JPS59104339A - ２，１５−ヘキサデカンジオンの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ムスコンの製造のための中間体である２、１
５−ヘキサデカンジオンの製造方法に関する。

ムスコンは、雄のじゃ香鹿の生殖腺から採取される天然
じゃ爵の香気成分であり、高級な香料として従来からよ
く知られＣいる。、しかし、じゃ香鹿を殺して天然じゃ
香を採取することは動′（〃１保護の点からＱイましく
なく、天然ムスコンの入手が非常に困難になってきてい
る。ムスコンの合成に関して従来からいくつかの方法が
研究されてきたが、２．１５−ヘキサデカンジオンから
ムスコンを高収率（約６５％）で合成し得る技術が開発
されたことにより（特開昭５５−８５５３６号）２．１
５−ヘキサデカンジオンはムスコン合成上の中間体とし
て注目されるようになった。

従来、２．１５−ヘキサデカンジオンの合成法としては
、（１）８−ケトノナン酸塩をコルベ電解により縮合さ
せる方法（特公昭３７−１６７０８号）　、（２＋ブタ
ジ工ン２量体をワラカー法により酸化後、縮合する方法
〔辻等、Ｂｕｌｌ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｕｅ、　Ｊａｐａ
ｎ　。

■＋２１　、５４７　（１９７８）　）　、（３１ポリ
チオニルから誘専する方法ＣＨ，Ｗｙｎｂｅｒｇ＋　ｅ
ｔａＪＬ　Ｊ−Ａ、　Ｃ，Ｓ−＋　８２＋１４４７　（
１９６０）　’］　及び（４）レブリン酸エステルの２
−ケタール化物と１．６−９スルホンから合成する方法
（％開昭５７−４２６４８号）等が提案されている。

しかしながら、上記ｆｉｌの方法は、コルベ電解で高価
な白金電極を用いなければならず、しかも原料であるケ
トノナン酸を得るためにも、レブリン酸とアジ１ン酸と
のコルベ電解を必要とし、収率の低いコルベ電解′ｆ：
２段に用いるため全体として収率が著しく低くなる等の
欠点を有する。

又（２）の方法は、縮合にコルベ電解を経る方法を用い
ても５工程を、グリニヤール反応により縮合する場合は
９工程をも、反応工程を経なければならず、しかも収率
が想い等の欠点がある。

さらににつ）及び（４）の方法は、原料であるポリチ剃
ニル或いり、レブリン酸の入手が困難であること、反応
工程が多いこと及び収率が低いこと等の欠点を有してい
る。

すなわち、これらの公知の方法は、いずれも製造工程が
比較的複雑であるとか、出発原料の入手が容易でないと
か又は、収率が低い等の工業的に実施するうえでの問題
点がみられる。

上述したような状況に鑑み、本発明者は、近年テトラデ
カンニ酸のような長鎖ジカルボン酸が発酵法により対応
する炭化水素（例えばｎ−テトラデカン）から容易に製
造できるようになったことに着目し、上記テトラデカン
ニ酸を出発物質として用いることにより、２．１５−ヘ
キサデカンジオンが入手容易な出発物質から簡易に製造
し得るとの知見を得て、本発明をなすに至った。

以下本発明の詳細な説明する。

本発明は、テトラデカンニ酸を塩素化剤によりテトラデ
カンジオイルクロリドとした後、次にこれをハロゲン化
メチル亜鉛又はプソイドハロゲン化メチル亜鉛と反応さ
せることを特徴とする。

本発明で出発物質として用いるテトラデカンニ酸はｎ−
テトラデカン（この炭化水素は石油からモノキュラシー
ゾを用いて採取し得る）ヲ、炭化水素から対応する長鎖
ジカルボン＠を生産し得る能力を有する微生物を利用し
て発酵させることにより得られる（例えば特公昭５７−
２９９９４号公報参照）。このテトラデカンニ酸を塩素
化剤と反応させることによりテトラデカンジオイルクロ
リドが容易に削製し得る。テトラデカンニ酸からテトラ
デカンジオイルクロリドを調製するのに用いる塩素化剤
としては、五塩化リン、三塩化リン、塩化スルホリル、
塩化チオニル等を例−示できるが、本発明においては、
反応終了後の塩素化剤の分ｎ１ｔが容易な塩化チオニル
の使用がもつとも好ましい。

この反応は、テトラデカンニ酸を、それと同モル又はそ
れ以上の塩素化剤と、２０〜５０℃の温度で３〜４時間
攪拌することにより比較的容易に進行スル。又、ヘンタ
ン、トルエン、キシレン等の塩素化剤に対し不活性な有
機溶媒中で行なってもよいが、必ずしも溶媒は必−要と
しない。

このようにして得られた反応生成物から、例えば減圧が
留操作へ７を用いて塩素化剤を除去することにより、テ
トラデカンジオイルクロリ（こる。

次に、本発明においてこのテトラデカンジオイルクロリ
ドと反応させるのに用いる）・ロゲン化メチル亜鉛並び
にプソイドハロゲン化メチル亜鉛は下記式（Ｉ）で示さ
れる組成を有する。

ハロゲン化メチル亜鉛： ＜Ｃｋ１３）’１ＺｎＸ２−ｙ　　　　　（Ｉ）（式中
ｙはｇ　＜　ｘ≦２　で表わされる実数であり、Ｘは１
゛、ｃ、ｇ、Ｂｒ又はＣ２を示す）プソイドハロゲン化
メチル亜鉛： （式中ｙはＱ　（ｘ≦２で表わされる実数であり、ｘ４
は−ＣＮ、　−ＮＣ，−０ｅＮ、−ＮＣＯｌ−８ＣＮ、
　−ＮＣ８゜−ＣＮＯ，−Ｎ、などの〕−ロゲノイドを
示す）これらのハロゲン化メチル亜鉛並びにプソイドノ
・ロゲン化メチル亜鉛はＢ沼ａｉｓｅ試薬の調製法とし
て知られる方法に準じて製造できる。例えば、ヨウ化メ
チル、臭化メチルのようなノ１０ゲン化メチルを、表面
に銅を付加した亜鉛粉末あるいは亜鉛と銅の合金と石媒
中で反応させることにより生成し得る。その際、極性溶
媒中で反応させるとハロゲン化メチル亜鉛は単体として
得られるが、非極性溶媒中では会合化合物の形体で生成
する。又、ジメチル亜鉛とハロゲン化亜鉛を反応させる
が、もＬ＜はハロゲン化メチルマグネシウムとハロゲン
化亜鉛を反応させることによってもハロゲン化メチル亜
鉛が得られる。シソイドハロゲン化メチル亜鉛も上記と
同様にして容易にＥ４製することができる。

本発明でのテトラデカンジオイルクロリドとハ０／７’
ン化メチル炬鉛もしくはプソイドハロゲン化メチル唾鉛
との反応は、有機溶媒、例えばヘキサン、ベンゼン、ト
ルエンのような炭化水素；エチルエーテル、デトラヒド
ロフラン、：）メキサンのようなエーテル乃；アセトン
、メチルエチルケトン、アニソールのよりなケトン類；
酢酸エチルのようなエステル；もしくは四塩化炭素、ク
ロロポルム、クロルベンゼンのようなハロゲン化炭化水
素或はこれらの混合物中で行なう。この反応に際しての
テトラデカンジオイルクロリドの濃度は５０重量％以下
が好ましく、この濃度が高すぎると副反応が起るおそれ
がある。

反応温度は一８０’Ｃ乃至ｉｏｏ℃であって、特に＝３
０℃乃至３０℃が好ましい。反応温度が低すぎると反応
速度が遅くなり、−カ高すぎると副反応が生ずる。

上記反応に用いるハ０／Ｆ′ン化メチル亜鉛もしくはシ
ソイドハロゲン化メチル亜鉛の針はテトラデカンジオイ
ルクロリドに対して２乃至１０モル倍であることが好ま
しく、上記量が２モル倍より少ないと未反応のテトラデ
カンジオイルクロリドもＥ−＜はその反応半生酸物であ
る１４−オキソペンタデカノイルクロリドが残存するよ
うになって反応効率が低Ｔし、一方１０モル倍より多く
なると副反応が生ずるようになる。

反応終了後、反応液を酸およびアルカリで洗浄して溶媒
を除去後間られる固形分をメタノールを用いて再結晶さ
せると純粋な２．１５−ヘキサデカンジオンが白色結晶
として得られる。

因みに、２．１５−ヘキサデカンジオンからムスコンの
合成は、公知の方法により２，１５−ヘキサデカンジオ
ンを分子内アルドール縮合させて猿化し、次いで環化生
成物ヲノ？ラジウム触媒の存在下で水素化することによ
って行ない得る。例えは、２．１５−ヘキサデカンジオ
ンを、ヘキサン、ベンゼン、テトラヒドロフランのよう
な不活性溶剤の存在下にノイソブナルアルミニウムフエ
ノキシ１゛の↓９な櫓機アルミニウム化合物およびビリ
ソンのような第３級アミンを用いて分子内項化させて３
−メチル−２−ンクＯペンタデセンー１−オンを得、こ
れを水添することに↓リムスコンを調製し得る（％開昭
５５−８５５３６号参照）。

斜上のように、本発明は、容易に入手し得るテトラデカ
ンジオイルクロリドを出発物質として用イテ、ムスコン
の中間物質である２、１５−ヘキサデカンジオンを簡易
な方法で収率よく製造し得るので、ムスコンの合成上柱
するところが大きいと言える。

以下に実施例を示して本発明ｆ：更に具体的に説明する
。

実施例　１ 発酵法により調製しｔ（テトラデヵンニ酸の結晶３００
　ｆ　、！：塩化ｆ　、ｔ　＝　＃　６００　ｙｎｌ　
（約９８０５’）を２．８容フラスコに採り、オイルパ
ス中で、緩徐に加温（３５℃程度）しながら、マグネチ
ックスクーラーにより攪拌して３〜４時間反応させて、
均一透明な酸クロリドの塩化チオニル溶液を得た。上記
フラスコを室温下にアスピレータ−で減圧となしてフラ
スコ内の溶液中の塩化チオニルを留去し、更に真空ポン
プを用いて恒量になるまで脱気して塩化チオニルを完全
に除去してテトラデカンジオイルクロリド３３７２を得
た。

硫酸銅２．５１Ｆを溶かした水溶液に亜鉛粉末１０ｆを
浸漬して表面に金属銅を析出させ、よく乾熱させて得ら
れた亜鉛・銅粉末、ジオキサン５０ゴ、およびヨウ化メ
チル３０ｍ／を還流冷却器をつけたフラスコにとり、こ
の混合物を温度８０℃で２時間攪拌して、ヨウ化メチル
亜鉛を生成させた。次いでデカンテーションにより、ヨ
ウ化メチル亜鉛を含む溶液をフラスコに回収し、これに
０℃の温度で上記により調製したテトラデカンジオイル
クＤ　リド４１を加え、この混合物を２時間攪拌下に反
応させて、２，１５−ヘキサデカンシメンを合成した。

得られ７と反応液を３多塩酸２０ｍ１．３チ水酸化すト
リウム水浴液２０−および純水２９ｍ１で洗浄して溶媒
除去した後、生成物をメタノールで再結晶し７たとこる
純粋な２，１５−ヘキサデカンジオンが、２８２得られ
た。

実施例　２ 亜鉛９０重量部と銅１０重量部を融解して作った合金ｆ
：１００メツシュ以下に粉砕した合金粉末１０？と、ト
ルエン５９ｍ１．酢酸エチル１０Ｍおよびアセトニトリ
ル２０ｍ１ｆ還流冷却器をつけたフラスコにとり、この
混合物を還流温度で、２時間攪拌してシアン化メチル亜
鉛を生成させた。次いでデカンテーションにより、シア
ン化メチル亜鉛を含む溶液をフラスコに回収し、これに
、２０°Ｃの温度で攪拌しつつ実施例ＩＫより調製した
テトラデカンジオイルクロリＦ４ｙを約１時間で滴下し
て添加し、さらに１時間攪拌を続けて反応させて２、工
５−ヘキザデカンジオンを合成した。得られた反応液を
よく水洗し、有機溶液層を濃縮して分離した後、生成物
をメタノールで再結晶させて純粋な２，１５−ヘキサデ
カンジオンを２．４１得た。

実施例　３ 臭化メチルマグネシウム１５９を含ムエチルエーテル１
００Ｍ溶液に０℃の温度下に臭化亜鉛３０ｒ’ｌ加え攪
拌しながら反応させて臭化メチル亜鉛を生成させた。こ
のエーテル層をフラスコにとり、これに−１０℃の温度
に保って、実施例１により調製したテトラデカンジオイ
ルクロリド６２を加えて３時間攪拌下に反応させた。得
られる反応生成液ｆ：３％塩酸２ＯＮ、３チ水酸化す］
・リウム水溶液２０ｍ１．および純水２０ｍ１で洗浄（
２て溶媒除去した後、生成物をメタノールで再結晶させ
たところ、純粋な２，１５−ヘキサデカンジオンが３８
２得られた。

代理人　　川　　　目　　　義　　雄

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. ｆｉｌ　　テトラデカンニ酸を塩素化剤と反応させ、次
   いで得られるテトラデカンジオイルクロリドをハロゲン
   化メチル加鉛又はプソイドハロゲン化メチル卯鉛と反応
   させることを特徴とする２、１５−ヘキサデカンジオン
   の製造方法。