JPH035418A

JPH035418A - 鎮咳去痰ソフトカプセル剤

Info

Publication number: JPH035418A
Application number: JP1138066A
Authority: JP
Inventors: Noriyuki Ogawa; 小川　典之; Katsuyuki Tsumori; 克之津守; Masayuki Kozai; 雅之香西
Original assignee: Kowa Co Ltd
Current assignee: Kowa Co Ltd
Priority date: 1989-05-31
Filing date: 1989-05-31
Publication date: 1991-01-11
Anticipated expiration: 2010-03-01
Also published as: JPH0717498B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明はソフトカプセル剤、更に詳細には鎮咳去痰薬効
成分を含有するソフトカプセル剤に関する。

〔従来の技術及びその課題〕

現在、日本に於いて、一般向けの鎮咳去痰薬としては、
鎮咳去痰薬製造（輸入）承認基準（薬発第１２１６号薬
務局長通知二以下、承認基準と称する）に示される有効
成分及び分量の範囲内で処方された内服薬剤が用いられ
ている。

従来、当該薬剤として、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、散
剤、液剤及びシロップ剤が繁用されている。それらのう
ち、小児用としては顆粒剤、散剤、液剤及びシロップ剤
が供されているが、その服用面での味及び簡便性に優れ
た液剤及びシロップ剤が広く利用されている。

鎮咳去痰を目的とした治療剤として具備すべき基本的な
性質として、服用効果の速やかな発現、小児にも服用し
易いこと、携帯が容易で必要時に服用できることなどが
挙げられる。これに対して錠剤及びカプセル剤は、携帯
性及び服用のしやすさについては優れているが、効果の
発現という点では、液剤及びシロップ剤より優れている
とは言い難い（Ｉｆ、　Ｃ，Ａｎｃａｌ著「医薬品の投
与剤形」、）１ｕｆｆｍａｎ　ら、　　Ｊ、　　Ａｍ、
　　Ｍｅｄ、　、Ａｓ５ｏｃ、、　　２２２．　９５７
〜９６０　（１９７２）他参照）。特に小児を対象とし
た場合には推奨しつる剤形とは言い難い。一方、液剤及
びシロップ剤は効果の発現の点では優れた剤形ではある
が、携帯性に難点があり、更に服用時に計量しなければ
ならないという煩雑さがあるため、必要時に服用する上
では不便さは免れない。

従って、成人及び小児を問わず服用が容易で、計量の煩
雑さがなく、携帯性に優れ、必要に応じて服用でき、更
に速効性を有する鎮咳去痰剤の開発が望まれている。

上記の基本的性質を具備した製剤としては、従来ソフト
カプセル剤が知られている。従来のソフトカプセルは、
主成分を大豆油等の植物油又はポリエチレングリコール
類などの基剤に溶解又は懸濁した充填液を用いてカプセ
ル化されている。しかしながら、この従来法によって、
前記承認基準で示された鎮咳去痰薬効成分を主成分とす
るソフトカプセルを製造すると、変色、結晶析出などの
外観変化等により、透明な溶液状態で充填することは難
しく、懸濁液の状態でカプセル化される。

しかしながら、懸濁液を充填液としたソフトカプセルは
、溶液状態の充填液をソフトカプセル化したものに比べ
て吸収が遅く、速効性の点で問題がある。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者らは、上記の基本的性質を具備した製剤を得る
べく、ソフトカプセル剤に着目し、種々検討した結果、
鎮咳去痰薬効成分を安定な透明溶液とすることに成功し
、これをソフトカプセルに充填した製剤が速効性を有す
ることをｍ認し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は少なくとも１種の鎮咳去痰薬効成分
を溶解した内容液を含有する鎮咳去痰ソフトカプセル剤
を提供するものである。

本発明ソフトカプセルの内容液としては、例えば（１）
少なくとも１種の鎮咳去痰薬効成分、（２）糖類、界面
活性剤及び高分子化合物から選ばれる少なくとも１種の
化合物並びに（３）酸を含むポリエチレングリコール溶
液が好ましい。

本発明の鎮咳去痰ソフトカプセル剤に配合される鎮咳去
痰薬効成分（以下、有効成分という）は、承認基準に示
される成分を単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用
いられる。すなわち承認基準記載の有効成分のうち、Ａ
項に示される中枢性の鎮咳薬、Ｂ項に示される気管支拡
張剤及び６項に示されるノスカビンから少なくとも１種
を選択し、これに例えばＥ項に示される去痰薬、Ｅ項に
示される喀痰溶解剤、Ｇ項に示される抗ヒスタミン剤等
を適宜組み合わせて配合することができる。また、Ａ項
又はＧ項の有効成分を配合するときは、Ｈ項に示される
カフェイン類を更に配合することができる。

Ａ項の中枢性の鎮咳薬としてば、例えばヒベンズ酸チペ
ピジン、クエン酸チベビジン、クエン酸カルベタペンタ
ン、臭化水素酸デキストロメトルファンなどを配合する
ことが好ましい。Ｂ項の気管支拡張剤としては、例えば
ｄｌ−塩酸メチルエフェトリン、ｌ−塩酸メチルエフェ
ドリン、塩酸トリメトキノール、塩酸フェニルプロパツ
ールアミンなどを配合することが好、ましい。Ｃ項のノ
スカビンは遊離塩基でも塩酸塩でもよい。Ｅ項の去痰薬
としては、例えばグアヤコールスルホン酸カリウム、グ
アイフェネシン、クレゾールスルホン酸カリウムなどを
配合することが好ましい。Ｆ項の喀痰溶解剤としては、
例えば塩化リゾチーム、塩酸エチルシスティン、塩酸メ
チルシスティンなどを配合することが好ましい。Ｇ項の
抗ヒスタミン剤としては、例えば塩酸ジフェンヒドラミ
ン、サリチル酸ジフェンヒドラミン、タンニン酸ジフェ
ンヒドラミン、　ｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン
、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミンナトを配合するこ
とが好ましい。

上記有効成分の配合量は、承認基準に示される１日最大
分量及び１回最大分量の範囲内で、用法及び用量に応じ
て選択できるが、１日最大分量を３〜４カプセルに分け
て配合するのが好ましい。

本発明のソフトカプセル剤の内容液に配合される糖類と
しては、ソルビット、キシリット、マルチット等の糖ア
ルコール類が用いられる。界面活性剤としては、ｌＩｃ
０−６０　（日光ケミカルズ社製）等のポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油；　　ＭＹＳ−４０（日光ケミカルズ
社ｒｊＡ）等のポリエチレングリコールモノステアレー
ト；ＭＧＯ（日光ケミカルズ社製）等のグリセリン脂肪
酸エステル：デカグリン（日光ケミカルズ社製）等のポ
リグリセリン脂肪酸エステルなどが用いられる。また、
高分子化合物としては、ＰＶＰ　Ｋ−３０（ＢＡＳＦ社
製）等のポリヒニルピロリドン；カーボボール（Ｂ、　
Ｆ、　Ｇｏｏｄｒ　ｉｃｈ社製）等のカルボキシビニル
ポリマー；ＨＰＣ（日本曹達社製）等のヒドロキシプロ
ピルセルロース；アルギン酸及びその塩などが用いられ
る。これらの成分の濃度は用いる成分によって異なるが
、般に１〜５重量％、好ましくは１．５〜２．５重量％
程度である。

また、酸としては、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、アジ
ピン酸等の有機酸又はリン酸等の無機酸が用いられ、１
〜１０重量％、好ましくは２〜８重量％の濃度になるよ
うに添加し、最終ｐＨ値を４以下にすることが好ましい
。

上記各成分を溶解する基剤であるポリエチレングリコー
ルは常温で液状のポリエチレングリコールペ例えばポリ
エチレングリコール３００、ポリエチレングリコール４
００、ポリエチレングリコール６００などが特に好まし
い。この基剤には、予めグリセリン、濃グリセリンまた
はプロピレングリコールを溶解しておくことが好ましく
、その濃度はポリエチレングリコールの５〜２０重量％
、特に１０重量％前後とするのが好ましい。

本発明のソフトカプセルの皮膜としては、通常のゼラチ
ン皮膜が用いられるが、このものに予め前記内容液成分
として用いられるものと同様の酸を０．５〜２重量％添
加しておくことが好ましく、更にグリセリン、濃グリセ
リン、防腐剤、着色剤、酸化チタンなどを添加すること
もできる。

本発明のソフトカプセル剤は、通常の方法で上記の各成
分を配合して調製できる。その−例を示すと、濃グリセ
リンを含有したポリエチレングリコールに、酸及び糖類
、界面活性剤または高分子化合物を添加溶解し、次いで
このものに有効成分を適当な順序で添加し、必要に応じ
て加温して溶解すると、淡黄色透明な溶液が得られる。

得られた溶液を好ましくは脱気した後、篩過しだものを
通常の方法によってカプセル化することにより、目的の
ソフトカプセル剤が得られる。

〔実施例〕

以下、実施例を挙げて更に詳細に説明するが、本発明は
これらに限定されるものではない。

実施例１臭化水素酸デキストロタ塩酸トリメトキノール塩酸ノスカピングアイフェネシンｄ−マレイン酸りロルフェニラポリビニルピロリドン　Ｋ−３クエン酸トルファン　　６０．０６．０６０．０３００、０ミ　ン　　　　　　　６．００　　　　　　　２２．２２６、２濃グリセリン６３．０全　　　量　　　　　　　　　　　　　　　１１１０．
０ポリエチレングリコール４００　５６６．６．ｇに濃
グリセリン６３ｇを加えて攪拌混合し、ポリビニルピロ
リドンに−３０２２，２ｇを添加して混合し、更にクエ
ン酸２６．２　ｇを加え、約６０℃に加温し激しく攪拌
して溶解した。このものにグアイフェネシン３００ｇを
加え、激しく攪拌して溶解したのち、約５５℃に冷却し
て塩酸ノスカピン６０ｇ１塩酸トリメトキノール６ｇ及
び臭化水素酸デキストロメトルファン６０ｇを加え、激
しく攪拌して溶解した。次いで、約４０ｔ’に冷却して
ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン６ｇを加え、激しく
攪拌して溶解した。完全に溶解したのち、減圧下で脱気
し、次いで、１００メツシユで篩過して淡黄色透明溶液
を得た。この溶液の２０％水溶液はｐＨ２，５１を示し
た。ゼラチン１００に対して、濃グリセリン３０．エチ
ルパ→ベン０．２、プロピルパラベン０．１、クエン酸
１．００割合で配合したゼラチン皮膜を用いて、上記の
透明溶液を常法により１カプセル当り３　？　Ｏｍｇず
つカプセル化し、ソフトカプセル剤２．８００個を製造
した。

実施例２臭化水素酸デキストロメトルファン塩酸フェニルプロパツールアミン塩酸ノスカピングアイフェネシンｄ−マレイン酸りロルフェニラミンポリ畝ニルピロリドン　Ｋ−３０クエン酸濃グリセリン６０．０９０．０６０．０３　００、０６．０２２．２２２．９５４゜９全　　　量　　　　　　　　　　　　　　　１１１０．
０上記の処方で実施例１に準じて内容液を製造した。こ
の内容液の２０％水溶液はｐＨ２，５３を示した。次い
で実施例１と同じゼラチン皮膜を用いて上記内容液を１
カプセル当り３７０　ｍｇずつカプセル化し、ソフトカ
プセル剤２．８００個を製造した。

実施例３臭化水素酸デキストロメトルファン　　６０．０塩酸ト
リメトキノール　　　　　　　　　６．０塩酸ノスカビ
ン　　　　　　　　　　　６０．０グアイフエネシン　
　　　　　　　　３００．　Ｏｄ−マレイン酸クロルフ
ェニラミン　　　６．０ポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油６０２２．２″クエン酸　　　　　　　　　　　　　
　２６．２濃グリセリン　　　　　　　　　　　　６３
．０全　　　量　　　　　　　　　　　　　　　１１１
０．０上記の処方で実施例１に準じて内容液を製造した
。この内容液の２０％水溶液はｐＨ２，５０を示した。

次いで実施例１と同じゼラチン皮膜を用いて上記内容液
を１カプセル当り３　？　Ｏｍｇずつカプセル化し、ソ
フトカプセル剤２．８００個を製造した。

比較例１臭化水素酸デキストロメトルファン　　６０．０塩酸ト
リメトキノール　　　　　　　　　　６．０塩酸ノスカ
ビン　　　　　　　　　　　６０．０グアイフエネシン
　　　　　　　　　ａ　ｏ　ｏ、　。

ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン　　　６．０クエン
酸　　　　　　　　　　　　　　４０．７濃グリセリン
　　　　　　　　　　　　６３．７全　　　量　　　　
　　　　　　　　　　　１１１０．０実施例１において
、ポリビニルピロリドンを除き、他の成分の配合量を調
整した以外は同様にしてソフトカプセル剤を製造した。

比較例２臭化水素酸デキストロメトルファン　　６０．０塩酸ト
リメトキノール　　　　　　　　　６．０塩酸ノスカピ
ン　　　　　　　　　　　　６０，０グアイフエネシン
　　　　　　　　　２００．　Ｏｄ−マレイン酸クロル
フェニラミン　　　６．０ポリビニルピロリドン　Ｋ−
３０２２，２濃グリセリン　　　　　　　　　　　　７
５．８全　　　量　　　　　　　　　　　　　　　　１
１１０．０実施例１において、クエン酸を除き、他の成
分の配合量を調整した以外は同様にしてソフトカプセル
剤を製造した。

比較例３実施例２において、グアイフェネシン、ポリビニルピロ
リドン及びクエン酸（内容液及びカプセル皮膜）を除き
、他の成分の配合量を調整した以外は同様にしてソフト
カプセル剤を製造した。

試験例１外観変化（１）各ソフトカプセル剤を５℃、３５℃、４０℃及び
５０℃の恒温槽に保存したときの、変色の有無及び結晶
析出の有無を検討した。この結果を第１表に示した。

以下余白臭化水素酸デキストロメトルファン塩酸フェニルプロパツールアミン塩酸ノスカピンｄ−マレイン酸りロルフェニラミン濃グリセリン６０．０９０．０６０．０６．０８９．４全　　　量１１１０．０（２）各ソフトカプセル剤を室温散光下及び螢光灯下に
保存し、上記と同じ基準により変色の有無及び結晶析出
の有無を検討した。この結果を第２表に示す。

以下余白試験例２安定性実施例１及び比較例２のソフトカプセル剤を３５℃、４
０℃及び５０℃の恒温４ａに保存したときの安定性につ
いて液体クロマトグラフィーで検討した。保存前の各有
効成分量を１００としたときの結果を第３表に示す。

以下余白〔発明の効果〕以上のように、本発明によれば、従来鎮咳去痰薬におい
ては困難であった溶液状内容液のソフトカプセル化が可
能となり、服用が容易で、計量の煩雑さがなく、携帯性
に優れ、かつ速効性を有する鎮咳去痰ソフトカプセル剤
が提供される。

以上

Claims

【特許請求の範囲】１、少なくとも１種の鎮咳去痰薬効成分を溶解した内容
液を含有する鎮咳去痰ソフトカプセル剤。２、内容液が（１）少なくとも１種の鎮咳去痰薬効成分
、（２）糖類、界面活性剤及び高分子化合物から選ばれ
る少なくとも１種の化合物並びに（３）酸を含むポリエ
チレングリコール溶液である請求項１記載のソフトカプ
セル剤。３、鎮咳去痰薬効成分が、中枢性の鎮咳薬、気管支拡張
剤及びノスカピンから選ばれる少なくとも１種を含有す
るものである請求項１または２に記載のソフトカプセル
剤。４、糖類が、ソルビット、キシリット及びマルチットか
ら選ばれる少なくとも１種の化合物である請求項１また
は２に記載のソフトカプセル剤。５、界面活性剤が、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、
ポリエチレングリコールモノステアレート、グリセリン
脂肪酸エステル及びポリグリセリン脂肪酸エステルから
選ばれる少なくとも１種の化合物である請求項１または
２に記載のソフトカプセル剤。６、高分子化合物が、ポリビニルピロリドン、カルボキ
シビニルポリマー、ヒドロキシプロピルセルロース、ア
ルギン酸及びアルギン酸塩から選ばれる少なくとも１種
の化合物である請求項１または２に記載のソフトカプセ
ル剤。７、酸が、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、アジピン酸及
びリン酸から選ばれる少なくとも１種の化合物である請
求項１または２に記載のソフトカプセル剤。８、カプセル皮膜が、酸を含有するものである請求項１
または２に記載のソフトカプセル剤。９、内容液のｐＨが４以下である請求項１または２に記
載のソフトカプセル剤。