JPH10235169A - Inspection fluid for porous membrane - Google Patents
Inspection fluid for porous membraneInfo
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- JPH10235169A JPH10235169A JP5430197A JP5430197A JPH10235169A JP H10235169 A JPH10235169 A JP H10235169A JP 5430197 A JP5430197 A JP 5430197A JP 5430197 A JP5430197 A JP 5430197A JP H10235169 A JPH10235169 A JP H10235169A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、多孔膜の完全性を
検査するための検査溶液に関するものである。更に詳し
くは、本発明は、ウィルス除去を目的としたセルロース
製多孔膜の完全性試験を、平衡状態にある２相の液体を
用いて実施するための検査液に関するものである。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a test solution for testing the integrity of a porous membrane. More specifically, the present invention relates to a test solution for performing an integrity test of a cellulose porous membrane for virus removal using a two-phase liquid in an equilibrium state.
【０００２】[0002]
【従来の技術】従来、多孔膜を使用したフィルターを用
いて菌やウィルス等の除去を行う場合には、フィルター
の完全性試験の実施が必要とされている。菌の除去を目
的とした多孔膜フィルターの場合、気体と液体の界面破
壊現象を利用した方法、例えばバブルポイント法、プレ
シャーホールド法、フォーワードフロー法などが採用さ
れている。2. Description of the Related Art Conventionally, in the case of removing bacteria, viruses and the like using a filter using a porous membrane, it is necessary to carry out a filter integrity test. In the case of a porous membrane filter for the purpose of removing bacteria, a method utilizing an interfacial breakdown phenomenon between gas and liquid, for example, a bubble point method, a pressure hold method, a forward flow method, and the like are employed.
【０００３】しかし、ウィルス除去の場合には、細菌や
真菌或いはマイコプラズマの除去に用いる多孔膜よりも
更に孔径の小さい膜が必要である。しかしながら、この
ような小さい孔径の膜を気体と液体の界面破壊現象を利
用した方法で検査しようとすると、気体と液体の界面で
は界面張力を充分に低くできないために、非常に高い圧
力を必要とする。例えば、５０ｎｍの円筒状の孔を水と
窒素の界面破壊現象を利用した方法で検出しようとする
と６０ｋｇ／ｃｍ2 程度の圧力が必要になる。このよう
な高圧では通常の多孔膜は圧力に耐えられず破壊され
る。[0003] However, in the case of removing viruses, a membrane having a smaller pore diameter than a porous membrane used for removing bacteria, fungi or mycoplasma is required. However, if such a small-pore membrane is to be inspected by a method utilizing the interfacial breakdown phenomenon between gas and liquid, an extremely high pressure is required because the interfacial tension cannot be sufficiently reduced at the interface between gas and liquid. I do. For example, a pressure of about 60 kg / cm 2 is required to detect a 50 nm cylindrical hole by a method utilizing the interface breakdown phenomenon between water and nitrogen. At such a high pressure, the ordinary porous membrane cannot withstand the pressure and is broken.
【０００４】このため、このような小さい孔径の膜を検
査するに際しては、平衡状態にある２相の液体を用いて
多孔膜を検査する方法が考案されている。例えば、特開
平６−７９１４９号公報には、１−ブチルアルコールと
水を混合して得られる平衡状態の２相からなる溶液が開
示され、また、特開平６−１５４５６７号公報には、ポ
リエチレングリコールと硫酸アンモニウムと水を混合し
て得られる平衡状態の２相からなる溶液が開示されてい
る。[0004] Therefore, when inspecting a membrane having such a small pore diameter, a method of inspecting a porous membrane using a two-phase liquid in an equilibrium state has been devised. For example, JP-A-6-79149 discloses a solution comprising two phases in an equilibrium state obtained by mixing 1-butyl alcohol and water, and JP-A-6-154567 discloses polyethylene glycol. And a solution comprising two phases in an equilibrium state obtained by mixing water and ammonium sulfate with water.
【０００５】しかしながら、菌或いはウィルス除去を目
的とした多孔膜は、医薬品製造にも多く使用されてお
り、検査に使用した有害性の有るかも知れない成分を除
去できることが必要である。ところ、特開平６−７９１
４９号公報に開示された１−ブチルアルコールと水を混
合した検査液を使用して検査したセルロース製多孔膜の
場合、膜に残留した１−ブチルアルコールの除去が容易
ではない。[0005] However, porous membranes for removing bacteria or viruses are often used in the production of pharmaceuticals, and need to be able to remove potentially harmful components used in inspections. However, JP-A-6-791
In the case of a cellulose porous membrane inspected using a test solution in which 1-butyl alcohol and water are disclosed in JP-A-49-49, it is not easy to remove 1-butyl alcohol remaining on the membrane.
【０００６】一方、特開平６−１５４５６７号公報に記
載されたポリエチレングリコールと硫酸アンモニウムと
水を混合して得られる検査液は、該公報に記載された多
孔膜においては、平衡状態の２相のうちポリエチレング
リコール濃度の高い相の液で多孔膜を濡らし、ポリエチ
レングリコール濃度の低い相の液を多孔膜に押し込みそ
の漏出速度によって多孔膜を検査できるが、セルロース
製多孔膜の検査に応用する場合は、ポリエチレングリコ
ール濃度の低い相の液で膜を濡らしポリエチレングリコ
ール濃度の高い相の液を多孔膜に押し込む必要がある。
この場合、ポリエチレングリコール濃度が高いため溶液
粘度が極めて高くなり、測定可能な最少漏出量を得るた
めに、長時間の検査を要す点や検査の誤差を生じ易いな
どの困難さがある。On the other hand, a test solution obtained by mixing polyethylene glycol, ammonium sulfate and water described in Japanese Patent Application Laid-Open No. 6-154567 is one of the two phases in an equilibrium state in a porous membrane described in the Japanese Patent Application. Wet the porous membrane with the liquid of the phase with high polyethylene glycol concentration, push the liquid of the phase with the low polyethylene glycol concentration into the porous membrane, and inspect the porous membrane by the leak rate.However, when applying to the inspection of the porous membrane made of cellulose, It is necessary to wet the membrane with a liquid having a low polyethylene glycol concentration and to push the liquid having a high polyethylene glycol concentration into the porous membrane.
In this case, since the concentration of polyethylene glycol is high, the solution viscosity becomes extremely high, and there are difficulties such as a point that a long-term inspection is required and an error of the inspection easily occurring in order to obtain the minimum leak amount that can be measured.
【０００７】[0007]
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の課題
は、セルロース製多孔膜の検査が容易であり、多孔膜の
ウィルス除去性を評価できる溶液であり、且つ検査後の
多孔膜に残存する検査液の有害性のあるかも知れない成
分を容易に除去できる検査用の溶液を提供することを目
的とする。SUMMARY OF THE INVENTION Accordingly, an object of the present invention is to provide a solution in which the inspection of a porous membrane made of cellulose is easy and the virus removal property of the porous membrane can be evaluated, and which remains on the porous membrane after the inspection. It is an object of the present invention to provide a test solution capable of easily removing potentially harmful components of the test solution.
【０００８】[0008]
【課題を解決するための手段】本発明者は、前記の問題
を解決するために鋭意研究を重ねた結果、セルロース製
多孔膜の完全性を検査するに際し、水、プロピルアルコ
ール及び無機塩を混合して得られる平衡状態の２相から
なる溶液が有効であることを見い出し本発明を完成する
に至った。The present inventors have conducted intensive studies to solve the above-mentioned problems, and as a result, when examining the integrity of the cellulose porous membrane, mixed water, propyl alcohol and an inorganic salt. The inventors have found that the two-phase solution obtained in the equilibrium state is effective, and have completed the present invention.
【０００９】即ち、本発明は： 水、プロピルアルコール及び無機塩を成分とし２相
分離している、多孔膜の完全性試験用の検査溶液を提供
する。また、 該多孔膜がウィルス除去を目的としたセルロース製
多孔膜である点にも特徴を有する。また、 水、プロピルアルコール及び無機塩を成分とし２相
分離している検査溶液を用いて、多孔膜の完全性試験を
行う、検査方法を提供する。That is, the present invention provides a test solution for testing the integrity of a porous membrane, which comprises water, propyl alcohol and an inorganic salt and is separated into two phases. It is also characterized in that the porous membrane is a cellulose porous membrane for removing viruses. Further, the present invention provides an inspection method for performing an integrity test of a porous membrane using an inspection solution containing water, propyl alcohol, and an inorganic salt as components and performing two-phase separation.
【００１０】以下、本発明を詳細に説明する。 (i) 検査溶液：本発明の検査溶液を構成するプロピルア
ルコールとしては、１−プロピルアルコールとイソプロ
ピルアルコール（２−プロピルアルコール）の２つの異
性体いずれでもよいが、毒性の弱さ及び洗浄による除去
のし易さを考慮すれば、イソプロピルアルコールの使用
が好ましい。Hereinafter, the present invention will be described in detail. (i) Test solution: The propyl alcohol constituting the test solution of the present invention may be any of two isomers of 1-propyl alcohol and isopropyl alcohol (2-propyl alcohol), but has low toxicity and is removed by washing. Considering ease of use, the use of isopropyl alcohol is preferred.
【００１１】本発明の検査溶液を構成する無機塩は、完
全混合するプロピルアルコールと水を２相分離させるた
めに必須のものであり、そのような目的を達するもので
あればいずれの無機塩でもよいが、水への溶解度が高
く、イソプロピルアルコールへの溶解度の低い無機塩の
使用が望ましい。この無機塩が水とプロピルアルコール
との完全混合液を２相に分離する理由は、プロピルアル
コールへの溶解度の低い無機塩が水に溶解混合すること
により、無機塩の溶解した水へのプロピルアルコールの
溶解度が低下することによるものと考えられる。The inorganic salt constituting the test solution of the present invention is indispensable for two-phase separation of propyl alcohol and water to be completely mixed, and any inorganic salt that achieves such a purpose can be used. Although good, it is desirable to use an inorganic salt having high solubility in water and low solubility in isopropyl alcohol. The reason that this inorganic salt separates a complete mixed solution of water and propyl alcohol into two phases is that the inorganic salt having low solubility in propyl alcohol is dissolved and mixed in water, so that propyl alcohol is dissolved in water in which the inorganic salt is dissolved. This is considered to be due to a decrease in the solubility of
【００１２】具体的には、無機塩としては、硫酸アンモ
ニウム、硫酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが挙げら
れる。特に、溶解度が大きく、添加量を変更することに
よって広い範囲の界面張力を実現できる硫酸アンモニウ
ムが、最も好適に用いられる。Specifically, examples of the inorganic salt include ammonium sulfate, sodium sulfate, sodium chloride and the like. In particular, ammonium sulfate, which has a large solubility and can realize a wide range of interfacial tension by changing the amount of addition, is most preferably used.
【００１３】水、イソプロピルアルコール及び無機塩の
混合比は、２相に分離する条件が必須であるが、混合比
によって分離した２相間の界面張力及び２相の体積比が
変化する。多孔性膜の検査しようとする性質によって、
分離した２相間の界面張力及び２相の体積比を適切な値
になるように水、イソプロピルアルコール及び無機塩の
混合比を適宜調整する必要がある。The mixing ratio of water, isopropyl alcohol and the inorganic salt must be a condition for separating into two phases, but the interfacial tension between the separated two phases and the volume ratio of the two phases change depending on the mixing ratio. Depending on the nature of the porous membrane to be tested,
It is necessary to appropriately adjust the mixing ratio of water, isopropyl alcohol, and the inorganic salt so that the interfacial tension between the separated two phases and the volume ratio of the two phases become appropriate values.
【００１４】(ii)適用される多孔膜の範囲：本発明にお
ける多孔膜としては、膜濾過に用いることができるなら
特に制限されないが、例えば精密濾過膜（ミクロフィル
ター、ＭＦ）、限界濾過膜（ＵＦ）、ウイルス分離膜を
挙げることができる。好ましくは、セルロース製多孔
膜、親水化されたポリフッ化ビニリデン多孔膜などが挙
げられ、特にセルロース製多孔膜に対して有効である。(Ii) Range of applicable porous membrane: The porous membrane in the present invention is not particularly limited as long as it can be used for membrane filtration. For example, a microfiltration membrane (microfilter, MF), a ultrafiltration membrane ( UF) and a virus separation membrane. Preferably, a porous membrane made of cellulose, a porous membrane of polyvinylidene fluoride hydrophilized, and the like are used, and it is particularly effective for a porous membrane made of cellulose.
【００１５】特に、高いウイルス除去性能と高い蛋白質
透過性能を持つ中空糸膜から構成される再生セルロース
多孔性膜は、その要求される高い除去能力から孔の精度
の高い検出が望まれ、他の素材の多孔膜に適用されてい
る既存の検査溶液や検査方法では再生セルロース多孔性
膜の検査が十分でなかったが、本発明の検査溶液及び検
査方法の発見によりこの点が解決できる。In particular, a regenerated cellulose porous membrane composed of a hollow fiber membrane having a high virus removal performance and a high protein permeation performance requires a highly accurate detection of pores from the required high removal performance. Inspection of the regenerated cellulose porous membrane was not sufficient with the existing test solution or test method applied to the porous membrane of the material, but this point can be solved by the discovery of the test solution and test method of the present invention.
【００１６】(iii) 検査方法：本発明の検査方法は、本
発明の検査溶液を用い、多孔膜の完全性試験を平衡状態
にある２相の液体を用いて多孔膜を検査する方法による
ものであり、具体的には、次のように行うものである。 １）まず、２相分離した液のうち、多孔膜を濡らす液と
多孔膜に押し込む液を決定する。決定の方法は、一方の
液で多孔膜を濡らし、次いで他方の液を圧力をかけて多
孔膜に押し込む。この時、圧力を変えて押し込んだ液の
多孔膜からの漏れ速度を測定する。(Iii) Inspection method: The inspection method of the present invention is based on a method in which the test solution of the present invention is used to perform a porous membrane integrity test using a two-phase liquid in an equilibrium state. Specifically, it is performed as follows. 1) First, of the two-phase separated liquids, a liquid that wets the porous membrane and a liquid that is pushed into the porous membrane are determined. The method of determination is to wet the porous membrane with one liquid and then apply pressure to the other liquid into the porous membrane. At this time, the leak rate of the liquid pushed into the porous membrane while changing the pressure is measured.
【００１７】２）２相の液のいずれかを多孔膜を濡らす
液に用い、他方を多孔膜に押し込むかによって、或る圧
力までは実質的に漏れ速度が０でその圧力以上の圧力で
漏れ速度が急激に大きくなる場合、或いは漏れ速度が圧
力にほぼ比例する場合の２つの場合が得られる。多孔膜
の検査には、前者の順序の採用が必須である。具体的
に、水、イソプロピルアルコール及び無機塩を混合して
得られる平衡状態の２相を用いてセルロース製多孔膜を
評価する場合、多孔膜を濡らす液はイソプロピルアルコ
ール濃度の低い比重の大きい相、下層の液であり、多孔
膜に押し込む液はイソプロピルアルコール濃度の高い比
重の小さい相、上層の液でなければならない。その理由
は、セルロース製多孔膜の表面が上層の液よりも下層の
液に親和性が高いことによる。2) Depending on whether one of the two-phase liquids is used as a liquid for wetting the porous membrane and the other is pressed into the porous membrane, the leak rate is substantially zero up to a certain pressure and the leak is performed at a pressure higher than that pressure. Two cases are obtained: when the speed increases rapidly, or when the leak speed is approximately proportional to pressure. For the inspection of the porous membrane, it is essential to adopt the former order. Specifically, when evaluating a porous membrane made of cellulose using two phases in an equilibrium state obtained by mixing water, isopropyl alcohol and an inorganic salt, the liquid for wetting the porous membrane is a phase having a low isopropyl alcohol concentration and a large specific gravity, The liquid in the lower layer, which is to be pushed into the porous membrane, must be a phase with a high isopropyl alcohol concentration and a low specific gravity, and an upper layer liquid. The reason is that the surface of the cellulose porous membrane has a higher affinity for the liquid in the lower layer than the liquid in the upper layer.
【００１８】３）検査される多孔膜は、予め濡らす液で
湿潤できる状態にあり、且つ一方から一定の圧力の下で
押し込み用の液を多孔膜に押し込み、他方で一定時間内
で検査漏出した液の流量（漏出速度）を測定する計器を
備えておれば、その形状は問わない。このように決定さ
れた多孔膜を濡らす液で検査すべき多孔膜を充分に濡ら
し、他方の液に圧力をかけて多孔膜に押し込み、その時
の押し込んだ液の多孔膜からの漏出速度を測定する。3) The porous membrane to be inspected is in a state where it can be wetted by the liquid to be wetted in advance, and a pushing liquid is pushed into the porous membrane under a certain pressure from one side, and the inspection leaks within a certain time on the other side. As long as an instrument for measuring the flow rate (leakage rate) of the liquid is provided, its shape does not matter. The porous membrane to be inspected is sufficiently wetted with the liquid for wetting the porous membrane determined in this way, the other liquid is pressed into the porous membrane by applying pressure, and the leaking rate of the pushed liquid from the porous membrane at that time is measured. .
【００１９】４）このように測定された漏出速度を用
い、予め別に評価した多孔膜の特性との相関関係を対比
することによって、測定された漏出速度の大小によって
多孔膜の完全性の評価（試験）を行うことができる。こ
こで言う完全性試験とは、多孔膜に除去性能に関する欠
陥があるかどうかを検出する試験を指す。4) Evaluating the integrity of the porous membrane according to the magnitude of the measured leak rate by comparing the leak rate measured in this way with the correlation with the properties of the porous membrane evaluated separately in advance ( Test). Here, the integrity test refers to a test for detecting whether or not the porous membrane has a defect regarding removal performance.
【００２０】（ｉｖ）多孔膜の洗浄など：完全性試験に
より検査した多孔膜は、そのままでも、医薬品製造用に
有害性の有るかも知れない成分は少ないが、必要に応じ
て残存するアルコール等の成分を単純な水洗または／及
び、使用したアルコールの沸点以上の温度の水で洗浄す
ることが好ましい。(Iv) Washing of the porous membrane, etc .: The porous membrane inspected by the integrity test, as it is, has few components which may be harmful for the production of pharmaceuticals, but if necessary, such as residual alcohol and the like. It is preferred to wash the components simply with water and / or with water at a temperature above the boiling point of the alcohol used.
【００２１】[0021]
【実施例】本発明の実施例を以下に示すが、これらは本
発明の範囲を制限しない。 （実施例１）本発明の検査溶液を用いて検査した結果と
多孔膜のウィルス除去率との相関性を確認するために次
の試験を行った。水４９２ｇに硫酸アンモニウム１５６
ｇを溶解しイソプロピルアルコール１５２ｇを加えて３
０分間撹拌混合し、３０分静置して２相を分離させて検
査用の試験液を得た。EXAMPLES Examples of the present invention are shown below, but they do not limit the scope of the present invention. (Example 1) The following test was performed to confirm the correlation between the result of the test using the test solution of the present invention and the virus removal rate of the porous membrane. Ammonium sulfate 156 in 492 g of water
g, and add 152 g of isopropyl alcohol to
The mixture was stirred and mixed for 0 minute, and allowed to stand for 30 minutes to separate two phases to obtain a test liquid for inspection.
【００２２】多孔膜としてセルロース製の中空糸状ウィ
ルス除去膜を使用したプラノバ１５Ｎ（旭化成工業製：
膜面積０．００３平方メートル、円筒状カートリッジタ
イプのフィルター）及びこの多孔膜の製造と同一設備を
用いて異なる製造条件で作製した３種類のセルロース製
の中空糸状の多孔膜Ａ、Ｂ、Ｃを用いた。透水速度から
算出した多孔膜Ａ、Ｂ、Ｃの各々の平均的な孔径はそれ
ぞれ１７ｎｍ、１９ｎｍ、２１ｎｍであった。また、本
実施例に使用したプラノバ１５Ｎに使われていた多孔膜
の平均的な孔径は１４ｎｍであった。初めに、検査溶液
中の下層液を０．２ｋｇ／ｃｍ2 の圧力で濾過を行いな
がらカートリッジに充填されていた水を置換するととも
に膜を充分に濡らした。その後、検査溶液中の上層液を
膜の上流側から１．０ｋｇ／ｃｍ2 で押し込み、０．６
ミリリットルの漏出に要する時間を測定し、膜面積１平
方メートル当たりの漏出速度を算出した。Planova 15N (available from Asahi Kasei Kogyo Co., Ltd.) using a hollow fiber virus-removing membrane made of cellulose as a porous membrane.
And a cylindrical cartridge type filter having a membrane area of 0.003 square meters) and three types of cellulose hollow fiber-shaped porous membranes A, B, and C produced under different production conditions using the same equipment as that for producing this porous membrane. Was. The average pore diameter of each of the porous membranes A, B, and C calculated from the water permeation rate was 17 nm, 19 nm, and 21 nm, respectively. The average pore size of the porous membrane used in Planova 15N used in this example was 14 nm. First, while filtering the lower layer liquid in the test solution at a pressure of 0.2 kg / cm 2 , the water filled in the cartridge was replaced and the membrane was sufficiently wetted. Thereafter, the upper layer solution in the test solution was pushed in from the upstream side of the membrane at 1.0 kg / cm 2 ,
The time required for a milliliter leak was measured and the leak rate per square meter of membrane area was calculated.
【００２３】また、同一ロットの多孔膜を用いてポリオ
ウィルス（大きさ２５〜３０ｎｍ）の溶液９ミリリット
ルの濾過を行い、ポリオウィルスの対数除去率を測定し
た。多孔膜への負荷するウィルス溶液及び多孔膜による
濾液中のポリオウィルス濃度は細胞への感染価で求め
た。この結果を表１に示した。Using a porous membrane of the same lot, 9 ml of a poliovirus (25-30 nm in size) solution was filtered to measure the logarithmic removal rate of poliovirus. The poliovirus concentration in the virus solution loaded on the porous membrane and in the filtrate by the porous membrane was determined by the infectivity titer to cells. The results are shown in Table 1.
【００２４】[0024]
【表１】 なお、検査液の漏れ速度の単位はミリリットル／分／平
方メートル（膜面積）であり、ウィルス対数除去率は多
孔膜に負荷したウィルス濃度と濾液のウィルス濃度の比
の常用対数である。多孔膜のウィルス除去率と検査液の
漏れ速度が良好な相関を示すことが判る。[Table 1] The unit of the leak rate of the test solution is milliliter / minute / square meter (membrane area), and the virus log removal rate is a common logarithm of the ratio of the virus concentration loaded on the porous membrane to the virus concentration of the filtrate. It can be seen that there is a good correlation between the virus removal rate of the porous membrane and the leak rate of the test solution.
【００２５】（実施例２）実施例１よりも大きな日本脳
炎ウィルス（約４５ｎｍ）の場合について、本発明の溶
液を用いて検査した結果と多孔膜のウィルス除去率との
相関性を確認するために、次の試験を行った。水５８０
ｇに硫酸アンモニウム２４０ｇを溶解しイソプロピルア
ルコール１８０ｇを加えて３０分間撹拌混合し、３０分
静置して２相を分離させて検査用試験液を得た。(Example 2) In order to confirm the correlation between the result of the test using the solution of the present invention and the virus removal rate of the porous membrane in the case of Japanese encephalitis virus (about 45 nm) larger than that of Example 1, Next, the following test was conducted. Water 580
g was dissolved with 240 g of ammonium sulfate, 180 g of isopropyl alcohol was added, and the mixture was stirred and mixed for 30 minutes, and allowed to stand for 30 minutes to separate two phases to obtain a test liquid for inspection.
【００２６】多孔膜としてセルロース製の中空糸状ウィ
ルス除去膜を使用したプラノバ３５Ｎ（旭化成工業製：
膜面積０．００３平方メートル、円筒状カートリッジタ
イプのフィルター）及びこの多孔膜の製造と同一設備を
用いて異なる製造条件で作製した２種類のセルロース製
の中空糸状の多孔膜Ｄ、Ｅを用いた。透水速度から算出
した多孔膜Ｄ、Ｅの各々の平均的な孔径はそれぞれ５０
ｎｍ、６４ｎｍであった。また、本実施例に使用したプ
ラノバ１５Ｎに使われていた多孔膜の平均的な孔径は３
５ｎｍであった。Planova 35N (available from Asahi Kasei Kogyo Co., Ltd.) using a cellulose-made hollow fiber virus removal membrane as the porous membrane.
(A membrane filter of 0.003 square meter, cylindrical cartridge type filter) and two types of cellulose-made hollow fiber porous membranes D and E produced under different production conditions using the same equipment as used for the production of this porous membrane. The average pore diameter of each of the porous membranes D and E calculated from the water permeation rate is 50
nm and 64 nm. The average pore diameter of the porous membrane used in Planova 15N used in this example was 3
It was 5 nm.
【００２７】初めに、検査溶液中の下層液を０．２ｋｇ
／ｃｍ2 の圧力で濾過を行いながらカートリッジに充填
されていた水を置換するとともに膜を充分に濡らした。
その後、検査溶液中の上層液を膜の上流側から１．０ｋ
ｇ／ｃｍ2 で押し込み、０．６ミリリットルの漏出に要
する時間を測定し、膜面積１平方メートルあたりの漏出
速度を算出した。First, 0.2 kg of the lower layer liquid in the test solution is
While filtering at a pressure of / cm 2 , the water filled in the cartridge was replaced and the membrane was sufficiently wetted.
After that, the upper layer liquid in the test solution was applied 1.0 k
g / cm 2 , and the time required for a leak of 0.6 ml was measured, and the leak rate per square meter of the membrane area was calculated.
【００２８】また、同一ロットの多孔膜を用いて日本脳
炎ウィルスの溶液９ミリリットルの濾過を行い、日本脳
炎ウィルスの対数除去率を測定した。多孔膜への負荷す
るウィルス溶液及び多孔膜による濾液中の日本脳炎ウィ
ルス濃度は細胞への感染価として求めた。この結果を表
２に示した。Using the same lot of porous membranes, 9 ml of the Japanese encephalitis virus solution was filtered, and the logarithm removal rate of the Japanese encephalitis virus was measured. The concentration of the Japanese encephalitis virus in the virus solution loaded on the porous membrane and in the filtrate by the porous membrane was determined as the infectivity titer to the cells. The results are shown in Table 2.
【００２９】[0029]
【表２】 なお、検査液の漏れ速度の単位はミリリットル／分／平
方メートル（膜面積）であり、ウィルス対数除去率は多
孔膜に負荷したウィルス濃度と濾液のウィルス濃度の比
の常用対数である。[Table 2] The unit of the leak rate of the test solution is milliliter / minute / square meter (membrane area), and the virus log removal rate is a common logarithm of the ratio of the virus concentration loaded on the porous membrane to the virus concentration of the filtrate.
【００３０】実施例１よりも大きな日本脳炎ウィルスに
関しても、検査用溶液の調製条件を適当な条件に設定す
ることによって多孔膜のウィルス除去率と検査液の漏れ
速度が良好な相関を示すことが判る。For Japanese encephalitis virus larger than that of Example 1, it was found that the virus removal rate of the porous membrane and the leak rate of the test solution showed a good correlation by setting the preparation conditions of the test solution to appropriate conditions. I understand.
【００３１】（実施例３）水５４０ｇに硫酸アンモニウ
ム１６０ｇを溶解しイソプロピルアルコール２４０ｇを
加えて３０分間撹拌混合し、３０分静置して２相を分離
させて試験液を得た。多孔膜としてセルロース製の中空
糸状ウィルス除去膜を使用したプラノバ１５Ｎ（旭化成
工業製：膜面積０．０６平方メートル、円筒状カートリ
ッジタイプのフィルター）を用いた。Example 3 160 g of ammonium sulfate was dissolved in 540 g of water, 240 g of isopropyl alcohol was added, and the mixture was stirred and mixed for 30 minutes, and allowed to stand for 30 minutes to separate two phases to obtain a test solution. Planova 15N (manufactured by Asahi Kasei Corporation: membrane area 0.06 square meter, cylindrical cartridge type filter) using a cellulose-made hollow fiber virus removal membrane as the porous membrane was used.
【００３２】初めに、検査溶液中の下層液を０．２ｋｇ
／ｃｍ２の圧力で濾過を行いながらカートリッジに充填
されていた水を置換するとともに膜を充分に濡らした。
その後、検査溶液中の上層液を膜の上流側から１．０ｋ
ｇ／ｃｍ2 で押し込み、漏れ速度を測定することで膜の
試験検査を行った。その結果は、以下の通りである。 検査漏れの速度＝０．９ミリリットル／分／平方メート
ル（膜面積）。First, 0.2 kg of the lower layer solution in the test solution is
While filtering at a pressure of / cm 2, the water filled in the cartridge was replaced and the membrane was sufficiently wetted.
After that, the upper layer liquid in the test solution was applied 1.0 k
The membrane was tested by gauging at g / cm 2 and measuring the leak rate. The results are as follows. Inspection leak rate = 0.9 ml / min / square meter (membrane area).
【００３３】＜残存アルコール等の成分の洗浄除去＞検
査を終了した多孔膜に残存するアルコール成分を洗浄す
るために、以下の操作を行った。一昼夜放置後に、９０
℃の水０．６リットルを０．３ｋｇ／ｃｍ2 の圧力で多
孔膜を通しながら洗浄した。フィルターは９０℃の水浴
中に浸漬して、放熱による温度の低下を防いだ。一昼夜
放置した後の充填水中のイソプロピルアルコールの濃度
は０．０２６％と低い値であった。<Washing and Removal of Components such as Residual Alcohol> The following operation was carried out in order to wash the alcohol components remaining on the porous membrane after the inspection. After standing all day and night, 90
0.6 liter of water at ℃ was washed at a pressure of 0.3 kg / cm 2 while passing through a porous membrane. The filter was immersed in a water bath at 90 ° C. to prevent the temperature from decreasing due to heat radiation. After standing overnight, the concentration of isopropyl alcohol in the filling water was as low as 0.026%.
【００３４】なお、イソプロピルアルコール濃度の定量
はガスクロマトグラフ法（装置は島津製作所製ＧＣ−１
４Ｂを用いた）で行った。同様に、イソプロピルアルコ
ールを１−プロピルアルコールに変えて実施した。洗浄
後、一昼夜放置後の充填液中の１−プロピルアルコール
濃度は０．１％であった。同様に、イソプロピルアルコ
ールを１−ブチルアルコールに変えて実施した。洗浄後
一昼夜放置後の充填液中の１−ブチルアルコール濃度は
０．３％と高い値を示した。The isopropyl alcohol concentration was determined by gas chromatography (GC-1 manufactured by Shimadzu Corporation).
4B). Similarly, isopropyl alcohol was changed to 1-propyl alcohol. After washing, the concentration of 1-propyl alcohol in the filling liquid after standing overnight was 0.1%. Similarly, isopropyl alcohol was changed to 1-butyl alcohol. The concentration of 1-butyl alcohol in the filling liquid after standing for 24 hours after washing was as high as 0.3%.
【００３５】[0035]
【発明の効果】本発明の水、イソプロピルアルコール及
び無機塩を成分とし２相分離した検査溶液は、ウィルス
除去を目的とするセルロース製多孔膜のような非常に小
さな孔径を有する多孔膜の完全性試験を、非常に良好に
行うことを可能とする。即ち、本発明の検査溶液によれ
ば、目的のウィルスに合わせて検査液の組成調整が容易
であり、その結果は多孔膜のウィルス除去性と良好な相
関を示し、多孔膜のウィルス除去性を評価することがで
きる。さらに、本発明の検査溶液によれば、検査後のセ
ルロース製多孔膜に残存するイソプロピルアルコールを
良好に洗浄除去できる。The test solution of the present invention, which is composed of water, isopropyl alcohol and an inorganic salt and has been separated into two phases, has a very small pore size such as a cellulose porous membrane for removing viruses. Testing can be performed very well. That is, according to the test solution of the present invention, it is easy to adjust the composition of the test solution according to the target virus, and the result shows a good correlation with the virus removal property of the porous membrane, and the virus removal property of the porous membrane is improved. Can be evaluated. Further, according to the test solution of the present invention, isopropyl alcohol remaining on the cellulose porous membrane after the test can be washed and removed well.
Claims (3)
分とし２相分離していることを特徴とする、多孔膜の完
全性試験用の検査溶液。1. A test solution for testing the integrity of a porous membrane, comprising two phases separated by using water, propyl alcohol and an inorganic salt as components.
ルロース製多孔膜であることを特徴とする、請求項１記
載の検査溶液。2. The test solution according to claim 1, wherein the porous membrane is a cellulose porous membrane for removing viruses.
とし２相分離している検査溶液を用いて、多孔膜の完全
性試験を行うことを特徴とする、検査方法。3. An inspection method comprising performing an integrity test of a porous membrane using an inspection solution containing water, propyl alcohol, and an inorganic salt as components and separating the two phases.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5430197A JPH10235169A (en) | 1997-02-24 | 1997-02-24 | Inspection fluid for porous membrane |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5430197A JPH10235169A (en) | 1997-02-24 | 1997-02-24 | Inspection fluid for porous membrane |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10235169A true JPH10235169A (en) | 1998-09-08 |
Family
ID=12966757
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5430197A Pending JPH10235169A (en) | 1997-02-24 | 1997-02-24 | Inspection fluid for porous membrane |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10235169A (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005329407A (en) * | 2000-12-01 | 2005-12-02 | Millipore Corp | Chemical process system with multi-functional barrier filter |
| JP2007263898A (en) * | 2006-03-30 | 2007-10-11 | Seiichi Manabe | Aqueous solution where ferric hydroxide colloidal particles are dispersed for testing performance and integrity of membrane, and manufacturing method thereof |
-
1997
- 1997-02-24 JP JP5430197A patent/JPH10235169A/en active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005329407A (en) * | 2000-12-01 | 2005-12-02 | Millipore Corp | Chemical process system with multi-functional barrier filter |
| JP2007263898A (en) * | 2006-03-30 | 2007-10-11 | Seiichi Manabe | Aqueous solution where ferric hydroxide colloidal particles are dispersed for testing performance and integrity of membrane, and manufacturing method thereof |
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