JPS5849366A - ３，４−ジヒドロカルボスチリル誘導体 - Google Patents
３，４−ジヒドロカルボスチリル誘導体Info
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- JPS5849366A JPS5849366A JP14805581A JP14805581A JPS5849366A JP S5849366 A JPS5849366 A JP S5849366A JP 14805581 A JP14805581 A JP 14805581A JP 14805581 A JP14805581 A JP 14805581A JP S5849366 A JPS5849366 A JP S5849366A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規ｆｋ３．４−！；しドロカルボスチリル誘
導体及びその塩に関する。
導体及びその塩に関する。
更に詳しく社本発明の化合物は、下記一般式（１）で表
わされる３、４−ジしドロカルボスチリル誘導体及びそ
の塩である。
わされる３、４−ジしドロカルボスチリル誘導体及びそ
の塩である。
、〔式中Ｒ１ｉ水素原子、フェニル基、フェニル低級ア
ル中ル基又はベシリイル基を示し、各基は芳香環上に置
換基として低級アル中ル基、低級アルコ中シ基又はへ〇
ゲシ原子を有していてもよい。〕本発明の一般式（１）
で表わされる化合物は、心筋Ｏ収縮を増加させる作用（
陽性変力作用）及び対車流量増加作用を有し、例えばう
つ血性心不全尋Ｏ心臓疾患の治療のための強心剤として
有用である、殊に本発明の化合物は心拍数を増加させな
いか又はその増加の程度が儀かであるという特徴を有す
る。
ル中ル基又はベシリイル基を示し、各基は芳香環上に置
換基として低級アル中ル基、低級アルコ中シ基又はへ〇
ゲシ原子を有していてもよい。〕本発明の一般式（１）
で表わされる化合物は、心筋Ｏ収縮を増加させる作用（
陽性変力作用）及び対車流量増加作用を有し、例えばう
つ血性心不全尋Ｏ心臓疾患の治療のための強心剤として
有用である、殊に本発明の化合物は心拍数を増加させな
いか又はその増加の程度が儀かであるという特徴を有す
る。
本明細書においてフェニル低級アル牛ル基としては、例
えばペシジル、フェネチル、５−フェニルプロピル、５
−フェニル−２−メチルウ０ピル、５−フ！二Ｌ−２．
２−！！；ｊｆＪＬ＋プＯｅ＆、５−フェニル−１−メ
チルプＯｅル、４−フェニルプツル、５−フェニルベン
チル、６−フェニルへ牛シル基等が挙がられる。
えばペシジル、フェネチル、５−フェニルプロピル、５
−フェニル−２−メチルウ０ピル、５−フ！二Ｌ−２．
２−！！；ｊｆＪＬ＋プＯｅ＆、５−フェニル−１−メ
チルプＯｅル、４−フェニルプツル、５−フェニルベン
チル、６−フェニルへ牛シル基等が挙がられる。
ま九フＩニル基、フェニル低級アルｆシ基及びベン９イ
ル基Ｏ芳誉環上に有することのある置換基Ｏうち低級ア
ル中ル基としては、例えとメチル、エチル・プロｅシ、
イソプロピル、ブチル、１Ｉｒｌ−ブチル、ペシチル、
へ中シル１略が挙けられる。
ル基Ｏ芳誉環上に有することのある置換基Ｏうち低級ア
ル中ル基としては、例えとメチル、エチル・プロｅシ、
イソプロピル、ブチル、１Ｉｒｌ−ブチル、ペシチル、
へ中シル１略が挙けられる。
低級アルコ辛シ基としては、例えばメト中シ、Ｉト中シ
、プΩボ↑シ、イソプ０軍牛シ、ブト中シ、ｔｚｒｌ
−ｊト↑シ、ペシチルオ↑シ、へ↑シルを中シ基等が挙
げられる。
、プΩボ↑シ、イソプ０軍牛シ、ブト中シ、ｔｚｒｌ
−ｊト↑シ、ペシチルオ↑シ、へ↑シルを中シ基等が挙
げられる。
へ〇ゲ：ＩｊＩ［子としては、弗素、塩素、臭素及び沃
素原子が挙けられる。
素原子が挙けられる。
−本＊＠ｏ化合物は、例えば以下の度応打柵式１〜３に
示す方法によって製造できる。
示す方法によって製造できる。
〔度広行程式１〕
〔式中Ｊ昧前記に崗じ、Ｘはへ〇ゲシ原子を示す、〕
一般式（２）の化合物と一般式（３）の化合物との反応
は、塩基性化合物の存在量適当な連峰中にて行なわれ今
。用いられる塩基性化合物としては公知のものを仄（使
用でき、例えばトリエチルアミン、トリメチルアミン、
ピリジン、ジメチルアニリシ、Ｎ−メチル上す本リン、
ｌ、５−ジアザビシフ０［４，３，０］ノノコシー５Ｄ
ＢＮ）、１．５−ジアザビシフｏ （５，４，０）ウン
デセン−５（ＤＢＵ）、１，４−ジアザビシフＯ（２，
２，２）オクタン（ＤＡＢＣＯ）勢Ｏ有機塩基類、炭酸
カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水
素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水
素化ナトリウム。
は、塩基性化合物の存在量適当な連峰中にて行なわれ今
。用いられる塩基性化合物としては公知のものを仄（使
用でき、例えばトリエチルアミン、トリメチルアミン、
ピリジン、ジメチルアニリシ、Ｎ−メチル上す本リン、
ｌ、５−ジアザビシフ０［４，３，０］ノノコシー５Ｄ
ＢＮ）、１．５−ジアザビシフｏ （５，４，０）ウン
デセン−５（ＤＢＵ）、１，４−ジアザビシフＯ（２，
２，２）オクタン（ＤＡＢＣＯ）勢Ｏ有機塩基類、炭酸
カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水
素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水
素化ナトリウム。
水素化カリウム蜂の無機塩基類等が挙けられる。
又一般式（３）の化金物を過剰に用いて塩基性化合物と
して兼用してもよい。
して兼用してもよい。
−用いられる溶媒としては、通常の不活性溶媒、例えば
塩化メチレン、り０口車ルム、ジグ０ルエタン等のへ〇
ゲン化炭化水素類、ベニＪｔ！ン、トルニジ、中シレン
等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒト
０フ５ン、ジメト牛シエタシ等のエーテル類、酢酸メチ
ル、酢酸エチル等のエステル類、Ｎ、Ｎ−ジメ予ル本゛
ルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスル車中シト（ＤＭＳ
Ｏ）、へ十寸メチルリシ酸トリアミド、ピリジン、アセ
トン等の非プロトン性極性溶媒が挙げられる。
塩化メチレン、り０口車ルム、ジグ０ルエタン等のへ〇
ゲン化炭化水素類、ベニＪｔ！ン、トルニジ、中シレン
等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒト
０フ５ン、ジメト牛シエタシ等のエーテル類、酢酸メチ
ル、酢酸エチル等のエステル類、Ｎ、Ｎ−ジメ予ル本゛
ルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスル車中シト（ＤＭＳ
Ｏ）、へ十寸メチルリシ酸トリアミド、ピリジン、アセ
トン等の非プロトン性極性溶媒が挙げられる。
一般式（りの化合物と一般式（３）の化合物との使用割
合としては特に限定がなく広い範囲内で適宜選択すれば
よいが、通常前者に対して後者を少なくとも等ｔル量程
度、好ましくは等七ルー５倍ｔル量鵬度用いるのがよい
。該反応は通常−２０〜１８０℃程度、好ましくは０−
１５０ＣＫて行なわれ、一般に５分〜３０時間程度で反
応は完結する。
合としては特に限定がなく広い範囲内で適宜選択すれば
よいが、通常前者に対して後者を少なくとも等ｔル量程
度、好ましくは等七ルー５倍ｔル量鵬度用いるのがよい
。該反応は通常−２０〜１８０℃程度、好ましくは０−
１５０ＣＫて行なわれ、一般に５分〜３０時間程度で反
応は完結する。
又下記反応行程式２に示すように一般式（Ｓ）で表わさ
れる化金物中、Ｒが水素原子である化合物０６）は、上
記反応で得られるＲがベシジル基である化合物（１ｈ）
を脱ベンジル反応に付すことによっても製造できる。
れる化金物中、Ｒが水素原子である化合物０６）は、上
記反応で得られるＲがベシジル基である化合物（１ｈ）
を脱ベンジル反応に付すことによっても製造できる。
〔反応行程式２〕
（１ｋ） （１１り骸脱ベシ
ジル反応は、通常の脱ベンジル反応の条件を広く採用で
きる。例えば該反応は適当な溶媒中バ５ジウムー炭素、
バ５ジウムー黒、白金黒等の接触還元触媒の存在下０℃
〜室温付近にて３０分間〜５時間程度で実施される。溶
媒としては、例えば水、メタノール、 ０パノール等のアルコール類、ジオ牛サン、ナト５ヒト
０フラン等のエーテル類、酢酸等の低級脂肪酸が挙げら
れる。接触還元触媒の使用量としては１通常化合物（１
ｋ）に対しく１０−５０重量−程度用いられる。まえこ
の反応系内には、濃塩酸等の酸を添加することができ、
これにより、該反応を促進させることができる。
ジル反応は、通常の脱ベンジル反応の条件を広く採用で
きる。例えば該反応は適当な溶媒中バ５ジウムー炭素、
バ５ジウムー黒、白金黒等の接触還元触媒の存在下０℃
〜室温付近にて３０分間〜５時間程度で実施される。溶
媒としては、例えば水、メタノール、 ０パノール等のアルコール類、ジオ牛サン、ナト５ヒト
０フラン等のエーテル類、酢酸等の低級脂肪酸が挙げら
れる。接触還元触媒の使用量としては１通常化合物（１
ｋ）に対しく１０−５０重量−程度用いられる。まえこ
の反応系内には、濃塩酸等の酸を添加することができ、
これにより、該反応を促進させることができる。
更に下記反応行程式３に示すように本発明化合物中Ｒが
水素原子及びフェニル基でない化合物〔一般式（ＩＣ）
の化合物〕は、Ｒが水素原子である化合物（１ａ）と一
般式（４）又は一般式（−）の化合物との反応によ）得
ることができる。
水素原子及びフェニル基でない化合物〔一般式（ＩＣ）
の化合物〕は、Ｒが水素原子である化合物（１ａ）と一
般式（４）又は一般式（−）の化合物との反応によ）得
ることができる。
〔反応行程式３〕
（Ｉｇ） ” ’ ” ”’（ＩＣ）〔式
中Ｒ１は水素原子、低級アル中ル基、低級アルコ十シ基
又はハロゲン原子を示す。Ｒｏは水素原子及びフェニル
基でないＲを示す。Ａは低級アル中しン基を示す。Ｘは
前記と同じ。〕 式（１１）のアニンと一般式（４）のカルポジ酸との反
応は、通常のアミド結合生成反応の条件を容易に適用す
ることができる。例えば印混合酸無水物法即ち一般式（
４）のカルポジ酸にアル士ルハ０カルボン酸を反応させ
て混合酸無水物とし、これにアミン（１６）を反応させ
る方法、（Ｏ）活性態ステル法Ｉｎカルポジ酸（４）を
Ｐ−二ト０フェニルエステル、Ｎ−しドロヤシコハク酸
イ！ドエステル、１−しドロ士シベンリトリアリールエ
ステル等の活性エステルとし、これにアミン（１ｇ）を
反応させる方法、０９カルボジイミド法即ちカルボン−
（４）にアニン（１６）をジシク０へ中ジルカルボジイ
ミド、カルボニルシイ！！タリール勢の活性化剤の存在
下に縮合させる方法、（２）その他の方法としてカルボ
ン酸（４）を無水酢酸郷゛の脱水剤によ）カルボン酸無
水物としこれにアニン（１ｇ）を反応させる方法、カル
ポジ酸（４）と低級アルコールとのエステルに７！ン０
１）を高圧高温下に反応させる方法Ｊカルボン酸（４）
の酸へロゲン化物即ちカルボン酸へ５イドにアニン（Ｉ
ｇ）を反応させる方法等を挙げることができる。
中Ｒ１は水素原子、低級アル中ル基、低級アルコ十シ基
又はハロゲン原子を示す。Ｒｏは水素原子及びフェニル
基でないＲを示す。Ａは低級アル中しン基を示す。Ｘは
前記と同じ。〕 式（１１）のアニンと一般式（４）のカルポジ酸との反
応は、通常のアミド結合生成反応の条件を容易に適用す
ることができる。例えば印混合酸無水物法即ち一般式（
４）のカルポジ酸にアル士ルハ０カルボン酸を反応させ
て混合酸無水物とし、これにアミン（１６）を反応させ
る方法、（Ｏ）活性態ステル法Ｉｎカルポジ酸（４）を
Ｐ−二ト０フェニルエステル、Ｎ−しドロヤシコハク酸
イ！ドエステル、１−しドロ士シベンリトリアリールエ
ステル等の活性エステルとし、これにアミン（１ｇ）を
反応させる方法、０９カルボジイミド法即ちカルボン−
（４）にアニン（１６）をジシク０へ中ジルカルボジイ
ミド、カルボニルシイ！！タリール勢の活性化剤の存在
下に縮合させる方法、（２）その他の方法としてカルボ
ン酸（４）を無水酢酸郷゛の脱水剤によ）カルボン酸無
水物としこれにアニン（１ｇ）を反応させる方法、カル
ポジ酸（４）と低級アルコールとのエステルに７！ン０
１）を高圧高温下に反応させる方法Ｊカルボン酸（４）
の酸へロゲン化物即ちカルボン酸へ５イドにアニン（Ｉ
ｇ）を反応させる方法等を挙げることができる。
混合酸無水物法において用いられる混合酸無水物は通常
の！／ヨツテンーバウマン反応により得られ、これを通
常単離することなく“ｔ＝ン（１α）と反応させること
によシ一般式（ＩＣ）のうちＲ′が芳香環上に置換基を
有することのあるベンリイルである本発明化合物が製造
される。シ３ツテシーバウマン反応は塩基性化合物の存
在下に行わｈる。
の！／ヨツテンーバウマン反応により得られ、これを通
常単離することなく“ｔ＝ン（１α）と反応させること
によシ一般式（ＩＣ）のうちＲ′が芳香環上に置換基を
有することのあるベンリイルである本発明化合物が製造
される。シ３ツテシーバウマン反応は塩基性化合物の存
在下に行わｈる。
用いられる塩基性化合物としてはショツテン−バウマン
反応に慣用の化合物が用いられ例えば、トリエチルア！
・ン、トリメチルアニン、ピリジン、ジメチルアニリシ
、Ｎ−メチルｔルホリシ、ＤＢＮ。
反応に慣用の化合物が用いられ例えば、トリエチルア！
・ン、トリメチルアニン、ピリジン、ジメチルアニリシ
、Ｎ−メチルｔルホリシ、ＤＢＮ。
ＤＢＵ％ＤＡＢＣＯ岬の有機塩基、炭酸バリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム等
の無機塩基が挙げられる。アニン０１）を過剰に用いて
塩基性化合物として兼用してもよい。骸反応は一２０〜
重００℃、好ましくは０〜５０℃において行われ、反応
時間は５分〜ｌ０ＪＩ間好ましくは５分〜２時間で行わ
扛る。得られた混合酸無水物とアミン（１α）の反応は
、−２０〜１５０℃好ましくはｉｏ？−５０℃において
行われ、反応時間は５分〜１０時間好ましくは５分〜５
時間の条件下に行われる。混合酸無水物法は一般に溶媒
中で行われる。用いられる溶媒は混合酸無水物法に慣用
の溶媒がいずれも使用可能でア〕、具体的には塩化メチ
レジ、り００ホルム、ジグ００エタン等のへ〇ゲシ化炭
化水素類、ベンゼン、トルニジ、中シレシ等の芳香族炭
化水素類、ジエチルエーテル、ナト５ヒドロフラン、ジ
メト＋シエタン等のエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチ
ル等のニスミル類、ＤＭＦ％ＤＭＳＯ１へ＋サメチルリ
ン酸トリアニド勢の非づ０トシ性極〜性溶媒などが挙げ
られる。混合酸無水物法において使用されるアル牛ルハ
０カルボン酸としてはり００蟻酸メチル、プロｒ−蟻酸
メチル、り００蟻酸エチル、プＯｖ：蟻酸エチル、り０
０蟻酸イソブチル等が挙げられる。
ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム等
の無機塩基が挙げられる。アニン０１）を過剰に用いて
塩基性化合物として兼用してもよい。骸反応は一２０〜
重００℃、好ましくは０〜５０℃において行われ、反応
時間は５分〜ｌ０ＪＩ間好ましくは５分〜２時間で行わ
扛る。得られた混合酸無水物とアミン（１α）の反応は
、−２０〜１５０℃好ましくはｉｏ？−５０℃において
行われ、反応時間は５分〜１０時間好ましくは５分〜５
時間の条件下に行われる。混合酸無水物法は一般に溶媒
中で行われる。用いられる溶媒は混合酸無水物法に慣用
の溶媒がいずれも使用可能でア〕、具体的には塩化メチ
レジ、り００ホルム、ジグ００エタン等のへ〇ゲシ化炭
化水素類、ベンゼン、トルニジ、中シレシ等の芳香族炭
化水素類、ジエチルエーテル、ナト５ヒドロフラン、ジ
メト＋シエタン等のエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチ
ル等のニスミル類、ＤＭＦ％ＤＭＳＯ１へ＋サメチルリ
ン酸トリアニド勢の非づ０トシ性極〜性溶媒などが挙げ
られる。混合酸無水物法において使用されるアル牛ルハ
０カルボン酸としてはり００蟻酸メチル、プロｒ−蟻酸
メチル、り００蟻酸エチル、プＯｖ：蟻酸エチル、り０
０蟻酸イソブチル等が挙げられる。
該法におけるカルポジ酸（４）とアル＋ルハ０カルボン
酸とアミン（１α）の使用割合は通常当モルづつ使用さ
れるが、カルポジ酸（４）に対してアル士ルハ０カルボ
ン酸及びア″ｉシ（１ａ）を１〜１．５倍ｔル使用して
屯よい。
酸とアミン（１α）の使用割合は通常当モルづつ使用さ
れるが、カルポジ酸（４）に対してアル士ルハ０カルボ
ン酸及びア″ｉシ（１ａ）を１〜１．５倍ｔル使用して
屯よい。
またカルボン酸ハライドにアミン（ｌα）を反応応行程
式ＩＫ示す一般式（２）の化合物と一般式（３）の化合
物との反応と同様の反応条件を採用できる。
式ＩＫ示す一般式（２）の化合物と一般式（３）の化合
物との反応と同様の反応条件を採用できる。
一般式（１＠）の化合物と一般式（１１の化合物との反
応も、前記一般式（２）の化合物と一般式（３）の化合
物との反応と同様の反応条件下に実施できる。この反応
によれば一般式（１ｃ）のうちＲ′が芳香環上に置換基
を有することのあるフェニル−級アル中ルである本発明
化合物が製造される。
応も、前記一般式（２）の化合物と一般式（３）の化合
物との反応と同様の反応条件下に実施できる。この反応
によれば一般式（１ｃ）のうちＲ′が芳香環上に置換基
を有することのあるフェニル−級アル中ルである本発明
化合物が製造される。
尚、前記反応行程式１において、出発原料とし−て用い
られる一般式（３）の化合物は、例えば鴫反応行程式２
において、一般式（１１）の化合物の替わシにピペラジ
ンを用い、同様にし゛て一般式（４）又は一般式（６）
の化合物と反応させることにより容易に得ることができ
る。
られる一般式（３）の化合物は、例えば鴫反応行程式２
において、一般式（１１）の化合物の替わシにピペラジ
ンを用い、同様にし゛て一般式（４）又は一般式（６）
の化合物と反応させることにより容易に得ることができ
る。
かくして得られる本発明の化合物のうち、塩基性基を有
する化合物は医薬的に許容される酸を作用させることに
よ）容易に酸付加塩とすることができる。
する化合物は医薬的に許容される酸を作用させることに
よ）容易に酸付加塩とすることができる。
該酸としては、例えば塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸
等の無機酸、シｌつ酸、マレイン酸、フマール酸、リン
ｊ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸等の有機酸を挙げる
ととが゛できる。
等の無機酸、シｌつ酸、マレイン酸、フマール酸、リン
ｊ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸等の有機酸を挙げる
ととが゛できる。
かくして得られる各々の行程での目的化合物は、通常の
分離手段によ）容易に単離精製することができる。諌分
離手段としては、例えば溶媒抽出法、稀釈法、再結晶法
、カラムク０マドクラ、フィー、づレバ５テイプ薄層り
０マトク５フイー等を例示できる。
分離手段によ）容易に単離精製することができる。諌分
離手段としては、例えば溶媒抽出法、稀釈法、再結晶法
、カラムク０マドクラ、フィー、づレバ５テイプ薄層り
０マトク５フイー等を例示できる。
尚本発明線光学異性体も当然に包含するものである。
本発明化合物はそのままでめるい拡慣用の製剤担体と共
に動物及び人に投与することができる。
に動物及び人に投与することができる。
投与単位形態としては特に限定がなく必要に応じ適宜選
択して使用される。斯かる投与単位形態としては錠剤、
顆粒剤、経口用溶液等の経口剤、注射剤郷の非経口剤等
を例示で゛きる。投与されるべき有効成分の量としては
特に限定がなく広い範囲から適宜選択されるが、所期の
効果を発揮するためには１日尚〕体重１に当９１〜１０
ｑとし、数回に分けて投与することもできる。また投与
単位、形態中に有効成分を１０〜２００ＩＩＦ含有せし
めるのがよい。
択して使用される。斯かる投与単位形態としては錠剤、
顆粒剤、経口用溶液等の経口剤、注射剤郷の非経口剤等
を例示で゛きる。投与されるべき有効成分の量としては
特に限定がなく広い範囲から適宜選択されるが、所期の
効果を発揮するためには１日尚〕体重１に当９１〜１０
ｑとし、数回に分けて投与することもできる。また投与
単位、形態中に有効成分を１０〜２００ＩＩＦ含有せし
めるのがよい。
本発明に於て錠剤、カプセル剤、経口用溶液等の軽口剤
は常法に従って製造される。例えば錠剤は本発明化合物
をゼラチン、澱粉、乳糖、ステアリシ酸マクネシウム、
滑石、アラビアコム等の通常の製剤学的賦形剤と混合し
、賦形される。力づセル剤は本発明化合物を不活性の製
剤充填剤もしくは希釈剤と′混合し、硬質ｔ！ラチンカ
プセル、軟質力づセル等に充填される。
は常法に従って製造される。例えば錠剤は本発明化合物
をゼラチン、澱粉、乳糖、ステアリシ酸マクネシウム、
滑石、アラビアコム等の通常の製剤学的賦形剤と混合し
、賦形される。力づセル剤は本発明化合物を不活性の製
剤充填剤もしくは希釈剤と′混合し、硬質ｔ！ラチンカ
プセル、軟質力づセル等に充填される。
また゛注射等の非経口剤は常法に従って製造される。即
ち非経口投与用薬剤は本発明化合物を滅菌した液状担体
に溶解又紘懸濁して製造される。好ましい担体は水ま九
は塩水である。
ち非経口投与用薬剤は本発明化合物を滅菌した液状担体
に溶解又紘懸濁して製造される。好ましい担体は水ま九
は塩水である。
次に本発明化合物の薬理試験について述べる。
薬理試験
体重８−１３４の雌雄雑種成犬にベンドパルビタールの
ナトリウム塩を３０１１Ｐ／ＩＩの割合で静脈内投与し
、麻酔にかける。ヘパリンのナトリウム塩を１００（１
／−の割合で静脈内投与後脱血致死させ、心臓をロック
液中に摘出する。右冠状動脈よ）洞結節動脈に向ってカ
ニ１−レを挿入し、右心房を力＝１−レと共に摘出する
。次いで予めベンドパルビタールのナトリウム塩（３０
１１Ｆ／４、静脈内投与）によシ麻酔し、ヘパリン処理
（１０００Ｕ／麺、静脈内投与）した体重１８〜２７４
の雌雄雑種成犬の頚動脈から血液を、ベリスタリプクポ
ンプを介して右冠状動脈に挿入し檻カニユーレに導き、
右心房を潅流する。潅流圧は１００ｍｆｆの定圧とする
。右心房の運動は静止張力２ｆ下で、力変位変換器を介
して心房筋の収縮力を測定する。記録はインク書き記録
計上に記録させる。尚この方法の詳細は千葉らによシ報
告されている（ Ｊａｐａｎ、 ／、 ｐｈａｒｍａｃ
ｏＬ 、 ２５ ＊ ４３３ ＝４３９ （１９７５’
）、ＮａｔＬｒ＆ｙｍ−５ｃｈｍｉａｄｂａｒｙ１ｚ
Ａｒｃル。
ナトリウム塩を３０１１Ｐ／ＩＩの割合で静脈内投与し
、麻酔にかける。ヘパリンのナトリウム塩を１００（１
／−の割合で静脈内投与後脱血致死させ、心臓をロック
液中に摘出する。右冠状動脈よ）洞結節動脈に向ってカ
ニ１−レを挿入し、右心房を力＝１−レと共に摘出する
。次いで予めベンドパルビタールのナトリウム塩（３０
１１Ｆ／４、静脈内投与）によシ麻酔し、ヘパリン処理
（１０００Ｕ／麺、静脈内投与）した体重１８〜２７４
の雌雄雑種成犬の頚動脈から血液を、ベリスタリプクポ
ンプを介して右冠状動脈に挿入し檻カニユーレに導き、
右心房を潅流する。潅流圧は１００ｍｆｆの定圧とする
。右心房の運動は静止張力２ｆ下で、力変位変換器を介
して心房筋の収縮力を測定する。記録はインク書き記録
計上に記録させる。尚この方法の詳細は千葉らによシ報
告されている（ Ｊａｐａｎ、 ／、 ｐｈａｒｍａｃ
ｏＬ 、 ２５ ＊ ４３３ ＝４３９ （１９７５’
）、ＮａｔＬｒ＆ｙｍ−５ｃｈｍｉａｄｂａｒｙ１ｚ
Ａｒｃル。
Ｐｈｍｒｍａｃａｌ 、 ２８９ 、 ３１５
＝ ３２５ （１９７５） ）。
＝ ３２５ （１９７５） ）。
供試化合物は、右冠状動、ＩＩＫ挿入したカニ１−レに
近接して接続したｊムチーユープを介して動脈内に１０
”３０＃ｔの容量で注射する。−賦化合物の陽性変力作
用は化合−投与前の発生張力に対する一１変化（上昇）
として表わす。
近接して接続したｊムチーユープを介して動脈内に１０
”３０＃ｔの容量で注射する。−賦化合物の陽性変力作
用は化合−投与前の発生張力に対する一１変化（上昇）
として表わす。
結果を下記第１表に示す。
供試化合物
０６−（１−ピペラジニル）スルホニル−３，４−ジし
ドロカルボスチリル・ｌ塩酸塩・に水和物第 ｌ
表 以下に本発明の実施例及び製剤例を挙げる。
ドロカルボスチリル・ｌ塩酸塩・に水和物第 ｌ
表 以下に本発明の実施例及び製剤例を挙げる。
実施例 １
６−り０ルスル本ニルー３＝４− ”；ヒト０カルボス
チリル２８ｔ、炭酸カリウム１８ｆ及びＤＭＦ１５Ｑｍ
Ｏ混合物を室温にて攪拌しなからＮ−ベシ゛ジルピベ５
ジン２１ ｆｔ）ＤＭＦ １５−溶液を徐々に滴下する
。室温にて４０分攪拌後、多量の飽和食塩水Ｋｍぎり０
０ホルム漏出する。水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、り００ホルムを留去する。残渣をメタノールに懸濁
し塩酸−エタノールにて塩酸塩とし、水−メタノールよ
−−結晶して６−（４−ベンシト１−ピペラジニル）支
゛ル本ニルー３−４− 、；しドロカルボスチリル・
ｌ塩酸塩３１Ｆを得る。
チリル２８ｔ、炭酸カリウム１８ｆ及びＤＭＦ１５Ｑｍ
Ｏ混合物を室温にて攪拌しなからＮ−ベシ゛ジルピベ５
ジン２１ ｆｔ）ＤＭＦ １５−溶液を徐々に滴下する
。室温にて４０分攪拌後、多量の飽和食塩水Ｋｍぎり０
０ホルム漏出する。水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、り００ホルムを留去する。残渣をメタノールに懸濁
し塩酸−エタノールにて塩酸塩とし、水−メタノールよ
−−結晶して６−（４−ベンシト１−ピペラジニル）支
゛ル本ニルー３−４− 、；しドロカルボスチリル・
ｌ塩酸塩３１Ｆを得る。
濃赤紫色針状晶、融点２８０〜２８３℃元素分析値（Ｃ
２゜Ｈ２３０，Ｎ３Ｓ −ＨＣｌとして）ＣＨＮ 計算値（ｓ） ５６．９３ ５．７３ ９．９６
分析値Ｃ％） ５６．７６ ５．８１ ９．９４
実施例 ２ ゛ ６−り０ルスルホニル−３，４−・ジしド０カルボスチ
リル２．５ｆ％４−フェニルピベ５ジ、／ ２．Ｏｆ及
びＤＢＵ３．Ｏｆを加え６時間加熱還流する。反応液を
５−炭酸水素ナトリウム１００ｍＪ中に投入し１時間室
温で攪拌する。不溶物質を戸数し、水洗、乾燥後、メタ
ノールよシ再結晶して６−＜４−フェニル−１−ピペラ
ジニル）スル本ニル−３，４−ジヒドロカルボスチリル
１．９ｆを得る。
２゜Ｈ２３０，Ｎ３Ｓ −ＨＣｌとして）ＣＨＮ 計算値（ｓ） ５６．９３ ５．７３ ９．９６
分析値Ｃ％） ５６．７６ ５．８１ ９．９４
実施例 ２ ゛ ６−り０ルスルホニル−３，４−・ジしド０カルボスチ
リル２．５ｆ％４−フェニルピベ５ジ、／ ２．Ｏｆ及
びＤＢＵ３．Ｏｆを加え６時間加熱還流する。反応液を
５−炭酸水素ナトリウム１００ｍＪ中に投入し１時間室
温で攪拌する。不溶物質を戸数し、水洗、乾燥後、メタ
ノールよシ再結晶して６−＜４−フェニル−１−ピペラ
ジニル）スル本ニル−３，４−ジヒドロカルボスチリル
１．９ｆを得る。
無色粉末状晶、融点１７２〜１７５℃
元素分析値（Ｃ１９Ｈ２□０３Ｎ、Ｓとして）ＨＮ
計算値（％） ６１．４４ ５．７０ １１．３
１分析値（１Ｇ） ６１，２１ ５．７６ １１
．５０実施例 ３ ６−り０ルスル本ニルー３．４−ジしドロカルボスチリ
ル４．９ｆ及び沃化ナトリウム７．５ｆを無水ＤＭＦ
１２０−に分散し、５０〜６０℃で２時間攪拌ののち、
４−（４−メチルベシソイル）ピベ５ジン１０．＋１及
びトリエチルアミシ５ｄを加え５０〜６０℃で６時間攪
拌し、次いで室温で２４時間攪拌する。反応液を減圧濃
縮し、残留物にラチ炭酸水素ナトリウム水８０ｍを加え
、生成物をり００本ルム抽出する。水洗、脱水後り００
ホルムを留去する。残渣をメタノールより再結晶して６
−１４−（４−メチルベンリイル）−１−ピペラジニル
）スルホニル−３，４−ジしドロカルボス無色シん片状
晶、融点１８１〜１８２．５℃元素分析値（Ｃ２□Ｈ２
３０４Ｎ３Ｓとして）ＣＨＮ 計算値（％） ６１．００ ５．６１ １０．重
６分析値（チ’） ６１．２５ ５−４８ １０
．１１実施例 ４〜８ 実施側型と同様にして第２表の化合物を得る。
１分析値（１Ｇ） ６１，２１ ５．７６ １１
．５０実施例 ３ ６−り０ルスル本ニルー３．４−ジしドロカルボスチリ
ル４．９ｆ及び沃化ナトリウム７．５ｆを無水ＤＭＦ
１２０−に分散し、５０〜６０℃で２時間攪拌ののち、
４−（４−メチルベシソイル）ピベ５ジン１０．＋１及
びトリエチルアミシ５ｄを加え５０〜６０℃で６時間攪
拌し、次いで室温で２４時間攪拌する。反応液を減圧濃
縮し、残留物にラチ炭酸水素ナトリウム水８０ｍを加え
、生成物をり００本ルム抽出する。水洗、脱水後り００
ホルムを留去する。残渣をメタノールより再結晶して６
−１４−（４−メチルベンリイル）−１−ピペラジニル
）スルホニル−３，４−ジしドロカルボス無色シん片状
晶、融点１８１〜１８２．５℃元素分析値（Ｃ２□Ｈ２
３０４Ｎ３Ｓとして）ＣＨＮ 計算値（％） ６１．００ ５．６１ １０．重
６分析値（チ’） ６１．２５ ５−４８ １０
．１１実施例 ４〜８ 実施側型と同様にして第２表の化合物を得る。
第 ２ 表
実施例 ９
６−（４−ベンジル−１−ピベラじニル）スルホニル−
３，４−、；Ｆ：、ドロカルボスチリル２６ｆのＤＭＦ
３５ ＱＮｌ溶液に、１０チーパラジウム−縦木３．
５ｆを加え、４０〜５０℃にて３時間接触還元する。触
媒を濾過して除き、ＤＭＦを留去する。
３，４−、；Ｆ：、ドロカルボスチリル２６ｆのＤＭＦ
３５ ＱＮｌ溶液に、１０チーパラジウム−縦木３．
５ｆを加え、４０〜５０℃にて３時間接触還元する。触
媒を濾過して除き、ＤＭＦを留去する。
轡渣を塩酸−エタノールにて塩酸塩とし、水−エタノー
ルにて再結晶して、６−（１−ピペラジニル）スル本ニ
ル−３，４−ジヒド０カルポス予リル・！塩酸塩・に水
和物４．７ Ｆ’を得る。
ルにて再結晶して、６−（１−ピペラジニル）スル本ニ
ル−３，４−ジヒド０カルポス予リル・！塩酸塩・に水
和物４．７ Ｆ’を得る。
無色針状晶、融点２９３〜２９５℃
元素分析値（Ｃ□３Ｈ，７０３Ｎ３Ｓ −ＨＣｌ −％
Ｈ２０トして） ＣＨＮ 計算値（９１Ｇ） ４５．８２ ５．６２ １２
．３３分析値（−） ４５．９９ ５．’！５
１２．４４実施例 １０ ６−（１−ピペラジニル）スルホニル−３，４−ジしド
ロカルボスチリル１．Ｏｆ、ｌ−リエチルアミシ０．６
１１７及びＤＭ１８ｍｌの混合物を室温にて攪拌下にベ
シリイルク０５イド１．１ ｆ（ＤＤＫ１２ｙｄ溶液を
徐々に滴下する。室温にて１時間攪拌後、多量の飽和食
塩水に注ぎクロロホルムにて抽出する。
Ｈ２０トして） ＣＨＮ 計算値（９１Ｇ） ４５．８２ ５．６２ １２
．３３分析値（−） ４５．９９ ５．’！５
１２．４４実施例 １０ ６−（１−ピペラジニル）スルホニル−３，４−ジしド
ロカルボスチリル１．Ｏｆ、ｌ−リエチルアミシ０．６
１１７及びＤＭ１８ｍｌの混合物を室温にて攪拌下にベ
シリイルク０５イド１．１ ｆ（ＤＤＫ１２ｙｄ溶液を
徐々に滴下する。室温にて１時間攪拌後、多量の飽和食
塩水に注ぎクロロホルムにて抽出する。
水洗ｖｋ１無水硫酸ナトリウムで乾燥談りｏｏホルムを
留去し、残渣をエタノールで結晶化しＰ遇する。メタノ
ールよル再結晶して６−（４−ヘンリイル−１−ピベ５
！：Ｉニル）スル本ニル−３，４−！；しドロカルボス
チリル９５０ｑを得る。
留去し、残渣をエタノールで結晶化しＰ遇する。メタノ
ールよル再結晶して６−（４−ヘンリイル−１−ピベ５
！：Ｉニル）スル本ニル−３，４−！；しドロカルボス
チリル９５０ｑを得る。
無色針状晶、融点２０６．５〜２０８℃元素分析値（Ｃ
２０Ｈ２１０４Ｎ３Ｓとして）Ｃ’ＨＮ 計算値（慢’） ６０，１３ ５．３０ １０．
５２分析値（ＩＩ） ６０．２４ ５．１７ １
０．４８実施例 １１ ６−（１−ピベ５．；ニル）スルホニル−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル３．０６Ｆ、４−メト十ジベンジル
クロライド１．８ｆ及びトリエチールアミシ２．０−を
ＤＭＦ５０ｉｕ中に混和し、５０℃で３時間攪拌する。
２０Ｈ２１０４Ｎ３Ｓとして）Ｃ’ＨＮ 計算値（慢’） ６０，１３ ５．３０ １０．
５２分析値（ＩＩ） ６０．２４ ５．１７ １
０．４８実施例 １１ ６−（１−ピベ５．；ニル）スルホニル−３，４−ジヒ
ドロカルボスチリル３．０６Ｆ、４−メト十ジベンジル
クロライド１．８ｆ及びトリエチールアミシ２．０−を
ＤＭＦ５０ｉｕ中に混和し、５０℃で３時間攪拌する。
反応液を飽和食塩水５０ｍ１と５−炭酸水素ナトリウム
水５０゛ｄとの混合液中に投入し、生成物をり００本ル
ム抽出する。水洗、脱水後り００本ルムを留去し、残液
を塩酸−エタノールにて塩酸塩とし、メタノールより再
結晶して６−（４−（４−メト中シベシジル）７１−ピ
ベ５ジニル）スジ本ニル−５，４−！； ｔ、ドロカル
ボスチリル・Ｉ塩酸塩２．８ｆを得る。
水５０゛ｄとの混合液中に投入し、生成物をり００本ル
ム抽出する。水洗、脱水後り００本ルムを留去し、残液
を塩酸−エタノールにて塩酸塩とし、メタノールより再
結晶して６−（４−（４−メト中シベシジル）７１−ピ
ベ５ジニル）スジ本ニル−５，４−！； ｔ、ドロカル
ボスチリル・Ｉ塩酸塩２．８ｆを得る。
無色粒状晶、融点２５４〜２５７’（Ｘ分解）元素分析
値（０２□Ｎ２５０４Ｎ３Ｓ 、 ＨＣｌとして）ＣＨ
Ｎ 計算値（俤） ５５．８１ ５，８０ ９．３０
分析値（−） ５５．８９ ５．７８ ９．４０
実施例 １２〜１５ 実施例１０又は１１と同様にして第３表の化合物を得る
。
値（０２□Ｎ２５０４Ｎ３Ｓ 、 ＨＣｌとして）ＣＨ
Ｎ 計算値（俤） ５５．８１ ５，８０ ９．３０
分析値（−） ５５．８９ ５．７８ ９．４０
実施例 １２〜１５ 実施例１０又は１１と同様にして第３表の化合物を得る
。
第 ３ 表
製剤例 １
デシづシ １３２ｑマクネシウム
ステアレート １８ｑ常法によ＃）１
錠中、上記組成物の錠剤を製造し友。
ステアレート １８ｑ常法によ＃）１
錠中、上記組成物の錠剤を製造し友。
製剤例 ２
チリル
塩化ナトリウム ９００ ｗｇ、メ
タ重亜硫酸ナトリウム １００”ｆメ
チルーバ５ベシ １８０岬づ０
ビルーバラベシ ２０ｖ注射用蒸
留水 １００−上記バラベン
類、メタ重亜硫酸ナト′リウムおよび塩化ナトリウムを
攪拌し表から８０℃で上記の蒸留水に溶解する。得られ
た溶液を４０℃まで冷却し、本発明化合物、つぎにポリ
エチレンクリコールおよびポリオ士シエチレンソルピタ
シ七ノオレエートをその溶液中に溶解した。次にその溶
液に注射用蒸留水を加えて最終の容量Ｋ１１ｌｌ！ Ｌ
、適当なフィルターペーパーを用いて滅菌ｐ遇すること
によ）滅菌して１−ずつアンプルに分注し、注射剤を調
製する。
タ重亜硫酸ナトリウム １００”ｆメ
チルーバ５ベシ １８０岬づ０
ビルーバラベシ ２０ｖ注射用蒸
留水 １００−上記バラベン
類、メタ重亜硫酸ナト′リウムおよび塩化ナトリウムを
攪拌し表から８０℃で上記の蒸留水に溶解する。得られ
た溶液を４０℃まで冷却し、本発明化合物、つぎにポリ
エチレンクリコールおよびポリオ士シエチレンソルピタ
シ七ノオレエートをその溶液中に溶解した。次にその溶
液に注射用蒸留水を加えて最終の容量Ｋ１１ｌｌ！ Ｌ
、適当なフィルターペーパーを用いて滅菌ｐ遇すること
によ）滅菌して１−ずつアンプルに分注し、注射剤を調
製する。
（以 上）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ■ 一般式 〔式中Ｒ紘水素原子、フェニル基、フェニル低級アル中
ル基又はベンリイル基を示し、各基は芳香環上Ｋｌ！換
基として低級アル中ル基、低級アルコ中シ基又紘へ〇ゲ
ン原子を有していてもよい、〕。 で表わされる５、４−ジし！″Ｏカルボスチリル鰐導体
及びその塩す
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14805581A JPH0240657B2 (ja) | 1981-09-18 | 1981-09-18 | 3*44jihidorokarubosuchirirujudotai |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14805581A JPH0240657B2 (ja) | 1981-09-18 | 1981-09-18 | 3*44jihidorokarubosuchirirujudotai |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5849366A true JPS5849366A (ja) | 1983-03-23 |
| JPH0240657B2 JPH0240657B2 (ja) | 1990-09-12 |
Family
ID=15444149
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14805581A Expired - Lifetime JPH0240657B2 (ja) | 1981-09-18 | 1981-09-18 | 3*44jihidorokarubosuchirirujudotai |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0240657B2 (ja) |
Cited By (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6276007U (ja) * | 1985-10-31 | 1987-05-15 | ||
| JPS62135601U (ja) * | 1986-02-22 | 1987-08-26 | ||
| JPS62139703U (ja) * | 1986-02-27 | 1987-09-03 | ||
| JPS62143511U (ja) * | 1986-03-06 | 1987-09-10 | ||
| JPS62167704U (ja) * | 1986-04-14 | 1987-10-24 | ||
| JPS634807U (ja) * | 1986-06-30 | 1988-01-13 | ||
| JPS634806U (ja) * | 1986-06-30 | 1988-01-13 | ||
| JPS6312409U (ja) * | 1986-02-26 | 1988-01-27 | ||
| JPS6341210A (ja) * | 1986-08-04 | 1988-02-22 | Bridgestone Corp | タイヤ滑り止め装置 |
| JPS6328510U (ja) * | 1986-08-09 | 1988-02-25 | ||
| JPS6328511U (ja) * | 1986-08-11 | 1988-02-25 | ||
| JPS6332905U (ja) * | 1986-08-20 | 1988-03-03 | ||
| JPS63107216U (ja) * | 1986-12-29 | 1988-07-11 | ||
| JPS63180303U (ja) * | 1986-12-29 | 1988-11-22 | ||
| JPS6444205U (ja) * | 1987-09-11 | 1989-03-16 | ||
| JPH0211571U (ja) * | 1988-06-28 | 1990-01-24 | ||
| JPH03243311A (ja) * | 1990-02-20 | 1991-10-30 | Okamoto Ind Inc | タイヤ滑り止めネットの製造方法及びその方法に用いられる成形型 |
| US5247980A (en) * | 1985-08-19 | 1993-09-28 | Okamoto Industries, Inc. | Anti-skid net body attachment for an automobile tire |
| JPH0752624A (ja) * | 1992-03-16 | 1995-02-28 | Hayakawa Rubber Co Ltd | 自動車タイヤ滑り止めゴム帯 |
| WO2000009480A1 (fr) * | 1998-08-11 | 2000-02-24 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Nouveaux derives sulfonyle |
-
1981
- 1981-09-18 JP JP14805581A patent/JPH0240657B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5343610A (en) * | 1985-08-19 | 1994-09-06 | Okamoto Industries, Inc. | Method of making an anti-skid apparatus for an automobile tire |
| US5247980A (en) * | 1985-08-19 | 1993-09-28 | Okamoto Industries, Inc. | Anti-skid net body attachment for an automobile tire |
| JPH033045Y2 (ja) * | 1985-10-31 | 1991-01-28 | ||
| JPS6276007U (ja) * | 1985-10-31 | 1987-05-15 | ||
| JPS62135601U (ja) * | 1986-02-22 | 1987-08-26 | ||
| JPH0435201Y2 (ja) * | 1986-02-22 | 1992-08-20 | ||
| JPS6312409U (ja) * | 1986-02-26 | 1988-01-27 | ||
| JPS62139703U (ja) * | 1986-02-27 | 1987-09-03 | ||
| JPS62143511U (ja) * | 1986-03-06 | 1987-09-10 | ||
| JPS62167704U (ja) * | 1986-04-14 | 1987-10-24 | ||
| JPH04963Y2 (ja) * | 1986-04-14 | 1992-01-14 | ||
| JPS634806U (ja) * | 1986-06-30 | 1988-01-13 | ||
| JPH04965Y2 (ja) * | 1986-06-30 | 1992-01-14 | ||
| JPS634807U (ja) * | 1986-06-30 | 1988-01-13 | ||
| JPH04966Y2 (ja) * | 1986-06-30 | 1992-01-14 | ||
| JPS6341210A (ja) * | 1986-08-04 | 1988-02-22 | Bridgestone Corp | タイヤ滑り止め装置 |
| JPS6328510U (ja) * | 1986-08-09 | 1988-02-25 | ||
| JPS6328511U (ja) * | 1986-08-11 | 1988-02-25 | ||
| JPS6332905U (ja) * | 1986-08-20 | 1988-03-03 | ||
| JPS63107216U (ja) * | 1986-12-29 | 1988-07-11 | ||
| JPS63180303U (ja) * | 1986-12-29 | 1988-11-22 | ||
| JPS6444205U (ja) * | 1987-09-11 | 1989-03-16 | ||
| JPH0211571U (ja) * | 1988-06-28 | 1990-01-24 | ||
| JPH03243311A (ja) * | 1990-02-20 | 1991-10-30 | Okamoto Ind Inc | タイヤ滑り止めネットの製造方法及びその方法に用いられる成形型 |
| JPH0620770B2 (ja) * | 1990-02-20 | 1994-03-23 | オカモト株式会社 | タイヤ滑り止めネットの製造方法及びその方法に用いられる成形型 |
| JPH0752624A (ja) * | 1992-03-16 | 1995-02-28 | Hayakawa Rubber Co Ltd | 自動車タイヤ滑り止めゴム帯 |
| WO2000009480A1 (fr) * | 1998-08-11 | 2000-02-24 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Nouveaux derives sulfonyle |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0240657B2 (ja) | 1990-09-12 |
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