤外線吸収
スペクトルおよびＩ ＩＩ−ＮＨＲスベク！〜第１図
才２図 時＋ｆｌ （＃） 時間（９） 第３図 液長（ｎｍ） 賀 咽 ＋＋（×） 手続補正書く自発） 昭和５９年１２月７日 １事件の表示 昭和５９年特許願第５６５８４号 ２発明の名称 ５、６．７．８−テトラヒドロ−し−エリスロービオプ
テリンの硫酸塩およびその製法 ３補正をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 大阪市北区中之島三丁目２番４号名 称 （０
９４）鐘淵化学工業株式会社代表者新納眞人 ４代理人 〒５４０ ５補正の対象 （２）明細書の「発明の詳細な説明」の欄テリン」と補
正する。 ７添付書類の目録 （１）補正された特許請求の範囲 １ 通補正された前
杆請求の範囲 「１ 式（■）： で示される５、６，７．８−テトラヒドロ−し−エリス
ロービオプテリンの硫酸塩。 ２ 硫酸塩が式ＣＩ［） ： で示される５、 ６．７．８−テトラヒドロ−し−エリ
スロービオプテリンのモノ１ａ酸塩でおる特許請求の範
囲第１項記載の硫酸塩。 ３ ５、６．７．８〜テトラヒドロ−Ｌ−エリスロービ
オプテリンが（６Ｒ）体と（６Ｓ）体の混合物でめる特
許請求の範囲第１項または第２項記載の硫酸塩。 ４ ５．６，７．８−テトラヒドロ−し−エリスロービ
オプテリンが（６Ｒ）体である特許請求の範囲第１項ま
たは第２項記載の硫酸塩。 ５ ５．６，７．８−テトラヒドロ−Ｌ−エリスロービ
オプテリンを硫酸を含有する水性媒質より結晶化させる
ことを特徴とする式（■）：で示される５、 ６．７．
８−テトラヒドロ−Ｌ−エリスロービオプテリンの硫酸
塩の製法。 ６ ５、６．７．８−テトラヒドロ−Ｌ−エリスロービ
オプテリンが（６Ｒ）体と（６Ｓ）体の混合物である特
許請求の範囲第５項記載の方法。 ７ 硫酸塩がモノ硫酸塩である特許請求の範囲第５項ま
たは第６項記載の方法。 ８ Ｌ−エリスロービオプテリンを白金族触媒の存在下
で接触還元し、生成する５、６，７．８−テトラヒドロ
−Ｌ−エリスロービオプテリンが（６１？）体と（６Ｓ
）体の混合物を硫酸を含有する水性媒質中より硫酸塩と
して析出させることを特徴とする式（■）： で示される５、 ６．７．８−テトラヒドロ−し−エリ
スロービオプテリンのＷＬ酸塩の製法。 ９ 接触還元を硫酸水溶液中で行なうことを特徴とする
特許請求の範囲第８項記載の方法。 １０ 接触還元を塩基性媒質中で行なうことを特徴とす
る特許請求の範囲第８項記載の方法。 １１ 硫酸塩がモノ硫酸塩である特許請求の範囲第８項
、第９項または第１０項記載の方法。 １２ ５．６，７．８−テトラヒドロ−し−エリスロー
ビオプテリンの硫酸塩の（６Ｒ）体と（６Ｓ）体の混合
物を水、アルコールまたは鉱酸の１種または２種以上の
混合溶媒から分別結晶を行ない（６Ｒ）体を取得するこ
とを特徴とする式（■）二〇 で示される（６Ｒ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−
し−エリスロービオプテリンの硫酸塩の製法。 １３ 硫酸塩がモノ硫酸塩である特許請求の範囲第μ項
記載の方法。 １４ Ｌ−エリスロービオプテリンを白金族触媒の存在
下に接触還元し、生成する５、６，７．８−テトラヒド
ロ−Ｌ−エリスロービオプテリンの（６Ｒ）体と（６Ｓ
）体の混合物を硫酸を含有する水性媒質中より硫酸塩と
して析出させ、該硫酸塩を水、アルコールまたは鉱酸の
１種または２種以上の混合溶媒から分別結晶を行ない（
６Ｒ）体の硫酸塩を取得することを特徴とするで示され
る（６Ｒ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−し−エリ
スロービオプテリンの硫酸塩の製法。 １５ 接触還元を塩基性媒質中で行なうことを特徴とす
る特許請求の範囲第１４項記載の方法。 １６ 接触還元を硫酸水溶液中で行なうことを特徴とす
る特許請求の範囲第１４項記載の方法。 １７ 硫酸塩がモノ硫酸塩である特許請求の範囲第１４
項、第１５項または第１６項記載の方法。」以上
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式（１）： で示される５、６，７．８−デ１〜ラヒドロ一り一１リ
ス［ｌ−ビオプテリンの硫酸塩。 ２ 硫酸Ｊｎが式（■）： で示される５、６，７．８−テトラヒドロ−し−エリス
ロービオプテリンのモノ硫酸塩である特許請求の範囲？
ｆ！１項記載の硫酸塩。 ３ ５．６，７．８−デー・う仁ドロー１−−エリスロ
ービオブデリンが（６Ｒ）体と（６Ｓ）体の混合物であ
る特許請求の範囲第１項または２項記載の硫酸塩。 ４ ５、６．７．８−テ］〜ラヒドローＬ−Ｉリス１コ
ーじオプテリンが（６Ｒ）体である特許請求の範囲第１
項または２項記載の硫酸塩。 ５５．６，７．８−テ１〜ラヒドロー１−、１１−リス
１コーヒオプテリンをＩＩＩ！ＩＭを含右りる水性媒質
より結晶化させることを特徴と１−る式（１）：で示さ
れる５、 ６．７．８−テトラヒトＤ −Ｌ−Ｉすスロ
ービオプデリンの硫′ＭＪ！ｌの製法。 ６ ５，６，７．８−テ１〜ラヒドロー１−■リスロー
ビオプテリンが（６Ｒ）体と（６Ｓ）体の混合物である
特許請求の範囲第５項記載の方法。 ７ 硫酸塩がモノ硫酸塩である特許請求の範囲第５項ま
たは第６項記載の方法。 ８ Ｌ−エリスロービオプテリンを白金族触媒の存在下
で接触還元し、生成覆る５、６，７．８−テトラヒドロ
−し−エリスロービオプテリンが（６１体と（６Ｓ）体
の混合物を硫酸を含有する水性媒質中より硫酸塩として
析出させることを特徴とする式（■）： で示される５、Ｇ、７．８−デ１−ラヒドローし一エリ
スロービオプテリンの硫酸塩の製法。 ９ 接触還元を硫酸水溶液中で行なうことを特徴とする
特ム′１請求の範囲第８項記載の方法。 １０ 接触還元を塩基性媒質中で行なうことを特徴とす
る特１［請求の範囲第８項記載の方法。 １１ 硫酸塩がモノ硫酸塩である特許請求の範囲第（３
１ｊｉ 、第９項または第１０項記載の方法。 １２ ５、ｆ３，７．８−テトラヒドロ−し−エリスロ
ービオプテリンの硫酸塩の（６Ｒ）体と（６Ｓ）体の混
合物を水、アルコール３１には鉱酸の１種または２秒以
上の混合溶媒から分別結晶を行ない（６Ｒ）体を取ｑｒ
４ ツることを特徴とＪる式（■）：で示される（６旧
−５，６，７，８−デトラヒドローし一エリスロービオ
プテリンの＠酸塩の製法。 １３ 硫ｔｉｌｔ塩がモノ硫酸塩である特許請求の範囲
第１項記載の方法。 １４ Ｌ−エリスロービオプテリンを白金族触媒の存在
下に接触還元し、生成づる５、 Ｇ、 ７．８−テ１へ
ラヒドローＬ−エリスロービオプテリンの（６Ｒ）体と
（６Ｓ）体の混合物を硫酸を含右寸ろ水性媒質中より硫
酸塩どして析出さＶ１該硫酸塩を水、アルコールまた（
ユ鉱酸の１秤または２種以上の配合溶媒から分別結晶を
行ない（Ｇｌｌ）体の硫酸塩を取得−４ることを特徴ど
づる式（■）： で示される（６Ｒ）−５，６，７，８−テ１〜ラヒドロ
ーＬ−エリスロービオブテリンの硫酸塩の製法。 １５ 接触還元を塩基性媒体中で行なうことを特徴とす
る特許請求の範囲第１４項記載の方法。 １６ 接触還元を硫酸水溶液中で行なうことを特徴とす
る特許請求の範囲第１４項記載の方法。 １７ 硫酸塩がモノ硫酸塩である特許請求の範囲第１４
項、第１５項または第１６項記載の方法。
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