JPS58500287A

JPS58500287A - 親水性水膨潤性重合組成物

Info

Publication number: JPS58500287A
Application number: JP57501004A
Authority: JP
Inventors: クズマ・ペトル; オドリシオ・ジヨバニ−ナ
Original assignee: アラーガン・インコーポレーテッド
Priority date: 1981-02-09
Filing date: 1982-02-08
Publication date: 1983-02-24
Also published as: EP0070897A1; EP0070897A4; EP0070897B1; DE3274454D1; AU8272382A; WO1982002716A1; US4452925A; AU548496B2; JPH0433801B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】変性合成ヒドロゲル発明の背景本発明は少量の天然ポリマーで変性された高含水率合成ヒドロゲルの製品およびその製造方法に関する。

−側面においては、本発明は該ヒドロゲルから製造された例えばソフトコンタクトレンズ、医療用眼帯等のような医療用および化粧品用として有用な造形物品に関する。

ヒト９０ゲル、即ち、水を含有するゲルは当業界で周知である。ヒト９０ゲルはゼラチンおよび多糖類のような様々な天然物ならびに架橋アクリルアミドホリマー、高分子電解質錯体およびアクリル酸ヒドロキシアルキルエステルのポリマーのような様々な合成ポリマーから製造できる。アクリル酸ポリマーまたは不飽和アミドポリマーの合成ヒドロゲルの生体組織との現在の生体適合性は該ヒドロゲルを矯正および補強用途（Ｃおいて特に有用なものとした。更に、透明性、良好な光学性、形状安定性、化学薬品および細菌に対する不活性性といった特性によりアクリル酸ポリマーから得られたヒドロゲルは−Ｈ中装用するような軟質コンタクトレンズを製造するのに選りぬきの材料であった。

水吸収性、機械特性、ガス透過性、光学特性等のよ５な特定の性質のうち様々な組合わせを有する合成ヒドロゲルを製造できる。ヒト５０ゲル（Ｃともなう様々な２用途において、実際ＩＣは互いに矛盾するような特定な特性が望まれる。例えば、長期間連続装用ノットコンタクトレンズ、即ち、眼からはずすことなく何日間にもわたって装用したままの状態でいられるレンズは、毎日眼からはずさなければならない常用または一日装用コンタクトレンズとちがって良好な拡散特性ｔもたらす高い水吸収性ならびに高い機械強度を有していなければならない。しかし、極めて高い水吸収性、例えば、９０　ｗ鶴以上の水吸収性？得ようとすれば、通常他の特性が犠牲にされることが当業界で認められている。例えば、このよ５なヒドロゲルは比較的低い機械特性を示すことが認められている。

米国特許第３，９２６．８６９号明細書にはゼラチンにアクリル酸−アクリルアミド共重合体を混和させることによって五真乳剤層中で使用されるゼラチンを硬化させることが開示されている。生成へれた層は極めて水膨潤性であると述べられている。

米国特許第４，０６０．［］　８１号明細書には人工皮膚として有用な多層膜が開示されている。この膜はコラーゲンおよびムコ多糖類からなる架橋複合体である第１層を有している。この第１層には、可撓性で、該架橋コラーゲン層を湿気から守るポリアクリレートまたはポリメタクリレートあるいはこれらの共重合体からなる可撓性フィルムが接合されている。コラーゲン−ムコ多糖類層は例えば、少量（例えば、０．３ｗｔ％）のコラーゲン乞希酢酸溶液中に分散させ、そして、コラーゲン分散液中に多糖類をゆつ（つと滴加しながらこの溶液を攪拌することによって製造される。コラーゲンとムコ多糖類はコラーゲン原線維がムコ多糖類で被覆されたもつれたよ５な塊状に共沈する。

米国特許第４，１６１，９４８号明細書には創傷密封用合成膜が開示されている。該明細書には、天然のヒトコラーゲンの特性に似た特性Ｚもだせるために、使用α−アミノ酸ポリマーＹＺリオキシエチレングリコールのようなジオールで架橋することが好ましいと教示ヒドロゲルの重量を基準にして約９５重量係以下の高含水準で良好な機械特性ン有する新規な保形性ヒト。

ロゲルは本書に開示された発明馨実施することによって製造できることが全（予期することなく発見された。

このよ５なヒドロゲルは該ヒドロゲル乞化粧品および医薬品分野で極めて有用なものとするような別の望ましい特性乞有することが認められた。この新規なヒドロゲルは高度な透明性、良好な拡散性、良好な酸素透過性、高度な光学性、細菌および化学薬品に対する不活性性、生体組織との生体適合性およびその他の望ましい特性などを示す。

本発明はまた、下記に定義されるようなエチレン系不飽和化合物とコラーゲンからなる水性渭合物を重合および／または架橋条件下で、前記の新規な保形ヒドロゲルビ生成するのに十分な時間にわたって反応させることからなる新規な方法を提供する。

更に、本発明は新規な親水性プラスチックソフトコンタクトレンズ、特に、長期間、例えば、所望ならば数週間以上にわたって眼ニ妄田しておくことのできるコンタクトレンズの新規な製造方法および該コンタクトレンズそれ自体を提供する。

これらの目的およびその他の目的は本書に開示されおよび、当業界で示唆された教示を実施することによって達成できる。

発明の開示本発明の様々な実施態様の実施において、高含水率で、しばしば、例えば引裂強さのよ５な機械強度特性を有する新規なヒドロゲルを製造できることが予期することなく発見奉れた。この新規なヒドロゲルは例えば・・イドロン（Ｈｙｄｒｏｎ■）ポ１贋−のよ５な控え目に架橋さｉた２−ヒドロキシエチル　メタクリレートポリマーの比較的に低含水率のヒドロゲルよりもすぐれている。前記の特性と共Ｉにれらの特性はこの新規な保形ヒドロゲルを長期間連続装用親水性プラスチックソフトコンタクトレンズの形で極めて有用なものとする。

この新規なヒト゛ロゲルは重合分野で公知の様々な技術で製造できる。一般的π は、少な（とも１個のエチレン系不飽和化合物、コラーゲンおよび任意成分の変性剤からなる液状混合物、望ましくは、水性分散液または溶液などに調製する。

エチレン系不飽和化合物は重合可能な炭素−炭素二重結合、即ち、〉Ｃ−Ｃ（を特徴とする。また、形の酸素、倒起ば、　Ｎ、Ｎ−ジメチルアクリルアミドおよびＮ−（１，１−ジメチル−６−オキツブチル）アクリルアミ）”　：　（ｉｉｌ炭素、水素、およびカルボニルオキシ○ 酸素および任意成分としてエーテル系酸素（−０−）の形の酸素、例えば、２− ヒトゞロキシエチルメタクリレートおよびジエチレングリコールモノメタクリレ −）　：　（ｉｉｉｌ炭素、水素、カルボニルオキシ形の酸素およびエーテル系酸素、例えば、メトキシトリエチレングリコールメタクリレート；（ｌφ炭素、水１、カルボニルオキシ形の酸素およびビンナルーエポキシの形の酸素クリレート；または［ｖｌ炭素、水素、カルボニルオキシ形の酸素およびアミンチッ素（ −り）、例えば、ジメチルアミノエチルメタクリレートからなる。

６新規なヒドロゲルを製造するのに使用できるエチレン系不飽和化合物は水と、また（！、水／天然ポリマーあるいは水／（Ｃ，−０４）アルカノールの水溶液と少なくともわずかに混和性であるか、さもなければ相溶性である。例えば、非置橡、Ｎ−置換およびＮ、Ｎ−ジ置換２−アルケンアミド９類（ここで、各Ｎ−置換基は水素または脂肪族、脂環族またはアリールのよ５な１価の炭化水素基である。好ましくは、各Ｎ−置換基は水素または１価の飽和脂肪族炭化水嚢（好ましくはＣ１−Ｃ６アルキル、より好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチルおよびｎ−ヘキシルなどである）である。また２−アルケンアミド分子の２−アルケノイル基は炭素原子を２個〜６個有する。）；エチレン系不飽和ラクタム類、例えば、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルカプロラクタムおよびメチル−２−ビニルピロリドン；ビンナルエポキシアルキル２−アルケンエート類（ここで、ビシナルエポキシアルキル基は望ましくは炭素原子を２個〜４個含有する。また、２−アルケノエート基は炭素原子乞２個〜６個含有する）、例えば、グリシジルアクリレート、グリシジルメタクリレート、２．３−エポキシブチルメタクリレートおよびグリシジルクロトネート；脂肪族ポリヒト９０キシアルコール類とエチレン系不飽和モノカルボン酸とのエステル類、例エバ、ヒトゞロキン（アルコキン）ｎアルキル２− アルケンエート類（ここで、ｎはＯ〜４の整数であり、アルキルおよびアルコキシ置換基は炭素原子ｔ２個〜４個有し、また、２−アルケノエート基は炭素原子馨２個〜６個有スる）、例えば、２−ヒト９０キシエチルアクリレート、２−ヒト９０キシエチルアクリレート、２−ヒト９０キシプロピルアクリレート、２− ヒト５０キシプロピルメタクリレート、２−ヒト９０キシエトキシエチルメタクリレート、２−ヒト９０キシエトキンエチルアクリレート、２−ヒト５０キシプロポキシエチルメタクリレートおよび２−ヒトゝロキシエチルクロトネート；アルコキン（アルコキシ）ｎアルキル　２−アルケンエート類（ここで％”Ｎアルキル、アルコキシ、および２−アルケノエート基は前記と同じ意義乞有する。ただし、分子の末端アルコキシ置換基は炭素原子を１個〜４個含有する）、例えば、２−メトキシエチル　アクリレート、メトキシエチル　メタクリレート、メトキンジエチレン　グリコールメタクリレート、メトキシジエチレングリコールアクリレート、メトキシトリエチレンクリコールメタクリレートおよびメトキントリエチレングリコールクロトネート；ジアルキルアミノアルキル２−アルケンエート類（ここで、各アルキル置換基は望ましくは炭素原子を１個〜４個含有し、また、２−アルケノエート基は炭素原子乞２個〜６個含有する）、例えば、ジエチルアミンエチルメタクリレートおよびジプロピルアミノエチルメタクリレ−トなどである。

新規なヒドロゲルの製造に特に好適なエチレン系不飽和アミド類は次式であられすことかできる。

（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４は各々、水素、または低級アルキル、例えば、メチル、エチル、プロピル。

メチル等である。好ましくは、Ｒ１およびＲ２は水素またはメチルであり、また、ＲおよびＲ４はメチルまたはエチルであり、一層好ましくは、Ｒ１は水素でありＲはメチルであり、そしてＲおよびＲ４はメチルま３たはエチルである。）代表的なエチレン系不飽和アミド類はアクリルアミビ、メタクリルアミド、クロトンアミド９、Ｎ−メチルアクリルアミＦ”、Ｎ、Ｎ−ジメチルアクリルアミドゝ、Ｎ−エチルアクリルアミド、Ｎ、Ｎ−ジエチルアクリルアミド９、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアクリルアミド、Ｎ−イソブチルアクリルアミド９、Ｎ−ブチルメタクリルアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルメタクリルアミドゝ、Ｎ−エチルメタクリルアミド９、Ｎ−メチル−Ｎ−ブチルメタクリルアミドゝ、Ｎ−シクロヘキシルメタクリルアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルクロトンアミドおよびＮ、Ｎ−ジエチルクロトンアミドなどである。その他の代表的なアミド化合物は例えば、ジアセトンアクリルアミド９、ノンナミドゝ等である。

１９８０年９月２３日に発行された米国特許第４．２２６，９８４号明細書に述べられているよ５に、コラーゲンは皮膚、角膜等のよ５な結合織の主要な蛋白質である。コラーゲンは例えば、プロクターゼ、はプシン、トリプシンおよびプロナーゼのような蛋白質分解酵素（その他の膠原酵素）で処理することζＣよって可溶化させ、分離し、そして精製で傘る。酵素可溶化コラーゲンは終末Ｒプチドニとぼしい比較的に安価であり、しかも、生体医学材料として有用である。コラーゲンは再分散させて明澄な水性ゲルにもどすことができる。例えば、ろＯ重量係まで再分散させることができるが、粘度が高いので一般的にはこの値よりも低い。残りの成分は水または水と混和性不活性有機液体例えば低級アルカノールとの水溶液である。コラーゲ７に関する有用な議論はＫ　、５ｔｅｎｚｅｌらがＡｎｎｕａｌＲｅｖｉｅｗ　ｏｆ　Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃｓ　ａｎｄ　ＢｉｏＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ　：　２３１−５３（１９７４）［発表した”　ＣｏｌＣｏ１１ａ　ａｓ　ａＢｉｏｍａｔｅｒｉａｌ”　という標碩の論文中にみられる。本発明Ｚ実施するために使用できると思われる可溶化または化学的に変性されたコラーゲンについて更に開示するのに必要な程度まで、前記の論文暑、完全な明細書中に述べられているかのよ５Ｖｃ、本書の記載にかえて引用する。

所期の最終使用用途、例えば、長期連続装用コンタクトレンズの製造などに透明なコラーゲンが必要とさ１０れるよ５な場合には、可溶化コラーゲンを必要な程度まで脱脂する。可溶化コラーゲンはその構造中に多数のＮＨ２およびＣ０ＯＨ基乞含有している。また、分子の化学的変性は容易４７行な５ことができる。例えば、アミノ基の全部または一部を無水酢酸と酢酸の混合物または無水コノ・り酸のようなその他の酸無水物と反応させることによってアシル化させることがてきる。分子中に含まれるカルボキシル基の全部または一部を酸性化アルコール、好ましくはメタノール、エタノール等のような水溶性脂肪族アルコールと標準的に反応させることによってエステル化させることができる。前記の反応において、コラーゲンの等電点はコントロールできる。陰性または陽性にしたりあるいは完全に中和させることができる。

可溶化コラーゲンならびにエチレン系不飽和モノマー７下記の追加のエチレン系不飽和変性剤と共Ｕコ、またはこれらを使用せずに架橋させることは各種の手段て実施できる。可溶化コラーゲンの架橋は文献中に開示されている。また、この架橋はアルデヒド、例えばホルムアルテヒＶ１アクロレイン、グルタルアルテヒドグリオキサールのような各種の化学薬品で、またはクロム酸のよ５な酸で処理することによって、あるし・は、例えばγ線、紫外線等で照射することによって実施できる。本発明の特に好ましい実施態様を実施する場合、可溶化コラーゲンの架橋は当業界で公知の照射線量ビ使用し、レンズ成型金型りような造形金型中でチッ素雰囲気下で実施される。この方法は１９８０年９月２６日に発行された米国特許第４．２２３，９８４号明細書に開示されている。

エチレン系不飽和化合物な反応混合物中に含有されているエチレン系不飽和変性剤と共（Ｃ１または該変性剤馨使用せずに架橋させる場合、架橋剤を使用して行なうことが最も好適である。このよちな架橋剤は例えハ、エチレンダリコールジアクリレート、エチレングリコールジメタクリレート、１．２−ブチレンジメタクリレート、１．３−ブチレンジメタクリレート、１．４−ブチレンジメタクリレート、プロピレンダリコールジアクリレート、プロピレングリコールジメタクリレート、ジエチレングリコールジメタクリレート、ジプロピレングリコールジメタクリレート、ジエチレングリコールジアクリレート、ジエチレングリコールクロトえ一部、アリル　レエート、トリアリルメラミン、Ｎ　、　Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド９、グリセリントリメタクリレート、ジビニルエーテル、ジアリルイタコネート、イタコン酸のエチレングリコールジエステノペボリアリルダルコース（例えば、トリアリルグルコース）、ホリアリル　スクロース（例エバ、−＜ンタアリル　スクロース）、スクロースジアクリレート、グルコースジメタアクリレート、インタエリスリトール　テトラアクリレート、ンルビトール　ジメタクリ２レート、ジアリルアコニテート、ジビニルシトラコネート、ジアリル　フマレート、グリシジル　アクリレート、グリシジル　メタクリレート、　アリル　メタクリレート、アリルアクリレート、ビニルメタクリレートなどである。架橋剤は通常、エチレン系不飽和二重結合馨少なくとも２個含有するが、２個でな（ともよい。エチレン系化合物の架橋は照射手段によっても実施できる。

いかなる反応機構理論にもこだわるわけではないが反応化合物類を含有する液状媒体から新規なヒドロゲル類馨製造する過程で様々な反応が、好ましくは、同時におこるものと思われる。可溶化コラーゲンの架橋の他に、液体媒体中に架橋剤が存在すれば、！？Ｉ）エチレン系不飽和架橋剤も含めてエチレン系不飽和モノマーのビニル重合および前記モノマーと前記コラーゲンとのグラフト重合もおこる。新規なヒドロゲル類ンＩＲスペクトル分析すると、該ヒト９０ゲルはグラフトポリマー／コラーゲン生成物（即ち、コラーゲンにクラフトしたエチレン系不飽和モノマー）として特徴づけられる。また、コラーゲンの環基性三重ラセン構造およびエチレン系モノマー間ならび１７モノマーとコラーゲンとの間の重合の観点から、内部侵入ポリマー／コラーゲンヒドロゲルの網状構造がおそら（生成されているであろう。

新規なヒドロゲルの製造は水性溶媒または水およびアルコールからなる溶媒中で行な５ことが好ましい。

ここで、該アルコールは水と混和性であり、また相溶性である。具体的には、メタノール、エタノール、イソプロパツールなどである。また、反応化合物類は望ましくはチッ素、アルゴン等のような不活性ガス中で明澄な溶液またはゲル乞生成する。本発明を実施する場合、コラーゲンの水溶液またはゲルを生成することが望ましい。コラーゲン（および、その他の反応化合物）からなる得られた水性溶媒が高粘性なので、該溶液またはゲルは一般的ＶＣ３０重量係未満のコラーゲンビ含有する。例えば、コラーゲンビ約１５重ｉ％以下含有する水溶液が好適である。液状反応混合物の総重量ン基準にして、コラーゲンン約０５〜約１２重量係含有する溶液または分散液あるいはゲルが最も好ましい。コラーゲンを約１〜約１０重量係含有するものが最適である。

反応条件は選択された反応化合物類、触媒、架橋剤等に依存して、かなりの程度まで変化する。一般的に当業界で公知の常用の重合タイプを使用できる。例えば γ線または紫外線のような高エネルギー照射による重合；コラ−ダン、エチレン系モノマー、コラーゲンおよびモノマー用の化学架橋剤およびモノマー用のレドックス開始剤系（例えば、チオスルホ／酸ナトリウム／過硫酸カリウム）からなる混合物中における溶液重合などビ利用できる。各々の特定のタイプの重合方１４法は一般的に特定な重合条件の組合わせを必要とする。

例えば、γ線照射法を使用する場合、高エネルギー照射による天然ポリマー成分（コラーゲン）の分解Ｚ最小にするため、このγ線照射重合は低温度（３０℃以下、好ましくは約１５℃以下）で、かつ、不活性雰囲気下で行な５ことが望ましい。得られた生成物は通常水性溶媒中で侵し、そして、平衡化させ痕跡量の未反応残留モノマー、残留触媒等乞除去する。

新規な方法は一般的に、コラーゲン、エチレン系モノマー、架橋剤および変性剤（使用すれば）からなる反応混合物の全仕込量ビ基準にして、５０重重量幅満通常は約３５重量幅未満の量の可溶化コラーゲン成分用して行なへ。エチレン系不飽和上ツマ−の量は少なくとも約５０重量壬〜９９５重量係以下、一般的には少なくとも約６８重量係〜約９０重量係までである。

コラーゲンの使用量が１重量幅またはこれ以下（例えば、０５重量＃Ｉ）のよ５たわずかな量であれば高吸水性の新規なヒドロゲルが得られる。本発明の新規なヒドロゲルは、コラーゲン成分を含有しない対応する反応混合物から調製されたヒドロゲルに（らべてすぐれた機械特性をしばしば示す。特に留意すべきことは、可溶化コラーゲンは生物分解乞うける材料なので、長期間連続装用親水性プラスチックソフトコンタクトレンズ用の材料として使用するには限界があるが、これに対して、本発明の新規な方法を実施することによって得られた新規なヒドロゲルは実施例中で使用された試験条件下では生物による分解Ｙ’）けない。

所望ならば、変性剤、即ち、重合可能なエチレン系炭素−炭素結合馨有する化合物を反応溶媒中に混和しそして、そのエチレン系結合を通して重合させたり、また、その他の反応化合物の重合可能なエチレン系結合と重合させたりすることができる、この実施態様を実施することによって、特性を更に変化させ、そして広範囲に改変させることのできる新規なヒドロゲル乞調製できる。反応溶媒中には、反応化合物の全重量を基準にして、約３５重量係以下の変性剤馨配合できる。

一般的に、変性剤を使用する場合、該変性剤は反応化合物の総重量を基準にして約１〜約３０、望ましくは約５〜約２０重量係使用できる。変性剤馨使用するとヒドロゲルの最終特性をかなり変化させて６注文どうり”の生成物を製造できることは明白である。例えば変性剤にはメチルメタクリレート、エチルメタクリレート、プロピルメタクリレート、ブチルメタクリレート、エチルクロトネート、ブチルシンナメート、等のような２−アルケン酸アルキル；メタクリル酸、アクリル酸等のよ５な２−アルケン酸などがある。

反応化合物類、即ち、コラーゲン、エチレン系化合物、および架橋剤ならびに変性剤（使用すれば）は水に混和性または可溶性あるいは難溶性（少な（とも、本書に述べた新規なヒドロゲル乞製造するのに必要な６程度にまでは溶解する）であるか、若しくは、相溶性水／有機液体溶媒、例えば水／低級アルカノール混合液に可溶性である。前記のように、反応溶媒は架橋剤を含有できるし、また、含有することが望ましい。前記のように、溶化コラーゲンとエチレン系化合物との架橋は照射によって行な５ことができる。また、コラーゲンあるいはエチレン系化合物のいずれかは照射によって架橋させることができ、他は化学的架橋剤によって架橋させることができる。または、コラーゲンおよびエチレン系化合物の両方とも化学的架橋剤によって架橋させることができる。新規な方法で使用される架橋剤の使用量は重合のタイプ、選択された反応化合物、反応化合物の濃度、新規なヒドロゲル中にめられる吸水率およびその他の因子などにかなりの程度まで依存する。例えば、コラーゲン／アミド結合生成物の特に好適なヒドロゲル中は、反応化合物の全重量を基準にして約５重量係の架橋剤ン含有する反応溶媒を使用して得ることができる。５重量幅以上または未満の化学的架橋剤は本発明の範囲内である。高含水率のヒドロゲルビ製造する場合、架橋剤の使用量は２重量幅未満であることが一般的には好ましい。

新規なヒドロゲル中の組合わせ成分の割合は次のとうりである。

７エチレン系化合物　〜５０−９９．５　〜６０−９５　〜６８−９０コラーゲン　〈５０−　口５〜５−Ａ５〜１０−３５変性剤　０−３５　０−ろｏ（２ｉ　ｏ　−２ｏ（２１架橋剤　０−５　０−２　０−１（１）組合わせ成分（水を除く）の総重量に基づく重量幅（２）１〜６重量係の最小量の変性剤は終局新規ヒドロゲルの特性を変化させることができる。

本発明を実施するこてによって得られたヒドロゲルはヒドロゲルの重量ン基準にして９５重重量幅の高率７有することができる。一般に、保形新規ヒドロゲルは生体組織との生体適合性、本発明の試験条件下での非生物学的分解性、高酸素透過性、透明性、水および各種の通常的化学物質、良好な光学的幾何学性および良好な機械特性などを特徴とする。コンタクトレンズの形状？しており、また、少なくとも約５５重量係、望ましくは、少な（とも約６５重量係および好ましくは少な（とも約７５重量係の含水率含有する新規なヒドロゲルは長期間連続装用コンタクトレンズとして特に好適である。含水率の上限は前記のように、９５重重量幅一般的には約９０重量係以下である。

下記の実施例は例示的なものであり、本発明暑制限するものと解釈すべきではない。これらの実施例で使１８用された特定の材料ならびに得られたヒト９０ゲル生成物の特定の特性の評価方法は下記に記載される。

ヒト９０ゲルの含水率は次のよ５Ｖｃ表わされる：される方法である６引裂き強さ”としてあられされる。

ヒドロゲル試験検体（長さ約１０朋、幅線５ｍｍ）は最初、その幅方向の適所に引裂部音大れる。その引裂き端部馨、変換器および記録計乞そなえた装置に固定する。この試験中、検体は水中に入れたままにしておく。

その引裂部で、その全長にそってその検体ビ引裂くのに必要な引張りカン記録する（単位はｇ）。そして、１闘の厚さで標準化する。全ての比較は約６８重量係の含水稟含有するハイトロン［Ｆ］ソフトケンタクトレンズニ基づく。ハイに゛ロン■材料は、ヒドロキシエチルメタクリレート約９９重量係、エチレンダリコールジメタクリレート約０．３〜約０５重量係およびジイソプロピルペルオキシジカーボネート触媒からなる重合可能な混合物から製造される。ハイトロン■はナショナル　パテント　デはロツブメントコーポレーションの登録商標である。

使用された酸素透過率方法はヒドロゲルの酸素透過上を測定するのに使用される積率的な方法である（Ｙ。

４．１３１４−１３１６（１９６６））。　フィルムの透過率を測定するのに同様な方法が使用で救る（　ＡＳＴＭ−２７巻、Ｄ１３．ｉ４　）。ヒーロゲルの酸素透過室は主に、ヒドロゲルの含水率の関数である。酸素透過率は実験的に測定することもできるし、あるいは、含水率の異なるヒト９０ゲルメンプランについて測定した酸素透過率の値から構成されたグラフがら内挿できる。含水率３８重量％、５８重量％、７０重量％および８５重量％のヒドロゲルと酸素透過率の値との相関関係馨下記の表■に示す。

［１１−・α ｃｒＡ−Ｈｇ式（標準圧、３４°Ｃ）、デルタ　サイエンティフィックモデル２１１０、溶存酸素ＢＯＤおよび温度アナライザー乞使用した。

（２）デュラゲルは商標である。

（３）　パーマレンズはクーパーラボラトリーズ社の登録商標である。

０物学的に安定、即ち、非生物学的分解性でなければならない。耐性度を測定するため、材料を緑膿菌の様々な菌株に投与できる。ヒドロゲル材料の各処方について下記の実験を行なった。直径１４朋および中心厚み０．５朋のディスク状材料ン１ｍｆあたり約１０　個の生育細胞を接種された栄養培地の’ｌ０ｍ１アリコートに浸漬させる。試験管’＆３７℃で培養し、そして、端部および表面の性状、明澄度および機械的強度にあられれる変化について検体を毎日顕微鏡で検査する。変化がみとめられたらすぐに各検体について実験乞終了させる。１２日間経過後も全く変化がみとめられなければ、その検体は非生物学的分解性であると判断する。

ント９　カンパニー社の登録商標である。これはホウ酸、ホウ酸ナトリウム、塩化ナトリウム（０，７重量％）乞含有し、そして、チメロサール（０，００？１　重ｉ％　）オよびＥＤＴＡ２ナトリウム塩で防腐された滅菌緩衝等張水溶液である。実施例において、レンズは約４８時間平衡化または浸出されている。

実施例中で使用されたアテロコラーゲン（テロはプチトゞ欠乏コラーゲン）は引裂子牛皮（オーシャン　レザー社から入手）から調製される。即ち、この皮を粉砕して繊維となし、重炭酸ナトリウム溶液および水でそれぞれ洗浄し、遠心分離して液体Ｚ除去し、そしてｐＨ３の水に溶解させることによって調製する。次い１で、このコラーゲン溶液にイプンンで５〜１０日間処理する。Ｒプシンはトロボコラーゲンのプロテアーゼ易変性非うセン性端部馨消化することが知られている。

これらの構造物は“テロペプチドと呼ばれ、また、蛋白質分解酵素で消化された場合、そのコラーゲンは６テロイプチト９欠乏”と考えられる。ステンゼルらはこのよ５な可溶化コラーゲン溶液べるのに６アテロコラーゲン”とい５朋語を作った（Ｋ、７テンゼルら、ＣｏｌＣｏ１１ａ　ａｓ　Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌ” 、Ａｎｎｕａｌ　Ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆＢｉｏｐｈｙｓｉｃｓ　ａｎｄ　ＢｉｏＥｎ、ｇｉｎｅｅｒｉｎ、ｇ　、　３　：　２　３　１　−　５　３（１９７４））。得られたアテロコラーゲン溶液７次いで、０．６５ミリポアフィルタ−を通して濾過し、そして、高ｐＨで再沈殿させる。線維性コラーゲンを遠心分離して液体を除去し、そして、該液体から不紳物を抽出し、そして、その後、凍結乾燥させる。実施例１〜２で使用されたコラーゲンはＣａｌｂｉｏｃｈｅｍ−Ｂｅｈｒｉｎｇ社から入手した酸可溶性子牛皮膚コラーゲンである。

実施例で使用したプラスチックレンズ成型系は米国特許第４．１２１．８９６号および同第４．２０８，３６４号明細書に開示されている。これらの特許明細書はその全文が本書に述べられているかのよ５ｖｃ引用することによって本書に編入される。

実施例１１個目の容器中で、コラーゲン（３，５ｇ）を蒸留水３９、５　Ｃｅで浸軟させ、そして、その後、そのｐＨビ２２０．１ＭＨＣｌでｐＨ３ＶＣあわせた。明澄なゲルが得られるまでこの混合物を完全にホモジナイズした。２個目の容器中で、Ｎ−メチロールアクリルアミド” 　０．０７．９ｖＮ、Ｎ’−ジメチルアクリルアミド”６．９３ｇに溶解させた。両方の溶液を一緒に混合し、使いすてプラスチック注射器に移し、真空下で脱気し、そして、１５℃で４００Ｏｒｐｍで６ｏ分間遠心分離し、気泡を除去した。Ｎ、Ｎ−ジメチルアクリルアミドおよびコラーゲンからなる生成溶液ビチッ素雰囲気下で注射器からプラスチックコンタクトレンズ成型全型中ニ射出した。

この金型２次いで、チッ素充満プラスチックバッグに移し、そして、氷を含有するプラスチック容器中に配置した。ＣＯで１．５時間照射することによって重合させた。総線量は１．５メガラドゞであった。重合終了後レンズを金型からとり出し、ボイル　′Ｎソーク［Ｆ］中で７２時間平衡化させた。レンズは透明であり、生物学的に安定であり、更に、市販のハイトロン■レンズと機械的に匹敵しうるものであった。その含水率は８２蓋量係であった。

実施例２線維状のコラーゲン（３，！Ｍ）およびコンビロイチン硫酸塩（０，３５，９） ’Ｙ小型の高速ブレングー中で一緒に混合した。次いで、この混合物を容量２５ｃｃの丸底フラスコに移し、そして真空（０，１〜０．５　ｍ＋＋ｄ（ｇ　）下で６０℃まで４時間加熱し、コラーゲンのカルボキシ２３　特表昭５８−５００２８７　（８）ル基とコンビロイチン硫酸塩のヒＶロキシル基との間で縮合反応ケなさしめた。得られた反応生成物混合物を小型のビーカーに移し、これに蒸留水５９．５ＣＣ’ｒ：添加した。均質な塊が生成されるまでこの混合物乞攪拌した。これを−晩膨潤させた。その後、この混合物のｐＨＹｏ、１　ＮＨＣｌ　で乙にあわせ、次いで、均質で、しかも、明澄になるまで攪拌した。分液ロート中でＮ、Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド０．１４ｇ−（ｅＮ、Ｎ−）メチルアクリルアミド”　０．８６　Ｆ　ＶＣ溶解させた。両方の溶液を一緒に添加し、そして、十分に混合し、次いで、使いすてプラスチック注射器に移し、真空（０，５〜０．５ｍｍＨｇ）下で脱気し、そして、１５℃で４００Ｏｒｐｍで６０分間遠心分離し気泡を除去した。得られたゲルをプラスチックレンズ成型金型中に射出し、そして、実施例１の方法と条件に従って行なった。光学的に明澄であり、生物学的に安定な、しかも、機械的に強いコンタクトレンズが得られた。このレンズの含水率は８０重重量子あった。

実施例６アテロコラーゲン（３，５１Ｙ蒸留水４３ｃｃ中で一晩膨潤させ、次いで、０．１ＭＨＣｌ　で酸性化させ、その後、ホモジナイズして明澄なゲルを得た。別の容器中で、Ｎ、Ｎ−メチレンビスアクリルアミドＤ、０４９馨Ｎ、Ｎ−ジメチルアクリルアミ）”　３．４７．９　Ｋ溶解させた。

次いで、両方の溶液を一緒に混合した。得られたゲル４を使いすてプラスチック注射器中に移し、真空下で脱気し、１５℃で４０００　ｒｐｍで遠心分離して気泡を除去し、そして、チッ素雰囲気下においた。得られたゲル馨シリコンラバース投−サー含有するガラススライド製の環状成型型中に射出した。このスライド゛ヲチッ素充満プラスチックバッグに移し、ヒートシールし、そして、氷塊と共にプラスチック容器中に配置した。

ｃｏ６０　、３時間照射することによって重合させた。総線量は１メガラドであった。重合終了後、得られたヒドロゲルディスクをボイル　′Ｎンーク溶液中で７２時間浸出させた。すぐれた光透過性、含水率８６係および非生物学的分解性など馨特徴とするヒドロゲル生成物が得られた。その機械的強度は・・イドロン［Ｆ］レンズに匹敵した。このヒドロゲル生成物ン乾燥させ、そして、赤外線吸収によって分析した。その赤外線吸収スペクトルを純粋なコラーゲンおよび純粋なポリ（ジメチルアクリルアミドゞ）の赤外線走査と比較した。この生成物のＩＲスはクトルは純粋なコラーゲンおよびポリ（ジメチルアクリルアミド）両方の吸収特性の他にクラフトコポリマーの生成馨示す８００ｃＴＬ　および１０２０ｃ１ｎ　の新たな吸収帯も示した。

実施例４アテロコラ−ケン（３，５ｇ）ｙＩＭグルコース３９．５ＣＣ（チオ硫酸ナトリウム０．２５ｇおよびエチレングリコール８＆ｖ含有）中で一晩水和させた。これ’（（０，２５５Ｍクエン酸で酸性化させ、次いで、ホモジナイズして明澄なゲルを得た。その後、２Ｍ水酸化す）　ＩＪウムでｐＨＹ７まで上昇させた。ダルコースが存在するのでアテロコラーゲンの沈殿はおこらなかった。別の容器中で、Ｎ　、　Ｎ’− メチレンビスアクリルアミ）−”０．０７ｇＹＮ、Ｎ−ジメチルアクリルアミド ”　６．９３９　ｉｃ溶解させた。アテロコラーゲンゲルとアミド溶液を一緒に混合し、ホモジナイズし、そして、約−５℃で維持した。

１−エチル−３−（３−ジメチルアミン−ｎ−プロピル）カルボジイミド塩酸塩０゜１２５ｇ、Ｎ−ヒビロキシスクシニイミ）”０．０７９＆および過硫酸カリウム０．２！Ｍ’に溶解させることによって架橋剤および開始剤溶液を調製した。架橋剤溶液およびアテロコラーゲン／アミド溶液を攪拌しながら一緒に添加し、そして０℃以下に保った。得られた溶液を冷たい使いすてプラスチック注射器に移し、０°Ｃで１５．ＯＤ　Ｏｒｐｍで２０分間遠心分離して気泡を除去し、そして、その後、所望の形馨した金型中に射出し、室温（例えば、約２０℃）または室温よりもわずかに高い温度で一晩反応させた。次いで、得られた生成物をボイル　′Ｎソーク溶液中で４８時間浸出させた。透明で、可撓性な非生物学的分解性のメンプランが得られた。このメンプランの含水率は約８０重量子であった。

実施例１〜６で得られた生成物を市販の・・イドロン■ポリマーおよび照射架橋コラーゲンと、含水率、引裂２６強さ、生物学的分解性および酸性透過性について比較した。データを下記の表Ｉに示す。

ｆｉ＋　ヒドロキシエチルメタクリレート約９重量子、エチレンダリコールジメタクリレート約０．６〜０．５重量％およびこれらのための触媒としてジイソプロビルベルオキシジカーボネートを含有する混合物から調製した。

（２）　γ線照射によって架橋させたコラーゲンゲル。

＋３１１２日間経過後に肉眼で観察した。

（４）酸素透過率−含水率（係）関係の値前記の表ＩＫ示したデータを検討することによって下記のことがみとめられる。γ線を照射することによって架橋されたコラーゲンゲルは極単に生物学的な分解ンうけやすく、２日間経過後液状溶液にまで分解される。他方、実施例２の化学的に変性されたコラーゲン／Ｎ、Ｎ− ジメチルアクリルアミド生成物および実施例６および４のアテロコラーゲン／Ｎ、Ｎ−ジメチルアクリルアミド生成物は高酸素透過性、高い引裂強さおよび高含水率Ｚ有するヒｈ＋　ロゲル生成物乞もたらす。

更に、これらの生成物は生物学的な分解をうけない。

代表的な市販の・・イドロン■ポリマー（ソフトコンタクトレンズ業界では″ポリマコン（ｐｏｌｙｍａｃｏｎ）　”として知られている）の特性を比較のために示す。新規な何形生成物は長期間連続装用フットコンタクトレンズとして使用するのに特に有望である。高酸素透過性および高含水率といった特性は引裂強さく実際、ホリマコンよりもすぐれている）および非生物学的分解性（コラーゲンよりもすぐれている）を犠牲にすることなく達成される。

アテロコラーゲン　５，００　１．５０ＯＮ−イソプロピルアクリルアミド　９，９４　２．９８２Ｎ、Ｎ′−メチレンビスアクリルアミド４０．０６　０．０１８蒸留水　８５．００　２５．５００ｉｏｏ、Ｃｏ係　３０．００　．９ａ、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド”２．９８２．９およびＮ　、　Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド’０．０１８ｇを蒸留水２５．！Ｍに溶解させた。

８ｂ、前記ａの溶液にアテロコラーゲン１．５９’ｒ：　添加し、そして、十分に分散させた。

Ｃ０得られた混合物中のアテロコラーゲン’Ｙ　１．０　ＭＨＣｌ　でｐＨ３まで酸性化させることによって可溶化させた。

ｄ、得られた（レンズ）溶液’に１０１濾過器を通してｆ過し、そして、容量’ ＋Ｏｍｉの使いすてプラスチック注射器に充てんした。この注射器ン真空下におき、数段階で脱気し、空気をチッ素で置換した。

ｅ、脱気レンズ溶液を含有する注射器ビ中に配置しそして１０°Ｃで６０００　ｒｐｍで１時間遠心分離した。

１０次の工程では、注射器ビチッ素ガスのみたされたグローブボックス中に移した。所定量のレンズ溶液乞注射器からプラスチックレンズ成型金型系の数個の底部成型金型部分（雌型成型金型部分）［射出した。

頂部成型金型部分（雄型成型金型部分）を各底部成型金型部分に挿入することによって成型金型系を密閉した。

ｙ、密閉された成型金型乞チン素の充まんされたプラスチックパンダ中に配置し、そしてこのバッグを密封した。次いで、このバッグ乞断熱箱の中に入れ、そして、氷でおおった。

ｈ、　同時多発反応、例えは、アミド９モノマーの重合、コラーゲンーアミドポリマーダラフト反応およびコラーゲンの架橋反応は総線量て１メガラドのγ線乞照射することによって促進された。照射線源としてＣｏ６０を使用し、一般的ＶＣ５〜１０°Ｃのような低温度でチッ素雰囲気下で照射を行ないコラーゲンの変質ビ最小にし、更に、高エネルギー照射中に発生しえる結合分解を最小にした。

平衡化レンズの特性含水率　二８６重量係量子６０　ｎｍにおける光の透過率　＝９７係引裂強さく伝播）　：３．Ｏｇ／ｍｍアテロコラーゲン　５．００　１．５００４．９７　１．４９１Ｎ、Ｎ−ジメチルアクリルアミド　４．９７　１．４９１Ｎ、Ｎ′−メチレンビスアクリルアミド　Ｄ、［］６　０．０１８蒸留水　８５．００　２５．５００１０口００係　３０．００　９方法ａ、蒸留水２５．！ＭＫＮ、Ｎ−ジメチルアクリルアミ）−”１．４９１ｇ’Ｙとかして作った溶ｉ［ジアセトンアクリルアミド（１，４９１，ｌおよびＮ　、　Ｎ／−メチレンビスアクリルアミド″ｏ、ｏｉｓ、ｙ’ｖ溶解させた。

ｂ、工程（ａｌの単量体水溶に９．にアテロコラーゲン１５３０９ン添加し、そして、分散させた。

Ｃ０得られた混合物中のアテロコラーゲンを、ｐＨ６になるまで１．０ＭＨ（Ｊ　’Ｙ添加することによって可溶化させた。

ｄ。実施例５０工程（ｄｉ以下乞同様につづけた。

平衡化レンズの特性含水率　：８６．５重量係６６０　ｎｍｖｃおける光〕透ａ率：　９７　％引裂強さく伝播）　：２．２ｇ／朋アテアテロコラーゲン　５，００　１．２５ＯＮ−イソプロピルアク１ｊルアミドゝ　４．９７　１．２４３Ｎ、Ｎ−ジメチルアクリルアミドｅ４．９７　１．２４３Ｎ、Ｎ′−メチレンビスアクリルアミド”　０．０６　０．１５蒸留水　８５．００　２１．２５０ｉ　ｏ　ｏ、ｏ　ｏ％　２５．００　．９方法ａ、アテロコラーゲン（１，２５，ｌン蒸留水２１．２５ｇに分散させた。

ｂ、ｐＨ３になるまで１．０ＭＨＣｌ　を添加することによって工程（ａｌ　Ｉｃおけるアテロコラーゲンを可溶化すせた。

３１　１結口Ｕ３８−５００２８７（１０）Ｃ０Ｎ−イソプロピルアクリルアミド（１，２４３）オヨヒＮ　、　Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド”０．０１５．９ｖＮ、Ｎ−ジメチルアクリルアミド”１，２４３ｇに溶解させた。この単量体アミド°溶液をアテロコラーゲン溶液（工程ｂ）に添加し、そして、得られた溶液を均質になるまで攪拌した。

平衡化レンズの特性含水率　：８８重量係６６０　ｎｍにおける光の透過率　：９９憾引裂強さく伝播）　：２．ｏ、ｒ／朋アテロコラーゲン　５，００　１．２５ＯＮ、Ｎ−ジメチルアクリルアミド　４．９５　１．２３８ヒト５０キンエチルメタクリレート　４，９５　１．２３８Ｎ、Ｎ′−メチレンビスアクリルアミド”　０．１０　０．０２５蒸留水　８５．００　２１．２５０ｉ　ｏ　ｏ、ｏ　ｏ％　２５．００　９方法ａ、アテロコラーゲン（１，２５，９）を蒸留水２１゜２５ｇに分散させ、そして、１．０ＭＨＣ６でｐＨ３にあわせることによって可溶化させた。

ｈ、Ｎ、Ｎ−ジメチルアクリルアミ１−”　１．２３８　ｇおよ２び２−ヒトゝロキンエチルメタクリレート１．２３８ｇからなる溶液にＮ　、　Ｎ′−メチレンビスアクリルアミド（０，０２５，ｌｖ溶解させた。

Ｃ０工程Ｕの溶液を工程（ａｉのアテロコラーゲン溶液に添加し、均質になるまで攪拌した。

ｄ、実施例５の工程ｄ以下と同様に行なった。

平衡化レンズの特性含水率　＝８９重量係量子ＣＪｎｍにおける光の透過率　＝９７９７憾引裂く伝播）　：０．８．９／＋＋＋ｉ蒸留水　９１．０　２７３１　Ｄ　Ｏ，［ｌ　（）％　３０．０．９ａ、アテロコラーゲン（２，７，ｌを蒸留水２Ｚろｇに分散させ、そして、１．０ＭＨＣｌでｐＨ３とすることによって可溶化させた。

ｂ、実施例５の工程（ｄ）以下と同様に行なった。

平衡化レンズの特性含水率　：９１重量係６６０　ｎｍにおける光の透過率　＝９６％引裂強さく伝播）　：３．８．９／朋Ｎ−イソプロピルアクリルアミド＜７ＯＮ　、　Ｎ′−メチレンビスアクリルアミド”　ｏ、ｉ蒸留水　８５．９１０［１，００％方法ａ、Ｎ−インプロピルアクリルアミド９およびＮ　、　Ｎ’−メチレンビスアクリルアミドヒ蒸留水に溶解させた。

ｂ。工程（α）の溶液にアテロコラーゲンを添加し、そして、十分に分散させた。

ｃ、１．０ＭＨＣｌでｐＨ３まで酸性化させることによって、生成混合物中のアテロコラーゲンを可溶化させた。

ｄ。実施例５の工程＋ｄｌ以下と同様に行なった。

平衡化レンズの特性含水率　二８６３重量係６量子１１ｍ（’おける光の透過率　：９１．４％３４ポリ（Ｎ、Ｎ−ジメチルアクリルアミドつ　７０蒸留水　８６００ｉ　ｏｏ、ｏｏ係本実施例で使用されるポリ（Ｎ　、　Ｎ−ジメチルアクリルアミドゞ）はＮ、Ｎ −ジメチルアクリルアミドの５０重量量子溶液を重合することによって得た。重合は０．５重Ｂ　％　（ＮＨ４）　ｚＳ２０ｓおよび０．５重量４　ＮａＨ３Ｏ３Ｖ　）’　ツクス系を使用して２Ｄ’Ｃで開始された。発熱温度は約６０℃に達した。生成されたポリ（Ｎ、Ｎ−ジメチルアクリルアミド）生成物をアセトンから沈殿させ、そして８０℃で真空乾燥させた。この分子量は約５００．００［）であった。

ａ、ポリ（Ｎ、Ｎ−ジメチルアクリルアミド″）の単量体水溶液にアテロコラーゲンを添加し、分散させた。

ｂ。得られた混合物中のアテロコラーゲンヲ１．０　ＭＨＣｌ　でｐＨ３になるまで酸性化させることによって可溶化させた。

Ｃ０実施例５の工程（ｄ）以下と同様に行なった。

平衡化レンズの特性含水率　＝９０１重量循６６０ｎ７ｎにおける光の透過率　二８７６係生物学的安定性　：２４時間後に液化した第１図は実施例１０の架橋アテロコラーゲン／Ｎ、Ｎ−ジメチルアクリルアミド生成物の赤外線（ＩＲ）スペクトルである。このＩＲスペクトルは鋭い吸収を１２６０ｃｍ　ならびに新たな吸収ピーク’＆８００ｃｍ−”および１０２０ｃｍ　ＶＣ有する。これらの吸収はコラーゲンまたはＮ、Ｎ−ジメチルアクリルアミドニはみられないので、コラーゲン−Ｎ、Ｎ−ジメチルアクリルアミド５ダラフトに明白に帰すことのできる新たな結合を示す。

第２図は実施例１１のアテロコラーゲン／ポリ（Ｎ、Ｎ−ジメチルアクリルアミド４）″生成物”の赤外線スペクトルである。このＩＲスペクトルおよびアテロコラーゲンのＩＲスペクトルは極めてよくにている。

第６図はポリ（Ｎ、Ｎ−ジメチルアクリルアミド）の赤外線スＲクトルである。

第１図および第２図のＩＲスはクトルと比較するために本書にあげである。

第４図はγ線照射後のアテロコラーゲン（前記実施例９）の赤外線ス深りトルである。γ線照射後のアテロコラーゲンのＩＲスＲクトル（実施例９、第４図）およびアテロコラーゲン／ポリ（Ｎ、Ｎ−ジメチルアクリルアミド・）″生成物” のＩＲスペクトル（実施例１１、第２図）は極めてよく似ている。実施例１１の６生成物”のＩＲスはクトルは、ポリ（ジメチルアクリルアミド）成分が平衡化または侵出工程中に抽出されたことを裏付けている。

手続補正書（方式）１事件の表示変事上る〜べζドロケ゛′ルろ補正をする者事件との関係　出　願　人Ｓ＋１っけ・・・）す、ｉ都　宏メ用む１、〜帛ｔノｚ、”Ｍ＜肖ヌ；に補正書の写しく翻訳文）提出書（特許法第１８４条の７第１項）昭和５７年１０月　９日」特許庁長官若杉和夫　殿王特許出願の表示ＰＣＴ／ＴＪＳ８２１００１５７２、発明の名称変性合成ヒドロゲル６、特許出願人住　所　アメリカ合衆国二ニー９−２　州　１０１５２゜ニューヨーク市ノξ− り・アベニュー　３７５１１、重合化親水性水膨潤性組成物であって、該組成物はおおむね、（ａｌ　可溶化コラーゲン；およびＩｂｌ　エチレン系不飽和モノマー；から成る成分の混合物から製造され、該エチレン系不飽和モノマーは重合しうゐ炭素−炭素二重結合を特徴とし、また、（１）アミド９の形をした炭素、水素、酸素およびチッ素ならびに任意成分としてカルボニルの形をした酸素；（１１）　カルボニルオキシの形ビした炭素、水素および酸素ならびに任意成分としてエーテル性酸素の形をした酸素；（ｉｉｉｌ　炭素、水素、カルボニルオキシの酸素およびエーテル性酸素：ｆ＋ｖｌ　炭素、水素、カルボニルオキシの酸素およびビシナルエポキシの形をした酸素；および（Ｖｌ　炭素、水素、カルボニルオキシの酸素およびアミドのチッ素；からなる群の原子からなり、ＩＣ＋　前記重合親水性組成物は前記成分の全重量ン基準にして、可溶化コラーゲン’Ｙ０．５〜５０重量子、エチレン系不飽和モノマー単位乞９９５〜５０重量子含有する。

２、下記の重量子範囲内の成分からなる請求の範囲第１項に記載の重合化親水性組成物。

成分　重Ｉエチレン系不飽和モノマー　〜６０−９５可溶化コラーゲン　〜　５−Ａ５変性剤　０−３０架橋剤　０−２６、前記エチレン系不飽和モノマーは、（ａｉ　未置換、Ｎ−置換およびＮ、Ｎ −ジ置換　？−アルケンアミド類（ここで、各Ｎ−置換基は水素または（Ｃ１− Ｃ６）アルキルであり二また、２−アルケンアミド分子の２−アルケノイル基は炭素原子を２個〜６個含有する。）；（ｈ）　ヒシナルーエゼキシアルキル　２−アルケンエート類（ここで、ビンナルーエポキシアルキル基は炭素原子を２個〜４個含有し；まだ、２−アルケノエート基は炭素原子２２個〜６個含有する。）；（Ｃ）　ヒト９０キシ（アルコキン）ｎアルキル　２−アルケンエート類（ここで、アルキルおよびアルコキシ基は炭素原子７２個〜４個含有し；ｎは０〜４の整数であり；また、２−アルケノエート基は炭素原子を２個〜６個含有する。）；（ｄｌ　アルコキシ（アルコキシ）ｎアルキル　２−アルケンエート類（ここで、アルキルおよびアルコキシ基類は炭素原子を２個〜４個含有するが、末端のアルコキシ基は炭素原子７１個〜４個含有する：ｎは０〜４の整数である；また、２−アルケノエート基は炭素原子を２個〜６個含有する。）；（ｅｌ　＞アルキルアミノアルキル　２−アルケンエート類（ここで、アルキル基は炭素原子乞１個〜４個含有し二また、２−アルケノエート基は炭素原子を２個〜６個含有する。）：およびげ）　Ｎ−ビニルピロリドゝン；からなる群から選択される請求の範囲第１項に記載の重合化親水性組成物。

４、生体組織との生体適合性、おおむね非生物学的分解性、高酸素透過性、および高含水率を特徴とする請求の範囲第３項に記載の重合化親水性組成物からなる保形架橋ヒドロゲル。

５、前記ヒドロゲルの含水率が約５５重量子〜約９５重量係である請求の範囲第４項に記載の保形ヒドロゲル６　下記の成分からなり、前記ヒドロゲルの含水率が約６５〜約９０重量係である請求の範囲第５項に記載の保形ヒドロゲル。

成　分　重量係エチレン系不飽和上ツマ−〜６８−９０コラーゲン　〜１０−３５変性剤　０−２０架橋剤　０−１Ｚ　コンタクトレンズの形状をした請求の範囲第４項に記載の保形ヒＬ゛ロゲル。

８　コンタクトレンズの形状をした請求の範囲第５項に記載の保形ヒト９０ゲル。

９　コンタクトレンズの形状をした請求の範囲第６項ｇＨ５載の保形ヒドロゲル。

Ｉ　Ｏ，前記エチレン系不飽和モノマーは未置換、Ｎ−置換およびＮ、Ｎ−ジ置換　２−アノ−クンアミ）イ（ここで、各Ｎ−置抱基は水素または（Ｃ１−０６）アルキルであり；また、２−アルケンアミド８分子の２−アルケノイル基は炭素原子を２個〜６個含有する。）であるコンタクトレンズの形状をした請求の範囲第４項に記載の保形ヒト９０ゲル。

１１、前記エチレン系不飽和モノマーはヒドロキシ（アルコキシ）ｎアルキル　２−アルケトエート類（ここで、アルキルおよびアルコキシ基類は炭素原子を２個〜４個含有し；ｎは０〜４の整数であり；２−アルケノエート基は炭素原子を２個〜６個含有する。）であるコンタクトレンズの形状ケした請求の範囲第４項に記載の保形ヒト９０ゲル。

１２−　前記エチレン系不飽和モノマーはＮ、Ｎ−ジメチルアクリルアミドである請求の範囲第１０項に記載のコンタクトレンズ。

１６、保形ヒドロゲルの製造方法であって、（ａｌ　可溶化コラーゲン；および請求の範囲第１項に記載のエチレン系不飽和モノマー；からなる反応化合物類の水溶液乞調製し、５ここで、（Ｃ１該溶液は前記コラーゲン’に３０重量量子満にして、前記エチレン系不飽和モノマーケ少なくとも約５０〜約９９５重量係含有しており；（ｅ）　照射１．ＯＩＪエチレン系不飽和架橋剤化合物およびこれらの組合せからなる群から選択される架橋手段？使用し、成型金型中で前記反応化合物の水溶液の重合反応乞、（力保形ヒドロク゛ル生成物を製造するのに十分な時間にわたって行なわしめ；そして、（ｇ＋　前記ヒト１０ゲル生成物を回収する；ことからなる保形ヒドロゲルの製造方法。

１４、前記反応化合物の水溶液はポリエチレン系不飽和架橋剤および前記可溶化コラーゲン約０５〜約１２重量係からなる請求の範囲第１３項に記載の方法。

１５、前記保形ヒト９０ゲル生成物はコンタクトレンズの形状ケしており、また、生成組織との生体適合性おおむね非生物学的分解性、高酸素透過性および高含水工Ｆ′ｌａ：特徴とする請求の笥囲第１６項に記載の方法。

１６、前記溶液は反応化合物の全重量ン基準にしてＮ、Ｎ−ジメチルアクリルアミド９を少なくとも約６８〜約９０重量壬含有する請求の範囲第１５項に記載の方法。

国際調査報告

Claims

【特許請求の範囲】１、重合化親水性水膨潤性組成物であって、該組成物はおおむね、（σ〕　可溶化コラーゲン；および［ｂ］　エチレン系不飽和化合物：からなり、該エチレン系不飽和化合物は重合しちる炭素−炭素二重結合娑特徴とし、また、（１］　アミドの形をした炭素、水素、酸素およびチッ素ならびに任意成分としてカルボニルの形をした酸素；（１１）　カルボニルオキシの形をした炭素、水素および酸素ならびに任意成分としてエーテル性酸素の形馨した酸素：（ｉｉｉｌ　炭素、水素、カルボニルオキシの酸素およびエーテル性酸素；（１φ　炭素、水素、カルボニルオキシの酸素およびビシナルエポキシの形ビした酸素；および（Ｖｌ　炭素、水素、カルボニルオキシの酸素およびアミドゝのチッ素；からなる群の原子からなり、＋Ｃ＋　前記重合組成物は前記成分の全重量を基準にして、可溶化コラ−フッ２０．５〜５０重量係、重合化エチレン系不飽和化合物乞９９５〜５０重量係、変性剤乞０−３５重量係および架橋剤を０〜５重量係含有する。２　下記の重量係範囲内の組合せ成分からなる請求７の範囲第１項に記載の重合化親水性組成物。エチレン系不飽和化合物　〜６０−９５可溶化コラーゲン　〜　５−４５変性剤　０−３０架橋剤　０−２６、前記エチレン系不飽和化合物は、（σｊ　未置換、Ｎ−置換およびＮ、Ｎ−ジ置換２−アルケンアミド（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；また、２−アルケンアミド。分子の２−アルケノイル基は炭素原子２２個〜６個含有する。）；（ｈ＋　ヒンナルーエポキシアルキル　２−アルケンエート類（ここで、ビシナル−エポキシアルキル基は炭素原子７２個〜４個含有し；また、２−アルケノエート基は炭素原子を２個〜６個含有する。）；（Ｃ）ヒドロキシ（アルコキシ） □アルキル　２−アルケンエート類（ここ＼、アルキルおよびアルコキシ基は炭素原子７２個〜４個含有し；ｎは０〜４の整数であり；また、２−アルケノエート基は炭素原子を２個〜６個含有する。）；（ｄ）アルコキシ（アルコキシ）ｎアルキル　２−アルケンエート類（ここで、アルキルおよびアルコキシ基類は炭素原子馨２個〜４個含有するが、末端のアルコキシ基は炭素原子を１個〜４個含有する；ｎは０〜３８４の整数である；また、２−アルケノエート基は炭素原子馨２個〜６個含有する。）；（ｅ）　ジアルキルアミノアルキル　２−アルケンエート類（ここで、アルキル基は炭素原子を１個〜４個含有し；また、２−アルケノエート基は炭素原子を２個〜６個含有する。）：および（力　Ｎ−ビニルピロリドゝン；からなる群から選択される請求の範囲第１項に記載の重合化親水性組成物。４、生成組織との生体適合性、おおむね非生物学的分解性、高酸素透過性、および高含水率を特徴とする請求の範囲第ろ項に記載の重合化親水性組成物からなる保形ヒト５０ゲル。５、前記ヒドロゲルの含水率が約５５重量係〜約９５重量係である請求の範囲第４項に記載の保形ヒドロゲル６、下記の組合せ成分からなり、前記ヒドロゲルの含水率が約６５〜約９０重量係である請求の範囲第５項に記載の保形ヒドロゲル。成　分　重量幅エチレン系不飽和化合物　〜６８−９０コラーゲン　〜１０−３５変性剤　０−２０架橋剤　０−１Ｚ　コンタクトレンズの形状乞した請求の範囲第４３９ｇ８表昭５８−５００２８７　（２）項に記載の保形ヒドロゲル。８、　コンタクトレンズの形状馨した請求の範囲第５項に記載の保形ヒドロゲル。９　コンタクトレンズの形状をした請求の範囲第６項に記載の保形ヒトゞロゲル。１０、前記エチレン系不飽和化合物は未置換、Ｎ−置換およびＮ、Ｎ−ジ置換　２−アルケンアミド９類（ここで、各Ｎ−置換基は水素または（Ｃ１り。）アルキルであり；また、２−アルケンアミド１分子の２−アルケノイル基は炭素原子乞２個〜６個含有する。）であるコンタクトレンズの形状？した請求の範囲第４項に記載の保形ヒトゞロゲル。１１、前記エチレン系不飽和化合物はヒＬ′ロキシ（アルコキシ）ｎアルキル　２−アルケンエート類（ここで、アルキルおよびアルコキシ基類は炭素原子を２個〜４個含有し：ｎは０〜４の整数であり；２−アルケノエート基は炭素原子を２個〜６個含有する。）であるコンタクトレンズの形状をした請求の範囲第４項に記載の保形ヒドロゲル。１２、前記エチレン系不飽和化合物はＮ、Ｎ−ジメチルアクリルアミドである請求の範囲第１０項に記載のコンタクトレンズ。１３、保形ヒドロゲルの製造方法であって、（α）可溶化コラーゲン；およびｆｈｌ　請求の範囲第１項に記載のエチレン系不飽和０化合物；からなる反応化合物類の水溶液馨調製し、ここで、ＦＣ＋該溶液溶液記コラーゲンを６０重重量幅満含有し、更に、ｆｄｌ該溶液溶液応化合物の全重量を基準にして、前記エチレン系不飽和化合物を少なくとも約５０〜約９９５重量係含有しており；＋６１　照射、ポリエチレン系不飽和架橋剤化合物およびこれらの組合せからなる群から選択される架橋手段乞使用し、成型金型中て前記反応化合物の水溶液の重合反応を、げ）保形ヒドロゲル生成物を製造するのに十分な時間にわたって行なわしめ：そして、（！１）　前記ヒト９０ゲル生成物を回収する；ことからなる保形ヒＬ゛ロゲルの製造方法。１４、前記反応化合物の水溶液は、ｆ　ＩＪエチレン系不飽和架橋剤および前記可溶化コラーゲン約０５〜約１２重量係からなる請求の範囲第１６項に記載の方法。１５　前記保形ヒドロゲル生成物はコンタクトレンズの形状をしており、また、生体組織との生体適合性おおむね非生物学的分解性、高酸素透過性および高含水率を特徴とする請求の範囲第１６項に記載の方法。１６　前記溶液は反応化合物の全重量乞基準にしてＮ、Ｎ−ジメチルアクリルアミド乞少なくとも約６８〜約９０重量係含有する請求の範囲第１５項に記載の方法。