JPH11505524A

JPH11505524A - Imidazo 1,2-A pyridine and imidazo 1,2-A pyrididine derivatives and their use as bone resorption inhibitors

Info

Publication number: JPH11505524A
Application number: JP8533169A
Authority: JP
Inventors: 吉夫川合; 佐藤　　茂樹; 斉山崎; 奈津子茅切; 耕生吉原; 照夫奥
Original assignee: 藤沢薬品工業株式会社
Priority date: 1995-05-01
Filing date: 1996-04-23
Publication date: 1999-05-21
Also published as: AU5348396A; WO1996034866A1

Abstract

(57)【要約】この発明は、式（Ｉ）（式中のそれぞれの記号が明細書に定義されている）で表わされ、骨吸収および骨代謝阻害剤として使用される新規イミダゾピリジン化合物および医薬として許容されるその塩に関するものであり、さらに、それらの製造法、それらを含有する医薬組成物、およびヒトまたは動物における異常骨代謝を要因とする疾患の治療方法に関する。 (57) [Summary] The present invention provides a novel imidazopyridine compound represented by formula (I) (wherein each symbol is defined in the specification) used as a bone resorption and bone metabolism inhibitor, and a pharmaceutically acceptable compound. The present invention relates to a salt thereof, and further relates to a method for producing the same, a pharmaceutical composition containing them, and a method for treating a disease caused by abnormal bone metabolism in a human or animal.

Description

【発明の詳細な説明】イミダゾ１，２−Ａピリジンおよびイミダゾ１，２−Ａピリデジン誘導体、および骨吸収阻害剤としてのその用途技術分野この発明は、医薬として有用な新規イミダゾピリジンまたはイミダゾピラジン（以下、「イミダゾピリジン」と称する）化合物および医薬として許容されるそれらの塩に関する。先行技術特開昭第６０−４８９２４号公報、同第６０−５４３７９号公報などにおいて、骨吸収を阻害するチオナフテン−２−カルボン酸誘導体および３−フェニル− ４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン誘導体が開示されている。発明の開示この発明は、骨吸収阻害剤および骨転移阻害剤であって、ヒトまたは動物における骨粗鬆症（特に閉経後骨粗鬆症）；高カルシウム血症；上皮小体亢進症；ページェット骨疾患；骨溶解；骨転移有りまたは無しの悪性高カルシウム血症；リウマチ性関節炎；歯周炎；変形性関節炎；骨痛；オステオペニア；癌悪液質；結石症；結石（特に尿路結石症）；などの異常骨代謝によって特徴づけられる骨疾患の予防および／または治療に有用な新規イミダゾピリジン化合物および医薬として許容されるそれらの塩に関する。さらに、この発明は、イミダゾピリジン誘導体の製造法、それらを含有する医薬組成物、およびヒトまたは動物における上記の疾患の予防および／または治療方法、ならびにイミダゾピリジン化合物および医薬として許容されるそれらの塩をヒトまたは動物における上記の疾患の予防および／または治療への使用に関する。この発明のイミダゾピリジン化合物は新規であり、下記の一般式（Ｉ）［式中、Ｒ¹は水素、低級アルキル基、アシル基、アミノ基、アシルアミノ基、ニトロ基、ハロゲン、または１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいヒドロキシ（低級）アルキル基、Ｒ²は水素、低級アルキル基、アシル基、低級アルコキシ基、アシル（低級）アルキル基、アリール基、シアノ基、モノ−（またはジ−またはトリ−）ハロ（低級）アルキル基、低級アルキルチオ基、または１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいヒドロキシ（低級）アルキル基、Ｒ³は水素、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、低級アルコキシ基、シクロ（低級）アルキル（低級）アルキル基、ハロゲン、アシル基、アシル（低級）アルキル基、アシルアミノ基、アシルアミノ（低級）アルキル基、アシル（低級）アルケニル基、アシルオキシ（低級）アルキル基、アシル（低級）アルキルチオ（低級）アルキル基、アミノ（低級）アルキル基、モノ−（またはジ−）低級アルキルアミノ基、低級アルキルチオ（低級）アルキル基、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいヒドロキシイミノ（低級）アルキル基、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいヒドロキシ（低級）アルキル基、ヒドロキシ（低級）アルキルチオ（低級）アルキル基、シアノ（低級）アルキル基、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいモノ−（またはジ−）低級アルコキシ（低級）アルキル基、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいアリールで置換された低級アルキル基、モノ−（またはジ−）低級アルキルアミノ（低級）アルキル基、トリ（低級）アルキルアンモニオ（低級）アルキル基、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環基で置換された低級アルキル基、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいヒドラジノ（低級）アルキル基、モノ−またはジ− （低級）アルコキシ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル基、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル基、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環基、複素環チオ基、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環チオ（低級）アルキル基、複素環オキシ基、複素環オキシ（低級）アルキル基、複素環アミノイミノ（低級）アルキル基、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいアリール基、アミノ基、ニトロ基、ハロ（低級）アルキル基、ヒドロキシ（低級）アルキルイミノ（低級）アルキル基、ヒドロキシ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル基、ビス［ヒドロキシ（低級）アルキル］アミノ（低級）アルキル基、メルカプト（低級）アルキル基、またはアミジノチオ（低級）アルキル基、Ｒ²とＲ³は結合して、（１）１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい低級アルキレン基、（２）１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい低級アルケニレン基、または（３）式［式中、Ａ¹とＡ²はそれぞれ１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい低級アルキレン基、または１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい低級アルケニレン基、ル基を示す。）、ｍとｎはそれぞれ０または１の整数を示す。］を生成することができ、Ｘはビニレン基または式（式中、Ｒ⁵は低級アルキル基を示す。）で表される基、Ｙは１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環基、または１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいアリール基、Ｑは、ＣＨまたはＮ、 lは０または１の整数、をそれぞれ意味する。で表される化合物または医薬として許容されるそれらの塩。目的化合物（Ｉ）またはそれらの塩は、下記の反応式で示す諸方法によって製造することができる。製造法１製造法２製造法３製造法４製造法５製造法６製造法７製造法８製造法９製造法１０製造法１１製造法１２製造法１３［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ、Ｙ、Ｑおよびlは、それぞれ前記定義の通りであり、された低級アルキル基、複素環チオ（低級）アルキル基、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい低級アルキルアミノ（低級）アルキル基、ヒドロキシ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル基、ビス［ヒドロキシ（低級）アルキル］アミノ（低級）アルキル基、アミジノチオ（低級）アルキル基、またはジ（低級）アルコキシホスホリル（低級）アルキル基、Ｅは低級アルキレン基、低級アルケニレン基、または下記の式で表される基Ｖは１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環基、複素環チオ基、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい低級アルキルアミノ基、ヒドロキシ（低級）アルキルアミノ基、ビスヒドロキシ（低級）アルキルアミノ基、アミジノチオ基、またはトリ低級アルキルホスファイト基、Ｚは脱離基、Ａ⁵は低級アルキレン基、Ｒ’は水素または低級アルキル基、Ｒ”は脱離基、Ｒ′′′は低級アルキル基、シクロ（低級）アルキル基、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環基で置換された低級アルキル基、低級アルコキシ（低級）アルキル基、ヒドロキシ（低級）アルキル基、アミノ基、複素環基、カルボキシ（低級）アルキル基、保護されたカルボキシ（低級）アルキル基、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいアリールで置換された低級アルキル基、アリールスルフォニル基、またはシアノ（低級）アルキル基、Ｇ¹は−ＣＯＯＨ基または−ＳＯ₃Ｈ基、Ｇ²は−ＣＯ−基または−ＳＯ₂−基、Ｘ’はハロゲン、ａは０ないし６の整数、ｂ、ｒ、ｑおよびｕは、それぞれ０または１の整数、をそれぞれ示す。］出発化合物（ＩＩ）またはその塩のいくつかは、新規であり、下記の式に従って製造することができる。製造法Ａ（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＱは、それぞれ前記定義の通りであり、Ｘ′′′はハロゲンを示す。）目的化合物（Ｉ）の医薬として許容される好適な塩は、慣用の無毒性の塩であって、塩基との塩または酸付加塩、すなわち無機塩基との塩、たとえばアルカリ金属塩（たとえばナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（たとばカルシウム塩、マグネシウム塩など）、アンモニウム塩；有機塩基との塩、たとえば有機アミン塩（たとえばトリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩など）；無機酸付加塩（たとば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩など）；有機カルボン酸またはスルホン酸付加塩（たとえば蟻酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩など）；塩基性または酸性アミノ酸（たとえばアルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸など）との塩などを挙げることができる。この明細書の以上および以下の記述において、この発明の範囲に含まれる種々の定義の好適な例および実例を次に詳細に説明する。「低級」とは、特記ない限り、炭素原子数１ないし６を意味する。「高級」とは、特記ない限り、炭素原子数７ないし２０を意味する。「１個またはそれ以上」とは、１ないし６を意味し、好ましくは、１ないし４を意味する。好適な「低級アルキル基」および「低級アルキル部分」としては、炭素原子１ないし６個を有する直鎖または分岐状のもの、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、ペンチル、３−ペンチル、イソペンチル、第三級ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシルなどを挙げることができ、なかでもより好ましい例としては炭素原子１ないし５個を有するものを挙げることができる。好適な「低級アルカン基」としては、炭素原子１ないし６個を有する直鎖または分岐状のもの、たとえばメタン、エタン、プロパン、イソプロパン、ブタン、イソブタン、第二級ブタン、第三級ブタン、ペンタン、３−ペンタン、イソペンタン、第三級ペンタン、ネオペンタン、ヘキサン、イソヘキサンなどを挙げることができ、なかでもより好ましい例としては、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカンを、最も好ましいものとしては、メタンを挙げることができる。好適な「低級アルケニル基」および「低級アルケニル部分」としては、ビニル、１−（または２−）プロペニル、１−（または２−または３−）ブテニル、１ −（または２−または３−または４−）ペンテニル、１−（または２−または３ −または４−または５）ヘキセニル、メチルビニル、エチルビニル、１−（または２−または３−）メチル−１−（または２−）プロペニル、１−（または２− または３−）エチル−１−（または２−）プロペニル、１−（または２−または３−または４−）メチル−１−（または２−または３−）ブテニルなどを挙げることができ、より好ましい例としては、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニルを、最も好ましいものとしては、メチルビニルを挙げることができる。好適な「低級アルキニル基」としては、エチニル、１−プロピニル、プロパルギル、１−メチルプロパルギル、１−（または２−または３−）ブチニル、１− （または２−または３−または４−）ペンチニル、１−（または２−または３− または４−または５−）ヘキシニルなどを挙げることができ、より好ましい例としては、（Ｃ₂−Ｃ₄）アルキニルを、最も好ましいものとしては、エチニルを挙げることができる。好適な「低級アルコキシ基」としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、第三級ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどを挙げることができる。好適な「アリール基」および「アリール部分」としては、フェニル、ナフチル、アントリルなどを挙げることができる。好適な「脱離基」としては、酸残基、下記の「トリ（低級）アルキルアンモニオ」などを挙げることができ、酸残基の好適な例としては、ハロゲン（たとえばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、アシルオキシ［たとえばスルホニルオキシ（たとえばフェニルスルホニルオキシ、トシルオキシ、メシルオキシなど）、低級アルカノイルオキシ（たとえばアセチルオキシ、プロピオニルオキシなど）など］、低級アルキル（たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチル、ネオペンチル、第三級ペンチル、ヘキシルなど）、アリール（たとえばフェニル、ナフチル、アントリルなど）、フェニル（低級）アルキルなどのアル（低級）アルキル（たとえばベンジル、フェネチル、フェニルプロピルなど）、ジ（低級）アルキルアミノ（たとえばジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジイソプロピルアミノ、エチルメチルアミノ、イソプロピルメチルアミノ、エチルメチルアミノ、エチルプロピルアミノなど）、低級アルキル（低級）アルコキシアミノ（たとえばメチルメトキシアミノ、メチルエチルアミノ、エチルメトキシアミノ、エチルエトキシアミノなど）などを挙げることができる。「トリ（低級）アルキルアンモニオ基」の好ましい例としては、トリメチルアンモニオ、トリエチルアンモニオ、トリプロピルアンモニオ、トリブチルアンモニオ、トリペンチルアンモニオ、トリヘキシルアンモニオなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、トリ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアンモニオを、最も好ましいものとしては、トリメチルアンモニオを挙げることができる。好適な「酸残基」としては、ハロゲン（たとえばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、アシルオキシ［たとえばスルホニルオキシ（たとえばフェニルスルホニルオキシ、トシルオキシ、メシルオキシなど）、低級アルカノイルオキシ（たとえばアセチルオキシ、プロピオニルオキシなど）など］などを挙げることができる。好適な「低級アルキレン基」としては、直鎖または分岐状のもの、たとえばメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、メチルメチレン、エチルエチレン、エチルプロピレンなどを挙げることができる。好適な「低級アルケニレン基」としては、炭素原子２ないし６個を有する直鎖または分岐状のもの、たとえばビニレン、プロペニレン、１−（または２−）ブテニエン、１−（または２−または３−）ペンテニエン、１−（または２−または３−）ヘキセニレン、メチルビニレン、エチルビニレン、１−（または２−または３−）メチルプロペニレン、１−（または２−または３−）エチルプロペニレン、１−（または２−または３−または４−）メチル−１−（または２−）ブテニレンなどを挙げることができる。好適な「シクロ（低級）アルキル基」としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、シクロ（Ｃ₄−Ｃ₆）アルキルを挙げることができる。好適な「ハロゲン」および「ハロ」部分としては、フッ素、臭素、塩素およびヨウ素を挙げることができる。好適な「アシル基」および「アシル」部分としては、カルバモイル；脂肪族アシル基；および芳香族アシルと呼ばれ、芳香環を有するアシル基；または複素環アシルと呼ばれ、複素環を有するアシル基を挙げることができる。前記のアシル基の好適な例としては、下記のもの：カルバモイル；カルボキシ；脂肪族アシル、たとえば低級または高級アルカノイル（たとえばホルミル、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、２，２−ジメチルプロパノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリドデカノイル、テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、ヘプタデカノイル、オクタデカノイル、ノナデカノイル、イコサノイルなど）；シクロ（低級）アルキルカルボニル（たとえばシクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニルなど）；通常の方法で保護されたカルボキシなどの保護されたカルボキシ［たとえば、エステル化されたカルボキシ、たとえば低級または高級アルコキシカルボニル（たとえばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、第三級ブトキシカルボニル、第三級ペンチルオキシカルボニル、ヘプチルオキシカルボニルなど）など］など；低級または高級アルキルスルホニル（たとえばメチルスルホニル、エチルスルホニルなど）；低級または高級アルコキシスルホニル（たとえばメトキシスルホニル、エトキシスルホニルなど）；ジ（低級）アルコキシホスホリル（たとえばジメトキシホスホリル、ジエトキシホスホリル、ジプロポキシホスホリル、ジブトキシホスホリル、ジペンチルオキシホスホリル、ジヘキシルオキシホスホリルなど）、下記の式（式中、Ａ³およびＡ⁴は低級アルキレン基、アミノ（低級）アルキレン基またはアミノフェニレン基、Ｒ¹¹は低級アルキル基または水素、Ｓおよびｔは、それぞれ１ないし６の整数、をそれぞれ示す。）で表される基；芳香族アシル、たとえばアロイル（たとえばベンゾイル、トルオイル、ナフトイルなど）；アル（低級）アルカノイル［たとえばフェニル（低級）アルカノイル（たとえばフェニルアセチル、フェニルプロパノイル、フェニルブタノイル、フェニルイソブタノイル、フェニルペンタノイル、フェニルヘキサノイルなど）、ナフチル（低級）アルカノイル（たとえばナフチルアセチル、ナフチルプロパノイル、ナフチルブタノイルなど）など］；アル低級）アルケノイル［たとえばフェニル（低級）アルケノイル（たとえばフェニルプロペノイル、フェニルブテノイル、フェニルメタクリロイル、フェニルペンテノイル、フェニルヘキセノイルなど）、ナフチル（低級）アルケノイル（たとえばナフチルプロペノイル、ナフチルブテノイルなど）など］；アル（低級）アルコキシカルボニル［たとえばフェニル（低級）アルコキシカルボニル（たとえばベンジルオキシカルボニルなど）など］；アリールオキシカルボニル（たとえばフェノキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニルなど）；アリールオキシ（低級）アルカノイル（たとえばフェノキシアセチル、フェノキシプロピオニルなど）；アリールカルバモイル（たとえばフェニルカルバモイルなど）；アリールチオカルバモイル（たとえばフェニルチオカルバモイルなど）；アリールグリオキシロイル（たとえばフェニルグリオキシロイル、ナフチルグリオキシロイルなど）；アリールスルホニル（たとえばフェニルスルホニル、ｐ−トリルスルホニルなど）など、複素環アシル、たとえば複素環カルボニル；複素環（低級）アルカノイル（たとえば複素環アセチル、複素環プロパノイル、複素環ブタノイル、複素環ペンタノイル、複素環ヘキサノイルなど）；複素環（低級）アルケノイル（たとえば複素環プロペノイル、複素環ブテノイル、複素環ペンテノイル、複素環ヘキセノイルなど）；複素環グリオキシロイル；複素環スルフィニル；複素環スルホニル；など；などを挙げることができる。好適な「複素環基」および「複素環部分」としては、酸素原子、硫黄原子、窒素原子などのヘテロ原子を少なくとも１個有する飽和または不飽和の単環式または多環式複素環基を挙げることができる。特に好ましいものとしては、下記の複素環基、たとえば、 −窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員の（好ましくは５または６員の）不飽和複素単環基、たとえばピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル（たとえば４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリルなど）、テトラゾリル（たとえば１Ｈ −テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリルなど）など； −窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員の（好ましくは５または６員の）飽和複素単環基、たとえばピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジル、ピペラジニルなど； −窒素原子１ないし４個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばインドリル、イソインドリル、インドリニル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、フタルイミジルなど； −酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員の（好ましくは５または６員の）不飽和複素単環基、たとえばオキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル（たとえば１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリルなど）など； −酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員の（好ましくは５または６員の）飽和複素単環基、たとえばモルホリニル、シドノニルなど； −酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリルなど； −硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員の（好ましくは５または６員の）不飽和複素単環基、たとえばチアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル（たとえば１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４− チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリルなど）、ジヒドロチアジニルなど； −硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員の（好ましくは５または６員の）飽和複素単環基、たとえばチアゾリジニルなど； −硫黄原子１ないし２個を有する３ないし８員の（好ましくは５または６員の）不飽和複素単環基、たとえばチエニル、ジヒドロジチイニル、ジヒドロジチオニルなど； −硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリルなど； −酸素原子１個を有する３ないし８員の（好ましくは５または６員の）不飽和複素単環基、たとえばフリル、ピラニルなど； −酸素原子１ないし２個を有する３ないし８員の（好ましくは５または６員の）飽和複素単環基、たとえばオキシラニル、オキソラニル、ジオキソラニル、テトラヒドロフラニルなど； −酸素原子１個および硫黄原子１ないし２個を有する３ないし８員の（好ましくは５または６員の）不飽和複素単環基、たとえばジヒドロオキサチイニルなど； −酸素原子１ないし４個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばメチレンジオキシフェニル、ベンゾジオキサニルなど； −硫黄原子１ないし２個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾチエニル、ベンゾジチイニルなど； −酸素原子１個および硫黄原子１ないし２個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾオキサチイニルなど；などを挙げることができ、前記「複素環基」および「複素環部分」は、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよく、置換基の例としては、オキソ；ハロゲン（フッ素、塩素、臭素およびヨウ素）；ヒドロキシ；前記の「複素環基」；トリハロ（低級）アルキル（たとえばトリクロロメチル、トリフルオロメチル、トリクロロエチル、トリフルオロエチルなど）；低級アルカノイル（たとえばホルミル、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、２，２− ジメチルプロパノイル、ヘキサノイルなど）；アリール（たとえばフェニル、ナフチル、アントリルなど）；低級アルキル（たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、ペンチル、３−ペンチル、イソペンチル、第三級ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシルなど）；アミノ；前記の「保護されたカルボキシ」；などを挙げることができる。前記のアシル部分は、１ないし１０個の、同一のまたは異なる、適当な置換基を有していてもよく、例として、低級アルキル（たとえばメチル、エチル、プロピルなど）；低級アルコキシ（たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシなど）；低級アルキルチオ（たとえばメチルチオ、エチルチオなど）；１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいモノ−（またはジ−）（低級）アルキルアミノ（たとえばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ −エトキシ−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−メトキシメチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ− メトキシエチル−Ｎ−メチルアミノなど）；低級アルカノイルアミノ（たとえばアセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、ペンタノイルアミノ、ヘキサノイルアミノなど）；シクロ（低級）アルキルアミノ（たとえばシクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノなど）；モノ−（またはジ−）低級アルコキシ（低級）アルキルアミノ（たとえばメトキシメチルアミノ、メトキシエチルアミノ、メトキシプロピルアミノ、エトキシメチルアミノ、エトキシエチルアミノ、エトキシプロピルアミノなど）；ヒドロキシ（低級）アルキルアミノ（たとえばヒドロキシメチルアミノ、ヒドロキシエチルアミノ、ヒドロキシプロピルアミノ、ヒドロキシペンチルアミノ、ヒドロキシヘキシルアミノなど）；複素環（低級）アルキルアミノ、その「複素環」部分は前記の「複素環」部分であり；１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環アミノ、その「複素環部分」は前記の「複素環」部分であり；低級アルカノイルオキシ（たとえばアセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、ペンタノイルオキシ、ヘキサノイルオキシなど）；複素環基、その「複素環基」は前記の「複素環基」であり；ジ−低級アルコキシ（低級）アルキル（たとえばジメトキシメチル、ジメトキシエチル、ジメトキシプロピル、ジエトキシメチル、ジエトキシエチル、ジエトキシプロピルなど）１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいアリールアミノ（たとえばフェニルアミノ、ジメチルアミノフェニルアミノ、トリフルオロメチルフェニルアミノ、トリフルオロメチルナフチルアミノ、トリフルオロメチルアントリルアミノなど）；シアノ（低級）アルキルアミノ（たとえばシアノメチルアミノ、シアノエチルアミノ、シアノプロピルアミノ、シアノブチルアミノ、シアノペンチルアミノ、シアノヘキシルアミノなど）；アリールスルホニルアミノ（たとえばフェニルスルホニルアミノ、ナフチルスルホニルアミノ、アントリルスルホニルアミノなど）；保護されたカルボキシ（低級）アルキルアミノ（たとえばメトキシカルボニルメチルアミノ、メトキシカルボニルエチルアミノ、エトキシカルボニルメチルアミノ、エトキシカルボニルエチルアミノなど）；トリハロ（低級）アルキルアミノ（たとえば２，２，２−トリフルオロエチルアミノ、１−（トリフルオロメチル）エチルアミノ、２−（トリフルオロメチル）プロピルアミノなど）；シクロ（低級）アルキル（たとえばシクロペンチル、シクロヘキシルなど）；シクロ（低級）アルケニル（たとえばシクロヘキセニル、シクロヘキサジエニルなど）；ハロゲン（たとえばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）；アミノ、前記の通常の方法で保護されたアミノ；ヒドロキシ；下記の通常の方法で保護されたヒドロキシ；シアノ；ニトロ；カルボキシ；カルボキシ（低級）アルキル；下記の通常の方法で保護されたカルボキシ；スルフォ；スルファモイル；イミノ；オキソ；ヒドラジノ；アミノ（低級）アルキル（たとえばアミノメチル、アミノエチルなど）；カルバモイルオキシ；ヒドロキシ（低級）アルキル（たとえばヒドロキシメチル、１−（または２−）ヒドロキシエチル、１−（または２− または３−）ヒドロキシプロピルなど）などを挙げることができる。通常の方法で「保護されたヒドロキシ基」の好適な「ヒドロキシ保護基」としては、前記のアシル、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいフェニル（低級）アルキル（たとえばベンジル、４−メトキシベンジル、トリチルなど）、トリ置換されたシリル［たとえばトリ（低級）アルキルシリル（たとえばトリメチルシリル、第三級ブチルジメチルシリルなど）など］、テトラヒドロピラニルなどを挙げることができる。通常の方法で「保護されたカルボキシ」の好適なものとしては、エステル化されたカルボキシなどを挙げることができる。さらに、前記のエステルの好適な例としては、低級アルキルエステル（たとえばメチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、イソブチルエステル、第三級ブチルエステル、ペンチルエステル、第三級ペンチルエステル、ヘキシルエステルなど）；低級アルケニルエステル（たとえばビニルエステル、アリルエステルなど）；低級アルキニルエステル（たとえばエチニルエステル、プロピニルエステルなど）；低級アルコキシ（低級）アルキルエステル（たとえばメトキシメチルエステル、エトキシメチルエステル、イソプロポキシエステル、１ −メトキシエチルエステル、１−エトキシエチルエステルなど）；低級アルキルチオ（低級）アルキルエステル（たとえばメチルチオメチルエステル、エチルチオメチルエステル、エチルチオエチルエステル、イソプロポキシチオメチルエステルなど）；モノ−（またはジ−またはトリ−）ハロ（低級）アルキルエステル（たとえば２−ヨードエチルエステル、２，２，２−トリクロロエチルエステルなど）；低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルエステル（たとえばアセトキシメチルエステル、プロピオニルオキシメチルエステル、ブチリルオキシメチルエステル、バレリルオキシメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエステル、ヘキサノイルオキシメチルエステル、１−アセトキシエチルエステル、２−アセトキシエチルエステル、２−プロピオニルオキシエチルエステルなど）；低級アルコキシカルボニルオキシ（低級）アルキルエステル（たとえばメトキシカルボニルオキシメチルエステル、エトキシカルボニルオキシメチルエステル、プロポキシカルボニルオキシメチルエステル、１−（または２−）メトキシカルボニルオキシエチルエステル、１−（または２−）エトキシカルボニルオキシエチルエステル、１−（または２−）プロポキシカルボニルオキシエチルエステル、１− （または２−）イソプロポキシカルボニルオキシエチルエステルなど）；低級アルカンスルホニル（低級）アルキルエステル（たとえばメシルメチルエステル、２−メシルエチルエステルなど）；低級アルコキシカルボニルオキシ（低級）アルキルエステル（たとえばメトキシカルボニルオキシメチルエステル、エトキシカルボニルオキシメチルエステル、プロポキシカルボニルオキシメチルエステル、第三級ブトキシカルボニルオキシメチルエステル、１−（または２−）メトキシカルボニルオキシエチルエステル、１−（または２−）エトキシカルボニルオキシエチルエステル、１−（または２−）プロポキシカルボニルオキシエチルエステル、１−（または２−）イソプロポキシカルボニルオキシエチルエステルなど）；フタリジリデン（低級）アルキルエステル、または（５−低級アルキル− ２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）（低級）アルキルエステル［たとえば（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチルエステル、（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチルエステル、（５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）エチルエステルなど］；アル（低級）アルキルエステル、たとえば１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいフェニル（低級）アルキルエステル（たとえばベンジルエステル、４−メトキシベンジルエステル、４−ニトロベンジルエステル、フェネチルエステル、トリチルエステル、ベンズヒドリルエステル、ビス（メトキシフェニル）メチルエステル、３，４−ジメトキシベンジルエステル、４−ヒドロキシ−３，５−ジ第三級ブチルベンジルエステルなど）；１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいアリールエステル（たとえば置換されたまたは置換されないフェニルエステル（たとえばフェニルエステル、トリルエステル、第三級ブチルフェニルエステル、キシリルエステル、メシチルエステル、クメニルエステル、４−クロロフェニルエステル、４−メトキシフェニルエステルなど）；トリ（低級）アルキルシリルエステル；低級アルキルチオエステル（たとえばメチルチオエステル、エチルチオエステルなど）などを挙げることができる。「アシル基」の好ましい例としては、カルボキシ、保護されたカルボキシ、カルバモイル、低級アルカノイル、低級アルキルスルホニル、アロイル、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環カルボニルを挙げることができ、より好ましいものとしては、カルボキシ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル、カルバモイル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホニル、ベンゾイル、窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基で置換されたカルボニル、酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員の飽和複素単環基で置換されたカルバモイル、（Ｃ₁− Ｃ₄）アルキルを有し、窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員の飽和複素単環基で置換されたカルボニルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、カルボキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、カルバモイル、アセチル、メチルスルホニル、ベンゾイル、モルホリノカルボニル、Ｎ−メチルピペリジルカルボニルまたはピリジルカルボニルを挙げることができる。「アシルアミノ基」の好適な「アシル」部分としては、前記の「アシル」部分を参照すればよい。「アシルアミノ基」の好ましい例としては、ウレイド、低級アルカノイルアミノ、低級アルコキシカルボニルアミノ、複素環カルボニルアミノ、低級アルカノイルアミノ（低級）アルカノイルアミノ（たとえばアセチルアミノアセチルアミノ、アセチルアミノプロピオニルアミノ、プロピオニルアミノアセチルアミノ、プロピオニルアミノプロピオニルアミノなど）、モノ−（またはジ−）低級アルキルアミノ（低級）アルカノイルアミノ（たとえばメチルアミノアセチルアミノ、ジメチルアミノアセチルアミノ、エチルアミノアセチルアミノ、ジエチルアミノアセチルアミノなど）、低級アルカノイルオキシ（低級）アルカノイルアミノ（たとえばアセチルオキシアセチルアミノ、アセチルオキシプロピオニルアミノ、プロピオニルオキシアセチルアミノ、プロピオニルオキシプロピオニルアミノなど）、複素環（低級）アルカノイルアミノ（たとえば複素環カルボニルアミノ、複素環アセチルアミノ、複素環プロピオニルアミノなど）、低級アルコキシ（低級）アルカノイルアミノ（たとえばメトキシアセチルアミノ、エトキシアセチルアミノ、メトキシプロピオニルアミノ、エトキシプロピオニルアミノなど）、ヒドロキシ（低級）アルカノイルアミノ（たとえばヒドロキシセチルアミノ、ヒドロキシプロピオニルアミノなど）、低級アルキルスルホニルアミノ（たとえばメチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、ブチルスルホニルアミノ、ペンチルスルホニルアミノ、ヘキシルスルホニルアミノなど）、またはモノ−（またはジ−）低級アルコキシ（低級）アルキルアミノ（低級）アルカノイルアミノ（たとえばメトキシメチルアミノアセチルアミノ、ビス（メトキシメチル）アミノアセチルアミノ、メトキシエチルアミノアセチルアミノ、ビス（メトキシエチル）アミノアセチルアミノなど）を挙げることができ、より好ましいものとしては、ウレイド、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニルアミノ、酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員の飽和複素単環基で置換されたカルボニルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ、酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員の飽和複素単環基で置換された（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ、ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルスルホニルアミノ、またはビス［（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノを挙げることができ、最も好ましいものとしては、ウレイド、アセチルアミノ、第三級ブトキシカルボニルアミノ、モルホリノカルボニルアミノ、アセチルアミノアセチルアミノ、ジメチルアミノアセチルアミノ、アセチルオキシアセチルアミノ、モルホリノアセチルアミノ、メトキシアセチルアミノ、ヒドロキシアセチルアミノ、メチルスルホニルアミノまたはジメトキシエチルアミノアセチルアミノを挙げることができる。「１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいヒドロキシ（低級）アルキル基」の好適な「ヒドロキシ（低級）アルキル」部分としては、ヒドロキシメチル、１−（または２−）ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシ−１−エチルエチル、１−ヒドロキシ−１−エチルプロピル、１−ヒドロキシブチル、１−（または２−または３−）ヒドロキシ−１−（または２−または３−）メチルプロピル、１−（または２−または３−または４−）ヒドロキシ−１−（または２−または３−または４−）メチルブチル、１−（または２−または３−または４−または５−）ヒドロキシ−１−（または２−または３−または４−または５−）メチルフェニル、１−（または２−または３−または４−または５−または６−）ヒドロキシ− １−（または２−または３−または４−または５−または６−）メチルヘキシルなどを挙げることができる。「ヒドロキシ（低級）アルキル基」のより好ましい例としては、ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₅）アルキルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、１−ヒドロキシ−１−エチルプロピル、１−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、１−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシプロピル、または２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルを挙げることができる。「１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいヒドロキシ（低級）アルキル基」の「適当な置換基」の好ましい例としては、モノ−（またはジ−またはトリ−）ハロ（低級）アルキル、保護されたカルボキシ、ヒドロキシ、アリール、シクロ（低級）アルキルまたは複素環基を挙げることができ、より好ましいものとしては、トリハロ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、フェニル、シクロ（Ｃ₃−Ｃ₆）アルキル、または窒素原子１ないし４個を有する不飽和複素単環基を挙げることができ、最も好ましいものとしては、トリフルオロメチル、エトキシカルボニル、ヒドロキシ、フェニル、シクロヘキシルまたはピリジルを挙げることができる。「アシル（低級）アルキル基」の好適な「アシル」部分としては、前記の「アシル」部分を参照すればよい。「アシル（低級）アルキル基」の好ましい例としては、カルボキシ（低級）アルキル、保護されたカルボキシ（低級）アルキル、カルバモイル（低級）アルキル、低級アルカノイル（低級）アルキル、アロイル（低級）アルキル、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環基で置換されたカルボニル（低級）アルキル、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環基で置換されたスルホニル（低級）アルキル、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環基で置換されたスルフィニル（低級）アルキル、式（式中、Ａ³は低級アルキレン基、アミノ低級アルキレン基、またはアミノフェニレン基、Ｒ¹¹は低級アルキル基または水素、ｓおよびｔは、それぞれ１ないし６の整数を示す。）を有する低級アルキル、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいモノ−（またはジ−）低級アルキルアミノカルボニル（低級）アルキル（たとえばメチルアミノカルボニルメチル、ジメチルアミノカルボニルメチル、メチルアミノカルボニルエチル、２−ジメチルアミノカルボニルエチル、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミノカルボニルメチル、Ｎ−メトキシエチル−Ｎ−メチルアミノカルボニルメチル、トリフルオロメチルアミノカルボニルメチル、トリフルオロエチルアミノカルボニルメチル、シアノメチルアミノカルボニルメチル、シアノエチルアミノカルボニルメチル、シアノメチルアミノカルボニルエチルなど）、シクロ（低級）アルキルアミノカルボニル（低級）アルキル（たとえばシクロプロピルアミノカルボニルメチル、シクロブチルアミノカルボニルメチル、シクロペンチルアミノカルボニルメチル、シクロヘキシルアミノカルボニルメチルなど）、低級アルコキシ（低級）アルキルアミノカルボニル（低級）アルキル（たとえばメトキシメチルアミノカルボニルメチル、メトキシエチルアミノカルボニルメチル、メトキシプロピルアミノカルボニルメチル、ビス（メトキシメチルアミノ）カルボニルメチル、ビス（メトキシエチルアミノ）カルボニルメチルなど）、ジ（低級）アルコキシホスホリル（低級）アルキル（たとえばジメトキシホスホリルメチル、ジエトキシホスホリルメチル、ジプロポキシホスホリルエチル、ジブトキシホスホリルエチル、ジペンチルオキシホスホリルエチル、ジヘキシルオキシホスホリルプロピルなど）、モノ−（またはジ−）ヒドロキシ（低級）アルキルアミノカルボニル（低級）アルキル（たとえばヒドロキシメチルアミノカルボニルメチル、ヒドロキシエチルアミノカルボニルメチル、ジヒドロキシメチルアミノカルボニルメチル、ジヒドロキシエチルアミノカルボニルメチルなど）、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環基で置換されたアミノカルボニル（低級）アルキル（たとえばチアゾリルアミノカルボニルメチル、ピペリジノアミノカルボニルメチル、モルホリノアミノメチル、メチルオキサジアゾリルアミノカルボニルメチル、トリフルオロメチルチアジアゾリルアミノカルボニルメチル、ピリジルアミノカルボニルメチル、アミノピリジルアミノカルボニルメチルなど）、複素環（低級）アルキルアミノカルボニル（低級）アルキル（たとえばピリジルメチルアミノカルボニルメチル、テトラヒドロフラニルメチルアミノカルボニルメチル、フラニルメチルアミノカルボニルメチル、モルホリノエチルアミノカルボニルメチル、チエニルメチルアミノカルボニルメチル、イミダゾリルエチルアミノカルボニルメチルなど）、ヒドラジノカルボニル（低級）アルキル（たとえばヒドラジノカルボニルメチル、ヒドラジノカルボニルエチル、ヒドラジノカルボニルプロピルなど）、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいアリールで置換されたアミノカルボニル（低級）アルキル（たとえばジメチルアミノフェニルアミノカルボニルメチル、トリフルオロメチルフェニルアミノカルボニルメチル、アニリノフェニルアミノカルボニルメチル、アミノフェニルアミノカルボニルメチルなど）、シアノ（低級）アルキルアミノカルボニル（低級）アルキル（たとえばシアノメチルアミノカルボニルメチル、シアノエチルアミノカルボニルメチル、シアノメチルアミノカルボニルエチル、シアノエチルアミノカルボニルエチルなど）、アリールスルホニルアミノカルボニル（低級）アルキル（たとえばフェニルスルホニルアミノカルボニルメチル、フェニルスルホニルアミノカルボニルエチル、フェニルスルホニルアミノカルボニルプロピルなど）、保護されたカルボキシ（低級）アルキルアミノカルボニル（低級）アルキル（たとえばメトキシカルボニルメチルアミノカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチルアミノカルボニルメチル、１−（または２−）メトキシカルボニルエチルアミノカルボニルメチル、１−（または２−）エトキシカルボニルエチルアミノカルボニルエチルなど）を挙げることができ、より好ましいものとしては、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルカノイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、カルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、カルボキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、式（式中、Ａ³は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン基、アミノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン基、またはアミノフェニレン基、Ｒ¹¹は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基または水素、ｓおよびｔは、それぞれ１ないし６の整数を示す。）を有する低級アルキル、１ないし３個の適当な置換基を有していてもよい複素環基で置換されたカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、１ないし３個の適当な置換基を有していてもよい複素環基で置換されたスルホニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、１ないし３個の適当な置換基を有していてもよい複素環基で置換されたスルフィニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、１ないし３個の適当な置換基を有していてもよいモノ−（またはジ−）（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルアミノカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、シクロ（Ｃ₃−Ｃ₆）アルキルアミノカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルアミノカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシホスホリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、モノ−（またはジ−）ヒドロキシ（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルアミノカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、１ないし３個の適当な置換基を有していてもよい複素環基で置換されたアミノカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキル、複素環（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒドラジノカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、１ないし３個の適当な置換基を有していてもよいフェニルで置換されたアミノカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、シアノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、フェニルスルホニルアミノカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、カルボキシメチル、カルボキシエチル、メトキシカルボニルメチル、メトキシカルボニルエチル、エトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルエチル、ベンゾイルメチル、カルバモイルメチル、アセチルメチル、第三級ブトキシカルボニルメチル、モルホリノカルボニルメチル、ピリジルカルボニルメチル、クロロチエニルカルボニルメチル、ピロリニルカルボニルメチル、アセチルピペラジニルカルボニルメチル、フェニルピペラジニルカルボニルメチル、メチルピペラジニルカルボニルメチル、ヒドロキシピペリジノカルボニルメチル、４−ピリジルピペラジニルカルボニルメチル、イミダゾリルスルホニルメチル、メチルイミダゾリルスルホニルメチル、イミダゾリルスルフィニルメチル、ジメチルアミノカルボニルメチル、ジメチルアミノカルボニルエチル、トリフルオロメチルメチルアミノカルボニルメチル、シアノメチルアミノカルボニルメチル、シクロペンチルアミノカルボニルメチル、メトキシエチルアミノカルボニルメチル、ジメトキシエチルアミノカルボニルメチル、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミノカルボニルメチル、Ｎ−メトキシエチル−Ｎ−メチルアミノカルボニルメチル、ジメトキシホスホリルメチル、ジエトキシホスホリルメチル、ヒドロキシエチルアミノカルボニルメチル、ジヒドロキシエチルアミノカルボニルメチル、トリフルオロメチルチアジアゾリルアミノカルボニルメチル、チアゾリルアミノカルボニルメチル、ピペリジノアミノカルボニルメチル、モルホリノアミノカルボニルメチル、ピリジル−Ｎ−メチルアミノカルボニルメチル、メチルオキサジアゾリルアミノカルボニルメチル、ピリジルアミノカルボニルメチル、アミノピリジルアミノカルボニルメチル、ピリジルメチルアミノカルボニルメチル、テトラヒドロフラニルメチルアミノカルボニルメチル、トリフルオロチアジアゾリルアミノカルボニルメチル、フラニルメチルアミノカルボニルメチル、モルホリノエチルアミノカルボニルメチル、チエニルメチルアミノカルボニルメチル、イミダゾリルエチルアミノカルボニルメチル、アニリノフェニルアミノカルボニルメチル、アミノフェニルアミノカルボニルメチル、ヒドラジノカルボニルメチル、ジメチルアミノフェニルアミノカルボニルメチル、トリフルオロメチルフェニルアミノカルボニルメチル、フェニルスルホニルアミノカルボニルメチル、１− メトキシカルボニルエチルアミノカルボニルメチル、またはエトキシカルボニルメチルアミノカルボニルメチルを挙げることができる。「モノ−（またはジ−またはトリ−）ハロ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ブロモメチル、ジブロモメチル、トリブロモメチル、１−（または２−）フルオロエチル、１−（または２−）ブロモメチル、１−（または２−）クロロエチル、１，１−ジフルオロエチル、２，２−ジフルオロエチルなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、モノ−（またはジ−またはトリ−）ハロ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、最も好ましい例としては、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルを挙げることができる。「低級アルキルチオ基」の好ましい例としては、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルチオを挙げることができ、最も好ましい例としては、メチルチオを挙げることができる。「シクロ（低級）アルキル（低級）アルキル基」の好ましい例としては、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルエチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルエチルなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、シクロ（Ｃ₃−Ｃ₆）アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、最も好ましい例としては、シクロヘキシルメチルを挙げることができる。「アシルアミノ（低級）アルキル基」の好適な「アシルアミノ部分」としては、前記の「アシルアミノ」を参照すればよい。「アシルアミノ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、低級アルコキシカルボニルアミノ（低級）アルキル、低級アルカノイルアミノ（低級）アルキル、複素環カルボニルアミノ（低級）アルキル、（式中、Ａ³およびＡ⁴は、それぞれ低級アルキレン基、アミノ（低級）アルキレン基またはアミノフェニレン基、Ｒ¹¹は低級アルキル基または水素を示す。）を挙げることができ、より好ましいものとしては、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルアミノ（Ｃ₁− Ｃ₄）アルキル、酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員の飽和複素単環基で置換されたカルボニルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（式中、Ａ³およびＡ⁴は、それぞれ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン基、アミノ（Ｃ₁− Ｃ₆）アルキレン基、またはアミノフェニレン基、Ｒ¹¹は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基または水素を示す。）を挙げることができ、最も好ましいものとしては、第三級ブトキシカルボニルアミノメチル、アセチルアミノメチル、またはモルホリノカルボニルアミノメチルを挙げることができる。「アシル（低級）アルケニル基」の好適な「アシル」部分としては、前記の「アシル」部分を参照すればよい。「アシル（低級）アルケニル基」の好適な「（低級）アルケニル」部分としては、前記の「（低級）アルケニル」を参照すればよい。「アシル（低級）アルケニル基」の好ましい例としては、保護されたカルボキシ（低級）アルケニルを挙げることができ、より好ましいものとしては、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルケニルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、エトキシカルボニルビニルを挙げることができる。「アシルオキシ（低級）アルキル基」の好適な「アシル」部分としては、前記の「アシル」部分を参照すればよい。「アシルオキシ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、低級アルカノイルオキシ（低級）アルキル、シクロ（低級）アルキルカルボニルオキシ（低級）アルキル、カルボキシ（低級）アルカノイルオキシ（低級）アルキル、保護されたカルボキシ（低級）アルキル、保護されたカルボキシ（低級）アルカノイルオキシ（低級）アルキル、低級アルキルアミノカルボニルオキシ（低級）アルキル、アロイルオキシ（低級）アルキル、または（式中、Ａ³は低級アルキレン基、アミノ（低級）アルキレン基またはアミノフェニレン基、Ｒ¹¹は低級アルキル基または水素を示す。）で置換された低級アルキルを挙げることができ、より好ましいものとしては、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、シクロ（Ｃ₃−Ｃ₆）アルキルカルバモイルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、カルボキシ（Ｃ₂−Ｃ₄）アルカノイルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、スクシンイミドオキシカルボニル（Ｃ₂− Ｃ₄）アルカノイルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノカルボニルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ベンゾイルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、または（式中、Ａ³は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン基、アミノ（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキレン基、またはアミノフェニレン基、Ｒ¹¹は（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキル基または水素を示す。）で置換された低級アルキルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、アセチルオキシメチル、１−アセチルオキシエチル、シクロヘキシルカルボニルオキシメチル、メトキシカルボニルオキシメチル、カルボキシブタノイルオキシメチル、スクシンイミジルオキシカルボニルブタノイルオキシメチル、エチルアミノカルボニルオキシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、またはベンゾイルオキシメチルを挙げることができる。「アシル（低級）アルキルチオ（低級）アルキル基」の好適な「アシル」部分としては、前記の「アシル」部分を参照すればよい。「アシル（低級）アルキルチオ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、保護されたカルボキシ（低級）アルキルチオ（低級）アルキルを挙げることができ、より好ましいものとしては、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、エトキシカルボニルメチルチオメチルを挙げることができる。「アミノ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、アミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、アミノメチルを挙げることができる。「モノ−（またはジ−）低級アルキルアミノ基」の好ましい例としては、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルアミノ、ジプロピルアミノ、ブチルアミノ、ジブチルアミノ、ペンチルアミノ、ジペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ジヘキシルアミノなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、モノ−（またはジ−）（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノを挙げることができ、最も好ましいものとしては、メチルアミノ、ジメチルアミノまたはジエチルアミノを挙げることができる。「低級アルキルチオ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、メチルチオメチル、メチルチオエチル、メチルチオプロピル、メチルチオブチル、エチルチオメチル、エチルチオエチル、エチルチオプロピル、プロピルチオメチル、プロピルチオエチル、プロピルチオプロピルなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、メチルチオメチルを挙げることができる。「１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいヒドロキシイミノ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、ヒドロキシイミノメチル、１−ヒドロキシイミノエチル、ヒドロキシイミノ−１−メチルエチル、ヒドロキシイミノ −１−メチルプロピル、ヒドロキシイミノ−１−メチルプロピル、ヒドロキシイミノ−１−アミノメチル、２−ヒドロキシイミノ−２−アミノエチル、ヒドロキシイミノ−１−アミノプロピルなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、アミノを有してもよいヒドロキシイミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、１−ヒドロキシイミノエチルまたは２− ヒドロキシイミノ−２−アミノエチルを挙げることができる。「ヒドロキシ（低級）アルキルチオ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、ヒドロキシメチルチオメチル、２−ヒドロキシメチルチオエチル、２−ヒドロキシメチルチオプロピル、４−ヒドロキシメチルチオブチル、５−ヒドロキシメチルチオペンチル、ヒドロキシメチルチオヘキシル、（２−ヒドロキシエチル）チオメチル、２−（１−ヒドロキシエチル）チオエチル、（１−または２−ヒドロキシエチル）チオプロピル、（１−または２−ヒドロキシエチル）チオブチル、（１−または２−ヒドロキシエチル）チオペンチル、（１−または２−ヒドロキシエチル）チオヘキシルなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルチオ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、（２−ヒドロキシエチル）チオメチルを挙げることができる。「シアノ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、シアノメチル、１−（または２−）シアノエチル、１−（または２−または３−）シアノプロピル、１ −（または２−または３−または４−）シアノブチル、１−（または２−または３−または４−または５−）シアノペンチル、１−（または２−または３−または４−または５−または６−）シアノヘキシルなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、シアノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、シアノメチルまたは２−シアノエチルを挙げることができる。好適な「モノ−（またはジ−）（低級）アルコキシ（低級）アルキル基」としては、メトキシメチル、メトキシエチル、ジメトキシメチル、ジメトキシエチル、エトキシメチル、エトキシエチル、ジエトキシメチル、ジエトキシエチル、プロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピル、ジプロポキシメチル、ジプロポキシエチル、ジプロポキシプロピルなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、モノ−（またはジ−）（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、メトキシメチル、２−メトキシエチルまたは３−ジエトキシプロピルを挙げることができる。「１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいモノ−（またはジ− ）低級アルコキシ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルまたはトリハロ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、メトキシメチル、２−メトキシエチル、３−ジエトキシプロピル、またはトリフルオロメチルメトキシメチルを挙げることができる。好適な「アリールで置換された低級アルキル基」としては、ベンジル、フェネチル、２−フェニルプロピル、ナフチルメチル、ナフチルエチル、アントリルメチル、１−アントリルエチルを挙げることができ、より好ましいものとしては、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ナフチル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、またはアントリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、ベンジルを挙げることができる。「１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいアリールで置換された低級アルキル基」の好ましい例としては、１ないし３個のニトロ基またはシアノ基を有していてもよいもの、たとえば、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ニトロフェニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、またはシアノフェニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、ベンジル、４−ニトロベンジル、または３−シアノベンジルを挙げることができる。「モノ−（またはジ−）低級アルキルアミノ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、モノ−（またはジ−）（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、より好ましいものとしては、ジメチルアミノメチルを挙げることができる。「トリ（低級）アルキルアンモニオ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、トリメチルアンモニオメチル、トリエチルアンモニオエチル、トリプロピルアンモニオプロピル、トリブチルアンモニオブチル、トリペンチルアンモニオペンチル、トリヘキシルアンモニオヘキシルなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、トリ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアンモニオ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、トリメチルアンモニオメチルを挙げることができる。「１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環基で置換された低級アルキル基」の好適な「複素環基」部分としては、前記の「複素環基」を参照すればよい。「１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環基で置換された低級アルキル基」の好ましい例としては、イミダゾリル（低級）アルキル、ピリジル（低級）アルキル、モルホリノ（低級）アルキル、ピロリジニル（低級）アルキル、テトラゾリル（低級）アルキル、ピペリジノ（低級）アルキル、ペンズイミダゾリル（低級）アルキル、トリアゾリル（低級）アルキル、オキシラニル（低級）アルキル、ハロゲンを有するメチレンジオキシフェニルで置換された低級アルキル、（低級）アルキルを有するピペラジンで置換された低級アルキル、（低級）アルキルを有するオキサジアゾールで置換された低級アルキル、アリールを有するイミダゾールで置換された低級アルキル、低級アルキルを有するイミダゾールで置換された低級アルキル、保護されたカルボキシを有するピペリジンで置換された低級アルキル、ヒドロキシおよび低級アルキルを有するピラゾールで置換された低級アルキル、低級アルキルを有するオキサジアゾールで置換された低級アルキル、イミダゾピリジンで置換された低級アルキル、ヒドロキシを有するピペリジンで置換された低級アルキル、低級アルカノイルを有するピペラジンで置換された低級アルキル、または保護されたカルボキシを有するピペラジンで置換された低級アルキルを挙げることができ、より好ましいものとしては、イミダゾリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ピリジル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、モルホリノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ピロリジニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、テトラゾリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、オキシラニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ピペリジノ（Ｃ₁− Ｃ₄）アルキル、ベンズイミダゾリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、トリアゾリル（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキル、ハロゲンを有するメチレンジオキシフェニルで置換された（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを有するピペラジンで置換された（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルを有するオキサジアゾールで置換された（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、フェニルを有するイミダゾールで置換された（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを有するイミダゾールで置換された（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニルを有するピペリジンで置換された（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒドロキシと（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを有するピラゾールで置換された（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを有するオキサジアゾールで置換された（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、イミダゾピリジンで置換された（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒドロキシを有するピペラジンで置換された（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカノイルを有するピペラジンで置換された（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、または（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニルを有するピペラジンで置換された（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、イミダゾリルメチル、ピリジルメチル、３−ピリジルプロピル、モルホリノメチル、２− モルホリノエチル、２−ピロリジニルエチル、テトラゾリルメチル、オキシラニルメチル、クロロメチレンジオキシフェニルメチル、Ｎ−メチルピペラジニルプロピル、５−メチルオキサジアゾリルメチル、４−フェニルイミダゾリルメチル、２−メチルイミダゾリルメチル、４−エトキシカルボニルピペリジノメチル、ピロリジニルメチル、ピペリジノメチル、ベンズイミダゾリルメチル、トリアゾリルメチル、３−メチル−５−ヒドロキシピラゾリルメチル、５−メチルオキサジアゾリルメチル、イミダゾピリジルメチル、ヒドロキシピペリジルメチル、アセチルピペラジニルメチル、エトキシカルボニルピペラジニルメチル、またはイミダゾリルエチルを挙げることができる。「１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいヒドラジノ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、低級アルコキシカルボニルを有するヒドラジノ（低級）アルキルを挙げることができ、より好ましいものとしては、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシカルボニルを有するヒドラジノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、第三級ブトキシカルボニルヒドラジノメチルを挙げることができる。「［モノまたはジ（低級）アルコキシ（低級）アルキル］アミノ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、［モノまたはジ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキル］アミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、より好ましいものとしては、［ジ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、Ｎ，Ｎ −ジメトキシエチルアミノメチルを挙げることができる。「１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、複素環基を有する（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル、シクロ（低級）アルキルを有する（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキルを有する（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル、複素環（低級）アルキルを有する（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル、低級アルコキシカルボニル（低級）アルキルを有する（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル、カルボキシ（低級）アルキルを有する（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル、カルバモイル（低級）アルキルを有する（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル、シアノ（低級）アルキルを有する（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキルを有する（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル、ハロ（低級）アルキルを有する（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル、複素環チオ（低級）アルキルを有する（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル、または［ジ（低級）アルキルアミノ］（低級）アルキルを有する（低級）アルキルアミノ（低級）アルキルを挙げることができ、より好ましいものとしては、ピリジルを有する（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、シクロ（Ｃ₃−Ｃ₆）アルキルを有する（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを有する（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ピリジル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを有する（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを有する（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、カルボキシ（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルを有する（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、カルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを有する（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキル、シアノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを有する（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを有する（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ハロ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを有する（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、イミダゾリルチオ（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルを有する（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、またはジ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを有する（Ｃ₁−Ｃ₄ ）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジルアミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘキシルアミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシエチルアミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジルメチルアミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−ピリジルエチルアミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−エトキシカルボニルメチルアミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−カルボキシメチルアミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−カルバモイルメチルアミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−シアノメチルアミノメチル、Ｎ− メチル−Ｎ−ヒドロキシエチルアミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−ブロモエチルアミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−イミダゾリルチオエチルアミノメチル、またはＮ −メチル−Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチル）エチルアミノメチルを挙げることができる。「１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環基」の好適な「複素環基部分」としては、前記の「複素環基」を参照すればよい。「１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環基」の好ましい例としては、フリル；ハロゲン、低級アルコキシカルボニルおよび低級アルキルからなる群から選択された１ないし３個の置換基を有していてもよいピリジル；１ないし３個の低級アルカノイルアミノを有していてもよいチアゾリル；１ないし３個のハロゲンを有していてもよいベンゾチエニル；ハロゲンおよび低級アルキルからなる群から選択された１ないし３個の置換基を有していてもよいインドリル；１ないし３個の低級アルキルを有していてもよいオキサゾリル；低級アルキルおよびオキソからなる群から選択された１ないし３個の置換基を有していてもよいピラニル；１ないし３個の低級アルキルを有していてもよいピロリル；ニトロを有していてもよいフタルイミド；ニトロを有していてもよいフタルイミジン；１ないし３個の低級アルキルを有していてもよいピペリジル、低級アルコキシカルボニルを有していてもよいジヒドロピリジルを挙げることができる。「１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環チオ（低級）アルキル基」の好適な「複素環部分」としては、前記の「複素環基」を参照すればよい。「１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環チオ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、イミダゾリルチオ（低級）アルキル、低級アルキルを有するイミダゾリルチオ（低級）アルキル、ピリジルチオ（低級）アルキル、ベンズイミダゾリルチオ（低級）アルキル、またはイミダゾピリジルチオ（低級）アルキルを挙げることができ、より好ましいものとしては、イミダゾピリジルチオ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを有するイミダゾリルチオ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ベンズイミダゾリル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ピリジルチオ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、またはイミダゾピリジルチオ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、イミダゾリルチオメチル、３−メチルイミダゾリルチオメチル、ベンズイミダゾリルチオメチル、イミダゾリルチオエチル、ピリジルチオエチル、またはイミダゾピリジルチオメチルを挙げることができる。「複素環チオ基」の好適な「複素環」部分としては、前記の「複素環基」を参照すればよい。「複素環チオ基」の好ましい例としては、ピリジルチオまたはイミダゾリルチオを挙げることができる。「複素環オキシ基」の好適な「複素環」部分としては、前記の「複素環基」を参照すればよい。「複素環オキシ基」の好ましい例としては、ピリジルオキシを挙げることができる。「複素環オキシ（低級）アルキル基」の好適な「複素環」部分としては、前記の「複素環基」を参照すればよい。「複素環オキシ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、ピリジルオキシ（低級）アルキルを挙げることができ、より好ましいものとしては、ピリジルオキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、ピリジルオキシメチルを挙げることができる。「１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいアリール基」の好ましい例としては、フェニル、ナフチル、アントリル、アミノを有するフェニル、ジ（低級）アルキルアミノを有するフェニル、複素環（低級）アルキルアミノを有するフェニル、ジ（低級）アルキルアミノ（低級）アルカノイルアミノを有するフェニル、低級アルキルスルホニルアミノを有するフェニル、高級アルカノイルアミノを有するフェニル、を挙げることができ、最も好ましいものとしては、フェニル、アミノフェニル、ジメチルアミノフェニル、フリルメチルアミノフェニル、ジメチルアミノアセチルアミノフェニル、メチルスルホニルアミノフェニル、ラウロイルアミノフェニルを挙げることができる。「複素環アミノイミノ（低級）アルキル基」の好適な「複素環」部分としては、前記の「複素環基」を参照すればよい。「複素環アミノイミノ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基で置換されたアミノイミノ（低級）アルキルを挙げることができ、より好ましいものとしては、ピリジルアミノイミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、２−ピリジルアミノイミノプロピルを挙げることができる。「１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい低級アルキル基」および「１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい低級アルキレン基」の「適当な置換基」の好ましい例としては、低級アルキル、ヒドロキシ、オキソなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル、ヒドロキシまたはオキソを挙げることができ、最も好ましいものとしては、メチル、ヒドロキシまたはオキソを挙げることができる。「１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいアリール基」の「適当な置換基」の好ましい例としては、ハロゲン、低級アルキル、ニトロ、低級アルコキシ、アシル基、シクロ（低級）アルキル、モノ−（またはジ−またはトリ −）ハロ（低級）アルキル、アシルアミノ、アリール、アミノ、モノ−（またはジ−）低級アルキルアミノ、アリールオキシ、アシル（低級）アルキル、ヒドロキシ、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいヒドロキシ（低級）アルキル、１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい複素環基、モノ−（またはジ−）低級アルキルアミノ（低級）アルキル、またはアシル（低級）アルキルを挙げることができる。「モノ−（またはジ−）低級アルキルアミノ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、モノ−（またはジ−）（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、より好ましいものとしては、ジ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、ジメチルアミノメチルを挙げることができる。「アシル（低級）アルコキシ基」の好適な「アシル」部分としては、前記の「アシル」部分を参照すればよい。「アシル（低級）アルコキシ基」の好ましい例としては、保護されたカルボキシ（低級）アルコキシを挙げることができ、より好ましいものとしては、（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルコキシカルボニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシを挙げることができ、最も好ましいものとしては、エトキシカルボニルメトキシを挙げることができる。「１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよいナフチル基」の「適当な置換基」の好ましい例としては、低級アルコキシを挙げることができ、より好ましいものとしては、（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシを挙げることができ、最も好ましいものとしては、メトキシを挙げることができる。「アシル（低級）アルケニル基」の好適な「アシル」部分としては、前記の「アシル」部分を参照すればよい。「アシル（低級）アルケニル基」の好適な「（低級）アルケニル」部分としては、前記の「低級アルケニル」を参照すればよい。「アシル（低級）アルケニル基」の好ましい例としては、保護されたカルボキシ（Ｃ₂−Ｃ₆）アルケニルを挙げることができ、より好ましいものとしては、低級アルコキシカルボニル（Ｃ₂−Ｃ₄）アルケニルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、エトキシカルボニルビニルを挙げることができる。「アリールオキシ基」の好ましい例としては、フェノキシ、ナフチルオキシ、アントリルオキシなどを挙げることができ、最も好ましいものとしては、フェノキシを挙げることができる。「アリール（低級）アルコキシ基」の好ましい例としては、フェニル（Ｃ₁− Ｃ₆）アルコキシ、ナフチル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシ、アントリル（Ｃ₁−Ｃ₆）アルコキシを挙げることができ、より好ましいものとしては、フェニル（Ｃ₁− Ｃ₄）アルコキシを挙げることができ、最も好ましいものとしては、フェニルメトキシを挙げることができる。「ハロ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、クロロメチル、クロロエメチル、ブロモメチル、ブロモエチル、フルオロメチル、フルオロエチル、ヨードプロピル、ヨードブチルなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、ハロ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、クロロエメチルまたはブロモメチルを挙げることができる。「ヒドロキシ（低級）アルキルイミノ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルイミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、より好ましいものとしては、ヒドロキシエチルイミノメチルを挙げることができる。「ヒドロキシ（低級）アルキルアミノ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルアミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、より好ましいものとしては、ヒドロキシエチルアミノメチルを挙げることができる。「ビス［ヒドロキシ（低級）アルキル］アミノ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、ビス［ヒドロキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル］アミノ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、より好ましいものとしては、ビス［ヒドロキシエチル］アミノメチルを挙げることができる。「メルカプト（低級）アルキル基」の好ましい例としては、メルカプト（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、より好ましいものとしては、メルカプトメチルを挙げることができる。「アミジノチオ（低級）アルキル基」の好ましい例としては、アミジノチオ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを挙げることができ、より好ましいものとしては、アミジノチオメチルを挙げることができる。この発明の目的化合物（Ｉ）の製造法を次に詳細に説明する。製造法１化合物（Ｉａ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）またはアミノ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩を、化合物（ＩＩＩ）またはカルボキシ基またはスルホ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩と反応させることによって製造することができる。化合物（ＩＩ）のアミノ基における好適な反応性誘導体としては、化合物（ＩＩ）をアルデヒド、ケトンなどのカルボニル化合物と反応させて生成されるシッフ塩基型イミノまたはその互変異性エナミン型異性体；化合物（ＩＩ）をＮ，Ｏ −ビス（トリメチルシリル）アセトアミド、Ｎ−トリメチルシリルアセトアミドなどのシリル化合物と反応させて生成されるシリル誘導体；化合物（ＩＩ）を三塩化燐またはホスゲンと反応させて生成される誘導体などを挙げることができる。化合物（ＩＩＩ）の好適な反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性エステルなどを挙げることができる。好適な例としては、酸塩化物；酸アジ化物；置換された燐酸（たとえばジアルキル燐酸、フェニル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸など）、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫酸、アルカンスルホン酸（たとえばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸など）、硫酸、アルキルカルボン酸、脂肪族カルボン酸（たとえばピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチル酪酸、トリクロロ酢酸など）などの酸との混合酸無水物；芳香族カルボン酸（たとえば安息香酸など）；対称酸無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾール、またはテトラゾールとの活性アミド；活性エステル（たとえばシアノメチルエステル、ステル、ビニルエステル、プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエステル、ｐ−クレジルチオエステル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニルエステル、ピリジルエステル、ピペリジルエステル、８−キノリルチオエステルなど）；Ｎ−ヒドロキシ化合物（たとえばＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２− （１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−６−クロロ−１Ｈ −ベンゾトリアゾールなど）とのエステル；などを挙げることができる。これらの反応性誘導体は、使用する化合物（ＩＩＩ）の種類に応じて任意に選択できる。この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒、たとえば水、アルコール（たとえばメタノール、エタノールなど）、ベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、トルエン、塩化メチレン、二塩化エチレン、クロロホルム、ジオキサン、ジエチルエーテルなど、またはそれらの混合物などの溶媒中で行われる。反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で行われる。この反応は、無機または有機の塩基、たとえばアルカリ金属（たとえばナトリウム、カリウムなど）、アルカリ金属水酸化物（たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、アルカリ金属炭酸水素塩（たとえば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど）、アルカリ金属炭酸塩（たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、トリ（低級）アルキルアミン（たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなど）、アルカリ金属水素化物（たとえば水素化ナトリウムなど）、アルカリ金属（低級）アルコキシド（たとえばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなど）、ピリジン、ルチジン、ピコリン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ −ジ（低級）アルキルベンジルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアニリンなどの存在下で行うことができる。製造法２化合物（Ｉｂ）またはその塩は、化合物（ＩＶ）またはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩を、化合物（Ｖ）またはアミノ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩と反応させることによって製造することができる。この反応は、前記の製造法１と同様に実施されるので、使用される試薬、ならびに反応条件（たとえば溶剤、反応温度など）は、製造法１の記載を参照すればよい。製造法３化合物（Ｉｃ）またはその塩は、化合物（ＶＩ）またはヒドロキシ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩を、化合物（ＶＩＩ）またはその塩と反応させることによって製造することができる。この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒、たとえば水、アルコール（たとえばメタノール、エタノールなど）、ベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、トルエン、塩化メチレン、二塩化エチレン、クロロホルム、ジオキサン、ジエチルエーテルなど、またはそれらの混合物などの溶媒中で行われる。反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で行われる。この反応は、通常、ルイス酸などの酸の存在下で行われる。好適な酸としては、有機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など］および無機酸［たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩化水素、臭化水素、ハロゲン化亜鉛（たとえば塩化亜鉛、臭化亜鉛など）など］などを挙げることができる。この反応は、無機または有機の塩基、たとえばアルカリ金属（たとえばナトリウム、カリウムなど）、アルカリ金属水酸化物（たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、アルカリ金属炭酸水素塩（たとえば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど）、アルカリ金属炭酸塩（たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、トリ（低級）アルキルアミン（たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなど）、アルカリ金属水素化物（たとえば水素化ナトリウムなど）、アルカリ金属（低級）アルコキシド（たとえばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなど）、ピリジン、ルチジン、ピコリン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ −ジ（低級）アルキルベンジルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアニリンなどの存在下でも行うことができる。塩基、酸および／または出発化合物が液体である場合、それらもまた溶媒として使用できる。製造法４化合物（Ｉｄ）またはその塩は、化合物（ＶＩＩＩ）またはその塩を化合物（ＩＸ）またはその塩と反応させ、ウィッティヒ反応を行うことによって製造することができる。この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒、たとえば水、アルコール（たとえばメタノール、エタノールなど）、ベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ニトロメタン、テトラヒドロフラン、トルエン、塩化メチレン、二塩化エチレン、クロロホルム、ジオキサン、ジエチルエーテルなど、またはそれらの混合物などの溶媒中で行われる。反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で行われる。この反応は、無機または有機の塩基、たとえばアルカリ金属（たとえばナトリウム、カリウムなど）、アルカリ金属水酸化物（たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、アルカリ金属炭酸水素塩（たとえば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど）、アルカリ金属炭酸塩（たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、トリ（低級）アルキルアミン（たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなど）、アルカリ金属水素化物（たとえば水素化ナトリウムなど）、アルカリ金属（低級）アルコキシド（たとえばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三級ブトキシドなど）、ピリジン、ルチジン、ピコリン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミン、Ｎ，Ｎ− ジ（低級）アルキルアニリン、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、フェニルリチウム、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エンなどの存在下で行うことができる。塩基、酸および／または出発化合物が液体である場合、それらもまた溶媒として使用できる。製造法５化合物（Ｉｅ）またはその塩は、化合物（Ｘ）またはアミノ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩を化合物（ＸＩ）またはその塩と反応させることによって製造することができる。この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒、たとえば水、アルコール（たとえばメタノール、エタノールなど）、ベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、トルエン、塩化メチレン、二塩化エチレン、クロロホルム、ジオキサン、ジエチルエーテルなど、またはそれらの混合物などの溶媒中で行われる。反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で行われる。この反応は、通常、ルイス酸などの酸の存在下で行われる。好適な酸としては、有機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など］および無機酸［たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩化水素、臭化水素、ハロゲン化亜鉛（たとえば塩化亜鉛、臭化亜鉛など）など］などを挙げることができる。この反応は、無機または有機の塩基、たとえばアルカリ金属（たとえばナトリウム、カリウムなど）、アルカリ金属水酸化物（たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、アルカリ金属炭酸水素塩（たとえば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど）、アルカリ金属炭酸塩（たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、トリ（低級）アルキルアミン（たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなど）、アルカリ金属水素化物（たとえば水素化ナトリウムなど）、アルカリ金属（低級）アルコキシド（たとえばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなど）、ピリジン、ルチジン、ピコリン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ −ジ（低級）アルキルベンジルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアニリンなどの存在下で行うことができる。塩基、酸および／または出発化合物が液体である場合、それらもまた溶媒として使用できる。製造法６化合物（Ｉｆ）またはその塩は、化合物（ＶＩ）またはヒドロキシ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩を、化合物（ＸＩＩ）またはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩と反応させることによって製造することができる。化合物（ＶＩ）のヒドロキシ基における好適な反応性誘導体としては、ハロゲン化物、スルホン酸塩、硫酸塩、ジアゾ化合物などを挙げることができる。化合物（ＸＩＩ）のカルボキシ基における好適な反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性エステルなどを挙げることができる。好適な例としては、酸塩化物；酸アジ化物；置換された燐酸（たとえばジアルキル燐酸、フェニル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸など）、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫酸、アルカンスルホン酸（たとえばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸など）、硫酸、アルキルカルボン酸、脂肪族カルボン酸（たとえばピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチル酪酸、トリクロロ酢酸など）などの酸との混合酸無水物；芳香族カルボン酸（たとえば安息香酸など）；対称酸無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾールまたはテトラゾールとの活性アミド；活性エステル（たとえばシアノメチルエステル、メトキシメチルエステル、ジメチルイミノメチル［（Ｃニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエステル、ｐ−クレジルチオエステル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニルエステル、ピリジルエステル、ピペリジルエステル、８−キノリルチオエステルなど）；Ｎ−ヒドロキシ化合物（たとえばＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２−（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾールなど）とのエステル；などを挙げることができる。これらの反応性誘導体は、使用する化合物（ＸＩＩ）の種類に応じて任意に選択できる。この反応は、通常、塩基の存在下で実施される。好適な塩基としては、たとえば、無機塩基、たとえばアルカリ金属水酸化物（たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、アルカリ土類金属水酸化物（たとえば水酸化マグネシウム、水酸化カルシウムなど）、アルカリ金属炭酸塩（たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど）、アルカリ土類金属炭酸塩（たとえば炭酸マグネシウム、炭酸カルシウムなど）、アルカリ金属重炭酸塩（たとえば重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムなど）、アルカリ金属酢酸塩（たとえば酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなど）、アルカリ土類金属燐酸塩（たとえば燐酸マグネシウム、燐酸カルシウムなど）、アルカリ金属水素燐酸塩（たとえば燐酸水素二ナトリウム、燐酸水素二カリウムなど）などを挙げることができ、有機塩、たとえばトリアルキルアミン（たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミンなど）、ピリジン、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン、１，４ −ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，５−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン−５などを挙げることができる。この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒、たとえばベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、トルエン、塩化メチレン、二塩化エチレン、クロロホルムなど、またはそれらの混合物などの溶媒中で行われる。反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で行われる。製造法７目的化合物（Ｉｈ）またはその塩は、化合物（Ｉｇ）またはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩を、化合物（ＸＩＩＩ）またはアミノ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩と反応させることによって製造することができる。化合物（Ｉｇ）のカルボキシ基における好適な反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性アミド、活性エステルなどを挙げることができる。反応性誘導体の好適な例としては、酸塩化物；酸アジ化物；置換された燐酸［たとえばジアルキル燐酸、フェニル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸など］、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫酸、スルホン酸［たとえばメタンスルホン酸など］、脂肪族カルボン酸［たとえば酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、ピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチル酪酸、トリクロロ酢酸など］または芳香族カルボン酸［たとえば安息香酸など］などの酸との混合酸無水物；対称酸無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、または１−ヒドロキシ −１Ｈ−ベンゾトリアゾールとの活性アミド；または活性エステル［たとえばシアノメチルエステル、メトキシメチルエステル、ジメチルイミノメチルｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエステル、ｐ−クレジルチオエステル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニルエステル、ピリジルエステル、ピペリジルエステル、８−キノリルチオエステルなど］、またはＮ−ヒドロキシ化合物［たとえばＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキシアミン、１−ヒドロキシ−２−（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾールなど］とのエステル；などを挙げることができる。これらの反応性誘導体は、使用する化合物（Ｉｇ）の種類に応じて任意に選択できる。化合物（Ｉｇ）およびその反応性誘導体の好適な塩としては、化合物（Ｉ）として例示されたものを参照すればよい。化合物（ＸＩＩＩ）のアミノ基における好適な反応性誘導体としては、化合物（ＸＩＩＩ）をアルデヒド、ケトンなどのカルボニル化合物と反応させて生成されるシッフ塩基型イミノまたはその互変異性エナミン型異性体；化合物（ＸＩＩＩ）をビス（トリメチルシリル）アセトアミド、モノ（トリメチルシリル）アセトアミド、ビス（トリメチルシリル）ウレアなどのシリル化合物と反応させて生成されるシリル誘導体；化合物（ＸＩＩＩ）を三塩化燐またはホスゲンと反応させて生成される誘導体などを挙げることができる。化合物（ＸＩＩＩ）およびその反応性誘導体の好適な塩としては、化合物（Ｉ）として例示されたものを参照すればよい。この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、たとえば水、アルコール［たとえばメタノール、エタノールなど］、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン、または他の有機溶媒中で行われる。これらの慣用の溶媒は、水と混合して使用してもよい。この反応において、化合物（Ｉｇ）が遊離酸またはその塩の形態で使用される場合、この反応は慣用の縮合剤の存在下で行われることが好ましく、縮合剤の例としては、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル− Ｎ’−モルホリノエチルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−ジエチルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド；Ｎ−エチル-Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−カルボニルビス（２−メチルイミダゾール）；ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；エトキシアセチレン；１−アルコキシ −１−クロロエチレン；トリアルキルホスファイト；ポリ燐酸エチル；ポリ燐酸イソプロピル；オキシ塩化燐（塩化ホスホリル）；三塩化燐；塩化チオニル；塩化オキサリル；低級アルキルハロ蟻酸塩［たとえばクロロ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソプロピルなど］；トリフェニルホスフィン；２−エチル−７−ヒドロキシベンズイソオキサゾリウム塩；２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）イソオキサゾリウム水酸化物分子内塩；１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ） −６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを塩化チオニル、ホスゲン、クロロ蟻酸トリクロロメチル、オキシ塩化燐、塩化メタンスルホニルなどと反応させて調製されるいわゆるビルスマイヤー試薬；などを挙げることができる。この反応は、無機または有機の塩基、たとえばアルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属重炭酸塩、トリ（低級）アルキルアミン、ピリジン、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミンなどの存在下で行われてもよい。反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加温下で行われる。製造法８化合物（Ｉｊ）またはその塩は、化合物（Ｉｉ）またはその塩をグリニャール試薬と反応させることによって製造することができる。この反応で使用する好適なグリニャール試薬としては、式Ｒ¹²−ＭｇＸ” （ＸＩＶ）（式中、Ｒ¹²は低級アルキル基、Ｘ”はハロゲンを示す。）で表される化合物を挙げることができる。この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒、たとえばテトラヒドロフラン、トルエン、塩化メチレン、二塩化エチレン、クロロホルム、ジオキサン、ジエチルエーテルなど、またはそれらの混合物などの溶媒中で行われる。反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で行われる。製造法９目的化合物（Ｉl）またはその塩は、化合物（Ｉｋ）またはその塩を、アシルアミノ基の脱アシル化反応に付すことによって製造することができる。この反応は、加水分解、還元などの慣用の方法によって行われる。加水分解は、塩基またはルイス酸などの酸の存在下で行うのが好ましい。好適な塩基としては、無機塩、および有機塩、たとえばアルカリ金属［ナトリウム、カリウムなど］、アルカリ土類金属［マグネシウム、カルシウムなど］、それらの炭酸塩または重炭酸塩、トリアルキルアミン［たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミンなど］、ピコリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン −５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンなどを挙げることができる。好適な酸としては、有機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など］、および無機酸［たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩化水素、臭化水素など］を挙げることができる。トリハロ酢酸［たとえばトリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など］などのルイス酸などを用いる脱離反応は、カチオン捕捉剤［たとえばアニソール、フェノールなど］の存在下で行うのが好ましい。この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒、たとえば水、アルコール［たとえばメタノール、エタノールなど］、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、それらの混合物などの溶媒中で行われる。液体の塩基または酸も溶媒として使用できる。反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加温下で行われる。脱離反応に適用できる還元方法としては、化学還元および触媒還元を挙げることができる。化学還元に用いられる好適な還元剤としては、金属［たとえば錫、亜鉛、鉄など］または金属化合物［たとえば塩化クロム、酢酸クロムなど］と有機酸または無機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸など］との組合せを挙げることができる。触媒還元に用いられる好適な触媒としては、白金触媒［たとえば白金板、白金海綿、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線など］、パラジウム触媒［たとえばパラジウム海綿、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭、コロイドパラジウム、パラジウム−硫酸バリウム、パラジウム−炭酸バリウムなど］、ニッケル触媒［たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケルなど］、コバルト触媒［たとえば還元コバルト、ラネーコバルトなど］、鉄触媒［たとえば還元鉄、ラネー鉄など］、銅触媒［たとえば還元銅、ラネー銅、ウルマン銅など］などの慣用のものを挙げることができる。この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、たとえば水、メタノール、エタノール、プロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど、またはそれらの混合物などの溶媒中で行われる。さらに、化学反応に用いられる上記の酸が液体である場合、それらもまた溶媒として使用できる。また、触媒還元に用いられる好適な溶媒としては、上記の溶媒、ならびにジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど、またはそれらの混合物を挙げることができる。この還元の反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加温下で行われる。製造法１０化合物（Ｉｋ）またはその塩は、化合物（Ｉl）またはアミノ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩をアシル化反応に付すことによって製造することができる。このアシル化反応で使用する好適なアシル化剤としては、式Ｒ¹³−ＯＨ（ＸＶ）（式中、Ｒ¹³はアシル基を示す。）で表される化合物、その反応性誘導体、またはそれらの塩を挙げることができる。化合物（Ｉl）のアミノ基における好適な反応性誘導体としては、化合物（Ｉl ）をアルデヒド、ケトンなどのカルボニル化合物と反応させて生成されるシッフ塩基型イミノまたはその互変異性エナミン型異性体；化合物（Ｉl）をＮ，Ｏ− ビス（トリメチルシリル）アセトアミド、Ｎ−トリメチルシリルアセトアミドなどのシリル化合物と反応させて生成されるシリル誘導体；化合物（Ｉl）を三塩化燐またはホスゲンと反応させて生成される誘導体などを挙げることができる。化合物（ＸＶ）の好適な反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性エステルなどを挙げることができる。好適な例としては、酸塩化物；酸アジ化物；置換された燐酸（たとえばジアルキル燐酸、フェニル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸など）、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫酸、アルカンスルホン酸（たとえばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸など）、硫酸、アルキルカルボン酸、脂肪族カルボン酸（たとえばピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチル酪酸、トリクロロ酢酸など）などの酸との混合酸無水物；芳香族カルボン酸（たとえば安息香酸など）；対称酸無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾールまたはテトラゾールとの活性アミド；活性エステル（たとえばシアノメチルエステル、ステル、ビニルエステル、プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエステル、ｐ−クレジルチオエステル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニルエステル、ピリジルエステル、ピペリジルエステル、８−キノリルチオエステルなど）；Ｎ−ヒドロキシ化合物（たとえばＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２− （１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−６−クロロ−１Ｈ −ベンゾトリアゾールなど）とのエステル；などを挙げることができる。これらの反応性誘導体は、使用する化合物（ＸＶ）の種類に応じて任意に選択できる。この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、たとえば水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン、他の有機溶媒、またはそれらの混合物などの溶媒中で行われる。この反応において、化合物（ＸＶ）が遊離酸またはその塩の形態で使用される場合、この反応は慣用の縮合剤の存在下で行われることが好ましく、縮合剤の例としては、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル− Ｎ’−モルホリノエチルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド；Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−カルボニルビス（２−メチルイミダゾール）；ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン、エトキシアセチレン；１−アルコキシ−１−クロロエチレン；トリアルキルホスファイト；ポリ燐酸イソプロピル；オキシ塩化燐（塩化ホスホリル）；三塩化燐；塩化チオニル；塩化オキサリル；トリフェニルホスファイト；２−エチル −７−ヒドロキシベンズイソオキサゾリウム塩，２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）イソオキサゾリウム水酸化物分子内塩；１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを塩化チオニル、ホスゲン、オキシ塩化燐などと反応させて調製されるいわゆるビルスマイヤー試薬；などを挙げることができる。この反応は、有機または無機の塩基、たとえばアルカリ金属重炭酸塩、トリ（低級）アルキルアミン、ピリジン、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ− ジ（低級）アルキルベンジルアミンなどの存在下で行われてもよい。反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で行われる。製造法１１化合物（Ｉｍ）またはその塩は、化合物（Ｉｊ）またはその塩をアシル化反応に付すことによって製造することができる。この反応は、前記の製造法１０と同様に実施されるので、使用される試薬ならびに反応条件（たとえば溶剤、反応温度など）は、製造法１０の記載を参照すればよい。製造法１２化合物（Ｉｏ）またはその塩は、化合物（Ｉｎ）またはその塩を、オキソ（ＸＩＶ）で置換された低級アルカンまたはその塩と反応させることによって製造することができる。この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒、たとえば水、アルコール（たとえばメタノール、エタノールなど）、ベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、トルエン、塩化メチレン、二塩化エチレン、クロロホルム、ジオキサン、ジエチルエーテルなど、またはそれらの混合物などの溶媒中で行われる。反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で行われる。この反応は、通常、ルイス酸などの酸の存在下で行われる。好適な酸としては、有機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など］および無機酸［たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩化水素、臭化水素、ハロゲン化亜鉛（たとえば塩化亜鉛、臭化亜鉛など）など］などを挙げることができる。酸および／または出発化合物が液体である場合、それらもまた溶媒として使用できる。製造法１３化合物（Ｉｑ）またはその塩は、化合物（Ｉｐ）またはその塩を化合物（ＸＶ）またはその塩と反応させることによって製造することができる。この反応は、前記の製造法３と同様に実施されるので、使用される試薬ならびに反応条件（たとえば溶剤、反応温度など）は、製造法３の記載を参照すればよい。出発化合物（ＩＩａ）の製造法を次に詳細に説明する。製造法Ａ化合物（ＩＩａ）またはその塩は、化合物（ＸＶＩ）またはその塩を化合物（ＸＶＩＩ）またはその塩と反応させることによって製造することができる。この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒、たとえば水、アルコール（たとえばメタノール、エタノールなど）、ベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、トルエン、塩化メチレン、二塩化エチレン、クロロホルム、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサン、ジエチルエーテルなど、またはそれらの混合物などの溶媒中で行われる。反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で行われる。この反応は、通常、無機または有機の塩基、たとえばアルカリ金属（たとえばナトリウム、カリウムなど）、アルカリ金属水酸化物（たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、アルカリ金属炭酸水素塩（たとえば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど）、アルカリ金属炭酸塩（たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、トリ（低級）アルキルアミン（たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなど）、アルカリ金属水素化物（たとえば水素化ナトリウムなど）、アルカリ金属（低級）アルコキシド（たとえばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなど）、ピリジン、ルチジン、ピコリン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアニリンなどの存在下で行われる。塩基および／または出発化合物が液体である場合、それらもまた溶媒として使用できる。出発化合物（ＩＩ）ないし（ＸＶＩ）のあるものは新規化合物であり、この明細書に後述の製造例１および２に示される方法と同様の方法、または構造的に類似の化合物を製造するための当該技術分野において既知の製造法に従って製造することができる。目的化合物（Ｉ）は、前記の製造法１ないし１３および製造法Ａを除き、当該技術分野において既知の製造法に従って製造することができる。前記の製造法１ないし１３および製造法Ａに従って得られた目的化合物は、粉砕、再結晶、カラムクロマトグラフィー、再沈殿などの慣用の方法で分離し、精製することができる。目的化合物（Ｉ）の各々には、不斉炭素原子および二重結合に基づく光学異性体および幾何異性体などの立体異性体が１個またはそれ以上存在することがあるが、これらの異性体およびそれらの混合物もまたこの発明の範囲に含まれる。この発明の医薬組成物は、目的化合物（Ｉ）またはその医薬として許容される塩を有効成分として含有し、直腸；肺（鼻または口腔吸入）；目；外用（局所塗布）；経口投与；または非経口（皮下、静脈内および筋肉内を含む）投与；吸入（調整投与量吸入器からのエアロゾルを含む）；噴霧吸入器；または乾燥粉末吸入器に適した有機または無機の担体または賦形剤との混合物として、たとえば固体、半固体または液体状の医薬製剤の形で用いることができるこの有効成分を、たとえば、顆粒、錠剤、糖剤、ペレット剤、トローチ、カプセル剤、または坐剤；クリーム；軟膏；エアロゾル剤；吸入用粉末；溶剤、乳剤または懸濁注射剤などの液剤；経口摂取剤；点眼剤；および用途に適した他の形の通常の無毒の医薬として許容される担体と配合してもよい。さらに、必要に応じて、安定化剤、増粘剤、湿潤剤、乳化剤および着色剤などの補助剤；香料または緩衝剤；またはこの他に添加剤として通常使用してもよいものを含有してもよい。目的化合物（Ｉ）またはその医薬として許容される塩は、溶媒化合物［たとえば包接化合物（たとえば水和物など）］を含有する。目的化合物（Ｉ）またはその医薬として許容される塩は、結晶および非結晶の両方の形態をとる。目的化合物（Ｉ）またはその医薬として許容される塩は、疾患の経過または症状に所望の効果をもたらすに十分な量を該医薬組成物中に含有する。この発明の医薬組成物は、当該技術分野における慣用の方法に従って製造することができる。必要に応じて、医薬品の生物学的利用能を改善するために当該技術分野において一般的に用いられる技術は、この発明の医薬組成物に適用可能である。目的化合物（Ｉ）の治療有効用量は、治療を受ける個々の患者の年令および症状によっても変動するが、一般的に、静脈内投与の場合、１日当たり０．００１ないし１００ｍｇの範囲の目的化合物（Ｉ）の量をヒトまたは動物の体重１ｋｇ当たりとし、筋肉内投与の場合、１日当たり０．００１ないし１００ｍｇの範囲の目的化合物（Ｉ）の量をヒトまたは動物の体重１ｋｇ当たりとし、経口投与の場合、１日当たり０．００１ないし２００ｍｇの範囲の目的化合物（Ｉ）の量をヒトまたは動物の体重１ｋｇ当たりとして、前記の疾患の予防および／または治療のために、ヒトまたは動物に１日当たり１ないし４回投与すればよい。目的化合物（Ｉ）の有用性を示すために、化合物（Ｉ）の代表的化合物の薬理試験データを以下に示す。試験化合物（１）８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル −２−トリフルオロメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩試験（骨培養）ウィスターラットの頭蓋冠を切開し、試験化合物の存在下で、１０％ウシ胎児血清および１０^-8Ｍヒト副甲状腺ホルモン断片（１−３４）［ＰＴＨ］を加えられた２ｍｌのダルベッコ修正最少必須培地を含む１２ウェル培養プレートのウェル内で培養する。対照シャーレには、ＰＴＨを加えない。対照およびＰＴＨ対照を同等濃度の媒質に曝す。６日後、培地内のカルシウム濃度をメチルキシレノールブルー法で測定し、ＰＴＨ誘発骨吸収阻害パーセントを、下記の式に従って計算する。試験結果以下の製造例および実施例は、この発明をさらに詳しく説明するために示したものである。製造例１２、３−ジアミノピリジン（６．２７ｇ）と１−クロロ−３，３，３−トリフルオロアセトン（８．４ｇ）のエタノール（１１０ｍｌ）中の溶液を２０時間環流する。真空中で反応混合物から溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配する。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた固形物をジイソプロピルエーテルで集めて、８−アミノ−２− トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（３．０９ｇ）を得る。 NMR(CDCl₃，δ)：4.62(2H，br s)，6.40(1H，d， J=7.5Hz)，6.71(1H，t，J=7.5Hz)，7.58(1H，d，J=7.5Hz)，7.81 (1H，s) FAB質量分析：202(M+H)⁺ 製造例２２，３−ジアミノピリジン（２．１８ｇ）、３−クロロ−４−オキソ吉草酸エチル（２．８８ｇ）と重炭酸ナトリウム（１．６８ｇ）の１，２−ジメトキシエタン（４０ｍｌ）中の混合物を５０℃で３０分間攪拌後、６時間環流する。デカンテーションにより不溶物を分離後、真空中で溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配する。有機層を分離し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する。得られた固形物に酢酸エチル中の４Ｎ塩化水素を加え、この溶液から真空中で溶媒を留去する。残留物をエタノールから結晶化して、８−アミノ−３−エトキシカルボニルメチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩（８９９ｍｇ）を得る。 mp：222-223℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：1.20(3H，t，J=7Hz)，2.45(3H，s)， 4.11(2H，q，J=7Hz)，4.24(2H，s)，6.57(2H，br s)，6.90(1H， d，J=8Hz)，7.20(1H，t，J=8Hz)，7.92(1H，d，J=8Hz)製造例３２，３−ジアミノピリジン（４３６ｍｇ）と１−ブロモ−３，３−ジメチル− ２−ブタノン（８３６ｍｇ）のエタノール（５ｍｌ）中の混合物を２０時間環流する。反応混合物を冷却し、分離した固形物を集め、エタノールで洗浄して、８ −アミノ−２−（１，１−ジメチルエチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン臭化水素酸塩（８３０ｍｇ）を得る。 mp：〉250℃ NMR(CDCl₃:CD₃OD＝1:1，δ)：1.53(9H，s)，6.98(1H， d，J=7Hz)，7.12(1H，t，J=7Hz)，7.62(1H，s)，7.87(1H，d， J=7Hz) 下記の化合物（製造例４ないし１４）を製造例１と同様にして得る。製造例４８−アミノ−２−（２，２−ジメチルプロピル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン NMR(CDCl₃，δ)：1.00(9H，s)，2.65(2H，s),4.49(2H， br s)，6.27(1H，d，J=7Hz)，6.54(1H，t，J=7Hz)，7.27(1H， s)，7.53(1H，d，J=7Hz)製造例５８−アミノ−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン NMR(CDCl₃，δ)：1.34(3H，t，J=7.5Hz)，2.82(2H，q)， 4.42(2H，br s)，6.28(1H，dd，J=7.5Hzおよび1.0Hz)，6.53(1H， t，J=7.5Hz)，7.27(1H，s)，7.52(1H，dd，J=7.5Hzおよび1.0Hz)製造例６８−アミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン NMR(CDCl₃，δ)：4.52(2H,br s),6.31(1H，d，J=7Hz)， 6.61(1H，t，J=7Hz)，7.52(2H，s)，7.60(1H，d，J=7Hz)製造例７８−アミノ−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：138-139℃製造例８８−アミノ−２−メチル−３−ベンジルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：〉250℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.50(3H，s)，4.21(2H，s)，4.43(2H， br s)，6.29(1H，d，J=7Hz)，6.50(1H，t，J=7Hz)，7.05-7.35 (6H，m)製造例９８−アミノ−３−エトキシカルボニル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン NMR(CDCl₃，δ)：1.43(3H，t，J=7Hz)，2.71(3H，s)， 4.42(2H，q，J=7Hz)，4.48(2H，br s)，6.55(1H，d，J=7Hz)， 6.78(1H，t，J=7Hz)，8.72(1H，d，J=7Hz)製造例１０８−アミノ−２−エトキシカルボニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン NMR(CDCl₃，δ)：1.43(3H，t，J=7.5Hz)，4.47(2H，q， J=7.5Hz)，4.68(2H，br s)，6.32(1H，d，J=7.5Hz)，6.68(1H， t，J=7.5Hz)，7.57(1H，d，J=7.5Hz)，8.10(1H，s)製造例１１８−アミノ−３−エトキシカルボニル−２−トリフルオロメチルイミダゾ−［１，２−ａ］ピリジン油状物 NMR(CDCl₃，δ)：1.35(3H，t，J=7Hz)，4.34(2H，q， J=7Hz)，6.62(1H，d，J=7Hz)，6.95(1H，t，J=7Hz)，8.80(1H， d，J=7Hz)製造例１２３−アセチル−８−アミノ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：191-193℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.61(3H，s)，2.79(3H，s)，4.50(2H， m)，6.62(1H，d，J=8Hz)，6.83(1H，t，J=8Hz)，9.16(1H，d， J=8Hz) 製造例１３８−アミノ−３−メトキシ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：120-122℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.42(3H，s)，3.96(3H，s)，4.39(2H， br s)，6.23(1H，d，J=8Hz)，6.59(1H，t，J=8Hz)，7.38(1H， d，J=8Hz)製造例１４８−アミノ−２−エトキシカルボニル−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：146-147℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.46(3H，t，J=7Hz)，2.77(3H，s)， 4.49(2H，q，J=7Hz)，4.58-4.70(2H，m)，6.34(1H，d，J=8Hz)， 6.73(1H，t，J=8Hz)，7.38(1H，d，J=8Hz)製造例１５２，３−ジアミノピリジン（１．０９ｇ）の１，２−ジメトキシエタン（１１ｍｌ）中の懸濁液に、３−ブロモ−１，１，１−トリフルオロアセトン（１．０９ｍｌ）を４℃で滴下する。この混合物を４℃で１５分間攪拌し、さらに室温で２時間攪拌する。反応混合物に酢酸エチル（１１ｍｌ）を加え、この混合物を室温で２時間攪拌する。分離した固形物を集め、酢酸エチルで洗浄して、３−アミノ−１，２−ジヒドロ−２−イミノ−１−（２−オキソ−３，３，３−トリフルオロプロピル）ピリジン臭化水素酸塩（２．７８６ｇ）を得る。 mp：155-166℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：4.83(1H，d，J=15Hz)，5.17(1H，d， J=15Hz)，6.40(2H，br s)，7.04(1H，t，J=7Hz)，7.25(1H，d， J=7Hz)，7.65(1H，d，J=7Hz)，8.70(1H，s)製造例１６３−アミノ−１，２−ジヒドロ−２−イミノ−１−（２−オキソ−３，３，３ −トリフルオロプロピル）ピリジン臭化水素酸塩（２．７５ｇ）の水（１１ｍｌ）中の溶液を９０℃で２時間攪拌する。反応混合物を冷却し、この混合物に、炭酸カリウム（７５０ｍｇ）の水（２．５ｍｌ）中の溶液を滴下する。この混合物を室温で１時間攪拌し、分離した固形物を集め、水で洗浄後、乾燥して、８− アミノ−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１．５４５ｇ）を得る。 mp：101-103℃ NMR(CDCl₃，δ)：4.62(2H，br s)，6.40(1H，d， J=7.5Hz)，6.71(1H，t，J=7.5Hz)，7.58(1H，d，J=7.5Hz)，7.81 (1H，s)製造例１７８−クロロ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（１２０ｍｇ）とアンモニアのメタノール中の３Ｍ溶液（５ｍｌ）の混合物を封管内にて１２０℃で３日間加熱する。反応混合物を冷却し、真空中で溶媒を留去する。固形の残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた結晶質の残留物をジイソプロピルエーテルで粉砕して、８−アミノ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン（５５ｍｇ）を得る。 NMR(CDCl₃，δ)：2.44(3H，s)，5.40(2H，br s)， 7.23-7.29(2H，m)，7.43(1H，d，J=5Hz) ESI質量分析（M⁺+1）＝149製造例１８３−アセチル−８−アミノ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１．００ｇ）、無水酢酸（７００ｍｇ）と酢酸（０．５ｍｌ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）中混合物を室温で３０分間攪拌する。真空中で濃縮後、残留物をクロロホルムと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配する。分離した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で溶媒を留去する。得られた粗製の固形物をジイソプロピルエーテルで粉砕して、３−アセチル−８−アセチルアミノ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１．１８ｇ）を得る。 mp：174-175℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.31(3H，s)，2.62(3H，s)，2.79(3H， s)，7.00(1H，t，J=8Hz)，8.40(1H，d，J=8Hz)，8.53(1H，m)， 9.37(1H，d，J=8Hz)製造例１９８−アセチルアミノ−３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（９２９ｍｇ）と３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４ｍｌ）のエタノール（９ｍｌ）中の混合物を８０℃で４時間攪拌する。この混合物を塩化メチレンで抽出し、抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。得られた油状物をジイソプロピルエーテルから結晶化して、８ −アミノ−３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（７０６ｍｇ）を得る。 mp：175-177℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.73(6H，s)，2.41(3H，s)，2.70(1H， m)，4.38(2H，m)，6.28(1H，d，J=8Hz)，6.51(1H，t，J=8Hz)， 8.20(1H，d，J=8Hz) 下記の化合物を製造例１９と同様にして得る。製造例２０３−ブロモ−８−カルボキシ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：191-195℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.41(3H，s)，7.20(1H，t，J=7Hz)， 7.98(1H，d，J=7Hz)，8.52(1H，d，J=7Hz)製造例２１Ｎ−ブロモスクシンイミド（３．７４ｇ）を８−エトキシカルボニル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（４．２４３ｇ）のエタノール（４０ｍｌ）中の溶液に加える。室温で３０分間攪拌後、真空中で混合物から溶媒を留去し、残留物をジクロロメタンに溶解する。この溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。結晶質の残留物をジイソプロピルエーテルから再結晶して、３−ブロモ−８−エトキシカルボニル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（５．１ｇ）を得る。 mp：76-78℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.44(3H，t，J=7Hz)，2.56(3H，s)， 4.50(2H，q，J=7Hz)，6.98(1H，t，J=7Hz)，7.96(1H，d， J=7Hz)，8.23(1H，d，J=7Hz)製造例２２臭化メチルマグネシウムのテトラヒドロフラン（０．９６Ｍ、５．７４ｍｌ）中の溶液を３−アセチル−８−アセチルアミノ−２−メチルイミダゾ［１，２− ａ］ピリジン（５１０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の溶液に氷冷下で滴下する。混合物を室温で１時間攪拌し、この混合物に臭化メチルマグネシウム（２．３ｍｌ）を加える。この混合物を２時間攪拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液で急冷し、酢酸エチルと水との間に分配する。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、８−アセチルアミノ−３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（非晶質物）を得る。 NMR(CDCl₃，δ)：1.76(6H，s)，2.28(3H，s)，2.43(3H， s)，2.63(1H，m)，6.70(1H，t，J=8Hz)，8.06(1H，d，J=8Hz)， 8.48(1H，d，J=8Hz)，8.60(1H，m)実施例１２，６−ジクロロベンゾイルクロライド（２．５１ｇ）を、８−アミノ−２− トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２．０１ｇ）とトリエチルアミン（１．３１ｇ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）中の溶液を加える。混合物を室温で１時間攪拌し、一夜環流する。この混合物をジクロロメタンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物をジイソプロピルエーテルから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（７５０ｍｇ）を得る。 mp：190-195℃ NMR(CDCl₃，δ)：6.99(1H，t，J=7.5Hz)，7.32-7.44(3H， m)，7.92(1H，s)，7.95(1H，d，J=7.5Hz)，8.52(1H，dd， J=7.5および1.5Hz)，8.75(1H，br s) 下記の化合物を実施例１と同様にして得る。実施例２８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２− ａ］ピリジン mp：197-198℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.42(3H，s)，6.79(1H，t，J=7Hz)， 7.30-7.40(4H，m)，7.83(1H，d，J=7Hz)，8.33(1H，d，J=7Hz)， 8.70(1H，br s)実施例３８−アミノ−３−エトキシカルボニルメチル−２−メチルイミダゾ［１，２− ａ］ピリジン塩酸塩（８９０ｍｇ）、２，６−ジクロロベンゾイルクロライド（７６０ｍｇ）とＮ−メチルモルホリン（８３３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５ｍｌ）中の混合物を６０℃で３時間攪拌する。この混合物を酢酸エチルと水との間に分配する。有機層を分離し、水と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた固形物をエタノールで集めて、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルメチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（８０５ｍｇ）を得る。 mp：168-170℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.26(3H，t，J=7Hz)，2.42(3H，s)， 3.87(2H，s)，4.18(2H，q，J=7Hz)，6.88(1H，t，J=8Hz)，7.30- 7.40(3H，m)，7.80(1H，d，J=8Hz)，8.38(1H，d，J=8Hz)，8.75 (1H，br s)実施例４３７％塩酸（０．２５ｍｌ）を、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） −２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１５０ｇ）とホルムアルデヒド３７％水溶液（０．５ｍｌ）の酢酸（２ｍｌ）中の溶液に加える。混合物を８５℃で２０時間攪拌し、真空中で溶媒を留去する。残留物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配する。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物をジエチルエーテルとｎ −ヘキサンの混合物から結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（８２ｍｇ）を得る。 mp：215-219℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.26(1H，t，J=7Hz)，5.10(2H，d， J=7Hz)，7.04(1H，t，J=7Hz)，7.27-7.40(3H，m)，8.10(1H，d， J=7Hz)，8.56(1H，d，J=7Hz)，8.79(1H，br s)実施例５８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２− ａ］ピリジン（５０ｍｇ）、塩酸ジメチルアミン（１５ｍｇ）と３７％ホルマリン（１９ｍｇ）の酢酸（１ｍｌ）中の混合物を６０℃で１時間攪拌する。真空中で混合物から溶媒を留去して、残留物をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配する。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をジイソプロピルエーテルから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ジメチルアミノメチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（３８ｍｇ）を得る。 mp：173-175℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.26(6H，s)，2.40(3H，s)，3.67(2H， s)，6.86(1H，t，J=8Hz)，7.30-7.41(3H，m)，8.01(1H，d， J=8Hz)，8.49(1H，d，J=8Hz)，8.78(1H，br s)実施例６ヨウ化メチル（３５４ｍｇ）を、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） −３−ジメチルアミノメチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（９４０ｍｇ）のアセトン（３０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物中の溶液に、４℃で加える。この溶液を室温で６時間攪拌し、真空中で溶媒を留去する。残留固形物を酢酸エチルで粉砕して、［［８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］トリメチルアンモニウムヨウ化物（１．３７ｇ）を得る。 NMR(DMSO-d₆，δ)：2.48(3H，s)，3.10(9H，s)，4.97 (2H，s)，7.09(1H，t，J=8Hz)，7.44-7.56(3H，m)，8.24(1H，d， J=8Hz)，8.56(1H，d，J=8Hz)実施例７水酸化ナトリウム水溶液（２．０８ｍｌ）を、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニルメチル−２−メチルイミダゾ［１，２− ａ］ピリジン（７０５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）とメタノール（４ｍｌ）の混合物中の溶液に加える。室温で３時間攪拌後、真空中で有機溶媒を留去する。水性残留物を１Ｎ塩酸で中和する。分離した固形物を集め、水と酢酸エチルで洗浄して、３−カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（６５６ｍｇ）を得る。 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.32(3H，s)，4.00(2H，s)，6.90 (1H，t，J=8Hz)，7.44-7.55(3H，m)，8.03-8.08(2H，m)実施例８［［８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］トリメチルアンモニウムヨウ化物（３００ｍｇ）とイミダゾール（１９７ｍｇ）のエタノール（３ｍｌ）中の混合物を４時間環流する。真空中で反応混合物から溶媒を留去して、残留物をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配する。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物をジイソプロピルアルコールから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（イミダゾール−１−イル）メチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（９９ｍｇ）を得る。 mp：249-251℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.51(3H，s)，5.40(2H，s)，6.83-6.90 (2H，m)，7.10(1H，s)，7.30-7.41(3H，m)，7.46-7.53(2H，m)， 8.42(1H，d，J=8Hz)，8.70(1H，br s)実施例９８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩（１７７ｍｇ）と塩化チオニル（０．０６ｍｌ）のジクロロメタン中の混合物に、ピリジン（１滴）を加える。混合物を室温で３０分間攪拌し、真空中で溶媒を留去する。残留物をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配する。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解し、この溶液に、炭酸カリウム（１１１ｍｇ）と２−メルカプトイミダゾール（６０ｍｇ）を加える。この混合物を室温で１時間攪拌し、氷と水の混合物に注ぐ。分離した油状物を、酢酸エチルで抽出し、抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物をジイソプロピルエーテルから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） −３−（イミダゾール−２−イル）チオメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１７０ｍｇ）を得る。 mp：218-220℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：4.63(2H，s)，6.85-7.20(2H，br)， 7.17(1H，t，J=8Hz)，7.43-7.58(3H，m)，8.27(1H，d，J=8Hz)， 8.30(1H，d，J=8Hz)実施例１０１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（９１ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（６４ｍｇ）を、３−カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍｌ）中の懸濁液に加え、混合物を室温で３０分間攪拌する。２−メトキシエチルアミン（３６ｍｇ）を混合物に加え、この混合物を室温で一夜攪拌する。この混合物を酢酸エチルと水との間に分配し、有機層を分離する。水層を酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する。１０％メタノール性塩化水素（３ｍｌ）を、得られた固形物に加え、真空中で溶液から溶媒を留去する。残留物をエタノールとジエチルエーテルの混合物から結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［Ｎ−（２− メトキシエチル）カルバモイル］メチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩（１１９ｍｇ）を得る。 mp：227-231℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.47(3H，s)，3.19-3.27(5H，m)， 3.30-3.38(2H，m)，4.03(2H，s)，7.43-7.65(4H，m)，8.38(1H， t，J=8Hz)，8.52(1H，d，J=8Hz)，8.62(1H，d，J=8Hz) 下記の化合物を実施例１０と同様にして得る。実施例１１８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［［Ｎ−（３−メトキシプロピル）カルバモイル］メチル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：150-160℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：1.59-1.69(2H，m)，2.48(3H，s)， 3.10(2H，q，J=7Hz)，3.20(3H，s)，3.31(2H，t，J=7Hz)，4.00 (2H，s)，7.42-7.65(4H，m)，8.24(1H，t，J=7Hz)，8.52(1H，d， J=8Hz)，8.60(1H，d，J=8Hz)実施例１２酢酸エチル（０．１ｍｌ）中の４Ｎ塩化水素を、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１００ｍｇ）の酢酸エチル（３ｍｌ）中の溶液に加える。分離した固形物を集めて酢酸エチルで洗浄して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩（８７ｍｇ）を得る。 mp：175-177℃ NMR(CDCl₃:CD₃OD=9:1，δ)：4.99(2H，s)，7.20(1H，t， J=7Hz)，7.25-7.40(3H，m)，8.27(1H，d，J=7Hz)，8.30(1H，d， J=7Hz) 下記の化合物（実施例１３ないし１４）を実施例１２と同様にして得る。実施例１３８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンメタンスルホン酸塩 mp：166-168℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.39(3H，s)，4.93(2H，s)，7.18 (1H，t，J=8Hz)，7.45-7.58(3H，m)，8.29(1H，d，J=8Hz)，8.35 (1H，d，J=8Hz)実施例１４８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（イミダゾール−２−イル）チオメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：4.85(2H，s)，7.28(1H，t，J=8Hz)， 7.43-7.58(3H，m)，7.74(2H，s)，8.39(1H，d，J=8Hz)，8.56 (1H，d，J=8Hz)実施例１５［［８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチル］トリメチルアンモニウムヨウ化物（６００ｍｇ）とイミダゾール（３９４ｍｇ）の２−プロパノール（６ｍｌ）中の混合物を１．５時間環流する。真空中で反応混合物から溶媒を留去し、残留物をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配する。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物を１０％メタノール性塩化水素（２ｍｌ）に溶解する。真空中で溶液から溶媒を留去し、残留物をエタノールから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（イミダゾール−１−イル）メチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン二塩酸塩（３３８ｍｇ）を得る。 mp：262℃（分解） NMR(DMSO-d₆，δ)：2.60(3H，s)，6.00(2H，s)，7.39 (1H，m)，7.49-7.61(3H，m)，7.72(1H，s)，7.78(1H，s)，8.54- 8.67(2H，m)，9.21(1H，s) 下記の化合物（実施例１６ないし５１）を実施例２と同様にして得る。実施例１６８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−（１，１−ジメチルエチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：232-233℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.38(9H，s)，6.76(1H，t，J=7Hz)， 7.30-7.45(4H，m)，7.82(1H，d，J=7Hz)，8.28(1H，d，J=7Hz)実施例１７８−（２−クロロ−６−メチルベンゾイルアミノ）−３−（１−ヒドロキシ− １−メチルエチル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：220-222℃ NMR(CDCl₃:CD₃OD＝20:1，δ)：1.76(6H，s)，2.42(3H， s)，2.47(3H，s)，6.81(1H，t，J=8Hz)，7.17(1H，m)，7.25- 7.30(3H，m)，8.37(1H，d，J=8Hz)，8.58(1H，d，J=8Hz)実施例１８８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−（２，２−ジメチルプロピル）イミダゾ［1，２−ａ］ピリジン mp：201-202℃ NMR(CDCl₃，δ)：0.98(9H，s)，2.62(2H，s)，6.80(1H， t，J=7Hz)，7.30-7.45(4H，m)，7.85(1H，d，J=7Hz)，8.31(1H， d，J=7Hz)実施例１９８−（２−クロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：110℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.43(3H，s)，6.79(1H，t，J=7.5Hz)， 7.33-7.52(4H，m)，7.72(1H，dd，J=1.5Hzおよび7.5Hz)，7.83 (1H，dd，J=1.5Hzおよび7.5Hz)，8.29(1H，dd，J=1.5Hzおよび 7.5Hz)，9.07(1H，br s)実施例２０８−ベンゾイルアミノ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：114-115℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.46(3H，s)，6.78(1H，t，J=7.5Hz)， 7.35(1H，s)，7.47-7.62(3H，m)，7.80(1H，dd，J=1.5Hzおよび 7.5Hz)，8.02(2H，dd，J=1.5Hzおよび7.5Hz)，8.27(1H，dd， J=1.5Hzおよび7.5Hz)，9.22(1H，br s)実施例２１２−メチル−８−（２−メチルベンゾイルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：124-128℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.43(3H，s)，2.55(3H，s)，6.79(1H， t，J=7.5Hz)，7.24-7.43(4H，m)，7.61(1H，d，J=7.5Hz)，7.82 (1H，dd，J=1.5Hzおよび7.5Hz)，8.29(1H，dd，J=1.5Hzおよび 7.5Hz)，8.85(1H，br s)実施例２２８−（ビフェニル−２−イル）カルボニルアミノ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン NMR(CDCl₃，δ)：2.35(3H，s)，6.68(1H，t，J=7.5Hz)， 7.20-7.57(9H，m)，7.69-7.78(2H，m)，8.09(1H，d，J=7.5Hz)， 8.51(1H，br s)実施例２３８−（２−メトキシベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：123-124℃実施例２４８−（２，６−ジメチルベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２− ａ］ピリジン mp：95-102℃実施例２５８−（２，６−ジフルオロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２ −ａ］ピリジン mp：183-185℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.42(3H，s)，6.78(1H，t，J=7.5Hz)， 6.96-7.08(2H，m)，7.35(1H，s)，7.45(1H，m)，7.81(1H，dd， J=7.5Hzおよび1.5Hz)，8.28(1H，dd，J=7.5Hz および1.5Hz)， 8.99(1H，br s)実施例２６８−（２，６−ジクロロ−３−メトキシベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：210-211℃実施例２７８−（２，６−ジクロロ−３−ニトロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：227-231℃実施例２８８−（２，４−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：139-140℃ NMR(CDCl₃，δ)：6.98(1H，t，J=7.5Hz)，7.41(1H，dd， J=7.5Hzおよび1.5Hz)，7.54(1H，d，J=2Hz)，7.70(1H，d， J=7.5Hz)，7.93(1H，dd，J=7.5Hzおよび2Hz)，8.41(1H，d， J=7.5Hz)，9.17(1H，br s)実施例２９８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−エチルイミダゾ［１，２− ａ］ピリジン mp：174-176℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.32(3H，t，J=7.5Hz)，2.79(2H，q， J=7.5Hz)，6.80(1H，t，J=7.5Hz)，7.31-7.42(4H，m)，7.85(1H， dd，J=7.5Hzおよび1.0Hz)，8.32(1H，dd，J=7.5Hzおよび1.0Hz)， 8.72(1H，br s)実施例３０８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：163-164℃ NMR(CDCl₃，δ)：6.87(1H，t，J=7Hz)，7.30-7.40(3H， m)，7.50(1H，s)，7.60(1H，s)，7.92(1H，d，J=7Hz)，8.35 (1H，d，J=7Hz)，8.92(1H，br s)実施例３１８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−フェニルイミダゾ［１，２ −ａ］ピリジン mp：224-226℃ NMR(CDCl₃，δ)：6.85(1H，t，J=7Hz)，7.25-7.50(6H， m)，7.83(1H，s)，7.85-7.95(3H，m)，8.37(1H，d，J=7Hz)， 9.00(1H，br s)実施例３２８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−ベンジルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：100-106℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.47(3H，s)，4.25(2H，s)，6.72(1H， t，J=7Hz)，7.05-7.15(2H，m)，7.20-7.40(6H，m)，7.48(1H，d， J=7Hz)，8.32(1H，d，J=7Hz)実施例３３８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：224-226℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.49(3H，s)，2.51(3H，s)，6.87(1H， t，J=7Hz)，7.25-7.40(3H，m)，7.60(1H，d，J=7Hz)，8.32(1H， d，J=7Hz)実施例３４８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル−２− メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：145-149℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.48(3H，t，J=7.5Hz)，2.71(3H，s)， 4.47(2H，q，J=7.5Hz)，7.06(1H，t，J=7.5Hz)，7.35-7.44(3H， m)，8.58(1H，dd，J=7.5Hzおよび1.0Hz)，8.80(1H，br s)，9.06 (1H，dd，J=7.5Hzおよび1.0Hz)実施例３５８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−エトキシカルボニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：213-215℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.41(3H，t，J=7.5Hz)，4.45(2H，q， J=7.5Hz)，6.95(1H，t，J=7.5Hz)，7.33-7.45(3H，m)，7.91(1H， dd，J=7.5Hzおよび1.5Hz)，8.19(1H，s)，8.49(1H，dd， J=7.5Hzおよび1.5Hz)，8.91(1H，br s)実施例３６８−（２−クロロ−６−メチルベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン NMR(CDCl₃，δ)：2.42(3H，s)，6.98(1H，t，J=7Hz)， 7.18(1H，m)，7.25-7.35(2H，m)，7.91(1H，s)，7.93(1H，d， J=7Hz)，8.51(1H，d，J=7Hz)，8.67(1H，br s)実施例３７８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−エトキシカルボニル−２− トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：206-207℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.45(3H，t，J=7Hz)，4.48(2H，q， J=7Hz)，7.22(1H，t，J=7Hz)，7.30-7.45(3H，m)，8.70(1H，d， J=7Hz)，8.79(1H，br s)，9.13(1H，d，J=7Hz)実施例３８２−メチル−８−（２，４，６−トリブロモベンゾイルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：200-201.5℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.43(3H，s)，6.80(1H，t，J=8Hz)， 7.37(1H，s)，7.78(2H，s)，7.83(1H，d，J=8Hz)，8.29(1H，d， J=8Hz)，8.70(1H，br s)実施例３９８−（２，５−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２− ａ］ピリジン mp：〜140℃（分解） NMR(CDCl₃，δ)：2.43(3H，s)，6.80(1H，t，J=8Hz)， 7.35(1H，s)，7.40(2H，s)，7.70(1H，s)，7.82(1H，d， J=8Hz)，8.24(1H，d，J=8Hz)，9.10(1H，br s)実施例４０８−［３，５−ビス（１，１−ジメチルエチル）ベンゾイルアミノ］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：104-107℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.40(18H，s)，2.47(3H，s)，6.79 (1H，t，J=8Hz)，7.36(1H，s)，7.64(1H，t，J=2Hz)，7.78-7.82 (3H，m)，8.24(1H，d，J=8Hz)，9.20(1H，br s)実施例４１８−（３−ブトキシ−２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：73-83℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.00(3H，t，J=6Hz)，1.42-1.60(2H， m)，1.83(2H，q，J=6Hz)，2.42(3H，s)，4.08(2H，t，J=6Hz)， 6.79(1H，t，J=8Hz)，6.93(1H，d，J=8Hz)，7.30(1H，d， J=8Hz)，7.35(1H，s)，7.82(1H，d，J=8Hz)，8.33(1H，d， J=8Hz)，8.68(1H，br s)実施例４２８−（２，６−ジメトキシベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２ −ａ］ピリジン mp：154-156℃（分解） NMR(CDCl₃，δ)：2.41(3H，s)，3.81(6H，s)，6.59(2H， d，J=8Hz)，6.77(1H，t，J=8Hz)，7.27-7.38(2H，m)，7.78(1H， d，J=8Hz)，8.39(1H，d，J=8Hz)，8.73(1H，br s)実施例４３８−（２，６−ジクロロ−３−ニトロベンゾイルアミノ）−３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：229-230℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：1.65(6H，s)，2.47(3H，s)，5.46 (1H，s)，6.87(1H，t，J=8Hz)，7.83(1H，d，J=8Hz)，8.06(1H， d，J=8Hz)，8.18(1H，d，J=8Hz)，8.63(1H，d，J=8Hz)実施例４４３−アセチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：236-238℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.62(3H，s)，2.77(3H，s)，7.08(1H， t，J=8Hz)，7.30-7.43(3H，m)，8.63(1H，d，J=8Hz)，8.87 (1H，br s)，9.45(H，d，J=8Hz)実施例４５８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：238-240℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.40(3H，s)，3.98(3H，s)，6.82(1H， t，J=8Hz)，7.28-7.40(3H，m)，7.69(1H，d，J=8Hz)，8.27(1H， d，J=8Hz)，8.67(1H，m)実施例４６２−メチル−８−（１−ナフトイルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：167-169℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.41(3H，s)，6.85(1H，t，J=8Hz)， 7.35(1H，s)，7.50-7.62(3H，m)，7.80-8.05(4H，m)，8.38-8.47 (2H，m)，9.15(1H，br s)実施例４７８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−エトキシカルボニル−３− メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：254-256℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.43(3H，t，J=7Hz)，2.80(3H，s)， 4.47(2H，q，J=7Hz)，6.98(1H，t，J=8Hz)，7.31-7.42(3H，m)， 7.71(1H，d，J=8Hz)，8.49(1H，d，J=8Hz)，8.95(1H，br s)実施例４８８−（２，６−ジクロロシンナモイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２ −ａ］ピリジン mp：〜210℃（分解） NMR(CDCl₃，δ)：2.47(3H，s)，6.79(1H，t，J=8Hz)， 6.95(1H，d，J=15Hz)，7.20(1H，m)，7.32-7.42(3H，m)，7.80 (1H，d，J=8Hz)，7.93(1H，d，J=15Hz)，8.30(1H，d，J=8Hz)， 8.88(1H，br s) 実施例４９３−ブロモ−８−［Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）カルバモイル］−２− メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：237-239℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.50(3H，s)，7.10(1H，t，J=7Hz)， 7.16-7.28(1H，m)，7.45(2H，d，J=9Hz)，8.24(1H，d，J=7Hz)， 8.32(1H，d，J=7Hz)実施例５０２−メチル−８−フェニルグリオキシロイルアミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：149.5-150.0℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.49(3H，s)，6.79(1H，t，J=7Hz)， 7.36(1H，s)，7.45-7.60(2H，m)，7.67(1H，t，J=7Hz)，7.84 (1H，d，J=7Hz)，8.18(1H，d，J=7Hz)，8.40(2H，d，J=7Hz)実施例５１８−（２，６−ジクロロフェニルアセチルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：180℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.45(3H，s)，4.26(2H，s)，6.70(1H， t，J=7.5Hz)，7.21(1H，t，J=7.5Hz)，7.33(1H，s)，7.37 (2H，d，J=7.5Hz)，7.75(1H，dd，J=7.5Hzおよび1.5Hz)， 8.07(1H，dd，J=7.5Hzおよび1.5Hz)，8.75(1H，br s)実施例５２８−アミノ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩（７３４ｍｇ）、２，５−ジクロロベンゼンスルホニルクロライド（１．２３ｇ）とトリエチルアミン（１．０１ｇ）のジクロロメタン（１４ｍｌ）中の混合物を室温で一夜攪拌する。この混合物を水と飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。結晶質の残留物をエタノールから再結晶して、８−（２，５−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２１０ｍｇ）を得る。 mp：210-214℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.42(3H，s)，6.63(1H，t，J=7.5Hz)， 7.09(1H，dd，J=7.5Hzおよび1.5Hz)，7.29(1H，s)，7.33-7.44 (2H，m)，7.70(1H，dd，J=7.5Hzおよび1.5Hz)，8.17(1H，d， J=1.5Hz)実施例５３８−アミノ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩（３６７ｍｇ）、１，１’−カルボニルジイミダゾール（３５７ｍｇ）とトリエチルアミン（３０３ｍｇ）の１，４−ジオキサン（７ｍｌ）中の混合物を室温で１４時間攪拌する。１，１’−カルボニルジイミダゾール（４９ｍｇ）を混合物に加え、１時間後に、２，６−ジメチルピペリジン（２８３ｍｇ）を加える。この混合物を６０℃で３時間攪拌し、ジクロロメタンとエタノール（８：２）の混合物で希釈する。この溶液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、８−（２，６ −ジメチルピペリジン−１−イル）カルボニルアミノ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１７６ｍｇ）を得る。油状物 NMR(CDCl₃，δ)：1.38(6H，d，J=7Hz)，1.49-1.88(6H， m)，2.43(3H，s)，4.39-4.54(2H，m)，6.70(1H，t，J=8Hz)， 7.30(1H，s)，7.66(1H，d，J=8Hz)，7.91(1H，d，J=8Hz)，8.00 (1H，br s)実施例５４８−アミノ−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１．０ｇ）と２，６−ジクロロフェニルイソシアネート（９４０ｍｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）中の混合物を室温で一夜攪拌する。分離した固形物を集め、ジクロロメタンとヘキサンで洗浄して、８−［３−（２，６−ジクロロフェニル）ウレイド］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１３２ｇ）を得る。第二生成物を母液（０．４３ｇ）から得る。 mp：204-205℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：7.02(1H，t，J=7.5Hz)，7.36(1H，t， J=7.5Hz)，7.58(2H，d，J=7.5Hz)，7.99(1H，d，J=7.5Hz)，8.23 (1H，d，J=7.5Hz)，8.60(1H，s)，9.29(1H，s)，9.49(1H，s) 下記の化合物を実施例２と同様にして得る。実施例５５８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２− ａ］ピラジン NMR(CDCl₃，δ)：2.30(3H，s)，6.74(1H，d，J=6Hz)， 6.90(1H，s)，7.23-7.35(3H，m)，7.62(1H，d，J=6Hz)，8.83 (1H，s) ESI質量分析（M⁺+1）：321実施例５６８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２− ａ］ピリジン（２９６ｍｇ）、４−ピリジンカルブアルデヒド（８５６ｍｇ）と濃塩酸（１．６ｍｌ）の酢酸（８ｍｌ）中の混合物を１００℃で１日攪拌する。反応混合物を冷却し、真空中で溶媒を留去する。残留物に、飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加え、分離した油状物を酢酸エチルで抽出する。抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する。弱極性画分を合わせ、真空中で溶媒を留去する。残留物をジエチルエーテルから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−（ピリジン−４−イル）カルボニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２３０ｍｇ）を得る。 mp：234-236℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.40(3H，s)，7.32(1H，t，J=7Hz)， 7.45-7.55(3H，m)，7.64(2H，d，J=6Hz)，8.47(1H，d，J=7Hz)， 8.80(2H，d，J=6Hz)，9.28(1H，d，J=7Hz) 強極性画分を合わせ、真空中で溶媒を留去する。残留物をメタノール性塩化水素に溶解し、溶液から真空中で溶媒を留去する。残留物をジエチルエーテルから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシ（ピリジン−４−イル）メチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン二塩酸塩（８０ｍｇ）を得る。 mp：209-212℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：6.68(1H，s)，7.33(1H，t，J=7Hz)， 7.50-7.60(3H，m)，8.02(2H，d，J=6Hz)，8.27(1H，d，J=7Hz)， 8.60(1H，d，J=7Hz)，8.85(2H，d，J=6Hz)，11.65(1H，s) 下記の化合物を実施例５６と同様にして得る。実施例５７８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシ（ピリジン−４ −イル）メチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン二塩酸塩 mp：〜230℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：6.66(1H，s)，7.07(1H，t，J=7Hz)， 7.45-7.60(3H，m)，7.85(2H，d，J=6Hz)，8.12(1H，d，J=7Hz)， 8.27(1H，d，J=7Hz)，8.79(2H，d，J=6Hz)実施例５８８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２− ａ］ピリジン（１．５ｇ）、３７％ホルマリン（５ｍｌ）と濃塩酸（２．７ｍｌ）の酢酸（２２ｍｌ）中の混合物を８５℃で５時間攪拌する。混合物から真空中で溶媒を留去し、トルエン（２０ｍｌ）をこの混合物に加える。混合物から真空中で溶媒を留去し、この混合物に飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加える。分離した油状物を、ジクロロメタンとエタノール（８：２）の混合物で抽出する。抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する。得られた油状物を酢酸エチルから結晶化し、エタノールから再結晶して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１．２７ｇ）を得る。 mp：〉250℃ NMR(CDCl₃:CD₃OD＝9:1，δ)：2.40(3H，s)，4.88(2H， s)，6.93(1H，t，J=7Hz)，7.30-7.45(3H，m)，8.03(1H，d， J=7Hz)，8.42(1H，d，J=7Hz) 下記の化合物（実施例５９ないし６０）を実施例５８と同様にして得る。実施例５９８−（２−クロロ−６−メチルベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル− ２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：204-206℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.29(1H，t，J=7Hz)，2.40(3H，s)， 5.09(2H，d，J=7Hz)，7.04(1H，t，J=7Hz)，7.15(1H，m)，7.20- 7.30(2H，m)，8.08(1H，d，J=7Hz)，8.57(1H，d，J=7Hz)，8.78 (1H，br s)実施例６０８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン NMR(CDCl₃，δ)：2.25(6H，s)，3.70(2H，s)，6.90(1H， t，J=8Hz)，7.29-7.40(4H，m)，8.10(1H，d，J=8Hz)，8.38(1H， d，J=8Hz)，8.87(1H，m)実施例６１８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−（１，１−ジメチルエチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１８１ｍｇ）とＮ−ブロモスクシンイミド（８９ｍｇ）のエタノール（２ｍｌ）とテトラヒドロフラン（２ｍｌ）の混合物中の混合物を室温で１時間攪拌する。反応混合物をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配する。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。得られた油状物をジエチルエーテルとヘキサンの混合物から結晶化して、３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） −２−（１，１−ジメチルエチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１９０ｍｇ）を得る。 mp：163-165℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.49(9H，m)，6.98(1H，t，J=7Hz)， 7.30-7.45(3H，m),.90(1H，d，J=7Hz)，8.35(1H，d，J=7Hz)， 8.77(1H，br s) 下記の化合物（実施例６２ないし９３）を実施例６１と同様にして得る。実施例６２３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−（２，２−ジメチルプロピル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：146-149℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.00(9H，s)，2.65(2H，s)，6.97(1H， t，J=7Hz)，7.30-7.45(3H，m)，7.88(1H，d，J=7Hz)，8.40(1H， d，J=7Hz)，8.79(1H，br s)実施例６３３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：236-239℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.38(3H，s)，7.08(1H，t， J=7.5Hz)，7.43-7.58(3H，m)，8.08(1H，d，J=7.5Hz)，8.18(1H， d，J=7.5Hz)実施例６４３−ブロモ−８−（２−クロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：166-169℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.37(3H，s)，7.08(1H，t， J=7.5Hz)，7.40-7.66(4H，m)，8.08(2H，d，J=7.5Hz)実施例６５８−ベンゾイルアミノ−３−ブロモ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：147-148℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.39(3H，s)，7.08(1H，t， J=7.5Hz)，7.53-7.70(3H，m)，7.95-8.14(4H，m)，9.97(1H，br s)実施例６６３−ブロモ−２−メチル−８−（２−メチルベンゾイルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：146-150℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.41(3H，s)，2.53(3H，s)，6.94(1H， t，J=7.5Hz)，7.25-7.45(3H，m)，7.60(1H，dd，J=1.5Hzおよび 7.5Hz)，7.81(1H，dd，J=1.5Hzおよび7.5Hz)，8.35(1H，dd， J=1.5Hzおよび7.5Hz)，8.79(1H，br s)実施例６７８−（ビフェニル−２−イル）カルボニルアミノ−３−ブロモ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：138-140℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.36(3H，s)，6.85(1H，t，J=7.5Hz)， 7.21-7.60(8H，m)，7.70-7.81(2H，m)，8.20(1H，d，J=7.5Hz)， 8.47(1H，br s)実施例６８３−ブロモ−８−（２−メトキシベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：158-160℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.49(3H，s)，4.21(3H，s)，6.90(1H， t，J=7.5Hz)，7.06-7.20(2H，m)，7.54(1H，td，J=7.5Hz および 1.5Hz)，7.79(1H，dd，J=1.5Hzおよび7.5Hz)，8.29-8.40(2H，m)実施例６９３−ブロモ−８−（２，６−ジメチルベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：120-123℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.38(6H，s)，2.42(3H，s)，6.96(1H， t，J=7.5Hz)，7.07(2H，d，J=7.5Hz)，7.21(1H，d，J=7.5Hz)， 7.83(1H，dd，J=7.5Hzおよび1.5Hz)，8.43(1H，dd，J=7.5Hzおよび1.5Hz)，8.60(1H，br s)実施例７０３−ブロモ−８−（２，６−ジフルオロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：224-227℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.43(3H，s)，6.91-7.06(3H，m)，7.44 (1H，m)，7.82(1H，dd，J=7.5Hzおよび1.5Hz)，8.38(1H，dd， J=7.5Hzおよび1.5Hz)，9.05(1H，br s)実施例７１３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロ−３−メトキシベンゾイルアミノ）−２ −メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：229-230℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.37(3H，s)，3.91(3H，s)，7.08 (1H，t，J=7.5Hz)，7.25(1H，d，J=7.5Hz)，7.48(1H，d， J=7.5Hz)，8.08(1H，d，J=7.5Hz)，8.17(1H，d，J=7.5Hz)実施例７２３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロ−３−ニトロベンゾイルアミノ）−２− メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：247-248℃（分解） NMR(CDCl₃:CD₃OD＝20:1，δ)：2.40(3H，s)，7.03(1H， t，J=7.5Hz)，7.61(1H，d，J=7.5Hz)，7.92(1H，dd，J=7.5Hzおよび1.5Hz)，7.98(1H，d，J=7.5Hz)，8.44(1H，dd，J=7.5Hzおよび 1.5Hz)実施例７３３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：186-188℃ NMR(CDCl₃，δ)：7.13(1H，t，J=7.5Hz)，7.33-7.45(3H， m)，7.99(1H，dd，J=7.5Hzおよび1.5Hz)，8.58(1H，dd， J=7.5Hzおよび1.5Hz)，8.72(1H，br s)実施例７４３−ブロモ−８−（２，４−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：162-164℃ NMR(CDCl₃，δ)：7.11(1H，t，J=7.5Hz)，7.40(1H，dd， J=7.5Hzおよび1.5Hz)，7.52(1H，d，J=1.5Hz)，7.75(1H，d， J=7.5Hz)，7.97(1H，dd，J=7.5Hzおよび1.5Hz)，8.49(1H，d， J=7.5Hz)，9.21(1H，br s)実施例７５３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：226-228℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.29(3H，t，J=7.5Hz)，2.77(2H，q， J=7.5Hz)，6.96(1H，t，J=7.5Hz)，7.29-7.41(3H，m)，7.85(1H， dd，J=7.5Hzおよび1.5Hz)，8.41(1H，dd，J=7.5Hzおよび1.5Hz)， 8.79(1H，br s)実施例７６３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）イミダゾ［１，２− ａ］ピリジン mp：200-203℃ NMR(CDCl₃，δ)：7.40(1H，t，J=7Hz)，7.25-7.35(3H， m)，7.47(1H，s)，7.91(1H，d，J=7Hz)，8.45(1H，d，J=7Hz)， 9.10(1H，br s)実施例７７３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−フェニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：210-211℃ NMR(CDCl₃，δ)：7.02(1H，t，J=7Hz)，7.30-7.50(6H， m)，7.96(1H，d，J=7Hz)，8.07(2H，d，J=7Hz)，8.48(1H，d， J=7Hz)，9.10(1H，br s)実施例７８３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−エトキシカルボニルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：249-250℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.45(3H，t，J=7.5Hz)，4.50(2H，q， J=7.5Hz)，7.11(1H，t，J=7.5Hz)，7.33-7.45(3H，m)，8.00(1H， d，J=7.5Hz)，8.58(1H，dd，J=7.5Hzおよび1.5Hz)，8.90(1H，br s)実施例７９３−ブロモ−２−メチル−８−フェニルグリオキシロイルアミノイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：162-163℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.49(3H，s)，6.93(1H，t，J=7Hz)， 7.53(2H，t，J=7Hz)，7.68(1H，t，J=7Hz)，7.85(1H，d， J=7Hz)，8.27(1H，d，J=7Hz)，8.41(2H，d，J=7Hz)，10.00(1H， br s)実施例８０３−ブロモ−８−（２，５−ジクロロベンゼンスルホニルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：194-198℃実施例８１３−ブロモ−８−［３−（２，６−ジクロロフェニル）ウレイド］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：226-228℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：7.19(1H，t，J=7.5Hz)，7.47(1H，t， J=7.5Hz)，7.58(2H，d，J=7.5Hz)，8.06-8.15(2H，m)，9.31(1H， s)，9.45(1H，s)実施例８２３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロフェニルアセチルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：185-186℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.47(3H，s)，4.28(2H，s)，6.86(1H， t，J=7.5Hz)，7.22(1H，t，J=7.5Hz)，7.39(2H，d，J=7.5Hz)， 7.78(1H，dd，J=1.5Hzおよび7.5Hz)，8.18(1H，dd，J=1.5Hzおよび7.5Hz)，8.86(1H，br s)実施例８３３−ブロモ−２−メチル−８−（１−ナフトイルアミノ）イミダゾ［１，２− ａ］ピリジン mp：179-180℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.40(3H，s)，6.59(1H，t，J=8Hz)， 7.50-7.63(3H，m)，7.79-7.96(3H，m)，8.00(1H，d，J=8Hz)， 8.44(2H，t，J=8Hz)，9.00(1H，br s)実施例８４３−ブロモ−２−メチル−８−（２，４，６−トリブロモベンゾイルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：192-195℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.45(3H，s)，6.96(1H，t，J=8Hz)， 7.78(2H，s)，7.85(1H，d，J=8Hz)，8.38(1H，d，J=8Hz)，8.66 (1H，br s)実施例８５３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロシンナモイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：219-221℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.48(3H，s),6.91(1H，d，J=15Hz)， 6.94(1H，t，J=8Hz)，7.20(1H，m)，7.39(2H，d，J=8Hz)，7.81 (1H，d，J=8Hz)，7.95(1H，d，J=15Hz)，8.39(1H，d，J=8Hz)， 8.74(1H，br s)実施例８６３−ブロモ−８−（２，５−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：200-201.5℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.43(3H，s)，6.94(1H，t，J=8Hz)， 7.41(2H，s)，7.73(1H，s)，7.83(1H，d，J=8Hz)，8.32(1H，d， J=8Hz)，9.08(1H，br s)実施例８７８−［３，５−ビス（１，１−ジメチルエチル）ベンゾイルアミノ］−３−ブロモ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：121℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.40(18H，s)，2.47(3H，s)，6.94 (1H，t，J=8Hz)，7.64(1H，s)，7.78-7.84(3H，m)，8.34(1H，d， J=8Hz)，9.19(1H，br s)実施例８８３−ブロモ−８−（３−ブトキシ−２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２ −メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：144-146℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.00(3H，t，J=6Hz)，1.43-1.60(2H， m)，1.83(2H，q，J=6Hz)，2.42(3H，s)，4.07(2H，t，J=6Hz)， 6.90-7.00(2H，m)，7.30(1H，d，J=8Hz)，7.83(1H，d，J=8Hz)， 8.41(1H，d，J=8Hz)，8.66(1H，br s)実施例８９３−ブロモ−８−（２，６−ジメトキシベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：223℃（分解） NMR(CDCl₃，δ)：2.42(3H，s)，3.82(6H，s)，6.59(2H， d，J=8Hz)，6.93(1H，t，J=8Hz)，7.34(1H，t，J=8Hz)，7.79 (1H，d，J=8Hz)，8.48(1H，d，J=8Hz)，8.76(1H，br s)実施例９０３−ブロモ−８−（２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）カルボニルアミノ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン NMR(CDCl₃，δ)：1.37(6H，d，J=7Hz)，1.50-1.87(6H， m)，2.43(3H，s)，4.38-4.53(2H，m)，6.34(1H，t，J=8Hz)， 7.66(1H，d，J=8Hz)，7.93(1H，br s)，8.00(1H，d，J=8Hz)実施例９１３−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：212-214℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.37(3H，s)，7.08(1H，t， J=7.5Hz)，7.42-7.55(3H，m)，8.09(1H，dd，J=1.5Hzおよび 7.5Hz)，8.18(1H，dd，J=1.5Hzおよび7.5Hz)実施例９２３−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：209-213℃ NMR(CDCl₃，δ)：7.14(1H，t，J=7.5Hz)，7.33-7.45(3H， m)，7.94(1H，dd，J=7.5Hzおよび1.5Hz)，8.57(1H，dd， J=7.5Hzおよび1.5Hz)，8.69(1H，br s)実施例９３３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン mp：183-185℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.29(3H，s)，6.80(1H，d，J=7Hz)， 7.23-7.35(3H，m)，7.70(1H，d，J=7Hz)，8.80(1H，s) 実施例９４８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２− ａ］ピリジン（３００ｍｇ）とピリジン（７４１ｍｇ）のジクロロメタン（３ｍｌ）中の溶液に、メチルクロロホルメート（０．３６ｍｌ）を加える。この溶液を室温で一夜攪拌し、真空中で溶媒を留去する。結晶質の残留物をエタノールで粉砕して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（１，４−ジヒドロ−１−メトキシカルボニルピリジン−４−イル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（４２７ｍｇ）を得る。 mp：209-211℃（分解） NMR(CDCl₃，δ)：2.40(3H，s)，3.90(3H，s)，4.73-4.90 (3H，m)，6.80(1H，t，J=8Hz)，6.92-7.15(2H，m)，7.30-7.40 (3H，m)，7.90(1H，d，J=8Hz)，8.36(1H，d，J=8Hz)，8.75(1H， m)実施例９５発煙硝酸（６滴）を、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（３２０ｍｇ）の硫酸（１．５ｍｌ）中の混合物に、氷冷下で３０分間に渡って滴下する。混合物を冷水に注ぎ、飽和重炭酸ナトリウム水溶液でアルカリ性にして、粗製の固形物を得る。得られた固形物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配する。分離した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた固形物をジエチルエーテルで粉砕して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−ニトロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１２８ｍｇ）を得る。 mp：261-263℃（分解） NMR(CDCl₃，δ)：2.82(3H，s)，7.21-7.30(1H，m)， 7.33-7.44(3H，m)，8.73-8.80(2H，m)，9.15(1H，d，J=8Hz)実施例９６３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（３００ｍｇ）、２−（トリブチルスタニル）ピリジン（３４１ｍｇ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１５ｍｇ）の１，４−ジオキサン（６ｍｌ）中の混合物を１８時間環流する。混合物から真空中で溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する。得られた油状物をエタノールから結晶化し、この結晶をメタノール性塩化水素に溶解する。この溶液から真空中で溶媒を留去し、残留物をエタノールから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（ピリジン−２−イル）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩（６５ｍｇ）を得る。 mp：206-208℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：7.17(1H，t，J=8Hz)，7.49-7.63(4H， m)，7.75(1H，d，J=8Hz)，8.10(1H，t，J=8Hz)，8.35(1H， d,J=8Hz)，8.42(1H，d，J=8Hz)，8.87(1H，m) 下記の化合物（実施例９７ないし９９）を実施例９６と同様にして得る。実施例９７８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（ピリジン−３−イル）− ２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：217-219℃ NMR(CDCl₃，δ)：7.00(1H，t，J=8Hz)，7.35-7.45(3H， m)，7.53(1H，m)，7.70(1H，d，J=8Hz)，7.83(1H，m)，8.58 (1H，d，J=8Hz)，8.72-8.82(3H，m)実施例９８３−（３−アミノフェニル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）− ２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：204-206℃ NMR(CDCl₃，δ)：3.86(2H，br s)，6.75(1H，m)，6.84 (2H，d，J=8Hz)，6.92(1H，t，J=8Hz)，7.30-7.43(4H，m)，7.79 (1H，d，J=8Hz)，8.51(1H，d，J=8Hz)，8.80(1H，br s)実施例９９８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（フラン−３−イル）−２ −トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：206-207℃ NMR(CDCl₃，δ)：6.63(1H，s)，6.99(1H，t，J=8Hz)， 7.32-7.43(3H，m)，7.66(1H，s)，7.73(1H，s)，7.84(1H，d， J=8Hz)，8.52(1H，d，J=8Hz)，8.74(1H，br s)実施例１００８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２００ｍｇ）、トリエチルアミン（１００ｍｇ）と塩化メタンスルホニル（６８ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（２ｍｌ）中の混合物を室温で１時間攪拌して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルスルホニルオキシメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを粗製生成物として得る。この粗製生成物に、ジメチルアミン塩酸塩（４４ｍｇ）を加え、混合物を一夜環流する。この混合物をジクロロメタンで希釈し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物をジイソプロピルエーテルから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ジメチルアミノメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１４６ｍｇ）を得る。 mp：190-193℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.25(6H，s)，3.84(2H，s)，6.98(1H， t，J=8Hz)，7.31-7.43(3H，m)，8.17(1H，d，J=8Hz)，8.52(1H， d，J=8Hz)，8.69(1H，s) 下記の化合物（実施例１０１ないし１２１）を実施例１００と同様にして得る。実施例１０１８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（イミダゾール−１−イル）メチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：244-245℃（分解） NMR(DMSO-d₆，δ)：2.47(3H，s)，5.73(2H，s)，6.22 (1H，m)，6.96(1H，t，J=8Hz)，7.41(1H，m)，7.46-7.54(3H， m)，7.85(1H，m)，8.10(1H，d，J=8Hz)，8.30(1H，d，J=8Hz)実施例１０２３−［２−（第三級ブトキシカルボニル）ヒドラジノメチル］−８−（２，６ −ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：229-230℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.49(9H，s)，2.38(3H，s)，4.02(1H， m)，4.20-4.26(2H，m)，6.80(1H，t，J=8Hz)，7.07(1H，m)， 7.31-7.40(3H，m)，7.95(1H，d，J=8Hz)，8.19(1H，m)，9.00 (1H，m)実施例１０３８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（モルホリン−４−イル）メチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：173-174℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.50(4H，t，J=6Hz)，3.69(4H，t， J=6Hz)，3.93(2H，s)，7.01(1H，t，J=8Hz)，7.32-7.44(3H，m)， 8.18(1H，d，J=8Hz)，8.55(1H，d，J=8Hz)，8.74(1H，s)実施例１０４８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−［（４−フェニルイミダゾール−１−イル）メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：246-248℃（分解） NMR(CDCl₃，δ)：5.42(2H，s)，6.87(1H，t，J=8Hz)， 7.08(1H，s)，7.20-7.28(1H，m)，7.30-7.41(4H，m)，7.53(1H， d，J=8Hz)，7.58(1H，s)，7.71(2H，d，J=8Hz)，8.42(1H d， J=8Hz)，8.70(1H，m) および８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−［（５−フェニルイミダゾール−１−イル）メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：146-148℃ NMR(CDCl₃，δ)：5.37(2H，s)，6.75(1H，t，J=8Hz)， 7.12(1H，s)，7.16(1H，d，J=8Hz)，7.30-7.51(8H，m)，8.37 (1H，d，J=8Hz)，8.64(1H，m)実施例１０５８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（ピペリジン−１−イル）メチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン二塩酸塩 mp：236-243℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：1.30-1.90(6H，m)，3.00-3.16 (2H，m)，3.46-3.61(2H，m)，4.81(2H，s)，7.28(1H，t， J=8Hz)，7.47-7.59(3H，m)，8.40(1H，d，J=8Hz)，8.77(1H，d， J=8Hz)実施例１０６３−［ビス（２−メトキシエチル）］アミノメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン二塩酸塩（非晶質） NMR(CDCl₃，δ)：3.20-3.65(4H，m)，3.40(6H，s)， 3.80-4.08(4H，m)，4.97(2H，s)，7.25(1H，br s)，7.32-7.44 (3H，m)，8.67(1H，d，J=8Hz)，8.71(1H，s)，9.09(1H，br s)実施例１０７８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（ピロリジン−１−イル）メチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン二塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：1.80-1.95(2H，m)，1.98-2.15(2H， m)，3.05-3.25(2H，m)，3.48-3.72(2H，m)，4.97(2H，d， J=7Hz)，7.28(1H，t，J=8Hz)，7.47-7.58(3H，m)，8.40(1H，d， J=8Hz)，8.77(1H，d，J=8Hz)実施例１０８８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリジン−２−イル）アミノメチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２− ａ］ピリジン二塩酸塩 mp：155-165℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.90(3H，s)，5.39(2H，s)，7.03 (1H，t，J=8Hz)，7.20(1H，t，J=8Hz)，7.39(1H，m)，7.47-7.58 (3H，m)，8.03(1H，t，J=8Hz)，8.18(1H，d，J=6Hz)，8.28(1H， d，J=8Hz)，8.35(1H，d，J=8Hz)実施例１０９８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［（４−エトキシカルボニルピペリジン−１−イル）メチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２ −ａ］ピリジン塩酸塩 mp：188℃ ESI質量分析：543(M+H)⁺ 実施例１１０８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（イミダゾール−１−イル）メチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：6.03(2H，s)，7.26(1H，t，J=8Hz)， 7.47-7.59(3H，m)，7.70(2H，d，J=7Hz)，8.39(1H，d，J=8Hz)， 8.56(1H，d，J=8Hz)，9.14(1H，s)実施例１１１８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（２−メチルイミダゾール −１−イル）メチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 NMR(DMSO-d₆，δ)：2.73(3H，s)，5.90(2H，s)，7.23 (1H，t，J=8Hz)，7.31(1H，s)，7.48-7.59(4H，m)，8.37(1H，d， J=8Hz)，8.40(1H，d，J=8Hz)実施例１１２８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：144-148℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：6.00(2H，s)，7.24(1H，t，J=8Hz)， 7.46-7.57(3H，m)，7.98(1H，s)，8.33(1H，d，J=8Hz)，8.60 (1H，d，J=8Hz)，8.81(1H，s)実施例１１３８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（ピリジン−３−イル）オキシメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン二塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：6.44(2H，s)，7.29(1H，t，J=8Hz)， 7.48-7.59(3H，m)，7.91(1H，dd，J=8Hzおよび2Hz)，8.08(1H， dd，J=8Hzおよび2Hz)，8.38-8.45(2H，m)，8.53-8.60(2H，m)実施例１１４８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（Ｎ−エチルカルバモイル）オキシメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：172-174℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.13(3H，t，J=7Hz)，3.23(2H， q，J=7Hz)，4.72(1H，br)，5.55(2H，s)，7.07(1H，t，J=8Hz)， 7.30-7.45(3H，m)，8.19(1H，d，J=8Hz)，8.57(1H，d，J=8Hz)， 8.76(1H，br s)実施例１１５８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル-２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン二塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.85(6H，s)，4.85(2H，s)，7.27 (1H，t，J=8Hz)，7.45-7.58(3H，m)，8.40(1H，d，J=8Hz)，8.75 (1H，d，J=8Hz)実施例１１６８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリジン−３−イル）メチルアミノ］メチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン二塩酸塩 mp：160-173℃ NMR(CD₃OD，δ)：2.58(3H，s)，4.26(2H，br s)，4.59 (2H，br s)，7.26(1H，t，J=8Hz)，7.41-7.55(3H，m)，8.01(1H， t，J=8Hz)，8.49-8.53(2H，m)，8.61(1H，d，J=8Hz)，8.77(1H， d，J=8Hz)，8.90(1H，s)実施例１１７３−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノ）メチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：219-223℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：1.14-1.75(6H，m)，1.81-1.98(2H， m)，2.11-2.28(2H，m)，2.65(3H，d，J=7Hz)，3.41-3.57(1H， m)，4.62-4.75(1H，m)，4.99-5.08(1H，m)，7.29(1H，t， J=8Hz)，7.46-7.58(3H，m)，8.40(1H，d，J=8Hz)，8.68(1H，d， J=8Hz)実施例１１８８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［２− （ピリジン−２−イル）エチル］アミノ］メチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン二塩酸塩 mp：150-159℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.81(3H，s)，3.47(2H，t，J=7Hz)， 3.65(2H，t，J=7Hz)，4.88(2H，s)，7.25(1H，t，J=8Hz)，7.48- 7.72(5H，m)，8.12-8.20(1H，m)，8.39(1H，d，J=8Hz)，8.61- 8.70(2H，m)実施例１１９８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］メチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２− ａ］ピリジン塩酸塩 mp：75-104℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.77(3H，s)，3.36(3H，s)，3.40- 3.65(2H，br)，3.70-4.45(2H，br)，4.80-5.10(2H，br)，7.30 (1H，t，J=8Hz)，7.46-7.58(3H，m)，8.40(1H，d，J=8Hz)，8.64 (1H，d，J=8Hz)実施例１２０８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（Ｎ−エトキシカルボニルメチル−Ｎ−メチルアミノ）メチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２ −ａ］ピリジン塩酸塩 mp：135-143℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：1.23(3H，t，J=7Hz)，2.62(3H，br s)，4.19(2H，q，J=7Hz)，4.50-4.77(2H，br)，4.80-5.20(2H， br)，7.27(1H，t，J=8Hz)，7.45-7.58(3H，m)，8.36(1H，d， J=8Hz)，8.65(1H，d，J=8Hz)実施例１２１８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（イミダゾール−１−イル）メチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１００ｍｇ） mp：240-242℃ NMR(CDCl₃，δ)：5.59(2H，s)，6.90(1H，s)，7.04(1H， t，J=8Hz)，7.10(1H，s)，7.33-7.44(3H，m)，7.59-7.64(2H， m)，8.59(1H，d，J=8Hz)，8.74(1H，br s) 下記の化合物を実施例６と同様にして得る。実施例１２２［８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチルトリメチルアンモニウムヨウ化物 mp：211℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：3.10(9H，s)，5.00(2H，s)，7.16 (1H，t，J=8Hz)，7.45-7.57(3H，m)，7.90(1H，s)，8.27(1H，d， J=8Hz)，8.65(1H，d，J=8Hz) ESI質量分析：318（M⁺-(Me₃N+I)）下記の化合物（実施例１２３ないし１２５）を実施例７と同様にして得る。実施例１２３３−カルボキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：220-221℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.63(3H，s)，7.18(1H，t， J=7.5Hz)，7.44-7.59(3H，m)，8.32(1H，d，J=7.5Hz)，9.09(1H， d，J=7.5Hz)実施例１２４２−カルボキシ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.75(3H，s)，7.05(1H，t，J=8Hz)， 7.44-7.57(3H，m)，8.18(2H，dd，J=3Hzおよび8Hz)実施例１２５３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）イミダゾ［１，２− ａ］ピリジン−２−カルボン酸ナトリウム mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：7.11(1H，t，J=7.5Hz)，7.45-7.60 (3H，m)，8.12-8.23(2H，m)実施例１２６［８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２ −ａ］ピリジン−３−イル］メチルトリメチルアンモニウムヨウ化物（３００ｍｇ）とシアン化ナトリウム（３０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍｌ）中の混合物を９０℃で２０分間攪拌する。この混合物を酢酸エチルと水との間に分配する。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた固形物をジエチルエーテルで粉砕して、３−シアノメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１１１ｍｇ）を得る。 mp：251-255℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.44(3H，s)，3.98(2H，s)，7.00(1H， t，J=8Hz)，7.30-7.41(3H，m)，7.75(1H，d，J=8Hz)，8.46(1H， d，J=8Hz)，8.70(1H，br s)実施例１２７水素化ナトリウム（６０％、４６ｍｇ）を４℃で２，２，２−トリフルオロエタノール（１．５ｍｇ）に加える。混合物を室温で１５分間攪拌する。この混合物に、［８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル］メチルトリメチルアンモニウムヨウ化物（３００ｍｇ）を４℃で加える。その後、この混合物を４時間環流し、冷却後、酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配する。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物をジエチルエーテルから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３− （２，２，２−トリフルオロエトキシ）メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１２０ｍｇ）を得る。 mp：176-177℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.43(3H，s)，3.78(2H，q，J=9Hz)， 4.95(2H，s)，6.90(1H，t，J=8Hz)，7.30-7.40(3H，m)，7.89 (1H，d，J=8Hz)，8.43(1H，d，J=8Hz)，8.69(1H，br s) 下記の化合物を実施例１２７と同様にして得る。実施例１２８３−シアノメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：216-218℃ NMR(CDCl₃，δ)：4.02(2H，s)，7.06(1H，t，J=8Hz)， 7.30-7.40(3H，m)，7.53(1H，s)，7.79(1H，d，J=8Hz)，8.48 (1H，d，J=8Hz)，8.90(1H，br s) 下記の化合物（実施例１２９ないし１３３）を実施例９と同様にして得る。実施例１２９８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（１−メチルイミダゾール −２−イル）チオメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：201-202℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：3.38(3H，s)，4.63(2H，s)，6.90 (1H，s)，7.20(1H，t，J=8Hz)，7.26(1H，s)，7.45-7.60(3H， m)，8.29-8.38(2H，m)実施例１３０８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ホルミル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：219-222℃ NMR(CDCl₃，δ)：7.32(1H，t，J=8Hz)，7.36-7.48(3H， m)，8.76(1H，br s)，8.84(1H，d，J=8Hz)，9.36(1H，d， J=8Hz)，10.22(1H，s)実施例１３１８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシカルボニルオキシメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：170-175℃ NMR(CDCl₃，δ)：3.83(3H，s)，5.62(2H，s)，7.10(1H， t，J=8Hz)，7.33-7.43(3H，m)，8.08(1H，d，J=8Hz)，8.60(1H， d，J=8Hz)，8.73(1H，s)実施例１３２８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（３−メチルスルホニルアミノフェニル）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：〜153℃ NMR(CDCl₃，δ)：3.09(3H，s)，6.74(1H，br s)，6.98 (1H，t，J=8Hz)，7.28-7.44(6H，m)，7.57(1H，t，J=8Hz)，7.76 (1H，d，J=8Hz)，8.54(1H，d，J=8Hz)，8.83(1H，br s)実施例１３３８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（３−ラウロイルアミノフェニル）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：155-157℃ NMR(CDCl₃，δ)：0.88(3H，t，J=7Hz)，1.20-1.42(16H， m)，1.68-1.80(2H，m)，2.40(2H，t，J=7Hz)，6.93(1H，t， J=8Hz)，7.20(1H，m)，7.32-7.43(3H，m)，7.51(1H，t，J=8Hz)， 7.64-7.71(2H，m)，7.80(1H，d，J=8Hz)，8.52(1H，d，J=8Hz)， 8.78(1H，br s) 下記の化合物（実施例１３４ないし１５９）を実施例１０と同様にして得る。実施例１３４８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３［Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）カルバモイル］メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：182-203℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.53(3H，s)，4.35(2H，s)，7.43 (1H，d，J=8Hz)，7.47-7.66(5H，m)，7.82(1H，d，J=8Hz)，8.12 (1H，s)，8.63(1H，d，J=8Hz)，8.70(1H d，J=8Hz)実施例１３５８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−［Ｎ−（ピリジン−４−イル）メチルカルバモイル］メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン二塩酸塩 mp：195-205℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.50(3H，s)，4.24(2H，s)，4.55 (2H，d，J=7Hz)，7.50-7.64(4H，m)，7.88(2H，d，J=8Hz)，8.64 (1H，d，J=8Hz)，8.68(1H，d，J=8Hz)，8.84(2H，d，J=8Hz)， 9.18(1H，t，J=7Hz)実施例１３６８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）］カルバモイルメチル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：214-217℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.38(3H，s)，3.34(2H，t，J=6Hz)， 3.60(2H，t，J=6Hz)，3.82(2H，s)，6.92(1H，t，J=8Hz)，7.30- 7.44(3H，m)，7.82(1H，d，J=8Hz)，8.43(1H，d，J=8Hz)実施例１３７８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−［［Ｎ−（チアゾール−２−イル）］カルバモイルメチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：201-205℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.51(3H，s)，4.40(2H，s)，7.25 (1H，d，J=5Hz)，7.50-7.65(5H，m)，8.65-8.69(2H，m)実施例１３８８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−［４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル−カルボニルメチル］イミダゾ［１，２ −ａ］ピリジン三塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.49(3H，s)，3.57-4.02(8H，m)， 4.40(2H，s)，6.94(1H，t，J=8Hz)，7.31(1H，br)，7.48-7.65 (4H，m)，7.96(1H，br)，8.10(1H，d，J=8Hz)，8.49(1H，d， J=8Hz)，8.65(1H，d，J=8Hz)実施例１３９８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−［（モルホリン−４−イル）カルボニルメチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.46(3H，s)，3.46(2H，t，J=7Hz)， 3.55-3.67(4H，m)，3.73(2H，t，J=7Hz)，4.31(2H，s)，7.48 (1H，t，J=8Hz)，7.54-7.66(3H，m)，8.44 (1H，d，J=8Hz)，8.60(1H，d，J=8Hz)実施例１４０８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニルメチル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：1.20-1.93(4H，m)，2.46(3H，s)， 3.00-3.13(1H，m)，3.27-3.40(1H，m)，3.69-3.90(4H，m)，4.30 (2H，s)，7.45(1H，m)，7.54-7.67(3H，m)，8.40(1H，d， J=8Hz)，8.55(1H，d，J=8Hz)実施例１４１８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［［Ｎ−（フラン−２−イル−メチル）］カルバモイルメチル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：231-233℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.46(3H，s)，4.07(2H，s)，4.28 (2H，d，J=7Hz)，6.26(1H，d，J=3Hz)，6.40(1H，t，J=3Hz)， 7.48(1H，m)，7.52-7.64(4H，m)，8.52(1H，d，J=8Hz)，8.60 (1H，d，J=8Hz)，8.72(1H，t，J=7Hz)実施例１４２３−［（Ｎ−シクロペンチル）カルバモイルメチル］−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：1.33-1.58(4H，m)，1.60-1.70(2H， m)，1.75-1.89(2H，m)，2.48(3H，s)，3.83-4.05(3H，m)，7.50 (1H，m)，7.43-7.55(3H，m)，8.31(1H，d，J=8Hz)，8.50-8.61 (2H，m)実施例１４３８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアセチルアミノ）フェニル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：〜203℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.88(3H，s)，2.90(3H，s)，4.20(2H， d，J=3Hz)，7.10(1H，t，J=8Hz)，7.37(1H，d，J=8Hz)，7.48- 7.60(3H，m)，7.63(1H，t，J=8Hz)，7.80-7.89(2H，m)，7.93 (1H，d，J=8Hz)，8.32(1H，d，J=8Hz)実施例１４４３−［［Ｎ−（２−アミノフェニル）］カルバモイルメチル］−８−（２，６ −ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：〜242℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.56(3H，s)，4.36(2H，s)，7.08 (1H，m)，7.12-7.22(2H，m)，7.36(1H，d，J=8Hz)，7.50-7.66 (4H，m)，8.66(1H，d，J=8Hz)，8.80(1H，d，J=8Hz)，10.40(1H， br s)，11.56(1H，br s)実施例１４５２−カルバモイル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.73(3H，s)，7.05(1H，t，J=8Hz)， 7.40-7.48(2H，m)，7.48-7.59(3H，m)，8.14(1H，d，J=8Hz)， 8.20(1H，d，J=8Hz)実施例１４６８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−［［Ｎ−（２ −アニリノフェニル）］カルバモイルメチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：224-226℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.82(3H，s)，4.48(2H，s)，6.77(1H， t，J=8Hz)，6.99(1H，d，J=8Hz)，7.10-7.14(2H，m)，7.18-7.39 (7H，m)，7.46-7.53(3H，m)，7.81(1H，d，J=8Hz)，8.10(1H，d， J=8Hz)，8.30(1H，d，J=8Hz)，8.64(1H，m)実施例１４７８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル）カルバモイル］メチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：169-171℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.42(3H，s)，3.19(3H，s)，3.67(3H， s)，4.01(2H，s)，6.85(1H，t，J=8Hz)，7.28-7.40(3H，m)， 7.95(1H，d，J=8Hz)，8.35(1H，d，J=8Hz)，8.69(1H，br s)実施例１４８８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［［Ｎ−（２−メトキシエチル）］カルバモイルメチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：218-220℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：3.21-3.28(5H，m)，3.36(2H，t， J=5Hz)，4.05(2H，s)，7.47(1H，m)，7.51-7.64(3H，m)，8.02 (1H，s)，8.38(1H，m)，8.50(1H，d，J=8Hz)，8.54(1H，d， J=8Hz)実施例１４９８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−［Ｎ−［（１Ｓ）−１−メトキシカルボニルエチル］カルバモイルメチル］イミダゾ［１，２ −ａ］ピリジン塩酸塩 mp：188-196℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：1.31(3H，d，J=8Hz)，2.47(3H，s)， 4.07(2H，m)，4.28(1H，m)，7.40-7.70(4H，m)，8.47(1H，d， J=8Hz)，8.56(1H，d，J=8Hz)，8.78(1H，d，J=8Hz)実施例１５０８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−［［Ｎ−（２ −モルホリノエチル）］カルバモイルメチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン二塩酸塩 mp：222-226℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.49(3H，s)，3.00-3.30(4H，m)， 3.30-3.70(4H，m)，3.80-4.00(4H，m)，4.15(2H，s)，7.40-7.70 (4H，m)，8.60-8.70(2H，m)，8.75(1H，d，J=8Hz)実施例１５１８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−［Ｎ−［（ピリジン−３−イル）メチル］カルバモイルメチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン二塩酸塩 mp：180-189℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.49(3H，s)，4.17(1H，s)，4.45 (2H，d，J=7Hz)，7.40-7.70(4H，m)，7.88(1H，d，J=7.8Hz)， 8.28(1H，d，J=8Hz)，8.59(1H，d，J=8Hz)，8.64(1H，d， J=8Hz)，8.74(1H，d，J=7Hz)，8.75(1H，s)，9.03(1H，t， J=7Hz)実施例１５２８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−（カルバモイルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：180-200℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.47(3H，s)，3.97(2H，s)，7.26 (1H，s)，7.40-7.70(5H，m)，8.50(1H，d，J=8Hz)，8.56(1H，d， J=8Hz)実施例１５３８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.45(3H，s)，2.88(3H，s)，3.16 (3H，s)，4.28(2H，s)，7.55(1H，t，J=8Hz)，7.50-7.70 (3H，m)，8.42(1H，d，J=8Hz)，8.57(1H，d，J=8Hz)実施例１５４８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル］メチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ビリジン塩酸塩 mp：222-223℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.43(9/5H，s)，2.47(6/5H，s)， 2.88(9/5H，d，J=3Hz)，3.19(6/5H，s)，3.26(9/5H，s)，3.38 (6/5H，d，J=3Hz)，3.40-3.25(4H，m)，4.30(4/5H，s)，4.33 (6/5H，s)，7.43-7.67(4H，m)，8.30(3/5H，d，J=8Hz)，8.39 (2/5H，d，J=8Hz)，8.58(1H，d，J=8Hz)実施例１５５８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−［［Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチルカルバモイル］メチル］イミダゾ［１，２ −ａ］ピリジン塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：1.40-1.55(1H，m)，1.71-1.94(3H， m)，2.47(3H，s)，3.05-3.23(2H，m)，3.55-3.40(3H，m)，4.03 (2H，s)，7.49(1H，t，J=8Hz)，7.52-7.66(3H，m)，8.38(1H，t， J=6Hz)，8.53(1H，d，J=8Hz)，8.59(1H，d，J=8Hz)実施例１５６８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−［［Ｎ−（２ −チエニル）メチルカルバモイル］メチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.46(3H，s)，4.07(2H，s)，4.44 (2H，d，J=6Hz)，6.94-6.99(2H，m)，7.40(1H，d，J=4Hz)，7.43- 7.65(4H，m)，8.51(1H，d，J=8Hz)，8.59(1H，d，J=8Hz)，8.84 (1H，t，J=6Hz) 実施例１５７８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−［［Ｎ−（５ −トリフルオロメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］カルバモイルメチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.50(3H，s)，4.51(2H，s)，7.47 (1H，t，J=8Hz)，7.52-7.65(3H，m)，8.54-8.67(2H，m)実施例１５８８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−［（Ｎ−ピペリジノ）カルバモイルメチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン二塩酸塩 mp：178-191℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：1.40-1.80(6H，m)，2.48(2H，m)， 3.05-3.15(2H，m)，4.13-4.25(2H，m)，7.50-7.65(4H，m)， 8.51-8.90(2H，m)実施例１５９３−ブロモ−２−カルバモイル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：〉250℃ NMR(CDCl₃，δ)：5.48-5.55(2H，m)，7.10(1H，t， J=8Hz)，7.22-7.30(3H，m)，7.95(1H，d，J=8Hz)，8.52(1H，d， J=8Hz)，8.92(1H，br s)実施例１６０８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１００ｍｇ）、無水酢酸（３１ｍｇ）とピリジン（４０ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）中の混合物を室温で１日間攪拌する。真空中で反応混合物から溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する。得られた油状物を酢酸エチルとヘキサンの混合物から結晶化して、３−アセトキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（８５ｍｇ）を得る。 mp：191-193℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.10(3H，s)，5.55(2H，s)，7.08(1H， t，J=7Hz)，7.30-7.45(3H，m)，8.03(1H，d，J=7Hz)，8.58(1H， d，J=7Hz)，8.71(1H，br s) 下記の化合物を実施例１６０と同様にして得る。実施例１６１３−アセトキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：210-213℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.06(3H，s)，2.48(3H，s)，5.40(2H， s)，6.91(1H，t，J=7Hz)，7.30-7.40(3H，m)，7.91(1H，d， J=7Hz)，8.41(1H，d，J=7Hz)，8.73(1H，br s)実施例１６２８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１．０１ｇ）、グルタル酸無水物（３４２ｍｇ）、ピリジン（２５７ｍｇ）と４−ジメチルアミノピリジン（１０ｍｇ）の混合物を室温で一夜攪拌する。反応混合物を１Ｎ塩酸と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物をジエチルエーテルから結晶化して、３−（４−カルボキシブタノイルオキシメチル）−８−（２，６− ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（７５０ｍｇ）を得る。 mp：190-192℃ NMR(CDCl₃:CD₃OD＝20:1，δ)：1.95(2H q，J=7Hz)， 2.37(2H，t，J=7Hz)，2.44(2H，t，J=7Hz)，5.55(2H，s)，7.13 (1H，t，J=8Hz)，7.33-7.45(3H，m)，8.09(1H，d，J=8Hz)，8.62 (1H，d，J=8Hz)実施例１６３８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１２５ｍｇ）、無水酢酸（５５ｍｇ）とピリジン（５７ｍｇ）のジクロロメタン中の混合物を室温で一夜攪拌する。真空中でこの混合物から溶媒を留去し、残留物にトルエンを加える。真空中でこの混合物から溶媒を留去し、残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解する。この溶液に、４−ヒドロキシピリジン（９５ｍｇ）と炭酸カリウム（２０７ｍｇ）を加え、この混合物を８０℃で２時間攪拌する。混合物を冷却し、氷と水の混合物に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物をメタノール性塩化水素に溶解する。この溶液から溶媒を留去し、残留物をエタノールから結晶化して、８−（２，６− ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−（ピリジン−４−イル）オキシメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン二塩酸塩（１０７ｍｇ）を得る。 mp：255-258℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.60(3H，s)，6.14(2H，s)，7.30- 7.45(3H，m)，7.50-7.60(3H，m)，8.50-8.64(4H，m)実施例１６４２−カルバモイル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２．５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）中の溶液に、塩化チオニル（１．５１ｍｌ）を滴下する。混合物を室温で２時間攪拌し、水に注ぐ。この水性混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で中和する。分離した固形物を集め、水で洗浄して、２−シアノ−８−（２，６ −ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１．９９ｇ）を得る。 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.64(3H，s)，7.16(1H，t，J=8Hz)， 7.45-7.58(3H，m)，8.22(1H，d，J=8Hz)，8.28(1H，d，J=8Hz)実施例１６５３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１３６ｍｇ）、４−メルカプトピリジン（１１１ｍｇ）と炭酸カリウム（１３８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の混合物を１２０℃で３時間攪拌する。反応混合物を冷却し、氷と水の混合物に注ぎ、分離した油状物を酢酸エチルで抽出する。抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物をメタノール性塩化水素に溶解する。この溶液から真空中で溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（ピリジン−４− イル）チオ−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩（８７ｍｇ）を得る。 mp：225-235℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：7.32(1H，t，J=7Hz)，7.45-7.60(5H， m)，8.33(1H，d，J=7Hz)，8.52(1H，d，J=7Hz)，8.58(2H，d， J=6Hz)実施例１６６３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（５００ｍｇ）、（トリメチルシリル）アセチレン（４２０ｍｇ）、塩化パラジウム（２０ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（５８ｍｇ）、トリエチルアミン（１．１１ｇ）とヨウ化銅（２６ｍｇ）のアセトニトリル（５ｍｌ）中の混合物を１８時間環流する。混合物を酢酸エチルで希釈し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチル−３−［（トリメチルシリル）エチニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（非晶質、７０ｍｇ）を得る。 NMR(CDCl₃，δ)：0.32(9H，s)，7.10(1H，t，J=8Hz)， 7.32-7.42(3H，m)，8.07(1H，d，J=8Hz)，8.59(1H，d，J=8Hz)， 8.66(1H，m)実施例１６７フッ化テトラブチルアンモニウム（テトラヒドロフラン中の１．０Ｍ溶液、０．０１６ｍｌ）を、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチル−３−［（トリメチルシリル）エチニル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（６５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）中の溶液に４℃で加える。混合物を室温で３０分間攪拌し、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物を、エタノールと水の混合物から結晶化して、３−エチニル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） −２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（３１ｍｇ）を得る。 mp．190-194℃ NMR(CDCl₃，δ)：3.45(1H，s)，7.12(1H，t，J=8Hz)， 7.33-7.43(3H，m)，8.11(1H，d，J=8Hz)，8.61(1H，d，J=8Hz)， 8.68(1H，br s)実施例１６８８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（１，４−ジヒドロ−１− メトキシカルボニルピリジン−４−イル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（３００ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（１４７ｍｇ）と硫酸水素テトラブチルアンモニウム（２２ｍｇ）のジメチルスルホキシド（４ｍｌ）中の混合物を１２０℃で８時間攪拌する。この混合物を冷却し、水に注ぐ。分離した固形物を集め、真空中で乾燥し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する。得られた結晶質物をエタノールで粉砕し、メタノール性塩化水素に溶解する。真空中で溶液から溶媒を留去し、残留物をエタノールから結晶化して、８−（２，６− ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−（ピリジン−４−イル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩（１０３ｍｇ）を得る。 mp：255-260℃ NMR(CDCl₃:CD₃OD＝20:1，δ)：2.73(3H，s)，7.37-7.44 (3H，m)，7.50(1H，m)，8.10-8.16(2H，m)，8.45(1H，m)，9.02- 9.10(2H，m)，9.12(1H，d，J=8Hz)実施例１６９過酸化水素（３０％、０．９５ｍｌ）を、３−シアノメチル−８−（２，６− ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１００ｍｇ）と水酸化ナトリウム水溶液（１Ｎ、０．６６ｍｌ）のエタノール（２ｍｌ）中の混合物に加える。混合物を室温で３０分間攪拌し、１Ｎ塩酸で中和する。この混合物を酢酸エチルで抽出する。抽出物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物をジイソプロピルアルコールから結晶化して、３−カルバモイルメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２７ｍｇ）を得る。 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.32(3H，s)，3.78(3H，s)，6.89 (1H，t，J=8Hz)，7.08(1H，br s)，7.41-7.54(3H，m)，8.06(2H， t，J=8Hz)実施例１７０３−ブロモ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（３００ｍｇ）、フェニルホウ酸（１２１ｍｇ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１５ｍｇ）の炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ、１．７ｍｌ）と１，２−ジメトキシエタン（３ｍｌ）の混合物中の混合物を３時間環流する。混合物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配する。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物をジイソプロピルエーテルから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−フェニル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１１６ｍｇ）を得る。 mp：〜139℃ NMR(CDCl₃，δ)：6.93(1H，t，J=8Hz)，7.33-7.44(3H， m)，7.44-7.51(2H，m)，7.51-7.60(3H，m)，7.73(1H，d， J=8Hz)，8.52(1H，d，J=8Hz)，8.84(1H，br s)実施例１７１炭酸ナトリウム（８１ｍｇ）の水（０．５ｍｌ）中の溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（５３ｍｇ）、エタノール（７ｍｌ）と３−シアノメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２３０ｍｇ）を加える。混合物を６時間環流し、水に注ぐ。分離した固形物を集め、水で洗浄し、乾燥する。固形物を酢酸エチル中の４Ｎ塩化水素に溶解し、真空中で溶液から溶媒を留去する。残留物を、ジイソプロピルアルコールと酢酸エチルの混合物から結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） −３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）メチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩（１６９ｍｇ）を得る。 mp：196-198℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.50(3H，s)，4.46(2H，s)，7.45- 7.63(4H，m)，8.50(1H，m)，8.69(1H，m)，8.83(1H，br s)， 11.10(1H，br s)，11.78(1H，br s)実施例１７２無水酢酸（２１ｍｇ）を、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３− （Ｎ−ヒドロキシアミジノ）メチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩（８０ｍｇ）と酢酸ナトリウム（１５ｍｇ）の酢酸（１ｍｌ）中の混合物に加える。混合物を室温で３０分間、さらに８０℃で５時間攪拌する。真空中で混合物から溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配する。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で溶媒を留去する。残留物を分取ＴＬＣで精製し、得られた油状物をジエチルエーテルから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３− （５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１８ｍｇ）を得る。 mp：215-216℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.49(3H s)，2.53(3H，s)，4.28(2H， s)，6.87(1H，t，J=8Hz)，7.28-7.40(3H，m)，7.88(1H，d， J=8Hz)，8.37(1H，d，J=8Hz)，8.72(1H，m)実施例１７３３−アセトキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１００ｍｇ）のメタノール（５ｍｌ）中の溶液を５時間環流する。真空中で反応混合物から溶媒を留去して、残留物をジエチルエーテルから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）− ３−メトキシメチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（７２ｍｇ）を得る。 mp：178-180℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.45(3H，s)，3.33(3H，s)，4.72(2H， s)，6.88(1H，t，J=7Hz)，7.30-7.40(3H，m)，7.90(1H，d， J=7Hz)，8.40(1H，d，J=7Hz)，8.69(1H，br s)実施例１７４３−ブロモ−２−カルバモイル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２００ｍｇ）と塩化チオニル（１ｍｌ）の１，４−ジオキサン中の混合物を８時間環流する。混合物を冷却し、氷と水の混合物に注ぐ。この混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出する。抽出物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物をジエチルエーテルから結晶化して、３−ブロモ−２−シアノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）イミダゾ［１，２ −ａ］ピリジン（３３ｍｇ）を得る。 mp：〉250℃ NMR(CDCl₃:CD₃OD＝20:1，δ)：7.20(1H，t，J=8Hz)， 7.35-7.46(3H，m)，7.94(1H，d，J=8Hz)，8.62(1H，d，J=8Hz) 実施例１７５４−ヒドロキシピリジン（９５ｍｇ）を、水素化ナトリウム（２４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の懸濁液に４℃で加える。混合物を室温で３０分間攪拌し、この混合物に亜酸化銅（１０８ｍｇ）と３−ブロモ−８− （２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２００ｍｇ）を加える。この混合物を１００℃で５時間攪拌し、冷却し、氷と水の混合物に注ぐ。分離した油状物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物をジエチルエーテルから結晶化して、３−ブロモ−８−［２−クロロ−６−（ピリジン−４−イル）オキシベンゾイルアミノ］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１１０ｍｇ）を得る。 mp：177-178℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.49(3H，s)，6.66(1H，d，J=7Hz)， 6.90(1H，d，J=7Hz)，7.00-7.10(3H，m)，7.12(1H，t，J=7Hz)， 7.27(1H，d，J=7Hz)，8.11(1H，d，J=7Hz)，8.38(2H，d，J=5Hz) 下記の化合物（実施例１７６ないし１７７）を製造例２２と同様にして得る。実施例１７６８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：220-222℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：1.68(6H，s)，5.91(1H，s)，7.09 (1H，t，J=7Hz)，7.45-7.60(3H，m)，8.18(1H，d，J=7Hz)，8.92 (1H，d，J=7Hz)実施例１７７８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：248℃（分解） NMR(CDCl₃:CD₃OD＝20:1，δ)：1.77(6H，s)，2.49(3H， s)，6.81(1H，t，J=8Hz)，7.31-7.43(3H，m)，8.38(1H，d， J=8Hz)，8.60(1H，d，J=8Hz)実施例１７８３−［［Ｎ−（２−アミノフェニル）］カルバモイルメチル］−８−（２，６ −ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩（１２０ｍｇ）と１０％メタノール性塩化水素（０．３ｍｌ）中ののエタノール（３ｍｌ）中の混合物を８時間環流する。真空中で溶媒を留去後、得られた残留物をエタノールから結晶化して、３−［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２ −イル）メチル］−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン二塩酸塩（３４ｍｇ）を得る。 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.55(3H，s)，5.15(2H，s)，7.41 (1H，m)，7.46-7.53(2H，m)，7.53-7.64(3H，m)，7.71(2H，dd， J=3Hzおよび8Hz)，8.60(1H，m)，8.67(1H，m)実施例１７９８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１６２ｍｇ）とトリエチルシラン（４６４ｍｇ）のトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）中の混合物を室温で２日間攪拌する。真空中で反応混合物から溶媒を留去し、ジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配する。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物をジエチルエーテルとジイソプロピルエーテルの混合物から結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メチル−２− トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（８４ｍｇ）を得る。 mp：248-250℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.62(3H，s)，7.01(1H，t，J=8Hz)， 7.30-7.43(3H，m)，7.71(1H，d，J=8Hz)，8.48(1H，d，J=8Hz)， 8.75(1H，br s)実施例１８０３−（４−カルボキシブタノイルオキシメチル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（７００ｍｇ）、炭酸ジスクシンイミジル（１．０４ｇ）とピリジン（３８０ｍｇ）のアセトニトリル（５０ｍｌ）中の混合物を室温で一夜攪拌する。真空中で反応混合物から溶媒を留去する。残留物を酢酸エチルに溶解し、不溶の固形物を濾過する。濾液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３ −（４−スクシンイミドオキシカルボニルブタノイルオキシメチル）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（非晶質、９３３ｍｇ）を得る。 NMR(CDCl₃，δ)：2.08(2H，q，J=7Hz)，2.50(2H， t，J=7Hz)，2.71(2H，t，J=7Hz)，2.83(4H，s)，5.57(2H，s)， 7.09(1H，t，J=8Hz)，7.30-7.45(3H，m)，8.05(1H，d，J=8Hz)， 8.57(1H，d，J=8Hz)，8.72(1H，br s)実施例１８１８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（４−スクシンイミドオキシカルボニルブタノイルオキシメチル）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１２３ｍｇ）、アミノメチレンビス（ホスホン酸）（７７ｍｇ）とトリエチルアミン（１６２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の混合物と水（０．５ｍｌ）を室温で３時間攪拌する。混合物に、１Ｎ塩酸（１．６ｍｌ）を加え、この混合物から真空中で溶媒を留去する。エタノールで残留物の共沸蒸発を３回繰り返し、残留ゴム状物をデカンテーションにより、熱い酢酸エチルを用いて３回洗浄する。残留物をジイソプロピルエーテルから固形化して集め、少量の水で洗浄して、４−［［８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−１− イル］メトキシカルボニル］ブタノイルアミノメチレンビス（ホスホン酸）（２５ｍｇ）を得る。 NMR(DMSO-d₆，δ)：1.73(2H，q，J=7Hz)，2.21(2H， t，J=7Hz)，2.34(2H，t，J=7Hz)，4.46(1H，dt，J=9Hzおよび 20Hz)，5.57(2H，s)，7.23(1H，t，J=8Hz)，7.45-7.60(3H，m)， 8.32(1H，d，J=8Hz)，8.45(1H，d，J=8Hz) FAB質量分析：691(M+H)⁺，713(M+Na)⁺ 実施例１８２ｍ−クロロ過安息香酸（５５ｍｇ）を、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（１−メチルイミダゾール−２−イル）チオメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１０２ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）中の溶液に４℃で加える。混合物を室温で５時間攪拌し、チオ硫酸ナトリウム水溶液（５％）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する。最初の画分から真空中で溶媒を留去し、残留物をジエチルエーテルから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（１−メチルイミダゾール−２−イル）スルホニルメチル−２− トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（３５ｍｇ）を得る。 mp：223-224℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：3.74(3H，s)，5.52(2H，s)，7.13 (1H，s)，7.18(1H，t，J=8Hz)，7.45-7.60(4H，m)，8.32(1H，d， J=8Hz)，8.40(1H，d，J=8Hz) 第二の画分から真空中で溶媒を留去し、残留物をジエチルエーテルから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（１−メチルイミダゾール−２−イル）スルフィニルメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを得る。 mp：194-195℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：3.77(3H，s)，5.12(1H，d，J=15Hz)， 5.38(1H，d，J=15Hz)，7.15(1H，s)，7.15(1H，t，J=8Hz)，7.45 (1H，s)，7.45-7.60(3H，m)，8.31(1H，d，J=8Hz)，8.48(1H，d， J=8Hz)実施例１８３８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチル−３−ニトロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（４００ｍｇ）、鉄（３０２ｍｇ）と酢酸（２ｍｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）とエタノール（８ｍｌ）中の混合物との混合物を２時間環流する。不溶物を濾過後、得られた濾液から真空中にてトルエンで溶媒を留去する。残留物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配する。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、粗製の固形物を得る。この固形物を熱いメタノールに溶解し、溶液を濾過する。濾液を過剰の１０％メタノール性塩化水素中で処理し、真空中で溶媒を留去する。得られた固形物を熱いイソプロピルアルコールで粉砕して、３−アミノ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩（１５３ｍｇ）を得る。 mp：262℃（分解） NMR(DMSO-d₆，δ)：5.43-5.72(2H，m)，7.43(1H，t， J=8Hz)，7.52-7.64(3H，m)，8.31(1H，d，J=8Hz)，8.48(1H，d， J=8Hz)実施例１８４３−アセチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１２５ｍｇ）と水素化ホウ素ナトリウムのメタノール（３ｍｌ）中の混合物を室温で３時間攪拌する。反応混合物に水を加え、分離した固形物を集め、水で洗浄して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（１−ヒドロキシエチル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１０５ｍｇ）を得る。 mp：206-210℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.59(3H，d，J=7Hz)，2.26(3H，s)， 3.27(1H，br s)，5.32(1H，q，J=7Hz)，6.80(1H，t，J=7Hz)， 7.20-7.35(3H，m)，8.20(1H，d，J=7Hz)，8.35(1H，d，J=7Hz)， 8.94(1H，br s)実施例１８５シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１８３ｍｇ）を、３−（３−アミノフェニル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１５０ｍｇ）と水（５２２ｍｇ）中の３７％ホルムアルデヒドのテトラヒドロフラン（２ｍｌ）とメタノール（１．５ｍｌ）中の混合物に室温で攪拌しながら少しずつ加える。３時間の反応期間後、１Ｎ塩酸を加えて、混合物をｐＨ３に保持する。１Ｎ塩酸でｐＨ２とし、この混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液でアルカリ性にする。分離した油状物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物をエタノールと水の混合物から結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（３−ジメチルアミノフェニル）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（９３ｍｇ）を得る。 mp：204-205℃ NMR(CDCl₃，δ)：3.00(6H，s)，6.72-6.80(2H，m)， 6.84-6.93(2H，m)，7.33-7.44(4H，m)，7.80(1H，d，J=8Hz)， 8.50(1H，d，J=8Hz)，8.82(1H，br s)実施例１８６３−シアノメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（７７３ｍｇ）と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）のエタノール（７ｍｌ）中の混合物を９０℃で６時間攪拌する。室温まで冷却し、この混合物を１Ｎ塩酸で中和する。分離した固形物を集め、水で洗浄して、３− カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（４５１ｍｇ）を得る。 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：4.04(2H，s)，6.95(1H，t，J=8Hz)， 7.42-7.55(4H，m)，8.10(1H，d，J=8Hz)，8.12(1H，d,J=8Hz)， ESI質量分析：364(M⁺+1)実施例１８７シアノ水素化ホウ素ナトリウム（３３ｍｇ）を、３−（３−アミノフェニル） −８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１５０ｍｇ）と２−フルアルデヒド（３４ｍｇ）のメタノール（３ｍｌ）中の混合物を室温で攪拌しながら少しずつ加える。２時間の反応期間後、１Ｎ塩酸を加えて、混合物をｐＨ３に保持する。１Ｎ塩酸でｐＨ２とし、残留物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液でアルカリ性にする。分離した油状物を酢酸エチルで抽出し、抽出物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物をエタノールと水の混合物から結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［３−（フラン−２−イル）メチルアミノ］フェニル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１４１ｍｇ）を得る。 mp：211-213℃ NMR(CDCl₃，δ)：4.28(1H，m)，4.36(2H，d，J=7Hz)， 6.26(1H，d，J=3Hz)，6.37(1H，d，J=3Hz)，6.72(1H，m)，6.80- 6.85(2H，m)，6.90(1H，t，J=8Hz)，7.31-7.44(5H，m)，7.73 (1H，d，J=8Hz)，8.50(1H，d，J=8Hz)，8.81(1H，br s)実施例１８８水素化ナトリウム（６０％、４８ｍｇ）を、３−クロロ−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（３５４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）中の溶液に加える。混合物を室温で３０分間攪拌し、この混合物にヨウ化メチル（７１０ｍｇ）を加える。室温で１時間攪拌後、この混合物をジクロロメタンと水との間に分配する。有機層を分離し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をジエチルエーテルに溶解し、溶液を１Ｎ塩酸で抽出する。水溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で中和し、ジクロロメタンで抽出する。抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥して、真空中で溶媒を留去する。残留物をジエチルエーテルとヘキサンの混合物から結晶化して、３−クロロ−８−［Ｎ−（２，６−ジクロロベンゾイル）］メチルアミノ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２１７ｍｇ）を得る。 mp：138-139℃ 下記の化合物（実施例１８９ないし１９４）を実施例１２と同様にして得る。実施例１８９８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２，３−ジメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.50(3H，s)，2.56(3H，s)，7.25-7.45 (4H，m)，7.87(1H，d，J=7Hz)，9.03(1H，d，J=7Hz) 実施例１９０８−（２−クロロ−６−メチルベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル− ２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：168-173℃ NMR(CDCl₃:CD₃OD＝9:1，δ)：2.37(3H，s)，4.99(2H， s)，7.10-7.25(4H，m)，8.28(1H，d，J=7Hz)，8.73(1H，d， J=7Hz)実施例１９１８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：248-250℃ NMR(DMSO-d₆，6)：1.20(6H，S)，2.58(3H，S)，7.45 (1H，t，J=7Hz)，7.50-7.65(3H，m)，8.63(1H，d，J=7Hz)，9.00 (1H，d，J=7Hz)実施例１９２８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：134-137℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：1.68(6H，s)，7.08(1H，t，J=7Hz)， 7.45-7.60(3H，m)，8.18(1H，d，J=7Hz)，8.91(1H，d，J=7Hz)実施例１９３８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：191-193℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.60(3H，m)，4.13(3H，m)，7.28-7.41 (4H，m)，7.92(1H，d，J=8Hz)，9.00(1H，d，J=8Hz)実施例１９４８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（１−メチルイミダゾール −２−イル）チオメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：155-165℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：3.69(3H，s)，4.83(2H，s)，7.28(1H， s)，7.45-7.57(3H，m)，7.72(1H，s)，7.87(1H，s)，8.88(1H，d， J=8Hz)，8.58(1H，d，J=8Hz)実施例１９５８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ヒドロキシメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２０．０ｇ）のジクロロメタン（４００ｍｌ）中の懸濁液に、塩化チオニル（７．２ｍｌ）とピリジン（１ｍｌ）を滴下する。混合物を室温で２．５時間攪拌する。減圧下で反応混合物から溶媒を留去して、残留物をトルエン（２００ｍｌ）で希釈し、減圧下で溶媒を３回留去する。残留固形物をジエチルエーテル（２００ｍｌ）で粉砕して、３− クロロメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２０．４ｇ）を淡黄色固形物として得る。 mp：200-203℃ NMR(CDCl₃，δ)：5.05(2H，s)，7.17(3H，t，J=8Hz)， 7.30-7.45(3H，m)，7.98(1H，d，J=8Hz)，8.62(1H，d，J=8Hz)， 8.73(1H，s)実施例１９６シアン化カリウム（９２５ｍｇ）の水（７ｍｌ）中の溶液に、アセトニトリル（３０ｍｌ）と３−クロロメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ） −２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（３．０ｇ）を加える。混合物を４５℃で２０分間攪拌し、水（３０ｍｌ）で希釈する。この混合物を氷浴内で３０分間攪拌し、沈殿物を濾過し、水で洗浄して、３−シアノメチル −８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１．９ｇ）を得る。 mp：210-213℃ NMR(CDCl₃，δ)：4.21(2H，s)，7.19(1H，t，J=8Hz)， 7.32-7.47(3H，m)，7.90(1H，d，J=8Hz)，8.64(1H，d，J=8Hz)， 8.70(1H，s) 下記の化合物を実施例１８６と同様にして得る。実施例１９７３−カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：4.22(2H，s)，7.16(1H，t，J=8Hz)， 7.44-7.58(3H，m)，8.28(1H，d，J=8Hz)，8.38(1H，d，J=8Hz) 下記の化合物（実施例１９８ないし２１２）を実施例１０と同様にして得る。実施例１９８３−カルバモイルメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２− トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：〉260℃ NMR(CDCl₃，δ)：4.01(2H，s)，7.07(1H，t，J=8Hz)， 7.35-7.45(3H，m)，8.00(1H，d，J=8Hz)，8.58(1H，d，J=8Hz)実施例１９９３−（Ｎ−シアノメチルカルバモイルメチル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：248-251℃ NMR(CDCl₃，δ)：4.05(2H，s)，4.12(2H，s)，7.09(1H， t，J=8Hz)，7.33-7.46(3H，m)，8.01(1H，d，J=8Hz)，8.60(1H， d，J=8Hz)実施例２００８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイルメチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：239-241℃ NMR(CDCl₃，δ)：3.35(2H，t，J=5Hz)，3.63(2H，t， J=5Hz)，4.00(2H，s)，7.05(1H，t，J=8Hz)，7.32-7.45(3H，m)， 8.05(1H，d，J=8Hz)，8.58(1H，d，J=8Hz) ESI質量分析：475(M⁺+1)実施例２０１８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［Ｎ−（２−メトキシエチル）カルバモイルメチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：184-186℃ NMR(CDCl₃，δ)：3.31(3H，s)，3.98(2H，s)，5.98(1H， br s)，7.05(1H，t，J=8Hz)，7.32-7.45(3H，m)，8.08(1H，d， J=8Hz)，8.54(1H，d，J=8Hz)，8.70(1H，s) ESI質量分析：489(M⁺+1)実施例２０２８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［Ｎ−（ピリジン−３−イル）カルバモイルメチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：236-238℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：4.39(2H，s)，7.14(1H，t，J=8Hz)， 7.30-7.40(1H，m)，7.42-7.58(3H，m)，8.01(1H，d，J=8Hz)， 8.24-8.32(2H，m)，8.41(1H，d，J=8Hz)，8.73(1H，s)実施例２０３８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［Ｎ−（２−アミノピリジン−３−イル）カルバモイルメチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：240-243℃ NMR(CDCl₃，δ)：4.20(2H，s)，6.72(1H，dd，J=8Hzおよび 4Hz)，7.07(1H，t，J=8Hz)，7.30-7.47(3H，m)，7.57(1H，d， J=8Hz)，7.95(1H，d，J=8Hz)，8.10(1H，d，J=8Hz)，8.60(1H，d， J=8Hz) ESI質量分析：523.1(M⁺+1)実施例２０４８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（Ｎ−フルフリルカルバモイルメチル）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：180-183℃ NMR(CDCl₃，δ)：4.00(2H，s)，4.41(2H，d，J=6Hz)， 5.91(1H，br)，6.19(1H，d，J=4Hz)，6.30(1H，d，J=4Hz)，7.03 (1H，t，J=8Hz)，7.33(1H，s)，7.34-7.44(3H，m)，8.05(1H，d， J=8Hz)，8.54(1H，d，J=8Hz)，8.73(1H，s)実施例２０５８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［Ｎ−（２−（イミダゾール−４−イル）エチル］カルバモイルメチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：180-190℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.82(2H，t，J=6Hz)，3.40(2H，q， J=6Hz)，4.07(2H，s)，7.12(1H，t，J=8Hz)，7.44(1H，s)，7.45- 7.58(3H，m)，8.22(1H，d，J=8Hz)，8.26(1H，d，J=8Hz)，8.76 (1H，t，J=6Hz)，9.01(1H，s)実施例２０６８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［Ｎ−（ピリジン−２−イル）カルバモイルメチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：238-240℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：4.48(2H，s)，7.10-7.20(2H，m)， 7.46-7.57(3H，m)，7.85(1H，t，J=8Hz)，7.95(1H，d，J=8Hz)， 8.78(1H，d，J=8Hz)，8.37(1H，d，J=8Hz)，8.42(1H，d，J=8Hz)実施例２０７８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［［Ｎ−（ピリジン−２− イル）メチル］カルバモイルメチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(CDCl₃，δ)：4.09(2H，s)，4.53(2H，d，J=5Hz)， 6.98-7.23(4H，m)，7.29-7.45(3H，m)，7.67(1H，t,J=8Hz)， 8.09(1H，d，J=8Hz)，8.45-8.55(2H，m)，8.74(1H，s) ESI質量分析：522(M⁺+1)実施例２０８８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［［Ｎ−（ピリジン−３− イル）メチル］カルバモイルメチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：167-180℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：4.21(2H，s)，4.50(2H，d，J=6Hz)， 7.12(1H，t，J=8Hz)，7.40-7.57(3H，m)，8.05(1H，t，J=8Hz)， 8.25(1H，d，J=8Hz)，8.37(1H，d，J=8Hz)，8.46(1H，d， J=8Hz)，8.83(1H，s)，9.12(1H，s)実施例２０９８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［［Ｎ−（ピリジン−４− イル）メチル］カルバモイルメチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：175-200℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：4.29(2H，s)，4.59(2H，d，J=6Hz)， 7.14(1H，t，J=8Hz)，7.45-7.58(3H，m)，7.92(2H，d，J=8Hz)， 8.27(2H，d，J=8Hz)，8.39(2H，d，J=8Hz)，8.89(2H，d， J=8Hz)，9.19(1H，s)実施例２１０８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリジン−２−イル）メチル］カルバモイルメチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：218-225℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.88(6/5H，s)，3.32(9/5H，s)， 4.48(2H，s)，4.78(6/5H，s)，4.92(4/5H，s)，7.07-7.21(1H， m)，7.45-7.57(3H，m)，7.63-7.70(1H，m)，7.97(1H，t， J=8Hz)，8.19-8.30(2H，m)，8.34(1H，d，J=8Hz)，8.73(1H，d， J=8Hz)実施例２１１８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（モルホリノカルボニルメチル）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：256-257℃ NMR(CDCl₃，δ)：3.60-3.75(8H，m)，4.13(2H，s)，7.00 (1H，t，J=8Hz)，7.32-7.43(3H，m)，8.02(1H，d，J=8Hz)，8.52 (1H，d，J=8Hz)，8.71(1H，s) ESI質量分析：501(M⁺+1)実施例２１２３−（Ｎ−カルバモイルメチル−Ｎ−メチルアミノメチル）−８−（２，６− ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：219-222℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.38(3H，s)，3.14(2H，s)，4.05(2H， s)，5.45(1H，s)，6.40(1H，s)，7.07(1H，t，J=8Hz)，7.30- 7.44(3H，m)，8.12(1H，d，J=8Hz)，8.56(1H，d，J=8Hz)，8.81 (1H，s)実施例２１３８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［Ｎ−（２−アミノピリジン−３−イル）カルバモイルメチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（６０ｍｇ）とメタンスルホン酸（１２ｍｇ）の混合物を、６０℃でエタノール（１．２ｍｌ）に溶解する。生じた溶液を真空中で濃縮し、得られた油状物をジエチルエーテルから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［Ｎ−（２−アミノピリジン−３−イル）カルバモイルメチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンメタンスルホン酸塩（５９ｍｇ）を得る。 mp：252-253℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.34(3H，s)，4.40(2H，s)，6.90 (1H，t，J=8Hz)，7.16(1H，t，J=8Hz)，7.46-7.56(3H，m)，7.82- 7.92(3H，m)，8.02(1H，d，J=8Hz)，8.28(1H，d，J=8Hz)，8.40 (1H，d，J=8Hz)，10.04(1H，s)，11.26(1H，s) 下記の化合物を実施例２１３と同様にして得る。実施例２１４８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（イミダゾ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンメタンスルホン酸塩 mp：205-212℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：5.01(2H，s)，7.15(1H，t，J=8Hz)， 7.45-7.58(4H，m)，8.25-8.33(2H，m)，8.38(1H，d，J=8Hz)， 8.50(1H，d，J=6Hz) 下記の化合物を実施例７と同様にして得る。実施例２１５３−（Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−メチルアミノメチル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン NMR(DMSO-d₆，δ)：2.21(3H，s)，3.32(2H，s)，4.12 (2H，s)，7.15(1H，t，J=8Hz)，7.45-7.57(3H，m)，8.29(1H，d， J=8Hz)，8.69(1H，d，J=8Hz) ESI質量分析：473(M⁺+1) 下記の化合物［実施例２１６ないし２２６］を実施例１００と同様にして得る。実施例２１６３−（Ｎ−シアノメチル−Ｎ−メチルアミノメチル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：206-210℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.47(3H，s)，3.50(2H，s)，4.08(2H， s)，7.05(1H，t，J=8Hz)，7.32-7.45(3H，m)，8.02(1H，d， J=8Hz)，8.57(1H，d，J=8Hz)，8.73(1H，s) ESI質量分析：456(M⁺+1)実施例２１７８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル］アミノメチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：214-218℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.13(1H，br)，2.28(3H，s)，2.67 (2H，t，J=6Hz)，3.70(2H，q，J=6Hz)，4.02(2H，s)，7.02(1H， t，J=8Hz)，7.29-7.45(3H，m)，8.13(1H，d，J=8Hz)，8.55(1H， d，J=8Hz)，8.80(1H，s) ESI質量分析：461(M⁺+1)実施例２１８８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（４−エトキシカルボニルピペラジン−１−イル）メチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：213-216℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.25(3H，t，J=6Hz)，2.46(4H，br s)， 3.47(4H，br s)，3.95(2H，s)，4.14(2H，q，J=6Hz)，7.01(1H， t，J=8Hz)，7.32-7.44(3H，m)，8.16(1H，d，J=8Hz)，8.55(1H， d，J=8Hz)，8.74(1H，s)実施例２１９８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］メチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：238-240℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.79(3H，br)，3.43(4H，br)，3.35 (2H，br)，7.29(1H，t，J=8Hz)，7.47-7.60(3H，m)，8.39(1H， d，J=8Hz)，8.65(1H，d，J=8Hz) ESI質量分析：461(M⁺+1)実施例２２０８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［［Ｎ−［２−（Ｎ’，Ｎ ’−ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノ］メチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン二塩酸塩 mp：168-175℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：3.33-4.00(15H，br)，7.70(1H，t， J=8Hz)，7.58-7.95(3H，m)，8.35(1H，d，J=8Hz)，8.50-8.70 (1H，br)実施例２２１８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［［Ｎ−（ピリジン−２− イル）メチル−Ｎ−メチルアミノ］メチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン二塩酸塩 mp：169-174℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.70(3H，s)，4.62(2H，s)，4.82 (2H，s)，7.30(1H，t，J=8Hz)，7.45-7.67(6H，m)，8.05(1H，t， J=8Hz)，8.66-8.75(2H，m)，8.88(1H，d，J=8Hz) ESI質量分析：508(M⁺+1)実施例２２２３−［Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノメチル］−８−（２，６ −ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：195-198℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：3.10-3.70(4H，br)，3.82(4H，br)， 5.01(2H，br)，7.30(1H，t，J=8Hz)，7.47-7.60(3H，m)，8.40 (1H，d，J=8Hz)，8.64(1H，d，J=8Hz) ESI質量分析：491(M⁺+1)実施例２２３８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：198-205℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：1.60-2.05(3H，m)，3.05-3.70(6H， m)，4.75-4.92(2H，m)，7.28(1H，t，J=8Hz)，7.47-7.58(3H， m)，8.39(2H，d，J=8Hz)，8.78(1H，t，J=8Hz) ESI質量分析：487(M⁺+1)実施例２２４３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：230-232℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.02(3H，s)，3.40-3.75(10H，br)， 7.25(1H，t，J=8Hz)，7.45-7.58(3H，m)，8.37(1H，d，J=8Hz)， 8.67(1H，br) ESI質量分析：514(M⁺+1)実施例２２５８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［２−（イミダゾール−１ −イル）エチル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.03(3H，s)，3.33(2H，t，J=6Hz)， 4.18(2H，t，J=6Hz)，6.83(1H，s)，6.88(1H，t，J=7Hz)，7.10 (1H，s)，7.41(1H，s)，7.42-7.53(3H，m)，8.05(1H，d， J=7Hz)，8.12(1H，d，J=7Hz)実施例２２６８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［２−（イミダゾール−１ −イル）エチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：252-254℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：3.54(2H，t，J=6Hz)，4.26(2H，t， J=6Hz)，6.81(1H，s)，7.05-7.12(2H，m)，7.43-7.57(4H，m)， 8.21-8.28(2H，m)実施例２２７８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ホルミル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２００ｍｇ）と２−アミノエタノール（３３ｍｇ）のエタノール（４ｍｌ）中の混合物を１０時間環流する。反応混合物を室温まで冷却し、沈殿物を濾過し、エタノール（３ｍｌ）で洗浄して、（ＥＺ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）イミノメチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１９８ｍｇ）を得る。 mp：236-238℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.00(1H，t，J=6Hz)，3.85(2H，t， J=6Hz)，3.92-4.00(2H，m)，7.13(1H，t，J=8Hz)，7.33-7.43 (3H，m)，8.68(1H，d，J=8Hz)，8.71(1H，s)，8.92(1H，s)， 9.55(1H，d，J=8Hz)実施例２２８（ＥＺ）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）イミノメチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２− ａ］ピリジン（１８０ｍｇ）とシアノ水素化ホウ素ナトリウムのジクロロメタン（２ｍｌ）とメタノール（１ｍｌ）中の混合物を室温で一夜攪拌する。減圧下で反応混合物から溶媒を留去する。残留物をジクロロメタン（１０ｍｌ）で希釈し、水（５ｍｌ）で洗浄する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去する。残留物を、ジクロロメタン中の１％メタノール（Ｖ／Ｖ）を溶離剤とするシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製する。得られた生成物をエタノール（７Ｎ、１ｍｌ）中の塩化水素で処理する。沈殿物を濾過し、エタノールで洗浄して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［Ｎ− （２−ヒドロキシエチル）アミノメチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩（７５ｍｇ）を得る。 mp：244-246℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：3.14(2H，br t，J=6Hz)，3.73(2H， br)，4.75(2H，s)，5.32(1H，br)，7.27(1H，t，J=8Hz)，7.46- 7.58(3H，m)，8.36(1H，d，J=8Hz)，8.66(1H，d，J=8Hz)，9.26 (1H，br) 下記の化合物を実施例２２７および２２８と同様にして得る。実施例２２９８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノメチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：213-215℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.82(2H，t，J=5Hz)，3.69(2H，t， J=5Hz)，4.28(2H，s)，7.01(1H，t，J=8Hz)，7.32-7.43(3H，m)， 8.15(1H，d，J=8Hz)，8.53(1H，d，J=8Hz)，8.78(1H，s)実施例２３０８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］メチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１４０ｍｇ）と四臭化炭素（１２１ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）中の混合物を、トリフェニルホスフィン（１１９ｍｇ）に少しずつ加え、混合物を室温で３０分間攪拌する。反応混合物から減圧下で溶媒を留去し、残留物を、ｎ−ヘキサン中の２０％酢酸エチル（Ｖ／Ｖ）を溶離剤とするシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製する。生成物を含む画分から減圧下で溶媒を留去する。残留物を自然結晶化し、その結晶をジイソプロピルエーテルで粉砕して、３−［［Ｎ−（２−ブロモエチル）−Ｎ−メチル］アミノメチル］−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１４４ｍｇ）を得る。 mp：182-184℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.25(3H，s)，2.90(2H，t，J=6Hz)， 3.47(2H，t，J=6Hz)，4.00(2H，s)，7.00(1H，t，J=8Hz)，7.30- 7.45(3H，m)，8.36(1H，d，J=8Hz)，8.54(1H，d，J=8Hz)，8.70 (1H，s) 下記の化合物を実施例２３０と同様にして得る。実施例２３１３−（２−ブロモエチル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２ −トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：170-171℃ NMR(CDCl₃，δ)：3.52-3.70(4H，m)，7.04(1H，t， J=7Hz)，7.30-7.43(3H，m)，7.90(1H，d，J=7Hz)，8.52(1H，d， J=7Hz)，8.71(1H，br s)実施例２３２３−［［Ｎ−（２−ブロモエチル）−Ｎ−メチル］アミノメチル］−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２ −ａ］ピリジン（１００ｍｇ）、２−メルカプトイミダゾール（２３ｍｇ）、炭酸カリウム（５３ｍｇ）とヨウ化カリウム（６３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）中の混合物を室温で１．５時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチルと水との間に分配し、有機層を水で洗浄する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去する。残留物をエタノール（７Ｎ、１ｍｌ）中の塩化水素で処理し、溶媒を留去する。残留物を自然結晶化し、酢酸エチルで粉砕し、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［［Ｎ−［２−（イミダゾール−２−イル）チオエチル］−Ｎ−メチルアミノ］メチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン二塩酸塩（９１ｍｇ）を得る。 mp：231-233℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.65(3H，s)，3.39(2H，br)，3.74 (2H，br)，4.70(2H，br)，7.25(1H，t，J=8Hz)，7.47-7.57(3H， m)，7.72(2H，s)，8.38(1H，d，J=8Hz)，8.65(1H，d，J=8Hz) 下記の化合物［実施例２３３ないし２３８］を実施例２３２と同様にして得る。実施例２３３８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（ピリジン−２−イル）チオメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：186-188℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：5.02(2H，s)，7.16-7.23(2H，m)， 7.35(1H，d，J=8Hz)，7.45-7.57(3H，m)，7.65-7.72(1H，m)， 8.30(1H，d，J=8Hz)，8.47(1H，d，J=8Hz)，8.51(1H，dd，J=6および2Hz) ESI質量分析：497(M⁺+1)実施例２３４８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（ピリジン−４−イル）チオメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：〉210℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：5.18(1H，s)，7.27(1H，t，J=8Hz)， 7.46-7.58(3H，m)，7.90-7.96(2H，m)，8.36(1H，d，J=8Hz)， 8.55(1H，d，J=8Hz)，8.70(2H，d，J=6Hz) ESI質量分析：497(M⁺+1)実施例２３５３−（ベンズイミダゾール−２−イル）チオメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：5.13(2H，s)，7.24(1H，t，J=8Hz)， 7.33(2H，m)，7.42-7.56(3H，m)，7.61(2H，m)，8.32(1H，d， J=8Hz)，8.61(1H，d，J=8Hz)実施例２３６８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（イミダゾ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）チオメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２− ａ］ピリジン塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：5.22(2H，s)，7.25(1H，t，J=8Hz)， 7.37-7.57(4H，m)，8.18(1H，d，J=8Hz)，8.33(1H，d，J=8Hz)， 8.41(1H，d，J=5Hz)，8.60(1H，d，J=8Hz) ESI質量分析：537(M⁺+1)実施例２３７８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（イミダゾール−２−イル）チオ−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：147-151℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：6.90(1H，br)，7.15(1H，br)，7.30 (1H，d，J=8Hz)，7.45-7.58(3H，m)，8.40(1H，d，J=8Hz)，8.52 (1H，d，J=8Hz)実施例２３８８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［２−（イミダゾール−２ −イル）チオエチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：123-127℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：3.24(2H，t，J=7Hz)，3.48(2H，t， J=7Hz)，7.02(1H，br s)，7.13(1H，t，J=7Hz)，7.20(1H，br s)，7.43-7.58(3H，m)，8.26(1H，d，J=7Hz)，8.56(1H，d， J=7Hz)実施例２３９硫化ナトリウム（１３６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の溶液に、３−クロロメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２ −トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２００ｍｇ）を少しずつ加え、混合物を室温で２時間攪拌する。反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出物を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去する。残留物を自然結晶化し、この結晶をジイソプロピルエーテルで粉砕して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メルカプトメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１８６ｍｇ）を得る。 mp：163-173℃ NMR(CDCl₃，δ)：4.23(2H，s)，7.01(1H，t，J=8Hz)， 7.30-7.46(3H，m)，7.65(1H，d，J=8Hz)，8.57(1H，d，J=8Hz)， 8.75(1H，s)実施例２４０３−クロロメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１２７ｍｇ）とチオ尿素（２９．７ｍｇ）のエタノール（２ｍｌ）中の混合物を室温で２時間攪拌する。真空中で混合物から溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルから結晶化して、３−（アミジノチオメチル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩（１１６ｍｇ）を得る。 mp：215-218℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：5.17(1H，s)，7.29(1H，t，J=8Hz)， 7.45-7.60(3H，m)，8.36(1H，d，J=8Hz)，8.62(1H，d，J=8Hz)， 9.45(4H，m) 下記の化合物［実施例２４１ないし２４５］を実施例１２と同様にして得る。実施例２４１８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（イミダゾール−２−イル）チオ−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：7.35(1H，t，J=8Hz)，7.45-7.60(5H， m)，8.49(1H，d，J=8Hz)，8.58(1H，d，J=8Hz)実施例２４２８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［２−（イミダゾール−２ −イル）チオエチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：160-170℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：3.46(2H，t，J=7Hz)，3.61(2H，t， J=7Hz)，7.18(1H，t，J=7Hz)，7.44-7.58(3H，m)，7.72(2H，s)， 8.28(1H，d，J=7Hz)，8.42(1H，d，J=7Hz)実施例２４３８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［２−（イミダゾール−１ −イル）エチル］−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン二塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.09(3H，s)，3.58(2H，t，J=6Hz)， 4.45(2H，t，J=6Hz)，7.45-7.62(5H，m)，7.69(1H，s)，7.85 (1H，s)，8.65-8.80(2H，m)，9.08(1H，s)実施例２４４８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［２−（イミダゾール−１ −イル）エチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：3.68(2H，t，J=6Hz)，4.49(2H，t， J=6Hz)，7.20(1H，t，J=7Hz)，7.43-7.58(3H，m)，7.67(1H，s)， 7.78(1H，s)，8.33(1H，d，J=7Hz)，8.51(1H，d，J=7Hz)，9.05 (1H，s)実施例２４５８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン塩酸塩 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：1.20(6H，s)，2.47(3H，s)，3.10 (2H，s)，7.42(1H，t，J=7Hz)，7.50-7.65(3H，m)，8.59(1H，d， J=7Hz)，8.71(1H，d，J=7Hz)実施例２４６８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（イミダゾール−２−イル）チオ−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１１８ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍｌ）中の溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸を加え、混合物を室温で２時間攪拌する。生じた混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、弱極性画分を合わせ、真空中で溶媒を留去する。得られた油状物をジエチルエーテルから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（イミダゾール−２−イル）スルホニル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（８．５ｍｇ）を得る。 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：7.39(2H，br)，7.45-7.60(4H，m)， 8.52(1H，d，J=8Hz)，8.96(1H，d，J=8Hz) 強極性画分を合わせ、真空中で濃縮する。残留油状物をジエチルエーテルから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（イミダゾール −２−イル）スルフィニル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（７５ｍｇ）を得る。 mp：236-239℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：7.25-7.40(3H，m)，7.45-7.60(3H， m)，8.47(1H，d，J=8Hz)，8.62(1H，d，J=8Hz)実施例２４７水素化ホウ素ナトリウム（２６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）中の懸濁液に、三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート（０．１１ｍｌ）を０℃で加え、同温度で３０分間攪拌する。混合物に、３−カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２− ａ］ピリジン（１５０ｍｇ）を加え、混合物を同温度で３０分間攪拌し、さらに室温で２日間攪拌する。混合物に、メタノール（０．５ｍｌ）と１Ｎ−塩酸（２ｍｌ）を加え、混合物を６０℃で１時間攪拌する。この混合物を酢酸エチルで抽出して、抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去する。残留物をジイソプロピルエーテルから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（２−ヒドロキシエチル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１１３ｍｇ）を得る。 mp：174-176℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.88(1H，t，J=5Hz)，3.31(2H，t， J=5Hz)，3.95(2H，q，J=5Hz)，6.99(1H，t，J=8Hz)，7.30-7.43 (3H，m)，8.01(1H，d，J=8Hz)，8.49(1H，d，J=8Hz)，8.83(1H， s) 下記の化合物を実施例２４７と同様にして得る。実施例２４８８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（２−ヒドロキシエチル） −２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：214-216℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：3.04(2H，t，J=6Hz)，3.60(2H，q， J=6Hz)，4.75(1H，,t，J=6Hz)，6.87(1H，t，J=7Hz)，7.40-7.55 (3H，m)，8.01(1H，d，J=7Hz)，8.12(1H，d，J=8Hz)実施例２４９ナトリウムエトキシド（３６ｍｇ）のエタノール（２ｍｌ）中の溶液に、アセト酢酸エチル（６９ｍｇ）を加え、次いで３−クロロメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１５０ｍｇ）を加え、混合物を５０℃で３時間攪拌する。１Ｎ塩酸で混合物のｐＨを３ないし４に調整し、混合物を酢酸エチルで抽出する。減圧下で抽出物から溶媒を留去する。残留物とヒドラジン一水和物（３４ｍｇ）をイソプロパノール（１ｍｌ）に溶解し、混合物を一夜環流する。減圧下で混合物から溶媒を留去し、残留物をジエチルエーテルから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（５−ヒドロキシ−３−メチルピラゾール−４−イル）メチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（７５ｍｇ）を得る。 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：1.91(3H，s)，2.09(1H，s)，4.05 (2H，s)，7.09(1H，t，J=8Hz)，7.45-7.55(3H，m)，8.15-8.25 (2H，m)実施例２５０３−カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２００ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍｌ）中の懸濁液に、塩化オキサリル（８１μｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を加える。混合物を室温で１時間攪拌し、次いで減圧下で溶媒を留去する。残留物をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶解する。この溶液にアセチルヒドラジンを加え、混合物を室温で２時間攪拌する。沈殿物を濾過し、水で洗浄する。得られた固形物をオキシ塩化燐（１．５ｍｌ）中に懸濁し、５時間環流する。減圧下で反応混合物から溶媒を留去する。残留物を氷水に注ぎ、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和する。水性懸濁液を酢酸エチルで抽出し、抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去する。酢酸エチルを溶離剤として、残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製する。生成物を含む画分から減圧下で溶媒を留去する。残留物をイソプロピルエーテルから結晶化して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（２−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−５−イル）メチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（８３ｍｇ）を得る。 mp：210-213℃ NMR(CDCl₃，δ)：2.49(3H，s)，4.66(2H，s)，7.05(1H， t，J=8Hz)，7.32-7.43(3H，m)，8.02(1H，d，J=8Hz)，8.55(1H， d，J=8Hz)，8.69(1H，s)実施例２５１８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−［Ｎ−（２−アミノピリジン−３−イル）カルバモイルメチル］−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１００ｍｇ）の酢酸（１ｍｌ）中の溶液を一夜環流する。減圧下で混合物から溶媒を留去する。残留物をジクロロメタンから結晶化して、８ −（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（イミダゾ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）メチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（７２ｍｇ）を得る。 mp：〉250℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：4.85(2H，s)，7.10-7.20(2H，m)， 7.47-7.58(3H，m)，7.87(1H，d，J=8Hz)，8.23-8.38(3H，m)， 11.30(1H，s)実施例２５２８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（２−ヒドロキシエチル） −２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１．００ｇ）とＮ−ブロモスクシンイミド（５８８ｍｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）中の攪拌混合物に、ジクロロメタン（２ｍｌ）中のトリフェニルホスフィン（７９２ｍｇ）を氷浴内に滴下し、生じた混合物を室温で１時間攪拌する。この混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた油状物をジエチルエーテルから結晶化して、３−（２−ブロモエチル）−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）− ２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（６４０ｍｇ）を得る。 mp：208-210℃ NMR(CDCl₃，δ)：3.40-3.60(4H，m)，6.88(1H，t， J=7Hz)，7.28-7.42(3H，m)，7.72(1H，d，J=7Hz)，8.35(1H，d， J=7Hz)，8.71(1H，br s)実施例２５３塩化チオニル（３７７ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に−７０℃で滴下し、混合物に３−カルボキシメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）− ２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（４００ｍｇ）を加える。混合物を１０分間攪拌し、室温まで徐々に温度上昇させる。次いで、この混合物を２時間環流し、室温まで温度低下させ、ジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配する。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、乾燥後、真空中で溶媒を留去する。結晶質の残留物をジイソプロピルエーテルで粉砕して、８−（２，６ −ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシカルボニルメチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（３６０ｍｇ）を得る。 mp：172-173℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：2.31(3H，s)，3.63(3H，s)，4.12 (2H，s)，6.90(1H，t，J=7Hz)，7.41-7.55(3H，m)，8.02-8.10 (2H，m) 下記の化合物を実施例２５３と同様にして得る。実施例２５４８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−メトキシカルボニルメチル −２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：168-169℃ NMR(CDCl₃，δ)：3.72(3H，s)，4.09(2H，s)，7.03(1H， t，J=7Hz)，7.30-7.43(3H，m)，7.82(1H，d，J=7Hz)，8.53(1H， d，J=7Hz)，8.70(1H，br s) 下記の化合物［実施例２５５ないし２５６］を製造例２２と同様にして得る。実施例２５５８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：245-246℃ NMR(DMSO-d₆，δ)：1.14(6H，s)，2.31(3H，s)，2.95 (2H，s)，4.48(1H，s)，6.80(1H，t，J=7Hz)，7.42-7.57(3H， m)，8.00(1H，d，J=7Hz)，8.23(1H，d，J=7Hz)実施例２５６８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン mp：213-215℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.35(6H，s)，1.42(1H，s)，3.21(2H， s)，6.91(1H，t，J=7Hz)，7.30-7.42(3H，m)，8.22(1H，d， J=7Hz)，8.46(1H，d，J=7Hz)，8.75(1H，s)実施例２５７３−クロロメチル−８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２００ｍｇ）の亜燐酸トリエチル（０．５ｍｌ）中の溶液を１００℃で７時間攪拌する。反応混合物をトルエン（３ｍｌ）で希釈し、減圧下で溶媒を留去する。残留物を自然結晶化し、この結晶をジエチルエーテルで粉砕して、８−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−３−ジエトキシホスホリルメチル−２−トリフルオロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１１０ｍｇ）を得る。 mp：193-196℃ NMR(CDCl₃，δ)：1.28(6H，t，J=6Hz)，3.61(2H，d， J=20Hz)，4.69(4H，q，J=6Hz)，7.04(1H，t，J=8Hz)，7.32-7.43 (3H，m)，8.05(1H，d，J=8Hz)，8.53(1H，d，J=8Hz)，8.72(1H， s)DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Imidazo 1,2-A pyridine and imidazo 1,2-A pyrididine derivatives, And its use as a bone resorption inhibitor Technical field The present invention relates to a novel imidazopyridine or imidazopyrazine useful as a medicament. (Hereinafter referred to as “imidazopyridine”). Regarding these salts. Prior art JP-A-60-48924, JP-A-60-54379 and the like Thionaphthene-2-carboxylic acid derivative and 3-phenyl- which inhibit bone resorption A 4H-1-benzopyran-4-one derivative is disclosed. Disclosure of the invention The present invention relates to a bone resorption inhibitor and a bone metastasis inhibitor, which are used in humans or animals. Osteoporosis (especially postmenopausal osteoporosis); hypercalcemia; hyperparathyroidism; -Jet bone disease; osteolysis; malignant hypercalcemia with or without bone metastasis; Osteoarthritis; periodontitis; osteoarthritis; bone pain; osteopenia; cancer cachexia; Bone disease characterized by abnormal bone metabolism, such as stone stones; stones (particularly urolithiasis) Novel imidazopyridine compound and medicament useful for prevention and / or treatment of disease And those salts that are acceptable. Further, the present invention relates to a method for producing an imidazopyridine derivative, and a method for producing the same comprising the same. Pharmaceutical compositions and prevention and / or treatment of the above diseases in humans or animals Method, and imidazopyridine compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof For use in the prevention and / or treatment of the above diseases in humans or animals. You. The imidazopyridine compound of the present invention is novel and has the following general formula (I) [Wherein, R¹Is hydrogen, a lower alkyl group, an acyl group, an amino group, an acylamino group, A nitro group, a halogen or one or more suitable substituents Good hydroxy (lower) alkyl groups, R^TwoIs hydrogen, lower alkyl group, acyl group, lower alkoxy group, acyl (lower) Alkyl, aryl, cyano, mono- (or di- or tri-) halo ( Lower) alkyl, lower alkylthio, or one or more suitable substituents; A hydroxy (lower) alkyl group which may have a substituent, R^ThreeIs hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, lower Lucoxy group, cyclo (lower) alkyl (lower) alkyl group, halogen, acyl group , Acyl (lower) alkyl group, acylamino group, acylamino (lower) alkyl Group, acyl (lower) alkenyl group, acyloxy (lower) alkyl group, acyl ( (Lower) alkylthio (lower) alkyl group, amino (lower) alkyl group, mono- ( Or di-) lower alkylamino group, lower alkylthio (lower) alkyl group, 1 Hydroxyimino (lower) optionally having one or more suitable substituents Alkyl group, hydroxy optionally having one or more suitable substituents (Lower) alkyl group, hydroxy (lower) alkylthio (lower) alkyl group, An ano (lower) alkyl group, which may have one or more suitable substituents; A mono- (or di-) lower alkoxy (lower) alkyl group, one or more The above-mentioned lower alkyl group optionally substituted with an aryl optionally having substituent (s), No- (or di-) lower alkylamino (lower) alkyl group, tri (lower) alkyl A kilammonio (lower) alkyl group, having one or more suitable substituents A lower alkyl group substituted with an optionally substituted heterocyclic group, one or more suitable Hydrazino (lower) alkyl group optionally having a substituent, mono- or di- (Lower) alkoxy (lower) alkylamino (lower) alkyl groups, one or more (Lower) alkylamino (lower) alkyl optionally having more than one suitable substituent A kill group, a heterocyclic group optionally having one or more suitable substituents, A ring thio group, a heterocyclic thio (optionally having one or more suitable substituents) Lower) alkyl group, heterocyclic oxy group, heterocyclic oxy (lower) alkyl group, heterocyclic ring An aminoimino (lower) alkyl group, having one or more suitable substituents Aryl, amino, nitro, halo (lower) alkyl, hydro Xy (lower) alkyl imino (lower) alkyl group, hydroxy (lower) alkyl Amino (lower) alkyl group, bis [hydroxy (lower) alkyl] amino (lower ) Alkyl, mercapto (lower) alkyl, or amidinothio (lower) alkyl Ruquil group, R^TwoAnd R^ThreeCombine (1) Lower alkylene group optionally having one or more suitable substituents , (2) Lower alkenylene optionally having one or more suitable substituents Group, or Equation (3) [Where A¹And A^TwoMay have one or more suitable substituents A good lower alkylene group, or having one or more suitable substituents A lower alkenylene group, Represents a hydroxyl group. ), m and n each represent an integer of 0 or 1. ] Can be generated, X is a vinylene group or a formula (Where R^FiveRepresents a lower alkyl group. ) Group, Y is a heterocyclic group optionally having one or more suitable substituents, or An aryl group optionally having one or more suitable substituents, Q is CH or N, l is an integer of 0 or 1, Respectively. Or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The target compound (I) or a salt thereof is produced by various methods shown in the following reaction formulas. Can be built.Manufacturing method 1 Manufacturing method 2 Manufacturing method 3 Manufacturing method 4 Manufacturing method 5 Manufacturing method 6 Manufacturing method 7 Manufacturing method 8 Manufacturing method 9 Manufacturing method 10 Manufacturing method 11 Manufacturing method 12 Manufacturing method 13 [Wherein, R¹, R^Two, R^Three, X, Y, Q and l are each as defined above. , A lower alkyl group, a heterocyclic thio (lower) alkyl group, one or more A lower alkylamino (lower) alkyl group optionally having a substituent, Roxy (lower) alkylamino (lower) alkyl group, bis [hydroxy (lower) Alkyl] amino (lower) alkyl group, amidinothio (lower) alkyl group, Is a di (lower) alkoxyphosphoryl (lower) alkyl group, E is a lower alkylene group, a lower alkenylene group, or a group represented by the following formula: V is a heterocyclic group optionally having one or more suitable substituents, A thio group, a lower alkyl group optionally having one or more suitable substituents, Mino group, hydroxy (lower) alkylamino group, bishydroxy (lower) alkyl A ruamino group, an amidinothio group, or a tri-lower alkyl phosphite group, Z is a leaving group, A^FiveIs a lower alkylene group, R 'is hydrogen or a lower alkyl group, R "is a leaving group, R ′ ″ is a lower alkyl group, a cyclo (lower) alkyl group, one or more A lower alkyl group substituted with a heterocyclic group which may have a suitable substituent, Al Coxy (lower) alkyl group, hydroxy (lower) alkyl group, amino group, heterocycle Group, carboxy (lower) alkyl group, protected carboxy (lower) alkyl group Substituted with an aryl optionally having one or more suitable substituents Lower alkyl, arylsulfonyl, or cyano (lower) alkyl, G¹Is -COOH group or -SO_ThreeH group, G^TwoIs -CO- group or -SO_Two-Group, X 'is halogen, a is an integer of 0 to 6, b, r, q and u are each an integer of 0 or 1, Are respectively shown. ] Some of the starting compounds (II) or salts thereof are new and have the formula Can be manufactured.Manufacturing method A (Where R¹, R^Two, R^ThreeAnd Q are as defined above, X "" represents a halogen. ) Suitable pharmaceutically acceptable salts of the target compound (I) are conventional non-toxic salts. Thus, salts with bases or acid addition salts, ie salts with inorganic bases, for example alkali Metal salts (eg, sodium and potassium salts), alkaline earth metal salts (eg, Calcium salt, magnesium salt, etc.), ammonium salt; salt with an organic base, For example, organic amine salts (eg, triethylamine salt, pyridine salt, picoline salt, Ethanolamine salt, triethanolamine salt, dicyclohexylamine salt, N , N'-dibenzylethylenediamine salt); inorganic acid addition salts (e.g., Hydrobromide, sulfate, phosphate, etc.); organic carboxylic acid or sulfonic acid addition salt (For example, formate, acetate, trifluoroacetate, maleate, tartrate, Malate, methanesulfonate, benzenesulfonate, toluenesulfonate Basic or acidic amino acids (eg, arginine, aspartic acid, And glutamic acid). In the above and following description of this specification, various elements included in the scope of the present invention will be described. Preferred examples and examples of the definition of are described in detail below. "Lower" means 1 to 6 carbon atoms unless otherwise specified. "Higher" means 7 to 20 carbon atoms unless otherwise specified. “One or more” means 1 to 6, preferably 1 to 4 Means Preferred "lower alkyl groups" and "lower alkyl moieties" include carbon atom 1 Straight-chain or branched having from 6 to 6, for example, methyl, ethyl, propyl , Isopropyl, butyl, isobutyl, secondary butyl, tertiary butyl, pliers , 3-pentyl, isopentyl, tertiary pentyl, neopentyl, hexyl, Isohexyl and the like can be mentioned, and a more preferable example is a carbon source. Those having 1 to 5 children can be mentioned. Suitable "lower alkane groups" include straight-chain or 1-6 carbon atoms. Is branched, for example, methane, ethane, propane, isopropane, butane, Isobutane, secondary butane, tertiary butane, pentane, 3-pentane, isopene Tan, tertiary pentane, neopentane, hexane, isohexane, etc. A more preferable example is (C₁-C_Four) Alkanes, the best Preferred is methane. Suitable "lower alkenyl groups" and "lower alkenyl moieties" include vinyl , 1- (or 2-) propenyl, 1- (or 2- or 3-) butenyl, 1 -(Or 2- or 3- or 4-) pentenyl, 1- (or 2- or 3) -Or 4- or 5) hexenyl, methyl vinyl, ethyl vinyl, 1- (also Is 2- or 3-) methyl-1- (or 2-) propenyl, 1- (or 2- Or 3-) ethyl-1- (or 2-) propenyl, 1- (or 2- or 3- or 4-) methyl-1- (or 2- or 3-) butenyl and the like. And a more preferred example is (C_Two-C_Four) Alkenyl, most preferred As an example, methyl vinyl can be mentioned. Suitable “lower alkynyl groups” include ethynyl, 1-propynyl, propalyl Gill, 1-methylpropargyl, 1- (or 2- or 3-) butynyl, 1- (Or 2- or 3- or 4-) pentynyl, 1- (or 2- or 3- Or 4- or 5-) hexynyl and the like. Then, (C_Two-C_Four) Alkynyl, most preferably ethynyl; I can do it. Suitable "lower alkoxy groups" include methoxy, ethoxy, propoxy, Sopropoxy, butoxy, isobutoxy, tertiary butoxy, pentyloxy, Tertiary pentyloxy, hexyloxy and the like can be mentioned. Suitable "aryl groups" and "aryl moieties" include phenyl, naphthyl , Anthryl and the like. Suitable "leaving groups" include acid residues and the following "tri (lower) alkylammonium" E) and the like. Preferred examples of the acid residue include halogen (eg, Fluorine, chlorine, bromine, iodine), acyloxy [for example, sulfonyloxy ( For example, phenylsulfonyloxy, tosyloxy, mesyloxy, etc.) Lucanoyloxy (eg, acetyloxy, propionyloxy, etc.) , Lower alkyl (eg, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, Isobutyl, tertiary butyl, pentyl, neopentyl, tertiary pentyl, hexyl Phenyl, naphthyl, anthryl, etc.) Ar (lower) alkyl such as benzyl (lower) alkyl (eg, benzyl, phenethyl) Phenylpropyl), di (lower) alkylamino (eg, Mino, diethylamino, diisopropylamino, ethylmethylamino, isopro Pyrmethylamino, ethylmethylamino, ethylpropylamino, etc.) Alkyl (lower) alkoxyamino (eg, methylmethoxyamino, methylethyl Amino, ethylmethoxyamino, ethylethoxyamino, etc.) Can be. Preferred examples of "tri (lower) alkylammonio group" include trimethyla Ammonium, triethylammonio, tripropylammonio, tributylammonium Nio, tripentylammonio, trihexylammonio, etc. And more preferably, tri (C₁-C_Four) Alkyl ammonium Preferred is trimethylammonio. Suitable “acid residues” include halogens (eg, fluorine, chlorine, bromine, iodine ), Acyloxy [eg, sulfonyloxy (eg, phenylsulfonyl) Ruoxy, tosyloxy, mesyloxy, etc.), lower alkanoyloxy ( For example, acetyloxy, propionyloxy, etc.). You. Suitable "lower alkylene groups" include straight-chain or branched ones such as Tylene, ethylene, trimethylene, tetramethylene, pentamethylene, hexame Tylene, methylmethylene, ethylethylene, ethylpropylene, etc. Can be. Suitable "lower alkenylene" includes straight-chain having 2 to 6 carbon atoms. Or branched ones such as vinylene, propenylene, 1- (or 2-) butyl Tenienene, 1- (or 2- or 3-) pentenien, 1- (or 2- or Is 3-) hexenylene, methylvinylene, ethylvinylene, 1- (or 2- Or 3-) methylpropenylene, 1- (or 2- or 3-) ethylpropenylene Len, 1- (or 2- or 3- or 4-) methyl-1- (or 2-) butyl Tenylene and the like can be mentioned. Preferred “cyclo (lower) alkyl” groups include cyclopropyl, cyclobutyi , Cyclopentyl, cyclohexyl, and the like, and more preferably As for cyclo (C_Four-C₆) Alkyl. Suitable "halogen" and "halo" moieties include fluorine, bromine, chlorine and Iodine can be mentioned. Suitable “acyl groups” and “acyl” moieties include carbamoyl; A sil group; and an acyl group called aromatic acyl and having an aromatic ring; or a heterocyclic ring An acyl group having a heterocyclic ring, which is called acyl, can be given. Preferred examples of the acyl group include the following: Carbamoyl; carboxy; Aliphatic acyl, such as lower or higher alkanoyl (eg, formyl, acetyl Chill, propanoyl, butanoyl, 2-methylpropanoyl, pentanoyl, 2 , 2-dimethylpropanoyl, hexanoyl, heptanoyl, octanoyl, Nanoyl, decanoyl, undecanoyl, dodecanoyl, tridodecanoyl, te Tradecanoyl, pentadecanoyl, hexadecanoyl, heptadecanoyl, e Kutadecanoyl, nonadecanoyl, icosanoyl, etc.); cyclo (lower) alkyl Carbonyl (eg, cyclopropylcarbonyl, cyclobutylcarbonyl, Cyclopentylcarbonyl, cyclohexylcarbonyl, etc.); Protected carboxy such as protected carboxy [eg, esterified Carboxy, such as lower or higher alkoxycarbonyl (eg, methoxy Carbonyl, ethoxycarbonyl, propyloxycarbonyl, isopropyl Xycarbonyl, tertiary butoxycarbonyl, tertiary pentyloxycarbonyl , Heptyloxycarbonyl, etc.) etc.]; lower or higher alkyl sulfo Nil (eg, methylsulfonyl, ethylsulfonyl, etc.); Lucoxysulfonyl (eg, methoxysulfonyl, ethoxysulfonyl, etc.) ; Di (lower) alkoxyphosphoryl (eg dimethoxyphosphoryl, diethoxy Phosphoryl, dipropoxyphosphoryl, dibutoxyphosphoryl, dipentyloxy Cyphosphoryl, dihexyloxyphosphoryl, etc.) (Where A^ThreeAnd A^FourIs a lower alkylene group, an amino (lower) alkylene group or Aminophenylene group, R¹¹Is a lower alkyl group or hydrogen, S and t are each an integer of 1 to 6, Are respectively shown. A group represented by); Aromatic acyl such as aroyl (eg benzoyl, toluoyl, naphtho Yl etc.); al (lower) alkanoyl [eg phenyl (lower) alkanoy (For example, phenylacetyl, phenylpropanoyl, phenylbutanoyl, Phenylisobutanoyl, phenylpentanoyl, phenylhexanoyl, etc.) , Naphthyl (lower) alkanoyl (eg, naphthylacetyl, naphthylpropa Noyl, naphthylbutanoyl, etc.); al lower) alkenoyl [eg Phenyl (lower) alkenoyl (eg phenylpropenoyl, phenylbute Noyl, phenylmethacryloyl, phenylpentenoyl, phenylhexenoy ), Naphthyl (lower) alkenoyl (for example, naphthyl propenoyl, naphthyl Altyl (lower) alkoxycarbonyl [eg, Phenyl (lower) alkoxycarbonyl (for example, benzyloxycarbonyl Aryloxycarbonyl (eg, phenoxycarbonyl, naph Aryloxy (lower) alkanoyl (eg. Phenoxyacetyl, phenoxypropionyl, etc.); arylcarbamoyl ( Arylthiocarbamoyl (eg, phenylcarbamoyl); Phenylthiocarbamoyl, etc.); arylglyoxyloyl (eg, phenyl Glyoxyloyl, naphthyl glyoxyloyl, etc.); arylsulfonyl (e.g. For example, phenylsulfonyl, p-tolylsulfonyl, etc.) Heterocyclic acyl, for example heterocyclic carbonyl; heterocyclic (lower) alkanoyl (e.g. For example, heterocyclic acetyl, heterocyclic propanoyl, heterocyclic butanoyl, heterocyclic penta Noyl, heterocyclic hexanoyl, etc.); heterocyclic (lower) alkenoyl (for example, Elementary ring propenoyl, heterocyclic butenoyl, heterocyclic pentenoyl, heterocyclic hexenoy Heterocyclic glyoxyloyl; heterocyclic sulfinyl; heterocyclic sulfonyl; And the like. Suitable "heterocyclic group" and "heterocyclic moiety" include an oxygen atom, a sulfur atom, and a nitrogen atom. A saturated or unsaturated monocyclic or unsaturated ring having at least one heteroatom such as an atom Is a polycyclic heterocyclic group. Particularly preferred are the following heterocyclic groups, for example: 3-8 membered (preferably 5 or 6 membered) having 1 to 4 nitrogen atoms Unsaturated heteromonocyclic groups such as pyrrolyl, pyrrolinyl, imidazolyl, pyrazolyl , Pyridyl, dihydropyridyl, pyrimidyl, pyrazinyl, pyridazinyl, tria Zolyl (for example, 4H-1,2,4-triazolyl, 1H-1,2,3-tria Zolyl, 2H-1,2,3-triazolyl and the like, tetrazolyl (for example, 1H -Tetrazolyl, 2H-tetrazolyl and the like); 3-8 membered (preferably 5 or 6 membered) having 1 to 4 nitrogen atoms Saturated heteromonocyclic groups such as pyrrolidinyl, imidazolidinyl, piperidyl, pipe Radinil and the like; -Unsaturated fused heterocyclic groups having 1 to 4 nitrogen atoms, for example indolyl, a Soindrill, indolinyl, indolizinyl, benzimidazolyl, quinolyl , Isoquinolyl, indazolyl, benzotriazolyl, phthalimidyl and the like; A 3 to 8 membered (having 1 to 2 oxygen atoms and 1 to 3 nitrogen atoms, Preferably a 5- or 6-membered) unsaturated heteromonocyclic group, for example oxazolyl, Sazolyl, oxadiazolyl (for example, 1,2,4-oxadiazolyl, 1,3 , 4-oxadiazolyl, 1,2,5-oxadiazolyl, etc.); A 3 to 8 membered (having 1 to 2 oxygen atoms and 1 to 3 nitrogen atoms, Preferably 5- or 6-membered) saturated heteromonocyclic groups such as morpholinyl, sydnoni Such as -Unsaturated condensed heterocycles having 1 to 2 oxygen atoms and 1 to 3 nitrogen atoms Groups such as benzoxazolyl, benzoxdiazolyl and the like; A 3- to 8-membered (having 1 to 2 sulfur atoms and 1 to 3 nitrogen atoms, Preferably 5- or 6-membered) unsaturated heteromonocyclic groups such as thiazolyl, isothia Zolyl, thiadiazolyl (eg, 1,2,3-thiadiazolyl, 1,2,4- Thiadiazolyl, 1,3,4-thiadiazolyl, 1,2,5-thiadiazolyl Etc.), dihydrothiazinyl and the like; A 3- to 8-membered (having 1 to 2 sulfur atoms and 1 to 3 nitrogen atoms, A preferably 5 or 6 membered) saturated heteromonocyclic group, such as thiazolidinyl; 3 to 8 membered (preferably 5 or 6 membered) having 1 to 2 sulfur atoms Unsaturated heteromonocyclic groups such as thienyl, dihydrodithiynyl, dihydrodithioni Such as -Unsaturated fused heterocycles having 1 to 2 sulfur atoms and 1 to 3 nitrogen atoms Groups such as benzothiazolyl, benzothiadiazolyl and the like; A 3- to 8-membered (preferably 5- or 6-membered) unsaturated complex having one oxygen atom A monocyclic group such as furyl, pyranyl and the like; 3-8 membered (preferably 5 or 6 membered) having 1 or 2 oxygen atoms Saturated heteromonocyclic groups such as oxiranyl, oxolanyl, dioxolanyl, tetano Lahydrofuranyl and the like; 3-8 membered (preferably 1 oxygen and 1 or 2 sulfur atoms) Is a 5- or 6-membered) unsaturated heteromonocyclic group, such as dihydrooxathiinyl; An unsaturated fused heterocyclic group having 1 to 4 oxygen atoms, for example methylenedioxy Cyphenyl, benzodioxanyl and the like; Unsaturated unsaturated heterocyclic groups having one or two sulfur atoms, for example benzothienyl , Benzodithiynyl and the like; An unsaturated fused heterocyclic group having one oxygen atom and one or two sulfur atoms, For example, benzoxathynyl and the like; Said "heterocyclic group" and "heterocyclic moiety" may have one or more suitable substituents May have a group, examples of the substituent include oxo; halogen (fluorine, chlorine , Bromine and iodine); hydroxy; the aforementioned “heterocyclic group”; Alkyl (for example, trichloromethyl, trifluoromethyl, trichloroethyl, Lower alkanoyl (eg, formyl, acetyl, Propanoyl, butanoyl, 2-methylpropanoyl, pentanoyl, 2,2- Dimethylpropanoyl, hexanoyl, etc.); Lower alkyl (eg, methyl, ethyl, propyl) , Isopropyl, butyl, isobutyl, secondary butyl, tertiary butyl, pentyl , 3-pentyl, isopentyl, tertiary pentyl, neopentyl, hexyl, i Amino); the above-mentioned “protected carboxy”; Can be. The acyl moiety may be 1-10 identical or different, suitable substituents And examples thereof include lower alkyl (eg, methyl, ethyl, Pill, etc.); lower alkoxy (eg, methoxy, ethoxy, propoxy, etc.) A lower alkylthio (eg, methylthio, ethylthio, etc.); Mono- (or di-) (lower) alkyl optionally having the above substituents Amino (eg, methylamino, ethylamino, propylamino, dimethylamino , Diethylamino, dipropylamino, N-methoxy-N-methylamino, N -Ethoxy-N-ethylamino, N-methoxymethyl-N-methylamino, N- Lower alkanoylamino (eg, methoxyethyl-N-methylamino) Acetylamino, propionylamino, butyrylamino, pentanoylamino, Cyclo (lower) alkylamino (eg, cyclopropyl Ropylamino, cyclobutylamino, cyclopentylamino, cyclohexylurea Mono- (or di-) lower alkoxy (lower) alkylamino (e.g. For example, methoxymethylamino, methoxyethylamino, methoxypropylamino , Ethoxymethylamino, ethoxyethylamino, ethoxypropylamino, etc. ); Hydroxy (lower) alkylamino (eg, hydroxymethylamino, Droxyethylamino, hydroxypropylamino, hydroxypentylamino , Hydroxyhexylamino, etc.); heterocyclic (lower) alkylamino, A "ring" moiety is a "heterocycle" moiety as described above; one or more suitable substituents A heterocyclic amino, which may have the “heterocyclic moiety” is the aforementioned “heterocyclic” moiety Lower alkanoyloxy (eg, acetyloxy, propionyloxy) Heterocyclic, butyryloxy, pentanoyloxy, hexanoyloxy, etc.); Group, the "heterocyclic group" is the aforementioned "heterocyclic group"; di-lower alkoxy (lower ) Alkyl (eg, dimethoxymethyl, dimethoxyethyl, dimethoxypropyl) , Diethoxymethyl, diethoxyethyl, diethoxypropyl, etc.) Is an arylamino optionally having a further suitable substituent (eg, phenyl Ruamino, dimethylaminophenylamino, trifluoromethylphenylamino , Trifluoromethylnaphthylamino, trifluoromethylanthrylamino Cyano (lower) alkylamino (eg, cyanomethylamino, cyano Cylamino, cyanopropylamino, cyanobutylamino, cyanopene Arylamino, cyanohexylamino, etc .; arylsulfonylamino (e.g. Phenylsulfonylamino, naphthylsulfonylamino, anthrylsulfonyl A protected carboxy (lower) alkylamino (eg, Xycarbonylmethylamino, methoxycarbonylethylamino, ethoxycal Carbonylmethylamino, ethoxycarbonylethylamino, etc.); trihalo (lower) ) Alkylamino (for example, 2,2,2-trifluoroethylamino, 1- ( (Trifluoromethyl) ethylamino, 2- (trifluoromethyl) propylamino Cyclo (lower) alkyl (eg, cyclopentyl, cyclohexyl, etc.) Etc.); cyclo (lower) alkenyl (eg, cyclohexenyl, cyclohexadi Henyl (eg, fluorine, chlorine, bromine, iodine, etc.); amino Amino protected by the usual methods described above; hydroxy; protected by the following usual methods Hydroxy; cyano; nitro; carboxy; carboxy (lower) alkyl Carboxy protected by the usual methods described below; sulfo; sulfamoyl; Oxo; hydrazino; amino (lower) alkyl (eg, aminomethyl, Carbamoyloxy; hydroxy (lower) alkyl (for example, For example, hydroxymethyl, 1- (or 2-) hydroxyethyl, 1- (or 2- Or 3-) hydroxypropyl and the like. A suitable “hydroxy protecting group” for the “protected hydroxy group” in the usual manner The acyl, the above-mentioned acyl, and one or more substituents which may have a suitable substituent. Phenyl (lower) alkyl (eg benzyl, 4-methoxybenzyl, trityl ), Trisubstituted silyls [eg tri (lower) alkylsilyls (e.g. Trimethylsilyl, tertiary butyldimethylsilyl, etc.) Pyranyl and the like can be mentioned. Suitable for the "protected carboxy" in the usual way are esterified Carboxy and the like. Further, preferred examples of the aforementioned ester As a lower alkyl ester (for example, methyl ester, ethyl ester, Propyl ester, isopropyl ester, butyl ester, isobutyl ester Tertiary butyl ester, pentyl ester, tertiary pentyl ester, hexyl Lower alkenyl ester (eg, vinyl ester, ant) Esters); lower alkynyl esters (eg, ethynyl esters, Pinyl esters); lower alkoxy (lower) alkyl esters (eg, Ethoxymethyl ester, ethoxymethyl ester, isopropoxy ester, 1 -Methoxyethyl ester, 1-ethoxyethyl ester, etc.); lower alkyl Thio (lower) alkyl esters (eg, methylthiomethyl ester, ethylthio Omethyl ester, ethylthioethyl ester, isopropoxythiomethyl S Mono- (or di- or tri-) halo (lower) alkyl ester (For example, 2-iodoethyl ester, 2,2,2-trichloroethyl ester Lower alkanoyloxy (lower) alkyl esters (for example, Cimethyl ester, propionyloxymethyl ester, butyryloxymethyl Esters, valeryloxymethyl ester, pivaloyloxymethyl ester, Hexanoyloxymethyl ester, 1-acetoxyethyl ester, 2-acetate Toxylethyl ester, 2-propionyloxyethyl ester, etc.); Lucoxycarbonyloxy (lower) alkyl esters (eg, methoxycarbo) Nyloxymethyl ester, ethoxycarbonyloxymethyl ester, propoxy Xycarbonyloxymethyl ester, 1- (or 2-) methoxycarbonyl Oxyethyl ester, 1- (or 2-) ethoxycarbonyloxyethyl Stele, 1- (or 2-) propoxycarbonyloxyethyl ester, 1- (Or 2-) isopropoxycarbonyloxyethyl ester); Lucanesulfonyl (lower) alkyl esters (eg, mesyl methyl ester, 2-mesylethyl ester, etc.); lower alkoxycarbonyloxy (lower) Alkyl esters (eg, methoxycarbonyloxymethyl ester, ethoxy Carbonyloxymethyl ester, propoxycarbonyloxymethyl ester Tertiary butoxycarbonyloxymethyl ester, 1- (or 2-) methoxy Cicarbonyloxyethyl ester, 1- (or 2-) ethoxycarbonylo Xyethyl ester, 1- (or 2-) propoxycarbonyloxyethyl Stel, 1- (or 2-) isopropoxycarbonyloxyethyl ester Phthalidylidene (lower) alkyl ester, or (5-lower alkyl- 2-oxo-1,3-dioxol-4-yl) (lower) alkyl ester For example, (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl) methyl Stele, (5-ethyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl) methyl Ester, (5-propyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl) d Tyl ester, etc.]; ar (lower) alkyl ester, eg one or more The above-mentioned phenyl (lower) alkyl ester optionally having a substituent ( For example, benzyl ester, 4-methoxybenzyl ester, 4-nitrobenzyl Esters, phenethyl esters, trityl esters, benzhydryl esters, Bis (methoxyphenyl) methyl ester, 3,4-dimethoxybenzyl ester , 4-hydroxy-3,5-ditert-butylbenzyl ester); Or an aryl ester optionally having a further suitable substituent (for example, Substituted or unsubstituted phenyl esters (eg, phenyl esters, Lyl ester, tertiary butyl phenyl ester, xylyl ester, mesityl Stele, cumenyl ester, 4-chlorophenyl ester, 4-methoxyphenyl Tri (lower) alkylsilyl ester; lower alkylthioe Stele (for example, methylthioester, ethylthioester, etc.) be able to. Preferred examples of "acyl group" include carboxy, protected carboxy, Rubamoyl, lower alkanoyl, lower alkylsulfonyl, aroyl, 1 or May be a heterocyclic carbonyl optionally having a further suitable substituent. And more preferably, carboxy, (C₁-C_Four) Alkoxy carb Nil, carbamoyl, (C₁-C_Four) Alkanoyl, (C₁-C_Four) Alkylsulfo Nyl, benzoyl, a 3- to 8-membered unsaturated complex having 1 to 4 nitrogen atoms Carbonyl substituted with a ring group, 1 to 2 oxygen atoms and 1 to 3 nitrogen atoms A carbamoyl substituted with a 3- to 8-membered saturated heteromonocyclic group having₁− C_FourA) 3- to 8-membered saturated heterocycle having alkyl and having 1 to 4 nitrogen atoms A carbonyl substituted with a monocyclic group can be mentioned, and the most preferable one is , Carboxy, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, isopropo Xycarbonyl, carbamoyl, acetyl, methylsulfonyl, benzoyl, Rufolinocarbonyl, N-methylpiperidylcarbonyl or pyridylcarboni Can be mentioned. Suitable "acyl" moieties of "acylamino group" include the aforementioned "acyl" moieties. Please refer to. Preferred examples of the “acylamino group” include ureido and lower alkanoylamido. , Lower alkoxycarbonylamino, heterocyclic carbonylamino, lower alkano Ilamino (lower) alkanoylamino (eg acetylaminoacetylamino , Acetylaminopropionylamino, propionylaminoacetylamino, Propionylaminopropionylamino, etc.), mono- (or di-) Killamino (lower) alkanoylamino (eg, methylaminoacetylamino , Dimethylaminoacetylamino, ethylaminoacetylamino, diethylamino Acetylamino), lower alkanoyloxy (lower) alkanoylamino (For example, acetyloxyacetylamino, acetyloxypropionylamino , Propionyloxyacetylamino, propionyloxypropionylamino ), Heterocyclic (lower) alkanoylamino (eg, heterocyclic carbonylamino , Heterocyclic acetylamino, heterocyclic propionylamino, etc.), lower alkoxy ( Lower) alkanoylamino (eg methoxyacetylamino, ethoxyacetyl) Amino, methoxypropionylamino, ethoxypropionylamino, etc.), Hydroxy (lower) alkanoylamino (eg, hydroxycetylamino, Such as droxypropionylamino), lower alkylsulfonylamino (eg, Methylsulfonylamino, ethylsulfonylamino, propylsulfonylamino , Butylsulfonylamino, pentylsulfonylamino, hexylsulfonyla Mino, etc.), or mono- (or di-) lower alkoxy (lower) alkylamido No (lower) alkanoylamino (eg, methoxymethylaminoacetylamino , Bis (methoxymethyl) aminoacetylamino, methoxyethylaminoacetyl Amino, bis (methoxyethyl) aminoacetylamino, etc.) And more preferably, ureido, (C₁-C_Four) Alkanoylamino , (C₁-C_Four) Alkoxycarbonylamino, one or two oxygen atoms and a nitrogen atom Carbonyl substituted by a 3- to 8-membered saturated heteromonocyclic group having 1 to 3 members Amino, (C₁-C_Four) Alkanoylamino (C₁-C_Four) Alkanoylamino, di (C₁-C_Four) Alkylamino (C₁-C_Four) Alkanoylamino, (C₁-C_FourA) Lucanoyloxy (C₁-C_Four) Alkanoylamino, one or two oxygen atoms and Substituted with a 3- to 8-membered saturated heteromonocyclic group having 1 to 3 nitrogen atoms and 1 to 3 nitrogen atoms ( C₁-C_Four) Alkanoylamino, (C₁-C_Four) Alkoxy (C₁-C_Four) Alkano Ilamino, hydroxy (C₁-C_Four) Alkanoylamino, (C₁-C_Four) Archi Rusulfonylamino or bis [(C₁-C_Four) Alkoxy (C₁-C_Four) Archi Ru] amino (C₁-C_Four) Alkanoylamino, most preferred Among them are ureido, acetylamino, tertiary butoxycarbonylamino, Morpholinocarbonylamino, acetylaminoacetylamino, dimethylamino Acetylamino, acetyloxyacetylamino, morpholinoacetylamino, Methoxyacetylamino, hydroxyacetylamino, methylsulfonylamino Or dimethoxyethylaminoacetylamino. "Hydroxy (lower) optionally having one or more suitable substituents Suitable "hydroxy (lower) alkyl" moieties of "alkyl" include hydroxy. Cimethyl, 1- (or 2-) hydroxyethyl, 1-hydroxy-1-methyl Ethyl, 2-hydroxypropyl, 1-hydroxy-1-ethylethyl, 1-h Droxy-1-ethylpropyl, 1-hydroxybutyl, 1- (or 2- Is 3-) hydroxy-1- (or 2- or 3-) methylpropyl, 1- (or Or 2- or 3- or 4-) hydroxy-1- (or 2- or 3- or Is 4-) methylbutyl, 1- (or 2- or 3- or 4- or 5-) Droxy-1- (or 2- or 3- or 4- or 5-) methylphenyl , 1- (or 2- or 3- or 4- or 5- or 6-) hydroxy- 1- (or 2- or 3- or 4- or 5- or 6-) methylhexyl And the like. More preferred examples of "hydroxy (lower) alkyl group" include hydroxy ( C₁-C_Five) Alkyl, most preferably hydroxy. 1-hydroxyethyl, 1-hydroxyethyl, 1-hydroxyethyl Droxy-1-ethylpropyl, 1-hydroxybutyl, 2-hydroxyethyl , 3-hydroxy-3-methylbutyl, 1-hydroxybutyl, 2-hydroxy Propyl or 2-hydroxy-2-methylpropyl. "Hydroxy (lower) optionally having one or more suitable substituents Preferred examples of "suitable substituent" of "alkyl group" include mono- (or di- or Or tri-) halo (lower) alkyl, protected carboxy, hydroxy, ant And cyclo (lower) alkyl or heterocyclic groups, more preferably The most common are trihalo (C₁-C_Four) Alkyl, (C₁-C_Four) Alkoxycar Bonyl, hydroxy, phenyl, cyclo (C_Three-C₆) Alkyl or nitrogen atom The most preferred are unsaturated heterocyclic monocyclic groups having 1 to 4 groups. As trifluoromethyl, ethoxycarbonyl, hydroxy, phenyl, Cyclohexyl or pyridyl can be mentioned. Suitable "acyl" portions of the "acyl (lower) alkyl group" include the above-mentioned "a See the "Sill" section. Preferred examples of the “acyl (lower) alkyl group” include carboxy (lower) alkyl Alkyl, protected carboxy (lower) alkyl, carbamoyl (lower) alkyl , Lower alkanoyl (lower) alkyl, aroyl (lower) alkyl, 1 or Is a carbonyl substituted with a heterocyclic group optionally having a further suitable substituent. (Lower) alkyl, hetero optionally substituted with one or more suitable substituents Ring-substituted sulfonyl (lower) alkyl, one or more suitable substituents A sulfinyl (lower) alkyl substituted with a heterocyclic group which may have a substituent, formula (Where A^ThreeIs a lower alkylene group, an amino lower alkylene group, Nylene group, R¹¹Is a lower alkyl group or hydrogen, s and t each represent an integer of 1 to 6. ) A lower alkyl having Mono- (or di-) low optionally substituted with one or more suitable substituents Lower alkylaminocarbonyl (lower) alkyl (eg, methylaminocarbonyl Methyl, dimethylaminocarbonylmethyl, methylaminocarbonylethyl, 2-dimethylaminocarbonylethyl, N-methoxy-N-methylaminocarbo Nylmethyl, N-methoxyethyl-N-methylaminocarbonylmethyl, Trif Fluoromethylaminocarbonylmethyl, trifluoroethylaminocarbonyl Butyl, cyanomethylaminocarbonylmethyl, cyanoethylaminocarbonylmethyl Tyl, cyanomethylaminocarbonylethyl, etc.), cyclo (lower) alkyl Minocarbonyl (lower) alkyl (for example, cyclopropylaminocarbonyl Tyl, cyclobutylaminocarbonylmethyl, cyclopentylaminocarbonyl Methyl, cyclohexylaminocarbonylmethyl), lower alkoxy (lower ) Alkylaminocarbonyl (lower) alkyl (eg methoxymethylamino Carbonylmethyl, methoxyethylaminocarbonylmethyl, methoxypropyl Aminocarbonylmethyl, bis (methoxymethylamino) carbonylmethyl, (Methoxyethylamino) carbonylmethyl), di (lower) alkoxy Suphoryl (lower) alkyl (eg dimethoxyphosphorylmethyl, diethoxy Phosphorylmethyl, dipropoxyphosphorylethyl, dibutoxyphosphorylethyl , Dipentyloxyphosphorylethyl, dihexyloxyphosphorylpropyl Etc.), mono- (or di-) hydroxy (lower) alkylaminocarbonyl ( Lower) alkyl (eg, hydroxymethylaminocarbonylmethyl, hydro Xyethylaminocarbonylmethyl, dihydroxymethylaminocarbonylmethyl , Dihydroxyethylaminocarbonylmethyl), one or more Aminocarbonyl substituted by a heterocyclic group which may have a suitable substituent (lower ) Alkyl (eg thiazolylaminocarbonylmethyl, piperidinoaminoca Rubonylmethyl, morpholinoaminomethyl, methyloxadiazolylaminocar Bonylmethyl, trifluoromethylthiadiazolylaminocarbonylmethyl, Lysylaminocarbonylmethyl, aminopyridylaminocarbonylmethyl, etc.) A heterocyclic (lower) alkylaminocarbonyl (lower) alkyl (eg, Methylaminocarbonylmethyl, tetrahydrofuranylmethylaminocarboni Methyl, furanylmethylaminocarbonylmethyl, morpholinoethylaminoca Rubonylmethyl, thienylmethylaminocarbonylmethyl, imidazolylethyl Aminocarbonylmethyl), hydrazinocarbonyl (lower) alkyl (but For example, hydrazinocarbonylmethyl, hydrazinocarbonylethyl, hydrazinoca Rubonylpropyl, etc.) and may have one or more suitable substituents. Aminocarbonyl (lower) alkyl (eg, dimethyl Aminophenylaminocarbonylmethyl, trifluoromethylphenylaminoca Rubonylmethyl, anilinophenylaminocarbonylmethyl, aminophenyla Minocarbonylmethyl), cyano (lower) alkylaminocarbonyl (lower) ) Alkyl (eg, cyanomethylaminocarbonylmethyl, cyanoethylamido) Nocarbonylmethyl, cyanomethylaminocarbonylethyl, cyanoethylamido Nocarbonylethyl), arylsulfonylaminocarbonyl (lower) al (For example, phenylsulfonylaminocarbonylmethyl, phenylsulfonyl Aminocarbonylethyl, phenylsulfonylaminocarbonylpropyl, etc. ), Protected carboxy (lower) alkylaminocarbonyl (lower) alkyl (For example, methoxycarbonylmethylaminocarbonylmethyl, ethoxycarbo Nylmethylaminocarbonylmethyl, 1- (or 2-) methoxycarbonyl Tylaminocarbonylmethyl, 1- (or 2-) ethoxycarbonylethyla Minocarbonylethyl, etc.), and more preferably, (C₁-C_Four) Alkoxycarbonyl (C₁-C_Four) Alkyl, (C₁ -C_Four) Alkanoyl (C₁-C_Four) Alkyl, carbamoyl (C₁-C_Four) Archi Le, carboxy (C₁-C_Four) Alkyl, formula (Where A^ThreeIs (C₁-C₆) Alkylene group, amino (C₁-C₆) Alkylene group, Or an aminophenylene group, R¹¹Is (C₁-C₆) Alkyl or hydrogen, s and t each represent an integer of 1 to 6. ) A lower alkyl having Carbonyl substituted with 1 to 3 heterocyclic groups optionally having substituent (s) Le (C₁-C_Four) Alkyl, hetero optionally substituted with 1 to 3 substituents Sulfonyl substituted with a ring group (C₁-C_Four) Alkyl, 1-3 suitable substitutions Sulfinyl substituted with a heterocyclic group which may have a group (C₁-C_Four) Alkyl Mono- (or di-) (C-, optionally substituted with 1-3 suitable substituents)₁ -C_Four) Alkylaminocarbonyl (C₁-C_Four) Alkyl, cyclo (C_Three-C₆) Alkylaminocarbonyl (C₁-C_Four) Alkyl, (C₁-C_Four) Alkoxy (C₁ -C_Four) Alkylaminocarbonyl (C₁-C_Four) Alkyl, di (C₁-C_Four) Al Coxyphosphoryl (C₁-C_Four) Alkyl, mono- (or di-) hydroxy (C₁ -C_Four) Alkylaminocarbonyl (C₁-C_Four) Alkyl, 1 to 3 suitable Aminocarbonyl substituted with a heterocyclic group optionally having a substituent (C₁-C_Four ) Alkyl, heterocyclic (C₁-C_Four) Alkylaminocarbonyl (C₁-C_Four) Archi Hydrazinocarbonyl (C₁-C_Four) Alkyl, 1 to 3 suitable substituents Aminocarbonyl substituted with phenyl optionally having₁-C_Four) Archi Le, Cyano (C₁-C_Four) Alkylaminocarbonyl (C₁-C_Four) Alkyl, Fe Nylsulfonylaminocarbonyl (C₁-C_Four) Alkyl, (C₁-C_Four) Alkoki Cycarbonyl (C₁-C_Four) Alkylaminocarbonyl (C₁-C_Four) Alkyl Most preferred are carboxymethyl, carboxy Chill, methoxycarboni Methyl, methoxycarbonylethyl, ethoxycarbonylmethyl, ethoxyca Rubonylethyl, benzoylmethyl, carbamoylmethyl, acetylmethyl, Tertiary butoxycarbonylmethyl, morpholinocarbonylmethyl, pyridylcarbo Nilmethyl, chlorothienylcarbonylmethyl, pyrrolinylcarbonylmethyl, Acetylpiperazinylcarbonylmethyl, phenylpiperazinylcarbonylmethyl , Methylpiperazinylcarbonylmethyl, hydroxypiperidinocarbonyl Tyl, 4-pyridylpiperazinylcarbonylmethyl, imidazolylsulfonylmethyl Tyl, methylimidazolylsulfonylmethyl, imidazolylsulfinylmethyl , Dimethylaminocarbonylmethyl, dimethylaminocarbonylethyl, trif Fluoromethylmethylaminocarbonylmethyl, cyanomethylaminocarbonylmethyl Tyl, cyclopentylaminocarbonylmethyl, methoxyethylaminocarboni Methyl, dimethoxyethylaminocarbonylmethyl, N-methoxy-N-methyl Aminocarbonylmethyl, N-methoxyethyl-N-methylaminocarbonyl Methyl, dimethoxyphosphorylmethyl, diethoxyphosphorylmethyl, hydroxy Siethylaminocarbonylmethyl, dihydroxyethylaminocarbonylmethyl , Trifluoromethylthiadiazolylaminocarbonylmethyl, thiazolylamino Nocarbonylmethyl, piperidinoaminocarbonylmethyl, morpholinoaminoca Rubonylmethyl, pyridyl-N-methylaminocarbonylmethyl, methyloxa Diazolylaminocarbonylmethyl, pyridylaminocarbonylmethyl, amino Pyridylaminocarbonylmethyl, pyridylmethylaminocarbonylmethyl, t Trahydrofuranylmethylaminocarbonylmethyl, trifluorothiadiazol Aminocarbonylmethyl, furanylmethylaminocarbonylmethyl, morpholine Noethylaminocarbonylmethyl, thienylmethylaminocarbonylmethyl, i Midazolylethylaminocarbonylmethyl, anilinophenylaminocarbonyl Methyl, aminophenylaminocarbonylmethyl, hydrazinocarbonylmethyl , Dimethylaminophenylaminocarbonylmethyl, trifluoromethylphenyl Aminocarbonylmethyl, phenylsulfonylaminocarbonylmethyl, 1- Methoxycarbonylethylaminocarbonylmethyl or ethoxycarbonyl Methylaminocarbonylmethyl can be mentioned. Preferred examples of "mono- (or di- or tri-) halo (lower) alkyl" Are fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, chloromethyl Chill, dichloromethyl, trichloromethyl, bromomethyl, dibromomethyl, Libromomethyl, 1- (or 2-) fluoroethyl, 1- (or 2-) bromo Monomethyl, 1- (or 2-) chloroethyl, 1,1-difluoroethyl, 2, 2-difluoroethyl and the like can be mentioned, and more preferably, No- (or di- or tri-) halo (C₁-C_Four) Alkyl The most preferred examples include difluoromethyl or trifluoromethyl Can be Preferred examples of the "lower alkylthio group" include methylthio, ethylthio, Propylthio, butylthio, pentylthio, hexylthio and the like. And, more preferably, (C₁-C_Four) Alkylthio, The most preferred example is methylthio. Preferred examples of the “cyclo (lower) alkyl (lower) alkyl group” include: Lopropylmethyl, cyclobutylmethyl, cyclopentylmethyl, cyclohexyl Methyl, cyclopropylethyl, cyclobutylethyl, cyclopentylethyl , Cyclohexylethyl and the like, more preferably, Cyclo (C_Three-C₆) Alkyl (C₁-C_Four) Alkyl. A preferred example is cyclohexylmethyl. Suitable "acylamino moiety" of "acylamino (lower) alkyl group" includes , "Acylamino" described above. Preferred examples of the “acylamino (lower) alkyl group” include lower alkoxy Carbonylamino (lower) alkyl, lower alkanoylamino (lower) alkyl , Heterocyclic carbonylamino (lower) alkyl, (Where A^ThreeAnd A^FourRepresents a lower alkylene group and an amino (lower) alkyl group, respectively. Group or aminophenylene group, R¹¹Represents a lower alkyl group or hydrogen. ) And more preferably, (C₁-C_Four) Alkoxycar Bonylamino (C₁-C_Four) Alkyl, (C₁-C_Four) Alkanoylamino (C₁− C_Four3) alkyl, having 1 to 2 oxygen atoms and 1 to 3 nitrogen atoms And carbonylamino (C₁-C_Four) Archi , (Where A^ThreeAnd A^FourAre (C₁-C₆) Alkylene group, amino (C₁− C₆A) alkylene group, or aminophenylene group, R¹¹Is (C₁-C₆) Represents an alkyl group or hydrogen. ) And most preferred are tertiary butoxycarbonyl groups. Minomethyl, acetylaminomethyl, or morpholinocarbonylaminomethyl Can be mentioned. Suitable "acyl" moieties of the "acyl (lower) alkenyl group" include the above-mentioned "acyl" groups. Reference may be made to the "acyl" moiety. As a preferred "(lower) alkenyl" moiety of an "acyl (lower) alkenyl group" May refer to the above-mentioned “(lower) alkenyl”. Preferred examples of the “acyl (lower) alkenyl group” include a protected carboxy group. Si (lower) alkenyl can be mentioned, and more preferably (C)₁ -C_Four) Alkoxycarbonyl (C₁-C_Four) Alkenyl can be mentioned. Also preferred is ethoxycarbonylvinyl. Suitable "acyl" moieties of "acyloxy (lower) alkyl" include those described above. May be referred to the “acyl” portion of Preferred examples of the “acyloxy (lower) alkyl group” include lower alkanoy Ruoxy (lower) alkyl, cyclo (lower) alkylcarbonyloxy (lower) Alkyl, carboxy (lower) alkanoyloxy (lower) alkyl, protected Carboxy (lower) alkyl, protected carboxy (lower) alkanoyl Xy (lower) alkyl, lower alkylaminocarbonyloxy (lower) alkyl , Aroyloxy (lower) alkyl, or (Where A^ThreeIs a lower alkylene group, an amino (lower) alkylene group or an amino group Phenylene group, R¹¹Represents a lower alkyl group or hydrogen. ) And more preferably a lower alkyl substituted with C₁-C_Four) Alkanoyloxy (C₁-C_Four) Alkyl, cyclo (C_Three-C₆) Al Kill carbamoyloxy (C₁-C_Four) Alkyl, carboxy (C_Two-C_Four) Arca Noyloxy (C₁-C_Four) Alkyl, succinimideoxycarbonyl (C_Two− C_Four) Alkanoyloxy (C₁-C_Four) Alkyl, (C₁-C_Four) Alkylamino Carbonyloxy (C₁-C_Four) Alkyl, (C₁-C_Four) Alkoxycarbonyl Kishi (C₁-C_Four) Alkyl, benzoyloxy (C₁-C_Four) Alkyl, or (Where A^ThreeIs (C₁-C₆) Alkylene group, amino (C₁-C₆) Alkylene group, Or an aminophenylene group, R¹¹Is (C₁-C₆) Represents an alkyl group or hydrogen. ) And most preferably, lower alkyl. Cetyloxymethyl, 1-acetyloxyethyl, cyclohexylcarbonyl Xymethyl, methoxycarbonyloxymethyl, carboxybutanoyloxime Chill, succinimidyloxycarbonylbutanoyloxymethyl, ethylamido Nocarbonyloxymethyl, Ethoxycarbonyloxymethyl or benzoyloxymethyl Can be. Suitable "acyl" moieties of "acyl (lower) alkylthio (lower) alkyl groups" Can be referred to the aforementioned “acyl” moiety. Preferred examples of the “acyl (lower) alkylthio (lower) alkyl group” include: Protected carboxy (lower) alkylthio (lower) alkyl may be mentioned. And more preferably, (C₁-C_Four) Alkoxycarbonyl (C₁-C_Four ) Alkylthio (C₁-C_Four) Alkyl and the most preferred For example, ethoxycarbonylmethylthiomethyl can be mentioned. Preferred examples of "amino (lower) alkyl group" include amino (C₁-C_FourA) And most preferred is aminomethyl. be able to. Preferred examples of “mono- (or di-) lower alkylamino group” include methyl Amino, dimethylamino, ethylamino, diethylamino, propylamino, Dipropylamino, butylamino, dibutylamino, pentylamino, dipentic Amino, hexylamino, dihexylamino and the like. Preferably, the mono- (or di-) (C₁-C_Four) Alkylamino And most preferably, methylamino, dimethylamino or Can be diethylamino. Preferred examples of the “lower alkylthio (lower) alkyl group” include methylthio Methyl, methylthioethyl, methylthiopropyl, methylthiobutyl, ethylthio Omethyl, ethylthioethyl, ethylthiopropyl, propylthiomethyl, pro Pilthioethyl, propylthiopropyl and the like can be mentioned, and more preferable. As for (C₁-C_Four) Alkylthio (C₁-C_Four) To mention alkyl The most preferred is methylthiomethyl. “Hydroxyimino optionally having one or more suitable substituents ( Preferred examples of "lower) alkyl group" include hydroxyiminomethyl, 1-hydrido Roximinoethyl, hydroxyimino-1-methylethyl, hydroxyimino -1-methylpropyl, hydroxyimino-1-methylpropyl, hydroxyi Mino-1-aminomethyl, 2-hydroxyimino-2-aminoethyl, hydroxy Simino-1-aminopropyl and the like can be mentioned, and it is more preferable. The hydroxyimino which may have an amino (C₁-C_Four) To mention alkyl And most preferably, 1-hydroxyiminoethyl or 2-hydroxyiminoethyl. Hydroxyimino-2-aminoethyl can be mentioned. Preferred examples of "hydroxy (lower) alkylthio (lower) alkyl group" Is hydroxymethylthiomethyl, 2-hydroxymethylthioethyl, 2-hydrido Roxymethylthiopropyl, 4-hydroxymethylthiobutyl, 5-hydroxy Methylthiopentyl, hydroxymethylthiohexyl, (2-hydroxyethyl ) Thiomethyl, 2- (1-hydroxyethyl) thioethyl, (1- or 2- (Droxyethyl) thiopropyl, (1- or 2-hydroxyethyl) thiobuti , (1- or 2-hydroxyethyl) thiopentyl, (1- or 2-hydr Roxyethyl) thiohexyl and the like, and more preferred are Is hydroxy (C₁-C_Four) Alkylthio (C₁-C_Four) To mention alkyl Possible and most preferred are (2-hydroxyethyl) thiomethyl Can be Preferred examples of “cyano (lower) alkyl group” include cyanomethyl, 1- ( Or 2-) cyanoethyl, 1- (or 2- or 3-) cyanopropyl, 1 -(Or 2- or 3- or 4-) cyanobutyl, 1- (or 2- or 3- or 4- or 5-) cyanopentyl, 1- (or 2- or 3- or Is 4- or 5- or 6-) cyanohexyl, and more preferably A good example is Cyano (C₁-C_Four) Alkyl. Preferred are cyanomethyl or 2-cyanoethyl. You. A preferred "mono- (or di-) (lower) alkoxy (lower) alkyl group" Methoxymethyl, methoxyethyl, dimethoxymethyl, dimethoxyethyl , Ethoxymethyl, ethoxyethyl, diethoxymethyl, diethoxyethyl, Lopoxymethyl, propoxyethyl, propoxypropyl, dipropoxymethyl , Dipropoxyethyl, dipropoxypropyl and the like. Preferably, the mono- (or di-) (C₁-C_Four) Alkoxy (C₁-C_Four ) Alkyl, most preferably methoxymethyl, Examples include 2-methoxyethyl or 3-diethoxypropyl. "Mono- (or di- optionally substituted with one or more suitable substituents) Preferred examples of the ") lower alkoxy (lower) alkyl group" include (C)₁-C_FourA) Lucoxy (C₁-C_Four) Alkyl or trihalo (C₁-C_Four) Alkyl (C₁-C_Four ) Alkoxy (C₁-C_Four) Alkyl and the most preferred Is methoxymethyl, 2-methoxyethyl, 3-diethoxypropyl, or Trifluoromethylmethoxymethyl can be mentioned. Suitable "aryl-substituted lower alkyl" includes benzyl, phenene Tyl, 2-phenylpropyl, naphthylmethyl, naphthylethyl, anthrylme Chill, 1-anthrylethyl, and more preferably, Phenyl (C₁-C_Four) Alkyl, naphthyl (C₁-C_Four) Alkyl or ant Lil (C₁-C_Four) Alkyl; most preferred May include benzyl. "Substituted by aryl optionally having one or more suitable substituents Preferred examples of "lower alkyl group" include 1 to 3 nitro groups or cyano groups. Phenyl (C)₁-C_Four) Alkyl, nit Lophenyl (C₁-C_Four) Alkyl or cyanophenyl (C₁-C_Four) Alkyl And most preferred are benzyl and 4-nitrobenzyl. Or 3-cyanobenzyl. Preferred of "mono- (or di-) lower alkylamino (lower) alkyl group" Examples are mono- (or di-) (C₁-C_Four) Alkylamino (C₁-C_FourA) And more preferably, dimethylaminomethyl. Can be mentioned. Preferred examples of "tri (lower) alkylammonio (lower) alkyl group" Is trimethylammoniomethyl, triethylammonioethyl, tripropyl Ammoniopropyl, tributylammoniobutyl, tripentylammoniope And trihexylammoniohexyl. The best thing is bird (C₁-C_Four) Alkyl ammonium (C₁-C_Four) Alkyl Most preferably, trimethylammoniomethyl is used. Can be mentioned. "Substituted by one or more heterocyclic groups optionally having substituents Examples of a suitable "heterocyclic group" portion of the "lower alkyl group" include the aforementioned "heterocyclic group" Please refer to it. "Substituted by one or more heterocyclic groups optionally having substituents Preferred examples of the "lower alkyl group" include imidazolyl (lower) alkyl, Lysyl (lower) alkyl, morpholino (lower) alkyl, pyrrolidinyl (lower) Alkyl, tetrazolyl (lower) alkyl, piperidino (lower) alkyl, pen Zimidazolyl (lower) alkyl, triazolyl (lower) alkyl, oxirani (Lower) alkyl, substituted by methylenedioxyphenyl having halogen Lower alkyl, lower alkyl substituted with piperazine having (lower) alkyl Alkyl substituted with an oxadiazole having an (lower) alkyl, Alkyl substituted with imidazole having a Lower alkyl substituted with midazole, piperidine with protected carboxy Having lower alkyl, hydroxy and lower alkyl substituted with Substituted with lower alkyl, oxadiazole having lower alkyl. Lower alkyl, lower alkyl substituted with imidazopyridine, hydroxy With lower alkyl and lower alkanoyl substituted with piperidine having Gin-substituted lower alkyl or piperazines having protected carboxy And lower alkyl substituted with Imidazolyl (C₁-C_Four) Alkyl, pyridyl (C₁-C_Four) Alkyl, morpholy No (C₁-C_Four) Alkyl, pyrrolidinyl (C₁-C_Four) Alkyl, tetrazolyl ( C₁-C_Four) Alkyl, oxiranyl (C₁-C_Four) Alkyl, piperidino (C₁− C_Four) Alkyl, benzimidazolyl (C₁-C_Four) Alkyl, triazolyl (C₁ -C_Four) Substituted with methylenedioxyphenyl having alkyl and halogen ( C₁-C_Four) Alkyl, (C₁-C_Four) Substituted with piperazine bearing alkyl ( C₁-C_Four) Alkyl, (C₁-C₆) Substituted with oxadiazoles having alkyl (C₁-C_Four) Substituted with imidazole having an alkyl, phenyl (C₁ -C_Four) Alkyl, (C₁-C_Four) Substituted with imidazole having an alkyl ( C₁-C_Four) Alkyl, (C₁-C_Four) Piperidine with alkoxycarbonyl Replaced (C₁-C_Four) Alkyl, hydroxy and (C₁-C_FourHaving an alkyl) Substituted with a pyrazole (C₁-C_Four) Alkyl, (C₁-C_FourHaving an alkyl) Substituted with oxadiazole (C₁-C_Four) Substituted with alkyl and imidazopyridine (C₁-C_Four) (C) substituted with piperazine having alkyl, hydroxy₁ -C_Four) Alkyl, (C₁-C_Four) Substituted with piperazine having an alkanoyl (C₁-C_Four) Alkyl, or (C₁-C_Four) Pipes with alkoxycarbonyl Substituted with azine (C₁-C_Four) Alkyl, most preferred As for imidazo Rylmethyl, pyridylmethyl, 3-pyridylpropyl, morpholinomethyl, 2- Morpholinoethyl, 2-pyrrolidinylethyl, tetrazolylmethyl, oxirani Methyl, chloromethylenedioxyphenylmethyl, N-methylpiperazinyl Ropyl, 5-methyloxadiazolylmethyl, 4-phenylimidazolylmethyl , 2-methylimidazolylmethyl, 4-ethoxycarbonylpiperidinomethyl, Pyrrolidinylmethyl, piperidinomethyl, benzimidazolylmethyl, triazo Rylmethyl, 3-methyl-5-hydroxypyrazolylmethyl, 5-methyloxa Diazolylmethyl, imidazopyridylmethyl, hydroxypiperidylmethyl, Cetylpiperazinylmethyl, ethoxycarbonylpiperazinylmethyl, or Midazolylethyl can be mentioned. "Hydrazino optionally having one or more suitable substituents (lower) Preferred examples of the "alkyl group" include hydra having a lower alkoxycarbonyl. Dino (lower) alkyl can be mentioned, and more preferred is (C₁ -C_Four) Hydrazino with alkoxycarbonyl (C₁-C_Four) Alkyl And most preferably tertiary butoxycarbonyl hydrazide. Nomethyl may be mentioned. "[Mono or di (lower) alkoxy (lower) alkyl] amino (lower) al Preferred examples of the "alkyl group" include [mono or di (C₁-C_Four) Alkoxy (C₁ -C_Four) Alkyl] amino (C₁-C_Four) Alkyl and more preferred A good example is [Di (C₁-C_Four) Alkoxy (C₁-C_Four) Alkyl] amino (C₁-C_Four) Alkyl, most preferably N, N -Dimethoxyethylaminomethyl. "A (lower) alkyl group optionally having one or more suitable substituents Preferred examples of the "mino (lower) alkyl group" include (lower) alkyl having a heterocyclic group. (Lower) alkyl having alkylamino (lower) alkyl and cyclo (lower) alkyl Having a killamino (lower) alkyl and a lower alkoxy (lower) alkyl (lower (Lower) alkylamino (lower) alkyl, having a heterocyclic (lower) alkyl (lower) ) Alkylamino (lower) alkyl, lower alkoxycarbonyl (lower) alkyl (Lower) alkylamino (lower) alkyl, carboxy (lower) alkyl (Lower) alkylamino (lower) alkyl having a kill, carbamoyl (lower) Alkyl-containing (lower) alkylamino (lower) alkyl, cyano (lower) alkyl (Lower) alkylamino (lower) alkyl having hydroxy, hydroxy (lower) (Lower) alkylamino (lower) alkyl having alkyl, halo (lower) alkyl (Lower) alkylamino (lower) alkyl, heterocyclic thio (lower) alkyl (Lower) alkylamino (lower) alkyl having alkyl, or [di (lower) alkyl Alkylamino] (lower) alkylamino (lower) alkyl having (lower) alkyl And more preferably pyridyl (C₁ -C_Four) Alkylamino (C₁-C_Four) Alkyl, cyclo (C_Three-C₆) Alkyl Have (C₁-C_Four) Alkylamino (C₁-C_Four) Alkyl, (C₁-C_Four) Arco Kishi (C₁-C_Four) Alkyl-containing (C₁-C_Four) Alkylamino (C₁-C_FourA) Lucil, pyridyl (C₁-C_Four) Alkyl-containing (C₁-C_Four) Alkylamino ( C₁-C_Four) Alkyl, (C₁-C_Four) Alkoxycarbonyl (C₁-C_Four) Alkyl (C₁-C_Four) Alkylamino (C₁-C_Four) Alkyl, carboxy (C₁ -C_Four) Alkyl-containing (C₁-C_Four) Alkylamino (C₁-C_Four) Alkyl, Carbamoyl (C₁-C_Four) Alkyl-containing (C₁-C_Four) Alkylamino (C₁ -C_Four) Alkyl, cyano (C₁-C_Four) Alkyl-containing (C₁-C_Four) Alkyl Amino (C₁-C_Four) Alkyl, hydroxy (C₁-C_Four) Alkyl-containing (C₁ -C_Four) Alkylamino (C₁-C_Four) Alkyl, halo (C₁-C_Four) With alkyl Do (C₁-C_Four) Alkylamino (C₁-C_Four) Alkyl, imidazolylthio (C₁ -C_Four) Alkyl-containing (C₁-C_Four) Alkylamino (C₁-C_Four) Alkyl, Or di (C₁-C_Four) Alkylamino (C₁-C_Four) Alkyl-containing (C₁-C_Four ) Alkylamino (C₁-C_Four) Alkyl and most preferred As N-methyl-N-pyridylaminomethyl, N-methyl-N-cyclo Xylaminomethyl, N-methyl-N-methoxyethylaminomethyl Tyl, N-methyl-N-pyridylmethylaminomethyl, N-methyl-N-pyridyl Ruethylaminomethyl, N-methyl-N-ethoxycarbonylmethylaminomethyl , N-methyl-N-carboxymethylaminomethyl, N-methyl-N-carba Moylmethylaminomethyl, N-methyl-N-cyanomethylaminomethyl, N- Methyl-N-hydroxyethylaminomethyl, N-methyl-N-bromoethyla Minomethyl, N-methyl-N-imidazolylthioethylaminomethyl, or N -Methyl-N- (N ', N'-dimethyl) ethylaminomethyl Wear. Suitable "heterocyclic groups optionally having one or more suitable substituents" As the “heterocyclic group portion”, the above “heterocyclic group” may be referred to. Preferable "heterocyclic group optionally having one or more suitable substituents" Examples include furyl; halogen, lower alkoxycarbonyl and lower alkyl. Pyridyl optionally having 1 to 3 substituents selected from the group consisting of A thiazolyl optionally having 1 to 3 lower alkanoylaminos; Benzothienyl optionally having 3 halogens; halogen and lower Alkyl optionally having 1 to 3 substituents selected from the group consisting of Drill; oxazolyl optionally having 1 to 3 lower alkyls; Having one to three substituents selected from the group consisting of alkyl and oxo. Pyranyl optionally; pyrrolyl optionally having 1 to 3 lower alkyls; Phthalimide optionally having nitro; Phthalimi optionally having nitro Gin; piperidyl optionally having 1 to 3 lower alkyls, lower alcohol Examples thereof include dihydropyridyl which may have xycarbonyl. "Heterocyclic thio (lower) optionally having one or more suitable substituents As the preferred "heterocyclic moiety" of the "alkyl group", see the above-mentioned "heterocyclic group" I just need. "Heterocyclic thio (lower) optionally having one or more suitable substituents Preferred examples of the “alkyl group” include imidazolylthio (lower) alkyl, lower Alkyl-containing imidazolylthio (lower) alkyl, pyridylthio (lower) alkyl Alkyl, benzimidazolylthio (lower) alkyl, or imidazopyridylchi And o (lower) alkyl, more preferably imidazo. Pyridylthio (C₁-C_Four) Alkyl, (C₁-C_Four) Imidazoli with alkyl Lucio (C₁-C_Four) Alkyl, benzimidazolyl (C₁-C_Four) Alkyl, pyri Dilthio (C₁-C_Four) Alkyl or imidazopyridylthio (C₁-C_Four) Al And most preferably imidazolylthiomethyl. , 3-methylimidazolylthiomethyl, benzimidazolylthiomethyl, imida Zolylthioethyl, pyridylthioethyl, or imidazopyridylthiomethyl Can be mentioned. As the preferable “heterocyclic” portion of the “heterocyclic thio group”, the above “heterocyclic group” is referred to. You just have to shine. Preferred examples of the "heterocyclic thio group" include pyridylthio or imidazolylthio. E. Examples of a suitable “heterocyclic” portion of the “heterocyclic oxy group” include the aforementioned “heterocyclic group” Please refer to it. Preferred examples of the "heterocyclic oxy group" include pyridyloxy. Wear. Suitable “heterocycle” moieties of the “heterocycleoxy (lower) alkyl group” include the aforementioned "Heterocyclic group" in the above. Preferred examples of the “heterocyclic oxy (lower) alkyl group” include pyridyloxy (Lower) alkyl, and more preferably, pyridylo Kishi (C₁-C_Four) Alkyl, most preferably Lysyloxymethyl can be mentioned. Preferred is "an aryl group optionally having one or more suitable substituents". Good examples are phenyl, naphthyl, anthryl, phenyl with amino, Phenyl having di (lower) alkylamino, heterocyclic (lower) alkylamino Having phenyl, di (lower) alkylamino (lower) alkanoylamino Phenyl, phenyl having lower alkylsulfonylamino, higher alkanoy Phenyl having phenylamino, most preferably, Phenyl, aminophenyl, dimethylaminophenyl, furylmethylaminophen Nil, dimethylaminoacetylaminophenyl, methylsulfonylaminophenyl And lauroylaminophenyl. Suitable "heterocycle" moieties of "heterocyclic aminoimino (lower) alkyl" include And the aforementioned “heterocyclic group”. Preferred examples of the “heterocyclic aminoimino (lower) alkyl group” include a nitrogen atom Aminoimi substituted with a 3- to 8-membered unsaturated heterocyclic monocyclic group having 1 to 4 (Lower) alkyl, more preferably pyridyl. Amino imino (C₁-C_Four) Alkyl and the most preferred And 2-pyridylaminoiminopropyl. "A lower alkyl group optionally having one or more suitable substituents" and And "a lower alkylene group optionally having one or more suitable substituents" Examples of "appropriate substituent" of ") include lower alkyl, hydroxy, ox And the like, and more preferably, (C₁-C_Four) Alkyl , Hydroxy or oxo, most preferably, Til, hydroxy or oxo can be mentioned. “Aryl group optionally having one or more suitable substituents” Preferred examples of the “substituent” include halogen, lower alkyl, nitro, lower Alkoxy, acyl, cyclo (lower) alkyl, mono- (or di- or tri-) −) Halo (lower) alkyl, acylamino, aryl, amino, mono- (or Di-) lower alkylamino, aryloxy, acyl (lower) alkyl, hydro Xy, hydroxy optionally having one or more suitable substituents (lower A) alkyl, a heterocyclic group optionally having one or more suitable substituents; Mono- (or di-) lower alkylamino (lower) alkyl, or acyl (lower) Class) alkyl. Preferred of "mono- (or di-) lower alkylamino (lower) alkyl group" Examples are mono- (or di-) (C₁-C_Four) Alkylamino (C₁-C_FourA) And more preferably, di (C₁-C_Four) Archi Lumino (C₁-C_Four) Alkyl, most preferably And dimethylaminomethyl. Suitable "acyl" moieties of the "acyl (lower) alkoxy group" include the aforementioned "acyl" groups. Reference may be made to the "acyl" moiety. Preferred examples of the “acyl (lower) alkoxy group” include a protected carboxy group. Si (lower) alkoxy can be mentioned, and more preferably, (C)₁ -C_Four) Alkoxycarbonyl (C₁-C_Four) Alkoxy. Preferable examples also include ethoxycarbonylmethoxy. “Naphthyl group optionally having one or more suitable substituents” Preferred examples of the `` equivalent substituent '' include lower alkoxy. Preferably, (C₁-C_Four) Alkoxy can be mentioned, most preferred A good example is methoxy. Suitable "acyl" moieties of the "acyl (lower) alkenyl group" include the above-mentioned "acyl" groups. Reference may be made to the "acyl" moiety. As a preferred "(lower) alkenyl" moiety of an "acyl (lower) alkenyl group" May refer to the above “lower alkenyl”. Preferred examples of the “acyl (lower) alkenyl group” include a protected carboxy group. Shi (C_Two-C₆) Alkenyl, and more preferably, alkenyl Lower alkoxycarbonyl (C_Two-C_Four) Alkenyl can be mentioned, A preferred example is ethoxycarbonylvinyl. Preferred examples of the "aryloxy group" include phenoxy, naphthyloxy, Anthryloxy and the like can be mentioned. Kishi can be mentioned. Preferred examples of the "aryl (lower) alkoxy group" include phenyl (C₁− C₆) Alkoxy, naphthyl (C₁-C₆) Alkoxy, anthryl (C₁-C₆) Alkoxy can be mentioned, and more preferred is phenyl (C₁− C_Four) Alkoxy; most preferred is phenylmethyl Toxic can be mentioned. Preferred examples of “halo (lower) alkyl group” include chloromethyl, chloroethyl Methyl, bromomethyl, bromoethyl, fluoromethyl, fluoroethyl, iodine Dopropyl, iodobutyl, and the like, and more preferably. , Halo (C₁-C_Four) Alkyl; most preferred are Chloroethyl or bromomethyl can be mentioned. Preferred examples of "hydroxy (lower) alkylimino (lower) alkyl" The hydroxy (C₁-C_Four) Alkylimino (C₁-C_Four) To mention alkyl And more preferably, hydroxyethyliminomethyl. be able to. Preferred examples of "hydroxy (lower) alkylamino (lower) alkyl" The hydroxy (C₁-C_Four) Alkylamino (C₁-C_Four) To mention alkyl And more preferably, hydroxyethylaminomethyl. be able to. "Bis [hydroxy (lower) alkyl] amino (lower) alkyl" A good example is bis [hydroxy (C₁-C_Four) Alkyl] amino (C₁-C_FourA) And more preferably, bis [hydroxyethyl). Ru] aminomethyl. Preferred examples of “mercapto (lower) alkyl group” include mercapto (C₁ -C_Four) Alkyl, more preferably mercapto Methyl can be mentioned. Preferred examples of the “amidinothio (lower) alkyl group” include amidinothio (lower) C₁-C_Four) Alkyl, and more preferably, amidino Thiomethyl can be mentioned. The method for producing the target compound (I) of the present invention will be described in detail below.Manufacturing method 1 Compound (Ia) or a salt thereof is compound (II) or a compound thereof at an amino group. The reactive derivative or a salt thereof is compound (III) or a carboxy group or By reacting with its reactive derivative at the sulfo group or their salts Can be manufactured. Suitable reactive derivatives at the amino group of compound (II) include compounds (I) I) is reacted with carbonyl compounds such as aldehydes and ketones A base-type imino or a tautomeric enamine-type isomer thereof; -Bis (trimethylsilyl) acetamide, N-trimethylsilylacetamide A silyl derivative formed by reaction with a silyl compound such as Derivatives formed by reacting with phosphorus chloride or phosgene can be mentioned. . Suitable reactive derivatives of compound (III) include acid halides, acid anhydrides And active esters. Preferred examples include acid chlorides; Diides; substituted phosphoric acids (eg, dialkyl phosphoric acid, phenyl phosphoric acid, diphenyl Phosphoric acid, dibenzylphosphoric acid, halogenated phosphoric acid, etc.), dialkylphosphorous acid, sulfurous acid, Oh Sulfuric acid, alkanesulfonic acid (for example, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, etc.) ), Sulfuric acid, alkyl carboxylic acids, aliphatic carboxylic acids (eg, pivalic acid, pentane Acid, isopentanoic acid, 2-ethylbutyric acid, trichloroacetic acid, etc.) Acid anhydride; aromatic carboxylic acid (such as benzoic acid); symmetric acid anhydride; Dazole, 4-substituted imidazole, dimethylpyrazole, triazole, or Active amide with tetrazole; active ester (eg cyanomethyl ester, Stele, vinyl ester, propargyl ester, p-nitrophenyl ester , 2,4-dinitrophenyl ester, trichlorophenyl ester, pentac Lolophenyl ester, mesylphenyl ester, phenylazophenyl ester Phenylthioester, p-nitrophenylthioester, p-cresylthio Oester, carboxymethylthioester, pyranyl ester, pyridyles Ter, piperidyl ester, 8-quinolyl thioester, etc.); N-hydroxy Compounds (eg, N, N-dimethylhydroxylamine, 1-hydroxy-2- (1H) -pyridone, N-hydroxysuccinimide, N-hydroxybenzoto Riazole, N-hydroxyphthalimide, 1-hydroxy-6-chloro-1H -Benzotriazole and the like); these Can be arbitrarily selected depending on the type of the compound (III) to be used. . This reaction is usually carried out in a solvent that does not adversely affect the reaction, for example, water, alcohol (Eg, methanol, ethanol, etc.), benzene, N, N-dimethylform Amide, tetrahydrofuran, toluene, methylene chloride, ethylene dichloride, Solvents such as chloroform, dioxane, diethyl ether, etc., or mixtures thereof Performed in a medium. The reaction temperature is not particularly limited, and is usually performed under cooling or heating. The reaction is carried out with an inorganic or organic base, such as an alkali metal (eg, sodium chloride). , Potassium, etc.), alkali metal hydroxides (eg, sodium hydroxide, water Potassium oxide, etc.), alkali metal bicarbonates (eg sodium bicarbonate, Potassium bicarbonate, etc.), alkali metal carbonates (eg sodium carbonate, carbonic acid Potassium), tri (lower) alkylamines (eg, trimethylamine, trimethylamine, Liethylamine, diisopropylethylamine, etc.), alkali metal hydride ( For example, sodium hydride), alkali metal (lower) alkoxides (for example, Sodium methoxide, sodium ethoxide, etc.), pyridine, lutidine, Picoline, dimethylaminopyridine, N- (lower) alkylmorpholine, N, N -Di (lower) alkylbenzylamine, N, N-di (lower) alkylaniline Which can be done in the presence.Manufacturing method 2 Compound (Ib) or a salt thereof is compound (IV) or a carboxy group. The reactive derivative or a salt thereof is converted to the compound (V) or the compound at the amino group. Can be produced by reacting with a reactive derivative of You. This reaction isManufacturing method 1If the reagent used is And reaction conditions (eg, solvent, reaction temperature, etc.)Manufacturing method 1If you refer to the description of Good.Manufacturing method 3 Compound (Ic) or a salt thereof is compound (VI) or a compound having a hydroxy group The reactive derivative or a salt thereof is reacted with compound (VII) or a salt thereof. It can be manufactured by making This reaction is usually carried out in a solvent that does not adversely affect the reaction, for example, water, alcohol (Eg, methanol, ethanol, etc.), benzene, N, N-dimethylform Amide, tetrahydrofuran, toluene, methylene chloride, ethylene dichloride, Solvents such as chloroform, dioxane, diethyl ether, etc., or mixtures thereof Performed in a medium. The reaction temperature is not particularly limited, and is usually performed under cooling or heating. This reaction is usually performed in the presence of an acid such as a Lewis acid. Suitable acids include organic acids [eg formic acid, acetic acid, propionic acid, trichloro Acetic acid, trifluoroacetic acid, etc.] and inorganic acids [eg, hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid , Hydrogen chloride, hydrogen bromide, zinc halide (eg zinc chloride, zinc bromide, etc.) Etc.]. The reaction is carried out with an inorganic or organic base, such as an alkali metal (eg, sodium chloride). , Potassium, etc.), alkali metal hydroxides (eg, sodium hydroxide, water Potassium oxide, etc.), alkali metal bicarbonates (eg sodium bicarbonate, Potassium bicarbonate, etc.), alkali metal carbonates (eg sodium carbonate, carbonic acid Potassium), tri (lower) alkylamines (eg, trimethylamine, trimethylamine, Liethylamine, diisopropylethylamine, etc.), alkali metal hydride ( For example, sodium hydride), alkali metal (lower) alkoxides (for example, Sodium methoxide, sodium ethoxide, etc.), pyridine, lutidine, Picoline, dimethylaminopyridine, N- (lower) alkylmorpholine, N, N -Di (lower) alkylbenzylamine, N, N-di (lower) alkylaniline Can be performed in any presence. If the bases, acids and / or starting compounds are liquid, they may also be used as solvents. Can be used. Manufacturing method 4 Compound (Id) or a salt thereof is compound (VIII) or a salt thereof IX) or a salt thereof to produce a Wittig reaction be able to. This reaction is usually carried out in a solvent that does not adversely affect the reaction, for example, water, alcohol (Eg, methanol, ethanol, etc.), benzene, N, N-dimethylform Amide, dimethyl sulfoxide, nitromethane, tetrahydrofuran, toluene , Methylene chloride, ethylene dichloride, chloroform, dioxane, diethyl ether Or in a solvent such as a mixture thereof. The reaction temperature is not particularly limited, and is usually performed under cooling or heating. The reaction is carried out with an inorganic or organic base, such as an alkali metal (eg, sodium chloride). , Potassium, etc.), alkali metal hydroxides (eg, sodium hydroxide, water Potassium oxide, etc.), alkali metal bicarbonates (eg sodium bicarbonate, Potassium bicarbonate, etc.), alkali metal carbonates (eg sodium carbonate, carbonic acid Potassium), tri (lower) alkylamines (eg, trimethylamine, trimethylamine, Triethylamine, diisopropylethylamine, etc.), alkali metal hydride (Eg, sodium hydride), alkali metal (lower) alkoxides (eg, For example, sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium tertiary butoxide ), Pyridine, lutidine, picoline, dimethylaminopyridine, N- (lower ) Alkylmorpholine, N, N-di (lower) alkylbenzylamine, N, N- Di (lower) alkylaniline, methyllithium, n-butyllithium, phenyl In the presence of lithium, 1,5-diazabicyclo [4.3.0] non-5-ene and the like Can be done with If the bases, acids and / or starting compounds are liquid, they may also be used as solvents. Can be used.Manufacturing method 5 Compound (Ie) or a salt thereof is compound (X) or a compound (Xe) or a salt thereof at an amino group. Reacting a reactive derivative or a salt thereof with compound (XI) or a salt thereof. Therefore, it can be manufactured. This reaction is usually carried out in a solvent that does not adversely affect the reaction, for example, water, alcohol (Eg, methanol, ethanol, etc.), benzene, N, N-dimethylform Amide, tetrahydrofuran, toluene, methylene chloride, ethylene dichloride, Solvents such as chloroform, dioxane, diethyl ether, etc., or mixtures thereof Performed in a medium. The reaction temperature is not particularly limited, and is usually performed under cooling or heating. This reaction is usually performed in the presence of an acid such as a Lewis acid. Suitable acids include organic acids [eg formic acid, acetic acid, propionic acid, trichloro Acetic acid, trifluoroacetic acid, etc.] and inorganic acids [eg, hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid , Hydrogen chloride, hydrogen bromide, zinc halide (eg zinc chloride, zinc bromide, etc.) Etc.]. The reaction is carried out with an inorganic or organic base, such as an alkali metal (eg, sodium chloride). , Potassium, etc.), alkali metal hydroxides (eg, sodium hydroxide, water Potassium oxide, etc.), alkali metal bicarbonates (eg sodium bicarbonate, Potassium bicarbonate, etc.), alkali metal carbonates (eg sodium carbonate, carbonic acid Potassium), tri (lower) alkylamines (eg, trimethylamine, trimethylamine, Liethylamine, diisopropylethylamine, etc.), alkali metal hydride ( For example, sodium hydride), alkali metal (lower) alkoxides (for example, Sodium methoxide, sodium ethoxide, etc.), pyridine, lutidine, Picoline, dimethylaminopyridine, N- (lower) alkylmorpholine, N, N -Di (lower) alkylbenzylamine, N, N-di (lower) alkylaniline Which can be done in the presence. If the bases, acids and / or starting compounds are liquid, they may also be used as solvents. Can be used.Manufacturing method 6 Compound (If) or a salt thereof is compound (VI) or a compound having a hydroxy group The reactive derivative or a salt thereof is added to compound (XII) or a carboxy group. By reacting it with its reactive derivatives or their salts in Can be. Suitable reactive derivatives at the hydroxy group of compound (VI) include halogenated Chloride, sulfonate, sulfate, diazo compound and the like. Suitable reactive derivatives at the carboxy group of compound (XII) include acids Examples thereof include a logenide, an acid anhydride, and an active ester. A good example Acid chlorides; acid azides; substituted phosphoric acids (eg, dialkyl phosphoric acids, Nylphosphoric acid, diphenylphosphoric acid, dibenzylphosphoric acid, halogenated phosphoric acid, etc.), dialkyi Ruphosphorous acid, sulfurous acid, thiosulfuric acid, alkanesulfonic acid (for example, methanesulfonic acid , Ethanesulfonic acid, etc.), sulfuric acid, alkyl carboxylic acid, aliphatic carboxylic acid For example, pivalic acid, pentanoic acid, isopentanoic acid, 2-ethylbutyric acid, trichlorovinegar Mixed anhydrides with acids such as acids; aromatic carboxylic acids (eg, benzoic acid, etc.) ); Symmetrical acid anhydrides; imidazole, 4-substituted imidazole, dimethylpyrazole Amides with triazoles or triazoles; active esters (eg Anomethyl ester, methoxymethyl ester, dimethyliminomethyl [(C Nitrophenyl ester, 2,4-dinitrophenyl ester, trichlorophen Nyl ester, pentachlorophenyl ester, mesylphenyl ester, Nilazophenyl ester, phenylthioester, p-nitrophenylthioe Stele, p-cresyl thioester, carboxymethyl thioester, pyranyl Ester, pyridyl ester, piperidyl ester, 8-quinolylthioester N-hydroxy compounds (eg, N, N-dimethylhydroxylamine) , 1-hydroxy-2- (1H) -pyridone, N-hydroxysuccinimide, N-hydroxybenzotriazole, N-hydroxyphthalimide, 1-hydro Esters with xy-6-chloro-1H-benzotriazole and the like; and the like. Can be These reactive derivatives depend on the type of compound (XII) used. It can be arbitrarily selected according to. This reaction is usually performed in the presence of a base. Suitable bases include, for example, inorganic bases such as alkali metal hydroxides ( Sodium hydroxide, potassium hydroxide, etc.), alkaline earth metal hydroxides (Eg magnesium hydroxide, calcium hydroxide, etc.), alkali metal carbonate (Eg sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, etc.), alkaline earth Metal carbonates (eg magnesium carbonate, calcium carbonate, etc.), alkali metals Bicarbonate (eg sodium bicarbonate, potassium bicarbonate, etc.), alkali metal vinegar Acid salts (eg, sodium acetate, potassium acetate, etc.), alkaline earth metal phosphates (Eg, magnesium phosphate, calcium phosphate, etc.), alkali metal hydrogen phosphate (For example, disodium hydrogen phosphate, dipotassium hydrogen phosphate, etc.) And organic salts such as trialkylamines (eg, trimethylamine, Triethylamine), pyridine, picoline, N-methylpyrrolidine, N-methyl Rumorpholine, 1,5-diazabicyclo [4.3.0] non-5-ene, 1,4 -Diazabicyclo [2.2.2] octane, 1,5-diazabicyclo [5.4. 0] undecene-5 and the like. This reaction is usually carried out in a solvent that does not adversely influence the reaction, for example, benzene, N, N-dimethylformamide, tetrahydrofuran, toluene, methylene chloride, Performed in solvents such as ethylene chloride, chloroform, etc., or mixtures thereof. You. The reaction temperature is not particularly limited, and is usually performed under cooling or heating.Manufacturing method 7 The target compound (Ih) or a salt thereof is added to the compound (Ig) or a carboxy group. The compound (XIII) or an amino group By reacting with its reactive derivatives or their salts in be able to. Suitable reactive derivatives at the carboxy group of compound (Ig) include acid halo Genides, acid anhydrides, active amides, active esters and the like can be mentioned. Preferred examples of reactive derivatives include acid chlorides; acid azides; substituted phosphoric acids [ For example, dialkyl phosphoric acid, phenyl phosphoric acid, diphenyl phosphoric acid, dibenzyl phosphoric acid, Phosphoric acid, etc.], dialkylphosphorous acid, sulfurous acid, thiosulfuric acid, sulfuric acid, sulfonic acid [Eg methanesulfonic acid etc.], aliphatic carboxylic acids [eg acetic acid, propylene On-acid, butyric acid, isobutyric acid, pivalic acid, pentanoic acid, isopentanoic acid, 2-ethyl Butyric acid, trichloroacetic acid, etc.] or aromatic carboxylic acids [eg benzoic acid, etc.] Mixed acid anhydrides with acids such as; symmetric acid anhydrides; imidazole, 4-substituted imidazo Dimethylpyrazole, triazole, tetrazole, or 1-hydroxy Active amides with 1H-benzotriazole; or active esters [e.g. Anomethyl ester, methoxymethyl ester, dimethyliminomethyl p-nitrophenyl ester, 2,4-dinitrophenyl ester, trichloro Phenyl ester, pentachlorophenyl ester, mesylphenyl ester, Phenylazophenyl ester, phenylthioester, p-nitrophenylthio Ester, p-cresyl thioester, carboxymethyl thioester, pyra Nyl ester, pyridyl ester, piperidyl ester, 8-quinolylthioes And N-hydroxy compounds [eg, N, N-dimethylhydroxyl Cyamine, 1-hydroxy-2- (1H) -pyridone, N-hydroxysuccin Imide, N-hydroxyphthalimide, 1-hydroxy-1H-benzotriazo And the like]; and the like. These reactive derivatives , Can be arbitrarily selected according to the type of compound (Ig) to be used. Suitable salts of compound (Ig) and its reactive derivative include compound (I) and compound (I). What is illustrated may be referred to. Suitable reactive derivatives at the amino group of compound (XIII) include compounds (XIII) is formed by reacting with carbonyl compounds such as aldehydes and ketones. Schiff base imino or its tautomeric enamine isomer; compound (XII I) is replaced with bis (trimethylsilyl) acetamide, mono (trimethylsilyl) acetamide. Reaction with silyl compounds such as toamide and bis (trimethylsilyl) urea A silyl derivative formed by reacting compound (XIII) with phosphorus trichloride or phosgene; And the like. Suitable salts of compound (XIII) and its reactive derivative include compound (I) ) May be referred to. The reaction is usually carried out in a conventional solvent which does not adversely influence the reaction, such as water, Coal [eg methanol, ethanol, etc.], acetone, dioxane, acetate Tonitrile, chloroform, methylene chloride, ethylene chloride, tetrahydrofuran , Ethyl acetate, N, N-dimethylformamide, pyridine, or other organic solvents Done in These conventional solvents may be used by mixing with water. In this reaction, compound (Ig) is used in the form of a free acid or a salt thereof. In this case, this reaction is preferably carried out in the presence of a conventional condensing agent. As N, N'-dicyclohexylcarbodiimide; N-cyclohexyl- N'-morpholinoethylcarbodiimide; N-cyclohexyl-N '-(4-di Ethylaminocyclohexyl) carbodiimide; N, N'-diethylcarbodii Imide, N, N'-diisopropylcarbodiimide; N-ethyl-N '-(3-di Methylaminopropyl) carbodiimide; N, N'-carbonylbis (2-methyl Limidazole); pentamethyleneketene-N-cyclohexylimine; Nilketene-N-cyclohexylimine; ethoxyacetylene; 1-alkoxy -1-chloroethylene; trialkyl phosphite; polyethyl phosphate; polyphosphoric acid Isopropyl; Phosphorus oxychloride (phosphoryl chloride); Phosphorus trichloride; Thionyl chloride; Salt Oxalyl bromide; lower alkyl haloformate [eg, ethyl chloroformate, chloroformate Isopropyl acid and the like]; triphenylphosphine; 2-ethyl-7-hydroxy Benzisoxazolium salt; 2-ethyl-5- (m-sulfophenyl) isothio Xazolium hydroxide inner salt; 1- (p-chlorobenzenesulfonyloxy) -6-chloro-1H-benzotriazole; N, N-dimethylformamide as salt Thionyl chloride, phosgene, trichloromethyl chloroformate, phosphorus oxychloride, meta chloride So-called Vilsmeier reagent prepared by reacting with sulfonyl, etc .; Can be mentioned. The reaction is carried out with an inorganic or organic base such as an alkali metal carbonate, an alkali. Metal bicarbonate, tri (lower) alkylamine, pyridine, N- (lower) alkyl Performed in the presence of morpholine, N, N-di (lower) alkylbenzylamine, etc. You may. The reaction temperature is not particularly limited, and the reaction is usually performed under cooling or heating.Manufacturing method 8 Compound (Ij) or a salt thereof is obtained by converting compound (Ii) or a salt thereof to Grignard. It can be produced by reacting with a reagent. Suitable Grignard reagents for use in this reaction include those of the formula R¹²-MgX "(XIV) (Where R¹²Is a lower alkyl group, X "represents a halogen.) Can be mentioned. This reaction is usually carried out in a solvent that does not adversely influence the reaction, for example, tetrahydrofuran. Orchid, toluene, methylene chloride, ethylene dichloride, chloroform, dioxane, The reaction is performed in a solvent such as diethyl ether or the like, or a mixture thereof. The reaction temperature is not particularly limited, and is usually performed under cooling or heating.Manufacturing method 9 The target compound (Il) or a salt thereof is the compound (Ik) or a salt thereof It can be produced by subjecting the amino group to a deacylation reaction. This reaction is performed by a conventional method such as hydrolysis or reduction. The hydrolysis is preferably performed in the presence of a base or an acid such as a Lewis acid. Suitable Suitable bases include inorganic salts and organic salts such as alkali metals [sodium, Potassium, etc.], alkaline earth metals [magnesium, calcium, etc.] Carbonates or bicarbonates, trialkylamines [eg trimethylamine, trimethylamine Triethylamine, etc.], picoline, 1,5-diazabicyclo [4.3.0] nonone -5-ene, 1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane, 1,8-diaza Bicyclo [5.4.0] undec-7-ene and the like can be mentioned. Suitable acids include organic acids [eg formic acid, acetic acid, propionic acid, trichloro Acetic acid, trifluoroacetic acid, etc.], and inorganic acids [eg, hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid Acid, hydrogen chloride, hydrogen bromide, etc.]. Louis, such as trihaloacetic acid [for example, trichloroacetic acid, trifluoroacetic acid, etc.] The elimination reaction using sulfonic acid or the like is carried out with a cation scavenger [eg, anisole, phenol And the like. This reaction is usually carried out in a solvent that does not adversely affect the reaction, for example, water, alcohol [For example, methanol, ethanol, etc.], methylene chloride, tetrahydrofuran , And mixtures thereof. Use liquid bases or acids as solvents. Can be used. The reaction temperature is not particularly limited, and the reaction is usually performed under cooling or heating. The reduction methods applicable to the elimination reaction include chemical reduction and catalytic reduction. Can be. Suitable reducing agents used for chemical reduction include metals such as tin, zinc, iron and the like. Or a metal compound [eg, chromium chloride, chromium acetate, etc.] and an organic acid or Inorganic acid [for example, formic acid, acetic acid, propionic acid, trifluoroacetic acid, p-toluene Sulfonic acid, hydrochloric acid, hydrobromic acid and the like]. Suitable catalysts used for catalytic reduction include platinum catalysts [for example, platinum plate, platinum Sponge, platinum black, colloidal platinum, platinum oxide, platinum wire, etc.], palladium catalyst For example, palladium sponge, palladium black, palladium oxide, palladium charcoal, colloid Palladium, palladium-barium sulfate, palladium-barium carbonate, etc.] Nickel catalyst (eg, reduced nickel, nickel oxide, Raney nickel, etc.) Baltic catalysts [eg reduced cobalt, Raney cobalt etc.], iron catalysts [eg Reduced iron, Raney iron, etc.], copper catalyst [eg reduced copper, Raney copper, Ullman copper, etc. ] And the like. The reaction is usually carried out in a conventional solvent which does not adversely influence the reaction, such as water, Ethanol, propanol, N, N-dimethylformamide, etc. Is performed in a solvent such as a mixture thereof. In addition, the above used for chemical reactions If the acids are liquid, they can also be used as solvents. Also, for catalyst reduction Suitable solvents used include those mentioned above, as well as diethyl ether, Can include xane, tetrahydrofuran, and the like, or a mixture thereof. . The reaction temperature of this reduction is not particularly limited, and is usually performed under cooling or heating.Manufacturing method 10 Compound (Ik) or a salt thereof is compound (Il) or its compound at an amino group. Manufactured by subjecting reactive derivatives or their salts to an acylation reaction Can be. Suitable acylating agents for use in this acylation reaction include those of the formula R¹³-OH (XV) (Where R¹³Represents an acyl group. ), Its reactive derivatives, May include salts thereof. Suitable reactive derivatives at the amino group of compound (Il) include compounds (Il) ) Reacts with carbonyl compounds such as aldehydes and ketones Base-type imino or a tautomeric enamine-type isomer thereof; Bis (trimethylsilyl) acetamide, N-trimethylsilylacetamide Silyl derivative produced by reacting with any silyl compound; Compound (Il) is trisalt Derivatives formed by reacting with phosphorus phosphide or phosgene can be mentioned. Suitable reactive derivatives of the compound (XV) include acid halides, acid anhydrides, Active esters and the like can be mentioned. Preferred examples include acid chlorides; Compounds; substituted phosphoric acids (eg, dialkyl phosphoric acid, phenyl phosphoric acid, diphenyl phosphoric acid) Acid, dibenzylphosphoric acid, halogenated phosphoric acid, etc.), dialkylphosphorous acid, sulfurous acid, thiol Sulfuric acid, alkanesulfonic acid (for example, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, etc.) ), Sulfuric acid, alkyl carboxylic acids, aliphatic carboxylic acids (eg, pivalic acid, pentane Acid, isopentanoic acid, 2-ethylbutyric acid, trichloroacetic acid, etc.) Acid anhydride; aromatic carboxylic acid (such as benzoic acid); symmetric acid anhydride; Dazole, 4-substituted imidazole, dimethylpyrazole, triazole or Active amide with tetrazole; active ester (eg cyanomethyl ester, Stele, vinyl ester, propargyl ester, p-nitrophenyl ester , 2,4-dinitrophenyl ester, trichlorophenyl ester, pentac Lolophenyl ester, mesylphenyl ester, phenylazophenyl ester Phenylthioester, p-nitrophenylthioester, p-cresylthio Oester, carboxymethylthioester, pyranyl ester, pyridyles Ter, piperidyl ester, 8-quinolyl thioester, etc.); N-hydroxy Compounds (eg, N, N-dimethylhydroxylamine, 1-hydroxy-2- (1H) -pyridone, N-hydroxysuccinimide, N-hydroxybenzoto Riazole, N-hydroxyphthalimide, 1-hydroxy-6-chloro-1H -Benzotriazole and the like); these Can be arbitrarily selected depending on the type of the compound (XV) to be used. The reaction is usually carried out in a conventional solvent which does not adversely influence the reaction, for example, water, acetic acid. Ton, dioxane, acetonitrile, chloroform, methylene chloride, ethyl chloride , Tetrahydrofuran, ethyl acetate, N, N-dimethylformamide, The reaction is performed in a solvent such as a solvent, another organic solvent, or a mixture thereof. In this reaction, compound (XV) is used in the form of a free acid or a salt thereof. In this case, this reaction is preferably carried out in the presence of a conventional condensing agent. As N, N'-dicyclohexylcarbodiimide; N-cyclohexyl- N'-morpholinoethylcarbodiimide; N-cyclohexyl-N '-(4-di Ethylaminocyclohexyl) carbodiimide; N, N'-diisopropylcarb Bodiimide; N-ethyl-N '-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimid N; N'-carbonylbis (2-methylimidazole); pentamethyleneke Ten-N-cyclohexylimine; diphenylketene-N-cyclohexylimine 1, ethoxyacetylene; 1-alkoxy-1-chloroethylene; trialkyl Phosphite; polyisopropyl polyphosphate; phosphorus oxychloride (phosphoryl chloride); trisalt Phosphorus chloride; Thionyl chloride; Oxalyl chloride; Triphenylphosphite; 2-Ethyl -7-hydroxybenzisoxazolium salt, 2-ethyl-5- (m-sulfo Phenyl) isoxazolium hydroxide inner salt; 1- (p-chlorobenzenes) Ruphonyloxy) -6-chloro-1H-benzotriazole; N, N-dimethyl Prepared by reacting formamide with thionyl chloride, phosgene, phosphorus oxychloride, etc. A so-called Vilsmeier reagent; The reaction is carried out with an organic or inorganic base such as an alkali metal bicarbonate, tri ( (Lower) alkylamine, pyridine, N- (lower) alkylmorpholine, N, N- It may be carried out in the presence of di (lower) alkylbenzylamine and the like. The reaction temperature is not particularly limited, and is usually performed under cooling or heating.Manufacturing method 11 Compound (Im) or a salt thereof is obtained by subjecting compound (Ij) or a salt thereof to an acylation reaction. Can be produced. This reaction isManufacturing method 10Same as And the reaction conditions (eg, solvent, reaction temperature) Degrees)Manufacturing method 10May be referred to.Manufacturing method 12 Compound (Io) or a salt thereof can be obtained by converting compound (In) or a salt thereof into oxo (X (IV) -substituted lower alkane or a salt thereof. Can be This reaction is usually carried out in a solvent that does not adversely affect the reaction, for example, water, alcohol (Eg, methanol, ethanol, etc.), benzene, N, N-dimethylform Amide, tetrahydrofuran, toluene, methylene chloride, ethylene dichloride, Solvents such as chloroform, dioxane, diethyl ether, etc., or mixtures thereof Performed in a medium. The reaction temperature is not particularly limited, and is usually performed under cooling or heating. This reaction is usually performed in the presence of an acid such as a Lewis acid. Suitable acids include organic acids [eg formic acid, acetic acid, propionic acid, trichloro Acetic acid, trifluoroacetic acid, etc.] and inorganic acids [eg, hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid , Hydrogen chloride, hydrogen bromide, zinc halide (eg zinc chloride, zinc bromide, etc.) Etc.]. If the acids and / or starting compounds are liquid, they can also be used as solvents it can.Manufacturing method 13 Compound (Iq) or a salt thereof is prepared by converting compound (Ip) or a salt thereof to compound (XV ) Or a salt thereof. This reaction isManufacturing method 3And the reagents used The reaction conditions (eg, solvent, reaction temperature, etc.)Manufacturing method 3Please refer to the description of No. The production method of the starting compound (IIa) will be described in detail below.Manufacturing method A Compound (IIa) or a salt thereof is compound (XVI) or a salt thereof XVII) or a salt thereof. This reaction is usually carried out in a solvent that does not adversely affect the reaction, for example, water, alcohol (Eg, methanol, ethanol, etc.), benzene, N, N-dimethylform Amide, tetrahydrofuran, toluene, methylene chloride, ethylene dichloride, Roform, 1,2-dimethoxyethane, dioxane, diethyl ether, etc. Or in a solvent such as a mixture thereof. The reaction temperature is not particularly limited, and is usually performed under cooling or heating. This reaction is usually carried out with an inorganic or organic base, such as an alkali metal (eg, Sodium, potassium, etc.), alkali metal hydroxides (eg sodium hydroxide) , Potassium hydroxide, etc.), alkali metal bicarbonates (eg, sodium bicarbonate) , Potassium bicarbonate, etc.), alkali metal carbonates (eg, sodium carbonate , Potassium carbonate, etc.), tri (lower) alkylamines (eg, , Triethylamine, diisopropylethylamine, etc.), alkali metal hydrogen (Eg, sodium hydride), alkali metal (lower) alkoxide ( For example, sodium methoxide, sodium ethoxide), pyridine, ruti Gin, picoline, dimethylaminopyridine, N- (lower) alkylmorpholine, N, N-di (lower) alkylbenzylamine, N, N-di (lower) alkylani Rin Which is done in the presence. If the bases and / or starting compounds are liquid, they can also be used as solvents. Can be used. Some of the starting compounds (II) to (XVI) are novel compounds and See below for detailsProduction Examples 1 and 2Similar to the method shown in Prepared according to methods known in the art for producing similar compounds. Can be The target compound (I) is as described above.Production methods 1 to 13andManufacturing method AExcept It can be manufactured according to manufacturing methods known in the art. The aboveProduction methods 1 to 13andManufacturing method AThe target compound obtained according to Separation by conventional methods such as crushing, recrystallization, column chromatography, reprecipitation, etc. Can be manufactured. Each of the target compounds (I) has an optical isomer based on an asymmetric carbon atom and a double bond. One or more stereoisomers such as isomers and geometric isomers However, these isomers and mixtures thereof are also included in the scope of the present invention. The pharmaceutical composition of the present invention is the target compound (I) or a pharmaceutically acceptable compound thereof. Contains salt as an active ingredient, rectum; lung (nasal or buccal inhalation); eyes; Fabric); oral administration; or parenteral (including subcutaneous, intravenous and intramuscular) administration; inhalation (Including aerosols from controlled dose inhalers); nebulizers; or dry powder inhalers As a mixture with an organic or inorganic carrier or excipient, Can be used in the form of pharmaceutical preparations in body, semi-solid or liquid form This active ingredient can be used, for example, in the form of granules, tablets, sugars, pellets, troches, Cell or suppository; cream; ointment; aerosol; powder for inhalation; Or liquid such as suspension injection; oral ingestion; eye drops; and other forms suitable for use May be combined with conventional non-toxic pharmaceutically acceptable carriers. In addition, if necessary And auxiliary agents such as stabilizers, thickeners, wetting agents, emulsifiers and coloring agents; May contain a buffer; or other additives that may be commonly used as additives. No. The target compound (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is a solvate [for example, Clathrate compounds (eg, hydrates)]. The target compound (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is crystalline or non-crystalline. Takes both forms. The target compound (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is used for the course of disease or disease. An amount sufficient to provide the desired effect in the composition is included in the pharmaceutical composition. The pharmaceutical composition of the present invention is manufactured according to a conventional method in the art. be able to. If necessary, improve the bioavailability of the drug. Techniques commonly used in the art are applicable to the pharmaceutical compositions of the invention. is there. The therapeutically effective dose of the compound of interest (I) will depend on the age and condition of the individual patient being treated. Although it varies depending on the condition, it is generally 0.001 per day for intravenous administration. The amount of the target compound (I) in the range of 1 to 100 mg is 1 kg of human or animal body weight. Per day, for intramuscular administration, in the range of 0.001 to 100 mg per day Of the desired compound (I) per 1 kg of human or animal body weight In this case, the amount of the target compound (I) in the range of 0.001 to 200 mg per day is adjusted. Prevention and / or treatment of the above diseases as per kg of human or animal body weight For treatment, it may be administered to a human or animal 1 to 4 times per day. In order to show the usefulness of the target compound (I), the pharmacology of a representative compound of the compound (I) The test data is shown below.Test compound (1) 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-hydroxymethyl -2-trifluoromethyl-imidazo [1,2-a] pyridine hydrochloridetest (Bone culture) An incision is made on the calvaria of Wistar rats and 10% fetal calf in the presence of the test compound. Serum and 10^-8M human parathyroid hormone fragment (1-34) [PTH] was added. Of a 12-well culture plate containing 2 ml of Dulbecco's Modified Minimum Essential Medium And cultivate it in a tube. No PTH is added to the control dish. Control and PTH control Is exposed to a medium of equivalent concentration. Six days later, the calcium concentration in the medium was adjusted to methyl xylenol. The percent inhibition of PTH-induced bone resorption was determined according to the following formula: Calculate. Test results The following Production Examples and Examples have been set forth to further illustrate the invention. Things.Production Example 1 2,3-diaminopyridine (6.27 g) and 1-chloro-3,3,3-trif A solution of luoroacetone (8.4 g) in ethanol (110 ml) was cycled for 20 hours. Shed. The solvent was distilled off from the reaction mixture in vacuo and the residue was taken up in ethyl acetate and saturated Partition with aqueous sodium acid solution. Separate the organic layer and dry over sodium sulfate And evaporate the solvent in vacuo. The residue was subjected to silica gel column chromatography. Purify and collect the resulting solid with diisopropyl ether to give 8-amino-2- Obtain trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine (3.09 g). NMR (CDCl_Three, Δ): 4.62 (2H, brs), 6.40 (1H, d, J = 7.5Hz), 6.71 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.58 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.81 (1H, s) FAB mass spectrometry: 202 (M + H)⁺ Production Example 2 2,3-diaminopyridine (2.18 g), 3-chloro-4-oxovaleric acid 1,2-dimethoxyethyl chill (2.88 g) and sodium bicarbonate (1.68 g) The mixture in tan (40 ml) is stirred at 50 ° C. for 30 minutes and then refluxed for 6 hours. Big After separating insoluble matter by filtration, the solvent is distilled off in vacuo, and the residue is ethyl acetate. And saturated aqueous sodium bicarbonate. Separate the organic layer and add saturated heavy coal After washing with aqueous sodium acid solution and brine, drying over sodium sulfate, the solvent is removed in vacuo. Is distilled off. The residue is purified by silica gel column chromatography. Obtained 4N hydrogen chloride in ethyl acetate is added to the solid which has been separated and the solvent is distilled off in vacuo from this solution. Leave. The residue was crystallized from ethanol to give 8-amino-3-ethoxycarbo. Nylmethyl-2-methylimidazo [1,2-a] pyridine hydrochloride (899 mg) Get. mp: 222-223 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 1.20 (3H, t, J = 7Hz), 2.45 (3H, s), 4.11 (2H, q, J = 7Hz), 4.24 (2H, s), 6.57 (2H, br s), 6.90 (1H, d, J = 8Hz), 7.20 (1H, t, J = 8Hz), 7.92 (1H, d, J = 8Hz)Production Example 3 2,3-diaminopyridine (436 mg) and 1-bromo-3,3-dimethyl- A mixture of 2-butanone (836 mg) in ethanol (5 ml) was refluxed for 20 hours I do. The reaction mixture was cooled and the separated solid was collected, washed with ethanol, -Amino-2- (1,1-dimethylethyl) imidazo [1,2-a] pyridine odor Obtain the hydrochloride (830 mg). mp:> 250 ℃ NMR (CDCl_Three: CD_ThreeOD = 1: 1, δ): 1.53 (9H, s), 6.98 (1H, d, J = 7Hz), 7.12 (1H, t, J = 7Hz), 7.62 (1H, s), 7.87 (1H, d, (J = 7Hz) The following compounds (Production Example 4Not14)Production Example 1Obtain in the same way asProduction Example 4 8-amino-2- (2,2-dimethylpropyl) imidazo [1,2-a] pyri gin NMR (CDCl_Three, Δ): 1.00 (9H, s), 2.65 (2H, s), 4.49 (2H, s) br s), 6.27 (1H, d, J = 7Hz), 6.54 (1H, t, J = 7Hz), 7.27 (1H, s), 7.53 (1H, d, J = 7Hz)Production Example 5 8-amino-2-ethylimidazo [1,2-a] pyridine NMR (CDCl_Three, Δ): 1.34 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.82 (2H, q), 4.42 (2H, brs), 6.28 (1H, dd, J = 7.5Hz and 1.0Hz), 6.53 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.27 (1H, s), 7.52 (1H, dd, J = 7.5Hz and 1.0Hz)Production Example 6 8-aminoimidazo [1,2-a] pyridine NMR (CDCl_Three, Δ): 4.52 (2H, br s), 6.31 (1H, d, J = 7 Hz), 6.61 (1H, t, J = 7Hz), 7.52 (2H, s), 7.60 (1H, d, J = 7Hz)Production Example 7 8-amino-2-phenylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 138-139 ℃Production Example 8 8-amino-2-methyl-3-benzylimidazo [1,2-a] pyridine mp:> 250 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.50 (3H, s), 4.21 (2H, s), 4.43 (2H, br s), 6.29 (1H, d, J = 7Hz), 6.50 (1H, t, J = 7Hz), 7.05-7.35 (6H, m)Production Example 9 8-amino-3-ethoxycarbonyl-2-methylimidazo [1,2-a] pi lysine NMR (CDCl_Three, Δ): 1.43 (3H, t, J = 7 Hz), 2.71 (3H, s), 4.42 (2H, q, J = 7Hz), 4.48 (2H, br s), 6.55 (1H, d, J = 7Hz), 6.78 (1H, t, J = 7Hz), 8.72 (1H, d, J = 7Hz)Production Example 10 8-amino-2-ethoxycarbonylimidazo [1,2-a] pyridine NMR (CDCl_Three, Δ): 1.43 (3H, t, J = 7.5 Hz), 4.47 (2H, q, J = 7.5Hz), 4.68 (2H, brs), 6.32 (1H, d, J = 7.5Hz), 6.68 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.57 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.10 (1H, s)Production Example 11 8-amino-3-ethoxycarbonyl-2-trifluoromethylimidazo- [ 1,2-a] pyridine Oil NMR (CDCl_Three, Δ): 1.35 (3H, t, J = 7 Hz), 4.34 (2H, q, J = 7Hz), 6.62 (1H, d, J = 7Hz), 6.95 (1H, t, J = 7Hz), 8.80 (1H, d, J = 7Hz)Production Example 12 3-acetyl-8-amino-2-methylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 191-193 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.61 (3H, s), 2.79 (3H, s), 4.50 (2H, m), 6.62 (1H, d, J = 8Hz), 6.83 (1H, t, J = 8Hz), 9.16 (1H, d, (J = 8Hz) Production Example 13 8-amino-3-methoxy-2-methylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 120-122 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.42 (3H, s), 3.96 (3H, s), 4.39 (2H, s) br s), 6.23 (1H, d, J = 8 Hz), 6.59 (1H, t, J = 8 Hz), 7.38 (1H, d, J = 8Hz)Production Example 14 8-amino-2-ethoxycarbonyl-3-methylimidazo [1,2-a] pi lysine mp: 146-147 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 1.46 (3H, t, J = 7Hz), 2.77 (3H, s), 4.49 (2H, q, J = 7Hz), 4.58-4.70 (2H, m), 6.34 (1H, d, J = 8Hz), 6.73 (1H, t, J = 8Hz), 7.38 (1H, d, J = 8Hz)Production Example 15 2,3-diaminopyridine (1.09 g) in 1,2-dimethoxyethane (11 ml) was added to a suspension in 3-bromo-1,1,1-trifluoroacetone (1.0 mL). 9 ml) are added dropwise at 4 ° C. The mixture was stirred at 4 ° C. for 15 minutes and then at room temperature Stir for 2 hours. Ethyl acetate (11 ml) was added to the reaction mixture, and the mixture was Stir for 2 hours at warm. The separated solid was collected, washed with ethyl acetate, No-1,2-dihydro-2-imino-1- (2-oxo-3,3,3-trifur (Oropropyl) pyridine hydrobromide (2.786 g) is obtained. mp: 155-166 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 4.83 (1H, d, J = 15 Hz), 5.17 (1H, d, J = 15Hz), 6.40 (2H, brs), 7.04 (1H, t, J = 7Hz), 7.25 (1H, d, J = 7Hz), 7.65 (1H, d, J = 7Hz), 8.70 (1H, s)Production Example 16 3-amino-1,2-dihydro-2-imino-1- (2-oxo-3,3,3 -Trifluoropropyl) pyridine hydrobromide (2.75 g) in water (11 ml) Is stirred at 90 ° C. for 2 hours. Cool the reaction mixture and add A solution of potassium carbonate (750 mg) in water (2.5 ml) is added dropwise. This mixture The solid was stirred at room temperature for 1 hour, the separated solid was collected, washed with water, dried and dried. Amino-2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine (1.545 g). mp: 101-103 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 4.62 (2H, brs), 6.40 (1H, d, J = 7.5Hz), 6.71 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.58 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.81 (1H, s)Production Example 17 8-chloro-2-methylimidazo [1,2-a] pyrazine (120 mg) and A mixture of a 3M solution of ammonia in methanol (5 ml) was placed in a sealed tube at 120 ° C. Heat for 3 days. Cool the reaction mixture and evaporate the solvent in vacuo. Solid residue Was purified by silica gel flash column chromatography, and the resulting crystalline The residue was triturated with diisopropyl ether to give 8-amino-2-methylimidazo. [1,2-a] pyrazine (55 mg) is obtained. NMR (CDCl_Three, Δ): 2.44 (3H, s), 5.40 (2H, br s), 7.23-7.29 (2H, m), 7.43 (1H, d, J = 5Hz) ESI mass spectrometry (M⁺+1) = 149Production Example 18 3-acetyl-8-amino-2-methylimidazo [1,2-a] pyridine (1 . 00g), acetic anhydride (700 mg) and acetic acid (0.5 ml) in methylene chloride (1 g). 0 ml) is stirred for 30 minutes at room temperature. After concentration in vacuo, the residue is chloro Partition between form and saturated aqueous sodium bicarbonate. Separated organic layer with sulfuric acid Dry over sodium and evaporate the solvent in vacuo. The crude solid obtained is Trituration with propyl ether to give 3-acetyl-8-acetylamino-2-methyl Imidazo [1,2-a] pyridine (1.18 g) is obtained. mp: 174-175 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.31 (3H, s), 2.62 (3H, s), 2.79 (3H, s) s), 7.00 (1H, t, J = 8Hz), 8.40 (1H, d, J = 8Hz), 8.53 (1H, m), 9.37 (1H, d, J = 8Hz)Production Example 19 8-acetylamino-3- (1-hydroxy-1-methylethyl) -2-methyl Luimidazo [1,2-a] pyridine (929 mg) and 3N aqueous sodium hydroxide A mixture of the liquid (4 ml) in ethanol (9 ml) is stirred at 80 ° C. for 4 hours. This The mixture was extracted with methylene chloride, the extract was dried over sodium sulfate and The solvent is distilled off. The obtained oil was crystallized from diisopropyl ether to give 8 -Amino-3- (1-hydroxy-1-methylethyl) -2-methylimidazo [ [1,2-a] pyridine (706 mg) is obtained. mp: 175-177 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 1.73 (6H, s), 2.41 (3H, s), 2.70 (1H, m), 4.38 (2H, m), 6.28 (1H, d, J = 8Hz), 6.51 (1H, t, J = 8Hz), 8.20 (1H, d, J = 8Hz) The following compoundProduction Example 19Obtain in the same way asProduction Example 20 3-bromo-8-carboxy-2-methylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 191-195 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.41 (3H, s), 7.20 (1H, t, J = 7Hz), 7.98 (1H, d, J = 7Hz), 8.52 (1H, d, J = 7Hz)Production Example 21 N-bromosuccinimide (3.74 g) was added to 8-ethoxycarbonyl-2-me Ethyl (40 ml) of tilimidazo [1,2-a] pyridine (4.243 g) ). After stirring for 30 minutes at room temperature, the mixture was evaporated in vacuo. Dissolve the residue in dichloromethane. This solution is saturated aqueous sodium bicarbonate After washing with sodium chloride and drying over magnesium sulfate, the solvent is distilled off in vacuo. crystal The crystalline residue was recrystallized from diisopropyl ether to give 3-bromo-8-ethoxy. Obtain carbonyl-2-methylimidazo [1,2-a] pyridine (5.1 g) . mp: 76-78 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 1.44 (3H, t, J = 7Hz), 2.56 (3H, s), 4.50 (2H, q, J = 7Hz), 6.98 (1H, t, J = 7Hz), 7.96 (1H, d, J = 7Hz), 8.23 (1H, d, J = 7Hz)Production Example 22 Methylmagnesium bromide in tetrahydrofuran (0.96 M, 5.74 ml) The solution in the mixture was treated with 3-acetyl-8-acetylamino-2-methylimidazo [1,2- a] Ice-cooled solution of pyridine (510 mg) in tetrahydrofuran (10 ml) Drip below. The mixture was stirred at room temperature for 1 hour and methylmagnesium bromide was added to the mixture. (2.3 ml). The mixture was stirred for 2 hours and saturated ammonium chloride was added. Quench with aqueous solution and partition between ethyl acetate and water. Separate the organic layer and add saline After drying with sodium sulfate, the solvent is distilled off in vacuo. Silica residue After purification by gel column chromatography, 8-acetylamino-3- (1-H Droxy-1-methylethyl) -2-methylimidazo [1,2-a] pyridine ( Amorphous material). NMR (CDCl_Three, Δ): 1.76 (6H, s), 2.28 (3H, s), 2.43 (3H, s) s), 2.63 (1H, m), 6.70 (1H, t, J = 8Hz), 8.06 (1H, d, J = 8Hz), 8.48 (1H, d, J = 8Hz), 8.60 (1H, m)Example 1 2,6-Dichlorobenzoyl chloride (2.51 g) was added to 8-amino-2- Trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine (2.01 g) and triethyl A solution of ruamine (1.31 g) in dichloromethane (30 ml) is added. mixture The material is stirred at room temperature for 1 hour and refluxed overnight. Dilute this mixture with dichloromethane , Washed with saturated aqueous sodium bicarbonate and water, dried over sodium sulfate, The solvent is distilled off with. The residue was purified by silica gel column chromatography. The obtained oil was crystallized from diisopropyl ether to give 8- (2,6-dichloromethane). Robenzoylamino) -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridi (750 mg). mp: 190-195 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 6.99 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.32-7.44 (3H, m), 7.92 (1H, s), 7.95 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.52 (1H, dd, J = 7.5 and 1.5Hz), 8.75 (1H, brs) The following compoundExample 1Obtain in the same way asExample 2 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methylimidazo [1,2- a] pyridine mp: 197-198 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.42 (3H, s), 6.79 (1H, t, J = 7Hz), 7.30-7.40 (4H, m), 7.83 (1H, d, J = 7Hz), 8.33 (1H, d, J = 7Hz), 8.70 (1H, brs)Example 3 8-Amino-3-ethoxycarbonylmethyl-2-methylimidazo [1,2- a] pyridine hydrochloride (890 mg), 2,6-dichlorobenzoyl chloride ( 760 mg) and N, N-dimethylacetate of N-methylmorpholine (833 mg) The mixture in amide (5 ml) is stirred at 60 ° C. for 3 hours. The mixture is added to ethyl acetate Between water and water. Separate the organic layer, wash with water and brine, and add sodium sulfate After drying with a solvent, the solvent is distilled off in vacuo. The residue is purified by silica gel column chromatography. The solid obtained was collected with ethanol and subjected to 8- (2,6-dichloromethane). Robenzoylamino) -3-ethoxycarbonylmethyl-2-methylimidazo [ [1,2-a] pyridine (805 mg) is obtained. mp: 168-170 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 1.26 (3H, t, J = 7 Hz), 2.42 (3H, s), 3.87 (2H, s), 4.18 (2H, q, J = 7Hz), 6.88 (1H, t, J = 8Hz), 7.30- 7.40 (3H, m), 7.80 (1H, d, J = 8Hz), 8.38 (1H, d, J = 8Hz), 8.75 (1H, br s)Example 4 37% hydrochloric acid (0.25 ml) was added to 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine (150 g) and phorol Add a solution of a 37% aqueous solution of mualdehyde (0.5 ml) in acetic acid (2 ml). The mixture is stirred at 85 ° C. for 20 hours and evaporated in vacuo. The residue was treated with ethyl acetate. And saturated aqueous sodium bicarbonate. Separate the organic layer and add brine After washing and drying over sodium sulfate, the solvent is distilled off in vacuo. Silica gel residue The resulting oil was purified by diethyl column chromatography and diethyl ether. Crystallized from a mixture of -hexane to give 8- (2,6-dichlorobenzoylamino ) -3-Hydroxymethyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pi Obtain lysine (82 mg). mp: 215-219 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.26 (1H, t, J = 7 Hz), 5.10 (2H, d, J = 7Hz), 7.04 (1H, t, J = 7Hz), 7.27-7.40 (3H, m), 8.10 (1H, d, J = 7Hz) 、 8.56 (1H 、 d 、 J = 7Hz) 、 8.79 (1H 、 br s)Example 5 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methylimidazo [1,2- a] Pyridine (50 mg), dimethylamine hydrochloride (15 mg) and 37% formalin A mixture of toluene (19 mg) in acetic acid (1 ml) was stirred at 60 ° C. for 1 hour. In vacuum The solvent is distilled off from the mixture with dichloromethane and the residue is diluted with dichloromethane and saturated sodium bicarbonate. Partition between aqueous solution. Separate the organic layer, dry over sodium sulfate and place in vacuo The solvent is distilled off. The residue was crystallized from diisopropyl ether to give 8- (2,2 6-dichlorobenzoylamino) -3-dimethylaminomethyl-2-methylimi Dazo [1,2-a] pyridine (38 mg) is obtained. mp: 173-175 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.26 (6H, s), 2.40 (3H, s), 3.67 (2H, s), 6.86 (1H, t, J = 8Hz), 7.30-7.41 (3H, m), 8.01 (1H, d, J = 8Hz), 8.49 (1H, d, J = 8Hz), 8.78 (1H, br s)Example 6 Methyl iodide (354 mg) was added to 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-Dimethylaminomethyl-2-methylimidazo [1,2-a] pyridine (9 40mg) A mixture of acetone (30ml) and tetrahydrofuran (10ml) Add to the solution at 4 ° C. The solution is stirred for 6 hours at room temperature and the solvent is distilled off in vacuo. Leave. The residual solid was triturated with ethyl acetate and [[8- (2,6-dichlorobenzene) Zoylamino) -2-methylimidazo [1,2-a] pyridin-3-yl] methyl L] trimethylammonium iodide (1.37 g) is obtained. NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.48 (3H, s), 3.10 (9H, s), 4.97 (2H, s), 7.09 (1H, t, J = 8Hz), 7.44-7.56 (3H, m), 8.24 (1H, d, J = 8Hz), 8.56 (1H, d, J = 8Hz)Example 7 An aqueous sodium hydroxide solution (2.08 ml) was added to 8- (2,6-dichlorobenzo). Ylamino) -3-ethoxycarbonylmethyl-2-methylimidazo [1,2- a] Pyridine (705 mg) in tetrahydrofuran (4 ml) and methanol (4 ml) of the mixture. After stirring at room temperature for 3 hours, the organic solvent was distilled off in vacuo. Leave. The aqueous residue is neutralized with 1N hydrochloric acid. Collect the separated solids and add water and After washing with chill, 3-carboxymethyl-8- (2,6-dichlorobenzoyla Mino) -2-methylimidazo [1,2-a] pyridine (656 mg) is obtained. mp:> 250 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.32 (3H, s), 4.00 (2H, s), 6.90 (1H, t, J = 8Hz), 7.44-7.55 (3H, m), 8.03-8.08 (2H, m)Example 8 [[8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methylimidazo [1, 2-a] pyridin-3-yl] methyl] trimethylammonium iodide (30 0 mg) and imidazole (197 mg) in ethanol (3 ml). Reflux for hours. The solvent is distilled off from the reaction mixture in vacuo and the residue And saturated aqueous sodium bicarbonate. Separate the organic layer and add brine After washing and drying over sodium sulfate, the solvent is distilled off in vacuo. Silica gel residue The resulting oil was purified by diisopropyl alcohol. To give 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (imid Dazol-1-yl) methyl-2-methylimidazo [1,2-a] pyridine (9 9 mg). mp: 249-251 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.51 (3H, s), 5.40 (2H, s), 6.83-6.90 (2H, m), 7.10 (1H, s), 7.30-7.41 (3H, m), 7.46-7.53 (2H, m), 8.42 (1H, d, J = 8Hz), 8.70 (1H, br s)Example 9 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-hydroxymethyl-2-to Trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine hydrochloride (177 mg) and chloride To a mixture of thionyl (0.06 ml) in dichloromethane was added pyridine (1 drop). Add. The mixture is stirred at room temperature for 30 minutes and evaporated in vacuo. Remove the residue Partition between chloromethane and saturated aqueous sodium bicarbonate. Separate the organic layer After drying over sodium sulfate, the solvent is distilled off in vacuo. Residue is N, N-dimethyl Dissolved in chloroformic acid (2 ml), and potassium carbonate (111 mg) was added to the solution. And 2-mercaptoimidazole (60 mg) are added. Let this mixture stand at room temperature for 1 hour Stir while pouring into a mixture of ice and water. The separated oil was extracted with ethyl acetate and extracted. The product is washed with brine, dried over sodium sulfate and evaporated in vacuo. Remaining The distillate was purified by silica gel column chromatography. Crystallized from propyl ether to give 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (Imidazol-2-yl) thiomethyl-2-trifluoromethylimida Obtain azo [1,2-a] pyridine (170 mg). mp: 218-220 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 4.63 (2H, s), 6.85-7.20 (2H, br), 7.17 (1H, t, J = 8Hz), 7.43-7.58 (3H, m), 8.27 (1H, d, J = 8Hz), 8.30 (1H, d, J = 8Hz)Example 10 1- (3-dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimide hydrochloride (9 1 mg) and 1-hydroxybenzotriazole (64 mg) Methyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methylimidazo [1 , 2-a] pyridine (150 mg) in N, N-dimethylformamide (1.5 m l) and the mixture is stirred for 30 minutes at room temperature. 2-methoxyethyl The amine (36 mg) is added to the mixture and the mixture is stirred overnight at room temperature. This mix The mixture is partitioned between ethyl acetate and water and the organic layer is separated. Aqueous layer with ethyl acetate Extract. The combined organic layers were washed with water and brine, dried over sodium sulfate, and dried. The solvent is distilled off in the air. The residue is purified by silica gel column chromatography. You. 10% methanolic hydrogen chloride (3 ml) is added to the resulting solid and The solvent is distilled off from the solution with. Is the residue a mixture of ethanol and diethyl ether? And crystallized to give 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- [N- (2- Methoxyethyl) carbamoyl] methyl-2-methylimidazo [1,2-a] pi This gives lysine hydrochloride (119 mg). mp: 227-231 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.47 (3H, s), 3.19-3.27 (5H, m), 3.30-3.38 (2H, m), 4.03 (2H, s), 7.43-7.65 (4H, m), 8.38 (1H, t, J = 8Hz), 8.52 (1H, d, J = 8Hz), 8.62 (1H, d, J = 8Hz) The following compoundExample 10Obtain in the same way asExample 11 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-[[N- (3-methoxyprop Ropyl) carbamoyl] methyl] -2-methylimidazo [1,2-a] pyridine Hydrochloride mp: 150-160 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 1.59-1.69 (2H, m), 2.48 (3H, s), 3.10 (2H, q, J = 7Hz), 3.20 (3H, s), 3.31 (2H, t, J = 7Hz), 4.00 (2H, s), 7.42-7.65 (4H, m), 8.24 (1H, t, J = 7Hz), 8.52 (1H, d, J = 8Hz), 8.60 (1H, d, J = 8Hz)Example 12 4N hydrogen chloride in ethyl acetate (0.1 ml) was added to 8- (2,6-dichlorobenzene). Zoylamino) -3-hydroxymethyl-2-trifluoromethylimidazo [1 , 2-a] pyridine (100 mg) in ethyl acetate (3 ml). The separated solid was collected, washed with ethyl acetate, and treated with 8- (2,6-dichlorobenzo). Ylamino) -3-hydroxymethyl-2-trifluoromethylimidazo [1, 2-a] Pyridine hydrochloride (87 mg) is obtained. mp: 175-177 ℃ NMR (CDCl_Three: CD_ThreeOD = 9: 1, δ): 4.99 (2H, s), 7.20 (1H, t, J = 7Hz), 7.25-7.40 (3H, m), 8.27 (1H, d, J = 7Hz), 8.30 (1H, d, (J = 7Hz) The following compounds (Example 13Not14)Example 12Obtain in the same way asExample 13 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-hydroxymethyl-2-to Trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine methanesulfonate mp: 166-168 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.39 (3H, s), 4.93 (2H, s), 7.18 (1H, t, J = 8Hz), 7.45-7.58 (3H, m), 8.29 (1H, d, J = 8Hz), 8.35 (1H, d, J = 8Hz)Example 14 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (imidazol-2-yl ) Thiomethyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine hydrochloride mp:> 250 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 4.85 (2H, s), 7.28 (1H, t, J = 8Hz), 7.43-7.58 (3H, m), 7.74 (2H, s), 8.39 (1H, d, J = 8Hz), 8.56 (1H, d, J = 8Hz)Example 15 [[8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methylimidazo [1, 2-a] pyridin-3-yl] methyl] trimethylammonium iodide (60 0 mg) and imidazole (394 mg) in 2-propanol (6 ml) Reflux the material for 1.5 hours. The solvent is distilled off from the reaction mixture in vacuo and the residue is Partition between dichloromethane and saturated aqueous sodium bicarbonate. Separate the organic layer, After drying over sodium sulfate, the solvent is distilled off in vacuo. Silica gel column for residue The product was purified by chromatography and the resulting oil was purified with 10% methanolic hydrogen chloride ( 2 ml). The solvent is distilled off from the solution in vacuo and the residue is And crystallized to give 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (imidazoline). Ru-1-yl) methyl-2-methylimidazo [1,2-a] pyridine dihydrochloride ( 338 mg). mp: 262 ° C (decomposition) NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.60 (3H, s), 6.00 (2H, s), 7.39 (1H, m), 7.49-7.61 (3H, m), 7.72 (1H, s), 7.78 (1H, s), 8.54- 8.67 (2H, m), 9.21 (1H, s) The following compounds (Example 16Not51)Example 2Obtain in the same way asExample 16 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2- (1,1-dimethylethyl ) Imidazo [1,2-a] pyridine mp: 232-233 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 1.38 (9H, s), 6.76 (1H, t, J = 7Hz), 7.30-7.45 (4H, m), 7.82 (1H, d, J = 7Hz), 8.28 (1H, d, J = 7Hz)Example 17 8- (2-chloro-6-methylbenzoylamino) -3- (1-hydroxy- 1-methylethyl) -2-methylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 220-222 ℃ NMR (CDCl_Three: CD_ThreeOD = 20: 1, δ): 1.76 (6H, s), 2.42 (3H, s), 2.47 (3H, s), 6.81 (1H, t, J = 8Hz), 7.17 (1H, m), 7.25 7.30 (3H, m), 8.37 (1H, d, J = 8Hz), 8.58 (1H, d, J = 8Hz)Example 18 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2- (2,2-dimethylpropyl L) Imidazo [1,2-a] pyridine mp: 201-202 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 0.98 (9H, s), 2.62 (2H, s), 6.80 (1H, t, J = 7Hz), 7.30-7.45 (4H, m), 7.85 (1H, d, J = 7Hz), 8.31 (1H, d, J = 7Hz)Example 19 8- (2-chlorobenzoylamino) -2-methylimidazo [1,2-a] pi lysine mp: 110 ° C NMR (CDCl_Three, Δ): 2.43 (3H, s), 6.79 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.33-7.52 (4H, m), 7.72 (1H, dd, J = 1.5Hz and 7.5Hz), 7.83 (1H, dd, J = 1.5 Hz and 7.5 Hz), 8.29 (1H, dd, J = 1.5 Hz and 7.5Hz), 9.07 (1H, br s)Example 20 8-benzoylamino-2-methylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 114-115 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.46 (3H, s), 6.78 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.35 (1H, s), 7.47-7.62 (3H, m), 7.80 (1H, dd, J = 1.5Hz and 7.5Hz), 8.02 (2H, dd, J = 1.5Hz and 7.5Hz), 8.27 (1H, dd, J = 1.5Hz and 7.5Hz), 9.22 (1H, brs)Example 21 2-methyl-8- (2-methylbenzoylamino) imidazo [1,2-a] pi lysine mp: 124-128 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.43 (3H, s), 2.55 (3H, s), 6.79 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.24-7.43 (4H, m), 7.61 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.82 (1H, dd, J = 1.5 Hz and 7.5 Hz), 8.29 (1H, dd, J = 1.5 Hz and 7.5Hz), 8.85 (1H, br s)Example 22 8- (biphenyl-2-yl) carbonylamino-2-methylimidazo [1, 2-a] pyridine NMR (CDCl_Three, Δ): 2.35 (3H, s), 6.68 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.20-7.57 (9H, m), 7.69-7.78 (2H, m), 8.09 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.51 (1H, brs)Example 23 8- (2-methoxybenzoylamino) -2-methylimidazo [1,2-a] Pyridine mp: 123-124 ℃Example 24 8- (2,6-dimethylbenzoylamino) -2-methylimidazo [1,2- a] pyridine mp: 95-102 ℃Example 25 8- (2,6-difluorobenzoylamino) -2-methylimidazo [1,2 -A] pyridine mp: 183-185 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.42 (3H, s), 6.78 (1H, t, J = 7.5Hz), 6.96-7.08 (2H, m), 7.35 (1H, s), 7.45 (1H, m), 7.81 (1H, dd, J = 7.5Hz and 1.5Hz), 8.28 (1H, dd, J = 7.5Hz and 1.5Hz), 8.99 (1H, brs)Example 26 8- (2,6-dichloro-3-methoxybenzoylamino) -2-methylimi Dazo [1,2-a] pyridine mp: 210-211 ℃Example 27 8- (2,6-dichloro-3-nitrobenzoylamino) -2-methylimida Zo [1,2-a] pyridine mp: 227-231 ℃Example 28 8- (2,4-dichlorobenzoylamino) -2-trifluoromethyl imida Zo [1,2-a] pyridine mp: 139-140 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 6.98 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 7.5Hz and 1.5Hz), 7.54 (1H, d, J = 2Hz), 7.70 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.93 (1H, dd, J = 7.5Hz and 2Hz), 8.41 (1H, d, J = 7.5Hz), 9.17 (1H, brs)Example 29 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-ethylimidazo [1,2- a] pyridine mp: 174-176 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 1.32 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.79 (2H, q, J = 7.5Hz), 6.80 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.31-7.42 (4H, m), 7.85 (1H, (dd, J = 7.5Hz and 1.0Hz), 8.32 (1H, dd, J = 7.5Hz and 1.0Hz), 8.72 (1H, br s)Example 30 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) imidazo [1,2-a] pyridine mp: 163-164 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 6.87 (1H, t, J = 7Hz), 7.30-7.40 (3H, m), 7.50 (1H, s), 7.60 (1H, s), 7.92 (1H, d, J = 7Hz), 8.35 (1H, d, J = 7Hz), 8.92 (1H, br s)Example 31 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-phenylimidazo [1,2 -A] pyridine mp: 224-226 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 6.85 (1H, t, J = 7 Hz), 7.25 to 7.50 (6H, m), 7.83 (1H, s), 7.85 to 7.95 (3H, m), 8.37 (1H, d, J = 7Hz), 9.00 (1H, brs)Example 32 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methyl-3-benzylimi Dazo [1,2-a] pyridine mp: 100-106 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.47 (3H, s), 4.25 (2H, s), 6.72 (1H, t, J = 7Hz), 7.05-7.15 (2H, m), 7.20-7.40 (6H, m), 7.48 (1H, d, J = 7Hz), 8.32 (1H, d, J = 7Hz)Example 33 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2,3-dimethylimidazo [1 , 2-a] pyridine mp: 224-226 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.49 (3H, s), 2.51 (3H, s), 6.87 (1H, t, J = 7Hz), 7.25-7.40 (3H, m), 7.60 (1H, d, J = 7Hz), 8.32 (1H, d, J = 7Hz)Example 34 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxycarbonyl-2- Methylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 145-149 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 1.48 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.71 (3H, s), 4.47 (2H, q, J = 7.5Hz), 7.06 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.35-7.44 (3H, m), 8.58 (1H, dd, J = 7.5Hz and 1.0Hz), 8.80 (1H, brs), 9.06 (1H, dd, J = 7.5Hz and 1.0Hz)Example 35 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-ethoxycarbonyl imida Zo [1,2-a] pyridine mp: 213-215 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 1.41 (3H, t, J = 7.5 Hz), 4.45 (2H, q, J = 7.5Hz), 6.95 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.33-7.45 (3H, m), 7.91 (1H, dd, J = 7.5 Hz and 1.5 Hz), 8.19 (1H, s), 8.49 (1H, dd, J = 7.5Hz and 1.5Hz), 8.91 (1H, brs)Example 36 8- (2-chloro-6-methylbenzoylamino) -2-trifluoromethyl Imidazo [1,2-a] pyridine NMR (CDCl_Three, Δ): 2.42 (3H, s), 6.98 (1H, t, J = 7Hz), 7.18 (1H, m), 7.25-7.35 (2H, m), 7.91 (1H, s), 7.93 (1H, d, J = 7Hz), 8.51 (1H, d, J = 7Hz), 8.67 (1H, brs)Example 37 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-ethoxycarbonyl-2- Trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 206-207 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 1.45 (3H, t, J = 7 Hz), 4.48 (2H, q, J = 7Hz), 7.22 (1H, t, J = 7Hz), 7.30-7.45 (3H, m), 8.70 (1H, d, J = 7Hz), 8.79 (1H, br s), 9.13 (1H, d, J = 7Hz)Example 38 2-methyl-8- (2,4,6-tribromobenzoylamino) imidazo [1 , 2-a] pyridine mp: 200-201.5 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.43 (3H, s), 6.80 (1H, t, J = 8Hz), 7.37 (1H, s), 7.78 (2H, s), 7.83 (1H, d, J = 8 Hz), 8.29 (1H, d, J = 8Hz), 8.70 (1H, br s)Example 39 8- (2,5-dichlorobenzoylamino) -2-methylimidazo [1,2- a] pyridine mp: ~ 140 ° C (decomposition) NMR (CDCl_Three, Δ): 2.43 (3H, s), 6.80 (1H, t, J = 8Hz), 7.35 (1H, s), 7.40 (2H, s), 7.70 (1H, s), 7.82 (1H, d, J = 8Hz), 8.24 (1H, d, J = 8Hz), 9.10 (1H, brs)Example 40 8- [3,5-bis (1,1-dimethylethyl) benzoylamino] -2-me Thilimidazo [1,2-a] pyridine mp: 104-107 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 1.40 (18H, s), 2.47 (3H, s), 6.79 (1H, t, J = 8Hz), 7.36 (1H, s), 7.64 (1H, t, J = 2Hz), 7.78-7.82 (3H, m), 8.24 (1H, d, J = 8Hz), 9.20 (1H, brs)Example 41 8- (3-butoxy-2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methylimi Dazo [1,2-a] pyridine mp: 73-83 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 1.00 (3H, t, J = 6 Hz), 1.42-1.60 (2H, m), 1.83 (2H, q, J = 6Hz), 2.42 (3H, s), 4.08 (2H, t, J = 6Hz), 6.79 (1H, t, J = 8Hz), 6.93 (1H, d, J = 8Hz), 7.30 (1H, d, J = 8Hz) J = 8Hz), 7.35 (1H, s), 7.82 (1H, d, J = 8Hz), 8.33 (1H, d, J = 8Hz), 8.68 (1H, br s)Example 42 8- (2,6-dimethoxybenzoylamino) -2-methylimidazo [1,2 -A] pyridine mp: 154-156 ℃ (decomposition) NMR (CDCl_Three, Δ): 2.41 (3H, s), 3.81 (6H, s), 6.59 (2H, d, J = 8Hz), 6.77 (1H, t, J = 8Hz), 7.27-7.38 (2H, m), 7.78 (1H, d, J = 8Hz), 8.39 (1H, d, J = 8Hz), 8.73 (1H, br s)Example 43 8- (2,6-dichloro-3-nitrobenzoylamino) -3- (1-hydro (Xy-1-methylethyl) -2-methylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 229-230 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 1.65 (6H, s), 2.47 (3H, s), 5.46 (1H, s), 6.87 (1H, t, J = 8Hz), 7.83 (1H, d, J = 8Hz), 8.06 (1H, d, J = 8Hz), 8.18 (1H, d, J = 8Hz), 8.63 (1H, d, J = 8Hz)Example 44 3-acetyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methylimi Dazo [1,2-a] pyridine mp: 236-238 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.62 (3H, s), 2.77 (3H, s), 7.08 (1H, t, J = 8Hz), 7.30-7.43 (3H, m), 8.63 (1H, d, J = 8Hz), 8.87 (1H, br s), 9.45 (H, d, J = 8Hz)Example 45 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methoxy-2-methylimi Dazo [1,2-a] pyridine mp: 238-240 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.40 (3H, s), 3.98 (3H, s), 6.82 (1H, t, J = 8Hz), 7.28-7.40 (3H, m), 7.69 (1H, d, J = 8Hz), 8.27 (1H, d, J = 8Hz), 8.67 (1H, m)Example 46 2-methyl-8- (1-naphthoylamino) imidazo [1,2-a] pyridine mp: 167-169 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.41 (3H, s), 6.85 (1H, t, J = 8Hz), 7.35 (1H, s), 7.50-7.62 (3H, m), 7.80-8.05 (4H, m), 8.38-8.47 (2H, m), 9.15 (1H, br s)Example 47 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-ethoxycarbonyl-3- Methylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 254-256 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 1.43 (3H, t, J = 7 Hz), 2.80 (3H, s), 4.47 (2H, q, J = 7Hz), 6.98 (1H, t, J = 8Hz), 7.31-7.42 (3H, m), 7.71 (1H, d, J = 8Hz), 8.49 (1H, d, J = 8Hz), 8.95 (1H, brs)Example 48 8- (2,6-dichlorocinnamoylamino) -2-methylimidazo [1,2 -A] pyridine mp: ~ 210 ° C (decomposition) NMR (CDCl_Three, Δ): 2.47 (3H, s), 6.79 (1H, t, J = 8Hz), 6.95 (1H, d, J = 15Hz), 7.20 (1H, m), 7.32-7.42 (3H, m), 7.80 (1H, d, J = 8Hz), 7.93 (1H, d, J = 15Hz), 8.30 (1H, d, J = 8Hz), 8.88 (1H, brs) Example 49 3-bromo-8- [N- (2,6-dichlorophenyl) carbamoyl] -2- Methylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 237-239 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.50 (3H, s), 7.10 (1H, t, J = 7Hz), 7.16-7.28 (1H, m), 7.45 (2H, d, J = 9Hz), 8.24 (1H, d, J = 7Hz), 8.32 (1H, d, J = 7Hz)Example 50 2-methyl-8-phenylglyoxyloylaminoimidazo [1,2-a] pi lysine mp: 149.5-150.0 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.49 (3H, s), 6.79 (1H, t, J = 7Hz), 7.36 (1H, s), 7.45 to 7.60 (2H, m), 7.67 (1H, t, J = 7Hz), 7.84 (1H, d, J = 7Hz), 8.18 (1H, d, J = 7Hz), 8.40 (2H, d, J = 7Hz)Example 51 8- (2,6-dichlorophenylacetylamino) -2-methylimidazo [1 , 2-a] pyridine mp: 180 ° C NMR (CDCl_Three, Δ): 2.45 (3H, s), 4.26 (2H, s), 6.70 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.21 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.33 (1H, s), 7.37 (2H, d, J = 7.5Hz), 7.75 (1H, dd, J = 7.5Hz and 1.5Hz), 8.07 (1H, dd, J = 7.5Hz and 1.5Hz), 8.75 (1H, brs)Example 52 8-Amino-2-methylimidazo [1,2-a] pyridine hydrochloride (734 mg ), 2,5-dichlorobenzenesulfonyl chloride (1.23 g) and triethyl Lumin (1.01 g) in dichloromethane (14 ml) at room temperature overnight Stir. The mixture is washed with water and saturated aqueous sodium bicarbonate solution, After drying over water, the solvent is distilled off in vacuo. Recrystallize crystalline residue from ethanol Crystallized to give 8- (2,5-dichlorobenzenesulfonylamino) -2-methyli Midazo [1,2-a] pyridine (210 mg) is obtained. mp: 210-214 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.42 (3H, s), 6.63 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.09 (1H, dd, J = 7.5Hz and 1.5Hz), 7.29 (1H, s), 7.33-7.44 (2H, m), 7.70 (1H, dd, J = 7.5Hz and 1.5Hz), 8.17 (1H, d, (J = 1.5Hz)Example 53 8-amino-2-methylimidazo [1,2-a] pyridine hydrochloride (367 mg ), 1,1'-carbonyldiimidazole (357 mg) and triethylamine ( A mixture of (303 mg) in 1,4-dioxane (7 ml) was stirred at room temperature for 14 hours. I do. Add 1,1'-carbonyldiimidazole (49 mg) to the mixture and add 1 hour After a short time, 2,6-dimethylpiperidine (283 mg) is added. This mixture is Stir at 0 ° C. for 3 hours and dilute with a mixture of dichloromethane and ethanol (8: 2) You. The solution is washed with brine, dried over sodium sulfate, and evaporated in vacuo. I do. The residue was purified by silica gel column chromatography to give 8- (2,6 -Dimethylpiperidin-1-yl) carbonylamino-2-methylimidazo [1 , 2-a] pyridine (176 mg) is obtained. Oil NMR (CDCl_Three, Δ): 1.38 (6H, d, J = 7 Hz), 1.49.88 (6H, m), 2.43 (3H, s), 4.39-4.54 (2H, m), 6.70 (1H, t, J = 8Hz), 7.30 (1H, s), 7.66 (1H, d, J = 8Hz), 7.91 (1H, d, J = 8Hz), 8.00 (1H, br s)Example 54 8-Amino-2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine (1. 0 g) and 2,6-dichlorophenyl isocyanate (940 mg) Stir the mixture in tan (20 ml) at room temperature overnight. Collect the separated solids and After washing with chloromethane and hexane, 8- [3- (2,6-dichlorophenyl) Ureido] -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine (132 g). A second product is obtained from the mother liquor (0.43 g). mp: 204-205 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 7.02 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.36 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.58 (2H, d, J = 7.5Hz), 7.99 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.23 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.60 (1H, s), 9.29 (1H, s), 9.49 (1H, s) The following compoundExample 2Obtain in the same way asExample 55 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methylimidazo [1,2- a] pyrazine NMR (CDCl_Three, Δ): 2.30 (3H, s), 6.74 (1H, d, J = 6Hz), 6.90 (1H, s), 7.23-7.35 (3H, m), 7.62 (1H, d, J = 6Hz), 8.83 (1H, s) ESI mass spectrometry (M⁺+1): 321Example 56 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methylimidazo [1,2- a] pyridine (296 mg), 4-pyridinecarbaldehyde (856 mg) A mixture of concentrated hydrochloric acid (1.6 ml) in acetic acid (8 ml) is stirred at 100 ° C. for 1 day. Cool the reaction mixture and evaporate the solvent in vacuo. To the residue, saturated sodium bicarbonate Aqueous solution is added and the separated oil is extracted with ethyl acetate. Wash the extract with saline After washing and drying over sodium sulfate, the solvent is distilled off in vacuo. Silica gel residue Purify by column chromatography. Combine the weakly polar fractions and evaporate the solvent in vacuo. Leave. The residue was crystallized from diethyl ether to give 8- (2,6-dichlorobenzene). (Nzoylamino) -2-methyl-3- (pyridin-4-yl) carbonylimida Obtain zo [1,2-a] pyridine (230 mg). mp: 234-236 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.40 (3H, s), 7.32 (1H, t, J = 7Hz), 7.45-7.55 (3H, m), 7.64 (2H, d, J = 6Hz), 8.47 (1H, d, J = 7Hz), 8.80 (2H, d, J = 6Hz), 9.28 (1H, d, J = 7Hz) Combine the strongly polar fractions and evaporate the solvent in vacuo. Residue in methanolic chloride And the solvent is evaporated in vacuo from the solution. Is the residue diethyl ether And crystallized to give 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-hydroxy ( Pyridin-4-yl) methyl-2-methylimidazo [1,2-a] pyridine disalt Obtain the acid salt (80 mg). mp: 209-212 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 6.68 (1H, s), 7.33 (1H, t, J = 7Hz), 7.50-7.60 (3H, m), 8.02 (2H, d, J = 6Hz), 8.27 (1H, d, J = 7Hz), 8.60 (1H, d, J = 7Hz), 8.85 (2H, d, J = 6Hz), 11.65 (1H, s) The following compoundExample 56Obtain in the same way asExample 57 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-hydroxy (pyridine-4 -Yl) methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine disalt Acid salt mp: up to 230 ° C NMR (DMSO-d₆, Δ): 6.66 (1H, s), 7.07 (1H, t, J = 7Hz), 7.45-7.60 (3H, m), 7.85 (2H, d, J = 6Hz), 8.12 (1H, d, J = 7Hz), 8.27 (1H, d, J = 7Hz), 8.79 (2H, d, J = 6Hz)Example 58 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methylimidazo [1,2- a] Pyridine (1.5 g), 37% formalin (5 ml) and concentrated hydrochloric acid (2.7 ml) ) In acetic acid (22 ml) is stirred at 85 ° C. for 5 hours. In vacuum from the mixture The solvent is distilled off with and toluene (20 ml) is added to this mixture. Vacuum from the mixture The solvent is distilled off in water and a saturated aqueous sodium bicarbonate solution is added to the mixture. Separate The oil obtained is extracted with a mixture of dichloromethane and ethanol (8: 2). Extraction The product is washed with brine, dried over sodium sulfate and evaporated in vacuo. Residual The product is purified by silica gel column chromatography. The obtained oil is washed with ethyl acetate. Crystallized from tyl and recrystallized from ethanol to give 8- (2,6-dichlorobenzo Ylamino) -3-hydroxymethyl-2-methylimidazo [1,2-a] pyri Gin (1.27 g) is obtained. mp:> 250 ℃ NMR (CDCl_Three: CD_ThreeOD = 9: 1, δ): 2.40 (3H, s), 4.88 (2H, s), 6.93 (1H, t, J = 7Hz), 7.30-7.45 (3H, m), 8.03 (1H, d, J = 7Hz), 8.42 (1H, d, J = 7Hz) The following compounds (Example 59Not60)Example 58Obtain in the same way asExample 59 8- (2-chloro-6-methylbenzoylamino) -3-hydroxymethyl- 2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 204-206 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.29 (1H, t, J = 7Hz), 2.40 (3H, s), 5.09 (2H, d, J = 7Hz), 7.04 (1H, t, J = 7Hz), 7.15 (1H, m), 7.20- 7.30 (2H, m), 8.08 (1H, d, J = 7Hz), 8.57 (1H, d, J = 7Hz), 8.78 (1H, br s)Example 60 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-N, N-dimethylamino Thilimidazo [1,2-a] pyridine NMR (CDCl_Three, Δ): 2.25 (6H, s), 3.70 (2H, s), 6.90 (1H, t, J = 8Hz), 7.29-7.40 (4H, m), 8.10 (1H, d, J = 8Hz), 8.38 (1H, d, J = 8Hz), 8.87 (1H, m)Example 61 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2- (1,1-dimethylethyl ) Imidazo [1,2-a] pyridine (181 mg) and N-bromosuccinimide (89 mg) mixture of ethanol (2 ml) and tetrahydrofuran (2 ml) The mixture therein is stirred for 1 hour at room temperature. Dilute the reaction mixture with dichloromethane and saturated bicarbonate Partition between aqueous sodium solution. Separate the organic layer and dry over sodium sulfate Evaporate the solvent in vacuo. The obtained oil was mixed with diethyl ether and hexane. Crystallized from the compound to give 3-bromo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2- (1,1-dimethylethyl) imidazo [1,2-a] pyridine (190 m g). mp: 163-165 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 1.49 (9H, m), 6.98 (1H, t, J = 7Hz), 7.30-7.45 (3H, m) ,. 90 (1H, d, J = 7Hz), 8.35 (1H, d, J = 7Hz), 8.77 (1H, brs) The following compounds (Example 62Not93)Example 61Obtain in the same way asExample 62 3-bromo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2- (2,2-di Methylpropyl) imidazo [1,2-a] pyridine mp: 146-149 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 1.00 (9H, s), 2.65 (2H, s), 6.97 (1H, t, J = 7Hz), 7.30-7.45 (3H, m), 7.88 (1H, d, J = 7Hz), 8.40 (1H, d, J = 7Hz), 8.79 (1H, br s)Example 63 3-bromo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methylimida Zo [1,2-a] pyridine mp: 236-239 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.38 (3H, s), 7.08 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.43-7.58 (3H, m), 8.08 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.18 (1H, d, J = 7.5Hz)Example 64 3-bromo-8- (2-chlorobenzoylamino) -2-methylimidazo [1 , 2-a] pyridine mp: 166-169 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.37 (3H, s), 7.08 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.40-7.66 (4H, m), 8.08 (2H, d, J = 7.5Hz)Example 65 8-benzoylamino-3-bromo-2-methylimidazo [1,2-a] pyri gin mp: 147-148 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.39 (3H, s), 7.08 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.53-7.70 (3H, m), 7.95-8.14 (4H, m), 9.97 (1H, br s)Example 66 3-bromo-2-methyl-8- (2-methylbenzoylamino) imidazo [1 , 2-a] pyridine mp: 146-150 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.41 (3H, s), 2.53 (3H, s), 6.94 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.25-7.45 (3H, m), 7.60 (1H, dd, J = 1.5Hz and 7.51), 7.81 (1H, dd, J = 1.5Hz and 7.5Hz), 8.35 (1H, dd, J = 1.5Hz and 7.5Hz), 8.79 (1H, brs)Example 67 8- (biphenyl-2-yl) carbonylamino-3-bromo-2-methyli Midazo [1,2-a] pyridine mp: 138-140 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.36 (3H, s), 6.85 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.21-7.60 (8H, m), 7.70-7.81 (2H, m), 8.20 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.47 (1H, brs)Example 68 3-bromo-8- (2-methoxybenzoylamino) -2-methylimidazo [ 1,2-a] pyridine mp: 158-160 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.49 (3H, s), 4.21 (3H, s), 6.90 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.06-7.20 (2H, m), 7.54 (1H, td, J = 7.5Hz and 1.5Hz), 7.79 (1H, dd, J = 1.5Hz and 7.5Hz), 8.29-8.40 (2H, m)Example 69 3-bromo-8- (2,6-dimethylbenzoylamino) -2-methylimida Zo [1,2-a] pyridine mp: 120-123 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.38 (6H, s), 2.42 (3H, s), 6.96 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.07 (2H, d, J = 7.5Hz), 7.21 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.83 (1H, dd, J = 7.5Hz and 1.5Hz), 8.43 (1H, dd, J = 7.5Hz and 1.5Hz), 8.60 (1H, br s)Example 70 3-bromo-8- (2,6-difluorobenzoylamino) -2-methylimi Dazo [1,2-a] pyridine mp: 224-227 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.43 (3H, s), 6.91-7.06 (3H, m), 7.44 (1H, m), 7.82 (1H, dd, J = 7.5Hz and 1.5Hz), 8.38 (1H, dd, J = 7.5Hz and 1.5Hz), 9.05 (1H, brs)Example 71 3-bromo-8- (2,6-dichloro-3-methoxybenzoylamino) -2 -Methylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 229-230 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.37 (3H, s), 3.91 (3H, s), 7.08 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.25 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.48 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.08 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.17 (1H, d, J = 7.5Hz)Example 72 3-bromo-8- (2,6-dichloro-3-nitrobenzoylamino) -2- Methylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 247-248 ℃ (decomposition) NMR (CDCl_Three: CD_ThreeOD = 20: 1, δ): 2.40 (3H, s), 7.03 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.61 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.92 (1H, dd, J = 7.5Hz and And 1.5Hz), 7.98 (1H, d, J = 7.5Hz), 8.44 (1H, dd, J = 7.5Hz and 1.5Hz)Example 73 3-bromo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-trifluoro Methylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 186-188 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 7.13 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.33-7.45 (3H, m), 7.99 (1H, dd, J = 7.5 Hz and 1.5 Hz), 8.58 (1H, dd, J = 7.5Hz and 1.5Hz), 8.72 (1H, br s)Example 74 3-bromo-8- (2,4-dichlorobenzoylamino) -2-trifluoro Methylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 162-164 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 7.11 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.40 (1H, dd, J = 7.5Hz and 1.5Hz), 7.52 (1H, d, J = 1.5Hz), 7.75 (1H, d, J = 7.5Hz), 7.97 (1H, dd, J = 7.5Hz and 1.5Hz), 8.49 (1H, d, J = 7.5Hz), 9.21 (1H, brs)Example 75 3-bromo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-ethylimida Zo [1,2-a] pyridine mp: 226-228 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 1.29 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.77 (2H, q, J = 7.5Hz), 6.96 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.29-7.41 (3H, m), 7.85 (1H, dd, J = 7.5Hz and 1.5Hz), 8.41 (1H, dd, J = 7.5Hz and 1.5Hz), 8.79 (1H, brs)Example 76 3-bromo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) imidazo [1,2- a] pyridine mp: 200-203 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 7.40 (1H, t, J = 7Hz), 7.25 to 7.35 (3H, m), 7.47 (1H, s), 7.91 (1H, d, J = 7Hz), 8.45 (1H, d, J = 7Hz), 9.10 (1H, brs)Example 77 3-bromo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-phenylimi Dazo [1,2-a] pyridine mp: 210-211 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 7.02 (1H, t, J = 7Hz), 7.30-7.50 (6H, m), 7.96 (1H, d, J = 7Hz), 8.07 (2H, d, J = 7Hz), 8.48 (1H, d, J = 7Hz), 9.10 (1H, brs)Example 78 3-bromo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-ethoxycal Bonylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 249-250 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 1.45 (3H, t, J = 7.5 Hz), 4.50 (2H, q, J = 7.5Hz), 7.11 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.33-7.45 (3H, m), 8.00 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.58 (1H, dd, J = 7.5 Hz and 1.5 Hz), 8.90 (1H, br s)Example 79 3-bromo-2-methyl-8-phenylglyoxyloylaminoimidazo [1 , 2-a] pyridine mp: 162-163 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.49 (3H, s), 6.93 (1H, t, J = 7Hz), 7.53 (2H, t, J = 7Hz), 7.68 (1H, t, J = 7Hz), 7.85 (1H, d, J = 7Hz), 8.27 (1H, d, J = 7Hz), 8.41 (2H, d, J = 7Hz), 10.00 (1H, br s)Example 80 3-bromo-8- (2,5-dichlorobenzenesulfonylamino) -2-methyl Louisimidazo [1,2-a] pyridine mp: 194-198 ℃Example 81 3-bromo-8- [3- (2,6-dichlorophenyl) ureido] -2-tri Fluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 226-228 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 7.19 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.47 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.58 (2H, d, J = 7.5Hz), 8.06-8.15 (2H, m), 9.31 (1H, s), 9.45 (1H, s)Example 82 3-bromo-8- (2,6-dichlorophenylacetylamino) -2-methyl Imidazo [1,2-a] pyridine mp: 185-186 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.47 (3H, s), 4.28 (2H, s), 6.86 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.22 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.39 (2H, d, J = 7.5Hz), 7.78 (1H, dd, J = 1.5 Hz and 7.5 Hz), 8.18 (1H, dd, J = 1.5 Hz and And 7.5Hz), 8.86 (1H, br s)Example 83 3-bromo-2-methyl-8- (1-naphthoylamino) imidazo [1,2- a] pyridine mp: 179-180 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.40 (3H, s), 6.59 (1H, t, J = 8Hz), 7.50-7.63 (3H, m), 7.79-7.96 (3H, m), 8.00 (1H, d, J = 8Hz), 8.44 (2H, t, J = 8Hz), 9.00 (1H, br s)Example 84 3-bromo-2-methyl-8- (2,4,6-tribromobenzoylamino) Imidazo [1,2-a] pyridine mp: 192-195 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.45 (3H, s), 6.96 (1H, t, J = 8Hz), 7.78 (2H, s), 7.85 (1H, d, J = 8Hz), 8.38 (1H, d, J = 8Hz), 8.66 (1H, br s)Example 85 3-bromo-8- (2,6-dichlorocinnamoylamino) -2-methylimi Dazo [1,2-a] pyridine mp: 219-221 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.48 (3H, s), 6.91 (1H, d, J = 15Hz), 6.94 (1H, t, J = 8Hz), 7.20 (1H, m), 7.39 (2H, d, J = 8Hz), 7.81 (1H, d, J = 8Hz), 7.95 (1H, d, J = 15Hz), 8.39 (1H, d, J = 8Hz), 8.74 (1H, brs)Example 86 3-bromo-8- (2,5-dichlorobenzoylamino) -2-methylimida Zo [1,2-a] pyridine mp: 200-201.5 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.43 (3H, s), 6.94 (1H, t, J = 8Hz), 7.41 (2H, s), 7.73 (1H, s), 7.83 (1H, d, J = 8 Hz), 8.32 (1H, d, J = 8Hz), 9.08 (1H, br s)Example 87 8- [3,5-bis (1,1-dimethylethyl) benzoylamino] -3-bu Lomo-2-methylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 121 ° C NMR (CDCl_Three, Δ): 1.40 (18H, s), 2.47 (3H, s), 6.94 (1H, t, J = 8Hz), 7.64 (1H, s), 7.78-7.84 (3H, m), 8.34 (1H, d, J = 8Hz), 9.19 (1H, brs)Example 88 3-bromo-8- (3-butoxy-2,6-dichlorobenzoylamino) -2 -Methylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 144-146 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 1.00 (3H, t, J = 6 Hz), 1.43-1.60 (2H, m), 1.83 (2H, q, J = 6Hz), 2.42 (3H, s), 4.07 (2H, t, J = 6Hz), 6.90-7.00 (2H, m), 7.30 (1H, d, J = 8Hz), 7.83 (1H, d, J = 8Hz), 8.41 (1H, d, J = 8Hz), 8.66 (1H, br s)Example 89 3-bromo-8- (2,6-dimethoxybenzoylamino) -2-methylimi Dazo [1,2-a] pyridine mp: 223 ° C (decomposition) NMR (CDCl_Three, Δ): 2.42 (3H, s), 3.82 (6H, s), 6.59 (2H, d, J = 8Hz), 6.93 (1H, t, J = 8Hz), 7.34 (1H, t, J = 8Hz), 7.79 (1H, d, J = 8Hz), 8.48 (1H, d, J = 8Hz), 8.76 (1H, br s)Example 90 3-bromo-8- (2,6-dimethylpiperidin-1-yl) carbonylamido No-2-methylimidazo [1,2-a] pyridine NMR (CDCl_Three, Δ): 1.37 (6H, d, J = 7 Hz), 1.50-1.87 (6H, m), 2.43 (3H, s), 4.38-4.53 (2H, m), 6.34 (1H, t, J = 8Hz), 7.66 (1H, d, J = 8Hz), 7.93 (1H, brs), 8.00 (1H, d, J = 8Hz)Example 91 3-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methylimida Zo [1,2-a] pyridine mp: 212-214 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.37 (3H, s), 7.08 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.42-7.55 (3H, m), 8.09 (1H, dd, J = 1.5Hz and 7.5Hz), 8.18 (1H, dd, J = 1.5Hz and 7.5Hz)Example 92 3-chloro-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-trifluoro Methylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 209-213 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 7.14 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.33-7.45 (3H, m), 7.94 (1H, dd, J = 7.5 Hz and 1.5 Hz), 8.57 (1H, dd, J = 7.5Hz and 1.5Hz), 8.69 (1H, brs)Example 93 3-bromo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methylimida Zo [1,2-a] pyrazine mp: 183-185 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.29 (3H, s), 6.80 (1H, d, J = 7Hz), 7.23-7.35 (3H, m), 7.70 (1H, d, J = 7Hz), 8.80 (1H, s) Example 94 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methylimidazo [1,2- a] Pyridine (300 mg) and pyridine (741 mg) in dichloromethane (3 m To the solution in l) is added methyl chloroformate (0.36 ml). This solution Is stirred overnight at room temperature and evaporated in vacuo. Crystalline residue with ethanol After pulverization, 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (1,4-dihydrogen B-Methoxycarbonylpyridin-4-yl) -2-methylimidazo [1, 2-a] pyridine (427 mg) is obtained. mp: 209-211 ℃ (decomposition) NMR (CDCl_Three, Δ): 2.40 (3H, s), 3.90 (3H, s), 4.73-4.90 (3H, m), 6.80 (1H, t, J = 8Hz), 6.92-7.15 (2H, m), 7.30-7.40 (3H, m), 7.90 (1H, d, J = 8Hz), 8.36 (1H, d, J = 8Hz), 8.75 (1H, m)Example 95 Fuming nitric acid (6 drops) was added to 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methyl Mixing of Louisimidazo [1,2-a] pyridine (320 mg) in sulfuric acid (1.5 ml) The mixture is added dropwise over 30 minutes under ice cooling. Pour the mixture into cold water and add saturated bicarbonate Make alkaline with aqueous sodium solution to obtain a crude solid. The resulting solid Partition between ethyl acetate and saturated aqueous sodium bicarbonate. The separated organic layer After drying over sodium sulfate, the solvent is distilled off in vacuo. Silica gel column for residue Purified by chromatography, the resulting solid was triturated with diethyl ether, 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methyl-3-nitroimidazo [1,2-a] pyridine (128 mg) is obtained. mp: 261-263 ° C (decomposition) NMR (CDCl_Three, Δ): 2.82 (3H, s), 7.21-7.30 (1H, m), 7.33-7.44 (3H, m), 8.73-8.80 (2H, m), 9.15 (1H, d, J = 8Hz)Example 96 3-bromo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino-2-trifluoromethyl Tilimidazo [1,2-a] pyridine (300 mg), 2- (tributylstanni Pyridine) (341 mg) and tetrakis (triphenylphosphine) paradiu (15 mg) in 1,4-dioxane (6 ml) is refluxed for 18 hours . The solvent was distilled off from the mixture in vacuo, and the residue was subjected to silica gel column chromatography. And purified. The obtained oil was crystallized from ethanol, and the crystals were Dissolving in acidic hydrogen chloride. The solvent is distilled off from the solution in vacuo and the residue is After crystallization from ethanol, 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (pi Lysin-2-yl) -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine This gives the hydrochloride (65 mg). mp: 206-208 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 7.17 (1H, t, J = 8Hz), 7.49-7.63 (4H, m), 7.75 (1H, d, J = 8Hz), 8.10 (1H, t, J = 8Hz), 8.35 (1H, d, J = 8Hz), 8.42 (1H, d, J = 8Hz), 8.87 (1H, m) The following compounds (Example 97Not99)Example 96Obtain in the same way asExample 97 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (pyridin-3-yl)- 2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 217-219 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 7.00 (1H, t, J = 8Hz), 7.35 to 7.45 (3H, m), 7.53 (1H, m), 7.70 (1H, d, J = 8Hz), 7.83 (1H, m), 8.58 (1H, d, J = 8Hz), 8.72-8.82 (3H, m)Example 98 3- (3-aminophenyl) -8- (2,6-dichlorobenzoylamino)- 2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 204-206 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 3.86 (2H, brs), 6.75 (1H, m), 6.84 (2H, d, J = 8Hz), 6.92 (1H, t, J = 8Hz), 7.30-7.43 (4H, m), 7.79 (1H, d, J = 8Hz), 8.51 (1H, d, J = 8Hz), 8.80 (1H, br s)Example 99 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (furan-3-yl) -2 -Trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 206-207 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 6.63 (1H, s), 6.99 (1H, t, J = 8Hz), 7.32-7.43 (3H, m), 7.66 (1H, s), 7.73 (1H, s), 7.84 (1H, d, J = 8Hz), 8.52 (1H, d, J = 8Hz), 8.74 (1H, br s)Example 100 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-hydroxymethyl-2-to Trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine (200 mg), triethyl 1,2-Dichloro of amine (100 mg) and methanesulfonyl chloride (68 mg) The mixture in ethane (2 ml) was stirred at room temperature for 1 hour to give 8- (2,6-dichloro Benzoylamino) -3-methylsulfonyloxymethyl-2-trifluoromethyl The cylimidazo [1,2-a] pyridine is obtained as a crude product. This crude product To the mixture is added dimethylamine hydrochloride (44 mg) and the mixture is refluxed overnight. This mix The mixture was diluted with dichloromethane, washed with brine, dried over sodium sulfate, and concentrated. The solvent is distilled off in the air. The residue was purified by silica gel column chromatography. The resulting oil was crystallized from diisopropyl ether to give 8- (2,6-di- Chlorobenzoylamino) -3-dimethylaminomethyl-2-trifluoromethyl There is obtained limidazo [1,2-a] pyridine (146 mg). mp: 190-193 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.25 (6H, s), 3.84 (2H, s), 6.98 (1H, t, J = 8Hz), 7.31-7.43 (3H, m), 8.17 (1H, d, J = 8Hz), 8.52 (1H, d, J = 8Hz), 8.69 (1H, s) The following compounds (Example 101Not121)Example 100Get in the same way as .Example 101 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (imidazol-1-yl ) Methyl-2-methylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 244-245 ° C (decomposition) NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.47 (3H, s), 5.73 (2H, s), 6.22 (1H, m), 6.96 (1H, t, J = 8Hz), 7.41 (1H, m), 7.46-7.54 (3H, m), 7.85 (1H, m), 8.10 (1H, d, J = 8Hz), 8.30 (1H, d, J = 8Hz)Example 102 3- [2- (tert-butoxycarbonyl) hydrazinomethyl] -8- (2,6 -Dichlorobenzoylamino) -2-methylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 229-230 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 1.49 (9H, s), 2.38 (3H, s), 4.02 (1H, m), 4.20-4.26 (2H, m), 6.80 (1H, t, J = 8Hz), 7.07 (1H, m), 7.31-7.40 (3H, m), 7.95 (1H, d, J = 8Hz), 8.19 (1H, m), 9.00 (1H, m)Example 103 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (morpholin-4-yl) Methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 173-174 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.50 (4H, t, J = 6 Hz), 3.69 (4H, t, J = 6Hz), 3.93 (2H, s), 7.01 (1H, t, J = 8Hz), 7.32-7.44 (3H, m), 8.18 (1H, d, J = 8Hz), 8.55 (1H, d, J = 8Hz), 8.74 (1H, s)Example 104 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methyl-3-[(4-fe Nilimidazol-1-yl) methyl] imidazo [1,2-a] pyridine mp: 246-248 ℃ (decomposition) NMR (CDCl_Three, Δ): 5.42 (2H, s), 6.87 (1H, t, J = 8Hz), 7.08 (1H, s), 7.20-7.28 (1H, m), 7.30-7.41 (4H, m), 7.53 (1H, d, J = 8Hz), 7.58 (1H, s), 7.71 (2H, d, J = 8Hz), 8.42 (1H d, J = 8Hz), 8.70 (1H, m) and 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methyl-3-[(5-fe Nilimidazol-1-yl) methyl] imidazo [1,2-a] pyridine mp: 146-148 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 5.37 (2H, s), 6.75 (1H, t, J = 8Hz), 7.12 (1H, s), 7.16 (1H, d, J = 8Hz), 7.30-7.51 (8H, m), 8.37 (1H, d, J = 8Hz), 8.64 (1H, m)Example 105 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (piperidin-1-yl) Methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine dihydrochloride mp: 236-243 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 1.30-1.90 (6H, m), 3.00-3.16 (2H, m), 3.46-3.61 (2H, m), 4.81 (2H, s), 7.28 (1H, t, J = 8Hz), 7.47-7.59 (3H, m), 8.40 (1H, d, J = 8Hz), 8.77 (1H, d, (J = 8Hz)Example 106 3- [bis (2-methoxyethyl)] aminomethyl-8- (2,6-dichloro Benzoylamino) -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine Dihydrochloride (amorphous) NMR (CDCl_Three, Δ): 3.20-3.65 (4H, m), 3.40 (6H, s), 3.80-4.08 (4H, m), 4.97 (2H, s), 7.25 (1H, br s), 7.32-7.44 (3H, m), 8.67 (1H, d, J = 8Hz), 8.71 (1H, s), 9.09 (1H, br s)Example 107 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (pyrrolidin-1-yl) Methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine dihydrochloride mp:> 250 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 1.80-1.95 (2H, m), 1.98-2.15 (2H, m), 3.05-3.25 (2H, m), 3.48-3.72 (2H, m), 4.97 (2H, d, J = 7Hz), 7.28 (1H, t, J = 8Hz), 7.47-7.58 (3H, m), 8.40 (1H, d, J = 8Hz), 8.77 (1H, d, J = 8Hz)Example 108 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- [N-methyl-N- (pyri Zin-2-yl) aminomethyl] -2-trifluoromethylimidazo [1,2- a] pyridine dihydrochloride mp: 155-165 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.90 (3H, s), 5.39 (2H, s), 7.03 (1H, t, J = 8Hz), 7.20 (1H, t, J = 8Hz), 7.39 (1H, m), 7.47-7.58 (3H, m), 8.03 (1H, t, J = 8Hz), 8.18 (1H, d, J = 6Hz), 8.28 (1H, d, J = 8Hz), 8.35 (1H, d, J = 8Hz)Example 109 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-[(4-ethoxycarboni Rupiperidin-1-yl) methyl] -2-trifluoromethylimidazo [1,2 -A] pyridine hydrochloride mp: 188 ℃ ESI mass spectrometry: 543 (M + H)⁺ Example 110 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (imidazol-1-yl ) Methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine hydrochloride mp:> 250 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 6.03 (2H, s), 7.26 (1H, t, J = 8Hz), 7.47-7.59 (3H, m), 7.70 (2H, d, J = 7Hz), 8.39 (1H, d, J = 8Hz), 8.56 (1H, d, J = 8Hz), 9.14 (1H, s)Example 111 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (2-methylimidazole -1-yl) methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine Hydrochloride NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.73 (3H, s), 5.90 (2H, s), 7.23 (1H, t, J = 8Hz), 7.31 (1H, s), 7.48-7.59 (4H, m), 8.37 (1H, d, J = 8Hz), 8.40 (1H, d, J = 8Hz)Example 112 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (1,2,4-triazo Ru-1-yl) methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridi Hydrochloride mp: 144-148 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 6.00 (2H, s), 7.24 (1H, t, J = 8Hz), 7.46-7.57 (3H, m), 7.98 (1H, s), 8.33 (1H, d, J = 8Hz), 8.60 (1H, d, J = 8Hz), 8.81 (1H, s)Example 113 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (pyridin-3-yl) o Xymethyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine dihydrochloride mp:> 250 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 6.44 (2H, s), 7.29 (1H, t, J = 8Hz), 7.48-7.59 (3H, m), 7.91 (1H, dd, J = 8Hz and 2Hz), 8.08 (1H, (dd, J = 8Hz and 2Hz), 8.38-8.45 (2H, m), 8.53-8.60 (2H, m)Example 114 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (N-ethylcarbamoyl ) Oxymethyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 172-174 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 1.13 (3H, t, J = 7 Hz), 3.23 (2H, q, J = 7Hz), 4.72 (1H, br), 5.55 (2H, s), 7.07 (1H, t, J = 8Hz), 7.30-7.45 (3H, m), 8.19 (1H, d, J = 8Hz), 8.57 (1H, d, J = 8Hz), 8.76 (1H, brs)Example 115 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (N, N-dimethylamino ) Methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine dihydrochloride mp:> 250 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.85 (6H, s), 4.85 (2H, s), 7.27 (1H, t, J = 8Hz), 7.45-7.58 (3H, m), 8.40 (1H, d, J = 8Hz), 8.75 (1H, d, J = 8Hz)Example 116 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- [N-methyl-N- (pyri Zin-3-yl) methylamino] methyl-2-trifluoromethylimidazo [1 , 2-a] pyridine dihydrochloride mp: 160-173 ℃ NMR (CD_ThreeOD, δ): 2.58 (3H, s), 4.26 (2H, br s), 4.59 (2H, br s), 7.26 (1H, t, J = 8Hz), 7.41-7.55 (3H, m), 8.01 (1H, t, J = 8Hz), 8.49-8.53 (2H, m), 8.61 (1H, d, J = 8Hz), 8.77 (1H, d, J = 8Hz), 8.90 (1H, s)Example 117 3- (N-cyclohexyl-N-methylamino) methyl-8- (2,6-dic (Rolobenzoylamino) -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyri Gin hydrochloride mp: 219-223 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 1.14-1.75 (6H, m), 1.81-1.98 (2H, m), 2.11-2.28 (2H, m), 2.65 (3H, d, J = 7Hz), 3.41-3.57 (1H, m), 4.62-4.75 (1H, m), 4.99-5.08 (1H, m), 7.29 (1H, t, J = 8Hz), 7.46-7.58 (3H, m), 8.40 (1H, d, J = 8Hz), 8.68 (1H, d, (J = 8Hz)Example 118 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- [N-methyl-N- [2- (Pyridin-2-yl) ethyl] amino] methyl-2-trifluoromethylimi Dazo [1,2-a] pyridine dihydrochloride mp: 150-159 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.81 (3H, s), 3.47 (2H, t, J = 7Hz), 3.65 (2H, t, J = 7Hz), 4.88 (2H, s), 7.25 (1H, t, J = 8Hz), 7.48- 7.72 (5H, m), 8.12-8.20 (1H, m), 8.39 (1H, d, J = 8Hz), 8.61 8.70 (2H, m)Example 119 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- [N- (2-methoxyethyl Ru) -N-methylamino] methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2- a] pyridine hydrochloride mp: 75-104 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.77 (3H, s), 3.36 (3H, s), 3.40- 3.65 (2H, br), 3.70-4.45 (2H, br), 4.80-5.10 (2H, br), 7.30 (1H, t, J = 8Hz), 7.46-7.58 (3H, m), 8.40 (1H, d, J = 8Hz), 8.64 (1H, d, J = 8Hz)Example 120 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (N-ethoxycarbonyl Methyl-N-methylamino) methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2 -A] pyridine hydrochloride mp: 135-143 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 1.23 (3H, t, J = 7 Hz), 2.62 (3H, br s), 4.19 (2H, q, J = 7Hz), 4.50-4.77 (2H, br), 4.80-5.20 (2H, br), 7.27 (1H, t, J = 8Hz), 7.45-7.58 (3H, m), 8.36 (1H, d, J = 8Hz), 8.65 (1H, d, J = 8Hz)Example 121 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (imidazol-1-yl ) Methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine (100 m g) mp: 240-242 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 5.59 (2H, s), 6.90 (1H, s), 7.04 (1H, t, J = 8Hz), 7.10 (1H, s), 7.33-7.44 (3H, m), 7.59-7.64 (2H, m) 、 8.59 (1H 、 d 、 J = 8Hz) 、 8.74 (1H 、 br s) The following compoundExample 6Obtain in the same way asExample 122 [8- (2,6-dichlorobenzoylamino) imidazo [1,2-a] pyridi N-3-yl] methyltrimethylammonium iodide mp: 211 ° C NMR (DMSO-d₆, Δ): 3.10 (9H, s), 5.00 (2H, s), 7.16 (1H, t, J = 8Hz), 7.45-7.57 (3H, m), 7.90 (1H, s), 8.27 (1H, d, J = 8Hz), 8.65 (1H, d, J = 8Hz) ESI mass spectrometry: 318 (M⁺-(Me_ThreeN + I)) The following compounds (Example 123Not125)Example 7Obtain in the same way asExample 123 3-carboxy-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methyli Midazo [1,2-a] pyridine mp: 220-221 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.63 (3H, s), 7.18 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.44-7.59 (3H, m), 8.32 (1H, d, J = 7.5Hz), 9.09 (1H, d, J = 7.5Hz)Example 124 2-carboxy-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methyli Midazo [1,2-a] pyridine mp:> 250 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.75 (3H, s), 7.05 (1H, t, J = 8Hz), 7.44-7.57 (3H, m), 8.18 (2H, dd, J = 3Hz and 8Hz)Example 125 3-bromo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) imidazo [1,2- a] Sodium pyridine-2-carboxylate mp:> 250 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 7.11 (1H, t, J = 7.5Hz), 7.45-7.60 (3H, m), 8.12-8.23 (2H, m)Example 126 [8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methylimidazo [1,2 -A] pyridin-3-yl] methyltrimethylammonium iodide (300 m g) and sodium cyanide (30 mg) in N, N-dimethylformamide (1. (5 ml) is stirred at 90 ° C. for 20 minutes. This mixture is mixed with ethyl acetate and water Distribute between and. Separate the organic layer, dry over sodium sulfate and evaporate the solvent in vacuo. Distill off. The residue was purified by silica gel column chromatography and obtained. The solid was triturated with diethyl ether to give 3-cyanomethyl-8- (2,6-dichloromethane. Lorobenzoylamino) -2-methylimidazo [1,2-a] pyridine (111 mg). mp: 251-255 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.44 (3H, s), 3.98 (2H, s), 7.00 (1H, t, J = 8Hz), 7.30-7.41 (3H, m), 7.75 (1H, d, J = 8Hz), 8.46 (1H, d, J = 8Hz), 8.70 (1H, br s)Example 127 Sodium hydride (60%, 46 mg) was added to 2,2,2-trifluoro Add to ethanol (1.5 mg). The mixture is stirred at room temperature for 15 minutes. This mixture [8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methylimidazo [1 , 2-a] pyridin-3-yl] methyltrimethylammonium iodide (30 0 mg) at 4 ° C. Thereafter, the mixture was refluxed for 4 hours, cooled, and then extracted with acetic acid. Partition between chill and saturated aqueous sodium bicarbonate. Separate the organic layer and add saline After drying with sodium sulfate, the solvent is distilled off in vacuo. Silica residue The product was purified by gel column chromatography. And crystallized to give 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methyl-3- (2,2,2-trifluoroethoxy) methylimidazo [1,2-a] pyridine (120 mg). mp: 176-177 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.43 (3H, s), 3.78 (2H, q, J = 9Hz), 4.95 (2H, s), 6.90 (1H, t, J = 8Hz), 7.30-7.40 (3H, m), 7.89 (1H, d, J = 8Hz), 8.43 (1H, d, J = 8Hz), 8.69 (1H, brs) The following compoundExample 127Obtain in the same way asExample 128 3-cyanomethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) imidazo [1 , 2-a] pyridine mp: 216-218 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 4.02 (2H, s), 7.06 (1H, t, J = 8Hz), 7.30-7.40 (3H, m), 7.53 (1H, s), 7.79 (1H, d, J = 8Hz), 8.48 (1H, d, J = 8Hz), 8.90 (1H, br s) The following compounds (Example 129Not133)Example 9Obtain in the same way asExample 129 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (1-methylimidazole -2-yl) thiomethyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyri gin mp: 201-202 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 3.38 (3H, s), 4.63 (2H, s), 6.90 (1H, s), 7.20 (1H, t, J = 8Hz), 7.26 (1H, s), 7.45 to 7.60 (3H, m), 8.29-8.38 (2H, m)Example 130 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-formyl-2-trifluoro Romethylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 219-222 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 7.32 (1H, t, J = 8 Hz), 7.36 to 7.48 (3H, m), 8.76 (1H, br s), 8.84 (1H, d, J = 8 Hz), 9.36 (1H, d, J = 8Hz), 10.22 (1H, s)Example 131 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methoxycarbonyloxy Methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 170-175 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 3.83 (3H, s), 5.62 (2H, s), 7.10 (1H, t, J = 8Hz), 7.33-7.43 (3H, m), 8.08 (1H, d, J = 8Hz), 8.60 (1H, d, J = 8Hz), 8.73 (1H, s)Example 132 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (3-methylsulfonyluria Minophenyl) -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine mp: ~ 153 ° C NMR (CDCl_Three, Δ): 3.09 (3H, s), 6.74 (1H, br s), 6.98 (1H, t, J = 8Hz), 7.28-7.44 (6H, m), 7.57 (1H, t, J = 8Hz), 7.76 (1H, d, J = 8Hz), 8.54 (1H, d, J = 8Hz), 8.83 (1H, br s)Example 133 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (3-lauroylaminophen Enyl) -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 155-157 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 0.88 (3H, t, J = 7Hz), 1.20-1.42 (16H, m), 1.68-1.80 (2H, m), 2.40 (2H, t, J = 7Hz), 6.93 (1H, t, J = 8Hz), 7.20 (1H, m), 7.32-7.43 (3H, m), 7.51 (1H, t, J = 8Hz), 7.64-7.71 (2H, m), 7.80 (1H, d, J = 8Hz), 8.52 (1H, d, J = 8Hz), 8.78 (1H, brs) The following compounds (Example 134Not159)Example 10Obtain in the same way asExample 134 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methyl-3 [N- (3-to Trifluoromethylphenyl) carbamoyl] methylimidazo [1,2-a] pyri Gin hydrochloride mp: 182-203 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.53 (3H, s), 4.35 (2H, s), 7.43 (1H, d, J = 8Hz), 7.47-7.66 (5H, m), 7.82 (1H, d, J = 8Hz), 8.12 (1H, s), 8.63 (1H, d, J = 8Hz), 8.70 (1H d, J = 8Hz)Example 135 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methyl-3- [N- (pyri Zin-4-yl) methylcarbamoyl] methylimidazo [1,2-a] pyridine Dihydrochloride mp: 195-205 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.50 (3H, s), 4.24 (2H, s), 4.55 (2H, d, J = 7Hz), 7.50-7.64 (4H, m), 7.88 (2H, d, J = 8Hz), 8.64 (1H, d, J = 8Hz), 8.68 (1H, d, J = 8Hz), 8.84 (2H, d, J = 8Hz), 9.18 (1H, t, J = 7Hz)Example 136 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-[[N- (2-hydroxy Ethyl)] carbamoylmethyl] -2-methylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 214-217 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.38 (3H, s), 3.34 (2H, t, J = 6Hz), 3.60 (2H, t, J = 6Hz), 3.82 (2H, s), 6.92 (1H, t, J = 8Hz), 7.30- 7.44 (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 8Hz), 8.43 (1H, d, J = 8Hz)Example 137 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methyl-3-[[N- (H Azol-2-yl)] carbamoylmethyl] imidazo [1,2-a] pyridine Hydrochloride mp: 201-205 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.51 (3H, s), 4.40 (2H, s), 7.25 (1H, d, J = 5Hz), 7.50-7.65 (5H, m), 8.65-8.69 (2H, m)Example 138 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methyl-3- [4- (pyri Zin-2-yl) piperazin-1-yl-carbonylmethyl] imidazo [1,2 -A] pyridine trihydrochloride mp:> 250 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.49 (3H, s), 3.57-4.02 (8H, m), 4.40 (2H, s), 6.94 (1H, t, J = 8Hz), 7.31 (1H, br), 7.48-7.65 (4H, m), 7.96 (1H, br), 8.10 (1H, d, J = 8Hz), 8.49 (1H, d, J = 8Hz), 8.65 (1H, d, J = 8Hz)Example 139 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methyl-3-[(morpholine N-4-yl) carbonylmethyl] imidazo [1,2-a] pyridine hydrochloride mp:> 250 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.46 (3H, s), 3.46 (2H, t, J = 7Hz), 3.55-3.67 (4H, m), 3.73 (2H, t, J = 7Hz), 4.31 (2H, s), 7.48 (1H, t, J = 8Hz), 7.54-7.66 (3H, m), 8.44 (1H, d, J = 8Hz), 8.60 (1H, d, J = 8Hz)Example 140 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-[(4-hydroxypiperi Zin-1-yl) carbonylmethyl] -2-methylimidazo [1,2-a] pyri Gin hydrochloride mp:> 250 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 1.20-1.93 (4H, m), 2.46 (3H, s), 3.00-3.13 (1H, m), 3.27-3.40 (1H, m), 3.69-3.90 (4H, m), 4.30 (2H, s), 7.45 (1H, m), 7.54-7.67 (3H, m), 8.40 (1H, d, J = 8Hz), 8.55 (1H, d, J = 8Hz)Example 141 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-[[N- (furan-2-i -Methyl)] carbamoylmethyl] -2-methylimidazo [1,2-a] pyri Gin hydrochloride mp: 231-233 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.46 (3H, s), 4.07 (2H, s), 4.28 (2H, d, J = 7Hz), 6.26 (1H, d, J = 3Hz), 6.40 (1H, t, J = 3Hz), 7.48 (1H, m), 7.52-7.64 (4H, m), 8.52 (1H, d, J = 8Hz), 8.60 (1H, d, J = 8Hz), 8.72 (1H, t, J = 7Hz)Example 142 3-[(N-cyclopentyl) carbamoylmethyl] -8- (2,6-dichloro Robenzoylamino) -2-methylimidazo [1,2-a] pyridine hydrochloride mp:> 250 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 1.33-1.58 (4H, m), 1.60-1.70 (2H, m), 1.75-1.89 (2H, m), 2.48 (3H, s), 3.83-4.05 (3H, m), 7.50 (1H, m), 7.43-7.55 (3H, m), 8.31 (1H, d, J = 8Hz), 8.50-8.61 (2H, m)Example 143 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-[(N, N-dimethylamido Noacetylamino) phenyl] -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a Pyridine hydrochloride mp: ~ 203 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.88 (3H, s), 2.90 (3H, s), 4.20 (2H, s) d, J = 3Hz), 7.10 (1H, t, J = 8Hz), 7.37 (1H, d, J = 8Hz), 7.48- 7.60 (3H, m), 7.63 (1H, t, J = 8Hz), 7.80-7.89 (2H, m), 7.93 (1H, d, J = 8Hz), 8.32 (1H, d, J = 8Hz)Example 144 3-[[N- (2-aminophenyl)] carbamoylmethyl] -8- (2,6 -Dichlorobenzoylamino) -2-methylimidazo [1,2-a] pyridine salt Acid salt mp: ~ 242 ° C NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.56 (3H, s), 4.36 (2H, s), 7.08 (1H, m), 7.12-7.22 (2H, m), 7.36 (1H, d, J = 8Hz), 7.50-7.66 (4H, m), 8.66 (1H, d, J = 8Hz), 8.80 (1H, d, J = 8Hz), 10.40 (1H, br s), 11.56 (1H, br s)Example 145 2-carbamoyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methyl Imidazo [1,2-a] pyridine mp:> 250 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.73 (3H, s), 7.05 (1H, t, J = 8Hz), 7.40-7.48 (2H, m), 7.48-7.59 (3H, m), 8.14 (1H, d, J = 8Hz), 8.20 (1H, d, J = 8Hz)Example 146 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methyl-3-[[N- (2 -Anilinophenyl)] carbamoylmethyl] imidazo [1,2-a] pyridine mp: 224-226 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 1.82 (3H, s), 4.48 (2H, s), 6.77 (1H, t, J = 8Hz), 6.99 (1H, d, J = 8Hz), 7.10-7.14 (2H, m), 7.18-7.39 (7H, m), 7.46-7.53 (3H, m), 7.81 (1H, d, J = 8 Hz), 8.10 (1H, d, J = 8Hz), 8.30 (1H, d, J = 8Hz), 8.64 (1H, m)Example 147 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-[(N-methoxy-N-meth Tyl) carbamoyl] methyl-2-methylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 169-171 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.42 (3H, s), 3.19 (3H, s), 3.67 (3H, s) s), 4.01 (2H, s), 6.85 (1H, t, J = 8Hz), 7.28-7.40 (3H, m), 7.95 (1H, d, J = 8Hz), 8.35 (1H, d, J = 8Hz), 8.69 (1H, brs)Example 148 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-[[N- (2-methoxy Tyl)] carbamoylmethyl] imidazo [1,2-a] pyridine hydrochloride mp: 218-220 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 3.21-3.28 (5H, m), 3.36 (2H, t, J = 5Hz), 4.05 (2H, s), 7.47 (1H, m), 7.51-7.64 (3H, m), 8.02 (1H, s), 8.38 (1H, m), 8.50 (1H, d, J = 8 Hz), 8.54 (1H, d, (J = 8Hz)Example 149 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methyl-3- [N-[(1 S) -1-Methoxycarbonylethyl] carbamoylmethyl] imidazo [1,2 -A] pyridine hydrochloride mp: 188-196 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 1.31 (3H, d, J = 8 Hz), 2.47 (3H, s), 4.07 (2H, m), 4.28 (1H, m), 7.40-7.70 (4H, m), 8.47 (1H, d, J = 8Hz), 8.56 (1H, d, J = 8Hz), 8.78 (1H, d, J = 8Hz)Example 150 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methyl-3-[[N- (2 -Morpholinoethyl)] carbamoylmethyl] imidazo [1,2-a] pyridine Dihydrochloride mp: 222-226 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.49 (3H, s), 3.00-3.30 (4H, m), 3.30-3.70 (4H, m), 3.80-4.00 (4H, m), 4.15 (2H, s), 7.40-7.70 (4H, m), 8.60-8.70 (2H, m), 8.75 (1H, d, J = 8Hz)Example 151 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methyl-3- [N-[(pi Lysin-3-yl) methyl] carbamoylmethyl] imidazo [1,2-a] pyri Gin dihydrochloride mp: 180-189 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.49 (3H, s), 4.17 (1H, s), 4.45 (2H, d, J = 7Hz), 7.40-7.70 (4H, m), 7.88 (1H, d, J = 7.8Hz), 8.28 (1H, d, J = 8Hz), 8.59 (1H, d, J = 8Hz), 8.64 (1H, d, J = 8Hz) J = 8Hz), 8.74 (1H, d, J = 7Hz), 8.75 (1H, s), 9.03 (1H, t, (J = 7Hz)Example 152 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methyl-3- (carbamoy Lmethyl) imidazo [1,2-a] pyridine hydrochloride mp: 180-200 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.47 (3H, s), 3.97 (2H, s), 7.26 (1H, s), 7.40-7.70 (5H, m), 8.50 (1H, d, J = 8Hz), 8.56 (1H, d, (J = 8Hz)Example 153 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methyl-3- (N, N-di Methylcarbamoylmethyl) imidazo [1,2-a] pyridine hydrochloride mp:> 250 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.45 (3H, s), 2.88 (3H, s), 3.16 (3H, s), 4.28 (2H, s), 7.55 (1H, t, J = 8Hz), 7.50-7.70 (3H, m), 8.42 (1H, d, J = 8Hz), 8.57 (1H, d, J = 8Hz)Example 154 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- [N- (2-methoxyethyl L) -N-methylcarbamoyl] methyl-2-methylimidazo [1,2-a] bi Lysine hydrochloride mp: 222-223 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.43 (9 / 5H, s), 2.47 (6 / 5H, s), 2.88 (9 / 5H, d, J = 3Hz), 3.19 (6 / 5H, s), 3.26 (9 / 5H, s), 3.38 (6 / 5H, d, J = 3Hz), 3.40-3.25 (4H, m), 4.30 (4 / 5H, s), 4.33 (6 / 5H, s), 7.43-7.67 (4H, m), 8.30 (3 / 5H, d, J = 8Hz), 8.39 (2 / 5H, d, J = 8Hz), 8.58 (1H, d, J = 8Hz)Example 155 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methyl-3-[[N- ( Trahydrofuran-2-yl) methylcarbamoyl] methyl] imidazo [1,2 -A] pyridine hydrochloride mp:> 250 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 1.40-1.55 (1H, m), 1.71-1.94 (3H, m), 2.47 (3H, s), 3.05-3.23 (2H, m), 3.55-3.40 (3H, m), 4.03 (2H, s), 7.49 (1H, t, J = 8Hz), 7.52-7.66 (3H, m), 8.38 (1H, t, J = 6Hz), 8.53 (1H, d, J = 8Hz), 8.59 (1H, d, J = 8Hz)Example 156 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methyl-3-[[N- (2 -Thienyl) methylcarbamoyl] methyl] imidazo [1,2-a] pyridine salt Acid salt mp:> 250 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.46 (3H, s), 4.07 (2H, s), 4.44 (2H, d, J = 6Hz), 6.94-6.99 (2H, m), 7.40 (1H, d, J = 4Hz), 7.43- 7.65 (4H, m), 8.51 (1H, d, J = 8Hz), 8.59 (1H, d, J = 8Hz), 8.84 (1H, t, J = 6Hz) Example 157 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methyl-3-[[N- (5 -Trifluoromethyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)] carbamoy [Methyl] imidazo [1,2-a] pyridine hydrochloride mp:> 250 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.50 (3H, s), 4.51 (2H, s), 7.47 (1H, t, J = 8Hz), 7.52-7.65 (3H, m), 8.54-8.67 (2H, m)Example 158 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methyl-3-[(N-pipe Lysino) carbamoylmethyl] imidazo [1,2-a] pyridine dihydrochloride mp: 178-191 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 1.40-1.80 (6H, m), 2.48 (2H, m), 3.05-3.15 (2H, m), 4.13-4.25 (2H, m), 7.50-7.65 (4H, m), 8.51-8.90 (2H, m)Example 159 3-bromo-2-carbamoyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) Imidazo [1,2-a] pyridine mp:> 250 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 5.48-5.55 (2H, m), 7.10 (1H, t, J = 8Hz), 7.22-7.30 (3H, m), 7.95 (1H, d, J = 8Hz), 8.52 (1H, d, J = 8Hz), 8.92 (1H, br s)Example 160 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-hydroxymethyl-2-to Trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine (100 mg), acetic anhydride ( 31 mg) and a mixture of pyridine (40 mg) in dichloromethane (5 ml). Stir for 1 day at warm. The solvent is distilled off from the reaction mixture in vacuo and the residue is silica gel Purify by column chromatography. The obtained oil is separated from ethyl acetate and hexa Crystallized from a mixture of the compounds to give 3-acetoxymethyl-8- (2,6-dichlorobenzene). (Nzoylamino) -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine (85 mg). mp: 191-193 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.10 (3H, s), 5.55 (2H, s), 7.08 (1H, t, J = 7Hz), 7.30-7.45 (3H, m), 8.03 (1H, d, J = 7Hz), 8.58 (1H, d, J = 7Hz), 8.71 (1H, br s) The following compoundExample 160Obtain in the same way asExample 161 3-acetoxymethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-me Thilimidazo [1,2-a] pyridine mp: 210-213 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.06 (3H, s), 2.48 (3H, s), 5.40 (2H, s), 6.91 (1H, t, J = 7Hz), 7.30-7.40 (3H, m), 7.91 (1H, d, J = 7Hz) 、 8.41 (1H 、 d 、 J = 7Hz) 、 8.73 (1H 、 br s)Example 162 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-hydroxymethyl-2-to Trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine (1.01 g), glutaric acid Anhydride (342 mg), pyridine (257 mg) and 4-dimethylaminopyridine (10 mg) is stirred at room temperature overnight. The reaction mixture was diluted with 1N hydrochloric acid and brine. After washing and drying over sodium sulfate, the solvent is distilled off in vacuo. Silica gel residue Oil column chromatography, and the resulting oil was purified from diethyl ether. After crystallization, 3- (4-carboxybutanoyloxymethyl) -8- (2,6- Dichlorobenzoylamino) -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] Pyridine (750 mg) is obtained. mp: 190-192 ℃ NMR (CDCl_Three: CD_ThreeOD = 20: 1, δ): 1.95 (2Hq, J = 7Hz), 2.37 (2H, t, J = 7Hz), 2.44 (2H, t, J = 7Hz), 5.55 (2H, s), 7.13 (1H, t, J = 8Hz), 7.33-7.45 (3H, m), 8.09 (1H, d, J = 8Hz), 8.62 (1H, d, J = 8Hz)Example 163 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-hydroxymethyl-2-me Tylimidazo [1,2-a] pyridine (125 mg), acetic anhydride (55 mg) A mixture of pyridine (57 mg) in dichloromethane is stirred at room temperature overnight. vacuum The solvent is distilled off from this mixture in toluene and toluene is added to the residue. This mixture in a vacuum The solvent was distilled off from the mixture, and the residue was dissolved in N, N-dimethylformamide (2 ml). Understand. To this solution was added 4-hydroxypyridine (95 mg) and potassium carbonate (2 07 mg) and the mixture is stirred at 80 ° C. for 2 hours. Cool the mixture and ice And water and extracted with ethyl acetate. Wash the extract with saline and add sodium sulfate. After drying with thorium, the solvent is distilled off in vacuo. The residue is purified by silica gel column chromatography. Purify by chromatography and dissolve the resulting oil in methanolic hydrogen chloride. This The solvent was distilled off from the solution of and the residue was crystallized from ethanol to give 8- (2,6- Dichlorobenzoylamino) -2-methyl-3- (pyridin-4-yl) oxy Obtain methylimidazo [1,2-a] pyridine dihydrochloride (107 mg). mp: 255-258 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.60 (3H, s), 6.14 (2H, s), 7.30- 7.45 (3H, m), 7.50-7.60 (3H, m), 8.50-8.64 (4H, m)Example 164 2-carbamoyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methyl N, N-dimethylformamide of imidazo [1,2-a] pyridine (2.5 g) (1.51 ml) is added dropwise to the solution in (25 ml). The mixture Stir at room temperature for 2 hours and pour into water. This aqueous mixture is saturated aqueous sodium bicarbonate Neutralize with. The separated solid was collected, washed with water, and washed with 2-cyano-8- (2,6 -Dichlorobenzoylamino) -3-methylimidazo [1,2-a] pyridine ( 1.99 g). mp:> 250 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.64 (3H, s), 7.16 (1H, t, J = 8Hz), 7.45-7.58 (3H, m), 8.22 (1H, d, J = 8Hz), 8.28 (1H, d, J = 8Hz)Example 165 3-bromo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-trifluoro Methylimidazo [1,2-a] pyridine (136 mg), 4-mercaptopyridi (111 mg) and potassium carbonate (138 mg) in N, N-dimethylformamide The mixture in a solution (5 ml) is stirred at 120 ° C. for 3 hours. Cool the reaction mixture and ice And water and extract the separated oil with ethyl acetate. Extract with saline After drying with sodium sulfate, the solvent is distilled off in vacuo. Silica residue The product was purified by gel column chromatography. Dissolve in water. The solvent was evaporated from the solution in vacuo and the residue was purified from ethyl acetate. Crystallize to give 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (pyridine-4- Yl) thio-2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine hydrochloride ( 87 mg). mp: 225-235 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 7.32 (1H, t, J = 7 Hz), 7.45 to 7.60 (5H, m), 8.33 (1H, d, J = 7Hz), 8.52 (1H, d, J = 7Hz), 8.58 (2H, d, (J = 6Hz)Example 166 3-bromo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-trifluoro Methylimidazo [1,2-a] pyridine (500 mg), (trimethylsilyl) Acetylene (420 mg), palladium chloride (20 mg), triphenylphosphine (58 mg), triethylamine (1.11 g) and copper iodide (26 mg). Reflux the mixture in acetonitrile (5 ml) for 18 hours. Mixture with ethyl acetate , Washed with brine, dried over sodium sulfate and evaporated in vacuo . The residue was purified by silica gel column chromatography to give 8- (2,6-di- Chlorobenzoylamino) -2-trifluoromethyl-3-[(trimethylsilyl) L) ethynyl] imidazo [1,2-a] pyridine (amorphous, 70 mg) is obtained. NMR (CDCl_Three, Δ): 0.32 (9H, s), 7.10 (1H, t, J = 8Hz), 7.32-7.42 (3H, m), 8.07 (1H, d, J = 8Hz), 8.59 (1H, d, J = 8Hz), 8.66 (1H, m)Example 167 Tetrabutylammonium fluoride (1.0 M solution in tetrahydrofuran, 0 . 016 ml) with 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-trifur Oromethyl-3-[(trimethylsilyl) ethynyl] imidazo [1,2-a] pi Add a solution of lysine (65 mg) in tetrahydrofuran (1 ml) at 4 ° C. The mixture is stirred at room temperature for 30 minutes and evaporated in vacuo. Silica gel residue Purified by column chromatography, the resulting oil was mixed with ethanol and water Crystallized from the product to give 3-ethynyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) Obtain -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine (31 mg) . mp. 190-194 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 3.45 (1H, s), 7.12 (1H, t, J = 8Hz), 7.33-7.43 (3H, m), 8.11 (1H, d, J = 8Hz), 8.61 (1H, d, J = 8Hz), 8.68 (1H, brs)Example 168 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (1,4-dihydro-1- Methoxycarbonylpyridin-4-yl) -2-methylimidazo [1,2-a] Pyridine (300 mg), sodium iodide (147 mg) and tetrabu bisulfate A mixture of tillammonium (22 mg) in dimethyl sulfoxide (4 ml) was prepared. Stir at 120 ° C. for 8 hours. The mixture is cooled and poured into water. Separated solids Collect, dry in vacuo and purify by silica gel column chromatography. Get The obtained crystalline material is ground with ethanol and dissolved in methanolic hydrogen chloride. In vacuum The solvent was distilled off from the solution with, and the residue was crystallized from ethanol to give 8- (2,6- Dichlorobenzoylamino) -2-methyl-3- (pyridin-4-yl) imida Obtain zo [1,2-a] pyridine hydrochloride (103 mg). mp: 255-260 ℃ NMR (CDCl_Three: CD_ThreeOD = 20: 1, δ): 2.73 (3H, s), 7.37-7.44 (3H, m), 7.50 (1H, m), 8.10-8.16 (2H, m), 8.45 (1H, m), 9.02- 9.10 (2H, m), 9.12 (1H, d, J = 8Hz)Example 169 Hydrogen peroxide (30%, 0.95 ml) was added to 3-cyanomethyl-8- (2,6- Dichlorobenzoylamino) -2-methylimidazo [1,2-a] pyridine (1 00 mg) and an aqueous solution of sodium hydroxide (1N, 0.66 ml) in ethanol (2 ml). The mixture is stirred at room temperature for 30 minutes and neutralized with 1N hydrochloric acid You. This mixture is extracted with ethyl acetate. Extract is saturated aqueous sodium bicarbonate After washing with sodium chloride and drying over sodium sulfate, the solvent is distilled off in vacuo. Residue Was purified by silica gel column chromatography. Crystallization from pill alcohol gave 3-carbamoylmethyl-8- (2,6-dichloromethane. (Rolobenzoylamino) -2-methylimidazo [1,2-a] pyridine (27 m g). mp:> 250 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.32 (3H, s), 3.78 (3H, s), 6.89 (1H, t, J = 8Hz), 7.08 (1H, brs), 7.41-7.54 (3H, m), 8.06 (2H, t, J = 8Hz)Example 170 3-bromo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-trifluoro Methylimidazo [1,2-a] pyridine (300 mg), phenylboric acid (12 1mg) and charcoal of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (15mg) Sodium acid aqueous solution (2 M, 1.7 ml) and 1,2-dimethoxyethane (3 ml) Reflux the mixture in the mixture of 3) for 3 hours. Mix the mixture with ethyl acetate and saturated sodium bicarbonate. Partition with aqueous lithium solution. Separate the organic layer, wash with brine and add sodium sulfate After drying over water, the solvent is distilled off in vacuo. The residue is purified by silica gel column chromatography. Purify by luffy and crystallize the resulting oil from diisopropyl ether, 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-phenyl-2-trifluoro Methylimidazo [1,2-a] pyridine (116 mg) is obtained. mp: ~ 139 ° C NMR (CDCl_Three, Δ): 6.93 (1H, t, J = 8Hz), 7.33-7.44 (3H, m), 7.44-7.51 (2H, m), 7.51-7.60 (3H, m), 7.73 (1H, d, J = 8Hz) 、 8.52 (1H 、 d 、 J = 8Hz) 、 8.84 (1H 、 br s)Example 171 To a solution of sodium carbonate (81 mg) in water (0.5 ml) was added hydroxylamine. Mine hydrochloride (53 mg), ethanol (7 ml) and 3-cyanomethyl-8- (2 , 6-Dichlorobenzoylamino) -2-methylimidazo [1,2-a] pyridi (230 mg) is added. Reflux the mixture for 6 hours and pour into water. Separated solids Is collected, washed with water and dried. Dissolve the solid in 4N hydrogen chloride in ethyl acetate The solvent is distilled off from the solution in vacuo. Residue is diisopropyl alcohol and vinegar Crystallized from a mixture of ethyl acid to give 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (N-Hydroxyamidino) methyl-2-methylimidazo [1,2-a] Pyridine hydrochloride (169 mg) is obtained. mp: 196-198 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.50 (3H, s), 4.46 (2H, s), 7.45 7.63 (4H, m), 8.50 (1H, m), 8.69 (1H, m), 8.83 (1H, brs), 11.10 (1H, br s), 11.78 (1H, br s)Example 172 Acetic anhydride (21 mg) was added to 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (N-hydroxyamidino) methyl-2-methylimidazo [1,2-a] pyridi Of sodium hydrochloride (80 mg) and sodium acetate (15 mg) in acetic acid (1 ml) Add to things. The mixture is stirred at room temperature for 30 minutes and at 80 ° C. for 5 hours. In vacuum The solvent is distilled off from the mixture with ethyl acetate and the residue Distribute between and. Separate the organic layer, dry over sodium sulfate and evaporate the solvent in vacuo. Distill off. The residue was purified by preparative TLC and the resulting oil was purified from diethyl ether. And crystallized to give 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methyl-3- (5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl) methylimidazo [1 , 2-a] pyridine (18 mg) is obtained. mp: 215-216 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.49 (3Hs), 2.53 (3H, s), 4.28 (2H, s), 6.87 (1H, t, J = 8Hz), 7.28-7.40 (3H, m), 7.88 (1H, d, J = 8Hz), 8.37 (1H, d, J = 8Hz), 8.72 (1H, m)Example 173 3-acetoxymethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-me Tylimidazo [1,2-a] pyridine (100 mg) in methanol (5 ml) Is refluxed for 5 hours. The solvent is distilled off from the reaction mixture in vacuo and the residue is distilled. Crystallized from ethyl ether to give 8- (2,6-dichlorobenzoylamino)- 3-methoxymethyl-2-methylimidazo [1,2-a] pyridine (72 mg) Get. mp: 178-180 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.45 (3H, s), 3.33 (3H, s), 4.72 (2H, s), 6.88 (1H, t, J = 7Hz), 7.30-7.40 (3H, m), 7.90 (1H, d, J = 7Hz), 8.40 (1H, d, J = 7Hz), 8.69 (1H, brs)Example 174 3-bromo-2-carbamoyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) 1 of imidazo [1,2-a] pyridine (200 mg) and thionyl chloride (1 ml) Reflux the mixture in, 4-dioxane for 8 hours. Cool the mixture and mix ice and water Pour into things. Neutralize the mixture with saturated aqueous sodium bicarbonate and extract with ethyl acetate. Put out. The extract was washed with a saturated aqueous sodium bicarbonate solution and brine, and then washed with sodium sulfate. And dry the solvent in vacuo. The residue is purified by silica gel column chromatography. The resulting oil was crystallized from diethyl ether to give 3- Mo-2-cyano-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) imidazo [1,2 -A] pyridine (33 mg) is obtained. mp:> 250 ℃ NMR (CDCl_Three: CD_ThreeOD = 20: 1, δ): 7.20 (1H, t, J = 8Hz), 7.35-7.46 (3H, m), 7.94 (1H, d, J = 8Hz), 8.62 (1H, d, J = 8Hz) Example 175 4-Hydroxypyridine (95 mg) was treated with sodium hydride (24 mg) in N , N-dimethylformamide (3 ml) at 4 ° C. Mix room The mixture was stirred at room temperature for 30 minutes, and the mixture was added with cuprous oxide (108 mg) and 3-bromo-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methylimidazo [1,2-a] pi Lysine (200 mg) is added. The mixture was stirred at 100 ° C. for 5 hours, cooled and , Pour into a mixture of ice and water. The separated oil was extracted with ethyl acetate, and the extract was washed with brine. After drying with sodium sulfate, the solvent is distilled off in vacuo. Silica residue The product was purified by gel column chromatography. And crystallized from 3-bromo-8- [2-chloro-6- (pyridin-4-yl) o Xybenzoylamino] -2-methylimidazo [1,2-a] pyridine (110 mg). mp: 177-178 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.49 (3H, s), 6.66 (1H, d, J = 7Hz), 6.90 (1H, d, J = 7Hz), 7.00-7.10 (3H, m), 7.12 (1H, t, J = 7Hz), 7.27 (1H, d, J = 7Hz), 8.11 (1H, d, J = 7Hz), 8.38 (2H, d, J = 5Hz) The following compounds (Example 176Not177)Production Example 22Obtain in the same way asExample 176 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (1-hydroxy-1-me Tylethyl) -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 220-222 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 1.68 (6H, s), 5.91 (1H, s), 7.09 (1H, t, J = 7Hz), 7.45-7.60 (3H, m), 8.18 (1H, d, J = 7Hz), 8.92 (1H, d, J = 7Hz)Example 177 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (1-hydroxy-1-me Tylethyl) -2-methylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 248 ° C (decomposition) NMR (CDCl_Three: CD_ThreeOD = 20: 1, δ): 1.77 (6H, s), 2.49 (3H, s), 6.81 (1H, t, J = 8Hz), 7.31-7.43 (3H, m), 8.38 (1H, d, J = 8Hz), 8.60 (1H, d, J = 8Hz)Example 178 3-[[N- (2-aminophenyl)] carbamoylmethyl] -8- (2,6 -Dichlorobenzoylamino) -2-methylimidazo [1,2-a] pyridine salt Ethate in acid salt (120 mg) and 10% methanolic hydrogen chloride (0.3 ml) The mixture in knol (3 ml) is refluxed for 8 hours. After evaporation of the solvent in vacuo, the The residue was crystallized from ethanol to give 3-[(1H-benzimidazole-2). -Yl) methyl] -8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methyli Midazo [1,2-a] pyridine dihydrochloride (34 mg) is obtained. mp:> 250 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.55 (3H, s), 5.15 (2H, s), 7.41 (1H, m), 7.46-7.53 (2H, m), 7.53-7.64 (3H, m), 7.71 (2H, dd, J = 3Hz and 8Hz), 8.60 (1H, m), 8.67 (1H, m)Example 179 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-hydroxymethyl-2-to Trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine (162 mg) and triethyl Mix a mixture of silane (464 mg) in trifluoroacetic acid (2 ml) at room temperature for 2 days Stir. The solvent was distilled off from the reaction mixture in vacuo and dichloromethane and saturated bicarbonate Partition between aqueous sodium solution. Separate the organic layer and dry over sodium sulfate Evaporate the solvent in vacuo. The residue was purified by silica gel column chromatography. And the resulting oil was mixed with diethyl ether and diisopropyl ether. To give 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methyl-2- This gives trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine (84 mg). mp: 248-250 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.62 (3H, s), 7.01 (1H, t, J = 8Hz), 7.30-7.43 (3H, m), 7.71 (1H, d, J = 8Hz), 8.48 (1H, d, J = 8Hz), 8.75 (1H, brs)Example 180 3- (4-carboxybutanoyloxymethyl) -8- (2,6-dichlorobe Nzoylamino) -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine ( 700 mg), disuccinimidyl carbonate (1.04 g) and pyridine (380 mg) ) In acetonitrile (50 ml) is stirred overnight at room temperature. Anti in a vacuum The solvent is distilled off from the reaction mixture. Dissolve the residue in ethyl acetate and filter off insoluble solids. Spend. Wash the filtrate with saturated aqueous sodium bicarbonate and dry over sodium sulfate Thereafter, the solvent was distilled off in vacuo to give 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3. -(4-succinimidooxycarbonylbutanoyloxymethyl) -2-tri Obtain fluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine (amorphous, 933 mg) . NMR (CDCl_Three, Δ): 2.08 (2H, q, J = 7 Hz), 2.50 (2H, t, J = 7Hz), 2.71 (2H, t, J = 7Hz), 2.83 (4H, s), 5.57 (2H, s), 7.09 (1H, t, J = 8Hz), 7.30-7.45 (3H, m), 8.05 (1H, d, J = 8Hz), 8.57 (1H, d, J = 8Hz), 8.72 (1H, br s)Example 181 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (4-succinimide) (Cicarbonylbutanoyloxymethyl) -2-trifluoromethylimidazo [1 , 2-a] pyridine (123 mg), aminomethylenebis (phosphonic acid) (77 mg) and triethylamine (162 mg) in N, N-dimethylformamide (3 of water (0.5 ml) at room temperature for 3 hours. 1N in the mixture Hydrochloric acid (1.6 ml) is added and the mixture is evaporated in vacuo. Ethanor The azeotropic evaporation of the residue is repeated three times with Wash three times with hot ethyl acetate. Residue from diisopropyl ether The solid was collected and washed with a small amount of water to give 4-[[8- (2,6-dichlorobenzo). Ylamino) -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine-1- Yl] methoxycarbonyl] butanoylaminomethylenebis (phosphonic acid) (2 5 mg). NMR (DMSO-d₆, Δ): 1.73 (2H, q, J = 7 Hz), 2.21 (2H, t, J = 7Hz), 2.34 (2H, t, J = 7Hz), 4.46 (1H, dt, J = 9Hz and 20Hz), 5.57 (2H, s), 7.23 (1H, t, J = 8Hz), 7.45 to 7.60 (3H, m), 8.32 (1H, d, J = 8Hz), 8.45 (1H, d, J = 8Hz) FAB mass spec: 691 (M + H)⁺, 713 (M + Na)⁺ Example 182 m-Chloroperbenzoic acid (55 mg) was treated with 8- (2,6-dichlorobenzoyla). Mino) -3- (1-methylimidazol-2-yl) thiomethyl-2-trifur Oromethylimidazo [1,2-a] pyridine (102 mg) in dichloromethane (5 ml) at 4 ° C. The mixture was stirred at room temperature for 5 hours, Wash with aqueous thorium (5%), saturated aqueous sodium bicarbonate and brine. Yes The organic layer is dried with sodium sulfate and the solvent is distilled off in a vacuum. Silica gel residue Purify by column chromatography. The solvent is distilled off in vacuo from the first fraction, The residue was crystallized from diethyl ether to give 8- (2,6-dichlorobenzoyl). Amino) -3- (1-methylimidazol-2-yl) sulfonylmethyl-2- This gives trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine (35 mg). mp: 223-224 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 3.74 (3H, s), 5.52 (2H, s), 7.13 (1H, s), 7.18 (1H, t, J = 8Hz), 7.45 to 7.60 (4H, m), 8.32 (1H, d, J = 8Hz), 8.40 (1H, d, J = 8Hz) The solvent is distilled off from the second fraction in vacuo and the residue is crystallized from diethyl ether To give 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (1-methylimidazo 2-yl) sulfinylmethyl-2-trifluoromethylimidazo [1, 2-a] Pyridine is obtained. mp: 194-195 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 3.77 (3H, s), 5.12 (1H, d, J = 15Hz), 5.38 (1H, d, J = 15Hz), 7.15 (1H, s), 7.15 (1H, t, J = 8Hz), 7.45 (1H, s), 7.45-7.60 (3H, m), 8.31 (1H, d, J = 8Hz), 8.48 (1H, d, (J = 8Hz)Example 183 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methyl-3-nitroimida Zo [1,2-a] pyridine (400 mg), iron (302 mg) and acetic acid (2 ml) Of a mixture of the above in tetrahydrofuran (4 ml) and ethanol (8 ml) Reflux for 2 hours. After filtration of the insoluble matter, the filtrate was dissolved in toluene in vacuo. The medium is distilled off. Partition the residue between ethyl acetate and saturated aqueous sodium bicarbonate I do. The organic layer was separated and dried over sodium sulfate. To obtain a solid. Dissolve the solid in hot methanol and filter the solution. Filtration The liquor is treated in an excess of 10% methanolic hydrogen chloride and evaporated in vacuo. The solid obtained is triturated with hot isopropyl alcohol to give 3-amino-8- ( 2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methylimidazo [1,2-a] pyri Gin hydrochloride (153 mg) is obtained. mp: 262 ° C (decomposition) NMR (DMSO-d₆, Δ): 5.43-5.72 (2H, m), 7.43 (1H, t, J = 8Hz), 7.52-7.64 (3H, m), 8.31 (1H, d, J = 8Hz), 8.48 (1H, d, (J = 8Hz)Example 184 3-acetyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-methylimi Methanol of Dazo [1,2-a] pyridine (125 mg) and sodium borohydride Of the mixture (3 ml) is stirred at room temperature for 3 hours. Water is added to the reaction mixture and The separated solid was collected, washed with water, and treated with 8- (2,6-dichlorobenzoylamino). ) -3- (1-Hydroxyethyl) -2-methylimidazo [1,2-a] pyridi (105 mg). mp: 206-210 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 1.59 (3H, d, J = 7 Hz), 2.26 (3H, s), 3.27 (1H, br s), 5.32 (1H, q, J = 7Hz), 6.80 (1H, t, J = 7Hz), 7.20-7.35 (3H, m), 8.20 (1H, d, J = 7Hz), 8.35 (1H, d, J = 7Hz), 8.94 (1H, brs)Example 185 Sodium cyanoborohydride (183 mg) was added to 3- (3-aminophenyl) ) -8- (2,6-Dichlorobenzoylamino) -2-trifluoromethylimid Dazo [1,2-a] pyridine (150 mg) and 37% formaldehyde in water (522 mg). Of aldehyde in tetrahydrofuran (2 ml) and methanol (1.5 ml) The mixture is added in portions at room temperature with stirring. After a reaction time of 3 hours, 1N hydrochloric acid was added. In addition, the mixture is kept at pH 3. Adjust the pH to 2 with 1N hydrochloric acid and saturate the mixture. Make alkaline with aqueous sodium bicarbonate. Extract the separated oil with ethyl acetate. And the extract is washed with saturated aqueous sodium bicarbonate and brine. Organic layer of sulfuric acid Dry over sodium and evaporate the solvent in vacuo. Residue is silica gel column Purify by chromatography and crystallize the resulting oil from a mixture of ethanol and water. To give 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (3-dimethylamido Nophenyl) -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine (93 mg). mp: 204-205 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 3.00 (6H, s), 6.72-6.80 (2H, m), 6.84-6.93 (2H, m), 7.33-7.44 (4H, m), 7.80 (1H, d, J = 8Hz), 8.50 (1H, d, J = 8Hz), 8.82 (1H, br s)Example 186 3-cyanomethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) imidazo [1 , 2-a] pyridine (773 mg) and 1N aqueous sodium hydroxide solution (5 ml) The mixture in ethanol (7 ml) is stirred at 90 ° C. for 6 hours. Cool to room temperature, The mixture is neutralized with 1N hydrochloric acid. The separated solid is collected, washed with water, Carboxymethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) imidazo [1, 2-a] pyridine (451 mg) is obtained. mp:> 250 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 4.04 (2H, s), 6.95 (1H, t, J = 8Hz), 7.42-7.55 (4H, m), 8.10 (1H, d, J = 8Hz), 8.12 (1H, d, J = 8Hz), ESI mass spectrometry: 364 (M⁺+1)Example 187 Sodium cyanoborohydride (33 mg) was added to 3- (3-aminophenyl) -8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-trifluoromethyl imida Of zo [1,2-a] pyridine (150 mg) and 2-furaldehyde (34 mg) The mixture in methanol (3 ml) is added in portions at room temperature with stirring. 2 hours After the reaction period, the mixture is kept at pH 3 by addition of 1N hydrochloric acid. PH with 1N hydrochloric acid And make the residue alkaline with saturated aqueous sodium bicarbonate. Oil isolated The solid is extracted with ethyl acetate and the extract is washed with saturated aqueous sodium bicarbonate. Dry the organic layer over sodium sulfate and evaporate the solvent in vacuo. Silica gel residue Oil and the resulting oil was mixed with ethanol and water. The product was crystallized to give 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- [3- ( Furan-2-yl) methylamino] phenyl] -2-trifluoromethylimida Zo [1,2-a] pyridine (141 mg) is obtained. mp: 211-213 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 4.28 (1H, m), 4.36 (2H, d, J = 7Hz), 6.26 (1H, d, J = 3Hz), 6.37 (1H, d, J = 3Hz), 6.72 (1H, m), 6.80- 6.85 (2H, m), 6.90 (1H, t, J = 8Hz), 7.31-7.44 (5H, m), 7.73 (1H, d, J = 8Hz), 8.50 (1H, d, J = 8Hz), 8.81 (1H, brs)Example 188 Sodium hydride (60%, 48 mg) was added to 3-chloro-8- (2,6-dichloromethane. Lorobenzoylamino) -2-methylimidazo [1,2-a] pyridine (354 mg) in N, N-dimethylformamide (7 ml). The mixture Stir at room temperature for 30 minutes and add methyl iodide (710 mg) to the mixture. Room After stirring at room temperature for 1 hour, the mixture is partitioned between dichloromethane and water. Organic layer Is separated off, washed with water, dried over sodium sulfate and evaporated in vacuo. Remaining The distillate is dissolved in diethyl ether and the solution is extracted with 1N hydrochloric acid. Saturated aqueous solution Neutralize with aqueous sodium carbonate and extract with dichloromethane. Nato sulfate extract Dry over lithium and evaporate the solvent in vacuo. The residue was washed with diethyl ether Crystallization from a mixture of suns afforded 3-chloro-8- [N- (2,6-dichlorobenzene Zoyl)] methylamino-2-methylimidazo [1,2-a] pyridine (217 mg). mp: 138-139 ℃ The following compounds (Example 189Not194)Example 12Obtain in the same way asExample 189 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2,3-dimethylimidazo [1 , 2-a] pyridine hydrochloride mp:> 250 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.50 (3H, s), 2.56 (3H, s), 7.25-7.45 (4H, m), 7.87 (1H, d, J = 7Hz), 9.03 (1H, d, J = 7Hz) Example 190 8- (2-chloro-6-methylbenzoylamino) -3-hydroxymethyl- 2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine hydrochloride mp: 168-173 ℃ NMR (CDCl_Three: CD_ThreeOD = 9: 1, δ): 2.37 (3H, s), 4.99 (2H, s), 7.10-7.25 (4H, m), 8.28 (1H, d, J = 7Hz), 8.73 (1H, d, (J = 7Hz)Example 191 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (1-hydroxy-1-me Tylethyl) -2-methylimidazo [1,2-a] pyridine hydrochloride mp: 248-250 ℃ NMR (DMSO-d₆, 6): 1.20 (6H, S), 2.58 (3H, S), 7.45 (1H, t, J = 7Hz), 7.50-7.65 (3H, m), 8.63 (1H, d, J = 7Hz), 9.00 (1H, d, J = 7Hz)Example 192 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (1-hydroxy-1-me Tylethyl) -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine hydrochloride mp: 134-137 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 1.68 (6H, s), 7.08 (1H, t, J = 7Hz), 7.45-7.60 (3H, m), 8.18 (1H, d, J = 7Hz), 8.91 (1H, d, J = 7Hz)Example 193 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methoxy-2-methylimi Dazo [1,2-a] pyridine hydrochloride mp: 191-193 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.60 (3H, m), 4.13 (3H, m), 7.28-7.41 (4H, m), 7.92 (1H, d, J = 8Hz), 9.00 (1H, d, J = 8Hz)Example 194 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (1-methylimidazole -2-yl) thiomethyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyri Gin hydrochloride mp: 155-165 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 3.69 (3H, s), 4.83 (2H, s), 7.28 (1H, s), 7.45 to 7.57 (3H, m), 7.72 (1H, s), 7.87 (1H, s), 8.88 (1H, d, J = 8Hz), 8.58 (1H, d, J = 8Hz)Example 195 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-hydroxymethyl-2-to Dichloromethane of trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine (20.0 g) To a suspension in tan (400 ml) was added thionyl chloride (7.2 ml) and pyridine (1 ml). ml) is added dropwise. The mixture is stirred at room temperature for 2.5 hours. Reaction mixture under reduced pressure The solvent was distilled off, and the residue was diluted with toluene (200 ml). Distill three times. The residual solid was triturated with diethyl ether (200 ml) to give 3- Chloromethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-trifluoro Methylimidazo [1,2-a] pyridine (20.4 g) was obtained as a pale yellow solid. You. mp: 200-203 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 5.05 (2H, s), 7.17 (3H, t, J = 8Hz), 7.30-7.45 (3H, m), 7.98 (1H, d, J = 8Hz), 8.62 (1H, d, J = 8Hz), 8.73 (1H, s)Example 196 To a solution of potassium cyanide (925 mg) in water (7 ml) was added acetonitrile. (30 ml) and 3-chloromethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-Trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine (3.0 g) was added. You. The mixture is stirred at 45 ° C. for 20 minutes and diluted with water (30 ml). This mixture Is stirred in an ice bath for 30 minutes, the precipitate is filtered off, washed with water and washed with 3-cyanomethyl -8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-trifluoromethyl imida Zo [1,2-a] pyridine (1.9 g) is obtained. mp: 210-213 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 4.21 (2H, s), 7.19 (1H, t, J = 8Hz), 7.32-7.47 (3H, m), 7.90 (1H, d, J = 8Hz), 8.64 (1H, d, J = 8Hz), 8.70 (1H, s) The following compoundExample 186Obtain in the same way asExample 197 3-carboxymethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-to Trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine mp:> 250 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 4.22 (2H, s), 7.16 (1H, t, J = 8Hz), 7.44-7.58 (3H, m), 8.28 (1H, d, J = 8Hz), 8.38 (1H, d, J = 8Hz) The following compounds (Example 198Not212)Example 10Obtain in the same way asExample 198 3-carbamoylmethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2- Trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine mp ：＞ 260 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 4.01 (2H, s), 7.07 (1H, t, J = 8Hz), 7.35-7.45 (3H, m), 8.00 (1H, d, J = 8Hz), 8.58 (1H, d, J = 8Hz)Example 199 3- (N-cyanomethylcarbamoylmethyl) -8- (2,6-dichloroben Zoylamino) -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 248-251 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 4.05 (2H, s), 4.12 (2H, s), 7.09 (1H, t, J = 8Hz), 7.33-7.46 (3H, m), 8.01 (1H, d, J = 8Hz), 8.60 (1H, d, J = 8Hz)Example 200 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- [N- (2-hydroxy Tyl) carbamoylmethyl] -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] Pyridine mp: 239-241 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 3.35 (2H, t, J = 5 Hz), 3.63 (2H, t, J = 5Hz), 4.00 (2H, s), 7.05 (1H, t, J = 8Hz), 7.32-7.45 (3H, m), 8.05 (1H, d, J = 8Hz), 8.58 (1H, d, J = 8Hz) ESI mass spectrometry: 475 (M⁺+1)Example 201 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- [N- (2-methoxyethyl L) Carbamoylmethyl] -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pi lysine mp: 184-186 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 3.31 (3H, s), 3.98 (2H, s), 5.98 (1H, br s), 7.05 (1H, t, J = 8Hz), 7.32-7.45 (3H, m), 8.08 (1H, d, J = 8Hz), 8.54 (1H, d, J = 8Hz), 8.70 (1H, s) ESI mass spectrometry: 489 (M⁺+1)Example 202 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- [N- (pyridine-3-i L) Carbamoylmethyl] -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pi lysine mp: 236-238 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 4.39 (2H, s), 7.14 (1H, t, J = 8Hz), 7.30-7.40 (1H, m), 7.42-7.58 (3H, m), 8.01 (1H, d, J = 8Hz), 8.24-8.32 (2H, m), 8.41 (1H, d, J = 8Hz), 8.73 (1H, s)Example 203 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- [N- (2-aminopyridi N-3-yl) carbamoylmethyl] -2-trifluoromethylimidazo [1, 2-a] pyridine mp: 240-243 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 4.20 (2H, s), 6.72 (1H, dd, J = 8Hz and 4Hz), 7.07 (1H, t, J = 8Hz), 7.30-7.47 (3H, m), 7.57 (1H, d, J = 8Hz), 7.95 (1H, d, J = 8Hz), 8.10 (1H, d, J = 8Hz), 8.60 (1H, d, (J = 8Hz) ESI mass spectrometry: 523.1 (M⁺+1)Example 204 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (N-furfurylcarbamo Ylmethyl) -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 180-183 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 4.00 (2H, s), 4.41 (2H, d, J = 6Hz), 5.91 (1H, br), 6.19 (1H, d, J = 4Hz), 6.30 (1H, d, J = 4Hz), 7.03 (1H, t, J = 8Hz), 7.33 (1H, s), 7.34-7.44 (3H, m), 8.05 (1H, d, J = 8Hz), 8.54 (1H, d, J = 8Hz), 8.73 (1H, s)Example 205 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- [N- (2- (imidazo Ru-4-yl) ethyl] carbamoylmethyl] -2-trifluoromethylimida Zo [1,2-a] pyridine hydrochloride mp: 180-190 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.82 (2H, t, J = 6 Hz), 3.40 (2H, q, J = 6Hz), 4.07 (2H, s), 7.12 (1H, t, J = 8Hz), 7.44 (1H, s), 7.45 7.58 (3H, m), 8.22 (1H, d, J = 8Hz), 8.26 (1H, d, J = 8Hz), 8.76 (1H, t, J = 6Hz), 9.01 (1H, s)Example 206 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- [N- (pyridine-2-i L) Carbamoylmethyl] -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pi Lysine hydrochloride mp: 238-240 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 4.48 (2H, s), 7.10-7.20 (2H, m), 7.46-7.57 (3H, m), 7.85 (1H, t, J = 8Hz), 7.95 (1H, d, J = 8Hz), 8.78 (1H, d, J = 8Hz), 8.37 (1H, d, J = 8Hz), 8.42 (1H, d, J = 8Hz)Example 207 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-[[N- (pyridine-2- Yl) methyl] carbamoylmethyl] -2-trifluoromethylimidazo [1, 2-a] pyridine hydrochloride mp:> 250 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 4.09 (2H, s), 4.53 (2H, d, J = 5Hz), 6.98-7.23 (4H, m), 7.29-7.45 (3H, m), 7.67 (1H, t, J = 8Hz), 8.09 (1H, d, J = 8Hz), 8.45-8.55 (2H, m), 8.74 (1H, s) ESI mass spectrometry: 522 (M⁺+1)Example 208 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-[[N- (pyridine-3- Yl) methyl] carbamoylmethyl] -2-trifluoromethylimidazo [1, 2-a] pyridine hydrochloride mp: 167-180 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 4.21 (2H, s), 4.50 (2H, d, J = 6Hz), 7.12 (1H, t, J = 8Hz), 7.40-7.57 (3H, m), 8.05 (1H, t, J = 8Hz), 8.25 (1H, d, J = 8Hz), 8.37 (1H, d, J = 8Hz), 8.46 (1H, d, J = 8Hz) J = 8Hz), 8.83 (1H, s), 9.12 (1H, s)Example 209 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-[[N- (pyridine-4- Yl) methyl] carbamoylmethyl] -2-trifluoromethylimidazo [1, 2-a] pyridine hydrochloride mp: 175-200 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 4.29 (2H, s), 4.59 (2H, d, J = 6Hz), 7.14 (1H, t, J = 8Hz), 7.45-7.58 (3H, m), 7.92 (2H, d, J = 8Hz), 8.27 (2H, d, J = 8 Hz), 8.39 (2H, d, J = 8 Hz), 8.89 (2H, d, J J = 8Hz), 9.19 (1H, s)Example 210 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-[[N-methyl-N- (pi Lysin-2-yl) methyl] carbamoylmethyl] -2-trifluoromethyli Midazo [1,2-a] pyridine hydrochloride mp: 218-225 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.88 (6 / 5H, s), 3.32 (9 / 5H, s), 4.48 (2H, s), 4.78 (6 / 5H, s), 4.92 (4 / 5H, s), 7.07-7.21 (1H, m), 7.45 to 7.57 (3H, m), 7.63 to 7.70 (1H, m), 7.97 (1H, t, J = 8Hz), 8.19-8.30 (2H, m), 8.34 (1H, d, J = 8Hz), 8.73 (1H, d, (J = 8Hz)Example 211 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (morpholinocarbonyl Tyl) -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 256-257 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 3.60-3.75 (8H, m), 4.13 (2H, s), 7.00 (1H, t, J = 8Hz), 7.32-7.43 (3H, m), 8.02 (1H, d, J = 8Hz), 8.52 (1H, d, J = 8Hz), 8.71 (1H, s) ESI mass spectrometry: 501 (M⁺+1)Example 212 3- (N-carbamoylmethyl-N-methylaminomethyl) -8- (2,6- Dichlorobenzoylamino) -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] Pyridine mp: 219-222 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.38 (3H, s), 3.14 (2H, s), 4.05 (2H, s), 5.45 (1H, s), 6.40 (1H, s), 7.07 (1H, t, J = 8Hz), 7.30- 7.44 (3H, m), 8.12 (1H, d, J = 8Hz), 8.56 (1H, d, J = 8Hz), 8.81 (1H, s)Example 213 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- [N- (2-aminopyridi N-3-yl) carbamoylmethyl] -2-trifluoromethylimidazo [1, 2-a] pyridine (60 mg) and methanesulfonic acid (12 mg) were mixed with 6 Dissolve in ethanol (1.2 ml) at 0 ° C. The resulting solution is concentrated in vacuo to give The obtained oil was crystallized from diethyl ether to give 8- (2,6-dichlorobenzene). Zoylamino) -3- [N- (2-aminopyridin-3-yl) carbamoylmeth Tyl] -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridinemethanesulfo This yields 59 mg of oxalate (59 mg). mp: 252-253 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.34 (3H, s), 4.40 (2H, s), 6.90 (1H, t, J = 8Hz), 7.16 (1H, t, J = 8Hz), 7.46-7.56 (3H, m), 7.82 7.92 (3H, m), 8.02 (1H, d, J = 8Hz), 8.28 (1H, d, J = 8Hz), 8.40 (1H, d, J = 8Hz), 10.04 (1H, s), 11.26 (1H, s) The following compoundExample 213Obtain in the same way asExample 214 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (imidazo [5,4-b] Pyridin-2-yl) methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] Pyridine methanesulfonate mp: 205-212 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 5.01 (2H, s), 7.15 (1H, t, J = 8Hz), 7.45-7.58 (4H, m), 8.25-8.33 (2H, m), 8.38 (1H, d, J = 8Hz), 8.50 (1H, d, J = 6Hz) The following compoundExample 7Obtain in the same way asExample 215 3- (N-carboxymethyl-N-methylaminomethyl) -8- (2,6-di Chlorobenzoylamino) -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pi lysine NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.21 (3H, s), 3.32 (2H, s), 4.12 (2H, s), 7.15 (1H, t, J = 8Hz), 7.45-7.57 (3H, m), 8.29 (1H, d, J = 8Hz), 8.69 (1H, d, J = 8Hz) ESI mass spectrometry: 473 (M⁺+1) The following compound [Example 216Not226]Example 100Get in the same way as .Example 216 3- (N-cyanomethyl-N-methylaminomethyl) -8- (2,6-dichloro Robenzoylamino) -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridi N mp: 206-210 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.47 (3H, s), 3.50 (2H, s), 4.08 (2H, s), 7.05 (1H, t, J = 8Hz), 7.32-7.45 (3H, m), 8.02 (1H, d, J = 8Hz), 8.57 (1H, d, J = 8Hz), 8.73 (1H, s) ESI mass spectrometry: 456 (M⁺+1)Example 217 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-[[N- (2-hydroxy Ethyl) -N-methyl] aminomethyl] -2-trifluoromethylimidazo [1 , 2-a] pyridine mp: 214-218 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.13 (1H, br), 2.28 (3H, s), 2.67 (2H, t, J = 6Hz), 3.70 (2H, q, J = 6Hz), 4.02 (2H, s), 7.02 (1H, t, J = 8Hz), 7.29-7.45 (3H, m), 8.13 (1H, d, J = 8Hz), 8.55 (1H, d, J = 8Hz), 8.80 (1H, s) ESI mass spectrometry: 461 (M⁺+1)Example 218 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (4-ethoxycarbonyl Piperazin-1-yl) methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-a Pyridine mp: 213-216 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 1.25 (3H, t, J = 6 Hz), 2.46 (4H, br s), 3.47 (4H, br s), 3.95 (2H, s), 4.14 (2H, q, J = 6Hz), 7.01 (1H, t, J = 8Hz), 7.32-7.44 (3H, m), 8.16 (1H, d, J = 8Hz), 8.55 (1H, d, J = 8Hz), 8.74 (1H, s)Example 219 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-[[N- (2-hydroxy Ethyl) -N-methylamino] methyl] -2-trifluoromethylimidazo [1 , 2-a] pyridine hydrochloride mp: 238-240 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.79 (3H, br), 3.43 (4H, br), 3.35 (2H, br), 7.29 (1H, t, J = 8Hz), 7.47-7.60 (3H, m), 8.39 (1H, d, J = 8Hz), 8.65 (1H, d, J = 8Hz) ESI mass spectrometry: 461 (M⁺+1)Example 220 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-[[N- [2- (N ', N '-Dimethylamino) ethyl] -N-methylamino] methyl] -2-trifluoro Romethylimidazo [1,2-a] pyridine dihydrochloride mp: 168-175 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 3.33-4.00 (15H, br), 7.70 (1H, t, J = 8Hz), 7.58-7.95 (3H, m), 8.35 (1H, d, J = 8Hz), 8.50-8.70 (1H, br)Example 221 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-[[N- (pyridine-2- Yl) methyl-N-methylamino] methyl] -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine dihydrochloride mp: 169-174 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.70 (3H, s), 4.62 (2H, s), 4.82 (2H, s), 7.30 (1H, t, J = 8Hz), 7.45 to 7.67 (6H, m), 8.05 (1H, t, J = 8Hz), 8.66-8.75 (2H, m), 8.88 (1H, d, J = 8Hz) ESI mass spectrometry: 508 (M⁺+1)Example 222 3- [N, N-bis (2-hydroxyethyl) aminomethyl] -8- (2,6 -Dichlorobenzoylamino) -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a Pyridine hydrochloride mp: 195-198 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 3.10-3.70 (4H, br), 3.82 (4H, br), 5.01 (2H, br), 7.30 (1H, t, J = 8Hz), 7.47-7.60 (3H, m), 8.40 (1H, d, J = 8Hz), 8.64 (1H, d, J = 8Hz) ESI mass spectrometry: 491 (M⁺+1)Example 223 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (4-hydroxypiperidi 1-yl) methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridi Hydrochloride mp: 198-205 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 1.60-2.05 (3H, m), 3.05-3.70 (6H, m), 4.75-4.92 (2H, m), 7.28 (1H, t, J = 8Hz), 7.47-7.58 (3H, m), 8.39 (2H, d, J = 8Hz), 8.78 (1H, t, J = 8Hz) ESI mass spec: 487 (M⁺+1)Example 224 3- (4-acetylpiperazin-1-yl) methyl-8- (2,6-dichloro Benzoylamino) -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine Hydrochloride mp: 230-232 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.02 (3H, s), 3.40-3.75 (10H, br), 7.25 (1H, t, J = 8Hz), 7.45-7.58 (3H, m), 8.37 (1H, d, J = 8Hz), 8.67 (1H, br) ESI mass spectrometry: 514 (M⁺+1)Example 225 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- [2- (imidazole-1 -Yl) ethyl] -2-methylimidazo [1,2-a] pyridine mp:> 250 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.03 (3H, s), 3.33 (2H, t, J = 6Hz), 4.18 (2H, t, J = 6Hz), 6.83 (1H, s), 6.88 (1H, t, J = 7Hz), 7.10 (1H, s), 7.41 (1H, s), 7.42-7.53 (3H, m), 8.05 (1H, d, J = 7Hz), 8.12 (1H, d, J = 7Hz)Example 226 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- [2- (imidazole-1 -Yl) ethyl] -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 252-254 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 3.54 (2H, t, J = 6 Hz), 4.26 (2H, t, J = 6Hz), 6.81 (1H, s), 7.05-7.12 (2H, m), 7.43-7.57 (4H, m), 8.21-8.28 (2H, m)Example 227 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-formyl-2-trifluoro Lomethylimidazo [1,2-a] pyridine (200 mg) and 2-aminoethanol A mixture of toluene (33 mg) in ethanol (4 ml) is refluxed for 10 hours. Reaction mixture The mixture was cooled to room temperature, the precipitate was filtered, washed with ethanol (3 ml), EZ) -8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- [N- (2-hydro [Xyethyl) iminomethyl] -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] Pyridine (198 mg) is obtained. mp: 236-238 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.00 (1H, t, J = 6 Hz), 3.85 (2H, t, J = 6Hz), 3.92-4.00 (2H, m), 7.13 (1H, t, J = 8Hz), 7.33-7.43 (3H, m), 8.68 (1H, d, J = 8Hz), 8.71 (1H, s), 8.92 (1H, s), 9.55 (1H, d, J = 8Hz)Example 228 (EZ) -8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- [N- (2-H [Droxyethyl) iminomethyl] -2-trifluoromethylimidazo [1,2- a] Dichloromethane of pyridine (180 mg) and sodium cyanoborohydride A mixture of (2 ml) and methanol (1 ml) is stirred overnight at room temperature. Under reduced pressure The solvent is distilled off from the reaction mixture. Dilute the residue with dichloromethane (10 ml) Wash with water (5 ml). After drying the organic layer over sodium sulfate, the solvent was removed under reduced pressure. Distill off. The residue is eluted with 1% methanol in dichloromethane (V / V) Purify by flash column chromatography on silica gel. The resulting generation The material is treated with hydrogen chloride in ethanol (7N, 1 ml). The precipitate is filtered and After washing with ethanol, 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- [N- (2-Hydroxyethyl) aminomethyl] -2-trifluoromethylimidazo [ 1,2-a] pyridine hydrochloride (75 mg) is obtained. mp: 244-246 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 3.14 (2H, brt, J = 6 Hz), 3.73 (2H, br), 4.75 (2H, s), 5.32 (1H, br), 7.27 (1H, t, J = 8Hz), 7.46 7.58 (3H, m), 8.36 (1H, d, J = 8Hz), 8.66 (1H, d, J = 8Hz), 9.26 (1H, br) The following compoundExamples 227 and 228Obtain in the same way asExample 229 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- [N- (2-hydroxy Tyl) aminomethyl] -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridi N mp: 213-215 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.82 (2H, t, J = 5 Hz), 3.69 (2H, t, J = 5Hz), 4.28 (2H, s), 7.01 (1H, t, J = 8Hz), 7.32-7.43 (3H, m), 8.15 (1H, d, J = 8Hz), 8.53 (1H, d, J = 8Hz), 8.78 (1H, s)Example 230 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-[[N- (2-hydroxy Ethyl) -N-methylamino] methyl] -2-trifluoromethylimidazo [1 , 2-a] pyridine (140 mg) and carbon tetrabromide (121 mg) in dichlorometa Of the mixture in triphenylphosphine (119 mg). Add and stir the mixture at room temperature for 30 minutes. The solvent was distilled off from the reaction mixture under reduced pressure. The residue was purified on a silica gel column with 20% ethyl acetate in n-hexane (V / V) as eluent. Purify by Kagel flash column chromatography. From product-containing fractions The solvent is distilled off under reduced pressure. The residue was naturally crystallized and the crystals And pulverize with 3-[[N- (2-bromoethyl) -N-methyl] aminome. Tyl] -8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-trifluoromethyl Imidazo [1,2-a] pyridine (144 mg) is obtained. mp: 182-184 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.25 (3H, s), 2.90 (2H, t, J = 6Hz), 3.47 (2H, t, J = 6Hz), 4.00 (2H, s), 7.00 (1H, t, J = 8Hz), 7.30- 7.45 (3H, m), 8.36 (1H, d, J = 8Hz), 8.54 (1H, d, J = 8Hz), 8.70 (1H, s) The following compoundExample 230Obtain in the same way asExample 231 3- (2-bromoethyl) -8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2 -Trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 170-171 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 3.52-3.70 (4H, m), 7.04 (1H, t, J = 7Hz), 7.30-7.43 (3H, m), 7.90 (1H, d, J = 7Hz), 8.52 (1H, d, J = 7Hz), 8.71 (1H, br s)Example 232 3-[[N- (2-bromoethyl) -N-methyl] aminomethyl] -8- (2 , 6-Dichlorobenzoylamino) -2-trifluoromethylimidazo [1,2 -A] pyridine (100 mg), 2-mercaptoimidazole (23 mg), charcoal N, N-dimethylformate of potassium phosphate (53 mg) and potassium iodide (63 mg) The mixture in muamide (1 ml) is stirred at room temperature for 1.5 hours. Acetic acid in the reaction mixture Partition between ethyl and water, wash the organic layer with water. Organic layer with sodium sulfate Dry and evaporate the solvent under reduced pressure. Residue is salted in ethanol (7N, 1 ml) Treat with hydrogen chloride and evaporate the solvent. The residue crystallized spontaneously and triturated with ethyl acetate. , 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-[[N- [2- (imidazo 2-yl) thioethyl] -N-methylamino] methyl] -2-trifluoro Obtain l-methylimidazo [1,2-a] pyridine dihydrochloride (91 mg). mp: 231-233 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.65 (3H, s), 3.39 (2H, br), 3.74 (2H, br), 4.70 (2H, br), 7.25 (1H, t, J = 8Hz), 7.47-7.57 (3H, m), 7.72 (2H, s), 8.38 (1H, d, J = 8Hz), 8.65 (1H, d, J = 8Hz) The following compound [Example 233Not238]Example 232Get in the same way as .Example 233 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (pyridin-2-yl) thio Omethyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine hydrochloride mp: 186-188 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 5.02 (2H, s), 7.16-7.23 (2H, m), 7.35 (1H, d, J = 8Hz), 7.45-7.57 (3H, m), 7.65-7.72 (1H, m), 8.30 (1H, d, J = 8Hz), 8.47 (1H, d, J = 8Hz), 8.51 (1H, dd, J = 6 And 2Hz) ESI mass spectrometry: 497 (M⁺+1)Example 234 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (pyridin-4-yl) thio Omethyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine hydrochloride mp ：＞ 210 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 5.18 (1H, s), 7.27 (1H, t, J = 8Hz), 7.46-7.58 (3H, m), 7.90-7.96 (2H, m), 8.36 (1H, d, J = 8Hz), 8.55 (1H, d, J = 8Hz), 8.70 (2H, d, J = 6Hz) ESI mass spectrometry: 497 (M⁺+1)Example 235 3- (benzimidazol-2-yl) thiomethyl-8- (2,6-dichloro Benzoylamino) -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine Hydrochloride mp:> 250 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 5.13 (2H, s), 7.24 (1H, t, J = 8Hz), 7.33 (2H, m), 7.42-7.56 (3H, m), 7.61 (2H, m), 8.32 (1H, d, J = 8Hz), 8.61 (1H, d, J = 8Hz)Example 236 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (imidazo [5,4-b] Pyridin-2-yl) thiomethyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2- a] pyridine hydrochloride mp:> 250 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 5.22 (2H, s), 7.25 (1H, t, J = 8Hz), 7.37-7.57 (4H, m), 8.18 (1H, d, J = 8Hz), 8.33 (1H, d, J = 8Hz), 8.41 (1H, d, J = 5Hz), 8.60 (1H, d, J = 8Hz) ESI mass spectrometry: 537 (M⁺+1)Example 237 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (imidazol-2-yl ) Thio-2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 147-151 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 6.90 (1H, br), 7.15 (1H, br), 7.30 (1H, d, J = 8Hz), 7.45-7.58 (3H, m), 8.40 (1H, d, J = 8Hz), 8.52 (1H, d, J = 8Hz)Example 238 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- [2- (imidazole-2 -Yl) thioethyl] -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridi N mp: 123-127 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 3.24 (2H, t, J = 7 Hz), 3.48 (2H, t, J = 7Hz), 7.02 (1H, br s), 7.13 (1H, t, J = 7Hz), 7.20 (1H, br s), 7.43-7.58 (3H, m), 8.26 (1H, d, J = 7Hz), 8.56 (1H, d, (J = 7Hz)Example 239 Sodium sulfide (136 mg) in N, N-dimethylformamide (2 ml) In a solution of 3-chloromethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2 Trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine (200 mg) And the mixture is stirred at room temperature for 2 hours. Pour the reaction mixture into ice water and add ethyl acetate Extract with The extract was washed with water, dried over sodium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. Leave. The residue crystallizes spontaneously and the crystals are triturated with diisopropyl ether. , 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-mercaptomethyl-2-to Re Obtain fluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine (186 mg). mp: 163-173 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 4.23 (2H, s), 7.01 (1H, t, J = 8Hz), 7.30-7.46 (3H, m), 7.65 (1H, d, J = 8Hz), 8.57 (1H, d, J = 8Hz), 8.75 (1H, s)Example 240 3-chloromethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-trif Fluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine (127 mg) and thiourea (29 . A mixture of 7 mg) in ethanol (2 ml) is stirred at room temperature for 2 hours. In vacuum The solvent was distilled off from the mixture with and the residue was crystallized from ethyl acetate to give 3- (amide Nothiomethyl) -8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-trifluoro Obtain l-methylimidazo [1,2-a] pyridine hydrochloride (116 mg). mp: 215-218 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 5.17 (1H, s), 7.29 (1H, t, J = 8Hz), 7.45-7.60 (3H, m), 8.36 (1H, d, J = 8Hz), 8.62 (1H, d, J = 8Hz), 9.45 (4H, m) The following compound [Example 241Not245]Example 12Obtain in the same way asExample 241 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (imidazol-2-yl ) Thio-2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine hydrochloride mp:> 250 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 7.35 (1H, t, J = 8Hz), 7.45 to 7.60 (5H, m), 8.49 (1H, d, J = 8Hz), 8.58 (1H, d, J = 8Hz)Example 242 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- [2- (imidazole-2 -Yl) thioethyl] -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridi Hydrochloride mp: 160-170 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 3.46 (2H, t, J = 7 Hz), 3.61 (2H, t, J = 7Hz), 7.18 (1H, t, J = 7Hz), 7.44-7.58 (3H, m), 7.72 (2H, s), 8.28 (1H, d, J = 7Hz), 8.42 (1H, d, J = 7Hz)Example 243 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- [2- (imidazole-1 -Yl) ethyl] -2-methylimidazo [1,2-a] pyridine dihydrochloride mp:> 250 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.09 (3H, s), 3.58 (2H, t, J = 6Hz), 4.45 (2H, t, J = 6Hz), 7.45 to 7.62 (5H, m), 7.69 (1H, s), 7.85 (1H, s), 8.65-8.80 (2H, m), 9.08 (1H, s)Example 244 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- [2- (imidazole-1 -Yl) ethyl] -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine salt Acid salt mp:> 250 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 3.68 (2H, t, J = 6 Hz), 4.49 (2H, t, J = 6Hz), 7.20 (1H, t, J = 7Hz), 7.43-7.58 (3H, m), 7.67 (1H, s), 7.78 (1H, s), 8.33 (1H, d, J = 7Hz), 8.51 (1H, d, J = 7Hz), 9.05 (1H, s)Example 245 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (2-hydroxy-2-me Tylpropyl) -2-methylimidazo [1,2-a] pyridine hydrochloride mp:> 250 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 1.20 (6H, s), 2.47 (3H, s), 3.10 (2H, s), 7.42 (1H, t, J = 7Hz), 7.50-7.65 (3H, m), 8.59 (1H, d, J = 7Hz), 8.71 (1H, d, J = 7Hz)Example 246 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (imidazol-2-yl ) Thio-2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine (118 mg M) -chloroperbenzoic acid was added to a solution of) in dichloromethane (2 ml) and mixed. The mixture is stirred at room temperature for 2 hours. The resulting mixture is subjected to silica gel column chromatography. The mixture is purified by filtration, the weakly polar fractions are combined, and the solvent is distilled off in vacuo. The resulting oil Is crystallized from diethyl ether to give 8- (2,6-dichlorobenzoylamino). ) -3- (Imidazol-2-yl) sulfonyl-2-trifluoromethylimi Dazo [1,2-a] pyridine (8.5 mg) is obtained. mp:> 250 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 7.39 (2H, br), 7.45-7.60 (4H, m), 8.52 (1H, d, J = 8Hz), 8.96 (1H, d, J = 8Hz) Combine the strongly polar fractions and concentrate in vacuo. Residual oil from diethyl ether After crystallization, 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (imidazole -2-yl) sulfinyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pi Obtain lysine (75 mg). mp: 236-239 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 7.25 to 7.40 (3H, m), 7.45 to 7.60 (3H, m), 8.47 (1H, d, J = 8Hz), 8.62 (1H, d, J = 8Hz)Example 247 Sodium borohydride (26mg) in tetrahydrofuran (1.5ml) Boron trifluoride diethyl etherate (0.11 ml) was added to the suspension at 0 ° C. Then, the mixture is stirred at the same temperature for 30 minutes. The mixture was added to 3-carboxymethyl-8- (2, 6-dichlorobenzoylamino) -2-trifluoromethylimidazo [1,2- a] Pyridine (150 mg) was added and the mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes. Stir at room temperature for 2 days. To the mixture was added methanol (0.5 ml) and 1N hydrochloric acid (2. ml) and the mixture is stirred at 60 ° C. for 1 hour. Extract this mixture with ethyl acetate Once discharged, the extract is dried over sodium sulfate and the solvent is distilled off under reduced pressure. Residue Crystallization from diisopropyl ether gave 8- (2,6-dichlorobenzoyla). Mino) -3- (2-hydroxyethyl) -8- (2,6-dichlorobenzoylua Mino) -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine (113 mg) Get) mp: 174-176 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 1.88 (1H, t, J = 5Hz), 3.31 (2H, t, J = 5Hz), 3.95 (2H, q, J = 5Hz), 6.99 (1H, t, J = 8Hz), 7.30-7.43 (3H, m), 8.01 (1H, d, J = 8Hz), 8.49 (1H, d, J = 8Hz), 8.83 (1H, s) The following compoundExample 247Obtain in the same way asExample 248 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (2-hydroxyethyl) -2-methylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 214-216 ° C NMR (DMSO-d₆, Δ): 3.04 (2H, t, J = 6 Hz), 3.60 (2H, q, J = 6Hz), 4.75 (1H ,, t, J = 6Hz), 6.87 (1H, t, J = 7Hz), 7.40-7.55 (3H, m), 8.01 (1H, d, J = 7Hz), 8.12 (1H, d, J = 8Hz)Example 249 A solution of sodium ethoxide (36 mg) in ethanol (2 ml) was added Ethyl toacetate (69 mg) was added, followed by 3-chloromethyl-8- (2,6-di- Chlorobenzoylamino) -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pi Lysine (150 mg) is added and the mixture is stirred at 50 ° C. for 3 hours. Mix with 1N hydrochloric acid The pH of the mixture is adjusted to 3-4 and the mixture is extracted with ethyl acetate. Extract under reduced pressure The solvent is distilled off from the product. The residue and hydrazine monohydrate (34 mg) were Dissolve in panol (1 ml) and reflux the mixture overnight. Solvent from the mixture under reduced pressure Was distilled off and the residue was crystallized from diethyl ether to give 8- (2,6-dichloro Benzoylamino) -3- (5-hydroxy-3-methylpyrazol-4-yl ) Methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine (75 mg Get) mp:> 250 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 1.91 (3H, s), 2.09 (1H, s), 4.05 (2H, s), 7.09 (1H, t, J = 8Hz), 7.45-7.55 (3H, m), 8.15-8.25 (2H, m)Example 250 3-carboxymethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-to Dichloromethane of trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine (200 mg) Oxalyl chloride (81 μl) and N, N-dimethyl were added to a suspension in tan (2 ml). Add formamide (1 drop). The mixture was stirred at room temperature for 1 hour, then under reduced pressure The solvent is distilled off. Dissolve the residue in dichloromethane (2 ml). Add this solution Cetylhydrazine is added and the mixture is stirred at room temperature for 2 hours. The precipitate is filtered and water Wash with. The obtained solid is suspended in phosphorus oxychloride (1.5 ml), and the suspension is left for 5 hours. Circulate. The solvent is distilled off from the reaction mixture under reduced pressure. Pour the residue into ice water and add Neutralize with aqueous sodium hydrogen. Extract the aqueous suspension with ethyl acetate and extract the extract. Dry over sodium sulfate and evaporate the solvent under reduced pressure. Ethyl acetate as eluent The residue is purified by flash column chromatography on silica gel. Product The solvent is distilled off from the fractions containing under reduced pressure. The residue was After crystallization, 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (2-methyl-1 , 3,4-oxadiazol-5-yl) methyl-2-trifluoromethylimid Dazo [1,2-a] pyridine (83 mg) is obtained. mp: 210-213 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 2.49 (3H, s), 4.66 (2H, s), 7.05 (1H, t, J = 8Hz), 7.32-7.43 (3H, m), 8.02 (1H, d, J = 8Hz), 8.55 (1H, d, J = 8Hz), 8.69 (1H, s)Example 251 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- [N- (2-aminopyridi N-3-yl) carbamoylmethyl] -2-trifluoromethylimidazo [1, A solution of 2-a] pyridine (100 mg) in acetic acid (1 ml) is refluxed overnight. Decrease The solvent is distilled off from the mixture under pressure. The residue was crystallized from dichloromethane to give 8 -(2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (imidazo [5,4-b] pyri Zin-2-yl) methyl-2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyri Gin (72 mg) is obtained. mp:> 250 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 4.85 (2H, s), 7.10-7.20 (2H, m), 7.47-7.58 (3H, m), 7.87 (1H, d, J = 8Hz), 8.23-8.38 (3H, m), 11.30 (1H, s)Example 252 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (2-hydroxyethyl) -2-methylimidazo [1,2-a] pyridine (1.00 g) and N-bromosk To a stirred mixture of cinimide (588 mg) in dichloromethane (20 ml) was added Triphenylphosphine (792 mg) in chloromethane (2 ml) in an ice bath The mixture is added dropwise and the resulting mixture is stirred at room temperature for 1 hour. This mixture is applied to a silica gel column. Purify by chromatography and crystallize the resulting oil from diethyl ether. To give 3- (2-bromoethyl) -8- (2,6-dichlorobenzoylamino)- Obtain 2-methylimidazo [1,2-a] pyridine (640 mg). mp: 208-210 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 3.40-3.60 (4H, m), 6.88 (1H, t, J = 7Hz), 7.28-7.42 (3H, m), 7.72 (1H, d, J = 7Hz), 8.35 (1H, d, J = 7Hz), 8.71 (1H, br s)Example 253 Thionyl chloride (377 mg) was added dropwise to methanol (10 ml) at -70 ° C. 3-carboxymethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino)- Add 2-methylimidazo [1,2-a] pyridine (400 mg). The mixture Stir for 10 minutes and slowly raise the temperature to room temperature. The mixture is then left for 2 hours Reflux, cool to room temperature, and dilute dichloromethane and saturated aqueous sodium bicarbonate Distribute between and. The organic layer was separated, washed with brine, dried and the solvent was removed in vacuo. Distill off. The crystalline residue was triturated with diisopropyl ether to give 8- (2,6 -Dichlorobenzoylamino) -3-methoxycarbonylmethyl-2-methyli Midazo [1,2-a] pyridine (360 mg) is obtained. mp: 172-173 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 2.31 (3H, s), 3.63 (3H, s), 4.12 (2H, s), 6.90 (1H, t, J = 7Hz), 7.41-7.55 (3H, m), 8.02-8.10 (2H, m) The following compoundExample 253Obtain in the same way asExample 254 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3-methoxycarbonylmethyl -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 168-169 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 3.72 (3H, s), 4.09 (2H, s), 7.03 (1H, t, J = 7Hz), 7.30-7.43 (3H, m), 7.82 (1H, d, J = 7Hz), 8.53 (1H, d, J = 7Hz), 8.70 (1H, br s) The following compound [Example 255Not256]Production Example 22Obtain in the same way asExample 255 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (2-hydroxy-2-me Tylpropyl) -2-methylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 245-246 ℃ NMR (DMSO-d₆, Δ): 1.14 (6H, s), 2.31 (3H, s), 2.95 (2H, s), 4.48 (1H, s), 6.80 (1H, t, J = 7Hz), 7.42-7.57 (3H, m), 8.00 (1H, d, J = 7Hz), 8.23 (1H, d, J = 7Hz)Example 256 8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -3- (2-hydroxy-2-me Tylpropyl) -2-trifluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine mp: 213-215 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 1.35 (6H, s), 1.42 (1H, s), 3.21 (2H, s), 6.91 (1H, t, J = 7Hz), 7.30-7.42 (3H, m), 8.22 (1H, d, J = 7Hz), 8.46 (1H, d, J = 7Hz), 8.75 (1H, s)Example 257 3-chloromethyl-8- (2,6-dichlorobenzoylamino) -2-trif Triethyl phosphite of fluoromethylimidazo [1,2-a] pyridine (200 mg) The solution in toluene (0.5 ml) is stirred at 100 ° C. for 7 hours. The reaction mixture is toluene (3 ml) and the solvent is distilled off under reduced pressure. The residue is allowed to crystallize naturally, The crystals were triturated with diethyl ether to give 8- (2,6-dichlorobenzoylamido). G) -3-Diethoxyphosphorylmethyl-2-trifluoromethylimidazo [1 , 2-a] pyridine (110 mg) is obtained. mp: 193-196 ℃ NMR (CDCl_Three, Δ): 1.28 (6H, t, J = 6 Hz), 3.61 (2H, d, J = 20Hz), 4.69 (4H, q, J = 6Hz), 7.04 (1H, t, J = 8Hz), 7.32-7.43 (3H, m), 8.05 (1H, d, J = 8Hz), 8.53 (1H, d, J = 8Hz), 8.72 (1H, s)

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (31)優先権主張番号９５１６６４７．６ (32)優先日 1995年８月14日 (33)優先権主張国イギリス（ＧＢ） (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＣＡ，ＣＮ，ＪＰ，ＫＲ，ＭＸ，ＵＳ (72)発明者奥照夫茨城県つくば市緑が丘８−２────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page (31) Priority claim number 9516647.6 (32) Priority Date August 14, 1995 (33) Priority claim country United Kingdom (GB) (81) Designated countries EP (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, L U, MC, NL, PT, SE), AU, CA, CN, J P, KR, MX, US (72) Inventor Teruo Oku 8-2 Midorigaoka, Tsukuba, Ibaraki Prefecture

Claims

[Claims] 1. formula Wherein R ¹ is hydrogen, lower alkyl, acyl, amino, acylamino, nitro, halogen, or hydroxy (lower) alkyl optionally having one or more suitable substituents R ² is hydrogen, lower alkyl, acyl, lower alkoxy, acyl (lower) alkyl, aryl, cyano, mono- (or di- or tri-) halo (lower) alkyl, lower alkylthio R ³ is hydrogen, a lower alkyl group, a lower alkenyl group, a lower alkynyl group, a lower alkoxy group, a cyclo (lower alkyl) group which may have one or more suitable substituents, Lower) alkyl (lower) alkyl group, halogen, acyl group, acyl (lower) alkyl group, acylamino group, acylamino (lower) alkyl group, (Lower) alkenyl, acyloxy (lower) alkyl, acyl (lower) alkylthio (lower) alkyl, amino (lower) alkyl, mono- (or di-) lower alkylamino, lower alkylthio (lower) alkyl A hydroxyimino (lower) alkyl group optionally having one or more suitable substituents; a hydroxy (lower) alkyl group optionally having one or more suitable substituents A hydroxy (lower) alkylthio (lower) alkyl group, a cyano (lower) alkyl group, a mono- (or di-) lower alkoxy (lower) alkyl group optionally having one or more suitable substituents A lower alkyl group substituted with an aryl optionally having one or more suitable substituents, a mono- (or di-) lower alkyl group; Alkylamino (lower) alkyl group, tri (lower) alkylammonio (lower) alkyl group, lower alkyl group substituted by one or more heterocyclic groups optionally having substituent (s), 1 Hydrazino (lower) alkyl, mono- or di- (lower) alkoxy (lower) alkylamino (lower) alkyl, optionally having one or more suitable substituents, A (lower) alkylamino (lower) alkyl group optionally having a substituent, a heterocyclic group optionally having one or more suitable substituents, a heterocyclic thio group, one or more The above-mentioned heterocyclic thio (lower) alkyl group optionally having substituent (s), heterocyclic oxy group, heterocyclic oxy (lower) alkyl group, heterocyclic aminoimino (lower) alkyl group, Aryl group, amino group, nitro group, halo (lower) alkyl group, hydroxy (lower) alkyl imino (lower) alkyl group, hydroxy (lower) alkylamino (lower) ) alkyl group, bis [hydroxy (lower) alkyl] amino (lower) alkyl, mercapto (lower) alkyl or amidinothio (lower) alkyl group,, R ² and R ³ are bonded, (1) one or (2) a lower alkylene group optionally having one or more suitable substituents, or (3) a lower alkylene group optionally having one or more suitable substituents. [Wherein A ¹ and A ² each may have one or more lower alkylene groups which may have a suitable substituent, or may have one or more suitable substituents. Lower alkenylene group, Represents a hydroxyl group. ), M and n each represent an integer of 0 or 1. X is a vinylene group or a formula (Wherein, R ⁵ represents a lower alkyl group), Y is a heterocyclic group optionally having one or more suitable substituents, or one or more heterocyclic groups. An aryl group optionally having a substituent; Q represents CH or N; l represents an integer of 0 or 1; Or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 2. R ¹ is hydrogen, R ² is hydrogen, lower alkyl, acyl, aryl, cyano, or mono- (or di- or tri-) halo (lower) alkyl; R ³ is hydrogen, lower alkyl; Lower alkynyl group, lower alkoxy group, halogen, acyl group, acyl (lower) alkyl group, acyloxy (lower) alkyl group, hydroxyimino (lower) alkyl optionally having one or more suitable substituents Group, a hydroxy (lower) alkyl group optionally having one or more suitable substituents, a cyano (lower) alkyl group, optionally having one or more suitable substituents A mono- (or di-) lower alkoxy (lower) alkyl group, a lower alkyl group substituted with an aryl optionally having one or more suitable substituents, a mono- ( Or di-) lower alkylamino (lower) alkyl groups, hydrazino (lower) alkyl groups optionally having one or more suitable substituents, mono- or di- (lower) alkoxy (lower) Alkylamino (lower) alkyl group, N- (lower) alkylamino (lower) alkyl group optionally having one or more suitable substituents, having one or more suitable substituents A lower alkyl group substituted with an optionally substituted heterocyclic group, a heterocyclic group optionally having one or more suitable substituents, a heterocyclic thio group, one or more appropriate A heterocyclic thio (lower) alkyl group which may have a substituent, a heterocyclic oxy (lower) alkyl group, an aryl group which may have one or more suitable substituents, an amino group, Nitro group, halo (lower An alkyl group, a hydroxy (lower) alkyl imino (lower) alkyl group, a hydroxy (lower) alkylamino (lower) alkyl group, a bis [hydroxy (lower) alkyl] amino (lower) alkyl group, a mercapto (lower) alkyl group, or An amidinothio (lower) alkyl group, wherein X is a group represented by the following formula: Y is a heterocyclic group optionally having one or more suitable substituents, or an aryl group optionally having one or more appropriate substituents, l is an integer of 1, The compound according to claim 1, which is: 3. R ¹ may be hydrogen, R ² may be a lower alkyl group or a mono- (or di- or tri-) halo (lower) alkyl group, and R ³ may have one or more suitable substituents A hydroxy (lower) alkyl group, a lower alkyl group, an acyl (lower) alkyl group, or a heterocyclic thio (lower) alkyl group substituted with one or more heterocyclic groups optionally having a substituent; A group, X is a group represented by the following formula, -NHCO-Y is a formula [Wherein, R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ and R ¹⁰ each represent hydrogen, halogen or a lower alkyl group. The compound according to claim 2, wherein Q is CH and l is an integer of 1. 4. formula Wherein R ² is a trihalo (lower) alkyl group or a lower alkyl group, R ³ is a hydroxy (lower) alkyl group, substituted by a 5- or 6-membered unsaturated heteromonocyclic group having 1 to 4 nitrogen atoms. A lower alkyl group, a lower alkoxy (lower) alkylaminocarbonyl (lower) alkyl group, or a heterocyclic thio (lower) alkyl group (a heterocyclic group is a 5- or 6-membered unsaturated heterocyclic group having 1 to 4 nitrogen atoms). Y is a group represented by the following formula: (Wherein, R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ and R ¹⁰ each represent hydrogen or halogen). The compound according to claim 3, which is represented by the following formula: 5. Y is the formula Wherein R ⁷ is halogen, R ⁸ is hydrogen, R ⁹ is hydrogen, and R ¹⁰ is halogen. The compound according to claim 4, which is: 6. A method for producing a compound or a salt thereof according to claim 1, wherein (i) a compound represented by the formula: Wherein Y is as defined in claim 1, E is lower alkylene group, lower alkenylene group, or G ¹ represents —COOH or —SO ₃ H, and b represents an integer of 0 or 1. Or a reactive derivative thereof at a carboxy group or a sulfo group, or a salt thereof, [Wherein, R ¹ , R ² , R ³ and Q are each as defined in claim 1, and R ′ represents hydrogen or a lower alkyl group. Or a reactive derivative thereof at the amino group or a salt thereof to obtain a compound represented by the formula [Wherein, R ¹ , R ² , R ³ , Y, R ′, E, Q and b are each as defined above, and G ² means —CO— or —SO ₂ —. Or a salt thereof, or (ii) a compound represented by the formula: [Wherein, R ¹ , R ² , X, Y, Q and 1 are each as defined in claim 1, Means And a salt thereof is reacted with a lower alkane substituted with oxo to obtain a compound of the formula [Wherein, R ¹ , R ² , X, Y, Q and l are each as defined above, Means Compound or a salt thereof, or (iii) formula NH ₂ -R '''[wherein,R' is represented by '''is a lower alkyl group, cyclo (lower) alkyl group, one or more A lower alkyl group, a lower alkoxy (lower) alkyl group, a hydroxy (lower) alkyl group, an amino group, a heterocyclic group, a carboxy (lower) alkyl substituted with a heterocyclic group which may have a suitable substituent A protected carboxy (lower) alkyl group, a lower alkyl group substituted with an aryl optionally having one or more suitable substituents, an arylsulfonyl group, or a cyano (lower) alkyl group; Means Or a reactive derivative thereof at the amino group or a salt thereof, [Wherein, R ¹ , R ² , X, Y, Q and 1 are each as defined in claim 1, and a represents an integer of 0 to 6. Or a reactive derivative thereof at the carboxy group or a salt thereof to obtain a compound represented by the formula Wherein R ¹ , R ² , R ′ ″, X, Y, Q, l and a are as defined above. Or a salt thereof, or (iv) a compound represented by the formula: V-H, wherein V is a heterocyclic group optionally having one or more suitable substituents, A thio group, a lower alkylamino group optionally having one or more suitable substituents, a hydroxy (lower) alkylamino group, a bishydroxy (lower) alkylamino group, an amidinothio group, or a tri-lower alkylphospho group Phyto group, means A compound represented by the formula: [Wherein, R ¹ , R ² , X, Y, Q and l are each as defined in claim 1, Z represents a leaving group, and A ⁵ represents a lower alkylene group. And reacting with a compound represented by the formula [Wherein, R ¹ , R ² , X, Y, Q and l are each as defined above, Lower alkyl group, heterocyclic thio (lower) alkyl group, lower alkylamino (lower) alkyl group optionally having one or more suitable substituents, hydroxy (lower) alkylamino (lower) An alkyl group, a bis [hydroxy (lower) alkyl] amino (lower) alkyl group, an amidinothio (lower) alkyl group, or a di (lower) alkoxyphosphoryl (lower) alkyl group. ] The said manufacturing method characterized by obtaining the compound represented by these, or its salt. 7. A pharmaceutical composition comprising the compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient together with a pharmaceutically acceptable carrier or excipient. 8. Use of the compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the manufacture of a medicament. 9. A pharmaceutical use of the compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Ten. A method for preventing and / or treating a disease caused by abnormal bone metabolism, comprising administering the compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof to a human or animal.