JPS58152815A - 医療用抗ウイルス剤 - Google Patents
医療用抗ウイルス剤Info
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- JPS58152815A JPS58152815A JP57034062A JP3406282A JPS58152815A JP S58152815 A JPS58152815 A JP S58152815A JP 57034062 A JP57034062 A JP 57034062A JP 3406282 A JP3406282 A JP 3406282A JP S58152815 A JPS58152815 A JP S58152815A
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
- A61K31/175—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine having the group, >N—C(O)—N=N— or, e.g. carbonohydrazides, carbazones, semicarbazides, semicarbazones; Thioanalogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
- A01N47/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides
- A01N47/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides containing —N=CX2 groups, e.g. isothiourea
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新しい抗ウィルス剤に関する。
詳しく言えば１本発明は一般式（１）
％式％
〔式中、Ｂ、はハロゲン原子、低級（炭素数１〜６）ア
ルキル基、ヒドロキシ基、炭素数１〜１２のアルコキシ
基で置換されたもしくは置換されないフェニル基、ある
いは式〔１〕 Ｒ。
ルキル基、ヒドロキシ基、炭素数１〜１２のアルコキシ
基で置換されたもしくは置換されないフェニル基、ある
いは式〔１〕 Ｒ。
−
（ただしＲ，、Ｒ−は水素、ハロゲン原子、低級アルキ
ル基、ヒドロキシ基、炭素数１〜１２のアルコキシ基を
示し、几、とＲ６は同じでも異っていても良い）の置換
又は非愛換フェニルエチニル基を表わし、Ｒｔは水素原
子あるいは低級アルキル基を表わし、Ｒｓは低級アルキ
ル基あるいはベンジル基を表わし、Ｒ４は水素原子ある
いは低級アルキル基特にメチル基を表わす〕で示される
インチオセミカルバゾン類もしくはそれらの酸塩類を有
効成分とすることを特徴とする抗ウィルス剤に関する。
ル基、ヒドロキシ基、炭素数１〜１２のアルコキシ基を
示し、几、とＲ６は同じでも異っていても良い）の置換
又は非愛換フェニルエチニル基を表わし、Ｒｔは水素原
子あるいは低級アルキル基を表わし、Ｒｓは低級アルキ
ル基あるいはベンジル基を表わし、Ｒ４は水素原子ある
いは低級アルキル基特にメチル基を表わす〕で示される
インチオセミカルバゾン類もしくはそれらの酸塩類を有
効成分とすることを特徴とする抗ウィルス剤に関する。
本発明の一般式〔！〕で示されるインチオセミカルバゾ
ン類は一般式Ｒ１−Ｃ＝Ｏ（但しｓＲｌおよＩ び−は前記と同意義を表わす）で示されるアルデヒドま
たはケトンに一般式−−ＮＨ−Ｃ−ＮＨ−ＮＨ。
ン類は一般式Ｒ１−Ｃ＝Ｏ（但しｓＲｌおよＩ び−は前記と同意義を表わす）で示されるアルデヒドま
たはケトンに一般式−−ＮＨ−Ｃ−ＮＨ−ＮＨ。
１
（但し−は前記と同意義を表わす）で示されるチオセミ
カルバジドを反応させ、一般式 １式％ 記と同意義を表わす）ｒ！示されるチオセミ力ルバロゲ
ン原子を、Ｒｓは前記と同意義を表わす）で示されるハ
ロゲン化物を反応させることにより、容易に好収率で製
造することができる。あるいは、上記の式Ｒ，−Ｃ＝Ｏ
で示されるカルボニル化合物１ に、式Ｒ４−ＮＨ−Ｃ＝Ｎ−ＮＨ＊ （但し、Ｒ１−
Ｒ４は前記夏 ８−Ｒ１ と同意義を表わす）で示されるインチオセミカルバジド
を反応させることにより容易に製造することができる０
インチ才セミカルバゾン類が上記のような方法で製造で
きることは本発明者らが発表した文献〔防１防黴、第９
巻１２号、５５１頁〜５６１頁（１９８１年）〕におい
て、記載した通りである。
カルバジドを反応させ、一般式 １式％ 記と同意義を表わす）ｒ！示されるチオセミ力ルバロゲ
ン原子を、Ｒｓは前記と同意義を表わす）で示されるハ
ロゲン化物を反応させることにより、容易に好収率で製
造することができる。あるいは、上記の式Ｒ，−Ｃ＝Ｏ
で示されるカルボニル化合物１ に、式Ｒ４−ＮＨ−Ｃ＝Ｎ−ＮＨ＊ （但し、Ｒ１−
Ｒ４は前記夏 ８−Ｒ１ と同意義を表わす）で示されるインチオセミカルバジド
を反応させることにより容易に製造することができる０
インチ才セミカルバゾン類が上記のような方法で製造で
きることは本発明者らが発表した文献〔防１防黴、第９
巻１２号、５５１頁〜５６１頁（１９８１年）〕におい
て、記載した通りである。
本発明の抗ウィルス剤で用いられる有効成分化合物は、
その多くが公知の化合物であるが、後記の第１表に示す
化合物番号の６，９ｉ１〜１６゜３１．３２，４１．４
５〜４７の化合物は文献未載の新規化合物である。公知
の化合物については弱い抗菌作用を有することも該文献
に記載されている。従来ある種のチオセミカルバゾンあ
るいはアミジノヒドラゾン化合物が抗ウィルス作用を有
することが知られている（ Ｋｉｔａａａｔｏ Ａｒｃ
ｈ、ｏｆ Ｂｘｐ。
その多くが公知の化合物であるが、後記の第１表に示す
化合物番号の６，９ｉ１〜１６゜３１．３２，４１．４
５〜４７の化合物は文献未載の新規化合物である。公知
の化合物については弱い抗菌作用を有することも該文献
に記載されている。従来ある種のチオセミカルバゾンあ
るいはアミジノヒドラゾン化合物が抗ウィルス作用を有
することが知られている（ Ｋｉｔａａａｔｏ Ａｒｃ
ｈ、ｏｆ Ｂｘｐ。
Ｍａｄ、４６巻７３頁〜８１頁（１９７３１！ｆ−）、
同４８巻２３頁〜３０頁（１９７５年）、同４８巻１２
５頁〜１３０頁（１９７５年）％同４８巻１２５頁〜１
３０頁（１９７５年）、同４８巻１７１頁〜１８１頁（
１９７５年）、同５０巻３９頁〜４６Ｗｉ（１９７７年
）、Ｎａｔｕｒｅ １８１巻３５２頁〜３５３Ｎ（（１
９５８年））ｅ Ｌ’かし１インチ才セミカルバゾン類
が抗ウィルス活性をもっことに関しては全く知られてい
ない０本発明者らは鶏漿尿膜培養法によって、これらの
インチオセミカルバゾン類のインフルエンザウィルスに
対する活性を調べたところ強力な増殖阻止活性および殺
ウイルス活性を有することを発見した。
同４８巻２３頁〜３０頁（１９７５年）、同４８巻１２
５頁〜１３０頁（１９７５年）％同４８巻１２５頁〜１
３０頁（１９７５年）、同４８巻１７１頁〜１８１頁（
１９７５年）、同５０巻３９頁〜４６Ｗｉ（１９７７年
）、Ｎａｔｕｒｅ １８１巻３５２頁〜３５３Ｎ（（１
９５８年））ｅ Ｌ’かし１インチ才セミカルバゾン類
が抗ウィルス活性をもっことに関しては全く知られてい
ない０本発明者らは鶏漿尿膜培養法によって、これらの
インチオセミカルバゾン類のインフルエンザウィルスに
対する活性を調べたところ強力な増殖阻止活性および殺
ウイルス活性を有することを発見した。
本発明の抗ウィルス剤の有効成分として使用できるイソ
チオセミカルバゾン類の化合物例を次の第１表に示す。
チオセミカルバゾン類の化合物例を次の第１表に示す。
以下に本発明の有効成分化合物の合成例および抗ウイル
ス効果を試験例によって示すが、本発明の有効成分化合
物は公知の抗ウイルス性のアダマンタンアミン塩酸塩に
比べて秀れた抗ウイルス効果が期待できる有用な化合物
である。
ス効果を試験例によって示すが、本発明の有効成分化合
物は公知の抗ウイルス性のアダマンタンアミン塩酸塩に
比べて秀れた抗ウイルス効果が期待できる有用な化合物
である。
本発明の有効成分化合物の急性毒性（ＬＤＩ６ ＩＩ
）は、第１表の化合物番号４および２５の化合物で試験
した結果、マウス１９投与でそれぞれ２００Ｗ／４，１
５０マ／−を示した。この籠は本発明の有効成分化合物
が安全に使用しうることを示唆している。
）は、第１表の化合物番号４および２５の化合物で試験
した結果、マウス１９投与でそれぞれ２００Ｗ／４，１
５０マ／−を示した。この籠は本発明の有効成分化合物
が安全に使用しうることを示唆している。
本発明の抗ウィルス剤は、通常の製剤技術により、有効
成分化合物を経口剤、注射剤等の剤型にしつるが経口剤
として用いるのが好適である。
成分化合物を経口剤、注射剤等の剤型にしつるが経口剤
として用いるのが好適である。
人に対する投与量は病気の重篤変１体重、その他の条件
により異るが１通常１０〜１００ツ／人を１日１回ない
し数回に分けて投与することが可能である。
により異るが１通常１０〜１００ツ／人を１日１回ない
し数回に分けて投与することが可能である。
以下に具体例を示し本発明を説明するが１本発明の有効
成分化合物は抗ウィルス活性に加えてｉｎ ｖｉｖｏ試
験でイネイモチ病等の植物病害糸状菌に対し優れた防除
効果を示すことも知見したのでその試験例も併記した。
成分化合物は抗ウィルス活性に加えてｉｎ ｖｉｖｏ試
験でイネイモチ病等の植物病害糸状菌に対し優れた防除
効果を示すことも知見したのでその試験例も併記した。
本発明に用いられるインチオセミカルバゾン類およびそ
の酸塩類を製造するための着干の参考例を示す。化合物
翫は第１表の番号に対応する。
の酸塩類を製造するための着干の参考例を示す。化合物
翫は第１表の番号に対応する。
参考Ｍ ４’−クロルベンズアルデヒド８−メチル
インチオセミカルバゾン塩酸塩（化 合物＆６）の合成 メタノール７ｗＬＩ中４−クロルベンズアルデヒド１４
１Ｆ（ａ０１モル）およびＳ−メチルインチオセミカル
バジド塩酸塩１４１１（（１０１モル）の溶液に塩酸を
加えて酸性とし、３０分間還流した。次いで熱時濾過し
、放冷したところ結晶が析出した。これをＰ取し、融点
２００〜２０１５℃の無色針状晶を１７５Ｉ得た。Ｆ液
にエーテルを加え、同物質を（１２１を得た。総収量は
ｔ９６１（７４ｓ）であった。
インチオセミカルバゾン塩酸塩（化 合物＆６）の合成 メタノール７ｗＬＩ中４−クロルベンズアルデヒド１４
１Ｆ（ａ０１モル）およびＳ−メチルインチオセミカル
バジド塩酸塩１４１１（（１０１モル）の溶液に塩酸を
加えて酸性とし、３０分間還流した。次いで熱時濾過し
、放冷したところ結晶が析出した。これをＰ取し、融点
２００〜２０１５℃の無色針状晶を１７５Ｉ得た。Ｆ液
にエーテルを加え、同物質を（１２１を得た。総収量は
ｔ９６１（７４ｓ）であった。
対応する種々のカルボニル化合物を用いて、第１表の化
合物−１，３，４，８，１２，１５゜１４．１６，１７
，２１ ．２３，２４，２５゜２６，２７，２９，３０
，５５，５４，５５゜！１７の化合物を夫々得た。
合物−１，３，４，８，１２，１５゜１４．１６，１７
，２１ ．２３，２４，２５゜２６，２７，２９，３０
，５５，５４，５５゜！１７の化合物を夫々得た。
参考例２ ２’、４’−ジクロルベンズアルデヒド８
−ブチルイソチオセミカルバゾン 塩酸塩（化合物−９）の合成 ８５％含水エタノール２５−中、２，４−ジクロルベン
ズアルデヒド１９０Ｆ（１０１モル）オよび８−ブチル
イソチオセミカルバジドヨウ化水素酸塩２．７５ Ｆ
（α０１モル）の溶液に塩酸を加えて酸性とし、３０分
間還流した。今後析出した固体２．９ＩをＰ取し、希エ
タノールに加温溶解後酢酸船三水塩１７Ｆの水溶液を加
えた。沈澱物をＰ去し、Ｐ液を塩酸で酸性番こして濃縮
し、析出した結晶をＰ取した。６５９６エタノールから
再結晶し、融点２０３〜２０５℃の無色粒晶ｔ、６Ｆ（
５４囁）を得た。
−ブチルイソチオセミカルバゾン 塩酸塩（化合物−９）の合成 ８５％含水エタノール２５−中、２，４−ジクロルベン
ズアルデヒド１９０Ｆ（１０１モル）オよび８−ブチル
イソチオセミカルバジドヨウ化水素酸塩２．７５ Ｆ
（α０１モル）の溶液に塩酸を加えて酸性とし、３０分
間還流した。今後析出した固体２．９ＩをＰ取し、希エ
タノールに加温溶解後酢酸船三水塩１７Ｆの水溶液を加
えた。沈澱物をＰ去し、Ｐ液を塩酸で酸性番こして濃縮
し、析出した結晶をＰ取した。６５９６エタノールから
再結晶し、融点２０３〜２０５℃の無色粒晶ｔ、６Ｆ（
５４囁）を得た。
同様な方法により対応する橋々のカルボニル化合物を用
いて、第１表の化合物＆１５ 、１９ 。
いて、第１表の化合物＆１５ 、１９ 。
５２．５６．５９の化合物を得た。
８−メチルインチオセミカルバゾン
塩酸塩（化合物翫１１）の合成
８５−含水エタノール２５＠ｌ中、５．４−ジクロルベ
ンズアルデヒド２６Ｉ（α１５モル）オヨび８−メチル
インチオセミカルバジドヨウ化水素酸塩３５／（（１１
５モル）の溶液に塩酸を加えて酸性とし、３０分間還流
した。今後、析出した結晶をＰ取した。次に結晶４．２
Ｉを希エタノールに加温溶解し、酢酸鉛三水塩ｔ６ｐの
水溶液を加え。
ンズアルデヒド２６Ｉ（α１５モル）オヨび８−メチル
インチオセミカルバジドヨウ化水素酸塩３５／（（１１
５モル）の溶液に塩酸を加えて酸性とし、３０分間還流
した。今後、析出した結晶をＰ取した。次に結晶４．２
Ｉを希エタノールに加温溶解し、酢酸鉛三水塩ｔ６ｐの
水溶液を加え。
沈澱物を許去し％ＰｆＩＩＬを濃縮後、塩酸々性として
析出した結晶を戸取した。エタノールから再結晶し、融
点２１７〜２１８℃の無色針具ｔｓＭ（７４％）を得た
。なお、この際、遊離塩基をエーテルで抽出することも
できる。
析出した結晶を戸取した。エタノールから再結晶し、融
点２１７〜２１８℃の無色針具ｔｓＭ（７４％）を得た
。なお、この際、遊離塩基をエーテルで抽出することも
できる。
ジクロルベンズアルデヒドのかわりに対応する種々のカ
ルボニル化合物を用い、第１表の翫１８゜２０．５１
、！１８，４０，４１．４２，４５゜４４．４５，４６
．４７の化合物を得た。
ルボニル化合物を用い、第１表の翫１８゜２０．５１
、！１８，４０，４１．４２，４５゜４４．４５，４６
．４７の化合物を得た。
参考ｆＱ４ ベンズアルデヒドＳ−ベンジルイソチ
オセミカルバゾン塩酸塩（化合物 Ｎａ２）の合成 メタノール１０ｗｊ中、ベンズアルデヒドチオセミカル
バゾンｔ７９Ｆ（０，０１モル）＃こ還流下で塩化ベン
ジル１２７Ｆ（（１０１モル）を添加し、２０分間還流
した。今後結己をＰ取し、メタノールに溶解してエーテ
ルを加え、融点１８９〜１９０℃の無色針具２．４４Ｆ
（８１３９１）を得た。
オセミカルバゾン塩酸塩（化合物 Ｎａ２）の合成 メタノール１０ｗｊ中、ベンズアルデヒドチオセミカル
バゾンｔ７９Ｆ（０，０１モル）＃こ還流下で塩化ベン
ジル１２７Ｆ（（１０１モル）を添加し、２０分間還流
した。今後結己をＰ取し、メタノールに溶解してエーテ
ルを加え、融点１８９〜１９０℃の無色針具２．４４Ｆ
（８１３９１）を得た。
ベンズアルデヒドチオセミカルバゾンの代りにアセトフ
ェノンチオセミカルバゾンを用いて化合物１に２２の化
合物を得た。
ェノンチオセミカルバゾンを用いて化合物１に２２の化
合物を得た。
参ＪＮ５ ５’−クロルベンズアルデヒドＳ−メチル
−４−Ｎ−メチルインチオセミ カルバゾン塩酸塩（化合物Ｗ＆５）の 合成 メタノール１５−中％８−メチルー４−Ｎ−メチルイソ
チオセミカルバジドヨウ化水素酸塩２．４７ｐ（ｏ、ｏ
１モル）および３−クロルベンズアルデヒド１．４０Ｆ
（０，０１モル）の溶液を塩酸々性とし、６０分間還流
した。今後エーテルを加えて沈澱した固体をＰ取、再び
少量のメタノールに溶かし、水酸化すｌ−ＩＪウム溶液
で中和し、遊離塩基をエーテルで抽出し、５１ｗ１ナト
リウムで乾燥後、塩化水素を通じて融点１９１℃の無色
針具１８０Ｆ（６５チ）を得た。
−４−Ｎ−メチルインチオセミ カルバゾン塩酸塩（化合物Ｗ＆５）の 合成 メタノール１５−中％８−メチルー４−Ｎ−メチルイソ
チオセミカルバジドヨウ化水素酸塩２．４７ｐ（ｏ、ｏ
１モル）および３−クロルベンズアルデヒド１．４０Ｆ
（０，０１モル）の溶液を塩酸々性とし、６０分間還流
した。今後エーテルを加えて沈澱した固体をＰ取、再び
少量のメタノールに溶かし、水酸化すｌ−ＩＪウム溶液
で中和し、遊離塩基をエーテルで抽出し、５１ｗ１ナト
リウムで乾燥後、塩化水素を通じて融点１９１℃の無色
針具１８０Ｆ（６５チ）を得た。
同様な方法で第１表の化合物Ｆｋ７，１０．２８の化合
物を、対応するカルボニル化合物を用いて合成し、それ
ぞれ塩酸塩、遊離塩基、およびヨウ化水素酸塩として取
得した。
物を、対応するカルボニル化合物を用いて合成し、それ
ぞれ塩酸塩、遊離塩基、およびヨウ化水素酸塩として取
得した。
このようにして合成した化合物は、夫々に元素分析や赤
外線吸収スペクトルによって同定した。
外線吸収スペクトルによって同定した。
次に本発明の抗ウィルス剤の効力を試験例によって説明
する。
する。
試験例１ 鶏卵漿尿膜培養法による殺ウイルス活性とウ
ィルス増殖阻止試験 抗ウイルス活性試験法として次のような方法（１１〜（
３）を用いた。
ィルス増殖阻止試験 抗ウイルス活性試験法として次のような方法（１１〜（
３）を用いた。
（１）鶏卵漿尿膜に対する毒性試験
漿尿膜培養管に入れたハンクス氏ＩＢｆ９１９ ［１９
ａｔの中に直径３０ｍの円形漿尿ｌ［１片を入れ、２倍
段階希釈して調製した本発明の化合物の溶液０．１−宛
を加えて３６℃で４８時間振盪培養し、培養終了後漿尿
膜をＰＨ１で軽く洗い、トリパン青液に１分間浸漬し、
次いでＰＨ１で充分洗浄し、薬剤の各希釈段階あたり用
いた４片の漿尿膜のうち２秋が濃青色に染まる＃／１度
を５０９Ｇ毒性１１［とじた。
ａｔの中に直径３０ｍの円形漿尿ｌ［１片を入れ、２倍
段階希釈して調製した本発明の化合物の溶液０．１−宛
を加えて３６℃で４８時間振盪培養し、培養終了後漿尿
膜をＰＨ１で軽く洗い、トリパン青液に１分間浸漬し、
次いでＰＨ１で充分洗浄し、薬剤の各希釈段階あたり用
いた４片の漿尿膜のうち２秋が濃青色に染まる＃／１度
を５０９Ｇ毒性１１［とじた。
（２）殺ウイルス試験
本発明の化合物を１０倍又は２倍段階で希釈して調製し
た薬液０．５ ｍに郷量のインフルエンザウィルスｈｔ
Ｗ足立株（１０００ＭＩＤ、。０７ｗ ）を加えて混和
し、室温に１２０分間放置後１００倍に希釈してそのｏ
、 ２ ｌＩｊ宛をあらかじめＨｏｎｋｓ Ｂ８８α８
ｄを入れた漿尿膜培養管に移し入れ、５６℃で４８時間
振盪培養した。培養終了後局赤血球凝集試験によって凝
集能の留無を測定し、Ｒｅｅｄ ａｎｄ Ｍｕ＊ｎｃｈ
の方法によって５０暢殺ウィルス濃度を算定した。
た薬液０．５ ｍに郷量のインフルエンザウィルスｈｔ
Ｗ足立株（１０００ＭＩＤ、。０７ｗ ）を加えて混和
し、室温に１２０分間放置後１００倍に希釈してそのｏ
、 ２ ｌＩｊ宛をあらかじめＨｏｎｋｓ Ｂ８８α８
ｄを入れた漿尿膜培養管に移し入れ、５６℃で４８時間
振盪培養した。培養終了後局赤血球凝集試験によって凝
集能の留無を測定し、Ｒｅｅｄ ａｎｄ Ｍｕ＊ｎｃｈ
の方法によって５０暢殺ウィルス濃度を算定した。
（３１ウィルス増殖阻止試験
ハノクス氏ａＢ８８をα８−宛入れた漿尿膜培養管に本
発明の化合物を２倍段階希釈して調製した薬液α１−宛
を添加し、インフルエンザＡ鵞雛足立株（１００ＭＩｎ
、・、／−）をα１−宛接し、５６℃で４８時間振盪培
養した。培養終了後殺ウイルス試験の場合と同様の方法
で５０囁ウイルス増殖阻止１ＩＩｆを算定した。
発明の化合物を２倍段階希釈して調製した薬液α１−宛
を添加し、インフルエンザＡ鵞雛足立株（１００ＭＩｎ
、・、／−）をα１−宛接し、５６℃で４８時間振盪培
養した。培養終了後殺ウイルス試験の場合と同様の方法
で５０囁ウイルス増殖阻止１ＩＩｆを算定した。
（４） 殺ウイルス指数およびウィルス増殖阻止指数
の算定 殺ウイルス指数およびウィルス増殖阻止指数は化合物の
漿尿膜に対する５０ｓ毒性濃度籠を５０囁殺ウィルス濃
度籠または５０％ウィルス増殖阻止濃度籠で除すること
によって算定した。
の算定 殺ウイルス指数およびウィルス増殖阻止指数は化合物の
漿尿膜に対する５０ｓ毒性濃度籠を５０囁殺ウィルス濃
度籠または５０％ウィルス増殖阻止濃度籠で除すること
によって算定した。
試験の結果を示すと、第２表の通りである。
第２表 インチオセミカルバゾン類の
抗ウィルス活性
Ａｍ二アダマンタンアミン塩酸塩（比較）。
＊（）内は増殖阻止指数を示す。
轟（）内は殺ウイルス指数を示す。
第２表に示した試験結果において１本発明のイソチオセ
ミカルバゾン類は強いウィルス増殖阻止活性を示し、対
照に用いたアダマンタンアミン塩酸塩よりも漿尿膜に対
する毒性が低く、優れた増殖阻止活性を示した。かつア
ダマンタンアミン塩酸塩が全く殺ウイルス活性を示さな
いのに対して本発明のイソチオセミカルバゾン類には強
い殺つイルス活性を有するものが数多く見出せた。従っ
テ対照に用いたアダマンタンアミン塩酸塩よりも−ｍ安
全に使用し得、かつ優れた効果が期待できる。
ミカルバゾン類は強いウィルス増殖阻止活性を示し、対
照に用いたアダマンタンアミン塩酸塩よりも漿尿膜に対
する毒性が低く、優れた増殖阻止活性を示した。かつア
ダマンタンアミン塩酸塩が全く殺ウイルス活性を示さな
いのに対して本発明のイソチオセミカルバゾン類には強
い殺つイルス活性を有するものが数多く見出せた。従っ
テ対照に用いたアダマンタンアミン塩酸塩よりも−ｍ安
全に使用し得、かつ優れた効果が期待できる。
試験例２ イネいもち病防除効果試験
直径４５１１の樹脂製ポットに８木兄育苗した４葉期の
イネ苗（品１に十石）を用い、前記の第１表の化合物を
所定製置になるように溶解、希釈して調製したＳ液をス
プレーガンを用いて３ポツト幽り５５ｗＪ宛を散布した
。風乾後２４℃の温室に入れ、イネいもち病菌の脂子懸
濁液を均一に噴霧して接種し、１夜温室に保った後人工
気象室内に移して発病せしめた。接種７日後に発病した
病斑数を計数調査し、下記の式によって防除価を算出し
た。
イネ苗（品１に十石）を用い、前記の第１表の化合物を
所定製置になるように溶解、希釈して調製したＳ液をス
プレーガンを用いて３ポツト幽り５５ｗＪ宛を散布した
。風乾後２４℃の温室に入れ、イネいもち病菌の脂子懸
濁液を均一に噴霧して接種し、１夜温室に保った後人工
気象室内に移して発病せしめた。接種７日後に発病した
病斑数を計数調査し、下記の式によって防除価を算出し
た。
試験の結果は第３表の通りである。
第３表 イネいもち病防除効果試験結果秦 対照粂剤に
は市販の殺菌剤ヒノザン乳剤５０（０−エチル−８，８
−ジフェニルジチオホスフェート３０９６含有）を用い
た。
は市販の殺菌剤ヒノザン乳剤５０（０−エチル−８，８
−ジフェニルジチオホスフェート３０９６含有）を用い
た。
第３表の結果は、ｖ、１表の化合物が前記文献の記載内
容から想起し得ない極めて優れたイネいもち病防除効果
を有することを示す。このようにすぐれたイネいもち病
防除効果が文献記載のＭＩＣ［からは全く想起し得ない
ものであることは次の試験例３の結果でより一層明確で
ある。
容から想起し得ない極めて優れたイネいもち病防除効果
を有することを示す。このようにすぐれたイネいもち病
防除効果が文献記載のＭＩＣ［からは全く想起し得ない
ものであることは次の試験例３の結果でより一層明確で
ある。
試験例３ 低薬量でのイネいもち病防除効果試験第１表
の化合物のイネいもち病防除効果を、低い散布１ｌＷｌ
で用いた場合について試験例２と同様の方法で試験を行
った。結果は第４表の通りである。
の化合物のイネいもち病防除効果を、低い散布１ｌＷｌ
で用いた場合について試験例２と同様の方法で試験を行
った。結果は第４表の通りである。
第４表 低薬量でのイネいもち病防除効果試験結果※
対照桑剤は試験例２と同じである。
対照桑剤は試験例２と同じである。
東文献記載のＭＩＣ箇は［防薗防黴第９巻１２号、５５
１頁〜５６１負（１９８１年）」より、 Ｐｙｒｉｃ
ｕｌａｒｉａ ｏｒｙｘａｅの項を引用した。
１頁〜５６１負（１９８１年）」より、 Ｐｙｒｉｃ
ｕｌａｒｉａ ｏｒｙｘａｅの項を引用した。
＃！４表に示した結果の通り、１２．５ｍｃｇ、〆ｄと
いうＭＴＣ＠が測定された化合物Ｐｋ１０，３０の化合
物の防除効果は低く５文献記載の全ての植物病原−に対
して全く発育阻止活性の観察されなかった化合物Ｆｋ１
Ｂ、１９，２０．４３の化合物が、極めて優れた防除効
果を示した。
いうＭＴＣ＠が測定された化合物Ｐｋ１０，３０の化合
物の防除効果は低く５文献記載の全ての植物病原−に対
して全く発育阻止活性の観察されなかった化合物Ｆｋ１
Ｂ、１９，２０．４３の化合物が、極めて優れた防除効
果を示した。
試験例４ キュウリ灰色かび病防除効果試験５号素焼鉢
に３木兄育苗したキュウリ（品種・ときわ地這）の第２
本葉展開期の苗を用い、前記の第１表の化合物を所定一
度になるように溶解、希釈して調製した薬液をスプレー
ガンを用いて３ボット当り４〇−宛散布した。風乾後、
あらかじめ庶糖加用馬鈴薯煎汁寒天培地で５日間平板培
養した灰色かび病ａｉｍ糸をホモジナイザーで磨砕し。
に３木兄育苗したキュウリ（品種・ときわ地這）の第２
本葉展開期の苗を用い、前記の第１表の化合物を所定一
度になるように溶解、希釈して調製した薬液をスプレー
ガンを用いて３ボット当り４〇−宛散布した。風乾後、
あらかじめ庶糖加用馬鈴薯煎汁寒天培地で５日間平板培
養した灰色かび病ａｉｍ糸をホモジナイザーで磨砕し。
発病を促すために［１５１１のグルコースを加えて調製
した晒糸片懸濁液を均一に噴霧して接種した。
した晒糸片懸濁液を均一に噴霧して接種した。
その後、２４℃の温室に入れて発病せしめた。
接種５日後に発病程度により、全く発病が認められない
ものに０１腐販枯死したものに５、その中間に１．２．
Ｓ、４の指数を与えて調査し、下記路５表 キュウリ灰
色かび病防除効果試験効果第５表の結果もイネいもち病
と同傾向の結果を示した。すなわち２５ｍｃｇ／ｗＪと
いうＭＩＣＩＩを示した化合物Ｎ＆３０および１０の化
合物が全く防除効果を示さないのに対して全ての植物病
原菌にムｎマ目ｒｏで不活性であった化合物Ｎａ５８お
よび４５の化合物が高い防除効果を示した。
ものに０１腐販枯死したものに５、その中間に１．２．
Ｓ、４の指数を与えて調査し、下記路５表 キュウリ灰
色かび病防除効果試験効果第５表の結果もイネいもち病
と同傾向の結果を示した。すなわち２５ｍｃｇ／ｗＪと
いうＭＩＣＩＩを示した化合物Ｎ＆３０および１０の化
合物が全く防除効果を示さないのに対して全ての植物病
原菌にムｎマ目ｒｏで不活性であった化合物Ｎａ５８お
よび４５の化合物が高い防除効果を示した。
以上の結果は抗菌活性と防除効果を関連させて考えるこ
とができないということを明らかにするものであり、こ
のような事実は当業者といえども全く想起し得るもので
はない。
とができないということを明らかにするものであり、こ
のような事実は当業者といえども全く想起し得るもので
はない。
手続補正書（自発）
昭和１年１月１５日
特許庁長官殿
１、事件の表示
昭和５７ 年特許随筆 １１４０６２号２、発明の名
称 抗ウィルス剤 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 柱 所 押奈用県用崎市多摩区杖形５−４−１１氏名
西 村 民 男 ４、代理人 〒１０５ 住所 東京都港区西新橋１丁目１番１５号
物産ビル別館 電話（５９１） ０２６１よ補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 本補正ｏＰｌｅ （１１明細書ＩＩＩ農雫頁Ｉ３行の「■・ｍｋ’ｓ Ｉ
ＩＩ Ｊを削除して「＾ンタス氏液」管挿入する。
称 抗ウィルス剤 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 柱 所 押奈用県用崎市多摩区杖形５−４−１１氏名
西 村 民 男 ４、代理人 〒１０５ 住所 東京都港区西新橋１丁目１番１５号
物産ビル別館 電話（５９１） ０２６１よ補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 本補正ｏＰｌｅ （１１明細書ＩＩＩ農雫頁Ｉ３行の「■・ｍｋ’ｓ Ｉ
ＩＩ Ｊを削除して「＾ンタス氏液」管挿入する。
（２）同第２０ｊｉ ２行ｆｌ ｒｌ！Ｊ ｔ ｒｌ［
ＩＩＪ 色補正する。
ＩＩＪ 色補正する。
Ｉ 同第２４］［１４行Ｏｒ （２２４，６） Ｊをｆ
−（２４，６）夷と補正する。
−（２４，６）夷と補正する。
（（転） 同第２３］［１０行、１２行および第２７員
］７行の「電電」を「湿量」と補正する。
］７行の「電電」を「湿量」と補正する。
ｔｓｑ館２７ＪＩロ９行の「腐販」を「腐敗」と補正す
る。
る。
昭和５８年 ３月１０日
特許庁長官殿
１、事件の表示
昭和５７ 年特許随筆３４０６２号
２、発明の名称
抗 ウ イ ル ス 剤
３、補正をする者
事件との関係 特許出願人
任 所 神奈川県用崎市多摩区槍形’５−４−１１弐
名 西村民男 ４、代理人 〒１０５ 住所 東京都港区西新橋１丁目１番１５号
物産ビル別館 電話（５９１） ０２６１（６６４５）
氏名 八本１） 茂〆縮 ５、軸止の対象 ＋ａ＃ｌ書のａＡ＃４の詳細な説明の−６、補正の内容 ８Ｂ。
名 西村民男 ４、代理人 〒１０５ 住所 東京都港区西新橋１丁目１番１５号
物産ビル別館 電話（５９１） ０２６１（６６４５）
氏名 八本１） 茂〆縮 ５、軸止の対象 ＋ａ＃ｌ書のａＡ＃４の詳細な説明の−６、補正の内容 ８Ｂ。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ｔ 一般式（１） ％式％ 〔式中、 Ｒ１はハロゲン原子、低級アルキル基、ヒド
ロキシ基、炭素＠１〜１２のアルコキシ基で置換された
もしくは置換されないフエニＪし基、あるいは式〔璽〕 − ｈ・ （ただし−、Ｒｅは水素、）１０ゲン原子、低級アルキ
ル基、ヒドロキシ基、炭素数１〜１２のアフレコキシ基
を示し、−とｂ・は同じでも異っていても良い）の置換
又は非置換フェニルエチニル基を表わし。 Ｒ，は水素原子あるいは低級アルキル基を表わし。 Ｒ８は低級アルキル基あるいはベンジル基を表わし、Ｒ
４は水素原子あるいは低級アルキル基を表わす〕で示さ
れるインチオセミカルバゾン類もしくはそれらの酸塩類
を有効成分とすることを特徴とする抗ウィルス剤。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57034062A JPS58152815A (ja) | 1982-03-05 | 1982-03-05 | 医療用抗ウイルス剤 |
| GB08305781A GB2119650B (en) | 1982-03-05 | 1983-03-02 | Antiviral isothiosemicarbazones |
| FR8303500A FR2522501B1 (fr) | 1982-03-05 | 1983-03-03 | Isothiosemicarbazones antivirales et leur utilisation pour prevenir une infection fongique |
| IT47843/83A IT1170314B (it) | 1982-03-05 | 1983-03-03 | Composizione antivirale contenente isotiosemicarbazoni e relativo procadimento di produzione ed applicazione |
| US06/472,407 US4598095A (en) | 1982-03-05 | 1983-03-04 | Antiviral isothiosemicarbazones |
| DE19833307799 DE3307799A1 (de) | 1982-03-05 | 1983-03-04 | Isothiosemicarbazone enthaltende antivirusmittel und fungizide mittel |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57034062A JPS58152815A (ja) | 1982-03-05 | 1982-03-05 | 医療用抗ウイルス剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58152815A true JPS58152815A (ja) | 1983-09-10 |
| JPH0229046B2 JPH0229046B2 (ja) | 1990-06-27 |
Family
ID=12403774
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57034062A Granted JPS58152815A (ja) | 1982-03-05 | 1982-03-05 | 医療用抗ウイルス剤 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4598095A (ja) |
| JP (1) | JPS58152815A (ja) |
| DE (1) | DE3307799A1 (ja) |
| FR (1) | FR2522501B1 (ja) |
| GB (1) | GB2119650B (ja) |
| IT (1) | IT1170314B (ja) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5055296A (en) * | 1988-08-04 | 1991-10-08 | Wagle Sudhakar S | Method of treating chronic fatigue syndrome |
| US5284664A (en) * | 1988-08-04 | 1994-02-08 | Kremers-Urban Company | Method of treating the symptoms of Alzheimer's disease |
| US5316775A (en) * | 1988-08-04 | 1994-05-31 | Kremers-Urban Company | Method of treating hepatitis B infection |
| US5334395A (en) * | 1988-08-04 | 1994-08-02 | Kremers-Urban Company | Method of treating an epstein-barr viral infection |
| US9067966B2 (en) | 2009-07-14 | 2015-06-30 | Hetero Research Foundation, Hetero Drugs Ltd. | Lupeol-type triterpene derivatives as antivirals |
| WO2011061590A1 (en) | 2009-11-17 | 2011-05-26 | Hetero Research Foundation | Novel carboxamide derivatives as hiv inhibitors |
| WO2011080562A1 (en) | 2009-12-29 | 2011-07-07 | Hetero Research Foundation | Novel aza-peptides containing 2,2-disubstituted cyclobutyl and/or substituted alkoxy benzyl derivatives as antivirals |
| WO2012095705A1 (en) | 2011-01-10 | 2012-07-19 | Hetero Research Foundation | Pharmaceutically acceptable salts of novel betulinic acid derivatives |
| CN102942513B (zh) * | 2012-12-07 | 2013-12-11 | 湖南城市学院 | 浮选分离回收废旧锂离子电池电极材料方法用起泡剂 |
| CN102942514B (zh) * | 2012-12-07 | 2013-12-18 | 湖南城市学院 | 紫罗兰酮基双查尔酮缩氨基硫脲及生产方法 |
| WO2014105926A1 (en) | 2012-12-31 | 2014-07-03 | Hetero Research Foundation | Novel betulinic acid proline derivatives as hiv inhibitors |
| US20170129916A1 (en) | 2014-06-26 | 2017-05-11 | Hetero Research Foundation | Novel betulinic proline imidazole derivatives as hiv inhibitors |
| MA40886B1 (fr) | 2015-02-09 | 2020-03-31 | Hetero Research Foundation | Nouveau triterpénone en c-3 avec des dérivés d'amide inverse en c-28 en tant qu'inhibiteurs du vih |
| WO2016147099A2 (en) | 2015-03-16 | 2016-09-22 | Hetero Research Foundation | C-3 novel triterpenone with c-28 amide derivatives as hiv inhibitors |
| LT3924361T (lt) | 2019-02-11 | 2023-12-27 | Hetero Labs Limited | Nauji triterpeno dariniai kaip živ inhibitoriai |
| CN112375023B (zh) * | 2020-11-06 | 2022-11-01 | 长春工业大学 | 缩氨基硫脲类化合物的制备及其应用 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT258933B (de) * | 1963-04-24 | 1967-12-27 | Kabi Ab | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzaldehyd-Thiosemicarbazonen |
| GB1250598A (ja) * | 1970-06-18 | 1971-10-20 | ||
| GB1284314A (en) * | 1970-07-24 | 1972-08-09 | Akad Wissenschaften Ddr | p-N-METHYL-NITROSAMINOPHENYL COMPOUNDS |
-
1982
- 1982-03-05 JP JP57034062A patent/JPS58152815A/ja active Granted
-
1983
- 1983-03-02 GB GB08305781A patent/GB2119650B/en not_active Expired
- 1983-03-03 IT IT47843/83A patent/IT1170314B/it active
- 1983-03-03 FR FR8303500A patent/FR2522501B1/fr not_active Expired
- 1983-03-04 US US06/472,407 patent/US4598095A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-03-04 DE DE19833307799 patent/DE3307799A1/de active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3307799A1 (de) | 1983-09-15 |
| GB8305781D0 (en) | 1983-04-07 |
| DE3307799C2 (ja) | 1991-09-26 |
| GB2119650A (en) | 1983-11-23 |
| FR2522501B1 (fr) | 1986-12-12 |
| GB2119650B (en) | 1986-07-30 |
| US4598095A (en) | 1986-07-01 |
| JPH0229046B2 (ja) | 1990-06-27 |
| IT8347843A0 (it) | 1983-03-03 |
| FR2522501A1 (fr) | 1983-09-09 |
| IT1170314B (it) | 1987-06-03 |
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