JPH03141223A

JPH03141223A - 外用製剤

Info

Publication number: JPH03141223A
Application number: JP28114089A
Authority: JP
Inventors: Shigeyuki Watanabe; 渡辺　重行; Shoichi Tokuda; 祥一徳田; Kenichiro Saito; 健一郎斎藤
Original assignee: Nitto Denko Corp
Current assignee: Nitto Denko Corp
Priority date: 1989-10-26
Filing date: 1989-10-26
Publication date: 1991-06-17

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は筋緊張、循環改善剤に関するものであり、さら
に詳しくは４′−エチル−２−メチル−３−ピペリジノ
プロピオフェノン（エペリゾン）およびその塩をより有
効かつ持続的に投与するための外用製剤に関するもので
ある。

〔従来技術〕

４°−エチル−２−メチル−３−ピペリジノプロピオフ
ェノン（エペリゾン）〔特公昭５５−２７９１４号〕お
よびその塩は骨格筋弛緩薬として、脳血管障害、痙性を
髄麻痺、頚部を椎症、術後後遺症、外傷後遺症、脳性小
児麻痺等に経口投与されている薬物であり、下記の構造
式を有し、薬理学的に許容される塩として使用されてい
る。

現在、４′−エチル−２−メチル−３−ピペリジノプロ
ピオフェノン（エペリゾン）の塩酸塩が経口剤（錠剤ま
たは顆粒剤）として使用されている。

しかし、一般に経口剤は投与方法が簡便であるが、肝臓
による初回通過効果を受けやすく、例えばエペリゾンを
成人の一日１１（１５０■）経口投与しても、殆どが不
活化されてしまい、薬効が十分には発揮されなかった。

また、経口剤は消化管障害をおこす恐れがあった。

そこで、経ｌ」剤と同様に簡便に投与でき、肝臓による
初回通過効果を受けず、消化管に障害をおこさない製剤
として、経皮吸収型の製剤への可能性が検討されており
、例えば特開昭６１−５２７１６号公報には、エペリゾ
ンに脂肪族のモノグリセライドまたは／および脂肪族ア
ルコールの乳酸エステルを加えた外用製剤（主に軟宵剤
）が開示されている。

〔発明が解決しようとする課題］エペリゾン等のように作用の持続性が要求される薬剤の
外用製剤においては、貼付剤（湿布剤等）とすることが
望ましい。

しかしながら、貼着剤中に含有されているエペリゾン等
の貼着剤への溶解性が不充分で、限られた時間内に有効
量の薬剤を放出することができず、貼着剤中に多量の薬
剤を含有させる必要があった。

また、貼付剤においては粘着剤が皮膚上に生じる汗等を
吸収する能力に欠け、皮膚への密着性が劣るという問題
があった。

従って本発明の目的は、貼着剤中に含有されている薬剤
（エペリゾン）の大部分が所定の時間内に放出され（即
ち、貼着剤内への残存量が少なく）、月つ貼着剤の水分
吸収能が大きく、皮膚への密着性が良好な外用製剤を提
供することである。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者らは、エペリゾンおよびその塩を含む貼付剤に
おいて、支持体としてエペリゾンおよびその塩を透過さ
せないフィルムを用い、これを経皮的に投与することに
よって、治療に必要とされる量のエペリゾンおよびその
塩の活性が十分得られることを見出した。

即ち本発明は、エペリゾンおよびその塩に対して不活性
且つ非透過性の支持体と、エペリゾンおよびその塩から
選ばれる少なくとも一種の薬剤を含む高分子粘着剤とが
積層してなることを特徴とする外用製剤である。

本発明において、エペリゾンの塩としては、薬剤学的に
許容されるうるちのであれば、特に制限はなく、塩酸塩
、硫酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩
等の無機または有機酸の酸イ１′ＪＭＩ塩が例示される
。

エペリゾンおよびその塩に対して不活性且つ非透過性の
支持体としては、ポリエステルフィルム、テフロンフィ
ルム、ポリエステル−ポリエチレン積層フィルム、ポリ
エステル−エチレン・酢酸ビニル共重合体積層フィルム
、テフロン−ポリエチレンフィルム積層フィルムなどが
挙げられる。

本発明で使用される粘着剤は、エペリゾンおよびその塩
を混合（？８解、分散）しうる感圧性粘着剤から選定さ
れる０例えば、（メタ）アクリル酸ブチル、（メタ）ア
クリル酸ペンチル、（メタ）アクリル酸ヘキシル、（メ
タ）アクリル酸２−エチルブチル、（メタ）アクリル酸
ヘプチル、（メタ）アクリル酸イソオクチル、（メタ）
アクリル酸２−エチルヘキシル、（メタ）アクリル酸デ
シル、（メタ）アクリル酸ドデシル、（メタ）アクリル
酸トリデシルのごとき（メタ）アクリル酸エステルの単
重合体、あるいはこれらのエステル類と共重合可能な化
ツマ−との共重合体などのアクリル系粘着剤が挙げられ
る。

上記共重合可能な千ツマ−としては、例えば（メタ）ア
クリル酸、（無水）マレイン酸、（無水）イタコン酸、
フマール酸、（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチル、（
メタ）アクリル酸ヒドロキシプロピル、（メタ）アクリ
ルアミド、ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ブチ
ル（メタ５）アクリルアミド、Ｎ−メチロール（メタ）
アクリルアミド、（メタ）アクリル酸アミノエチル、（
メタ）アクリル酸ジエチルアミノエチル、（メタ）アク
リル酸メトキシエチル、（メタ）アクリル酸エトキシエ
チル、（メタ）アクリル酸ブトキシエチル、（メタ）ア
クリル酸ヒドロフルフリル、（メタ）アクリル酸メトキ
シエチレングリコール、（メタ）アクリル酸メトキシジ
エチレングリコール、（メタ）アクリル酸メトキシポリ
エチレングリコール、（メタ）アクリル酸メトキシポリ
ブチレングリコール、スチレンスルホン酸、アリルスル
ホン酸、スルホプロピル（メタ）アクリレート、（メタ
）アクリロイルオキシナフタレンスルホン酸、アクリル
アミドメチルプロパンスルホン酸、アクリロイルオキシ
ベンゼンスルホン酸、Ｎ（メタ）アクリロイルアミノ酸
、アクリル酸のウレタン・尿素・イソシアネートエステ
ル、（メタ）アクリロニトリル、酢酸ビニル、プロピオ
ン酸ビニル、バーサチック酸ビニル、スチレン、α−メ
チルスチレン、ビニルピロリドン、ビニルピリジン、ビ
ニルピラジン、ビニルピペラジン、ビニルピペリドン、
ビニルピリミジン、ビニルビロール、ビニルイミダゾー
ル、ビニルカプロラクタム、ビニルオキサゾール、ビニ
ルチアゾール、ビニルモルホリン、塩化ビニル、ビス（
Ｎ、Ｎ−ジメチルアミンエチル）マレエート等が挙げら
れる。

これらの粘着剤の内、放出性、物性からアクリル酸２−
エチルヘキシル（４０〜７５重量部）、アクリル酸メト
キシエチルエステル（２０〜５５重量部）、酢酸ビニル
（５〜４０重量部）の共重合体が最も好ましく、次いで
、アクリル酸２−エチルへキシル、アクリル酸の共重合
体が好ましい。

また、本発明で使用されるエペリゾン−またはその塩の
濃度（粘着剤に対しての重量百分率）は１〜３０重量％
が好ましく、これよりも高い濃度では可塑化されて、粘
着力が低下し、１重量部よりも低いと十分な旨を投与す
ることができないためである。

尚、必要に応してエペリゾンとその塩との混合比を適宜
変更することにより、高分子粘着剤の粘度、粘着力、ｐ
Ｈを変えることが可能となり、粘着剤の可塑化を調整す
ることができる。特に、その混合比を２００〜０．１（
エペリゾン／その塩）、特に２０〜５とすることによっ
て可塑化をおさえ、なおかつ、より安定性の高い性質を
有する製剤が得られる。

本発明における外用製剤には、製剤上許容される保存剤
等の添加剤を加えることができる。

〔発明の効果〕

本発明によれば、エペリゾンおよびその塩の大部分を所
定の時間内に放出し、且つ効果が持続する。かつ、粘着
剤の水分吸収能が大きく、皮膚への密着性が良好である
。

〔実施例〕

以下に本発明の実施例、比較例および実験例を示すこと
により、本発明の効果をより一層明確なものとする。尚
、本文中に部とあるのは、重量部を意味する。

実施例１アクリル酸２−エチルヘキシルエステル５０部、アクリ
ル酸メトキシエチルエステル２５部、酢酸ビニル２５部
、アゾビスイソビチロニトリル０．３部を４つロフラス
コに入れ、不活性ガス雰囲気下にて温度６０〜６３°Ｃ
に昇温しで重合反応を開始した。酢酸エチルの滴下を行
いながら、約６０°Ｃに反応温度を維持して１０時間反
応を続け、更に温度７５〜８０″Ｃで２時間熟成して共
重合体溶液を得た。この溶液にエペリゾンを加え、この
溶液をポリエステル製離型ライナー上に塗布し、１００
°Ｃで５分間乾燥させて、本発明の外用製剤を得た。

尚、エペリゾンが４０１ｇ含まれ（表面積１００ｉ当た
り）、共重合体に対して１０重量％の濃度となるような
感圧性粘着テープを外用製剤として調製した。

実施例２アクリル酸２−エチルヘキシルエステル５０部、アクリ
ル酸メトキシエチルエステル２５部、酢酸ビニル２５部
、アゾビスイソビチロニトリル０．３部を４つロフラス
コに入れ、不活性ガス雰囲気下にて温度６０〜６３°Ｃ
に昇温しで重合反応を開始した。酢酸エチルの滴下を行
いながら、約６０°Ｃに反応温度を維持して１０時間反
応を続け、更に温度７５〜８０°Ｃで２時間熟成して共
重合体溶液を得た。この溶液にエペリゾンの塩酸塩を加
え、この溶液をポリエステル製離型ライナー上に塗布し
、１００°Ｃで５分間乾燥させて、本発明の外用製剤を
得た。尚、エペリゾンの塩酸塩が４０■含まれ（表面積
１００ｃｄ当たり）、共重合体に対して１０重四％の濃
度となるような感圧性粘着テープを外用製剤として調製
した。

実施例３アクリル酸２−エチルヘキシルエステル９４部、アクリ
ル酸６部、アゾビスイソビチロニトリル０．３部を３つ
ロフラスコに入れ、酢酸エチルの滴下を行いながら、６
０〜６５゛Ｃに反応温度を維持して１０時間反応を続け
、共重合体溶液を得た。

酢酸エチルを滴下しつつ、反応温度６０〜６５°Ｃで１
０時間重合を行い、共重合体溶液を得た。

この溶液にエペリゾンを加え、この溶液をポリエステル
裂創型ライナー」二に塗布し、１００°Ｃで５分間乾燥
させて、本発明の外用製剤を得た。尚、エペリゾンが４
０ｍｇ含まれ（表面積１００ｃ＋ｄ当たり）、共重合体
に対して１０重量％の濃度となるような感圧性粘着テー
プを外用製剤として調製した。

実験例１実施例１〜３の感圧性粘着テープ１００Ｃシを剃毛した
ウサギの背部に貼付し、一定時間毎に採血して血漿中の
エペリゾンを抽出、定量した。尚、比較対照として、エ
ペリゾンの塩酸塩の錠剤１錠（５０■）を経口投与し、
同様に血漿中濃度を測定−した。

以上の結果を下記第１表に示した。

第　　ｌ　　表最大血漿中濃度（ｎｇ／ｍ）実施例−■ 比較対照ｔｌＣ（０→２４ｈ）（ｎｇ−ｈ／ｉｄ）　３２５４８８２６２

Claims

【特許請求の範囲】

（１）４′−エチル−２−メチル−３−ピペリジノプロ
ピオフェノンおよびその塩に対して不活性且つ非透過性
の支持体と、４′−エチル−２−メチル−３−ピペリジ
ノプロピオフェノンおよびその塩から選ばれる少なくと
も一種の薬剤を含む高分子粘着剤とが積層してなること
を特徴とする外用製剤。
（２）４−エチル−２−メチル−３−ピペリジノプロピ
オフェノンとその塩とを含む高分子粘着剤であって、４
′−エチル−２−メチル−３−ピペリジノプロピオフェ
ノンとその塩との比が２００〜０．１である請求項１記
載の外用製剤。