JPS5945360B2 - 生理活性物質ｍｌ−２３６ｂの製造法 - Google Patents
生理活性物質ｍｌ−２３６ｂの製造法Info
- Publication number
- JPS5945360B2 JPS5945360B2 JP19688681A JP19688681A JPS5945360B2 JP S5945360 B2 JPS5945360 B2 JP S5945360B2 JP 19688681 A JP19688681 A JP 19688681A JP 19688681 A JP19688681 A JP 19688681A JP S5945360 B2 JPS5945360 B2 JP S5945360B2
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は生理活性物質ＭＬ−２３６Ｂの新規な製造法に
関する。
関する。
ＭＬ−２３６Ｂは、さきに本発明者らによって、ペニシ
リウム属に属する菌の培養物中から分離された公知の物
質で、次の構造を有する（特開昭５０−１５５６９０号
）。
リウム属に属する菌の培養物中から分離された公知の物
質で、次の構造を有する（特開昭５０−１５５６９０号
）。
そして、この物質は優れたコレステロール合成阻害作用
を有し、動脈硬化高脂血症等の予防及び治療剤として有
用なものである。
を有し、動脈硬化高脂血症等の予防及び治療剤として有
用なものである。
本発明者は、上記ペニシリウム属の菌よりもＭＬ−２３
６Ｂの生産性の優れた微生物を見出すべく、広く検索を
行っていたところ、本発明者によって土壌中から分離さ
れた菌が著量のＭＬ−２３６Ｂを生産することを見出し
、本発明を完成した。
６Ｂの生産性の優れた微生物を見出すべく、広く検索を
行っていたところ、本発明者によって土壌中から分離さ
れた菌が著量のＭＬ−２３６Ｂを生産することを見出し
、本発明を完成した。
本発明で使用する上記菌は、東京都武蔵野市内の土壌中
から分離されたもので、次のごとき菌学的性質を有する
。
から分離されたもので、次のごとき菌学的性質を有する
。
（υ 形態
栄養菌糸は無色、平滑、巾は５μｍに至る。
分生子柄は基底菌糸から直立し、無色、平滑で巾は３〜
７μｍ０分生子柄の先端に散開型の分枝が輪生する。
７μｍ０分生子柄の先端に散開型の分枝が輪生する。
フイアライドは３〜５個が輪生し、その大きさは５゛〜
７×３〜４μｍ。
７×３〜４μｍ。
フイアライドの基部はトラクリ状に膨潤するが、その
先端は急激に先細り、巾０．５〜１．０μｍとなり、ま
れに湾曲することがある。
先端は急激に先細り、巾０．５〜１．０μｍとなり、ま
れに湾曲することがある。
分生子はフイアロ型分生子で、球形、平滑、無色で大き
さは３〜４μｍ０厚膜胞子は形成されない。
さは３〜４μｍ０厚膜胞子は形成されない。
（２）生育状態
バレイショ・ブドウ糖寒天培地及びサブロウ寒天培地上
の生育（２４℃）は抑制的で、集落の径は２０日間で１
９〜２２ｒｍｒＬ。
の生育（２４℃）は抑制的で、集落の径は２０日間で１
９〜２２ｒｍｒＬ。
集落は中央部が隆起し、表面がでこぼこ状を呈する。
気中菌糸の発達は弱く、子のう果の形成は認められない
が、分生子は多数形成される。
が、分生子は多数形成される。
表面は白色爪裏面は淡黄色ないし黄褐色である。
拡散性色素の生産は認められない。
３０℃における生育は極めて抑制的で、上記培地上の集
落の径は２０日後で９〜１２叫である。
落の径は２０日後で９〜１２叫である。
また、３７℃では全く生育が認められない。
生育範囲は７〜３０瑞ｐＨ３〜９、最適生育条件は２０
〜３０℃、Ｓａｍｓｏｎ［Ｒ、Ａ、８ａｎｓｏｎ：５ｔ
ｕｄｉｅｓ ｉｎ Ｍｙｃｏ１ｏｇｙ６巻、６４〜６５
頁（１９７４）汲びＰｉｔｔ（Ｊ、１．Ｐｉｔｔ：Ｔｈ
ｅ Ｇｅｎｕｓ Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉ−ｕｍ、Ａｃａｄ
ｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ 、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９７９
））ｔこよればペシロミセス属は、■コロニー色調ハ純
粋な緑色を呈すことなく、通常白色である、■ベニシラ
スはペニシリウム属にくらべて少ない、■フイアライド
の形は特徴的に先細ることからベニシリ・ラム属から区
別される。
〜３０℃、Ｓａｍｓｏｎ［Ｒ、Ａ、８ａｎｓｏｎ：５ｔ
ｕｄｉｅｓ ｉｎ Ｍｙｃｏ１ｏｇｙ６巻、６４〜６５
頁（１９７４）汲びＰｉｔｔ（Ｊ、１．Ｐｉｔｔ：Ｔｈ
ｅ Ｇｅｎｕｓ Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉ−ｕｍ、Ａｃａｄ
ｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ 、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９７９
））ｔこよればペシロミセス属は、■コロニー色調ハ純
粋な緑色を呈すことなく、通常白色である、■ベニシラ
スはペニシリウム属にくらべて少ない、■フイアライド
の形は特徴的に先細ることからベニシリ・ラム属から区
別される。
本菌は上述の如く、■コロニーが白色、■ベニシラスは
不規則に輪生し、その数は少ない、■フイアライドの先
端は急激に先細り、微細な短筒を形成する等の特徴をも
つことからペシロミセス（Ｐａｅｃ ｉ ｌｏｍｙｃｅ
ｓ）属のｌ５ａｒｉｏｊｄｅａ節（Ｐａｅｃｉｌｏｍｙ
ｃｅｓ ５ｅｃｔ、ｌ５ａｒｉｏｊｄｅａ）に帰属す
る。
不規則に輪生し、その数は少ない、■フイアライドの先
端は急激に先細り、微細な短筒を形成する等の特徴をも
つことからペシロミセス（Ｐａｅｃ ｉ ｌｏｍｙｃｅ
ｓ）属のｌ５ａｒｉｏｊｄｅａ節（Ｐａｅｃｉｌｏｍｙ
ｃｅｓ ５ｅｃｔ、ｌ５ａｒｉｏｊｄｅａ）に帰属す
る。
ｌ５ａｒｉｏｊｄｅａ節には３１種が含まれ、これらの
中で球形の胞子を形成するものとしてペシロミセス・ビ
リディス（Ｐａｅ ｃ ｉ Ｉ ｏｍｙ ｃｅ ５Ｖｉ
ｒｉｄｉｓ）が知られている。
中で球形の胞子を形成するものとしてペシロミセス・ビ
リディス（Ｐａｅ ｃ ｉ Ｉ ｏｍｙ ｃｅ ５Ｖｉ
ｒｉｄｉｓ）が知られている。
以上の諸性状から、・本菌をペシロミセス・ビリディス
（Ｐａｅｃｉ ｌｏｍｙｃｅｓ ｖｉ ｒｉｄｉｓ）と
同定しＣＲ、Ａ、 Ｓａｍｓｏｎ ：５ｔｕｄ ｉｅｓ
ｉｎ Ｍｙｃｏ ｌｏｇｙ、、 ６巻、６４〜６５
頁ｒ１９７４）参照〕１本菌をペシロミセス・ビリディ
スＡ：２０１６と命名し、工業技術院微生物研究所に受
託番号微工研菌寄第６２３６号（−ＦＥＲＭ Ｐ−６２
３６）として寄託した。
（Ｐａｅｃｉ ｌｏｍｙｃｅｓ ｖｉ ｒｉｄｉｓ）と
同定しＣＲ、Ａ、 Ｓａｍｓｏｎ ：５ｔｕｄ ｉｅｓ
ｉｎ Ｍｙｃｏ ｌｏｇｙ、、 ６巻、６４〜６５
頁ｒ１９７４）参照〕１本菌をペシロミセス・ビリディ
スＡ：２０１６と命名し、工業技術院微生物研究所に受
託番号微工研菌寄第６２３６号（−ＦＥＲＭ Ｐ−６２
３６）として寄託した。
従って、本発明は、ペシロミセス属に属スるＭＬ−２３
６Ｂ生産菌を好気的に培養し、その培養物からＭＬ−２
３６Ｂを採取することを特徴とする生理活性物質ＭＬ−
２３６Ｂの製造法である。
６Ｂ生産菌を好気的に培養し、その培養物からＭＬ−２
３６Ｂを採取することを特徴とする生理活性物質ＭＬ−
２３６Ｂの製造法である。
本発明で使用する菌は、ペシロミセス属に属するＭＬ−
２３６Ｂ生産性を有するものであれば何れでもよく、例
えばペシロミセス・ビリディＺ＆２０１６の変種あるい
は変異株も使用できる。
２３６Ｂ生産性を有するものであれば何れでもよく、例
えばペシロミセス・ビリディＺ＆２０１６の変種あるい
は変異株も使用できる。
ＭＬ−２３６ＢはＭＬ−２３６Ｂを生産する菌株をカビ
の培養法として公知の培養法により好気的に培養して培
養物中に生産せしめられる。
の培養法として公知の培養法により好気的に培養して培
養物中に生産せしめられる。
例えばＭＬ−２３６Ｂ生産菌株は、麦芽エキス２％、グ
ルコース２チ、ペプトン１チ、寒天２チからなる培地に
継代培養さね、ＭＬ−２３６Ｂの生産のためにこの寒天
培地上の発育菌体を直接生産培地に接種して培養出来る
。
ルコース２チ、ペプトン１チ、寒天２チからなる培地に
継代培養さね、ＭＬ−２３６Ｂの生産のためにこの寒天
培地上の発育菌体を直接生産培地に接種して培養出来る
。
又生産培地に発育させた菌体を新しい生産培地に培養し
て、そこにＭＬ−２３６Ｂを生産させることが出来る。
て、そこにＭＬ−２３６Ｂを生産させることが出来る。
ＭＬ−２３６Ｂ生産菌は７〜３０℃で発育するが、ＭＬ
−２３６Ｂの生産には通常２０〜３０℃が好ましい。
−２３６Ｂの生産には通常２０〜３０℃が好ましい。
ＭＬ−２３６Ｂを生産するペシロミセス属菌を培養する
ためｔこは、カビその他の微生物の培養に公知の栄養源
はすべて利用できる。
ためｔこは、カビその他の微生物の培養に公知の栄養源
はすべて利用できる。
例えば、クルコース、マルトース、テキストリン、デン
プン、ラクトース、サッカロース、グリセリン等を炭素
源として利用できる。
プン、ラクトース、サッカロース、グリセリン等を炭素
源として利用できる。
これらの炭素源の中でグルコースはＭＬ−２３６Ｂ生産
に好ましい炭素源である。
に好ましい炭素源である。
ＭＬ−２３６Ｂを生産するため、カビその細微生物の発
育のため公知の窒素源はすべて利用できる。
育のため公知の窒素源はすべて利用できる。
例えば、ペプトン、肉エキス、酵母、酵母エキス、大豆
粉、落花生粉、コーンスチーブリカー、米ぬか、無機窒
素源等を利用できる。
粉、落花生粉、コーンスチーブリカー、米ぬか、無機窒
素源等を利用できる。
ＭＬ−２３６Ｂ生産菌の培養でＭＬ−２３６Ｂを生産さ
せる場合、必要とするときは、無機塩金属塩を加える。
せる場合、必要とするときは、無機塩金属塩を加える。
また必要とするときは、重金属の微量を加えることもで
きる。
きる。
ＭＬ−２３６Ｂはその生産菌を好気的に培養して得られ
るが、通常用いられる好気培養法、例えば、固体培養法
、振とう培養法、通気攪拌培養法が用いられる。
るが、通常用いられる好気培養法、例えば、固体培養法
、振とう培養法、通気攪拌培養法が用いられる。
培養あるいは培養滅菌中消泡を必要とするときはシリコ
ーンオイル、界面活性剤等の消泡剤が使用できる。
ーンオイル、界面活性剤等の消泡剤が使用できる。
培養温度は２０〜３０℃が好ましい。
ＭＬ−２３６Ｂはコレステロール生合成の阻害をみる以
下の方法により検定できる。
下の方法により検定できる。
すなわちラット肝蔵の切片と放射性酢酸を３７℃で６０
分間反応せしめ、生成（生合成）した放射性コレステロ
ールをけん出抜、ジギトニン沈澱として分離し、放射能
を測定し、生成したコレステロール量を求める。
分間反応せしめ、生成（生合成）した放射性コレステロ
ールをけん出抜、ジギトニン沈澱として分離し、放射能
を測定し、生成したコレステロール量を求める。
一方、反応開始時にＭＬ−２３６Ｂを加えて同様「こ操
作して、生合成されたコレステロール量を求めることに
より％ ＭＬ−２３６Ｂの効果を定量的に判定出来る。
作して、生合成されたコレステロール量を求めることに
より％ ＭＬ−２３６Ｂの効果を定量的に判定出来る。
〔文献、ブリツカ−ら：ジャーナル・オブ・バイオロジ
カル・ケミストリー、（Ｊ、Ｂｉｏｌ、ｃｈｅｍ、）２
４７巻、４９１４Ｈ。
カル・ケミストリー、（Ｊ、Ｂｉｏｌ、ｃｈｅｍ、）２
４７巻、４９１４Ｈ。
１９７２年〕
培養はＭＬ−２３６Ｂが実質的１こ蓄積されるまで続け
、本物質の培養液からの抽出は、後記実施例に示すごと
く、本発明者らによって明らかにされた本物質の性状に
もとづいて、種々の方法を適当に組み合せることによっ
て行ない得る。
、本物質の培養液からの抽出は、後記実施例に示すごと
く、本発明者らによって明らかにされた本物質の性状に
もとづいて、種々の方法を適当に組み合せることによっ
て行ない得る。
すなわち、たとえばエーテル、酢酸エチル、クロロホル
ムなどの有機溶剤による抽出、アセトン、アルコール等
極性の大きい溶剤への溶解、石油エーテル、ヘキサン等
極性の小さい溶剤による不純物の除去セファデックカラ
ムによるゲルＰ！ 活性炭、シリカゲル等を用いる吸着
クロマトグラフィー等である。
ムなどの有機溶剤による抽出、アセトン、アルコール等
極性の大きい溶剤への溶解、石油エーテル、ヘキサン等
極性の小さい溶剤による不純物の除去セファデックカラ
ムによるゲルＰ！ 活性炭、シリカゲル等を用いる吸着
クロマトグラフィー等である。
これらの手段を適当ｌこ組み合せて使用することにより
本物質は培養物から結晶状に単離される。
本物質は培養物から結晶状に単離される。
次に本発明の実施例を示すが、培養物またはその関連物
質からのＭＬ−２３６Ｂの採取には諸種の修飾手段が可
能である。
質からのＭＬ−２３６Ｂの採取には諸種の修飾手段が可
能である。
本発明は実施例に限定されるものでなく、すでに明らか
にされているＭＬ−２３６Ｂに関する知見から容易に推
定されるすべての方法を含むものである。
にされているＭＬ−２３６Ｂに関する知見から容易に推
定されるすべての方法を含むものである。
実施例 １
グルコース２チ、マルトース６チ、ペプトン０．１係、
硝酸ソーダ０．０１％を含む液体培地にペシロミセス・
ビリディスＡ２０１６株を接種して２４℃で１３０時間
好気的に培養した。
硝酸ソーダ０．０１％を含む液体培地にペシロミセス・
ビリディスＡ２０１６株を接種して２４℃で１３０時間
好気的に培養した。
得られた培養ろ液（１５７）に６Ｎ塩酸を加えてｐＨ３
，５としてから等量の酢酸エチルで抽出した。
，５としてから等量の酢酸エチルで抽出した。
抽出液を濃縮乾固し、３００ｍ１のベンゼンに溶かし、
不溶物を戸別除去した。
不溶物を戸別除去した。
Ｆ液を５係重炭酸ソーダ溶液ｘｏｏｍｇで２回洗浄した
。
。
次いでベンゼン溶液に０．２Ｎカセイソーダ溶液を２０
０ｍ１加えて室温で撹拌し、ベンゼン層からＭＬ−２３
６Ｂが消失したことを確めてから（２時間）水層を採取
した。
０ｍ１加えて室温で撹拌し、ベンゼン層からＭＬ−２３
６Ｂが消失したことを確めてから（２時間）水層を採取
した。
この水層を６Ｎ塩酸でｐｉ−１３にしてから２５０ｍ１
の酢酸エチルで２回抽出した。
の酢酸エチルで２回抽出した。
抽出液を濃縮乾固し、油状物８．２１を得た。
本油状物をベンゼンに溶かし結晶化を行ない、次いで含
水エタノールから再結晶化を行ないＭＬ−２３６Ｂの結
晶４．２１を得た。
水エタノールから再結晶化を行ないＭＬ−２３６Ｂの結
晶４．２１を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ペシロミセス属に属するＭＬ−２３６Ｂ生産菌を好
気的に培養し、その培養物からＭＬ−２３６Ｂを採取す
ることを特徴とする生理活性物質ＭＬ−２３６Ｂの製造
法。 ２ 該ＭＬ ２３６Ｂ生産菌がペシロミセス・ビリ
ディス又はその変種又は変異株である特許請求の範囲第
１項記載の生理活性物質ＭＬ−２３６Ｂの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19688681A JPS5945360B2 (ja) | 1981-12-09 | 1981-12-09 | 生理活性物質ｍｌ−２３６ｂの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19688681A JPS5945360B2 (ja) | 1981-12-09 | 1981-12-09 | 生理活性物質ｍｌ−２３６ｂの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5898092A JPS5898092A (ja) | 1983-06-10 |
| JPS5945360B2 true JPS5945360B2 (ja) | 1984-11-06 |
Family
ID=16365284
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19688681A Expired JPS5945360B2 (ja) | 1981-12-09 | 1981-12-09 | 生理活性物質ｍｌ−２３６ｂの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5945360B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0877091B1 (en) * | 1995-11-21 | 2002-01-23 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Antifungal substances be-49385 and process for producing the same |
| US9773683B2 (en) | 2014-06-09 | 2017-09-26 | American Air Liquide, Inc. | Atomic layer or cyclic plasma etching chemistries and processes |
-
1981
- 1981-12-09 JP JP19688681A patent/JPS5945360B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5898092A (ja) | 1983-06-10 |
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