JPH1149667A - ハードゼラチンカプセル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【解決手段】 分子量２００〜２００００のポリエチレ
ングリコールをゼラチンに配合して得られる非フォーム
状ハードゼラチンカプセルに水感応性物質を充填してな
ることを特徴とする水感応性物質充填ハードゼラチンカ
プセル。 【効果】 本発明によれば、製造時及び吸水性賦形剤で
ある低分子ポリエチレングリコールや、あるいはゼラチ
ン皮膜を脆化させる中鎖脂肪酸トリグリセライド等の水
感応性物質を充填した場合の使用時における割れの発生
が少なく、しかも溶解性も改善された水感応性物質充填
ハードゼラチンカプセルを提供することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、水感応性物質を充
填した非フォーム状ハードゼラチンカプセルの製造方法
に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】医薬品の固形製剤の１つとしてハードカ
プセル剤がある。このものは、通常ゼラチン皮膜で形成
された互いに一端の開いた帽状容体の内部に粉末、顆粒
又は液状（油状）の医薬又は食品を所定量充填した後、
それら容体を同軸的に結合して完成される。

【０００３】このハードゼラチンカプセル剤は、製剤化
のし易さと医薬活性成分の矯味及び／又は矯臭作用によ
る服用のし易さから近年広く利用されている。

【０００４】ところで、このカプセル剤に利用される前
記ハードゼラチンカプセルは、一般に当該ゼラチン皮膜
中の含有水分が少なくなると極端にその機械的強度が低
下するといった欠点を持っている。すなわち、既存のハ
ードゼラチンカプセルは、通常そのカプセル皮膜中に約
１３〜１５％程度の水分を保有しているが、これが１０
％以下になると皮膜の柔軟性が低下してきわめて脆くな
る。従って、カプセル成形後における例えば内容物充填
作業でのカプセルの機械的取扱に際して、ひび、割れ又
は欠け等のカプセル皮膜に損傷を生じることがある。こ
のような不都合を防止もしくは抑制するための方策とし
ては、日本薬局方にも記載されているとおりゼラチンを
基剤とし、これにグリセリン又はソルビトール等の可塑
剤を添加することが知られているが、これらの可塑剤を
ハードゼラチンカプセルの製造時に添加すると、その添
加量によっては当該カプセル皮膜が柔らかくなり過ぎた
り、またその乾燥速度が遅くなることもあり、現実の使
用に当っては種々の問題が残されている。

【０００５】以上のような背景から前記可塑剤の添加に
よる難点を解消する手段として、前記グリセリンに加え
てポリオキシエチレンソルビトールもしくはポリエチレ
ングリコール、またはその両者を添加する方法が既に提
案されている（特公昭３３−５６４９号公報）。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、かかる
特公昭３３−５６４９号公報の提案は、分子量２００〜
８００のポリエチレングリコールを添加することにより
ゼラチン皮膜の強度と乾燥性の向上を目的として案出さ
れたものであるが、このゼラチン皮膜はソフトカプセル
に関するものである。

【０００７】一方、周知のとおり近年における液状物用
カプセル充填機と同封緘機の開発によって、ハードゼラ
チンカプセルヘ液状物を充填したカプセル剤も実用化さ
れている。

【０００８】ところで、平均分子量が２００〜６００の
範囲にある常温で液状のポリエチレングリコールや中鎖
脂肪酸トリグリセライドは、共に優れた溶解作用と吸収
性を有し、賦形剤として好適なものであるが、前者はそ
れ自体の吸湿性によりカプセル皮膜から水分を奪うため
に、また後者はカプセル皮膜の材質を脆くする性質を持
っており、従って、これらの賦形剤を充填したハードカ
プセルは経時的に割れを発生する不安が多々あり、前記
のソフトカプセルの場合と異なり現実にはその使用が敬
遠されているような状況である。また、公知のハードゼ
ラチンカプセルにおいては、水分に対して不安定な薬物
を充填する場合、安定性確保のために水分を低めに保つ
必要があるが、前述したとおり低水分下のゼラチン皮膜
は割れを発生し易く製剤化が困難となるのを避け得な
い。

【０００９】以上要するに従来公知のハードゼラチンカ
プセルは、水感応性物質、すなわち、吸水（湿）性があ
るか、また水に対して反応性もしくは分解性があるか、
更には水放出性を有するような物質を充填したときに
は、そのカプセル皮膜の機械的強度の低下による割れ、
柔軟性不良また脆性化の発現といった難点を持ってい
た。

【００１０】本発明はこのような状況に鑑みて提案され
たものであって、水感応性物質を充填した場合における
上記ハードゼラチンカプセルにおける皮膜の低含有水分
下での機械的強度の脆さ、及びその他水感応性物質の充
填製剤化の困難性といった不都合を解消した水感応性物
質充填カプセルを提供することを目的とする。

【００１１】

【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】本
発明者等は上記課題解決のための具体的手段について鋭
意検討した結果、非フォーム状ハードゼラチンカプセル
のカプセル皮膜として、分子量２００〜２００００のポ
リエチレングリコールを含有した非フォーム状ハードゼ
ラチンカプセルに水感応性物質を充填することにより、
特にカプセル皮膜中の含有水分量が１３重量％以下と少
なくてもカプセルの機械的強度が高く、吸湿性、水反応
性等のいわゆる水感応性物質の充填によるカプセル皮膜
の機械的強度の低下による割れもなく、柔軟性不良、脆
性化の発現といった難点、不都合を解消し得るものであ
ることを見出したものである。

【００１２】即ち、本発明は、分子量２００〜２０００
０のポリエチレングリコールをゼラチンに配合して得ら
れる非フォーム状ハードゼラチンカプセルに水感応性物
質を充填してなることを特徴とする水感応性物質充填ハ
ードゼラチンカプセルを提供する。

【００１３】上記手段を採用することにより、ハードゼ
ラチンカプセルのカプセル皮膜の含有水分が少ない低水
分下でも充分な柔軟性と優れた機械的強度を持った非フ
ォーム状ハードゼラチンカプセルに、分子量２００〜４
００の低分子ポリエチレングリコールのような吸湿性賦
形剤や中鎖脂肪酸トリグリセライド等水感応性物質を上
述した難点や不都合なく充填した非フォーム状ハードゼ
ラチンカプセルを提供することができる。

【００１４】以下、本発明につき更に詳しく説明する。
本発明のカプセルは、ポリエチレングリコールを含有し
た非フォーム状ハードゼラチンカプセルに水感応性物質
を充填したものである。

【００１５】本発明の非フォーム状ハードゼラチンカプ
セルとは、欧州特許公開公報第１１０５０２号に記載の
あるような気泡入りのハードカプセルではなく、カプセ
ル皮膜中には気泡等の「泡」を実質的に含まない、通常
のハードゼラチンカプセルを意味する。

【００１６】本発明において使用されるポリエチレング
リコールは分子量２００〜２００００、特に＃２００、
３００、４００、６００、１０００、１５００、１５４
０、４０００、６０００又は２００００から選ばれた１
種もしくは２種以上の混合物である。このポリエチレン
グリコールの添加量は、使用される該ポリエチレングリ
コールの分子量によって下記のとおり若干異なる。すな
わち、組成物中のゼラチンに対して、 イ．＃２００〜１５４０である場合：１〜５０重量％ ロ．＃４０００である場合：０．５〜１５重量％ ハ．＃６０００である場合：０．５〜１０重量％ ニ．＃２００００である場合：０．１〜５重量％ の範囲が好適である。

【００１７】上記のとおり一般に使用されるポリエチレ
ングリコールの分子量が大きくなるほど、その添加量は
少なくてよい。それぞれ上記ポリエチレングリコールの
最適添加量を越えてポリエチレングリコールを使用すれ
ばゼラチン溶液は白濁し、その粘度が急激に低下してポ
リエチレングリコールを均一に混合させることができな
くなり、いわゆるコアセルベーションを惹起する。もち
ろんこの状態で均一なカプセル皮膜を成形することはで
きない。また、前記添加量に満たないポリエチレングリ
コールの使用量では目的とするカプセル皮膜の割れ防止
効果を充分には発揮することができない。なお、分子量
が異なる２種以上のポリエチレングリコールを混合して
併用する場合には、その混合比率にもよるがそれぞれ単
独使用の場合の各種最適使用量より若干少なくてよい。

【００１８】本発明において、上記ゼラチンカプセル中
の水分含有量は、１３重量％以下であり、好ましくは
７．９〜１３重量％、より好ましくは１０．１〜１２．
９重量％であることが推奨される。

【００１９】本発明において水感応性物質とは、例えば
分子量２００〜６００のポリエチレングリコールのよう
な吸湿性あるいは吸水性のある物質、水放出性を有する
物質、また中鎖脂肪酸トリグリセライド等におけるゼラ
チン皮膜の脆化を誘発する物質、その他水に対して反応
性又は分解性等を持った物質をいう。

【００２０】なお、この場合において本発明の非フォー
ム状ハードゼラチンカプセルは、従来のハードゼラチン
カプセルの場合と同様に所望によりその他の添加剤、例
えば薬事法あるいは食品衛生法などで指定された食用色
素や不透明化剤等を適宜添加することができる。

【００２１】

【実施例】以下、実施例により本発明を更に具体的に説
明する。

【００２２】［実施例１］ （１）ゼラチンジェリーの調製 （ａ）ジェリー：Ａ ゼラチン７ｋｇに精製水１４Ｌを加え、約１〜２時間放
置して吸水膨潤させる。ゼラチンが充分に膨潤した後、
６０℃に加温し、撹拌してゼラチンを均一に溶解させ
る。更に、予め市販の＃４００のポリエチレングリコー
ルの５０重量％水溶液を上記ゼラチン溶液中にそれぞれ
０．７、１．４、２．１、２．８ｋｇずつ加えて撹拌
し、その粘度を調整した後、常法どおり脱泡処理してジ
ェリーを得る。 （ｂ）ジェリー：Ｂ〜Ｇ 上記＃４００のポリエチレングリコールの代わりに＃１
０００〜２００００の６種のポリエチレングリコールを
ジェリーＡの場合に準じてそれぞれ表１、２に記載する
量を添加して数種のジェリーを調製した。

【００２３】（２）ハードゼラチンカプセルの製造 上記（１）で得た各種ポリエチレングリコール含有のジ
ェリーのゼラチン濃度を２７重量％に調整した後、該溶
液を約６０℃に保持して通常の浸漬法によるカプセル製
造機によりそれぞれサイズ３号の非フォーム状ハードゼ
ラチンカプセルを得る。

【００２４】（３）カプセルの割れ試験 上記（２）で得た各種ポリエチレングリコール含有ハー
ドゼラチンカプセルと従来公知のカプセルを対照カプセ
ルとして、各々カプセルに分子量４００のポリエチレン
グリコールを充填しバンドシールして７日間保存した
後、これを横方向に置いてテスター産業製加圧試験機で
静圧荷重５ｋｇをカプセル全体に徐々に加え、その時の
割れの発生を確認し、表１、２に示すような結果を得た
（供試カプセル数はそれぞれ５０個）。

【００２５】

【表１】

【００２６】

【表２】

【００２７】表１、２に示すとおり＃４００〜２０００
０のポリエチレングリコールをそれぞれ所定量含有した
ハードゼラチンカプセルは、たとえ皮膜中の含有水分量
が適正値より少なくなっても皮膜の割れは殆ど認められ
ない。

【００２８】（４）溶状試験 前記ジェリー：Ｅによる本発明の非フォーム状ハードゼ
ラチンカプセルと前記対照カプセルについて日本薬局方
規定の標準条件で、３７±１℃に加温した精製水を用い
た溶状試験を行い、表３に示す結果を得た（供試カプセ
ル数５個）。

【００２９】

【表３】

【００３０】表３の結果からも明らかなように、本発明
の非フォーム状ハードゼラチンカプセルは対照カプセル
に比べて皮膜の溶解時間にそれほどの遅延は認められな
い。

【００３１】［参考例］実施例１の（１）、（２）に準
じて＃２００〜６００のポリエチレングリコールをそれ
ぞれ１〜１０重量％の範囲に添加したゼラチン組成物を
用いて浸漬法によるハードゼラチンカプセル製造時のカ
プセルの割れの発生状況を調べた。

【００３２】実験はカプセル製造機を故意に停止させ、
浸漬した成形ピンを乾燥装置内に通常運転時よりも長時
間放置し（約１０時間）、カプセル皮膜が乾燥過度とな
るようにしてからピンより該カプセルを剥ぎ取り、その
際生じるカプセル皮膜の縦方向の割れを調べた。結果は
表４のとおりである。

【００３３】

【表４】

【００３４】表４のとおり＃２００〜６００のポリエチ
レングリコールを添加した場合には、カプセル製造時に
おけるカプセルの割れ発生を防止することができる。

【００３５】

【発明の効果】以上詳述したとおり、本発明によれば、
製造時及び吸水性賦形剤である低分子ポリエチレングリ
コールや、あるいはゼラチン皮膜を脆化させる中鎖脂肪
酸トリグリセライド等の水感応性物質を充填した場合の
使用時における割れの発生が少なく、しかも溶解性も改
善された水感応性物質充填ハードゼラチンカプセルを提
供することができる。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 分子量２００〜２００００のポリエチレ
   ングリコールをゼラチンに配合して得られる非フォーム
   状ハードゼラチンカプセルに水感応性物質を充填してな
   ることを特徴とする水感応性物質充填ハードゼラチンカ
   プセル。
2. 【請求項２】 非フォーム状ハードゼラチンカプセルの
   水分含有量が１３重量％以下である請求項１記載の水感
   応性物質充填ハードゼラチンカプセル。