JPH11222412A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】日常的に用いることのできる皮膚免疫賦活作用
や皮膚免疫機能低下の改善・防止作用を有する皮膚外用
剤を提供すること。 【解決手段】下記〜からなる群の成分から選ばれる
１種又は２種以上の成分を有効成分として配合してなる
皮膚における免疫賦活効果を有する皮膚外用剤を提供す
ることにより、上記課題を解決することを見出した。 Ｌ−アスコルビン酸類； オウゴン抽出物，グルタチオン，シナノキ抽出物，チ
ョウジ抽出物，ゲンノショウコ抽出物及びローズマリー
抽出物からなる群の免疫賦活剤から選ばれる１種若しく
は２種以上の免疫賦活剤； 一重項酸素消去剤： なお、この皮膚外用剤に、さらに経皮吸収促進剤を配合
することにより、所望する皮膚における免疫賦活効果が
増強された皮膚外用剤が提供される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は皮膚外用剤に関する
技術分野の発明である。より詳細には、特定の成分を有
効成分として配合した、皮膚における免疫賦活効果を有
する皮膚外用剤に関する発明である。

【０００２】

【従来の技術】皮膚は、いわば生体の最外層に位置する
臓器であり、必然的に外部からの物理的，化学的又は生
物学的侵襲を最も強く、かつ直接的に被る器官でもあ
る。そして、皮膚は生体において最もよく発達した免疫
臓器の一つであることが、近年明らかになってきた。皮
膚の最外層の表皮は、角化細胞，ランゲルハンス細胞，
メラノサイト等から構成され、基底膜を介して表皮の内
側に位置する真皮は、樹状細胞，血管内皮細胞，マクロ
ファージ等から構成されている。

【０００３】これらの表皮を構成する細胞のうち、表皮
に常駐するランゲルハンス細胞は、長い間その機能は明
らかにされていなかった。しかしながら、近年このラン
ゲルハンス細胞は、主に抗原処理能力及び抗原提示能力
を発揮することによって、皮膚免疫機能の中心的な役割
を演じていることが明らかにされつつある。すなわち、
このランゲルハンス細胞は、外部からの異物として進入
した抗原に速やかに接触して処理し、リンパ節へ移動し
てこの抗原の情報をＴ細胞に提示し、以後の一連の免疫
応答反応を惹起することが明らかにされつつある。ま
た、表皮における角化細胞は、これらの免疫応答反応に
応じて様々な作用を惹起するサイトカインを放出するこ
とも明らかになってきた。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】このように、皮膚にお
いては緻密な免疫システムが常に働いていることが明ら
かにされる一方で、紫外線曝露により皮膚免疫反応が低
下することも明らかになってきた。この皮膚免疫反応の
低下によって、発癌，ヘルペスやＨＩＶの発症等が助長
される傾向が強い。殊に環境破壊によってオゾン層の破
壊が指摘されている昨今では、この事案はますます深刻
性を増しつつある。

【０００５】この皮膚免疫反応の低下を防ぐためには、
サンスクリーン等の日焼け止め化粧料によって、紫外線
から皮膚を防御することが極めて重要である。しかしな
がら、日焼け止め化粧料を日常的に用いない季節や場面
でも、日々紫外線を浴び続けることによって免疫抑制作
用が惹起される可能性もあり、皮膚免疫反応の低下によ
る生体への様々な悪影響も懸念されている。さらに、加
齢によっても皮膚免疫機能が低下するように、紫外線以
外の様々な要因が皮膚免疫反応の低下に関わっていると
考えられており、単に皮膚を紫外線から日焼け止め化粧
料等により防御するだけでは、皮膚免疫反応の抑制現象
への対処法としては十分とはいえない。

【０００６】以上の理由から、本発明が解決すべき課題
は、日常的に用いることのできる皮膚免疫賦活作用や皮
膚免疫機能低下の改善・防止作用を有する皮膚外用剤を
提供することにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】この課題の解決に向け
て、本発明者は種々の物質について皮膚免疫抑制作用に
対する防止作用を検討した。その結果、皮膚免疫抑制防
止作用を有する特定成分が見出され、これらの特定成分
を皮膚外用剤の有効成分とすることで、上記のような皮
膚における免疫賦活効果を有する汎用可能な皮膚外用剤
が提供され得ることを見出して本発明を完成した。

【０００８】すなわち、本発明は下記〜からなる群
の成分から選ばれる１種又は２種以上の成分を有効成分
として配合してなる皮膚における免疫賦活効果を有する
皮膚外用剤を提供する。 Ｌ−アスコルビン酸類； オウゴン抽出物，グルタチオン，シナノキ抽出物，チ
ョウジ抽出物，ゲンノショウコ抽出物及びローズマリー
抽出物からなる群の免疫賦活剤から選ばれる１種若しく
は２種以上の免疫賦活剤； 一重項酸素消去剤。

【０００９】また、この本発明皮膚外用剤に、さらに経
皮吸収促進剤を配合することにより、所望する皮膚にお
ける免疫賦活効果が増強された皮膚外用剤をも本発明は
提供する。

【００１０】なお、本発明皮膚外用剤において配合され
得る免疫賦活剤としては、例えばオウゴン抽出物が好ま
しい。同一重項酸素消去剤としては、例えばチオタウリ
ン，ヒポタウリン，フラボノイド，ジブチルヒドロキシ
トルエン，ブチルヒドロキシアニソール，α−カロチ
ン，β−カロチン，γ−カロチン，リコピン，クリプト
キサンチン，ルテイン，ゼアキサンチン，イソゼアキサ
ンチン，ロドキサンチン，カプサンチン，クロセチン，
スクワレン，α−トコフェロール，β−トコフェロー
ル，γ−トコフェロール，δ−トコフェロール類，ヒス
チジン，トリプトファン，メチオニン，アラニン，チロ
シン，システイン類，カテキン及びケルセチンからなる
群の一重項酸素消去剤から選ばれる１種又は２種以上の
一重項酸素消去剤が好ましく、さらにチオタウリンとヒ
ポタウリンが特に好ましい。さらに、同経皮吸収促進剤
が、例えば、Ｌ−セリン及び／又はＤＬ−アラニンであ
ることが好ましい。

【００１１】また、本発明皮膚外用剤において配合され
る有効成分には、表示されるその有効成分の製薬学上許
容される塩をも含まれる。

【００１２】

【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態につい
て説明する。本発明に関わる皮膚における免疫賦活効果
を有する皮膚外用剤（本明細書中においては、本発明皮
膚外用剤ともいう）は、上記のようにＬ−アスコルビ
ン酸類、特定の免疫賦活剤及び一重項酸素消去剤か
らなる群の成分から選ばれる１種又は２種以上の成分を
有効成分として配合してなる皮膚外用剤である。

【００１３】本発明皮膚外用剤の有効成分となる得るＬ
−アスコルビン酸類としては、上記のごとくＬ−アスコ
ルビン酸は勿論のこと、Ｌ−アスコルビン酸誘導体も挙
げられる。このＬ−アスコルビン酸誘導体としては、例
えばＬ−アスコルビン酸アルキルエステル、Ｌ−アスコ
ルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エス
テル等が挙げられる。

【００１４】Ｌ−アスコルビン酸アルキルエステルとし
ては、例えばパルミチン酸Ｌ−アスコルビル，イソパル
ミチン酸Ｌ−アスコルビル，テトライソパルミチン酸Ｌ
−アスコルビル，ジパルミチン酸Ｌ−アスコルビル，ジ
イソパルミチン酸Ｌ−アスコルビル，ステアリン酸Ｌ−
アスコルビル，イソステアリン酸Ｌ−アスコルビル，ジ
ステアリン酸Ｌ−アスコルビル，ジイソステアリン酸Ｌ
−アスコルビル，ミリスチン酸Ｌ−アスコルビル，イソ
ミリスチン酸Ｌ−アスコルビル，ジミリスチン酸Ｌ−ア
スコルビル，ジイソミリスチン酸Ｌ−アスコルビル，２
−エチルヘキサン酸Ｌ−アスコルビル，ジ２−エチルヘ
キサン酸Ｌ−アスコルビル，オレイン酸Ｌ−アスコルビ
ル，ジオレイン酸Ｌ−アスコルビル等のＬ−アスコルビ
ン酸アルキルエステル等を挙げることができる。

【００１５】Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルとして
は、例えばＬ−アスコルビン酸−２−リン酸エステル，
Ｌ−アスコルビン酸−３−リン酸エステル，ＤＬ−α−
トコフェノール−２−Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジエス
テル等を挙げることができる。

【００１６】Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステルとして
は、例えばＬ−アスコルビン酸−２−硫酸エステル，Ｌ
−アスコルビン酸−３−硫酸エステル等を挙げることが
できる。その他、Ｌ−アスコルビン酸として、Ｌ−アス
コルビン酸２−グルコシド等も本発明皮膚外用剤の有効
成分として用いることができる。

【００１７】上述したように、これらのＬ−アスコルビ
ン酸類には、これらの製薬学上許容される塩も含まれ、
例えばナトリウム塩，カリウム塩等のアルカリ金属塩や
カルシウム塩，マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩
等が好適に本発明皮膚外用剤の有効成分として用いられ
得る。

【００１８】本発明皮膚外用剤の有効成分として用いら
れ得るこれらのＬ−アスコルビン酸類は、主として公知
の合成的手法により得られるものであるが、その他の方
法により得られたものでも使用可能であり、さらにこれ
らの市販品を用いることが可能であることも勿論であ
る。

【００１９】Ｌ−アスコルビン酸類の本発明皮膚外用剤
における配合量は、配合するＬ−アスコルビン酸類の種
類、本発明皮膚外用剤の剤形，他の有効成分との兼ね合
い，使用の態様，使用の目的等に応じて適宜選択するべ
きものであり、必ずしも画一的に定められるべきもので
はないが、概ね皮膚外用剤の０．００１重量％以上，１
０．０重量％以下の範囲で好ましく配合され、より好ま
しくは同０．０１重量％以上，５．０重量％以下の範囲
で配合され得る。この配合量が、皮膚外用剤の０．００
１重量％未満であると、本発明の所期の効果である皮膚
免疫の賦活効果が十分に発揮されないのが一般的で好ま
しくなく、同１０．０重量％を超えて配合しても、配合
量の増大に見合った効果の増強が一般的には認められ難
くなり好ましくない。

【００２０】なお、本発明皮膚外用剤中には、上記いず
れかの種類のＬ−アスコルビン酸類を１種類配合するこ
とも可能であるが、必要に応じて２種類以上を組み合わ
せて配合することも可能である。

【００２１】本発明皮膚外用剤中には、これらのアスコ
ルビン酸類と共に、又は別個に特定の免疫賦活剤が配合
され得る。この免疫賦活剤としては、例えばオウゴン抽
出物，グルタチオン，シナノキ抽出物，チョウジ抽出
物，ゲンノショウコ抽出物，ローズマリー抽出物等を配
合することができるが、特にオウゴン抽出物を配合する
ことが好適である。

【００２２】オウゴン抽出物は、オウゴン コガネバナ
（Scutellaria baiclensis Georgi(Labiatae))の周皮を
除いた根の抽出エキスである。水抽出やエタノール抽出
等の一般的な抽出法により、この抽出エキスを得ること
が可能である。

【００２３】すなわち、オウゴン抽出物は、水又はメタ
ノール、エタノール，プロピレングリコール、１，３−
ブチレングリコール，ブタノール，クロロホルム，ジク
ロルメタン，四塩化炭素，酢酸エチル若しくはエーテル
等の有機溶媒、さらにはこれらの溶媒の混液で３０〜７
０℃の加温下で１〜１０時間攪拌抽出するか，室温下で
１〜２０日間抽出し、これらの抽出物を濾過し、得られ
た濾液を濃縮したものや減圧濃縮して乾固したものを
「オウゴン抽出物」として用いることができる（以下に
記載したオウゴン抽出物以外の「免疫賦活剤」としての
植物抽出物も同様の抽出法により製造することができ
る）。

【００２４】なお、このオウゴン抽出物は、市販もされ
ており、この市販品を本発明において用いることも可能
である〔オウゴンリキッドＢ，同ＳＥ，同Ｅ，同ＳＢ，
オウゴンパウダー（一丸ファルコス），ハーベックスオ
ウゴン抽出液，同ＢＧ（香栄興業），オウゴン抽出液Ｂ
Ｇ（丸善製薬），オウゴン軟エキス，同流エキス，同Ｓ
（小城製薬）等〕。

【００２５】グルタチオンは、生体内に最も多く存在す
るＳＨ化合物で、タンパク質その他のジスルフィド結合
と酵素的若しくは非酵素的に反応し、そのＳＨを維持す
る機能を有し、この反応で酸化型グルタチオンに変換さ
れる。

【００２６】なお、グルタチオンは市販もされており、
この市販品を本発明において用いることも可能である
〔グルタチオン（田辺製薬，味の素，協和醗酵工業），
Ｌ−グルタチオン（興人，第一製薬）等〕。

【００２７】シナノキ抽出物は、シナノキ科植物〔Tili
a platyphyllos Scop.（ナツボダイジュ），Tilia cord
ata Mill. （フユボダイジュ），Tilia europaea L.
（セイヨウシナノキ）〕であるシナノキの花の水又は有
機溶媒による抽出物であり、具体的には例えばシナノキ
乾燥粉末若しくは非乾燥のシナノキの裁断物としての形
態をとる。

【００２８】なお、シナノキ抽出物は市販もされてお
り、この市販品を本発明において用いることも可能であ
る〔西洋菩提樹抽出液ＢＧ（香栄興業），シナノキ抽出
液ＢＧ，ボダイジュ抽出液ＢＧ（丸善製薬），フィテレ
ンＥＧ−０２３，同ＥＧＸ−２４４＜ＢＰ＞，同ＥＧＸ
−２４４＜ＰＧ＞，ファルコレックスボダイジュ（一丸
ファルコス），チエール（伊那貿易商会）等〕。

【００２９】チョウジ抽出物は、チョウジ(Syzygium ar
omaticum Merrill et Perry)の水又は有機溶媒による抽
出物であり、具体的には例えばチョウジのつぼみ, 葉,
種子, 地上部又は全草の乾燥粉末若しくは非乾燥のチョ
ウジのつぼみの裁断物としての形態をとる。

【００３０】なお、チョウジ抽出物は市販もされてお
り、この市販品を本発明において用いることも可能であ
る〔チョウジ抽出液（丸善製薬），ハーベックスチョウ
ジ抽出液（香栄興業），ファルコレックスチョウジ（一
丸ファルコス），チョウジチンキ（小城製薬）等〕。

【００３１】ゲンノショウコ抽出物は、フロウソウ科植
物であるゲンノショウコ(Geraniumthunbergii Siebold
et Zuccarini)の水又は有機溶媒による抽出物であり、
具体的には例えばゲンノショウコの地上部，花，種子，
根又は全草の乾燥粉末若しくは非乾燥ゲンノショウコの
裁断物としての形態をとる。

【００３２】なお、ゲンノショウコ抽出物は市販もされ
ており、この市販品を本発明において用いることも可能
である〔ハーベックスゲンノショウコ抽出液，コントワ
ールゲンノショウコＨＳ，同ＬＳ，同ＢＧ，ゲンノショ
ウコ抽出液，同ＢＧ（丸善製薬），ゲンノショウコ抽出
液（香栄興業）等〕。

【００３３】ローズマリー抽出物は、シソ科植物である
マンネンロウ(Rosmarinus officinails Linne)の水又は
有機溶媒による抽出物であり、具体的には例えばマンネ
ンロウの葉，枝，花，果実，根又は全草の乾燥粉末若し
くは非乾燥裁断物としての形態をとる。

【００３４】なお、ローズマリー抽出物は市販もされて
おり、この市販品を本発明において用いることも可能で
ある〔フィテレンＥＧＸ−２３２＜ＢＧ＞，同＜ＰＧ
＞，同−２４６＜ＢＧ＞，同ＢＧ（一丸ファルコス），
ファルコレックスローズマリーＢ（一丸ファルコス），
ローズマリー抽出物（常磐植物化学研究所），ローズマ
リー抽出液ＢＧ，同ＰＧ，同ＳＱ，同ＬＡ，同＜芒硝＞
（丸善製薬），Rosemaryextract ，同ＢＧ（栄香料），
まんねんろう抽出液ＢＧ（香栄興業），ベゲトール水溶
性ローズマリー（サントレード），アサマモルッカ・１
０Ｐ（アサマ化成），CREMOGENローズマリーエキス（日
光ケミカルズ），ハーバソルエキストラクトローズマリ
ー（山本香料）等〕。

【００３５】上述した免疫賦活剤の本発明皮膚外用剤に
おける配合量は、配合する免疫賦活剤の種類、本発明皮
膚外用剤の剤形，他の有効成分との兼ね合い，使用の態
様，使用の目的等に応じて適宜選択するべきものであ
り、必ずしも画一的に定められるべきものではないが、
概ね皮膚外用剤の０．００１重量％以上，５．０重量％
以下の範囲で好ましく配合される。この配合量が、皮膚
外用剤の０．００１重量％未満であると、本発明の所期
の効果である皮膚免疫の賦活効果が十分に発揮されない
のが一般的で好ましくなく、同５．０重量％を超えて配
合すると、一般的に製剤の安定性において不都合が生じ
る傾向が強くなり好ましくない。

【００３６】本発明皮膚外用剤中には、これらのアスコ
ルビン酸類又は上記特定の免疫賦活剤と共に、又は別個
に特定の一重項酸素（¹Ｏ₂:活性酸素の一種で，ＤＮＡ
や不飽和脂肪酸等を攻撃する）消去剤が配合され得る。

【００３７】この一重項酸素消去剤としては、上記のよ
うに例えばチオタウリン，ヒポタウリン，フラボノイ
ド，ジブチルヒドロキシトルエン，ブチルヒドロキシア
ニソール，α−カロチン，β−カロチン，γ−カロチ
ン，リコピン，クリプトキサンチン，ルテイン，ゼアキ
サンチン，イソゼアキサンチン，ロドキサンチン，カプ
サンチン，クロセチン，スクワレン，α−トコフェロー
ル，β−トコフェロール，γ−トコフェロール，δ−ト
コフェロール類，ヒスチジン，トリプトファン，メチオ
ニン，アラニン，チロシン，システイン類，カテキン又
はケルセチン等が例示される。

【００３８】これらの一重項酸素消去剤の中でも、ヒポ
タウリン及び／又はチオタウリンを選択することが本発
明においては好ましい。ヒポタウリンとチオタウリン
は、下記式（Ｉ） ＮＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂Ｘ （Ｉ） で表されるアミノエチル化合物〔ヒポタウリンは，Ｘが
スルフィン酸基（−ＳＯ₂Ｈ）である化合物あり、チオ
タウリンは，Ｘがチオスルホン酸基（−ＳＯ₂ＳＨ）で
ある化合物である〕であり、共にヒトを含め多くの哺乳
類の主要臓器、例えば心臓，脳，肝臓等に含有され、ま
た日常摂取する植物の中にも多く含まれるものである。
また、皮膚に対する刺激，痒み，かぶれ等の副作用も報
告されていない。

【００３９】これらのヒポタウリンとチオタウリンは、
システイン等の入手が容易なチオ化合物から通常公知の
方法で容易に製造することが可能であり、また本発明に
おいて市販品を用いることも可能である。

【００４０】上述した一重項酸素消去剤の本発明皮膚外
用剤における配合量は、配合する一重項酸素消去剤の種
類、本発明皮膚外用剤の剤形，他の有効成分との兼ね合
い，使用の態様，使用の目的等に応じて適宜選択するべ
きものであり、必ずしも画一的に定められるべきもので
はないが、概ね皮膚外用剤の０．０００１重量％以上，
１．０重量％以下の範囲で好ましく配合される。この配
合量が、皮膚外用剤の０．０００１重量％未満である
と、本発明の所期の効果である皮膚免疫の賦活効果が十
分に発揮されないのが一般的で好ましくなく、同１．０
重量％を超えて配合すると、一般的に製剤の安定性にお
いて不都合が生じる傾向が強くなり好ましくない。

【００４１】上記のようにＬ−アスコルビン酸類、
特定の免疫賦活剤及び一重項酸素消去剤からなる群の
成分から選ばれる１種又は２種以上の成分を有効成分と
して配合することにより、所望する皮膚における免疫賦
活効果を有する皮膚外用剤が提供される。なお、これら
の有効成分は、これらのうち１種を単独で有効成分とし
て配合するよりも、それぞれを有効成分として組み合わ
せて配合することが、皮膚における免疫賦活作用をより
効果的に発揮させることができる（実施例において述べ
る）。

【００４２】また、上記有効成分に加えて、さらに経皮
吸収促進剤を本発明皮膚外用剤に組み合わせて配合する
ことにより、相乗的に皮膚における免疫賦活作用を向上
させることができる。本発明皮膚外用剤中に配合され得
る経皮吸収促進剤は、上記有効成分の経皮促進を向上さ
せ得るものであれば特に限定されるものではなく、例え
ば、Ｌ−セリン又はＤＬ−アラニン等を挙げることがで
きる。

【００４３】経皮吸収促進剤の本発明皮膚外用剤におけ
る配合量は、必ずしも画一的に定められるべきものでは
ないが、概ね皮膚外用剤の０．００１重量％以上，１．
０重量％以下の範囲で好ましく配合される。この配合量
が、皮膚外用剤の０．００１重量％未満であると、本発
明皮膚外用剤において、皮膚免疫の賦活効果を十分に向
上させることが困難であり、同１．０重量％を超えて配
合しても、配合量の増大に見合った皮膚免疫賦活効果の
向上がもはや認められなくなり、好ましくない。

【００４４】本発明皮膚外用剤中には、上記の必須的成
分の他に一般的に医薬品，医薬部外品，化粧料等に配合
される成分を、本発明の所期の効果を損なわない限りに
おいて配合することができる。

【００４５】例えば、本発明皮膚外用剤において、紫外
線による皮膚免疫低下をさらに紫外線防御の側面から抑
制するために紫外線防御剤を配合することができる。具
体的には、パラアミノ安息香酸等のパラアミノ安息香酸
系紫外線吸収剤；アントラニル酸メチル等のアントラニ
ル酸系紫外線吸収剤；サリチル酸オクチル、サリチル酸
フェニル、サリチル酸ホモメンチル等のサリチル酸系紫
外線吸収剤；パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラ
メトキシケイ皮酸オクチル、パラメトキシケイ皮酸−２
−エチルヘキシル、ジパラメトキシケイ皮酸モノ−２−
エチルヘキサン酸グリセリル、〔４−ビス（トリメチル
シロキシ）メチルシリル−３−メチルブチル〕−３，
４，５−トリメトキシケイ皮酸エステル、トリメトキシ
ケイ皮酸メチルビス（トリメチルシロキシ）シリルイソ
ペンチル等のケイ皮酸系紫外線吸収剤；２，４−ジヒド
ロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシ
ベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ
フェノン−５−スルホン酸、２−ヒドロキシ−４−メト
キシベンゾフェノン−５−スルホン酸ナトリウム等のベ
ンゾフェノン系紫外線吸収剤；ウロカニン酸、ウロカニ
ン酸エチル、２−フェニル−５−メチルベンゾオキサゾ
ール、２−（２^'−ヒドロキシ−５'−メチルフェニル）
ベンゾトリアゾール、４−tert−ブチル−４'−メトキ
シジベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤を本発明皮膚外
用剤中に配合することができる。

【００４６】また、保湿効果を本発明皮膚外用剤に付与
するために、ポリエチレングリコール、プロピレングリ
コール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレング
リコール、ヘキシレングリコール、グリセリン、ジグリ
セリン、キシリトール、マルチトール、マルトース、Ｄ
−マンニット、水アメ、ブドウ糖、果糖、乳糖、コンド
ロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、ア
デノシンリン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、胆汁酸
塩、ピロリドンカルボン酸、グルコサミン、シクロデキ
ストリン等の保湿剤を配合することができる。

【００４７】さらに薬剤成分として、ビタミンＡ油、レ
チノール、パルミチン酸レチノール、イノシット、塩酸
ピリドキシン、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸アミ
ド、ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロール、ビタミンＤ
₂ （エルゴカルシフェロール）、パントテン酸、ビオチ
ン等のビタミン類；エストラジオール、エチニルエスト
ラジオール等のホルモン類；一重項酸素消去効果が認め
られないアミノ酸類；アラントイン、アズレン、グリチ
ルレチン酸等の抗炎症剤；アルブチン等の美白剤；酸化
亜鉛、タンニン酸等の収斂剤；Ｌ−メントール、カンフ
ル等の清涼剤、イオウ、塩化リゾチーム、塩酸ピリドキ
シン、γ−オリザノール等を配合することができる。

【００４８】さらに、多様な薬効を有する各種の抽出物
を配合することができる。すなわち、ドクダミエキス、
オウバクエキス、メリロートエキス、オドリコソウエキ
ス、カンゾウエキス、シャクヤクエキス、サボンソウエ
キス、ヘチマエキス、キナエキス、ユキノシタエキス、
クララエキス、コウホネエキス、ウイキョウエキス、サ
クラソウエキス、バラエキス、ジオウエキス、レモンエ
キス、シコンエキス、アロエエキス、ショウブ根エキ
ス、ユーカリエキス、スギナエキス、セージエキス、タ
イムエキス、茶エキス、海草エキス、キューカンバーエ
キス、キイチゴエキス、メリッサエキス、ニンジンエキ
ス、マロニエエキス、モモエキス、桃葉エキス、クワエ
キス、ヤグルマギクエキス、ハマメリスエキス、プラセ
ンタエキス、胸腺抽出物、シルク抽出液等を本発明皮膚
外用剤中に配合することができる。

【００４９】なお、上に挙げた成分に、本発明皮膚外用
剤に配合可能な他の成分が限定されるものではない。ま
た、上に挙げた薬効成分は単独で本発明皮膚外用剤に配
合することの他に、２種類以上の上記薬効成分を、目的
に応じ、適宜組み合わせて配合することも可能である。

【００５０】本発明皮膚外用剤は、医薬品，医薬部外品
（軟膏剤，歯磨剤等）及び化粧品〔洗顔料、乳液、クリ
ーム、ジェル、エッセンス（美容液）、パック・マスク
等の基礎化粧品；ファンデーション、口紅等のメーキャ
ップ化粧品；口腔化粧品，芳香化粧品，ボディ化粧品
等〕の形態に広く適用可能である。そして、これらの形
態に、本発明皮膚外用剤の採り得る形態が限定されるも
のではない。

【００５１】また、剤形も水溶液系、可溶化系、乳化
系、粉末系、油液系、ゲル系、軟膏系、エアゾール系、
水−油２層系、水−油−粉末３層系等、幅広い剤形を採
り得る。

【００５２】本発明皮膚外用剤においては、これらの所
望する形態や剤形に応じて通常公知の基剤成分等を、そ
の配合により本発明の所期の効果を損なわない範囲で広
く配合して用いることができる。

【００５３】すなわち、例えば流動パラフィン，スクワ
ラン，高級アルコール，高級脂肪酸などの油分；クエン
酸，乳酸などの有機酸類；苛性カリ，トリエタノールア
ミンなどのアルカリ類；高級アルキル硫酸エステル塩，
高級アルキルエーテル硫酸エステル塩などのアニオン性
界面活性剤；高級アルキル四級アンモニウム塩，アルキ
ルピリジニウム塩などのカチオン性界面活性剤；高級ア
ルキルジメチルアミンオキサイドなどの両性界面活性
剤；ポリオキシエチレンアルキルエーテル，ソルビタン
脂肪酸エステル，ポリグリセリン脂肪酸エステルなどの
非イオン性界面活性剤；キレート剤（上記経皮吸収促進
剤として挙げたものを除く）、酸化防止剤（Ｌ−アスコ
ルビン酸類，一重項酸素消去剤を除く）、防腐剤、増粘
剤、香料、アルコール等を必要に応じて本発明皮膚外用
剤中に配合することができる。

【００５４】

【実施例】以下に実施例と試験例をあげて本発明を具体
的に説明するが、本発明はこれら実施例にのみ限定され
るものではない。なお、配合量は特に断らない限り、配
合される系全体に対する重量％を表す。

【００５５】〔試験例〕 皮膚免疫賦活化試験試験方法 この試験は、本来紫外線照射により減退する皮膚免疫シ
ステムが、薬剤の添加により回復するか否かにより、そ
の薬剤の皮膚免疫賦活化作用を検討する試験である。具
体的には、皮膚免疫システムにおいて、基幹的な役割を
担っているランゲルハンス細胞に、抗原を添加した後、
このランゲルハンス細胞を洗浄する。次に、リンパ節細
胞浮遊液をnylon fiber column(Wako)で精製して得られ
るＴ細胞とこの洗浄した抗原を既に提示したランゲルハ
ンス細胞とを混合培養する。

【００５６】この混合培養系において、ランゲルハンス
細胞はＴ細胞に自ら処理した抗原の情報を提示し、それ
に呼応してＴ細胞は増殖を開始する。しかしながら、紫
外線を予め照射したランゲルハンス細胞について同様の
混合培養系を構築しても、本来認められるべきＴ細胞の
増殖が著しく低下する。本試験例においては、この紫外
線照射によって低下するべきＴ細胞の増殖の、薬剤を混
合培養系に添加することによる回復の度合いを特定し、
それをその薬剤の皮膚免疫賦活作用の指標とすることに
より、本発明の所期の効果が系において発揮されたか否
かを明らかにすることができる。

【００５７】試験系 ランゲルハンス細胞（皮膚をトリプシン処理して得られ
る表皮細胞）に紫外線を照射した後、抗原（trinitrobe
nzenesulfonic acid, 1mg/ml）をこの紫外線処理済みの
ランゲルハンス細胞に接触させて洗浄し、このランゲル
ハンス細胞と上記のＴ細胞とを混合培養した（条件：３
７℃・５％ＣＯ₂ ）。ランゲルハンス細胞への紫外線照
射時に、Ｌ−アスコルビン酸類として，Ｌ−アスコル
ビン酸リン酸マグネシウムを０．１重量％，免疫賦活
剤として，オウゴン抽出物を０．１重量％，一重項酸
素消去剤として，ヒポタウリンを０．０１重量％及び／
又は経皮吸収促進剤として，ＤＬ−アラニンを０．０
３重量％を添加して、紫外線によるランゲルハンス細胞
の抗原提示機能抑制に対するこれらの薬剤の防御効果を
検討した。

【００５８】その結果を第１図に表す。第１図の縦軸
は、混合培養系におけるＴ細胞の³Ｈチミジンの取込み
を示しており、値が大きければ大きい程、そのＴ細胞が
増殖していること、すなわち免疫機能が働いていること
を示している。横軸は、抗原添加，ＵＶ照射，Ｌ−アス
コルビン酸リン酸マグネシウム添加，オウゴン抽出物添
加，ヒポタウリン添加及びＤＬ−アラニン添加；これら
の有無をそれぞれ＋と−で表している（＋は，添加若し
くは照射したことを表し、−は，非添加若しくは非照射
を表す）。

【００５９】第１図において、抗原だけを添加するとＴ
細胞は増殖したが、紫外線を照射するとＴ細胞は減少し
た。そして、Ｌ−アスコルビン酸リン酸マグネシウム，
オウゴン抽出物，ヒポタウリン及びＤＬ−アラニンを添
加するとＴ細胞の増殖は回復した。

【００６０】また、Ｌ−アスコルビン酸リン酸マグネシ
ウム単独添加，オウゴン抽出物単独添加，ヒポタウリン
単独添加，ＤＬ−アラニン単独添加においてもＴ細胞の
増殖の回復は認められたが、上記の全成分添加に比べて
劣っていた。

【００６１】従って、上記成分〜個々においても、
所望する皮膚免疫賦活作用が認められるが、これらを組
み合わせて配合することにより、相乗的な皮膚免疫賦活
作用が認められることが明らかになった。

【００６２】以下に、本発明皮膚外用剤の処方例を実施
例として記載する。 〔実施例１〕 クリーム 配合成分 配合量（重量％） Ａ．セタノール ２．０ ワセリン ２．０ スクワラン ２０．０ グリセリンモノ脂肪酸エステル ２．０ Ｔｗｅｅｎ６０ ３．０ イソプロピルミリステート ６．０ グリチルレチン酸ステアリル ０．５ グリセリルモノ−２−エチルヘキサノイル ０．０５ −ジパラメトキシシンナメート ４−tert−ブチル−４' −メトキシジベンゾイルメタン ０．０５ テトライソパルミチン酸Ｌ−アスコルビル ０．５ 防腐剤 ０．３ 香料 ０．２ Ｂ．グリセリン １０．０ プロピレングリコール ５．０ アルブチン ２．０ グリチルリチン酸ジカリウム ０．１ Ｌ−アスコルビン酸リン酸マグネシウム ０．０５ オウゴン抽出物 １．０ チオタウリン ０．１ Ｌ−セリン １．０ 精製水 残 余

【００６３】＜製造法＞Ａ成分（油相部）及びＢ成分
（水相部）をそれぞれ７０℃に加熱し、完全溶解したの
ち、油相部を水相部に混合した後で、乳化機で乳化処理
した。得られた乳化物を熱交換機で終温３０℃まで冷却
して、クリームを得た。

【００６４】 〔実施例２〕 クリーム 配合成分 配合量（重量％） Ａ．ステアリン酸 １０．０ ステアリルアルコール ４．０ ステアリン酸ブチル ８．０ ステアリン酸モノグリセリンエステル ２．０ ビタミンＥアセテート ０．５ ビタミンＡパルミテート ０．１ マカデミアナッツ油 １．０ 香料 ０．４ 防腐剤 適 量 Ｂ．グリセリン ４．０ １，２−ペンタンジオール ３．０ アセチル化ヒアルロン酸 １．０ 水酸化カリウム ０．４ Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル２ナトリウム １．０ 酒石酸 ０．０１ オウゴン抽出物 ０．０５ ヒポタウリン ０．５ Ｌ−セリン ０．０５ 精製水 残 余

【００６５】＜製造法＞Ａ成分（油相部）及びＢ成分
（水相部）をそれぞれ７０℃に加熱し、完全溶解したの
ち、油相部を水相部に混合した後で、乳化機で乳化処理
した。得られた乳化物を熱交換機で冷却して、クリーム
を得た。

【００６６】 〔実施例３〕 乳液 配合成分 配合量（重量％） Ａ．ワセリン １．０ 流動パラフィン ２．０ ＰＯＥ（２０）オレイン酸 １．０ ホホバ油 １．０ グリセリンモノエレート １．０ オクチル−ｐ−メトキシシンナメート ０．０５ ４−tert−ブチル−４' −メトキシジベンゾイルメタン ０．０５ ＢＨＴ ０．０１ 防腐剤 ０．２ 香料 ０．１ Ｂ．プロピレングリコール １．０ グリセリン ５．０ コウジ酸 １．０ ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１ カルボキシビニルポリマー ０．１５ 苛性カリ ０．０５ Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド ４．０ オウゴン抽出物 ０．０５ ＤＬ−アラニン １．０ ヒポタウリン ０．００１ 精製水 残 余

【００６７】＜製造法＞Ａ成分（油相部）及びＢ成分
（水相部）をそれぞれ７０℃に加熱し、完全溶解したの
ち、油相部を水相部に混合した後で、乳化機で乳化処理
した。得られた乳化物を熱交換機で冷却して、クリーム
を得た。

【００６８】 〔実施例４〕 乳液 配合成分 配合量（重量％） Ａ．ＤＬ−α−トコフェロール− ５．０ ２−Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジエステル アセチル化ヒアルロン酸 ０．０１ エタノール ５．０ 精製水 適 量 Ｂ．ワセリン １．５ スクワラン １．０ 流動パラフィン ５．０ セタノール ０．５ ポリオキシエチレン(25)セチルエーテル ２．０ グリセリルモノステアレート ２．０ ビタミンＥアセテート ０．１ パラオキシ安息香酸メチル ０．１５ 香料 適 量 Ｃ．カルボキシビニルポリマー ０．２ 苛性カリ ０．０７ ジプロピレングリコール ５．０ ソルビット液（７０％） ５．０ ポリエチレングリコール １５００ ５．０ ヒポタウリン ０．０１ オウゴン抽出物 ０．００１ ＤＬ−アラニン ０．５ 精製水 残 量

【００６９】＜製造法＞Ｃ成分を７０℃で加熱溶解し、
これにＢ成分の７０℃における加熱溶解物を加え、ホモ
ミキサーで乳化した。乳化後、かきまぜながら３０℃ま
で冷却し、Ａ成分の溶解物を添加し、均一に混合して、
乳液を得た。

【００７０】 〔実施例５〕 乳液 配合成分 配合量（重量％） Ａ．スクワラン ５．０ オレイルオレート ３．０ ワセリン ２．０ ソルビタンセスキオレイン酸エステル ０．８ ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20EO) １．２ 月見草油 ０．５ 香料 ０．３ 防腐剤 適 量 Ｂ．１，３−ブチレングリコール ４．５ Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル２ナトリウム １．０ エステル２ナトリウム メリッサ抽出液 １．５ アセチル化ヒアルロン酸 ０．００１ エタノール ３．０ カルボキシビニルポルリマー ０．２ 水酸化カリウム ０．１ 乳酸 ０．０１ ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．０５ オウゴン抽出物 ２．０ チオタウリン １．０ Ｌ−セリン ２．０ 精製水 残 余

【００７１】＜製造法＞Ａ成分（油相部）及びＢ成分
（水相部）をそれぞれ７０℃に加熱し、完全溶解したの
ち、油相部を水相部に混合した後で、乳化機で乳化処理
した。得られた乳化物を熱交換機で冷却して、乳液を得
た。

【００７２】

【発明の効果】本発明によって、日常的に用いることの
できる皮膚免疫賦活作用や皮膚免疫機能低下の改善・防
止作用を有する皮膚外用剤が提供される。

【図面の簡単な説明】

【図１】紫外線によるランゲルハンス細胞抗原提示機能
が低下したことによる皮膚免疫システムの低下に対す
る、本発明皮膚外用剤の有効成分の抑制作用を示した図
面である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 7/48 Ａ６１Ｋ 7/48

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】下記〜からなる群の成分から選ばれる
   １種又は２種以上の成分を有効成分として配合してなる
   皮膚における免疫賦活効果を有する皮膚外用剤： Ｌ−アスコルビン酸類； オウゴン抽出物，グルタチオン，シナノキ抽出物，チ
   ョウジ抽出物，ゲンノショウコ抽出物及びローズマリー
   抽出物からなる群の免疫賦活剤から選ばれる１種若しく
   は２種以上の免疫賦活剤； 一重項酸素消去剤。
2. 【請求項２】請求項１記載の皮膚外用剤に、さらに経皮
   吸収促進剤を配合してなる皮膚外用剤。
3. 【請求項３】経皮吸収促進剤が、Ｌ−セリン及び／又は
   ＤＬ−アラニンである、請求項２記載の皮膚外用剤。
4. 【請求項４】免疫賦活剤がオウゴン抽出物である、請求
   項１乃至請求項３のいずれかの請求項記載の皮膚外用
   剤。
5. 【請求項５】一重項酸素消去剤がチオタウリン，ヒポタ
   ウリン，フラボノイド，ジブチルヒドロキシトルエン，
   ブチルヒドロキシアニソール，α−カロチン，β−カロ
   チン，γ−カロチン，リコピン，クリプトキサンチン，
   ルテイン，ゼアキサンチン，イソゼアキサンチン，ロド
   キサンチン，カプサンチン，クロセチン，スクワレン，
   α−トコフェロール，β−トコフェロール，γ−トコフ
   ェロール，δ−トコフェロール類，ヒスチジン，トリプ
   トファン，メチオニン，アラニン，チロシン，システイ
   ン類，カテキン及びケルセチンからなる群の一重項酸素
   消去剤から選ばれる１種又は２種以上の一重項酸素消去
   剤である、請求項１乃至請求項４のいずれかの請求項記
   載の皮膚外用剤。
6. 【請求項６】一重項酸素消去剤がチオタウリン及び／又
   はヒポタウリンである請求項１乃至請求項４のいずれか
   の請求項記載の皮膚外用剤。