JPH0381272A - 新規リグナン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は。

新規リグナン化合物釦よび該化合 物を有効成分とする消化器系疾患治療剤に関する。

（従来の技術釦よび発明が解決しようとする課＠）リグ
ナン類は、フェニルプロパン骨格をもつ化合物２分子が
側鎖どうしで結合した形のフェノール性化合物として知
られている。植物成分としてのリグナン類は、油脂の酸
化防止作用を有している場合が多い。

本発明者等は、トウダイグサ科植物であるＭａｌｌｏｔ
ｕｓ　ａｎｏｍａｌｕｓ　Ｍｅｅｒ　ｅｔ　ｃｈｕｎか
らの抽出成分の薬理活性を検討したところ、胃酸分泌抑
制作用を示すことを見出し、その活性成分を純粋に単離
して本発明を完成した。

本発明で使用した上記植物は、中国海南島南部の山岳地
帯にのみ自生することが知られている常緑性の低木であ
り、中国々内に３いてもこの植物が医薬として使用され
ているという報告はない。

（課題の解決手段） 本発明の新規リグナン化合物は、つぎの化学構造式で示
される。

上記化合物は、不斉炭素原子４個を有し、対象構造であ
るため、８個の異性体が存在するが。

本発明の目的化合物には、それらの異性体の分離された
もの、あるいは混合物のいずれのものも包含する。

Ｍ、　ａｎｏｍａｌｕｓから本発明の目的化合物を単離
するには、該植物の地上部分を粉砕し、アルコールにて
抽出し、抽出物を適宜有機溶媒による抽出、頂層系吸着
クロマトグラフィー釦よび逆層系高速液体クロマトグラ
フィーにて分離精製する。本発明の化合物の製造方法の
詳細は、後記実施例に釦いてさらに説明する。

つぎに２本発明の化合物の薬理作用について。

その試験方法と共に説明する。

試験方法：　５ｈａｙらの方法（Ｇａ５ｔｒｏｅｎｔｅ
ｒｏ１．、５．４３−６１、１９４５　）に準じ、ＩＣ
Ｒ雄性マウス（体重４０ｇ前後）を２４時間絶食した後
幽門結紮し。

その４時間後に胃液を回収して、胃液量を測定した。胃
液の酸度は酸度自動滴定器（ＣＯＭＴ　Ｉ　ＴＥ７、平
温産業）を用いて滴定した。胃液量と酸度の積を酸排出
量とし、対照群に対する本発明の化合物投与群の酸排出
量の抑制率を求めた。本発明の化合物は幽門結紮の１時
間前に経口投与した。

試験結果：マウス基礎胃酸分泌に対する本発明の化合物
の作用を表１に示す。

表　　１゜ 薬物　　　　　動物数　　抑制率（％）対照群　　　　
　９ 本発明の化合物　　　　　９　　　６４．０±１６．１
（Ｅ−１，３０’Ｑｇ／ｋｇ　ｐｏ） 本発明の化合物は３０ｒｒ＠／ｋｇで有意にマウスの基
礎胃酸分泌を抑制した。

以上の薬理試験の結果２本発明の化合物は胃酸分泌抑制
作用を有することが明らかである。

したがって９本発明の化合物は逆流性食道炎。

胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎たどの消化器系疾患の治療
剤として有用である。

本発明の化合物の臨床的応用としては、自体公知の薬学
的に許容される担体、賦形剤などと混合した医薬組成分
［たとえば１錠剤、カプセル、散剤、顆粒剤、丸剤］′
として、主として経口的に投与することができる。投与
量は、投与対象、投与ルート、症状などによっても異な
るが２通常成人当り２００〜５００■であり、これを１
日、２〜３回に分けて経口投与する。

つぎに、処方例を示す。

（錠剤） 後記実施例の化合物（Ｂ−１）　　　　　　　２ｏｏｎ
ｗ乳　　　糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
１１４ｍｇコーンスターチ　　　　　　　　　　６８ｍ
ｇヒドロキシプロピルセルロース　　　　　　　　　８
１１１ｇカルボキシメチルセルロースカルシウム　　　
　　　　８１ｆｔｇ計 ４００ｆｆ１ｇ 化合物（Ｅ−１）　２００　ｇ、　　乳糖１１４ｇ及び
コーンスターチ６８ｇを均一に混合し、この混合物にヒ
ドロキシプロピルセルロース１０％（ｗ／ｖ）水溶液８
０　ｍｌを加え、湿式造粒法により顆粒を調製した。こ
の顆粒にカルボキシメチルセルロースカルシウム８ｇ及
びステアリン酸マグネシウム２ｇを加えて混合したのち
これを圧縮打錠して錠剤（１錠４００■）とした。

処方例２ （カプセル剤） 化合物（Ｅ−１）　　　　　　　　　　２００　ｍｇ結
晶セルロース　　　　　　　　　４８１１ｇ結晶乳糖　
　　　　　　　　　　　１５０ｍｇ上記各成分の１，０
００倍量をとり、常法により混合したのちゼラチンカプ
セルに充填しカプセル剤（１カプセル４００■）とした
。

（実施例） つぎに、実施例により９本発明の目的化合物の製」髪さ
らに具体的に説明する。

実施例 中国海南島にて採取したＭａｌｌｏｔｕｓ　ａｎｏｍａ
ｌｕｓ　Ｍｅｅｒｅｔ　Ｃｈｕｎの地上部の乾燥品粉末
４７ｋｇに９５％アルコールを加え３時間ずつ熱時還流
抽出を３回くり返し、抽出物を減圧下濃縮した後に３０
％熱アルコールで６時間６回処理をする。得られたアル
コール溶液を水懸濁溶液となるまで濃縮し、エチレンク
ロライドにて８回抽出し、抽出物を濃縮乾固させて活性
抽出物８５ｇを得た。

活性抽出物のうち２９ｇをクロロホルム−メタノール（
１４：１）の混合溶媒約２０　ｒｎｌに溶解させた後移
動層溶媒としてクロロホルム−メタノール（１４：１）
の混合溶媒を用いたシリカゲルカラム（６０Ｘ６００ｍ
ｍ）に充填し分離を行った。移動層溶媒はクロロホルム
−メタノールの比率を順次１４：１→８：１→６：１→
４：ｌと変化させ各々２１の溶媒で溶出し、最後はメタ
ノール２１を用いて溶出を完了させる。以上のシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより化合物Ｅ−１を含む
活性画分として］、、６４ｇを得た。

この活性画分より高速液体クロマトグラフィーを用いて
Ｅ−Ｉの単一ピークを分取し、Ｅ−Ｉとして２９１１Ｔ
１ｇを得た。

高速液体クロマトグラフィー分取条件 カラム、　　ＩｎｅｒＬｓｉｌ　ＯＤＳ　２０ｒｎｍＸ
　２５Ｑｒｒｒｎ移動層、　　５０％メタノール 流　速？　　８．０　ｒｎｌ　／　ｍｉｎ温　度、室温 以上の条件においてＥ−Ｉは約４．９　ｍｉｎで溶出さ
れる。

以上の様にして得られたＥ−Ｉの物理学的性状を以下に
示す。

性　状：白色アメ状 溶解性：メタノール、エタノール、アセトン。

酢酸エチル、クロロホルムに可溶 水に難溶 呈色反応：塩化第二鉄、硫酸 ＤＰＰＨ（］、　１−　ｄｉｐｈｅｎｙｌ−ｐｉｃｒｙ
ｌ　ｈｙｄｒａ−ｚｙｌ） 質量分析スペクトル ｍ／ｅ　　４３６（Ｍ＋）、　４００．３１９．２８９
．２２６゜２１０．１．６７ 赤外吸収スペクトル νｍａｘ　（ＫＢｒ）　：　３４００．２９４０．１６
１０．１５２０゜１４６０．１３２０，１２２０，１１
２０紫外線吸収スペクトル ’ｍｉｘ　（メタノール）　：　２７０　（ｌｏｇε＝
　３．８２　）２３８　（４，１９） ２０９　（４，７８） 比旋光度 〔α〕う＝−１５，６°（Ｃ＝１．０．　　メタノール
）核磁気共鳴スペクトル ’Ｈ−ＮＭＲ：δｐｐｍ　（５００ＭＨｚ　ＣＤＣ５）
２．３０（ＩＨ，ｍ）　　　３．６４（ＬＨ，ｍ）３．
７９（１４（、ｍ）　　　３．８８（６Ｈ，ｓ）４．７
５（ＩＨ，ｄ）　　　６．６１（２Ｈ，ｓ）”Ｃ−ＮＭ
Ｒ：　　δＰＰｍ　（１２５ＭＨｚ　　ＣＤＣｌ、）５
６．５．　５６．９．　６２．９．　８３．６．　１０
３．３゜１３２．７，１３４．７，１４７．２ （発明の効果） 本発明は、新規リグナン系化合物を提供するものである
。この化合物は、上述のように胃酸分泌抑制作用等の消
化器系疾患の治療剤として有用である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記平面構造式で示されるリグナン化合物▲数式、
   化学式、表等があります▼ ２、下記平面構造式で示されるリグナン化合物を有効成
   分とする消化器系疾患治療剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼