JPH10158375A - 吸収性ポリオキサエステルのヒドロゲル - Google Patents
吸収性ポリオキサエステルのヒドロゲルInfo
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 ヒドロゲル、縫合糸、取りつけられた針を伴
う縫合糸、成形装置、のような外科手術装置、などを生
成するのに使用されうる、新規の架橋性のかつ架橋され
た脂肪族ポリオキサエステルおよびその配合物の提供。 【解決手段】 架橋脂肪族ポリオキサエステルは、式I [O-C(O)-C(R1)(R2)-O-(R3)-O-C(R1)(R2)-C(O)-] I の第一の二価の反復単位、ならびに [-O-R4-]A、 II [-O-R5-C(O)-]B、および III ([-O-R5-C(O)]P-O-)LG XI ならびにそれらの組み合わせから成る式の群から選択さ
れる第二の反復単位の脂肪族ポリオキサエステルから形
成される。これらの脂肪族ポリオキサエステルは好まし
くは生物適合性である他のポリマーとブレンドされう
る。
う縫合糸、成形装置、のような外科手術装置、などを生
成するのに使用されうる、新規の架橋性のかつ架橋され
た脂肪族ポリオキサエステルおよびその配合物の提供。 【解決手段】 架橋脂肪族ポリオキサエステルは、式I [O-C(O)-C(R1)(R2)-O-(R3)-O-C(R1)(R2)-C(O)-] I の第一の二価の反復単位、ならびに [-O-R4-]A、 II [-O-R5-C(O)-]B、および III ([-O-R5-C(O)]P-O-)LG XI ならびにそれらの組み合わせから成る式の群から選択さ
れる第二の反復単位の脂肪族ポリオキサエステルから形
成される。これらの脂肪族ポリオキサエステルは好まし
くは生物適合性である他のポリマーとブレンドされう
る。
Description
【0001】
【発明の属する技術的分野】本発明は、生物吸収性ポリ
マー性材料およびその配合物、ならびにより具体的には
そうしたポリマーおよびその配合物から作成される吸収
性外科手術用製品に関する。
マー性材料およびその配合物、ならびにより具体的には
そうしたポリマーおよびその配合物から作成される吸収
性外科手術用製品に関する。
【0002】
【従来の技術】1920年代および1930年代のカロザーズ(C
arothers)の初期の研究以来、芳香族ポリエステルとり
わけポリエチレンテレフタレートは商業的に最も重要な
ポリエステルとなった。これらのポリマーの有用性は、
ポリマー鎖中のp-フェニレン基の剛化作用に緊密に結
びつけられる。ポリマー鎖の基幹中のp-フェニレン基
の存在は、高融点ならびにとりわけ繊維、フィルムおよ
び若干の成形製品の良好な機械的特性につながる。事
実、ポリエチレンテレフタレートは、1および2リット
ルの清涼飲料容器のような、多くの普遍的な消費者製品
に選択すべきポリマーとなった。
arothers)の初期の研究以来、芳香族ポリエステルとり
わけポリエチレンテレフタレートは商業的に最も重要な
ポリエステルとなった。これらのポリマーの有用性は、
ポリマー鎖中のp-フェニレン基の剛化作用に緊密に結
びつけられる。ポリマー鎖の基幹中のp-フェニレン基
の存在は、高融点ならびにとりわけ繊維、フィルムおよ
び若干の成形製品の良好な機械的特性につながる。事
実、ポリエチレンテレフタレートは、1および2リット
ルの清涼飲料容器のような、多くの普遍的な消費者製品
に選択すべきポリマーとなった。
【0003】いくつかの関連のあるポリエステル樹脂
が、米国特許第4,440,922号、同第4,552,948号および同
第4,963,641号に記述されている。これらは、テレフタ
ル酸を、フェニレン基を含有する他の関連のあるジカル
ボン酸で置き換えることにより、ポリエチレンテレフタ
レートの特性に改良を加えようと努める。これらのポリ
マーは一般に、芳香族ポリエステルの気体透過性を低下
させるようデザインされる。
が、米国特許第4,440,922号、同第4,552,948号および同
第4,963,641号に記述されている。これらは、テレフタ
ル酸を、フェニレン基を含有する他の関連のあるジカル
ボン酸で置き換えることにより、ポリエチレンテレフタ
レートの特性に改良を加えようと努める。これらのポリ
マーは一般に、芳香族ポリエステルの気体透過性を低下
させるようデザインされる。
【0004】他の芳香族ポリエステルもまた、放射線安
定性の生物吸収性材料のような専門の応用に開発されて
いる。米国特許第4,510,295号、同第4,546,152号および
同第4,689,424号は、縫合糸などを作成するのに使用さ
れ得る放射線滅菌可能な芳香族ポリエステルを記述す
る。これらのポリマーはポリエチレンテレフタレートの
ようにポリマーの基幹中にフェニレン基を有する。
定性の生物吸収性材料のような専門の応用に開発されて
いる。米国特許第4,510,295号、同第4,546,152号および
同第4,689,424号は、縫合糸などを作成するのに使用さ
れ得る放射線滅菌可能な芳香族ポリエステルを記述す
る。これらのポリマーはポリエチレンテレフタレートの
ようにポリマーの基幹中にフェニレン基を有する。
【0005】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、より少
ない研究が脂肪族ポリエステルに関して報告されてい
る。ポリエステルに関するカロザーズ(Carothers)の最
初の研究の後、脂肪族ポリエステルは一般には無視され
た。なぜなら、これらの材料は低融点かつ高可溶性を有
すると考えられたためである。広範囲に研究されてきた
唯一の脂肪族ポリエステルは、ポリラクチド、ポリグリ
コリド、ポリp-ジオキサノンおよびポリカプロラクト
ンのようなポリラクトンである。これらの脂肪族ポリラ
クトンは、主として、生物吸収性の外科手術用縫合糸お
よびステープルのような外科手術装置に使用されてき
た。ポリラクトンは多くの用途に有用であることが証明
されているとは言え、それらは医学界の全ての必要性に
合致しない。例えば、ポリラクトンのフィルムは水蒸気
を容易に透過させず、従って、水蒸気の透過が望まれる
とみられる包帯としての使用に理想的に適するわけでは
ない。
ない研究が脂肪族ポリエステルに関して報告されてい
る。ポリエステルに関するカロザーズ(Carothers)の最
初の研究の後、脂肪族ポリエステルは一般には無視され
た。なぜなら、これらの材料は低融点かつ高可溶性を有
すると考えられたためである。広範囲に研究されてきた
唯一の脂肪族ポリエステルは、ポリラクチド、ポリグリ
コリド、ポリp-ジオキサノンおよびポリカプロラクト
ンのようなポリラクトンである。これらの脂肪族ポリラ
クトンは、主として、生物吸収性の外科手術用縫合糸お
よびステープルのような外科手術装置に使用されてき
た。ポリラクトンは多くの用途に有用であることが証明
されているとは言え、それらは医学界の全ての必要性に
合致しない。例えば、ポリラクトンのフィルムは水蒸気
を容易に透過させず、従って、水蒸気の透過が望まれる
とみられる包帯としての使用に理想的に適するわけでは
ない。
【0006】最近にのみ、非ラクトン性脂肪族ポリエス
テルへの興味が復活されている。米国特許第5,349,028
号は、その後一緒に結合されるプレポリマー鎖を形成す
る、ジカルボン酸とのジオールの反応に基づく非常に単
純な脂肪族ポリエステルの形成を記述する。これらのポ
リエステルは繊維および成形物品での使用が促進されて
いる。なぜなら、これらのポリエステルは、それらが埋
立地でのように埋められる後に生物分解性であるからで
ある。しかしながら、これらの材料は外科手術装置での
使用に適するとして開示されない。
テルへの興味が復活されている。米国特許第5,349,028
号は、その後一緒に結合されるプレポリマー鎖を形成す
る、ジカルボン酸とのジオールの反応に基づく非常に単
純な脂肪族ポリエステルの形成を記述する。これらのポ
リエステルは繊維および成形物品での使用が促進されて
いる。なぜなら、これらのポリエステルは、それらが埋
立地でのように埋められる後に生物分解性であるからで
ある。しかしながら、これらの材料は外科手術装置での
使用に適するとして開示されない。
【0007】かように、生物吸収性でありかつ縫合糸の
ような外科手術装置、成形装置、ドラッグデリバリーマ
トリックス、コーティング、潤滑剤などで使用されう
る、脂肪族ポリエステルおよびその配合物の新規のクラ
スを提供することが本発明の一目的である。
ような外科手術装置、成形装置、ドラッグデリバリーマ
トリックス、コーティング、潤滑剤などで使用されう
る、脂肪族ポリエステルおよびその配合物の新規のクラ
スを提供することが本発明の一目的である。
【0008】
【課題を解決するための手段】われわれは、成形装置の
ような外科手術装置、ドラッグデリバリーマトリック
ス、コーティング、潤滑剤などを生成するのに使用され
うる、合成の架橋ポリマー性材料およびその配合物の新
規のクラスを発見した。本発明はまた、架橋ポリマーお
よび配合物を生成する方法も企図する。本発明のポリマ
ーおよび配合物は、式I [O-C(O)-C(R1)(R2)-O-(R3)-O-C(R1)(R2)-C(O)-] I の第一の二価の反復単位、ならびに式 [-O-R4-]A、 II [-O-R5-C(O)-]B、 III ([-O-R5-C(O)]P-O-)LG XI およびそれらの組み合わせから成る式の群から選択され
る第二の反復単位を有する脂肪族ポリオキサエステルを
含む。式中R1およびR2は独立に、水素もしくは1ない
し8個の炭素原子を含有するアルキル基であり、R3は
2から12個までの炭素原子を含有するアルキレン単位で
あるか、もしくは以下の式 -[(CH2)C-O-]D-(CH2)E- IV 式中Cは2から約5までの範囲の整数であり、Dは約0
から約2,000までの範囲の整数であり、そしてEは、D
が0である場合を除いては約2から約5までの範囲の整
数であり、Dが0である場合はEは2から12までの整数
であることができる、のオキシアルキレン基であり、R
4は2から8個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であり、Aは1から2,000までの範囲の整数であり、
R5は、-C(R6)(R7)-、-(CH2)3-O-、-CH2-CH2
-O-CH2-、CR8H-CH2-、-(CH2)5-、-(CH2)F-
O-C(O)-および-(CH2)F-C(O)-CH2-から成る群
から選択され、R6およびR7は独立に、水素もしくは1
から8個までの炭素原子を含有するアルキルであり、R
8は水素もしくはメチルであり、Fは2から6までの範
囲の整数であり、Bは式IIIの数平均分子量が約200,000
未満、好ましくは約100,000未満かつ最も好ましくは40,
000未満となるような1からnまでの範囲の整数であ
り、Pは式XIの数平均分子量が約1,000,000未満、好ま
しくは約200,000未満かつ最も好ましくは40,000未満と
なるような1からmまでの範囲の整数であり、Gは予め
1から約200個までのヒドロキシル基を含有したアルコ
ールのヒドロキシル基から1からL個までの水素原子を
欠いた残基を表し、そしてLは約1から約200までの整
数であり、かつ、前記脂肪族ポリオキサミドは架橋され
ている。
ような外科手術装置、ドラッグデリバリーマトリック
ス、コーティング、潤滑剤などを生成するのに使用され
うる、合成の架橋ポリマー性材料およびその配合物の新
規のクラスを発見した。本発明はまた、架橋ポリマーお
よび配合物を生成する方法も企図する。本発明のポリマ
ーおよび配合物は、式I [O-C(O)-C(R1)(R2)-O-(R3)-O-C(R1)(R2)-C(O)-] I の第一の二価の反復単位、ならびに式 [-O-R4-]A、 II [-O-R5-C(O)-]B、 III ([-O-R5-C(O)]P-O-)LG XI およびそれらの組み合わせから成る式の群から選択され
る第二の反復単位を有する脂肪族ポリオキサエステルを
含む。式中R1およびR2は独立に、水素もしくは1ない
し8個の炭素原子を含有するアルキル基であり、R3は
2から12個までの炭素原子を含有するアルキレン単位で
あるか、もしくは以下の式 -[(CH2)C-O-]D-(CH2)E- IV 式中Cは2から約5までの範囲の整数であり、Dは約0
から約2,000までの範囲の整数であり、そしてEは、D
が0である場合を除いては約2から約5までの範囲の整
数であり、Dが0である場合はEは2から12までの整数
であることができる、のオキシアルキレン基であり、R
4は2から8個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であり、Aは1から2,000までの範囲の整数であり、
R5は、-C(R6)(R7)-、-(CH2)3-O-、-CH2-CH2
-O-CH2-、CR8H-CH2-、-(CH2)5-、-(CH2)F-
O-C(O)-および-(CH2)F-C(O)-CH2-から成る群
から選択され、R6およびR7は独立に、水素もしくは1
から8個までの炭素原子を含有するアルキルであり、R
8は水素もしくはメチルであり、Fは2から6までの範
囲の整数であり、Bは式IIIの数平均分子量が約200,000
未満、好ましくは約100,000未満かつ最も好ましくは40,
000未満となるような1からnまでの範囲の整数であ
り、Pは式XIの数平均分子量が約1,000,000未満、好ま
しくは約200,000未満かつ最も好ましくは40,000未満と
なるような1からmまでの範囲の整数であり、Gは予め
1から約200個までのヒドロキシル基を含有したアルコ
ールのヒドロキシル基から1からL個までの水素原子を
欠いた残基を表し、そしてLは約1から約200までの整
数であり、かつ、前記脂肪族ポリオキサミドは架橋され
ている。
【0009】加えて、本発明は、最低1個の重合性領域
に化学的に結合された脂肪族ポリオキサエステルを含む
プレポリマーを記述する。
に化学的に結合された脂肪族ポリオキサエステルを含む
プレポリマーを記述する。
【0010】本発明の脂肪族ポリオキサエステルは、脂
肪族ポリオキシカルボン酸および以下の化合物すなわち
ジオール(もしくはポリジオール)、ラクトン(もしく
はラクトンオリゴマー)、カップリング剤またはそれら
の組み合わせのうち最低1種の反応生成物である。
肪族ポリオキシカルボン酸および以下の化合物すなわち
ジオール(もしくはポリジオール)、ラクトン(もしく
はラクトンオリゴマー)、カップリング剤またはそれら
の組み合わせのうち最低1種の反応生成物である。
【0011】本発明での使用に適する脂肪族α-オキシ
カルボン酸は、一般に、以下の式 HO-C(O)-C(R1)(R2)-O-(R3)-O-C(R1)(R2)-C(O)-OH V を有する。式中R1およびR2は水素もしくは1から8個
までの炭素原子を含有するアルキル基から成る群から独
立に選択され、また、R3は2から12個までの炭素原子
を含有するアルキレンであるか、もしくは以下の式 -[(CH2)C-O-]D-(CH2)E- IV のオキシアルキレン基である。式中Cは約2から約5ま
での範囲の整数であり、Dは約0から約2,000までかつ
好ましくは0から12までの範囲の整数であり、そしてE
は約2から約5までの範囲の整数である。これらの脂肪
族α-ヒドロキシカルボン酸は、ジオールもしくはポリ
ジオールをブロモ酢酸もしくはクロロ酢酸のようなα-
ハロカルボン酸と適する条件下に反応させることにより
形成されうる。
カルボン酸は、一般に、以下の式 HO-C(O)-C(R1)(R2)-O-(R3)-O-C(R1)(R2)-C(O)-OH V を有する。式中R1およびR2は水素もしくは1から8個
までの炭素原子を含有するアルキル基から成る群から独
立に選択され、また、R3は2から12個までの炭素原子
を含有するアルキレンであるか、もしくは以下の式 -[(CH2)C-O-]D-(CH2)E- IV のオキシアルキレン基である。式中Cは約2から約5ま
での範囲の整数であり、Dは約0から約2,000までかつ
好ましくは0から12までの範囲の整数であり、そしてE
は約2から約5までの範囲の整数である。これらの脂肪
族α-ヒドロキシカルボン酸は、ジオールもしくはポリ
ジオールをブロモ酢酸もしくはクロロ酢酸のようなα-
ハロカルボン酸と適する条件下に反応させることにより
形成されうる。
【0012】本発明での使用に適するジオールもしくは
ポリジオールは、式 H[-(O-R4-)A]OH、もしくは VI を有する8個までの炭素原子をもつジオールもしくはジ
オール反復単位である。式中R4は2から8個までのメ
チレン単位を含有するアルキレン単位であり、Aは1か
ら約2,000までかつ好ましくは1から約1000までの範囲
の整数である。適するジオールの例は、1,2-エタンジ
オール(エチレングリコール)、1,2-プロパンジオー
ル(プロピレングリコール)、1,3-プロパンジオー
ル、1,4-ブタンジオール、1,5-ペンタンジオール、
1,3-シクロペンタンジオール、1,6-ヘキサンジオー
ル、1,4-シクロヘキンサンジオール、1,8-オクタン
ジオールおよびそれらの組み合わせから成る群から選択
されるジオールを包含する。好ましいポリジオールの例
は、ポリエチレングリコール(H[-O-CH2-CH2-]A
OH)およびポリプロピレングリコール(H[-O-CH2
-CH(CH3)-]AOH)から成る群から選択されるポリ
ジオールを包含する。
ポリジオールは、式 H[-(O-R4-)A]OH、もしくは VI を有する8個までの炭素原子をもつジオールもしくはジ
オール反復単位である。式中R4は2から8個までのメ
チレン単位を含有するアルキレン単位であり、Aは1か
ら約2,000までかつ好ましくは1から約1000までの範囲
の整数である。適するジオールの例は、1,2-エタンジ
オール(エチレングリコール)、1,2-プロパンジオー
ル(プロピレングリコール)、1,3-プロパンジオー
ル、1,4-ブタンジオール、1,5-ペンタンジオール、
1,3-シクロペンタンジオール、1,6-ヘキサンジオー
ル、1,4-シクロヘキンサンジオール、1,8-オクタン
ジオールおよびそれらの組み合わせから成る群から選択
されるジオールを包含する。好ましいポリジオールの例
は、ポリエチレングリコール(H[-O-CH2-CH2-]A
OH)およびポリプロピレングリコール(H[-O-CH2
-CH(CH3)-]AOH)から成る群から選択されるポリ
ジオールを包含する。
【0013】脂肪族ジオキシカルボン酸を上で論考され
たジオールと反応させることにより生成されるポリマー
は、一般に式 [-O-C(O)-C(R1)(R2)-O-(R3)-O-C(R1)(R2)-C(O)-(O(R4)A-]N VII を有するポリマーを提供するはずである。式中R1、
R2、R3、R4およびAは上に記述されたとおりであ
り、また、Nは約1から約10,000までの範囲の整数であ
り、かつ好ましくは約10から約1,000までの範囲、そし
て最も好ましくは約50から約200までの範囲にある。
たジオールと反応させることにより生成されるポリマー
は、一般に式 [-O-C(O)-C(R1)(R2)-O-(R3)-O-C(R1)(R2)-C(O)-(O(R4)A-]N VII を有するポリマーを提供するはずである。式中R1、
R2、R3、R4およびAは上に記述されたとおりであ
り、また、Nは約1から約10,000までの範囲の整数であ
り、かつ好ましくは約10から約1,000までの範囲、そし
て最も好ましくは約50から約200までの範囲にある。
【0014】本発明で使用されうる適するラクトンモノ
マーは、一般に式 O-R5-C(O) 、 VIII を有する。
マーは、一般に式 O-R5-C(O) 、 VIII を有する。
【0015】これらのラクトンモノマーは、以下の一般
構造 H[-O-R5-C(O)-]BOH IX (H[-O-R5-C(O)]P-O-)LG X のポリマーを提供するよう重合されうる。式中R5は、-
C(R6)(R7)-、-(CH2)3-O-、-CH2-CH2-O-CH
2-、-CR8H-CH2-、-(CH2)5-、-(CH2)F-O-C
(O)-および-(CH2)F-C(O)-CH2-から成る群から選
択され、R6およびR7は独立に、水素もしくは1から8
個までの炭素原子を含有するアルキルであり、R8は水
素もしくはメチルであり、Fは約2から6までの整数で
あり、Bは式IXの数平均分子量が約200,000未満、好ま
しくは100,000未満そして最も好ましくは40,000未満と
なるような1からnまでの範囲の整数であり、Pは式X
の数平均分子量が約1,000,000未満、好ましくは約200,0
00未満そして最も好ましくは40,000未満となるような1
からmまでの範囲の整数であり、Gは予め1から約200
個までのヒドロキシル基を含有したアルコールのヒドロ
キシル基から1からL個までの水素原子を欠いた残基を
表し、そしてLは約1から約200までの整数である。ひ
とつの態様において、Gは双方のヒドロキシル基を欠く
ジヒドロキシアルコールの残基であることができる。本
発明の別の態様において、Gは垂下するヒドロキシル基
を含有するポリマー(多糖を包含する)でありうる。ラ
クトン由来の適する反復単位は、以下のモノマーすなわ
ちグリコリド、d-ラクチド、l-ラクチド、メソラクチ
ド、ε-カプロラクトン、p-ジオキサノン、トリメチレ
ンカーボネート、1,4-ジオキセパン-2-オン、1,5-
ジオキセパン-2-オンおよびそれらの組み合わせから成
る群から選択されるラクトンモノマーを包含するがしか
しそれらに制限されないモノマーから生成できる。
構造 H[-O-R5-C(O)-]BOH IX (H[-O-R5-C(O)]P-O-)LG X のポリマーを提供するよう重合されうる。式中R5は、-
C(R6)(R7)-、-(CH2)3-O-、-CH2-CH2-O-CH
2-、-CR8H-CH2-、-(CH2)5-、-(CH2)F-O-C
(O)-および-(CH2)F-C(O)-CH2-から成る群から選
択され、R6およびR7は独立に、水素もしくは1から8
個までの炭素原子を含有するアルキルであり、R8は水
素もしくはメチルであり、Fは約2から6までの整数で
あり、Bは式IXの数平均分子量が約200,000未満、好ま
しくは100,000未満そして最も好ましくは40,000未満と
なるような1からnまでの範囲の整数であり、Pは式X
の数平均分子量が約1,000,000未満、好ましくは約200,0
00未満そして最も好ましくは40,000未満となるような1
からmまでの範囲の整数であり、Gは予め1から約200
個までのヒドロキシル基を含有したアルコールのヒドロ
キシル基から1からL個までの水素原子を欠いた残基を
表し、そしてLは約1から約200までの整数である。ひ
とつの態様において、Gは双方のヒドロキシル基を欠く
ジヒドロキシアルコールの残基であることができる。本
発明の別の態様において、Gは垂下するヒドロキシル基
を含有するポリマー(多糖を包含する)でありうる。ラ
クトン由来の適する反復単位は、以下のモノマーすなわ
ちグリコリド、d-ラクチド、l-ラクチド、メソラクチ
ド、ε-カプロラクトン、p-ジオキサノン、トリメチレ
ンカーボネート、1,4-ジオキセパン-2-オン、1,5-
ジオキセパン-2-オンおよびそれらの組み合わせから成
る群から選択されるラクトンモノマーを包含するがしか
しそれらに制限されないモノマーから生成できる。
【0016】上に記述されたジオール(もしくはポリジ
オール)VIおよび脂肪族ポリオキシカルボン酸Vを反応
させることにより形成されるポリマーはまた、上に記述
されたラクトンポリマーIXとの縮合共重合で共重合もさ
れ、一般に式 [(-C(O)-C(R1)(R2)-O-R3-O-C(R1)(R2)-C(O)-(O-R4)A-O)S (C(O)-R5-O)B]W XII もしくは [(-C(O)-C(R1)(R2)-O-R3-O-C(R1)(R2)-C(O)-(O-R4)A-O)S ([-O-R5-C(O)]P-O-)LG]W XIII のポリマーを形成しうる。式中Sは約1から約10,000ま
でかつ好ましくは約1から約1,000までの範囲の整数で
あり、そしてWは約1から約1,000までの範囲の整数で
ある。これらのポリマーはランダムコポリマーもしくは
ブロックコポリマーの形態で作成されうる。上に記述さ
れた、ジオール、脂肪族ポリオキシカルボン酸およびラ
クトンモノマーに、三官能価もしくは四官能価のポリオ
ール、オキシカルボン酸、および多塩基カルボン酸(も
しくはそれらの酸無水物)から成る群から選択されるカ
ップリング剤が添加されうる。カップリング剤の添加は
長鎖の分枝を引き起こし、それはポリエステルプレポリ
マーに溶融状態で所望の特性を分け与え得る。適する多
官能価カップリング剤の例は、トリメチロールプロパ
ン、グリセリン、ペンタエリスリトール、リンゴ酸、ク
エン酸、酒石酸、トリメシン酸、プロパントリカルボン
酸、シクロペンタンテトラカルボン酸無水物およびそれ
らの組み合わせを包含する。
オール)VIおよび脂肪族ポリオキシカルボン酸Vを反応
させることにより形成されるポリマーはまた、上に記述
されたラクトンポリマーIXとの縮合共重合で共重合もさ
れ、一般に式 [(-C(O)-C(R1)(R2)-O-R3-O-C(R1)(R2)-C(O)-(O-R4)A-O)S (C(O)-R5-O)B]W XII もしくは [(-C(O)-C(R1)(R2)-O-R3-O-C(R1)(R2)-C(O)-(O-R4)A-O)S ([-O-R5-C(O)]P-O-)LG]W XIII のポリマーを形成しうる。式中Sは約1から約10,000ま
でかつ好ましくは約1から約1,000までの範囲の整数で
あり、そしてWは約1から約1,000までの範囲の整数で
ある。これらのポリマーはランダムコポリマーもしくは
ブロックコポリマーの形態で作成されうる。上に記述さ
れた、ジオール、脂肪族ポリオキシカルボン酸およびラ
クトンモノマーに、三官能価もしくは四官能価のポリオ
ール、オキシカルボン酸、および多塩基カルボン酸(も
しくはそれらの酸無水物)から成る群から選択されるカ
ップリング剤が添加されうる。カップリング剤の添加は
長鎖の分枝を引き起こし、それはポリエステルプレポリ
マーに溶融状態で所望の特性を分け与え得る。適する多
官能価カップリング剤の例は、トリメチロールプロパ
ン、グリセリン、ペンタエリスリトール、リンゴ酸、ク
エン酸、酒石酸、トリメシン酸、プロパントリカルボン
酸、シクロペンタンテトラカルボン酸無水物およびそれ
らの組み合わせを包含する。
【0017】ゲル化が起こる以前に添加されるべきカッ
プリング剤の量は、使用されるカップリング剤のタイプ
およびポリオキサエステルの重合条件もしくはそれが添
加されるプレポリマーの分子量の関数である。一般に、
約0.1から約10モルパーセントまでの範囲の三官能価も
しくは四官能価のカップリング剤が、存在するもしくは
合成から予期される脂肪族ポリオキサエステルポリマー
のモル数に基づいて添加されうる。
プリング剤の量は、使用されるカップリング剤のタイプ
およびポリオキサエステルの重合条件もしくはそれが添
加されるプレポリマーの分子量の関数である。一般に、
約0.1から約10モルパーセントまでの範囲の三官能価も
しくは四官能価のカップリング剤が、存在するもしくは
合成から予期される脂肪族ポリオキサエステルポリマー
のモル数に基づいて添加されうる。
【0018】脂肪族ポリオキサエステルの重合は、高め
られた温度で有機金属触媒の存在下に溶融重縮合条件下
で好ましく実行される。有機金属触媒は好ましくはスズ
に基づく触媒例えばオクタン酸スズである。当該触媒
は、好ましくは、触媒に対するジオール、脂肪族ポリオ
キシカルボン酸および場合によってはラクトンモノマー
のモル比が約15,000から約80,000/1までの範囲となる
であろうモル比で混合物中に存在することができる。当
該反応は、好ましくは、約120℃と同じくらいの温度で
減圧下に実行される。より高い重合温度はコポリマーの
分子量のさらなる増大につながりうる。これは多数の用
途に望ましいことがある。選ばれた的確な反応条件は、
所望のポリマーの特性、反応混合物の粘度、ならびにそ
のポリマーのガラス転移温度および軟化温度を包含する
多数の因子に依存するであろう。温度、時間および圧の
好ましい反応条件はこれらおよび他の因子を評価するこ
とにより容易に決定され得る。
られた温度で有機金属触媒の存在下に溶融重縮合条件下
で好ましく実行される。有機金属触媒は好ましくはスズ
に基づく触媒例えばオクタン酸スズである。当該触媒
は、好ましくは、触媒に対するジオール、脂肪族ポリオ
キシカルボン酸および場合によってはラクトンモノマー
のモル比が約15,000から約80,000/1までの範囲となる
であろうモル比で混合物中に存在することができる。当
該反応は、好ましくは、約120℃と同じくらいの温度で
減圧下に実行される。より高い重合温度はコポリマーの
分子量のさらなる増大につながりうる。これは多数の用
途に望ましいことがある。選ばれた的確な反応条件は、
所望のポリマーの特性、反応混合物の粘度、ならびにそ
のポリマーのガラス転移温度および軟化温度を包含する
多数の因子に依存するであろう。温度、時間および圧の
好ましい反応条件はこれらおよび他の因子を評価するこ
とにより容易に決定され得る。
【0019】一般に、反応混合物は約220℃に維持され
ることができる。重合反応は、所望の分子量および変換
パーセントがコポリマーについて達成されるまでこの温
度で進行することが許され得る。これは典型的には約15
分ないし24時間かかる。反応温度を増大させることは一
般に特定の分子量を達成するのに必要とされる反応時間
を減少させる。
ることができる。重合反応は、所望の分子量および変換
パーセントがコポリマーについて達成されるまでこの温
度で進行することが許され得る。これは典型的には約15
分ないし24時間かかる。反応温度を増大させることは一
般に特定の分子量を達成するのに必要とされる反応時間
を減少させる。
【0020】別の態様において、脂肪族ポリオキサエス
テルのコポリマーは、溶融重縮合条件下で重合される脂
肪族ポリオキサエステルプレポリマーを形成し、その後
最低1種のラクトンモノマーもしくはラクトンプレポリ
マーを添加することにより調製され得る。この混合物は
その後、プレポリマーをラクトンモノマーと共重合する
ための温度および時間の所望の条件にさらされるであろ
う。
テルのコポリマーは、溶融重縮合条件下で重合される脂
肪族ポリオキサエステルプレポリマーを形成し、その後
最低1種のラクトンモノマーもしくはラクトンプレポリ
マーを添加することにより調製され得る。この混合物は
その後、プレポリマーをラクトンモノマーと共重合する
ための温度および時間の所望の条件にさらされるであろ
う。
【0021】プレポリマーの分子量ならびにその組成
は、プレポリマーがコポリマーに分け与えるべきである
所望の特徴に依存して変化され得る。しかしながら、そ
れからコポリマーが調製される脂肪族ポリオキサエステ
ルプレポリマーが、ヘキサフルオロイソプロパノールの
0.1g/dl溶液中25℃で測定される際に約0.2ないし約2.0d
l/gの間の内部粘度を提供する分子量を有することが好
ましい。当業者は、本明細書に記述される脂肪族ポリオ
キサエステルプレポリマーが、1種以上のジオールもし
くはジオキシカルボン酸の混合物からもまた作成され得
ることを認識するであろう。
は、プレポリマーがコポリマーに分け与えるべきである
所望の特徴に依存して変化され得る。しかしながら、そ
れからコポリマーが調製される脂肪族ポリオキサエステ
ルプレポリマーが、ヘキサフルオロイソプロパノールの
0.1g/dl溶液中25℃で測定される際に約0.2ないし約2.0d
l/gの間の内部粘度を提供する分子量を有することが好
ましい。当業者は、本明細書に記述される脂肪族ポリオ
キサエステルプレポリマーが、1種以上のジオールもし
くはジオキシカルボン酸の混合物からもまた作成され得
ることを認識するであろう。
【0022】本発明の方法により作成される脂肪族ポリ
オキサエステルの有益な特性のひとつは、そのエステル
結合が加水分解的に不安定であり、そして従って当該ポ
リマーが水分を含む身体組織に曝される場合に小さな区
分に容易に分解するためそれが生物吸収性であるという
ことである。このことについては、共反応体が、脂肪族
ポリオキサエステルプレポリマーの形成のために脂肪族
ジオキシカルボン酸およびジオールの反応混合物に組み
込まれ得るであろうことが想像される一方、反応混合物
がその後に調製されるポリマーを非吸収性とするであろ
ういずれかの共反応体の濃度を含有しないことが好まし
い。好ましくは、反応混合物は、生じるポリマーが非吸
収性にされる場合にはいずれかのそうした共反応体を本
質的に含まない。
オキサエステルの有益な特性のひとつは、そのエステル
結合が加水分解的に不安定であり、そして従って当該ポ
リマーが水分を含む身体組織に曝される場合に小さな区
分に容易に分解するためそれが生物吸収性であるという
ことである。このことについては、共反応体が、脂肪族
ポリオキサエステルプレポリマーの形成のために脂肪族
ジオキシカルボン酸およびジオールの反応混合物に組み
込まれ得るであろうことが想像される一方、反応混合物
がその後に調製されるポリマーを非吸収性とするであろ
ういずれかの共反応体の濃度を含有しないことが好まし
い。好ましくは、反応混合物は、生じるポリマーが非吸
収性にされる場合にはいずれかのそうした共反応体を本
質的に含まない。
【0023】本明細書に記述されるこれらの脂肪族ポリ
オキサエステル、および1995年3月6日に出願されかつ
エチコンに譲渡された米国特許出願第08/399,308号、現
米国特許第5,464,929号に記述されたものは、他のホモ
ポリマー、コポリマーおよびグラフトコポリマーと一緒
にブレンドされてその配合物により形成される材料に新
規の特性を分け与えうる。脂肪族ポリオキサエステルが
ブレンドされうる他のポリマーは、式VIIIにより記述さ
れる反復単位をもつラクトンタイプのポリマーのホモポ
リマーおよびコポリマー、脂肪族ポリウレタン、ポリエ
ーテルポリウレタン、ポリエステルポリウレタン、ポリ
エチレンコポリマー(エチレン酢酸ビニルコポリマーお
よびエチレンアクリル酸エチルコポリマーのような)、
ポリアミド、ポリビニルアルコール、ポリエチレンオキ
シド、ポリプロピレンオキシド、ポリエチレングリコー
ル、ポリプロピレングリコール、ポリテトラメチレンオ
キシド、ポリビニルピロリドン、ポリアクリルアミド、
ポリアクリル酸ヒドロキシエチル、ポリメタクリル酸ヒ
ドロキシエチル、吸収性ポリオキザロ酢酸エステル、吸
収性ポリ酸無水物を包含するがしかしこれらに制限され
ない。当該コポリマー(すなわち2種もしくはそれ以上
の反復単位を含有する)はランダムコポリマー、ブロッ
クコポリマーおよびセグメントコポリマーを包含する。
ラクトン由来の適する反復単位は、以下のモノマーすな
わちグリコリド、d-ラクチド、l-ラクチド、メソラク
チド、ε-カプロラクトン、p-ジオキサノン、トリメチ
レンカーボネート、1,4-ジオキセパン-2-オン、1,
5-ジオキセパン-2-オンおよびそれらの組み合わせか
ら成る群から選択されたラクトンモノマーを包含するが
しかしこれらに制限されないモノマーから生成できる。
この配合物は約1重量%ないし約99重量%の脂肪族ポリ
オキサエステルを含有しうる。
オキサエステル、および1995年3月6日に出願されかつ
エチコンに譲渡された米国特許出願第08/399,308号、現
米国特許第5,464,929号に記述されたものは、他のホモ
ポリマー、コポリマーおよびグラフトコポリマーと一緒
にブレンドされてその配合物により形成される材料に新
規の特性を分け与えうる。脂肪族ポリオキサエステルが
ブレンドされうる他のポリマーは、式VIIIにより記述さ
れる反復単位をもつラクトンタイプのポリマーのホモポ
リマーおよびコポリマー、脂肪族ポリウレタン、ポリエ
ーテルポリウレタン、ポリエステルポリウレタン、ポリ
エチレンコポリマー(エチレン酢酸ビニルコポリマーお
よびエチレンアクリル酸エチルコポリマーのような)、
ポリアミド、ポリビニルアルコール、ポリエチレンオキ
シド、ポリプロピレンオキシド、ポリエチレングリコー
ル、ポリプロピレングリコール、ポリテトラメチレンオ
キシド、ポリビニルピロリドン、ポリアクリルアミド、
ポリアクリル酸ヒドロキシエチル、ポリメタクリル酸ヒ
ドロキシエチル、吸収性ポリオキザロ酢酸エステル、吸
収性ポリ酸無水物を包含するがしかしこれらに制限され
ない。当該コポリマー(すなわち2種もしくはそれ以上
の反復単位を含有する)はランダムコポリマー、ブロッ
クコポリマーおよびセグメントコポリマーを包含する。
ラクトン由来の適する反復単位は、以下のモノマーすな
わちグリコリド、d-ラクチド、l-ラクチド、メソラク
チド、ε-カプロラクトン、p-ジオキサノン、トリメチ
レンカーボネート、1,4-ジオキセパン-2-オン、1,
5-ジオキセパン-2-オンおよびそれらの組み合わせか
ら成る群から選択されたラクトンモノマーを包含するが
しかしこれらに制限されないモノマーから生成できる。
この配合物は約1重量%ないし約99重量%の脂肪族ポリ
オキサエステルを含有しうる。
【0024】いくつかの用途については、安定化剤、抗
酸化剤、放射線緩和剤(radiopacifiers)、増量剤などの
ような付加的材料を添加することが望ましいことがあ
る。
酸化剤、放射線緩和剤(radiopacifiers)、増量剤などの
ような付加的材料を添加することが望ましいことがあ
る。
【0025】本発明のポリマーおよび配合物は、多数の
有用な装置を調製するための多数の方法により融解処理
され得る。これらのポリマーおよび配合物は、射出成形
もしくは圧縮成形されて埋込可能な医学用および外科手
術用の装置とりわけ傷閉鎖装置を作成し得る。好ましい
傷閉鎖装置は外科手術用のクリップ、ステープルおよび
縫合糸である。
有用な装置を調製するための多数の方法により融解処理
され得る。これらのポリマーおよび配合物は、射出成形
もしくは圧縮成形されて埋込可能な医学用および外科手
術用の装置とりわけ傷閉鎖装置を作成し得る。好ましい
傷閉鎖装置は外科手術用のクリップ、ステープルおよび
縫合糸である。
【0026】あるいは、当該ポリマーおよび配合物は繊
維を調製するよう押し出され得る。かように生成された
単繊維は、既知の技術により、縫合糸もしくは結紮糸に
製作され、外科手術用針に取りつけられ、包装されそし
て滅菌されうる。本発明のポリマーは多繊維の紡ぎ糸と
して紡がれ、そしてスポンジもしくはガーゼを形成する
よう織られもしくは編まれ、(または不織性シートが調
製されうる)あるいは、その構造が、高い引っ張り強さ
ならびに所望のレベルのコンプライアンスおよび/もし
くは延性を有することが望ましい、ヒトもしくは動物の
体内のプロテーゼ装置として他の成形圧縮構造とともに
使用されうる。有用な具現化は、動脈、静脈もしくは腸
管の修復、神経接続、腱の接続のための分枝状チューブ
を包含するチューブ、タイプするためおよび損傷された
表面の擦過傷とりわけ大きな擦過傷、もしくは皮膚およ
び下にある組織が損傷されたかもしくは外科的に除去さ
れた領域を支持するためのシートを包含する。
維を調製するよう押し出され得る。かように生成された
単繊維は、既知の技術により、縫合糸もしくは結紮糸に
製作され、外科手術用針に取りつけられ、包装されそし
て滅菌されうる。本発明のポリマーは多繊維の紡ぎ糸と
して紡がれ、そしてスポンジもしくはガーゼを形成する
よう織られもしくは編まれ、(または不織性シートが調
製されうる)あるいは、その構造が、高い引っ張り強さ
ならびに所望のレベルのコンプライアンスおよび/もし
くは延性を有することが望ましい、ヒトもしくは動物の
体内のプロテーゼ装置として他の成形圧縮構造とともに
使用されうる。有用な具現化は、動脈、静脈もしくは腸
管の修復、神経接続、腱の接続のための分枝状チューブ
を包含するチューブ、タイプするためおよび損傷された
表面の擦過傷とりわけ大きな擦過傷、もしくは皮膚およ
び下にある組織が損傷されたかもしくは外科的に除去さ
れた領域を支持するためのシートを包含する。
【0027】加えて、当該ポリマーおよび配合物は、滅
菌される場合に付着防止障壁として有用であるフィルム
を形成するよう成形され得る。本発明のポリマーおよび
配合物のための別の代替の処理技術は、とりわけドラッ
グデリバリーマトリックスが望まれる用途のための溶媒
流延を包含する。
菌される場合に付着防止障壁として有用であるフィルム
を形成するよう成形され得る。本発明のポリマーおよび
配合物のための別の代替の処理技術は、とりわけドラッ
グデリバリーマトリックスが望まれる用途のための溶媒
流延を包含する。
【0028】より詳細には、本発明の単繊維、フィルム
および成形物品の外科手術的および医学的な用途は、 a.火傷用包帯 b.ヘルニアパッチ c.薬物添加包帯 d.筋膜代替物 e.肝血流遮断のためのガーゼ、織物、シート、フェル
ト製品もしくはスポンジ f.ガーゼ包帯 g.人工移植片もしくは代替物 h.皮膚表面用包帯 i.縫合結紮クリップ、 j.整形外科用ピン、クランプ、ねじおよびプレート k.クリップ(例えば大静脈用) l.ステープル m.フック、ボタンおよびスナップ n.骨代替物(例えば下顎プロテーゼ) o.子宮内装置(例えば殺精子装置) p.排出もしくは試験のチューブもしくは毛管 q.外科手術器具 r.血管埋込物もしくは血管支持器 s.椎骨円板 t.腎および心肺の器械用の体外チューブ u.人工皮膚 v.カテーテル(これにより引用により組み込まれる米
国特許第4,883,699号に記述されるカテーテルを包含す
るがしかしこれに限られない) w.組織工学的用途のための足場材料 を包含する編まれた製品、織られたもしくは不織性のお
よび成形された製品を包含するがしかし必ずしもこれら
に制限されない。
および成形物品の外科手術的および医学的な用途は、 a.火傷用包帯 b.ヘルニアパッチ c.薬物添加包帯 d.筋膜代替物 e.肝血流遮断のためのガーゼ、織物、シート、フェル
ト製品もしくはスポンジ f.ガーゼ包帯 g.人工移植片もしくは代替物 h.皮膚表面用包帯 i.縫合結紮クリップ、 j.整形外科用ピン、クランプ、ねじおよびプレート k.クリップ(例えば大静脈用) l.ステープル m.フック、ボタンおよびスナップ n.骨代替物(例えば下顎プロテーゼ) o.子宮内装置(例えば殺精子装置) p.排出もしくは試験のチューブもしくは毛管 q.外科手術器具 r.血管埋込物もしくは血管支持器 s.椎骨円板 t.腎および心肺の器械用の体外チューブ u.人工皮膚 v.カテーテル(これにより引用により組み込まれる米
国特許第4,883,699号に記述されるカテーテルを包含す
るがしかしこれに限られない) w.組織工学的用途のための足場材料 を包含する編まれた製品、織られたもしくは不織性のお
よび成形された製品を包含するがしかし必ずしもこれら
に制限されない。
【0029】別の態様において、当該脂肪族ポリオキサ
エステル(プレポリマーならびに適する架橋ポリマーお
よび配合物を包含する)は、被覆表面の平滑性を高める
よう外科手術用物品表面を被覆するのに使用される。当
該ポリマーは慣習的技術を使用してコーティングとして
適用されうる。例えば、当該ポリマーは、揮発性有機溶
媒例えばアセトン、メタノール、酢酸エチルもしくはト
ルエンの希釈溶液中で可溶性にされることができ、そし
てその後、物品がその溶液に浸されてその表面を被覆し
得る。表面が被覆されれば、その外科手術用物品は溶液
から取り出され得、溶媒およびいかなる残余の反応物も
除去されるまで高められた温度で乾燥され得る。
エステル(プレポリマーならびに適する架橋ポリマーお
よび配合物を包含する)は、被覆表面の平滑性を高める
よう外科手術用物品表面を被覆するのに使用される。当
該ポリマーは慣習的技術を使用してコーティングとして
適用されうる。例えば、当該ポリマーは、揮発性有機溶
媒例えばアセトン、メタノール、酢酸エチルもしくはト
ルエンの希釈溶液中で可溶性にされることができ、そし
てその後、物品がその溶液に浸されてその表面を被覆し
得る。表面が被覆されれば、その外科手術用物品は溶液
から取り出され得、溶媒およびいかなる残余の反応物も
除去されるまで高められた温度で乾燥され得る。
【0030】コーティング用途での使用のためには、当
該ポリマーおよび配合物は、0.1g/dlのヘキサフルオロ
イソプロパノール(HFIP)中で測定される際に約0.
05ないし約2.0dl/g、好ましくは約0.10ないし約0.80dl/
gの間の内部粘度(架橋性ポリマーの場合初期IV)を
表すべきである。内部粘度が約0.05dl/g未満であった場
合(架橋ポリマーについて最終IV)、その場合はその
ポリマー配合物は、フィルムもしくは多様な外科手術用
および医学用の物品の表面のコーティングの調製に必要
な集結度を有しないことがある。他方、約2.0dl/gより
大きな内部粘度(架橋性ポリマーについて初期IV)を
もつポリマー配合剤を使用することが可能であるとは言
え、そうすることはきわめて困難でありうる。
該ポリマーおよび配合物は、0.1g/dlのヘキサフルオロ
イソプロパノール(HFIP)中で測定される際に約0.
05ないし約2.0dl/g、好ましくは約0.10ないし約0.80dl/
gの間の内部粘度(架橋性ポリマーの場合初期IV)を
表すべきである。内部粘度が約0.05dl/g未満であった場
合(架橋ポリマーについて最終IV)、その場合はその
ポリマー配合物は、フィルムもしくは多様な外科手術用
および医学用の物品の表面のコーティングの調製に必要
な集結度を有しないことがある。他方、約2.0dl/gより
大きな内部粘度(架橋性ポリマーについて初期IV)を
もつポリマー配合剤を使用することが可能であるとは言
え、そうすることはきわめて困難でありうる。
【0031】多数の外科手術用物品(内視鏡器具を包含
するがしかしこれらに制限されない)が、その物品の表
面特性を向上させるため本発明のポリマーおよび配合物
で被覆され得ることが企図されるとは言え、好ましい外
科手術用物品は外科手術用の縫合糸および針である。最
も好ましい外科手術用物品は、最も好ましくは針に取り
つけられた縫合糸である。好ましくは、縫合糸は合成吸
収性縫合糸である。これらの縫合糸は、例えば、グリコ
リド、ラクチド、ε-カプロラクトン、1,4-ジオキサ
ノンおよびトリメチレンカーボネートのようなラクトン
モノマーのホモポリマーおよびコポリマー由来である。
好ましい縫合糸はポリグリコリドもしくはポリグリコリ
ドコラクチドから成る編まれた多繊維縫合糸である。
するがしかしこれらに制限されない)が、その物品の表
面特性を向上させるため本発明のポリマーおよび配合物
で被覆され得ることが企図されるとは言え、好ましい外
科手術用物品は外科手術用の縫合糸および針である。最
も好ましい外科手術用物品は、最も好ましくは針に取り
つけられた縫合糸である。好ましくは、縫合糸は合成吸
収性縫合糸である。これらの縫合糸は、例えば、グリコ
リド、ラクチド、ε-カプロラクトン、1,4-ジオキサ
ノンおよびトリメチレンカーボネートのようなラクトン
モノマーのホモポリマーおよびコポリマー由来である。
好ましい縫合糸はポリグリコリドもしくはポリグリコリ
ドコラクチドから成る編まれた多繊維縫合糸である。
【0032】編まれた縫合糸の表面に適用されるべきコ
ーティングの量は容易に経験的に決定され得、また、選
ばれた特定のポリマー配合物および縫合糸に依存するで
あろう。理想的には、縫合糸の表面に適用されるコーテ
ィングの量は、被覆された縫合糸の重量の約0.5から約3
0%まで、より好ましくは約1.0から約20重量%まで、最
も好ましくは1から約5重量%までの範囲にありうる。
縫合糸のコーティングの量が約30重量%より大きかった
場合、その場合にはそれは縫合糸が組織を通過される場
合にコーティングがはがれうるという危険を増大しう
る。
ーティングの量は容易に経験的に決定され得、また、選
ばれた特定のポリマー配合物および縫合糸に依存するで
あろう。理想的には、縫合糸の表面に適用されるコーテ
ィングの量は、被覆された縫合糸の重量の約0.5から約3
0%まで、より好ましくは約1.0から約20重量%まで、最
も好ましくは1から約5重量%までの範囲にありうる。
縫合糸のコーティングの量が約30重量%より大きかった
場合、その場合にはそれは縫合糸が組織を通過される場
合にコーティングがはがれうるという危険を増大しう
る。
【0033】本発明のポリマーおよび配合物で被覆され
た縫合糸は、それらがより滑りやすい感じを有し、かよ
うに外科医が結び目を外科的外傷の部位へ縫合糸上を滑
らせるのをより容易にするため、望ましい。加えて、こ
の縫合糸はより融通が利き、そして従って外科医が使用
の間に操作することがより容易である。これらの利点
は、本発明のポリマーおよび配合物で被覆された縫合糸
表面を有しない縫合糸に比較して表される。
た縫合糸は、それらがより滑りやすい感じを有し、かよ
うに外科医が結び目を外科的外傷の部位へ縫合糸上を滑
らせるのをより容易にするため、望ましい。加えて、こ
の縫合糸はより融通が利き、そして従って外科医が使用
の間に操作することがより容易である。これらの利点
は、本発明のポリマーおよび配合物で被覆された縫合糸
表面を有しない縫合糸に比較して表される。
【0034】物品が外科手術用針である場合の本発明の
別の態様においては、物品表面に適用されるコーティン
グの量は、針に好ましくは約2ないし約20ミクロン、よ
り好ましくは約4ないし約8ミクロンの間の範囲にある
厚さをもつ層を創製する量である。針のコーティングの
量が、コーティング層の厚さが約20ミクロンより大きか
ったような場合、もしくは厚さが約2ミクロンより小さ
かった場合、その場合には針が組織を通過される際の針
の所望の性能が達成されないことがある。
別の態様においては、物品表面に適用されるコーティン
グの量は、針に好ましくは約2ないし約20ミクロン、よ
り好ましくは約4ないし約8ミクロンの間の範囲にある
厚さをもつ層を創製する量である。針のコーティングの
量が、コーティング層の厚さが約20ミクロンより大きか
ったような場合、もしくは厚さが約2ミクロンより小さ
かった場合、その場合には針が組織を通過される際の針
の所望の性能が達成されないことがある。
【0035】本発明のさらに別の態様において、当該ポ
リマーおよび配合物はドラッグデリバリーマトリックス
中の製薬学的担体として使用され得る。このマトリック
スを形成するには、当該ポリマーおよび配合物は治療薬
と混合されてマトリックスを形成するであろう。本発明
の脂肪族ポリオキサエステルと組み合わせて使用され得
る様々な治療薬の多様性は広大である。一般に、本発明
の製薬学的組成物を介して投与されうる治療薬は、抗生
物質および抗ウイルス薬のような抗感染症薬、鎮痛薬お
よび鎮痛薬の組み合わせ剤、食欲抑制薬、駆虫薬、抗関
節炎薬、抗喘息薬、抗痙攣薬、抗うつ薬、抗利尿薬、止
瀉薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、抗偏頭痛製剤、抗悪
心薬、抗新生物薬、抗パーキンソン病薬、抗掻痒薬、抗
精神病薬、解熱剤、鎮痙薬、抗コリン薬、交感神経興奮
薬、キサンチン誘導体、カルシウムチャンネル遮断薬お
よびピンドロールのようなβ遮断薬ならびに抗不整脈薬
を包含する心血管系製剤、降圧薬、利尿薬、全身、冠動
脈、末梢および脳を包含する血管拡張薬、中枢神経系興
奮薬、咳の製剤および充血除去薬を包含するかぜの製
剤、エストラジオールおよびコルチコステロイドを包含
する他のステロイドのようなホルモン、催眠薬、免疫抑
制薬、筋弛緩薬、副交感神経遮断薬、精神刺激薬、鎮静
薬ならびに精神安定薬、ならびに天然に由来するもしく
は遺伝子的に工作されたタンパク質、多糖、糖タンパク
質、もしくはリポタンパク質を制限なしに包含する。
リマーおよび配合物はドラッグデリバリーマトリックス
中の製薬学的担体として使用され得る。このマトリック
スを形成するには、当該ポリマーおよび配合物は治療薬
と混合されてマトリックスを形成するであろう。本発明
の脂肪族ポリオキサエステルと組み合わせて使用され得
る様々な治療薬の多様性は広大である。一般に、本発明
の製薬学的組成物を介して投与されうる治療薬は、抗生
物質および抗ウイルス薬のような抗感染症薬、鎮痛薬お
よび鎮痛薬の組み合わせ剤、食欲抑制薬、駆虫薬、抗関
節炎薬、抗喘息薬、抗痙攣薬、抗うつ薬、抗利尿薬、止
瀉薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、抗偏頭痛製剤、抗悪
心薬、抗新生物薬、抗パーキンソン病薬、抗掻痒薬、抗
精神病薬、解熱剤、鎮痙薬、抗コリン薬、交感神経興奮
薬、キサンチン誘導体、カルシウムチャンネル遮断薬お
よびピンドロールのようなβ遮断薬ならびに抗不整脈薬
を包含する心血管系製剤、降圧薬、利尿薬、全身、冠動
脈、末梢および脳を包含する血管拡張薬、中枢神経系興
奮薬、咳の製剤および充血除去薬を包含するかぜの製
剤、エストラジオールおよびコルチコステロイドを包含
する他のステロイドのようなホルモン、催眠薬、免疫抑
制薬、筋弛緩薬、副交感神経遮断薬、精神刺激薬、鎮静
薬ならびに精神安定薬、ならびに天然に由来するもしく
は遺伝子的に工作されたタンパク質、多糖、糖タンパク
質、もしくはリポタンパク質を制限なしに包含する。
【0036】当該ドラッグデリバリーマトリックスは、
経口、非経口、埋込物として皮下に、経膣的もしくは坐
剤としてのようないずれかの適する投薬形態で投与され
うる。当該ポリマーおよび配合物を含有するマトリック
ス製剤は、1種もしくはそれ以上の治療薬を当該ポリオ
キサエステルと混合することにより処方されうる。治療
薬は、液体、微細に分割された固形物、もしくは他のい
ずれかの適切な物理的形態として存在しうる。典型的に
は、しかし場合によっては、当該マトリックスは1種も
しくはそれ以上の添加物、例えば希釈剤、担体、賦形
剤、安定化剤などのような非毒性の補助物質を包含する
ことができる。他の適する添加物が当該ポリオキサエス
テルおよび製薬学的に活性の作用物質もしくは化合物と
ともに処方されうるが、しかしながら、水が使用される
ことになる場合はそれは投与直前に添加されるべきであ
る。
経口、非経口、埋込物として皮下に、経膣的もしくは坐
剤としてのようないずれかの適する投薬形態で投与され
うる。当該ポリマーおよび配合物を含有するマトリック
ス製剤は、1種もしくはそれ以上の治療薬を当該ポリオ
キサエステルと混合することにより処方されうる。治療
薬は、液体、微細に分割された固形物、もしくは他のい
ずれかの適切な物理的形態として存在しうる。典型的に
は、しかし場合によっては、当該マトリックスは1種も
しくはそれ以上の添加物、例えば希釈剤、担体、賦形
剤、安定化剤などのような非毒性の補助物質を包含する
ことができる。他の適する添加物が当該ポリオキサエス
テルおよび製薬学的に活性の作用物質もしくは化合物と
ともに処方されうるが、しかしながら、水が使用される
ことになる場合はそれは投与直前に添加されるべきであ
る。
【0037】治療薬の量は採用される特定の薬物および
治療されている医学的状況に依存することができる。典
型的には、薬物量は、マトリックスの約0.001重量%な
いし約70重量%、より典型的には約0.001重量%ないし
約50重量%、最も典型的には約0.001重量%ないし約20
重量%に相当する。
治療されている医学的状況に依存することができる。典
型的には、薬物量は、マトリックスの約0.001重量%な
いし約70重量%、より典型的には約0.001重量%ないし
約50重量%、最も典型的には約0.001重量%ないし約20
重量%に相当する。
【0038】非経口製剤に組み込まれるポリマー配合物
の量およびタイプは、所望の放出プロフィルおよび採用
される薬物量に依存して変動することができる。この生
成物は、所望の放出プロフィルもしくは与えられた処方
に対する一致を提供するように、様々な分子量を有する
ポリマーの配合物を含有しうる。
の量およびタイプは、所望の放出プロフィルおよび採用
される薬物量に依存して変動することができる。この生
成物は、所望の放出プロフィルもしくは与えられた処方
に対する一致を提供するように、様々な分子量を有する
ポリマーの配合物を含有しうる。
【0039】当該ポリマーおよび配合物は、血液などを
包含する体液との接触に際して、持続されたもしくは延
長された期間(等張の生理的食塩水溶液からの放出に比
較して)、分散された薬物の付随する放出をともなう漸
次の分解(主として加水分解による)を受ける。これは
薬物の有効量(例えば0.0001mg/kg/時間ないし10mg/kg/
時間)の延長された送達(例えば1ないし2,000時間、
好ましくは2ないし800時間を越える)をもたらし得
る。この投薬形態は、治療されている患者、病気の重症
度、処方する医師の判断などに依存して必要であるよう
に投与され得る。
包含する体液との接触に際して、持続されたもしくは延
長された期間(等張の生理的食塩水溶液からの放出に比
較して)、分散された薬物の付随する放出をともなう漸
次の分解(主として加水分解による)を受ける。これは
薬物の有効量(例えば0.0001mg/kg/時間ないし10mg/kg/
時間)の延長された送達(例えば1ないし2,000時間、
好ましくは2ないし800時間を越える)をもたらし得
る。この投薬形態は、治療されている患者、病気の重症
度、処方する医師の判断などに依存して必要であるよう
に投与され得る。
【0040】薬物およびポリマーもしくは配合物の個々
の処方は、所望の薬物放出プロフィルを達成するように
適切なインビトロおよびインビボのモデルで試験されう
る。例えば、薬物はポリマーもしくは配合物とともに処
方されそして経口で動物に投与され得るであろう。薬物
放出プロフィルはその後、特定の時点で血液サンプルを
採取しそしてそのサンプルを薬物濃度についてアッセイ
することによるような適切な手段によりモニターされ得
るであろう。このもしくは類似の手順に従えば、当業者
は多様な製剤を処方し得るであろう。
の処方は、所望の薬物放出プロフィルを達成するように
適切なインビトロおよびインビボのモデルで試験されう
る。例えば、薬物はポリマーもしくは配合物とともに処
方されそして経口で動物に投与され得るであろう。薬物
放出プロフィルはその後、特定の時点で血液サンプルを
採取しそしてそのサンプルを薬物濃度についてアッセイ
することによるような適切な手段によりモニターされ得
るであろう。このもしくは類似の手順に従えば、当業者
は多様な製剤を処方し得るであろう。
【0041】本発明のポリマー、および配合物は、機械
的特性に影響を与えるよう架橋され得る。架橋は化学的
もしくは物理的のいずれかでありうる。化学的に架橋さ
れたポリマー鎖は、ポリマーに含有される反応性基によ
り形成され得る共有結合、架橋増強剤の添加および/も
しくは照射(γ線照射のような)により結合される。物
理的架橋は、他方、ファン・デル・ワールス相互作用、
水素結合もしくは疎水的相互作用のような非共有結合に
よりポリマー鎖を結合する。とりわけ、架橋は、前述の
発明の水膨潤性を制御するのに使用され得る。
的特性に影響を与えるよう架橋され得る。架橋は化学的
もしくは物理的のいずれかでありうる。化学的に架橋さ
れたポリマー鎖は、ポリマーに含有される反応性基によ
り形成され得る共有結合、架橋増強剤の添加および/も
しくは照射(γ線照射のような)により結合される。物
理的架橋は、他方、ファン・デル・ワールス相互作用、
水素結合もしくは疎水的相互作用のような非共有結合に
よりポリマー鎖を結合する。とりわけ、架橋は、前述の
発明の水膨潤性を制御するのに使用され得る。
【0042】重合性領域は、好ましくは、最も好ましく
は可視もしくは長波長の紫外の輻射でのフリーラジカル
発生による光開始により重合可能である。好ましい重合
性領域は、アクリル酸エステル、ジアクリル酸エステ
ル、オリゴアクリル酸エステル、メタクリル酸エステ
ル、ジメタクリル酸エステル、オリゴメタクリル酸エス
テル、もしくは生物学的に許容できる他の光重合性基で
ある。
は可視もしくは長波長の紫外の輻射でのフリーラジカル
発生による光開始により重合可能である。好ましい重合
性領域は、アクリル酸エステル、ジアクリル酸エステ
ル、オリゴアクリル酸エステル、メタクリル酸エステ
ル、ジメタクリル酸エステル、オリゴメタクリル酸エス
テル、もしくは生物学的に許容できる他の光重合性基で
ある。
【0043】他の開始の化学が光開始のほかに使用され
うる。これらは、例えば、重合性領域として使用される
マクロマーを含有するイソシアネートもしくはイソチオ
シアネートを伴う水およびアミンの開始スキームを包含
する。
うる。これらは、例えば、重合性領域として使用される
マクロマーを含有するイソシアネートもしくはイソチオ
シアネートを伴う水およびアミンの開始スキームを包含
する。
【0044】有用な光開始剤は、細胞毒性なしにかつ短
い時間枠、せいぜい数分および最も好ましくは数秒以内
でマクロマーのフリーラジカル発生重合により開始させ
るのに使用され得るものである。長波長の紫外(LWU
V)もしくは可視の光の開始のための選択すべき開始剤
として好ましい色素は、エチルエオシン、2,2-ジメト
キシ-2-フェニルアセトフェノン、他のアセトフェノン
誘導体およびカンファーキノンである。架橋および重合
は、2,2-ジメトキシ-2-フェニルアセトフェノン、他
のアセトフェノン誘導体およびカンファーキノンのよう
な光活性化フリーラジカル重合開始剤によりマクロマー
の間で開始されうる。他の場合には、架橋および重合
は、例えば2,2-ジメトキシ-2-フェニルアセトフェノ
ンもしくはエチルエオシン(10-4ないし10-2M)および
トリエタノールアミン(0.001ないし0.1M)の組み合わ
せのような光活性化フリーラジカル重合開始剤によりマ
クロマーの間で開始される。
い時間枠、せいぜい数分および最も好ましくは数秒以内
でマクロマーのフリーラジカル発生重合により開始させ
るのに使用され得るものである。長波長の紫外(LWU
V)もしくは可視の光の開始のための選択すべき開始剤
として好ましい色素は、エチルエオシン、2,2-ジメト
キシ-2-フェニルアセトフェノン、他のアセトフェノン
誘導体およびカンファーキノンである。架橋および重合
は、2,2-ジメトキシ-2-フェニルアセトフェノン、他
のアセトフェノン誘導体およびカンファーキノンのよう
な光活性化フリーラジカル重合開始剤によりマクロマー
の間で開始されうる。他の場合には、架橋および重合
は、例えば2,2-ジメトキシ-2-フェニルアセトフェノ
ンもしくはエチルエオシン(10-4ないし10-2M)および
トリエタノールアミン(0.001ないし0.1M)の組み合わ
せのような光活性化フリーラジカル重合開始剤によりマ
クロマーの間で開始される。
【0045】光開始剤の選択は主として光重合性領域に
依存する。われわれは科学的理論により制限されること
を願わないとは言え、マクロマーは最低1個の炭素−炭
素二重結合を包含し、色素による光吸収は色素が三重項
状態をとることを引き起こし得、三重項状態はその後ア
ミンと反応して重合を開始するフリーラジカルを形成す
ると考えられる。これらの材料との使用に好ましい色素
は、エオシン色素ならびに2,2-ジメトキシ-2-フェニ
ルアセトフェノン、2-メトキシ-2-フェニルアセトフ
ェノンおよびカンファーキノンのような開始剤を包含す
る。こうした開始剤を使用すれば、コポリマーは例えば
約514nmのLWUV光によりもしくはレーザー光により
その場で重合されうる。
依存する。われわれは科学的理論により制限されること
を願わないとは言え、マクロマーは最低1個の炭素−炭
素二重結合を包含し、色素による光吸収は色素が三重項
状態をとることを引き起こし得、三重項状態はその後ア
ミンと反応して重合を開始するフリーラジカルを形成す
ると考えられる。これらの材料との使用に好ましい色素
は、エオシン色素ならびに2,2-ジメトキシ-2-フェニ
ルアセトフェノン、2-メトキシ-2-フェニルアセトフ
ェノンおよびカンファーキノンのような開始剤を包含す
る。こうした開始剤を使用すれば、コポリマーは例えば
約514nmのLWUV光によりもしくはレーザー光により
その場で重合されうる。
【0046】重合(架橋)の開始は、約200〜700nmの間
の波長、最も好ましくは長波長の紫外領域もしくは可視
領域すなわち320nmもしくはそれ以上、最も好ましくは
約514nmもしくは365nmの光での照射により完遂される。
の波長、最も好ましくは長波長の紫外領域もしくは可視
領域すなわち320nmもしくはそれ以上、最も好ましくは
約514nmもしくは365nmの光での照射により完遂される。
【0047】重合(架橋)を開始するのに使用されうる
いくつかの光酸化性かつ光還元性の色素が存在する。こ
れらはアクリジン色素例えばアクリブラリン、チアジン
色素例えばチオニン、キサンチン色素例えばローズベン
ガル、およびフェナジン色素例えばメチレンブルーを包
含する。これらは、アミン例えばトリエタノールアミ
ン、イオウ化合物例えばRSO2R1、ヘテロ環化合物例
えばイミダゾール、エノラート、有機金属化合物、およ
びN-フェニルグリシンのような他の化合物のような共
触媒とともに使用される。他の開始剤はカンファーキノ
ンおよびアセトフェノン誘導体を包含する。
いくつかの光酸化性かつ光還元性の色素が存在する。こ
れらはアクリジン色素例えばアクリブラリン、チアジン
色素例えばチオニン、キサンチン色素例えばローズベン
ガル、およびフェナジン色素例えばメチレンブルーを包
含する。これらは、アミン例えばトリエタノールアミ
ン、イオウ化合物例えばRSO2R1、ヘテロ環化合物例
えばイミダゾール、エノラート、有機金属化合物、およ
びN-フェニルグリシンのような他の化合物のような共
触媒とともに使用される。他の開始剤はカンファーキノ
ンおよびアセトフェノン誘導体を包含する。
【0048】熱重合(架橋)開始剤システムもまた使用
されうる。熱開始剤は、重合が所望の温度で開始される
ことを可能にするように選択されうる。時たま、成形過
程の間のように重合を開始するのに高温を使用すること
が所望されうる。多くの医学的用途については、例え
ば、テトラメチルエチレンジアミンを含むもしくは含ま
ない過硫酸カリウム、トリエタノールアミンを含むもし
くは含まない過酸化ベンゾイル、および亜硫酸水素ナト
リウムを含む過硫酸アンモニウムを包含する、生理学的
温度でフリーラジカル重合を開始することができるシス
テムを使用することが所望されるであろう。
されうる。熱開始剤は、重合が所望の温度で開始される
ことを可能にするように選択されうる。時たま、成形過
程の間のように重合を開始するのに高温を使用すること
が所望されうる。多くの医学的用途については、例え
ば、テトラメチルエチレンジアミンを含むもしくは含ま
ない過硫酸カリウム、トリエタノールアミンを含むもし
くは含まない過酸化ベンゾイル、および亜硫酸水素ナト
リウムを含む過硫酸アンモニウムを包含する、生理学的
温度でフリーラジカル重合を開始することができるシス
テムを使用することが所望されるであろう。
【0049】当該架橋ポリマー(コポリマーを包含す
る)および配合物(下文にはポリマー)は、これまで記
述されたのと同じ用途の多くに使用され得る。加えて、
架橋ポリマーは、外科手術の癒着の防止、組織癒着、組
織被覆におよび組織工学で使用され得る。
る)および配合物(下文にはポリマー)は、これまで記
述されたのと同じ用途の多くに使用され得る。加えて、
架橋ポリマーは、外科手術の癒着の防止、組織癒着、組
織被覆におよび組織工学で使用され得る。
【0050】好ましい応用は患者での外科手術処置後の
癒着の形成を低下させる方法である。この方法は、患者
の損傷された組織表面を、光感受性フリーラジカル重合
開始剤の水溶液および上に記述されたようなマクロマー
溶液で被覆することを包含する。被覆された組織表面は
マクロマーを重合するのに十分な光に曝される。光感受
性フリーラジカル重合開始剤は単独の化合物(例えば
2,2-ジメトキシ-2-フェニルアセトフェノン)もしく
は色素および共触媒の組み合わせ(例えばエチルエオシ
ンおよびトリエタノールアミン)でありうる。
癒着の形成を低下させる方法である。この方法は、患者
の損傷された組織表面を、光感受性フリーラジカル重合
開始剤の水溶液および上に記述されたようなマクロマー
溶液で被覆することを包含する。被覆された組織表面は
マクロマーを重合するのに十分な光に曝される。光感受
性フリーラジカル重合開始剤は単独の化合物(例えば
2,2-ジメトキシ-2-フェニルアセトフェノン)もしく
は色素および共触媒の組み合わせ(例えばエチルエオシ
ンおよびトリエタノールアミン)でありうる。
【0051】加えて、当該架橋ポリマーは、大量の水が
その中に存在する親水性ポリマーの三次元ネットワーク
であるヒドロゲルを形成するのにもまた使用され得る。
一般に、ヒドロゲル中に存在する水の量は、乾燥ポリマ
ーの総重量の最低20重量%である。これらのヒドロゲル
の最も特徴的な特性は、それが水の存在下で膨潤しかつ
水の非存在下で縮むことである。膨潤の程度(平衡水分
含量)は、ポリマー鎖の性質(主として親水性)および
架橋密度により決定される。
その中に存在する親水性ポリマーの三次元ネットワーク
であるヒドロゲルを形成するのにもまた使用され得る。
一般に、ヒドロゲル中に存在する水の量は、乾燥ポリマ
ーの総重量の最低20重量%である。これらのヒドロゲル
の最も特徴的な特性は、それが水の存在下で膨潤しかつ
水の非存在下で縮むことである。膨潤の程度(平衡水分
含量)は、ポリマー鎖の性質(主として親水性)および
架橋密度により決定される。
【0052】ヒドロゲルの膨潤の力学は、乾燥ヒドロゲ
ルの外層を通っての水の拡散により制限される。従っ
て、ヒドロゲルが水中で大きな程度膨潤する際には、そ
れが平衡膨潤に到達するのにかかる時間はヒドロゲルの
大きさおよび形に依存して大きくなりうる。ヒドロゲル
が平衡に到達するのにかかる時間量を減少させるにはヒ
ドロゲルフォームが使用されうる。ヒドロゲルフォーム
は気泡の存在下にポリマーを架橋することにより作成さ
れうる。巨視的な気体小室をもって調製されたヒドロゲ
ルフォームは、孔径が一般に1桁より大きいであろうこ
とを除いてはスポンジに類似の開いた小室をもつ構造を
有することができる。
ルの外層を通っての水の拡散により制限される。従っ
て、ヒドロゲルが水中で大きな程度膨潤する際には、そ
れが平衡膨潤に到達するのにかかる時間はヒドロゲルの
大きさおよび形に依存して大きくなりうる。ヒドロゲル
が平衡に到達するのにかかる時間量を減少させるにはヒ
ドロゲルフォームが使用されうる。ヒドロゲルフォーム
は気泡の存在下にポリマーを架橋することにより作成さ
れうる。巨視的な気体小室をもって調製されたヒドロゲ
ルフォームは、孔径が一般に1桁より大きいであろうこ
とを除いてはスポンジに類似の開いた小室をもつ構造を
有することができる。
【0053】ヒドロゲルは傷包帯材料のようなポリオキ
サミドについて記述されている同じ用途の多くに使用さ
れうる。なぜなら、架橋ヒドロゲルは、耐久性があり、
非抗原性であり、そして水蒸気および代謝物に対し浸透
性である一方、傷をしっかりと覆って細菌感染を防止す
るからである。ヒドロゲルはまたとりわけ一般的なおよ
び医学的なコーティングでの被覆にも使用されうる。ヒ
ドロゲルのコーティングは滑らかな滑りやすい表面を提
供しかつ医療器具の表面での細菌のコロニー形成を防止
しうる。例えば、ヒドロゲルは、尿カテーテルの生物適
合性を向上させるのにその表面のコーティングとして使
用されうる。ヒドロゲルは、生物適合性エラストマー
(これにより引用により組み込まれる米国特許第5,468,
253号で記述されるエラストマーのような)を含む配合
物成分として、カテーテルでのような、ヒドロゲルの機
械的膨潤が有用である多様な用途でもまた使用されう
る。加えて、ヒドロゲルは、ドラッグデリバリーもしく
は酵素基質の固定または細胞の被包化に使用され得るで
あろう。ヒドロゲルの他の用途は、その多くがアメリカ
化学会(American Chemical Society)により出版されたH
ydrogels and Biodegradable Polymers for Bioapplica
tions(これにより本明細書に引用により組み込まれ
る)の第1章で論考される文献に記述されている。
サミドについて記述されている同じ用途の多くに使用さ
れうる。なぜなら、架橋ヒドロゲルは、耐久性があり、
非抗原性であり、そして水蒸気および代謝物に対し浸透
性である一方、傷をしっかりと覆って細菌感染を防止す
るからである。ヒドロゲルはまたとりわけ一般的なおよ
び医学的なコーティングでの被覆にも使用されうる。ヒ
ドロゲルのコーティングは滑らかな滑りやすい表面を提
供しかつ医療器具の表面での細菌のコロニー形成を防止
しうる。例えば、ヒドロゲルは、尿カテーテルの生物適
合性を向上させるのにその表面のコーティングとして使
用されうる。ヒドロゲルは、生物適合性エラストマー
(これにより引用により組み込まれる米国特許第5,468,
253号で記述されるエラストマーのような)を含む配合
物成分として、カテーテルでのような、ヒドロゲルの機
械的膨潤が有用である多様な用途でもまた使用されう
る。加えて、ヒドロゲルは、ドラッグデリバリーもしく
は酵素基質の固定または細胞の被包化に使用され得るで
あろう。ヒドロゲルの他の用途は、その多くがアメリカ
化学会(American Chemical Society)により出版されたH
ydrogels and Biodegradable Polymers for Bioapplica
tions(これにより本明細書に引用により組み込まれ
る)の第1章で論考される文献に記述されている。
【0054】架橋構造を形成するための架橋は多様な方
法で実行され得る。例えば、ポリマーは多機能のモノマ
ーもしくはオリゴマーを利用することによるように合成
されている際に架橋されうる。しかしながら、他の時点
での架橋もまた有利である。例えば、架橋は、装置を射
出成形するのに先立ちポリマーに熱開始剤を添加するこ
とによるように装置の製造の間に実行されうる。加え
て、光開始剤での重合性領域の架橋が装置を形成する立
体リソグラフィー(stereolithography)の間に実行され
る。欧州特許出願第93305586.5号は立体リソグラフィー
を(光重合性材料で)実行する方法を記述する。以前に
論考されたように、光開始は、癒着防止および傷の封鎖
のような多様な傷治療のために本発明のポリマーを架橋
するのにインビボで使用されうる。コーティングもまた
装置に適用され、かつ、装置の表面に適合することがで
きるフィルムを形成するのにその場で架橋されうる。
法で実行され得る。例えば、ポリマーは多機能のモノマ
ーもしくはオリゴマーを利用することによるように合成
されている際に架橋されうる。しかしながら、他の時点
での架橋もまた有利である。例えば、架橋は、装置を射
出成形するのに先立ちポリマーに熱開始剤を添加するこ
とによるように装置の製造の間に実行されうる。加え
て、光開始剤での重合性領域の架橋が装置を形成する立
体リソグラフィー(stereolithography)の間に実行され
る。欧州特許出願第93305586.5号は立体リソグラフィー
を(光重合性材料で)実行する方法を記述する。以前に
論考されたように、光開始は、癒着防止および傷の封鎖
のような多様な傷治療のために本発明のポリマーを架橋
するのにインビボで使用されうる。コーティングもまた
装置に適用され、かつ、装置の表面に適合することがで
きるフィルムを形成するのにその場で架橋されうる。
【0055】本発明のさらなる態様において、本発明の
ポリオキサエステルおよびポリマー配合物が細胞の支持
体として組織工学的用途で使用され得る。米国特許第5,
306,311号に記述されたプロテーゼ人工軟骨、WO 94/250
79に記述された多孔性の生物分解性足場材料、および、
WO 93/08850に記述された前脈管化埋込物のような、組
織を足場で支える適切な構造は、当該技術分野で既知で
ある(全てはこれにより本明細書に引用により組み込ま
れる)。EPO 422 209 B1、WO 88/03785、WO 90/12604お
よびWO 95/33821に開示された方法のような、組織の足
場材料に細胞を供給しおよび/もしくは培養する方法も
また、当該技術分野で既知である(全てはこれにより本
明細書に引用により組み込まれる)。
ポリオキサエステルおよびポリマー配合物が細胞の支持
体として組織工学的用途で使用され得る。米国特許第5,
306,311号に記述されたプロテーゼ人工軟骨、WO 94/250
79に記述された多孔性の生物分解性足場材料、および、
WO 93/08850に記述された前脈管化埋込物のような、組
織を足場で支える適切な構造は、当該技術分野で既知で
ある(全てはこれにより本明細書に引用により組み込ま
れる)。EPO 422 209 B1、WO 88/03785、WO 90/12604お
よびWO 95/33821に開示された方法のような、組織の足
場材料に細胞を供給しおよび/もしくは培養する方法も
また、当該技術分野で既知である(全てはこれにより本
明細書に引用により組み込まれる)。
【0056】下に述べられる実施例は例証目的のみのた
めであり、また、特許請求される発明の範囲をいかなる
方法でも制限することを意図されない。本発明の範囲お
よび精神の内の多数の付加的な態様は当業者に容易に明
らかになるであろう。
めであり、また、特許請求される発明の範囲をいかなる
方法でも制限することを意図されない。本発明の範囲お
よび精神の内の多数の付加的な態様は当業者に容易に明
らかになるであろう。
【0057】
実施例1 3,6-ジオキサオクタンジオン酸ジメチルエステルの調
製
製
【0058】
【化1】
【0059】ジアシド、3,6-ジオキサオクタンジオン
酸をトリエチレングリコールの酸化により合成した。酸
化は、温度計、付加漏斗、ガス吸収チューブおよびマグ
ネチック高速回転子を装備した500ミリリットルの三ツ
口丸底フラスコ中で実施した。反応フラスコを、マグネ
チックスターラー上に置いた油浴中に下ろした。反応フ
ラスコに、157.3mlの60%硝酸溶液を添加し、37.0gのト
リエチレングリコールを付加漏斗に添加した。フラスコ
の内容物を78〜80℃に加熱した。0.5gのグリコールおよ
び1ミリリットルの濃硝酸を含有する試験管を、褐色の
蒸発気が現れ始めるまで水浴中で加温した。この内容物
をその後反応フラスコに添加した。混合物を数分間攪拌
し、グリコールをその後注意深く添加した。添加速度
は、反応を制御下に保つため極めて注意深く監視しなく
てはならなかった。添加速度は発熱反応混合物の温度が
78〜82℃に維持されるのに十分ゆっくりであった。添加
が完了した(80分)後、反応混合物の温度をさらに1時
間、78〜80℃に維持した。この温度範囲を維持すること
を継続しつつ、過剰の硝酸および水をその後減圧下に蒸
留して除去した(水吸引)。シロップ状の残渣を冷却
し、若干の固形物が現れた。反応生成物は、ジカルボン
酸について期待されるIRおよびNMRのスペクトルを
有し、粗生成物をそれ自体エステル化に使用した。
酸をトリエチレングリコールの酸化により合成した。酸
化は、温度計、付加漏斗、ガス吸収チューブおよびマグ
ネチック高速回転子を装備した500ミリリットルの三ツ
口丸底フラスコ中で実施した。反応フラスコを、マグネ
チックスターラー上に置いた油浴中に下ろした。反応フ
ラスコに、157.3mlの60%硝酸溶液を添加し、37.0gのト
リエチレングリコールを付加漏斗に添加した。フラスコ
の内容物を78〜80℃に加熱した。0.5gのグリコールおよ
び1ミリリットルの濃硝酸を含有する試験管を、褐色の
蒸発気が現れ始めるまで水浴中で加温した。この内容物
をその後反応フラスコに添加した。混合物を数分間攪拌
し、グリコールをその後注意深く添加した。添加速度
は、反応を制御下に保つため極めて注意深く監視しなく
てはならなかった。添加速度は発熱反応混合物の温度が
78〜82℃に維持されるのに十分ゆっくりであった。添加
が完了した(80分)後、反応混合物の温度をさらに1時
間、78〜80℃に維持した。この温度範囲を維持すること
を継続しつつ、過剰の硝酸および水をその後減圧下に蒸
留して除去した(水吸引)。シロップ状の残渣を冷却
し、若干の固形物が現れた。反応生成物は、ジカルボン
酸について期待されるIRおよびNMRのスペクトルを
有し、粗生成物をそれ自体エステル化に使用した。
【0060】粗3,6-ジオキサオクタンジオン酸のエス
テル化は以下のように完遂した。すなわち、36gの粗ジ
アシドを含有する反応フラスコに110mlのメタノールを
添加した。これを室温で3日間攪拌し、その後15gの炭
酸水素ナトリウムを添加しそして一夜攪拌した。混合物
を濾過して固形物を除去した。当該溶液に付加的な10g
の炭酸水素ナトリウムを添加し、この混合物を一夜攪拌
した。混合物を再度濾過し、溶液を分別的に蒸留した。
テル化は以下のように完遂した。すなわち、36gの粗ジ
アシドを含有する反応フラスコに110mlのメタノールを
添加した。これを室温で3日間攪拌し、その後15gの炭
酸水素ナトリウムを添加しそして一夜攪拌した。混合物
を濾過して固形物を除去した。当該溶液に付加的な10g
の炭酸水素ナトリウムを添加し、この混合物を一夜攪拌
した。混合物を再度濾過し、溶液を分別的に蒸留した。
【0061】エステル化生成物のNMR分析はトリグリ
コール酸ジメチル(78.4モル%)およびトリグリコール
酸モノメチル(21.6モル%)の混合物を示した。ジアシ
ドの意義のある縮合は観察されなかった。
コール酸ジメチル(78.4モル%)およびトリグリコール
酸モノメチル(21.6モル%)の混合物を示した。ジアシ
ドの意義のある縮合は観察されなかった。
【0062】実施例2 3,6-ジオキサオクタンジオン酸のモノメチルエーテル
およびエチレングリコールからのポリオキサエステルの
調製
およびエチレングリコールからのポリオキサエステルの
調製
【0063】
【化2】
【0064】火炎乾燥された、機械的に攪拌される、重
縮合反応に適する50ミリリットルのガラス製反応器に、
実施例1からの3,6-ジオキサオクタンジオン酸のメチ
ルエステル20.62g(およそ0.1モル)、蒸留エチレング
リコール18.62g(0.3モル)、およびトルエン中0.33Mオ
クタン酸スズの溶液0.0606mlを装填した。反応器をパー
ジしかつ窒素で排出した後、温度を26時間の経過にわた
って180℃に徐々に上昇させた。180℃の温度をその後さ
らに20時間維持し、1気圧の窒素下のこれらの加熱期間
の間ずっと形成されたメタノールを収集した。反応フラ
スコを室温に冷却させ、それをその後減圧下に(0.015
〜1.0mm)約32時間の経過にわたって160℃にゆっくりと
加熱した。この時間の間付加的な留出物を収集した。16
0℃の温度を4時間維持し、その後、形成されたポリマ
ーの数グラムの量のサンプルを採取した。このサンプル
は、25℃で0.1g/dlの濃度のヘキサフルオロイソプロパ
ノール(HFIP)中で測定される際に0.28dl/gの固有
粘度(I.V.)を有することが見出された。重合を、
約16時間の経過中、温度を160℃から180℃まで上昇させ
つつ減圧下に継続し、180℃の温度をさらに8時間維持
し、その時点でポリマーサンプルを採取し、そして0.34
dl/gのI.V.を有することが見出された。反応を180
℃でさらに8時間減圧下に継続した。生じるポリマー
は、25℃でかつ0.1g/dlの濃度のHFIP中で測定され
る際に0.40dl/gの固有粘度を有する。
縮合反応に適する50ミリリットルのガラス製反応器に、
実施例1からの3,6-ジオキサオクタンジオン酸のメチ
ルエステル20.62g(およそ0.1モル)、蒸留エチレング
リコール18.62g(0.3モル)、およびトルエン中0.33Mオ
クタン酸スズの溶液0.0606mlを装填した。反応器をパー
ジしかつ窒素で排出した後、温度を26時間の経過にわた
って180℃に徐々に上昇させた。180℃の温度をその後さ
らに20時間維持し、1気圧の窒素下のこれらの加熱期間
の間ずっと形成されたメタノールを収集した。反応フラ
スコを室温に冷却させ、それをその後減圧下に(0.015
〜1.0mm)約32時間の経過にわたって160℃にゆっくりと
加熱した。この時間の間付加的な留出物を収集した。16
0℃の温度を4時間維持し、その後、形成されたポリマ
ーの数グラムの量のサンプルを採取した。このサンプル
は、25℃で0.1g/dlの濃度のヘキサフルオロイソプロパ
ノール(HFIP)中で測定される際に0.28dl/gの固有
粘度(I.V.)を有することが見出された。重合を、
約16時間の経過中、温度を160℃から180℃まで上昇させ
つつ減圧下に継続し、180℃の温度をさらに8時間維持
し、その時点でポリマーサンプルを採取し、そして0.34
dl/gのI.V.を有することが見出された。反応を180
℃でさらに8時間減圧下に継続した。生じるポリマー
は、25℃でかつ0.1g/dlの濃度のHFIP中で測定され
る際に0.40dl/gの固有粘度を有する。
【0065】実施例3 3,6,9-トリオキサウンデカンジオン酸およびエチレ
ングリコールでのポリオキサエステルの調製
ングリコールでのポリオキサエステルの調製
【0066】
【化3】
【0067】火炎乾燥された、機械的に攪拌される、重
縮合反応に適する250ミリリットルのガラス製反応器
に、3,6,9-トリオキサウンデカンジオン酸44.44g
(0.2モル)、蒸留エチレングリコール62.07g(1.0モ
ル)、および酸化ジブチルスズ9.96mgを装填した。反応
器をパージしかつ窒素で排出した後、反応フラスコの内
容物を1気圧の窒素下に約32時間の経過で180℃に徐々
に加熱し、この時間の間に形成された水を収集した。反
応塊(reaction mass)を室温に冷却させた。反応塊をそ
の後、減圧下に(0.015〜1.0mm)加熱し、約40時間で温
度を180℃に徐々に増大させ、この時間の間に付加的な
留出物を収集した。重合を、さらに16時間180℃を維持
しつつ減圧下に継続した。生じるポリマーは、25℃かつ
0.1g/dlの濃度のHFIP中で測定される際に0.63dl/g
の固有粘度を有する。
縮合反応に適する250ミリリットルのガラス製反応器
に、3,6,9-トリオキサウンデカンジオン酸44.44g
(0.2モル)、蒸留エチレングリコール62.07g(1.0モ
ル)、および酸化ジブチルスズ9.96mgを装填した。反応
器をパージしかつ窒素で排出した後、反応フラスコの内
容物を1気圧の窒素下に約32時間の経過で180℃に徐々
に加熱し、この時間の間に形成された水を収集した。反
応塊(reaction mass)を室温に冷却させた。反応塊をそ
の後、減圧下に(0.015〜1.0mm)加熱し、約40時間で温
度を180℃に徐々に増大させ、この時間の間に付加的な
留出物を収集した。重合を、さらに16時間180℃を維持
しつつ減圧下に継続した。生じるポリマーは、25℃かつ
0.1g/dlの濃度のHFIP中で測定される際に0.63dl/g
の固有粘度を有する。
【0068】実施例4 ポリグリコールジアシドおよびエチレングリコールでの
ポリオキサエステルの調製
ポリオキサエステルの調製
【0069】
【化4】
【0070】火炎乾燥された、機械的に攪拌される、50
0ミリリットルのガラス製反応器(重縮合反応に適す
る)に、ポリグリコールジアシド(分子量約619)123.8
g(0.2モル)、蒸留エチレングリコール62.07g(1.0モ
ル)および酸化ジブチルスズ9.96mgを装填した。反応器
をパージしかつ窒素で排出した後、反応フラスコの内容
物を1気圧の窒素下に加熱し、約32時間で温度を200℃
に徐々に増大させ、この時間の間に形成された水を収集
した。反応フラスコを、減圧下に(0.015〜1.0mm)室温
から140℃までに約24時間で徐々に加熱し、その時間の
間付加的な留出物を収集した。約10gのポリマーのサン
プルをこの段階で採取し、そして、25℃、0.1g/dlのH
FIP中で0.14dl/gのI.V.を有することが見出され
た。重合を、約8時間で140℃から180℃まで加熱しつつ
減圧下に継続し、そしてその後180℃でさらに8時間維
持した。ポリマーサンプルを再度採取し、そして0.17dl
/gのI.V.を有することが見出された。反応温度をそ
の後190℃に増大させ、そしてそこで減圧下にさらに8
時間維持した。生じるポリマーは、25℃かつ0.1g/dlの
濃度のHFIP中で測定される際に0.70dl/gの固有粘度
を有する。
0ミリリットルのガラス製反応器(重縮合反応に適す
る)に、ポリグリコールジアシド(分子量約619)123.8
g(0.2モル)、蒸留エチレングリコール62.07g(1.0モ
ル)および酸化ジブチルスズ9.96mgを装填した。反応器
をパージしかつ窒素で排出した後、反応フラスコの内容
物を1気圧の窒素下に加熱し、約32時間で温度を200℃
に徐々に増大させ、この時間の間に形成された水を収集
した。反応フラスコを、減圧下に(0.015〜1.0mm)室温
から140℃までに約24時間で徐々に加熱し、その時間の
間付加的な留出物を収集した。約10gのポリマーのサン
プルをこの段階で採取し、そして、25℃、0.1g/dlのH
FIP中で0.14dl/gのI.V.を有することが見出され
た。重合を、約8時間で140℃から180℃まで加熱しつつ
減圧下に継続し、そしてその後180℃でさらに8時間維
持した。ポリマーサンプルを再度採取し、そして0.17dl
/gのI.V.を有することが見出された。反応温度をそ
の後190℃に増大させ、そしてそこで減圧下にさらに8
時間維持した。生じるポリマーは、25℃かつ0.1g/dlの
濃度のHFIP中で測定される際に0.70dl/gの固有粘度
を有する。
【0071】実施例5 重量で5/5/5のポリオキサエステル/カプロラクト
ン/トリメチレンカーボネートのコポリマー 火炎乾燥された50ミリリットルの丸底一口フラスコに、
0.14dl/gのI.V.を有する実施例4のポリオキサエス
テルの5グラムのアリコート、ε-カプロラクトン5.0グ
ラム(0.0438モル)、トリメチレンカーボネート5.0グ
ラム(0.0490モル)およびトルエン中のオクタン酸スズ
の0.33M溶液0.0094ミリリットルを装填した。
ン/トリメチレンカーボネートのコポリマー 火炎乾燥された50ミリリットルの丸底一口フラスコに、
0.14dl/gのI.V.を有する実施例4のポリオキサエス
テルの5グラムのアリコート、ε-カプロラクトン5.0グ
ラム(0.0438モル)、トリメチレンカーボネート5.0グ
ラム(0.0490モル)およびトルエン中のオクタン酸スズ
の0.33M溶液0.0094ミリリットルを装填した。
【0072】フラスコにマグネチックスターラー回転子
を据えつけた。反応器を、窒素で排出する前に窒素で3
回パージした。反応混合物を160℃に加熱しそしてこの
温度で約6時間維持した。コポリマーを80℃で真空(0.
1mmHg)下に約16時間乾燥していかなる反応されないモ
ノマーも除去した。当該コポリマーは25℃かつ0.1g/dl
の濃度のHFIP中で測定される際に0.34dl/gの内部粘
度を有する。このコポリマーは室温で粘稠な液体であ
る。ポリオキサエステル/PCL/PTMCのモル比は
NMR分析により47.83/23.73/28.45であることが見
出された。
を据えつけた。反応器を、窒素で排出する前に窒素で3
回パージした。反応混合物を160℃に加熱しそしてこの
温度で約6時間維持した。コポリマーを80℃で真空(0.
1mmHg)下に約16時間乾燥していかなる反応されないモ
ノマーも除去した。当該コポリマーは25℃かつ0.1g/dl
の濃度のHFIP中で測定される際に0.34dl/gの内部粘
度を有する。このコポリマーは室温で粘稠な液体であ
る。ポリオキサエステル/PCL/PTMCのモル比は
NMR分析により47.83/23.73/28.45であることが見
出された。
【0073】実施例6 重量で6/8.1/0.9のポリオキサエステル/カプロラク
トン/グリコリドのコポリマー 火炎乾燥された25ミリリットルの丸底一口フラスコに、
0.17dl/gのI.V.を有する実施例4のポリオキサエス
テル6グラム、ε-カプロラクトン8.1グラム(0.0731モ
ル)、グリコリド0.9グラム(0.008モル)およびトルエ
ン中の0.33Mオクタン酸スズ溶液0.0080ミリリットルを
装填した。フラスコにマグネチックスターラー回転子を
据えつけた。反応器を、窒素で排出する前に窒素で3回
パージした。反応混合物を160℃に加熱しそしてこの温
度で約18時間維持した。当該コポリマーは25℃かつ0.1g
/dlの濃度のHFIP中で0.26dl/gの内部粘度を有す
る。このコポリマーは室温で固体である。ポリオキサエ
ステル/PCL/PGA/カプロラクトンのモル比はN
MR分析により56.54/37.73/3.79/1.94であることが
見出された。
トン/グリコリドのコポリマー 火炎乾燥された25ミリリットルの丸底一口フラスコに、
0.17dl/gのI.V.を有する実施例4のポリオキサエス
テル6グラム、ε-カプロラクトン8.1グラム(0.0731モ
ル)、グリコリド0.9グラム(0.008モル)およびトルエ
ン中の0.33Mオクタン酸スズ溶液0.0080ミリリットルを
装填した。フラスコにマグネチックスターラー回転子を
据えつけた。反応器を、窒素で排出する前に窒素で3回
パージした。反応混合物を160℃に加熱しそしてこの温
度で約18時間維持した。当該コポリマーは25℃かつ0.1g
/dlの濃度のHFIP中で0.26dl/gの内部粘度を有す
る。このコポリマーは室温で固体である。ポリオキサエ
ステル/PCL/PGA/カプロラクトンのモル比はN
MR分析により56.54/37.73/3.79/1.94であることが
見出された。
【0074】実施例7 インビトロでの加水分解 実施例3のポリオキサエステルを50℃でおよび還流温度
での双方でインビトロでの加水分解について試験した。
100mlのリン酸緩衝溶液(リン酸0.2M、pH7.27)中に
おいたポリオキサエステルの100mgのサンプルは50℃で
約7日で完全に加水分解された一方、還流ではそれは約
16時間で完全に加水分解された。
での双方でインビトロでの加水分解について試験した。
100mlのリン酸緩衝溶液(リン酸0.2M、pH7.27)中に
おいたポリオキサエステルの100mgのサンプルは50℃で
約7日で完全に加水分解された一方、還流ではそれは約
16時間で完全に加水分解された。
【0075】実施例8 インビトロでの加水分解 実施例2のポリオキサエステルを50℃でおよび還流温度
でインビトロでの加水分解について試験した。100mlの
緩衝溶液(pH7.27)中においたポリオキサエステルの
100mgのサンプルは50℃で約25日で完全に加水分解され
た一方、還流ではそれは約16時間で完全に加水分解され
た。
でインビトロでの加水分解について試験した。100mlの
緩衝溶液(pH7.27)中においたポリオキサエステルの
100mgのサンプルは50℃で約25日で完全に加水分解され
た一方、還流ではそれは約16時間で完全に加水分解され
た。
【0076】なお、本発明の主要な特徴もしくは態様を
以下に挙げる。
以下に挙げる。
【0077】1.式I [O-C(O)-C(R1)(R2)-O-(R3)-O-C(R1)(R2)-C(O)-]I の第一の二価の反復単位、ならびに式 [-O-R4-]A、 II [-O-R5-C(O)-]B、および III ([-O-R5-C(O)]P-O-)LG XI およびそれらの組み合わせから成る群から選択される第
二の反復単位を有する脂肪族ポリオキサエステルであっ
て、上式中R1およびR2は独立に、水素もしくは1ない
し8個の炭素原子を含有するアルキル基であり、R3は
2から12個までの炭素原子を含有するアルキレン単位で
あるか、もしくは以下の式 -[(CH2)C-O-]D-(CH2)E- IV 式中Cは2から約5までの範囲の整数であり、Dは約0
から約2,000までの範囲の整数であり、そしてEは、D
が0である場合を除いては約2から約5までの範囲の整
数であり、Dが0である場合はEは2から12までの整数
であることができる、のオキシアルキレン基であり、R
4は2から8個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であり、Aは1から2,000までの範囲の整数であり、
R5は、-C(R6)(R7)-、-(CH2)3-O-、-CH2-CH2
-O-CH2-、CR8H-CH2-、-(CH2)5-、-(CH2)F-
O-C(O)-および-(CH2)F-C(O)-CH2-から成る群
から選択され、R6およびR7は独立に、水素もしくは1
から8個までの炭素原子を含有するアルキルであり、R
8は水素もしくはメチルであり、Fは2から6までの範
囲の整数であり、Bは式IIIの数平均分子量が約200,000
未満となるような1からnまでの範囲の整数であり、P
は式XIの数平均分子量が約1,000,000未満となるような
1からmまでの範囲の整数であり、Gは予め1から約20
0個までのヒドロキシル基を含有したアルコールのヒド
ロキシル基から1からL個までの水素原子を欠いた残基
を表し、そしてLは約1から約200までの整数である、
の脂肪族ポリオキサエステルから形成される架橋脂肪族
ポリオキサエステル。
二の反復単位を有する脂肪族ポリオキサエステルであっ
て、上式中R1およびR2は独立に、水素もしくは1ない
し8個の炭素原子を含有するアルキル基であり、R3は
2から12個までの炭素原子を含有するアルキレン単位で
あるか、もしくは以下の式 -[(CH2)C-O-]D-(CH2)E- IV 式中Cは2から約5までの範囲の整数であり、Dは約0
から約2,000までの範囲の整数であり、そしてEは、D
が0である場合を除いては約2から約5までの範囲の整
数であり、Dが0である場合はEは2から12までの整数
であることができる、のオキシアルキレン基であり、R
4は2から8個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であり、Aは1から2,000までの範囲の整数であり、
R5は、-C(R6)(R7)-、-(CH2)3-O-、-CH2-CH2
-O-CH2-、CR8H-CH2-、-(CH2)5-、-(CH2)F-
O-C(O)-および-(CH2)F-C(O)-CH2-から成る群
から選択され、R6およびR7は独立に、水素もしくは1
から8個までの炭素原子を含有するアルキルであり、R
8は水素もしくはメチルであり、Fは2から6までの範
囲の整数であり、Bは式IIIの数平均分子量が約200,000
未満となるような1からnまでの範囲の整数であり、P
は式XIの数平均分子量が約1,000,000未満となるような
1からmまでの範囲の整数であり、Gは予め1から約20
0個までのヒドロキシル基を含有したアルコールのヒド
ロキシル基から1からL個までの水素原子を欠いた残基
を表し、そしてLは約1から約200までの整数である、
の脂肪族ポリオキサエステルから形成される架橋脂肪族
ポリオキサエステル。
【0078】2.式I [O-C(O)-C(R1)(R2)-O-(R3)-O-C(R1)(R2)-C(O)-]I の第一の二価の反復単位、ならびに式 [-O-R4-]A、 II [-O-R5-C(O)-]B、および III ([-O-R5-C(O)]P-O-)LG XI およびそれらの組み合わせから成る式の群から選択され
る第二の反復単位を有する脂肪族ポリオキサエステルで
あって、上式中R1およびR2は独立に、水素もしくは1
ないし8個の炭素原子を含有するアルキル基であり、R
3は2から12個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であるか、もしくは以下の式 -[(CH2)C-O-]D-(CH2)E- IV 式中Cは2から約5までの範囲の整数であり、Dは約0
から約2,000までの範囲の整数であり、そしてEは、D
が0である場合を除いては約2から約5までの範囲の整
数であり、Dが0である場合はEは2から12までの整数
であることができる、のオキシアルキレン基であり、R
4は2から8個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であり、Aは1から2,000までの範囲の整数であり、
R5は、-C(R6)(R7)-、-(CH2)3-O-、-CH2-CH2
-O-CH2-、CR8H-CH2-、-(CH2)5-、-(CH2)F-
O-C(O)-および-(CH2)F-C(O)-CH2-から成る群
から選択され、R6およびR7は独立に、水素もしくは1
から8個までの炭素原子を含有するアルキルであり、R
8は水素もしくはメチルであり、Fは2から6までの範
囲の整数であり、Bは式IIIの数平均分子量が約200,000
未満となるような1からnまでの範囲の整数であり、P
は式XIの数平均分子量が約1,000,000未満となるような
1からmまでの範囲の整数であり、Gは予め1から約20
0個までのヒドロキシル基を含有したアルコールのヒド
ロキシル基から1からL個までの水素原子を欠いた残基
を表し、そしてLは約1から約200までの整数である、
の脂肪族ポリオキサエステルから形成される架橋された
架橋脂肪族ポリオキサエステル、ならびに、式IIIおよ
びXIにより記述される反復単位をもつラクトンタイプの
ポリマーのホモポリマーおよびコポリマー、脂肪族ポリ
ウレタン、ポリエーテルポリウレタン、ポリエステルポ
リウレタン、ポリエチレンコポリマー、ポリアミド、ポ
リビニルアルコール、ポリエチレンオキシド、ポリプロ
ピレンオキシド、ポリエチレングリコール、ポリプロピ
レングリコール、ポリテトラメチレンオキシド、ポリビ
ニルピロリドン、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸
ヒドロキシエチル、ポリメタクリル酸ヒドロキシエチ
ル、吸収性ポリオキザロ酢酸エステル、吸収性ポリ酸無
水物およびそれらの組み合わせから成る群から選択され
る第二のポリマー、を含むポリマー配合物。
る第二の反復単位を有する脂肪族ポリオキサエステルで
あって、上式中R1およびR2は独立に、水素もしくは1
ないし8個の炭素原子を含有するアルキル基であり、R
3は2から12個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であるか、もしくは以下の式 -[(CH2)C-O-]D-(CH2)E- IV 式中Cは2から約5までの範囲の整数であり、Dは約0
から約2,000までの範囲の整数であり、そしてEは、D
が0である場合を除いては約2から約5までの範囲の整
数であり、Dが0である場合はEは2から12までの整数
であることができる、のオキシアルキレン基であり、R
4は2から8個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であり、Aは1から2,000までの範囲の整数であり、
R5は、-C(R6)(R7)-、-(CH2)3-O-、-CH2-CH2
-O-CH2-、CR8H-CH2-、-(CH2)5-、-(CH2)F-
O-C(O)-および-(CH2)F-C(O)-CH2-から成る群
から選択され、R6およびR7は独立に、水素もしくは1
から8個までの炭素原子を含有するアルキルであり、R
8は水素もしくはメチルであり、Fは2から6までの範
囲の整数であり、Bは式IIIの数平均分子量が約200,000
未満となるような1からnまでの範囲の整数であり、P
は式XIの数平均分子量が約1,000,000未満となるような
1からmまでの範囲の整数であり、Gは予め1から約20
0個までのヒドロキシル基を含有したアルコールのヒド
ロキシル基から1からL個までの水素原子を欠いた残基
を表し、そしてLは約1から約200までの整数である、
の脂肪族ポリオキサエステルから形成される架橋された
架橋脂肪族ポリオキサエステル、ならびに、式IIIおよ
びXIにより記述される反復単位をもつラクトンタイプの
ポリマーのホモポリマーおよびコポリマー、脂肪族ポリ
ウレタン、ポリエーテルポリウレタン、ポリエステルポ
リウレタン、ポリエチレンコポリマー、ポリアミド、ポ
リビニルアルコール、ポリエチレンオキシド、ポリプロ
ピレンオキシド、ポリエチレングリコール、ポリプロピ
レングリコール、ポリテトラメチレンオキシド、ポリビ
ニルピロリドン、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸
ヒドロキシエチル、ポリメタクリル酸ヒドロキシエチ
ル、吸収性ポリオキザロ酢酸エステル、吸収性ポリ酸無
水物およびそれらの組み合わせから成る群から選択され
る第二のポリマー、を含むポリマー配合物。
【0079】3.式I [O-C(O)-C(R1)(R2)-O-(R3)-O-C(R1)(R2)-C(O)-] I の第一の二価の反復単位、ならびに式 [-O-R4-]A、 II [-O-R5-C(O)-]B、および III ([-O-R5-C(O)]P-O-)LG XI およびそれらの組み合わせから成る式の群から選択され
る第二の反復単位を有する脂肪族ポリオキサエステルで
あって、上式中R1およびR2は独立に、水素もしくは1
ないし8個の炭素原子を含有するアルキル基であり、R
3は2から12個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であるか、もしくは以下の式 -[(CH2)C-O-]D-(CH2)E- IV 式中Cは2から約5までの範囲の整数であり、Dは約0
から約2,000までの範囲の整数であり、そしてEは、D
が0である場合を除いては約2から約5までの範囲の整
数であり、Dが0である場合はEは2から12までの整数
であることができる、のオキシアルキレン基であり、R
4は2から8個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であり、Aは1から2,000までの範囲の整数であり、
R5は、-C(R6)(R7)-、-(CH2)3-O-、-CH2-CH2
-O-CH2-、CR8H-CH2-、-(CH2)5-、-(CH2)F-
O-C(O)-および-(CH2)F-C(O)-CH2-から成る群
から選択され、R6およびR7は独立に、水素もしくは1
から8個までの炭素原子を含有するアルキルであり、R
8は水素もしくはメチルであり、Fは2から6までの範
囲の整数であり、Bは式IIIの数平均分子量が約200,000
未満となるような1からnまでの範囲の整数であり、P
は式XIの数平均分子量が約1,000,000未満となるような
1からmまでの範囲の整数であり、Gは予め1から約20
0個までのヒドロキシル基を含有したアルコールのヒド
ロキシル基から1からL個までの水素原子を欠いた残基
を表し、そしてLは約1から約200までの整数である、
の脂肪族ポリオキサエステルから形成される架橋脂肪族
ポリオキサエステルを含有する装置。
る第二の反復単位を有する脂肪族ポリオキサエステルで
あって、上式中R1およびR2は独立に、水素もしくは1
ないし8個の炭素原子を含有するアルキル基であり、R
3は2から12個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であるか、もしくは以下の式 -[(CH2)C-O-]D-(CH2)E- IV 式中Cは2から約5までの範囲の整数であり、Dは約0
から約2,000までの範囲の整数であり、そしてEは、D
が0である場合を除いては約2から約5までの範囲の整
数であり、Dが0である場合はEは2から12までの整数
であることができる、のオキシアルキレン基であり、R
4は2から8個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であり、Aは1から2,000までの範囲の整数であり、
R5は、-C(R6)(R7)-、-(CH2)3-O-、-CH2-CH2
-O-CH2-、CR8H-CH2-、-(CH2)5-、-(CH2)F-
O-C(O)-および-(CH2)F-C(O)-CH2-から成る群
から選択され、R6およびR7は独立に、水素もしくは1
から8個までの炭素原子を含有するアルキルであり、R
8は水素もしくはメチルであり、Fは2から6までの範
囲の整数であり、Bは式IIIの数平均分子量が約200,000
未満となるような1からnまでの範囲の整数であり、P
は式XIの数平均分子量が約1,000,000未満となるような
1からmまでの範囲の整数であり、Gは予め1から約20
0個までのヒドロキシル基を含有したアルコールのヒド
ロキシル基から1からL個までの水素原子を欠いた残基
を表し、そしてLは約1から約200までの整数である、
の脂肪族ポリオキサエステルから形成される架橋脂肪族
ポリオキサエステルを含有する装置。
【0080】4.式I [O-C(O)-C(R1)(R2)-O-(R3)-O-C(R1)(R2)-C(O)-]I の第一の二価の反復単位、ならびに式 [-O-R4-]A、 II [-O-R5-C(O)-]B、および III ([-O-R5-C(O)]P-O-)LG XI およびそれらの組み合わせから成る式の群から選択され
る第二の反復単位を有する脂肪族ポリオキサエステルで
あって、上式中R1およびR2は独立に水素もしくは1な
いし8個の炭素原子を含有するアルキル基であり、R3
は2から12個までの炭素原子を含有するアルキレン単位
であるか、もしくは以下の式 -[(CH2)C-O-]D-(CH2)E- IV 式中Cは2から約5までの範囲の整数であり、Dは約0
から約2,000までの範囲の整数であり、そしてEは、D
が0である場合を除いては約2から約5までの範囲の整
数であり、Dが0である場合はEは2から12までの整数
であることができる、のオキシアルキレン基であり、R
4は2から8個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であり、Aは1から2,000までの範囲の整数であり、
R5は、-C(R6)(R7)-、-(CH2)3-O-、-CH2-CH2
-O-CH2-、CR8H-CH2-、-(CH2)5-、-(CH2)F-
O-C(O)-および-(CH2)F-C(O)-CH2-から成る群
から選択され、R6およびR7は独立に、水素もしくは1
から8個までの炭素原子を含有するアルキルであり、R
8は水素もしくはメチルであり、Fは2から6までの範
囲の整数であり、Bは式IIIの数平均分子量が約200,000
未満となるような1からnまでの範囲の整数であり、P
は式XIの数平均分子量が約1,000,000未満となるような
1からmまでの範囲の整数であり、Gは予め1から約20
0個までのヒドロキシル基を含有したアルコールのヒド
ロキシル基から1からL個までの水素原子を欠いた残基
を表し、そしてLは約1から約200までの整数である、
の脂肪族ポリオキサエステルから形成される架橋脂肪族
ポリオキサエステル、ならびに式IIIおよびXIにより記
述される反復単位をもつラクトンタイプのポリマーのホ
モポリマーおよびコポリマー、脂肪族ポリウレタン、ポ
リエーテルポリウレタン、ポリエステルポリウレタン、
ポリエチレンコポリマー、ポリアミド、ポリビニルアル
コール、ポリエチレンオキシド、ポリプロピレンオキシ
ド、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコー
ル、ポリテトラメチレンオキシド、ポリビニルピロリド
ン、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸ヒドロキシエ
チル、ポリメタクリル酸ヒドロキシエチル、吸収性ポリ
オキザロ酢酸エステル、吸収性ポリ酸無水物およびそれ
らの組み合わせから成る群から選択される第二のポリマ
ー、のポリマー配合物を含有する装置。
る第二の反復単位を有する脂肪族ポリオキサエステルで
あって、上式中R1およびR2は独立に水素もしくは1な
いし8個の炭素原子を含有するアルキル基であり、R3
は2から12個までの炭素原子を含有するアルキレン単位
であるか、もしくは以下の式 -[(CH2)C-O-]D-(CH2)E- IV 式中Cは2から約5までの範囲の整数であり、Dは約0
から約2,000までの範囲の整数であり、そしてEは、D
が0である場合を除いては約2から約5までの範囲の整
数であり、Dが0である場合はEは2から12までの整数
であることができる、のオキシアルキレン基であり、R
4は2から8個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であり、Aは1から2,000までの範囲の整数であり、
R5は、-C(R6)(R7)-、-(CH2)3-O-、-CH2-CH2
-O-CH2-、CR8H-CH2-、-(CH2)5-、-(CH2)F-
O-C(O)-および-(CH2)F-C(O)-CH2-から成る群
から選択され、R6およびR7は独立に、水素もしくは1
から8個までの炭素原子を含有するアルキルであり、R
8は水素もしくはメチルであり、Fは2から6までの範
囲の整数であり、Bは式IIIの数平均分子量が約200,000
未満となるような1からnまでの範囲の整数であり、P
は式XIの数平均分子量が約1,000,000未満となるような
1からmまでの範囲の整数であり、Gは予め1から約20
0個までのヒドロキシル基を含有したアルコールのヒド
ロキシル基から1からL個までの水素原子を欠いた残基
を表し、そしてLは約1から約200までの整数である、
の脂肪族ポリオキサエステルから形成される架橋脂肪族
ポリオキサエステル、ならびに式IIIおよびXIにより記
述される反復単位をもつラクトンタイプのポリマーのホ
モポリマーおよびコポリマー、脂肪族ポリウレタン、ポ
リエーテルポリウレタン、ポリエステルポリウレタン、
ポリエチレンコポリマー、ポリアミド、ポリビニルアル
コール、ポリエチレンオキシド、ポリプロピレンオキシ
ド、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコー
ル、ポリテトラメチレンオキシド、ポリビニルピロリド
ン、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸ヒドロキシエ
チル、ポリメタクリル酸ヒドロキシエチル、吸収性ポリ
オキザロ酢酸エステル、吸収性ポリ酸無水物およびそれ
らの組み合わせから成る群から選択される第二のポリマ
ー、のポリマー配合物を含有する装置。
【0081】5.吸収性外科手術装置が、火傷用包帯、
ヘルニアパッチ、薬物添加包帯、筋膜代替物、ガーゼ、
織物、シート、フェルト製品、スポンジ、ガーゼ包帯、
人工移植片、皮膚表面用包帯、縫合結紮クリップ、ピ
ン、クランプ、ねじ、プレート、クリップ、ステープ
ル、フック、ボタン、スナップ、骨代替物、子宮内装
置、チューブ、外科手術器具、血管埋込物、血管支持
器、椎骨円板、および人工皮膚から成る群から選択され
る、前記3の吸収性外科手術装置。
ヘルニアパッチ、薬物添加包帯、筋膜代替物、ガーゼ、
織物、シート、フェルト製品、スポンジ、ガーゼ包帯、
人工移植片、皮膚表面用包帯、縫合結紮クリップ、ピ
ン、クランプ、ねじ、プレート、クリップ、ステープ
ル、フック、ボタン、スナップ、骨代替物、子宮内装
置、チューブ、外科手術器具、血管埋込物、血管支持
器、椎骨円板、および人工皮膚から成る群から選択され
る、前記3の吸収性外科手術装置。
【0082】6.式I [O-C(O)-C(R1)(R2)-O-(R3)-O-C(R1)(R2)-C(O)-] I の第一の二価の反復単位、ならびに式 [-O-R4-]A、 II [-O-R5-C(O)-]B、および III ([-O-R5-C(O)]P-O-)LG XI およびそれらの組み合わせから成る群から選択される第
二の反復単位を有する脂肪族ポリオキサエステルであっ
て、上式中R1およびR2は独立に、水素もしくは1ない
し8個の炭素原子を含有するアルキル基であり、R3は
2から12個までの炭素原子を含有するアルキレン単位で
あるか、もしくは以下の式 -[(CH2)C-O-]D-(CH2)E- IV 式中Cは2から約5までの範囲の整数であり、Dは約0
から約2,000までの範囲の整数であり、そしてEは、D
が0である場合を除いては約2から約5までの範囲の整
数であり、Dが0である場合はEは2から12までの整数
であることができる、のオキシアルキレン基であり、R
4は2から8個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であり、Aは1から2,000までの範囲の整数であり、
R5は、-C(R6)(R7)-、-(CH2)3-O-、-CH2-CH2
-O-CH2-、CR8H-CH2-、-(CH2)5-、-(CH2)F-
O-C(O)-および-(CH2)F-C(O)-CH2-から成る群
から選択され、R6およびR7は独立に、水素もしくは1
から8個までの炭素原子を含有するアルキルであり、R
8は水素もしくはメチルであり、Fは2から6までの範
囲の整数であり、Bは式IIIの数平均分子量が約200,000
未満となるような1からnまでの範囲の整数であり、P
は式XIの数平均分子量が約1,000,000未満となるような
1からmまでの範囲の整数であり、Gは予め1から約20
0個までのヒドロキシル基を含有したアルコールのヒド
ロキシル基から1からL個までの水素原子を欠いた残基
を表し、そしてLは約1から約200までの整数である、
の脂肪族ポリオキサエステルから形成される架橋脂肪族
ポリオキサエステルで被覆された装置を含む被覆された
装置。
二の反復単位を有する脂肪族ポリオキサエステルであっ
て、上式中R1およびR2は独立に、水素もしくは1ない
し8個の炭素原子を含有するアルキル基であり、R3は
2から12個までの炭素原子を含有するアルキレン単位で
あるか、もしくは以下の式 -[(CH2)C-O-]D-(CH2)E- IV 式中Cは2から約5までの範囲の整数であり、Dは約0
から約2,000までの範囲の整数であり、そしてEは、D
が0である場合を除いては約2から約5までの範囲の整
数であり、Dが0である場合はEは2から12までの整数
であることができる、のオキシアルキレン基であり、R
4は2から8個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であり、Aは1から2,000までの範囲の整数であり、
R5は、-C(R6)(R7)-、-(CH2)3-O-、-CH2-CH2
-O-CH2-、CR8H-CH2-、-(CH2)5-、-(CH2)F-
O-C(O)-および-(CH2)F-C(O)-CH2-から成る群
から選択され、R6およびR7は独立に、水素もしくは1
から8個までの炭素原子を含有するアルキルであり、R
8は水素もしくはメチルであり、Fは2から6までの範
囲の整数であり、Bは式IIIの数平均分子量が約200,000
未満となるような1からnまでの範囲の整数であり、P
は式XIの数平均分子量が約1,000,000未満となるような
1からmまでの範囲の整数であり、Gは予め1から約20
0個までのヒドロキシル基を含有したアルコールのヒド
ロキシル基から1からL個までの水素原子を欠いた残基
を表し、そしてLは約1から約200までの整数である、
の脂肪族ポリオキサエステルから形成される架橋脂肪族
ポリオキサエステルで被覆された装置を含む被覆された
装置。
【0083】7.式I [O-C(O)-C(R1)(R2)-O-(R3)-O-C(R1)(R2)-C(O)-] I の第一の二価の反復単位、ならびに式 [-O-R4-]A、 II [-O-R5-C(O)-]B、および III ([-O-R5-C(O)]P-O-)LG XI およびそれらの組み合わせから成る式の群から選択され
る第二の反復単位を有する脂肪族ポリオキサエステルで
あって、上式中R1およびR2は独立に、水素もしくは1
ないし8個の炭素原子を含有するアルキル基であり、R
3は2から12個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であるか、もしくは以下の式 -[(CH2)C-O-]D-(CH2)E- IV 式中Cは2から約5までの範囲の整数であり、Dは約0
から約2,000までの範囲の整数であり、そしてEは、D
が0である場合を除いては約2から約5までの範囲の整
数であり、Dが0である場合はEは2から12までの整数
であることができる、のオキシアルキレン基であり、R
4は2から8個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であり、Aは1から2,000までの範囲の整数であり、
R5は、-C(R6)(R7)-、-(CH2)3-O-、-CH2-CH2
-O-CH2-、CR8H-CH2-、-(CH2)5-、-(CH2)F-
O-C(O)-および-(CH2)F-C(O)-CH2-から成る群
から選択され、R6およびR7は独立に、水素もしくは1
から8個までの炭素原子を含有するアルキルであり、R
8は水素もしくはメチルであり、Fは2から6までの範
囲の整数であり、Bは式IIIの数平均分子量が約200,000
未満となるような1からnまでの範囲の整数であり、P
は式XIの数平均分子量が約1,000,000未満となるような
1からmまでの範囲の整数であり、Gは予め1から約20
0個までのヒドロキシル基を含有したアルコールのヒド
ロキシル基から1からL個までの水素原子を欠いた残基
を表し、そしてLは約1から約200までの整数である、
の脂肪族ポリオキサエステルから形成される架橋脂肪族
ポリオキサエステル、ならびに式IIIおよびXIにより記
述される反復単位をもつラクトンタイプのポリマーのホ
モポリマーおよびコポリマー、脂肪族ポリウレタン、ポ
リエーテルポリウレタン、ポリエステルポリウレタン、
ポリエチレンコポリマー、ポリアミド、ポリビニルアル
コール、ポリエチレンオキシド、ポリプロピレンオキシ
ド、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコー
ル、ポリテトラメチレンオキシド、ポリビニルピロリド
ン、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸ヒドロキシエ
チル、ポリメタクリル酸ヒドロキシエチルおよびそれら
の組み合わせから成る群から選択される第二のポリマ
ー、のポリマー配合物で被覆された装置を含む被覆され
た装置であって、かつ、前記ポリマー配合物の内部粘度
が、25℃でヘキサフルオロイソプロパノール(HFI
P)の0.1g/dl溶液中で測定される際に約0.05から約2.0
dl/gまでの範囲にある装置。
る第二の反復単位を有する脂肪族ポリオキサエステルで
あって、上式中R1およびR2は独立に、水素もしくは1
ないし8個の炭素原子を含有するアルキル基であり、R
3は2から12個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であるか、もしくは以下の式 -[(CH2)C-O-]D-(CH2)E- IV 式中Cは2から約5までの範囲の整数であり、Dは約0
から約2,000までの範囲の整数であり、そしてEは、D
が0である場合を除いては約2から約5までの範囲の整
数であり、Dが0である場合はEは2から12までの整数
であることができる、のオキシアルキレン基であり、R
4は2から8個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であり、Aは1から2,000までの範囲の整数であり、
R5は、-C(R6)(R7)-、-(CH2)3-O-、-CH2-CH2
-O-CH2-、CR8H-CH2-、-(CH2)5-、-(CH2)F-
O-C(O)-および-(CH2)F-C(O)-CH2-から成る群
から選択され、R6およびR7は独立に、水素もしくは1
から8個までの炭素原子を含有するアルキルであり、R
8は水素もしくはメチルであり、Fは2から6までの範
囲の整数であり、Bは式IIIの数平均分子量が約200,000
未満となるような1からnまでの範囲の整数であり、P
は式XIの数平均分子量が約1,000,000未満となるような
1からmまでの範囲の整数であり、Gは予め1から約20
0個までのヒドロキシル基を含有したアルコールのヒド
ロキシル基から1からL個までの水素原子を欠いた残基
を表し、そしてLは約1から約200までの整数である、
の脂肪族ポリオキサエステルから形成される架橋脂肪族
ポリオキサエステル、ならびに式IIIおよびXIにより記
述される反復単位をもつラクトンタイプのポリマーのホ
モポリマーおよびコポリマー、脂肪族ポリウレタン、ポ
リエーテルポリウレタン、ポリエステルポリウレタン、
ポリエチレンコポリマー、ポリアミド、ポリビニルアル
コール、ポリエチレンオキシド、ポリプロピレンオキシ
ド、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコー
ル、ポリテトラメチレンオキシド、ポリビニルピロリド
ン、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸ヒドロキシエ
チル、ポリメタクリル酸ヒドロキシエチルおよびそれら
の組み合わせから成る群から選択される第二のポリマ
ー、のポリマー配合物で被覆された装置を含む被覆され
た装置であって、かつ、前記ポリマー配合物の内部粘度
が、25℃でヘキサフルオロイソプロパノール(HFI
P)の0.1g/dl溶液中で測定される際に約0.05から約2.0
dl/gまでの範囲にある装置。
【0084】8.薬物、ならびに、式I [O-C(O)-C(R1)(R2)-O-(R3)-O-C(R1)(R2)-C(O)-] I の第一の二価の反復単位ならびに式 [-O-R4-]A、 II [-O-R5-C(O)-]B、および III ([-O-R5-C(O)]P-O-)LG XI およびそれらの組み合わせから成る式の群から選択され
る第二の反復単位を有する脂肪族ポリオキサエステルで
あって、上式中R1およびR2は独立に、水素もしくは1
ないし8個の炭素原子を含有するアルキル基であり、R
3は2から12個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であるか、もしくは以下の式 -[(CH2)C-O-]D-(CH2)E- IV 式中Cは2から約5までの範囲の整数であり、Dは約0
から約2,000までの範囲の整数であり、そしてEは、D
が0である場合を除いては約2から約5までの範囲の整
数であり、Dが0である場合はEは2から12までの整数
であることができる、のオキシアルキレン基であり、R
4は2から8個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であり、Aは1から2,000までの範囲の整数であり、
R5は、-C(R6)(R7)-、-(CH2)3-O-、-CH2-CH2
-O-CH2-、CR8H-CH2-、-(CH2)5-、-(CH2)F-
O-C(O)-および-(CH2)F-C(O)-CH2-から成る群
から選択され、R6およびR7は独立に、水素もしくは1
から8個までの炭素原子を含有するアルキルであり、R
8は水素もしくはメチルであり、Fは2から6までの範
囲の整数であり、Bは式IIIの数平均分子量が約200,000
未満となるような1からnまでの範囲の整数であり、P
は式XIの数平均分子量が約1,000,000未満となるような
1からmまでの範囲の整数であり、Gは予め1から約20
0個までのヒドロキシル基を含有したアルコールのヒド
ロキシル基から1からL個までの水素原子を欠いた残基
を表し、そしてLは約1から約200までの整数である、
の脂肪族ポリオキサエステルから形成される架橋脂肪族
ポリオキサエステルを含むドラッグデリバリーマトリッ
クス。
る第二の反復単位を有する脂肪族ポリオキサエステルで
あって、上式中R1およびR2は独立に、水素もしくは1
ないし8個の炭素原子を含有するアルキル基であり、R
3は2から12個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であるか、もしくは以下の式 -[(CH2)C-O-]D-(CH2)E- IV 式中Cは2から約5までの範囲の整数であり、Dは約0
から約2,000までの範囲の整数であり、そしてEは、D
が0である場合を除いては約2から約5までの範囲の整
数であり、Dが0である場合はEは2から12までの整数
であることができる、のオキシアルキレン基であり、R
4は2から8個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であり、Aは1から2,000までの範囲の整数であり、
R5は、-C(R6)(R7)-、-(CH2)3-O-、-CH2-CH2
-O-CH2-、CR8H-CH2-、-(CH2)5-、-(CH2)F-
O-C(O)-および-(CH2)F-C(O)-CH2-から成る群
から選択され、R6およびR7は独立に、水素もしくは1
から8個までの炭素原子を含有するアルキルであり、R
8は水素もしくはメチルであり、Fは2から6までの範
囲の整数であり、Bは式IIIの数平均分子量が約200,000
未満となるような1からnまでの範囲の整数であり、P
は式XIの数平均分子量が約1,000,000未満となるような
1からmまでの範囲の整数であり、Gは予め1から約20
0個までのヒドロキシル基を含有したアルコールのヒド
ロキシル基から1からL個までの水素原子を欠いた残基
を表し、そしてLは約1から約200までの整数である、
の脂肪族ポリオキサエステルから形成される架橋脂肪族
ポリオキサエステルを含むドラッグデリバリーマトリッ
クス。
【0085】9.薬物、ならびに、式I [O-C(O)-C(R1)(R2)-O-(R3)-O-C(R1)(R2)-C(O)-] I の第一の二価の反復単位ならびに式 [-O-R4-]A、 II [-O-R5-C(O)-]B、および III ([-O-R5-C(O)]P-O-)LG XI およびそれらの組み合わせから成る群から選択される第
二の反復単位を有する脂肪族ポリオキサエステルであっ
て、上式中R1およびR2は独立に、水素もしくは1ない
し8個の炭素原子を含有するアルキル基であり、R3は
2から12個までの炭素原子を含有するアルキレン単位で
あるか、もしくは以下の式 -[(CH2)C-O-]D-(CH2)E- IV 式中Cは2から約5までの範囲の整数であり、Dは約0
から約2,000までの範囲の整数であり、そしてEは、D
が0である場合を除いては約2から約5までの範囲の整
数であり、Dが0である場合はEは2から12までの整数
であることができる、のオキシアルキレン基であり、R
4は2から8個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であり、Aは1から2,000までの範囲の整数であり、
R5は、-C(R6)(R7)-、-(CH2)3-O-、-CH2-CH2
-O-CH2-、CR8H-CH2-、-(CH2)5-、-(CH2)F-
O-C(O)-および-(CH2)F-C(O)-CH2-から成る群
から選択され、R6およびR7は独立に、水素もしくは1
から8個までの炭素原子を含有するアルキルであり、R
8は水素もしくはメチルであり、Fは2から6までの範
囲の整数であり、Bは式IIIの数平均分子量が約200,000
未満となるような1からnまでの範囲の整数であり、P
は式XIの数平均分子量が約1,000,000未満となるような
1からmまでの範囲の整数であり、Gは予め1から約20
0個までのヒドロキシル基を含有したアルコールのヒド
ロキシル基から1からL個までの水素原子を欠いた残基
を表し、そしてLは約1から約200までの整数である、
の脂肪族ポリオキサエステルから形成される架橋脂肪族
ポリオキサエステル、ならびに、式IIIおよびXIにより
記述される反復単位をもつラクトンタイプのポリマーの
ホモポリマーおよびコポリマー、脂肪族ポリウレタン、
ポリエーテルポリウレタン、ポリエステルポリウレタ
ン、ポリエチレンコポリマー、ポリアミド、ポリビニル
アルコール、ポリエチレンオキシド、ポリプロピレンオ
キシド、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリ
コール、ポリテトラメチレンオキシド、ポリビニルピロ
リドン、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸ヒドロキ
シエチル、ポリメタクリル酸ヒドロキシエチルおよびそ
れらの組み合わせから成る群から選択される第二のポリ
マー、を含有するポリマー配合物を含むドラッグデリバ
リーマトリックス。
二の反復単位を有する脂肪族ポリオキサエステルであっ
て、上式中R1およびR2は独立に、水素もしくは1ない
し8個の炭素原子を含有するアルキル基であり、R3は
2から12個までの炭素原子を含有するアルキレン単位で
あるか、もしくは以下の式 -[(CH2)C-O-]D-(CH2)E- IV 式中Cは2から約5までの範囲の整数であり、Dは約0
から約2,000までの範囲の整数であり、そしてEは、D
が0である場合を除いては約2から約5までの範囲の整
数であり、Dが0である場合はEは2から12までの整数
であることができる、のオキシアルキレン基であり、R
4は2から8個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であり、Aは1から2,000までの範囲の整数であり、
R5は、-C(R6)(R7)-、-(CH2)3-O-、-CH2-CH2
-O-CH2-、CR8H-CH2-、-(CH2)5-、-(CH2)F-
O-C(O)-および-(CH2)F-C(O)-CH2-から成る群
から選択され、R6およびR7は独立に、水素もしくは1
から8個までの炭素原子を含有するアルキルであり、R
8は水素もしくはメチルであり、Fは2から6までの範
囲の整数であり、Bは式IIIの数平均分子量が約200,000
未満となるような1からnまでの範囲の整数であり、P
は式XIの数平均分子量が約1,000,000未満となるような
1からmまでの範囲の整数であり、Gは予め1から約20
0個までのヒドロキシル基を含有したアルコールのヒド
ロキシル基から1からL個までの水素原子を欠いた残基
を表し、そしてLは約1から約200までの整数である、
の脂肪族ポリオキサエステルから形成される架橋脂肪族
ポリオキサエステル、ならびに、式IIIおよびXIにより
記述される反復単位をもつラクトンタイプのポリマーの
ホモポリマーおよびコポリマー、脂肪族ポリウレタン、
ポリエーテルポリウレタン、ポリエステルポリウレタ
ン、ポリエチレンコポリマー、ポリアミド、ポリビニル
アルコール、ポリエチレンオキシド、ポリプロピレンオ
キシド、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリ
コール、ポリテトラメチレンオキシド、ポリビニルピロ
リドン、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸ヒドロキ
シエチル、ポリメタクリル酸ヒドロキシエチルおよびそ
れらの組み合わせから成る群から選択される第二のポリ
マー、を含有するポリマー配合物を含むドラッグデリバ
リーマトリックス。
【0086】10.水、ならびに、式I [O-C(O)-C(R1)(R2)-O-(R3)-O-C(R1)(R2)-C(O)-] I の第一の二価の反復単位ならびに式 [-O-R4-]A、 II [-O-R5-C(O)-]B、および III ([-O-R5-C(O)]P-O-)LG XI およびそれらの組み合わせから成る式の群から選択され
る第二の反復単位を有する脂肪族ポリオキサエステルで
あって、上式中R1およびR2は独立に、水素もしくは1
ないし8個の炭素原子を含有するアルキル基であり、R
3は2から12個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であるか、もしくは以下の式 -[(CH2)C-O-]D-(CH2)E- IV 式中Cは2から約5までの範囲の整数であり、Dは約0
から約2,000までの範囲の整数であり、そしてEは、D
が0である場合を除いては約2から約5までの範囲の整
数であり、Dが0である場合はEは2から12までの整数
であることができる、のオキシアルキレン基であり、R
4は2から8個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であり、Aは1から2,000までの範囲の整数であり、
R5は、-C(R6)(R7)-、-(CH2)3-O-、-CH2-CH2
-O-CH2-、CR8H-CH2-、-(CH2)5-、-(CH2)F-
O-C(O)-および-(CH2)F-C(O)-CH2-から成る群
から選択され、R6およびR7は独立に、水素もしくは1
から8個までの炭素原子を含有するアルキルであり、R
8は水素もしくはメチルであり、Fは2から6までの範
囲の整数であり、Bは式IIIの数平均分子量が約200,000
未満となるような1からnまでの範囲の整数であり、P
は式XIの数平均分子量が約1,000,000未満となるような
1からmまでの範囲の整数であり、Gは予め1から約20
0個までのヒドロキシル基を含有したアルコールのヒド
ロキシル基から1からL個までの水素原子を欠いた残基
を表し、そしてLは約1から約200までの整数である、
の脂肪族ポリオキサエステルから形成される架橋脂肪族
ポリオキサエステルを含むヒドロゲル。
る第二の反復単位を有する脂肪族ポリオキサエステルで
あって、上式中R1およびR2は独立に、水素もしくは1
ないし8個の炭素原子を含有するアルキル基であり、R
3は2から12個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であるか、もしくは以下の式 -[(CH2)C-O-]D-(CH2)E- IV 式中Cは2から約5までの範囲の整数であり、Dは約0
から約2,000までの範囲の整数であり、そしてEは、D
が0である場合を除いては約2から約5までの範囲の整
数であり、Dが0である場合はEは2から12までの整数
であることができる、のオキシアルキレン基であり、R
4は2から8個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であり、Aは1から2,000までの範囲の整数であり、
R5は、-C(R6)(R7)-、-(CH2)3-O-、-CH2-CH2
-O-CH2-、CR8H-CH2-、-(CH2)5-、-(CH2)F-
O-C(O)-および-(CH2)F-C(O)-CH2-から成る群
から選択され、R6およびR7は独立に、水素もしくは1
から8個までの炭素原子を含有するアルキルであり、R
8は水素もしくはメチルであり、Fは2から6までの範
囲の整数であり、Bは式IIIの数平均分子量が約200,000
未満となるような1からnまでの範囲の整数であり、P
は式XIの数平均分子量が約1,000,000未満となるような
1からmまでの範囲の整数であり、Gは予め1から約20
0個までのヒドロキシル基を含有したアルコールのヒド
ロキシル基から1からL個までの水素原子を欠いた残基
を表し、そしてLは約1から約200までの整数である、
の脂肪族ポリオキサエステルから形成される架橋脂肪族
ポリオキサエステルを含むヒドロゲル。
【0087】11.式I [O-C(O)-C(R1)(R2)-O-(R3)-O-C(R1)(R2)-C(O)-] I の第一の二価の反復単位ならびに式 [-O-R4-]A、 II [-O-R5-C(O)-]B、および III ([-O-R5-C(O)]P-O-)LG XI およびそれらの組み合わせから成る式の群から選択され
る第二の反復単位を有する脂肪族ポリオキサエステルで
あって、上式中R1およびR2は独立に、水素もしくは1
ないし8個の炭素原子を含有するアルキル基であり、R
3は2から12個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であるか、もしくは以下の式 -[(CH2)C-O-]D-(CH2)E- IV 式中Cは2から約5までの範囲の整数であり、Dは約0
から約2,000までの範囲の整数であり、そしてEは、D
が0である場合を除いては約2から約5までの範囲の整
数であり、Dが0である場合はEは2から12までの整数
であることができる、のオキシアルキレン基であり、R
4は2から8個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であり、Aは1から2,000までの範囲の整数であり、
R5は、-C(R6)(R7)-、-(CH2)3-O-、-CH2-CH2
-O-CH2-、CR8H-CH2-、-(CH2)5-、-(CH2)F-
O-C(O)-および-(CH2)F-C(O)-CH2-から成る群
から選択され、R6およびR7は独立に、水素もしくは1
から8個までの炭素原子を含有するアルキルであり、R
8は水素もしくはメチルであり、Fは2から6までの範
囲の整数であり、Bは式IIIの数平均分子量が約200,000
未満となるような1からnまでの範囲の整数であり、P
は式XIの数平均分子量が約1,000,000未満となるような
1からmまでの範囲の整数であり、Gは予め1から約20
0個までのヒドロキシル基を含有したアルコールのヒド
ロキシル基から1からL個までの水素原子を欠いた残基
を表し、そしてLは約1から約200までの整数である、
の脂肪族ポリオキサエステルを含むプレポリマーであっ
て、かつ、前記ポリオキサエステルが重合性領域に共有
結合的されているプレポリマー。
る第二の反復単位を有する脂肪族ポリオキサエステルで
あって、上式中R1およびR2は独立に、水素もしくは1
ないし8個の炭素原子を含有するアルキル基であり、R
3は2から12個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であるか、もしくは以下の式 -[(CH2)C-O-]D-(CH2)E- IV 式中Cは2から約5までの範囲の整数であり、Dは約0
から約2,000までの範囲の整数であり、そしてEは、D
が0である場合を除いては約2から約5までの範囲の整
数であり、Dが0である場合はEは2から12までの整数
であることができる、のオキシアルキレン基であり、R
4は2から8個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であり、Aは1から2,000までの範囲の整数であり、
R5は、-C(R6)(R7)-、-(CH2)3-O-、-CH2-CH2
-O-CH2-、CR8H-CH2-、-(CH2)5-、-(CH2)F-
O-C(O)-および-(CH2)F-C(O)-CH2-から成る群
から選択され、R6およびR7は独立に、水素もしくは1
から8個までの炭素原子を含有するアルキルであり、R
8は水素もしくはメチルであり、Fは2から6までの範
囲の整数であり、Bは式IIIの数平均分子量が約200,000
未満となるような1からnまでの範囲の整数であり、P
は式XIの数平均分子量が約1,000,000未満となるような
1からmまでの範囲の整数であり、Gは予め1から約20
0個までのヒドロキシル基を含有したアルコールのヒド
ロキシル基から1からL個までの水素原子を欠いた残基
を表し、そしてLは約1から約200までの整数である、
の脂肪族ポリオキサエステルを含むプレポリマーであっ
て、かつ、前記ポリオキサエステルが重合性領域に共有
結合的されているプレポリマー。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 FI C08G 67/00 A61L 15/04
Claims (10)
- 【請求項1】式I [O-C(O)-C(R1)(R2)-O-(R3)-O-C(R1)(R2)-C(O)-] I の第一の二価の反復単位、ならびに式 [-O-R4-]A、 II [-O-R5-C(O)-]B、および III ([-O-R5-C(O)]P-O-)LG XI およびそれらの組み合わせから成る群より選択される第
二の反復単位を有する脂肪族ポリオキサエステルであっ
て、上式中R1およびR2は独立に、水素もしくは1ない
し8個の炭素原子を含有するアルキル基であり、R3は
2から12個までの炭素原子を含有するアルキレン単位で
あるか、もしくは以下の式 -[(CH2)C-O-]D-(CH2)E- IV 式中Cは2から約5までの範囲の整数であり、Dは約0
から約2,000までの範囲の整数であり、そしてEは、D
が0である場合を除いては約2から約5までの範囲の整
数であり、Dが0である場合はEは2から12までの整数
であることができる、のオキシアルキレン基であり、R
4は2から8個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であり、Aは1から2,000までの範囲の整数であり、
R5は、-C(R6)(R7)-、-(CH2)3-O-、-CH2-CH2
-O-CH2-、CR8H-CH2-、-(CH2)5-、-(CH2)F-
O-C(O)-および-(CH2)F-C(O)-CH2-から成る群
から選択され、R6およびR7は独立に、水素もしくは1
から8個までの炭素原子を含有するアルキルであり、R
8は水素もしくはメチルであり、Fは2から6までの範
囲の整数であり、Bは式IIIの数平均分子量が約200,000
未満となるような1からnまでの範囲の整数であり、P
は式XIの数平均分子量が約1,000,000未満となるような
1からmまでの範囲の整数であり、Gは予め1から約20
0個までのヒドロキシル基を含有したアルコールのヒド
ロキシル基から1ないしL個までの水素原子を欠いた残
基を表し、そしてLは約1から約200までの整数であ
る、の脂肪族ポリオキサエステルから形成される架橋脂
肪族ポリオキサエステル。 - 【請求項2】式I [O-C(O)-C(R1)(R2)-O-(R3)-O-C(R1)(R2)-C(O)-] I の第一の二価の反復単位、ならびに式 [-O-R4-]A、 II [-O-R5-C(O)-]B、および III ([-O-R5-C(O)]P-O-)LG XI およびそれらの組み合わせから成る群から選択される第
二の反復単位を有する脂肪族ポリオキサエステルであっ
て、上式中R1およびR2は独立に、水素もしくは1ない
し8個の炭素原子を含有するアルキル基であり、R3は
2から12個までの炭素原子を含有するアルキレン単位で
あるか、もしくは以下の式 -[(CH2)C-O-]D-(CH2)E- IV 式中Cは2から約5までの範囲の整数であり、Dは約0
から約2,000までの範囲の整数であり、そしてEは、D
が0である場合を除いては約2から約5までの範囲の整
数であり、Dが0である場合はEは2から12までの整数
であることができる、のオキシアルキレン基であり、R
4は2から8個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であり、Aは1から2,000までの範囲の整数であり、
R5は、-C(R6)(R7)-、-(CH2)3-O-、-CH2-CH2
-O-CH2-、CR8H-CH2-、-(CH2)5-、-(CH2)F-
O-C(O)-および-(CH2)F-C(O)-CH2-から成る群
から選択され、R6およびR7は独立に、水素もしくは1
から8個までの炭素原子を含有するアルキルであり、R
8は水素もしくはメチルであり、Fは2から6までの範
囲の整数であり、Bは式IIIの数平均分子量が約200,000
未満となるような1からnまでの範囲の整数であり、P
は式XIの数平均分子量が約1,000,000未満となるような
1からmまでの範囲の整数であり、Gは予め1から約20
0個までのヒドロキシル基を含有したアルコールのヒド
ロキシル基から1からL個までの水素原子を欠いた残基
を表し、そしてLは約1から約200までの整数である、
の脂肪族ポリオキサエステルから形成される架橋された
架橋脂肪族ポリオキサエステル、ならびに、式IIIおよ
びXIにより記述される反復単位をもつラクトンタイプの
ポリマーのホモポリマーおよびコポリマー、脂肪族ポリ
ウレタン、ポリエーテルポリウレタン、ポリエステルポ
リウレタン、ポリエチレンコポリマー、ポリアミド、ポ
リビニルアルコール、ポリエチレンオキシド、ポリプロ
ピレンオキシド、ポリエチレングリコール、ポリプロピ
レングリコール、ポリテトラメチレンオキシド、ポリビ
ニルピロリドン、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸
ヒドロキシエチル、ポリメタクリル酸ヒドロキシエチ
ル、吸収性ポリオキザロ酢酸エステル、吸収性ポリ酸無
水物およびそれらの組み合わせから成る群から選択され
る第二のポリマー、を含むポリマー配合物。 - 【請求項3】式I [O-C(O)-C(R1)(R2)-O-(R3)-O-C(R1)(R2)-C(O)-] I の第一の二価の反復単位、ならびに式 [-O-R4-]A、 II [-O-R5-C(O)-]B、および III ([-O-R5-C(O)]P-O-)LG XI およびそれらの組み合わせから成る式の群から選択され
る第二の反復単位を有する脂肪族ポリオキサエステルで
あって、上式中R1およびR2は独立に、水素もしくは1
ないし8個の炭素原子を含有するアルキル基であり、R
3は2から12個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であるか、もしくは以下の式 -[(CH2)C-O-]D-(CH2)E- IV 式中Cは2から約5までの範囲の整数であり、Dは約0
から約2,000までの範囲の整数であり、そしてEは、D
が0である場合を除いては約2から約5までの範囲の整
数であり、Dが0である場合はEは2から12までの整数
であることができる、のオキシアルキレン基であり、R
4は2から8個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であり、Aは1から2,000までの範囲の整数であり、
R5は、-C(R6)(R7)-、-(CH2)3-O-、-CH2-CH2
-O-CH2-、CR8H-CH2-、-(CH2)5-、-(CH2)F-
O-C(O)-および-(CH2)F-C(O)-CH2-から成る群
から選択され、R6およびR7は独立に、水素もしくは1
から8個までの炭素原子を含有するアルキルであり、R
8は水素もしくはメチルであり、Fは2から6までの範
囲の整数であり、Bは式IIIの数平均分子量が約200,000
未満となるような1からnまでの範囲の整数であり、P
は式XIの数平均分子量が約1,000,000未満となるような
1からmまでの範囲の整数であり、Gは予め1から約20
0個までのヒドロキシル基を含有したアルコールのヒド
ロキシル基から1からL個までの水素原子を欠いた残基
を表し、そしてLは約1から約200までの整数である、
の脂肪族ポリオキサエステルから形成される架橋脂肪族
ポリオキサエステルを含有する装置。 - 【請求項4】式I [O-C(O)-C(R1)(R2)-O-(R3)-O-C(R1)(R2)-C(O)-] I の第一の二価の反復単位、ならびに式 [-O-R4-]A、 II [-O-R5-C(O)-]B、および III ([-O-R5-C(O)]P-O-)LG XI およびそれらの組み合わせから成る群から選択される第
二の反復単位を有する脂肪族ポリオキサエステルであっ
て、上式中R1およびR2は独立に水素もしくは1ないし
8個の炭素原子を含有するアルキル基であり、R3は2
から12個までの炭素原子を含有するアルキレン単位であ
るか、もしくは以下の式 -[(CH2)C-O-]D-(CH2)E- IV 式中Cは2から約5までの範囲の整数であり、Dは約0
から約2,000までの範囲の整数であり、そしてEは、D
が0である場合を除いては約2から約5までの範囲の整
数であり、Dが0である場合はEは2から12までの整数
であることができる、のオキシアルキレン基であり、R
4は2から8個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であり、Aは1から2,000までの範囲の整数であり、
R5は、-C(R6)(R7)-、-(CH2)3-O-、-CH2-CH2
-O-CH2-、CR8H-CH2-、-(CH2)5-、-(CH2)F-
O-C(O)-および-(CH2)F-C(O)-CH2-から成る群
から選択され、R6およびR7は独立に、水素もしくは1
から8個までの炭素原子を含有するアルキルであり、R
8は水素もしくはメチルであり、Fは2から6までの範
囲の整数であり、Bは式IIIの数平均分子量が約200,000
未満となるような1からnまでの範囲の整数であり、P
は式XIの数平均分子量が約1,000,000未満となるような
1からmまでの範囲の整数であり、Gは予め1から約20
0個までのヒドロキシル基を含有したアルコールのヒド
ロキシル基から1からL個までの水素原子を欠いた残基
を表し、そしてLは約1から約200までの整数である、
の脂肪族ポリオキサエステルから形成される架橋脂肪族
ポリオキサエステル、ならびに式IIIおよびXIにより記
述される反復単位をもつラクトンタイプのポリマーのホ
モポリマーおよびコポリマー、脂肪族ポリウレタン、ポ
リエーテルポリウレタン、ポリエステルポリウレタン、
ポリエチレンコポリマー、ポリアミド、ポリビニルアル
コール、ポリエチレンオキシド、ポリプロピレンオキシ
ド、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコー
ル、ポリテトラメチレンオキシド、ポリビニルピロリド
ン、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸ヒドロキシエ
チル、ポリメタクリル酸ヒドロキシエチル、吸収性ポリ
オキザロ酢酸エステル、吸収性ポリ酸無水物およびそれ
らの組み合わせから成る群から選択される第二のポリマ
ー、のポリマー配合物を含有する装置。 - 【請求項5】式I [O-C(O)-C(R1)(R2)-O-(R3)-O-C(R1)(R2)-C(O)-] I の第一の二価の反復単位、ならびに式 [-O-R4-]A、 II [-O-R5-C(O)-]B、および III ([-O-R5-C(O)]P-O-)LG XI およびそれらの組み合わせから成る群から選択される第
二の反復単位を有する脂肪族ポリオキサエステルであっ
て、上式中R1およびR2は独立に、水素もしくは1ない
し8個の炭素原子を含有するアルキル基であり、R3は
2から12個までの炭素原子を含有するアルキレン単位で
あるか、もしくは以下の式 -[(CH2)C-O-]D-(CH2)E- IV 式中Cは2から約5までの範囲の整数であり、Dは約0
から約2,000までの範囲の整数であり、そしてEは、D
が0である場合を除いては約2から約5までの範囲の整
数であり、Dが0である場合はEは2から12までの整数
であることができる、のオキシアルキレン基であり、R
4は2から8個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であり、Aは1から2,000までの範囲の整数であり、
R5は、-C(R6)(R7)-、-(CH2)3-O-、-CH2-CH2
-O-CH2-、CR8H-CH2-、-(CH2)5-、-(CH2)F-
O-C(O)-および-(CH2)F-C(O)-CH2-から成る群
から選択され、R6およびR7は独立に、水素もしくは1
から8個までの炭素原子を含有するアルキルであり、R
8は水素もしくはメチルであり、Fは2から6までの範
囲の整数であり、Bは式IIIの数平均分子量が約200,000
未満となるような1からnまでの範囲の整数であり、P
は式XIの数平均分子量が約1,000,000未満となるような
1からmまでの範囲の整数であり、Gは予め1から約20
0個までのヒドロキシル基を含有したアルコールのヒド
ロキシル基から1からL個までの水素原子を欠いた残基
を表し、そしてLは約1から約200までの整数である、
の脂肪族ポリオキサエステルから形成される架橋脂肪族
ポリオキサエステルで被覆された装置を含んでなる被覆
された装置。 - 【請求項6】式I [O-C(O)-C(R1)(R2)-O-(R3)-O-C(R1)(R2)-C(O)-] I の第一の二価の反復単位、ならびに式 [-O-R4-]A、 II [-O-R5-C(O)-]B、および III ([-O-R5-C(O)]P-O-)LG XI およびそれらの組み合わせから成る式の群から選択され
る第二の反復単位を有する脂肪族ポリオキサエステルで
あって、上式中R1およびR2は独立に、水素もしくは1
ないし8個の炭素原子を含有するアルキル基であり、R
3は2から12個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であるか、もしくは以下の式 -[(CH2)C-O-]D-(CH2)E- IV 式中Cは2から約5までの範囲の整数であり、Dは約0
から約2,000までの範囲の整数であり、そしてEは、D
が0である場合を除いては約2から約5までの範囲の整
数であり、Dが0である場合はEは2から12までの整数
であることができる、のオキシアルキレン基であり、R
4は2から8個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であり、Aは1から2,000までの範囲の整数であり、
R5は、-C(R6)(R7)-、-(CH2)3-O-、-CH2-CH2
-O-CH2-、CR8H-CH2-、-(CH2)5-、-(CH2)F-
O-C(O)-および-(CH2)F-C(O)-CH2-から成る群
から選択され、R6およびR7は独立に、水素もしくは1
から8個までの炭素原子を含有するアルキルであり、R
8は水素もしくはメチルであり、Fは2から6までの範
囲の整数であり、Bは式IIIの数平均分子量が約200,000
未満となるような1からnまでの範囲の整数であり、P
は式XIの数平均分子量が約1,000,000未満となるような
1からmまでの範囲の整数であり、Gは予め1から約20
0個までのヒドロキシル基を含有したアルコールのヒド
ロキシル基から1からL個までの水素原子を欠いた残基
を表し、そしてLは約1から約200までの整数である、
の脂肪族ポリオキサエステルから形成される架橋脂肪族
ポリオキサエステル、ならびに式IIIおよびXIにより記
述される反復単位をもつラクトンタイプのポリマーのホ
モポリマーおよびコポリマー、脂肪族ポリウレタン、ポ
リエーテルポリウレタン、ポリエステルポリウレタン、
ポリエチレンコポリマー、ポリアミド、ポリビニルアル
コール、ポリエチレンオキシド、ポリプロピレンオキシ
ド、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコー
ル、ポリテトラメチレンオキシド、ポリビニルピロリド
ン、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸ヒドロキシエ
チル、ポリメタクリル酸ヒドロキシエチルおよびそれら
の組み合わせから成る群から選択される第二のポリマ
ー、のポリマー配合物で被覆された装置を含む被覆され
た装置であって、かつ、前記ポリマー配合物の内部粘度
が、25℃でヘキサフルオロイソプロパノール(HFI
P)の0.1g/dl溶液中で測定される際に約0.05から約2.0
dl/gまでの範囲にある装置。 - 【請求項7】薬物、ならびに、式I [O-C(O)-C(R1)(R2)-O-(R3)-O-C(R1)(R2)-C(O)-] I の第一の二価の反復単位ならびに式 [-O-R4-]A、 II [-O-R5-C(O)-]B、および III ([-O-R5-C(O)]P-O-)LG XI およびそれらの組み合わせから成る式の群から選択され
る第二の反復単位を有する脂肪族ポリオキサエステルで
あって、上式中R1およびR2は独立に、水素もしくは1
ないし8個の炭素原子を含有するアルキル基であり、R
3は2から12個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であるか、もしくは以下の式 -[(CH2)C-O-]D-(CH2)E- IV 式中Cは2から約5までの範囲の整数であり、Dは約0
から約2,000までの範囲の整数であり、そしてEは、D
が0である場合を除いては約2から約5までの範囲の整
数であり、Dが0である場合はEは2から12までの整数
であることができる、のオキシアルキレン基であり、R
4は2から8個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であり、Aは1から2,000までの範囲の整数であり、
R5は、-C(R6)(R7)-、-(CH2)3-O-、-CH2-CH2
-O-CH2-、CR8H-CH2-、-(CH2)5-、-(CH2)F-
O-C(O)-および-(CH2)F-C(O)-CH2-から成る群
から選択され、R6およびR7は独立に、水素もしくは1
から8個までの炭素原子を含有するアルキルであり、R
8は水素もしくはメチルであり、Fは2から6までの範
囲の整数であり、Bは式IIIの数平均分子量が約200,000
未満となるような1からnまでの範囲の整数であり、P
は式XIの数平均分子量が約1,000,000未満となるような
1からmまでの範囲の整数であり、Gは予め1から約20
0個までのヒドロキシル基を含有したアルコールのヒド
ロキシル基から1からL個までの水素原子を欠いた残基
を表し、そしてLは約1から約200までの整数である、
の脂肪族ポリオキサエステルから形成される架橋脂肪族
ポリオキサエステルを含むドラッグデリバリーマトリッ
クス。 - 【請求項8】薬物、ならびに、式I [O-C(O)-C(R1)(R2)-O-(R3)-O-C(R1)(R2)-C(O)-] I の第一の二価の反復単位ならびに式 [-O-R4-]A、 II [-O-R5-C(O)-]B、および III ([-O-R5-C(O)]P-O-)LG XI およびそれらの組み合わせから成る群から選択される第
二の反復単位を有する脂肪族ポリオキサエステルであっ
て、上式中R1およびR2は独立に、水素もしくは1ない
し8個の炭素原子を含有するアルキル基であり、R3は
2から12個までの炭素原子を含有するアルキレン単位で
あるか、もしくは以下の式 -[(CH2)C-O-]D-(CH2)E- IV 式中Cは2から約5までの範囲の整数であり、Dは約0
から約2,000までの範囲の整数であり、そしてEは、D
が0である場合を除いては約2から約5までの範囲の整
数であり、Dが0である場合はEは2から12までの整数
であることができる、のオキシアルキレン基であり、R
4は2から8個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であり、Aは1から2,000までの範囲の整数であり、
R5は、-C(R6)(R7)-、-(CH2)3-O-、-CH2-CH2
-O-CH2-、CR8H-CH2-、-(CH2)5-、-(CH2)F-
O-C(O)-および-(CH2)F-C(O)-CH2-から成る群
から選択され、R6およびR7は独立に、水素もしくは1
から8個までの炭素原子を含有するアルキルであり、R
8は水素もしくはメチルであり、Fは2から6までの範
囲の整数であり、Bは式IIIの数平均分子量が約200,000
未満となるような1からnまでの範囲の整数であり、P
は式XIの数平均分子量が約1,000,000未満となるような
1からmまでの範囲の整数であり、Gは予め1から約20
0個までのヒドロキシル基を含有したアルコールのヒド
ロキシル基から1からL個までの水素原子を欠いた残基
を表し、そしてLは約1から約200までの整数である、
の脂肪族ポリオキサエステルから形成される架橋脂肪族
ポリオキサエステル、ならびに、式IIIおよびXIにより
記述される反復単位をもつラクトンタイプのポリマーの
ホモポリマーおよびコポリマー、脂肪族ポリウレタン、
ポリエーテルポリウレタン、ポリエステルポリウレタ
ン、ポリエチレンコポリマー、ポリアミド、ポリビニル
アルコール、ポリエチレンオキシド、ポリプロピレンオ
キシド、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリ
コール、ポリテトラメチレンオキシド、ポリビニルピロ
リドン、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸ヒドロキ
シエチル、ポリメタクリル酸ヒドロキシエチルおよびそ
れらの組み合わせから成る群から選択される第二のポリ
マー、を含有するポリマー配合物を含むドラッグデリバ
リーマトリックス。 - 【請求項9】水、ならびに、式I [O-C(O)-C(R1)(R2)-O-(R3)-O-C(R1)(R2)-C(O)-] I の第一の二価の反復単位ならびに式 [-O-R4-]A、 II [-O-R5-C(O)-]B、および III ([-O-R5-C(O)]P-O-)LG XI およびそれらの組み合わせから成る群から選択される第
二の反復単位を有する脂肪族ポリオキサエステルであっ
て、上式中R1およびR2は独立に、水素もしくは1ない
し8個の炭素原子を含有するアルキル基であり、R3は
2から12個までの炭素原子を含有するアルキレン単位で
あるか、もしくは以下の式 -[(CH2)C-O-]D-(CH2)E- IV 式中Cは2から約5までの範囲の整数であり、Dは約0
から約2,000までの範囲の整数であり、そしてEは、D
が0である場合を除いては約2から約5までの範囲の整
数であり、Dが0である場合はEは2から12までの整数
であることができる、のオキシアルキレン基であり、R
4は2から8個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であり、Aは1から2,000までの範囲の整数であり、
R5は、-C(R6)(R7)-、-(CH2)3-O-、-CH2-CH2
-O-CH2-、CR8H-CH2-、-(CH2)5-、-(CH2)F-
O-C(O)-および-(CH2)F-C(O)-CH2-から成る群
から選択され、R6およびR7は独立に、水素もしくは1
から8個までの炭素原子を含有するアルキルであり、R
8は水素もしくはメチルであり、Fは2から6までの範
囲の整数であり、Bは式IIIの数平均分子量が約200,000
未満となるような1からnまでの範囲の整数であり、P
は式XIの数平均分子量が約1,000,000未満となるような
1からmまでの範囲の整数であり、Gは予め1から約20
0個までのヒドロキシル基を含有したアルコールのヒド
ロキシル基から1からL個までの水素原子を欠いた残基
を表し、そしてLは約1から約200までの整数である、
の脂肪族ポリオキサエステルから形成される架橋脂肪族
ポリオキサエステルを含むヒドロゲル。 - 【請求項10】式I [O-C(O)-C(R1)(R2)-O-(R3)-O-C(R1)(R2)-C(O)-] I の第一の二価の反復単位、ならびに式 [-O-R4-]A、 II [-O-R5-C(O)-]B、および III ([-O-R5-C(O)]P-O-)LG XI およびそれらの組み合わせから成る式の群から選択され
る第二の反復単位を有する脂肪族ポリオキサエステルで
あって、上式中R1およびR2は独立に、水素もしくは1
ないし8個の炭素原子を含有するアルキル基であり、R
3は2から12個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であるか、もしくは以下の式 -[(CH2)C-O-]D-(CH2)E- IV 式中Cは2から約5までの範囲の整数であり、Dは約0
から約2,000までの範囲の整数であり、そしてEは、D
が0である場合を除いては約2から約5までの範囲の整
数であり、Dが0である場合はEは2から12までの整数
であることができる、のオキシアルキレン基であり、R
4は2から8個までの炭素原子を含有するアルキレン単
位であり、Aは1から2,000までの範囲の整数であり、
R5は、-C(R6)(R7)-、-(CH2)3-O-、-CH2-CH2
-O-CH2-、CR8H-CH2-、-(CH2)5-、-(CH2)F-
O-C(O)-および-(CH2)F-C(O)-CH2-から成る群
から選択され、R6およびR7は独立に、水素もしくは1
から8個までの炭素原子を含有するアルキルであり、R
8は水素もしくはメチルであり、Fは2から6までの範
囲の整数であり、Bは式IIIの数平均分子量が約200,000
未満となるような1からnまでの範囲の整数であり、P
は式XIの数平均分子量が約1,000,000未満となるような
1からmまでの範囲の整数であり、Gは予め1から約20
0個までのヒドロキシル基を含有したアルコールのヒド
ロキシル基から1からL個までの水素原子を欠いた残基
を表し、そしてLは約1から約200までの整数である、
の脂肪族ポリオキサエステルを含むプレポリマーであっ
て、かつ、前記ポリオキサエステルが重合性領域に共有
結合的されているプレポリマー。
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