JPH11322748A - 複素環化合物、その製造法および用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】うつ病、不安症、躁うつ病または精神病の予防
・治療剤の提供。 【解決手段】式 【化１】 −ＣＳ−Ｎ＜を有する複素環；Ｒ^aおよびＲ^bは共に結合
してＡ環を形成するか、あるいは同一又は異なって水素
原子又はＭ環における置換基；Ａ環およびＢ環は、それ
ぞれ置換基を有していてもよい同素又は複素環で、その
少なくとも一方が置換基を有していてもよい複素環；Ｃ
環は置換基を有していてもよい同素又は複素環；Ｚ環は
置換されていてもよい含窒素複素環；およびｎは１ない
し６の整数を示す〕で表される化合物またはその塩を含
有してなるうつ病、不安症、躁うつ病または精神病の予
防・治療剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、タキキニン受容体
拮抗作用を有する複素環化合物の新規用途に関する。

【０００２】

【従来の技術】特開平９−２６３５８５号には、式

【化６】 −ＣＳ−Ｎ＜を有する複素環；Ｒ^aおよびＲ^bは共に結合
してＡ環を形成するか、あるいは同一又は異なって水素
原子又はＭ環における置換基；Ａ環およびＢ環は、それ
ぞれ置換基を有していてもよい同素又は複素環で、その
少なくとも一方が置換基を有していてもよい複素環；お
よびＺ環は置換されていてもよい環を示す］で表される
複素環化合物およびその製造法が開示されており、該化
合物がタキキニン受容体拮抗作用、サブスタンスＰ受容
体拮抗作用、ニューロキニンＡ受容体拮抗作用を有する
ことなどが記載されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記複素環
化合物（I）またはその塩の新規用途を提供することを
目的とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
に鑑み鋭意研究を重ねた結果、上記複素環化合物（I）
またはその塩がうつ病、不安症、躁うつ病または精神病
に対して治療効果を発揮できることを見出し、これらに
基づいて本発明を完成した。すなわち、本発明は、
（１）式

【化７】 −ＣＳ−Ｎ＜を有する複素環；Ｒ^aおよびＲ^bは共に結合
してＡ環を形成するか、あるいは同一又は異なって水素
原子又はＭ環における置換基；Ａ環およびＢ環は、それ
ぞれ置換基を有していてもよい同素又は複素環で、その
少なくとも一方が置換基を有していてもよい複素環；Ｃ
環は置換基を有していてもよい同素又は複素環；Ｚ環は
置換されていてもよい含窒素複素環；およびｎは１ない
し６の整数を示す］で表される化合物またはその塩を含
有してなるうつ病、不安症、躁うつ病または精神病の予
防・治療剤、（２）Ｒ^aおよびＲ^bがそれぞれ水素原子ま
たは（I）ハロゲン原子，（II）(i)ヒドロキシ基，(ii)
Ｃ_1-6アルコキシ基，（iii）Ｃ_1-6アルキルチオ基，（i
v）アミノ基，（v）Ｃ_1-7アシルアミノ基，（vi）カル
ボキシル基，（vii）ニトロ基，（viii）モノ−又はジ
−Ｃ_1-6アルキルアミノ基，（ix）モノ−又はジ−Ｃ_3-8
シクロアルキルアミノ基，（x）Ｃ_6-10アリールアミノ
基，（xi）Ｃ_1-6アルキルで置換されていてもよい、窒
素原子以外に酸素原子、硫黄原子からなる群から選ばれ
るヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい５ないし９員
の環状アミノ基，（xii）炭素原子以外に、窒素原子、
酸素原子および硫黄原子からなる群から選ばれるヘテロ
原子を１個ないし３個含む５又は６員の芳香族複素環
基，（xiii）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および
硫黄原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１個ない
し３個含む５ないし９員の非芳香族複素環基，（xiv）
Ｃ_1-4アルキルスルホニルアミノ基，（xv）Ｃ_1-6アルキ
ル−カルボニルオキシ基および（xvi）ハロゲン原子か
らなる群から選ばれる１〜５個の置換基を有していても
よいＣ_1-6アルキル基，（III）ハロゲン化されていても
よいＣ_1-6アルコキシ基，（IV）ハロゲン化されていて
もよいＣ_1-6アルキルチオ基，（V）Ｃ_3-10シクロアルキ
ル基，（VI）Ｃ_6-10アリール基，（VII）Ｃ_1-7アシルア
ミノ基，（VIII）Ｃ_1-3アシルオキシ基，（IX）ヒドロ
キシ基，（X）ニトロ基，（XI）シアノ基，（XII）アミ
ノ基，（XIII）モノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ
基，（XIV）Ｃ_1-6アルキルで置換されていてもよい、窒
素原子以外に酸素原子および硫黄原子からなる群から選
ばれるヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい５ないし
９員の環状アミノ基，（XV）Ｃ_1-6アルキル−カルボニ
ルアミノ基，（XVI）Ｃ_1-6アルキル−スルホニルアミノ
基，（XVII）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基，（XVII
I）カルボキシル基，（XIX）Ｃ_1-6アルキルカルボニル
基，（XX）カルバモイル基，（XXI）モノ−又はジ−Ｃ
_1-6アルキルカルバモイル基および（XXII）Ｃ_1-6アルキ
ルスルホニル基からなる群から選ばれる置換基を示す
か；Ｒ^aおよびＲ^bが共に結合してＡ環を形成し、Ａ環が
（I）ハロゲン原子，（II）(i)ヒドロキシ基，(ii)アミ
ノ基，（iii）カルボキシル基，（iv）ニトロ基，（v）
モノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基，（vi）Ｃ_1-6ア
ルキル−カルボニルオキシ基および（vii）ハロゲン原
子からなる群から選ばれる１〜５個の置換基を有してい
てもよいＣ_1-6アルキル基，（III）ハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-6アルコキシ基，（IV）ハロゲン化されて
いてもよいＣ_1-6アルキルチオ基，（V）Ｃ_6-10アリール
基，（VI）Ｃ_1-7アシルアミノ基，（VII）Ｃ_1-3アシル
オキシ基，（VIII）ヒドロキシ基，（IX）ニトロ基，
（X）シアノ基，（XI）アミノ基，（XII）モノ−又はジ
−Ｃ_1-6アルキルアミノ基，（XIII）窒素原子以外に酸
素原子および硫黄原子からなる群から選ばれるヘテロ原
子を１〜３個含んでいてもよい５ないし９員の環状アミ
ノ基，（XIV）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルアミノ基，
（XV）Ｃ_1-6アルキル−スルホニルアミノ基，（XVI）Ｃ
_1-6アルコキシカルボニル基，（XVII）カルボキシル
基，（XVIII）Ｃ_1-6アルキルカルボニル基，（XIX）カ
ルバモイル基，（XX）モノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキルカ
ルバモイル基，（XXI）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基およ
び（XXII）オキソ基からなる群から選ばれる１ないし４
個の置換基で置換されていてもよい炭素原子以外に窒
素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選ばれ
る１種または２種のヘテロ原子を１個ないし３個含む５
ないし９員の芳香族複素環、炭素原子以外に窒素原
子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選ばれる１
種または２種のヘテロ原子を１個ないし３個含む５ない
し９員の非芳香族複素環または３ないし１０員の環状
炭化水素を示し；Ｂ環が（I）ハロゲン原子，（II）(i)
ヒドロキシ基，(ii)アミノ基，（iii）カルボキシル
基，（iv）ニトロ基，（v）モノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキ
ルアミノ基，（vi）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ
基および（vii）ハロゲン原子からなる群から選ばれる
１〜５個の置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル
基，（III）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキ
シ基，（IV）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキ
ルチオ基，（V）Ｃ_6-10アリール基，（VI）Ｃ_1-7アシル
アミノ基，（VII）Ｃ_1-3アシルオキシ基，（VIII）ヒド
ロキシ基，（IX）ニトロ基，（X）シアノ基，（XI）ア
ミノ基，（XII）モノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ
基，（XIII）窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子からな
る群から選ばれるヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよ
い５ないし９員の環状アミノ基，（XIV）Ｃ_1-6アルキル
−カルボニルアミノ基，（XV）Ｃ_1-6アルキル−スルホ
ニルアミノ基，（XVI）Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基，
（XVII）カルボキシル基，（XVIII）Ｃ_1-6アルキルカル
ボニル基，（XIX）カルバモイル基，（XX）モノ−又は
ジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル基，（XXI）Ｃ_1-6アル
キルスルホニルおよび（XXII）オキソ基からなる群から
選ばれる１ないし４個の置換基で置換されていてもよ
い、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原
子からなる群から選ばれる１種または２種のヘテロ原子
を１個ないし３個含む５ないし９員の芳香族複素環、
炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から
なる群から選ばれる１種または２種のヘテロ原子を１個
ないし３個含む５ないし９員の非芳香族複素環または
３ないし１０員の環状炭化水素を示し；Ｃ環が（I）ハ
ロゲン原子，（II）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-10
アルキル基，（III）アミノ基で置換されたＣ_1-4アルキ
ル基，（IV）モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基で
置換されたＣ_1-4アルキル基，（V）カルボキシル基で置
換されたＣ_1-4アルキル基，（VI）Ｃ_1-4アルコキシ−カ
ルボニル基で置換されたＣ_1-4アルキル基，（VII）ヒド
ロキシ基で置換されたＣ_1-4アルキル基，（VIII）Ｃ
_3-10シクロアルキル基，（IX）ニトロ基，（X）シアノ
基，（XI）ヒドロキシ基，（XII）ハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-10アルコキシ基，（XIII）ハロゲン化され
ていてもよいＣ_1-4アルキルチオ基，（XIV）アミノ基，
（XV）モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基，（XVI）
窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子からなる群から選ば
れるヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい５ないし９
員の環状アミノ基，（XVII）Ｃ_1-4アルキル−カルボニ
ルアミノ基，（XVIII）アミノカルボニルオキシ基，（X
IX）モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノカルボニルオ
キシ基，（XX）Ｃ_1-4アルキルスルホニルアミノ基，（X
XI）Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基，（XXII）アラル
キルオキシカルボニル基，（XXIII）カルボキシル基，
（XXIV）Ｃ_1-6アルキルカルボニル基，（XXV）Ｃ_3-6シ
クロアルキル−カルボニル基，（XXVI）カルバモイル
基，（XXVII）モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルカルバモイ
ル基または（XXVIII）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基およ
び（XXIX）１ないし３個のハロゲン化されていてもよい
Ｃ_1-4アルキル基で置換されていてもよい炭素原子以外
に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選
ばれる１種または２種のヘテロ原子を１個ないし４個含
む５または６員の芳香族単環式複素環からなる群から選
ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、
炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から
なる群から選ばれる１種または２種のヘテロ原子を１個
ないし３個含む５ないし９員の複素環；または（I）ハ
ロゲン原子，（II）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-10
アルキル基，（III）アミノ基で置換されたＣ_1-4アルキ
ル基，（IV）モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基で
置換されたＣ_1-4アルキル基，（V）カルボキシル基で置
換されたＣ_1-4アルキル基，（VI）Ｃ_1-4アルコキシ−カ
ルボニル基で置換されたＣ_1-4アルキル基，（VII）ヒド
ロキシ基で置換されたＣ_1-4アルキル基，（VIII）Ｃ
_3-10シクロアルキル基，（IX）ニトロ基，（X）シアノ
基，（XI）ヒドロキシ基，（XII）ハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-10アルコキシ基，（XIII）ハロゲン化され
ていてもよいＣ_1-4アルキルチオ基，（XIV）アミノ基，
（XV）モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基，（XVI）
窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子からなる群から選ば
れるヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい５ないし９
員の環状アミノ基，（XVII）Ｃ_1-4アルキル−カルボニ
ルアミノ基，（XVIII）アミノカルボニルオキシ基，（X
IX）モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノカルボニルオ
キシ基，（XX）Ｃ_1-4アルキルスルホニルアミノ基，（X
XI）Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基，（XXII）アラル
キルオキシカルボニル基，（XXIII）カルボキシル基，
（XXIV）Ｃ_1-6アルキルカルボニル基，（XXV）Ｃ_3-6シ
クロアルキル−カルボニル基，（XXVI）カルバモイル
基，（XXVII）モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルカルバモイ
ル基、（XXVIII）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基および（X
XIX）１ないし３個のハロゲン化されていてもよいＣ_1-4
アルキル基で置換されていてもよい炭素原子以外に窒素
原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選ばれる
１種または２種のヘテロ原子を１個ないし４個含む５ま
たは６員の芳香族単環式複素環からなる群から選ばれる
１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、３ない
し１０員の同素環であり；Ｚ環が（I）Ｃ_1-6アルキル
基，（II）Ｃ_2-6アルケニル基，（III）Ｃ_2-6アルキニ
ル基，（IV）Ｃ_3-8シクロアルキル基，（V）Ｃ_3-8シク
ロアルキル−Ｃ_1-4アルキル基，（VI）Ｃ_6-14アリール
基，（VII）ニトロ基，（VIII）シアノ基，（IX）ヒド
ロキシ基，（X）Ｃ_1-4アルコキシ基，（XI）Ｃ_1-4アル
キルチオ基，（XII）アミノ基，（XIII）Ｃ_1-4モノ−又
はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基，（XIV）窒素原子以外に
酸素原子、硫黄原子からなる群から選ばれるヘテロ原子
を１〜３個含んでいてもよい５ないし９員の環状アミノ
基，（XV）Ｃ_1-4アルキル−カルボニルアミノ基，（XV
I）Ｃ_1-4アルキルスルホニルアミノ基，（XVII）Ｃ_1-4
アルコキシ−カルボニル基，（XVIII）カルボキシル
基，（XIX）Ｃ_1-6アルキルカルボニル基，（XX）カルバ
モイル基，（XXI）モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルカルバ
モイル基，（XXII）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基，（XXI
II）オキソ基および（XXIV）チオキソ基からなる群から
選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよ
い、Ｙ及び窒素原子以外に、窒素原子、酸素原子および
硫黄原子からなる群から選ばれる少なくとも１つのヘテ
ロ原子を含んでいてもよい５ないし１２員の複素環を示
す第（１）項記載の剤、（３）Ｒ^aおよびＲ^bがそれぞれ
水素原子または（I）ハロゲン原子，（II）(i)ヒドロキ
シ基，(ii)Ｃ_1-6アルコキシ基，（iii）Ｃ_1-6アルキル
チオ基，（iv）アミノ基，（v）Ｃ_1-7アシルアミノ基，
（vi）モノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基，（vii）
モノ−又はジ−Ｃ_3-8シクロアルキルアミノ基，（vii
i）Ｃ_1-6アルキルで置換されていてもよい、窒素原子以
外に酸素原子、硫黄原子からなる群から選ばれるヘテロ
原子を１〜３個含んでいてもよい５ないし９員の環状ア
ミノ基，（ix）Ｃ_1-4アルキルスルホニルアミノ基，
（x）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ基および（xi）
ハロゲン原子からなる群から選ばれる１〜５個の置換基
を有していてもよいＣ_1-6アルキル基，（III）Ｃ_1-6ア
ルキルで置換されていてもよい、窒素原子以外に酸素原
子および硫黄原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を
１〜３個（好ましくは、１または２個）含んでいてもよ
い５ないし９員（好ましくは、６員）の環状アミノ基，
（IV）カルボキシル基，（V）カルバモイル基および（V
I）モノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル基からな
る群から選ばれる置換基を示すか；Ｒ^aおよびＲ^bが共に
結合してＡ環を形成し、Ａ環がＣ_1-6アルキル基で置換
されていてもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子
および酸素原子からなる群から選ばれる１種または２種
のヘテロ原子を１個ないし３個含む５ないし９員の芳香
族複素環（好ましくは、ピリジン環）を示し；Ｂ環が
（i）ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキ
ル基，（ii）Ｃ_1-6アルキルカルボニル基（ホルミルを
含む）および（iii）カルボキシル基からなる群から選
ばれる置換基で置換されていてもよいＣ_6-14アリール基
（好ましくは、ベンゼン環）を示し；Ｃ環が（i）ハロ
ゲン原子，（ii）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-10ア
ルキル基および（iii）Ｃ_1-10アルコキシ基からなる群
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていても
よいＣ_6-14アリール基（好ましくは、ベンゼン環）であ
り；Ｚ環が（i）Ｃ_1-6アルキル基，（ii）ヒドロキシ基
および（iii）オキソ基からなる群から選ばれる１ない
し３個の置換基で置換されていてもよい、Ｙ及び窒素原
子以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる
群から選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子を含んでい
てもよい５ないし１２員の複素環を示す第（１）項記載
の剤、（４）式

【化８】 ［式中、Ｒ¹はＣ_1-6アルキル基を、Ｒ²はＣ_1-6アルコキ
シ基、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-6アルキル
基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基またはＣ_7-15アラルキ
ルオキシ基を、Ｘは水素原子、Ｃ_1-6アルキル基および
ハロゲン原子からなる群から選ばれる１ないし５個の基
を示す。ただし、（１）Ｒ¹がメチル基、かつＲ²がトリ
フルオロメチル基の場合、Ｘはハロゲン原子を示し、
（２）Ｒ¹がメチル基、かつＲ²がメトキシ基の場合、Ｘ
は水素原子またはハロゲン原子を示す］で表される化合
物を含有する第（１）項記載の剤、（５）（９Ｒ）−７
−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−
６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−９−メチ
ル−５−（４−メチルフェニル）−６，１３−ジオキソ
−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，
７］ナフチリジンまたはその塩を含有する第（１）項記
載の剤、（６）（９Ｒ）−７−（３，５−ジメトキシベ
ンジル）−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ
−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）−６，１３
−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−
ｇ］［１，７］ナフチリジンまたはその塩を含有する第
（１）項記載の剤、（７）（９Ｒ）−７−（３，５−ジ
メトキシベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−
６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−９−メチ
ル−６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシ
ノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジンまたはその塩
を含有する第（１）項記載の剤、（８）（９Ｓ）−７−
［（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−
６，７，８，９，１０，１２−ヘキサヒドロ−９−メチ
ル−５−（４−メチルフェニル）−６，１２−ジオキソ
−［１，４］ジアゼピノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフ
チリジンまたはその塩を含有する第（１）項記載の剤、
（９）式

【化９】 ［式中、Ｒ¹はＣ_1-6アルキル基を、Ｒ²はＣ_1-6アルコキ
シ基、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-6アルキル
基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基またはＣ_7-15アラルキ
ルオキシ基を、Ｘは水素原子、Ｃ_1-6アルキル基および
ハロゲン原子からなる群から選ばれる１ないし５個の基
を示す。ただし、（１）Ｒ¹がメチル基、かつＲ²がトリ
フルオロメチル基の場合、Ｘはハロゲン原子を示し、
（２）Ｒ¹がメチル基、かつＲ²がメトキシ基の場合、Ｘ
は水素原子またはハロゲン原子を示す］で表される化合
物またはその塩、（１０）Ｒ¹がＣ_1-3アルキル基、Ｒ²
がＣ_1-3アルコキシ基、ハロゲンで置換されていてもよ
いＣ_1-3アルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基また
はベンジルオキシ基、Ｘが水素原子または、Ｃ_1-3アル
キル基およびハロゲン原子からなる群から選ばれる１な
いし２個の基である第（９）項記載の化合物、（１１）
Ｒ¹がメチル基、Ｒ²がメトキシ基、エトキシ基、イソプ
ロポキシ基、メチル基、トリフルオロメチル基、塩素原
子、ヒドロキシ基またはベンジルオキシ基、Ｘが水素原
子、メチル基または１ないし２個の塩素原子もしくはフ
ッ素原子である第（９）項記載の化合物、（１２）（９
Ｒ）−７−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−（４
−フルオロフェニル）−６，７，８，９，１０，１１−
ヘキサヒドロ−９−メチル−６，１３−ジオキソ−１３
Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］ナ
フチリジンまたはその塩、（１３）第（９）項記載の化
合物のプロドラッグ、（１４）式

【化１０】 ［式中、ＤとＥはＥに隣接する窒素原子とともに式

【化１１】 を形成する基を、Ｌは脱離基を、その他の記号は第
（９）項記載と同意義を示す］で表される化合物または
その塩を環化反応に付することを特徴とする第（９）項
記載の化合物の製造法、（１５）第（９）項記載の化合
物を含有してなる医薬、（１６）第（９）項記載の化合
物を含有することを特徴とするタキキニン受容体拮抗
剤、（１７）第（９）項記載の化合物を含有することを
特徴とするサブスタンスＰ受容体拮抗剤、（１８）第
（９）項記載の化合物を含有することを特徴とするニュ
ーロキニンＡ受容体拮抗剤、（１９）第（９）項記載の
化合物を含有することを特徴とする排尿異常の予防・治
療剤、および（２０）第（９）項記載の化合物を含有す
ることを特徴とする喘息、リューマチ関節炎、変形関節
炎、疼痛、咳、過敏性腸疾患または嘔吐の予防・治療剤
を提供する。

【０００５】また、第（１）項記載の化合物には、Ｒ^a
およびＲ^bが共に結合してＡ環を形成した式（Ia）

【化１２】 〔式中の各記号は前記と同意義を示す〕で表される化合
物またはその塩も含まれる。

【０００６】本発明の製剤に用いられる複素環化合物
（Ｉ）は、特開平９−２６３５８５号公報に記載されて
いる化合物である。

【化１３】 前記式中、Ｒ^aおよびＲ^bは共に結合してＡ環を形成する
か、あるいは同一又は異なって水素原子又はＭ環におけ
る置換基を示す。

【０００７】Ｍ環における置換基Ｒ^aおよびＲ^bとして
は、例えば、ハロゲン原子、置換基を有していていても
よいアルキル基、ハロゲン化されていてもよいアルコキ
シ基、ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ基、シ
クロアルキル基、アリール基、アシルアミノ基、アシル
オキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、アミノ
基、モノ−又はジ−アルキルアミノ基、環状アミノ基
（例えば、窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子などのヘ
テロ原子を含んでいてもよい環状アミノ基）、アルキル
カルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、ア
ルコキシカルボニル基、カルボキシル基、アルキルカル
ボニル基、カルバモイル基、モノ−又はジ−アルキルカ
ルバモイル基、アルキルスルホニル基、オキソ基などが
挙げられる。前記「ハロゲン原子」には、例えば、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素原子が含まれる。好ましいハロ
ゲン原子には、例えば、フッ素、塩素、臭素原子が含ま
れる。「置換基を有していてもよいアルキル基」として
は、例えば、ヒドロキシ基、Ｃ_1-6アルコキシ基（メト
キシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、イソブトキ
シ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシなどのＣ_1-4 アルコキ
シ基など）、Ｃ_1-6アルキルチオ基（メチルチオ、エチ
ルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、
ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオなどのＣ_1-4アルキル
チオ基など）、アミノ基、Ｃ_1-7アシルアミノ基（ホル
ミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブ
チリルアミノ、ベンゾイルアミノ基など）、Ｎ−アルキ
ルアミノ基、カルボキシル基、ニトロ基、モノ−又はジ
−Ｃ_1-6アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エ
チルアミノ、プロピルアミノ、ブチルアミノ、ジメチル
アミノ、ジエチルアミノ基などのモノ−又はジ−Ｃ_1-4
アルキルアミノ基など）、置換基を有していてもよい，
１又は２個の同素環が置換したＮ−置換アミノ基（例え
ば、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シク
ロヘキシルアミノ基などのモノ−又はジ−Ｃ_3-8シクロ
アルキルアミノ基；フェニルアミノ基などのＣ_6-10アリ
ールアミノ基など）、置換基を有していてもよい複素環
基［例えば、窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子などの
ヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい５〜９員の環状
アミノ基（例えば、ピペリジノ、４−メチルピペリジ
ノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジニル、４−
メチルピペラジニル、４−エチルピペラジニル、ピロリ
ジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニルなどの５又
は６員の非芳香族環状アミノ基；ピリジル、ピラジル、
ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリ
ル、ピラゾリルなどの５又は６員の芳香族環状アミノ基
など）、チオフェニル、フラニル、チアゾール、イソチ
アゾール、オキサゾールおよびイソオキサゾール基など
の芳香族複素環基、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピ
リジル、テトラヒドロピラジル、テトラヒドロピリミジ
ニル、テトラヒドロピリダジニル、ジヒドロピラニル、
ジヒドロピローリル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロ
ピラゾリル、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロフラニ
ル、ジヒドロチアゾリル、ジヒドロイソチアゾリル、ジ
ヒドロオキサゾリル、ジヒドロイソオキサゾリル、ヘキ
サヒドロピリミジニル、ヘキサヒドロピリダジニル、テ
トラヒドロピラニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロチ
オフェニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチア
ゾリル、テトラヒドロイソチアゾリル、テトラヒドロオ
キサゾリル、テトラヒドロイソキサゾリル基などの非芳
香族複素環基など］、アルキルスルホニルアミノ基（例
えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミ
ノ基などＣ_1-4アルキルスルホニルアミノ基など）、Ｃ
_1-6アルキル−カルボニルオキシ基（例えば、アセトキ
シ、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキ
シ、ブチルカルボニルオキシ基などのＣ_1-4アルキル−
カルボニルオキシ基など）およびハロゲン原子（例え
ば、フッ素、塩素、臭素原子など）などから選ばれた１
〜５個の置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル基
（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、sec −ブチル、tert−ブチル基な
ど）などが挙げられる。

【０００８】好ましい「置換基を有していてもよいアル
キル基」には、１〜４個程度のハロゲン原子が置換して
いてもよいＣ_1-6アルキル基［特にハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-4アルキル基（例えば、メチル、クロロメ
チル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロ
メチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチ
ル、２，２，２−トリクロロエチル、２，２，２−トリ
フルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、
３，３，３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、１
−（トリフルオロメチル）エチル、ブチル、４，４，４
−トリフルオロブチル、イソブチル、sec −ブチル、te
rt−ブチル基などのＣ_1-4アルキル基および１〜５個
（特に１〜３個）程度のハロゲン原子が置換したＣ_1-4
アルキル基など）］、Ｃ_1-6アルコキシ−Ｃ_1-6アルキル
基（例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、イソプ
ロポキシメチル、ブトキシメチル、メトキシエチル、エ
トキシエチルなどのＣ_1-4アルコキシ−Ｃ_1-4アルキル
基）、Ｃ_1-6アルキルチオ−Ｃ_1-6アルキル基（例えば、
メチルチオメチル、エチルチオメチル、ブチルチオメチ
ル、メチルチオエチル、エチルチオエチル基などのＣ
_1-4アルキルチオ−Ｃ_1-4アルキル基）、アミノ−Ｃ_1-6
アルキル基（例えば、アミノメチル、２−アミノエチ
ル、２−アミノプロピル、３−アミノプロピル、２−ア
ミノブチル、３−アミノブチル、４−アミノブチル基な
どのアミノ−Ｃ_1-4アルキル基）、Ｃ_1-7アシルアミノ−
Ｃ_1-6アルキル基（ホルミルアミノメチル、アセチルア
ミノメチル、プロピオニルアミノメチル、ホルミルアミ
ノエチル、アセチルアミノエチル、プロピオニルアミノ
エチル、ブチリルアミノエチル、ベンゾイルアミノメチ
ル基などのＣ_1-7アシルアミノ−Ｃ_1-4アルキル基）、モ
ノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ−Ｃ_1-6アルキル基
（例えば、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、
ブチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、ジエチル
アミノメチル、２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル、２−
（Ｎ−エチルアミノ）エチル、２−（Ｎ−メチルアミ
ノ）プロピル、３−（Ｎ−メチルアミノ）プロピル、３
−（Ｎ−メチルアミノ）ブチル、４−（Ｎ−メチルアミ
ノ）ブチル、２−（Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、２−
（Ｎ−ジエチルアミノ）エチル基などのモノ−又はジ−
Ｃ_1-4アルキルアミノ−Ｃ_1-4 アルキル基）、Ｃ_3-10シ
クロアルキルアミノ−Ｃ_1-6アルキル基（例えば、シク
ロプロピルアミノメチル、シクロブチルアミノメチル、
シクロヘキシルアミノメチル、シクロプロピルアミノエ
チル、シクロブチルアミノエチル、シクロヘキシルアミ
ノメチル基、フェニルアミノメチル基などのＣ_3-10シク
ロアルキルアミノ−Ｃ_1-4アルキル基）、

【０００９】窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子などの
ヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい５又は６員の環
状アミノ−Ｃ_1-6アルキル基（例えば、ピペリジノメチ
ル、４−メチルピペリジノメチル、モルホリノメチル、
チオモルホリノメチル、ピペラジニルメチル、４−メチ
ルピペラジニルメチル、ピペリジノエチル、モルホリノ
エチル、ピペラジニルエチルなどの非芳香族環状アミノ
−Ｃ_1-4アルキル基；ピリジルメチル、ピリミジニルメ
チル、イミダゾリルメチル、ピリジルエチルなどの５又
は６員の芳香族環状アミノ−Ｃ_1-4アルキル基など）、
Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノ−Ｃ_1-6アルキル基（例
えば、メチルスルホニルアミノメチル、エチルスルホニ
ルアミノメチル、メチルスルホニルアミノオチル、エチ
ルスルホニルアミノエチル基などのＣ_1-6アルキルスル
ホニルアミノ−Ｃ_1-6アルキル基）、Ｃ_1-6アルキル−カ
ルボニルオキシ−Ｃ_1-6基（例えば、メチルカルボニル
オキシメチル、エチルカルボニルオキシメチル、ブチル
カルボニルオキシメチル、メチルカルボニルオキシエチ
ル、エチルカルボニルオキシエチル基などのＣ_1-4 アル
キル−カルボニルオキシ−Ｃ_1-4アルキル基）などが含
まれる。

【００１０】「ハロゲン化されていてもよいアルコキシ
基」としては、例えば、Ｃ_1-6アルコキシ基または１〜
５個程度のハロゲン原子が置換したＣ_1-6アルコキシ基
などが挙げられる。このようなアルコキシ基又はハロゲ
ン化アルコキシ基には、例えば、メトキシ、フルオロメ
トキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、
トリクロロメトキシ、エトキシ、２，２，２−トリフル
オロエトキシ、２，２，２−トリクロロエトキシ、ペン
タフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブ
トキシ、４，４，４−トリフルオロブトキシ、イソブト
キシ、sec −ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ基
などが含まれる。好ましい「ハロゲン化されていてもよ
いアルコキシ基」には、Ｃ_1-4アルコキシ基、又は１〜
３個程度のハロゲン原子が置換したＣ_1-4アルコキシ
基、例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフル
オロメトキシ、エトキシ、２，２，２−トリフルオロエ
トキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４，
４，４−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、sec −
ブトキシ基などが含まれる。「ハロゲン化されていても
よいアルキルチオ基」には、例えば、Ｃ_1-6アルキルチ
オ基、および１〜５個程度のハロゲン原子を有するＣ
_1-6アルキルチオ基などが含まれ、このようなアルキル
チオ基やハロゲン化アルキルチオ基としては、例えば、
メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチ
ルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチ
オ、ブチルチオ、４，４，４−トリフルオロブチルチ
オ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ基などが挙げられる。
好ましい「ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ
基」には、Ｃ_1-4アルキルチオ基、又は１〜３個程度の
ハロゲン原子が置換したＣ_1-4アルキルチオ基、例え
ば、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロ
メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピル
チオ、ブチルチオ、４，４，４−トリフルオロブチルチ
オ基などが含まれる。

【００１１】さらに、「シクロアルキル基」には、Ｃ
_3-10シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオ
クチル基など）などが含まれ、「アリール基」には、Ｃ
_6-10アリール基（例えば、フェニル基など）、「アシル
アミノ基」には、例えば、Ｃ_1-7アシルアミノ基（例え
ば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルア
ミノ、ブチリルアミノ、ベンゾイルアミノ基など）など
が含まれる。「アシルオキシ基」には、例えば、Ｃ_1-3
アシルオキシ基（例えば、ホルミルオキシ、アセトキ
シ、プロピオニルオキシ基など）などが含まれる。「モ
ノ−又はジ−アルキルアミノ基」としては、例えば、モ
ノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基（例えば、メチル
アミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミ
ノ、ジエチルアミノ基など）などが挙げられる。また、
「環状アミノ基」には、例えば、窒素原子以外に酸素原
子、硫黄原子などのヘテロ原子を１〜３個含んでいても
よい５〜９員の環状アミノ基（例えば、ピロリジノ、ピ
ペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ基など）などが
含まれる。「アルキルカルボニルアミノ基」には、例え
ば、Ｃ_1-4アルキル−カルボニルアミノ基（例えば、ア
セチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ基
など）、「アルキルスルホニルアミノ基」には、例え
ば、Ｃ_1-4アルキルスルホニルアミノ基（例えば、メチ
ルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ基な
ど）、「アルコキシカルボニル基」には、例えば、Ｃ
_1-4アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカル
ボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、
ブトキシカルボニル基など）、「アルキルカルボニル
基」には、例えば、Ｃ_1-6 アルキル−カルボニル基（例
えば、ホルミル、メチルカルボニル、エチルカルボニ
ル、プロピルカルボニル基など）、「モノ−又はジ−ア
ルキルカルバモイル基」には、例えば、モノ−又はジ−
Ｃ_1-4アルキルカルバモイル基（例えば、メチルカルバ
モイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、
ジエチルカルバモイル基など）、「アルキルスルホニル
基」には、例えば、Ｃ_1-6アルキルスルホニル基（例え
ば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルス
ルホニル基など）などが含まれる。

【００１２】前記式中、Ａ環およびＢ環は、それぞれ、
置換基を有していてもよい同素または複素環であり、そ
の少なくとも一方は置換基を有していてもよい複素環で
ある。前記「同素または複素環」には、例えば、(i) 炭
素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選
ばれた１種または２種のヘテロ原子を、好ましくは１個
ないし３個含む芳香族複素環または非芳香族複素環、ま
たは(ii)炭素原子からなる環状炭化水素（同素環）など
が含まれる。「芳香族複素環」としては、例えば、炭素
原子以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選
ばれたヘテロ原子を１個ないし３個含む５又は６員の芳
香族複素環（例えば、ピリジン、ピラジン、ピリミジ
ン、ピリダジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾー
ル、トリアゾール、チオフェン、フラン、チアゾール、
イソチアゾール、オキサゾールおよびイソオキサゾール
環など）などが挙げられる。好ましい芳香族複素環に
は、例えば、ピリジン、ピラジンおよびチオフェン環な
どの他、例えば、ピロール、チアゾール環なども含まれ
る。特に(i) 炭素原子以外に窒素原子を１個または２個
含む６員の含窒素複素環（例えば、ピリジン、ピラジン
環など）または(ii)炭素原子以外に硫黄原子を１個含む
５員の芳香族複素環（例えば、チオフェン環など）など
が好ましい。

【００１３】前記「非芳香族複素環」には、例えば、炭
素原子以外に、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から
選ばれたヘテロ原子を１個ないし３個含む５ないし９員
の非芳香族複素環、好ましくは５または６員の非芳香族
複素環などが含まれる。例えば、Ａ環に関しては、テト
ラヒドロピリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピ
ラジン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリダ
ジン、ジヒドロピラン、ジヒドロピロール、ジヒドロイ
ミダゾール、ジヒドロピラゾール、ジヒドロチオフェ
ン、ジヒドロフラン、ジヒドロチアゾール、ジヒドロイ
ソチアゾール、ジヒドロオキサゾール、ジヒドロイソオ
キサゾール環などが挙げられ、Ｂ環に関しては、上記の
ものに加えて、さらにピペリジン、ピペラジン、ヘキサ
ヒドロピリミジン、ヘキサヒドロピリダジン、テトラヒ
ドロピラン、モルホリン、ピロリジン、イミダゾリジ
ン、ピラゾリジン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒ
ドロフラン、テトラヒドロチアゾール、テトラヒドロイ
ソチアゾール、テトラヒドロオキサゾール、テトラヒド
ロイソキサゾール環などが挙げられる。Ａ環に関して
は、例えば、炭素原子以外に、窒素原子を１または２個
含む６員の非芳香族複素環（例えば、テトラヒドロピリ
ジン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリダジ
ン環など）などが好ましく、特にテトラヒドロピリジン
環などが汎用される。Ｂ環に関しては、例えば、炭素原
子以外に窒素原子を１または２個含む６員の非芳香族複
素環（例えば、ピペリジン、ピペラジン環など）などが
好ましく、特にピペラジン環などが繁用される。

【００１４】前記「環状炭化水素（同素環）」には、例
えば、３ないし１０員（例えは、５ないし９員）の環状
炭化水素、好ましくは５または６員の環状炭化水素など
が含まれる。例えば、Ａ環に関しては、ベンゼン、Ｃ
_3-10シクロアルケン（例えば、シクロブテン、シクロペ
ンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオク
テンなど）などが含まれ、シクロアルケンとしては、Ｃ
_5-6シクロアルケン（例えば、シクロペンテン、シクロ
ヘキセンなど）などが好ましい。Ｂ環に関しては、上記
のものに加えてさらに、Ｃ_3-10シクロアルカン（例え
ば、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、
シクロヘプタン、シクロオクタンなど）なども含まれ、
シクロアルカンとしてはＣ_5-6シクロアルカン（例え
ば、シクロヘキサン、シクロペンタンなど）などが好ま
しい。Ａ環に関しては、例えば、ベンゼン、シクロヘキ
セン環などの６員の同素環が好ましく、特にベンゼン環
などが好ましい。Ｂ環に関しては、例えばベンゼン、シ
クロヘキサン環などの６員の同素環が好ましく、特にベ
ンゼン環が好ましい。

【００１５】Ａ環およびＢ環のうち少なくとも一方は、
置換基を有していてもよい複素環で構成され、Ａ環およ
びＢ環の双方を、置換基を有していてもよい複素環で構
成してもよい。Ａ環およびＢ環のうち一方は、置換基
を有していてもよい芳香環で構成され、他方は、置換
基を有していてもよい複素環（特に芳香族複素環）で構
成されるのが好ましい。上記「芳香環」には、例え
ば、（ｉ）前記「芳香族複素環」、すなわち、炭素原子
以外に、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれ
た１種または２種のヘテロ原子を、好ましくは１個ない
し３個含む、置換基を有していてもよい５又は６員の芳
香族複素環（例えば、ピリジン、ピラジン、ピリミジ
ン、ピリダジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾー
ル、トリアゾール、チオフェン、フラン、チアゾール、
イソチアゾール、オキサゾールおよびイソオキサゾール
環など）または（ii）置換基を有していてもよいベンゼ
ン環が含まれる。

【００１６】前記「芳香環」が有していてもよい置換
基としては、例えば、後述するＡ環およびＢ環における
のと同様の置換基が挙げられ、前記「置換基を有して
いてもよい芳香族複素環」の「芳香族複素環」には、例
えば、前記「５又は６員の芳香族複素環」と同様の芳香
族複素環が挙げられる。また、「置換基を有していて
もよい芳香族複素環」が有していてもよい置換基として
は、例えば、後述するＡ環およびＢ環におけるのと同様
の置換基が挙げられる。上記「５又は６員の芳香族複素
環」としては、前記「芳香族複素環」の項で述べたのと
同様の複素環などが好ましい。さらに好ましくは、Ａ環
およびＢ環のうち一方は、置換基を有していてもよい芳
香族複素環（例えば、５又は６員の芳香族複素環）であ
り、他方は置換基を有していてもよいベンゼン環であ
る。

【００１７】Ａ環、Ｂ環で示される「同素または複素
環」、「芳香族複素環」、「非芳香族複素環」、「環状
炭化水素」、「芳香環」、「ベンゼン環」が有していて
もよい置換基としては、例えば、ハロゲン原子、置換基
を有していていてもよいアルキル基、ハロゲン化されて
いてもよいアルコキシ基、ハロゲン化されていてもよい
アルキルチオ基、アリール基、アシルアミノ基、アシル
オキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、アミノ
基、モノ−又はジ−アルキルアミノ基、環状アミノ基
（例えば、窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子などのヘ
テロ原子を含んでいてもよい環状アミノ基）、アルキル
カルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、ア
ルコキシカルボニル基、カルボキシル基、アルキルカル
ボニル基、カルバモイル基、モノ−又はジ−アルキルカ
ルバモイル基、アルキルスルホニル基、オキソ基などが
挙げられる。Ａ環およびＢ環が有していてもよい「ハロ
ゲン原子」には、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素
原子が含まれる。好ましいハロゲン原子としては、例え
ば、フッ素、塩素、臭素原子（特にフッ素、塩素原子な
ど）が挙げられる。

【００１８】Ａ環およびＢ環が有していてもよい「置換
基を有していてもよいアルキル基」としては、例えば、
ヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシル基、ニトロ基、
モノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基（例えば、メチ
ルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルア
ミノ基など）、Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ基
（例えば、アセトキシ、エチルカルボニルオキシ基な
ど）およびハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素
原子など）などから選ばれた１〜５個の置換基を有して
いてもよいＣ_1-6アルキル基（例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、se
c −ブチル、tert−ブチル基など）などが挙げられる。
特に、ハロゲン化されていてもよいアルキル基、例え
ば、Ｃ_1-6 アルキル基、および１〜４個程度のハロゲン
原子が置換したＣ_1-6アルキル基などが好ましい。この
ようなアルキル基又はハロゲン化アルキル基には、例え
ば、メチル、クロロメチル、フルオロメチル、ジフルオ
ロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エ
チル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリクロロエチ
ル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロ
エチル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプロピ
ル、イソプロピル、１−（トリフルオロメチル）エチ
ル、ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、イソブ
チル、sec −ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペ
ンチル、ネオペンチル、５，５，５−トリフルオロペン
チル、４−トリフルオロメチルブチル、ヘキシル、６，
６，６−トリフルオロヘキシル、５−トリフルオロメチ
ルペンチル基などが含まれる。

【００１９】さらに好ましい「置換基を有していてもよ
いアルキル基」には、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4アルキル基、例えば、メチル、クロロメチル、ジフ
ルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチ
ル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフル
オロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、３，
３，３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、２−ト
リフルオロメチルエチル、ブチル、４，４，４−トリフ
ルオロブチル、イソブチル、sec −ブチル、tert−ブチ
ル基などのＣ_1-4アルキル基や１〜３個程度のハロゲン
原子が置換したＣ_1-4アルキル基などが含まれる。Ａ環
およびＢ環が有していてもよい「ハロゲン化されていて
もよいアルコキシ基」としては、例えば、Ｃ_1-6アルコ
キシ基または１〜５個程度の前述のようなハロゲン原子
が置換したＣ_1-6アルコキシ基などがあげられる。この
ようなアルコキシ基又はハロゲン化アルコキシ基には、
例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロ
メトキシ、トリクロロメトキシ、エトキシ、２，２，２
−トリフルオロエトキシ、２，２，２−トリクロロエト
キシ、ペンタフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロ
ポキシ、ブトキシ、４，４，４−トリフルオロブトキ
シ、イソブトキシ、sec −ブトキシ、ペントキシ、ヘキ
シルオキシ基などが含まれる。好ましい「ハロゲン化さ
れていてもよいアルコキシ基」には、Ｃ_1-4 アルコキシ
基、又は１〜３個程度のハロゲン原子が置換したＣ_1-4
アルコキシ基、例えば、メトキシ、ジフルオロメトキ
シ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２，２，２−ト
リフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブ
トキシ、４，４，４−トリフルオロブトキシ、イソブト
キシ、sec−ブトキシ基などが含まれる。

【００２０】Ａ環およびＢ環が有していてもよい「ハロ
ゲン化されていてもよいアルキルチオ基」には、例え
ば、Ｃ_1-6アルキルチオ基、および１〜５個程度の前述
のようなハロゲン原子を有するＣ_1-6アルキルチオ基な
どが含まれ、このようなアルキルチオ基やハロゲン化ア
ルキルチオ基としては、例えば、メチルチオ、ジフルオ
ロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、
プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，
４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキ
シルチオ基などが挙げられる。好ましい「ハロゲン化さ
れていてもよいアルキルチオ基」には、Ｃ_1-4アルキル
チオ基、又は１〜３個程度のハロゲン原子が置換したＣ
_1-4アルキルチオ基、例えば、メチルチオ、ジフルオロ
メチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プ
ロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，
４−トリフルオロブチルチオ基などが含まれる。さら
に、置換基としてのアリール基には、Ｃ_6-10アリール基
（例えば、フェニル基など）、アシルアミノ基には、例
えば、Ｃ_1-7アシルアミノ基（例えば、ホルミルアミ
ノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルア
ミノ、ベンゾイルアミノ基など）などが含まれる。アシ
ルオキシ基には、例えば、Ｃ_1-3アシルオキシ基（例え
ば、ホルミルオキシ、アセトキシ、プロピオニルオキシ
基など）などが含まれる。モノ−又はジ−アルキルアミ
ノ基としては、例えば、モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキル
アミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロ
ピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ基など）
などが挙げられる。また、環状アミノ基には、例えば、
窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子などのヘテロ原子を
１〜３個含んでいてもよい５〜９員の環状アミノ基（例
えば、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ基など）な
どが含まれる。アルキルカルボニルアミノ基には、例え
ば、Ｃ_1-4アルキル−カルボニルアミノ基（例えば、ア
セチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ基
など）、アルキルスルホニルアミノ基には、例えば、Ｃ
_1-4アルキルスルホニルアミノ基（例えば、メチルスル
ホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ基など）、アル
コキシカルボニル基には、例えば、Ｃ_1-4アルコキシ−
カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニ
ル基など）、アルキルカルボニル基には、例えば、Ｃ
_1-6アルキル−カルボニル基（例えば、ホルミル、メチ
ルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル
基など）、モノ−又はジ−アルキルカルバモイル基に
は、例えば、モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルカルバモイ
ル基（例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイ
ル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル基な
ど）、アルキルスルホニル基には、例えば、Ｃ_1-6アル
キルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル、エチル
スルホニル、プロピルスルホニル基など）などが含まれ
る。

【００２１】以下、本明細書中で用語「ハロゲン化され
ていてもよい」を用いる場合、ハロゲン原子の個数は１
〜５個、好ましくは１〜３個程度であることを意味す
る。Ａ環、Ｂ環が有していてもよい好ましい置換基とし
ては、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アル
コキシ基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル
チオ基、Ｃ_1-3アシルオキシ基、ヒドロキシ基、アミノ
基、モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基、カルボキ
シル基、Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基およびオキソ
基などが挙げられる。Ａ環、Ｂ環が有していてもよいよ
り好ましい置換基には、ハロゲン原子、ハロゲン化され
ていてもよいＣ_1-4アルキル基、ハロゲン化されていて
もよいＣ_1-4アルコキシ、ヒドロキシ基、アミノ基、モ
ノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基、Ｃ_1-3アシルオキ
シ基、オキソ基などが含まれる。特に、ハロゲン原子、
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルキル基およびハ
ロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ基などが好
ましい。Ａ環およびＢ環の置換基は、環のうち置換可能
ないずれの位置に置換していてもよく、置換基が２個以
上である場合には、置換基はそれぞれ同一又は異なって
いてもよく、その個数は１〜４個程度であってもよい。
置換基の個数は１〜３個程度であるのが好ましい。Ａ環
及び／又はＢ環が窒素原子を有する場合、４級アンモニ
ウム塩を形成していてもよく、例えば、ハロゲンイオン
（例えば、Ｃｌ^-，Ｂｒ^-，Ｉ^- など）、硫酸イオン、ヒ
ドロキシイオンなどの陰イオンと塩を形成していてもよ
い。

【００２２】Ａ環における好ましい同素環としては、置
換基を有していてもよい炭素原子からなる同素環、例え
ば、式（A-1）

【化１４】 〔式中、Ａ¹は、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素
原子など）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルキ
ル基（例えば、メチル、イソプロピル、トリフルオロメ
チル、トリクロロメチル、エチル、２，２，２−トリフ
ルオロエチル、ペンタフルオロエチル基など）、または
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルコキシ基（例え
ば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、トリクロロメト
キシ、エトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、
ペンタフルオロエトキシ基など）を示す〕、又は式（A-
2）

【００２３】

【化１５】 〔式中、Ａ²およびＡ³は同一又は相異なって、ハロゲン
原子（例えば、フッ素、塩素原子など）、ハロゲン化さ
れていてもよいＣ_1-4 アルキル基（例えば、メチル、イ
ソプロピル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、
エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフル
オロエチル基など）、またはハロゲン化されていてもよ
いＣ_1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、トリフルオ
ロメトキシ、トリクロロメトキシ、エトキシ、２，２，
２−トリフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ基
など）を示す〕で表わされる同素環などが挙げられる。

【００２４】より好ましい同素環には、例えば、式（A-
3）

【化１６】 〔式中、Ａ⁴およびＡ⁵は、同一又は相異なって、ハロゲ
ン原子（例えば、フッ素、塩素原子など）、またはハロ
ゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルキル基（例えば、メ
チル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、エチ
ル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロ
エチル、イソプロピル基など）を示す〕で表わされる同
素環（特にベンゼン環）などが含まれる。

【００２５】また、同素環としては、例えば、下記式
（A-4）

【化１７】 〔式中の各記号は前記と同意義を示す。〕で表される置
換基を有していてもよいベンゼン環も好ましい。

【００２６】前記式で表される同素環において、特に好
ましくは、下記の置換基を有する同素環が含まれる。 （１）Ａ¹がハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素原子
など）、又はハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルキ
ル基（例えば、メチル、トリフルオロメチル、エチル、
イソプロピル基など）である同素環、（２）Ａ²および
Ａ³ が、同一又は相異なって、ハロゲン化されていても
よいＣ_1-4アルキル基（例えば、メチル、トリフルオロ
メチル、エチル、イソプロピル基など）、又はハロゲン
化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ基（例えば、メト
キシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ基など）である
同素環、（３）Ａ⁴およびＡ⁵が、同一又は相異なって、
Ｃ_1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、イソプロ
ピル基など）である同素環、（４）Ａ¹がハロゲン原子
（例えば、フッ素、塩素原子など）、（５）Ａ²および
Ａ³が、同一又は相異なって、Ｃ_1-4アルコキシ基（例え
ば、メトキシ、エトキシ基など）である同素環。

【００２７】Ａ環における好ましい芳香族複素環又は非
芳香族複素環としては、５又は６員の芳香族複素環又は
非芳香族複素環、例えば、ピリジン、ピラジン、チオフ
ェン、テトラヒドロピリジン、ピロール、チアゾール環
などが挙げられる。具体的には、例えば、式（A-5）で
表される複素環が好ましい。

【化１８】

【００２８】置換基を有していてもよい芳香又は非芳香
族複素環の好ましいものとしては、例えば、オキソ基、
置換基を有していてもよいアルキル基（Ａ環およびＢ環
が有していてもよい置換基として定義されたものと同意
義）、Ｃ_6-10アリール基（例えば、フェニル基など）お
よびハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素原子な
ど）から選ばれた置換基を１又は２個有していてもよい
ピリジン、ピラジン、チオフェン、テトラヒドロピリジ
ン、ピロール、チアゾール環などが挙げられ、具体的に
は、例えば、下記式（A-6）で表される芳香又は非芳香
族複素環などが好ましい。

【化１９】 〔式中、Ｄ¹は水素原子、ハロゲン原子（例えば、フッ
素、塩素、臭素原子など）、Ｅ¹はＣ_1-4 アルキル基
（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル基
など）などを示し、（ii）で示される部分構造を有する
化合物はハロゲンイオン（例えば、Ｃｌ^-，Ｂｒ^-，Ｉ^-
など）、硫酸イオン又はヒドロキシイオンなどとともに
４級アンモニウム塩を形成する。Ｇは水素原子又はＣ
_1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル基など）を示し、Ｊは水素原子、Ｃ_1-4ア
ルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル基など）又はＣ_6-10アリール基（例えば、フェニ
ル基など）を示す。〕

【００２９】Ａ環は、５又は６員の窒素含有複素環、例
えば、(i) 炭素原子以外に窒素原子を１又は２個含む６
員の芳香族含窒素複素環（例えば、ピリジン、ピラジン
環など）、(ii)炭素原子以外に、窒素原子を１又は２個
含む６員の非芳香族複素環（例えば、テトラヒドロピリ
ジン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリダジ
ン環など）などであるのが好ましい。特に好ましいＡ環
には、芳香族含窒素複素環、なかでもピリジン環などが
含まれる。

【００３０】Ｂ環における好ましい同素環としては、置
換基を有していてもよい炭素原子からなる同素環、例え
ば、式（B-1）

【化２０】 〔式中、Ｂ¹ はハロゲン原子、ヒドロキシで置換または
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基、ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_1-4 アルコキシ基、Ｃ_1-6アル
キルカルボニル基またはカルボキシル基を示す〕、

【００３１】式（B-2）

【化２１】 〔式中、Ｂ² およびＢ³ は、同一又は相異なって、ハロ
ゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル
基またはハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルコキシ
基を示す〕、または

【００３２】式（B-3）

【化２２】 〔式中、Ｂ⁴，Ｂ⁵およびＢ⁶は、同一又は相異なって、
ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アル
キル基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ
基を示す〕で表わされる同素環などが挙げられる。

【００３３】さらに、好ましい同素環には、式（B-4）

【化２３】 〔式中、Ｂ⁷，Ｂ⁸及びＢ⁹は、同一又は相異なって、ハ
ロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキ
ル基またはハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキ
シ基を示す〕で表される基などが含まれる。

【００３４】特に好ましい同素環としては、下記式（B-
5）

【化２４】 〔式中、Ｂ¹⁰は、ハロゲン原子、ヒドロキシで置換また
はハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル基、ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ基、Ｃ_1-6アル
キルカルボニル基またはカルボキシル基を示す〕で表さ
れる基が挙げられる。

【００３５】前記式中、Ｂ¹ 〜Ｂ¹⁰におけるハロゲン原
子には、例えば、フッ素、塩素、臭素原子など含まれ、
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルキル基には、例
えば、メチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチ
ル、エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，
２，２−トリクロロエチル、１，１，２，２−テトラフ
ルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、２，
２，３，３−テトラフルオロプロピル、イソプロピル基
などが含まれ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−４ア
ルコキシ基には、例えば、メトキシ、トリフルオロメト
キシ、トリクロロメトキシ、エトキシ、２，２，２−ト
リフルオロエトキシ、２，２，２−トリクロロエトキ
シ、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ、ペンタ
フルオロエトキシ、プロポキシ、２，２，３，３−テト
ラフルオロプロポキシ、イソプロポキシ基などが含まれ
る。前記式中、Ｂ^１またはＢ¹⁰で示されるＣ_1-6アルキ
ルカルボニル基には、ホルミル、アセチルなどが含まれ
る。

【００３６】また、Ｂ環が置換基を有していてもよいベ
ンゼン環であるのも好ましい。このようなベンゼン環に
は、例えば、式（B-6）

【化２５】 が好ましく、さらに好ましくは、式（B-7）

【００３７】

【化２６】

【００３８】特に、式（B-8）

【化２７】 〔式中の記号は前記と同意義である〕で表されるベンゼ
ン環などが含まれる。

【００３９】前記式中の置換基の中で、特に好ましい置
換基としては、（１）Ｂ¹、Ｂ²、Ｂ³、Ｂ⁴、Ｂ⁵および
Ｂ⁶が、同一又は相異なって、ハロゲン原子（例えば、
フッ素、塩素原子など）、ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_1-4アルキル基（例えば、メチル、トリフルオロメチ
ル、エチル、イソプロピル基など）、（２）Ｂ¹、Ｂ²、
Ｂ³、Ｂ⁴、Ｂ⁵およびＢ⁶が、同一又は相異なって、ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ基（例えば、
メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ基など）、
（３）Ｂ⁷、Ｂ⁸およびＢ⁹が、ハロゲン原子（例えば、
フッ素、塩素原子など）、（４）Ｂ¹⁰がフッ素原子、
（５）Ｂ¹⁰がＣ_1-4アルキル基（例えば、メチル基な
ど）、（６）Ｂ¹またはＢ¹⁰がヒドロキシで置換されて
いてもよいＣ_1-6アルキル基（例えば、ヒドロキシメチ
ルなど）、Ｃ_1-6アルキルカルボニル（例えば、ホルミ
ル、アセチルなど）、カルボキシル基などが挙げられ
る。より好ましい置換基を有していてもよいベンゼン環
としては、下記式（B-9）

【００４０】

【化２８】 で表されるフェニル基が挙げられる。

【００４１】Ｂ環において好ましい芳香族複素環又は非
芳香族複素環としては、例えば、ピリジン、チオフェ
ン、ピペリジン環などの５又は６員の芳香族複素環また
は非芳香族複素環が挙げられ、これらの環は、前記Ａ環
の項で例示したのと同様の好ましい置換基を有していて
もよい。Ｂ環が芳香族複素環又は非芳香族複素環である
場合、特に好ましい芳香族複素環又は非芳香族複素環に
は、例えば、式（B-10）

【化２９】 で表される複素環などが含まれる。Ａ環およびＢ環の双
方又はいずれか一方が複素環である場合、この複素環と
しては、無置換の複素環も好ましい。

【００４２】Ａ環およびＢ環の好ましい組み合わせ
（１）は、次の通りである。 （１）Ａ環およびＢ環のうちいずれか一方：Ｃ_1-4アル
キル基（例えば、メチル、エチル、イソプロピル基な
ど）で置換されていてもよい炭素原子以外に窒素原子お
よび硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１個又は２個含
む５又は６員の複素環（例えば、ピリジン、ピラジン、
チオフェン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ピペ
ラジン環など）、Ａ環およびＢ環の他方：ハロゲン原子
（例えば、フッ素、塩素、臭素原子など）、ハロゲン化
されていてもよいＣ_1-4アルキル基（例えば、メチル、
トリフルオロメチル、トリクロロメチル、エチル、２，
２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、
２，２，２−トリクロロエチル、プロピル、イソプロピ
ル基など）およびハロゲン化されていてもよいＣ_1-4ア
ルコキシ基（例えば、メトキシ、トリフルオロメトキ
シ、トリクロロメトキシ、エトキシ、２，２，２−トリ
フルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、２，２，
２−トリクロロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ
基など）から選ばれた１〜３個の置換基で置換されてい
てもよいベンゼン環。

【００４３】Ａ環およびＢ環のさらに好ましい組み合わ
せ（２）は、次の通りである。 （２）Ａ環およびＢ環のうちいずれか一方：炭素原子以
外に窒素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を
１個又は２個含む５又は６員の芳香族複素環（例えば、
ピリジン、ピラジン、チオフェン環など）で、Ａ環およ
びＢ環の他方：ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、
臭素原子など）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 ア
ルキル基（例えば、メチル、トリフルオロメチル、トリ
クロロメチル、エチル、２，２，２−トリフルオロエチ
ル、ペンタフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエ
チル、プロピル、イソプロピル基など）およびハロゲン
化されていてもよいＣ_1-4 アルコキシ基（例えば、メト
キシ、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、エ
トキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、ペンタフ
ルオロエトキシ、２，２，２−トリクロロエトキシ、プ
ロポキシ、イソプロポキシ基など）から選ばれた１〜３
個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環。特に、
Ａ環が置換基を有していてもよい前記芳香族複素環（例
えば、５又は６員の芳香族複素環、特にピリジン環な
ど）、Ｂ環が置換基を有していてもよいベンゼン環であ
るのが好ましい。

【００４４】前記式中、Ｃ環は置換基を有していてもよ
い同素環又は置換基を有していてもよい複素環を示す。
前記同素環又は複素環は、同一又は相異なる置換基を１
〜５個程度、好ましくは１〜３個程度有していてもよ
い。また、それらの置換基は同素環又は複素環のいずれ
の位置に置換していてもよい。同素環には、「Ａ環及び
Ｂ環」の項で述べたのと同様の「環状炭化水素（同素
環）」、例えば、ベンゼン、Ｃ_3-10シクロアルケン（例
えば、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセ
ン、シクロヘプテン、シクロオクテンなど）、Ｃ_3-10シ
クロアルカン（例えば、シクロブタン、シクロペンタ
ン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン
など）などの３ないし１０員の環状炭化水素、好ましく
は５又は６員の環状炭化水素などが含まれる。好ましい
同素環には、ベンゼン、シクロヘキセン、シクロヘキサ
ン環などの６員の同素環が含まれ、特にベンゼン環が好
ましい。

【００４５】前記ベンゼン環などの同素環の置換基とし
ては、例えば、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素原子）、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-10アルキル基（例えば、メチル、クロロメチル、ジフ
ルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチ
ル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフル
オロエチル、パーフルオロエチル、プロピル、イソプロ
ピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、ブチル、イ
ソブチル、ｔ−ブチル、パーフルオロブチル、ペンチ
ル、ヘキシル、オクチル、デシル基など）、アミノ基で
置換されたＣ_1-4 アルキル基（例えば、アミノメチル、
２−アミノエチル基など）、モノ−又はジ−Ｃ_1-4 アル
キルアミノ基で置換されたＣ_1-4 アルキル基（例えば、
メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、２−メチ
ルアミノエチル、２−ジメチルアミノエチル基など）、
カルボキシル基で置換されたＣ_1-4 アルキル基（例え
ば、カルボキシメチル、カルボキシエチル基など）、Ｃ
_1-4 アルコキシ−カルボニル基で置換されたＣ_1-4 アル
キル基（例えば、メトキシカルボニルエチル、エトキシ
カルボニルエチル基など）、ヒドロキシ基で置換された
Ｃ_1-4 アルキル基（例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロ
キシエチル基など）、Ｃ_1-4 アルコキシ−カルボニル基
で置換されたＣ_1-4 アルキル基（例えば、メトキシメチ
ル、メトキシエチル、エトキシエチル基など）、Ｃ_3-10
シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプ
チル、シクロオクチル基など）、ニトロ基、シアノ基、
ヒドロキシ基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-10アル
コキシ基（例えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、ト
リクロロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、
２，２，２−トリフルオロエトキシ、パーフルオロエト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブ
トキシ、ｔ−ブトキシ、パーフルオロブトキシ、ペンチ
ルオキシ、ヘキシルオキシ、オクチルオキシ、デシルオ
キシ基など）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アル
キルチオ基（例えば、メチルチオ、ジフルオロメチルチ
オ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチ
オ、イソプロピルチオ、ブチルチオ基など）、アミノ
基、モノ−又はジ−Ｃ_1-4 アルキルアミノ基（例えば、
メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチ
ルアミノ、ジエチルアミノ基など）、環状アミノ基（例
えば、窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子などのヘテロ
原子を１〜３個含んでいてもよい５〜９員の環状アミノ
基など、具体的には、例えば、ピロリジノ、ピペリジ
ノ、モルホリノ基など）、Ｃ_1-4 アルキル−カルボニル
アミノ基（例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミ
ノ、ブチリルアミノなど）、アミノカルボニルオキシ
基、モノ−又はジ−Ｃ_1-4 アルキルアミノカルボニルオ
キシ基（例えば、メチルアミノカルボニルオキシ、エチ
ルアミノカルボニルオキシ、ジメチルアミノカルボニル
オキシ、ジエチルアミノカルボニルオキシなど）、Ｃ
_1-4 アルキルスルホニルアミノ基（例えば、メチルスル
ホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスル
ホニルアミノ基など）、Ｃ_1-4 アルコキシ−カルボニル
基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソ
ブトキシカルボニル基など）、アラルキルオキシカルボ
ニル基（例えば、ベンジルオキシカルボニル基など）、
カルボキシル基、Ｃ_1-6 アルキル−カルボニル基（例え
ば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカル
ボニル基など）、Ｃ_3-6 シクロアルキル−カルボニル基
（例えば、シクロヘキシルカルボニル基など）、カルバ
モイル基、モノ−又はジ−Ｃ_1-4 アルキルカルバモイル
基（例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイ
ル、プロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、ジエ
チルカルバモイル、ジブチルカルバモイル基など）、Ｃ
_1-6 アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニ
ル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル基など）な
どが挙げられる。

【００４６】さらに、Ｃ環としての同素環は、例えば、
１個の５又は６員の芳香族単環式複素環基（例えば、フ
リル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チ
アゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリ
ル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキ
サジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザ
ニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チア
ジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３
−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾ
リル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジ
ニル、トリアジニル基など）などで置換されている場合
があり、これらの芳香族単環式複素環基は、１〜３個程
度のハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルキル基（例
えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリ
クロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、イソプロ
ピル基など）などで置換されていてもよい。

【００４７】Ｃ環としての同素環（ベンゼン環など）に
置換する好ましい置換基としては、例えば、ハロゲン原
子（例えば、フッ素、塩素、臭素原子など）、ハロゲン
化されていてもよいＣ_1-6 アルキル基（例えば、メチ
ル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチ
ル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、
２，２，２−トリフルオロエチル、パーフルオロエチ
ル、プロピル、イソプロピル、３，３，３−トリフルオ
ロプロピル、ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、パーフ
ルオロブチル基など）、ニトロ基、ヒドロキシ基、ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_1-6 アルコキシ基（例えば、
メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキ
シ、エトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、パ
ーフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、
３，３，３−トリフルオロプロポキシ、ブトキシ基な
ど）、アミノ基、モノ−又はジ−Ｃ_1-4 アルキルアミノ
基で置換されたＣ_1-4 アルキル基（例えば、メチルアミ
ノメチル、ジメチルアミノメチル、２−メチルアミノエ
チル、２−ジメチルアミノエチル基など）、モノ−又は
ジ−Ｃ_1-4 アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、
エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ基な
ど）、Ｃ_1-4 アルコキシ−カルボニル基（例えば、メト
キシカルボニル、エトキシカルボニル基など）、カルボ
キシル基、カルバモイル基などが挙げられれる。なかで
も、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素原子な
ど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルキル基
（例えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、
トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−
ブロモエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２，
２，２−トリフルオロエチル、パーフルオロエチル、プ
ロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル基など）、およびハ
ロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルコキシ基（例え
ば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２，
２，２−トリクロロエトキシ、２，２，２−トリフルオ
ロエトキシ、パーフルオロエトキシ、プロポキシ基な
ど）、ジ−Ｃ_1-4 アルキルアミノ基（例えば、ジメチル
アミノ、ジエチルアミノ基など）、Ｃ_1-3 アシルオキシ
基（例えば、アセトキシ基など）、ヒドロキシ基などが
好ましい。これらの置換基の数は、例えば、１〜３個程
度であるのが好ましい。特に、ハロゲン原子（例えば、
フッ素、塩素、臭素原子など）、ハロゲン化されていて
もよいＣ_1-4 アルキル基（例えば、メチル、クロロメチ
ル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオ
ロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−ト
リクロロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、パ
ーフルオロエチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチ
ル基など）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルコ
キシ基（例えば、メトキシ、トリフルオロメトキシ、エ
トキシ、２，２，２−トリクロロエトキシ、２，２，２
−トリフルオロエトキシ、パーフルオロエトキシ、プロ
ポキシ基など）などが好適である。

【００４８】「置換基を有していてもよい複素環」の
「複素環」には、例えば、炭素原子以外に、窒素原子、
酸素原子、硫黄原子などの１種または２種のヘテロ原子
を、１〜４個含む５〜１０員の複素環などが含まれる。
複素環としては、具体的には、例えば、（１）フリル、
チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリ
ル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラ
ゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−
オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フ
ラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−
チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，
２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テ
トラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、
ピラジニル、トリアジニルなどの５又は６員の芳香族単
環式複素環；

【００４９】（２）ベンゾフラニル、イソベンゾフラニ
ル、ベンゾ〔ｂ〕チエニル、インドリル、イソインドリ
ル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ
オキサゾリル、１，２−ベンゾイソオキサゾリル、ベン
ゾチアゾリル、１，２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−
ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノ
リニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニ
ル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニル、カルバ
ゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カ
ルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノ
チアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チア
ントレニル、フェナトリジニル、フェナトロリニル、イ
ンドリジニル、ピロロ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、ピ
ラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−
ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジニ
ル、１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジル、
１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ｂ〕ピリダジニルな
どの９又は１０員の芳香族縮合複素環；または

【００５０】（３）オキシラニル、アゼチジニル、オキ
セタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフ
リル、ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニ
ル、チオモルホリニル、ピラジニルなどの５〜１０員の
非芳香族複素環などが挙げられる。前記複素環（１）〜
（３）のうち、例えば、炭素原子以外に、窒素原子、酸
素原子、硫黄原子などのヘテロ原子を１ないし３個含む
５又は６員の複素環が広く利用される。このような複素
環には、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、オキサ
ゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリ
ル、ピリジル、ピリダジニル、キノリル、イソキノリ
ル、チアゾリル、チアジアゾリル、チオフェニルなどが
含まれる。複素環が有していてもよい置換基としては、
前記「置換基を有していてもよい同素環」の項で述べた
のと同様の置換基が挙げられる。

【００５１】より好ましいＣ環には、置換基を有してい
てもよいベンゼン環（特に、置換基により置換されたベ
ンゼン環）、例えば、ハロゲン原子、ハロゲン化されて
いてもよいＣ_1-4アルキル基、ハロゲン化されていても
よいＣ_1-4アルコキシ基、ジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基、
Ｃ_1-3アシルオキシ基およびヒドロキシ基より選ばれた
１〜３個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環
（特に前記置換基で置換されたベンゼン環）が含まれ
る。具体的には、好ましいＣ環には、例えば、下記式
（C-1）

【化３０】 〔式中、Ｃ¹、Ｃ²およびＣ³は、同一又は相異なって、
水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_1-4アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4ア
ルコキシ基、モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基、
Ｃ_1-3アシルオキシ基またはヒドロキシ基を示す〕、ま
たは、

【００５２】下記式（C-2）

【化３１】 〔式中、Ｃ⁴およびＣ⁵は、同一又は相異なって、水素原
子、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4
アルキル基またはハロゲン化されていてもよいＣ_1-4ア
ルコキシ基を示す〕で表わされる置換されていてもよい
ベンゼン環が含まれる。

【００５３】ここで、Ｃ¹、Ｃ²、Ｃ³、Ｃ⁴又はＣ⁵で示
されるハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アル
コキシ基およびモノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基
は、前記したハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよ
いＣ_1-4アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4
アルコキシ基およびモノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミ
ノ基と同様のものが用いられる。より好ましいＣ環に
は、例えば、前記式（C-1）及び（C-2）において、Ｃ¹
〜Ｃ⁵が下記の置換基であるベンゼン環が含まれる。 （１）Ｃ¹、Ｃ²およびＣ³が、同一又は相異なって、ハ
ロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキ
ル基又はハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ
基、（２）Ｃ¹、Ｃ²およびＣ³が、同一又は相異なっ
て、ハロゲン原子またはハロゲン化されていてもよいＣ
_1-4アルキル基、（３）Ｃ¹、Ｃ²およびＣ³が、同一又は
相異なって、ハロゲン原子、（４）Ｃ¹、Ｃ²およびＣ³
が、同一又は相異なって、ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_1-4アルキル基、（５）Ｃ¹、Ｃ²およびＣ³が、同一又
は相異なって、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アル
コキシル基、（６）Ｃ⁴およびＣ⁵が、同一又は相異なっ
て、ハロゲン原子、（７）Ｃ⁴およびＣ⁵が、同一又は相
異なって、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル
基、または（８）Ｃ⁴およびＣ⁵が、同一又は相異なっ
て、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ基。
前記態様（１）〜（８）において、「ハロゲン化されて
いてもよいＣ_1-4アルキル基」、「ハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-4アルコキシ基」および「ハロゲン原子」
としては、前記と同様の基又は原子が例示できる。さら
に好ましいＣ環としては、例えば、前記式（C-2）にお
いて、Ｃ⁴およびＣ⁵が下記の置換基であるベンゼン環が
挙げられる。 （ａ）Ｃ⁴およびＣ⁵のうち一方が水素原子、他方がメト
キシ基、（ｂ）Ｃ⁴およびＣ⁵が塩素原子、（ｃ）Ｃ⁴お
よびＣ⁵のうち一方がメトキシ基、他方がイソプロピル
基、（ｄ）Ｃ⁴およびＣ⁵のうち一方がメトキシ基、他方
が１−メトキシ−１−メチルエチル基、または（ｅ）Ｃ
⁴およびＣ⁵がトリフルオロメチル基。

【００５４】前記式中、Ｚ環は置換されていてもよい含
窒素複素環を示す。Ｚ環の置換基としては、種々の置換
基、例えば、アルキル基（例えば、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec −ブ
チル、tert−ブチル基などの炭素数１〜６の直鎖状又は
分枝状アルキル基、好ましくは炭素数１〜４の直鎖状又
は分枝状アルキル基）、アルケニル基（例えば、エテニ
ル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテ
ニル、sec −ブテニル基などの炭素数２〜６のアルケニ
ル基、好ましくは炭素数２〜４のアルケニル基）、アル
キニル基（例えば、エチニル、プロピニル、イソプロピ
ニル、ブチニル、イソブチニル、sec −ブチニル基など
の炭素数２〜６のアルキニル基、好ましくは炭素数２〜
４のアルキニル基）、シクロアルキル基（例えば、シク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル基などのＣ_3-8 シクロアルキル基、好ましくはＣ
_{3- 6}シクロアルキル基）、シクロアルキル−アルキル基
（例えば、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチ
ル、シクロヘキシルメチル基などのＣ_3-6シクロアルキ
ル−Ｃ_1-4 アルキル基）、アリール基（例えば、フェニ
ル、１−ナフチル、２−ナフチル、アントリル、フェナ
ントリル基などの炭素数６〜１４のアリール基、好まし
くは炭素数６〜１０のアリール基、特にフェニル基）、
ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ_1-4アルコキシ
基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ブトキシ基など）、Ｃ_1-4 アルキルチオ基
（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ基な
ど）、アミノ基、モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ
基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルア
ミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ基など）、環状
アミノ基（例えば、窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子
などのヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい５〜９員
の環状アミノ基など、具体的には、例えば、ピロリジ
ノ、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ基な
ど）、Ｃ_1-4 アルキル−カルボニルアミノ基（例えば、
アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ
基など）、Ｃ_1-4アルキルスルホニルアミノ基（例え
ば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ
基など）、Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基（例えば、
メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシ
カルボニル基など）、カルボキシル基、Ｃ_1-6アルキル
−カルボニル基（例えば、メチルカルボニル、エチルカ
ルボニル、プロピルカルボニル基など）、カルバモイル
基、モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルカルバモイル基（例
えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル基な
ど）、Ｃ_1-6アルキルスルホニル基（例えば、メチルス
ルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル基な
ど）、オキソ基、チオキソ基などが挙げられる。これら
の置換基の数は、Ｚ環の大きさに応じて、例えば、１〜
５個程度、好ましくは１又は２個程度である。

【００５５】Ｚ環は、Ｙ及び窒素原子Ｎ以外に、窒素原
子、酸素原子および硫黄原子から選択された少なくとも
１つのヘテロ原子を含んでいてもよい複素環であっても
よいが、オキソ化されていてもよい含窒素複素環である
のが好ましい。Ｚ環には、下記式（Z-1）

【化３２】 （式中、ＤとＥは、Ｅに隣接する窒素原子とともに前記
Ｚ環を形成する基を示す）で表される含窒素複素環が含
まれる。

【００５６】Ｚ環を形成するＤおよびＥとしては、少な
くとも一方がオキソ化されていてもよいアルキレン基、
オキシアルキレン基、イミノアルキレン基などが挙げら
れる。好ましいＤおよびＥはそれぞれオキソ化されてい
てもよいアルキレン基、オキシアルキレン基である場合
が多い。ＤおよびＥで表されるオキソ化されていてもよ
いアルキレン基、オキシアルキレン基、イミノアルキレ
ン基は、Ｚ環が５〜１２員環、好ましくは５〜９員環を
形成する炭素数を有するのが好ましい。なお、Ｄおよび
Ｅで表されるアルキレン基の炭素数は、同一又は異なっ
ていてもよい。好ましいＤには、例えば、オキソ化され
ていてもよいＣ_1-7アルキレン基（特にオキソ化されて
いてもよいＣ_1-5アルキレン基）、Ｃ_1-7オキシアルキレ
ン基（特にＣ_1-5オキシアルキレン基）、Ｃ_1-7イミノア
ルキレン基（特にＣ_1-5イミノアルキレン基）が含まれ
る。さらに好ましいＤには、式 −（ＣＨ₂）_m−（式
中、ｍは１〜７）で表されるアルキレン基、式 −Ｏ−
（ＣＨ₂）_p−（式中、ｐは１〜７の整数）で表されるオ
キシアルキレン基、式 −ＮＨ−（ＣＨ₂）_q−（式中、
ｑは１〜７の整数）で表されるイミノアルキレン基が含
まれる。上記式において、ｍ及びｐは、それぞれ１〜
５、特に２〜５であるのが好ましい。好ましいＥには、
例えば、オキソ化されていてもよいＣ_1-3アルキレン
基、特にオキソ化されていてもよい炭素数１又は２のア
ルキレン基、なかでもオキソ化されていてもよいメチレ
ン基が含まれる。前記Ｚ環に置換可能なオキソ基の数は
特に制限されず、Ｚ環の大きさに応じて１〜３程度の範
囲から選択できるが、Ｚ環が５〜１０員である場合、オ
キソ基の数は１又は２個程度である。オキソ基は、Ｄ及
び／又はＥの少なくともいずれか一方に置換していれば
よい。好ましいＺ環において、オキソ基はＥに置換して
いる。

【００５７】好ましいＺ環において、Ｄは炭素数１〜
５、特に炭素数２〜５のアルキレン基又はオキシアルキ
レン基であり、Ｅはオキソ化された炭素数１又は２のア
ルキレン基、特に＞Ｃ＝Ｏである。好ましいＺ環には、
例えば、下記式（Z-2）

【化３３】 （式中、ｍ及びｐはそれぞれ１〜５の整数を示す）で表
される５〜９員含窒素複素環が含まれる。前記式中、ｎ
は１ないし６の整数を示し、１〜３の整数、特に１又は
２であるのが好ましい。さらに好ましくは、ｎは１であ
る。

【００５８】前記一般式（I） 及び一般式（Ia）で表さ
れる化合物において、前記「Ｍ環」

【化３４】 組み合わせは特に制限されず、適当に組み合わせること
により化合物（I）および（Ia）を構築できる。

【００５９】好ましい化合物（I）および（Ia）は、前
記好ましい態様の「Ｍ環」

【化３５】 組み合わせることにより構築される。

【００６０】前記一般式（I）、特に一般式（Ia）で表
される化合物のうち、好ましい化合物（１）には、次の
ような化合物又は薬学上許容可能な塩が含まれる。Ａ環
およびＢ環のうちいずれか一方が、炭素原子以外に、窒
素原子および硫黄原子から選ばれたヘテロ原子を１又は
２個含む５又は６員の複素環であり、他方がベンゼン環
であり、Ａ環およびＢ環は、ハロゲン原子およびハロゲ
ン化されていてもよいＣ_1-4 アルキル基から選ばれた１
又は２個の置換基を有していてもよい；Ｃ環が、ハロゲ
ン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6 アルキル基
（好ましくはＣ_1-4 アルキル基）およびハロゲン化され
ていてもよいＣ_1-6 アルコキシ基（好ましくはＣ_1-4 ア
ルコキシ基）から選ばれた１〜３個の置換基を有してい
てもよいベンゼン環；Ｚ環を構成するＤが−（ＣＨ₂）_m
−（ｍは１〜７の整数を示す）又は−Ｏ−（ＣＨ₂）p−
（ｐは１〜７の整数を示す）；

【００６１】Ｚ環を構成するＥが＞Ｃ＝Ｏ；

【化３６】 ｎが１である化合物または薬学上許容可能なその塩。

【００６２】上記「５又は６員の複素環」としては、例
えば、ピリジン、ピラジン、ピロール、チオフェン、チ
アゾール、テトラヒドロピラジン、ピペリジンなどが挙
げられ、具体的には、Ａ環として、前記式（A-5）で表
される複素環などが挙げられ、Ｂ環としては、前記式
（B-7）（B-8）、特に前記式（B-10）で表されるベンゼ
ン環などが挙げられる。前記「ハロゲン原子」には、例
えば、フッ素、塩素、臭素原子などが含まれ、「ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_1-4 アルキル基」としては、例
えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリ
クロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロ
モエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、パーフル
オロエチル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプロ
ピル、イソプロピル、２−トリフルオロメチルエチル、
ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、イソブチ
ル、sec −ブチル、tert−ブチル基などがあげられ、
「ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6 アルキル基」に
は、上記アルキル基又はハロゲン化アルキル基に加え
て、ペンチル、ヘキシル基などが含まれる。「ハロゲン
化されていてもよいＣ_1-4 アルコキシ基」としては、例
えば、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメ
トキシ、エトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキ
シ、パーフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、４，４，４−トリフルオロブトキシ、イ
ソブトキシ、sec −ブトキシ、tert−ブトキシ基などが
あげられ、「ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6 アルコ
キシ基」には、上記アルコキシ基又はハロゲン化アルコ
キシ基に加えて、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基な
どが含まれる。

【００６３】前記一般式（I）、特に一般式（Ia）で表
される化合物のうち、好ましい化合物（２）には、次の
ような化合物又は薬学上許容可能な塩も含まれる。Ａ環
が、炭素原子以外に、１個の窒素原子又は１個の硫黄原
子を含む５又は６員の複素環、例えば、下記式（A-7）
で表される複素環；

【化３７】 Ｂ環が、ハロゲン原子およびハロゲン化されていてもよ
いＣ_1-4 アルキル基から選ばれた１〜３個の置換基を有
していてもよいベンゼン環；Ｃ環が、ハロゲン原子、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルキル基およびハロ
ゲン化されていてもよいＣ_1-4 アルコキシ基から選ばれ
た１〜３個の置換基で置換されていてもよいベンゼン
環；Ｚ環を構成するＤが−（ＣＨ₂）_m−（ｍは１〜７の
整数を示す）又は−Ｏ−（ＣＨ₂）p−（ｐは１〜７の整
数を示す）；

【００６４】Ｚ環を構成するＥが＞Ｃ＝Ｏ；

【化３８】 ｎが１である化合物または薬学上許容可能なその塩。

【００６５】「ハロゲン原子」、「ハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-4 アルキル基」及び「ハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-4 アルコキシ基」としては、上記化合物
（１）の項で述べたのと同様の原子又は基が例示でき
る。より好ましくは、Ｒ^aおよびＲ^bが同一又は異なって
水素原子又はＣ_1-6アルコキシ基、Ｃ_1-6アルキルチ
オ基、アミノ基、Ｃ_1-7アシルアミノ基、モノ−
又はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基、Ｃ_3-10環状アミノ
基、Ｃ_1-6アルキル基で置換されていてもよい５又は
６員の環状アミノ基、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミ
ノ基又はＣ_1-6アルキルカルボニルオキシ基で置換さ
れていてもよいＣ_1-6アルキル基、又はＲ^a およびＲ^b
が共に結合してハロゲン原子またはＣ_1-4アルキル基か
ら選ばれた１ないし３個の置換基を有していてもよいピ
リジン環を形成し、Ｂ環がハロゲン原子、ハロゲン
化されていてもよいＣ_1-4アルキル基又はハロゲン化
されていてもよいＣ_1-4アルコキシ基から選ばれた１な
いし３個の置換基を有していてもよいベンゼン環であ
り、Ｃ環がハロゲン原子、ハロゲン化されていても
よいＣ_1-4アルキル基、ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_1-4アルコキシ基、Ｃ_1-4アルキル基で置換されてい
てもよいアミノ基、Ｃ_1-3アシルオキシ基又は水酸
基から選ばれた１ないし３個の置換基を有していてもよ
いベンゼン環であり、Ｚ環がＣ_1-4アルキル基又は水酸
基で置換されていてもよくオキソ化されていてもよい５
ないし１０員の含窒素複素環基であり、

【００６６】

【化３９】 ｎが１である化合物又はその塩が含まれる。

【００６７】化合物（I）及び（Ia）のうち好ましい化
合物には、例えば、下記一般式で表される化合物又はそ
の塩が含まれる。

【化４０】 （式中、Ｄ及びＥはオキソ化されていてもよいアルキレ
ン基、その他の記号は前記と同意義である）Ｄ及びＥ
は、それぞれ１つのオキソ基で置換されていてもよいＣ
_1-3アルキレン基であるのが好ましい。

【００６８】化合物（I）及び（Ia）のうちさらに好ま
しい化合物には、例えば、下記一般式で表される化合物
又はその塩が含まれる。

【化４１】 （式中、ｍは１〜７の整数、その他の記号は前記と同意
義である）ｍは２〜５の整数が好ましい。

【００６９】上記式において、Ｒ^aおよびＲ^bがそれぞれ
水素原子または（I）ハロゲン原子，（II）(i)ヒドロキ
シ基，(ii)Ｃ_1-6アルコキシ基，（iii）Ｃ_1-6アルキル
チオ基，（iv）アミノ基，（v）Ｃ_1-7アシルアミノ基，
（vi）モノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基，（vii）
モノ−又はジ−Ｃ_3-8シクロアルキルアミノ基，（vii
i）Ｃ_1-6アルキルで置換されていてもよい、窒素原子以
外に酸素原子、硫黄原子からなる群から選ばれるヘテロ
原子を１〜３個含んでいてもよい５〜９員の環状アミノ
基，（ix）Ｃ_1-4アルキルスルホニルアミノ基，（x）Ｃ
_1-6アルキル−カルボニルオキシ基および（xi）ハロゲ
ン原子からなる群から選ばれる１〜５個の置換基を有し
ていてもよいＣ_1-6アルキル基，（III）Ｃ_1-6アルキル
で置換されていてもよい、窒素原子以外に酸素原子およ
び硫黄原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１〜３
個（好ましくは、１または２個）含んでいてもよい５〜
９員（好ましくは、６員）の環状アミノ基，（IV）カル
ボキシル基，（V）カルバモイル基および（VI）モノ−
又はジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル基からなる群から
選ばれる置換基を示すか；Ｒ^aおよびＲ^bが共に結合して
Ａ環を形成し、Ａ環がＣ_1-6アルキル基で置換されてい
てもよい、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸
素原子からなる群から選ばれる１種または２種のヘテロ
原子を１個ないし３個含む５ないし９員の芳香族複素環
（好ましくは、ピリジン環）を示し；Ｂ環が（i）ヒド
ロキシ基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基，（i
i）Ｃ_1-6アルキルカルボニル基（ホルミルを含む）およ
び（iii）カルボキシル基からなる群から選ばれる置換
基で置換されていてもよいＣ_6-14アリール基（好ましく
は、ベンゼン環）を示し；Ｃ環が（i）ハロゲン原子，
（ii）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-10アルキル基お
よび（iii）Ｃ_1-10アルコキシ基からなる群から選ばれ
る１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_6-14
アリール基（好ましくは、ベンゼン環）であり；Ｚ環が
（i）Ｃ_1-6アルキル基，（ii）ヒドロキシ基および（ii
i）オキソ基からなる群から選ばれる１ないし３個の置
換基で置換されていてもよい、Ｙ及び窒素原子以外に、
窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選ば
れる少なくとも１つのヘテロ原子を含んでいてもよい５
ないし１２員の複素環を示す場合が好ましい。

【００７０】特に、複素環化合物（I）としては、例え
ば、（９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンジル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘキ
サヒドロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）−
６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ
［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン、（９Ｒ）−
７−（３，５−ジメトキシベンジル）−６，７，８，
９，１０，１１−ヘキサヒドロ−９−メチル−５−（４
−メチルフェニル）−６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−
［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチ
リジン、（９Ｒ）−７−（３，５−ジメトキシベンジ
ル）−５−（４−フルオロフェニル）−６，７，８，
９，１０，１１−ヘキサヒドロ−９−メチル−６，１３
−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−
ｇ］［１，７］ナフチリジンなどが好適である。

【００７１】前記式で示される化合物のうち、式

【化４２】 〔式中、Ｒ¹はＣ_1-6アルキル基を、Ｒ²はＣ_1-6アルコキ
シ基、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-6アルキル
基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基またはＣ_7-15アラルキ
ルオキシ基を、Ｘは水素原子、Ｃ_1-6アルキル基および
ハロゲン原子からなる群から選ばれる１ないし５個の基
を示す。ただし、（１）Ｒ¹がメチル基、かつＲ²がトリ
フルオロメチル基の場合、Ｘはハロゲン原子を示し、
（２）Ｒ¹がメチル基、かつＲ²がメトキシ基の場合、Ｘ
は水素原子またはハロゲン原子を示す〕で表される化合
物は新規な化合物である。

【００７２】Ｒ¹、Ｒ²またはＸで示されるＣ_1-6アルキ
ル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基などが用いられ、なかで
もメチル基、エチル基などのＣ_1-3アルキル基が好まし
く、特にメチル基が好適である。Ｒ²で示されるＣ_1-6ア
ルキル基の置換基であるハロゲン原子としては、例え
ば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子など
が用いられ、なかでも塩素原子が好ましい。Ｒ²で示さ
れるハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基
としては、例えば、トリクロロメチル基、トリフルオロ
メチル基などが好ましく、特にトリフルオロメチル基が
好適である。Ｒ²で示されるＣ_7-15アラルキルオキシ基
としては、例えば、ベンジルオキシ基、フェニルエチル
オキシ基などが用いられ、なかでも、ベンジルオキシ基
が好適である。Ｒ²またはＸで示されるハロゲン原子と
しては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨ
ウ素原子などが用いられ、なかでも塩素原子が好まし
い。Ｒ²で示されるＣ_1-6アルコキシ基としては、例え
ば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロ
ポキシ基、ブトキシ基などが用いられ、なかでもメトキ
シ基、エトキシ基、イソプロポキシ基などのＣ_1-3アル
コキシ基が好ましく、特にメトキシ基が好適である。

【００７３】フェニル基に置換するＸの数は１ないし５
個であるが、ＸがＣ_1-6アルキル基またはハロゲン原子
である場合は、通常１ないし３個、好ましくは１または
２個である。ＸがＣ_1-6アルキル基またはハロゲン原子
である場合、Ｘの置換の位置は限定されず、例えば、Ｃ
_1-6アルキル基または（および）ハロゲン原子の数が１
個の場合はフェニル基の４位が、２個の場合はフェニル
基の３位および４位が好ましく、特に、２個の場合、Ｘ
としてはハロゲン原子（特に、塩素原子）が好適であ
る。上記の中でも、Ｒ¹としては、メチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基などのＣ_1-3アルキル
基が好ましく、特にメチル基が好適である。Ｒ²として
は、Ｃ_1-3アルコキシ基（例、メトキシ基、エトキシ
基、イソプロポキシ基など）、メチル基、トリフルオロ
メチル基、塩素原子、ヒドロキシ基、ベンジルオキシ基
などが好ましい。Ｘとしては、水素原子、メチル基、１
または２個の塩素原子もしくはフッ素原子などが好まし
い。特に、複素環化合物（I）としては、例えば、（９
Ｒ）−７−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−（４
−フルオロフェニル）−６，７，８，９，１０，１１−
ヘキサヒドロ−９−メチル−６，１３−ジオキソ−１３
Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］ナ
フチリジンなどが好適である。

【００７４】複素環化合物（I）が塩を形成し、それが
医薬品として用いられる場合、塩としては薬学上許容可
能な塩が好ましい。薬学上許容可能な塩としては、例え
ば、塩酸、硫酸、リン酸、二リン酸、臭化水素酸および
硝酸などの無機酸との塩、または酢酸、リンゴ酸、マレ
イン酸、フマル酸、酒石酸、コハク酸、クエン酸、乳
酸、メタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、パルミ
チン酸、サリチル酸およびステアリン酸などの有機酸と
の塩が例示できる。複素環化合物（I）またはその塩に
は、シス，トランス異性体などの立体異性体、ラセミ体
の他、Ｒ体及びＳ体などの光学活性体も含まれる。ま
た、複素環化合物（I）におけるＱを含む環またはＺ環
の大きさによっては、コンホメーションによる異性体が
生成する場合があるが、このような異性体も複素環化合
物（I）またはその塩に含まれる。また、複素環化合物
（I）またはその塩は水和物または非水和物であっても
よい。

【００７５】複素環化合物（I'）またはその塩のプロド
ラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等に
よる反応により複素環化合物（I'）またはその塩に変換
する化合物、すなわち、酵素的に酸化、還元、加水分
解等を起こして複素環化合物（I'）またはその塩に変化
する化合物、胃酸等により加水分解などを起こして複
素環化合物（I'）またはその塩に変化する化合物をい
う。複素環化合物（I'）またはその塩のプロドラッグと
しては、複素環化合物（I'）のアミノ基がアシル化，ア
ルキル化，リン酸化された化合物（例えば、複素環化合
物（I'）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、
ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキ
ソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボ
ニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル
化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化さ
れた化合物など）、複素環化合物（I'）の水酸基がアシ
ル化，アルキル化，リン酸化，ほう酸化された化合物
（複素環化合物（I'）の水酸基がアセチル化、パルミト
イル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル
化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカ
ルボニル化された化合物など）、複素環化合物（I'）の
カルボキシル基がエステル化，アミド化された化合物
（例えば、複素環化合物（I'）のカルボキシル基がエチ
ルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシオキシ
メチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、
ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニ
ルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、
（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４
−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカル
ボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物
など）などが用いられる。これらのプロドラッグは自体
公知の方法あるいはそれに準じる方法に従って製造する
ことができる。また、複素環化合物（I'）またはその塩
のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開
発」第７巻分子設計１６３〜１９８頁に記載されている
ような生理的条件で複素環化合物（I'）またはその塩に
変化するものであってもよい。

【００７６】複素環化合物（I）、複素環化合物（I'）
またはその塩は、特開平９−２６３５８５号公報に記載
の製造法、特に実施例の記載、あるいはそれに準じる方
法に従って製造することができる。具体的には、複素環
化合物（I'）又はその塩は、例えば、下記一般式（II）

【化４３】 〔式中、ＤとＥは隣接する窒素原子とともに式

【化４４】 で表される環を形成する基を、Ｌは脱離基を示し、その
他の記号は前記と同意義である〕で表される化合物また
はその塩を環化反応に供し、閉環させることにより製造
できる。

【００７７】化合物（II）におけるＤ，ＥおよびＲ¹は
前記と同意義を示す。化合物（II）の脱離基Ｌとして
は、例えば、ハロゲン原子（例えば、塩素、臭素、ヨウ
素原子など）または置換スルホニルオキシ基（例えば、
メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、ベ
ンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキ
シ基など）などが例示できる。化合物（II）は遊離の化
合物として用いてもよいが、その塩（例えばリチウム、
ナトリウム、カリウムなどのようなアルカリ金属塩な
ど）の形態で反応に供してもよい。反応は、通常、反応
に不活性な溶媒中で行われる。溶媒としては、例えば、
ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水
素類、アセトニトリルなどのニトリル類、ジメトキシエ
タン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホ
スホロアミドなどの非プロトン性極性溶媒が好ましく用
いられる。塩基の添加は反応を有利に進める。このよう
な塩基としては、例えば、無機塩基（水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、炭酸
水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属
炭酸水素塩、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアル
カリ金属炭酸塩、水素化ナトリウム、水素化カリウムな
どのアルカリ金属水素化物、ナトリウムアミド、ナトリ
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどのアルコキ
シドなど）、有機塩基（トリメチルアミン、トリエチル
アミン、ジイソプロピルエチルアミンなどのアミン類、
ピリジンなどの環状アミンなど）が好適である。なお、
前記環化反応では、塩基を使用する代りに、化合物（I
I）を塩基との塩（例えば、前記アルカリ金属塩、アル
カリ土類金属塩など）に変換して反応させてもよい。塩
基の量は、用いられる化合物（II）および溶媒の種類、
その他の反応条件により異なり、通常、化合物（II）１
モルに対して１〜１０モル、好ましくは１〜５モル程度
である。反応温度は、例えば、約−５０℃〜２００℃、
好ましくは−２０℃〜１５０℃程度の範囲であり、反応
時間は化合物（II）の種類またはその塩の種類、反応温
度などによって異なり、例えば、１〜７２時間、好まし
くは１〜２４時間程度である。出発原料化合物（II）
は、特開平９−２６３５８５号公報に記載の方法に準じ
て製造することができる。

【００７８】複素環化合物（I）またはその塩は、カプ
サイシンにより誘発される気管の血管透過性の亢進抑制
作用の他、優れたタキキニン受容体拮抗作用、特にＳＰ
受容体拮抗作用を有する。カテプシン（レッドペッパー
の激しい味覚の主成分）は、ＳＰ、ＮＫＡおよびカルシ
トニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）のような細胞外
神経ペプチドを含むＣ−繊維第一知覚神経を刺激するこ
よによって、それらの神経ペプチドを遊離する物質とし
て知られている。このように、複素環化合物（I）また
はその塩の血管透過性阻害作用は、タキキニン受容体に
対する拮抗作用に基づくものであると考えられる。ま
た、複素環化合物（I）またはその塩は、毒性が低く、
安全である。したがって、優れたタキキニン受容体拮抗
作用（例、ＳＰ受容体拮抗作用）を有する複素環化合物
（I）またはその塩は、哺乳動物（例えば、マウス、ラ
ット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツ
ジ、サル、ヒトなど）に対する、うつ病、不安症（anxi
ety）、躁うつ病または精神病などの安全な予防、治療
薬として有用であり、また、ダウン症候群、筋萎縮性側
索硬化（ＡＬＳ；ルー・ゲーリッヒ病）、糖尿病性神経
障害、末梢神経障害、気管支痙攣、慢性閉塞気道疾患、
移植組織の拒否反応のような相反する免疫反応、サイト
カイン化学療法等によって起こる血漿の血管外遊出、血
管拡張による血流障害及びアンギナ、線維組織炎、春季
カタル、刺激誘発性縮瞳、乾燥眼、増殖性硝子体網膜
症、湿疹、尋麻疹、日焼け、アトピー性皮膚炎、アルコ
ール性依存症のような嗜癖障害、食餌失調症（食物取り
込み阻害）、ストレス関連身体障害、肩／手症候群のよ
うな反射交換神経ジストロフィー、全身性エリスマトー
デス、強皮症及び好酸球性肝蛭病のような線維及び膠原
病、小細胞肺ガンのような小細胞癌腫、スジョグレン症
候群（Sjogren's sindrome）、IV及びＶ型高リポ蛋白質
症、ヘンモクロマトーシス、サルコイドーシス、アミロ
イドーシス、膀胱排尿筋反射亢進、動脈硬化症、良性前
立腺肥大の刺激性症状、癌関連痛、慢性下部背痛、群発
頭痛、ヘルペス性神経痛、幻想肢痛、歯痛、神経障害
痛、オピオイド耐性痛、内臓痛、外科手術痛、骨損傷
痛、分娩時並びに出産時の痛み、火傷による痛み、分娩
後の痛み、アンギナ痛、膀胱炎を含む尿生増路が関係す
る痛み、脊髄外傷、発作、脳卒中、腎不全、ハンチント
ン舞踏病などの安全な予防、治療剤としても有用であ
る。本発明の複素環化合物（I'）は、例えば、炎症もし
くはアレルギー性疾患（例えば、アトピー、皮膚炎、ヘ
ルペス、乾癬、喘息、気管支炎、喀痰、鼻炎、リューマ
チ関節炎、変形性関節炎、骨粗鬆症、多発性硬化症、結
膜炎、膀胱炎など）、疼痛、偏頭痛、神経痛、掻痒、
咳、さらに中枢神経系の疾患〔例えば、精神分裂症、パ
ーキンソン病、心身症、痴呆（例えば、アルツハイマー
病など）など〕、消化器疾患［例えば、過敏性腸疾患
（例、下痢，便秘，粘液便などの排便異常、腹痛、腹部
膨満感など）、潰瘍性大腸炎、クローン病、ウレアーゼ
陽性のラセン状グラム陰性菌（例えば、ヘリコバクター
・ピロリなど）に起因する異常（例えば、胃炎、胃潰瘍
など）など］、嘔吐（悪心、吐き気、急性嘔吐、遅延嘔
吐、前駆嘔吐、空嘔吐、流行性嘔吐、早朝嘔吐、悪性嘔
吐、妊娠嘔吐、噴出性嘔吐、心因性嘔吐、停留性嘔吐な
ど）、排尿異常（例えば、頻尿、尿失禁など）、循環器
疾患（例えば、狭心症、高血圧、心不全、血栓症など）
および免疫異常などの安全な予防、治療薬としても有用
である。特に、複素環化合物（I'）またはその塩は、タ
キキニン受容体拮抗剤、頻尿、尿失禁などの排尿異常改
善剤やこれらの排尿異常の治療剤として有用である。

【００７９】複素環化合物（I）またはその塩を含む製
剤は、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤などの固形製
剤、シロップ剤、乳剤、注射剤などの液剤のいずれであ
ってもよい。本発明の予防・治療用製剤は、製剤の形態
に応じて、例えば、混和、混練、造粒、打錠、コーティ
ング、滅菌処理、乳化などの慣用の方法で製造できる。
なお、製剤の製造に関して、例えば日本薬局法製剤総則
の各項などを参照できる。本発明の製剤において、複素
環化合物（I）またはその塩の含有量は、製剤の形態に
よって相違するが、通常、製剤全体に対して０．０１〜
１００重量％、好ましくは０．１〜５０重量％、さらに
好ましくは０．５〜２０重量％程度である。複素環化合
物（I）またはその塩を前記の医薬品として用いる場
合、そのまま、或いは適宜の薬理学的に許容され得る担
体、例えば、賦形剤（例えば、デンプン、乳糖、白糖、
炭酸カルシウム、リン酸カルシウムなど）、結合剤（例
えば、デンプン、アラビヤゴム、カルボキシメチルセル
ロース、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロー
ス、アルギン酸、ゼラチン、ポリビニルピロリドンな
ど）、滑沢剤（例えばステアリン酸、ステアリン酸マグ
ネシウム、ステアリン酸カルシウムタルクなど）、崩壊
剤（例えば、カルボキシメチルセルロースカルシウム、
タルクなど）、希釈剤（例えば、注射用水、生理食塩水
など）、必要に応じて添加剤（安定剤、保存剤、着色
剤、香料、溶解助剤、乳化剤、緩衝剤、等張化剤など）
などと常法により混合し、散剤、細粒剤、顆粒剤、錠
剤、カプセル剤などの固形剤または注射剤などの液剤の
形態で経口的または非経口的に投与することができる。
投与量は複素環化合物（I）または薬学上許容可能なそ
の塩の種類、投与ルート、症状、患者の年令などによっ
ても異なるが、例えば、うつ病の成人患者に経口的に投
与する場合、１日当たり体重１ｋｇあたり複素環化合物
（I）またはその塩として約０．００５〜５０ｍｇ，好
ましくは約０．０５〜１０ｍｇ、さらに好ましくは約
０．２〜４ｍｇを１〜３回に分割投与できる。

【００８０】さらに、本発明の予防・治療剤において
は、複素環化合物（I）またはその塩の他に、他の抗う
つ剤、抗不安症剤、抗躁うつ病剤または抗精神病を配合
または併用して用いてもよい。抗うつ剤としては、例え
ば、フルオキセチン、セルトラリン、パロキセチンなど
が用いられる。抗不安症剤としては、例えば、ジアゼパ
ム、ブスピロン、ロラゼパム、アルプラゾカムなど用い
られる。抗躁うつ病剤としては、例えば、炭酸リチウ
ム、スルトプライド、カルバマゼピン、レボメプロマジ
ンなどが用いられる。抗精神病としては、例えば、リス
ペリドン、オランザピン、ケチアピンなどが用いられ
る。

【００８１】また、複素環化合物（I）またはその塩
は、適宜、他の医薬活性成分と適量配合して使用するこ
ともできる。このような活性成分としては、例えば、中
枢神経系作用薬（例えば、イミプラミンなど）、抗コリ
ン作動性薬物（例えば、オキシブチニンなど）、α₁−
受容体遮断薬（例えば、タムスロシンなど）、筋弛緩薬
（例えば、バクロフェンなど）、カリウムチャンネル開
口薬（例えば、ニコランジルなど）、カルシウムチャン
ネル遮断薬（例えば、ニフェジピンなど）などが挙げら
れる。本発明の製剤に配合される複素環化合物（I）ま
たはその塩以外の薬物の含有量は、製剤の形態によって
相違するが、通常、製剤全体に対して０．０１〜８０重
量％、好ましくは０．１〜５０重量％、さらに好ましく
は０．５〜２０重量％程度である。

【００８２】

【発明の実施の形態】以下に、実施例および参考例に基
づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明は実施例
により限定されるものではなく、また本発明の範囲を逸
脱しない範囲で変化させてもよい。参考例、実施例のカ
ラムクロマトグラフィーにおける溶出は、特に言及しな
い限り、ＴＬＣ（Thin Layer Chromatography 、薄層ク
ロマトグラフィー）による観察下に行われた。ＴＬＣ観
察においては、ＴＬＣプレートとしてメルク（Merck ）
社製の６０Ｆ₂₅₄を用い、展開溶媒として、カラムクロ
マトグラフィーで溶出溶媒として用いられた溶媒を用い
た。また、検出にはＵＶ検出器を採用した。カラムクロ
マトグラフィー用のシリカゲルとしては、メルク社製の
シリカゲル６０（７０−２３０メッシュ）を用いた。室
温とあるのは通常約１０℃から３５℃の温度を意味す
る。さらに、抽出液の乾燥には硫酸ナトリウムまたは硫
酸マグネシウムを用いた。実施例、参考例における略号
の意味は以下の通りである。 ＮＭＲ：核磁気共鳴スペクトル ＥＩ−ＭＳ：電子衝撃質量分析スペクトル ＳＩ−ＭＳ：二次電子イオン質量分析スペクトル ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド，ＴＨＦ：テトラヒドロ
フラン，ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド，Ｈz ：ヘル
ツ，Ｊ：カップリング定数，ｍ：マルチプレット，ｑ：
クワルテット，ｔ：トリプレット，ｄ：ダブレット，
ｓ：シングレット，ｂ：ブロード，like：近似。

【００８３】

【実施例】参考例１ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−７，８−ジヒドロ−７−（２−ヒドロキシエチル）−
５−（４−メチルフェニル）−８−オキソ−６−ピリド
［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド （工程１）マグネシウム（２．４ｇ）のＴＨＦ（３０ｍ
ｌ）懸濁液に、窒素雰囲気下、室温で撹拌しながら、ヨ
ウ素（触媒量）を添加し、次いで４−ブロモトルエン
（１７．１ｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を滴下し、１
時間撹拌した。この混合液を、２，３−ピリジンジカル
ボン酸無水物（１２．７ｇ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液
に、０〜５℃に保ちながら撹拌下に添加し、そのまま３
０分間、次いで室温で１時間撹拌した。反応混合液から
溶媒を留去し、残留物に水（３０ｍｌ）を添加し、塩酸
を用いてｐＨを１．０に調整した。この混合物をジクロ
ロメタンで抽出し、水洗、乾燥した後、溶媒を留去し
た。残留物にジクロロメタン（約１０ｍｌ）を添加し、
次いでイソプロピルエーテル（約７０ｍｌ）を添加し、
室温で１６時間撹拌したところ、３−（４−メチルベン
ゾイル）−２−ピリジンカルボン酸が無色結晶（５．０
ｇ）として得られた。 融点：１６８−１７０℃（ジクロロメタン−酢酸エチル
から再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：2.41(3H, s), 7.24(2H, d, J=
8.4Hz), 7.62(2H, d,J=8.4Hz), 7.70(1H, dd, J=8.0,
4.8Hz), 7.85(1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 8.77(1H, dd, J
=4.8, 1.5Hz)。

【００８４】（工程２）工程１で得られた化合物（６．
０ｇ），ＤＭＦ（触媒量）、塩化チオニル（１０ｍ
ｌ）、ＴＨＦ（５０ｍｌ）、ジクロロエタン（５０ｍ
ｌ）の混合物を３時間還流した。溶媒を留去した後、残
留物をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解した。この
溶液にイミノジアセトニトリル（３．０ｇ）、トリエチ
ルアミン（１０ｍｌ）を加え、室温で１６時間撹拌し、
反応混合液を水、希塩酸、炭酸水素ナトリウム水、水で
順次洗浄した後、乾燥し、溶媒を留去することにより、
Ｎ，Ｎ−ビス（シアノメチル）−３−（４−メチルベン
ゾイル）−２−ピリジンカルボキサミドが淡褐色結晶
（４．３ｇ）として得られた。 融点：１６６−１６８℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：2.44(3H, s), 4.55(2H, s),
4.69(2H, s), 7.31(2H,d, J=8.1Hz), 7.56(1H, dd, J=
7.9, 4.9Hz), 7.69(2H, d, J=8.1Hz), 7.94 (1H, dd, J
=7.9, 1.6Hz), 8.78(1H, dd, J=4.9, 1.6Hz) 元素分析値：Ｃ₁₈Ｈ₁₄Ｎ₄ Ｏ₂ として 計算値（％）：Ｃ 67.92，Ｈ 4.43，Ｎ 17.60 実測値（％）：Ｃ 67.76，Ｈ 4.54，Ｎ 17.62 。

【００８５】（工程３）工程２で得られた化合物（０．
８６ｇ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７
−ウンデセン（ＤＢＵ）（１ｍｌ）およびトルエン（４
０ｍｌ）の混合物を１時間加熱還流した。反応混合液を
酢酸エチルで希釈した後、水、希釈酸、炭酸水素ナトリ
ウム水、水で順次洗浄した後、乾燥し、溶媒を留去した
ところ、７−シアノメチル−７，８−ジヒドロ−５−
（４−メチルエフェニル）−８−オキソ−６−ピリド
［３，４−ｂ］ピリジンカルボニトリルが淡褐色結晶
（７６５ｍｇ）として得られた。 融点：２２９−２３１℃（酢酸エチルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：2.48(3H, s), 5.28(2H, s),
7.31(2H, d, J=8.2Hz),7.40(2H, d, J=8.2Hz), 7.64(1
H, dd, J=8.2, 4.4Hz), 7.80(1H, dd, J=8.2, 1.4Hz),
9.06(1H, dd, J=4.4, 1.4Hz) 元素分析値：Ｃ₁₈Ｈ₁₂Ｎ₄ Ｏ・０．２Ｈ₂ Ｏとして 計算値（％）：Ｃ 71.14，Ｈ 4.11，Ｎ 18.43 実測値（％）：Ｃ 71.20，Ｈ 4.26，Ｎ 18.20 。

【００８６】（工程４）工程３で得られた化合物（２．
３５ｇ）、塩酸（２５ｍｌ）、酢酸（２５ｍｌ）の混合
物を１．５時間加熱還流した。溶媒を留去した後、水を
加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。この抽出液を飽
和食塩水で洗浄した後、乾燥し、溶媒を留去することに
より、７−カルボキシメチル−７，８−ジヒドロ−５−
（４−メチルフェニル）−８−オキソ−６−ピリド
［３，４−ｂ］ピリジンカルボニトリルが無色結晶
（１．６２ｇ）として得られた。 融点：２５３−２５４℃（酢酸エチルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：2.46(3H, s), 5.22(2H, s),
6.64(1H, bs, -CO₂H),7.32(2H, d, J=8.2Hz), 7.37(2H,
d, J=8.2Hz), 7.62(1H, dd, J=8.4, 4.4Hz),7.82(1H,
d, J=8.4Hz), 9.09(1H, d, J=4.4Hz) 元素分析値：Ｃ₁₈Ｈ₁₃Ｎ₃ Ｏ₃ ・０．１Ｈ₂ Ｏとして 計算値（％）：Ｃ 67.33，Ｈ 4.14，Ｎ 13.09 実測値（％）：Ｃ 67.28，Ｈ 4.19，Ｎ 13.00 。

【００８７】（工程５）工程４で得られた化合物（１．
５４ｇ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液にヒドロキシベンゾ
トリアゾール（７７０ｍｇ）および１，３−ジシクロヘ
キシルカルボジイミド（１．２３ｇ）を加え、室温で３
時間撹拌した。次いで、この反応混合液に水素化ホウ素
ナトリウム（５５０ｍｇ）を加え、室温で２０分間撹拌
した。この反応混合液を酢酸エチルで希釈した後、水
洗、乾燥し、溶媒を留去した。残留物にジクロロメタン
を加え、不溶部を濾去した後、溶媒を留去した。残留物
に塩酸（５０ｍｌ）を加え、１６時間加熱還流した。溶
媒を留去し、残留物に氷水を加え、炭酸カリウム水を用
いてアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を、水洗、乾燥し、溶媒を留去することにより、６，
８，９，１１−テトラヒドロ−５−（４−メチルフェニ
ル）−６，１１−ジオキソ［１，４］オキサジノ［３，
４−ｇ］［１，７］ナフチリジンが無色結晶（０．８６
ｇ）として得られた。 融点：２４７−２４９℃（酢酸エチルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：2.45(3H, s), 4.48-4.72(4H,
m), 7.12(2H, d, J=8.0Hz), 7.32(2H, d, J=8.0Hz), 7.
55(1H, dd, J=8.4, 4.4Hz), 7.68 (1H, dd, J=8.4, 1.6
Hz), 9.01(1H, dd, J=4.4, 1.6Hz) 元素分析値：Ｃ₁₈Ｈ₁₄Ｎ₂ Ｏ₃ ・０．２Ｈ₂Ｏとして 計算値（％）：Ｃ 69.76，Ｈ 4.68，Ｎ 9.04 実測値（％）：Ｃ 69.64，Ｈ 4.86，Ｎ 8.95。

【００８８】（工程６）工程５で得られた化合物（４１
０ｍｇ）と３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジ
ルアミン（１．２ｇ）の混合物をアルゴン雰囲気下、１
５０℃で２．５時間加熱した。室温まで冷却した後、イ
ソプロピルエーテルを添加したところ、標題化合物が無
色結晶（４４１ｍｇ）として得られた。 融点：１２３−１２５℃（酢酸エチルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：2.28(3H, s), 3.71(2H, m),
3.97(2H, m), 4.46(2H,d, J=5.2Hz), 7.00-7.20(4H,
m), 7.37(1H, dd, J=8.4, 4.2Hz), 7.52(1H, dd,J=8.4,
1.6Hz), 7.66(2H, s), 7.76(1H, s), 8.51(1H, bs),
8.61(1H, dd, J=4.2, 1.6Hz) 元素分析値：Ｃ₂₇Ｈ₂₁Ｎ₃ Ｏ₃ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 59.02，Ｈ 3.85，Ｎ 7.65 実測値（％）：Ｃ 58.95，Ｈ 3.95，Ｎ 7.52。

【００８９】参考例２ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−７−（３−クロロプロピル）−７，８−ジヒドロ−５
−（４−メチルフェニル）−８−オキソ−６−ピリド
［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド （工程１）３−（４−メチルベンゾイル）−２−ピリジ
ンカルボン酸（１３．９ｇ）、ブロモマロン酸ジエチル
エステル（１５．４ｇ）、トリエチルアミン（９．１ｍ
ｌ）およびＴＨＦ（１２０ｍｌ）の混合物を６時間加熱
還流した。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを添加
し、水、希塩酸および飽和食塩水で順次洗浄した後、乾
燥し、溶媒を留去した。残留物（油状）（２０．５ｇ）
のＴＨＦ（１２０ｍｌ）溶液に、−７８℃でＤＢＵ
（４．２ｍｌ）を添加した。この混合物を０℃で１５分
間撹拌した後、溶媒を濃縮した。濃縮液を２Ｎ−ＨＣｌ
に注いだ後、炭酸水素ナトリウムを用いてｐＨを約１０
に調整し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥
した後、溶媒を留去することにより、５，６−ジヒドロ
−５−ヒドロキシ−５−（４−メチルフェニル）−８−
オキソ−８Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−６，６
−ジカルボン酸 ジエチルエステルが無色結晶（１４．
１ｇ）として得られた。 融点：１４８−１４９℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：1.06(3H, t, J=7.1Hz), 1.21
(3H, t, J=7.1Hz), 2.31(3H, s), 3.95-4.30(4H, m),
4.65(1H, s), 7.15(2H, d, J=8.3Hz), 7.55(1H,dd, J=
8.0, 4.8Hz), 7.65(2H, d, J=8.3Hz), 8.47(1H, dd, J=
8.0, 1.4Hz), 8.86(1H, dd, J=4.8, 1.4Hz) 元素分析値：Ｃ₂₁Ｈ₂₁ＮＯ₇ として 計算値（％）：Ｃ 63.15，Ｈ 5.30，Ｎ 3.51 実測値（％）：Ｃ 63.09，Ｈ 5.16，Ｎ 3.47。

【００９０】本化合物は以下に記載する方法によっても
得られた。３−（４−メチルベンゾイル）−２−ピリジ
ンカルボン酸（３.０ｇ）、ＤＭＦ（１滴）、塩化チオ
ニル（４.５ml）およびＴＨＦ（３０ml）の混合物を２
時間加熱還流した。溶媒を留去し、得られた結晶性の残
留物をＴＨＦ（５０ml）に溶解した。この溶液に−１０
℃で撹拌しながら、ヒドロキシマロン酸ジエチルエステ
ル（４.１ｇ）を加え、次いで水素化ナトリウム（６０
％油状）（６４６mg）を少量ずつ加えた。この反応混合
物を−１０℃で３０分間撹拌した後、酢酸エチル（１０
０ml）と水（１００ml）の混合液中に加えた。有機層を
分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層と抽出液
をあわせ、水および食塩水で洗浄、乾燥し溶媒を留去す
ると上記化合物が無色結晶（４.０ｇ）として得られ
た。本化合物の物理化学データは上記化合物のデータと
合致した。

【００９１】（工程２）工程１で得られた化合物（１
４．１ｇ）、酢酸（１００ｍｌ）および塩酸（１００ｍ
ｌ）の混合物を３時間加熱還流した。溶媒を留去し、残
留物に水を添加したところ、５−（４−メチルフェニ
ル）−８−オキソ−８Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジ
ン−６−カルボン酸が無色結晶（８．４５ｇ）として得
られた。 融点：２７４−２７７℃（２４０℃付近から褐色に変
化）（ＴＨＦ−イソプロピルエーテルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃-DMSO-d₆)ppm：2.43(3H, s), 6.10(1
H, bs, -CO₂H), 7.16(2H, d, J=8.0Hz), 7.29(2H, d, J
=8.0Hz), 7.50-7.70(2H, m), 8.94(1H, m) 元素分析値：Ｃ₁₆Ｈ₁₁ＮＯ₄ ・０．１Ｈ₂Ｏとして 計算値（％）：Ｃ 67.89，Ｈ 3.99，Ｎ ４．９５ 実測値（％）：Ｃ ６７．７０，Ｈ 4.06，Ｎ 4.83。

【００９２】（工程３）３−ブロモプロピルアミン臭化
水素酸塩（１．５ｇ）、トリエチルアミン（２．０ｍ
ｌ）およびメタノール（５ｍｌ）の混合物に、５−（４
−メチルフェニル）−８−オキソ−８Ｈ−ピラノ［３，
４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸（１５０ｍｇ）のＴ
ＨＦ（５ｍｌ）溶液を滴下し、室温で２時間撹拌した
後、溶媒を留去した。残留物に塩酸（１０ｍｌ）を添加
し、室温で１４時間撹拌した後、濃縮し、１Ｎ−ＮａＯ
Ｈを用いて濃縮液のｐＨを１に調整した。析出した結晶
を濾取し、水洗することにより、７−（３−ブロモプロ
ピル）−７，８−ジヒドロ−５−（４−メチルフェニ
ル）−８−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジン
カルボン酸が無色結晶（１３１ｍｇ）として得られた。 融点：１９４−１９６℃（ＴＨＦ−イソプロピルエーテ
ルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃-DMSO-d₆)ppm：2.30-2.60(2H, m),
2.42(3H, s), 3.54(2H,t, J=6.8Hz), 4.29(2H, t, J=7.
2Hz), 5.42(1H, bs, -CO₂H), 7.20-7.40(4H, m), 7.50
(1H, m), 7.64(1H, d,J=8.0Hz), 8.88(1H, m)。

【００９３】（工程４）工程３で得られた化合物（１１
０ｍｇ）、ＤＭＦ（触媒量）、塩化チオニル（０．３ｍ
ｌ）、１，２−ジクロロメタン（３ｍｌ）およびＴＨＦ
（３ｍｌ）の混合物を４０分間加熱還流した後、溶媒を
留去した。残留物にＴＨＦ（５ｍｌ）、３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジルアミン（８２ｍｇ）、
トリエチルアミン（０．１２ｍｌ）およびＴＨＦ（２ｍ
ｌ）の混合物を添加し、室温で２時間撹拌した。反応混
合物に酢酸エチルを添加し、水、希塩酸、炭酸水素ナト
リウム水および水で順次洗浄し、乾燥した後、溶媒を留
去することにより、表記化合物を無色結晶（７９ｍｇ）
として得た。 融点：２２７−２２９℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：2.10-2.40(2H, m), 2.27(3H,
s), 3.4-3.7(4H, m),4.49(2H, d, J=5.8Hz), 7.07(2H,
d, J=7.6Hz), 7.24(2H, d, J=7.6Hz), 7.40(1H, dd, J=
8.4, 4.2Hz), 7.54(1H, dd, J=8.4, 1.4Hz), 7.67(2H,
s), 7.78(1H,s), 8.06(1H, bt), 8.70(1H, dd,J=4.2,
1.4Hz) 元素分析値：Ｃ₂₈Ｈ₂₂Ｎ₃ Ｏ₂ ＣｌＦ₆・０．２Ｈ₂Ｏと
して 計算値（％）：Ｃ 57.43，Ｈ 3.86，Ｎ 7.18 実測値（％）：Ｃ 57.29，Ｈ 3.98，Ｎ 7.07。

【００９４】参考例３ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−５−（４−メチルフェニル）−８−オキソ−８Ｈ−ピ
ラノ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド 参考例２の工程２で得られた化合物と、３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを用い、参考例
２の工程４と同様にして反応させるとともに処理したと
ころ、表記化合物が無色結晶として得られた。 融点：１８２−１８３℃（酢酸エチル−エーテルから再
結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：2.44(3H, s), 4.63(2H, d, J=
6.4Hz), 7.17(2H, d,J=8.1Hz), 7.34(2H, d, J=8.1Hz),
7.50-7.65(3H, m), 7.73(2H, s), 7.80(1H,s), 8.96(1
H, m) 元素分析値：Ｃ₂₅Ｈ₁₆Ｎ₂ Ｏ₃ Ｆ₆として 計算値（％）：Ｃ 59.30，Ｈ 3.18，Ｎ 5.53 実測値（％）：Ｃ 59.42，Ｈ 3.30，Ｎ 5.45。

【００９５】参考例４ Ｎ−（２−メトキシベンジル）−５−（４−メチルフェ
ニル）−８−オキソ−８Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリ
ジン−６−カルボキサミド 参考例２の工程２で得られた化合物と、２−メトキシベ
ンジルアミンを用い、参考例２の工程４と同様にして反
応させるとともに処理したところ、表記化合物が無色結
晶として得られた。 融点：１８９−１９０℃（酢酸エチルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：2.44(3H, s), 3.90(3H, s),
4.48(2H, d, J=5.8Hz),6.85-6.95(2H, m), 7.10-7.35(6
H, m), 7.43(1H, bt), 7.50-7.63(2H, m), 8.93(1H,
m)。

【００９６】参考例５ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−７，８−ジヒドロ−７−（４−ヒドロキシブチル）−
５−（４−メチルフェニル）−８−オキソ−６−ピリド
［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド 参考例３で得た化合物（２００ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍ
ｌ）−メタノール（１０ｍｌ）溶液に０℃で４−アミノ
−１−ブタノール（０．５ｍｌ）を加え、室温で１時間
撹拌した。反応混合物から溶媒を留去し、残留物に塩酸
（１５ｍｌ）を加えて、室温で１４時間撹拌した。反応
液を炭酸カリウム水−氷に注いだ後、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を水洗後、乾燥し、溶媒を留去することに
より、標題化合物が無色結晶（１４４ｍｇ）として得ら
れた。 融点：１８７−１８８℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.3-1.5(2H, m), 1.6-1.9(2
H, m), 2.29(3H, s),2.82(1H, bs), 3.55(2H, t, J=5.7
Hz), 3.69(2H, m), 4.48(2H, d, J=5.8Hz), 7.08(2H,
d, J=8.1Hz), 7.21(2H, d, J=8.1Hz), 7.29(1H, dd, J=
8.4, 4.2Hz), 7.52(1H, dd, J=8.4, 1.4Hz), 7.68(2H,
s), 7.78(1H, s), 8.39(1H, bt), 8.61(1H, dd, J=4.2,
1.4Hz)。

【００９７】参考例６ ７，８−ジヒドロ−７−（３−ヒドロキシプロピル）−
Ｎ−（２−メトキシベンジル）−５−（４−メチルフェ
ニル）−８−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジ
ンカルボキサミド 参考例４で得た化合物と３−アミノ−１−プロパノール
を用いて、参考例５と同様にして反応し、処理したとこ
ろ、標題化合物が得られた。本化合物は精製することな
く、参考例５８の反応に使用した。

【００９８】参考例７ ７，８−ジヒドロ−７−（４−ヒドロキシブチル）−Ｎ
−（２−メトキシベンジル）−５−（４−メチルフェニ
ル）−８−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジン
カルボキサミド参考例４で得た化合物と４−アミノ−１
−ブタノールを用いて、参考例５と同様にして反応し、
処理したところ、標題化合物が無色結晶として得られ
た。 融点：２０５−２０６℃（メタノール−エチルエーテル
から再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.57(2H, m), 1.95(2H, m),
2.33(3H, s), 2.71(1H, bs), 3.66(2H, t, J=6.0Hz),
3.75(3H, s), 4.00-4.15(2H, m), 4.29(2H, d,J=6.2H
z), 6.59(1H, bt), 6.71-6.92(3H, m), 7.04-7.30(5H,
m), 7.41(1H, dd, J=8.4, 4.4Hz), 7.62(1H, dd, J=8.
4, 1.4Hz), 8.82(1H, dd, J=4.4, 1.4Hz)。

【００９９】参考例８ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−７，８−ジヒドロ−７−（５−ヒドロキシペンチル）
−５−（４−メチルフェニル）−８−オキソ−６−ピリ
ド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド 参考例３で得た化合物と５−アミノ−１−ペンタノール
を用いて、参考例５と同様にして反応し、処理したとこ
ろ、標題化合物が無色結晶として得られた。 融点：１３６−１３７℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.10-1.35(2H, m), 1.35-1.
55(2H, m), 1.6-1.9(2H, m), 2.28(3H, s), 3.50-3.70
(4H, m), 4.47(2H, d, J=5.8Hz), 7.06(2H, d,J=8.0H
z), 7.19(2H, d, J=8.0Hz), 7.35(1H, dd, J=8.3, 4.4H
z), 7.50(1H, d,J=8.3, 1.4Hz), 7.69(2H, s), 7.78(1
H, s), 8.29(1H, bt), 8.64(1H, dd, J=4.4, 1.4Hz)。

【０１００】参考例９ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−７，８−ジヒドロ−７−（３−ヒドロキシプロピル）
−８−オキソ−５−フェニル−６−ピリド［３，４−
ｂ］ピリジンカルボキサミド （工程１）参考例２の工程１の３−（４−メチルベンゾ
イル）−２−ピリジンカルボン酸の代わりに３−ベンゾ
イル−２−ピリジンカルボン酸を用いて、参考例２の工
程１と同様に反応し、処理すると５，６−ジヒドロ−５
−ヒドロキシ−８−オキソ−５−フェニル−８Ｈ−ピラ
ノ［３，４−ｂ］ピリジン−６，６−ジカルボン酸ジエ
チルエステルが無色結晶として得られた。 融点：１４６−１４７℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.07(3H, t, J=7.2Hz), 1.1
8(3H, t, J=7.2Hz), 4.00-4.25(4H, m), 4.70(1H, s),
7.30-7.40(3H, m), 7.56(1H, dd, J=8.0, 4.8Hz), 7.74
-7.85(2H, m), 8.48(1H, dd, J=8.0, 1.5Hz), 8.87(1H,
dd, J=4.8, 1.5Hz)。 （工程２）工程１で得た化合物、酢酸および塩酸を用い
て、参考例２の工程２と同様に反応し、処理すると８−
オキソ−５−フェニル−８Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピ
リジン−６−カルボン酸が無色結晶として得られた。 融点：２８８−２９０℃（ＴＨＦ−メタノール−エーテ
ルから再結晶） NMR (200MHz, DMSO-d₆) ppm：7.28-7.60(6H, m), 7.81
(1H, dd, J=8.2, 4.4Hz), 8.95(1H, dd, J=4.4, 1.6Hz)
。

【０１０１】（工程３）工程２で得た化合物と３，５−
ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを用いて、
参考例３と同様に反応し、処理するとＮ−［３，５−ビ
ス（トリフルオロメチル）ベンジル］−８−オキソ−５
−フェニル−８Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−６
−カルボキサミドが無色結晶として得られた。 融点：１８２−１８３℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：4.61(2H, t, J=6.2Hz), 7.2
4-7.34(2H, m), 7.49-7.67(6H, m), 7.72(2H, s), 7.79
(1H, s), 8.96(1H, dd, J=4.2, 1.6Hz) 。 （工程４）工程３で得た化合物と３−アミノ−１−プロ
パノールを用いて、参考例５と同様にして反応し、処理
すると、標題化合物が無色結晶として得られた。 融点：１２９−１３０℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.91(2H, m), 3.45(2H, t,
J=5.4Hz), 3.70(2H, m), 4.46(2H, d, J=6.0Hz), 7.2-
7.4(5H, m), 7.44(1H, dd, J=8.4, 4.4Hz), 7.59(1H, d
d, J=8.4, 1.6Hz), 7.61(2H, s), 7.78(1H, s), 8.25(1
H, bt), 8.70(1H, dd, J=4.4, 1.6Hz)。

【０１０２】参考例１０ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−７，８−ジヒドロ−７−（４−ヒドロキシブチル）−
８−オキソ−５−フェニル−６−ピリド［３，４−ｂ］
ピリジンカルボキサミド 参考例９の工程３で得た化合物と４−アミノ−１−ブタ
ノールを用いて、参考例５と同様にして反応し処理する
と、標題化合物が無色結晶として得られた。 融点：１５５−１５７℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.45(2H, m), 1.83(2H, m),
3.58(2H, t, J=5.8Hz), 3.73(2H, m), 4.44(2H, d, J=
5.8Hz), 7.2-7.4(6H, m), 7.54(1H, dd, J=8.1, 1.1H
z), 7.60(2H, s), 7.77(1H, s), 8.05(1H, bt), 8.66(1
H, dd, J=4.1, 1.1Hz)。

【０１０３】参考例１１ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−１，２−ジヒドロ−２−（４−ヒドロキシブチル）−
４−（４−メチルフェニル）−１−オキソ−３−ピリド
［３，４−ｃ］ピリジンカルボキサミド （工程１）参考例２の工程１の３−（４−メチルベンゾ
イル）−２−ピリジンカルボン酸に代えて４−（４−メ
チルベンゾイル）−３−ピリジンカルボン酸を用い、参
考例２の工程１と同様に反応し、処理すると３，４−ジ
ヒドロ−４−ヒドロキシ−４−（４−メチルフェニル）
−１−オキソ−１Ｈ−ピラノ［３，４−ｃ］ピリジン−
３，３−ジカルボン酸 ジエチルエステルが黄色油状物
として得られた。 NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.08(3H, t, J=7.1Hz), 1.2
1(3H, t, J=7.2Hz), 2.31(3H, s), 4.00-4.40(4H, m),
4.72(1H, bs), 7.14(2H, d, J=8.4Hz), 7.64(2H, d, J=
8.4Hz), 8.05(1H, d, J=5.3Hz), 8.85(1H, d, J=5.3H
z), 9.12(1H, s)。 （工程２）工程１で得た化合物、酢酸および塩酸を用い
て、参考例２の工程２と同様に反応し、処理すると４−
（４−メチルフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−ピラノ
［３，４−ｃ］ピリジン−３−カルボン酸が無色結晶と
して得られた。 融点：２５４−２５６℃（ＴＨＦ−イソプロピルエーテ
ルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃＋d₆-DMSO) ppm：2.43(3H, s), 5.3
1(1H, bs, COOH), 7.04(1H, d, J=5.5Hz), 7.16(2H, d,
J=7.8Hz), 7.29(2H, d, J=7.8Hz), 8.81(1H,d, J=5.5H
z), 9.54(1H, s)。

【０１０４】（工程３）工程２で得た化合物と３，５−
ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを用いて、
参考例３と同様に反応し、処理するとＮ−［３，５−ビ
ス（トリフルオロメチル）ベンジル］−４−（４−メチ
ルフェニル）−１−オキソ−１Ｈ−ピラノ［３，４−
ｃ］ピリジン−３−カルボキサミドが無色結晶として得
られた。 融点：１８８−１８９℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：2.44(3H, s), 4.61(2H, d,
J=6.2Hz), 7.05(1H, d, J=5.3Hz), 7.15(2H, d, J=8.1H
z), 7.32(2H, d, J=8.1Hz), 7.43(1H, bt), 7.7.0(2H,
s), 7.80(1H, s), 8.85(1H, d, J=5.3Hz), 9.56(1H,
s)。 （工程４）工程３で得た化合物と４−アミノ−１−ブタ
ノールを用いて、参考例５と同様に反応し、処理する
と、標題化合物が無色結晶として得られた。 融点：１２８−１３１℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.45-1.70(2H, m), 1.75-2.
05(2H, m), 2.31(3H,s), 3.65(2H, t, J=5.9Hz), 3.98
(2H, m), 4.36(2H, d, J=6.0Hz), 7.00(1H, d,J=5.7H
z), 7.12(2H, d, J=8.1Hz), 7.18(2H, d, J=8.1Hz), 7.
56(2H, s), 7.80(1H, s), 8.47(1H, d, J=5.7Hz), 9.41
(1H, s)。

【０１０５】参考例１２ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−フ
ェニル−３−ピリジンカルボキサミド （工程１）２−アミノエタノール（３．６ｍｌ）のＴＨ
Ｆ（３０ｍｌ）溶液に３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジルブロミド（１．１ｍｌ）を氷冷下に加え
た。この混合物を室温で１時間撹拌した後、酢酸エチル
（３０ｍｌ）を加え、水及び飽和塩化ナトリウム水で洗
浄した。有機層を乾燥した後、溶媒を留去すると、Ｎ−
［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ
−（２−ヒドロキシエチル）アミンが無色結晶（１．３
８ｇ）として得られた。 融点：１０７−１０８℃（エタノール−エチルエーテル
から再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃) ppm：2.83(2H, t, J=5.4Hz), 3.72
(2H, t, J=5.4Hz), 3.96(2H, s), 7.78(1H, s), 7.82(2
H, s)。 （工程２）２−クロロ−４−フェニル−３−ピリジンカ
ルボン酸（３１８ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、
塩化チオニル（０．７ｍｌ）とＤＭＦ（触媒量）を加
え、４時間加熱還流した。溶媒を留去し、残留物をＴＨ
Ｆ（５ｍｌ）に溶解した。この溶液を、氷冷下、工程１
で得られたＮ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミン（３
９１ｍｇ）、トリエチルアミン（０．５７ｍｌ）及びＴ
ＨＦ（１０ｍｌ）の混合物に加え、室温で２時間撹拌し
た。溶媒を留去し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を水で洗浄し、乾燥した後、溶媒を留去
した。残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で分離し精製
すると、標題化合物が油状物（５５１ｍｇ）（アミド結
合についてのシス−トランス異性体比 約２：１）とし
て得られた。 NMR (200MHz,CDCl₃) ppm：2.82-3.92(4H, m), 4.16(1H
×1/3, d, J=16.0Hz),4.41(1H×1/3, d, J=16.0Hz), 4.
73(1H×2/3, d, J=15.0Hz), 4.87(1H×2/3, d,J=15.0H
z), 7.20-8.85(9H, m), 8.43(1H, m)。

【０１０６】参考例１３ （Ｓ）−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−７，８−ジヒドロ−７−（３−ヒドロキシ−
２−メチルプロピル）−５−（４−メチルフェニル）−
８−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボ
キサミド 参考例３で得た化合物（１．０ｇ）のＴＨＦ（１０ｍ
ｌ）−メタノール（７．５ｍｌ）溶液に（Ｓ）−３−ア
ミノ−２−メチル−１−プロパノール（３０７ｍｇ）を
加え、室温で１４時間撹拌した。反応混合物に希塩酸を
加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水
で洗浄した後、乾燥し溶媒を留去した。残留物にアセト
ニトリル（３ｍｌ）、トルエン（２１ｍｌ）およびＤＢ
Ｕ（０．４２ｍｌ）を加え、１時間加熱還流した。反応
液を冷却した後、酢酸エチルで希釈し、水、希塩酸、飽
和食塩水で順次洗浄した。有機層を乾燥した後、溶媒を
留去すると、標題化合物が無色結晶として得られた。 融点：１２３−１２５℃（一旦融解後、再び固化）、２
１５−２１６℃（再融解）（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） ［α］_D ：＋１１．１°（Ｃ＝０．３５０，ＣＨＣ
ｌ₃） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：0.79(3H, d, J=7.0Hz), 2.1
3(1H, m), 2.28(3H, s), 3.10-3.70(4H, m), 4.48(2H,
d, J=6.2Hz),7.00-7.25(4H, m), 7.43(1H, dd,J=8.4,
4.2Hz), 7.59(1H, dd, J=8.4, 1.6Hz), 7.69(2H, s),
7.79(1H, s), 8.38(1H, bt), 8.70(1H, dd, J=4.2, 1.6
Hz) 元素分析値：Ｃ₂₉Ｈ₂₅Ｎ₃ Ｏ₃ Ｆ₆ ・０．５Ｈ₂ Ｏとし
て 計算値（％）：Ｃ 59.39，Ｈ 4.47 ，Ｎ 7.16 実測値（％）：Ｃ 59.64，Ｈ 4.31 ，Ｎ 7.01 。

【０１０７】参考例１４ （Ｒ）−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−７，８−ジヒドロ−７−（３−ヒドロキシ−
２−メチルプロピル）−８−オキソ−５−フェニル−６
−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド 参考例９の工程３で得た化合物と（Ｒ）−３−アミノ−
２−メチル−１−プロパノールを用いて、参考例１３と
同様にして反応し、処理したところ、標題化合物が無色
結晶として得られた。 融点：１０１−１０３℃（エチルエーテル−イソプロピ
ルエーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：0.77(3H, d, J=6.6Hz), 2.1
4(1H, m), 3.10-3.70(4H, m), 4.47(2H, d, J=5.8Hz),
7.1-7.4(5H, m), 7.45(1H, dd, J=8.4, 4.2Hz), 7.60(1
H, d, J=8.4Hz), 7.65(2H, s), 7.78(1H, s), 8.60(1H,
bt), 8.69(1H,d, J=4.2Hz) ［α］_D ：−５．４°（Ｃ＝０．５１２，ＣＨＣ
ｌ₃）。

【０１０８】参考例１５ （Ｒ）−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−７，８−ジヒドロ−７−（３−ヒドロキシ−
２−メチルプロピル）−５−（４−メチルフェニル）−
８−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボ
キサミド 参考例３で得た化合物と（Ｒ）−３−アミノ−２−メチ
ル−１−プロパノールを用いて、参考例１３と同様にし
て反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶とし
て得られた。 融点：１２３−１２５℃（一旦融解後、再び固化）、２
１５−２１６℃（再融解（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm:参考例１３の化合物のスペク
トルに同じ ［α］_D ：−９．０°（Ｃ＝０．３４６，ＣＨＣｌ
₃ ）。

【０１０９】参考例１６ （±）−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−７，８−ジヒドロ−７−（４−ヒドロキシ−
３−メチルブチル）−８−オキソ−５−フェニル−６−
ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド 参考例９の工程３で得た化合物と４−アミノ−２−メチ
ル−１−ブタノールを用いて、参考例１３と同様にして
反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶として
得られた。 融点：２１７−２１９℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶）。

【０１１０】参考例１７ （±）−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−７，８−ジヒドロ−７−（４−ヒドロキシ−
３−メチルブチル）−５−（４−メチルフェニル）−８
−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキ
サミド 参考例３で得た化合物と４−アミノ−２−メチル−１−
ブタノールを用いて、参考例１３と同様にして反応し、
処理したところ、標題化合物が無色結晶として得られ
た。 融点：１２９−１３０℃（一旦融解後、再び固化）、１
８８−１９０℃（再融解）（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：0.79(3H, d, J=6.6Hz), 1.4
-1.8(3H, m), 2.28(3H, s), 3.03(1H, t, J=6.6Hz, -O
H), 3.2-3.7(4H, m), 4.49(2H, d, J=5.8Hz), 7.0-7.3
(4H, m), 7.30(1H, dd, J=8.4, 4.4Hz), 7.53(1H, dd,
J=8.4, 1.4Hz), 7.68(2H, s), 7.78(1H, s), 8.48(1H,
t, J=6.0Hz), 8.61(1H, dd, J=4.4, 1.4Hz)。

【０１１１】参考例１８ （Ｒ）−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−７，８−ジヒドロ−７−（４−ヒドロキシ−
３−メチルブチル）−８−オキソ−５−フェニル−６−
ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド 参考例９の工程３で得た化合物と（Ｒ）−４−アミノ−
２−メチル−１−ブタノール テトラヒドロピラニル
（ＴＨＰ）エーテルを用いて、参考例１３と同様にして
反応し、処理したところ、標題化合物のＴＨＰエーテル
が淡橙色の油状物として得られた。この化合物をメタノ
ール中でｐ−トルエンスルホン酸と室温で反応させてＴ
ＨＰ基を除去すると、標題化合物が無色結晶として得ら
れた。 融点：２１３−２１５℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：参考例１６の化合物のスペ
クトルに同じ ［α］_D ：＋１．０°（Ｃ＝０．５１９，ＣＨＣｌ
₃ ）。 なお、(Ｒ)−４−アミノ−２−メチル−１−ブタノール
ＴＨＰエーテルは下記の方法により調製した。(Ｓ)−
(＋)−３−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸 メチ
ルエステルを出発原料として用い、文献記載の方法〔森
謙二、テトラヘドロン（Tetrahedron）３９巻、３１
０７−３１０９頁（１９８３年）：鏡像体について合成
法が記載されている。またはエッチ．マテス（H，Matte
s）ら、ジャーナル オブ メディシナルケミストリー
（Journal of Medicinal Chemistry）、３０巻、１９４
８−１９５１頁（１９８７年）〕に準じて反応して、
(Ｒ)−４−ヒドロキシ−３−メチルブタンニトリル Ｔ
ＨＰエーテルを調製した。 〔無色油状物、ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl₃）ppm：
１.０９（３Ｈ×１／２，d，Ｊ＝６.８Ｈz），１.１
０（３Ｈ×１／２，d，Ｊ＝６.８Ｈz），１.５−１.９
（６Ｈ，m），２.１−２.６（３Ｈ，m），３.１７−３.
８８（４Ｈ，m），４.６０（１Ｈ，b）〕。 この化合物（２２.７ｇ）のエチル エーテル（１００m
l）溶液を、０℃で水素化リチウムアルミニウム（３.７
ｇ）のエチル エーテル（２００ml）の懸濁液中に激し
く撹拌しながら徐々に加えた。次いで反応混合物を室温
で１時間撹拌後、再び氷水で冷却し、水（３ml）、１５
％水酸化ナトリウム水（３ml）および水（１０ml）を撹
拌しながら加えた。沈殿物をセライト（Celite）を用い
て濾別し、酢酸エチルで洗浄した。濾液と洗液を合わ
せ、炭酸カリウム水および食塩水で洗浄後、乾燥し、溶
媒を留去すると(Ｒ)−４−アミノ−２−メチル−１−ブ
タノール ＴＨＰエーテルが無色油状物（２１.７ｇ）
として得られた。 ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl₃）ppm： ０.９４（３
Ｈ×１／２，d，Ｊ＝６.８Ｈz），０.９５（３Ｈ×１／
２，d，Ｊ＝６.８Ｈz），１.２−１.９（１１Ｈ，m），
３.１３−３.９０（６Ｈ，m），４.５７（１Ｈ，b）。

【０１１２】参考例１９ （Ｒ）−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−７，８−ジヒドロ−７−（４−ヒドロキシ−
３−メチルブチル）−５−（４−メチルフェニル）−８
−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキ
サミド 参考例３で得た化合物と（Ｒ）−４−アミノ−２−メチ
ル−１−ブタノールＴＨＰエーテルを用いて、参考例１
３と同様にして反応し、処理したところ、標題化合物の
ＴＨＰエーテルが淡橙色の油状物として得られた。この
化合物をメタノール中でｐ−トルエンスルホン酸と室温
で反応させてＴＨＰ基を除去すると、標題化合物が無色
結晶として得られた。 融点：１２３−１２５℃（一旦融解後、再び固化）、２
０５−２０６℃（再融解）（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：参考例１７の化合物のスペ
クトルに同じ ［α］_D ：＋１．２°（Ｃ＝０．４７１，ＣＨＣｌ₃）
。

【０１１３】参考例２０ （Ｓ）−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−７，８−ジヒドロ−７−（４−ヒドロキシ−
３−メチルブチル）−８−オキソ−５−フェニル−６−
ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド 参考例１８における（Ｒ）−４−アミノ−２−メチル−
１−ブタノール ＴＨＰエーテルの代わりに（Ｓ）−４
−アミノ−２−メチル−１−ブタノール ＴＨＰエーテ
ルを用いて、参考例１８と同様にして反応し、処理した
ところ、標題化合物が無色結晶として得られた。 融点：２１３−２１４℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：参考例１６の化合物のスペ
クトルに同じ ［α］_D ：−１．５°（Ｃ＝０．４９２，ＣＨＣ
ｌ₃）。

【０１１４】参考例２１ （Ｓ）−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−７，８−ジヒドロ−７−（４−ヒドロキシ−
３−メチルブチル）−５−（４−メチルフェニル）−８
−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキ
サミド 参考例１９における（Ｒ）−４−アミノ−２−メチル−
１−ブタノール ＴＨＰエーテルの代わりに（Ｓ）−４
−アミノ−２−メチル−１−ブタノール ＴＨＰエーテ
ルを用いて、参考例１９と同様にして反応し、処理した
ところ、標題化合物が無色結晶として得られた。 融点：２１３−２１５℃（一旦融解後、再び固化）、２
０７−２０８℃（再融解）（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm:参考例１７の化合物のスペク
トルに同じ ［α］_D ：−２．７°（Ｃ＝０．３９１，ＣＨＣ
ｌ₃）。

【０１１５】参考例２２ Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ−［３，５−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンジル］−２−クロロ−４−フェニ
ル−３−ピリジンカルボキサミド （工程１）２−クロロ−４−フェニル−３−ピリジンカ
ルボン酸（１４５ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に塩化
チオニル（０．１５ｍｌ）とＤＭＦ（触媒量）を加え、
２時間加熱還流した。溶媒を留去し、残留物をＴＨＦ
（５ｍｌ）に溶解した。この溶液を氷冷下、Ｎ−［３，
５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ´−te
rt−ブトキシカルボニルエチレンジアミン（２４０ｍ
ｇ），トリエチルアミン（０．２６ｍｌ）およびＴＨＦ
（１０ｍｌ）の混合物に加えて、室温で３時間撹拌し
た。なお、Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジル］−Ｎ´−tert−ブトキシカルボニルエチレン
ジアミンは、エチレンジアミンとメタンスルホン酸３，
５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルエステルをＴ
ＨＦ中で反応させてＮ−［３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジル］エチレンジアミンを油状物として得
た後、この化合物を、ＴＨＦ中でトリエチルアミン存在
下、二炭酸ジ−tert−ブチルと反応させることにより油
状物として調製した。反応混合物から溶媒を留去し、残
留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗
した後、乾燥し溶媒を留去するとＮ−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［２−（tert
−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］−２−クロロ−
４−フェニル−３−ピリジンカルボキサミドが淡黄色油
状物として得られた。 NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：1.20-1.60(total 9H, m), 2.7
0-4.90(total 7H, m),7.20-8.00(total 9H, m), 8.46(1
H, d, J=5.2Hz)。 （工程２）工程１で得た化合物に、４Ｎ−ＨＣｌ酢酸エ
チル溶液（１０ｍｌ）を加え、室温で３０分間撹拌し
た。溶媒を留去し、残留物に炭酸水素ナトリウム水を加
え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗した後、乾燥
し溶媒を留去すると、標題化合物が淡黄色油状物（３４
９ｍｇ）として得られた。 NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：2.30-3.70(4H, m), 4.15(1H×
2/5, d, J=16.2Hz), 4.38(1H×2/5, d, J=16.2Hz), 4.6
5(1H×3/5, d, J=15.2Hz), 4.84(1H×3/5, d,J=15.2H
z), 7.20-7.60(6H, m), 7.65-7.80(6H, m), 8.47(1H,
m)。

【０１１６】参考例２３ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２−クロロ−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−４−
フェニル−３−ピリジンカルボキサミド （工程１）参考例１２の工程１における２−アミノエタ
ノールの代わりに３−アミノ−１−プロパノールを用い
て、参考例１２の工程１と同様にして反応し、処理した
ところ、Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アミンが無
色結晶として得られた。 融点：５７−５８℃（エチルエーテル−ヘキサンから再
結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：1.77(2H, quintet, J=5.8Hz),
2.89(2H, t, J=5.8Hz), 3.82(2H, t, J=5.8Hz), 3.93
(2H, s), 7.89(3H, s) 元素分析値：Ｃ₁₂Ｈ₁₃ＮＯＦ₆ として 計算値（％）：Ｃ 47.85，Ｈ 4.35 ，Ｎ 4.65 実測値（％）：Ｃ 47.76，Ｈ 4.32 ，Ｎ 4.65 。

【０１１７】（工程２）参考例１２の工程２におけるＮ
−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミンの代わりに工程１
で得たアミンを用いて、参考例１２の工程２と同様にし
て反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶とし
て得られた（アミノ結合についてのシス−トランス異性
体比 約３：１）。 融点：１２１−１２２℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：1.00-1.70(2H, m), 2.75-3.20
(2H, m), 3.35-3.55(3H, m), 4.06(1H×1/4, d, J=16.2
Hz), 4.31(1H×1/4, d, J=16.2Hz), 4.65(1H×3/4, d,
J=15.2Hz), 4.76(1H×3/4, d, J=15.2Hz), 7.20-7.55(6
H, m), 7.72(2H, s), 7.80(1H, s), 8.47(1H, d, J=5.2
Hz) 元素分析値：Ｃ₂₄Ｈ₁₉Ｎ₂ Ｏ₂ Ｆ₆ Ｃｌ として 計算値（％）：Ｃ 55.77，Ｈ 3.71 ，Ｎ 5.42 実測値（％）：Ｃ 55.65，Ｈ 3.70 ，Ｎ 5.57 。

【０１１８】参考例２４ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−メ
チル−４−フェニル−３−ピリジンカルボキサミド 参考例１２の工程２における２−クロロ−４−フェニル
−３−ピリジンカルボン酸の代わりに２−クロロ−５−
メチル−４−フェニル−３−ピリジンカルボン酸を用い
て、参考例１２の工程２と同様にして反応し、処理した
ところ、標題化合物が無色結晶として得られた。 融点：１４６−１４８℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：2.09(3H, s), 3.02(1H, dt, J
=15.0, 5.6Hz), 3.25(1H, dt, J=15.0, 5.6Hz), 3.60(2
H, m), 4.57(1H, d, J=15.2Hz), 4.79(1H, d,J=15.2H
z), 7.05-7.50(5H, m), 7.62(2H, s) 7.76(1H, s), 8.3
3(1H, s) 。

【０１１９】参考例２５ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２−クロロ−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−５−
メチル−４−フェニル−３−ピリジンカルボキサミド 参考例１２の工程２における２−クロロ−４−フェニル
−３−ピリジンカルボン酸の代わりに２−クロロ−５−
メチル−４−フェニル−３−ピリジンカルボン酸を用
い、Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジ
ル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミンの代わりに
参考例２３の工程１で得たＮ−［３，５−ビス（トリフ
ルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（３−ヒドロキシプロ
ピル）アミンを用いて、参考例１２の工程２と同様にし
て反応し、処理したところ、標題化合物が淡黄色油状物
として得られた。 NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：1.10-1.80(2H, m), 2.06(3H
×1/2, s), 2.08(3H×1/2, s), 2.80-3.30(3H, m), 3.3
5-3.70(1H, m), 4.08(1H×1/2, d, J=16.4Hz),4.39(1H
×1/2, d, J=15.0Hz), 4.47(1H×1/2, d, J=16.4Hz),
4.70(1H×1/2, d,J=15.0Hz), 6.90-7.62(7H, m), 7.72
(1H×1/2, s), 7.77(1H×1/2, s), 8.28(1H×1/2, s),
8.31(1H×1/2, s) 。

【０１２０】参考例２６ （±）−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−７，８−ジヒドロ−７−（２，３−ジヒドロ
キシプロピル）−５−（４−メチルフェニル）−８−オ
キソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミ
ド 参考例３で得た化合物と（±）−３−アミノ−１，２−
プロパンジオールを用いて、参考例１３と同様にして反
応し、処理したところ、標題化合物が淡黄色泡状物とし
て得られた。 NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：2.20(3H, s), 3.50(2H, m),
4.02-4.30(5H, m), 4.75(1H, b), 5.35(1H, b), 6.92-
7.46(6H, m), 7.55(2H, s), 7.70(1H, s), 8.63(1H,
m), 8.83(1H, b)。

【０１２１】参考例２７ Ｎ−ベンジル−８−オキソ−５−フェニル−８Ｈ−ピラ
ノ−［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミド 参考例９の工程２で得た化合物とベンジルアミンとを用
いて、参考例３と同様に反応し、処理すると、標題化合
物が無色結晶として得られた。 融点：１８８−１８９℃（アセトン−エチル エーテル
から再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：4.48(2H, d, J=5.4Hz), 7.2
-7.4(8H, m), 7.49-7.65(5H, m), 8.95(1H, dd, J=4.4,
2.0Hz) 。

【０１２２】参考例２８ Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−８−オキソ−５−
フェニル−８Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−６−
カルボキサミド 参考例９の工程２で得た化合物と３，４−ジクロロベン
ジルアミンを用いて、参考例３と同様に反応し処理する
と、標題化合物が無色結晶として得られた。 融点：１９８−２００℃（アセトン−エチル エーテル
から再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：4.44(2H, d, J=6.0Hz), 7.1
0(1H, dd, J=8.2, 2.0Hz), 7.25-7.70(10H, m), 8.96(1
H, dd, J=4.3, 1.7Hz)。

【０１２３】参考例２９ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２−クロロ−Ｎ−［（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−メ
チルプロピル］−５−メチル−４−フェニル−３−ピリ
ジンカルボキサミド ３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルメタンス
ルホネートと（Ｓ）−３−アミノ−２−メチルプロパノ
ールをＴＨＦ中で反応させてＮ−［３，５−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［（Ｓ）−３−ヒド
ロキシ−２−メチルプロピル］アミンを無色油状物とし
て得た。 NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：0.86(3H, d, J=6.8Hz), 1.9
8(1H, m), 2.63(1H, dd, J=9.4, 11.8Hz), 2.70-2.90(3
H, m), 3.56(1H, dd, J=8.6, 10.6Hz), 3.71(1H, ddd,
J=1.4, 4.0、 10.6Hz), 3.87(1H, d, J=13.8Hz), 3.98(1
H, d, J=13.8Hz), 7.79(3H, s) 参考例１２の工程２における２−クロロ−４−フェニル
−３−ピリジンカルボン酸とＮ−［３，５−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエ
チル）アミンの代わりに、各々、２−クロロ−５−メチ
ル−４−フェニル−３−ピリジンカルボン酸と上記Ｎ−
［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ
−［（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロピル］ア
ミンを用いて、参考例１２の工程２と同様に反応し、処
理すると、標題化合物が無色油状物として得られた。 NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：0.60-0.82(3H, m), 1.50-2.
00(1H,m), 2.00-2.15(3H, m), 2.15-3.92(4H, m), 4.05
-4.92(2H, m), 7.00-7.85(8H, m), 8.34(1H, m)。

【０１２４】参考例３０ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２−クロロ−Ｎ−［（Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−メ
チルプロピル］−５−メチル−４−フェニル−３−ピリ
ジンカルボキサミド 参考例２９のＮ−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジル］−Ｎ−［（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−
メチルプロピル］アミンの代わりにＮ−［３，５−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−［（Ｒ）−３
−ヒドロキシ−２−メチルプロピル］アミンを用いて参
考例２９と同様に反応し、処理したところ、標題化合物
が無色油状物として得られた。本品のNMR スペクトル(2
00MHz, CDCl₃)は、参考例２９で得た化合物のスペクト
ルと同一であった。

【０１２５】参考例３１ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−６−メ
チル−４−フェニル−３−ピリジンカルボキサミド （工程１）２−クロロ−６−メチル−４−フェニル−３
−ピリジンカルボン酸 エチルエステル（１５．４３
ｇ）、エタノール（７０ｍｌ）および４Ｎ−水酸化ナト
リウム水溶液（７０ｍｌ）の混合物を２．５時間加熱還
流した。反応液を濃縮し、濃縮液を塩酸を用いて酸性
（ｐＨ３）とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を
飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去すると、２−
クロロ−６−メチル−４−フェニル−３−ピリジンカル
ボン酸が無色結晶（１１．２ｇ）として得られた。 融点：１９１−１９４℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶）NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：2.59
(3H, s), 7.16(1H, s), 7.45(5H, s), 9.53(1H, b)。 （工程２）参考例１２の工程２における２−クロロ−４
−フェニル−３−ピリジンカルボン酸の代わりに、工程
１で得られた２−クロロ−６−メチル−４−フェニル−
３−ピリジンカルボン酸を用いて、参考例１２の工程２
と同様に反応し、処理したところ、標題化合物が淡黄色
油状物として得られた。 NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：1.95-3.80(4H, m), 2.58(3H,
s), 4.15(1H×2/5, d, J=16.2Hz), 4.41(1H×2/5, d,
J=16.2Hz), 4.75(1H×3/5, d, J=15.0Hz), 4.85(1H×3/
5, d, J=15.0Hz), 7.15(1H×3/5, s), 7.17(1H×2/5,
d, J=15.0Hz), 7.23-7.58(5H, m), 7.74(2H, s), 7.78
(1H, s)。

【０１２６】参考例３２ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２−クロロ−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−６−
メチル−４−フェニル−３−ピリジンカルボキサミド 参考例１２の工程２における２−クロロ−４−フェニル
−３−ピリジンカルボン酸とＮ−［３，５−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエ
チル）アミンに代えて、各々、２−クロロ−６−メチル
−４−フェニル−３−ピリジンカルボン酸とＮ−［３，
５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（３
−ヒドロキシプロピル）アミンを用いて、参考例１２の
工程２と同様に反応し、処理したところ、標題化合物が
淡黄色油状物として得られた。 NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：1.15-1.65(2H, m), 2.59(3H,
s), 2.75-3.20(2H, m), 4.06(1H×2/5, d, J=15.4Hz),
4.31(1H×2/5, d, J=15.4Hz), 4.65(1H×3/5,d, J=15.
2Hz), 4.74(1H×3/5, d, J=15.2Hz), 7.16(1H, s), 7.2
0-7.60(5H, m), 7.72(2H, s), 7.78(1H, s)。

【０１２７】参考例３３ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−２−メ
チルアミノカルボニル−４−フェニル−３−ピリジンカ
ルボキサミド （工程１）特開昭６２−１０６０８１号公報に記載の方
法に準じて調製した５−メチル−４−フェニル−２，３
−ピリジンジカルボン酸 ジエチルエステル［１３．０
ｇ，融点７３−７４℃（エチル エーテル−イソプロピ
ル エーテルから再結晶）］、水酸化カリウム（２０
ｇ）および７０％エタノール水溶液（２００ｍｌ）の混
合物を３時間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物
を水で希釈し、エチルエーテルで洗浄した。水層を２Ｎ
−塩酸を用いてｐＨ２−３とし、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去
すると、５−メチル−４−フェニル−２，３−ピリジン
ジカルボン酸が淡黄色結晶（３．０６ｇ）として得られ
た。 融点：１８７−１８８℃（ＴＨＦ−エチル エーテルか
ら再結晶） NMR (200MHz, DMSO-d₆）ppm：2.10(3H, s), 7.20-7.30
(2H, m), 7.40-7.55(3H, m), 8.65(1H, s)。 （工程２）工程１で得られた化合物（２．９ｇ）を無水
酢酸（５０ｍｌ）中で２時間加熱還流した。溶媒を留去
した後、残留物にエタノール（５０ｍｌ）を加え、室温
で４時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物を酢酸エ
チルに溶解した。この溶液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥
後、溶媒を留去すると、５−メチル−４−フェニル−
２，３−ピリジンジカルボン酸の２−エチルエステルと
３−エチルエステルの混合物（約３：２）が淡褐色油状
物（３．３９ｇ）として得られた。

【０１２８】（工程３）工程２で得られた油状物（１．
９４ｇ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液に、ＤＭＦ（３滴）
および塩化オキザリル（２．０ｍｌ）を加え、室温で３
０分間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をＴＨＦ
（４０ｍｌ）に溶解した。この溶液にＮ−［３，５−ビ
ス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−（２−ヒド
ロキシエチル）アミン（２．２ｇ）およびトリエチルア
ミン（２．０ｍｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。
反応混合液を酢酸エチルで希釈した後、水、希塩酸、炭
酸カリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥
した。溶媒を留去した後、残留物を、シリカゲルを用い
るカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝
１：２）に付して分離、精製すると、Ｎ−［３，５−ビ
ス（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−エトキシカ
ルボニル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル
−４−フェニル−３−ピリジンカルボキサミドが無色結
晶（１．３１ｇ）として得られた。 融点：１３８−１３９℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶）NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：1.45(3
H×1/4, t, J=7.1Hz), 1.46(3H×3/4, t, J=7.1Hz), 2.
18(3H×3/4, s), 2.19(3H×1/4, s), 2.82(1H, m), 3.2
-3.7(3H, m),4.15-4.62(4H, m), 7.05-7.80(8H, m), 8.
65(1H×3/4, s), 8.68(1H×1/4, s)。 （工程４）工程３で得られた化合物（３７７ｍｇ）のＴ
ＨＦ（５ｍｌ）溶液に４０％メチルアミン−メタノール
溶液（１５ｍｌ）を加えて、室温で１６時間撹拌した。
溶媒を留去すると、標題化合物が淡黄色油状物（３７０
ｍｇ）として得られた。 NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：2.12(3H×2/3, s), 2.14(3H
×1/3, s), 2.83(1H, m), 3.03(3H×1/3, d, J=5.2Hz),
3.04(3H×2/3, d, J=4.8Hz), 3.25-3.80(3H, m), 4.30
(1H×2/3, d, J=15Hz), 4.36(1H×1/3, d, J=15Hz), 4.
59(1H×1/3, d,J=15Hz), 4.86(1H×2/3, d, J=15Hz),
7.0-7.9(8H, m), 8.02(1H×2/3, bd), 8.17(1H×1/3, b
d), 8.46(1H, s)。

【０１２９】参考例３４ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチルアミノカ
ルボニル−４−フェニル−３−ピリジンカルボキサミド （工程１）参考例３３の工程１における５−メチル−４
−フェニル−２，３−ピリジンジカルボン酸 ジエチル
エステルの代わりに４−フェニル−２，３−ピリジンジ
カルボン酸 ジエチルエステル［特開昭６２−１０６０
８１号公報］を用いて、参考例３３の工程１と同様に反
応し、処理すると、４−フェニル−２，３−ピリジンジ
カルボン酸が淡黄色結晶として得られた。 融点：１４６−１４８℃（ＴＨＦ−イソプロピル エー
テルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃＋DMSO-d₆）ppm：7.3-7.6(6H, m),
8.69 (1H, d, J=5.0Hz)。 （工程２）工程１で得られた化合物を用いて参考例３３
の工程２と同様に反応し、処理すると、４−フェニル−
２，３−ピリジンジカルボン酸の２−エチルエステルと
３−エチルエステルの混合物（約３：２）が淡褐色油状
物として得られた。

【０１３０】（工程３）工程２で得られた油状物を用い
て参考例３３の工程３と同様に反応し、処理するとＮ−
［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−２
−エトキシカルボニル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）
−４−フェニル−３−ピリジンカルボキサミドが淡黄色
油状物として得られた。 NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：1.48(3H, t, J=7.1Hz), 2.71
(1H, m), 3.1-3.7(3H,m), 4.1-4.9(4H, m), 7.18-7.52
(6H, m), 7.65-7.82(3H, m), 8.78(1H×3/4, d, J=4.8H
z), 8.80(1H×1/4, d, J=4.8Hz)) 。 （工程４）工程３で得られた化合物を用いて参考例３３
の工程４と同様に反応し、処理すると、標題化合物が淡
黄色油状物として得られた。 NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：2.73(1H, m), 3.05(3H×1/3,
d, J=5.0Hz), 3.06(3H×2/3, d, J=5.0Hz), 3.1-3.9(3
H, m), 4.29(1H×1/3, d, J=16Hz), 4.52(1H×2/3, d,
J=15Hz), 4.54(1H×1/3, d, J=16Hz), 4.93(1H×2/3,
d, J=15Hz), 7.0-7.9(9H, m), 7.95(1H×2/3, bd), 8.1
9(1H×1/3, bd), 8.59(1H, d, J=5.2Hz)。

【０１３１】参考例３５ Ｎ−ベンジル−２−エトキシカルボニル−Ｎ−（２−ヒ
ドロキシエチル）−５−メチル−４−フェニル−３−ピ
リジンカルボキサミド 参考例３３の工程２で得られた油状物とＮ−ベンジル−
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミンを用いて参考例３
３の工程３と同様に反応し、処理すると、標題化合物が
淡黄色油状物として得られた。 NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：1.44(3H×1/4, t, J=7.2Hz),
1.46(3H×3/4, t, J=7.1Hz), 2.15(3H×3/4, s), 2.19
(3H×1/4, s), 2.6-3.7(4H, m), 3.96(1H×3/4, d, J=1
5Hz), 4.00(1H×1/4, d, J=15Hz), 4.4-4.6(2H＋1H×1/
4, m), 5.37(1H×3/4, d, J=15Hz), 6.48(2H×3/4, m),
6.82(2H×1/4, m) 7.0-7.6(8H, m), 8.65(1H×3/4,
s), 8.66(1H×1/4, s) 。

【０１３２】参考例３６ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−２−
メチルアミノカルボニル−４−フェニル−３−ピリジン
カルボキサミド （工程１）参考例３３の工程２で得られた油状物とＮ−
［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ
−（３−ヒドロキシプロピル）アミンを用いて参考例３
３の工程３と同様に反応し、処理すると、Ｎ−［３，５
−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−エトキ
シカルボニル−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−５−
メチル−４−フェニル−３−ピリジンカルボキサミドが
淡黄色油状物として得られた。 NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：1.44(3H×1/4, t, J=7.1Hz),
1.45(3H×3/4, t, J=7.1Hz), 1.60(2H, m), 2.17(3H×
3/4, s), 2.18(3H×1/4, s), 2.7-3.7(4H, m),3.96(1H
×1/4, d, J=16Hz), 4.35-4.60(3H＋1H×3/4, m), 7.10
-7.80(8H, m),8.64(1H×3/4, s), 8.68(1H×1/4, s)。 （工程２）工程１で得られた化合物を用いて参考例３３
の工程４と同様に反応し、処理すると、標題化合物が淡
黄色油状物として得られた。 NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：1.3-1.9(2H, m), 2.11(3H×3
/5, s), 2.14(3H×2/5, s), 2.7-3.8(4H, m), 3.02(3H
×3/5, d, J=5.2Hz), 3.03(3H×2/5, d, J=5.2Hz), 4.0
4(1H×2/5, d, J=16Hz), 4.28(1H×3/5, d, J=15Hz),
4.46(1H×2/5, d,J=16Hz), 4.82(1H×3/5, d, J=15Hz),
7.0-7.6(5H, m), 7.63(2H×3/5, s), 7.67(2H×2/5,
s), 7.73(1H, s), 7.96(1H×3/5, bd), 8.06(1H×2/5,
bd), 8.45(1H×3/5, s), 8.48(1H×2/5, s)。

【０１３３】参考例３７−４５の化合物は２−クロロ−
４−フェニル−３−ピリジンカルボン酸とＮ−置換−Ｎ
−（置換）ベンジルアミン｛各々、Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシベンジ
ル）アミン、 Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ
−（２−ヒドロキシエチル）アミン、 Ｎ−（３，４−
ジメトキシベンジル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）
アミン、 Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミン、 Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−
（３，４，５−トリメトキシベンジル）アミン、 Ｎ−
ベンジル−Ｎ−［（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−メチル
プロピル］アミン、 Ｎ−ベンジル−Ｎ−［（Ｒ）−３
−ヒドロキシ−２−メチルプロピル］アミン、 Ｎ−
［３，５−（ビストリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ
−［（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロピル］ア
ミン、およびＮ−［３，５−（ビストリフルオロメチ
ル）ベンジル］−Ｎ−［（Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−
メチルプロピル］アミン｝を用いて、参考例１２工程２
と実質的に同様にして反応し、処理したところ各々淡黄
色油状物として得られた。物理化学データを以下に記
す。

【０１３４】参考例３７ ２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−フェ
ニル−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−３
−ピリジンカルボキサミド NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：2.05-2.50(2H, m), 2.80-4.0
0(12H, m), 4.00-4.40(1H×3/2, m), 4.93(1H×1/2, d,
J=14.2Hz), 6.22(2H×1/2, s), 6.55(2H×1/2, s), 7.
25-7.70(6H, m), 8.42(1H×1/2, d, J=6.2Hz), 8.48(1H
×1/2, d, J=5.8Hz)。（アミド回転異性体１：１の混合
物）。

【０１３５】参考例３８ ２−クロロ−Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）−４−フェニル−３−ピリジ
ンカルボキサミド NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：1.80-3.85(5H, m), 3.96(1H
×4/9, d, J=16.0Hz),4.24(1H×4/9, d, J=16.0Hz), 4.
44(1H×5/9, d, J=15.2Hz), 4.92(1H×5/9, d,J=15.2H
z), 6.50-6.85(2H, m), 7.10-7.70(7H, m), 8.46(1H,
m)。（アミド回転異性体５：４の混合物）。

【０１３６】参考例３９ ２−クロロ−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ
−（２−ヒドロキシエチル）−４−フェニル−３−ピリ
ジンカルボキサミド NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：2.70-4.30(12H, m), 4.53(1H
×1/2, d, J=14.8Hz),4.74(1H×1/2, d, J=14.8Hz), 6.
30-7.00(3H, m), 7.20-7.65(6H, m), 8.39(1H×1/2, d,
J=5.0Hz), 8.46(1H×1/2, d, J=5.2Hz)。（アミド回転
異性体１：１の混合物）。

【０１３７】参考例４０ Ｎ−ベンジル−２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）−４−フェニル−３−ピリジンカルボキサミド NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：2.27(1H×1/2, b), 2.60(1H
×1/2, b), 2.75-3.15(1H, m), 3.25-3.65(3H, m), 3.9
0(1H×1/2, d, J=15.4Hz), 4.26(1H×1/2, d, J=15.4H
z), 4.49(1H×1/2, d, J=15.0Hz), 4.95(1H×1/2, d, J
=15.0Hz), 6.74(2H×1/2, m), 6.92(2H×1/2, m), 7.10
-7.65(9H, m), 8.42(1H, m)。（アミド回転異性体１：
１の混合物）。

【０１３８】参考例４１ ２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−４−フ
ェニル−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−
３−ピリジンカルボキサミド NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：1.10-2.30(3H, m), 2.70-4.3
0(14H＋1H×3/7, m),4.88(1H×4/7, d, J=14.8Hz), 6.1
8(2H×4/7, s), 6.52(2H×3/7, s), 7.20-7.60(6H, m),
8.47(1H, m)。（アミド回転異性体４：３の混合物）。

【０１３９】参考例４２ Ｎ−ベンジル−２−クロロ−Ｎ−［（Ｓ）−３−ヒドロ
キシ−２−メチルプロピル］−４−フェニル−３−ピリ
ジンカルボキサミド NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：0.50-0.85(3H, m), 1.40-1.8
5(1H, m), 2.20-3.75(5H, m), 3.80-5.15(2H, m), 6.60
-7.65(11H, m), 8.42(1H, m)。（アミド回転異性体２：
１の混合物）。

【０１４０】参考例４３ Ｎ−ベンジル−２−クロロ−Ｎ−［（Ｒ）−３−ヒドロ
キシ−２−メチルプロピル］−４−フェニル−３−ピリ
ジンカルボキサミド NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：参考例４２の化合物のスペク
トルと同じ。

【０１４１】参考例４４ Ｎ−［３，５−（ビストリフルオロメチル）ベンジル］
−２−クロロ−Ｎ−［（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−メ
チルプロピル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキ
サミド NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：0.53(3H×1/4, d, J=7.0Hz),
0.63(3H×1/4, d, J=7.0Hz), 0.75(3H×1/4, d, J=6.8
Hz), 0.81(3H×1/4, d, J=6.8Hz), 1.50-1.90(1H, m),
2.42-3.80(5H, m), 4.00-4.95(2H, m), 7.10-7.90(9H,
m), 8.42(1H, m)。（アミド回転異性体１：１の混合
物）。

【０１４２】参考例４５ Ｎ−［３，５−（ビストリフルオロメチル）ベンジル］
−２−クロロ−Ｎ−［（Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−メ
チルプロピル］−４−フェニル−３−ピリジンカルボキ
サミド NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：参考例４４の化合物のスペク
トルと同じ。

【０１４３】参考例４６ Ｎ−ベンジル−７，８−ジヒドロ−７−（４−ヒドロキ
シブチル）−５−（４−メチルフェニル）−８−オキソ
−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド （工程１）参考例２工程２で得た化合物とベンジルアミ
ンを用いて、参考例２工程４と実質的に同様にして反応
し、処理したところ、Ｎ−ベンジル−５−（４−メチル
フェニル）−８−オキソ−８Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］
ピリジン−６−カルボキサミドが無色結晶として得られ
た。 融点：２０８−２０９℃（アセトン−イソプロピル エ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：2.45(3H, s), 4.48(2H, d, J
=5.6Hz), 7.10-7.40(10H, m), 7.58(2H, m), 8.94(1H,
dd, J=3.6, 2.2Hz)。（工程２）工程１で得た化合物と
４−アミノ−１−ブタノールを用いて、参考例１３と実
質的に同様にして反応し、処理したところ、標題化合物
が無色結晶として得られた。 融点：２０５−２０７℃（アセトン−イソプロピル エ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：1.48(2H, m), 1.83(2H, m),
2.45(3H, s), 2.86(1H, b), 3.57(2H, t, J=5.9Hz), 3.
85(2H, m), 4.34(2H, d, J=6.0Hz), 6.8-7.1(2H, m),
7.10-7.35(8H, m), 7.50(1H, m), 7.55(1H, dd, J=8.4,
1.4Hz), 8.60(1H, dd, J=4.0, 1.4Hz)。

【０１４４】参考例４７ （Ｒ）−Ｎ−ベンジル−７，８−ジヒドロ−７−（４−
ヒドロキシ−３−メチルブチル）−５−（４−メチルフ
ェニル）−８−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリ
ジンカルボキサミド 参考例４６工程１で得た化合物と（Ｒ）−４−アミノ−
２−メチル−１−ブタノールのＴＨＰエーテルを用い
て、参考例１９と実質的に同様にして反応し、処理した
ところ標題化合物が無色結晶として得られた。 融点：２２６−２２７℃（アセトン−エチル エーテル
から再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：0.81(3H, d, J=6.6Hz), 1.5-
2.0(3H, m), 2.44(3H,s), 3.20-3.55(3H, m), 3.93(2H,
m), 4.31(2H, d, J=5.4Hz), 6.75-6.90(2H,m), 7.1-7.
3(8H, m), 7.39(1H, dd, J=8.2, 4.2Hz), 7.61(1H, d,
J=8.2Hz), 8.68(1H, d, J=4.2Hz)。

【０１４５】参考例４８ （Ｓ）−Ｎ−ベンジル−７，８−ジヒドロ−７−（４−
ヒドロキシ−３−メチルブチル）−５−（４−メチルフ
ェニル）−８−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリ
ジンカルボキサミド 参考例４６工程１で得た化合物と（Ｓ）−４−アミノ−
２−メチル−１−ブタノールのＴＨＰエーテルを用い
て、参考例１９と実質的に同様にして反応し、処理した
ところ標題化合物が無色結晶として得られた。 融点：２２６−２２７℃（アセトン−エチル エーテル
から再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：参考例４７の化合物のスペク
トルに同じ。

【０１４６】参考例４９ （Ｒ）−７，８−ジヒドロ−７−（４−ヒドロキシ−３
−メチルブチル）−５−（４−メチルフェニル）−８−
オキソ−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−
６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド （工程１）参考例２工程２で得た化合物と３，４，５−
トリメトキシベンジルアミンを用いて、参考例２工程４
と実質的に同様にして反応し、処理したところ、５−
（４−メチルフェニル）−８−オキソ−Ｎ−（３，４，
５−トリメトキシベンジル）−８Ｈ−ピラノ［３，４−
ｂ］ピリジン−６−カルボキサミドが無色結晶として得
られた。 融点：１９５−１９６℃（アセトン−イソプロピル エ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：2.45(3H, s), 3.84(3H, s),
3.85(6H, s), 4.40(2H, d, J=5.8Hz), 6.50(2H, s), 7.
17(2H, d, J=8.0Hz), 7.27(1H, b), 7.32(2H,d, J=8.0H
z), 7.58(2H, m), 8.94(1H, dd, J=4.0, 2.2Hz)。 （工程２）工程１で得た化合物と（Ｒ）−４−アミノ−
２−メチル−１−ブタノールのＴＨＰエーテルを用い
て、参考例１９と実質的にして同様に反応し、処理した
ところ、標題化合物が無色結晶として得られた。 融点：１９４−１９５℃（アセトン−エチル エーテル
から再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：0.84(3H, d, J=6.8Hz), 1.5-
2.0(3H, m), 2.38(3H,s), 3.2-3.6(3H, m), 3.65-3.95
(2H, m), 3.80(6H, s), 3.82(3H, s), 4.23(2H, d, J=
6.0Hz), 6.40(2H, s), 7.05-7.40(4H, m), 7.32(1H, d
d, J=8.2, 4.2Hz), 7.56(1H, dd, J=8.2, 1.6Hz), 7.80
(1H, m), 8.63(1H, dd, J=4.2, 1.6Hz)。

【０１４７】参考例５０ （Ｓ）−７，８−ジヒドロ−７−（４−ヒドロキシ−３
−メチルブチル）−５−（４−メチルフェニル）−８−
オキソ−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−
６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド 参考例４９工程１で得た化合物と（Ｓ）−４−アミノ−
２−メチル−１−ブタノールのＴＨＰエーテルを用い
て、参考例１９と実質的に同様にして反応し、処理した
ところ、標題化合物が無色結晶として得られた。 融点：１９４−１９５℃（アセトン−エチル エーテル
から再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：参考例４９の化合物のスペク
トルに同じ。

【０１４８】参考例５１ （Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−７，８
−ジヒドロ−７−（４−ヒドロキシ−３−メチルブチ
ル）−５−（４−メチルフェニル）−８−オキソ−６−
ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド （工程１）参考例２工程２で得た化合物と３，５−ジメ
トキシベンジルアミンを用いて、参考例２工程４と実質
的に同様にして反応し、処理したところ、Ｎ−（３，５
−ジメトキシベンジル）−５−（４−メチルフェニル）
−８−オキソ−８Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−
６−カルボキサミドが無色結晶として得られた。 融点：１５４−１５５℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：2.45(3H, s), 3.78(6H, s),
4.41(2H, d, J=5.4Hz), 6.41(3H, m), 7.17(2H, d, J=
8.0Hz), 7.23(1H, b), 7.33(2H, d, J=8.0Hz),7.58(2H,
m), 8.94(1H, dd, J=4.0, 2.2Hz)。 （工程２）工程１で得た化合物（Ｒ）−４−アミノ−２
−メチル−１−ブタノールのＴＨＰエーテルを用いて、
参考例１９と実質的に同様にして反応し、処理したとこ
ろ、標題化合物が無色結晶として得られた。 融点：１６９−１７２℃（アセトン−イソプロピル エ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：0.85(3H, d, J=6.8Hz), 1.62
(1H, m), 1.79(2H, m), 2.40(3H, s), 3.11(1H, b), 3.
25-3.60(2H, m), 3.76(6H, s), 3.86(2H, m),4.23(2H,
d, J=5.6Hz), 6.25(2H, d, J=2.2Hz), 6.35(1H, t, J=
2.2Hz), 7.15-7.35(4H, m), 7.30(1H, dd, J=8.4, 4.2H
z), 7.44(1H, m), 7.56(1H, dd, J=8.4,1.6Hz), 8.65(1
H, dd, J=4.2, 1.6Hz)。

【０１４９】参考例５２−５４および参考例１４４の化
合物は２−クロロ−４−（４−メチルフェニル）−３−
ピリジンカルボン酸［２−シアノ−３−メチル−３−
（４−メチルフェニル）プロペン酸 エチルエステルか
ら、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド ジメチルアセタール
と縮合後、塩化水素を用いて環化し、エステル基をアル
カリ加水分解して調製：融点２０５−２０８℃（分
解）］とＮ−置換−Ｎ−（置換）べンジルアミン｛各
々、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミ
ン、Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジ
ル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミン、Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−［（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロ
ピル］アミン、およびＮ−［３，５−ビス（トリフルオ
ロメチル）ベンジル］−Ｎ−［（Ｓ）−３−ヒドロキシ
−２−メチルプロピル］アミン｝を用いて、参考例１２
工程２と実質的に同様にして反応し、処理したところ各
々淡黄色油状物として得られた。物理化学データを以下
に記す。

【０１５０】参考例５２ Ｎ−ベンジル−２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）−４−（４−メチルフェニル）−３−ピリジンカル
ボキサミド NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：2.43(3H×1/2, s), 2.46(3H
×1/2, s), 2.70-3.80(total 4H, m), 3.90(1H×1/2,
d, J=15.4Hz), 4.24(1H×1/2, d, J=15.4Hz), 4.51(1H
×1/2, d, H=15.2Hz), 4.94(1H×1/2, d, J=15.2Hz),
6.74(1H, m), 6.97(1H, m), 7.10-7.55(8H, m), 8.40(1
H, m)。（アミド回転異性体１：１の混合物）。

【０１５１】参考例５３ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−
（４−メチルフェニル）−３−ピリジンカルボキサミド NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：2.36(3H×7/11, s), 2.44(3H
×4/11, s), 2.80-3.80(total 4H, m), 4.16(1H×4/11,
d, J=16.2Hz), 4.41(1H×4/11, d, J=16.2Hz), 4.77(1
H×7/11, d, H=15.0Hz), 4.90(1H×7/11, d, J=15.0H
z), 7.10-7.50(6H, m), 7.76(2H, m), 8.42(1H, m)。
（アミド回転異性体７：４の混合物）。

【０１５２】参考例５４ Ｎ−ベンジル−２−クロロ−Ｎ−［（Ｓ）−３−ヒドロ
キシ−２−メチルプロピル］−４−（４−メチルフェニ
ル）−３−ピリジンカルボキサミド NMR(200MHz, CDCl₃)ppm：0.59(3H×1/4, d, J=7.0Hz),
0.66(3H×1/4, d, J=7.0Hz), 0.77(3H×1/4, d, J=3.8H
z), 0.80(3H×1/4, d, J=3.8Hz), 1.40-1.90(1H, m),
2.30-2.50(3H, m), 2.50-3.80(total 5H, m), 3.80-4.4
2(2H×3/4, m),5.05(2H×1/4, m), 6.60-7.50(total 10
H, m), 8.40(1H, m)。（アミド回転異性体１：１の混合
物）。

【０１５３】参考例５５ ７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−６，７，８，９−テトラヒドロ−５−（４−メチルフ
ェニル）−６，１１−ジオキソ−１１Ｈ−ピラジノ
［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン 参考例１で得た化合物（２００ｍｇ）、トリエチルアミ
ン（０．２０ｍｌ），塩化メタンスルホニル（０．１０
ｍｌ）およびジクロロメタン（１０ｍｌ）の混合物を０
℃で２時間撹拌した。反応混合液に酢酸エチルを加え、
水洗、乾燥し、溶媒を留去したところ、Ｎ−［３，５−
ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−７，８−ジヒ
ドロ−７−（２−メタンスルホニルオキシエチル）−５
−（４−メチルフェニル）−８−オキソ−６−ピリド
［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミドが生成した。こ
の化合物をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解した後、水素化ナト
リウム（６０％油状）（３０ｍｇ）を添加し、室温で
１．５時間撹拌した。反応混合液を酢酸エチルで希釈
し、水、希塩酸、水で順次洗浄、乾燥し溶媒を留去する
ことにより、標題化合物が無色結晶（１０９ｍｇ）とし
て得られた。 融点：２７０−２７１℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：2.46(3H, s), 3.67(2H, t lik
e, J=5.4Hz), 4.51(2H, t like, J=5.4Hz), 4.81(2H,
s), 7.13(2H, d, J=8.1Hz), 7.33(2H, d, J=8.1Hz), 7.
52(1H, dd, J=8.4, 4.4Hz), 7.64(1H, dd, J=8.4, 1.6H
z), 7.70(2H, s), 7.84(1H, s), 8.97(1H, dd, J=4.4,
1.6Hz) 元素分析値：Ｃ₂₇Ｈ₁₉Ｎ₃ Ｏ₂ Ｆ₆として 計算値（％）：Ｃ 61.02，Ｈ 3.60，Ｎ 7.91 実測値（％）：Ｃ 61.07，Ｈ 3.50，Ｎ 7.85 。

【０１５４】参考例５６ ７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−６，７，８，９，１０，１２−ヘキサヒドロ−５−
（４−メチルフェニル）−６，１２−ジオキソ［１，
４］ジアゼピノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン 参考例２で得たＮ−［３，５−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジル］−７−（３−クロロプロピル）−７，８
−ジヒドロ−５−（４−メチルフェニル）−８−オキソ
−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド
（６６ｍｇ）、水素化ナトリウム（６０％油状）（８４
ｍｇ）およびＴＨＦ（３ｍｌ）の混合物を室温で１４時
間撹拌した。反応混合液に２Ｎ−ＨＣｌを加えた後、炭
酸カリウム水を用いてアルカリ性とし、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を水洗、乾燥し、溶媒を留去することに
より、表記化合物を無色結晶（３５ｍｇ）として得た。 融点：１９４−１９５℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：2.16(2H, m), 2.42(3H, s),
3.25-3.70(3H, m), 4.12(1H, d, J=15Hz), 5.34(1H, d,
J=15Hz), 5.52(1H, m), 6.93(1H, d, J=8.2Hz), 7.20
(1H, d, J=8.2Hz), 7.30-7.45(2H, m), 7.51(1H, dd, J
=8.4, 4.4Hz), 7.62(2H, s), 7.70(1H, dd, J=8.4, 1.6
Hz), 7.84(1H, s), 8.93(1H, dd, J=4.4,1.6Hz) 元素分析値：Ｃ₂₈Ｈ₂₁Ｎ₃ Ｏ₂ Ｆ₆として 計算値（％）：Ｃ 61.65，Ｈ 3.88，Ｎ 7.70 実測値（％）：Ｃ 61.29，Ｈ 4.06，Ｎ 7.61 。

【０１５５】参考例５７ ７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−５−
（４−メチルフェニル）−６，１３−ジオキソ−１３Ｈ
−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフ
チリジン 参考例５で得た化合物を用いて、参考例５５と同様にし
て反応して処理したところ、標題化合物が無色結晶とし
て得られた。 融点：１９２−１９３℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.7-2.5(4H, m), 2.37(3H,
s), 3.25(1H, m), 3.40-3.72(2H, m), 4.01(1H, d, J=1
5Hz), 5.13(1H, dd, J=14, 5.4Hz), 5.46(1H,d, J=15H
z), 6.85(1H, d, J=7.9Hz), 7.05(1H, d, J=7.9Hz), 7.
26(1H, d, J=7.8Hz), 7.34(1H, d, J=7.8Hz), 7.42-7.6
0(2H, m), 7.47(2H, s), 7.81(1H, s),8.92(1H, m)。

【０１５６】参考例５８ ６，７，８，９，１０，１２−ヘキサヒドロ−７−（２
−メトキシベンジル）−５−（４−メチルフェニル）−
６，１２−ジオキソ［１，４］ジアゼピノ［２，１−
ｇ］［１，７］ナフチリジン 参考例６で得た化合物を用いて、参考例５５と同様にし
て反応して処理したところ、標題化合物が無色結晶とし
て得られた。 融点：２６４−２６６℃（酢酸エチル−エチル エーテ
ルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.7-2.1(2H, m), 2.43(3H,
s), 3.25-3.52(3H, m), 3.84(3H, s), 4.67(2H, s), 5.
39(1H, dd, J=14, 5.8Hz), 6.85-7.00(3H, m),7.10-7.2
2(2H, m), 7.22-7.44(3H, m), 7.48(1H, dd, J=8.4, 4.
4Hz), 7.72(1H, dd, J=8.4, 1.4Hz), 8.90(1H, dd, J=
4.4, 1.4Hz)。

【０１５７】参考例５９ ６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−７−（２
−メトキシベンジル）−５−（４−メチルフェニル）−
６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ
［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン 参考例７で得た化合物を用いて、参考例５５と同様にし
て反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶とし
て得られた。 融点：２３５−２３６℃（酢酸エチルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.6-2.3(4H, m), 2.46(3H,
s), 3.15-3.30(1H, m), 3.38-3.65(2H, m), 3.80(3H,
s), 4.24(1H, d, J=15Hz), 5.04(1H, d, J=15Hz), 5.13
(1H, dd, J=15, 6.4Hz), 6.25(1H, dd, J=7.6, 1.4Hz),
6.63(1H, dt, J_d=0.5Hz, J_t=7.6Hz), 6.82(1H, d, J=
7.4Hz), 6.96(1H, dd, J=7.6, 2.0Hz), 7.11-7.34(3H,
m), 7.38-7.47(1H, m), 7.47(1H, dd, J=8.3, 4.3Hz),
7.62(1H, dd, J=8.3, 1.7Hz), 8.90(1H, dd, J=4.3, 1.
7Hz)。

【０１５８】参考例６０ ７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−６，７，８，９，１０，１１，１２，１４−オクタヒ
ドロ−５−（４−メチルフェニル）−６，１４−ジオキ
ソ［１，４］ジアゾニノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフ
チリジン 参考例８で得た化合物を用いて、参考例５５と同様にし
て反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶とし
て得られた。 融点：１７７−１７９℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.45-1.95(4H, m), 2.10(2
H, m), 2.33(3H, s), 3.06-3.24(1H, m), 3.32-3.56(2
H, m), 3.86(1H, d, J=15Hz), 4.95(1H, dt, Jd=15Hz,
Jt=4.8Hz), 5.38(1H, d, J=15Hz), 6.86(1H, dd, J=8.
0, 1.5Hz), 7.00(1H, d, J=8.0Hz), 7.17(1H, d, J=8.2
Hz), 7.29(1H, dd, J=8.2, 1.5Hz), 7.40-7.54(2H, m),
7.44(2H, s), 7.79(1H, s), 8.89(1H, dd, J=3.8, 2.0
Hz)。

【０１５９】参考例６１ ７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−６，７，８，９，１０，１２−ヘキサヒドロ−６，１
２−ジオキソ−５−フェニル［１，４］ジアゼピノ
［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン 参考例９で得た化合物を用いて、参考例５５と同様にし
て反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶とし
て得られた。 融点：２４４−２４５℃（酢酸エチル−ＴＨＦ−エチル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：2.00-2.25(2H, m), 3.25-3.
70(3H, m), 4.15(1H,d, J=15Hz), 5.30(1H, d, J=15H
z), 5.52(1H, m), 7.05(1H, d, J=7.4Hz), 7.3-7.7(6H,
m), 7.62(2H, s), 7.84(1H, s), 8.93(1H, dd, J=4.2,
1.6Hz)。

【０１６０】参考例６２ ７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−６，１
３−ジオキソ−５−フェニル−１３Ｈ−［１，４］ジア
ゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン 参考例１０で得た化合物を用いて、参考例５５と同様に
して反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：２０５−２０６℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.70-2.35(4H, m), 3.18-3.
36(1H, m), 3.4-3.7(2H, m), 3.98(1H, d, J=15Hz), 5.
14(1H, dd, J=14, 5.8Hz), 5.43(1H, d, J=15Hz), 6.94
(1H, d, J=7.3Hz), 7.19 (1H, t, J=7.3Hz), 7.3-7.6(5
H, m), 7.44(2H, s), 7.79(1H, s), 8.91(1H, dd, J=4.
0, 1.8Hz)。

【０１６１】参考例６３ ７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−５−
（４−メチルフェニル）−６，１３−ジオキソ−１３Ｈ
−［１，４］ジアゾシノ［１，２−ｂ］［２，７］ナフ
チリジン 参考例１１で得た化合物を用いて、参考例５５と同様に
して反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：２３１−２３３℃（ＴＨＦ−イソプロピルエーテ
ルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.7-2.3(4H, m), 2.37(3H,
s), 3.2-3.7(3H, m),4.00(1H, d, J=15Hz), 5.05(1H, d
d, J=15, 6.2Hz), 5.44(1H, d, J=15Hz), 6.83(1H, dd,
J=7.8, 1.6Hz), 6.98(1H, d, J=5.4Hz), 7.04(1H, d,
J=7.8Hz), 7.25(1H, d, J=7.8Hz), 7.33(1H, dd, J=7.
8, 1.6Hz), 7.46(2H, s), 7.81(1H, s),8.64(1H, d, J=
5.4Hz), 9.68(1H, s)。

【０１６２】参考例６４ ７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−１，２，３，４，６，７，８，９，１０，１１−デカ
ヒドロ−２−メチル−５−（４−メチルフェニル）−
６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ
［１，２−ｂ］［２，７］ナフチリジン 参考例６３で得た化合物（２５０ｍｇ）、ヨードメタン
（３ｍｌ）および酢酸エチル（６ｍｌ）の混合物を１．
５時間加熱還流した。溶媒を留去後、残留物をメタノー
ル（１５ｍｌ）に溶解した。この溶液を０℃で、撹拌
下、水素化ホウ素ナトリウム（５０ｍｇ）を加え、０℃
で１時間撹拌した後、濃縮した。。濃縮液に酢酸エチル
を加え、水洗、乾燥し、溶媒を留去した。残留物をメタ
ノール（１５ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム・炭素
（５０％含水）（１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、
室温で３時間撹拌した。触媒をろ別し、ろ液から溶媒を
留去した。残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール＝
４：１）に付すと、標題化合物が淡黄色結晶（１５０ｍ
ｇ）として得られた。 融点：２３３−２３５℃（ＴＨＦ−酢酸エチル−イソプ
ロピルエーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.7-2.6(8H, m), 2.31(3H,
s), 2.47(3H, s), 3.1-3.8(5H, m), 3.95(1H, d, J=15H
z), 4.93(1H, dd, J=14, 6.2Hz), 5.41(1H, d,J=15Hz),
6.72(1H, d, J=7.8Hz), 6.98(1H, d, J=7.8Hz), 7.19
(2H, s), 7.42(2H, s), 7.78(1H, s)。

【０１６３】参考例６５ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−オキソ−６−フ
ェニルピリド［３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−フ
ェニル−３−ピリジンカルボキサミド（参考例１２）
（３４８ｍｇ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に水素化ナト
リウム（６０％油状）（６０ｍｇ）を加え、加熱還流
下、２時間撹拌した。反応混合液に酢酸エチルを加え、
水洗、乾燥後、溶媒を留去することにより、標題化合物
が無色結晶（２７８ｍｇ）として得られた。 融点：２００−２０１℃（エタノール−ヘキサンから再
結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：3.70(2H, t, J=5.8Hz), 4.4
7(2H, t, J=5.8Hz), 4.88(2H, s), 7.24(1H, d, J=5.2H
z), 7.25-7.55(5H, m), 7.80(2H, s), 7.86(1H, s), 8.
44(1H, d, J=5.2Hz) ＥＩ−ＭＳ m/z： 466（Ｍ⁺ ）［（C₂₃H₁₆N₂O₂F₆）
⁺ ］。

【０１６４】参考例６６ （９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジル］−６，７，８，９，１０，１２−ヘキサヒド
ロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）−６，１
２−ジオキソ［１，４］ジアゼピノ［２，１−ｇ］
［１，７］ナフチリジン 参考例１３で得た化合物（７
００ｍｇ）、トリエチルアミン（０．４１ｍｌ），塩化
メタンスルホニル（０．２２４ｍｌ）およびＴＨＦ（１
５ｍｌ）の混合物を室温で３０分間撹拌した後、飽和炭
酸水素ナトリウム水（１５ｍｌ）を加え、室温でさらに
３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、
抽出液を希塩酸、飽和食塩水で洗浄した後、乾燥し溶媒
を留去した。残留物をＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶解した
後、水素化ナトリウム（６０％油状）（７６ｍｇ）を加
え、室温で１．５時間撹拌した。この反応混合物を酢酸
エチルで希釈し、希塩酸、炭酸ナトリウム水、飽和食塩
水で洗浄した後、乾燥し溶媒を留去した。残留物をシリ
カゲルを用いるカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：メタノール＝９：１）に付し、精製すると、標題化
合物が無色結晶（４０８ｍｇ）として得られた。 融点：１７９−１８０℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：1.05(3H×2/3, d, J=7.0Hz),
1.22(3H×1/3, d, J=7.0Hz), 2.39(3H×1/3, s), 2.42
(3H×2/3, s), 2.52(1H, m), 3.0-3.3(2H, m),3.48(1H
×2/3, dd, J=14, 4.6Hz), 3.71(1H×1/3, dd, J=16,
5.2Hz), 4.06(1H×1/3, d, J=15Hz), 4.12(1H×2/3, d,
J=15Hz), 5.28-5.65(2H, m), 6.83(1H×1/3, d, J=7.4
Hz), 6.96(1H×2/3, d, J=7.6Hz), 7.09(1H×1/3, d, J
=7.4Hz),7.20(1H×2/3, d, J=7.6Hz), 7.35(2H, m), 7.
42-7.75(4H, m), 7.83(1H, s), 8.92(1H, d, J=3.6Hz) 元素分析値：Ｃ₂₉Ｈ₂₃Ｎ₃ Ｏ₂ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 62.25，Ｈ 4.14 ，Ｎ 7.51 実測値（％）：Ｃ 62.00，Ｈ 4.08 ，Ｎ 7.24 ［α］_D ：−６０．２°（Ｃ＝０．３４８，ＭｅＯ
Ｈ）。

【０１６５】参考例６７ （９Ｓ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジル］−６，７，８，９，１０，１２−ヘキサヒド
ロ−９−メチル−６，１２−ジオキソ−５−フェニル
［１，４］ジアゼピノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチ
リジン 参考例１４で得た化合物を用いて、参考例６６と同様に
して反応して処理したところ、標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：１５０−１５２℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：1.06(3H×2/3, d, J=7.0Hz),
1.21(3H×1/3, d, J=7.0Hz), 2.50(1H, m), 3.05-3.30
(2H, m), 3.49(1H×2/3, dd, J=14, 4.6Hz), 3.72(1H×
1/3, dd, J=16, 5.4Hz), 4.07(1H×1/3, d, J=15Hz),
4.14(1H×2/3, d,J=15Hz), 5.25-5.62(2H, m), 6.94(1H
×1/3, d, J=7.6Hz), 7.08(1H×2/3, d,J=7.4Hz), 7.2-
7.7(8H, m), 7.83(1H, s), 8.93(1H, dd, J=4.3, 1.7H
z) 元素分析値：Ｃ₂₈Ｈ₂₁Ｎ₃ Ｏ₂ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 61.65，Ｈ 3.88 ，Ｎ 7.70 実測値（％）：Ｃ 61.33，Ｈ 3.89 ，Ｎ 7.51 ［α］_D ：＋６９．８°（Ｃ＝０．３５３，ＭｅＯ
Ｈ）。

【０１６６】参考例６８ （９Ｓ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジル］−６，７，８，９，１０，１２−ヘキサヒド
ロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）−６，１
２−ジオキソ［１，４］ジアゼピノ［２，１−ｇ］
［１，７］ナフチリジン 参考例１５で得た化合物を用いて、参考例６６と同様に
して反応して処理したところ、標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：１７９−１８０℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：参考例６６の化合物のスペク
トルに同じ 元素分析値：Ｃ₂₉Ｈ₂₃Ｎ₃ Ｏ₂ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 62.25，Ｈ 4.14 ，Ｎ ７．５１ 実測値（％）：Ｃ ６１．９４，Ｈ 4.16 ，Ｎ 7.24 ［α］_D ：＋５８．２°（Ｃ＝０．３５３，ＭｅＯ
Ｈ）。

【０１６７】参考例６９ （±）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ
−９−メチル−６，１３−ジオキソ−５−フェニル−１
３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］
ナフチリジン 参考例１６で得た化合物（８３０ｍｇ）、トリエチルア
ミン（０．５６ｍｌ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に、氷
冷下撹拌しながら、塩化メタンスルホニル（０．２９ｍ
ｌ）を加えた。この混合物を氷冷下で５０分間撹拌した
後、飽和炭酸水素ナトリウム水（１５ｍｌ）を加え、室
温でさらに４０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル
で抽出し、抽出液を希塩酸、飽和食塩水で洗浄した後、
乾燥し溶媒を留去した。残留物をＴＨＦ（２５ｍｌ）に
溶解した後、水素化ナトリウム（６０％油状）（９０ｍ
ｇ）を加え、加熱還流下、１時間撹拌した。この反応混
合物を酢酸エチルで希釈し、希塩酸、炭酸ナトリウム
水、飽和食塩水で洗浄した後、乾燥し溶媒を留去すると
標題化合物が無色結晶（４６０ｍｇ）として得られた。 融点：２５７−２５８℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：0.92(3H, d, J=6.6Hz), 1.73
(1H, m), 1.95-2.40(2H, m), 2.98(1H, d, J=15Hz), 3.
30-3.65(2H, m), 3.97(1H, d, J=15Hz), 5.11(1H, dd,
J=14, 5.9Hz), 5.43(1H, d, J=15Hz), 6.93(1H, d, J=
7.6Hz), 7.19(1H,dd, J=7.6, 7.0Hz), 7.3-7.6(7H, m),
7.81(1H, s), 8.91(1H, dd, J=4.0, 2.0Hz) 元素分析値：Ｃ₂₉Ｈ₂₃Ｎ₃ Ｏ₂ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 62.25，Ｈ 4.14 ，Ｎ 7.51 実測値（％）：Ｃ 61.93，Ｈ 4.05 ，Ｎ 7.57 。

【０１６８】参考例７０ （±）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ
−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）−６，１３
−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−
ｇ］［１，７］ナフチリジン 参考例１７で得た化合物を用いて、参考例６９と同様に
して反応して処理したところ、標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：２８０−２８１℃（酢酸エチル−ＴＨＦ−イソプ
ロピルエーテルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：0.91(3H, d, J=6.8Hz), 1.73
(1H, m), 1.95-2.40(2H, m), 2.37(3H, s), 2.97(1H,
d, J=15Hz), 3.35-3.62(2H, m), 3.99(1H, d, J=15Hz),
5.10(1H, dd, J=14, 5.3Hz), 5.46(1H, d, J=15Hz),
6.83(1H, dd, J=7.8, 1.6Hz), 7.05(1H, d, J=7.8Hz),
7.25(1H, d, J=7.8Hz), 7.34(1H, dd, J=7.8, 1.6Hz),
7.46(1H, dd, J=8.4, 4.2Hz), 7.47(2H, s), 7.55(1H,
dd, J=8.4,1.8Hz), 7.81(1H, s), 8.91(1H, dd, J=4.2,
1.8Hz) 元素分析値：Ｃ₃₀Ｈ₂₅Ｎ₃ Ｏ₂ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 62.83，Ｈ 4.39 ，Ｎ 7.33 実測値（％）：Ｃ 62.61，Ｈ 4.21 ，Ｎ 7.12 。

【０１６９】参考例７１ （９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒド
ロ−９−メチル−６，１３−ジオキソ−５−フニル−１
３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］
ナフチリジン 参考例１８で得た化合物を用いて、参考例６９と同様に
して反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：２４５−２４７℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：参考例６９の化合物のスペク
トルに同じ ［α］_D ：＋１３３．８°（Ｃ＝０．５１，ＭｅＯＨ） 元素分析値：Ｃ₂₉Ｈ₂₃Ｎ₃ Ｏ₂ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 62.25，Ｈ 4.14 ，Ｎ 7.51 実測値（％）：Ｃ 62.13，Ｈ 4.13 ，Ｎ 7.40 。

【０１７０】参考例７２ （９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒド
ロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）−６，１
３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１
−ｇ］［１，７］ナフチリジン 参考例１９で得た化合物を用いて、参考例６９と同様に
して反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：２２６−２２８℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：参考例７０の化合物のスペク
トルに同じ ［α］_D ：＋１０９．４°（Ｃ＝０．５４１，ＭｅＯ
Ｈ） 元素分析値：Ｃ₃₀Ｈ₂₅Ｎ₃ Ｏ₂ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 62.83，Ｈ 4.39 ，Ｎ 7.33 実測値（％）：Ｃ 62.55，Ｈ 4.56 ，Ｎ 7.10 。

【０１７１】参考例７３ （９Ｓ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒド
ロ−９−メチル−６，１３−ジオキソ−５−フニル−１
３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］
ナフチリジン 参考例２０で得た化合物を用いて、参考例６９と同様に
して反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：２４２−２４４℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：参考例６９の化合物のスペク
トルに同じ ［α］_D ：−１３０．４°（Ｃ＝０．４９６，ＭｅＯ
Ｈ） 元素分析値：Ｃ₂₉Ｈ₂₃Ｎ₃ Ｏ₂ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 62.25，Ｈ 4.14 ，Ｎ 7.51 実測値（％）：Ｃ 62.07，Ｈ 4.15 ，Ｎ 7.36 。

【０１７２】参考例７４ （９Ｓ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒド
ロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）−６，１
３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１
−ｇ］［１，７］ナフチリジン 参考例２１で得た化合物を用いて、参考例６９と同様に
して反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：２２７−２２８℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：参考例７０の化合物のスペク
トルに同じ ［α］_D ：−１０７．１°（Ｃ＝０．５２１，ＭｅＯ
Ｈ） 元素分析値：Ｃ₃₀Ｈ₂₅Ｎ₃ Ｏ₂ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 62.83，Ｈ 4.39 ，Ｎ 7.33 実測値（％）：Ｃ 62.55，Ｈ 4.40 ，Ｎ 7.13 。

【０１７３】参考例７５ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−オキソ−６−フ
ェニル−１Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼ
ピン 参考例２２で得た化合物（３７０ｍｇ）、無水炭酸カリ
ウム（２００ｍｇ）およびキシレン（１０ｍｌ）の混合
物を加熱還流下、９時間撹拌した。反応混合物を冷却し
た後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗
した後、乾燥し溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶
として得られた。 融点：２４２−２４３℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：3.60-3.80(4H, m), 4.81(2H,
s), 4.86(1H, s), 6.87(1H, d, J=5.2Hz), 7.30-7.50(6
H, m), 7.79(2H, s), 7.85(1H, s), 8.21(1H,d, J=5.2H
z) 元素分析値：Ｃ₂₃Ｈ₁₇Ｎ₃ ＯＦ₆ として 計算値（％）：Ｃ 59.36，Ｈ 3.68 ，Ｎ 9.03 実測値（％）：Ｃ 59.24，Ｈ 3.66 ，Ｎ 9.06 ＥＩ−ＭＳ m/z：465（Ｍ⁺ ）［（Ｃ₂₃Ｈ₁₇Ｎ₃ ＯＦ₆ )
⁺ ］ 。

【０１７４】参考例７６ ５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−６−オキソ−７−フ
ェニル−６Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，５］オキサ
ゾシン 参考例２３で得た化合物を用いて、参考例６５と同様に
して反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：１８８−１８９℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.65-1.88(1H, m), 2.18-2.
45(1H, m), 3.36(1H,dd, J=15.2Hz), 3.73(1H, m), 4.1
7(1H, d, J=15.2Hz), 4.32(1H, dt, J=12.6,3.6Hz), 4.
67(1H, ddd, J=12.6, 5.6, 2.4Hz), 5.50(1H, d, J=15.
2Hz), 7.16(1H, d, J=5.2Hz), 7.20-7.45(5H, m), 7.71
(2H, s), 7.83(1H, s), 8.41(1H, d,J=5.2Hz) 元素分析値：Ｃ₂₄Ｈ₁₈Ｎ₂ Ｏ₂ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 60.00，Ｈ 3.78，Ｎ 5.83 実測値（％）：Ｃ 59.92，Ｈ 3.76 ，Ｎ 5.89 。

【０１７５】参考例７７ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−７−メチル−５−オ
キソ−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］［１，４］オ
キサゼピン 参考例２４で得た化合物を用いて、参考例６５と同様に
して反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：１７９−１８１℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：2.13(3H, s), 3.57(2H, t,
J=5.8Hz), 4.42(2H, t, J=5.8Hz), 4.80(2H, s), 7.16
(2H, m), 7.47(3H, m), 7.65(2H, s), 7.81(1H,s), 8.3
2(1H, s)。

【０１７６】参考例７８ ５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−メチル−６−オ
キソ−７−フェニル−６Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］
［１，５］オキサゾシン 参考例２５で得た化合物を用いて、参考例６５と同様に
して反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：１８０−１８２℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.71(1H, m), 2.07(3H, m),
2.28(1H, m), 3.24(1H, dd, J=15.2, 3.8Hz), 3.64(1
H, dd, J=15.2, 12.0Hz), 4.05(1H, d, J=15.6Hz), 4.2
7(1H, dt, J=12.6, 3.8Hz), 4.63(1H, ddd, J=12.6, 5.
4, 2.0Hz), 5.45(1H, d, J=15.6Hz), 7.38(5H, m), 7.5
4(2H, s), 7.78(1H, s), 8.29(1H, s)

【０１７７】参考例７９ （±）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−６，７，８，９，１０，１２−ヘキサヒドロ
−９−ヒドロキシ−５−（４−メチルフェニル）−６，
１２−ジオキソ［１，４］ジアゼピノ［２，１−ｇ］
［１，７］ナフチリジン 参考例２６で得た化合物を用いて、参考例５６と同様に
して反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：２８２−２８３℃（アセトン−エチルエーテルか
ら再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：2.43(3H, s), 3.35-3.63(3H,
m), 4.02(1H×3/8, d,J=3.5Hz, -OH), 4.21(1H×3/8,
d, J=15Hz), 4.30(1H×5/8, d, J=3.5Hz, -OH), 4.38(1
H×5/8, d, J=15Hz), 4.60(1H, m), 5.24(1H×3/8, d,
J=15Hz), 5.61(1H×5/8, d, J=15Hz), 5.68(1H, m), 6.
92(1H, t-like, J=3.8Hz), 7.19-7.86(8H, m), 8.95(1
H, d, J=4Hz) 元素分析値：Ｃ₂₈Ｈ₂₁Ｎ₃ Ｏ₃ Ｆ₆ ・1/4Ｈ₂Ｏとして 計算値（％）：Ｃ 59.42，Ｈ 3.83 ，Ｎ 7.42 実測値（％）：Ｃ 59.45，Ｈ 3.74 ，Ｎ 7.39 ＥＩ−ＭＳ m/z：561（Ｍ⁺ ）［（Ｃ₂₈Ｈ₂₁Ｎ₃ Ｏ₃ Ｆ₆
)⁺ ］ 。

【０１７８】参考例８０ ７−ベンジル−６，７，８，９，１０，１２−ヘキサヒ
ドロ−６，１２−ジオキソ−５−フェニル［１，４］ジ
アゼピノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン 参考例２７で得た化合物と３−アミノ−１−プロパノー
ルを用いて、参考例１３と同様にして反応し、処理する
ことにより、７−ベンジル−７，８−ジヒドロ−７−
（３−ヒドロキシプロピル）−８−オキソ−５−フェニ
ル−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド
を調製した。この化合物を用いて参考例１２と同様に反
応して処理すると、標題化合物が無色結晶として得られ
た。 融点：２１０−２１２℃（酢酸エチル−エチル エーテ
ルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.7-2.2(2H, m), 3.2-3.6(3
H, m), 4.30(1H, d, J=14Hz), 4.89(1H, d, J=14Hz),
5.43(1H, dd, J=14, 5.7Hz), 7.0-7.7(11H, m),7.70(1
H, dd, J=8.4, 1.6Hz), 8.92(1H, dd, J=4.4, 1.6Hz)。

【０１７９】参考例８１ ７−ベンジル−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒ
ドロ−６，１３−ジオキソ−５−フェニル−１３Ｈ−
［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチ
リジン 参考例２７で得た化合物と４−アミノ−１−ブタノール
を用いて、参考例１６と同様にして反応、処理して７−
ベンジル−７，８−ジヒドロ−７−（４−ヒドロキシブ
チル）−８−オキソ−５−フェニル−６−ピリド［３，
４−ｂ］ピリジンカルボキサミドを調製し、この化合物
を用いて参考例６９と同様に反応し、処理すると、標題
化合物が無色結晶として得られた。 融点：２４３−２４４℃（アセトン−エチル エーテル
から再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.6-2.3(4H, m), 3.15(1H,
m), 3.35-3.65(2H, m), 3.76(1H, d, J=15Hz), 5.15(1
H, dd, J=14, 5.7Hz), 5.42(1H, d, J=15Hz), 6.64(2H,
d, J=6.2Hz), 7.0-7.3(4H, m), 7.3-7.7(6H, m), 8.91
(1H, dd, J=4.2,1.8Hz) 。

【０１８０】参考例８２ ７−ベンジル−６，７，８，９，１０，１１，１２，１
４−オクタヒドロ−６，１４−ジオキソ−５−フェニル
［１，４］ジアゾニノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチ
リジン 参考例２７で得た化合物と５−アミノ−１−ペンタノー
ルを用いて、参考例１６と同様にして反応、処理して７
−ベンジル−７，８−ジヒドロ−７−（５−ヒドロキペ
ンチル）−８−オキソ−５−フェニル−６−ピリド
［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミドを調製し、この
化合物を用いて参考例６９と同様に反応し、処理する
と、標題化合物が無色結晶として得られた。 融点：２２４−２２６℃（酢酸エチル−エチル エーテ
ルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.3-1.9(4H, m), 2.09(2H,
m), 2.85-3.05(1H, m), 3.15-3.40(1H, m), 3.50(1H, d
t, Jd=15Hz, Jt=6.4Hz), 3.64(1H, d, J=15Hz), 4.97(1
H, dt, Jd=15Hz, Jt=4.8Hz), 5.48(1H, d, J=15Hz), 6.
43(2H, d, J=7.2Hz), 7.05-7.25(4H, m), 7.3-7.7(6H,
m), 8.91(1H, dd, J=4.2, 1.8Hz) 。

【０１８１】参考例８３ ７−（３，４−ジクロロベンジル）−６，７，８，９，
１０，１２−ヘキサヒドロ−６，１２−ジオキソ−５−
フェニル［１，４］ジアゼピノ［２，１−ｇ］［１，
７］ナフチリジン 参考例２８で得た化合物と３−アミノ−１−プロパノー
ルを用いて、参考例１３と同様にして反応、処理して７
−（３，４−ジクロロベンジル）−７，８−ジヒドロ−
７−（３−ヒドロキシプロピル）−８−オキソ−５−フ
ェニル−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサ
ミドを調製し、この化合物を用いて参考例６６と同様に
反応し、処理すると、標題化合物が無色結晶として得ら
れた。 融点：２２４−２２６℃（酢酸エチル−エチル エーテ
ルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：１．９−２．３（２Ｈ，
ｍ）， ３．２−３．６（３Ｈ， ｍ）， ４．０１
（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５Ｈｚ）， ５．０５（１Ｈ，
ｄ， Ｊ＝１５Ｈｚ）， ５．４９（１Ｈ， ｄｄ，
Ｊ＝１３， ５．０Ｈｚ）， ６．９−７．１（２
Ｈ， ｍ），７．２５（１Ｈ， ｍ）， ７．３８（１
Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ７．３−７．８（６
Ｈ， ｍ）， ８．９３（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝４．０Ｈ
ｚ）。

【０１８２】参考例８４ ７−（３，４−ジクロロベンジル）−６，７，８，９，
１０，１１−ヘキサヒドロ−６，１３−ジオキソ−５−
フェニル−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−
ｇ］［１，７］ナフチリジン 参考例２８で得た化合物と４−アミノ−１−ブタノール
を用いて、参考例１６と同様にして反応、処理して７−
（３，４−ジクロロベンジル）−７，８−ジヒドロ−７
−（４−ヒドロキシブチル）−８−オキソ−５−フェニ
ル−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド
を調製し、この化合物を用いて参考例１５と同様に反応
し、処理すると、標題化合物が無色結晶として得られ
た。 融点：２３６−２３８℃（アセトン−エチル エーテル
から再結晶） ＮＭＲ （２００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ｐｐｍ：1.
7-2.3(4H, m), 3.14(1H, m), 3.39-3.60(2H, m)3.70(1
H, d, J=15Hz), 5.14(1H, dd, J=15, 5.9Hz), 5.35(1H,
d, J=15Hz), 6.35(1H, dd, J=8.4, 2.0Hz), 7.02(2H,
m), 7.18(1H, d, J=8.4Hz), 7.3-7.6(6H,m), 8.91(1H,
dd, J=4.0, 1.8Hz) 。

【０１８３】参考例８５ （Ｓ）−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−３，８−ジ
メチル−６−オキソ−７−フェニル−６Ｈ−ピリド
［２，３−ｂ］［１，５］オキサゾシン 参考例２９で得た化合物を用いて、参考例６５と同様に
して反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：１４７−１４８℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：0.83(3H, d, J=7.4Hz), 2.0
7(3H, s), 2.39(1H, m), 2.97(1H, d, J=15.4Hz), 3.48
(1H, m), 3.87(1H, dd, J=10.4, 12.4Hz), 4.06(1H, d,
J=15.6Hz), 4.59(1H, dd, J=5.2, 12.4Hz), 5.44(1H,
d, J=15.4Hz),7.37(5H, s), 7.53(2H, s), 7.78(1H,
s), 8.29(1H, s) 元素分析値：Ｃ₂₆Ｈ₂₂Ｎ₂ Ｏ₂ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 61.42，Ｈ 4.36 ，Ｎ 5.51 実測値（％）：Ｃ 61.30，Ｈ 4.52 ，Ｎ 5.70 ［α］_D ²⁰：−１０６．８°（Ｃ＝０．２５７，ＣＨＣ
ｌ₃）。

【０１８４】参考例８６ （Ｒ）−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−３，８−ジ
メチル−６−オキソ−７−フェニル−６Ｈ−ピリド
［２，３−ｂ］［１，５］オキサゾシン 参考例３０で得た化合物を用いて、参考例６５と同様に
して反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：１４７−１４９℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm:参考例８５のスペクトルに同
じ 元素分析値：Ｃ₂₆Ｈ₂₂Ｎ₂ Ｏ₆ として 計算値（％）：Ｃ 61.42，Ｈ 4.36 ，Ｎ 5.51 実測値（％）：Ｃ 61.26，Ｈ 4.33 ，Ｎ 5.69 ［α］_D ²⁰：＋１０２．５°（Ｃ＝０．５７３，ＣＨＣ
ｌ₃ ）。

【０１８５】参考例８７ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−メチル−５−オ
キソ−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］［１，４］オ
キサゼピン参考例３１で得た化合物を用いて、参考例６
５と同様にして反応し、処理したところ、標題化合物が
無色結晶として得られた。 融点：１５１−１５３℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：2.58(3H, s), 3.69(2H, t,
J=5.4Hz), 4.47(2H, t, J=5.4Hz), 4.87(2H, s), 7.11
(1H, s), 7.17-7.56(5H, m), 7.80(2H, s), 7.86(1H,
s) 元素分析値：Ｃ₂₄Ｈ₁₈Ｎ₂ Ｏ₂ Ｆ₆ ・1/4 Ｈ₂ Ｏとして 計算値（％）：Ｃ 59.44，Ｈ 3.85 ，Ｎ ５．７８ 実測値（％）：Ｃ ５９．４２，Ｈ 3.82 ，Ｎ 5.84 。

【０１８６】参考例８８ ５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−９−メチル−６−オ
キソ−７−フェニル−６Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］
［１，５］オキサゾシン 参考例３２で得た化合物を用いて、参考例６５と同様に
して反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：１６４−１６５℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.79(1H, m), 2.30(1H, m),
2.56(3H, s), 3.35(1H, m), 3.77(1H, m), 4.14(1H,
d, J=15.2Hz), 4.31(1H, m), 4.65(1H, m), 5.49(1H,
d, J=15.2Hz), 7.02(1H, s), 7.20-7.50(5H, m), 7.72
(2H,s), 7.83(1H,s) 元素分析値：Ｃ₂₅Ｈ₂₀Ｎ₂ Ｏ₂ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 60.73，Ｈ 4.08 ，Ｎ 5.67 実測値（％）：Ｃ 60.43，Ｈ 4.04 ，Ｎ 5.74 。

【０１８７】参考例８９ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−メチル−５−オ
キソ−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］［１，４］オ
キサゼピン ９−オキシド 参考例８７で得た化合物（１．２０ｇ）のクロロホルム
（３０ｍｌ）溶液にｍ−クロロ過安息香酸（８７０ｍ
ｇ）を加え、室温で２０時間撹拌した。溶媒を留去し、
残留物に炭酸カリウム水を加えて酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を炭酸カリウム水溶液で洗浄した後、乾燥
し、溶媒を留去すると、標題化合物が無色結晶（１．１
０ｇ）として得られた。 融点：１８１−１８３℃（ＴＨＦ−イソプロピル エー
テルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：２．６２（３Ｈ， ｓ），
３．７２（２Ｈ， ｍ）， ４．６５（２Ｈ，
ｍ）， ４．８９（２Ｈ， ｓ）， ７．１８（１Ｈ，
ｓ）， ７．２０−７．５０（５Ｈ， ｍ）， ７．
７９（２Ｈ， ｓ）， ７．８７（１Ｈ， ｓ） 元素分析値：Ｃ_２４Ｈ₁₈Ｎ₂ Ｏ₃ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 57.03，Ｈ 3.79 ，Ｎ 5.54 実測値（％）：Ｃ 57.15，Ｈ 3.77 ，Ｎ 5.16

【０１８８】参考例９０ ５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５，−テトラヒドロ−９−メチル−６−
オキソ−７−フェニル−６Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］
［１，５］オキサゾシン １０−オキシド 参考例８８で得た化合物を用いて、参考例８９と同様に
して反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶
（７２７ｍｇ）として得られた。 融点：１１６−１１８℃（エタノ−ル−エチル エーテ
ルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：1.60-1.82(1H, m), 2.42(1H,
m), 2.61(3H, s), 3.43(1H, dd, J=6.0, 17.0Hz), 3.8
1(1H, m), 4.18(1H, d, J=15.4Hz), 4.25(1H,m), 4.78
(1H, dd, J=5.2, 12.6Hz), 5.52(1H, d, J=15.4Hz), 7.
16(1H, s), 7.18-7.50(5H, m), 7.72(2H, s), 7.84(1H,
s) 元素分析値：Ｃ₂₅Ｈ₂₀Ｎ₂ Ｏ₃ ・1/4 Ｈ₂ Ｏとして 計算値（％）：Ｃ 58.31，Ｈ 4.01 ，Ｎ 5.44 実測値（％）：Ｃ 58.17，Ｈ 4.38 ，Ｎ 5.31 。

【０１８９】参考例９１ ８−アセトキシメチル−４−［３，５−ビス（トリフル
オロメチル）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−５−オキソ−６−フェニルピリド−［３，２−ｆ］
［１，４］オキサゼピン 参考例８９で得た化合物（９３９ｍｇ）と、無水酢酸
（２５ｍｌ）の混合物を２０分間加熱還流した。溶媒を
留去し、残留物に炭酸カリウム水溶液を加えて酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を水洗後、乾燥し、溶媒を留去す
ると、標題化合物が無色結晶（７４０ｍｇ）として得ら
れた。 融点：１２２−１２４℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：2.18(3H, s), 3.71(2H, t, J
=5.6Hz), 4.50(2H, t,J=5.6z), 4.88(2H, s), 5.21(2H,
s), 7.18-7.50(6H, m), 7.79(2H, s), 7.87(1H, s) 元素分析値：Ｃ₂₆Ｈ₂₀Ｎ₂ Ｏ₄ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 58.00，Ｈ 3.74 ，Ｎ 5.20 実測値（％）：Ｃ 57.60，Ｈ 4.02 ，Ｎ 5.09 。

【０１９０】参考例９２ ９−アセトキシメチル−５−［３，５−ビス（トリフル
オロメチル）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−６−オキソ−７−フェニル−６Ｈ−ピリド［２，３
−ｂ］［１，５］オキサゾシン 参考例９０で得た化合物を用いて、参考例９１と同様に
して反応し、処理したところ、標題化合物が無色結晶
（４７９ｍｇ）として得られた。 融点：１５６−１５７℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：1.60-1.95(1H, m), 2.00-2.2
0(1H, m), 2.17(3H, s), 3.36(1H, m), 3.75(1H, m),
4.14(1H, d, J=15.2Hz), 4.31(1H, m), 4.61(1H, m),
5.20(2H, s), 5.48(1H, d, J=15.2Hz), 7.18(1H, s),
7.20-7.50(5H, m),7.70(2H, s), 7.83(1H, s) 元素分析値：Ｃ₂₇Ｈ₂₂Ｎ₂ Ｏ₄ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 58.70，Ｈ 4.01 ，Ｎ 5.07 実測値（％）：Ｃ 58.81，Ｈ 4.11 ，Ｎ 5.17 。

【０１９１】参考例９３ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−８−クロロメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−
５−オキソ−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］［１，
４］オキサゼピン 参考例８９で得た化合物（４．４０ｇ）のジクロロメタ
ン（１００ｍｌ）溶液に、撹拌下、室温でオキシ塩化リ
ン（１．２４ｍｌ）とトリエチルアミン（１．８５ｍ
ｌ）を同時に滴加した。この混合物を１時間加熱還流し
た後、溶媒を留去した。残留物に炭酸カリウム水を加え
て酢酸エチル−ＴＨＦで抽出した。抽出液を水洗後、乾
燥し、溶媒を留去すると、標題化合物が無色結晶（１．
４４ｇ）として得られた。 融点：１８３−１８４℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：3.73(2H, t, J=5.4Hz), 4.51
(2H, t, J=5.4Hz), 4.66(2H, s), 4.89(2H, s), 7.27(1
H, s), 7.30-7.55(5H, m), 7.81(2H, s), 7.88(1H, s) 元素分析値：Ｃ₂₄Ｈ₁₇Ｎ₂ Ｏ₂ Ｆ₆ Ｃｌとして 計算値（％）：Ｃ 55.99，Ｈ 3.33 ，Ｎ 5.44 実測値（％）：Ｃ 55.75，Ｈ 3.53 ，Ｎ 5.27 。

【０１９２】参考例９４ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−メトキシメチル
−５−オキソ−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］
［１，４］オキサゼピン 参考例９３で得た化合物（１５１ｍｇ）、ＴＨＦ（２ｍ
ｌ）、メタノール（１ｍｌ）および２８％ナトリウムメ
トキシド−メタノール溶液（１ｍｌ）の混合物を室温で
２時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物に水を加えて酢
酸エチルで抽出した。抽出液を水洗後、乾燥し、溶媒を
留去すると、標題化合物が無色結晶（１１８ｍｇ）とし
て得られた。 融点：１３９−１４０℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：3.51(3H, s), 3.71(2H, t, J=
5.6Hz), 4.49(2H, t,J=5.6Hz), 4.58(2H, s), 4.89(2H,
s), 7.27(1H, s), 7.30-7.52(5H, m), 7.81(2H, s),
7.87(1H, s) 元素分析値：Ｃ₂₅Ｈ₂₀Ｎ₂ Ｏ₃ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 58.83，Ｈ 3.95 ，Ｎ 5.49 実測値（％）：Ｃ 58.73，Ｈ 3.95 ，Ｎ 5.57 。

【０１９３】参考例９５ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−（１−メチルエ
チルオキシ）−５−オキソ−６−フェニルピリド［３，
２−ｆ］［１，４］オキサゼピン 参考例９３で得た化合物（１５０ｍｇ）、ＴＨＦ（１ｍ
ｌ）、イソプロパノール（１０ｍｌ）および水素化ナト
リウム（６０％油状）（１２０ｍｇ）の混合物を室温で
３時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物に水を加えて酢
酸エチルで抽出した。抽出液を水洗後、乾燥し、溶媒を
留去した。残留物をシリカゲルを用いるカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）に付し、
精製すると、標題化合物が無色結晶（７４ｍｇ）として
得られた。 融点：１３４−１３６℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：1.26(6H, d, J=6.0Hz), 3.60-
3.90(3H, m), 4.48(2H, t, J=5.4Hz), 4.63(2H, s), 4.
89(2H, s), 7.27(1H, s), 7.30-7.55(5H, m),7.81(2H,
s), 7.87(1H, s) 元素分析値：Ｃ₂₇Ｈ₂₄Ｎ₂ Ｏ₃ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 60.22，Ｈ 4.49 ，Ｎ 5.20 実測値（％）：Ｃ 60.00，Ｈ 4.61 ，Ｎ 5.07 。

【０１９４】参考例９６ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−メチルチオメチ
ル−５−オキソ−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］
［１，４］オキサゼピン 参考例９３で得た化合物（１２５ｍｇ）、メタノール
（５ｍｌ）および１５％メチルメルカプタンナトリウム
水溶液（１ｍｌ）の混合物を室温で１０分間撹拌した。
溶媒を留去し、残留物に水を加えて酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を水洗後、乾燥し、溶媒を留去すると、標題
化合物が無色結晶（１０３ｍｇ）として得られた。 融点：１６５−１６６℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：２．１４（３Ｈ， ｓ），
３．７２（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．４Ｈｚ）， ３．７
９（２Ｈ， ｓ），４．４９（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．
４Ｈｚ）， ４．８９（２Ｈ， ｓ）， ７．３０−
７．５０（５Ｈ， ｍ）， ７．３４（１Ｈ， ｓ），
７．８１（２Ｈ， ｓ）， ７．８７（１Ｈ， ｓ） 元素分析値：Ｃ_２５Ｈ₂₀Ｎ₂ Ｏ₂ ＳＦ₆ ・1/6 Ｈ₂ Ｏと
して 計算値（％）：Ｃ 56.71，Ｈ 3.87 ，Ｎ 5.29 実測値（％）：Ｃ 56.67，Ｈ 3.87 ，Ｎ 5.23 。

【０１９５】参考例９７ ８−アミノメチル−４−［３，５−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−
５−オキソ−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］［１，
４］オキサゼピン 参考例９３で得た化合物（５００ｍｇ）、ＴＨＦ（１０
ｍｌ）および２５％アンモニア水（１０ｍｌ）の混合物
を、封管中、１２０℃で１時間加熱した。冷却後、溶媒
を留去し、残留物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。
抽出液を水洗後、乾燥し、溶媒を留去すると、標題化合
物が無色結晶（４４３ｍｇ）として得られた。 融点：１８８−１９１℃（ＴＨＦ−エチル エーテルか
ら再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：3.71(2H, t, J=5.6Hz), 4.00
(2H, s), 4.50(2H, t,J=5.6Hz), 4.89(2H, s), 7.20-7.
60(6H, m), 7.81(2H, s), 7.87(1H, s) 元素分析値：Ｃ₂₄Ｈ₁₉Ｎ₃ Ｏ₂ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 58.19，Ｈ 3.87 ，Ｎ 8.48 実測値（％）：Ｃ 58.36，Ｈ 3.81 ，Ｎ 8.00 。

【０１９６】参考例９８ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−メチルアミノメ
チル−５−オキソ−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］
［１，４］オキサゼピン 参考例９３で得た化合物（１５０ｍｇ）および４０％メ
チルアミン−メタノール溶液（１０ｍｌ）の混合物を室
温で３０分間撹拌した。溶媒を留去し、残留物に水を加
えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗後、乾燥し、
溶媒を留去すると、標題化合物が無色結晶（１１５ｍ
ｇ）として得られた。 融点：１５２−１５４℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：2.50(3H, s), 3.70(2H, t, J=
5.6Hz), 3.89(2H, s),4.48(2H, t, J=5.6Hz), 4.88(2H,
s), 7.22-7.50(6H, m), 7.80(2H, s), 7.86(1H, s) 元素分析値：Ｃ₂₅Ｈ₂₁Ｎ₃ Ｏ₂ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 58.94，Ｈ 4.15 ，Ｎ 8.25 実測値（％）：Ｃ 58.71，Ｈ 4.25 ，Ｎ 8.35 。

【０１９７】参考例９９ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−８−ジメチルアミノメチル−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−５−オキソ−６−フェニルピリド［３，２−
ｆ］［１，４］オキサゼピン 参考例９３で得た化合物（１５０ｍｇ）のＴＨＦ（３ｍ
ｌ）溶液にジメチルアミン（１ｍｌ）を加え、室温で３
０分間撹拌した。溶媒を留去し、残留物に水を加えて酢
酸エチルで抽出した。抽出液を水洗後、乾燥し、溶媒を
留去すると、標題化合物が無色結晶（１２８ｍｇ）とし
て得られた。 融点：１８６−１８８℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz,CDCl₃)ppm：2.33(6H, s), 3.60(2H, s),
3.71(2H, t, J=5.6Hz), 4.49(2H, t, J=5.6Hz), 4.89(2
H, s), 7.26(1H, s), 7.30-7.50(5H, m), 7.81(2H, s),
7.86(1H, s) 元素分析値：Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｎ₃ Ｏ₂ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 59.66，Ｈ 4.43 ，Ｎ 8.03 実測値（％）：Ｃ 59.43，Ｈ 4.49 ，Ｎ 7.84 。

【０１９８】参考例１００ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−８−シクロプロピルアミノメチル−２，３，４，５−
テトラヒドロ−５−オキソ−６−フェニルピリド［３，
２−ｆ］［１，４］オキサゼピン 参考例９３で得た化合物（１５５ｍｇ）のＴＨＦ（１０
ｍｌ）溶液にシクロプロピルアミン（０．５ｍｌ）を加
え、１５時間撹拌下に加熱還流した。溶媒を留去し、残
留物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗
後、乾燥し、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用
いるカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノー
ル＝９：１）に付し、分離、精製すると、標題化合物が
無色結晶（１２７ｍｇ）として得られた。 融点：１２９−１３１℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：0.44(4H, m), 2.19(1H, m),
3.69(2H, t, J=5.6Hz), 3.97(2H, s), 4.48(2H, t, J=
5.6Hz) , 4.87(2H, s), 7.25(1H, s), 7.26-7.55(5H,
m), 7.79(2H, s), 7.86(1H, s)。 元素分析値：Ｃ₂₇Ｈ₂₃Ｎ₃ Ｏ₂ Ｆ₆ ・1/6 Ｈ₂ Ｏとして 計算値（％）：Ｃ 60.22，Ｈ 4.37 ，Ｎ 7.80 実測値（％）：Ｃ 59.98，Ｈ 4.40 ，Ｎ 7.85 。

【０１９９】参考例１０１ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−（Ｎ−メチルピ
ペラジノメチル）−５−オキソ−６−フェニルピリド
［３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン 参考例９３で得た化合物（１５０ｍｇ）のＴＨＦ（１ｍ
ｌ）溶液にＮ−メチルピペラジン（１ｍｌ）を加え、室
温で１５時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物に水を加
えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗後、乾燥し、
溶媒を留去すると、標題化合物が無色結晶（１０５ｍ
ｇ）として得られた。 融点：１８１−１８２℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：2.30(3H, s), 2.48(4H, br),
2.59(4H, br), 3.68(2H, s), 3.71(2H, t, J=5.6Hz),
4.48(2H, t, J=5.6Hz), 4.89(2H, s), 7.27(1H, s), 7.
30-7.50(5H, m), 7.81(2H, m), 7.87(1H, s) 元素分析値：Ｃ₂₆Ｈ₂₈Ｎ₄ Ｏ₂ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 60.20，Ｈ 4.88 ，Ｎ 9.68 実測値（％）：Ｃ 59.96，Ｈ 5.00 ，Ｎ 9.51 。

【０２００】参考例１０２ ８−アセチルアミノメチル−４−［３，５−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンジル］−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−５−オキソ−６−フェニルピリド［３，２−
ｆ］［１，４］オキサゼピン 参考例９７で得た化合物（１５０ｍｇ）のピリジン（３
ｍｌ）溶液に無水酢酸（１ｍｌ）を加え、室温で２０分
間撹拌した。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加え
た。この混合物を１Ｎ塩酸および水で洗浄後、乾燥し、
溶媒を留去すると、標題化合物が無色結晶（１１３ｍ
ｇ）として得られた。 融点：２２３−２２４℃（ＴＨＦ−エチル エーテルか
ら再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：2.07(3H, s), 3.72(2H, t, J
=5.4Hz) , 4.49(2H, t, J=5.4Hz), 4.56(2H, d, J=5.4H
z), 4.88(2H, s), 6.62(1H, br), 7.21(1H, s), 7.22-
7.55(5H, m), 7.80(2H, s), 7.87(1H, s) 元素分析値：Ｃ₂₆Ｈ₂₁Ｎ₃ Ｏ₃ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 58.10，Ｈ 3.94 ，Ｎ 7.82 実測値（％）：Ｃ 58.06，Ｈ 3.97 ，Ｎ 7.99 。

【０２０１】参考例１０３ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−メタンスルホニ
ルアミノメチル−５−オキソ−６−フェニルピリド
［３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン 参考例９７で得た化合物（１５０ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍ
ｌ）溶液にトリエチルアミン（０．０８５ｍｌ）および
塩化メタンスルホニル（０．０５０ｍｌ）を加え、室温
で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチル
を加えた。この混合物を炭酸カリウム水および水で洗浄
後、乾燥し、溶媒を留去すると、標題化合物が無色結晶
（１０８ｍｇ）として得られた。 融点：１９４−１９５℃（ＴＨＦ−イソプロピル エー
テルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：2.99(3H, s), 3.72(2H, t, J
=5.4Hz), 4.44(2H, d,J=6.0Hz), 4.48(2H, t, J=5.4H
z), 4.88(2H, s), 5.55(1H, t, J=6.0Hz), 7.26(1H,
s), 7.27-7.50(5H, m), 7.80(2H, s), 7.87(1H, s) 元素分析値：Ｃ₂₅Ｈ₂₁Ｎ₃ Ｏ₄ ＳＦ₆ ・1/2 Ｈ₂ Ｏとし
て 計算値（％）：Ｃ 51.55，Ｈ 3.80 ，Ｎ 7.21 実測値（％）：Ｃ 51.43，Ｈ 3.78 ，Ｎ 7.07 。

【０２０２】参考例１０４ ６−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−３，９−
ジメチル−５，１０−ジオキソ−４−フェニルピリド
［２，３−ｆ］［１，４］ジアゾシン 参考例３３で得た化合物（３７０ｍｇ）のＴＨＦ（１５
ｍｌ）溶液に、冷却下、トリエチルアミン（０．４２ｍ
ｌ）および塩化メタンスルホニル（０．２４ｍｌ）を加
えて、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナ
トリウム水（１５ｍｌ）を加え、室温でさらに４０分間
撹拌した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を希塩酸お
よび飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残
留物をＴＨＦ（３０ｍｌ）に溶解後、水素化ナトリウム
（６０％油状）（８４ｍｇ）を加え、４０分間加熱還流
した。この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、希塩酸、
炭酸ナトリウム水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥し溶媒を
留去すると、標題化合物が無色結晶（２１３ｍｇ）とし
て得られた。 融点：２０３−２０５℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃)ppm：1.72(1H, dd, J=15, 7.2Hz),
2.18(3H, s), 2.75(1H, m), 3.04(3H, s), 3.54(3H,
m), 4.09(1H, dd, J=14, 7.2Hz), 7.2-7.6(5H,m), 7.48
(2H, s), 7.74(1H, s), 8.69(1H, s) 元素分析値：Ｃ₂₆Ｈ₂₁Ｎ₃ Ｏ₂ Ｆ₆ ・0.2 Ｈ₂ Ｏとして 計算値（％）：Ｃ 59.48，Ｈ 4.11 ，Ｎ 8.00 実測値（％）：Ｃ 59.39，Ｈ 4.13 ，Ｎ 7.83 ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：５２１（Ｍ⁺ ）［（Ｃ₂₆Ｈ₂₁Ｎ₃
Ｏ₂ Ｆ₆ ）⁺ ］。

【０２０３】参考例１０５ ６−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−９−メチ
ル−５，１０−ジオキソ−４−フェニルピリド［２，３
−ｆ］［１，４］ジアゾシン 参考例３４で得た化合物を用いて参考例１０４と同様に
して反応し、処理すると、標題化合物が無色結晶として
得られた。 融点：１６７−１６９℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：2.05(1H, m), 2.87(1H, m),
3.10(3H, s), 3.36(1H, d, J=14Hz), 3.48(1H, d, J=1
4Hz), 3.97(1H, m), 4.26(1H, dd, J=15, 7.1Hz), 7.35
(3H, m), 7.53(5H, m), 7.71(1H, s), 8.81(1H, d, J=
5.0Hz) 元素分析値：Ｃ₂₅Ｈ₁₉Ｎ₃ Ｏ₂ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 59.18，Ｈ 3.77 ，Ｎ 8.28 実測値（％）：Ｃ 58.90，Ｈ 3.81 ，Ｎ 8.05 。

【０２０４】参考例１０６ ６−ベンジル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒド
ロ−３，９−ジメチル−５，１０−ジオキソ−４−フェ
ニルピリド［２，３−ｆ］［１，４］ジアゾシン 参考例３５で得た化合物とメチルアミンを用いて、参考
例３３の工程４と同様に反応し、処理してＮ−ベンジル
−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−２−メ
チルアミノカルボニル−４−フェニル−３−ピリジンカ
ルボキサミドを調製し、この化合物を用いて参考例１０
４と同様に反応し、処理すると、標題化合物が無色結晶
として得られた。 融点：１８３−１８４℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.46(1H, dd, J=15, 8.1H
z), 2.17(3H, s), 2.69(1H, m), 3.02(3H, s), 3.27(1
H, d, J=13Hz), 3.44(1H, d, J=13Hz), 3.56(1H,m), 4.
00(1H, m), 7.01(2H, m), 7.2-7.6(8H, m), 8.68(1H,
s) 元素分析値：Ｃ₂₄Ｈ₂₃Ｎ₃ Ｏ₂ として 計算値（％）：Ｃ 74.78，Ｈ 6.01 ，Ｎ 10.90 実測値（％）：Ｃ 74.52，Ｈ 6.13 ，Ｎ 10.82。

【０２０５】参考例１０７ ６−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−９−エチル−５，６，７，８，９，１０−ヘキサヒド
ロ−３−メチル−５，１０−ジオキソ−４−フェニルピ
リド［２，３−ｆ］［１，４］ジアゾシン 参考例３３の工程３で得た化合物とエチルアミンを用い
て、参考例３３の工程４と同様に反応し、処理してＮ−
［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−２
−エチルアミノカルボニル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）−５−メチル−４−フェニル−３−ピリジンカルボ
キサミドを調製し、この化合物を用いて参考例１０４と
同様に反応し、処理すると、標題化合物が無色結晶とし
て得られた。 融点：２２８−２２９℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.33(3H, t, J=7.0Hz), 1.5
1(1H, dd, J=15, 7.6Hz), 2.18(3H, s), 2.72(1H, m),
3.39(1H, m), 3.42(1H, d, J=14Hz), 3.57(1H,d, J=14H
z), 3.57(1H, m), 3.77(1H, m), 4.03(1H, dd, J=15,
7.6Hz), 7.2-7.6(5H, m), 7.48(2H, s), 7.74(1H,s),
8.69(1H, s) 元素分析値：Ｃ₂₇Ｈ₂₃Ｎ₃ Ｏ₂ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 60.56，Ｈ 4.33 ，Ｎ 7.85 実測値（％）：Ｃ 60.28，Ｈ 4.51 ，Ｎ 7.65 。

【０２０６】参考例１０８ ６−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−３，１
０−ジメチル−５，１１−ジオキソ−４−フェニル−５
Ｈ−ピリド［２，３−ｇ］［１，５］ジアゾニン 参考例３６で得た化合物を用いて、参考例１０４と同様
に反応し、処理すると、標題化合物が無色結晶として得
られた。 融点：２４７−２４９℃（ＴＨＦ−酢酸エチル−イソプ
ロピル エーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm：1.2-1.4(1H, m), 1.8-2.3(1
H, m), 2.15(3H, s),3.0-3.6(4H, m), 3.04(3H, s), 3.
91(1H, d, J=15Hz), 5.32(1H, d, J=15Hz), 7.0-7.5(7
H, m), 7.75(1H, s), 8.59(1H, s) 元素分析値：Ｃ₂₇Ｈ₂₃Ｎ₃ Ｏ₂ Ｆ₆ として 計算値（％）：Ｃ 60.56，Ｈ 4.33 ，Ｎ 7.85 実測値（％）：Ｃ 60.41，Ｈ 4.46 ，Ｎ 7.87 ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｓ：５３５（Ｍ⁺ ）［（Ｃ₂₇Ｈ₂₃Ｎ₃
Ｏ₂ Ｆ₆ ）⁺ ］。

【０２０７】参考例１０９ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−８−ヒドロキシメチル−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−５−オキソ−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］
［１，４］オキサゼピン ８−アセトキシメチル−４−［３，５−ビス（トリフル
オロメチル）ベンジル］−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−５−オキソ−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］
［１，４］オキサゼピン（参考例９１）（４．５１
ｇ）、エタノール（５０ｍｌ）および４Ｎ−ＮａＯＨ
（５０ｍｌ）の混合物を室温で１．５時間撹拌した。溶
媒を留去し、残留物に水を加えた。この混合物のｐＨを
希塩酸を用いて約８に調整し、酢酸エチルで抽出した。
抽出液を水洗し、乾燥後、溶媒を留去すると標題化合物
が無色結晶（４．１０ｇ）として得られた。 融点：１９９−２０１℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃) ppm：3.10(1H, b), 3.71(2H, t, J
=5.6Hz), 4.50(2H, t,J=5.6Hz), 4.78(2H, s), 4.88(2
H,. s), 7.20-7.50(6H, m), 7.80(2H, m), 7.87(1H, s)

【０２０８】参考例１１０ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−オキソ−６−フ
ェニルピリド［３，２−ｆ］［１，４］オキサ ゼピン−８−カルボン酸４−［３，５−ビス（トリフル
オロメチル）ベンジル］−８−ヒドロキシメチル−２，
３，４，５−テトラヒドロ−５−オキソ−６−フェニル
ピリド［３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン（参考例
１０９）（３．４９ｇ）、２Ｎ−ＮａＯＨ（１００ｍ
ｌ）および過マンガン酸カリウム（２．２２ｇ）の混合
物を室温で４５時間撹拌した。反応混合物に飽和チオ硫
酸ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、ｐＨを塩酸を
用いて約３に調整後、酢酸エチル−ＴＨＦ（１：２）で
抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒
を留去すると標題化合物が無色結晶（２．７４ｇ）とし
て得られた。 融点：１９９−１２３℃（メタノール−エチル エーテ
ルから再結晶） NMR(200MHz, DMSO-d6) ppm：3.94(2H, b), 4.46(2H,
b), 4.91(2H, s), 7.25-7.55(5H, m), 7.90(1H, s), 8.
06(2H, s), 8.12(1H, s)

【０２０９】参考例１１１ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−オキソ−６−フ
ェニルピリド［３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン−
８−カルボキサミド ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−オキソ−６−フ
ェニルピリド［３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン−
８−カルボン酸（参考例１１０）（２２０ｍｇ）、ＴＨ
Ｆ（１５ｍｌ）、ＤＭＦ（触媒量）および塩化チオニル
（０．０８７ｍｌ）の混合物を過熱還流下に２．５時間
撹拌した。溶媒を留去し、残留物をＴＨＦ（１０ｍｌ）
に溶解した。この溶液にアンモニア水（２ｍｌ）を加
え、この混合物を室温で１時間撹拌後、溶媒を濃縮し
た。濃縮物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を水洗し、乾燥後、溶媒を留去すると標題化合物が無色
結晶（１６３ｍｇ）として得られた。 融点：２２１−２２２℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃) ppm：3.74(2H, t, J=5.6Hz), 4.50
(2H, t, J=5.6Hz), 4.92(2H, s), 5.80(1H, b), 7.30-
7.55(6H, m), 7.83(2H, s), 7.89(1H, s), 8.20(1H, s)

【０２１０】参考例１１２−１１７の化合物は４−
［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−
２，３，４，５−テトラヒドロ−５−オキソ−６−フェ
ニルピリド ［３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン−８−カルボン
酸（参考例１１０）を酸クロリドを経由して、置換アミ
ン類（メチルアミン、ジメチルアミン、ｎ−ブチルアミ
ン、ピペリジン、モルホリン、１−メチルピペラジン）
と、参考例１１１と同様に反応させ、処理することによ
り得られた。物理化学データを以下に記す。 参考例１１２ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−Ｎ−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−オ
キソ−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］［１，４］オ
キサゼピン−８−カルボキサミド 融点：１４５℃（分解）（ＴＨＦ−エチル エーテルか
ら再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃) ppm：3.04(3H, d, J=5.2Hz), 3.73
(2H, t, J=5.4Hz), 4.48(2H, t, J=5.4Hz), 4.09(2H,
s), 7.25-7.60(5H, m), 7.65-7.95(1H, b), 7.81(2H,
s), 7.87(1H, s), 8.17(1H, s)

【０２１１】参考例１１３ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−
５−オキソ−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］［１，
４］オキサゼピン−８−カルボキサミド 融点：２３５−２３６℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃) ppm：3.11(3H, s), 3.15(3H, s),
3.72(2H, t, J=5.6Hz), 4.47(2H, t, J=5.6Hz), 4.90(2
H, s), 7.25-7.50(5H, m), 7.60(1H, s), 7.82(2H, s),
7.88(1H, s)

【０２１２】参考例１１４ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−Ｎ−ｎ−ブチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−５
−オキソ−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］［１，
４］オキサゼピン−８−カルボキサミド 融点：１９４−１９６℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃) ppm：０．９６（３Ｈ， ｔ， Ｊ
＝７．２Ｈｚ）， １．２０−１．８０（６Ｈ，
ｍ）， ４．７８（２Ｈ， ｍ）， ３．７３（２Ｈ，
ｔ， Ｊ＝５．６Ｈｚ）， ４．４９（２Ｈ， ｔ，
Ｊ＝５．６Ｈｚ）， ４．９１（２Ｈ， ｓ），
７．３０−７．５８（５Ｈ， ｍ）， ７．８２（２
Ｈ， ｓ）， ７．８８（１Ｈ， ｓ）， ８．１８
（１Ｈ， ｓ）

【０２１３】参考例１１５ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−オキソ−６−フ
ェニル−８−ピペリジノカルボニルピリド［３，２−
ｆ］［１，４］オキサゼピン 融点：２１８−２２０℃（ＴＨＦ−イソプロピル エー
テルから再結晶） ＮＭＲ（２００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） ｐｐｍ：1.60
(2H, b), 1.69(4H, b), 3.44(2H, t, J=5.6Hz), 3.72(4
H, m), 4.46(2H, t, J=5.6Hz), 4.89(2H, s), 7.20-7.6
0(6H, m), 7.81(2H, s), 7.87(1H, s)

【０２１４】参考例１１６ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−モルホリノカル
ボニル−５−オキソ−６−フェニルピリド［３，２−
ｆ］［１，４］オキサゼピン 融点：２６５−２６６℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃) ppm：3.55-3.90(10H, m), 4.46(2
H, t, J=5.6Hz), 4.89(2H, s), 7.25-7.52(5H, m), 7.5
9(1H, s), 7.81(2H, s), 7.88(1H, s)

【０２１５】参考例１１７ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−［１−（４−メ
チルピペラジニル）カルボニル］−５−オキソ−６−フ
ェニルピリド［３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン 融点：１９６−１９８℃（ＴＨＦ−イソプロピル エー
テルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃) ppm：2.35(3H, s), 2.45(2H, m),
2.54(2H, m), 3.61(2H, m), 3.72(2H, t, J=5.6Hz), 3.
84(2H, m), 4.46(2H, t, J=5.6Hz), 4.89(2H,s), 7.25-
7.50(5H, m), 7.54(1H, s), 7.81(2H, s), 7.88(1H, s)

【０２１６】参考例１１８から参考例１２６の化合物
は、各々、参考例３７から参考例４５の化合物を用い
て、参考例６５と実質的に同様にして反応（ＴＨＦ中で
水素化ナトリウムの存在下に環化反応）、処理すること
により無色結晶として得られた。各々の物理化学データ
を以下に示す。 参考例１１８ ２，３，４，５−テトラヒドロ−５−オキソ−６−フェ
ニル−４−（３，４，５−トリメトキシベンジル）ピリ
ド「３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン 融点：１７７−１７９℃（アセトン−エチル エーテル
から再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃) ppm：3.70(2H, t, J=5.6Hz), 3.85
(6H,s), 3.87(3H, s),4.34(2H, t, J=5.6Hz), 4.72(2H,
s), 6.60(2H, s), 7.24(1H, d, J=5.2Hz), 7.30-7.55
(5H, m), 8.42(1H, d, J=5.2Hz)

【０２１７】参考例１１９ ４−（３，４−ジクロロベンジル）−２，３，４，５−
テトラヒドロ−５−オキソ−６−フェニルピリド［３，
２−ｆ］［１，４］オキサゼピン 融点：１８９−１９２℃（ＴＨＦ−エチル エーテルか
ら再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃) ppm：3.67(2H, t, J=5.4Hz), 4.42
(2H, t, J=5.4Hz), 4.71(2H, s), 7.10-7.70(9H, m),
8.43(1H, d, J=5.2Hz)

【０２１８】参考例１２０ ４−（３，４−ジメトキシベンジル）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−５−オキソ−６−フェニルピリド
［３，２−ｆ］［１，４］オキサゼピン 融点：１７５−１７６℃（ＴＨＦ−エチル エーテルか
ら再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃) ppm：3.67(2H, t, J=5.4Hz), 3.85
(3H, s), 3.91(3H, s), 4.29(2H, t, J=5.4Hz), 4.72(2
H, s), 6.80-7.00(3H, m), 7.22(1H, d, J=5.2Hz), 7.3
0-7.50(5H, m), 8.40(1H, d, J=5.2Hz)

【０２１９】参考例１２１ ４−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−オ
キソ−６−フェニルピリド［３，２−ｆ］［１，４］オ
キサゼピン 融点：２０９−２１１℃（メタノール−エチル エーテ
ルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃) ppm：3.64(2H, t, J=5.6Hz), 4.33
(2H, t, J=5.6Hz), 4.77(2H, s), 7.22(1H, d, J=5.2H
z), 7.30-7.55(5H, m), 8.39(1H, d, J=5.2Hz)

【０２２０】参考例１２２ ２，３，４，５−テトラヒドロ−６−オキソ−７−フェ
ニル−５−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−６
Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，５］オキサゾシン 融点：１５５−１５６℃（酢酸エチル−エチル エーテ
ルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃) ppm：1.65-1.85(1H, m), 2.29(1H,
m), 3.40-3.75(2H, m), 3.77(6H, s), 3.87(3H, s),
4.07(1H, d, J=14.2Hz), 4.27(1H, m), 4.66(1H, m),
5.22(1H, d, J=14.2Hz), 6.53(2H, s), 7.15(1H, d, J=
5.2Hz), 7.35(5H,m), 8.40(1H, d, J=5.2Hz)

【０２２１】参考例１２３ （Ｓ）−５−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ
−３−メチル−６−オキソ−７−フェニル−６Ｈ−ピリ
ド［２，３−ｂ］［１，５］オキサゾシン 融点：１３９−１４１℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃) ppm：0.84(3H, d, J=7.0Hz), 2.43
(1H, m), 3.12(1H, d,J=14.8Hz), 3.39(1H, dd, J=15.
4, 10.2Hz), 3.72-4.00(2H, m), 4.60(1H, dd,J=12.4,
5.2Hz), 5.51(1H, d, J=14.8Hz), 7.16(1H, d, J=5.0H
z), 7.20-7.50(10H, m), 8.39(1H,d d, J=5.0Hz)

【０２２２】参考例１２４ （Ｒ）−５−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ
−３−メチル−６−オキソ−７−フェニル−６Ｈ−ピリ
ド［２，３−ｂ］［１，５］オキサゾシン 融点：１３９−１４１℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR（200MHz，CDCl₃）ppm：参考例１２３の化合物のス
ペクトルと同じ。

【０２２３】参考例１２５ （Ｓ）−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−メチル
−６−オキソ−７−フェニル−６Ｈ−ピリド［２，３−
ｂ］［１，５］オキサゾシン 融点：１４２−１４３℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテル再結晶） NMR(200MHz, CDCl₃) ppm：0.87(3H, d, J=7.0Hz), 2.46
(1H, m), 3.10(1H, d,J=15.4Hz), 3.59(1H, dd, J=15.
0, 10.6Hz), 3.92(1H, dd,. J=12.6, 10.4Hz),. 4.20(1
H, d, J=15.4Hz), 4.63(1H, dd, J=12.6, 5.2Hz), 5.50
(1H, d, J=15.4Hz), 7.18(1H, d, J=5.0Hz), 7.20-7.50
(5H, m), 7.72(2H, s), 7.84(1H, s), 8.43(1H, d, J=
5.0Hz)

【０２２４】参考例１２６ （Ｒ）−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−メチル
−６−オキソ−７−フェニル−６Ｈ−ピリド［２，３−
ｂ］［１，５］オキサゾシン 融点：１４２−１４３℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR（200MHz，CDCl₃）ppm：参考例１２５の化合物のス
ペクトルと同じ。

【０２２５】参考例１２７ ７−ベンジル−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒ
ドロ−５−（４−メチルフェニル）−６，１３−ジオキ
ソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］
［１，７］ナフチリジン 参考例４６で得た化合物用いて参考例６９と同様に反応
し、処理すると標記化合物が無色結晶として得られた。 融点：２３９−２４１℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR（200MHz，CDCl₃）ppm：１．６−２．１（４Ｈ，
ｍ）， ２．５０（３Ｈ， ｓ）， ３．１４（１Ｈ，
ｄｄ， Ｊ＝１５， ３．８Ｈｚ）， ３．３−３．
７（２Ｈ， ｍ）， ３．７７（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１
５Ｈｚ）， ５．１４（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１４，
５．９Ｈｚ）， ５．４２（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５Ｈ
ｚ）， ６．６７（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．０Ｈｚ），
６．９２（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝７．６， １．８Ｈ
ｚ）， ７．１−７．５（６Ｈ， ｍ）， ７．４６
（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．４， ４．４Ｈｚ），
７．６０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．４， １．８Ｈ
ｚ）， ８．９０（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝４．４，
１．８Ｈｚ）

【０２２６】参考例１２８ （９Ｒ）−７−ベンジル−６，７，８，９，１０，１１
−ヘキサヒドロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニ
ル）−６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾ
シノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン 参考例４７で得た化合物を用いて参考例６９と同様に反
応し、処理すると標記化合物が無色結晶として得られ
た。 融点：２１８−２２０℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） ＮＭＲ（200MHz，CDCl₃）ppm：0.85(3H, d, J=7.0Hz),
1.50-1.75(1H, m), 1.90-2.35(2H, m), 2.50(3H, s),
2.89(1H, d, J=15Hz), 3.26(1H, dd, J=14, 10Hz),3.59
(1H, dd, J=14, 11Hz), 3.75(1H, d, J=15Hz), 5.10(1
H, dd, J=14, 6.1Hz), 5.42(1H, d, J=15hz), 6.69(2H,
d, J=6.8Hz), 6.91(1H, dd, J=7.8, 1.8Hz), 7.1-7.5
(6H, m), 7.46(1H, dd, J=8.4, 4.2Hz), 7.60(1H, dd,
J=8.4, 1.8Hz), 8.90(1H, dd, J=4.2, 1.8Hz)

【０２２７】参考例１２９ （９Ｓ）−７−ベンジル−６，７，８，９，１０，１１
−ヘキサヒドロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニ
ル）−６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾ
シノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン 参考例４７で得た化合物用いて参考例６９と同様に反応
し、処理すると標記化合物が無色結晶として得られた。 融点：２１８−２２０℃（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR（200MHz，CDCl₃）ppm：参考例７４の化合物のスペ
クトルに同じ。

【０２２８】参考例１３０ （９Ｒ）−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ
−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）−６，１３
−ジオキソ−７−（３，４，５−トリメトキシベンジ
ル）−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］
［１，７］ナフチリジン 参考例４９で得た化合物用いて参考例６９と同様に反応
し、処理すると標記化合物が無色結晶として得られた。 白色粉末 NMR（200MHz，CDCl₃）ppm：0.90(3H, d, J=6.6Hz), 1.5
-1.8(1H, m), 1.9-2.5(2H, m), 2.41(3H, s), 3.11(1H,
d, J=15Hz), 3.35(1H, dd, J=15, 11Hz), 3.56(1H, d
d, J=14, 11Hz), 3.7-3.9(1H, m), 3.75(6H, s), 3.87
(3H, s), 5.07(1H, dd, J=14, 5.9Hz), 5.19(1H, d, J=
15Hz), 6.30(2H, s), 6.77(1H, d, J=8.0Hz), 6.97(1H,
d, J=8.0Hz), 7.29(1H, d, J=8.2Hz), 7.37(1H, d, J=
8.2Hz), 7.45(1H, dd, J=8.4, 4.0Hz), 7.58(1H, dd, J
=8.4, 1.4Hz), 8.89(1H, dd, J=4.0, 1.4Hz)

【０２２９】参考例１３１ （９Ｓ）−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ
−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）−６，１３
−ジオキソ−７−（３，４，５−トリメトキシベンジ
ル）−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］
［１，７］ナフチリジン 参考例５０で得た化合物用いて参考例６９と同様に反応
し、処理すると標記化合物が無色結晶として得られた。 白色粉末 NMR（200MHz，CDCl₃）ppm：参考例７６の化合物のスペ
クトルに同じ。

【０２３０】参考例１３２ （９Ｒ）−７−（３，５−ジメトキシベンジル）−６，
７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−９−メチル−
５−（４−メチルフェニル）−６，１３−ジオキソ−１
３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］
ナフチリジン 参考例５１で得た化合物を用いて参考例６９と同様に反
応し、処理すると標記化合物が無色結晶として得られ
た。 融点：２０６−２０８℃（エタノール−イソプロピル
エーテルから再結晶） NMR（200MHz，CDCl₃）ppm：0.87(3H, d, J=7.0Hz), 1.6
7(1H, m), 1.9-2.4(2H, m), 2.42(3H, s), 3.05(1H, d,
J=15Hz), 3.24-3.40(1H, m), 3.45-3.85(2H,m), 3.74
(6H, s), 5.08(1H, dd, J=14, 5.8Hz), 5.26(1H, d, J=
14Hz), 6.12(2H, d, J=2.0Hz), 6.38(1H, t, J=2.0Hz),
6.84(1H, d, J=7.0Hz), 7.09(1H, d, J=7.0Hz), 7.29
(1H, d, J=9.2Hz), 7.38(1H, d, J=9.2Hz), 7.46(1H, d
d, J=8.2,4.2Hz), 7.62(1H, dd, J=8.2, 1.6Hz), 8.89
(1H, dd, J=4.2, 1.6Hz)

【０２３１】参考例１３３から参考例１３６の化合物
は、各々、参考例５２から参考例５４および参考例１４
４の化合物を用いて、参考例６５と実質的に同様にして
反応（ＴＨＦ中で水素化ナトリウムの存在下に環化反
応）、処理することにより無色結晶として得られた。各
々の物理化学データを以下に記す。 参考例１３３ ４−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−オ
キソ−６−（４−メチルフェニル）ピリド［３，２−
ｆ］［１，４］オキサゼピン 融点：２０３−２０４℃（メタノール−エチル エーテ
ルから再結晶） NMR（200MHz，CDCl₃）ppm：2.41(3H, s), 3.64(2H, t,
J=5.4Hz), 4.32(2H, t, J=5.4Hz), 4.78(2H, s), 7.21
(1H, d, J=5.2Hz), 7.25(4H, s), 7.38(5H, s),8.37(1
H, d, J=5.2Hz)

【０２３２】参考例１３４ ４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−５−オキソ−６−
（４−メチルフェニル）ピリド［３，２−ｆ］［１，
４］オキサゼピン 融点：２１２−２１３℃（アセトン−イソプロピル エ
ーテルから再結晶） NMR（200MHz，CDCl₃）ppm：2.40(3H, s), 3.70(2H, t,
J=5.6Hz), 4.47(2H, t, J=5.6Hz), 4.89(2H, s), 7.24
(total 5H, m), 7.81(2H, s), 7.87(1H, s), 8.41(1H,
d, J-5.2Hz)

【０２３３】参考例１３５ （Ｓ）−５−ベンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ
−３−メチル−７−（４−メチルフェニル）−６−オキ
ソ−６Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，５］オキサゾシ
ン 融点：１４８−１４９℃（アセトン−エチル エーテル
から再結晶） NMR（200MHz，CDCl₃）ppm：0.83(3H, d, J=7.4Hz), 2.3
0-2.60(1H, b), 2.42(3H, s), 3.11(1H, d, J=15.4Hz),
3.40(1H, dd, J=15.4, 10.4Hz), 3.75-4.00(2H, m),
4.59(1H, dd, J=12.4, 4.8Hz), 5.50(1H, d, J=15.0H
z), 7.15(1H, d, J=4.8Hz), 7.20-7.40(total 9H, m),
8.37(1H, d, J=4.8Hz)

【０２３４】参考例１３６ （Ｓ）−５−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−メチル−
７−（４−メチルフェニル）−６−オキソ−６Ｈ−ピリ
ド［２，３−ｂ］［１，５］オキサゾシン 融点：１５９−１６０℃（アセトン−イソプロピル エ
ーテルから再結晶） NMR（200MHz，CDCl₃）ppm：0.86(3H, d, J=7.0Hz), 2.2
0-2.60(1H, b), 2.37(3H, s), 3.09(1H, d, J=15.4Hz),
3.58(1H, dd, J=15.4, 10.4Hz), 3.89(1H, t,J=11.6H
z), 4.18(1H, d, J=15.4Hz), 4.62(1H, dd, J=12.2, 5.
2Hz), 5.53(1H,d, J=15.4Hz), 7.17(total 5H, m), 7.7
2(2H, s), 7.84(1H, s), 8.40(1H, d,J=5.2Hz)

【０２３５】参考例１３７ (９Ｒ)−７−[３,５−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジル]−６,７,８,９,１０,１１−ヘキサヒドロ−５−
(４−ヒドロキシメチルフェニル)−９−メチル−６,１
３−ジオキソ−１３Ｈ−[１,４]ジアゾシノ[２,１−ｇ]
[１,７]ナフチリジン 酵母エキス０.４％、麦芽エキス１％、グルコース０.４
％、寒天２％（ＩＳＰMedium Ｎo. ２）を含むｐＨ７.
３の寒天スラント上でストレプトミセス・サルチラス
（Streptomyces subrutilus）ＩＦＯ １３３８８を２８
℃で１４日間培養した。別にグルコース０.５％、デキ
ストリン５％、脱脂大豆粉（soy bean meal）３.５％、
炭酸カルシウム０.７％を含む培地を調整し、２００ml
容三角フラスコに４０ml入れ、１２０℃で２０分間蒸気
殺菌した。この培地に前記の培養菌体を１白金耳接種
し、２８℃で４８時間振盪培養した。得られた培養液を
さらに同様の培地を含むフラスコ１３本に１mlずつ移
し、２８℃で４８時間振盪培養した。この各培養液に参
考例７２で得られた(９Ｒ)−７−[３,５−ビス(トリフ
ルオロメチル)ベンジル]−６,７,８,９,１０,１１−ヘ
キサヒドロ−９−メチル−５−(４−メチルフェニル)−
６,１３−ジオキソ−１３Ｈ−[１,４]ジアゾシノ[２,１
−ｇ][１,７]ナフチリジン（１０４mg）のＤＭＳＯ
（５.２ml）溶液を０.４mlずつに分けて添加し、２８℃
で４８時間振盪し、反応させた。反応後、２Ｎ硫酸でｐ
Ｈ４に調整し、５００mlの酢酸エチルで抽出した。抽出
液を濃縮し、濃縮液をシリカゲルを用いるカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル−メタノール＝９：１）に付
して分離、精製すると標題化合物が無色結晶（３０mg）
として得られた。 融点 ２４０−２４１℃（酢酸エチル−エチル エーテ
ルから再結晶） ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl₃）ppm： ０.９１（３
Ｈ，d，Ｊ＝６.６Ｈz），１.５−１.９（２Ｈ，m），
１.９５−２.４０（２Ｈ，m），２.９８（１Ｈ，d，Ｊ
＝１５Ｈz），３.３５−３.６５（２Ｈ，m），４.０２
（１Ｈ，d，Ｊ＝１５Ｈz），４.７５（２Ｈ，s），５.
１０（１Ｈ，dd，Ｊ＝１５，５.５Ｈz），５.４６（１
Ｈ，d，Ｊ＝１５Ｈz），６.９７（１Ｈ，d，Ｊ＝８.０
Ｈｚ），７.２６（１Ｈ，d，Ｊ＝８.０Ｈz），７.４−
７.６（６Ｈ，m），７.８１（１Ｈ，ｓ），８.９３（１
Ｈ，dd，Ｊ＝４.０，１.８Ｈz） 元素分析値： Ｃ₃₀Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏ₃Ｆ₆として 計算値（％）： Ｃ ６１.１２， Ｈ ４.２７， Ｎ ７.１３ 実測値（％）： Ｃ ６１.１５， Ｈ ４.２１， Ｎ ７.０３ ＥＩ−ＭＳ m/z： ５８９(Ｍ⁺)[(Ｃ₃₀Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏ
₃Ｆ₆)⁺]。

【０２３６】参考例１３８ (９Ｒ)−７−[３,５−ビス(トリフルオロメチル)ベンジ
ル]−５−(４−ホルミルフェニル)−６,７,８,９,１０,
１１−ヘキサヒドロ−９−メチル−６,１３−ジオキソ
−１３Ｈ−[１,４]ジアゾシノ[２,１−ｇ][１,７]ナフ
チリジン 酵母エキス０.４％、麦芽エキス１％、グルコース０.４
％、寒天２％（ＩＳＰMedium Ｎo．２）を含むｐＨ７.
３の寒天スラント上でストレプトミセス・タナシエンシ
ス・サブスピーシス・セファロミセチカス（Streptomyc
es tanashiensis subsp. cephalomyceticus）ＩＦＯ １
３９２９を２８℃で１４日間培養した。別にグルコース
０.５％、デキストリン５％、脱脂大豆粉（soy bean me
al）３.５％、炭酸カルシウム０.７％を含む培地を調整
し、２００ml容三角フラスコに４０ml入れ、１２０℃で
２０分間蒸気殺菌した。この培地に前記の培養菌体を１
白金耳接種し、２８℃で４８時間振盪培養した。得られ
た培養液をさらに同様の培地を含むフラスコ２５本に１
mlずつ移し、２８℃で４８時間振盪培養した。この各培
養液に参考例７２で得られた(９Ｒ)−７−[３,５−ビス
(トリフルオロメチル)ベンジル]−６,７,８,９,１０,１
１−ヘキサヒドロ−９−メチル−５−(４−メチルフェ
ニル)−６,１３−ジオキソ−１３Ｈ−[１,４]ジアゾシ
ノ[２,１−ｇ][１,７]ナフチリジン（２００mg）のＤＭ
ＳＯ（１０ml）溶液を０.４mlずつに分けて添加し、２
８℃で４８時間振盪し、反応させた。反応後、２Ｎ硫酸
でｐＨ４に調整し、１Lの酢酸エチルで抽出した。抽出
液を濃縮し、濃縮液をシリカゲルを用いるカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル−メタノール＝９：１）に付
して分離、精製すると標題化合物を含む無色結晶が得ら
れた。本品の構造は、別途に参考例１３９で調整した化
合物とＮＭＲスペクトルを比較し決定した。

【０２３７】参考例１３９ (９Ｒ)−７−[３,５−ビス(トリフルオロメチル)ベンジ
ル]−５−(４−ホルミルフェニル)−６,７,８,９,１０,
１１−ヘキサヒドロ−９−メチル−６,１３−ジオキソ
−１３Ｈ−[１,４]ジアゾシノ[２,１−ｇ][１,７]ナフ
チリジン 参考例１３７で得られた(９Ｒ)−７−[３,５−ビス(ト
リフルオロメチル)ベンジル]−６,７,８,９,１０,１１
−ヘキサヒドロ−５−(４−ヒドロキシメチルフェニル)
−９−メチル−６,１３−ジオキソ−１３Ｈ−[１,４]ジ
アゾシノ[２,１−ｇ][１,７]ナフチリジン（１０９m
g）、二酸化マンガン（１.３ｇ）およびジクロロメタン
（１３ml）の混合物を室温で２時間撹拌した後、セライ
ト（Ｃｅｌｉｔｅ）を用いて沈殿物を濾別した。濾液を
濃縮すると標題化合物が無色結晶（７０ｍｇ）として得
られた。 融点 ２１３−２１４℃（酢酸エチル−エチル エーテ
ルから再結晶） ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl₃）ppm： ０.９５（３
Ｈ，d，Ｊ＝６.６Ｈz），１.６０−１.８５（１Ｈ，
m），１.９５−２.４０（２Ｈ，m），３.０５（１Ｈ，
d，Ｊ＝１５Ｈz），３.３５−３.６５（２Ｈ，m），４.
００（１Ｈ，d，Ｊ＝１５Ｈz），５.１１（１Ｈ，dd，
Ｊ＝１４，５.７Ｈz），５.３８（１Ｈ，d，Ｊ＝１５Ｈ
z），７.１２（１Ｈ，d，Ｊ＝８.４Ｈz），７.４０−
７.５５（４Ｈ，m），７.６０−７.７５（２Ｈ，m），
７.７８（１Ｈ，ｓ），７.９６（１Ｈ，d，Ｊ＝８.０Ｈ
z），８.９４（１Ｈ，m），１０.０３（１Ｈ，ｓ） 元素分析値：Ｃ₃₀Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏ₃Ｆ₆として 計算値（％）： Ｃ ６１.３３， Ｈ ３.９５， Ｎ ７.１５ 実測値（％）： Ｃ ６１.２５， Ｈ ４.０４， Ｎ ７.１１ ＥＩ−ＭＳ m/z： ５８７(Ｍ⁺)[(Ｃ₃₀Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏ
₃Ｆ₆)⁺]。

【０２３８】参考例１４０ (９Ｒ)−７−[３,５−ビス(トリフルオロメチル)ベンジ
ル]−５−(４−カルボキシフェニル)−６,７,８,９,１
０,１１−ヘキサヒドロ−９−メチル−６,１３−ジオキ
ソ−１３Ｈ−[１,４]ジアゾシノ[２,１−ｇ][１,７]ナ
フチリジン 酵母エキス０.４％、麦芽エキス１％、グルコース０.４
％、寒天２％（ＩＳＰMedium Ｎo. ２）を含むｐＨ７.
３の寒天スラント上でストレプトミセス・ラベンドグリ
セウス（Streptomyces lavenduligriseus）ＩＦＯ １３
４０５を２８℃で１４日間培養した。別にグルコース
０.５％、デキストリン５％、脱脂大豆粉（soy bean me
al）３.５％、炭酸カルシウム０.７％を含む培地を調整
し、２００ml容三角フラスコに４０ml入れ、１２０℃で
２０分間蒸気殺菌した。この培地に前記の培養菌体を１
白金耳接種し、２８℃で４８時間振盪培養した。得られ
た培養液をさらに同様の培地を含むフラスコ２５本に１
mlずつ移し、２８℃で４８時間振盪培養した。この各培
養液に参考例７２で得られた(９Ｒ)−７−[３,５−ビス
(トリフルオロメチル)ベンジル]−６,７,８,９,１０,１
１−ヘキサヒドロ−９−メチル−５−(４−メチルフェ
ニル)−６,１３−ジオキソ−１３Ｈ−[１,４]ジアゾシ
ノ[２,１−ｇ][１,７]ナフチリジン（２００mg）のＤＭ
ＳＯ（１０ml）溶液を０.４mlずつに分けて添加し、２
８℃で４８時間振盪し、反応させた。反応後、２Ｎ硫酸
でｐＨ４に調整し、１Lの酢酸エチルで抽出した。抽出
液を濃縮し、濃縮液を１Ｎ水酸化ナトリウム水で抽出し
た。抽出液を２Ｎ塩酸を用いてｐＨ３−４に調整した
後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗
浄、乾燥し溶媒を留去した。残留物をシリカゲルを用い
るカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール
＝９：１）に付して分離、精製すると標題化合物が無色
結晶（５８mg）として得られた。 融点 ３００−３０１℃（酢酸エチル−エチル エーテ
ルから再結晶） ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl₃）ppm： ０.９６（３
Ｈ，d，Ｊ＝６.６Ｈz），１.７６（１Ｈ，m），１.９５
−２.４０（２Ｈ，m），３.０９（１Ｈ，d，Ｊ＝１５Ｈ
z），３.４０−３.６５（２Ｈ，m），４.０２（１Ｈ，
d，Ｊ＝１５Ｈz），５.１２（１Ｈ，dd，Ｊ＝１４，５.
６Ｈz），５.３６（１Ｈ，d，Ｊ＝１５Ｈz），７.０４
（１Ｈ，dd，Ｊ＝８.０，１.６Ｈz），７.４５−７.６
５（５Ｈ，m），７.８３（１Ｈ，ｓ），７.９１（１
Ｈ，d，Ｊ＝８.４Ｈz），８.２０（１Ｈ，dd，Ｊ＝８.
４，１.８Ｈz），８.９７（１Ｈ，dd，Ｊ＝３.６，２.
２Ｈz） ＥＩ−ＭＳ m/z： ６０３(Ｍ⁺)[(Ｃ₃₀Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏ
₄Ｆ₆)⁺]。

【０２３９】参考例１４１ (９Ｒ)−７−[３,５−ビス(トリフルオロメチル)ベンジ
ル]−６,７,８,９,１０,１１−ヘキサヒドロ−９−メチ
ル−５−(４−メチルフェニル)−６,１３−ジオキソ−
１３Ｈ−[１,４]ジアゾシノ[２,１−ｇ][１,７]ナフチ
リジン Ｎ−オキシド 参考例７２で得られた(９Ｒ)−７−[３,５−ビス(トリ
フルオロメチル)ベンジル]−６,７,８,９,１０,１１−
ヘキサヒドロ−９−メチル−５−(４−メチルフェニル)
−６,１３−ジオキソ−１３Ｈ−[１,４]ジアゾシノ[２,
１−ｇ][１,７]ナフチリジン（１.６０ｇ）、ｍ−クロ
ロ過安息香酸（１.２ｇ）およびジクロロメタン（２０m
l）の混合物を室温で３時間撹拌した後、溶媒を留去し
た。残留物を酢酸エチルに溶解し、炭酸カリウム水およ
び飽和食塩水で洗浄後、乾燥した。溶媒を留去すると標
題化合物が淡黄色結晶（０.７３ｇ）として得られた。 融点 ２３７−２３９℃（酢酸エチル−エチル エーテ
ルから再結晶） ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl₃）ppm： ０.９１（３
Ｈ，d，Ｊ＝６.６Ｈz），１.７３（１Ｈ，m），１.９−
２.４（２Ｈ，m），２.３６（３Ｈ，s），２.９７（１
Ｈ，d，Ｊ＝１５Ｈz）、３.３−３.５（２Ｈ，m），３.
９７（１Ｈ，d，Ｊ＝１５Ｈz），４.９７（１Ｈ，dd，
Ｊ＝１４，５.２Ｈz），５.４１（１Ｈ，d，Ｊ＝１５Ｈ
z），６.８２（２Ｈ，m），７.０４（１Ｈ，d，Ｊ＝７.
４Ｈz），７.１５−７.３５（３Ｈ，m），７.４４（２
Ｈ，s），７.８１（１Ｈ，s），８.３１（１Ｈ，dd，Ｊ
＝５.４，０.８Ｈz） 元素分析値： Ｃ₃₀Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏ₃Ｆ₆として 計算値（％）： Ｃ ６１.１２， Ｈ ４.２７， Ｎ ７.１３ 実測値（％）： Ｃ ６０.７７， Ｈ ４.５５， Ｎ ７.００

【０２４０】参考例１４２ (９Ｒ)−７−[３,５−ビス(トリフルオロメチル)ベンジ
ル]−６,７,８,９,１０,１１−ヘキサヒドロ−５−(４
−ヒドロキシメチルフェニル)−９−メチル−６,１３−
ジオキソ−１３Ｈ−[１,４]ジアゾシノ[２,１−ｇ][１,
７]ナフチリジン Ｎ−オキシド 参考例１３７で得られた(９Ｒ)−７−[３,５−ビス(ト
リフルオロメチル)ベンジル]−６,７,８,９,１０,１１
−ヘキサヒドロ−５−(４−ヒドロキシメチルフェニル)
−９−メチル−６,１３−ジオキソ−１３Ｈ−[１,４]ジ
アゾシノ[２,１−ｇ][１,７]ナフチリジン（１００m
g）、４−ジメチルアミノピリジン（触媒量）、無水酢
酸（０.１ml）およびピリジン（３ml）の混合物を室温
で１６時間撹拌した後、溶媒を留去した。残留物に酢酸
エチルを加え、希塩酸および飽和食塩水で洗浄、乾燥
後、溶媒を留去し、残留物をジクロロメタン（１０ml）
に溶解した。この溶液にｍ−クロロ過安息香酸（１０２
mg）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液をジクロロ
メタンで希釈後、０.１Ｎ水酸化ナトリウム水で洗浄、
乾燥し、溶媒を留去した。残留物にメタノール（１０m
l）および１Ｎ水酸化ナトリウム水（２ml）を加え、室
温で３０分間撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、溶媒を留
去すると標題化合物が淡黄色結晶（２８mg）として得ら
れた。 融点 ２４０−２４３℃（酢酸エチル−エチル エーテ
ルから再結晶） ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl₃）ppm： ０.９１（３
Ｈ，d，Ｊ＝６.２Ｈz），１.５−２.４（４Ｈ，m），
２.９８（１Ｈ，d，Ｊ＝１５Ｈz），３.４４（２Ｈ，
m），４.００（１Ｈ，d，Ｊ＝１５Ｈz），４.７４（２
Ｈ，s），４.９８（１Ｈ，m），５.４０（１Ｈ，d，Ｊ
＝１５Ｈz），６.８８（１Ｈ，m），７.２６（１Ｈ，
d，Ｊ＝７.４Ｈz），７.４５（６Ｈ，m），７.８１（１
Ｈ，s），８.３２（１Ｈ，m）

【０２４１】参考例１４３ (９Ｒ)−７−[３,５−ビス(トリフルオロメチル)ベンジ
ル]−５−(４−カルボキシフェニル)−６,７,８,９,１
０,１１−ヘキサヒドロ−９−メチル−６,１３−ジオキ
ソ−１３Ｈ−[１,４]ジアゾシノ[２,１−ｇ][１,７]ナ
フチリジン Ｎ−オキシド 参考例１４０で得られた(９Ｒ)−７−[３,５−ビス(ト
リフルオロメチル)ベンジル]−５−(４−カルボキシフ
ェニル)−６,７,８,９,１０,１１−ヘキサヒドロ−９−
メチル−６,１３−ジオキソ−１３Ｈ−[１,４]ジアゾシ
ノ[２,１−g][１,７]ナフチリジン（２００mg）のＴＨ
Ｆ（２０ml）溶液にジアゾメタン（Ｎ−ニトロソメチル
ウレアと水酸化カリウムを用いて調整）のエチルエーテ
ル（１０ml）を加え、室温で３０分間撹拌した。溶媒を
留去後、残留物をジクロロメタン（２０ml）に溶解し
た。この溶液にｍ−クロロ過安息香酸（０.６ｇ）を少
量ずつ加え、室温で２時間撹拌した。反応液をジクロロ
メタンで希釈後、１Ｎ水酸化ナトリウム水および水で洗
浄、乾燥し、溶媒を留去した。残留物にメタノール（２
０ml）および１Ｎ水酸化ナトリウム水（５ml）を加え、
３０分間加熱還流した。溶媒を留去した後、残留物に水
を加え、２Ｎ塩酸を用いてｐＨ２−３に調整した。この
溶液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄
後、乾燥し、溶媒を留去すると標題化合物が淡黄色結晶
（８８mg）として得られた。 ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl₃）ppm： ０.９５（３
Ｈ，d，Ｊ＝６.６Ｈz），１.７５（１Ｈ，m），１.９−
２.４（２Ｈ，m），３.０８（１Ｈ，d，Ｊ＝１５Ｈ
z），３.４７（２Ｈ，m），４.００（１Ｈ，d，Ｊ＝１
５Ｈz），５.００（１Ｈ，dd，Ｊ＝１４，６.０Ｈz），
５.２９（１Ｈ，d，Ｊ＝１５Ｈz），６.８０（１Ｈ，
d，Ｊ＝８.４Ｈz），７.０２（１Ｈ，d，Ｊ＝７.３Ｈ
z），７.２８（１Ｈ，dd，Ｊ＝７.０，６.６Ｈz），７.
４６（２Ｈ，s），７.５４（１Ｈ，d，Ｊ＝７.０Ｈ
z），７.８１（１Ｈ，s），７.８８（１Ｈ，d，Ｊ＝７.
３Ｈz），８.１６（１Ｈ，d，Ｊ＝８.４Ｈz），８.３９
（１Ｈ，d，Ｊ＝６.６Ｈz）。

【０２４２】参考例１４４ Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］
−２−クロロ−Ｎ−［（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−メ
チルプロピル］−４−（４−メチルフェニル）−３−ピ
リジンカルボキサミド NMR(200MHz, CDCl₃)ppm：0.54(3H×1/4, d, J=7.0Hz),
0.63(3H×1/4, d, J=7.0Hz), 0.79(3H×1/4, d, J=7.0H
z), 0.84(3H×1/4, d, J=7.0Hz), 1.50-1.90(1H, m),
2.25-2.45(3H, m), 2.45-3.90(total 5H, m), 4.05-4.4
5(1H, m), 4.50-4.95(1H, m), 7.00-7.20(1H, m), 7.20
-7.50(total 5H, m), 7.70-7.85(2H, m),8.42(1H, m)。 （アミド回転異性体１：１の混合物）。

【０２４３】参考例１４５ （９Ｒ）−［１０,１０,１１,１１−²Ｈ₄］−７−［３,
５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−８,９,１
０,１１−テトラヒドロ−９−メチル−５−（４−メチ
ルフェニル）−７Ｈ−［１,４］ジアゾシノ［２,１−
ｇ］［１,７］ナフチリジン−６,１３−ジオン（参考例
７２の化合物のｄ₄体） （工程１）（Ｓ）−（＋）−３−ヒドロキシ−２−メチ
ルプロピオン酸 メチルエステルＴＨＰエーテル（３
９.５ｇ）（文献記載の方法［森 謙二、テトラヘドロ
ン３９巻、３１０７−３１０９頁（１９８３年）：鏡像
体について合成法が記載されている。］に準じて調製し
た。）のエチル エーテル（６０ml）溶液を、０℃で重
水素化リチウムアルミニウム（５.８０ｇ）のエチル
エーテル（２００ml）の懸濁液中に激しく撹拌しながら
徐々に加えた。次いで反応混合物を室温で１時間撹拌
後、再び氷水で冷却し、１Ｎ水酸化ナトリウム水（２４
ml）およびＴＨＦ（２４ml）の混合液を撹拌しながら加
えた。沈殿物をセライトを用いて濾別した後、濾液を乾
燥し、溶媒を留去すると（Ｓ）−［１,１−²Ｈ₂］−２
−メチル−１,３−プロパンジオール モノＴＨＰエー
テルが無色油状物（３５.６ｇ）として得られた。 ＮＭＲ（２００ＭＨz, ＣＤＣl₃）ppm： ０.９０（３
Ｈ×１／２, d, Ｊ＝７.０Ｈz）, ０.９１（３Ｈ×１／
２, d, Ｊ＝７.０Ｈz）, １.４−１.９（６Ｈ,m）, ２.
０１（１Ｈ, m）, ２.７４（１Ｈ, bs）, ３.３−３.６
（３Ｈ, m）,３.８９（１Ｈ, ｍ）, ４.５８（１Ｈ,
b）。 （工程２）工程１で得た化合物（３５.６ｇ）のピリジ
ン（１５０ml）溶液に冷却下かき混ぜながら、塩化ｐ−
トルエンスルホニル（３９ｇ）を加えた。この混合物を
室温で終夜撹拌後、エチル エーテルで希釈し、水、希
塩酸、食塩水で洗浄後、乾燥し、溶媒を留去した。残留
物をＤＭＳＯ（１５０ml）に溶解後、シアン化ナトリウ
ム（１３ｇ）を加え、室温で６時間撹拌した。ヘキサン
で希釈した後、水洗、乾燥し、溶媒を留去すると（Ｒ）
−［２,２−²Ｈ₂］−４−ヒドロキシ−３−メチルブタ
ンニトリル ＴＨＰエーテルが淡黄色油状物（１９.１
ｇ）として得られた。 ＮＭＲ（２００ＭＨz, ＣＤＣl₃）ppm： １.０９（３
Ｈ×１／２, d, Ｊ＝６.Ｈz）, １.１０（３Ｈ×１／
２，d，Ｊ＝６.８Ｈz），１.５−１.９（６Ｈ, m）,
２.１６（１Ｈ, m）, ３.１６−３.８８（４Ｈ, m）,
４.６０（１Ｈ, b）。

【０２４４】（工程３）工程２で得た化合物（１９.１
ｇ）のエチル エーテル（８０ml）溶液を、０℃で重水
素化リチウムアルミニウム（４.８５ｇ）のエチル エ
ーテル（２００ml）の懸濁液中に激しく撹拌しながら徐
々に加えた。次いで反応混合物を室温で１時間撹拌後、
再び氷水で冷却し、１Ｎ水酸化ナトリウム水（２０ml）
およびＴＨＦ（２０ml）の混合液を撹拌しながら加え
た。沈殿物をセライトを用いて濾別した後、濾液を乾燥
し、溶媒を留去すると（Ｒ）−［３,３,４,４−²Ｈ₄］
−４−アミノ−２−メチル−１−ブタノール ＴＨＰエ
ーテルが淡黄色油状物（１９.３ｇ）として得られた。 ＮＭＲ（２００ＭＨz, ＣＤＣl₃）ppm： ０.９３（３
Ｈ×１／２, d, Ｊ＝６.８Ｈz）, ０.９４（３Ｈ×１／
２, d, Ｊ＝６.８Ｈz）, １.２−１.９（９Ｈ,m）, ３.
１３−３.２７（１Ｈ，m）, ３.４５−３．６４（２Ｈ,
m）, ３.８６（１Ｈ, m）, ４.５７（１Ｈ，b)。

【０２４５】（工程４）工程３で得た化合物と参考例３
で得た化合物を用いて、参考例５と同様に反応して処理
したところ、（Ｒ）−Ｎ−［３,５−（ビストリフルオ
ロメチル）ベンジル］−７,８−ジヒドロ−７−（［１,
１,２,２−²Ｈ₄］−４−ヒドロキシ−３−メチルブチ
ル）−５−（４−メチルフェニル）−８−オキソ− １,
７−ナフチリジン−６−カルボキサミドが無色結晶とし
て得られた。 融点：２０５−２０７℃（酢酸エチル−エチル エーテ
ルから再結晶） ＮＭＲ（２００ＭＨz, ＣＤＣl₃）ppm： ０.７８（３
Ｈ, d, Ｊ＝７.０Ｈz）, １.５５（１Ｈ, m）, ２.２８
（３Ｈ, s）, ３.１４（１Ｈ, b, ＯＨ）, ３.２−３.
５（２H, m）, ４.５０（２Ｈ, d, Ｊ＝６.０Ｈz）,
７.０−７.３（４Ｈ, m）, ７.２９（１Ｈ, dd, Ｊ＝
８.４, ４.４Ｈz）, ７.５４（１H, dd, Ｊ＝８.４,
１.６Ｈz）, ７.６９（２Ｈ, s）, ７.７８（１Ｈ,
s）, ８.５５（１Ｈ, t, Ｊ＝６.０Ｈz）, ８.６１（１
Ｈ, dd, Ｊ＝４.４, １.６Ｈz）。 元素分析値： Ｃ₃₀Ｈ₂₃Ｄ₄Ｆ₆Ｎ₃Ｏ₃・１／２Ｈ₂Ｏとして 計算値（％）： Ｃ, ５９.６０ Ｈ, ４.００ Ｄ, １.３３ Ｎ, ６.９５ 実測値（％）： Ｃ, ５９.９４ Ｈ, ３.８２ Ｄ, １.２９ Ｎ, ７.１３。

【０２４６】（工程５）工程４で得た化合物を用い、参
考例６９と同様に反応し処理したところ、標題化合物が
無色結晶として得られた。 融点：２２７−２２９℃（酢酸エチル−メタノール−エ
チル エーテルから再結晶） ＮＭＲ（２００ＭＨz, ＣＤＣl₃）ppm： ０.９１（３
Ｈ，d，Ｊ＝７.０Ｈz），２．０８（１Ｈ，m），２．３
７（３Ｈ，s），２．９７（１Ｈ, dd, Ｊ＝１５, １.４
Ｈz）, ３.４５（１Ｈ, dd, Ｊ＝１５, １１Ｈz）, ３.
９９（１Ｈ, d,Ｊ＝１５Ｈz）, ５.４６（１Ｈ, d, Ｊ
＝１５Ｈz）, ６.８３（１Ｈ, dd, Ｊ＝７.８, １.８Ｈ
z）, ７.０５（１Ｈ, d, Ｊ＝７.８Ｈz）, ７.２６（１
Ｈ, d,Ｊ＝７.８Ｈz）, ７.３４（１Ｈ, dd, Ｊ＝７.
８, １.８Ｈz）, ７.４７（１Ｈ,dd, Ｊ＝８.６, ４.４
Ｈz）, ７.４８（２Ｈ, s）, ７.５６（１Ｈ, dd, Ｊ＝
８.６, １.８Ｈz）, ７.８２（１Ｈ, s）, ８.９１（１
Ｈ, dd, Ｊ＝４.１, １.８Ｈz）。 元素分析値：Ｃ₃₀Ｈ₂₁Ｄ₄Ｆ₆Ｎ₃Ｏ₂として 計算値（％）： Ｃ, ６２.３９ Ｈ, ３.６６ Ｄ, １.３９ Ｎ, ７.２８ 実測値（％）： Ｃ, ６２.４１ Ｈ, ３.６５ Ｄ, １.３５ Ｎ, ７.２１。 ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５７７（Ｍ⁺）、５５８、３５
０、３１３ ［α］_D：＋１１６.６°（ｃ＝０.５４１，ＭeＯＨ）。

【０２４７】参考例１４６ （９Ｒ）−［１０,１０,１１,１１−²Ｈ₄］−７−［３,
５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−８,９,１
０,１１−テトラヒドロ−５−（４−ヒドロキシメチル
フェニル）−９−メチル−７Ｈ−［１,４］ジアゾシノ
［２,１−ｇ］［１，７］ナフチリジン−６,１３−ジオ
ン（参考例１３７の化合物のｄ₄体） 参考例１４５で得た化合物を用い、参考例１３７と同様
に反応し処理したところ、標題化合物が無色結晶として
得られた。 融点：２４１−２４２℃（酢酸エチル−メタノール−エ
チル エーテルから再結晶） ＮＭＲ（２００ＭＨz, ＣＤＣl₃）ppm： ０.９１（３
Ｈ, d, Ｊ＝７.０Ｈz）, １.８５（１Ｈ, m）, ２.０９
（１Ｈ, m）, ２.９８（１Ｈ, dd, Ｊ＝１５,１.４Ｈ
z）, ３.４７（１Ｈ, dd, Ｊ＝１５, １１Ｈz）, ４.０
２（１Ｈ, d, Ｊ＝ １５Ｈz）, ４.７５（２Ｈ, d, Ｊ
＝４.４Ｈz）, ５.４５（１Ｈ, d, Ｊ＝１５Ｈz）, ６.
９７（１Ｈ, d, Ｊ＝８.０Ｈz）, ７.２５（１Ｈ, d,
Ｊ＝８.０Ｈz), ７.４−７.６（６Ｈ, m）, ７.８１
（１H, s）, ８.９１（１Ｈ, dd, Ｊ＝４.０, ２.２Ｈ
z）。 元素分析値：Ｃ₃₀Ｈ₂₁Ｄ₄Ｆ₆Ｎ₃Ｏ₃・１／２Ｈ₂Ｏとして 計算値（％）： Ｃ, ５９.８０ Ｈ, ３.６８ Ｄ, １.３４ Ｎ, ６.９７ 実測値（％）： Ｃ, ５９.７６ Ｈ, ３.７８ Ｄ, １.４０ Ｎ, ６.７３。 ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５９３（Ｍ⁺）、５５４、５１
９，３６６、３１３ ［α］_D：＋９４.２°（ｃ＝０.５３８，ＭeＯＨ）。

【０２４８】参考例１４７ （９Ｒ）−［１０,１０,１１,１１−²Ｈ₄］−７−［３,
５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−（４
−ホルミルフェニル）−８,９,１０,１１−テトラヒド
ロ−９−メチル−７Ｈ−［１,４］ジアゾシノ［２,１−
ｇ］［１,７］ナフチリジン−６,１３−ジオン（参考例
１３８の化合物のｄ₄体） 参考例１４６で得た化合物を用い、参考例１３８または
参考例１３９と同様に反応し処理したところ、標題化合
物が無色結晶として得られた。 融点：２１５−２１６℃（酢酸エチル−エチル エーテ
ルから再結晶） ＮＭＲ（２００ＭＨz, ＣＤＣl₃）ppm： ０.９５（３
Ｈ, d, Ｊ＝７.０Ｈz）, ２.１０（１H, m）, ３.０５
（１Ｈ, dd, Ｊ＝１５, １.４Ｈz), ３.４７（１Ｈ, d
d, Ｊ＝１５, １１Ｈz), ４.００（１Ｈ, d, Ｊ＝１５
Ｈz）, ５.３９（１Ｈ, d, Ｊ＝１５Ｈz）, ７.１２
（１Ｈ, dd, Ｊ＝８.０, １.８Ｈz）, ７.４０−７.５
５（４Ｈ, m）, ７.６２−７.７４（２Ｈ, m）, ７.７
９（１Ｈ, s）,７.９７（１Ｈ, dd, Ｊ＝８.０, １.８
Ｈz）, ８.９４（１Ｈ，dd，Ｊ＝４.０，１.８Ｈz），
１０.０４（１H, s）。 元素分析値：Ｃ₃₀Ｈ₁₉Ｄ₄Ｆ₆Ｎ₃Ｏ₃として 計算値（％）： Ｃ, ６０.９１ Ｈ, ３.２４ Ｄ, １.３６ Ｎ, ７.１０ 実測値（％）： Ｃ, ６０.８９ Ｈ, ３.３１ Ｄ, １.３６ Ｎ, ６.９９。 ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５９１（Ｍ⁺）、５７２、５１
７，３６４、３１３ ［α］_D：＋１０６.１°（ｃ＝０.５１０，ＭeＯＨ）。

【０２４９】参考例１４８ （９Ｓ）−［１０,１０,１１,１１−²Ｈ₄］−７−［３,
５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−５−（４
−カルボキシフェニル）−８,９,１０,１１−テトラヒ
ドロ−９−メチル−７Ｈ−［１,４］ジアゾシノ［２,１
−ｇ］［１,７］ナフチリジン−６,１３−ジオン（参考
例１４０の化合物のｄ₄体） 参考例１４６で得た化合物（２.０ｇ）、ｔ−ブタノー
ル（８０ml）、０.３Ｎ水酸化ナトリウム水（５５ml）
の混合物に０℃で撹拌しながら、過マンガン酸カリウム
（１.７ｇ）を少量ずつ加えた。室温で１時間撹拌した
後、エタノール（１０ml）を加え、室温で３０分間撹拌
した。沈殿物をセライトを用いて濾別し、エタノールで
洗浄した。濾液と洗液を合わせ、溶媒を留去した後、残
留物を１Ｎ水酸化ナトリウム水に溶解した。この溶液を
エチル エーテルおよびＴＨＦの混合液で洗浄した後、
２Ｎ塩酸を用いて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を食塩水で洗浄後、乾燥し、溶媒を留去すると標題
化合物が無色結晶（１.７１ｇ）として得られた。 融点：３０２−３０３℃（酢酸エチル−メタノール−エ
チル エーテルから再結晶） ＮＭＲ（２００ＭＨz, ＣＤＣl₃）ppm： ０.９５（３
Ｈ, d, Ｊ＝６.６Ｈz）, ２.０９（１Ｈ, m）, ３.０９
（１Ｈ, d, Ｊ＝１４Ｈz）, ３.４９（１Ｈ, dd, Ｊ＝
１４, ９.４Ｈz）, ４.０２（１Ｈ, d, Ｊ＝１５Ｈz）,
５.３６（１Ｈ,d,Ｊ＝１５Ｈz）, ７.０４（１Ｈ, d,
Ｊ＝８.０Ｈz）, ７.５０（４Ｈ, m）,７.５９（１Ｈ,
d, Ｊ＝８.４Ｈz）, ７.８２（１Ｈ, s）, ７.９１（１
Ｈ, d,Ｊ＝８.４Ｈz）, ８.２０（１Ｈ, d, Ｊ＝８.０
Ｈz）, ８.９７（１Ｈ, dd, Ｊ＝３.６, ２.２Ｈz）。 元素分析値：Ｃ₃₀Ｈ₁₉Ｄ₄Ｆ₆Ｎ₃Ｏ₄・１／２Ｈ₂Ｏとして 計算値（％）： Ｃ, ５８.４４ Ｈ, ３.２７ Ｄ, １.３１ Ｎ, ６.８２ 実測値（％）： Ｃ, ５８.４７ Ｈ, ３.２１ Ｄ, １.３２ Ｎ, ６.８９。 ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：６０７（Ｍ⁺）、５６８、５３
３，３８０、３１３ ［α］_D：＋１２３.２°（ｃ＝０.５４５，ＭeＯＨ）。

【０２５０】参考例１４９ （Ｒ）−Ｎ−［３，５−ジ（ベンジルオキシ）ベンジ
ル］−７，８−ジヒドロ−７−（４−ヒドロキシ−３−
メチルブチル）−５−（４−メチルフェニル）−８−オ
キソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミ
ド （工程１）参考例２の工程２で得られた化合物と３，５
−ジ（ベンジルオキシ）ベンジルアミンを用い、参考例
２の工程４と同様にして反応し、処理したところ、Ｎ−
［３，５−ジ（ベンジルオキシ）ベンジル］−５−（４
−メチルフェニル）−８−オキソ−８Ｈ−ピラノ［３，
４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミドが無色結晶とし
て得られた。 融点：１７７−１７９℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 2.43 (3H, s), 4.40 (2H,
d, J = 5.8 Hz), 5.01(4H, s), 6.51 (3H, m), 7.1-7.5
(15H, m), 7.57 (2H, m), 8.94 (1H, dd, J= 3.6, 2.2
Hz) 元素分析値：Ｃ₃₇Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₅として 計算値（％）：Ｃ 76.27, Ｈ 5.19, Ｎ 4.81 実測値（％）：Ｃ 76.36, Ｈ 5.11, Ｎ 4.78。 （工程２）工程１で得た化合物と（Ｒ）−４−アミノ−
２−メチル−１−ブタノールのＴＨＰエーテルを用いて
参考例１９と同様にして反応し、処理したところ標題化
合物が無色結晶として得られた。 融点：１６８−１７０℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 0.83 (3H, d, J = 6.6 H
z), 1.5-1.9 (3H, m), 2.30 (3H, s), 2.99 (1H, m),
3.2-3.6 (2H, m), 3.75-3.95 (2H, m), 4.21 (2H,d, J
= 6.0 Hz), 4.98 (4H, s), 6.33 (2H, d, J = 1.8 Hz),
6.50 (1H, bt),7.1-7.5 (16H, m), 7.58 (1H, d, J =
8.4 Hz), 8.67 (1H, dd, J = 4.4, 1.2 Hz) 元素分析値：Ｃ₄₂Ｈ₄₁Ｎ₃Ｏ₅・０．３Ｈ₂Ｏとして 計算値（％）：Ｃ 74.93, Ｈ 6.23, Ｎ 6.24 実測値（％）：Ｃ 74.80, Ｈ 6.25, Ｎ 6.28。

【０２５１】参考例１５０ （Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−７，８
−ジヒドロ−７−（４−ヒドロキシ−３−メチルブチ
ル）−８−オキソ−５−フェニル−６−ピリド［３，４
−ｂ］ピリジンカルボキサミド （工程１）参考例９の工程２で得られた化合物と３，５
−ジメトキシベンジルアミンを用い、参考例２の工程４
と同様にして反応し、処理したところ、Ｎ−（３，５−
ジメトキシベンジル）−８−オキソ−５−フェニル−８
Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミ
ドが無色結晶として得られた。 融点：１２６−１２７℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 3.78 (6H, s), 4.40 (2H,
d, J = 5.8 Hz), 6.41(3H, m), 7.20-7.35 (3H, m), 7.
45-7.65 (5H, m), 8.95 (1H, dd, J = 4.0, 1.4 Hz) 元素分析値：Ｃ₂₄Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₅として 計算値（％）：Ｃ 69.22, Ｈ 4.84, Ｎ 6.73 実測値（％）：Ｃ 69.27, Ｈ 4.72, Ｎ 6.83。 （工程２）工程１で得た化合物と（Ｒ）−４−アミノ−
２−メチル−１−ブタノールのＴＨＰエーテルを用いて
参考例１９と同様にして反応し、処理したところ標題化
合物が無色結晶として得られた。 融点：１５０−１５１℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 0.83 (3H, d, J = 6.6 H
z), 1.5-1.9 (3H, m), 3.09 (1H, m), 3.2-3.6 (2H,
m), 3.6-3.9 (2H, m), 3.76 (6H, s), 4.20 (2H, d, J
= 5.8 Hz), 6.27 (2H, d, J = 2.2 Hz), 6.35 (1H, t,
J = 2.2 Hz), 7.2-7.7 (8H, m), 8.61 (1H, dd, J = 4.
4, 1.4 Hz) 元素分析値：Ｃ₂₉Ｈ₃₁Ｎ₃Ｏ₅として 計算値（％）：Ｃ 69.44, Ｈ 6.23, Ｎ 8.38 実測値（％）：Ｃ 69.11, Ｈ 6.04, Ｎ 8.51。

【０２５２】参考例１５１ （Ｒ）−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−５−（４−クロロフェニル）−７，８−ジヒ
ドロ−７−（４−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−８
−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキ
サミド （工程１）参考例２の工程１の３−（４−メチルベンゾ
イル）−２−ピリジンカルボン酸のかわりに３−（４−
クロロベンゾイル）−２−ピリジンカルボン酸を用い
て、参考例２の工程１及び２と同様に反応し、処理した
ところ５−（４−クロロフェニル）−８−オキソ−８Ｈ
−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸が無
色結晶として得られた。 NMR (200MHz, CDCl₃+DMSO-d₆) ppm : 7.24 (2H, d, J =
8.0 Hz), 7.47 (2H,d, J = 8.0 Hz), 7.50 (1H, d, J
= 8.0 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 8.0, 4.4 Hz), 8.96 (1
H, d, J = 4.4 Hz)。 （工程２）工程１で得られた化合物と３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンジルアミンを用い、参考例２の
工程４と同様にして反応し、処理したところ、Ｎ−
［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−５
−（４−クロロフェニル）−８−オキソ−８Ｈ−ピラノ
［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミドが無色結
晶として得られた。 融点：２１７−２１９℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 4.63 (2H, d, J = 6.2 H
z), 7.23 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.2
Hz), 7.53 (1H, dd, J = 8.4, 1.6 Hz), 7.65 (1H, d
d, J = 8.4, 4.4 Hz), 7.6-7.8 (1H, m), 7.73 (2H,
s), 7.80 (1H, s), 8.98 (1H, dd, J = 4.4, 1.6 Hz)。 （工程３）工程２で得た化合物と（Ｒ）−４−アミノ−
２−メチル−１−ブタノールのＴＨＰエーテルを用いて
参考例１９と同様にして反応し、処理したところ標題化
合物が無色結晶として得られた。 融点：２５９−２６１℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 0.78 (3H, d, J = 6.2 H
z), 1.4-1.8 (3H, m), 3.02 (1H, m), 3.2-3.7 (4H,
m), 4.48 (2H, m), 7.1-7.4 (5H, m), 7.46 (1H, d, J
= 8.0 Hz), 7.72 (2H, s), 7.85 (1H, s), 8.60 (2H,
m)。

【０２５３】参考例１５２ （Ｒ）−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−５−（３，４−ジクロロフェニル）−７，８
−ジヒドロ−７−（４−ヒドロキシ−３−メチルブチ
ル）−８−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジン
カルボキサミド （工程１）参考例２の工程１の３−（４−メチルベンゾ
イル）−２−ピリジンカルボン酸のかわりに３−（３，
４−ジクロロベンゾイル）−２−ピリジンカルボン酸を
用いて、参考例２の工程１及び２と同様に反応し、処理
したところ５−（３，４−ジクロロフェニル）−８−オ
キソ−８Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カル
ボン酸が無色結晶として得られた。 NMR (200MHz, DMSO-d₆) ppm : 7.34 (1H, dd, J = 8.2,
1.8 Hz), 7.50 (1H,dd, J = 8.4, 1.4 Hz), 7.66 (1H,
d, J = 1.8 Hz), 7.72-7.85 (2H, m), 8.96(1H, dd, J
= 4.4, 1.4 Hz)。 （工程２）工程１で得られた化合物と３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンジルアミンを用い、参考例２の
工程４と同様にして反応し、処理したところ、Ｎ−
［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−５
−（３，４−ジクロロフェニル）−８−オキソ−８Ｈ−
ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミドが
無色結晶として得られた。 融点：２２０−２２１℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 4.64 (2H, d, J = 6.2 H
z), 7.15 (1H, dd, J =8.4, 1.8 Hz), 7.39 (1H, d, J
= 1.8 Hz), 7.5-7.8 (4H, m), 7.75 (2H, s), 7.81 (1
H, s), 8.99 (1H, dd, J = 4.4, 1.4 Hz) 。 （工程３）工程２で得た化合物と（Ｒ）−４−アミノ−
２−メチル−１−ブタノールのＴＨＰエーテルを用いて
参考例１９と同様にして反応し、処理したところ標題化
合物が得られた。本化合物は精製することなく実施例７
の反応に使用した。

【０２５４】参考例１５３ （Ｒ）−５−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−
（３，５−ジメトキシベンジル）−７，８−ジヒドロ−
７−（４−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−８−オキ
ソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド （工程１）参考例１５２の工程１で得られた化合物と
３，５−ジメトキシベンジルアミンを用い、参考例２の
工程４と同様にして反応し、処理したところ、５−
（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメト
キシベンジル）−８−オキソ−８Ｈ−ピラノ［３，４−
ｂ］ピリジン−６−カルボキサミドが無色結晶として得
られた。 融点：２２０−２２１℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 3.78 (6H, s), 4.41 (2H,
d, J = 6.0 Hz), 6.38-6.48 (3H, m), 7.15 (1H, dd, J
= 8.4, 1.8 Hz), 7.34-7.82 (5H, m), 8.96 (1H, dd,
J = 4.2, 1.6 Hz) 元素分析値：Ｃ₂₄Ｈ₁₈Ｎ₂Ｏ₅Ｃｌ₂として 計算値（％）：Ｃ 59.40, Ｈ 3.74, Ｎ 5.77 実測値（％）：Ｃ 59.13, Ｈ 3.81, Ｎ 5.77。 （工程２）工程１で得た化合物と（Ｒ）−４−アミノ−
２−メチル−１−ブタノールのＴＨＰエーテルを用いて
参考例１９と同様にして反応し、処理したところ標題化
合物が得られた。本化合物は精製することなく実施例８
の反応に使用した。

【０２５５】参考例１５４ （Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジメチルベンジル）−７，８−
ジヒドロ−７−（４−ヒドロキシ−３−メチルブチル）
−５−（４−メチルフェニル）−８−オキソ−６−ピリ
ド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド （工程１）参考例２の工程２で得られた化合物と３，５
−ジメチルベンジルアミンを用い、参考例２の工程４と
同様にして反応し、処理したところ、Ｎ−（３，５−ジ
メチルベンジル）−５−（４−メチルフェニル）−８−
オキソ−８Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カ
ルボキサミドが無色結晶として得られた。 融点：２０１−２０２℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 2.30 (6H, s), 2.45 (3H,
s), 4.39 (2H, d, J =5.8 Hz), 6.88 (2H, s), 6.93 (1
H, s), 7.17 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.19 (1H, m), 7.3
3 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.57 (2H, m), 8.93 (1H, dd,
J = 4.0, 2.2Hz) 元素分析値：Ｃ₂₅Ｈ₂₂Ｎ₂Ｏ₃として 計算値（％）：Ｃ 75.36, Ｈ 5.57, Ｎ 7.03 実測値（％）：Ｃ 74.93, Ｈ 5.58, Ｎ 7.00。 （工程２）工程１で得た化合物と（Ｒ）−４−アミノ−
２−メチル−１−ブタノールのＴＨＰエーテルを用いて
参考例１９と同様にして反応し、処理したところ標題化
合物が無色結晶として得られた。 融点：１９３−１９４℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 0.86 (3H, d, J = 6.6 H
z), 1.5-2.0 (3H, m), 2.25 (6H, s), 2.42 (3H, s),
3.14 (1H, m), 3.2-3.4 (2H, m), 3.89 (2H, m),4.20
(2H, d, J = 5.4 Hz), 6.61 (2H, s), 6.87 (1H, s),
7.1-7.4 (6H, m), 7.58 (1H, dd, J = 8.4, 1.4 Hz),
8.62 (1H, dd, J = 4.4, 1.4 Hz) 元素分析値：Ｃ₃₀Ｈ₃₃Ｎ₃Ｏ₃・０．３Ｈ₂Ｏとして 計算値（％）：Ｃ 73.69, Ｈ 6.93, Ｎ 8.59 実測値（％）：Ｃ 73.85, Ｈ 6.95, Ｎ 8.52。

【０２５６】参考例１５５ （Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）−７，８−
ジヒドロ−７−（４−ヒドロキシ−３−メチルブチル）
−５−（４−メチルフェニル）−８−オキソ−６−ピリ
ド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド （工程１）参考例２の工程２で得られた化合物と３，５
−ジクロロベンジルアミンを用い、参考例２の工程４と
同様にして反応し、処理したところ、Ｎ−（３，５−ジ
クロロベンジル）−５−（４−メチルフェニル）−８−
オキソ−８Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カ
ルボキサミドが無色結晶として得られた。 融点：２３２−２３３℃（ＴＨＦ−イソプロピルエーテ
ルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 2.45 (3H, s), 4.44 (2H,
d, J = 6.4 Hz), 7.1-7.3 (5H, m), 7.34 (2H, d, J =
7.6 Hz), 7.43 (1H, bt), 7.59 (2H, m), 8.95(1H, dd,
J = 4.0, 2.2 Hz) 元素分析値：Ｃ₂₃Ｈ₁₆Ｎ₂Ｏ₃Ｃｌ₂として 計算値（％）：Ｃ 62.89, Ｈ 3.67, Ｎ 6.38 実測値（％）：Ｃ 62.62, Ｈ 3.70, Ｎ 6.36。 （工程２）工程１で得た化合物と（Ｒ）−４−アミノ−
２−メチル−１−ブタノールのＴＨＰエーテルを用いて
参考例１９と同様にして反応し、処理したところ標題化
合物が無色結晶として得られた。 融点：１２３−１２５℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 0.81 (3H, d, J = 7.0 H
z), 1.5-2.0 (3H, m), 2.39 (3H, s), 3.17 (1H, m),
3.2-3.8 (4H, m), 4.34 (2H, d, J = 6.2 Hz), 6.95 (2
H, d, J = 2.0 Hz), 7.1-7.4 (5H, m), 7.31 (1H, dd,
J = 8.2, 4.4 Hz),7.56 (1H, dd, J = 8.2, 1.6 Hz),
8.31 (1H, bt), 8.62 (1H, dd, J = 4.4, 1.6 Hz) 元素分析値：Ｃ₂₈Ｈ₂₇Ｎ₃Ｏ₃Ｃｌ₂として 計算値（％）：Ｃ 64.13, Ｈ 5.19, Ｎ 8.01 実測値（％）：Ｃ 63.82, Ｈ 5.01, Ｎ 7.96。

【０２５７】参考例１５６ （Ｒ）−５−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−
（３，５−ジメチルベンジル）−７，８−ジヒドロ−７
−（４−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−８−オキソ
−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド （工程１）参考例１５２の工程１で得られた化合物と
３，５−ジメチルベンジルアミンを用い、参考例２の工
程４と同様にして反応し、処理したところ、５−（３，
４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメチルベン
ジル）−８−オキソ−８Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリ
ジン−６−カルボキサミドが無色結晶として得られた。 融点：２１０−２１１℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 2.30 (6H, s), 4.40 (2H,
d, J = 5.6 Hz), 6.89(2H, s), 6.94 (1H, s), 7.16 (1
H, dd, J = 8.2, 2.2 Hz), 7.30 (1H, bt), 7.39 (1H,
d, J = 2.2 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 8.4, 1.6 Hz), 7.
60 (1H, d, J= 8.2 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 8.4, 4.4
Hz), 8.97 (1H, dd, J = 4.4, 1.6 Hz) 元素分析値：Ｃ₂₄Ｈ₁₈Ｎ₂Ｏ₃Ｃｌ₂・０．２Ｈ₂Ｏとして 計算値（％）：Ｃ 63.09, Ｈ 4.06, Ｎ 6.13 実測値（％）：Ｃ 63.13, Ｈ 3.94, Ｎ 6.14。 （工程２）工程１で得た化合物と（Ｒ）−４−アミノ−
２−メチル−１−ブタノールのＴＨＰエーテルを用いて
参考例１９と同様にして反応し、処理したところ標題化
合物が無色泡状物として得られた。 NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 0.86 (3H, d, J = 5.8 H
z), 1.4-1.9 (3H, m), 2.29 (6H, s), 2.90 (1H, m),
3.25-3.85 (4H, m), 4.29 (2H, d, J = 5.6 Hz),6.72
(2H, s), 6.93 (1H, s), 7.25-7.55 (5H, m), 7.75 (1
H, m), 8.60 (1H, m)。

【０２５８】参考例１５７ （Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−
（４−フルオロフェニル）−７，８−ジヒドロ−７−
（４−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−８−オキソ−
６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド （工程１）参考例２の工程１の３−（４−メチルベンゾ
イル）−２−ピリジンカルボン酸のかわりに３−（４−
フルオロベンゾイル）−２−ピリジンカルボン酸を用い
て、参考例２の工程１及び２と同様に反応し、処理した
ところ５−（４−フルオロフェニル）−８−オキソ−８
Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸が
無色結晶として得られた。 NMR (200MHz, DMSO-d₆) ppm : 7.25-7.50 (5H, m), 7.8
1 (1H, dd, J = 8.4,4.4 Hz), 8.95 (1H, dd, J = 4.4,
1.4 Hz)。 （工程２）工程１で得られた化合物と３，５−ジメトキ
シベンジルアミンを用い、参考例２の工程４と同様にし
て反応し、処理したところ、Ｎ−（３，５−ジメトキシ
ベンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−８−オキ
ソ−８Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボ
キサミドが無色結晶として得られた。 融点：１９３−１９４℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 3.78 (6H, s), 4.41 (2H,
d, J = 6.0 Hz), 6.42(3H, m), 7.2-7.4 (5H, m), 7.52
(1H, dd, J = 8.4, 1.6 Hz), 7.64 (1H, dd,J = 8.4,
4.4 Hz), 8.97 (1H, dd, J = 4.4, 1.6 Hz) 元素分析値：Ｃ₂₄Ｈ₁₉Ｎ₂Ｏ₅Ｆとして 計算値（％）：Ｃ 66.36, Ｈ 4.41, Ｎ 6.45 実測値（％）：Ｃ 66.07, Ｈ 4.55, Ｎ 6.27。 （工程３）工程２で得た化合物と（Ｒ）−４−アミノ−
２−メチル−１−ブタノールのＴＨＰエーテルを用いて
参考例１９と同様にして反応し、処理したところ標題化
合物が無色結晶として得られた。 融点：１７０−１７１℃（酢酸エチル−エチルエーテル
−イソプロピルエーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 0.82 (3H, d, J = 6.6 H
z), 1.5-1.9 (3H, m), 3.06 (1H, m), 3.2-3.6 (2H,
m), 3.65-3.85 (2H, m), 3.78 (6H, s), 4.27 (2H,d, J
= 6.2 Hz), 6.26 (2H, d, J = 2.2 Hz), 6.36 (1H, t,
J = 2.2 Hz), 7.07 (2H, t, J = 8.6 Hz), 7.28 (1H,
dd, J = 8.4, 4.0 Hz), 7.35-7.50 (2H, m), 7.46 (1H,
dd, J = 8.4, 1.4 Hz), 7.91 (1H, bt), 8.59 (1H, d
d, J = 4.0,1.4 Hz) 元素分析値：Ｃ₂₉Ｈ₃₀Ｎ₃Ｏ₅Ｆとして 計算値（％）：Ｃ 67.04, Ｈ 5.82, Ｎ 8.09 実測値（％）：Ｃ 66.87, Ｈ 5.73, Ｎ 8.04。

【０２５９】参考例１５８ （Ｒ）−５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（３，５−
ジメトキシベンジル）−７，８−ジヒドロ−７−（４−
ヒドロキシ−３−メチルブチル）−８−オキソ−６−ピ
リド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド （工程１）参考例１５１の工程１で得られた化合物と
３，５−ジメトキシベンジルアミンを用い、参考例２の
工程４と同様にして反応し、処理したところ、５−（４
−クロロフェニル）−Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジ
ル）−８−オキソ−８Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジ
ン−６−カルボキサミドが無色結晶として得られた。 融点：１７９−１８０℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 3.78 (6H, s), 4.41 (2H,
d, J = 5.8 Hz), 6.42(3H, m), 7.23 (2H, d, J = 8.4
Hz), 7.34 (1H, bt), 7.51 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.52
(1H, dd, J = 8.2, 1.6 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 8.2,
4.4 Hz), 8.97 (1H, dd, J = 4.4, 1.6 Hz) 元素分析値：Ｃ₂₄Ｈ₁₉Ｎ₂Ｏ₅Ｃｌとして 計算値（％）：Ｃ 63.93, Ｈ 4.25, Ｎ 6.21 実測値（％）：Ｃ 63.70, Ｈ 4.37, Ｎ 6.11。 （工程２）工程１で得た化合物と（Ｒ）−４−アミノ−
２−メチル−１−ブタノールのＴＨＰエーテルを用いて
参考例１９と同様にして反応し、処理したところ標題化
合物が無色結晶として得られた。 融点：１８１−１８２℃（酢酸エチル−エチルエーテル
−イソプロピルエーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 0.83 (3H, d, J = 6.6 H
z), 1.4-1.8 (3H, m), 2.98 (1H, m), 3.2-3.4 (2H,m),
3.60-3.85 (2H, m), 3.78 (6H, s), 4.27 (2H,d, J =
5.8 Hz), 6.29 (2H, d, J = 2.2 Hz), 6.38 (1H, t, J
= 2.2 Hz), 7.22-7.45 (5H, m), 7.45 (1H, dd, J = 8.
4, 1.8 Hz), 7.82 (1H, bt), 8.60 (1H,dd, J = 4.0,
1.8 Hz) 元素分析値：Ｃ₂₉Ｈ₃₀Ｎ₃Ｏ₅Ｃｌとして 計算値（％）：Ｃ 64.98, Ｈ 5.64, Ｎ 7.84 実測値（％）：Ｃ 64.79, Ｈ 5.58, Ｎ 7.73。

【０２６０】参考例１５９ （Ｒ）−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−５−（４−フルオロフェニル）−７，８−ジ
ヒドロ−７−（４−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−
８−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボ
キサミド （工程１）参考例１５７の工程１で得られた化合物と
３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを
用い、参考例２の工程４と同様にして反応し、処理した
ところ、Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−５−（４−フルオロフェニル）−８−オキソ
−８Ｈ−ピラノ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボキ
サミドが無色結晶として得られた。 融点：１６６−１６７℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 4.63 (2H, d, J = 6.2 H
z), 7.1-7.3 (4H, m), 7.54 (1H, dd, J = 8.4, 1.6 H
z), 7.6-7.8 (1H, m), 7.65 (1H, dd, J = 8.4, 4.4 H
z), 7.73 (2H, s), 7.80 (1H, s), 8.98 (1H, dd, J =
4.4, 1.6 Hz) 元素分析値：Ｃ₂₄Ｈ₁₃Ｎ₂Ｏ₃Ｆ₇として 計算値（％）：Ｃ 56.48, Ｈ 2.57, Ｎ 5.49 実測値（％）：Ｃ 56.52, Ｈ 2.68, Ｎ 5.47。 （工程２）工程１で得た化合物と（Ｒ）−４−アミノ−
２−メチル−１−ブタノールのＴＨＰエーテルを用いて
参考例１９と同様にして反応し、処理したところ標題化
合物が無色結晶として得られた。 融点：２１２−２１３℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 0.77 (3H, d, J = 7.0 H
z), 1.4-1.8 (3H, m), 3.1-3.7 (5H, m), 4.51 (2H,
m), 6.84-7.00 (2H, m), 7.25-7.48 (3H, m), 7.48(1H,
dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.69 (2H, s), 7.82 (1H, s),
8.60 (1H, dd, J= 4.2, 1.8 Hz), 8.76 (1H, bt) 元素分析値：Ｃ₂₉Ｈ₂₄Ｎ₃Ｏ₃Ｆ₇として 計算値（％）：Ｃ 58.49, Ｈ 4.06, Ｎ 7.06 実測値（％）：Ｃ 58.28, Ｈ 4.06, Ｎ 7.02。

【０２６１】参考例１６０ （±）−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−７，８−ジヒドロ−７−（４−ヒドロキシ−
３−エチルブチル）−５−（４−メチルフェニル）−８
−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキ
サミド 参考例３で得た化合物と（±）−４−アミノ−２−エチ
ル−１−ブタノールを用いて、参考例５と同様にして反
応し、処理すると標題化合物が無色油状物として得られ
た。 NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 0.86 (3H, t, J = 7.0 H
z), 1.0-1.4 (3H, m), 1.5-1.9 (2H, m), 2.28 (3H,
s), 3.0-3.6 (5H, m), 4.50 (2H, d, J = 6.2 Hz),7.07
(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.1-7.3 (2H, m), 7.31 (1H, d
d, J = 8.0, 4.2 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 8.0, 1.4 H
z), 7.68 (2H, s), 7.78 (1H, s), 8.43 (1H, bt), 8.6
5 (1H, m)。

【０２６２】参考例１６１ （±）−Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−７，８−ジヒドロ−７−［４−ヒドロキシ−
３−（１−メチルエチル）ブチル］−５−（４−メチル
フェニル）−８−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピ
リジンカルボキサミド 参考例３で得た化合物と（±）−４−アミノ−２−（１
−メチルエチル）−１−ブタノールを用いて、参考例５
と同様にして反応し、処理すると標題化合物が無色油状
物として得られた。 NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 0.82 (6H, d, J = 6.6 H
z), 1.3-2.0 (4H, m), 2.27 (3H, s), 3.30 (1H, m),
3.52 (4H, m), 4.50 (2H, d, J = 5.8 Hz), 7.07(2H,
d, J = 8.6 Hz), 7.20-7.35 (3H, m), 7.54 (1H, dd, J
= 8.4, 1.6 Hz),7.67 (2H, s), 7.78 (1H, s), 8.51
(1H, bt), 8.63 (1H, dd, J = 4.4, 1.6 Hz)。

【０２６３】参考例１６２ （±）−５−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−
（３，５−ジメトキシベンジル）−７，８−ジヒドロ−
７−（４−ヒドロキシ−３−エチルブチル）−８−オキ
ソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミド 参考例１５３の工程１で得た化合物と（±）−４−アミ
ノ−２−エチル−１−ブタノールを用いて、参考例５と
同様にして反応し、処理すると標題化合物が得られた。
本化合物は精製することなく実施例１７の反応に使用し
た。

【０２６４】参考例１６３ （±）−５−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−
（３，５−ジメトキシベンジル）−７，８−ジヒドロ−
７−［４−ヒドロキシ−３−（１−メチルエチル）ブチ
ル］−８−オキソ−６−ピリド［３，４−ｂ］ピリジン
カルボキサミド 参考例１５３の工程１で得た化合物と（±）−４−アミ
ノ−２−（１−メチルエチル）−１−ブタノールを用い
て、参考例５と同様にして反応し、処理すると標題化合
物が無色油状物として得られた。本化合物は精製するこ
となく実施例１８の反応に使用した。

【０２６５】参考例１６４ （±）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ
−１０−メチル−５−（４−メチルフェニル）−６，１
３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１
−ｇ］［１，７］ナフチリジン （工程１）参考例３で得た化合物と（±）−４−アミノ
−３−メチル−１−ブタノールを用いて、参考例５と同
様にして反応し、処理すると（±）−Ｎ−［３，５−ビ
ス（トリフルオロメチル）ベンジル］−７，８−ジヒド
ロ−７−（４−ヒドロキシ−２−メチルブチル）−５−
（４−メチルフェニル）−８−オキソ−６−ピリド
［３，４−ｂ］ピリジンカルボキサミドが無色泡状物と
して得られた。 NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 0.81 (3H, d, J = 7.0 H
z), 1.3-2.4 (3H, m), 2.30 (3H, s), 2.95 (1H, m),
3.4-3.9 (4H, m), 4.46 (2H, m), 7.0-7.4 (5H, m), 7.
52 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.71 (2H, s), 7.78 (1H,
s), 8.56 (1H, bt),8.64 (1H, d, J = 3.0 Hz)。 （工程２）工程１で得た化合物を用いて、参考例６９と
同様にして反応し、処理したところ標題化合物が無色粉
末として得られた。 NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 1.18 (3H, d, J = 7.0 H
z), 1.4-2.5 (3H, m), 2.37 (3H, s), 3.1-3.8 (3H,
m), 4.02 (1H, d, J = 15 Hz), 4.81 (1H, d, J =14 H
z), 5.46 (1H, d, J = 15 Hz), 6.84 (1H, d, J = 7.2
Hz), 7.06 (1H, d,J = 7.2 Hz), 7.2-7.6 (4H, m), 7.4
8 (2H, s),7.81 (1H, s), 8.90 (1H, m)。

【０２６６】実施例１ （９Ｒ）−７−［３，５−ジ（ベンジルオキシ）ベンジ
ル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−９
−メチル−５−（４−メチルフェニル）−６，１３−ジ
オキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］
［１，７］ナフチリジン 参考例１４９で得た化合物を用いて、参考例６９と同様
にして反応し、処理したところ標題化合物が無色粉末と
して得られた。 NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 0.82 (3H, d, J = 6.6 H
z), 1.65 (1H, m), 1.8-2.4 (2H, m), 2.15 (3H, s),
3.02 (1H, d, J = 15 Hz), 3.32 (1H, dd, J = 15, 10
Hz), 3.52 (1H, dd, J = 14, 10 Hz), 3.81 (1H, d, J
= 14 Hz), 4.97 (4H, s), 5.04 (1H, dd, J = 14, 5.6
Hz), 5.24 (1H, d, J = 14 Hz), 6.28 (2H,d, J = 2.2
Hz), 6.55 (1H, bt), 6.86 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.03
(1H, d, J= 8.0 Hz), 7.2-7.5 (13H, m), 7.60 (1H, d
d, J = 8.4, 1.2 Hz), 8.88 (1H,dd, J = 4.4, 1.2 Hz) 元素分析値：Ｃ₄₂Ｈ₃₉Ｎ₃Ｏ₄・０．５Ｈ₂Ｏとして 計算値（％）：Ｃ 76.57, Ｈ 6.12, Ｎ 6.38 実測値（％）：Ｃ 76.19, Ｈ 6.33, Ｎ 6.25。

【０２６７】実施例２ （９Ｒ）−７−（３，５−ジヒドロキシベンジル）−
６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−９−メチ
ル−５−（４−メチルフェニル）−６，１３−ジオキソ
−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，
７］ナフチリジン 実施例１で得た化合物（２．３ｇ）、１０％パラジウム
−炭素（５０％含水）（３．０ｇ）およびメタノール
（７０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、１５時間加熱還
流した。触媒をセライトを用いて濾去した後、濾液を濃
縮すると標題化合物が無色粉末（１．０８ｇ）として得
られた。 NMR (200MHz, DMSO-d₆) ppm : 0.78 (3H, d, J = 6.2 H
z), 1.1-1.6 (1H, m),1.9-2.5 (2H, m), 2.38 (3H, s),
2.90 (1H, d, J = 15 Hz), 3.0-3.6 (2H, m), 3.87 (1
H, d, J = 14 Hz), 4.7-4.9 (1H, m), 4.84 (1H, d, J
= 14 Hz), 5.88 (2H, d, J = 1.8 Hz), 6.17 (1H, bt),
6.9-7.3 (4H, m), 7.5-7.7 (2H, m),8.84 (1H, m), 9.
21 (2H, s)。

【０２６８】実施例３ （９Ｒ）−７−（３，５−ジエトキシベンジル）−６，
７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−９−メチル−
５−（４−メチルフェニル）−６，１３−ジオキソ−１
３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］
ナフチリジン 実施例２で得た化合物（２００ｍｇ）、水素化ナトリウ
ム（６０％油状）（７０ｍｇ）およびＤＭＦ（７ｍｌ）
の混合物を室温で３０分間撹拌した後、氷冷下ヨウ化エ
チルを加え、室温で１時間撹拌した。反応液を酢酸エチ
ルで希釈した後、水、希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム
水および飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を乾燥した
後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９：１）に付し
て精製すると標題化合物が無色粉末（６６．５ｍｇ）と
して得られた。 NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 0.86 (3H, d, J = 6.6 H
z), 1.43 (6H, t, J = 6.9 Hz), 1.66 (1H, m), 1.9-2.
4 (2H, m), 2.42 (3H, s), 3.06 (1H, d, J = 15Hz),
3.33 (1H, dd, J = 15, 11 Hz), 3.56 (1H, dd, J = 1
4, 11 Hz), 3.81 (1H, d, J = 14 Hz), 3.95 (4H, q, J
= 6.9 Hz), 5.06 (1H, dd, J = 14, 5.6 Hz), 5.23 (1
H, d, J = 14 Hz), 6.17 (2H, d, J = 2.2 Hz), 6.38
(1H, t, J =2.2 Hz), 6.88 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 H
z), 7.15 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.29(1H, d, J = 7.8
Hz), 7.36 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 7.46 (1H, dd,
J = 8.4, 4.4 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 8.4, 1.4 Hz),
8.90 (1H, dd, J = 4.4, 1.4Hz)。

【０２６９】実施例４ （９Ｒ）−７−［３，５−ジ（１−メチルエチルオキ
シ）ベンジル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサ
ヒドロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニル）−
６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ
［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン 実施例２で得た化合物および２−ヨードプロパンを用い
て実施例３と同様に反応し、処理すると標題化合物が無
色粉末として得られた。 NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 0.84 (3H, d, J =7.0 Hz),
1.34 (12H, d, J = 6.0 Hz), 1.65 (1H, m), 1.9-2.4
(2H, m), 2.44 (3H, s), 3.06 (1H, d, J = 15Hz), 3.3
5 (1H, dd, J = 15, 10 Hz), 3.55 (1H, dd, J = 14, 1
1 Hz), 3.88 (1H, d, J = 14 Hz), 4,48 (2H, m), 5.05
(1H, dd, J = 14, 5.7 Hz), 5.19 (1H, d, J = 14 H
z), 6.18 (2H, d, J = 2.2 Hz), 6.37 (1H, t, J = 2.2
Hz), 6.95 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.23 (1H, d, J =
7.6 Hz), 7.29 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.36 (1H, d, J
= 7.4 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 8.4, 4.2 Hz), 7.65 (1
H, dd, J = 8.4, 1.6 Hz), 8.90 (1H, dd, J = 4.2, 1.
6 Hz)。

【０２７０】実施例５ （９Ｒ）−７−（３，５−ジメトキシベンジル）−６，
７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−９−メチル−
６，１３−ジオキソ−５−フェニル−１３Ｈ−［１，
４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン 参考例１５０で得た化合物を用いて、参考例６９と同様
にして反応し、処理したところ標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：１９９−２０１℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 0.87 (3H, d, J = 7.0 H
z), 1.70 (1H, m), 1.90-2.29 (2H, m), 3.05 (1H, d,
J = 15 Hz), 3.33 (1H, dd, J = 15, 10 Hz), 3.56 (1
H, dd, J = 14, 11 Hz), 3.73 (6H, s), 3.80 (1H, d,
J = 14 Hz), 5.08(1H, dd, J = 14, 5.7 Hz), 5.23 (1
H, d, J = 14 Hz), 6.12 (2H, d, J = 2.2Hz), 6.37 (1
H, t, J = 2.2 Hz), 6.97 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.23-
7.55 (5H,m), 7.59 (1H, dd, J = 8.2, 1.4 Hz), 8.90
(1H, dd, J = 4.2, 1.4 Hz) 元素分析値：Ｃ₂₉Ｈ₂₉Ｎ₃Ｏ₄として 計算値（％）：Ｃ 72.03, Ｈ 6.04, Ｎ 8.69 実測値（％）：Ｃ 71.94, Ｈ 6.09, Ｎ 8.93。

【０２７１】実施例６ （９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジル］−５−（４−クロロフェニル）−６，７，
８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−９−メチル−６，
１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，
１−ｇ］［１，７］ナフチリジン 参考例１５１で得た化合物を用いて、参考例６９と同様
にして反応し、処理したところ標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：２２６−２２７℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 0.92 (3H, d, J = 6.6 H
z), 1.73 (1H, m), 1.9-2.4 (2H, m), 3.02 (1H, d, J
= 16 Hz), 3.35-3.65 (2H, m), 4.01 (1H, d, J= 15 H
z), 5.10 (1H, dd, J = 14, 5.2 Hz), 5.39 (1H, d, J
= 15 Hz), 6.88 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.19 (1H, d, J
= 8.4 Hz), 7.4-7.6 (6H, m), 7.85 (1H,s), 8.93 (1
H, t, J = 3.0 Hz)。

【０２７２】実施例７ （９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジル］−５−（３，４−ジクロロフェニル）−６，
７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−９−メチル−
６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ
［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン 参考例１５２で得た化合物を用いて、参考例６９と同様
にして反応し、処理したところ標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：２８０−２８２℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 0.93 (3H×5/9, d, J = 6.
6 Hz), 0.96 (3H×4/9, d, J = 6.2 Hz), 1.67 (1H,
m), 1.9-2.4 (2H, m), 3.02 (1H×5/9, d, J = 15 Hz),
3.13 (1H×4/9, d , J = 15 Hz), 3.35-3.65 (2H, m),
4.04 (1H×5/9,d, J = 15 Hz), 4.05 (1H×4/9, d, J
= 15 Hz), 5.00-5.18 (1H, m), 5.26 (1H×4/9, d, J =
15 Hz), 5.41 (1H×5/9, d, J = 15 Hz), 6.79 (1H×5
/9, dd, J= 8.2, 2.0 Hz), 6.98 (1H×4/9, d, J = 2.0
Hz), 7.25-7.65 (6H, m), 7.85(1H, s), 8.94 (1H,
m)。

【０２７３】実施例８ （９Ｒ）−７−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−
（３，４−ジクロロフェニル）−６，７，８，９，１
０，１１−ヘキサヒドロ−９−メチル−６，１３−ジオ
キソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］
［１，７］ナフチリジン 参考例１５３で得た化合物を用いて、参考例６９と同様
にして反応し、処理したところ標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：２０７−２０８℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 0.88 (3H×1/2, d, J = 6.
8 Hz), 0.89 (3H×1/2, d, J = 6.8 Hz), 1.65 (1H,
m), 1.9-2.4 (2H, m), 3.00-3.38 (2H, m), 3.44-3.90
(2H, m), 3.75 (3H, s), 3.77 (3H, s), 5.07 (1H, dd,
J = 14, 6.2 Hz), 5.25 (1H, dd, J = 15, 7.4 Hz),
5.99 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.12 (1H, d,J = 2.2 Hz),
6.36 (1H×1/2, t, J = 2.2 Hz), 6.40 (1H×1/2, t,
J = 2.2 Hz), 6.79 (1H×1/2, dd, J = 8.0, 2.2 Hz),
7.11 (1H×1/2, d, J = 1.8 Hz), 7.25-7.65 (4H, m),
8.91 (1H, m) 元素分析値：Ｃ₂₉Ｈ₂₇Ｎ₃Ｏ₄Ｃｌ₂として 計算値（％）：Ｃ 63.05, Ｈ 4.93, Ｎ 7.61 実測値（％）：Ｃ 62.73, Ｈ 5.07, Ｎ 7.64。

【０２７４】実施例９ （９Ｒ）−７−（３，５−ジメチルベンジル）−６，
７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−９−メチル−
５−（４−メチルフェニル）−６，１３−ジオキソ−１
３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］
ナフチリジン 参考例１５４で得た化合物を用いて、参考例６９と同様
にして反応し、処理したところ標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：２００−２０２℃（ＴＨＦ−イソプロピルエーテ
ルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 0.85 (3H, d, J = 6.6 H
z), 1.67 (1H, m), 1.9-2.4 (2H, m), 2.25 (6H, s),
2.44 (3H, s), 2.97 (1H, d, J = 15 Hz), 3.27 (1H, d
d, J = 15, 10 Hz), 3.58 (1H, dd, J = 14, 11 Hz),
3.73 (1H, d, J = 15 Hz), 5.08 (1H, dd, J = 14, 5.7
Hz), 5.38 (1H, d, J = 15 Hz), 6.50 (2H,s), 6.92
(2H, m), 7.15 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.35 (1H, d, J
= 7.6 Hz), 7.45 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.46 (1H, dd,
J = 8.2, 4.2 Hz), 7.58 (1H, dd, J= 8.2, 1.6 Hz),
8.90 (1H, dd, J = 4.2, 1.6 Hz) 元素分析値：Ｃ₃₀Ｈ₃₁Ｎ₃Ｏ₂として 計算値（％）：Ｃ 77.39, Ｈ 6.71, Ｎ 9.03 実測値（％）：Ｃ 77.01, Ｈ 6.75, Ｎ 8.95。

【０２７５】実施例１０ （９Ｒ）−７−（３，５−ジクロロベンジル）−６，
７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−９−メチル−
５−（４−メチルフェニル）−６，１３−ジオキソ−１
３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］
ナフチリジン 参考例１５５で得た化合物を用いて、参考例６９と同様
にして反応し、処理したところ標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：１３９−１４１℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 0.90 (3H, d, J = 6.6 H
z), 1.70 (1H, m), 1.9-2.4 (2H, m), 2.43 (3H, s),
2.95 (1H, d, J = 15 Hz), 3.38 (1H, dd, J = 15, 11
Hz), 3.52 (1H, dd, J = 15, 11 Hz), 3.74 (1H, d, J
= 15 Hz), 5.08 (1H, dd, J = 15, 5.6 Hz), 5.39 (1H,
d, J = 15 Hz), 6.79 (2H, d, J = 1.8 Hz), 6.88 (1
H, dd, J = 7.6, 1.8 Hz), 7.21 (1H, d, J = 7.6 Hz),
7.29 (1H, s), 7.31 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.38 (1H,
dd, J = 7.6, 1.8 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 8.4, 4.4
Hz), 7.59 (1H, dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 8.90 (1H, dd,
J = 4.4, 1.8 Hz) 元素分析値：Ｃ₂₈Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏ₂Ｃｌ₂・０．３Ｈ₂Ｏとして 計算値（％）：Ｃ 65.71, Ｈ 5.04, Ｎ 8.21 実測値（％）：Ｃ 65.40, Ｈ 4.90, Ｎ 8.17。

【０２７６】実施例１１ （９Ｒ）−５−（３，４−ジクロロフェニル）−７−
（３，５−ジメチルベンジル）−６，７，８，９，１
０，１１−ヘキサヒドロ−９−メチル−６，１３−ジオ
キソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］
［１，７］ナフチリジン 参考例１５６で得た化合物を用いて、参考例６９と同様
にして反応し、処理したところ標題化合物が無色粉末と
して得られた。 融点：１３７−１３９℃ NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 0.86 (3H×1/2, d, J = 6.
2 Hz), 0.89 (3H×1/2, d, J = 6.0 Hz), 1.5-2.3 (3H,
m), 2.25 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.90-3.84(4H, m),
5.07 (1H, dd, J = 14, 5.8 Hz), 5.31 (1H, dd, J =
14, 9.2 Hz),6.50 (1H, s), 6.57 (1H, s), 6.78 (1H×
1/2, dd, J = 8.0, 1.8 Hz), 6.93 (1H, d, J = 6.0 H
z), 7.12 (1H×1/2, d, J = 1.8 Hz), 7.30 (1H, d, J
= 8.8 Hz), 7.4-7.7 (3H, m), 8.92 (1H, m) 元素分析値：Ｃ₂₉Ｈ₂₇Ｎ₃Ｏ₂Ｃｌ₂・０．３Ｈ₂Ｏとして 計算値（％）：Ｃ 66.24, Ｈ 5.29, Ｎ 7.99 実測値（％）：Ｃ 66.21, Ｈ 5.49, Ｎ 7.70。

【０２７７】実施例１２ （９Ｒ）−７−（３，５−ジメトキシベンジル）−５−
（４−フルオロフェニル）−６，７，８，９，１０，１
１−ヘキサヒドロ−９−メチル−６，１３−ジオキソ−
１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，
７］ナフチリジン 参考例１５７で得た化合物を用いて、参考例６９と同様
にして反応し、処理したところ標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：１９２−１９３℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 0.88 (3H, d, J = 6.8 H
z), 1.5-1.8 (1H, m), 1.9-2.4 (2H, m), 3.03 (1H, d,
J = 15 Hz), 3.36 (1H, dd, J = 15, 10 Hz), 3.56 (1
H, dd, J = 14, 11 Hz), 3.75 (1H, d, J = 15 Hz), 3.
76 (6H, s), 5.08(1H, dd, J = 14, 5.6 Hz), 5.27 (1
H, d, J = 15 Hz), 6.03 (2H, d, J = 2.2Hz), 6.37 (1
H, t, J = 2.2 Hz), 6.9-7.1 (2H, m), 7.19 (1H, m),
7.45-7.60(3H, m), 8.91 (1H, dd, J = 4.2, 2.0 Hz) ［a］_D＝＋１０９．４°（ｃ＝０．４９７％，メタノー
ル） 元素分析値：Ｃ₂₉Ｈ₂₈Ｎ₃Ｏ₄Ｆとして 計算値（％）：Ｃ 69.45, Ｈ 5.63, Ｎ 8.38 実測値（％）：Ｃ 69.32, Ｈ 5.57, Ｎ 8.31。

【０２７８】実施例１３ （９Ｒ）−５−（４−クロロフェニル）−７−（３，５
−ジメトキシベンジル）−６，７，８，９，１０，１１
−ヘキサヒドロ−９−メチル−６，１３−ジオキソ−１
３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］［１，７］
ナフチリジン 参考例１５８で得た化合物を用いて、参考例６９と同様
にして反応し、処理したところ標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：２２９−２３０℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 0.88 (3H, d, J = 7.0 H
z), 1.5-1.8 (1H, m), 1.9-2.4 (2H, m), 3.06 (1H, d,
J = 15 Hz), 3.29 (1H, dd, J = 15, 9.8 Hz),3.56 (1
H, dd, J = 14, 11 Hz), 3.76 (1H, d, J = 15 Hz), 3.
77 (6H, s), 5.07 (1H, dd, J = 14, 5.6 Hz), 5.27 (1
H, d, J = 15 Hz), 6.08 (2H, d, J = 2.2 Hz), 6.39
(1H, t, J = 2.2 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.2
8 (1H, d,J = 8.4 Hz), 7.46 (2H, m), 7.48 (1H, dd,
J = 8.4, 4.0 Hz), 7.55 (1H, dd,J = 8.4, 1.8 Hz),
8.91 (1H, dd, J = 4.0, 1.8 Hz) 元素分析値：Ｃ₂₉Ｈ₂₈Ｎ₃Ｏ₄Ｃｌ・０．２Ｈ₂Ｏとして 計算値（％）：Ｃ 66.78, Ｈ 5.49, Ｎ 7.99 実測値（％）：Ｃ 66.78, Ｈ 5.54, Ｎ 7.88。

【０２７９】実施例１４ （９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジル］−５−（４−フルオロフェニル）−６，７，
８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−９−メチル−６，
１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，
１−ｇ］［１，７］ナフチリジン 参考例１５９で得た化合物を用いて、参考例６９と同様
にして反応し、処理したところ標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：２３４−２３６℃（酢酸エチル−エチルエーテル
から再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 0.93 (3H, d, J = 6.8 H
z), 1.73 (1H, m), 2.0-2.4 (2H, m), 3.00 (1H, d, J
= 15 Hz), 3.34-3.62 (2H, m), 3.97 (1H, d, J= 15 H
z), 5.10 (1H, dd, J = 15, 5.2 Hz), 5.42 (1H, d, J
= 15 Hz), 6.85-6.95 (2H, m), 7.13 (1H, dt, J_d = 2.
2, J_t = 9.0 Hz), 7.40-7.52 (3H, m), 7.45 (2H, s),
7.83 (1H, s), 8.92 (1H, t, J = 2.9 Hz) 元素分析値：Ｃ₂₉Ｈ₂₂Ｎ₃Ｏ₂Ｆとして 計算値（％）：Ｃ 60.31, Ｈ 3.84, Ｎ 7.28 実測値（％）：Ｃ 60.43, Ｈ 3.98, Ｎ 7.13。

【０２８０】実施例１５ （±）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−９−エチル−６，７，８，９，１０，１１−
ヘキサヒドロ−５−（４−メチルフェニル）−６，１３
−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−
ｇ］［１，７］ナフチリジン 参考例１６０で得た化合物を用いて、参考例６９と同様
にして反応し、処理したところ標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：２５８−２６０℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 0.90 (3H, t, J = 7.1 H
z), 1.0-1.4 (2H, m), 1.5-1.9 (2H, m), 2.28 (1H,
m), 2.39 (3H, s), 3.04 (1H, d, J = 15 Hz), 3.39 (1
H, dd, J = 15, 9.6 Hz), 3.52 (1H, dd, J = 15, 11 H
z), 3.97 (1H, d, J= 15 Hz), 5.11 (1H, dd, J = 15,
6.6 Hz), 5.48 (1H, d, J = 15 Hz), 6.82(1H, d, J =
7.6 Hz), 7.06 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.2-7.6 (4H,
m), 7.48 (2H, s), 7.82 (1H, s), 8.91 (1H, dd, J =
4.0, 1.8 Hz) 元素分析値：Ｃ₃₁Ｈ₂₇Ｎ₃Ｏ₂Ｆ₆として 計算値（％）：Ｃ 63.37, Ｈ 4.63, Ｎ 7.15 実測値（％）：Ｃ 63.24, Ｈ 4.67, Ｎ 7.29。

【０２８１】実施例１６ （±）−７−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ
−９−（１−メチルエチル）−５−（４−メチルフェニ
ル）−６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾ
シノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン 参考例１６１で得た化合物を用いて、参考例６９と同様
にして反応し、処理したところ標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：２２８−２２９℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 0.82 (3H, d, J = 6.6 H
z), 0.87 (3H, d, J = 7.0 Hz), 1.5-2.4 (4H, m), 2.
39 (3H, s), 3.06 (1H, d, J = 15 Hz), 3.38 (1H, dd,
J = 15, 9.0 Hz), 3.50 (1H, dd, J = 14, 10 Hz), 3.
95 (1H, d, J = 15 Hz), 5.14 (1H, dd, J = 14, 5.6 H
z), 5.49 (1H, d, J = 15 Hz), 6.83 (1H,dd, J = 7.8,
1.4 Hz), 7.07 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.28 (1H, d, J
= 8.0 Hz), 7.35 (1H, dd, J = 8.0, 1.4 Hz), 7.47
(1H, dd, J = 8.4, 4.4 Hz), 7.48(2H, s), 7.56 (1H,
dd, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.82 (1H, s), 8.91 (1H, dd,
J =4.4, 1.8 Hz) 元素分析値：Ｃ₃₂Ｈ₂₉Ｎ₃Ｏ₂Ｆ₆として 計算値（％）：Ｃ 63.89, Ｈ 4.86, Ｎ 6.98 実測値（％）：Ｃ 63.82, Ｈ 4.70, Ｎ 7.13。

【０２８２】実施例１７ （±）−５−（３，４−ジクロロフェニル）−７−
（３，５−ジメトキシベンジル）−９−エチル−６，
７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−６，１３−ジ
オキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−ｇ］
［１，７］ナフチリジン 参考例１６２で得た化合物を用いて、参考例６９と同様
にして反応し、処理したところ標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：２６０−２６２℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 0.85-1.00 (3H, m), 1.0-
1.4 (2H, m), 1.5-1.9(2H, m), 2.23 (1H, m), 3.19 (2
H, m), 3.47-3.80 (2H, m), 3.75 (3H, s), 3.77 (3H,
s), 5.09 (1H, dd, J = 14, 6.2 Hz), 5.28 (1H, dd, J
= 14, 7.6 Hz), 5.99 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.13 (1
H, d, J = 2.2 Hz), 6.36 (1H×1/2, t,J = 2.2 Hz),
6.40 (1H×1/2, t, J = 2.2 Hz), 6.76 (1H×1/2, dd,
J = 8.2,2.2 Hz), 7.09 (1H×1/2, d, J = 2.2 Hz), 7.
25-7.62 (4H, m), 8.91 (1H, m) 元素分析値：Ｃ₃₀Ｈ₂₉Ｎ₃Ｏ₄Ｃｌ₂として 計算値（％）：Ｃ 63.61, Ｈ 5.16, Ｎ 7.42 実測値（％）：Ｃ 63.20, Ｈ 5.15, Ｎ 7.58。

【０２８３】実施例１８ （±）−５−（３，４−ジクロロフェニル）−７−
（３，５−ジメトキシベンジル）−６，７，８，９，１
０，１１−ヘキサヒドロ−９−（１−メチルエチル）−
６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ
［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジン 参考例１６３で得た化合物を用いて、参考例６９と同様
にして反応し、処理したところ標題化合物が無色結晶と
して得られた。 融点：２０２−２０５℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） NMR (200MHz, CDCl₃) ppm : 0.85 (6H, m), 1.4-2.0 (3
H, m), 2.15 (1H, m),3.18 (2H, m), 3.4-3.8 (2H, m),
3.75 (3H, s), 3.77 (3H, s), 5.11 (1H, dd, J = 14,
6.4 Hz), 5.28 (1H, dd, J = 14, 6.2 Hz), 5.9-6.8
(3.5H, m), 7.0-7.6 (4.5H, m), 8.91 (1H, m)。

【０２８４】 実施例１９ （１）参考例７２の化合物 １０．０ｍｇ （２）乳糖 ６０．０ｍｇ （３）コーンスターチ ３５．０ｍｇ （４）ヒドロキシプロピルメチルセルロース ３．０ｍｇ （５）ステアリン酸マグネシウム ２．０ｍｇ 参考例７２で得られた化合物１０．０ｍｇと乳糖６０．
０ｍｇおよびコーンスターチ３５．０ｍｇとの混合物
を、１０重量％ヒドロキシプロピルメチルセルロース水
溶液０．０３ｍｌ（ヒドロキシプロピルメチルセルロー
スとして３．０ｍｇ）を用いて顆粒化した後、４０℃で
乾燥し篩過した。得られた顆粒をステアリン酸マグネシ
ウム２．０ｍｇと混合し、圧縮した。得られた素錠を、
蔗糖，二酸化チタン，タルクおよびアラビアゴムの水懸
濁液による糖衣でコーティングした。コーティングが施
された錠剤をミツロウで艶出してコート錠を得た。

【０２８５】 実施例２０ （１）参考例７２の化合物 １０．０ｍｇ （２）乳糖 ７０．０ｍｇ （３）コーンスターチ ５０．０ｍｇ （４）可溶性デンプン ７．０ｍｇ （５）ステアリン酸マグネシウム ３．０ｍｇ 参考例７２で得られた化合物１０．０ｍｇとステアリン
酸マグネシウム３．０ｍｇを可溶性デンプンの水溶液
０．０７ｍｌ（可溶性デンプンとして７．０ｍｇ）で顆
粒化した後、乾燥し、乳糖７０．０ｍｇおよびコーンス
ターチ５０．０ｍｇと混合した。混合物を圧縮して錠剤
を得た。

【０２８６】 実施例２１ （１）実施例１２の化合物 １０．０ｍｇ （２）乳糖 ６０．０ｍｇ （３）コーンスターチ ３５．０ｍｇ （４）ヒドロキシプロピルメチルセルロース ３．０ｍｇ （５）ステアリン酸マグネシウム ２．０ｍｇ 実施例１２で得られた化合物１０．０ｍｇと乳糖６０．
０ｍｇおよびコーンスターチ３５．０ｍｇとの混合物
を、１０重量％ヒドロキシプロピルメチルセルロース水
溶液０．０３ｍｌ（ヒドロキシプロピルメチルセルロー
スとして３．０ｍｇ）を用いて顆粒化した後、４０℃で
乾燥し篩過した。得られた顆粒をステアリン酸マグネシ
ウム２．０ｍｇと混合し、圧縮した。得られた素錠を、
蔗糖，二酸化チタン，タルクおよびアラビアゴムの水懸
濁液による糖衣でコーティングした。コーティングが施
された錠剤をミツロウで艶出してコート錠を得た。

【０２８７】 実施例２２ （１）実施例１２の化合物 １０．０ｍｇ （２）乳糖 ７０．０ｍｇ （３）コーンスターチ ５０．０ｍｇ （４）可溶性デンプン ７．０ｍｇ （５）ステアリン酸マグネシウム ３．０ｍｇ 実施例１２で得られた化合物１０．０ｍｇとステアリン
酸マグネシウム３．０ｍｇを可溶性デンプンの水溶液
０．０７ｍｌ（可溶性デンプンとして７．０ｍｇ）で顆
粒化した後、乾燥し、乳糖７０．０ｍｇおよびコーンス
ターチ５０．０ｍｇと混合した。混合物を圧縮して錠剤
を得た。

【０２８８】〔ラジオリガンド レセプター結合阻害活
性〕 ヒトリンパ芽球細胞（ＩＭ−９）からの受容体を用いた
結合阻害活性 エム・エー・カシエリ（M. A. Cascieri）〔モレキュラ
ー ファーマコロジー（Molecular Pharmacology）４２
巻，４５８頁（１９９２年発行）〕らの方法を改変して
用いた。受容体はヒトリンパ芽球細胞（ＩＭ−９）より
調製した。ＩＭ−９細胞（２×１０⁵ cells ／ｍｌ）を
接種後３日間培養（１リットル）した後、５００×Ｇで
５分間遠心し、細胞ペレットを得た。得られたペレット
をリン酸緩衝液（フローラボラトリー社，ＣＡＴ．Ｎ
ｏ．２８−１０３−０５）を用いて１回洗浄した後、３
０ｍｌの１２０ｍＭ塩化ナトリウム、５ｍＭ塩化カリウ
ム、２μｇ／ｍｌキモスタチン、４０μｇ／ｍｌバシト
ラシン、５μｇ／ｍｌホスホラミドン、０．５ｍＭフェ
ニルメチルスルホニルフルオライド、１ｍＭエチレンジ
アミン四酢酸を含む５０ｍＭトリス・塩酸緩衝液（ｐＨ
７．４）中でポリトロン・ホモゲナイザー〔キネマチカ
（Kinematika）社製、ドイツ〕を用いて破砕し、４０，
０００×Ｇで２０分間遠心分離した。分離物を上記緩衝
液３０ｍｌで２回洗浄した後、受容体標品として凍結
（−８０℃）保存した。

【０２８９】この標品を０．５ｍｇ／ｍｌのタンパク濃
度になるように反応緩衝液〔５０ｍＭトリス・塩酸緩衝
液（ｐＨ７．４）、０．０２％牛血清アルブミン、１ｍ
Ｍフェニルメチルスルホニルフルオライド、２μｇ／ｍ
ｌキモスタチン、４０μｇ／ｍｌバシトラシン、３ｍＭ
塩化マンガン〕に懸濁し、１００μｌ容量を反応に使用
した。サンプル、¹²⁵Ｉ−ＢＨＳＰ（０．４６ＫＢｑ）
をも加え、０．２ｍｌの反応緩衝液中、２５℃で、３０
分反応させた。非特異的結合量は２×１０^-6Ｍになるよ
うにサブスタンスＰを添加して求めた。反応後、セルハ
ーベスター〔２９０ＰＨＤ、ケンブリッジ・テクノロジ
ー・インコーポレーション（Cambridge Technology，In
c.）社製、米国〕を用いて、グラスフィルター〔ＧＦ／
Ｂ，ワットマン（Whatman ）社製、米国〕上に急速濾過
して反応を停止し、２５０μｌの０．０２％牛血清アル
ブミンを含む５０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）
で３回洗浄し、フィルター上に残った放射活性をガンマ
・カウンターで測定した。フィルターは使用前に０．１
％ポリエチレンイミンに一昼夜浸漬した後、風乾して用
いた。

【０２９０】そして、参考例および実施例で得られた化
合物の拮抗活性を、それぞれ、上記の条件下で、５０％
阻害を示すに必要な薬剤濃度（ＩＣ₅₀値）として求めた
ところ、下記の結果を得た。

【表１】 ラジオ・リガンドとは、¹²⁵Ｉでラベルされたサブスタ
ンスＰを示す。このことから、〔表１〕より複素環化合
物（I）またはそれらの塩が優れたサブスタンスＰ受容
体拮抗作用を有することがわかる。

【０２９１】ヒトＮＫ₂ 受容体への結合阻害活性 エー・グラハム（A. Graham, B. Hopkins, S. J. Powel
l, P. Danks and I. Briggs）［バイオケミカル アン
ド バイオフィジカル リサーチ コミュニケーション
ズ（Biochemical and Biophysical Research Communica
tions）１７７巻、８−１６頁（１９９１年発行）］ら
が報告したヒトＮＫ₂ 受容体 cＤＮＡの塩基配列に従っ
て調製した３'プライマー（５′−ＣＴＡＡＣＣＣＣＴ
ＡＣＣＴＣＣＣＡＡＣＡＣＴＧＣＣＡＣＡＴＴＧＧＧ−
３′，２０ pmol）、ヒト胃ポリＡ⁺ＲＮＡ（２μg，Clo
ntech Laboratories, Inc., ＵＳＡ）および Superscri
ptＲＮase Ｈ^- reverse transcriptase（ＧＩＢＣＯ
ＢＲＬ Life TechnologiesInc., ＵＳＡ）を用いて逆
転写酵素反応を４８℃で１時間行った。次いで、上記エ
ー・グラハムらが報告したヒトＮＫ₂ 受容体 cＤＮＡの
塩基配列に従って調製した３'プライマー、５'プライマ
ー（５′−ＧＡＧＣＣＡＧＧＴＣＣＴＴＴＧＴＴＣＣＡ
ＧＡＣＣＣＡＧＡＡＧＣＡＧ−３′）および Taq ＤＮ
Ａ polymerase（宝酒造、滋賀）を用いて、９５℃で１
分間、５５℃で２分間、７２℃で３分間の５０サイクル
の polymerase chain reaction（ＰＣＲ）を行った。
１.３ｋ塩基対のＰＣＲ産物を、pBluescript II ＳＫ⁺
（Stratagene, ＵＳＡ）のＨincII部位へクローニング
した。塩基配列を解析し、上記エー・グラハムらが報告
したヒトＮＫ₂ 受容体 cＤＮＡの塩基配列と一致するこ
とを確認した。発現ベクターを構築するため、１.３ｋ
塩基対のヒトＮＫ₂ 受容体 cＤＮＡをＳＲαプロモータ
ーの下流に組み込んだ〔Y. Takebe, M. Seiki, J. Fuji
sawa, P. Hoy, K. Yokota, K. Arai, M. Yoshida, and
N. Arai“Molecular and Cellular Biology ８，p 466-
472(1988)〕。

【０２９２】１７５cm² フラスコ（ヌンク社製、デンマ
ーク）にＣＯＳ−７細胞を播種し（３×１０⁶細胞／フ
ラスコ）、１０％ウシ胎児血清を含むＤＭＥＭ培地（Ｉ
ＣＮBiomedicals, Inc., 米国）で一晩培養後、上記発
現ベクター３０μg、トランスフェクタム１５０μg（Bi
oSepra Inc., ＵＳＡ）を用いて３７℃で５時間形質転
換した。３日間培養後、０.１％エチレンジアミン四酢
酸を含むリン酸緩衝液（ＩＣＮ Biomedicals, Inc., Ca
t. No.2810305, 米国）で洗浄し、細胞を剥離後、１７
０×ｇで５分間遠心し、細胞ペレットを得た。得られた
細胞を１２０mＭ塩化ナトリウム、５mＭ塩化カリウム、
０.５mＭフェニルメチルスルホニルフルオライド、２μ
g／mlキモスタチン、４０μg／mlバシトラシン、５μg
／mlフォスフォラミドン、１mＭエチレンジアミン四酢
酸を含む５０mＭトリス・塩酸緩衝液（pＨ７.４）に懸
濁し、ホモジナイザー（Physicotron Handy Micro Homo
genizer ＮＳ−３１０Ｅ，日音医理科器機製作所、千
葉）を用いて破砕し、４０,０００×ｇで６０分間遠心
した。ペレットを上記緩衝液で２回洗浄後、受容体標品
として−８０℃で凍結保存した。

【０２９３】この標品を０.６mg／mlのタンパク質濃度
になるように反応緩衝液（５０mＭトリス・塩酸緩衝液
（pＨ７．４）：０.０２％ウシ血清アルブミン、１mＭ
フェニルメチルスルホニルフルオライド、２μg／mlキ
モスタチン、４０μg／mlバシトラシンおよび３mＭ塩化
マンガンを含む）に懸濁し、０.１mlを反応に用いた。
試験化合物（２−［¹²⁵Ｉ］iodohistidyl¹）Neurokinin
Ａ（アマシャム社製、英国）（７４ＴＢq／mmol, １．
４８ kＢq, 終濃度０.１nＭ）を加え、終容量０.２mlと
し、９６穴プレート中室温で６０分間静置した。グラス
ファイバーフィルター（UniFilter−９６，ＧＦ／Ｂ，
パッカードインスツルメント社製（Packard Instrument
CO., Inc.）、米国）およびセルハーベスター（Filter
Mate Cell Harvester, パッカードインスツルメント社
製（Packard Instrument CO., Inc.）、米国）を用いて
吸引濾過し、０.３mlの上記反応緩衝液で３回洗浄後、
フィルターの放射活性をシンチレーションカウンター
（TopCount Microplate Scintillation Counter, パッ
カードインスツルメント社製（Packard Instrument C
O., Inc.）、米国）で測定した。非特異的結合はニュー
ロキニンＡ（ペプチド研究所、大阪）を終濃度１０×１
０^-6Ｍで添加して求めた。グラスファイバーフィルター
は使用前に０.５％ウシ血清アルブミン（シグマ社製、
米国）に一昼夜浸漬した後用いた。そして、参考例で得
られた化合物の結合拮抗活性を、それぞれ上記の条件下
で５０％阻害を示すに必要な薬剤濃度（ＩＣ₅₀値、n
Ｍ）として求めたところ、下記の結果を得た。

【０２９４】

【表２】 〔表２〕より、複素環化合物（I）またはそれらの塩が
優れたＮＫ₂ 受容体拮抗作用を示すことがわかる。

【０２９５】モルモット気管でのカプサイシン（capsai
cin）誘発血管透過性亢進反応の抑制活性 ペントバルビタール（Pentobarbital）３５mg／kgを腹
腔内（i.p.）投与してモルモット（Hartley 系白色雄性
モルモット）（ｎ＝６）を麻酔し、被験化合物を静脈内
（i.v．）投与した。５分後に、カプサイシン（capsaic
in）（１５０μg／kg）とエバンスブルー（Evans'blu
e）（２０mg／kg）の混液を i.v. 投与して反応を惹起
した。１０分後に開胸して大静脈を切断し、その後、肺
動脈より生理食塩水（saline）５０mlを灌流した。気管
を摘出した後、湿重量を測定した。そして、アセトン−
０.３％硫酸ナトリウム（７：３）溶液１mlを加えて１
晩放置し、気管より Evans'blue を抽出した。抽出液を
１５００rpmで５分間遠心した後、上清中の Evans'blue
を、Ａ₆₂₀を測定する事で定量した。血管透過性亢進反
応は気管単位重量（ｇ）当たりの Evans'blue 量（μ
g）で表し、薬物効果は、以下の式に従い抑制率（％inh
ibition）を算出して評価した〔表３〕。

【０２９６】

【数１】

【０２９７】〔結果〕

【表３】 〔表３〕より、複素環化合物（I）またはそれらの塩が
優れたカプサイシン誘発血管透過性亢進反応の抑制作用
を有することがわかる。

【０２９８】

【発明の効果】複素環化合物（I）またはその塩は、タ
キキニン受容体拮抗作用を有しており、うつ病、不安
症、躁うつ病または精神病の予防・治療剤として有用で
ある。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/435 ６０６ Ａ６１Ｋ 31/435 ６０６ 31/55 ６０１ 31/55 ６０１

Claims (20)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式 【化１】 −ＣＳ−Ｎ＜を有する複素環；Ｒ^aおよびＲ^bは共に結合
   してＡ環を形成するか、あるいは同一又は異なって水素
   原子又はＭ環における置換基；Ａ環およびＢ環は、それ
   ぞれ置換基を有していてもよい同素又は複素環で、その
   少なくとも一方が置換基を有していてもよい複素環；Ｃ
   環は置換基を有していてもよい同素又は複素環；Ｚ環は
   置換されていてもよい含窒素複素環；およびｎは１ない
   し６の整数を示す］で表される化合物またはその塩を含
   有してなるうつ病、不安症、躁うつ病または精神病の予
   防・治療剤。
2. 【請求項２】Ｒ^aおよびＲ^bがそれぞれ水素原子または
   （I）ハロゲン原子，（II）(i)ヒドロキシ基，(ii)Ｃ
   _1-6アルコキシ基，（iii）Ｃ_1-6アルキルチオ基，（i
   v）アミノ基，（v）Ｃ_1-7アシルアミノ基，（vi）カル
   ボキシル基，（vii）ニトロ基，（viii）モノ−又はジ
   −Ｃ_1-6アルキルアミノ基，（ix）モノ−又はジ−Ｃ_3-8
   シクロアルキルアミノ基，（x）Ｃ_6-10アリールアミノ
   基，（xi）Ｃ_1-6アルキルで置換されていてもよい、窒
   素原子以外に酸素原子、硫黄原子からなる群から選ばれ
   るヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい５ないし９員
   の環状アミノ基，（xii）炭素原子以外に、窒素原子、
   酸素原子および硫黄原子からなる群から選ばれるヘテロ
   原子を１個ないし３個含む５又は６員の芳香族複素環
   基，（xiii）炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および
   硫黄原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１個ない
   し３個含む５ないし９員の非芳香族複素環基，（xiv）
   Ｃ_1-4アルキルスルホニルアミノ基，（xv）Ｃ_1-6アルキ
   ル−カルボニルオキシ基および（xvi）ハロゲン原子か
   らなる群から選ばれる１〜５個の置換基を有していても
   よいＣ_1-6アルキル基，（III）ハロゲン化されていても
   よいＣ_1-6アルコキシ基，（IV）ハロゲン化されていて
   もよいＣ_1-6アルキルチオ基，（V）Ｃ_3-10シクロアルキ
   ル基，（VI）Ｃ_6-10アリール基，（VII）Ｃ_1-7アシルア
   ミノ基，（VIII）Ｃ_1-3アシルオキシ基，（IX）ヒドロ
   キシ基，（X）ニトロ基，（XI）シアノ基，（XII）アミ
   ノ基，（XIII）モノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ
   基，（XIV）Ｃ_1-6アルキルで置換されていてもよい、窒
   素原子以外に酸素原子および硫黄原子からなる群から選
   ばれるヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい５ないし
   ９員の環状アミノ基，（XV）Ｃ_1-6アルキル−カルボニ
   ルアミノ基，（XVI）Ｃ_1-6アルキル−スルホニルアミノ
   基，（XVII）Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル基，（XVII
   I）カルボキシル基，（XIX）Ｃ_1-6アルキルカルボニル
   基，（XX）カルバモイル基，（XXI）モノ−又はジ−Ｃ
   _1-6アルキルカルバモイル基および（XXII）Ｃ_1-6アルキ
   ルスルホニル基からなる群から選ばれる置換基を示す
   か；Ｒ^aおよびＲ^bが共に結合してＡ環を形成し、 Ａ環が（I）ハロゲン原子，（II）(i)ヒドロキシ基，(i
   i)アミノ基，（iii）カルボキシル基，（iv）ニトロ
   基，（v）モノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基，（v
   i）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ基および（vii）
   ハロゲン原子からなる群から選ばれる１〜５個の置換基
   を有していてもよいＣ_1-6アルキル基，（III）ハロゲン
   化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基，（IV）ハロゲ
   ン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ基，（V）Ｃ
   _6-10アリール基，（VI）Ｃ_1-7アシルアミノ基，（VII）
   Ｃ_1-3アシルオキシ基，（VIII）ヒドロキシ基，（IX）
   ニトロ基，（X）シアノ基，（XI）アミノ基，（XII）モ
   ノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基，（XIII）窒素原
   子以外に酸素原子および硫黄原子からなる群から選ばれ
   るヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい５ないし９員
   の環状アミノ基，（XIV）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルア
   ミノ基，（XV）Ｃ_1-6アルキル−スルホニルアミノ基，
   （XVI）Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基，（XVII）カルボ
   キシル基，（XVIII）Ｃ_1-6アルキルカルボニル基，（XI
   X）カルバモイル基，（XX）モノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキ
   ルカルバモイル基，（XXI）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基
   および（XXII）オキソ基からなる群から選ばれる１ない
   し４個の置換基で置換されていてもよい炭素原子以外
   に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選
   ばれる１種または２種のヘテロ原子を１個ないし３個含
   む５ないし９員の芳香族複素環、炭素原子以外に窒素
   原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選ばれる
   １種または２種のヘテロ原子を１個ないし３個含む５な
   いし９員の非芳香族複素環または３ないし１０員の環
   状炭化水素を示し；Ｂ環が（I）ハロゲン原子，（II）
   (i)ヒドロキシ基，(ii)アミノ基，（iii）カルボキシル
   基，（iv）ニトロ基，（v）モノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキ
   ルアミノ基，（vi）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ
   基および（vii）ハロゲン原子からなる群から選ばれる
   １〜５個の置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル
   基，（III）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキ
   シ基，（IV）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキ
   ルチオ基，（V）Ｃ_6-10アリール基，（VI）Ｃ_1-7アシル
   アミノ基，（VII）Ｃ_1-3アシルオキシ基，（VIII）ヒド
   ロキシ基，（IX）ニトロ基，（X）シアノ基，（XI）ア
   ミノ基，（XII）モノ−又はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ
   基，（XIII）窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子からな
   る群から選ばれるヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよ
   い５ないし９員の環状アミノ基，（XIV）Ｃ_1-6アルキル
   −カルボニルアミノ基，（XV）Ｃ_1-6アルキル−スルホ
   ニルアミノ基，（XVI）Ｃ_1-6アルコキシカルボニル基，
   （XVII）カルボキシル基，（XVIII）Ｃ_1-6アルキルカル
   ボニル基，（XIX）カルバモイル基，（XX）モノ−又は
   ジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル基，（XXI）Ｃ_1-6アル
   キルスルホニルおよび（XXII）オキソ基からなる群から
   選ばれる１ないし４個の置換基で置換されていてもよ
   い、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原
   子からなる群から選ばれる１種または２種のヘテロ原子
   を１個ないし３個含む５ないし９員の芳香族複素環、
   炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から
   なる群から選ばれる１種または２種のヘテロ原子を１個
   ないし３個含む５ないし９員の非芳香族複素環または
   ３ないし１０員の環状炭化水素を示し；Ｃ環が（I）ハ
   ロゲン原子，（II）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-10
   アルキル基，（III）アミノ基で置換されたＣ_1-4アルキ
   ル基，（IV）モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基で
   置換されたＣ_1-4アルキル基，（V）カルボキシル基で置
   換されたＣ_1-4アルキル基，（VI）Ｃ_1-4アルコキシ−カ
   ルボニル基で置換されたＣ_1-4アルキル基，（VII）ヒド
   ロキシ基で置換されたＣ_1-4アルキル基，（VIII）Ｃ
   _3-10シクロアルキル基，（IX）ニトロ基，（X）シアノ
   基，（XI）ヒドロキシ基，（XII）ハロゲン化されてい
   てもよいＣ_1-10アルコキシ基，（XIII）ハロゲン化され
   ていてもよいＣ_1-4アルキルチオ基，（XIV）アミノ基，
   （XV）モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基，（XVI）
   窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子からなる群から選ば
   れるヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい５ないし９
   員の環状アミノ基，（XVII）Ｃ_1-4アルキル−カルボニ
   ルアミノ基，（XVIII）アミノカルボニルオキシ基，（X
   IX）モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノカルボニルオ
   キシ基，（XX）Ｃ_1-4アルキルスルホニルアミノ基，（X
   XI）Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基，（XXII）アラル
   キルオキシカルボニル基，（XXIII）カルボキシル基，
   （XXIV）Ｃ_1-6アルキルカルボニル基，（XXV）Ｃ_3-6シ
   クロアルキル−カルボニル基，（XXVI）カルバモイル
   基，（XXVII）モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルカルバモイ
   ル基または（XXVIII）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基およ
   び（XXIX）１ないし３個のハロゲン化されていてもよい
   Ｃ_1-4アルキル基で置換されていてもよい炭素原子以外
   に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選
   ばれる１種または２種のヘテロ原子を１個ないし４個含
   む５または６員の芳香族単環式複素環からなる群から選
   ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよい、
   炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から
   なる群から選ばれる１種または２種のヘテロ原子を１個
   ないし３個含む５ないし９員の複素環；または（I）ハ
   ロゲン原子，（II）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-10
   アルキル基，（III）アミノ基で置換されたＣ_1-4アルキ
   ル基，（IV）モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基で
   置換されたＣ_1-4アルキル基，（V）カルボキシル基で置
   換されたＣ_1-4アルキル基，（VI）Ｃ_1-4アルコキシ−カ
   ルボニル基で置換されたＣ_1-4アルキル基，（VII）ヒド
   ロキシ基で置換されたＣ_1-4アルキル基，（VIII）Ｃ
   _3-10シクロアルキル基，（IX）ニトロ基，（X）シアノ
   基，（XI）ヒドロキシ基，（XII）ハロゲン化されてい
   てもよいＣ_1-10アルコキシ基，（XIII）ハロゲン化され
   ていてもよいＣ_1-4アルキルチオ基，（XIV）アミノ基，
   （XV）モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基，（XVI）
   窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子からなる群から選ば
   れるヘテロ原子を１〜３個含んでいてもよい５ないし９
   員の環状アミノ基，（XVII）Ｃ_1-4アルキル−カルボニ
   ルアミノ基，（XVIII）アミノカルボニルオキシ基，（X
   IX）モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノカルボニルオ
   キシ基，（XX）Ｃ_1-4アルキルスルホニルアミノ基，（X
   XI）Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基，（XXII）アラル
   キルオキシカルボニル基，（XXIII）カルボキシル基，
   （XXIV）Ｃ_1-6アルキルカルボニル基，（XXV）Ｃ_3-6シ
   クロアルキル−カルボニル基，（XXVI）カルバモイル
   基，（XXVII）モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルカルバモイ
   ル基、（XXVIII）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基および（X
   XIX）１ないし３個のハロゲン化されていてもよいＣ_1-4
   アルキル基で置換されていてもよい炭素原子以外に窒素
   原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選ばれる
   １種または２種のヘテロ原子を１個ないし４個含む５ま
   たは６員の芳香族単環式複素環からなる群から選ばれる
   １ないし５個の置換基で置換されていてもよい、３ない
   し１０員の同素環であり；Ｚ環が（I）Ｃ_1-6アルキル
   基，（II）Ｃ_2-6アルケニル基，（III）Ｃ_2-6アルキニ
   ル基，（IV）Ｃ_3-8シクロアルキル基，（V）Ｃ_3-8シク
   ロアルキル−Ｃ_1-4アルキル基，（VI）Ｃ_6-14アリール
   基，（VII）ニトロ基，（VIII）シアノ基，（IX）ヒド
   ロキシ基，（X）Ｃ_1-4アルコキシ基，（XI）Ｃ_1-4アル
   キルチオ基，（XII）アミノ基，（XIII）Ｃ_1-4モノ−又
   はジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基，（XIV）窒素原子以外に
   酸素原子、硫黄原子からなる群から選ばれるヘテロ原子
   を１〜３個含んでいてもよい５ないし９員の環状アミノ
   基，（XV）Ｃ_1-4アルキル−カルボニルアミノ基，（XV
   I）Ｃ_1-4アルキルスルホニルアミノ基，（XVII）Ｃ_1-4
   アルコキシ−カルボニル基，（XVIII）カルボキシル
   基，（XIX）Ｃ_1-6アルキルカルボニル基，（XX）カルバ
   モイル基，（XXI）モノ−又はジ−Ｃ_1-4アルキルカルバ
   モイル基，（XXII）Ｃ_1-6アルキルスルホニル基，（XXI
   II）オキソ基および（XXIV）チオキソ基からなる群から
   選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよ
   い、Ｙ及び窒素原子以外に、窒素原子、酸素原子および
   硫黄原子からなる群から選ばれる少なくとも１つのヘテ
   ロ原子を含んでいてもよい５ないし１２員の複素環を示
   す請求項１記載の剤。
3. 【請求項３】Ｒ^aおよびＲ^bがそれぞれ水素原子または
   （I）ハロゲン原子，（II）(i)ヒドロキシ基，(ii)Ｃ
   _1-6アルコキシ基，（iii）Ｃ_1-6アルキルチオ基，（i
   v）アミノ基，（v）Ｃ_1-7アシルアミノ基，（vi）モノ
   −又はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基，（vii）モノ−又は
   ジ−Ｃ_3-8シクロアルキルアミノ基，（viii）Ｃ_1-6アル
   キルで置換されていてもよい、窒素原子以外に酸素原
   子、硫黄原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１〜
   ３個含んでいてもよい５ないし９員の環状アミノ基，
   （ix）Ｃ_1-4アルキルスルホニルアミノ基，（x）Ｃ_1-6
   アルキル−カルボニルオキシ基および（xi）ハロゲン原
   子からなる群から選ばれる１〜５個の置換基を有してい
   てもよいＣ_1-6アルキル基，（III）Ｃ_1-6アルキルで置
   換されていてもよい、窒素原子以外に酸素原子および硫
   黄原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１〜３個含
   んでいてもよい５ないし９員の環状アミノ基，（IV）カ
   ルボキシル基，（V）カルバモイル基および（VI）モノ
   −又はジ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル基からなる群か
   ら選ばれる置換基を示すか；Ｒ^aおよびＲ^bが共に結合し
   てＡ環を形成し、 Ａ環がＣ_1-6アルキル基で置換されていてもよい、炭素
   原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる
   群から選ばれる１種または２種のヘテロ原子を１個ない
   し３個含む５ないし９員の芳香族複素環を示し；Ｂ環が
   （i）ヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキ
   ル基，（ii）Ｃ_1-6アルキルカルボニル基および（iii）
   カルボキシル基からなる群から選ばれる置換基で置換さ
   れていてもよいＣ_6-14アリール基を示し；Ｃ環が（i）
   ハロゲン原子，（ii）ハロゲン化されていてもよいＣ
   _1-10アルキル基および（iii）Ｃ_1-10アルコキシ基から
   なる群から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されて
   いてもよいＣ_6-14アリール基であり；Ｚ環が（i）Ｃ_1-6
   アルキル基，（ii）ヒドロキシ基および（iii）オキソ
   基からなる群から選ばれる１ないし３個の置換基で置換
   されていてもよい、Ｙ及び窒素原子以外に、窒素原子、
   酸素原子および硫黄原子からなる群から選ばれる少なく
   とも１つのヘテロ原子を含んでいてもよい５ないし１２
   員の複素環を示す請求項１記載の剤。
4. 【請求項４】式 【化２】 ［式中、Ｒ¹はＣ_1-6アルキル基を、Ｒ²はＣ_1-6アルコキ
   シ基、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-6アルキル
   基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基またはＣ_7-15アラルキ
   ルオキシ基を、Ｘは水素原子、Ｃ_1-6アルキル基および
   ハロゲン原子からなる群から選ばれる１ないし５個の基
   を示す。ただし、（１）Ｒ¹がメチル基、かつＲ²がトリ
   フルオロメチル基の場合、Ｘはハロゲン原子を示し、
   （２）Ｒ¹がメチル基、かつＲ²がメトキシ基の場合、Ｘ
   は水素原子またはハロゲン原子を示す］で表される化合
   物を含有する請求項１記載の剤。
5. 【請求項５】（９Ｒ）−７−［３，５−ビス（トリフル
   オロメチル）ベンジル］−６，７，８，９，１０，１１
   −ヘキサヒドロ−９−メチル−５−（４−メチルフェニ
   ル）−６，１３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾ
   シノ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジンまたはその
   塩を含有する請求項１記載の剤。
6. 【請求項６】（９Ｒ）−７−（３，５−ジメトキシベン
   ジル）−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−
   ９−メチル−５−（４−メチルフェニル）−６，１３−
   ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−
   ｇ］［１，７］ナフチリジンまたはその塩を含有する請
   求項１記載の剤。
7. 【請求項７】（９Ｒ）−７−（３，５−ジメトキシベン
   ジル）−５−（４−フルオロフェニル）−６，７，８，
   ９，１０，１１−ヘキサヒドロ−９−メチル−６，１３
   −ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，１−
   ｇ］［１，７］ナフチリジンまたはその塩を含有する請
   求項１記載の剤。
8. 【請求項８】（９Ｓ）−７−［（３，５−ビス（トリフ
   ルオロメチル）ベンジル］−６，７，８，９，１０，１
   ２−ヘキサヒドロ−９−メチル−５−（４−メチルフェ
   ニル）−６，１２−ジオキソ−［１，４］ジアゼピノ
   ［２，１−ｇ］［１，７］ナフチリジンまたはその塩を
   含有する請求項１記載の剤。
9. 【請求項９】式 【化３】 ［式中、Ｒ¹はＣ_1-6アルキル基を、Ｒ²はＣ_1-6アルコキ
   シ基、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-6アルキル
   基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基またはＣ_7-15アラルキ
   ルオキシ基を、Ｘは水素原子、Ｃ_1-6アルキル基および
   ハロゲン原子からなる群から選ばれる１ないし５個の基
   を示す。ただし、（１）Ｒ¹がメチル基、かつＲ²がトリ
   フルオロメチル基の場合、Ｘはハロゲン原子を示し、
   （２）Ｒ¹がメチル基、かつＲ²がメトキシ基の場合、Ｘ
   は水素原子またはハロゲン原子を示す］で表される化合
   物またはその塩。
10. 【請求項１０】Ｒ¹がＣ_1-3アルキル基、Ｒ²がＣ_1-3アル
    コキシ基、ハロゲンで置換されていてもよいＣ_1-3アル
    キル基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基またはベンジルオ
    キシ基、Ｘが水素原子または、Ｃ_1-3アルキル基および
    ハロゲン原子からなる群から選ばれる１ないし２個の基
    である請求項９記載の化合物。
11. 【請求項１１】Ｒ¹がメチル基、Ｒ²がメトキシ基、エト
    キシ基、イソプロポキシ基、メチル基、トリフルオロメ
    チル基、塩素原子、ヒドロキシ基またはベンジルオキシ
    基、Ｘが水素原子、メチル基または１ないし２個の塩素
    原子もしくはフッ素原子である請求項９記載の化合物。
12. 【請求項１２】（９Ｒ）−７−（３，５−ジメトキシベ
    ンジル）−５−（４−フルオロフェニル）−６，７，
    ８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−９−メチル−６，
    １３−ジオキソ−１３Ｈ−［１，４］ジアゾシノ［２，
    １−ｇ］［１，７］ナフチリジンまたはその塩。
13. 【請求項１３】請求項９記載の化合物のプロドラッグ。
14. 【請求項１４】式 【化４】 ［式中、ＤとＥはＥに隣接する窒素原子とともに式 【化５】 で表される環を形成する基を、Ｌは脱離基を、その他の
    記号は請求項９記載と同意義を示す］で表される化合物
    またはその塩を環化反応に付することを特徴とする請求
    項９記載の化合物の製造法。
15. 【請求項１５】請求項９記載の化合物を含有してなる医
    薬。
16. 【請求項１６】請求項９記載の化合物を含有することを
    特徴とするタキキニン受容体拮抗剤。
17. 【請求項１７】請求項９記載の化合物を含有することを
    特徴とするサブスタンスＰ受容体拮抗剤。
18. 【請求項１８】請求項９記載の化合物を含有することを
    特徴とするニューロキニンＡ受容体拮抗剤。
19. 【請求項１９】請求項９記載の化合物を含有することを
    特徴とする排尿異常の予防・治療剤。
20. 【請求項２０】請求項９記載の化合物を含有することを
    特徴とする喘息、リューマチ関節炎、変形関節炎、疼
    痛、咳、過敏性腸疾患または嘔吐の予防・治療剤。