JPH0249726A - 血小板活性化因子拮抗剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、下記一般式（Ｉ）で示される飽和ヘテロ環カ
ルボン酸アミド誘導体又はその非毒性塩を有効成分とす
る血小板活性化因子（ＰＡＦ）拮抗剤に関する。

Ｒ′＝　　ベンゼン環が縮合していてもよい置換又は未
置換の５乃至６員のヘテロ 陳基。

Ｒ２：　　水素原子、低級アルキル基、又はＲ１と同一
の基。

Ｘ：　酸素原子、硫黄原子、又は低級アルキル基で置換
されていてもよいメチ レン基。

Ｙ：　酸素原子、硫黄原子、又は式＞Ｎ−Ｒ’で示され
る基。

Ａ璽：　　低級アルキル基でそれぞれ置換されていても
よいメチレン基又はエチレ ン基。

（式中の記号は以下の意味を有する。

Ｒ４：　　水素原子、低級アルキル基、カルボキシ基、
低級アルコキシカルボニル 基、又はアシル基。

Ｒ５及びＲ６：　　一方が水素原子又は置換若しくは未
置換の炭化水素基、他方が置 換又は未置換の炭化水素基、又はベ ンゼン環が縮合していてもよい５乃 至６員ヘテロ環基。

Ａ２及びＡ３　：　　同−又は異って、置換又は未置換
の低級アルキレン基。

Ｚ　：　メチン基（＞ＣＨ−）　、　　又は窒素す子Ｒ
７：　　水素原子、置換若しくは未置換の炭化水素基、
カルボキシ基、低級アル コキシカルボニル基、アシル基、カ ルバモイル基、又はモノ若しくはジ 低級アルキルアミノカルボニル基。

Ｒａ、　ＲＱ、　ＲＩＧ及びＲ１１：　　同−又は異っ
て、水素原子、低級アルキル基、アラルキル 基、又はアリール基。） （従来の技術） ＰＡＦは、ヒトおよび動物の細胞より放出される化学物
質であり、下記式で示されるホスホリルコリンのアセチ
ルグリセリルエーテルである。

Ｃ式中ｌは１５または１７を意味する。）ＰＡＦは、気
道平滑筋の収縮、血管透過性の光通、血小板の凝集、血
圧降下等の生理活性を有し。

喘息、炎症、血栓症、ショック等の諸症状を惹き起こす
因子と考えられている。それ故、ＰＡＦの生理活性に拮
抗する物質の研究が進められており。

幾つかの抗ＰＡＦ薬が報告されている（たとえば。

特開昭６１−９３１９１号、特開昭６０−１１６６７９
号、特開昭６０−１４２９３２号、特開昭５９−１３４
７９８号、特開昭６１−８７６８４号、特開昭６１−３
７７２６号）。

一方、従来９本発明の有効成分である化合物（Ｉ）の如
き飽和ヘテロ環カルボン酸アミド誘導体としては種々の
化合物が知られている。例えば、西ドイツ特許２７２９
４１４には Ｒ１：炭素数２〜１７のアルカノイル基。

Ｒ２：　　カルボキシル基又はそのエステル。

アミド で示される化合物が結石除去作用を有するこが。

アメリカ特許３５９２９０５には （Ｒ：　ＯＨ，アルコキシ、アミノ） で示される化合物が抗炎症作用を有することが。

各々開示されているが、前記の如き化学構造上の特徴を
有する化合物は具体的には知られていない。

（発明が解決しようとする課題） しかしながら、従来公知の抗ＰＡＦ薬の活性はいずれも
低（、臨床的使用に供するにはまだ不十分であり、その
改善が望まれてし・た。

（課題解決の手段） そこで９本発明者らは上記課題解決を目的として鋭意研
究した結果２頭記一般式（Ｉ）で示される新規な飽和ヘ
テロ環カルボン酸アミド誘導体及びその塩が強力な抗Ｐ
ＡＦ活性を有することを見出し２本発明を完成させるに
至った。

（化合物） 本発明医薬の有効成分である頭記一般式（Ｉ）で示され
る化合物は、特定の飽和ヘテロ環の特定の位置が特定の
ヘテロ環並びに特定のカルボキサミドで必ず置換された
飽和ヘテロ環カルボン酸アミド誘導体である点に化学構
造上の特徴される飽和ヘテロ環、すなわち５又は６員の
飽和ヘテロ環、の特定の位置に、特定のヘテロ環。

すなわちＲ１で示されるベンゼン環が縮合されることも
ある５又は６員のヘテロ環、及び特定のカルボキサミド
基、すなわち−ＣＯＲ３で示される特定のアミン基で置
換されたカルボキサミドで必ず置換している化合物であ
る。

以下化合物（Ｉ）につき詳述する。

本明細書の一般式の定議において、特に断わらな（・限
り、′低級、なる用語は炭素数が１乃至６個の直鎖又は
分岐状の炭素鎖を意味する。

従って、ｌｉ″低級アルキル基、とじては、具体以下余
白 的には例えばメチル基、エチル基、プロピル基。

イソピロピル基、ブチル基、イソブチル基、　ｓｅｃブ
チル基、　　ｔｅｒｊ−ブチル基、ペンチル（アミル）
基、インペンチル基、ネオペンチル基＋　　ｔｅｒｔ　
−ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル
基、１．２−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘ
キシル基、１−メチルペンチル基。

２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基。

１．１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基
、２．２−ジメチルブチル基、１．３−ジメチルブチル
基、２．３〜ジメチルブチル基、３．３−ジメチルブチ
ル基、１−エチルブチル基、２−エチルフチル基、ｌ、
１．２−１リメチルプロビル基。

１、２．２−ト、　ｌ、Ｊ　メチルプロピル基、１−エ
チル−１−メチルプロピル基、１−エチル−２−メチル
プロピル基等が挙げられる。

また、「モノ若しくはジ低級アルキルアミノカルボニル
基」は、カルバモイル基のアミン基に前記ｒ低級アルキ
ル基」がモノ又はジ置換した基を意味する。従って、具
体的には例えば。

メチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基
、プロピルアミノカルボニル基、イソプロピルアミノカ
ルボニル基、ブチルアミノカルボニル基、インブチルア
ミノカルボニル基。

ペンチルアミノカルボニル基、インペンチルアミノカル
ボニル基、ヘキシルアミノカルボニル基、イソへキシル
アミノカルボニル基、ジメチルアミノカルボニル基、ジ
エチルアミノカルボニル基、ジプロピルアミノカルボニ
ル基、ジイソプロピルアミノカルボニル基、ジブチルア
ミノカルボニル基、ジエチルアミノカルボニル基、ジ−
ヘキシルアミノカルボニル基、エチルメチルアミノカル
ボニル基、メチルプロピルアミノカルボニル基、エチル
プロピルアミノカルボニル基、エチルイソプロピルアミ
ノカルボニル基、ブチルメチルアミ７カルボニル基、ブ
チルプロピルアミノカルボニル基環カ挙ケラレル。

本発明において、「炭化水素基」は、炭素と水素とだけ
からなる化合物の総称である炭化水素の分子から１個の
水素原子を除いた１価基を意味し、殊に非環式炭化水素
としては飽和炭化水素１価基であるアルキル基が、環式
炭化水素基としては単環式飽和炭化水素１価基であるシ
クロアルキル基、芳香族単環及び多環式炭化水素１価基
であるアリール基、非芳香族縮合多環式炭化水素基、及
び側鎖のある芳香族単環及び多環式炭化水素の側鎖部分
における１価基であるアラルキル基やアラルケニル基が
好適である。

ここに、「アルキル基」は、炭素数が１〜２０個の直鎖
又は分岐状のものが好適であり、具体的には上記「低級
アルキル基」の具体例に加えて、さらにヘプチル基、５
−メチルヘキシル基。

オクチル基、６−メチルヘプチル基、ノニル基。

７−メチルオクチル基、デシル基、８−メチルノニル基
、ウンデシル基、９−メチルデシル基。

ドデシル基、　　１０−メチルウンデシル基、トリデシ
ル基、１１−メチルドデシル基、テトラデシル基、　　
１２−メチルトリデシル基、　ペンタデシル基、１３−
メチルテトラデシル基、　ヘキサデシル基、１４−メチ
ルペンタデシル基、　ヘプタデシル基、１５−メチルヘ
キサデシル基、オフタデフル基、１６−メチルヘプタデ
シル基、　ノナデシル基、１７−メチルオクタデシル基
、アイコシル基、　　１８−メチルノナデシル基等が挙
げられる。

「シクロアルキル基」は、炭素数が３〜７個のものが好
適であり、具体的にはシクロプロピル基、シクロブチル
基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプ
チル基等である。

「アリール基」としては、具体的にはフェニル基やナフ
チル基などが好適なものとして例示できる。

「アラルキル基」としては、前記「低級アルキル基」の
任意の水素原子が前記「アリール基」で置換された基が
好ましく、具体的にはベンジル基、フェネチル基、ｉ−
フェニルエチル基。

３−フェニルプロピル基＋　　２−フェニルグロビル基
、１−フェニルプロピル基、１−＃チルー２−フエニ／
ｌ／　工ｆ　Ａ／　基、　４−フェニルブチル基。

３−フェニルブチル基、２−フェニルブチル基。

１−７エニルブチル基、２−メチル−３−フェニルプロ
ピル基、２−メチル−２−フェニルプロピル基、２−メ
チル−１−７エニルプロビル基、１−メチル−３−フェ
ニルプロピル基、１−メチル−２−フェニルプロピル基
、１−メチル−１−フェニルプロピル基、１−エチル−
２−フェニルエチル基、ｔ、１−ジメチル−２−フ二二
ルエチル基、５−フェニルペンチル基、４−フェニルペ
ンチル基、３−フェニルペンチル基、２−フェニルペン
チル基、１−フェニルペンチル基、３−メチル−４−フ
ェニルブチル基。

３−メチル−３−フェニルブチル基、３−メチル−２−
フェニルブチル基、３−メチル−１−フェニルブチル基
、６−フェニルヘキシル基。

５−フェニルヘキシル基、４−フェニルヘキシ／１４．
３−７エニルヘキシル基、２−フェニルヘキシル基、１
−７エニルヘキシル基、４−メチル−５−フェニルペン
チル基、４−メチル−４−フェニルペンチル基、４−メ
チル−３−フェニルペンチル基、４−メチル−２−フェ
ニルペンチル基、４−メチル−１−フェニルペンチル基
、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、２−
（１−ナフチル）エチル基、２−（２−ナフチル）エチ
ル基、１−（１−ナフチル）エチル基、１−（２−ナフ
チル）エチル基。

３−（１−ナフチル）プロピル基、３−（２−ナフチル
）プロピル基、２−（１−ナフチル）プロピル基、２−
（２−ナフチル）プロピル基。

■−（１−ナフチル）プロピル基、１−（２−ナフチル
）プロピル基、１−メチル−２−（１−ナフチル）エチ
ル基、１−メチル−２−（２−す７チル）エチル基、４
−（１−ナフチル）ブチル基、４−（２〜ナフチル）ブ
チル基、３（１−ナフチル）ブチル基、３−（２−ナフ
チル）ブチル基、２−（１−ナフチル）ブチル基、２−
（２−ナフチル）ブチル基、１−（１ナフチル）ブチル
基、１−（２−ナフチル）ブチル基、２−メチル−３−
（１−ナフチル）プロピル基、２−メチル−３−（２−
ナフチル）プロピル基、２−メチル−２−（１−ナフチ
ル）プロピル基、２−メチル−２−（２−ナフチル）プ
ロピル基、２−メチル−１−（１−ナフチル）プロピル
基、２−メチル−１−（２−ナフチル）プロピル基、５
−（１−ナフチル）ペンチル基。

５−（２−ナフチル）ペンチル基、４−（１−ナフチル
）ヘンチル基、４−（２−ナフチル）ペンチル基、３−
メチル−４−（１−ナフチル）ブチル基、３−メチル−
４−（２−ナフチル）ブチル基、６−（１−ナフチル）
ヘキシル基。

６−（２−ナフチル）ヘキシル基、５−（１ナフチル）
ヘキシル基、５−（２−ナフチル）ヘキシル基、４−メ
チル−５−（１−ナフチル）ペンチル基、４−メチル−
５−（２−ナフチル）ペンチルａ、ジ７ヱニルメチル基
（ベンズヒドリル基）、トリチル基等が挙げられる。

「アラルケニル基」は、前記「アリール基」が低級アル
ケニル基に結合したものであって。

具体的には例えば、２−７エニルエテニル基３−フェニ
ル−１−フロベニル基、３−フェニル−２−フロベニル
基、１−メチル−２−フェニル−１−フｆニル基、４−
フェニルー２−ブテニル基、４−フェニル−３−ブテニ
ル基、５−フェニル−１−ペンテニル基、５−フェニル
２−ペンテニル基、５−フェニル−３−ペンテニル基、
５−フェニル−４−ペンテニル基。

６−フェニル−１−へキセニル基、６−−ｙエニルー２
−へキセニル基、６−フェニルー３−ヘキセニル基５６
−フェニル−４−へキセニル基。

６−フェニル−５−へキセニル基、２−（１−ナフチル
）エチニル基、２−（２−ナフチル）エチニル基、３−
（１−ナフチル）−２−プロへ＝＃基、　　３−　（２
−ナフチル）　−２−フロペ＝　ル基、　　４−　（１
−ナフチル）−３−フチニル基、４−（２−ナフチル）
−３−ブテニル基。

５−（ｌ−ナフチル）−２−ペンテニル基、５（２−ナ
フチル）−２−ペンテニル基、５−（１−ナフチル）−
４−ペンテニル基、５−（２−ナフチル）−４−ペンテ
ニル基、　　６−（１−ナフチル）−２−へキセニル基
、６−（２−ナフチル）−２−ヘキセニル基、６−（１
−ナフチル）−５−へキセニル基、６−（２−ｆ７チル
）−５−へキセニル基等である。

「非芳香族縮合多環式炭化水素基」としては具体的にイ
ンダニル基（Ｃｅ−１但し結合手はベンゼン環、飽和環
のいずれに結合するものであってもよいことを示す。以
下同様の結合手の表示は、同様の意味を示す）、インデ
ニル基。

−１−シクロへブテニル基（Ｃｅｌ−）、フルオレニル
基（（）≦≧８−）、２．３−ジヒドロ−ＩＨ−ベンズ
［ｆ］インデニル基（ぐ二ｐ）ＩＨ−ベンズ［ｆ］イン
デニル基（３，、）等芳香族炭化水素基に含まれない縮
合多環式炭化水素基が挙げられる。

本発明化合物において、Ｒ１や、Ｒ１と同一の基である
場合のＲ２やＲ５又はＲ６が示す「ベンゼン環が縮合し
ていてもよい５乃至６員のヘテロ環基」としては。

酸素原子、硫黄原子、及び／又は窒素原子を含む飽和又
は不飽和のヘテロ環基が好適であり。

具体的にはピロリル基、ピローリニル基、ピロリジニル
基、イミダゾリル基、イミダゾリニル基、イミダゾリジ
ニル基、ピラゾリル基、ピラゾリニル基、ピラゾリジニ
ル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、インドリル基
、ベンズイミダゾリル基、インダゾリル基、ピリジル基
。

ジヒドロピリジル基、テトラヒドロピリジル基。

ピペリジニル基、ピリミジニル基、ビリダジニ基、ピラ
ジニル基、ピペラジニル基、キノリル基・キナゾリニル
基、キノキサリニル基、フタラジニル基、シンノリニル
基、などの窒素原子のみを含有する単環又は二環式飽和
又は不飽和ヘテロ環基、チアゾリル基、チアゾリニル基
、チアゾリジニル基９インチアゾリル基、チアジアゾリ
ル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基な
どの窒素原子と硫黄原子を含有する単環又は二環式飽和
又は不飽和ヘテロ環基、オキサシリル基、オキサゾリニ
ル基、オキサゾリジニル基、インオキサシリル基、オキ
サジアゾリル基、ベンズオキサシリル基、ベンズイソオ
キサシリル基などの窒素原子と酸素原子を含有する単環
又は二環式飽和又は不飽和ヘテロ環基等の含窒素ヘテロ
環基の他、チエニル基、テトラヒドロチエニル基等の含
硫ヘテロ環基やフリル基、テトラヒドロフリル基、ピラ
ニル基、テトラドロピラニル基、ジオキシリル基、ベン
ゾフリル基、ベンゾピラニル基、ベンゾジオキソリン基
などの含酸素ヘテロ環基が挙げられる。

これらのヘテロ環基はその結合手が環炭素原子又は環窒
素原子のいずれに、あるいはヘテロ環又はベンゼン環の
いずれに有するものであってもよい。

Ａ２やＡ３が示す「低級アルキレン基」は、炭素数１乃
至３個の直鎖状のアルキレン基が好ましく、具体的には
メチレン基、エチレン基、トリメチレン基が挙げられる
。

また、「アシル基」は、殊に、ホルミル基。

アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリ
ル基、バレリル基、イソバレリル基。

ピバロイル基、ヘキサノイル基等の低級アルカノイル基
、ベンジルカルボニル基、３−フェニルプロハノイル基
、２−フェニルプロパノイル基、１−フェニルプロパノ
イル基、４−フェニルブタノイル基、３−フェニルブタ
ノイル基。

２−フェニルフタノイル基、１−フェニルフタノイル基
、２−メチル−３−フェニルプロパノイル基、５−フェ
ニルペンタノイル基、４−フェルペンタノイル基、３−
７エニルペンタノイル基、２−フェニルペンタノイル基
、１−フェニルペンタノイル基、３−メチル−４−フェ
ニルブタノイル基、３−メチル−２−７エニルプタノイ
ル基、６−フェニルヘキサノイル基、５フェニルヘキサ
ノイル基、４−フェニルヘキサノイル基、３−フェニル
ヘキサノイル基、２−７ヱニルヘキサノイル基、■−フ
ェニルヘキサノイル基、４−メチル−５−フェニルペン
タノイル基、４−メチル−３−フェニルヘキサノイル基
、４−メチル−２−フェニルヘキサノイル基等のアラル
カッイル基、ベンゾイル基、１−ナフトイル基、２−ナ
フトイル基や（Ｏｒ　ｍｙ又はｐ）トルオイル基、（ｏ
、ｍ又はｐ）−フルオロベンゾイル基、（０゜ｍ又はｐ
）−クロロベンゾイル基、（ｏ、ｍ又はｐ）−フロモペ
ンソイル基、（ｏｒ　ｍｙ　Ｐ）−フェニルベンゾイル
基、各種フルオロナフトイル基、各種クロロナフトイル
基、各種ブロモナフトイル基等の置換又は未置換のアリ
ールカルボニル基、メトキサリル基（Ｃ）１，０ＯＣ−
Ｃｏ−）、エトキサリル基（Ｃ，Ｈ。

ｏｏｃ−ｃｏ−）などの低級アルコキシオキサリル基等
が好適なものとして挙げられる。

またゝ低級アルコキシカルボニル基−としてはメトキシ
カルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカル
ボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカル
ボニル基、イソブトキシカルボニル基、　　８１１ｅ−
ブトキシカルボニル基、　　ｔｅｒｔ　　７’トキシカ
ルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、３−メチル
ブトキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基、
４−メチルペンチルオキシカルボニル基等が挙げられる
。

Ｒ１１乃至Ｒ１１の２アラルキル基ｊや２アリール基、
は前記炭化水素基中で示したアラルキル基やアリール基
で例示された基が好適である。

前記′炭化水素基、やｒベンゼン環が縮合していてもよ
い５乃至６員のヘテロ環基ｊは、Ｒ５゜Ｒ６及びＲ？並
びにＲ’及びＲ２において更に１乃至３個の置換基を有
していてもよ（、これらの置換基は、ハロゲン原子、低
級アルキル基、水酸基群（水酸基、メルカプト基、アル
コキシ基、低級アルキルチオ基、シクロアルキル低級ア
ルコキシ基、シクロアルキル低級アルキルチオ基、アラ
ルキルオキシ基、アラルキルチオ基、アリールオキン基
、アリールチオ基、アリールオキシ低級アルコキシ基、
アリールオキシ低級アルキルチオ基。

アリールチオ低級アルコキシ基、アリールチオ低級アル
キルチオ基並びに前記チオ基のモノオキシド（スルフィ
ニル基）又はジオキシド（スルホニル基）体）、オキソ
基群（オキソ基、チオキソ基）、カルボキシ基群（カル
ボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、アシル基）、
　　シアン基、カルバモイル基群（カルバモイル基、モ
ノ若しくはジ低級アルキルアミノカルボニル基）。

ニトロ基、アミン基群（アミン基、モノ若しくはジ低級
アルキルアミノ基、モノ若しくはジアラルキルアミノ基
、Ｎ−アラルキル−Ｎ−低級アルキルアミノ基、ピロリ
ジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基）やＲ５及びＲ６
にあっては更に含窒素ヘテロ環基を加えたものの中から
選択される。

ここニ、「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素
原子、臭素原子が好適である。「低級アルキル基」は前
記のものを意味する。

「アルコキシ基」は、炭素数が１〜１０個の直鎖又は分
岐状のものが好適であり、具体的にはメトキシ基、エト
キシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキン基
、インブトキン基。

５ｅｃ−ブトキシ基、　　ｔ’ｅｒｔ−ブトキシ基、ペ
ンチルオキシ（アミルオキシ）基、イソペンチルオキシ
基＋　　ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ基、ネオペンチルオ
キシ基、２−メチルブトキシ基１１．２−ジメチルプロ
ポキシ基、１−エチルプロポキシ基。

ヘキシルオキシ基、ヘプチルオキシ基、５−メチルへキ
シルオキシ基、オクチルオキシ基、６メチルへブチルオ
キシ基、ノニルオキシ基７−メチルオクチルオキシ基、
デシルオキシ基。

８−メチルノニルオキソ基等が挙げられる。

なお、「低級アルコキシ基」は、上記「アルコキシ基」
のうち、炭素数が１乃至６個のものが挙げられる。

「低級アルキルチオ基」としては、上記「低級アルコキ
シ基」の酸素原子が、硫黄原子となったもので、具体的
には、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、
イソプロピルチオ基。

ブチルチオ基、　　５ｅｃ−ブチルチオ基、　　ｔｅｒ
ｔ−フチルチオ基、ペンチルチオ基、ネオペンチルチオ
基、２−メチルブチルチオ基、１．２−ジメチルプロピ
ルチオ基、】−エチルグロピルチオ基。

ヘキシルチオ基等が挙げられる。

「／クロアルキル低級アルコキシ基」や「シクロアルキ
ル低級アルキルチオ基」としては。

前記ｒ低級アルコキシ基」や「低級アルキルチオ基」の
任意の水素原子が前記ｒシクロアルキル基」で置換され
た基を意味し、具体的には例えばシクロプロピル−メト
キシ（又はメチルチオ）基（シクロプロピル−メトキシ
基又はシクロプロピル−メチジチオ基の意味。以下同じ
）。

２−シクロプロピル−エトキシ（又はエチルチオ）基、
１−シクロプロピル−エトキシ（又はエチルチオ）基、
３−シクロブロピルーブロボキシ（又はプロピルチオ）
基、２−シクロブロビループロボキシ（又はブ・ロピル
チオ）基、１−７りロプロピループロボキシ（又はプロ
ピルチオ）基、２−シクロプロピルー１−メチル−エト
キシ（又はエチルチオ）基、４−シクロプロピル−ブト
キシ（又はブチルチオ）基、５−シクロプロピルベンチ
ルーオキシ（又はチオ）基、６−シクロブロビルヘキシ
ルーオキシ（又はチオ）基、シクロブチル−メトキシ（
又はメチルチオ）基、２−シクロブチル−エトキシ（又
はエチルチオ）基、ｌ−シクロブチル−エトキシ（又は
エチルチオ）基、３−シクロブチル−プロポキシ（又は
プロピルチオ）基、２−シクロブチループロポキシ（又
はプロピルチオ）基。

１−シクロブチル−１−メチル−エトキシ（又はエチル
チオ）基、４−シクロブチル−ブトキシ（又はブチルチ
オ）基、５−シクロプチルペンチルーオキシ（又はチオ
）基、６−シクロプチルヘキシルーオキシ（又はチオ）
基、シクロペンチル−メトキシ（又はメチルチオ）基、
２−シクロベンチルーエトキシ（又はエチルチオ）基、
ｌ−シクロペンチル−エトキシ（又はエチルチオ）基、
３−シクロペンチル−プロポキシ（又はプロピルチオ）
基、２−シクロペンチル−プロポキシ（又はプロピルチ
オ）基、１−シクロペンチル−プロポキシ（又はプロピ
ルチオ）基、２−シクロペンチルー１−メチル−エトキ
シ（又はエチルチオ）基、４−シクロペンチルブトキシ
（又はブチルチオ）基、５−シクロペンチルペンチル−
オキシ（又はチオ）基、６−シクロペンチルヘキシル−
オキシ（又ハチオ）基、シクロヘキシル−メトキシ（又
はメチルチオ）基、２−シクロヘキシル−エトキシ（又
はエチルチオ＞基、１−シクロヘキシル−エトキシ（又
はエチルチオ）基、３−シクロヘキシループロポキシ（
又はプロピルチオ）基、２−シクロへキシル−プロポキ
シ（又はプロピルチオ）基、１−シクロへキシル−プロ
ポキシ（又はプロピルチオ）基、２−シクロヘキシルー
１−メチル−エトキシ（又はエチルチオ）基、４−シク
ロヘキシル−ブトキシ（又はブチルチオ）基。

５−シクロヘキシルペンチル−オキシ（又ハチオ）基、
６−シクロヘキジルヘキシルーオキシ（又はチオ）基、
シクロヘプチル−メトキシ（又はメチルチオ）基、２−
シクロヘプチル−エトキシ（又はエチルチオ）基、１−
シクロヘプチル−エトキシ（又はエチルチオ）基、３−
シクロヘプチル−プロポキシ（又はプロピルチオ）基、
２−シクロヘプチル−プロポキシ（又はプロピルチオ）
基、１−シクロヘプチル−プロポキシ（又はプロピルチ
オ）基、２−シクロヘプチルー１−メチル−エトキシ（
又はエチルチオ）基、４−シクロヘプチル−ブトキシ（
又はブチルチオ）基、５−シクロへブチルベンチルーオ
キシ（又はチオ）基、６−シクロヘブチルヘキシルーオ
キシ（又はチオ）基等が挙げられる。

［アラルキルオキシ基」や「アラルキルチオ基」は、前
記「低級アルコキシ基」や「低級アルキルチオ基ｊの任
意の水素原子が、前記「アリール基」で置換された基を
意味し、具体的には「アリール基」としてフェニル基の
みで例示すれば１例えばベンジル−オキシ（又はチオ）
基。

フェネチル−オキシ（又はチオ）基、１−フェニル−エ
トキシ（又はエチルチオ）基、３−フェニル−プロポキ
シ（又はプロピルチオ）基。

２−フェニル−プロポキシ（又はプロピルチオ）基、１
−フェニル−プロポキシ（又はプロピルチオ）基、２−
フェニルー１−メチルーエトキシ（又はエチルチオ）基
、４−フェニル−ブトキシ（又はブチルチオ）基、５−
フェニルベンチルーオキシ（又はチオ）基、６−７エニ
ルヘキシルーオキシ（又はチオ）基等である。

「アリールオキシ基」や「アリールチオ」基としては具
体的にはフェノキシ（又はフェニルチオ）基、ナフチル
−オキシ（又はチオ）基等の芳香族単環又は多環式炭化
水素ヒドロキシ又はメルカプト化合物より誘導されたエ
ーテル又はチオエーテル残基が挙げられる。

「アリールオキシ低級アルコキシ基」、「アリールオキ
シ低級アルキルチオ基」、「アリールチオ低級アルコキ
シ基」やｒアリールチオ低級アルキルチオ基」は、前記
「低級アルコキシ基」や「低級アルキルチオ基」の任意
の水素原子に前記「アリールオキシ基」や「アリールチ
オ基」が置換した基を意味し、「アリールオキシ基」や
「アリールチオ基」としてフェノキシ（又はフェニルチ
オ）基のみで例示すれば、フェノキシ（又はフェニルチ
オ）−メトキシ（又はメチルチオ）基、２−フェノキシ
（又はフェニルチオ）−エトキシ（又はエチルチオ）基
、１−フェノキシ（又はフェニルチオ）−エトキシ（又
はエチルチオ）基、３−フェノキシ（又はフェニルチオ
）−プロポキシ（又はプロピルチオ）基、２−フェノキ
シ（又はフェニルチオ）−プロポキシ（又はプロピルチ
オ）基、■−７エノキシ（又はフェニルチオ）−プロポ
キシ（又はプロピルチオ）基、２−フェノキシ（又はフ
ェニルチオ）−１−メチル−エトキシ（又はエチルチオ
）基、４−フェノキシ（又はフェニルチオ）−ブトキシ
（又はブチルチオ）基、５−フェノキシ（又はフェニル
チオ）ペンチル−オキシ（又はチオ）基、６−フェノキ
シ（又はフェニルチオ）ヘキシル−オキシ（又はチオ）
基等である。

「アシル基」や「モノ若しくはジ低級アルキルアミノカ
ルボニル基」は、前記と同様の基が具体的置換基として
挙げられる。

「モノ若しくはジ低級アルキルアミノ基」は。

アミン基の一つ又は二つの水素原子が前記「低級アルキ
ル基」で置換された基を意味する。具体的にはメチルア
ミン基、エチルアミノ基、プロピルアミン基、イノプロ
ピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、
ペンチルアミノ基、イソペンチルアミノ基、ヘキシルア
ミノ基、イソへキンルアミノ基等　炭素数が１乃至６個
の直鎖又は分岐状のアルキル基で置換されたモノアルキ
ルアミノ基、ジメチルアミノ基。

ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジイソプロピ
ルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジベンチルアミノ基、
ジヘキシルアミノ基等炭素数が１乃至６個の直鎖又は分
岐状のアルキル基でジ置換された対称型のシアルギルア
ミノ基、エチルメチルアミノ基、メチルプロピルアミノ
基。

エチルプロピルアミノ基、ブチルメチルアミノ基、ブチ
ルエチルアミノ基、ブチルプロピルアミ７／基等炭素数
が１乃至６個の直鎖又は分岐状のアルキル基のうち相異
なるアルキル基でジ置換された非対称型のジアルキルア
ミノ基が挙げられる。

「モ、ノ若しくはジアラルキルアミノ基」としては、ベ
ンジルアミノ基、フェネチルアミノ基。

３−フェニルプロピルアミン基、４−フェニルブチルア
ミノ基、５−フェニルペンチルアミノ基、６−フェニル
ヘキシルアミノ基、■−す７チルメチルアミノ基、２−
ナフチルメチルアミン基、１−ナフチルエチルアミノ基
、２−ナフチルエチルアゴノ基、１−ナフチルプロピル
アミノ基、２−ナフチルプロピルアミノ基、１−ナフチ
ルブチルアミノ基、２−ナフチルブチルアミノ基、ジフ
ェニルメチルアミノ基、２．２−ジフエニルニチルアミ
ノ基、３，３−ジフェニルプロピルアミノ基、４．４−
ジフェニルフ゛チルアミノ基、トリフェニルメチルアミ
ン基等のモノアラルキルアミノ基、ジベンジルアミノ基
、ジアルキルアミノ基、ビス（３−フェニルフロビル）
アミン基、ビス（４−フェニルブチＪｌ−）アミン基、
ビス（５−フェニルペンチル）アミン基、ビス（６−フ
ェニルヘキシル）アミン基などの対称型ジアラルキルア
ミノ基、Ｎ−ベンジルフェネチルアミノ基、Ｎ−ベンジ
ル−３−フェニルプロピルアミノＪＩ　、　Ｎ−ヘンシ
ル−４−フェニルブチルアミノ基、Ｎ−ベンジル−５７
Ｌニルペンチルアミノ基、Ｎ−ベンジル−６−フエニル
ヘキジルアミン基、Ｎ−フエネチ＃−３−フェニルプロ
ピルアミノ基、Ｎ−フェネチル−４−フ二−、ルブチル
アミノ基、Ｎ−フェ：＊ｆシル−−−・−ニルペンチル
アミノ基、Ｎ−フェネチル・−６−フェニルヘキシルア
ミノ基。

Ｎ−（３−フェニルプロピル）−４−フェニルブチルア
ミノ基、Ｎ−（３−フェニルプロピル）−５−フェニル
ペンチルアミノ基、Ｎ−（３−フェニルプロピル）−６
−フエニルヘキジルアミノ基、Ｎ−（４−フェニルブチ
ル）−５−フェニルペンチルアミノ基、Ｎ−（４−フェ
ニルブチル）−６−フエニルヘキジルアミノ基１Ｎ−（
５−フェニルヘンチル）　−６−７エチルメチルアミノ
基などの非対称型ジアラルキルアミノ基が挙げられる。

「Ｎ−アラルキル−Ｎ−低級アルキルアミノ基」は。

前記「モノアラルキルアミノ基」のアミン基に前記「低
級゛アルキル基」が置換して三級化したアミン基を意味
し、Ｎ−メチルベンジルアミノ基、Ｎ−エチルベンジル
アミノ基、Ｎ−プロピルベンジルアミノ基、Ｎ−ブチル
ベンジルアミノ基、Ｎ−ペンチルベンジルアミノ基、Ｎ
−へキシルベンジルアミノ基、Ｎ−メチルフェネチルア
ミノ基、Ｎ−エチルフェネチルアミノ基。

Ｎ−プロピルフェネチルアミノ基、Ｎ−ブチルフェネチ
ルアミノ基、Ｎ−ペンチルフェネチルアミン基、Ｎ−へ
キシルフェネチルアミノ基。

Ｎ−メチル−３−フェニルプロピルアミン基。

Ｎ−エチル−３−フェニルプロピルアミ／基。

Ｎ−７’ロピルー３−７エニルプロピルアミノ基。

Ｎ−ブチル−３−フェニルプロピルアミン基。

Ｎ−ペンチルー３−フェニルプロピルアミン基。

Ｎ−へキシル−３−フェニルプロピル７ミ／基。

Ｎ−メチル−４−フェニルブチルアミノ基、Ｎ−エチル
−４−フェニルブチルアミノ基、Ｎ−プロピル−４−フ
ェニルブチルアミノ基、Ｎ−ブチル−４−フェニルブチ
ルアミノ基、Ｎ−ペンチルー４−フェニルブチルアミノ
基、Ｎ−へキシル−４−フェニルブチルアミノ基などが
代表的な具体的基として挙げられる。

Ｒ５及びＲ６の置換基としての「含窒素ヘテロ環基」は
、ペテロ原子として窒素原子を含み、他に硫黄原子や酸
素原子を含んでいてもよく、かつベンゼン環と縮合して
いてもよい飽和又は不飽和の５乃至６員ヘテロ環基を意
味し、具体的には前記「ベンゼン環が縮合していてもよ
い５乃至６員のヘテロ環基」のうち、窒素原子を少なく
とも一個有するヘテロ環基が挙げられる。

これらのヘテロ環の結合手についても、前記と同様、環
炭素原子や環窒素原子のいずれＫ。

またヘテロ環やベンゼン環のいずれに結合するものであ
ってもよい。

また　ＡｔやＡ３が有していてもよい置換基としては、
低級アルキル基、アラルキル基やアＩＪ−ル基が好適で
あり、具体的には前記「低級アルキル基」で例示された
基や、「炭化水素基」の中でアラルキル基やアリール基
として例示された基が好適である。

本発明医薬の有効成分としては化合物（Ｉ）の薬理学上
許容される非毒性の塩も包含される。

このような塩としては具体的には、塩酸、硫酸。

硝酸、リン酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸等の鉱酸や、
酢酸、シーウ酸、コハク酸、クエン酸、マレイン酸、リ
ンゴ酸、フマール酸、酒石酸、ピクリン酸、メタンスル
ホン酸、エタンスルホン酸等の有機酸との酸付加塩、グ
ルタミン酸、アスパラギン酸等の酸性アミノ酸との塩、
塩化メチル。

臭化メチル、ヨウ化メチル等のハロゲン化アルキルとの
結合による第４級アンモニウム塩等が挙げられる。

また９本発明によって提供される化合物（Ｉ）には少な
（とも２個以上の不整炭素原子を有しており、その存在
に基づく異性体が存在する。

また、ヘテロ環に水酸基又はメルカプト基が結合した化
合物とオキソ基又はチオキソ基が結合した化合物とはケ
ト−エノール型の互変異性体の場合がある。

本発明には、これらの分離された各異性体及びこれらの
混合物が含まれる。

なお１本発明の有効成分である化合物（Ｉ）は。

全て新規物質であるが９本出願人の出願に係る特願昭６
３−３７２２４号明細書に記載した方法により容易に入
手できる。

典型的には化合物（Ｉ）は、一般式（■）（式中１　ｘ
、　”　　は前記の意味を有し、　　Ｒ′２は保護基を
有していてもよいＲ１と同一の基。

Ｒ１４は保護基を有していてもよいＲ２と同一の基、Ｙ
ｔは保護基を有していてもよ（・Ｙｌと同一の基を意味
する） で示される保護基を有していてもよいヘテロ環カルボン
酸、又はその反応性誘導体と 一般式（ＩＩＩ） Ｈ−Ｒ１４（ｍ） （式中　ＲＩ４は保護基を有していてもよいＲ３と同一
の基を意味する。） で示されるアミン類とを反応させ、必要により次いで保
護基を除去する方法により、全て製造しうる。

ここで、保護基としては、アミン基の保護基。

カルボキシ基の保護基、メルカプト基の保護基。

水酸基の保護基が挙げられ、アミン基の保護基としては
ベルジルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオ
キシカルボニル基、ｐ−メチルヘンシルオキシカルボニ
ル基＋ｐ−クロロベンジルオキシカルボニル基、ｐ−ニ
トロベンジルオキシカルボニル基、ｐ−フェニルアゾベ
ンジルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシフェニルアゾ
ベンジルオキシカルボニル基、３，５−ジメトキシベン
ジルオキシカルボニル基、　　３，４．５＝トリメトキ
シベンジルオキシカルボニル基。

ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、　　ｔｅｒｔ−７ミ
ルオキシカルボニル基、ｐ−ビフェニルイソプロピルオ
キシカルボニル基、ジイソプロピルメチルオキシカルボ
ニル基などのウレタン型の保護基、ホルミル基、トリフ
ルオロアセチル基、フタリル基、トシル基、ｏ−ニトロ
フェニルスルフェニル基、ｐ−メトキン−〇−ニトロフ
ェニルスルフェニル基、ヘンジイル基、クロロアセチル
基などのアシル型の保護基、トリチル基。

ベンジル基、２−ベンゾイル−１−メチルビニル基、ト
リメチルシリル基などのアルキル型の保護基、ベンジリ
デン基、２−ヒドロキシアリリデン基などのアリリデン
型の保護基が挙げられる。

また、カルボキシ基の保護基としては、ベンジル基、ｐ
−ニトロベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基＋　　２
．４．６−　）　＋）メチルベンジル基。

ペンタメチルベンジル基、メチル基、エチル基。

ｔｅｒｔ−ブチル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、
フタルイミドメチル基、シクロペンチル基。

２−メチルチオエチル基、フェナシル基、４ピコリル基
などのエステル残基が挙げられる。

メルカプト基の保護基としては、ベンジル基。

ｐ−メ）キシベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ベン
ズヒドリル基、トリチル基、ベンジルオキシカルボニル
基、ベンゾイル基、エチルカルバモイル基、アセトアミ
ドメチル基、エチルチオ基、ベンジルチオメチル基など
が、また水酸基の保護基としてはベンジル基、ｔｅｒｔ
　　７’チル基、アセチル基、トリフルオロセチル基、
ベンジルオキシカルボニル基などがそれぞれ挙げられる
。

化合物（ＩＩ）の反応性誘導体としては、酸クロライド
、酸ブロマイドの如き酸ハライド；酸アジド；Ｎ−ヒド
ロキシベンゾトリアゾールやＮヒドロキシスクシンイミ
ド等との活性エステル；対称型酸無水物；アルキル炭酸
＋Ｐ　　Ｆルエンスルホン酸等との混合酸無水物等が挙
げられる。

化合物（ＩＩ）を遊離のカルボン酸で反応させるときは
、ジシクロへキシルカルボジイミドや１゜１′−カルボ
ニルジイミダゾール等の縮合剤の存在下に実施するのが
有利である。

反応条件は原料化合物、殊に化合物（ＩＩ）の反応性誘
導体の種類によって若干具なるが、ピリジン、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、エーテル、　　Ｎ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、ベンゼン。

トルエン、キシレン、メチレンクロリド、ジクロルエタ
ン、クロロホルム、　酢酸エチル、アセトニ）　ＩＪル
等反応に不活性な有機溶媒中、原料化合物（ＩＩ）、（
ＴＩＴ）を等モル乃至は一方を過剰モルを用いて反応さ
せるのが有利である。

反応性誘導体の種類によって、あるいは原料化合物（ｍ
）の塩を用いる場合など９反応に際し。

トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコ
リン、ルチジン、ジメチルアニリン。

Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基、炭酸カリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム。

水酸化す）　ＩＪウム、水酸化カリウム等の無機塩基な
どの塩基の存在下に実施するのが有利な場合がある。な
お、原料化合物（ＩＩＩ）を過剰モルとして反応を促進
させることもできる。また、ピリジンは溶媒を兼ねるこ
ともできる。

反応温度は反応性誘導体の種類によって異なり、適宜設
定される。

本反応においては、他にメルカプト基や反応性のアミン
基、カルボキシ基、ヒドロキシ基が存在しない方が好ま
しいが、保護基を導入して反応させた後保護基を除去す
ることによって目的物とすることができる。

保護基の脱離は、保護基の種類によって異なる。例えば
アミン基の保護基が置換又は未置換のべ／ジルオキシカ
ルボニル基などである場合には接触還元が好適であり、
場合によっては臭化水素酸／酢酸、臭化水素酸／トリフ
ルオロ酢酸、フッ化水素酸などによる酸処理が用いられ
る。ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基などの他のウレタ
ン型保護基は臭化水素酸／酢酸、トリフルオロ酢酸、塩
酸、塩酸／酢酸、塩酸／ジオキサンなどによる酸処理が
有利である。

また、カルボキシ基の保護基が、メチル基。

エチル基であるときは、ケン化により、ベンジル基や各
種置換ベンジル基は接触還元やケン化により、　　ｔｅ
ｒｔ−ブチル基は上記と同様の酸処理により、トリノチ
ルシリル基は水と接触させることにより、それぞれ容易
に除去される。

メルカプト基や水酸基の保護基は、大力、ナトリウム／
液体アンモニア処理やフッ化水素酸処理により除去でき
る他、保護基の種類にょっ”（１！　（例えばＯ−ベン
ジル、０−ベンジルオキシカルボニル＋Ｓ、ｐ−ニトロ
ベンジル）　４ｉ＆触還元を適用して、また、アシル系
の保護基であるときは酸又はアルカリの存在下加水分解
することにより除去することができる。

これらの処理は、常法によって行うことが可能である。

（用途） 一方２本発明について「血小板活性化因子拮抗剤」とは
、ＰＡＦによって惹き起こされる各種の病態に対して、
その拮抗作用に基づいて病態の惹起を抑制し、あるいは
病態の緩解をもたらす予防・治療剤を意味し、殊に拮喘
息剤、抗炎症剤、抗潰瘍剤、ショック症状の緩和剤、虚
血性脳及び心疾患、肝疾患、血栓症および腎炎の治療剤
、臓器移植時の拒絶抑制剤などが挙げられる。なお、化
合物（Ｉ）やその非毒性塩には前記作用の他に、血管拡
張作用をも併有する化合物が含まれており、前記病態に
血管収縮あるいはそれに起因する病態が併発する疾患の
治療剤も挙げられる。

′（薬理効果、投与方法及び投与量） 化合物（Ｉ）及びその非毒性塩が示す薬理活性は以下の
試験方法によって確認された。

ＰＡＦによる血小板凝集に対する作用 方法二体重約３　ｋｇの雄性日本白色家兎の耳動脈より
３８％クエン酸ナトリウム水溶液を１容入れたプラスチ
ックシリンジに血液を９容採取した。血液を２７０　Ｘ
　ｇで１０分間、室温で遠心しその上清を基面小板血漿
（以下、ＰＲＰ）とし、残りをさらに１１００　Ｘ　ｇ
で１５分間遠心して乏血小板血漿（以下、ｐｐｐ）を得
た。

ＰＲＰをＰＰＰで稀釈して血小板を５０万個、／μｔに
調整した後、ＰＡＦによる血小板凝集をボーンとクロス
（ジャーナル　オプ　フィジオロジー１６８巻、　　１
７８−１９５頁（１９６３年）　）　［Ｇ、Ｖ、ＲｏＢ
ｏｒｎ　ａｎｄ　Ｍ、　ｊ、　Ｃｒｏｓｓ、　Ｊｏｕｒ
ｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ、　１６８゜１７
８−１９５．　（１９６３）　］の方法により測定した
。

すなわち、ＮＢＳヘマトレーサー（二光バイオサイエン
ス）を用い、ＰＡＦ（１０−”Ｍ）ＫよるＰＲＰの光透
過度の変化を測定した。なお。

化合物はＰＡＦ添加の２分前に加え、対照におけるＰＡ
Ｆによる最大光透過度に対する抑制率からＩＣ５ｏ値（
５０％抑制濃度）を求めた。

結果二表１に示したように９本発明化合物の多数がウサ
ギ血小板において抗ＰＡＦ作用（ＩＣ６゜値１０””　
Ｍ以上）を示し９％に、製造例３７，４９゜６７．７１
，８１，８３，８５，９０，９１，１１９，１４２．１
４４の化合物では強く、そのＩＣ５０値は２．８　Ｘ　
１０−’　〜８．５　ｘｌｏ−８Ｍであった。

これらの化合物はＡＤＰ　（３μＭ）、アラキドン酸（
１００ｐＭ　）およびコラーゲン（１０ａｇ／ｍｌ　）
による血小板凝集に対しては抑制作用を示さないことか
ら（データは示さず）、ＰＡＦに特異的な拮抗薬と思わ
れる。

表１゜ 本発明の医薬製剤は化合物（Ｉ）又はその非毒性塩をそ
のままも１．＜は自体公知の薬学的に許容されうる担体
、賦形剤などと混合した医薬組成物［例９錠剤、カプセ
ル剤、散剤、顆粒剤。

丸剤、軟膏剤、シロップ剤、注射剤、吸入剤。

坐剤］として経口的もしくは非経口的に安全に投与する
ことができる。投与量は投与対象、投与ルート、症状な
どによっても異なるが２通常成人１日当り０１〜５００
１ＴＩｇ好ましくは１〜２００　ｌＴｌｇであり、これ
を１日２〜３回に分けて経口または非経口投与する。

（発明の効果） 本発明は、前記薬効試験結果からも明らかなように、優
れた抗ＰＡＦ活性を示す化合物（Ｉ）又はその非毒性塩
を有効成分とすることにより。

前記課題解決を図れるＰＡＦ拮抗剤の提供を達成できた
点に、産業上顕著な効果を奏する。

（処方例） 処方例　１゜ 錠　　剤 製造例９１の化合物　　　　　　２０ｆｆ１ｇ乳　　糖
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５７ｍｇコー
ンスターチ　　　　　　　　３８ｆｆ１ｇヒドロキシグ
ロピルセルロース　　　　４■マグネシウム　ステアレ
ート　　　　　１１Ｔ１ｇ製造例９１の化合物２０ｇ、
乳糖５７ｇ、コーンスターチ３８ｇを均一に混合する。

次に１０％ヒドロキシプロピルセルロース溶液４０ｇを
加工て湿式造粒する。篩過後、乾燥する。得られた造粒
物にマグネシウム　ステアレート１ｇを加えて混合する
。７　ｍ／ｍ　５．６　Ｒの臼杵を用（・て打錠し錠剤
とする。

処方例　２゜ カプセル 製造例９１の化合物　　　　　　１５ｍｇ結晶セルロー
ス　　　　　　　　４０ｍｇ結晶乳糖　　　　　　　　
　　　１４４■総　　　　　量　　　　　　　２００　
ｍｇ製造例９１の化合物１５ｇ、結晶セルロース４０ｇ
。

結晶乳糖１４４ｇ、　マグネシウム　ステアレート１ｇ
を均一に混合し、カプセル充填機で３号カプセルに受て
んしカプセル剤とする。

処方例　３ 凍結乾燥製剤 １バイアル中 製造例９１の化合物　　　　　１ｒｒ′ＬｇＤ−マンニ
トール　　　　　　５Ｑ＋Ｔ１ｇ総　　　　　量　　　
　　　　５１■ 水８００　ｍｌをとり、製造例９１の化合物１ｇ及びＤ
−マンニトール５０ｇを順次加えて溶かし、水を加えて
１ｔとする。この液を無菌的に一過した後、バイアルに
ｌ　ｍｌずつ充填し、凍結乾燥し、用時溶解型の注射薬
とする。

（製造例　） 以下に製造例を掲記し１本発明を更に詳細に説明する、 なお、前記原料化合物中には、新規化合物が含まれてお
りその製法を参考例に示す。

なお１文中ＮＭＲはＴＭＳを内部標準とする核磁気共鳴
スペクトルを、ＭＳはマススペクトルを、ＬＡＨは水素
化リチウムアルミニウムを。

ＨＯＢＴは、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールを・、
ＤＣＣはジシクロへキシルカルボジイミドを、ＴＨＦは
テトラヒドロフランを、ＤＭＦはＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミドを表わす。

参考例　１゜ Ｌ−システィンとピリジン−３−アルデヒドとから製造
された ２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボン酸２
．１ｇ、水２０ｍＺ、　　ジオキサン４０　ｍｌの混液
にジーＬｅｒｔ−ブチルージーカルボネート２．４　ｇ
　、及び】規定水酸化ナトリウム水溶液１０ｍ１を４℃
以下で加え、室温で３０分間攪拌する。反応液を減圧濃
縮し、水３０　ｍｌを加え、０．５Ｍのクエン酸水溶液
を加えｐＨ２〜３としたのち酢酸エチルで抽出する。抽
出液を水洗し、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥し、減圧
濃縮し残留物を酢酸エチルより再結晶してＮ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−２−（３−ピリジル）チアゾリ
ジン−４−カルボン酸１ｇを得た。　融点　１６７〜】
６９°Ｃ０ 加熱した。活性炭１００■を温時に加え一過した。

冷時析出した結晶をＰ取しエタノールで洗い、２−（４
−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボン酸１．２ｇを
得た。　融点　１７１〜】７３℃ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄａ　） δ：３．０〜３．５（２Ｈ）、　３．９〜４．２（ＩＨ
）、　５．５６．５．７８（各３９合せてＩＨ）、　７
．４〜７．６（２Ｈ）、　　８．５〜８．６（２）（） 参考例　３゜ Ｃ）ｒ、ＳＨ 参考例　２゜ ＣＨ，ＳＨ ピリジン−４７アルデヒド１．０７ｇトＬトン−ティン
１．２１ｇを６０％エタノール中還流温度に４時間キノ
リン−３−アルデヒド１．５７ｇ及びＬ−システィン１
．２１ｇを５０％エタノール５０ｍＺに溶解し。

室温で１時間攪拌した。析出した結晶を吸引捕集し、５
０％エタノールで洗い、乾燥して２−（３−キノリル）
チアゾリジン−４−カルボン酸１．９５ｇを得た。　融
点　１７３〜１７５°Ｃ（分解）参考例　４゜ ｐ−クロロメチル−（４−フェニルブトキシ）ベンゼン
１．２０ｇ及びフタルイミドカリ１．１５ｇのＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド２０　ｒｎｌｎｌ液溶液００℃で
３時間攪拌した。反応混合液を酢酸エチルで希釈し水３
回、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を減圧で留去して得られた固体を酢酸エ
チルから再結晶してＮ−［ｐ−（４−フェニルブトキシ
）ペンジルコフタルイミド１．８５ｇを得た。　融点　
１０６〜］０７．５℃＋２１　−一−−−−→　Ｃ）（
ＣＨ，ト０−Ｃ）ＣＨ，鵬（１）で得られたＮ−［１）
−（４−フェニルブトキシ）ペンジルコフタルイミド９
２０　ｍｇとヒドラジン水和物２００ｍｇのエタノール
１０ｍｔ中溶液を３時間加熱還流した。冷後２分離した
固体を濾過し去り。

Ｐ液を濃縮した。残留物にクロロポルムラ加え。

不溶物をｆ別した。このＰ液を濃縮してｐ−（４−フェ
ニルブトキシ）ベンジルアミン１９０１Ｔ１ｇヲ得り。

ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣｌ、　） δ：１．６〜１．９（４Ｈ）、　２．５〜２．８（２Ｈ
）、　３．７５（２Ｈ。

ｂｒ）、　３．８〜４．０（２Ｈ）、　６．７〜６．９
（２Ｈ）、　７．１−７．３　（７Ｈ’） 参考例　５゜ ＣＨ，（ＣＨ，）。−ｏＱｃＨ，ＮＨ。

、−クロロメチル（ヘプチルオキシ）ベンゼン９００　
ｌＴｌｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２５　ｍｌ中
溶液にナトリウムアジド１．２５ｇの水２．５　ｍｌ中
溶液を加え、１００℃で６時間攪拌した。今後１反芯温
合物を水で希釈し、エーテルで生成物を抽出した。

エーテル層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウム上で乾燥、減圧濃縮した。得られた残留油状
物のテトラヒドロフラン１０ｍ１中溶液を、水素化リチ
ウムアルミニウム２００　ｆｆ１ｇのテトラヒドロフラ
ン１５ｍｔ中悪濁液へ、０℃で５分間かげて滴下した。

同温度で１時間、室温で１時間攪拌したのち、硫酸ナト
リウム】０水和物を加え。

過剰の水素化リチウムアルミニウムを分解した。

不溶物をｆ５通し去り、Ｐ液を減圧濃縮してｐ−へブチ
ルオキシベンジルアミン８６０　Ｉｎｇヲ（４タ。

Ｍ　Ｓ　：　ｍ／ｚ　　２２１　（Ｍ＋）ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ、　） δ：　　０．８〜１．０（３Ｈ）、　１．２〜１．５（
ＩＯＨ）、　　１．６〜１．９（２Ｈ）、　３．８０（
２’Ｈ，ｓ）、　３．９４（２Ｈ，ｔ）、　６．８７（
２Ｔ（、ｄ）、　７．２２Ｃ２Ｈ，ｄ）参考例　６６ ｍ−ヒドロキシベンズアルデヒド３８０ｍｇ、１−７０
モー４−フェニルブタン６００■及び炭酸カリウム５８
０１’ｌ１ｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３　ｍｌ
ｌ中漬液室温で一夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチル
で希釈し、水、】規定水酸化ナトリウム、水。

飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾
燥した。酢酸エチル層を減圧濃縮してｍ−（４−フェニ
ルブトキシ）ペンズアルデヒ）”６６０■を得た。

ＭＳ　：　　ｍ／ｚ　　２５４　（Ｍ”）ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ！　） δ：　　１．６〜１．９（４Ｈ）、　　２．６〜２．８
（２Ｈ）、　　４．０６（２Ｈ，ｔ）。

７４２〜７．４（９Ｈ）、　９．９６（ＩＨ，ｓ）ｍ−
（４−フェニルブトキシ）ベンズアルデヒド６６０　ｍ
ｇのメタノール１０ｍ７中溶液に水素化ホウ素ｔトリウ
ム２００ｍｇを加え、室温で２時間攪拌した。反応混合
物を減圧濃縮して得た残留物に、　　５％塩酸を加え、
酢酸エチルで生成物を抽出した。

酢酸エチル層を水洗し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥
し、減圧濃縮してｍ−（４−７エニルブトキシ）ベンジ
ルアルコール５１０ｍｇＬ得り。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤｃｔｊ　） δ：１．６〜１．９（４Ｈ）、　２．６〜２．８（２Ｈ
）、　３．９〜４．１（２Ｈ）、　４．６０（２）（、
ｓ）、　７．２〜７．５（９Ｈ）δ　：１．６〜１．９
（４Ｈ）、　　２．６〜２．８（２）（）、　　３．６
〜３．９（２Ｈ）、３．９〜４．１（２Ｈ）、６．７〜
６．９（３Ｈ）。

７．２〜７．４（６Ｈ） 参考例　７゜ ３）ＬＡＩ（ ｍ−（４−７エニルフトキシ）ベンジルアルコール５］
Ｏ＋１１ｇをベンゼン５　ｍｌに溶解し、塩化チオニル
１．４ｇを加え室温で４時間攪拌した。反応混合物を減
圧下濃縮してｍ−クロロメチル（４−７エニルブトキシ
）ベンゼン５２０ｍｇを得た。この化合物を引き続き参
考例４の方法で処理して、ｍ−（４−７エニルブトキシ
）ベンジルアミン４７０ｍｇを得た。

ＭＳ　　：　ｍ／ｚ　　２５５　（Ｍ＋）ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ、　） ２−アミノ−５−メルカプト−１，３，４−チアジアゾ
ール３２０ｍｇ、１−ブロモ−４−フェニルブタン４３
０１Ｔ１ｇ及び炭酸カリウム３５０■のＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド５　ｍｌｌ中台合物室温で一夜攪拌した
。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、１規定水酸化
ナトリウム、水、・飽和食塩水で順次洗浄した。酢酸エ
チル層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥、減圧濃縮した。

得られた残渣を酢酸エチルから再結晶して２−アミノ−
５−［（４−フェニルブチル）チオコー１，３．４−チ
アジアゾール３００　ｍｇを得た。　融点　１１１℃ 元素分析値（ＣＩＩＨ１５Ｎ３Ｓ２として）Ｃ（チｉ　
　　Ｈ［働　　　Ｎ（燭　　　Ｓ（彌理論値　５４．３
１　５．７０　１５．８３　２４．１６実験値　５４．
２９　５．６９　１５．８８　２３．９０Ｃ（−Ｈ（＠
　　　Ｂｒ（− 理論値　　５４．７２　　６．４３　　２４．２７実験
値　　５４，９８　　６．４０　　２３．９１参考例　
８゜ ２．４−ジヒドロキシ−３−プロピルアセトフェノン５
．０ｇ、　］、］３−ジブロモブタン１１．１ｇ、炭酸
カリウム６０　ｇ及びテトラｎ−ブチルアンモニウムプ
ロミド５０ｒｒ＠のアセトン１３０ｍ１中温合物を一夜
加熱還流した、今後、不溶物をＰ別し、Ｐ液を濃縮した
。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
液；ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）Ｃ−ｎ製し１−［
４−（３−ブロモブトキシ）−２−ヒドロキシ−３−プ
ロビルフェニルコエタノン２．４７ｇを得た。　融点　
５３〜５５°Ｃ 元素分析値（Ｃｌ５Ｈ２１０ｓ　Ｂｒとして）参考例　
９゜ （Ｘ）−（ＣＨ２）４−Ｂｒ　＋　ＨＯＣＯＯＣＨｔＣ
ＨＦ五５→””０ＣＣＨｔ）４−０Ｈ １−エトキシカルボニルピペラジン１．９３ｇ、　炭ｍ
カリウム１．７６ｇ、　　２−ブタノ７１５ｍＺの混液
に室温下】−ブロム−４−フェニルブタン２．４７　ｇ
と２一プタノン５ｍｌの溶液を加えた。８０℃で１２時
間攪拌後冷却し、水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出
液を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム
上で乾燥した。減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出液・；ヘキサン：酢酸
エチル＝４：］）で精製し。

１−！トキシカルボニルー４−（４−−ｙエニルフ゛チ
ル）ピペラジンを得た。得られた化合物をエタノール２
０ｍＸ、　　］Ｏ％水酸化ナトリウム水溶ｔＬ２０ｍｌ
に溶解して、１００℃で１２時間攪拌した。冷却後。

反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。

減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出液；クロロホルム：メタノール＝２５
％アンモニア水＝　１００　：　３０　：　１　）でｎ
裂し、油状の１−（４−フェニルブチル）ピペラジ舜得
た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、） δ　：　　１．３４〜１．８５（４Ｈ，ｍ）、２．２０
〜３．０４（１２Ｈ，ｍ）。

７．０４〜７．４０（５Ｈ，ｍ） ＭＳ　　：　　ｍ／ｚ　　２１７　　（Ｍ＋）参考例　
１０゜ １−エトキシ力ルポニルビベラジント１−フＯモー３−
フェニルプロパンを出発原料として、参考例９と同様だ
処理して】−（３−７エニルプロビル）ピペラジノを得
た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ！　） δ：　　１．’６３〜１．９７　（２Ｈ，ｍ　）。

７．０４〜７．４４　（５Ｈ，ｍ　） ＭＳ　：　ｍ／ｚ　　２０３　（Ｍ　）２．４４〜３．
００　（１２Ｈ，ｍ　）。

参考例　１１゜ Ｈ，Ｎ−（＞０−（Ｃ１（、）、−Ｃ）ｐ−アミンフェ
ノール３．０６ｇと１０％水酸化ナトリウム水溶液の３
０　ｍｌの混液に室温でジーｔａｒｔ　−ブチル−ジ−
カルボネート６．４３ｇとＴ　ＨＦ　５’ｍｔの溶液を
加えた。８０℃で１２時間攪拌後冷却し１反応液を酢酸
エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸す）　ＩＪウム上で
乾燥した。減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル
＝４　：　］　）で精製し、　　ｐ　−２１ＯＮ、２−
ブタン７１０ｍ１の混液を室温下３０分間攪拌した後、
室温で１−ブロム−４−フェニルブタン３１０■と２−
ブタノン５　ｍｌの溶液を加え。

８０℃で１２時間攪拌した。冷却後反応液に水を加え、
有機物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を水。

飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸す）　ＩＪウム上で
乾燥した。減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出液；ヘキサン：酢酸エチル
＝１０：１）でａ製し、　１−　（ｔｅｒｔに水冷下ト
リフルオロ酢酸５　ｍｌを加え、水冷下３０分間攪拌し
た。反応液を減圧濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水でｊｇＡ次洗浄し。

無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。減圧濃縮してｐ−（
４−７エニルブトキシ）アニリ略た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、） δ　：　　］、６６〜１．９０（４Ｈ，ｍ）、２．６７
（２Ｈ，ｔ）、３．９０（２Ｈ，ｔ）、６．５６〜６’
、８２（４Ｈ，ｍ）、７．１３〜７．３３（５Ｈ，ｍ） ＭＳ　　：　　ｍ／ｚ　　２４１　　（Ｍ”）参考例　
１２゜ ０（ＣＨｙ）ｓ　ＯＨ−一→Ｇ（ＣＨｔ）ｓ　Ｂｒ５−
フェニルペンタン−１−オール２０ｇ、　４７％臭化水
素酸３０　ｍｌの混液を６時間加熱還流する。反応液を
冷却しｎ・−ヘキサンで抽出する。抽出液を水洗し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮する。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出ｉ：ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル＝１００：３　）　テｎ’Ｍシ、　　
１−　フロモー５−フェニルベアｐン１６．８７ｇを得
た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、　） δ：　　１．２８〜２．０３（６Ｔ（、ｍ）、　２．６
３（２Ｈ，ｔ）、　３．４２（２Ｈ，ｔＬ　７．０８〜
７．４０（５Ｈ，ｒｎ）ＭＳ　　＋　ｍ／ｚ　　２２８
　（Ｍ”＋１　）参考例　１３゜ ＋１１　　Ｃ）’−ｅ：Ｈ，ＯＨ σＣＨ，Ｏ３Ｏ，ＣＨ。

シクロペンタンメタノール１．１１ｇ、　　）リエチル
アミン１．５０　ｇのジクロロメタン３０ｍｔ中の溶液
に、水浴上で冷却しながら、　メタンスルホニルクロリ
ド１．５２ｇを５分間で滴下した。反応混合物を室温で
３０分間攪拌し、水３回、飽和食塩水１回で順次洗浄し
た。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下
濃縮してシクロペンタンメチルメタンスルホネート２．
０６ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ！　） δ：　　１．！〜１．９（８Ｈ）、　２．１〜２．５（
ＩＨ，ｍ）、　２．０２（３Ｈ，ｓ）、　４．１３（２
）（、ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

ＭＳ　：　ｍ／ｚ　　１７Ｂ　ＣＭ”　）（１）で得ら
れたシクロペンタンメチル　メタンスルホネート０．８
０ｇ、　　ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒド０．６０ｇ
及び無水炭酸カリウム０．９３ｇのＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド６　ｍｌｌ中台合物７０℃で一夜攪拌した。

反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗った。有機層
を、ｌ規定水酸化ナトリウム、水、飽和食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し。

減圧下濃縮してｐ−シクロベンクンメトキシベンズアル
デヒド４６０　ｍｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、） δ：　　１．２〜２．０（８Ｈ）、　２．４０（ＩＨ，
ｑｕｉｎｔｅｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

３．９２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　６．９９（２
Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝１０Ｈｚ）、　７．８６（２Ｈ，ｄ、
　Ｊ＝１０Ｈｚ）、　９．８８（ＩＨ。

Ｓ） ＭＳ　：　ｍ／ｚ　　２０４　（Ｍ”）参考例１４ ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒ）”　１．００　ｇ＋　
　ヨウ化イソアミル・１．４６ｇ及び炭酸カリウム１．
８０　ｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１５　ｍＺ中
中台合物２日間室温で攪拌した。反応混合物に水を加え
、生成物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を１規
定水酸化す）　ＩＪウム、水及び飽和食塩水で頭次洗浄
し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下濃縮して
ｐ、−（３−メチルブトキシ）ベンズアルデヒド１．３
４ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、　） δ：　０．９７（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．
６〜１．９（３’Ｈ）。

４．０８　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　６．９９　
（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１３Ｈｚ）。

７．８７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　９．９０　
（Ｉ　Ｈ，ｓ　）ＭＳ　：　ｍ／ｚ　１９２　（Ｍ”） 参考例１５〜１７ 参考例１４と同様にして以下の化合物を得た。

参考例　１８ ）（、Ｎ−ＣＭ、ＱＯ−ＣＨ（龍 ｐ−インプロポキシベンズアルデヒド７７０ｍｇ。

酢酸７７モニウム４．Ｏｇのメタノール２０ｍ／中溶ｆ
ｉにナトリウムシアノボロハイドライド３３Ｑｍｇを加
えた混合物を室温で４０時間攪拌した。反応混合物に濃
塩酸を加えｔ　　ｐ）（を２以下にした。濃縮したのち
、残留物を水に溶解し、酢酸エチルで洗浄した。水層に
固体の水酸化カリウムを加え、ｐＨを１１以上とした。

酢酸エチルで生成物を抽出した。

酢酸エチル層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
ナトリウム上で乾燥し、減圧下濃縮してｐ−インプロポ
キシベンジルアミン１１０■ヲ得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、　） δ’　Ｌ２８（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　１．５０
（２）（、Ｄ２０で消失）　、　　３．７１　（２Ｈ，
ｓ）、　４．４６（ＩＨ，ｈｅｐ、。

Ｊ　＝６Ｈｚ）、　　６．７５（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈ
ｚ）、　　７．１４（２）（、ｄ、　Ｊ＝８Ｔ（ｚ） ＭＳ：　ｍ／ｚ　　Ｉ６５　（Ｍ”） 参考例　１９〜２１ 参考例１８と同様にして以下の化合物を得た。

参考例２２ Ｈ２Ｎ−ｃＨ，Ｑｏ−（ｃＨ２）、−Ｃ＞ｐ−（３−フ
ェニルプロポキシ）ベンズアルデヒド７５０１Ｔ１ｇ及
びヒドロキシルアミン塩酸塩２．３ｇのメタノール２０
　ｍｌｌ浴溶液、水冷下、　１０％水酸化ナトリウムを
加えｐＨを８に調整した。反応混合物を１時間攪拌した
のち、メタノールを蒸発させて得た残留物に水を加え、
生成物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水、飽
和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮
して。

ｐ−（３−フェニルプロポキシ）ベンズオキシム７５０
ｍｇを得た。この化合物のテトラヒドロフラン１０＋＋
＋Ｚ中溶液を水素化リチウムアルミニウム３００■のテ
トラヒドロ７ラン６　ｒｏｂ中懸濁液に一３０℃で滴下
した。−３０ＩＣで２０分間攪拌したのち、室温として
２時間攪拌した。硫酸す）　ＩＪウム１０水和物で過剰
の水素化リチウムアルミニウムを分解したのち１反応混
合物を濾過した。Ｐ液を酢酸エチルで希釈し、　　１０
％塩酸で洗った。塩酸層を固体水酸化カリウムでアルカ
リ性とし、酢酸エチルで生成物を抽出した。酢酸エチル
層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム
上で乾燥し。

減圧下濃縮してｐ−（３−７エニルプロポキシ）ベンジ
ルアミン２６０＋１＠を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！　’） δ：　１，６（２Ｈ，Ｄ２０で消失）、　２．００〜２
．３５　（２Ｈ，ｍ　）。

２．７０〜３．ＯＯ（２Ｈ，ｍ）、　３．８１　（２Ｈ
，ｓ　）、　３．９７（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　
６．８７（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）。

７．２４（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．２５（５
Ｈ，ｓ）ＭＳ　：　ｍ／ｚ　　２４１　（Ｍ”）参考例
　２３〜２７ 参考例２２と同様にして以下の化合物を得た。

参考例２８ ｏＨｃＱｏ−ｃＨ２ｃ＋−ｒ、ｃＨ（：七ＨＯ−ＣＨ２
−Ｃ＞−０−ＣＩ（、ＣＨ，ＣＨ＜：：　＝→ａｔ−ｃ
Ｈ，（：）−〇−ｃＨ，ｃＨ，ｃＨ（ｇ塁　−１１１−
９ＡＨ Ｎ、　−ｃＨ，０ｏ−ｃｕ２ｃＨ，ｃＨ（ｃ。

ｐ−（３−メチルブトキシ）ベンズアルデヒド１．３５
ｇのテトラヒドロフラン５０　ｍｌｌ浴溶液。

−１０℃で水素化リチウムアルミニウム３５０ｍｇを徐
々に加えた。室温で１時間攪拌したのち、過剰の水素化
リチウムアルミニウムを硫酸ナトリウム・１０水和物で
分解した。　この混合物から不溶物をＰ別して得たＦ液
を濃縮してｐ−（３−メチル７１キシ）ベンジルアルコ
ール１．３３　ｇ　ヲ得り。

この化合物のベンゼン２５ｍ７中溶液に塩化チオニル３
ｇを加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物を減圧下
濃縮し＋　　ｐ−（３−メチルブトキシ）ベンジルクロ
リド１．４ｓｇを得た。この化合物のＮ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド５０ｍＬ中溶液にナトリウムアジド３．３
ｇの水１４ｍＺ中溶液を水冷下加えた。

反応混合物を一夜室温で攪拌したのち、水で希釈し、生
成物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水、飽和
食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧
下濃縮してｐ−（３−メチルブトキシ）ベンジル　アジ
ド１．４８ｇを得た。この化合物のテトラヒドロフラン
３０　ｍｌｌ浴溶液水素化リチウムアルミニウム５００
ｍｇを水冷下加えた。

反応混合物を徐々に室温として２時間攪拌した。

過剰の水素化リチウムアルミニウムを硫酸ナトリウム・
１０水和物で分解した。不溶物をｆ別した溶液を減圧下
濃縮し一′ｃ、ｐ−（３−メチルブトキシ）ベンジルア
ミン１．１３ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　） δ　：　０．９５（６Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．
５（２Ｈ，Ｄ、Ｏで消失）。

１．６〜１．９−（３Ｈ）、　３．８０（２Ｈ，ｓ）、
　３．９８（２１（、ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　６．８７（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）
、　７．２４（２）（。

ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ） ＭＳ：ｍ／ｚ　　　１９３（Ｍ”） 参考例２９ エチル　１−（４−カルボキシ）ヒベリジン力ルポキシ
レート１．０１ｇ　とトリエチルアミン０．７２　ｇ。

のテトラヒドロフラン　２０１ｕｌの溶液に−１０〜−
５℃でクロルギ酸エチル０．６７ｇ、テトラヒドロ７ラ
ン２１ｔＩｔの溶液を加え３０分間攪拌する。析出する
結晶をｒ去し、Ｆ液を水素化ホウ素ナトリウム０，５７
ｇ、水１０ｍ１の溶液に水冷下３０分かげて加え、室温
で３０分間攪・拌する。反応混合物を水冷下ＩＮ塩酸で
酸性としエーテルで抽出する。エーテル層を水、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸マグネシウム上で乾燥後、・減圧下濃縮す−る。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付す。ヘ
キサン−酢酸エチル（１：　１　ｖ／ｖ’）の混液で溶
出してエチル１−（４−ヒドロキシメチル）ピペリジン
カルボキシレートを０．６９ｇ得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　） δ：　０．８８〜１．４２　（ＩＨ，ｂｒ）、　１．３
０　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ）。

１．４２〜２．ＯＯ（５Ｈ，ｍ）、　２．７７　（２Ｈ
，ｄｔ、　Ｊ＝１２．０゜３．０Ｈｚ）、　３．５２（
２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．０Ｈｚ）、　４．１５（２Ｈ，ｑ
。

Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　４．００〜４．３６（２Ｈ，ｍ）
ＭＳ：　ｍ／ｚ　　１８７　（Ｍ”） ＣＨ，Ｃ４ オキザリルクロリド１．５９ｇのジクロロメタン３０＋
ｒ＋Ｚ溶液に−６０〜−５０℃の範囲でジメチルスルホ
キシド１．９７ｇのジクロロメタン５ｍＺ溶液を加え５
分後にエチル　１−（４−ヒドロキシメチル）ピペリジ
ンカルボキシレート２．１１ｇのジクロロメタンｌ０Ｉ
ＩＩｔ溶液を滴下し、１５分間攪拌する。

反応混合物にトリエチルアミン５．７３ｇを加え　５分
間攪拌し、室温で１５分間攪拌する。反応液に水を加え
ジクロロメタンで抽出する。有機層をＩＮ塩酸、飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、
減圧下濃縮して、エチル　１−（４−ホルミル）ピペリ
ジンカルボキシレート１．９７ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　’） δ：　１．２５（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　１
．４２〜２．１０（４Ｈ，ｍ）。

２．２４〜２．６５　（ＩＨ，ｍ）、　２．６５〜３．
２４　（２Ｈ，ｍ）。

３．８２〜４．４１　（４Ｈ，ｒｒ＋）、　９．６８（
ＩＨ，ｓ）ＭＳ　：　ｍ／ｚ　　１８５　（Ｍ”）水素
化ナトリウム０．２４ｇをジメチルスルホキシド６ｍ１
ＶＣ加え７５℃で３０分間攪拌した後室温だもどし、室
温下ベンジルトリフェニルホスホニウムクロリド２．１
ｇのジメチルスルホキシド５　ｍｌ懸濁液を加え、１５
分間攪拌する。この混合物にエチル　１−（４−ホルミ
ル）ピペリジンカルボキシレート０．９３ｇのジメチル
スルホキシド５　ｍｌ溶液を加え１時間攪拌する。水を
加えエーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウム上乾燥後、減圧下濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３ｓｇ）に付
し。

ヘキサン：酢酸エチル（３：１）の混液で、溶出してエ
チル　（４−スチリル）ピペリジンカルボキシレート１
．１３ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２　’） δ：　１．２９（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ）＋　１
．１０〜１．９５（４Ｈ，ｍ）。

２．０３〜２．５８　（ＩＨ，ｍ）、　２．５８〜３．
０５　（２Ｈ，ｍ）。

４．１６　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　３．８
８〜４．４．０　（２Ｈ，ｍ）。

５．４６（１／７Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１２．０．１０．０）
（ｚ）、　　６．１３（６／７Ｈ，−ｄｄ、　Ｊ＝１６
．０．６．０　Ｈｚ）、　６．４２　（１／７Ｈ，ｄ。

Ｊ＝１２．０Ｈｚ）、　６．４３　（６／７Ｈ，ｄ、　
Ｊ＝１６．０Ｈｚ）。

７．０８〜７．４５　（５Ｈ，ｍ　） ＭＳ：　　ｍ／ｚ　　２５９　　（Ｍ”）エチル　１−
（４−スチリル）ヒベリジンカルボ午シレー）０．８０
ｇと１０％パラジウム−炭素８０■の酢酸エチル（４０
ｍｊ）中温合物を室温下水素の吸収が止むまで接触還元
する。触媒をｆ去し、Ｆ液を減圧下濃縮し、エチル　１
−［４−（２−フェニルエチル）］ヒペリジン力ルポキ
シレート０．８０ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、　） δ：　１．２８　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　
０．７２〜２．０１　（７Ｈ，ｍ）。

２．５０〜２．９８　（４Ｈ，ｍ）、　３．８９〜４．
４２　（２Ｈ，ｍ）。

４．１４　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　７．０
２〜７．５４　（５Ｈ，ｍ）ＭＳ　：　ｍ／ｚ　　２６
１　（Ｍ”）ｎ エチル　１−［４−（２−フェニルエチル）コピベリジ
ンカルボキシレート０．７０ｇと４７％臭化水素酸６　
ｍｌの溶液を、１００’Ｃで６時間加熱還流する。少量
の水を加え、結晶を溶解しエーテルで洗浄し、水層な２
０％水酸化ナトリウムでアルカリ性とする。食塩で塩析
後エーテルで抽出する。

有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で
乾燥後、減圧下濃縮して４−（２−フェニルエチル）ピ
ペリジン０．４２ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、　） δ：０．７８〜２．０６　（８Ｈ，ｍ）、　２．３０〜
２．８６　（４’Ｈ，ｍ　）。

２．８６〜３．３２　（２Ｈ，ｍ）、　６．９５〜７．
５０　（５Ｈ，ｍ）ＭＳ　：　ｍ／ｚ　　１８９　（Ｍ
”）参考例　３０〜３２ とを用い、参考例（３）〜（５）と同様に処理して以下
の化合物を得た。

参考例　３３ Ｎａ　ＯＣＯＣＨｙ Ｈ，０ ホモピペラジン１．１０ｇの水１５ｎ＋Ｌ溶液に室温下
２Ｎ塩酸をｐＨ２になるまで加える。次にこれに４０％
酢酸ナトリウム水溶液とクロロギ酸エチル１．２８ｇと
をｐ　）１２．０〜３．５の範囲で交互に加え室温で２
時間攪拌する。反応液を酢酸エチルで洗浄し、水層を炭
酸カリウムで飽和する。酢酸エチルで抽出し有機層を飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥域
圧下濃縮しエチル　１−ホモピベラジンカルポキシレ−
１−１，２７ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、） δ：　１．２８（３Ｈ，ｔ、　、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．
６０〜１．９９（３Ｈ，ｍ）。

２．７５−３．０４　（４Ｈ，ｍ）、　、３．３０〜３
．６５（４Ｈ，ｍ）。

４．１５（２Ｔ（、ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ） ＭＳ：　　ｍ／ｚ　　１７．２（Ｍ”）エチル　１−ホ
モピペラジ７カルポキシレート０．８６ｇトペンジルプ
ロマイド０．９０ｇのテトラヒドロ７ラン５ｍＺ溶液に
炭酸カリウム０．８０ｇを加え４時間加熱還流する。反
応後これに水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥後、
減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付す。

ヘキサン−酢酸エチル（２：１）の混液で溶出し。

エチル　１−（４−ベンジル）ホモピペラジンカルボキ
シレート１．０６ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、） δ：　１．２５（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．
６２〜２．０５（２Ｈ，ｍ）。

２．５０〜２．８１（４Ｈ，ｍ）、　３．３２〜３．７
５（４Ｈ，ｍ）。

３．６１　（２Ｌ　！＋　）、４．１４　（２）（＋　
ｑ、Ｊ＝７　Ｈｚ　）、７．２９（５Ｈ，ｓ） Ｍ　Ｓ　：　ｍ／ｚ　　２６２（Ｍ”）０．８５ｇと４
７％臭化水素酸溶液５　ｍＺの混液を１０時間１００℃
で加熱する。反応液に少食の水を加え。

酢酸エチルで洗浄する。　水層を３０％水酸化す）　Ｉ
Ｊウム水溶液でアルカリ性とし食塩で塩析後、酢酸エチ
ルで抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウム上で乾燥後、減圧下濃縮し　１−ベンジルホ
モピペラジン０．５５ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、） δ：　１．６０〜１．９６（２Ｈ，ｍ）、　１．９１（
ＩＨ，ｓ）、２．５２〜２．８０（４Ｈ，ｍ）、　２．
８０〜３．０７（４Ｈ，ｍ）、　３．６８（２Ｈ，ｓ）
、　７．１２〜７．４５（５Ｈ，ｍ）Ｍ　Ｓ　：　ｍ／
ｚ　１９Ｑ 参考例９４〜３７ 参考例３３の（２）〜（３）と同様に処理して以下の化
合物を得た。

参考例 エチル　１−ビベラジンカルボキシレー）２．０２ｇ、
無水炭酸カリウム１．９２　ｇ　、デシルブロマイド３
．０８ｇ及び２−ブタノン２０　ｍｌの混液を８０℃で
一夜攪拌する。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出する
。酢酸エチル層を３Ｎ塩酸で抽出する。抽出液を炭酸カ
リウムでアルカリ性とした後酢酸エチルで抽出する。抽
出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮
する。残留物にエタノール２０ｍ１．　１０％苛性ソー
ダ水溶液２０　ｒｎｌを加え、１００℃で一夜攪拌する
。反応液を冷却し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水
洗し、無水硫酸ナトリウで乾燥し減圧濃縮して、油状の
１−デシルピペラジン０．３８ｇを得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ２） δ：　０．７３〜１．７４（１９Ｈ，ｍ）、　２．１６
〜２．５２（６Ｈ，ｍ）。

２．８４〜２．９８　（４Ｈ，ｍ　） ＭＳ　：　ｍ／ｚ　　２２６（Ｍ”） 参考例 ＣＨ３ＣＨ，０ＣＯ−ＱＨ ＋ ＣＭ、−Ｃ＞ｃＨ。

ＣＨ３ＣＨ，０ＣＯ−０−ｃＨｔ−（＞ｃＨ３エチル　
１−ピペラジンカルホキシレー）１．６ｇ。

ｐ−）ルアルデヒド１．３ｇ、　　エタノール３０ｍＺ
の混液に、水素化ホウ素ナトリウムｓｏｏ　ｍｇを加え
、室温で一夜攪拌する。反応液を減圧濃縮し水５０ｍＺ
を加え、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル抽出液を希
塩酸で抽出する。希塩酸抽出液を酢酸エチルで洗い、炭
酸水素ナトリウムでアルカリ性とし。

酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗し、無水炭酸カリ
ウムで乾燥し減圧濃縮して、油状のエチル４−　ｐ　−
）　＋フル？−１−ビベラジンカルボキシレー）　０．
８　ｇを得た。このものを参考例３８の方法にならいカ
ルボエトキシ基を除去し、油状の１−ｐ−トリルピペラ
ジン０．３６ｇを得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ、　） δ：　２．４２（３Ｈ，ｓ、　ＣＨ３）、　２．３〜２
．６（４Ｈ，ｍ）、　２．７〜３．１（４Ｈ，ｒｎ）、
　３．４３（２Ｈ，ｓ、　ＣＨｔ）、　７．１４（４Ｈ
。

Ｓ） 参考例　５２ エチル　１−ピペラジンカルボキシレートとシンナムア
ルデヒドを原料として、参考例５１と同様に処理して、
油状の１−シンナミルピペラジンを得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ、　） δ：　２．：２−２．６（４Ｈ，ｍ）、　２．８〜３．
０（４Ｈ，ｍ）、　３．１６（２Ｈ，ｄ、　ＣＨ，）＋
　６．２８（ＬＨ，ｄｔ）、　６．５６（ＩＨ。

ｄ　）＋　７．０〜７．５　（５Ｈ，ｍ　）参考例　５
３ Ｌ−Ｎ−メチルシスティン！酸！１．７２ｇ、ニコチン
アルデヒド１．０７ｇ、水２１ＩＩｌの混液を、室温で
２４時間攪拌する。反応液にピリジン０．８　ｍｌ　、
エタノール１　ｍＺを加え析出する結晶な戸数、エタノ
ールで洗浄後乾燥して、３−メチル−２−（３−ピリジ
ル）チアゾリジン−４−カルボン酸０．７４ｇをｉた。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、） δ：　２−２４＋　２．３２　（３Ｈ／２　Ｘ　２　ｒ
　ｓ、Ｎ　ＣＨｓ　）　、３−００〜３．６４（５／２
　Ｈ，ｍ）、　４．１６〜４．３２（’／’２．　ｍ）
、４．９２゜５．３６（Ｈ／２Ｘ２．８）、　７．１０
〜７．３２（ＩＨ，ｍ）、　７．８０〜８．００（ＩＨ
，ｍ）、　８．４４〜８．７２（２Ｈ，ｍ）Ｍ　Ｓ　（
ＦＡＢ）　：　ｍ／ｚ　２２５　（Ｍ＋’Ｈ）＋参考例
　５４ ＣＨ，ＳＨ 参考例　５５ ３−アセチルピリジン３．６３ｇ、Ｌ−システィン３．
６３　ｇ　、水２５　ｍｌ　、　エタノール２５ｍ＆の
混液を２４時間加熱還流する。反応液を減圧下に濃縮し
、残渣にイソプロパツールを加え、生成する粉末を戸数
する。粉末にエタノールを加え、不溶物を戸先した後、
濃縮乾固する。残渣を水に溶解し、水冷攪拌下、希塩酸
を加え、　　ｐ）（６にし生成する粉末な戸数、エタノ
ールで洗浄した後、乾燥し、１−メチル−１−（３−ピ
リジル）チアゾリジン−４−カルボン酸２．５４ｇを得
た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、　） δ：　１．７８．１．８８（合せて３Ｈｌ各ｓ　）＋　
２．９２〜３．５６　（２Ｈ。

ｍ）、　３．５６〜４．３８（ＩＨ，ｍ）、　７．２０
〜７．４４（ＩＨ，ｍ）。

７．８０〜９．０８（ＩＨ，ｍ）、　９．３２〜９．５
２（ＩＨ，ｍ）。

９．６８〜９．８６　（Ｌ　Ｈ，ｍ　）Ｍ　Ｓ　（ＦＡ
Ｂ）　：　ｍ／ｚ　　２２５　（Ｍ＋Ｈ）＋ジー２−ピ
リジルケトン３．６８ｇ、Ｌ−システィン２．４２ｇ、
　　水２５ｍ４．　エタノール２５ｍ１の混液を３．５
時間加熱還流する。放冷後、不溶物を炉去し。

減圧下に濃縮乾固する。残渣を酢酸エチル、エーテルで
屓次洗浄し、２，２−ジー（２−ピリジル）チアゾリジ
ン−４−カルボン酸０．６３ｇを得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯｄａ　） δ：　２．８５〜４．１５（３Ｈ，ｍ）、　７．２０〜
８．９０（８Ｈ，ｍ）参考例　５６゜ 参考例　５７゜ ３−ピペリジ／メタノール４．０Ｏｇのジオキサン５０
ｍＺ、　　水３０　ｍｔ中浴溶液、０°Ｃでジーｔｅｒ
ｔ−プチルージーカルボネー）７．５８ｇ及び１規定水
酸化ナトリウム３５ｒｒ＋Ｌを加えた。反応混合物を室
温とし、１．５時間攪拌したのち、生成物を酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で順次洗浄
し無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下濃縮して１
−　Ｌｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−３−メ
タノール７．２０ｇを得た。　融点　７７〜７９°ＣＮ
Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ５） δ：　１．４８（９Ｈ，ｓ　）、　１．４〜１．９（４
Ｈ）、　２．６〜３．２（４Ｈ）。

３．６〜３．９（４Ｈ） ＭＳ　：　ｍ／ｚ　　２１５　（Ｍ”）Ｃ００Ｃ（０１
３人　　　　　　　　　　　　　　　ＣＯＯＣ（ＣＨ３
）３オキザリルクロリド０．５０ｍＬのジクロロメタン
１０ｍ１中溶液に一６０℃でジメチルスルホキシド０．
８５ｍ１を加え、３分後に１　　ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルピペリジン−３−メタノ−／Ｌ’　１．０８　
ｇのジクロロメタン１０ｍ１中溶液を５分間で滴下した
。１５分間攪拌後１反応混合物にトリエチルアミン３．
ＯｍＡを加えた。

５分間攪拌したのち反応混合物に水２０　ｍｌを加え振
盪したのち、ジクロロメタン層を分液した。ジクロロメ
タン層を１規定塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、水、飽和食塩水で順次洗浄したのち、無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、減圧下濃縮して１−Ｌｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルピペリジン−３−アルデヒド０９８ｇ
を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ、） δ：　１．４６　（９Ｈ，ｓ）、　１．４〜２．０（４
Ｈ）、　２．４　（ＩＨ，ｍ。

ｗ／２＝２１Ｈｚ）、　３．１０　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ
　＝８．５及び１４Ｈｚ）。

３．６．５（ＩＨ，ｄｄｄ、　Ｊ＝４．５及び１２．５
Ｈｚ　）、　３．９４（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝４及び１４
Ｈｚ　）、　９．６８　（ＬＨ，Ｓ　）ＭＳ　：　ｍ／
ｚ　　２１３　　（Ｍ”）参考例　６８゜ 参考例　６９゜ ３−　ｔａｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（３−ピリ
ジル）チアゾリジン−４−カルボンＭ＆　３．１０　ｇ
のジクロロメタン３０ｍＺ中溶液に一７８℃でオキザリ
ルクロリド１．３１　ｍｌ及びＮ、　Ｎ−ジメチルホル
ムアミド５０ＩＴ１ｇを加えた。反応混合物を徐々に室
温に温め。

１２時間攪拌した。生じた沈殿を戸数し乾燥して１゜３
−ジオキソ−５−（３−ピリジル）チアシリジノ［３，
’４−ｅ］オキサゾリジン塩酸塩１．９０ｇを得た。

融点　１７０℃（分解） 元素分析値（Ｃ＋。Ｈ，ＣＩ　Ｎ３０．Ｓとして）Ｃ開
　Ｈ（至）　Ｎ開　　Ｓ鉤　Ｃ１開計算値　４４．０４
　３゜３３　１０．２７　１１．７６　１３．００実験
値　４３．９４　３．３７　１０．２４　１１．７６　
１３．３０ｐ−メトキシフェニル５．３４ｇをメタノー
ル溶液中１０％パラジウム−炭素２００ｍｇを触媒とし
水素ガスの吸収が止むまで攪拌した。触媒をＰ去し炉液
を減圧上濃縮して　３−（ｐ−メトキシフェニル）プロ
ピオン酸５．４３ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、） δ：　２．３４〜３．１５（４Ｈ）、　３．７６（３Ｈ
，ｓ）６．６４〜７．３０（４，Ｈ）、　１１．００（
ＩＨ，Ｓ）参考例　７０゜ 水素化リチウムアルミニウム１．１０ｇの無水エーテル
５０ｍＡ懸濁溶液に室温下撹拌しながら、３−（ｐ−メ
トキシフェニル）プロピオン酸の無水エーテル１００ｍ
ｔ中溶液を２ｂ分かけて滴下した。３０分室温で攪拌後
、１時間加熱還流した。今後、水冷下反応°液に水を加
えて、さらに１０％塩酸水溶液を加えて酸性とした反応
液をエーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後無
水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧上濃縮して　３−
（ｐ−メトキシフェニル）グロパノール５．０６ｇを得
た。

ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣＩｓ） δ：１．６０〜２．１６（２Ｈ）、　２．３８〜２．９
５（３Ｈ）、　３．６９（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ　）
、　３．８０（３Ｈ，ｓ　）。

６．７１〜７．３０（４Ｈ） 参考例　７５゜ ａ２ＮＱｃＨ＝ｃＨ−ｃｏｏＨ−−→Ｏ，Ｎ−Ｃ）ＣＨ
＝ＣＨ−ＣＯＯＣＨ。

ｐ−ニトロケイヒ酸５．８０ｇ、　　とヨウ化メチル１
０．４　ｇ　、無水炭酸カリウム１０．４　ｇとアセト
ン２００ｍ１混合溶液を室温下２日間攪拌した。沈殿物
をＰ去後、Ｐ液を減圧上濃縮し、残渣に水を加え酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液
、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥
し、減圧上濃縮して　ｐ−ニトロケイヒ酸メチルエステ
ル３．３０ｇを得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ３） δ：　３．８３（３Ｈ，ｓ　）、　６．５２（ＬＨ，ｄ
、　Ｊ　＝１６Ｈｚ　）。

７．５０−７．９５　（３Ｈ）、　８．２１　（２Ｈ，
ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）参考例　７６゜ 〇−トルアルデヒド１．２０ｇと無水テトラヒドロフラ
ン２０ｍｔの溶液を室温下メチル　（トリフェニルフォ
スフォラニリデン）アセテート３．６７ｇの無水テトラ
ヒドロフラン２０　ｍＺ懸濁溶液に加え、１５時間加熱
還流した。溶媒を減圧上濃縮し残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（４０ｇ）に付した。

ヘキサン−酢酸エチル（２：１）の混液で溶出し、〇−
メチルケイヒ酸メチルエステル１．６５ｇを得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ、） δニドランス体２．４５　（３Ｈ，ｓ　）、　３．８０
　（３Ｈ，ｓ　）。

６．３４（１１（；　ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ）、　６．９
９−７．６６（４Ｈ）。

７．９７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１６Ｈｚ）。

シス体２．２９（ｓ）、　３．６３（ｓ）、　６．０３
（ｄ、　Ｊ　＝１２Ｈｚ） 参考例　７９ 参考例　８０゜ １Ｍスーパーハイドライド／テトラヒドロフラン溶液（
３，３ｍＤと無水テトラヒドロフラン（５ｍ７）溶液を
アルゴンガス気流下−５０〜−６０℃に冷却した。

これに　Ｐ−シアノベンズアルデヒドとメチル（トリフ
ェ二ルフォスフォラニリデン）アセテートを原料として
参考例７６及び６９に従って合成した３−（ｐ−シアノ
フェニル）プロピオン酸メチルエステル２１０ｒｒ＠の
テトラヒドロ７ラン２１１１Ｚ溶液を滴下し、同温で１
０分間攪拌した。同温で水、ＩＮ塩酸を反応液に順次加
えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧
上濃縮して　３−（ｐ−シアノフェニル）プロパツール
１２０ｍｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ） ３．６８（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、７．１０−７．７
５（４Ｈ）３−（ｐ−）リル）プロパツール２．１３ｇ
を４７％臭化水素酸水溶液７ｍｌ中で５時間加熱還流し
た。

溶媒を減圧上濃縮し残渣に水を加えエーテルで抽出した
。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム
上で乾燥して減圧上濃縮した。残渣を減圧上蒸留して　
３−（ｐ−）リル）プロピルブロマイド１．７５ｇを得
た。

沸点　６５９Ｃ／　０．７ｍｍ　Ｈｇ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ、） δ：　１．８５２．４３（２Ｈ）、　２．３２（３Ｈ，
ｓ　）、　２．５５−２．９５（２Ｈ）、　３．３９（
２Ｉ（、ｔ、　Ｊ　＝６Ｈｚ）、　７．０４（４Ｈ，ｓ
　）参考例　８１ ＣＩ（，０−Ｃ）（賜−ｏｕ、　　ＭｓＣ１→Ｃ１（ρ
０（ｃＨ２）３ｏｓｏ、ｃＨ。

３−（ｐ−メトキシフェニル）プロパツール５ｇの無水
ピリジン５０ｍ１溶液に、水冷下メタンスルホニルクロ
リド３．８ｇをゆっくり滴下し、同温で３時間攪拌した
。溶媒を減圧上濃縮し残渣に水を加え１０％塩酸で酸性
とし酢酸エチルで抽出した。有機層をＩＮ塩酸、飽和炭
酸水素す）　ＩＪウム水溶液。

飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウム上で乾
燥し、減圧上濃縮して　３−（ｐ−メトキシフェニル）
プロピルメタンスルホネート６．３２　ｇを得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ、） δ：　１．７５−２．３６（２Ｈ）、　２．５５−２．
９３（２Ｈ）、　３．００（３Ｈ。

ｓ　）、　３．８０（３Ｈ，Ｓ　）、　４．２４（２Ｈ
，ｔ、　Ｊ　＝６Ｈｚ）。

６．７０−７．３０（４Ｈ） アセトン１００ｍ１混合溶液を１５時間加熱還流した。

減圧上濃縮し残渣に水を加えエーテルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム上で乾
燥し減圧上濃縮して　３−（ｐ−メトキシフェニル）プ
ロピル７−ダイ）”６．６２ｇヲ得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ３） δ：　１．８１−２．３５（２Ｈ）、　２．１８（２Ｈ
，ｂｒ、　ｔ、　Ｊ　＝７Ｈｚ）。

３．１６（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．８０（３
Ｈ，ｓ）、　６．７１−７．３０（４Ｈ） 参考例　８２ ＣＭρＱ（ＣＭｌ）、−０Ｓｉ）、ＣＨ，−−→ＣＨρ
０ｃＨｔ）ａ　ｌ３−（ｐ−メトキシフェニル）プロピ
ルメタンスルホネート６．３０ｇとヨウ化ナトリウム１
．１１ｇの参考例８４゜ ３−（ｐ−１０ロフエニル）グロバノール１．５５ｇと
トリフェニルフォスフイン２．５１ｇのＮ、　Ｎ−ジメ
チルホルムアミド１ＯＩＴｌｔ混合溶液に、室温下ヨウ
＄２．４２ｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド８ｍｌ溶
液を１色の消失を確認しながらゆっくりと滴下した。反
応液の色の消失が止んだ後反応液に水を加え５％チオ硫
酸ナトリウム水溶液を加え過剰のヨウ素を還元し、酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧上濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０ｇ）に付し
、ヘキサンで溶出して７３−（ｐ−クロロフェニル）プ
ロピルヨータイト１．８２　ｇを得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ、） δ：　１．９２２．４０（２Ｈ）、　２．７１　（２Ｈ
，ｂｒ　ｔ、　Ｊ　＝７Ｈｚ）。

３．１３（２Ｈ，Ｌ　Ｊ＝６Ｈｚ）、　６，９１　７．
４０（４Ｈ）参考例　８３゜ 参考例８９゜ フェニルプロピルブロマイド５．０１ｇを、水冷下濃硝
酸（６５％）Ｉｏｍ！と濃硫酸１０ｍ１の混合溶液圧５
分間かけて滴下し、同温で１時間攪拌後、室温で１週間
放置した。反応混合物を氷中にあけて。

酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウム上で乾燥後減圧下濃縮して残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー　（１５０ｇ）に
付した。ヘキサン−酢酸エチル（１０：１）で溶出して
、２．３−ジニトロフェニルプロピルブロマイド５．５
０　ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、） δ：　２．０８−２．５１　（２Ｈ）、　３．２０（２
Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ。

Ｊ　＝９Ｈｚ）、　３．５０（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ
）。

７．６８　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ　＝９Ｈｚ　）、　８．４
２（１Ｍ、　ｄｄ、　Ｊ＝３Ｈｚ、　Ｊ　＝９Ｈｚ）、
　８．７９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝３Ｈｚ）Ｈ，Ｎ−Ｃ＞−
（ＣＨｌ）３−ＯＨ−一→ＨｔＮＯＣＣＨ，”）、−Ｂ
ｒ−ＨＥｒ３−（ｐ−アミノフェニル）プロパツール（
０，５１ｇ）の４７％臭化水素酸水溶液（５ｍｌ）を６
時間加熱還流し溶媒を減圧上濃縮した。メタノール、ト
ルエンを加え溶媒を減圧上製・縮し、再び操り返して。

３−（ｐ−アミノフェニル）プロピルブロマイド臭化水
素酸塩Ｃ１，０４ｇ　）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、＋ＣＤＣ１，（３：１））δ：
　１．９１−２．４７（２Ｈ）、　２．６４−３．０３
（２Ｈ）。

３．４３（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝６Ｈｚ）、　４．８５（
３Ｈ，ｂｒ　ｓ）。

７．４０（４に、凰） 参考例　１０１゜ ＴＨＦ カルボエトキシエチレンジアミン０．８８ｇ、　　３−
フェニルプロピロブロマイド１．３３ｇと無水炭酸・カ
リウム１．０ｇのテトラヒドロフラン１０ｍＺの混合溶
液を篩−４−夜船熱還流した。不溶物をＰ去後、′Ｐ液
を減圧下濃縮して残渣をアルミナカラムクロマトグラフ
ィー（２５ｇ　）に付した。ヘキサン−酢酸エチル（３
：１）で溶出して　Ｎ−カルボエトキシ−Ｎ、Ｎ−シー
（３−フェニルプロピル）エチレンジアミン０．５４　
ｇ■と　Ｎ−カルボエトキシ−Ｎ−（３−７エニルプロ
ピル）エチレンジアミン０．６０　ｇｏを得た。

■　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、　）　　δ：　１．２３（３Ｈ
，ｔ、　Ｊ＝＝７Ｈｚ）。

１．５６−２．０２（４）（、ｍ）、　　２．２０−２
．８７（ＩＯＨ，ｍ）。

３．０Ｑ−３，４５（２Ｈ，ｍ）、　　４．１２（２Ｈ
，ｔ、　Ｊ＝７Ｈ４）。

■ ５．１３（ＩＨ。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、） Ｊ＝７Ｈｚ）。

（６Ｈ，ｍ）。

（２Ｈ，ｔ。

（５Ｈ，５） ｂｒ）、　　７．２１（ＩＯＨ，ｓ） δ：　１．２１（ＩＨ，ｓ）、　　１．２５．（３Ｈ，
ｔ。

１．６１−２．１０（２Ｈ，ｍ）、　　２．４５−２．
９３３．２９（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　　４．１５
Ｊ＝７Ｈｚ）、　　５．１５（ＩＨ，ｂｒ）、　　７．
２１参考例１ｏｚ。

噛ｏｃｏＮＦ（ＣＨ，ＣＨ，ＮＨ−（ＣＨ，）、−Ｃ＞
　−→Ｈ，ＮＣＨ，ＣＨ，ＮＨ−（ＣＨ，）、−Ｃ）・
２ＨＣＩ Ｎ−カルボエトキシ−７−（３−７エニルプロビル）エ
チレンジアミン５８０Ｉｒ１ｇの濃塩酸１０ｍ１溶液を
封管中１２０℃で一夜加熱した。溶媒を減圧下ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ、） 曹δ：　１．７６−２．２０（２Ｈ，ｍ）、　２．４８
−３．１０（４Ｈ，ｍ）、　　３．２２（４Ｈ＋　ｇ）
、７．１８（５Ｈ１ｓ）＋　８．０　１０．０（５Ｈ＋
　ｂｒ）ＭＳ　：　　ｍ／ｚ　　１７９　（Ｍ”＋１　
）参考例】ｏ４゜ ＮＣ−Ｃ）（ＣＨり３ＣＩ−一→）（Ｇ−（ＣＨ，）３
−Ｃ）　ＣＮ５−（ｐ−シアノフェニル）プロピルヨー
ダイト２５０　ｍｇと無水ピペラジン０．８５　ｇと炭
酸カリウム０．５ｇのテトラヒドロフラン１０ｒｎｌの
混合溶液を２時間加熱還流した。減圧濃縮して残渣に飽
和食塩水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食
塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウム上で乾燥し。

溶媒を減圧下濃縮して　］−［３−（ｐ−シアノフェニ
ル）プロピルコピペラジン（１４０１Ｔ１ｇ　）を得た
。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、　） δ：　１．６０−２．１０（２Ｈ，ｍ）、　　２．０４
（ＩＨ，ｓ）。

２．１９−２．５４（６Ｈ，ｍ）、　２．６９（２Ｈ，
ｔ、　Ｊ＝８Ｈｚ）。

２．８９（４Ｈ，Ｌ、　、Ｊ＝５Ｈ１）、　７．２７（
２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝９７（ｚ）。

７．５６（２Ｔ（、ｄ、　Ｊ　＝９Ｈｚ）ＭＳ：　ｍ／
ｚ　　２２９　（Ｍ”　）参考例１０５゜ Ｃ＞−ＣＨ，０ＣＯＮＨ（ＣＨ，）、ＣＨ。

１−ベンジルピペラジン１．７６ｇ、　　テトラヒドロ
フラン２０　ｍｌの溶液に、ｎ−ブチルイソシア゛ネー
）　１．０ｇとテトラヒドロフラン５ｍＺの溶液を水冷
下加える。室温で２時間攪拌した後、減圧濃縮して粗製
の１−ベンジル−４−ブチルアミノカルボニルピペラジ
ン２，８ｇを得た。このものを精製することなく次の反
応に用いた。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、　） δ：　０．９０（３Ｈ，ｔ）＋　　１．１〜１．７（４
Ｈ，ｍ）、　　２．２〜２．６（４Ｈ，ｍ）、　　３．
０〜３．６（６Ｈ，ｍ）、　　３．５０（２Ｈ，ｓ）。

４．５（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　　７．０〜７．５（５）
Ｔ、　ｍ）１−ベンジルピペラジン３．５２ｇ、　　３
−フェニルフロピオン酸３．５ｇ、テトラヒドロフラン
２０　ｍｌの混液にジシクロへキシルカルボジイミド４
，５ｇを加え、室温で一夜攪拌した。生じたジシクロヘ
キシル尿素をＰ別し、母液を減圧濃縮する。残留物に酢
酸エチル１００ｍ７．水５０ｆｆｌｔを加え、炭酸カリ
ウムでアルカリとした後分液する。酢酸エチル層を、水
、飽和食塩水で順次洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
減圧濃縮して、油状の１−ベンジル−４−（３−フェニ
ルプロピオニル）ピペラジン６ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、　） δ：　２．１〜２．５（４Ｈ，ｍ）、　　２．４〜３．
２（４）（、ｍ）、　　３．３〜３．８（４Ｈ，ｍ）、
　　３．４５（２Ｈ，ｓ）、　　７．１〜７．４（ＩＯ
Ｈ，ｍ）参考例１０７ 参考例】０６゜ （）−ＣＨ，Ｎ”Ｎ−Ｃ０（ＣＨ，）ご〕〕１−ベンジ
ルー４−ブチルアミノカルボニルピペラジン２８ｇ、エ
タノール１５ｍ１の溶液に１０％パラジウム−炭素２５
０　ｍｇを加え、水素の吸収が止むまで接触還元する。

触媒をＰ別し、Ｐ液を減圧濃縮し、１−ブチルアミノカ
ルボニルピペラジン２．２ｇを得た。このものは精製す
ることなし・に次の反応に用いた。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、　） δ：０．９２（３Ｈ，ｔ）、　　１．１−１．７（４Ｈ
，ｍ）、　　２．７〜３．０（４Ｈ、ｍ）　３．０〜３
．５　（６Ｈ、ｍ）参考例１０Ｆ３゜ １−ベンジル−４−（３−フェニルプロピオニル）ピペ
ラジンを出発原料として、参考例１０７と同様にして１
−（３−フェニルプロピオニル）ピペラジンを得た。

Ｉｓ：　　ｍ／ｚ　　２’１８　（Ｍ”）参考例】Ｃ９
゜ Ｎ−カルボベンジルオキシ−セリン２．０ｇ、　　］　
−（］３−フェニルプロピルピペラジン１．５７ｇ、　
］ン４ ヒドロキシベン、４ト＋）アゾール１．０４ｇのＮ、　
Ｎ　−ジメチルホルムアミド３０１Ｔｌｌ中溶液に、水
冷下シンクロヘキシルカルボジイミド１．５８ｇを加え
た。反応混合物を室温で２４時間攪拌し、酢酸エチルで
希釈し、４％炭酸水素ナトリウム水溶液で２回。

水で１回、飽和食塩水で１回頭次洗浄し、無水硫酸す）
　ＩＪウム上で乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製して］−［２−（
ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシプ
ロピオニル］−４−（３−フェニルプロピル）ピペラジ
ン２３９ｇを得た。

融点　９５〜９７°Ｃ 元素分析値（Ｃｘ＜Ｈｓ＋ＮｓＯ＜として）Ｃ（（転）
　　Ｈ［＠ 計算値　　６７．７４　　７，３４　　９．８７実験値
　　６７．７４　　７．２６ Ｎ（＠ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、） δ：１．７〜２．０（２Ｈ）、　　１．８〜２．６（３
）（、Ｄ、Ｏで消失）。

２．３〜２．８（８Ｈ）、　　３．４〜３．８（７７（
）、　　７．１〜７．３（５Ｈ）ＭＳ：　　ｍ／ｚ　　
　２９１　（Ｍ”）参考例１１０゜ 参考例１１１゜ ］−［２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）３−ヒ
ドロキシプロピオニル］−４−（３−フェニルプロピル
）ピペラジ７１．１２ｇのエタノール３０ｍ１中溶液Ｋ
ＩＯ％パラジウム−炭素１００ｍｇを加え。

水素気流下水素の吸収が止むまで攪拌した。触媒を濾過
し去り、Ｐ液を減圧下濃縮して１−（２−アミノ−３−
ヒドロキシプロピオニル）−４−（３−フェニルプロプ
ル）ヒベラジン８００ｍｇ１４１．：。

ｐ−へブチルオキシベンジルアミン２００　ｍｇ　、グ
リセロール酸（６５％水溶１）１５０■及び】−ヒドロ
キシベンズトリアゾール１１０ｍｇのＮ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド２ｍｔ中溶液にジシクロへキシルカルボジ
イミド１６０ｍｇを加えた。反応混合物を室温で１６時
間攪拌し、酢酸エチルで希釈したのち。

飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し。

減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル分取薄層クロマトグ
ラフィーでｎ製してＮ−（ｐ−へブチルオキシベンジル
）−グリセルアミドｓｏｍｇを得た。

ＮＭ　Ｒ（ｃｎｃｌ、　） δ：　０．９０（３Ｈ，ｂｒ　　ｔ）、　　１．２〜１
．５（８Ｈ）、　　１．７〜１．９（２Ｈ）、　　３．
０（ＩＨ，Ｄ、０で消失）、　　３．８〜４．０（２Ｈ
）。

３．９（ＩＨ，Ｄ、Ｏで消失）、　　４．１〜４．３（
ＩＨ）、　４．３８（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６）（ｚ）、　
　６．８８（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）。

７．１８（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．０〜７．
３（ＩＨ，ＤｔＯで消失） ＭＳ　：　　ｍ／ｚ　　　３０９　（Ｍ”　）参考例１
１２゜ ＭＦ ２−（３−ピリジル）−１−ピロリン−４−カルボン酸
矛へ化水素酸塩１．１５ｇ、　］−へブチルピピラ９フ
フフフｍｇ、　ジシクロへキシルカルボジイミド８６０
　ｍｇ及び】−ヒドロキシベンゾトリアゾール５６０　
ｍｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３５ｍｔ中温合物
を室温で３日間攪拌した。酢酸エチルで反応え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層をＩＮ塩酸で抽出後、水層に炭
酸カリウムを加えｐＨ１０として再び酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸す）　Ｉ
Ｊウム上で乾燥して、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（１５ｇ）に付し、酢酸エチ
ルで溶出して１−へブチル−４−［２−（３−ピリジル
）−２−ピロリン−５−イルカルボニルコピペラジン１
、ＯＩｇを得た。

］）　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、） δ：　０．９ｉ（３Ｔ（、ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　１．
１２〜１．７２（ＩＯＨ，ｍ）。

１．９２〜２．９３（９Ｈ，ｍ）、　　２．９５〜３．
２６（２）（、ｍ）。

３．３７〜４．３０（３Ｈ，ｍ）、　　５．０４〜５．
３０（ＩＨ，ｍ）。

製造例　１ Ｎ　　ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（３−ピリ
ジル）チアゾリジン−４−カルボン酸５ＱＱｍｇ、テト
ラヒドロフラン１０ｍ１の溶液に、４℃以下で、Ｌ−メ
チオニン　メチルエステル・塩酸塩３９０ｍｇ、　　１
−ヒドロキシベンゾトリアゾール３９０ｍｇ、　Ｎ−メ
チルモルホリｙｉ’＋ｏｍｇ、　　ジシクロへキシルカ
ルボジイミド４４０１１’？を順次加え、４℃以下で１
時間、室温で１時間攪拌する。生じた沈澱を炉去し、Ｆ
液を減圧濃縮、酢酸エチル５０ｍ４を加え、不溶物を戸
先し。

Ｆ液を０，５Ｍのクエン酸水溶液、水、５％炭酸水累す
）　ＩＪウム水溶液、水で順次洗い、硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧濃縮して、油状の［Ｎ　−ｔｅｒｔ　−ブ
トキシカルボニル−２−（３−ピリジルチアンリジン−
４−カルボニル］−Ｌ−メチオニン　メチルエステル４
４０１Ｔ１ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、） δ　：　　１．３６（９Ｈ，ｓ　）、　　１．８〜２．
２（３Ｈ，ｍ）、　　２．２〜２．６（２Ｈ。

ｍ）、３．２６ＧＩＨ，ｄｄ）、３．６（ＩＨ，ｄｄ）
、３．７８（３Ｈ。

ｓ）、４．６〜４．８（ＩＨ，ｍ）、４．８６（ＬＨ，
ｄｄ）、６．０２（ＬＨ，ｓ　）、　　７．３　（ＩＨ
，ｄｄ　）、　　７．８〜８．０　（１４（、ｍ）。

８．５２（ＩＨ，ｄｅｌ）、８．６５（ＩＨ，ｄｄ）製
造例　２ Ｎ−ホルミル−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４
−カルボン酸１．３ｇ、テトラヒドロ７ラン５０同、　
Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍ１の混液Ｋ。

４℃以下でＬ−メチオニン　メチル　エステル・塩酸塩
１．１６　ｇ、　１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１
．１７ｇ、Ｎ−メチルモルホリン５６０ｍｇ、　　ジシ
クロへキシルカルボジイミド１．３２ｇを順次加え、４
°Ｃ以下で１時間、室温で１時間攪拌する。以下製造例
１と同様に処理し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー〔溶出／Ｉ！：　、ｚロロホルムーメタノール（９：
１）混液］で精製して、油状の［Ｎ−ホルミル−２−（
３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボニル］−Ｌ−
メチオニンメチル　エステル８２０ｍｇを得た。

元素分析値（Ｃ＋ａＨｚ＋ＮｓＯ＜Ｓｔとして）Ｎ開 １０．９６ １０．６２ 理論値 実験値 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、） δ：　２．０８（３Ｈ，ｓ　）、　１．８〜２．６（４
Ｈ，ｒｎ）、　３．２−３．５（ＩＨ。

ｍ）、　３．８　（３Ｈ，ｓ　）、　３．５−３．８　
（ＩＨ，ｍ）、　４．５〜４．８（ＩＨ，ｍ）、　４．
８−５．１（ＩＨ，ｍ）、　６．１．６．４１（合せて
ＬＨ，各ｓ　）、　７．２〜７．５　（ＩＨ，ｍ　）、
　７．８〜８．０　（ＩＨ。

ｍ）、８．３４　（ＩＨ，３）、　８．４〜８．９　（
２Ｈ，ｍ　）製造例 ［Ｎ　−ｔａｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（３−ピ
リジル）チアゾリジン−４−カルボニル］−Ｌ−メチオ
ニン　メチル　エステル４３０１Ｔｔｇに氷冷下トリフ
ルオロ酢酸５ｍ７を加え、室温で２時間攪拌し。

反応液を減圧濃縮する。残留物に酢酸エチルを加え再度
減圧濃縮する。残留物を酢酸エチル５　ｍｌに溶解し、
氷冷下、４規定−塩化水素−ジオギサン溶液１　ｍｌを
加える。析出した結晶を戸数し、結晶を酢酸エチルで洗
い、乾燥して、（２−（３−ピリジル）チアゾリジン−
４−カルボニル］−Ｌ−メチオニン　メチル　エステル
・２塩酸塩３００ｍｇを得た。融点　１１０℃ 元素分析値（Ｃ＋５ＨｔｓＮｘＯ４ＳｔＣ１ｔとして）
Ｃ鉤　　Ｈ（至）　　Ｎ（至） 理論値　４０，３６　　５．６４　　９．４１実験値　
４０．００　　５．３５　　９．２４製造例　　４ Ｎ　−ｔａｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（３−ピリ
ジル）チアゾリジン−４−カルボン酸６００　ｍｇ、テ
トラヒドロフラン５ｍ７の溶液に、４℃以下で、Ｌ−ロ
イシン　メチル　エステル・塩酸塩３５０ｆｆｇ、　１
−ヒドロキシベンゾトリアゾール３９０ｆｆ１ｇ、　　
Ｎ−メチルモルホリン１９０ｒＩＩｇ、ジシクロへキシ
ルカルボジイミド４４０ｍｇを順次加え、氷室内で一夜
攪拌する。生じた沈澱を戸先し、Ｐ液を減圧濃縮し、酢
酸エチル５０ｍＺを加え、不溶物を戸先し、Ｐ液を０．
５　Ｍクエン酸水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液。

水で順次洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮
して、油状の［Ｎ　−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボニル］
−り一ロイシン　メチル　エステル８３０ｍｇを得た。

得られた化合物８００　Ｑに水冷下トリフルオロ酢酸３
ｍｌを加え室温で３時間攪拌する。

反応液を減圧濃縮し酢酸エチル１０ｍＺを加え、再度減
圧濃縮する。残留物を酢酸エチル１０ＩＴＩｔに溶解し
。

水冷下、２．２規定−塩化水素−ジオキサン溶液３ｍｌ
を加え、氷室で一夜静置する。結晶を戸数し、酢酸エチ
ルで洗い、乾燥して［２−（３−ピリジル）１００℃ 元素分析値（Ｃ１６Ｈ２３Ｎρ、Ｓ・ Ｃ鉤　　　Ｈ開 理論値　４５，２４　　６．３１ 実験値　４５，２１　　５．９８ ２ＨＣ１・′１５Ｈ２０として） Ｎ（（至）　　　８問 ９．８９　　　７．５５ ９．８５　　　７．５５ 製造例　５ Ｎ　−ｔａｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（３−ピリ
ジル）チアゾリジン−４−カルボン酸とり、Ｌ−α−ア
ミノ酪酸メチルエステル・塩酸塩を出発原料として、　
製造例４と同様に処理して、２−［２−（３−ピリジル
）チアゾリジン−４−イル］カルボニルアミノ酪酸メチ
ルエステル・２塩酸塩を得た。融点　９８〜ｉｏｏ℃ 元素分析値（Ｃ１６Ｈ２３Ｎρ、Ｓ・２）（Ｃ１）（、
Ｏとして）Ｃ鉤 理論値　　４２．００ 実験値　　４２．０８ 製造例　６ Ｎ　−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（３−ピリ
ジル）チアゾリジン−４−カルボン酸とＤ−メチオニ／
　エチル　エステル・塩酸塩を出発原料として、製造例
４と同様に処理して、［２−（３−ピリジル）チアゾリ
ジン−４−カルボニル］−Ｄ−メチオニン　エチル　エ
ステル・２塩酸塩を得た。

融点　９４〜９６°Ｇ 元素分析値（ＣｌａＨｔ３ＮｓＯｓＳｔ・２ＨＣ１・に
Ｈ２Ｏとして）Ｃ開　　Ｈ開　Ｎ開　　Ｓ開　　Ｃ１開
理論値　４２．０？　　５．８７　９．２０　１４．０
４　１５．５２実験値　４２．１７　５．８９　８．８
９　１３．７７　１５．６８製造例゛　７ Ｎ　−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（３−ピリ
ジル）チアゾリジン−４−カルボン酸とＬ−メチオニン
アミド・塩酸塩を出発原料として、製造例４と同様に処
理して、［２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カ
ルボニル］−Ｌ−メチオニンアミド・２塩酸塩を得た。

融点　１３１°ＣＭＳ　：　ｍ／ｚ　３４０　（Ｍ”　
　２ＨＣ１）製造例　８ Ｎ　−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（３−ピリ
ジル）チアゾリジン−４−カルボン酸とグリシン　メチ
ル　エステル・塩酸塩を出発原料とし。

製造例４と同様に処理して、［２−（３−ピリジル）チ
アゾリジン−４−カルボニルコグリシンメチル　エステ
ル・２塩酸塩を得た。融点１１６〜１１８℃ 元素分析値　（Ｃｌ２Ｈ１５Ｎ３０３Ｓ・２ＨＣ１−Ｈ
，Ｏとして）Ｃ鉤　　Ｈ凋　　Ｎ開 理論値　　３Ｂ、７２　　５．１４　　１１．２９実験
値　　３ＥＬ９９　　４．６２　　１０．９９ｇＡ造例
　９ Ｎ−ｔｅｒＬ−ブトキシカルボニル−２−（３−ピリジ
ル）チアゾリジン−４−カルボン酸６００Ｉ１１ｇ。

テトラヒドロフラン１０ｍ１の溶液に、４℃以下で３−
メチルチオプロピルアミン２００ｆｆ１ｇ、　１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール３９０１１１ｇ、　ジシクロ
へキシルカルボジイミド４４０　ｍｇを順次加え、室温
で３時間攪拌する。生じた沈澱を戸先し、Ｐ液を減圧濃
縮し。

残留物を酢酸エチル５０＋ｎＺに溶解する。酢酸エチル
溶液を０．５Ｍのクエン酸水溶液、水、飽和炭酸ナトリ
ウム水溶液、水で順次洗い、無水硫酸ナトＩＪクムで乾
燥し、減圧濃縮して　Ｎ−（３−メチルチオプロピル）
　−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニＡ／−２−（３−
ピリジル）チアゾリジン−４−カルボキサミド２５０ｍ
ｇを得た。得られた化合物２５０■に水冷下トリフルオ
ロ酢酸２ｍ７を加え、製造例　４と同様に処理して油状
のＮ−（３−メチルチオプロピル）−２−（３−ピリジ
ル）チアゾリジン−４−カルボキサミド・２塩酸塩１３
０ｍｇを得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ） δ：１．６〜１．９（２Ｈ）、　２，０３（３Ｈ）、　
２．４〜２．６　（２Ｈ）。

３．０〜３．７（４Ｈ）。４．０５〜４．５０（ＩＨ＞
、５．９〜６．１（ＩＨ）、　７．４〜９．２　（４Ｈ
）製造例　１Ｏ Ｎ　　ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（３−ピリ
ジル）チアゾリジン−４−カルボン酸とｎ−へブチルア
ミンを出発原料にして　ｎｍ例９と同様に処理して、Ｎ
−ｎ−へブチル−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−
４−カルボキサミド・２塩酸塩を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、） δ：０．６〜１．１（３Ｈ）、　１．１〜１．８（ＩＯ
Ｈ）、　２．９〜３．９（４Ｈ）。

４．４〜４．７　（Ｉ　Ｈ）、６．２０　（Ｉ　Ｈ）、
　８．０−８．３　（Ｉ　Ｈ）。

８．６〜９．３（３Ｈ） 製造例　１１ Ｎ　　ｔｅｒＬ−ブトキシカルボニル−２−（３−ピリ
ジル）チアゾリジン−４−カルボン酸と２−アミノピリ
ジンを用い製造例９と同様に処理してＮ−（２−ピリジ
ル）−２−（３−ピリジル）チア　ソＩＪジンー４−カ
ルボキサミド・３塩酸塩を得た。融点　１４５°Ｃ 元素分析値（Ｃ，４Ｈ，、Ｎ、ＯＳ　ＣＩ　、として）
Ｃ（至）　　　Ｈ（至）　　　Ｓ開 理論値　　４２．４９　　４，３３　　８．１０実験値
　　４２．８３　　４．５８　　８．０３製造例　１２ Ｎ　−ｔａｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（３−ピリ
ジル）チアゾリジン−４−カルボン酸と０−アニンジン
を用い製造例９と同様に処理してＮ−（２−メトキシフ
ェニ＃）−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カ
ルボキサミド・２塩酸塩を得た。

融点　１２９℃ 元素分析値（ｃ＋ａ　Ｈ１ｊＮ３０２ＳＣＩ２として）
Ｃ（％ＩＨ鉤　　Ｎ（至） 理論値　　４９．４９　４．９３　、１０．８２実験値
　　４９．２９　５．１８　１０．３８製造例　　１３ ２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボン酸６
３０ｒｌ１ｇ、　　ｍ−アニシジン３５０ｍｇ、　　ジ
シクロへキシルカルボジイミド６５０　ｆｆ１ｇ及び１
−ヒドロキシベンゾトリアシー＃４３０ｍｇのジメチル
ホルムアミド８　ｍｌｌ中台合物一夜室温で攪拌した。

酢酸エチル５０ｍ１で反応混合物を希釈し、不溶物を炉
去した。ｐ液を水２回、炭酸水素ナトリウム水溶液。

水、飽和食塩水で順次洗浄し無水硫酸ナトリウム上で乾
燥した。減圧濃縮して得られた残渣を分取薄層クロマト
グラフィーにて精製してＮ−（３−メトキシフェニル）
−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボキサ
ミド２３０　ｍｇを得た。この化合物を酢酸エチルに溶
解し２規定塩化水素−ジオキサン溶液を１ｍｔ加えた。

生じた固体を戸数し。

酢酸エチルで洗い乾燥してＮ−（３−メトキシフェニル
）−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−力ルポキ
サミド・２塩酸塩２５０■を得た。

融点　１２９℃ 元素分析値（Ｃ＋ａＨ＋ｏＮ３０２ＳＣＩ２として）Ｃ
開　　Ｈ（ト）　　Ｎ鉤　　Ｓ鉤 理論値　４９．４９　４．９３　１０．８２　８．２６
実験値　４９，４９　５．０８　１０，５６　８．２４
製造例　　１４ ２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボン酸と
２−フェニルエチルアミンとから、製造例１３の方法に
従い、Ｎ−（２−フェニルエチル）−２−（３−ピリジ
ル）チアゾリジン−４−カルボキサミド・２塩酸塩を得
た。融点　１１５℃元素分析値（Ｃ，、Ｈ２，Ｎ、０３
ＣＩ２として）Ｃ［有］）　　Ｈ開　　Ｎ開　　Ｓ開 理論値　５２．８５　５．４８　１０．８８　８．３０
実験値　５２，２５　５．７４　１０．７７　８．１６
製造例　　１５ 製造例　１３の方法に従い、参考例２で得た化合物と３
−メチルチオプロピルアミンからＮ−（３−メチルチオ
プロピル）−２−（４−ピリジル）チアゾリジン−４−
カルボキサミド・２塩酸塩を得た。融点　７０°Ｃ 元素分析値（Ｃｌ５Ｈ２１Ｎ３０Ｓ２Ｃ１，として）ｃ
ｒ％）　Ｈ開　Ｎ開 理論値　４２，１６　５．７２　１１．３５実験値　４
１．６５　５．８３　１０．８７製造例　１６ ピリジンー２−アルデヒド１．５０ｇと　Ｌ−システィ
ン１．７０ｇの５０％エタノール中溶液を室温で４時間
攪拌した。不溶物を戸別した反応混合物を減圧上濃縮し
、シロップ状物質を得た。これをテトラヒドロフラン３
５ｍ１に溶解し、ジシクロへキシルカルボジイミド２．
８９ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１．８９ｇ
及び３−メチルチオプロピルアミン１．６２ｇを加え室
温で一夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、
不溶物を濾過して除いた。Ｐｉを水２回、炭酸水素ナト
リウム水溶液、水２回。

飽和食塩水で順次洗浄し無水硫酸す）　ＩＪウム上で乾
燥し減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラ
フィー（溶出液　トルエン：酢酸エチル＝１　：　１　
）で精製して、Ｎ−（３−メチルチオフロビル）−２−
（２−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボキサミド１
５０ｇを得た。この化合物８ｏ。

■を酢酸エチルに溶解し、２規定塩化水累−ジオキサン
溶液を加えた。溶媒を留去して得られろ残渣を乾燥して
、Ｎ−（３−メチルチオプロピル）−２−（２−ピリジ
ル）チアゾリジン−４−カルボキサミド・塩酸塩８３０
　ｆｆｇを得た。融点　６５°Ｃ元累分桁値（Ｃ１３Ｈ
７２Ｎ３０２Ｓ２Ｃ’として）Ｃ開　Ｈ開　Ｎ開　　Ｓ
鉤 理論値　４４．３７　６．３０　１１．９４　１８．２
２実験値　４４．５９　６．０９　１１．７９　１．８
．３８製造例　１７ ２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルホン酸６
：３ｏｍｇ、　　：３．４．５−　）リメトキシアニリ
７５２０■ｆ　ジシクロへキシルカルボジイミド６５０
　＋ｎｇ及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール４３０
　ｍｇのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド８　ｍｌｌ中台
合物室温で一夜攪拌した。酢酸エチルで反応混合物を希
釈し。

不溶物をｒ去した。Ｆ？ａを炭酸水素ナトＩＪウム水、
水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム上
で乾燥、減圧上濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル）で精製して、
　　Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−
（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボキサミド３
７０■を得た。この化合物を酢酸エチル１０ｍ１に溶解
し、２Ｎ塩化水累−ジオキサン溶液２＋ｎｔを加えた。

生じた固体を戸数し、酢酸エチルで洗い、乾燥してＮ−
（３，４５＝トリメトキシフエニル）−２−（３−ピリ
ジル）チアゾリジン−４−カルボキサミド・２塩酸塩２
００■を得た。融点　１３０〜１３２°Ｃ 元素分析値（Ｃ＋５ＨｔｓＮｓＯ４Ｓ　Ｃａｔとして）
Ｃ開　　Ｈ開　Ｎ開　Ｓ開 理論値　４８，２２　５．１７　９，３７　７．１５実
験値　４８，２３　５，３５　９，０２　７．１２製造
例　１８ ２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボン酸と
アニＩＪンとから、製造例　１７の方法に従い。

Ｎ−フェニル−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４
−カルボキサミド・２塩酸塩を得た。

融点　１４５〜１４８℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、） δ：３．４〜４．２（２Ｈ）、　４．９６（ＩＨ，ｔ）
、　６．３１．６．３５（合せて１Ｂ）、７．０〜７．
４（３Ｈ）、７．６〜７．８　（２Ｈ）。

８．１０（ＩＨ，ｄｄ）、　８．９〜９．０（２Ｈ）、
　９．３（ＩＨ）製造例　　１９ ２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボン酸及
びベンジルアミンとから、製造例１７の方法に従いＮ−
ベンジル−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カ
ルボキサミド・２塩酸塩を得た。融点　１２６〜１３０
℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ） δ：３．２〜３．７　（２Ｈ）、　４．３〜４．６（３
Ｈ）、　６．０８．６．１４（合せてＩＨ）、７．３（
５Ｈ）、８．０６（ＬＨ，ｄｄ）。

８．７〜９．０（２Ｈ）、　９．１〜９．２（ＩＨ）製
造例　２０ ２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボン酸と
ｐ−メチルベンジルアミンとから製造例１７の方法に従
い、Ｎ−（ｐ−メチルベンジル）−２−（３−ピリジル
）チアゾリジン−４−カルボキサミド・２塩酸塩を得た
。融点　１３０〜１３６℃元素分析値（Ｃ＋７）（２，
Ｎ３０　Ｓ　ＣＩ、として）Ｃ（％ｊＨ開　Ｎ（％１ 理論値　５２．８５　５．４８　１０．８８実験値　５
２．６４　５．５６　１０．８１　８．３８８．３０ Ｓ（至） 製造例　　２１ ２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボン酸と
４−７エニルプチルアミンとから、製造例１７の方法に
従い、Ｎ−（４−フェニルブチル）−２−（３−ピリジ
ル）チアゾリジン−４−カルボキサミド・２塩酸塩を得
た。融点　１００〜１０４°Ｃ元累分析値（Ｃ桁値Ｈ，
、Ｎ、ＯＳ　ＣＩ、・０．２Ｈ，Ｏとして）Ｃ開　Ｈ鉤
　Ｎ鉤　Ｓ鉤　Ｃ１開 理論値　５４．３６　６．１５　１０．０１　７．６４
　１６．８４実験値　５４，４４　６．１６　１０．０
８　７．６８　１６．５９製造例　２２ ２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボン酸と
Ｎ−メチルベンジルアミンとから、製造例１７の方法に
従い、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−２−（３−ピリジル
）チアゾリジン−４−カルボキサミド・２塩酸塩を得た
。融点　１０５〜１１０　’Ｃ元素分析値（Ｃ，、Ｈ２
，Ｎ、ＯＳ　ＣＩ□・Ｈ，Ｏとして）Ｃ開　Ｈ鉤　Ｎ（
至）　Ｓ（至）　Ｃ１（至）理論値　５０．５０　５．
７３　１０．３９　７．９３　１７．５４実験値　５０
．６３　５．６０　１０．４３　７．９８　１７゜２６
製造例　　２３ ２−（３−ピリジ、ル）チアゾリジン−４−カルボン酸
とｐ−（４−７エニルブトキシ）ベンジルアミンとから
、製造例１７の方法に従い、Ｎ−［ｐ−（４−フェニル
ブトキシ）ベンジル］−２−（３−ピリジル）チアゾリ
ジン−４−カルボキサミド・２塩酸塩を得た。融点　１
３３〜１３５℃元素分析値（Ｃ２６Ｈ３１Ｎｓ　Ｏ□Ｓ
ＣＩ、・０．２　Ｈ２Ｏとして）Ｃ鉤　Ｈ開　Ｎ開　Ｓ
開　Ｃ１鉤 理論値　５９．５８　６．０４　８．０２　６．１２　
１３．５３実験値　５９．５８　６．０２　７．９６　
６．２３　１３．５８製造例　２４ ２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボン酸と
ｐ−へブチルオキシベンジルアミンとから、製造例１７
の方法に従い、Ｎ−（ｐ−ヘプチルオキシベンジル）−
２−（３−ピリジル）チアンリジン−４−カルボキサミ
ド・２塩酸塩を得た。

融点　１５５〜１６０°Ｃ 元素分析値（Ｃ２３Ｎ３：ｌ　Ｎ３０□５ＣＩ２・０．
３　Ｎ２０として）Ｃ５’ｄ　　　Ｈｅ％ｌ　　Ｎ　Ｖ
ｅｘ　　Ｓ　’Ｗｄ　　Ｃ＋　’５＠理論値　５６．１
６　６，８８　８．５４　６．５２　１４．４１実験値
　５６．１１　６．８４　８．４７　６．５３　１４．
５０製造例　２５ ２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボン酸と
ｍ　−（４−フェニルブトキシ）ベンジルアミンとから
、’Ａ造例　１７の方法に従い、Ｎ−［ｍ−（４−フェ
ニルブトキシ）ベンジル］−２−（３−ピリジル）チア
ゾリジン−４−カルボキサミド・２塩酸塩を得た。融点
　８８〜９３℃ 元素分析値（ＣｚａＨｓ＋Ｎ、０ｚＳＣ１２・０．５Ｈ
２０として）Ｃ開　Ｈ凋　Ｎ開　Ｓ（至）　Ｃ１凋 理論値　５８．９７　６，０９　７．９４　６．０６　
１３．３９１実験値　５８．９６　６，０７　７．９６
　６．１１　１３．３６製造例　２６ ２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボｙ　酸
トｍ−ヘプチルオキシベンジルアミンとから、製造例　
１７の方法に従い、Ｎ−（ｍ−へブチルオキシベンジル
”）−２−（３−ピリジル）チアンリジン−４−カルボ
キサミド・２塩酸塩を得た。

融点　１３５〜１４０℃ 元素分析値（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ□５Ｃ１２として）Ｃ
鉤　Ｈ開　Ｎ開　Ｓ開 理論値　５６．７６　６．８４　８，６４　６．５９実
験値　５６，６８　６．８５　８．６９　６．６２製造
例　２７ ２−（３−ピリジル）チアゾリジ／−４−カルボン酸と
２−アミノ−５−［（４−フェニルブチル〕チオ］−１
，３，４−チアジアゾールとから。

製造例　１７の方法に従（・、Ｎ−［５−［（４−フェ
ニルブチル）チオ］−１，３，４−チアジアゾール−２
−イル］−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カ
ルボキサ、ミド・２塩酸塩を得た。

融点　９９〜１０５℃ 元素分析値（Ｃ２１Ｈ２５０Ｓ３Ｃ１□として）ＣＦ−
＋Ｈ鉤　Ｎ（％Ｉ　　Ｓ凋 理論値　４７．５４　４．７５　１３．２．０　１８．
１３実験値　４７．５８　４．８４　１３．０９　１８
．２８製造例　２８ ２−（３−キノリル）チアゾリジン−４−カルボン酸と
３−メチルチオプロピルアミンとから製造例１７の方法
に従い、Ｎ−（３−メチルチオプロピル）−２−（３−
キノリル）チアゾリジン−４−カルボキサミド・２塩酸
塩を得た。融点１２２〜１２６℃ 元素分析値（Ｃ，、Ｎ７．Ｎ、０３２Ｃ１２・０．５Ｈ
２０として）Ｃ開　　Ｈ％）　Ｎ□□□　　Ｓ［有］ｊ
　　　Ｃ１開理論値　４７．５５　５．６３　９．７８
　１４．９３　１６．５１実験値　４７゜５７　５．７
２　９．７５　１５．０２　１６．４７製造例　２９ ２−（３−キノリル）チアゾリジン−４−カルボン酸と
４−７エニルプチルアミンとから、製造例１７の方法に
従い、Ｎ−（４−フェニルブチル）−２−（３−キノリ
ル）チアゾリジン−４−カルボキサミド・２塩酸塩を得
た。融点　１１６〜１２２℃元素分析値（Ｃ２３Ｈ２□
Ｎ、０３ＣＩ□として）Ｃ（至）　Ｈ開　Ｎ（飛　Ｓ開 理論値　５９．４８　５，８６　９，０５　６．９０実
験値　５９．１３　５，８４　８．９９　７．１４製造
例　　３０ 製造例　３４ ２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボン酸と
ピロリジンを出発原料として、製造例１７と同様に処理
して１−［２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−イ
ルカルボニル］ピロリジン拳２塩酸塩を得た。融点　１
３６°Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：　１．６０−２．１３（４Ｈ，ｍ）、　３．０６〜
３．９０（６Ｈ，ｍ）。

４．５５〜４．７１　（ＩＨ，ｍ　）、　６．０９．６
．２６　（合せてＩＨ。

各ｓ）、８．０８（ＩＨ，ｄｄ）、８．７２〜９．２０
（３Ｈ，ｍ）製造例　３１ ２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボン酸と
シクロヘキシルアミンを出発原料として。

製造例１７と同様に処理して　Ｎ−シクロヘキシル−２
−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボキサミド
・２塩酸塩を得た。融点　１３９°ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６） δ：　０．９０〜１．９５　（１，１Ｈ，ｍ　）、　３
．０６−３．６９　（３Ｈ，ｍ　）。

４．３９（ＬＨ，ｄｄ）、６．０？、６．１４（合せて
ＩＨ，各３）。

８．０３　（ＩＨ，ｄｄ　）、　８．４６〜９．１３　
（３Ｈ，ｍ）融点　１６９℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：　３．０４〜４．２０（ＩＯＨ，ｍ）、４．６４〜
４．８４（ＩＨ，ｍ）。

６．００．６．２３（合せてＩＨ，各ｓ）、　７．０４
〜７．６４　（５Ｈ。

ｍ）、７．９９〜８．１４（ＩＨ，ｍ）、８．７０〜９
．１６（３Ｈ，ｍ）製造例　３３ ２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボン酸と
ピペリジンを出発原料として、製造例１７と同様に処理
して、１−［２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−
イルカルボニルコピベリジン・２塩酸塩を得た。融点　
１７２℃ 元素分析値（Ｃ，４Ｈ２，Ｎ、ＯＳ　Ｃ１２−０，３Ｈ
，Ｏとして）Ｃ（至）　Ｈ鉤　Ｎ鉤　Ｓ開　Ｃ１開 理論値　４７．２７　６．１２　１１．８１　９．０１
　１９．９３実験値　４７．３６　６．０３　１１．７
５　９．０１　１９．７１２−（３−ピリジル）チアゾ
リジン−４−カルボン酸とモルホリンを出発原料として
、　　？ａ例１７と同様に処理して４−［２−（３−ピ
リジル）チアソリシン−４−イルカルボニル１モルホリ
ン・２塩酸塩を得た。融点　１４３°Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏｄｏ　） δ：　２．９７〜３．７８（ＩＯＨ，ｍ）、　４．６２
〜４．７８（ＩＨ，ｍ）。

６．００．６．２３（合せてＩＨ，各８）、　８．０５
（ＩＨ，ｄａ）８．７１〜９．１０（３Ｈ，ｍ） 製造例　３２ ２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボン酸と
１−フェニルピペラジンを出発原料として、製造例１７
と同様に処理して　１−フェニル−４−［２−（３−ピ
リジル）チアゾリジン−４−イルカルボニルコピペラジ
ン・３塩酸塩を得た。

製造例　３５ 製造例　３６ ２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボン酸と
イソアミルアミンを出発原料として、製造例１７と同様
に処理して　Ｎ−（３−メチルブチル）−２−（３−ピ
リジル）チアゾリジン−４−カルボキサミド・２塩酸塩
を得た。融点　１１５℃元素分析値（ＣＩ４Ｈ２□Ｎ３
０ＳＣＩ、・０．３Ｈ，Ｏとして）Ｃ（７）　Ｈ（％ｌ
　Ｎ鉤　Ｓ（ト） ・２ＨＣ１ ２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボン酸と
　４−ベンジルピペリジンを出発原料として、’Ａ造例
　１７と同様に処理して　４−ベンジル−１−［２−（
３−ピリジル）チアゾリジン−４−イルカルボニルコピ
ベリジン・２塩酸塩を得た。

融点　１３５℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、　）” δ：　０．７６〜２．０６（５Ｈ，ｍ）、　２．３５〜
４．５４（８Ｈ，ｍ）。

４．６８〜５．０８　（ＩＨ，ｍ）、　６．０Ｂ、　６
．２８　（合せてＩＨ。

各ｓ　）、　　７．０６〜７．２８（５Ｈ，ｍ）、　８
．０７（ＬＨ。

ｄｄ　）、　８．７１〜９．３０（３Ｈ，ｍ　）製造例
　３７ 製造例　３８ ３ＭＣｌ ２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボン酸、
！：、　　１−（３−フェニルプロピル）ピペラジンを
出発原料として、製造例１７と同様に処理して、１−（
３−フェニルプロピル）−４−［２−（３−ピリジル）
チアゾリジン−４−イルカルボニルコピペラジン・３塩
酸塩を得た。

融点　１４４℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　） δ：　　１．８５〜４．８６（１７Ｈ，ｍ）、５．９７
，６．１８（合せてＩＨ。

各ｓ）、　　７．１０〜７．４８（５Ｈ，ｍ）、　８．
０６（ＩＨ，ｄｄ）。

８．６５〜９．１２　（３Ｈ，ｍ　） ２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボン酸ト
ｐ−（４−フェニルブトキシ）アニリンを出発原料とし
て、製造例　１７と同様に処理してＮ−［ｐ−（４−フ
ェニルブトキシ）フェニル］−２−（３−ピリジル）チ
アゾリジン−４−カルボキサミド・２塩酸塩を得た。

融点　１１７℃ 元素分析値（ＣｚｓＨｔ。Ｎ、Ｏ□ＳＣＩ、として）Ｃ
（％）Ｈ（灼　Ｎ（％）　Ｓ（％） 理論値　　５９，２８　５．７７　８．３０　６．３３
実験値　　５９．６５　５．７６　８，４０　６．３９
製造例　３９ ２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボン酸５
１０ｍｇ、　１−ヒドロキシベンゾトリアゾール４９０
ＩＴ１ｇ、ノナデシＡ／アミｙ　６８０ｍｇ、　！　）
ラヒドロ７ラン１２　ｒｎＬの混合物に、水冷下ジシク
ロへキシルカルボジイミドｓｏｏ　ｔｎｇとテトラヒド
ロフラン３ｒｎｔの溶液を滴下し、水冷下１時間攪拌後
、室温で１２時間攪拌した。酢酸エチル３０１１１Ｚで
反応混合物を希釈し、不溶物を戸先した。Ｆ液を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し
、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮して得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液
：酢酸エチル）で精製し、酢酸エチ、ｌから再結晶して
、Ｎ−ノナデシル−２−（３−ピリジル）チアゾリジン
−４−カルボキサミド勺え。

融点　１０８〜１１０°Ｃ 元素分析値（Ｃ＊ａＨ＜ａＮｚＯ３・１１５Ｈ，Ｏとし
て）Ｃ（％）　　　Ｈ（殉　Ｎ（％）　　　Ｓ（％）理
論値　　？０．３０　１０．２０　８．７８　６．７０
実験値　　？０．３７　１０．３４　８．８３　６．８
０製造例　４０゜ ２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボン酸と
デシルアミンを出発原料として、製造例３９と同様に処
理して　Ｎ−デシル−２−（３−ピリジル）チアゾリジ
ン−４−カルボキサミドを得た。

融点　８８℃ 元素分析値（Ｃ＋。Ｈ３゜Ｎ、Ｏ３として）Ｃ（％）　
　Ｈ（％）　　　Ｎ（％ｌ　　Ｓ（％）理論値　　６５
．４８　８．６８　１２．０Ｇ　　９．２０実験値　　
６５．１６　８．８０　１１．９１　９．０４（ＩＨ，
ｓ）、６．７Ｃ１−７，０３（４Ｈ，ｍ）、７．１９〜
７．３２（ＩＨ，ｍ）、　　７．７５〜７．８４　（Ｌ
Ｈ，ｍ）、　　８．５１　（ＩＨ。

ｄｄ）、８．６３（ＩＨ，ｄ） 製造例　４１゜ 製造例　４２゜ Ｎ　−ｔａｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（３−ピリ
ジル）チアゾリジン−４−カルボン酸トチラミンを出発
原料として、製造例３９と同様に処理しテ、Ｎ−［２−
（ｐ−ヒドロキシフェニル）エチル］３−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル−２−（３−ピリジル）チアゾリジン
−４−カルボキサミドを得た。

融点　７６℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、） δ：　　１．３４（９Ｈ，ｓ）、　２．７２（２Ｈ，ｔ
）、　３．２２（ＬＨ，ｄｄ）。

３．４：３−３．７０　（３Ｈ，ｍ）、　４．８０　（
ＩＨ，ｄｄ）、　５．９９２−（３−ピリジル）チアゾ
リジン−４−カルボン酸５００ｍｇ、　Ｏ−ベンジルヒ
ドロキシルアミン・塩酸塩３８０ｍｇ、　　１−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール４８０Ｉｒ１ｇ、Ｎ−メチルモ
／Ｌ／ホリ７２４０ｍｇ、テトラヒドロフラン１５ｒｎ
Ｌの混合物に水冷下、ジシクロへキシルカルボジイミド
４９０　ｍｇとテトラヒドロフラン５ｍＺの溶液を滴下
し、水冷下１時間攪拌後、室温で１２時間攪拌した。酢
酸エチル３０ｍ１で反応混合物を希釈し、不溶物をＦ去
した。Ｆ液を飽和炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液、飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した
。減圧濃縮して得られた残虐をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出液：酢酸エチル）にて精製して製造
例　４３ 物を酢酸エチルに溶解し、２規定塩化水素−ジオキサン
溶液を１．５　ｍｌ加えた。生じた固体を戸取し。

酢酸エチルで洗い、乾燥して、Ｎ−ベンジルオキ融点　
１１５°Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ａｓ） δ：　３．０２〜３．５２　（２Ｈ，ｍ　）。

４．９０（２Ｈ，ｓ）、６．００゜ ７．２８〜７．５３（５Ｈ，ｍ）。

９．２６　（３Ｈ，ｍ） ４．０７〜４．２０　（Ｌ　Ｈ，ｍ　）。

６．０８　（合せてＬＨ，各３）。

８．０７（ＬＨ，ｄｄ）、８．６４〜 Ｎ　−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（３−ピリ
ジル）チアゾリジン−４−カルボン酸８１０　ｍｇ。

４−メチルピペリジン２６０ｍｇ、　　１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール５３０１Ｔ１ｇ、テトラヒドロフラ
ン１０ｒｒＩｔの混合物に水冷下、ジシクロへキシルカ
ルボジイミド５４０■とテトラヒドロフラン５　ｍｔの
溶液を滴下し、水冷下１時間攪拌後、室温で１２時間攪
拌した。酢酸エチル３０ｍ１で反応混合物を希釈し。

不溶物を戸先した。ｐ液を飽和炭酸水素す）　ＩＪウム
水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム
上で乾燥した。減圧濃縮して、４−メチル−１−［３−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（３，−ピリジル
）チアゾリジン−４−イルカルボニルコピペリジンを得
た。得られた化合物にトリフルオロ酢酸５　ｍｌを加え
、室温で１時間攪拌した。

反応液を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解し、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し
、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。

減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出液：酢酸エチル）にて精製して、４−
メチル−４−［２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４
−イルカルボニルコピペリジンを得た。この化合物を酢
酸エチルにＧ解し、２規定塩化水素−ジオキサン溶液を
３　ｍｌ加えた。生じた固体を戸数し、酢酸エチルで洗
い、乾燥して。

４−メチル−１−［２−（３−ピリジル）チアン融点　
１３０”Ｃ 元素分析値（ＣＩｌ　Ｈ２３Ｎ３０　Ｓ　Ｃｌｔとして
）Ｃ（％）　　Ｈ（％）　　　Ｎ（％） 理論値　　４９，４５　６．３９　１１．５３実験値　
　４９．５９　６．６０　１１．４７Ｓ　（％） ８．８０ ８．６３ 製造例　４４゜ ＭＣＩ Ｎ　−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（３−ピリ
ジル）チアゾリジン−４−カルボン酸とＮ、　Ｎ　−ジ
メチルエチレンジアミンを出発原料として製造例４３と
同様に処理して、　Ｎ−［２−（Ｎ’、Ｎ’−ジメチル
アミノ）エチル］−２−（３−ピリジル）チアゾリジン
−４−カルボキサミド・３塩酸塩を得た。

融点　１５０°Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、　） δ：　２．６３〜３．８０（１２Ｈ，ｍ）、４．２６〜
４．５０（ＩＨ，ｍ）。

６．０１．６．０８（合せてＩＨ，各ｓ　）、８．０６
　（Ｉ　Ｈｌｄｄ　）＋８．７０−９．１８　（３Ｈ，
ｍ　） ゛製造例　４５・ ’Ａ造例　４６゜ Ｎ　−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（３−ピリ
ジル）チアゾリジン−４−カルボンａ、！：Ｎ−メチル
ーＮ−フェニルヒドラジンを出発原料とし。

製造例　４３と同様に処理して、Ｎ′−メチル−Ｎ／−
フェニルー２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カ
ルボヒドラジド・２塩酸塩を得た。

融点　１４５℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄａン δ：　３．０４〜３．７２　（５Ｈ，ｍ）、　４．２８
〜４．５０　（ＩＨ，ｍ）。

６．０３．６．１２（合せてＩＨ１各ａ　）、　　６．
７０〜７．３２（５１（、ｍ）、　８．０７（ＩＨ，ｄ
ｄ）、　８．６９〜９．１７（３Ｈ，ｍ）Ｎ　−ｔａｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−２−（３−ピリジル）チアゾ
リジン−４−カルボン酸と４−フェニルピペリジンを出
発原料とし、製造例　４３と同様に処理して、４−フェ
ニル−１−［２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−
イルカルボニルコピペリジン・２塩酸塩を得た。

融点　１１５℃ ＮＭＲ（０Ｍ８０−ｄａ　） δ：　１．３２〜２．０８　（４Ｈ，ｍ）、　２．５８
〜３．８２　（６Ｈ，ｍ　）。

３．９６〜５．００　（２Ｈ，ｍ　）、　６．０４．６
．２８　（合せてＬＨ。

各ｓ）＋　７．０８〜７．４４（５Ｈ，ｍ）、　８．０
６（ＬＨ，ｄｄ）。

８．６８〜９．１６　（３Ｈ，ｍ　） 製造例　４７゜ 製造例　４８゜ ＨＣ１ Ｎ　−ｔｅｒｔ−ブトキシガルボニル−２−（３−ビリ
ジルンチアン°リジンー４−カルボン酸と１−メチルピ
ペラジンを出発原料として、ａ／１ｊＪＩＩ　４３と同
様に処理して１−メチル−４−［２−（３−ピリジル）
チアゾクジシー４−イルカルボニルコピペラジン・３塩
酸塩を得た。

融点　１８２℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄａ　） δ：　２．６２〜５．０Ｏ（１４Ｈ，ｍ）、６．０３，
６．２２（合せてＩＨ１各ｓ　）、　８．０９（ＬＨ，
ｄｄ）、　８．７０−９．２０（３Ｈ，ｍ）ＨＣ１ Ｎ　−ｔｅｒｔ−ブトキシ、カルボニル−２−（３−ピ
リジル）チアゾリジン−４−カルボン酸と１−ベンジル
ピペラジンを出発原料として、製造例　４３と同様に処
理して、ｌ−ベンジル−４−［２−（３−ピリジル）チ
アゾリジン−４−イルカルボニルコピペラジン・３塩酸
塩を得た。

融点　１６５℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｏ　） δ：　２．７６〜４．８０　（１３Ｈ，ｍ）、　５．９
３．’　６．１５　（合せてＩＨ２各ｓ　）、　７．３
６〜７．８０（５Ｈ，ｍ）、　８．０３（１１（。

ｄｄ）、　８．６２〜９．１０（３Ｈ，ｍ）製造例　４
９ 製造例　５０・ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（３−ピリジ
ル）チアゾリジン−４−カルボン酸と、１−（４−フェ
ニルブチル）ピペラジンを出発原料としてｒ’Ａ造例４
３と同様に処理して１−（４−フェニル）゛チル）　−
４−［２−（３−トリ’）ルンチアゾリジンー４−イル
カルボニル］ピペラジン・３塩酸塩を得た。

融点　１５７°Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏｄｏ　）′ δ：　１．３３〜１．８５　（４Ｈ，ｍ）、　２．３０
〜２．７６　（８Ｈ，ｒｎ）。

２．８６〜３．７８（６Ｈ，ｍ）、　３．９９〜４．３
０（ＩＨ，ｍ）。

５．９６．６．１７　（合せてＬＨ，各ｓ　）、　　７
．１２〜７．４４（６Ｈ，ｍ）、　８．１２（ＩＨ，ｄ
ｄ）、　８．７２〜９．１７　（２Ｈ，ｍ）Ｎ　　ｔａ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（３−ピリジル）チア
ゾリジン−４−カルボン酸６８０　ｍｇ。

フェニルヒドラジン２４０ｆｆ１ｇ、　　１−ヒドロキ
シベンゾトリアゾール４５０　ｍｇ、テトラヒドロフラ
ン２０　ｒｎｌの混合物に水冷下ジシクロへキシルカル
ボジイミド４５０ｍｇとテトラヒドロフラン５　ｍｌの
溶液を滴下し、水冷下１時間攪拌後、室温で１２時間攪
拌した。酢酸エチル３０ｍ１で反応混合物を希釈し１不
溶物を炉去した。Ｐ液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾
燥した。減圧濃縮してＮ′−フェニル得た。得られた化
合物にトリフルオロ酢酸５　ｍｌを加え、室温で１時間
攪拌する。反応液を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチルに
溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。減圧濃
縮して得られた結晶を酢酸エチルから再結晶してＮ′−
フェ融点　１５５°Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５　＋　ＤＭＳＯｄａ　）δ：　３．
２２−３．５，６　（２Ｈ，ｍ）、　４．２２〜４．３
６　（ＩＨ，ｍ）。

５．６０．５．７２（合せてＩＨ，各ｓ）、　　６．７
２〜７．４４（６Ｈ。

ｍ）、７．８１〜７．９５（ＩＨ，ｍ）、８．５６（Ｉ
Ｈ，ｄｄ）。

８．７９（ＩＨ，ｄ） 製造例　５１・ Ｎ−（２−（ｐ−ヒドロキシフェニル）エチル］３　　
ｔｃｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（３−ピリジル）
チアゾリジン−４−カルボキサミド５４０■、炭酸カリ
ウム１８０ｍｇ、　　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１
０ｍ１の混液に室温下１−プロモー４−フェニルブタン
２８０ｍｇとＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドの５ｍｌ溶
液を加えた。８０　’Ｃで３日間攪拌し、冷却後反応液
に水２０ｍＺを加え、有機物を酢酸エチルで抽出した。

有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出液：へキサン：酢酸エチル
＝１：３）で精製して。

Ｎ　−［２−［ｐ　−（４−フェニルブトキシ）フ工二
Ａ、　］　ｘ　ｆｋ　］　−３−ｔｅｒｔ　−フトキシ
力ルポニルロ酢酸５　ｍｌを加え、室温で１．５時間攪
拌したｂ反応液を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶
解し。

飽和炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液、飽和食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮して
得られた残置をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
溶出液：酢酸エチル）にて精製して。

Ｎ−［２−［ｐ−（４−７エニルプトキシ）フェ製造例
　５２・ 酢酸エチルに溶解し、２規定塩化水素−ジオキサン溶液
を１　ｍＺ加えた。生じた固体を戸数し、酢酸エチルで
洗い、乾燥してＮ−［２−［ｐ−（４−フェニルブトキ
シ）フェニルコニチル］−２−（３−ピリジルンチアン
°リジンー４−カルボキサミド・２塩酸ｎ智だ。

融点　１０２℃ 元素分析値（ｃ、、Ｈ，３Ｎ３ｏ、ｓｅｔ、として）Ｃ
（％）　　Ｕ（％１　　Ｎ（％）　　Ｓ（％）理論値　
　６０．６７　６．２２　７．８６　６．００実験値　
　６０．５１　６．１５　７．９４　５．９７Ｎ−［：
２−（ｐ−ヒドロキシフェニル）エチルコ３−　ｔａｒ
ｔ−ブトキシカルボニル−２−（３−ピリジル）チアゾ
リジン−４−カルボキサミドと１−フロモー３−フェニ
ルプロパンヲ出発原料トして、製造例　５１と同様に処
理して、Ｎ−［２−［ｐ−（３−フェニルプロポキシ）
フェニルコニチル］−２−（３−ピリジル）チアゾリジ
ン−４−カルボキサミド・２塩酸塩を得た。

融点　９８℃ 元素分析値（Ｃｔ。Ｈ３１’Ｎ３０ｔ　Ｓ　ＣＩｔ・０
．３Ｈ２０として）Ｃ（％ｌ　　Ｈ（刈　Ｎ（％ｌ　　
Ｓ（％）ＣＩ（％）理論値　５９．３８　６，０６　７
．９９　６．１０　１３．４８実験値　５９．３７　６
．０５　８．０１　６．０９　１３．３１製造Ｈ５３ 製造例　５４ Ｎ−［：２−（ｐ−ヒドロキシフェニル）エチル］−３
−ｔｅｒｔブトキシカルボニル−２−（３−ビリ、ジル
）チアゾリジン−４−カルボキサミドと１−プロモー２
−フェニルエタンを出発原料として。

製造例５１と同様に処理して、Ｎ−［２−［ｐ−（２−
フェニルエトキシ）フェニルコニチル］−２−（３−ピ
リジル）チアゾリジン−４−カルボキサミド・２塩酸塩
を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄａ　） δ：　２．５８〜３．６４　（８Ｈ，ｍ）、　４．１１
〜４．４０　（３Ｈ，ｍ）。

６．０３（ＩＨ，ｓ）、　６．８３〜７．３５（５Ｈ，
ｍ）、　８．０２（ＩＨ，ｄｄ　）、　８．６６〜８．
８５　（ＩＨ，ｍ）、　８．８８〜９．０１（ＩＨ，ｍ
）、　９．０７（ＬＨ，ｄｄ）ＭＳ　　：　　ｍ／ｚ　
４３３　（Ｍ”−２ＸＨＣｌ　）ｐ−（３−メチルブト
キシ）ベンジルアミン１、ｘ３ｇ、　　２−　（３−ピ
リジル）チアゾリジン−４−カルボン酸１．２９ｇ、ジ
シクロへキシルカルボジイミド１．２５　ｇ　＋　及び
１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．８２ｇのＮ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド２０ｆｆｌｌ中混合物を室温で
一夜撹拌した。酢酸エチル１００ｍ１で反応混合物を希
釈し、不溶物をＦ別した。　ｒ液を飽和炭酸水素す）リ
ウム水溶液。

水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム上
で乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）で精
製し、Ｎ−［ｐ−（３−メチルブトキシ）ベンジル］−
２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボキサミ
ド２．２０ｇを得た。この化合物の酢酸エチル６０ｍＺ
中溶液に４規定塩化水素−ジオキサ／溶液４ｍｌを加え
た。分離した固体をＰ取し、酢酸エチルで洗い、減圧下
乾燥してＮ−［ｐ−（３−メチルブトキシ）ベンジル］
−Ｚ−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボキサ
ミド・２塩酸塩２．３０ｇを得た。

融点　１２０〜１２８“Ｃ 元素分析値（Ｃ２ＩＨ，Ｎ、０２ＳＣＩ２・０．４　Ｈ
，０として）Ｃ（％）　　Ｈ（％）Ｎ（％）　　Ｓ（％
）　　Ｃｔ（％）理論値　５４．１７　６．４５　９．
０２　６．８９　１５．２３実測値　５４．２３　６．
３７　８．９６　７．００　１５．１６製造例　５５〜
８０ 製造例５４と同様にして以下の化合物を得た。

製造例　８１゜ ２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボン酸０
．３４ｇ、　］−デデシルビ２９フ００．３フ、　］−
ヒドロキシベンゾトリアゾール０．３３ｇ、　Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド１０ｍＺの混液に、氷冷下、ジシ
クロへキシルカルボジイミド０．３４ｇを加え、室温で
一夜攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、不溶物を
ｒ去した。Ｐ液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い
２次いで飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し減圧濃縮した。残留物に酢酸エチル５１１１４を加え
、不溶物をＰ去した。Ｐ液に２規定塩化水素−ジオキサ
ンを加えた。生じた結晶をＰ取し、酢酸エチルで洗い、
乾燥して、１−デシル−４−［２−（３−ピリジル）チ
アゾリジン−４−イルカルボニルコピペラジン・３塩酸
塩０．６３ｇを得た。

融点　１７０°Ｃ 元素分析値（ＣゎＨ４，Ｎ４０ＳＣＩ、・Ｈ７Ｏとして
）Ｃ（爾　　Ｈ（−Ｎ（％ｌ　　　Ｓｆ−Ｃ１（・鱒理
論値　　５０．５９　７．９４　１０．２６　５．８７
　１９．４８実験値　　５０．５０　７．８１　１０．
２２　６．０７　１９．４７製造例　８６ ｍ）、７．６−７．９（］Ｈ，ｍ）、８．２４（ＩＨ，
ｓ）、８．４〜８．８　（３Ｈ，ｍ　） ＭＳ　　：　　ｍ／ｚ　　　　４２４　　（Ｍ＋ンＨＯ １−（３−フェニルプロピル）−４−［２−（３−ピリ
ジル）チアゾリジン−４−イルカルボニルコピペラジン
４０■、ジクロロメタン５ＩＩＩｔの溶液に、ギ酸−無
水酢酸（５：　３　ｖ／ｖ　）の混液０．５　ｍｌを加
え、室温で一夜攪拌した。反応液に酢酸エチル２０ｍＺ
を加え、５％炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液及び水で洗
い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し。

減圧濃縮して油状の１−［３−ホルミル−２−（３−ピ
リジル）チアゾリジン−４−イルカルボニル］−４−（
３〜フエニルプロピル）ピペラジン３０■を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、　） δ：　１．６〜２．０（２Ｈ，ｍ）、　２．２−２．８
（８Ｈ，ｍ）、　３．０〜３．４（２Ｈ，ｍ）、　３．
６−３．９（４Ｈ，ｍ）、　５．０〜５．７（ＩＨ。

ｍ）、　　６．１４，６．４（合せてＩＨ，各３）、　
　７．０〜７．５（５Ｈ。

製造例・　８７゜ ３−　ｔａｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（３−ピリ
ジル）チアゾリジン−４−カルボン酸６５０■及び　１
−（３−フェニルプロピル）ピペラジン４００１Ｔ１ｇ
を出発原料として製造例５４と同様に処理した。塩酸塩
になさずに、シリカゲルカラムクｏマドグラフィー（溶
出液二酢酸エチル）で精製して。

油状の１−　［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）
−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−イルカルボ
ニル］−４−（３−フェニルプロピル）ピペラジン５６
０　ｍｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、） δ　：　　１．４０（９Ｈ，ｓ）、　　１．６〜２ｊ　
（２Ｈ，ｍ）、　　２．２〜２．８（８Ｈ，ｍ）、３．
０〜３．４（２Ｈ，ｍ）、３．４〜４．０（６Ｈ。

ｍ）、５．０８（ＩＨ，ｂｒ　ｔ）、’６．１６（ＩＨ
，ｂｒ　ｓ）。

７．０〜７．５　（５Ｈ，ｍ　）　、８−４〜８−８’
（４Ｈ＋　ｍ　）ＭＳ　　：　　ｚ／ｍ　　　４９６　
　（Ｍ”）製造例　８８〜８９ 製造例　８７と同様にして以下の化合物を得た。

製造例　９０゜ ２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボン酸０
．８４ｇ、　　１−オクチルピペラジン０．７９ｇ、　
　１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．５４ｇ、　Ｎ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０　ｍｌの混液忙、水冷
下、ジシクロへキシルカルボジイミド０．８２ｇを加え
、室温で一夜攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し。

不溶物をＰ去した。Ｐ液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。

残渣に酢酸エチルを加え不溶物をＰ去し、Ｐ液を減圧下
に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー［溶出液＝１０％メタノールー酢酸エ酢酸エチル製し
、得られた油状物をエタノール２５　ｍｌに溶解し、７
マル酸０．３２ｇを加える。２日間放置した後、４＝成
する結晶をＰ取、冷エタノールで洗い乾燥して、１−オ
クチル−４−［２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４
−イルカルボニルコピペラジン・７マル酸塩０．７２ｇ
を得た。

融点　１３５℃ 元素分析値（Ｃ２５ＨｓａＮ４０ｓＳとして）Ｃ（ｎ　
　　）（（９２Ｎ（Ｉ　　　５（Ｌｌｊ理論値　　５９
．２７　７．５６　１１．０６　６．３３実験値　　５
９．０１　７．６６　１０．９５　６．２７製造例　９
１〜９４ 製造例９０と同様忙処理して以下の１４化合物を得た。

製造例 １−へグチル−４−［２−（３−ピリジル）−２−ピロ
リン−５−イルカルボニルコヒペラジン５７０１１１ｇ
を水２０１１１Ｚ−エタノール２０ｒｎｌ溶液中、酸化
白金を触媒として用い、水素の吸収が止むまで接触還元
した。触媒をＦ去後、Ｐ液を減圧上濃縮して残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ）に付した。メ
タノール−酢酸エチル（１：１０）の混液で溶出して、
１−へブチル−４−［５−（３−ピリジル）ピロリ′ジ
ンー２−イルカルボニ／Ｉ／］ピペラジン２５０　ｒｒ
Ｉｇを得た。製造例５４に従い、この３塩酸塩を得た。

融点　１３８〜１４３℃ 元素分析値（Ｃ２，Ｈ，、Ｎ、０ＣＩ３・１．８Ｈ２０
として）Ｃ（％）　　Ｈ（％）Ｎ（％）　　Ｃｔ（％）
理論値　５０．４１　８．１Ｂ　　１１．２０　２１．
２６実験値　５０．４９　７．８３　１１．０９　２１
．１０ｒＡ造例　１３４ ムクロマトグラフィー（ｚｏｇ）に付し、メタノール−
酢酸エチル（１：１０）の混液で溶出してＮ−（３−フ
ェニルプロピルアミ７エチル）−２−（３−ピリジル）
チアゾリジン−４−カルボキサミド１６０■を得た。本
化合物のＮＭＲおよびＭＳデータは製造例１１５の化合
物のそれと一致した。

３−７工ニルグロビルエチレンジアミン２００ｆｆ１ｇ
とＮ−メチルモルホリン５１ｍｇとのジメチルホルムア
ミド５ｍＡ混合溶液に１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ル１２０ｍｇ、　シンクロヘキシルカルボジイミド１８
０１？＠及び２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−
カルボン酸１７０■を順次加え、室温で一夜撹拌した。

反応混合液を酢酸エチルで希釈し、不溶物をｒ去後ｒ液
を減圧上濃縮した。残渣Ｋ　Ｏ，５，Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を】Ｎ塩
酸で抽出後、水層を炭酸カリウムでｐＨ１０として再び
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、減圧上製綿して残渣を
アルミナカラ製造例　１３５ １．３−ジオキソ−５−（３−ピリジル）チアシリジノ
［３，４−ｃ］オキサゾリジン塩酸塩５０ｍｇのジメチ
ルスルホキシド１ｍＺ中溶液て、室温で１−（３−フェ
ニルプロピル）ピペラジン４０ｒｌ′１ｇのジメチルス
ルホキシド０．５　ｆｆｌ１中溶液を加えた。反応混合
物を室温で２時間撹拌したのち、酢酸エチルで希釈し、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥し、減圧上濃
縮して１−（３−７ヱニルプロピル）−４−［２−（３
−ピリジル）チアゾリジン−４−イルカルボニルコピペ
ラジン７０ｍｇを得た。このものの物理化学的性質は、
製造例１０８のものと一致した。

製造例　１３７ １−　［２（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−
ピペリジニル）チアゾリジン−４−イルカルボニル］−
４−（３−フェニルプロピル）ピペラジン４３０　Ｎを
ジクロロメタン３ｍＺに溶解し、トリフルオロ酢酸２Ｉ
ＩＩＬを加えて室温で６時間撹拌した。

反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液６０□Ｌ中
に注ぎ入れ、生成物を酢酸エチルで抽出した。

酢酸エチル層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウム
上で乾燥したのち、減圧上濃縮して１−（３−７エニル
グロビル）−４−［２−（３−ピペリジニル）チアゾリ
ジン−４−イルカルボニルコピペラジン２８０ｍｇを得
た。この化合物を酢酸エチル８＋＋＋Ｚに溶解し、４規
定塩化水素ジオキサン溶ｅ、１ｒｎｌ’ｒ：加えた。３
０分撹拌したのち、生じた固体をＰ取し乾燥して１−（
３−フェニルグロビル）−４−［２−（３−ピペリジニ
ル）チアゾリジン−４−イルカルボニルコビペラジン・
３塩酸塩２００■を得た。

融点　１７４〜１７８℃ 元素分析値（ＣｎＨ，、Ｎ４ＯＳＣＩ、　・１．５Ｈｔ
Ｏとして）Ｃ（％）　　Ｈ（％）　　Ｎ（％）　　Ｓ（
％）理論値　４９．０２　７．４８．１０．３９　５．
９５実験値　４９．０２　７．４０　１０．２９　６．
００製造例　１３８ のベンゼン１０ｍ１．　　ピリジン２．５ｍｔ中溶液に
ｐ−トルエンスルホ／酸５ＩＴ１ｇを加え、１２時間還
流して共沸脱水した。今後９反芯温合物を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液で２回、水で３回、飽和食塩水で１回
頭次洗浄し、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥し。

減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲル分取薄層ク
ロマトグラフィーで精製してＮ−（＋）−へブチルオキ
シベンジル’）−２−（３−ピリジル）−１，３−ジオ
キソラン−４−カルボキサミドロ０ｍｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５） δ：　０．９０（３Ｈ，ｂｒ　Ｌ）１１．２〜１．５（
８）（）＋　１．６〜２．０（２）（）、　３．９５（
２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．１〜４．８（５Ｈ）
。

５．８９．５．９９　（合せてＩＨ）、６．６〜７．２
　（Ｉ　Ｈ，Ｄ、Ｏで消失）、　６．８〜７．４（５Ｈ
）、７．６〜７．８（ＩＨ）、８．６〜８．７（２Ｈ） ＭＳ　：　ｍ／ｚ　　３９８　（Ｍ”）Ｎ−（ｐ−ヘプ
チルオキシベンジル）−グリセルアミド７０ｍｇ、　　
ピリジン−３−アルデヒド５０ｍｇ製造例　１３９ 製造例　　１４０ １−（２−アミノ−３−ヒドロキシグロビオニル）−４
−（３−７エニルプロビル）ヒヘラジンとピリジン−３
−アルデヒドとから、製造例１３８ノ方法に従い、１−
（３−７エニルプロビル）−４−［２−（３−ピリジル
）オキサゾリジン−４−イルカルボニルコピペラジンを
得た。

元素分析値（Ｃ２□Ｈ２８Ｎ４０２として）Ｃ（％）　
　Ｈ（％）　　Ｎ（％） 理論値　６９．４５　７．４２　１４゜７２実験値　６
９．１６　７．３８　１４．５８Ｍ、Ｓ　：　ｍ／ｚ　
　３８０　（Ｍ”）ＣＲ２ ＮＣ３−７ｘニルプロピルアミノエチル）−２−（３−
ピリジル）チアゾリジン−４−カルボキサミド５０ｆｆ
ｇ、ｐ−）ルアルデヒド１７ｍｇ、モレキュラーシーブ
（４Ａ）ｘｏｏｍｇのトルエン２ｒｎｔ混合溶液を１２
０℃で８時間封管中で加熱した。反応液を濾過後、Ｐ液
を減圧下濃縮して残渣を薄層分取りロマトグラフイー（
２％メタノール−酢酸エチルで２回展開、　Ｒｆ値０．
１５）に付し、１−（３−フェニルグロビル）−３−［
２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−イルカルボニ
ル］−２−（ｐ−トリル）イミダゾリジン３．３ｍｇを
得た。

＋ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５） δ：　１．５５〜１．９３（３Ｈ，ｍ）、　２．３９（
３Ｈ，ｓ）。

２．４２〜２．８７（８Ｈ，ｍ）、３．０９（ＩＨ，ｄ
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ。

１２１（ｚ）、　３．４１（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ
、　Ｊ＝１２Ｈｚ）。

４．０７〜４．３０　（Ｉ　Ｈ，ｍ）、　５．１６　（
Ｉ　Ｈ，ｓ　）、　５．５２（ＩＨ。

ｓ　）、　７．０３〜７．４２　（ＩＯＨ，ｍ）、　７
．６０〜７．８１　（ＩＨ。

ｍ）、　８．４４（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２Ｈｚ、　Ｊ＝
５Ｈｚ）。

８．６３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ） ＭＳ　　：　ｍＨｚ　　４７２（Ｍ”）製造例　１４１ １−［２−（５，６−シメトキシー３−ピリジル）チア
ゾリジン−４−イルカルボニル］−４−（３−７エニル
プロビル）ピペラジン７３０ＩＴ１ｇを酢酸エチル２５
ｍ４に溶解し、室温撹拌下に２規定塩化水素−ジオキサ
ン溶液を加える。生じた粉末をＰ取し、飽和炭酸ナトリ
ウム溶液に溶解する。酢酸エチルを加え、有機層を分取
、水洗乾燥後、減圧下に溶媒を留去する。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより分離精製しくシリ
カゲル５０　ｒｎｌ。

１０％メタノール−酢酸エチル）＋１　　Ｃｚ−（５−
メトキシ−６−オキソ−５，６−シヒドロー３−ピリジ
ル）チアゾリジン−４−イルカルボニル］−４−（３−
フェニルグロビル）ピペラジン２１０■を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：　１．５６〜１．９４　（２Ｈ，ｍ）、　２．２０
〜２．８０　（８Ｈ，ｍ）。

２．９０−４．４０　（ＩＯＨ，ｍ）、　５．２８〜５
．６６　（Ｉ　Ｈ，ｍ）。

６．８０〜７．４４　（７Ｈ，ｍ　） Ｍ　Ｓ　：　ｍＨｚ　　４４２　（Ｍ”）参考例　１１
４ 参考例８０と同様にして以下の化合物を得た。

１−７０モー３−７エニルフリン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、） δ　：　　１．．２９（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　
２．１１（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、２．６４〜３．
５０（３Ｈ，ｍ）、７．２４（５Ｈ，ｓ）参考例　１１
５ 参考例１０２と同様にして以下の化合物を得た。

参考例　１１４ 参考例１０１と同様にして以下の化合物を得た。

エチル　１−［４−（３−フェニルブチル）］ピピペラ
ジノンカルボキシレー トＭＲ（ＣＤＣＩ、） δ　：　　１．１１〜１．５０（６Ｈ，ｍ）、１．５６
〜３．０５（９Ｈ，ｍ）。

３．５０（４Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　４．１９（２
Ｈ，ｑ、　Ｊ　＝７　Ｈｚ　）、　７．２４　（５Ｈ，
ｓ　）１−（３−フェニルブチル）ピペラジンＮＭＲ（
ＣＤＣ５） δ：　１．２４（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．７
６（２Ｈ，ｑ、　Ｊ　＝７Ｈｚ）、　１．９３（ＩＨ，
ｓ）、　２．１０〜２．４６（６Ｈ，ｍ）。

２．５１〜２．９７　（５Ｈ，ｍ）、　７．００〜７．
３８　（５Ｈ，ｍ）ＭＳ　：　（ｍＨｚ　）　２１８　
（Ｍ”）製造例　１４２ 製造例９０と同様に処理して以下の化合物を得た。

１−（３−フェニルブチル）−４−［２−（３−ピリジ
ル）チアゾリジン−４−イルカルボニルコピペラジン、
フマール酸塩 融点　１６６〜１６８℃ 元素分析値（Ｃ２７Ｈ３４Ｎ４０５　Ｓとして）Ｃ（％
）　　Ｈ（％）　　Ｎ（％）　　　Ｓ（％）計算値　６
１．５８　６．５１　１０．６４実験値　６１．２１　
６．４５　１０．５８Ｍ５　　：　　（ｍ／ｚ）　　４
１０　（Ｍ”−ｃ、Ｈ，ｏ、）６．０９ ６．４２ 参考例　１１６ 参考例７０．８０．１０２及び１０３と同様にして以下
の化合物を得た。

３−メチル−３−フェニルブタノール ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５　）δ： １．１０（ＬＨ，ａ）、１．３４（６Ｈ，ｓ）１．９２
　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．４８　（２Ｈ，
ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

７．０３〜７．５３　（５Ｈ，ｍ　） １−７”コモ−３−メチル−３−フェニルブタンＮＭＲ
（ｃＤｃｌｓ　）δ： １．３３　（６Ｈ，ｓ　）、　２．０４〜２．３３　（
２Ｈ，ｍ）。

２．９５−３．２１　（２Ｈ，ｍ）、７．０２〜７．４
３（５Ｈ，ｍ）エチル　１−（３−メチ／ｌ／−３−フ
ェニルブチル）ピペラジン−４−カルボキシレート ＮＭＲ（ＣＤｃｌｓ）δ： １．４２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．３２（６
Ｈ，ｓ）。

１．６０−２．１５（２Ｈ，ｍ）、　　２．１５〜２．
４６（６Ｈ，ｍ）。

３．４３　（４Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　４．１３　
（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

７．０３−７．５０　（５１（、ｍ） １−（３−メチル−３−フェニルブチル）ピペラジンＮ
ＭＲ（ｃｖｃｌｓ　）δ： １．３１（６Ｈ，ｓ）、　　１．６０（ＩＨ，ｓ）。

１．６５−１．９６（２Ｈ，ｍ）、　　１．９６〜２．
２０（２Ｈ，ｍ）。

２．３０　（４Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．８５　
Ｃ４Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）。

７．０３〜７．４６（５Ｈ，ｍ） ＭＳ　＋　ｍ／ｚ　　２３２　（Ｍ”）製造例　１４３ 製造例８７と同様に処理して以下の化合物を得た。

１−（４−メチル−４−）ｉニルブチル）−４−［２−
（３−ピリジル）チアシリシアー４−イルカルボニルコ
ピペラジン ＮＭＲ（ｃＤｃｌｓ）？Ｊ　： １．３５（６Ｈ，ｓ）、　　１．６．５〜１．９７（２
Ｈ，ｍ）。

１．９７〜２．４８（７Ｈ９ｍ）＋　　２．７８〜３．
７３（６Ｈ，ｍ）。

３．７８〜４．３０　（ＩＨ，ｍ）、　５．５７　（０
，５Ｈ，ｂｒｄ、　Ｊ＝１２Ｈｚ）。

５．９５　（０，５Ｈ，ｂｒｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、　７
．０５〜７．４３　（６Ｈ，ｍ）。

７．７１−７．９６（ＩＨ，ｍ）、　　８．４３〜８．
６３（ＩＨ，ｍ）８．６　’ｌ−８，８１（Ｉ　Ｈ，ｍ
　）ＭＳ　：　ｒｎ／ｚ　４３４　（Ｍ”）製造例　１
４４ 参考例　１１７゜ 製造例１４３の化合物を原料として製造例９０の造塩反
応と同様に処理して以下の化合物を得た。

１−（３−メチル−３−フェニルブチル−４−［２−（
３−ピリジル）チアゾリジン−４−イルカルボニルコピ
ペラジン・フマール酸壇 融点１７２〜１７３°Ｃ 元素分析値（Ｃ，、Ｈ８Ｎ、Ｏ，Ｓとして）Ｃ（（５）
　Ｈ（（６）　　Ｎ（（６）　　Ｓ（＠計算値　　６２
．２０　６．７１　１０．３６　５．９３実測値　　６
１，９２　６．６７　１０．１７　６．０９フエニル酢
酸メチルエステル（７，５０ｇ　）　トロ０％水素化ナ
トリウム（２，１ｇ　）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（７伽Ｌ）溶液を室温下１時間攪拌した。

この混合液に氷冷下、ヨウ化メチル（ＩＯｇ）を滴下し
、これを５０℃で３時間攪拌し、冷後生じる結晶をＰ去
した。ｆ液に６０％水素化ナトリウム（２，１ｇ　）を
加え、以下同様に処理した。再び得られたＰ液に６０％
水素化ナトリウム（０４ｇ　）　　を加え５０℃で１時
間加温し、これに氷冷下ヨウ化メチル（２，Ｏｇ　）を
加え１５時間攪拌した。　氷冷下反応液に水を滴下後、
溶媒を減圧下濃縮した。

残渣に水を加えエーテルで抽出した。エーテル層を２回
水洗後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上
で乾燥後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラム　ク
ロマトグラフィー（２００ｇ　’）に付した。ヘキサン
−酢酸エチル（１０：　１　）の混液で溶出し、２−メ
チル−２−フェニルプロピオン酸メチルエステル８０４
ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、）　　δ： １．６０（６１（、ｓ）、　　３．６８（３Ｈ，ｓ）、
　　７．３６（５Ｈ，ｂｒａ）（２：１）の混液で溶出
し、　２−メチ／ｌ／　−２−フ二二ルグロバノール６
３２ｇヲ得り。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、　）δ： １．３２（６Ｈ，ｓ）、　　１．７２（ＩＨ，ｓ）、　
　３．６１（２Ｈ，ｓ）。

７．１０〜７．６１（５Ｈ，ｍ） 水素化リチウムアルミニウム（１，７１ｇ　）のテトラ
ヒドロ７ラン（５０ｍｌ　）懸濁液に、２−メチル−２
−フェニルプロピオン酸メチルエステル（７，９７ｇ　
）のテトラヒドロフラン（２０ｏ＋４　）溶液を水冷下
滴下し、室温で３０分間攪拌した。反応液に水冷下水を
滴下し、飽和炭酸水素ナトリウムを加え、エーテルで抽
出した。エーテル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、減圧下濃縮して、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（１００ｇ　）に付した
。ヘキサン−酢酸エチルオキザリルクロリド（４，１ｍ
ｌ　）のジクロロメタン（１００ｍｌ　）溶液にジメチ
ルスルホキシド（７，１４ｇ　）のジクロロメタン（１
０ｍｌ　）溶液を一６０℃で滴下し、１０分間攪拌する
。混合液に、２−メチル−２−フェニルプロパツール（
６，１６ｇ　）のジクロロメタン（１５ｍｌ　）溶液を
加え、１時間攪拌後、トリエチルアミン（２０，７ｇ　
）を加えてさらに３０分攪拌した。

室、温にもどし、水を加え、ジクロロメタンで抽出した
。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
上で乾燥後、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲル　カラム
　クロマトグラフィー（４００ｇ　）Ｋ付し、２％酢酸
エチル−ヘキサン溶液で溶出し。

２−メチル−２−フェニルプロパナール４．９３ｇ　ヲ
得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、　）　　δ： １．４６（６Ｈ，ｓ）、　　７．３２（５Ｈ，ｓ）、　
　９．５１（ＩＨ，５）２−メチル−２−フェニルプロ
パナール（０，３０ｇ　）とトリフェニルホスフィリデ
ン酢酸メチルエステ＃　（ｏ、７４ｇ　）のテトラヒド
ロフラン（７ｍｌ）溶液を６時間加熱還流した。反応液
を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラム　クロマトグ
ラフィー（２５ｇ　）に付し、ヘキサン−酢酸エチル（
２：１）の混液で溶出り、４−メｆルー４−フェニルー
２−ペンテ／酸メチルエステル０．３７ｇを得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ、）δ：。

１．４６（６Ｈ，ｓ）、　　３．７５（３Ｈ，ｓ）、　
　５．８２（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１７Ｈｚ）、　　７．１
９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１７Ｈｚ）、　　７．３０（５Ｈ
，＠）４−メｆルー４−フェニルー２−ペンテン酸メチ
ルエステル（０，３ｇ　）の無水メタノール（１０ｍＺ
）溶液にリボン状の金属マグネシウム（０，３６ｇ　）
を加え室温で２時間攪拌した。反応液に１０％塩酸を加
え酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮して　４−
メチ＃−４−フェニルーペンタン酸メチルエステルを０
．３０ｇ得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ！　）　　δ： １．３５（６Ｈ，ｓ）、　　２．０５（４Ｈ，ｓ）、　
　３．６３（３Ｈ，ｓ）。

７．０１〜７．５２（５Ｈ，ｍ） 参考例　１１８゜ 参考例１１７　（２１，８０，１０２及び１０３と同様
にして以下の化合物を得た。

３．２９（２Ｈ，Ｌ、　　Ｊ＝６Ｈｚ）、　　７．１１
〜７．４８（５Ｈ，ｍ）４−メｆルー４−フェニルペン
タノールＮＭＲ（ＣＤＣｌ、　）δ： １．３２（６）（、ｓ）、　　１．１０〜１．９２（４
１（、ｍ）。

１．５６（ＬＨ，ａ）、　　３．５１（２１，ｔ、　Ｊ
＝＝７）（ｚ）。

７．０５〜７．５０（５Ｈ，ｍ） エチ＃　　１−（４−メチル−４−フェニルペンチル）
ピペラジン−４−カルボキシレートＮＭＲ（ＣＤＣｌ、
　）δ： １．２５（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．３２（
６Ｈ，ｓ）。

１．０８〜１．９３（４Ｈ，ｍ）、　　２．０８〜２．
５３（６Ｈ，ｍ）。

３．４８（４］（、ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　　４．２９
（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

７．０９〜７．５２　（５Ｉ（、ｍ） ン ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　　δ： １．３２（６Ｈ，ｓ）、　　１．４０〜１．９１（４Ｈ
，ｍ）。

１−（４−メチル−４−フェニルペンチル）ピペラジ／ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　　δ： １．０７〜１．４５（２）（、ｍ）、　　１．３２（６
Ｈ，ｓ）。

１．４５〜１．７７（２Ｈ，ｍ）、　　１．７０（ＩＨ
，ｓ）’。

２．０８〜２．４５（６Ｈ，ｍ）、　　２．８７（４Ｈ
，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

７．０１〜７．４３（５Ｈ，ｍ） ８．３８〜８．７５（２Ｈ，ｍ） ＭＳ　：　ｎｙ’ｚ　　４３８　（Ｍ”　−Ｃ４Ｈ４０
４）製造例　１４５゜ 製造例９０と同様に処理して以下の化合物を得た。

１−（４−メチＡ／−４−フェニルペンチル）−４−Ｃ
２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−イルカルボニ
ルコピペラジン・フマール酸塩ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、）δ
： １．０５〜１．４７（２Ｈ，ｍ）、　　１．３５（６Ｈ
，ｓ）。

１．４７〜１．８６（２Ｈ，ｍ）、　　２．０９〜２．
６３（６Ｈ，ｍ）。

２．７３〜３．７６（６Ｈ，ｍ）、　　４．２７（ＩＨ
，ｑ　　Ｊ＝６Ｈｚ）。

５．５８（０，５Ｈ，ｓ）、　　５．８９（０，５Ｈ，
ｓ）、　　６．６５（２Ｈ，ｓ）。

７、Ｑ５〜７．５３（６Ｈ，ｍ）、　　７．７５〜８．
０５（ＩＨ，ｍ）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記一般式で示される飽和ヘテロ環カルボン酸アミ
   ド誘導体又はその非毒性塩を有効成分とする血小板活性
   化因子拮抗剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中の記号は以下の意味を有する。 Ｒ＾１：ベンゼン環が縮合していてもよい置換又は未置
   換の５乃至６員のヘテロ環基、 Ｒ＾２：水素原子、低級アルキル基、又はＲ＾１と同一
   の基、 Ｘ：酸素原子、硫黄原子、又は低級アルキル基で置換さ
   れていてもよいメチレン基、 Ｙ＾１：酸素原子、硫黄原子、又は式▲数式、化学式、
   表等があります▼で示される基、 Ａ＾１：低級アルキル基でそれぞれ置換されていてもよ
   いメチレン基又はエチレン基、 Ｒ＾３：式▲数式、化学式、表等があります▼で示され
   る基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示される
   基、式▲数式、化学式、表等があります▼で示される基
   、式▲数式、化学式、表等があります▼で示される基、
   又は式▲数式、化学式、表等があります▼で示される基
   、 Ｒ＾４：水素原子、低級アルキル基、カルボキシ基、低
   級アルコキシカルボニル基、又はアシル基、 Ｒ＾５及びＲ＾６：一方が水素原子又は置換若しくは未
   置換の炭化水素基、他方が置換又は未置換の炭化水素基
   、又はベンゼン環が縮合していてもよい５乃至６員ヘテ
   ロ環基、 Ａ＾２及びＡ＾３：同一又は異って、置換又は未置換の
   低級アルキレン基、 ｚ：メチン基（▲数式、化学式、表等があります▼）、
   又は窒素原子、 Ｒ＾７：水素原子、置換若しくは未置換の炭化水素基、
   カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、アシル基
   、カルバモイル基、又はモノ若しくはジ低級アルキルア
   ミノカルボニル基、 Ｒ＾８、Ｒ＾９、Ｒ＾１＾０及びＲ＾１＾１：同一又は
   異って、水素原子、低級アルキル基、アラルキル基、又
   はアリール基。）