JPS59155362A - 弗素化メチルキノリン誘導体およびその製造法 - Google Patents
弗素化メチルキノリン誘導体およびその製造法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
弗素を含むキノリン誘導体の重要性がこと１５年間の間
に急速に高まってきた。例えば、抗マラリア誘導体［Ｊ
、 Ｍｅｄ、 Ｃｈｅｍ、 １４巻９２６頁（１９
７１年）〕及び鎮痛性誘導体［Ｃｈｅｍ、Ｔｈｅｒ。
に急速に高まってきた。例えば、抗マラリア誘導体［Ｊ
、 Ｍｅｄ、 Ｃｈｅｍ、 １４巻９２６頁（１９
７１年）〕及び鎮痛性誘導体［Ｃｈｅｍ、Ｔｈｅｒ。
（１９７３年）２号１５４〜１６８頁〕が公知である。
４−ハロー（トリ）フルオロメチルキノリン誘導体は、
これらの化合物を製造する際の重要な中間体である。本
発明は、これらの化合物を製造するための新規で経済的
で、しかも工業的に利用可能な方法を提供するものであ
る。
これらの化合物を製造する際の重要な中間体である。本
発明は、これらの化合物を製造するための新規で経済的
で、しかも工業的に利用可能な方法を提供するものであ
る。
文献によると、これらの化合物は従来法のような方法で
作られていた。
作られていた。
例えばトリフルオロメチルアニリン、エチルトリフルオ
ロアセトアセテートのような弗素含有化合物を原料とし
た場合には、一般に古くからのキノリン合成法が用いら
れた［ Ｊ、 Ｈｅｔ、 Ｃｈｅｍ、 ２巻１１６頁
（１９（！＋５年）、Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、 １１
巻２６７頁（１９６８年）、Ｊ、Ｈｅｔ、Ｃｈｅｍ、
９巻１４０６〜５頁（１９７２年）〕。
ロアセトアセテートのような弗素含有化合物を原料とし
た場合には、一般に古くからのキノリン合成法が用いら
れた［ Ｊ、 Ｈｅｔ、 Ｃｈｅｍ、 ２巻１１６頁
（１９（！＋５年）、Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、 １１
巻２６７頁（１９６８年）、Ｊ、Ｈｅｔ、Ｃｈｅｍ、
９巻１４０６〜５頁（１９７２年）〕。
これらの方法による所望の化合物の収率は低いか、又は
並程度であり、しかもトリフルオロメチル置換基を含む
出発化合物は比較的高価である。
並程度であり、しかもトリフルオロメチル置換基を含む
出発化合物は比較的高価である。
収率が低いか、並程度であることに起因し、除去が困難
であって有機弗素を含む有意量の廃物が生じ、これが環
境問題を起こす。
であって有機弗素を含む有意量の廃物が生じ、これが環
境問題を起こす。
他の著者ら［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ、 １
９６９年４０９５頁： Ｃｈｅｍ、 Ｐｈａｒｍ、 Ｂ
ｕｌｌ、 １８巻２６６４〜９頁（１９７０年）］は、
ウルマン反応の条件下において粉末鋼の存在下でトリフ
ルオロ−沃素−メタンと沃素及び対応する臭素キノリン
とを反応させてトリフルオロメチルキノリンを得ている
。
９６９年４０９５頁： Ｃｈｅｍ、 Ｐｈａｒｍ、 Ｂ
ｕｌｌ、 １８巻２６６４〜９頁（１９７０年）］は、
ウルマン反応の条件下において粉末鋼の存在下でトリフ
ルオロ−沃素−メタンと沃素及び対応する臭素キノリン
とを反応させてトリフルオロメチルキノリンを得ている
。
この収率は低いか、又は並程度であるし、高い温度で反
応を実施する必要があり、トリフルオロメチル−ヨーシ
トガスは製造するのが容易でないし、処理するのが困難
である。一方、製造が難しい高価な沃素−キノリンを用
いた場合の収率は並程度であるにすぎない。
応を実施する必要があり、トリフルオロメチル−ヨーシ
トガスは製造するのが容易でないし、処理するのが困難
である。一方、製造が難しい高価な沃素−キノリンを用
いた場合の収率は並程度であるにすぎない。
同様に、やはり製造が困難で高価なキノリン−カルボン
酸（例えばホモ芳香族のカルボキシル−置換キノリン誘
導体）から出発した場合、液体弗化水素中で該出発物質
と四弗化硫黄とを反応させた際にトリフルオロメチル−
キノリン誘導体が得られた［ Ｃｈｅｍ、 Ｐｈａｒｍ
、 Ｂｕｌｌ、 １７巻２６３５〜２６６９頁（１’？
６９年）〕。
酸（例えばホモ芳香族のカルボキシル−置換キノリン誘
導体）から出発した場合、液体弗化水素中で該出発物質
と四弗化硫黄とを反応させた際にトリフルオロメチル−
キノリン誘導体が得られた［ Ｃｈｅｍ、 Ｐｈａｒｍ
、 Ｂｕｌｌ、 １７巻２６３５〜２６６９頁（１’？
６９年）〕。
前記の方法は収率が比較的低いうえ、四弗化硫黄を用い
るために方法が困難であるし複雑でもある。
るために方法が困難であるし複雑でもある。
本発明者が現在まで知る限るにおいては、公知の弗素化
法（Ｂｕｌｌ、Ａｃａｄ、 Ｒｏｙ、 Ｂｅ１ｇ、 ３
５巻６７５〜４２０頁（’１８９８年）〕を適用し、ト
リクロロメチル−及び対応するトリゾロモーメチルキノ
リンから出発して製造されたキノリン誘導体は２−トリ
フルオロメチルキノリンのみである（米国特許第２，４
３２，３９３号明細書）。しかし、反応条件、収率及び
生成物の物理的特性は開示されていない。
法（Ｂｕｌｌ、Ａｃａｄ、 Ｒｏｙ、 Ｂｅ１ｇ、 ３
５巻６７５〜４２０頁（’１８９８年）〕を適用し、ト
リクロロメチル−及び対応するトリゾロモーメチルキノ
リンから出発して製造されたキノリン誘導体は２−トリ
フルオロメチルキノリンのみである（米国特許第２，４
３２，３９３号明細書）。しかし、反応条件、収率及び
生成物の物理的特性は開示されていない。
本発明は、一般式（Ｉ）
（式中、
Ｒ１は−ＣＦ３、−ＣＦ’２Ｃ’、！、−ＣＦＣ稲、−
ｃＣ稲、−Ｃ’Ｆ２Ｂｒ。
ｃＣ稲、−Ｃ’Ｆ２Ｂｒ。
ＣＦＢｒ −ＣＢｒｓ基であり、
Ｘ
Ｒ２は水素もしくは／”ｖ口ｒン、Ｃ１〜４アルキルは
Ｒ１を表わすが、Ｒ１及びＲ２が同時にーＣ ＣＪ ３
又はＣＢｒ３を表わすことはなく、 Ｒ５は水素モしくはハロゲン又はＣエル４アルキルであ
り、 Ｒ４は水素又は）λロデンを意味し、 Ｘはハロゲンを表わす） を有する新規なキノリン誘導体を製造するに当り、一般
式（ＩＩ） （式中、 Ｒ３、Ｒ４及び又は前記と同義であり、Ｒ５はＲ１とし
て定義されたものであり、Ｒ６はＲ２として定義された
ものであるが、Ｒ５及びＲ６が同時に一ＣＦ３を表わす
ことはない）を有するキノリン誘導体を弗素化し、そし
て弗素化剤として弗化アンチモン又は弗化水素（後者の
場合触媒の存在下に）を用いる製造方法に関する。
Ｒ１を表わすが、Ｒ１及びＲ２が同時にーＣ ＣＪ ３
又はＣＢｒ３を表わすことはなく、 Ｒ５は水素モしくはハロゲン又はＣエル４アルキルであ
り、 Ｒ４は水素又は）λロデンを意味し、 Ｘはハロゲンを表わす） を有する新規なキノリン誘導体を製造するに当り、一般
式（ＩＩ） （式中、 Ｒ３、Ｒ４及び又は前記と同義であり、Ｒ５はＲ１とし
て定義されたものであり、Ｒ６はＲ２として定義された
ものであるが、Ｒ５及びＲ６が同時に一ＣＦ３を表わす
ことはない）を有するキノリン誘導体を弗素化し、そし
て弗素化剤として弗化アンチモン又は弗化水素（後者の
場合触媒の存在下に）を用いる製造方法に関する。
Ｒ１−Ｒ６及びＸは常に前記に定義したとおりの基であ
る。
る。
本発明の化合物は中間体として有用である。
本発明によれば、出発物質として安価なトリクロロメチ
ル−及び対応するトリブロモメチル−キノリン（安価な
原料物質から好収率でやはり容易に製造されるメチルキ
ノリンを塩素化又は臭素化することによって得られる）
が選ばれる。
ル−及び対応するトリブロモメチル−キノリン（安価な
原料物質から好収率でやはり容易に製造されるメチルキ
ノリンを塩素化又は臭素化することによって得られる）
が選ばれる。
弗素化するのに弗化水素を用いる場合には、比較的高い
酸化状態を有する遷移金属又は半金属のハロゲン化物を
触媒として用いるのが望ましい。
酸化状態を有する遷移金属又は半金属のハロゲン化物を
触媒として用いるのが望ましい。
弗素化剤としてアンチモンの弗化物を用いることもでき
る。弗化アンチモン（Ｖ）を用いる場合には、溶剤を使
用するのが好ましく、そして−２０〜＋６０°Ｃの温度
で反応を遂行する。出発キノリン誘導体のハロメチル基
内の置換すべき塩素又は臭素原子に対して０．２５〜０
．６８モルの量の弗化物を用いる。
る。弗化アンチモン（Ｖ）を用いる場合には、溶剤を使
用するのが好ましく、そして−２０〜＋６０°Ｃの温度
で反応を遂行する。出発キノリン誘導体のハロメチル基
内の置換すべき塩素又は臭素原子に対して０．２５〜０
．６８モルの量の弗化物を用いる。
＝５〜Ｄ ００の温度下、溶剤としての７１０ｒン化炭
化水素、例えばジクロロメタンの存在下で反応を行うな
らば良好な収率をあげることができる。
化水素、例えばジクロロメタンの存在下で反応を行うな
らば良好な収率をあげることができる。
本発明の利点は、反応混合物を乾燥弗化水素ガスで処理
した場合に弗化アンチモンが生じることである。これに
よって製造工程の経費が節減される。
した場合に弗化アンチモンが生じることである。これに
よって製造工程の経費が節減される。
本発明による弗素化処理は、アンチモン（■）：アンチ
モン（Ｖ）のモル比が１〜５：１であり、弗素：塩素又
は臭素の比率が０．８〜３．０であり、そして反応体の
弗素含有量（置換すべきハロゲン原子に対して）が１．
１〜２．８モル当量であるならば、アンチモン（ｍ）及
びアンチモン（Ｖ）の弗化−塩化物又は弗化−臭化物の
混合物中の混合弗化物を用いて行うことができる。４０
〜１８０℃の温度、好ましくは１００〜１６０℃におい
てこの反応を実施するのが有利である。
モン（Ｖ）のモル比が１〜５：１であり、弗素：塩素又
は臭素の比率が０．８〜３．０であり、そして反応体の
弗素含有量（置換すべきハロゲン原子に対して）が１．
１〜２．８モル当量であるならば、アンチモン（ｍ）及
びアンチモン（Ｖ）の弗化−塩化物又は弗化−臭化物の
混合物中の混合弗化物を用いて行うことができる。４０
〜１８０℃の温度、好ましくは１００〜１６０℃におい
てこの反応を実施するのが有利である。
例えば、弗化アンチモン（■）と塩化アンチモン（Ｖ）
とを混合するか、又は計算量の塩素もしくは臭素と弗化
アンチモン（１■）との反応や塩素もしくは臭素と弗化
水素ならびに塩化アンチモン（ｍ）との反応によって弗
素化剤を製造することができる。
とを混合するか、又は計算量の塩素もしくは臭素と弗化
アンチモン（１■）との反応や塩素もしくは臭素と弗化
水素ならびに塩化アンチモン（ｍ）との反応によって弗
素化剤を製造することができる。
アンチモン（ｍ）：アンチモン（■）の比率や弗素：塩
素もしくは臭素の比率によって変換度が影響される。
素もしくは臭素の比率によって変換度が影響される。
上述の比率を採用することにより、核内の／）ロダン化
及びタール形成が低減され、生成物が単離しやすくなっ
て収率が著るしく改善される。
及びタール形成が低減され、生成物が単離しやすくなっ
て収率が著るしく改善される。
工業的な応用面から見た場合、触媒として比較的高い酸
化状態の半金属又は遷移金属のハロゲン化物の存在下に
おいて乾燥弗化水素の助けを借りると、良好な収率によ
る所望の変換を達成しうろことが認められたことは特に
有意義である。
化状態の半金属又は遷移金属のハロゲン化物の存在下に
おいて乾燥弗化水素の助けを借りると、良好な収率によ
る所望の変換を達成しうろことが認められたことは特に
有意義である。
弗素化を行うに当っては、溶剤中又は溶剤を用いずに弗
素源として２〜１０、好ましくは６〜５モル当量の量に
おける弗化水素を用い、−１０〜＋１８０’Ｃ！の温度
、好ましくは６０〜１２０℃において０．００１〜ろ、
５、好ましくは０．３〜０．６モル（出発キノリン誘導
体のモル数に対し）の半金属もしくは遷移金属のハロゲ
ン化物触媒の存在下で反応を遂行するのが有利である。
素源として２〜１０、好ましくは６〜５モル当量の量に
おける弗化水素を用い、−１０〜＋１８０’Ｃ！の温度
、好ましくは６０〜１２０℃において０．００１〜ろ、
５、好ましくは０．３〜０．６モル（出発キノリン誘導
体のモル数に対し）の半金属もしくは遷移金属のハロゲ
ン化物触媒の存在下で反応を遂行するのが有利である。
下記の例によって本発明の方法を詳しく説明する。
例１
３．０２の２−トリクロロメチル−８−メチル−４−ク
ロロキノリンを４５−の乾燥ジクロロメタンに溶解し、
−５〜０℃の温度において烈しく攪拌しながら１．５ｒ
ｎｌの五塩化アンチモン及び１．０−の三弗化アンチモ
ンを滴状添加する。この温度で混合物を４時間攪拌して
から室温で４８時間放置する。６−の水冷濃塩酸を加え
、沈殿を濾過し、少量のジクロロメタンで洗浄し、濾液
を分離して乾燥、濾過及び蒸発を行う。２．１２の固形
生成物が得られたが、これをヘプタンから再結晶し、帯
黄色の結晶物質１．９ ｆ （６８，２％）を得る。ｍ
ｐ９０〜９４℃。
ロロキノリンを４５−の乾燥ジクロロメタンに溶解し、
−５〜０℃の温度において烈しく攪拌しながら１．５ｒ
ｎｌの五塩化アンチモン及び１．０−の三弗化アンチモ
ンを滴状添加する。この温度で混合物を４時間攪拌して
から室温で４８時間放置する。６−の水冷濃塩酸を加え
、沈殿を濾過し、少量のジクロロメタンで洗浄し、濾液
を分離して乾燥、濾過及び蒸発を行う。２．１２の固形
生成物が得られたが、これをヘプタンから再結晶し、帯
黄色の結晶物質１．９ ｆ （６８，２％）を得る。ｍ
ｐ９０〜９４℃。
同じ方法で次の化合物を製造できる：
２−（フルオロ−ジクロロメチル） −４，６，８−）
リクロロキノリン、ｍｐ ６７〜７２℃。
リクロロキノリン、ｍｐ ６７〜７２℃。
例２
３．６２の三弗化アンチモンと０．５ ｍｌの五塩化ア
ンチモンとの混合物を１５０℃の温度に攪拌しながら加
熱し、この温度で５分間攪拌する。次に１１５°Ｃに冷
却し、２．９５９の２−トリクロロメチル−８−メチル
−４−クロロキノリンを加え、１１０〜１２０°Ｃの温
度で１時間攪拌する。水冷濃塩酸に反応混合物を注ぎ、
クロロホルムで抽出し、有機相を乾燥してから蒸発させ
る。残留物を４×５０−のヘプタンで抽出し、ヘゾタン
相を濾過してから蒸発させる。１．９５ｆの油が得られ
、このものは静置の間に結晶した。
ンチモンとの混合物を１５０℃の温度に攪拌しながら加
熱し、この温度で５分間攪拌する。次に１１５°Ｃに冷
却し、２．９５９の２−トリクロロメチル−８−メチル
−４−クロロキノリンを加え、１１０〜１２０°Ｃの温
度で１時間攪拌する。水冷濃塩酸に反応混合物を注ぎ、
クロロホルムで抽出し、有機相を乾燥してから蒸発させ
る。残留物を４×５０−のヘプタンで抽出し、ヘゾタン
相を濾過してから蒸発させる。１．９５ｆの油が得られ
、このものは静置の間に結晶した。
収率７４．４チ：９ｍｐ４６〜４８°ｃ０同じ方法で次
の化合物を製造することができる：２−（グロロージフ
ルオロメチル） −４，６，８−トリクロロキノリン、
ｍｐ ３２〜６４℃。
の化合物を製造することができる：２−（グロロージフ
ルオロメチル） −４，６，８−トリクロロキノリン、
ｍｐ ３２〜６４℃。
例６
０ロキノリン
例２のごとく得られた３、６２の三弗化アンチモンと［
１，５−〇五塩化アンチモンとの混合物を２．３３ ｆ
の２−トリクロロメチル−４−クロロ−８−メチルキノ
リンと反応させる。反応時間は１５０〜１６０℃の温度
で６０分間である。例２のごとく単離する。
１，５−〇五塩化アンチモンとの混合物を２．３３ ｆ
の２−トリクロロメチル−４−クロロ−８−メチルキノ
リンと反応させる。反応時間は１５０〜１６０℃の温度
で６０分間である。例２のごとく単離する。
収量： １．５２ ｆ （７８，３％）、真空蒸留によ
って精製可能な帯黄色の液体；ｂｐ工、〜２２１− Ｊ
ｌ／： １５５〜１６５℃。
って精製可能な帯黄色の液体；ｂｐ工、〜２２１− Ｊ
ｌ／： １５５〜１６５℃。
同じようにして次の化合物を製造することができる：ｍ
ｐ ２−トリフルオロメチル−４，６，８−トリクロロキノ
リン ７１〜７６°Ｃ２−トリフルオロメチル
−４− クロロキノリン ６６〜６５℃２−トリフル
オロメチル−６−メチル −４−クロロキノリン ６６〜６８°Ｃ２−トリフ
ルオロメチル−６，８− ジメチル−４−クロロキノリン １０２〜１０４°Ｃ ２−トリフルオロメチル−４，８− ジクロロキノリン ５８〜５９°Ｃ２−トリ
フルオロメチル−６−ブロモ ー４−クロロキノリン ９３〜９５°Ｃ２−トリフ
ルオロメチル−６−フルオロ−４−ブロモキノリン
９６〜９８°Ｃ２−トリフルオロメチル−４，６− ジクロロキノリン １００．５〜１０２．５°
Ｃ２−トリフルオロメチル−５−メチル−４−クロロキ
ノリン 例４ ２ｆの２，８−ビス（トリクロロメチル）−４−クロロ
キノリン、４−の無水弗化水素及び０．０１−の五塩化
アンチモンの混合物を密封テフロン管に入れてｉｏｏ’
ｃの温度に４８時間保った。
ｐ ２−トリフルオロメチル−４，６，８−トリクロロキノ
リン ７１〜７６°Ｃ２−トリフルオロメチル
−４− クロロキノリン ６６〜６５℃２−トリフル
オロメチル−６−メチル −４−クロロキノリン ６６〜６８°Ｃ２−トリフ
ルオロメチル−６，８− ジメチル−４−クロロキノリン １０２〜１０４°Ｃ ２−トリフルオロメチル−４，８− ジクロロキノリン ５８〜５９°Ｃ２−トリ
フルオロメチル−６−ブロモ ー４−クロロキノリン ９３〜９５°Ｃ２−トリフ
ルオロメチル−６−フルオロ−４−ブロモキノリン
９６〜９８°Ｃ２−トリフルオロメチル−４，６− ジクロロキノリン １００．５〜１０２．５°
Ｃ２−トリフルオロメチル−５−メチル−４−クロロキ
ノリン 例４ ２ｆの２，８−ビス（トリクロロメチル）−４−クロロ
キノリン、４−の無水弗化水素及び０．０１−の五塩化
アンチモンの混合物を密封テフロン管に入れてｉｏｏ’
ｃの温度に４８時間保った。
１ｏｏｒの氷と炭酸水素ナトリウムとの混合物の上に前
記混合物を注ぎ、３×５０ｍ／！のグロロホルムで抽出
し、硫酸マグネシウムで乾燥してから蒸発させた。残留
物を少量の石油エーテルで研和゛してから濾過した。収
量１−６５９：ｍｐ７１〜７６００ 例５ ｚ−ジクロロフルオロメチル−８−フルオロメチル−４
−クロロキノリン １２の２，８−ビス（トリクロロメチル）−４−クロロ
キノリン、１．５ｒの三弗化アンチモン及び５ｍ７４）
モノクロロベンゼンの混合物を還流下に１８時間加熱す
る。混合物を再び冷却し、１［１ｍＡの１０チ塩酸及び
１０−の水で抽出し、乾燥してから濾過後に蒸発させる
。残留物を石油エーテルから再結晶させる。収量０−６
２９：ｍｐ６９〜７１℃。
記混合物を注ぎ、３×５０ｍ／！のグロロホルムで抽出
し、硫酸マグネシウムで乾燥してから蒸発させた。残留
物を少量の石油エーテルで研和゛してから濾過した。収
量１−６５９：ｍｐ７１〜７６００ 例５ ｚ−ジクロロフルオロメチル−８−フルオロメチル−４
−クロロキノリン １２の２，８−ビス（トリクロロメチル）−４−クロロ
キノリン、１．５ｒの三弗化アンチモン及び５ｍ７４）
モノクロロベンゼンの混合物を還流下に１８時間加熱す
る。混合物を再び冷却し、１［１ｍＡの１０チ塩酸及び
１０−の水で抽出し、乾燥してから濾過後に蒸発させる
。残留物を石油エーテルから再結晶させる。収量０−６
２９：ｍｐ６９〜７１℃。
例６
３．９８ ｆの２，８−ビス（トリクロロメチル）−４
−クロロキノリンを１０−のジクロロメタンに溶解する
。１−の三弗化アンチモンと４０−のジクロロメタンと
の混合物を室温において２．５時間以内に攪拌下の前記
混合物に滴状添加する。混合物を室温で４時間攪拌し、
５０−の１０％塩酸を加える。二つの相に分離し、有機
相を５０−の水で洗い、硫酸ナトｌ］ウムで乾燥してか
ら溶剤を除去する。得られた物質（４，Ｏｆ ）を６×
５０−の熱ヘキサンで抽出し、濾過してから蒸発させる
。
−クロロキノリンを１０−のジクロロメタンに溶解する
。１−の三弗化アンチモンと４０−のジクロロメタンと
の混合物を室温において２．５時間以内に攪拌下の前記
混合物に滴状添加する。混合物を室温で４時間攪拌し、
５０−の１０％塩酸を加える。二つの相に分離し、有機
相を５０−の水で洗い、硫酸ナトｌ］ウムで乾燥してか
ら溶剤を除去する。得られた物質（４，Ｏｆ ）を６×
５０−の熱ヘキサンで抽出し、濾過してから蒸発させる
。
残留物を８０チメタノールから再結晶させる。収量２．
Ｏｔ；ｍ９８４〜８６℃。
Ｏｔ；ｍ９８４〜８６℃。
例７
２２の２，８−ビス（トリクロロメチル）−４−クロロ
キノリン、４−の無水弗化水素及ヒ０．１ｍＡの五塩化
アンチモンの混合物を４０時間１５０’０の温度に保つ
、１００ｆの氷と炭酸水素す） ＩＪつムとの混合物上
に前記の反応混合物を注ぎ、６×５０ｍ１’）クロロホ
ルムで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥してから蒸発さ
せる。残留物を少量の石油エーテルで研和してから濾過
する。得らレタ１．２ｆの結晶性物質の精製を４０１の
キーゼルデルー６０が詰められたカラムを用いたグロマ
トグラフイーによって行い、シクロヘキサンで溶離する
。同じ画分を集めて蒸発させ、０．２２の２−モノフル
オロジクロロメチル−４−クロロ−８−トリフルオロメ
チルキノリン及び０．７ｆの２−ジフルオロクロロメチ
ル−８−１−１１フルオロメチル−４−クロロキノリン
を得る。、ｍｐ３７〜６９℃。
キノリン、４−の無水弗化水素及ヒ０．１ｍＡの五塩化
アンチモンの混合物を４０時間１５０’０の温度に保つ
、１００ｆの氷と炭酸水素す） ＩＪつムとの混合物上
に前記の反応混合物を注ぎ、６×５０ｍ１’）クロロホ
ルムで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥してから蒸発さ
せる。残留物を少量の石油エーテルで研和してから濾過
する。得らレタ１．２ｆの結晶性物質の精製を４０１の
キーゼルデルー６０が詰められたカラムを用いたグロマ
トグラフイーによって行い、シクロヘキサンで溶離する
。同じ画分を集めて蒸発させ、０．２２の２−モノフル
オロジクロロメチル−４−クロロ−８−トリフルオロメ
チルキノリン及び０．７ｆの２−ジフルオロクロロメチ
ル−８−１−１１フルオロメチル−４−クロロキノリン
を得る。、ｍｐ３７〜６９℃。
例８
１１．８Ｆの２−トリクロロメチル−８−トリフルオロ
メチル−４−クロロキノリンを６０−の乾燥ジクロロメ
タンに溶解し、混合部を一５°Ｃに冷却する。−４〜−
６°Ｃの温度において１．８−の五弗化アンチモンを４
０分以内に滴状添加する。この温度で混合物をさらに６
．５時間攪拌した後、６０ゴの水冷濃塩酸を加える。有
機相を５０ｍ７！の水で洗浄し、乾燥、濾過、蒸発を行
って１１．１ ｆの残留物を得る。この残留物を２Ｘ１
００−の熱へブタンで抽出し、ヘプタンを留去して得ら
れる８、６７の粗２−ジフルオロクロロメチル−８−ト
リフルオロメチル−４−クロロキノリンを水性メタノー
ルから再結晶させる。
メチル−４−クロロキノリンを６０−の乾燥ジクロロメ
タンに溶解し、混合部を一５°Ｃに冷却する。−４〜−
６°Ｃの温度において１．８−の五弗化アンチモンを４
０分以内に滴状添加する。この温度で混合物をさらに６
．５時間攪拌した後、６０ゴの水冷濃塩酸を加える。有
機相を５０ｍ７！の水で洗浄し、乾燥、濾過、蒸発を行
って１１．１ ｆの残留物を得る。この残留物を２Ｘ１
００−の熱へブタンで抽出し、ヘプタンを留去して得ら
れる８、６７の粗２−ジフルオロクロロメチル−８−ト
リフルオロメチル−４−クロロキノリンを水性メタノー
ルから再結晶させる。
収量６．８ ｆ ； ｍｐ ３７〜３９°Ｃ０例９
０キノリン
６５２の三弗化アンチモンと１０Ｔｎｌの五塩化アンチ
モンとの混合物を１５０’Ｃの温度で２０分間攪拌した
後６０°Ｃに冷却し、そして絶えず冷却しながら４０２
の２，８−ビス（トリクロロメチル）−４−クロロキノ
リンを加える。この反応混合物を６０〜７０’Ｃの温度
で５分間攪拌した後、この溶融物を烈しく攪拌中の冷却
四塩化炭素２０〇−中に注入する。アンチモンハロゲン
化物を濾別し、有機相を希塩酸で洗浄し、乾燥、濾過、
蒸発を行う。
モンとの混合物を１５０’Ｃの温度で２０分間攪拌した
後６０°Ｃに冷却し、そして絶えず冷却しながら４０２
の２，８−ビス（トリクロロメチル）−４−クロロキノ
リンを加える。この反応混合物を６０〜７０’Ｃの温度
で５分間攪拌した後、この溶融物を烈しく攪拌中の冷却
四塩化炭素２０〇−中に注入する。アンチモンハロゲン
化物を濾別し、有機相を希塩酸で洗浄し、乾燥、濾過、
蒸発を行う。
収量２６．２ｆ’；ｍｐ４０〜４２℃。
例１０
１００−のジクロロメタンを一１０°Ｃに冷却し、２０
ゴの五弗化アンチモンを加える。得られた混合物に対し
、１００ｔｎｌのジクロロメタンに溶解した４０ｔの２
．８−ビス（トリクロロメチル）−４−クロロキノリン
を−５〜−１０℃の温度で滴状添加する。混合物を４時
間攪拌し、室温に加温した後、７００−の１０％塩酸を
加える。反応混合物を１５分攪拌し、二つの相に分離し
、水性相を２Ｘ５００ｍ７！のジクロロメタンで抽出す
る。有機相を集めて濾過し、乾燥してから蒸発させて６
２２の褐色シロップを得る。この生成物を６００ｙｄの
ヘキサンに溶解し、カーボン上で濾過することによって
精製する。
ゴの五弗化アンチモンを加える。得られた混合物に対し
、１００ｔｎｌのジクロロメタンに溶解した４０ｔの２
．８−ビス（トリクロロメチル）−４−クロロキノリン
を−５〜−１０℃の温度で滴状添加する。混合物を４時
間攪拌し、室温に加温した後、７００−の１０％塩酸を
加える。反応混合物を１５分攪拌し、二つの相に分離し
、水性相を２Ｘ５００ｍ７！のジクロロメタンで抽出す
る。有機相を集めて濾過し、乾燥してから蒸発させて６
２２の褐色シロップを得る。この生成物を６００ｙｄの
ヘキサンに溶解し、カーボン上で濾過することによって
精製する。
収量２２．６り；ｍｐ４２〜４４℃。
例１１
ミキサーを備えた１を容のハステロイ−Ｃ型の密封式オ
ートクレーブ内に、３９８．３ Ｆの２．８−ビス（ト
リクロロメチル）−４−クロロキノリン、２５０−の無
水弗化水素及び２０ｍ７！の五塩化アンチモンを加える
。絶えず攪拌すると同時に、塩酸ガスをゆるヤかではあ
るが、絶えず排出させながら前記の反応混合物を１７０
〜１８０℃に加熱する。この温度で混合物を３６時間攪
拌する。再び混合物を冷却し、弗化水素を留去し、残留
物を１ｔのジクロロメタンと５００ｒ１！１．の炭酸ナ
トリウム飽和水溶液との間で分配する。有機相を２Ｘ１
００−の水で洗い、乾燥してから溶剤を蒸発させて除く
。真空蒸留によって残留物を精製する。
ートクレーブ内に、３９８．３ Ｆの２．８−ビス（ト
リクロロメチル）−４−クロロキノリン、２５０−の無
水弗化水素及び２０ｍ７！の五塩化アンチモンを加える
。絶えず攪拌すると同時に、塩酸ガスをゆるヤかではあ
るが、絶えず排出させながら前記の反応混合物を１７０
〜１８０℃に加熱する。この温度で混合物を３６時間攪
拌する。再び混合物を冷却し、弗化水素を留去し、残留
物を１ｔのジクロロメタンと５００ｒ１！１．の炭酸ナ
トリウム飽和水溶液との間で分配する。有機相を２Ｘ１
００−の水で洗い、乾燥してから溶剤を蒸発させて除く
。真空蒸留によって残留物を精製する。
収量２６４．６１：ｍｐ４５〜４６°Ｏ： ｂｐ１８１
４８〜１５２°Ｃ０ 例１２ ３９．８３ ｆ （０，１モル）の２，８−ビス（トリ
クロロメチル）−４−クロロキノリンを７０−の乾燥ジ
クロロメタンに溶解する。絶えず攪拌しながら前記の溶
液を一５０℃に冷却し、得られた懸濁液に対して１０ｍ
１の五弗化アンチモンを６０分以内に一５〜０℃の温度
で滴下する。さらに２時間Ｄ〜５℃で攪拌した後の反応
混合物に水冷濃塩酸を加える。二つの相に分離し、有機
相を水で洗い、乾燥してから蒸発させる。３ Ｑ、６
ｆの残留物を減圧分留する。主要留分は、１７〜１９ト
ールの減圧下において１５０〜１５８°Ｃの温度で留出
する。
４８〜１５２°Ｃ０ 例１２ ３９．８３ ｆ （０，１モル）の２，８−ビス（トリ
クロロメチル）−４−クロロキノリンを７０−の乾燥ジ
クロロメタンに溶解する。絶えず攪拌しながら前記の溶
液を一５０℃に冷却し、得られた懸濁液に対して１０ｍ
１の五弗化アンチモンを６０分以内に一５〜０℃の温度
で滴下する。さらに２時間Ｄ〜５℃で攪拌した後の反応
混合物に水冷濃塩酸を加える。二つの相に分離し、有機
相を水で洗い、乾燥してから蒸発させる。３ Ｑ、６
ｆの残留物を減圧分留する。主要留分は、１７〜１９ト
ールの減圧下において１５０〜１５８°Ｃの温度で留出
する。
留出物を放置したところ固化した。
収量２６．４ ｙ （８８，１％） ； ｍｐ ４４
〜４６°Ｃ０同じ方法で次の化合物を製造することがで
きる：２＋７ ビス（１−ＩＪフルオロメチル）−４
−クロロキノリン、ｍｐ３５〜３７°Ｃ ２，６−ビス（トリフルオロメチル）−４−クロロキノ
リン、液状 ２，５−ビス（トリフルオロメチル−）−４〜クロロキ
ノリン、液状 ２．８−ビス（トリフルオロメチル） −４，５−ジク
ロロキノリン、ｍｐ５２〜５４℃。
〜４６°Ｃ０同じ方法で次の化合物を製造することがで
きる：２＋７ ビス（１−ＩＪフルオロメチル）−４
−クロロキノリン、ｍｐ３５〜３７°Ｃ ２，６−ビス（トリフルオロメチル）−４−クロロキノ
リン、液状 ２，５−ビス（トリフルオロメチル−）−４〜クロロキ
ノリン、液状 ２．８−ビス（トリフルオロメチル） −４，５−ジク
ロロキノリン、ｍｐ５２〜５４℃。
例１３
例６に記載のごとく処理して次の生成物を得ることがで
きる： ２− トＩＪ クロロメチル−４−１０ロー、Ｉｓ −
トＩＪ ’フルオロメチルキノリン、ｍｐ ４６〜４８
℃；２−トリクロロメチル−４−クロロ−７−トリフル
オロメチルキノリン、ｍｐ７０〜７ろ０Ｃ；２−トリク
ロロメチル−４−１７０ロー５−トリフルオロメチルキ
ノリン、ｍｐ６’！＞〜６７°Ｃ；２−トリクロロメチ
ル−４−プロモー８−トリフルオロメチルキノリン、ｍ
ｐ ７６〜７５℃。
きる： ２− トＩＪ クロロメチル−４−１０ロー、Ｉｓ −
トＩＪ ’フルオロメチルキノリン、ｍｐ ４６〜４８
℃；２−トリクロロメチル−４−クロロ−７−トリフル
オロメチルキノリン、ｍｐ７０〜７ろ０Ｃ；２−トリク
ロロメチル−４−１７０ロー５−トリフルオロメチルキ
ノリン、ｍｐ６’！＞〜６７°Ｃ；２−トリクロロメチ
ル−４−プロモー８−トリフルオロメチルキノリン、ｍ
ｐ ７６〜７５℃。
式（Ｉ）中、
Ｘ＝ＣＡ
Ｒ’＝Ｈであり、そして
Ｒ２１Ｒ３、Ｒ１及びＮＭＲスペクトルデータは次表に
示すとおりである。
示すとおりである。
備考
Ｉｎｐは補正されていない値を示す。
ＮＭＲはスペクトルはＣＤＣ稲 を溶剤として得られ
たものであり、デシマル値（ｄｅｃｉｍａｌ ｖａｌｕ
ｅ ）を評価した。
たものであり、デシマル値（ｄｅｃｉｍａｌ ｖａｌｕ
ｅ ）を評価した。
テトラメチルシランな対照として用いた。
略語の意味
ａ −重線
ｄ 二重線
ｔ 三重線
ｑ 四重線
ｍ 多重線
ｂ 広幅サイン
ＪＸ カップリング定数
Ｘはカップリングが行われている結合数を表わす；
複素核カップリングは右下に記載し、例えばＦ−Ｈはフ
ルオロ−水素カップリングを意味する。
ルオロ−水素カップリングを意味する。
手続補正書１発）
昭和５９年 ３月 ｔ２日
特許庁長官殿
１、事件の表示
昭和５８年特許願第２３４１１８ 号３、補正をする
者 事件との関係 特許出願人 ４、代理人 昭和 年 月 日 ６、補正により増加する発明の数 ７、補正の対象 明細書 ８、補正の内容 別紙のとおり 明細書の浄書（内容に変更なし）
者 事件との関係 特許出願人 ４、代理人 昭和 年 月 日 ６、補正により増加する発明の数 ７、補正の対象 明細書 ８、補正の内容 別紙のとおり 明細書の浄書（内容に変更なし）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）一般式（Ｉ） （式中、 Ｒ１は−ＣＦ −ＣＦ ＣＪＬ、 −ＣＦ（Ｊ −
ＣＣ痴、−ＣＦ２Ｂｒ、３ Ｘ ２
２ ＼−ＣＦＢｒ２、 ＣＢｒ３、であり、 Ｒ２は水素もしくはハロゲン、Ｃエル４アルキル基又は
Ｒ１を表わすが、Ｒ１及びＲ２が同時に−ＣＣＪ ３
又は−ＣＢｒ３を表わすことはなく、 Ｒ３は水素もしくはハロゲン又はＣエル４アルキルであ
り、 Ｒ４は水素又はハロゲンを！味し、 又はハロゲンを表わす） を有するキノリン誘導体の製造方法において、一般式（
６） （式中、 Ｒ３、Ｒ４、Ｘは前記と同義であり、 Ｒ５はＲ１として定義されたものであり、Ｒ６はＲ２と
して定義されたものであるが、Ｒ５及びＲ６が同時に−
ＣＦ３基を表わすことはない）を有するキノリン誘導体
を弗素化し、そして弗素化剤として弗化アンチモン又は
弗化水素を（後者の場合触媒の存在下に）適用すること
を特徴とする方法。 （２）比較的高い酸化状態を有する遷移金属又は半金属
のハロゲン化物を触媒として用いることを特徴とする特
許請求の範囲（１）に記載の方法。 （３）ｌＪ［キノリン誘導体のハロメチル基中の置換す
べき塩素又は臭素原子に対して０．２５〜０．６８モル
の量の弗化アンチモン（Ｖ）を溶剤の存在下、好ましく
は一２０〜十ろＯｏＣの温度において弗素化剤として用
いることを特徴とする特許請求の範囲（１）に記載の方
法。 （４）ジクロロメタン中−５〜０００の温度で反応を起
こさせることを特徴とする特許請求の範囲（３）に記載
の方法。 （５）弗化水素ガスで反応混合物を処理し、アンチモン
弗化物を発生させることを特徴とする特許請求の範囲（
３）又は（４）に記載の方法。 （６） アンチモン（ＩＩＩ） ：アンチモン（Ｖ）
のモル比が１〜５：１であり、弗素：塩素又は臭素の比
が０．８〜３．０であり、そして試薬中の弗素含有量（
置換されるハロゲン原子に対して）が１．１〜２．８モ
ル当量である場合に、弗化−塩化−又は弗化−Ａ 化−
’７’ンチモン（ｍ）−アンチモン（Ｖ）の混合物中で
弗素化を行うことを特徴とする特許請求の範囲（１）に
記載の方法。 （７）４０〜１８００、好ましくはｉｏｏ〜１６００Ｃ
の温度で反応を行うことを特徴とする特許請求あ範囲（
６）に記載の方法。 （８）弗素化剤及び溶剤として乾燥弗化水素を２〜１０
モル当量（置換されるハロゲン原子に対して）の量で用
い、その間に形成されるハロゲン化水素を吹きとばして
除去することを特徴とする特許請求の範囲（１）に記載
の方法。 （９）変換すべきキノリン誘導体１モル当り０．００１
〜６．５モルの量で触媒を使用することを特徴とする特
許請求の範囲（８）に記載の方法。 ００ 一般式（Ｉ） （式中、 Ｒ１は一〇Ｆ −ＣＦ （Ｊ、−ＣＦＣＪ２、ＣＣ１
０，３１２ −ＣＦ Ｂｒ 、−ＣＦＢｒ２、−ＣＢｒ３であり、Ｒ
２は水素もしくはハロゲン、Ｃエル４アルキル基又はＲ
１を表わすが、Ｒ１及びＲ２が同時に−ＣＣＪ３ 又
は−ＣＢ ｒ ３であることはなく、 Ｒ３は水素もしくはハロゲン又はＣよ〜４アルキル基で
あり、 Ｒ４は水素又はハロゲンを意味し、 又はハロゲンを表わす） で表わされることを特徴とする化合物。 （２） 化学合成用の中間体としての一般式（Ｉ）（式
中のＲ１−Ｒ４及び又は前記と同義である）を有する化
合物の利用。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU2251/4003/82 | 1982-12-11 | ||
| HU824003A HU188235B (en) | 1982-12-11 | 1982-12-11 | Process for producing fluoro-methyl-quinoline derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59155362A true JPS59155362A (ja) | 1984-09-04 |
| JPH0568465B2 JPH0568465B2 (ja) | 1993-09-29 |
Family
ID=10966450
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58234118A Granted JPS59155362A (ja) | 1982-12-11 | 1983-12-12 | 弗素化メチルキノリン誘導体およびその製造法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4659834A (ja) |
| EP (1) | EP0111329B1 (ja) |
| JP (1) | JPS59155362A (ja) |
| DE (1) | DE3379403D1 (ja) |
| HU (1) | HU188235B (ja) |
| SU (1) | SU1299507A3 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU191508B (en) * | 1982-12-02 | 1987-02-27 | Alkaloida Vegyeszeti Gyar,Hu | Process for preparing new chloromethyl-quinoline derivatives |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS549284A (en) * | 1977-06-22 | 1979-01-24 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | Quinoline derivatives and process for their preparation |
| JPS5793961A (en) * | 1980-10-11 | 1982-06-11 | Basf Ag | Novel 4-quinoline methane derivative and manufacture |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2432393A (en) * | 1943-01-20 | 1947-12-09 | Eastman Kodak Co | Monoazo compounds containing a cf3 group |
| US2533133A (en) * | 1945-07-04 | 1950-12-05 | Purdue Research Foundation | Replacement of hydrogen with fluorine in hydrogen-and halogen-containing organic compounds using lead tetrafluoride |
| DE1204231B (de) * | 1960-11-12 | 1965-11-04 | Raschig Gmbh Dr F | Verfahren zur Herstellung von 2-Chlormethyl-pyridinen oder -chinolinen |
| NL132136C (ja) * | 1964-08-05 | |||
| BE793524A (fr) * | 1971-12-30 | 1973-06-29 | Riker Laboratories Inc | Acides benzoquinolizine-carboxyliques et leurs derives |
| CH605916A5 (ja) * | 1973-12-07 | 1978-10-13 | Hoffmann La Roche | |
| US4012453A (en) * | 1975-12-22 | 1977-03-15 | Allied Chemical Corporation | Process for the production of chlorofluorinated aromatic hydrocarbons |
| CA1247625A (en) * | 1977-07-22 | 1988-12-28 | Howard Johnston | Trifluoromethyl pyridinyloxyphenoxy propanoic acids and propanols and derivatives thereof and methods of herbicidal use |
| FR2421885A1 (fr) * | 1977-10-07 | 1979-11-02 | Roussel Uclaf | Nouveau procede de preparation de 4-chloroquinoleines |
-
1982
- 1982-12-11 HU HU824003A patent/HU188235B/hu not_active IP Right Cessation
-
1983
- 1983-12-05 US US06/558,161 patent/US4659834A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-12-09 SU SU833672952A patent/SU1299507A3/ru active
- 1983-12-09 EP EP83112412A patent/EP0111329B1/de not_active Expired
- 1983-12-09 DE DE8383112412T patent/DE3379403D1/de not_active Expired
- 1983-12-12 JP JP58234118A patent/JPS59155362A/ja active Granted
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS549284A (en) * | 1977-06-22 | 1979-01-24 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | Quinoline derivatives and process for their preparation |
| JPS5793961A (en) * | 1980-10-11 | 1982-06-11 | Basf Ag | Novel 4-quinoline methane derivative and manufacture |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3379403D1 (en) | 1989-04-20 |
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| US4659834A (en) | 1987-04-21 |
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| EP0111329A2 (de) | 1984-06-20 |
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