JPH10504540A

JPH10504540A - 有機化合物

Info

Publication number: JPH10504540A
Application number: JP8505485A
Authority: JP
Inventors: ドレイファス，マイケル・モーリス; フォスター，キャロライン・アン; ネーゲリ，ハンス−ウルリッヒ; オーバーハウザー，ベルント
Original assignee: サンド・リミテッド
Priority date: 1994-07-27
Filing date: 1995-07-26
Publication date: 1998-05-06
Anticipated expiration: 2015-07-26
Also published as: NZ291168A; FI970279A; AU702332B2; US6013627A; HUT77388A; DE69513837D1; RU2155772C2; NO970340L; ES2142490T3; GR3032698T3; EP0775158B1; PL181990B1; HK1014011A1; KR100378974B1; JP3425763B2; NO970340D0; DK0775158T3; CN1154705A; PT775158E; BR9508342A

Abstract

(57)【要約】式Ｉ〔式中、Ａ、Ｂ、Ｒ₁Ｌu、Ｌeu、Ｃ、ＸおよびＹは定義した意味〕で示されるシプロペプトリドは、粘着分子発現阻害剤であり、従って炎症および粘着分子発現の上昇したレベルが関連する他の疾患の処置に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】有機化合物本発明はシクロペプトリドおよび粘着分子発現の阻害剤としてのその治療的使用に関する。ＩＣＡＭ−１、ＶＣＡＭ−１およびＥ−セレクチンのような細胞性粘着分子は、ＴＮＦα、ＩＦＮγ、ＩＬ１およびＬＰＳを含む前炎症性メディエーターに反応して、内皮細胞およびＩＣＡＭ−１については表皮細胞の表面に発現される。対応するカウンター−リガンド、例えばＬＦＡ−１、ＶＬＡ−４およびＳＬＥ^x は、循環している血液細胞の表面に発現される。炎症過程の白血球の内皮通過移動および血管外細胞−細胞相互作用は、これらの粘着分子とそのカウンター−リガンドの間の相互作用の結果として制御される。その結果、粘着分子発現の阻害剤は、多くの疾患状態の処置に効果がある。しかしながら、粘着分子発現に対する好適な低分子量阻害剤は現在存在しない。シクロペプトリドは、ペプチド結合により互いに結合したアミノ酸残基、およびエステル結合により隣の酸残基にヒドロキシル置換基を経由して結合している、少なくとも一つのヒドロキシ置換カルボン酸残基を含む環状分子である。我々は、ＩＣＡＭ−１、ＶＣＡＭ−１およびＥ−セレクチン発現の阻害剤であるシクロペプドリドの新規クラスを発見した。本発明は、式Ｉ〔式中、Ａは、Ｒ₆でγ−置換されていてもよいα−ヒドロキシ−置換酪酸残基であり、Ｒ₆は、所望によりＣＮ、ＣＯＯＲ₂、ＣＯＮＲ₃Ｒ₄、ＣＯＲ₅、ＣＳＮＨ₂または、(アジド、ハロゲン、アルコキシ、所望により保護されていてもよいヒドロキシまたはアミノで置換され得る)アルキル、(アルキル、ハロゲンまたはＣＮで置換され得る)ビニル、シクロアルキル、テトラゾリルまたは−Ｃ≡ＣＨを意味する(ここで、Ｒ₂は、水素または所望によりアリール置換されていてもよいアルキル、Ｒ₃およびＲ₄は、同一または異なって水素またはアルキルを意味するかまたは窒素原子と共に、所望により第２のヘテロ原子を含んでいてもよい３−から６−員環を形成し、Ｒ₅は、水素または低級アルキルを意味する)；Ｂは、α−アミノ−γ−メチル置換オクタン酸残基；Ｒ₁は水素またはメチル；Ｃは式VI で示されるトリプトファンまたはＮ−メチル−トリプトファン残基(ここで、Ｒ₈ は水素、アルコキシ、アルキルまたはベンジルを意味し、Ｒ₉は、水素またはハロゲンを意味し、Ｒ₁₀は水素またはメチルを意味し、----は一重または二重結合を意味する)、Ｘはα−アミノ−置換(Ｃ₂からＣ₁₄)カルボン酸残基、およびＹはα−アミノ−またはＮ−メチル−α−アミノ置換(Ｃ₂からＣ₁₀)カルボン酸残基である〕で示されるシクロヘプタペプトリドを提供する。式Ｉで示される化合物において、アミノ酸残基のＣ−末端からＮ−末端配向は、時計方向であり、ペプトリドエステル結合が残基ＡとＹの間にある。Ｒ₁がメチルの場合、残基Ｒ₁−ＬeuおよびＬeuはそれぞれＮ−メチル−ロイシンおよびロイシン残基である。好ましくは、Ａは、γ−置換されているα−ヒドロキシ酪酸であり、その置換基は、シアノ、ＣＯＯＲ₂'(ここで、Ｒ₂'は水素、１から４個の炭素原子の低級アルキルまたはジフェニルメチル)、ＣＯＮＲ₃'Ｒ₄'(ここで、Ｒ₃'は水素またはメチルおよびＲ₄'は水素またはアルキルを意味するか、Ｒ₃'およびＲ₄'は窒素原子と共に３−から６−員環またはモルホリニル環を形成する)、ＣＨ₂ＯＨ、ＣＯＲ₅'(ここで、Ｒ₅'は水素または１から４個の炭素原子の低級アルキルを意味する)、所望によりＣＮ、Ｂｒまたは１から４個の炭素原子の低級アルキルで置換されていてもよい低級ビニル、所望によりアジド、アミノ、ヒドロキシ、クロロまたはアルコキシで置換されていてもよいアルキル、テトラゾリル、シクロプロピル、ＣＳＮＨ₂または−Ｃ≡ＣＨである。好ましくは、Ｃは、式VIで示されるＮ−メチルトリプトファン残基(式中、Ｒ₈ は水素、(Ｃ₁からＣ₄)アルコキシ、特にメトキシまたはアルキルを意味し、Ｒ₉ は水素またはハロゲンを意味する)である。好ましくは、Ｘは、所望によりβ−またはγ−(Ｃ₁からＣ₄)アルキル置換されていてもよいα−アミノ−置換(Ｃ₄からＣ₈)カルボン酸残基である。最も好ましくは、Ｘは、α−アミノ−β−またはγ−(Ｃ₁からＣ₄)アルキル−、特にメチル −置換オクタン酸または酪酸残基である。好ましくは、Ｙは、所望によりβ−またはγ−(Ｃ₁からＣ₄)アルキル置換されていてもよいＮ−メチル−α−アミノ−置換(Ｃ₂からＣ₄)カルボン酸残基である。最も好ましくは、Ｙは、Ｎ−メチル−アラニンまたはＮ−メチル−バリン残基である。式Ｉで示される化合物は不斉Ｃ原子を含み、これらはＲまたはＳ立体配置のいずれかであり得る。本発明は、式Ｉで示される化合物に対応する、開鎖ペプチドまたはペプトリドを含む；例えば、開鎖分子は、ＹとＡの間のエステル結合の開裂または他の酸残基の間のアミド結合の開裂の何れかにより得る。好ましい開鎖誘導体は、式IVおよびＶＨ−Ｃ−Ｘ−Ｙ−Ａ−Ｂ−Ｒ₁Ｌeu−Ｌeu.ＯＲ₇ IV およびＨＡ−Ｂ−Ｒ₁Ｌeu−Ｌeu−Ｃ−Ｘ−Ｙ.ＯＲ₇ Ｖ〔式中、Ｒ₇は、水素またはアルキルを意味する〕で示される化合物である。本発明の化合物の好ましいサブグループは、式Ｉp 〔式中、Ａ_pは、Ｒ_6pでγ−置換されていてもよいα−ヒドロキシ−置換酪酸残基であり、Ｒ_6pは、所望によりＣＮ、所望により保護されていてもよいＣＨ₂ＯＨ、ＣＯＯＲ_2p、ＣＯＮＲ_3pＲ_4p、ＣＯＲ_5pまたは−Ｃ＝ＣＨ₂を意味する(ここで、Ｒ_2p は、水素または所望によりアリール置換されていてもよいアルキル、Ｒ_3pおよびＲ_4pは、同一または異なって水素またはアルキルを意味するかまたは窒素原子と共に、所望により第２のへテロ原子を含んでいてもよい５−または６−員環を形成し、Ｒ_5pは、水素または低級アルキルを意味する)；Ｂ_pは、α−アミノ−γ−メチル置換オクタン酸残基；Ｒ_1pは水素またはメチル；Ｃ_pは、所望によりＮ'−(Ｃ₁からＣ₄)アルコキシ置換されていてもよいトリプトファンまたはＮ−メチル−トリプトファン残基；Ｘ_pはα−アミノ−置換(Ｃ₂からＣ₁₄)カルボン酸残基、およびＹ_pはα−アミノ−またはＮ−メチル−α−アミノ置換(Ｃ₂からＣ₁₀)カルボン酸残基である〕で示される化合物である。本発明の化合物の更なるサブグループは、式Ｉ'p 〔式中、Ａ'_pは、Ｒ'_6pでγ−置換されていてもよいα−ヒドロキシ−置換酪酸残基であり、Ｒ'_6pは、所望によりＣＮ、ＣＯＯＲ'_2p、ＣＯＮＲ'_3pＲ'_4p、ＣＯＲ'_5p、( アジド、ハロゲン、アルコキシ、所望により保護されていてもよいヒドロキシまたはアミノで置換され得る)アルキル、(アルキル、ハロゲンまたはＣＮで置換されていてもよい)ビニル、シクロアルキル、テトラゾリルまたは−Ｃ≡ＣＨを意味する(ここで、Ｒ'_2pは、水素または所望によりアリール置換されていてもよいアルキル、Ｒ'_3pおよびＲ'_4pは、同一または異なって水素またはアルキルを意味するかまたは窒素原子と共に、所望により第２のヘテロ原子を含んでいてもよい３ −から６−員環を形成し、Ｒ'_5pは、水素または低級アルキルを意味する)；Ｂ'_pは、α−アミノ−γ−メチル置換オクタン酸残基；Ｒ'_1pは水素またはメチル；Ｃ'_pは式で示されるトリプトファンまたはＮ−メチル−トリプトファン残基(ここで、Ｒ'_8p は水素、アルコキシ、アルキルまたはベンジルを意味し、Ｒ'_9pは、水素またはハロゲンを意味し、Ｒ'_10pは水素またはメチルを意味し、----は一重または二重結合を意味する)、Ｘ'_pはα−アミノ−置換(Ｃ₂からＣ₁₄)カルボン酸残基、およびＹ'_pはα−アミノ−またはＮ−メチル−α−アミノ置換(Ｃ₂からＣ₁₀)カルボン酸残基である〕で示される化合物である。本発明は、また、塩またはエステル形および遊離形の場合の本発明の全ての化合物を含む。式IIおよびIIIで示される化合物(以後、それぞれ化合物ＡおよびＢ) が、アルゼンチン、ラプラタの近くで採集された落ち葉サンプルから単離され、バルタリニア(Ｂartalinia)属と仮に命名された真菌株Ｆ924471/08から単離されている。株Ｆ92-4471/08のサンプルは、米国農務省、ＮＲＲＬカルチャー・コレクションに、ブタペスト条約の規定の下、１９９３年７月２日に寄託され、受託番号ＮＲＲＬ２１１２３として同定される。真菌株Ｆ92-4471/08の特徴は、下記実施例１に記載する。本発明は、株F92-4471/08(ＮＲＲＬ21123)の単離形、その変異体および誘導体およびその株が産生する新規シクロペプトリドを含む。化合物ＡおよびＢおよび関連化合物は、例えば、下記実施例２に記載のように、Ｆ92-4471/08/NRRL 21123またはその変異体または誘導体または類似真菌株を栄養培地で培養し、そこから化合物を回収することにより得られ得る。化合物ＡおよびＢの特徴は実施例３に記載する。本発明の化合物は、ａ）Ｒ₆がＣＯＯＲ₂'(ここで、Ｒ₂'は所望によりアリールで置換されていてもよいアルキル)である式Ｉで示される化合物の製造において、Ｒ₆がＣＮである式Ｉで示される化合物を求核試薬、好ましくはアルコール、好適な塩基または酸触媒、好ましくは塩酸と、有機溶媒、好ましくはエーテル中で反応させる、またはｂ）Ｒ₆がＣＯアルキルである式Ｉで示される化合物の製造において、Ｒ₆がＣＮである式Ｉで示される化合物を、求核試薬として有機金属化合物、好ましくはグリニヤード化合物またはリチオーアルキルを使用して、非極性有機溶媒、好ましくはエーテル中で、触媒存在下または非存在下で反応させる、またはｃ）Ｒ₆がＣＯＯＨである式Ｉで示される化合物の製造において、Ｒ₆がＣＯＯアルキルである式Ｉで示される化合物を、無機酸、好ましくは塩酸で、水性アルコール溶液または塩基中で加水分解する、またはｄ）Ｒ₆がＣＯＯＲ₂'である式Ｉで示される化合物の製造において、Ｒ₆がＣＯＯＨである式Ｉで示される化合物を、標準法、好ましくは、例えば塩化チオニルによる酸クロライドへの変換によりエステル化し、酸結合剤存在下または非存在下で好適なアルコールと処理する、またはｅ）Ｒ₆がＣＨ₂ＯＨである式Ｉで示される化合物の製造において、Ｒ₆がＣＯＯＲ₂である式Ｉで示される化合物を金属ハライドまたはボロンハライド、好ましくはボランジメチルスルフィド錯体と、有機溶媒中反応させる、またはｆ）Ｒ₆がＣＯＮＲ₃Ｒ₄である式Ｉで示される化合物の製造において、Ｒ₆がＣＯＯＲ₂である式Ｉで示される化合物を、アミンとの反応により、好ましくは遊離酸の酸クロライドへの変換およびアミンＨＮＲ₃Ｒ₄との反応により変換する、またはｇ）Ｒ₆がＣＨＯである式Ｉで示される化合物の製造において、Ｒ₆がＣＨ₂ＯＨである式Ｉで示される化合物を酸化する、またはｈ）Ｒ₆が所望により置換されていてもよいビニルである式Ｉで示される化合物の製造において、Ｒ₆がＣＨＯである式Ｉで示される化合物をメチル−ウィッティッヒ試薬と反応させる、またはｉ）Ｒ₆が所望により置換されていもよいアルキルである式Ｉで示される化合物の製造において、Ｒ₆がＣＨ₂ＯＨである式Ｉで示される化合物を反応させる、またはｊ）Ｒ₆がＣＨ₂ＮＨ₂である式Ｉで示される化合物の製造において、Ｒ₆がＣＨ₂ Ｎ₃である式Ｉで示される化合物を還元する、またはｋ）Ｒ₆がＣ≡ＣＨである式Ｉで示される化合物の製造において、Ｒ₆がＣＨ＝ＣＢｒ₂である式Ｉで示される化合物を反応させる、またはｌ）Ｒ₆がシクロプロピルである式Ｉで示される化合物の製造において、Ｒ₆がビニルである式Ｉで示される化合物をジアゾメタンと反応させる、またはｍ）Ｒ₆がテトラゾリルである式Ｉで示される化合物の製造において、Ｒ₆がＣＮである式Ｉで示される化合物をアジド−化合物と反応させる、またはｎ）Ｒ₈水素である式Ｉで示される化合物の製造において、Ｒ₈がＯＣＨである式Ｉで示される化合物からメトキシを除去する、またはｏ）記号----が一重結合である式Ｉで示される化合物の製造において、記号---- が二重結合である式Ｉで示される化合物を還元する、またはｐ）Ｒ₈がアルキルまたはベンジルである式Ｉで示される化合物の製造において、Ｒ₈が水素である式Ｉで示される化合物にこれらの基を挿入する、またはｑ）Ｒ₉がハロゲンである式Ｉで示される化合物の製造において、Ｒ₉が水素である式Ｉで示される化合物をハロゲン化する、またはｒ）Ｒ₈がアルコキシおよび記号----が二重結合である式Ｉで示される化合物の製造において、Ｒ₈が水素および記号----が一重結合である式Ｉで示される化合物を、アルカリタングステン酸塩および過酸化水素と反応させ、Ｎ−ヒドロキシ −インドール−中間体をアルキル化する、またはｓ）Ｒ₆がＣＳＮＨ₂である式Ｉで示される化合物の製造において、式Ｉで示される化合物を、硫黄誘導体、好ましくはジフェニルホスフィノジチオン酸と反応させることを含む、化合物ＡおよびＢの誘導体化により製造し得る。本発明の化合物はまた化学合成により；例えば、既知のペプチド合成技術を使用して製造し得る。典型的に、本化合物の合成の最終工程は、互いに好適な順序で結合している酸残基Ａ、Ｂ、Ｒ₁Ｌeu、Ｌeu、Ｃ、ＸおよびＹを含む直線ペプチドまたはペプトリドを、アミド−またはエステル−結合形成反応により環化させる、環化工程を含む。従って、本発明は、好適な順序で結合している酸残基Ａ、Ｂ、Ｒ₁Ｌe、Ｌeu、Ｃ、ＸおよびＹを含む直線ペプチドまたはペプトリドの環化を含む、式Ｉで示される環状ペプトリドの製造法を含む。本発明の化合物は薬理学的活性を示し、従って薬剤として有用である。特に、本化合物は細胞性粘着分子の刺激発現の阻害剤、特にＥ−セレクチンおよびＩＣＡＭ−１発現に関連するＶＣＡＭ−１の阻害剤である。ＶＣＡＭ−１阻害作用は、転写および転写後レベルの両方で起こる。本化合物によるＩＣＡＭ−１、ＶＣＡＭ−１およびＥ−セレクチン発現の阻害の検出に使用し得る検定は、下記実施例に記載する。従って、本化合物は、細胞性粘着分子の発現が関与する疾患の処置および予防に有用である。これらの疾患は、白血球移動(trafficing)が貪食工程に顕著な役割を担う、多くの急性および遺伝疾患／障害、最も明白には、急性および慢性炎症(例えば、アレルギー、喘息、乾癬、リパーフュージョン・インジュリー(reperfusion injury)、関節リューマチおよび敗血症ショック)および自己免疫状態(例えば、多発性硬化症)を含む。本発明の化合物の他の適応症は、癌転移(例えば、メラノーマ、骨癌)および同種移植片／異種移植片拒絶反応を含む。なぜなら血管粘着分子の阻害がこれらの進行の予後を非常に改善できることが知られているためである。本発明の化合物はまた、角膜細胞ベースおよび他の増殖検定で７２時間試験した場合のマイクロモル以下の濃度でのその阻害活性の観点から、過増殖性皮膚疾患(例えば、乾癬)および種々の悪性腫瘍に、治療効果を有する。本発明の化合物は、ｐ２４ELISAで評価したように、Ｕ１単核細胞系におけるＴＮＦ−αまたはＩＬ６−誘発ＨＩＶ産生の阻害に活性であり、従ってまた免疫不全およびウイルスが原因の疾患の処置、特にＡＩＤＳの処置に有用である。従って、本発明はまた本発明の治療的使用およびそれを含む治療用組成物を含む。特に、本発明は、本発明の化合物の治療または予防有効量を患者に投与することを含む、粘着分子発現が関連する疾患の処置または予防の方法を含む。本発明はまた本発明の化合物を治療有効量含む、治療用組成物を含む。更に、本発明は粘着分子の発現が関連する疾患の処置または予防に適用するための医薬の製造における本発明の化合物の使用を含む。組成物は、非経口、経口、エアロゾルまたは局所使用用であり得、通常１個またはそれ以上の薬学的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤を含み、安定化剤等の添加剤を含み得る。使用する本化合物の用量は、とりわけ、関与する疾患の状態、使用が処置または予防のいずれであるかおよび投与形態および経路を考慮して変化し得る。しかしながら、一般に、経口投与で約０.０５から約１０mg／kg／日、好ましくは約０.１から７.５mg／kg／日、更に好ましくは約０.１から約２mg／kg／日の一日一回投与または、分割用量で一日２から４回の投与で充分な結果が得られる。あるいは、非経口投与、例えば静脈点滴または注入で、約０.０１から約５mg／kg ／日、好ましくは約０.０５から約１mg／kg／日および更に好ましくは約０.１から約１.０mg／kg／日を使用し得る。ヒト患者の好適な一日量は、従って、約２.５から約５００mg p.o.、好ましくは約５から約２５０mg p.o.、更に好ましくは約５から約１００mg p.o.；または約０.５から約２５０mg i.v.、好ましくは約２.５から約１２５mg i.v.および更に好ましくは約２.５から約５０mg i.v.である。本化合物は、腸内、非経口および局所を含む好適な経路または吸入器により投与し得る。好適な腸内投与形態は、飲料用溶液、錠剤またはカプセルである。好適な非経口形態は、注射可能溶液または懸濁液である。局所投与に好適な形態は、このような製剤に対する重量で０.０１−１０％、好ましくは０.１から１％の濃度範囲のクリーム、ローション等を含む。経口投与に好適な単位用量形態は、１から５０mg、通常１から１０mgの本化合物を含む。実施例４に記載の化合物は本発明の好ましい化合物であり、大型哺乳類、例えばヒトに、このような適用症に慣用的に使用されている既知の標準と同等かより低い用量で同様の経路で投与し得る。本発明は、説明のためのみに：図１は、化合物Ａ(ａ)およびＢ(ｂ)のＵＶスペクトルを示す；図２は、化合物ＡのＩＲスペクトルを示す；図３は、化合物ＢのＩＲスペクトルを示す；図４は、化合物ＡのプロトンＮＭＲスペクトルを示す；図５は、化合物ＢのプロトンＮＭＲスペクトルを示す；図６は、化合物Ａの¹³ＣＮＭＲスペクトルを示す；図７は、化合物Ｂの¹³ＣＮＭＲスペクトルを示すものである図面を参照した、以下の実施例において更に記載する。本発明を限定することなく説明するものである、以下の実施例において、すべての温度は摂氏で記載し、以下の略語を使用する：Ｂｚ＝ベンジルＨba＝修飾２−ヒドロキシ酪酸 iＰr＝イソプロピルｍ＝マルチプレット nＰr＝ｎ−プロピルｑ＝カルテット db＝二重結合ｔ＝トリプレット sb＝一重結合ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸 br＝ブロードＴＨＦ＝テトラヒドロフランｄ＝ダブレット実施例１：株Ｆ／92-4471/08(ＮＲＲＬ21123)の特徴付化合物ＡおよびＢを産生する真菌株ＮＲＲＬ21123がアルゼンチン、ラプラタの近くで採集された落ち葉サンプルから単離された。２％モルト寒天培地Ａ(脱イオン水中の２％モルト抽出物、０.４％酵母抽出物、２％寒天)で成育させた場合、株ＮＲＲＬ21123は、２７°で３日間のインキュベーション後、２５から３５mm直径のコロニーを産生する。コロニーは、通常白色から灰色または灰褐色の短い気中菌糸体を発達させる。培地Ａ上のコロニー直径から測定して、成育の最適温度は２１°から３０°の間、最低温度は０°から６°の間および最高温度は３３°から３８°の間である。胞子形成は、２１°から３３°の範囲で４日間のインキュベーショ後に観察された。真菌株ＮＲＲＬ21123は、透明から非常に薄い茶色の分生子を、フィアロ型またはアネロ型分生子形成細胞上に、良く定義された分生子殻内に産生する。分生子は、一般に５細胞、円筒状、通常僅かに曲線で、大多数、２４−２６×２,６ −４μmの大きさである。各分生子は、一端に一個の透明非分枝付属物を、そして他端細胞に２から４個(通常３個)の透明および非分子付属物を担持する。これらの形態的特徴を基におよび：Ｂ.Ｃ．Ｓutton(1980)：Ｔhe Ｃoelomyvet es(Ｃommonwealth Ｍyclogial Ｉnstitute，Ｓurrey，Ｅnglandから出版)における同定手引に従い、株ＮＲＲＬ21123はバルタリニア・タッシ(Ｂartalinia Ｔas si)属に含めることができる。実施例２：発酵株ＮＲＲＬ21123を１５日間、２１°で培地Ａ(脱イオン水中の２％モルト抽出物、０.４％酵母抽出物、２％寒天)含有寒天斜面で成育させる。一つの斜面の分生子を滅菌水道水１０mlに懸濁させる。分生子懸濁液１mlを、各２個の、培地Ｂ (脱イオン水中の２％モルト抽出物、０.４％酵母抽出物)２００ml含有５００ml エレンマイヤーフラスコに接種する。これらのフラスコを６日間２１°で、２００rpmの回転振盪器上でインキュベートし、前培養を得る。次いで、前培養２ml を、それぞれ、培地Ｃ(脱イオン水中の２.２％マルトース一水和物、０.７２％酵母抽出物)２００ml含有２００５００mlエレンマイヤーフラスコに接種する。これらのフラスコを２１°で、２００rpmの回転振盪器上でインキュベートし、更なる後処理のために、６日後合わせることにより回収する。実施例３：代謝物、化合物ＡおよびＢの単離実施例２に記載のような株ＮＲＲＬ21123の発酵ブロス５０１をクラルセル(Cl arcel)を濾過助剤として使用して濾過する。湿った菌糸体を回収し、メタノール −アセトン(１：１)１５１で３×抽出する。合わせた抽出物を回転エバポレーターで真空で残余水性溶液が約３１まで濃縮する。これを酢酸エチル１１で４×抽出する。酢酸エチル抽出物を合わせ、真空で油状残渣２５ｇまで濃縮し、それを次いで９０％水性メタノールおよびヘキサンの溶媒系で３×分割し、下の相から、真空濃縮後粗固体４.５ｇを得る。固体を５.５cm i.d.×３８cmシリカゲルカラム(Ｍerck，Ｋieselge160，４０−６３μm)に掛け、メチル−tert−ブチルエーテル／メタノール(９８：２)１.４１、次いで１ｌ(９５：５)でクロマトグラフィーを行う。流速は１１０ml／分に維持する。実施例４に記載のようなＩＣＡＭ−１発現阻害検定で活性を示す、化合物Ａ(９−１０番)または化合物Ｂ(１１ −２５番)のいずれかを含むフラクション(各９０ml)をプールする。化合物Ａ上記のシリカゲルクロマトグラフィーから合わせたフラクション９−１０を真空乾燥のために蒸発させ、粗物質１ｇを得る。これを、ＬiＣhrospher RP-18 ７ μmを伴う５５mm i.d.×２５０mm Ｍerckカラムを使用した分取ＨＰＬＣで更に精製する。水中のメタノールの８０→１００％直線勾配を６０分にわたり適用する。流速は２５ml／分であり、２５mlフラクションを回収し、２２０nmでモニターする。ＵＶ、ＴＬＣおよび生物学的活性を基にしてフラクション５６−６２を合わせ、次いで真空で濃縮して残渣０.６ｇを得る。最終精製を、２.７cm i.d. ×８６cmカラムのＳephadex ＬＨ２０クロマトグラフィーでメタノール溶出で達成する。ＴＬＣで測定して、純粋な形の化合物Ａを含む溶出フラクションを合わせ、真空で蒸発乾固し、無色粉末５８０mgを得る。化合物Ａの特徴を下記の表１に示す。化合物Ｂフラクション１１−２５を合わせ、溶媒の真空での蒸発の後、粗物質２ｇを得、それをＬiＣhrospher RP-18 ７μmを伴う５０mm i.d.×２５０mm Ｍerckカラムを使用した分取ＨＰＬＣで更に精製する。溶出は、６０分にわたる、水中のメタノールの８０→１００％直線勾配で行う。流速は２５ml／分を使用し、２５ mlフラクションを回収し、２２０nmで検出する。フラクション４７−５５は、ＵＶ、ＴＬＣおよび生物活性を基にして、大多数の化合物Ｂを含む。フラクションを合わせ、真空で蒸発して、残渣０.４ｇを得る。これを、２.７cm×８６cmカラムのＳephadex ＬＨ２０クロマトグラフィーでメタノール溶出で更に精製する。フラクション１２mlを回収し、２２０nmで追跡する。ＵＶ、ＴＬＣおよび生物活性を基にして、フラクション２３−２７を合わせ、真空蒸発させて、残渣０.３ｇを得る。Ｍerck Ｋieselgel６０、４０−６３μmを充填した２.２cm i.d.×１６cmカラムを使用し、トルエン−エタノール(９５：５)溶出した最終クロマトグラフィー工程は、ＴＬＣで測定して、純粋化合物Ｂを産生する。得られるフラクションを合わせ、真空で蒸発乾固し、無色粉末１４５mgを得る。化合物Ｂの特徴もまた下記の表１に記載する。表１に図１から７を参考にする。実施例４：式Ｉで示される化合物 (Ａ＝Ａ'、Ｒ₆＝ＣＯＯＣＨ₃、Ｂ＝Ｂ'、Ｒ₁＝ＣＨ₃、Ｃ＝Ｃ'、Ｒ₈＝ＯＣＨ₃、---- ＝db、Ｘ＝Ｘ'、Ｙ＝Ｙ') エーテル中のＨＣｌの冷溶液(３０ml、１７％w／v、−２０°)を化合物Ａ２ｇおよびメタノール１.６５mlの混合物に添加し、−２０°で３日間放置する。次いで、反応混合物を水性炭酸水素溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空で蒸発させる。粗生産物をメタノール／濃水性ＨＣｌ(９／１)３０mlに溶解し、室温で３時間撹拌する。次いで、溶液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出する。有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空で蒸発させる。粗反応混合物を、ＬiＣhroprep RP-8(勾配：メタノール／水＝８／２から１０／０)の逆相クロマトグラフィーおよび続くシリカゲルクロマトグラフィー(勾配トルエン／メタノール＝１００／０から９５／５)で精製し、無色泡状物として標題物質を、無色固体として式IVで示される化合物(Ｒ₆＝ＣＯＯＣＨ₃、Ｒ₇＝ＣＨ₃)の開鎖誘導体を得る。ＴＬＣ：シリカゲル、トルエン／メタノール＝９／１、Ｒｆ＝０.４１(標題物質)、Ｒｆ＝０.３８(開鎖誘導体)；逆相RP-8、メタノール／水／トリフルオロ酢酸＝９５／４／１、Ｒｆ＝０.３４(標題物質)、Ｒｆ＝０.５１(開鎖誘導体)。実施例５：式Ｉで示される化合物 (Ａ＝Ａ'、Ｒ₆＝ＣＯＯＨ、Ｂ＝Ｂ'、Ｒ₁＝ＣＨ₃、Ｃ＝Ｃ'、Ｒ₈＝ＯＣＨ₃、--- - ＝db、Ｘ＝Ｘ'、Ｙ＝Ｙ') ｔ−ブタノール／濃水性ＨＣｌ(９／１)１５ml中の実施例４の式Ｉで示される化合物２０９mgを６０°で８時間加熱する。反応混合物を飽和水性炭酸水素溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機相をｐＨ７の緩衝液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で蒸発させる。粗生産物をシリカゲルクロマトグラフィー( 勾配：トルエン／メタノール＝１００／０から９５／５)で精製し、無色泡状物として標題物質を得る。ＴＬＣ：シリカゲル、トルエン／メタノール＝９／１、Ｒｆ＝０.２５；逆相R P-8、メタノール／水＝９２／８、Ｒｆ＝０.３４。実施例６：式Ｉで示される化合物 (Ａ＝Ａ'、Ｒ₆＝ＣＯ.ＮＨ.ＣＨ₃、Ｂ＝Ｂ'、Ｒ₁＝ＣＨ₃、Ｃ＝Ｃ'、Ｒ₈＝ＯＣＨ₃、----＝db、Ｘ＝Ｘ'、Ｙ＝Ｙ') ジクロロメタン０.５ml中の実施例５の化合物１０mｇの溶液を０°に冷却し、塩化チオニル５０μlを添加する。反応混合物を０°に１.５時間維持し、次いで、０°で真空で蒸発させる。残った黄色油状物をジクロロメタン１mlに０°で溶解し、４０％水性メチルアミン溶液１００μlを添加する。４５分後、反応混合物を０.１Ｍ水性ＨＣｌに注ぎ、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチルと飽和水性炭酸水素溶液との間で分割させる。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で蒸発させる。粗生産物をシリカゲルクロマトグラフィー(勾配：トルエン／酢酸エチル／メタノール＝１００／０／０から６５／２５／１０)で精製し、無色泡状物として標題物質を得る。ＴＬＣ：シリカゲル、トルエン／メタノール＝９／１、Ｒｆ＝０.２５；逆相R P-8、メタノール／水＝９５／５、Ｒｆ＝０.３３。実施例６の記載と同様にして、式Ｉで示される化合物群(Ａ＝Ａ'、Ｂ＝Ｂ'、Ｃ＝Ｃ'、Ｘ＝Ｘ'、Ｙ＝Ｙ'およびＲ₁＝ＣＨ₃)を得る：実施例１３：式Ｉで示される化合物 (Ａ＝Ａ'、Ｒ₆＝ＣＯＯ.ｉＰｒ、Ｂ＝Ｂ'、Ｒ₁＝ＣＨ₃、Ｃ＝Ｃ'、Ｒ₈＝ＯＣＨ₃ 、----＝ｄｂ、Ｘ＝Ｘ'、Ｙ＝Ｙ') ジクロロメタン０.７５ml中の実施例５の化合物１５mgの溶液を０°に冷却し、塩化チオニル０.７５μlを添加する。反応混合物を０°で２時間放置し、次いで、０°で真空で蒸発させる。残った黄色油状物をジクロロメタン１mlに０°で溶解し、ｉ−プロパノール３０μlを添加する。３時間、０°の後、反応混合物を０.１Ｍ水性ＨＣｌに注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で蒸発させる。粗生産物をシリカゲルクロマトグラフィー(勾配：トルエン／メタノール＝１００／０から９５／５)で精製し、無色泡状物として標題物質を得る。ＴＬＣ：シリカゲル、トルエン／メタノール＝９／１、Ｒｆ＝０.４７；逆相R P-8、メタノール／水＝９５／５、Ｒｆ＝０.３７。実施例９の記載と同様にして、以下の式Ｉで示される化合物群(Ａ＝Ａ'、Ｂ＝Ｂ'、Ｃ＝Ｃ'、Ｘ＝Ｘ'、Ｙ＝Ｙ'およびＲ₁＝ＣＨ₃)が得られる：実施例１６：式Ｉで示される化合物 (Ａ＝Ａ'、Ｒ₆＝ＣＯＣＨ₃、Ｂ＝Ｂ'、Ｒ₁＝ＣＨ₃、Ｃ＝Ｃ'、Ｒ₈＝ＯＣＨ₃、-- -- ＝ｄｂ、Ｘ＝Ｘ'、Ｙ＝Ｙ') ２ml中の化合物Ａ２００mgの溶液を、エーテル５ml中の２mmolのメチルグリニヤード溶液に加え、室温で２４時間撹拌する。次いで、更に、エーテル中の２mm olのＭeＭgＪを加え、再び室温で２４時間撹拌する。反応混合物を０.１ＭＨＣｌ溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機相を炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で蒸発させる。粗反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィー(勾配：トルエン／酢酸エチル／メタノール＝１００／０／０から６８／２７／５)で精製し、標題物質およびかなりの量の未変化出発物質を得る。ＴＬＣ：シリカゲル、トルエン／メタノール＝９／１、Ｒｆ＝０.３０実施例１７：式Ｉで示される化合物 (Ａ＝Ａ'、Ｒ₆＝ＣＨ₂ＯＨ、Ｂ＝Ｂ'、Ｒ₁＝ＣＨ₃、Ｃ＝Ｃ'、Ｒ₈＝ＯＣＨ₃、-- -- ＝ｄｂ、Ｘ＝Ｘ'、Ｙ＝Ｙ') ボランジメチルスルフィド錯体の２Ｍ溶液０.５mlをテトラヒドロフラン２ml 中の実施例５の化合物２７mｇの溶液に室温で添加する。反応混合物を２.５時間撹拌し、０.１ＭＨＣｌに注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機相をリン酸緩衝液(ｐＨ７)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で蒸発させる。粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー(勾配：トルエン／メタノール＝１００／０から９５／５)で精製し、無色泡状物として標題物質を得る。ＴＬＣ：シリカゲル、トルエン／メタノール＝９／１、Ｒｆ＝０.２７、逆相R P-8、メタノール／水＝９２／８、出発物質から分離なし。実施例１８：式Ｉで示される化合物 (Ａ＝Ａ'、Ｒ₆＝ＣＮ、Ｂ＝Ｂ'、Ｒ₁＝ＣＨ₃、Ｃ＝Ｃ'、Ｒ₈＝Ｈ、----＝ｄｂ、Ｘ＝Ｘ'、Ｙ＝Ｙ') 活性パラジウム炭素(１０％)１８mgを無水酢酸４ml中の化合物Ａ５３mgおよび酢酸ナトリウム６６mgの溶液に添加する。反応混合物を室温で水素雰囲気下２１時間(ＴＬＣで５０％変換)混合し、次いで水性炭酸水素ナトリウム溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、高真空で蒸発させる。粗生産物をＲＰ−８材料上の逆相クロマトグラフィー(勾配：メタノール／水＝８０／２０から１００／０)で精製し、無色泡状物として標題物質を得る。ＴＬＣ：シリカゲル、トルエン／メタノール＝９／１、Ｒｆ＝０.３３；逆相R P-8、メタノール／水＝９２／８、Ｒｆ＝０.５０(出発物質Ｒｆ＝０.４４)。実施例１９：式Ｉで示される化合物 (Ａ＝Ａ'、Ｒ₆＝ＣＨＯ、Ｂ＝Ｂ'、Ｒ₁＝ＣＨ₃、Ｃ＝Ｃ'、Ｒ₈＝ＯＣＨ₃、---- ＝ｄｂ、Ｘ＝Ｘ'、Ｙ＝Ｙ') デス・マーチンペルヨウジナン(Ｄess-Ｍartin periodinane)試薬(１,１,１− トリス(アセチルオキシ)−１,１−ジヒドロ−１,２−ベンズヨウドキソル−３( １Ｈ)−オン)３５mgを、ジクロロメタン４ml中の実施例１７の化合物５０mgの溶液に添加し、懸濁液を２０°で３時間撹拌する。次いで、粗反応混合物をシリカゲルに注ぎ、酢酸エチルで溶出する。生産物含有フラクションを合わせ、真空で蒸発させ、シリカゲルクロマトグラフィー(勾配トルエン／メタノール＝１００／０から９５／５)で精製し、無色泡状物として標題物質を得る。実施例２０：式Ｉで示される化合物 (Ａ＝Ａ'、Ｒ₆＝ＣＨ＝ＣＨ₂、Ｂ＝Ｂ'、Ｒ₁＝ＣＨ₃、Ｃ＝Ｃ'、Ｒ₈＝ＯＣＨ₃、---- ＝ｄｂ、Ｘ＝Ｘ'、Ｙ＝Ｙ') 乾燥ＴＨＦ中でメチルトリフェニル−ホスホニウムブロミドおよびナトリウムアミドを混合して製造したメチル−ウィッティッヒ試薬の溶液を、乾燥ＴＨＦ中の実施例１９の化合物２４.７mgの溶液に、２０°で、ゆっくり、試薬の黄色が残るまで添加する。次いで、反応混合物を０.１Ｍ塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機相を真空で蒸発させ、残った粗生産物をシリカゲルクロマトグラフィー(勾配トルエン／メタノール＝１００／０から９７／３)で精製し、無色泡状物として標題化合物を得る。実施例２１：式Ｉで示される化合物 (Ａ＝Ａ'、Ｒ₆＝ＣＨ−Ｃ₂Ｈ₅、Ｂ＝Ｂ'、Ｒ₁＝ＣＨ₃、Ｃ＝Ｃ'、Ｒ₈＝ＯＣＨ₃ 、----＝ｄｂ、Ｘ＝Ｘ'、Ｙ＝Ｙ') 標題化合物を実施例２０の記載と同様にして製造する。ＴＬＣ：シリカゲル、トルエン／メタノール＝９／１、Ｒｆ＝０.４４実施例２２：式Ｉで示される化合物 (Ａ＝Ａ'、Ｒ₆＝ＣＨ₂Ｎ₃、Ｂ＝Ｂ'、Ｒ₁＝ＣＨ₃、Ｃ＝Ｃ'、Ｒ₈＝ＯＣＨ₃、--- - ＝ｄｂ、Ｘ＝Ｘ'、Ｙ＝Ｙ') 乾燥ＴＨＦ３ml中の実施例１７の化合物３０mgおよびトリフェニルホスフィン１２mgの溶液に、ヒドラゾ酸の０.３８Ｍトルエン１５０μl溶液を添加する。ジエチルアジドカルボキシレートを室温で溶液が黄色が残るまで添加し、混合物を室温で１０分混合する。粗反応混合物を酸化アルミニウム(中性)５ｇに注ぎ、酢酸エチルで溶出する。生産物含有フラクションを真空で蒸発させ、シリカゲルクロマトグラフィー(勾配：トルエン／メタノール＝９９.５／０.５から９５／５) で精製して、無色泡状物の標題物質を得る。ＴＬＣ：シリカゲル、トルエン／メタノール＝９／１、Ｒｆ＝０.４６；逆相R P-8、メタノール／水／ＴＦＡ＝９５／４／１、Ｒｆ＝０.４１。実施例２３：式Ｉで示される化合物 (Ａ＝Ａ'、Ｒ₆＝ＣＨ₂・ＮＨ₂、Ｂ＝Ｂ'、Ｒ₁＝ＣＨ₃、Ｃ＝Ｃ'、Ｒ₈＝ＯＣＨ₃ 、----＝ｄｂ、Ｘ＝Ｘ'、Ｙ＝Ｙ') メタノール２ml中の実施例２２の化合物２０mgの溶液を、室温で、水素雰囲気下、４°でパラジウム炭素(１０％)４mgと共に２０時間撹拌する。触媒を濾取し、反応混合物を真空で蒸発させる。粗生産物をRP-8上の逆相クロマトグラフィー (勾配：メタノール／水０.５％ＴＦＡ＝８０／２０から１００／０)で精製し、無色泡状物として標題化合物を得る。ＴＬＣ：逆相RP-8、メタノール／水／ＴＦＡ＝９５／４／１、Ｒf＝０.６９。実施例２４：式Ｉで示される化合物 (Ａ＝Ａ'、Ｒ₆＝ＣＨ＝ＣＢｒ₂、Ｂ＝Ｂ'、Ｒ₁＝ＣＨ₃、Ｃ＝Ｃ'、Ｒ₈＝ＯＣＨ₃ 、----＝ｄｂ、Ｘ＝Ｘ'、Ｙ＝Ｙ') ジクロロメタン２.５ml中の実施例１９の化合物２２５mgを、亜鉛粉末３０mg 、トリフェニルホスフィン１２０mgおよびテトラブロモメタン１５０mgの混合物に加え、３０分室温で撹拌する。次いで、混合物を酸化アルミニウム５ｇに注ぎ、酢酸エチルで抽出する。生産物含有フラクションを真空で蒸発させ、シリカゲルクロマトグラフィー(勾配：トルエン／メタノール＝９９．５／０.５から９７／３)で精製し、無色泡状固体として標題物質を得る。ＴＬＣ：シリカゲル、トルエン／メタノール＝９／１、Ｒｆ＝０.２７。実施例２５：式Ｉで示される化合物 (Ａ＝Ａ'、Ｒ₆＝Ｃ≡ＣＨ、Ｂ＝Ｂ'、Ｒ₁＝ＣＨ₃、Ｃ＝Ｃ'、Ｒ₈＝ＯＣＨ₃、--- - ＝ｄｂ、Ｘ＝Ｘ'、Ｙ＝Ｙ') ヘキサン中のｎ−ブチルリチウム(３モル当量)を、実施例２４の化合物５０mg に−７８°で２時間、添加する。反応混合物を０.１Ｍ水性ＨＣｌに注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機相を炭酸水素溶液および食塩水で洗浄し、真空で蒸発させる。粗生産物をシリカゲルクロマトグラフィー(勾配：トルエン／メタノール＝９９.５/０.５から９７／３)で精製し、無色泡状固体として標題物質を得る。ＴＬＣ：シリカゲル、トルエン／メタノール＝９／１、Ｒｆ＝０.４４。実施例２６：式Ｉで示される化合物 (Ａ＝Ａ'、Ｒ₆＝ＣＨ＝ＣＨ−ＣＮ、Ｂ＝Ｂ'、Ｒ₁＝ＣＨ₃、Ｃ＝Ｃ'、Ｒ₈＝ＯＣＨ₃、----＝ｄｂ、Ｘ＝Ｘ'、Ｙ＝Ｙ') トルエン５ml中の実施例１９の化合物３０mgおよびシアノメチレン−トリフェニルホスホラン２７０mgの溶液を室温で４時間撹拌する。次いで、粗反応混合物を酸化アルミニウム(中性)で濾過し、酢酸エチルで抽出する。生産物含有フラクションを合わせ、真空で蒸発させる。標題物質はＥ／Ｚ異性体の混合物である。ＴＬＣ：シリカゲル、トルエン／メタノール＝９／１、Ｒｆ＝０.３９。実施例２７：式Ｉで示される化合物 (Ａ＝Ａ'、Ｒ₆＝ＣＨ₂Ｃｌ、Ｂ＝Ｂ'、Ｒ₁＝ＣＨ₃、Ｃ＝Ｃ'、Ｒ₈＝ＯＣＨ₃、-- -- ＝ｄｂ、Ｘ＝Ｘ'、Ｙ＝Ｙ') トルエン１ml中の実施例１７の化合物２０mgを、トルエン１ml中のジクロロトリフェニルホスホラン１０mgの溶液に添加し、６０°で撹拌する。２時間後、更にジクロロトリフェニルホスフィン３５mgを添加する。１時間後、反応混合物を中性酸化アルミニウムで濾過し、酢酸エチルで溶出する。生産物含有フラクションを蒸発させ、粗材料をシリカゲルクロマトグラフィー(勾配：トルエン／メタノール＝１００／０から９７／３)で精製し、無色泡状固体として標題物質を得る。ＴＬＣ：シリカゲル、トルエン／メタノール＝９／１、Ｒｆ＝０.３９。実施例２８：式Ｉで示される化合物 (Ａ＝Ａ'、Ｒ₆＝ＣＨ₂.Ｏ.ＣＨ₃、Ｂ＝Ｂ'、Ｒ₁＝ＣＨ₃、Ｃ＝Ｃ'、Ｒ₈＝ＯＣＨ₃ 、----＝ｄｂ、Ｘ＝Ｘ'、Ｙ＝Ｙ') ジクロロメタン６ml中の実施例１７の化合物３４mgおよびシリカゲル１００mg を、エテラルジアゾメタン(etheral diazomethane)溶液で出発物質が消費されるまで処理する。反応中に形成されるポリメチレンを除去するため、混合物を濾過し、蒸発させ、新たなジクロロメタンおよびシリカゲルを添加する。最終の真空での蒸発の後、粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー(勾配：トルエン／メタノール＝９９.７／０.３から９７／３)で精製して、無色泡状固体として標題物質を得る。ＴＬＣ：シリカゲル、トルエン／メタノール＝９／１、Ｒｆ＝０.３４。実施例２９：式Ｉで示される化合物＝ｄｂ、Ｘ＝Ｘ'、Ｙ＝Ｙ') ジクロロメタン２.５ml中の実施例２０の化合物１３mgおよび酢酸パラジウム２.８mgをジアゾメタンのエテラル溶液で室温で、出発物質が消費されるまで処理する。粗反応混合物をシリカゲルで濾過し、トルエン／メタノールで溶出する。生産物含有フラクションを蒸発させ、粗物質をシリカゲルクロマトグラフィー (勾配：トルエン／メタノール＝９９.５／０.５から９７／３)で精製し、無色泡状固体として標題物質を得る。ＴＬＣ：シリカゲル、トルエン／メタノール＝９／１、Ｒｆ＝０.３８；逆相R P-8、メタノール／リン酸緩衝液ｐＨ７＝９２／８、Ｒｆ＝０.２７。実施例３０：式Ｉで示される化合物 (Ａ＝Ａ'、Ｒ₆＝ＣＯＯ.ＣＨ(Ｃ₆Ｈ₅)₂、Ｂ＝Ｂ'、Ｒ₁＝ＣＨ₃、Ｃ＝Ｃ'、Ｒ₈＝ＯＣＨ₃、----＝ｄｂ、Ｘ＝Ｘ'、Ｙ＝Ｙ') トルエン０.５ml中の実施例５の化合物８.２mgおよびジフェニルジアゾメタン３.１mgの溶液を６０°で３時間加熱する。次いで、溶液を直接シリカゲルクロマトグラフィー(勾配：トルエン／メタノール＝１００／０から９７／３)に掛け、無色固体泡状物として標題物質を得る。ＴＬＣ：シリカゲル、トルエン／メタノール＝９／１、Ｒｆ＝０.６４。実施例３１：式Ｉで示される化合物 ----＝ｄｂ、Ｘ＝Ｘ'、Ｙ＝Ｙ') ジメチルホルミアミド１ml中の化合物Ａ５０mgの溶液を、塩化トリブチルチン１２５mgおよびナトリウムアジド２５mgと共に、１００°で８日間加熱する。次いで、混合物を１Ｍ水性ＨＣｌに注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で蒸発させる。粗生産物をシリカゲルクロマトグラフィー(勾配：トルエン／メタノール＝１００／０.２５から１００／２.５)で精製し、無色泡状物として標題物質を得る。ＴＬＣ：シリカゲル、トルエン／メタノール＝９／１、Ｒｆ＝０.１２、逆相R P-8、メタノール／リン酸緩衝液ｐＨ７＝９２／８、Ｒｆ＝０.４８。実施例３２：式Ｉで示される化合物 (Ａ＝Ａ'、Ｒ₆＝ＣＮ、Ｂ＝Ｂ'、Ｃ＝Ｃ'、Ｒ₈＝ＣＨ₃、----＝ｄｂ、Ｘ＝Ｘ'、Ｙ＝Ｙ') 乾燥ジメチルホルムアミド１ml中の実施例１８の化合物２０mgの溶液を、ヨウドメタン１mlと混合し、ジメチルホルムアミド０.３ml中のナトリウムビス(トリメチルシリル)アミド５mgの溶液を添加する。反応混合物を室温で１.５時間撹拌した後、混合物を０.１Ｍ水性ＨＣｌに注ぎ、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチルと飽和水性炭酸水素溶液の間で分割する。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で蒸発させる。粗生産物をシリカゲルクロマトグラフィー( 勾配：トルエン／メタノール＝１００：０.２５から１００／２.５)で精製し、標題物質を無色泡状物として得る。ＴＬＣ：シリカゲル、トルエン／メタノール＝９／１、Ｒｆ＝０.４３。実施例３２の記載と同様にして、以下の式Ｉで示される化合物群が得られる( Ａ＝Ａ'、Ｒ₆＝ＣＮ、Ｂ＝Ｂ'、Ｘ＝Ｘ'、Ｙ＝Ｙ'）：実施例３５：式Ｉで示される化合物 (Ａ＝Ａ'、Ｒ₆＝ＣＮ、Ｂ＝Ｂ'、Ｃ＝Ｃ'、Ｒ₈＝ＣＨ₂Ｃ(ＣＨ₃)₃、----＝ｄｂ、Ｘ＝Ｘ'、Ｙ＝Ｙ') 酢酸２mlおよびピバルアルデヒド０.２ml中の実施例３８の化合物３８mgに、ＴＨＦ中の２Ｍボラン−ジメチルスルフィド錯体の溶液３０μlを添加し、今後物を室温で５分撹拌する。次いで、混合物を炭酸水素ナトリウム／酢酸エチルに注ぎ、少量の水を加える。有機相を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して真空で蒸発させる。残った無色油状物(ＴＬＣ：シリカゲル、トルエン／メタノール９／１、Ｒｆ＝０.５３)をＴＨＦ３mlに溶解し、２,３−ジクロロ −５,６−ジシアノ−１,４−ベンゾキノン(ＤＤＱ、０.２ml中８mg)のＴＨＦ溶液をＲＴで、反応混合物が濃い色になるまで添加する。混合物をシリカゲル５ｇでトルエン／メタノール＝１００／０.５から９５／５で溶出して濾過し、無色泡状物として標題物質を得る。ＴＬＣ：シリカゲル、トルエン／メタノール＝９／１、Ｒｆ＝０.４９。実施例３５の記載と同様にして、以下の式Ｉで示される化合物群が得られる( Ａ＝Ａ'、Ｒ₆＝ＣＮ、Ｂ＝Ｂ'、Ｘ＝Ｘ'、Ｙ＝Ｙ'）：実施例３８：式Ｉで示される化合物 (Ａ＝Ａ'、Ｒ₆＝ＣＮ、Ｂ＝Ｂ'、Ｃ＝Ｃ'、Ｒ₈＝Ｈ、----＝ｓｂ、Ｘ＝Ｘ'、Ｙ＝Ｙ') 実施例１８の化合物２５mgとトリフルオロ酢酸１mlおよびトリエチルシラン０ .３mlの異種混合物を、アルゴン雰囲気下、４°で２０時間撹拌する。反応混合物を飽和水性炭酸水素溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機相を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空で蒸発させた。粗生産物をシリカゲルクロマトグラフィー(勾配：トルエン／メタノール＝１００：０.５から１００／５)で精製し、無色泡状物として標題物質を得る。ＴＬＣ：シリカゲル、トルエン／メタノール＝９／１、インドリンＡＲｆ＝０.１６インドリンＢＲｆ＝０.１０；逆相RP-8、メタノール／水／ＴＦＡ＝９５／４／１、インドリンＡ＋ＢＲｆ＝０.７１。実施例３９：式Ｉで示される化合物 (Ａ＝Ａ'、Ｒ₆＝ＣＮ、Ｂ＝Ｂ'、Ｃ＝Ｃ'、Ｒ₈＝Ｏ.(ＣＨ₂)₂.ＣＨ₃、----＝ｄｂ、Ｘ＝Ｘ'、Ｙ＝Ｙ') メタノール１ml中の実施例３８の化合物(ジアステレオ異性体混合物)３０mgの溶液に、ナトリウムタングステン(Ｎａ₂ＷＯ₄・２Ｈ₂Ｏ）１００mgおよび３０％過酸化水素水１００μlの溶液を添加する。反応混合物を室温で２０分撹拌し、対で直接ゲル透過クロマトグラフィー(Ｓephadex LH-20、メタノール／酢酸エチル＝１：１)により精製する。Ｎ−ヒドロキシインドール中間体を含有するフラクションを蒸発させ、残渣を乾燥ＤＭＦ２mlに取り込み、プロピルヨウジド２ml およびナトリウムビス(トリメチルシリル）アミド７.５mgを添加する。３０分室温で撹拌後、反応混合物を０.１ＭのＨＣｌに注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機相を炭酸水素ナトリウム溶液および食塩水で洗浄し、真空蒸発させる。生産物をシリカゲルクロマトグラフィー(勾配：トルエン／メタノール＝１００／０.５から９８／２)および逆相クロマトグラフィー(RP-8、勾配水性メタノール＝７５から１００％)で精製し、標題物質を無色泡状物として得る。ＴＬＣ：シリカゲル、トルエン／メタノール＝９０／１０、Ｒｆ＝０.５１、R P-8、メタノール／リン酸緩衝液ｐＨ７＝９２／８、Ｒｆ＝０.３０。実施例４０：式Ｉで示される化合物 (Ａ＝Ａ'、Ｒ₆＝ＣＮ、Ｂ＝Ｂ'、Ｃ＝Ｃ'、Ｒ₈＝Ｏ.Ｃ₂Ｈ₅、----＝ｄｂ、Ｘ＝Ｘ'、Ｙ＝Ｙ') 表題化合物を、実施例３９と同様にして製造する。実施例４１：式Ｉで示される化合物 (Ａ＝Ａ'、Ｒ₆＝ＣＮ、Ｂ＝Ｂ'、Ｃ＝Ｃ"、Ｒ₈＝ＯＣＨ₃、----＝ｄｂ、Ｘ＝Ｘ' 、Ｙ＝Ｙ') テトラクロロメタン２ml中の化合物Ａ５０mgを、鉄粉末３mgと撹拌し、テトラクロロメタン中の１０mg臭素の溶液を１時間にわたり添加する。粗反応混合物を水性炭酸水素溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機相をチオ硫酸ナトリウムおよび食塩水で洗浄し、真空蒸発させる。粗生産物をシリカゲルクロマトグラフィー(勾配：トルエン／メタノール＝９９.５／０.５から９７／３)で精製し、無色固体泡状物として標題物質を得る。ＴＬＣ：シリカゲル、トルエン／メタノール=９／１、Ｒｆ＝０.４８、逆相RP -8、メタノール／水＝９２／８、Ｒｆ＝０.１９。実施例４２：式Ｉで示される化合物イソプロパノール４ml中の化合物Ａ５０mgおよびジフェニルホスフィノジチオン酸５０mgを６０°で３日間加熱する。反応混合物を−２０°に冷却し、沈殿を濾過して除去し、溶液を酢酸エチルで希釈して水性炭酸水素ナトリウム溶液で抽出する。有機相を真空蒸発させ、粗生産物をシリカゲルクロマトグラフィー(勾配：トルエン／メタノール＝１００／０.５から９６／４)で精製し、標題物質を無色泡状物として得る。ＴＬＣ：シリカゲル、トルエン／メタノール＝９／１、Ｒｆ＝０.２９。生物学的活性本発明の化合物の活性を、細胞毒性およびＩＣＡＭ−１、ＶＣＡＭ−１およびＥ−セレクチン発現および細胞増殖の検定において試験する。各検定における最大阻害の半分に必要な化合物の濃度(ＩＣ₅₀)を下記表２に示す。検定は下記のように行った：正常角質細胞特徴が非常に保存された本質的−形質転換、非−癌原性ヒト角質細胞系であるHeCaT細胞を、細胞増殖検定およびＩＣＡＭ−１細胞ELISAに使用する。Ａ．ＩＣＡＭ−１細胞ＥＬＩＳＡ検定Ｉ．角質細胞ＩＣＡＭ−１細胞ＥＬＩＳＡＩＣＡＭ−１発現阻害の測定に使用したＩＣＡＭ−１細胞ＥＬＩＳＡは、実質的にＷinskiおよびＦoster(1992，Ｊ．Ｉnvest．Ｄermatol．99，48-52)が記載の通りである。ＨaCat細胞を９６ウェルマイクロタイタープレートに播種(培養培地２×１０⁴細胞／ウェル：５％ＦＣＳ、１００Ｕ／mlペニシリン、１００μg ／mlストレプトマイシン、２mＭグルタミン、１mＭピルビン酸Ｎａ含有ＤＭＥＭ )し、コンフルエントに成育させ、次いで、両方とも化合物Ａまたは化合物Ｂの存在下および非存在下で、約２４時間、ＩＦＮ−γ／ＴＦＮ−α刺激培地(試験培地＋１０００Ｕ／ml ＩＦＮ−γ／３ng／ml ＴＮＦ−α)有りまたは無しの新鮮試験培地(培養培地と同じであるが、５％の代わりに０.５％ＦＣＳ)でインキュベートする。次いで、培地を洗い流し、細胞単層を１％パラホルムアルデヒドで固定する。単層を飽和量の一次(マウス抗−ＩＣＡＭ−１モノクローナル)および二次(ヤギ抗−マウスペルオキシダーゼ接合体)抗体とインキュベートする。続くペルオキシダーゼ反応は３−アミノ−９−エチルカルバゾール(ＡＥＣ)を基質として使用し、不溶性、有色生産物を産生し、それは容易に標準マイクロタイタープレート読み取り器で測定される。 II．細胞毒性の測定ＩＣＡＭ−１を検出するためのＡＥＣ反応が終了した後、HaCaT単層をＰＢＳ( ２００μＬ)で濯ぎ、ＰＢＳをプレートから洗いだし、次いでペーパータオル軽くたたき付けて乾燥させ、余分な液体を除去する。マイクロタイタープレートの底表面を穏やかに湿ったティッシュペーパーで拭き、再び乾燥ティッシュペーパーで拭いて、吸光度を４９２nmで読み取る。単層が乾燥できる前に、ＰＢＳ中の０.１％クリスタルバイオレット溶液(最初に０.２μmフィルターを通す)０.１ml を各ウェルに添加する。次いで、プレートを室温で１０分インキュベートし、激しく５×ＰＢＳで洗浄し、過剰の液体を上記のように除去し、単層が乾燥できる前に再びその吸光度を４９２nmで読み取る。染色前および後の光学密度を引くと、クリスタルバイオレット染色による値が得られ、それはウェルに存在する細胞単層の量に関連する。これらの値は、ＡＥＣ値を補正するのに使用する。Ｂ．内皮細胞ＶＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−１およびＥ−セレクチン細胞ＥＬＩＳＡ検定検定は、ヒト微小血管内皮細胞系ＨＭＥＣ−１およびヒト腋状血管内皮細胞( ＨＵＶＥＣ)を使用した９６−ウェル細胞ELISA法に基づいている。細胞を、４時間、試験化合物ＡまたはＢで前処理し、次の８−１６時間ＴＮＦαで刺激し、次いでパラホルムアルデヒド固定し、間接的免疫ペルオキシダーゼ染色技術によりＶＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−１またはＥ−セレクチン発現を評価する。細胞毒性効果を、試験物質に暴露した後の細胞の相対数(ギムザ核染色)と、対照ウェル(溶媒および媒体のみ)と比較して計数することにより測定する。化合物は、＜２５％細胞損失で＞５０％ＶＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−１またはＥ−セレクチン阻害を示す場合、陽性と得点する。方法Ｉ．細胞系：ＶＣＡＭ−１およびＩＣＡＭ−１検定は非動化(ＳＶ−４０ウイルスラージＴ抗原)ヒト微小血管内皮細胞(ＨＭＥＣ−１；Ades et al.，Jri Inves t Dermatol 99:683-690，1992)を使用する。ＨＭＥＣ−１細胞は、低レベルの炎症媒介因子により上方制御されるＩＣＡＭ−１を構造的に発現する。しかしながら、それらはＶＣＡＭ−１をサイトカイン刺激の後でしか発現しない。用量応答および経時的実験を、ＶＣＡＭ−１およびＩＣＡＭ−１発現を誘発する最適な条件を測定するために行った。 II．成育条件：ＨＭＥＣ−１細胞を、Ｔ−７５フラスコ(Ｎunc)中で、標準条件下(３７℃、５％ＣＯ₂)で１.５×１０⁶細胞／ml培養培地(ＣＭ＝Ｅndotherial Ｃell Ｂasal Ｍedium［ＥＢＭ；Ｃlonetics］、１０％ＦＣＳ、１０ng／mlヒトＥＧＦ(Ｂoehringer)、１μg／mlヒドロコルチゾン(Ｓigma#0888)、２.２ｇ／ｌＮａＨＣＯ₃、１５mＭＨepes、０.１１ｇ／ｌピルビン酸ナトリウム、４mＭグルタミン、１００Ｕ／mlペニシリンおよび１００μg／mlストレプトマイシン添加)で成育させる。穏やかなトリプシン処理(０.２５％トリプシン＋０.１％ＥＤＴＡ、８分)および再懸濁の後、細胞を１：３分離比で２−３日毎に再播種する。 III．ＶＣＡＭ−１およびＩＣＡＭ−１細胞ELISA ９６ウェルマイクロタイタープレートをウシフィブロネクチン(ＦＮ；Ｓigma# F1141)で保護し、次いでＥＢＭ成育培地２００μl中の２×１０⁴細胞／ウェルを播種し、一晩インキュベートする。翌日、培養培地(ＣＭ)を最初に２００μl／ウェルのＥＢＭ検定培地(１０％の代わりに５％ＦＣＳを添加したＣＭ)に変え、次いで(１)好適な濃度の化合物Ａまたは化合物Ｂ、(２)対応する濃度の溶媒／メタノール抽出培地または(３)ＥＢＭ培地単独のいずれかに変え、４時間３７℃でインキュベートする。各９６ウェル検定をウェル２個ずつで行う。次いで、細胞を濃サイトカイン溶液(２０００Ｕ／ml ＴＮＦα)２０μlを添加することにより刺激し、１６時間３７℃でインキュベートする。次いで、細胞単層をＥＢＭ培地中の１％パラホルムアルデヒドで洗浄し、２％パラホルムアルデヒドで１５分、室温(ＲＴ)で固定し、ＰＢＳで数回濯ぐ。ＰＢＳを細胞から除去し、単層を３０分、１０％正常ヤギ血清(ＮＧＳ)含有ＰＢＳ中でインキュベートする。ＮＧＳ溶液を１００μl／ウェルの抗−ＶＣＡＭ−１またはＩＣＡＭ−１モノクローナル抗体に置換し、一晩４℃でインキュベートする。次いで、ｍＡｂ溶液を除去し、細胞を数回ＰＢＳで濯ぎ、次いで１０％ＮＧＳ含有ＰＢＳ中でＲＴで３０−６０分インキュベートする。ＮＧＳ溶液を除去し、１００％西洋ワサビペルオキシダーゼ接合ヤギＦ(Ａｂ')₂抗マウスＩｇＧ抗体( Ｔago：５％ＮＧＳ含有ＰＢＳ中で１：５００希釈)を添加し、プレートを１時間ＲＴで１時間インキュベートする。次いで、第２抗体を除去し、細胞をＰＢＳで濯ぎ、次いでそれを１５０μl／ウェルの新たに調製し、濾過したＡＥＣ溶液(３ −アミノ−９−エチル−カルバゾール；Ｓigma)に置換し、プレートを４５−６０分ＲＴでインキュベートする。ペルオキシダーゼ基質を除去し、細胞をＰＢＳで濯ぐ。ＡＥＣ吸光度を、５５０nmでマイクロタイタープレート読み取り器で読み取り、“ブランク”で補正するか、６９０nmの値を参照する。 IV．Ｅ−セレクチン検定：Ｅ−セレクチン検定を、新しく単離したＨＵＶＥＣを使用して、短時間ＴＮＦα刺激(６−８時間)以外、本質的にＶＣＡＭ−１またはＩＣＡＭ−１検定について記載したように行う。Ｖ．細胞毒性の測定：（核染色に基づいた細胞損失）内皮細胞を、顕微鏡評価で制御しながら、ＰＢＳを９５％エタノールに２０分 (２×１０分置換)置換することにより脱染色する。次いで、細胞を蒸留水(Ａqua dest)で濯ぎ、単層をＡquadest中の３３％ギムザ溶液で５分、ＲＴで覆う。次いで、ウェルをＡquadestで洗浄し、少なくとも１５分間空気乾燥する。顕微鏡評価を、本質的な細胞質染色なしに核のみが染色されていることをチェックするのに使用する。ギムザ吸光度を、５５０nmでマイクロタイタープレート読み取り器で読み取り、“ブランク”(細胞なしの列)で補正するか、６９０nmの値を参照する。 VI．データ評価：構造的ＶＣＡＭ−１またはＥ−セレクチン発現(非刺激対照ウェル)のＡＥＣ評価は、イソタイプ合致対照ｍＡｂのものと本質的に同じであり、バックグラウンド染色を示す。すべての９６ウェルプレートにおいて、各サイトカイン刺激群について(ＥＢＭおよび溶媒対照および試験物質)、平均構造値を平均ＡＥＣ値から引き、上方制御ＩＣＡＭ−１および誘導可能ＶＣＡＭ−１またはＥ−セレクチン細胞粘着分子(ＣＡＭ)発現(ＡＥＣ−ＣＡＭと呼ぶ)の数を得る。次いで、各ＡＥＣ−ＣＡＭ値を対応する平均ギムザ値で割り、核の数を基にした、与えられた細胞密度でのＣＡＭ発現の相対的レベルを概算する数を得る(ＡＥＣ：ギムザ比と呼ぶ)。ＡＥＣ(刺激)−ＡＥＣ(非刺激)＝ＡＥＣ−ＣＡＭＡＥＣ−ＣＡＭ／ギムザ＝ＡＥＣ：ギムザ比従って、“実際の”ＣＡＭＩＣ₅₀値は、試験物質のＡＥＣ：ギムザ値を刺激対照(ＥＢＭ、溶媒)のものと比較することにより測定する。次いで、これらの値をギムザ単独のＩＣ₅₀に関して分析する。厳密な基準は、ＣＡＭ阻害対細胞毒性 (ギムザ)プロフィールが得るべき“本当の”ヒットを示すことを決定する。Ｃ．ＨａＣａＴ細胞増殖検定 HaCaT細胞を、２.２ｇ／ｌＮａＨＣＯ₃、０.１１ｇ／ｌピルビン酸ナトリウム、１５mＭＨepes、５％ウシ胎児血清(ＦＣＳ)、ペニシリン(１００Ｕ／ml) 、ストレプトマイシン(１００μｇ／ml)およびグルタミン(最終濃度を４mＭに増加するため)添加ＤＭＥＭ(Ｇibco#074-02100)中で培養する。増殖検定について、細胞をトリプシン処理により離し、新鮮培地に懸濁し、最終密度４０００細胞／０.２ml／ウェルで９６ウェルマイクロタイタープレートに播種する。２４時間後(０日)、培地を試験化合物の段階濃度を含む新鮮培地で置換する。３７℃／５％ＣＯ₂インキュベーション３日後、溶媒対照と比較した細胞増殖の程度を、色素スルフォローダミンＢ(Ｓkehan et al，1990，Ｊ．Ｎatl．Ｃancer Ｉnst． 82,1107-1112)を使用した相対的細胞質量を測定する比色検定により測定する。 “出発細胞数”を、０日の相対的細胞質量を測定することにより決定する。結果は、％阻害＝１００−％対照吸光度(溶媒対照＝１００％の場合)で示し、３回測定の平均±標準分散で示す。用量反応曲線を片対数的にプロットし、最大の半分の阻害(ＩＣ₅₀)に必要な濃度を直線内挿法により測定する。細胞の正味の損失なしの最大阻害は、“出発細胞数”により示し、通常９０−９８％の間である。ＮＭＲ−スペクトル (ＣＤＣl₃) 実施例：スペクトル：４（３配座異性体５５：４４：３，主および副配座異性体それぞれ*と°で印）：８.８０*(d，Ｊ＝１０Ｈz，ＮＨ)；７.８９*(d，Ｊ＝１０Ｈz，ＮＨ)；７ .７８°(d，Ｊ＝１０Ｈz，ＮＨ)；７.５７°(d，Ｊ＝１０Ｈz，ＮＨ)；７.５０* °(d，Ｊ＝７Ｈz，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−４')；７.３９*，７.３７°(２d，Ｊ＝８Ｈz，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−７')；７.２０*°(m，ＭeＭeＯTrp，Ｈ−６')；７.１１ °，７，０６*(２s，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−２')；７.０３*°(２dd，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−５')；６.１６°(d，Ｊ＝１０Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.９５*(d，Ｊ＝６Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.３０°(m，al−Ｈ)；５.１０*(dd，ヒドロキシ酪酸 al−Ｈ)；５.０３−４.９８(m，al−Ｈ)；４.９１(dd，al−Ｈ)；４.８５(m，al−Ｈ)；４ .７１°(m，al−Ｈ)；４.４５*(dd，al−Ｈ)；４.２９*(m，al−Ｈ)；４.０３* ，４.０２°(２s，Ｎ−ＯＭｅ)；３.８７(dd)；３.７２*，３.６４°(２s，ＣＯＯＭe)；３.６３−３.５０(m)；３.４７*(q，Ｊ＝７Ｈz，ＭeＡla al−Ｈ)；３. ４１°(s，Ｎ−Ｍe)；３.３６*(dd，ＭeＭeＯＴrp β−Ｈ)；３.２３−３.１７( m)；３.２０*(s，ＭeＡla Ｎ−Ｍe)；３.１９°(s，Ｎ−Ｍe)；２.９１*(s，Ｍe ＭeＯＴrp Ｎ−Ｍe)；２.５３*(s，ＭeＬeu Ｎ−Ｍe)；２.５１°(s，ＭeＭeＯＴrp Ｎ−Ｍe)；２.４３−２.０９(m)；２.０３−１.８９(m)；１.８３−１.７５(m)；１.６８−１.０７(m)；１.５２*(d，Ｊ＝７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１. ４８°(d，Ｊ＝７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.０４(d，Ｊ＝６.５Ｈz)：０.９８ −０.８３(m)；０.５３*(d，Ｊ＝６.６Ｈz，Ｌeu Ｍe)；０，０１*(d，Ｊ＝６. ６，ＬeuＭe)；−０.３２(ddd，Ｊ＝３.６Ｈz，Ｊ＝１１.１Ｈz，Ｊ＝１４.５Ｈ z，Ｌeu β−ＣＨ)。４（式IVの開放鎖誘導体）：（２配座異性体６８：３２，主および副配座異性体それぞれ*と°で印）：８.１６，８.１２，８.０５，８.００(４d，ＮＨ)；７.５８°，７.５５*(２d，Ｊ＝８Ｈz，ＭeＭeＯＴrp ４'−Ｈ)；７.３８*°(d，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−７')；７.２２*，７.２０°(２m，ＭeＭeＯＴrp Ｈ −６')；７.１５*，７.１２°(２s，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−２')；７.０７*，７.０３°(２m，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−５'）；６.５７(s br，ＮＨ)；５.１０°(dd，al −Ｈ)；５.１７*(dd，ヒドロキシ酪酸 al−Ｈ)；５.１１*°(m，ＭeＬeu al−Ｈ )；５.０４°0(dd，al−Ｈ)；４.９９*(ddd，al−Ｈ)；４.８８°(ddd，al−Ｈ) ；４.５１°(dd)；４.５３*(m，Ｌeu al−Ｈ)；４.４８°(m)；４.４２*(mbr，ＭeＡla al−Ｈ)；４.０５*，４.０３°(２s，Ｎ−ＯＭe)；３.８８°(q，Ｊ＝７Ｈz，ＭeＡla al−Ｈ)；３.７１°，３.６８*(２s，ＣＯＯＭe)；３.５７*，３.５４°(２s，ＣＯＯＭe)；３.４７*(m br，ＭeＭeＯＴrp al−Ｈ)；３.２７ °，３.２１*(２s，ＮＭe)；３.２(m，ＭeＭeＯＴrp β−Ｈ_a)；３.００*(s，ＮＭe)；２.９(m，ＭeＭeＯＴrp β−Ｈ_b)；２.６４°(s，ＮＭe)；２.３２*，２. ２８°(２s，ＮＭe)；２.３３−２.１３(m)；２.２０(m)；１.８６(m)；１.７− １.１(m)；１.５０°，１.４８*(２d，Ｊ＝７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；０.９７ −０.９３(m)；０.９０−０.７６(m)。５（３配座異性体２：２：１，副配座異性体*で印）：８.８１(d，Ｊ＝１０Ｈz，ＮＨ)；７.９３(d，Ｊ＝１０Ｈz，ＮＨ)；７.７９(d，Ｊ＝９Ｈz，ＮＨ)；７.６５(m br，ＮＨ)；７.５４(m，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−４')；７.３８，７.３７，７.３４*(３d，Ｊ＝８Ｈz，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−７')；７.１９(m，ＭeＭeＯＴr p，Ｈ−６')；７.０８−６.９８(m，ＭeＭeＯTrp Ｈ−５')；７.０２(s，ＭeＭe ＯＴrp Ｈ−２')；６.１４(d，Ｊ＝１０Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；６.２９*(d，Ｊ＝７Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；６.０７(d，Ｊ＝６Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.２５(m，al−Ｈ)；５.１２−４.９２(al−Ｈ)；４.８４(m，al−Ｈ)；４.６９(m，al−Ｈ)；４.４３(m，al−Ｈ)；４.２９(m，al−Ｈ)；４.０３*，４.０２，４.００(３s，Ｎ− ＯＭe)；３.９８(m，al−Ｈ)；３.６３−３.３(m)；３.３９−３.３４*(s br ＮＭe)；３.２１(s，ＮＭe)；３.１８*(s，ＮＭe)；３.１３(m) ；３.０７*(s，ＮＭe)；３.０４*(s，ＮＭe)，２.９１(s，Ｎ−Ｍe）；２.５３( s，ＮＭe)；２.３７(s br，ＮＭe)；２.５−１.０５(m)；１.４７，１.４３，１ .４１*(３d，Ｊ＝７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.０３(d，Ｊ＝６.５Ｈz)；０.９８−０.８３(m)；０.６８*，０.５５，０.４７*，−０.０２(４d，Ｊ＝６.６Ｈz ，Ｌeu Ｍe)；−０.３２(ddd，Ｌeu β−ＣＨ)。６（３配座異性体４：３：１，副配座異性体*で印）：８.８２(d，Ｊ＝１０Ｈz，ＮＨ)；７.６５*(d，Ｊ＝９．３Ｈz，ＮＨ)；７.９０(d，Ｊ＝９.８Ｈz，ＮＨ)；７.８０(d，Ｊ＝９.４Ｈz，ＮＨ)；７.５９，７.５３(２d，Ｊ＝８Ｈz，ＭeＭeＯTrp Ｈ−４')；７.４５−７.３０(m，ＭeＭeＯTrp Ｈ−７')；７.２３ −７.１５(m，ＭeＭeＯＴrp，Ｈ−６')；７.２０，７.１８(２s，ＭeＭeＯTrp Ｈ−２')；７.１１−７.０３(m，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−５')；６.８６*(q，Ｊ＝５Ｈz，ＮＨＭe)；６.２３(d，９.５Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.９５(d，Ｊ＝６.５Ｈz ，Ｌeu ＮＨ；q，ＮＨＭe)；５.８４*(d，Ｊ＝８.９Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.５５( q，５Ｈz，ＮＨＭe)；５.３−４.９５(m，al−Ｈ)；４.８４(ddd，al−Ｈ)；４. ６９(ddd，al−Ｈ)；４.４２(dd，ＭeＬeu al−Ｈ)；４.３４(ddd，Ｌeu al−Ｈ )；４.０５*，４.０３，４.０２(３s，Ｎ−ＯＭe)：３.９８(m，al−Ｈ)；３.６３−３.５２(m，al−Ｈ)；３.４７(q，Ａla al−Ｈ)；３.３７，３.３５*，３. ２４*，３.２２，３.２０(５s，ＮＭe)；３.３−３.２(m)；３.０３*，２.９２( ２s，ＮＭe)；２.８５，２.７４，２.７０*(３d，Ｊ＝５Ｈz，ＮＨ−Ｍe)，２. ５３，２.５２(２s，ＮＭe)；２.２３−１.９３(m)；１.８５−１.０５(m)；１. ５３，１.４７，１.４４*(３d，Ｊ＝７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.０３(d，Ｊ＝６.５Ｈz）；０.９８−０.８０(m)；０.５７*，０.５５，０.３８*，０.０８( ４d，Ｊ＝６．６Ｈz，Ｌeu Ｍe)；−０.３０(ddd，Ｌeu β−ＣＨ)。７（３配座異性体４０：５３：７，*°'で印）：８.８１*(d，Ｊ＝１０Ｈz ，Ｃ₉ＡＡＮＨ)；７.８８*(d，Ｊ＝１０Ｈz，Ｃ₉ＡＡＮＨ)；７.７８°(d ，Ｊ＝１０Ｈz，ＮＨ)；７.５７°(d，Ｊ＝１０Ｈz，ＮＨ)；７.５２*°(２d，Ｊ＝７Ｈz，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−４'）；７.３９*，７.３７°(２d，Ｊ＝８Ｈz，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−７'）；７.２７*(s，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−２')；７.２０，７.1 ８(２m，ＭeＭeＯＴrp，Ｈ−６')；７.１７*(s，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−２')；７.０３°，７.０１*(２m，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−５')；６.１７°(d，Ｊ＝１０Ｈz，Ｌe u ＮＨ)；５.９８*(d，Ｊ＝６Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.７７'(d，Ｊ＝１０Ｈz，Ｌe u ＮＨ)；５.３１°(ddd，ＭeＡla al−Ｈ)；５.１９*(dd，ヒドロキシ酪酸 al −Ｈ)；５.０５−４.９４(m，al−Ｈ)；４.８８−４.８３(m，al−Ｈ)；４.７０ −４.６４(m，al−Ｈ)；４.４８*(dd，ＭeＬeu al−Ｈ)；４.３２*(m，Ｌeu al −Ｈ)；４.０３*，４.０２°(２s，Ｎ−ＯＭe)；３.９３°(m，al−Ｈ)；３.７ −３.５(m，モルホリン)；３.５−３.２(m)；３.４０°(s，Ｎ−Ｍe)；３.３４ °(dd，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−βa)；３.２２(m，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−βb)；３.２０ °(s，Ｎ−Ｍe)；３.１７*(s，Ｎ−Ｍe)；２.９３*(s，ＭeＭeＯＴrp Ｎ−Ｍe) ；２.５４*(s，ＭeＬeu Ｎ−Ｍe)；２.５３°(s，Ｎ−Ｍe)；２.４−２.３５(m) ；２.２−１.９(m)；１.８３−１.０５(m)；１.５３*，１.５０°(２d，Ｊ＝７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.０４(d，Ｊ＝６.５Ｈz，ＭeＬeu Ｍe)；１.００− ０.７７(m)；０.５７*(d，Ｊ＝６.６Ｈz，Ｌeu Ｍe)；０.５２'，０.３４'(２d ，Ｊ＝６.６Ｈz，Ｌeu Ｍe)；０.０９*(d，Ｊ＝６.６Ｈz，Ｌeu Ｍe)；−０.２５(ddd，Ｌeu β−ＣＨ)。８（２配座異性体４５：５５，*°で印）：８.８４*(d，Ｊ＝１０Ｈz，Ｃ9 ＡＡＮＨ)；７.８７*(d，Ｊ＝１０Ｈz，Ｃ9ＡＡＮＨ)；７.７７°(d，Ｊ＝１０Ｈz，ＮＨ)；７.５７°(d，Ｊ＝１０Ｈz，ＮＨ)；７.５５*，７.５２°(２d，Ｊ＝７Ｈz，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−４')；７.３６*，７.３５°(２d，Ｊ＝８Ｈz，Ｍ eＭeＯＴrp Ｈ−７')；７.３６*(s，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−２')；７.２３*(s，Ｍe ＭeＯＴrp Ｈ−２')；７.２０，７.１７(２m，ＭeＭeＯＴrp，Ｈ−６')；７.０３°，７.０１*(２m，ＭeＭeＯＴrp Ｈ −５')；６.１７°(d，Ｊ＝１０Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.９５*(d，Ｊ＝６Ｈz，Ｌe u ＮＨ)；５.３１°(ddd，ＭeＡla al-Ｈ)；５.２４*(dd，ヒドロキシ酪酸 al− Ｈ)；５.０５−４.９７(m，al−Ｈ)；４.９３(dd，al−Ｈ)；４.８７(dd，al− Ｈ)；４.８８−４.８３(m，al−Ｈ)；４.６６−４.６０(m，al−Ｈ)；４.４８*( dd，ＭeＬeu al−Ｈ)；４.３８*(ddd，Ｌeu al−Ｈ)；４.１５−４.００(m)；４ .０３*，４.０２°(２s，Ｎ−ＯＭe)；３.９８°(m，al−Ｈ)；３.７−３.２(m) ；３.４０°(s，Ｎ−Ｍe)；３.２０°(s，Ｎ−Ｍe)；３.１７*(s，Ｎ−Ｍe)；３ .０５−２.９(m)；２.９９，２.９８(２s，ＣＯＮ−Ｍe)；２.９６(s，２xＣＯＮ−Ｍe)；２.９２*(s，ＭeＭeＯＴrp Ｎ−Ｍe)；２.５４(s，ＭeＬeu Ｎ−Ｍe およびＮ−Ｍe)；２.４−２.２５(m)；２.１５−１.９(m)；１.８３−１.０５(m )；１.５３*，１.５０°(２d，Ｊ＝７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.０４(d，Ｊ＝６.５Ｈz，ＭeＬeu Ｍe)；１.００−０.８３(m)；０.７９°，０.７４°(2d)；０.５７*(d，Ｊ＝６.６Ｈz，Ｌeu Ｍe)；０.１３*(d，Ｊ＝６.６Ｈz，Ｌeu Ｍe) ；−０.２５(ddd，Ｌeu β−ＣＨ)。９（３配座異性体７０：２８：２，*°'で印）：８.８９*(d，１０Ｈz，Ｐr Ｌeu６ＮＨ)；７.８９*(d，１０Ｈz，ＰrＬeu２ＮＨ)；７.７７°(d，１０Ｈz ，ＰrＬeu６ＮＨ)；７.５２°(d，８Ｈz，インドールＨ−４')；７.５０°(d ，ＰrＬeu２ＮＨ)；７.４８*(d，８Ｈz，インドールＨ−４')；７.３８*(d，８Ｈz，インドールＨ−７')；７.３７°(d，８Ｈz，インドールＨ−７')；７. １９°(dd，インドールＨ−６')；７.１８*(dd，インドールＨ−６')；７.１３°(s，インドールＨ−２')；７.０２*(s，インドールＨ−２')；６.９９°( dd，インドールＨ−５')；６.９０*(dd，インドールＨ−５')；６.１８°(d b r，１０Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.９３*(d，６Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.８３'(d，Ｌeu ＮＨ)；５.３０°(ddd，ＰrＬeu６ α−Ｈ)；５.３０*(dd，Ｈba α−Ｈ)；５. ０２*(ddd，ＰrＬeu６ α−Ｈ)；５.００°(ddd，ＰrＬeu２ α−Ｈ)；４.８９*(dd，ＭeＴrp α−Ｈ)；４.８４*(ddd，ＰrＬeu２ α−Ｈ)；４.７１°(ddd ，α−Ｈ)；４.４４*(dd，ＭeＬeu α−Ｈ)；４.３７*(ddd，Ｌeu α−Ｈ)；４. ０３*，４.０２°(２s，Ｎ−ＯＭe)；３.６３−３.５２；３.４９*(q，７Ｈz，ＭeＡla α−Ｈ)；３.４０°(s，Ｎ−Ｍe)；３.３８*(dd，ＭeＴrp β−Ｈa)；３.２６−３.２０；３.２３*(s，ＭeＡla Ｎ−Ｍe)；３.２１°(s，Ｎ−Ｍe)；２.９３*(s，ＭeＴrp Ｎ−Ｍe)；２.５３*(s，ＭeＬeu Ｎ−Ｍe)；２.５２°(s ，Ｎ−Ｍe)；２.４５−１.７５；２.３３，２.１５(２m，アジリジン)１.５６− １.０７；１.５０*(d，７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.４７°(d，７Ｈz，ＭeＡl a β−Ｍe)；１.０３*(d，６.５Ｈz，ＭeＬeu d−Ｍe)；０.９８−０.８３；０. ４８*(d，６.６Ｈz，Ｌeu δ'−Ｍe)；−０.１３*(d，６.６Ｈz，Ｌeu δ"−Ｍe )；−０.４８*(ddd，Ｌeu γ−ＣＨ)。１０（３配座異性体４５：５１：４，*°'で印）：８.８６*(d，１０Ｈz，ＰrＬeu６ＮＨ)；７.８７*(d，１０Ｈz，ＰrＬeu２ＮＨ)；７.７５°(d，１０Ｈz，ＰrＬeu６ＮＨ)；７.５７*(d，８Ｈz，インドールＨ−４')；７.５５°( d，ＰrＬeu２ＮＨ)；７.５１°(d，８Ｈz，インドールＨ−４')；７.４１°(s ，インドールＨ−２')；７.３８*(d，８Ｈz，インドールＨ−７')；７.３６° (d，８Ｈz，インドールＨ−７')；７.２９*(s，インドールＨ−２'）；７.１８*(dd，インドールＨ−６')；７.１７°(dd，インドールＨ−６')；７.０３ °(dd，インドールＨ−５')；７.０１*(dd，インドールＨ−５')；６.１７°( d br，１０Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.９４(d，６Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.７９'(d，Ｌe u ＮＨ)；５.３０°(ddd，ＰrＬeu６ α−Ｈ)；５.２７*(dd，α−Ｈ)；５.００ *(ddd，ＰrＬeu６ α−Ｈ)；４.９８°(ddd，α−Ｈ)；４.９３°(dd，α−Ｈ) ；４.８７*(dd，α−Ｈ)；４.８５*(ddd，ＰrＬeu２ α−Ｈ)；４.６３°(ddd， α−Ｈ)；４.４７*(dd，ＭeＬeu α−Ｈ)；４.４０(m)；４.０２*(ddd，Ｌeu α −Ｈ)；４.０２，４．０１(２s，Ｎ−ＯＭe)；３.６８−３.２２；３.４０°(s ，Ｎ−Ｍe)；３.２０°(s，Ｎ−Ｍe)；３.１８*(s ，ＭeＡla Ｎ−Ｍe)；２.９１*(s，ＭeＴrp Ｎ−Ｍe)；２.５５°(s，Ｎ−Ｍe) ；２.５３*(s，ＭeＬeu Ｎ−Ｍe)；２.３５−１.０５；１.５４*(d，７Ｈz，Ｍe Ａla β−Ｍe)；１.５０°(d，７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.０３*(d，６.５Ｈ z，ＭeＬeu d−Ｍe)；０.９８−０.８３；０.７８°(d，６Ｈz，Ｌeu δ'−Ｍe) ；０.７３°(d，６Ｈz，Ｌeuδ"−Ｍe)；０.５７*(d，６.６Ｈz，Ｌeu δ'−Ｍe )；０.１６*(d，６.６Ｈz，Ｌeu δ"−Ｍe)；−０.２７*(ddd，Ｌeu γ−ＣＨ) 。１１（３配座異性体４６：５１：３*°'で印）：８.８７*(d，１０Ｈz，Ｐr Ｌeu６ＮＨ)；７.８７*(d，１０Ｈz，ＰrＬeu２ＮＨ)；７.７６°(d，１０Ｈz ，ＰrＬeu６ＮＨ)；７.５６°(d，ＰrＬeu２ＮＨ)；７.５５*(d，８Ｈz，インドールＨ−４’)；７.５２°(d，８Ｈz，インドールＨ−４')；７.３７(d，８Ｈz，インドールＨ)；７.３６(d，８Ｈz，インドールＨ)；７.３６°(s，インドールＨ−２'）；７.２２*(s，インドールＨ−２')；７.２０*(dd，インドールＨ−６');７.１８°(dd，インドールＨ−６')；７.０３°(dd，インドールＨ−５')；７.００*(dd，インドールＨ−５')；６.１６°(d，１０Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.９４*(d，６Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.７８'(d，Ｌeu ＮＨ)：５.３１°( ddd，ＰrＬeu６ α−Ｈ)；５.２７*(dd，α−Ｈ)；５.０６−４.８０；４.６５( ddd，α−Ｈ)；４.４７*(dd，ＭeＬeu α−Ｈ)；４.３３(m)；４.０３，４.０１ (２s，Ｎ−ＯＭe)；４.００(ddd，α−Ｈ)；３.７５−３.２０；３.４０(s，Ｎ −Ｍe)；３.２０(s，Ｎ−Ｍe)；３.１８*(s，ＭeＡla Ｎ−Ｍe)；２.９１*(s，ＭeＴrp Ｎ−Ｍe)；２.５３(s，Ｎ−Ｍe)；２.５３°(s，ＭeＬeu Ｎ−Ｍe)；２ .４５−１.０７；１.５３*(d，７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.４９°(d，７Ｈz ，ＭeＡla β−Ｍe)；１.０３*(d，６.５Ｈz，ＭeＬeu d−Ｍe)；０６９８−０. ８３；０.７９(d，６Ｈz，Ｍe)；０.７４(d，６Ｈz，Ｍe)；０.５５*(d，６.６Ｈz，Ｌeu δ'−Ｍe)；０.０７*(d，６.６Ｈz，Ｌeu δ"−Ｍe)；−０.３６*(dd d，Ｌeu β−ＣＨ)。１２（４配座異性体２７：３３：１７：３３*°'"で印）：８.９*(d，１０Ｈz，ＰrＬeu６ＮＨ)；８.８２'(d，１０Ｈz，ＰrＬeu６ＮＨ)；７.９*(d，１０Ｈz，ＰrＬeu２ＮＨ)；７.８６'(d，１０Ｈz，ＰrＬeu２ＮＨ)；７.７６°( d，１０Ｈz，ＰrＬeu６ＮＨ)；７.７５"(d，１０Ｈz，ＰrＬeu６ＮＨ)；７.２４*(s，インドール)；７.０３*(dd，インドール)；６.１７"(d br，１０Ｈz，Ｌ eu ＮＨ)；６.１７°(d br，１０Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；６.０３'(d，６Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.９８*(d，６Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；４.０２"(s)；４.０２°(s)；４.０２ *(s)；４.０２'(s)；３.４０(s，Ｎ−Ｍe)；３.４０(s，Ｎ−Ｍe)；３.２０(s，Ｎ−Ｍe)；３.２０(s，Ｎ−Ｍe)；３.１７(s，Ｎ−Ｍe)；２.９７(s，Ｎ−Ｍe) ；２.９４(s，Ｎ−Ｍe)；２.９４(s，Ｎ−Ｍe)；２.９３(s，Ｎ−Ｍe)；２.９１ (s，Ｎ−Ｍe)；２.５６(s，Ｎ−Ｍe)；２.５６(s，Ｎ−Ｍe)；２.５３'(s，Ｍe Ｌeu Ｎ−Ｍe)；２.５３*(s，ＭeＬeu Ｎ−Ｍe)；１.５３*(d，７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.５３'(d，７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.５０°(d，７Ｈz，ＭeＡ la β−Ｍe)；１.５０"(d，７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.０３'(d，６.５Ｈz，ＭeＬeu d−Ｍe)；１.０３*(d，６.５Ｈz，ＭeＬeu d-Ｍe)；０.７８°(d，６. ６Ｈz，Ｌeu δ'−Ｍe)；０.７７"(d，６．６Ｈz，Ｌeu δ'−Ｍe)；０.７２"(d ，６.６Ｈz，Ｌeu δ"−Ｍe)；０.７２°(d，６.６Ｈz，Ｌeu δ"−Ｍe)；０.６１'(d，６.６Ｈz，Ｌeu δ'−Ｍe)；０.５５*(d，６.６Ｈz，Ｌeu δ'−Ｍe)；０.２１'(d，６.６Ｈz，Ｌeu δ"−Ｍe)；０.１２*(d，６.６Ｈz，Ｌeu δ"−Ｍ e)；−０.１７'(ddd，Ｌeu γ−ＣＨ)；−０.３１*(ddd，Ｌeu γ−ＣＨ)。１３（２配座異性体５５：４５，主および副配座異性体それぞれ*と°で印）：８.８０*(d，Ｊ＝１０Ｈz，ＮＨ)；７.８８*(d，Ｊ＝１０Ｈz，ＮＨ)；７. ７７°(d，Ｊ＝１０Ｈz，ＮＨ)；７.５７°(d，Ｊ＝１０Ｈz，ＮＨ)；７.５２* ，７.５１°(２d，Ｊ＝７Ｈz，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−４')；７.３９*，７.３７°( ２d，Ｊ＝８Ｈz，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−７')；７.２０*°(m，ＭeＭeＯＴrp，Ｈ−６')；７.１６°，７.０９*(２s，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−２')；７.０３*°(２dd，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−５')；６.１７°(d，Ｊ＝１０Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.９７*(d，Ｊ＝６Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.３１°(m，ＭeＡla al−Ｈ)；５.１１−４.９６(m，al−Ｈ)；４.９２*(dd，ＭeＭeＯＴrp al−Ｈ)；４.８７( ddd，al−Ｈ)；４.６９°(m，Ｌeu al−Ｈ)；４.４７*(dd，ＭeＬeu al−Ｈ)；４.２７*(dd，Ｌeu al−Ｈ)；４.０３*，４.０２°(２s，Ｎ−ＯＭe)；３.９２( dd)；３.６５−３.１５(m)；３.４７*(q，Ｊ＝７Ｈz，ＭeＡla al−Ｈ)；３.４１°(s，Ｎ−Ｍe)；３.２１*(s，ＭeＡla ＮＭe)；３.２０°(s，Ｎ−Ｍe)；２. ９２*(s，ＭeＭeＯＴrp Ｎ−Ｍe)；２.５３*(s，ＭeＬeu ＮＭe)；２.５１°(s ，Ｎ−Ｍe)；２.３５−２.７５(m)；１.７−１.０５(m)；１.５３*(d，Ｊ＝７Ｈ z，ＭeＡla β−Ｍe)；１.４９°(d，Ｊ＝７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.２８* ，１.２５*，１.２３°，１.１８°(４d，Ｊ＝６Ｈz，ＣＯＯＣＨＭe₂)；１.０４(d，Ｊ＝６.５Ｈz，ＭeＬeu eＭ）；０.９８−０.８３(m)；０.５５*(d，Ｊ＝６.６Ｈz，Ｌeu Ｍe)；０.０５*(d，Ｊ＝６.６，Ｌeu Ｍe)；−０.３１(ddd，Ｌ eu β−ＣＨ)。１４（３配座異性体５５：４３：２，*°'で印）：８.８２*(d，Ｊ＝１０Ｈ z，Ｃ₉ＡＡＮＨ)；７.８５*(d，Ｊ＝１０Ｈz，Ｃ₉ＡＡＮＨ)；７.７８°(d，Ｊ＝１０Ｈz，ＮＨ)；７.５８°(d，Ｊ＝１０Ｈz，ＮＨ)；７.５２*，７.５１° (２d，Ｊ＝７Ｈz，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−４')；７.３９*，７.３７°(２d，Ｊ＝８Ｈz，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−７')；７.２２*，７.２１°(２m，ＭeＭeＯＴrp，Ｈ− ６')；７.１４°，７.０８*(２s，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−２')；７.０３*°(２dd，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−５')；６.１７°(d，Ｊ＝１０Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.９５*(d ，Ｊ＝６Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.７８'(d，Ｊ＝１０Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.３１°( ddd，ＭeＡla al−Ｈ)；５.１２*(dd，ヒドロキシ酪酸 al−Ｈ)；５.０５−４. ９８(m，al−Ｈ)；４.９１*(dd，ＭeＭeＯＴrp al−Ｈ)；４.８６*(ddd，Ｃ₉ＡＡ al−Ｈ)４.７３−４.６８(m，Ｌeu al−Ｈ)；４.４７*(dd，ＭeＬeu al−Ｈ) ；４.３２−４.２６(m，Ｌeu al−Ｈ)；４.２５(dq，Ｊ＝１１Ｈz，Ｊ＝７Ｈz，ＣＯＯＣＨ₂−)；４.１５−４.０７(m，ＣＯＯＣＨ₂−)；４.０４*，４.０３°( ２s，Ｎ−ＯＭe)；３.８４°(m，al−Ｈ)；３.６４−３.５０(m)；３.４７*(q，Ｊ＝７Ｈz，ＭeＡla al−Ｈ)；３.４１°(s，Ｎ−Ｍe)；３.３４°(dd，ＭeＭe ＯＴrp Ｈ−βa)；３.２２(m，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−βb)；６.２０*(s，ＭeＡla ＮＭe)；３.１９°(s，Ｎ−Ｍe)；２.９３*(s，ＭeＭeＯＴrp Ｎ−Ｍe)；２.５３*(s，ＭeＬeu Ｎ−Ｍe)；２.５２°(s，Ｎ−Ｍe)；２.４−２.１(m)；２.０５ −１.９(m)；１.８３−１.７６(m)；１.７−１.０７(m)；１.５３*，１.４９°( ２d，Ｊ＝７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.３０，１.２５(２t，Ｊ＝７Ｈz，ＣＯＯＣＨ₂ＣＨ₃)；１.０４(d，Ｊ＝６.５Ｈz，ＭeＬeu Ｍe)；１.００−０.８４(m )；０.５５*(d，Ｊ＝６.６Ｈz，ＬeuＭe)；０.０３*(d，Ｊ＝６.６Ｈz，Ｌeu Ｍ e)；−０.３２(ddd，Ｌeu β−ＣＨ)。１５（３配座異性体５７：４１：２，*°'で印）：８.８２*(d，Ｊ＝１０Ｈ z，Ｃ₉ＡＡＮＨ)；７.９０*(d，Ｊ＝１０Ｈz，Ｃ₉ＡＡＮＨ)；７.７８°(d，Ｊ＝１０Ｈz，ＮＨ)；７.５８°(d，Ｊ＝１０Ｈz，ＮＨ)；７.５２*°(２d，Ｊ＝７Ｈz，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−４')；７.３９*，７.３８°(２d，Ｊ＝８Ｈz，Ｍe ＭeＯＴrp Ｈ−７')；７.２２*，７.２１°(２m，ＭeＭeＯＴrp，Ｈ−６')；７. １４°，７.０８*(２s，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−２')；７.０３°，７.０２*(２m，Ｍ eＭeＯＴrp Ｈ−５')；６.１７°(d，Ｊ＝１０Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.９８*(d，Ｊ＝６Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.８２'(d，Ｊ＝１０Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.３１°(dd d，ＭeＡla al−Ｈ)；５.１２*(dd，ヒドロキシ酪酸 al−Ｈ)；５.０５−４.９８(m，al−Ｈ)；４.９１*(dd，ＭeＭeＯＴrp al−Ｈ)；４.８６*(ddd，Ｃ₉ＡＡ al−Ｈ)４.７３−４.６８(m，Ｌeu al−Ｈ)；４.４７*(dd，ＭeＬeu al−Ｈ)；４.２８*(m，Ｌeu al−Ｈ)；４.２−３.９５(m，ＣＯＯＣＨ₂)；４.０３*，４. ０２°(２s，ＮＯＭe)；３.９０°(m，al−Ｈ)；３.６４−３.４２(m)；３.４７ *(q，Ｊ＝７Ｈz，ＭeＡla al−Ｈ)；３.４１°(s，Ｎ− Ｍe)；３.３４°(dd，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−βa)；３.２２(m，ＭeＭeＯＴrp Ｈ− βb)；３.２０*(s，ＭeＡla ＮＭe)；３.１９°(s，Ｎ−Ｍe)；２.９３*(s，Ｍe ＭeＯＴrp Ｎ−Ｍe)；２.５３*(s，ＭeＬeu Ｎ−Ｍe)；２.５２°(s，Ｎ−Ｍe) ；２.４−２.１(m)；２.０３−１.９(m)；１.８３−１.７６(m)；１.７２−１. ５８(m，ＣＯＯＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₃)；１.５５−１.０７(m)；１.５３*，１.４９° (２d，Ｊ＝７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.０４(d，Ｊ＝６.５Ｈz，ＭeＬeu Ｍe) ；1.００−０.８４(m)；０.５４*(d，Ｊ＝６.６Ｈz，Ｌeu Ｍe)；０.０２*(d，Ｊ＝６.６Ｈz，Ｌeu Ｍe)；−０.３４(ddd，Ｌeu β−ＣＨ)。１６（２配座異性体７０：３０，それぞれ*と°で印）：８.９２*，７.８７ *７.７５°，７.５８°(４ｄ，Ｊ＝１０Ｈz，ＮＨ)；７.４９*(d，Ｊ＝８Ｈz，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−４')；７.３７*(d，Ｊ＝８Ｈz，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−７')；７. ２０*(dt，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−６')；７.１８°，７.０３*(２s，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−２')；７.０３°，６.９７*(２dt，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−５')；６.２０°(d，Ｊ＝１０Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.９６*(d，Ｊ＝７Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.３３*(m，ヒドロキシ酪酸 al−Ｈ)；５.０２(m，al−Ｈ)；４.９０*(dd，al−Ｈ)；４.８３*(ddd，al−Ｈ)：４.７９*(dd，al−Ｈ)；４.７０°(m，al−Ｈ)；４.３９*(d d，al−Ｈ)；４.３８°(m，al−Ｈ)；４.０３*(s，Ｎ−ＯＭe)；３.９２°(m)；３.６３−３.５３(m)；３.４４−３.４０(m)；３.３９°，３.２０°(２s，ＮＭ e)；３.３２−３.１８(m)；３.１７*(s，ＭeＡla ＮＭe)；２.９４*(s，ＭeＭe ＯＴrp ＮＭe)；２.５３*(s，ＭeＬeu ＮＭe)；２.５２°(s，ＮＭe)；２.５− ２.３(m)；２.１−１.１(m)；２.１７*，２.１１°(２s，ＣＯＭe)；１.５１*，１.４８°(２d，Ｊ＝７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.０３*(d，Ｊ＝６.５Ｈz)；０.９８−０.８３(m)；０.５２*，−０.１１*(d，Ｊ＝６.６Ｈz，Ｌeu Ｍe)；− ０.３９*(ddd，Ｌeu β−ＣＨ)。１７（３配座異性体４５：４０：１５，*°'で印）：８.７８°(d，Ｊ＝９. ９Ｈz，ＮＨ)；７.８３*(d，Ｊ＝９，７Ｈz，ＮＨ)；７.７６'(d，ＮＨ)；７. ５９'(d，Ｊ＝７.８Ｈz，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−４')；７.５７(d，Ｊ＝９.５Ｈz，ＮＨ)；７.５６，７.５３(２d，Ｊ＝８Ｈz，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−４')；７.４６'( s，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−２')；７.４２*，７.３９°，７.３４'(３d，Ｊ＝８.２Ｈ z，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−７')；７.２４*，７.２２°，７．１８'(３t，ＭeＭeＯＴ rp Ｈ−６')；７.１１*，７.０８'，７.０６°(３t，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−５')；７.０４*，７.０３°(２s，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−２')；６.２５°(d，Ｊ＝９.５Ｈ z，Ｌeu ＮＨ)；６.０３*(d，Ｊ＝７Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.９９'(d，Ｊ＝８．８Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.２８*(m，al−Ｈ)；５.１３'(ｔ，Ｊ＝４Ｈz，ＯＨ)；５. ０９−４.９８(m，al−Ｈ)；５.０２(ｔ，Ｊ＝４Ｈz，ＯＨ)；４.９７(dd，al− Ｈ)，４.８８(dd，al−Ｈ)；４.８４(m，al−Ｈ)；４.７８−４.７０(m，al−Ｈ )；４.４１(dd，ＭeＬeu al−Ｈ)；４.１８(ddd，Ｌeu al−Ｈ)；４.０４，４. ０２(２s，Ｎ−ＯＭe)；３．７８(m，al−Ｈ)；３.６６−３.３５(m)；３.４２ °，３.３２'，３.２２*，３.２０°(４s，ＮＭe)；３．１７−３.０８(m)；３. ０３'，２.９２'，２.９０*，２.５２*，２.５１°(５s，ＮＭe)；２.０１−１. １(m)；１.５３，１.４９，１.４０'(３d，Ｊ＝７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１. ０４(d，Ｊ＝６.５Ｈz）；０.９８−０.８３(m)；０.７２'，０.６０*，０.５６ '，０.０３*(４d，Ｊ＝６.６Ｈz，Ｌeu Ｍe)；−０.１６(ddd，Ｌeu β−ＣＨ) 。１８（３配座異性体７３：２０：７，*°'で印）：８.５４°(d，Ｊ＝１０Ｈz，ＮＨ)；８.３８'(s br，ＭeＴrp Ｎ'−Ｈ)；８.２６*，８.１７°(２d br ，Ｊ＝２Ｈz，ＭeＴrp Ｎ'−Ｈ)；８.１３*，８.０３°，８.０１'(３d，Ｊ＝９ .７Ｈz，ＮＨ)；７.７８*(d，Ｊ＝７.７Ｈz，ＭeＴrp Ｈ−４')；７.７４'，７. ７０'，７.６３°，７.６３°(４d)７.４６*，７.４４°，７.４０'(３d，Ｊ＝８Ｈz ＭeＴrp Ｈ−７')；７.２７*(dt，ＭeＴrp Ｈ−６')；７.２０*，７.１７ °(２dt，ＭeＴrpＨ−５')；７.０９°，７.０３*(２d，Ｊ＝２Ｈz，ＭeＴrp Ｈ −２')；６.３３°(d，Ｊ＝１０Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；６.１７*(d，Ｊ＝７.４Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.９７'(d ，Ｊ＝９Ｈz，Ｌeu ＮＨ);５.３８°(m，al-Ｈ)；５.２７*(dd，ヒドロキシ酪酸 al−Ｈ)；５.２１°(dd，al−Ｈ)；５.１２*(ddd，al−Ｈ)；５.０７*(dd，al −Ｈ)；４.９６*(ddd，al−Ｈ)；４.８７(m)；４.５５*(dd，ＭeＬeu al−Ｈ)；４.２９*(ddd，Ｌeu al−Ｈ)；３.８５−３.２５(m)；３.７６*(q，Ｊ＝７Ｈz，ＭeＡla al−Ｈ)；３.４９°，３.３６'(２s，ＮＭe)；３.１３*(s，ＭeＡla ＮＭe)；３.２９°，３.１３'(２s ＮＭe)；３.０２*(s，ＭeＴrp ＮＭe)；２.６２°(s，ＮＭe)；２.６０*(s，ＭeＬeu ＮＭe)；２.３８−１．１５(m)；１.６２*，１.５６°，１.５１'(３d，Ｊ＝７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.１３*(d，Ｊ＝６.５Ｈz ＭeＬeu)；１.０７−０.９３(m)；０.７３'，０.６３*，０.５８' ，０.０２*(4d，Ｊ＝６.６Ｈz，Ｌeu Ｍe)；−０.２８*(ddd，Ｌeu β−ＣＨ) 。１９（３配座異性体６７：２９：４，*°'で印）：９.５２*(t，Ｊ＝１.５Ｈz，ＣＨＯ）；９.４ｒ(ｔ，Ｊ＝１Ｈz，ＣＨＯ）；９.０５'(m，ＣＨＯ)；８. ７３*(d，Ｊ＝１０Ｈz，Ｃ₉ＡＡＮＨ)；７.８６*(d，Ｊ＝１０Ｈz，Ｃ₉ＡＡＮＨ)；７.７７°(d，Ｊ＝１０Ｈz，ＮＨ)；７.６０°(d，Ｊ＝１０Ｈz，ＮＨ)；７.４７*°(２d，Ｊ＝７Ｈz，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−４')；７.３８*°(２d，Ｊ＝８Ｈz，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−７')；７.２０*°(２t，ＭeＭeＯＴrp，Ｈ−６')；７. １５°，７.０４*(２s，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−２')；７.０３°(m，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−５')；７.００*(dd，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−５)；６.２２°(d，Ｊ＝１０Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；６.０２*(d，Ｊ＝６Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５．８７'(d，Ｊ＝１０Ｈz ，Ｌeu ＮＨ)；５.２９°(ddd，ＭeＡla al−Ｈ)；５.１７*(dd，ヒドロキシ酪酸 al−Ｈ)；５.０３−４.９３(m，al−Ｈ)；４.９１*(dd，ＭeＭeＯTrp al−Ｈ )；４.８４*(ddd，Ｃ₉ＡＡ al−Ｈ)；４.７９−４.６４°(m，Ｌeu al−Ｈ)；４ .４３*(dd，ＭeＬeu al−Ｈ)；４.３５*(ddd，Ｌeu al−Ｈ)；４.０４'，４.０３*，４.０２°(３s，Ｎ−ＯＭe)；３.８ｒ(m，al−Ｈ)；３.６３°(dd)；３.５７−３.５０(m)；３.４８−３.４２(m)；３.４３*(q，Ｊ＝７Ｈz，ＭeＡla al−Ｈ)；３.３８°(s，Ｎ−Ｍe)；３.３０−３.１２(m)；３.２０°(s，Ｎ−Ｍe)；３.１５*(s，ＭeＡla ＮＭe)；２.９３*(s，Ｍ eＭeＯＴrp Ｎ−Ｍe)；２.５８°(s，Ｎ−Ｍe)；２.５３*(s，ＭeＬeu Ｎ−Ｍe) ；２.２５(m，ＣＨ₂−ＣＨＯ)；２.１５−１.９(m)：１.８５−１.７４(m)；１. ６５−１.０８(m)；１.４８*，１.４５°(２d，Ｊ＝７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.０４*(d，Ｊ＝６.５Ｈz，ＭeＬeu Ｍe)；０.９８−０.８３(m)；０.６７'，０.５８*，０.５２'，０.０１*(４d，Ｊ＝６.６Ｈz，Ｌeu Ｍe)；−０.２０*(dd d，Ｌeu β−ＣＨ)。２０（２配座異性体１：１）：８.７７(d，Ｊ＝１０Ｈz，Ｃ₉ＡＡＮＨ)；７.７９(d，Ｊ＝１０Ｈz，Ｃ₉ＡＡＮＨ)；７.７３(d，Ｊ＝１０Ｈz，ＮＨ)；７ .６５(d，Ｊ＝１０Ｈz，ＮＨ)；７.４４，７.４４，７.４２，７.３９(４d，Ｍe ＭeＯＴrp Ｈ−４'およびＨ−７')；７.２５，７.２２(２t，ＭeＭeＯＴrp，Ｈ −６'）；７.１３−７.０３(m，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−５')；７.０２，６.９８(２s ，ＭeＭeＯＴrp Ｈ−２')；６.１９(d，Ｊ＝１０Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；６.００(d，Ｊ＝６Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.８０−５.５３(m，オレフィン−Ｈ)；５.３１(ddd ，ＭeＡla al−Ｈ)；５.０８−４.６７(m，al−Ｈ，オレフィン−Ｈ)；４.４７( dd，ＭeＬeu al−Ｈ)；４.１５−３.９８(m)；４.０５，４.０２(２s，Ｎ−ＯＭ e)；３.７−３.０(m)；３.４４，３.２１，３.２０，６.９２，２.５２，２.４４(６s，Ｎ−Ｍe)；２．１５−１.９０(m)；１.９０−１.０８(m)，１.５５，１ .５０(２d，Ｊ＝７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.０５(d，Ｊ＝６.５Ｈz，ＭeＬeu Ｍe)；１.０−０.８(m)；０.６０，０.０６(２d，Ｊ＝６.６Ｈz，Ｌeu Ｍe)； −０.２０(ddd，Ｌeu β−ＣＨ)。２１（３配座異性体４４：５３：３*°'で印）：８.８１*(d，１０Ｈz，Ｐr Ｌeu６ＮＨ)；７.７８，７.７３，７.６７(３ｄ，１０Ｈz，ＮＨ)；７.４３，７.４２(２d，８Ｈz，インドールＨ−４')；７.３７(d，８Ｈz，インドールＨ −７')；７.２８−７.００；７.０２，６.９７(２s，インドールＨ−２')；６.２１°(d，１０Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.９７*(d，６Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.７５'(d，Ｌeu ＮＨ)；５.５０−４.６５；４.４７*(dd，ＭeＬ eu α−Ｈ)；４.０５(ddd，α−Ｈ)；４.０４(s，ＯＭe)；４.０２(s，ＯＭe)；３.６５−３．１０；３.４４°(s，ＭeＡla Ｎ−Ｍe)；３.２２(s，ＭeＡla Ｎ −Ｍe)；３.１９(s，Ｎ−Ｍe)；２.９３*(s，ＭeＴrp Ｎ−Ｍe)；２.５２，２. ３９(２s，Ｎ−Ｍe)；２.１５−０.８２；１.５４*，１.５０°(２d，７Ｈz，Ｍ eＡla β−Ｍe)；１.０４*(d，６.５Ｈz，ＭeＬeu d−Ｍe)；０.５７*(d，６.６Ｈz，Ｌeu δ'−Ｍe)；０.４８'(d，Ｌeu δ'−Ｍe)；０.２６'(d，Ｌeu δ"− Ｍe)；−０.０４*(d，６.６Ｈz，Ｌeuδ"−Ｍe)。２２（３配座異性体４７：４８：５，*°'で印）：８.６３，７.８７，７. ７７，７.６３(４d，１０Ｈz，ＰrＬeu ＮＨ)；７.４９*(d，７Ｈz，インドールＨ−４')；７.４８°(d，７Ｈz，インドールＨ−４')；７.４３*(d，８Ｈz，インドールＨ−７')；７.４１°(d，８Ｈz，インドールＨ−７')；７.２７*(dd ，インドールＨ−６')；７.２３°(dd，インドールＨ−６')；７.１３*(dd，インドールＨ−５')７.０８°(dd，インドールＨ−５')；７.０４°(s，インドールＨ−２')；７.０２*(s，インドールＨ−２')；６.９８'(s，インドールＨ−２')；６.２°(d，１０Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；６.０１*(d，７Ｈz，Ｌeu ＮＨ) ；５.７９'(d，９Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.３０°(ddd，ＰrＬeu６ α−Ｈ)；５.０７*(dd，Ｈba α−Ｈ)；５.０３*(ddd，ＰrＬeu６ α−Ｈ)；４.８６*(ddd，Ｐr Ｌeu２ α−Ｈ)；４.７９(dd，ＭeＴrp α−Ｈ)；４.４７*(dd，ＭeＬeu α−Ｈ )；４.１８*(ddd，Ｌeu α−Ｈ)；４.０６(s，Ｎ−ＯＭe)；４.０５'(s，Ｎ−ＯＭｅ,)；４.０３(s，Ｎ−ＯＭe)；３.７１−３.５０；３.４２(s，Ｎ−Ｍe)；３ .２３−３.０５；３.２０(s，Ｎ−Ｍe)；３.１８(s，Ｎ−Ｍe)；２.９２(s，Ｎ −Ｍe)；２.５２(s，Ｎ−Ｍe)；２.５１(s，Ｎ−Ｍe)；２.０３−１.０８；１. ５４*(d，７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.５０°(d，７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.０５*(d，６.５Ｈz，Ｍe Ｌeu d−Ｍe)；０.９８−０.８４；０.６３*(d，６.６Ｈz，Ｌeuδ'−Ｍe)；０. ５３'(d，７Ｈz，Ｌeu δ'−Ｍe)；０.３４'(d，７Ｈz，Ｌeu δ"−Ｍe)；０.１１*(d，６.６Ｈz，Ｌeu δ"|Ｍe)；−０.１３*(ddd，Ｌeu γ−ＣＨ)。２３（３配座異性体４０：４０：２０，*°'で印）：８.５０*(d，１０Ｈz ，ＰrＬeu６ＮＨ)；８.２０(m)；７.９８*(d，１０Ｈz，ＰrＬeu２ＮＨ)；７. ５７*(d，８Ｈz，インドールＨ−４')；７.５３−７.３５；７.２５−７.１８；７.２３*(s，インドールＨ−２')；７.５−７.０６；７.０５°(s，インドールＨ−２')；６.６９(d)；６.２９(d，br)；６.２２(d，br)；６.１４°(d，７Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；６.０７*(d，９Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.５°(ddd，ＰrＬeu６ α−Ｈ)；５.２６−４.６３(m，α−Ｈ)；４.３６(m，ＭeＬeu α−Ｈ)；４.１８*(ddd，Ｌeu α−Ｈ)；４.０４(s，ＯＭe)；４.０３'(s，ＯＭe,)；４.０２(s ，ＯＭe)；３.６８−２.７８；３.３４(s，Ｎ−Ｍe)；３.１９(s，Ｎ−Ｍe)；３ .１２(s，Ｎ−Ｍe)；３.０３(s，Ｎ−Ｍe)；２.９１(s，Ｎ−Ｍe)；２.５３(s，Ｎ−Ｍe)；２.１０−１.０５；１.０３−０.７８；０.７６(d)；０.７１(d，６. ５Ｈz，Ｌeu g−Ｍe)；０.６０(d，６.６Ｈz，Ｌeu g−Ｍe)；０.０８(d，６.６Ｈz，Ｌeu g−Ｍe)；−０.１０(ddd，Ｌeu γ−ＣＨ)。２４（３配座異性体４３：４７：５，*°'で印）：８.６８*(d，１０Ｈz，ＰrＬeu６ＮＨ)；７.８７*(d，１０Ｈz，ＰrＬeu２ＮＨ)；７.８０°(d，１０Ｈz，ＮＨ)；７.６３°(d，１０Ｈz，ＮＨ)；７.５５−７.３７(m，インドール) ；７.２７−７.１０(m，インドール)；７.０８°(s，インドールＨ−２')；７. ０３*(s，インドールＨ−２')；６.５８(t，８Ｈz Ｃ＝Ｃ,)；６.２３(ｔ，８Ｈz Ｃ＝Ｃ,)；６.１８°(d，６.７Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；６.０３*(d，１０Ｈz，Ｌ eu ＮＨ)；５.８０'(d，Ｌeu ＮＨ)；５.３１°(ddd，ＰrＬeu６ α−Ｈ)；５. ０８−４.９１(α−Ｈ)；４.８６*(ddd，ＰrＬeu２ α−Ｈ)；４.７７−４.６８Ｍ，α−Ｈ)；４.４６*(dd，ＭeＬeu α−Ｈ)；４.１４*(ddd，Ｌeu α−Ｈ)；４.０５°(s，ＯＭe)；４.０３*(s，ＯＭe)；４.０２'(s，ＯＭe,)；３.７１°( q，７Ｈz，ＭeＡla α−Ｈ)；３.６０*(q，７Ｈz，ＭeＡla α−Ｈ)；３.５３− ３.００；３.４４°(s，ＭeＡla Ｎ−Ｍe)；３.２３(s，Ｎ−Ｍe)；３.２０(s，Ｎ−Ｍe)；２.９３*(s，ＭeＴrp Ｎ−Ｍe)；２.５２(s，Ｎ−Ｍe)；２.４４(s，Ｎ−Ｍe)；２.２０−０.８３；１.５６*(d，７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.５１ °(d，７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.０５*(d，６.５Ｈz，ＭeＬeu d-Ｍe)；０. ６２*(d，６.６Ｈz，Ｌeu δ'−Ｍe)；０.５７'(d，Ｌeu δ'−Ｍe)；０.４０'( d，Ｌeu δ"−Ｍe)；０.１０*(d，６.６Ｈz，Ｌeu δ"−Ｍe)；−０.１７*(ddd ，Ｌeu γ−ＣＨ)。２５（３配座異性体５１：４５：４，*°'で印）：８.６８*(d，１０Ｈz，ＰrＬeu６ＮＨ)；７.８７*(d，１０Ｈz，ＰrＬeu２ＮＨ)；７.８１°(d，１０Ｈz，ＰrＬeu６ＮＨ)；７.６３°(d，１０Ｈz，ＰrＬeu２ＮＨ)；７.５３(d，８Ｈz，インドールＨ−４')；７.５１(d，８Ｈz，インドールＨ−４')；７.４３(d，８Ｈz，インドールＨ−７')；７.４０(d，８Ｈz，インドールＨ−７') ；７.２６(dd，インドールＨ−６')；７.２３(dd，インドールＨ−６')；７. １３(dd，インドールＨ−５')；７.０７°(s，インドールＨ−２')；７.０７( dd，インドールＨ−５') ；７.０３*(s，インドールＨ−２')；６.２１°(d，１０Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；６. ０５*(d，６Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５．７９'(d，１０Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.３２°( ddd，ＰrＬeu６ α−Ｈ)；５.１４*(dd，Ｈba α−Ｈ)；５.０３*(ddd，ＰrＬeu ６ α−Ｈ)；４.８７*(ddd，ＰrＬeu２ α−Ｈ)；４.８３*(dd，ＭeＴrp α−Ｈ )；４.７７°(ddd，Ｌeu α−Ｈ)；４.５１*(dd，ＭeＬeu α−Ｈ)；４.１３*(d dd，Ｌeu α−Ｈ)；４.０６°(s，ＯＭe)；４.０３*(s，ＯＭe)；３.６８(m)；３.５７*(q，７Ｈz，ＭeＡla α−Ｈ)；３.４４°(s，ＭeＡla Ｎ−Ｍe)；３.３６*(dd，ＭeＴrp β−Ｈa)；３.２３(dd，ＭeＴrp β−Ｈb)；３.２２(s，Ｎ− Ｍe)；３.１７(s，Ｎ−Ｍe)；３.１４(dd)；２.９６(m ＣＣＨ,)；２.９３*(s，ＭeＴrp Ｎ−Ｍe)；２.５３(s，Ｎ−Ｍe)；２.４９(s，Ｎ−Ｍe)；２.２５−１. ９７；１.８６−１.７８；１.５５*(d，７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.５２°(d ，７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.５０−１.０９；１.０６*(d，６.５Ｈz，ＭeＬ eu d−Ｍe)；１.００−０.８５；０.６３*(d，６.６Ｈz，Ｌeu δ'−Ｍe)；０. ５８'(d，Ｌeu δ'−Ｍe)；０.３８'(d，Ｌeu δ"−Ｍe)；０.０７*(d，６.６Ｈ z，Ｌeu δ"−Ｍe)；−０.１１*(ddd，Ｌeu γ−ＣＨ)。２６（それぞれ３配座異性体のＥ／Ｚ異性体の６：４混合物、特徴的シグナルのみ記載）：８.６１，８.４８，７.９３，７.８４，７.８２，７.７４，(d，１０Ｈz，ＰrＬeu ＮＨ)；７.５２(d，８Ｈz，インドール)；７.０８ s(インドールＨ−２')；６.４４，６.２２(２dt，ＣＨ＝ＣＨＣＮ）；６.３６−６.２６ (m)；６.１３，６.０７，５.８７(３d，Ｌeu ＮＨ)；５.３３−５.２８(m)；５. ２４，５.２０(２dm，ＣＨ＝ＣＨＣＮ）；５.０６−４.９７(m)；４.９２(２d) ，４.８７−４.７５(m)；４.４９，４.４６(２dd，ＭeＬeu α−Ｈ)；４.２８，４.１８(２ddd，Ｌeu α−Ｈ)；４.０７，４.０６，４.０５，４.０３(４s，Ｎ −ＯＭe)；３.８８，３.８２(２q，７Ｈz，ＭeＡla α−Ｈ)；３.４３，３.４０，３.２３，３.２１，３.１９，３.１２，２.９３，２.５５，２.５３，２.５２，２.５１(１１s，Ｎ−Ｍe)；１.５４−１.４９(５d，ＭeＡla β−Ｍe) ；１.０６，１.０４(２d，７Ｈz，ＭeＬeu d-Ｍe)；０.７４，０.６５，０.５２，０.２６，０.０８(５d，Ｌeu g−Ｍe)；−０.０４(ddd，Ｌeu γ−ＣＨ)。２７（３配座異性体５１：４６：３*°'で印）：８.７１*(d，１０Ｈz，Ｐr Ｌeu６ＮＨ)；７.９０*(d，１０Ｈz，ＰrＬeu２ＮＨ)；７.７６°(d，１０Ｈz ，ＰrＬeu６ＮＨ)；７.６°(d，１０Ｈz，ＰrＬeu２ＮＨ)；７.５２*(d，８Ｈ z，インドールＨ−４')；７.４８°(d，８Ｈz，インドールＨ−４')；７.４２ (d，８Ｈz，インドール)；７.４０(d，８Ｈz，インドール)；７.２６*(dd，インドールＨ−６')；７.１３*(dd，インドールＨ−５')；７.０７°(dd，インドールＨ−５')；７.０３*(s，インドールＨ−２')；７.０２°(s，インドールＨ−２')；６.１６°(d br，１０Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；６.０１*(d，６Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.７７'(d，Ｌeu ＮＨ)；５.３１(ddd，α−Ｈ)；５.０５−４.９７；４.８６(ddd，α−Ｈ)；４.８２(dd，α−Ｈ)；４.７４(m)；４.４６*(dd，ＭeL eu α−Ｈ)；４.１７*(ddd，Ｌeu α−Ｈ)；４.０５*(s，Ｎ−ＯＭe)；４.０３ °(s，Ｎ−ＯＭe)；３.６８(m)；３.５７(m)；３.４７*(m，ＣＨ2Ｃl,)；３.４３(s，Ｎ−Ｍe)；３.２８*(dd，ＭeＴrp β−Ｈa)；３.２３*(s，ＭeＡla Ｎ− Ｍe)；３.２１(s，Ｎ−Ｍe)６３.２０*(dd，ＭeＴrp，β−Ｈb)；２.９２*(s，ＭeＴrp Ｎ−Ｍe)；２.５３*(s，ＭeＬeu Ｎ-Ｍe)；２.４９(s，Ｎ-Ｍe)；２.２３°(dd，インドールＨ−６')；２.０５−１.１；１.５４*(d，７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.５０°(d，７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.０５*(d，６.５Ｈz，ＭeＬeu d-Ｍe)；０.９８−０.８５；０.５７*(d，６.６Ｈz，Ｌeu δ'−Ｍe)；０.５２'(d，Ｌeu δ'−Ｍe)；０.２８'(d，Ｌeu δ"−Ｍe)；０.０６*(d，６. ６Ｈz，Ｌeu δ"−Ｍe)；−０.３２*(ddd，Ｌeu γ−ＣＨ)。２８（３配座異性体３７：５９：４*°'で印）：８.７３*(d，１０Ｈz，Ｐr Ｌeu６ＮＨ)；７.８*(d，１０Ｈz，ＰrＬeu２ＮＨ)；７.７３°(d，１０Ｈz，ＰrＬeu６ＮＨ)；７.６３°(d，１０Ｈz，ＰrＬeu２ＮＨ)；７.４９°(d ，８Ｈz，インドールＨ−４')；７.４７*(d，８Ｈz，インドールＨ−４')；７ .４２*(d，８Ｈz，インドールＨ−７')；７.３８°(d，８Ｈz，インドールＨ −７')；７.２５(dd，インドール)；７.２２°(dd，インドールＨ−６')；７. １２*(dd，インドールＨ−５')；７.０６°(dd，インドールＨ−５')；７.０４(s，インドールＨ−２')；７.０３(s，インドールＨ−２'）；６.２２°(d br，１０Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；６.００*(d，６Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.７８'(d，Ｌeu ＮＨ)；５.３１°(ddd，ＰrＬeu６ α−Ｈ)；５.０７(dd，α−Ｈ)；５.０５− ４.９０；４.８７(ddd，α−Ｈ)；４.７９(dd，α−Ｈ)；４.７２(m)；４.４９* (dd，ＭeＬeu α−Ｈ)；４．１１*(ddd，Ｌeu α−Ｈ)；４．０５*(s，Ｎ−ＯＭ e)；４.０３°(s，Ｎ−ＯＭe)；３.７５−３.５０；３.４３(s，Ｎ−Ｍe)；３. ３８−３.１３；３.２８(s，ＯＭe)；３.２８(s，ＯＭe)；３.２３(s，Ｎ−Ｍe) ；３.２ｒ(s，Ｎ−Ｍe)；２.９２*(s，ＭeＴrp Ｎ−Ｍe)；２.５３*(s，ＭeＬeu Ｎ−Ｍe)；２.４８°(s，Ｎ−Ｍe)；２.００−１.０８；１.５５*(d，７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.５０°(d，７Ｈz，ＭeＡla β−ＭeＭe)；１.０５*(d，６.５Ｈz，ＭeＬeu d−Ｍe)；０.９８−０.８５；０.６０*(d，６.６Ｈz，Ｌeu δ'−Ｍe)；０.０５*(d，６.６Ｈz，Ｌeu δ"−Ｍe)；−０.１８*(ddd，Ｌeu γ −ＣＨ)。２９ (２配座異性体５０：５０*°で印)：８.７０*(d，１０Ｈz，ＰrＬeu６ＮＨ)；７.８０*(d，１０Ｈz，ＰrＬeu２ＮＨ)；７.７１°(d，１０Ｈz，ＰrＬ eu６ＮＨ)；７.６９°(d，１０Ｈz，ＰrＬeu２ＮＨ)；７.４７−７.３５；７. ２４(dd，インドール)；７.２１(dd，インドール)；７.０４(dd，インドール)；７.０１(dd，インドール)；７.０１(s，インドールＨ−３')；６.９７(s，インドールＨ−２')；６.２５°(d br，１０Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；６.００*(d，６Ｈz ，Ｌeu ＮＨ)；５.３０°(ddd，ＰrＬeu６ α−Ｈ)；５.１０−４.６９；４.４９*(dd，ＭeＬeu α −Ｈ)；４.０７*(ddd，Ｌeu α−Ｈ)；４.０４*(s)；４.０２°(s)；３.７２− ３.０２；３.４１(s，Ｎ−Ｍe)；３.２０(s，Ｎ−Ｍe)；３.２０*(s，ＭeＡla Ｎ-Ｍe)；２.９1*(s，ＭeＴrp Ｎ-Ｍe)；２.５３(s，Ｎ-Ｍe)；２.４５(s，Ｎ- Ｍe)；２.０７−０.８２；１.５５*(d，７Ｈz，ＭeＡla β-Ｍe)；１.５０°(d ，７Ｈz，ＭeＡla β-Ｍe)；１.０４*(d，６.５Ｈz，ＭeＬeu d-Ｍe)；０.６*(d ，６.６Ｈz，Ｌeu δ'-Ｍe)；０.４１(m，cyＰr)；−０.０３*(d，６.６Ｈz，Ｌ eu δ"-Ｍe)；−０.２４*(ddd，Ｌeu γ−ＣＨ)。３０ (３配座異性体６３：３５：２*°'で印)：８.７８°(d，１０Ｈz，Ｐr Ｌeu６ＮＨ)；７.９３*，７.７７°(２d，１０Ｈz，ＰrＬeu２ＮＨ)；７.４７ *(d，８Ｈz，インドールＨ−７')；７.４３*(d，８Ｈz，インドールＨ−４') ；７.４０−７.２３；７.１７°，７.１３*(２dd，インドールＨ−６')；７.０４，７.０３(２s，インドールＨ−２')；６.９３°(dd，インドールＨ−５') ；６.９７，６.９３(２s，ＣＨ−Ｐh２,)；６.７４*(dd，インドールＨ−５') ；６.１４°(d，１０Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.９２*(d，６Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.７８'(d，Ｌeu ＮＨ)；５.２７°(ddd，ＰrＬeu６ α−Ｈ)；５.１２*(dd，Ｈba α−Ｈ)；４.９８*(ddd，ＰrＬeu６ α−Ｈ)；４.９６*(dd，ＭeＴrp α−Ｈ)；４.８５*(ddd，ＰrＬeu２ α−Ｈ)；４.７０°(ddd，α−Ｈ)；４.４７*(dd，Ｍ eＬeu α−Ｈ)；４.１８*(ddd，Ｌeu α−Ｈ)；４.００*，３.９７°(２s，ＯＭ e)；３.５７°(dd，ＭeＴrp β−Ｈa)；３.５３°(dd，ＭeＴrp β−Ｈb)；３. ３７*(dd，ＭeＴrp β−Ｈa)；３.２７*(dd，ＭeＴrp β−Ｈb)；３.２０，３. １９，２.９３，２.８３(４s，Ｎ-Ｍe)；２.６６(q，７Ｈz)；２.５５−２.３３；２.５２(s，Ｎ−Ｍe)；２.４６(s，Ｎ−Ｍe)；２.２７−１.９２，１.８０(m) ：１.６８−１.０５；１.３５°，１.２８*(２d，７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１ .０３*(d，６.５Ｈz，ＭeＬeu d-Ｍe)；０.９６−０.８３；０.５３'(d，Ｌeu ６'−Ｍe)；０.４９*(d，６.６Ｈz，Ｌeu δ'−Ｍe)；０.３２'(d，Ｌeu δ"− Ｍe)；−０. １２*(d，６.６Ｈz，Ｌeuδ"−Ｍe)；−０.４９*(ddd，Ｌeu γ−ＣＨ)。３１ (配座異性体の混合物、特徴的シグナルのみ記載)：７.１３，７.０３( ２s，インドールＨ−２')；４.５６，４.４０(２m，α−Ｈ)；４.０３(s，Ｎ− ＯＭe)；３.４２，３.２３，３.０７，２.９４，２.５３(５s，Ｎ−Ｍe)；０.５７，０.５３，(２d，６.６Ｈz，Ｌeu δ'−Ｍe)；０.１７，０.０３(２d，６.６Ｈz，Ｌeu δ"−Ｍe)；−０.０３，−０.２７(２ddd，Ｌeu β−ＣＨ)。３２ (３配座異性体７８：１６：６，*°'で印)：８.４５*(d，Ｊ＝１０Ｈz ，ＰrＬeu６ＮＨ)；８.０４*(d，Ｊ＝１０Ｈz，ＰrＬeu２ＮＨ)；７.８３°(d ，Ｊ＝１０Ｈz，ＮＨ)；７.６８*，７.５３°(２d，Ｊ＝７Ｈz，インドールＨ −４')；７.３０*(d，Ｊ＝８Ｈz，インドールＨ−７')；７.２３*(m，インドールＨ−６')；7.１0*(dd，インドールＨ−５')；６.８７°，６.７９(２s，インドールＨ−２')；６.２８°(d，Ｊ＝１０Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；６.０７*(d，Ｊ＝６Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.８３'(d，Ｊ＝１０Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.３１°(ddd ，ＰrＬeu α−Ｈ)；５.１８*(dd，Ｈba α−Ｈ)；５.１３°(dd，Ｈba α−Ｈ) ；５.０５*(ddd，ＰrＬeu６ α−Ｈ)；４.９８°(ddd，Ｌeu α−Ｈ)；４.９３* (dd，ＭeＴrp α−Ｈ)；４.８４*(ddd，ＰrＬeu２ α−Ｈ)；４.７８°(ddd，Ｐ rＬeu２ α−Ｈ)；４.４７*(dd，ＭeＬeu α−Ｈ)；４．１３*(dddＬeu α−Ｈ) ；３.８−３.５(m)；３.７２*°(２s，ＭeＴrpＮ１'−Ｍe)；３.６９*(q，Ｊ＝７Ｈz，ＭeＡla α−Ｈ)；３.４０°(s，ＭeＡla Ｎ−Ｍe)；３.２８*(s，ＭeＡ la Ｎ−Ｍe)；３.２０(dd，ＭeＴrp β−Ｈb)；３.１２*(dd，ＭeＴrp β−Ｈa) ；２.９３*(s，ＭeＴrp，Ｎ−Ｍe)；２.５３°(s，Ｎ−Ｍe)；２.５２*(s，Ｍe Ｌeu Ｎ−Ｍe)；３.２１°(s，Ｎ−Ｍe)；２.２５−２.０８(m，Ｈba γ−ＣＨ₂ ，β−Ｈa)；１.９２*(m，Ｈba β−Ｈb)；１.８３−１.７５(m)；１.７−１.０７(m)；１.５３*，１.４８°(２d，Ｊ＝７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.０４(d，Ｊ＝６.５Ｈz，ＭeＬeu δ−Ｍe)；０.９７−０.８４(m)；０.５３*(d，Ｊ＝６.６Ｈz，Ｌ eu Ｍe)；０.２８'(d)；−０.１７*(d，Ｊ＝６.６Ｈz，Ｌeu Ｍe)；−０.５３*( ddd，Ｌeu γ−ＣＨ)。３３ (３配座異性体８０：１４：６，*°'で印)：８.４８*(d，１０Ｈz，Ｐr Ｌeu６ＮＨ)；８.０６*(d，１０Ｈz，ＰrＬeu２ＮＨ)；７.９４°(d，１０Ｈz ，ＰrＬeu ＮＨ)；７.６８*(d，８Ｈz，インドールＨ−４')；７.５４°(d，インドール)；７.３３*(d，８Ｈz，インドールＨ−７')；７.３１°(d，８Ｈz，インドール)；７.３２*(dd，インドールＨ−６')；７.１*(dd，インドールＨ −５')；７.５３°(d，ＰrＬeu ＮＨ)；６.９３°(s，インドールＨ−２')；６ .８４*(s，インドールＨ−２')；６.２６°(d，br，Ｌeu ＮＨ)；６.０５*(d，７.５Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.８４'(d，Ｌeu ＮＨ)；５.３１°(ddd，ＰrＬeu６ α−Ｈ)；５.１８*(dd，Ｈba α−Ｈ)；５.１３°(dd，Ｈba α−Ｈ)；５.０６* (ddd，ＰrＬeu６ α−Ｈ)；４.９９°(ddd，Ｌeu α−Ｈ)；４.９３*(dd，ＭeＴ rp α−Ｈ)；４.８７*(ddd，ＰrＬeu２ α−Ｈ)；４.８°(ddd，ＰrＬeu２ α− Ｈ)；４.４７*(dd，ＭeＬeu α−Ｈ)；４.１６*(ddd，Ｌeu α−Ｈ)；４.１*(m ，Ｎ−ＣＨ2)；３.７８−３.５７；３.６９*(q，７Ｈz，ＭeＡla α−Ｈ)；３. ４７−２.９０；３.４２°(s，ＭeＡla Ｎ−Ｍe)；３.３２*(dd，ＭeＴrp β− Ｈa)；３.３*(s，ＭeＡla Ｎ−Ｍe)；３.２３*(dd，ＭeＴrp β−Ｈb)；３.２１ °(s，Ｎ−Ｍe)；３.０６'(s，Ｎ−Ｍe)；２.９３*(s，ＭeＴrp Ｎ−Ｍe)；２. ５３*(s，ＭeＬeu Ｎ−Ｍe)；２.５２°(s，Ｎ−Ｍe)；２.３２−２.１０；１. ９３*(m，Ｈba γ−ＣＨb)；１.８３−１.０８；１.５３*(d，７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.４８°(d，７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.０４*(d，６.５Ｈz，Ｍ eＬeu d−Ｍe)；０.９７−０.８４；０.５２*(d，６.６Ｈz，Ｌeu δ'−Ｍe)；０.２６'(d，Ｌeu δ"−Ｍe)；−０.１７*(d，６.６Ｈz，Ｌeu δ"−Ｍe)；−０ .５５*(ddd，Ｌeu γ−ＣＨ)。３４ (３配座異性体７１：２４：５，*°'で印)：８.５０*(d，１０Ｈz，Ｐr Ｌeu６ＮＨ)；８.０６*(d，１０Ｈz，ＰrＬeu２ＮＨ)；７.９４°(d，１０Ｈz ，ＰrＬeu ＮＨ)；７.７７°(d，８Ｈz，インドールＨ−４')；７.７２*(d，８Ｈz，インドールＨ−４')；７.５３°(d，１０Ｈz，ＰrＬeu ＮＨ)；７.４０− ７.０５，６.９２°(s，インドールＨ−２')；６.８８*(s，インドールＨ−２ ')；６.２３°(d，９.４Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；６.０９*(d，７.４Ｈz，Ｌeu ＮＨ) ；５.８７'(d，Ｌeu ＮＨ)；５.３２°(ddd，ＰrＬeu６ α−Ｈ)；５.２３*(ＡＢ；Ｎ１'−ＣＨ２)；５.２０*(ＡＢ；Ｎ１'−ＣＨ２)；５.１７*(dd，Ｈba α −Ｈ)；５.１４°(dd，Ｈba α−Ｈ)；５.０４*(ddd，ＰrＬeu６ α−Ｈ)；４. ９９°(ddd，ＰrＬeu２ α−Ｈ)；４.９６*(dd，ＭeＴrp α−Ｈ)；４.８７*(dd d，ＰrＬeu２ α−Ｈ)；４.７８°(ddd，Ｌeu α−Ｈ)；４.４７*(dd，ＭeＬeu α−Ｈ)；４.２１*(ddd，Ｌeu α−Ｈ)；３.７６°(q，７Ｈz，ＭeＡla α−Ｈ) ；３.７３−３.６５，３.６７*(q，７Ｈz，ＭeＡla α−Ｈ)；３.５８°(dd，Ｍ eＬeu α−Ｈ)；３.５０−３.３７，３.４２°(s，ＭeＡla Ｎ−Ｍe)；３.３３* (dd，ＭeＴrp β−Ｈa)；３.２７*(s，ＭeＡla Ｎ−Ｍe)；3.２３°(s，Ｎ−Ｍe )；３.２３*(dd，ＭeＴrp β−Ｈb)；３.９２*(s，ＭeＴrp Ｎ−Ｍe)；２.５３* (s，ＭeＬeu Ｎ−Ｍe)；２.５２°(s，Ｎ−Ｍe)；２.２８−１.０８，１.５３*( d，７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.４９°(d，７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.０６*(d，６.５Ｈz，ＭeＬeu d-Ｍe)；０.９８−０.８２，０.５０'(d，Ｌeu δ' −Ｍe)；０.４５*(d，６.６Ｈz，Ｌeu δ'−Ｍe)；０.２８'(d，Ｌeu δ"−Ｍe) ；−０.１１*(d，６.６Ｈz，Ｌeu δ"−Ｍe)；−０.４７*(ddd，Ｌeu γ−ＣＨ) 。３５ (３配座異性体１：１：１)：８.６２，８.４３，８.０７，７.９４，７ .８７，７.４２(６d，Ｊ＝１０Ｈz，ＮＨ)；７.１２(d，Ｊ＝７.４Ｈz，インドリン芳香族Ｈ)；７.０８−６．９９(m，インドリン芳香族Ｈ)；６.７２，６ .６９，(２ddインドリン芳香族Ｈ)；６.６６−６.６３(m，インドリン芳香族Ｈ)；６.５８(d，Ｊ＝８Ｈz，インドリン芳香族Ｈ);６.２９(d，Ｊ＝８Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；６.１５(m br，Ｌeu ＮＨ)；５.８８(d，Ｊ＝８Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.２８−４.９８(m，α−Ｈ)；４.９３(ddd， α−Ｈ)；４.７４(ddd，α−Ｈ)；４.６５(m，α−Ｈ)；４.５４(dd，α−Ｈ)；４.４３(dd，α−Ｈ)；３.８０−３.６６(m)；３.５５−３.０(m)；３.４６，３ .３５，３.３１，３.２４，３.２２，３.１２，３.００，２.８２，２.５７(９s ，Ｎ−Ｍe)；２.５５−１.１(m)；１.５２，１.４８，１.４３(３d，Ｊ＝７Ｈz ，ＭeＡla β−Ｍe)；１.１３(d，Ｊ＝７Ｈz)；１.０３−０.８３(m)；０.７８，０.７６，０.７３(３d，Ｊ＝６.５Ｈz)。３６ (３配座異性体７３：２３：４，*°'で印)：８.５３*(d，Ｊ＝１０Ｈz ，ＰrＬeu ＮＨ)；８.０６*(d，Ｊ＝１０Ｈz，ＰrＬeu' ＮＨ)；７.９５°(d，Ｊ＝１０Ｈz，ＮＨ)；７.６７*，７.５２°(２d，Ｊ＝７Ｈz，インドールＨ− ４')；７．５５°(d，Ｊ＝１０Ｈz，ＮＨ)；７.３３*，７.３１°(２d，Ｊ＝８Ｈz，インドールＨ−７')；７.１９*，７.１７°(２dd，インドールＨ−６') ；７.０８*，７.０４°(２dd，インドールＨ−５')；６.９８'，６.８８°，６ .８０*(３s，インドールＨ−２')；６.２３°(d，Ｊ＝９.３Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；６.０５*(d，Ｊ＝７.５Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.８４'(d，Ｌeu ＮＨ)；５.３３°( ddd，ＰrＬeu α−Ｈ)；５.１８*(dd，Ｈba α−Ｈ)；５.１４°(dd，Ｈba α− Ｈ)；５.０５*(ddd，ＰrＬeu α−Ｈ)；４.９８°(ddd，Ｌeu α−Ｈ)；４.９３ *(dd，インドール α−Ｈ)；４.８７*(ddd，ＰrＬeu' α−Ｈ)；４.８１°(ddd ，Ｌeu α−Ｈ)；４.４７*(dd，ＭeＬeu α−Ｈ)；４.２２*(dddＬeu α−Ｈ)；３.８６−３.６７(m)；３.８３*(s，t-Ｂu-ＣＨ2Ｎ)；３.６９*(q，Ｊ＝７Ｈz，ＭeＡla α−Ｈ)；３.５−３.２(m)；３.４３°(s，ＭeＡla Ｎ−Ｍe)；３.３０ *(s，ＭeＡla Ｎ−Ｍe)；３.２２°(s，Ｎ−Ｍe)；２.９３*(s，ＭeＭeＴrp，Ｎ −Ｍe)；２.５３*(s，ＭeＬeu Ｎ−Ｍe)；２.５３°(s，Ｎ−Ｍe)；２.２５(m，Ｈba g−ＣＨ2)；２.１８(m，Ｈba β−Ｈa)；２.０−１.０８(m)；１.５４*，１.４９°(２d，Ｊ＝７Ｈz，ＭeＡla β-Ｍe)；１.０５(d，Ｊ＝６.５Ｈz，ＭeＬeu Ｍe)；０.９７−０ .８４(m)；０.５２*(d，Ｊ＝６.６Ｈz，Ｌeu Ｍe)；０.２８'(d)；−０.０６*(d ，Ｊ＝６.６Ｈz，Ｌeu Ｍe)；−０.４９*(ddd，Ｌeu γ−ＣＨ)。３７ (３配座異性体７８：１９：３，*°'で印)：８.５２*(d，１０Ｈz，Ｐr Ｌeu６ＮＨ)；８.０６*(d，１０Ｈz，ＰrＬeu２ＮＨ)；７.９４°(d，１０Ｈz ，ＰrＬeu ＮＨ)；７.６８*(d，８Ｈz，インドールＨ−４')；７.５３°(d，８Ｈz，インドールＨ−４')；７.５２°(d，１０Ｈz，ＰrＬeu ＮＨ)；７.３６*( d，８Ｈz，インドールＨ−７')；７.３３°(d，８Ｈz，インドールＨ−７')；７.２*(dd，インドールＨ−６')；７.１７°(dd，インドールＨ−６')；７.０９*(dd，インドールＨ−５')；７.０５°(dd，インドールＨ−５')；７.０２ °(s，インドールＨ−２')；６.９１*(s，インドールＨ−２')；６.２３°(d ，９.５Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；６.０３*(d，７.４Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.８７'(d，Ｌ eu ＮＨ)；５.３２°(ddd，ＰrＬeu６ α−Ｈ)；５.１８*(dd，Ｈba α−Ｈ)；５.１４°(dd，Ｈba α−Ｈ)；５.０５*(ddd，ＰrＬeu６ α−Ｈ)；４.９８°(d dd，ＰrＬeu２ α−Ｈ)；４.９３*(dd，ＭeＴrp α−Ｈ)；４.８７*(ddd，ＰrＬ eu２ α−Ｈ)；４.８１°(ddd，Ｌeu α−Ｈ)；４.６０(m，Ｎ−ＣＨ)４.４６*( dd，ＭeＬeu α−Ｈ)；４.１６*(ddd，Ｌeu α−Ｈ)；３.７５°(q，７Ｈz，Ｍe Ａla α−Ｈ)；３.７０(m)；３.６９*(q，７Ｈz，ＭeＡla α−Ｈ)；３.５７°( dd，ＭeＬeu α−Ｈ)；３.４５(m)；３.４２°(s，ＭeＡla Ｎ−Ｍe)；３.３２* (dd，ＭeＴrp β−Ｈa)；３.３１*(s，ＭeＡla Ｎ−Ｍe)；３.２３*(dd，ＭeＴr p β−Ｈb)；３.２１°(s，Ｎ−Ｍe)；２.９３*(s，ＭeＴrp Ｎ−Ｍe)；２.５３ *(s，ＭeLeu Ｎ−Ｍe)；２.５０°(s，Ｎ−Ｍe)；２.２８(ＡＢ−ＸＹ)；２.１８(ＡＢ−ＸＹ，Ｈba g−ＣＨ2)；２.１３*(m，Ｈba γ−ＣＨa)；１.９３*(m，Ｈba γ−ＣＨb)；１.８５−１.０８；１.５３*(d，７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.４７(m，Ｎ−ＣＨＭe2)１.０４*(d，６.５Ｈz，ＭeＬeu d-Ｍe)；０.９８−０.８３；０.５２'(d，Ｌeu δ'−Ｍe)；０．５１*(d，６.６Ｈz，Ｌeu δ'−Ｍe)；０.３４'(d，Ｌeu δ"−Ｍe)；−０.２*(d，６.６Ｈz，Ｌeu δ"−Ｍe)；−０.６０*(ddd，Ｌeu γ−ＣＨ)。３８インドリンＡ(３配座異性体４６：２７：２７，*°°で印)：８.６２*( d，Ｊ＝１０Ｈz，ＰrＬeu ＮＨ)；８.１３°(d，Ｊ＝１０Ｈz，ＮＨ)；８.０２ °(d，Ｊ＝１０Ｈz，ＮＨ)；７.９２°(d，Ｊ＝１０Ｈz，ＮＨ)；７.８６*(d，Ｊ＝１０Ｈz，ＰrＬeu' ＮＨ)；７.４０°(d，Ｊ＝１０Ｈz，ＮＨ)；７.２３° ７.１６*，７.０９°(３d，Ｊ＝７.４Ｈz，インドリン芳香族Ｈ)；７.０５° ，７.０２*，７.０２°(３dd，インドリン芳香族Ｈ)；６.７６°，６.７２*，６.７１°(３dd，インドリン芳香族Ｈ)；６.６４°，６.６２°，６.５８*(３ｄ，Ｊ＝７.７Ｈz，インドリン芳香族Ｈ)；６.３２°(d，Ｊ＝８Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；６.１０°(m br，Ｌeu ＮＨ)；５.９４*(d，Ｊ＝９Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５. ２８−４.７３(m)；４.６０°(dd，α−Ｈ)；４.１３*(dd，α−Ｈ)；３.７５− ２.８５(m)；３.４５*，３.３３°，３.３３*，３.２３°，３.２０°，３.０２ *，２.８１°，２.７９°，２.５７°(９s，Ｎ−Ｍe)；２.４５−０.８３(m)；１.５２°，１.４６°，１.４２*(３d，Ｊ＝７Ｈz，ＭeＡla β-Ｍe)。インドリンＢ(３配座異性体１：１：１)：８.６２，８.４３，８.０７，７.９４，７.８７，７.４２(６ｄ，Ｊ＝１０Ｈz，ＮＨ)；７.１２(d，Ｊ＝７.４Ｈz，インドリン芳香族Ｈ)；７.０８−６．９９(m，インドリン芳香族Ｈ)；６.７２，６. ６９，(２ddインドリン芳香族Ｈ)；６.６６−６.６３(m，インドリン芳香族Ｈ)；６.５８(d，Ｊ＝８Ｈz，インドリン芳香族Ｈ)；６.２９(d，Ｊ＝８Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；６．１５(m br，Ｌeu ＮＨ)；５.８８(d，Ｊ＝８Ｈz，Ｌeu ＮＨ) ；５.２８−４.９８(m，α−Ｈ)；４.９３(ddd，α−Ｈ)；４.７４(ddd，α−Ｈ )；４.６５(m，α−Ｈ)；４.５４(dd，α−Ｈ)；４.４３(dd，α−Ｈ)；３.８０ −３.６６(m)，３.５５−３.０(m)，３.４６，３.３５，３.３１，３.２４，３. ２２，３.１２，３.００，２.８２，２.５７(９s，Ｎ−Ｍe) ；２.５５−１.１(m)；１.５２，１.４８，１.４３(３d，Ｊ＝７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.１３(d，Ｊ＝７Ｈz)；１.０３−０.８３(m)；０.７８，０.７６，０.７３(３d，Ｊ＝６.５Ｈz)。３９ (３配座異性体７６：１８：６，*°'で印)：８.４９*(d，１０Ｈz，Ｐr Ｌeu６ＮＨ)；８.０５*(d，１０Ｈz，ＰrＬeu２ＮＨ)；７.９４°(d，１０Ｈz ，ＰrＬeu６ＮＨ)；７.６７*(d，８Ｈz，インドールＨ−４')；７.５３°(d，８Ｈz，インドールＨ−４')；７.５２°(d，１０Ｈz，ＰrＬeu２ＮＨ)；７.４ *(d，８Ｈz，インドールＨ−７')；７.３８°(d，８Ｈz，インドールＨ−７') ；７.２３*(dd，インドールＨ−６')；７.１９°(dd，インドールＨ−６')；７.１１*(dd，インドールＨ−５')：７.０７°(dd，インドールＨ−５')；７. ０５°(s，インドールＨ−２')；７.０１*(s，インドールＨ−２')；６.２２ °(d，br，Ｌeu ＮＨ)；６.０５*(d，７.５Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.８４'(d，Ｌeu ＮＨ)；５.３１°(ddd，ＰrＬeu６ α−Ｈ)；５.１９*(dd，Ｈba α−Ｈ)；５. １６°(dd，Ｈba α−Ｈ)；５.０４*(ddd，ＰrＬeu６ α−Ｈ)；５.００°(ddd ，ＰrＬeu２ α−Ｈ)；４.９４*(dd，ＭeＴrp α−Ｈ)；４.８７*(ddd，ＰrＬeu ２ α−Ｈ)；４.８１°(ddd，Ｌeu α−Ｈ)；４.６７'(ddd，Ｌeu α−Ｈ)；４. ４５*(dd，ＭeＬeu α−Ｈ)；４.１８*(ddd，Ｌeu α−Ｈ)；４.１４(s，ＯＰr) ；３.８０−３.５５；３.６７*(q，７Ｈz，ＭeＡla α−Ｈ)；３.５０−３.４０；３.４２°(s，Ｎ−Ｍe)；３.２９*(dd，ＭeＴrp β−Ｈa)；３.２７*(s，Ｍe Ａla Ｎ−Ｍe)；３.２１°(s，Ｎ−Ｍe)；３.１８*(dd，ＭeＴrp β−Ｈb）；３ .０４'(s，Ｎ−Ｍe)；２.９３*(s，ＭeＴrp Ｎ−Ｍe)；２.５５°(s，Ｎ−Ｍe) ；２.５３*(s，ＭeＬeu Ｎ−Ｍe)；２.３０−１.９０；１.８０(m，ＯＰr)；１. ５３*(d，７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.４８°(d，７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.０８°(t，ＯＰr)；１.０７(t，ＯＰr)；１.０５*(d，６.５Ｈz，ＭeＬeu d- Ｍe)；０.９８−０.８５；０.５９'(d，Ｌeu δ'−Ｍe)；０.５７*(d，６.６Ｈz ，Ｌeu δ'−Ｍe)；０.３７'(d，Ｌeu δ"− Ｍe)；−０.０７*(d，６.６Ｈz，Ｌeu δ"−Ｍe)。４０ (３配座異性体７３：２１：６，*°'で印)：８.４９*(d，１０Ｈz，Ｐr Ｌeu６ＮＨ)；８.０５*(d，１０Ｈz，ＰrＬeu２ＮＨ)；７.９４°(d，１０Ｈz ，ＰrＬeu ６ＮＨ)；７.６７*(d，８Ｈz，インドールＨ−４')；７.５３°(d，８Ｈz，インドールＨ−４')；７.５２°(d，１０Ｈz，ＰrＬeu２ＮＨ)；７.４ *(d，８Ｈz，インドールＨ−７')；７.３８°(d，８Ｈz，インドールＨ−７') ；７.２３*(dd，インドールＨ−６')；７.１９°(dd，インドールＨ−６')；７.１１*(dd，インドールＨ−５')；７.０７°(dd，インドールＨ−５')；７. ０５°(s，インドールＨ−２')；７.０１*(s，インドールＨ−２')；６.２２ °(d，９.４Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；６.０５*(d，７.３Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.８６'(d ，Ｌeu ＮＨ)；５.３１°(ddd，ＰrＬeu６ α−Ｈ)；５.１９*(dd，Ｈba α−Ｈ )；５.１６°(dd，Ｈba α−Ｈ)；５.０３*(ddd，ＰrＬeu６ α−Ｈ)；５°(ddd ，ＰrＬeu２ α−Ｈ)；４.９４*(dd，ＭeＴrp α−Ｈ)；４.８７*(ddd，ＰrＬeu ２ α−Ｈ)；４.８１°(ddd，Ｌeu α−Ｈ)；４.６５'(ddd，Ｌeu α−Ｈ)；"４ .４６*(dd，ＭeＬeu α−Ｈ)；４.２６*(q，ＯＥt)；４.２６°(q，ＯＥt)；４. １９*(ddd，Ｌeu α−Ｈ)；３.８０−３.５６；３.６７*(q，７Ｈz，ＭeＡla α −Ｈ)；３.４５−３.３３；３.４１°(s，ＭeＡla Ｎ−Ｍe)；３.２９*(dd，Ｍe Ｔrp β−Ｈa)；３.２７*(s，ＭeＡla Ｎ−Ｍe)；３.２１°(s，Ｎ−Ｍe)；３. １９*(dd，ＭeＴrp β−Ｈb)；３.０４'(s，Ｎ−Ｍe)；２.９３*(s，ＭeＴrpＮ −Ｍe)；２.５７°(s，Ｎ−Ｍe)；２.５２*(s，ＭeＬeu Ｎ−Ｍe)；２.３２−１ .０８；１.５３*(d，７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.４８°(d，７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.４０°(t，ＯＥt)；１.４０*(t，ＯＥt)；１.０５*(d，６.５Ｈz ，ＭeＬeu d−Ｍe)；０.９８−０.８４；０.６０'(d，Ｌeu δ'−Ｍe)；０.５７ *(d，６.６Ｈz，Ｌeu δ'−Ｍe)；０.３７'(d，Ｌeu δ"−Ｍe)；−０.０７*(d ，６.６Ｈz，Ｌeu δ"−Ｍe)；−０.３６*(ddd，Ｌeu γ−ＣＨ)。４１ (３配座異性体６３：３２：５，*°'で印)：８.４５*(d，１０Ｈz，Ｐr Ｌeu６ＮＨ)；８.０６*(d，１０Ｈz，ＰrＬeu２ＮＨ)；７.９７°(d，１０Ｈz ，ＰrＬeu６ＮＨ)；７.９０'(d，１０Ｈz，ＰrＬeu６ＮＨ)；７.６３*(d，８Ｈz，インドールＨ−４')；７.５６°(d，１０Ｈz，ＰrＬeu２ＮＨ)；７.４５ °(d，８Ｈz，インドールＨ−４')；７.４*(d，８Ｈz，インドールＨ−７')；７.３８°(d，８Ｈz，インドールＨ−７')；７.２３*(dd，インドールＨ−６' )；７.２２°(dd，インドールＨ−６')；７.１３*(dd，インドールＨ−５')；７.０８°(dd，インドールＨ−５')；６.２°(d，１０Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；６.０７*(d，７.５Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.７７'(d，８.５Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.３２° (ddd，ＰrＬeu６ α−Ｈ)；５.２６'(dd，Ｈba α−Ｈ)；５.２*(dd，Ｈba α− Ｈ)；５.１６°(dd，Ｈba α−Ｈ)；５.０３*(ddd，ＰrＬeu６ α−Ｈ)；４.９７*(dd，ＭeＴrp α−Ｈ)；４.８７*(ddd，ＰrＬeu２ α−Ｈ)；４.６７°(ddd ，α−Ｈ)；４.４６*(dd，ＭeＬeu α−Ｈ)；４.１３*(ddd，Ｌeu α−Ｈ)；４. ０９*(s，Ｎ−ＯＭe)；４.０４'(s，Ｎ−ＯＭe)；４.０３°(s，Ｎ−ＯＭe)；３ .７４°(q，７Ｈz，ＭeＡla α−Ｈ)；３.７１*(q，７Ｈz，ＭeＡla α−Ｈ)；３.７０−３.６０；３.５４−３.５０；３.４７°(s，ＭeＡla Ｎ−Ｍe)；３.２８−３.１７；３.２５*(s，ＭeＡlaＮ−Ｍe)；３.２０°(s，Ｎ−Ｍe)；２.９７ *(s，ＭeＴrp Ｎ−Ｍe)；２.５２*(s，ＭeＬeu Ｎ−Ｍe)；２.４２°(s，Ｎ−Ｍ e)；２.４０−２.１４；１.９７(m)；１.７９(m)；１.６５−１.０８；１.５３* (d，７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.５°(d，７Ｈz，ＭeＡla β−Ｍe)；１.０４ *(d，６.５Ｈz，ＭeＬeu d−Ｍe)；０.９８−０.８３；０.６２'(d，Ｌeu δ'− Ｍe)；０.５７*(d，６.６Ｈz，Ｌeu δ'−Ｍe)；０.３７'(d，Ｌeu δ"−Ｍe)； −０.０９*(d，６.６Ｈz，Ｌeu δ"−Ｍe)；−０.３５*(ddd，Ｌeu γ−ＣＨ)。４２ (３配座異性体４４：３０：２６，*°'で印)：８.８５(d，ＣＳＮＨ2) ；８.６０(d，ＰrＬeu６ＮＨ)；８.１７(d，ＣＳＮＨ2)；８.０３，８. ００(２d，ＮＨ)；７.８８(m，ＣＳＮＨ２)；７.６−７.１；６.２８*(d，１０Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；６.０７°(d，７Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；５.８７'(d，９Ｈz，Ｌeu ＮＨ)；６.２６*(ddd，ＰrＬeu２ α−Ｈ)，５.２２(dd，Ｈba α−Ｈ)；５．１５−４.９５，５.０８*(dd，Ｈba α−Ｈ)；４.８３°(ddd，ＰrＬeu２ α− Ｈ)；４.５０*(ddd，Ｌeuα−Ｈ)；４.３７*(dd，ＭeＴrp α−Ｈ)；４.２５°( ddd，Ｌeu α−Ｈ)；４.０９，４.０５，４.０３*(３s，ＯＭｅ)；３.８９(m， α−Ｈ)；３.６５*，３.６３'，３.５２°(３q，７Ｈz，ＭeＡla α−Ｈ)；３. ５７(m)，３.１７，３.１６，３.１５，３.２２，３.２０，３.０５，２.９２，２.５５，２.５３(９s，ＮＭe)；１.８−１.１；１.０５(d，７Ｈz)；０.９９− ０.８２，０.６０°，０.５５'，０.２３'，０.１７°(４d，７Ｈz，Ｌeu δ− Ｍe)；−０.１５°，−０.１７'(ddd，Ｌeu γ−ＣＨ)。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 7/48 ＡＣＤＡ６１Ｋ 7/48 ＡＣＤＡＤＵＡＤＵＡＤＺＡＤＺ 38/00 ＡＤＡＣ１２Ｎ 1/14 ＡＣ１２Ｎ 1/14 Ｃ１２Ｐ 21/04 Ｃ１２Ｐ 21/04 Ａ６１Ｋ 37/02 ＡＤＡ //(Ｃ１２Ｎ 1/14 Ｃ１２Ｒ 1:645） (Ｃ１２Ｐ 21/04 Ｃ１２Ｒ 1:645） (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者オーバーハウザー，ベルントオーストリア、アー−1230ヴィーン、レーマンガッセ25／４／２番

Claims

【特許請求の範囲】１．式Ｉ〔式中、Ａは、Ｒ₆でγ−置換されていてもよいα−ヒドロキシ−置換酪酸残基であり、Ｒ₆は、所望によりＣＮ、ＣＯＯＲ₂、ＣＯＮＲ₃Ｒ₄、ＣＯＲ₅、ＣＳＮＨ₂または、(アジド、ハロゲン、アルコキシ、所望により保護されていてもよいヒドロキシまたはアミノで置換され得る)アルキル、(アルキル、ハロゲンまたはＣＮで置換され得る)ビニル、シクロアルキル、テトラゾリルまたは−Ｃ≡ＣＨを意味する(ここで、Ｒ₂は、水素または所望によりアリール置換されていてもよいアルキル、Ｒ₃およびＲ₄は、同一または異なって水素またはアルキルを意味するかまたは窒素原子と共に、所望により第２のヘテロ原子を含んでいてもよい３−から６ −員環を形成し、Ｒ₅は、水素または低級アルキルを意味する) Ｂは、α−アミノ−γ−メチル置換オクタン酸残基；Ｒ₁は水素またはメチル；Ｃは式VI で示されるトリプトファンまたはＮ−メチル−トリプトファン残基(ここで、Ｒ₈ は水素、アルコキシ、アルキルまたはベンジルを意味し、Ｒ₉は水素またはハロゲンを意味し、Ｒ₁₀は水素またはメチルを意味し、----は一重または二重結合を意味する)、Ｘはα−アミノ−置換(Ｃ₂からＣ₁₄)カルボン酸残基、およびＹはα−アミノ−またはＮ−メチル−α−アミノ置換(Ｃ₂からＣ₁₀)カルボン酸残基である〕で示されるシクロペプトリド。２．Ａは、γ−置換されているα−ヒドロキシ酪酸残基であり、その置換基は、シアノ、ＣＯＯＲ₂'(ここで、Ｒ₂'は水素、１から４個の炭素原子の低級アルキルまたはジフェニルメチル)、ＣＯＮＲ₃'Ｒ₄'(ここで、Ｒ₃'は水素またはメチルおよびＲ₄'は水素またはアルキルを意味するか、Ｒ₃'およびＲ₄'は窒素原子と共に３−から６−員環またはモルホリニル環を形成する)、ＣＨ₂ＯＨ、ＣＯＲ₅' (ここで、Ｒ₅'は水素または１から４個の炭素原子の低級アルキルを意味する)、所望によりＣＮ、Ｂｒまたは１から４個の炭素原子の低級アルキルで置換されていてもよい低級ビニル、所望によりアジド、アミノ、ヒドロキシ、クロロまたはアルコキシで置換されていてもよいアルキル、テトラゾリル、シクロプロピル、ＣＳＮＨ₂または−Ｃ≡ＣＨである、請求項１記載のシクロペプトリド。３．Ｃは、式VIで示されるＮ−メチルトリプトファン残基(式中、Ｒ₈は水素、 (Ｃ₁からＣ₄)アルコキシ(特にメトキシ)またはアルキルを意味し、Ｒ₉は水素またはハロゲンを意味する)である、請求項１または２記載のシクロペプトリド。４．Ｘは、所望によりβ−またはγ−(Ｃ₁からＣ₄)アルキル置換されていてもよいα−アミノ−置換(Ｃ₄からＣ₈)カルボン酸残基である、請求項１、２または３記載のシクロペプトリド。５．Ｘは、α−アミノ−β−またはγ−(Ｃ₁からＣ₄)アルキル(特にメチル)− 置換オクタン酸または酪酸残基である、請求項１から４のいずれかに記載のシクロペプトリド。６．Ｙは、所望によりβ−またはγ−(Ｃ₁からＣ₄)アルキル置換されていてもよいＮ−メチル−α−アミノ−置換(Ｃ₂からＣ₄)カルボン酸残基である、請求項１から５のいずれかに記載のシクロペプトリド。７．Ｙは、Ｎ−メチル−アラニンまたはＮ−メチル−バリン残基である、請求項１から５のいずれかに記載のシクロペプトリド。８．式II で示されるシクロペプトリド。９．式III で示されるシクロペプトリド。１０．請求項１から９のいずれかに記載のシクロペプトリドに対応する、開鎖ペプチドまたはペプトリド。１１．式IV Ｈ−Ｃ−Ｘ−Ｙ−Ａ−Ｂ−Ｒ₁Ｌeu−Ｌeu.ＯＲ₇ IV 〔式中、置換基は請求項１で定義の意味を有し、Ｒ₇は水素またはアルキルを意味する〕で示される開鎖ペプチドまたはペプトリド。１２．式ＶＨＡ−Ｂ−Ｒ₁Ｌeu−Ｌeu−Ｃ−Ｘ−Ｙ.ＯＲ₇ Ｖ〔式中、置換基は請求項１で定義の意味を有し、Ｒ₇は、水素またはアルキルを意味する〕で示される開鎖ペプチドまたはペプトリド。１３．式Ｉp 〔式中、Ａ_pは、γ−置換されていてもよいα−ヒドロキシ−置換酪酸残基であり、Ｒ_6p は、所望によりＣＮ、所望により保護されていてもよいＣＨ₂ＯＨ、ＣＯＯＲ_2p 、ＣＯＮＲ_3pＲ_4p、ＣＯＲ_5pまたは−Ｃ＝ＣＨ₂を意味する(ここで、Ｒ_2pは、水素または所望によりアリール置換されていてもよいアルキル、Ｒ_3pおよびＲ_4pは、同一または異なって水素またはアルキルを意味するかまたは窒素原子と共に、所望により第２のヘテロ原子を含んでいてもよい５−または６−員環を形成し、Ｒ_5pは、水素または低級アルキルを意味する) Ｂ_pは、α−アミノ−γ−メチル置換オクタン酸残基；Ｒ_1pは水素またはメチル；Ｃ_pは、所望によりＮ'−(Ｃ₁からＣ₄)アルコキシ置換されていてもよいトリプトファンまたはＮ−メチル−トリプトファン残基Ｘ_pはα−アミノ−置換(Ｃ₂からＣ₁₄)カルボン酸残基、およびＹ_pはα−アミノ−またはＮ−メチル−α−アミノ置換(Ｃ₂からＣ₁₀)カルボン酸残基である〕で示されるシクロペプトリド。１４．式Ｉ'p 〔式中、Ａ'_pは、Ｒ'_6pでγ−置換されていてもよいα−ヒドロキシ−置換酪酸残基であり、Ｒ'_6pは、所望によりＣＮ、ＣＯＯＲ'_2p、ＣＯＮＲ'_3pＲ'_4p、ＣＯＲ'_5p、( アジド、ハロゲン、アルコキシ、所望により保護されていてもよいヒドロキシまたはアミノで置換されていてもよい)アルキル、(アルキル、ハロゲンまたはＣＮで置換されていてもよい)ビニル、シクロアルキル、テトラゾリルまたは−Ｃ≡ ＣＨを意味する(ここで、Ｒ'_2pは、水素または所望によりアリール置換されていてもよいアルキル、Ｒ'_3pおよびＲ'_4pは、同一または異なって水素またはアルキルを意味するかまたは窒素原子と共に、所望により第２のヘテロ原子を含んでいてもよい３−から６−員環を形成し、Ｒ'_5pは、水素または低級アルキルを意味する) Ｂ'_pはα−アミノ−γ−メチル置換オクタン酸残基；Ｒ'_1pは水素またはメチル；Ｃ'_pは式VI'p で示されるトリプトファンまたはＮ−メチル−トリプトファン残基(ここで、Ｒ'_8p は水素、アルコキシ、アルキルまたはベンジルを意味し、Ｒ'_9pは水素またはハロゲンを意味し、Ｒ'_10pは水素またはメチルを意味し、----は一重または二重結合を意味する)、Ｘ'_pはα−アミノ−置換(Ｃ₂からＣ₁₄)カルボン酸残基、およびＹ'_pはα−アミノ−またはＮ−メチル−α−アミノ置換(Ｃ₂からＣ₁₀)カルボン酸残基である〕で示されるシクロペプトリド。１５．塩またはエステル形の請求項１から１４のいずれかに記載の化合物。１６．表Ｉに記載の化合物Ａの特性２、３および５−８を有する化合物。１７．表Ｉに記載の化合物Ｂの特性２、３および５−８を有する化合物。１８．ＮＲＲＬ２１１２３として寄託された真菌株Ｆ92-4471/08またはその変異体または誘導体。１９．ＮＲＲＬ２１１２３として寄託された真菌株Ｆ92-4471/08が産生する新規シクロペプトリド。２０．Ｆ92-4471/08(NRRL 21123)またはその変異体または誘導体または類似真菌株を栄養培地で培養し、そこから化合物を回収することを含む、請求項１記載の化合物の製造法。２１．ａ）Ｒ₆がＣＯＯＲ₂'(ここで、Ｒ₂'は所望によりアリールで置換されていてもよいアルキル)である式Ｉで示される化合物の製造において、Ｒ₆がＣＮである式Ｉで示される化合物を求核試薬、好ましくはアルコール、好適な塩基または酸触媒、好ましくは塩酸と、有機溶媒、好ましくはエーテル中で反応させる、またはｂ）Ｒ₆がＣＯアルキルである式Ｉで示される化合物の製造において、Ｒ₆がＣＮである式Ｉで示される化合物を、求核試薬として有機金属化合物、好ましくはグリニヤード化合物またはリチオーアルキルを使用して、非極性有機溶媒、好ましくはエーテル中で、触媒存在下または非存在下で反応させる、またはｃ）Ｒ₆がＣＯＯＨである式Ｉで示される化合物の製造において、Ｒ₆がＣＯＯアルキルである式Ｉで示される化合物を、無機酸、好ましくは塩酸で、水性アルコール溶液または塩基中で加水分解する、またはｄ）Ｒ₆がＣＯＯＲ₂'である式Ｉで示される化合物の製造において、Ｒ₆がＣＯＯＨである式Ｉで示される化合物を、標準法、好ましくは、例えば塩化チオニルによる酸クロライドへの変換によりエステル化し、酸結合剤存在下または非存在下で好適なアルコールと処理する、またはｅ）Ｒ₆がＣＨ₂ＯＨである式Ｉで示される化合物の製造において、Ｒ₆がＣＯＯＲ₂である式Ｉで示される化合物を金属ハライドまたはボロンハライド、好ましくはボランジメチルスルフィド錯体と、有機溶媒中反応させる、またはｆ）Ｒ₆がＣＯＮＲ₃Ｒ₄である式Ｉで示される化合物の製造において、Ｒ₆がＣＯＯＲ₂である式Ｉで示される化合物を、アミンとの反応により、好ましくは遊離酸の酸クロライドへの変換およびアミンＨＮＲ₃Ｒ₄との反応により変換する、またはｇ）Ｒ₆がＣＨＯである式Ｉで示される化合物の製造において、Ｒ₆がＣＨ₂ＯＨである式Ｉで示される化合物を酸化する、またはｈ）Ｒ₆が所望により置換されていてもよいビニルである式Ｉで示される化合物の製造において、Ｒ₆がＣＨＯである式Ｉで示される化合物をメチル−ウィッティッヒ試薬と反応させる、またはｉ）Ｒ₆が所望により置換されていもよいアルキルである式Ｉで示される化合物の製造において、Ｒ₆がＣＨ₂ＯＨである式Ｉで示される化合物を反応させる、またはｊ）Ｒ₆がＣＨ₂ＮＨ₂である式Ｉで示される化合物の製造において、Ｒ₆がＣＨ₂ Ｎ₃である式Ｉで示される化合物を還元する、またはｋ）Ｒ₆がＣ≡ＣＨである式Ｉで示される化合物の製造において、Ｒ₆がＣＨ＝ＣＢｒ₂である式Ｉで示される化合物を反応させる、またはｌ）Ｒ₆がシクロプロピルである式Ｉで示される化合物の製造において、Ｒ₆がビニルである式Ｉで示される化合物をジアゾメタンと反応させる、またはｍ）Ｒ₆がテトラゾリルである式Ｉで示される化合物の製造において、Ｒ₆がＣＮである式Ｉで示される化合物をアジド−化合物と反応させる、またはｎ）Ｒ₈水素である式Ｉで示される化合物の製造において、Ｒ₈がＯＣＨである式Ｉで示される化合物からメトキシを除去する、またはｏ）記号----が一重結合である式Ｉで示される化合物の製造において、記号---- が二重結合である式Ｉで示される化合物を還元する、またはｐ）Ｒ₈がアルキルまたはベンジルである式Ｉで示される化合物の製造において、Ｒ₈が水素である式Ｉで示される化合物にこれらの基を挿入する、またはｑ）Ｒ₉がハロゲンである式Ｉで示される化合物の製造において、Ｒ₉が水素である式Ｉで示される化合物をハロゲン化する、またはｒ）Ｒ₈がアルコキシおよび記号----が二重結合である式Ｉで示される化合物の製造において、Ｒ₈が水素および記号----が一重結合である式Ｉで示される化合物を、アルカリタングステン酸塩および過酸化水素と反応させ、Ｎ−ヒドロキシ −インドール−中間体をアルキル化する、またはｓ）Ｒ₆がＣＳＮＨ₂である式Ｉで示される化合物の製造において、式Ｉで示される化合物を、硫黄誘導体、好ましくはジフェニルホスフィノジチオン酸と反応させることを含む化合物ＡおよびＢの誘導体化により製造する、請求項１記載の化合物の製造法。２２．互いに好適な順序で結合している酸残基Ａ、Ｂ、Ｒ₁Ｌeu、Ｌeu、Ｃ、ＸおよびＹを含む直線ペプチドまたはペプトリドを環化させることを含む、請求項１記載の化合物の製造法。２３．請求項１記載の化合物の治療的使用。２４．粘着分子発現を阻害するための請求項１記載の化合物の治療的使用。２５．医薬として使用する請求項１記載の化合物。２６．請求項１記載の化合物を治療的有効量含む治療用組成物。２７．局所使用用クリームまたはローション等の形の請求項２４記載の治療用組成物。２８．吸入器と共に使用するエアロゾルの形の請求項２４記載の治療用組成物。２９．粘着分子発現の上昇したレベルに関連する疾患の処置または予防に治療的使用するための医薬の製造における、請求項１記載の化合物の使用。