JPS5841872A - チアゾリジン環を有するエ−テル類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は下記一般式〔Ｉ〕で表わされる化合物およびそ
の塩類に関する０ Ｒ１低級アルキル基、低域アルカノイル基、低級アルキ
ルカルバモイル基、フェニルカル７４％イル基ま九はメ
タンスルホニル基を示す。

Ｒ３は水素原子、低級アルキル基またはフェニル基を示
す。

子を示す。　　　　　　　　　　　　　　　　−Ｒ６は
水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、へ四ゲ
ン原子、スルラアモイル基、シアノ基、ニトロ基、ジ低
級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ基、低級アルカ
ノイルアミノ基またはＲ６およびＲ’ｉｊ同一かｔ九は
異なって水素原子。

低級アルキル基、シフ關ヘキシル基、フェニル基。

フ′エニル低級アルキル基、ジ低級アルコキシフェニル
低級アルキル基、またはピリジル基を示す。

窒素原子と一緒になってピロリジノ基、ピペリジノ基１
モルホリノ基、ピペラジノ基またＦｉＮ−メ１１はＯｌ
たＦｉｌを示す。

但し、Ｒ８がハロゲン原子を示す時＃　ｍ　ＦｉＯで社
ない。以下同じ。〕 本発明化合物〔Ｉ）は交感神経β−迩断作用、交感神経
β−刺激作用、血小板凝集阻害作用、カルシ−ニウム拮
抗作用、血管拡張作用、１九は鎮痙作用を有しす例えば
狭心症、不整脈、血役症等の治療薬として有用な化合物
である。すなわち１本発明の目的は価値ある薬−的性質
を有する化合物〔Ｉ〕を提供するＫＴｏる。

本発明化、金物（Ｉｌｌ、例えば次のＡ−Ｄのような方
法によって合成される。

Ａ）一般式〔１〕で示される化合物と、エピクロルヒド
リンと反応させ本発明化合物の内、一般式〔川〕ｉよび
ｔたは（”ＪＶ）で示される化合物をｉることができる
。　　　　゛ ｄ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　４　　１−〔１〕 Ｂ）一般式Ｃｕ１ｌ）およびまたは一般式ｒｌＶ）で示
され体を反応させ１本発明化合物の内一般式［４）で示
される化合物を得ることができる。

Ｃ）一般式ｒｔｌ）で示される化合物と、２般式〔■〕
で示される化合物と反応させ本発明化合・物゛の内。

Ｒ３が・・ロゲン原子でるる一般式〔嗜〕で示される化
合物を得ることができる。

〔式中、ＸおよびＹは同一かま°たは異なって、ハロゲ
ン原子を示す。〕　　　　　・“ Ｄ）一般式［１［）・で示される化合物と１．一般式〔
マ〕で示されるアミン誘導体と反応さ、せるか、・また
は一般式〔口〕て示される化合物と、一般式ｒＩ］で示
される化合物と反応させて９本発明化合物の内、一般式
ｒｌ）で示される化合物を得ることができ゛る。　・　
　−・・　　・　６゜ｍ 上記の方法によね合成した本発明化合物ｒＩ）　Ｈ酸付
加塩の形態とすることができ、酸付加塩は無機酸もしく
は有機酸を使用して常法で得られる。

本発明化合物の医薬として許容され１塩を形成すり る適轟な酸の例は、塩酸、硫酸、燐酸、乳酸、マレイン
酸、フマル酸、メタンスルホン酸、ノ（う・トルエンス
ルホン駿などである。尚本発明化合−ＣＩ）Ｆｉｌｍま
たはそれ以上の不整炭素原子を有するので立体異性体が
存在する。これらはいずれも本発明化合物の範囲に包含
される０以下に実施例を示す０実施例１゜ ３−アセチル−２−〔３−（２，３−エポキシプロポキ
シ）フェニル〕チアゾリジンの製造３−７＊ｆｋ−２−
（、３−ヒドロキシフェニル）チアゾリジン（９ｙ）の
−規定水酸化ナトリウム（４４ｓ＋り溶液に、エピクロ
ルヒドリン（１９ｙ）のエタノール（７０ｍ／）溶液を
加え、窒素気流下１．５時間還流する。反応液を減圧濃
縮し、残渣に二規定水酸化ナトリウム（１０ｍ／）と酢
酸エチル（１００ｓ／）を加え、酢酸エチル層を分取す
る。

酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで脱水する。溶媒を減圧濃縮し得られる油状物をシ
リカゲルカラムクロマトで精製し標記化合物５．５　ｆ
　（収率４９チ）を得る。

ＩＲ（ｎ＠ａｔ、儂　） １６５Ｇ、１６００，１４８８，１３５３，１２８７゜
１２６１．１０４０，９１０，８６２，７６５，６９２
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、Ｊ　） １．９３及び２．１５（３Ｈ，夫ｋ　ｓ　、−ＣＯＣＨ
り　。

２．６２〜３．４５　（’５Ｈ、ｍ　、　Ｃ，−’Ｈ及
び及び−０ＣＲ，−）、５．９３及び６．４０（ＩＨ，
夫々。

ｓ　、Ｃ，−Ｈ）、６．６０〜７．２３（４Ｈ，ｍ、ア
ロマチックＨ） ・３−アセチル−２−Ｃ４−Ｃ２，，３−エポキシプロ
ポキシ）フェニルコニアシリジン 収率９５チ ＩＲ（ｎ＠ａｔ　、ｃｒｓ−”　） ３２７０．１７２８，１６４５，１６０５，１５９０゜
１５１０．１４００．１２４２．１１７５．１０３ＯＮ
ＭＲ（Ｄ１０３ＯＮ、、ａ） １．８３及び２．９７（空Ｈ１夫々ｓ　、　−ＣＯＣり
　。

２、．５７〜３．．５０　（５Ｈ、ｍ　、Ｃ６−Ｈ及び
３．９３　（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝６．０Ｈｚ　、−０（
Ｊｊ、−）　。

６．２０　（ＩＨ、ｓ　、Ｃ，７Ｈ）　、　６．８３　
Ｃ２Ｈ、Ａ、Ｂ、。

ｄ　、Ｊ＝９．０Ｈｚ　、Ｃ，’−Ｈ及びＣ，’−Ｈ）
　、　７．１５（２Ｈ、Ａ、Ｂｔ、　ｄ　、　Ｊ＝９．
０Ｈｚ、、　、Ｃ，’−Ｈ＆びＣ，’−Ｈ） ３−７セチルー２−Ｃ２−（２，３−エポキシプロポキ
シ）−１−ナフチル〕チアゾリジン収率８０嘔 融点１３３〜１３４℃ ＩＲ（ＫＢｒ、国　） １６４Ｇ、１５９５．１４０９．１３１５．１’２’６
８゜１２４Ｇ、１０８０．８０５ ＮＭＲ（ＣＤＣ１，、Ｊ　） １．６８及び２．１２’（３Ｈ，夫々ｍ　、　＞ＮＣ０
ＣＨ，）　。

３．７３〜４．９３　（４Ｈ、ｍ　、　Ｃ４”−Ｈ及び
−ＯＣＨ，−）。

６．９０及び７．０７（１）１．夫々ｓ’、　Ｃ６−’
Ｈ）”、　　　”　’７．１（１−８，２７（６Ｈ、ｎ
ｉ’、アロマチックＨ）２−Ｃ２−（２，３−エポキシ
プロポキシ）′−１−ナフチル〕−３−メシルチア”シ
リジン収率５８− ＩＲ（ｎ＠ａｔ、ｃｓ＋　　）　　　　”１５９５、’
１５１３，１ａａｏ、１２７０，１２４５゜べ１１５２
．１０１０．７５０　゛　　゛ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、Ｊ
　） ２．６３　（３Ｈ、ｓ　、−８ｏ、ＣＨ，）　、　２．
５７〜３．００（４Ｈａ　１１１　ｍ　”４−Ｈ及び−
ＯＣＨ，−）、６．８２及び７．０３（ＩＨ，夫ｋ　ｓ
　、　Ｃ，−Ｈ）　、　７．００〜８．６０（６Ｈ、Ｉ
ｎ　ＩアロマチックＨ） ・２−Ｃ２−（２，３−エポキシプロポキシ）−１−ナ
フチル）−３−（メチルカルバモイル）チアゾリジン 収率４２ｇ６ ＩＲ（ｎｅａｔ、ａｍ−’） ３３５０．１６３２．１５９７．１５３２．１５１５゜
１３４５．１３２０．１２７０．１２４３．１１’５０
゜１０７８．１Ｇ４２，９０５．８６Ｇ、８１０．７４
８ＭＭＲ（ＣＤＣ１，、Ｊ） ３．８３〜４．６７　（５Ｈ，ｍ、Ｃ，−Ｈ，−０Ｃｊ
ｉ−及び−Ｎ旦−）、６．８７（ＩＨ，ｓ　、Ｃ，−Ｈ
）、７．０７〜８．４０（６Ｈ，ｍ、アロマチックＨ）
３−アセチル−２−Ｃ２−（２，３−エポキシプロポキ
シ）フェニルクー２−メチルチアソリシン収率８７饅 ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃ＊−”） １６４６．１５９７．１４９０．１４４８．１３９０゜
１３４６．１２８６．１２４０，１０２５．７４７ＭＭ
Ｒ（ＣＤＣＩ、、ａ） ２．０７（３Ｈ，ａ、　　ンＮＣ０ＣＨ５）　　、２．
２５　（３Ｈ。

Ｃ，−Ｈ及び−０ＣＨ２−’）、６．６７〜７．４３（
４Ｈ。

ｍ、アロマチックＨ） ・３−７セチルー２−［’２−（２，３−エポキシプロ
ポキシ）フ、エニル〕−２−クエニルチアソリジン 収率７６％・ ＩＲ（ｎｅａｔ　、ｃ＋ｓ＋　　） ＩＳ４０．．１５Ｇ６．１４８３．１４４５．ＩＪｉ８
２゜１３４２．１２８５．１２４３．１０３０，７４６
゜７３０．７０Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、Ｊ） ３．７０〜４．８７　（４Ｈ、ｍ　、　Ｃ４−Ｈ及び−
ＯＣＨ，−）。

６．７０〜７．８７（９’Ｈ，ｍ、アＯ、、ｆｆチック
Ｈ）実施例２゜ ３−ブチリル−２−（２−（２，３−エーボキシプａｙ
ｔｔキシ）フェニル〕チアゾリジンの製造３−プ？ＩＪ
ルー２−（２−ヒドロキシフェニル）チアゾリジン（４
，Ｏｆ　）の無水ＤＭＦ　（１４ｍ／）溶液を、窒素気
流下５０饅水素化ナトリウム（０，８Ｆ）の無水ＤＭＦ
　（６ｍ／）Ｊｌ！濁液に滴下する。滴下終了後５分間
撹拌後、エピクロルヒドリン（７，４Ｆ）を加え室温で
１時間、５０〜６０℃で０．５時間撹拌する。反応液に
酢酸エチル（１００／）と水（１００Ｍりを加え有機層
を分取する。有機層を一規定水酸化す）　ＩＪウム１次
いで飽和食塩水で洗浄俵、無水硫酸マグネシウムで脱水
する。溶媒を減圧留去し得られる油状物をシリカゲルカ
ラムクロ゛マドで精製して棹配化合物２．７　ｆ　（収
率５５Ｉｓ）を得る。

ＩＲ（ｎｅａｔ、儂−１） １６４６．１６０Ｇ、１４８８．１４５３，１４０８゜
１２３ｇ、１１０５，１０２７．８４０，７５３ＭＭＲ
（ＣＤＣＩ、、Ｊ） ０．８４及び０．９６（３Ｈ，夫々ｔ　、Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ　。

−ＣＨ，）　、　１．２５〜１．８９　（２Ｈ、ｍ　、
−ＣｌＩＣＨ３）　。

２．０９及び２．４４（２Ｈ，夫々ｔ　、　Ｊ　＝６−
５　Ｈｘ　ｅ−ＣＯＣＨ，−）、２．６８二３．２３　
（４Ｂ　、　ｍ、Ｃ，−Ｈ３，６６〜４−５９（４Ｈ，
ｍ、−０ＣＲ，−及びＣ４−Ｈ）。

６．３１及び６．６４（１１（、夫々ｂ　ｒ　　ｓ　＊
　Ｃ２−Ｈ）　＃６．７５〜７．４６　（４Ｈ、ｍ　、
アロマチックＨ）実施例２と同様の操作にて以下の化合
物を得る。

・２−〔４−（２，３−エポキシプロポキシ）フェニル
〕−３−エチルチアゾリジン 収率９１嘔 ＩＲ（ｎｅａｔ、ａｍ＋−’） １６０５．１５８８，１５１０，１２４０，１１７０゜
１０３２．８３８ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、Ｊ　） ”；ＮＣＨ２−）　、　５．０３　（ＩＨ、ａ　、Ｃ２
−Ｈ）　、　６．８２（２Ｈ、Ａ２Ｂ２．　ｄ　、　Ｊ
＝９．ＯＨ工、　ＣＪ’−Ｈ及びＣ，’−Ｈ）、７．３
８（２Ｈ、Ａ、Ｂ、、ｄ　、Ｊ”９．０Ｈｚ　。

Ｃ，’−Ｈ及びＣ，’−Ｈ） ・３−アセチル−２−〔５−クロロ−２−（２，３−エ
ポキシプロポキシ）フェニル〕チアゾリジン 収率８６１！ 融点１２５〜１２７℃（エタノール） ＩＲ（ＫＢｒ、国　） ３０７０．３０００，１６４５，１４７７．１３！１８
゜１３４７．１２５８．１２３４．１１１６．１０２３
゜９１０．８９７，８５７，８１０，６５５ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＩ３．Ｊ　） １．９２及び２．１７（３Ｈ，夫々蓼、”；ＮＣ０Ｃ五
）。

２．５７〜３．３３　（４１、ｍ　、Ｃ５−Ｈ及び３．
６３〜４．５３（４Ｈ，ｍ、−０ＣＲ２−及びＣ，−Ｈ
）。

６．１５及び６．３０（ＩＨ，夫々ｓ、Ｃ２−Ｈ−）。

６．６０〜７．２７　（３Ｈ、ｍ　、アＯｆｆチックＨ
）実施例３゜ ３−アセチル−２−Ｃ２−（２，３−エポキシプロポキ
シ）フェニルクチアゾリジン及び３−アセテルー２−Ｃ
２−（３−クロロ−２−ヒドロキシプロポキシ）フェニ
ル〕チアゾリジンの製造３−アセチル−２−（２−ヒド
ロキシフェニル）チアゾリジン（１，１？　）のメタノ
ール（２５ｇ／）溶液に一規定水酸化す）　１３ウム（
５ｇＩ）と水（１６１１／）の混液を加え、窒素気流下
室温でエピタロルヒドリン（２，８９）を加え２７時間
撹拌する０反応液を減圧濃縮し酢酸エチルで抽出する。

有機層を分取し無水硫酸マグネシウムで脱水後減圧濃縮
する。残渣をシリカゲルカラムクロマＦで精製し標記化
合物を分離精製する。物性等を下記に示す。

３−アセチル−２−Ｃ２−（２，３−エポキシプロポキ
シ）フェニルクチアゾリジン 収量０．２７ｙ（１９％） Ｉ　Ｒ（ＣＨＣム、溶液、　ｃｓ−１）３０００、’１
６４３．１６００．１４８９．１４５３゜４０７ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、Ｊ） １．９０及び２．１７（３Ｈ，夫々Ｓ、ンＮＣ０ＣＨ，
）　。

２．６０〜３．２０（４Ｈ，ｍ、Ｃ５−Ｈ及び及び−０
ＣＲ２−）　、　６．２０　、６．２３及び６．５７（
ＩＨ，夫々ｓ　、Ｃ２−Ｈ）　、６．７０〜７．４０（
４Ｈ。

ｍ＃アロマチックＨ） ３−７セチルー２−［２−（３−クロロ−２−ヒドロキ
シプロポキシ）フェニルクチアゾリジン収量０．４７ｐ
（３０１１） ＩＲ（ＣＨＣＩ、ｇ液、（１ｍｌ−”）３４０Ｇ、３０
００．１６４２，１６００，１４８９゜１４５３．１４
０５ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、Ｊ　） １．９５及び２．２０（３Ｈ，夫々ｓ、ンＮＣＯ’Ｃｉ
Ｊ　。

３．００及び３．１０　（２Ｈ、夫ｊｒ　ｔ　、　Ｊ＝
＝６．０Ｈｚ　。

Ｃ３−Ｈ）　、　３．３０〜３．６０　（ＩＨ、ｂｒ　
、−０Ｈ）　。

３．６０〜４．８０　（７Ｈ、ｍ　、　Ｃ，−Ｈ及び　
　　　　′−ＱＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ２−）　、　６．１
８　、６．２０及び６．６３−　１−　　　□ （ＩＨ，夫”　ｓ　＊　Ｃ２Ｈ）　＊　６−７　ｏ〜７
．ｓｏ　（４Ｈ。

ｍ、アロマチックＨ） 実施例３と同様に操作して以下の化合物を得る。・・２
−［２−（２，３−エポキシプロポキシ）フェニル）−
３−）シルチアゾリジン 収率６８チ ＩＲ（ｎ＠ａｔ　、薗−１） １５９８．１４８３，１４５０，１３３９，１２３９゜
１１５０．１Ｇ２８，９６４．７４８ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．Ｊ） ２．６０〜３．１０　（２Ｈ、ｍ　、　　’−Ｆ’　シ
””）　、　２．９３（３Ｈ，ｓ　、　〉ＮＳＯ，％）
、３．０３（２Ｈ，ｔ、。

Ｊ＝６．０Ｈｚ　、Ｃ，−Ｈ）　、　３．２０〜３．５
７　（ＩＨ。

ｍ　、　　’ｊｌＬ　、”％）　、３．８１　（ＩＨ、
ＡＢｑ（Ａゝ０′ ｐｍ’ｒｔ　）　ｔ　、　Ｊ＝１２．０　、６．０Ｈｚ
　、Ｃ４−ＨＡ　）　。

４．２３（ＩＨ、ＡＢｑ　（Ｂ　　ｐａｒｔ　）ｔ　、
Ｊ＝１２．０゜６．０Ｈｚ　、Ｃ，−ＨＢ　）、４．０
０　（１１（、ＡＢｑ　（Ａ４．３０　（ＩＨ、ＡＢｑ
　（Ｂ　　ｐａｒｔ　）ｄ　、Ｊ＝１１．０゜Ｃ，−Ｈ
）、６．７０〜７．５０（４Ｈ，ｍ、アロマチックＨ） ・２−（２−（３−クロロ−２−ヒドロキシプロポキシ
）フェニル〕−３−メシルチアゾリジ／収率２４嘩　　
　　゛　。

ＩＲ（ｎ＠ａｔ、ａｍ−１） ３４９０．１６０Ｇ、１４８９．１４５２．１３３８゜
１２４２＋　１１５２．１０３３，９７０，７６３Ｎｙ
ｍ　＜　ｃｂｃｔ、　、　ａ　−）２．９０　Ｃ３Ｈ、
ｓ　、　：；ＮＳＯ，ＣＨ，）　、３．０３　（２Ｈ。

ｔ　、　Ｊ＝６．０Ｈｚ　、Ｃｓ−Ｈ）、、　３．３０
〜４．４０　（８Ｈ。

“及び６．３７（ＩＨ，夫々ｍ　′、　Ｃ，＝Ｈ）　、
　６−６７〜７．５０（４Ｈ，ｍ、アｏ−ｒチックＨ）
実施例４゜ ３−７セチルー２−Ｃ２−（２，３−エポキシプロポキ
シ）−５−スルファモイルフェニル〕チアゾリジン及び
予−゛アセチルー２−（２−（３−クロロ−２−ヒドロ
キシプロポキシ）−５−スルファモイルフェニル〕チア
ゾリジンの製造３−アセチル−２−（２−ヒドロキシ−
５−スルファモイルフェニル）チアゾリジン（１，５ｆ
　＞を５０％水素化ナト？つＡ″′無本ＤＭＦ（１０−
１）懸濁液に加え窒素気流下ｌＯ分関撹轢後、エピクロ
ルヒドリン（２，３ｆ　＞を加え室温マさらＫ１８時間
撹拌する。反応液に酢Ｍ乎チル及び水を加え有機層を分
取する。有機層を飽和食塩水で洗浄後。

無水硫酸マグネシウムで脱水する。瘉液を減圧換縮し得
られる油状物をシリカゲルカ２ムクザマ、トで精製し標
記化合物の混合物を油状物として得る。

この―状物にクロ、ＦＩホル÷を加え沈殿する非品性粉
末を枦取し、標記化合物の亭−アセチ、ル、−２−［２
−（３−クロロ５−２−ヒドロ轡シてロポキシ）−５−
スルファモイルフェニル）テアｌ’）’ジン０．３０　
ｆ　（収率１６−）を得る。Ｐ液を濃縮し標記化合物の
３−アセチル−・２−（２−（２，３−エポキシプロポ
キシ）−５−スル７アモ”イルフェニル〕チアゾリジン
０．６２　ｆ　（収率３５チ）を得る。

物性は下記に示す。　　　　′ ３−７セチルー２−［２−（２，３−エポキシプロポキ
シ）−５−スルファモイルフェニル〕チアゾリジン 融点１９１〜１ｔ２℃　　　　−” ＩＲ（ＫＢｒ　、ａｔ−”　）　　　　−３２７Ｇ、１
６３０，１３２４，１２６０，１１６０゜１１４７．１
１２３．１０８７，１０２５，９２３゜８１５．７９Ｏ ＮＭＲ（７七トン−ｄ６．□ａ・）・　”　　　　−１
，８８及び２．１７　（、３Ｈ、’夫々畠、−Ｃ６ＣＨ
３）。

２．６５〜３．６０（５Ｈ，ｍ、Ｃ，−Ｈ及び、’　”
、！Ｌ″″；／ｃ翫）　、　３．７３〜４．７０　（４
Ｂ　、’　ｍ　、　Ｃ４−Ｈ及び−０ＣＲ，−）、５．
９０〜４Ｆ−６８（３Ｈ，ｍ。

Ｃ２−Ｈ及び−Ｓｏ、Ｎｕ２）　、、６．９３〜７．８
’８　（３）１゜３−７セチルー２−’Ｃ’２−　（“
３−クロロ−２−ヒドロキシプロポキシ）−５−スルフ
ァモイルフェニル〕チアゾリジン　　　　　　　　　　
□゛′−ＩＲ（ＫＢｒ、ｃ＊−Ｊ　　　′ ａａｏｏ、’１６２２．１４１Ｇ、１３２５．１２５２
゜１１５２．１１２０．１１８７．１０２５．９２０゜
２　　　　　　　゛パ ＮＭ’Ｒ（ア゛セ　ト　ンーｄ６　、ｊ）１．８７’及
び２．１７（３Ｈ，夫々ａ　、　　Ｃ’０ＣＨ３）　Ｃ
３，１２（セＨ、ｂｒ　ｔ’、　Ｊ＝５．５’Ｈｚ　、
　Ｃ，−Ｈ）　。

３．４０〜４．５０　（’Ｉ　Ｈ’、　ｍ　、　−０Ｃ
３−（ｉ’Ｈ−Ｃ１％ＣＩ友びＣ４二Ｈ）、４．７０（
ＩＨ，ｂｒ’、−０旦）。

６−０　’　７〜６−６７　（３Ｈ−ｍ　−Ｃ２−Ｈ−
ｇ　ＯａＮ！！Ｌ）　−６，９３〜７．８７（３Ｈ，ｍ
、アロマチックＨ）実施例５．′ ３−アセチル−２−Ｃ２−（３’−’ｔ−ブチルアミノ
ー２−ヒドロキシプロポキシ）″ｒエニル□〕チアゾリ
ジン塩酸塩の製造　゛ ３′−讐セチー−゛２１−　’（’２−　（２、３−エ
ポキシプロボキシ）フェニル〕チアゾリジン（２，２９
）のエタノール（２０ＩＩ／）溶液に、窒素気流下、撹
拌しなからｔ−ブチルアミン（、５，８ｙ）を加え１．
５時間還流する。エタノール及び過剰のｔ−ブチルアミ
ンを減圧留去し得られる油状物を酢酸エチルに溶解し、
水冷下二規定塩ＩＩ／酢酸エチル（４ｗｔ）を加えｔＪ
Ｌ殿をＶ取し、標記化合物２．０４７　（収率６７％）
を得るＯ Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　、　ｔｘ−’　） ３３５０．１６２０．１４８５，１４４５．１４０２゜
１２３２．７５Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．Ｊ） １．３７（９Ｈ，虐、−Ｃ（ＣＨ３）、）　、　１．８
３及び２．１３　（３Ｈ、夫々ａ　、−ＣＯＣ）Ｉ、）
　、　２．８０〜３．７０〜４．９０　（６Ｈ、ｍ　、
Ｃ４−Ｈ及び６．７０〜７．４０　（４Ｈ、ｍ　、アＯ
ｆチックＨ）。

８．３０〜９．６０　（２Ｈ，ｂｒ、−Ｎ）１−及び１
（ＣＩ）実施例５と同様の操作にて下記化合物を得る。

２−Ｃ２−（３−ｔ−ブチルアミノ−２−ヒドロキシプ
ロポキシ）フェニル〕−３−メシルチアゾリジン塩酸塩 収率８２％ ＩＲ（ＫＢｒ　、ｃｍ−”　） ３３５０．１５９８，１４８６．１４５０．１３３０゜
１２４０．１１５０．１０３０，７５３ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ、、Ｊ　） １．３５（９Ｈ、ｍ　、−Ｃ（ＣＨ，）３）、３．０８
（３Ｈ。

ｍ　、−８Ｏ２ＣＨ３）　、２．６０〜３．４０　（４
Ｈ，ｍ　。

Ｃ，−Ｈ）　、　６．６７〜７．４３　（４Ｈ、ｍ、ア
ロマチックＨ）、８．２０〜９．７０（２Ｈ，ｂｒ、−
ＮＨ−及び旦ＣＩ） ３−ブチリル−２−Ｃ２−（３−ｔ−ブチルアミノ−２
−ヒドロキシプロポキシ）フェニル〕チアゾリジン塩酸
塩 収率５７ｓ ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ−’） ３２７０．１６２０．１５９７，１４４５，１４０１゜
１３７５．１２８０．１２３５．１１９５．１１００゜
１０３０．７５Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、Ｊ） ０．９５　（３Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝７．０Ｈｚ　、−ＣＨ
２ＣＨρ。

１．４０〜１．９２　（１１Ｈ、ｍ　、−ＣＨ２Ｃｌ、
及び−ＣＣＣＨ，）、　）　、　２．３孕′Ｃ２Ｈ，ｔ
　、Ｊ＝７．０Ｈｚ　。

−ＣＯＣＨ３−）　、　２．９７〜３．７５　（４Ｈ’
、　ｍ　、Ｃ，−Ｈｂｒ　　ｓ、−０Ｈ）、６．４３及
び６．６６（ＩＨ，夫々ｂｒ　ｓ、Ｃ，−Ｈ）、６．７
５〜７．３５（４Ｈ，ｍｅアロマチックＨ）、８．５７
及び９．４０（２Ｈ。

夫々ｂｒｔ−ＮＨ−及びＨＣＩ　） −１−一一一■−−−膳 ・３−ブチリル−２−（２−（３−（３，４−ジメトキ
シフェネチルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ〕フ
ェニル〕チアゾリジン塩酸塩収率５７チ ーＩ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　、ｏｐｒ−”　）３３ｇ０，１６
３５，１５９５，１５１０，１４４８゜１４１７．１２
５７．１２３３，１１５３．１１３８゜１１００．１０
２３，８０５，７５Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｌ、Ｊ’） ０．７８及び０．９０（３Ｈ，夫々ｔ　、　Ｊ＝７．０
Ｈｚ　。

−ＣＨ２Ｃｌ）　、　１．４０〜ｉ、８５　（２Ｈ、’
ｍ　。

−ＣＨ，ＣＨ，）　、　１．９８〜２．５３　（２Ｈ、
ｒｎ　。

−ＣＯＣＨ，−）　、　２．６５〜３．４７　（８Ｈ、
ｍ　。

Ｃ，−Ｈ及び−Ｃ）Ｌ、ＮＨＣＨ，Ｃ翫−）　、　３．
６０〜−０ＣＲ，Ｘ２　）　、　６．００〜７．６３　
（１１Ｈ、ｍ。

Ｃ，−Ｈ，７ｏｖチックＨ，−ＯＨ，−ＮＨ−及びＨＣ
Ｉ） ３−アセチル−２−Ｃ３−（３−ｔ−ブチルアミノ−２
−ヒドロキシプロポキシ）フェニルクチアゾリジン塩虚
塩 収率６２− Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ　、ｃｘｘ−”　） ３３８０．１６２０．１４０７．１２６０．１２０Ｇ。

１１２０．１０３８．９９８，７７０，７５０，６９２
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、Ｊ　） １．３７　（９Ｈ、ｍ　、−Ｃ（Ｃジ）、）、１．８３
及び２．１０　（３Ｈ，夫々畠、−ＣＯＣ）Ｉ、）、２
．６７〜３．６８〜４．２５　（５Ｈ、ｍ　、　Ｃ４−
Ｈ及び６’、２Ｇ　（ＩＨ、ｍ　、Ｃ，−Ｈ）、６．６
２〜７．５５（４Ｈ。

ｍ、アロ！チックＨ）、８．７７及び９．２２（２Ｈ。

夫々ｂｒｓ、−ＮＨ−及びＨＣＩ　） ・３−アセチル−２−Ｃ４−（３−ｔ−ブチルアミノ−
２−ヒドロキシプロポキシ）フェニル〕チアゾリジン塩
酸塩 収率７５１ｇ 融点８９〜９１℃ ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｓ＋　　） ３３７０．１６２０，１５１０．１４０２．１２４ＯＮ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、＃　） １．３７　（９Ｈ、ｓ　、−Ｃ（Ｃ）１３）、）　、　
１．８２及び２．０７（３Ｈ，夫ｋ　ｓ　、−ＣＯＣＨ
，）　、　２．６７〜３．６７〜４．６７　（６Ｈ、ｍ
　、　Ｃ，−Ｈ及び６．８５（２Ｈ，Ａ、Ｂ２．ｄ　、
Ｊ＝８．０Ｈｚ　、Ｃ，’−Ｈ及びＣ，’−Ｈ）　、７
．１７　（２Ｈ，Ａ２Ｂ２．ｄ　、Ｊ＝８．０Ｈｚ、Ｃ
２’−Ｈ及びＣ，’−Ｈ）　、　８．７０及び９．１７
（２Ｈ１夫々ｂｒＩＢ、−ＮＨ−及びＭＣＩ）一１■■
■■■−訃−−■■−曙一一−・２−Ｃ４−（３−１−
ブチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）フェニルシ
ー３−エチルチアゾリジン二塩酸塩 収率６１１ｇ 融点１６４℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ、ａｍ　　） ３３７５．１６０８，１２５０．１１８０，１１１０゜
０３６ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、＃） １．２０　（３Ｈ、ｔ　、　Ｊ　＝７．０Ｈｚ　、　−
Ｃ’Ｈ２ＣＨ，）　。

１．３０　（９Ｈ、ｌ　、−Ｃ（ＣＨ）、）　、２．６
２〜３．２５３−２５〜３−６２　（２Ｈ、ｍ　−Ｃｓ
　　Ｈ）　、　３．７８〜５．７０　（ＩＨ、畠、　Ｃ
，−Ｈ）　、　？、００　（２１１、Ａ２Ｂ２゜ｄ、Ｊ
＝８．０Ｈｚ　、Ｃ，’−Ｈ及びＣ，’−Ｈ）　、　７
．７３　（２Ｈ。

ＡＩＢＩ　＊　ｄ　＃　Ｊ　”　８−ＯＨｚ　、　ＣＢ
、′−門びＣ６′−旧、８．３０〜９．６３　（３Ｈ，
ｂｒ、　−ＮＨ−及びＨＣｌＸ２）署■■■―−１＋ ３−アセチル−２−Ｃ２−（３−ｔ−ブチルアミノ−２
−ヒドロキシプロポキシ）−５−クロロフェニルクチア
ゾリジン塩酸塩 収率６７− ＩＲ（ＫＢｒ、国　） ３３７０．１６２１．１４ｇ０，１４０３．１２４０゜
１１１７．１０３０．８９８．８０７．６６ＯＮＭＲ（
Ｃ１）ＣＩ、、Ｊ） １．５３　（９Ｈ、ｓ　、−Ｃ（Ｃ−馬）、）’、１．
９９及び２．２０（３Ｈ，夫々ｓ　、−ＣＯＣＨ３）　
、　２．７３〜３．７７〜４．４３　（４Ｈ，ｍ　、Ｃ
４−Ｈ及び６．３５及び６．５２（ＩＨ，夫々ｂｒ　　
ｓ、Ｃ，−Ｈ）。

６．６５〜７．２８　（３Ｈ、ｍ　、アＯマチックＨ）
。

８．３７及び９．５０Ｃ２Ｈ，夫々ｂｒ、　−ＮＨ−及
び、＋ ＭＣＩ　） ・３−了セチル−２−［２−（３−ジエチルア建ノー２
−ヒドロキシプロポキシ）−１−ナフチル〕チアゾリジ
ン塩酸塩 収率７１１Ｇ ＩＲ（ＫＢｒ、備　） ３３６０．１６０６．１４０２，１３１５．１２３５゜
１０７０．１０２０．８０８ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、Ｉ　） １．２７　（ＩＨ，ｔ　、　Ｊ＝７．０Ｈｚ　、　−Ｃ
ＣＨ，ＣＨ，）、　）　。

１．６０及び２．００（ＩＨ，夫々ｂｒ　　ｓ、−ＣＯ
ＣＨ，）。

２．７０〜３．５７．（８Ｈ、ｍ　、　−（ＣＨ，ＣＭ
、）、　。

ｂｒ　ｓ、Ｃ，−Ｈ）　、７．２０〜８．２７（６Ｈ，
ｍ、アロマチックＨ）、１０．３７（ＩＨ，ｂｒ　　ｓ
、ＨＣＩ）・３−アセチル−２−Ｃ２−（３−ｔ−ブチ
ルア建ノー２−ヒドロキシブｐボキシ−１−ナフチル〕
チアゾリジン塩酸塩 収率６４− ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｓ＋　　） ３３３０．１６２Ｇ、１５９５，１５１２，１４０５゜
１２４１．８１５，７４２ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．Ｊ） １．３８　（９Ｈ、ａ　、−ＣＣＣＨら）、１．６７及
び２．０５（３Ｈ，夫々ｂ　ｒ　ｌ　Ｔ　　ＣＯＣＨ３
）　ｅ　２−８０３．８０〜４．７０　（６Ｈ、ｍ　、
　Ｃ，−Ｈ及び””’ｉ９”’−）　、　７−００　（
ｉ　Ｈ、ｂ　ｒ　ｓ　、　Ｃ２Ｈ）　−咀 ７．１０〜８．３０　（６Ｈ、ｍ　、アｏ−ｒチックＨ
）。

８．５０〜９．７０　（２Ｈ、ｂｒ　、−ＮＨ−及びＨ
ＣＩ）・２−Ｃ２−（３−ｔ−ブチルアミノ−２−ヒド
ロキシプロポキシ）−１−ナフチル〕−３−メシルチア
ゾリジン塩酸塩 収率６７チ ＩＲ（ＫＢｒ、鋼ン ３３．２０，１５９５，１３７８，１３３０，１２４６
゜１１５２．１０７３ ・３−アセテルー２−［２−（３−イソプロピルアミノ
−２−ヒドロキシプロポキシ）フェニル〕−２−メチル
チアゾリジン塩酸塩 収率６９チ ＮＭＲ（０Ｍ８０−ｄ、、Ｊ　） １．２８　（６Ｈ、ｄ　’＋　Ｊ＝７．０Ｈｚ　、−Ｃ
五Ｘ２　）　。

２．０６（３Ｈ，ａ　、−ＣＯＣＨ３）、２．１７（３
Ｈ。

ｓ　、Ｃ，−ＣＨ，）　、　２．５３〜３．６３　（６
Ｈ、ｍ　、　Ｃ，−Ｈ（４Ｈ，ｍ、ア０？チックＨ）、
　８．５０〜９．７０（２Ｈ，ｂｒ、−ＮＨ−及びＨＣ
Ｉ） ・３−アセチル−２−Ｃ２−（３−ｔ−ブチルアミノ−
２−ヒドロキシプロポキシ）フェニル〕−２−フェニル
チアゾリジン塩酸塩 収率４８Ｉｓ ＩＲ（ＫＢｒ　、ｔｓ−’　） ３３５Ｇ、１６２０．１５９５．１４８０，１４４２゜
１３７９．１２３５．１１９７．７４５実施例６゜ ３−アセチル−２−［２−（３−ｔ−ブチルアンノー２
−ヒドロキシプロポキシ）フエ゛ニル〕チアゾリジン塩
酸塩の製造 ３−アセチル−２−Ｃ２−（３−クロロ−２−ヒドロキ
シプロポキシ）フェニルクチアゾリジン（０，３６Ｆ）
のエタノール（３ｄ）溶液に、１−ブチルアミノ（０，
８３ｆ　）を加え窒素気流下１０時間還流する。反応液
を減圧濃縮し、得られる油状物を酢酸エチルにだ解する
。不溶物をＶ別し。

Ｆ液を飽和食塩水で洗浄後、無水ｍ＆マグネシウムで脱
水する。溶媒を減圧留去し得られる油状物を酢酸エチル
に溶解し、二規定塩酸／酢酸エチル（０，７ＩＩＩ／）
を加え析出する非品性粉末をＦ取し標記化合物０．２７
　ｆ！　（収率６３チ）を得る。

ＩＲ，ＮＭＲのデータは実施列５で示したデータと同じ
でめった。

実施例７゜ ２−［２−（３−ｔ−ブチルアミノ−２−ヒドロキシプ
ロホキ７）−１−ナフチル）−３−（メチルカルバモイ
ル）チアゾリジンの製造２−（２−（２，３−エポキシ
プロホキ７）−１−ナフチル）−３−（メチルカルバモ
イル）チアゾリジン（０，３９）及びｔ−ブチルアミン
（Ｉｙｄ）のエタノール（５−）溶液を１．５時間還流
する０反応液を減圧濃縮し得られる油状物を酢酸エテル
に溶解し、水、亜硫酸ソーダ水溶液、水、飽和食塩水の
願で洗浄後無水硫酸マグネシウムで脱水する。溶媒を減
圧濃縮し標記化合物０．３９　（収率８２−）を得る。

ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃ＊　　） ３３３０．１６２０，１５３０．１５１０，１３５５゜
１３１？、１２６３，１２３７．１０６８，１０２０゜
８０５．７４５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．ａ　） １．１３　（９Ｈ、畠、−Ｃ（Ｃｌ、）３）　、２．５
３及び２．６０（３Ｈ１夫々ｓ　、　−ＣＯＮＨＣＨＬ
）　、　２．６８〜３．３７３．８５〜４．７２　（６
Ｈ、ｍ　、　Ｃ４−Ｈ、−Ｃ（ｊＮＨ−反未々ｓ　、Ｃ
２−Ｈ）　、　７．２２〜８．４８　（６Ｈ、ｍ　、ア
ロマチックＨ） 実施例８．　　　　・ ３−アセチル−２−Ｃ２−（２−ヒドロキシ−３−イソ
プｐビルアミノプロポキン）−５−スルファモイルフェ
ニルクチアゾリジンの製造３−７セチルー２−Ｃ２−＜
３−クロロ−２−ヒドロキシプロポキシ）−５−ス々フ
ァモイルフェニル〕チアゾリジン（０，３６Ｆ）及び３
−アセチル−２−（２−（２，３−エポキシプロポキシ
）−５−スルファモイルフェニルクチアゾリジン（０，
３９ｆ／　）の混合物のエタノール（５ｄ）溶液に。

イソプロピルアンン（１，７９）及びヨウ化カリウム（
、０，２ｆ／　）を加え２．５時間還流する。反応液を
減圧濃縮し残渣に酢酸エチル（８０ｍ）とエタノール（
２０ｓ／）の混液を加え不溶物ｉＰ別する。

Ｆ液を減圧濃縮し得られる油状−をシリカゲルカラムク
ロマトで精製して標記１ヒ合物０，４　ｆ！　（収率４
８−）を非品性粉末として得る。

ＩＲ（ＫＢｒ　、ｅｘｓ−’　） ３３７０．１６１８．１４１２．１３２５，１ｚｓｚ。

１１５１．１１２２．１０８８．１０３０，９２０゜８
１５．５８０　　　　　　゛ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−４６，ａ）　　　　　　　　“１−
２８　（６Ｈ＝　ｄ　−Ｊ””７．０Ｈｚ　−’　　Ｃ
Ｈ（ＣＨａ）ａ）−１，８７＆び１．１７（３Ｈ，夫々
ｂｒ　　ｓ　、Ｃ０ＣＨ５Ｌ、２．７０′〜４．６２（
１２Ｈ，ｍ、Ｃ，ａ、ｃ、Ｈ及びｂｒ　ａ、Ｃ，−Ｈ）
、６．８８〜８．０５（５Ｈ，ｍ、アロマチックＨ及び
−ＳへＮＨ２） 実施例９゜ ２−Ｃ２−（３−（３，４−ジメトキシ７エネチ、ル）
アミノ−２−ヒドロキシプロポキシ〕フェニル〕−３−
メンルチアゾリジン塩酸塩の製造２−（２−（２，３−
エポキシプロポキシ）フェニル〕−３−メシルチアゾリ
ジン（０，７４９）と３．４−ジメトキシフェネチルア
ミン（０，４３ｙ、）の混合物を窒業気流下１００℃で
１時間撹拌する。

放冷後酢酸エチル（１０ｓ／）４Ｃ溶解し、水冷下二規
定塩＠／酢酸エチル（１，２ｗ１）を加え析出する非晶
性粉末を戸取して標記化合物０．９９　ｆ　（収率７９
チ）を得る。

ＩＲ（ＫＢ、ｒ、α　） ３４００．１５９５．１，５１５．１４５２．１３３０
゜、１２６０．１２４０．１４５０，１０２７，７６９
ＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏ−ｄ、　、　Ｊ　）２．６０〜３．
５０　（８Ｈ、ｍ　、　Ｃ，−Ｈ及び−ｓ　ｏ、ｃ隻）
、３．７３及び３．７６（６Ｈ，夫々Ｓ。

−０Ｃｉｌ　、　３．５０〜４．９０　（’６Ｈ、ｍ　
、　Ｃ４−Ｈ及６．６０〜７．５０　（７Ｈ・、ｍ、ア
１２ｆｆチックＨ）。

８．００〜９．７０　（２Ｈ、ｂ　ｒ　、−ＮＨ−及び
ＨＣＩ）実施例１０１． ３−アセチル−２−Ｃ２−（３−り關ロプロボキシ’ｌ
−１−ナフチル〕チアゾリジンの製造５０−水素化ナト
リウム（０，８２９）の無水ＤＭＦ　（ｊＷＩｌ＞懸濁
液に、窒嵩気流下室温で３＝７セチルー２−（２−ヒド
ロキシ−１−ナフ、チｋ）、チアゾリジン（４，１９）
の無水ＤＭＦ（４０ｓ／）Ｓ液を滴下し９次いでｌ−プ
ロ、モー３−クロロプロパン＜２．４ｄ）の無水ＤＭｙ
、（、ｘ　ｇｄ＞溶液を加え、室温でさら、に２時間撹
拌する。不、Ｓ物をＶ別し、１ｐ液を減圧濃縮し得られ
る。油状物を酢酸エチルに溶解する。５＃酸エチル溶液
を飽和食堝水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで脱水する
０溶媒を減圧−纏し得られる油状物をシリカゲルカラム
クロマトで精製して標記化合物４．２５ＰＣ収率８１１
１）を得る。　　　　　　　　　　　　　、　　　　　
・、　　ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｓ＋−１）、　　　　　　　
　　。

１６３６．１５９６，１４００，１２６４．１２番Ｏ０
１０７０．１０２４．８１Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、Ｊ） １．７０及び１．８７（３Ｈ，夫Ａｓ　、−ＣＯＣＨ３
）。

２．２８（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ　、Ｊ＝６．０Ｈｚ　
。

ＣＨ２Ｃ）ＩａＣＨｘ　　）　、　３−１７　（２Ｈ、
ｔ　、Ｊ＝６−ＯＨｚ　。

Ｃ，−Ｈ）、３．７６（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝６．０Ｈｚ’
。

−ＣＨ，ＣＩ　）　、　３．９０〜４．８０　（２Ｈ、
ｍ、Ｃ３−Ｈ）　。

４．３０　（２Ｈ、ｔ　、Ｊ＝６．０Ｈｚ　、−０ＣＨ
２−）。

６．８３　ＣＩＨ、ｍ　、Ｃ２−Ｈ）、７．００〜８．
２０（６Ｈ，ｍ、アロマチックＨ） 実施例１１゜ ３−アセチル−２−Ｃ２−（３−ジメチルアミノプロポ
キシ）−１−ナフチルクチアゾリジン塩酸塩の製造 ３−アセチル−２−（２−ヒドロキシ−１−ナフチル）
チアゾリジン（２，Ｏｆ　）の無水ＤＭＦ　（２０ｄ）
溶液を、５０チ水素化ナトリウム（０，３９ｙ）の無水
ＤＭＦ（５ｓＩｌ）懸濁液に窒素気流下室温で滴下する
。次いで、３−ジメチルアミノプロピルクロリドの無水
ＤＭＦ　（１０ｍ１）溶液（３−塩酸塩 ジメチルアミノプロピルクロリド（１，７３ｙ）のへ 無水ＤＭＦ　（１０１１／）溶液に、トリエチルアミン
（１，６ｓＩｌ）を加えた後濾過して調製）を加え、８
０℃で１．５時間撹拌する。反応液を濾過し、Ｆ液を減
圧貴重し残渣を酢酸エチルに溶解する。酢酸エチル溶液
に二規定塩酸／酢酸エチル（３，７ｓｄ　）を加え析出
する非品性粉末を戸取し標記化合物２．５ノ（収率８８
−）を得る。

ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｓ　　） １６３４．１５９６，１５１０，１４００，１２６８゜
２４４ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、Ｊ） １．５８及び１．８０　（３Ｈ、ｓ　、−ＣＯＣ−馬）
。

１．９（１〜２．５７　（２Ｈ，＝　、−ＣＨ，ＣＨ２
Ｃｆ（２−）　。

２．７０及び２．７８（６Ｈ，夫々ｓ、−Ｎ（Ｃ−馬）
、）。

２．９７〜３．５３　（４Ｈ，ｍ、Ｃ５−Ｈ及び−ＣＨ
，−Ｎζ）。

３．９７〜４．５７　（２Ｈ、ｍ　、　Ｃ４−Ｈ）　、
　４．２５（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝５．２Ｈｚ　、−ＱＣ
）Ｌ、−）　、　６．９７（ＩＨ、ｓ　、Ｃ２−Ｈ）、
７．１３〜８．２３（６Ｈ，ｍ。

アロマチックＨ）、１１．３０（ＩＨ，ｂｒ　３ＨＣ１
）実施例１１と同様に操作して以下の化合物を得る０ ・３−アセチル−２−［２−（２−ジメチルアきノエト
キシ）−１−ナフチルクチアゾリジン塩酸塩 収率９６− ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．Ｊ） １．６０及び１．８２（３Ｈ，夫々畠、−ＣＯＣＨ３）
。

２．８３及び２．９２（６Ｈ，夫々ａ　、　−Ｎ（ＣＨ
，）２）。

３．０７〜３．５０　（２Ｈ，ＤＱ’、Ｃ，−Ｈ）　、
　３．６２（２Ｈ。

ｔ　）　Ｊ＝５．０Ｈｚ　、　−ＯＣＨ，ＣＨ２ＮＣ）
　、　３．９　（１−４，４２（２’Ｈ，ｍ、Ｃ４−Ｈ
）、４．５８（２Ｈ，ｔ　。

Ｊ　＝　５．０　Ｈｚ　、−０ＣＲ，Ｃ％Ｎて）、６Ｊ
５（１、Ｈｌｓ　ａ　Ｃ１Ｈ）　＊　６．８３〜８．３
３　（６Ｈ、ｍ　、ア０１チックＨ）、１１．４３（ｌ
Ｈ，、ｂｒ　ｓ、ＨＣＩ）・３−アセチル−２−Ｃ２−
＜２−ジメチルアミノエトキシ）フェニル〕チアゾリジ
ン塩酸塩収率４９９６ 融点１７４〜１７７℃（エタノール−酢酸エチル）ＩＲ
（ＫＢｒ、ｃｎ　　　） ３４２０．１６３７，１４００．１２１８ＮＭＲ（ＣＤ
ＣＩ、、Ｊ） １．９７及び２．１７（３Ｈ，夫々ｓ　、−ＣＯＣ八）
。

２．９３及び３．０２（６Ｈ，夫々ｓ　、−Ｎ（Ｃ−馬
）、）。

２．８０〜３．３０　（２Ｈ，、ｍ　、Ｃ３−Ｈ）、３
．３０〜３．８０　（２Ｈ、ｍ　、−０ＣＨ２ＣＨ２Ｎ
く）、３．８　Ｑ　〜４．３３　（２Ｈ、ｍ　、Ｃ４−
Ｈ）、４．４０〜４．８０　（２Ｈ。

ｍ　、０ＣｋＬａＣＨ２？’ＩＣ）　、　６−４０及び
６．５０（ＩＨ。

夫々ｍ、Ｃ，−Ｈ）、６．７０〜７．５０（４Ｈ，ｍ、
アロマチックＨ）、１２．１０〜１３．００（ＩＨ，ｂ
ｒ。

ＨＣＩ） ２−Ｃ２−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル
クー３−メシルチアゾリジン塩酸塩収率６ｇ％ 融点１７１〜１７５℃ ＩＲ（ＫＢｒ、ａｍ　　） １５９７．１３２９，１２３０．１１４８．１０４０゜
９７５．７４５，５４７ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、Ｊ） １．８０〜３．５３　（６Ｈ、ｍ　、　Ｃ５−Ｈ及び−
ＯＣＨ，ＣＨ２ＣＨ２Ｎて）、２．７０及び２．７８　
（６Ｈ。

夫々ｍ　、−Ｎ（ＣＨ，）、　）　、　３．１０　（３
Ｈ、ｓ　。

−８０２ｃＨり　、　３．５３〜４．６０　（４Ｈ、ｍ
　、　Ｃ，−Ｈ及び−０Ｃ３ＣＨ２ＣＨｚＮ　Ｃ）　−
６，２０（ｉ　Ｈ、ｍ　。

Ｃ，−Ｈ）、６．５（１〜７．５３（４Ｈ，ｍ、アロマ
チックＨ）　、　１０．９７〜１１．７７　（ＩＨ１，
ｂｒ　、ＨＣｌ　）・３−アセチル−２−Ｃ２−（３−
ジメチルアミノプロポキシ）フェニル〕−２−メチルチ
アゾリジン塩酸塩 収率６２− 融点１９５〜１９８℃ ＩＲ（ＫＢｒ、５＋　　） １６２８．１３９０．１２３５ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、　：　Ｄ２０＝３　：　１　、
　Ｊ　）１．８７〜２．４３　（８Ｈ、ｂｒ　　ｓ　、
　−ＣＯＣＨ，。

Ｃ，−ＣＨ，及び−０ＣＲ２ＣＨＩＣＨ，Ｎ＜　）　、
　２．８０　（６Ｈ。

ｓ　、−Ｎ（ＣＨ３）１）　、　２．６７〜３．６３　
（４Ｈ、ｍ　。

Ｃ，−Ｈ及び−ＯＣＨ，ＣＨ式旦＞Ｎ（）　、　ａ　、
ｓ　ａｍ４．２３（４Ｈ，ｍ、Ｃ４−Ｈ及び→ＣＨＣＨ
，ＣＢ、Ｎぐ）。

６．６７〜７．５３（４Ｈ，ｍ、アロマチックＨ）・３
−アセチル−２−Ｃ４−（２−ジメチルアミノエトキシ
）フェニル〕チアゾリジン塩酸塩収率７９％ ＩＲ（ｎｅａｔ、ＣＨ４） ３４００．１６４０．１６０２．１５９０，１２４５゜
１７８ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．Ｊ） １．８２及び２．１０（３Ｈ，夫々ａ、−ＣＯＣ月１゜
２．４２〜４．１８　（６Ｈ、ｍ　、　Ｃ４−Ｈ、Ｃ，
−Ｈ及び−０ＣＲ２ＣＨ，Ｎζ）　、　２．８７　（６
Ｈ、＠、−Ｎ（ＣＭ）、）。

４．１８〜４．６８　（２Ｈ、ｍ　、−ＯＣＨ，ＣＨ２
Ｎ（）。

６．２５（ＩＨ，ｓ　、Ｃ，−Ｈ）、６．９２（２Ｈ，
ＡＩＢｌｅｄ　、　Ｊ＝８．４　Ｈｚ　、　Ｃ，’−Ｈ
及びＣ５’−Ｈ）　、　７．２０（２Ｈ、Ａ、Ｂ２．ｄ
　、Ｊ＝８．４Ｈｚ　、Ｃ２’−Ｈ及びＣ，’−Ｈ）、
１１．１８（ＩＨ，ｂｒ　　ｓ、Ｈｃｌ）実施例１２゜ ３−アセチル−２−Ｃ３−Ｃ２−ジメチルアにノエトキ
シ）フェニル〕チアゾリジン塩酸塩の製造 ３−アセチル−２−（３−ヒドロキシフェニル）チアゾ
リジン（４，５ｙ）及び水酸化カリウム（４，０ｙ）の
エタノール（８０＊ｅ）溶液に、２−ジメチルアミノエ
チルクロリド塩酸塩（５，８９！　）を加え５時間還流
する。反応液をｐ過稜減圧濃縮し残渣を希塩酸に溶解し
て、酢酸エチルで洗浄する０水層を凍結乾燥し得られる
粉末をクロロホルム−酢酸エチルよ如結晶化して標記化
合物３．１９　（収率４６１６）を得る。

融点１７５．５〜１７６．５℃（エタノール−エーテル
）ＩＲ（ＫＢｒ、ａｍ　　） ２９３０．２６７０．２６００，２４６０，１６５３゜
１５９５．１３９３，１３５１．１２６８．１２２２゜
１１３５．１０４７．１０００，７６５，７３７ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ、、＃） １．８７及び２．１２（３Ｈ，夫々ｓ　、−ＣＯＣＨ，
’）。

２．８２　（６Ｈ、ｓ　、−Ｎ（ＣＨ３へ）、２．９８
〜３．３０（２Ｈ、ｔｎ　、−ＣＨ，−ＮＣ）　、　３
．３２〜３．７３　（２Ｈ。

ｍ　、Ｃ，−Ｈ）　、　４．００　（２Ｈ、ｔ　、Ｊ＝
６．０Ｈｚ　。

Ｃ，−Ｈ）　、　４．４０　（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝５．
ＣＨ篤。

ＯＣＡ）　−６−２８（ＩＨ−ｓ　−Ｃｚ　Ｈ）　−６
，７２〜７．４７　（４Ｈ、ｍ　、アＯｆチックＨ）。

１１．３３（ＩＨ，ｂｒ　　ｓ　、ＨＣＩ　　）実施例
１３゜ ２−Ｃ２−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル
）−３−（フェニルカルバモイル）チアゾリジンの製造
。

２−（２−ヒドロキシフェニル）−３−（フェニルカル
バモイル）チアゾリジン（１，１？　）の無水ＤＭＦ（
２１１／）溶液を、窒素気流下５〇−水素化ナトリウム
（０，４０ｙ）の無水ＤＭＦ（１ｓｄ）懸濁液に滴下す
る。滴下終了後１０分間室温で撹拌し９次いで３−ジメ
チルアミノプロピルクロリド塩酸塩（０，７ｆ！　）の
無水ＤＭＦ（４１ｓ／）溶液を滴下し、゛室温で１時間
、６０〜７５℃でさらに４時間撹拌した後減圧濃縮する
。残渣に酢酸エチル及び水を加え酢酸エチル層を分取す
る。酢酸エチル溶液を希塩酸で抽出し、水層を炭酸カリ
ウムでアルカリ性とし６分離する油状物を酢酸エチルで
抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネ
シウムで脱水する。溶媒を減圧留去して標配化合物０．
８７　ｆ　（収率６２チ）を得る。

融点１２４〜１２５℃（メタノール−エーテル）ＩＲ（
ＫＢｒ　、Ｑｌｌ−’　） ３３２０．１６３７．１５９６，１５２５，１４４２゜
１３６３．１３４７．１２４２．１０４７．７５４ＮＭ
Ｒ（アセトン−ｄ６．　Ｊ　） １．５８〜２．７２　（１０Ｈ、ｍ　、　−０ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ，）２）。

３．０７　（２Ｈ、ｔ　、Ｊ＝６．０Ｈｚ　、Ｃ，−Ｈ
）　、３．７３〜４．４５（４Ｈ，ｍ、−０ＣＨ２−及
びＣ４−Ｈ）。

６．５５（ＩＨ，ｓ　、Ｃ，−Ｈ）、６．６５〜７．５
８（９Ｈ。

ｍ、アロマチックＨ）、７．７０（ＩＨ，ｂｒ　　ｍ。

−ＮＨ−） 実施例１４゜ ３−アセテルー２−Ｃ２−（３−Ｌ−ブナルアミノプロ
ポキシ）−１−ナフチルクチアゾリジン・フマル酸塩の
製造 ３−アセチル−２−Ｃ２−（３−クロロプロポキシ）−
１−ナフチルクチアゾリジン（０，８９）　。

７ツ化カリウム及びｔ−ブチルアミン（２，４ｍ／）の
無水ＤＭＦ　（１０ＷＩり溶液を８０℃で１２時間撹拌
する。反応液を減圧濃縮し残渣を酢酸エチルに溶解する
。酢酸エチル溶液を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネ
シウムで脱水する。この酢酸エチル溶液に７マル酸（０
，２７ｙ）のメタノール溶液を加え析出する結晶を戸取
して標記化合物０．５２（収率４３チ）を得る。

融点１６５〜１６６°Ｃ分解（メタノール−アセトン）
ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｓ＋　　） ３４２０．２９８０，１６８０，１６１０，１２７０゜
１２４５．９８Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、Ｉ） １．２８（９Ｈ，ｓ　、−Ｃ（ＣＨ３）、）、１．５７
及び１．７３（３Ｈ，夫々易、−ＣＯＣＨ，）、１．８
３〜２．３３　（４ｋｌ　、　ｍ　、　Ｃ４−Ｈ及び−
ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）　＋２．７０〜３．３３　（２Ｈ
、ｍ　、−ＣＨ２Ｎぐ）、３．８３〜４．５０　（４Ｈ
、ｍ　、　Ｃ５−Ｈ及び−ＯＣＨ，−）。

６．４７（２Ｈ，！ｌ、町ｃ＝ｃｃＨ＞　、　６Ｊ　５
　＜　Ｉ　Ｈ。

ｉ　、Ｃ，−Ｈ）、７．１７〜８．１０（６Ｈ，ｍ、ア
ＯｆｆチックＨ）、８．１３（３Ｈ，ｂｒ　　ａ、−Ｃ
ＯＯＨＸ２及び−Ｎ且−） 実施例１５゜ ２−〔５−クロロ−２−（３−ジメチルアミノプロポキ
シ）フェニル〕−３−メシルチアゾリジン・フマル酸塩
のｌ１ｌＩ造 ５０チ水素化ナトリウム（０，４ｆ　）の無水ＤＭＦ（
１ｙｄ）懸濁液に、窒素気流下２−（５−クロロ−２−
ヒトｐキ７フェニル）−３−メフルテアゾＵ’）７Ｃ１
，Ｏｙ）のｍ水ＤＭＦ　（４ｓｄ）溶ａｔｕ温で筒下し
１０分間撹拌し１次いで３−ジメチルアミノプロビルク
ロリド塩酸塩（０，７ｙ）の無水ＤＭＦ　（３ｄ＞溶液
を滴下し室温でさらに２０時間撹拌する。反応液を減圧
濃縮し残渣に酢酸エチル及び水を加え、有機層を分取す
る。有機層を希水酸化ナトリウム溶液９次いで飽和食塩
水で洗浄する。有機層を希塩酸で抽出し、水層を炭酸カ
リク＾でアルカリ性とし分離する油状物を酢酸エチルで
抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネ
シウムで脱水する。この有機層にフマル酸（１１３ｆ／
　）を加え析出する結晶をＰｊｋして標記化合物１．１
９　（収率６５チ）を得る。

１１１点１８６〜１８７℃（メタノール−酢酸工ｆｋ＞
ＩＲ（ＫＢｒ　、ａｍ−’　） ３４３０．２９４０．１７００．１６１５．１４６ｇ。

１３３２．１２６２．１１５２．１０３７．９７６゜０
５ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．Ｊ） １．８０〜２．３７　（２Ｈ、ｍ　、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ
Ｈ２−）　。

２．５６（６Ｈ，ｓ　、　−Ｎ（ＣＨ３）２）、２．７
７〜３．４３（７Ｈ、ｍ　、　Ｃ，−Ｈ、−８ｏ、ＣＨ
３及び−Ｃ）（２Ｎ（ＣＨＬ）２）　、　３．５３〜４
．４５　（４Ｈ、ｍ　。

Ｃ，−Ｈ及ヒＯＣＡ　　）　、６−１６　（Ｉ　Ｈ、ｓ
　。

Ｃ２Ｈ）　＋　６−５２　（２Ｈ＊　ｓ　、＞Ｃ＝１）
　Ｃ６，８７〜７．４８　（３Ｈ、ｍ　、アロマチック
Ｈ）１１０．１８（２Ｈ，ｂｒ　　ａ、−ＣＯＯＨＸ２
）出願人　参天製薬株式会社 代理人　滝　川　敏　雄 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、　Ｃ１，３識別記号　　　庁内整理番−（Ｃ
Ｏ７Ｄ４１７／１２”　　　′ ２７７１００　　　　　　　　　　　　　　　、　。

３０３１００　） ０発　明　者　大矢正雪　１　。

茨木市山手台３丁目２７番１８号 ０発　明　者　機工 一堺市丈六１９７−７ 手続補正書　（自発）（２−闘な乙 す　　　　　　　　　　　　　　　　−昭和５６年１り
月／／日　　。

特許庁長官　島田春樹ｌ１１− １、事件の表示 昭和５６−特許願！！１４０１１１号 ２、発明の名称 チアゾリジン環を有するエーテル類 ３、補正をする者 事件との関係　　　　特許出願人 大阪市東淀用区下新庄３丁目９番１９号４、代理人 ６、補正の内容　・ （１）　　明細書第２０頁第１行と第２行の間に次の文
を挿入する。

［・°３−アイチルー２−（２−（２，１−エポキシプ
ロポキシ）−３−二）ｏ７二二々〕チアゾリジン 収率２Ｇ１Ｇ 融点１２２〜１２５℃ ＩＲ（ＫＢｒ、俤　） １６４Ｌ１５２Ｇ、１４４８．１３９２゜１３４８．１
２３９，１２２１．９８５．７３９ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ
、Ｊ） １．９７及び２．１７（３Ｈ，夫々ｌ。

＝〉ＮＣ０ＣＲ，）　、　２．４７〜３．７０　Ｃ５ｇ
　、ｍ　。

、Ｃｓ−Ｈ及び−ＣＨ−＞ＣＢ、）　、　３．７０〜４
．８０（４Ｈ，ｍ、Ｃ，−Ｈ及び−０ＣＲ，−）。

６．４７及び６．６０（ＩＨ，夫々ｌ、Ｃ，−Ｈ）＃、
６．８７〜８．００（３Ｈ，ｍ、アロｉチックＨ）・３
−アセチル−２−［２−（３−クロロ−２−ヒト°ロキ
シプロポキシ）−３−二トロフェニル〕チテゾリジイ 収率２２９ｋ ＩＲ（ｎ＠ａｔ、ｃｓ＋−”） ３３７０Ｉ１１６３５．１５３０．ｊ４４０，１４１０
゜１３５０．１２３３，１０８６．１０００．７５０、
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、ａ”） １．９７及び２．２０（３Ｈ，夫々Ｓ、″：／ＮＣ０Ｃ
Ｈ５）。

２．５０〜４．６０　（ＩＯＨ，ｍ　、Ｃ４−Ｈ，Ｃ，
−Ｈ（ＩＨ，夫々１４　＃　Ｃ，−Ｈ）　、、７．９７
〜８．１３−　　（３Ｈ、ｍ　、アロｉチックＨ）　　
　　　　」（２１明細書＃Ｅ３３頁第７行第７行行の間
に次の文を挿入す−る。０　　　　　　、　　　　　　
。

［・３−アセチル−２−（２−（３−ｔ　−、ブチル。

アミノ−２−とドロ、キシプロポキシ）−３−二トロフ
エ一二、ル、〕チアゾリジン塩酸塩収率３８９６　　　
　　　　　　　　　　　。

ＩＲ（ｋＲｒ、ｃｓ＋−”） ３３３０．１６！０．１５！０．１４４０．１４００゜
１３４５．１２３０．１２００．１０ｇ２．１００ＯＮ
ＭＲ（ＤｌｏｏＯＮ、、Ｊ　） １．３７　（９Ｈ、ｓ　、−Ｃ（ＣＨ３）、）　、　１
．９２及び２．１３（３Ｈ，夫々ａ　、”；ＮＣ０Ｃ見
ρ、２．７０〜３．６３〜４．５０（６）１．ｍ、Ｃ４
−Ｈ及び７．０７〜８．０７　（３Ｈ、ｍ　、アｏ’ｖ
チックＨ）。

８．５０〜９．６７　（２Ｈ、ｂｒ　、　−ＮＨ−及び
ＭＣＩ）Ｊ（３）明細書第４４頁第１５行と第１６行の
間に次の文を挿入する。

［・３−アセチル−２−Ｃ２−（３−ジメチルアミノプ
ロポキシ）−３−二トロフェニル］チアゾリジン塩酸塩 収率４８％ 融点１１０〜１１９℃ ＩＲ（ＫＢｒ、ａｍ　　） ３４７０．２６４０，１６３０，１５２５．１４１’８
゜１４１Ｇ、１３３９．１２４Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、Ｊ　） １．９０及び２．１５（３Ｈ，夫々露、ンＮＣ０ＣＨ，
）。

２．７７（６Ｈ，ｉ、−Ｎ（ＣＨ３）、）、２．９３〜
３．６０　（６Ｈ、ｍ　、Ｃｓ　Ｈ及び−０ＣＨ２ＣＨ
２ＣＨ２Ｎぐ）。

３．７７〜４．４３（４Ｈ，ｍ、Ｃ４−Ｈ及び−ｏｃ秒
２Ｃ）１２ＣＨ２ＮＯ、６−３３（Ｌ　Ｈ、ｓ　、　Ｃ
２Ｈ）　。

７．１０〜８．１０　（３Ｈ、ｍ　、アＩｌｌ？チック
Ｈ）。

１１．２０（ＩＨ，ｂｒ、ＨＣＩ　）　　　　　　　　
　　Ｊ（４）　　明細書ｇ４７頁第１ｚ行と第１３行の
間に次の文を挿入する。

［実施例１３と同様ｒ（操作して次の化合物を得る。

・３−アセチル−２−［２−（３−ジメチルアミノプロ
ポキシ）−５−ニトロフェニルコテ了シリジン 収率４４チ 融点１１７〜１２１℃ ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｓ＋　　） １６５０．１５９０，１５０５，１４６０，１３９５゜
１３３９．１２８２，１２３０．１０８ＯＮＭＲ１０８
ＯＮ、、ａ） １．９５及び２．０３（３Ｈ，夫ｋＢ、ンＮＣ０ＣＨ５
）。

２．２７　（６Ｈ、ａ　、−Ｎ（ＣＨ，八）、１．７７
〜２．７３　（４Ｈ、ｍ　、−０ＣＨ２ＣＨ２Ｃ疹Ｎく
）。

２．８３〜３．３０　（２Ｈ，ｍ、Ｃ５−！（）、３．
７７〜４．４７　（４Ｈ、ｍ　、　Ｃ４−Ｈ及び−０Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＣＨ，Ｎ’：：、）　１６．１７及Ｕ６．４
８　（ｌＨ，夫’ｒ　ｓ　、Ｃ２−Ｈ）　。

８．１３　（ＬＨ、ｄｄ　、Ｊ−＝９．０．３．０Ｈｚ
。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 下記一般式ｍで表わされる化合物およびその塩類。 を示す。 Ｒ’Ｆｉ低１ｔアルキル基、低級アルカノイル基。 低級アルキルカルバモイル基、フェニルカルバモイル基
   またはメタンスルホニル基を示す。 ８１は水嵩原子、低級アルキル基またにフェニル基を示
   す。 子を示す。 Ｒ６は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、
   ハロゲン原子、スルファモイル基、シアノ基、ニトロ基
   、ジ低級アルキルアミノ基。 低級アルキルチオ基、低級アルカノイルアミノ低級アル
   キル基、シクロヘキシル基、フェニル基、フェニル低級
   アルキル基、ジ低級アルコ中ジフェニル低級アルキル基
   、ま′ＩＰ：、ｔｉｋ’リジル基を示す。窒素原子と一
   緒になってピロリジノ基。 ピペリジ２碁１ ｎはＯｌたは１を示す。 但し．Ｒ″がハロゲン原子を示す時１ｍは０ではない。 〕