JPH03206052A - 耽溺の症状を処置するための製薬学的組成物及び方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、耽溺（ｏｖｅｒｉｎｄｕｌｇｅｎｃｅ）の症
状を処置するための製薬学的組成物に関する。更に詳し
くは、本発明は、非ステロイド抗炎症薬又はアセトアミ
ノフェン及びヒスタミン受容体遮断剤及び／又はプロト
ンポンプ抑制剤組成物の組み合わせによる耽溺の症状を
処置することより成る。

本発明を要約すれば、本発明は、鎮痛有効量のアセトア
ミノフェン又は非ステロイド抗炎症薬と、胃酸抑制有効
量のＨ１又はＨ２遮断剤、プロトンポンプ抑制剤又はそ
れらの組み合わせを含有して威る、耽溺の症状を処置す
るための製薬学的組成物及びこのような製薬学的組成物
を投与することより成る耽溺の症状を処置する方法に関
する。

非ステロイド抗炎症薬（以後“ＮＳＡＩＤ（Ｓ）”と呼
ぶ）及びアセトアミノフェン（以後“ＡＰＡＰ“と呼ぶ
）は、軽い痛み乃至普通の痛みの処置に有効な鎮痛剤で
あることが知られている。ヒスタミン受容体遮断剤（本
明細書では包括的にＨ，又はＨ２遮断剤と呼ぶ）は、胃
酸生戒の有効な抑制剤である。プロトンポンプ抑制剤は
、有効な胃酸抑制剤として最近紹介された。

食物及び／又はアルコール飲料の過剰の又は不適当な摂
取に起因する耽溺症状は、周知されておりそして頭痛並
びに消化不良、上腹部不快感、鼓張（ｂ！ｏａｔｉｎｇ
）、胸やけ（ｈｅａｒｔｂｕｒｎ　ｏｒ　ｐｙｒｏｓｉ
ｓ）を伴う。これらの後者の症状は、集約的に酸消化不
良（ａｃｉｄ　ｉｎｄｉｇｅｓｔｉｏｎ）又は酸胃（ｓ
ｏｕｒ　ｓｔｏｍａｃｈ）と呼ばれることがある。消化
不良は、様々に述べられており、そして本明細書では、
下記の症状の１つ又はそれより多くの症状を含むものと
して定義される。腹痛及び／又は腹圧、胸やけ、満腹感
又ま膨腹感、過度のおくび（ｂｅｌｃｈｉｎｇ）又は鼓
腹（ｆｌａｔｕｌｅｎｃｅ）及び消化が自然に進行して
いないという漠然とした感じ［フリードマン・エル・エ
ス（Ｆｒｉｅｄｍａｎ．　Ｌ．　Ｓ．　．　）及びケイ
・ノエー・イセルバッヘル（Ｋ．　Ｊ．　Ｉｓｓｅｌｂ
ａｃｈｅｒ）、“消化不良”、ハリソンの内科学の原理
、第１１版、（“Ｉｎｄｉｇｅｓｔｉｏｎ”．　Ｈａｒ
ｒｉｓｏｎ’　ｓ　Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ　ｏｆ　Ｉｎ
ｔｅｒｎａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ．１１ｔｈ　Ｅｄｉｔ
．ｉｏｎ）、マクグロウヒル・ブック・カンパニニュー
ヨーク、１７１−１７５頁、１９８６］。

消化不良の病態生理は、一般に増加した管腔内酸性度に
関係があると考えられている。胃腸管に対するアルコー
ル及び／又は食物の作用は、患者の精神状態、同時に摂
取された食物の量及び種類、個々の患者のアルコールに
対する許容度及び疾患の存在又は不存在を含む多数の要
因により影響される。アルコールにより刺激される胃の
分泌液は、酸及び普通はベプシン分に富んでいる。アル
コールＩこよる洞粘膜の刺激も又胃液の分泌を増加させ
る。ヒスタミンは、アルコールとガストリンの相互関係
に応答して放出されることも示されたＣグラス・ジー・
ビー・ンエー（Ｇｌａｓｓ，　Ｇ，　Ｂ．　Ｊ．　）、
ビー・エル・スロミアニ−（Ｂ．　Ｌ．　Ｓｌｏｍｉａ
ｎｙ）及びエー・スロミアニー（Ａ，　Ｓｌｏｍｉａｎ
ｙ）、“エタノールの急性及び慢性の摂取に伴う胃腸管
の生化学的及び病理学的障害”（”Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃ
ａｌ　ａｎｄ　Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｄｅｒａｎ
ｇｅｍｅｎｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅ
ｓｔｉｎａｌ　Ｔｒａｃｔ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　Ａｃ
ｕｔｅ　ａｎｄ　Ｃｈｒｏｎｉｃ　Ｉｎｇｅｓｔｉｏｎ
　ｏｆ　Ｅｔｈａｎｏｌ”）、エタノールの生化学及び
薬理学（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｐｈａｒ
ｍａｃｏｌｏｇｙ　ｏｆ　Ｅｔｈａｎｏｌ）、第１巻、
プレナム・プレス、ニューヨーク、５５１−５８６頁、
１９７９参照］。

胃の中での約１０％の濃度のアルコールは、酸に富んだ
分泌液をもたらす。４０％の濃度及びそれ以上の濃度の
アルコール性飲料は、胃粘膜に対して極めて刺激性であ
り、胃粘膜のうっ血性充血（ｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅ　ｈ
ｙｐｅｒｅｍｉａ）及び炎症を引き起こすことがあり、
そしてびらん性胃炎を生じさせることがある［リソチー
・シェー・エム（Ｒｉｔｃｈｉｅ，　Ｊ，　Ｍ．　）、
”脂肪族アルコール”（Ｔｈｅ　Ａｌｉｐｈａｔｉｃ　
Ａｌｃｈｏｌｓ”）、ノソシング・カンパニー、ニュー
ヨーク、３７２３８６頁、１９８５参照コ。アルコール
により生じた刺激は、腹部交換神経経路に伴う敏感な内
臓求心性神経を刺激する。内臓求心性神経は、耽溺に伴
う腹部不快症状の原因となる。炎症も又一股に内臓拡張
又は誇大な筋収縮からの痛みの閾値を低下させる［ロー
ハーメエス・エイチ（Ｌｏｒｂｅｒ．　Ｓ．Ｈ）及びブ
イ・ピー・ンモ７　（Ｖ，　Ｐ．　Ｄｉｍｏｓｏ）、“
胃腸管の疾患”（”Ｄｊｓｅａｓｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　
ＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＴｒａｃｔ”）、ア
ルコール中毒の生物学（Ｔｈｅ　Ｂｉｏｌｏｇｙｏｆ　
Ａｌｃｈｏｌｉｓｍ）、第３巻、臨床病理学（Ｃｌｉｎ
ｉｃａｌ　Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ）、ブレナム・プレス、
ニューヨーク、３３９−３５７頁、１９７４参照］。

胸やけは、しばしば耽溺と関連しており、そして多量の
肉又は過剰のアルコール摂取後に食道下部への酸性胃内
容物の逆流の結果である。胸や（ブは、ときには首及び
ときには腕に放射されることがある、胸骨下又は高くは
みぞおちに突き止められる暖かい感じ又は焼ける感じと
して述べられている。

アルコールに起因する耽溺と関連した胃粘膜刺激及び胸
やけの処置は、従来は、種々の経口制酸薬による胃の酸
性度の減少に向けられてきた。Ｈ２受容体遮断剤の最近
の紹介は、処置養生法に他の面を加えそして種々の原因
による胃粘膜刺激のルーチンな治療として考慮されたの
はごく最近である。ヒスタミンは、胃酸の放出を刺激す
ることが知られている。ヒスタミン冑応答の遮断は、Ｈ
受容体を選択的に遮断する作用物質により可能であると
いう証拠が入手可能である。同様に、Ｈ１受容体遮断剤
とＨ２受容体遮断剤との組み合わせは、胃粘膜の保護に
対して相乗効果を有することが示された。胸やけの適当
な処置は、所望の結果又は症状の重さに依存して、Ｈ，
受容体遮断剤、Ｈ２受容体遮断剤又はこの２つの組み合
わせを含む組成物を包含することができる。

過剰の食物又はアルコール摂取による頭痛は、はるかに
理解しがたい問題である。耽溺による普通の頭痛の病因
は、エチルアルコール代謝の代謝副産物である精油又は
アルコール自身の無水性により誘発される浸透圧変化に
関係しているかも知れないが、その機構の特定の詳細を
決定することは困難である。頭痛発生の病因及び機構が
より正確に知られれば、治療をより特定の方向に適応さ
せることができる。一方、処置は、鎮痛剤組或物、例え
ばアスピリン又はＡＰＡＰによる回避及び症候治療に向
けられてきた［アダムス・アール・デー（＾ｄａｍ’ｓ
，　Ｒ，　Ｄ．　）及びシェー・ビー・マーチン（Ｊ．
　Ｂ．Ｍａｒｔｉｎ）、“頭痛”　（　”Ｆｌｅａｄａ
ｃｈｅ”　）、ハリソンの内科学の原理（Ｈａｒｒｉｓ
ｏｎ　　ｓ　Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ　ｏｆ　Ｉｎｔｅｒ
ｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ）、第１１版、マクグロウヒル
・ブック・カンパニー、ニューヨーク、２６−３３頁、
１９８６参照］。

耽溺の症状の処置には、一般に消化不良と胸やけを引き
起こすと考えられる胃の酸性度を減少する剤と共に頭痛
を軽減する鎮痛剤を同時投与することが必要である。例
えば、炭酸ナトリウム又は炭酸カルシウムのような制酸
剤と組み合わせてアスピリン又はＡＰＡＰを含んで或る
起泡性製品が、耽溺の症状の処置剤として商業的に入手
可能である。このような組み合わせは、耽溺の症状の処
置にとっては有意な進歩でありそして長い間感じてきた
要求を満足し、すべての症状を同時により有効に処置す
るたるの単一組或物を可能とする。

頭痛及び酸消化不良として本明細書で定義された耽溺の
症状を軽減することができる製薬学的組成物に対する長
年の要求を達成する前記の目的は、本発明の組成物及び
方法に従って今回達成された。

本明細書で具体的に表現されそして十分に説明されたよ
うに、本発明の目的に従えば、本発明は、鎮痛有効量の
ＮＳＡＩ　Ｄ又はＡＰＡＰと、胃酸抑制有効量のＨ，又
はＨ２遮断剤、プロトンポンプ抑制剤又はその組み合わ
せとを含んで成る、耽溺の症状を処置する製薬学的組成
物より成る。

好ましい態様では、ＮＳＡＩＤは、イブプロフェン（ｉ
ｂｕｐｒｏｆｅｎ）、フエノプロフエン（ｆｅｎｏｐｒ
ｏｆｅｎ）、ナブロキセン（ｎａｐｒｏｘｅｎ）及びケ
トプロフエン（ｋｅｔｏｐｒｏｆｅｎ）を包含するプロ
ビオン酸誘導体：メクロフエナメート（ｍｅｃｌｏｆｅ
ｎａｍａｔｅ）及びメフエナム酸（ｍｅｆｅｎａｍｉｃ
　ａｃｉｄ）を包含するフェナム酸誘導体；ピロキシカ
ム（ｐｉｒｏｘｉｃａｍ）を包含するオキシカム類（Ｏ
ｘｉｃａｒｎｓ）；インドメタシン、サリンダック（ｓ
ｕｌｉｎｄａＣ）、トルメチン（ｔｏｌｍｅｔｉｎ）を
包含するインドール酢酸類：及びそれらの製薬学的に許
容しつる塩から成る群より選ばれる。好ましいＨ，又は
Ｈ２又はプロトンポンプ抑制剤は、Ｈ２受容体遮断剤で
あるシメチジン（ｃｉｍｅｔｉｄｉｎｅ）、ラニチジン
（ｒａｎｉｔｉｄｉｎｅ）及びフ７モチンン（ｆａｍｏ
ｔｉｄｉｎｅ）　・プロトンポンプ抑制剤であるオメブ
ラゾール（ｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ）及びＨ，受容体遮断
剤であって、ジフエンヒドラミン（ｄｆｐｈｅｎｈｙｄ
ｒａｉｉｎｅ）、ジメンヒドリメート（ｄｉｍｅｎｈｙ
ｄｒｉｍａｔｅ）、カルビノキサミン（ｃａｒｂｉｎｏ
ｘａｍｉｎｅ）を包含するエタノールアミン類：トリベ
レンナミン（ｔｒｉｐｅｌｅｎｎａｍｉｎｅ）、ピリラ
ミン（ｐｙｒｉｌａｍｉｎｅ）を包含するエチレンジア
ミン類：コルフエニラミン（Ｃｈｏｒｐｈｅｎｉｒａｍ
ｉｎｅ）を包含するアルキルアミン類：ヒドロキシジン
（ｈｙｄｒｏｘｙｚｉｎｅ）、サイクリジン（ｃｙｃｌ
　ｉｚｉｎｅ）、メクリジン（ｍｅｃｌｉｚｉｎｅ）を
包含するピベラジン類：プロメタジン（ｐｒｏｍｅｔｈ
ａｚｉｎｅ）を包含するフェノチアジン類から選ばれる
Ｈ，受容体遮断剤から成る群より選ばれる。より好まし
い態様では、ＡＰＡＰ又はイブプロフエンがシメチジン
と組み合わせて使用される。

本明細書で具体的に表現されそして広く述べられたよう
に、本発明は、更に、鎮痛有効量のＡＰＡＰ又はＮＳＡ
ＩＤと、胃酸抑制有効量のＨ１又はＨ２遮断剤、プロト
ンポンプ抑制剤又はそれらの組み合わせとを含有して戊
る製薬学的Ｍｉ威物を、患者に投与することより成る耽
溺の症状を処置する方法を提供する。

本発明の好ましい態様を説明する。

耽溺の症状を処置する製薬学的組成物を提供する本発明
の目的を達成するために、鎮痛有効量のＡＰＡＰ又はＮ
ＳＡ■Ｄを、胃酸抑制有効量のＨ又はＨ２遮断剤又はプ
ロトンボンブ抑制剤又はそれらの組み合わせと組み合わ
せる。

耽溺の処置は、酸消化不良及び頭痛の病訴の症状緩和に
向けられる。これは、頭痛、腹部不快感を処置しモして
管腔内胃液酸性度を減少させる剤の使用を必要とする。

単一の剤では耽溺の多重症状を処置することはできない
ので、本発明に記載のような組戊物が推奨される。

周知の臨床的に証明された鎮痛剤及び解熱剤であるＡＰ
ＡＰは、痛みの閾値を上げることにより痛覚消失を生じ
させる。ＡＰＡＰは、筋骨痛（ｒｎｕｓｃｕｌｏｓｋｅ
ｌｅｔａｌ　ｐａｉｎ）、頭痛、月経困難症（ｄｙｓｍ
ｅｎｏｒｒｈｅａ）、筋肉痛及び神経痛を伴う関節炎及
びリューマチ症状を含む急性及び慢性の疼痛状態の鎮痛
剤として指示される。ＡＰＡＰは、副作用が希である極
めて安全な鎮痛剤であり、そしてアスピリン感受性患者
に特に満足に許容される。［シーガ−ス・エー・ジエー
・エム・（Ｓｅｅｇｅｒｓ，　Ａ，　Ｊ．　Ｍ，　）、
エル・ビー・ジャガー（Ｌ，　Ｐ．　Ｊａｇｅｒ）及び
ジエー・ファン・ノールドヴイーク（Ｊ，Ｖａｎ　Ｎｏ
ｏｒｄｗｉｊｋ）、ラットの胃内のアセチルサリチル酸
のビラン活性に対するフェナセチンバーセタモール及び
カフェインの効果：用量一応答関係、びらん発生の時間
経過及び酸分泌の効果”（”Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｐ
ｈｅｎａｃｅｔｉｎＰａｒｃｅｔａｍｏｌ　ａｎｄ　Ｃ
ａｆｆｅｉｎｅ　ｏｎ　ｔｈｅ　Ｅｒｏｓｉｖｅ　Ａｃ
ｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　Ａｃｅｔｙｌｓａｌｉｃｙｌｉｃ
　Ａｃｉｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｒａｔ　ＳｔｏＩＩａｃｈ
：　Ｄｏｓｅ−Ｒｅｓｐｏｎｓｅ　Ｒｅｌａｔｉｏｎｓ
ｈｉｐｓ．　Ｔｉｍｅ　Ｃｏｕｒｓｅ　ｏｆ　Ｅｒｏｓ
ｉｏｎ　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ａｎｄ　Ｅｆｆｅｃ
ｔｓ　ｏｆ　ＡｃｉｄＳｅｃｒｅｔｉｏｎ”）、Ｊ　，
　Ｐ　ｈａｒｍａｃｏｌ、３１：８４０−８４８、１９
７９コは、ＡＰＡＰが強く潰瘍誘発性のＮＳＡＩＤの胃
びらん活性を減少させることを示した。［ステルン・二
一・アイ（Ｓｔｅｒｎ．＾．Ｉ）、デー・エル・ホーガ
ン（Ｄ．　Ｌ．　Ｈｏｇａｎ）、エル・エイチ・カーン
（Ｌ．　Ｈ，　Ｋａｈｎ）及びシエー・アイ・アイセン
バーグ０．　Ｉ．　Ｉｓｅｎｂｅｒｇ）、″ヒトの胃粘
膜のアスピリン誘発損傷及びエタノール誘発損傷に対す
るアセトアミノフェンの保護効果”（“Ｐｒｏｔｅｃｔ
ｉｖｅ　Ｅｆｆｅｅｔ　ｏｆ　Ａｃｅｔａｍｉｎｏｐｈ
ｅｎ　Ａｇａｉｎｓｔ　Ａｓｐｉｒｉｎ　−　　ａｎｄ
Ｅｔｈａｎｏｌ−Ｉｎｄｕｃｅｄ　Ｄａｍａｇｅ　ｔｏ
　ｔｈｅ　Ｈｕｍａｎ　ＧａｓｔｒｉｃＭｕｃｏｓａ”
　）、ガストロエンテロロジー（Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅ
ｒｏ１．ｏｇｙ）、８６：７２８−７３３、１９８４］
は、ＡＰＡＰの単一用量（ｓｉｎｇｌｅ　ｄｏｓｅ）は
・アスピリン及びエタノールにより引き起こされる胃の
粘膜損傷を有意な量防止することを更に示した。更に、
ＡＰＡＰは、うっ血障害（ｈｅｍｏｓｔａｔｉｃ　ｄｉ
ｓｔｕｒｂａｎｃｅｓ）を有する患者及び潰瘍、胃炎及
び裂孔ヘルニアを包含する上部胃腸疾患を有する患者に
鎮痛剤として特に良く適している。

アスピリン及び他のＮＳＡＩＤは、種々の病因の痛み及
び炎症の処置によく使用される。このクラスの薬剤の作
用機構は、中枢的及び末梢的に、プロスタグランジンシ
ンセターゼの酵素の抑制による。アスピリン及び他のＮ
ＳＡＩＤの末梢プロスタグランジンシンセターゼ抑制活
性は、抗炎症活性及び鎮痛活性並びにこれらの薬剤の様
々な副作用の原因となりつる。アスピリンは、それ自体
胃粘膜のひどい炎症を引き起こすので、本発明からは特
に除外される。アルコールの存在下では、アスピリンの
この作用は高められる。同様に、アスピリンにより誘発
される出血時間の延長は、アルコールの存在下に高めら
れる［デイキン・デー（Ｄｅｙｋｉｎ．　Ｄ）、ピー・
ジャンソン（Ｐ．　Ｊａｎｓｏｎ）及びエル・マクマホ
ン（Ｌ．　ＭｃＭａｈｏｎ）、“アスピリンで誘発され
る出血時間の延長のエタノールによる増強”（”Ｅｔｈ
ａｎｏｌ　Ｐｏｔｅｎｔｆａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ａｓｐｉ
ｒｉｎ−Ｉｎｄｕｃｅｄ　Ｐｒｏｔｏｎｇａｔｉｏｎ　
ｏｆ　ｔｈｅ　Ｂｌｅｅｄｉｎｇ　Ｔｉｍｅ”）、ニュ
ー・イングランド・ジャーナル・オブ・メディシン（Ｎ
ｅｗ　Ｅｎｇｌａｎｄ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄ
ｉｃｉｎｅ）、３０６：８５２−８５４、１９８２参照
］。これらの理由で、アスピリンは、一般にそして耽溺
に関係する酸消化不良を処置するための単独又は他の組
成物との組み合わせにおいて合理的な選択ではない。他
のＮＳＡＩＤは、単独で増加した胃の不調をもたらすこ
とがあるが、この作用はアスピリン程ひどくはなく、か
くして本発明の組み合わせ組成物に従って耽溺の症状を
処置するのに有用である。

壁細胞上のヒスタミン受容体と相互作用するガストリン
、アセチルコリン及びヒスタミンが胃の中に存在すると
、塩酸の分泌の増加をもたらす。

ガストリン及びアセチルコリンの活性は、ヒスタミンに
より影響されると考えられる。ヒスタミン受容体の抑制
は、壁細胞へのヒスタミンの結合を妨害し、続いて酸分
泌を抑制する。プロトンポンプ抑制剤であるオメブラゾ
ールは、酸生成の原因となる酵素を非可逆的に抑制する
。

ヒスタミン受容体は、抑制剤のクラスにより区別され、
その結果、酸分泌性ヒスタミン受容体はＨ２受容体と呼
ばれ、この部位の抑制剤はＨ２受容体遮断剤と呼ばれる
が、ヒスタミンＨ１受容体部位遮断剤は他のクラスの抗
ヒスタミン薬より成る。

Ｈ，遮断剤とＨ２遮断剤の組み合わせは、アルコール及
び食物関連耽溺で起こるような化学的に誘発された損傷
の作用から胃腸粘膜を相乗的に保護することかできる。

本発明の組威物は、好ましくは、用量当たり５００−１
０００ｍｇのアセトアミノフェン：又は、用量当たり２
００−４００ｍｇのイブプロフエン（イブプロフエンと
いう用語は、Ｒ一エナンチオマーとＳ一エナンチオマー
とのラセミ混合物及びイブプロフエンの鎮痛活性形態で
ある実質的に純粋なＳ一エナンチオマーを包含すること
を意味する）、用量当たり２００−５００ｍｇのナブロ
キセン、用量当たり２００−６００ｍｇのフエノプロフ
エン、用量当たり５０−３００ｍｇのケトプロフエンを
包含するプロピオン酸誘導体；用量当たり５０−４００
ｍｇのメクロフエナメート、用量当たり２５０−５００
ｍｇのメフェナム酸：用量当たり１０−２９ｍＨのピロ
キシカム；用量当たり２５−２００ｍｇのインドメタシ
ン、用量当たり１５０−４００ｍｇのサリンダック、用
量当たり２００−１２００ｍｇのトルメチン及びそれら
の製薬学的に許容しうる塩から選ばれるいくつかのＮＳ
ＡＩＤの１つを、用量当たり１５０−８００ｍｇのシメ
チジン、用量当たり５０−３００ｍｇのラニチジン、用
量当たり５−４０ｍｇのファモチジンを包含するＨ２受
容体遮断剤と組み合わせて、又は、用量当たり１００−
５００ｍｇのオメブラゾールを包含するプロトンポンプ
抑制剤と組み合わせて、又は、用量当たり２５　　２０
０＋ｇのジフェンヒドラミン、用量当たり５０−４００
ｍｇのジメンヒドリメート、用量当たり４−８ｍｇのカ
ルビノキサミンを包含するエタノールアミン類；　用量
当たり２５−３００ｍｇのトリベレンナミン、用量当た
り２５−１００ｍｇのビリラミンを包含するエチレンジ
アミン類；　用量当たり２　−　２　４　ｍｇのコルフ
エニラミンを包含するアルキルアミン類：用量当たり２
５−１００ｍｇのヒドロキシジン、用量当たり５０−３
００＋ａｇのサイクリジン、用量当たり８−４００ｍｇ
のメクリジンを包含するピペラジン類及び用量当たり１
２．５−５０ｍｇのプロメタジンを包含するフェノチア
ジン類から選ばれるＨ，受容体遮断剤と組み合わせて含
有する。

上記の薬用量範囲は好ましい或入用量であり、そして製
薬分野の業者には知られているように患者の年令及び体
重により変わる。更に、例えば、Ｈ１遮断剤とＨ，遮断
剤の組み合わせが使用されるならば、各々の薬用量は減
少させることができる。

ヒトにおいて本発明の組成物の効能を確立するために、
消化不良、上腹部不快感、鼓張、胸やけ及び頭痛の兆候
の群のいずれかを含む耽溺の症状にかかっている患者に
、アセトアミノフェン又は非ステロイド抗炎症剤を、ヒ
スタミン受容体遮断剤（Ｈ＋及び／又はＨ２遮断剤）と
共に及びヒスタミン受容体遮断剤を伴わないで投与する
ことができる。効能を決定するために、患者に、軽減の
開始、軽減の持続期間及び最大の軽減までの時間を主観
的に評価するよう求める。適当な統計的方法を使用して
、平均で、Ｈ１ヒスタミン及び／又はＨ２ヒスタミン受
容体遮断剤を伴うアセトアミノフェン又は非ステロイド
抗炎症剤はより有効であることを示す。

耽溺の評価に適切な動物モデルが入手できないので、実
験用動物を使用した検討は行なわない。

本発明の組み合わせ製薬学的組成物に、活性及び不活性
な他の成分を加えることができる。例えば、かみ砕くこ
とができる及び液体薬用量形態に矯味・矯臭組成物を加
えることが望ましい。更に、止瀉、抗膨満、抗けいれん
、及び／又は抗フリン作動組或物を本発明の組成物に加
えて、酸消化不良と関連している胃腸困難を減少及び軽
減させることができる。止瀉剤の例には、ロベラミド（
１．ｏｐｅｒａｍｉｄｅ）、アタバルジャイト、ビスマ
スサブサリチレート（ｂｉｓｍｕｔｈ　ｓｕｂｓａｌｉ
ｃｙｌａｔｅ）、ジフェノキンし・一ト（ｄｉｐｈｅｎ
ｏｘｙｌａｔｅ）Ｈ　Ｃ　１、ポリカルボフィル（ｐｏ
ｌｙｃａｒｂｏｐｈｉ　１　）、カルシウムポリカルボ
フィル及びそれらの混合物が包含される。抗膨満剤の例
は、ンメチコン（ｓｉｍｅｔｈｉｃｏｎｅ）である。抗
けいれん剤の例には、フエノバルビタールシンクロミン
（ｐｈｅｎｏｂａｒｂｉｔａｌ　ｃｌｉｃｙｃｌｏｍｊ
ｎｅ）Ｈ　Ｃ　ｌ、ベラドンナアルカロイド及びアトロ
ピンが包含される。

実施例 本発明を実施例により説明する。これらの実施例は、本
発明の範囲を限定することを意図するものではなく、上
記の一般的説明及び詳細な説明と共に読んで、本発明の
更なる理解及び本発明の組成物を製造する方法の大要を
与えるものである。

実施例１−１０は、本発明に従う錠剤又はカブレット（
ｃａｐｌｅｔｓ）を製造するための種々の配合物を開示
する。医薬錠剤又はカプレットを製造するための種々の
慣用の方法は、例えば、レミントンの製薬科学（ＲｅＩ
Ｉｉｇｔｏｎ’　ｓ　ＰｈａｌＩｌａｃｅｕｔｉｃａｌ
　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、マック・パブリッシング・カン
パニー（Ｍａｃｋ　Ｐｕｂｌｉｓｈｊｎｇ　Ｃｏ．　．
　）、第９０章、“経口用固体投薬形態”（Ｏｒａｌ　
Ｓｏｌｉｄ　Ｄｏｓａｇｅ　Ｆｏｒｍｓ”）、１６０３
−１６３２頁（１　９　８　５）に開示されているよう
に、当業者に知られている方注を使用することができる
。この参考文献の開示を本明細書に加入する。

実施例１ 錠剤は、 アセトアミノフェン５　０　０　ｍｇ，シメチンン１５
０ｍｇ及び 他の補助剤及び着色剤、 から成る。

実施例２ 錠剤は、 アセトアミノフェン５　０　０　ｍｇ，ンフェンヒドラ
ミン２５ｍｇ及び 他の補助剤及び着色剤、 から威る。

実施例３ 錠剤は、 イブプロフェン２　０　０　ｍｇ， ンメチジン１５０ｚｇ及び 他の補助剤及び着色剤、 から成る。

実施例４ 錠剤は、 イブブロフエン２　０　０　ｍｇ， ラニチジン５０ｍｇ及び 他の補助剤及び着色剤、 から威る。

実施例５ 錠剤は、 イブブロフエン２　０　０　ｍｇ， ジフェンヒドラミン２５ｍｇ及び 他の補助剤及び着色剤、 から成る。

実施例６ 錠剤は、 アセトアミノフェン５　０　０　ｍｇ，ラニチジン５０
ｍｇ及び 他の補助剤及び着色剤、 から成る。

実施例７ 錠剤は、 アセトアミノフェン５　０　０　ｍｇ，シメチジン１５
０ｍｇ ジフェンヒドラミン２５ｍｇ及び 他の補助剤及び着色剤、 から成る。

実施例８ 錠剤は、 イブブロフェン２００ｍｇ シメチジン１５０ｍｇ ンフェンヒドラミン２５ｍｇ　　及び 他の補助剤及び着色剤 から成る。

実施例９ 錠剤は、 アセトアミノフェン５００ｍｇ ラニチジン５Ｑｍｇ ジフエンヒドラミン２５ｍｇ　　及び 他の補助剤及び着色剤 から成る。

実施例１０ 錠剤は、 イブプロフエン２００ｍｇ ラニチジン５０ｍｇ ジフエンヒドラミン２５ｍｇ　　及び 他の補助剤及び着色剤 から或る。

実施例１１ 錠剤は、 アセトアミノフェン５００ｍｇ オメプラゾール６０ＩＩＩｇ　　及び 他の補助剤及び着色剤 から或る。

実施例１２ 錠剤は、 イブブロフエン２００ｍｇ オメブラゾール６０ｍｇ　　及び 他の補助剤及び着色剤 から戊る。

実施例１３ 錠剤は、 アセトアミノフェン５００ｍｇ オメブラゾール６０口ｇ ジフェンヒドラミン２５ｍｇ　　及び 他の補助剤及び着色剤 から成る。

実施例１４ 錠剤は、 イブブロフェン２００ｍｇ オメプラゾール６０ｍｇ ジフエンヒドラミン２５ｍｇ　　及び 他の補助剤及び着色剤 から成る。

本発明に従って上記の実際の投薬量又は他の投薬量を使
用する、充填ゼラチンカプセル、液体乳剤／懸濁剤又は
チュアブル錠の形態のような種々の他の投薬形態を本発
明において適用することができる。上記の量のシメチジ
ン、ジフエンヒドラミン、ラニチジン又はそれらの組み
合わせを加えることができるイブプロフエンの液体懸濁
剤は、同時係属米国特許出願第３　７　２，　７　３　
４号に開示される。この特許出願の開示は本明細書に加
入する。

耽溺の症状に対して患者を処置する方法耽溺の症状を示
すか又は耽溺の症状にかかっている患者を、実施例１−
１０に従う製薬学的組成物の１つの錠剤の経口投与によ
り処置する。

本発明の範囲は、本明細書での説明、実施例及び示唆さ
れた用途により限定されるものではなく、本発明の精神
から逸脱することなく修正を行うことができる。例えば
、本発明の製薬学的組成物は、耽溺の症状の長期の及び
／又は夜間の処置のために徐放性配合物で提供すること
ができる。医学的用途及び製薬用途への本発明の組戊物
及び方法の適用は、現在又は将来にわたり当業者には知
られている臨床的、医学的及び製薬的方法及び技術によ
り達成することができる。かくして、特許請求の範囲に
記載の発明は、特許請求の範囲及びそれらの均等物の範
囲内に入るという条件下に、本発明の修正及び変更を包
含することを意図する。

本発明の主なる特徴及び態様は以下のとおりである。

１．鎮痛有効量のアセトアミノフェン又は非ステロイド
抗炎症薬と、胃酸抑制有効量のＨ，又はＨ２受容体遮断
剤、プロトンポンプ抑制剤又はその組み合わせとを含ん
で成る、耽溺の症状を処置する製薬学的組成物。

２，非ステロイド抗炎症薬が、ブロピオン酸誘導体、フ
エナム酸誘導体、オキンカム類、インドル酢酸類及びそ
れらの製薬学的に許容しつる塩から成る群より選ばれる
、上記１に記載の製薬学的組成物。

３．アセトアミノフェン、又は、イブブロフエン、フェ
ノブロフェン、ナプロキセン、ケトブロフェン、メクロ
フエナメート、メフェナム酸、ピロキシカム、インドメ
タシン、サリンダック、トルメチン及びそれらの製薬学
的に許容しつる塩から成る群より選ばれる非ステロイド
抗炎症薬を、Ｈ２受容体遮断薬であるンメチジン、ラニ
チンン及びファモチジン，　プロトンポンプ抑制剤であ
るオメプラゾール，及びＨ，受容体遮断である、ジフェ
ンヒドラミン、シメンヒドリメート、カルビノキサミン
、トリベレンナミン、ビリラミン、コルフェニラミン、
ヒドロキシジン、サイクリジン、メクリンン、プロメタ
ジン及びそれらの製薬学的に許容しうる塩：から威る群
より選ばれる、Ｈ１又はＨ２受容体遮断剤又は又はプロ
トンポンプ抑制剤と組み合わせる、上記１に記載の製薬
学的組成物。

４　鎮痛有効量のアセトアミノフェン及び非ステロイド
抗炎症薬が、用量当たり５００−１０００ｍｇのアセト
アミノフェン、用量当たり２００一４００ｍｇのイブプ
ロフエン、用量当たり２０〇一５００＋ｇのナブロキセ
ン、用量当たり２００−６００１ｇのフェノブロフエン
、用量当たり５０−３００ｍｇのケトプロフェン、用量
当たり５０−４００町のメクロフエナメート、用量当た
り２５〇一５００ｍｇのメフェナム酸；用量当たり１０
　　２０ｍｇのピロキシカム、用量当たり２５−２００
ｍｇのインドメタシン、用量当たり１５０−４００ｍｇ
のサリンダック、用量当たり２００　　１２００ｍｇの
トルメチン及びそれらの製薬学的に許容しうる塩から成
る群より選ばれ、そして、下剤有効量、用量当たり１５
０−８００ｍｇのシメチジン、用量当たり５０−３００
ｍｇのラニチジン、用量当たり５４０ｍｇのファモチン
ン、用量当たり１００−５００ｏｇのオメブラゾール、
用置当たり２５−２００ｍｇのジフエンヒドラミン、用
量当たり５０−４００ｍｇのジメンヒドリメート、用量
当たり４−８ｍｇのカルビノキサミン、用量当たり２５
−３００ｍｇのトリペレンナミン、用量当たり２５−１
００Ｂのビリラミン、用量当たり２−２４ｍｇのコルフ
ェニラミン、用量当たり２５−１００ｍｇのヒドロキシ
ジン、用量当たり５０−３００ｍｇのサイクリジン、用
量当たり８−４００１１ｇのメクリジン、用量当たり１
２．５−５０ｍｇのプロメタジン、それらの製薬学的に
許容しうる塩及びそれらの組み合わせのいずれかと組み
合わせられている、上記１に記載の製薬学的組成物。

５　アセトアミノフェンと７メチジンの組み合わせを含
有して成る、上記１に記載の製薬学的組戊物。

６．イブプロフエンとシメチジンの組み合わせを含有し
て成る、上記１に記載の製薬学的組成物。

７　アセトアミノフェンと、シメチジン、ラニチジン、
ファモチジン及びそれらの製薬学的に許容しうる塩から
成る群より選ばれるＨ２受容体遮断剤とを含有して成る
、上記ｌに記載の製薬学的組戊物。

８．アセトアミノフェンと、ジフエンヒドラミン、ジメ
ンヒドリメート、カルビノキサミン、トリペレンナミン
、ビリラミン、コルフエニラミン、ヒドロキンジン、サ
イクリジン、メクリジン、プロメタジン及びそれらの製
薬学的に許容しつる塩から成る群より選ばれるＨ１受容
体遮断剤とを含有して成る、上記１に記載の製薬学的組
成物。

９．アセトアミノフェンとオメプラゾールを含有して成
る、上記１に記載の製薬学的組成物。

１０，アセトアミノフェンと、Ｈ１受容体遮断剤及びＨ
２受容体遮断剤の組み合わせとを含有して成る、上記ｌ
に記載の製薬学的組成物。

１１．イブブロフエン又はナプロキセンと、シメチジン
、ラニチジン、ファモチジン及びそれらの製薬学的に許
容しうる塩から成る群より選ばれるＨ２受容体遮断剤と
を含有して成る、上記１に記載の製薬学的組威物。

１２，イブプロフエン又はナプロキセンと、ジフェンヒ
ドラミン、ジメンヒドリメート、カルビノキサミン、ト
リベレンナミン、ビリラミン、コルフェニラミン、ヒド
ロキシジン、サイクリジン、メクリジン、プロメタジン
及びそれらの製薬学的に許容しうる塩から成る群より選
ばれるＨ１受容体遮断剤とを含有して成る、上記１に記
載の製薬学的組成物。

１３、Ｒ一及びＳ−イブブロフェンのラセミ混合物、実
質的に純粋なＳ−イブプロフエン又はナプロキセン及び
オメプラゾールを含有して或る、上記１に記載の製薬学
的組成物。

１４．イブブロフェン又はナプロキセンと、ＨＩ及びＨ
２受容体遮断剤の組み合わせとを含有して成る、上記１
に記載の製薬学的組成物。

１５．フェノブロフエン、ケトブロフエン、メクロフェ
ナメート、メフエナム酸、ピロキンカム、インドメタシ
ン、サリンダック、トルメチン及びそれらの製薬学的に
許容しつる塩から成る群より選ばれる非ステロイド抗炎
症薬と、シメチジン、ラニチジン及びファモチジンから
戊る群より選ばれるＨ２受容体遮断剤、ジフエンヒドラ
ミン、ジメンヒドリメート、カルビノキサミン、トリペ
レンナミン、ビリラミン、コルフエニラミン、ヒドロキ
シジン、サイクリンン、メクリジン、プロメタジンから
成る群より選ばれるＨ１受容体遮断剤、及び、上記の群
より選ばれるＨ，又はＨ２受容体遮断剤の組み合わせを
含有して成る、上記１に記載の製薬学的組或物。

１６．ナブロキセンとジフェンヒドラミンを含有して成
る、上記１に記載の製薬学的組成物。

１７．前記製薬学的組威物が経口錠剤又はカプレット投
薬形態にある、上記１に記載の製薬学的組成物。

１８，前記製薬学的組成物がチュアブル投薬形態にある
、上記１に記載の製薬学的組成物。

１９．前記製薬学的組或物が液体投薬形態にある、上記
１に記載の製薬学的組成物。

２０．Ｍ痛有効量のアセトアミノフェン又は非ステロイ
ド抗炎症薬と、胃酸抑制有効量のＨ，又はＨ２受容体遮
断剤、プロトンポンプ抑制剤又はその組み合わせとを含
んで成る組み合わせ製薬学的組成物を、耽溺の症状にか
かっている患者に投与することより成る耽溺の症状の処
置方法。

２１．前記組み合わせ製薬学的組戒物が、鎮痛有効量の
、アセトアミノフェン及び、用量当たり５００−１００
０Ｉｌ＋ｇのアセトアミノフェン、用量当たり２００−
４００ｍｇのイブブロフェン、用量当たり２００−５０
０ＩＩｇのナブロキセン、用量当たり２００−６００１
１ｇのフエノブロフエン、用量当たり５０−３００ｍｇ
のケトブロフエン、用量当たり５０−４００ｍｇのメク
ロフエナメート、用量当たり２５０−５００ｍｇのメフ
エナム酸：用量当たり１０−２０ｍｇのビロキシカム、
用量当たり２５−２００ｍｇのインドメタシン、用量当
たり１５０−４００ｍｇのサリンダック、用量当たり２
００−１２００ｍｇのトルメチン及びそれらの製薬学的
に許容しつる塩から成る群より選ばれる非ステロイド抗
炎症薬を、下剤有効量、用量当たり１５０−８００ｍｇ
のシメチジン、用量当たり５０−３００ｍｇのラニチジ
ン、用量当たり５−４０＋ｇのファモチジン、用量当た
り１００−５００ｍｇのオメブラゾール、用量当たり２
５−２００ｎｇのジフェンヒドラアミン、用量当たり５
０−４００ｍｇのジメンヒドリメート、用量当たり４−
ｓｍｇのカルビノキサミン、用量当たり２５−３００ｍ
ｇのトリベレンナミン、用量当たり２５−１００ｍｇの
ピリラミン、用量当たり２−２４ｍｇのコルフエニラミ
ン、用量当たり２５−１００ｍｇのヒドロキシジン、用
量当たり５０−３００ｍｇのシクリジン、用量当たり８
−４００ｍｇのメクリジン、用量当たり１２．５−５０
ｍｇのプロメタジン、それらの製薬学的に許容しつる塩
及びそれらの組み合わせのいずれかと組み合わせて含有
して成る、上記２０に記載の方法。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、鎮痛有効量のアセトアミノフェン又は非ステロイド
   抗炎症薬と、胃酸抑制有効量のＨ＿１又はＨ＿２受容体
   遮断剤、プロトンポンプ抑制剤又はその組み合わせとを
   含んで成る、耽溺の症状を処置する製薬学的組成物。 ２、鎮痛有効量のアセトアミノフェン又は非ステロイド
   抗炎症薬と、胃酸抑制有効量のＨ＿１又はＨ＿２受容体
   遮断剤、プロトンポンプ抑制剤又はその組み合わせとを
   含んで成る組み合わせ製薬学的組成物を、耽溺の症状に
   かかっている患者に投与することより成る耽溺の症状の
   処置方法。