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JPH11507649A - ２５位の炭素に置換基を有する新規なビタミンｄ誘導体、その製造方法、中間生成物及び薬剤の製造のためのその使用 - Google Patents

２５位の炭素に置換基を有する新規なビタミンｄ誘導体、その製造方法、中間生成物及び薬剤の製造のためのその使用

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Publication number
JPH11507649A
JPH11507649A JP9502535A JP50253597A JPH11507649A JP H11507649 A JPH11507649 A JP H11507649A JP 9502535 A JP9502535 A JP 9502535A JP 50253597 A JP50253597 A JP 50253597A JP H11507649 A JPH11507649 A JP H11507649A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
cyclo
triol
coresta
seco
tetraene
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
JP9502535A
Other languages
English (en)
Inventor
キルシュ ゲラルト
シュタインマイアー アンドレアス
ネーフ ギュンター
シュヴァルツ カティカ
ティーロフ−エーケルト ルート
ヴィーズィンガー ヘルベルト
メンラート アンドレアス
ハーベリー マーティン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer Pharma AG
Original Assignee
Schering AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering AG filed Critical Schering AG
Publication of JPH11507649A publication Critical patent/JPH11507649A/ja
Ceased legal-status Critical Current

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、Ｃ−２５に置換基を有する一般式Ｉ

Description

【発明の詳細な説明】 ２５位の炭素に置換基を有する新規なビタミンＤ誘導体、その製造方法、中間 生成物及び薬剤の製造のためのその使用 本発明は、一般式Ｉ ［式中、 Ｙ1は水素原子、ヒドロキシ基、１〜１２個のＣ原子を有するアルカノイルオ キシ基又はアロイルオキシ基を意味し、 Ｙ2は水素原子又は１〜１２個のＣ原子を有するアルカノイル基又はアロイル 基を意味し、 Ｒ1及びＲ2は、各々水素原子又は一緒になって環外メチレン基を意味し、 Ｒ3及びＲ4は、互いに独立して、水素原子、塩素又はフッ素原子、１〜４個の Ｃ原子を有するアルキル基、一緒になってメチレン基又は２０位の第４級炭素原 子と一緒になって３から７員の、飽和又は不飽和の炭素環式の環を意味し、 ＡとＢは一緒になって、ケト基を意味し、又はＡが基ＯＲ′を意味しそしてＢ が水素原子を意味するか、又はＢが基ＯＲ′を意味しそしてＡが水素原子を意味 し、その際にＲ′は水素原子又は直鎖又は分枝した鎖状の、飽和した９個までの 炭素原子を有するアルカノイル基又はアロイル基を意味し、 Ｒ5とＲ6は同時に各々水素原子、塩素又はフッ素原子、トリフルオロメチル基 、直鎖又は分枝した鎖状の、４個までの炭素原子を有する飽和又は不飽和の炭化 水素基又はＲ5とＲ6は２５位の炭素原子と一緒になって３から７員の、飽和又は 不飽和の炭素環式の環を意味し、そして Ｚは１２個までの炭素原子を有する直鎖の又は分枝した鎖状の、飽和又は不飽 和の炭化水素基を意味し、これは、又、炭素環式又は複素環式の部分構造をとる ことができ、そしていずれの位置においてもケト基、ヒドロキシ基（α又はβ位 ）これは、又は、エーテル化又はエステル化されていてもよい、アミノ基、ハロ ゲン原子又はカルボン酸エステル或いはアミド単位を提示することができ、そし てカルボニル基、ヒドロキシメチレン基又はエテンジイル単位（−ＣＨ＝ＣＨ− 、Ｅ又はＺ結合構造）により２５位の炭素原子と結合する］ のＣ−２５に置換基を有するビタミンＤ誘導体及びその製造方法、これらの製造 のための中間生成物、これらの化合物を含有する医薬調製物並びに薬剤の製造の ためのその使用に関する。 基Ｙ1とＹ2に対して可能な１〜１２個の炭素原子を有するアルカノイル又はア ルカノイルオキシ基は、特に飽和カルボン酸に由来する。これらの基は、環式、 非環式、炭素環式又は複素環式基とすることができる。適当な基は、Ｃ原子数１ 〜９、特にはＣ原子数２〜５のアルカンカルボン酸、例えば、アセチル（オキシ ）、プロピオニル（オキシ）、ブチリル（オキシ）等に由来する。 アロイル（オキシ）基として、ベンゾイル（オキシ）基及び置換ベンゾイル（ オキシ）基が好ましい。 Ｒ3及びＲ4については、以下の好ましい組み合わせが適用される：Ｒ3＝Ｈ， Ｒ4＝メチル又はＲ3＝メチル、Ｒ4＝Ｈ；Ｒ3＝Ｆ，Ｒ4＝メチル又はＲ3＝メチル ，Ｒ4＝Ｆ；Ｒ3，Ｒ4＝メチル；Ｒ3及びＲ4が一緒になってメチレン基を形成す るか又は２０位の第三級炭素原子とともにシクロプロピル環を形成する。 Ａ及びＢについては、以下の好ましい組み合わせが適用される：Ａ＝ＯＨ，Ｂ ＝Ｈ又はＡ＝Ｈ，Ｂ＝ＯＨならびにＡ及びＢがカルボニル基を形成する。 Ｒ5とＲ6について、以下の好ましい組み合わせが適用される：Ｒ5，Ｒ6＝メチ ル又はエチル；Ｒ5及びＲ6 が２５位の炭素原子と一緒になってシクロプロピル、シクロブチル、シクロペン チル又はシクロヘキシル環を形成する。 特に好ましいのは、Ｒ5，Ｒ6＝メチル、及びＲ5とＲ6が２５位の炭素原子と一 緒になってシクロプロピル環を形成する場合である。 Ｚについて、以下の好ましい例が適用される：Ｚ＝−Ｃ（Ｏ）−Ｒ9又はＺ＝ −ＣＨ（ＯＨ）−Ｒ9（α−又はβ−ヒドロキシ）、この際、Ｒ9は１２個までの 炭素原子を有する直鎖又は分枝を有する鎖状の、飽和又は不飽和の炭化水素基で あるか、又はその他のＲ9は炭素環式又は複素環式となり得るものであり、又は このような部分構造を示すことができ、そしてパーフルオロ化され得るものであ る。 Ｒ9に対して、以下のものが特に好ましく適用される：Ｒ9＝メチル、エチル、 プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、イソプロピル、 イソブチル、ｔ−ブチル、１−ブテニル、１−ペンテニル、１−ブチニル、１− ペンチニル、フェニル、フラニル、ピリジニル、トリフルオロメチル、パーフル オロエチル、パーフルオロプロピル、パーフルオロブチル、パーフルオロペンチ ル又はパーフルオロヘキシル。 さらに、Ｚについて、以下のものが好適に適用される： ここでＲ12＝Ｃ原子数１〜１０のアルキル又はアルコキシ（直鎖状、分枝状、 飽和、不飽和、環式）又は ここでＲ13＝Ｃ原子数１〜１０のアルキル（直鎖状、分枝状、飽和、不飽和、 環式）、その際、Ｒ13は又置換基を有することができる（ケト基、ヒドロキシ基 、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ハロゲン）。 この発明において特に好ましいものは、次の化合物である： （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソペン チル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソペン チル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−アセチル−２６， ２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラ エン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ） −２５−アセチル−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１ ０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソプロ ピル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソプロ ピル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソブチ ル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）， ２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソブチ ル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）， ２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソヘキ シル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソヘキ シル）−２６，２７−シク ロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１， ３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソヘプ チル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソヘプ チル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソオク チル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソオク チル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソノニ ル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）， ２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソノニ ル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）， ２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−ベンゾイル−２６ ，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テト ラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−ベンゾイル−２６ ，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テト ラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（２−フラニルカ ルボニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１ ９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（２−フラニルカ ルボニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１ ９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（２，２−ジメチ ル−１−オキソプロピル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５ ，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（２，２−ジメチ ル−１−オキソプロピル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５ ，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（２−ピリジニル カルボニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（ １９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（２−ピリジニル カルボニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（ １９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１ −オキソ−２−ヘキセニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスター ５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（１ −オキソ−２−ヘキセニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ− ５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソ−２ −ヘキシニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０ （１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソ−２ −ヘキシニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０ （１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（シクロプロピル カルボニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（ １９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（シクロプロピル カルボニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（ １９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（３ −エトキシ−３−オキソ−１−プロペニル）−２６，２７−シクロ−９，１０− セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリ オール ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（３ −エトキシ−３−オキソ−１−プロペニル）−２６，２７−シクロ−９，１０− セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリ オール ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−［３ −（１，１−ジメチルエトキシ）−３−オキソ−１−プロペニル］−２６，２７ −シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン −１，３，２４−トリオール ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−［３ −（１，１−ジメチルエトキシ）−３−オキソ−１−プロペニル］−２６，２７ −シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン −１，３，２４−トリオール ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（３ −プロポキシ−３−オキソ−１−プロペニル）−２６，２７−シクロ−９，１０ −セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−ト リオール ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（３ −プロポキシ−３−オキソ−１−プロペニル）−２６，２７−シクロ−９，１０ −セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−ト リオール ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］−（１Ｓ，３ Ｒ，２４Ｒ）−２５−（３−ブトキシ−３−オキソ−１−プロペニル）−２６， ２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラ エン−１，３，２４−トリオール ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（３ −ブトキシ−３−オキソ−１−プロペニル）−２６，２７−シクロ−９，１０− セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリ オール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−［１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ，２５（Ｓ）］−２５−（１ −ヒドロキシ−２，２，３，３，４，４，５，５，５−ノナフルオロペンチル） −２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−［１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ，２５（Ｒ）］−２５−（１ −ヒドロキシ−２，２，３，３，４，４，５，５，５−ノナフルオロペンチル） −２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−［１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ，２５（Ｓ）］−２５−（１ −ヒドロキシ−２，２，３，３，４，４，５，５，５−ノナフルオロペンチル） −２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５ ，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−［１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ，２５（Ｒ）］−２５−（１ −ヒドロキシ−２，２，３，３，４，４，５，５，５−ノナフルオロペンチル） −２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−［１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ，２５（Ｓ）］−２５−（１ −ヒドロキシ−２，２，３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，７−トリデ カフルオロヘプチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７ ，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−［１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ，２５（Ｒ）］−２５−（１ −ヒドロキシ−２，２，３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，７−トリデ カフルオロヘプチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７ ，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−［１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ，２５（Ｓ）］−２５−（１ −ヒドロキシ−２，２，３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，７−トリデ カフルオロヘプチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７ ，１０（１９），２２−テ トラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−［１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ，２５（Ｒ）］−２５−（１ −ヒドロキシ−２，２，３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，−トリデカ フルオロヘプチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７， １０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（トリフルオロア セチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９ ），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（トリフルオロア セチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９ ），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（パーフルオロエ チルカルボニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１ ０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（パーフルオロエ チルカルボニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１ ０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（パーフルオロプ ロピルカルボニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７， １０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（パーフルオロプ ロピルカルボニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７， １０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（パーフルオロブ チルカルボニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１ ０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（パーフルオロブ チルカルボニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１ ０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（パーフルオロペ ンチルカルボニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７， １０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（パーフルオロペ ンチルカルボニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７， １０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（パーフルオロヘ キシルカルボニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７， １０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（パーフルオロヘ キシルカルボニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７， １０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−アセチル−２０− メチル−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−アセチル−２０− メチル−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−２５−（ １−オキソプロピル）−２ ６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テ トラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−２５−（ １−オキソプロピル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７ ，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−２５−（ １−オキソブチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７， １０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−２５−（ １−オキソブチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７， １０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−２５−（ １−オキソペンチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７ ，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−２５−（ １−オキソペンチル）−２ ６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テ トラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−２５−（ １−オキソヘキシル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７ ，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−２５−（ １−オキソヘキシル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７ ，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−２５−（ １−オキソヘプチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７ ，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−２５−（ １−オキソヘプチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７ ，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−２５−（ １−オキソオクチル）−２ ６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テ トラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−２５−（ １−オキソオクチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７ ，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−２５−（ １−オキソノニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７， １０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−２５−（ １−オキソノニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７， １０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−アセチル−２６，２７− シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−１， ３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−アセチル−２６，２７− シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−１， ３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソプロピル） −２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２− トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソプロピル） −２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２− トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソブチル）− ２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−ト リエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソブチル）− ２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−ト リエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソペンチル） −２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２− トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソペンチル） −２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２− トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソヘキシル） −２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２− トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソヘキシル） −２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２− トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソヘプチル） −２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２− トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソヘプチル） −２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２− トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソオクチル） −２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２− トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソオクチル） −２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２− トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５ −（１−オキソノニル）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココ レスタ−５，７，２２−トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソノニル）− ２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−ト リエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−アセチル−２０−メチル −２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２− トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−アセチル−２０−メチル −２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２− トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−２５−（１−オ キソプロピル）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ− ５，７，２２−トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−２５−（１−オ キソプロピル）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ− ５，７，２２−トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−２５−（１−オ キソブチル）−２６，２７ −シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−１ ，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−２５−（１−オ キソブチル）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５ ，７，２２−トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−２５−（１−オ キソペンチル）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ− ５，７，２２−トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−２５−（１−オ キソペンチル）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ− ５，７，２２−トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−２５−（１−オ キソヘキシル）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ− ５，７，２２−トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−２５−（１−オ キソヘキシル）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ− ５，７，２２−トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−２５−（１−オ キソヘプチル）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ− ５，７，２２−トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−２５−（１−オ キソヘプチル）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ− ５，７，２２−トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−２５−（１−オ キソオクチル）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ− ５，７，２２−トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−２５−（１−オ キソオクチル）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ− ５，７，２２−トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−２５−（１−オ キソノニル）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５ ，７，２２−トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−２５−（１−オ キソノニル）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５ ，７，２２−トリエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−［１Ｓ，３Ｒ，２５（Ｒ）］−１，３−ジヒドロキ シ−２５−（１−ヒドロキシ−２，２，３，３，４，４，５，５，５−ノナフル オロペンチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セ ココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４−オン （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−［１Ｓ，３Ｒ，２５（Ｓ）］−１，３−ジヒドロキ シ−２５−（１−ヒドロキシ−２，２，３，３，４，４，５，５，５−ノナフル オロペンチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０ （１９），２２−テトラエン−２４−オン （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−［１Ｓ，３Ｒ，２５（Ｒ）］−１，３−ジヒドロキ シ−２５−（１−ヒドロキシ−２，２，３，３，４，４，５，５，６，６，７， ７，７−トリデカフルオロヘプチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココ レスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４−オン （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−［１Ｓ，３Ｒ，２５（Ｓ）］−１，３−ジヒドロキ シ−２５−（１−ヒドロキシ−２，２，３，３，４，４，５，５，６，６，７， ７，７−トリデカフルオロヘプチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココ レスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４−オン （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（３Ｓ，２４Ｒ）−２５−アセチル−２６，２７− シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン− ３，２４−ジオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（３Ｓ，２４Ｓ）−２５ −アセチル−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１ ９），２２−テトラエン−３，２４−ジオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（３Ｓ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソプロピル） −２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−３，２４−ジオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（３Ｓ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソプロピル） −２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−３，２４−ジオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（３Ｓ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソブチル）− ２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２− テトラエン−３，２４−ジオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（３Ｓ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソブチル）− ２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２− テトラエン−３，２４−ジオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（３Ｓ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソペンチル） −２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−３，２４−ジオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（３Ｓ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソペンチル） −２６，２７−シクロ−９ ，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−３，２４− ジオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（３Ｓ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソヘキシル） −２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−３，２４−ジオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（３Ｓ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソヘキシル） −２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−３，２４−ジオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（３Ｓ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソヘプチル） −２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−３，２４−ジオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（３Ｓ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソヘプチル） −２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−３，２４−ジオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（３Ｓ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソオクチル） −２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−３，２４−ジオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（３Ｓ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソオクチル） −２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−３，２４−ジオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（３Ｓ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソノニル）− ２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２− テトラエン−３，２４−ジオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（３Ｓ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソノニル）− ２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２− テトラエン−３，２４−ジオール ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−［３ −（１，１−ジメチルエトキシ）−３−オキソ−１−プロペニル］−２４−メト キシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）， ２２−テトラエン−１，３−ジオール ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−［３ −（１，１−ジメチルエトキシ）−３−オキソ−１−プロペニル］−２４−メト キシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）， ２２−テトラエン−１，３−ジオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−ヒドロキシメチル −２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−ヒドロキシメチル −２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−１，３，２４−トリオール ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（３ −オキソ−１−ヘプテニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ− ５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（３ −オキソ−１−ヘプテニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ− ５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ，Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５− （１−オキソ−２，４−ヘキサジエニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セ ココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオ ール ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ，Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５− （１−オキソ−２，４−ヘキサジエニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セ ココレスタ−５，７，１０（１９），２−テトラエン−１，３，２４−トリオー ル。 天然のビタミンＤ2及びＤ3（ビタミンＤの一般式を 参照）は本来的には生物学的に不活性であり、そして肝臓で２５位の炭素原子が 、腎臓で１位の炭素原子がヒドロキシ化された後でのみ、生物学的に活性な代謝 物［１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3（カルシトリオール）又は−Ｄ2］に 変換される。活性な代謝物の作用には、血清中のカルシウム及びリン酸塩濃度の 制御が含まれる；これらは、小腸でのカルシウム吸収を増加させ、或る種の状況 下では骨からのカルシウム移動を促進することにより、血清中のカルシウム濃度 の低下を打ち消す。 エルゴカルシフェロール：Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｈ， Ｒｃ＝ＣＨ3 ビタミンＤ2二重結合 Ｃ−２２／２３ コレカルシフェロール：Ｒａ＝Ｒｂ＝Ｒｃ＝Ｈ ビタ ミンＤ3 ２５−ヒドロキシコレカルシフェロール：Ｒａ＝Ｒｃ ＝Ｈ，Ｒｂ＝ＯＨ １α−ヒドロキシコレカルシフェロール：Ｒａ＝ＯＨ， Ｒｂ＝Ｒｃ＝Ｈ １α，２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール： Ｒａ＝Ｒｂ＝ＯＨ，Ｒｃ＝Ｈ カルシ トリオール カルシウム及びリン酸塩代謝に関するそれらの明白な作用に加えて、ビタミン Ｄ2及びＤ3の活性な代謝物及びそれらの合成誘導体は、腫瘍細胞及び例えば、皮 膚細胞のような正常細胞における増殖抑制及び分化−刺激作用を有する。加えて 、免疫系の細胞に対する明白な作用（リンパ球の増殖並びにインターロイキン２ −合成の抑制、単核白血球のインビトロにおける細胞毒性及び食作用の増加）が 見い出されており、これはそれ自体、免疫調節作用を表わすものであり、さらに 、最終的には骨形成細胞に対する刺激作用の故に、正常な及び骨粗鬆症ラットに おける骨の増大した形成が見い出されている［R．Bouillon 他，“Short Term Course of １，２５（ＯＨ）2 Ｄ3 Stimulates Osteoblasts But Not Osteocl asts.” Calc．Tissue Int．４９，１６８〜１７３（１９９１）］。 すべての作用は、ビタミンＤ受容体に結合することにより仲介される。この結 合により、特異的な遺伝子の活性が調節される。 ビタミンＤ2及びＤ3の生物学的に活性な代謝物を使用するとき、カルシウム代 謝に対する毒性作用が生ずる（高カルシウム血症）。 側鎖の構造を操作することにより、治療的に使用し得る作用が望ましくない高 カルシウム血症作用から分 離できる。適当な構造変換は２４−ヒドロキシ誘導体の導入である。 ２４位がヒドロキシ化された１α−コレカルシフェロールは、すでにドイツ特 許第２５２６９８１号明細書に記載されている。これらは、相応のヒドロキシ化 されていない１α−コレカルシフェロールよりも低い毒性を有する。さらに、２ ４−ヒドロキシ誘導体は次の特許文献に記載されている：ドイツ特許第３９３３ ０３４号、同第４００３８５４号、同第４０３４７３０号明細書、ヨーロッパ特 許第４２１５６１号、同第４４１４６７号明細書及びＷＯ９１／１２２３８号。 最後に、２４位の炭素がヒドロキシ化されているカルシトリオールの２５−カ ルボン酸誘導体は、ＷＯ９４／０７８５３号に記載されており、これはカルシト リオールよりも一層有利な作用スペクトルを示す。高カルシウム血症を引き起こ す能力はかなり弱くなる一方で、増殖−抑制の、及び分化−刺激の作用は維持さ れる。 これらの構造的に類似した化合物に比較して、本発明により得られる物質はそ れらが細胞分化に対して一層大きな作用を示し一方で、そのことによりカルシウ ムバランスに対する作用が増加しないという点で区別される。 本発明により製造される物質のビタミンＤ作用は、カルシトリオール−受容体 試験により決定される。こ れは若い豚の小腸から得られる特異的受容体蛋白質を使用して実施される。試験 物質の非存在下及び存在下、４℃にて２時間受容体を含有する結合蛋白質を試験 管内で０.２７０ｍｌの反応容積にして3Ｈ−カルシトリオール（５×１０-10モ ル／ｌ）とともにインキュベートする。遊離の及び受容体に結合したカルシトリ オールを分離するために、炭−デキストラン吸着が実施される。各試験管に２５ ０μｌの炭−デキストラン懸濁液が供給され、４℃で２０分間インキュベートさ れる。次いで、この試料は４℃で５分間、１０,０００ｘｇで遠心分離される。 上澄みをデカントし、ピコフルオール（Picofluor）１５（登録商標）中で１時 間平衡化させた後、β−カウンターで測定する。 試験物質並びに参照物質（3Ｈ−カルシトリオール）の一定濃度における参照 物質（非ラベル化カルシトリオール）の種々の濃度について得られる競合曲線を 互いに関連させて置き、そして競合因子（ＫＦ）を測定する。 ５０％競合に必要となるそれぞれの試験物質及び参照物質の濃度の商として定 義される： 本発明により得られる化合物は、すべてカルシトリオール受容体にかなりの親 和性を有する点で共通して いる。 種々のカルシトリオール誘導体の急性高カルシウム血症作用を測定するために 、以下に記載する試験が実施される： コントロール（溶液をベースとする）、参照物質（１，２５（ＯＨ）2−Ｄ3＝ カルシトリオール）及び試験物質の作用は、それぞれの場合、１０匹の健康な雄 ラット（１４０〜１７０ｇ）の群に一回皮下投与した後で試験された。試験時間 の間、ラットは水及び鉱物質の排泄を測定するために、特別のカゴに保持される 。尿は２分画（０〜１６時間及び１６〜２２時間）にて集められる。カルシウム を経口投与すると（６.５％アルファ−ヒドロキシプロピルセルロース中のカル シウム０.１ミリモル、５ｍｌ／動物）、食物の喪失により欠乏していたカルシ ウムの摂取が１６時間で置き代わる。試験の終了時に、動物は断頭し、そして血 清のカルシウム値を測定するために血液を採取した。インビボの第一次スクリー ン調査のために、個々の標準用量（２００μｇ／ｋｇ）をテストした。選択され た物質について結果は、用量−作用関係の調製により支持される。 高カルシウム血症は、コントロールよりも高い血清−カルシウムレベルの値に て示される。 物質群とコントロールの間の、及び試験物質と参照物質の間の有意な差異は、 適当な統計処理にて支持さ れる。この結果は、用量比ＤＲ（ＤＲ＝試験物質の用量／比較し得る作用に対す る参照物質の用量のファクター）として示される。 カルシトリオール類似体の分化−刺激作用は、又、定量的に検出される。 インビトロにおいて、ヒトの白血病細胞（pro-myelocyte セルライン ＨＬ ６０）をカルシトリオールで処理すると、細胞の分化を引き起こしマクロファー ジにすることが文献から知られている（Mangelsdorf，D.J．他，J．Cell．Biol ．９８：３９１〜３９８（１９８４））。 ＨＬ６０細胞は、空気中５％ＣＯ2の大気下、３７℃にて、組織培養媒質（Ｒ ＰＭＩ １０％胎児牛血清）中で培養される。物質試験に関しては、細胞は遠心 分離され、フェノールレッド不含の組織培養媒質１ｍｌ当たり中に２.０×１０5 個の細胞が取り込まれる。この試験物質はエタノールに溶解され、フェノールレ ッドを有しない組織培養媒質で所望の濃度に希釈される。希釈段階は１：１０の 割合で細胞懸濁物と混合され、そして物質と混合したこの細胞懸濁物の各々１０ ０μｌが、９６穴を有するプレートのくぼみ中にピペットされる。コントロール については、細胞懸濁物は同様に溶剤と混合される。３７℃にて、空気中５％Ｃ Ｏ2中で９６時間インキュベーションした後、９６穴を有するプレートの各々の くぼみ中の細胞懸濁物に１０ ０μｌ のＮＢＴ−ＴＰＡ溶液（ニトロ ブルー テトラゾリウム（ＮＢＴ）、 バッチ中１ｍｇ／ｍｌの最終濃度、テトラデカノイルホルボールミリステート− １３−アセテート（ＴＰＡ）、バッチ中２×１０-7モル／ｌの最終濃度）をピペ ットする。 ３７℃及び空気中５％ＣＯ2で２時間インキュベートすると、マクロファージ に分化した細胞においては、ＴＰＡにより刺激されて、細胞内酸素基の放出のた め、ＮＢＴは不溶性のホルマザンに還元される。 反応を完了させるため、９６穴を有するプレートのくぼみを吸引し、そして細 胞はメタノールを添加してプレートの底部に付着させ、付着後に乾燥させる。生 成した細胞内のホルマザン結晶を溶解させるために、水酸化カリウム（２モル／ ｌ）１００μｌとジメチルスルホキシド１００μｌを各々のくぼみにピペットし て加え、超音波で１分間処理する。ホルマザンの濃度は分光光度計で６５０ｎｍ にて測定する。 ＨＬ６０細胞のマクロファージへの分化の誘引の尺度としては、生成したホル マザンの濃度が適用される。この結果は用量比（ＤＲ＝試験物質用量／比較可能 なセミ最大値の作用のファクター）として示される。 カルシトリオール−受容体試験の結果及びＨＬ６０細胞の分化誘引の用量比及 び高カルシウム血症に対する用量比の測定は、次表に示される（第１表）： 選択した試験化合物： （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−アセチル−２６， ２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラ エン−１，３，２４−トリオール ７ｂ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソブチ ル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）， ２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール ８ｂ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−ベンゾイル−２６ ，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テト ラエン−１，３，２４−トリオール １０ｂ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（シクロプロピル カルボニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（ １９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール １２ｂ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（２，２−ジメチ ル−１−オキソプロピル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５ ，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール １５ｂ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソ−２ −ヘキシニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０ （１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール １９ｂ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−アセチル−２０− メチル−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール ３３ａ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−アセチル−２０− メチル−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール ３３ｂ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−２５−（ １−オキソブチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７， １０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール ３５ａ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−２５−（ １−オキソブチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７， １０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール ３５ｂ （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−アセチル−２６，２７− シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−１， ３，２４−トリオール ５５ｂ （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−アセチル−２０−メチル −２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２− トリエン−１，３，２４−トリオール ８１ａ （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−アセチル−２０−メチル −２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２− トリエン−１，３，２４−トリオール ８１ｂ 比較化合物： カルシトリオール 表中の化合物は、ビタミンＤ受容体に対する親和性、これはカルシトリオール のそれに匹敵する、に加えて、部分的により大きな細胞一分化活性を示す。 しかしながら、高カルシウム血症の誘引は、カルシトリオールの場合よりも極 めて高い用量でのみ起こる（即ち、用量比は７ｂについては３００，８ｂ＝１０ ０，１５ｂ＝３００，１９ｂ＞３００，カルシトリオールＤＲ＝１）。 減少した高カルシウム血症の誘因特性により、本発明により得られる物質は、 過剰増殖（hyperproliferation）及び不十分な細胞分化により特徴付けられる疾 病を治療するための薬剤を製造するための特別の方法において適している。これ らには、例えば、皮膚の過剰増殖症（乾癬、粃糠疹(pityriasis subia pilasis) 、座瘡、魚鱗癬）並びに腫瘍及び前癌段階（例えば、腸の腫瘍、胸部癌、肺腫瘍 、前立腺癌、白血病、Ｔ細胞リンパ腫、黒色腫、バータツェル ラルジン（Bata zell Larzin）鱗腫瘍（squamous carcinoma）、化学作用による角質増殖、頸管 形成障害、あらゆるタイプ の転移癌）が含まれる。 また、免疫系の不均衡により特徴付けられる疾病の治療及び予防のために、本 発明により得られる物質が適している。これらには、湿疹、及びアトピー性のフ ォルモンシリーズ（Formon siries）並びに、例えば、多発性硬化症、真性糖尿 病Ｉ型、重症性筋無力症、紅斑性狼瘡癒、強皮症、水疱性の皮膚病（天疱瘡、新 生児膿痂疹）のような自動免疫病、自己由来の、異質遺伝的な、又は異種の固体 の移植の場合の拒否反応、並びにＡＩＤＳが含まれる。これらのすべての病気に おいて、一般式Ｉの新規化合物は、有利にはシクロスポリンＡ、ＦＫ５０６，ラ パマイシン及び抗−ＣＤ４抗体のような、免疫抑制作用を有する他の物質と組み 合わせることができる。 また、この物質は、上皮小体ホルモン合成を低下させるカルチトリオール特性 のゆえに、二次性の上皮小体機能亢進症及び腎性の骨異栄養症の治療に適してい る。 膵臓のインシュリン生成細胞中にビタミンＤ受容体が存在するために、インシ ュリン分泌の増大によるII型の真性糖尿病の治療に適している。 さらに、驚くべきことに、本発明の化合物をマウス、ラット及びモルモットの 皮膚に局所適用するだけで、皮膚の増大した赤色化及び表皮の厚さの増大が生じ 得ることが見い出された。皮膚の赤色化の増大は、比 色計で定量化し得る皮膚表面の赤色値における増大から決定される。物質(０.０ ０３％用量)を２４時間の間隔で３度投与した後で、赤色値は典型的には１.５倍 増大する。表皮の厚さの増大は組織学的な標本において定量化される。典型的に は、これは２.５倍増加する。増殖する表皮細胞（細胞周期のＳ−相における細 胞）の数は、流動血球計算器により測定され、そして、典型的には第６因子にお いて増加する。 光を受けることの増大及びグルココルチコイド治療による医学的に誘因された 皮膚の萎縮のため、萎縮性皮膚は自然の皮膚の老化において生ずるので、本発明 により得られるビタミンＤ系の２５位のカルボン酸誘導体の上記の特性は萎縮性 皮膚の場合における治療上の使用に適しているように思われる。 さらに、創傷の治療はこの新規化合物の局所適用により促進しうるように想定 することができる。 毛包の細胞集団、これは髪の成長又は髪の周期制御に決定的に貢献するもので ある、において、ビタミンＤ3受容体蛋白質を検出することが可能であった（Stu mpf，W．E．他，Cell Tissue Res．２３８：４８９〜４９６；Milde，P.ら，J． Invest.，９７：２３０〜２３９，１９９１）。加えて、単離した毛包ケラチン 生成細胞におけるインビトロの発見によれば、１，２５−（ＯＨ）2−Ｄ3の増殖 抑制の及び分化−刺激の影響が示されている。 臨床的観察から、ビタミンＤ3−抵抗性の骨軟化症はしばしば脱毛症を伴ない 、これは初期の幼年の頃に発現することが知られている。実験的な所見によれば 、この疾病においてＶＤＲのビタミンＤ3結合箇所は変化する、即ち、欠失して いることが示されている（Kristjansson，K.ら，J．Clin．Invest．９２：１２ 〜１６，１９９３）。これらの患者の毛包から単離されたケラチン生成細胞は、 インビトロでは１，２５−（ＯＨ）2−Ｄ3の添加に対して反応しない（Arase,S. 他，J．Dermatol．Science ２：３５３〜３６０，１９９１）。 これらの所見は、髪の成長の制御における１，２５−Ｄ3の決定的役割を示し ている。 それゆえ、中断した髪の成長（アンドロゲン性の脱毛、局部的／全体的な脱毛 、化学療法誘因性の脱毛）を伴なう疾病の治療のための又は生理的な髪の成長を 維持するための薬剤の製造において、これらの類似物が特に適している。 老人性の及び閉経後の骨粗鬆症は、全体的なネガティブバランスを伴なう増大 した骨のターンオバーにより特徴付けられる。とりわけ、小柱（trabecular）骨 の骨収縮のため、骨折が増大した割合で生ずる。新しい骨を形成する細胞（骨芽 細胞）の数及び合成行為の両方におけるカルシトリオールの刺激作用のため、本 発明により製造される物質は老人性の及び閉経後の骨 粗鬆症（ヨーロッパ特許第６３４１７３号明細書、Ａ１）、ステロイド誘引性の 骨粗鬆症の治療及び予防並びにアルスロプラスティー（arthroplasties）の促進 された治癒のために適している。種々の形態の骨粗鬆症の治療のため、これらは 有利には、エストラジオール又は他のエストロゲン誘導体と組みあわせることが できる。 最後に、カルシトリオールは神経細胞に対する成長物質（神経成長因子）の合 成を増大させることを示すことができた［M．S．Saporito 他，Brain Res．６３ ３，１８９−１９６（１９９４）］）。それゆえ、本発明の化合物はアルツハイ マー病や筋萎縮性側索硬化症のような末梢の及び中枢神経系の変性病の治療に適 している。 加えて、一般式Ｉの或る種の化合物はＨＬ６０細胞において、驚くべきことに カルシトリオールの作用に拮抗することが見い出されている。２５位がアルキル 誘導体である系列において、カルボニル基において鎖の長さが増大している化合 物は、常に良好な受容体親和性を有する場合には、かなり弱い分化−刺激のアゴ ニスト活性をＨＬ６０細胞において示している（第２表）。 拮抗作用を有する選択された化合物： （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソペン チル）−２６，２７−シク ロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１， ３，２４−トリオール ６ｂ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソヘキ シル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール ９ｂ ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１ −オキソ−２−ヘキセニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ− ５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール １８ｂ ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（３ −エトキシ−３−オキソ−１−プロペニル）−２６，２７−シクロ−９，１０− セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリ オール ２４ｂ ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−［３ −（１，１−ジメチルエトキシ）−３−オキソ−１−プロペニル）−２６，２７ −シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン −１，３，２４−トリオール ２６ｂ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ） −２０−メチル−２５−（１−オキソオクチル）−２６，２７−シクロ−９，１ ０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４− トリオール ４３ａ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−２５−（ １−オキソオクチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７ ，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール ４３ｂ （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソペンチル） −２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２− トリエン−１，３，２４−トリオール ５８ｂ （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソヘキシル） −２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２− トリエン−１，３，２４−トリオール ６１ｂ （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソヘプチル） −２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２− トリエン−１，３，２４−トリオール ６４ａ （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−２５−（１−オ キソヘキシル）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ− ５，７，２２−トリエン−１，３，２４−トリオール ６１ｂ 比較化合物： カルシトリオール 化合物６ｂ，９ｂ，１８ｂ，２４ｂ，２６ｂ，４３ａ，４３ｂ，５８ｂ，６１ ｂ ，６４ａ及び８７ｂはＨＬ６０細胞において、カルシトリオールの作用に拮抗 する。この特性は、一般式Ｉの基Ｚにおいて増大する 鎖長とともに持続する。 カルシトリオールの作用に拮抗するかかる化合物は、過剰ビタミンＤ合成又は カルシトリオール又はカルシトリオール様活性物質における場合又は肉芽腫病（ サルコイド、結核）における腎外カルシトリオール合成のような、高カルシウム 血症の治療のために使用することができる。又、パラネオプラスティック（para neoplastic）高カルシウム血症（例えば、骨組織の転移及び副甲状腺ホルモン関 連のペプチドの増大した合成を伴う腫瘍におけるもの）並びに上皮小体亢進症に おける高カルシウム血症においても使用しうる。 加えて、カルシトリオール拮抗は生殖能力コントロールにも使用できる。雌及 び雄の動物の生殖管において、ビタミンＤ受容体が発現する。ビタミンＤ−欠乏 の動物の雌及び雄の生殖能力は減少することが知られている。カルシトリオール を短期的に代用すると、生殖結果が増大しうる。それゆえ、カルシトリオール拮 抗は雌及び雄の生殖能力に影響を与えることができる。 或る条件下では、カルシトリオールは免疫抑制作用を示すので、カルシトリオ ール受容体拮抗剤は、例えば、感染に対して弱い防御の場合における免疫刺激剤 として使用することができる。 カルシトリオールは、髪の成長を調節しうることが知られている。それゆえ、 カルシトリオール拮抗剤は 、例えば多毛症におけるように、望ましくない髪の成長において治療的に使用し うる。 ビタミンＤは古くから動脈硬化性の血小板の形成において刺激作用を果たすこ とが知られている。かかる血管障害において、カルシトリオール−調節される蛋 白質であるオステオポンチン、これは血管の硬化に影響する、が増大することが 見い出されている［R．Eisenstein 他，Arch．Path．７７，２７〜３５（１９６ ４），L．A．Fitzpatrick 他，J．Clin．Invest．９４，１５９７〜１６０４（ １９９４）］。それゆえ、カルシトリオール拮抗剤はあらゆる種類の動脈硬化症 の治療及び予防に適している。 最後に、単核白血球細胞の非特異的免疫反応を増大させるカルシトリオールの 特性の故に、カルシトリオール拮抗剤は炎症疾患、とりわけリュウマチ性の関節 炎、クローン病、潰瘍性大腸炎のような慢性の炎症及びサルコイドや他の異物反 応のような肉芽腫症の治療に適している。 それゆえ、本発明は、医薬として使用しうる担体とともに一般式Ｉの少くとも 一種の化合物を含有する医薬調製物に関する。 この化合物は、医薬として使用しうる溶媒中の溶液として又は適当な溶媒又は 担体中のエマルジョン、懸濁液又は分散液として、又は当該分野で既知の固体担 持剤を有する丸剤、錠剤又はカプセルとして処方する ことができる。局所投与については、この化合物は有利にはクリーム又は軟膏と して、又は局所使用に適した薬剤の類似の形状にて処方される。かかる処方物の 各々は、例えば、安定剤、抗酸化剤、結合剤、染料、乳化剤又は芳香添加剤のよ うな、他の医薬的に許容し得る非毒性の助剤を含むことができる。この化合物は 、有利には、ヨーロッパ特許第３８７０７７号明細書に記載のように適当な滅菌 溶液の注射又は静脈内注入により又は食道を通じての経口用量として又はクリー ム、軟膏、ローション又は適当な経皮用パッチの形状にて局所的に投与される。 １日当たりの用量は、概ね、０.１μｇ／患者／日〜１０００μｇ（１ｍｇ） ／患者／日、好ましくは１.０μｇ／患者／日〜５００μｇ／患者／日である。 一般式ＩのビタミンＤ誘導体の製造は、本発明によれば、一般式II ［式中、Ｙ'1は水素原子又は保護された水酸基を意味 し、Ｙ'2はヒドロキシ基の保護基を意味する］の化合物から実施できる。 保護基は、好ましくは、アルキル−、アリール−又は混合されたアルキルアリ ール−置換されたシリル基、例えば、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、トリエチル シリル（ＴＥＳ）、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔ−ブチルジフ ェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）又はトリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）基又は他 の標準的なヒドロキシ基の保護基である（T．W．Greene，P．G．M．Wutz“Prote ctive Groups in Organic Synthesis,”第２版，John Wiley & Sons，１９９１ を参照）。 Ａ’とＢ’は一緒になってケト基を示すか、又は２個の置換基のうちの一方が 適宜保護されたヒドロキシ基であり、他方は水素原子を示すことができる（例え ば、上述の定義のシリル保護基、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル 、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル又はトリメチルシリルエトキシメチ ル基）。 Ｚ’はＺに類似の意味を示すことができ、又は適宜保護基を有する置換基（例 えば、上述の定義によるヒドロキシ基の保護基）。 同時又は順次のヒドロキシ基の保護基の開裂により、及び適宜、部分的な、順 次又は完全な遊離ヒドロキシ基のエステル化により、IIは一般式Ｉの化合物に変 換される。 シリル保護基又はトリメチルシリルエトキシメチル基の場合には、フッ化テト ラブチルアンモニウム、フッ化水素酸又はフッ化水素酸／ピリジンが開裂のため に使用され；他のエーテル基の場合には、これは酸、例えば、ｐ−トルエンスル ホン酸、ピリジニウム−ｐ−トルエンスルホネート、酢酸、塩酸、リン酸又は酸 性イオン交換体、の接触作用の下で開裂される。 遊離のヒドロキシ基のエステル化は、相応のカルボン酸クロリド、ブロミド又 は無水物による標準の方法に従って実施しうる。 ジアステレオマー（例えば、２４位のＣに関して）の分離は、最終段階又は他 のいかなる予備段階においても実施しうる。 一般式IIに対する出発化合物の製造は、最終的には１０位及び２０位の所望の 置換パターンに依存して種々の出発化合物から開始する。 Ｒ1とＲ2がともに環外メチレン基である、一般式IIの化合物の製造に関しては 、既知のアルデヒドIII から出発する［M．Calverley Tetrahedron ４３，４６ ０９（１９８７），ＷＯ８７／００８３４］。 Ｙ'1及びＹ'2については、既に記載の定義が適用される。参考のために記載し た以外の保護基は、相応の修飾された塩化シリル（例えば、ｔ−ブチルジメチル シリルクロリドに代えてｔ−ブチルジフェニルシリルクロリド）を使用して類似 の方法で得ることができる。 先述の１α−ヒドロキシ化に対する相応の工程の省略により、Ｙ'1がＨ型の誘 導体が得られる。 一般式III の化合物は、既知の方法と同様にして、一般式IVアルデヒドに、今 や変換される（ＷＯ９４／０７８５３）。 Ｒ3及びＲ4に関し、すでに述べた定義が適用される。 側鎖を形成させる際に、一般式III 及び一般式IVの化合物の双方が使用できる 。実例により、一般式III の化合物の反応が以下に示される。確立した順序（Ｗ Ｏ９４／０７８５３）と同様にして、一般式Ｖのカルボン酸アミドが生成され、 式中、Ｙ'1，Ｙ'2，Ｒ5及びＲ6は、先に述べたものである。好ましくは、Ｒ5 とＲ6はそれぞれメチル基を又は２５位の炭素とともにシクロプロピル環を意味 することができる。Ｒ7とＲ8は１〜９個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝を有 するアルキル基を意味し、その際、特にメチル及びエチル基が好ましい。 次いで、ＮａＢＨ4又はＮａＢＨ4／ＣｅＣｌ3のような還元剤でケト基を還元 すると、一般式VIのアルコールを生ずる。 天然のビタミンＤ−トリエン系を得るために、一般式VIの化合物の光化学的異 性化が実施される。紫外線照射は、いわゆるトリプレット感光剤の存在下で実施 される。本発明の範囲内において、これに関してアントラセンが使用される。５ ，６−二重結合のπ結合の開裂、５，６−単結合のまわりの環Ａの１８０°の回 転及び５，６−二重結合の再構築により、５，６−二重結合の立体異性は逆転し 、一般式VIIの化合物がこれにより得られ、 式中、Ｙ'1，Ｙ'2，Ｒ5，Ｒ6，Ｒ7及びＲ8は上述の意味を有する。２４位の炭 素におけるジアステレオマー性のアルコールはクロマトグラフィーにより分離す ることができる。 基Ｚ’を形成させる際に、一般式VIIの化合物は、適当な一般式VIII ＬｉＲ9 VIII の有機リチウムと低温で（−１００から０℃）で反応させる。有機リチウムは標 準的な条件下で生成させることができる（ハロアルカンの場合はハロゲン−リチ ウム交換、芳香族又は複素芳香族系の金属化、金属リチウム交換、Ｒ9について の定義は既述）。この場合、一般式IIの化合物が生じ、この際、Ｙ'1，Ｙ'2，Ｒ5 及びＲ6については、上述の意味が適用され；Ｒ1とＲ2はともに環外メチレン基 を意味し；Ｒ3とＲ4はアルデヒドIII 又はIVの選択に依存して、それらに由来す る意味を有し；Ａ’はヒドロキシ基であり、Ｂ’は水素原子であり、又はＡ’は 水素原子であり、Ｂ’はヒドロキシ基であり、そしてＺ’＝Ｃ（Ｏ）−Ｒ9であ る。２４位の水酸基（Ａ’又はＢ’）は、最終的な保護基の開裂の前に、例えば ＰＣＣ，ＰＤＣ，ＢａＭｎＯ4，ＭｎＯ2，スウェルン（Swern）条件、デス−マ ーチン試薬のような酸化剤により適宜一般式IIの２４−ケトン、ここで、Ａ’と Ｂ’はともにケト基を形成する、に変換させることができる。次に、しかしなが ら、その後の保護基の開裂は、酸性反応条件下（即ち、酸性のイオン交換体、酢 酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ピリジニウム−ｐ−トルエンスルホネート）で 実施されねばならない、というのは、通常のフッ化試薬を使用すると、エノン系 に対して親核剤の共役付加が心配されるからである。有機リチウム化合物VIIIの 付加においてある場合に収率を増加させるために、Ｙ'1及びＹ'2におけるような 保護基による、２４位のヒドロキシ基の一時的な保護を実施しうる。 立体的に正確な、分枝を有する基をＲ9に関して構築すべき場合には、アミドV IIに代わる一般式IXの公知のエステル（ＷＯ９４／０７８５３）と有機リチウム 化合物VIIIの反応が実施され、これにより一般式IIの化合物が生ずる。 基Ｒ10は、１〜９個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝した鎖状のアルキルを 意味する。 原則として、上述の順序においては、ジアステレオマー性のアルコール（Ｃ− ２４に関して）は前もって分離され、そして別個に反応させる。 さらに変性された誘導体を合成するため、一般式IXの化合物は２４位のヒドロ キシ基を保護することにより一般式Ｘの化合物に変換され、 その際、Ｒ11はＹ'1又はＹ'2と同様の定義を有する酸分解性の保護基又はテトラ ヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、エトキシエチル、メトキシメチル又は メトキシエトキシメチル基を意味する。一般式Ｘのエステル単位を例えば、ＤＩ ＢＡＨ，ＴＩＢＡ，ＬｉＡｌＨ4，レッドＡｌ、のような還元剤で還元すること により、一般式XIの化合物が得られる。 ここで、公知の反応条件下で、エーテル、スルフィド及びアミンが製造され、 この際、一般式IIの化合物が生成し、式中Ｚ’＝Ｘ−Ｒ9、但しＸ＝Ｏ，Ｓ，Ｎ Ｈ，Ｎ−アルキル、Ｎ−アシルである。 他の構造変換のために、一般式XIの化合物は一般式 XII のアルデヒドに反応させることができる。 この反応は、２４位のヒドロキシ基の酸化のためにすでに述べた試薬又は方法 を用いて実施しうる。すでに述べた一般式VIIIの有機リチウムに加えて、これを 使用するとＺ'＝ＣＨ（ＯＨ）−Ｒ9である一般式IIの化合物が生ずるが、文献［ G．K．Surya Pakash，J．Org．Chem．５６，９８４（１９９１），H．Uno ら，B ull．Chem．Soc．Jpn．６２，２６３６（１９８９）］から公知の方法に従って 、ここでパーフルオロ化されたアルキル基を導入させることができる。容易に入 手しうるパーフルオロアルキルトリメチルシラン（商業的に入手しうるヨウ化パ ーフルオロアルキルから合成）上のフッ化テトラブチルアンモニウムの接触反応 により、又はメチルリチウム／リチウムブロミド複合体によるヨウ化パーフルオ ロアルキルのヨウ素−リチウム交換により、カルボニル基に対する攻撃を生じさ せることができ、加水分解処理の後で一般式XIIIの化合物が生じ、 式中、Ｒ9は１〜９個の炭素原子を有する、直鎖状の又は分枝した鎖状のパーフ ルオロアルキル基を意味することができる。ジアステレオマー性のアルコールは クロマトグラフィーにより分離される。一般式XIIIの化合物は、一方では一般式 IIの特別のケースとして考えることができ、そこで記載されているようにさらに 処理することができ、又は、他方では、既に述べた酸化剤の１種（好ましくは、 スウェルン条件又はデス−マーチン試薬）により酸化して、Ｚ'＝Ｃ（Ｏ）−Ｒ9 である、一般式IIの化合物に変換させることができる。 アルデヒドXIIは、塩基（例えば、ＮａＨ，ＫＨ，ＬＤＡ，ブチルリチウム， ＬｉＨＭＤＳ，ＮａＨＭＤＳ，ＫＨＭＤＳ）の存在下で、ウィッティヒ、ウィッ ティヒ−ホルナー又はXIV型のワズワース−エモンス試薬、 ［式中、ＶはＣ原子数１〜８のアルキル又はアルコキシ(直鎖状又は分枝を有す る鎖状又は環式)であり、好ましくはメチル、メトキシ、エチル、エトキシ、ブ チル、ブトキシ、フェニル、フェノキシを意味し、そして、Ｒ12についての定義 はすでに述べたとおりである］と反応させて一般式XVの化合物を得ることができ 、 これは である、一般式IIの特別の場合と考えることができる。 また、一般式XII のアルデヒドは、文献［L．Van Hijfte Tetrahedron Lett． ３０，３６５５（１９８９），S．L．Schreiber J．Am．Chem．Soc．１１２，５ ５８３（１９９０），J．R．Hauske Tetrahedron Lett．３３，３７１５（１９ ９２）］から公知の方法を使用して一般式XVIの化合物に変換させることができ 、 、これは である、一般式IIの特別の場合と考えることができる。 Ｒ1とＲ2が水素原子を意味する場合には、一般式Ｉの化合物の製造は、一般式 II’ ［式中、Ｙ'2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5，Ｒ6，Ａ'，Ｂ'及びＺ’についてはすでに述べた 意味である］の化合物をIIの反応のために既述した条件と同様にして処理するこ とにより、実施される。 一般式II’の化合物の製造は輻合的な合成方法により実施され、その際ＣＤ及 びＡ環部分は別個に合成される。ＣＤ部分の合成については、文献［H．H．Inho ffen 他，Chem．Ber．９１.７８０（１９５８），Chem．Ber．９２，１７７２（ １９５９），W．G．Dauben ３０，６７７（１９８９）］から公知のアルデヒドX VIIを使用し、 式中、Ｐはアシル−、アルキル−又はアリール−置換シリル又はテトラヒドロピ ラニル、テトラヒドロフラニル、メトキシメチル、エトキシエチル基、アシル基 （例えば、アセチル、ベンゾイル）又は他のアルコール保護基(T．W．Greene，P ．G．M．Wuts“Protective Groups in Organic Synthesis”第２版，John Wiley & Sons 社，１９９１を参照）を意味する。 公知の方法（ＷＯ９４／０７８５３）により、既に通常の系列のものに関して 記載した２０位の炭素における変性を行うことが可能であり、一般式XVIIIの化 合物が生ずる。 Ｒ3及びＲ4に関しては、上述の定義が適用される。 簡単化のため、及び実例により、一般式XVIIの化合 物が以下に記載される。 Ｒ5とＲ6が２５位の第三級炭素原子と一緒になって、通常の系列に関して公知 のように（ＷＯ９４／０７８５３）、一般式XIXのアセト酢酸エステル成分 ［式中、Ｒは炭素原子数１〜６の直鎖状のアルキル基を意味する］とアルドール 反応によりシクロプロピル環を形成させる場合には、一般式XXの化合物が得られ る。 次に、中間生成物XXI，XXII及びXXIIIを介して、一般式XXIVの化合物が利用可 能となる。 これに関して必要となる化学的操作並びにＰ，Ｒ7 ，Ｒ8，Ｒ9及びＲ11の意味は、すでに他の箇所で記載した。還元剤（例えば、Ｎ ａＢＨ4，ＮａＢＨ4／ＣｅＣｌ3，ＬｉＡｌＨ4，ＤＩＢＡＨ，ＴＩＢＡ，レッド Ａｌ）でケト基を還元することにより一般式XXVの化合物が利用可能となり、こ の化合物のヒドロキシ基は酸に対して安定な保護基を有するが、塩基性作用（例 えば、Ｒ14＝アセチル、プロピオニル、ピバロイル、ベンゾイル基）により除去 されて一般式XXVIの化合物が得られる。ジアステレオマー性のヒドロキシ基の分 離は、それぞれ適当な中間体の段階でなされる。 適当な保護基（例えば、Ｐ＝Ｅｔ3Ｓｉ，Ｒ11＝ＴＨＰ，Ｒ14＝Ａｃ）を選択 すると、基Ｐは選択的に開裂し、そして、酸化剤（ＰＣＣ，ＰＤＣ，ＢａＭｎＯ4 ，スウェルン条件、デス−マーチン試薬）により一般式XXVIIの化合物のヒドロ キシ基を酸化すると、一般式XXVIIIのＣＤ部分に変換させることができる。 次に、一般式XXVIII化合物は、文献より公知であり、ｎ−ブチルリチウム又は ＬＤＡのような塩基により生成する一般式XXIXのホスフィンオキシドのアニオン と反応させて［H．F．DeLuca 他，Tetrahedron Lett．３２，７６６３（１９９ １）］， ［式中、Ｙ'2はすでに述べたとおりの意味を有する］相応の一般式XXXの化合物 に変換させる。 保護基は、順次又は同時に除去し（Ｒ14は塩基性の加水分解、Ｒ11並びにＹ'2 は酸性加水分解又はフッ化物試薬）、そして、所望により側鎖のヒドロキシ基の 一方又は両方はすでにしばしば述べたとおりの酸化剤で酸化して、Ｒ1とＲ2が水 素であり、Ｒ5とＲ6が２５位の第三級炭素原子と一緒になってシクロプロピル環 を形成する一般式Ｉの化合物が生成される。その他の 定義はすでに述べた。 代わりに、Ｐ＝シリル保護基、Ｒ11＝テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロ フラニル保護基である場合には、一般式XXIII中の保護基Ｐを選択的に開裂させ ることができる。これは、例えば、フッ化テトラブチルアンモニウムにより実施 することができ、これにより一般式XXXIの化合物が生ずる。 さらに、遊離のヒドロキシ基は酸化剤（ＰＣＣ，ＰＤＣ，ＢａＭｎＯ4，スウ ェルン条件、デス−マーチン試薬）で酸化させて、一般式XXXIIの化合物を生成 させることができ、 これは塩基（ｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド）により製造 されるホスフィンオキシドXXIXのアニオンで一般式XXXIIIの化合物に変換させる 。 通常の系列の化合物(例えば、VII)と同様にして、基Ｚ’を形成させ、こうし て一般式XXXIVの化合物を得る。 これらは一般式II’の特別のケースと考えられ、すべての可変部は先に述べた とおりである。また、一般式II’の化合物のその後の処理は、先に示したとおり である。 Ｒ5とＲ6が２５位の第三級炭素原子とともにシクロプロピル環を形成しない場 合は、むしろ他の上述の定義が適用され、側鎖の形成は幾分か修飾された合成法 によるり生ずる。一般式XXXVの既知のＣＤ部分は（ＷＯ９４／０７８５３）通常 の系列と同様にして変換され、一般式XXXVI及びXXXVIIの誘導体に変換させるこ とができ、 その際に、すべての可変部はすでに述べた定義を有する。ジアステレオマーは適 当な中間工程で分離することができる。 一般式VIII（ＬｉＲ9）の有機リチウムと一般式XXXVI及びXXXVIIの化合物との 直接反応により一般式XXXVIIIの化合物が形成され、先に示したように一般式II' の化合物に変換される。 ジアステレオマー性のアルコール（２４位の炭素に関して）は前もって分離さ れ、そして別個に反応させる。 原則的に、相応の置換された側鎖又はそれらの前駆体の導入は、確立された合 成方法を使用して一般式III又はIVのアルデヒド又はそれらの５Ｚ−異性体にお いて実施することができる。 以下の例は、本発明をより詳細に説明するために用いられる。 例１ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソペン チル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール（６ｂ） ａ） （５Ｅ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（ １，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−オキソ−２６，２７−シク ロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５ −カルボン酸１（ＷＯ９４／０７８５３）５．０ｇとＮ−ヒドロキシスクシンイ ミド１.０１ｇを塩化メチレン２１ｍｌ中に溶解させ、０℃でＮ，Ｎ′−ジシク ロヘキシルカルボジイミド１.８７ｇと混合する。１.５時間後に、４０％のジメ チルアミン水溶液２.０４ｍｌを添加し、０℃でさらに３０分間撹拌する。室温 に３時間置いた後、反応混合物をシリカゲル上で酢酸エステル／ヘキサン（１： ４）でクロマトグラフィーを行う。（５Ｅ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）− １，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−Ｎ， Ｎ−ジメチル−２４−オキソ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ− ５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸アミド２の２.０ ８ｇが無色の化合物として得られる。 ｂ） １.３９ｇのアミド２をＴＨＦ３.３ｍｌとメタノール７.７ｍｌ中に溶解 させ、０.４モルのメタノール性三塩化セリウム（水和物）溶液７.７ｍｌと混合 する。水素化硼素ナトリウム２１０ｍｇを０℃で少部ずつ添加する。０℃で４５ 分以上撹拌し、次いで氷／水の混合物と混合する。次いで酢酸エステルで抽出し 、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発濃縮する。この油状残留物（１.３２ｇ） はジアステレオマー混合物であり、（５Ｅ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２ ４Ｓ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２４−ヒドロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セ ココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸アミ ド３ａとその２４Ｒ−ジアステレオマー３ｂから成るものである。 ｃ） ２.４８ｇのエピマー混合物３ａ及び３ｂをトルエン３４８ｍｌ中に溶解 し、アントラセン３８３ｍｇと７滴のトリエチルアミンを添加した後、窒素気下 でパイレックスガラスを通して水銀高圧ランプ（Heraeus ＴＱ１５０）で１９ 分間照射する。蒸発により濃縮した反応混合物をヘキサンと混合し、濾過し、再 び蒸発により濃縮させる。２.８２ｇの残留物が得られ、これは（５Ｚ，７Ｅ， ２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメ チルエチル）−シリル］オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチ ル−２４−ヒドロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７ ，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸アミド４ａ及びその相応 の２４Ｒ−ジアステレオマー４ｂの混合物である。 ｄ） ４ａと４ｂから成るジアステレオマー混合物（２.８２ｇ）をＴＨＦ２８ ｍｌ溶解し、０℃でｎ−ブチルリチウム溶液６.５３ｍｌ（ヘキサン中１.６Ｍ） を滴下して混合する。７５分後に、反応混合物に飽和塩化アンモニウム溶液を添 加し、酢酸エステルで抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして蒸発により 濃縮する。残留物をシリカゲル上で酢酸エステル／ヘキサンによりクロマトグラ フィーを行うと、０.８４ｇの（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］− ２５−（１−オキソペンチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ −５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４−オール５ａ及び０.６４ｇ の（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチ ル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２５−（１−オキソペンチル ）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２ ２−テトラエン−２４−オール５ｂが溶出物中で油状物として得られる。 ｅ） エピマー５ｂの０.６２ｇを１.３２ｇのフッ化 テトラブチルアンモニウム（三水和物）１.３２ｇを有するＴＨＦ２４.９ｍｌ中 で室温にて１晩放置させる。次に、この反応混合物を氷／炭酸水素ナトリウム溶 液／塩化ナトリウム溶液の混合物中に注ぐ。酢酸エステルで抽出した後、硫酸ナ トリウム上で有機層を乾燥させ、蒸発により濃縮させる。この残渣をシリカゲル 上で酢酸エステル／ヘキサンにてクロマトグラフィーを行うと、標記化合物６ｂ の１２５ｍｇが泡状物として得られる。 例２ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソペンチ ル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）， ２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール（６ａ） １ｅ）と同様に操作すると、エピマー５ａが反応し、そして標記化合物６ａが 油状物として晶出して、得られる。 例３ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−アセチル−２６，２ ７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエ ン−１，３，２４−トリオール（７ｂ） エピマー混合物４ａ及び４ｂから出発して、実施例１ｄ）〜ｅ）と同様に行う と、メチルリチウムにより結晶として、標記化合物７ｂが得られる（融点：１３ ８〜１４０℃）。 例４ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソブチル ）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２ ２−テトラエン−１，３，２４−トリオール（８ｂ） エピマー混合物４ａ及び４ｂから出発して、例１ｄ）〜ｅ）と同様にすると、 プロピルリチウムにより泡状物として標記化合物８ｂが得られる（先のものはエ ーテル中のｎ−プロピルブロミドとリチウムから成る）。 例５ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソヘキシ ル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）， ２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール（９ｂ） エピマー混合物４ａ及び４ｂから出発して、例１ｄ）〜ｅ）と同様に操作し、 ペンチルリチウム（エーテル中のｎ−ペンチルブロミドとリチウムから成る）に より泡状物として、標記化合物９ｂが得られる。 例６（１０ｂ） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−ベンゾイル−２６， ２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラ エン−１，３，２４−トリオール エピマー混合物４ａ及び４ｂから出発し、例１ｄ）〜ｅ）と同様に操作し、ペ ンチルリチウムで処理すると泡状物として標記化合物１０ｂが得られる。 例７ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（２−フラニルカル ボニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９ ），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール（１１ｂ） エピマー混合物４ａ及び４ｂから出発し、例１ｄ）〜ｅ）と同様にし、逆添加 （−７８℃、次に０℃、１時間）の場合には２−フリルリチウム（ＴＨＦ中のフ ランとｎ−ブチルリチウムの製造物）で処理すると、固体として標記化合物１１ ｂ が得られる。 例８ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（シクロプロピルカ ルボニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１ ９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール（１２ｂ） エピマー混合物４ａ及び４ｂから出発して、例１ｄ）〜ｅ）と同様に操作し、 シクロプロピルリチウム（エーテル中のシクロプロピルブロミドとリチウムから 成る）で処理すると泡状物として標記化合物が得られる。 例９ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（２，２−ジメチル −１−オキソプロピル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５， ７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール（１５ｂ） ａ） ジエチルエーテル６.４ｍｌ中の（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ ，２４Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オ キシ］−２４−ヒドロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５ ，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸エチルエステル１３ ｂ （ＷＯ９４／０７８５３）５８０ｍｇを、２.０４ｍｌのtert−ブチルリチウ ム（ペンタン中で１.７Ｍ）に−７８℃にて滴下しつつ混合する。−７８℃で１ 時間後、塩化アンモニウム溶液を添加し、酢酸エステルで抽出し、有機層を塩化 ナトリウム溶液で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして蒸発により濃縮す る。シリカゲル上で酢酸エステル／ヘキサンにて油状残渣をクロマトグラフィー すると、２２０ｍｇの（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１， ３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル）オキシ］−２５−（ ２，２−ジメチル−１−オキソプロピル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セ ココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４−オール１４ｂが 油状物として得られる。 ｂ） ２２０ｍｇの１４ｂをＴＨＦ８.８ｍｌに溶解させ、室温で１晩、４６７ ｍｇのフッ化テトラブチルアンモニウム（三水和物）とともに放置する。実施例 １ｅ）と同様にして処理及び分離を行うと、標記化合物１５ｂが固体として得ら れる。 例１０ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）２５−（１−オキソヘプチル ）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２ ２−テトラエン−１，３，２４−トリオール（１６ ｂ ） エピマー混合物４ａ及び４ｂから出発し、実施例１ｄ）〜ｅ）と同様に操作し 、ヘキシルリチウム（１−ヘキシルブロミドとリチウムを含むエーテルから成る ）で処理すると、標記化合物が無色の泡状物として得られる。 例１１ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（２−ピリジニルカ ルボニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１ ９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール（１７ｂ） ジエチルエーテル３８ｍｌ中の２−ブロモピリジン２.０３ｍｌを−７８℃で １３.３ｍｌのｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中、１.６Ｍ）に滴下して混合する 。３０分後に、１.９８ｇの（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ） −１，３−ビス−［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］− ２４−ヒドロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１ ０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸エチルエステル１３ｂ（ＷＯ ９４／０７８５３）を含む１９ｍｌのジエチルエーテ ルを一滴ずつ添加する。−７８℃で１.５時間保持した後、反応溶液を飽和塩化 ナトリウム溶液と混合し、次に酢酸エステルで抽出し、硫酸ナトリウム上でこの 有機層を乾燥させ、そして蒸発させて濃縮した。シリカゲル上酢酸エステル／ヘ キサンでクロマトグラフィーを行うと、無色油状物１.５２ｇが得られ、これを ＴＨＦ６０.２ｍｌに溶解させ、３.１９ｇのフッ化テトラブチルアンモニウム（ 三水和物）とともに室温で１晩放置する。実施例１ｅ）と同様にして、精製及び 分離を行う。イソプロパノール／水から再結晶すると、融点が１２０〜１２１℃ の標記化合物が得られる。 例１２ ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１− オキソ−２−ヘキセニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５ ，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール（１８ｂ） ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１.６Ｍ）１１.５ｍｌを、０℃で３.６１ｇ の（Ｅ）−１−ヨード−１−ペンテン［J．K．Stille ら，J．Am．Chem．Soc． １０９，２１３８（１９８７），Ｔ．Yokoo Synlett６４５（１９９４）と同様 に、１−ペンチン、ＤＩＢＡＨ及びヨードから成る］を含むヘキサン９０ｍｌに 滴下して添加する。１５分後に、ＴＨＦ１８ｍｌ中の１８０ｍｇの（５Ｚ，７Ｅ ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ ，２４Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２６，２７− シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン− ２５−カルボン酸アミド［エピマー混合物４ａ及び４ｂ（例１ｃ）からシリカゲ ル上でのクロマトグラフィー及びフッ化テトラブチルアンモニウム（三水和物） による処理により得られる］を滴下して添加する。氷冷した塩化アンモニウム溶 液中で０℃に３時間維持した後、この混合物を撹拌する。酢酸エステルで抽出後 、硫酸ナトリウム上で有機層を乾燥させ、シリカゲル上にて酢酸エステル／ヘキ サンでクロマトグラフィーを行い、標記化合物を無色の泡状物として得る。 例１３ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソ−２− ヘキシニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（ １９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール（１９ｂ） ５.７５ｍｌのｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中で１.６Ｍ）を、−５℃にてヘ キサン４５ｍｌ中の１−ペンチン０.９ｍｌに滴下して添加する。−５℃に１時 間維持し、（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ ，２４Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，３，２４−トリヒドロキシ−２６，２７− シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン− ２５−カルボン酸アミド９０ｍｇを有するＴＨＦ９ｍｌに滴下して添加する。０ ℃で３時間保持した後、反応混合物を撹拌しながら飽和塩化アンモニウム溶液に 加える。酢酸エステルで抽出した後、硫酸ナトリウム上で有機層を乾燥させ、そ してシリカゲル上に酢酸エステル／ヘキサンでクロマトグラフィーを行い、標記 化合物を無色の固体として得る。 例１４ ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（３− エトキシ−３−オキソ−１−プロペニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セ ココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオ ール（２４ｂ） ａ） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３−ビス［［ジ メチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシ−２６ ，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テト ラエン−２５−カルボン酸エチルエステル１３ｂ（ＷＯ９４／０７８５３）２. ０ ２ｇをＤＭＦ２０ｍｌ中に溶解し、イミダゾール７６１ｍｇ並びにｔ−ブチルジ メチルシリルクロリド８４３ｍｇと混合する。室温で１晩撹拌し、水溶液の形態 で精製する（塩化ナトリウム溶液の添加、酢酸エステル抽出、塩化ナトリウム溶 液による有機層の洗浄、硫酸ナトリウム上での乾燥、蒸発による濃縮）。シリカ ゲル上で酢酸エステル／ヘキサンにてクロマトグラフィーを行うと、２.１２ｇ の（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−１，３，２４−トリス［［ ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２６，２７−シクロ− ９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カ ルボン酸エチルエステル２０ｂが無色の泡状物として得られる。 ｂ） ２.１０ｇのトリシリルエーテル２０ｂをＴＨＦ１５ｍｌ中に溶解し、１ ２ｍｌのＤＩＢＡＨ溶液（トルエン中１Ｍ）を０℃で滴下して添加する。０℃で １時間撹拌し、次いで水４ｍｌを加える。沈澱物を濾過して除き、酢酸エステル で再び洗浄し、有機層を水で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして蒸発に より濃縮する。シリカゲル上で酢酸エステル／ヘキサ ンにてクロマトグラフィーを行うと、１.５３ｇの（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（ １Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリス［［ジメチル（１，１−ジメチル エチル）シリル］オキシ］−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５ ，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−メタノール２１ｂが無色の泡状 物として得られる。 ｃ） １.５ｇのアルコール２１ｂを塩化メチレン５０ｍｌ中に溶解させ、室温 で一部ずつ仝量１.２ｇのピリジニウムクロロクロメートと混合する。室温で３ 時間以上撹拌し、エーテルで希釈し、濾過し、蒸発により濃縮し、そして残渣は シリカゲル上で酢酸エステル／ヘキサンにてクロマトグラフィーを行い、これに より５７０ｍｇの（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３， ２４−トリス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２６ ，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テト ラエン−２５−カルブアルデヒド２２ｂを無色の泡状物として得る。 ｄ） ＴＨＦ５ｍｌ中の水素化ナトリウム（６５％）３４ｍｇを用意し、ジエチ ルホスホノ酢酸エチルエステル２１６ｍｇを添加する。次に、ＴＨＦ５ｍｌ中の １００ｍｇアルデヒド２２ｂを滴下して添加し、そして５０℃に１時間加熱する 。冷却後、１４ａ）と同様にして水溶液の形態で精製し、そしてシリカゲル上で 酢酸エステル／ヘキサンにてクロマトグラフを行うと、１００ｍｇの［５Ｚ，７ Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（３−エトキシ− ３−オキソ−１−プロペニル）−１，３，２４−トリス［［ジメチル（１，１− ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレ スタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン２３ｂが無色の泡状物として得 られる。 ｅ） １００ｍｇのエステル２３ｂをＴＨＦ１０ｍｌに溶解させ、フッ化テトラ ブチルアンモニウム（三水和物）２８７ｍｇを添加し、そして室温で１晩撹拌す る。１４ａ）と同様にして、水溶液中で精製し、そしてシリカゲル上で酢酸エス テル／ヘキサンでクロマトグラフィーを行うと、３９ｍｇの標記化合物２４ｂを 無色の泡状物が得られる。 例１５ ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（３− エトキシ−３−オキソ−１−プロペニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セ ココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオ ール（２４ａ） ３．１ｇの（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３−ビス ［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシ −２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−２５−カルボン酸エチルエステル１３ａ（ＷＯ９４／０７８５３ ）を１４ａ），ｂ），ｃ），ｄ）及びｅ）と同様にして反応させると、標記化合 物２４ａが無色の泡状物として得られる。 例１６ ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−［３− （１，１−ジメチルエトキシ）−３−オキソ−１−プロペニル］−２６，２７− シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン− １，３，２４−トリオール（２６ｂ） ａ） １４ｄ）と同様にして、アルデヒド２２ｂをジエチルホスホノ酢酸−ｔ− ブチルエステルと反応させると、［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］−（１Ｓ ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−［３−（１，１−ジメチルエトキシ）−３−オキソ− １−プロペニル］−１，３，２４−トリス［［ジメチル（１，１−ジメチルエエ チル）シリル］オキシ］−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５， ７，１０（１９），２２−テトラエン２５ｂが無色の泡状物として得られる。 ｂ） １４ｅ）と同様にして、標記化合物２６ｂを無色の泡状物として得る。 例１７ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−［１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ，２５（Ｓ）］−２５−（１− ヒドロキシ−２，２，３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，７−トリデカ フルオロヘプチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７， １０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール（２７ａα）及び （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−［１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ，２５（Ｒ）］−２５−（１− ヒドロキシ−２，２，３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，７−トリデカ フルオロヘプチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７， １０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール（２７ａβ） １０７ｍｇのヨウ化パーフルオロヘキシルを有する６０ｍｇのアルデヒド２２ ａ ［１３ｂの代わりに１３ａから２２ｂまで同様にして合成、１４ａ)〜ｃ)を参 照］を−７８℃でジエチルエーテル中に加え、０.１２ｍｌのメチルリチウム／ 臭化リチウム複合体（エーテル中１.６Ｍ）を滴下して添加する。−７８℃に３ ０分保持した後、水溶液中で１４ａ）と同様に精製し、そして残渣をシリカゲル 上で酢酸エステル／ヘキサンにてクロマトグラフィーにより精製する。得られた 生成物をＴＨＦ１０ｍｌに溶解させ、フッ化テトラブチルアンモニウム（三水和 物）６０ｍｇと混合し、そして室温で１晩撹拌する。新たに得られた水溶液を精 製した後、ジアステレオマー性のアルコールを移動溶媒としての酢酸エステル／ ヘキサンにより予備的薄層クロマトグラフィーを行って分離させると、標記化合 物２７ａαが０.９ｍｇ、及び標記化合物２７ａβが２.４５ｇ、無色の泡状物と して得られる。 例１８ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−［１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ，２５（Ｓ）］−２５−（１− ヒドロキシ−２，２，３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，７−トリデカ フルオロヘプチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７， １０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール（２７ｂα）及び （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−［１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ，２５（Ｒ）］−２５−（１− ヒドロキシ−２，２，３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，７−トリデカ フルオロヘプチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７， １０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール（２７ｂβ） １７）と同様にして、５０ｍｇのアルデヒド２２ｂを反応させると、最終的に ４.５０ｍｇの標記化合物２７ｂα及び３.１５ｍｇの標記化合物２７ｂβが無色 の泡状物として生ずる。 例１９ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）２５−アセチル−２０−メチ ル−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２ ２−テトラエン−１，３，２４−トリオール（３３ｂ）及び（５Ｚ，７Ｅ，２２ Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−アセチル−２０−メチル−２６，２７− シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン− １，３，２４−トリオール（３３ａ） ａ） アルゴン気下、０℃でＴＨＦ２５０ｍｌ中でジ イソプロピルアミン３.４ｍｌ及びｎ−ブチルリチウム溶液８.７ｍｌ（ヘキサン 中２.５Ｍ）からリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）を調製し、次いでこ の溶液を−７８℃に冷却する。３.５ｇの１−アセチルシクロプロパンカルボン 酸メチルエステル［D．F.Taberら，J．Org．Chem．５７，４５６（１９９２）］ を滴下して添加し、１時間撹拌する。次にＴＨＦ２０ｍｌ中の３.２ｇの（５Ｚ ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチ ル）シリル）オキシ］−２０−メチル−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０ （１９）−トリエン−２０−カルブアルデヒド（ＷＯ９３／１２０８１）２８を 滴下して添加し、０℃で２時間撹拌する。−２０℃で飽和塩化アンモニウム溶液 を加え、飽和塩化ナトリウム溶液で希釈し、５％の蓚酸を添加した酢酸エステル で抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして蒸発により濃縮する。こうして 得られる粗生成物の（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［ ［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２０−メチル−２４ −オキソ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９ ），２２−テトラエン−２５−カルボン酸２９（４．３ｇの固体化合物）は、そ の後さらに精製することなく反応させる。 ｂ） ２.２３ｇの２９、９９０ｍｇのジシクロヘキ シルカルボジイミド及び５５２ｍｇのＮ−ヒドロキシスクシンイミドを塩化メチ レン３０ｍｌに溶解し、アルゴン下で２時間撹拌する。ジメチルアミン０.８１ ｍｌを添加し、この混合物を室温で１晩撹拌する。塩化ナトリウム溶液で希釈し 、塩化メチレンで抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を除去して、シリ カゲル上で酢酸エステル／ヘキサンにてクロマトグラフィーを行うと、１.５ｇ の（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１， １−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−オキソ−Ｎ，Ｎ，２０−トリメ チル−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）， ２２−テトラエン−２５−カルボン酸アミド３０が無色の泡状物として生ずる。 ｃ） ３.２ｇの３０を１ｂ）と同様にして反応させ、そして、シリカゲル上で 酢酸エステル／ヘキサンにてクロマトグラフィーを行うと、２.７ｇの（５Ｚ， ７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチ ルエチル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ，２０−トリメチル− ２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２− テトラエン−２５−カルボ ン酸ジメチルアミド３１が２４−位の炭素に関するジアステレオマー混合物とし て無色の泡状物で得られる。 ｄ） ３００ｍｇの３１を含むジエチルエーテル２ｍｌを用意し、アルゴン下、 −７８℃で１.０３ｍｌのメチルリチウム溶液（ジエチルエーテル中１.３Ｍ）を 滴下して添加する。−７８℃で３０分間、そして−３０℃でさらに３０分間撹拌 する。次いで、塩化ナトリウム溶液でクエンチングし、酢酸エステルで抽出し、 合わせた有機層を塩化ナトリウム溶液で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そ して溶媒を除く。シリカゲル上で酢酸エステル／ヘキサンで粗生成物のクロマト グラフィーを行うと、１６５ｍｇの（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）− ２５−アセチル−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル ］オキシ］−２０−メチル−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５ ，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４−オール３２が無色の泡状物とし て得られる。 ｅ） １６０ｍｇの３２を１ｅ）と同様に処理し、そして、酢酸エステル／ヘキ サンでシリカゲル上クロマトグラフィーを行い、引き続き、ヘキサン／イソプロ パノール／エタノールでキラル相についてＨＰＬＣでジアステレオマー分離を行 った後で、１２ｍｇの３３ｂ及び２１ｍｇの３３ａが無色の泡状物として得られ る。 例２０ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）２０−メチル−２５−（１− オキソブチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０ （１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール（３５ｂ）及び（５Ｚ ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１ Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−２５−（１−オキソブチル）−２６，２７ −シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン −１，３，２４−トリオール（３５ａ） ａ） ０.９ｍｌのヨウ化プロピルを含有するジエチルエーテル２０ｍｌを用意 し、アルゴン気下で−７８℃にて８ｍｌのｔ−ブチルリチウム溶液（ペンタン中 １.５Ｍ）を滴下して添加する。この混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、次に 、アルゴン気下、−７８℃にて、３００ｍｇの３１を含有する２ｍｌのジエチル エーテルの溶液を滴下して添加する。ここでこれを−７８℃で３時間撹拌し、次 に塩化ナトリウム溶液でクエンチする。次に、酢酸エステルで抽出し、合わせた 有機層を塩化ナトリウム溶液で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして溶剤 を除く。残留物をシリカゲル上、酢酸エステル／ヘキサンでクロマトグラフィー して、１８０ｍｇの（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［ ［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２０−メチル−２５ −（１−オキソブチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５， ７，１０（１９），２２−テトラエン−２４−オール３４を無色の泡状物として 得る。 ｂ） １６０ｍｇの３４を１ｅ）と同様に処理して、さらに、シリカゲル上酢酸 エステル／ヘキサンでクロマトグラフィーを行い、又、続いてヘキサン／イソプ ロパノール／エタノールでキラル相をＨＰＬＣによりジアステレオマーの分離を 行うと、１４ｍｇの３５ｂ及び２７ｍｇの３５ａが無色の泡状物として得られる 。 例２１ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−２５−（１ −オキソペンチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７， １０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール（３７ｂ）及び（ ５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−２５−（１− オキソペンチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１ ０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール（３７ａ） ａ） ２５０ｍｇの３１を含有するＴＨＦ１０ｍｌをアルゴン気下用意し、−７ ８℃に冷却する。この温度で１ ｍｌのｎ−ブチルリチウム溶液（ヘキサン中１ ．６Ｍ）を滴下して添加し、４時間以上撹拌する。次に塩化ナトリウム溶液でク エンチを行い、酢酸エステルで抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶剤を除 き、そして残留物をシリカゲル上で酢酸エステル／ヘキサンにてクロマトグラフ ィー処理すると、１６０ｍｇの（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１， ３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２０−メ チル−２５−（１−オキソペンチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココ レスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４−オール３６が無色の 泡状物として得られる。 ｂ） １５０ｍｇの３６を１ｅ）と同様に処理し、そしてシリカゲル上の酢酸エ ステル／ヘキサンによるクロマトグラフィー並びに引き続いてのヘキサン／イソ プロパノール／エタノールでのキラル相のＨＰＬＣに よるジアステレオマー分離の後で、１２ｍｇの３７ｂ及び２２ｍｇの３７ａが無 色の泡状物として得られる。 例２２ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−２５−（１ −オキソヘキシル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７， １０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール（３９ｂ） ａ） ２０ａ）と同様にして、１５０ｍｇの３１を１−ペンチルリチウム（１− ヨードペンタン及びｔ−ブチルリチウムから成る）で反応させると、１７０ｍｇ の（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１， １−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２０−メチル−２５−（１−オキソヘ キシル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９ ），２２−テトラエン−２４−オール３８が無色の泡状物として得られる。酸化 アルミニウムプレート上で酢酸エステル／ヘキサンによりクロマトグラフを繰り 返すことにより、ジアステレオマーの分離を行った。２５ｍｇの（５Ｚ，７Ｅ， ２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメ チルエチル）シリル］オキシ］−２０−メチル−２５−（１−オキソヘキシル） −２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−２４−オール３８ｂ及び１８ｍｇの（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（ １Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル） シリル］オキシ］−２０−メチル−２５−（１−オキソヘキシル）−２６，２７ −シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン −２４−オール３８ａが無色の泡状物として得られた。 ｂ） ２４ｍｇの３８ｂを１ｅ）と同様に処理し、さらに、シリカゲル上で酢酸 エステル／ヘキサンでクロマトグラフィーを行うと、６ｍｇの３９ｂが無色の泡 状物として得られる。 例２３ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−２５−（１ −オキソヘキシル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７， １０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール（３９ａ） １７ｍｇの３８ａを１ｅ）と同様に処理し、そして、シリカゲル上で酢酸エス テル／ヘキサンにてクロマトグラフィーを行うと、５ｍｇの３９ａが無色の泡状 物として得られる。 例２４ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）２０−メチル−２５−（１− オキソヘプチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１ ０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール（４１ｂ）及び（５ Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−２５−（１− オキソヘプチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１ ０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール（４１ａ） ａ） ２０ａ）と同様にして、３００ｍｇの３１を１−ヘキシルリチウム（１− ヨードヘキサン及びｔ−ブチルリチウムから成る）と反応させると、２３０ｍｇ の出発物質に加えて、１５０ｍｇの（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）− １，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２０ −メチル−２５−（１−オキソヘプチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セ ココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４−オール４０が無 色の泡状物として得られる。 ｂ） １４５ｍｇの４０を１ｅ）と同様に処理し、さらに、酢酸エステル／ヘキ サンによりシリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、引き続き、キラル相をヘ キサン／イソプロパノール／エタノールによるＨＰＬＣにてジアステレオマーを 分離すると、１９ｍｇの４１ｂ及び１１ｍｇの４１ａが無色の泡状物として得ら れる。 例２５ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−−２０−メチル−２５−（ １−オキソオクチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７ ，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール（４３ｂ）及び （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−２５−（１ −オキソオクチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７， １０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール（４３ａ） ａ） ３００ｍｇの３１を２０ａ）と同様にして１−ヘプチルリチウム（１−ヨ ードヘプタン及びｔ−ブチルリチウムから成る）と反応させると、１６０ｍｇの （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１ −ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２０−メチル−２５−（１−オキソオク チル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−２４ −オール４２並びに２１０ｍｇの出発物質が無色の泡状物として得られる。 ｂ） １５５ｍｇの４２を１ｅ）と同様に処理し、さらに、酢酸エステル／ヘキ サンによるシリカゲル上でのクロマトグラフィー並びに引き続いてのヘキサン／ イソプロパノール／エタノールによるキラル相のＨＰＬＣでのジアステレオマー 分離の後で、３１ｍｇの４３ｂ及び２５ｍｇの４３ａが無色の泡状物として得ら れる。 例２６ （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−アセチル−２６，２７−シ クロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−１，３ ，２４−トリオール（５５ｂ） ａ） ６.７０ｇの［１Ｒ−［１α（Ｓ*），３ａβ，４α，７ａα］］−α，７ ａ−ジメチルオクタヒドロ−４−［（トリエチルシリル）オキシ］−１Ｈ−イン デン−１−アセトアルデヒド４４［H．H．Inhoffen 他，Chem．Ber．９１，７８ ０（１９５８），Chem．Ber．９２，１７７２（１９５９），W．G．Dauben 他， Tetrahedron Lett．３０，６７７，（１９８９），Triethylsilyl Protective G roup at Ｃ−４−ＯＨ］を１９ａ）と同様にして反応させ、１１.６ｇの［１Ｒ −［１α（Ｒ*−（Ｅ）］，３ａβ，４α，７ａα］］−１−［４−［７ａ−メ チルオクタヒドロ−４−［（トリエチルシリル）オキシ］−１Ｈ−インデン−１ −イル］−１−オキソ−２−ペンテニル］シクロプロパンカルボン酸４５を黄色 油状物として得る。 ｂ） １５ｇの粗生成物４５を１９ｂ）と同様に反応させると、１１.９ｇの［ １Ｒ＝［１α（Ｒ*−（Ｅ）］，３ａβ，４α，７ａα］］−Ｎ，Ｎ−ジメチル −１−［４−［７ａ−メチルオクタヒドロ−４−［（トリエチルシリル）オキシ ］−１Ｈ−インデン−１−イル］−１−オキソ−２−ペンテニル］シクロプロパ ンカルボン酸アミド４６が無色の油状物として得られる。 ｃ） １１.６ｇ４６を１ｂ）と同様に反応させると、８.７ｇの［１Ｒ−［１α ［Ｒ*−（Ｅ）］，３ａβ，４α，７ａα］］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［１− ヒドロキシ−４−［７ａ−メチルオクタヒドロ−４−［（トリエチルシリル）オ キシ］−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−ペンテニル］シクロプロパンカルボ ン酸アミド４７が無色の油状物として得られる。 ｄ） ７０ｍｌの塩化メチレン中の５．３４ｇの４７を、アルゴン気下室温で、 ジヒドロピラン３.２ｍｌ及びピリジニウム−ｐ−トルエンスルホネート１８７ ｍｇと３日間撹拌した。次に、塩化ナトリウム溶液を添加し、塩化メチレンで抽 出し、合わせた有機相を炭酸水素ナトリウム溶液及び塩化ナトリウム溶液で洗い 、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして溶剤を除く。残留物をシリカゲル上、酢 酸エステル／ヘキサンでクロマトグラフィーを行うと、４.９１ｇの［１Ｒ−［ １α［Ｒ*−（Ｅ）］，３ａβ，４α，７ａα］］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［ ４−［７ａ−メチルオクタヒドロ−４−［（トリエチルシリル）オキシ］−１ Ｈ−インデン−１−イル］−１−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル） オキシ］−２−ペンテニル］シクロプロパンカルボン酸アミド４８が無色の油状 物として得られる。 ｅ） ５.９２ｇの４８を１ｅ）と同様に処理すると、２.９９ｇの［１Ｒ−［１ α［Ｒ*−（Ｅ）］，３ａβ，４α，７ａα］］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［４ −（４−ヒドロキシ−７ａ−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル） −１−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ］−２−ペンテニル ］シクロプロパンカルボン酸アミド４９が無色の油状物として得られる。 ｆ） ２.６７ｇの４９を塩化メチレン１３０ｍｌ中に溶解させ、ピリジニウム クロロクロメート１.８７ｇを少部ずつ添加し、アルゴン下室温で２時間撹拌す る。次に、これをジエチルエーテルで希釈し、濾過し、そして溶剤を除く。残留 物をシリカゲル上で酢酸エステル／ヘキサンでクロマトグラフィーを行うと、２ ．８４ｇの［１Ｒ−［１α［Ｒ*−（Ｅ）］，３ａβ，７ａα］］−Ｎ，Ｎ−ジ メチル−１−［４−（７ａ−メチルオクタヒドロ−４−オキソ−１Ｈ−インデン −１−イル）−１−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ］−２ −ペンテニル］シクロプロパンカルボン酸アミド５０が無色の油状物として得ら れる。 ｇ） １.０ｇの（３Ｒ−トランス）−［２−［３，５−ビス［［ジメチル（１ ，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］シクロヘキシリデン］エチル］ジフェ ニルホスフィンオキシド５１［H．F．DeLuca 他，Tetrahedron Lett．３２，７ ６６３（１９９１）］をＴＨＦ１０ｍｌに溶解させ、アルゴン下で−７８℃に冷 却する。ここで、２.１ｍｌのｎ−ブチルリチウム溶液（ヘキサン中２.５Ｍ）を 滴下して添加し、５分間以上撹拌する。次に７ｍｌのＴＨＦ中の３８１ｍｇの５ ０ を加え、−７８℃で３０分間撹拌する。次に、これを酒石酸ナトリウム／カリ ウム溶液でクエンチングし、酢酸エステルで抽出し、有機相を塩化ナトリウム溶 液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして溶媒を除く。残留物をシリカ ゲル上で酢酸エステル／ヘキサンでクロマトグラフィーを行うと、６４８ｍｇの （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメ チルエチル）シリル］オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２４ξ−［（テトラヒドロ −２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ］−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９， １０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５−カルボン酸アミド５２が 無色の泡状物として残る。 ｈ） ５ｍｌのＴＨＦ中に３５０ｍｇの５２を溶解させ、アルゴン気下−７８℃ で、０．６４ｍｌのメチルリチウム溶液（ジエチルエーテル中１．３Ｍ）を滴下 して添加する。９０分後に、塩化ナトリウム溶液でクエンチングを行い、酢酸エ ステルで抽出し、有機相を塩化ナトリウム溶液で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥 させ、そして溶剤を除く。残留物を酢酸エステル／ヘキサンでクロマトグラフィ ーを行うと、２８４ｍｇの（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２５−アセチル −１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２ ４ξ−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ］−２６，２７−シ クロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン５３が無 色の泡状物として残る。 ｉ） ２７９ｍｇの５３を３７ｍｌの塩化メチレンに溶解させ、−２５℃、アル ゴン下にて、０.７４ｍｌのジメチルアルミニウムクロリド（ヘキサン中１Ｍ） で処理する。この温度で１０時間撹拌し、このバッチを適宜、冷凍庫に１晩置く 。次に炭酸水素ナトリウム溶液で加水分解し、塩化メチレンで抽出し、有機相を 塩化ナトリウム溶液で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を除き、そして 残留物をシリカゲル上で酢酸エステル／ヘキサンにてクロマトグラフィーを行う 。ジアステレオマー性のアルコール（２４位の炭素に関して）の分離は、酸化ア ルミニウムのプレート上で酢酸エステル／ヘキサンにて実施する。こうすると、 ６９ ｍｇの（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−アセチル−１ ，３−ビス［［ジメチル（ １，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２６，２７−シクロ−１９−ノル −９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２４−オール５４ａ並び に３６ｍｇの（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−アセチル−１ ，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２６， ２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン −２４−オール５４ｂが無色の泡状物として得られる。 ｊ） ３６ｍｇの５４ｂを１ｅ）と同様に処理し、シリカゲル上で酢酸エステル ／ヘキサンでクロマトグラフィーを行った後に、２０ｍｇの５５ｂが無色の泡状 物として得られる。 例２７ （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−アセチル−２６，２７−シ クロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−１，３ ，２４−トリオール（５５ａ） ａ） ５４ａの６９ｍｇを１ｅ）と同様に処理し、そしてシリカゲル上で酢酸エ ステル／ヘキサンにてクロマトグラフィーを行うと、２５ｍｇの５５ａが無色の 泡状物として得られる。 例２８ （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソペンチル）− ２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−ト リエン−１，３，２４−トリオール（５８ｂ） ａ） ４２０ｍｇの５２を２１ａ）と同様に処理し、そしてシリカゲル上、酢酸 エステル／ヘキサンでクロマトグラフィーを行うと、２５０ｍｇの（７Ｅ，２２ Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル） シリル］オキシ−２５−（１−オキソペンチル）−２４ξ−［（テトラヒドロ− ２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ］−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１ ０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン５６が無色の泡状物として得られる 。 ｂ） ２３２ｍｇの５６を２６ｉ）と同様に処理し、そして、シリカゲル上で酢 酸エステル／ヘキサンと一 緒にクロマトグラフィーを行うと、４２ｍｇの（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ ，２４Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オ キシ］−２５−（１−オキソペンチル）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９ ，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２４−オール５７ｂに加えて 、６４ｍｇの（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３−ビス［［ジ メチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２５−（１−オキソペン チル）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７， ２２−トリエン−２４−オール５７ａが無色の泡状物として得られる。 ｃ） ４１ｍｇの５７ｂを１ｅ）と同様に処理すると、１５ｍｇの５８ｂが無色 の泡状物として得られる。 例２９ （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５− （１−オキソペンチル）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココ レスタ−５，７，２２−トリエン−１，３，２４−トリオール（５８ａ） ６２ｍｇの５７ａを１ｅ）と同様に処理すると、２７ｍｇの５８ａが無色の泡 状物として得られる。 例３０ （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソヘキシル）− ２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−ト リエン−１，３，２４−トリオール（６１ｂ） ａ） ２０ａ）と同様にして、５００ｍｇの５２を１−ペンチルリチウム（１− ヨードペンタン及びｔ−ブチルリチウムから成る）と反応させ、酢酸エステル／ ヘキサンでクロマトグラフィーを行うと、３２１ｍｇの（７Ｅ，２２Ｅ）−（１ Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オ キシ］−２５−（１−オキソヘキシル）−２４ξ−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピ ラン−２−イル）オキシ］−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セコ コレスタ−５，７，２２−トリエン５９が無色の泡状物として得られる。 ｂ） ２１３ｍｇの５９を２６ｉ）と同様に処理し、 そしてシリカゲル上で酢酸エステル／ヘキサンで共にクロマトグラフィーを行う と、４２ｍｇの（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３−ビス［［ ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２５−（１−オキソヘ キシル）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７ ，２２−トリエン−２４−オール６０ｂに加えて、８１ｍｇの（７Ｅ，２２Ｅ） −（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチ ル）シリル］オキシ］−２５−（１−オキソヘキシル）−２６，２７−シクロ− １９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２４−オール６０ａ が無色の泡状物として得られる。 ｃ） ５１ｍｇの６０ｂを１ｅ）と同様に処理して、２７ｍｇの６１ｂを無色の 泡状物として得る。 例３１ （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソヘキシル）− ２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−ト リエン−１，３，２４−トリオール（６１ａ） ６３ｍｇの６０ａを１ｅ）と同様に処理して、３２ｍｇの６１ａを無色の泡状 物として得る。 例３２ （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソヘプチル）− ２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−ト リエン−１，３，２４−トリオール（６４ｂ） ａ） ２０ａ）と同様にして、５００ｍｇの５２を１−ヘキシルリチウム（１− ヨードヘキサン及びｔ−ブチルリチウムを含む）と反応させ、酢酸エステル／ヘ キサンでクロマトグラフィーを行うと、２５５ｍｇの（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキ シ］−２５−（１−オキソヘプチル）−２４ξ−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラ ン−２−イル）オキシ］−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココ レスタ−５，７，２２−トリエン６２が無色の泡状物として得られる。 ｂ） １９０ｍｇの６２を２６ｉ）と同様に処理し、シリカゲル上で酢酸エステ ル／ヘキサンと一緒にクロマトグラフィーを行うと、２９ｍｇの（７Ｅ，２２Ｅ ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエ チル）シリル］オキシ］−２５−（１−オキソヘプチル）−２６，２７−シクロ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２４−オー ル６３ｂに加えて、５３ｍｇの（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−１ ，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２５− （１−オキソヘプチル）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココ レスタ−５，７，２２−トリエン−２４−オール６３ａが無色の泡状物として得 られる。 ｃ） ２９ｍｇの６３ｂを１ｅ）と同様に処理すると、１７ｍｇの６４ｂが無色 の泡状物として得られる。 例３３ （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソヘプチル）− ２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−ト リエン−１，３，２４−トリオール（６４ａ） ５２ｍｇの６３ａを１ｅ）と同様に処理すると、２７ｍｇの６４ａ）が無色の 泡状物として得られる。 例３４ （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソオクチル）− ２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−ト リエン−１，３，２４−トリオール（６７ｂ） ａ） ２０ａ）と同様にして、３８０ｍｇの５２を１−ヘプチルリチウム（１− ヨードヘプタン及びｔ−ブチルリチウムから成る）と反応させ、酢酸エステル／ ヘキサンでクロマトグラフィーを行うと、２２４ｍｇの（７Ｅ，２２Ｅ）−（１ Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オ キシ］−２５−（１−オキソオクチル）−２４ξ−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピ ラン−２−イル）オキシ］−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セコ コレスタ−５，７，２２−トリエン６５が無色の泡状物として得られる。 ｂ） １０３ｍｇの６５を２６ｉ）と同様に処理し、シリカゲル上酢酸エステル ／ヘキサンと一緒にクロマトグラフィーを行うと、２４ｍｇの（７Ｅ，２２Ｅ） −（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチ ル）シリル］オキシ］−２５−（１−オキソオクチル）−２６，２７−シクロ− １９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２４−オール６６ｂ に加えて、２８ｍｇの（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−１， ３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シ リル］オキシ］−２５−（１−オキソオクチル）−２６，２７−シクロ−１９− ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２４−オール６６ａ が無色の泡状物として得られる。 ｃ） ２４ｍｇの６６ｂを１ｅ）と同様に処理すると、１０ｍｇの６７ｂが無色 の泡状物として得られる。 例３５ （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソオクチル）− ２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−ト リエン−１，３，２４−トリオール（６７ａ） ３８ｍｇの６６ａを１ｅ）と同様に処理すると、１３ｍｇの６７ａが無色の泡 状物として得られる。 例３６ （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソノニル）−２ ６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリ エン−１，３，２４−トリオール（７０ｂ） ａ） ２０ａ）と同様にして、３７５ｍｇの５２を１−オクチルリチウム（１− ヨードオクタンとｔ−ブチルリチウムから成る）と反応させ、酢酸エステル／ヘ キサンでクロマトグラフィーを行うと、２１２ｍｇの（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキ シ］−２５−（１−オキソノニル）−２４ξ−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン −２−イル）オキシ］−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレ スタ−５，７，２２−トリエン６８が無色の泡状物として得られる。 ｂ） １２５ｍｇの６８を２６ｉ）と同様に処理し、シリカゲル上で酢酸エステ ル／ヘキサンと一緒にクロマトグラフィーを行うと、３６ｍｇの（７Ｅ，２２Ｅ ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエ チル）シリル］オキシ］−２５−（１−オキソノニル）−２６，２７−シクロ− １９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２４−オール６９ａ が、２４ｍｇの（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３−ビ ス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２５−（１−オ キソノニル）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５ ，７，２２−トリエン−２４−オール６９ｂとともに、無色の泡状物として得ら れる。 ｃ） ３６ｍｇの６９ｂを１ｅ）と同様に処理すると、１７ｍｇの７０ｂが無色 の泡状物として得られる。 例３７ （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソノニル）−２ ６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリ エン−１，３，２４−トリオール（７０ａ） ２４ｍｇの６９ａを１ｅ）と同様に処理すると、８ｍｇの７０ａが無色の泡状 物として得られる。 例３８ （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−アセチル−２０−メチル− ２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−ト リエン−１，３，２４−トリオール（８１ａ）及び（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ， ３Ｒ，２４Ｒ）−２５−アセチル−２０−メチル−２６，２７−シクロ−１９− ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−１，３，２４−トリ オール（８１ｂ） ａ） ＴＨＦ１０５ｍｌ中に水素化ナトリウム１.８ｇ（鉱油中５５％）をアル ゴン気下に導入し、ＴＨＦ４５ｍｌ中に１０.８ｇの［１Ｒ−［１α（Ｓ*），３ ａβ，４α，７ａα］］−α，７ａ−ジメチルオクタヒドロ−４−［（トリエチ ルシリル）オキシ］−１Ｈ−インデン−１−アセトアルデヒド４４［H．H．Inho ffen 他，Chem．Ber．９１，７８０（１９５８），Chem．Ber，９２，１７７２( １９５９)，W．G．Dauben他，Tetrahedron Lett．３０，６７７（１９８９），T riethylsilyl Protective Group at Ｃ−４−ＯＨ ］を有する溶液を滴下して添加する。次に、ヨードメタン６.２４ｍｌを滴下し て添加し、混合物を室温で１晩撹拌する。ここで、反応物を注意深く氷水中に注 ぎ、酢酸エステルで抽出する。合わせた有機層を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、 硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を除去し、残留物をシリカゲル上酢酸エステ ル／ヘキサンでクロマトグラフィーを行い、これにより７.５２ｇの［１Ｓ−［ （１α，３ａβ，４α，７ａα）］−オクタヒドロ−４−［（トリエチルシリル ）オキシ］−α，α，７ａ−トリメチル−１Ｈ−インデン−１−アセトアルデヒ ド７１を得る。 ｂ） ７.５ｇの７１を１９ａ）と同様に反応させると、１４.６ｇの［１Ｒ−［ １α（Ｅ），３ａβ，４α，７ａα］］−１−［４−メチル−４−［７ａ−メチ ルオクタヒドロ−４−［（トリエチルシリル）オキシ］−１Ｈ−インデン−１− イル］−１−オキソ−２−ペンテニル］シクロプロパンカルボン酸７２が黄色油 状物として得られる。 ｃ） １２.９ｇの７２を１９ｂ）と同様に反応させると、５.８ｇの［１Ｒ−［ １α（Ｅ），３ａβ，４α，７ａα］］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［４−メチ ル−４−［７ａ−メチルオクタヒドロ−４−［（トリエチルシリル）オキシ］− １Ｈ−インデン−１−イル］−１−オキソ−２−ペンテニル］シクロプロパンカ ルボン酸アミド７３が無色の油状物として得られる。 ｄ） １.０２ｇの７３を１ｂ）と同様に反応させると、７４３ｍｇの［１Ｒ− ［１α（Ｅ），３ａβ，４α，７ａα］］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［１−ヒド ロキシ−４−メチル−４−［７ａ−メチルオクタヒドロ−４−［（トリエチルシ リル）オキシ］−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−ペンテニル］シクロプロパ ンカルボン酸アミド７４が無色の油状物として得られる。 ｅ） １.０１ｇの７４を２６ｄ）と同様に処理すると、９３８ｍｇの［１Ｒ− ［１α（Ｅ），３ａβ，４α，７ａα］］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［４−メチ ル−４−［７ａ−メチルオクタヒドロ−４−［（トリエチルシリル）オキシ］− １Ｈ−インデン−１−イル］−１−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル ）オキシ］−２−ペンテニル］シクロプロパンカルボ ン酸アミド７５が無色の油状物として得られる。 ｆ） １.６４ｇの７５を１ｅ）と同様にして処理すると、１.０８ｇの［１Ｒ− ［１α（Ｅ），３ａβ，４α，７ａα］］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［４−（４ −ヒドロキシ−７ａ−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−４− メチル−１−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ］−２−ペン テニル］シクロプロパンカルボン酸アミド７６が無色の油状物として得られる。 ｇ） １.０７ｇの７６を２６ｆ）と同様にして処理すると、９２０ｍｇの［１ Ｒ−［１α（Ｅ），３ａβ，７ａα］］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［４−メチル −（７ａ−メチルオクタヒドロ−４−オキソ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１ −［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ］−２−ペンテニル］シ クロプロパンカルボン酸アミド７７が無色の泡状物として得られる。 ｈ） ２６ｇ）と同様にして、５８３ｍｇの７７を１.５ｇの（３Ｒ−トランス ）−［２−［３，５−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オ キシ］シクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィンオキシド５１と反応 させ、そしてシリカゲル上でヘキサン／酢酸エステルでクロマトグラフィー精製 を行うと、１.０２ｇの（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ ジメチル（１，１−ジメチ ルエチル）シリル］オキシ］−２４ξ−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２− イル）オキシ］−Ｎ，Ｎ−２０−トリメチル−２６，２７−シクロ−１９−ノル −９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５−カルボン酸アミド７８ が無色の泡状物として得られる。 ｇ） ２５４ｍｇの７８を２６ｈ）と同様にして、メチルリチウムと反応させる と、１３６ｍｇの（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２５−アセチル−１，３ −ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２０−メチ ル−２４ξ−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ］−２６，２ ７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン７ ９ が無色の泡状物として得られる。 ｈ） １３５ｍｇの７９を２６ｉ）と同様に処理すると、５１ｍｇの（７Ｅ，２ ２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−２５−アセチル−１，３−ビス［［ジメチル（１，１ −ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２０−メチル−２６，２７−シクロ−１ ９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２４−オール８ ０ が無色の泡状物として得られる。 ｉ） ５０ｍｇの８０を１ｅ）と同様に処理し、そして、シリカゲル上での酢酸 エステル／ヘキサンによるクロマトグラフィー及び引き続いての、ヘキサン／イ ソプロパノール／エタノールでのキラルの相に対するＨＰＬＣによるジアステレ オマー分離の後で、４ｍｇの８１ｂ及び５ｍｇの８１ａを無色の泡状物として得 る。 例３９ （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−２５−（１−オキ ソペンチル−２６，２７−（シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５ ，７，２２−トリエン−１，３，２４−トリオール（８４ａ）及び（７Ｅ，２２ Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−２５−（１−オキソペンチル） −２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２− トリエン−１，３，２４−トリオール（８４ｂ） ａ） ２５０ｍｇの７８を２１ａ）と同様に処理し、そして、酢酸エステル／ヘ キサンでシリカゲル上にて クロマトグラフィーを行うと、２００ｍｇの（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ） −１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２ ０−メチル−２５−（１−オキソペンチル）−２４ξ−［（テトラヒドロ−２Ｈ −ピラン−２−イル）オキシ］−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０− セココレスタ−５，７，２２−トリエン８２が無色の泡状物として得られる。 ｂ） １９５ｍｇの８２を２６ｉ）と同様に処理すると、８９ｍｇの（７Ｅ，２ ２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル ）−シリル］オキシ］−２０−メチル−２５−（１−オキソペンチル）−２６， ２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン −２４−オール８３が無色の泡状物として得られる。 ｃ） ８５ｍｇの８３を１ｅ）と同様にして処理し、そして酢酸エステル／ヘキ サンでシリカゲル上でのクロマトグラフィー並びに引き続いてのヘキサン／イソ プロパノール／エタノールでのキラル相へのＨＰＬＣによるジアステレオマー分 離の後に、１２ｍｇの８４ｂ及び１６ｍｇの８４ａが無色の泡状物として得られ る。 例４０ （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−２５−（１−オキ ソヘキシル）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５ ，７，２２−トリエン−１，３，４−トリオール（８７ａ）及び（７Ｅ，２２Ｅ ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−２５−（１−オキソヘキシル）− ２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−ト リエン−１，３，２４−トリオール（８７ｂ） ａ） ２５０ｍｇの７８を２０ａ）と同様にして、１−ペンチルリチウム（１− ヨードペンタン及びｔ−ブチルリチウムから成る）と反応させ、シリカゲル上で 酢酸エステル／ヘキサンでクロマトグラフィーを行うと、１９２ｍｇの（７Ｅ， ２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチ ル）シリル］オキシ］−２０−メチル−２５−（１−オキソヘキシル）−２４ξ −［（テトラヒドロ−２Ｈ −ピラン−２−イル）オキシ］−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０− セココレスタ−５，７，２２−トリエン８５が無色の泡状物として得られる。 ｂ） １８７ｍｇの８５を２６ｉ）と同様に処理すると、９１ｍｇの（７Ｅ，２ ２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル ）シリル］オキシ］−２０−メチル−２５−（１−オキソヘキシル）−２６，２ ７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン− ２４−オール８６が無色の泡状物として得られる。 ｃ） ９１ｍｇの８６を１ｅ）と同様に処理し、そして酢酸エステル／ヘキサン によるシリカゲル上でのクロマトグラフィー並びに、引き続いてのヘキサン／イ ソプロパノール／エタノールでのキラル相のＨＰＬＣによるジアステレオマー分 離の後で、１２ｍｇの８７ｂ及び１３ｍｇの８７ａが無色の泡状物として得られ る。 例４１ （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−２５−（１−オキ ソヘプチル）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５ ，７，２２−トリエン−１，３，２４−トリオール（９０ａ）及び（７Ｅ，２２ Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−２５−（１−オキソヘプチル） −２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２− トリエン−１，３，２４−トリオール（９０ｂ） ａ） ２５０ｍｇの７８を２０ａ）と同様にして、１−ヘキシルリチウム（１− ヨードヘキサン及びｔ−ブチルリチウムから成る）と反応させ、そして、酢酸エ ステル／ヘキサンでシリカゲル上にてクロマトグラフィーを行うと、１７４ｍｇ の（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジ メチルエチル）シリル］オキシ］−２０−メチル−２５−（１−オキソヘプチル ）−２４ξ−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ］−２６，２ ７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン８ ８ が無色の泡状物として得られる。 ｂ） １６９ｍｇの８８を２６ｉ）と同様に処理すると、６８ｍｇの（７Ｅ，２ ２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル ）シリル］オキシ］−２０−メチル−２５−（１−オキソヘプチル）−２６，２ ７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン− ２４−オール８９が無色の泡状物として得られる。 ｃ） ６６ｍｇの８９を１ｅ）と同様に処理し、そして、シリカゲル上での酢酸 エステル／ヘキサンによるクロマトグラフィー並びに、引き続いてのヘキサン／ イソプロパノール／エタノールによるキラル相のＨＰＬＣによるジアステレオマ ー分離した後に、８ｍｇの９０ｂ及び１１ｍｇの９０ａが無色の泡状物として得 られる。 例４２ （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−２５−（１−オキ ソオクチル）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５ ，７，２２−トリエン−１，３，２４−トリオール（９３ａ）及び（７Ｅ，２２ Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−２５−（１−オキソオクチル） −２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２− トリエン−１，３，２４−トリオール（９３ｂ） ａ） ２５０ｍｇの７８を２０ａ）と同様にして、１−ヘプチルリチウム（１− ヨードヘプタン及びｔ−ブチルリチウムから成る）と反応させ、そして、酢酸エ ステル／ヘキサンにてシリカゲル上でクロマトグラフィーを行うと、１９１ｍｇ の（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジ メチルエチル）シリル］オキシ］−２０−メチル−２５−（１−オキソオクチル ）−２４ξ−［（テトラヒ ドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ］−２６，２７−シクロ−１９−ノル− ９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン９１が無色の泡状物として得 られる。 ｂ） １８６ｍｇの９１を２６ｉ）と同様に処理すると、６７ｍｇの（７Ｅ，２ ２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル ）シリル］オキシ］−２０−メチル−２５−（１−オキソオクチル）−２６，２ ７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン− ２４−オール９２が無色の泡状物として得られる。 ｃ） ６５ｍｇの９２を１ｅ）と同様に処理し、そして、酢酸エステル／ヘキサ ンによるシリカゲル上でのクロマトグラフィー、並びに、引き続いてのヘキサン ／イソプロパノール／エタノールでのキラル相のＨＰＬＣによるジアステレオマ ー分離を行うと、６ｍｇの９３ｂ及び８ｍｇの９３ａが無色の泡状物として得ら れる。 例４３ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−［１Ｓ，３Ｒ，２５（Ｓ）］−１，３−ジヒドロキシ −２５−（１−ヒドロキシ−２，２，３，３，４，４，５，５，５−ノナフルオ ロペンチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（ １９），２２−テトラエン−２４−オン（１０６ａ）及び（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ ）−［１Ｓ，３Ｒ，２５（Ｒ）］−１，３−ジヒドロキシ−２５−（１−ヒドロ キシ−２，２，３，３，４，４，５，５，５−ノナフルオロペンチル）−２６， ２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラ エン−２４−オン（１０６ｂ） ａ） １８.７ｇの１−（１−オキソエチル）シクロプロパンカルボン酸メチル エステル９４［D．F．Taber他，J．Org．Chem．５７，４３６（１９９２）］を ５００ｍｌのベンゼンに溶解し、エチレングリコール３０ｍｌ及びｐ−トルエン スルホン酸５００ｍｇを添加し、アルゴン気下にて水分離器中で１２時間沸点ま で 加熱する。冷却後、有機層を炭酸水素ナトリウム溶液及び塩化ナトリウム溶液で 洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして溶媒を除去する。残留物を真空中 蒸留すると、１８.６ｇの１−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル ）シクロプロパンカルボン酸メチルエステル９５が無色の油状物として得られる 。（沸点：９０℃、１ミリバール）。 ｂ） ２４ｇの９５をトルエン７００ｍｌに溶解させ、アルゴン気下で０℃に冷 却し、次に６２０ｍｌのＤＩＢＡＨ溶液（トルエン中１.２Ｍ）を滴下して添加 する。この温度で２時間撹拌し、次に、イソプロパノール１５ｍｌ及び水１５０ ｍｌを添加し、１晩撹拌する。次に、濾過し、再びトルエンで完全に洗浄し、有 機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして溶媒を除く。この生成物の１−（２ −メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）シクロプロパンメタノール９６（ 黄色油状物）は、その後直接反応させる。 ｃ） １０ｇの９６を塩化メチレン５００ｍｌに溶解させ、酢酸ナトリウム（無 水）３.７ｇ及びピリジニウムクロロクロメート１９.３ｇを添加する。アルゴン 気下で２時間撹拌する。１ｌのジエチルエーテル で希釈し、次いでセライト（Celite）上で濾過する。溶媒を蒸発させて濃縮し、 シリカゲル上で酢酸エステル／ヘキサンにてクロマトグラフィー精製を行うと、 １−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）シクロプロパンカルブア ルデヒド９７が無色の油状物として得られる。 ｄ） アルゴン気下で１.２ｇの９７及び３.９２ｍｌのヨウ化パーフルオロブチ ルをジエチルエーテル４０ｍｌ中に導入し、−７８℃でメチルリチウム／リチウ ムブロミドの複合体（ジエチルエーテル中１.５Ｍ）を滴下して添加する。３０ 分後に塩化ナトリウム溶液でクエンチングし、酢酸エステルで希釈する。酢酸エ ステルによる抽出、合わせた有機相の塩化ナトリウム溶液による洗浄、硫酸ナト リウム上の乾燥、溶媒の除去、及びシリカゲル上の酢酸エステル／ヘキサンによ るクロマトグラフィーにより、２.１ｇの１−（２−メチル−１，３−ジオキソ ラン−２−イル）−α−（１，１，２，２，３，３，４，４，４−ノナフルオロ ブチル）シクロプロパンメタノール９８を無色の油状物として得る。 ｅ） ３.２ｇの９８を塩化メチレン／メタノール１ ：１の混合物５０ｍｌに溶解させ、ｐ−トルエンスルホン酸７５０ｍｇを加える 。アルゴン気下、室温で２時間撹拌する。塩化ナトリウム溶液を加え、塩化メチ レンで抽出し、有機相を炭酸水素ナトリウム及び塩化ナトリウム溶液で洗い、硫 酸ナトリウム上で乾燥させ、そして蒸発により濃縮させた。残留物をシリカゲル 上で酢酸エステル／ヘキサンでクロマトグラフィーを行うと、２.７ｇの１−［ １−（１−ヒドロキシ−２，２，３，３，４，４，５，５，５−ノナフルオロペ ンチル）シクロプロピル］エタノン９９が無色の油状物として得られる。 ｆ） ７.５ｇの（５Ｅ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル （１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−９，１０−セコプレグナ−５， ７，１０（１９）−トリエン−２０−カルブアルデヒド１００［M．J．Calverle y，Tetrahedron ４３，４６０９（１９８７）］をトルエン２００ｍｌに溶解さ せ、２ｇのアントラセン及び０.５ｍｌのトリエチルアミンを添加し、窒素を通 じつつ、パイレックス装置において水銀高圧ランプで３０分間照射する。引き続 き濾過し、蒸発により濃縮し、残留物をシリカゲル上で酢酸エステル／ヘキサン にてクロマトグラフィーを行うと、７.１ｇの（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ） − １，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−９， １０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン−２０−カルブアルデヒ ド１０１が無色の泡状物として得られる。 ｇ） アルゴン気下、６０ｍｌのＴＨＦ中で、ジイソプロピルアミン５.０ｍｌ 及びｎ−ブチルリチウム溶液１２ｍｌ（ヘキサン中２.５Ｍ）からリチウムジイ ソプロピルアミドを製造し、４ｇの９９を含むＴＨＦ１０ｍｌを滴下して加える 。この温度に３０分維持した後、３.５ｇの１０１を含むＴＨＦ５ｍｌを滴下し て添加し、そして２時間撹拌を続ける。塩化ナトリウム溶液でクエンチングし、 酢酸エステルで抽出し、有機相を塩化ナトリウム溶液で洗い、硫酸ナトリウム上 で乾燥させ、そして溶媒を除く。シリカゲル上で酢酸エステル／ヘキサンでクロ マトグラフィーを行うと、２.９ｇの（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３ −ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２２−ヒド ロキシ−２５−（１−ヒドロキシ−２，２，３，３，４，４，５，５，５−ノナ フルオロペンチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７， １０（１９）−トリエン−２４−オン１０２が無色の泡状物として得られる。 ｈ） １.３ｇの１０２，３．８ｍｌのトリエチルアミン、２.１ｍｌの無水酢酸 及び−へらの先端分のＤＭＡＰの混合物を、アルゴン気下、室温で、塩化メチレ ン５０ｍｌ中にて２時間撹拌する。飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、３０分 以上撹拌する。酢酸エステルでの抽出、炭酸水素ナトリウム及び塩化ナトリウム 溶液による有機相の洗浄、硫酸ナトリウム上での乾燥、蒸発による濃縮及びシリ カゲル上での酢酸エステル／ヘキサンによるクロマトグラフィーにより、８５０ ｍｇの（５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２２−（アセチルオキシ）−２５−［ １−（アセチルオキシ）−２，２，３，３，４，４，５，５，５−ノナフルオロ ペンチル］−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オ キシ］−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） −トリエン−２４−オン１０３が得られる。 ｉ） ８５０ｍｇの１０３をトルエン５ｍｌに溶解させ、ジアザビシクロウンデ カン（ＤＢＵ）８ｍｌと混合する。４０℃で１時間撹拌し、次に酢酸エステルで 希釈し、そして、有機相を希塩酸並びに炭酸水素ナトリウム及び塩化ナトリウム 溶液で洗う。硫酸ナトリウム上での乾燥、蒸発による濃縮及びシリカゲル上での 酢酸エステル／ヘキサンによるクロマトグラフィーにより、４６０ｍｇの（５Ｚ ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−２５−［１−（アセチルオキシ）−２，２ ，３，３，４，４，５，５，５−ノナフルオロペンチル］−１，３−ビス［［ジ メチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２６，２７−シクロ−９ ，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４−オン１０４ が得られる。 ｊ） １１０ｍｇの１０４をメタノール５ｍｌに溶解させ、８３ｍｇの炭酸カリ ウムを加え、そして、アルゴン下、室温で１時間撹拌する。次に、塩化ナトリウ ム溶液を加え、酢酸エステルで抽出し、塩化ナトリウム溶液で濃縮し、硫酸ナト リウム上で乾燥させ、蒸発による濃縮及びシリカゲル上での酢酸エステル／ヘキ サンによるクロマトグラフィーにより、３９ｍｇの（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（ １Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］ オキシ］−２５−［１−ヒドロキシ−２，２，３，３，４，４，５，５，５−ノ ナフルオロペンチル−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７， １０（１９），２２−テトラエン−２４−オン１０５が無色の泡状物として生ず る。 ｋ） ３５ｍｇの１０５及び３５０ｍｇのダウエックスイオン交換体（酸性、塩 酸とメタノールで前処理）の混合物を塩化メチレン／メタノール（１：９）の１ ０ｍｌ中で、アルゴン気下１晩撹拌する。これを濾過し、酢酸エステルで再び洗 い、次に有機相を炭酸水素ナトリウム溶液並びに塩化ナトリウム溶液で洗い、硫 酸ナトリウム上で乾燥させ、蒸発により濃縮させ、シリカゲル上酢酸エステル／ ヘキサンでクロマトグラフィーを行うと、１２ｍｇの１０６ａ及び９ｍｇの１０ ６ｂ が順次、無色の泡状物として得られる。 例４４ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（３Ｓ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソペンチル）− ２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２− テトラエン−３，２４−ジオール（１１３ｂ） ａ） ５ｇの（５Ｅ，７Ｅ）−（３Ｓ）−［［ジメチル（１，１−ジメチルエチ ル）シリル］オキシ］−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリ エン−２０−カルブアルデヒド１０７［製造法については、M．J．Calverley，T etrahedron ４３，４６０９（１９８７），Verzicht auf die Stufen zur １α −Funktionalisierung［Elimination of Steps to １α−Functionalization］ を参照のこと］を４３ｆ）に記載した方法で処理し、そして、酢酸エステル／ヘ キサンにてシリカゲル上でクロマトグラフィーを行 うと、４.２ｇの（５Ｚ，７Ｅ）−（３Ｓ）−３−［［ジメチル（１，１−ジメ チルエチル）シリル］オキシ］−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９ ）−トリエン−２０−カルブアルデヒド１０８が無色の泡状物として得られる。 ｂ） １９ａ）と同様にして、４.２ｇの１０８を反応させると、５.３ｇの粗生 成物（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（３Ｓ）−３−［［ジメチル（１，１−ジメチル エチル）シリル］オキシ］−２４−オキソ−２６，２７−シクロ−９，１０−セ ココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸１０ ９ が黄色油状物として得られる。 ｃ） １９ｂ）と同様にして、２.５ｇの１０９を反応させ、シリカゲル上酢酸 エステル／ヘキサンでクロマトグラフィーを行うと、１.５ｇの（５Ｚ，７Ｅ， ２２Ｅ）−（３Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［［ジメチル（１，１−ジメチル エチル）シリル］オキシ］−２４−オキソ−２６，２７−シクロ−９，１０−セ ココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸アミ ド１１０が無色の油状物として得られる。 ｄ） ３.１６ｇの１１０を１ｂ）と同様に反応させ、さらにシリカゲル上で酢 酸エステル／ヘキサンにてクロマトグラフィーを行うと、２.０６ｇの（５Ｚ， ７Ｅ，２２Ｅ）−（３Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［［ジメチル（１，１−ジ メチルエチル）−シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシ−２６，２７−シクロ− ９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カ ルボン酸アミド１１１が無色の泡状物として得られる。 ｅ） ２００ｍｇの１１１をｎ−ブチルリチウムと２１ａ）と同様にして反応さ せ、シリカゲル上で酢酸エステル／ヘキサンでクロマトグラフィーを行い、Ｃ− ２４に関してのジアステレオマー混合物１３２ｍｇを酸化アルミニウムプレート 上で酢酸エステル／ヘキサンにて、クロマトグラフィーを反復して行うことによ り分離させると、６０ｍｇの（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（３Ｓ，２４Ｓ）−３− ［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２５−（１−オキ ソペンチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（ １９），２２−テトラエン−２４−オール１１２ａ並びに４２ｍｇの（５Ｚ，７ Ｅ，２２Ｅ）−（３Ｓ，２４Ｒ）−３−［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル ）シリル］オキシ］−２５−（１−オキソペンチル）−２６，２７−シクロ−９ ，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４−オー ル１１２ｂが分離される。 ｆ） ４２ｍｇの１１２ｂを１ｅ）と同様に処理し、さらにシリカゲル上で酢酸 エステル／ヘキサンでクロマトグラフィーを行うと、１８ｍｇの１１３ｂが得ら れる。 例４５ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（３Ｓ，２４Ｓ）−２５− （１−オキソペンチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５， ７，１０（１９），２２−テトラエン−３，２４−ジオール（１１３ａ） ６０ｍｇの１１２ａを１ｅ）と同様に処理し、シリカゲル上で酢酸エステル／ ヘキサンでクロマトグラフィーを行うと、２２ｍｇの１１３ａが得られる。 例４６ ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−［３− （１，１−ジメチルエトキシ）−３−オキソ−１−プロペニル］−２４−メトキ シ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２ ２−テトラエン−１，３−ジオール（１１４ａ）及び［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２ ５（Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−［３−（１，１−ジメチルエトキ シ）−３−オキソ−１−プロペニル］−２４−メトキシ−２６，２７−シクロ− ９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３− ジオール（１１４ｂ） ２６０ｍｇの２５ｂ（１６ａを参照）を塩化メチレン／メタノール（１：９） の２０ｍｌに溶解させ、２ｇのダウエックス−ＷＸ８イオン交換体（酸性）を加 え、そして、室温で３日間アルゴン気下に撹拌する。 次に、濾過し、蒸発により濃縮し、シリカゲル上で酢酸エステル／ヘキサンにて クロマトグラフィーを行う。残留物をヘキサン／イソプロパノール／エタノール でキラル相についてＨＰＬＣ分離を行うと、５ｍｇの１１４ｂに加えて、６ｍｇ の１１４ａが無色の泡状物として生ずる。 例４７ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−ヒドロキシメチル− ２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２− テトラエン−１，３，２４−トリオール（１１５ｂ） １００ｍｇの２１ｂを１ｅ）と同様にして処理し（１４ｂを参照）、そして、 シリカゲル上で酢酸エステル／ヘキサンにてクロマトグラフィーを行うと、３６ ｍｇの１１５ｂが無色の泡状物として得られる。 例４８ ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（３− オキソ−１−ヘプテニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５ ，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール（１１７ｂ ） ａ） ７０ｍｇのアルデヒド２２ｂを１４ｄ）と同様にして、（２−オキソヘキ シル）−ホスホン酸ジメチルエステル［P．Mathey Tetrahedron ３４，６４９（ １９７８）］及び水素化ナトリウムと反応させ、シリカゲル上で酢酸エステル／ ヘキサンでクロマトグラフィーを行うと、５９ｍｇの［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２ ５（Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（３−オキソ−１−ヘプテニル） −１，３，２４−トリス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキ シ］−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）， ２２−テトラエン１１６ｂが無色の泡状物として得られる。 ｂ） ４５ｍｇの１１６ｂを１ｅ）と同様に処理し、シリカゲル上で酢酸エステ ル／ヘキサンでクロマトグラフィーを行うと、１２ｍｇの１１７ｂが得られる。 例４９ ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，５（Ｅ，Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１ −オキソ−２，４−ヘキサジエニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココ レスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （１１８ｂ） ジイソプロピルアミン１.４６ｍｌを含有するＴＨＦ６７ｍｌに、０℃で窒素 気下、ｎ−ブチルリチウム５.９４ｍｌ（ヘキサン中１.６Ｍ）を滴下して添加す る。１５分後に、反応混合物を−７８℃に冷却し、５４０ｍｇの７ｂ（３を参照 ）を含有するＴＨＦ２.２ｍｌを滴下して添加する。０℃に加熱した後で、この 反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液中にて撹拌し、酢酸エステルで抽出し、 有機相を硫酸ナトリウム上 で乾燥させ、そして蒸発により濃縮させる。シリカゲル上、酢酸エステル／ヘキ サンでクロマトグラフィーを行うと、６５ｍｇの１１８ｂが無色の泡状物として 得られる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/59 ＡＤＦ Ａ６１Ｋ 31/59 ＡＤＦ ＡＤＵ ＡＤＵ (72)発明者 カティカ シュヴァルツ ドイツ連邦共和国 ベルリン ツィレシュ トラーセ 109 (72)発明者 ルート ティーロフ−エーケルト ドイツ連邦共和国 ベルリン アム フィ アルーテンベルク 47 (72)発明者 ヘルベルト ヴィーズィンガー ドイツ連邦共和国 ベルリン ルーイトポ ルト シュトラーセ 36 (72)発明者 アンドレアス メンラート ドイツ連邦共和国 ベルリン エーデルト ラウトシュトラーセ 14 (72)発明者 マーティン ハーベリー ドイツ連邦共和国 ベルリン ネッカーズ ルマーシュトラーセ 15

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．２５位の炭素原子において置換基を有する一般式Ｉ ［式中、 Ｙ1は水素原子、ヒドロキシ基、１〜１２個の炭素原子を有するアルカノイ ルオキシ基又はアロイルオキシ基を意味し、 Ｙ2は水素原子、１〜１２個の炭素原子を有するアルカノイル基又はアロイ ル基を意味し、 Ｒ1及びＲ2はそれぞれ水素原子を、又は一緒になって環外メチレン基を意味 し、 Ｒ3及びＲ4は互いに独立して、水素原子、塩素又はフッ素原子、１〜４個の 炭素原子を有するアルキル基、一緒になってメチレン基又は２０位の第４級炭素 原子と一緒になって３〜７員の、飽和又は不飽和の炭素環式の環を意味し、 Ａ及びＢは一緒になって、ケト基を意味するか、又はＡが基ＯＲ′を意味し 、Ｂが水素原子を意味す るか、又はＢが基ＯＲ′を意味し、Ａが水素原子を意味し、その際Ｒ′は水素原 子又は直鎖又は分枝した鎖状の、飽和の９個までの炭素原子を有するアルカノイ ル基又はアロイル基であり、 Ｒ5及びＲ6は同時に水素原子、塩素又はフッ素原子、トリフルオロメチル基 、直鎖状又は分枝した鎖状の、飽和又は不飽和の、４個までの炭素原子を有する 炭化水素基又はＲ5及びＲ6は２５位の炭素原子と一緒になって３〜７員の、飽和 又は不飽和の炭素環式の環を意味し、及び Ｚは直鎖状又は分枝した鎖状の、飽和又は不飽和の、１２個までの炭素原子 を有する炭化水素基を意味し、これは又、炭素環式又は複素環式の構造又は部分 構造を有することができ、さらに、いかなる位置においてもケト基、（α又はβ 位において）エーテル化又はエステル化されていてもよいヒドロキシ基、アミノ 基、ハロゲン原子又はカルボン酸エステル又はカルボン酸アミド単位を有するこ とができ、そしてカルボニル基、ヒドロキシメチレン基又はエテンジイル単位（ Ｅ又はＺ−配位）により２５位の炭素原子と結合する］ のビタミンＤ誘導体。 ２．請求項１に記載された次のビタミンＤ誘導体 （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソペ ンチル）−２６，２７− シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン− １，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソペ ンチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９ ），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−アセチル−２６ ，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テト ラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−アセチル−２６ ，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テト ラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソプ ロピル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９ ），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソプ ロピル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９ ），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオ ール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソブ チル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソブ チル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソヘ キシル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９ ），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソヘ キシル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９ ），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソヘ プチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９ ），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオ ール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソヘ プチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９ ），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソオ クチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９ ），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソオ クチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９ ），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソノ ニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソノ ニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−１，３，２４−トリオー ル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−ベンゾイル−２ ６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テ トラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−ベンゾイル−２ ６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テ トラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（２−フラニル カルボニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（ １９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（２−フラニル カルボニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（ １９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（２，２−ジメ チル−１−オキソプロピル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ− ５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ ）−２５−（２，２−ジメチル−１−オキソプロピル）−２６，２７−シクロ− ９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３， ２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（２−ピリジニ ルカルボニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０ （１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（２−ピリジニ ルカルボニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０ （１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（ １−オキソ−２−ヘキセニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ −５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（１ −オキソ−２−ヘキセニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ− ５，７，１０（１９），２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ、，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ ）−２５−（１−オキソ−２−ヘキシニル）−２６，２７−シクロ−９，１０− セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリ オール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソ− ２−ヘキシニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１ ０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（シクロプロピ ルカルボニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０ （１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（シクロプロピ ルカルボニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０ （１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（ ３−エトキシ−３−オキソ−１−プロペニル）−２６，２７−シクロ−９，１０ −セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−ト リオール ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］−（１Ｓ， ３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（３−エトキシ−３−オキソ−１−プロペニル）−２６ ，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テト ラエン−１，３，２４−トリオール ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−［ ３−（１，１−ジメチルエトキシ）−３−オキソ−１−プロペニル］−２６，２ ７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエ ン−１，３，２４−トリオール ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−［ ３−（１，１−ジメチルエトキシ）−３−オキソ−１−プロペニル］−２６，２ ７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエ ン−１，３，２４−トリオール ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（ ３−プロポキシ−３−オキソ−１−プロペニル）−２６，２７−シクロ−９，１ ０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４− トリオール ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（ ３−プロポキシ−３−オキソ−１−プロペニル）−２６，２７−シクロ−９，１ ０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２ ２−テトラエン−１，３，２４−トリオール ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（ ３−ブトキシ−３−オキソ−１−プロペニル）−２６，２７−シクロ−９，１０ −セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−ト リオール ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（ ３−ブトキシ−３−オキソ−１−プロペニル）−２６，２７−シクロ−９，１０ −セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−ト リオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−［１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ，２５（Ｓ）］−２５−（ １−ヒドロキシ−２，２，３，３，４，４，５，５，５−ノナフルオロペンチル ）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２ ２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−［１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ，２５（Ｒ）］−２５−（ １−ヒドロキシ−２，２，３，３，４，４，５，５，５−ノナフルオロペンチル ）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２ ２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−［１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ，２５（Ｓ）］−２５−（ １−ヒドロキシ−２，２ ，３，３，４，４，５，５，５−ノナフルオロペンチル）−２６，２７−シクロ −９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３ ，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−［１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ，２５（Ｒ）］−２５−（ １−ヒドロキシ−２，２，３，３，４，４，５，５，５−ノナフルオロペンチル ）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２ ２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−［１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ，２５（Ｓ）］−２５−（ １−ヒドロキシ−２，２，３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，７−トリ デカフルオロヘプチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５， ７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−［１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ，２５（Ｒ）］−２５−（ １−ヒドロキシ−２，２，３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，７−トリ デカフルオロヘプチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５， ７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−［１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ，２５（Ｓ）］−２５−（ １−ヒドロキシ−２，２，３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，７− トリデカフルオロヘプチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ− ５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−［１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ，２５（Ｒ）］−２５−（ １−ヒドロキシ−２，２，３，３，４，４，５，５，６，６，７，７，７−トリ デカフルオロヘプチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５， ７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（トリフルオロ アセチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１ ９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（トリフルオロ アセチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１ ９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（パーフルオロ エチルカルボニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７， １０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ ）−２５−（パーフルオロエチルカルボニル）−２６，２７−シクロ−９，１０ −セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−ト リオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（パーフルオロ プロピルカルボニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７ ，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（パーフルオロ プロピルカルボニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７ ，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（パーフルオロ ブチルカルボニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７， １０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（パーフルオロ ブチルカルボニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７， １０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ ）−２５−（パーフルオロペンチルカルボニル）−２６，２７−シクロ−９，１ ０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４− トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（パーフルオロ ペンチルカルボニル）２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７， １０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（パーフルオロ ヘキシルカルボニル）２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７， １０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（パーフルオロ ヘキシルカルボニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７ ，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−アセチル−２０ −メチル−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９ ），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ ）−２５−アセチル−２０−メチル−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレ スタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−２５− （１−オキソプロピル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５， ７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−２５− （１−オキソプロピル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５， ７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−２５− （１−オキソブチル）２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７， １０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−２５− （１−オキソブチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７ ，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ ）−２０−メチル−２５−（１−オキソペンチル）−２６，２７−シクロ−９， １０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４ −トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−２５− （１−オキソペンチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５， ７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−２５− （１−オキソヘキシル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５， ７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−２５− （１−オキソヘキシル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５， ７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−２５− （１−オキソヘプチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５， ７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ ）−２０−メチル−２５−（１−オキソヘプチル）−２６，２７−シクロ−９， １０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４ −トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−２５− （１−オキソオクチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５， ７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−２５− （１−オキソオクチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５， ７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−２５− （１−オキソノニル）２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７， １０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−２５− （１−オキソノニル）２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７， １０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２ ５−アセチル−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５ ，７，２２−トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−アセチル−２６，２７ −シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−１ ，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソプロピル ）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２ −トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソプロピル ）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２ −トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソブチル） −２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２− トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソブチル） −２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２− トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソペンチル ）−２６，２７−シクロ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−１，３，２ ４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソペンチル ）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２ −トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソヘキシル ）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２ −トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソヘキシル ）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２ −トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソヘプチル ）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２ −トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソヘプチル ）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２ −トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソオクチル ）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７， ２２−トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソオクチル ）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２ −トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソノニル） −２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２− トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソノニル） −２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２− トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−アセチル−２０−メチ ル−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２ −トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−アセチル−２０−メチ ル−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２ −トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−２５−（１− オキソプロピル）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ −５，７，２２−トリエン−１，３，２４−ト リオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−２５−（１− オキソプロピル）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ −５，７，２２−トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−２５−（１− オキソブチル）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ− ５，７，２２−トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−２５−（１− オキソブチル）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ− ５，７，２２−トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−２５−（１− オキソペンチル）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ −５，７，２２−トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−２５−（１− オキソペンチル）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ −５，７，２２−トリエン−１，３，２４−ト リオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−２５−（１− オキソヘキシル）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ −５，７，２２−トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−２５−（１− オキソヘキシル）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ −５，７，２２−トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−２５−（１− オキソヘプチル）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ −５，７，２２−トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−２５−（１− オキソヘプチル）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ −５，７，２２−トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−２５−（１− オキソオクチル）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ −５，７，２２−トリエン−１，３，２４−ト リオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−２５−（１− オキソオクチル）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ −５，７，２２−トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−２５−（１− オキソノニル）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ− ５，７，２２−トリエン−１，３，２４−トリオール （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−２５−（１− オキソノニル）−２６，２７−シクロ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ− ５，７，２２−トリエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−［１Ｓ，３Ｒ，２５（Ｒ）］−１，３−ジヒドロ キシ−２５−（１−ヒドロキシ−２，２，３，３，４，４，５，５，５−ノナフ ルオロペンチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１ ０（１９），２２−テトラエン−２４−オン （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−［１Ｓ，３Ｒ，２５（Ｓ）］−１，３−ジヒドロ キシ−２５−（１−ヒドロキシ−２，２，３，３，４，４，５，５，５−ノ ナフルオロペンチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７ ，１０（１９），２２−テトラエン−２４−オン （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−［１Ｓ，３Ｒ，２５（Ｒ）］−１，３−ジヒドロ キシ−２５−（１−ヒドロキシ−２，２，３，３，４，４，５，５，６，６，７ ，７，７−トリデカフルオロヘプチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セコ コレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４−オン （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−［１Ｓ，３Ｒ，２５（Ｓ）］−１，３−ジヒドロ キシ−２５−（１−ヒドロキシ−２，２，３，３，４，４，５，５，６，６，７ ，７，７−トリデカフルオロヘプチル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セコ コレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４−オン （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（３Ｓ，２４Ｒ）−２５−アセチル−２６，２７ −シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン −３，２４−ジオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（３Ｓ，２４Ｓ）−２５−アセチル−２６，２７ −シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン −３，２４−ジオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（３Ｓ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソプロピル ）−２６，２７−シクロ −９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−３，２ ４−ジオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（３Ｓ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソプロピル ）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２ ２−テトラエン−３，２４−ジオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（３Ｓ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソブチル） −２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−３，２４−ジオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（３Ｓ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソブチル） −２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−３，２４−ジオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（３Ｓ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソペンチル ）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２ ２−テトラエン−３，２４−ジオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（３Ｓ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソペンチル ）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２ ２−テトラエン−３，２４−ジオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（３Ｓ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソヘキシル ）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−３，２４−ジオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（３Ｓ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソヘキシル ）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２ ２−テトラエン−３，２４−ジオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（３Ｓ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソヘプチル ）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２ ２−テトラエン−３，２４−ジオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（３Ｓ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソヘプチル ）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２ ２−テトラエン−３，２４−ジオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（３Ｓ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソオクチル ）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２ ２−テトラエン−３，２４−ジオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（３Ｓ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソオクチル ）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２ ２−テトラエン−３，２４−ジオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（３Ｓ，２４Ｒ）−２５−（１−オキソノニル） −２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−３，２４−ジオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（３Ｓ，２４Ｓ）−２５−（１−オキソノニル） −２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−３，２４−ジオール ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−［ ３−（１，１−ジメチルエトキシ）−３−オキソ−１−プロペニル］−２４−メ トキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−１，３−ジオール ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−［ ３−（１，１−ジメチルエトキシ）−３−オキソ−１−プロペニル］−２４−メ トキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−１，３−ジオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５−ヒドロキシメチ ル−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２ ２−テトラエン−１，３，２４−トリオール （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−ヒドロキシメチ ル−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２ ２−テトラエン−１，３，２４−トリオール ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］−（１Ｓ， ３Ｒ，２４Ｒ）−２５−（３−オキソ−１−ヘプテニル）−２６，２７−シクロ −９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３ ，２４−トリオール ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５−（ ３−オキソ−１−ヘプテニル）−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ −５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリオール ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ，Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２５ −（１−オキソ−２，４−ヘキサジエニル）−２６，２７−シクロ−９，１０− セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリ オール ［５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ，２５（Ｅ，Ｅ）］−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２５ −（１−オキソ−２，４−ヘキサジエニル）−２６，２７−シクロ−９，１０− セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−１，３，２４−トリ オール。 ３．一般式ＩのビタミンＤ誘導体を製造する方法におい 、一般式II ［式中、 Ｙ'1は水素原子又は保護されたヒドロキシ基を意味し、 Ｙ'2はヒドロキシの保護基を意味し、 Ａ′及びＢ′は一緒になってケト基を意味するか又は２個の置換基の一方が 適宜保護されたヒドロキシ基を意味し、そして他方が水素原子を意味し、 Ｚ′はＺと同様の意味を有するか又は適宜保護基を有する置換基を表わすこ とができる］ の化合物を同時に又は連続的にヒドロキシ保護基を開裂することにより及び適 宜、遊離のヒドロキシ基の部分的、継続的又は完全なエステル化により反応させ ることを特徴とする、請求項１又は２に記載の一般式ＩのビタミンＤ誘導体の製 造方法。 ４．一般式XII ［式中、Ｙ'1、Ｙ'2、Ｒ5及びＲ6は請求項３に記載の意味を有し、 Ｒ11はＹ'1又はＹ'2に類似の酸−不安定性の保護基又はテトラヒドロピラニ ル、テトラヒドロフラニル、エトキシエチレン、メトキシメチル又はメトキシエ トキシメチル基を意味する］ で表わされる中間生成物。 ５．薬剤を製造するための一般式ＩのビタミンＤ誘導体の使用。 ６．皮膚の過剰増殖症（乾癬、座瘡、魚鱗癬）並びに腫瘍及び前癌段階（例えば 、腸の腫瘍、胸部癌、肺腫瘍、前立腺癌、白血病、Ｔ細胞リンパ腫、化学作用に よる角質増殖、頸管形成障害）、その他の自動免疫病（例えば、多発性硬化症、 真性糖尿病Ｉ型、重症性筋無力症、紅斑性狼瘡）、自己由来の、異質遺伝的な又 は異種固体の移植の際の拒否反応並びにエイズの治療のための請求項５に記載の 薬剤の使用；加えて、アトピー性皮膚又は創傷の治癒の場合の治療的使用が可能 であり、並びに二次性の小皮小体 機能亢進症、腎性骨ジストロフィー並びに老人性及び閉経後の骨粗鬆症の治療及 び末梢及び中枢神経系の変成病（例えば、アルツハイマー病及び筋萎縮性側索硬 化症）の治療のための、請求項５に記載の薬剤の使用。 ７．カルシウム血症（過剰ビタミンＤ合成、カルシトリオール又はその類似体に よる中毒）又は肉芽腫病（サルコイド、結核）並びにパラネオプラスティック高 カルシウム血症（例えば、骨組織の転移及び副甲状腺ホルモン関連ペプチドの増 大した合成を伴う腫瘍）及び上皮小体機能亢進症における高カルシウム血症の治 療のための、並びに生殖能力コントロールのため又は免疫刺激剤として、並びに 多毛症において、及び動脈硬化症の治療及び予防のため、並びに炎症（リュウマ チ性の関節炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、及び肉芽腫病）の治療のための、請 求項５に記載の薬剤の使用。
JP9502535A 1995-06-14 1996-04-30 ２５位の炭素に置換基を有する新規なビタミンｄ誘導体、その製造方法、中間生成物及び薬剤の製造のためのその使用 Ceased JPH11507649A (ja)

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ZA (1) ZA965098B (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008521941A (ja) * 2005-10-05 2008-06-26 シコール インコーポレイティド フルベストラント異性体の分離

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5795882A (en) * 1992-06-22 1998-08-18 Bone Care International, Inc. Method of treating prostatic diseases using delayed and/or sustained release vitamin D formulations
DE19619036A1 (de) 1996-04-30 1997-11-13 Schering Ag Neue Vitamin D-Derivate mit carbo- oder heterocyclischen Substituenten an C-25, Verfahren zu ihrer Herstellung und die Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
US6392071B1 (en) * 1997-03-17 2002-05-21 Wisconsin Alumni: Research Foundation 26,27-homologated-20-EPI-2-alkylidene-19-nor-vitamin D compounds
EP1015423B1 (en) * 1997-09-08 2003-05-02 F. Hoffmann-La Roche Ag 1,3-dihydroxy-20,20-dialkyl-vitamin d 3? analogs
DE19744127B4 (de) 1997-10-01 2006-10-05 Schering Ag Neue Vitamin D-Derivate mit Cyclopropylringen in den Seitenketten, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
AU2413499A (en) * 1997-12-17 1999-07-05 Schering Aktiengesellschaft Vitamin d derivatives with phosphorous atoms in the side chains
EP0927721A1 (de) * 1997-12-17 1999-07-07 Schering Aktiengesellschaft Neue Vitamin D-Derivate mit Phosphoratomen in den Seitenketten, Zwischenprodukte bei ihrer Herstellung und die Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
US5972917A (en) * 1998-05-29 1999-10-26 Bone Care Int Inc 1 α-hydroxy-25-ene-vitamin D, analogs and uses thereof
US20040019024A1 (en) * 2000-08-23 2004-01-29 Seiichi Ishizuka Use of vitamin d derivatives as bone resorption inhibitors
US7491711B2 (en) * 2001-09-21 2009-02-17 Roche Palo Alto Llc Methods of treatment using 3-desoxy vitamin D3 analogs
DE10156596A1 (de) * 2001-11-13 2003-05-28 Schering Ag Vitamin D-Derivate mit Acyloxygruppen in der Seitenkette, Verfahren zu ihrer Herstellung und die Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
WO2004046097A1 (en) * 2002-11-18 2004-06-03 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. A crystallization method for purification of calcipotriene
US7915242B2 (en) * 2004-02-17 2011-03-29 Wisconsin Alumni Research Foundation Vitamin D receptor antagonists and their use in treating asthma
KR20110113664A (ko) * 2006-08-29 2011-10-17 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 비타민 ｄ 및 코르티코스테로이드를 포함하는 약학 조성물
WO2009108388A2 (en) * 2008-02-28 2009-09-03 University Of Tennessee Research Foundation Enzymatic production or chemical synthesis and uses for 5,7-dienes and uvb conversion products thereof
JPWO2010053165A1 (ja) 2008-11-04 2012-04-05 帝人ファーマ株式会社 ビタミンｄ３ラクタム誘導体
SG2014006324A (en) * 2009-01-27 2014-03-28 Berg Llc Vitamin d3 and analogs thereof for alleviating side effects associated with chemotherapy
SG10201404883YA (en) 2009-08-14 2014-10-30 Berg Llc Vitamin d3 and analogs thereof for treating alopecia
EP2714656B1 (en) * 2011-06-03 2017-05-03 Wisconsin Alumni Research Foundation (22e)-2-methylene-26,27-cyclo-22-dehydro-1alpha-hydroxy-19-norvitamin d3 derivatives
US10479764B2 (en) 2011-06-28 2019-11-19 Wisconsin Alumni Research Foundation 2-methylene-(22E)-25-hexanoyl-24-oxo-26,27-cyclo-22-dehydro-19-nor-vitamin D analogs
AU2014274099A1 (en) 2013-05-29 2015-12-24 Berg Llc Preventing or mitigating chemotherapy induced alopecia using vitamin D
WO2022078877A1 (en) 2020-10-12 2022-04-21 Universite De Strasbourg A calcium normalizer targeting the vitamin d receptor and therapeutic uses thereof

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5182396A (en) * 1991-03-29 1993-01-26 Nisshin Flour Milling Co., Ltd. 1-hydroxyvitamin d derivatives
IL107185A (en) * 1992-10-06 1998-02-22 Schering Ag History of 52-carboxylic acid, processes for their preparation and pharmaceutical preparations containing them

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008521941A (ja) * 2005-10-05 2008-06-26 シコール インコーポレイティド フルベストラント異性体の分離

Also Published As

Publication number Publication date
IL118366A0 (en) 1996-09-12
WO1997000242A1 (de) 1997-01-03
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ATE189888T1 (de) 2000-03-15
CZ403197A3 (cs) 1998-07-15
PT832063E (pt) 2000-06-30
AU5693096A (en) 1997-01-15
ZA965098B (en) 1997-01-22
HUP9801059A2 (hu) 1998-08-28
CA2224440A1 (en) 1997-01-03
DK0832063T3 (da) 2000-06-13
NO975852L (no) 1998-02-16
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AU707942B2 (en) 1999-07-22
GR3033459T3 (en) 2000-09-29
EP0832063B1 (de) 2000-02-23
NO317059B1 (no) 2004-08-02
US6372731B1 (en) 2002-04-16
DE59604498D1 (de) 2000-03-30
NZ307549A (en) 1999-11-29
HUP9801059A3 (en) 1999-05-28
CZ291915B6 (cs) 2003-06-18
ES2144239T3 (es) 2000-06-01
US6376480B1 (en) 2002-04-23
IL118366A (en) 2004-12-15
NO975852D0 (no) 1997-12-12

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