JPH03161430A - 乳化組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は乳化組戊物、特に非経口投与用製剤として利用
される乳化組戒物の改良に関する。

［従来の技術コ 従来より医薬品、医薬部外品等の分野で各種乳化組成物
が用いられている。このような乳化組成物としては、従
来、平均粒子径が約０．２μｍのりビッドスフェアが水
相中に分散した静脈注射用脂肪乳剤がある。これは一般
に、レシチンを乳化剤として植物油脂を高圧ホモジナイ
ザーを用いて乳化したものであり、患者の栄養補給また
は脂溶性薬剤の非経口投与用製剤として利用されている
。

特に水溶液としては、静脈注射が不可能な脂溶性薬剤の
静脈注射用製剤として有効であり、ドラッグデリバリー
システムの一つとして利用されている。

［発明が解決しようとする課題］ 最近、マイクロスフェアによる受動的または能動的指向
化ドラッグデリバリーシステムの研究が行なわれており
、０．１００　〜２．ＯＯＯμｍの粒子は静脈内、動脈
内あるいは腹腔内投与すると細網内皮系のマクロファー
ジにより血流から速やかに取り込まれ、肝臓のクッペル
細胞のりソソームに局在するようになり、０．０５０μ
ｍ以下の粒子は肝臓内皮系を通過し、おそらく腫瘍組織
に集まると考えられている（ファーマシイ・インタナシ
ョナル２　（３）１９８４）。このような観点からは、
前記の平均粒子が０．２μｍである静脈注射用脂肪乳剤
は、細網内皮系、特に肝臓に取り込まれ易い粒子径では
あるが、脂溶性薬剤の非経口投与用製剤としては充分な
ものではなく、非経口投与可能な０．０５０μｍ以下の
粒子を調整することも製剤上非常に重要な技術となる。

既に知られている非経口投与可能なものとじては、前記
の静脈注射用脂肪乳剤がある。しかしながら、この脂肪
乳剤の系で非経口投与可能な０，０５０μｍ以下の粒子
すなわちナノリピッドスフェアを調整することは非常に
困難であり、研究者の課題とされる。

本発明は前記従来技術の課題に鑑みなされたものであり
、その目的は安定性に優れた、平均粒子径が０．０１０
〜０．０７０μｍであるリビッドスフェアが水相中に分
散している乳化組成物を得ることにある。

［課題を解決するための手段］ 前記目的を達戊する為に、本発明者らが鋭意研究を行な
った結果、糖および／または糖アルコールとリン脂質お
よび分子量が１０００以上の水溶性の非イオン性界面活
性物質、または分子量が１０００以上の水溶性の非イオ
ン性界面活性物質とを特定比率で含有することにより、
乳化粒子すなわちリピッドスフェアの径が０．０１０−
０．０７０μｍで、安定な乳化組底物を容易に得られる
ことを見出し、本発明を完威するに至った。

すなわち、本出願の請求項１記載の乳化組成物は、 （Ａ）脂溶性薬剤及び脂質 （Ｂ）糖および／または糖アルコール （Ｃ）水 （Ｄ）’Ｊン脂質及び分子量が１０００以上の水溶性の
非イオン性界面活性物質、または、分子量が１０００以
上の水溶性の非イオン性界面活性物質 上記（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）及び（Ｄ）を少なくとも含
有し、（Ａ）／　（Ｄ）＝０．５〜５（重量比）であり
、平均粒子径が０．０１０−０．０７０μｍであること
を特徴とする。

また、請求項２記載の乳化組成物は、乳化時の糖および
／または糖アルコールと水の比（重量比）が２＝８〜７
：３であることを特徴とする。

なお、ここで用いられる平均粒子径は、全て動的光散乱
法により測定されたものであり、具体的にはＮＩＤＯＭ
Ｐ−２７０　（ＨＩＡＣ／ＲＯＹＣＯ社製）によって測
定したものである。

以下、本発明の構成について詳述する。

本発明において用いられる脂質は、大豆油、トウモロコ
シ油、サフラワー油、綿実油、ヤシ油等の植物油脂、合
戊または半合成モノ、ジ、トリグリセリド、コレステロ
ール、ケノデオキシコリン酸等のステロール、コレステ
リルリノレート、コレステリル力ブリレート等のコレス
テロールエステル、オレイルオレート、エチルリノレー
ト、エチルラウレート等のモノエステルがあり、併用し
て用いる場合もある。一般に脂質の炭素数が小さい程、
薬剤を良く溶かすが、乳化の安定性が劣ったものとなる
。そのため、炭素数が３３以下のモノ、ジ、トリグリセ
リド及び／または炭素数が２２以下のモノエステルを用
いる場合は、炭素数が４５以上のトリグリセリド及び／
または炭素数が２６以上のモノエステルを脂質中に１％
以上含有させることが必要となる。これは炭素数が３３
以下のモノ、ジ、トリグリセリド及び／または炭素数が
２２以下のモノエステルを用いて乳化組成物を調整する
と、その経時安定性が悪く粒子径が大きくなるためであ
る。

本発明において用いられる脂溶性薬剤は前記脂質に溶解
するものであれば何れの薬剤でもよく、例えば、マイト
マイシン、プレオマイシン、ドクソルビシン、ヘキサメ
チルメラミン、フトラフールオレイン酸エステル、５−
ＦＵのジラウリン酸エステル等の抗癌剤、ペニシリン、
エリスロマイシン、セファロスポリン、ストレプトマイ
シン、カナマイシン、テトラサイクリン、クロラムフエ
ニコール、イソニアジド、シクロセリン、アムホテリシ
Ｂ、グリセオフルビン等の抗菌剤、抗真菌剤、サリチレ
ート、インドメタシン、アミノピリン、フエナセチン、
イブプロフエン、フルルビプロフエン、ケトプロフエン
、ジクロフエナク等の非ステロイド性消炎剤、プロスタ
グランジン、合戊ステロイド等のホルモン剤、シクロス
ポリン等の免疫調整剤、ビタミンＡ１ビタミンＤ１ビタ
ミンＥ等の脂肪可溶性ビタミン等が挙げられる。

本発明において用いられる糖は、アラビノース、キシロ
ース、グルコース、ガラクトース、マンノース、フルク
トース、ラクトース、トレノ１ロース、スクロース、マ
ルトース、ラフイノース等があり、糖アルコールは、ソ
ルビトール、マルチトール等がある。

本発明におけるリン脂質と分子量が１０００以上の水溶
性の非イオン性界面活性物質は乳化剤として機能するも
のである。

本発明において用いられるリン脂質は、卵黄あるいは植
物種子由来のレシチン、たとえば、卵黄レシチン、大豆
レシチン、それらの水素添加物、合戊されたあるいは天
然物から分取、精製されたホスファチジルコリン、ホス
ファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシト
ール、ホスファチジルセリン、スフィンゴミエリン、ホ
スファチジン酸、フィトグリコリビツド等がある。また
、非イオン性界面活性剤物質としては、ポリオキシエチ
レン（以下、ＰＯＥという）ソルビタンモノオレエート
、ＰＯＥソルビタンモノステアレート、ＰＯＥソルビタ
ントリオレエート等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル
類、ＰＯＥソルビットモノオレエート、ＰＯＥソルビッ
トペンタオレエート、ＰＯＥソルビットモノステアレー
ト等のＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類、ＰＯＥグリ
セリンモノステアレート等のＰＯＥグリセリン脂肪酸エ
ステル類、ＰＯＥモノオレエート、ＰＯＥジステアレー
ト、ＰＯＥジオレエート等のＰＯＥ脂肪酸エステル類、
ＰＯＥオレイルエーテル、ＰＯＥステアリルエーテル、
ＰＯＥベヘニルエーテル等のＰ○Ｅアルキルエーテル類
、ＰＯＥコレスタノールエーテル、ＰＯＥコレステロー
ルエーテル等のＰＯＥステロールエーテル、ＰＯＥ−Ｐ
ＯＰブロツクポリマー類、ＰＯＥ　−　ＰＯＰセチルエ
ーテル等のＰＯＥ−ＰＯＰアルキルエーテル類、ＰＯＥ
ヒマシ油等のＰＯＥヒマシ油または硬化ヒマシ油誘導体
、デカグリセリンジオレート等のポリグリセリン脂肪酸
エステル等があり、これ等の中で分子量が１　０００以
上のものが用いられる。さらに、好ましい分子量は１５
００以上であり、特に好ましいものとしてＰＯＥステア
リルエーテル、ＰＯＥオレイルエーテル、ＰＯＥモノス
テアレート、ＰＯＥモノオレート、ＰＯＥコレスタノー
ルエーテル、ＰＯＥコレステロールエーテル、ＰＯＥ硬
化ヒマシ油誘導体が挙げられる。

ここで、非イオン性界面活性物質の分子量を１０００以
上としたのは、１０００未満の分子量の非イオン性界面
活性物質では生体に対する刺激性が高く、注射液として
用いた場合には溶血を生じる場合もある為である。

また、分子量が１０００以上の水溶性の非イオン性界面
活性物質のみを用いても良いが、リン脂質を併用した方
がより好ましい。リン脂質と非イオン界面活性物質との
混合重量比は９、５：０．５〜１：９、好ましくは９：
ｌ〜２：８、更に好ましくは８：２〜３：７がよい。

本発明の乳化組戊物の粒子径は０．０１０〜０．０７０
μｍであるが、好ましくは０．０５０以下、更に好まし
くは０．０４０μｍ以下である。

本発明における乳化組成物の粒子径は（Ａ）及び（Ｄ）
の重量比に依存し、（Ａ）／　（Ｄ）が小さいほど粒子
径は小さくなる傾向にある。それ故、その比が５を越え
ると０．０７０μｍ以下の平均粒子径の乳化組或物を得
ることができず、好ましい粒子径である０．０５０μｍ
以下の乳化組成物を得るためには、その比は３以下でな
ければならない。しかしながら、乳化剤として機能する
界面活性物質を多量に投与することは、血管系や血液に
悪影響を与え、好ましいものではない。故に可能なかぎ
り少ない界面活性物質で小さな粒子を得ることが重要な
課題となる。従って、好ましい比率は１．０以上である
。

本発明において、（Ａ）／　（Ｄ）の重量比は０．５〜
５であって、好ましくは１〜３である。

本発明において、乳化時の糖および／または塘アルコー
ルと水の重量比は２：８〜７：３にすることが望ましく
、さらに好ましくは、３：７〜６：４であり、さらに好
ましくは、４：６〜５：５である。

乳化時の糖および／または糖アルコールと水の重量比が
２：８より小さくなるとその添加効果が発揮されないし
、７：３より大きくなっても粒子径を小さくする効果が
充分に発揮されない。

本発明によって得られる乳化組或物の平均粒子径は、０
．０１０　〜０．０７０μｍである。

また、本発明において、強力な剪段力を与え得る乳化機
、例えば高圧ホモジナイザー、あるいは超音波乳化機等
を用いて乳化することによって、０．０５０μｍ以下の
粒子径のりピッドスフェアを得ることができる。

例えば、（Ａ）／　（Ｄ）が３の乳化組戊物を製造する
に際して、糖および／または糖アルコールを加えずに乳
化する場合は、高圧ホモジナイザーの乳化条件を種々検
討して調整しても、０．ｌ００μｍ以下の粒子径のりビ
ッドスフェアを得ることは非常に困難であり、０．０７
０μｍ以下のものを得ることはできない。しかしながら
、乳化時の糖および／または糖アルコールと水の重量比
が２：８〜７：、３において乳化すれば、０．０５０μ
ｍ以下の粒子径のりビッドスフェアを得ることができる
。また、（Ａ）／　（Ｄ）が１においては、糖および／
または糖アルコールを用いない場合は０．０７０μｍ以
下の粒子径のりピッドスフェアを得ることは非常に困難
であり、０．０５０μｍ以下のものを得ることができな
い。しかしながら、乳化時の糖および／または糖アルコ
ールと水の重量比を２：８〜７：３として乳化すれば、
０．０２０μｍ以下の粒子径のりビッドスフェアを得る
こともできる。

また高圧ホモジナイザーを用いる場合には、２００気圧
以上の圧力下で乳化するのが好ましいが、さらに０．０
５０μｍ以下の粒子を得る場合には、７０℃以下の温度
で５００気圧以上の圧力下で乳化するのが良く、更に小
さな粒子を得る場合は５０℃以下の温度で８００気圧以
上の圧力で乳化するのが良い。

かかる乳化組底物は乳化後に所定の塘および／または糖
アルコール濃度まで水を加え希釈して用いることもでき
る。

本発明における所定の糖および／または糖アルコール濃
度は、用途に応じて異なるか等張濃度以上である。

なお、本発明の乳化組或物は必須戊分に加えて、必要に
応じ本発明の効果を損わない範囲で、各種の非経口投与
可能な成分を配合することができる。

そのような成分の中で水相戊分として挙げられるものは
、アミノ酸及び関連化合物、電解質、水溶性ビタミン等
がある。

以上説明したように、従来技術において、その平均粒子
径がマイクロオーダーの微粒子しか得られなかったのに
対し、本発明においては、ナノオーダーの安定な超微粒
子が得られる。

かかる乳化組成物のりビッドナノスフェア、特に粒子径
が０．０５０μｍ以下のものは、静脈内、動脈内あるい
は腹腔内投与すると細網内皮系を通過し、おそらく腫瘍
組織に集ると考えられており、新規で有効な非経口投与
用製剤として、また、抗癌剤などのドラッグデリバリー
システムの基剤としても利用される。

［廃明の効果］ 以上詳述したごとく、本発明によれば、脂溶性薬剤及び
脂質、糖および／または糖アルコール、水、リン脂質及
び分子量が１０００以上の水溶性の非イオン性界面活性
物質、または分子量が１０００以上の水溶性の非イオン
性界面活性物質を配合することとしたので、平均粒子径
が０．０１０〜０．０７０μｍである安定なりピッドナ
ノスフェアが水相中に分散している乳化組成物が得られ
る。

［実施例］ 次に本発明に係わる乳化組成物を、実施例および比較例
をもって詳細に説明する。なお、本発明はこれにより限
定されるものではない。

グルコース　′゛の　　と　　　の まず、乳化時のグルコースと水の比と粒子径との関係に
ついて説明する。

ノニルオキシ力ルポニルマイトマイシンＣ１％大豆油溶
液ｌ６重量部、卵黄ホスファチジルコリン６重量とＰＯ
Ｅ　（５０）オレイルエーテル２重量部、グルコース水
溶液７６重量部を配合し、マイクロフルイダイザ−（マ
イクロフルイディスク社）にて乳化圧８００気圧で４０
回処理し、乳化組成物を得、グルコース水溶液の濃度を
変更した乳化組或物の粒子径を測定した。

結果を第１図に示す、同図より明らかなように、グルコ
ースの添加により粒子径が小さくなり、おおよそ５０％
濃度で最小値となり、それより濃くなるとまた粒子径は
増大する。この様に、グルコースの添加が小さな粒子径
を得る上で非常に有効な手段であることがわかる。なお
、この処方においては、グルコース濃度が７０％以上に
なると、粘度の上昇により乳化が困難となる。

酢酸トコフエロール５．　０重量％、大豆油１５．０重
量％、乳化剤ｌＯ重量％、水４０重量％、グルコース３
０．０重量％を予備乳化した後、５０℃においてマイク
ロフルイタイザーを用いて１０００気圧、３０回処理の
条件で乳化して乳化物を得た。

その際の乳化剤の組成比、及び粒子径を以下の表−１に
示す。

表−１ 上記表−１より、レシチン（精製卵黄レシチン）と、Ｐ
ＯＥ　（５０）ステアリルエーテル（分子量が１０００
以上の水溶性の非イオン性界面活性物質）が単独の場合
より混合の場合の方が粒子径が細かくなり、特にレシチ
ンが７５〜５０％の割合の時に粒子径が非常に細かくな
ること、また、レシチン単独では７０ｎｍ以下の粒子径
の乳化組成物を得ることが困難である゜ことが理解され
る。

ＡＤ　　　と　　　　　　　　　の まず、脂溶性薬剤及び脂質（Ａ）と、リン脂質と分子量
が１０００以上の水溶性の非イオン性界面活性物質（Ｄ
）の重量比と平均粒子径の関係について説明する。

乳化時の処方を次の表−２のように調整し、それぞれマ
イクロフルイダイザーにより乳化圧１０００気圧で３０
回処理し、その平均粒子径を測定した。尚、配合量は各
重量％である。

表−２ 第２図には、Ａ戊分（脂溶性薬剤及び脂質）としてノニ
ルオキシカルボニルＭＭＣ１％大豆浦濱液を用い、Ｄ成
分（乳化剤）として卵ｆ１″ｉホスファチジルコリンと
ＰＯＥ　（５０）モノステアリルエステルの３：１屈合
物を用いた場合の（Ａ）／（Ｄ）と粒子径の関係が示さ
れている。

同図より明らかなように、（Ａ）／　（Ｄ）と粒子径は
ほぼ正比例の関係にあり、（Ａ）／　（Ｄ）が５程度で
粒子径は７０ｎｍ　（ｏ．０７０μｍ）となり、それ以
上では粒子径が大きくなりすぎてしまう。

この結果より、（Ａ）／　（Ｄ）は粒子径と密接に関係
しており、その比が５以下で本発明の目的とする７０ｎ
ｍ以下の粒子径が得られること、また、粒子径は（Ａ）
／　（Ｄ）にほぼ正比例して小さくなることが理解され
る。

犬上０甑上 ジクロフェナック１重量％を含む大豆油工４重量部、水
３６重量部、マンノース３６重量部とＰＯＥ４０コレス
タノールエーテル１４重量部を予備乳化した後、５０′
Ｃにおいてマイクロフルイダイザーを用いて１０００気
圧、４０回処理の条件で乳化し、その後、水１００重量
部を加え、０．２２μｍ膜ろ過機をとおして無菌にした
。これらの乳化組成物の調整直後の粒子径は、０．０２
５μｍであり、透明である。これらを室温に放置し３ケ
月後の状態および粒子径を評価した結果、変化は認めら
れなかった。

実上０往旦 パルミチン酸デキサメサゾンの２重量％を含む大豆曲１
８重量部、水３６重量部、ソルビトール３６重量部とＰ
ＯＥ　（４０）ステアリルエーテル１０重量部を予備乳
化した後、５０’Ｃにおいてマイクロフルイダイザーを
用いて１０００気圧、３０回処理の条件で乳化し、その
後、水１００重塁部を加え、０．２２μｍ膜ろ過機をと
おして無菌にした。これらの乳化組成物の調整直後の粒
子径は０．０３７μｍであり、ほぼ透明である。これら
を室温に放置し３ケ月後の状態および粒子径を評価した
結果、変化は認められなかった。

実１四生旦 ５−ＦＵバルミチン酸エステルの５重量％を含む大豆／
Ｉｂ２４重量部、水４２重量部、マルトース２６重量部
とＰＯＥ４０ステアリルエステル８重量部を予備乳化し
た後、５０℃においてマイクロフルイダイザーを用いて
８００気圧、３０回処理の条件で乳化し、その後、水１
００重量部を加え、０．２２μｍ膜ろ過機をとおして無
菌にした。これらの乳化組戊物の調整直後の粒子径は０
．０６２μｍであり、半透明である。これらを室温に放
置し、３ケ月後の状態および粒子径を評価した結果、変
化は認められなかった。

実妻０排ま フトラフールパルミチン酸エステル２重量部、大豆／［
ｂ１重量部、オレイン酸エチル１５重量部、水４２重量
部、マルチトール３０重量部、精製卵黄レシチン５重量
部とＰＯＥ６０硬化ヒマシ浦５重量部を予備乳化した後
、５０℃においてマイクロフルイダイザーを用いて１０
００気圧、３０回処理の条件で乳化し、その後、水１０
０Ｔｌｆｔ部を加え、Ｏ、２２μｍ膜ろ過機をとおして
無閑にした。これらの乳化組成物の調整直後の粒子径は
００３８μｍであり、ほぼ透明である。これらを室温に
放置し３ケ月後の状態および粒子径を評価した結果、変
化は認められなかった。

丈飾一鯨旦 シクロスポリン１重量部、大豆油１重量部、ラウリン酸
エチル１４重量部、水３４重量部、、アラビノース４０
重量部、精製卵黄レシチン７重量部とＰＯＥ５０オレイ
ルエーテル３重量部を予備乳化した後、５００Ｃにおい
てマイクロフルイダイザーを用いて１０００気圧、５０
回処理の条件で乳化し、その後、水１００重量部を加え
、０．　　２２μｍ膜ろ過機をとおして無菌にした。こ
れらの乳化組成物の調整直後の粒子径は０．０１８μｍ
であり、透明である。これらを室摩に放置し３ケ月後の
状態及び粒子径を評価した結果、変化は認められなかっ
た。

実丑犯坐旦 エリスロマイシン２重量部、犬豆浦１重量部、トリカブ
リル酸グリセリン２７重量部、水４４重量部、キシロー
ス２６重量部、精製卵黄レシチン工重量部とＰＯＥ３０
コレスタノールエーテル６重量部を予備乳化した後、７
０’Ｃにおいてマイククロフルイダイザーを用いて８０
０気圧、３０回処理の条件で乳化し、その後、水１００
重量部を加え、０．２２μｍ膜ろ過機をとおして無菌に
した。これらの乳化組或物の調整直後の粒子経は０．０
６２μｍであり、半透明である。これらを室温に放置し
３ケ月後の状態および粒子径を評価した結果、変化は認
められなかった。

実丑ｌ４ヱ プロスタグランデインＥ２　　１／１０００重量％を含
む大豆油２５重量部、水３６重量部、グルコース２９重
量部とＰＯＥ５０ステアリルエーテル１０重量部を予備
乳化した後、７０’Ｃにおいてマイクロフルイダイザー
を用いて１０００気圧、２０回処理の条件で乳化し、そ
の後、水１００重量部を加え、０．２２μｍ膜ろ過機を
とおして無菌にした。これらの乳化組底物の調整直後の
粒子径は０．０５０μｍであり、半透明である。これら
を室温に放置し３ケ月後の状態および粒子径を評価した
結果変化は認められなかった。

実丑ｌ生旦 酢酸トコフエロール２１重量部、大豆浦２重量部、精製
卵黄レシチン８重量部、ＰＯＥ５０モノオレート１重量
部、水４５重量部、グルコース２５重量部を予備乳化し
た後、５０’Ｃにおいてマイクロフルイダイザーを用い
て１０００気圧、２０回処理の条件で乳化し、その後、
水１００重量部を加え、０．２２μｍ膜ろ過機をとおし
て無菌にした。更に、無菌水３００重量部を加え等張液
とし、静脈注射用ビタミンＥ剤を得た。このものの乳化
粒子径は０．０５０μｍであった・これらを室温に放置
し３ケ月後の状態および粒子径を評価した結果変化は認
められなかった。

笈拒員１ ノニルオキシカルボニルマイトマイシンＣＯ，　　２重
量部、大豆油１８．８重量部、卵黄ホスファジルコリン
５重量部、ＰＯＥ　（５０）モノステアレート４重量部
、水３７重量部、グルコース３５重量部を予備乳化した
後、５０℃においてマイクロフルイダイザーを用いて１
０００気圧、３０回処理の条件で乳化し、その後、水１
００重量部を加え、０．２２μｍ膜ろ過機をとおして無
菌にした。更に、無菌水３００重量部を加えノニルオキ
シ力ルポニルマイトマイシンＣ静脈注射剤を得た。この
ものの乳化粒子径は０．３９μｍであった。

これらを室温に放置し３ケ月後の状態及び粒子径を評価
した結果変化は認められなかった。

失迦艷ＬＬ旦 アムホテリシンＢ０，１重量部、大豆浦９．９重量部、
卵黄ホスファチジルコリン８重量部、ＰＯＥ　（３０）
オレイルエーテル２重量部、フルクトース４０重量部を
予備乳化した後、４０’Ｃにおいてマイクロフルイダイ
ザーを用いて１０００気圧５０回処理の条件で乳化し、
その後、水１００重量部を加え、０．２２μｍ膜ろ過機
をとおして無菌にした。更に、無菌水１００重量部を加
えアムホテリシンＢ静脈注射剤を得た。このものの乳化
粒子径はＯ：０１８μｍであった。

これらを室温に放置し３ケ月後の状態及び粒子径を評価
した結果変化は認められなかった。

【図面の簡単な説明】

第１図は糖または糖アルコール濃度と粒子径の関係を示
す説明図、 第２図はＤ成分としてリン脂質と非イオン性界面活性物
質を用いた場合の、粒子径と（Ａ）／（Ｄ） 比との関係を示す説明図である。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）（Ａ）脂溶性薬剤及び脂質 （Ｂ）糖及び／または糖アルコール （Ｃ）水 （Ｄ）分子量が１０００以上の水溶性の非 イオン性界面活性物質、または、リ ン脂質及び分子量が１０００以上の 水溶性の非イオン性界面物質 上記（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）及び（Ｄ）を少なくとも含
   有し、（Ａ）／（Ｄ）＝０．５〜５（重量比）であるこ
   とを特徴とする平均粒子径が０．０１０〜０．０７０μ
   ｍの乳化組成物。
2. （２）請求項１記載の乳化組成物において、乳化時の糖
   および／または糖アルコールと水の比（重量比）が２：
   ８〜７：３であることを特徴とする乳化組成物。