JPS5842852B2 - ２−（４′−イソブチルフエニル）プロピオン酸の製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は２− （，４’−インブチルフェニル）プロピ
オン酸の新規な製造方法に関する。

２− （４’−イソブチルフェニル）プロピオン酸（一
般名イブプロフエン）は医薬特に消炎鎮痛剤として有用
な化合物である。

従来２−（４’−イソブチルフェニル）プロピオン酸の
製法としては、例えば特公昭４３ ２２２９７、特公昭４７−１８１０５、特公昭４７−２
４５５０、特開昭４７−３９０５０１特開昭４９−９５
９３６、特開昭４９−９３９３７、特開昭４９−１０８
０４０、特開昭４９ １３３３５１、特開昭５０−４０４０、特開昭５０−４
０５４１、特開昭５０−４１８３０、特開昭５０−１３
５０４９、特開昭５１−２３２３５、特開昭５１−５４
５２７、特開昭５１−５４５３１等多くの合成方法が提
供されているが必ずしも十分満足される工業的製造法と
はいい難い面がある。

本発明者は種々研究を重ねた結果、従来公知の製法とは
異る新規な合成経路により収率よく２（４′−イソブチ
ルフェニル）プロピオン酸を製造＊＊する方法を見出し
本発明を完成した。

すなわち本発明は下記（Ａ）式に示す新規な合成経路に
よって行なわれる。

本発明における中間化合物である（Ｉ）、（ＩＩＩ）お
よび（ＩＶ）はいずれも文献未知の新規化合物であって
本発明者によって合成され実施例に記載するようにそれ
ぞれの物性が明らかにされた。

本発明の第１工程における中間体（ＩＶ）は原料４−イ
ソブチルフェニルアセトニトリル（■）に酢酸エステル
を縮合剤の存在下に反応させることによって容易に得ら
れる。

縮合剤としてはアルカリ金属低級アルコラード例えばナ
トリウムエチラートまたはナトリウムイソプロピラード
が好適に用いられる。

反応はアルコール類を溶媒に用い５０〜９０℃の温和な
条件で行なわれ７０％以上の収率で２−アセト−２−（
４／−イソブチルフェニル）アセトニトリル（ＩＶ）が
得られる。

本発明の第２工程の２−アセ）−２−（４’−イソブチ
ルフェニル）プロピオニトリル（ＩＩＩ）は２アセ）−
２−（４’−イソブチルフェニル）アセトニトリル（Ｉ
Ｖ）にメチル化剤を反応させることによって容易に得ら
れる。

メチル化剤としては、例えばジメチル硫酸、よう化メチ
ル、臭化メチル、フルオロスルホン酸メチルおよびトリ
メチルホスフェート等が挙げられるが、中でもジメチル
硫酸が経済的に有利に用いられる。

メチル化はアルカリの存在下に温和な条件で容易に進行
し、好収率で２−アセト−２−（４’−イソブチルフェ
ニル）プロピオニトリル（ＩＩＩ）が得られる。

この反応には、反応系に不活性な有機溶媒を適宜選んで
用いうるが、とくに低級アルコール類が好適に用いられ
る。

例エバメチルアルコール、エチルアルコールおよびイソ
プロピルアルコールなどが挙げられる。

メチル化におけるアルカリ剤としてはアルカリ金属のア
ルコラードが用いられるが、このような高価にして取扱
い上にも注意を要する薬品を用いなくとも本発明におい
ては力性ソーダまたは力性カリを用いて好収率でメチル
化を達成することができる。

本発明の一つの特徴は中間体２−アセト２−（４′−イ
ンブチルフェニル）アセトニトリル（ＩＶ）が大気中安
定なナトリウム塩の結晶として単離できる点である。

２−アセト−２−（４’−イソブチルフェニル）アセト
ニトリルのナトリウム塩は前記した低級アルコール、例
えばエチルまたはインプロピルアルコール中で２−アセ
ト−２＝（４′−インブチルフェニル）アセトニトリル
（■）と当モルの力性ソーダとを室温以下の温度でかき
まぜることによっても容易に得られるが、本発明の実施
に当っては、第１工程において４−イソブチルフェニル
アセトニトリル（Ｖ）に酢酸エステルを低級アルコール
中、アルコラードの存在下に縮合させることにより２−
アセト−２−（４′−イソブチルフェニル）アセトニト
リル（ＩＶ）のアルカリ金属塩、例えばナトリウム塩が
結晶となって析出するので要すればろ過することにより
容易に単離できる。

したがって、ここに得られる化合物＊＊（■）のナトリ
ウム塩はそのまま第３工程のメチル化反応に用いること
ができるので、あらためてアルカリ塩の製造操作を必要
としないことも本発明方法の利点の一つである。

更に本発明は第１工程において４−イソブチルフェニル
アセトニトリル（■）にアセチル基を導入して２−アセ
ト−２−（４’−イソブチルフェニル）アセトニトリル
（ＩＶ）とすることにより従来既知の方法に比べて次に
述べる特徴と利点を有する。

スナワち、従来の２−（４／−フルキルフェニル）プロ
ピオン酸の製法として次式〔Ｂ〕の経路が公知である。

（Ｒはアルキル基を示す） しかしながら上記〔３３式の経路による方法においては
、４−アルキルフェニルアセトニトリルのメチル化に特
殊な反応条件を要し、しかも必ずしも収率面でも好結果
が得られない。

例えばメチル化反応の縮合剤にソーダアミドを用いる公
知方法では液体アンモニヤ中で極めて低温（−７８℃）
での操作を要し、工業的量産には不向きな欠点を有する
。

この外に水素化ナトリウムの如き極めて強力な試薬を縮
合剤として用いる方法も公知であるが、この場合ですら
、よう化メチルや臭化メチルのような低沸点で取扱いに
くく、かつ高価なメチル化剤を用いなげればならず、こ
れら公知の方法には困難と危険性が存在しており、その
上にジメチル化された副反応物を生じるなどの欠点があ
る。

かかるが故にこれ等の欠点を避ける方法としてアルキル
フェニルマロン酸ジエチルエステル誘導体を経由する製
法が行なわれているのが現状であり、この事実は４−フ
ェニルアセトニトリルのメチル化の困難さを立証してい
る。

しかるに本発明の方法は、４−イソブチルフェニルアセ
トニトリル（Ｖ）にアセチル基を導入することにより得
られる２−アセト−２−（４’−イソブチルフェニル）
アセトニトリル（ＩＶ）は前記したように大気中安定な
アルカリ塩の結晶として単離できるのみならず、常温ま
たはそれに近い温和な条件で工業的なメチル化剤例えば
ジメチル硫酸を用い容易に高収率でメチル化できる利点
を有する。

更に本発明の方法のもう一つの利点は、公知の前記ＣＢ
）式による場合の出発化合物である４アルキルフエニル
アセトニトリルは通常工業的にはアルキルベンゼンにホ
ルマリン、塩酸および塩化亜鉛を作用させるいわゆるグ
ロスキンスキー反応によってアルキルベンジルクロライ
ドを合成し、ついでニトリル化する製法が有利であるが
、この製造経路における欠点はクロルメチル化において
適正条件を選んでもパラ置換体の外になおかつ１０％前
後のオルト置換体を副生ずることの避けがたい点にある
。

しかも両異性体の沸点が近似しているため高純度のパラ
体の分離は工業的に困難である。

またとのクロルメチル体をニトリル化してもなお両異性
体の沸点差は大きくないためニトリル体においても高純
度のパラ体を得ることは工業的に困難である。

しかるに本発明の方法によるときは、第１工程における
２−アセ）−２−（４’イソブチルフエニル）アセトニ
トリル（ＩＶ）の製造時に前記したように（ＩＶ）のア
ルカリ金属塩、例えばナトリウム塩が大気中で安定な結
晶として単離できることを見出した。

したがってこのナトリウム塩を単離することによって原
料化合物（Ｖ）の中にオルト異性体が含まれていた場合
にはそれによって生じるであろう化合物（ＩＶ）のオル
ト異＊七性体のナトリウム塩は結晶しにくいために適宜
な溶媒で洗浄することによりオルト異性体はろ液に溶出
除去され、２−アセ）−２−（４／−イソブチルフェニ
ル）アセトニトリル（ＩＶ）のナトリウム塩の高純度品
が得られるという予期されなかった利点を見出した。

更に本発明の利点０一つは第１工程における４イソブチ
ルフエニルアセトニトリル（Ｖ）にアセチル基を導入す
るに当っては工業的に安価に入手できる原料薬品である
ところの酢酸エステルを用いて実施し得る点が挙げられ
る。

従来のアリールマロン酸ジエチルエステル誘導体を経る
既知方法の下記反応経路式（Ｃ）にあってはニトリル体
を一旦フェニル酢酸としこれをエステル化して更にこれ
に高価な炭酸ジエチルを縮合させたのちメチル化しつい
でエステルを加水分解後、熱分解を行なうもので、この
方法では縮合剤のナトリウムアルコラードを使用する工
程が２工程必要である。

この方法に比較すると本発明の方法は前記したように工
程も短かく、ナトリウムアルコラードによる縮合工程は
１工程ですみ、炭酸ジエチルよりも安価な酢酸エステル
を用い得るなど経済的にも有利に実施できる。

次に本発明の第３工程は、２−アセト−２（４′−イソ
ブチルフェニル）プロピオニトリル（ＩＩ［）を加水分
解して２−アセト−２−（４’−イソブチルフェニル）
プロピオンアミド（Ｉ）を得ル工程でアル。

加水分解剤としては酸またはアルヵりを用いることがで
きるが好適には希硫酸なかでも６０〜８５％の希硫酸を
用いて良い結果が得られる。

反応温度は５０〜９０℃で容易に進行する。

希硫酸の他に適当な濃度の塩酸、リン酸、リン酸ナトリ
ウム、酢酸ナトリウムおよび力性アルカリ等の水溶液ま
たは有機溶媒と水の混合溶媒を用いて行なうこともでき
、この場合は水と親和性のある溶媒を用い適切な温度条
件を選んで行なわれる。

しかし希硫酸が最も経済的で有利である。反応物から２
−アセ）−２−（４’−イソブチルフェニル）プロピオ
ンアミド（■）を単離するには、例えば希硫酸を用いて
加水分解した場合は反応液を水中に排出することによっ
て２−アセト−２（４／−インブチルフェニル）プロピ
オンアミド（Ｉ）は結晶となって析出するので１過して
分は取ることによって容易に単離できる。

なおここに得られた化合物（Ｉ）はそのまＳ次の工程に
用いることができるが、必要ならば適宜な溶媒、例えば
ｎ−ヘキサンから再結晶することによって一層高純度の
ものとなし得る。

なお、ここに得られる２−アセ）−２−（４’−イソブ
チルフェニル）プロピオンアミド（Ｉ）もまた文献未知
の新規化合物である。

次に本発明の第４工程は、２−アセト−２−（４′−イ
ソブチルフェニル）プロピオンアミド（Ｉ）を加水分解
して目的とする２（４／−イソブチルフェニル）プロピ
オン酸（ｎ）を得る工程である。

この工程における加水分解には前工程同様に酸またはア
ルカリを用いて行なうことができるが好適には塩酸を含
有した有機溶媒中で加熱することによって良い結果が得
られる。

この場合の溶媒としては、例えば酢酸が挙げられるがも
ちろん酸酢以外にこの反応系に不活性な溶媒を適宜選ん
でも行ない得る。

反応温度は常温から１１０’Ｃの間で容易に進行する。

反応物から目的とする２（４／−インブチルフェニル→
プロピオン酸（Ｉ［）を単離するには反応終了後、反応
液から要すれば溶媒、例えば酢酸の場合はこれを減圧下
にその大部分を蒸留して回収し、残分を水に排出するこ
とにより２−（４’−イソブチルフェニル）プロピオン
酸（ｎ）が結晶となって析出するので沢過して取ること
により容易に単離できる。

ここに得られた結晶は必要ならば適宜な溶媒、例えばｎ
−へキサン、アセトンまたは酢酸エチル等を用いて再結
晶すれば一層め高純度品が得られる。

あるいはまた粗結晶を希アルカリ水例えば１０％の炭酸
ナトリウム水溶液で溶出し、不溶部〔主として未反応の
化合物（■）〕があれば、ｔし分け、可溶部を希塩酸で
酸性とし析出する結晶を１過して取る方法によっても高
純度品を容易に単離できる。

なお本発明の実施に当っては第３工程において生成する
２−アセト−２−（４’−イソブチルフェニル）プロピ
オンアミド（ｎ）を単離する操作を省略しひきつづいて
第４工程の加水分解反応を行なうことも可能である。

この場合は希硫酸または塩酸を含有した希酢酸あるいは
水と親和性のある不活性溶媒中アルカリの存在下に適宜
な条件を選んで加水分解することによって行ない得るも
のである。

本発明の出発原料である４−イソブチルフェニルアセト
ニトリルはアルキルベンゼンのグロスキンスキー反応お
よびそれによって得られるアルキルベンジルクロライド
と資化ソーダとの反応による公知技術の準用によって工
業的に有利に製造されるが若干のオルト体の副生は避け
がたい（参考側参照）。

しかるに本発明方法によればこれを容易に分別し得る。

以下に実施例を挙げて本発明の方法を具体的に説明する
。

実施例 １ ２−７セ）−２−（４’−イソブチルフェニル）アセト
ニトリル（ＩＶ）の製造 かきまぜ機、滴下漏斗、温度計および還流冷却器を付け
たフラスコ中に、無水エチルアルコール６５ＴｒＬｌ、
金属ナトリウム３．５ｆ（０，１５２モル）を入れてか
きまぜナトリウムエチラートをつくった。

次に４−イソブチルフェニルアセトニトリル２０Ｓ’（
０，１１６モル）および酢酸エチル１８１（０，２０５
モル）を滴下漏斗に入れてよく混合したのち７５〜８０
℃で１．５時間を要してフラスコ中に滴下した。

滴下後間温度で２時間かきまぜた。ついでエチルアルコ
ールの大部分を減圧下に回収し、残分を水２００ＴｆＬ
ｌに溶解し不溶の油分をベンゼンで抽出分液して除いた
。

冷却下、水溶部に酢酸を加えて酸性（ＰＨ４）とし析出
した油分をベンゼンで抽出分液し、水洗後無水ボウ硝で
乾燥し、減圧蒸留して２−アセト−２−（４′−イソブ
チルフェニル）アセトニトリル（■）を得た。

沸点１１７〜ｂ 収率７１．２％（対４−インブチルフェニルアセトニト
リル）。

ＩＲ；（液膜νｃＩＩＬ−１）；３０００〜３４００．
２８００〜３０００１２２００，１７３０．１６４０１
１５１０．１４６５．１３５０．１１８０．８５０．８
００゜ 元素分析結果 ＣＨＮ 分析値（％） ７８．３４ ７．９５ ６．２６計算
値（％） ７８．１４ ７．９０ ６．５１（Ｃ１４
Ｈ１□Ｎｏとして） 実施例 ２ ２−アセ）−２−（４’−イソブチルフェニル）プロピ
オニトリル（■）の製造 実施例１記載と同じ反応フラスコにエチルアルコール５
０ＴｒＬｌ、水２ｍｌおよび力性カリ１．４１（０，０
２５モル）を入れてかきまぜ溶解した。

外部から氷水で冷却しながらこの中に実施例１で得た２
−アセ）−２−（４’−イソブチルフェニル）アセトニ
トリル（ＩＶ）５．０１（０，０２３モル）を徐々に加
えてよくかきまぜた。

次にこの中にジメチル硫酸３．４ｆ（０，０２７モル）
を１０℃で１時間を要して滴下した。

５〜１０℃で２時間かきまぜたのち徐々に昇温して室温
で３時間かきまぜて反応を終了した。

ついで溶媒エチルアルコールを減圧下に回収した。

残分に水１００ｒｒＬｌを加え析出した油分をベンゼン
で抽出して分液、水洗し、無水ボウ硝で乾燥後減圧蒸留
して２−アセト−２−（４′−イソブチルフェニル）プ
ロピオニトリル（ＩＩＩ）を得た。

沸点１２３〜１２５℃／１．５１１Ｌ７１１Ｈｇ、収量
４．８１゜収率９ｏ、２％〔対２−アセ）、−２−（４
’−イソブチルフェニル）アセトニトリル〕。

ＩＲ；（液膜νＣｒｒＬ−１）：３０００〜２８００．
２２４０、１７３０、１５１０１１４６０．１３６０、
１１８５ １０９５ １０２３８５５、８００゜ 元素分析結果 ＣＮＮ 分析値（％） ７８．８２ ８．３４ ６．１７計算
値（％） ７８．６０ ８．２９ ６．１１（Ｃ１５
Ｈｌ ９ Ｎｏとして） 実施例 ３ ２−アセト−２−（４′−イソブチルフェニル）プロピ
オンアミド（■）の製造 実施例１に記載と同じ反応フラスコ中に、８４％希硫酸
２４ｒｒＬｌを入れかきまぜながら、滴下漏斗から実施
例２で得た２−アセ）−２−（４’−イソブチルフェニ
ル）プロピオニトリル（ＩＩＩ）２．Ｏｆ（０，００８
モル）を３〜１０℃で３０分間を要しテ徐々に滴下した
。

同温度で１時間かきまぜたのち徐々に昇温して６８〜７
０℃で２時間かきまぜた。

冷却してから反応物を氷水２００ＴｒＬｌ中に排出し十
分かきまぜたのち放置すると油状物はやがて結晶となっ
た。

結晶をベンゼンで抽出して取り、ベンゼンを留去し得ら
れた粗結晶をｎ−ヘキサンから再結晶して２−アセト−
２−（４’−イソブチルフェニル）プロピオンアミド（
Ｉ）を得た。

融点８５〜８７・ｃｏ収量１．７ｚ、収率７９．１％で
あった。

ＩＲ（ＫＢｒ −ｖｃｒｎ ’）； ３４４０．３１
６０．２９５０．１７１８ １６８０．１５００．１４
６０．１３９０．１３６５．１１９０．１１００．８０
０゜ 元素分析結果 ＣＨＮ 分析値（％） ７２．８３ ８．５０ ５．７８計算
値（％） ７２．８７ ８．５０ ５．６７（Ｃ１５
Ｈ２１Ｎ０２として） 実施例 ４ ２−（４’−イソブチルフェニル）プロピオン酸（ｎ）
の製造 実施例１に記載と同じ反応フラスコ中に、実施例３で得
た２−アセ）−２−（４’−イソブチルフェニル）プロ
ピオンアミド（Ｉ）２ｆ（０，００８モル）および氷酢
酸４０１ｒＬｌを入れてかきまぜて溶解した。

つぎに濃塩酸４９ｍＡ’を１００〜１０５℃で１時間を
要して滴下し、さらに１００〜１０５℃で３時間かきま
ぜた。

この反応液から酢酸の大部分を減圧蒸留して回収した。

残分を水５０ｒＩＬｌ中に排出しベンゼンで抽出した。

ベンゼン層を２％炭酸ナトリウム水溶液４０１と十分か
きまぜたのち分液し、炭酸ナトリウム溶液層を希塩酸で
酸性にすると２−（４’−インブチルフェニル）プロピ
オン酸（Ｉ［）が析出した。

１過して取りｎ−ヘキサンから再結晶した。

収量１．４１゜融点７４〜７５．５℃。

収率８３．４％〔対２−アセト−２（４’−インブチル
フェニル）プロピオニトリル〕ＩＲ（ＫＢｒ −ｖｃｒ
ｎ ’ ）；２９５０．３０００〜２４００．１７２
０．１３８０．１２３０゜７８０゜ 実施例 ５ ２−アセ）−２−（４’−インブチルフェニル）アセト
ニトリル（ＩＶ）のナトリウム塩および２−アセト−２
−（４’−イソブチルフェニル）プロピオニトリル（Ｉ
ＩＩ）の製造 実施例１記載と同じ反応フラスコ中に、エチルアルコー
ル１５０７７１１、金属ナトリウム９．（１（０，３９
１モル）の小片を入れて温めて溶解した。

この中に４−イソブチルフェニルアセトニトリル（参考
側参照）５０Ｐ（０，２８９モル）および酢酸エチル４
５Ｐ（０，５１１モル）の混合液を分液漏斗から６５〜
７５℃で１時間を要して滴下した。

滴下の終り近くで２−アセ）−２−（４’−インブチル
フェニル）アセトニトリル（ＩＶ）のナトリウム塩が結
晶となって多量析出した。

さらに７０℃で２時間かきまぜたのち十分冷却し結晶を
濾過し、冷エチルアルコール１０ｒｒＬｌで数回洗浄し
た。

ついで乾燥して、無色の結晶性粉末状の２−アセト２−
（４’−イソブチルフェニル）アセトニトリル（ＩＶ）
のナトリウム塩を得た。

収量５２．０ ｙ０収率７６．０％〔対４−イソブチル
フェニルニトリル〕このものの融点は２３０℃以上であ
った。

大気中で放置するも吸湿潮解する傾向は認められず、安
定で水に易溶、希アルコールから再結晶も可能であった
。

赤外吸収スペクトル測定値は次のとおりであり、フェニ
ル核のオルト置換体特有の吸収帯（７７０〜７３５ｃＩ
ｒＬ−１）には全く吸収が認められなかった。

ＩＲ（ＫＢｒ 、 ｖｃｒｆＬ’） ： ３６００〜３
０００゜２９６０〜２８５０．２１７０１１５９０１５
２０．１４８５．１４２０．１３００９８０．８５５．
８０７゜ 元素分析結果 ＨＮＮａ 分析値（％） ７０．８２ ６．８３ ５．８６ ９
．９２言慣イ直（％） ７０．８７ ６．７９
５．９０ ９．６８（Ｃ１４Ｈｌ ａ Ｎ０Ｎａ
として） （Ｎａは灰分ＮａＯとし測定計算） 次に上記で得られた２−アセ）−２−（４’−イソブチ
ルフェニル）アセトニトリル（ＩＶ）のナトリウム塩２
（１（０，０８４モル）、イソプロピルアルコール７０
ｍ１およびジメチルホルムアミド５Ｍを反応フラスコ中
に入れて溶解した。

分液漏斗からよう化メチル１５ｆ（０，１０５モル）を
徐々に滴下しかきまぜた。

この間、内容物は１０〜１５℃に保った。

同温度で２時間かきまぜたのち徐々に昇温しで４０〜４
５℃で３時間かきまぜて反応を終了した。

溶媒を回収したのち残分な水２０ＱｍＡ’に排出し、分
離した油分をベンゼンで抽出、水洗し、無水ボウ硝で乾
燥した。

ベンゼンを蒸留回収し残分を減圧蒸留した。

沸点１２２〜１２５．０℃／１．５關Ｈｇの留分として
２−アセト２− （４’−イソ７”ｆルフェニル）フロ
ピオニトリル（ＩＩＩ）を得た。

収量１３．ＯＳ’０収率７２．６％（対２−アセ）−２
−（４’−イソブチルフェニル）アセトニトリルナトリ
ウム塩〕。

参考例 ４−イソブチルベンジルクロライドおよび４イソブチル
フエニルアセトニトリル（Ｖ）の製造 イソフチルベンゼン７０ｆ（０，５２２モル）ニパラホ
ルムアルデヒド２３．１Ｓ’（０，７７０モル）、氷酢
酸７０ｒｆＬｌおよび無水塩化亜鉛３５Ｓ’を反応フラ
スコ中に入れ、塩酸ガスを吹込みなから４０’Ｃで５時
間かきまぜた。

反応物を水３００ＴｆＬｌ中に排出し、油分を分液し、
水および希炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水ボウ硝
で乾燥後減圧蒸留して沸点１２５〜１３２℃／ ２０
ｍｍＨｇ ａｂｓｏ、の４イソブチルベンジルクロライ
ドを得た。

収量６１．５ｆ。

収率８２．３％（対消費インプルチルベンセン）。

なお未反応イソブチルベンゼンの回収率は１３．６９で
あった。

との留分はＧＣ分析（１０％シリコン５Ｅ−３０，セラ
イト５４５充填、５ｍ×３ｒＩｔ１１Ｌ、キャリヤーガ
スＨｅ 、 Ｉｎｊ。

２８０℃、Ｄｅｔ、２００℃、ＴＣＤ、島津４ＡＰＴＦ
）・結果、オルト体９．５％を含んでいた。

ＩＲ；（液膜νｃｒｆＬ−１）；３０００〜２８００．
１５００．１４６０．１３８０．１３６５．１２８０．
８４０１７５０．６６０゜ 次にジメチルスルホオキシド６０Ｔｌｌおよび資化ソー
ダ１５ｆ（０，３０６モル）を反応フラスコ中に入れた
。

これに上記で得た４−イソブチルベンジルクロライド５
Ｍ’（０，２７４−Ｅ−＃）を３０〜３５℃で１時間を
要して滴下しかきまぜた。

３５〜４０℃で２時間かきまぜて反応を終了した。

反応物を水３００ａ中に排出し、油分をベンゼンに取り
、水洗、乾燥後減圧蒸留して沸点１１５〜１２０℃／
２．５ ｍｍＨｇ ａｂｓｏ、の留分として４−イソブ
チルアセトニトリルを得た。

収量４２．９Ｐ、収率９０．５％（対４−イソブチルベ
ンジルクロライド）。

との留分はＧＣ分析（前記参照）の結果９．０％のオル
ト体を含んでいた。

■Ｒ； （液膜νの ）；３０４０〜２８００゜ ２２５０゜ １５１５． １４．６０゜ １４６０゜ １３９０゜ １３７０． １１７０． １１２０． ９２０、 ４０１ ７９５． ７６０゜

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式（Ｉ） で示される２−アセト−２−（４’−イソブチルフェニ
   ル）プロピオンアミドを加水分解するコトに特徴とする
   式（ｎ） で示される２−（４／−イソブチルフェニル）プロピオ
   ン酸の製造方法。 ２式（ＤＩ） で示される２−アセ）−２−（４／−インブチルフェニ
   ル）プロピオニトリルを加水分解させて式（） で示される２−アセ）−２−（４’−イソブチルフェニ
   ル）プロピオンアミドを得、これを加水分解することを
   特徴とする式（Ｉ［） で示される２−（４／−イ ピオン酸の製造方法。 ３式（ＩＶ） ツブチルフェニル）プロ で示される２−アセ）−２−（４’−イソブチルフェニ
   ル）アセトニトリルにメチル化剤を反応させて式（ｍ） で示される２−アセト−２−（４’−イソブチルフェニ
   ル）プロピオニトリルを得、これを加水分解させて式（
   Ｉ） で示される２−アセ）−２−（４’−イソブチルフェニ
   ル）プロピオンアミドを得、これを加水分解することを
   特徴とする式（ｎ） で示される２−（４／−イソブチルフェニル）フロピオ
   ン酸の製造方法。 ４ 式（Ｖ） で示される４−イソブチルフェニルアセトニトリルに酢
   酸エステルを反応させて式（ＩＶ）で示される２−アセ
   ）−２−（４’−イソブチルフェニル）アセトニトリル
   を得、これにメチル化剤を反応させて式（ｍ） で示される２−アセト−２−（４’−イソブチルフェニ
   ル）プロピオニトリルを得、これを加水分解させて式（
   Ｉ） で示される２−アセ）−２−（４’−イソブチルフェニ
   ル）プロピオンアミドを得、これを加水分解することを
   特徴とする式（Ｉ［） で示される２（４／−イソブチルフェニル）プロピオン
   酸の製造方法。